СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ У БОЛЬНЫХ С КРОВОТЕЧЕНИЯМИ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ(клинико- экспериментальное исследование)

Акопян, Людмила Владимировна

Диссертации по медицине → Болезни уха, горла и носа

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.03) на тему:СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ У БОЛЬНЫХ С КРОВОТЕЧЕНИЯМИ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ(клинико- экспериментальное исследование)

ДИССЕРТАЦИЯ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ У БОЛЬНЫХ С КРОВОТЕЧЕНИЯМИ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ(клинико- экспериментальное исследование) - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Акопян, Людмила Владимировна Москва 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.03

Автореферат диссертации по медицине на тему СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ У БОЛЬНЫХ С КРОВОТЕЧЕНИЯМИ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ(клинико- экспериментальное исследование)

На правах рукописи

00504ььто

АКОПЯН Людмила Владимировна

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ У БОЛЬНЫХ С КРОВОТЕЧЕНИЯМИ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ (клинико- экспериментальное исследование)

14.01.03 - болезни уха, горла и носа

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

9 А В Г 2012

Москва, 2012 г.

005046613

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» (ректор -Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор О.О. Янушевич) Министерства здравоохранения Российской Федерации на кафедре ЛОР-болезней, а также в ФГБУ ГНЦ (директор - академик РАМН, профессор В.Г. Савченко) Министерства здравоохранения Российской Федерации в лаборатории патологии и фармакологии гемостаза.

Научные руководители

доктор медицинских наук, профессор;

доктор медицинских наук

Вишняков Виктор Владимирович

Белозерская Галина Геннадьевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор;

Магомедов Магомед Маллаевич

Овчинников Андрей Юрьевич

Ведущее учреждение: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского

а-

Защита состоится » сентября 2012 г. в

часов на заседании Диссертационного совета Д 850.003.01 при ГУЗ «Московский научно-практический Центр оториноларингологии» Департамента здравоохранения города Москвы, по адресу: 117152, Москва, Загородное шоссе, д. 18а, стр. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке «Московского научно-практического Центра оториноларингологии» Департамента здравоохранения города Москвы.

Автореферат разослан ЬНСА." 2012 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета],

кандидат медицинских наук

Лучшева Ю.В.

Актуальность темы исследования.

Проблема кровотечений в неотложной и плановой оториноларингологии не теряет своей актуальности на протяжении многих лет. Больные с носовыми кровотечениями, поступающие в ЛОР-стационары города Москвы, составляют в среднем до 20,5% от всех госпитализированных больных в год (Аксенов В.М., 1996; Пальчун В.Т. и соавт., 1998; Лопатин A.C., 2004; Крюков А.И., 2010). Также кровотечение является одним из наиболее частых осложнений после тонзиллэктомии, часто сопровождается значительной кровопотерей, требует неотложных мероприятий, удлиняет сроки пребывания больных в стационаре, наносит ощутимый экономический ущерб (Старосветский А.Б., 2005; Вишняков В.В., 2009; Peterson J., 2004; Giger R., 2005; Lehnerdt G., 2005; J.P. Windfuhr, J.C. Deck, S. Remmert, 2005).

Имеющиеся в арсенале оториноларингологов средства местного гемостаза, такие как диатермия, механическое сдавление сосудов, криовоздействие далеко не всегда оказываются эффективны, о чем свидетельствуют многочисленные публикации (Волков А.Г., 2002; Лопатин A.C., 2005; Овчинников Ю.М., 2009; Крюков А.И., 2010; Teymoortash А., 2003; Lowe D., 2005; Ragab SM., 2005; Clark MP., 2006; Barr GD„ 2007).

Нередко кровотечения, неподдающиеся местному воздействию, вынуждают ЛОР-хирургов прибегать к радикальным мерам - хирургической перевязке либо рентгеноэндоваскулярной окклюзии магистральных сосудов, что всегда сопряжено с риском серьезных осложнений (Fischer М, 1997; Овчинников Ю. М., 1997; Bruzgielewicz А., 1998; Goddard JC., 2005).

Переливание компонентов крови становится все более опасной процедурой в связи с постоянным ростом числа жизнеугрожающих инфекционных заболеваний с парентеральным механизмом инфицирования, таких как ВИЧ, вирусные гепатиты и другие.

RS., 1996; Collison PJ, 2000; Jo SH, 2007; Cappabianca P., 2009; Côté D„ 2010). Многочисленные исследования указывают на высокую эффективность комбинированных гемостатических средств местного действия на основе коллагена, целлюлозы, соединений металлов, а также плазменных факторов свертывания крови, применяемых в хирургии, урологии, травматологии, стоматологии и других отраслях медицины (Анютин Р.Г. и соавт., 1996; Глыбочко П.В., и соавт., 2011; Vaiman M, 2003; Hussain G. et al., 2006; Harvey RJ, 2008; Ozean C, 2008). В связи с этим целесообразно изучение эффективности гемостатических средств местного действия при кровотечениях в оториноларингологии. В литературе мы не нашли сведений о применении изучаемых нами местных гемостатических средств у больных носовыми кровотечениями и кровотечениями после тонзиллэктомии.

Цель исследования: повысить эффективность лечения больных носовыми кровотечениями и пациентов с кровотечениями из тонзиллярной ниши после тонзиллэктомии с помощью применения в комплексе лечебных мероприятий отечественных гемостатических средств местного действия.

Задачи исследования:

1. Провести сравнение гемостатической активности новых отечественных и зарубежных гемостатических средств местного действия в эксперименте на животных в условиях капиллярно-паренхиматозного кровотечения и выбрать наиболее активные.

2. Оценить влияние выбранных гемостатических средств на ключевые параметры гемостаза.

3. Изучить влияние лучших гемостатических средств на остановку кровотечения на фоне экспериментальной коагулопатии, вызванной гепарином.

4. Определить эффективность применения новых местных отечественных гемостатических средств у пациентов с кровотечениями из ложа небной миндалины после тонзиллэктомии.

5. Оценить возможность использования новых отечественных местных гемостатических средств у больных носовыми кровотечениями. Научная новизна.

В работе впервые проведена сравнительная оценка гемостатической активности местных отечественных и зарубежных кровоостанавливающих средств при моделировании капиллярно-паренхиматозного кровотечения из ткани печени в эксперименте на животных. Установлено, что наиболее эффективными гемостатическими средствами местного действия, характеризующимися быстрой остановкой кровотечения, минимальной кровопотерей и не влияющие на ключевые параметры гемостаза, являются отечественные гемостатические средства местного действия тромбокол и гемотекс.

Впервые доказана эффективность влияния гемостатических средств местного действия тромбокол и гемотекс на остановку кровотечения из ложа небной миндалины после тонзиллэктомии у больных различными формами хронического тонзиллита. Использование этих препаратов позволяет сократить время остановки кровотечения, избежать массивной кровопотери, рецидивов кровотечения и улучшить результаты лечения больных.

Доказана эффективность применения исследуемых местных гемостатических средств у больных носовыми кровотечениями по сравнению с марлевой тампонадой полости носа. Использование аппликаций гемотекса и тромбокола, как альтернативу марлевой тампонаде полости носа при носовых кровотечениях позволяет улучшить результаты лечения больных за счет снижения объемов кровопотери, числа рецидивов кровотечения, выраженности трофических изменений слизистой оболочки и болевых ощущений. Практическая значимость работы.

Практическая ценность связана с внедрением в клиническую практику местных гемостатических средств гемотекс и тромбокол у пациентов с кровотечениями из тонзиллярной ниши и с носовыми кровотечениями, что

позволило сократить среднюю продолжительность оперативного вмешательства, уменьшить количество рецидивов кровотечения, послеоперационных осложнений, повторных оперативных вмешательств и, как следствие, длительность стационарного лечения. Эти препараты могут использоваться для остановки носового кровотечения и кровотечения после тонзиллэктомии как в стационарных, так и амбулаторных условиях. Положения, выносимые на защиту:

1. Наиболее эффективными средствами для остановки капиллярно-паренхиматозного кровотечения из ткани печени экспериментальных животных (кроликов), не влияющие на ключевые параметры гемостаза, являются отечественные гемостатические средства местного действия тромбокол и гемотекс.

2. Использование в качестве гемостатического агента у больных кровотечениями из ложа небной миндалины отечественных гемостатических средств местного действия тромбокол и гемотекс позволяет сократить время остановки кровотечения, снизить объем кровопотери, избежать рецидивов кровотечения в раннем послеоперационном периоде

3. У больных носовыми кровотечениями применение с целью остановки кровотечения отечественных гемостатических средств местного действия тромбокол и гемотекс способствует уменьшению времени остановки кровотечения, более надежному гемостазу, лучшей переносимости у больных и отсутствию характерных для марлевой тампонады осложнений.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты экспериментальных и клинических исследований нашли применение в работе ЛОР-отделения ГКБ № 50, ГКБ № 70 ДЗМ. Основные положения диссертационной работы используются при чтении лекций и проведения практических занятий на кафедре ЛОР-болезней ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

Основные результаты диссертационных исследований доложены и обсуждены на: XXX, XXXII и XXXIII итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2009, 2011, 2012 гг.), на научно-практической конференции МНПЦО ( Москва, 2012 г.).

Апробация работы (протокол №208) была проведена 6 апреля 2012 года на интердисциплинарной конференции сотрудников кафедры ЛОР-болезней ГБОУ ВПО МГМСУ Минздрава России и лаборатории патологии и фармакологии гемостаза ФГБУ ГНЦ Минздрава России, а также сотрудников ЛОР- отделения ГКБ № 50 ДЗ г. Москвы. Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 10 научных работ, из них 3 научные статьи изданы в журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук». Объем и структура работы

Диссертация изложена на 133 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 93 отечественных и 172 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами, 8 диаграммами и 9 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

Настоящее исследование проводилось по двум направлениям. Первым направлением было проведение сравнительного фармакологического сопоставления известных гемостатических средств для местной остановки капиллярно-паренхиматозных кровотечений в эксперименте на животных. Экспериментальный раздел выполнен в лаборатории патологии и фармакологии гемостаза ФГБУ ГНЦ Минздравсоцразвития России.

Вторым направлением работы было проведение клинического исследования по эффективности применения гемостатических средств тромбокол и гемотекс у больных носовыми кровотечениями и кровотечениями из тонзиллярной ниши после тонзиллэктомии. Данный раздел был выполнен на базе кафедры ЛОР - болезней МГМСУ в ГКБ№ 50 г. Москвы.

Экспериментальный раздел.

В ходе экспериментальной части нашего исследования была проведена сравнительная оценка различных отечественных и зарубежных гемостатических средств местного действия при аппликации их на раневую поверхность печени кроликов породы Шиншилла обоего пола (п=19). Нами были исследованы гемостатические композиции: 1) на основе целлюлозы -гемотекс (РФ), фармитекс (РФ), сурджицель (США), активтекс с феракрилом (РФ), активтекс с е-аминокапроновой кислотой (РФ), колетекс-гем (РФ); 2) на основе коллагена - карбокол (РФ), гента-кол (Германия), комбутек-2 (РФ), супер-4 (США), колластипт (Германия), тахокомб (Австрия), тромбокол (РФ), губка коллагеновая (Германия). В качестве контроля в обоих случаях применялась марлевая салфетка.

Эксперименты проводились на 19 кроликах породы «Шиншилла» обоего пола под тиопенталовым наркозом (6-9 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно из расчета на килограмм веса животного). Выполняли лапаротомию с использованием продольного разреза по белой линии живота. В рану выводили переднюю поверхность печени и производили резекцию выступившей части печени лезвием. Образовавшаяся равномерно кровоточащая рана с ровными краями и равномерной кривизной имела общую площадь около 1,5 см2 и глубину около 0,3 см. Гемостатические средства апплицировали таким образом, чтобы они полностью покрывали всю раневую поверхность. Время остановки кровотечения определяли по секундомеру. Критерием оценки момента остановки кровотечения являлось полное отсутствие

проникновения крови через поверхность и края применяемого гемостатика. Данная методика оценки эффективности местных гемостатических средств утверждена Фармкомитетом РФ.

Исследование местных гемостатических средств в условиях экспериментальной геморрагии, вызванной гепарином, проводили путем введения в краевую вену уха экспериментального животного гепарина в дозе 500 ME/кг за 30 минут до начала эксперимента.

Объем кровопотери определяли гравиметрическим методом, который основан на допущении, что 1 мл крови имеет массу 1 г, путем взвешивания пропитанных кровью марлевых тампонов на лабораторных весах. Объем кровопотери Р определяли по формуле: Р = Мв - М0, где

М0 — первоначальная масса марлевого тампона, мг Мв — масса тампона с кровью, мг.

Для оценки безопасности применения местных гемостатических препаратов в ходе экспериментальной части исследования определялось их влияние на системные показатели гемостаза (агрегация тромбоцитов, число тромбоцитов, активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), тромбиновое время (ТВ), протромбиновое время (ПВ), концентрация фибриногена, фибринолитическая активность, антитромбин III) до и после аппликации препаратов. Клинический раздел

Объем кровопотери у пациентов с тонзиллярными кровотечениями определяли гравиметрическим способом по вышеописанной методике. Степень кровопотери оценивали по критериям В.Г. Ермолаева (1957) в модификации JI.H. Крюковой (1965), разработанным специально для оценки объемов кровопотери в JIOP-хирургии. Согласно этим критериям нулевая степень кровопотери соответствует объему 14±1,8 мл крови, 1 степень -27±0,9 мл, 2 степень - 53±1,5 мл, 3 степень - 100±2,79 мл, 4 степень - 120240 мл крови.

Интенсивность тонзиллярного кровотечения в исследуемых группах больных определяли по классификации \Vmdfuhr I. И соавт. (2001), согласно которой выделяют 5 степеней: 1 степень - кровотечение останавливается самостоятельно, 2 степень - остановка кровотечения требует мероприятий под местной анестезией, 3 степень - остановка кровотечения требует мероприятий под общей анестезией, 4 степень — остановка кровотечения требует перевязки наружной сонной артерии, 5 степень - кровотечение приводит к летальному исходу (\Vindfuhr Л\ 8ез1егЪепп К., 2001). Пациенты с 1-й степенью интенсивности кровотечения в исследование не включались. Пациентов с 4-й и 5-й степенями не наблюдалось.

У больных носовыми кровотечениями оценку степени кровопотери проводили посредством измерения объема циркулирующей крови на основании клинико-лабораторных данных. Степень трофических изменений слизистой оболочки полости носа у больных после различных способов остановки кровотечения проводили посредством визуального осмотра. Для оценки нарушения мукоцилиарного клиренса слизистой носа применялся сахариновый тест по следующей методике — на среднюю носовую раковину помещали 4 мг сахарина после чего засекалось время от момента нанесения сахарина до момента ощущения пациентом сладкого вкуса во рту.

Всем больным проводили комплексное обследование, включавшее в себя общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, анализ крови на маркеры вирусного гепатита, ВИЧ, рентгенографию органов грудной клетки, ЭКГ.

Для оценки и сравнения характера болевых ощущений у пациентов исследуемых групп использовали десятибалльную визуально-аналоговую шкалу боли.

Характеристика пациентов с хроническим тонзиллитом.

В данную клиническую группу были включены 90 пациентов, которые были оперированы в плановом порядке по поводу хронического тонзиллита (ХТ). Данным пациентам была выполнена типичная тонзиллэктомия под

местной анестезией. Основанием для включения в исследование этих больных послужили трудности при остановке каппилярно-

паренхиматозного кровотечения из ложа небной миндалины. После выполнения тонзиллэктомии в ложе небной миндалины выполняли аппликацию одного из гемостатических средств - тромбокол или гемотекс. В контрольной группе с целью гемостаза применялся марлевый тампон. В этой связи пациенты этой группы были разделены на 3 подгруппы в зависимости от применяемого гемостатического средства. Возраст больных составлял от 23 до 58 лет, средний возраст 25,7±2,43 лет. 30 пациентов, у которых гемостаз ложа небной миндалины достигался прижатием марлевого тампона, вошли в контрольную группу. У 30 больных производили аппликация салфетки гемотекс и еще у 30 — пластины тромбокол. Исследуемые группы пациентов были сопоставимы по полу, возрасту и сопутствующим заболеваниям.

Таблица 1

Распределение пациентов с кровотечениями из ложа небной миндалины по полу и возрасту.__

Используемые гемостатические средства Мужчины Женщины Всего

<41 41-50 >50 <41 41-50 >50

Марлевый тампон 10 4 0 12 4 0 30

Гемотекс 11 3 0 12 3 1 30

Тромбокол 10 3 1 11 4 1 30

Всего 31 10 1 35 11 2 90

Тонзиллэктомия у поступавших пациентов исследуемых групп была выполнена по поводу хронического токсикоаллергического тонзиллита формы (ТАФ) I и II. Распределение больных в зависимости от характера патологии представлено в таблице 2.

Все больные исследуемых групп были сопоставимы по степени интенсивности кровотечения (по \Vindfuhr I. и соавт., 2001). Так в контрольной группе со 2-й степенью кровотечения был 21 (70%) пациент, с 3-й степенью - 9 (30%) пациентов. В группе с применением средства

гемотекс со 2-й степенью кровотечения было 19 (63,3) пациентов, с 3-й степенью - 11 (36,7%). В группе с применением средства тромбокол со 2-й степенью кровотечения было 20 (66,6%) пациентов, с 3-й степенью - 10 (33,4%).

Таблица 2

Распределение больных в зависимости от формы хронического тонзиллита

Группы пациентов Хронический тонзиллит(простая форма) Хронический тонзиллит (ТАФ I) Хронический тонзиллит (ТАФ II) Всего

п % п % п %

Контрольная группа 2 2,2 12 13,3 16 17,7 30

Группа с применением средства гемотекс 1 1,1 14 15,5 15 16,6 30

Группа с применением пластины тромбокол 1 1,1 13 14,4 16 17,7 30

Характеристика пациентов с носовыми кровотечениями.

В группу больных носовыми кровотечениями были включены 65 пациентов в возрасте от 18 до 69 лет (средний возраст 42,7±4,11 лет), поступивших в экстренном порядке по каналу Скорой медицинской помощи в среднем в течение 0,5-1 часа от начала кровотечения. Носовые кровотечения возникали на фоне гипертонического криза.

Таблица 3

Распределение пациентов с носовыми кровотечениями по полу и возрасту

Пол Возраст Всего

Моложе 41 года 41-60 лет Старше 60 лет п %

п % п % п %

Мужчины 8 12,3 19 29,2 8 12,3 35 53,8

Женщинь 7 10,7 14 21,5 9 13,8 30 46,15

Итого 15 23 33 50,7 17 26,1 65 100

Данная группа пациентов была разделена на 3 подгруппы в зависимости от применяемых способов гемостаза. У 21 пациента была выполнена

передняя тампонада полости носа при помощи марлевого тампона - эти пациенты составили контрольную группу. У 22 больных проводилась тампонада полости носа гемостатической салфеткой гемотекс, смоделированной в форме турунды. При этом гемостатический препарат удалялся из полости носа на 3-й сутки после манипуляции. В 22 случаях проводилась тампонада полости носа пластиной тромбокол. Исследуемые группы пациентов были сопоставимы по степени интенсивности и локализации источника носового кровотечения (таблица 4).

Таблица 4

Распределение пациентов по степени интенсивности и локализации источника носового кровотечения

Группы пациентов Степень интенсивности кровотечения Локализация источника кровотечения

Легкая Средняя Передние отделы Задние отделы

Группа с применением средства гемотекс (п-22) 7 15 18 4

Группа с применением средства тромбокол (п-22) 8 14 17 5

Контрольная группа (п-21 8 13 17 4

Пациентов с кровопотерей 30% ОЦК и более не наблюдалось, у большинства больных имела место кровопотеря легкой и средней степени тяжести (5-15% ОЦК).

В исследуемых группах пациентов определяли время остановки кровотечения, характеризующееся отсутствием затекания крови по задней стенке глотки при фарингоскопии. Также проводился анализ числа рецидивов кровотечения после удаления тампона либо гемостатика. Изучали влияние местных гемостатических средств на параметры гемостаза в общем кровотоке. Определяли характер изменений со стороны слизистой полости носа после манипуляций, а также осложнений, связанных с манипуляцией, оценивали степень болевых ощущений по баллам визуально-аналоговой шкалы.

Статистическая обработка результатов.

Полученные результаты обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней величины (М) и стандартной ошибки средней величины (±т) для каждой группы и оценкой критерия достоверности (р) по Стьюденту при парных сравнениях. Различия считались достоверными при 5% уровне значимости по таблице Стьюдента (р<0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Результаты сравнительных исследований гемостатической активности известных кровоостанавливающих композиций на основе целлюлозы показали, что лучшими гемостатическими свойствами обладала салфетка гемотекс. При аппликации ее на раневую поверхность печени кролика время остановки кровотечения составляло 60,4±9,1 с, что было в пять раз ниже контрольного времени (317,8±29,4 с). Колетекс-гем сокращал время остановки кровотечения в два раза по сравнению с контрольным -163,2±14,7 с. Менее выраженную кровоостанавливающую активность проявляли препараты активтекс с е-аминокапроновой кислотой и фармитекс, время остановки кровотечения при их аппликации на раневую поверхность составляло соответственно 232,8±20,4 и 242,3±18,4 с.

При местном применении гемостатических средств сурджицель и активтекс с феракрилом также не было выявлено статистически значимых отличий по продолжительности времени остановки кровотечения от контрольного времени.

Средний объем кровопотери в контрольной группе животных составлял 3,55±0,28 мл. В группе, где применялось средство гемотекс, средний объем кровопотери составил 1,36±0,12 мл. Средние объемы кровопотери при использовании других гемостатических средств местного действия достоверно не отличались от контрольного значения.

Результаты сравнительного исследования гемостатической активности средств местного действия на основе коллагена показали, что лучшей гемостатической активностью обладали средства тромбокол, губка супер-4 и карбокол. Данные комбинации на основе коллагена сокращали время остановки кровотечения более чем в 3 раза, по сравнению с аппликацией на раневую поверхность марлевого тампона. Так в группе с применением средства тромбокол среднее время остановки кровотечения из раны печени составило 30,2+3,1 с, при контроле - 310,9+29,4 с. Высокий гемостатический эффект показала губка супер-4, время остановки кровотечения при ее аппликации было 84,8±7,4 с, препарат хорошо адгезировал к ране, гигроскопичен, пластичен, однако, его широкое использование ограничивает высокая стоимость.

Коллагеновые губки карбокол и комбутек-2 останавливали кровотечение за 94,8+8,4с и 247,6±19,5 с. Средство колластипт уменьшало время остановки кровотечения до 141,9± 11,2 с, при контроле - 310,9+29,4 с.

Средства тахокомб и гентакол практически не проявляли гемостатического эффекта. Время остановки кровотечения в группе с использованием тахокомба составляло 244,6+23,7 с, в группе с использованием гента-кола — 269,2±22,9 с. Губка гемостатическая коллагеновая адгезировала к ране, но наблюдалось локальное просачивание крови через рыхлое пространство, гемостатический эффект губки составил 295,2+27,6 с, что было практически сопоставимо с контрольным временем.

Средние объемы кровопотери составили: в группе с применением средства тромбокол - 0,91 ±0,12 мл, в группе с применением средства карбокол - 1,75±0,15, в группе с использованием марлевого тампона (контроль) - 3,62±0,32 мл.

Таким образом, среди кровоостанавливающих средств местного действия на основе коллагена наилучшие гемостатические свойства показала губка тромбокол.

При анализе данных показателей коагулограммы было установлено, что гемотекс и тромбокол не влияли на ключевые параметры свертывания крови в общем кровотоке.

Учитывая особенности операций, проводимых у ЛОР-больных (изменения плазменного и клеточного гемостаза, длительность операции, повышенная фибринолитическая активность и др.) (Волков А.Г. и соавт., 2002), мы провели эксперимент по оценке гемостатического эффекта средств гемотекс и тромбокол в условиях коагулопатии, вызванной гепарином. Определяли время остановки кровотечения и объем кровопотери после аппликации гемостатических средств на раневую поверхность печени кролика. Данные исследования показали, что гемостатические средства гемотекс и тромбокол полностью останавливают капиллярно-паренхиматозное кровотечение в условиях гепарин-индуцированной геморрагии. Время остановки кровотечения из раневой поверхности ткани печени у кроликов при использовании салфетки гемотекс составляло 210,8±19,4 с, а при использовании пластины тромбокол - 142,6±14,1 с, при контроле - 420,9±39,1 с.

Результаты экспериментальной работы показали, что лучшими кровоостанавливающим действием обладали аппликации гемотекс и тромбокол, поэтому они и были выбраны для дальнейшего клинического исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ.

Результаты остановки кровотечений после тонзиллэктомии.

Сравнительный анализ полученных данных показал, что окончательный гемостаз в группе больных ХТ с применением гемостатической салфетки гемотекс и пластины тромбокол достигался в среднем в 3 раза быстрее, чем в контрольной группе при всех формах ХТ (таблица 5).

Таблица 5.

Влияние средств гемотекс и тромбокол на время остановки кровотечения и объем кровопотери у больных хроническим тонзиллитом._

Группы больных Время остановки кровотечения (мин) Объем интраоперационной кровопотери (мл)

Контрольная группа (п=30) Хр. тонзиллит простая форма 14,8±1,2 90,1±10,6

Хр. тонзиллит ТАФ I 15,7±1,9 127,6±12,2

Хр. тонзиллит ТАФ II 17,2±1,5 128,4±16,7

Группа с применением средства гемотекс (п=30) Хр. тонзиллит простая форма 3,8±0,2* 65,8±6,2*

Хр. тонзиллит ТАФ I 4,1±0,6* 69,2±7,1*

Хр. тонзиллит ТАФ II 5,0±0,9* 74,1±7,9*

Группа с применением пластины тромбокол (п=30) Хр. тонзиллит простая форма. 2,9±0,1* 53,6±5,8*

Хр. тонзиллит ТАФ I 3,2±0,3* 55,9±5,4*

Хр. тонзиллит ТАФ II 4,1 ±0,4* 59,5±6,2*

Так среднее время остановки кровотечения в контрольной группе у больных ХТ простой формы составляло 14,8±1,2 мин., при тампонаде салфеткой гемотекс — 3,8±0,2 мин., при использовании пластины тромбокол -2,9±0,1 мин. (р<0,05).

Средний объем интраоперационной кровопотери в контрольной группе больных ХТ простой формы составлял 90,1±10,6 мл, в группе с применением гемостатической салфетки гемотекс объем кровопотери составлял 65,8±6,2 мл, в группе с применением пластины тромбокол — 53,6±5,8 мл.

Среднее время остановки кровотечения в контрольной группе у больных ХТ ТАФ I составило 15,7±1,9 мин., при тампонаде салфеткой гемотекс — 4,1±0,6 мин., при использовании пластины тромбокол — 3,2±0,3 мин. (р<0,05).

Средний объем интраоперационной кровопотери в контрольной группе ХТ ТАФ I составлял 127,6±12,2 мл, в группе с применением гемостатической салфетки объем кровопотери был 69,2±7,1 мл, в группе с применением пластины тромбокол - 55,9±5,4 мл.

Среднее время остановки кровотечения в контрольной группе у больных ХТ ТАФ II составляло 17,2±1,5 мин., при тампонаде салфеткой гемотекс - 5,0±0,9 мин., при использовании пластины тромбокол - 4,1±0,4 мин. (различия статистически достоверны по отношению к контрольной группе, р<0,05).

Средний объем интраоперационной кровопотери в контрольной группе больных ХТ ТАФ II составил 128,4±16,7 мл, в группе с применением гемостатической салфетки объем кровопотери составил 74,1±7,9 мл, в группе с применением пластины тромбокол - 59,5±6,2 мл.

Следует отметить, что в контрольной группе больных ХТ ТАФ II время достижения гемостаза длилось дольше и оперативное вмешательство, как следствие, сопровождалось большей кровопотерей.

В группе с применением салфетки гемотекс процент дополнительного локального гемостаза ввиду интраоперационных рецидивов кровотечения составил 3,3% (п=1), что потребовало применения двух гемостатических салфеток. Эти показатели достоверно отличались от показателей в контрольной группе (100%) — во всех случаях требовалось неоднократное повторное прижатие марлевого тампона к зоне кровотечения. В группе больных с применением пластины тромбокол во всех случаях первичный гемостаз оказался состоятельным. Длительность интраоперационного гемостаза, обусловленная необходимостью повторных прижатий марлевого тампона, существенно отражалась на продолжительности оперативного вмешательства. Так среднее время оперативного вмешательства в группе пациентов с использованием салфетки гемотекс составляло 31,2±4,4 мин. У пациентов с применением пластины тромбокол среднее время оперативного вмешательства составляло 26,4±2,3 мин. В группе пациентов с применением марлевого тампона на проведение тонзиллэктомии было потрачено 47,1±4,9 мин. Среднее время, в целом затрачиваемое на остановку кровотечения в контрольной группе составило 15,9±1,6 мин., в группе с применением

салфетки гемотекс - 4,3±0,3 мии., в группе с применением пластины тромбокол - 3,4±0,2 мин.

Достоверного влияния местных гемостатических средств на параметры системного гемостаза (АПТВ, фибриноген, протромбиновое время), исследованные через 30 минут после выполнения оперативного вмешательства, не отмечено.

Показатели красной крови, а также гемодинамические параметры в группах больных с применением гемостатических средств на протяжении первых суток послеоперационного периода практически не претерпевали клинически значимых изменений, что свидетельствует в пользу адекватного первичного гемостаза. В то же время в группах пациентов с применением в качестве кровоостанавливающего агента марлевого тампона были отмечены более выраженные сдвиги клинических и лабораторных показателей в сторону острой кровопотери. Кровотечение из ложа небной миндалины в послеоперационном периоде в контрольной группе имело место у 16,6% пациентов (п-5). Из них у трех пациентов эпизоды кровотечения были отмечены в течение первых суток после операции и еще у двух — через сутки. В случае рецидива кровотечения выполняли аппликацию гемостатического агента либо марлевого тампона в ложе миндалины, назначали гемостатические препараты системного действия, проводили коррекцию анемии. В одном случае потребовалось прошивание ложа небной миндалины. В группах больных с применением средств гемотекс и тромбокол кровотечений в послеоперационном периоде не наблюдалось.

Сравнительная оценка двух гемостатических средств — тромбокола и гемотекса - между собой при применении их у больных данной группы выявила незначительные преимущества тромбокола перед гемотексом (время остановки кровотечения у тромбокола короче на 50 с). Дополнительного локального гемостаза при применении тромбокола не требовалось, а при аппликации гемотекса процент дополнительного локального гемостаза составлял 3,3%, среднее время гемостаза в группе больных с применением

тромбокола составляло 3,4±0,2 мин., а в группе пациентов с применением гемотекса - 4,3±0,3 мин.

В нашей работе было установлено, что в группах, где применяли тромбокол и гемотекс происходит более ранняя регрессия воспалительно-инфильтративных изменений задней стенки глотки и болевого синдрома по сравнению с группой, где в качестве гемостатического материала применялся марлевый тампон. Так в контрольной группе гиперемия и отек в области ложа небных миндалин сохранялись до 7 суток, в то время как в группах, где применялись гемостатические средства в среднем эти явления проходили к 3-м суткам. Пациенты основных групп отмечали снижение интенсивности болей после операции в среднем на 3-5 сутки, а у пациентов в контрольной группе боли сохранялись до 5-7 суток.

Результаты лечения пациентов с носовыми кровотечениями.

При анализе результатов лечения больных носовыми кровотечениями было установлено, что среднее время полной остановки кровотечения в контрольной группе с применением марлевого тампона (п-21) составило 9,8±1,7 мин., при тампонаде носа салфеткой гемотекс (п-22) - 4,4±0,6 минут, при использовании пластины тромбокол (п-22) - 5,3±0,5 мин.

В группе с применением средства гемотекс во всех случаях после аппликации салфетки никаких дополнительных манипуляций не требовалось, т.е. достигался полноценный гемостаз. У больных контрольной группы, которым проводили типичную переднюю тампонаду полости носа, первичный гемостаз оказался неустойчивым у 28,5% (п-6) пациентов, что требовало повторной тампонады и проведения дополнительных лечебных мероприятий. В группе с применением тромбокола гемостаз оказался неустойчивым у 1 пациента (4,54%) - рецидив кровотечения возник через 24 часа. В группе с применением средства гемотекс рецидивов носового кровотечения не наблюдалось. Отмечено, что в группах пациентов с применением гемостатических средств гемотекс и тромбокол удалось

избежать повторной тампонады полости носа, а также проведения гемотрансфузий.

Клинически значимого влияния местных гемостатических средств на основные параметры гемостаза, по данным коагулограммы, в общем кровотоке у больных носовыми кровотечениями не выявлено.

Было отмечено, что в группах больных с применением местных гемостатических средств к 7-м суткам выраженных трофических нарушений и отека слизистой полости носа не выявлено, при этом у пациентов контрольной группы, где применяли марлевый тампон, в большинстве случаев отмечено развитие фибринозного налета и стойкого отека слизистой оболочки. Результаты сахаринового теста не выявили существенных нарушений мукоцилиарного клиренса слизистой оболочки полости носа в группах больных с использованием средства гемотекс и пластины тромбокол по сравнению группой пациентов, где применяли марлевую тампонаду. Также отмечена значительно меньшая выраженность болевых ощущений по параметрам визуально-аналоговой шкалы боли в группах больных с использованием местных гемостатических средств.

В группе с использованием марлевой тампонады средняя продолжительность манипуляции в общей сложности составила 15,5±1,2 мин. В группе с применением средства гемотекс - 7,1±0,9 мин., с применением пластины тромбокол — 8,6±0,8 мин.

Сравнительная гемостатическая оценка пластины тромбокол и салфетки гемотекс при применении их у больных носовыми кровотечениями не показала статистически достоверного преимущества какого либо препарата. Время остановки кровотечения при применении гемотекса составляло 4,4±0,6 мин., при аппликации тромбокола - 5,3±0,5 мин. В группе больных с применением гемотекса рецидивов кровотечения не наблюдалось, а в группе с применением тромбокола процент рецидива кровотечения составлял 4,54%. Средняя продолжительность манипуляции по остановке кровотечения в

группе с применением гемотекса равнялась 7,1±0,9 мин., а с применением тромбокола 8,6±0,8 мин..

Таблица 6.

Характер изменений слизистой оболочки полости носа, связанных с остановкой носового кровотечения в исследуемых группах больных через 7 суток после манипуляции

Исследуемые показатели Контрольная Группа с Группа с

(средние значения) группа (п=21) применением салфетки гемотекс (п=22) применением пластины тромбокол (п=22)

Отек Выраженный 13 2 3

слизистой Отсутствует 0 15 12

Умеренный 8 5 7

Фибринозный Выраженный 12 1 1

налет Отсутствует 1 18 17

Умеренный 8 3 4

Трофические Выраженные 4 0 0

изменения Отсутствуют 5 20 21

Умеренные 12 2 1

Показатели сахаринового теста (норма 6-8 мин) 29,4±3,1 мин 8,6±0,9 мин 10,9±1,7 мин

Болевой синдром при 8,19±0,73 3,22±0,27 3,89±0,41

проведении манипуляции по баллам ВАШ

При применении гемотекса уже на 7 сутки отсутствовал отек слизистой носа, снижение обоняния и изменения вкуса присутствовали только у 22,7% (п-5) больных. При аппликации тромбокола отек слизистой был умеренный, снижение обоняния и изменение вкуса было у 31,8% (п-7) больных (таблица 6). Анализ сравнительных данных показывает незначительное преимущество применения гемотекса перед пластиной тромбокол у больных носовыми кровотечениями.

Таким образом, в группах больных с применением гемостатических средств местного действия, по сравнению с контрольной группой, отмечено более раннее наступление полного гемостаза и отсутствие рецидивов кровотечения после манипуляции. В группе пациентов с применением марлевого тампона отмечено большое количество нежелательных побочных

эффектов тампонады в виде отека и травмирования слизистой носа. У этих больных оказался более выражен болевой синдром. Осложнений, связанных с аппликацией в полость носа гемостатических средств в исследуемых группах больных выявлено не было.

Суммируя вышеизложенное можно заключить, что применение отечественных гемостатических средств местного действия в оториноларингологии позволяет улучшить результаты лечения пациентов с тонзиллярными и носовыми кровотечениями за счет достижения более быстрого и надежного гемостаза, а также снижения числа осложнений, связанных с манипуляцией. Результаты настоящей работы позволяют рекомендовать применение средств тромбокол и гемотекс при тонзиллярных и носовых кровотечениях.

ВЫВОДЫ

1. Анализ экспериментальных данных по оценке гемостатической активности местных кровоостанавливающих средств отечественного и зарубежного производства показал, что лучшим гемостатическим эффектом обладают отечественные аппликационное средство гемотекс и губка тромбокол (время остановки кровотечения - 60,4±9,1 с и 30,2±3,1 с, соответственно; средний объем кровопотери-1,36±0,12 мл и 0,91±0,12 мл, соответственно).

2. Композиции гемотекс и тромбокол не влияли на ключевые показатели свертывания крови в общем кровотоке (агрегация тромбоцитов, число тромбоцитов, АПТВ, ТВ, ПВ, концентрация фибриногена, фибринолитическая активность, антитромбин III).

3. Гемотекс и тромбокол при местной аппликации их на раневую поверхность печени кролика полностью останавливали каппилярно-паренхиматозное кровотечение в условиях гепаршшндуцированной геморрагии (время остановки кровотечения у гемотекса - 210,8±19,4 с, у тромбокола- 142,6±14,1 с).

4. Использование для остановки кровотечения из ложа небной миндалины после тонзиллэктомии местных гемостатических средств гемотекс и тромбокол позволяет сократить время остановки кровотечения (до 4,3±0,3 мин., и до 3,4±0,2 мин соответственно, в контрольной группе - 15,9±1,6 мин), избежать массивной кровопотери (объем кровопотери у больных контрольной группы достигал 128,4±16,7 мл, при применении гемотекса -74,1±7,9 мл, при применении пластины тромбокол - 59,5±6,2 мл), рецидивов кровотечения и улучшить результаты лечения больных.

5. Использование аппликаций гемотекса и тромбокола, как альтернативу марлевой тампонаде полости носа при носовых кровотечениях позволяет улучшить результаты лечения больных за счет снижения объемов кровопотери (время полной остановки кровотечения в контрольной группе с применением марлевого тампона — 9,8±1,7 мин., при тампонаде носа салфеткой гемотекс — 4,4±0,6 минут, при использовании пластины тромбокол - 5,3±0,5 мин), числа рецидивов кровотечения, выраженности трофических изменений слизистой оболочки носа и болевых ощущений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Анализ клинических наблюдений позволяет рекомендовать применение средств гемотекс и тромбокол с целью остановки кровотечений у больных носовыми кровотечениями и кровотечениями из тонзиллярной ниши после тонзиллэктомии.

2. После удаления небной миндалины и тщательного осмотра тонзиллярной ниши в ложе миндалины рекомендуется апплицировать гемостатическую салфетку гемотекс, смоделированную по форме и размерам таким образом, чтобы она полностью покрывала ложе. Удалять гемостатическую салфетку необходимо после прекращения подтекания крови из-под ее краёв через 4-5 минут.

3. При носовых кровотечениях рекомендуется использовать гемостатическую салфетку гемотекс, смоделированную в форме

турунды для аппликации в полость носа, удалять - на 3-й сутки после манипуляции.

4. На основании проведенных исследований можно рекомендовать использовать гемостатическую губку тромбокол для остановки кровотечения после тонзиллэктомии, смоделированную по форме и размерам таким образом, чтобы она полностью покрывала ложе небной миндалины. Удалять гемостатическую губку необходимо после прекращения подтекания крови из-под ее краёв через 3-4 минуты.

5. Гемостатическую губку тромбокол, смоделированную в форме турунды, рекомендуется использовать при носовых кровотечениях для аппликации в полость носа, удалять - на 3-й сутки после манипуляции.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Макарова JI.B. Новая гемостатическая губка «тромбокол» для остановки паренхиматозных кровотечений // Тезисы докладов 53-й итоговой студенческой научной конференции МГМСУ с международным участием, - Москва, - 2005 г., - с. 77

2. Белозерская Г.Г., Макаров В.А., Жидков Е.А., Малыхина JI.C., Сергеева O.A., Тер-Арутюнянц A.A., Макарова JI.B. Гемостатические средства местного действия (обзор) // Химико-фармацевтический журнал, - Том 40, - №6, - Москва, - 2006 г., - с. 89-95

3. Макарова JI.B. Остановка паренхиматозного кровотечения препаратом «тромбокол» и новым гемостатическим клеем «гемокомпакт» у животных (в эксперименте) // Тезисы докладов 54-й итоговой студенческой научной конференции МГМСУ с международным участием, - Москва, - 2006 г., - с. 88.

4. Макарова JI.B. Эффективность остановки паренхиматозных кровотечений (в эксперименте) препаратом «тромбокол» // Материалы I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции. Вестник Российского

Государственного Медицинского Университета, - №2(49), - 2006 г., - с. 148.

5. Макарова Л.В. Исследование действия нового аппликационного средства на остановку капиллярно-паренхиматозных кровотечений // Сборник трудов XXIX итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ, - Москва, - 2007 г., - е.- 222-223.

6. Акопян Л.В. Оценка клинической эффективности гемостатической пластины тромбокол у больных после тонзиллэктомии // Сборник трудов XXXI итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ, - Москва, - 2009 г., - е.- 14-15.

7. Акопян Л.В. Применение гемостатической салфетки Гемотекс у больных после тонзиллэктомии // Вестник оториноларингологии. Приложение. Материалы IX Российской конференции оториноларингологов, - №5, - Москва, - 2010 г., - с. 232-233.

8. Акопян Л.В. Применение отечественного гемостатического средства местного действия тромбокол у больных с кровотечениями из ложа небной миндалины после тонзиллэктомии // Врач-аспирант, - №1(44), - г. Москва,- 2011 г.- с. 41-47.

9. Акопян Л.В., Вишняков В.В., Белозерская Г.Г. Применение новой отечественной гемостатической салфетки на основе солей железа у больных с кровотечениями из тонзиллярной ниши: результаты клинических наблюдений // Вестник оториноларингологии, - №2, -г. Москва, -2011 г. - с. 55-57.

Ю.Вишняков В.В., Акопян Л.В., Белозерская Г.Г. Сравнительное применение гемостатических средств у больных с кровотечениями из ложа нёбной миндалины после тонзиллэктомии // Хирургия головы и шеи,-2011,- №8,-с. 30-37

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 798. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Акопян, Людмила Владимировна :: 2012 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Акопян, Людмила Владимировна, автореферат

кровотечений.11

1.2 Актуальность проблемы местной остановки кровотечений после тонзиллэктомии.21

1.3 Характеристика современных гемостатических средств местного действия.27

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.40

2.1 Экспериментальная часть.40

2.2 Характеристика клинического материала.46

2.3 Статистическая обработка результатов.51

Глава 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕСТНЫХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТА.52

3.1 Сравнительная оценка известных гемостатических аппликационных покрытий на основе целлюлозы в эксперименте на животных в условиях каппилярно-паренхимазного кровотечения.52

3.2 Сравнительная оценка гемостатических средств местного действия на основе коллагена в эксперименте на животных в условиях капиллярно-паренхиматозного кровотечения.56

3.3 Оценка влияния гемостатических средств местного действия на системные параметры гемостаза.59

3.4 Оценка влияния гемостатических средств тромбокол и гемотекс на остановку кровотечения в эксперименте на фоне коагулопатии, вызванной гепарином.62

Глава 4. ПРИМЕНЕНИЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ У БОЛЬНЫХ С КРОВОТЕЧЕНИЯМИ ИЗ ТОНЗИЛЛЯРНОЙ НИШИ ПОСЛЕ ТОНЗИЛЛЭКТОМИИ.64

4.1 Общая характеристика больных с хроническим тонзиллитом.64

4.2 Результаты исследований.67

Глава 5. ПРИМЕНЕНИЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ У БОЛЬНЫХ С НОСОВЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ.81

5.1 Общая характеристика пациентов с носовыми кровотечениями.81

5.2 Результаты клинических наблюдений.83

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.94

ВЫВОДЫ.104

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.106

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.107

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

ВАШ - визуально-аналоговая шкала ТАФ - токсико-аллергическая форма АКК - е-аминокапроновая кислота

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время

ВВЕДЕНИЕ

Проблема кровотечений в неотложной и плановой оториноларингологии не теряет своей актуальности на протяжении многих лет. Больные с носовыми кровотечениями, поступающие в JlOP-стационары города Москвы, составляют в среднем до 20,5% от всех госпитализированных больных в год (Аксенов В.М., 1996; Пальчун В.Т. и соавт., 1998; Лопатин A.C., 2004; Крюков А.И., 2010).

Также кровотечение является одним из наиболее частых осложнений после тонзиллэктомии, часто сопровождается значительной кровопотерей, требует неотложных мероприятий, удлиняет сроки пребывания больных в стационаре, наносит ощутимый экономический ущерб (Старосветский А.Б., 2005; Вишняков В.В., 2009; Peterson J., 2004; Giger R., 2005; Lehnerdt G., 2005; J.P. Windfuhr, J.C. Deck, S. Remmert, 2005).

Нередко кровотечения, неподдающиеся местному воздействию вынуждают ЛОР-хирургов прибегать к радикальным мерам - хирургической перевязке либо рентгеноэндоваскулярной окклюзии магистральных сосудов, что всегда сопряжено с риском серьезных осложнений (Fischer М, 1997; Овчинников Ю. М., 1997; Bruzgielewicz А., 1998; Goddard JC., 2005).

Учитывая вышеизложенное, становится очевидной необходимость поиска новых эффективных, надежных и безопасных гемостатических средств местного действия (Гунчиков М. В., 2006; Овчинников Ю.М., 2007; Goodman RS., 1996; Collison PJ, 2000; Jo SH, 2007; Cappabianca P., 2009; Côté D., 2010). Многочисленные исследования указывают на высокую эффективность комбинированных гемостатических средств местного действия на основе коллагена, целлюлозы, соединений металлов, а также плазменных факторов свертывания крови, применяемых в хирургии, урологии, травматологии, стоматологии и других отраслях медицины (Анютин Р.Г. и соавт., 1996; Глыбочко П.В., и соавт., 2011; Vaiman M, 2003; Hussain G. et al., 2006; Harvey RJ, 2008; Ozean C, 2008). В связи с этим целесообразно изучение эффективности гемостатических средств местного действия при кровотечениях в оториноларингологии. В доступной нам литературе мы не нашли сведений о применении изучаемых нами местных гемостатических средств у больных с носовыми кровотечениями и кровотечениями после тонзи ллэктомии.

Цель исследования: повысить эффективность лечения больных носовыми кровотечениями и пациентов с кровотечениями из тонзиллярной ниши после тонзиллэктомии с помощью применения в комплексе лечебных мероприятий новых отечественных гемостатических средств местного действия.

Задачи исследования:

2. Оценить влияние выбранных гемостатических средств на ключевые параметры гемостаза.

4. Определить эффективность применения новых местных отечественных гемостатических средств у больных кровотечениями из ложа небной миндалины после тонзиллэктомии.

5. Оценить возможность использования новых отечественных местных гемостатических средств у больных с носовыми кровотечениями.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Практическая ценность связана с внедрением в клиническую практику местных гемостатических средств гемотекс и тромбокол у больных кровотечениями из тонзиллярной ниши и с носовыми кровотечениями, что позволило сократить среднюю продолжительность оперативного вмешательства, уменьшить количество рецидивов кровотечения, послеоперационных осложнений, повторных оперативных вмешательств и, как следствие, длительность стационарного лечения. Эти препараты могут использоваться для остановки носового кровотечения и кровотечения после тонзиллэктомии как в стационарных, так и амбулаторных условиях.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Использование в качестве гемостатического агента у больных с кровотечениями из ложа небной миндалины отечественных гемостатических средств местного действия тромбокол и гемотекс позволяет сократить время остановки кровотечения, снизить объем кровопотери, избежать рецидивов кровотечения в раннем послеоперационном периоде

3. У больных носовыми кровотечениями целесообразно применение с целью остановки кровотечения отечественных гемостатических средств местного действия тромбокол и гемотекс, характеризующихся меньшим временем остановки кровотечения, более надежным гемостазом, лучшей переносимостью для больных, отсутствием характерных для марлевой тампонады осложнений.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты экспериментальных и клинических исследований нашли применение в работе ЛОР-отделения городской клинической больницы № 50 ДЗ г. Москвы, являющейся клинической базой кафедры ЛОР-болезней Московского Государственного Медико-Стоматологического Университета Минздравсоцразвития РФ. Основные положения диссертационной работы используются при чтении лекций и проведения практических занятий на кафедре ЛОР-болезней ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России.

Личное участие автора состояло в непосредственном проведении экспериментальной части работы, выполнении оперативных вмешательств у больных, послеоперационном ведении больных, ведении статистики, анализе результатов, написании и публикации статей в журналах и сборниках научных статей.

Апробация работы

Публикации

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 133 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 93 отечественных и 172 иностранных работы. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами, 8 диаграммами и 9 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ У БОЛЬНЫХ С КРОВОТЕЧЕНИЯМИ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ(клинико- экспериментальное исследование)"

выводы

3. Гемотекс и тромбокол при местной аппликации их на раневую поверхность печени кролика полностью останавливали каппилярно-паренхиматозное кровотечение в условиях гепарининдуцированной геморрагии (время остановки кровотечения у гемотекса - 210,8±19,4 с, у тромбокол а- 142,6±14,1 с).

4. Использование для остановки кровотечения из ложа небной миндалины после тонзиллэктомии местных гемостатических средств гемотекс и тромбокол позволяет сократить время остановки кровотечения (до 4,3±0,3 мин., и до 3,4±0,2 мин соответственно, в контрольной группе - 15,9±1,6 мин), избежать массивной кровопотери (объем кровопотери у больных контрольной группы - 128,4±16,7 мл, при применении гемотекса -74,1±7,9 мл, при применении пластины тромбокол - 59,5±6,2 мл), рецидивов кровотечения и улучшить результаты лечения больных.

5. Использование аппликаций гемотекса и тромбокола, как альтернативу марлевой тампонаде полости носа при носовых кровотечениях позволяет улучшить результаты лечения больных за счет снижения объемов кровопотери (время полной остановки кровотечения в контрольной группе с применением марлевого тампона - 9,8±1,7 мин., при тампонаде носа салфеткой гемотекс - 4,4±0,6 минут, при использовании пластины тромбокол - 5,3±0,5 мин), числа рецидивов кровотечения, выраженности трофических изменений слизистой оболочки носа и болевых ощущений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. При носовых кровотечениях рекомендуется использовать гемостатическую салфетку гемотекс, смоделированную в форме турунды для аппликации в полость носа, удалять - на 3-й сутки после манипуляции.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Акопян, Людмила Владимировна

1. Абоянц Р. К., Истранов Л. П., Макаров В. А. и соавт. Биокомпозитные гемостатики местного действия // Материалы III Российского национального конгресса "Человек и лекарство", Москва (1996), - с. 5.

2. Адамян A.A., Кашперский Ю.П., Макаров В.А. и соавт. Местные гемостатические средства из природных биополимеров // Хирургия им. Пирогова Н.И., -№11, -1994, -стр.47-51.

3. Адамян А. А., Добыш С. В., Климчук Л. Е. и др. Разработка новых биологически активных перевязочных средств и методология их применения // Хирургия им. Пирогова, №12, - 2004, с. 10-14.

4. Аксенов В.М. Носовые кровотечения // М. Изд-во Российского университета дружбы народов, 1996, - с. 17

5. Анютин Р.Г., Романов И.А., Лузина В.В, Робустова Т.Г. Применение препарата колапол для устранения перфорации дна верхнечелюстной пазухи и дефектов альвеолярного отростка верхней челюсти // Стоматология. 1996. - № 5. - С. 48-50.

6. Арефьева H.A. Система гемостаза у больных с носовыми кровотечениями // Российская ринология. 1998. - №2. - С. 77-79.

7. Архипова Ю.В. Профузные носовые кровотечения // Автореф. дисс. канд. мед. наук. // Москва.- 2000. 17 с.

8. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза // Томск: Красная звезда, 1980. - 124 с.

9. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза // М.: Ньюдиамед, 2001. - 286 с.

10. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию // Москва: Ньюдиамед, 1998. - 45 с.

11. П.Белозерская Г.Г., Макаров В.А., Малыхина Л.С. и соавт. Новые гемостатические средства гемотекс и тромбокол // Сборник тезисов 2го съезда Российского Научного Общества фармакологов, Москва, -2003 г., - С.65

12. Бобров В. М. Угрожающие жизни кровотечения в неотложной оториноларингологии //Вестн. оторинолар. 1997. - №2. - 35-37.

13. Богданов В.В. Опыт использования комбинированного аэрозольного препарата «Цимезоль» в оториноларингологической практике/ В.В. Богданов, А.Г. Балабанцев, Ю.Н. Ткач и др. //Журнал вушн., нос. и горл, хвороб 1991. - № 6. - 43-45.

14. Бойко Н.В. Хирургическое лечение рецидивирующих носовых кровотечений // Российская ринология. 1999. - №2. - С.29 - 33.

15. Бойко Н.В. Применение электрокоагуляции для остановки носовых кровотечений // Ж. Новости оториноларингологии и логопатологии -СПб-2000, № 4 с . 75-79.

16. Бойко Н.В. К патогенезу возникновения рецидивов носового кровотечения // Российская ринология. 2000. - №3. - С.39 - 43.

17. Быкова В.В. Некоторые особенности диагностики и лечения носовых кровотечений // Автореф. дисс. к.м.н. -С.-Пб., 2004, - 22 с.

18. Вачарадзе Д.В., Накудашвили Н.К. Наблюдение массивного кровотечения во время тонзиллэктомии // Вестн. оториноларингологии, -2001,-№5,-с. 50

19. Вишняков В.В., Хусаинова Н.Э. Тонзиллэктомия при помощи холодноплазменного хирургического аппарата «КОБЛАТОР» // Материалы V Всерос. конф. оториноларингологов. М, 2006, - с. 315316

20. Вишняков В.В., Пелишенко Т.Г., Клименко К.Э. Применение холодноплазменного хирургического метода в оториноларингологии // Вестник оториноларингологии, №3, - 2009, - с. 25-27

21. Волков А.Г., Бойко Н.В., Киселев В.В. Носовые кровотечения // М.: АПП «Джангар», 2002. 276 с.

22. Гаджимирзаев Г. А. Методы дренирования и тампонирования в оториноларингологической практике // Вестник оториноларингологии. 1998.-№6.-44-47

23. Гасанов М.Т., Муляр А.Г., Арутюнов С.Д., Щупак В.В., Котляренко Г. Местные кровоостанавливающие средства // Фарматека.-2000.- с. 1417.

24. Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Безруков Е.А., Бутнару Д.В., Обухов А.А., Греченков А.С. Необходимость и целесообразность использования гемостатической губки ТахоКомб при открытых операциях на простате // Consilium Medicum, №7 (13), - 2011, - с. 25-30

25. Говорун М. И., Горохов А. А., Паневин П. А. Объем кровопотери во время тонзиллэктомии в зависимости от формы тонзиллита // Российская оториноларингология : медицинский научно-практический журнал, —2007,—N3 . — С. 13-15

26. Головнев А.В., Головнев В.А., Горчаков В.Н. и соавт. Создание модели экспериментального хронического тонзиллита // Российская оториноларингология, №2, - 2002, - с. 16-18

27. Горский В.А. Технические аспекты аппликации биополимера ТахоКомб при операциях на органах брюшной полости // Хирургия, -№5, -2001,-с. 15-18

28. Гунчиков М. В., Старосветский Б. В., Старосветский А. Б. Опыт применения препарата ТахоКомб при рецидивирующем носовом кровотечении // Вестн. оторинолар., 2006, - №4, - с. 57.

29. Драгомирецкий В.Д. Криохирургический метод при лечении ЛОР заболеваний // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1988.-№3. - с. 40-44.

30. Ермолаев В.Г. Попытка объективной оценки степени кровопотери при операции тонзиллэктомии // Вестн. оторинолар. 1957, - №2, - с. 55-57

31. Жеденов В.Н., Бигдан С.С., Лукьянова В.П. и др. Анатомия кролика // Москва: Советская наука, 1957. 309 с.

32. Збышко Я.Б. Сравнительный анализ тонзиллэктомии и аблации небных миндалин углекислотным лазером // Вестн. оториноларингологии, -2007,-№4,-с. 15-17

33. Золотова Т.В., Трофименко Л.Л., Тараканова C.B. Криоаппликация в лечении больных с носовыми кровотечениями // Труды юбилейной научн.-практ. конф. оторинолар. Рост. обл. Ростов на дону, - 1998. - с. 24-27.

34. Зубарев П. Н., Лыткин М. И., Епифанов М. В. (ред.), Общая хирургия// СпецЛит, Санкт-Петербург, 2004 , с. 101 - 117.

35. Извин А.И., Хмара A.M. Односторонняя тонзиллэктомия, осложнившаяся невралгией языкоглоточного нерва и поздним кровотечением из тонзиллярной ниши // Вестник оториноларингологии, N 1, -1999, с. 53

36. Кологривова E.H., Климов В.В., Штокова O.A., Маковеева СИ., Староха A.B. Интенсивность и полиморфизм аутоиммунных реакций убольных хроническим тонзиллитом // Новости оториноларингологии и логопатологии, № 4 (20), - 1999, с. 41-45

37. Киселев В.В., Волков А.Г., Сариуш-Залесский Ю.Ф. Некоторые аспекты проблемы носовых кровотечений // Труды юбил. науч.-практ. конф. оториноларингологов Ростов, обл. Ростов н/Д, 1998.-С.98-104

38. Крашутский В.В. ДВС синдром в клинической медицине // Клин. мед. - 1998.-№3.-С. 8-14

39. Крюков А. И., Царапкин Г. Ю., Кунельская Н. JL, Горовая Е. В., Лаврова А. С. Двухкамерная (секционная) гидротампонада полости носа после внутриносовых хирургических вмешательств // Вестник оториноларингологии, 2010, - № 2, - с. 48-51

40. Крюкова Л.Н. Клинические и лабораторные исследования по вопросам о кровотечениях во время тонзиллэктомии // Автореф. дисс. к.м.н., -Ленинград, 1965, - 21 с

41. Лапченко A.C. Современные возможности использования лазерного излучения в оториноларингологической практике // Вестн. оториноларингологии, 2006, -№5, -с. 61-64.

42. Лонский В.В., Шульга И.А. Диагностика и хирургическая тактика при тяжелых носовых кровотечениях // Российск. Ринология. 1998.- №2.-с. 78

43. Лопатин A.C. Эндоскопическая аденотомия // Новости оториноларингологии и логопатологии.- 1996.-№3-4(7-8).-С. 10.

44. Макаров В. А. Фармакологическая регуляция агрегационной способности тромбоцитов. Дисс. д. м. н. Москва! - 1982.

45. Макаров В.А. Современные проблемы лекарственной регуляции функции гемостаза // Фармакология и токсикология. 1989. - №4 - С. 9-13.

46. Максимова К.Л. Использование перевязочных материалов активтекс на догоспитальном этапе // Неотложная терапия. 2002. - №3-4. - С. 95 -98

47. Малеев О. В., Александрова М. Г., Ткачук Д. А. Опыт применения риноскопов для выявления источников и остановки кровотечений их средних и задних отделов полости носа // ЖУНГБ. 2000. - №2. - 87-88

48. Машковский М.Д. Лекарственные средства // Пособие для врачей. Том 2. М.: ООО «Новая волна», 2001. 608 с.

49. Мельниченко Э. М., Петрович Н. И. Эффективность применения поликапрана при оказании хирургической стоматологической помощи детям с нарушением гемостаза // Новое в стоматологии М. №1,2000, с 8-11

50. Митин Ю. В., Юрьев Л. П., Федун Н. Ф. Диагностика и лечение рецидивирующих носовых кровотечений с учетом данных микрориноскопии // Вестн.оторинолар. 1990. - № 3. - С 50-53.

51. Овчинников Ю. М., Захаров А. Г., Апостолиди К. Г. Возможности контрастной ангиографии и эндоваскулярной эмболизации при кровотечениях из ЛОР-органов // Вестн.оторинолар. 1997. - № 2. - С 31-33.

52. Пальчун В.Т., Кунельская Н.А. Экстренная патология носа и околоносовых пазух // Вестн. оторинолар. 1998. - №3. - С.4 -12.

53. Паневин П.А. Оптимизация хирургической тактики при тонзиллярных кровотечениях // Автореф. дисс. к.м.н., С.-Пб., - 2008 г., - 24 с.

54. Пальчун В. Т., Крюков А.И. Оториноларингология. М.- Литера.-1997,-стр. 490

55. Пальчун В.Т., Лапченко А.С, Шубин М.Н. Применение радиохирургического прибора «Сургитрон» в ЛОР-хирургии. // Передовые мед. технологии. М.,2000, с.90-92.

56. Парфенов А.Ю. Новое поколение гемостатических клеевых композиций // Здравоохранение и медицинская техника, 2005, -№ 8, стр 32-33

57. Петрецкий В. В., Попович Е. А. Щадящая тампонада в ЛОР практике // ЖУНГБ. 1987. - № 6. - 27-31.

58. Плужников М. С, Воронков М. Г., Иванов Б. Применение препарата феракрил в оториноларингологии // Вестн.оторинолар. — 1986. № 3. — С 77-78

59. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Левин М.Я. и др. Хронический тонзиллит // СПб.: изд-во «Диалог», 2005. 215 с

60. Пискунов С.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух // Российская ринология. 1993. - № 3. - С. 19-39

61. Полякова Т.С., Лучихин Л.А, Романова О.Н, Таратенко А.О., Краткий авочник лекарственных препаратов для оториноларингологов // Москва 2001, с.54-56.

62. Попов В. А. Физиологические основы военно-полевой хирургии // Элби-СПб, Санкт-Петербург (2003), сс. 25 46.

63. Попов Ю.П., Ткачев П.В., Байбородин А.Б., Словоходов Е.К., Акопян A.A. Применение монокомпонентного гемостатического клея ГемоКомпакт с целью профилактики рецидивов гастродуоденальных язвенных кровотечений // Хирург, №1, - 2009, - с.21-27

64. Рябухин В.Е. Профузные рецидивирующие носовые кровотечения. Ангиографическая диагностика и эндоваскулярное лечение // Автореф. дисс. к.м.н., Москва, 2005

65. Семенов Ф.В., Якобашвили И.Ю. Применение обогащенной тромбоцитами плазмы в качестве гемостатического и анальгезирующего средства при тонзиллэктомии // Вестн. оториноларингологии, 2007, № 6, - с.48-50

66. Славский А.Н. Влияние хронического тонзиллита на репродуктивную систему у женщин детородного возраста // Дисс. к.м.н., Москва, -2000, - 147 с.

67. Скрябин К. Е., Вихорева Е. А., Варламов В. П. Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение // Наука, Москва (2002).

68. Савина Ю. А., Сироткин Н. В., Левечева Н. Ф. Латексный тканевой клей для внутриполостной хирургии // Химическая промышленность, 2003 -№12 С.47—52.

69. Сагатова Г.С., Таукелева CA., Кувалакина И.Ф. Сравнительный анализ функционального состояния слизистой полости носа после разных тампонад // Астана мед. журн., 1999., -№ 4. - С.51-54

70. Сербененко Ф.А., Яковлев СБ., Лысачев А.Г. и соавт. Эндоваскулярное лечение профузных носовых кровотечений // Материалы 3 Съезда нейрохирургов России, СПб., - 2002, - стр. 367-368

71. Смирнов Л. А., Максилиня Г. Г. Средства, влияющие на гемостаз // Рецепт №3/23, 2002, с. 97-104

72. Солдатов И.Б. Руководство по оториноларингологии // 1997. С. 32-41.

73. Старосветский А.Б. Оптимизация хирургического лечения послеоперационного ведения больных хроническим тонзиллитом // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. 24 с.

74. Тайжан A.C., Бойко Г.И., Таукелева А. и др. Новый сорбирующий тампон для передней тампонады носа // Рос. ринол. 2003. - № 3 . - С . 84.

75. Ткачев П.В., Акопян A.A. Возможности гемостаза ложа желчного пузыря при экстренных лапароскопических холецистэктомиях // Труды XXX юбилейной итоговой конференции молодых ученых. -М., МГМСУ, 2008 г. - с. 4-6

76. Ундриц В. Ф., Хилов К. Л., Лозанов Н. Н. и соавт. Болезни уха, горла и носа//Л, 1969,-300 с.

77. Фанта И.В., Вишняков Н.И., Тулкин В.Н., Ковалева A.M. JTOP-заболеваемость рабочих и служащих Санкт-Петербурга по результатам профилактического медицинского осмотра // Новости оториноларингологии и логопатологии, 2001, - №2 (26), - с. 58-62

78. Фейгин Г.А. Изменения в системе гемостаза и их устранение в практической ринохирургии // Рос. ринол. 1996. - №2-3. -С.113-114.

79. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва, Медицина, -2005 г., 832 с.

80. Храппо Н.С., Тарасова Н.В. Нос в системе целого черепа // Медицина. -1999.-256 с

81. Хромов Л.Г., Николаев Н.П., Фомина А. и др. К вопросу о возможности использования гидрогелей для остановки носовых кровотечений // Рос. ринол. 1994. - Прилож. №2. - 116-117.

82. Черныш A.B., Садовский В.И., Грибач Л.И. Оптическая риноскопия в диагностике и лечении рецидивирующих носовых кровотечений // Современные вопросы аудиологии и ринологии. М.-2000.-№7.-С.363-364.

83. Чуфистов М. Е., Миленевский В. С , Лобанов М. А., Чуфистова В. М. Применение рентгеноэндоваскулярной окклюзии при массивных кровотечениях из ЛОР органов // Российск. ринология. 1996. - № 2-3 . -С. 114-115.

84. Шехтман В.И. Изменение некоторых функций слизистой оболочки носа под влиянием тампонады марлевыми и биологическими тампонами //Вестн.оторинолар.-1978.-№ 1.-е.78-80

85. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. Пер. с англ. -М.-СПб. 2000.-448 с;

86. Щурук О.З., Щурук Г.З. Применение тампонов «Merocel» при эндоназальных хирургических вмешательствах и носовых кровотечениях // Журн. вушн., нос. и горл, хвороб- 1999. №3. - 56-58.

87. Ярема И.В., Поляков С.В., Фомин B.C., Романов К.А. Фармакоэкономические методы оценки эффективности аппликационных методов гемостаза в ургентной гепатобилиарной хирургии на примере пластины «Тромбокол» // ХИРУРГ. 2008. - №1. - с.66-70

88. Ястремский А. П., Извин А. И. Наш опыт использования электрохирургического генератора «Force-ЗО» при остановке носовых кровотечений // Вестн.оторинолар. 1999. - № 3. - С 52-52.

89. Al-Belasy F. A., Amer М. Z. Hemostatic effect of n-butyl-2-cyanoacrylate (histoacryl) glue in warfarin-treated patients undergoing oral surgery // J. Oral. Maxillofac. Surg. 2003 T.61- №12 - P. 1405-1409.

90. AH RB., Smyth D, Kane R, Donnelly M. Post-tonsillectomy bleeding: a regional hospital experiencelr // J Med Sci. 2008 Dec;177(4):297-301. Epub 2008 Oct 25.

91. Adnan MT, Abdel-Fattah MM, Makhdoom NK, El-Khouly AA. Does the use of radiofrequency ultrasonic dissector in tonsillectomy have a beneficial effect over the use of laser? // Saudi Med J. 2008 Dec;29( 12): 1775-8.

92. Aksoy F, Ozturan O, Veyseller B, Yildirim YS, Demirhan H. Comparison of radiofrequency and monopolar electrocautery tonsillectomy // J Laryngol Otol. 2010 Feb; 124(2): 180-4. Epub 2009 Nov 30

93. Attner P, Haraldsson PO, Hemlin C, Hessen Soderman AC. A 4-year consecutive study of post-tonsillectomy haemorrhage // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2009;71(5):273-8. Epub 2009 Oct 10.

94. Arnoldner C, Grasl MCh, Thurnher D, Hamzavi JS, Kaider A, Brunner M, Erovic BM. Surgical revision of hemorrhage in 8388 patients after cold-steel adenotonsillectomiesWien Klin Wochenschr. 2008;120(11-12):336-42.

95. Barr GD. How to reduce diathermy in tonsillectomy: description of technique and analysis of results. // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2007 Jun;264(6):669-73. Epub 2007 Feb 17.

96. Barlow D. W., Deleyiannis W. B., Pinczower E. F. Effectiveness of surgical management of epistaxis at a tertiary care center // Laringoscope. -1997.—V. 107.-№l.-P.21-24.

97. Baumann A, Caversaccio M. Hemostasis in endoscopic sinus surgery using a specific gelatin-thrombin based agent (FloSeal). Rhinology. 2003 Dec; 41(4):244-9.

98. Bak JB, Singh A, Shekarriz B. Use of gelatin matrix thrombin tissue sealant as an effective hemostatic agent during laparoscopic partial nephrectomy. J Urol. 2004 Feb; 171(2 Pt l):780-2.

99. Benninger MS, Senior BA. The development of the Rhinosinusitis Disability Index. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Nov;123(ll):l 175-9.

100. Bhagwat A.M., Save S., Burli S.,Karki S.G. A study to evaluate the antimicrobial activ-ity of feracrylum and its comparison with povidone-iodine // Indian J Pathol Microbiol.-2001.-Vol. 44, p. 431-433

101. Bhatnagar RK, Berry S. Selective surgicel packing for the treatment of posterior epistaxis // Ear Nose Throat J. 2004 Sep;83(9):633-4.

102. Bousquet J., Bullinger M., Fayol C, et al. Assessment of the quality of life in patients with perennial allergic rhinitis with the French version of the SF-36 Health Status Questionnairre // J Allergy Clin Immunol 1994; 94; 182-8.

103. Bruzgielewicz A., Jurczak P., Osuch-Wojcikiewicz E. Embolizacja tetnic szczecowych w leczeniu nawracajacych krwawien z nosa // Otolaryngologia Polska. 1998. - Vol.52, № 1. - P. 65-68.

104. Bergler W, Huber K, Hammerschmitt N, Hormann K. Tonsillectomy with argon plasma coagulation (APC): evaluation of pain and hemorrhage. Laryngoscope. 2001 Aug;lll(8):1423-9.

105. Belloso A. Coblation tonsillectomy versus dissection tonsillectomy: postoperative hemorrhage A. Belloso, A. Chidambaram, P. Morar et all. Laryngoscope. 2003,-Vol. 113,N ll.-P. 2010-2013.

106. Brigger MT, Cunningham MJ, Hartnick CJ. Dexamethasone administration and postoperative bleeding risk in children undergoing tonsillectomy Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Aug;136(8):766-72.

107. Burton MJ, Doree C. Coblation versus other surgical techniques for tonsillectomy Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18;(3):CD004619.

108. Bresnihan M, Mehigan B, Curran A. An evaluation of Merocel and Series 5000 nasal packs in patients following nasal surgery: a prospective randomised trial. Clin Otolaryngol. 2007 Oct;32(5):352-5.

109. Badran K, Malik TH, Belloso A, Timms MS. Randomized controlled trial comparing Merocel and RapidRhino packing in the management of anterior epistaxis. Clin Otolaryngol. 2005 Aug;30(4):333-7.

110. Cohen D, Dor M. Morbidity and mortality of post-tonsillectomy bleeding: analysis of cases // J Laryngol Otol. 2008 Jan;122(l):88-92. Epub 2007 Mar 12.

111. Czarnetzki C. et al. Dexamethasone and Risk of Nausea and Vomiting and Postoperative Bleeding After Tonsillectomy in Children. JAMA. 2008;300(22):2621-2630

112. Clark MP, Smithard A, Jervis P. How we do it: coblation tonsillectomy complication rates from a single ENT department compared with the National Prospective Tonsillectomy Audit Clin Otolaryngol. 2006 Apr;31(2): 156-9.

113. Collison PJ, Mettler B. Factors associated with post-tonsillectomy hemorrhage. Ear Nose Throat J. 2000 Aug;79(8):640-2, 644, 646 passim.

114. Cappabianca P, Esposito F, Esposito I, Cavallo LM, Leone CA Use of a thrombin-gelatin haemostatic matrix in endoscopic endonasal extended approaches: technical note. Acta Neurochir (Wien). 2009 Jan;151(l):69-77; discussion 77. Epub 2009 Jan 8.

115. Côté D, Barber B, Diamond C, Wright E. FloSeal hemostatic matrix in persistent epistaxis: prospective clinical trial. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Jun;39(3):304-8

116. Castaneda F, Swischuk JL, Smouse HB, Brady T. Gelatin sponge closure device versus manual compression after peripheral arterial catheterization procedures. J Vase Interv Radiol. 2003 Dec; 14(12):1517-23

117. Carter G, Goss AN, Lloyd J, Tocchetti R. Local haemostasis with autologous fibrin glue following surgical enucleation of a large cystic lesion in a therapeutically anticoagulated patient // Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. -2003.-№4.-P. 275-276.

118. Cassano M, Longo M, Fiocca-Matthews E, Del Giudice AM. Endoscopic intraoperative control of epistaxis in nasal surgery. Auris Nasus Larynx. 2010 Apr;37(2): 178-84

119. Chiu TW, Shaw-Dunn J, McGarry GW. Woodruffs plexus. // J Laryngol Otol. 2008 Oct; 122(10): 1074-7.

120. Corbridge R.J. A prospective randomized controlled trial comparing the use of merocel nasal tampons and BIPP in the cotrol of acute epistaxis/ R.J. Corbridge, B. Diazaeri, W.B. Hellier et al. //Clinic. Otolaryngol.-1995.-Vol.20, №4. P.305-307.

121. Cochrum K., Jemtrud S. Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding. // Патент US 2003/0175327 A1 2003.

122. Corley D., Cello J., Adkisson W.et al. Octreotide for acute esophageal variceal bleeding: a meta-analysis // Gastroenterology 2001 T. 120 - №4 — P.946-954.

123. Curnier A, Choudhary S. Triple approach to rhinophyma // Ann. Plast. Surg. 2002. - №2. - P. 211 - 214

124. Coelho P., Kingsley P., Brausch J. et al. Method for preparing thrombin for use in a biological glue. // Патент US 6.472.162 B1 2002.

125. Charters A. Wound glue: a comparative study of tissue adhesives // Accid. Emerg. Nurs. 2000 T.8 - №4 - P.223-227.

126. Davis J.P. Respiratory obstruction associated with the use of the Brighton epistaxis balloon/ J.P. Davis //J. Laryng. Otol. -1993.- Vol.107, №2. P. 140-141

127. Douglas R, Wormald PJ. Update on epistaxis. // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Jun; 15(3): 180-3.

128. Evans BE. Local hemostatic agents (and techniques). Scand J Haematol Suppl. 1984;40:417-22

129. Evans A.S. Endonasal tampon a suitable treatment for epistaxis in Accident and Emergency/ A comparison of outcomes for ENT and A and E packed patients A.S. Evans J. Laryngol. Otol. -2004. Vol.118, N1.-P.12-14

130. Eberl W, Wendt I, Schroeder HG. Preoperative coagulation screening prior to adenoidectomy and tonsillectomyKlin Padiatr. 2005 Jan-Feb;217(l):20-4.; Myssiorek D, 1996

131. Ellegala DB, Maartens NF, Laws ER Jr. Use of FloSeal hemostatic sealant in transsphenoidal pituitary surgery: technical note. Neurosurgery. 2002 Aug;51(2):513-5; discussion 515-6.

132. Ferri E, Armato E, Capuzzo P. Argon plasma coagulation versus cold dissection tonsillectomy in adults: a clinical prospective randomized study Am J Otolaryngol. 2007 Nov-Dec;28(6):384-7.

133. Francois M. Les epistaxis de I'enfant / M. Francois // Archives de Pediatric.- 1996.-Vol.8,№3.-P.806-813

134. Fenton JE, Blayney AW, O'Dwyer TP. Bismuth subgallate—its role in tonsillectomy. Department of Otolaryngology, Temple Street Children's Hospital, Dublin. J Laryngol Otol. 1995 Mar;109(3):203-5.

135. Fischer M, Dietrich U, Labisch C, Zanella FE, Jahnke K. Critical evaluation of vascular embolization in patients with Rendu-Osler disease // Laryngorhinootologie. 1997 Aug;76(8):490-4.

136. García de Hombre MA, Pérez Peñate A. Topic usage of bismuth subgallate as a hemostatic in tonsillectomy // An Otorrinolaringol Ibero Am. 2006;33(3):301-5.

137. García Callejo FJ, Muñoz Fernández N, Achiques Martínez MT, Frías Moya-Angeler S, Montoro Elena MJ, Algarra JM. Nasal packing in posterior epistaxis. Comparison of two methodsActa Otorrinolaringol Esp. 2010 May-Jun;61(3): 196-201

138. Gudziol V, Mewes T, Mann WJ. Rapid Rhino: A new pneumatic nasal tamponade for posterior epistaxis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 Jan;132(l):152-5.

139. Gehrking E, Weerda H. A modified nasal tamponade with foam rubber protection in epistaxis // Laryngo- rhino- otologie 1995;74(7):463-4.

140. Ghosh K, Shetty S, Jijina F, Mohanty D. Role of epsilon amino caproic acid in the management of haemophilic patients with inhibitors. Haemophilia. 2004 Jan; 10(1) pp. 58-62.

141. Goddard JC, Reiter ER. Inpatient management of epistaxis: outcomes and cost. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 May;132(5):707-12.

142. Giger R., B.N. Landis, P. Dulguerov Hemorrhage risk after quinsy tonsillectomy // Otolaryngol Head Neck Surg. 2005. Vol. 133, N 5. P. 729734.

143. Goodman RS. Surgicel in the control of post-tonsillectomy bleeding. Laryngoscope 1996; 106(8): 1044-6.

144. Guo J., Looney D., Zhang G. et al. Hemostatic wound dressing and method of making same. // Патент ЕР 1378255 A2 2003.

145. Gurdeep S, Harvinder S, Philip R, Amanjit K. Intranasal use of QuickClot in a patient with uncontrollable epistaxis. Med J Malaysia. 2006 Mar;61(l):112-3.

146. Huang C.L. Epistaxis a review of hospitalized patients/ C.L. Huang, C.H. Shu //Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2002. - Vol.65. -P.74-78.

147. Hussain G, Iqbal M, Shah SA, Said M, Sanaullah, Khan SA, Iqbal M, Zaman J. Evaluation of aetiology and efficacy of management protocol of epistaxis. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2006 Oct-Dec;18(4):63-6.

148. Haddow K, Montague ML, Hussain SS. Post-tonsillectomy haemorrhage: a prospective, randomized, controlled clinical trial of cold dissection versus bipolar diathermy dissection. J Laryngol Otol. 2006 Jun;120(6):450-4. Epub 2006 Jan 27.

149. Hall DJ, Littlefield PD, Birkmire-Peters DP, Holtel MR. Radiofrequency ablation versus electrocautery in tonsillectomy Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Mar;130(3):300-5.

150. Hegazy HM, Albirmawy OA, Kaka AH, Behiry AS. Pilot comparison between potassium titanyl phosphate laser and bipolar radiofrequency in paediatric tonsillectomy J Laryngol Otol. 2008 Apr;122(4):369-73. Epub 2007 May 23.

151. Hopkins С., M. Geyer, J. Topham. Post-tonsillectomy hemorrhage: a 7-year retrospective study // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2003. Vol. 260, N 8 p 454-455.

152. Hurtado TR, Zeger WG. Hemotympanums secondary to spontaneous epistaxis in a 7-year-old. J Emerg Med. 2004 Jan;26(l):61-3.

153. Hedner U. E., Ostergaard E.H., Edwards M.W. For causing local hemostasis and hemostatic composition for local hemostasis // Патент US 2002/0192271 A1 -2002

154. Harvey RJ, Kanagalingam J, Lund VJ The impact of septodermoplasty and potassium-titanyl-phosphate (KTP) laser therapy in the treatment of hereditary hemorrhagic telangiectasia-related epistaxis. Am J Rhinol. 2008 Mar-Apr;22(2): 182-7.

155. Ishlah LW, Fahmi AM, Srinovianti N. Laser versus dissection technique of tonsillectomy Med J Malaysia. 2005 Mar;60(l):76-80.

156. Jo SH, Mathiasen RA, Gurushanthaiah D. Prospective, randomized, controlled trial of a hemostatic sealant in children undergoing adenotonsillectomy. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Sep;137(3):454-8.

157. Jo Y.and Motonori A. Hemostatic soluble cellulose fibers containing coagulating protein for treating wound and process for producting the same // Патент US 2002/0156498 2002.

158. Jackel MC, Petzold S, Dimmer V, Mall G, Reck R. Tonsillectomy by C02 laser microsurgery—an analysis of clinical and morphological data HNO. 2003 Aug;51(8):634-9.

159. Kamal SA, Basu S, Kapoor L, Kulandaivelu G, Talpalikar S, Papasthatis D. Harmonic scalpel tonsillectomy: a prospective study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2006 May;263(5):449-54. Epub 2005 Nov 26.

160. Karatzias GT, Lachanas VA, Papouliakos SM, Sandris VG. Tonsillectomy using the thermal welding systemORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2005;67(4):225-9. Epub 2005 Oct 13.

161. Kitajiri S, Tabuchi K, Hiraumi H, Kaetsu H. Relief of post-tonsillectomy pain by release of lidocaine from fibrin glue. Laryngoscope. 2001 Apr;l 11(4 Pt l):642-4.

162. Kucik CJ, Clenney T. Management of epistaxis. // Am Fam Physician.2005 Jan 15;71(2):305-11.

163. Kurzyñski M, Szaleniec J, Skladzieñ J. Harmonic scalpel tonsillectomy—personal experience and review of literature Otolaryngol Pol. 2008;62(5):561-6

164. Klinger M, Siegert R. Microcirculation of the nasal mucosa during use of balloon tamponade. Laryngorhinootologie. 1997 Mar;76(3): 127-30.

165. Kaplan M., Bozkurt S., Kut M. S., et al. Eur. J. Cardiothorac.Surg., 2, 167- 172 (2004).

166. Klotz D.A. Surgical management of posterior epistaxis: a changing paradigm/ D.A. Klotz, M.R. Winkle, J. Richmon et al. //Laryngoscope. -2002.-Vol.112.-P.1577-1582

167. Kothbauer K., Jallo G., Siffert J. et al. Foreign body reaction to hemostatic materials mimicking recurrent brain tumor. Report of three cases // J. Neurosurg. — 2001 T.95 №3 - P.503—506.

168. Kramann B, Roth R, Schneider G, Uder M, Federspil P, Iro H. Percutaneous therapeutic embolization in therapy refractory, non-traumatic epistaxis. HNO. 1998 Dec;46(12):973-9.

169. Kumar S, Shetty A, Rockey J, Nilssen E. Contemporary surgical treatment of epistaxis. What is the evidence for sphenopalatine artery ligation? Clin Otolaryngol Allied Sci. 2003 Aug;28(4):360-3.

170. Leaper M, Mahadevan M, Vokes D, Sandow D, Anderson BJ, West T. A prospective randomised single blinded study comparing harmonic scalpel tonsillectomy with bipolar tonsillectomy. Int J Pediatr Otorhinolaryngol.2006 Aug;70(8): 1389-96. Epub 2006 Mar 23.

171. Lacroix J.S. Correia F. Nasal epistaxis //Acta Oto-Laryngologica -1997. Vol.117, №4 - P. 609-613.

172. Lee JY, Ebel H, Friese M, Schillinger G, Schroder R, Klug N. Influence of TachoComb in comparison to local hemostyptic agents onepidural fibrosis in a rat laminectomy model. Minim Invasive Neurosurg. 2003 Apr; 46(2): 106-9.

173. Levy JH. Hemostatic agents and their safety. J Cardiothorac Vase Anesth. 1999 Aug;13(4 Suppl 1):6-11; discussion 36-7.

174. Lehnerdt G., Senska K, Jahnke К et all. Post-tonsillectomy haemorrhage: a retrospective comparison of abscess- and elective tonsillectomy//Acta 0tolaryngol.-2005.-Vol. 125, N 1 2P 1312-1317.

175. Link TR, Conley SF, Flanary V, Kerschner JE. Bilateral epistaxis in children: efficacy of bilateral septal cauterization with silver nitrate. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2006 Aug;70(8): 1439-42. Epub 2006 Apr 18.

176. Lewandowski A.S. Zgoszenia chorych z powody krwawien z nosa w zaleznosci od czynnkow pogodcwych A.S. Lewandowski, M. Silvinska-Kowalska Wiad. Lek. 1993. T.46, N 5-6. S.597-602.

177. Low C. How to perform adequate nasal packing in posterior epistaxis with difficult access/ С Low, P. Walshe, S. Hone //Rhinology. 2003. -Vol.41, №3.-P.182-183.

178. Lubianca-Neto J.F. A study of the association between epistaxis and the severity of hypertension J.F. Lubianca-Neto, M. Bredemeier, E.F. Carvalhal //American Journal of Rhinology. 1998. Vol.12, №4. P.269-272.

179. Lowe D, van der Meulen J; National Prospective Tonsillectomy Audit. Tonsillectomy technique as a risk factor for postoperative haemorrhage. Lancet. 2004 Aug 21-27;364(9435):697-702. Erratum in: Lancet. 2005 Sep 3-9;366(9488):808.

180. Masova L, Rysava J, Krizova P et all. Hemostyptic effect of oxidized cellulose on blood platelets. // Sb Lek. 2003; 104(2):231-6.

181. MacPhee M. J., Drohan W. H., Beall D. et al. Hemostatic sandwich bandage // Патент US 6.762.336 B1 2004.

182. Morgan MK, Aldren CP. Oroantral fistula: a complication of transantral ligation of the internal maxillary artery for epistaxis. J Laryngol Otol. 1997 May;l 11(5):468-70.

183. Melia L, McGarry G. Epistaxis in adults: a clinical review. Br J Hosp Med (Lond). 2008 Jul;69(7):404-7.

184. Meyer J, Jeckstrom W, Ross D, et al. Incidence and clinical background of posttonsillectomy bleeding related blood transfusion over 12 years. Otolaryngol Pol 2004;58(6): 1065-9.

185. Mathiasen RA, Cruz RM. Prospective, randomized, controlled clinical trial of a novel matrix hemostatic sealant in patients with acute anterior epistaxis. Laryngoscope. 2005 May;l 15(5):899-902.

186. Meric Teker A, Korkut AY, Kahya V, Gedikli O . Prospective, randomized, controlled clinical trial of Ankaferd Blood Stopper in patients with acute anterior epistaxis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2010 Sep;267(9): 1377-81.

187. Moralee SJ, Carney AS, Cash MP, Murray JA. The effect of fibrin sealant haemostasis on post-operative pain in tonsillectomy. Clin Otolaryngol Allied Sci. 1994 Dec;19(6):526-8.

188. Moumoulidis I, Draper MR, Patel H, Jani P, Price T. A prospective randomised controlled trial comparing Merocel and Rapid Rhino nasal tampons in the treatment of epistaxis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2006 Aug;263(8):719-22.

189. Nishimoto K., Yamamura K., Fukase F. et al. Subcutaneous tissue release of amikacin from a fibrin glue/polyurethane graft // J. Infect. Chemother. 2004 -T.10 -№2 P. 101-104.

190. Noon AP, Hargreaves S. Increased post-operative haemorrhage seen in adult coblation tonsillectomy J Laryngol Otol. 2003 Sep;l 17(9):704-6.

191. Noordzij JP, Affleck BD. Coblation versus unipolar electrocautery tonsillectomy: a prospective, randomized, single-blind study in adult patients Laryngoscope. 2006 Aug; 116(8): 1303-9.

192. Neumann C, Street I, Lowe D, Sudhoff H. Harmonic scalpel tonsillectomy: a systematic review of evidence for postoperative hemorrhage. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Sep;137(3):378-84. .

193. Nguyen CV, Parikh SR, Bent JP. Comparison of intraoperative bleeding between microdebrider intracapsular tonsillectomy and electrocautery tonsillectomy // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2009 Oct;l 18(10):698-702.

194. O'Leary S, Vorrath J. Postoperative bleeding after diathermy and dissection tonsillectomy. Laryngoscope. 2005 Apr;l 15(4):591-4.

195. Ogretmenoglu O. The effect on arterial blood gases and heart rate of bilateral nasal packing/ O. Ogretmenoglu, T. Yilvaz, K. Rahimi et al. //Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2002. - Vol. 259. - P. 63-66.

196. O'Donnell M, Robertson G, McGarry GW. A new bipolar diathermy probe for the outpatient management of adult acute epistaxis. Clin Otolaryngol Allied Sci. 1999 Dec;24(6):537-41.

197. O'Reilly B.J. Recurrent epistaxis and nasal septal deviation in young adults/ B.J. O'Reilly, D.C. Simpson, R. Dharmeratnam //Clinical Otolaryngol. 1996. - Vol.21, № 1. p. 12-14.

198. Ozcan C, Vayisoglu Y, KÍH9 S, Górür K. Comparison of rapid rhino and merocel nasal packs in endonasal septal surgery. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2008 Dec;37(6):826-31.

199. Ozogul Y, Baykal A, Onat D, Renda N, Sayek I. An experimental study of the effect of aprotinin on intestinal adhesion formation. // Am J Surg. 1998 Feb; 175(2): 137-41

200. Parker SJ, Brown D, Hill PF, Watkins PE. Fibrinogen-impregnated collagen as a combined haemostatic agent and antibiotic delivery system in a porcine model of splenic trauma // Eur. J. Surg. 1999. - №6. - P. 609 -614

201. Patel R, Caruso RP, Taneja S, Stifelman M. Use of fibrin glue and gelfoam to repair collecting system injuries in a porcine model: implications for the technique of laparoscopic partial nephrectomy. J Endourol. 2003 Nov;17(9):799-804.

202. Pringle M.B. The use of Merocel nasal packs in the treatment of epistaxis/ M.B. Pringle, P. Beasley, A.P. Brightwell //J. Laryngology Otol. -1996. -Vol.110, №6.-P.543-546.

203. Peterson J, J.D. Losek. Post-tonsillectomy hemorrhage and pediatric emergency care // Clin. Pediatr (Phila). 2004. Vol. 43, N 5. P. 445-448.

204. Prepageran N, Raman R. The use of surgicel to stop epistaxis in children secondary to coagulopathies. Med J Malaysia. 2007 Mar;62(l):87.

205. Potts KL, Augenstein A, Goldman JL. A parallel group analysis of tonsillectomy using the harmonic scalpel vs electrocautery. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 Jan;131(l):49-51.

206. Pruegsanusak K, Wongsuwan K, Wongkittithawon J. A randomized controlled trial for perioperative morbidity in microdebrider versus cold instrument dissection tonsillectomy J Med Assoc Thai. 2010 May;93(5):558-65.

207. Rabelo FA, Prado VB, Valera FC, Demarco RC, Tamashiro E, Lima WT. Surgical treatment of nasal packing refractory epistaxis. Braz J Otorhinolaryngol. 2009 May-Jun;75(3):335-9.

208. Ragab SM. Bipolar radiofrequency dissection tonsillectomy: a prospective randomized trial. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 Dec;133(6):961-5.

209. Reddy M., Schoggl A., Reddy B. ct al. Cinical study of a fibrinogen-based collagen fleece for dural repair in neurosurgery // Acta Neurochir (Wien) — 2002 -Т. 144 №3 P.265-269.

210. Read M.S., Reddick R.L., Bode A.P., Pharmaceutically acceptable fixed-dried blood platelets // Патент EP 1338468A1 2003.

211. Riederer A. Et al. Nasobleigings // Laringoscope.-1996 -Vol. 106, №3, Pt 1.-P.286.

212. Richmon JD, Tian Y, Husseman J, Davidson TM Use of a sprayed fibrin hemostatic sealant after laser therapy for hereditary hemorrhagic telangiectasia epistaxis. Am J Rhinol. 2007 Mar-Apr;21(2): 187-91.

213. Rebeiz E.E. Surgical management of life-threatening epistaxis in Osier- Weber-Rendu disease/ E.E. Rebeiz, D.J. Bryan, R.J. Ehrlichman, S.M. Shap-shay //Ann.Plastic Surg. 1995. - Vol.35, №2. - P.208-213.

214. Rudert H. Die endonasale Koagulation der Arteria sphenopalatina bei schwerer posterior Epistaxis/ H. Rudert, S. Maune // Laryng. Rhinol. Otol. (Stuttgart) 1997. - Bd.76, №2. - S.77-82.

215. Samudrala S. Topical hemostatic agents in surgery: a surgeon's perspective. //AORN J. 2008 Sep;88(3):S2-ll.

216. Saunders M.B. Hemorragic syndroum in rhinology // Rhinology. -1996. Vol. 34. - №1. - P. 14-27

217. Sharp H.R. Endoscopic ligation or diathermy of the sphenopalatine artery in persistent epistaxis/ H.R. Sharp, J.M. Rowe-Jones, G.S. Biring, I.S. Mac-kay // J. Laryng. Otol. 1997. - Vol.111, №11. - P. 1047-1050.

218. Spafford P., Durham J. S. Epistaxis: efficacy of arterial ligation and long-term outcome // Journ. of Otolaryng. 1992. - Vol.21, № 4. - P.252-256.

219. Seidman MD. Hot-water irrigation in the treatment of posterior epistaxis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999 Nov;125(l 1):1285

220. Sorensen, W.T., J. Henrichsen, and P. Bonding, Does bismuth subgallate have haemostatic effects in tonsillectomy? Clin Otolaryngol, 1999. 24(1): p. 72-4

221. Supriya M, Shakeel M, Veitch D, Ah-See KW. Epistaxis: prospective evaluation of bleeding site and its impact on patient outcome. J Laryngol Otol. 2010 Jul;124(7):744-9. Epub 2010 Apr 20.

222. Stangerup SE, Dommerby HO, Lau T. Hot water irrigation in the treatment of posterior epistaxis. Ugeskr Laeger. 1996 Jul l;158(27):3932-4.

223. Stendel R., Scheurer L., Schlatterer K. et al. Taurolidine-Fibrin-Sealant-Matrix using spray application for local treatment of brain tumors // Anticancer. Res. 2004 T.24 - №2 - P.631-638.

224. Streitmann M. J., Frable M. A. Soft palate perforation: a complication posterior nasal packing // Otolaryngol.-Head Neck Surg. 1996. - Vol.114, № 6. - P.806-807

225. Sung HW, Huang DM, Chang WH, Huang RN, Hsu JC. Evaluation of gelatin hydrogel crosslinked with various crosslinking agents as bioadhesives: in vitro study. J Biomed Mater Res. 1999 Sep 15;46(4):520-30.

226. Skinner LJ, Colreavy MP, Lang E, O'Hare B, Charles DA, Timon CI. Randomized controlled trial comparing argon plasma coagulation tonsillectomy with conventional techniques J Laryngol Otol. 2003 Apr;l 17(4):298-301.

227. Stevens MH, Stevens DC. Pain reduction by fibrin sealant in older children and adult tonsillectomy. Laryngoscope. 2005 Jun;l 15(6): 1093-6.

228. Stoeckli SJ, Мое KS, Huber A, Schmid S. A prospective randomized double-blind trial of fibrin glue for pain and bleeding after tonsillectomy Laryngoscope. 1999 Apr;109(4):652-5.

229. Segal H. C., Hunt B. J., Gilding K. The effects of alginate and non-alginate wound dressings on blood coagulation and platelet activation // J. Biomater. Appl.- 1998 — T. 12 — №3 — P.249-257.

230. Singer AJ, Blanda M, Cronin K, LoGiudice-Khwaja M, Gulla J, Bradshaw J, Katz A. Comparison of nasal tampons for the treatment of epistaxis in the emergency department: a randomized controlled trial. Ann Emerg Med. 2005 Feb;45(2): 134-9.

231. Schlegel-Wagner C, Siekmann U, Linder T. Non-invasive treatment of intractable posterior epistaxis with hot-water irrigation. Rhinology. 2006 Mar;44(l):90-3.

232. Singer AJ, McClain SA, Katz A. A porcine epistaxis model: hemostatic effects of octylcyanoacrylate. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 May;130(5):553-7.

233. Sezen OS, Kaytanci H, Kubilay U, Coskuner T, Unver S. Comparison between tonsillectomy with thermal welding and the conventional 'cold' tonsillectomy technique ANZ J Surg. 2008 Nov;78(l 1): 1014-8.

234. Takanori U., Norico S., Hiroshi K. Hemostatic materiaks // Патент WO 2004/064878 2004.

235. Timms MS, Temple RH. Coblation tonsillectomy: a double blind randomized controlled study J Laryngol Otol. 2002 Jun;l 16(6):450-2.

236. Teymoortash A. Efficacy of ice packs in the management of epistaxis A. Teymoortash Clin Otolaryngol. 2003. Vol.26, N 6. P.545-547.

237. Tibbelin A. Effect of local tranexamic acid gel in the treatment of epistaxis / A. Tibbelin, R. Aust, M. Bende // J. Oto-Rhino-Laryngology and its Related Specialties. 1995. - Vol.54, N 4. - P.207-209.

238. Thomson С, Blake P. The increasing incidence of hospital admission for acute tonsillitis: a 5 year review of the Wellington experience// N.Z. Med. J,- 1996. Vol. 109 (1027), № 9, P 298-299

239. Uchida Т., Shinya N., Kactsu H. et al. Thrombin-carrying bioabsorbable synthetic nonwoven fabric. // Патент ЕР 1563856 Al 2005.

240. Urban MK, Beckman J, Gordon M, Urquhart B, Boachie-Adjei O. The efficacy of antifibrinolytics in the reduction of blood loss during complex adult reconstructive spine surgery. Spine. 2001 May 15;26(10):1152-6.

241. Vaiman M, Eviatar E, Shlamkovich N, Segal S. Effect of modern fibrin glue on bleeding after tonsillectomy and adenoidectomy. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2003 May; 112(5):410-4.

242. Vaiman M, Segal S, Eviatar E. Fibrin glue treatment for epistaxis. Rhinology. 2002 Jun;40(2):88-91

243. Vaiman M, Martinovich U, Eviatar E. et al. Fibrin glue in initial treatment of epistaxis in hereditary haemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber disease) // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2004. - №4. - P. 359 -363

244. Viehweg TL, Roberson JB, Hudson JW. Epistaxis: diagnosis and treatment.J Oral Maxillofac Surg. 2006 Mar;64(3):511-8.

245. Walkowiak В., Michalak E., Koziolkiewicz W. at al. Rapid photometric metod for estimation of platelet count in blood plasma or platelet suspension // Thrombosis research 1989 - №6 - P.763-766.

246. Windfuhr J.P., Y.S. Chen, S. Remmert. Unidentified coagulation disorders in post-tonsillectomy haemorrhage // Ear Nose Throat. 2004. Vol. 83, N l.-P. 28-32.

247. Windfuhr JP, Sesterhenn K. Hemorrhage after tonsillectomy. Analysis of 229 cases HNO. 2001 Sep;49(9):706-12.

248. Windfuhr JP, Schloendorff G, Baburi D, Kremer B. Lethal outcome of post-tonsillectomy hemorrhage // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2008 Dec;265(l 2): 1527-34.

249. Windfuhr JP, Deck JC, Remmert S. Hemorrhage following coblation tonsillectomy // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2005 Oct;l 14(10):749-56.

250. Walshe P, Harkin C, Murphy S, Shah C, Curran A, McShane D. The use of fibrin glue in refractory coagulopathic epistaxis. Clin Otolaryngol Allied Sci. 2001 Aug;26(4):284-5.

251. Ware, J. E., Sherbourne, C. D. The MOS 36 iterm short form health survey (SF-36): Conceptual framework and item selection. Medical Care 1992; 30:473-83

252. Wilhelmi BJ, Blackwell SJ, Miller J, Mancoll JS, Phillips LG. Epinephrine in digital blocks: revisited. Ann Plast Surg. 1998 Oct; 41(4):410-4.

253. Wiatrak B.J., Willging J.P. Harmonic scalpel for tonsillectomy Laryngoscope. 2002. Vol. 112. P. 14-16

254. Yaniv E, Shvero J, Hadar T. Hemostatic effect of tranexamic acid in elective nasal surgery. Am J Rhinol. 2006 Mar-Apr;20(2):227-9.

255. Zielnik-Jurkiewicz B., M. Rakowska Analysis of postoperative hemorrhage after adenoidectomy and tonsillectomy in children in own material // Otolaryngol Pol. 2005. Vol. 59, N 1. P. 71-76.

Оглавление диссертации Акопян, Людмила Владимировна :: 2012 :: Москва

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Акопян, Людмила Владимировна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Акопян, Людмила Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций