Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Сравнительная оценка влияния водных извлечений из лекарственного растительного сырья некоторых лекарственных растений на процессы свободнорадикального окисления
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Рыжикова, Марина Александровна :: 1999 :: Волгоград
Глава I. Обзор литературы. Свободнорадикальное окисление
- важный фактор в поддержании гомеостаза организма. Возможности коррекции нарушений окислительного метаболизма фитопрепаратами.
1.1. Свободнорадикальное окисление в норме и при патологии.
1.1.1. Активированные формы кислорода как естественные метаболиты и повреждающие агенты.
1.1.2. Физиологическая антиоксидантная система- важный фактор регуляции гомеостаза организма.
1.1.3. Нарушения свободнорадикального окисления и повреждения печени.
1.2. Лекарственные растения как источники биологически активных веществ, природные антиоксиданты, гепатопротек-торы и иммуномодуляторы.
1.2.1. Лекарственное растительное сырье - источник биологически активных веществ.
1.2.2. Лекарственные растения - природные антиоксиданты.
1.2.3. Гепатозащитные свойства растительных препаратов.
1.2.4. Биологически активные вешества лекарственных растений
- потенциальный источник малотоксичных иммуномодуляторов.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Рыжикова, Марина Александровна, автореферат
Согласно современным представлениям многие жизненно важные физиологические и метаболические процессы в организме тесно связаны со свободнорадикальным окислением (СРО), скорость которого поддерживается в норме на определенном стационарном уровне с помощью сложной многоступенчатой системы регуляции [Bast А. е. а. 1991, Lewin G. е. а. 1994, LochE. 1995]. Однако современные условия среды обитания человека резо повысили уровень радикалообразующих процессов в оганизме. Ксенобио-тический и радиационный прессинг, хронический стресс, гипокинезия, ги-пероксигенация, несбалансированное питание с избыточным преобладанием в рационе жиров и углеводов на фоне недостаточного поступления в организм селена, серосодержащих аминокислот, витаминов с антиоксидантны-ми свойствами, а также процессы старения и снижения систем антиоксидант-ной защиты приводят к избыточному появлению различных форм свободных радикалов, обладающих высокой химической активностью по отношению к основным клеточным ингредиентам: липидам клеточных мембран, нуклеиновым кислотам, белкам, ферментам [Барабой В.А. 1992, Воскресенский О. Н. и др. 1992, Сторожок Н. М. и др.1995, Юнева М. О. и др.1999, Bassada Н. S. 1990, Bast е. а. 1991, Chen Н. е. а. 1994, Levin G. е. а. 1994]. А это, в свою очередь, может стать причиной и молекулярной основой развития типовых патологических процессов [Бобырев В. Н. 1989, 1994, Воскресенский О. Н. и др. 1992, Bassada Н. S. 1990, Bast е. а. 1991, Levin G. е. а. 1994, Logani М. К. е. а. 1980]. В частности, это касается повреждений печени токсического характера, которые часто сопровождаются активацией процессов ПОЛ [Буш-ма М. И. и др. 1999, Венгеровский А. И. и др. 1993, Николаев С. М. 1992, Са-ратиков А. С. и др. 1995, Юнева М. О. и др. 1999].
Все это определяет необходимость применения антиоксидантов с профилактической и лечебной целью для поддержания функциональной активности физиологической антиоксидантной системы с целью предупреждения активации свободнорадикальных процессов в организме. Ведущая роль отводится фенольным антиоксидантам. Однако следует отметить, что синтетические фенолы (за исключением а-токоферола ацетата) не нашли широкого применения в лечебной практике, в частности, при токсических поражениях печени, несмотря на имеющийся у них гепатопротекторный эффект. Отчасти это связано с наличием у некоторых из них определенной токсичности (дибу-нол, бутилоксианизол) [Бурлакова Е. Б. 1992, 1997, Губский Ю. И. и др. 1994, Рагинский В. А. 1988, Bagchi D. Е.а. 1997, Besakova Е. е.а. 1996, Buettner G. В. 1993, Kaneko Т е. а 1994, Haraguchi H. е.а. 1996, Hase К. е.а. 1996, Gonsales S. е.а. 1996, VianaM.e.a. 1996 ].
Остается высокой потребность и в гепатопротекторных средствах, повышающих резистентность ткани печени к действию химических агентов, нормализующих ее обмен в условиях напряжения детоксицирующей функции [Бушма М. И. и др. 1999, Венгеровский А. И. и др. 1993, Дроговоз С. М. и др. 1994, Ипатова О. М. и др. 1998, Николаев С. М. 1992, Саратиков А. С. и др. 1994, Фомина Т. И. и др. 1999, But Р. е.а. 1997, Hase К. е.а. 1997, Ip S. е.а. 1996, Kataria M. е.а. 1996, Lin S. е. а. 1996, Rawat А. е.а. 1997, Rak-manin luv. е. а. 1997, Utrilla M. е.а. 1996].
Поиск средств, регулирующих процессы СРО, представляется актуальной проблемой [Бурлакова Е. Б. 1992, 1997, Сейфулла Р. Д. и др. 1991]. Весьма перспективным является поиск и получение антиоксидантов (АО) из растительного сырья [Aruoma О. 1996, Bos M. А. е.а. 1996, Hase К. е.а. 1996, Haraguchi H. е.а.1996, Prasad К. е.а.1996, Plumb G. Е.а. 1996, Shimoi К. 1996]. Растения содержат целый комплекс биологически активных веществ: алкалоидов, терпенов, витаминов, микроэлементов, каротиноидов, хлорофиллов, биофлавоноидов, образующихся в процессе фотосинтеза и являющихся регуляторами уровня СРО, протекающего в растениях. Фитопрепараты (ФП) обеспечивают адекватную фармакологическую коррекцию патологического процесса в различных органах, оказывают мягкое спазмолитическое, желчегонное, мочегонное, противовоспалительное действие, известны их иммуно-тропные свойства [Евстифеева Т. А. 1996, Лозовская Е. В. и др. 1998, Нлки-тина Т. И. 1995, Konoplia Е. N. е.а. 1997]. Однако влияние ФП на процессы СРО изучено еще недостаточно [Прокопенко С. А. 1995, Desmarehdier С. е.а. 1997, Gebhardt R.e.a. 1997, Furman е.а.1997, Ismail Т. e.a.1997, Merilon J.e.a. 1997, Laplaud P.e.a.1997, Scares I. е.а. 1997, Tripathi Y. Е.а. 1996]. Это относится и к традиционно используемым в арсенале народной медицины и клинической практике, водным извлечениям из лекарственных растений (настоям и отварам).
Практически не изучено влияние ФП на процессы генерации активных форм кислорода (АФК) фагоцитирующими клетками цельной крови, играющих важную роль в реализации основных функций фагоцитов -деструкции микробных и опухолевых клеток (неспецифического звена иммунитета).
Весьма перспективным для оценки процессов СРО является регистрация свечения, возникающего при взаимодействии радикалов- хемшпоминесцен-ция (ХЛ) [Фархутдинов Р. Р. и др.1995,1996, Ashida S. е. а.1991, Aust S. D е. а. 1985, Carulli G. Е.а. 1995, Farinelli А. е.а. 1996, Popov I.N. е.а. 1994].
Цель и задачи исследования
Целью настоящей работы является оценка характера воздействия лекарственного растительного сырья некоторых, традиционно используемых в медицине, лекарственных растений на процессы свободнорадикального окисления для выявления среди них малотоксичных средств фармакологической коррекции нарушений окислительного метаболизма. Для достижения цели были поставлены следующие задачи: 1. Изучить влияние водных извлечений (ВИ) из растительного сырья следующих лекарственных растений: листьев и почек березы, корневищ аира, корней и корневищ девясила, корней барбариса, травы тысячелистника, пустырника, сушеницы, хвоща, листьев шалфея, цветков пижмы, бессмертника; столбиков с рыльцами кукурузы, плодов расторопши на процессы СРО в различных модельных системах in vitro.
2. Изучить влияние ВИ из листьев березы, корней и корневищ девясила, корней барбариса, травы пустырника, тысячелистника, листьев шалфея, цветков пижмы, бессмертника, столбиков с рыльцами кукурузы, плодов расторопши на процессы СРО в печени, почках и плазме крови экспериментальных животных in vivo.
3. Изучить влияние ВИ из лекарственного растительного сырья на лейко-грамму и оксидативный метаболизм нейтрофилов in vivo.
4. Провести сравнительную характеристику влияния жирорастворимого витамина Е с действием лекарственных растений на процессы ПОЛ в печени, почках, плазме, а также лейкограмму и оксидативный метаболизм лейкоцитов in vivo.
5. Оценить воздействие наиболее активного растительного антиоксидантного препарата на развитие патологического состояния, сопровождающегося свободнорадикальным повреждением тканей у экспериментальных животных.
Научная новизна
Впервые разработана и апробирована схема скрининга растительных препаратов с использованием метода регистрации хемилюминесценции. Проведен сравнительный анализ влияния ряда ФП: водных извлечений из листьев и почек березы повислой, корневищ аира болотного, корней и корневищ девясила высокого, корней барбариса обыкновенного, травы тысячелистника обыкновенного, сушеницы топяной, хвоща полевого, пустырника сердечного, листьев шалфея лекарственного, цветков пижмы обыкновенной, бессмертника песчаного, столбиков с рыльцами кукурузы обыкновенной, расторопши пятнистой на процессы свободнорадикального перекисного окисления, протекающего в различных модельных системах и на лабораторных животных. Проведен анализ влияния изучаемого растительного сырья на параметры лейкограммы и кислородзависимый метаболизм фагоцитирующих клеток цельной крови. Проведено сравнение АО- действия водных извлечений из лекарственных растений (ВИЛР) с наиболее часто применяемым в клинической практике жирорастворимым АО - витамином Е. В экспериментах in vitro и in vivo показана возможность коррекции ВИЛР параметров окислительного метаболизма, протекающего в органах экспериментальных животных и фагоцитирующих клетках крови методом Fe - индуцированной и люминол-зависимой хемилюминесценции. В этих экспериментах на основании фармакологического скрининга фитопрепаратов выявлена возможность использования наиболее активных из них в качестве малотоксичных антиоксидантов для коррекции свободнорадикальной патологиии, а также неспецифических иммуномодуляторов для регуляции кислородзависимого метаболизма грану-лоцитов цельной крови. На экспериментальной модели токсического гепатита обосновано гепатозащитное действие водного настоя из цветков пижмы обыкновенной.
Практическая ценность исследования
По результатам данного исследования на основании хемилюминесцент-ного анализа можно проводить скрининговое исследование влияния фитопрепаратов на процессы свободнорадикального окисления с целью выявления среди них перспективных средств фармакологической коррекции свободнорадикальной патологии, возникающей в тканях животного организма и фагоцитирующих клетках крови. Использование различных модельных систем и экспериментов на животных позволит уточнить характер воздействия изученных водных извлечений из лекарственного растительного сырья на процессы СРО и, таким образом, расширит возможности их применения в медицинской практике.
Диссертация выполнена по плану НИР Башкирского государственного медицинского университета в рамках проблемы «Изыскание и изучение новых лекарственных средств».
Положения, выносимые на защиту
1. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья обладают способностью модулировать процессы свободнорадикального окисления, протекающие в модельных системах, где генерируются активные формы кислорода и протекают реакции перекисного окисления липидов, причем листья березы, шалфея, трава хвоща, корни и корневища девясила, цветки пижмы и плоды расторопши обладают концентрационно-зависимым анти-оксидантным эффектом. ВИ из почек березы, травы сушеницы, тысячелистника, цветков бессмертника, кукурузных рыльцев проявляют как антиок-сидантный, так и прооксидантный эффект, что определяется характером моделируемого процесса и концентрациями фитопрепаратов. ВИ из сырья аира, барбариса проявляют концентрационно-зависимый прооксидантный эффект воздействия в модельной системе, где генерируются активные формы кислорода, а настой из рыльцев кукурузы - в модельной системе гомогената печени.
2. В экспериментах in vivo при пероральном введении беспородным белым мышам ВИ из листьев березы, сырья девясила, барбариса, тысячелистника, пустырника, шалфея, пижмы, бессмертника, столбиков с рыльцами кукурузы, плодов расторопши проявляют, в разной степени, антиоксидант-ные свойства, подавляя процессы свободнорадикального окисления липидов в печени, почках и частично - в плазме крови экспериментальных животных. Наибольший антиоксидантный эффект проявляет настой из цветков пижмы, который значительно подавляет Ре2+-зависимую хемилюми-несценцию гомогенатов печени животных.
3. Водные извлечения из исследуемого растительного сырья способны модулировать окислительный метаболизм фагоцитов цельной донорской человеческой крови при тестировании in vitro с помощью люминолзависимой хемилюминесценции, проявляя при этом дозозависимый эффект. В экспериментах in vivo ВИЛР способны регулировать «кислородный взрыв» ней-трофильных фагоцитов экспериментальных животных, проявляя как иммуностимулирующие, так и иммуносупрессивные свойства, в зависимости от вида фитопрепарата.
4. На экспериментальной модели токсического тетрациклинового гепатита водный настой из цветков пижмы оказывает гепатопротективный эффект, что подтверждается функциональными и патоморфологическими методами исследования ткани печени экспериментальных животных.
Внедрение
По данным диссертации опубликовано 11 научных работ. Разработанная схема скрининга антиокислительной активности лекарственных растений с использованием метода регистрации хемилюминесценции апробирована и внедрена в клиническую практику ГКБ N 21, научно-исследовательскую работу ЦНИЛ БГМУ. Материалы диссертации включены в учебный процесс на кафедрах фармакологии и фармакогнозии с курсом ботаники БГМУ. Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на:
Региональной конференции биохимиков Урала и Западной Сибири «Актуальные вопросы прикладной биохимии и биотехнологии» (Уфа, 1998);
II съезде терапевтов Удмуртии «Актуальные вопросы внутренней медицины» (Ижевск, 1996);
I Конгрессе Ассоциации кардиологов стран СНГ (Москва, 1997);
IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Экология и здоровье человека» (Самара, 1997);
13
Научно-практической конференции «Актуальные вопросы патологической анатомии» (Омск,1998);
Всероссийской научно-практической конференции «От Materia medica к современным медицинским технологиям» (Санкт-Петербург, 1998);
8 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1998);
V Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 1998). Структура и объем работы
Общий объем работы изложен на 183 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав результатов собственных исследований, заключения, указателя литературы, включающего 164 источника отечественных и 131 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 11 таблицами и 22 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка влияния водных извлечений из лекарственного растительного сырья некоторых лекарственных растений на процессы свободнорадикального окисления"
3. Результаты исследования расширяют спектр биологической активности водных извлечений из изученного растительного сырья и возможности их применения в практической медицине в качестве малотоксичных антиок-сидантов и неспецифических иммуномодуляторов для коррекции нарушений окислительного метаболизма.
4. Полученные результаты исследования могут быть использованы как основа для создания методических руководств для специалистов, занимающихся вопросами фитотерапии.
Практические рекомендации
1. Полученные данные могут быть использованы как основа для создания схемы скрининга антиокислительной активности различных фитопрепаратов.
2. Полученные данные обосновывают целесообразность и необходимость дальнейших исследований в направлении изыскания средств коррекции нарушения окислительного метаболизма среди водных извлечений из лекарственного растительного сырья.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1999 года, Рыжикова, Марина Александровна
1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.-382с.
2. Айдаров Б. Б., Локшина Э. А., Ленская Е. Г. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е. Особенности действия а-токоферолов // Вопросы мед. химии.- 1989. 3. - С. 2 -9.
3. Алехин Е. К., Лазарева Д. Н., Сибиряк С. В. // Иммунотропные свойства лекарственных веществ. Уфа, 1993. - 208 с.
4. Алехин Е. К., Лазарева Д. Н. Проблемы фармакологической стимуляции иммунитета // Эксперим. и клинич. фармакол. -1994. Т.57, 4. - С. 3 -6.
5. Асеева Т. А., Баторова С. М. Биологическое действие веществ природного происхождения // Улан-Удэ, БФ СО АН СССР. 1983 - С. 17-79.
6. Ахреон А. А., Долгопалец Р. И., Кисель Н. Н. Синтез и свойства мембрано-адресованных антиоксидантов на основе фосфорилированного пирокатехина // Биоорганическая химия. 1995,- 21, 5,- С. 391-395.
7. Ахмедов Р. Д. Клинико-патологическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях // Клинич. медицина -1994,- Т.72, 1. С. 24 -26.
8. Аюшева Л. Б., Макарова О. В., Михайлова Л. П. и др. Полифитохол новый гепатопротектор в клинике туберкулеза // 4 Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство» М., 8-12 апр., 1997:Тез докл. - М., 1997. - С. 188.
9. Барабой В. А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984,164 с.
10. Ю.Барабой В. А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи соврем, биологии.-1991,- Т.111, 6. С. 923 - 931.
11. Барабой В. В., Брехман И. И., Голотин В. Г., Кудрявцев Ю. Б. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука, 1992,- 148 с.
12. Бакуридзе А. Д, Курцикидзе М. Ш., Писарев В. М. и др. Иммуномодуля-торы растительного происхождения // Хим.- фарм. журнал. 1993.- 8,- С. 43-48.
13. Базарон Э. Очерки тибетской медицины. Улан-Удэ. 1984.
14. Бахов Н. И., Александрова Л. 3., Титов В. Н. Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей // Лаб. дело. -1988. 6,- С. 3 -12.
15. Бережная И. М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз.- Киев, 1988.
16. Бизюкин А. В., Соодаева С. К. Новый методический подход к изучению окислительного метаболизма фагоцитирующих клеток // Пульмонология. 1995.- 1.-С. 46-49.
17. Бобырев В. Н. Свободнорадикальное окисление в патогенезе заболеваний, сопряженных со старением // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989.- 6.-С. 90-94.
18. Бобырев В. Н., Воскресенский О. Н. Антиоксиданты в клинической практике // Тер. архив. 1989,- Т. 61,3,- С. 122-125.
19. Бобырев В. Н., Почерняева В. Ф., Стародубцев С. Г. и др. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами // Эксперим. и клинич. фарма-кол.- 1994-Т. 57, 1. - С. 47-54.
20. Большакова И. В., Лозовская Е. Л., Сапежинский И. И. Фотосенсибилизи-рующие и фотопротекторные свойства экстрактов группы лекарственных растений // Биофизика. 1997. Т. 42, 4. - С. 926-933.
21. Большакова И. В, Лозовская Е. Л., Сапежинский И. И. Антиоксидантные свойства ряда экстрактов лекарственных растений // Биофизика. 1997. Т. 42,2.-С. 480-483.
22. Бродский А. В., Дорожко А. И., Афанасьев И. Б. Изучение антиоксидант-ного действия рутина // Кислородные радикалы в химии, биологии, медицине. Рига. -1988.- С. 25 -28.
23. Бурлакова Е. Б., Храпова Н. Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. Т.54, 9. - С. 1540 -1558.
24. Бурлакова Е. Б., Сторожок Н. М., Храпова Н. Г. и др. Изучение аддитивного антиокислительного действия суммы природных антиоксидантов липидов // Вопр. мед. химии. 1990. - 4. - С. 72-74.
25. Бурлакова Е. Б. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo: сб. науч. ст . РАН.- Моск. об-во испыт. природы. М.: Наука, 1992.-110с.
26. Бурлакова Е. Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного // Биоантиоксидант: Междунар. симп. в рамках междунар. выставки «Мед. и охрана здоровья. Медтехн. и аптека», Тюмень, 16-19 сент., 1997 г. -Тюмень, 1997,-С. 3-4.
27. Бушма М. И., Легонькова Л. Ф., Зверинский И. В. Ингибирование систем антиоксидантной защиты, микросомального окисления и глюкуронконъю-гации ксенобиотиеов у крыс с холестазом и их регуляция // Бюл. экспер. биол. и мед. 1999. - 2.- С. 194-197.
28. Вадзюк С. Н., Городецкий И.Т., Файфура В. В. и др. Эффективность фе-нольных антиоксидантов in vitro in vivo // Эксперим. и клинич. фармакол. -1993. -Т.56, 1. С. 47-48.
29. Венгеровский А. И., Саратиков А. С. Механизм действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени // Фармакол. и токсикол. 1988.-1.-С.89-93.
30. Венгеровский А. И., Седых И. М., Саратиков А. С. Влияние полифенолов маакии амурской на антитоксическую функцию печени // Эксперим. и кли-нич. Фармакол. 1993. - Т. 56, 5. С. 47-49.
31. Виноградова Л. Ф., Харлицкая Е. В., Мирзоян Ж. А. и др. Экспериментальная фармакотерапия природными антиоксидантами и их комбинациями токсического повреждения печени // III Всесоюз. конф. «Биоантиокси-дант»: Тез. докл. 27-29 июня 1989. Т.2.- С. 82-83.
32. Виноградова Л. Ф., Мирзоян Ж. А. Регуляция антиоксидантами изменений экскреторной функции печени при токсическом гепатите // Эксперим. и клинич. фармакол. 1993. - 5. С. 50-52.
33. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах,- М, 1972,- 252 с.
34. Владимиров Ю. А., Шерстнев М. П. Хемилюминесценция клеток животных // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. -1989. Т.24,- С. 134.
35. Владимиров Ю. А., Деев А. И., Азизова О. А. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. 1991. - Т. 29,- 252 с.
36. Владимиров Ю. А., Шерстнев М. П., Азимбаев Т. К. Оценка антиокислительной активности веществ и биологических объектов с помощью желе-зоиндуцированной хемилюминесценции // Биофизика. 1992. - Т.37, 6,- С. 1041-1047.
37. Воскресенский О. Н. Влияние природных антиоксидантов на патологические процессы, связанные со старением // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии. М. - 1986. Т.5,- С. 163-201.
38. Воскресенский О. В., Бобырев В. Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания // Вопр. мед. химии. - 1992,- 4 .- С. 21-26.
39. Габриэлян Э. С., Акопов С. Э, Григорян М. Р. Роль лейкоцитов в гемато-вазальной регуляции кровообращения // Бюл. экспер. биол. 1989. т. 107, 6. - С. 660-662.
40. Георгиевский В. П., Комиссаренко Н. Ф., Дмитрук С. Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990. -333 с.
41. Генес В. С. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям. Пособие по статистической обработке результатов и опытов в медицине и биологии.- М.: Мир. 1964.
42. Гонский А. И., Корда М. М., Клиц И. Н. и др. Коррекция диметилсульфок-сидом и а-токоферолом нарушений окислительных процессов при остром химическом поражении печени // Вопр. мед. химии. 1996. - 1. С. 30-34.
43. Гоненко В. А., Голотин В. Г. Антиокислительная активность спиртовых настоев из некоторых лекарственных растений // Валеология. -1996. 3. - С. 134-138.
44. Гордиенко А. Д. Влияние гепатопротекторов на функциональную активность митохондрий гепатоцитов крыс в системах in vitro и in vivo // Экспе-рим. и клинич. фармакол.- 1992. 4,- С. 18-20.
45. Гордиенко А. Д. Антиоксидантная активность растительных фенолов в системе in vitro // Фармац. ж,- 1995. 6. С. 61-68.
46. Гордиенко А. Д., Комиссаренко Н. Ф., Левченко В. В. и др. Экспресс-метод определения антиоксидантной активности фенольных соединений // Хим.- фарм. ж,- 1998,- 4,- С. 121-123.
47. Государственная фармакопея СССР 11-издание. Лекарственное растительное сырье.- М.: Медицина, 1989. - 400 с.
48. ГОСТ28886 90. Прополис. Технические условия. Государственный комитет по управлению качеством продукции и стандартам,- Москва,- 13 с.
49. Григорьева И. В., Ракита Д. Р. Особенности регуляции перекисного окисления липидов при острой пневмонии и при острой пневмонии в сочетании с сахарным диабетом // Терапевт, архив. -1991. 3. - С. 27-31.
50. Губский Ю. И., Литвинов Н. В., Шнурко-Табакова Э. В. Антиокислительная и антирадикальная активность антиоксидантов различных классов // Укр. биохим. ж. 1994. Т.66, 4. - С.114-117.
51. Гуляева Л. Ф., Гришанова А. Ю., Громов О. М. и др. Микросомная моно-оксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды // Ин-т молек. патологии и экол. биохимии СО РАМН; ГПНТБ СО РАН,- Новосибирск, 1994. 100 с.
52. Губарев М. И, Руднева Т. Б. Проблемы иммунофармакологии. Тбилиси, 1990,-С. 25.
53. Дардымов И. В. Элеутерококк. Тайны панацеи. СПб.: Наука, 1993.
54. Дзиринский А. А., Катюбин В. П. Влияние антиоксидантов и мембрано-протекторов на клиническое течение и гемодинамику у больных инфарктом миокарада // Рос. мед. журнал. 1992. - 1.-е. 32-34.
55. Дорофеева А.Н., Акимов Ю. А., Грига И. В. Антиоксиданты растительного происхождения // 4 конф. «Биоантиоксидант», Москва, 2-4 июня , 1992:Тез. докл. Т.1. М., 1993. - С. 16-17.
56. Добряков Ю. И., Нестеренко И. Ф., Положенцев М. И. // Валеология. -1996. 3. - С. 116-123.
57. Дольникова И. Б. Морфофункциональная характеристика реакции печени на действие гепатотоксина в условиях нарушенной инервации органа. Ав-тореф. дис. . канд. биол. наук. М.: 1990. - 22 с.
58. Дроговоз С. М., Николаев С. М. Влияние полифенольных комплексов из растений на течение экспериментального гепатита // Фармация. 1983. - 4. - С. 74.
59. Дроговоз С. М., Порохняк М. Л., Рогожин Б. А. и др. Сравнительная характеристика силибора, Лив-52, легалона при дистрофии печени // Фармация 1988. - 5. - С. 57-59.
60. Дроговоз С. М., Слышков В. В, Сальникова С. И. Эффективность оксико-ричных кислот при токсических поражениях печени // Эксперим. и кли-нич. фармакол. 1993. - Т. 56, 2 - С. 55-58.
61. Дроговоз С. М., Тихонов А. И., Слышков В. В. и др. Изучение гепатоза-щитных свойств лекарственной формы прополиса у животных разных возрастных групп // Эксперим. и клинич. фармакол. 1994,- 4. С. 39-42.
62. Дремина Е.С, Шаров B.C., Владимиров Ю А. Использование кинетики же-лезоиндуцированной хемилюминесценции в трис-буферной суспензии ли-посом для исследования антиоксидантной активности плазмы крови. // Биофизика. -1993,- Т.38, 6. С. 1047- 1052.
63. Друх В. М., Земсков В.М., Воробьев А. А. Фагоцитарные клетки и инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) //Успехи соврем, биологии. 1992. -Т.112, 3.- С. 383-397.
64. Дудин С. А. Лекарственные растения тибетской медицины .- Улан-Удэ: Институт естеств. науки, 1993.-438с.
65. Дурнев А. Д., Серединкин С. Б. Антиоксиданты как средства защиты генетического аппарата // Хим.-фарм. ж. 1990. - Т. 24, 2. - С. 92-100.
66. Евстифеева Т. А., Сибиряк С. В. Иммунотропные свойства биохимически активных продуктов, полученных из зверобоя продырявленного // Экспе-рим. и клинич. фармакол. 1996. -1. -С. 51-54.
67. Ермакова А. Е., Прокопенко Л. Г., Горбачева Л. А. и др. Изучение имму-нокорригирующей активности плодов софоры японской в норме и в условиях иммунодепрессии // Междунар. экол. форум «Совр. экол. пробл. провинции». Курск, 4-8 июля 1995. - С. 94-95.
68. Ипатова О. М., Торховская Т. И., Княжев В. А. и др. Торможение с помощью нового гепатопротекторного препарата «фосфолив» развития хронического гепатита у крыс // Вопр. мед. химии. 1998,- Т.44, 6,- С. 537-542.
69. Караулова Е. В. Эхинацин новый стимулятор растительного происхождения // Medinal Market. 1995. - 1.- С. 11.
70. Карпуть И. М. Распределение тетрациклинов в организме животных и влияние их на взаимодействие клеток в иммунном ответе // Антибиотики. -1976.- 1.-С. 71-74.
71. Кения М. В., Лукаш А. И., Гуськов Е. П. Роль низкомолекулярных анти-оксидантов при окислительном стрессе // Успехи совр. биол. 1993. Т. 113,4. С. 456-470.
72. Клебанов Г. Н., Бабенкова И. В., Теселкин Ю. О. Оценка антиокислительной активности плазмы с применением желточных липопротеинов // Лаб. Дело. -1988. 5.-С. 67-70.
73. Клебанов Г. Н., Гусев Г. И., Кузнецов С. В. и др. Функциональная активность полиморфноядерных лейкоцитов крови при сосудистых поражениях головного мозга // Клинич. мед. 1988. - 9. - С. 82-85.
74. Колесова В. П., Дадали В. А., Лойко В. И. и др. Антиоксидантная терапия растениями // Эфферентная терапия. 1996,- Т. 2, 1. - С. 67-70.
75. Колосова И. Г., Душкин М. И., Долгов А. В. и др. Влияние токоферола на функциональные резервы фагоцитов // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1991. -6.-С. 591-592.
76. Колесникова А. Г. Бактерицидные и иммунокорригирующие свойства растительных экстрактов // Журнал микробиол. эпидем. и иммунобиол. -1986.-3,-С. 75-78.
77. Костюк В. А., Потапович А. И., Терещенко С. М. Антиокислительная активность флавоноидов в различных системах перекисного окисления липи-дов // Биохимия,- 1988. Т. 53, 8. - С. 1365-1367.
78. Крендель Ф. П., Давыдова О. Н., Левина Л. В. и др. Комплексное исследование адаптогенов растительного происхождения // Фармакология и научно-технический прогресс: Тез. докл. VI Всесоюзн. Съезда фармацевтов. -Ташк. 1988.-С. 197.
79. Кучеров Е. В., Лазарева Д. Н. Целебные растения и их применение.- Уфа, 1993,- 288 с.
80. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков В. В., Делекторская Л. М., Золотницкая Р. П. и др; Под ред. В. В. Меньшикова М.: Медицина, 1978. - 365 с.
81. Лавренова Г. В. Травы, дарующие здоровье. Донецк, 1994. - 446с.
82. Лебедев К. А., Понякина И. Д Иммунограмма в клинической практике. -М.: Наука, 1990. 232 с.
83. Ланкин В. 3., Вихерт А. М., Тихадзе А. К. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. // Вопр. мед. химии. -1989. -З.-С. 18-24.
84. Лиознер Л. Д. Новое учение в регенерации,- М.: Медицина, 1977. -357с.
85. Лозовская Е. В., Большакова И. В., Макареева Е. Н. и др. Потенциально опасные фотосенсибилизаторы среди лекарственных веществ и экстрактов лекарственных растений // Вопр. мед. химии. 1998,- Т. 44, 2. - С. 118-133.
86. Лоскутов И. А. Иммунотропная активность природных флавоноидов: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. -Челябинск, 1989. 23 с.
87. Ю1.Лукиенко П. И., Заводник Л. Б., Бушма М. И. Последствия индукции ци-тохрома Р-450 // Эксперим. и клинич. фармакол. 1995. - 1.- С. 68-73.
88. Ю2.Машковский М. Д. Лекарственные средства. Ч. 1. издание 3-е, новое. -Харьков: Торсинг, 1998. -560 с.
89. ЮЗ.Маянский А. Н., Галиуллин А. Н. Реактивность нейтрофила,- Казань,1984.
90. Маянский А. Н., Невмятуллин A. JL, Чеботарь И. В. Реактивная хемшно-минесценция в системе фагоцитоза // Журнал микробиол. эпидем. и имму-нобиол,- 1987. -7. -С. 109-115.
91. Ю5.Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск, 1989. -344 с.
92. Юб.Марчишин С. М. Эффективность фенольных соединений арники при токсическом поражении печени // Фармакол. и токсикол. 1983,- 2,- С. 102106.
93. Ю7.Максютина Н. П., Полипчук М. Б., Любенко П. X. Иммуномодулирую-щие средства на основе кверцетина // 3 Укр. конф. по мед. ботанике: Тез. докл. Ч. 1. АН Украины, центр, бот. сад: Киев.- 1992. С. 96.
94. Меныцикова Е. Б., Зенков Н. К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи соврем, биологии. -1993. Т. 113, 4.-С. 442-455.
95. Ю9.Меньщикова Е. Б., Зенков Н. К., Микчур И. И. и др. Активированные кислородные метаболиты в биологических окислительных реакциях: влияние фитопрепаратов // Бюл. СО РАМН. 1992. -4. - С.112-117.
96. Минеджян Г. 3. Сборник по народной медицине и традиционным способам лечения,- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: «Багира», 1996,- 272 с.
97. ИЗ.Муравьева Д. А. Фармакогнозия,- М.: Медицина. -1991,- 560 с.
98. Муфазалова Н. А. Иммунофармакологические аспекты взаимодействия стимуляторов иммунитета и жирорастворимых витаминов: Автореф. дис. . канд. мед. наук, Уфа, 1993,- 25 с.
99. Нагоев Б. Н., Шубин М. Г. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия для изучения функциональной активности лейкоцитов // Лаб. дело. 1981.-4. -С. 195-198.
100. Пб.Никитина Т. И., Насыров X. М. Фитология. Лекарственные растения в научной медицине. -Уфа, 1993. 248 с.
101. Никитина Т. И. Теоретические и практические вопросы фитотерапии // Здравоохранение Башкортостана. 1995. 4-5,- С. 83-89.
102. Николаев С. М. Экспериментальная фармакотерапия антиоксидантами повреждений печени // Фармакол и токсикол. -1983. 1. - С. 79-81.
103. Николаев С. М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. Новосибирск: ВО «Наука» сиб. изд. фирма, 1992. - 155 с.
104. Островский О. В., Спасов А. А, Гаева Л. Н. и др. Разработка новых лекарственных препаратов на основе синтетических веществ с антиоксидант-ным действием // Тез. докл. Всерос. конф. Волгоград, 30 июня -2 июля 1993.-С. 58.
105. Пахомов В. А., Никулина И. Н. Препарат «Флор эссен» и его антиокси-дантные свойства // Биоантиоксидант: Междунар. симп. в рамках между-нар. выставки «Мед. и охрана здоровья. Медтехн. и аптека», Тюмень, 16-19 сент., 1997 г. -Тюмень, 1997,- С. 43.
106. Петренко Ю. М. Новый взгляд на механизм действия антибиотиков тет-рациклинового ряда. Тетрациклины как компонент радикал-генерирующей системы // Антибиотики и химиотерапия. -1994. -7,- С. 10-14.
107. Петренко Ю М., Титов В. Ю., Владимиров Ю. А. Генерация активных форм кислорода антибиотиками тетрациклинового ряда при катализируемом ими окислении закисного железа // Антибиотики и химиотерапия. -1995. -2. -С. 3-8.
108. Пальцин А. А. Некоторые вопросы современного учения о полиморфноя-дерных лейкоцитах // Арх. пат. 1988. - Т. 50, 8. - С. 85-90.
109. Плецитый К. Д. Витамины в иммунном ответе // Тер. арх,- 1980. -Т. 2, 11. -С. 131-140.
110. Подколозин A.A., Донцов В. И., Сычев И. В. и др. Иммунокорригирую-щее, антианемическое и адаптогенное действие полисахаридов из донника лекарственного // Бюл. экспер. биол. и мед. 1996. - 6,- С. 661-663.
111. Посохова Е. А. Микросомальная ферментная система и патология печени // Эксперим. и клинич. фармакол. 1996,- 4. -С. 73-79.
112. Исследование антиоксидантных свойств фитопрепаратов в экспериментах //Актуальные пробл. внутр. мед.: Сб. тез. 50 Научн. конф. СНО, Санкт-Петербург, 1996.- Спб., 1996. С, 116-117.
113. Прокопенко С. А. Природные антиоксиданты. Биологическая активность антиоксидантов и их применение в медицине // Фармаком. 1995. - 11-12.1. С. 51-57.
114. Садовникова И. П. Влияние геропротекторов-антиоксидантов на иммунные реакции // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии. М., 1986,-С. 69-109.
115. Савич И. М. Пероксидазы стрессовые белки растений // Успехи совр. биол. - 1989. -Т. 107, 3. - С. 406-417.
116. Саратиков А. И., Венгеровский А. И., Паулс О. В. и др. Влияние эплира на токсическое поражение печени в эксперименте // Фармакол. и токсикол. -1990. 5,- С. 42-45.
117. Саратиков А. С., Венгеровский А. И., Батурина И. О. и др. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите //Эксперим. и клинич. фармакол. 1996. -11.- С. 24-26.
118. Сейфулла Р. Д., Борисова И. Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакол. и токсикол. -1994,- Т. 57, 1. С. 47-54.
119. Сергеев П. В., Белых А. Г., Чукаев С. А . и др. Влияние антиоксидантов на быструю вспышку железо-индуцированной хемилюминесценции // Эксперим. и клинич. фармакол. 1992. - Т.55, 2. - С. 60-62.
120. Скакун Н. П., Высоцкий И. Ю. Влияние тетрациклиновых антибиотиков на перекисное окисление липидов // Антибиотики. 1982. Т. 27, 8. - С. 684687.
121. Скакун Н. П. Растительные флавоноиды как гепатопротекторы и антиоксиданты // 2-я Республ. конф. по мед. ботанике: Тез. докл. Киев, 1988. - С. 79-82.
122. Скакун Н. П., Мосейчук И. П., Гиль Я. Я. Эффективность витогепата и сирепара в сочетании с карсилом при хроническом поражении печени // Эксперим. и клинич. фармакол. -1992,- 1. С. 61-64.
123. Смирнов Л. Д., Суслова В. С. Модуляция иммунного ответа антиокси-дантами // Хим.-фарм. ж. 1989. -7. - С. 773-784.
124. Сорокина И. В., Крысин А. П., Хлебникова Т. Б. и др. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к сво-боднорадикальному окислению. / СО РАН; ГПНТБ. Новосиб. интст-т орга-нич. Химии. Новосибирск, 1997. - 68 с.
125. Стальная И. Д., Гаришвилли Г. Г.; Под ред. Орехович В. Н. Современные методы в биохимии : Справочник,- М.: Медицина, 1977. С. 66-67
126. Степуро И. И. Антиоксидантные свойства витаминов и их комплексов с белками крови // Вопр. мед. химии,- 1992. -т. 38, 4,- С. 26-33.
127. Сторожок Н. М., Кутузов И. В. Исследование совместного антиоксидант-ного действия p-каротина и витамина А с а-токоферолом. // Хим.-фарм. ж.- 1995.-Т.29, 12.-С. 31-41.
128. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию. Румыния. Бухарест, 1980. - 191 с.
129. Теселкин Ю. О., Бабенкова И. В., Любицкий О. Б. Определение антиок-сидантной активности плазмы крови с помощью гемоглобин-пероксид во-дорода-люминол // Вопр. мед. химии. 1998. Т.44, 1,- С. 70-76.
130. Титова А. А, Эупанец И. А., Батюк B.C. и др. // Вюник фармацй. 1995,1-2,- С. 90-93.
131. Тиунов Л. А. Механизм естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестн. Рос. АМН. 1995. -3. - С. 9-13.
132. Ш.Трахтенберг И. М., Сова Р. Е., Шефтель В. О. и др. Проблемы нормы в токсикологии,- М.: Медицина, 1991. 208 с.
133. Убашев И. О. Природные антиоксиданты как перспективные средства регенерационной терапии // Сохранение биол. разнообразия в Байк. регионе: пробл., прак.: Тез. докл. 1 регион, конф. Улан- Удэ, 14-16 мая, 1996. т. 2,-Улан-Удэ, 1996,-С. 152-154.
134. Фархутдинов Р. Р., Лиховских В. А. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине.-Уфа, 1995,- 87с.
135. Фархутдинов Р. Р., Загидуллин Ш. 3., Абдрашитова Н. Ф. и др. Биоанти-оксиданты и проблемы их применения в клинической практике // Здравоохранение Башкортостана. 1996. - 1. - С. 41-48.
136. Фомина Т. И., Ветошкина Т. В., Дубская Т. Ю. и др. Фармакологическая коррекция гепатотоксического действия платидиама // Эксперим. и клинич. фармакол. 1999. -1. - С. 62-64.
137. Шкаренков А. А., Белошапко А. А., Кузнецов Ю. Б. и др. Доклиническое токсикологическое изучение диквертина // Вопр. биол. и мед. фармацевт, химии.-1998.-3.-С. 33-39.
138. Эммануэль Н. М. Биология старения. Л.: Наука, 1982. - С.569-585.
139. Эммануэль Н. М. Фенольные соединения. М.: Наука, 1993,- С. 17.
140. Юнева М. О., Александрова Е. М., Курелла Е. Г. и др. Свойства микро-сомальных мембран печени мышей с генетически запрограммированным ускоренным процессом старения // Бюл. экспер. биол. и мед. 1999.-1. - С. 74-76.
141. Яковлева Л. В., Ковалева И. И. Изучение гепатозащитной активности пифлацина нового препарата из травы гороха посевного // 4 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», Москва. 8-12 апр., 1997: Тез. докл. - М., 1997.-С. 306.
142. Acker S., Tromp M., Haenen A. et al. Flavonoids as scavengers of nitric oxide radical // Biochem. And Biophys. Res. Commun.-1995.- 2M, №3,- P.755-759.
143. Apostolides Z., Balentine D.A., Harbowy M.E. e.a. Inhibition of PhIP mutagenicity by catechins, and by theaflavins and gallate esters // Mutat-Res.-1997.-389, №2-3.-P. 167-172.
144. Ashida S., Okazaki S., Tsuzuki W., Suzuki T. Chemiluminescent method for the evaluation of antioxidant activite using lipid hydroperoxide-luminol // Anal. Sci-1991.- Vol.7.- №1- P.93-96.
145. Aust S.D.,Morehouse Z.A., Tomas C.E. Role of metals in oxygen radical reactions.// J. Of Free Radicals in Biol. And Med.-1985.-№1.- P.3-25
146. Baggiolini M., Kehnen P., Deranlean D.A. e. a. Control of motility, exocytosis and the respiratory burst in human neutrophils // Biochem. Soc. Trans.-1991,-Vol.l9-P.55-59.
147. Bagchi D., Garg A., Krohn R.L. e. a. Oxygen free radical scavenging abilities of vitamins C and E, and a grape seed proanthocyanidin extract in vitro // Res-Commun-Mol-Pathol-Pharmacol.-1997,- 95, №2. P. 179-189.
148. Bassada H.S. Biochemical aspects of free radicals // Biochem. And Cell Biol.-1990.- Vol.68.- P.989-998.
149. Bast A., Haenen J.R., Doelman C. J. Oxidants and antioxidants: State of art174.// Amer. J. Med.-1991.- Vol. 91. Suppl.3S.-P.2S-3S.
150. Bhattacharya S.K. Satyan K.S. Ghosal S. Antioxidant activity of glycowithanolides from Withania somnifera // Indian-J-Exp-Biol.- 1997,- 35, №3.-P. 236-239.
151. Beyer R.E. The analysis of the role of coenzyme Q in free radical generation and as an antioxidant // Biochem. And Cell Biol.- 1992,- Vol.70.- P.390-403.
152. Bezakova L., Misik V., Malekova L. e. a. Lipoxygenase inhibition and antioxidant properties of bisbenzylisoqunoline alkaloids isolated from Mahonia aquifolium//Pharmazie.- 1996. 51, №10.- P. 758-761.
153. Bol'shakova I.V., Lozovskaia E.L., Sapezhinskii I.I. Antioksidantnye svoistva riada ekstraktov lekarstvennykh rastenii // Biofizika.- 1997.- 42, №2.-P. 480483.
154. Bonnestaourel D., Juerin M.C., Torreilles J. Malondialdehyd a valuable indicator of lipid peroxidation // Biochem. Pharmacol. 1992 - Vol.44.- P.985-988.
155. Bondy S. C., Hermandiz T. A., Mattia C. Antioxidative propeties of two herbs preparations of Aurveda.// Biochem. Arch.-1994.- №10.- P.25-31.
156. Bos M.A., Vennat B., Meunier M.T. e.a. Procyanidins from tormentil: antioxidant properties towards lipoperoxidation and anti-elastase activity. // Biol-Pharm-Bull. -1996,- 19, №1. P. 146-148.
157. Buettner G. B. The pecking order of free radical and antioxidants: lipidperoxi-dation L-tocopherol and ascorbate // Biochem and Biophys. 1993. - Vol. 300, 2.-P. 535-755.
158. But P.P., Tomlinson B., Lee K.L. Hepatitis related to the Chinese medicine Shou-wu-pian manufactured from Polygonum multiflorum. // Vet-Hum-Toxicol.-1996,- 38, №4.-P.280-282.
159. Chakrabarti S., Nandi A., Mukhogadhyay M. e. a. Ascorbate protects juinea pig tissues against lipid peroxidation // Free Rad. Biol.> Med. 1994. Vol. 16, 40 -P. 417-426.
160. Chatterjee S., Koch E., Jaggy H.e.a. In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen zur kardioprotektiven Wirkung von oligomeren Procyanidinen in einem Crataegus-Extrakt aus Blattern mit Bluten // Arzneimittelforschung.- 1997,- 47, №7,- P. 821-825.
161. Carg J., Wilmott J., Imaiden A. Protective roll of natural antioxidants // Cosmetics & Toiletries.-1987,- Vol.102, febr. P.37-46.
162. Chaudry, Irshad H. Cellural mechanisms of shock and ischemia and their correction.//Am. J. Physiol. 245. R. 117 P. 134, 1983.
163. Constantinov Z. Rastelly G., Rossi T., e. a. Composition, superoxide radicals scaveging and antilipoperoxidant activity of some edible fruits // Fitoterapia.-1994,-Vol.65, l.-P. 45-47.
164. Conti M., Malandrino S., Magistretti M.G. Protective activity of silibine on lever damage in rodents. // Gap. G. Pharmacol.- 1992.- Vol. 60, №4,- P. 315321.
165. Den Ke-Ju, Xin Hogn-Vo, Zhang Bao-Heng e. a. Ability of saponins of Jly-cyzriza qunnanensis to catch free radicals and to inhibate peroxidation of lipids // Clin. Pharmacol. Bull. 1993. - 9, 5. - P. 350-354.
166. Deshpande S.S., Ingle A.D., Maru G.B. Inhibitory effects of curcumin-free aqueous turmeric extract on benzoa.pyrene-induced forestomach papillomas in mice //Cancer-Lett.-1997.- 16, №1,-P. 79-85.
167. Desmarchelier C., Mongelli E.,Coussio J., Ciccia-G. Inhibition of lipid peroxidation and iron (Il)-dependent DNA damage by extracts of Pothomorphe peltata (L) // Miq. Braz-J-Med-Biol-Res.- 1997. -30, №1. P.85-91.
168. Draper N. N., Squires E. I., Mahmodi H. e. a. A comparative evaluation of thiobarbituric acid for the determination of malon-dialdehyde in biological materials // Free Radical.Biol. and Med.-1993.- Vol.15.- P.353-364.
169. Driomina E., Polnikov I., Sharov V. e.a. The chemiluminescence assay of lipid peroxidation products in humanblood plasma lipoproteins // Free-Radic-Res.-1994,- 20,№5,- P.279-288.
170. Elliot M. Biological properties of plant flavonoids: an overwiew. // Int. J. Pharmacognosy.-1996,- Vol. 34, №5,- P.344-348.
171. Emerit I., Oganesian N., Arutyunian R. e. a. Oxidative stress-related clastogenic factors in plasma from Chernobyl liquidators: protective effects of antioxidant plant phenols, vitamins and oligoelements // Mutat-Res.- 1997.- 377, №2.-P.39-46.
172. Farinelli A., Setti M., Puppo F.Quantitative analyses of plasma opsonizing activity and polymorphonuclear cell response during phagocytosis: standardisation of a chemiluminescent method // APMIS. 1996,- 104,№7-8.-P. 500-508.
173. Fessler B. Pflazliche immunstimulanzien // Heilhunst. 1993.-106, №2, P.18-20.
174. Fran Z.G. Risiko ohne Nutzen Nutzen ohne Risico am Beispiel von Immunomodulatoren // Therapeutilon. -1993. - Vol .7, №12,- P.562 ,565-566,568.
175. Freeman B.A. Biological sites and mechanism of free radical production // Free Radicals in Molecular Biology, Aging and Disease N.Y.,1984.- P.43-52.
176. Gabrielska J., Oszmianski J., Lamer Zarawska E. Protective effect of plant flavonoids on the oxidation of lecithin liposomes // Pharmazie.-1997,- 52, №2.-P. 170-171.
177. Gebhardt R. Antioxidative and protective properties of extracts from leaves of the artichoke (Cynara scolymus L.) against hydroperoxide-induced oxidative stress in cultured rat hepatocytes Toxicol-Appl-Pharmacol.- 1997.-14, №2,-P.279-86.
178. Gilani A.H., Janbaz K.H. Prevention of acetaminophen-induced liver damage by Berberis aristata // Biochem. Soc. Trans.-1992. Vol.20, №4,- P.34-79.
179. Gebhardt R. Antioxidative and protective properties of extracts from leaves of the artichoke (Cynara scolymus L.) against hydroperoxide-induced oxidativestress in cultured rat hepatocytes // Toxicol-Appl-Pharmacol.-1997.- 144, №2. P.279.286.
180. Gilani A.H., Janbaz K.H., Acktar S.M. Selective protective effect of an extract from Fumaria parviflora on paracetamol-induced hepatoxicity // Gen. Pharmacol.-1996,- Vol.2, №6,- P.979-983.
181. Glascott P.A., Tsyganskaya M., Gilfor E., e.a. The Antioxidant Function of the Physiological Content of Vitamin-C // MOLECULAR PHARMACOLOGY.-1996- Vol 50, № 4,- P. 994-999.
182. Glette I., Sanberg S., Hepen G.e. a. Influence of tetracyclines on human polymorphonuclear leucocyte function // Antimicrob. Agents and Chemother.-1984,-Vol.25, №3,- P.354-357.
183. Gonzalez S., Pathak M.A. Inhibition of ultraviolet-induced formation of reactive oxygen species, lipid peroxidation, erythema and skin photosensitization by polypodium leucotomos // Photodermatol-Photoimmunol-Photomed.-1996- 12, №2,-P. 45-56.
184. Hakova H., Misurov B. The effect of silymarin and gamma radiation on nucleic acids in rat organs // Pharm. and Pharmacol.- 1993,- Vol.45, №10. P.910-912.
185. Halkes S.B.A., Beukelman C.G., Kroes B.U. e. a. Acetylation of (+)-catechin significantly enhances its inhibitory action on the neutrophil respiratory burst. // Pharm.World and Sci. -1995,- Vol.17, №6. Supple n. P.8.
186. Hallivell B., Gutteridge I. M.C. Free radicals in Biology and Medicine // Clarendon Press, Oxford, 1989.
187. Haraguchi H., Saito T., Ishikawa H. e. a. Antiperoxidative components in Thymus vulgaris // Planta-Med. -1996,- 62, №3,- P. 217-221.
188. Harris W.S. The prevention of atherosclerosis with antioxidants // Clin. Car-diol.-1992.- Vol.15, №9. P.636-640.
189. Hase К., Kadota S., Basnet P. e. a. Protective effect of celosian, an acidic polysaccharide, on chemically and immunologically induced liver injuries // Biol-Pharm-Bull.-1996,- 19,№4.-P. 567-572.
190. Hase K., Ohsugi M., Xiong Q. e.a. Hepatoprotective effect of Hovenia dulcis THUNB. on experimental liver injuries induced by carbon tetrachloride or D-galactosamine/lipopolysaccharide // Biol-Pharm-Bull.-1997.- 20, №4.-P. 381385.
191. Huazlien P.B.Z., Julia Q., Jen Huang e. a. Antioxidant action of certain simple phenolic compounds derived from Chinese herbs // Clin. Med. Sci. J.-1991.-№1.- P.55.
192. Huang P. Z. Developing drugs from traditional medicine plants // Chem. and Med.-1992.- №8 P.290-293.
193. Ismail Т., Gopalakrishnan S., Begum V. e.a. Anti-inflammatory activity of Salacia oblonga Wall, and Azimatetracantha Lam.// J-Ethnopharmacol.- 1997.56, №2,- P. 145-152.
194. Lang Ch. Z., Ma Jie, Shao X. F. e. a. A novel drug IH 7643 for antifibrosis and anti-free radicals // Acta pharma. Col.: Sin. - 1995. - Vol. 16, №1. - P. 89.
195. Jao Tony, Esposti Si., Huang Ze e. a. Inhibition of carbon tetrachloride influenced liver injury by liposomes containing vitamin E // Amer. J. Physiol.-1994.-Vol.267, №3, Pt.l.- P.476-484.
196. Jodlowska-Yedrych B. Morphological studies on rats liver after a ten day treatment with chelidonium majus Z. alkoloid thiophosphoric acid derivative (Ukrain) //Ann.HMCS.D- 1994,- 49,- P.l 19-124.
197. Juizhen G. Immunologic effects of traditional Chinese drugs // Clin. Med.-1996.-Vol.109, №1 P.59-60.
198. Kaneko T., Kaju K., Matsuo M. Protection of lipoleic acid hydroperoxide- induced cytotoxicity by phenolic antioxidants // Free Rad. Biol. Med. 1994. - Vol. 16, 3.-P 405-410.
199. Kaul S., Krishnakantha T. Influence of retinol deficiency and curcumin/turmeric feeding on tissue microsomal membrane lipid peroxidation and fatty acids in rats.
200. Mol-Cell-Biochem.- 1997,- 175, №1-2,- P. 43-48.231 .Karunakar N, Pillai K, Husain S e. a. Investigations of anti-inflammatory activity of Jigrine//Indian-J-Physiol-Pharmacol.- 1997.- 41, №2. -P. 134-138.
201. Kataria M., Singh L.N. Hepatoprotective effect of Liv-52 and kumaryasava on carbon tetrachloride induced hepatic damage in rats // Indian-J-Exp-Biol- 1997.35, №6.-P.655-657.
202. Katiyar S.K., Mohan R.R., Agarwal R. e.a. Protection against induction of mouse skin papillomas with low and high risk of conversion to malignancy by green tea polyphenols // Carcinogenesis. -1997,- 18, №3 P. 497-502.
203. Kirby A J., Schmidt R.J. The antioxidant activity of Chinese herbs for eczema and of placebo herbs // J-Ethnopharmacol.- 1997,- 56, №2,- P.103-108.
204. Kitagawa J. Pharmacochemical investigation of medical plants and survey of biologically active natural products // Mem. Fac. Pharm. Sci. Osaka Univer.-1992.-36.-P.48.
205. Klarsfeld An. Medicaments: sur la piste vegetable // J. Int. Med.- 1993,- № 273.-P.43-47.
206. Konoplia E.N, Prokopenko L.G. Immunomodulating, antioxidant and hepatoprotective action of the phytopreparation lochein // Antibiot-Khimioter.-1997,- 42, №7.-P. 12-15.
207. Laplaud P.M., Lelubre A., Chapman M.J. Antioxidant action of Vaccinium myrtillus extract on human low density lipoproteins in vitro: initial observations. // Fundam-Clin-Pharmacol. -1997.- 11, №1,- P. 35-40.
208. Lee C.D., Ott M., Thyagarajan S.P., Shafritz D.A. e.a. Phyllanthus amarus down-regulates hepatitis B virus mRNA transcriptionand replication. // Eur-J-Clin-Invest.- 1996.- 26, №12,- P.1069-1076.
209. Levin G., Popov G. The antioxidant system of the organism. Theoretical basis and practical consequences // Med. Hypotheses.-1994.- Vol.42, №4,- P.269-279.
210. Lissi E., Salim-Hanna M., Pascual C. e.a. Evaluation of total antioxidant potential (TRAP) and total antioxidant reactivity from luminol-enhanced chemilumi-nescence measurements // Free-Radic-Biol-Med.- 1995. 18,№2,- P. 153-158.
211. Lo Jeng -Tao. Antioxidant activity of Chinese herbs // Acta pharmacol. Sci.-1993,- 14, №1,- P.96.
212. Loch E. Antioxidanten und ihre Bedeutung in der Medizin // VitaMin Spur. -1995.- Vol.10, №4,-P.190-197.
213. Logani M.K., Davies. Lipid Oxidation: Biologic Effects and Antioxidants // A Review.- Lipids.-1980.- Vol.15, №6,- P. 485-495.
214. Lukash A.I., Morgulis G.L., Mogil'nitskaia L.V.e.a. Micro-determination of the intensity of luminol-dependent chemiluminescence of plasma. // Klin-Lab-Diagn.- 1993,- 4,- P.16-18.
215. Mandell Z.A. The effects of antibacterial, antiviral and antifungal drugs on the phagocytic, microbidical and chemotactic functions of the human polymorphonuclear leycocyte // Influence Antibiotics Host -Parasite Relationship, Berlin -1982,- P.40-54.
216. Matich A.J., Tilbury R.N., Jordan T.W. Characteristics of the chemilumines-cence from the blood plasma of anormal human population // Photochem-Photobiol.- 1995.-62,№3.P. 550-556.
217. Matsumoto H., Yamane T., Inagake M. e. a. Inhibition of mucosal lipid hyperoxidation by green tea extract in 1,2-dimethylhydrazine-induced rat colonic carcinogenesis // Cancer-Lett. -1996.- 104, №2,- P. 205-209.
218. Matsuzawa T., Sano M., Tomita I. e. a. Studies on antioxidant effect of Hypsizigus marmoreus. I. Effects of Hypsizigus marmoreus for antioxidant activities of mice plasma. // Yakugaku-Zasshi.- 1997. 117, №9.-P. 623-628.
219. Merillon J., Fauconneau B., Teguo P. e.a. Antioxidant activity of the stilbene astringin, newly extracted from Vitis vinifera cell cultures letter. // Clin-Chem.-1997,-43, №6 Pt 1.-P. 1092-1093.
220. Middenton G.E. Effects of flavonoids on immune and inflammatory cell functions //Biochem. Pharmacol.-1992.-Vol.43, №6.- P.l 167-1179.
221. Miller D., Buettnes G., Aust St. Transition metals as catalisis of «antioxidation» reaction // Free Radic. Biol. And Med/ 1990. - 1. - P. 95-108.
222. Miron A., Pavelesen M., Zherase F. e. a. Immunologically active polysaccharides isolated from Raphani radix. // Sci. Pharm.-1995.-Vol. 63, №4.-P.333-337.
223. Mongelli E, Desmarchelier C, Coussio J, Ciccia G. Biological studies of Bolax gummifera, a plant of the Falkland Islands used as a treatment of wounds // J-Ethnopharmacol. -1997,- 56, №2,-P.l 17-121.
224. Noda Y., Anzai K., Mori A. e. a. Hydroxyl and superoxide anion radical scavenging activities of natural source antioxidants using the computerized JES-FR30 ESR spectrometer system. // Biochem-Mol-Biol-Int.- 1997,- P. 42, №1- P. 35-44.
225. Packer L. Protective role of vitamin E in biological systems // Amer. J. Clin. Nutr.- 1991.-Vol.53, №4. P.1050-1055.
226. Pahlow M. Symptome und krankheiten, bei denen der Einsatz von Heilpflanzen sinnvoll und nutzlich ist // Apoth. Mag. -1993,- 11, №3,- P.54-55.
227. Park J.C., Yu Y.B., Lee J.H. e.a. Protective effect of Oenanthe javanica on the hepatic lipid peroxidation in bromobenzene-treated rats and its bioactive component // Planta-Med.- 1996,- 62, №6,- P. 488-490.
228. Piyachaturawat P., Teeratagolpisal N., Toskulkao C.e.a. Hypolipidemic effect of Curcuma comosa in mice // Artery.- 1997,- 22, №5. P. 233-241.
229. Plumb G.W., Lambert N., Chambers S.J. e. a. Are whole extracts and purified glucosinolates from cruciferous vegetables antioxidants? // Free-Radic-Res. -1996,- 25, №1. p. 75-86.
230. Pompella A., Maellaro E., Casini A.F. et al. Measurement of lipid peroxidation in vivo: A comparison of different procedures // Lipids.- 1987.-Vol. 22,- P.206-211.
231. Pietri S., Seguin J., d'Arbigny P.e.a. Ginkgo biloba extract (EGb 761) pre-treatment limits free radical-induced oxidative stress in patients undergoing coronary bypass surgery // Cardiovasc-Drugs-Ther.- 1997,- 11, №2,- P. 121-131.
232. Prasad K., Laxdal V.A., Yu M., Raney B.L. Evaluation of hydroxyl radical-scavenging property of garlic.// Mol-Cell-Biochem. -1996. 154, №1. - P. 55-63.
233. Rak-manin IuV., Kushnerova N. F., Gordeichuk T.N. e.a. Metabolicheskie reaktsii pecheni pri intoksikatsii chetyrekhkhloristym uglerodom i ikh korrektsiia antioksidantami rastitel'nogo proiskhozhdeniia // Gig-Sanit.-1997.- Jan-Feb (1).-P.30-32.
234. Rakotoarison D.A., Gressier B., Trotin F. e. a. Antioxidant activities of polyphenols extracts from flowers, in vitro callus and cell suspension cultures of Crataegus monogyna // Pharmazie.-1997,- 52, №1.- P. 60-64.
235. Radu D.L., Lenghel V., Olinescu A. The effect of Symphytum officinale on oxigen free radical production activity // Rom. Arch. Microbiol. And Immunol.-1994,- 53, №4,- P.285-293.
236. Rawat A.K., Mehrotra S., Tripathi S.C. e.a. Hepatoprotective activity of Boerhaavia diffusa L. roots—a popular Indian ethnomedicine // J-Ethnopharmacol.- 1997,- 56, №1,- P. 61-66.
237. Robinson E.E., Maxwell S.R., Thorpe G.H. An investigation of the antioxidant activity of black tea using enhanced chemiluminescence. // Free-Radic-Res.-1997. 26,№3.-P. 291-302
238. Rodak J., Gryglewski R. Bioactivity of flavonoids // Pol. J. Pharmacol.-1996,-48, №6. P.555-564.
239. Rong Y., Geng Z., Lau B.H. Ginkgo biloba attenuates oxidative stress in macrophages and endothelial cells // Free-Radic-Biol-Med.- 1996.- 20, №1.- P. 121-127.
240. Salan N., Miller N.G., Paganga G. e. a. Poliphenolic flavanols as scavengers of aqueous phase radicals and as chain-breaking antioxidants // Arch. Biochem. And Biophys.- 1996,- 332, №2,- P.339-348.
241. Seppo P., Onni N., Robert B. e.a. Vitamin E decreases hepatic levels of aldehyde-derived peroxidation products in rats with iron overload // Amer. J. Physiol.- 1997.-270, №2, 1,-P.376-384.
242. Sharm M., Tripathi P., Singh V. P. e. a. Hepatoprotective and toxicological evalution of hepatomed an ayurvedic drug // Indian J. Exp. Biol.-l995.-33, №1,-P.34-37.
243. Shen Jian-Jang, Lhou Dajen Efficiency of Ginkgo biloba in antioxidation protection aganst myocardial ishemia and reperfiision ingury // Biochem. And Mol. Int. -1995.-35, №1.-P.125-134.
244. Shimoi K., Masuda S., Shen B. e. a. Radioprotective effects of antioxidative plant flavonoids in mice. // Mutat-Res. -1996. 19, 350, №1,- P. 153-161.
245. Shtadtman E.R. Ascorbic acid and oxidative inactivation of proteins // Amer. J. Clin. Nutr.-1991.- Vol.54. P. S1128-S1135.
246. Siminiak T., Egdell R.M., O'Gorman D. J. e.a. Plasma-mediated neutrophil activation during acute myocardial infarction: role of platelet-activating factor // Clin-Sci-Colch.- 1995,- 89,№2. P.171-176.
247. Soares J., Dinis T., Cunha A. e.a. Antioxidant activities of some extracts of Thymus zygis // Free-Radic-Res.- 1997,- 26, №5. P. 469-478.
248. Stephalinie K., Werner Sh., Eirch E. Effects of extracts from Populus tremula L., Solidato virgaurea L., Flaximes excelsioz L. on various meyloperoxidase systems // Allenium Forsch - 1996,- 46, №8,- P.809-814.
249. Suja V., Sharmila S., Shyamala Devi C. Protective effect of Liv.52 and Liv.100, ayurvedic formulations on lipid peroxidation in rat liver homogenate-an in vitro study // Indian-J-Exp-Biol.- 1997,- 35, №1,- P. 50-52.
250. Tripathi Y.B., Tripathi E., Upadhyay A. Antilipid peroxidative property of Nardostachys jatamanasi. // Indian-J-Exp-Biol- 1996,- 34, №11, P. 1150-1151.
251. Utrilla M.P. Natural products with hepatoprotective action // Methods-Find-Exp-Clin-Pharmacol. -1996,- 18, Suppl B.-P. 11-12.
252. Viana M., Barbas C., Bonet B. e. a. In vitro effects of a flavonoid-rich extract onLDL oxidation.// Atherosclerosis. 1996,- 123 №1.-P. 83-91.
253. Vijayalakshmi T., Muthulakshmi V., Sachdanandam P. Salubrious effect of Semecarpus anacardium against lipid peroxidative changes in adjuvant arthritis studied in rats// Mol-Cell-Biochem.- 1997,- 175, №1-2,-P. 65-69.
254. Weibel E.R. Stereological methods. Practical methods for biological mor-phometry.-London : Academic press, 1979. 415 p.
255. Wilson M.E.,Trush M.A., Van Dyke K. e. a. // Y. immunol.-1978.-Vol 23.-P.315-326.
256. Zhang Pet-Tong„ Sun Lui-shi, Duan Shao-Jin e. a. Influence of complex preparation of Chinese medicine Fuzer Fangai on catching of active oxigen radicals // Clin. Pharm. Z. 1994. -28, №l.-p.657-660.
257. Zhang Luntial. Stadies on traditional Chinese drugs // Clin. Med. J.-1996.-109.-№1, p.54-58.
258. Zhang C. Y., Tan B.K. Hypotensive activity of aqueous extract of Andrographis paniculata in rats //Clin-Exp-Pharmacol-Physiol.- 1996,- 23,№8.-P. 675-678.
259. Zo Jo-Chang, Teng Che-Ming, Chen Chien-Fu e. a. Magnolol and honokiol isolated from Magnolia officinalis protected rat heart mitochondria against lipid peroxidation // Fitoterapia. 1994,- 65, №1. - p. 62-64.