Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Совершенствование методов терапии атопического дерматита у детей с учетом патогенетической роли нарушений состояния перекисного оксиления липидов

ИШСШЧЛЪО ДОАНООХРАШДиЫ Р1ЛСР ипИТРАШшП ¡ШЧНО-ИСС1Д1*ОВАТЕДЬС]аа КО^лОЧЗНиУСКОПГ^ЛЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

В О Л Н У I И I! Владимир Анатольевич

СОБЕРЬЕНСТЬОЙАШЩ МИЭДОВ ТЫРАШШ АТОПИЧЫЖОГО ДЕРМАТИТА У ДЬТьИ С УЧЬТОЫ ПАТОГЬНЗТИЧЗиКОИ РОДИ НАРУШЕНИЙ СОСТСШиИ ПЕРШЮНОГО окислаиы ЛИШКОВ

14.00.И - кэетие и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ыедЕЦинсклх надн

Москва - 1992

Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском коЕНО-венерэлогическом институте КЬишстерства здравоохранения РСФСР.

Научные руководители: доктор ыедшшисюа нздк, профессор В.Н. Гребешк доктор ыедшцшсвдх наук, профессор В.Г. Акимов

Официальные оппоненты: доктор ыедищшсша наук, профессор В.А. Самсонов доктор ыедшишскях недк, профессор О.Б. Святкш:а

Ведущая организация - Санкт-Петербургский ьшдищшскш педкатраческай институт.

Защита диссертации состоится

"¿¿ГТ.

на заседании специализированного совета Д-674 Л0.01 центрального цдучно-пссдсдовательского колно-венерологического института Ешпстерства здравоохранения РС*СР (107076, Москва, ул. Короленко, 3).

С диссертацией ьгогно оенакоипться в библиотеке ЦКВИ ЫЗ РСФСР.

Автореферат разослан "В3■ динв&рЛ 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

iI.iL. Иванова

■ Актуальность. Атонический дерматит является одним из наиболее 'асирос^раненных и тяжело протекающих аллергодерматозов у детей, а долю которого приходится более 20 % всей детской дерматологипес-oft заболеваемости (Гребенников З.А.Дристюк ЪЛ. ,1980; Зедро-а И.Н. с соавт.,1984; Суворова К.Н. с соавт. Д989; Braun-Falko О., ing J.,1964).

Несмотря на многочисленные исследования, этиология заболевали остается до конца невыясненной, не ресекн многие вопроси пато-екеза, требуют совероенствэвания существующие методы лечения и рэ^илактккк дерматоза.

В патогенезе атонического дерматита важное значение придается аследственной предрасположенности, иммунным, нейро-энцокрЕЛшгм к Змеиным нарушениям (Скрипкян Ю.К.,1967; Еахтмейстер И.Я. ,1970; еренбейн Б.А.,1971; Иапкиллейсон А.Л. с соавт.,1976; Потека-в К.С..Сергеев В.В.,1986; Торопоза К.П. с соавт.,1906; Антонь-э A.A. .Суворова К.Н., 1338; Каладаарян A.A. .Самсонов 3.А. ,1383; зерькова O.A.,1989; Hani fin J.м.,1984? Ьэтзпс D.T.K, et а1.,Х';в7; oth. H.L.,I?S7; Kaja lea G.,19-39 И др.).

3 последние годы при различии* патологических процессах интоц-.шно изучается структурно-функциональное состояние клеточнцх мем-

обусловленное, в основном, метаболизмом мгкбранлкх .Ьосфоли-uoö и связанна«! с ним процесса:.« переписного ог^слекня лпницоя ЮЛ). Мембранные нарушения могут слухить приликой заболевшим та оказываются сопутствующими проявления?«: развит?.! болезни, Со-гояние дипидяой фазы и образование перекиешх групп оказывает шяние на дипид-белковые связи, активность ферментов, трансаорт 1ал1пяюс соединений в клетку, рецепции гормонально активных сочинений, синтез цАШ, иммунную реакцию клетки - скорость реакции ииген-антитело (Еурлакова 3.Б.,1931).

3 литературе имеются отделите сообщения о состоянии процес->з ПОЛ у детей, большое акдергодерыатозани, которое базируются t исследованиях э сшзороткз, адаздге крови и эритроцитах (Хаки->ва 15.Ы. ,1933; Заркова Л.П. ,1986; Захаров И.Л. ,1937,1989; Стояла С.З. Динаров В.М.,1937; Зюбоза A.A. с соавт.,1938). Однако ;обкй интерес представляет изучение процессов перескяслення э teweax леШюцлтарио-лиьфоцитаряого ряда, поскольку именно зги ;емси играют важную роль в гмиунологотеских реагдалк (Сяршь н Ю.К. .Шарапова Г.Я.,1980; Шахттейстер И.Я. с соавт. ,1932; ■рмейн Р.Х.,Асгср С.С.,1933; Krefchllc В.П., I93j5j Saplan P.P. ot

al.,I9S?t Clark R.A.F,,I989j Theatrup-Pedereon K, t>$ al,,I990) и формировании кожного инфильтрата (Hocha С, ot al.,1904; Zacha-17 C.B. «t al., 19851Braathan L.,I9eS}Soter H .Д.,1989? У Оолышх аллерго дерматозами.

Цель исследования - изучение роли наруоений процессов пере-кисного окисления липидов при атопическом дерматите у детей и'ра: работка на этой основе комплексного метода леченая больных.

Задачи исследования.

1. Изучать содержание оснований Шиффа - конечного продукта перекисного окисления липидов - в коже морских свинок при развитии аллергического контактного 2,4-ДКХБ-дерматита.

2. На основания изучения роли перекисного окисления липидов в развитии экспериментального аллергического контактного дерматита разработать теоретическое обоснование способов модификации процессов свободно-радикального перекисного окисления для подавле ния аллергических хохшх реакций.

3. Изучить состояние процессов перекисного окисления липидов (содержание вторичных продуктов персокнсления в лейкоцитах и эритроцитах, фракций фэсфолипидов в лейкоцитах периферической крови) детей, больных атоническим дерматитом,

4. Изучить содержание сывороточного железа и связывапщей способности трансфертна у детей, больных атонически.! дерматитом.

5. Изучить терапевтическую Еффективность комплексного леченш атонического дерматита у детей с применением селективной фототерапии и препарата хелеза ферроплекса.

Научная новизна. Впервые установлено, что раззитие экспериментального аллергического контактного дерматита у морских свинок, вызванного 2,4-ЩХБ, сопровождается снижением процессов перекисного окисления липидов, выражающемся в уменьшении содержания оснований Шиффа в биоптатах кожи из очагов аллергического воспаления.

Показана возможность подавления аллергического контактного дерматита путем усиления процессов перекисного окисления липидов при применении электрофореза сернокислого гелеза,

7 детей, больных атоническим дершгитом, выявлено-снижение содержания вторичных продуктов переокисления (ÎEK-активных продуктов) н повышение лзгкоонисдяеьых фр&чций фосфолшгкдов в мембранах лейкоцитов периферической крови,, что свидетельствует об угнетении процессов перекисного окисления липидов. Степень выявлен-

¡шх нарушений зависела от активности кожного процесса.

Показала патогенетическая роль железодефицитных состояний при атоническом дерматите у детей.

Клинико-зкспернменталъннми исследованиями разработано теоретическое обоснование применения для лечения атонического дерматита у цетей терапевтических средств и мероприятий, способствующее активации процессов перекисного окисления лилидов.

Установлено нормализующее влияние на состояние липидной пер-зксидации комплексного лечения больнкх атоническим дерматитом с зримененисм селективной фототерапии и ферроплекса.

Практическая значимость работы. Разработан и внедрен в практи-<у здравоохранения новый,эффективный, патогенетически обоснованный иетоц комплексного лечения атонического дерматита у детей с вклгче-шем селективной фототерапии и ферроплекса, позволивший получить герапевтический эффект у 95,6 % больных и сократить сроки стацио-трного лечения на 3,6 койко-дня.

Разработаны биохимические критерия оценки активности кожного фоцесса при атоническом дерматите у детей.

Показано прогностическое значение исследований показателей трекиенэго окисления лиш!дов лейкоцитарных мембран в оценке тера-швтической эффективности комплексного лечения атонического дерма-•ита у детей.

Разработана модификация количественного определения ездерза-шя конечного продукта перекисного окисления лилидов - оснований ¡яффа - в коже.

Внедрение в практику. Полученные результаты внедрены в прак-■ику здравоохранения и применяйся в научном консультативно-диаг-остическои отделении ЦКВИ МЗ РСФСР, детском кожно-венерологическом тделении городской клинической больницы Л14 1ш. В.Г.Короленко, [осковском городском лечебно-консультативном центре по детской ерматологии, на кафедрах Саратовского и Челябинского медицинских нститутов, Получено удостоверение на рационализаторскоз предло-ение "Способ количественного определения содержания оснований йффа в коже* С 0225/90 от 8 октября 1990 г.). Утвержден на ученом овете ЦКВИ информационный лист "Метод комплексного лечения боль-ых атопическим дерматитом детей".

Апробация работа. Основные материалы диссертации доложенн а бсуздекы на совместной научно-практической конференции ЦКВИ 3 РСССР и II ШЛГШ им. Н.И.Пирогова (Москва,газаь 1991 г.),

IX Всесоюзном съезде дерматовенерологов (Алма-Ата, сентябрь 1991 г.).

П^блика^и. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Структура у. объем диссертации. Лкссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Работа изложена на 177 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблица«:, 25 рисун кали. Библиографический указатель содержит 216 источника на русском и 137 на иностранных языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Клинические наблюдешь и лабораторные исследования прэведе1 у 120 детей в возрасте от 3 до 15 лет, больных атоническим церкг титом, находившихся на лечении в отделении детской дерматологии ЦКВИ МЗ РСОСР к детском кохно-венерологическом отделении городской больницы М4 им. В.Г.Короленко.

Каблидаемые дети была: консультированы педиатром, оториноларингологом, окулистом, гастроэнтерологом и другими специалисте ыи.

Для оценки состояния процессов ПОЛ у 47 детей, больных атоническим дерматитом, и 19 зцоровцх детей проведены исследования содержания ТБК-активннх продуктов в лейкоцитах и эритроцитах ле-риферическоЯ крови спекгрофотометрическим методом по И.Л.Стальной, Т.Г.Гаркдвили (1977); у II больных к II здоровых детей -спектра фосфоликидов в лейкоцитах методом тонкослойной хроматографии на пластинах "Силуфол" с последующей регистрацией количественного содержания фракций на денситометре "Хромэскан" по А.Б.Каргаполову (1382).

Учитывая дашше литературы об участии железа в регуляции процессов ПОЛ (Владимиров Ю.А. с соавт.,1969), у 29 больных атоническим дерматитом и 10 здоровых детей изучен его гоыеостаз по содержанию гемоглобина в крови, сывороточного железа, общей железосвязывадцей способности сыворотки крови, коэффициенту насыщения железом трансферрина, которые определяли унифицированными методами с применением наборов реактивов "Еяо-Да-Тест" фирма "Лахет".

йсслецования проведены в динамике до к после лечения.

- ? -

С учетом выявленных нарушений состояния ПОЛ изучалась эффективность комплексного лечения с применением средств, направленных на активацию липидной пероксидации (селективной фототерапии и препарата железа ферроплекса), динамика биохимических показателей в процессе проводимой терапии.

Экспериментальные исследования проведены на 185 морских свинках-альбиносах массой 350-400 г.

С целью изучения роли ПОЛ в развитии аллергического контактного дерматита у 46 опытных и 35 контрольных ¡хивотных проведено исследование содержания оснований И1пффа в коже при аллергическом контактном 2,4-ДНХБ-дерматите. На 68 опытных и 43 контрольных животных изучено влияние электрофореза сернокислого железа на развитие аллергического контактного 2,4-ДССВ-дерматита, на 14 морских свинках - влияние электрофореза сернокислого железа на содержание оснований Шиффа в коже.

Статистическая обработка результатов исследований проводилась по Стъюденту.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИСШДЭВЛКФ.

Экспериментальны?.« исследованиями установлено, что развитие аллергического контактного 2,4-ЛНХБ-дерулгита сопровождалось достоверным снижением содержания оснований Ш>;ффа в коннюс биопта-тах из очагов аллергического воспаления. У интактяых животных этот показатель составил 33,14-1,85 у опытпкх - 26,38-Е,28 % (Р<0,01>.

Выявлена зависимость степени нарушений ПОЛ в коже от сроков развития аллергического контактного дерматита. Так через 24 часа после аппликации разрешающей дозы аллергена содержание оснований Шиф1а снижалось па 15,7 % (Р*=г0,05), а через 72 часа - на 31,2 (Р < 0,001) по сравнения с контрольной группой.

Известно, что в реализации имвднологического ответа дри гиперчувствительности замедленного типа, классическим примером которой является аллергический контактный 2,4-ЛНХБ-дерматит, основная роль принадлежит Т-ли/фоздтам. Клеточные инфильтраты кожшос биоптатоз из очагов аллергического контактного дерматита формяру-ются преимущественно мононуклеаршаш клетками, а .содержание в пнзс Т-лшфцитов достигает 76 % ( аопшао s. eft oi,9 1931 ). Исходя из этого можно предположить, что структурно-функциональные нарушения биологических мембран Еимуноксшетентных клеток, обуслов-

лешше снижением процессов ПОЛ, играют важную патогенетическую роль в развитии аллергического контактного дерматита.

Для изучения возможностей коррекции ПОЛ при аллергическом контактном дерматите были проведены эксперименты по применению морским свинкам электрофореза 0,5 % раствора сернокислого .железа через 24 часа после которого .исследовали содержание оснований Киффа в коже. Коны железа участвуют в разложении гидроперекисей с образованием свободных радикалов и могут, таким образом, выпол пять роль катализатора ПОЛ (Владимиров Ю.А. с соавт.,1969; Ниа-

tor F.E. et al.,1963).

Проведенными исследованиями установлено, что содержание оснований Drí^ia в кож животных, получавших электрофорез, било w 32 % выше (43,73^3,56 %), чем у контрольных жкзотных (33,14±1,85 Р<0,02), что указывает на усиление процессов ПОЛ. Следовательн: электрофорез железа приводил к активации липицной пероксидацки в коже животных.

При применении электрофореза сернокислого железа ыорсюш свинкам, сенсибилизированным 2,4-ДЙБ, выявлено снижение титра сенсибилизации в среднем на 29,9 % (1:518) по сравнению с контрольной группой (1:732; Р< 0,001). Электрофорез келеэа при всеа изученных концентрациях (от 0,25 цо 2,00 %) снижал как степень сенсибилизации, так к интенсивность аллергического контактного дерматита. Оптимальной концентрацией железа оказался 0,5 % раствор, применение которого сшкало титр сенсибилизации на 37,3 % по сравнению с контролем (Р < 0,001).

Результаты исследований позволяют сделать заключение о том, что выявленная возможность снижения степени сенсибилизации и интенсивности аллергического контактного дер.матита путем электрофореза сернокислого железа связана с активацией ПОЯ в кохе,

Таким образом, при развитии аллергического контактного 2,4-ДНХБ-деркатнта у морских свинок выявлено снижение перекислого окисления лидидов, что наряду с нарушениями токологического ответа шжет являться оцшш из патогенетических механизмов развития гкперчувсгзительностк замедленного тала. Применение электрофореза серноююлого железа способствовало активации процессов перекисного окисления лидидов л подавлена» развития дерматита.

Клиническая характеристика больных,

Клиническое течение атонического дерматита изучено у 120 детей в во&раста от 3 по 15 лег, среди которых было 70 (58,3 %) де-

вочек и 50 (41,7 %) мальчиков. В возрасте от 3 до 7 лет било 36 (30,0 %) детей, от 7 до 15 лет - 84 (70,0 %).

Эритемато-сквамозкая форма диагностирована у 27 (22,5 %) больных, эрнтемато-скяамоэная с лихекификацией - у 55 (45,8 %), лпхеноидиая - у 23 (19,2 %), атипичные - у 15 (12,5 %),

В работе использована собственная рабочая схема определения степени тяхести течения и активности атонического дерматита.Легкое течение наблюдалось у 14 (11,7 детей, срецнетя^елое - 7 46 (38,3 %), тяжелое - у 60 (50,0 %). У 17 (14,2 %) больных отмечалась I (слабая) степень активности кэотэгэ процесса, у 46 (39,3 %) - II (умеренно выраженная), у 57 (47,5 %) - III (выраяенная).

Развитие дерматоза на первом году жизни наблюдалось у 104 (86,7 %) детей.

Личный аллергологический анамнез был отягощен у 91 (75,8 %) ребенка. Пшцев&ч, лекарственная или поливалентная аллергия отмечалась у 88 (73,3 %) больных. Бронхиальная астма или астматический Зронхит диагностированы у 9 (7,5 %) детей, аллергический ринит !ли ршюконъкктивит - у 4 (3,3 %), отёк Квинке - у I (0,0 %). Отпущенный семейный аллергологический анамнез выявлен у 73 (60,8 %) Зольных. Атонический дерматит отмечался у родственников 49 ;40,6 %) детей.

Сопутствуйте заболевания наблюдались у 90 (75,0 больгиа. [аиболее частой сопутствующей патологией являлись заболевшим: юлудочно-кишечнэго тракта - у 44 (36,7 ¡5) больных и очаги хрони-:еской фокальной инфекции - у 30 (25,0 %) детей. У 48 (40,0 %) ;е?ей течение атопического дерматита осложнялось вторичной шокок-:овой, вирусной или кандидозной инфекцией.

У всех больных течение заболевания носило хронический реци-явнруштй характер. У 66,7 % больных обострения отмечались в сенне-вссешшй период, у '17,3 % - в зимнее время, у 3 % - в лат-ий период, у 13 % зависимости обострений от сезона года не выяв-ено.

Анализ клинических наблюдений позволяет выделить следувдно собенности клинической картины наблюдаемых больных: преобладание етей в возрасте от ? до 15 лет, причем девочек было в 1,4 раза эяьае, чем ¡мальчиков отягощенный ииный к семейный аяясргоанги-зз, а также развито заболевания на первом году хизшх у боль~ шства больных; преимущественно тякелое и срадкатягелое рецитирующее течение заболевания о вырахснноЛ активность» кожного

процесса и обострением в весекне-осенниЯ период; большая частота сопутствующих заболеваний; неоднородность общей группы-больных, среди которых можно выделить детей с типичным атопическим дерматитом или ассоциированным с бронхиальной астмой и/или поллинсзом, патологией желудочно-кишечного тракта, а также атипичными формами атопического дерматита.

Все это требует индивидуального подхода к лечению наблюдаемых больных с учетом разнообразия клинических форм, возрастного аспекта, сопутствующие заболеваний и осложнений.

Результаты исследования состояния перекисного окисления лнпи-дов у детей.

Проведенными исследованиями установлено, что а период обострения атопического дерматита у детей изменения содержания ТБК-актив-ных продуктов в лейкоцитах и эритроцитах были неоднотшшыш. Так в лейкоцитах оно было ниже (12,6*0,6 ншль/мг белка), чем в группе здоровых детей (17,3*1,5 кшль/мг белка) в среднем на 26,9 % (Р< 0,01). В эритроцитах оно было на 16,5 % выше (9,9*0,5 нмоль/и белка) показателей у здоровых лиц (6,5*0,7 нмоль/мг белка;Р> 0,1).

Степень снижения содержания ЦБК-активных продуктов в лейкоцитах зависела от активности кожного процесса, в меньшей мере - от пола, возраста, тяжести течения, распространенности процесса, формы дерматоза, сезона года, наличия сопутствующих заболеваний и осложнений.

У детей со II (умеренной) степень» активности кожного процесса уровень ТЕК-активных продуктов составлял 13,01*0,88 нмоль/мг белка, тогда.как при III (зыраженяой) степени активности -10,86*0,6 нмоль/мг белка (Р<0,01). Поскольку I степень активности "или легкое течение заболевания наблюдались лишь у 6 обследованных детей, ш сочли нецелесообразны?.! выделение этих больных в отдельные группы.

Как в груше здоровых детей, таге и у больных атопическим дерматитом содержание ТЕК-активных продуктов у девочек было нихе, чем у мальчиков соответственно на 29,3 $ и 18,4 %, хотя разница была статистически недостоверной.

В группе больных этот показатель оказался наиболее 'низким у девочек в возрасте от 7 до 15 лет (11,3-1*0,9 шаль/иг белка), наиболее высоким - у мальчиков 3-7 лет (14,56*1,78 нмоль/мг балка).

У больных в возрасте от 7 до 15 лет уровень ТЕК-активных

продуктов был несколько ниже (12,3^0,7 нмолъ/мг белка), чем у детей в возрасте от 3 до 7 лет С13,5-1,2 нмоль/мг белка; Р >0,1).

При анализе содержания ТБК-активкых продуктов у больных разными формами атонического дерматита снижение показателей ПОЛ наиболее было выр&хено при лихеноидной форме (на 34,0 %), в наиме'нь-шей степени оно изменялось при зритемато-екзамэзной форме ( на 18,7 %).

С увеличением степени тячсести и распространенности кохного процесса степень снижения ТБК-активных продуктов в лейкоцитах нарастала, хотя изменения били недостоверными.

Нами выявлены значительные различия в содержании ТБК-актиз-ных продуктов в лейкоцитах как больных, так и здоровых детей в зависимости от сезона года. Так у детей, больных атоническим дерматитом, уровень ТБК-активных продуктов в лейкоцитах осенью был достоверно ниже (10,57^0,6 нмольУмг белка), чем в зимнее время (14,27*1,53 нмоль/мг'белка; Р<0,05). Весной он вновь снижался и составлял 12,93*0,84 нмоль/мг белка. Аналогичная тана-лика этого показателя отмечалась и у здоровых детей.

Эти факту свидетельствуют о возможной взаимосвязи между развитием обострений атонического дерматита преимущественно в осенне-весенннй период и уровнем перекисного окисления липидов в лейкоцитах больных.

При анализе.зависимости состояния процессов ПОЛ от наличия сопутствующих заболеваний или осложнений выявлено, что у больных атоническим дерматитом с сопутствующей очагозой хронической фокальной инфекцией или вторичной пиококкозой инфекцией снижение содержания ТБК-активкых продуктов в лейкоцитах было менее выраженным по сравнении с группой (Зольных, не имевших их, хотя разница была недостоверной. Сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта впраяэнного влияния на процессы ПОЛ в лейкоцитах и-сказ-¿вала.

В результате исследований фосфолипидногэ спектра лейкоцитарных мембран выявлены значительные изменения, выражавшиеся в по-выыегши в период обострения атошческого дерматита процентного содержания легкоокиедяемих фракций (фосфатицдлэтаноламина - на 12,2 %, фосфатидшошозкта - на 29,1%, фосфатидклсерина - на 52,5 %; Р< 0,001) по сравнения со здоровыми при одновременном ешстешш трудноокисляемых фракций (ефшгомиелина - на 22,0 % и фосфатидилхолзша - на 18,4 %\ Р< 0,001). Отношение суммы про-

центного содержания легкоэкислясмьк фракций фосфолишдов к сумме фракций, устойчивых к окислению, у здоровых детей составляло 0,71; у детей, больных атоническим дерматитом - 1,16.

Эти данные свидетельству sor о структурно-функциональной перестройке лейкоцитарных мембран, сопровождающейся снижением процессов пероксидации лилидов.

Полученные результаты позволяют сделать вывод об угнетении процессов порекцсного окисления липадов у детей, больших атоническим дерматитом в период обострения, выражающемся в снижении содержания ТБК-актианых продуктов и увеличен;ш процентного содержания легкоокасдясыах фракций фосфолишщоя в лейкоцитарных ыембрачах периферической крови,

Подобные данные получены у детей, болыох бронхиальной астмой (Святкина О.Б. с соавт.,1933; КошолэвсккЯ Р.И,,153?; Кокшакзец В.Н., 1988). '

•Регистрируемое наряду со скккенлем в лейкоцитах повышение содержания ТЕК-актпвных продуктов б эритроцитах согласуется с результатами исследований других авторов, доказавших активации процессов ■ ПОЛ в эритроцитах больных аллергэцерматозами (Хамидова М.М, с со- • авт.,1934; Маркова Л.П.,1986; Столбова C.S..Чпмаров В.M,,1987; Яу-матова Г.Г. ,1988). Мы не придаем показателя?.! ПОЛ в эритроцитах патогенетического значения, так как, по мнению О.Б.Святкиной с соавт. (1983), эригроцнтарные мембраны не могут служить адекватной моделью при исследовании агонии, поскольку они не способны синтезировать лишние ü«s boyoV этхм клеткам не свойственно металлизирование тарных кислот фосфолишдов ни по^цкклэгеказному, ни по дш-оксЕгеназному пути, что объединяет ишуновэмпетентные клетки тканей и лейкоцитов.

Установленное повшение содержания фосфатидллсернна в лейкоцитах при атоническом дерматите у детей «oser способствовать ви-сзобоадешш гисташна, поскольку имеются сообщения о наличии >ааимэсвязк ыезду этими показателями (Eangsor Р. ,1972).

С процессами ЮЛ s организме тесно связан гомеостаз железа.

Исследованиями сбдергганш гемоглобина, сывороточного железа, общей железосвязнваэдеИ способности сквороткк крови и насыщения железом траноферрша $ цеяей, <5ольнш: атошнеснаа дерматитом, установлено, чт у esïï в £,$ pasa, чадо во срашешз со задроваш обвадуаашаотс« авиевозв^шшшй» cooïcseeîï. 'Гаг: сзртй дефицит железа сроди вщэравж дзгзй гиашгзи в 2 сщчеж (20,0 тогда

как в группе детей, больных атэпнческпм дерматитом - в II (37,9 %)* Железодефицитная анемия отмечалась у 2 (6,9 %) больных, в группа здоровых она не была выявлена.

Развитие железодефвдтшх состоящей у больных атоническим дерматитом детей может Сыть вызвано такими факторам, как нарушение всасывания железа в результате маль&бсорбции или другой патологии желудочно-кииечкого тракта, которые нередко наблюдаются при атоаическом дерматите; однообразная диета с исключением из пища адсши, рыбных продуктов и фруктоз, богатых железом; интенсивный рост, особенно а пубертатном периоде (Казакова Л.М,,1934; Ыите-рев Ю.Г.,Воронина Л.К.,1989; Cook J.D.,1977 и др.).

Наличие у большее атоническим дерматитом наряду с угнетением ПОЛ в лейкоцитах железодефицигных состоянии может являться

одним из патогенетических механизмов з развитии атонического дерматита, что определяет новые подходы к патогенетической терапии этого тяжелого дерматоза.

Лечение детей, больных атоническим дерматитом.

Полученные нами результата экспериментальных исследовании о снижении ПОЛ при развитии аллергического контактного дерматита, возможности уменьшения степени сенсибилизации и интенсивности развития дерматита путем повышения ПОЛ электрофорезом сернокислого железа, а также выявленные угнетение липидной пероксидации з лейкоцитах к увеличение частоты развития железодефицитных состояний у детей, больных атоническим дерматитом, явились обоснованием целесообразности включения в лечение атомического дерматита у детей средств, направленных на повышение процессоз перекксного окисления лнпидоз.

Известно, что активаторами ПОЛ могут служить фототерапия (Акимов В.Г, с соавт.,1984; Kohtaro H.,Ifcsuro М.,198б; Гшто-nou К« et еа, 1994)» а также препараты железа (Акимов В.Г.,1387; Гуседь U,А..Маркова И,3,,1989). Железо, кроме того, необходимо для лечения жодезодефицнтюгх состояний. Эти факты послужили основанием а-ля клинического изучения терапевтической эффективности селективной фототерапии а сочетании с препаратом железа ферро-плексом в кокилексно« лечении детей, больных атоническим дерматитом, а также возможности применения данного метода с ноль» коррекции процессов ПОЛ,

В зависимости от метода проводимой терапии большее били распределен« на 3 груши. Первой, контрольной, группе большее

(65 детей) назначала общепринятое лечение с применением антигис-та'.кшвд, гипэсеисибклизирующнх, седативных препаратов, ферментов, наружных мазевых средств. Второй группе (45 детей) в комплексе с общепринятым лечен;:ем применяли общую селективную .фототерапию в сочетании с препаратом железа ферроплехсом. Обиую селективную фототерапии проводили с применением аппарата "ЭОД-Ю" по разработанной в ЦКВК методике, в среднем на курс 10 процедур. Феррэ-плекс назначали в возрастных дозировках по I драже 3-4 раза в день после еды в течение 3-6 недель. Третьей группе больных (10 детей) наряду с общепринятым лечением проводили только селективную фототерапию.

Результата лечения оценивали в баллах с учетом сроков исчезновения острых клинических проявлений, длительности стационарного лечения, эффективности лечения, отдаленных результатов - частоты рецидивов к выраженности их клинических проямеш^й, продолжительности ремиссий.

Клиническими наблюдениями установлено, что эффективность комплексного метода лечения с применением селективной фототерапии я. сочетании с ферроплексом была достоверно выше, чем при общепринятом методе лечения или его сочетании с селективной фототерапией. *ак при назначены: общепринятого лечения клиническое разрешение и значительное улучшение наблюдалось у 53,8 % больных, при сочетании его с селективной фототерапией - у 60,0 при назначении в комплексном лечении селективной фототерапии п ферроплекса -У 75,6

Средняя продолжительность острого периода (периода наиболее выраженных клинических проявлений) при комплексном лечении сократилась на 3,3 дня, средние сроки стационарного лечения - на 3,6 дня по сравнении с общепринятым лечением. Средний балл' результатов лечения при комплексном методе был достоверно выше, чем при общепринятом методе лечения (Р С 0,02). .

Как при комплексном лечении, так и при общепринятой терапии эффективность лечения находилась в обратной зависимости от тяжести течения, активности и распространенности кожного процесса.

Достоверной аавшшоста еффективиоегк. лечения от возраста,' пола, формы атонического дерматита, а такте ислеткл сопутствующих заболеваний шш ослсавешгй на отмечалось.

При изучении 01кая8ЕШ2с результатов дечешш в орокп от 3 месяцев .до 2 лет било установлено, что щж аккаченаа в коиаяексное

лечение селективной фототерапии и ферроплекса у 33,3 % больных наблюдалось урежешь частота рецидивов и тяжести их клинического течения, увеличение продолжительности ремиссий; при общепринятой терапии - лишь у 23,5 хотя различия били недостоверными.

Терапевтическая эффективность разработанного нами метода комплексного лечения атопического дерматита у детей с применением селективной фототерапии и ферроплекса была подтверждена положительной динамикой показателей ПОЛ. Так наблюдалось достоверное, повышение содержания ТЬК-актишнсс продуктов в лейкоцитах Ч на' • 23,4 у»;Р < 0,02) и снижение его в эритроцитах ( на 10,4 #;?>0,1). Однако, полной нормализации этого показателя не отмечалось. В группе сравнения изменения содержания ТБХ-актщишх продуктов в лейкоцитах и эритроцитах бкли недостоверными.

Таким образом, на основании проведенных клинико-дабераторных исследований на'.гл установлена важнач патогенетическая роль угнетения состояния перекисногэ окислегим липидов при атоническом дерматите у детей.

Использование в качестве активаторов ПОЛ при атоническом дерматите у детей селективной фототерапии и ферроплекса является патогенетически обоснованным. Метод обладает зараженной терапевтической эффективностью, оказывает нох^лализуьз^ое влияние на процессы перекисного окисления липидов и монет быть использован в лечении наряду с другим:: терапеэтнчеекпмп средствами.

выводи

1. В очагах аллергического контактного дерматита, вызванного 2,4-динитрохлорбекзоло:л у морских свинок, снижается содержание оснор^.чиЯ (Р<0,01), что свидетельствует о подавлении процессов перекисного х<исления липидов.

Электрофорез сернокислого железа в очаги аллергического воспаления способствует активации процессов переокисления лшшдов в коже жшзотннх, снижению степеш сенсибилизации и интенсивности аллергического контактного дерматита.

2. В период обострения атипического дерматита у детей в лейкоцитах периферической крови вхквленэ достоверное снижение вторичных продуктов перекисного окисления липидов и повышение легкоокясдйе?.ад фракций фосфсмвшидоп; фосфатицилэтщкшшша, фос~ Фатидилиноопта, фэсфатидклсерина,зависящее от активности кожного

процесса. Результаты указьЕваш на патогенетическую значимость снижения процессов перекисного окисления липидов при этом дерматозе.

3. У детей, «Зольных атоническим дерматитом, в 1,-9 раза чаще, чем у здоровых сверстников, встречаются делезодефицитные состоя- ' 1ия, выявляемые исследования!® содержания гемоглобина, сывороточного железа, общей хелозэсвязиваюце': способности сыворотки крови

и насыщения келезом трансферрина.

4, Разработан и внедрен в практик новый патогенетически обоснованный метод комплексного лечения детей, больных атоническим дерматитом, вклшаэдкй селективную фототерапии в сочетании! с препаратом хелеза ферроплексом, что позволило сократить сроки стационарного лечения на 3,6 дня и достичь клинического выздоровления или значительного улучшения у 75,6 % большее ( при общепринятом лечении - у 53,8 % больных ).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБШОВАННЫХ ПО ТЕМЗ ДИССЕРТАЦИИ

1. Исследование оснований Шяффа идя оценки состоятся перекис-■

• ного окисления липидов }} Аннотированная программа научпо-цракти-ческой конференции "Современные проблемы научной и практической дерьшо-венерологии" 10-11 октября 1990 г» - Днепропетровск,1990, - С. 20-21.

*

2. Усиление перекисного окисления липидов в коже для подавления экспериментального дерматита (В.Г.Акимов, А.П.Лашманова)

// Вестн.дерматол.венерэл. - 1930. - Ш. - С. 9-11.

3. Состояние процессов перекисного окисления липидов' у детей, больных атоническим дерматитом (В.Г. Акимов, В.Н.Гребенш, А.П.Лашанова) // Педиатрия, - 19Э1.— Но. - С. 109-110.

4. Эффективность ферроплекса в комбинации с селективной фототерапией при лечении атонического дерматита у детей // Тез. • докл. IX Всесоюз, съезда дерматовенерологов (23-27 сентября 1991 г., Алма-Ата). - М.Д9Э1, - С» 170-171.• •

5. Зависимость сезонных обострений агонического дерматита от состояния перекисного окисления липидов // Аннотированная программа научно-практической конференцш "СВДД к другие инфекции, переадзаеше половым путем". - Днепропетровск, 1231. - С. 160.