Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Сравнительная оценка эффективности некоторых гепатопротективных препаратов и новых возможностей биотерапии хронических вирусных гепатитов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Дымникова, Наталья Александровна :: 2006 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Современные представления о хронических вирусных гепатитах и о направлениях их лечения.
1.2. Современные представления о гепатопротективных средствах и их роли в лечении хронических вирусных гепатитов.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2. Лабораторные, инструментальные и морфологические методы исследования.
2.3. Дизайн изучения гепатопротективных препаратов.
2.4. Методы статистического анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЕПАТОПРОТЕКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ
3.1. Краткая клинико-биохимическая и морфологическая характеристика обследованных больных.
3.2. Оценка эффективности гепатосана, урсодеоксихолевой кислоты, эссливера-форте, силимарина и адеметионина у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.
3.3. Оценка эффективности гепатопротективной терапии у больных хроническими вирусными гепатитами на стадии цирротической трансформации.
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ ДО И ПОСЛЕ ТЕРАПИИ ГЕПАТОПРОТЕКТИВНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
4.1. Влияние гепатопротективных препаратов на качество жизни.
4.2. Обоснование взаимосвязей между клиническими и биохимическими показателями и качеством жизни пациентов.
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Дымникова, Наталья Александровна, автореферат
Заболевания гепатобилиарной системы являются одной из наиболее распространенных форм патологии органов пищеварения, имеющих тенденцию к росту. По статистике ВОЗ около 30% взрослого населения страдает теми или иными заболеваниями печени (Ивашкин В.Т., 2005, Ивашкин В.Т. и соавт., 1995, Радченко В.Г. и соавт., 2005). По данным ВОЗ, ежегодно регистрируется примерно 50 млн. заболевших гепатитом В, от 100 до 200 млн. — гепатитом С. На сегодняшний день в мире насчитывается 350 млн. больных, инфицированных вирусом гепатита С («носителей вируса»).
Только в США зарегистрировано 4 млн. инфицированных вирусом гепатита С, из них ежегодно умирает 8-10 тыс. больных. В Европе (Sherlock S., 1994, Шерлок С., Дули Дж., 1999) число инфицированных HCV составляет 2% от всей популяции (5 млн. в Западной Европе), в России — от 3 до 4 млн. человек. ВОЗ прогнозирует, что к 2010 году показатель заболеваемости может утроиться. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о росте заболеваемости вирусным гепатитом В и С и в России (Радченко В.Г. и соавт., 2005).
Этиологическая идентификация гепатитов стала возможной только после внедрения в практику здравоохранения иммуноферментного анализа (ИФА) с определением антигенов и антител вирусов гепатита и полимеразной цепной реакции (ПЦР) с определением РНК или ДНК вирусов гепатитов. Поскольку указанные диагностические методы доступны далеко не всем регионам и городам России, показатели заболеваемости значительно выше (может быть, в 3—5 и более раз) для взрослого населения, так как болезнь протекает в клинически выраженной форме с более значительными симптомами интоксикации.
Общепризнанным препаратом для лечения данной патологии является интерферон-а (ИФ-а). Однако эффективность его невысока - не более 25%. Приблизительно 25% больных вынуждены прекратить лечение из-за побочных эффектов. Наиболее мощная на сегодняшний день комбинированная терапия - ИФ-а + рибавирин повышает положительный результат терапии до 35^Ю%, однако стоимость лечения существенно возрастает и увеличивается число побочных эффектов (Соринсон С.Н., 1998). Таким образом, подавляющее большинство пациентов не могут рассчитывать на эффективную противовирусную терапию и излечение даже теоретически.
С другой стороны, было показано, что даже избавление больного от вируса не означает полного излечения: сохраняется фиброз портальных трактов и дистрофия гепатоцитов. Частота развития цирроза и рака печени снижается, но риск перехода в эту стадию заболевания также сохраняется. По-видимому, необходимо продолжение лечения, но уже не противовирусного, а направленного на восстановление функции и морфологии гепатоцитов, поэтому изучение эффективности гепатопротекторов в лечении хронических вирусных гепатитов является актуальным.
В последние десятилетия предложены многие препараты, которые получили наименование гепатопротекторов, претендующие на наличие фармакологических свойств, обеспечивающих защиту печени от повреждения экзогенными или эндогенными факторами и ускоряющих ее репаративную регенерацию после повреждения (Минушкин О.Н., и соавт., 1998, Оковитый С.В., 1995, 2002). Сегодня стало очевидно, что предлагаемые гепатопротекторы гетерогенны, включают вещества различных химических групп с разнонаправленным воздействием на метаболические процессы. С другой стороны стало ясно, что как исследователи, так и практические врачи, не в полной мере убеждены в эффективности применения гепатопротекторов (Гладских JI.B. и соавт., 2004). При этом одной из основных причин следует считать недостаточную изученность механизмов этих лекарственных средств.
Поэтому, принимая во внимание распространенность хронических вирусных гепатитов, становится актуальным изучение эффективности т.н. гепатопротективных препаратов у больных с целью улучшения общих результатов лечения, улучшения качества жизни больных, а также первичной профилактики цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.
С учетом изложенного и выделения нерешенных вопросов сформулированы цель и задачи исследования.
Цель исследования
Изучить клинические, функциональные и морфологические эффекты основных гепатопротективных препаратов и оценить новые возможности биотерапии хронических вирусных гепатитов.
Задачи исследования
1. Осуществить клинико-лабораторную и инструментальную оценку функционально-морфологического состояния печени у наблюдаемых больных хроническими вирусными гепатитами до и после лечения гепатопротективными средствами.
2. В сравнительном исследовании у больных хроническими вирусными гепатитами оценить целесообразность включения изучаемых гепатопротективных препаратов и биопрепаратов для улучшения функционального состояния гепатоцитов.
3. Оценить возможности применения биотерапии при хронических вирусных гепатитах на стадии цирротической трансформации.
4. Оценить динамику качества жизни наблюдаемых пациентов в процессе применения гепатопротективных и биопрепаратов.
Научная новизна
Впервые в комплексном исследовании оценены гепатопротективные эффекты адеметионина, гепатосана, урсодезоксихолевой кислоты и эссенциальных фосфолипидов.
Впервые в составе комплексной терапии хронических вирусных гепатитов различной степени активности и хронических гепатитов с цирротической трансформацией изучена гепатопротективная активность биологического препарата гепатосан, в том числе в сочетании с энтеросаном.
Установлено, что наименее выраженным гепатопротективным действием обладают силимарин и эссенциальные фосфолипиды, а наиболее выраженным - гепатосан и урсодеоксихолевая кислота.
Впервые в сравнительном исследовании изучены основные морфологические и функциональные изменения печени, определяющие гепатопротективные и противовоспалительные эффекты адеметионина, гепатосана и урсодезоксихолевой кислоты.
Впервые установлено реальное положительное влияние гепатопротективных препаратов на качество жизни больных с хроническими вирусными гепатитами, в частности показана взаимосвязь между клиническими, биохимическими признаками и критериями оценки качества жизни.
Практическая значимость
Уточнены клинико-лабораторные и инструментальные критерии диагностики хронических вирусных гепатитов, которые следует учитывать в клинической практике при назначении гепатопротективных препаратов.
Полученные результаты свидетельствуют о преимущественной целесообразности включения наиболее эффективных гепатопротективных средств (в частности, гепатосана, урсодеоксихолевой кислоты, адеметионина) в комплексные схемы терапии хронических вирусных гепатитов. При этом изученные гепатопротективные препараты не снижают эффективность этиотропной терапии вирусных гепатитов.
Обоснована высокая гепатопротективная эффективность нового отечественного препарата - гепатосана, представляющего собой биологический продукт на основе сублимационно-высушенных клеток печени свиньи, а так же сочетания двух биопрепаратов - гепатосана и энтеросана, что позволяет рекомендовать эти препараты к внедрению в клиническую практику.
Реализация и апробация результатов исследования
Результаты исследований используются в учебном и лечебном процессе 442 Окружного военного клинического госпиталя им. З.П. Соловьева ЛенВО.
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Основные положения диссертационного исследования доложены: 8-й Северо-Западной научно-практической конференции «Санкт-Петербург-Фармакотерапия-2004» (май 2004 года); Санкт-Петербургской медицинской ассамблее «Врач-провизор-пациент» (ноябрь 2005 года); научно-практических конференциях 442 ОВКГ им. З.П. Соловьева (2003, 2004, 2005).
Структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка эффективности некоторых гепатопротективных препаратов и новых возможностей биотерапии хронических вирусных гепатитов"
4. Результаты исследования целесообразно использовать при преподавании вопросов лечения хронических вирусных гепатитов на терапевтических кафедрах и кафедрах инфекционных болезней медицинских ВУЗов.
106
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем больным с хроническими вирусными гепатитами целесообразно включать в терапию гепатопротекторы, улучшающие биохимические, общеклинические показатели, а также качество жизни больных.
2. Наиболее эффективными гепатопротекторами являются гепатосан и урсодеоксихолевая кислота, при. этом гепатосан целесообразно назначать в .- . . минимальной суточной дозе 0,8 грамма (по 2 капсулы 2 раза в день) и средней продолжительностью курса 18-21 день, а урсодеоксихолевую кислоту - по 1 капсуле 1 раз в сутки на протяжении 3 недель и более.
3. Применение гепатосана в суточной дозе 1,2 г (по 2 капсулы 3 раза в день) в сочетании с энтеросаном в суточной дозе 0,3-0,9 г (1 капсула 1-3 раза в день) в течение 3 недель является эффективной комбинацией в комплексной терапии хронических гепатитов в стадии сформировавшегося цирроза печени.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Дымникова, Наталья Александровна
1. Алажил JL, Одъевер М. Заболевания печени и желчных путей у детей: Пер. с франц. М.: Медицина, 1982.
2. Алексеева И.Н., Березовский В.А. и др. Влияние хенофалька на состояние печени у интактных животных и при экспериментальном гепатите // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1994. Т.57, №1. -С.35-38.
3. Апросниа З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. — М.: Медицина, 1981.
4. Бабаева А.Г. Регуляция и система иммуногенеза. — М.: Медицина, 1985. -255 с.
5. Бабак С.В. Возможности использования полиненасыщенных жирных кислот, антиоксидантов и комбинации с низкоинтенсивным лазерным излучением в терапии хронических заболеваний печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук СПб, 2002. - 23 с.
6. Баранская Е.К. Болезни желчных путей // Справочник практического врача по гастроэнтерологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, С.И. Рапопорта. М.: Советский спорт, 1999.-С. 191-211.
7. Бацков С.С., Ткаченко Е.И. Основы клинической гепатологии. — СПб., 1997.- 103 с.
8. Бацков С.С., Гордиенко А.В. Клиническая гепатология и панкреатология. СПб.: ВМедА, 1998. - 287 с.
9. Бацков С.С. Клинико-инструментальная диагностика неопухолевых заболеваний гепатобилиарной системы: Автореф. дис. . д. мед. наук — СПб., 1996.-45 с.
10. Бацков С.С., Гордиенко А.В. Болезни печени и поджелудочной железы. -СПб., 1997.-224 с.
11. Беляева Н.М. Вирусные гепатиты прошлое и будущее. // РМЖ — 2002. — Т.4, № 2. — С. 164-173.
12. Блинков И.Л., Чехмакина О.В. Опыт клинического применения гепатопротективного средства — легалона // Клиническое значение препарата легалон. Материалы симпозиума г. Москва, 7 апреля 1981 г. / Под ред. проф. Логинова А.С. М., 1981. - 186 с.
13. Блюгер А.Ф., Максимова Л.А., Карташова О.Я. и др. Исследования механизма влияния алкоголя на печень на примере острого алкогольного гепатита // Успехи гепатологии.- Рига, 1978. Вып.7. - С. 202-221.
14. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. — Рига: Звайгзне, 1994.-405 с.
15. Богомолов П.О., Шульпекова Ю.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатоз и неалкогольный стеатогепатит // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. — 2004. №3. - С. 20-27.
16. Броданова М. Легалон в лечении хронических заболеваний печени // Клиническое значение препарата легалон. Материалы симпозиума г. Москва, 7 апреля 1981 г. /Под ред. проф. Логинова А.С. -М. 1981.- 186 с.
17. Бронштейн А.С., Ярыгин Г.М., Арефьев А.Е. и др. Экстракорпоральная ударноволновая литотрипсия в комплексном лечении больных с камнями желчного пузыря // Клин. Мед. 1991. - № 9. - С. 85-90.
18. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // РМЖ —2001. -Т.З, №1 (3) С. 56-58.
19. Буеверов А.О., Маевская М.В. Принципы патогенетического лечения острого алкогольного гепатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - №5. - С. 17-22.
20. Валенкевич Л.Н., Яхонтова О.И., Шубина М.Э. Поражение органов пищеварения при ВИЧ-инфекции // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2004. - № 5. - С. 17-22.
21. Васильев Ю.В. Эндоскопическая панкреатохолангиография в диагностике поражений поджелудочной железы, вне- и внутрипеченочных желчных протоков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — Т.8, № 3. — С. 18-23.
22. Венгеровский А.И. Эффективность и механизм действия гепатопротекторов при экспериментальном токсическом поражении печени: Автореф. дис. . д. мед. наук М., 1991.-40 с.
23. Ветишев П.С. Желчнокаменная болезнь и холецистит // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 1. — С. 16-24.
24. Ветишев П.С., Шкроб О.С., Бельцевич Д.Г. Желчнокаменная болезнь. — М: Медицинская газета, 1998. — С. 67-69.
25. Витвицкий В.Н., Сидляров Д.П. и др. Регулирование генетических процессов в природе и эксперименте. -М: Компания "Спутник+",2005 — 200 с.
26. Вишневский В.А. Совершенствование методов хирургического лечения очаговых поражений печени: Дис. . д-ра мед. Наук. — М, 1990.
27. Галлигер Ю.И. Интраоперационные осложнения при лапароскопической холецистэктомии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1994. - Т.4, № 4, - С. 7778.
28. Гладских Л.В., Штукарева М.Ю. Высокоэффективное лечение заболеваний печени клеточным препаратом «Гепатосан» // Кремлевская медицина. 2002. - № 1. - С. 24.
29. Гладских JI.B. Создание новых тканевых препаратов на основе гепатоцитов для коррекции функции печени: Автореф. Дис.д-ра фарм.наук -М, 1997 г.-40 с.
30. Гладских JI.B., Пархоменко Н.А., Штукарева М.Ю. Биологическая защита печени // Практитующий врач. 2004. - №2. - С. 14-16.
31. Горбаков В.В., Калинин А.В., Галик В.П., Каршиева А.В. Гептрал — новое средство лечения диффузных заболеваний печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -№4. - С. 98-101.
32. Гришина И. А., Лахин В. В., Никитин А. В., Кобзев С. И. Клиническая эффективность препарата «гепатосан» при лечении больных с алкогольным поражением печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. Т.11, №5. - С. 75.
33. Дунаевский О.А. Дифференциальная диагностика заболеваний печени. -Л., 1985.-264 с.
34. Дибров А.Д., Петухов В.А., Сон Д.А., Брюшков А.Ю. Морфофункциональные изменения органов гепатопанкреатобилиарнойсистемы при экспериментальной дислипидемии // БЭБМ, 2000 г. — Т. 130, №7. С.45-51.
35. Долгов В.В., Луговская С.А., Почтарь М.Е., Шевченко Н.Г. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа: Учебное пособие. — М., 1996.
36. Ерамишанцев А.К. Хирургическое лечение портальной гипертензии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктодогии. — 1997. — Т.7, № 3.-С.72-76.
37. Жданов В.М. Эволюция вирусов. М.: Медицина, 1990. - 268 с.
38. Иваников И.О., Петухова Т.В., Зубарев А.В. Опыт применения препаратов желчных кислот в практике гастроэнтеролога // Кремлевская медицина. Клинический вестник, 1998 г. № 2. - С. 23-24.
39. Иванова О.В. Клиническая оценка применения препарата группы актопротекторов беметила у больных хроническими гепатитами: Автореф. дис. . канд. мед. наук СПб., 2001. — 19 с.
40. Иванченкова Р.А. Постхолецистэктомический синдром // Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева, А.И. Хазанова. В 3-х томах. Т.2. М.: Медицина, 1995. — С. 22-27.
41. Ивашкин В.Т. Лечение первичного билиарного цирроза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1993. Т. 1, № 2. - С. 475-491.
42. Ивашкин В.Т. Синдром Reye // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1994. — № 1. — С. 23-27.
43. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммуные заболевания печени в практике клинициста. М., 2001.
44. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Фисенко В.П. Основные принципы метаболизма лекарств и безопасное применение парацетамола // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — Т. 8, № 2.-С. 86-87.
45. Ивашкин B.T., Хазанов А.И., Васильев А.С. и др. Вирусы гепатитов В и С: эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - № 2. — С. 15-20.
46. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. — 2-е изд. — М.: ООО «Издат.дом М-Вести», 2005. — 536 е.: ил.
47. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // РМЖ- 1999 г.-№4.-С. 14-17.
48. Ивашкин В.Т. (под ред.) Достижения в лечении хронических заболеваний печени с применением эссенциальных фосфолипидов. Материалы симпозиума 12 апреля 1997 г. 1997; 10 с.
49. Иноземцев С.С. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение свободнорадикальных окислительных процессов при заболеваниях органов пищеварения: Дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 1997. 621 с.
50. Ионова Т.И., Новик А.А., Гандек Б. и др. Качество жизни здорового населения Санкт-Петербурга // Исследование качества жизни в медицине. — СПб.: Элби, 2000. С.54-57.
51. Казаков И.Н. Теория и практика лизатотерапии. Труды НИИ обмена веществ эндокринных расстройств. НК 3 РСАСН М.: 1934.
52. Кан В.К. Диагностика и лечение больных с синдромом холестаза // РМЖ 1998. - № 7. - С. 460-472.
53. Киценко Е.А. Тактика ведения и медикаментозная терапия больных с портальной гипертензией // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. — Т.7, № 5. - С. 43-44.
54. Клименко Е.Д. Гиперлипопротеидогенная микроангиопатия в генезе органной патологии и патогенетические подходы к её коррекции: Автореф. дис. . д. мед. наук. М., 1994. - 42 с.
55. Клименко Е.Д., Поздняков О.М. Роль дислипопротеидемии в генезе хронического гепатита // БЭБМ, 1992 г. Т. 114, № 10. - С. 437-438.
56. Климова Е.А. Фульминантные гепатиты с летальным исходом: этиология и особенности их .лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. — № 5. — С. 43-44.
57. Косых В.А., Подрез Е.А., Новиков Д.К. и соавт. Первичная культура гепатоцитов модель для изучения метаболизма липопротеинов в печени человека // Атеросклероз человека, М.: Наука, 1989. — С. 71-90.
58. Крыстев Л.П., Ташев Т.А. Изменения в гепатоците под воздействием алкоголя и различных режимов питания // Ультраструктурная патология печени. Рига: Зинатне, 1984. С. 72-74.
59. Крылов А.А, Спринцсон О.Г. О постреанимационных желтухах в кардиологической практике // Врач. Дело. 1982. - №9 . - С. 75-76.
60. Лебезев В.М., Губский Л.В. Печеночная энцефалопатия при хирургическом лечении больных с портальной гипертензией // Клин. Мед. — 1995. №2 (73).-С. 37-39.
61. Левниа А.А., Цибульская М.М., Циба Н.Н., и др. Динамика показателей метаболизма железа у больных наследственным гемохроматозом до и после лечения // Клин. И лаб. Диагностика. 1998. - № 8. - С. 31.
62. Литвинова Т.П., Благовиднова Ю.А. Органопрепараты //Учебное пособие по технологии галеновых препаратов. М.: 1962. — 60 с.
63. Логинов А.С., Аруин Л.И., Клиническая морфология печени. — М.: Медицина, 1985. 240 с.
64. Логинов А.С., Аруин Л., Шепелева С.Д., Ткачев В.Д. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени // Тер. арх. 1996. — Т. 68, № 2. - С. 5-8.
65. Логинов А.С., Аруин Л.И. Возможности и ограничения морфологической диагностики заболеваний печени // Тер. архив. 1980. — № 2.-С. 3-8.
66. Логинов А.С.,--.Аруин Л., Шепелева С.Д., Блок ТО.К-Динамика морфологических изменений при хронических заболеваниях печени // Сов. мед. 1982. - № 8. - С. 18-24.
67. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М.: Медицина, 1987. - 270 с.
68. Логинов А.С., Аруин Л., Шепелева С.Д., Ткачев В.Д. Клинико-морфологическая динамика хронических диффузных заболеваний печени // Тер. архив. 1981.-№ 11.-С. 50-58.
69. Лопаткина Т.Н. Лечение печеночной энцефалопатии при циррозе печени // Клин. Фарм. Тер. 1996. - № 1. - С. 48-50.
70. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997. № 1, стр. 12-16.
71. Маевская М.В., Буеверов А.О. Старые и новые походы к лечению алкогольной болезни печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 6. — С. 65-68.
72. Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Гастроэнтерология: Справочник / Под. Ред. В.Т. Ивашкина, С.И. Рапопорта. — М.: Издательский дом «Русский врач», 1998.-С. 70-71.
73. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептулина М: ГЭОТАР - Медицина, 1999. - 432 с.
74. Мансуров Х.Х. Портальная гипертензия: патофизиология, классификация, диагностика и тактика ведения, больных // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т.7, № З.-С. 69-72.
75. Мансурова И.Д., Ганиев Х.Г., Молчагина Р.П. Аминокислоты печени при ее заболеваниях // Успехи гепатологии. Рига, 1978. — Вып. 7. — С.55— 75.
76. Мараховский Ю.Х. Желчнокаменная болезнь: на пути к диагностике ранних стадий патологического процесса // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1994. — Т.4, № 4. — С. 6 -19.
77. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. РАМН, Сибирское отделение — Новосибирск, 1992. — 264с.
78. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., и др. Эффективность эссенциале-форте при жировой дистрофии печени алкогольной этиологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. —Т.8, № 5. -С. 191.
79. Мусслеиус С.Г., Васина Н.В., Гладских Л.В. Применение ксеногенных лиофилизированных гепатоцитов в лечении острых и хронических заболеваний печени // Анестезиология и реаниматология. — 1998. — № 6. — с.41-43.
80. Мусслеиус С.Г., Васина Н.В., Гладских JI.B. Клеточная терапия при неотложных состояниях: Справ. Пособие. М., 2004. - 27 с.
81. Надинская М.Ю. Печеночная энцефалопатия // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -№ 2. — С. 25-32.
82. Нагорнев В.А., Назаров П.Г., Полевщиков А.В. и соавт. Атерогенез и реакция «острой фазы» печени // Арх. пат. 1998. -№6. - С. 67-74.
83. НайтР. Паразитные болезни: Пер с анг.-М.: Медицина^ 1985.-416 с.
84. Нидерау К. Интерферон и эссенциальные фосфолипиды в лечении хронических вирусных гепатитов В и С. Росс. Ж. Гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. 1998; 5: 67-8.
85. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. — СПб.: Элби, 1999. — 140 с.
86. Новицкий В.А., Пчелин В.В., Смолянинов А.Б. Дифференциальная диагностика внутренних болезней и типичные диагностические ошибки врача-терапевта. Руководство для врачей — С-Пб.: СпецЛит, 2002. — 592 с.
87. Онищенко Н.А., Шумаков В.И., Лечение печеночной недостаточности методами трансплантации и экстракорпорального подключения печени и других тканей. -М., 1994. 126 с.
88. Оковитый С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов. / ФАРМ индекс: Практик, вып. 3. СПб.: «ФАРМ индекс», 2002. - С. 33-58.
89. Оковитый С.В. Протеинсинтетические и иммунные механизмы защитно-репаративных эффектов гепатотропных эффектов гепатотропных средств: Автореф. дис. . канд. мед. наук — СПб., 1995. 24 с.
90. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. — 544 с.
91. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1984. — 478 с.
92. Подымова С.Д. Острый вирусный гепатит: эпидемология, клинические проявления, диагностика различных этиологических вариантов // РМЖ -1998. Т.7, № 7 - С. 449-457.
93. Покровский С.Д. Роль печени в поддержании гомеокинеза // Успехи гепатологии. Рига, 1978. - вып.7. - С. 5 - 21.
94. Поставит В.А. Руководство по инфекционным болезням. — С-Пб., 1997. -501с.
95. Преображенский В.Н., Таяновский В. Ю. Эффективность урсодеоксихолевой кислоты в лечении хронического алкогольного гепатита // Клиническая медицина 1998. - Т. 76, № 5. - С. 26 - 28.
96. Рахманова А.Г., Неверов В.А. Вирусные гепатиты // Пособие для врачей — Кольцово, 2003 г. — С.39 — 40.
97. Романова Е.А., Левина А.А., Цибульская М.М. и др. Показатели обмена железа у доноров крови // Пробл. гематол. и перелив, крови. — 1999. № 2. — С. 14-17.
98. Румянцев Т.Е. Тканевая терапия. Ростов-на-Дону:Росиздат, 1951.- 18с.
99. Руководство по гастроэнтерологии / Под. Ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребнева, А.И. Хазанова. В 3-х томах. Т.2. М.: Медицина, 1995. — С. 242276, 265-276, 300-309.
100. Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Батурина Н.О., Чучалин B.C. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1995.-Т. 59, № 1.-С. 24-26.
101. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. -М.: Медицина, 1989. 336 с.
102. Серов В.В. Морфологическое исследование в диагностике и лечении острых и хронических заболеваний печени // РМЖ — 1996. — Т. 4, № 3. — С. 179-182.
103. Синельник О.Д., Карпезо Н.А. Функциональные и морфологические изменения в изолированной печени под воздействием препаратов желчных кислот. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998 г. Т.8, №5. - С.193.
104. Скакун Н.П., Мосечук И.П. Эффективность витогепата и сирепара в сочетании с карсилом при хроническом поражении печени // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1992. Т. 55, № 1. - С. 61-63.
105. Сорисон С.Н. Вирусные гепатиты. С-Пб: Теза, 1998. - С. 158-177.
106. Сорокина Т.С. Атлас истории медицины. Новое время (1640-1917). -М.: 1987.- 19,-129 с.
107. Строжаков Г.И., Байков И.Е., Никитин И.Г. Острый гепатит С: вопросы диагностики и лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - № 4. — С. 8-12.
108. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. — М.: Медицина, 1993-395 с.
109. Тареев Е.М. Тареева И.А. Хронические гепатиты и циррозы // Многотомное руководство по внутренним болезням. — М.: Медицина, 1965. — Т. 5. С. 306-477.
110. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов // Фарматека. -2004. №6.-С. 45-55.
111. Финтельман В. Клинический опыт применения силимарина // Клиническое значение препарата легалон. Материалы симпозиума г. Москва, 7 апреля 1981 г. / Под ред. проф. Логинова А.С. -М., 1981. 186 с.
112. Хазанов А.И. Функциональная диагностика заболеваний печени. — М.: Медицина, 1988.-301 с.
113. Хазанов А.И. Постхолецистэктомический синдром // Диагностика и лечение внутренних болезней / Под ред. Ф.'И. Комарова, А.И. Хазанова. Т.З. — М.: Медицина, 1992. С. 292-299.
114. Хазанов А.И. Из полувекового опыта наблюдения за больными циррозом печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — Т.8, № 2. - С. 50-57.
115. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения: Пер. с англ. — М. — С-Пб: Бином — Невский диалект, 1997. — 287 с.
116. Шабров А.В., Радченко В.Г., Ермолов С.Ю. Эфферентная терапия в комплексном лечении больных хроническими заболеваниями печени. // Пособие для врачей. СПб., 2001. - 56 с.
117. Шувалова Е.П., Рахманова А.Г. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите. Л: Медицина, 1986. - 141 с.
118. Шуленин С.Н., Голофеевский В.Ю., Бойцов С.А. и др. Пособие по диагностике и клинической морфологии хронических гепатитов. / Под ред. проф. Бойцова С.А. СПб.: ВМедА, 2001. - 74 с.
119. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.
120. Abittan С., Lieber С. Alcoholic liver disease // Clin. Perspect. in Gastroenterol., Sept. Oct. 1999. - P. 257-63.
121. Abraham R., Kumar N.S., Kumar G.S. et al. Synthesis and secretion of apo-B containing lipoproteins by primary cultures of hepatocytes isolated from rats fed atherogenic diet//Atherosclerosis. 1993. - Vol. 100; № 1. -P. 75-83.
122. Alberti A, Morsica G, Chemello L, et al. Hepatitis С viremia and liver disease in symptom-free individuals with anti-hepatitis С virus. Lancet 1992;340:697-698.
123. Alberti A, Realdi G. Parenterally-acquired non-A, non-B (type C) hepatitis. In: Mclntyre N, Benhamou J-P, Bircher J, Rizzetto M, Rodes J. Oxford Textbook of clinical hepatology. Oxford: Oxford University Press, 1991 P. 605-617.
124. Aleynik M.K., Leo M.A., Aleynik S.I., Lieber C.S. Polyenylphosphatidylcholine opposes the increase of cytochrome P-450 2E1 byethanol and corrects its iron-induced decrease I I Alcohol Clin. Exp. Res. — 1999. — №23 (l).-P. 96-100.
125. Alpers D., Sabesin S. Fatty liver: biochemical and clinical aspects // Diseases of the liver. / Eds. L. Schiff, E. R. Schiff Philadelphia, Toronto, 1982. -P. 813-845.
126. Alter MJ. Community-acquired viral hepatitis В and С in the United States. Gut 1993:34,(Suppl 2) P. 17-19. .
127. Bhakdi S. et al. Complement activation and atherogenesis. Binding of CRP to degraded, nonoxidised LDL enchances complement activation. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - № 19 - P. 2348-2354.
128. Bolck F., Machnik G. Spezielle pathologische Anatomie, Leber und Gallenwege. Berlin, 1978, Bd 10. — 1002 S.
129. Cirillo N. W., Zwas F. R. Ursodeoxycholic acid in treatment chronic liver disease // Amer. J. Gastroent. 1994. — Vol. 9. - P. 89.
130. Clemmesen J.O., Hoy C.E., Jeppesen P.B., Ott P. Plasma phospholipid fatty acid pattern in severe liver disease // J. Hepatol. 2000. -Mar; 32 (3).-P. 481-487.
131. Davis M. Drugs and hepatotoxicitv // Gastroenterology. Liver. / Eds. R. Williams, W. C. Maddrey. London, Boston, 1983. - P. 133—164.
132. DeLeve LD, Kaplowitz N. Mechanisms of drug-induced liver disease. Gastroenterol. Clin. N. Am. 1995. - 24: 787-810.
133. Di Bisceglie AM, Order SE, Klein JL, et al. The role of chronic viral hepatitis in hepatocellular carcinoma in the United States. Am J Gastroenterol 1991:86:335-338.
134. Drenick E., Simmons F., Murphy J. Effect on hepatic morphology of treatment of obesity by fasting, reducing diets and small-bowel bypass // New Engl. J. Med. 1970. - Vol. 282. - P. 829-834.
135. Dusheiko G, Schmilovitz-Weiss H, Brown D, et al. Hepatitis С virus genotypes: An investigation of type-specific differences in geographic origin and disease. Hepatology 1994:19:13-18.
136. Enomoto N, Kurosaki M, Tanaka Y, Marumo F, Sato С Fluctuation of hepatitis С virus quasispecies in persistent infection and interferon treatment revealed by single-strand conformation polymorphism analysis. J Gen Virol, 1994, v. 75, p. 1361-1369.
137. Farci P, Alter HJ, Wong D, et al. A long-term study of hepatitis С virus replication in non-A, non-B hepatitis. N Engl J Med 1991:325:98-104.
138. Feray C, Gigou M, Samuel D, et al. Hepatitis C. (HCV) RNA and hepatitis В (HBV) DNA in patients with fulminant hepatitis. Hepatology 1991; 14 (pt 2):130A.
139. Fisher M. M., Paradine M. E. Influence of ursodeoxycholic acid biochemical parameters in cholestatic liver disease//Gastroenterology.-1989.-Vol.90- P. 1725.
140. Friis H, Andreasen PB. Drug-induced hepatic injury: an analysis of 1100 cases reported to the Danish Committee on Adverse Drug Reactions between 1978 and 1987 // J. Intern. Med. 1992. - P. 133-138.
141. Galambos J. T. Cirrhosis. Philadelphia: Saunder, 1979. - 376 p.
142. Garson JA, Ring C, Nuke P, Tedder RS. Enhanced detection by PCR of hepatits С virus RNA (letter). Lancet 1990:336:878-879.
143. Goldstein JL, Brown MS Regulation of low-density lipoprotein receptors: implications for pathogenesis and therapy of hypercholesterolemia and atherosclerosis. Circulation 1987. Vol. 76; №3 - P. 504- 507.
144. Haddad J, Deny P, Munz-Gotheil C, et al. Lymphocytic sialoadenitis of Sjogren's syndrome associated with chronic hepatitis С virus liver disease. Lancet 1992:339:321-323.
145. Herrero C, Vicente A, Bruguerf M, et al. Is hepatitis С virus infection a trigger of porphyria cutanea tarda? Lancet 1993:341:788-789.
146. Heuman D. M. Hepatoprotective properties of ursodeoxycholic acid // Gastroenterology. 1993. - Vol. 6. - P. 1865-1870.
147. Nishiguchi S, Kuroki T, Yabusako T, et al. Detection of hepatitis С virus antibodies and hepatitis С virus RNA in patients with alcoholic liver disease. Hepatology 1991:14:985-989.
148. Hammel P, Marcellin P, Martinot-Peignoux M, et al. Etiology of chronic hepatitis in France: predominant role of hepatitis С virus. J Hepatol 1994; 21: 618623.
149. Hornboll P. Olsen T. S. Fatty changes in the livera. The Relation to age, over-weight and diabetes mellitus — Acta path, microbiol. scand. — 1982. — Vol.90. -P. 199-205.
150. Knauer M. C: Percutaneous biopsy of the liver//.„Gastroenterology. 1978. - Vol. 74.-P. 101-102.
151. Koch H. K., Gropp A., Oehlert W. Drug-induced liver injury in liver biopsies of the years 1981 and 1983, their prevalence and type of presentation. — Pathol. Res. and Prart. 1985. - Vol. 179. - P. 469-477.
152. Lau JYN. Hepatitis С virus: From epidemiology and molecular virology to immunology. Hepatology 1994;20:760-762.
153. Lau JYN, Davis GL, OhnoT, et al. Application of hepatitis С virus (HCV) subtyping in chronic hepatitis С in the United States (Abst 370). Hepatology 1993;18:149A.
154. Lee SR, Page E, Francis B, et al. Improved detection of anti-HCV in patients with liver disease by third-generation HCV assays (Abst 575). Hepatology 1994;20:240A.
155. Leuschner U., Leuschner M., Strohm W. D. et.al. Laparoscopie und Blindpunk-tion in der modernen Leberdiagnostik. — Leber, Magen, Darm, 1981. — Bd. ll.-S. 245-250.
156. Lieber C., De Carll L., Rubin E. Sequential production of fatty liver, hepatitis and cirrhosis in sub-human primates fed ethanol with adequate diets // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1975. - Vol. 72. -P. 437-441.
157. Lieber C. Pathogenesis and early diagnosis of alcoholic liver injure // New Engl. J. Med. 1978. - Vol. 298. - P. 888-893.
158. McFarlane IG, Smith HM, Johnson PJ, et al. Hepatitis С vims antibodies in chronic active hepatitis: Pathogenetic factor or false-positive results? Lancet 1990;335:754-757.
159. Nasrallalt S., Nassar V. H., Gulambos J. T. Importance of terminal hepatic ve-nul thickening // Arch. Path. Lab. Med, 1980, - Vol. 104, P. 84-86.
160. Ockner R. Drug-induced liver disease // Hepatology. A textbook of liver disease. / Eds. D. Zakim, Th. D. Boyer. Philadelphia, London, Toronto, 1982. — P. 691-722.
161. Oram J., Yokoyama S. Apolipoprotein-mediated removal of cellular cholesterol and phospholipids // J. Lipid Res. 1996. - Bid. 37. - P. 2473-2421.
162. Plevris J.N., Hayes P.C., Bouchier I.A.D. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. —№ 3. -P. 653-656.
163. Popper H. Die Leberfibrose. Leber, Magen, Darm. -1979.-Bd.8.-S. 65-72.
164. Raptopoulos V., Karellas A., Bernstein J. et al. Value of dualenergy CT in differentiating focal fatty infiltration of the liver from low-density masses // Am. J. Roentgenot.- 1991.-Bid. 157.-P. 721.
165. Reichard O, Foberg U, Fryden A, et al. High sustained response rate and clearance of viremia in chronic hepatitis С after treatment with interferon alpha-2b for 60 weeks. Hepatology 1994:19:280-285.
166. Reichard O, Norkrans G, Fryden A, et al. Randomised double-blind, placebo-controlled trial of interferon alfa-2b with and without ribavirin for chronic hepatitis C.//Lancet 1998; 351:83-87.
167. Robbins S., Cotran R., Kumar V. Pathologic basis of disease. 3rd ed. — Philadelphia, London, Toronto: W. B. Saunders Company, 1984. 1598 p.
168. Roschlau G. Drug-induced liver damage — a challenge to liver biopsy interpretation // Zbl. allg. Pathol. Anat. 1988. - Bd. 134. - S. 153-158.
169. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. — 1999.-Bid. 340.-P. 115-121.
170. Ruebner В. H., Montgomery С. K. Pathology of the liver and biliary tract — New York: Wiley & Sons, 1982 371 p.
171. Sherlock S. Diseases of the liver and biliary system. 7th. edn. — Oxford: Blackwelt Scientific Publications. 1985. - 821 p.
172. Sherlock S. Treatment of chronic hepatitis. Curr Opin Gastroenterol 1994:10:243-248.
173. Simmonds P, McOmish F, McCullough P, et al. Contamination of immunoassay controls with nepatitis С virus (letter). Lancet 1992:339:1607.
174. Scheuer P. Liver biopsy interpretation. 3rd ed. — London: Bailliere 8c. Tindall, 1980.-171 p.
175. Schiano TD, Black M. Drug-induced and toxic liver disease. In: Friedman LS, Keefe EB, Maddrey WC (ed.). Handbook of Liver Disease. Churcill Livingstone, 1998.-P. 103-23.
176. Tabor E, Kobayashi. Hepatitis С virus, a causative infectious agent of nonA, non-B hepatitis: Prevalence and structure summary of a conference on hepatitis С virus as a cause of hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst 1992; 84: 86-90.
177. Thaler H. Leberkrankheiten: Histologie, Pathophvsiologie. Klinik. — Berlin, Heidelberg, New York: Springer Verlag, 1982. - 456 S.
178. Teli M.R., James O.F.W., Burt A.D. et al. The natural of non-alcoholic fatty liver: a follow-up study. Hepatology 1995, 22: 1714.
179. Tokushige K, Pachuk C, Wakita T, et al. Development and immune response to HCV-core DNA vaccine constructs (Abst 535). Hepatology 1994;20:230A.
180. Van der Poel CL, Cuypers HT, Reesink HW. Hepatitis С virus six years on. Lancet 1994; 344:1475-1479.
181. Yokode M, Hammer RE, Ishibashi S et al. Diet-induced hypercholesterolemia in mice: prevention by overexpression of LDL receptors. // Science. 1990. - Bid. 250. - P. 1273-1275.
182. Zaitoun A.M., Mardini H.A., Awad S. et al/Quantitative assessment of fibrosis and steatosis in liver biopsies from patients with chronic hepatitis С // J. Clin. Pathol. Vol. 54. - P. 461-465.
183. Zern M.A., Leo M.A., Giambrone M.A., Lieber C.S. Increased type I procollagen mRNA levels and in vitro protein synthesis in the baboon model of chronic alcoholic liver disease // Gastroenterology. 1985. - Nov; 89(5). - P. 1123-1131.
184. Zimmerman H. J. Drug-induced chronic hepatic disease // Med. Clin. N. Amer. 1979. - Vol. 63. - P. 567.