Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Сравнительная оценка эпидуральной анестезии ропивакаином и бупивакаином при полостных онкогинекологических операциях
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Зотов, Андрей Владленович :: 2003 :: Москва
ЕТ СОг - содержание С02 в выдыхаемой газовой смеси
Fi 02 - концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси
НЬ - гемоглобин
Hct - гематокрит
N2O - закись азота
SvC>2 - насыщение кислородом смешанной венозной крови
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
Глава 2. Клиническая характеристика больных. Материал и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Методика анестезии и обследования больных.
Глава 3. Клинические особенности эпидуральной анестезии
0,5% раствором бупивакаина.
Глава 4. Клинические особенности эпидуральной анестезии
1% раствором ропивакаина.
Глава 5. Сравнительная характеристика эпидуральной анестезии бупивакаином и ропивакаином.
Введение диссертации по теме "Онкология", Зотов, Андрей Владленович, автореферат
Актуальность темы.
Полостные онкогинекологические вмешательства, как большинство онкологических операций, характеризуются обширностью, травматичностью и не всегда легко прогнозируемым объемом. В то же время значительная часть больных находится в состоянии пери- и постменопаузы, когда нередко имеются серьезные сопутствующие заболевания, а также возрастные изменения органов и тканей. Кроме того, для онкологических больных характерен целый ряд системных расстройств, обусловленных опухолевым ростом. К ним относят гипо-волемию, асцит, интоксикацию, связанную с ростом или распадом опухоли, ги-попротеинемию, анемию, расстройства системы гемостаза, иммуносупрессию. Все вышеперечисленное диктует особый подход к выбору метода анестезии и технологии ее проведения.
На сегодняшний день большинство операций на органах брюшной полости выполняют под общей анестезией [113]. Тому есть несколько причин. Одна из них - надежная мышечная релаксация, которой далеко не всегда удается добиться, используя центральные нейроаксиальные блокады, в особенности эпи-дуральную анестезию. Вторая причина - недостаточная прогнозируемость зоны анестезии при эпидуральной блокаде. В то же время на основании целого ряда исследований клиницисты пришли к выводу, что современные ингаляционные и внутривенные препараты не способны блокировать прохождение ноцицеп-тивных импульсов ни на спинальном, ни даже на супраспинальном уровне [29,31,33,34,68,137] и не предотвращают развитие ответной реакции на хирургический стресс [92,93], что может иметь неблагоприятные последствия у пациенток с низкими компенсаторными резервами. Другим, не менее важным следствием неполноценной защиты ЦНС при общей анестезии является изменение реактивности (сенситизация) ноцицептивных нейронов задних рогов спинного мозга с последующим формированием нейропластических изменений, что служит основой развития интенсивного послеоперационного болевого синдрома [18,28,29,31,69,72,132,138]. Из этого следует, что любые варианты афферентного блока, прежде всего центральные нейроаксиальные блокады, должны иметь преимущество над общей анестезией в отношении адекватности защиты пациента от хирургической травмы [28,29].
Успешная центральная блокада при полостных онкогинекологических операциях должна обеспечивать: высокую верхнюю границу сенсорного блока (во многих случаях не ниже Th5) [99,125], надежную интраоперационную анальгезию, хорошую мышечную релаксацию, возможность продления анестезии на необходимый срок. Для ослабленных больных с гиповолемией важно, чтобы симпатический блок не развивался стремительно, как это бывает при спинальной анестезии, т.е. эпидуральная анестезия с характерным для нее постепенным распространением зоны блокады представляется более безопасной и предпочтительной.
Эффективность и безопасность эпидуральной анестезии во многом зависит от адекватного выбора местного анестетика. Бупивакаин, введенный в клиническую практику в 1963 г., до сих пор во всем мире остаётся наиболее часто применяемым препаратом для эпидуральной анестезии, в том числе и при онкогинекологических операциях. К сожалению, бупивакаин обладает значимой нейро- и кардиотоксичностью [49,116] и при случайном внутрисосудистом введении способен вызывать фатальные желудочковые аритмии, устойчивые к проводимому лечению [56]. Это послужило причиной ограничения его применения в концентрации, превышающей 0,5%, в ряде стран, в том числе и в России. Однако, хорошо известно, что 0,5% раствор бупивакаина из-за относительно невысокой концентрации не всегда обеспечивает развитие адекватного сенсорного и тем более моторного блока [114], что делает эпидуральную анестезию недостаточно надежной.
Токсичность бупивакаина в отношении сердечно-сосудистой системы побудила исследователей к поиску других длительно действующих препаратов, не обладающих подобным эффектом. Новый местный анестетик длительного действия ропивакаина гидрохлорид (наропин, AstraZeneca) был внедрен в мировую клиническую практику в 1996 г., в России появился в 1999 г. [25]. По данным большинства экспериментальных и клинических исследований, ропи-вакаин при эпидуральном введении обладает несколько меньшей мощностью и длительностью сенсорного и моторного блока, чем бупивакаин [49,103]. Однако, значительно более низкая нейро- и кардиотоксичность ропивакаина [98,122] позволяет использовать его в концентрации до 1%, что потенциально создает условия для более мощной и качественной эпидуральной анестезии по сравнению с 0,5% бупивакаином. В доступной литературе мы нашли лишь единичные сообщения [43,61,83,136], посвященные сравнению эпидуральной анестезии бупивакаином и ропивакаином в максимально допустимых концентрациях, 0,5% и 1% соответственно, а результаты их оказались неоднозначными. Поэтому мы решили сравнить эпидуральную анестезию этими препаратами в указанных концентрациях при выполнении полостных онкогинекологических операций, которые можно считать весьма показательными для оценки качества эпидуральной анестезии. Об аналогах такого исследования у нас нет сведений, что позволяет нам считать выполненную работу актуальной с научной и практической точек зрения.
Цель исследования.
Повышение надежности и безопасности анестезиологического обеспечения полостных онкогинекологических операций путем выбора оптимального местного анестетика для эпидуральной анестезии.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности эпидуральной анестезии при использовании 1% раствора ропивакаина.
2. Изучить особенности эпидуральной анестезии при использовании 0,5% раствора бупивакаина.
3. Провести сравнительную оценку эпидуральной анестезии 1% ропивакаином и 0,5% бупивакаином.
4. Провести сравнительную оценку частоты побочных эффектов и токсических реакций при использовании 1% ропивакаина и 0,5% бупивакаина.
Научная новизна работы.
Впервые в отечественной клинической практике изучена клиническая картина эпидуральной анестезии 1% раствором ропивакаина во время полостных оперативных вмешательств в онкогинекологии.
Впервые проведена сравнительная оценка эпидуральной анестезии ропи-вакаином и бупивакаином при выполнении полостных онкогинекологических операций, показаны особенности анестезии при использовании каждого из исследуемых препаратов.
Практическая значимость.
На основании результатов работы сделан вывод, использование какого из исследуемых препаратов для эпидуральной анестезии в онкогинекологии предпочтительнее. Это позволило значительно повысить качество и безопасность эпидуральной анестезии при выполнении полостных онкогинекологических операций.
Внедрение результатов работы в практику.
Основные теоретические и прикладные результаты работы применяют в клинической практике отдела анестезиологии и реаниматологии и отделения онкогинекологии НИИ КО РОЩ им. Н.Н. Блохина РАМН. Результаты исследования включены в программу последипломного обучения ординаторов, аспирантов и стажеров отдела анестезиологии и реаниматологии НИИ КО РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.
Апробация работы.
Основные положения работы были доложены на совместной научно-практической конференции отдела анестезиологии и реаниматологии, отделения онкогинекологии, отделения опухолей женской репродуктивной системы НИИ клинической онкологии, отделения интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации НИИ детской онкологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Объем и структура работы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка эпидуральной анестезии ропивакаином и бупивакаином при полостных онкогинекологических операциях"
ВЫВОДЫ.
1. Эпидуральная анестезия 1% раствором ропивакаина - высокоэффективный, надежный и безопасный метод обезболивания полостных онкогинекологических операций.
2. Эпидуральное введение 1% раствора ропивакаина обеспечивает длительный, легко пролонгируемый и хорошо прогнозируемый сенсорный и моторный блок. Безупречное качество интраоперационной анальгезии достигается не менее чем у 75% больных. Достаточная степень мышечной релаксации отмечена при этом у 93,5%пациенток.
3. Эпидуральная анестезия 0,5% раствором бупивакаина создает удовлетворительные условия для выполнения полостных онкогинекологических вмешательств. Безупречное качество сенсорного блока отмечено в 48,3% случаев. Углубление седации и внутривенное введение анальгетиков позволило добиться удовлетворительного качества интраоперационной анальгезии у 41,1% больных. Достаточная мышечная релаксация отмечена в 85,5% наблюдений.
4. Качество эпидуральной анестезии 1% раствором ропивакаина по всем основным параметрам (скорость развития, продолжительность, протяженность, прогнозируемость, надежность сенсорного блока; скорость развития, продолжительность и глубина моторного блока) достоверно превосходило достигнутое 0,5% раствором бупивакаина. Количество неудач при анестезии ропивакаи-ном составило 5%, при анестезии бупивакаином - 14% (р > 0,05).
5. Превосходство эпидуральной анестезии 1% раствором ропивакаина над анестезией 0,5% раствором бупивакаина обусловлено более мощным местноа-нестезирующим действием 1% ропивакаина, о чем свидетельствует более широкое распространение зоны сенсорного блока и более глубокая моторная блокада при использовании ропивакаина.
6. Более частое развитие артериальной гипотензии при эпидуральной анестезии 1% раствором ропивакаина объясняется более высокой границей симпатической блокады, что неразрывно связано с необходимой для операций подобного рода зоной анестезии. Артериальная гипотензия легко купируется небольшими дозами эфедрина. Иных значимых побочных явлений и токсических реакций при использовании бупивакаина и ропивакаина не отмечено.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Учитывая то, что введение 1% ропивакаина обеспечивает развитие мощной эпидуральной анестезии, необходимо вводить расчетную дозу дробно, по 5 мл через каждые 3-5 минут. Обычная доза ропивакаина, обеспечивающая высококачественную анестезию для выполнения полостных онкогинекологиче-ских вмешательств, составляет 15-16 мл 1% раствора. У пожилых и ослабленных больных часто бывает достаточно 12-13 мл. В отдельных случаях требуется увеличение дозы до 18-20 мл.
2. Тестирование развития сенсорного и моторного блока следует проводить через каждые 5 минут от начала введения расчетной дозы ропивакаина. Развитие сенсорной и моторной блокады, достаточной для выполнения оперативного вмешательства, следует ожидать в среднем через 20-25 минут от начала индукции эпидуральной анестезии
3. Развитие артериальной гипотензии следует ожидать в среднем после 20 мин. от начала индукции эпидуральной анестезии, максимальная степень выраженности гипотензии обычно отмечается через 40-60 мин. Артериальная ги-потензия как правило поддается коррекции увеличением темпа инфузии и дробным введением 10-20 мг эфедрина. В редких случаях приходится прибегать к использованию высоких доз эфедрина или инфузии допамина.
4. При проведении эпидуральной анестезии 0,5% раствором бупивакаина приходится использовать большие объемы препарата. Тем не менее, учитывая недостаточно высокую надежность моноанестезии 0,5% раствором бупивакаина, следует предусмотреть ее дополнение внутривенным введением седативных и анальгетических препаратов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Зотов, Андрей Владленович
1. Бовилл Дж. Использование опиоидов для анестезии. // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии.' свежающий курс лекций 10-го Всемирного Конгресса анестезиологов (Гаага, 1992): Пер. с англ. // Архангельск -Тромсе, 1993. -с.58-61.
2. Боровских Н.А. Регионарная анестезия у больных с высоким анестезиологическим риском. Дисс. докт. мед. наук. - СПб., 1993. - 340с.
3. Бунятян А.А., Буров Н.Е., Гологорский В.А. и др. Руководство по анестезиологии / Под ред. А.А. Бунятяна. // М., Медицина, 1994. 656 с.
4. Бунятян А.А., Мещеряков А.В., Цыбуляк В.Н. Атаралгезия. // Будапешт, 1983.- 180с.
5. Бунятян А.А., Пиляева Н.Е., Флеров Е.В. Многокомпонентная внутривенная анестезия на основе капельной инфузии кетамина. // Анестезиология и реаниматология. 1981. - №5. - с.3-6.
6. Бунятян А.А., Флеров Е.В., Стамов В.И., Толмачев К.М. Тотальная внутривенная анестезия пропофолом (диприваном) по целевой концентрации. // Вестник интенсивной терапии. 1999. - №1. - с.3-11.
7. Гальдеман Г. Проблемы кровообращения и анестезии в гериатрии. Пер. с англ. // М., 1981.-148с.
8. Гриненко Т.Ф., Аскеров Н.М., Сергеева Н.А. и др. Оценка адекватности комбинированной анестезии с использованием капельной инфузии кетамина при операциях на органах брюшной полости. // Анестезиология и реаниматология. 1985. - №1. - с.44-47.
9. Дарбинян Т.М. Нейролептанальгезия. / Руководство по анестезиологии. / Под ред. Т.М. Дарбиняна. // М., 1973. с.249-265.
10. Кавецкий Р.Е. Опухоль и организм. // М.: Медицина, 1962.
11. Клиническая анестезиология. Справочник: Пер. с англ., доп. / Под ред. В.А. Гологорского, В.В. Яснецова. // М., ГЭОТАР-МЕД, 2001. 816 с.
12. Козлов С.П., Ващинская Т.В., Саркисова Н.Г. и др. Первый опыт использования в России наропина (ропивакаина гидрохлорида) в сосудистой и пластической хирургии. // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 2. - с. 3640.
13. Корячкин В.А., В.И. Страшнов. Спинномозговая и эпидуральная анестезия. // 3-е изд. СПб., 2000. - 69с.
14. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. // М., Медицина. 1997. - 350с.
15. Кубышкин В.Ф. Кардиодинамические системы. // Киев, 1982. 124с.
16. Кукушкин M.JL, Решетняк В.К. Механизмы патологической боли. // Боль и ее лечение. 1999. - № 11. - с. 2-6.
17. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология.//М., 1990.-464с.
18. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. // М., 1983. 288с.
19. Левитэ Е.М. Операционная кровопотеря и профилактика гиповолемии у онкологических больных: Диссд-ра мед. наук. -М., 1977.
20. Лист В. Анестезия у пожилых больных. // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций 4-го и 5-го конгрессов
21. Европейского общества анестезиологов (Лондон, 1996; Лозанна, 1997): Пер. с англ. / Архангельск Тромсе, 1998. - с.67-70.
22. Лихванцев В.В., Субботин В.В., Ситников А.В., Журавель С.В., Казаннико-ва А.Н. Некоторые этические и клинико-финансовые аспекты современной анестезиологии. // Вестник интенсивной терапии. 1999. - №1. - с. 12-16.
23. Мизиков В.М. Диприван (пропофол): фармакокинетика, фармакодинамика, применение. // Вестник интенсивной терапии. «Диприван» (приложение к журналу). 1995. - с.4-5.
24. Мизиков В.М. Новый местный анестетик длительного действия ропивакаина гидрохлорид (наропин). // Анестезиология и реаниматология. -2000. №4. - стр. 72-77.
25. Морган-мл. Дж. Э., Михаил М.С. Клиническая анестезиология: книга 1-я. / Пер. с англ. // М. СПб. - Издательство БИНОМ-Невский Диалект. - 1998. -431с.
26. Морган-мл. Дж. Э., Михаил М.С. Клиническая анестезиология: книга 2-я. / Пер. с англ. // М. СПб. - Издательство БИНОМ-Невский Диалект. - 2000. -366 с.
27. Овечкин A.M. Профилактика послеоперационного болевого синдрома: патогенетические основы и клиническое применение. // Автореф. дисс. д-ра мед. Наук. М., 2000. 42 с.
28. Овечкин A.M. Станет ли XXI век эрой регионарной анестезии? // Регионарная анестезия возвращение в будущее (сборник материалов научно-практической конференции по актуальным проблемам регионарной анестезии). - М., 2001.- с.7-16.
29. Овечкин A.M., Гнездилов А.В. Наропин (ропивакаин) в лечении боли -идеальный выбор? // Вестник интенсивной терапии. 2000. - №3. - с. 13-18.
30. Овечкин А.М., Гнездилов А.В., Морозов Д.В. Профилактика и лечение послеоперационной боли. Мировой опыт и перспективы. // Боль и ее лечение. -1999. -№11.-с.7-11.
31. Озолиня JLA., Ефимов B.C., Макаров О.В. и др. Состояние гемостаза у больных миомой матки до и после оперативного лечения. // Рос. мед. журн. -1999. №1. - с.29-32.
32. Осипова Н.А. Антиноцицептивные компоненты общей анестезии и послеоперационной анальгезии. // Анестезиология и реаниматология. 1998. -№5. -с. 11-15.
33. Осипова Н.А. Оценка эффекта наркотических, анальгетических и психотропных средств в клинической анестезиологии. Д., Медицина, 1988. - 256 с.
34. Осипова Н.А. Пропофол (Диприван) в современной поликомпонентной общей анестезии. // Вестник интенсивной терапии. 1999. - №1. - с. 17-21.
35. Пауэрстейн К.Дж. Гинекологическая эндокринология. Пер. с англ. // М., 1у85.-592С.
36. Петерсон Б.Е., Павлова З.В., Народницкая Н.А. и др. Интенсивная терапия в онкологии (предоперационная подготовка и послеоперационный период) // М., Медицина, 1975. 239 с.
37. Прис-Робертс С. Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций 9-го Европейского Конгресса анестезиологов (Иерусалим, 1994): Пер. с англ. / Архангельск Тромсе, 1995. // с.96 - 104.
38. Рагозин А.В. Оптимизация анестезиологического обеспечения на основе эпидуральной блокады при абдоминальных вмешательствах у больных пожилого и старческого возраста. Дисс. канд. мед. наук. - М., 1998.
39. Рид А.П., Каплан Дж.А. Клинические случаи в анестезиологии. Пер. с англ. // М., Медицина, 1997.- 352 с.
40. Склярова Н.П. Атаралгезия при хирургических вмешательствах у больных пожилого и старческого возраста. // Дисс. канд. мед. наук. М., 1988.
41. Суджан А.В., Горожанская Э.Г., Розанова Н.Б. и др. Метаболические изменения и их коррекция в онкологии // Вестник ВОНЦ. 1991. - №2. - с. 14 -16.
42. Федоровский Н.М., Косаченко В.М., Корсунский С.Б. Эпидуральная анестезия ропивакаином у лиц пожилого и старческого возраста. // Вест, интенс. терапии. -2002. №1. - стр. 70-74.
43. Ферранте Ф.М., ВейдБонкор Т.Р. (под ред.). Послеоперационная боль. Пер. с англ. // М., Медицина. 1998. - 640 с.
44. Фолкес-Кребб Д. Анестезия для пожилых. // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций 10-го Всемирного Конгресса анестезиологов (Гаага, 1992): Пер. с англ. / Архангельск Тромсе, 1993.-С.200-205.
45. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. // М., 1975. 304 с.
46. Штабницкий A.M. Ропивакаин альтернатива бупивакаину в акушерстве. // Вестник интенсивной терапии. -2001. - № 1. - стр. 51-55.
47. Эйткенхед А.Р., Смит Г. Руководство по анестезиологии. Том 1/ Пер. с англ. // М., Медицина, 1999. 488 с.
48. Эпштейн C.JL, Кирьянов В.А., Николаев И.В. Маркаин-Ьеауу и прогнозируемая высокая спинальная анестезия при холецистэктомии. // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 2. - с. 46-47.
49. Эпштейн C.JL, Николаев И.В. Продленная спинальная анестезия новые горизонты старого метода. // Вестник интенсивной терапии. - 1998. - № 1. -с. 30-31.
50. Abram SE., Olson EE. Systemic opioids do not supress spinal sensitization after subcutaneous formalin in rats. // Anesthesiology. 1994. - Vol. 80. - P. 1114 -1119.
51. Akerman В., Hellberg I-B., Trossvik C. Primary evaluation of the local anaesthetic properties of the amino amide agent ropivacaine (LEA 103). // Acta Anaes-thesiol. Scand. 1988. - Vol. 32. - P. 571-578.
52. Alahuhta S., Rosanen J., Jouppila P. et al. The effects of epidural ropivacaine and bupivacaine for Caesaran section on uteroplacental and fetal circulation. // Anesthesiology. 1995. - Vol. 83. - P. 23-32.
53. Albright G.A. Cardiac arrest following regional anesthesia with etidocaine and bupivacaine (editorial). // Anesthesiology. 1979. - Vol. 51. - P. 285-287.
54. Arlock P. Actions of three local anaesthetics: lidocaine, bupivacaine and ropivacaine on guinea pig papillary muscle sodium channels (Vmax). // Pharmacol. Toxicol. 1988. - Vol. 63. - P. 96-104.
55. Arthur G.R., Covino B.G. What's new in local anesthetics? // Anesth. Clin. North. Am. 1988. - Vol. 6. - P. 357-370.
56. Barrett-Connor E, Bush TL. Estrogen and coronary heart disease in women. // JAMA 1991. - Vol.265. - P.1861-1867.
57. Bjrnestad E. Epidural ropivacaine 7.5 mg/ml for elective Caesarean section: a double-blind comparison of efficacy and tolerability with bupivacaine 5 mg/ml. // Acta Anaesthesiol. Scand. 1999. - Vol. 43(6). - P. 603-608.
58. Brockway MS, Bannister J, McClure JH, McKeown D, Wildsmith JA. Comparison of extradural ropivacaine and bupivacaine. // Br. J. Anaesth. -1991.- Vol. 66. -P. 31-37.
59. Brodner G., Mertes N., Van Aken H. et al. Epidural analgesia with local anesthetics after abdominal surgery: earlier motor recovery with 0.2% ropivacaine than 0.175% bupivacaine. Anesth. Analg. 1999. - Vol. 88. - P.128-133.
60. Bromage P.R. A comparison of the hydrochloride salts of lingocaini and prilo-caini for epidural analgesia. // Br. J. Anaesth. 1965. - Vol.37. - №8. - P.733-740.
61. Brown D.L., Carpenter R.L., Thompson G.E. Comparison of 0.5% ropivacaine and 0.5% bupivacaine for epidural anesthesia in patients undergoing lower extremity surgery. // Anesthesiology. 1990. - Vol. 72. - P. 633-636.
62. Celurier E., Rivat C., Jun Y. et al. Long-lasting hyperalgesia induced by fentanyl in rats. Preventive effect of ketamine. // Anesthesiology. 2000. - Vol. 92. - P. 465-472.
63. Chadwick H.S. Toxicity and resuscitation in lidocaime- and bupivacaine-infused cats. // Anesthesiology. 1985. - Vol. 63. - P. 385.
64. Chen L., Huang LY. Sustained potentiation of NMDA receptor-mediated gluta-mate responses through activation of protein kinase С by a mu opioid. // Neuron. -1991.-Vol. 7.-P. 319-326.
65. Chia YT, Liu K, Wang JJ et al. Intraoperative high dose fentanyl induces postoperative fentanyl tolerance. // Can. J. Anaest. 1999. - Vol. 46. - P. 872-877.
66. Coderre TJ, Katz J, Vaccarino AL, Melzack R. Contribution of central neuro-plastisity to pathological pain: review of clinical and experimental evidence. // Pain. V.52. - p.259 - 285.- 1993.
67. Cook T.M. Combined spinal-epidural techniques. // Anesthesia. 2000. - Vol. 55. - P. 42-64.
68. Cousins M. Acute and postoperative pain. // In Wall P., Melzack R. (eds). Textbook of Pain, 3nd ed., Philadelphia, Churchill-Livingstone, 1994. P. 357-385.
69. Cousins MJ., Siddall PJ. Postoperative Pain: Imlication of peripheral and central sensitisation. // A selection of papers presented at at the 11-th World Congress of Anaesthesiologists. 1996. - P. 73-81.
70. Covino B.G., Scott D.B. Handbook of Epidural Anaesthesia and Analgesia. // Grune & Stratton, Inc. Orlando, 1985.- 175 P.
71. Curatolo M., Orlando A., Zbinden A., Venuti F.S. Failure rate of epidural anaesthesia for foot and ankle surgery. A comparison with other surgical procedures. // Eur. J. Anaesthesiol. 1995. - Vol. 12(4) -P.363-367.
72. Datta S., Camann W., Bader A., VanderBurgh L. Clinical effects and maternal and fetal plasma concentrations of epidural ropivacaine versus bupivacaine for Caesaran section. Anesthesiology. 1995. - Vol. 82. - P. 1346-1352.
73. Davenport H.T. Anesthesia for the geriatric patient. // Can. Anaesth. Soc. J. -1983.-Vol.3.-P.551-555.
74. De Long R.H. 1995 Gaston Labat Lecture. Ropivacaine. White knight or dark horse? // Reg. Anesth. 1995. - Vol. 20. - P. 474-481.
75. Edde R.R., Deutsch S. Cardiac arrest after interscalene brachial plexus block. // Anesth. Analg. 1977. - Vol. 56. - P. 446.
76. Eger EI. New inhaled anesthetics. // Anesthesiology. 1994. - Vol.80. - P.906.
77. Feldman H.S., Covino B.G. Comparative motor-blocking effects of bupivacaine and ropivacaine, a new amino amide local anesthetic, in the rat and dog. // Anesth. Analg. 1988. - Vol. 67. - P. 1047-1052.
78. Feldman H.S., Arthur R.G., Covino B.G. Comparative systemic toxicity of con-vulsant and supraconvulsant dosos of intravenous ropivacaine, bupivacaine and lidocaine in the conscious dog. // Anesth. Analg. 1989. - Vol. 69. - P. 794-801.
79. Finucane B.T., Sandier A.N.,McKenna L. et al. A double-blind comparison of ropivacaine 0.5%, 0.75%, 1.0% and bupivacaine 0.5%, injected epidurally, in patients undergoing abdominal hysterectomy. // Can. J. Anaesth. 1996. -Vol. 43. -№ 5. - P. 442-449.
80. Finucane B.T. Ropivacaine: epidural anesthesia for surgery. // Am. J. Anesth. -1997. Vol. 24. - Suppl. 5. - P. 22-25.
81. GTeenberg CP. Practical, cost-effective regional anesthesia for ambulatory surgery. 11 Journal of Clinical Anesthesia. 1995. - Vol. 7. - P.614-621.
82. Griffin R.P., Reynolds F. Extradural anaesthesia for Caesaran section: a double-blind comparison of 0.5% ropivacaine with 0.5% bupivacaine. // Br.J. Anaesth. -1995.- Vol. 74.-P. 512-516.
83. Groban L., Dolinski S.Y. Differences in cardiac toxicity among ropivacaine, le-vobupivacaine, bupivacaine and lidocaine. // Techniques in Regional Anesthesia and Pain Management. 2001. - Vol. 5. - P. 48-55.
84. Groban L., Deal D.D., Vernon J.C., James R.L., Butterworth J. Cardiac resuscitation after incremental overdosage lidocaine, bupivacaine, levobupivacaine and ropivacaine in anesthetized dogs. // Anesth. Analg. 2001. - Vol. 92. - P.37-43.
85. Kalso E., Perttunen K., Kaasinen S. Pain after thoracic surgery. // Acta Anaesth. Scand. 1992. - Vol. 36. - P. 96-100.
86. Katz J., Jackson M., Kavanagh В., Sandler A. Acute pain after thoracic surgery predicts long-term post-thoracotomy pain. // Clin. J. Pain. 1996. - Vol. 12. - P. 50-55.
87. Katz J. A double-blind comparison of 0.5% bupivacaine and 0.75% ropivacaine administered epidurally in humans. // Reg. Anesth. 1990. - Vol. 15(5). - P. 250252.
88. Kehlet H. The stress response to surgery: release mechanisms and the modifying of pain relief. // Acta Chir. Scand. Suppl. 550 : 22,1989.
89. Kehlet H. Modification of responses to surgery by neural blocade: clinical implications. // In Cousins MJ, Bridenbaugh PO (eds): Neural Blocade in Clinical Anesthesia and Management of Pain. 3ndEd. Lippincott-Raven, Philadelphia, 1998. -P.129-171.
90. Kehlet H., Dahl JB. Postoperative pain. // World J. Surg. 1993. - Vol.17. -P.215-219.
91. Kehlet H., Holte K. Effect of postoperative analgesia on surgical outcome. // Br. J. Anaesth. 2001. - Vol. 87. - P. 62-72.
92. Kehlet H. Surgical stress: the role of pain and analgesia. // Br. J. Anaesth. 1989. - Vol.63.-P.189-195.
93. Kesten G.W., Martin S.T. Bupivacaine cardiovascular toxisity: comparison of treatment with bretilium and lidocaine. // Anesth. Analg. 1985. - Vol. - 64. - P. 911.
94. Knudsen K., Beckman Suurcula M., Blomberg S., Sjovall J., Edvardsson N. Central nervous and cardiovascular effects of i.v. infusions of ropivacaine, bupivacaine and placebo in volunteers. // Br. J. Anaesth. 1997. - Vol. 78. - P. 507514.
95. Liu S., Carpenter R., Neal J. Epidural anesthesia and analgesia. Their role in postoperative outcome. // Anesthesiology. 1995. - Vol. 82. - P. 1474-1506.
96. Lobo RA, Speroff L. International consensus conference on postmenopausal hormone therapy and the cardiovascular system. // Fertility and Sterility. 1994. -Vol.61.-P.592-595.
97. Mather L.E., Chang D.H. Cardiotoxicity with modern local anaesthetics: is there a safer choice? // Drugs. 2001. - Vol. 61. - P. 333-342.
98. Mazoit J.X., Decaux A., Bouaziz H., Edouard A. Comparative ventricular electrophysiologic effect of racemic bupivacaine, levobupivacaine and ropivacaine on the isolated rabbit heart. // Anesthesiology. 2000. - Vol. 93. - P. 784792.
99. McClellan K.J., Faulds D. Ropivacaine: an update of its use in regional anaesthesia. // Drugs. 2000. - Vol. 60. - №5. - P. 1065-1093.
100. McGlade D.P. Comparison of 0.5% ropivacaine and 0.5% bupivacaine in lumbar epidural anaesthesia for lower limb orthopaedic surgery. // Anaesth. Intensive Care. 1997. - Vol. 25(3). -P. 262-266.
101. Morishima H.O., Pedersen H., Finster M. et al. Bupivacaine toxicity in pregnant and nonpregnant ewes. // Anasthesiology. 1985. - Vol. 63. - P. 134-139.
102. Morrison L.M., Emanuelsson B.M., McClure J.H. et al. Efficacy and kinetics of extradural ropivacaine: comparison with bupivacaine. // Br. J. Anaesth. 1994. -Vol. 72.-P. 164-169.
103. Morrison S.G., Dominguez J J., Frascarolo P., Reiz S. A comparison of the electrocardiographic cardiotoxic effects of racemic bupivacaine, levobupivacaine and ropivacaine in anesthetized swine. // Anesth.Analg. 2000. - Vol. 90. - P. 1308-1314.
104. Niesel H.C. Ropivacain 1% versus Bupivacain 0.75% ohne Vasokonstriktor. Vergleichende Untersuchung zur Epiduralanasthesie bei orthopadischen Eingriffen. // Anaesthesist. 1993. - Vol. 42(9). - P. 605-611.
105. Nilsson A., Tamsen A., Persson P. Midazolam-fentanyl anaesthesia for major surgery. Acta Anaesth. Scand. 1986. - Vol.30. - P.66-69.
106. Prentiss J.E. Cardiac arrest following caudal anesthesia. // Anesthesiology. -1979.-Vol. 50.-P. 51.
107. Ramsay M.A.E. et al. Controlled sedation with alphaxalone-alphadolone. // Br. Med. J. 1974. - Vol. 2. - P. 657-659.
108. Rawal N. European trends in the use of combined spinal epidural technique a 17-nation survey. Reg. Anesth. 1995; 20; SI62.
109. Rawal N. Combined Spinal Epidural technique. // Highlights in Regional Anaesthesia. 1994. - ESRA. - P. 119-122.
110. Reiz S., Haggmark S., Johansson J., Nath S. Cardiotoxicity of ropivacaine a new amide local anaesthetic agent. // Acta Anaesthesiol. Scand. - 1989. - Vol. 33. -P. 93-98.
111. Reiz S., Nath S. Cardiotoxicity of local anesthetic agents. // Br. J. Anaesth. -1986.-Vol. 58.-P. 736.
112. Rosen M.A., Thigpen J. W., Shnider S.M. et al. Bupivacaine-induced cardio-toxicity in hypoxic and acidotic sheep. // Anesth. Analg. 1985. - Vol. 64. - P. 1089.
113. Russel GN., Wright EL., Fox MA., Douglas EI., Cockhott LD. Propofol-fentanyl anaesthesia for coronary artery surgery and cardio-pulmonary bypass. // Anaesthesia. 1989. - Vol.44. - P.205-208.
114. Rutten A.J., Nancarrow C., Mather L.E., Ilsley A.H., Runciman W.B., Upton R.N. Hemodynamic and central nervous system effects of intravenous bolus doses of lidocaine, bupivacaine and ropivacaine in sheep. // Anasth. Analg. 1989. -Vol. 69.-P. 291-299.
115. Santos A.C., Arthur G.R., Pederson H., Morishima H.O., Finster M., Covino B.G. Systemic toxicity of ropivacaine during ovine pregnancy. // Anesthesiology. -1991.-Vol. 75. P. 137-141.
116. Santos A.C., Arthur G.R., Wlody D., De Armas P., Morishima H.O., Finster M. Comparative systemic toxicity of ropivacaine and bupivacaine in nonpregnant and pregnant ewes. // Anesthesiology. 1995. - Vol. 82. - P. 734-740.
117. Scott D.B., Lee A., Fagan D., Bowler G.M., Bloomfield P., Lundh R. Acute toxicity of ropivacaine compared with that of bupivacaine. // Anesth. Analg. -1989.-Vol. 69.-P. 563-569.
118. Sebel P.S., Lowdon J.D. Propofol: A new intravenous anesthetic. // Anesthesiology. 1989. - Vol.71. - P.260-277.
119. Selander D. Accidental intravenous injection of ropivacaine: clinical experiences of six cases. // Reg. Anesth. 1997. - Vol. 22(2S):70. Abstract.
120. Shir Y., Raja S.N., Frank S.M. The effect of epidural versus general anesthesia on postoperative pain and analgesic requirements in patients undergoing radical prostatectomy. // Anesthesiology. 1994. - Vol. 80. - P. 49-56.
121. Stevenson J.C, Crook D., Godsland I.F. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women. // Atherosclerosis. 1993. - Vol.98 - P.83-90.
122. Sztark F., Malgat M., Dabadie P., Mazat J.P. Comparison of the effect of bupivacaine and ropivacaine on heart cell mitochondrial bioenergetics. // Anesthesiology. 1998. - Vol. 88. - P. 1340-1349.
123. Wahedi W. Zur Frage der Aquipotenz von Ropivacain, Bupivacain und Etido-cain. // Regional Anaesthesie. -1990. Vol. 13(3). - P. 66-72.
124. Wall P.D. The prevention of postoperative pain (editorial). // Pain. 1988. -Vol. 33.-P. 289-290.
125. White P.F., Way W.L. Ketamine its pharmacology and therapeutic uses. // Anesthesiology. - 1982. - Vol.56. - P.l 19-136.
126. Wildsmith J.A.W., Brown D.T., Paul D., Johnson S. Structure-activity relationships in differential nerve block at hihg and low frequency stimulation. Br. J. Anaesth. - 1989. - Vol. 63. - P. 444-452.
127. Witkowski Т., Correll D., Viscusi R. Failure rate of epidurals for postop analgesia: a comparison of epidural alone with combined spinal-epidural. Does success improve with experience. // Anesthesiology. 1998 - Vol. 89.- A1094.
128. Wolff A.P., Hasselstrom 1., Kerkkamp H.E., Gielen M.J. Extradural ropivacaine and bupivacaine in hip surgery. // Br. J. Anaesth. 1995.- Vol. 74. - № 4. -P. 458-460.
129. Wood M.B. A comparison of epidural 1% ropivacaine and 0.75% bupivacaine for lower abdominal gynecologic surgery. // Anesth. Analg. 1993. - Vol. 76(6). -P. 1274-1278.
130. Woolf С .J., Chong M.S. Preemptive analgesia Treating postoperative pain by preventing the establishment of central sensitization. // Anesth. Analg. - 1993. -V.77.-P.1-18.