Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Специфические и неспецифические белки репродуктивной системы женщин и мужчин и их взаимосвязь с показателями здоровья доношенных новорожденных и детей первого года жизни

РГ6 од

- 1 AHB 1396

IIa правах рукописи УДК 618.1—06:616.641:616—003.822—08—037

ШУЛЬПИНЛ Елена Юрьспна

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ БЕЛКИ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ЖЕНЩИН И МУЖЧИН И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЗДОРОВЬЯ ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ

11.00.01 — акушерстпо и гинекология

Автореферат диссертации на ссискаиие ученой степени кандидата медицинских наук

Иг.аиопо J 995

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии Ивановской государственной медицинской академии.

Н а у ч н ы е р у к о в о д и т е л и:

доктор медицинских паук, профессор I В. Н. Городков, | доктор медицинских наук, профессор Л. В. Посисеева. Н а у ч н ы и консультант —

доктор медицинских паук, профессор Р. Р. Шиляеп. О ф п ц и а л ь н ы с оппонент ы:

доктор медпцнпекпх наук, профессор С. Е. Александров, доктор медицинских наук, профессор Т. С. Качалина. В е д у щ е с у ч р е ж д е н и е —

Московский медицинский стоматологический институт им. Н. Л. Семашко.

Зашита диссертации состоится « . . . » . . . 1996 г.

в . . . часов па заседании специализированного совета К 084.33.01 при Ивановской государственной медицинской академии (153452, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, д. 8).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке инсти-

тута.

. . 1995,

Автореферат разослан «

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

В. В. ПЛРЕЙШВИЛИ

Список использованных сокращений ГСП -глобулин спермаль'ной плазмы

ЛФ(РАЛг1)-лактоферин,растворимый антиген Лейкоцитов один ПАМГ-1 -плацентарный а-1 -микроглобулин ПАМГ-2 -плацентарный а-2 -микроглобулин РАЛ-2 -растворимый антиген-лейкоцитов два ' СЗВРП -синдром задержки внутриутробного развития плода СНГЛД -синдром нарушения геМоликвородинамики ССГ -слюно-спермальный глобулин

ТБГ .-трофобласт специфический Ь-глобулин ХПА ■ -хорионический преальбумин ХВУГП -хроническая внутриутробная гипоксия плода

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

--------------------- Улучиение охрани здоровья матери

и ребенка в настоящее время приобретает все большее значение в связи с уменьшением рождаемости. Наиболее существенным проявлением неблагополучия демографического развития России последних лет,наряду- с падением рождаемости, 'стал заметно прогрессирующий рост смертности населения ( в 1993 на 393! по сравнению с 1987) (Б. П. Бруй, 1995).

Наблюдается снижение уровня здоровья детей при рождении и на первом году жизни. Уменьшилось почти в 2 раза количество детей с первой группой здоровья, увеличилось число детей со второй группой в 1. 5 раза (М. С. Философова, 1993).

Здоровье ребенка определяется многочисленными факторами, действую-'дими, преимущественно, в перинатальный период его развития. Известна роль здоровья матери в формировании перинатальной патологии, в то время как роль отца в этом процесса, менее изучена (Р. М. Савельева, 1992, Л. А. Жданова, 1990,1991). ■••'•■ ■ .

В настоящее время в акулерско-педиатрической. практике существует значительный арсенал способов, позволяющих прогнозировать здоровье ребенка при рождении, такие как злектрофизиологические ( УЗИ, КТГ, ФКГ), гормональные' (определение эстриола, ■ ' прогестерона, плацентарного лактогена), биохимические ( исследование термостабильной щелочной фос-

фатаэы - И. П. Ларичев, С. А. Витушко 1988 ). В то же • время большинство из них неприменимы в прогнозе здоровья ребенка на первом году хизни. В связи с этим актуальным является разработка новых тестов раннего (дородового) прогноза здоровья ребенка не только при рождении, но и при его развитии на первом году хизни.

В последние 'годы интерес исследователей привлекают специфические и неспецифические белки репродуктивной системы человека.

Открытые впервые в плаценте, специфические плацентарные белки такие как ТБГ, ПАНГ-1 И ПАМГ-2 ( Ю. С. ' Татариноь, В. Н. Масюкевич 1970, Д. Д. Петрунин с соавт 1976, 1977 ), при последующем изучении стали, обнаруживаться в органах репродуктивной системы мужчин и 'небеременных женцин. При изучении антигенного состава семенной жидкости в ней были обнаружены ТБГ, ПАМГ-1, ПАМГ-2 ( Д. Д. Петрунин и соавт. 1900, Klopper A. et al. , 1986: Lee Jau Han et al. , 1983), а такхе белки неплацентарного происхождения, как специфические ССГ, ГСП ( О. П. Шевченко с соавт. 1982, А, К. Тагирова и соавт 1989) , так и неспецифические - ЛФ, и РАЛ-2 (Д. Д. Петрунин и соавт,1982 ; Нёкюап F. , 19Б8). .

Определение связи этих белков со здоровьем ребенка позволит разработать новые критерии раннего прогноза различных форм его патологии.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать иммунохимические критерии дородовой оценки здоровья новорожденных и-детей первого года жизни по трофобласт специфическому b-глобулину, плацентарному а^1 и а-2 -микроглобулину и хорионическому преальбумину в крови беременных женщин и белков спермальной жидкости будущего отца.

.ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить динамику уровней ГБГТХПА,ПАМГ-1 и ПАМГ-2 в периферической крови беременных женщин в различные сроки доношенной беременности и связь этих показателей со здоровьем.ребенка при рождении и на первом году жизни.

2. Установить • количественные параметры специфических и неспецифичес-, ких белков беременности в ретроплаиентарной крови 'родильниц.

3. Определить величину ПАМГ-2 ,'ССГ ,ЛФ, ГСП в спермальной жидкости бу-

дущих отцов, при рождении от них здоровых и больных детей.

4. Провести анализ структуры и частоты заболеваний у новорожденных и детей первого года жизни в зависимости от уровня специфических и неспецифических белков репродуктивной системы матери и отца.

5. Разработать новые прогпостические иммунохимические критерии для раннего ( дородового ) прогнозирования отклонений здоровья новорожденных и детей первого года хизни.

НАУЧНАЯ' НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЙ

1. 1гстановлено , что здоровье ребенка при-рождении и на первом году хизни связано с функциональным состоянием органов репродуктивной системы отца. Выявлено, что дети с синдромом задержки внутриутробного развития плода, с перинатальными поражениями центральной нервной системы, имеющие .отклонения в физическом развитии и относящиеся к группе длительно и часто болеющих на первом году жиэии чаще рождаются от отцов с низкими, значениями ПАМГ-2 в спермальной жидкости, дети, имеющие перинатальные поражения ЦНС, чаще рождаются от отцов с низкими значениями ГСП.

2. Впервые определена зависимость между функциональным состоянием разных частей плаценты и формированием здоровья ребенка в течении первого года его жизни. Показано, что частая респираторная заболеваемость у детей на первом году жизни связана с низкими значениями ТБГ в 21-24 нед. беременности и высокими- в 37-40 нед. , а также с наличием ХПА во втором и третьем триместрах беременности.

Энцефалопатия на первом году хизни чаще диагностируется у детей „ у матерей которых во время беременности отсутствует ХПА в первом

триместре беременности или имеется во втором, а. также при низних значениях ПАМГ-2 в первом триместре и высоких показателях ПАМГ-2 в 'третьем, резко, сниженном содержании ТБГ в 25-28 нед. и повышении его уровня перед родами.

3. Определены показатели ТБГ, .ПАМГт! и ПАМГ-2 в ретроплацентарной крови женщин, • выявлена взаимосвязь между низким уровнем ТБГ и перинатальной патологией у детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработаны новые критерии прогнозирования отдельных форм патологии у ребенка при рождении и на первой году жизни с учетом содержания специфических плацентарных белков в периферической (ТБГ.ПАМГ-2, ХПА), и ретроплацентарной СГБГ) крови матери и белков спермальной жидкости отца <ПАМГ-2;ЛФ, ССГ, ГСП ),

ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИНУЕ НА ЗАЩИТУ

1. Здоровье ребенка при рождении и.на первом годужиэни связано с функциональным состоянием плаценты матери и органов репродуктивной системы отца.'

2. Исследование специфических и неспецифических белков репродуктивной системы ' матери и отца имеет важное прогностическое значение в оценке здоровья ребенка при рождении и на первом году жизни.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований внедрены в практику работы перинатального центра Ивановского НИИ Материнства и Детства им. В. Н. Городкова , МЗ и МП РФ,' консультации "Брак и семья".

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены на республиканской конференции иммунологов , г. Иваново 26-28 мая 1993г.

ПУБЛИКАЦИИ; По теме диссертации опубликовано-три печатных работы.

Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, семь глав собственна исследований, обсуждение результатов, выводы и .практические рекомендации. Библиографический указатель содержит 90 отечественных и 45 иностранных источников. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 34 таблицами.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Под наблюдением находились- 238 супружеских пар и их детей. 14? супружеских пар прошли полное клиническое и иммунохимическое обследование и 89 пар сокращенноеС иммунохимическое исследование биологического мате' риала будущего отца не производилось). Выделена группа из 62 женщин у которых проводилось только,исследование ретроплацентарной крови и состояние здоровья ребенка оценивалось в раннем неонатальном периоде.

На каждую супружескую пару и их ребенка заводилась специально разработанная "карта Обследованйя семьи", в которую заносились результаты исследований и наблюдений из индивидуальной карты беременной .истории родов, истории, развития новорожденного , карты наблюдения ребенка в условиях поликлиники НИИ И и Д и карты" вкладыша отца.

Женщины наблюдались во время беременности в 1,2 и 3 триместрах, в родах и в раннем послеродовом периоде. Проводились:

- тщательный .сбор анамнеза;

■ - общее клиническое обследование;

- акушерское обследование;.

- биохимические исследования специфических белков репродуктивной системы:

а. ТБГ в периферической венозной крови, в 1,2,и 3 триместрах беременности , в ретроплацентарной крови

б. ПАМГ-1 и ПАМГ-2 в те. же сроки

в. ХПА в.сыворотке периферической венозной крови в 1,2 и 3

. триместрах беременности.

Будущие отцы посещали врача андрологапроводились сбор анамнестических данных, оценка репродуктивного.здоровья. Полученные данные заносились в карту-вкладыш'. В карте находили свое отр&жоние данные сек-

сологического анамнеза и все виды лабораторных иммунохимических исследований.

Проводился иммунохимический анализ спермы,которая собиралась в стерильные пробирки и хранилась в морозильной камере бытового холодильника до момента исследования.

В сперме изучались специфические и неспецифические белки репродуктивной системы - ПАМГ-2 ЛФ,РАЛ-2, ССГ и ГСП. •

С момента рождения ребенок находился под наблюдением врачей нео-натологов до выписки нэ родильного дома, в последующем, в течение года, на диспансерном наблюдении педиатров поликлиники НИИ И и Д. Дети приглашались на обследование каждые 3 месяца. Наряду со строгим сбором анамнестичеких данных проводились:

- оценка физического развития; оценка нервно-психического разви-' тия; оценка состояния органов и систем; лабораторное обследование (анализы мочи и крови ).

Физическое развитие детей характеризовалось по данным антропологических измерений. Для выявления СЗВРП использовали массо-ростовой коэффициент Е. М. Фатеевой,который рассчитывается по формуле

тела ребенка в гр. /длину тела в см.

В норме росто-весовой коэффициент равен 60-80,значение его 59-56 соответствуют 1 ст. тяжести СЗВРП, 55-50 - 2 ст. тяжести и 49 и ниже 3 степени. Уровень Физического развития ребенка определяли при рождении и в год. Выделяли 4 группы;

1. дети с нормальным физическим развитием;

2. с дефицитом массы тела;

3. с избытком массы, тела;

4.. с низким ростом.

При'оценке физического развития использовались местные возраст-но-половые нормативы, изложенные в методических указаниях "Физическое развитие.детей и подростков Ивановской рбласти ."<1985) и таблицы методических рекомендаций.

Комплексная оценка состояния здоровья производилась с учетом данных анамнеза, объективного обследования ребенка .лабораторных показателей , дополнительных методов (ультра-зьуковое исследование внутренних органов), социально-биологических факторов риска.

Нервно-психическое развитие оценивали детские невропатологи в условиях поликлиники НИИ И и Д в течение года один раз в 4 месяца. Обе-

- 9

ледуемым детям проводилась нейросонография.

Для определения содержания ТБГ и ХПА в сыворотке периферической венозной крови использовали метод двойной иммунодиффуэии в агаре по -0. Оин1^ег1опу в модификации Н. И. Храмковой и Г. И.' Абелева с использованием стандартных тест-систем'к исследуемому белку, которые получали на кафедре биохимии Московского Государственного медицинского университета ( зав. каф. - академик Ю. С. Татаринов). Чувствительность тест-системы Для ТБГ 1 мкг/мл. Исследования ТБГ проводили в иммунохимической Лаборатории акуяерско-гинеколо'гического отдела Ивановского НИИ МиД. ИЗ РФ.

ПАМГ-1 и ПАМГ-2 определяли в сыворотке крови методом иммунофер-ментного анализа с применением' отечественных наборов фирмы "Диагностика" г. Москвы. Чувствительность анализа около' 1нг/мл. Этим же методом проведено определение ТБГ,ПАМГ-1, ПАМГ-2 в ретроплацентарной крови. Забор крови для исследования осуществляли утром, натощак. Полученную сыворотку, охлаждали в морозильной камере бытового холодильника,сохраняя ее до момента использования. Эти методы позволяли оценить течение беременности , состояние.фетоплацентарной системы у плода.

Анализ спермы проводился на базе иммунохимической лаборатории отдела акушерства и гинекологии НИИ Ми Д методом двойной иммунодиффузии в агаре по 0. 0иаЬ1ег1опу с использованием стандартных тест систем к исследуемым белкам. Чувствительность тест - систем составляла для ПАМГ-2" -' 2МКГ/МЛ, РАЛ-2 - 5 мкг/мл, ССГ - 4 мкг/мл , ЛФ - 10 мкг/мл и ГСП - 1 мкг/мЛ.

Для количественной оценки иммунохимических показателей периферической, ретроплацентарнЬй крови, спермальной жидкости использовался Метод нормированных интенсивных показателей с разработкой прогностических таблиц." .

Для таблиц проведен отбор Факторов риска ,. достоверно влияющих на здоровье ребенка и.оценка степени значимости факторов. Для этого 'после определения значения критерия 1-Стьюдента,( для медико-биологических исследований его минимальное значение 1. 96) высчитывают "вес" каждого фактора с- помощью нормированного интенсивного показателя (НИП). Он определяется на 100 обследованных, НИП=Н1/Н , где N1 - интенсивный показатель заболеваемости по градациям Фактора К - нормирующий показатель заболеваемости обследованных в целом по фактору.

Например; при исследовании в спермальной жидкости ССГ у мужчин (всего 74 анализа) выявлено, что Патологический уровень определялся у 42 мужчин, у которых родились 41 ребенок с перинатальной патологуей и

Л здоровый. У 32 мужчин с нормальным уровнем протеина 8 детей были здоровыми и 24 имели перинатальную патологию. ,

В данном примере фактором является ССГ, градация фактора здоровые дети 9 человек. 9 детей из 74 х детей из 100 х=Ы=12. 2

При нормальном уровне ССГ у отца (' 32 человека ) родились 8 здоровых детей

N1=8:32=0.25 , на 100 человек.25

НИП= N1: Н = .25: 12* =2. 1 При патологическом уровне протеина у 42.отцов родился 1 здоровый ребенок

N1= 1: 42 = 0.024 на 100 человек 2.'4

НИП= И1:'И =2.4 : 12.2 = 0. 196 Следовательно, для рождения здорового ребенка значимость нормального уровня ССГ равна 2. 1, при патологическом уровне - 0. 196. Аналогично проводится анализ и по градации фактора - дети с перинатальной патологией.

. Значения НИП могут быть как менее так и более' 1. Значения менее' 1 не учитываются в составлении прогностических таблиц, а значения 1 и выше, считаются результативными ( чем больше НИП , тем больший вес признаки).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для определения- влияния " мужских" и "женских" факторов на здоровье ребенка при рождении и на первом году жизни обследовано 238 семейных пар, беременность в которых закончилась рождением живого ребенка. Хромо этого обследованы 62 роженицы и их дети - в данной.подгруппе проведены исследования только ротромлацентарной крови.

Здоровыми родились 67 детей , с признаками перинатальной патологии Х71 ребенок. С учетом этих данных; обследованные семьи были разделены на 2 группы :. первая - семьи, имеющие детей без перинатальной патологии (п-67), вторая - семьи , имеющие детей с перинатальной патологией (п = 171).

Здоровыми на первом году хиэни были признаны 37 детей (третья группа обследованных семейных пар) , и 201 ребенок имел различную патологию первого года жизни ( энцефалопатия,фоновая патология, респираторная заболеваемость) - четвертая группа обследованных семейных пар.

Из 67 здоровых при рождении детей, здоровыми на первом году остались 22 (38. ЗХ) ребенка, остальные 45 (61. 7Х) болели респираторными заболеваниями, у них же имела место Фоновая патология.

Следует отметить, что в семейных парах, родиваих здоровых детей, достоберно реже встречались первородящие женщины в возрасте 26-30 лет - 4. 5%, в группе сравнения 11. 7% (р<0. 01). Следовательно, первородящие этого возраста во второй группе могут быть отнесены к группе риска на возникновение патологии у ребенка при рождении.

При анализе гинекологических заболеваний в анамнезе у матерей, родивших здоровых и больных детей выявлено, что нарушения менструальной функции достоверно чаще имели матери, имевшие больных детей при рождении 40. 4%, по сравнению с группой матерей, родивших здоровых детей -23. 9Х (р<0. 01). Пёрвородящие, но повторнобеременные женщины с самопроизвольными выкидышами и абортами в анамнезе встречались чаще в группе натерей, имевших больных, детей при рождении и на первом году жизни (4: 7Х и 4% ).

Соматические заболевания в анамнезе и экстрагенитальная патология во время беременности у обследованных женщин во всех группах встречались с одинаковой частотой от 2Х до 35?.

Осложнения беременности чаще наблюдались у женщин, имеющих больных детей. Так, угроза прерывания беременности в 1 и 3 триместрах в 2 раза чаще (22. 4Х и 45Х) отмечалась у женщин второй группы по сравнению с первой. Ранний гестоэ развился у 17. 5* женщин второй группы и у 7. 5Х первой, у 17. 4% четвертой,в третьей группе этого осложнения беременности у Женщин не было(р<0. 05 и р<0. 01). Поздний гестоэ диагностирован у 23. 9Х первой группы и у 48. ОХ во второй (р<0. 001) , у 27!! женщин в третьей и 43. 8Х женщин в чет'вёртой(р<0. 05). СЗВРП выявлен у 5. ЗХ пациенток второй группы( у женщин первой группы это осложнение беременности не Диагностировано*, 2. 7Х третьей - и у 4% четвер-ТОЙ(Р<0. 05). ■ ХВУТП - в 1, 7 раза чаще выявлена у женщин второй группы по сравнению с первой, и в 3 раза чаще в четвертой по сравнению с третьей. Нн.оговодие определялось у 4/5Х'женщин первой группы, у 17. 5Х (р<0. 001) второй, у 2. 7Х третьей и у 15. 9Х четвертой(р<0. 001).

Из'приведенных.данных следует, что у жейщйн, имевших больных де-

тей при рождении и на первом году жизни беременность протекала с большим сКолическтвом осложнений. Отметим, что у мужей этих пациенток показатели ПАМГ-2 спермы были достоверно ниже, чем в сравниваемых группах. Это подтверждает иммунологическую концепцию развития осложнений беременности у женщин в супружеских парах с патологией спермальной жидкости у мужчин (Л. В. Посцсеева, 1987, 1992, 1995 ).

Частота осложнений родов различалась по группам. Самым частым осложнением были аномалии сократительной деятельности матки , при этом слабость родовой деятельности в 3. 5 раза чаще выявлялась в группе матерей, имевших детей с перинатальной патологией, дискоординированная родовая деятельность Б 2. 8 раза чаще в группе матереЯ,. имевших детей с отклонениями здоровья на первом году жизни по сравнению с группами матерей, имевших здоровых детей.

Возраст отцов в семьях колебался от 17 до 45 лет. В армии из них служили 'одинаковое число мужчин в исследуемых группах. Экстрагениталь-ные заболевания встречались с одинаковой частотой.'

Материнские биологические и социальные факторы.и их роль в формировании здороьья'ребенка изучены достаточно, тогда как, отцовские значительно хуже. ■ За последнее время всё большее внимание привлекают иммунохимические. компоненты крови и спермы, которые могут оказать влияние на течение беременности и здоровье ребенка.

Будучи специфическим белком репродуктивной системы женщин, ПАМГ-2 определятся в спермальной жидкости мужчин от 2 до 256 мкг/мл. Он являтся одним из иммунологических, критериев фертильности спермы ПАМг-2 или плацентарный а-2 микроглобулин( ' А. С. N 1389758).

При исследовании ПАМГ-2 у.нужчин в супружеских парах, имевших здоровых и больных детей при рождении и на первом году жизни установлена связь между уровнем белка в эякуляте и здоровьем ребенка в'целом. Установлена зависимость нежду уровнем протеина и отдельными видами патологии у детей в неонатал'ь'ном периоде и на первом году жизни. 96 мужчин имели нормальные показатели ПАМГ-2' спермы ( 16-128 мкг/мл) мкг/мл и 53 мужчины патологические -(.пеньте 16 мкг/мл и выше 128) мкг/мл. ■ Критерии разработану Л. В. Посисеевой в .1986 г. и являются нормативными для нашей лаборатории.

Среди отцов,- у которых родились здрровыь дети, патологические значения ПАМГ-2 в. сперме обнаружены в 3. 4 раза реже по сранению с группой отцов, у которых дети имелй перинатальную'патологию (р<0. 001).

Патологические показатели ПАМГ-2 в группе отцов, имевших здоровых детей на первом году хизни встретились в 2. 1 раза.реже, чем в сравниваемой группе.

У 94. 32 мужчин с па-тологическими показателями ПАМГ-2 родились дети с перинатальной патологией, и у 92. 5 X отцов с такими же показателями дети --мели различную патологию на первом году хизни.

Следовательно, патологически низкие или высокие показатели ПАМГ-2 в сперме будущего отца можно использовать в качестве прогностического .теста рождения детей с перинатальной патологией при рождении и.с отклонениями здоровья на первом году жизни.

Дети с синдромом задержки внутриутробого развития достоверно чаще рождались в семьях <? патологическими( <16 мкг/мл и >123 мкг/мл) показателями ПАМГ-2 в сперме отцов(45. ЗХ и 2.62)'по сравнению с таковыми при нормальном уровне ПАМГ-2.

При этих-значениях ПАМГ-2 спермы отцов дети в 1. 5 раза реже(49. IX) на первом году имели нормальное физическое развитие. В тоже время, нормальное физическое развитие можно ожидать у 72. 9Х детей на первом году Жизни, если содержание ПАМГ-2 у отца равно 16-128 мкг/мл( нормальные показатели).

Таким образом, . патологический уровень ПАМГ-2 в сперме у отца связан с возможностью развития у' 45. 3-50. 9% детей отклонений в физическом развитии как при рождении, так и на первом году хизни.

. Установлено, что у 84. 9Х детей при патологическом уровне ПАМГ-2 спермы отцов можно ожидать развитие синдрома нарушения гемоликвороди-намики, у 83Х детей на первом году жизни энцефалопатии, 90. 5Х детей на первом году будут болеть простудными заболеваниями ( из них 52. 83! часто).

Из приведенных выше данных можно сделать вывод о большой роли отца в ' формировании здоровья и патологии ребенка при рождении и на первом году жизни.

• Кроме-ПАМГ^2 к числу антигенов, обладающих высокой степенью специфичности'. для -спермы, относят ССГ-слюно-спермальный глобулин (Д. Д. Петрунин и соавт. ,1989) и ГСП -глобулин спермальной плаэмы(А. К. Та-гирова 1989,Ю.-С. Татаринов и соавт. , 1990), к. неспецифическим РАЛ-Ион же ЛФ) и РАЛ-2-растворимые антигены лейкоцитов (А. А. Николаев и соавт. ,1985; А. Нектап еЬ а1 1968).

Нормативными значениями этих протеинов, ло данним Л. В. Поснсеевой (1992) считаются следующие: ССГ. - от 4 до 16 мкг/мл, ЛФ от 320 мкг/мл

до 1280 мкг/мл, РАЛ-2 от 5 до 10 мкг/мл. Для ГСП нормальными по нашим наблюдениям были приняты следующие значения: 64-512 мкг/мл, как наиболее часто встречающиеся в сперме отцов, имеющих здоровых, детей.

Исследование этих протеинов показало их связь со здоровьем ребенка при рождении и на первой году жизни.

Так , при значении ССГ в сперме отца менее 16. мкг/мл дети в 1. 8 раза реже болели простудными заболеваниями по сравнению с детьми, рожденными от отцов, имеющих -значение протеина в сперме более 16 мкг/мл -(46. ЭХ и 71. 4% р<0. 05).

При высоких значениях ССГ в сперме' можно :ожидать рождения у 97. 65! семейных пар ребенка с перинатальной патологией, а 96. 5Х детей в таких парах на первом году жизни будут иметь отклонения здоровья.

Установлено, что достоверно чаще дети отцов с патологическим уровнем ЛФ в сперме(менее 320мкг/мл) имеют анемию на первом году жизни, по сравнению с группой детей, отцы которых имеют нормальный уровень протеина в сперме (32. 6!£ и 13. 8Х)-(р<0. 05).

•С формированием У ребенка перинатальной патологии ЦНС при рождении связан уровень ГСП в сперме отца . При патологическом мeнeei ( 64 мкг/мл и более 512 мкг/мл) его значении дети чаще имеют энцефалопатию, чем при нормальных показателях протеина ( 51.4% и 77. 8Х). В 77. вХ семейных пар мы можем прогнозировать у ребенка патологию ЦНС при рождении и на первом году жизни, если отец имеет патологический уровень ГСП в сперме.

Связи между уровнем РАЛ-2 в сперме отцов и здоровьем детей, не выявлено.

Таким образом, среди исследуемых специфических и неспецифических белков спермальной жидкости оказались связанными со здоровьем детей ПАМГ-2, ССГ, ЛФ и ГСП. По-видимому с патологически низкими или высокими значениями ПАМГ-2 и ГСП, низкими знчачениями ЛФ и высоким значениями ССГ изменяются функциональные - свойства ■ сперматозоидов. . Влияние уровня ПАМГ-2 на состояние мембран сперматозоидов и их активность показано в работах Л. В. Посисеевой с соавт. , 1994г. . Можно предположить, что сперматозоиды специфически связывают и удерживают на поверхности протеины в качестве защитной оболочки как в самом эякуляте, так и половых путях'женщины, недостаток или йх избыток снижают подвижность и жизнеспособность сперматозоидов. В результате чего может быть сформировано неполноценное плодное яйцо , следовательно, нарушено иммуноло-ггческое равновесие в системе мать-плацента-плод, что приводит к фор-

мированию первичной, а в последствии и вторичной плацентарной недостаточности. Появляется образно называемая "дырявая плацента" 'способствующая проникновнию антигенов через.плацентарный барьер и повреждению наиболее слабых и ранимых .систем плода( иммунную систему и кроветворную). -

Известно,, что действие патологических факторов на плод осуществляется через структурнвые и функциональные нарушения плаценты. Плацентарные белки, синтезируемые плодовой (ТБГтрофобласт специфический Ь-глобулин и ХПА-хорионический преальбумин), и материнской частью плаценты (ПАМГ-1 и ПАМГ-2 - плацентарные а-1 и а-2 микроглобулины) отражают ее функцию и. состояние плода (Ю. С. Татаринов, В. Н. Насюкевич, 1970; Д. Д. Петрунин, 1976, 1977). Индивидуальные уровни этих протеинов в сыворотке крови беременных женщин колебались в значительных пределах. За нормативы принимались значения, разработанные ранее Л. В. Посисеевой ( 1986-1992). для ТБГ в сроке 5-8 нед. - 2-4 мкг/мл, 9-12 нед. - 4-8 мкг/мл, 13-16 нед. - 12-16 мкг/мл, в 25-28 нед. - 32-64 мкг/мл, 29-36 нед. - 64-128 мкг/мл и 37-40 нед. - 8-16мкг/мл.

Прогностически благоприятным считалось определение ПАМГ-2 в периферической крови беременной более 100 нг/мл в первом триместре, менее 100 нг/мл в третьем, наличие в сыворотке крови ХПА для первого триместра, для второго и третьего'отсутствие ХПА. Для нормально протекающей беременности характерно постепенное -снижение секреции ПАМГ-1.

В наших наблюдениях связь детской' патологией была выявлена с патологическими уровнями- ТБГ, ПАМГ-2 и ХПА в периферической крови матери. Взаимосвязь уровней ПАМГЧ со здоровьем ребенка не установлена.

В сроке 5-8 нед беременности у 58. 2 3! женщин с нормальним уровнем протеина родились здоровые дети, у 90* матерей с патологическим уровнем белка в ранние сроки беременности-дети имели перинатальную патологию. . ' ' (

При резко повышенных показателях ТБГ перед родами у 76. 3% женщин родились дети с перинатальной патологией. При резко сниженных значения ТБГ ( в 4 раза и более) В сроке 13-16 нед. дети на первом году жизни у этих матерей почти всегда имели отклонения в здоровье.

' Следовательно, патологический уровень ТБГ У беременной в сроке 5-8 нед. , 37-40 нед. коррелирует с рождением ребенка с перинатальной патологией, что -подтверждает полученные ранее данные Л. В.Посисеевой, 1992.

При резко сниженном уровне протеина у женщин в сроке 25-2Й нед. и повышенном в 37-40 нед. беременности дети в 1,8 (72. ОХ и 57. IX) раза чаще страдали СНГЛД и энцефалопатией, по сравнению с группой матерей,с нормальными значениями-протеИна(41. 2Х и 21. 4%).

В группах матерей с нормальным уровнем белка в 13-16 нед. . все дети не болели простудными заболеваниями. При патологических значениях ТБГ в 21-24 нед(46. 7Х), и в 37-40 нед(51. 4Х) в 3-4 раза чаще дети болели частыми простудными заболеваниями на первом году жизни, по сравнению с группой детей матери которых имели нормальные значения протеи-на( 15. 4 X и 14. ЗХ).'

Таким образом, При патологическом уровне Т6Г во втором и третьем триместрах беременности в периферической крови матерей, возможно с высокой степенью достоверности прогнозировать рождение детей с патологией ЦНС на первом году и частыми простудными заболеваниями.

Плодовую часть плаценты представляет ПАМГ-2. Рождение ребёнка"с перинатальной патологией возможно в 84. 5Х случаев при.ПАМГ-2 периферической крови менее 100 нг/мл в первом триместре и здоровых в 61Х случаев при уровне протеина более 100 нг/мл.

При патологическом уровне ПАМГ-2 в третьем триместре в периферической крови в 91Х рождались дети с перинатальной патологией.

СНГЛД и энцефалопатии у детей наблюдались чаще в 1. 7-1. 8 раза в группах матерей, имевних патологический уровень ПАМГт2 периферической крови в первом (менее 100 нг/мл) и третьем триместрах (более 100 нг/мл).

Каждый второй ребенок не болел респираторными заболеваниями при нормальном уровне ПАМГ-2 периферической крови в первом триместре. -

О состоянии плодовой части плаценты свидетельствует ХПА. При обнаружении ХПА во втором триместре в периферической крови матери дети более чем в 75Х случаев имели отклонения здоровья '• при рождении и на первом году жизни.'

При отсутсвии этого протеина в третьем триместре (норма) на первом году возможно ожидать почти всегда рождения здорового потомства.

СНГЛД и постгипоксическая энцефалопатия наблюдались в

1. 8(83. ЗХ и 50Х в группах сравнения ) раза чаще, у детей, если у их матерей ХПА во втором триместре'определялся и в 2.3.(87. 5Х и 38. IX) раза чаще у детей, матери которых этот протеин в первом триместре не имели.

В 2. 1-2. 5 раза чаще дети болели постудными заболеваниями, если у матерей при беременности в сыворотке во втором . и третьем триместрах определялся этот белок.

При исследовании ретроплацентарной крови установлено, что прогностическое значение имеет только определение ТБГ. При уровне ТБГ более 100 нг-'мл в ретроплацентаной крови можно в 64. ЗХ наблюдений ожидать рождения здорового ребенка, в структуре перинатальной патолгии детей каждый третий ребенок будет иметь СЗВРП.

.Проведенная математическая обработка с расчетом интенсивных нормированных показателей выявила, что связь мужских иммунохимических показателей спермы и состояния здоровья ребенка при рождении и на первом году жизни также значима,, как и роль материнских.

Таким образом, установлена взаимосвязь между уровнем специфических и неспецифических белков репродуктивной системы у матери и отца со здоровьем ребенка при рождении и с отклонениями на первом году жизни,, что позволит своевременно проводить профилактику.и лечение различных форм.патологии

ВЫВОДЫ

1. Для благоприятного исхода беременности характерно отсутствие резко сниженных значений ТБГ в периферической крови матери в сроках до 36 недель и наличие сниженных перед родами; Превышающий 100 нг/мл уровень ПАКГ-2 в периферической крови в I триместре и снижение его менее 100 нг/мл в III триместре: наличие ХПА в периферической крови в I триместре, и отсутствие его во II и III триместрах; со стороны отца следущие значения белков спермальной плазмы: ПАМГ-2 - 16-128 мкг/мл, ССГ -4-16,мкг/мл, РАЛ-1. - 32G-1280 мкг/мл, ГСП - 64-512 мкг/мл.

2. Установлена взаимосвязь рождения ребёнка с перинатальной патологией, с высоким уровнем ТБГ в 37-40 нед. беременности, низким ПАМГ-2 в первом триместре и высоким ПАМГ-2 в третьем триместре, наличием ХПА в периферической крови матери во втором триместре, а также с уровнями ПАМГ-2 и ССГ спермы отца, не свойственными нормальной фертильности.

3. Наиболее часто рождение ребенка с СЗВРП наблюдается у детей, отцы которых имели низкий уровень ПАМГ^г в спермальной жидкости или матери

которых во время беременности имели низкое содержание ТБГ в периферической крови и менее или равное 100 нг/мл в ретроплацентарной крови. Рождению ребенка с СНГЛД предшествует низкий уровень ПАМГ-2 и ГСП в сперме отца; низкий уровень ТБГ в 25-28 нед. , высокий в Зу-40 нед. j низкий ПАМГ-2 в I и высокий в III триместрах , отсутствие ХПА в I и наличие его во II триместрах беременности в периферической крови матери.

4. Формированию энцефалопатии соответствовали низкий уровень ТБГ в 25-28 Нед. беременности , высокий в 37-40 нед. , низкий ПАМГ-2 в I И высокий в III триместрах , отсутствие ХПА'в I и наличие во II триместрах в периферической крови матери; у отца.низкий ПАМГ-2 и ГСП в спер-мальной жидкости .

5. Низкий уровень ТБГ в 21-24 нед. , высокий уровень в 37-40 . нед. беременности, наличие ХПА во II и III триместрах беременности , определяемые в периферической крови матери; а у ' отца низкий ПАМГ-2 в спермальной жидкости коррелируют с частыми респираторными заболеваниями у детей первого года жизни.

Б. В ретроплацентарной крови женщин ТБГ идентифицируется в меньшем , а ПАМГ-1 и ПАМГ-2 в большем количестве по сравнению с таковыми в периферической крови беременных. Имеется связь между низким (менее или равным 100нг/мл)уровнен ТБГ и рождением ребенка с перинатальной патологией.

7. Наибольшее значение в прогнозе рождения здорового ребенка имеет определение ХПА в периферической крови беременной в III триместре, ПАМГ-2 в I триместре; в прогнозе рождения ребенка с перинатальной патологией- ТБГ со стороны матери и ПАМГ-2, ССГ спермальной жидкости со стороны отца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования здоровья детей при рождении и на первом году жизни следует учитывать материнские и отцовские фахторы.'

2. Для прогнозирования здоровья детей при рождении следует определять в периферической крови матери ТБГ,ХПА в течение всей беременности и ПАМГ-2 в первом и третьем триместрах. -.

3. Для прогнозирования рождения ребенка с перинатальной патологией рекомендуется определять в сперме отца ПАМГ72,ССГ.

4. Для прогнозирования уровня физического развития ребенка на пер-

- 1а

вон году жизни необходимо определение на антенатальном этапе в периферической крови матери ТБГ, в сперме-отца - ПАМГг2.

5. Для определения группы риска.на повышенную заболеваемость ОРВИ

на антенатальном этап-е при дородовом педиатричсеком патронаже рекомен дуется учитывать уровень ТБГ в 21-24 нед, 37-40 нед беременности, наличие ХПА ;о 2 и 3 триместрах беременности в. периферической крови матери, а также уровень ПАМГ-2 в спермальной жидкости отца.

6. При отборе в группу риска на перинатальные повреждения ЦНС на первом году следует учитывать уровень ТБГ в 25-28 нед в 37-40 нед. беременности, ПАМГ-2 в первом и третьем триместрах, ХПА в первом и втором триместре в периферической крови матери, и уровни ПАМГ-2 и ГСП в спермальной жидкости отца,

СПИСОК.НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Шульпина Е. В. с соавторами ( Посисеева Л. В. , Борзова Н. Ю. , Бойко Е. Л. ) Роль плацентарных микроглобулинов у женщин во время беремен-

■ ности и в родах. Сб. научных трудов: Здоровье семьи и репродуктивная функция. М. ,. 1993, с. 37-40.

2. Шульпина Е. Ю. Возможности прогнозирования осложнений раннего неона-тального периода у детей с помощью специфических плацентарных белков. Иммунология репродукции.- Тезисы республиканской конференции. Иваново, 1993, с. 85.

3. Шульпина Е. Ю. с соавторами (Посисеева Л. В. , Чаша Т. В. ) Белковый фактор фертильности у мужчин и здоровье ребенка при рождении и на первом году жизни. В сб. : Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины. Ростов-на-Дону, 1994, с. 240. '

Подпись Е. Ю. Шульпина