Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Сравнительная оценка эффективности применения лазеро- и иммунотерапии в комплексном лечении хронического пародонтита у больных ревматоидным артритом
Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная оценка эффективности применения лазеро- и иммунотерапии в комплексном лечении хронического пародонтита у больных ревматоидным артритом
На правах рукописи
003450636
Кондюрова Евгения Викторовна
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛАЗЕРО- И ИММУНОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПАРОДОНТИТА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ
АРТРИТОМ
14.00.21— стоматология 14.00.05 - внутренние болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
з о о:5Т 20С9
Нижний Новгород — 2008
003450636
Работа выполнена на кафедрах терапевтической стоматологии и факультетской и поликлинической терапии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Росздрава
Научные руководители: доктор медицинских наук,
профессор Казарина Лариса Николаевна
доктор медицинских наук,
профессор Кузнецов Александр Николаевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Гажва Светлана Иосифовна
Ведущая организация: Тверская государственная медицинская академия, г. Тверь.
Защита диссертации состоится « 21 » ноября 2008 года в 11 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.061.03 Нижегородской государственной медицинской академии по адресу: 603005 г. Нижний Новгород, пл. Минина, д. 10/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии по адресу: 603104 г. Нижний Новгород, ул. Медицинская, д. За.
доктор медицинских наук, профессор Дроздецкий Сергей Ильич
Автореферат разослан чкОь&Ш ^_2008
Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Ревматоидный артрит остается важной медико-социальной проблемой, так как является наиболее распространенной формой воспалительных заболеваний суставов и поражает около 1% населения. Ежегодная заболеваемость составляет около 0,02%, при этом 90% пациентов с агрессивной формой болезни становятся нетрудоспособными. Средняя продолжительность жизни больных ревматоидным артритом ниже на 3 года у женщин и на 7 лет у мужчин. В связи с этим проблема ревматоидного артрита рассматривается как приоритетное направление «Декады костей и суставов 2000-2010», которая проходит под эгидой Всемирной организации здравоохранения во многих странах мира, включая Россию (Насонов Е. JL, 2002; Williams R.O., 2007).
Согласно данным литературы, этиология ревматоидного артрита остается до сих пор неустановленной. Считается, что это мультифакторное аутоиммунное заболевание, в развитии которого имеют значение экзогенные (вирусы, бактериальные суперантигены) и эндогенные (коллаген типа II, стрессорные белки) факторы. Неспецифическими факторами являются: стресс, алкоголь, табакокурение, травма, аллергены (Мазуров В. И., Лила А. М., 2005; Bokarewa M., Tarkowski A., Magnusson M., 2007; Bourikas L. A., Kritikos H. D., Papakostantinou O. G. et al., 2007; Harel-Meir M., Sherer Y., Shoenfeld Y., 2007; Zhong X. Y., von Muhlenen I., Li Y. et al., 2007).
Поражения пародонта включают различные по форме и клиническим проявлениям воспалительные дегенеративные и неопластические процессы (Milward M. R., Chappie I. L., 2003). Этиопатогенез заболеваний пародонта связывают с нарушением баланса между агрессивной бактериальной инвазией и локальной тканевой реакцией. Воспалительный процесс в пародонте инициируется повреждением клеток микроорганизмами с инвазией эндотоксинов в ткани (Bernimoulin J. P., 2003; Kou Y., Inaba H., Kato T. et al., 2008). Микроорганизмы, находящиеся в зубной бляшке, приводят к инфицированию пародонта и, инициируя воспалительный процесс, оказывают повреждающее действие на околозубные ткани и, по-видимому, могут являться триггерным фактором в развитии ревматоидного артрита.
Лечение ревматоидного артрита по-прежнему остается актуальной проблемой, главным условием эффективности которого является адекватная медикаментозная терапия, а также методы, позволяющие повысить её эффективность, к которым относятся физиотерапия, хирургическое лечение и т.д. (Нассо-нова В. А., Насонов Е. Л., 2003; Каратеев Д. Е., 2006; Беляева И. Б., Мазуров В.
И., Трофимова В. Н., 2007). Применение лазерной терапии в комплексном лечении больных ревматоидным артритом способствует более быстрому купированию симптомов воспаления, сокращению сроков лечения и восстановлению нарушенного иммунного статуса (Sidorov V. D., Mamiliaeva D. R., Derevnina N. A. et al., 2000; Petrov A.V., 2004).
Единого терапевтического подхода к лечению хронического пародонтита в современной стоматологии пока не разработано. Наиболее важным компонентом является фармакотерапия с привлечением физиотерапевтических методов лечения. Сложные этиопатогенетические взаимоотношения ревматоидного артрита и пародонтита обусловливают целесообразность применения в комплексной терапии препаратов с иммунокорригирующими свойствами, в частности «Имудон», в сочетании с физиотерапевтическим воздействием с помощью системного инфракрасного лазерного излучения.
Вместе с тем, в литературе отсутствуют сведения о влиянии лазеро- и иммунотерапии, в том числе при их сочетанном применении, на динамику жалоб, состояние тканей пародонта и показатели иммунной реактивности у больных хроническим генерализованным пародонтитом и ревматоидным артритом, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования. Изучить влияние лазеро- и иммунотерапии на эффективность лечения хронического пародонтита у больных ревматоидным артритом.
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
1. Исследовать влияние иммуномодулирующего препарата «Имудон», системного надсосудистого инфракрасного лазерного излучения, а также их сочетанного применения на динамику клинических показателей, характеризующих состояние тканей пародонта у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом.
2. Изучить влияние иммуномодулятора «Имудон», системного инфракрасного лазерного излучения, а также их сочетания на динамику показателей параметров местного иммунитета полости рта у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом.
3. Исследовать влияние иммуномодулирующего препарата «Имудон», системного инфракрасного лазерного излучения и их сочетания на динамику показателей гуморального иммунитета у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом.
4. На основании анализа полученных результатов предложить методику со-четанного применения иммуномодулятора «Имудон» и системного над-сосудистого инфракрасного лазерного излучения и изучить ее эффективность по полученным данным клинических и лабораторных исследований у больных хроническим пародонтитом на фоне ревматоидного артрита.
Научная новизна работы. Впервые изучено влияние иммуномодулятора «Имудон», системного инфракрасного лазерного излучения и их сочетания на динамику жалоб и состояние тканей пародонта больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом.
Впервые исследовано влияние иммуномодулятора «Имудон», системного инфракрасного лазерного излучения и их сочетанного применения на динамику клинических критериев состояния тканей пародонта и показателей, характеризующих местный иммунитет полости рта у больных хроническим пародонтитом на фоне ревматоидного артрита.
Изучено влияние иммуномодулятора «Имудон», системного инфракрасного лазерного излучения и их сочетанного применения на динамику показателей гуморального иммунитета у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом.
На основании анализа полученных результатов была разработана наиболее рациональная схема лечения хронического генерализованного пародонтита у больных ревматоидным артритом, что позволило повысить эффективность комплексной терапии данной патологии. Практическая значимость работы.
Материалы исследований являются основанием для выбора наиболее рациональной схемы лечения хронического пародонтита у больных ревматоидным артритом, включающей сочетанное применение иммуномодулятора «Имудон» и системного инфракрасного лазерного излучения.
Результаты исследования могут быть использованы в практической работе стоматологических и ревматологических отделений с целью повышения эффективности комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита у больных ревматоидным артритом.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследований внедрены в деятельность лечебно-профилактических учреждений г. Нижнего Новгорода.
Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов на кафедрах факультетской и поликлинической терапии, терапевтической стоматологии, а также на кафедре стоматологии ЦПК и ГТПС ГОУ ВПО «НижГМА» Росздрава.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Использование системного инфракрасного лазерного излучения в комбинации с иммуномодулятором «Имудон» является эффективным методом лечения хронического генерализованного пародонтита у больных ревматоидным артритом, снижая такие индексы, как папиллярно-маргинально-альвеолярный, кровоточивости и пародонтальный.
2. Предлагаемая схема сочетанного воздействия оказывает иммунокорригирую-щее влияние на иммунную реактивность полости рта, увеличивая содержание иммуноглобулина А, секреторного иммуноглобулина А и активности ли-зоцима, а также снижая содержание иммуноглобулина G и коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом и ревматоидным артритом.
3. Увеличение содержания иммуноглобулинов А и М в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом вызывают «Имудон» и системное инфракрасное лазерное излучение. При этом сочетанное их применение приводит к повышению только иммуноглобулина А.
Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на Нижегородском областном обществе терапевтов (г. Нижний Новгород, 2007); Нижегородском областном обществе кардиологов (г. Нижний Новгород, 2007); совместном заседании кафедр терапевтической стоматологии, ортопедической стоматологии, хирургической стоматологии и челюстно - лицевой хирургии, факультетской и поликлинической терапии ГОУ ВПО «НижГМА» Росздрава (23.09.2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 3 в журналах, рецензируемых ВАК.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 127 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 10 рисунками, 15 таблицами. Библиографический список содержит 262 названия работ, из них 115 отечественных и 147 зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводилось на базе кафедр терапевтической стоматологии и факультетской и поликлинической терапии ГОУ ВПО «НижГМА» Росздрава с использованием клинической базы МЛПУ «Городская клиническая больница №5» г. Нижнего Новгорода и иммунологической лаборатории Нижегородского научно-исследовательского института детской гастроэнтерологии.
Для решения поставленных задач было обследовано 176 больных ревматоидным артритом средней степени тяжести в стадии стихающего обострения, находившихся на стационарном лечении на базе ревматологического отделения МЛПУ «Городская клиническая больница № 5» г. Нижнего Новгорода в 2005-2007 гг.
Критерии включения пациентов в исследование:
- больные ревматоидным артритом, у которых диагноз был верифицирован по стандартным клиническим, биохимическим, иммунологическим и инструментальным показателям специалистом-ревматологом, с сопутствующим хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести;
- суставная форма заболевания;
- активность патологического процесса 1-2 степени;
- в стадии стихающего обострения;
- без осложнений.
Критерии исключения:
- пациенты с сердечной недостаточностью выше I степени;
- пациенты с почечной недостаточностью.
Диагностика заболеваний пародонта проводилась на основании классификации, принятой на XVI пленуме Всероссийского общества стоматологов (ноябрь, 1983) (Барер Г. М., Немецкая Т. И., 1996) с использованием ортопантомо-графии (Рабухина Н. А., Аржанцев А. П., 1999). Из числа обследованных пациентов больных ревматоидным артритом у 82 был выявлен хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести.
Все пациенты были распределены на четыре группы, сопоставимые по возрасту, половому составу, анамнестическим данным, жалобам при первичном обследовании и исходным значениям показателей состояния тканей пародонта.
Средний возраст пациентов в 1-й группе составил 41,80±2,20 лет, во 2-й -43,20±2,70 лет, в 3-й - 42,90±3,10 лет, в 4-й - 43,53±3,40 лет, что свидетельствует о том, что по возрасту пациенты изучаемых групп были также сопоставимы.
В первой группе пациентам на фоне стандартной терапии ревматоидного артрита и хронического пародонтита назначался препарат «Имудон» по 8 таблеток в день для рассасывания в полости рта с интервалом 1 час, продолжительность курса 10 суток. Во второй группе на фоне стандартной терапии ревматоидного артрита и хронического пародонтита проводилось системное лазерное облучение (чрезкожное надсосудистое инфракрасное лазерное облучение крови по методике В. И. Илларионова (2001), продолжительность курса 10 суток). В третьей группе на фоне стандартной терапии ревматоидного артрита и традиционного лечения хронического пародонтита применялось сочетание иммуно-модулятора «Имудон» и системного инфракрасного лазерного облучения. В четвертой группе (контрольной) пациенты получали только стандартную терапию ревматоидного артрита и традиционное лечение хронического пародонтита. Продолжительность исследования во всех группах составила 10 суток.
Стандартная терапия ревматоидного артрита включала НПВП (аэртал, ди-клофенак, кетанал форте), гаюкокортикоиды (преднизолон, гидрокортизон ), базовые противовоспалительные препараты (метотрексат), фолиевая кислота, спазмолитики (эуфиллин, пентоксифиллин).
Традиционная терапия хронического пародонтита проводилась на основании рекомендаций ВОЗ и составлялась индивидуально с учетом жалоб и клинической картины полости рта каждого пациента и предполагала ликвидацию этиологических и местных патологических факторов, которые действовали в каждом конкретном случае.
В качестве общего фармакотерапевтического и общеукрепляющего лечения пациентам назначался препарат «Метронидазол», «Эриус», комплекс поливитаминов с микроэлементами «Биофит кальций».
Профессиональная гигиена полости рта осуществлялась с использованием ультразвукового пьезоэлектрического аппарата «Piezon Master 600» и насадки «Piezon Scaling» для удаления зубных отложений.
Гигиеническое состояние полости рта, состояние тканей пародонта, а также определение динамики течения воспалительного процесса в ходе лечения оценивали с помощью специальных индексов (ИГ), предложенного Loe, Silness (1967), обратимого индекса РМА (Parma С., 1960), индекса Мюллемана (Muhlemann M. R. 1971), пародонтального индекса (Rüssel А., 1956).
Определение уровней содержания иммуноглобулинов классов G, А, секреторного иммуноглобулина A (slgA) в ротовой жидкости проводилось методом радиальной иммунодифузии по Manchini (Manchini G., 1965).
Активность лизоцима смешанной слюны исследуемого секрета определяли фотонефелометрическим методом (Дорофейчук В. Г., 1968).
Для оценки местного иммунитета полости рта использовался интегратив-ный показатель - коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета полости рта (Кеб) (Толкачева Н. И., 1987).
Состояние гуморального иммунитета оценивалось путем определения концентрации иммуноглобулинов А, М и G в сыворотке крови проводилось методом радиальной иммунодиффузии в геле по методу G. Manchini (1965). Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием лицензионного статистического пакета «STADIA 7.0/prof» на персональном компьютере IBM PC. Результаты представлялись в виде М±т, где М - среднее арифметическое, m - стандартная ошибка средней величины. Достоверность различий количественных признаков определяли с помощью t-критерия Стъюдента, критериев Вилкоксона, знаков, Ван-дер-Вардена, Колмогорова-Смирнова. Методы статистической обработки применялись в соответствии с рекомендациями по статистической обработке результатов исследований (Кулаичев А. П., 2006).
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
В процессе лечения клиническое состояние тканей пародонта оценивалось по субъективным ощущениям пациента, на основе визуального осмотра и определения пародонтальных индексов.
Согласно полученным данным, частота исследуемых жалоб пациентов до начала лечения в сопоставляемых группах практически не отличалась (табл. 1). После лечения снижение частоты жалобы на кровоточивость десен отмечалось во всех группах пациентов, при этом в первой группе это снижение было в 5,73 раза, во второй - в 3,49 раза, в третьей - в 7,72 раза и в четвертой - в 1,66 раза. Таким образом, можно сказать, что сочетанная терапия, включающая применение иммуномодулятора «Имудон» и системного лазерного излучения в наибольшей степени способствовала улучшению кровообращения в пародонте.
Таблица 1
Динамика частоты жалоб в полости рта у больных хроническим паро-донтитом и ревматоидным артритом (%)
Показатель, сроки исследования Группы пациентов
1-я 2-я 3-я 4-я
Кровоточивость десен: - до лечения - после лечения 45,83 47,62 46,34 47,65
8,00 13,64 6,00 28,75
Боль, жжение, зуд: - до лечения - после лечения 33,35 31,90 32,75 33,42
7,00 9,09 4,00 16,75
Запах из полости рта: - до лечения - после лечения 83,33 85,71 83,35 84,45
12,50 14,29 10,32 32,25
Наличие зубного камня, налета: - до лечения - после лечения 62,50 61,30 62,25 63,25
4,17 4,76 3,65 27,45
Примечание: 1-я группа - «Имудон»; 2-я - лазер; 3-я - «Имудон»/лазер; 4-я -контрольная.
Наиболее значительно частота всех указанных жалоб уменьшилась после сочетанного применения иммуномодулятора «Имудон» и системного лазерного излучения.
Таблица2
Динамика индекса Loe и Silness (ИГ) у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом (М±ш)
Показатель Группы пациентов
1-я 2-я 3-я 4-я
ИГ при I обследовании 1,960±0,003 1,950±0,004 1,970±0,020 1,960±0,004
ИГ при II обследовании 0,650±0,060 Р2<0,001 0,530±0,090 Р2<0,001 0,600±0,060 Р2<0,001 1,800±0,050 Р2<0,001
Изменение ИГ -1,310±0,060 Р,<0,001 -1,420±0,090 Pi<0,001 -1,370±0,070 Р,<0,001 -0,160±0,050
Примечание: 1-я группа - «Имудон»; 2-я - лазер; 3-я - «Имудон»/лазер; 4-я - контрольная; Р, - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; Р2 - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.
Как свидетельствуют данные, представленные в таблице 2, индекс Loe и Silness при первом обследовании составил в среднем по группе 1,960±0,003 у пациентов первой группы, 1,950±0,004 - второй группы, в третьей и четвертой группах данный показатель равнялся 1,970±0,020 и 1,960±0,004 соответственно, то есть значения индекса практически не отличались во всех исследуемых группах (табл. 2).
и
При этом гигиеническое состояние полости рта статистически значимо изменилось в первой, второй и третьей группах.
При изучении динамики папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса (РМА) (С. Parma) у обследованных лиц были получены следующие результаты: в первой группе данный индекс был равен 27,66±0,14%, во второй группе -28,11±0,17%, в третьей группе - 27,77±0,15% и в четвертой группе -27,59±0,17% (рис. 1).
30
"Имудон" лазер "Имудон'7лазер контрольная
ЕЭI обследование ■ И обследование
Рис. 1. Динамика индекса РМА (С. Parma) у больных хроническим паро-донтитом и ревматоидным артритом
Примечание: Pi - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; Рг - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.
В результате терапии индекс РМА после применения препарата «Имудон» снизился в среднем по группе на 15,81±0,55%, после облучения лазером - на 14,59±0,79%, после их сочетанного применения - на 15,97±0,54%, то есть наибольшее снижение индекса РМА отмечалось после сочетания иммуномодуля-тора «Имудон» и системного лазерного излучения.
Индекс кровоточивости (Н. Р. Muhlemann) при первом обследовании пациентов составил 1,770±0,004 балла (в первой группе), 1,820±0,010 балла (во второй группе), 1,780±0,007 балла (в третьей) и 1,780±0,005 балла (в четвертой) (рис. 2).
"Имудон" лазер "Имудон"/лазер контрольная
ED I обследование ■ II обследование
Рис. 2. Динамика индекса кровоточивости (Н. Р. Muhlemann) у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом
Примечание: Pi - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; Р2 - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.
При сравнении выраженности снижения указанного индекса после лечения в первой, второй, третьей группах и группе контроля установлено, что наименее выраженное снижение отмечалось в группе контроля (в среднем по группе на 0,19±0,02 балла), а наиболее значительное (на 1,37±0,07 балла) - у пациентов, получавших комбинированную терапию «Имудон» и системным лазерным излучением.
Пародонтальный индекс (А. Rüssel) при фоновом исследовании составил в первой группе 3,32±0,01 балла, во второй - 3,33±0,01 балла, в третьей -3,34±0,02 балла и в четвертой - 3,31±0,01 балла (рис. 3).
После проведенного лечения во всех группах отмечалось статистически значимое по сравнению с результатами первого обследования снижение паро-донтального индекса (Р<0,001) (рис. 3). При этом наиболее значительное снижение указанного показателя выявлено в группе пациентов, которым назначалось сочетание иммуномодулятора «Имудон» и системного лазерного излучения (в среднем по группе на 2,31±0,05 балла).
"Имудон" лазер "Имудон"/лазер контрольная
01 обследование ■ II обследование
Рис. 3. Динамика пародонтального индекса (А. Rüssel) у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом
Примечание: Pi - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; Рг - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.
По результатам фонового исследования содержания иммуноглобулина А в ротовой жидкости у больных ревматоидным артритом было установлено, что в первой группе его содержание составило в среднем 0,020±0,002 г/л, во второй группе - 0,020±0,002 г/л, в третьей группе - 0,020±0,002 г/л и в четвертой -0,020±0,003 г/л (табл. 3).
ТаблицаЗ
Динамика концентрации иммуноглобулина А (IgA) в ротовой жидкости у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом (М±ш)
Показатель Группы пациентов
1-я 2-я 3-я 4-я
А при I обследовании, г/л 0,020±0,002 0,020±0,002 0,020±0,002 0,020±0,003
А при II обследовании, г/л 0,030±0,003 Р2<0,003 0,020±0,002 0,030±0,003 Р3<0,001 0,020±0,003
Изменение концентрации ^А, г/л 0,020±0,003 Р]<0,001 0,005±0,002 Р,<0,05 0,010±0,002 Pi<0,001 0,003±0,001
Примечание: 1-я группа - «Имудон»; 2-я - лазер; 3-я - «Имудон»/лазер; 4-я -контрольная; Р! - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; Рг - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.
Представленные данные свидетельствуют о том, что несколько более зна-| чительное повышение концентрации иммуноглобулина А в ротовой жидкости отмечалось у пациентов, принимавших «Имудон», хотя и в остальных группах
повышение указанного показателя также было больше и отличалось статистически значимо от такового в группе контроля (при Р<0,001 в первой и третьей группах, при Р<0,05 во второй группе пациентов) (табл. 3).
При фоновом исследовании содержания секреторного иммуноглобулина А (э^А) в ротовой жидкости были получены следующие результаты: содержание б^А у обследованных лиц первой группы в среднем по группе составило 0,24±0,03 г/л; во второй группе - 0,33±0,04 г/л, в третьей группе - 0,20±0,02 г/л и в четвертой группе - 0,25±0,04 г/л (рис. 4).
'Имудон" лазер "Имудон"/лазер контрольная
□ I обследование ■ П обследование
Рис. 4. Динамика концентрации секреторного иммуноглобулина А в ротовой жидкости у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом
Примечание: Р: - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; Рг - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.
Анализ различий в динамике концентрации секреторного иммуноглобулина А в первых трех группах и группе контроля показал, что выраженность увеличения данного показателя в группах пациентов, получавших «Имудон», системное лазерное облучение, а также их сочетание, отличалась статистически значимо от аналогичного показателя в группе контроля (Р<0,001).
При фоновом исследовании содержания иммуноглобулина в (^С) в ротовой жидкости у обследованных лиц первой группы было установлено, что его концентрация в среднем по группе составила 0,040±0,003 г/л, у обследованных второй группы концентрация в среднем по группе была равна 0,040±0,002 г/л, у обследованных третьей группы - 0,040±0,003 г/л и четвертой группы -0,040±0,003 г/л (табл. 4).
Таблица 4
Динамика концентрации иммуноглобулина G (IgG) в ротовой жидкости у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом (М±ш)
Показатель Группы пациентов
1-я 2-я 3-я 4-я
1% Б при I 0,040±0,003 0,040±0,002 0,040±0,003 0,040±0,003
обследовании, г/л
в при 11 0,030±0,003 0,040±0,002 0,030±0,002 0,040±0,003
обследовании, г/л Р2<0,001 Р2<0,001
Изменение -0,010±0,002 -0,0002±0,0020 -0,020±0,002 0,002±0,002
концентрации г/л Р ¡<0,001 Pi <0,001 Р,<0,001
Примечание: 1-я группа - «Имудон»; 2-я - лазер; 3-я - «Имудон»/лазер; 4-я - контрольная; Р, - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; Р2 - уровень значимости различий по сравнению с результатами 1 обследования.
Сравнение изменений данного показателя в первых трех группах и группе контроля свидетельствовало, что в группах пациентов, получавших лечение препаратом «Имудон», лазерным излучением, а также их сочетанием, отмечалось снижение содержания иммуноглобулина О, а в группе контроля, напротив, - тенденция к его повышению.
Лизоцимная активность слюны обследованных лиц при фоновом исследовании составила 32,90±3,33% в первой группе, 25,75±2,53% во второй группе, 31,05±2,77% в третьей группе и 34,87±3,31% в четвертой группе (рис. 5).
"Имудон" лазер "Имудон'Улазер контрольная
□ I обследование Щ 11 обследование
Рис. 5. Динамика активности лизоцима в ротовой жидкости у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом
Примечание: Р1 - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; Р2 - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.
В целом, данные, полученные при изучении динамики коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета у больных хроническим паро-донтитом и ревматоидным артритом, свидетельствуют о достоверном его снижении по отношению к исходным результатам как после применения «Имудон», системного лазерного излучения, так и их сочетания. При этом наиболее выраженное уменьшение данного показателя было выявлено в группе пациентов, которые принимали «Имудон» на фоне системного лазерного облучения (рис. 6).
"Имудон" лазер "Имудон"/лазер контрольная
ШI обследование ■ П обследование
Рис. 6. Динамика коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета у больных ревматоидным артритом
Примечание: Р] - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; Рг - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.
Как свидетельствуют данные, представленные в таблице 5, при первом концентрация иммуноглобулина А в сыворотке крови составила 4,18±0,47, 3,20±0,30, 2,31±0,36 и 1,76±0,25 г/л соответственно в первой, второй, третьей и четвертой группах (табл. 5).
После лечения в группе пациентов, принимавших «Имудон», увеличение данного показателя составило 0,64±0,33 г/л. У пациентов, которым проводилось системное облучение лазером, концентрация иммуноглобулина А в сыворотке крови при повторном обследовании увеличилась по сравнению с результатами фонового исследования на 0,40±0,19 г/л, а в группе обследованных после соче-танного применения «Имудон» и системного лазерного излучения - на 0,50±0,13 г/л. Указанные изменения отличались статистически значимо от та-
ковых в группе контроля (при Р<0,001 во второй и третьей группах пациентов; при Р<0,01 - в первой группе).
Таблица5
Динамика концентрации иммуноглобулина А (^А) сыворотки крови у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом (М±т)
Показатель Группы пациентов
1-я 2-я 3-я 4-я
IgA при I 4,18±0,47 3,2(Ш),30 2,31±0,36 1,76*0,25
обследовании, г/л
IgA при II 4,87±0,48 3,60±0,30 2,81±0,28 1,53±0,19
обследовании, г/л Р2<0,01 Р2<0,01 Р2<0,01
Изменение 0,64±0,33 0,40±0,19 0,50±0,13 -0,25±0,08
концентрации IgA, Р,<0,01 Р,<0,001 Р,<0,001
г/л
Примечание: 1-я группа - «Имудон»; 2-я - лазер; 3-я - «Имудон»/лазер; 4-я -контрольная; Р) - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; Р2 - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.
Концентрация иммуноглобулина М в сыворотке крови при фоновом исследовании была равна 2,17±0,13 г/л у пациентов первой группы, 1,76±0,09, 1,71±0,18 и 1,45±0,12 г/л во второй, третьей и четвертой группах соответственно (табл. 6).
При сравнении динамики изучаемого показателя в первых трех группах пациентов и группе контроля установлено, что статистически значимое по сравнению с группой контроля повышение содержания иммуноглобулина М в сыворотке крови отмечалось только в группе пациентов, принимавших «Имудон» (Р<0,01), а также в группе пациентов, получавших облучение лазером (Р<0,05). Причем, наиболее значительное повышение концентрации иммуноглобулина М происходило под влиянием иммуномодулятора «Имудон» (на 0,34±0,13 г/л) (табл. б).
Исследования концентрации иммуноглобулина в в сыворотке крови выявили, что при фоновом обследовании его содержание составило 17,59±1,66, 15,27±1,79, 13,63±1,02 и 12,68±0,71 г/л у пациентов первой, второй, третьей и четвертой групп соответственно (табл. 7).
При повторном обследовании пациентов во всех изучаемых группах не было выявлено статистически значимых изменений указанного показателя, как по сравнению с результатами фонового исследования, так и по сравнению с группой контроля (табл. 7).
Таблица 6
Динамика концентрации иммуноглобулина М (IgM) в сыворотке крови у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом (М±т)
Показатель Группы пациентов
1-я 2-я 3-я 4-я
^М при I 2,№0,13 1,76±0,09 1,71±0,18 1,45±0,12
обследовании, г/л
1§М при II 2,51±0,12 2,01±0,10 1,85Ш),14 1,48±0,12
обследовании, г/л Р2<0,01 Р2<0,05
Изменение 0,34±0,13 0,25±0,10 0,18±0,13 0,03±0,04
концентрации 1;>М, Pi<0,01 Р,<0,05
г/л
Примечание: 1-я группа - «Имудон»; 2-я - лазер; 3-я - «Имудон»/лазер; 4-я -контрольная; Р) - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.
Таблица7
Динамика концентрации иммуноглобулина G (IgG) в сыворотке крови у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом (М±т)
Показатель Группы пациентов
1-я 2-я 3-я 4-я
при I 17,59±1,66 15,27±1,79 13,63±1,02 12,68±0,71
обследовании, г/л
при И 16,01 ±0,73 12,63±1,44 14,27±1,12 12,51±0,68
обследовании, г/л
Изменение -1,80±1,53 -2,64±1,31 0,64±0,50 -0,17±0,29
концентрации 1цО,
г/л
Примечание: 1-я группа - «Имудон»; 2-я - лазер; 3-я - «Имудон»/лазер; 4-я -контрольная; Р] - уровень значимости различий по сравнению с группой контроля; Р2 - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.
Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют, что наиболее значительное улучшение состояния тканей пародонта отмечается в группе пациентов, получающих комбинированную терапию, сочетающую им-муномодулятор «Имудон» и системное инфракрасное лазерное излучение. На это указывает динамика таких показателей, как папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс, индекс кровоточивости и пародонтальный индекс.
Анализ результатов, полученных при изучении влияния препарата «Имудон», системного лазерного излучения и их сочетания на динамику показателей иммунной реактивности ротовой жидкости у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом показывает, что исследуемые схемы лечения оказывают положительное влияние на динамику показателей местного иммунитета
полости рта - приводят к повышению концентрации иммуноглобулина А, секреторного иммуноглобулина А и лизоцимной активности в ротовой жидкости, а также к снижению концентрации иммуноглобулина в и коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета. При этом наиболее выраженное влияние на состояние местного иммунитета полости рта оказывает комбинация иммуномодулятора «Имудон» и системного лазерного излучения.
Полученные в ходе проведенного исследования результаты согласуются с данными литературы, свидетельствующими, что применение препарата «Имудон» позволяет изменить иммунный статус пациентов. Как известно, влияя на окислительный метаболизм полиморфноядерных лейкоцитов, «Имудон» корригирует работу иммунокомпетентных клеток, уменьшая выраженность воспалительных явлений. Он повышает содержание лизоцима в слюне и секреторного 1£А. «Имудон» стимулирует митоз лимфоцитов, продукцию моноцитами фактора, активирующего лимфоциты, повышает активность фагоцитоза (Елизарова В. М., Дроботько Л. Н., Страхова С. Ю., 2000; Рабинович И. М., 2000).
Результаты исследований по изучению влияния препарата «Имудон», системного лазерного излучения и их сочетанного применения на динамику показателей гуморального иммунитета указывают на то, что препарат «Имудон» приводит к повышению концентрации иммуноглобулинов А и М в сыворотке крови у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом. Системное лазерное излучение также вызывает повышение содержания иммуноглобулинов А и М в сыворотке крови, хотя и менее значительное, чем «Имудон». А сочетание иммуномодулятора «Имудон» и системного инфракрасного лазерного излучения обусловливает статистически значимое повышение только иммуноглобулина А в сыворотке крови у исследуемой категории больных. Этот факт, по-видимому, может объясняться тем, что сочетание иммуномодулятора «Имудон» и системного инфракрасного лазерного излучения приводит к стабилизации иммунокомпетентных факторов, отвечающих за быструю активацию иммунной системы, которая выражается в увеличении содержания иммуноглобулина М, что имеет место при изолированном применении иммуномодулятора «Имудон» и системного лазерного облучения. При этом ни «Имудон», ни системное лазерное излучение, в том числе при их сочетанном применении не влияют статистически значимо на уровень иммуноглобулина в сыворотки крови у больных хроническим пародонтитом на фоне ревматоидного артрита.
Таким образом, анализ результатов проведенного исследования подтверждает целесообразность сочетанного применения иммуномодулятора «Имудон»
и системного инфракрасного лазерного излучения в комплексной терапии хронического пародонтита у больных ревматоидным артритом.
ВЫВОДЫ
1. После проведенной терапии, включающей иммуномодулятор «Имудон», отмечается положительная динамика показателей, характеризующих состояние тканей пародонта и местного иммунитета полости рта. Происходит снижение частоты жалоб, снижение величины индексов гигиены, папиллярно-маргинально-альвеолярного, кровоточивости и пародонтального. Наблюдается повышение концентрации иммуноглобулина А, секреторного иммуноглобулина А и активности лизоцима, а также снижение содержания иммуноглобулина О и коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета.
2. Применение курса системного инфракрасного лазерного излучения приводит к уменьшению частоты жалоб и таких показателей, как индексы гигиены, кровоточивости, папиллярно-маргинально-альвеолярный и пародонтальный. Отмечается также увеличение активности лизоцима и снижение коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета.
3. Наилучшие результаты получены после проведенной комплексной терапии хронического пародонтита иммуномодулятором «Имудон» и системным инфракрасным лазерным излучением у больных ревматоидным артритом. Отмечается снижение частоты жалоб, улучшение состояния тканей пародонта в виде уменьшения таких показателей, как индексы гигиены, папиллярно-маргинально-альвеолярный, кровоточивости и пародонтальный. О значительном улучшении иммунной реактивности полости рта свидетельствуют повышение концентрации иммуноглобулина А, секреторного иммуноглобулина А и активности лизоцима, а также снижение содержания иммуноглобулина в и коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета
4. «Имудон» приводит к повышению концентрации иммуноглобулинов А и М в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом. Лазерное излучение также вызывает повышение содержания иммуноглобулинов А и М в сыворотке крови у пациентов, больных ревматоидным артритом, хотя и менее значительное, чем «Имудон». Сочетание «Имудона» с лазерным излучением обусловливает статистически значимое повышение только иммуноглобулина А в сыворотке крови у исследуемой категории больных.
5. Сочетанное применение «Имудона» с инфракрасным лазерным излучением является эффективным способом лечения хронического пародонтита у больных ревматоидным артритом.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В лечение хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести у больных ревматоидным артритом на фоне традиционной терапии ревматоидного артрита и стандартного лечения хронического генерализованного пародонтита целесообразно включать как местную иммунотерапию («Имудон»), так и системное инфракрасное лазерное облучение.
2. Наиболее оптимальный эффект достигается при сочетанном применении «Имудона» по 8 таблеток в день для рассасывания в полости рта с интервалом 1 час и чрезкожного надсосудистого инфракрасного лазерного облучения крови по методике В. И. Илларионова (2001) с помощью световода, мощностью 30-40 мВт, направленного перпендикулярно к облучаемой локтевой вене по контактной стабильной методике, время воздействия за 1 процедуру 10 мин, курсом 10 суток.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Влияние имудона на иммунологические показатели местной защиты ротовой полости у больных с ситемными заболеваниями соединительной ткани / Е.В. Кондюрова, JI.H. Казарина, А.Н. Кузнецов, Л.В. Вдовина // Материалы II Национального конгресса стоматологов. - Москва, 2007. -С. 90.
2. Роль иммунокоррекции при лечении пародонтита у больных с ситемными заболеваниями соединительной ткани / Е.В. Кондюрова, Л.Н. Казарина, М.А. Кукош, E.H. Дубровская // Наука и практика в многопрофильном стационаре. Сборник статей под ред. A.B. Разумовского, Г.В. Шестаковой. - Нижний Новгород, 2008. - С. 70-72.
3. Кондюрова, Е.В. Оценка влияния иммуно- и лазеротерапии при лечении пародонтита у больных ревматоидным артритом / Е.В. Кондюрова, Л.Н. Казарина, Л.В. Вдовина // Dental Forum. - 2008. - № 2. - С. 34-39.
4. Кондюрова, Е.В. Особенности клинико-иммунологического состояния полости рта у больных с ревматоидным артритом / Е.В. Кондюрова, Л.Н. Казарина, Л.В. Вдовина // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - № 2, вып. 2. - С. 66-67.
5. Кондюрова, Е.В. Оценка иммунокоррекции при лечении пародонтита у больных с ревматоидным артритом / Е.В. Кондюрова, Л.Н. Казарина, Л.В. Вдовина // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - № 2, вып. 2. -С. 70-73.
Подписано к печати 16.10.08. Формат 60х84'Лб. Бумага писчая. Печать офсетная. Гарнитура «Тайме» Усл. печ. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ 184.
Полиграфический участок НГМА 603005, Н. Новгород, ул. Алексеевская, I
Оглавление диссертации Кондюрова, Евгения Викторовна :: 2008 :: Нижний Новгород
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Этиопатогенетические основы развития и лечения ревматоидного артрита.
1.1.1. Этиология и патогенез ревматоидного артрита.
1.1.2. Основные принципы терапии ревматоидного артрита.
1.2. Этиопатогенетические основы развития и лечения воспалительных заболеваний пародонта.
1.2.1. Современные представления об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.
1.2.2. Методы лечения заболеваний пародонта.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Характеристика клинических исследований.
2.2. Методы клинического исследования.
2.2.1. Общеклиническое обследование.
2.2.2. Методы оценки состояния пародонта.
2.3. Иммунологические методы исследования.
2.3.1. Методы исследования показателей иммунной реактивности в ротовой жидкости.
2.3.2. Методы исследования показателей иммунной реактивности в сыворотке крови.
2.4. Методы лечения ревматоидного артрита и хронического пародонтита.
2.5. Методы статистической обработки данных.
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ «ИМУДОНА», ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И ИХ СОЧЕТАНИЯ НА ДИНАМИКУ ЖАЛОБ И ПАРОДОНТАЛЬНЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.
3.1. Результаты клинического исследования.
3.2. Исследование динамики пародонтальных индексов.
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ «ИМУДОНА», ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И ИХ СОЧЕТАНИЯ НА ДИНАМИКУ ПОКАЗА
ТЕЛЕЙ ИММУННОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ РЕВ
МАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.
4.1. Исследование динамики показателей иммунной реактивности в ротовой жидкости.
4.2. Исследование динамики показателей иммунной реактивности в сыворотке крови.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Кондюрова, Евгения Викторовна, автореферат
Актуальность проблемы. В настоящее время ревматоидный артрит остается важной медико-социальной проблемой, так как является наиболее распространенной формой воспалительных заболеваний суставов и поражает около 1% населения. Ежегодная заболеваемость составляет около 0,02%, при этом 90% пациентов с агрессивной формой болезни становятся нетрудоспособными. Средняя продолжительность жизни больных ревматоидным артритом ниже на 3 года у женщин и на 7 лет у мужчин. В связи с этим проблема ревматоидного артрита рассматривается как приоритетное направление «Декады костей и суставов 2000—2010», которая проходит под эгидой ВОЗ во многих странах мира, включая Россию [Насонов Е. Л., 2002; Williams R.O., 2007].
Согласно данным литературы, этиология ревматоидного артрита остается до сих пор неустановленной. Считается, что это мультифакторное аутоиммунное заболевание, в развитии которого имеют значение экзогенные (вирусы, бактериальные суперантигены) и эндогенные (коллаген типа II, стрессорные белки) факторы. Неспецифическими факторами являются: стресс, алкоголь, табакокурение, травма, аллергены [Горячев Д. В., Егорова О. Н., 2001; Мазуров В. И., Лила А. М., 2005; Bokarewa М., Tarkovski А., 2007; Bourikas L.A., Kriticos H.D., Papacostantinou O.G. et al., 2007; Harel-Meir M., Sherer Y., Shoenfeld Y., 2007; Zhong X. Y., von Muhlenen I., Li Y. et al., 2007].
В основе патогенеза ревматоидного артрита лежит системное аутоиммунное воспаление. При этом на ранней стадии ревматоидного артрита поражение суставов связано не со специфическим иммунным ответом на «артритогенный» антиген, а с «неспецифической» воспалительной реакцией, индуцированной различными стимулами [ Robert-Pachot М., Desbos A., Moreira A. et al., 2007; Kurreeman F.A. Padyukov L., Marques R. B. et al., 2007; Suzuki A., Yamada R., Ya-mamoto K., 2007; He Y., Zha Q., Liu D., Lu A., 2007].
Иммунорегуляторный компонент ревматоидного артрита определяется активацией субпопуляции Т-лимфоцитов (главным образом CD4+), а также стимуляцией пролифирации В-лимфоцитов и, следовательно, продукцией антител [ Iwamoto Т., Okamoto Н., Kobayashi S. et al., 2007; Mclnnes I.B., Schett G., 2007; Nozaki Т., Takahashi K., Ishii O. et al., 2007; Park J. Y., Pillinger M.H., 2007; Shoda H., Fujio K., Yamamoto K., 2007; Szekanecz Z., Koch A. E., 2007].
Поражения пародонта включают различные по форме и клиническим проявлениям воспалительные дегенеративные и неопластические процессы [Armitage G. С., 1999; Mil ward М. R., Chappie I. L., 2003]. Этиопатогенез заболеваний пародонта связывают с нарушением баланса между агрессивной бактериальной инвазией и локальной тканевой реакцией [Цепов JI. М., Николаев А. И. 2002; Page R. С., Kornman K.S., 2000; Matthews D.C., Tabesh М., 2000; Irwin С., Mullally В., Ziada Н., Allen Е.,2007]. Воспалительный процесс в пародонте инициируется повреждением клеток микроорганизмами с инвазией эндотоксинов в ткани [Bernimoulin J. P., 2003; Kou Y., Inaba H., Kato T. et al., 2008].
Микроорганизмы, находящиеся в зубной бляшке, приводят к инфицированию пародонта и, инициируя воспалительный процесс, оказывают повреждающее действие на околозубные ткани и, по-видимому, могут являться триггерным фактором в развитии ревматоидного артрита.
Лечение ревматоидного артрита по-прежнему остается актуальной проблемой, главным условием эффективности которого является адекватная медикаментозная терапия, а также методы, позволяющие повысить её эффективность, к которым относятся физиотерапия, хирургическое лечение и т.д. [Нассо-нова В. А., Насонов Е. Л., 2003; Каратеев Д. Е., 2006; Беляева И. Б., Мазуров В. И., Трофимова В. Н., 2007]. Применение лазерной терапии в комплексном лечении больных ревматоидным артритом способствует более быстрому купированию симптомов воспаления, сокращению сроков лечения и восстановлению нарушенного иммунного статуса [ Sidorov V.D., Mamiliaeva D.R., Derevnina N.A., et al., 2000; Petrov A.V., 2004].
Единого терапевтического подхода к лечению хронического пародонтита в современной стоматологии пока не разработано. Наиболее важным компонентом является фармакотерапия с привлечением физиотерапевтических методов лечения.
Сложные этиопатогенетические взаимоотношения ревматоидного артрита и пародонтита обусловливают целесообразность применения в комплексной терапии препаратов с иммунокорригирующими свойствами, в частности «Имудон», в сочетании с физиотерапевтическим воздействием с помощью системного инфракрасного лазерного излучения.
Вместе с тем, в литературе отсутствуют сведения о влиянии лазеро- и иммунотерапии, в том числе при из сочетанном применении, на динамику жалоб, состояние тканей пародонта и показатели иммунной реактивности у больных с хроническим генерализованным пародонтитом и ревматоидным артритом, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования. Изучить влияние лазеро- и иммунотерапии на эффективность лечения хронического пародонтита у больных ревматоидным артритом.
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
1. Исследовать влияние иммуномодулирующего препарата «Имудон», системного надсосудистого инфракрасного лазерного излучения, а также их сочетанного применения на динамику клинических показателей, характеризующих состояние тканей пародонта у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом.
2. Изучить влияние иммуномодулятора «Имудон», системного инфракрасного лазерного излучения, а также их сочетания на динамику показателей параметров местного иммунитета полости рта у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом.
3. Исследовать влияние иммуномодулирующего препарата «Имудон», системного инфракрасного лазерного излучения и их сочетания на динамику показателей гуморального иммунитета у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом.
4. На основании анализа полученных результатов предложить методику сочетанного применения иммуномодулятора «Имудон» и системного надсосудистого инфракрасного лазерного излучения и изучить ее эффективность по полученным данным клинических и лабораторных исследований у больных хроническим пародонтитом на фоне ревматоидного артрита.
Научная новизна работы.
Впервые изучено влияние иммуномодулятора «Имудон», системного инфракрасного лазерного излучения и их сочетания на динамику жалоб и состояние тканей пародонта больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом.
Впервые исследовано влияние иммуномодулятора «Имудон», системного инфракрасного лазерного излучения и их сочетанного применения на динамику клинических критериев состояния тканей пародонта и показателей, характеризующих местный иммунитет полости рта у больных хроническим пародонтитом на фоне ревматоидного артрита.
Изучено влияние иммуномодулятора «Имудон», системного инфракрасного лазерного излучения и их сочетанного применения на динамику показателей гуморального иммунитета у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом.
На основании анализа полученных результатов была разработана наиболее рациональная схема лечения хронического генерализованного пародонтита у больных ревматоидным артритом, что позволило повысить эффективность комплексной терапии данной патологии.
Практическая значимость работы. Материалы исследований являются основанием для выбора наиболее рациональной схемы лечения хронического пародонтита у больных ревматоидным артритом, включающей сочетанное применение иммуномодулятора «Имудона» и инфракрасного лазерного излучения.
Результаты исследования могут быть использованы в практической работе стоматологических и ревматологических отделений с целью повышения эффективности комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита у больных ревматоидным артритом.
Результаты исследований внедрены в деятельность лечебно-профилактических учреждений г. Нижнего Новгорода.
Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов на кафедрах факультетской и поликлинической терапии, а также терапевтической стоматологии ГОУ ВПО НижГМА Росздрава.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Использование системного чрезкожного надсосудистого инфракрасного лазерного излучения крови по методике В.И. Илларионова (2001) мощностью 30-40 мВт, направленного перпендикулярно к облучаемой локтевой вене по контактной стабольной методике, время воздействия за 1 процедуру 10 мин., курсом 10 суток в комбинации с иммуномоду-лятором «Имудон» по 8 таблеток в день для рассасывания в полости рта с интервалом 1 час является эффективным методом лечения хронического генерализованного пародонтита у больных ревматоидным артритом, снижая такие индексы, как папиллярно-маргинально-альвеолярный, кровоточивости и пародонтальный.
2. Предлагаемая схема сочетанного воздействия оказывает иммунокорри-гирующее влияние на иммунную реактивность полости рта, увеличивая содержание иммуноглобулина А, секреторного иммуноглобулина А и активности лизоцима, а также снижая содержание иммуноглобулина G и коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета у больных с хроническим генерализованным пародонтитом и ревматоидным артритом.
3. Увеличение содержания иммуноглобулинов А и М в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом вызывают «Имудон» и системное инфракрасное лазерное излучение. При этом сочетанное их применение приводит к повышению только иммуноглобулина А.
Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на Нижегородском областном обществе терапевтов (г. Нижний Новгород, 2007); Нижегородском областном обществе кардиологов (г. Нижний Новгород, 2007); совместном заседании кафедр терапевтической стоматологии, ортопедической стоматологии, хирургической стоматологии и челюстно - лицевой хирургии, факультетской и поликлинической терапии ГОУ ВПО «НижГМА» Росздрава (г. Нижний Новгород, 23.09. 2008).
Личное участие автора в получении научных результатов.
Автором лично обработано 262 литературных источника, из них 115 отечественных и 147 зарубежных авторов, проведено самостоятельное стоматологическое обследование 176 больных ревматоидным артритом в условиях ревматологического отделения городской клинической больницы № 5, из них выявлено 82 человека с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. С каждым пациентом автором лично проведена беседа о необхо-домости индивидуальной гигиены полости рта, обучение индивидуальной гигиене, проведено определение таких индексов как ПМА, пародонтальный индекс, индекс кровоточивости, индекс гигиены, а также проведена профессиональная гигиена полости рта и лечение хронического генерализованного паро-донтита средней степени тяжести на фоне ревматоидного артрита. Проведен анализ клинических, инструментальных и лабораторных иммунологических исследований (оценка показателей гуморального и местного иммунитета ротовой полости у больных хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом). Автором, совместно с ревматологами, составлялся комплексный план лечения данных больных с индивидуальным подбором фармакологических препаратов, составляющих базовую терапию ревматоидного артрита. Автором лично проведено лечение заболеваний пародонта 82 больных с применением необходимых по показаниям стоматологических методик, а также автором освоена и самостоятельно проводилась процедура надсосудистого чрезкожного лазерного облучения.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 3 в журналах, рецензируемых ВАК.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 127 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 11 рисунками, 15 таблицами, 2 приложений. Библиографический список содержит 262 названий работ, из них 115 отечественных и 147 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка эффективности применения лазеро- и иммунотерапии в комплексном лечении хронического пародонтита у больных ревматоидным артритом"
ВЫВОДЫ
1. После проведенной терапии «Имудоном» отмечается положительная динамика показателей, характеризующих состояние тканей пародонта и иммунную реактивность в полости рта. Происходит снижение частоты жалоб, уменьшение величины индексов гигиены, папиллярно-маргинально-альвеолярного, кровоточивости и пародонтального. Наблюдается повышение концентрации иммуноглобулина А, секреторного иммуноглобулина А и активности лизоцима, а также снижение содержания иммуноглобулина G и коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета.
2. Применение курса лазерного излучения приводит к уменьшению частоты жалоб и таких показателей, как индексы гигиены, кровоточивости, папиллярно-маргинально-альвеолярный и пародонтальный. Отмечается также увеличение активности лизоцима и снижение коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета.
3. Сочетанное применение «Имудона» и инфракрасного лазерного излучения в комплексной терапии хронического генерализованного паро-донтита у больных ревматоидным артритом приводит к наилучшим результатам как в клинической картине,так и к значительному улучшению иммунной реактивности полости рта, о чем свидетельствуют показания иммуноглобулина А, секреторного иммуноглобулина А, активности лизоцима, а также снижение концентрации иммуноглобулина G и показателя Кеб.
4. «Имудон» приводит к повышению концентрации иммуноглобулинов А и М в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом. Лазерное излучение также вызывает повышение содержания иммуноглобулинов А и М в сыворотке крови у пациентов с ревматоидным артритом, хотя и менее значительное, чем «Имудон». Сочетание «Имудона» с лазерным излучением обусловливает статистически значимое повышение только иммуноглобулина А в сыворотке крови у исследуемой категории больных.
5. Предложена методика сочетанного применения иммуномодулятора «Имудона» и инфракрасного лазерного излучения в комплексном лечении хронического пародонтита у больных ревматоидным артритом. Использование этой методики проводится на фоне традиционного лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В лечение хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести у больных ревматоидным артритом на фоне традиционной терапии ревматоидного артрита и стандартного лечения хронического генерализованного пародонтита целесообразно включать как местную иммунотерапию («Имудон»), так и системное инфракрасное лазерное облучение.
2. Наиболее оптимальный эффект достигается при сочетанном применении «Имудона» по 8 таблеток в день для рассасывания в полости рта с интервалом 1 час и чрезкожного надсосудистое инфракрасное лазерное облучение крови по методике В. И. Илларионова (2001) с помощью световода, мощностью 30-40 мВт, направленного перпендикулярно к облучаемой локтевой вене по контактной стабильной методике, время воздействия за 1 процедуру 10 мин, курсом 10 суток.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Кондюрова, Евгения Викторовна
1. Бабаджанов В. Р. Полилазерное облучение в комплексном лечении больных с гнойной патологией / Б. Р. Бабаджанов, Б. Н. Курьязов, А. Р. Эшча-нов // Проблемы лазерной медицины: Материалы IV межд. конгр. М.-Видное, 1997. - С. 12.
2. Барер Г. М. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение: Учебное пособие / Г. М. Барер, Т. И. Лемецкая // М.: ВУНМЦ, 1996. 86 с.
3. Безрукова В. В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение: Автореф. дис.докт. мед. наук: 14.00.21 / В. В. Безрукова. М., 2001.-36 с.
4. Безрукова И. В. Агрессивные формы пародонтита / И. В. Безрукова, А.И. Грудянов. М.: Медицинское информационное агенство, 2002. — 127 с.
5. Безрукова И. В. Микробиологические и иммунологические аспекты этиопатогенеза быстропрогрессирующего пародонтита / И. В. Безрукова // Пародонтология. 2000. - № 3 (17). - С. 3-8.
6. Безрукова И. В. Состояние местных защитных факторов при заболеваниях пародонта (обзор) / И. В. Безрукова, А. И. Грудянов // МРЖ. — 1987. раздел 12, № 3. - С. 3-8.
7. Беляева И. Б. Ранний ревматоидный артрит: принципы диагностики и лечения / И. Б. Беляева, В. И. Мазуров, Т. Н. Трофимова. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2007. - 104 с.
8. Бокая Б. Г. Местные факторы риска при пародонтите тяжелой степени и частота их выявления врачами стоматологами / Б. Г. Богая, О. А. Малыхина // Труды VI съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва, 11-14 сентября 2000 г.). -М., 2000. С. 180-182.
9. Болезни полости рта / Под ред. JI. М. Лукиных. Н. Новгород: Изд-во НижГМА, 2004. - 509 с.
10. Борисова А. М. Ъействие низкоинтенсивного лазерного излучения на иммунную систему / А. М. Борисова, Н. В. Хорошилова, Г. И. Булгакова// Терапевт, арх. — 1992. № 5. — С. 111-115.
11. Боровский Е. В. Биология полости рта / Е. В. Боровский, В. К. Леонтьев. М., 2001.-303 с.
12. Брилль Г. Е. Влияние излучения гелий-неоновош лазера на область ядрышкового организатора хромосом зирономид / Г. Е. Брилль, Н. П. Панина, А. Е. Сигарева // Применение лазеров в науке и технике: Материалы межд. семинара. — Новосибирск, 1992. С. 72-73.
13. Бунчук Н. В. Анкилозирующий спондилит: новые возможности и перспективы фармакотерапии / Н. В. Бунчук // Фарматека. 2006. - № 6. -С. 26-31.
14. Горбачева И. А. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита / И. А. Горбачева, А. И. Кирсанов, Л. Ю. Орехова// Стоматология. 2001. - № 1. - С. 26-30.
15. Горячев Д. В. Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита /Д. В. Горячев, О. Н. Егорова // Терапевтический архив. 2001. - № 2. — С. 72-75.
16. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание по состоянию на 1 сентября 2004 г. — в 2-х т. — М., 2004. 1791 с.
17. Григорян А. С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболеваний пародонта / А. С. Григорян // Стоматология. — 1999. № 1. — С. 16-20.
18. Грудянов А. И. Применение таблетированных форм пробиотиков Бифи-думбактерина и Ацилака в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А. И. Грудянов, Н. А. Дмитриева, Е. В. Фоменко // Стоматология. 2002. - № 1. - С. 39-43.
19. Дорофейчук В. Г. Определение активности лизоцима нефелометриче-ским методом / В. Г. Дорофейчук // Лабор. дело. 1968. - № 1. — С. 28-30.
20. Елизарова В. М. Имудон в медикаментозной терапии острого герпетического стоматита у детей / В. М. Елизарова, Л. Н. Дроботько, С. Ю. Страхова // Стоматология для всех. — 2000. № 3. - С. 11-12.
21. Елисеенко В. И. Патогенетические механизмы лазерной терапии / В. И. Елисеенко // Лазеры и аэроионы в медицине: Сб. докл., статей, сообщений и исследований. — Калуга-Обнинск, 1997. — С. 21-22.
22. Емельянов А. В. Актуальные вопросы лечения хронической обструк-тивной болезни легких стабильного течения / А. В. Емельянов // Русский медицинский журнал. 2005. — Т. 13, № 21. - С. 1386-1392.
23. Ефанов О. И. Физиотерапия стоматологических заболеваний / О. И. Ефанов, Т. Ф. Дзанагова. М.: Медицина, 1989. - 296 с.
24. Жулев Е. Н. Клиника, диагностика и ортопедическое лечение заболеваний пародонта / Е. Н. Жулев. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. — 276 с.
25. Золотарева Ю. Б. Влияние окклюзионной травмы на развитие воспалительных изменений пародонта / Ю. Б. Золоторева // Труды V съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва 14-17 сентября 1999 г.). — М., 1999.-С. 129-130.
26. Иванов В. С. Заболевания пародонта / В. С. Иванова. М.: Медицина,1998.-295 с.
27. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология / Г. А. Игнатьева // Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). Под ред. Б. Б. Мороза. -М.: Медицина, 2001. С. 57-118.
28. Инюшин В. М. Лазерный свет и живой организм / В. М. Инюшин. — Алма-Ата, 1970. 168 с.
29. Канканян А. П. Болезни пародонта: новые подходы в этиологии, патогенезе, профилактике и лечении / А. П. Канканян, В. К. Леонтьев. — Ереван: Тигран, 1998. 360 с.
30. Каратеев Д. Е. Ретроспективная оценка многолетней базисной терапии у больных ревматоидным артритом / Д. Е. Каратеев // Научно-практическая ревматология. — 2003. № 3. — С. 32-36.
31. Каратеев Д. Е. Фармакотерапия раннего ревматоидного артрита / Д. Е. Каратеев // Фарматека. 2006. - № 6. - С. 92-98.
32. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В. И. Мазуров, С. В. Столов, В. А. Якушева, О. В. Шидловская // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 4. - С. 28-34.
33. Кишкун А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики /А.
34. А. Кишкун. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 800 с.
35. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. А. В. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 1999.-604 с.
36. К молекулярной характеристике лимфоцитов периферической крови больных ревматоидным артритом / И. Р. Колосова, Е. Р. Полосухина, А. Ю. Барышников и др. // Научно-практическая ревматология. — 2003. -№ 3. С, 6-10.
37. Козлов В. И. Дозирование лазерного излучения / В. И. Козлов, В. А. Буйлин, А. Р. Евстигнеев // Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической практике. — М.: ГНЦ лазерной медицины, 1997. — С. 18-23.
38. Козлов В. И. Лазерная терапия: итоги и перспективы / В. И.Козлов // Лазер и здоровье-99: Материалы межд. конгр. — М., 1999. — С^ 317-319.
39. Кокряков В. Н. Биология антибиотиков животного происхождения / Ji^ Н. Кокряков. СПб.: Наука, 1999. - 162 с.
40. Корепанов В. И. Теория и практика лазерной медицины / В. И. Корепа-нов.-М., 1993.-75 с.
41. Коротяев А. И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А. И. Коротяев, С. А. Бабичев. СПб: Специальная литература, 1998.-592 с.
42. Корочкин И. М. Механизмы терапевтической эффективности излучения гелий-неонового лазера / И. М. Корочкин, Е. В. Бабенко // Сов. медицина. 1990. - № 3. - С. 3-8.
43. Кравченко Е. В. Провоспалительные цитокины в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21 / Е. В. Кравченко. Краснодар, 2000. - 19 с.
44. Кречина Е. К. Состояние неспецифической резистентности полости рта у подростков / Е. К. Кречина, В. В. Хазанова, Е. А. Земская // Стоматология. 1991. - № 2. - С. 29-31.
45. Критерии эффективности лазеротерапии при лечении детей с гнойно-септическими заболеваниями / В. Г. Цуман, В. И. Щербина, А. Е. Машков, Е. 3. Друзюок // Проблемы лазерной медицины: Материалы IV межд. конгр. М.~Видное, 1997. - С. 98-99.
46. Кулаичев А. П. Методы и средства комплексного анализа данных / А. П. Кулаичев. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ФОРУМ: ИНФРА-М, 2006. -512 с.
47. Курякина И. В. Изменение показателей общего иммунитета в различные сроки после курса комплексного лечения у больных пародонтитом на фоне сахарного диабета / И. В. Курякина, О. А. Алексеева // Паро-донтология. 2000. - № 1 (15). - С. 22-25.
48. Курякина Н. В. Заболевания пародонта / Н. В. Курякина, Т. Ф. Кутепо-ва. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. — 162 с.
49. Кучина Е. П. Особенности течения воспаления в тканях пародонта при иммунодефиците, вызванном облучением / Е. П. Кучина, Е. Н. Померанцева// Достижения и перспективы стоматологии: Сб. ст. — М., 1999. -С. 36-37.
50. Лапрун И. Б. Действие излучения гелий-неоновош лазера на перекис-ное окисление липидов и некоторые сопряженные реакции организма: Автореф. дис. .канд. биол. наук / И.Б. Лапрун. — М., 1981. — 15 с.
51. Левин М. Я. Показатели местного иммунитета полости рта у спортсменов с воспалительными заболеваниями пародонта / М. Я. Левин, Л. Ю. Орехова, О. А. Свирина // Пародонтология 2000. - № 1. - С. 19-21.
52. Логинова Н. К. Патофизиология пародонта: Учебно-методическое пособие / Н. К. Логинова, А. И. Воложин. М., 1995. — 108 с.
53. Лукиных Л. М. Профилактика кариеса зубов и болезней пародонта / Л. М. Лукиных. -М.: Медицинская книга, 2003. 196 с.
54. Лукиных Л. М. Физиотерапия в практике терапевтической стоматологии: Учебное пособие / Л. М. Лукиных, О.А. Успенская. — Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. 36 с.
55. Мазуров В. И. Ревматоидный артрит / В. И. Мазуров, А. М. Лила // Клиническая ревматология: Руководство для врачей. СПб.: Фолиант, 2005.-С. 87-140.
56. Мамонтова Л. И. ИК-лазер у больных с бронхиальной обструкцией / JI. И. Мамонтова // Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий: Материалы межд. конф. М.-Казань, 1997. — С. 217.
57. Маркова Т. П. Клинико-иммунологическое обоснование применения Имудона у длительно и часто болеющих детей / Т. П. Маркова, Д. Г. Чувиров // Детский доктор. — 2001. № 3. - С. 23-27.
58. Маркова Т. П. Профилактика инфекций в носоглотке и респираторного тракта с помощью ИРС19 в группе длительно и часто болеющих детей / Т. П. Маркова, Д. Г. Чувиров, Т. И. Гаращенко // Иммунология. -2000. -№ 5. -С. 15-21.
59. Мельничук Г. М. Применение эубиотика Ацилакт в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дис.канд. мед. наук / Г. М. Мельничук. — М., 1995.-25 с.
60. Микробиология и иммунология полости рта / Под ред. Е. В. Боровского, В. К. Леонтьева. М., 1998.- 186 с.
61. Милованов О. В. Применение лазерного терапевтического аппарата «Узор-2К» для лечения больных хроническими неспецифическими заболеваниями органов дыхания / О. В. Милованов, В. Я. Панкрашкин. — Калуга, 1993. -16 с.
62. Молекулярная биология клетки / Б. Альберте, Д. Брей, Д. Льюис и др. -М.: Мир, 1987.-231 с.
63. Назаров П. Г. Воспаление: локальные и системные механизмы защиты слизистых оболочек / П. Г. Назаров // Новости оториноларингологии. — 2001.-№2.-С. 39-41.
64. Насонов Е. Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли / Е. Л. Насонов // РМЖ. 2001. - № 9. - С. 7-9.
65. Насонов Е. Л. Перспективы фармакотерапии ревматоидного артрита / Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 6. — С. 5-7.
66. Насонов Е. JL Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале XX века / Е. JI. Насонов // РМЖ. 2003. - № 7. - С. 375-378.
67. Насонов Е. Л. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е. Л. Насонов // Клин, фармакология и терапия - 2001. - № 1. — С. 64-70.
68. Насонов Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиции доказательной медицины: новые рекомендации / Е. Л. Насонов // РМЖ. — 2002.-№6.-С. 294-301.
69. Никитина Т.В. Вибропародонтальный синдром / Т. В. Никитина, Е. Н. Родина. М.: Медицина, 2003. - 289 с.
70. Никитина Т. В. Пародонтоз / Т. В. Никитина. — М.: Медицина, 1982. — С. 255-269.
71. Орехова Л. Ю. Динамика иммунологических показателей ротовой полости при лечении воспалительных заболеваний пародонта у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / Л. Ю. Орехова, М. Я. Левин, Э. С. Оганян // Стоматология. 2001. - № 1. - С . 42-46.
72. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии / В. И. Козлов, В. А. Буй-лин, Н. Г. Самойлов, И. И. Макаров. — Самара-Киев: ЗдоровШя-Самар-ский университет, 1993. 216 с.
73. Пагава К. И. Механизмы действия низкоинтенсивного лазерного излучения на целостный организм / К. И. Пагава // Применение лазеров в хирургии и медицине: Тез. межд. симпозиума. — М.-Самарканд, 1988. — С. 540-541.
74. Пагава К. М. Морфофункциональные сдвиги при воздействии на организм монохроматическим когерентным красным светом / К. М. Пагава. -Тбилиси: Мецнкереба, 1988. 103 с.
75. Петров Р. В. Иммунология / Р. В. Петров. М.: Медицина, 1982. — 414 с.
76. Полонский А. К. О некоторых проблемах лазерной терапии / А. К. Полонский // Проблемы лазерной медицины: Материалы IV межд. конгр. -М.-Видное, 1997.-С. 151.
77. Порядкин Г. В. Характеристика субпопуляции лимфоцитов и активированных процессов в иммунной системе больных ранним ревматоидным артритом / Г. В. Порядкин // Научно-практическая ревматология. — 2002.-№4.-С. 22-25.
78. Рабинович И. М. Опыт применения препарата Имудон при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / И. М. Рабинович // Стоматология для всех. 2000. - № 3. - С. 10.
79. Рабухина Н. А. Рентгенодиагностика в стоматологии / Н. А. Рабухина, А. П. Аржанцев. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1999. — 452 с.
80. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Рук. для практикующих врачей / В. А. Насонова, Е. JI. Насонов, Р. Т. Алекперов, JI. И. Алексеева. М.: Литтерра, 2003. — С. 86-115.
81. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. — М.: ООО «РЛС», 2008. 1456 с.
82. Решетняк Д. В. Новые направления лечения ревматоидного артрита: механизм действия и клиническая эффективность лефлуномида / Д. В. Решетняк, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. — 2001.5.-С. 39-45.
83. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. Пер. с англ. М.: Мир, 1991. — 328 с.
84. Роль апоптоза в патогенезе ревматоидного артрита / А. Н. Богданов, Т.
85. А. Камилова, В. Н. Цыган, Е. Н. Цыган // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 6. - С. 56-62.
86. Серегин А. И. Эффективная защита слизистой оболочки рта / А. И. Серегин // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 3-5.
87. ЮО.Сивовол С. И. Клинические аспекты пародонтологии / С. И. Сивовол. -М.: Триада-Х, 2001. -168 с.
88. Ю1.Сигидин Я. А. Ревматоидный артрит / Я. А. Сигидин, Г. В, Лукина. -М.: АНКО, 2001.-328 с.
89. Сигидин Я. А. Ревматоидный артрит. Диффузные болезни соединительной ткани / Я. А. Сигидин, Г. В. Лукина. М.: Медицина, 2004. — С.-48-253.
90. ЮЗ.Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике / С. В. Сучков, А. Н. Хитров, Т. Е. Наумова, Е. А. Огнева // Тер. арх. 2004. - № 12. - С. 83-87.
91. Ю4.Тарасенко Л. М. Стресс и пародонт / Л. М. Тарасенко, Т. А. Петру-шанко. Полтава, 1999. — 189 с.
92. Токмакова С. И. Микрофлора слизистой оболочки пожилых лиц при общесоматической патологии / С. И. Токмакова, Л. Ю. Буршакова // Стоматология. 2001. - Т. 80, № 4. - С. 24-26.
93. Юб.Толкачева Н. И. Особенности взаимодействия факторов местного иммунитета (лизоцим, иммуноглобулины) в системе пищеварения у детей: Автореф. дис.канд. биол. наук: 03.00.13 / Н. И.Толкачева. М., 1987.-22 с.
94. Фоменко Е. В. Применение бактериальных препаратов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дне.канд. мед. наук / Е. В.Фоменко. М., 2004. - 24 с.
95. Ю8.Хаитов Р. В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / Р. В. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 4. - С. 196-202.
96. Ю9.Хаитов Р. В. Экологическая иммунология / Р. В. Хаитов, Б. IB, Пинегин, X. И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.
97. НО.Характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных с различными формами астенических расстройств / И. Н. VTopo3, О. И. Турина, Д. А. Новиков, Ю. А. Александровский // Иммунология. -2003. Т. 24, № 4. - С. 238-242.
98. Ш.Царев В. Н. Выбор антибактериальных препаратов для комплексного лечения пародонтита в стадии обострения / В. Н. Царев, А. Е. Романов // Стоматология. 1997. - № 6. - С. 19-22.
99. Царев В. Н. Разработка принципов комплексной иммунобактериологи-ческой диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Автореф. дис.докг. мед. наук / В. Н. Царев. -М., 1993. 36 с.
100. ИЗ.Цепов JI. М. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / JI. М. Цепов, А. И. Николаев. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. 192 с.
101. Шаповалов В. Д. Апоптоз и ультраструктурные изменения плазматических клеток собственно слизистой десны больных пародонтитом / В. Д. Шаповалов, JI. М. Михалева, Т. Г. Бархина // Иммунология. — 2002. — Т. 23, № 2. С. 83-87.
102. Шаповалов В. Д. Апоптоз лимфоцитов в инфильтратах мягких тканей пародонта у больных пародонтитом / В. Д. Шаповалова, А. М. Михалева // Труды VI съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва 11-14 сентября 2000 г.). -М., 2000. С. 258.
103. Шумский А. В. Имудон в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта / А. В. Шумский // Стоматология. 2000. - № 6. - С.53-54. И9.Ярилин А. А. Основы иммунологии: Учебник / А. А. Ярилин. - М.: Медицина, 1999. - 608 с.
104. Abakarov S.I. Functional status of pulp vessels in case of hard dental tissues preparation for metal ceramic crowns. Results of the study / S. I. Abakarov, A. V. Paniri'^A. O. Gasanguseinov // Stomatologia (Mosk). — 2007.-Vol. 86 (2)-P. 57-62. (j , *
105. A candidate gene approach identifies the TRAFl/Ы region as a risk factor for rheumatoid arthritis / F. A. Kurreeman , L. Padyukov, R. B. Marques et al. // PloS Med. 2007. - Vol. 4 (9). - P. 278.
106. Accelerated atherosclerosis in rheumatoid arthritis / Z. Szekanecz, G. Kerekes, H. Der et al. // Ann N Y Acad Sci 2007. - Vol. 1108. - P.L349.358.
107. Ackermann C. Tumor necrosis factor as a therapeutic target of rheumato-logic disease / C. Ackermann, A. Kavanaugh // Expert Opin The Targets. -2007.-Vol. И (И).-P. 1369-1384.
108. A clinical and experimental analysis of the effects of laser therapy / N. D. Polushina, I. M. Grinzaid, E. A. Shliapak et al. // Vorp. kurortol. fizioter. lech. fiz. kult. 1997. - Vol. 4. - P. 14-16.
109. Advances in the pathogenesis of periodontitis: summary of developments, clinical implications and future directions / R. C. Page, S. Offenbacher, H. E. Schroeder et al. // Periodontology 2000. 1997. - Vol. 14. - P. 216-248.
110. Ainamo J. Risk assessment of recurrense of diseases during supportive periodontal care. Epidemiological consideration: (Review) / J. Ainamo, A. Ainamo // J. Clinical Periodontology. 1996. - Vol. 23. - P. 232-239.
111. Akulich I.I. Therapy of imudon after tonsillectomy / I. I. Akulich, A. S. Lopatin // Vestn Otorinolaringol. 2006. - Vol. 6. - P. 57-58 .
112. A new target for autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis / M. Robert-Pachot, A. Desbos, A. Moreira et al. / Ann N Y Acad Sci. 2007. -Vol. 1108.-P. 382-391.
113. Armitage G. C. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions / G. C. Armitage //Annals of Periodontology. 1999. -Vol. 4(1).-P. 1-6.
114. A role of monocyte chemoattractant protein-4 (MCP-4)/CCL13 from chondrocytes in rheumatoid arthritis / T. Iwamoto, H. Okamoto, S. Kobayashi et al. //FEBS J. 2007.-Vol. 274 (18). - P. 4904-4912.
115. Association of interleukin-1 genetic polymorphisms with the risk of rheumatoid arthritis in Chinese population / C. G. You, J. F. Li, X. D. Xie et al. // Clin. chem. lab. med. 2007. - Vol. 45 (8). - P. 968-971.
116. В cells in rheumatoid arthritis / S. Bugatti, V. Codullo, R. Caporali, C. Montecucco // Autoimmun Rev. 2007. - Vol. 6 (7). - R 482-487.
117. Beck J. D. Epidemiology of periodontal diseases: Revier / J. D. Beck, G. D. Slade // Current Opinion in Periodontology. 1996. — Vol. 3. - R 3-9.
118. Bernimoulin J. R Recent concepts in plaque formation / J. P. Bernimoulin // Journal of Clinical Periodontology. 2003. - Vol. 30, Suppl. 5. - P. 7-9.
119. Bidault P. Systemic antibiotic therapy in the treatment of periodontitis / P. Bidault, R Chandad, D. Grenier // J. Can. Dent. Assoc. 2007/ - Vol. 73 (6).-P. 515-520.
120. Bokarewa M. Pathological survivin expression links viral infections with pathogenesis of erosive rheumatoid arthritis / M. Bokarewa, A. Tarkowski, M. Magnusson// Scand. J. Immunol. 2007. - Vol. 66 (2-3). - P. 192-198.
121. Brown L. J. Prevalence, extent, severity and progression of periodontal disease / L. J. Brown, H. Loe // Periodontology 2000. 1993. - Vol. 2. - P. 57-71.
122. Bugatti S. В cells in rheumatoid arthritis / S. Bugatti, V. Codullo, R. Caporali, C. Montecucco // Autoimmun. Rev. 2007. - Vol. 7 (2). - P. 137-142.
123. Cardiovascular diseases in rheumatoid arthritis / Т. V. Popkova, A. N. Khelkovskaia, E. S. Mach et al. // Ter. Arkh. 2007. - Vol. - 79 (5). - P. 9-14.
124. CD25-expressing B-lymphocytes in rheumatic diseases / S. Amu, K. Stromberg, M. Bokarewa et al. // Scand. J. Immunol. 2007. - Vol. 65 (2). -P. 182-191.
125. Celecoxib compared with lansoprazole and naproxen to prevent gastrointestinal ulcer complications / K. Lai, K. Chu, W. Hui et al. // Am. J. Med. -2005.-Vol. 118.-P. 1271-1278.
126. Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients: SUC-CESS-1 study / G. Singh, J. Fort, J. Goldstein et al. // Am. J. Med. 2006. -Vol. 119.-P. 255-266.
127. Celenligil H. Characteristics and responses of EBV immortalized В cells from periodontal disease patients / H. Celenligil, J. L. Ebersole // Oral. Dis. 1997. - Vol. 3 (4). - P. 262-271.
128. Chairay J.P. The use of thermography in the clinical and therapeutic evaluation of periodontal diseases / J. P. Chairay, E. Delcourt-Debruyne, G. Flament // Actual Odontostomatol. (Paris). 1981. - Vol. 35 (136). - P. 665-673.
129. Chun Y.H. Biological foundation for periodontitis as a potential risk factor for atherosclerosis / Y. H. Chun, K. R. Chun, D. Olguin, H.L. Wang // J. Periodontal. Res. 2005. - Vol. 40 (1). - P. 87-95.
130. Craword J. M. Human immunodeficiency virus-associated periodontal diseases: a review / J. M. Craword 11 J. Dent. Hyg. 1993. - Vol. 67. - P. 198-207.
131. Cytokine production by oral and peripheral blood neutrophils in adult periodontitis / G. M. Galbraith, C. Hagan, R. B. Steed et al. // J-Periodontol. 1997. - Vol. 68 (9).- P. 832-838.
132. Daniel A. Effect of local immunotherapy on the production of secretory salivary immunoglobulins in gingival inflammation / A. Daniel, A. Rezki //Inf. Dent. 1989. - Vol. 7; 71 (30). - P. 2609-2612.
133. Delayed neutrophil apoptosis in very early rheumatoid arthritis patients is abrogated by methotrexate therapy / P. Weinmann, R. A. Moura, J. R. Cae-tano-Lopes et al. // Clin Exp Rheumatol. 2007. - Vol. 25 (6). - P. 885-887.
134. Dinarello C. A. Interleukin-1 / C. A. Dinarello // Cytokine and Growth Factor Reviews. 1997. - Vol. 8 (4). - P. 253-265.
135. Ebersole J. L. Serum antibody in actinomycetemcomitans infected patients with periodontal disease / J. L. Ebersole, M. N. Sandoval // J. Infect. Immunol. 1991. - Vol. 59. - P. 1795-1802.
136. Effects of high-dose atorvastatin on antiinflammatory properties of high density lipoprotein in patients with rheumatoid arthritis: a pilot study / C.
137. Charles-Schoerman, D. Khanna, D. E. Furst et al. // Rheumatol. 2007. — Vol. 34 (7).-P. 1459-1464.
138. Efficacy and tolerability of celecoxib 200 mg bid versus diclofenac 75 mg bid in acute low back pain / I. Dietrich, L. Ralha, W. Chahade et al. // Ann Rheum Dis. 2006. - Vol. 65, Suppl. II. - P. 238.
139. Ekman E. Analgesic efficacy of perioperative celecoxib in ambulatory arthroscopic knee surgery: a double—blind, placebo-controlled study / E. Ekman, M. Wahba, F. Ancona // Arthroscopy. 2006. - Vol. 22. - P. 635642.
140. Etiology of inflammatory maxillofacial diseases and estimation of the effectiveness of antibacterial drugs in vitro / 1.1. Oleinik, A. G. Ponomareva, V.N. Tsarev, A.V. Kurakin //Antibiot. Khimioter. 1992. - Vol. 37 (11). - P. 37-40.
141. Gawrzewska B. Imudon in the treatment of recurrent aphthae / B. Gawrzewska, Z. Knychalska-Karwan, M. Chomyszyn-Gajewska // Czas Stomatol. 1986. - Vol. 39 (10). - P. 697-699.
142. Gera I. Risk factors for destructive periodontitis. I. Behavioral and acquired factors (literature review) /1. Gera // Fogorv Sz. 2004. - Vol. 97 (1). - P. 11-21.
143. Gingival crevicular fluid levels of leukotriene b(4) in periodontal health and disease./A. R. Pradeep, S. G. Manjunath, P. P. Swati, C. Shikha // J. Periodontal. 2007. - Vol. 78 (12). - P. 2325-2330.
144. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis / D. Clegg, D. Reda, C. Harris et al. // N. Engl. J. Med.2006. -Vol. 354. P. 795-808.
145. Golden J. C. Assestement of Peripheral Hemodinamics using impedance plethysmograhhy / J. C. Golden, D. S. Miles // Physical therapy. 1986. — Vol. 61 (10).-P. 1544-1547.
146. Cronstein B.N. Interleukin-6~a key mediator of systemic and local symptoms in rheumatoid arthritis / B. N. Cronstein // Bull NYU Hosp Jt Dis.2007.-Vol. 65, Suppl. l.-P. 11-15.
147. Grossi S. G. Treatment of periodontal disease and control of diabetes: an assessment of the evidence and need for future research / S. G. Grossi // Annals of Periodontology. -2001. Vol. 6 (1). - P. 138-145.
148. Grudianov A.I. Use of probiotics Bifidumbacterin and Acilact in tablets in therapy of periodontal inflammations / A. I. Grudianov, N. A. Dmitrieva, E. V. Fomenko // Stomatologiia (Mosk). 2002. - Vol. 81 (1). - P. 39-43.
149. Hadden J. W. Immunostimulants / J. W. Hadden // Immunol. Today. -1993.-Vol. 14.-P. 275-280.
150. Hall W. B. Decision making in periodontology / W. B. Hall // Philadelphia, 1988.-P. 216.
151. Harel-Meir M. Tobacco smoking and autoimmune rheumatic diseases / M. Harel-Meir, Y. Sherer, Y. Shoenfeld//Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2007. -Vol. 3(12).-P. 707-715.
152. Hodge P. Genetic predisposition to periodontitis in children and young adults / P. Hodge, B. Michalowicz // Periodontology. 2000. - Vol. 26. - P. 113-134.
153. Horz H.P. Diagnosis and anti-infective therapy of periodontitis / H. P. Horz, G. Conrads // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. 2007. - Vol. 5 (4). - P. 703-715.
154. Immunologic disorders in pathogenesis of chronic generalized parodontitis / A. I. Volozhin, G. V. Poriadin, Т. I. Kasimiski et al. // Stoma-tologiia (Mosk). 2005. - Vol. 84 (3). - P. 4-7.
155. Kademani D. Изъязвления в полости рта у ВИЧ-инфицированных пациентов: клиническое проявление, диагностика, лечение и прогресси-рование заболевания / D. Kademani, М. Glick // Квинтэссенция, — 1999. -№ 1.-С. 49-61.
156. Kamladze P.O. Principles of the immune modulation therapy against papilloma virus infections / P. O. Kamladze, I. D. Mamamgavrishvili, N. P. Kin-traia//Georgian Med. News. -2006.-Vol. 139.-P. 10-13.
157. Kankanian A.P. The role of risk factors in the development of a hemoen-dothelial imbalance in periodontal diseases / A. P. Kankanian // Stoma-tologiia (Mosk). 1996. - Vol. 75 (2). -P. 21-25.
158. Katz J. The interleukin consept and the periodontal diseases / J. Katz, J. Goultschin // Medical Hypothses. 1989. - Vol. 29. - P. 251-254.
159. Kavanaugh A. Interleukin-6 inhibition and clinical efficacy in rheumatoid arthritis treatment-data from randomized clinical trials / A. Kavanaugh // Bull. NYU Hosp. Jt. Dis. 2007. - Vol. 65, Suppl. 1. - P. 16-20.
160. Kinane D. F. Causation and pathogenesis of periodontal disease / D. F. Ki-nane // Periodontology 2000. 2001. - Vol. 25. - P. 8-20.
161. Kornman K. S. Patients are not equally susceptible to periodontitis does this change dental practice and the dental curriculum? / K. S. Kornman // J. Dent. Educ. 2001. - Vol. 65 (8). - P. 777-784.
162. Lachard J. Clinical study of a new drug: Imudon, in the treatment of diseases of the oral mucosa and periodontium / J. Lachard, G. Jars, J. Fouresti-er// Sem. Hop. Ther. 1975. - Vol. 51 (3). - P. 177-182.
163. Laser therapy of rheumatoid arthritis. / J.A. Goldman, J. Chiapella., H. Casey et al. // Lasers Surg Med. 1980. - Vol. 1 (1). - P. 93-101.
164. Listgarten M. A. Microbiological testing in the diagnosis of periodontal disease / M. A. Listgarten // J. Periodontal. 1992. - Vol. 63. - P. 332-337.
165. Liu С. M. Relationships between clinical parameters, interleukin-1 beta and histopathologic findings of gingival tissue in periodontitis patients / С. M. Liu // Cytokine. 1996. - Vol. 8 (2). - P. 161-167.
166. Louise F. Effect of an immunological therapeutic agent on the development of an experimental gingivitis in man / F. Louise // Chir. Dent. Fr. — 1981. — Vol. 19; 51 (100).-P. 79-85.
167. Luchikhin L.A. Effectiveness of Imudon in patients with acute and chronic inflammatory diseases of pharynx / L. A. Luchikhin, О. V. Malchenko // Vestn Otorinolaringol-2001. Vol. 3. - P. 62-64.
168. Luchikhin L.A. Use of immunomodulators for reduction of antibiotic pressing in ENT practice / L. A. Luchikhin, T. S. Poliakova // Vestn. Otori-nolaring. 2004. - Vol. 5. - P. 49-51.
169. Lukinykh L.M. Imudon effectiveness in the treatment and prophylaxis of dental caries / L. M. Lukinykh // Stomatologiia (Mosk). 2002. - Vol. 81 (2).-P. 59-61.
170. Mancini G. Immunochemical guantitation of antigens by single radial imunodiffusion / G. Mancini // Immunochemistry. — 1965. — Vol. 2, № 3.-P. 235-254.
171. Matthews D.C. Detection of localized tooth-related factors that predispose to periodontal infections / D. C. Matthews, M. Tabesh. // Periodontol.-2000. -2004.-Vol. 34.-P. 136-150.
172. Maturation of dendritic cells by bacterial immunomodulators / R. Spisek, J. Brazova, D. Rozkova et al. // Vaccine. 2004. - Vol. 29; 22 (21-22). - P. 2761-2768.
173. Mauri C. Cells of the synovium in rheumatoid arthritis. В cells / C. Mauri, M. R. Ehrenstein // Arthritis Res. Ther. 2007. - Vol. 9 (2). - P. 205.
174. McInnes I.B. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / I. B. Mclnnes, G. Schett //Nat. Rev. Immunol. 2007. - Vol. 7 (6). - P. 429-442.
175. Mercado F. B. Inter-relationships between rheumatoid arthritis and periodontal disease / F. B. Mercado, R. I. Marshall, P. M. Bartold // Journal of Clinical Periodontology. 2003. - Vol. 30 (9). - P. 761-772.
176. Milward M. R. Classification of periodontal diseases: where were we? Where are we now? Where are we going / M. R. Milward, I. L. Chappie // Dental Update. 2003. - Vol. 30 (1). - P. 37-44.
177. Mitchell K.L. Early rheumatoid arthritis / K. L. Mitchell, D. S. Pisetsky // Curr Opin Rheumatol. 2007. - Vol. 19 (3). - P. 278-283.
178. Page R. C. Periodontal diseases: a new paradigm / R. C. Page // Journal of Dental Education. 1998. - Vol. 62 (10). - P. 812-821.
179. Page R. С. The pathogenesis of human periodontitis: an introduction / R. C. Page, K. S. Kornman // Periodontology 2000. - Vol. 14. - P. 9-11.
180. Park J.Y. Interleukin-6 in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / J. Y. Park, M. H. Pillinger // Bull NYU Hosp Jt Dis. 2007. - Vol. 65, Suppl. 1. -P. 4-10.
181. Periodontics: 2. Risk factors and susceptibility in periodontitis / C. Irwin, B. Mullally, H. Ziada, E. Allen // Dent. Update. 2007. - Vol. 34 (5). - P. 270-2, 275-6.
182. Petrov A.V. Effect of low intensity helium-neon laser and decimeter electromagnetic irradiation on functional indices of immune cells in patients with rheumatoid arthritis /А. V. Petrov // Lik Sprava. 2004. - Vol. 2. - P. 30-35.
183. Plenge R.M. Two independent alleles at 6q23 associated with risk of rheumatoid arthritis / R. M. Plenge, C. Cotsapas, L. Davies et al. // Nat. Genet. 2007. - Vol. 39 (12). - P. 1477-1482.
184. Precocious atherosclerosis in rheumatoid arthritis: role of traditional and disease-related cardiovascular risk factors / R. Gerli, Y. Sherer, E. B. Bocci, G. Vaudo //Ann NY Acad Sci. 2007. - Vol. 1108. - P. 372-381.
185. Ramfiord S.R. Oral hygiene and maintenance of periodontal support / S. R. Ramfiord, E. R. Morrison // J. Periodontal. 1982. - Vol. 53. - P. 26.
186. Rams Т. E. Local delivery of antimicrobial agents in the periodontal pocket / Т. E. Rams, J. Slots // Periodontology 2000. 1996. - Vol. 10. - P. 139-159.
187. Ravikumar R. Vaccine responses in patients with rheumatoid arthritis / R. Ravikumar, J. Anolik, R.J. Looney // Curr. Rheumatol. Rep. 2007. — Vol. 9 (5).-P. 407-415.
188. Reduction in the incidence of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis who respond to anti-tumor necrosis factor alpha therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologies Register /
189. W. G. Dixon, K. D. Watson, M. Lunt et al. // Arthritis Rheum. 2007. -Vol. 56 (9).-P. 2905-2912.
190. Relations between serum IgA level and cartilage erosion in 436 cases of rheumatoid arthritis / Y. He, Q. Zha, D. Liu, A. Lu // Immunol. Invest. -2007. Vol. 36 (3). - P. 285-291.
191. Renvert S. Treatment of periodontal disease based on microbiological diagnosis. Relation between microbiological and clinical parameters during 5 years / S. Renvert, M. Wikatom // J. Clin. Periodontal. 1996. - Vol. 23, № 5.-P. 562-571.
192. Rezki A. Double blind clinical study of local immunotherapy in treatment of periodontal diseases / A. Rezki, A. Daniel // Rev. Odontostomatol. (Paris). 1991. - Vol. 20 (3). - P. 197-209.
193. Roberts F.A. Profile of cytokine mRNA expression in chronic adult periodontitis / F. A. Roberts, K. A. McCaffery, S. M. Michalek // J. Dent. Res. -1997. Vol. 76 (2). - P. 1833-1839.
194. Role of CD 14 molecules in internalization of Actinobacillus actino-mycetemcomitans by macrophages and subsequent induction of apoptosis / M. Muro, T. Koseki, S. Akifusa et al. // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65 (4). -P. 1147- 1151.
195. Sandholm L. Bacteriology in juvenile periodontitis / L. Sandholm // Proc.
196. Severe periodontitis is associated with low serum albumin among patients on maintenance hemodialysis therapy. / A. V. Kshirsagar, R. G. Craig, J. D. Besk, K. Moss // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007. - Vol. 2 (2). - P. 239-244.
197. Seymour G. J. Cytokines in periodontal disease: where to from here? / G. J. Seymour, E. Gemmell // Acta Odontol. Scand. 2001. - Vol. 59. - P. 167-173.
198. Shoda H. Rheumatoid arthritis and interleukin-32 / H. Shoda, K. Fujio, K.
199. Yamamoto // Cell Mol Life Sci. 2007. - Vol. 64 (19-20). - P. 2671-2679. 237.Shumskii A.V. Imudon treatment of infectious-inflammatory diseases of the oral mucosa / A. V. Shumskii // Stomatologiia (Mosk). - 2000. - Vol. 79 (6). -P. 53-54.
200. Sixel-Doring F. Abscess at the implant site following apical parodontitis. Hardware-related complications of deep brain stimulation / F. Sixel-Doring, C. Trenkwalder, C. Kappus, D. Hellwig // Nervenarzt. 2006. - Vol. 77 (8). -P. 946-947.
201. Smolen J. The burden of rheumatoid arthritis and access to treatment: a medical overview / J. Smolen, D. Aletaha // Eur. J. Health. Econ. 2007. — Vol. 21.-P. 251-260. 240.Socransky S. S. Evidence of bacterial etiology: a historical perspective / S.
202. Takahashi K. Detection of interleukin-1 beta mRNA-expressing cells in human gingival crevicular fluid by in situ hybridization / K. Takahashi, I. Poole, D. F. Kinane //Arch. Oral. Biol. 1995. - Vol. 40 (10). - P. 941-947.
203. The chemiluminescence test in the laboratory evaluation of effects of im-munostimulatory therapy / H. Macurova, J. Kaminkova, T. Fucikova et al. // Cas Lek Cesk. 2000. - Vol. 10; 139 (9). - P. 277-279.
204. The chemokine receptor CCR5 genetic polymorphism and expression in rheumatoid arthritis patients / C. L. Kohem, J. C. Brenol, R. M. Xavier et al. // Scand J Rheumatol. 2007. - Vol. 36 (5). - P. 359-364.
205. The combined laser therapy of rheumatoid arthritis / V. D. Sidorov, D. R. Mamiliaeva N. A. Derevnina et al. // Vopr. kurortol. fizioter. lech. fiz. kult. -2000.- Vol. 2.-P. 13-18.
206. The immunology of rheumatoid arthritis / R. Scrivo, M. Di Franco, A. Spadaro, G. Valesini // Ann N Y Acid Sci. 2007. - Vol. 1108. - P. 312-322.
207. The use of immunological indices for assessing the severity of the course of periodontitis and treatment efficacy / N. N. Bazhanov, G. P. Ter- Asatur-ov, V. I. Kassin et al. // Stomatologiia (Mosk). 1996. - Vol. 75 (1). - P. 15-18.
208. Tomasi Т. В. The discovery of secretory IgA and mucosal immune system / Т. B. Tomasi // J. Immunology Today. 1992. - Vol. 13. - P. 416-421.
209. Tuchocka-Piotrowska A. The new serological markers of rheumatoid arthritis / A. Tuchocka-Piotrowska, M. Puszczewicz // Pol. Merkur. Lekars-ki. 2007. - Vol. 23 (135). - P. 215-220.
210. Van Dyke Т. E. The role of the host response in periodontal disease progression: implication for future treatmen strategies / Т. E. Van Dyke, M. A. Lester, L. Shapira // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64 (5). - P. 792-806.
211. Variant mannose-binding lectin 2 genotype is a risk factor for reactive systemic amyloidosis in rheumatoid arthritis / C. P. Maury, J. Aittoniemi, S. Ti-itinen et al. // J. Intern. Med. 2007. - Vol. 262 (4). - P. 466-469.
212. Viargues P. The use of general drugs other than antibiotics in periodontitis / P. Viargues //Actual. Odontostomatol. (Paris). 1991. - Vol. 45 (173). - P. 45-61.
213. What is the role of rituximab in the treatment of rheumatoid arthritis? / F. Atzeni, A. Doria, T. Maurizio, P. Sarzi-Puttini // Autoimmun. Rev. 2007. -Vol. 6 (8). - P. 553-558.
214. Williams R.O. Cytokine inhibitors in rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases / R. O. Williams, E. Paleolog, M. Feldmann // Curr. Opin. Pharmacol. 2007. - Vol. 7 (4). - P. 412-417.
215. Williams R.O. Pathogenesis and therapy of rheumatoid arthritis / R. O. Williams // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 6; 357 (10). - P. 977-986.
216. Wilton Y. M. E. Иммунологические и бактериологические аспекты болезней пародонта / Y. М. Е. Wilton, Т. Lexner // Последние достижения в клинической иммунологии. Под ред. Р. А. Томпсона. — М., 1983. — С. 201-252.
217. Witt-Pawlowski К. Analysis of the value of API and gum bleeding SBI markers for hygiene status in adolescent patients using an individual prophylaxis program / K. Witt-Pawlowski // Ann. Acad. Med. Stetin. 2002. -Vol. 48.-P. 381-393.
218. Yamada R. Mechanisms of disease: genetics of rheumatoid arthritis—ethnic differences in disease-associated genes / R. Yamada, K. Yamamoto // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2007. - Vol. 3 (11). - P. 644-650.
219. Yamamoto M. Absence of exogenous interleukin-4 indused apoptosis of gingival macrophages may contribute to chronic inflammation in periodontal disease / M. Yamamoto, K. Kawabata // Am. J. Pathol. 1996. - Vol. 148 (1).-P. 331-339.
220. Zekonis G. Effect of bacterial stimulants on release of reactive oxygen metabolites from peripheral blood neutrophils in periodontitis./ G. Zekonis, J. Zekonis // Medicina (Kaunas). 2004. - Vol. 40 (3). - P. 260-264.
221. Zekonis G. Effects of periodontitis and opsonized zymosan on chemilumi-nescence of blood neutrophils / G. Zekonis, E. Ivanauskiene // edicina (Kaunas). 2002. - Vol. 38 (9). - P. 896-900.