Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Сравнительная оценка информативности клеточной морфометрии и пункционной биопсии при хронической нефропатии трансплантата
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Детиненко, Игорь Николаевич :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ НЕФРОПАТИЯ: ПАТОГЕНЕЗ,, КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА (Обзор литературы)
1.1.Факторы, влияющие на развитие поздней дисфункции почечного трансплантата.
1.2.Клинико-морфологические особенности хронической трансплантационной нефропатии.
1.3. Некоторые патогенетические механизмы возникновения и прогрессирования хронической трансплантационной нефропатии
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Клиническая характеристика обследованных пациентов
2.2 Методы исследования.
2.2.1 Получение и выделение лимфоцитов периферической крови
2.2.2. Метод прижизненной компьютерной морфометрии лимфоцитов
2.2.3. Метод иммунологического обследования пациентов
2.2.4. Методика приготовления и исследования пункционных биоптатов
2.3. Методы статистической обработки результатов.
ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ИММУНО-КОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК РЕЦИПИЕНТОВ РЕНАЛЬНОГО
ТРАНСПЛАНТАТА В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
3.1.Особенности морфометрических показателей Т- и В-лимфоцитов у реципиентов в раннем послеоперационном периоде при стабильной функции
3.2. Оценка иммунологического статуса реципиентов в раннем послеоперационном периоде при стабильной функции
ГЛАВА 4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК РЕЦИПИЕНТОВ РЕНАЛЬНОГО ТРАНСПЛАНТАТА В ОТДАЛЕННОМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.
4.1. Особенности морфометрических показателей Т- и В-лимфоцитов у реципиентов в отдаленном послеоперационном периоде при стабильной функции PAT.
4.2. Особенности морфометрических показателей Т- и В-лимфоцитов у реципиентов ренального трансплантата с хронической трансплантационной нефропатией.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Детиненко, Игорь Николаевич, автореферат
Актуальность проблемы
Несмотря на значительный прогресс клинической трансплантологии, 5-летняя выживаемость трансплантированной почки составляет лишь около 70%, а 10-летняя - 52% [Столяревич Е.С. с соавт., 2001; Томилина H.A. с соавт., 2003].
По общему признанию, среди причин, ограничивающих срок жизни ренального аллотрансплантата (PAT), главную роль играет хроническая трансплантационная нефропатия (ХТН), механизмы развития и прогрессирования которой до настоящего времени остаются полностью невыясненными.
В качестве возможных факторов, приводящих к ХТН, специалисты рассматривают возраст и пол реципиента; характер начальной функции трансплантата и ранние кризы отторжения; уровень креатинина плазмы на момент биопсии; выраженность артериальной гипертонии, протеинурии и гематурии; а из морфологических проявлений - выраженность тубуло-интерстициального склероза, присутствие хронической трансплантационной гломерулопатии и гломерулосклероза, васкулопатии и наличие морфологических признаков активности отторжения [Багдасарян А.Р. с соавт., 2003; Балакирев Э.М. с соавт., 2003; Мойсюк Я.Г. с соавт., 2003; de B.Edwardes M.D. et al., 2004; Fine L.G. et al., 2000; Nankivell B.J. et al., 2001]. Значимость ряда из них уже достоверно определена в многочисленных исследованиях [Столяревич Е.С. с соавт., 2001, 2003; Шумаков В.И. с соавт., 2000; Elster Е. et al., 2004]. Роль других, особенно в эру современной иммуносупрессии, продолжает обсуждаться и пересматриваться. При этом одной из главных причин нарушения функции и потери трансплантата многие авторы считают процесс отторжения пересаженного органа [Ким И.Г., 1999; Томилина H.A. с соавт., 2003; Kreis N.A., Ponticelli С., 2001; Mauiyyedi S. et al., 2001; Paul L.C., 2001].
Вопрос о конкретных механизмах действия иммунных факторов в патогенезе ХТН до последнего времени остается предметом активного изучения. В качестве иллюстрации антиген-зависимого механизма развития ХТН приводятся следующие факты: развитие ХТН у больных с неадекватной иммуносупрессией, корреляции между степенью гистосовместимости и вероятностью развития ХТН [Halloran Р. et al., 1999; Ponticelli С., 2000; Braudeau С. et al., 2004]. При этом наиболее ярким доказательством влияния иммунных факторов на развитие ХТН являются данные, демонстрирующие связь между острым и хроническим отторжением [Cosío F.G. et al., 1997; Baeten D. et al, 2004]. Некоторые авторы в рамках ХТН даже выделяют самостоятельную нозологическую форму, подразумевая исключительно антигензависимый процесс, морфологическим проявлением которого является фибропролиферативный васкулит и хроническая трансплантационная гломерулопатия [Kreis N.A., Ponticelli С., 2001; Mautyyedi S. et al., 2001].
В этой связи не прекращаются поиски, направленные на создание комплекса мер, позволяющих наиболее точно и достоверно диагностировать и идентифицировать характер патологических изменений, развивающихся в трансплантированной почке, иммунной системе и организме в целом.
Не вызывает сомнения факт верификации ХТН методом пункционной биопсии. Однако, биопсия, являясь инвазивным методом диагностики, может, хотя и крайне редко, сопровождаться нежелательными осложнениями, вплоть до потери трансплантата. Кроме того, неспецифичность морфологических признаков в классификации Banff, а также выраженная полиморфность клинической картины и особенностей течения ХТН диктуют необходимость разработки и клинического применения новых оригинальных методов обследования ренальных реципиентов.
В связи с этим исследование динамики морфометрических характеристик иммунокомпетентных клеток методом компьютерной фазометрии на различных этапах посттрансплантационного периода позволит в определенной мере конкретизировать некоторые механизмы действия иммунных факторов в патогенезе ХТН, изучить их взаимосвязь с неспецифическими причинами и морфологическими проявлениями дисфункции ренального аллотрансплантата.
Цель исследованиях оценить роль иммунологических механизмов в возникновении и прогрессировании ХТН; изучить возможность использования компьютерной морфометрии в клинике для профилактики и прогнозирования риска отдаленных потерь аллотрансплантата.
Задачи исследования. Для реализации цели исследования были поставлены следующие задачи:
1. Изучить особенности морфофункционального состояния клеток иммунной системы реципиентов в ранние и отдаленные сроки после аллотрансплантации трупной почки при стабильной функции трансплантата.
2. Провести сравнительный анализ данных компьютерной морфометрии лимфоцитов, клинико-лабораторных исследований и результатов пункционной биопсии у реципиентов PAT при признаках хронической трансплантационной нефропатии.
3. Определить степень информативности данных компьютерной морфометрии лимфоцитов в ранней диагностике хронического отторжения трансплантата.
4. Оценить роль и значение иммунологических факторов в возникновении и прогрессировании хронической трансплантационной нефропатии.
5. Предложить практические рекомендации по использованию результатов компьютерной морфометрии для прогнозирования риска развития хронической трансплантационной нефропатии.
Научная новизна
На основе результатов проспективного и ретроспективного анализа установлены и количественно оценены особенности изменений клеточного звена иммунитета при возникновении и прогрессировании хронической трансплантационной нефропатии.
Показана взаимосвязь иммуноморфологических признаков ХТН и клинических проявлений поздней дисфункции трансплантата, проведены клинико-морфологические параллели между степенью прогрессирования ХТН и структурно-функциональными изменениями клеток иммунной системы.
При анализе собственных результатов и их сопоставлении с современными литературными данными предложено научное обоснование роли и значения иммунологических факторов в патогенезе ХТН.
Дана оценка информативности и клинической значимости данных компьютерной морфометрии и пункционной биопсии в позднем постгрансплантационном периоде при диагностике ХТН.
Практическая значимость
Полученные сведения о морфофункциональных изменениях иммунокомпетентных клеток представляются важными для теоретической и клинической медицины, поскольку дают дополнительную ценную информацию о патогенетических механизмах формирования и прогрессирования ХТН.
Показано значение метода компьютерной морфометрии в комплексном обследовании реципиентов при выявлении признаков поздней дисфункции ренального трансплантата, с учетом экономической и практической целесообразности.
Практическое применение полученных сведений позволило разработать и предложить рациональные подходы к профилактике, ранней диагностике и лечению ХТН с целью снижения темпов ее прогрессирования и улучшить, таким образом, отдаленные результаты трансплантации почки.
Результаты проведенных исследований способствуют оптимизации тактики ведения больных после АТТП в позднем посттрансплантационном периоде.
Внедрение результатов в практику. Полученные результаты внедрены в практическую деятельность отделения хронического гемодиализа и пересадки почки МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (г. Москва), Волгоградского областного уронефрологического центра (г. Волгоград). Материалы используются в преподавании на курсе «Эфферентная медицина и клиническая нефология» кафедры хирургии ФУВ МОНИКИ (г. Москва).
Публикации, По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Апробация работы. Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на III Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием «Дизрегуляционная патология органов и систем», Москва, 19-22 октября
2004 г.; XXII Российской конференции «Морфометрия в диагностике болезней», Москва, 16 ноября 2004 г., XXIII Российской конференции «Морфометрия в диагностике болезней», Москва, 14 октября, 2005г., совместной научной конференции отделений хронического гемодиализа и трансплантации почки, эфферентной медицины и хирургической детоксикации МОНИКИ, кафедры «Эфферентной медицины, клинической и оперативной нефрологии» и кафедры хирургии ФУВ МОНИКИ 16 декабря
2005 г.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка информативности клеточной морфометрии и пункционной биопсии при хронической нефропатии трансплантата"
выводы
1. У реципиентов почечного аллотрансплантата как в ранние, так и в отдаленные сроки послеоперационного периода морфометрические показатели лимфоцитов периферической крови отражают уровень функциональной активности клеточных звеньев адаптивного иммунитета. В условиях стабильной функции нефротрансплантата при адекватной иммуносупрессии отмечается подавление пролиферативной способности и активационного статуса Т- и В-лимфоцитов: средние по популяции диаметр, периметр и площадь клеток уменьшаются, фазовая высота и объем увеличивается.
2. При хронической трансплантационной нефропатии в популяции В-лимфоцитов увеличиваются диаметр, периметр и площадь (на 19-20%) и уменьшаются высота и объем (на 15-18%), отражая состояние активации В-клеток, на фоне ареактивности Т-звена иммунитета. При сочетании ХТН и острого отторжения трансплантата регистрируется морфометрические признаки активация и В- и Т-клеток.
3. Изменения морфометрических показателей Т- и В- лимфоцитов достоверно коррелируют с данными клинико-лабораторных исследований и соответствуют результатам пункционной биопсии нефротрансплантата при различных видах морфологических проявлений ХТН. Характер изменений морфометрических показателей Т- и В-лимфоцитов соответствует уровню иммунного реагирования реципиента почечного трансплантата, а разница в величине клеточных параметров по отношению к значениям нормы увеличивается с прогрессированием хронической трансплантационной нефропатии.
4. Иммунологические механизмы являются составной частью патогенеза хронической трансплантационной нефропатии. При этом доля участия Т- и В-клеточных звеньев иммунитета различна. Анализ морфометрических параметров иммунокомпетентных клеток указывает на высокую степень активации гуморального звена иммунной системы в процессе возникновения и прогрессирования морфологических признаков ХТН: тубуло-интерстициального склероза и атрофии канальцев.
5. Практическое применение витальной компьютерной морфометрии в комплексном клинико-лабораторном мониторинге состояния пациентов после трансплантации почки позволяет оценить адекватность иммуносупрессивной терапии, улучшить раннюю диагностику хронической трансплантационной нефропатии, прогнозировать развитие послеоперационных осложнений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Реципиентам почечного трансплантата показано проведение компьютерной морфометрии лимфоцитов не менее 1 раза в месяц в качестве скринингового экспресс-теста для оценки уровня иммунного реагирования с целью выявления ранних признаков развития ХТН.
2. Для успешной интерпретации результатов компьютерной морфометрии необходимо учитывать характер и степень изменения морфометрических параметров лимфоцитов. Полученные данные в совокупности с результатами рутинных клинико-лабораторных исследований и морфологического анализа почечного биоптата позволяют наиболее объективно оценить тяжесть состояния реципиента и прогнозировать возможность дальнейшего развития различных клинико-морфологических вариантов ХТН.
3. При выявлении признаков острого отторжения трансплантата в отдаленном послеоперационном периоде (выраженные изменениеяморфометрических показателей Т-лимфоцитов) компьютерную морфометрию рекомендуется повторять через каждые 2-3 дня до полного купирования криза с целью контроля эффективности терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Детиненко, Игорь Николаевич
1. Акимова СЛ., Шабанова JI.H., Павлов С.А. и др. Острая реакция отторжения почечного аллотрансплантата в позднем послеоперационном периоде. // Нефрология. 2003. - Т.7, Приложение 1. - С.278-279.
2. Багдасарян А.Р., Столяревич Е.С., Ким И.Г. и др. Влияние энаприла на скорость прогрессирования хронической трансплантационной нефропатии. // Нефрология и диализ. 2003. -Т.З, №1.-С.ЗЗ-41.
3. Ватазин A.B., Пасов С.А., Щербакова Е.О. и др. Применение циклоспорина у больных после пересадки трупной почки. // Трансплантология и искусственные органов. 1998. - №1. - С.3-8.
4. Ватазин A.B., Шумский В.И., Астахов П.В., Круглов Е.Е. Комплексное лечение хирургических заболеваний у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. -М.: МОНИКИ, 2002. 304 с.
5. Ильинский И.М., Розенталь P.JI. Патология почечных аллотрансплантатов. Рига: Зинтане 1990; 64-65.
6. Ким И.Г. Отдаленные результаты трансплантации почки и факторы риска хрнического отторжения. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999. 25с.
7. Мойсюк Я.Г., Ким И.Г., Стенина И.И. и др. Опыт трансплантации почки в свете отдаленных результатов и факторыриска хронической нефропатии отторжения. // Вестик трансплантологии и искусственных органов. 1999. - №1. - С.43-47.
8. Никоненко Т.Н. Пункционная биопсия в диагностике нарушений функции трансплантатов. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 1998. - №4. - С.28.
9. Никоненко Т.Н., Гриценко С.Н., Поляков H.H. Морфологический мониторинг аллотрансплантированных трупных почек. // Вестник трансплантологии и искусственных органов.2002.-№2.-С.28-33.
10. Орлова С.А., Клемина И.К., Каюков И.Г. Сравнение тяжести морфологических изменений почек при IgA нефропатии, оцененных по системам S.M.K.Lee и M.Haas. // Нефрология.2003. -Т.7, Приложение 1. С.226-227.
11. Семидоцкая Ж.Д., Оспанова Т.С., Бильченко О.С. и др. Артериальная гипертензия как фактор риска прогрессирования хронической почечной недостаточности. // Нефрология. 2003. -Т.7, Приложение 1. - С.248.
12. Серов В.В., Пальцев М.А. Почки и артериальная гипертензия. М.: Медицина 1993. -254с.
13. Столяревич Е.С. Хроническая трансплантационная нефропатия: клинико-морфологические сопоставления и факторы прогрессирования. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. -25с.
14. Столяревич Е.С. Хроническая трансплантационная нефропатия: механизмы развития и факторы прогрессирования (Часть 1) // Нефрология и диализ. 2002. - Т.4, №2. - С.24-32.
15. Столяревич Е.С. Хроническая трансплантационная нефропатия: механизмы развития и факторы прогрессирования (Часть2).// Нефрология и диализ. 2002. - Т.4, №2. - С.93-97.
16. Столяревич Е.С., Ильинский И.М., Тырин В.В. и др. Хроническая трансплантационная нефропатия: клинико-морфологические сопоставления. // Нефрология и диализ. 2001. -Т.З, №1. - С.78-83.
17. Столяревич Е.С., Ким И.Г., Ильинский И.М. и др. К вопросу о значении специфических антигензависимых и неспецифических факторов в патогенезе хронической трансплантационной нефропатии. // Нефрология и диализ. 2001. -Т.З, №3.-С.335-344.
18. Тишко В.В., Вельских А.Н. Взаимосвязь артериальной гипертензии и некоторых гемореологических показателей у больных хроническим гломерулонефритом. // Нефрология. 2003.- Т.7, Приложение 1. С.257-258.
19. Томилина H.A. Нефропатия отторжения (диагностика, клинические варианты течения, антикоагулянтно-антиагрегантная терапия). Автореф. дисс. .д-ра мед.наук. М., 1988. -44с.
20. Томилина H.A., Балакирев Э.М., Ким И.Г. Отдаленные результаты трансплантации почки. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2001. - №3-4. - С.65-75.
21. Томилина H.A., Ким И.Г. Факторы риска позднего прекращения трансплантата. // Нефрология и диализ. 2000. - №4.- С.260-272.
22. Томилина H.A., Столяревич Е.С., Багдасарян А.Р. и др. Хроническая трансплантационная нефропатия: патогенетическиемеханизмы, подходы к лечению. // Нефрология. 2003. - Т.7, Приложение 1. - С.66-61.
23. Томилина Н.А., Столяревич Е.С., Баранова Ф.С. и др. Факторы риска поздней дисфункции трансплантированной почки // Нефрология и диализ. Краснодар, 2003. Т.5, №1. - С.70-75.
24. Шумаков В.И., Ильинский И.М., Тырин В.В. Опыт исследования 1000 пункционных биоптатов аллотрансплантированных почек. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 1999. - №2. - С.13-14.
25. Шумаков В.И., Левицкий Э.Р., Порядин Н.Ф. Синдром отторжения при трансплантации почки. М.: Медицина, 1982. -С.194-196.
26. A1 Aly Z., Yalamanchili P., Cortese С. et al. C4d peritubular capillary staining in chronic allograft nephropathy and transplant glomerulopathy: an uncommon finding. // Transpl. Int. -2005. Vol. 18, №7. - 800-805.
27. Alvarez C.M., Opelz G., Giraldo M.C. et al. Evaluation of T-cell receptor repertoires in patients with long-term renal allograft survival. // Am. J. Transplant. 2005. - Vol.5, №4, Pt 1. - P.746-756.
28. Azuma H., Nadeau K., Mackenzie H.S., Brenner B. et al. Nephron mass modulates the hemodynamic cellular and molecular response of the rat renal allograft. // Transplantation 1997. - Vol.63, №4.-P.519-528.
29. Baker R.J., Hernandez-Fuentes M.P., Brookes P.A. et al Comparison of the direct and indirect pathways of allorecognition in chronic allograft failure. //Transplant. Proc. 2001. - Vol.33. - P.449.
30. Benigni A., Remuzzi G. How renal cytokines and growth factor contribute to renal disease progression. // Am. J. Kidney Dis. -2001. Vol.37, №1, Suppl.2. - P.21-24.
31. Bohmig G.A., Exher M Watschinger B. et al. C4d deposits in renal allografts are associated with inferior graft outcome. // Transplant. Proc. -2001. Vol.33. -P.l 15.
32. Bohmig G.A., Regele H., Horl W.H. Protocol biopsies after kidney transplantation. // Transpl. Int. 2005 - Vol.18, №2. -P.131-139.
33. Brenner B.M., Mackenzie H.S. Nephron endowment and pathogenesis of chronic renal failure. Late graft loss/ ed.Touraine J.L.,Traeger J., Betuel H., et al.- Dordrecht/ Boston/ London 1997. -P.93-100.
34. Brenner B.M., Milford E.L. Nephron underdosing : a programmed cause of chronic renal allograft failure. // Am. J. Kidney Dis.-1993.-Vol.21.-P.66-72.
35. Campistol J.M., Inigo P., Jimenez W. et al. Losartan decreases plasma levels of TGF-(3. in the progression of chronic allograft nephropathy. // Nephrol.Dial.Transplant. 2001. -Vol.16, Suppl.l. - P.l 14-116.
36. Chang S.H., Park H.K., Eryilmaz R. et al., A new alloantigen-independent control for chronic allograft nephropathy rat models. //J. Surg. Res. 2005 - Vol.128, №1. - P.50-54.
37. Chertow G.M., Brenner B.M., Mackenzie H.S., Milford E.L. Non-immunologic predictors of chronic renal allograft failure: Date from the United Network of Organ Sharing. // Kidney Int. 1995. -P.48-51.
38. Chertow G.M., Brenner B.M., Mori M., et al. Antigen-independent determinants of graft survival in living-related kidney transplantation // Kidney Int. 1997. - Vol.52, Suppl.63. - P.84-86.
39. Colvin R. The renal allograft biopsy. Kidney Int. 1996; Vol. 50; 1069-1082.
40. Cornell L.D., Colvin R.B. Chronic allograft nephropathy. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2005 - Vol.14, №3. - P.229-234.
41. Cosio F.G., Frankel W.L., Pelletier R.P. Focal segmental glomerulosclerosis in renal allografts with chronic nephropathy: implications for graft survival. // Am. J. Kidney Dis. 1999. - Vol.34, № 4. - P.731-738.
42. Cosio F.G., Pelletier R.P., Falkenhain M.E. et al. Impact of acute rejection and early allograft function on renal allograft survival. // Transplantation. 1997. - Vol.63. - P. 1611 -1615.
43. Diaz I., Sanchez P., Alonso C., Valdes F. Immunological profile of patients awaiting a renal transplant. // Clin. Transplant. -2004. -Vol.18, №5. -P.529-535.
44. Dirks J.H., Brenner B.M. Mechanisms of injury in progressive renal disease: insights from experimental data: Summary and concluding remarks. // Kidney Int. 1994. - Vol. 45, Suppl.45. -P.22-24.
45. Dische F. Renal pathology Oxford universiti press 1995;216 p.
46. Doege C., Koch M., Heratizadeh A. et al. Chronic allograft nephropathy in athymic nude rats after adoptive transfer of primed T lymphocytes. // Transpl. Int. 2005. - Vol.18, №8. - P.981-991.
47. Fellstrom B., Larsson E., Zezina L. Pathophysiology of the progression of renal graft disfunction. // Transplant. Proc. 2001. -Vol.33. -299-301.
48. Fernandez-Fresnedo G., Plaza J.J., Sanchez-Plumed J. et al. Proteinuria: a new marker of long-term graft and patient survival in kidney transplantation. // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - Vol.19, Suppl 3. - P.47-51.
49. Fine L.G., Debasish B., Norman J.T. Is There a common mechanism for the progression of different types of renal diseases other than proteinuria? Toward the unifying theme of chronic hypoxia. // Kidney Int. 2000. - Vol.57, Suppl.75. - P.22-26.
50. First M.R., Vaidya P.N. et al. Proteinuria following transplantation // Transplantation-1984.- Vol.38.-p.607-612.
51. Flechner S.M., Modlin C.S., Serrano D.P. et al. Determinants of chronic renal allograft rejection in cyclosporine-treated recipients. // Transplantation. 1996. Vol.62. - P.1235-1241.
52. Fogo A.B. The Role of angiotensin II and plasminogen activator inhibitor-I in progressive glomerulosclerosis. // Am.J. Kidn. Dis. 2000. - Vol.35. - P. 179-188.
53. Frei U., Schindler R., Wieters D. et al. Pre-transplant hypertension: a major risk factor for chronic progressive renal allograft disfunction? // Nephrology dialisis trans -1995- V.10- p. 1206-1211.
54. Gilbert R.E., Cooper M.E. The tubulointerstitium in progressive diabetic kidney disease: more than an aftermath of glomerular injury? // Kidney Int.- 1999.- Vol. 56.-p.l627-1637.
55. Goodman W.G., Danovitch G.M. Options for patients with end-stage renal disease.// Handbook of kidney transplantation / ed. G.M.Danovitch, L.Williams. Philadelphia, Baltimore, New York, London, Buenos Aires, Hon Kong, Sydney, Tokio, 2001. P.1-16.
56. Gouldesbrough D.R., Axelsen R.A. Arterial endothelialitis in chronic renal allograft rejection: a histopathological and immunocytochemical study. // Nephrol Dial Transplant.-1994.- Vol 9.-Nl.-p35-40.
57. Grimm P.G., Nickerson P., Jeffeiy J. et al. Neointimal and tubulointerstitial infiltration by recipient mesenhymal cells in chronic renal allograft rejection // N. Engl. J. Med.- 2001.- V.345.- N2,- p.93-97.
58. Grisk O., Heukaufer M., Steinbach A. et al. Analysis of arterial pressure regulating systems in renal post-transplantation hypertension. // J. Hypertens. 2004 - Vol.22, №5. - 1049.
59. Habib R., Zurowska A., Hinglais A. A specific glomerular lesion of the graft allograft glomerulopathy. // Kidney Int.- 1993.- Vol. 44.- Suppl. 42.-p. P. 104-111.
60. Hadley G. Role of integrin CD 103 in promoting destruction of renal allografts by CD8 T cells. // Am. J. Transplant. -2004. Vol.4, №7. - P.1026-1032.
61. Hayiy P. Cronic rejection: an update on the mechanism.// Transplant. Proc.-1998.- Vol.30.-p.3993-3995.
62. He X., Johnston A. Early acute rejection does not affect chronic allograft nephropathy and death censored graft failure. // Transplant. Proc. 2004. - Vol.36, №10. - P.2993-2996.
63. He X., Johnston A. Risk factors for allograft failure in United kingdom renal transplant recipients treated with cyclosporine A. // Transplantation. 2005. - Vol.79, №8. - P.953-957.
64. He X., Johnston A. Variable cyclosporine exposure: a risk factor for chronic allograft nephropathy and graft loss? // Transplant. Proc. 2004. - Vol.36, №5. - P. 1321-1326.
65. Hoffmann S., Park J., Jacobson L.M. et al. Donor genomics influence graft events: the effect of donor polymorphisms on acute rejection and chronic allograft nephropathy. // Kidney Int. 2004 -Vol.66, №4.-P. 1686-1693.
66. Hollander A.A.M.J., van Saase J.L.C.M., Koottte A.M. et al. Beneficial effects of conversion from cyclosporine to azathioprine after kidney transplantation. // Lancet. 1995. - P.610-614/
67. Hostetter T.H. Chronic transplant rejection// Kidney Int.-1994.-Vol. 46.- p. 266-279.
68. Hueso M., Alia P., Moreso F. et al. Angiotensin converting enzyme genotype and chronic allograft nephropathy in protocol biopsies. //J. Am. Soc. Nephrol. 2004 - Vol.15, №8. P.2229-2236.
69. Ishii Y., Shimizu A., Sawada T. et al. Injury of peritubular capillaries correlates with graft function in chronic renal allograft nephropathy // Transplant. Proc.-2001.- Vol.33.-p.l213-1214.
70. Isoniemi H., Nurminen H., Tikkanen M.J. et al Risk Factors Predicting Chronic Rejection of Renal Allografts. // Transplantation. 1994.- V.57.- N1.- p.68-72.
71. Kahan B.D. Pharmacokinetics of cyclosporine formulations and their relationship to clinical outcome. // Focus on medicine. 1998. - №13. -P.3-6.
72. Kahan B.D., Ponticelli C. Current results and prospects arising from computerization. // Principles and Practica of Renal Transplantation. // ed. Kahan B.D. and Ponticelli C. London, 2001. -P.795-833.
73. Kasiske B.L. Clinical correlates to chronic renal allograft rejection//Kidney Int.-1997.- Vol. 52.- Suppl.63.-p.71-74.
74. Kist-van Holthe J.E., Gasser M., Womer K. et al. Regulatory functions of alloreactive Th2 clones in human renal transplant recipients. // Kidney Int. 2002. - Vol.62, №2. - P.627-631.
75. Kreis N.A., Ponticelli C. Causes of late renal allograft loss: chronic allograft dysfunction, death, and other factors// Transplantation-2001 .-Vol. 71 .-S5.-№11 .-p. 2-10.
76. Legendre C., Thervet E., Skhiri H. et al Histologic features of chronic allograft nephropathy revealed by protocol biopsies in kidney transplant recipients // Transplantation- 1998. Vol. 65, N11. -P.1506-1509.
77. Leggat J.E., Ojo A.O., Leichman A.B. et al. Long-term renal allograft survival.// Transplantation. 1997. - Vol.63. - P. 12681272.
78. Lezaic V.D., Marinkovic J., Ristic S. et al. Conversion of azathioprine to mycophenolate mofetil and chronic graft failure progression. // Transplant. Proc. 2005. - Vol.37, №2io - P.734-736.
79. Locatelli F., Manzoni C., Marcelli D. Treatment of hypertension chronic renal insufficiency. // J.Nephrol. 1997. - Vol.10. - P.220-223.
80. Mackenzie H.S., Azuma H., Rennke H.G. et al. Renal mass as a determinant of late allograft outcome: Insights from experimental studies in rats// Kidney Int.- 1995.- Vol.48.-P.538-542.
81. Mas V.R., Alvarellos T., Maluf D.G. et al. Molecular and clinical response to angiotensin II receptor antagonist in kidney transplant patients with chronic allograft nephropathy. // Transpl. Int. -2004. Vol. 17, №9. - P.540-544.
82. Massy Z.A. et al. Chronic renal allograft rejection: Immunjlogic and nonimmunologic risk factors // Kidney Int.- 1996.-Vol.49.-P.518-524.
83. Massy Z.A., Guijarro C., Kasiske B.L. Clinical predictors of chronic renal allograft rejection // Kidney Int.- 1995.- Vol.48.-P.85-88.
84. Matl I., Viklicky O., Voska L. et al. Initial experience with protocol biopsies in transplanted kidneys. // Cas. Lek. Cesk. 2004. -Vol.143, №4.-P.253-256.
85. Mauiyyedi S., Pelle P.D., Saidman S.et al. Chronic humoral rejection: identification of antibody-mediated chronic renal allograft rejection by CD4 deposits in peritubular capillaries // J Am Soc Nephrol 2001 - V.12, №3 -P.574-582.
86. Mervaala E., Muller D.N., Park J-N. et al. Cyclosporin A Protects Against Angiotensin II-Induced End-Organ Damage in Double Transgenic Rats Harboring Human Renin and Angiotensinogen Genes. // Hypertension. 2000. - Vol.35. - P.360-369.
87. Meyers C.M., Kirk A.D. Workshop on late renal allograft dysfunction. // Am. J. Transplant. 2005. - Vol.5, №7. - P.1600-1605.
88. Modena F.M., Hostetter T.H., Salahudeen et al . Progression of kidney disease in chronic renal transplant rejection.// Transplantation -1999. Vol.52, №2 .-P.239-244.
89. Modlin C., Goldfarb D., Novick A.C. Hyperfiltration nephropathy as a cause of late graft loss in renal transplantation. // World J. Urol. 1996. - Vol.14, №4.- P.256-264.
90. Monga G., Mazzucco G., Messina M. et al. Intertubular capillary changes in kidney allografts: a morphologic investigation on 61 renal specimens.// Mod. Pathol.-1992.- Vol.5.- P.125-130.
91. Morris P.J. Transplantat immunology. // Oxford textbook of clinical nephrology / ed. Davison, Cameron, Grunfeld et al.- 1998. Vol.3.-P.2137-2145.
92. Nahas A.M.E. Mechanisms of experimental and clinical renal scarring// Oxford Textbook of Clinical Nephrology/ ed. Davison, Cameron, Grunfeld, et al. 1998.- Vol.3.-P. 1749-1776.
93. Nankivell B.J., Borrows R.J., Fung C.L. et al. Delta analysis of posttransplantation tubulointerstitial damage. // Transplantation. 2004 - Vol.78, №3. - P.434-441.
94. Nankivell B.J., Borrows R.J., Fung C.L. et al. Evolution and pathophysiology of renal-transplant glomerulosclerosis. // Transplantation. 2004 - Vol.78, №3. - P.461-468.
95. Nankivell B.J., Kuypers D.R.J., Fenton-Lee C.A. Histological injury and renal transplant outcome : the cumulative damage hypothesis // Transplant. Proc.-2001.- Vol.33.-P.l 149-1150.
96. Newstead C.G., Johnston P.A., Will E.J. et al. The case of withdrawal of cyclosporine after renal transplantation. // Nephrol.Dial.Transplant. 1998. - Vol.13. - P.28-31.
97. Nicholson M.L., Bailey E., Williams S. Computerized histomorphometric assessment of protocol renal transplant biopsy specimens for surrogate markers of chronic rejection. // Transplantation- 1999. Vol. 68.-P.236-241.
98. Nicholson M.L., McCulloch T.A., Harper S.J. Early measurement of interstitial fibrosis predicts long-term renal function and graft survival in renal transplantation.// Br J Surg -1996- Vol.83, №8,- P.1082-1085.
99. Oh C.K., Jeong H. J., Kim Y.S. et al. Clinical validity of Banff grading of chronic rejection in renal transplantation // Transplant. Proc.-1996.- Vol.28.-P. 1441-1442.
100. Ojo A.O., Wolfe R.A., Held P.J. et al. Delayed graft function: risk factors and implications for renal allograft survival. // Transplantation. 1997. - Vol.63. - P.968-974.
101. Oka K., Moriyama T., Takahara S. et al. Increased expression of renin in chronic allograft nephropathy. // Transplant. Proc. 2005 - Vol.37, №5. - P.2131-2134.
102. Opelz G. for the Collaborative Transplant Study. Chronic graft loss in kidney and heart transplant recipients.// Late graft loss/ ed.Touraine J.L.,Traeger J., Betuel H., et al.- Dordrecht/ Boston/ London.- 1997.-P.3-12.
103. Opelz G., Wujciak T. and Ritz E. Association of chronic kidney graft failure with recipient blood pressure // Kidney Int.-1998.-Vol.53.-P.217-222.
104. Oppenheimer F., Aljama P., Asensio Peinado C. et al. The impact of donor age on the results of renal transplantation. // Nephrol. Dial. Transplant. 2004 - Vol.19, Suppl. 3. - P. 11-15.
105. Ortiz F., Paavonen T., Tornroth T. et al. Predictors of renal allograft histologic damage progression. |// J. Am. Soc. Nephrol. 2005 - Vol.16, №3.-P.817-824.
106. Paul L.C. and Benediktsson H. Post-transplant hypertension and chronic renal allograft failure // Kidney Int.-1995.-Vol.48.-P.34-37.
107. Paul L.C. Chronic allograft nephropathy: an update. // Kidney Int.-1999.- Vol.56, №3.-P.783-93.
108. Paul L.C. Chronic renal transplant loss // Kidney Int.-1995.-Vol.47.-P. 1491-1499.
109. Paul L.C., Muralidharan et al. Immunological mechanism of chronic rejection.// Late graft loss / ed.Touraine J.L.,Traeger J., Betuel H., et al.- Dordrecht/ Boston/ London.-1997. -P. 295-296.
110. Peddi V.R., Dean D.E., Hariharan S. Proteinuria following renal transplantation: correlation with histopathology and outcome // Transplant. Proc.-1997.- Vol.29.-P.101-103.
111. Peeters J., Roels L., Vanrenterghem. Chronic renal allograft failure: clinical overview. // Kidney Int. 1995. - Vol.48, Suppl.52. - P.97-101.
112. Poggio E.D., Clemente M., Riley J. et al. Alloreactivity in renal transplant recipients with and without chronic allograft nephropathy. // J. Am. Soc. Nephrol. 2004 - Vol.15, №7. - P. 19521960.
113. Ponticelli C. Progression of renal damage in chronic rejection //Kidney Int.- 2000.- Vol. 57.- Suppl.75.-p.62-70.
114. Power R.E., Hickey D.P., Little D.M. Urological evaluation prior to renal transplantation. // Transplant. Proc. 2004 -Vol.36, №10. - P.2962-2967,
115. Racusen L.C., Solez K., Colvin R.B. et al. The Banff 97 working classification of renal allograft patology. // Kidney Int. 1999. - Vol.44. -P.411-422.
116. Ramanathan V., Suki W.N., Rosen D., Truong L.D. Chronic allograft nephropathy and nephrotic range proteinuria. // Clin. Transplant. 2005. - Vol.19, №3. - P.413-417.
117. Rashed A., Aboud O. Renal transplantation: seventeen years of follow-up in Qatar. // Transplant. Proc. 2004 - Vol.36, №6. -P.1835-1838.
118. Rit E., Schomig M., Wagner J. Counteracting progression of renal disease. A look into the future.// Kidney Int-2000.- Vol. 57.-Suppl.75.- p.71-76.
119. Ritz E. Hypertonie und Niere. Arzneim.-Forsch./Drug Res. 47(11).- 1997.-p.l297-1301.
120. Rodriguez-Iturbe B., Quiroz Y., Kim C.H., Vaziri N.D. Hypertension induced by aortic coarctation above the renal arteries is associated with immune cell infiltration of the kidneys. // Am. J. Hypertens. 2005. - Vol. 18, № 11. - P. 1449-1456.
121. Roodnat J.J., Mulder P.G.H. Proteinuria and death risk in renal transplant population // Transplant. Proc.-2001.- Vol.33.-P.l 1701171.
122. Rosenkranz A.R., Mayer G. Proteinuria in the transplanted patients // Nephrol. Dial. Transplant.- 2000.-Vol. 15.-P. 1290-1292.
123. Ruggenenti P. Chronic allograft nephropathy. A multiple approach to target nonimmunological factors. // Contrib. Nephrol. -2005- Vol.146. -P.87-94.
124. Sanders C.E., Curtis J.J. Role of hypertension in renal allograft dysfunction// Kidney Int.- 1995.- Vol. 48.- Suppl.52.-p.43-47.
125. Savodi S., Maiorica R., Maderna R. et al., Low intrapatient variability of blood cyclosporine levels is correlated with excellent graft survival. // Transplant. Proc. 1997. - Vol.29. - P.288-289.
126. Sayegh M. Why do we reject a graft? Role of indirect allorecognition in graft rejection. // Kidney Int.- 1999.- Vol.56.-P.1967-1979.
127. Schindler R., Tullius S.G., Tanriver Y. et al. Hypertension increases expression of growth factors and MHC II in chronic allograft nephropathy. // Kidney Int. -2003. Vol.63, №6. - P.2302-2308.
128. Schwarz A., Mengel M., Gwinner W. et al. Risk factors for chronic allograft nephropathy after renal transplantation: a protocol biopsy study. // Kidney Int. 2005. - Vol.67, №1. - P.341-348.
129. Segoloni G.P., Messina M., Giraudi R. et al. Renal transplantation in patients over 65 years of age: no more a contraindication but a growing indication. // Transplant. Proc. 2005 -Vol.37, №2.-P.721-725.
130. Seron D., MoresoF., Bover J, et al. Evaluation of biopsy changes in early diagnosis of chronic transplant nephropathy.// Late graft loss / ed.Touraine J.L.,Traeger J., Betuel H., et al.- Dordrecht /Boston/ London.-1997.-P. 25-30.
131. Seron D., Moreso F., Ramon J.M. et al . Protocol renal allograft biopsies and the design of clinical trials aimed to prevent or treat chronic allograft nephropathy. // Transplantation.- 2000.- Vol.69.-N9.-p. 1849-55.
132. Shoker A., George D., Yang H., Baltzan M. Heightened CD40 ligand gene expression in peripheral CD4+ T cells from patients with kidney allograft rejection. // Transplantation. 2000. - Vol.70, №3. -P.497-505.
133. Sibley K. Histopathology of chronic rejection.// Late graft loss / ed.Touraine J.L.,Traeger J., Betuel H., et al.- Dordrecht/ Boston/ London.-1997.-P. 13-23;
134. Sindhu R.K., Ehdaie A., Vaziri N.D., Roberts C.K. Effects of chronic renal failure on caveolin-1, guanylate cyclase and AKT protein expression. // Biochim. Biophys. Acta. 2004. - Vol.1690, №3. -P.231-237.
135. Soles K. Graft atherosclerosis and chronic rejection in the kidney. // Transplant. Proc.-1997.- Vol.29.-P.2541.
136. Soles K. Renal allograft histopathology // Nephrol. Dial. Transplant.- 1995.- P. 44-50.
137. Stoves J., Newstead C.G., Baczkowski A.J. et al. A randomized controlled trial of immunosuppression conversion for the treatment of chronic allograft nephropathy. // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - Vol.19, №8. - P.2113-2120.
138. Sugiyama S. Chronic rejection and chronic allograft nephropathy. // Nippon. Jinzo Gakkai Shi. 2004 - Vol.46, №7. -P.667-675.
139. Supon P., Constantino D., Hao P. et al. Prevalence of donor-specific anti-HLA antibodies during episodes of renal allograft rejection.//Transplantation .- 2001.- V.71, №4.- P.577-80.
140. Taal M.W., Brenner B.M. Renoprotective benefits of RAAS inhibition: from ACEI to angiotensin antagonists. // Kidney Int. -2000.-Vol.57.-P.1803-1817.
141. Vanrenterghem Y.F.C. Role of acute rejection in chronic rejection // Transplant. Proc.- 1998.-Vol.30.-P.1240-1211.
142. Vaskonen T., Mervaala E., Nevala R. et al. Development of chronic allograft rejection and arterial hypertension in Brown Norway rats after renal transplantation // Blood Press.- 2000.- Vol.9, №2-3.-P.162-168.
143. Vathsala A., Verani R., Schoenberg L. et al. Proteinuria in cyclosporine-treated renal transplant recipients. // Transplantation 1990.- Vol.49, №1.- P.35-41.
144. Vaziri N.D., Ni Z., Zbang Yan Ping et al. Depressed renal and vascular nitric oxide synthase expression in cyclosporine-induced hypertension.// Kidney Int. 1998. - Vol.54. - P.482-491.
145. Veronese F.V., Noronha I.L., Manfro R.C. et al. Prevalence and immunohistochemical findings of subclinical kidney allograft rejection and its association with graft outcome. // Clin. Transplant. -2004. Vol.18, №4. - P.357-364.
146. Waid T. Tacrolimus as secondary intervention vs. cyclosporine continuation in patients at risk for chronic renal allograft failure. // Clin. Transplant. 2005. - Vol.19, №5. - 573-580.
147. Walls J. Role of proteinuria in progressive renal disease // Am. J. Kidney Dis.-2001.- Vol.37, Suppl 2.- P.13-19.
148. Weber M., Candinas D. Immunological maching between donor and recipient for solid organ transplantation. // Current Opinion in organ transplantation. 1997. - Vol.62. - P.151-156.
149. Worthington J.E., Martin S., Dyer P.A. An association between posttransplant antibody production and renal transplant rejection. //Transplant. Proc.- 2001.-Vol.33.-P.475-476.1. Q>o
150. Yu L.X., Zeng J.H., Fu S.J. et al. Relationship between donor renal graft quality and graft rejection. // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2005 - Vol.25, №6. - P.700-702.
151. Ziai F., Nagano H., Kusaka M. et al. Renal allograft protection with losartan in Fisher Lewis rats: hemodinamic, macrophages and cytokines. // Kidney Int.- 2000.- Vol. 57.- P.2618-2625.