Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Сравнительная характеристика эффективности пролекофена и этмозина при различных формах нарушений ритма сердца

„'*• "-V • • и и %

<11.- и 1 ^ '

УЧЕБНО-ЕШИЬЙ ЦЕНТР ЛВДШО-ОЕЩОРОШШЬНОГО ОБЪЕДИНЕНИЯ АДШИСТРЛЦИИ ПРЕЗИДЕНТА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

На превах рукописи

УДК 616.12-008.318-085.222

ЩЕЛКОВА Марша Константиновна

с

СРАВШЯЕЛЬКАЯ ХАРЖГЕРИСПШ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОДЕКОФЕНА И ЭИ.ЮЗИНА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОНДАХ ЕШШШЙ РИТМА СЕРДЦА

14.00.06 - Кардиология

А в I о р в ф в р а т

диссертации ка соисканио ученой отвпеак кандидата медицинских наук

Мооква £ 1992

Работа выполнена на I кафедре терапия (зав.кафадроЯ профессор Т „Е«Добротворснач) Центрального института усовершенствования врачей (ректор-доктор медицинских наук, профессор В.В.Гавряпов).

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Т.Е.Добротворокая. Официальные оппонент:

доктор медицинских наук, профессор В,И.Млтелица

доктор медицинских наук, профессор А.С.Малентьэв

Ведущее учреждение: {.Ъсковсхяй областной научно-исследовательский институт ишна М,б.Владимирского.

Защита диссертаций соотоигся 'У^Р" 1992 года

в часов на заседании специализированного совета

(К 168.01.01) в Учебно-научном центра Лечебно-оздоровительного объединения Администрации Президента Российской Федерации ш адресу: 103009, Москва, ул«Грановского, дом 2.

С диссертацией можно ознакомиться в медицинской библиотеке ЖХ) Администрации Президента Российской Федерации.

Автореферат разобщай ..., 1992 г.

Учений секретарь опецсовата

доктор медицинских тук

Ьататосгь проб . Язчение и профилактика нарушений рит-

СЩЛЯ JJlFAIO'EPIiCTi-KA РАБОТЫ

ма сердца является о'дной из наиболее актуальных проблом современной кардиологии а- иду широкого распространения аритмий в популяции и их серьезного прогностического значения (Чазов S.M., 1,986;

" 1'Л'гур H.A., 1989; Braumaid Е. , 1938). В те вре?'я как ода фор-гк арга:лй но нуждаются в лечении, другие ;."Огут вызывать опасные для жизни состояния и требует* немедленного купирования и црофялэк-шш рецидивов дяитедьпач приемом лекарственных средств.

Нарушения ритма. в большинстве случаев вознпкавт на фоне органического шраяошя сервда. По данным отечественных и зарубежных исследователей, нарушения ритма сердца в видэ кадяелудолевой и

Е9ДУДОЧКОВОЙ ЗКСТраСИОТОЛШИ ВЫЯВЛЯЮТСЯ У бОЛЫШХ С lECKiraeCKOfi бо-лезньа сердца в 77-IOOÍ? случаев (Гасили:: B.C., Сидоренко Б.А., 1939; Метзлща З.И., 1934; Harrison G.B. , 1938). У бодьшх о рзз-магггчзешши порока«« сердца частота арпажгй составляет 82-100% Шаколкин В.И., 1389; Harrison G.B«, 1988); э последнее время большое вшианко привлекают бодыше молодого возраста со стойкими аритмиями'на фоне пролапса створок га трального клапана* а такно больше о' вдшдояяеовимв карджнжотатшм. Частота лрдт.'лЗ в щитзх группах coGTsiumeT от 23 до S3% (Падеов Н.Р., 1935; Сметазв A.C., IS88; Хота В. , 1984).

Несмотря'на болктаэ кол»" "íctbo синтезированных &н*иарюшачо-сяюс ерздотв, прикэнэняв их нередко встречает определенна о труд-нс о та, в основной вз-за частого развитая пэЗочгди явлений ют гш-датидраялкой пегюронооншоти препаратов, а такяэ из-за этоутатаи ангаарятжнаского эффекта у части большое. В связи о этим всестороннее псоледоЕвкяе цармакодинашши новых анта^итагёвских препаратов и внедрение их в клиническую практику является чре jdu*«i4ko актуальным.

- ¿ ~

Одним ка последних синтезированных антиариамическнх средств являо?ся пролеяофон (пропафзнон), который относится к мембрако-с?а<5илизируадям драшратач I груяш третьей подгруппа. Кшшческиэ исследования, юсвящеише данному препарату, в отечественной литературе единичны (í/азур H.A., Абдалла, 1988; Ласов В.А., IS89), и содержат предварительные данные с фармакодинамике препарата. 3 юзоищкся зарубежных вдбшкациях ( Jona В., 1934s Cerraolly L..T, 1983; Singk B.II. , 1988; Shen E.H. , I9B6) недостаточно с светел вопрос эффективности пролокофена в зависимости от вида, характера к этиологии аритмий, противоречива данкьь о влиянии на" функции автоматизма и проседания импульса, а тшсш - на параметры центральной гемодинамики { ЗаЮш D.M., IS84; Brodsky U.A., 1985).

Помимо цролокофана, в третью подгруппу кймбраностайшшзирую-ашх анткарлтшческих средств относя? отечественный препарат зтмо-зш, синтезированный в начала 80-х годов и шлучикиий хоровую . сцзшг' в жопэрймэнталыак и клшшеискх исследованиях (Каверн-ка Н.В., 1983; Шугупюз X .Ж., 1385? Podrid Ph., I98S). Вместо с тем, сведзния о характере действия, степени еффздташноотп и частота нобочннх явлэипй зтгозида суцэопвеняо отличаются. Кроме того, отсутствуют исследования, юевяценшо сравнительному анализу действия даншх препаратов.

Вышесказанное определило д-~ш> настоящего исследования: провести сравнительный анализ эффекта предекофена и этьозина при различных формак нарушений рят.ча сердца у одних и тех se групп болыш методом повторного суточного юниторирования ЭКГ.

Задачи наследования:

1. Изучить степень выраженности антнаритгаческого ¡эффекте цролексфоаа и этшзлна в остром лекарокинном тоота и пря курсовом лочении с5олышх о частой вкстрасистолией различного генэза.

2. Изучить степень выраженности анткарлтмического гффакта

пролакофека при пароксязкальной форме мордаши предсердий.

3. Исследовать влияние обоих препаратов на пнутрипредсерд-ную, атриовеитр.чкулчрнув и внутринояудочковую проводимость.

4. Методом эходоплеркардаографии исследовать влияние проле-кофена и этюзина га параметры центральной гемодинамики в остром лекарственном тесте при курсовом лечении.

5. Исследовать характер и частоту побочных явлений еря пра-(лэнешга пролекофена и этмозика.

Научная новизна иоатодозрняй я полученнух_„розульгатов.

Впервые проведено комплексное клиншю-ипстиументальное исследование, в тем число с использованием метода повторного Ходтеров-ского мсниторировряад ЭКГ, нового антиариетмчоского препарата из группы кекбранэстабнлпзирукщих средств - пролекофвца - при нарушениям ритка сердца у различных категорий больных: со стабильной и нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда, синдромом слабости синусового у яла, дагатационно!! кардаоипопатиэй л пролапсом митрального клапана.

Впервые проведено сравнительное исследование эффективности пролзглфеш я антяарзгмичэского препарата аналогичной подгруппы -этмоэииа на одном и той не контингенте больных.

В результате проведанного исследования получены новые данные о' степени октаарятмзчоской эффективности пролекофена и частота и характере побочжх явлений при суправонтрикулярноЛ н желудочковой якстраскстолзш различного гена за, а такяе при парокензглалыюй мерцательной аритдии.

Практическая ценность., Полученные в исследования даанкае о высокой антиаритетчесжой эффективности нового мвкЗрзностабнлизи-ру иного препарата пролекофена и небольшой процент побоч!шх нв-лоиий обеспечивают возможность широкого внедрения данного препарата в клиническую и амбулаторную практику ддя лечения как супра-вентрикулярной, так и яаяулочковой аксграсиотолии. Отсутствие

отрицательного шютропиэго и аритмогенного аффектов позволяет рекомендовать препарат для лечения аритаий» в том 'йглв и яелудоч-ковой экстрасистолнк вааншх градаций, у большое о остршл инфарктом миокарда 2 нестабильной стенокардией. Отсутствие отрицательного хронотропного аффекта обеспечивает возмоннасть использования про-лекофеиа у больных с аритмией на фоне сшгчсозой брадакардзаз. Полученные в исследовании результаты острого лекарственного теста с различными дозами препаратов дают Еоз:.злаюсть црошозировать эффект курсового лечения, что имеет больаое значен®} для практического здравоохранения.

Основные шяэжэштя, шнооимыа на защиту:

1. Достоверный азтиаришачеехпй эй®? цролекоф-зна и зтко-зияа при лечении больных с даргушенетьк ратма сордца на фоне различных заболеваний сердзч?:о-сосудастой скстеш.

2. Корреляция результатов острого локарствел::ого теста и курсового лечения пролеясофею?.: к оидозянон у болктх с частой еуп-разентрикулярюй и нелудочковой вхстрасиотолией.

3. Степень шраяэн.чостл кардгодецрэссишюго действия препаратов цри цримэнвнш в различных дозах у больных с нарушениями ршыа сердца.

Работа выполнена на I кафедре терапии (зав. - д.м.ц.. проф. Т.Е.ДобротБорскш) ЩУ врачей (ректор - проф.В.В.Газр2шов), расположенный на базе кардиологического и терсшовг.иесиюго отделений городской клинической больший о.С.П.БотккЕа} амфглаторнав больше направлена 62-ой тлпклкаишй г.Москва.

Внедазяие в практику, Методика суточного мокиторпрования ЭКГ и результаты рабош, а ишняо, применение прелекофзна при частой суцравентрикулярпой ж Еалудочковой эхстраснотаиш, а также парок-сязмальной фопуо ызрацтельной арппии у различных категорий больных, в том числе с острым инфарктом г»зокарда я нестабильной сте-

- б -

нокардией, внедрены п практику работа 1У кардиологического отделения (зав.о?д.Щ.С.Ар2(Тулл11Н> городской клинической больниц им.С.П .Боткина, 62-ой поликлиники Фрунзенского района г.Москвы и в учебный процесс I кафедры терапии ЦИУВ на циклах тематического усовершенствования врачей.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании I кафедры терапии ЩУ врачей, кафедри нефрологии IBW врачей и кафодрн терзшг WB I2l\ им. И.М.Сеченова.

Материалы диссертации долог»па на заседании ЭКГ-секции í.bc-еовсеого торапевтглесюто обцз'отва 15 января Г991 годг и на конференции Шйодах ученж ЦИУ.врачей 22 ноября 1939 года.

Публикации. Ко то;.:о диссертации опубликовано 4 работ, I статья

принята в печать.

, • f

Структура к обком диссертации. Работа состоит из введения, 4-х глав: обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных наблюдений, звклшенгя, а такав выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Катерпэ-л язлоеон на '^¿"страницах машинописи, содержит 46 таблиц, 23 рисунков. Библиографический указатель вклотает 83 работа отечественных и 167 - иностранцах авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОД! ИОЖДОВАШ

Обследовано III больпнх (74 мукчаш, 37 кешзш) в возраста от 16 дэ 84 лот (в среднем 53±3,6 г.). Критерием включения больных в исследование явилось вияюлеш..» частых CESO (36 больных) или ЕЭС (57 болыйх) при фззшшгьном или рутинном ЭКГ-исследовании или наличие частых пароксизмов мерцательной аритмии (Ш), имевших место у 18 больных. Воем больным проведено подробное клинино-ияетрументальное и лабораторное обследование, ■ на основании которого ишемичеокая болезнь сердца (ИБС) была диагностирована у 67 больных, при этом у 13 была, стабильная стенокардия напряжения

П ОК., у 32 - нестабильная (прогрессирующая) стенокардия, у 22 -острый инфаркт миокарда (ОИШ; сроди больных ИБС у 6 диагностировал вторичный синдром слабости синусового узла. Ревматический юрок сердца имел место у 9, далатационная кардшмшпатиа (КШ) -у 6, постмиокардатическкй кардиосклероз - у 14 больных, из них у 4-х был, кроме того, вторкчшй пролапс створок митрального клапана (ЬМг). Груша с первичным ИМК иклэтала 15 больных з возрасте 16-55 лет (средний возраст 27±4,82 г).

Диагностику нарушений ритма сердца и оценку Ейфекзишюоти препаратов осуществляли методам повторного с:; тонкого шшиорирова-кия (СМ) ЭКГ (Хол'теровскэе юниторированиэ) с гюшщь» отечественного портативного аппарата Яента-ЮМ. Кассеты о записью ЭКГ подвергали автоматизированному анализу на дешифраторе JÍG-1 с обяват&та-шм визуальным контролем на экране осциллоскопа. Проводили анализ характера аритгай с подсчетом общего числа суправонтрикулярных . (GBSC) и кодудочковых ако^рашзтол (S3C) за сутки,. почасовой анализ частота ритма и количества S0 и характера 130 по градациям в.Ьола (1972): 1-ая градация - редкие (ыензе ВО в час) ЖЭО, 2-ая - Чао-ыэ (БО и более в чао), 3-я - излитопшге ЕЭС, 4а -групповаа в виде "дуплетов" и "триплетов", 46 - короткие дробеа-ка жолудочковой тахикардии, 5 - раннио типа на Т" K3G.

Эффективность лролекофена {П) аяатазирэваяя в остром лакар-отвеяЕоы тесте (0/Ш в разовых дозах 800 и 450 да, что соотаетст-Еовалэ половина суточной газы препарата, и при курсором лечении на протяжении 6-7 суток в дозе 600, 900 ели 1200 мг в сутки. ОЯТ проводили через 48 часов после отлеты всех антиаряшгмекнх цро-паратов: исходную БйГ регистрировали в течение суток, затем, посла саеш кассет, давали разовую дозы Щ запись 81СГ дродолгачи до вое-ца вторых суток, анализировали почасовой эффект цретрата. Ант-аримягееский аффект оценивали да укзнняению абсолютного количества 30 па сравнению с исходным, яри этом ЕсЕфект назвали "полным

положительным" при полном исчезновения или уменьшении числа ОС на 80% от исходного уровня; "частичным положительным" - при уменьшении числа 30 на 50-75$; "отсутствие эффекта" констатировали при снижают юс чиола менее 5CÇÎ.

Эффективность этмозина (Э) анализировали у тех ко групп больных з ОЛТ в разов tíí дозе 200 мг и при курсовом лечении в подобранной ..эзе 400 и 600 мг в су пек на протяжении 6-7 суток. ОЛТ с 3. проводили через 24-43 часов после отмены П. Критерии оценки ыттрктмической эффективности 3. аналогичен с П. Больным с парок-сизмалькой формой мерцшш и-грапеташи предсердий II. вбодихи парентерально в условиях БИТ под контролем монитора и ЗКГ (исходно, на фоне введения, через 15, 30 минут, I и 1,5 часа после введения). Доза П составляла в/в струйко 35-70 (

Паракетри центральной гемодинашеш аоследовалп на аппарата ТоеЫЪа-60 (Япония) по стандартной методике с рассчетом показателей по формуле L.Teichoits на встроенном компьютере. Измерение! проводила из супрастзралькой позиции, учитывали только те комплексы, которнб соответствовали синусовым сокращениям и не следовали за ЭС. Дойиерахокардиографическое исследование осуществляли о помощью постоянно-волнового датчика, имеющего частоту 3,5 г/Гц. Изучали следащиз показатели: конечный доастояичеашй размер (КДР) левого яелудочка; конечный систолический размер (KCi ); коночный диасхолический объем (КДО); конечный систолический обьзм (КСО); фракцию выброса (ФВ$); „ларшй объем (УО). Исследование параметров центральной геьюдинамжа проводили исходно, ка фзке ОЛТ и в конце курсового лочения каядам из препаратов у одних и тех so групп больных. Подученше результаты обработаны статистически с помощью стандартных программ вариацконпей статистики на кикра-ЭВМ "Oáoio £х - 140" о использованием критериев Стьвдонта и Зазора (Мерков А.М., 1974; Ояучанко И.О., 1986).

РЕЗУЛЬТАТЫ 1ШВД0ВШЙ И ИХ ОЕСУЗДЕЕИЕ Сравнительный аналаз Рф^акгачности пролекофана и этмозшш .у больных с супраьенгршсулярной екотраокотолнеЕ. Частая СВЗЗ (более 30 в час) зарегистрирована у £5 больных в возраста 16--84 лот (в среднем 53+11,3 г.). I^ynna включала 24 больных с ЙШ (7 - со стабильной стенокардией напряжения П Ф.К., II - с нестабильной стенокгрдкей, 6 - с ОШ), 5 больных с шсжиояаржли-ческш кардиосклерозом и 7 - с ПИК.

Результат« ОДТ с ггоодекофеном и эте^кшом у болъннх о СВЗС. ОДТ с П. проведен у всех болышх группы. Число СВЭО при исходно« иониторировашп составило по группе от IC32 до 20952 ЭС, в среднем на одного больного 770-^523 ЭС в сутки. Разовая доза 300 иг применена у 32, 450 мг - у 4 больных. Почасовой апаязз-результа-тов кошгсорцроважщ при проведении 01Т обнаружил быстрое.проявление ачтиаритшческого эффекта, иаксЕ-альное вцралезнное з точонаа-2-го-З-го часа после праещ П, is увеличение числа СВЭС к 6-иу часу после приоаа (табл. I),

ОПТ с П в дозе 300 мг выявил "полннй" полоаательннй еффеет препарата у 21 (66$) больного, "частичннй" положительный - 7 5 (16$), отсутствие аффекта - у. 6 (18$) больных подгруппы.

ОДТ с П в дозе 450 мг выявит полощгголыш2 8@екс у всех больных, при этом он бил "полным" у 3 (45%) и "часЕяшн" - у I (25$) больного.

Сравнение результатов тестов с П. в дозе 300 и 450 мг затруднено из-за шлочислешюоти второй кодгрущщ, теа не менее, обращает внимание тенденция к боднпей степени выраженности и нродолгителыюсти эффекта при применении П. в дозе 450 ыг. Бреют наступления максимального эффекта не отличалось. П. при однократном применении в дозе 300 и 450 ыг не оказывал влияния на частоту ритма, параметры SKT и центральной гемодинамики.

Таблица I. Результаты ОЛТ с пролекофеном у больнмх с СВЭС

Разовая доза П. ! 300 иг, а = 32 450 мг, п = 4

Исходное число СВЭС за час до приема М + т ! | 721+188 1 518+134

Часы после приема }Чи\ло СВЭС ¡Степень ¡(М + т ) ¡уменьшения ¡после приема) (%) Число СВЗС ¡Степень (Н + и ) ¡уменьшения после приема) {%)

I 173+67 76,1 64+17 87,7

П 83+23 88,5 83+6 83,6

ш 122(33 83,1 46 +11 91,2

1У 141+32 80,5 39+7 92,4

У 212+76 70,6 67+15 87,1

71 586+100 18,8 115+23 77,8

ОЛТ с Э. з дозо 200 г/.г проведен у 19 больных из той не 1руп-пн. В дашой подгруппе число СВЭС при исходном СМ составило от 1943 до 17328, в среднетл на больного 5376+893 СВЭС в сути. Таблица 2. Результата ШТ с этиознном у большие с СВЭС

Разевая доза Э. ! 200 иг п. = 19

Исходное число СБЭС за чао до приема ! ' 311- нь

Часа посла приема !Число СВЭС (М+т) ¡после приема ~ ¡Степень уменьшения Iчисла СВЭС в I

I 201+32 37,6

П 124+44 61,5

Ш 117+21 63,7 л

1У 96+68 70,7

У 104+76 67,8

У1 127+92 60,6

Уменьшение числа ЭС о мечено о 1-го часа посла приема Э, максимальный эффект проявлялся в течение 3-5-го часов с незначительны уменьшением к 6-му часу (табл.2). "Полны!" положительный эффект выявлен у 9 ("7%), "частичный" - у 3 (1Г"!), отсутствие эффекта наблюдали у 7 (37$) больных. В (ШТ с Э. выявлено увеличение продолжительности интервала у 4 (21;?) больных в продолах 0,02-0,04ч;ек, что определило изменение этого показателя в

среякек по ipjœra с 0,0185+0,02 до 0,143+0,01 сок. Увеличение ен-терв-ига Q1 осдечеио у тех i;e бодыпгх, в среднем о 0,36+0,012 до 0,33+0,021 сек. Диализ показателей гешдшачвгп кв» сшкензе показатели 5В с 63,3+0,1% до 58,4+0,8$ (р < 0,03).

СраваятелышЙ опаляя результатов ОПТ с ортит полошаы ро-ШйевдованноЗ суточной дозы П. к Э. (соответственно 300 к 200 иг) мешал тседзшрш к большей степени пптгаркъетеекого дзСстзги П: степень ешгаокпя числа CBSC в среднем но урувла под ипйвпш Ii. достигала 70-8Oí, а под вшшек Э. - 37-70.«. О другой стороны, длительность антааритютескок! о®окта разовой дозы у Э.оказалась несколько большей. Бремя наступления эффекта существенно не отличалось- Кроме того, установлено, что IÏ в ОЛ/Т как в дозе 300, так л 450 иг но влиял на параметра SIT и ценираяьной х-емодаадцеа; 0. в дззе 200 ыг -при однократном цриаадеааа влиял в 21% случаев на атр^овэнтрикулярную проводимость и прододгнтслыхосгь интервала QT , a такго обладал достоверным отрздатедыгам шютрс:шш действием.

1ШЕкmi*,

EifíLiL£B22* Курсовое лечегнэ П. проведено у 36 большх с частой ОЕОО послз Ехшздненая ОЯТ; суточная sosa 600 ыт (Ï50 кг % 4) применена у ЗГ, 900 кг (300 иг х 3) « у 5 бодьных. В результате короткого курсового лечения чвояо ÖB3C зттшшо снизалось: в первой подгрузив в средам о 7628+101 до 184+14, во второй подгруппе с I745S+333 до 255+19 СЗСС/сутю/больпого (табл. 3).

Таблица 3. Ревультатд курсового яеченяя П. больных с CBS0

йугс-~хгл доза . 600..К', а = 31 ... SQO п « 5 -

Число CESO ио- ЗЗДНО (К+ь) за сутки Число CB3Ö в Щр! 1Ра . . сутка Степень. ffgr ЧИСЛО СВЭО еохояно (М+а) sa сутки Число СБ20 в конце Степень умень- -fr

7623+101 164+14 S7,8 Ï7456+333 255+19 98,6

При применении П. в дозе 6СО иг в сутки "полшн" эффект достигнут 7 23(74,1), "чаоЕГОшЗ" - у 5(12$), отсутствовал

у 3(7/.') больных. При применении П. в дозе 900 ют "полный" эффект бнл достигнут у всех больных. К концу курса лечения не выявлено влияния П. на параметры ЭКГ и центральной гемодинамики у больнах о ОВЭО как в дозе 600, так и 900 irr в сутки. Процент сплеснем числа СВЭС в результате курсового лечопгл П. язснгтагелыю пре-восходах донннй показатель в ОПТ с прдешл половши суточной дозы, что дает вошоккосгь прогнозировать ооЛскг курсового ж-"ючя П. по дошки СЛТ.

Kjpcosoo лечение Э. в суточной дозо 400 эт (100 tc х 4) выведено 19 больше.! той г.е группы поело ОПТ; число СЗЗС игл погодном си у ises составило X228-II325, з среднем G72G+II8 ЭС/сугаг/ больного • К концу курсового лечения Э. "полный" аояеотелшй фэкт вдел косто у 8(42;,2), "частичавй" лодоетгелыпй - у 5(2с%), еффект отсутствовал у 6t32$) больных данной подгрудки; степень снетения чйсла СЕЕО через суткп и к icoiпсу курса существенно не отличалась,'составиз соответственно 83,9 и SO,Ъ$% (табл. 4).

Таблица 4. Результата курсового лечения эткозпнем в суточной дозе 400 ыг большее с СБЭС

0726+118,5

Число CBSG ис-!1 сутки прие-ИЗтесень ¡Конец ктооз!Степень годно (Ша) u'i+м; (углежшекся! (М+ш) Ьтлегкгеккя ва сутки" S . !в (%) i _Гв (</>!

1037+23,8 83,9 642+72,4

В конце курса лечения Э. выявлено незначительное увазпно::хе гфбдолздпгельноств нятерваяов: ОДЗ и qs у 32% больных, что определило увеличение средних показателей по группе.• PQ с 0,174+ 0,012 до 0,188+0,013 сек; qBS о 0,078+0,038 до 0,080+0,0-4 с с:: и QI о 0,356+0,011 до 0,371+0,012 сек. Анализ влияния Э. на параметра центральной гемодинамики выявил сшшзнао ФВ-с 5<3, , г; ДО 50,6+3,65$<0,05).

Сравнительный анализ результатов курсового лечения П. и S. одной и той se группы больных с СВЭС выявил большую степень (р<0,05) "полного" (соответственно 74 п 42/'?») и сугашрного (соответственно 93 п 68%%) аспекта у П. Кроме того, под влиянием Э, выявлена тенденция к изменению параметров ЭКГ и центральной геыодщнадшки.

Сравнительный акатаз эффективности щ>олеко&зна и зтмозттаа у больных с хселудочковой экстрасисгодней« Частая ЕЗС зарегистрирована у 57 больных в возрасте 17-84 лет (57,2+12,3 г.),, п; : этой КБС имела место у 31 (стабильная стекокз-рдаа капрякешш И Ф.К. - у 5а. нестабильная степокаркы - у 12, СИГ.î - у 14 болша0, 1£Ш - у 4, . ревматический порок сердца - у 5, посттджжардатшеокий каряясскле-роз - у 9 и первичный ДЫК - у 8 бслышх.

Результата (ИТ с щюлекофоном у болъшх с ISG.GIÏT с приеыоы II. б разовой дозз' 300 мг цроведен у II. больны?: с S3C 2-2-4а градаций; исходное число Ï3C в данной подгруше было в пределах 113723679, в средам 9583+854 ЕЗС/сутки/больного. ОДТ р П. в разовой дозе 450 мт проведен у 46 больных, с ЕЭС 2-5 градаций, число ЕЭС в данной подтрушхе исходно было йолеяш: в пределах 5272-25378, в среднем 11732+122 ЖЗС/сутзщ/больного. Почасовой анализ результатов СМ при проведении ОДТ обнаружил быстрое наступление оффечта П, максимально выраженное ш 2-3-й час после цриеца препарата, ж увеличение числа ИЗО, начиная с &~го часа после приема (табл.5).

В C0IT с П. в дозе 300 глг "полный" положительный эффект выявлен у 4(36$), "частичный" - у 5(45$) болышх, еффокя отсутствовал у 2(19$) больных. Число ЕЮ высоких градаций снизилось в ходе, теста по груше на 65$ в первые 3 часа после приема П. GJIT с П. в дозе 450 мг выявил шлозительниЗ эффект у всех больных, при этом он

был "полный" у 41(89$), "частичный" - у 5(13$) (Зольных.

Сравнение результатов ОЛТ о П. в дозе 300 и 450 кг "у больных с ЕЭС обнаруживает достоверно болыпуа частоту проявления "полного" подоаительного еф£ежта (р<0801) при увеличении разо-

Таблица 5

Результата ОЛТ с прслокофедом у больных с ЖЭС

Разовая доза 300 мг, , а = п ! 450 мг, n ; = 46

Число ЕЭС за час до приема | 324+76 | GI&tIC2

Часы после приема !Число 2ЭС 1Степень !(М+ m) после !уменьшения 'приема !в % ! Число ЕЭС ¡Степень !Ш+ та ) 'уменьшения 'после приема!б %

I 27±7 91,7 157±£Г 74,6 '

П 15+2 95,4 44±15 32,9

а 18±4 94,5 15+6 97,6

17 3IiII SQ,8 ' 21±12 96,7

у 40±8 85,2 38±Ю 93,8

71 S7±I9 ' 70,1 91±.27 85,3

зой дозы препарата; в то гш время не выявлено различия в сроках наступления эффекта и продолжительное®* действия использованных •разовых доз. П. з ОЛТ не оказывал влияния на препараты ЭКГ и центральной, гемодинамики.

Ропудь^тц ОЛТ с этмозкнои у больтц о Но", ОЛТ с Э. е-дезе 200 мг проведен у 38 пациентов из той г.э группы больных с частей КВС 2-5 градаций? чисто 330 исхидно было в продолах II37-IS927 (в среднем 7569+722 ЕЭО/сутки-больною), Б результате ОЛТ с Э. "полнеЗ" полояптельныЗ эффект достигнут у 19 (50%), "частичный" -у II (30,3) бсльявх, эффект отсутствовал у 8 (20,!?) больных; число &ЭС высоких градаций уменьшилось на 47,2$ по грушэ в перЕые 3 часа посла приема Э. При почасовом недочете количество ЕЭС установлено, что Э. начинает действовать с I часа после приема, максимальный эффект отмечен в течение 2-го - 3-го часа (таблица 6).

- 14 - Таблица 6

Результаты ОЯТ с ; этмозиЕо;,; у больных с &ЭС

Часы после приема ! Число ЖЗС исходно за чао до приема ! 525±193

[Число ЕЭС после 1 приема .Степень уменьшения | (в 50

1 15?±29 70,1

Н 144+43 72,6

Ш 92^17 82,5

ХУ 308^87 41,4

У 421±121 .19,9

У1 324±1'34 • 38,3

3. в дозе 200 № в данной подгруппе не оказал влияния на параметра ЭКГ, в то ке время обнаружено снижение показателя ФВ о 58,2^2,5 до 50,0±3»7 (р < 0,05), свидетельствующее от отрицательном инитропном эффекте препарата.

Сравнение результатов ОЯТ с П. и Э. соответственно в дозах 300 и 200 иг не выявило достоверного различия в скорости наступления антиаритмического эффекта, а также-в суммарном показателе проявления полозкитаяьного эффекта (соотаетотвевио у 81 и Б0/£ больных); степень сяикения числа ЕЭС при почасовом шал изо их количества после нриама разовой доза под влиянием П. сказалась несколько большей (в пределах 74-97$ в течение б часов) по сравнении с Э. (в пределах 18-82% от исходного числа ЕЭС, таблица 6). Кроме того, обращает внимание наличие кардиодепрессивяого действия Э., в отличие от П.

Результат курсового лечения пролекойеяом больных о ВЗСГ -Курсовое лечение Т. проведено после выполнения ОЛГ. Суточная доза П. ООО мг применена у 12 больных с ЕЭС 2-5 градаций при

- ТГ) -

походнс-м Щ чксло ЕЭС в ото;! далгрушю было в пределах П37-687о, составляя з сродней 30374244 23С/суткл/болького). В итого курносого лечения <люло ЕХ' снизилось от 43-2061, а среднем до 948+142 ЗПЗС/суткн/больного (•гаЗлпца 7); при пто-л ''полки;! s»$$?et пг/сл место у 7 (58,4$), "частичный" - у 4 (33,3$), "отсутствие ^гйекта" -у I (8,3$) больного. Наряду с почгаяовонпсм частой ЕЭС, отмечено умзяьшснго» суммарного числа ¡TSC 3-5 градатдчй на С7$ по группе.

Суточная доза П. 200 глг применена у 39 больных с 2ЭС npoiuiy-щестгелно высоких грацздий. Исходное число SRC а этоЛ подгруппе было в пределах 2712-2238?, в среднем 10037±1856 ЯЗС/сутки-больного j в итоге курсового лечения число ISO укзнызидосъ до 27-1856, в среднем до 425±Ш ЕЗС/су тки/б ольного (таблица 7). Положительннй еффект достигнут у всех больных, при этом "полный" - у 37 (94,93), "частатай" - у 2 (5,1$) болкшх. Число ДЭС »нсоких гпдштй умо'ньзклось cyi.??apao по группе на 93$ от исходного.

Суточп&ч доза П. 1200 ст прдг.'енерч у 6 больно, г.тевпях 1*ЭС 2,3,4 градаций я "короткие пробежеи" .™елудочково;1 тахикардии; исходноо чясло НЭС составило 7784-23679, в среднем 13567+2023 ЯЗС/ сутки/больного. Б итоге курсового лечения число EEG утапьпилось до 21-1647, в среднем до 275±5о ЖЗС/суткя/болъного (таблкпа 7). Полны! офЬект отмечен у 5 (83,3$), при этом у всех зафиксировано г.счозновение куплетов я -пробелок ET, а с<5:цее число КЭС высоких градштпн снизилось на 82,1$. Эффект отсутствовач у I (16,7$) больного (таблица 7). При сравнении действия П. у больных ЕЭС, зоч-нкхией на фоне ИБС, дидатацяонной КМО, а таюэ ПМК пе выявлено зависимости отеппш проявления эффекта от характера основного заболевания.

Анализ результатов курсогого лечения П. прежде всего тшязля-е? высокую степень антяаритмпческого эффекта препарата, достигав-

sero y 73-100$ больных с ЕЭС различного 1внеза. Аналогично результатам ОЛТ выявлена тенденция к большей отепзни "полного" положительного эффекта при увеличении суточной доза пропарата, при этом необходимо подчеркнуть, что контингент больных, получавших 900 и 1200 мг, по суммарному количеству ЕЭС и количеству НЭС высоких градаций, бил тязелеа.

П. в дозе 600 мг в сутки не окатывал влияния на параметра ЭКГ и центральной гемодинамики. П. в дозе 900 мг в сутки увеличивал продолжительность интервала FQ на 0,02-0,03 сек у 42? больных, в итоге средний показатель по группе возрос с 0,17+0,001 до 0,I8I±Q,002 сек; изменения параметров гемодинамики при лечении в данной дозе на вшвлено. П. в дозе 1200 ыг в сутки увеличил продолжительность интервала Щ , ОТ и ширину комплекса QBS в пределах 0,02-0,04 сек у 3 (50$) из 6 больных подгрушн и, кроме того, оказал отрицательное инотропноо дейотвие; к концу курса лечения показатель ФВ в подгруппе снизился с 61,4^3,02$ до 53,l£3,I2$.

Результата курсового лечения этаозином больных КЭО. Курсовое лечение Э. провели после OIT у тех Ее 38 больных с частой ЕЭС, при этом суточная доза 400 мг применена в II больных с ЕЭС 2-4а градаций. Исходное число ЕЭС в этой подгруппе было в пределах' II37-I9927, в среднем 5228+JB73 ЖЗО/суткц/больного; в итоге курсового лечения число 1ЭС уменьшилось до 151-8546, в среднем 1736^556 ЕЗС/оутки/больного (таблица 8). Полный положительный эффект достигнут у 7 (74$), "частичный" - у 3.(27$) больных, эффект отсутствовал у I (9$) больного. Уменьшение числа ЕЭС высоких градаций зарегистрировано у 31$ случаев, Э. в суточной дозе 600 ыг применен у 27 больных с §ЭС 2-46 градаций с преобладанием "коротких" про-бехок ET. Исходное число ЖЗС в этой подгруппе бняо в пределах 2217-21236, в ср-^нем 7569±1032 ЕЭС/суток/больного, в итоге курсового лечения число ЕЭС уменьшилось до I5I-I37I5, в среднем

3323±728 ЖЗС/оутки/больного (таблица 8). При этом "полный" эффект достигнут лишь у 7 (.26%), "часгичньй" - у 12 (44%), эффект отоут-стповаи у 8 (30,») больных; исчезновение 1ЭС высоких градаций зарегистрировано в 20,% случаев (таблица 8). Э. в суточной дозе 400 мг увелкчиват иродолютелъностъ интервала ро, и ширину комплекса даз у 21% больннх в пределах 0,02-0,04 сен, в птоге средние показатели по группе возросла соответственно с 0,177^0,016 до 0,198+0,04 и с 0,074+0,021 до 0,087±0,01 сек.

Таблица 7

Результаты курсового лечении пролекофеном больных с ЕЭС

Суточная доза П. ¡600 мг,п = -- 12 1900 мг, а = 39 11200 мг, п= 6

Число ЕЭС 3037±244 исходно (!Д+ ^ ) 10039^1856 13567^2023

Число ЕЭС в конце курса гп. ) 918+192 425±93 278+56

Степень ^леныаеяия числа 1ЭС в % 61$ 2Ь% 97/1

Таблица 8

Результаты курсового лечения этмозшом батьных с 13С

Суточная доза Э. 1400 мг, п= II 1600 мг, л = 27

Число ЖЭС Исходно Ш± .и* ) 5228+873 7569^1032

Число ЕЭС в конца курса (!:и пг ) 1736+556 3223+728

Стзшнь уменьшения числа ЯЗС в % &1% 11%

3. в суточной дозе 600 кг изменил параметры ST у 48% больных, в итоге средние показатели по группе возросли: интервал FQ. с 0,173+0,006 до 0,202+0,006 сек, комплекс G&S с 0,076±0,02 до 0,092+0,04 сок и интервал Ш с 0,376+0,35 до 0,398+0,04 сэк. Э. оказывал умеренный отрицательный инотрошшй эффект, в итога к концу курса лечения в суточной доза 400 кг Q3 снизилась с. 61,8+2,7$ до 57,3+4,7$, а в дозе 600 кг - с 62,1+3,4$ до 54,8+ ±4,12 (р < 0,05).

Сравнительный анализ данных ОЛТ и курсового лечения П. и 3. больных с НЭС выявляет корреляции лолучащшх результатов, что даог возцоаность прогнозировать вффект курсового лечения по результатам

OIT. При сравнительной анализе антсарикдавсаого да£ствая еродне-гералзБтичесЕих доз И. и Э. (соответственно 600 иг п 400 шО на выявлено существенного различая в степени выраженности "полного" положительного эффекта ( соответственно у 68% и 64$ болтах) ; в то se время обращает вшкздие большая степень отрицательного ктяняя Э. на параметры <Ш? и гемодинамике.

АнтЕариткичеокий зффект пролекоФена...у_.болг;.нкх с мерцательной аритмией. Группа пациентов, получавшие П. в свази с пароксиемальной формой мерцания предсердий, включала 18 больных в возрасте 28-64 лет (58,8+8,8 г.); у 5 больных на фоне I.ÏA имела место частая ЕЭС. Группа включала 12 больных ИБС (I - со стабильной стенокардией, 7 -с нестабильной стенокардией, 4 - с ОИЮ, 4 больных с квтральзш пороком сердца (стеноз с недостаточностью) и 2-х с доштеционноё Ш1. Препарат применен в/в струйно у 9, внутрь - также у 9 больных. В/в струйное введение И. 5 б о дыши в дозе ЗЬ кг пэ сказало купирухцего вффекта. В то врекя кан введение 70 мг 4-и больным привело к полному положительному эффекту, т.е. купировании пароксизма "на игле" к концу введения у 3-х (75д>); у 1-го больного, произоаел переход кэрцательной тахиаритмаи в правильную фор;гу трепетания предсердий

о коэффициентом нрогздония 2:1 и частотсЗ яалудочновнх сокращений 6G п нослэ приема 0,2 г хинидина через 45 мин бил восстановлен синусовш! ритм, оффект расценен как "частичная нолозительннй", П. при в/з вг^дагдга у гсех болитх увеличивал ширину яе-олекса QJZS

из 0,02-0,01 с23 и цродсляитольность интервала ^Т па 0,04-0,05 сея; данино изменения исчезает в течение чага послз введения (табл,9). Крс^о того, происходило еннг.эшга показателя 33 в среднем с 55,0+4,1$

до 50,0+2,1$.

Таблица 9

Парамэтри ЗСГ до и после введения прелеяофопа з дозе 35 и 70 кг у больных с иерцательпей аравзгеЯ

Дояа П Параштрн слГ Исходно (езк) На фона введения Í.5+ га Через 15 шя после введения Через I час после введения и+ т.

35 гзг QSS 0,000+0,005 0,Ю0±0,(ХЗЗ 0,097+0,008 0,034^0,009

0Í • 0,332+0,011 0,388+0,014 0,341+0,010 0,334+0,009

70 и? fSS 0,115+0,004 0,140+0,007 0,125+0,005 0,117+0,004

СЕР 0,335+0,005 0,372+0,010 0,346+0,007 0,337+0,007

Внутрь з оуточнЬЗ дозз. SCQ от П. ирженэя у 9 бматах з тех isrzxsz, ногда мзрцгшзе прэдеердай глгшшо оа 3-14 япзЗ so гоевггеа-

шеахри а цроведгкая ранее терапия бнла ноадрфзвтгвпоЗ; восскновхо-ша синуссюто рзтга в тепенае 2-х суток лриега Л бкло достагауто ' 4 (473) Сольных, "часпгшва" вояезагкягтпй зйИет - вознззпозвшз (РЭЕЗЛЫЮЙ {эргз! трепетания прздсардиЗ с sosiJísnnoHTcn проведения ;:1 я по&?эдз£552я Еосстяясзлвняеа синусового ритаа на фига ярязга 1,2-0,4 от язьадзва - бил достигну? у 2 122%) бодьпггх. Щзтгт отсут-

ствовая у 3 больных (31$) при приема П. б сечение 6 суток, риты бак восстановлен посредством эяезетрошшу тягой терапии.

Побпччце явления. При приеыа II. бропхоспааы возник у 1-го (0,0$) больного ИБС в сочетании с ХНЗЛ, купирован введением вуфшшка; сухость во рту, "гелий! контур" вокруг пробегов возникли у 3 (2,7$) большп на 4-5 суки приема в дозе 1200 кг. При нриоиэ Э. в доза 600 кг дисиепсЕчсскЕе явления от^ачонн у 4 (7>0, арнткогокинй вф-фзкт - У 2 (3,Ь$), аллергическая реакция в вгде Ерашшницц - у 3 (5,2$) больных.

ВЫВОДЫ

1. Пролекосен является ЕысоЕозффектнвшш антшритгличсскиы препаратов как при сугравентрикулярной, гак я при желудочковой экссрасно-тооаш, в тс^ часлс к высоких градаций, возникшей ка фонз раздвчдих

заболеваний ссрдзчно-сосудистой систем (1ИС), в числа к острый

инфаркт миокарда, ревматические пороки сердца, дакатацконная кардао-мионатия, пролапс створок гатралького клапана, посткиокардоаческий кардиосклероз.

2. При курсовом прииеадкии пролекофена в суточной дозе 600 и 900 мг "полннй положительный" зффект достигнут у больных с частой суаравентршкуяяряой окстрассстолиэй в 74 и 100,1 случаев, а у Зольных с частой нелудочкоьой Екстрасвстолаой, в том числа к высоких градаций, сотвотствеию в 58 и 95% случаев.

3. При курсовок применении зтглозина в суточной дозе 400 £зг у больных с частой суправеитрикуллрпой вкстрасистолией частота проявления "полного" положительного аффекта уступала пролекофену, составляя 42%, а у больных с частой желудочковой вкстрасистолией Бффех:т этыозина в данной дозе существенно не отличался от пролекофена, составляя 64%. Б то ев врэмя у больных с преобладанием ЕЭС 4 градация эффект аттюэина уступал пролекофену и составлял 26? при уве-

личении суточной дозы до 600 мг.

4. Результатом острого лекарственного теста с приемом половины суточной доэн кат: продеяофэна, таи и этмозина коррелируют с результатами курсового лечения, что дает возмоиность прогнозировать анти-ари-тютескаД зйек? препаратов у болышх с экстраскстолией.

5. При курсовом лечении пролекофеном в суточной дозе 600 от на выявлено изменений параметров <КГ; при лечении в дозе 900 и

1200 мг выявлено уноличепио продолжительности интервале PQ. п QT в пределах 0,02-0,01 сел соответственно у 42 и 50% болышх. Аналогичная степонь изменений данных параметров, а тазже уширениэ комплекса QR.S в пределах до 0,04 сен, зарегистрированы при прЕменепил эютзннз в суточных дозах 400 и 600 мг соответственно у 21 и 48% больных.

6. При курсовом лечении пролекофонои в суточной дозе 600 и SCO ст не выявлено пяланевий параметров центральпоЯ гемодянв?.жш. Ушрешшй отрицательный инатрспшдЯ з^зят отмечен лишь при лечении в дозе 1200 иг. При курсовой лечешш этмезгакет в суточной' дозе 600 ш отрицательный штотропша эффект зарегистрировал у 73% больше:.

7. 7 больгоп с гзроксизйальь'ой формой гтзрцатэльпой аригкил иупируп^гЗ эфйзкз получзз при в/з введении прслэзофзна в дозе 70 кг} возннквдэе арз отгм увеязченпг гшргшн яомплохса а продатгительясстя татаррлла QX в пределах 0,02-0,Сб сек исчозает в точение часа после введания.

ШЭДЗШЕСКИЕ РЕКООДЩДАЩЙ

I. Прояегсфсй рекомендуется для леченая частей надаэлудочгоаоЗ п аелудочкоззей зкстраснстолзхз, з том числа и внеоких градаций, у разллчння категорий больных. Важным является факт благоприятного аптиориткяческого действия вролэяофена с отсутствием аритмогеиного

эффекта у бодышх с вир таенной, электрической вэетабильЕостьв киокарда, а шзнпо в острой язрнодз инфаркта шокарда н при нестабильной стенокардии, а raise у молодого контингента больных и лиц старше 70 лет. Отсутствие отрицательного хронотропного е&кка делает его цренаратоа вабэра у больных с евддрошз слабое«! енпусо-еого узла.

2. Этыозш обладает достаточно ЕыраЕэпЕвм аяажцаЕлггаезкша эффектом в основной у больных о нелудочксвой ексирасиотолиай, однако степень данного &й-зкга несколько устунаег продеиофану. Учитывая наличие отрицательного инстропного действия и угнетение проведения не различных уровнях при использовании среднетзрапев-тичбской суточной дозы 400 глг, праанзЕиз ййыос;гда у бодьаю; с острим инфарктом шокарда и нестабильной С-екокардией тробует осторожности и повторного ЭКГ - контроля.

3. Для прогнозирования в@зкта курсового лечения как пролз-кофеном, так и этеозинсм целесообразно использовать острый лекарственный тест с приемом половины суточных доз препаратов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛККОВДШШХ ПО ТЕМЕ ДЮСЕРХЩЩ

1. Эффективность пролехофэаа у больннх с. частой аэлудочковей екстрасистолпей. /в соавт. с Т.Е.Добротазорсвой // Актуальные вопросы клинической фармакологии. - Материала ХУ кощЕарзгйдас по клинической фар?,экологии с иоадународным участием. - Волгоград.-- IS90. - с.40-41.

2. Анализ антааритмического вффэкта пролакофапа с использованием суточного кониторировашш SIT. /в соавт. с Ю.Г.Датловил, Т.К.Добротворской // Материалы 1У научно-практической конференции кэдшдаской служс'ц ММ1 СССР. - Москва. - 1331. - е. 100-102

3. ¡samo cinrapiTrmecicoro onsets oraosma y tíommc: KJ3C. /3 ccobt. o r.B.CcdpoiEopcjtoñ. Ci.C.Apn$jjkcim2.i // ;.!atqpnaro

I cí>ss,r,i TspairsDTOB AaepfiaitataHa. - Easy. - 2950. ~ c.21-22.

4. Propafenone ¡ anthi axrhy thiii c effect la pstienta with nitral valvo prolapso, / with Dobrotvorffkaya 2., Suprun B. // X7III International Ooncrasa of Electrocaráíolcgy. - Warsaw. ~ Poland. - 1991o - 22,

03-100 I№