Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная характеристика лучевых методов исследования в дифференциальной диагностике диффузных поражений печени
□03052ЭТВ
На правах рукописи
ЗИГАНШИНА ЛИЛИЯ ФАРИДОВНА
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛУЧЕВЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ДИФФУЗНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ
14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Казань-2007
003052976
Работа выполнена на кафедре лучевой диагностики Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования "Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Мунир Габдулфатович Тухбатуллин
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор
Диляра Кабировна Баширова
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук
Магомед Нухкадиевич Насруллаев кандидат медицинских наук, доцент Алсу Фаридовна Юсупова
Ведущее учреждение: ГУ «Институт хирургии им. A.B. Вишневского РАМН» (г.Москва).
Защита состоится "14" марта 2007 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д.208.033.02 в ГОУ ДПО "Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (420012, Казань, ул. Муштари, 11).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ДПО "Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (420012, Казань, ул. Муштари, 11).
Автореферат разослан "_"_2007 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент
Е. К. Ларюкова
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. Хронические диффузные заболевания печени до сих пор остаются серьезной социально-экономической и клинико-эпидемиологической проблемой здравоохранения. Основной суммарный вклад в их развитие обеспечивают вирусные гепатиты и алкоголь. В мире гепатитом В инфицировано более 2 млрд. человек, а вирусом гепатита С, по разным данным, от 170 до 500 млн. человек (Подымова С.Д., 1996; Никитин И.Г., 2002; Бурневич Э.З., 2003; Lee W., 1997; Maddrey W.C., 2001; Михайлов М.И., 2004; Ершова О.Н. и др., 2006). Летальность алкоголь-обусловленных гепатитов в 510 раз превышает таковую при вирусных гепатитах (Пехташев С.Г. и др., 2002; Хазанов А.И., 2002; Лопаткина Т.Н. и др., 2004). Цирроз - это финальная и необратимая стадия всех хронических заболеваний печени. Он может проявляться как различной клинической симптоматикой, изменениями в биохимических показателях, так и протекать бессимптомно, клинически латентно (Андреев Г.Н. и др., 1995; Гарбузенко Д.В., 1996; Мансуров Х.Х., 1997; Крель П.Е., 2004).
Диапазон возможностей различных методов лучевой диагностики в выявлении хронических гепатитов прогрессивно расширяется. Однако доказано, что ни один из методов, в особенности широко распространенный метод эхографии, не может расцениваться как универсальный (Черешнева Ю.Н., 2002). Только сочетание различных инструментальных видов исследования значимо повышает их совокупную диагностическую ценность, хотя интерес к вопросам сцинтиграфической семиотики ХДЗП в последнее время заметно снижен (Юдин Л.А. и др., 1993; Афукова О.А и др., 2005; Кудряшова Н.Е., 2006). Литературных публикаций, посвященной этой проблеме крайне мало. При этом остается противоречивым диапазон количественных значений, характеризующих степень морфофункциональных изменений в печени, не определена зависимость выявленных изменений от этиологических факторов, также нет четкой градации стадийности и степени тяжести процесса, критериев перехода хронического гепатита в цирроз печени. Имеется неопределенность в интерпретации и взаимосвязи данных сцинтиграфии с другими инструментальными методами
обследования (эхографическими, рентгеноконтрастными и др.). Поэтому, разработка информативных и достоверных критериев радиоизотопной семиотики и дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени, интеграция полученных данных в комплекс методов лучевой диагностики, сопряженность показателей с результатами эхографии, для оптимизации их использования специалистами различного профиля, представляется актуальным.
Целью настоящей работы явилось изучение и оценка возможностей различных лучевых методов в скрининге и дифференциальной диагностике хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП), с разработкой и усовершенствованием методик радиоизотопной диагностики при поражениях органов рети-кулоэндотелиальной системы.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить происходящие изменения функциональной активности органов ретикулоэндотелиальной системы при проведении радиоизотопной гепа-тосцинтиграфии у здоровых лиц и больных с хроническими диффузными заболеваниями печени, с использованием расширенного диапазона регистрируемых параметров, для определения их информативности при установлении степени тяжести поражения.
2. Модифицировать математические методы обработки расчета вклада радионуклида для оценки накопления изотопа раздельно по долям печени с определением диапазона пороговых значений и происходящих изменений у здоровых лиц и больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.
3. Разработать методы расчета и оценки площади печени в различных проекциях, при проведении гепатосцинтиграфии, с определением диапазона значений у здоровых лиц и больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.
4. Сравнить информативность и диагностическую ценность радиоизотопного и эхографического методов диагностики для оценки степени тяжести заболевания у пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени.
5. Определить место радиоизотопной гепатосцинтиграфии в диагностическом алгоритме больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное обследование пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени различными лучевыми методами исследования.
Проанализирована и сопоставлена их совокупная диагностическая ценность, выделены наиболее информативные критерии и нормативные диапазоны значений для оценки степени тяжести поражения органов портальной системы.
Впервые при проведении радиоизотопной гепатосцинтиграфии разработаны и применены модифицированные методы расчета и оценки вклада накопления радионуклида в печени раздельно по долям, а также методы расчета и оценки площади печени в различных проекциях в норме и у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.
С целью оптимизации воспроизводимости и повышения объективности результатов, расширен диапазон регистрируемых характеристик,' за счет вычисления различных относительных показателей и коэффициентов.
Определено место и значимость методов комплексной эхографии и радиоизотопной сцинтиграфии в диагностическом алгоритме пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени.
Практическая значимость. Комплексное использование лучевых методов диагностики, включающих радионуклидное сканирование и комплексную эхографию, позволяют своевременно и объективно установить наличие патологии органов портальной системы, адекватно оценить характер морфофункцио-нальной перестройки, а, следовательно, активность патологического процесса и степень печеночно-клеточной недостаточности при субклиническом течении. Разработаны и предложены к использованию в практическом здравоохранении, дополнительные методики и диагностические параметры, значительно расширяющие возможности, воспроизводимость, информативность и диагностическую точность результатов радиоизотопной гепатосцинтиграфии "при обследовании больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.
Положения, выносимые на защиту:
1. Установлено, что у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени происходит снижение функциональной активности клеток рети-кулоэндотелиальной системы печени, характеризующееся прогредиентным снижением способности захвата ими радиоколлоида, с одновременным повышением функциональной активности клеток ретикулоэндотелиальной системы селезенки, и соответственно, накопления в ней радиофармпрепарата. Степень изменения захвата изотопа клетками ретикулоэндотелиальной системы печени достоверно свидетельствует об усугублении деструктивно-дистрофических процессов ее паренхимы, и характеризует тяжесть процесса.
2. При оценке распределения изотопа по долям печени, отмечен разнонаправленный характер изменений: при общем снижении накопления радиофармпрепарата в печени и в правой доле, в левой доле происходит обратно пропорциональное относительное увеличение поглощения коллоидного комплекса, а степень изменений зависит от стадии заболевания и тяжести процесса.
3. Комплексная эхография имеет большую чувствительность в сравнении с радиоизотопной гепатосцинтиграфией для выявления начальных признаков сплено- и гепатомегалии, а также увеличения диаметров селезеночной и воротной вен. Количество накопления изотопа в селезенке является определяющим для установления нозологической формы хроническими диффузными заболеваниями печени и градации тяжести состояния у больных с хроническими гепатитами и циррозом печени.
Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность отделений ГМУ МЗ РТ «РКБ», отделения ультразвуковой диагностики ГМУ МЗ РТ «РКБ №2», а также в учебный процесс на кафедрах лучевой диагностики и инфекционных болезней ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: объединенном заседании общества специалистов ультразвуко-
вой диагностики и врачей-радиологов (Казань, 2005), X Российской конференции "Гепатология сегодня" (Москва, 2005), Всероссийском научном форуме "Радиология 2005" (Москва, 2005), научно-практической конференции молодых ученых (Казань, 2005), XI Российской конференции "Гепатология сегодня" (Москва, 2006), VII Всероссийском научном форуме "Радиология-2006" (Москва, 2006); межкафедральном совещании сотрудников кафедр лучевой диагностики и инфекционных болезней ГОУ ДПО КГМА Росздрава с участием сотрудников ГМУ «РКБ» и МЗ РТ и МУЗ «ГКБ №18» г.Казани. (Казань, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 3-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 233 автора (из них 126 отечественных и 107 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 24 рисунками и 34 таблицами.
Содержание работы
Материал и методы исследования
Проанализированы данные обследования 111 пациентов на базе ГМУ МЗ РТ «РКБ», ГМУ МЗ РТ «РКБ №2» г.Казани, из которых 25 практически здоровых человек составили контрольную группу (без анамнестических и клинико-биохимических признаков заболевания печени и портальной системы, а также изменений при проведении радиоизотопной сцинтиграфия и комплексного эхо-графического обследовании органов гепатобилиарной системы). Из них 7 (28,0%) женщин и 18 (72,0%) мужчин, с распределением по возрасту от 19 до 53 лет, средний возраст 34,1±1,4 года. 86 пациентов представили основную группу с хроническими заболеваниями печени, из них 65 (75,6%) мужчин, 21 (24,4%) женщин, в возрасте от 18 до 72 лет (38,2±1,78) лет. Группа с хроническим гепатитом состояла из 54 (62,8%) пациентов, в возрасте от 12 до 68 лет, в
среднем 35,1±2,1 лет. Из них мужчин 44 (81,4%), женщин 10 (8,6%). Распределение по этиологии было следующим: вирусный гепатит имелся у 44 (81,4%) пациентов, из них гепатит В- у 17 (31,4%) человек, гепатит С - у 23 (42,6%) человек, 1шх1-инфекция (сочетание гепатитов В и С) у 4 пациентов (7,4%). У 10 человек (18,5%) - этиологию выявить не удалось (криптогенный). С диагнозом цирроз печени было 32 (37,2%) больных. Из них мужчин 21 (65,6%), женщин 11 (34,4%). Возраст составлял от 17 до 72 лет, в среднем 43,8±2,9 года. Этиология в группе с циррозом была следующая: вирусная природа заболевания была у 12 (37,5%) человек (ВГВ - у 4 (12,5%) пациентов, ВГС - у 6 (18,7%), пих^ инфекция (ВГВ+ВГС) - у 2 (6,3%) больных. Алкогольный цирроз был у 8 больных (25,0%), криптогенный у 12 (37,5%) больных. В группе с хроническим гепатитом давность процесса колебалась от 1 до 21 года, в среднем, 4,53±0,51 года, в группе больных с циррозом она колебалась от 1 до 40 лет, в среднем, 9,31±1,9 года.
При постановке диагноза ХГ и ЦП и оценке функционального состояния печени учитывались данные анамнеза, и применялся комплекс клинико-эпидемических и лабораторных данных, включающий критерии, указанные в приказе МЗ РФ №125 от 17.04.98. "Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения". Клинические проявления в группе больных с ХГ отсутствовали у 4 (7,4%) пациентов. У остальных 50 (92,6%) пациентов наблюдались различные клинические проявления в виде ас-теновегетативного синдрома, болезненности в правом подреберье, кожного зуда, субфебрилитета. Умеренная гепатомегалия при объективном исследовании выявлена у 36 (66,7%) пациентов. Клинические проявления различного характера в группе больных с ЦП имелись у всех пациентов, кроме того, асцит при клиническом осмотре был у 9 (28,1%) пациентов, а варикозно расширенные вены передней брюшной стенки живота у 4 (12,5%) больных.
В группе больных с хроническим гепатитом имелись следующие изменения в лабораторных анализах: повышение АлАТ (от незначительного до выраженного) отмечено у 11 (20,3%) больных. Повышение уровня билирубина вы-
явлено у 14 (25,9%) человек. В группе больных с циррозом активность АлАТ сыворотки крови была выше нормы у 5 (12,5%) больных. Повышение концентрации непрямого билирубина, отмечалось у 7 (21,8%) пациентов.
Радиоизотопная гепатосцинтиграфия проведена на гамма-камере -МВ-9100 (Венгрия), с использованием компьютерной системы «Голд-рада» (Москва) для записи и обработки полученных результатов, матрицей 128x128. Исследования проводились в стабильных условиях, по стандартной методике,' без специальной подготовки, с использованием радиофармпрепарата «Технефита» («Диамед», Россия) - коллоидного раствор ""Технеция. Исследования осуществляли в стандартных положениях пациента с регистрацией следующих изображений: передняя прямая проекция с изображением реберной дуги справа (ставилась метка в виде полоски свинца); передняя задняя и боковая проекции печени; передняя, задняя и боковая проекции селезенки. Анализировались следующие признаки: выступание печени и селезенки за пределы реберной-дуги, наличие сплено- или гепатомегалии, форма и границы органов, равномерность распределения изотопа. Определялись следующие параметры: максимальный вертикальный размер печени, размер левой доли, срединный и поперечный размеры печени, а также вертикальный и горизонтальный размеры селезенки. Определялся относительный показатель, получаемый отношением размеров долей печени: правой доли печени к левой - D/S, и обратным отношением, левой доли печени к правой - S/D. Проводилось определение вклада (VCL) накопления радионуклида (выраженного в %), в передней, задней и боковой проекциях печени и селезенки, а также их суммарные значения, и определение вклада накопления раздельно для правой и левой долей печени (VCLne4 оех и УСЬпеч sin)- Кроме того, вычислялись усредненные значения всех вкладов (VCLycp). Использовались следующие относительные показатели: отношения вкладов печени и селезенки: прямое - печень/селезенка (Hepar/Lien) (H/L) и обратное - (L/H), а также прямого и обратного отношения накопленных импульсов правой и левой долей (С d/s и Cs/d) и их усредненные значения (С D/s yep и С s/D vcp)- Проводились измерения площади изображения печени во всех проек-
циях (передней, задней и боковой). Вычисления программой производились автоматически, по заданным формулам.
Комплексная эхография, включала в себя стандартное ультразвуковое исследование органов брюшной полости в B-режиме (включая режим «высокого разрешения серой шкалы»), и триплексное сканирование (импульсноволновой режим, ЭД и ЦДК), на ультразвуковых сканерах ACUSON 128 ХР/10 и ACUSON 512 SEQUOIA (США), конвексными и линейными датчиками с частотой от 2,5 до 8 Мгц. Анализ изображений включал в себя оценку размеров, контуров и границ, эхоструктуры печени и селезенки, наличие очаговых изменений в паренхиме печени, оценку ангиоархитектоники, состояние внутрипече-ночных желчных протоков, воротной, печеночных и селезеночной вен (стенки, просвет, диаметр, спектральные характеристики кровотока).
Всего проведены следующие виды исследования: радиоизотопная гепа-тосцинтиграфия - 107 (100%) пациентам, эхография - 107 (100%) пациентам, рентгеноконтрастных (РКТ) - 62 (57,9%) пациентам, эндоскопические - в 64 (74,4%) случаях, морфологические - в 56 (65,1%) случаях.
, Статистическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере Pentium-4 с использованием статистического пакета программ Microsoft Excel 2000. Выполнялось вычисление показателей статистики: число наблюдение (п), среднее арифметическое (М), средняя ошибка средней арифметической (m), среднее квадратичное отклонение. Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента (р). Для изучения взаимозависимости между исследуемыми параметрами проводился многофакторный регрессионный анализ, и определялись линейные коэффициенты корреляции (г).
Результаты собственных исследований и их обсуждение
При анализе полученных сцинтиграмм уже у пациентов с хроническим гепатитом выявлялись признаки, свидетельствующие о диффузном изменении в паренхиме печени. Морфометрия выявила статистически достоверное (р<0,001 от контроля) выступание печени за пределы реберной дуги на 1,43±0,18 см (в
и
совокупной группе). Вертикальные размеры долей печени имели тенденцию к увеличению: правая доля - 14,1±0,3 см, срединный размер печени - 8,8±0,2 см, поперечный размер составил 16,8±0,2 см (при значениях контроля 13,9±0,5 см, 8,5±0,83 см, 16,6±0,6 см соответственно). Статистически достоверным (р<0,001, по сравнению с параметрами здоровых - 6,0±0,01см), оказалось увеличение левой доли - до 7,1 ±0,2 см. Однако ценным признаком, определяющим диспропорцию между долями, оказались не абсолютные значения показателей, а соотношения между ними. Так, отношение линейных размеров левой доли печени к правой (S/D) составило в группах пациентов с хроническим гепатитом диапазон значений от 0,4б±0,02 (у пациентов с mixt-гепатитами) до 0,52±0,02 (у пациентов с криптогенными гепатитами), со значением 0,50±0,01 в совокупной группе, что убедительно ниже (р<0,005) показателей контроля - 0,42±0,01. Зафиксировано также снижение значений прямого соотношения D/S до 2,02±0,05, хотя и без достоверных отличий от нормы. Морфометрия селезенки, по данным радиоизотопного сканирования, выявила умеренную спленомегалию, с увеличением, как длинника, так и ширины, однако без статистически значимого отличия от размеров контрольной группы.
В отличие от радиоизотопного исследования, регистрировавшей лишь достоверное увеличение левой доли, морфометрия печени по данным эхографии показала, что имеется достоверное (р<0,05) увеличение обеих долей. Размеры правой доли у совокупной группы пациентов с хроническим гепатитом достигали 138,3±2,6 мм, а левой, в среднем, 82,6±1,7 мм (при норме 114±8,6 см и 65,7±6,1 см соответственно). Показательны также и изменения в размерах селезенки и селезеночной вены, которые наиболее чутко реагировали на изменение сопротивления в портальной системе. Включение селезенки в иммунный ответ организма может объясняться активизацией кровообращения в органе, пролиферацией иммунокомпетентных клеток в паренхиме и, соответственно, возникновением аутоиммунных реакций. Диагностически значимым критерием в группе пациентов с гепатитом (р<0,005 от контроля) оказалась толщина селе-
зенки - 50,8+1,9 см (при норме 30,6±2,1 мм). Просвет селезеночной вены достигал 5,9110,11 мм, что убедительно превышало (р<0,001) показатели контрольной группы (4,9±0,01 см).
У пациентов с хроническим гепатитом начинает регистрироваться снижение накопления коллоида в печени. Вклад изотопа у совокупной группы в передней проекции составил 93,5±1,1%, в задней проекции 79,5±1,8%, а суммарный показатель - 86,5±1,4% при значениях нормы 97,0±0,01%, 83,7±3,8%, 90,2±1,7% соответственно. Однако, самым ранним проявлением нарушения функции ретикулоэндотелиальной системы во всех группах пациентов с хроническим гепатитом является статистически значимое (с р<0,01 от показателей контроля), повышение накопления коллоида в селезенке, в передней проекции до 5,6±0,7%, в задней 19,7±1,7%, суммарного значения до 13,3±1,2% при значениях контроля 3,0±0,01%, 16,2±3,8%, и 9,7±1,7% соответственно (табл. 1 и 2).
Таблица 1
Показатели накопления РФП в печени
Нозология Накопление РФП в печени, %
VC Lne4CHb.neD VCLne4eHb.3anH VC LneneHb.c vmm
Норма 97,010,01 83,713,8 90Д±1,7
Хронический гепатит С 94Д±1,6 803±2,7 873±2,1
Хронический гепатит В 93,4±1,2*** 79,9±2,8 86,5±1,9
Хронический гепатит крипто-генный 91,00,2* 74,8±6,3 82,8+4,8
Хронический гепатит mixt 96,7+0,9 85,0±1,4 90,5±0,9
Хронический гепатит всего 93,5±1,1**** 79,5±1,8 86,5±1,4
Цирроз печени вирусный 74,0±6,0**** 52,4±5,9**** 63,3±5,8****
Цирроз печени алкогольный 75,2+5,?**** 43,7+4,4***** 59,4i3,5*****
Цирроз печени криптогенный 77±4,6**** 60,7+5Д**** 68,9М,04*****
Цирроз печени всего 754±31***** 537+3,3***** 64,3±2,7*****
р<0,1, ** - р<0,05, ***- р<0,01, ****- р<0,005, ♦****- р<0,001, где р - достоверность различий значений у пациентов ХГ и ЦП в сравнении с группой контроля
Заслуживающими внимания оказались результаты распределения изотопа отдельно по долям печени, относительно общего вклада в группе пациентов с хроническим гепатитом. Захват изотопа в правой доле имел тенденцию к снижению (аналогично общему вкладу), хотя и без статистической значимости, и
достигал значения в правой доле (УСЦ^прав) 75,8±0,7% (показатели контроля -78,5±1,5%). В левой же доле накопление изотопа обратно пропорционально возрастало, составляя 24,1±0,7% (контроль - 21,4±1,5%). Усредненные значения вкладов накопления коллоида по долям отражают ту же закономерность, однако, полученные результаты имеют более высокую степень достоверности (р<0,005 от нормы). Так, в совокупной группе пациентов с хроническим гепа титом составил 56,7±0,4%, в левой был равен 43,9±1,1% (значения контроля -- 59,9±0,7% и 40,0±0,7% соответственно) (табл. 3).
Таблица 2
Показатели накопления изотопа в селезенке
Нозология Накопление изотопа в селезенке, %
VCI<ene3.neD \^С1<;елез.задн VCLcene3.cvM
Норма 3,0±0,01 16,2±3,8 9,7±1,7
Хронический гепатит С 3,8±0,4* 17,9±1,9 11,7±1,3
Хронический гепатит В 6,7±1,1**** 20,0±2,8 14,0±2,0
Хронический гепатит крипто-генный 9,0±3,2** 25,2±6,3 17,2±4,8
Хронический гепатит mixt 3,2±0,9 15,0±1,4 9,5±0,9
Хронический гепатит всего 5,6±0,7**** 19,7±1,7 13,3±1,2
Цирроз печени вирусный 26+6,03**** 47,6±5,9**** 36,7±5,8****
Цирроз печени алкогольный 24,7±5,2**** 56,2±4,4***** 40,5±3,5*****
Цирроз печени криптогенный 23±4,60**** 39,3±5,2**** 31,1±4,0*****
Цирроз печени всего 24,5±3,1***** 46,7±3,3***** 35,6±2,7*****
-р<0,1, ** - р<0,05, ***- р<0,01, ****- р<0,005, *****- р<0,001, где р - достоверность различий значений у пациентов ХГ и ЦП в сравнении с группой контроля
Усугубление диффузных дистрофических изменений в гепатоцитах, морфологическая перестройка печеночных долек и портальной стромы отражает полученные изменения при качественной оценке сцинтиграмм в совокупной группе пациентов с циррозом печени. Морфометрия зарегистрировала дальнейшее увеличение вертикальных размеров печени, хотя и без статистической достоверности от значений контрольной группы. Статистически достоверным, с р<0,001, от показаний контроля, и р<0,01 от показателей совокупной группы пациентов с хроническим гепатитом, в совокупной группе пациентов с циррозом оказалось увеличение левой доли - до 7,9±0,4 см. Соответственно законо-
мерно дальнейшее выступание печени за пределы реберной дуги, которое достигает, в среднем, 2,9±0,52 см (что уже статистически достоверно, с р<0,001, выше не только показаний контрольной группы, но и р<0,01 выше показателей совокупной группы пациентов с хроническим гепатитом). Коэффициент отношения размеров долей печени дал информативную картину тяжести процесса у пациентов с циррозом. Так, обратный показатель S/D возрастал до 0,5610,04, и оказался значительно выше (р<0,01) результатов контрольной группы. Показатели прямого соотношения (D/S) продолжали снижаться, хотя так же, как и в группе пациентов с гепатитом достоверного отличия от группы контроля не имели.
Таблица 3
Показатели накопления изотопа по долям
Нозология Накопление изотопа по долям, %
без усреднения с усреднением
VCLne4 DEX VCLncM SIN VC L DEX VOT VCLsin уев.
Норма 78,5+1,5 21,411,5 59,9Ю,7 40,010,7
Хронический гепатит С 75,1*0,9* 24,610,9* 56,1±0,5**** 43,8Ю,5****
Хронический гепатит В 77,511,4 22,511,4 58ДЮ,7 41,910,7*
Хронический гепатит криптогенный 71,413,2* 28,513,2* 54,511,7**** 45,411,7****
Хронический гепатит mixt 77,111,7 22,811,7 56,011,1*** 43,911,1***
Хронический гепатит всего 75,810,7 24,110,7 56,710,4**** 43,310,4****
Цирроз печени вирусный 68,014,1** 31,914,1** 53,811,1**** 46,111,1****
Цирроз печени алкогольный 73,513,9 26,413,9 54,110,7**** 45,810,7**** *
Цирроз печени криптогенный 73,314,1 25,514,1 55,012,3* 44,412,4*
Цирроз печени всего 71,212,5** 28,212,5** 54,411,1**** 45,3+1,1****
-р<0,1, ** - р<0,05, ***- р<0,01, ***♦- р<0,005, *****- р<0,001, где р - достоверность различий значений у пациентов ХГ и ЦП в сравнении с группой контроля
Диагностически ценным и статистически значимым свидетельством возрастания роли ретикулоэндотелиальной системы селезенки у группы пациентов с циррозом, является дальнейшее увеличение ее длинника до 14,110,6 см (р<0,005 от размеров контрольной группы). Толщина селезенки в группе папи-
ентов с циррозом также увеличилась, и оказалась равна 8,1±0,3 см, (р<0,05 от группы контроля). При сравнении результатов между совокупными группами пациентов с хроническим гепатитом и циррозом печени отмечено достоверное (с р<0,001) различие всех показателей селезенки.
Данные эхографии на стадии цирроза наглядно демонстрируют наиболее существенные морфологические и морфометрические изменения, обусловленные массивной структурной перестройкой печени - отмечена неровность, волнистость контуров у 71,9% пациентов, а неоднородность структуры и повышение эхогенности паренхимы различной степени у всех. Важным признаки необратимой структурной перестройки, в отличие от пациентов с гепатитом, явились узловые образования, которые наблюдались у 31,3% больных с циррозом печени. Морфометрия печени и селезенки, по данным эхографии, на стадии цирроза дает высокое отличие р<0,005 не только от показателей контроля, но и от группы с хроническим гепатитом р<0,05. Однако наиболее характерными и серьезными, являются изменения, определяемые при эхографии сосудистой системы. У пациентов с циррозом печени отмечается обеднение и деформация сосудистого рисунка в 43,8% случаев. За счет возрастающего пре- и постсинусоидального сопротивления кровотоку, происходит увеличение просвета воротной вены до 12,3±0,38 мм, что достоверно отличается не только от показателей контроля (р<0,005), но и значений группы с хроническим гепатитом (р<0,005). У пациентов с циррозом зарегистрировано не только дальнейшее (р<0,001 от показателей контроля и р<0,005 от показателей группы с гепатитом) расширение просвета до 8,6510,67 мм, но и извитость ее хода, наблюдаемое у 9 (28,1%) пациентов, что является свидетельством высокой портальной нагрузки и развитием портальной гипертензии.
Закономерно усилению дистрофических и некротических явлений при циррозе печени, с появлением внутридолькового фиброза и выраженного склероза портальной системы усугубляется регрессия накопления коллоида клетками ретикулоэндотелиальной системы печени. Вклад (УСЬ) изотопа у совокупной группы пациентов с циррозом оказался значительно снижен (р<0,001 от
контрольной группы, и р<0,001от совокупной группы пациентов с ХГ) и в передней проекции составил 75,4±3,1%, в задней проекции 53,2±3,3%, суммарное значение - 64,3±2,7% (табл. 1). Соответственно снижению захвата изотопа печенью, резко увеличивается накопление изотопа в селезенке, что адекватно свидетельствует о возрастании функциональной активности клеток ретикуло-эндотелиальной системы селезенки. Показатели вклада накопления в селезенке у совокупной группы пациентов с циррозом оказались равны: в передней проекции - 24,5±3,1%, в задней проекции - 46,7±3,3%, суммарного значения -35,6±2,7% (р<0,001 от показаний контроля для всех проекций и р<0,001 от результатов группы с хроническим гепатитом) (табл. 2). При оценке результатов распределения радиоколлоида отдельно по долям печени в группе пациентов с циррозом, в правой доле достоверно (с р<0,05 от значений контроля) продолжалось снижение захвата изотопа до 71,2±2,5%. В левой же доле его накопление обратно пропорционально возрастало, составляя значение 28,2±2,5% (с р<0,05 от контрольной группы). Усредненные значения вкладов накопления коллоида по долям закономерно отражают ту же зависимость, однако, полученные результаты имеют более высокую степень достоверности (р<0,005 от показателей контроля) (табл. 3).
Анализ размеров площади печени в разных проекциях наглядно свидетельствует о степени морфофункциональных изменений в ней. С достоверностью р<0,05 к норме увеличивается площадь передней проекции печени в совокупной группе пациентов с хроническим гепатитом и составляет - 164,18±5,49 см2 (норма 140,7±8,6 см2). С достоверностью р<0,1, увеличивается площадь задней - до 119,17±2,68 см2 и боковой проекций - до 150,39±3,81 см2 (значения нормы 109,0±5,0 см2 и 116,7±16,7 см2 соответственно). Важное диагностическое значение для оценки тяжести состояния имели размеры площади печени у пациентов с циррозом. Максимально достоверное отличие (р<0,005) от значений контрольной группы в совокупной группе пациентов с циррозом печени имели результаты передней - 189,б±9,6 см2 и боковой проекций - 187,5±10,0 см2.
Здесь также обнаруживается отличие и от показателей совокупной группы с хроническим гепатитом - передней проекции - с р<0,05, боковой - с р<0,005.
Значимую помощь в объективизации абсолютных значений оказали различные относительные показатели. Например, индексы отношений вкладов: в группе больных с хроническим гепатитом они оказались разнонаправленными. Так, прямой индекс - отношение печень/селезенка (Н/Ь) уменьшился и составил значение 10,3±0,8 и обратный индекс (1УН) увеличивается до 0,17+0,2, хотя и без статистически значимой разницы от показателей контроля. Соответственно изменению захвата изотопа клетками ретикулоэндотелиальной системы печени и селезенки, у пациентов с циррозом продолжает уменьшаться прямой индекс, составляя у совокупной группы пациентов с циррозом значение 2,2±0,33 с достоверностью р<0,01 от контрольной группы. Обратный индекс пропорционально возрастает до 0,6±0,09, с более высокой достоверностью (р<0,001) от показателей контроля. Кроме того, оба индекса имеют высокую степень отличия (р<0,001)от показателей группы с хроническим гепатитом.
Высокое диагностическое значение имели также коэффициенты отношений вкладов долей. Выявлено следующее: у пациентов в совокупной группе пациентов с хроническим гепатитом прямой показатель С в® снижался и составлял значение 3,2±0,1, обратного отношения (Ся/л) несколько увеличивался до 0,3±0,02 и имел степень достоверности р<0,05 от нормы (прямой - 3,5±0,3, обратный - 0,2±0,02). Усредненные значения данных соотношений сохраняли ту же зависимость, однако, имели более высокую (прямой - р<0,05, обратный -р<0,005 от нормы) степень достоверности. У пациентов в совокупной группе пациентов с циррозом печени прямой показатель отношения вклада правой доли к левой (С ю ), соответственно тяжести процесса, продолжал достоверно снижаться (р<0,05 от значений контроля), и составил значение, равное 3,0±0,3. Обратный показатель Сб/ц увеличивался до 0,4±0,007 и также имел степень достоверности р<0,05 от нормы. Усредненные значения также имели более высо-
кую степень достоверности, достигая значений в совокупной группе с циррозом СуСрш - 1,2±0,05 (р<0,005 от нормы), а Су^лэ - 0,8±0,05 (р<0,005 от показаний контроля).
Кроме того, при анализе степени накопления и распределения радиофармпрепарата в селезенке обозначился следующий немаловажный факт: хотя представленные группы пациентов имеют достаточную клиническую и этиологическую однородность, выявлена значимая гетерогенность состава пациентов по данному признаку. Результаты степени захвата изотопа в селезенке в 3 проекциях - передней, средней и задней, имели довольно широкий размах значений даже в пределах одной взятой группы, более очевидно отражая степень морфофункционального поражения органов ретикулоэндотелиальной системы и давая оценку активности процесса у пациентов с хроническим гепатитом и циррозом печени. Результаты накопления изотопа в селезенке у всех пациентов, в пределах одной группы, можно было распределить по следующим диапазонам: 1-я группа - нормальные показатели, когда накопление изотопа в передней проекции составлял от 1 до 7 %, в средней - от 3 до 24%, в задней - до 15%. 2-я группа - средняя степень тяжести, с накоплением коллоида в передней проекции от 6 до 20 %, в средней - от 15 до 42%, в задней - от 16 до 30%. 3-я группа - выраженная степень накопления, с захватом коллоида в передней проекции от 10 до 63%, в средней - от 34 до 74%, в задней - более 30%. Так, у пациентов в группе с хроническим гепатитом В 8 пациентов (47%) имели нормальные показатели значений накопления изотопа по всем проекциям, у 8 (47%) имелась средняя степень накопления, и у 1 пациента (6%) была выраженная степень накопления. В группе пациентов с хроническим гепатитом С 16 пациентов (69,5%) имели нормальные показатели значений накопления коллоида во всех проекциях, а 7 человек (30,5%) имели среднюю степень накопления изотопа. В группе с хроническим гепатитом криптогенной этиологии 7 пациентов (70%) имели нормальные показатели значений накопления радиоколлоида по всем проекциям, у 1 пациента (10%) имелась средняя степень накопления, и у 2 пациентов (20%) была выраженная степень накопления изотопа. У пациентов с
хроническим гепатитом ттх1-этиологии все (100%) имели нормальные показатели значений накопления радиофармпрепарата.
В группе пациентов с циррозом печени распределение было следующее: в группе пациентов с циррозом вирусной этиологии нормальные показатели накопления изотопа в селезенке во всех проекциях имел 1 пациент (10%), у 2 пациентов (20%) имелась средняя степень накопления, и у 7 пациентов (70%) была выраженная степень накопления. В группе с циррозом этаноловой этиологией: у 1 пациента (14,3%) имелась средняя степень накопления, и у 6 пациентов (85,7%) была выраженная степень накопления изотопа в селезенке. Соответственно, и в группе с циррозом криптогенной этиологии: с нормальными показателями захвата изотопа в селезенке было всего 2 пациента (20%), 2 пациента (20%) были со средней степенью накопления радиофармпрепарата, и 6 пациентов (60%) имели выраженную степень накопления коллоида в селезенке.
Для достоверного установления значимости распределения пациентов по данному признаку, сравнению подверглись параметры всего массива пациентов, включая контрольную группу, сформированных по двум принципиально различным характеристикам: 1 вариант «нозологический» - по нозологическому принципу, где вектор тяжести строился в следующем направлении: контрольная группа —> пациенты с ХГ —> пациенты с ЦП, 2 вариант «радионуклидный» - по степени накопления изотопа в селезенке: норма —» средняя степень —► выраженная степень накопления
Результаты расчетов показали: в «нозологической» группе пациентов имеется средняя взаимосвязь (г=0,377) с очень высокой достоверностью (р<0,001) между внутригрупповыми значениями увеличения размеров печени, определяемого пальпаторно. Эхографические параметры правой доли печени, также имеют среднюю корреляционную связь (г=0,3707), с аналогично высокой степенью достоверности (р<0,001). Морфометрия же воротной и селезеночной вен, длина и ширина селезенки, определяемые эхографически, имея среднюю зависимость (г>0,3) со значительной степенью достоверности, уступает «ра-дионуклидной» группе, где показатели коэффициента корреляции ощутимо
выше. Результаты гепатосцинтиграфии показали, что именно в «радионуклид-ной» группе, практически по всем показателям, обнаруживается более высокая внутригрупповая корреляционная зависимость, что подтверждает максимальное прогностическое значение данных результатов и важность оценки состояния тяжести процесса именно по степени накопления изотопа в селезенке. При анализе срединного размера и размера левой доли печени в «нозологической» цепи корреляционная связь данных параметров слабая (г<0,3), а результаты не достоверны (р>0,1). Эти же значения в «радионуклидной» группе обнаруживают среднюю корреляционную связь (г>0,3) с убедительно высокой степенью достоверности р<0,005. Такие же тенденции обнаруживает показатель диспропорции долей печени S/D: в «нозологической» группе корреляционная связь слабая (г=0,22), хотя и достоверная (р=0,03)„ «Радионуклидная» группа обнаруживает среднюю корреляционную связь г=0,42 с безупречно высокой (р<0,001) степенью достоверности. Спленомегалия одинаково достоверно (р<0,001) регистрируется в обеих группах пациентов. Однако в первой группе корреляционная взаимосвязь средняя (г=0,3-0,6), а в «радионуклидной» группе показатели длинника селезенки имеют высокую корреляционную зависимость (г>0,6).
Такая же закономерность прослеживается и в результатах оценки накопления и распределения изотопа в печени и селезенке, а также относительных показателей. Коэффициент корреляции в «нозологической» группе имеет среднюю степень зависимости (г=0,3-0,6) с высокой степенью достоверности р<0,001. «Радионуклидная» группе, при такой же степени достоверности, обнаруживает высокую степень корреляции - г>0,6. Слабую (к0,3) (хотя и достоверную, с р<0,05) корреляционную зависимость в «нозологической» группе можно проследить на таких показателях, как накопление изотопа по долям печени, а также соотношениях этих вкладов. Распределение пациентов по степени накопления изотопа в селезенке, в данном случае, дает более ценные диагностические значения - корреляционная зависимость вышеобозначенных показателей средняя - г>0,3; а достоверность более убедительная - р<0,005-0,001. Оценка площади печени в передней проекции, хотя и имеет слабую зависи-
мость в обеих группах с г<0,3, однако во второй группе она на 16% выше и достоверна - р<0,1. Интересны результаты оценки площади боковой проекции - у первой группы взаимосвязь более высокая - г>0,3, чем во второй группе г<0,3 с достоверностью р<0,001 и р<0,005 соответственно.
С учетом вышеизложенного, нами разработан следующий диагностиче-
ский алгоритм обследования:
Рис. 1. Диагностический алгоритм обследования больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.
Выводы
1. При оценке нарушений функциональной активности клеток РЭС у больных с ХДЗП выявлена характерная регрессия накопления коллоида клетками РЭС печени во всех проекциях, с одновременным повышением захвата РФП селезенкой. Степень изменения поглощения адекватно отражает тяжесть
процесса при ХДЗП: более низкие показатели захвата изотопа в печени эквивалентно свидетельствуют об усугублении деструктивно-дистрофических процессов в ее паренхиме.
2. На основании модифицированных математических методик, у бодьных с ХДЗП, при общем диффузном снижении захвата РФП в печени, отмечена диссоциация накоплении индикатора по долям - при сохранении тенденции к регрессии захвата РФП правой долей, в левой происходит повышение аккумуляции коллоидного комплекса, на стадии ХГ - на 12±3,2% (р<0,01), на стадии ЦП до 31±4,6%(р<0,01) от исходных значений.
3. Разработанные методы расчета и оценки площади печени в различных проекциях выявили высокую информативность в определении степени морфо-функциональных изменений. Максимальное увеличение зафиксировано в передней и боковой проекциях, в группе пациентов с ХГ на 16±3,7%(р<0,01) и 28±4,5%(р<0,01), у пациентов с ЦП - на 34±4,7%(р<0,01) и 60±4,9%(р<0,01) соответственно от значений контрольной группы.
4. Сравнительная характеристика диагностических возможностей методов комплексной эхографии и радиоизотопной гепатосцинтиграфии выявила следующее: приоритет в выявлении начальных признаков спленомегалии, за счет определения толщины селезенки, ранней регистрации гепатомегалии, увеличения диаметров селезеночной и воротной вен, принадлежит эхографии (чувствительность - 94,3%). Для оценки степени деструктивных изменений, тяжести процесса при ХДЗП и соответствующей нозологической классификации, определяющее значение имеет количество накопления изотопа в селезенке.
5. Радиоизотопная гепатосцинтиграфия дает возможность оценить мор-фофункциональное состояние органов РЭС на микроструктурном уровне, определить степень накопления РФП в зависимости от стадии цирроза печени и является скрининговым тестом прогрессирования хронических диффузных заболеваний печени.
Практические рекомендации
1. Радиоизотопную гепатосцинтиграфию, наряду с комплексной эхографией, рекомендуется включить в качестве скринингового метода оценки органов ретикулоэндотелиальной системы в стандартный протокол обследования больных с хроническим гепатитом и циррозом печени.
2. При нозологической классификации пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени, а также в диагностически сомнительных случаях, следует учитывать степень накопления радиоколлоида в селезенке.
3. При динамическом контроле за изменениями качественных и количественных характеристик структуры и гемодинамики органов портальной системы при хронических диффузных заболеваниях печени, необходимо совокупное использование обоих диагностических методов - комплексной эхографии и радиоизотопной сцинтиграфии.
4. Обнаружение при эхографии и гепатосцинтиграфии изменений количественных и качественных параметров кровотока и морфометрических характеристик органов гепатобилиарной системы при неизмененных функциональных пробах, должно расцениваться как субклиническое течение хроническими диффузными заболеваниями печени.
5. Именно совокупная оценка степени тяжести структурных и гемодина-мических нарушений (по данным гепатосцинтиграфии и эхографии) должна быть использована для выбора адекватных и наиболее эффективных методов лечения.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Тухбатуллин М.Г. Гемодинамические нарушения в воротной системе при портальной гипертензии / М.Г.Тухбатуллин, Р.Ф. Раимова, Л.Ф. Зиганшина //Ж. Эхография. -2002. -Т.З. -№3. -С.331.
2. Тухбатуллин М.Г. Возможности радиоизотопной гепатосцинтиграфии в диагностике хронических диффузных заболеваний печени /М.Г. Тухбатуллин,
Д.К. Баширова, Р.Ф. Раимова, Л.Ф. Зиганшина // Рос. жур. гастроэнтер., гепа-тол., колопроктол. - 2005. - T.XV. - №1. - С. 70.
3. Тухбатуллин М.Г. Радиоизотопная гепатосцинтиграфия в оценке мор-фофункционального состояния органов ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) при хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) /М.Г. Тухбатуллин, Д.К. Баширова, Р.Ф. Раимова, Л.Ф. Зиганшина // Научно-практ. конференции молодых ученых: Тез. докл. - Казань, 2005. - С. 136-137.
4. Тухбатуллин М.Г. Особенности радиоизотопной гепатосцинтиграфии при хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) /М.Г. Тухбатуллин, Д.К. Баширова, Р.Ф. Раимова, Л.Ф. Зиганшина // Материалы второго российского научного форума "Радиология-2005". - М., 2005. - С.141-143.
5. Тухбатуллин М.Г. Значение радиоизотопной гепатосцинтиграфии для оценки функционального состояния печени при хронических диффузных заболеваниях /М.Г. Тухбатуллин, Р.Ф. Раимова, Л.Ф. Зиганшина, Д.К. Баширова // Медицинская визуализация. - 2005. - №6. - С. 59-67.
6. Зиганшина Л.Ф. Сравнительная характеристика возможностей комплексной эхографии и радиоизотопной гепатосцинтиграфии в диагностике хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) /Л.Ф. Зиганшина, М.Г. Тухбатуллин, Р.Ф. Раимова, Д.К. Баширова// Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. -2006. -T.XVI-№1. - С. 85.
7. Раимова Р.Ф. Роль радиоизотопной гепатосцинтиграфии в диагностике хронических диффузных заболеваний печени /Р.Ф. Раимова, Л.Ф. Зиганшина, М.Г. Тухбатуллин, Д.К. Баширова // Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. - 2006. - T.XVI - №1. - С. 95.
8. Раимова Р.Ф. Значимость методов комплексной эхографии и радиоизотопной гепатосцинтиграфии для диагностики и оценки степени поражения печени при хронических диффузных заболеваниях /Р.Ф. Раимова, Л.Ф. Зиганшина, М.Г. Тухбатуллин // Материалы VII Всероссийского научного форума "Ра-диология-2006". - М., 2006. -С.202.
Отпечатано в ООО «Печатный двор», г. Казань, ул Журналистов, 1/16, оф.207
Тел: 272-74-59, 541-76-41, 541-76-51. Лицензия ПД№7-0215 от 01.11.2001 г. Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением МПТР РФ. Подписано в печать 12.01.2007г. Усл. п.л 1,0. Заказ Ж° К-6310. Тираж 100 экз. Формат 60x841/16. Бумага офсетная. Печать - ризография.
Оглавление диссертации Зиганшина, Лилия Фаридовна :: 2007 :: Казань
Слисок сокращений
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Этиологические* эпидемиологические, иммунологические и клинические аспекты хронических диффузных заболеваний печени
1.2. Морфологи* печени в норме и при циррозе печени
1.3. Патологические изменения структуры печени при циррозе печени 24 1.4 Радиоизотопные исследования а гепатологин 27 I 5, Другие инструментальные и лучевые методы диагностики цирроза печени и портальной гипертенаин
ГЛАВА 2. Материал и методы исследовании
2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов
2.2, Методы исследования
2.2.1, Общеклнннческие методы исследования
2.2.2, Инструментальные методы исследования
2.2.3. Специальные методы исследования
ГЛАВА 3, Результаты собственник исследований к их обсуждение
3.1. Сцннтиграфическая и орографическая картина органов ретнкуло-зндотелиальной системы в норме и при хроническом гепатите 54 3Л. I - Контрольная группа 54 ЗЛ.2, Больные хроническим гепатитом 57 3.1.2,1. Оценка сиинтиграфических показателей органов ретикуло-чндотелиальной системы у пациентов с хроническим гепатитом 57 3.1,2,2 Оценка орографических показателей органов гепато&илиарной системы у пациентов с хроническим гепатитом
3.2. Сцннтиграфическая и эхографнческая картина органов ретикулоэндотелнальиой системы у пациентов с циррозом печени
3.2.1. Оценка сшиггаграфнческнх показателей органов ретикуло-эндотед паль нон системы у пациентов с циррозом печени
3,2.2- Оценка эхографическнх показателей органон гепатобнл парной системы у пациентов с циррозом печени
ГЛАВА 4. Эначнчость результатов ралионзотопнои гепатосинн-I hi рафии для оценки степени гмжесгы состояния и дифференциальной диагностики хроническом гепатите и циррозе печени 102 4.1 Структура состава пациентов с хроническим гепатитом и циррозом печени в зависимости от степени накопления радиофармпрепарата в различных проекция к селезенки 102 4.2- Расчет корреляционной зависимости показателей в группах пациентов, распределенных по нозологическому фактору и степени накопления радиофарм препарата в селезенке
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Зиганшина, Лилия Фаридовна, автореферат
Актуальность проблемы. Хронические диффузные заболевания печени до сих пор остаются серьезной социально-экономической и клинико-эпидемнологи ческой проблемой здравоохранения. Основной суммарный вклад в их развитие обеспечивают вирусные гепатиты и алкоголь. В мире гепатитом В инфицировано более 2 млрд. человек, а вирусом гепатита С. по разным данным, от 170 до 500 млн, человек (Подымова С, Д., 1996; Никитин ИХ. 2002; Бурнсвич ЭЛ., 2003; Lex W., 1997; Maddrey W.C., 2001; Михайлов М.И., 2004). Летальность алкоголь-обусловленных гепатитов в 5-10 раз превышает таковую при вирусных гепатитах (Пехташев С.Г., Васильев А.П., По-технн Н.П и др. 2002; Хазаиов А.И., 2002; Лопаткина Т.Н., Танашук ЕЛ„ Северов М,В,, 2004), 1[нрро^ - это финальная и необратимая стадия всех хронических заболеваний печени. Он может проявляться как различной клинической симптоматикой, изменениями в биохимических показателях, так и протекать бессимптомно, клинически латентно (Андреев Г,Н, Танашук Е.Л., М.В. Северов M B. 1995; Гарбузенко Д.В. 1996; Мансуров Х.Х., 1997; Краль НЕ., 2004),
Диапазон возможностей различных методов лучевой диагностики в выявлении хронических гепатитов прогрессивно расширяется. Однако доказано. 'по нн один из методов, в особенности широко распространенный метод эхографии, не может расцениваться как универсальный (Черенгнева Ю.Н., 2002), Только сочетание различных инструментальных аилов исследования значимо повышает их совокупную диагностическую ценность, хотя интерес к вопросам сцинтиграфнчсской семиотики ХДЗП в последнее время заметно снижен (Юдин Л,А,. Попова ИВ., Усков И.А. и др., 1993; Афукова О.А., Юдин А-Л,, 2005; Кудряшова Н.Е., 2006). Литературных публикаций, посвященной этой проблеме крайне мало. При зтом остается противоречивым диапазон количественных значений, характеризующих степень морфо-функциональных изменений в печени, не определена зависимость выявленных изменений от этиологических факторов, также нет четкой градации стаднйностн и степени тяжести процесса, критериев перехода хронического гепатита в цирроз печени. Имеется неопределенность в интерпретации и взаимосвязи данных сцинтнграфин с другими инструментальными методами обследования (эхографичсскимн, ренггеноконтрастными и др.). Поэтому, разработка информативных и достоверных критериев радиоизотопной семиотики и дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени, интеграция полученных данных в комплекс методов лучевой диагностики, сопряженность показателей с результатами эхографии, для оптимизации их использования специалистами различного профиля, представляется актуальным.
Целью настоящей работы явилось изучение и опенка возможностей различных лучевых методов в скрининге и дифференциальной диагностике хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП), с разработкой и усовершенствованием методик радионэотопной диагностики при поражениях органов ретнкулоэнлотелнадьной системы (РЭС).
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить происходящие изменения функциональной активности органов РЭС при проведении раднонзотопной гепатосцшгтиграфнн у здоровых лиц и больных с ХДЗП, с не пользованием расширенного диапазона регистрируемых параметров, для определения их информативности при установлении степени тяжести поражения
2, Модифицировать математические методы обработки расчета вклада радионуклида для оценки накопления изотопа раздельно по долям печени с определением диапазона пороговых значений и происходящих изменений у здоровых лиц и больных с ХДЗП.
У. Разработать методы расчета и оценки площади печени в различных проекциях, при проведении гепатошннтнграфин. е определением диапазона значений у здоровых лиц и бальных с ХДЗП.
4 Сравнить информативность н диагностическую ценность ралионзо-топного и зхографического методов диагностики для оценки степени тяжестн заболевания у пациентов с ХДЗП
5, Определить место радиоизотоп ной гепатоецннтнграфни в диагностическом алгоритме больных с ХДЗП.
Научная но ниша. Впервые проведено комплексное обследование пациентов с хроническими днффузнымн заболеваниями печени различными лу чевыми методами исследования
Проанализирована и сопоставлена их совокупная диагностическая ценность, выделены наиболее информативные критерии и нормативные диапазоны значении для опенки степени тяжестн поражения органов портальной системы.
Впервые при проведении раднонзотонной гелатоецннтиграфии разработаны и применены модифицированные методы расчета н оценки и клади накопления радионуклида в печени раздельно по долям, а также методы расчета и опенки площади печени в различных проекциях в норме и у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.
С целью оптимизации воспроизводимости н повышения объективности результатов, расширен диапазон регистрируемых характеристик, за счет вычисления различных относительных показателей и коэффициентов.
Определено место и значимость методов комплексной эхографии и ра-дионзотоиной ецннтиграфни в диагностическом алгоритме пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени.
Практическая значимость. Комплексное использование лучевых методов диагностики. включающих раднонуклидное сканирование и комплексную эхографию, позволяют своевременно и объективно установить наличие патологии органов портальной системы, адекватно оценить характер морфо-функпнональнон перестройки, а. следовательно, активность патологического процесса и степень печеночно-клеточной недостаточности при субклиническом течении.
Разработаны н предложены к использованию в практическом здравоохранении, дополнительные методики и диагностические параметры, значительно расширяющие возможности, воспроизводимость, информативность и диагностическую точность результатов радноизотопной гепатосдннтиграфни прн обследовании больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.
Положения, выносимые на защиту: Установлено* что у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени происходит снижение функциональной активности клеток ре-тн кул о э н дотелн ал ьно й системы печени, характеризующееся прогреднентным снижением способности захвата ими радноколлонда, с одновременным повышением функциональной активности клеток ретикулоэнлотелиальной системы селезенки, и соответственно, накопления в ней рзднофармнрепарата, Степень изменения захвата изотопа клетками ретнкулоэндотелиальной системы печени достоверно свидетельствует об усугублении деструктивно-дистрофических процессов ее паренхимы, и характеризует тяжесть процесса.
2. Прн оценке распределения изотопа по долям печени, отмечен разнонаправленный характер изменений: при общем снижении накопления радиофармпрепарата в печени и в правой доле, в левой доле происходит обратно пропоршюнальнос относительное увеличение поглощения коллоидного комплекса, а степень изменений зависит от стадии заболевания и тяжести процесса.
3. Комплексная эхография имеет большую чувствительность в сравнении с радноизотопной гелатосиннтнграфией для выявления начальных признаков сплеио- н гепатомегалии, а также увеличения диаметров селезеночной и воротной вен. Количество накопления изотопа в селезенке является определяющим для установления нозологической формы хроническими диффузными заболеваниями печени и градации тяжести состояния у бальных с хроническими гепатитами и циррозом печени.
Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность отделений ГМУ «РКБ» МЗ РТ. отделения ультразвуковой диагностики ГМУ «РКБ №2» МЗ РТ. а также в учебный процесс на кафедре лучевой диагностики ГОУ ДПО *Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию)*.
Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: объединенном заседании общества специалистов ультразвуковой диагностики и врачей-радиологов (Казань, 2005), X Российской конференции Тепатология сегодня" (Москва, 2005), Всероссийском научном форуме "Радиология 2005'" (Москва. 2005). научно-практической конференции молодых ученых (Казань. 2005), XI Российской конференции ~Гепато-логня сегодня" (Москва, 2006). VII Всероссийском научном форуме "Радно-логия-2006"" (Москва, 2006}; межкафедральном совещании сотрудников кафедр лучевой диагностики и инфекционных болезней ГОУ ДПО КГМА Рос-злрава с участием сотрудников ГМУ «РКБ» и МЗ РТ и МУЗ «ГКБ №18» г,Казани. (Казань, 2006),
Публикации, По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ
II
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная характеристика лучевых методов исследования в дифференциальной диагностике диффузных поражений печени"
122 Выводы
I При оценке нарушений функциональной активности клеток РЭС у больных с ХДЗП выявлена характерная регрессия накопления коллоида клетками РЭС печенн во всех проекциях, с одновременным повышением захвата РФП селезенкой. Степень изменения поглощения адсквзтио отражает тяжесть процесса при ХДЗП: более низкие показатели захвата изотопа в печени эквивалентно свидетельствуют об усугублении дсструктнвно-дистро-фнческих процессов в ее паренхиме.
2. На основании модифицированных математических методик, у больных с ХДЗП, при общем диффузном снижении захвата РФП в печени, отмечена диссоциация накоплении индикатор» по долям - при сохранении тенденции к регрессии захвата РФП правой долей, в левой происходит повышение аккумуляции коллоидного комплекса, на стадии ХГ - на 12±3,2%(р<0,01). на стадии ЦП до 31 ±4.6% (р<0.01) от исходных значений.
3. Разработанные методы расчета н оценки площади печени в различных проекциях выявили высокую информативность в определении степени морфофункциональных изменений. Максимальное увеличение зафиксировано в передней и боковой проекциях, в группе пациентов с ХГ на 16±3.7%(р<0,01) и 28±4,5%(р<0,01), у пациентов с ЦП - на 34±4,7%(р<0,01) и 60±4,9%(р<0,01) соответственно от значений контрольной группы,
4. Сравнительная характеристика диагностических возможностей методов комплексной эхографии и радиоизотопной гепатосцинтнграфнн выявила следующее: приоритет в выявлении начальных признаков спленомега-лин. за счет определения толщины селезенки, ранней регистра lih к гепатоме-галии. увеличения диаметров селезеночной и воротной вен, принадлежит эхографии {чувствительность - 94,3%). Для оценки степени деструктивных изменений, тяжести процесса при ХДЗП и соответствующей нозологической классификации, определяющее значение имеет количество накопления изотопа в селезенке.
5. Раднонзотопная гепатосцинтиграфия даст возможность оценить морфофункциональное состояние органов РЭС на ми крострукгурном уровне, определить степень накопления РФП в зависимости от стадии цирроза печени и является скрининга вым тестом прогрессирования хронических диффузных заболеваний печени.
Практические рекомендации
1. Радионзотопную гспатосцкнтиграфню, наряду с комплексной эхографией. рекомендуется включить в качестве скрннннгового метода оценки органов РЭС в стандартный протокол обследования больных с ХГ и ЦП.
2. При нозологической классификации пациентов с ХДЗП, а также в диагностически сомнительных случаях, следует учитывать степень накопления радноколлоида в селезенке,
3. При динамическом контроле за изменениями качественных и количественных характеристик структуры и гемодинамики органов портальной системы при ХДЗП. необходимо совокупное использование обоих диагностических методов - комплексной эхографии и радиоизотопной ецшггиграфин
4 Обнаружение при эхографии и гепатосцинтиграфин изменений количественных и качественных параметров кровотока и морфометрических характеристик органов гепатобилнарной системы при неизмененных функциональных пробах, должно расцениваться как субклиннческое течение хдза
5, Именно совокупная оценка степени тяжести структурных и гемоди-на.мическнх нарушений (по данным гепатосцинтиграфни н эхографии) должна быть использована для выбора адекватных и наиболее эффективных методов лечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Зиганшина, Лилия Фаридовна
1. Андреев Г.Н, Патогенез осложненного цирроза печенн и лечебная тактика / Г-Н.Андреев, АСИбаднльднн, А Е Борисов Н Клиницист. -1995, Ме2. - С.66-70,
2. Апросина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции) / З.Г.Апросина // Клиническая фармакология и терапия. 1996. -T.S.-Jfel. - С. 14-18,
3. Апросина З.Г. Хронические вирусные заболевания печени, пато-н морфогенез. Клиническая характеристика .'1 З.Г.Апросина. В.В. Серов // Тер, архив 1995 -№5. -С.77-80.
4. Арунн Л.И. Морфологическая диагностика по материалам пунк-цнонных биопсий / Л.И.Аруин. С.Д.Шепелева, В.Д.Ткачев Н Сб. научи, трудов: Цирроз печени (клиника, диагностика, лечение) под ред. акад. АМН СССР А С. Логинова!. М., 1990. - С.96-101.
5. Афукова О.А. Лучевая диагностика цирроза печени / О. А. Афу-кова, АЛ. Юдин // Мед. визуализация. 2005. - №5. - С.32-44.
6. Бекетова Т.П. Синусоидальные клетки печени н их роль в патологических процессах / Т.П. Бекетова, С.М. Секамова И Арх, Патол, 1988. -№10-С. 83-88.
7. Бимбетов Б. Р. Результаты гистологического исследования больных хроническим вирусным гепатитом С t Б.Р. Бимбетов, К.Ж. Камытбекова, Ж.У.Досанова // Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 2006. -T.XVI -№1. -С.31.
8. Бобров А.Н. Этнологическая структура циррозов печени у умерших трудоспособного возраста ( А.Н, Бобров. А.И, Павлов. С.В.Плюснин и др.J it Рос. журнал гастроэнтер. гепатол., колопроктол. 2006. - T.XVI -Mil.-СЛ.
9. Вишневская Е,К. Клетки синусоидных сосудов печени / Е.К, Вишневская // Морфология. 1993. - Т. 104. - № 3-4. - С. 135-147.
10. Владимирова Е.С. Синдром острой портальной гипертенчин при травме печени /Е С. Владимирова. Л.В. Додонова, Ф.А. Шарифуллнн (и др.) ■'".■' Рос. журнал гепатол,, гастроэнтерол., колопрокгол. 1995. - №4. -C.8I-87.
11. Габуния Р.И, Компьютерная томография в клинической диагностике / Р.И. Габуиия, Н.К. Колесникова. М-; Медицина. 1995. - 351 с.
12. Галнмова С.Ф, Клнннко-морфологнческая характеристика хронического вирусного гептита В на фоне лечения ламнвудином / С.Ф. Галнмова. M B. Маевская. Ч.С. Павлов и др. // РЖГГК. 2003. - №>1. - С.65-72/
13. Галнмова С Ф. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени / С.Ф Галнмова, М.Ю. Нади некая, М.В. Маевская. В.Т. Ивашкин // РЖГКК. 2001. - №4, - С.22-28.
14. Гальперин Э.И. Ультразвуковая допплеровская оценка функционального резерва печени / Э.И. Гальперин, Г.Г. Ахаладзе, Ф.Н. Наснров " Хирургия,- 1992. -IfeL- С.18-22.
15. Гарбуэенко Д,В. Гсмодинамичсскне нарушения, обусловленные циррозом печени / Д.В. Гарбузенко It Журнал клиническая медицина 1997. -Т. 72.2.-С 5-7.
16. Голосова Т. В. Тестирование доноров и эволюция посттрансфузн-о ни ого гепатита ' Т.В.Голосова. А.В.Сомова, Т,А. Туполева, Ф.П.Филатов И Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 1999. - №1 - С.32-36,
17. Горбаков В.В. Клинико-морфологическне варианты и возможности специфической терапии вирусного гепатита С / В.В.Горбаков. В.В. Ква-совка // Рос. журнал гастроэнтсрол. гепатол,, колопроктол. 1996, - №1. -С.29-32.
18. Горни В, В. Динамическая сиинтнграфня гепатобнлнарной системы и сердца: автореф, дис. . докт, мед. наук / В.В. Горин. М. 1997, - 30 с.
19. Дворяковскнй И В. Возможности выявления причин портальной гипертензни с помощью УЗ-днагностических аппаратов / И.В. Дворяковскнй, А.Ф. Леонтьев, В.М. Сеняковнч (! Вестник медицины. 1984. - №1. - C.3S-41.
20. Дворяковскнй И В. Состояние периферической и центральной гемодинамики у детей с хроническими болезнями печени / И.В. Дворяковскнй, Г М. Дворяковская, А.Л. Иванов и др. It Ультразвуковая диагностика. -1997.-Ш.- C.S-11.
21. Дмитращенко А,А. особенности спирапьной компьютерной томографии при циррозе печени / Росс. жур. гастр. гепат. кол. Материалы 8 российской конференции «Генатология сегодня». Москва, 2003. С 42-48.
22. Дунаевский О. А Вирусные гепатиты и дифференцначьная диагностика заболеваний печенн / О.А. Дунаевский. Тверь, 1993. - Ч. I. - 76 с.
23. Евдокимова Л.Г. Цирроз печени: Лекция / Л.Г. Евдокимова //
24. Мед. консультация -1998, -№2. С. 17-20.
25. Жданов К.В. Урсодезоксихолевая кислота новые возможности патогенетической терапии вирусных гепатитов / К.В, Жданов. ДА. Гусев, Ю.В. Лобзин И РЖГГК - 2004 -№1,-С.86-91.
26. Зак К П. «Большие гранулосолержащие лимфоциты» новое понятие в гематологии н иммунология / К.П. Зак, А.К. Бутенко // Гематол. и траисфузиол. 1985, - №9. - С. 45-53,
27. Заитова М. Первые результаты выполнения Европейской антиалкогольной программы / М. Зантова, В. Купчова. Е. Гонсалвесова П Рос. журнал гастрознтер,, гепатотол. колопроктол, 1998, - Т.8 - №4. - С.9-12.
28. Зедгенидзе Г.А. Клиническая рентгенраднология / по ред. Г.А. Зедгенидзе №: Медицина. - 1985. - ТА - С.368.
29. Зубарев А. В Методы медицинской визуализации УЗИ, КГ, МРТ в диагностике опухолей и кист печени / А.В. Зубарев. - М: Внлар, 1995.- 112 с.
30. Зубарев А.В. Ультразвуковая цветовая ангиография при очаговых поражениях печени / А.В. Зубарев // Медицинская визуализация. 1997. -№3.-С.32,
31. Зубарев А.В. Диагностический ультразвук / Под ред. А.В. Зубарева. М.: Реальное время, 1999. - С. 13-26.
32. Зубарев А, В. Новые возможности ультразвука в диагностике объемных поражений печени и поджелудочной железы / А.В. Зубарев // Эхография 2000, -Т.1.-№2 -СЛ 40-146.
33. Зубарев А.В. Новые ультразвуковые методики и эхоконтрастные препараты / А.В. Зубарев // Эхография 2000. - Т.1. - №1. - C.4I -44.
34. Зубарев А.В. Портальная гипертензия: диагностические возможности допплсровских ультразвуковых методик / А. В. Зубарев, О. К). Шипов, В.Е, Сюткнн. И.О. Иван ни ков /, Эхография, 2001. -Т.2, -№1. -С.б-13.
35. Зубовский Г.А. Радионзотоиная диагностика в педиатрии / Г, А, Зубовский. Л ; Медицина, 1983. - 168 с.
36. Зубовский ГА. Лучевая и ультразвуковая диагностика печени н желчных путей Г Г.А. Зубовский. М; Медицина, 1988. - 239 с.
37. Зубовский Г.А. Радионуклидная диагностика заболеваний печени и желчных путей / Г.А. Зубовский //Клиническая радиология. М.: Медицина. 1985. - ТА-С. 103-114.
38. Зуфаров К.А. Ультраструхтура стенки сииусондов печени / К, А. Зуфаров, В, Б. Ш ней вайе, ЕА. Шишова И Архив анатомии, 1970. - N° 3. - С. 66-74.
39. Ивашкин В Т Эволюция проблемы вирусных гепатитов А и В / В.Т. Ивашкин // Рос, журнал гастрожтерол., гепатол. колопроктол. 1995, — Т. 5, - Jfe2.-C.4-7,
40. Ивашкин В.Т. Состояние н перспективы развития гастроэнтерологии / В Т Ивашкин // РЖГГК, 2001 - №6. - С.7-14.
41. Ивашкин В. Т. Клиническая гепатологня сегодня и завтра / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // РГЖГК, 2002, - №1. - С.4-9.
42. Ивашкин ВТ Болезни печени и желче выводящих путей. Руководство для врачей / Под ред. ВТ, Ивашкина. М; ООО «Издат. Дом М- Вести» -2002.- 416 с.
43. Каналов Ю.Р. Ультразвуковое исследование печени, ее крупных сосудов и селезенки при хронических диффузных заболеваниях печени / Ю.Р Каналов / Медиц. Радиология, 1991. №12. - С 40-46
44. Кармазановскин Г.Г. Спиральная комльтерная томография; Бо-люсное контрастное усиление; Монография / Г.Г Кармазановскнй. М: Ви-дар, 2005. - 376с.
45. Касаткин Ю Н Раднонуклилные методы исследования; лекция / Ю Н. Касаткин, С П. Мироновю М.: ЦОЛИУВ, 1983. - 26 с.
46. Касаткин Ю.Н, Современная медицинская радиоизотоп ная диагностика J4 т. / Ю.Н Касаткин, С.Л. Миронов, ВИ. Видюков. М,. 1978.361 с.
47. Кнтаев B.B. Новые горизонты компьютерной томографии спиральная КТ / В. В. Китае в И Мели пинская визуализация. 1996. - №1, - С, 11 -16.
48. Клюшкин И В. MP томография в диагностике очаговых поражений печени I И В Клюшкин, А.В. Ильясов, Р Ф Бахтнозин и др.) И Тез. докл. региональной научно-практ. конференции: Современные методы диагностики и лечения. Альметьевск, 1992. - С. 107-108.
49. Я. Клюшкин И В. Сонографнческнй контроль свищей мягких тканей / И.В. Клюшкин, П В. Пасынков // Тез. докл. 3-го съезда Российской Ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М,г 1999. -G17I.
50. Крель П.Е. Цирроз печени / П.Е. К рель Н Практическая гепатоло-гия (Пол ред. Акад. Н А. Мухина. М., 2004. - С. 156-158.
51. Кунцевич Г.И, Оценка состояния портального кровообращения у больных циррозом печени по данным дуплексного сканирования Г.И. Кунцевич, Е.А. Белолапотко. Г.В. Сидоренко I/ Визуализация в клинике. 1994. -№5. - С. 32-38.
52. Курзаицев О.М, Ультразвук в диагностике и лечение различной пататогни печени / О.М, Курзаицев, ИЛ. Рычагов, АЛ. Мурашковскнн // Рос, журнал гастрознтер,, гепатол,, колопрокгол. 2004. - Т. 14 - №1, — С.57,
53. Левита Б.Н, Исследование параметров портального кровотока в норме и при хронических диффузных заболеваниях печени: методические рекомендации .'Б.Н. Левитан, Б,А Гринберг, А.В. Астахнн, О.С. Колчина. ■ Астрахань, 2000, 25 с,
54. Лнтвяков А.М. Эхография в диагностике циррозов печени / A.M. Литвяков // Клиническая медицина 1986. -№б. -С.97-100.
55. Лишманов Ю.Б, Раднонуклидная диагностика для практических врачей Под ред. Ю.Б Лишманова, В.И Чернова, Томск; «5ТГ». 2004. 394 с.
56. Лопаткина Т.Н. Алкогольная болезнь печени / Т,Н. Лопатки на, ЕЛ, Танашук, М.В. Северов // Практическая гепатологня 1под ред. Акад. Н.А. Мухина. -М. 2004. 137-144
57. Маев И В, Допплерозхографнческое измерение кровотока в системе воротной вены при портальной гнпертензии t И.В. Маев. Л Л. Воробьев Н Клин медицина. 1991. -№1, - С.40-43.
58. Мае&ская М.В. Основные принципы лечения гепатита В / MB Маевская U РЖГГК. 2003.№2. -С.21 -26
59. Майср К-П, Гепатит и последствия гепатита / К-П, Майер. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 1999. - 424 с.
60. Мартиросян Н.К. Риск кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у пациентов, страдающих циррозом печени /Н.К. Мартиросян, Кулюшнна Е,А. Материалы VII Всероссийского научного форума "Радио-логия-2006" М. 2006. - С. 158.
61. Мая некий Д.Н. Клетка Купфсра н система мононуклеарных фагоцитов ' Д.Н, Мая некий Новосибирск. 1981. -172 с.
62. Мизандарн М И, Комплексная лучевая диагностика диффузной патологии печени / М.И. Мизандарн, АЛ. Мтварадзе. О.К.Урущадзе // Мед, визуализация.- 2002. №1 - С.60-66.
63. Мнроджов ПК. Синусоидальные клетки печени; природа, функциональная характеристика н кооперативная взаимосвязь: обзор литературы 1 Г,К. Мнроджов, B,JI. Паалов // Арх. патологии. 1991. -Т.53. - № 4, - С.72-76.
64. Миронов СЛ. Детская радиология / С.П. Миронов, Ю.Н. Касаткин.-М.: 1993,-208с.
65. Миронов С.П. Радионуклидные исследования печени: Учебное пособие I С.П. Миронов. Ю.Н. Касаткин. М.: РМАП. 1996. - 30 с,
66. Митъков В.В, Допплерографня в диагностике заболеваний печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и их сосудов / В В. Митьков -М.: Видар-М . 2000. 146 с.
67. Митьков В.В. Ультразвуковое исследование печени ! В,В. Митьков, Ю.А. Брюховецкий '.'Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике Под ред В В. Митькова. М : Вндар, 1995, - Т. 1, - 336 с.
68. Митьков В.В, Ультразвуковая ангиография t В.В. Митьков, Б.И. Зыкин, М.Н, Буланов // Медицинская визуализация, 1996. - №2, - С. 4
69. Михайлов М И. Гепатит В проблема здравоохранения, которую можно решить I М.И. Михайлов // Бюллетень «Вакцинация». - 2001. - №6 (1$), — С. 16-18.
70. Михайлов М.И. Вирусы гепатитов / М.И. Михайлов И Практическая гепатология под ред. Акад. Н А. Мухина. М., 2004. - С. 13-17.
71. Михайлов М.К, Эхография а диагностике цирроза печени /М.К. Михайлов, М.Г. Тухбатуллнн, М.: МЕДпресс-ннформ, 2003, - 93 с,
72. Нестеров В,Г, Способ количественного определения портоха-вальных сбросов крови / В.Г. Нестеров, Ю.И. Афанасьев, Д.В. Нестеров И Материалы VII Всероссийского научного форума "Радиологня-2006". М. 2006,-С. 178.
73. Нечаев В.В. Хронический гепатит и циррозы печени / В.В. Нечаев, Л И. Шляхтенко, Л , г !998, - 287 с.
74. Никитин И-Г- Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра / И Г. Никитин // РЖГГК. 2002, -№6. -С.11-16.
75. Огарков П И- Эпидемические аспекты хронических вирусных болезней / П.И. Огарков // Военно-мед. жу рнал (М ). -1995. 7. С 36-45.
76. Онищенко Г.Г. Контроль за инфекционной заболеваемостью -стратегическая задача здравоохранения России в XXI веке / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология н инфекционные болезни 2002. - №6. - С.4-16,
77. Парисе Е,Я. Цирроз печени / EJL Парнес Н Рос, мед. журнал. -1999. Jfel. - С45-52,
78. Пацнора М.Д. Хирургия портальной гнпергензни / М.Д. Пациора. М : Медицина, 1974. - 408 с,
79. Петров Р.В. Оценка функциональной активности лнмфокннакти-внрованных киллеров у здоровых доноров и больных с ингерлейкнн-2-завненмым иммунодефицитом / Р.В.Петров, Л.В.Ковальчук, А.Р.Калннина и др. U Бюл. зкеперим. биол. мед 1989. - № 6. - С.713-715.
80. Пехташев С.Г. К вопросу о клинических особенностях тяжелых форм острого алкогольного гепатита / С.Г,Пехташев, А,П,Васильев. Н,П, Потехнн {и др. // РЖГГК. 2002. - №2. - С,61-66.
81. Плюснин С В. Неблагоприятное влияние длительного лечения преднизалоном бальных с HCV-ццррозом печени / С.В.Плюснни. В.И. Ва-сеяно, Л.И. Хазанов Н РЖГГК. 2002. - ЛИ. - С.73-75.
82. Подымова С.Д. Болезни печени: Ру ководство для врачей (3-е изд., перераб. и доп.) / С.Д. Подымова. М.: Медицина. 2005, - 766 с.
83. Подымова С.Д. Проблема хронических вирусных гепатитов (диагностика и лечение) / С.Д, Подымова II Рос. мед. журнал 1996. - №2, -С.4-8.
84. Подымова С.Д. Портальная гипертензия (Классификация, патогенез, особенности клинического течения) / С.Д, Подымова, Н.Б.Купарадзс Н Рос. журнал гастроэнтер., гепатол. колопроктол, 1993. -№2, - С. 16-21.
85. Портной Л.М. Компьютерная н магннтно-резонансная томография в дифференциальной диагностике заболеваний печени /Л.М. Портной, Т,А. Ахало в, В.И, Харлан и др. // Материалы научно-практ, конференции. f М., 1995.-С. 55
86. Постоаит Н.В. Ультразвуковая диагностика при хроническом гепатите и циррозе печени / Н.В.Постовнт, В.А-Тарасюк, В.Е, Медведев И Клин, мед, 1986, - №2. - С. 122-125.
87. Ранмова Р.Ф., Комплексная эхография в прогнозировании течении портальной гнпертензин: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Р.Ф. Ранмова.-Казань. 2001.-24 с.
88. Раков А,Л. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных геиапггов / А.Л. Раков, Ю.В. Лобзин, В.В. Горбаков и др.}. М.: Воениздат, 2002. 96 с.
89. Рейзис А Р. Современные проблемы вирусного гепатита С у детей и подростков / А Р Рейзис // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологин, 2003, - №5. - С.23-26.
90. Рейзис А.Р. Терапия и профилактика хронических гепатитов в и С у детей и подростков / А.Р. Рейзис // Материалы VIII конгресса педиатров России «Диагностика, лечение и профилактика хронических вирусных гепатитов В. С и D у детей М. 2003 - С.6-8.
91. Синиции В.Е. Магнитно-резонансная ангиография сегодняшний уровень развития и новые возможности / В Е,Синиции, Е.А.Тнмонина. О.В, Стукал Оба Н Медицинская визуализация, - 1996, - №4, -С. 36-45.
92. Сорннсон С.Н. О хронических вирусных гепатитах t С.Н. Сорин-сон /I Клиническая медицина. 1995. - Т.73, - №6. - С.74-76.
93. Сторожаков Г.И. Хроническая HCV-инфекцня и трансплантация печени f Г.И. Сторожаков, И.Г. Никитин, И.Г.Федоров // РЖГГК. 2003. -№3. -С.4-14
94. Топорков АС, Значение доплеровской сонографнн в оценке портального кровотока при циррозах печени / А.С. Топорков И Рос. журнал гаст-роэнтер. гепатол., колопроктол. 2005. - T.XV - Jfel. - С.70.
95. Тухбатуллин М.Г. Комплексная эхография в прогнозировании течения портальной гнпертензни ! М.Г Тухбатуллин, Р.К, Джорджнкия. Д,К. Башнрова, Р Ф Раимова И Эхография. 2001. - Т.2. - №1 - С.14-20.
96. ИЗ, Хазанов А,И. К вопросу об алкогольных поражениях печени / А.И, Хазанов If Рос. мед вести 1998. - Т. 3. - №1. - С.40-44.
97. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени А.И. Хазанов Н РЖГГК 2002 -№2, - С.б-15.
98. Хазанов А.И. Важная проблема современности алкогольная болезнь печени Хазанов АН Н РЖТТК - 2003, - №2, - С. 13-20.
99. Хазанов А, И, Исходы острого вирусного гепатита» цирроза и цирроз-рака печени / Хазанов А. И., Васильев А. П., Трошки и В.Н. tf Рос. журнал гастроэнтер., гепатол, колопроктол. 1995. -№2. - С. 10-14.
100. Хазанов А.И. Связь циррозов печени с инфицирован ностью вирусами гепатитов В и С / А. И. Хазанов, А.С. Ивлев, А.П. Васильева и др. И Рос. журнал гастрознтер., гепатол, колопроктол. -1999. -J&2. С. 16-19.
101. Хазанов А.И Оценка прогноза прн циррозе псченн по традиционным и усовершенствованным критериям CHILD-PUGH / А.И. Хазанов, Н Н. Некрасова, П.Н Семен нов// Рос. журнач гастроэнтер., гепатол, колопроктол, 1999 -№5, прнл. - С.101.
102. Черешнева Ю.Н. Возможности визуализирующих методов в исследовании гемодинамики печени / Ю.Н, Черешнева, В В. Митьков // Ультразвуковая диагностика. 2002. - №3. - С. - 103-111.
103. Шахгнльдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России I Д.И. Шахгнльдян // РЖГГК. 2001. - №4, - С,46-51.
104. Шерлок Ш. Заболевания печени и жёлчных путей / Шерлок Ш., Дж. Дули. ГЭОТАР МЕДИЦИНА, - 860 с.
105. Щегол ев А. И. Структурно-метаболическая характеристика сину-сонлных клеток печени t А, И. Щеголев, О. Д. Миш не в // Успехи современной биологии 199! - Т.З. - № I. - С.73-82
106. Юдин Л.А. Полипознцнониал сцинтиграфия при диффузных заболеваниях печени / Л.А.Юднн, И.В. Попова, И.А.Усков. Ю.Б. Будкевич U Мед радиология 1993. -№1. - С. 1-8.
107. Яхонтова О.И. Значимость факторов риска в развитии хронических вирусных гепатитов В и С / О.И.Яхонтова. М.Э,Шубина, Л.Н. Валенке-вич и др. и РЖГК. 20О2 - № 5. - С.29-34
108. Al-Kareemy Е.А. Sobh М. Muhammad A. Renal dysfunction in liver cirrhosis! renal duplex Doppler us vs. Scintigraphy for early identification / E.A. Al-Kaieemy, M Sobh, A Muhammad ti Clin. Radiol 1998. - V.S3 (I). - P.44-48
109. Alpim G. Recent advances in isolation of liver cells / Alpini G , Phillips JO. Vroman В., La Russo N,F. Hepatology, 1994, - V. 20(2). - P. 494-514
110. AHdorfer S. Neuc Aspccte in Diagnostic und Therapic dcr Virashcpa-titen S AHdorfer Internist 1992, - Bd 33 (9). - S. 602-609
111. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis С in the West. Semin / M.J. Al-ler // Liver. Dis. 1995 - V, 15. - P.5.
112. Anderson P. Evaluation and monitoring of action on alcohol 1 P Anderson. J. Lehto // WHO Regional Publications European Series №59. Copenhagen. 1995 - 89 p.
113. Armonis A, Hepatic Venous Pressure Measurement; An Old Test As a New Prognostic Marker in cirrhosis? t A. Armonis. D, Raich // S, of Hepatol, -1997. -V. 25(1) P.245-248
114. Arroyo V. Therapy in Liver Diseases the Pathophysiologial / Arroyo V, Bosch J. Bruguere M., Rodes L ft Basis Of Therapy 1997, P. 15-27
115. Atkinson M.„ Intrasplenic pressure as an index of the portal venous pressure M, Atkinson. S. Sherlock If Lancet 1954. P. 1325.
116. Atierman K. The Itupffer cell. A short historical review f K. Atterman U Kupffer cells and other liver sinusoidal cells, Amsterdam. 1977, - P 3-20.
117. Baltardini G. Correlation between Ito cells and fibrogenesis in an experimental model of hepatic fibrosis. A sequential stereo logical study / G. Bal-lardini. S.D. Esposti. R В Bianchi et aL. // Liver. 1983. - V.3. - Р.5Я-63.
118. BlomhofT R, Perisinusoidal stellate cells of the liver: important roles in retinol metabolism and fibrosis R BlomhofT, K. Wake if FASEB J. 1991, -V 5, - P. 271-277.
119. Blouin A. Morphometry of liver sinusoidal ceils / A. Blouin t! KupfFer cells and other liver sinusoidal celts. Amsterdam: Elsevier North Holland Biomedical Press, 1977. - P.61-67,
120. Blouin A. Distribution of organelles and membranes between hepato-cytes and non-hepatocytes in the rat liver parenchyma, A stereological study f A. Blouin. R.P Bolender, E R. Weibel//J. Cell Biol. -1977, -V.72, P.441-455,
121. Boll F. Die bindesubstanz der Drusen f F. Boll II Arch. Mikrosk. AnaL EnL 1869. - V.5. -P.334-335.
122. Bosch J. Medical Treatment of Portal Hypertension / J. Bosch // Digestion. 1998 - V.59. - P,547-555.
123. Burkart D.J, Phase-contrast cine MR angiography in chronic liver disease DJ Burkan, C D Johnson, M.J. Morton, R.L. Ehman It Radiology 1993 -V. 187(2), - P.407-412.
124. Burt A.D. Moiphologic investigation of sinusoidal cells / A.D. Burt. B. Bail, Ch.Balabaud. P. Bkmlac-Sage /I Scmin, liver dis.1993, -V.13. -P.21-38.
125. Cales P Gastroesophageal endoscopic features in cirrhosis. Observer variability, interassotiations, and relationship to hepatic dysfunction / P. Cales. В Zabotto, С Meskens let aL. / Gastroenterology 1990. - V.98, - P. 156.
126. Castelo L. Color Doppler echography. Clinical applications. / Castelo L., Rcis M„ Aguar R. // Acta Med. Port 1996, V.9<4-6), - P 177-183.
127. Czaja A J, Chronic active hepatitis: the challenge for a new nomenclature / A.J. Czaja Ann, Intern. Med, 1993, - V. 119. - P.510.
128. Desmet V J Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging t V.J, Desmet. M. Gerticr. J.HHoofnage et al. U Hepatology, 1994. - V. 19,-P 1513.
129. Dine H- Portal and splanchnic haemodynamics in patients with ad-vansed post-hepatitis cirrhosis and in healthy adults, Assesment with duplex Doppler ultrasound t H. Dine. A Sari, H Resit Gumele et al,. H Acta Radiol. 1998 - V.39.-P. 152-156.
130. Esbach S. Visualisation of the uptake and processing of oxidized tow-density lipoproteins in human and rai liver / S, Esbach, M.N. Pieters, J. Van Der Boom et al. К Hepalology 1993, - V.18; suppl 537. - P.45
131. Finn J.P Imaging of portal venous syslem in patient with cirrhosis: MR angiography versus duplex Doppler sonography / J.P, Finn. R.A, Cane. R.R. Edelman (et al l // Am. J Roentgenol -1993. V. 163. - P 989.
132. Fochager M C. Color Doppler sonography of iransjugular intrahepatic portosystemic shunts (TIPS) / M.C Fochager, H. Ferral. D.E. Finlay (et al.// AJR Am J Roengenol 1994 -V.I63(I) Р.105-П1
133. Freudenberg N. Investigation into the origin of mouse liver sinusoidal cells / N, Freudenberg, M.A. Freudenberg, CD, Hoess fet al. // Virchows Arch, A Pathol Anat ■ 1986. -V.410. P, 1 -7.
134. Friedman S,L The cellular basis of hepatic fibrosis; mechanisms and treatment strategies / S.L Friedman //N. Engl. 1 Med. 1993. - V.328, -P.1828.
135. Gaiani S. Prevalence of spontaneous hepatoftigal portal flow in liver cirrhosis. Clinical and endoscopic correlation in 228 patients ' S. Gaiani, L, Bolondi. S, Li Bassi (et aL. // Gastroenterology -1991. V.100 (I). - P. 160-167.
136. Grant E.G. Color Doppler Imaging of Portosystemic Schunts / E.G. Grant. F.G. Tessler. A.S. Gomes et al. // Amer. Roengen Ray Society 1989. -V 19 P.393-397.
137. Grattagliano A, Spontaneous intrahepatic portosystemic venous shunt in a patient with cirrhosis; diagnosis by combined color Doppler and pulsed Doppler ultrasonography / A. Grattagliano, СЛ. Ragaccini, G. Camaldo // Liver. 1997 -V 17(6). - P.307-310.
138. Gressner A.M. Cytokines and cellular crosstalk involved in the activation of rat-storing cell / A.M. Gressner tf J. Hepatol 1995. - V.22 (Suppl.2). -P.28.
139. Gressner A.M. Transdifferentiation of hepatic stellate cells (Ilo celts) into myofibroblasts: a key event in hepatic fibrogenesis i A.M. Gressner // Kidney International 1996. - V 49 - P S39-S45
140. Gattoni F. Abnormalities of the hepatic artery in relalion to portal hypertension surgery. Study with angiography and echography I F. Gattoni, U. Bald-ini, G. Pompili (et al,. // Radiol Med- (Torino), 1993. - V 85(4) - P 421-424.
141. Hattori M. Histochenncal properties of vascular and sinusoidal endothelial cells in liver diseases / M. Hattori, Y. Fukuda. M Imoto et al. // Gastroenterol. Jpn. -1991 V.26, P.336-343.
142. Hedcistrom E. Ultrasonography and Doppler Duplex compared with angiography in follow- up of mesocaval patience t E. Hedeistrom, L, Forsberg. K. Ivancev el al. tf Acta Radiol -1990. V.31 (4), -P.341-345.
143. Hendrtks H.F.J. 'ITie role of hepatic fat storing (stellate) cells in retinoid metabolism / H.F.J. Hendriks. A. Brouwer, D.L. Knook // Hepatology, 1987, - V.7. P 1368-1371.
144. Iwao T. Value of Doppler ultrasound parameters of portal vein and hepatic artery in the diagnosis of cirrhosis and portal hypertension / T. Iwao, A. Toyonaga, K, Oho et al. // Am J, Gastroenterol, 1997. - V.92 (6). - P. 10121017.
145. Jarvis L. Duplex Sonography in splenomegaly / L. Jarvis, P.G., C.M. Janus et al. ft Br. J. Radjol. 1991 V.64 (762). - P.485-488.
146. Kaneda К, Liver-associated large granular lymphocytes: morphological and functional aspects K Kaneda // Arch. Histol. Cytol. 1989. - V, 52, - P 447-459
147. Kaneda K, Pit cells as natural killer cells l К Kaneda, C.Datv K.Wake Biomcd Res 1983. - V. 4. - P. 567-576.
148. Kaneda K. Peroxidase cytochemistry and ultrastructure of Kupffer cells in the orthotopically transplanted liver grafts of rats / K. Kaneda. W. Ekatak-sin. K. Teramoto et al. it Cells of the hepatic sinusoid, Rijswijk. - 1989. - V.2. -P 415-416.
149. Kanlerman R. Doppler Sonography Finding Associated with Transjugular lntrasplenic Portosystemic shunts Malfunction / R Kanterman, M, Daisy, W Middlton U J Roentgenology. 1996. - V.168 (2), - P467-472,
150. Kiltcoglu G. An usual localization of massive portosystemic collaterals: CT angiographyc demonstration / G. Kilicoglu. N. Ererv, L. Celik // Eur. Radiol 1998. - V.8 (4). - P 571-572
151. Knook D.L Fat storing cells of rat liver. Their isolation and purification i D.L. Knook. A.M. SefTelaar. A M De Leeuw U Exp, Cell Res. 1982, - V 139, - P 468-471.
152. Krogsgaard J. Earli appearance of to antibodies to hepatitis С virus is associated with progression to chronic liver disease / J. Krogsgaard 4 Scand J, Infect, Dis, 1990. V. 22 (4). - P.399-402.
153. Kuo C.H. Portal Vein Velocity by duplex Doppler ultrasound as an indication of the clinical severity of portal hypertension / C.H. Kuo. C.S. Chang-chin. D.J, Tai. J.J. Chen // Chany Keng I Hsueh 1995. - V.18 (3). - P.217-223,
154. Kupffer K. Ueber Stemzcllen der Leber. Brieflichc Mitthcilung an Professor Waldleyer К Kupffer // Arch. Mikiosk. Anat. Eat 1876. - V 12 - P 353-358.
155. Lee W Hepatitis B-vinis infection / W. Lee // New Engl. J. Med -1997 V. 337 (24), - PI733-1745.
156. Lemon S.M The 20й States-Japan joint hepatitis panel meeting i S.M.1.mon. TJ Layden, L Seefe et al. H Hepalology. 2000, - V.32 (3). - P. 800806.
157. Macias Rodrigues M.A. / Ultrasonography in patients with chronic liver disease: its usefulness in the diagnosis of с uresis U MA Mactas Rodrigues, P. Rendon Unccta, C. Navas Relingue et al . // Rev, Esp. Enferm. Dig 2003. -P,258-264.251-257.
158. Maddrey WC. Hepatitis 1} an important public health issue / W.C. Maddrey U Clin. Lab 2001 P.47 (1-2). - P. 51-55
159. Maicr K.P Hepatitis Hepatitisfolgen K P Maier II Praxis der Diadnostik, Thcrapie und Prophylaxe acuter und chronischer Lebererkrankungen. -Gorg. Thicme, Verlag Stuttgart-New-York, 1995. -272 p.
160. Matsumoto K. Emerging multipotent aspects of hepatocyte growth factor / K. Matsumoto. T. Nakamura // J. Biochem. Tokyo. 1996. - V 119 (4). -P. 591-600,
161. Maxwel I P. H. Expression of homologously «combined erythropoieti n SV 40T antigen fijsion gene in mouse liver: evidence for erythropoetin production by I to cells Maxwell PH., Fergusson D.J.P., Osmond MX (et al. // Blood. -1994.-v. 84.-P 1823-1830.
162. Mclndol A.N. Vascular lesions of portal ctnhosis / A.N. Mclndol // Arch. Path. -1928. V.5. - P.23.
163. Mcnzel J, Scintigraphic evaluation of hepatic blood flow after intrahepatic portosystemic shunts (TIPS) / J, Mcnzel. O. Schobcr, P, Rcimer. W, Dom-schke U Eur J Nucl, Med -1997 V.24 (6). - P.635-641.
164. Moriasu F «Congestion index» of portal vein. / F. Moriasu, O, Ni-shida 0. N Ban el al.) // AJR. 1986. -V.146 P, 735-739.
165. Mostbcck G Dupplex ultrasound and color coded Dopplcr ultrasound of visceral blood vessels in abdominal diseases / G. Mostbeck, K. Mallck. A Gebauer. D. TscholakoffH Vein Klin Wochenschr - 1992, - V, 104 (8). - P. 227233.
166. Muracami T / Imaging evalution of cirrotic liver H T, Muracami, K Mochizuki, H. Nacamura , Semin Liver Dis. - 2001 - V 21 (2). P.213-224.
167. Nagaminc N, A pilot study on modilited endoscopic variceal ligatoin using endoscopic ultrasonography with color Doppler function / N. Nagamine, N. Ueno, I Tomiyama et a I. U Am J Gastroenterol 1998 V. 93 (2). - P. 150155,
168. Nishiura T. Ultrasonic estimation of fibrous hepatic tissue / T. Nishi-ura И British J. of Radiology. 2005. - V.78, - P 189-197
169. Nolte W Dopplcr sonographische Kurz- und Langzeit- untersuchun-gen der portalcn Hamodinamik nach transjugularem intrahepatischem portisys-temischem Stent-schunt (TIPS) / W. Nolte, H. Munke, C.G. Schindler//J. Gastroenterol -1998. V.36. - P. 491-499
170. Ohnischi K. Direction of Splenic Venous Flow Assessed by Pulsed Doppler Flowmetry in Patients with a Large Splenorenal Shunt / K. Ohnischi, M. Sailo, S. Sato et aL. // Gastroenterology. 1985. - V. 89. - P. 180-185.
171. Petrovic L.M. Hepatic sinusoidal endothelium; Ulex lectin binding / L M, Petrovic, Л Burroughs, PJ. Scheuer Histopatology, 1989. - V 14. - P 233-243.
172. Pieters P.C, Evaluation of the portal venous system; complementary roles of invasive and noninvasive imagingstrategies / P.C, Pieters, W.J. Miller. J.H. De Meo Radiographrcs, 1997. - V 17(4). - P.879-895.
173. Pinzani M. Fat storing cells as liver-spestfic pericytes / M, Pinzani, P Failli. A. Casini et al . // J. Clin. Invest. 1992. - V. 90. - P, 642-646.
174. Ramadori G. The stellate cell (Ito cell, fat-storing cell, lipocyte, perisinusoid^ cell) of the liver / G Ramadori // Virchows. Arch. В Cell Pathol. 1991, -V. 91, - P. 147-158.
175. Sabra C. Echo Doppler evaluation of acute flowchanges in portal hypertensive patients: Flow velocity as a reliable parameter C. Sabra, G, Ferraioli, P. Buonamico et al . HI Hepatol, -1992. V. 15 (3). - РЭ56-360.
176. Sasse D. Liver architecture / D. S&sse, U.M Spornitz, I P. Maly H Enzyme 1992. V. 46. - P.8-32.
177. Sehirmacher P. The role of Ito cells in the biosynthesis of HGF-SF in the liver / P. Schirmacher, A. Geerts, W Jung et al. // EXS. 1993, - V. 65. - P 285-299.
178. Schmidt C, Scatter factor'hcpatocyte growth factor is essential for liver development / C. Schmidt, F Bladt, S. Goedecke et al . // Nature 1995- -V 375 (6516), - P 699-702,
179. Sherlock S. Chronic hepatitis С / S, Sherlock // Dis. Month, 1994 -V. 40. - P 117,
180. Sherlock S, Alcohol and the Liver / S, Sherlock, J, Dooly И Diseases of the liver and Biliary System, Oxford: Blackvcll Scientific Publications, 1992.- P. 370-389.
181. Siebcr C.C, Portal hypertension C.C. Sicber it Ther. Umsch 1997. -V.54 (11). -P.63 5-638.2t5. Smedsrod B. Cell biotogy of liver endothelial and KupfTer cells /В. Smedsrod. P.J, Do Bleser. F. Braed et al . И Gut. 1994 - V. 35. - P. 1509.
182. Smedsrod B. Scavcnder functions of the liver endothelial cell /В, Smedsrod, H. Pertofl. S. Gustafson fet al. H Biochem. J. 1990 - V. 266. - P. 313.
183. Smith-Laing G. Percutaneous transhepatic portography in the assessment of portal hypertension IG, Smith-Laing, M.E. Camilo, R. Dick et al. // Gastroenterology. -1980, V, 78. - P.197.
184. Squillaci E. Angiography with magnetic resonance in the study of portal hypertension t E. Squillaci, M Ctccco. G, Lo Presti et al. // Clinical applications Radiol. Med -1997 V,58 (2-3). - P.74-78.
185. Taylor C.R. Computed tomography in the evaluation of the portal venous system / C.R. Taylor // J Clin Gastroenterol 1992. V 14 (2). - P. 167-172.
186. Terrauh N. Interferon and hepatitis С / N. Terrault, J, Wright П N. Engl. J Med 1995. - V. 332, - P. 1509,
187. Toth C.A. Liver endocytosis and Kupffer cells / C.A. Toth. P. Thomas it Hepalology. -1992. V. 16. - P 255.
188. Uno A. Portal hypertension in children and young adults; Sonographics and color Doppler findings /А. Uno, H. Ishida, K. Konno // Abdom, Imaging -1997 -V.22(l).-P.72-78и hг ultrasound inм ■ ?
189. Van Leeuven MS, DopplerultrasOund in the evaluation of portal hypertension M.S. Van Leeuven U Clin Diagn. Ultrasound. 1990, - V.26. - P.53-76.
190. Villeneuve J P Microcircutatory abnormalities ii liver diseases / J.P Villeneuve, P.M Huet// Hepatology, 1987, - V.7. - P. 186.
191. Vorobioff I. Prognostic Value of Hepatic Venous Pressure Gradient Measurement in Alcoholic cirrhosis: A10 Year Prospective Study / L Vorobioff. R.J. Grossman. E. Picalea// Gastroenterology. 1996. - V. 111. - P.701-709
192. Wake K. Intralobular heterogenety of perisinusoidal stellate cells in porcine liver /К Wake. T Sato // Celt Tissue Res 1993. - V. 273. - P. 227-237.
193. Wardlc E N. KupfTer cells and their function / E.N. Wardle // Liver 1987 -V, 7.-P. 63-75.
194. Wisse E. Ultrastructure anf (unction of Kupffer cells and other sinusoidal cells in the liver / E. Wisse it Kupffer cells and other sinusoidal cells. -Amsterdam, 1977. P. 33-60.
195. Wisse E, The pit cell: Description of a new type of cell occuring in rat liver sinusoids and peripheral blood IE. Wisse. J.M. Noordende, J. Van't Mculen, WT H- Van der Daems et al . // Cell Tissue Res. 1976. - V, 173. - P, 423-435.
196. Wu X. Clinical results and hacmodynamic changes of portal venous system in transjugular intra he pat is portosystemic stent shunt / X. Wu, J, Cao И Chung Hua Wai Ко Tsa Chih. 1996. - V.34 (5). - P 303-305.
197. Zoli M. Echo-Doppler measurement of splanchnic blood flow in control and cirrhotic subjects / M. Zoli, G. MarchesinL, M. R. Cordiani et al. H J. Clin. Ultrasound 1986. - V.I4. - P. 429-435.