Автореферат диссертации по медицине на тему Современные технологии безопасного аборта в условиях районного родильного дома
На правах рукописи
■-- - V- Г- О П
: | о с >
МЕЛЬНИК ТАТЬЯНА НИКОЛАЕВНА 1 1 ¡¡'"Л Т' •
СОВРЕМЕННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ БЕЗОПАСНОГО АБОРТА 3 УСЛОВИЯХ РАЙОННОГО РОДИЛЬНОГО ДОМА
14.00.01 — акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва -
2002
Работа выполнена в Московском областном научно-исследовательском институте акушерства и гинекологии Минздрава России и Люберецком районном родильном доме Московской области
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук О.Ф.Серова Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор А.П.Кирющенков
Доктор медицинских наук Н.АЛЦукина
Ведущее учреждение:
Московский государственный медико-стоматологический университет
Защита диссертации состоится «_»_2002 года в 13 часов н
заседании диссертационного совета Д 208.048.01. при Московском областно] научно-исследовательском институте акушерства и гинекологии МЗ Р< (101000, Москва, ул. Поковка, д. 22а)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МОНИИАГ
Автореферат разослан «_»_2002 года
И.о. ученого секретаря диссертационного совета
доктор медицинских наук В.А.Петрухин
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы
Сохранение репродуктивного здоровья женщин - наиболее важная [роблема в акушерстве и гинекологии. Одним из путей ее решения является грофилактика незапланированной беременности, снижение числа медицинских [ криминальных абортов.
В связи с тем, что в России основным регулятором рождаемости 1стаются аборты, безусловно, важной проблемой является уменьшение юложнений при их выполнении. Проблема аборта в нашей стране имеет (ациональный и медико-социальный характер: на фоне низкой рождаемости из О беременностей 7 завершается абортами и только 3 - родами, каждый 10 1борт в стране производится у лиц в возрасте до 19 лет, более 2000 абортов ¡жегодно - у подростков до 14 лет [Шевченко А.И., 2000].
Осложнения медицинского аборта составляют 12,8% в структуре гатеринской смертности [Гридчик А.Л., Тамазян Г.В., 2000]. Наиболее частыми юслеоперационными осложнениями являются: кровотечение, эндометрит; щиболее серьезными отдаленными последствиями - бесплодие, гевынашивание беременности, воспалительные заболевания женских половых >рганов, внематочная беременность, осложненное течение последующей 5еременности, родов, послеродового периода [Маринкин И.О., Ершов В.Н., Сраснопольский В.И., Радзинский В.Е., 1995; Кулаков В.И., Серов В.Н., >арашнев Ю.И., Фролова О.Г. и со авт., 2000], а также нарушение состояния шода и периода адаптации новорожденных [Чередниченко Т.С., 2001].
Столь неблагоприятные последствия хирургического аборта побуждают с поиску альтернативных способов прерывания беременности. Всем известен летод вакуум-аспирации в ранние сроки беременности (мини-аборт), который ленее травматичен по сравнению с инструментальным выскабливанием стенок голосги матки, но все же является хирургическим вмешательством со всеми юзможными при этом осложнениями.
Поэтому разработка и внедрение технологий безопасного аборт; является важной и актуальной задачей.
Одним из современных щадящих методов является медикаментозно< прерывание беременности ранних сроков путем применения биологичесю активных веществ - простагландинов в сочетании с антипрогестинами. В 198( году в лаборатории фирмы «ЛоиББеММаб) разработан и лицензировш мифепристон (действующее начало препарата «мифегин»), Он представляв собой синтетический стероидный препарат, конкурентный ингибито] прогестерона. Связываясь с прогестероновыми рецепторами, мифепристо! блокирует действие прогестерона. При этом восстанавливаете) чувствительность миометрия к окситоцину, потенциируется действи( простагландинов, что усиливает сократительную активность миометрия [АиЬепу Е., Реуутоп Я., 1995; ВаЫ Б.Т., Б^сЬагоеп N.. 1995].
Применение мифепристона одобрено Государственны» фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения Россш (протокол 111-6 от 30 декабря 1999 г.), регистрационный номер - П-8-24: №1011033. Препарат сертифицирован для применения в Москве.
Несмотря на то, что в настоящее время мифепристон уже применяется ] различных лечебных учреждениях, многие вопросы, связанные с еп использованием являются дискуссионными. Недостаточно четко определен! медицинские и организационные аспекты медикаментозного прерывание беременности, не изучены отдаленные последствия применения мифепристона его влияние на менструальную и репродуктивную функцию женщин. Не указаний о необходимости и методах реабилитации женщин. Кроме того, го проводилось анализа эффективности и безопасности медикаментозного аборт в сравнении с известными методами прерывания беременности доказывающего преимущества или недостатки использования мифепристона.
Все это побудило нас к проведению настоящего исследования определило его цель и задачи.
Цель исследования: уменьшить частоту ближайших и отделенных осложнений после аборта путем разработки и внедрения системы медикаментозного прерывания беременности. Задачи исследования:
1. Оценить эффективность применения мифегина в сравнении с известными методами прерывания беременности и разработать рациональную систему медикаментозного аборта в условиях районного родильного дома.
2. Определить патогенетический механизм прерывания беременности после приема мифегина.
3. Оценить влияние медикаментозного аборта на состояние здоровья женщин в раннем и отдаленном периоде в сравнении с другими способами прерывания беременности.
4. Провести сравнительный юшнико-морфологический анализ восстановления
менструальной функции после различных способов прерывания беременности.
5. Разработать алгоритм реабилитации женщин после различных способов прерывания беременности.
Научная новизна исследования Научно обосновано преимущество медикаментозного аборта по эффективности и безопасности в сравнении с мини - абортом и хирургическим абортом.
На основании патоморфологического исследования абортивного материала определены патогенетические механизмы прерывания беременности госле приема мифепристона.
Впервые поведен сравнительный клинико-морфологический анализ юсстановления менструальной функции и эндометрия после различных шособов прерывания беременности и научно обоснована система юследующей реабилитации женщин.
Практическая значимость
Практическому здравоохранению предложена оптимальная система медикаментозного прерывания беременности с использованием мифепристонг в условиях районного родильного дома.
Определены факторы риска неэффективности применения мифепристона для прерывания беременности в ранние сроки.
Разработан алгоритм реабилитации женщин после различных способоЕ прерывания беременности.
Внедрение технологии безопасного аборта и последующей реабилитация женщин в деятельность практических врачей позволит снизить частоту хирургических абортов, послеабортных осложнений, нарушения менструальной и репродуктивной функций.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Медикаментозное прерывание беременности является боле« эффективным и безопасным по сравнению с мини-абортом и хирургические абортом.
2. Основной патогенетический механизм прерывания беременносп после применения мифепристона - повышение сократительной активносп миометрия, приводящее к образованию ретроплацентарной гематомы т отторжению хориального мешка без повреждения эндометрия.
3. Применение мифепристона не вызывает гемостазиологическю нарушений у женщин, не влияет на их менструальную и репродуктивнук функции.
4. После аборта необходимо проводить реабилитационньи мероприятия дифференцированно, в зависимости от метода прерывание беременности.
Апробация работы:
Основные положения диссертации доложены на Всероссийском симпозиуме «Мать и дитя», Москва, 2001 г.; Ш Всероссийской научно-практической конференции «Медико—психологические аспекты современной перинатологии» Москва, 2001 г.; Всероссийском симпозиуме (Человек и лекарство», Москва, 2002 г.; I Международной конференции :<Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы», Москва, >002г.; заседании ученого совета МОНИИАГ 2002 г.
Внедрение результатов в практику здравоохранения: система медикаментозного прерывания беременности и реабилитации женщин после ¡борта внедрена в Люберецком районном родильном доме и трех гинекологических отделениях Люберецкого района.
Публикации: по материалам диссертации опубликовано 6 научных
забот.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит 13 введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, шух глав, освещающих результаты собственных исследований, обсуждения юзультатов исследования, выводов, практических рекомендаций и указателя штературы, включающего 207 источников (107 отечественных и 100 ;арубежных авторов), иллюстрирована 10 таблицами, 17 рисунками.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования. Проведено комплексное >бследование 150 пациенток, обратившихся в женские консультации г. Ьоберцы для прерывания беременности в первом триместре. В зависимости от 1етода аборта они составили 3 группы:
I группа (основная) - 50 женщин, которым с целью прерывани беременности использовался препарат мифепристон;
II группа (контрольная) - 50 пациенток, которым прерыванн беременности производилось методом вакуум-аспирации (мини-аборт);
III группа (контрольная) - 50 пациенток, которым произведе медицинский аборт путем инструментального выскабливания стенок полост матки.
Все группы пациенток были идентичны по возрасту, особенностя] менструальной функции, наличию экстрагенитальных и гинекологически заболеваний, паритету.
Для выяснения влияния на организм женщин различных способо прерывания беременности им проводилось комплексное обследование до после аборта с помощью следующих методов:
• Клинические: общий и акушерский анамнез, преморбидный фо! общеклинические и лабораторные исследования.
• Бактериологические: качественный и количественный соста микрофлоры влагалища цервикального канала, микробиологическо исследование, ПЦР.
• Радиошшунологический: определение гонадотропных и стероидны: гормонов в сыворотке периферической крови (ЛГ, ФСГ, пролактинг тестостерона, эстрадиола, прогестерона).
• Морфологический: исследование абортивного материала поел применения мифегина и материала соскоба из полости матки поел мини- аборта и хирургического прерывания беременности; пайпель биоптатов эндометрия в послабортном периоде (на базе НШ Морфологии человека под руководством член-корр. РАЕН, проф А.П.Милованова).
• Ультразвуковой: эхография до и после прерывания беременности.
• Статистический: с использованием персонального компьютера IBN PC и пакета прикладных программ.
Прерывание беременности путем применение мифепристона и вакуум 1спирации осуществлялось до 6 недель, хирургический аборт у большинства 76%) женщин проводился в 7-9 недель.
Беременные основной группы принимали мифепристон в дозе 600 мг за эдин прием в присутствии врача. В дальнейшем в течение двух часов троводилось динамическое наблюдение. При отсутствии эффекта от приема мифепристона через 24 - 36 часов назначался препарат поддержки (сайтотек) в условиях дневного стационара.
Результаты исследования и их обсуждение После приема мифепристона прерывание беременности у 48 (96%) тациенток происходило в среднем через 22-25 часов (25,5±1,9 часа), что тодтверждено результатами ультразвукового исследования и определения ХГ в выворотке крови. Клинически это проявлялось кровянистыми выделениями, 5олее интенсивными в первые 3 дня, чем при обычной менструации, продолжительность их составляла 5-10 дней (в среднем 7,5±1,6 дня). 10% кенщин отмечали схваткообразные боли внизу живота, требующие приема шальгетических и спазмолитических средств (анальгин, но-шпа, баралгин, 1убаин).
В двух (4%) случаях отмечалось отсутствие эффекта от применения мифепристона: у одной пациентки беременность продолжала развиваться, у $торой - произошло отторжение плодного яйца без его изгнания из полости латки. Обоим женщинам был произведен мини-аборт. Анализ случаев ^эффективного прерывания беременности с помощью мифепристона показал, по у обеих пациенток имели место дополнительные факторы, которые могли овиться причиной неудачного исхода консервативного аборта: рубец на матке, лиома матки в сочетании с хроническим салышнгоофоритом и длительным гашением ВМС в анамнезе.
Таким образом, эффективность медикаментозного прерывания временности составила 96%, что согласуется с данными других исследователей [Прилепская В.Н., Астахова Т.М, Кузьмин A.A., 2001].
Сравнительный анализ течения послеабортного периода показал, чт продолжительность кровянистых выделений (рис. 1) во всех трех группах был примерно одинаковой.
хориона
Рис. 1. Ближайшие осложнения после разных способов прерывания беременности
Следует отметить, что наблюдаемых пациенток не отмсчалос кровотечений, требующих оказания специальной помощи и приводящих ] анемии. Длительность кровянистых выделений после применена
мифепристона объясняется механизмом медикаментозного прерывание беременности: вначале происходит отторжение и изгнание хориального мешка затем десквамация децидуальной оболочки. После мини - аборта ] инструментального выскабливания стенок полости матки продолжительность ] интенсивность кровянистых выделений зависит, главным образом, от степеш травматизации эндо- и миометрия.
Таким образом, основным неблагоприятным исходом медикаментозной прерывания беременности было отсутствие эффекта от применения мифегин; (на слайде не совершившийся аборт представлен как остатки хориалыки ткани). Воспалительных осложнений после него не отмечалось. После мини -1 хирургического аборта остатки хориальной ткани наблюдались в 2% и 4°/ случаях, эндометрит - у 6% и 8% пациенток соответственно.
Проведенные исследования позволили нам выделить факторы зиска развития послеабортных осложнений:
• Хронические воспалительные заболевания гениталий
• Наличие ИППП
• Рубец на матке
• Миома матки
• Дисфункция яичников
• Наличие в анамнезе внутриматочных вмешательств
• Юный возраст при первой беременности
Для определения механизма отторжения плодного яйца из полости натки и сравнения степени травматичности разных методов прерывания эеременности произведено патоморфологическое исследование абортивного материала в трех группах пациенток.
В результате повышения сократительной активности миометрия происходит сжатие хориального мешка и венозных коллекторов матки. Возникающий блок венозного оттока из межворсинчатого пространства способствует формированию ретроплацентарной гематомы, которая довершает механический разрыв хориального мешка, выход фрагментов эмбриона в полость матки. В результате происходит щадящая экспульсия эмбриона и хориального мешка вместе с гематомой. При этом эндометрий остается интактным, о чем свидетельствует отсутствие в абортивном материале фрагментов поверхностного маточного эпителия, эндометриальных желез и маточно-плацентарной области.
О повышенной сократимости миометрия свидетельствует наличие свободных сим пластов в составе ретроплацентарной гематомы. Следует отметить, что свободные симпласты, в большом количестве отделяющиеся из ранней плаценты в первые недели беременности, несут в себе плацентарные гормоны и белки, которые обычно уходят в венозные коллекторы плацентарного ложа, затем в систему нижней полой вены. Ввиду сосудистого спазма при приеме мифегина этот процесс нарушается. Ограничение
попадание плацентарных белков в сосудистую систему матери н атравматичность медикаментозного аборта отчасти объясняют отсутствие гормональных нарушений и быстрое восстановление менструального цикла у пациенток основной группы.
Местный характер геморрагических нарушений, их острое возникновение и кратковременность процесса не создают предпосылок для выброса тромбопластических масс, и, следовательно, для изменения параметров свертывающей системы крови, что подтверждено результатами гемостазиологического обследования всех пациенток. Это противоречш мнению некоторых авторов [Гарин А.И., 1998; Абашин В.Г., Бондаренко A.A.. Курчишвили Б.И., 2000] о влиянии мифепристона на свертывающую систем} крови.
Патоморфологический анализ материала мини - абортов показал, что во время этой манипуляции происходит раздробление частей зародыша, хориального мешка, окружающих ворсин с повреждением прилежащего эндометрия на значительную глубину, с захватом спонгиозного слоя маточных желез. Это сопровождается разрывом большого количества спиральных артерий и более обильным, чем при медикаментозном аборте маточным кровотечением.
Несомненно, более травматичным является хирургический аборт, о чем свидетельствует наличие в препаратах фрагментов переходной зоны эндометрия в миометрий и собственно миометральной ткани. То есть, помимо функционального слоя эндометриальных желез, удаляются также камбиальные железы, травмируются прилежащие слои миометрия или магочно-плацентарной области.
Очевидно, что сроки беременности и метод прерывания беременности имеют большое прогностическое значение в плане сохранения репродуктивного здоровья женщин.
В настоящей работе проведена сравнительная оценка восстановления менструальной функции после различных способов прерывания беременности.
Очередная менструация - основной клинический маркер восстановления менструального цикла наступила у пациенток основной в среднем группы через 28-30 (29,1±1,2) дней, у женщин П группы - через 40-43 (40,2±3,4) дня, в Ш группе через 48-51 (48,2+4,21) день. Фактически после мини - аборта и хирургического аборта наблюдалось отставание начала первой менструации в среднем на 12-14 и 18-21 день соответственно.
Анализ менструальной функции по тестам функциональной диагностики показал, что у большинства (41 - 85,4%) пациенток основной группы наблюдалось восстановление двухфазного менструального цикла в первый месяц после аборта, у 5 (10,4%) - во второй месяц (рис. 2). В двух (4,1%) случаях (у женщин с дисфункцией яичников) овуляторных циклов не было в течение 3 месяцев.
В I и П группах двухфазный менструальный цикл в первый месяц после аборта наблюдался у 64% и 24% женщин соответственно. В остальных случаях отмечалось более позднее восстановление овуляторных циклов.
Изучение содержания в сыворотке крови гонадотропных и стероидных гормонов позволило установить, что у пациенток основной группы имело место лишь увеличение уровня пролактина в двух (4,1%) случаях (940 мМЕ/л и 820 мМЕ/л). Показатели других гормонов (ЛГ, ФСГ, тестостерона, прогестерона, эстрадиола) не отличались от величины их нормальных значений.
Во второй группе изменения гормонального статуса выявлены у 7 (14%) беременных: в 3 (6%) случаях отмечалась умеренная гиперпролактинемия (940+36,5 мМЕ/л); у 3 (6%) пациенток - повышение уровня ЛГ (8,4 +1,2 МЕ/л), а также сниженные уровни прогестерона (16,4 ± 2,1 нмоль/л) и эстрадиола (418± 21,6 пмоль/л); у одной пациентки - уменьшение продукции только прогестерона до 18 нмоль/л.
3 мес
Рис. 2. Сроки восстановления двухфазного менструального цикла после разных способов прерывания беременности.
Более выраженные изменения гормональной функции яичников отмечались у пациенток Ш группы: у трех (6%) из них имело место повышение уровня ЛГ (10,8 ± 1.3МЕ/л) в сочетании с нормальными значениями ФСГ (4,5 ± 1.6 МЕ/л), у 6 (12%) женщин - сниженные значения прогестерона (12,2 ± 4,2 нмоль/л) и эстрадиола (324± 32,4 пмоль/л); у 4 (8%) пациенток -гиперпролактинемия (940 ± 44,6 мМЕ/л).
Таким образом, изменения гормонального статуса пациенток после прерывания беременности характеризовались, в основном, увеличением пролактина, снижением уровней эстрадиола и прогестерона. Следует отметить, что статистически достоверных изменений средних значений уровней исследуемых гормонов у пациенток основной и контрольных групп выявлено не было. Однако индивидуальный анализ показал, что после хирургического аборта у большего количества женщин (26%) наблюдались изменения гормональной функции гипофизарно-яичниковой системы, чем в I и П группах (4% и 12% соответственно), что, по всей видимости, объясняется большим сроком беременности у пациенток Ш группы й, соответственно, более существенной травмой для организма.
Эти данные подтверждены результатами патоморфологического исследования.
При анализе пайпель-биопсий, полученных на 7 день после лекарственного аборта, констатировано наличие пролиферативной фазы гистоструктуры эндометрия с незначительным отставанием восстановления маточного эпителия (на 1-2 дня). Об этом свидетельствовало наличие фрагментов маточного эпителия различного строения, в частности, участков «новообразованного» эпителия, который характеризуется увеличением камбиальных клеток возле базального слоя, и «завершенного» эпителия в виде ординарного ряда светлых эпителиоцитов с четкой щеточной каймой. Эндометриальные железы были представлены редко расположенными трубками, хотя все они имели устья или выходы в полость матки.
Пайпель-биоптаты, полученные на 7 день после мини-аборта, по строению эндометрия в значительной мере отличались от предыдущей группы. Это касалось, прежде всего, лишь частичного восстановления маточного эпителия, который выявлялся не во всех биоптатах: участки нормального эпителия чередовались с явно истонченными его фрагментами, либо отсутствовали на значительном протяжении. Эндометриальные железы располагались редко, многие из них имели уродливую, нетипичную форму и разный калибр.
В пайпель-биоптагах после инструментального выскабливания стенок полости матки выявлялись главным образом некротизированные фрагменты поверхностного и глубокого эндометрия с первыми признаками частичного восстановления маточного эпителия, а также фрагменты базального слоя эндометрия с воспалительным валиком и единичными железами. В целом, эти гистологические картины соответствовали менструальной фазе цикла.
Патоморфологическая картина биоптатов, взятых на 21 день после приема мифепристона характеризовалась полным восстановлением строения эндометрия, который отражал наступившую овуляцию (7-й день после овуляции) и иллюстрировала прегестационную фазу перестройки железистого аппарата матки.
В этот же срок после мини-аборта в пайпель-биоптатах выявлялось значительное отставание перестройки эндометрия, морфологическая картина которого соответствовала лишь пролиферативной фазе (примерно 8-10 дни нормального менструального цикла), то есть эндометрий не перешел в прегестационную фазу, отставая в своем развитии на две недели по сравнению с аналогичными по сроку пайпель-биоптатами после приема мифепристона.
Пайпель-биоптаты после хирургического аборта характеризовались неполной эпителизацией внутренней поверхности матки и воспалительными изменениями в ней, что свидетельствовало о резком замедлении восстановительных процессов эндометрия (на 18-21 день) по сравнению с таковыми после медикаментозного аборта.
Темпы восстановления эндометрия вполне соответствуют минимальной его травме при аборте после приема мифепристона и максимальной - после инструментального выскабливания стенок полости матки.
Сравнительный анализ частоты послеабортных осложнений и особенностей восстановления менструальной функции в исследуемых группах пациенток явились обоснованием для разработки реабилитационных мероприятий (рис. 3).
Ввиду высокой частоты воспалительных осложнений, считаем необходимым проведение их профилактики в следующих случаях: После медикаментозного аборта
выявление до прерывания беременности ИППП, кольпита, бактериального вагиноза;
После «мини» - аборта
хронические воспалительные заболевания гениталий; рубец на матке;
указание на неоднократные внутриматочные вмешательства в анамнезе После хирургического аборта во всех случаях
Профилактика воспалительных осложнений после медикаментозного аборта осуществлялась путем однократного внутримышечного введения цефуроксима в дозе
1,5 г в момент появления кровянистых выделений. После «мини» - и хирургического аборта назначался профилактический курс терапии, включающий антибиотики широкого спектра действия (цифран, ципралет), препараты метронидазола (трихопол) и антимикотические средства (нистатин) с момента проведения манипуляции в течение 5 дней.
С учетом темпов восстановления эндометрия и изменений гормонального статуса после различных методов прерывания беременности рекомендуется дифференцированная гормональная коррекция:
после медикаментозного аборта целесообразно применение дуфастона во вторую фазу цикла или микродозированных комбинированных оральных контрацептивов (КОК) последнего поколения (новинет) в течение 3 месяцев;
после «мини» - аборта оптимально применение трехфазных (у молодых женщин) КОК (тризистон, триквилар) или монофазных миродозированных КОК последнего поколения (новинет) в течение 3 месяцев;
после хирургического аборта рекомендуется назначение монофазных КОК с несколько большим содержанием эстрогенного компонента (регулон, Силест, Диане-35) не менее 6 месяцев.
Учитывая минимальное влияние на организм пациенток медикаментозного аборта, их динамическое наблюдение осуществляется в течение месяца. Женщины, перенесшие мини - аборт без осложнений, должны находиться под диспансерным наблюдением в течение двух - трех месяцев после прерывания беременности. После хирургического аборта динамическое наблюдение пациенток должно быть не менее 6 месяцев.
Наблюдение пациенток в течение года после медикаментозного аборта не выявило каких-либо нарушений их здоровья, непосредственно связанных с перенесенным вмешательством. Представляет интерес тот факт, что у 5 (10,4%)
из них в течение 1-3 месяцев наступила повторная беременность. Это свидетельствует об отсутствии негативного влияния мифепристона на репродуктивную функцию.
Таким образом, прерывание беременности должно осуществляться в ранние сроки наименее травматичным методом. Таковым, на наш взгляд, является медикаментозный аборт. Его оптимально выполнять в условиях районных родильных домов, в состав которых входят женские консультации.
При этом необходимо обеспечить:
• Подготовку специалиста,
• Оборудование кабинета, палаты дневного стационара, малой операционной,
• Преемственность с гинекологическим отделением родильного дома.
Правильная организация работы даст возможность врачам акушерам-гинекологам сделать аборт максимально безопасным.
ВЫВОДЫ
1. Применение мифепристона является более эффективным и безопасным методом прерывания беременности в ранние сроки, чем вакуум-аспирация плодного яйца и хирургический аборт. Клиническая эффективность мифепристона составляет 96%.
2. Основной патогенетический механизм прерывания беременности после применения мифепристона - повышение сократительной активности миометрия, в результате чего происходит сжатие хориального мешка и венозных коллекторов матки, образование ретроплацентарной гематомы и отторжение хориального мешка без повреждения эндометрия.
3. Применение мифепристона не влияет на параметры свертывающей системы крови ввиду кратковременности и локальности происходящих при медикаментозном аборте гемодинамических изменений.
4. Частота воспалительных осложнений после медикаментозного прерывания беременности в 6 - 8 раз меньше, чем после инвазивных методов (мини-аборта и хирургического аборта).
5. Применение мифепристона не влияет на менструальную функцию женщин: у 85,4% из них овуляторные циклы восстанавливаются в течение первого месяца; регенерация эндометрия происходит адекватно фазам менструального цикла, тогда как после мини - аборта с задержкой на 12 - 14 дней, после хирургического аборта - с отставанием на 18 - 21 день.
6. После аборта женщинам необходимо проводить реабилитационные мероприятия, включающие противовоспалительную терапию, гормональную коррекцию и диспансерное наблюдение дифференцированно, в зависимости от метода прерывания беременности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Медикаментозное прерывание беременности с помощью мифепристона должно проводиться на базе женских консультаций, входящих в состав родильных домов, центров планирования семьи или крупных лечебно-профилактических учреждений. При этом необходимо обеспечить: подготовку специалиста; оборудование кабинета, палаты дневного стационара, малой зперационной; преемственность с гинекологическим отделением родильного вдма.
Факторами риска неэффективности применения мифепристона для прерывания беременности является наличие у женщин миомы матки и/или рубца на матке.
После аборта необходимо проведение реабилитационных мероприятий, включающих противовоспалительную терапию, гормональную коррекцию и диспансерное наблюдение дифференцированно, в зависимости от метода прерывания беременности.
Алгоритм реабилитационных мероприятий
Медикаментозный аборт \
Антибиотикопрофилактика • Цефотаксим 1,5 г в/м
Профилактика воспалительных заболеваний
I Ч
Мини-аборт Хирургический аборт
I 1
Профилактическая антибиотикотерапия - 5 дней Цифран 0,5 г х 2 раза
• Ципролет 0,5 г х 2 раза
• Трихопол 25 мг х 3 раза
• Нистатин 500 ЕД х 4 раза
I
Дюфастон во вторую фазу
10 мг х 2 раза Микродозированные КОК последнего поколения Новинет - 3 месяца
Гормональная коррекция
I
Трехфазные КОК Тризистон, Триквилар Микродозированные КОК последнего поколения Новинет-3 месяца
1
Монофазные КОК Регул он, Сил ест Диане-35 - не менее 6 месяцев
1
мл1>аи
Диспансерное наблюдение
4
1-5-2 мргяпя
I
6 месяпев
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Опыт применения Мифегина для прерывания беременности в >анние сроки // Российский Вестник акушера-гинеколога. Том 1. - № 4(6). -Ю01г. - с. 42-43. (соавт. Милованов А.П., Серова О.Ф., Бакотина И.В., Иванова О.В.).
2. Медикаментозное прерывание беременности в ранние сроки -шьтернатива хирургическому аборту // Вестник Российской ассоциации жушеров-гинекологов. №3-4, 2001г. - с. 30-33. (соавт. Серова О.Ф., Милованов \.П., Бакотина И.В., Иванова О.В.).
3. Современные возможности медикаментозного прерывания 5еременности // Тезисы I Международной конференции «Клинические «¡следования лекарственных средств» - Москва, 2001 г. - с. 184-186.
4. Современный родильный дом // Тезисы докл. Ш Всероссийской тучно-практической конференции «Медико-психологические аспекты :овременной перинатологии». Москва, 2001 г. - с. 21-23.
5. Медикаментозное прерывание беременности ранних сроков //Тезисы юкл. I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, iyra решения, перспективы» - Москва, 2002 г. - с. 238-241 (соавт. Серова О.Ф., Милованов А.П.).
6. Клиническая оценка применения мифегина для прерывания беременности в ранние сроки //Тезисы Всероссийского симпозиума «Человек и лекарство», Москва, 2002 г. - с. 407-407 (соавт. Серова О.Ф.).
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Мельник, Татьяна Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы
Сохранение репродуктивного здоровья женщин - наиболее важная проблема в акушерстве и гинекологии. Одним из путей ее решения является профилактика незапланированной беременности, снижение числа медицинских и криминальных абортов.
В связи с тем, что в России основным регулятором рождаемости остаются аборты, безусловно, важной проблемой является уменьшение осложнений при их выполнении. [8,14, 28]. Проблема абортов в России имеет национальный и медико-социальный характер: на фоне низкой рождаемости из 10 беременностей 7 завершается абортами и только 3 - родами, каждый 10 аборт производится у лиц в возрасте до 19 лет, более 2000 абортов ежегодно производится у подростков до 14 лет, особенно среди молодых первобеременных женщин.[26, 27,].
Осложнения медицинского аборта составляют 12,8% в структуре материнской смертности. [48, 52, 61]. Наиболее частыми послеоперационными осложнениями являются кровотечение, эндометрит. Наиболее серьезными отдаленными последствиями являются бесплодие, невынашивание беременности, воспалительные заболевания женских половых органов, внематочная беременность, осложненное течение последующей беременности, родов и послеродового периода [14, 53]. Аборт неблагоприятно влияет на состояние плода и новорожденного при последующей беременности [32].
Столь неблагоприятные последствия хирургического аборта побуждают к поиску альтернативных, менее травматичных способов прерывания беременности. Всем известен способ вакуум-аспирации в ранние сроки беременности (мини-аборт), который менее травматичен по сравнению с инструментальным выскабливанием стенок полости матки, но все же является хирургическим вмешательством со всеми возможными при этом осложнениями. [23, 8].
Поэтому разработка и внедрение технологий безопасного аборта является важной и актуальной задачей, которая нашла свое отражение в Концепции Минздрава России «Сохранение репродуктивного здоровья населения России» на период 2000-2001 гг. [17, 49].
Одним из современных щадящих методов является медикаментозное прерывание беременности ранних сроков путем применения биологически активных веществ-простагландинов в сочетании с антипрогестинами. [4, 37, 56]. В 1980 году в лаборатории фирмы «Roussel-Uclaf» разработан и лицензирован мифепристон (действующее начало препарата «мифегин»). Он представляет собой таблетированный синтетический стероидный препарат, являющийся конкурентным ингибитором прогестерона. Связываясь с прогестероновыми рецепторами, мифепристон блокирует действие прогестерона, в результате чего происходит десквамация децидуальной оболочки матки Он восстанавливает чувствительность миометрия к окситоцину, сниженную прогестероном, потенциирует действие простагландинов, что усиливает маточные сокращения и способствует изгнанию плодного яйца из полости матки [1,2, 12].]. Препарат является также антагонистом андрогенов и глюкокортикоидов. Исследованиями Aubeny Е., Peyyron R. (1995), Baird D.T., Slikcharoen N. (1995) и других авторов доказано, что эффективность мифепристона значительно повышается при дополнительном применении простагландинов (мизопристола, простациклина и др.) [Ill, 114,120].
Применение мифепристона одобрено Государственным фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения России (протокол 111-6 от 30 декабря 1999 г.), регистрационный номер - П-8-242 №1011033. Препарат сертифицирован для применения в Москве.
В настоящее время мифепристон применяется в различных лечебных учреждениях. Имеющиеся публикации по этому вопросу посвящены, в основном, оценке его эффективности и анализу осложнений после его применения. [2, 11, 24,25]. Ближайшие и отдаленные последствия хирургического аборта достаточно хорошо известны. Однако, в доступной нам литературе оценка его безопасности в сравнении с хирургическим прерыванием беременности в сроки до 49 дней аменореи (мини-аборт) не проводилось. Отсутствуют данные о состоянии менструальной функции после медикаментозного аборта и рекомендации по дальнейшей реабилитации женщин с целью сохранения ее репродуктивной функции.
Все это побудило нас к проведению настоящего исследования, определило его цель и задачи.
Цель исследования: уменьшить частоту ближайших и отделенных послеабортных осложнений путем разработки и внедрения системы медикаментозного прерывания беременности. Задачи исследования:
1. Оценить эффективность применения мифегина и разработать рациональную систему медикаментозного прерывания беременности в условиях районного родильного дома.
2. Определить патогенетический механизм прерывания беременности после приема мифегина.
3. Оценить влияние медикаментозного аборта на состояние здоровья женщин в раннем и отдаленном периоде по сравнению с другими способами прерывания беременности.
4. Провести сравнительный клинико-морфологический анализ восстановления менструальной функции после различных способов прерывания беременности.
5. Разработать алгоритм реабилитации женщин после различных способов прерывания беременности.
Научная новизна исследования
Научно обосновано преимущество медикаментозного аборта по эффективности и безопасности в сравнении с мини - абортом и хирургическим абортом.
На основании патоморфологического исследования абортивного материала определены патогенетические механизмы прерывания беременности после приема мифепристона.
Впервые поведен сравнительный клинико-морфологический анализ восстановления менструальной функции и эндометрия после различных способов прерывания беременности и научно обоснована система последующей реабилитации женщин.
Практическая значимость
Практическому здравоохранению предложена оптимальная система медикаментозного прерывания беременности с использованием мифепристона в условиях районного родильного дома.
Определены факторы риска неэффективности применения мифепристона для прерывания беременности в ранние сроки.
Разработан алгоритм реабилитации женщин после различных способов прерывания беременности.
Внедрение технологии безопасного аборта и последующей реабилитации женщин в деятельность практических врачей позволит снизить частоту хирургических абортов, послеабортных осложнений, нарушений менструальной и репродуктивной функций.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Медикаментозное прерывание беременности является более эффективным и безопасным, чем мини-аборт и хирургический аборт.
2. Основной патогенетический механизм прерывания беременности после применения мифепристона - повышение сократительной активности миометрия, приводящее к образованию ретроплацентарной гематомы и отторжению хориального мешка без повреждения эндометрия.
3. Применение мифепристона не вызывает гемостазиологических нарушений у женщин, не влияет на их менструальную и репродуктивную функции.
4. После аборта необходимо проводить реабилитационные мероприятия дифференцированно, в зависимости от метода прерывания беременности.
Апробация работы:
Основные положения диссертации доложены на Всероссийском симпозиуме «Мать и дитя», Москва, 2001 г , III Всероссийской научно-практической конференции «Медико—психологические аспекты современной перинатологии» Москва, 2001 г.; Всероссийском симпозиуме «Человек и лекарство», Москва, 2002 г.; I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы», Москва, 2002г, заседании ученого совета МОНИИАГ, 2002 г
Реализация работы
Система медикаментозного прерывания беременности и реабилитации женщин после аборта внедрена в Люберецком районном родильном доме и трех гинекологических отделениях Люберецкого района. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Современные технологии безопасного аборта в условиях районного родильного дома"
ВЫВОДЫ
1. Применение мифепристона является более эффективным и безопасным методом прерывания беременности в ранние сроки, чем вакуум-аспирация плодного яйца и хирургический аборт. Клиническая эффективность мифепристона составляет 96%
2. Основной патогенетический механизм прерывания беременности после применения мифепристона - повышение сократительной активности миометрия, в результате чего происходит сжатие хориального мешка и венозных коллекторов матки, образование ретроплацентарной гематомы и отторжение плодного яйца без повреждения эндометрия.
3. Применение мифепристона не влияет на параметры свертывающей системы крови ввиду кратковременности и локальности происходящих при медикаментозном аборте гемодинамических изменений.
4. Частота воспалительных осложнений после медикаментозного прерывания беременности в 6 - 8 раз меньше, чем после инвазивных методов (мини-аборта и хирургического аборта).
5. Применение мифепристона не влияет на менструальную функцию женщин: у 85,4% из них овуляторные циклы восстанавливаются в течение первого месяца; регенерация эндометрия происходит адекватно фазам менструального цикла, тогда как после мини - аборта с задержкой на 12 - 14 дней, после хирургического аборта - с отставанием на 18-21 день.
6. После аборта женщинам необходимо проводить реабилитационные мероприятия, включающие противовоспалительную терапию, гормональную коррекцию и диспансерное наблюдение дифференцированно, в зависимости от метода прерывания беременности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Медикаментозное прерывание беременности с помощью мифепристона должно проводиться на базе женских консультаций, входящих в состав родильных домов, центров планирования семьи или крупных лечебно-профилактических учреждений. При этом необходимо обеспечить, подготовку специалиста; оборудование кабинета, палаты дневного стационара, малой операционной; преемственность с гинекологическим отделением родильного дома.
Факторами риска неэффективности применения мифепристона для прерывания беременности является наличие у женщин миомы матки и/или рубца на матке.
После аборта необходимо проведение реабилитационных мероприятий, включающих противовоспалительную терапию, гормональную коррекцию и диспансерное наблюдение дифференцированно, в зависимости от метода прерывания беременности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Мельник, Татьяна Николаевна
1. Абашин В.Г., Бондаренко А.А., Курчишвили Б.И. Применение мифегина (мифепристона) в практике гинекологических отделений военных лечебных учреждений. Методические рекомендации. ГВКГ им. Н.Н.Бурденко. 2000г.
2. Абрамченко В В. Современные представления о применении мифепристона в акушерской практике. //Вестник Российской ассоциации акуш.-гин. 1997.-№2.-С.15-17.
3. Абсаева Г И., Корхов В.В Новый отечественный оригинальный прогестагенный препарат ацетомепрегенол// Экспресс-информация «Новые лек препараты».— М., 1987.-Вып. 9.-е. 1-14.
4. Ажгихин И.С. Простаглагдины. М : 1978. с.112.
5. Айламазян Э. К., Потин В. В., Корхов В. В., Никанорова С. А. Применение эстрогсн-гестагенных препаратов с контрацептивной и лечебной целью// Матер. Первого Российского нац. конгресса «Человек и лекарство».— М., 1992.— С. 547.
6. Айламазян Э. К; Потин В. В., Корхм В. В., Никанорова С. Л. Контрацептивное и лечебное действие эстрогсн-гсстагенных препаратов// Пед. мед. акад. С-Пб., 1992 С. 21-26.
7. Айламазян Э.К. Планирование семьи. Методы контрацепции. Практическое руководство. С-Пб.: Сотис, 1997 С. 182.
8. Акулич Т.Н., Книга Г.Е. О сроках и методах искусственного прерывания беременности // Актуальные проблемы гинекологии. М.: 1981.-С. 90-96.
9. Алипов В. И., Корхов В. В. Противозачаточные средства. J1.: Медицина, 1985,- 232 с.108.
10. Аристова Г.М., Балай Н И., Каминская В.Г. Прерывание беременности в амбулаторных условиях. Здрх. Бел. 1982 №7.-С. 55-56.
11. Асрибекова Н.К., Карпова К С. Рецепторы эстрогенов и прогестерона в дицидуальной ткани женщин при введении простагландинов и при самопроизвольном прерывании беременности. //Проб, эндокринологии. 1985 № 2.-С. 35 - 37.
12. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Медицина. 1989 415 с.
13. Бердичевская А.Я. Аборт и его последствия. М.: Медицина. 1972 С.27
14. Богданова Е.А. Репродуктивное здоровье подростков //Планирование семьи. 1993.-№3.-С. 12-14.
15. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. «Неоперативная гинекология», М,: Медицина. 1990,-С. 428-443.
16. Ваганов Н.Н., Зелинская Д.И., Гаврилова Л В. О федеральнойцелевой программе «Безопасное материнство» (1994-1996гг.).
17. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994.-С. 2-7.
18. Варфоломеев С.Д., Мевх А.Т. Простагландины- молекулярныебиорегуляторы. M.: Изд. МГУ. 1985.-С. 307.
19. Волкова О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы. М.: Москва. 1983.С.142
20. Гарин А.И., Применение препарата RU-486 в онкологии. //Практическая медицина, №3, 1998 г, С. 13-17.
21. Гаспарян Н.Д., Кариева Е.Н., Кирпичникова Н.В., Логутова Л.С., Подвольнюк В.А., Влияние мифегина на сократительную деятельность миометрия in vitro при доношенной беременности.//Рос.Вест. ак-гин, 2001, т1, №3 (5), С. 12-14.
22. Гатина Т А. Современные подходы к проведению искусственного прерывания беременности в первом триместре и профилактике осложнений аборта. Автореф. дисс. . к м н. М. 2001г.
23. Голота В.Я., Аверина Т А. Амбулаторный аборт, его преимущества и экономическая эффективность. //Акуш. и гин. 1992 -№2.-С. 34-37.
24. Гончарова В Н., Морозова М.С , Мануйлова И.А , Сидельникова Е. М,Пшеничникова Т., Мурашко Л.Е., Федорова Т А. Роль простагландинов и цАМФ в регуляции функциональной активности матки. //3-й Всесоюзный съезд эндокринологов, Т. 1985.-С. 35.
25. Гридчик А.Л., Тамазян Г.В. Социальные и медицинские проблемы аборта. //Материалы пленума Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М. 2000.-С. 66-68.
26. Гридчик А.Л.,Тамазян Г.В., Захарова Н И., Тенденции формирования репродуктивного здоровья населения Московскойобласти. //Материалы пленума Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М. 2000.-С. 69-70.
27. Гуртовой Б.Л., Селезнева Н.Д., Зак И.Р. Инфицированный аборт. Метод. Рекомендации. М. 1986.
28. Демидова М П., Дроздова Р.Д., Шаповаленко С.А., Песков Е.О., Сницарук O.K. Возрастные аспекты контрацепции. //Материалы Пленума Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М. 2000.-С. 316-318.
29. Долженко И.С. Консультирование подростков и выбор метода контрацепции. //Гидеон Рихтер в СНГ. 2001.-№3.-С. 15-16.
30. Зайцева Т.О., Гончарова В Н., Морозова М.С , Сотникова Е.И., Панков Ю А. Влияние антипрогестина РУ-486 на содержание простагландинов и цАМФ в децидуальной ткани. //Акуш. и гин. 1992 -№3.-С12-14.
31. Иванюта Л И. Основные причины летальности от послеродовых и послеабортных септических осложнений. Причины и мероприятия по ее снижению. Съезд акуш.-гин. Укр. Д.: 1981.-С 358-359.
32. Инъецируемые гормональные контрацептивыб вопросы применения и безопасности. ВОЗ. Женева. 1985.С.115
33. Карева Е.Н., Соловьева Е.В., Кирпичников Н.В., Туманов А.В. К вопросу о механизме абортивного действия простагландинов. //Экспер. и клинич. Фарм.1999- № 4. С. 72-76.
34. Карол В. Гормональная контрацепция. М.: Медицина. 1988.С. 94.
35. Каткова И.П. и соавт. Медико-социальные проблемы юного материнства. М. Медицина. 1992. С. 65.
36. Кляйиман Л.К., Рональд Д. Учебное пособие по планированию семьи. 1996. С.21.
37. Контрацепция у нерожавших женщин. Метод, рекомен. МЗ РФ. 1993.
38. Хорхов В. В. Клинико-фармакологическая характеристика оральных гормональных контрацептивов. //Фармакол. и токсикол.1990-№ 1.-С. 77-80.
39. Корхов В. В. Новый контрацептивный препарат эгестренол. НИИАГ им. Д. О. Огга. СП6.1993.-С. 110-111.
40. Корхов В. В. Эстроген-прогестины и регуляция репродуктивной функции Л.: Наука, 1979,- С. 164.
41. Корхов В. В., Макушева В. П., Никитин А. И. К вопросу о механизме контрацептивного действия малых доз прогестинов. //Вопр. охр. мат. 1977 -№ 8. С. 89-90.
42. Корхов В В. Контрацептивные средства. С-Пб. 2000 С. 19-46, 74100, 137-144, 145-148.
43. Корхов В В. Медицинские аспекты применения контрацептивных препаратов. Специальная литература. С-Пб. Спецлит. 1996.-С. 5.
44. Краснопольский В.И., Ткачева И.И., Дуб Н.В., Щепатов В В., Манухин И.Б. Инфицированный аборт. МОНИИАиГ Инфармационно-методическое письмо. 1997.-С.1-4.
45. Кулаков В.И. Планирование семьи в России. //Планирование семьи. 1994.-№2.-С.З-8.
46. Кулаков В.И. Расширение доступа к безопасному аборту: ключевые проблемы. /Материалы международной Федерации планирования семьи. 1994.-№3.-С. 8-13.
47. Кулаков В.И., Волгина В.Ф. Планирование семьи, медико-социальные аспекты. Акушерско-гинекологическая помощь. М., 1995.-С. 86-95.
48. Кулаков В.И., Зак И.Р., Куликова H.H. Аборт и его осложнения. М.: Медицина. 1987.-С. 5-19,146-154,
49. Кулаков В.И., Серов В Н., Бараншев Ю.И., Фролова О.Г. и соавт. Проблема аборта. Руководство по безопасному материнству. М. 2000 .С. 449-468.
50. Кулаков В Н., Фролова О. Г. Здоровье матери и новорожденного. //Акуш. и гин. 1994.-№1 -С. 3-6.
51. Лесик Е. А. Новые синтетические и природные препараты, стимулирующие и угнетающие репродукцию в эксперименте. Дисс. канд. биол. наук. С-Пб. 1998 -С. 120.
52. Мануйлова И.А., Астахова Т.М., Дуринян Э Р. Отчет о результатах клинического испытания препарата мифепристон РУ-486. НЦ АГиПГ РАМН, 1998.
53. Мануйлова H.A., Сотникова Е И , Крутьковская Н П., Астахова Т.М. Методы регуляции репродуктивной функции женщины, методические рекомендации МЗ РФ, М., 1990г.с.15.
54. Мануйлова И. А. Планирование семьи и здоровье женщины. М : Знание, 1988 -С 37-48.
55. Мануйлова И. А. Современные контрацептивные средства. М.Медицина. 1993.-С. 200 .
56. Мануйлова И. А. Современные контрацептивные средства. М.: Медицина, 1983.-С. 126.
57. Маринкин И.О., Ершов В Н., Краснопольский В.И., Радзинский
58. В.Е. и соавт. Новые методы профилактики и лечения острых неспецифических послеабортных и послеродовых метроэндометритов. Н. 1995 -С. 3-9.
59. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н., Петров А.М, Мнкрооружение эмбриона человека. /Материалы 1 Международной конференции «Рание сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М. 2002.-С. 50-54.
60. Милованов А.П., Патология системы мать-плацента-плод. Руководство для врачей. М., Медицина, 1999, -447 С.
61. Мурашко Л.Е. Применение простагландинов для прерывания беременности в I триместре. Современные аспекты репродуктивной эндокринологии: Сб. науч. тр. М. 1983.-С. 147-153.
62. Насырова С.Ф., Кулавский В. А. Особенности контрацепции у молодых нерожавших женщин. /Материалы пленума Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М. 2000 С. 181-184.
63. Нерсесян Р. А. Современные тенденции в развитии методов контрацепции. Обзор литературы. Каф. Ак. и гин. Стом. фак. та ММСИ. М 1998.
64. Николаева Е.И., Рябинкина И.Н. Репродуктивное поведение и контрацепция первобеременных женщин. /Материалы Пленума Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М. 2000.-С. 188-190.
65. Обени Е., Брюнери Ж., Сезброн П. И соавт. Осложнения, возникающие при искусственных абортах. //Планирование семьи. Франция, 1994г.
66. Перфильева Г.Н. Организация службы планирования семьи на региональном уровне и задачи по ее развитию. //План, семьи. 1993.-№9-С. 8-10.
67. Петров-Масликов М. А., Дерянкова Е. Б., Мотель Е. JI. Современные противозачаточные средства. Л.: Медицина, 1973 С. 157.
68. Петросян A.C., Русакова Н.С., Макацария А Д. Применение мифегина (мифепристона) в акушерско-гинекологической практике. // Акуш. и гин. 2000. № 1. - С. 20-25.
69. Попов A.A. Медико-демографические и социально-гигиенические причины и факторы искусственного аборта.// Здрх. Рос. Фед. 1980.-№9 -С.27-30.
70. Прилепская В Н. Современные проблемы контрацепции в России. // Планирование семьи. 1994 №3.-С.13-17.
71. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. М. Медицина: 1991.-С. 317.
72. Р. Ситрук-Веа. Медицинские рекомендации по безопасному применению мифепристона. /Инф. Письмо. 1987. -8. С.
73. Радионченко A.A., Премайчук М.А., Кухаренко Г.П. Ранние и отдаленные осложнения искусственного аборта. Сов. Мед. 1983 №7 -С. 113-115.
74. Роберт А. Хетчел, Дебора Ковел, Фелисия Гест, Арчил Хомасуридзе и соав. Руководство по контрацепции.Bridging the Gap Com. Ink. Dekatur, Georgia. USA. 1994,- 498c
75. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М. Медицина, 1994 -С. 197208.
76. Российская ассоциация планирования семьи. Методы контрацепции для пациентов, имеющих положительную реакцию на ВИЧ.//Планирование семьи. 1994.-№3.-С. 12-16.
77. Российская ассоциация планирования семьи Современныевнутриматочные средства безопасные и эффективные контрацептивы. //1994.-№2.-С. 25-28.
78. Рудько А.П., Кривошеин Ю.С., Винцерская Г.А., Михайлова H.A. Вагинальный контрацептив. /Первая международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств». Тезисы. М. 2001 -С. 230-232.
79. Рязанцев Е.Л., Миронов И М. Аборты (осложнения и профилактика). Р.1994.-С. 62, 75-107, 121-123.
80. Савельева И.С. Принципы контрацепции у подростков. // Гидеон Рихтер в СНГ. 2001.-№3.-С. 12-14.
81. Сергеев П.В., Карева E.H., Ткачева И.Ю. Проблемы эндокринологии. М.: Медицина. 1994.-№3.-С. 53-54.
82. Серов В Н. О гормональной контрацепции. // Вестник акуш. гин. 1992-№3.-С. 72-77.
83. Серов В Н., Стрижаков А Н., Маркин С.А. Практическое акушерство М.: Медицина. 1989.-С. 22-24.
84. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности. М.:1. Медицина. 1986.-398.С.
85. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.: МИА. 2001-с. 313-320, 405-407, 452-454. 487-503.
86. Сольский Я П., Жученко П.Г., Иванюта Л И Послеродовый и послеабортный сепсис К.: Здоровье. 1978 С. 3-8, 44-56, 100-148, 161177.
87. Сообщение о контрацепции для подростков. Методические рекомендации МФПС. // Планирование семьи. 1994 №2.-С. 13-16.
88. Сотникова Е.И., Дубницкая Л.В., Перминова С.Г. Приемлемость современных методов контрацепции у подростков.// Акуш. и гин. 1993 -№3.-С. 26-30.
89. Стрижаков А Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Шахламова
90. М.Н. Современные методы контрацепции. / Клинические лекции по акушерству и гинекологии. М.: Медицина. 2000.-С. 354-368.
91. Трубникова Л И., Вознесенская Н.В., Кощелев A.B. Приемлемость гормональной контрацепции у девушек-подростков в послеабортном периоде. // Гидеон Рихтер в СНГ. 2001 .-№3 -С. 20-21.
92. Уильям Р. Фингер. Современные внутриматочные средства-безопасные и эффективные конграцептивы. //Планирование семьи. 1994 -№2.-С. 25-28.
93. Флорова М.А. Прерывание беременности с помощью мифегина у женщин с миомой матки. / Инф. Сообщ. Каф. акуш. и гин. ИПО, г. Самара. 1985.-12.С.
94. Фотеева Т.С., Абубакирова A.M. Профилактика инфекционных осложнений после искусственного аборта методом озонотерапии. //YII конф. Моск. общ. гемафереза. М., 1998.-С.46.
95. Фролова О.Г., Богданова Е.А. Медико-социальные аспекты состояния репродуктивного здоровья девочек России. // Вестник акушера-гинеколога. 1996.-№4.-С. 7-8.
96. Хабаров С В. К эпидемиологии медицинского аборта на селе. / Материалы Пленума Российской ассоциации акушеров и гинекологов М. 2000 -с. 296-298.
97. Хомасуридзе А. Г. Побочное действие оральных контрацептивов //Акуш. и гин. 1983. -№11. -С. 25.
98. Цвелев Ю.В. Состояние и современные проблеЯ® репродуктивного здоровья женщины: Актовая речь в день 199-й годовщины академии. С-Пб., 1997 -С. 1.
99. Чередниченко Т.С. Беременность и роды f женщин после искусственного прерывания первой беременности и здоровье их младенцев. М. 2001. Автореф. диссерт. . к.м.н.
100. Шандор Багдань, Габор Нитраи, Лайош Секереш. Гормональнаяконтрацепция в начале 21-го века. Будапешт. // Гедеон Рихтер. 2000.
101. Шаповаленко С. А., Торшина З.В. Применение различных методов контрацепции для профилактики нежелательной беременности. / Материалы Пленума Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М. 2000.-С. 313-316.
102. Шаповаленко С.А., Торшина З.В., Левикова И.Л. Интравагинальная контрацепция. / Материалы Пленума Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М. 2000 С. 318-319.
103. Шарапова Е.И. Состояние и тенденции материнской смертности в Российской Федерации. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994.-№3.-С. 7-11.
104. Шевченко А.И. О состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1999 году. /Доклад на заседании Государственной Думы РФ. М. 2000.-С. 55-56.
105. Шикарева Л.Ф., Пименова Л И., Серебренникова К Г. Изменение гормонального гомеостаза у женщин, перенесших операцию искусственного прерывания беременности. // Вопр. Охр. Мат. 1982 -№4.-С.68.
106. Aubeny E.,Peyron R.,Turpin С.С. et al. // hit.J. Fertil. -1995. -Vol.40. P. 85-91.
107. Aubeny E. II Eur. J. Contracept. Reprod. 1997. - Vol. 2. - P. 75-80.
108. Aubeny E. Methods of abortion in Europe during the first trimester of pregnancy // The European J. of Contraception and Reproductive Health.1997. P 75-80.
109. Baulieu E E. In: Basic mechanisms controlling term and preterm birth, Cliwalis K., Garfield R. // Springer Verlag. Beriin, Heidelberg, 1993. Vol. 3,P. 89-95.
110. Baulieu EE Anii-hormone steroid hormonal activity, heat-shock protein hsp 90 and receptors Hormone Res 1987,P. 181-195.
111. Baulieu EE. RU 486 An antiprogestin steroid with controgestive activity in women In Baulieu EE, Segal SJ, eds The antiprogeslin steroid RU 486 and human fertility control Plenum Press, New York, 1985 pp 1 -23
112. Brogden RN, Goo Kl, Faulds D Mifepristone A review of its pharmocodynamic and pharmacokinetic' properties, and therapeutic potential Drugs 1993, 45 (3) 384-409
113. Bygdeman M, Swahn ML Progesterone receptor blockage Effect on uterine contractility and early pregoncy Contraception 1985, 32 45-51
114. Bygdeman M. Possible contraceptive use of antiprogestin. Abstract SE77.1. XV FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics, 1997.
115. Cameron IT, Baird DT Early pregnancy termination a comparison between vacuum aspiration and medical abortion using prostaglondin (16-16 dimelhyl-trons-delto2-PEGl methyl ester) or the anti-progesterone mifepristone BrJ Obslet Gynaecol 1988, 95 271-276
116. Cameron IT, Michie AF, Baird DT Therapeutic abortion in early pregnancy with antiprogestogen RU 486 alone or in combination with prostoglondin analogue (gemeprost) Contraception 1986,34 459-468.
117. Carlsted-Duke Y. et al. // The steroidthyroid hormone receptor familyand gene regulation. 1989. Basel, Boston, Berlin. P. 243 .
118. Centers for Disease of Control. Update: serologic testing for antibody to human immunodeficiency virus. MMWR 1987; 36(52).
119. Chin J, Mann J. Global surveillance and forecoasting of AIDS. World Health Organization unpublished document, September 1988.
120. Christin et al. Perspectives of contraception. Rev Prat 1995; Dec 1: 45(19): 2449-2453.
121. Cliwalisz C., Stockeman K., Fkuhrman U. et al. // Ann. N.-Y. Acad. Sei.- 1995.-Vol. 761.-P. 202-223.
122. Cohn M, Stewart P Pretreatment of the pnmigravid uterine cervix with mifepristone 30h prior to termination of pregnancy a double blind study BrJ Obstet Gynaecol 1991,98 778-782
123. Coleman M. et al. The levonorgestrel-releasing intrauterine device: a wider role than contraception. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1997; May: 37(2): 195-201.
124. Cook RJ, Dickens BM. Issues in reproductive health law in the commonwealth. London: Commonwealth Secretariat, 1986.
125. Cook RJ, Maine D. Spousal veto over family planning services. Am J Public Health 1987; 77(3):339-344.
126. Csapo Al, Pulkkinen MO, Kaiholo HI The effect of luteectomy-induced progesterone withdrawal on the oxytocin and prostoglandin response of the first trimester pregnant human uterus Prostaglandins 1973, 4 421-429131. Data on file, Exelgyn ,
127. De Aguilar M. A. et al. Current status of injectable hormonal contraception, with special reference to the monthly method. Adv Contracept 1997; Dec: 13(4): 405-417.
128. Deroedl R, Vanmer B, Fournex R Toxicological study on RU 486 Plenum Press, New York, 1985 pp 49-68
129. Durlol F, Dubois C, BruneneJ, Frydman R Efficacy of progesterone antagonist RU 486 (mifepristone) for preoperative cervical dilatation during first trimester abortion Hum Reprod 1988, 3 583-584
130. Feldblum PJ, Fortney J A. Condoms, spermicides, and the tranmission of human immunodeficiency virus: a review of the literature. AJPH 1988; 78:52-54.
131. Frank M L. et al. Levonorgestrel subdermal implants. Contraception on trial. Drug Saf 1997; Dec: 17(6): 360-368.
132. Gail lard RC, Riondel A, Muller AF, Herrmann W, Baulieu EE RU 486 Studies of its antiglucoeorticosleroid activity in man In Baulieu EE, Segal SJ. eds The antiprogestin steroid RU 486 and human fertility control Plenum Press, New York, 1985 pp 331-337
133. Gravanis A, Schoison G, George M, De Brux J, Salyaswaroop PG, Baulieu EE, Endometral and pituitary responses to the steroid antiprogestin RU- 486 in poslmenopousal women J Clin Endocnnol Metab 1985,60, 156163
134. Gray MJ. Sexual problems in infertility. The Female Patient 1980; 5:21-25.
135. Gupta JK, Johnson N Effect of mifepristone on dilatation of the pregnant and non-pregnant cervix Lancet 1990,335 1238-1240
136. Heikinheimo O. et al. Mifepristone: a potential contraceptive. Clin Obstet Gynecol 1996; Jun: 39(2): 461-468.
137. Henshaw RC, Na|i SA, Russell IT, Templeton AA Comparison of medical abortion with surgical vacuum aspiration women's preferences and acceptability of treatment BrMedJ 1993,307 714-717
138. Herrmann W, Wyss R, Riondel A, Phihbert D, Teutsch G, Sakiz E, Baulieu EE The effects of an antiprogesterone steroid in women interruption of the menstrual cycle and of early pregnancy CR Acod SciPans 1982,294 933-940
139. Hill NCW, Selinger M, FergusonJ, Lopez Bernal A, MacKenzie IZ The physiological and clinical effects of progesterone inhibition with mifepristone (RU 486) in the second trimester BrJ Obslel Gynaecol 1990, 97:487-492
140. Hill NCW, Selinger M, FergusonJ, Mackenzie IZ Tronsplacental passage of mifepristone and its influence on maternal and fetal steroid concentrations in the second trimester of pregnancy Human Reprod 1991; 6 458-462
141. Hogue CJ, Cates W. Tietze C. Effects of induced abortion on subsequent reproduction. Epidemiol Rev 1982; 4:66-94.
142. Huggins GR, Sondhcimcr SJ. Complications of female sterilization: immediate and delayed. Fertil Steril 1984,41.337-355.
143. In Baulieu EE, Segol SJ, eds The antiprogeslin steroid RU 486 and human fertility control Plenum Press, New York, 1985 pp 259-269
144. In Baulieu EE, Segol SJ. eds The antiprogestin steroid RU 486 and human fertility control PlenumPress, New York, 1985 pp 123-126.
145. Institute of medicine. "Contraceptive research and development . Looking to the future", 1996.
146. International Planned Parenthood Federation. Handbook on infertility. London: IPPP, 1979.
147. Isaacs SL, Holt RJ. Contraceptive technology and the law. Technology in Society 1987;9:339-358.
148. Isaacs SL, Holt RJ. Drug regulation, product liability, and the contraceptive crunch. Journal Legal Medic' 1987; 8(4):533-553.
149. J Swahn ML, Bygdemon M The effect of the antiprogeslin RU 486 on uterine contractility and sensitivity to prostaglandin and oxytocin, BrJ Obstet
150. Gynaecol 1988,95, 126-134.
151. Jost A Reproduction animole nouvelles donnees sur le besom hormonal de la (opine gestante grossesses partielles et anomalies fetales apres traitement par un antagonist hormonal a dose subobortive CR AcadSciPans 1986,303 281-284
152. Kaumtz AM, Rovira EZ, Grimes DA, Schuiz KF Abortions that foil Obstet Gynecol 1985, P. 533-537. Heisterberg I, Knngelbock M Early complications after induced first-trimester abortion Ada Obslet Gynecol Scond 1987. P. 201-204.
153. Keller DW, Strickler RC, Warren JC. Clinical infertility. Norwalk: Appleton-Century-Crofts, 1984.
154. Kelly RW, Healy DL, Cameron MJ, Cameron IT, Baird DT RU 486 stimulation of PGF2-olpho production in isolated endometnal cells in short term culture
155. Kerr L.E. Sperm antigens and immunocontraception. Reprod Fertil Dev 1995; 7(4): 825-830.
156. Kovacs L, Sos M, Resch BA, Ugocsai G, Swahn ML, Bygdeman ML, Rowe PJ Termination of very early pregnancy by RU 486 on antiprogestational compound Contraception 1984, 29 399-410
157. Lee NC, Rubin GL, Ory HW, et al. Type of intrauterine device and the risk of pelvic inflammatory disease. Obstet Gynecol 1983; 62 .1-6.
158. Lim BH, lees DAR, B|ornsson S, lunon CB, Cohn MR, Stewart P, Dovey A Normal development after exposure to mifepristone in early pregnancy Lancet 1990, 336 257-258
159. Lippcs J, Tatum HJ, Maulik D. Postcoital copper lUDs. Adv Plann Parenthood 1979; 14:87-94.
160. London KA, Cushing J, Rutstein SO, et al. Fertility and family planning surveys, an update. Popul Rep 1985; series J(8): 289-348.
161. Mahajan D.K. et al. Mifepristone (RU486): a review. Fertil Steril 1997;1. Dec: 68(6): 967-975.
162. Maine, D. Family planning: its impact on the health of women and children. New York: The Center for Population and Family Health, Columbia University, 1981.
163. Marshall S, Lyon RP. Variability of sperm disappearance from the ejaculate after vasectomy. J Urol 1972; 107.815-817.
164. Martin C.W. Desogestrel with s c. testosterone pellets supresses gonadotropins and spermatogenesis without affecting high density leukocyte concentration. Abstract 0-210. The 13th Meeting of the ESHRE, 1997.
165. Masters WH, Johnson VE. Advice for women who want to have a baby. Redbook Magazine 1975; Mar: 70-74.
166. Menning BE. Counselling infertile patients. Contem Ob/Gyn, 1979; February.
167. Norman JE, Kelly RW, Baird DT Uterine activity and decidual prostaglandin production in women in early pregnancy in response to mifepristone with or without indomelhacin in vivo Contraception 1991, in press
168. Norman JE, Wu WX, Kelly RW, Glasier AF, McNeilly AS, Boird DT Effects of mifepristone in vivo on decidual prostaglandin synthesis and metabolism Human Reproduction 1991 in press
169. Ory HW. The noncontraoeptive benefits from oral contraceptive use. International Fam Plann Perspect 1982; 8(2).
170. Osmond D, Bacchetti P, Chaisson RE, et al. Time of exposure and risk of HIV infection in homosexual partners of men with AIDS. AJPH 1988; 78:944-948.
171. OyGarzo V.G, LiuJ, Ulmann A, Baulieu EE, Yen SSC Effects of on ontiprogesterone (RU- 486) on the hypotholamic-hypophyseol-ovarian-endometnal axis during the luleal phase of the menstrual cycle J Clin Endocnnol Melab 1988, 66 508-517
172. Pemoll ML, Benson MC (eds). Current obstetric and gynecologic diagnosis and treatment. Norwalk,
173. Peterman TA, Cates W, Curran JW. The challenge of human inununodeficiency virus (HIV) and acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) in women and children. Fertil and Steril 1988; 49:571-581.
174. Peterman TA, Curran JW. Sexual transmission of human immunodeficiency virus. JAMA 1986; 256:2222-2226.
175. Philibert D Deroedl R, Teutsch G Tournemine C, Sakiz E. RU- 486 a new lead for sleroidal and hormones 641h Annual Meeting of the Endocrine Society June 1982 jabstr 668)
176. Philibert D, Deraedl R, Teutsch G RU 38486 a potent antiglucocorticoid in vivo 81h International Congress of Pharmacology, Tokyo 1981 (abstr 1463)
177. PonsJ-C, Imbert M-C, Elefant B, Roux C, Herschkorn P, Papiemik E Development after exposure to mifepristone in early pregnancy Lancet 1991, 338
178. Population Reference Bureau, Inc., United Nation's Children's Fund (UNICEF): World's women data sheet. Washington DC: Population Reference Bureau, Inc., April 1981.
179. Population Reference Bureau. Family planning saves lives: a strategy for maternal and child survival. November 1986:23 pp.
180. Puffer RR. Serrano CV. Birthweight, maternal age and birth order: three important determinants in infant mortality. Scientific publication no. 294. Washington DC. Pan American Health Organization, 1975. In:
181. Rinehart W. Postcoital contraception an appraisal. Popul Rep 1976; Series J(9): 141-154.
182. Rodger MW, Baird DT Blood loss following induction of early abortion using mifepristone (RU 486) and a prostaglandin analogue (gemeprost) Contraception 1989,40 439-447
183. Rodger MW, Baird DT Pretreotment with mifepristone (RU 486) reduces interval between prostaglandin administration and expulsion in second trimester abortion BrJ Obstet Gynaecol 1990,97 41 -45
184. Rodger MW, Boird DT Induction of therapeutic abortion in early pregnancy with mifepristone in combination with prostaglandin pessary Lancet 1987, 11 1415-1418
185. Schaison G, George M, Lestrat N, Reinberg A, Baulieu E E. Effects of the antiprogesterone steroid RU- 486 \dunng midluteal phase in normal women J Clin Endocnnol Melab 1985, 61, 48,44,89.
186. Seiinger M, FergusonJ, Mackenzie IZ The placentol transfer of mifepristone (RU 486) during the second trimester and its influence upon maternal and fetal steroid concentrations Br J Obstet Gynoecol 1990,97 406411
187. Shoupe D, Mishell DR Jr, lahteenmaki P, Heikinheimo 0, Birgerson L, Modkour H, Spitz IM Effeds of ihe antiprogeslerone RU-486 in normal women 1 Single-dose administration in the midluteal phase AmJ Obstet Gynecol 1987, 157 1415-1420
188. Shoupe D, Mishell DR Jr, Page MA, Madkour H, Spitz IM, Rogeno AL Effects of the antiprogesterone RU 486 in normal women II Administration in the late follicular phase Am J Obstet Gynecol 1987, 157 1421-1426
189. Shoupe D, Mishell DRJr, Brenner PF, Spitz IM Pregnancy termination with a high and medium dosage regimen of RU 486 Contraception 1986,33 455-461
190. Smith SK, Kelly RW The effect of the antiprogestins RU486 and ZK98734 on the synthesis and metabolism of proslaglondins F2-olpha and E2 in separated cells from early human decidua J Clin Endocnnol Metob, 1987,65 527-534
191. UK Multicentre Trial The efficacy and tolerance of mifepristone and prostaglondin in first trimester termination of pregnancy Br J Obstet Gynoecol 1990 97 480-486
192. Urquhart DR, Templeton AA Mifepristone (RU 486) for cervical priming prior to surgically induced abortion in the late first trimester Contraception 1990, 42 191-199
193. Urquhort DR, Bohzod C, Templeton AA Efficacy of the antiproge^tin mifepristone (RU 486) prior to prostoglandin termination of pregnancy Human Reprod 1989, 4(2) 202-203
194. Van Santen MR, Haspels AA. A comparison of high-dose estrogens versus low-dose ethinyl estradiol and norgestrel combination postcoital interception: a study in 493 women. Fertil Steril 1985 43:206-213.
195. Van Santen MR, Haspels AA. Interception by postcoital IUD insertion. Contracep Oevel Syst 2(1981): 189-200.
196. VervesI HAM, Hospels AA Preliminary results with the antiprogestotional compound RU 486 (mifepristone) for interruption of early pregnancy Fertil SlenI 1985, 44s 627-632
197. Vessey M, Meisler L, Havel R, Yeates D. Outcome of pregnancy in women using different methods of contraception. Br J Obstet Gynecol July 1979; 86:548-556.
198. WolfJP, Chillik CF, Dubois C, Ulmonn A, Baulieu EE, Hodgen GD Tolerance of pennidatory primole embryos to RU 486 exposure in vitro and in vivo Contraception 1990, 41 85-92
199. Yuzpc AA., Lancce WJ. Ethinyl estradiol and dl norgestrel as a postcoital contraception. Fertil Steril 1977; 932-936.
200. Yuzpe A, Smith P, Rademaker A. A multi-center clinical investigation employing ethinyl estradiol combined with dl norgestrel as a postcoital contraceptive agent. Fertil Steril 1982; 37(508):508-513. York: Irvington Publishers, 1988.
201. YuzpeAA. Postcoital contraception. IntJGynaecol Obstet 1979; 16:497-501.