Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Сравнительная фармакотерапевтическая эффективность лекарственных средств с гепатопротективными свойствами при острых вирусных гепатитах В и С
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Шошин, Андрей Алексеевич :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О ГЕПАТОПРОТЕКТОРАХ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика условий проведения эксперимента и объектов исследования
2.2. Методика моделирования острого гепатита 35 2.3 Клинические исследования
2.3. Методы биохимических исследований
2.4. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТРОМ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОМ ГЕПАТИТЕ
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТРОМ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОМ ГЕПАТИТЕ
4.1 Влияние гепатопротекторов на показатели гормонально-медиаторного баланса в крови и печени крыс с экспериментальным острым тетрахлорметановым гепатитом
4.2 Влияние гепатопротекторов на показатели гистамина и серотонина в крови и печени крыс с экспериментальным острым тетрахлорметановым гепатитом
4.3 Влияние гепатопротекторов на биохимические признаки поражения гепатоцитов
4.4 Влияние гепатопротекторов на суммарную активность микросомальных ферментов печени
ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ С ДОКАЗАННОЙ ГЕПАТОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОВГ В И ОВГ С
5.1 Клиническая характеристика больных
5.2 Патогенетическая терапия больных острыми вирусными парентеральными гепатитами В и С
5.3 Динамика клинических симптомов при патогенетическом лечении больных острыми вирусными парентеральными гепатитами В и С
5.4 Лабораторные показатели при патогенетическом лечении больных острыми парентеральными вирусными гепатитами В и С
5.5 Клинические примеры
ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 84 ВЫВОДЫ 94 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 95 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
А- адреналин
АДФ- аденозиндифосфат
АМФ- аденозинмонофосфат
АТФ - аденозинтрифосфат
АлАТ- аланиновая аминотрансфераза
АсАТ аспарагиновая аминотрансфераза
АОЗ - антиоксидантная защита
ВГ- вирусный гепатит
ГК- глюкокортикоиды
ГТ- гистамин
ДА- дофамин жкт- желудочно-кишечный тракт
ИФА иммуно-ферментный анализ
КА- катехоламины
КГА - коэффициент гепатопротективной активности
МАО- моноаминооксидаза
НА- норадреналин овгв- острый вирусный гепатит В
ОВГС- острый вирусный гепатит С ог- острый гепатит
5-ОИУК - 5-гидроксииндолуксусная кислота
11-ОКС- 11-оксикортикостероиды пол- перекисное окисление липидов
ПЦР- полимеразная цепная реакция
САС- симпато-адреналовая система сод- супероксиддисмутаза ст- серотонин
УДХК- урсодезоксихолевая кислотахг- хронический гепатит цнс- центральная нервная система
ЩФ- щелочная фосфатаза
ЭФЛ- эссенциальные фосфолипиды
DL- летальная доза
HBV- вирус гепатита В
HCV- вирус гепатита С
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Шошин, Андрей Алексеевич, автореферат
Актуальность проблемы
Вирусные гепатиты В и С остаются серьезной медико-социальной проблемой в связи с прогрессивным ростом заболеваемости, тяжестью процесса, поражением трудоспособного населения, формированием хронического гепатита, цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы. Так, за период 1995-2001 гг. в Российской Федерации заболеваемость ВГВ выросла в 2,5 раза, а ВГС - в 6,8 раз (В.Т.Ивашкин, 2002; В.В.Малеев, 2003; Г.Г.Онищенко, 2002). При этом 70-75% больных составляют молодые люди в возрасте до 30 лет (Ю.В.Лобзин, К.В.Жданов, В.М.Волжанин, 1999; Г.Г.Онищенко, И.В.Шахгильдян, М.И.Михайлов, 2001; А.Р.Рейзис, 2001).
В соответствии с современными принципами лечения заболеваний печени, программа комплексной терапии острых парентеральных вирусных гепатитов В и С включает два основных направления. Первое представляет этиотропную терапию, направленную на подавление патологического возбудителя, его элиминацию и санацию организма. Второе направление соответствует патогенетической терапии, имеющей целью адекватную фармакологическую коррекцию универсальных, мультифакторных и разновременных звеньев патогенеза (В.Т.Ивашкин, 2002; Ю.В.Лобзин, К.В.Жданов, В.М.Волжанин, 1999; Д.К.Львов, 1997; С.Д.Подымова, 1998; А.И.Хазанов, 1997; Ш.Шерлок, Дж.Дули, 1999 и др.). При этом авторами отмечается, что именно универсализм основных звеньев патогенеза различных поражений печени и позволяет при всей полиэтиологичности патологии использовать достаточно близкую патогенетическую терапию, основу которой могут составлять лекарственные средства с направленным действием на печеночные клетки (О.Н.Минушкин, 2002; С.В.Оковитый, 2005).
Основным средством этиотропного лечения парентеральных вирусных гепатитов на современном этапе является интерферонотерапия, эффективность которой пока невысока и колеблется от 25% при монотерапии до 35-55% при комбинированном лечении, стоимость последнего существенно возрастает. При этом увеличивается число побочных реакций (Л.М.Иванова и соавт., 2004; О.Н.Минушкин, 2002) и существует необходимость многочисленных инъекций, из-за чего 25% больных вынуждены прекратить лечение (А.О.Буеверов, 1997; A.Alberti, L.Benvegnu, 2003). Таким образом, подавляющее большинство пациентов не могут рассчитывать на эффективную противовирусную терапию и излечение даже теоретически.
С другой стороны, было показано, что даже избавление больного от вируса не означает полного излечения: остаются дистрофия клеток и фиброз (M.J.P.Arthur, 2002). Частота развития цирроза и рака печени снижается, но риск развития этих стадий заболевания остается (T.Okanoueetal, 1999). Поэтому исследователи пишут о необходимости проведения в остром периоде гепатита терапии, направленной на восстановление клеток печени (О.Н.Минушкин, 2002; С.Д.Подымова, 1998; M.J.P.Arthur, 2002).
В определенной степени возникновению и прогрессированию фиброза препятствует использование адекватных и эффективных гепатопротективных средств и их комбинаций (А.Ф.Блюгер, А.Я.Майоре, 1982; А.О.Буеверов, С.Д.Подымова, 2001). Конкретный вклад в терапию тех или иных средств выяснить, как правило, невозможно, поскольку лечение в клинике осуществляется комплексно. Индивидуальную активность препаратов можно проверить только в эксперименте (А.И.Венгеровский и соавт., 2000; В.Г.Кукес, 1999).
Таким образом, вопрос о целесообразности включения гепатопротекторов различных групп в терапию острых вирусных гепатитов В и С остается открытым, недостаточно информации не только об результативности, но и безопасности данных препаратов при ОВГ. Регенерация печеночной ткани во многом определяется особенностями кровоснабжения органа (Дж.Хендерсон, 2001; D.Zakim, T.D.Boyer, 1990), однако исследование содержания вазоактивных аминов крови и печени при экспериментальном гепатите ранее не проводилось, влияние гепатопротекторов на нейромедиаторный баланс не изучалось. Данные по изучению катехоламинов и биогенных аминов в клинике у больных острыми парентеральными вирусными гепатитами В и С остаются противоречивыми. Поэтому исследование эффективности и механизмов действия гепатопротекторов является актуальным.
Цель исследования
Оценка терапевтической эффективности лекарственных средств с гепатопротективным действием на экспериментальной модели острого тетрахлорметанового гепатита и у больных острыми парентеральными вирусными гепатитами В и С.
Задачи исследования
1. Выявить влияние гепатопротекторов различных групп на выживаемость и продолжительность жизни белых крыс с определением суммарного коэффициента гепатопротективной активности (КГА) в условиях экспериментального острого тетрахлорметанового гепатита.
2. Установить влияние гепатопротекторов различных групп на показатели вазоактивных аминов (содержание адреналина, норадреналина, дофамина, гистамина, серотонина, 11-ОКС) в крови и печени при остром экспериментальном гепатите у белых крыс.
3. Изучить влияние гепатопротекторов на функциональные биохимические показатели печени и содержание вазоактивных аминов у больных острым вирусным гепатитом В и С.
4. Сформулировать фармакодинамическое обоснование применения препаратов гепатопротективного действия в лечении больных острыми гепатитами В и С, учитывая гормонально-медиаторные нарушения крови.
Научная новизна
Впервые на основании результатов двухэтапного фармакологического скрининга в эксперименте на интактных животных и на модели острого гепатита была произведена оценка гепатопротективной активности 18 лекарственных соединений (эссенциале, эссливер форте, липоевая кислота, тиогамма, эспа-липон, силимарин, карсил, гепабене, фламин, тыквеол, ЛИВ-52, гептрал, метионин, рибоксин, мексидол, гепа-мерц, урсосан, урсофальк), в спектре фармакологического действия которых присутствует способность к положительному влиянию на функции печени, нарушенные вследствие повреждения агентами различной этиологии. Показано, что лишь применение эспа-липона, мексидола, урсосана, гептрала и гепабене содействует увеличению выживаемости и продолжительности жизни подопытных животных с экспериментальным острым гепатитом. В меньшей степени этому способствовали тыквеол, липоевая кислота, гепа-мерц, урсофальк, карсил, силимарин. Введение эссливера форте, фламина, ЛИВ-52, метионина, рибоксина не повышало выживаемости крыс. Использование эссенциале значительно повышало выживаемость, но не влияло на продолжительность жизни экспериментальных животных.
Установлено, что один из механизмов терапевтической эффективности гепатопротекторов при остром экспериментальном гепатите связан с их способностью уменьшать проявления гормонально-медиаторного дисбаланса, в частности, регулировать нарушенные функции кортико-адреналовой и симпатоадреналовой систем и, в меньшей степени, системы гистамин/серотонин. Наибольшей нормализующей активностью обладал мексидол, наименьшей - гептрал.
Впервые исследовано влияние отобранных в эксперименте гепатопротекторов на нормализацию биохимических показателей печени при острых вирусных гепатитах В и С в клинике.
Практическая значимость
В результате проведенного скрининга выявлены препараты с доказанным гепатопротективным действием. Положительные результаты (снижение летальности и продолжительности жизни опытных крыс, нормализация показателей гормонально-медиаторного баланса), полученные в ходе эксперимента позволили использовать их в клинической практике для улучшения состояния печени у больных острыми парентеральными гепатитами В и С. Анализ фармакотерапевтической эффективности гепатопротекторов различных классов и разных производителей позволил рекомендовать для патогенетической терапии острых парентеральных гепатитов В и С эспа-липон, урсосан и мексидол.
Учитывая результаты экспериментального исследования, а также данные углубленного биохимического исследования больных острыми вирусными гепатитами В и С, в лечении пациентов были использованы новые схемы лечения, включающие препараты с доказанным гепатопротективным действием.
Внедрение в практику
Результаты работы включены в учебный процесс кафедры детских инфекционных болезней и кафедры педиатрии ФУВ ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» МЗ и CP РФ, а также внедрены в научную и практическую работу инфекционных отделений лечебных учреждений г. Ярославля и Ярославской области, г. Костромы и Костромской области, г. Вологды и Вологодской области.
Часть материалов обобщена в учебно-методическом пособии «Препараты гепатопротективного действия» (г. Ярославль, 2004).
Апробация работы
Результаты работы докладывались на VI Российско-итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2000), X конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии» (Москва, 2003), X Российском национальном конгерессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), 4-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003), 6-м Российском съезде врачей-инфекционистов (С.-Петербург, 2003),
10 съезде медицинских работников Ярославской области (Ярославль, 2003),
11 Конгрессе педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003), XI Конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2004), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), 4-й международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2004), 5-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004), Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (С-Петербург, 2004), 20-й городской научно-практической конференции (Ярославль, 2005).
Публикации
По материалам диссертации опубликована 31 работа.
Объем и структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная фармакотерапевтическая эффективность лекарственных средств с гепатопротективными свойствами при острых вирусных гепатитах В и С"
ВЫВОДЫ
1. При остром экспериментальном тетрахлорметановом гепатите установлен гормонально-медиаторный дисбаланс, характеризующийся увеличением в крови и печени адреналина, норадреналина, серотонина и гистамина, а также снижением дофамина и плазменных 11-оксикортикостероидов. Показатели крови изменяются параллельно показателям в печени.
2. Из 18 изученных гепатопротекторов наибольшей гепатопротективной активностью по коэффициентам гепатопротективной активности обладают мексидол, эспа-липон, урсосан, гептрал, гепабене. Они увеличивают выживаемость и продолжительность жизни крыс при экспериментальном остром гепатите.
3. На фоне моделирования острого тетрахлорметанового гепатита препараты гепатопротективного действия препятствуют развитию гормонально-медиаторного дисбаланса, а также снижают уровень ферментов цитолиза и холестаза.
4. Динамика содержания катехоламинов, биогенных аминов и 11-ОКС у больных парентеральными вирусными гепатитами В и С свидетельствует о напряженном состоянии симпатоадреналовой, кортикоадреналовой, гистаминергической и серотонинергической систем.
5. Включение в лечение больных острыми парентеральными гепатитами В и С препаратов эспа-липона, мексидола и урсосана достоверно способствует нормализации гормонально-медиаторного баланса и активности ферментов цитолиза, что позволяет оптимизировать лечение заболевания, восстанавливая функциональное состояние печени. Отмечается более быстрое купирование абдоминального и диспептического синдромов, интоксикации, уменьшение желтушности кожи и гепатомегалии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для объективной оценки гепатопротективной активности лекарственных средств необходимо проведение последовательного двухэтапного фармакологического скрининга: I этап — установление, II этап — подтверждение с количественной оценкой гепатопротективной активности. Рекомендовано два показателя - «коэффициент гепатопротективной активности» (КГА) и «суммарный коэффициент гепатопротективной активности», определяющие силу и устойчивость гепатопротективного действия.
2. Лекарственные средства, содержащие одну и ту же субстанцию, производящиеся на разных предприятиях и имеющие разные торговые названия, обладают неравнозначной гепатопротективной активностью, что следует учитывать при их назначении в клинике. Из 3 исследованных препаратов, имеющих в своем составе липоевую кислоту, наибольший КГА имел эспа-липон (0,51), затем следовали тиогамма (0,45) и липоевая кислота (0,31). Из 3 препаратов, содержащих действующие начала расторопши, наиболее эффективным был гепабене (0,57), далее - карсил (0,26) и силимарин (0,22). Из препаратов, содержащих урсодезоксихолевую кислоту, более активным был урсосан (0,45), чем урсофальк (0,26).
3. Препараты с доказанной гепатопротективной активностью необходимо включать в патогенетическое лечение уже в остром периоде гепатитов В и С. Эспа-липон при легком и среднетяжелом течении заболевания рекомендуется по 2 табл. (400 мг) в день, при тяжелом течении -внутривенно капельно 1 раз в сутки 12-24 мл (330-600 мг), далее -поддерживающая терапия таблетированной формой (200-400 мг). Урсосан при легком и среднетяжелом течении острого гепатита может быть использован в капсулах однократно на ночь из расчета 10 мг/кг, при тяжелом течении заболевания - до 15 мг/кг. Мексидол назначается по 2 таблетки 2-3 раза в день при легком и среднетяжелом течении гепатита, при тяжелом - по 1-2 ампулы в/в капельно или струйно в изотоническом растворе хлорида натрия 2 раза в день, далее — поддерживающая терапия таблетированной формой препарата. Курс лечения от 21 до 35 дней в зависимости от тяжести течения заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Шошин, Андрей Алексеевич
1. Абакумов Г.З., Новицкий Г.К. К вопросу о роли ПОЛ в патогенезе вирусного гепатита. // Вопр. мед. химии. 1988. - №6. - стр.30-32.
2. Айнсон Х.Х., Айнсон Э.И. Влияние изменений в метаболизме серотонина на его содержание в лимфе и крови. // Сравнительно-физиологические исследования вегетативных функций. М., 1988. - с.98-105.
3. Алиев Б.Р. Морфологические маркеры хронического гепатита С. Тезисы докладов 6-й Российской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». -М. 2005. — стр. 12-14.
4. Андрейченко В.И. Содержание серотонина в крови, тканях и серотонинпектическая активность сыворотки крови в динамике процесса сенсибилизации. // Проблема патологии в эксперименте и клинике. Львов. — 1979. - с.140-141.
5. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб: ИКФ. Фолиант. - 2000. - 104 с.
6. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. - 2-е изд., переработанное и дополненное. - М.: Амипресс, 1999. -304 стр.
7. Бахлыкова Н.Ю. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди населения и отдельных групп риска в среднем Приобье // Автореф. дис. канд. мед.наук, М., 1998. — 24 с.
8. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. - 153 с.
9. Берстон М. Гистохимия ферментов / пер. с англ.: «Мир»- Медицина, 1965.-564 с.
10. Бизунок Н.А. Биогенные амины — эндогенные модуляторы клеточной генерации активных форм кислорода. // Белорусский медицинский журнал.-2004.-№4(10).-стр. 11-18.11 .Биохимические исследования в клинике: Под ред. А.А.Покровского. -М., 1969. 676 с.
11. Блуме Р.К., Фреймане Т.К. Люменесцентный анализ в медико-биологических исследованиях.// Сб. научн. статей. — Рига, 1983. с. 52-56.
12. Блюгер А.Ф., Райцис А.Б. Содержание серотонина в крови при острых и хронических заболеваниях печени. Клин, медицина. -1972. №2. -т. 50.-с. 95-101.
13. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Исследование основных патогенетических линий поражения клеток печени в условиях клинической и экспериментальной патологии, купирование этих процессов. Успехи гепатологии. Рига. - 1982. - Вып.10. - стр. 12-34.
14. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгане, 1988.-414 стр.
15. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатолог, колонопроктологии. — 2005. № 1. — стр. 20-25.
16. Буеверов А.О. Современная терапия хронических гепатитов // РМЖ, 1997. Том 5. - № 22. - стр. 2-7
17. Буеверов А.О., Подымова С.Д. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени. // РМЖ, Болезни органов пищеварения. 2001, Том 3. -№1. - стр.16-18.
18. Бунатян Т.Г. и др. Природные антиоксиданты — как гепатопротекторы гепатитов // Эксперим. и клин, фармакология. 1999. - Т. 62, № 2. - С. 64 - 67.
19. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. -М.: Наука.-1981.-278 с.
20. Валеева Л.А., Сергеев П.В., Шиманский Н.Л. Рецепторы серотонина (результаты фармакологического анализа) // Эксперим. и клин, фармакол. — 1997.-№6.-с. 57-61.
21. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функции тромбоцитов человека. М: Наука. - 1982. - 180 с.
22. Венгеровский А.И., Батурина Н.О., Чучалин B.C., Саратиков А.С. Роль ПОЛ в механизме пролиферации фиброзной ткани печени при экспериментальном хроническом гепатите. // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1996. - №2. - стр. 37-39.
23. Венгеровский А.И., Головина Е.Л., Чучалин B.C., Саратиков Л.С. Влияние энтеросорбентов на терапевтические эффекты гепатопротектора максара при экспериментальном токсическом гепатите // Химико-фармацевтический журнал. 2000. - № 5. - стр. 10-16.
24. Виру А. А. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. -Л., 1981.-312 с.
25. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Аналитический обзор / Под ред А.Б.Жербуна. СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 2000. вып.З. - 256 стр.
26. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Гарибова Т.Л., Бабаев И.И., Ганиев М.М. Перспективы применения антиоксидантов при гипоксии мозга. В сб.: Мат. III Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» / М. 2002. - С. 32-33.
27. Гепатит С (диагностика, эпидемиология, лечение, профилактика). // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. - №3(10). - С.5-9.
28. Гепатит С: консенсус 2002. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 2002. - №2(15). - С.3-11.
29. Гланц С. Медико-биологическая статистика / М., 1999. 459 с.
30. Глиненко В.М., Филатов Н.Н., Садикова Н.В. и др. Корреляционная связь заболеваемости острыми вирусными гепатитами В и С и сифилисом в г.
31. Москве. // Тезисы докладов 6-й Российской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». М.- 2005. - стр. 58-60.
32. Голиков П.П. Глюкокортикоидные механизмы регуляции РААС // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1991. № 5. — С. 3-5.
33. Голофеевский В.Ю., Дымникова Н.А. Анализ эффективности некоторых гепатопротективных препаратов в сравнении с гепатосаном при хронических вирусных гепатитах. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 2004. - №5. — том 14. — стр. 76.
34. Гончарова В.А. Лобода Е.Б., Обмен серотонина при неспецифических заболеваниях легких. // Пробл. пульмонологии. Л., 1980. - с.129-136.
35. Горкин В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине. //М.: Медицина. 1979. - 332 с.
36. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Справочное руководство по гастроэнтерологии. М.: Медицинское информационное агентство, 1997. -480 с.
37. Гульман Л.А., Кришвич Т.С., Мартынова Г.П. Мобилизация катехоламинов и обмен индолилалкиламинов при вирусном гепатите А у детей. В кн.: Биологическая роль и обмен моноаминов и циклонуклеотидов. — Красноярск. 1983. -с. 110-114.
38. Гунякова В.К. HBV-инфекция у взрослых. // Тезисы докладов 6-й Российской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». — М.-2005. стр. 70-73.
39. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения // Химико-фармацевтический журнал. -1990.-№7.-С. 10-15.
40. Данилова Т.Г., Цыбулько С.В., Данилова Е.В. и др. Эффективность эссенциале в терапии алкогольной болезни печени. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 2004. - №5. - том 14. - стр. 77.
41. Дегтярева И.И., Козачек Н.Н., Лыховский О.И. и соавт. Эффективность применения холивера при заболеваниях гепатобилиарной системы // Сучасна гастроентеролопя, 2003. №3 (13) - р. 80-86.
42. Дегтярева И.И. Заболевания органов пищеварения. // Киев: Демос, 2000. — 321 с.
43. Дегтярева И.И. Клиническая гастроэнтерология. // М.: Медицинское информационное издательство.— 850 с.
44. Дегтярева И.И., Скопиченко С.В., Скрыпник И.Н. Обоснование применения гепатопротекторов-антиоксидантов в комплексном лечении хронических гепатитов различной этиологии // Сборн. науч. трудов сотруд. КМАПО.— 2000.— Вип. 9, кн. 4.— С. 64—68.
45. Дегтярева И.И., Скрыпник И.Н., Скопиченко С.В. Особенности лечения больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от тяжести заболевания // Гастроентеролопя: М1жвщомч. зб1рник.— Вип. 32.— Дшпропетровськ, 2001.— С. 490-^198.
46. Дмитриева Е.В. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний печени различной этиологии. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., - 2003. - 40 стр.
47. Дроговоз С.М., Слышков В.В. и др. Супероксиддесмутаза -перспективный гепатопротектор. // Эксперим.и клин, фармакол. — 1993. — т.56. №4.-стр.51-52.
48. Дроздова О.М. О роли медицинских учреждений в распространении ВГВ // Тезисы докладов 6-й Российской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». -М.- 2005. стр. 81-82.
49. Дубилей П.В., Урузаева З.В., Халистов Х.С. Барьерная функция легких и обеспечение гомеостаза. Казань. - 1987. - 192 с.
50. Ершов Д.И., Касьянова Н.В. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов. // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001, №1. - С. 17-24.
51. Змызгова В.В. Патогенетическое значение нарушения обмена тирозина и катехоламинов при болезни Боткина. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М.- 1971. -26 с.
52. Иванова JI.M., Кудинова Н.А., Набатчикова Г.Б., Ширяева Е.А. Варианты лечения хронического гепатита. // Рос. журнал гастроэнтерол., )■ гепатол., колонопроктол. 2004. - №5. - том 14. - стр. 80.
53. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей. М., 2002. - 432 стр.
54. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Руководство для практикующих врачей. М.: Изд-во Литера. -2003. - стр.86-92.
55. Искяндарова Т.Б. Клинические наблюдения и биохимические исследования, включающие определение серотонина и его метаболита 5-оксииндолуксусной кислоты при вирусном гепатите. Автореф. дис. канд. мед. наук. Л. - 1973. -20 с.
56. Калинин А.В. Достижения в лечении хронических болезней печени с применением эссенциальных фосфолипидов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998.— Т. yl 11, № 2.— С. 89—91.
57. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: В 2 т. Т. 2 2-е изд. - Минск.: Интерпрессервис, 2003. - 463 с.
58. Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология. Том 1 / СПб., 1998.-611 с.
59. Кертис Д. Аминокислотные нейромедиаторы // Фармакол. и токсикол. 1989. -№>6. - с.4-18.
60. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидазная активность сыворотки крови // Вестник РАМН.- 1999.- № 2-С. 15-22.
61. Козлов С.А., Урюпов О.Ю., Томчин А.Б., Киселев Е.Н. Исследование активности ряда фармакологических препаратов при ишемии печени // Вопр. мед. химии. 1991. - N3. - С.31-32.
62. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. — Минск, 1982. 366 с.
63. Крыжановский Г.Н. Введение в общую патофизиологию. М. -2000. - 71 с.
64. Крыжановский Г.Н. Дисрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002. - № 3. - С. 2-19.
65. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Издание 2-е. М.: Издательство «Гэотар Медицина». - 1999. - стр. 250-251, 291-294.
66. Лабораторные методы исследования в клинике: Под редакцией Меньшикова В.В. М.: Наука. -1987. - 368 с.
67. Ленинджер А. Основы биохимии. М., 1985. - Т.2. - 368 с.
68. Лечение основных проявлений болезней печени. // Клиническая, фармакология и терапия 1996. №1. - с 48.
69. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. -СПб.: ИКФ «Фолиант». 1999.
70. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее // Журнал микробиол. 1997. - №1. - стр. 70-77.
71. Макашова В.В. Клинико-патогенетическое обоснование и оценка эффективности лазеротерапии в комплексном лечении больных острым вирусным гепатитом В. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., - 2000. -18 стр.
72. Макашова В.В., Омарова Х.Г., Рослый И.М. Нарушения обмена катехоламинов у больных острым гепатитом В. // Инфекционные болезни. -2005.-№1.-том 3.-стр. 17-21.
73. Малышев Н.А., Чешик С.Г., Юшук Н.Д., Учайкин В.Ф. Клиника, диагностика, лечение и диспансеризация вирусных гепатитов у взрослых и детей. Методич. пособие. — М. 2000. - 73 стр.
74. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия / Mosby. 2000. - 367 с.
75. Матлина Э.Ш., Меньшиков В.В. Клиническая биохимия катехоламинов. М.: Медицина. 1967. - 340 с.
76. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. — 1985. -т.39. №3. - с.3-9.
77. Мексидол в педиатрии. Методические рекомендации. М. - 2004.34 с.
78. Мельник Г.В. Острые вирусные гепатиты с затянувшейся реконвалесценцией и затяжным течением (диагностические критерии, прогнозирование, терапевтическая тактика). Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1991.-28 стр.
79. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени // Лечащий врач, 2002. №6. - с 55-58.
80. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Жакова И.И. Применение хофитола в терапии хронического гепатита // Кремлевская медицина.— 1999.—№2.— С. 8—12.
81. Мирзоян С.А., Романычева Н.А., Ганыпина Т.С. и соавт. Неодинаковая чувствительность сосудов мозга к серотонину. // Эксперим. и клинич. фармакология. -1993. -№3. с.22-25.
82. Михайлов М.И. Гепатит В проблема здравоохранения, которую можно решить // Вирусные гепатиты. - 2001. - №6 (18).
83. Оковитый С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов. // Информационный сервер ФАРМиндекс. Сборник для практикующих врачей. 2005. - Выпуск 2,- Гепатология.
84. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости вирусными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. №3. - с. 4-8.
85. Осинская В.О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма.// Биохимия 1977. - № 3 - с.537-539.
86. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск, 1983.-233 с.
87. Панков Ю.А., Усватова И.Я., Меньшиков В.В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов / М., 1973. 4.1. -С. 66-70.
88. Пасхина Т.С., Яровая Г.А. // Биохимия . 1970. - т.35.-с.1055.
89. Подымова С.Д. Болезни печени. — М.: Медицина. 1998. 700 стр.
90. Прошина Л.Я. Исследования серотонина и гистамина в одной пробе крови // Лабораторное дело. 1981. - №2. - с.90-93.
91. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Под ред. В.Т.Ивашкина. М.: «Литера». - 2003. - 1046 с.
92. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / М.: Ремедиум, 2000. 598 с.
93. Рябков А.Н., Узбекова Д.Г., Артемьева Г.Б., Никулин А.А. Изучение антиоксидантных свойств пармидина в условиях токсического поражения печени. // Фармакол. и токсикол. 1991. - N6. - С.35-37.
94. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М., 1997.-351с.
95. Сейфула Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакол. и токсикол. 1990. - N6. - С.3-10.
96. Сергеев В.П., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.J1. Очерки биохимической фармакологии М.: РЦ «Фармединфо», 1996. — 384 с.
97. Сергеев П.В., Шимановский H.JL, В.И.Петров. Рецепторы. — М.Волгоград, 1999. 640 с.
98. Ситников И.Г., Федоров В.Н., Шошин А.А., Яльцев А.В. Комбинация эффективных гепатопротекторов как мощная антиоксидантная защита печени // Российский журнал гастроэнтерол., гепатологии, колопроктол., М., 2005, №1, т. 15, С. 107
99. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович JI.M. Клиническая фармакология гепатопротекторов.— Тернополь.: Збруч, 1995.— 270 с.
100. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. — С.-Пб., Теза, 1999. — 325стр.
101. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Справочник / М.: АстраФармСервис, 2003. 1488 с.
102. Струков А.И. Общая патология. М.: Медицина — 1982. - 480с.
103. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. М.-1981.-230с.
104. Урсосан новые возможности в лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей. // Сб. статей, под ред. проф. М.Х.Турьянова. - М., 2001.-96 с.
105. Учайкин В.Ф., Лучшев В.И., Жаров С.Н. Новый отечественный препарат фосфоглив, как эффективное средство при лечении больных с вирусным гепатитом. Клиническая медицина, 2000. №5. — стр.39-42.
106. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов. / Под ред П.А.Галенко-Ярошевского. М.: Издательство РАМН, 1999. - 608 стр.
107. Федоров В.Н., Раков А.А. Общая и медиаторная фармакология. Учебное пособие для студентов медицинских вузов, ординаторов, врачей и провизоров. Ярославль: «Ремдер». - 2002. - 64 с.
108. Федуняк О.И. Показатели эндогенной интоксикации при вирусных гепатитах В и С у инъекционных наркопотребителей на фоне применения метадоксила. // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 2001. - 24 с.
109. Фортинская Е.С. Изучение некоторых механизмов нарушения обмена катехоламинов при вирусном гепатите. Автореф. дис. канд. биол. наук.-М.- 1973.-23 с.
110. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных. // Рос. биомед. журнал. 2003. - №3. - т.4. - стр. 128-133.
111. Хазанов А.И. Вирусные гепатиты: диагностика, профилактика, лечение. Методические рекомендации. М., 1997. - 31стр.
112. Хайдарлиу С.Х. Функциональная биохимия адаптации. — Кишинев. -1984.-272 с.
113. Харченко Н.В. и др. К вопросу о классификации, профилактике и лечении хронических гепатитов // Журнал практичного лшаря. 1999. - № 3. -С. 25 - 27.
114. Хендерсон Дж.М. Патофизиология органов пищеварения. М. С.-Пб.: Бином-Невский диалект. - 2001. - 286 с.
115. Чернобровкина Т.Я., Лучшев В.И., Жаров С.Н. Некоторые аспекты клинического течения и антителогенеза HCV-инфекции. // Инфекционные болезни. 2005. - №1. - том 3. - стр. 22-25.
116. Чернух A.M. Физиологически активные вещества в общих и местных патологических процессах // В кн.: Тезисы докл. Научной сессии АМН СССР по проблеме физиологически активных веществ. М.- 1979. -с.38-40.
117. Циклоферон — от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. СПб., 2002. - 272с.
118. Цурикова Н.Н. Острый вирусный гепатит С: вопросы ранней терапии рекомбинантным альфа-интерфероном // Автореф. дис. канд. мед.наук, М., 2004. - 20 с.
119. Шаханина И.Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери // Вирусные гепатиты. 2001. - №6 (18) -стр.30-32.
120. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты с парентеральным путем передачи // Вирусные гепатиты. — 1999. №3 (7). - стр. 9-16.
121. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ М. - 2003. - 384 стр.
122. Шведов А.К., Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты у больных на диализе. Пособие для врачей. СПб.: 2001, - 78с.
123. Шейко М.И. К обмену катехоламинов при инфекционном гепатите. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск. - 1975. - 20 с.
124. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер. с англ. — 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999.-864 стр.
125. ИЗ.Шульпекова Ю.О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени // Рус. мед. журнал. 2004. - том 12. - №5. - стр.248-251.
126. Юзлибаева JI.P. Эпидемиологическая оценка факторов риска заражения гепатитом С в республике Татарстан.// Автореф. дис. канд. мед. наук, Казань, 2005. 24 с.
127. Яковлев А.А., Бутова Е.Н., Минкина Г.В., Леонова Г.Н. Эффективность урсосана в терапии хронических заболеваний печени. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 2004. - №5. - том 14. -стр. 93.
128. Alberti A., Benvegnu L. Management of hepatitis С. // Hepatology. -2003.-vol.38.-p. 90-103.
129. Anania F. Leptin, liver and obese micefibrosis in the fat line // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - p. 246-248.
130. Anderson E.J. Dianamt B. The effect of adenosine-5-triphasphate on structure and amine content of eat peritoneal mast cells. // Exp.Cell Res. 1974. -v2. - №1. - p.61
131. Arthur M.J.P. Reversibility of liver fibrosis following treatment for hepatitis С // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - p. 1525-1528.
132. Atkinson W, Wolfe C, Humiston S, Nelson R (Eds.), Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases, sixth edn. Atlanta, GA: Public Health Foundation, Centers for Disease Control and Prevention, 2000.
133. Bantel H., Schulce-Oshoff K. Cell Death. Differ. 2003. - v. 10. - p.548560.
134. Brerchot C. Molecular mechanisms of hepatitis В and С viruses related to liver carcinogenesis. // Hepato-Gastroenterology 1998. Vol.45 — p. 1189-96.
135. Britton R.S., Bacon B.R. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis // Hepato-Gastroenterology.— 1994.—Vol. 41, N 4.— P. 343— 348.
136. Butler T, Kariminia A, Levy M. et al. Prisoners are at risk for hepatitis С transmission. // Eur J Epidemio, 2004;19(12):1119-22.C
137. Campos R., Garrido A., Giuerra R., Valenruela A. Sylibinin dihemisuccinate protects against depletion and lipid peroxidation induced by acetaminophen on rat liver. // Planta Medica, 1989. v.55. - p.417-419.
138. Chisari FV. Viruses, immunity, and cancer: lessons from hepatitis B. Am J Pathol 2000. Vol. 156. - p.l 118-32.
139. Chizarini F.V., Ferrari C. Hepatitis В virus immunopathogenesis.// Ann Rev Immunol. 1995. - Vol. 13. - P. 29-38.
140. Clarke B. Molecular virology of hepatitis С virus. // J. Gen. Virol. -1997.-v. 78.-p.2397-2410.
141. Conjeevaram HS, Everhart JE, Hoofnagle JH. Predictors of a sustained beneficial response to interferon alpha therapy in chronic hepatitis C. // J. Hepatol. 1995.-v. 22. - p.1326-1329.
142. Conjeevaran H.S., Lok A.S.-F. Management of chronic hepatitis B. // J. Hepatol.-2003.-v. 38.-p. 90-103.
143. Custer B, Sullivan SD, Hazlet TK. et al. Global epidemiology of hepatitis В virus. // Clin Gastroenterol. 2004 Nov-Dec;38(10 Suppl):S 158-68.
144. Dantzer R., Kelley K. Corticosteroids and natural killers cells. // Life Science. 1998. -v.44. - p. 1995-2008.
145. Dean. Epi Info and Epi Map: Current status and plans for Epi info 2000. // J. Publ. Health Management. Pract. 1999. v.5. - p.54-57.
146. Degtyaryova I.I., Skrypnyk I., Tarasenko L., Skopichenko S. Argynase blood activity as an index of the liver detoxic function in chronic hepatitis and liver cirrhosis patients // Gut.— 2001.—Vol. 49, Suppl. 3 — P. 3132.
147. Di Biscegli A., Conjeevaram H., Fried M. et al. Ribavirin as therapy for chronic hepatitis C: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // Ann. Intern. Med. 1995. - v.123. - p.897-903.
148. Dillon JF. Hepatitis C: What is the best treatment? // J Viral Hepat. 2004 Sep; 11 Suppl 1:23-7.
149. Dogru-Abbasoglu S., Taner-Toptani S., Ugurnal В., Kocak-Toker N., Aykac-Toker G., Uysal M. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in liver // Mech. Ageing Dev. -1997.- Vol. 98.- C.177-180.
150. Dormandy J. A. Serotonin and haemoreology. // Intern. J. of Cardiol. -1987.-vol.14.-p. 213-219.
151. Essman W.B. (Ed.) Serotonin in health and diseases // New York. -Spectrum. 1977. - vol.4. - p. 201-392.
152. E1-Serag H.B., Hampel H., Yeh C., Rabeneck L. Extrahepatic manifestations of hepatitis С among United States male veterans // Hepatology. -2003. vol. 36. - p. 1439-1445.
153. Falck-Ytter Y., Kale H., Mullen K.D. et al. Surprisingly small effect of antiviral treatment in patients with hepatitis С // Ann. Intern. Med. 2002. - vol. 136.-p. 288-292.
154. Fartoux L, Chazouilleres O, Wendum D. et al. Impact of steatosis on progression of fibrosis in patients with mild hepatitis C.// Hepatology, 2005 Jan;41(l):82-7.
155. Feldman G. Liver apoptosis. // J. Hepatol. 1997. - vol. 22. - p. 1-11.
156. Ferenci P., Dracosics В., Dittrich H. et al. Randomized controlled trial of silimarin treatment in patients wih currhosis of the liver. J. Hepatol, 1989, 9, 105-113.
157. Friedman S.L. Liver fibrosis from bench to bedside // Hepatology. -2003.-Vol. 38.-p. 38-52.
158. Gerok W., Blum H.E. // Hepatologie (2. Auflage).— Munchen: Urban & Schwarzenberg, 1995.— 167 p.
159. Good S.A., Khramer H., Somoly L.N. The determination of glycogen // J. Biol. Chem. 1957. - Vol.100. - P.485-491.
160. Gordon SC. Antiviral therapy for chronic hepatitis В and C. Which patients are likely to benefit from which agents? // Postgrad Med 2000. Vol. 107. -p. 135-44.
161. Gordon SC. (ED). Management of chronic viral hepatitis // New York: Marcel Dekker. 2002. - 380 pp.
162. Grungreiff K., Albrecht M., Streng-Hesse A. Nutzen der medikamentosen Lebertherapie in der hausarzlichen. // Praxis medwelt. 1995. - N 46. - S. 222 - 227.
163. Guengerich F.P. Enzymatic oxidation of xenobiotic chemicals // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. I990.-Vol. 25.-P. 97-153.
164. Haller GW, Bechstein WO, Neuhaus R, et al. Famcyclovir therapy for recurrent hepatitis В virus infection after liver transplantation. // Transplant Int. -1996. vol.9 (Suppl. 1). - p.210-212.
165. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. UK, Oxford, Clarendon Press - 1999.
166. Han KH, Ahn SH. How to predict HCC development in patients with chronic В viral liver disease / /Intervirology.- 2005 (Jan-Feb).- №48(Vol. 1). p. 23-28.
167. Herman В., Gores G.J., Nieminen A.L. et al. // Calcium and pH in anoxic and toxic injury. Crit. Rev. Toxicol. - 1990. - Vol. 21. - P. 127-148.
168. Hoofnagle JH. Chronic viral hepatitis benefits of current therapies. // N Engl. J Med - 1996. - v.334. - p. 1470-1471.
169. Houghton M., Weiner A., Han J., Kuo G., Choo Q.L. Molecular biology of the hepatitis С viruses: implications for diagnosis, development and control of viral disease. //Hepatology. 1991. - v. 14. - p. 381-388.
170. Imbert-Bismut F., Ratziu V., Pieroni L. et al. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis С virus infection: a prospective study // Lancet. 2001. - Vol. 357. - p. 1069-1075.
171. Ioannidis I., Groot H. Cytotoxicity of nitric oxide in Fu5 hepatoma cells; evidence for co-operative action with hydrogen peroxide // Biochem. J. -1993.-Vol. 296.-P. 341-345.
172. Iwai-Kanai E., Hasegawa K., Araki M., et al. a- and p-adrenergic pathways differentially regulate cell type-specific apoptosis in rat cardiac myocytes // Circulation. 1999. -100. - P. 305-311.
173. Kagan V.E., Shvedova A., Serbinova E. et al. Dihydrolipic acid: a universal antioxidant both in two membrane and in the aqueous phase // Biochem. Pharmacol. 1992. - v.44. - p.1637-1649.
174. Kam P.C., Ferch N.J. Apoptosis: mechanisms and clinical implications. // Anaesthesia. -2002. v.55. -p.1081-1093.
175. Kamegaya Y, Hiasa Y, Zukerberg L et al. Hepatitis С virus acts as a tumor accelerator by blocking apoptosis in a mouse model of hepatocarcinogenesis. // Hepatology.2005 Mar Vol. 41(3) - p. 660-7.
176. Kedderis G.L. Biochemical basis of hepatocellular injury // Toxicol., Pathol. 1996. -Vol. 24. - P. 77-83.
177. Kerr J.F.R., Willie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomen with wide-rinding implications tissue kinetics. // Brit. J. Cancer. 1972. -vol. 26. - p.239-257.
178. Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Clinical and serological variation between patients infected with different Hepatitis В virus genotypes. // J Clin Microbiol. 2004. Vol.42. -N 12. - p.5837-41.
179. Kiso S, Kawata S, Imai Y, et al. Efficacy of ursodeoxycholic acid therapy in hepatitis С with high serum g-GT levels. // J Gastroenterol 1996. Vol.31. -p.75-80.
180. Kloct E.R. de Adelucci L. The role of corticosteroids in the processes of aging. European Congress of gerontologe absructs. Utrect. 1995. - p.25
181. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of the numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis//Hepatology. 1981. - Vol. l.-p. 431-435.
182. Krajnik M., Zylicz Z. Understanding pruritus in systemic disease. // J. Pain Symptom. Manage.-2001.-vol. 21.-p. 151-168.
183. Lavillette D, Tarr AW, Voisset С et al. Characterization of host-range and cell entry properties of the major genotypes and subtypes of hepatitis С virus. // Hepatology. 2005. Jan 19. - vol. 41(2) - p.265-274.
184. Lee WM. Hepatitis В virus infection. // New Engl J Med 1997. -vol.337.-p. 1733-45.
185. Lok A.S.F. Does interferon therapy for chronic hepatitis В reduce the risks of developing cirrhosis and hepatocellular carcinoma? // J. Hepatol. — 1995. -vol. 22-p. 1336-8.
186. Losser M.-R., Payen D. Mechanisms of liver damage // Seminar in liver disease.-1996.-Vol. 16. P.357-367.
187. Machlachlan A, editor. Molecular Biology of Hepatitis В Virus. Boca Raton, FL: CRC Press. 1991. - 468 p.
188. Malik AH, Lee W. Chronic hepatitis В infection: treatment strategies for the next millenium. // Ann Intern Med 2000. vol. 132. - P.723-31.
189. Malinowska D.N., Sachs G. Cellular mechanisms of acid secretion. // Clin. Gastroenterol. 1984. - vol.13. - N2. -p.309-326.
190. Mast E, Alter MJ, Margolis HS. Strategies to prevent and control hepatitis В and С virus infections: a global perspective. // Vaccine 1999. vol.17. -p.1730-1733.
191. Maurice R. Hilleman Патогенез, профилактика и терапия гепатита В с уклоном в практическую область. // Vaccine, 2001. vol.19- p. 1837-1848
192. Mitchell J., Rowe W., Meaney M. Serotonin regulates type II corticosteroid receptor binding hippocampal cell cultures // J. Neurosci. 1990. -Vol. 10.-p. 1745-1752.
193. Moradpour D., Brass V., Gosert R. et al. Hepatitis C: molecular virology and antiviral targets // Trends Mol. Med. 2002. - Vol. 8 - p. 476-482.
194. Nassal M. Hepatitis В virus replication: novel roles for virus-host interactions. // Intervirology 1999. Vol.42. - p.100-116.
195. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: Management of Hepatitis C: 2002 // Hepatology. 2002. - Vol. 36. -p.2-20.
196. Nutritional and botanical interventions to assist with the adaptation to stress // Altern Med Rev. 1999. - Aug; 4(4). - P. 249-65.
197. Okanoueetal T. Interferon therapy lowers the rate of progression to hepatocellulat carcinoma in chronic hepatitis С but not significantly in an advanced stage: a retrospective study in 1148 patients. // J. Hepatol 1999. vol. 30. - p. 653659.
198. Packer L., Cadenas E. (eds.). Handbook of Synthetic Antioxidants. New York, Marcel Dekker, 1996.
199. Papa S., Skulachev V.P. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging//Molec. Cell. Biochem. 1997. - Vol.174. - P. 305-319.
200. Papas A.M. Lipid-Soluble Antioxidants: Biochemistry and Clinical Application, Birkhauser Verlag, Basel, 1992. 450 p.
201. Patel Т., Gores G. Apoptosis and hepatobiliary disease // Hepatology. 1995.-Vol. 21.-P. 1725-1741.
202. Pawlotsky J.M. Use and interpretation of virological tests for hepatitis С // Hepatology. 2002. - vol. 36. - p. 65-73.
203. Pawlotsky J.M., McHutchison J.G. Hepatitis C. Development of new drugs and clinical trials: Promises and pitfalls // Hepatology. 2004. - vol. 39. - p. 554-567.
204. Pincemail J., Defraigne J., Limet R. Oxidative stress in clinical situation -fact or fiction? // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - №13. - P.219-234.
205. Pineda JA, Macias J. Progression of liver fibrosis in patients coinfected with hepatitis С virus and human immunodeficiency virus undergoing antiretroviral therapy. // J Antimicrob Chemother. 2005 Feb 24.
206. Plevris J.N., Hayes P.C., Bouchier I.A.D. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease. // Eur J Gastroenterol Hepatol 1991. - v.3. -p.653-6.
207. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. et al. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRS, METAVIRS, CLINIVIRS and DOSVIRS groups // Lancet. 1997. - Vol. 349. - p. 825-842.
208. Rappaport A.M. Physioanatomical basis to toxic liver injury / in: Toxic injury of the liver, E. Farber, M. Fisher (eds). Marcel Dekker. 1979.-N.-Y.-P. 1-57.
209. Ratziu V., Giral P., Charlotte F. et al. Liver fibrosis in overweight patients // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - p. 1117-1123.
210. Rasmussen H.H., Fallingborg J.F., Mortensen Р.В. et al. Hepatobiliary dysfunction and primary sclerosing cholangitis // Scand. J. Gastroenterol 1997. -Vol. 32 (6).-P. 604-610.
211. Reed D., Fariss M. Glutathione depletion and susceptibility // Pharmacol. Rev. 1984. - Vol.36. - P.25-33.
212. Reiter R.J., Dun-xian Tan, Mayo J.C. e.a. Melatonin as an antioxidant: biochemical mechanisms and pathophysiological implications in humans (review). // Acta Biochimica Polonica. 2003. - Vol. 50, № 4. - P. 1129-1146.
213. Robinson WS. Hepatitis В virus and hepatocellular carcinoma. In: Parsonnet J, editor. Microbes and Malignancy. Infection as a Cause of Human Cancers. New York: Oxford University Press, 1999 p.232-66.
214. Rosser B.G., Gores G.J. Liver cell necrosis: cellular mechanisms and clinical implications // Gastroenterology.-1995.-Vol. 108. P. 252-275.
215. Rothman AL, Morishima C, Bonkovsky HL et al. Associations among clinical, immunological and viral quasispecies measurements in advanced chronic hepatitis C. // Hepatology. 2005. Vol. 41(3). - p. 617-25.
216. Sagnelli E, Pasquale G, Coppola N. t al. Liver histology in patients with HBsAg negative anti-HBc and anti-HCV positive chronic hepatitis. // J Med Virol. 2005. Vol. 75(2). - p.222-6.
217. Salmi H.A., Sarna S. Effect of silimarin on chemical fiictional and morphological alterations of the liiver. // Scand J. Gastroenterol, 1982. Vol. 17. -p. 517-521.
218. Schirmacher S., Blumenstein I., Sterin J. Pathophysiologie und Therapie von Pruritus bei cholestatischen Leberkrankheiten. // Z. Gastroenterology. 2003. -Vol.41.-p. 259-262.
219. Seeger C, Mason WS. Hepatitis В virus biology. // Microb Mol Biol Rev 2000. vol.64. - p. 51-68.
220. Sherlok S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system. 10 th. Ed. Black well Science. 1997. - 714 p.
221. Sherman KE, Shire NJ, Rouster SD. et al. Viral kinetics in hepatitis С or hepatitis С human immunodeficiency virus-infected patients. Gastroenterology, 2005.-vol.128.-N2- p.313-27.
222. Shhigekazi N. Apoptosis. New-York Paris - Amsterdam. - 1999. - 2501. P
223. Simko V., Shoukry M., Prego V. Ursodeoxycholic acid therapy in chronic liver disease: a meta-analysis in primary billiary cirrhosis and in chronic hepatitis. // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89 - p.392-8.
224. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus. // Hepatology. 1995. -Vol. 21.-p. 570-583.
225. Spiegel BM, Younossi ZM, Hays RD. et al. Impact of hepatitis С on health related quality of life: A systematic review and quantitative assessment. // Hepatology. 2005. vol.41. - N4. - p.790-800.
226. Stevens C.E. Perinatal and sexual transmission of hepatitis С virus: a preliminary report. In: Hollinger F.B., Lemon S. M., Margolis H.S. eds. Viral Hepatitis and liver disease. Baltimore: Williams & Wilkins; 1991. p. 407—410.
227. Stocker R., Bowly V.W., Frei B. Ubiquinol-10 protect human low density lipoprotein more efficiently against lipid peroxidation than does alpha-tocopherol //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol.88. - P. 1646-1650.
228. Tahan V, Ozaras R, Lacevic N. et al. Prevalence of hepatic granulomas in chronic hepatitis B. // Dig Dis Sci. 2004. vol.49. - N10. -p.1575-7.
229. Tedder R.S., Gilson R.J., Briggs M. et al. Hepatitis С virus: evidence for sexual transmission. BMJ, 1991. - 302 - p. 1299-1302.
230. The Merck Manual of diagnosis and therapy / Ed. M.H. Beers, R. Berkow, 1999, Merch Research Laboratories, Division of Merck A. Co inc. 17th edition.-P. 2833.
231. Toyoda H, Kumada T, Kiriyama S et al. Changes in hepatitis С virus antibody status in patients with chronic hepatitis С after eradication of HCV infection by interferon therapy. // Clin Infect Dis. 2005. vol.40 (6). - p.49-54.
232. Vanhoutte P. M.: Vascular effects of serotonin. // Prog Pharmacol. -1990. -№7. -P. 17-26.
233. Vanhoutte P.M.: Peripheral serotonergic receptors and hypertension. In: Vanhoutte P.M., ed. Serotonin and the cardiovascular system. / New York: Raven Press. 1985. - P.123-124.
234. Van Zweiten P.A. Pathophysiological relevance of serotonin // J. Cardiovase Pharmack. 1987. - v. 10 (Suppl.3) -p. 19-25.
235. Visek W.J., Shoemaker J.D. Orotic acid, arginine and hepatotoxicity // J.'Am. Coll. Nutr. 1986. - Vol. 5. - P. 153-156.
236. Visemann R. Physical interaction of silymarin components with synthetic monolayeis In Aktuelle Hepatologie Int. Symp., 1978, Koln, Hans VerlKantor, Lubeck, 1979.
237. Wang J.H., Redmond H.P., Watson R.W.G., Bouchier-Hayes D. Role of lipopolysaccharide and tumor necrosis factor-aa in induction of hepatocyte necrosis // Am. J. Physiol. 269 (Gastrointest. Liver. Physiol.). 1995. - G297-G304.
238. Warren D.L., Reed D.J. Modification of hepatic vitamin E stores in vitro. Alteration in plasma and liver vitamin E content by methyl ethyl ketone peroxide // Arch. Biochem. Biophys. 1991. - Vol.285. - N1. - p.45-52.
239. Wild CP, Hall AJ. Hepatitis В virus and liver cancer: unanswered questions. // Infect Hum Cancer 1999. Vol.33. - p.35-54.
240. World Health Organization. Hepatitis С global prevalence // Wkly Epidemiol. Rec. - 2002. - Vol.77. - p.41-48.
241. Yoo TW, Donfield S, Lail A. et al. Effect of Hepatitis С Virus (HCV) Genotype on HCV and HIV-1 Disease.// J Infect Dis. 2005 Vol.191. - N1. - p.4-10.
242. Zakim D., Boyer T.D. Hepatology: a textbook of liver disease (second ed.). Philadelphia: W.B. Saunders Co. - 1990. - 673 p.