Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Состояние здоровья и иммунобиологическая реактивность детей раннего возраста, родившихся у женщин, облученных в результате проживания после аварии на Чернобыльской АЭС на территории, зараженной ионизирующей радиацией
Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние здоровья и иммунобиологическая реактивность детей раннего возраста, родившихся у женщин, облученных в результате проживания после аварии на Чернобыльской АЭС на территории, зараженной ионизирующей радиацией
а -1
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
На правах рукописи
ЗАСИМОВА Ирина Васильевна
СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ И ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА, РОДИВШИХСЯ У ЖЕНЩИН, ОБЛУЧЕННЫХ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРОЖИВАНИЯ ПОСЛЕ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС НА ТЕРРИТОРИИ, ЗАРАЖЕННОЙ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИЕЙ
(14.00.09 — педиатрия)
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
МОСКВА - 1992
"Работа выполнена в Московском ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском институте педиатрии и детской хирургии Минздрава Российской Федерации.
НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:
доктор медицинских наук Л. С. Балева
доктор медицинских наук В. В. Хоробрых
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
доктор медицинских наук, Л. 3. Казанцева
доктор медицинских наук, профессор А. Г. Румянцев
Ведущее учреждение — медицинская академия им. И. М. Сеченова.
Защита диссертации состоится « 22 » 1992 г.
в ^.3. 00. час. на заседании специализированного ученого совета Д-084.15.01 при Московском научно-исследовательском институте педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ (Москва 127412, Талдомская ул., дом 2).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.
Автореферат разослан « » 1992 г.
Ученый секретарь специализированного ученого совета
кандидат медицинских наук 3. К- ЗЕМЛЯНСКАЯ
: ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность теш
В отличие от аварий, имевших м^го ранее, катастрофа на Чернобыльской АХ явилась само? большой, которая вовлекла d поражение значительную густонаселенную территорию. Воздействию ионизирующей радиации подверглись ряд районов России, Украины и Белоруссии. Среди всего населения наиболее критической группой по развитию последствий радиационного облучения считаются дети, так как их организм отличается высокой радиочувствительностью. Это связано с интенсивным протеканием гроцессов пролиферации и д(ф?!еронинроЕКя( Королева Т.Н. и соавт.,1982; Ермолаева-Маковская А.П.,1983; Лягинская A.M. и соавт.,1984; Лобко П.И. и соавт, 1987; iifiU'i'Q^ .,1982; SuhnC 11Г . ,1982; fiiUnti ^. ,l9QA;Mdt R .П., 1987).
В настоящее время на зараженных радиацией территориях продолжает прошивать около 2 миллионов детей в возрасте до 15 лет.
Данная ситуация усугубляется продолкащимся распространением радионуклидов с талыми и грунтовыми водами, по пищевым цепочкам. ^В связи с чем площадь поражения с каждым годом увеличивается, вовлекая все новые и новые территории с проживающим там населением.
Оценка состояния здоровья детей, подвергшихся радиационному поражению в результате аварии на Чернобыльской АЭС, и интерпретация биологических эффектов у данноР категории населения представляют определенные трудности и имеют свои особенности. Публикации по данному вопросу немногочисленные Медицинские аспекты аварии на Чернобыльской атомноР электростанции,1968; Ма-ленченко А.Ф. и соавт. ,1990; llUiliu^ji 7/;.,1986; Uc-l у .,1987;
$Мп< ¡л ^.,1990). Это связано о тем, что большинство эффектов у детей, особенно в отдаленные сроки, являются лолиэтиологи-ческкми и требуют рассмотрения в рамках установления связей в сложных системах взаимодействия с факторами, одним из которых является излучение.
Учитывая вышеизложенное, исследования в данной области имеют большую актуальность и народно-хозяйственное значение по следующим причинам:
- авария на Чернобыльской АХ явилась первой крупномасштабной катастрофой, последствия которой не предсказуемы;
- не исследовано действие малых доз ионизирующего излучения на внтв- и постнатальное развитие человека;
- после Чернобыльской аварииСпо денным официальной статистики) возросла общая заболевав мость детей и осложнилось течение многих заболеваний, некоторые из них могут приводить к летальному исходу;
- не исследованы вопросы сочеганного влияния на здоровье детей ионизирующей радиации и антигенной нагрузки, как при бактериально-вирусных инфекциях, так и при иммунопрофилактике.
Вышеизложенное позволило сформулировать цель и задачи исследования.
Разработать принципы профилактической вакцинации и рекомендации по пролонгированной диспансеризации детей раннего возраста, родившихся в разные сроки поставарийного периода, на основании сравнительного анализа состояния их здоровья и учета показателей периферической крови и иммунологического статуса.
Задачи_исследования
1. Провести сравнительный анализ динамических изменений основных показателей, характеризующих состояние здоровья(фи-зическое и нервно-психическое развитие, заболеваемость) детей, родившихся и проживающих на территориях с повышенным радиационным фоном, и территориях, не подвергшихся радиоактивному загрязнению.
2. Исследовать возможное влияние ионизирующей радиации на показатели периферической крови и иммунного статуса детей, родившихся у женщин, получивших радиационное облучение, и установить зависимость этих показателей от срока рождения детей относительно момента аварии.
3. Исследовать формирование поствакцинального иммунитета и реакции периферической крови у де-.гей, прокиващих на загрязненных радиацией территориях, на вакцинацию АКДС-М и ДДС-11 вакцинами .
4. Разработать принципы иммунопрофилактики и рекомендации по пролонгированной диспансеризации: детей, родившихся у женщин, получивших радиационное облучение ь результате аварии на Чернобыльской АХ.
Работа проводилась в г.Новозыбкове Брянской области, пострадавшем в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Город относится ко 2-й эойе радиацк..«ого контроля, средняя плотность радиоактивного загрязнения почвы составляет 16,2 Ки/км^( по данным Роскомгидроыета).
Суммарная поглощенная доза во всем теле для всего проживающего в указанном городе населения в 1986-89 гг. составляла 2,3 бэр. Прогнозируемая доза за 70 лет для всего населения
при правивший в зтоы городе составит 13,6 бэр.
Исследование выполнялось на базе Новозыбковского городского родильного дома( главные врач - Д.В.Бавкунова ) и Новозыб-ковской детскоР поликлшики( заведующая поликлиникой - Атрошен-ко Л.И.).
Впераие провиден комплексный анализ воздействия ионизирующей радиации на кнтегративные показатели состояния здоровья детей, родившихся в разные сроки после аварии на Чернобыльской АЭС. Установлено, что рождение в отдаленные сроки после аварии (спустя I год и более) обусловливает ухудшение показателей физического, нервно-психического развития к заболеваемости детеР.
Получены данные о неблагоприятном влиянии ионизирующей радиации на системы крови и иммунитета, о чем свидетельствует появление в периферической крови бластных клеток, сдвиг лим^оид-ных клеток в сторону молодых форм, снинение уровнеГ иммуноглобулинов А, М и С классов, общих и субпопуляционных Т-лимфоцитов. При этом выявлен временной зависимый характер указанных изменений.
Впервые на основании оценки индивидуальных показателей иммунологического статуса с использование« нагрузочных тестов определены функциональные резервы иммунной системы у детей, про-кивающих в условиях повышенного радиационного фона, с выделением 3-х типов иммунологического реагировшия. Это явилось одной из осноб для выработки тактики профилактической иммунизации детеР.
Выявлена ранее неизвестная зависимость проявления ответа на антигенную нагрузку от типа иммунологического реагирования
в условиях постоянного радиационного воздействия. У детей с Ш-кы типом иммунологической реакции обнаружен кммуносупрессмв-ный эффект.
Установлено существование связи ыеяду системами лимфо- и гекопоэза в ответ на антигенную нагрузку, проявляющейся в появлении молодых форм клеток в периферической крови, которые, вероятно, обладавт иммун о сулре с си вными свойствами, в результата чего формируется неадекватный иммунный ответ с выраженным лимфопроли-феративным процессом.
Практическая значимость
Предложены рекомендация по оценке состояния здоровья и динамическому наблюдению за детьми раннего возраста, родившимися у »енщин, получивших радиационное облучение, для раннего выявления патологических изменений в органах и системах, обусловленных действием радиации.
Определены основные принципы и подходы к проведению и организации профилактической вакцинации детям, проживающим на территориях с повышенным радиационным фоном. Это отраяено в ян-формацийшом письме "Врачебная тактика при проведении профилактической иммунизации детей, проживающих в территориях с повышенным радиационным фоном"(1991).
Разработанные предложения и рекомендации могут быть использованы в деятельности детских я родовспомогательных учреждений территорий, подвергшихся радиационному поражению в результате аварии на Чернобыльской АЭС.
Практические рекомендации, вытекающие из работы нспользу-
б.
птся в отделении радиационного ряска Российского детского на-учно-практнчесхого центра противорадиационной за:циты(рук. _ докт. ыед.наук Л.С.Балева) при Московском научно-исследовательсйом институте педиатрии и детской хирургии(директор - академик АШ, заслуженный деятель науки РФ, профессор, докт.мед.наук D.E. Веяьтшцев) Минздрава Российской Федерации, кафедры поликлинической педиатрии Смоленского государственного медицинского института, детской поликлиники и родильного дома г.Новозыбкова Брян-
t
схой области.
Материалы диссертации опубликованы в медицинской печати (6 работ), доложены на региональное совещании акушеров-гинекологов и педиатров территорий Российской Федерации, пораженных ионизирующей радиацией(Брянск,1988), совещании главных врачей центральных районных больниц, заведующих детскими поликлиниками и педиатров районов Брянской области, подвергшихся радиационному загряанениюШоБозыбков, 1989).
Объем и_ст£^ктща_,2иссертации
Диссертация изложена на dbO страницах машинописного текста к включает введшие, обзор литературы, б глав, в которых изложены результаты собственных исследований и наблвденкй, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы .
Работа иллюстрирована $ рисунками, таблицами,
фотографиями. Указатель литературы содержит источ-
ников.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Состав наблюдавшихся детей и методы исследования
Под наблюдением находилось 42? детей, отобранных в случайной выборке, проживающих в г. Новозыбкове Брянской области.
Из общего количества - 300 детей, родившихся в разные сроки поставарийного периода у женщин, получиняих радиационное облучение в результате аварии на Чернобыльской АЭС. В зависимости от сроков рождения относительно момента аварии дети были разделены на 3 группы. Первую группу составили дети, родившиеся у кенщян, имевших на момент аварии 2-й или 3-Р триместр беременности. Во вторую группу вошлн дети, родившиеся у женщин, беременность у которых наступила в первые три месяца после аварии (май - июль 1986 п.). Треть» группу представили дети, родивиие-ся у женщин, ставших беременными спустя три месяца после аварии (после 1-го августа 1986 г.). Талое разделение детей было обусловлено различиями в спектре радионуклидов и уровнем внеичнего излучения в зависимости от момента авария. Для детей 1-Я группы характерны высокая степень инкорпорации радиоиода и внешнего излучения в плодны!» период антенатального развития. Для детеР 2-й группы характерны высокая степень инкорпорации иод$ и внешнего излучения в период имплантации н основного органогенеза. Дети третьей группы развивались в условиях длительного лучевого воэдеРствия низких доз (в результате дезыт.вэционных мероприятий ) в течение всего периода антенатального развития.
Контрольную группу, сопоставимую по условиям проживания, возрасту составили 102 ребенка, родившиеся в г.Новозыбкове в 1982-83 гг. Эмбриональное и раннее постнатальное развитие этих детей протекало без влияния радиационного фактора. Анализ сос-
годная их здоровья проводился ретроспективно,
Данаыическое наблюдение за детьми осуществлялось в течение 2-х дет.
Для исследования влияния профилактической иммунизации на состояние здоровья детей в условиях повышенного радиационного фона была отобрана группа детей(25 человек) в возрасте от 3-х месяцев до 4-х лет.
В проградау обследования входили следующие методы: клхншо-аяамнестический с оценкой физического и нервно-психического развития, исследование заболеваемости детей с определением общей заболеваемости, структуры заболеваемости, числа часто болеющих детей и групп здоровья. Для комплексной оценки состояния здоровья детей применялись общеклинкческце лабораторные методы обследования. Лейкоцитарная формула крови подсчитывая&сь на 500 клеток о подсчетом больших, средних и малых ишфоцитов. Гематологические показатели сравнивались с данными периферической крови детей, проживающих на незагрязненных радиацией территориях Брянской областиС гг.Унеча, Сурах),
В основе исследования иммунологического статуса лежал классический метод, адаптированный в экспресс-метод с некоторыми ыодификацкяыи(рац.предложение £ 732,1988). Для контроля иммунологических показателей служили данные здоровых детей(Штерен-гарц БЛ1. ,1979; Лебедев К.А. ,Потякина И.Д., 1990).
При решении вопроса о показаниях для иммунопрофилактики детей, проживающих в районах с повышенным радиационным фоном, было проведено исследование резервных возможностей иммунной системы данного контингента детей в реакциях Е-розеткообраэо-вания лимфоцитов и нейтрофкяов в спонтанном и стимулированном вариантах с использованием нагрузочных тестовСканд.мед.наук
Косенкова Т.В.). Типы реакций оценивали с помощью коэффициента К, представляющего собой отношение среднего арифметического всех Е-розеткообразущих лимфоцитов стимулированных у каждого индивидуума к его же Е-роэеткообраэукхцим лимфоцитам спонтанным. Для П типа реагирования соответствовали значения коэффициента К в пределах от 0,78 до 1,14. Все значения выше 1,14 соответствовали I типу реагирования, ниже 0,78 - Ш типу реагирования.
Определение титров специфических антител к коклюшу, дифтерии и столбняку проводили в лаборатории эпиднадзора эа дифтери-еЖрук. - канд.мед.наук Н.Ы.Максимова) Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г.М. Габричевского.
Математическая обработка денных проводилась на ЭВМ с использованием метода группировки, вычисления средней'М), средней ошиб-ки( т ), доверительного коэффициента! Т ) с последующим определением вероятности ошибкиС Р ), используя критерий Стыодента ( ). Использовался метод определения дастсты встречаемости признаков в разных группах.
* Результаты полученных данннх и их обсуждение.
Исследование начато с момента рождения детей. Большинство из них(89$ - 95$) во всех сравниваемых группах родилось в срок. Число недоношенных детей нарастало от группы родившихся у кен-щин, беременных в момент аварии, к группе родившихся у кенщин, беременность у которое наступила спустя трх месяца после ава-рнн(соответственно 3,0; 6,0 и II,В контрольной группе недоношенных детеР было 5,25?. Частота рождения недоношенных детей в популяции в 1990 г. составляла: в Россия - 5,35К, в Брянской области - 4,7£. Следует также отметить, что почти половина не-
донг'ченкых детей в третьей группе родилось при сроке 31 - 33 недели. Аналогичных детей ни в одной другой группе не было. Наибольшее число детей с внутриутробной гипотрофией наблюдалось в группах, матерк которых забеременели после аварии, то есть во 2-Й и 3~й(соответственно 25,0 и 26,0%) Эти показатели в 2 рада превышают показатели в 1-й группе(13,0$) к в 2,Б раза - в конт-роле(10,9&). А также средае-статистическуо частоту внутриутроб -но, гипотрофии, которая по данным разных авторов составляет от 10,3 до 18,0-22,ОЩементьева Г.И.,Козлова А.Е.,Нисвн Л.Г;, 1964; Хазанов А.И.,1987),
Кяинкко-функцкокальную оценку новорожденных проводили по ■лкале Апгар. При этом установлено, что сразу после рождения функционально зрелых детей в группах, подвергшихся радиационному облучении, было меньше, чем в контроле(соответственно по группам: 33,0; 45,0; 28,0 к 58,9$). Достоверное отличие отмечено между третьей и контрольной группамк(Р < 0,01), Через 5 минут после рождения число детей с оценкой по шкале Апгар 9-10 баллов стало практически одинаковым во всех сравниваемых группах(81,0; 72,0; 76,0 к 78,Ш.
Прк анализе физического развития новорожденных установлено достоверное отлжчме(Р< 0,01) по массе тела .при рождении между новорожденными, родившимися у женщин, которые были беременными в момент аварии(3484+56,7 г), к новорожденными от женщин, беременность у которых наступила спустя три месяца после аварии (3286+34,Б г). Следует также отметить, что в первой группе в 2-2,5 раза больше, чем в остальных, было детей с массой тела при рождении свыше 4070 г. Аналогичная закономерность обнаружена прм опенке Физического развития новорожденных с помощью индекса Вгрррка. Средний индекс соответственно по группам составил:
1,19; 1,21; 1,29; 1,23. Новорозденних, имевших физическое развитие соответственно индекс/ Бервека нико 25 центилн в первой и контрольной группах не было, во второй - I и в третьей группе-5 человек.
Выявленные особенности в состояния ноЕороядекных, в определенной мере, можно объясняг-ь, с одной стороны, сткыужирующкы влиянием малых доз радиации непосредственно на плод при кратковременном их воздействин(Бнкнугов Р.й,,Кудрицкнй Ю,К.,1978; Варданян В.А..Ключиклн М.А.,1984; Степанов А.И. а соавт.,1984; ¿й -(¡аоЦ,1990), А с другой стороны, хроническое лучевое воздействие на организм еснщины до беременности и во время её в малых дозах способно вызывать в нем чаХяв патологические изменения, которые з дальнеГшем приводят к угнетению различных физиологических про-цессов( в том числе к процессов роста) у плода(Бнккулов Р.И., КудркцкиЙ В .К., 1978; Кудрицкий Ю.К.,1978 ¡?нкп ё. 8., 1907 £ 1990).
Других отличий показателей физического развития новорояден-ных в сравниваемых группах обнаружено не было.
У детей, родившихся от кенара*, которые забеременели спустя три месяца после аварии, была отмечена, чаще, чем в других группах, подвергшихся воздействию радиации, патология периода ноео-роаденности: конъюгационнал нелтуха, стафилококковый энтероколит а перинатальная знцефалопа? я.
Таким образом, в исследовании установлено, что новорокденные, которые родились у женщин, имевших длительное лучевое воздействие до беременности и во время её, имеют более низкие показатели состояния здоровья, чем новорожденные других сравниваемых групп.
При исследовании состояния здоровья детеР на первом и вто--
ром году жизни обнаружены достоверные отличия {Р<^ 0,01) менаду группами, получившими радиационное облучение, и контролем по числу детей, отстающих в физическом и нервно-психическом развитии. Так, детей с отставанием в физическом развитии соответственно по группам было: 10,0; 9,0; 10,0 и Ь,Ь%. А с задержкой психо-моторного развития: 7,0; 9,0; 11,0 и 4,1$.
Общая заболеваемость детей, родившихся у облученных женщин, достоверно от к-чтроля не отличалась(Р >0,01). Следует, однако, отметить, что в контрольной группе этот показатель был значительно ниже, как на первом, так и на втором году жизни.
При рассмотрении структуры выявленной патологии обнаружено большее( в 1,5-2,2 раза) число детей, имевших врожденные пороки н аномалии развития, в группах, подвергшихся радиационному воздействию, чем в контроле. Ведущее место среди всех пороков занимали пороки костно-мылечной систевд( дисплазия тазобедренного сустава, косолапость, полидактилия, кривошея).
Анализ фоновой заболеваемости позволил установить достоверное отяичие(Рс 0,01) по числу детей с диагнозом: перинатальная •¡энцефалопатия, которых в группах облученных детей было в 4,2 -6,9 раз больше, чем в контролэ. Указанная закономерность отмечена для первого года жизни.
В структуре осл'рой инфекционной патологии как на первом, так к на втором году жизни во всех сравниваемых группах ведущее место принаддеааяо болезням органов дыхания. Среди них первенство удерЕиважи острие респираторно-вирускые инфекции, составляя от 69,0 до 73,0^ на первом году жизни н от 74,0 до 90,0Й -на врором. Второе и третье места занимали заболевания верхних дыхательных путей и острый бронхит. Несмотря на отсутствие дос-товершх отличи? между основными и контрольной группами, детей
с указанной патологией было-больше в группах, подвергшихся воздействий редиацаи.
Число часто болеидих детей во всех сравниваемых группах на первом и втором году янзни было примерно одинаково и составляло 1/5-1/6 часть н* первом году и 1/3 часть - на втором году жизни.
Основным отличием, установленном при анализе состояния здоровья детей указанных групп, было отсутствие детей с I группой здоровья среди пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Это объясняется тем, что радиация относится к числу неблагоприятных факторов, способных формировать у детей различную па-тологип. Поэтому все дети, которые по состоянии своего здоровья могли быть отнесены к I группе, вошли во втору» группу(группу риска). По числу детей с Ш-ей группой группой здоровья на первом году жизни основные группы б 1,8-2,5 раза превосходили контрольную^ < 0,01). На втором году жизни число детей с Ш-ей группой здоровья почти сравнялось во всех группах. Но в контрольной за этот период увеличилось число детей с 1-ой группой здоровья.
Таким образом, проведенное исследование показало отрицательное влияние радиационного фактора на ряд критериев, характеризующих состояние здоровья детей, особенно первого года жизни, то есть в период максимального роста я функционального созревания иногкх оргзлов и систем организма ребенка.
Подтверждением этого положения послужил также шаляэ состояния здоровья детей, родившихся у женщин, имевших патологические изменения в организме, как в условиях радиационного воздействия, таж и без него.
Как известно, здоровье детей, особенно раннего возраста,
обусловлено взаимодействием различных биологических, социальных, акушерских и перинатальных факторов. Рассмотрение некоторых из них, с нашей точки зрения, представляло интерес. Из литература известно, что сами по себе вышеперечисленные факторы могут явить-ел причиной формирования различных патофязмояогическнх состояний плода и новорожденного, таках как преждевременное рождение, родовая травма, гипоксия(Бэбсон С.Г,,1979; Коронес Шеядон Б.,1931; Хаэанов А.И..1РЧ7; Ю В.В.Х.,Вуд Э.К.,1991). Пронанлизировав некоторые из них оказалось, что большинство детей(65$ - 68$) во всех сравниваемых группах родилось от ыолодых матерей(20-30 лет). Частота большинства патологических проявлений со стороны материнского оргмшзма(возраст матери модоае 20 и старше 30 лет, отягощенный акушерский анамнез) в грушах, подвергшихся воздействию радиации, не превышала таковые в контроле, а по некоторым(аборты в анамнезе, недостаточная продолжительность интвргенвтвчес-кого интервала) женщины контрольной группы превосходи« женщин, получивших радиационное облучекь-е. Достоверная разннца(Р^ 0,01) была выявлена по числу женщин, имевших патологию настоящей беременности, между женщинами, беременными в момент аварии , и забеременевшими в первые три месяца после аварии и контрольной группой(соответственко 52,0; 63,9 и 33,3$).
Таким образом, матери наблюдаемых детей по исходному статусу, в основном, не отличались от контроля.
В исследовании установлено, что дети, родившиеся у женщин, подвергшихся радиационному воздействию, независимо от сопутствующего патологического состояния матери(молодые или пожилые матери, отягощенный акушерский ан»мнез, патология настоящей бе-ргмонности) имели более низкие показатели состояния здоровья кик при рождении, так и п последующий период. Тек, недоношенных
детей а этих группах было от 9,3 до 24,0$, в то время как в контрольной - всего 2,4%. Еще больше в группах, родившихся у облученных женщин, детей с внутриутробной гипотрофией(от 30,1 до Э5,<$), в контроле - 13,2?. Как в первом, тая н во втором случае идет увеличение показателей при увеличении времени от мокенга аварии. Саше низкие показатели отмечались в группе детей, родившихся у женщин, беременных в момент аварии, самые высокие - в группе детей, родившихся в наиболее отдаленные от аварии сроки. Аналогичная закономерность обнаружена вря рассмотрении физического и нервно-психического развития. При исследовании острой заболеваемости существенных различий не выявлено. Установлено, что в группах детей, подучивших радиационное облучение в 2,5 раза больше детеР с перинатальной энцефалопатией, чем в контрольной груше. Еще одной особенностью явилось наличке у детей, родившихся у облученных женщин, хронической патология уке на втором году кизниСднагеоз подтвержден сотрудниками Московского НИИ педиатрии и детской хирургии), В контрольной группе детей с хроническими заболеваниями, не было.
Таким образом, проведенный сравнительный анализ явился убедительным доказательством неблагоприятного влияния на состояние здоровья детей раннего возраст* радг.гционного фактора. Причем, наиболее пострадавшими по всем рассмотренным параметрам оказались дети, родившиеся у женщин, беременность у которых наступила спустя три месяц» после аварии.
В связи с тем, что основным неблагоприятным фактором, го -действовавшим на детей, оказалось радиационное облучение, логическим продолжением данной работы яеи/.ся анализ изменений п системе кроветворения по результатах исследования периферической крови. Известно, что клетки кропи, особенно находящиеся в стадии
ди<№еренцировки ДОН, высокочувствительны к радиации, которая мо-* вет вызвать в малых доз«х появление молодых форм клеток лимфо-к гемопоэза(Стрелвд Г.А.,Шмидт Н.К.,1978; Илюхин A.B. и соаат., 1982; Мушкачева Г.С.,Кисельгоф Е.И.,1993; Иванов В.В..Стрельцова B.H.,I985;i^& ^ ^.,1975), » в более высоких дозех приводить к угнетению всех ростков кроветворенияСМоскв&лев D.H.,I99I;-^>"it'
X £>., 1970; Ш Ьч /I ei й/. ,1971; Comtlt f 11?. ,1980; fW-MI. TJÜ,, 1986).
Исследовыше периферической крови детей, поряженных ионизирующим излучением, в сравнений с детьми, не имевшими такового поракения, показ*ло, что радиация оказал* неблагоприятное действие на систему крови. Во всех группах детей, родившихся у облученных женщин, в отличие от контроля, мы выявили по 1-3 человека. с состоянием анемни(уровень гемоглобина был ниже ПО г/л, эритроцитов - ниже 3,5 х Ю*СА) и по 5-7 человек с лейкопенией (количество лейкоцитов - меньше 4,5 х ). Кроме того, в условиях повышенной радиации у детей бы* отмечен выраженный сдвиг лямфоидных клеток в сторону молодых форм в первый год после лва-рин(более 40,лимфоцитов были представлены большими и средними). Главным признмсом неблагоприятного влияния ионизирующей ра диации на систему крови послужило появление в периферической кро вк детей молодых недифференцированных клеток. Важно отметить, что максимум всех указ »иных изменений со стороны периферической крови был отмечен в первый год после аварии. И с увеличением ври менн от момент* аварии вышеперечисленные изменения постепенно уменьшались, практически полностыв исчезал к третьему году после аварии. Эти патологические реакции со стороны периферической крови и их обратное развитие можно расценить как проявление адаптационных процессов в системе крови в ответ на действие ра-
дпащиенного фактора малой штеясиБНОсти(Сокодов В.В. к сеазт., 1990). Следует также отметить, что у Z5%~30% детей в группах, родившихся у вапцин, забеременевших после аварии, в течение всего наблюдаемого периода регистрировалась лимфопеняя, что монет свидетельствовать о двух процессах: I, угнетение костного мозга, то есть поражение болев ранних клеток кроветворения, слуил-¡цих стволовыми для ииифоциуов; 2. нару-шие днфференцировки клеток- предшественников кроветворения в лнифоидный ркдСВоробьев А.И.,1985).
Приведенные гематологические изменения(появление молодых недкфференцаровенных клеток лкмфо- и гемопозза в ргнние после аварии сроки и аимфопенил в отделенные сроки) могли существенным образом изменить формирование иммунитета у детей, роднвиихся а проживающих в условиях повышенного радиационного фона.
Пря исследовании установлено, что радиация оказала существенное влияние на все звенья шцукной системы датского организма. Воздействие на гуморальное звено выразилось э снижении синтеза иммуноглобулинов классов А, Ы и С у всех детей, подвергшихся радиационному воздействию. В исследовании была выявлена зависимость между уровнем снижения н сроком воздействия радиации на развивающийся детский организм. Н&нбохее низкие уровни иммуноглобулинов была отмечены в группе детей, матеря которых забеременели в.первые три месяца после аварии, и формирование органов и систем ( в том числе и кшуннор ) у них протекало в период максимально высоких доз внешнего из/учения. Достоверные отличия иа-блвдахмсп по всем исследованным классам иммуноглобулинов между основными и контрольной группами(Рис. I).
Индивидуальный анализ гуморального звена иммунной системы позволил выявить 11% детей во второй группе и около 50$ в первой н третье? группах со снижением иммуноглобулинов гсех исследован-
Иммуноглобулин А
мг%
1142,0
858,5** 861, в3®
Импуноглобулин 6
здоровые дети
Иммуноглобулин Ч
- I груша
- 2 группа
- 3 группа
х - достоверность.
отличий от контрож ( Р<0,0Т ) хя - достоверность
отличий от контро. на уровне тенденц; (/. = 1,64 + 1,9о
Рис. I . Средние значения иммуноглобулинов у детеЛ в сравниваемых группах.
ных классов.
Антителообразованио при облученвя поражается е бо<ьшей степени, м его изменения удерживаются дольше, нежели патологял клеточного звенаШсрбин Е.А,,Чухховин А.Б.,1939). Несмотря на это, было проведено также исследование клеточного ¿вена ямиуна-тета у данного контингента детей. Пря этом обнаружено недостоверное снижение субпопухщиР Т-лныфоцято в группах: детей, матери которых забеременела после *варии(2-я и 3-я группы). Т-супрес-соры считавтся наиболее радиочувствительными среди клеток иммунной системы. Индивидуальный анализ процентного содержания этих клеток выявил их снижен»« у Z4% детей первой группы, у 50% - второй к 51% - третьей. Следовательно, нарушения, обнаруженные с системе крови а иммуногенеза, взаимосвязаны и носят выраженный характер в зависимостя от радиочувстватеяьности «яетон. Чем выше радиочувствительность, тем больше поражения а системе Т- и В-кле-ток.
В исследовании установлено, что радаацвя также оказалла влияние на фактора естественной! резистентности оргаяязма детей, о чем судяли по фагоцитарной активности нейтрофилов. Оказалось, что процентфагоцнтарующях клеток ниже 30,0 имела 1/4 детей, родившихся у женщин, беременных на Момент аварии, 1/3 детей от женщин, которые забеременели в первые три месяца после аварии, и 1/2 детей, родившихся у к^щин, беременность у которых наступила спустя три месяца после аварии. По нашему мнению, это обусловлено, главным образом, не гибель» клеток-предшественников, а снижением ях функциональной активности.
Проведенное сопоставления данных по действию ионизирующей радиации на состояние здоровья детей, прокивашцих в зон« с по-вп'игнныы радиационным iJohom после ЧерюбыльскоЙ катастрофы, по-
ств-ил вопросрсобенно учитывая изменения в системе крови х мм-нунной системе, об исследовании протявобактеряального иммунитета при массовых профилактических прививках.
В лнтератуте нмептся денные о том, что использование современных схем вакцинации и вакцин, в частности АВДС-вакцины (Щульхнна Э.Е.,1979; Загула Д.Г.,1982; Хоробршс В.В. к соавт., 1982; Садил A.B. и соавт.,1987), протнвокеровой вышшш(Горпу-йой£ Л.Л. и соавг.,1981; Титова Н.С. и соавт.,1981) может вызывать изменения пролиферации и дифФеренцнровки клеток гемо- и димфопозза.
С целью решения поставленного вопроса был проведен объективный ыетод оценки иммунологического статуса детей с применением нагрузочных тестов, так как в данной ситуации дети имели сочетание« воздействие на иммунную систему - вакцинацию и ионизирующее йзлученне. Перед вакцинацией у детей, прокававщих на пораженных радиацией территориях были снижены резервные возможности иммунной. системы, по сравнению со здоровыми детьми. Это выражалось в меньшем количестве детей с I типом реагирования(36,05?), в контроле - 42,055, я в большем - сШтипом реагироваиия(32,0/?), в контроле - 24,4$. Зависимости показателей периферической крови от типа иммунологического реагирования до прививки у детей обнаружено яе было. Проведенные »«алогичные исследования после вакцинации АКДС-М и АДС-М вакцинами показали, что важцикацмя вызвала в организме детей появление в периферической крови молодых кроветворных клеток и абсолютного и относительного лимфоцитоза(у 3/4 обследованных детей лимфоциты составляли до 70-81$). Молодые клетки были обнаружены преимущественно у детей, имевших до вакцинации Ш тип иммунологического реагирования. Вакцинация, являясь мощной антигенной нагрузкой, вызвала в организме детей реализацию
всех резервных возможностей. Это привело к перераспределению детей по типам реагирования. Так, чисю детей с I типом увеличилась и стало равным 61,1!?, а с Ш типом уменьшилось м стало - 5,6!. По нашему кненк», это не является полокительныи моментом, так как дети с Щ ткпом реагирования с самого начала имея низкие резервные возможности нмиунноГ; системы, после вакцинации остаются без них, что может привести к частично' супрессии или полной иммунной ^реактивности. Об утом свидетельствовали более низкие титры специфических антител к кокл»лу, дифтерии а столбняку у детей, кмездях до прививки 3 тип реагирования, о после неё - I тип. В целом, у детей с Ш типом реагировалля до прививка имелась тенденция к аддукции антител в низких татрах. Это хорошо прослеживалось на примере детей после второй вакцинации а ревакцинации, имевших отрицательиые результаты и татры 1:20 или 1:40, чего быть ие'должно.
Таким образом, проведенное яссдедоваянз влияния ионизирующей радиация на детский организм показало отрицательное её воздействие на состояние здоровья детей. Злеете с тем необходимо накопление новых фактов, проведение ба»ее углубленного обследования детей с целью получения дополнительных я новых данных, характеризующих закономерюстн формирования у детей, проживающих в условиях повышенного радиационного фона, различных патологических реакций для разработка Mt ¿одев профялактжкв и терапии выявленных отклонений.
B_U_B0J}Ji
I. На состояние здоровья Д'тер, родивщгхгя у женщин, получивших радиационное облучгние п результат» прояшааи« и* территории ьО' традпв'л^р после Ч-рио^ывьскоГ трасеции, птриг»
ной влияние оказала радиационное воздействие. Статистически достоверно повысилась число недоношенных детей и детей с внутриутробной гипотрофией, а в последующий периодС в первые два года жизни) увеличилось число детей с риском развития хронической соматической патологии на фене снижения иммунобиологической реактивности.
2.Установлен* зависимость между состоянием здоровья детей и продолжительностью период», радиационного воздействия на материнский организм. Дети, родившиеся у женщин, беременность у которых наступил* спустя три месяца после »варки имели достоверно наиболее низкие показатели, характеризующие их здоровье - наибольшее число недоношенных детей, наиболее низкая масс* тел* при рокдении, самая высокая общая заболеваемость, в отличие от других групп детей, подвергшихся воздействию радиации,
3.Влияние радиации к* систему крови выразилось в появлении бластных клеток, в сдвиге димфондных элементов в сторону молодых форм и в частичном угнетении красного и белого ростков кроветворения. Эти изменения имели характер, зависимый ©т времени: максимум изменений крови у детей наблюдался в первый год после ава -рий, однако с увеличением продолжительности времени картина периферической крови норм*лизов*лась.
4. Под воздействием ионизирующей радиации установлено подавление клеточного и гуморального звеньев иммунной системы детей и фагоцитоза. Наибольшие изменения отмечены у детей, антенатальное формирование иммунной системы которых проходило в период максимального радиационного воздействия)! беременность у матер* наступила в первые три месяца после *варим).
5. Вакцинация детей АКДС-Ы и ДЦС-Ы вакцинами, проведанная
в условиях повышенного радиационного фон*, вызывает реакцию лим-фвпягармоГ- системы в детском организме, что проявляется в появлении в периферической крови молодых форм клеток и повышении
абсолютного и относительного количеств* лимфоцитов.
6.В отдаленные после аварии сроки эффективность профилактической иммунизации не зависит от времени рождения детей относительно момент« аварии, не определяется исходным состоянием иммунной системы. У детей с Ш типом иммунологического реагирования иммунизация вызывает истощение всех резервных возможностей иммунной системы, в результате чего не формируется полноценный противоинфекционный иммунитет.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
I. При проведении динамического наблюдения за детьми, родившимися и проживающими в условиях повышенного радиационного фона, и особенна перед их вакцинацией в комплекс общепринятого обследования необходима включить исследование иммунологического статуса( сывороточные иммуноглобулины, общие и субпопулящ-адные Т-лиуфоциты, фагоцитоз). Учитывал широкий разброс иммунологических показателей у детей, индивидуальный подход к оценке этих показателей осуществляется посредством серии нагрузочных тестав. Полученная информация позволит судить о иедесообраэиости иммунопрофилактики, прогнозировать течение острых и хронических заболеваний и оценивать эффективность проводимого лечения.
2. Через 2 недели после проведения вакцинации необходим« повторить развернутый клинический анализ крови, чтобы не пропустить обострения или первых признаков проявления хронических заболеваний или латентных инфекций; исследовать иммунный статус
с целью назначения иммунокорририруюдей терапии при наличии отклонений от нормы.
3. Вопрос о показаниях для ватшинапии детей, в анализе кро-
вя 'вторых выявлены молодые формы клеток 8 с вырькекяьшм отклонениям* в «ммуинаы статусе, должен решаться квмисскомно с участием гематолог« и иммунолога. Вакцинация таких детей должна быть отсрочена. После праведеяия иммуи»корригирующей тераллн рекомендуется повторить имаунолагическое обследования ребенка и назначить индивидуальную схему ваяцкяопрвфвлахтнкк.
1. Метаделогические подходы к исследованию откла,пений в состояния эдораеья наворажденн«'х, подвергшихся воздействию малых доз радиации// Тезисы Всесоюзной конференции "Действие малых доз ионизирующих излучений на гонады к плод", - Обнинск. - 1988.
2. Ближайшие а отдаленна - эффекты радиационного воздействия ка состояние здоровья детского населения// Педиатрия. - 1989. -№ I.Се соавт. с Л.С.Балевой, И.Н.Яковлевой)
3. Сестоянке здоровья и возможности адаптации детей, проживающих в зеках с повышенным радиационным фояом. Научное обоснование дмспаясеркаго наблюдения за ними// Тезисы I Всесоюзной региональной конференции по педиатрии "Проблемы сохранения и восстановления здоровья детей?. ~ Владивосток. - 1990.( в соавт, с Л.С.Балевай, А.Е.Сиплгиной, Р.Н.Терлецкой, И.Н.Яковлевой, П.». Лисицыным)
4. Состояние здоровья детей, проживающих в зонах Брянской области с повышенный радиационным фоном// Тезисы международного симпозиума по экологии. - Черновцы. - 1990.( в соавт. с Л.С. Балевой, Р.Н.Терлецкой, И.Н.Яковлевой, Л.И.Атрошенко)
5. Врачебная тактика при проведении профилактической имму-
низании детей, прмшвыхцях в территориях с павывенкьш радааднаи-яш фаяам// йяф»рмаци»нм»е письме. - Масква. - 1991. ( в саавт. с Л.С.Балевай, Д.В.Сталин, В.В.Харабрых)
6. Састаяние здоравья детей раннега вазраста, родившихся у матерей, я«*уч*вп*х радмацмнлае »блучеяие да и в* время беременности в результате аварии яа Чернобыльской АЭС// Тезисы конференции "Экономика, экалогия, здаровье". - Ижевск. - 1991. ( в смет, с И.Н.Черяояог).
ЯР -72/92 Тираж ПОзкз. Зак 332.
ДНИИТЭИавтосельхозиаз.