Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Сравнительное изучение воздействия природных и синтетических антиоксидантов на ранних стадиях ожоговой болезни глаз

РГБ ОД _„/.

О

4 )•-•

министерство здравоохранения и медицинской промшишюсти

российской федерации

красноярский государственный мещицинскил институт

На правах рукописи

Шульгина Наталья Анатольевна УДК 617.001.17:66.094.38.085.32

сравнительное изучен!® воздействия природных и синтетических антиоксвдангов на ранних стадиях ожоговой болезни глаз

14.00.08 - Глазныэ болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Красноярск,1995

Работа выполнена во Владивостокском Государственном меди цинскоы институте, Тихоокеанском институте биоорганической хтоде ДЕЮ РАН и в Московском НИИ глазных болезней ил. Гельмгольца Шши стерства здравоохранения и медицинской промышленности Российски Федерации.

Научнпй руководитель - доктор медицинских наук

Л. Г.Травкин,

кандидат медицинских наук, доцент В.Я.Малышков Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор В.С.Беляев, доктор модицинских наук, профессор В.И.Поспелов. Ведущая организация - Российская медицинская акадеиая последипломного образования

Защита диссертации состоится "30" мая 1995 года на заседании диссертационного совета К 084.49.02. при Красноярском Государственном медицинском института (660022, Красноярск, ул. Партизана Еелезняка I).

С диссертацией ыокно озиакошться в научной библиотеке Красноярского Государственного медицинского института. Авторйферат разослан " "___1995 года.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук,

доцзнт Л.В.Кочетова

о

з

ОБЩЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность предпринятого исследования обусловлена медицинскими и соцналышт аспектами, а именно : ояоги глаз тяжелой степени, несмотря на проводимое разнообразное лечение, кэ всегда приводят к хорошим фушеционалышм п ашптага-косматпческпм результатам (В.И.Лвзаронно, I97S; Т.И.Рошсша, 1977; В.В.Трштчу&, 1981), превалируют у лиц молодого, трудоспособного возраста н ja-шшают одно го первых мест по выгоду на инвалидность (Ь.А.Пучков-ская с соавт., 1973; Т.В.Еприч, 1979; Р.А.Гупдорова о соавт.,

1989).

В настоящее время накопленп значительные данные научпого п клинического плана, касавдиеся различных звеньев патогенеза, особенностей клинического течения н многочисленных ыэдпкпмэнтоз-шге прапзрзтов дал лечения данной патологии (Pillât A., Schenlc П, ISSO; А.Б.Цштн, 1975; Wincherch R.A., 1981; Wïght P., 1982; А.Г.Травкин, В.П.Доревпняо, I9S6;. Рорезги M.P., 1988; Г.Г.Бордгь гова с соавт.,1990).

Изучение процессов переписного окислогат лнпидов п накопха-нкя свободных радикалов в обоггэшшх тканях (Л.Ф.Лазаренко с соавт., 1975; Illrankari V.S. et al.,I98I) обосновало щяконвпзо антиоксидантов при данной патолопш (А.Г.Травкин с соавт., 1975; PfIster R.R. et al., I9S0; С.Н.Фодоров, 1380; Д.Н.Яхпипа, 1980; Reim H. et al., 1982; Р.А.Гундорова с соавт., 1983; Е.В.Чонцова,

1990) п позволило, основываясь на известных онтиокислительных п вптирадгасалышх свойствах природного антиоксиданта эхинохрома и синтетического антиоксиданта амокеппипа, приступить к сравнительному изучению с оценкой эффективности их использования.

Целью настоящего исследования является изучение влияния природных н синтетических антиоксидантов на рашшх стадиях окоговой

болозни глаз в условиях эксперимента я £ клинике.

Задачи исследования:

1. Изучить эффективность использования синтетического антк-оксиданта айоксипипа на ранних стадиях озоговой болезни глаз.

2. В эксперименте определить эффективность применения нового антшкслданта природного происхоадешш эхинохрома (гнстохроыа) при ожоге глаз.

• 3. Сравлить результаты использования синтетического вптиок-сиданта зшксшшна п природного - зышохрома при экспериментальном 0Е0Г8 глаз с поыощь» промежуточных и конечна продуктов пера-

101СН0Г0 01ЖС.П01ШЯ ЛШЕ1ДСВ.

4. В эксперименте ¡¡зучзггь дшаккку изменения показателей глутатшпредуктазн, ПЕугатиоппероксидаса в восстановленного гду-татпопа.

5. Выяснить плиянлз ангаоксидантов на точошю огогово!! бо-лазш! глаз в эксперименте и клиника.

6. Разработать рэкомзвдаида для рационального пспользосашл еитиоксидантов при о:х>говой травма глаз.

Научная новизна исследования.

Определена и обоснована целесообразность использования новых природных и синтетических штюксидантов при огоговоД транш глаз.

Установлено, что высокая биотическая и клиническая актав-пость эхинохрома по сравнению с аыокашшюа объясняется его хжл-ческкм строением, содержащим большое число гидроксилыих групп, способных нейтрализовать агрессивные свободные радихаш.

Впервые доказано, что при экспериментальном щелочном ояоге глаз изменяются промеяуточные и конечные продукты перегазспого окисления липидов: а) диеновые конъюгаты, 0) продукты тнобарбиту-

б

ровоЛ Iспслота, в) шиффовыо основания, г) восстановленный глутати-он, а также ферменты: д) глутатионредуктаза и 9)глутатионпэрокси-даза под действием эхинохрома и эмоксипина, оказывающих непосредственное воздействие на результаты при химическом окогв глаз.

Получошше результаты показали возможность прогнозировать исходов химической окоговой трак.ты п опттлизащш лечебного про- • цасса.

Практическая цошюсть исследования.

Разработана патогенетически ориентированная терапия химических охогов глаз с позиций свободнорадокального окислегтя, позволяется прогнозировать результата исходов пх лечения в зкспо- • ршэнта.

Показано, что:

1) Традиционное лечение в эксперименте приводило к обрззсза-шк> бельм средней и значителноЗ интенсивности в 403, 2 гибель глаза наступала в 60% случаев.

2) В зкспорга^энто разработана антпокспдептпая торзхтая с использованием эмоксипина и эхинохро-гл. У еиеотшх, получаптих гмоксипин, процент бельм различной шггопсиеностп составил 67,

а габоль глаза - 32,2% случаев.

3) Использование нового аптиоксздапта эхинохрома спосоЗство-в ал о образованию бельм рогопицц слабой интенсивности у 67,53 ш-потгаи, сродней - у 20%, грубых интенсивных бельм пэ било, а гибель глаза наблюдалась в 7,52 случаев.

4) Поскольку изучен механизм действал эхтюхрома в ехсспери-шпте и доказана эффективность природного антпокспданта при лэчо-13С1 солочзых. огонов глаз, то возможно рекомендовать последний к клиническим испытаниям и офтальмологии.

Практическая ценность природного антиоксиданта эхлнохроаа,

определенная по клиническим и биохимическим показателям, под-тшрулона положительным решением Фармакологического комитета от tK3.CW.93. Получено разрешение от 12.II.33 на ограниченные клинические испытания этого вещества.

Б) Предполагается, что практическая реализация окспергкэи-тально-клкякчееккх исследовтшй позволит повысить вффокт реабилитационных мероприятий при химической око го вой травив, о виедрош:о пового препарата в арсенал лечебных противоог.огових средств приведет к улучиегат показателей выздоровления и рэабялптащш у Оалышх с ожогами глаз.

Оснокше положения диссертации, ышосишз на закату.

1) Для повзлмния лечебного эффекта в котлглэксное лэченхэ слогов глаз на ранних стадиях рационально ввести использовшшо нового природного антиоксиданто эхннохрома.

2) Прогнозирование исходов лечешш хяшческоЯ огоговоА трав-ш глаз возмолэто по изменении прошцупгагш. и конечных проектов шшслощш лкпадов: диеновых конъкгатов, ендоенх оснований, таэ-барбитуровой кислоты, восстановленному глутатшну, а такго по взаимосвязи кэвду форленташ глутатаонредуктазо2 п глутатаопшрэ-кслдазой под действиэы вхшюхрома п выоксшвша.

3) Целесообразно вшдание научно обоснованной коррокт1;ров;^: в эффективность лечения ожоговой трав:,и глаз с ЕвраОотанлоП схемой назначешш антиохсидантов на стадиях «¡начесного ожогового процесса.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на краовой ко!«фо-рэнции офтальмологов в г.Владивостоке (январь,1992г), долоешш на заседании общества офтальмологов г. Владивостока (фовраль, 1994г) 26-ой научной конференции молодах ученых в г. Владивостоке

(апрель, 1994г) и на расширенном заседании кафедр офтальмология и ФУВа КрасГМИ (февраль, 1995г).

Реализация результатов работы.

Предлояенные рекомендации по назначению синтетического антя-оксиданта емоксипина у больных на ранних стадиях ожогов глаз внедрены в работу отделения микрохирургии глаза и травматологии медсанчасти рыбаков г. Владивостока.

На основе имеющегося разрешения на ограниченные клинические псгштания пять больных с химическими озпгвми роговиц пролечена 0,1% раствором гистохрома (лекарственной форма эхинохрома).

Публикации.

Результаты исследования отракенн в 8 опубликованных работах, получена приоритетная справка по заявке й 4855227/14 на авторское свидетельство.

Объем работа.

Диссертация нзлокона на 121 листе мвяшнописи, состоит из введения, 5 глаз, заключения, выводов. Работа содержит 18 таблщ, 5 рисунков. Список литературы включает 233 источника, из них 170 оточествешшх и 63 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Характеристика материалов и методов исследования.

Клиническим материалом послужили 89 больных (123 глаза) с острыми стадия,<п оггаговой болезни глаз, находившихся на лечении в Приморском регионарном центре микрохирургии глаза с 1989 по 1992 • годы.

Все больше составили две клинические группы:

I группа больных,леченных традиционно -24 человека (30 глаз)

II группа больных,леченных вмоксшшном-65 человек (93 глаза)

Экспериментальный раздел работы выполнен но 46 кроликах (88

глаз) порода шиншилла с щелочными ожогами роговиц III A-III Б ст. по классификации В.В.Волкова, 1972 г.

Эксперимент проводился на трех группах животных.

I группа животных - контрольная - 10 кроликов (20 глаз). Лечение ожогов глаз этой группы животных проводили ежедневными однократными иж-лшляциями 30% раствора сульфацила натрия.

II группа животных, получавших субконъшктивально змоксипин, и капли 30% раствора сульфацила натрия - 16 кроликов (28 глаз). III' группа животных, леченных эхинохромом, и инсталляциями 30S раствора сульфацила натрия - 20 кроликов (40 глаз).

Характер и динамику окогового процесса у больных и животных оценивали с помощью методов фокального освещения, биомикроскопии, витальной ее окраски флюоресцином.

При оценке эффективности лечения учитывали сроки начала и завершения эпителкзации роговиц, их васкуляризацию, характер осложнений и степень помутнений. У больных об эффективности лечения судили по дишшже зрительных функций. Степень помутнения роговиц в исходе оsoгового процесса у животных и больных оценивали по 10 бальной шкале В.В.Войно-Ясенецкого.

У животных второй и третьей групп оценку эффективности проводимого лечения и определенно преимущества действия вводимых снтпоксидантов определяли по биохимическим показателям, характеризующим процессы пероксидации:

- продуктам тиобарбитуровой кислоты (малоновому диальдегиду), шиф£овым основаниям,.диеновым конъюгатам, восстановленному глута-ткону;

величине ферментов:

- глутатнонпероксидазы и глутатаонредуктазы.

Полученные дашше обработаны традиционными методами варнаци-

онной статистики с выделением значимости различий по критерии Стъпдонта на ПЭВМ IBM PC/AT в табличном процессоре SuperCaic.4.

Диссертационная работа выполнена на кафедре глазных болезней Владивостокского Государственного медицинского института, Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН, медсанчасти рыбной промышленности Приморского края и в отделе научной организации офтальмологической помощи населению России Московского НШ глазных болезней им. Гольмгольца.

Результаты собственных исследований.

Проведенные исследования по экспериментально-клиническим характеристикам у трех групп животных - 4S кроликов (88 глаз) позволили выявить особенности эффективности в лечении синтетическим ц природным антиоксидантами в сравнении с контролем и мояд7 собой:

-более ранее начало и завершение эпителизации роговиц было у кивотных, получавши эхинохром, - 3,33*0,08 и 14,73*0,33 по сравнению с леченными еиоксинином - 6,54±0,23 и 22,11*1,28 и контролем - 7,601.0,39 и 24,38±1,32;

-завершение эпителизации в указанные выше сроки произошло у 92,5» тавотных, пролеченных эхлнохромом, только у 57,12, получавши. эмоксипин, и у 40» в контрольной группе;

-низкий процент инфильтрации роговицы в группе получавших эхинохром, - 5%,чем у пролеченных синтетическим антиоксидентом и в контрольной группе, - 28,6S и 60S, соответственно, объясним наличием широкого споктра антимикробной активности у природного ентиоксвданта (С.И.Стохова с соавт., 19~3);

-преобладание процента перфораций роговиц и повышения ВГД у, получавших эхинохром, - 7,5» и 2,6», у, леченных вмоксшшном, -32,1« и 14,2% и в контрольной группе - 60S и 30%, соответственно;

-преимущественное образование ноинтенсишшх помутнений роговицы в исходе огогового процесса у кивотных, леченных эхинохро-мом, - 67,6%, получавших эмоксипин, - 21,4%, а формирование интенсивных бельм и помутнений роговиц средней степени у контрольной группы - 14,2% и 32,1% и, леченных эхинохромом, - 05 и 20% соответственно.

Учитывая особенности течения окогов роговиц в эксперименте у еивотных по оенотом клиническим показателям, представилось цело-сообразным изучить биохимические процессы переписного окисления лшшцов (ПОЛ) у двух групп кивотных под действием синтетического в природного антиоксидантов.

Так на основе проведенных биохимических исследования подтверждена преимущественная эффективность использования природного антиоксиданта ох1шохрома в сравнении с синтетическим антиокси-дантом эмокешмном на рашшх стадиях оюговоЯ болезни глаз. Таковыми биохимическими показателями оказались следующие: -снижение диеновых конъюгатов на 14 сутки (стадию огоговоЯ токсемии) у, леченных эхинохромом, - 0,43*0,17, у, получавших эжжеипин, - 1,37*0,14, при (Р<0,001) (рис.1);

-снижение показателя шиффовых оснований к 3 суткам (в стадию острого воспаления) и 14 суткам (стадию окэговой токсемии) у леченных эхинохромом - 1,40*0,12 и 0,65*0,11 и увеличение в эта ко дни у леченных яыоксипиноы - 1,88*0,18 и 0,95*0,07 соответственно, при (Р<0,05) (рис.2); •

-меньшая динамика подъема показателя ТБК-актишшх продуктов в I сутки (стадию острого воспаления) и 21 сутки (стадию ожоговой токсемии) у животных, получавших эхинохром, - 68,87±3,06 и 75,81*4,67 и у, получавших эмоксипин, - 82,22*3,59 и 110,00*5,97, при (Р<0,05) и (Р<0,001) соответственно (рис.3);

Рис. 1. Динамика изменений показателя диеновых кокъюгатов при

лечении экспериментального окога различными антиоксидан-тами.

Отн. числа

1.0

0.5

Ч 2 /ЭХ/ -Ч 1 /ЗМ/

О 1

14

21

28

Сутки

По осп абсцисс - время после ожога в сутках; по оси ординат, -показатель изучаемой величины /диеновые конъюгати/ в относительных числах.

1 - леченнно эмоксипином /ЭМ/; 2 - леченные эхннохромом /ЭХ/

Рис. 2. Изменение ая$фовнх оснований под влиянием природного и синтетического аитиоксидантов при экспериментальном палочном охоге.

Отн. числа

2,5 2.0 ■ 1.5

1.0

0,5

^278

1 /ЭМ/

2 /ЭХ/

Сутки

0 1 3 7 14 21 Обозначения те ке, что на рис. 1.

Рис. 3. Динамика изменения ТБК-актквных продуктов у двух групп животных с шалочними ожогами глаз.

Отн. числа

2,0 1,5 .

1.0

0.6

1 /ЗЦ/

2 /ЭХ/

0 1 3

14

21 28

•Сутки

Рис. 4. Показатель активности глютатионрадуктагц у сшоткых с тяхелыш щелочными ожогами роговицы, лвчеашя синтетическим и природным антяоксндантамя.

Отн, числа

Обозначения те ко, что на рис. 1.

Эффективность действия природного ант :сидь..га эхинохрша подтверждена и по динамике изменения ферментов и восстановленного глутатиона, что доказывает:

-снкгение величины глутатионредуктазы на 3 и 21 сутки у животных, леченных эхинохромом, - 43,07*4,13 и 35,99±3,Б4 п у,

с

получавших эмоксипин, - 76,11±5,90 и 50,15*2,36 соответственно, при (Р<0,001) (рис.4);

-большая динамика роста показателя глутатионпероксидази к 7 суткам у, получавппх эхипохром, - I2S,63±20,I3 п, леченных бмо-ксппином, - 69,25±17,13, при (Р<0,05) (рис.5);

-рост показателя восстановленного глутатиона к 14 суткам огюга у пролеченных эхгаюхромом яивотшп - 2G9,87^30,61 по с равнению с получавяими эмоксппин - I83,7I±I6,G6, прп (Р<0,05).

Рис. 5. Показатель активности глютатионпероксидизы у хивотшх с тяжелыми щелочными ожогами роговицц, леченных сиптетическш и природным антиоксидантами. (обозначения те же, что на рис. I)

Оценивая полученные данные, важно указать, что все биохимические показатели сопоставляются о жспериментально - клиническими характеристиками при щелочном ожоге глаз у кроликов.

Для подтверждения рациональности использования антиоксидан-тов на ранних стадиях ожогового процесса глаз больным проводилось лечгчие синтетическим антиоксидантом эмоксипином.

Эффективность лечения этим препаратом была оценена по основным клиническим показателям:

- у больных с тяжелыми ожогами глаз начало и завершение эпи-телизации роговицы произошло в группе, получавших традиционное лечение, на 18,9*3,71 и 58,7*7,89 сутки, а у, леченных с использованием эмоксипина, на 5,8в±1,12 и 22,14*2,02 сутки соответственно;

-при окогах глаз средней степени тяжести в группах, лэчлв-еихся обычными средствами, и с применением бмокскшшз - впителн-зация роговицы началась на 4,78*1,24 и 2,28*0,25 сутки соответственно, прц (Р<0,05), о завершилась на 14,94*3,07 в 7,11*0,65 сутки соответственно, при (Р<0,05);

-длительность эпителизации роговицы при ожогах глаз средней степени в группе, получавших традиционную терапии, была 10,17*2,28, а у, лечешшх 8максшшпоа,-4,83*0,43, при (Р<0,05), у больных с оаогами тяжелой степени, соответственно, 39,80*4,47 п 16,29*1,47, при (Р<0,001);

-при ожогах глаз сродней степени процент осложнений у, получавших традиционную терапию, и, лечэпных эмоксипином, был соот-в8тственно:11,1£ и 2,6%;

при ожогах глаз тяжелой степени у больных, получавших традиционную терапию, чаще, чем у, лечешшх эмоксипином, встречались такие осложнения как гипогаюн, соответственно - 603 и 9,Б£, цик-

лит - 50% и 42,9%, изъязвление роговицы - 8,3$ и 4,8i. Инфильтрация и перфорация роговицы составила 8,3% и возникла только в группе Сольных, получавших традиционное лечение;

-показатель быстроты стихания воспаления при окогах глаз сродней степени тяжести в группах, леченных с использованием тра-дицпошшх методов лечения и вмоксипина был соответственно: 14,72*2,65 и 8,60*0,79 суток (при Р<0,05), а при тяяелых окогах глаз 71,92*8,50 и 26,I4j2,76 (при Р<0,001).

Более благоприятное течение окоговоЯ болезни сказалось на неходах огогового процесса глаз у больных, получавших эмокешин.

В грушах больных, леченных ямоксипином, и получавших традиционную терапии помутнения роговицы слабой (I - 3) степени (формировались соответсотвегаго:75,3$ и 405, помутнения роговицы сродней интенсивности (4 - 8) степени - 21,5? и 33,3%, а грубо интенсивные помутнения роговицу (9 - 10) степени - 3,23 и 23 , 735 соответственно.

Острота зрения при поступлении у больных с тяжелыми с.:;огг>ти глаз в двух группах била достоверно одинаковой: 0,10*0,05 и о,оз*о,о2 (Р>о,оь).

В конце лоче!шя зреию у больных, получавших традиционную терапии и омоксишш было 0,08*0,04 и 0,31±0,05 соответственно, при (Р<0,001).

В сравниваемых группах при ояогах глаз средней стопп'тн била достоверно одинаковой острота зрения на момент поступления 0,36*0,06 и 0,25*0,03, при (Р>0,05).

При выписке острота зрония у болыг I, леченых эмоксигсшсм, била выше, чем у больных, получавлих традиционное лечение -0,73*0,03 И 0,62*0,10.

Таким образом, по'данным проведенных исследований, выявлены

преимущества использования антиоксидантноЯ терапии на рашшх стадиях ожогов глаз. Путем экспериментально-клинических и биохимических исследования доказаны лучаие результаты при использовании природного антасксиданта эхинохрома в сравнешш с синтетическим ентиоксид&нтом эмоксшппюм и безантиоксидантныы лечением.

Резроботашшя и использованная в экспериментальной части работы оптимальная схема назначения антноксидантов с екоднввным введением в первую недели после окога глаз, взедониом этих препаратов через сутки во вторую неделю и с двухразовым и одноразовым введошюм в третью и четвертую недола, определила ее целесообразность применения в практике врачеЯ офтальмологов, занимающихся лечением окогов глаз в стационарах и поликлиниках.

Комплекс лоч81шя с использовашем антноксидантов на ранних стадиях оюгов глаз позволяет улучшить их течение, уменьшить процент осложнений.

вывода

1..По основным клиническим показателям (эпителизации, васку-лярпзации роговица, появлении осложнений) п визуальным исходам подтверждена эффективность использования синтетического внтаонси-далта эмоксшшна на ранних стадиях о ко го во го процесса в гаш.

2. Впервые в отечесткцшоа офтальмологии определена по клиническим показателям при экспериментальном 02:0 го глаз эффективность применения нового природного антиоксиданта эхкнохрома, его преимуадества по сравнению с синтетическим антиоксидантоц эмокси-1шном и контрольной группой животных.

3. Доказано, что эхинохром эффективнее эмоксшшна при экспериментальном щелочном ожоге глвз сникает показатели конечных продуктов ПОЛ - ТБК-актавных продуктов и пшффовых оснований в первую стадию острого воспаления окоговой болезни и третью стадию дес-

труктивных изменений, а также промежуточных иродуклв ПОЛ - диеновых конъюгатов во вторую стадию острой ожоговой токсемии.

4. Выявлено, что понижение глутатионредуктазы и повышение глутатионпероксидазы под действием эхинохрома в стадию острого воспаления и стадию деструктивных изменений, а такяе стабильность и более высокие показатели восстановленного глутатиона в стадию острой ожоговой токсемии - в пользу большей антиоксидантной активности и эффективности эхинохрома по сравнению с эмоксипином.

5. Доказана достоверность влияния антиоксидантов па течение о::оговоЭ болезни глаз в эксперименте и клинике. При этом показана большая эффективность лечения окогов глаз природным антиоксидап-том эхинохромом, что подтверждено биохимическими показателя?,«. Это позволило рекомендовать назначешэ антиоксидантов на ранних стадиях ожогового процесса с ежедневным введением в первую неделю, чероа день - со вторув недели, два раза в третью неделя и по одному разу в неделэ в последующие сроки.

6. Получошше экспериментальные обоснования преимущественной эффективности природного аптиоксиданта эхинохрома позволяют в будущем приступить к работе по ограниченным кипит те сшгм испытаниям этого нового антиоксидзнтоного пропарата.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Использование антиоксидантов при лечении окогов глпз // Сборник "Новое в лечешш ог.огов глаз".- М., 1989.' - С. 26-27.

2. Клштко-анатомическая характеристика и возмокности рэаби- " литации среди инвалидов с травмой органа зрения по материалом глазной ВТЗК // Сборник "Актуальные вопросы офтальмологической помощи населению Дальнего Востока". - Хабаровск., 1990. - С.29-30.

3. Роль антиоксидантной терапии,как патогенетическое звено в лечении ожогов глаз // Сборник "Актуальные вопросы офтальмологи-

ческой помощи населению Дальнего Востока". - Хабаровск., 1990. -С. 114-115 (в соавторстве).

4. Экспериментальное использование антиоксиданта ахинохроыа для лечения щелочных ожогов глаз // Сборник "Здоровье и болезни шловека на Дальнем Востоке". - Владивосток., 1993. - С. 103 (в соавтор тве).

5. Особенности сочетанных травм при взрыве на Владивостокском арсенале // Сборник "Клиника и лечение поврекдений глаз при экстремальных и криминальных ситуациях". - Суздаль., 1993. - С. 18-19 (в соавторстве).

6. Экспериментальное использование антиоксиданта эхииохрома для лечения щелочных о:;огов глаз // Материалы 6 съезда офтальмологов России. - !.!., 1934. - С. 328 (в соавторстве).

7. Эффективность применения синтетического антиоксиданта эмоксигаша при лечении оеогов глаз на ранних стадиях // Сборник "Проблемы клинической, профилактичнской и экспериментальной медицины на Дальнем Востоке". - Владивосток., 1994. - С. ИЗ (в соавторстве ).

8. Изучение нового природного антиоксиданта эхинохрома в эксперименте и клинике глазных болезной // Материалы II Мевдународ-ного симпозиума фонда медицинского обмена Японии, России и стран Северо-Восточной Азии. - Владивосток., 1994. - С. 20в (в соавторстве ).

Рационализаторские предложения:

I. "Способ лечения щелочных окогов глаз в эксперименте". Патент РФ по заявке й 4855227/14 от 01.08.90г. с полоттелишм решением от 22.10.91г. (в соавторстве с Н.М.Тихомировой, Л.П.Дога-доеой, О.Б.Максимовым, Е.А.Кольцовой, Н.П.Мищонко, Н.П.Красов-ской).