Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Состояние яичников при функциональных кистах и их электрохирургическом лечении (клинико-экспериментальное исследование)

На правах рукописи

Петров Илья Алексеевич

СОСТОЯНИЕ ЯИЧНИКОВ ПРИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ КИСТАХ И ИХ ЭЛЕКТРОХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ (клинико-экспериментальное исследование)

14.00.01 - акушерство и гинекология

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

003469521

Томск - 2009

003469521

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет Росздрава"

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Тихоновская Ольга Анатольевна доктор медицинских наук, профессор Логвинов Сергей Валентинович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Агаркова Любовь Аглямовна кандидат медицинских наук Дзюман Анна Николаевна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава, г. Новосибирск

Защита состоится «04» июня 2009 г. в 9.30 часов на заседании диссертационного совета Д 208.096.03 при ГОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет Росздрава" по адресу: 634050, г. Томск, Московский тракт, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке ГОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университе Росздрава"

Автореферат разослан «29» апреля 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

Герасимов А.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Доля кист в структуре доброкачественных бразований яичников по данным различных авторов составляет от 17 до 30%. Из их наиболее часто встречаются функциональные кисты (ФнК) - фолликулярные ФК) до 90% и кисты жёлтого тела (КЖТ) до 5% [Адамян Л.В., Белоглазова С.Е., 999; Дубровина С.О., 2004; Кулаков В.И., Адамян Л.В, 2000; Серов В.Н., удрявцева Л.И., 1999; Demont F. et al., 2001].

До настоящего времени патогенез и методы лечения ФнК окончательно не становлены. Традиционное деление ФнК на гормональные и воспалительные ребует уточнения и дополнения [Дубровина С.О., 2004; Краснопольский В.И., уяноваС.Н., Щукина H.A., 1999; Кулаков В.И., Гатаулина Р.Г., Сухих Г.Т., 2005; .еров В.Н., Кудрявцева Л.И., 1999; Николаева И.Н., 2006].

В терапии ФнК предпочтение отдаётся органсохраняющим лечебным ехнологиям [Кулаков В.И., Гатаулина Р.Г., Сухих Г.Т., 2005; Радзинский В.Е., {ухинА.О., 2004; Серов В.Н., Кудрявцева Л.И., 1999; Brun J.-L. et al., 2001]. нуклеации кистозного образования, как правило, сопровождается термическим емостазом, что повышает риск глубокого повреждения тканей яичников и нижения овариального резерва [Бухарина И.Ю., 2003; Николаева И.Н., 2006; сухбекова У.Ю., 2006; Candiani M. et al., 2005; Somigliana E. et al, 2006].

Таким образом, клиническая значимость ФнК яичников обусловлена их ысокой частотой у женщин молодого возраста [Серов В.Н., Кудрявцева Л.И., 1999; aigaJ. et al., 2006], нарушением репродуктивной функции [Адамян Л.В., елоглазова C.B., 1999; Гатаулина Р.Г., 2003], формированием осложненного и ецидивирующего клинического течения кист [Бекманн Ч. и соавт., 2004; еров В.Н., Кудрявцева Л.И., 1999; Тер-Овакимян А.Э., 2007]. Изучение состояния ичников при кистозных образованиях, их электрохирургическом лечении (ЭХЛ), озможных вариантов профилактики рецидивирующего течения и восстановления епродуктивной функции являются приоритетными научно-практическими фоблемами современной гинекологии [Гатаулина Р.Г., 2003; Кулаков В.И. и соавт., 005; Радзинский В.Е., Духин А.О., 2006].

Цель исследования — изучить морфофункциональное состояние яичников при ункциональных кистах и их электрохирургическом лечении в эксперименте и инике.

Задачи исследования.

1. Разработать экспериментальную модель функциональных кист яичников.

2. Изучить динамику морфофункционального состояния яичников и онцентрацию половых гормонов в сыворотке крови экспериментальных животных моделью функциональных кист и после их электрохирургического лечения.

3. Провести сравнительный анализ параметров репродуктивного здоровья .енщин с функциональными кистами яичников в зависимости от гистотипа кист.

4. Изучить влияние электрохирургического лечения функциональных кист на остояние яичников, провести сравнительный анализ параметров репродуктивного доровья женщин с функциональными кистами в зависимости от терапевтической актики (лапароскопическая цистэктомия с использованием электрокоагуляции и онсервативное лечение).

Научная новизна. Разработаны экспериментальные модели функциональных ист яичников и их электрохирургического лечения монополярной коагуляцией, етально изучен морфогенез кист яичников при комбинированном введении орионического гонадотропина и инсулина, получены новые данные о динамике и акономерностях развития морфологических изменений яичников при

монополярной коагуляции кист. Показана высокая эффективност электрохирургического лечения функциональных кист в ранние сроки поел воздействия. Доказано повреждающее действие монополярной коагуляции н генеративный и эндокринный аппарат, систему микроциркуляции в яичника Впервые экспериментально подтверждена возможность возникновения рецидив функциональных кист яичников после электрохирургического лечения. Детальн изучена клиническая картина функциональных кист яичников. Установлена связ между гистотипами и вариантами клинического течения ретенционных кис Впервые изучены параметры репродуктивного здоровья женщин функциональными кистами яичников в сравнительном аспекте в зависимости о вариантов тактики (оперативной и консервативной). Показана эффективност проводимых методов лечения. Установлены факторы, влияющие на выбо терапевтической тактики, обоснована возможность снижения количества ранни хирургических вмешательств при ретенционных кистах яичников.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные клиник экспериментальные данные расширяют фундаментальные знания закономерностях развития, тканевых и клеточных механизмах формировани функциональных кист и морфофункциональном состоянии яичников при данно патологии и электрохирургическом воздействии на функциональные кисть Экспериментальные данные легли в основу разработки нового «способ моделирования поликистозных яичников с преобладанием фолликулярных кист (патент на изобретение № 2282249 от 20.08.2006). Установленные клиник морфологические особенности различных гистотипов и вариантов клиническог течения функциональных кист легли в основу разработки новых «способа лечени функциональных кист яичников» и «средства и способа профилактики рецидив кист яичников» (заявки на изобретение №2008108856, приоритет от 04.03.2008 №2008111296, приоритет от 24.03.2008, соответственно).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Комбинированное введение хорионического гонадотропина и инсулин вызывает развитие функциональных кист яичников в эксперименте. Морфогене кист представлен последовательными стадиями, на ранних этапах кисты обладаю стероидной активностью, которая постепенно снижается вплоть до полног отсутствия. Функциональный характер кист у крыс подтверждается их регрессом течение 60-и суток наблюдения.

2. Монополярная коагуляция функциональных кист сопровождаете нарушением микроциркуляции в яичниках, отрицательно влияет на генеративный эндокринный аппарат. Электрохирургическое лечение кист эффективн элиминирует их только в ранние сроки после воздействия, в дальнейшем повыша риск рецидива заболевания.

3. Репродуктивное здоровье женщин с функциональными кистами яичнико зависит от гистологического типа кисты и варианта терапевтической тактик (консервативная и оперативная). Характер морфологических и гормональны изменений в яичниках при функциональных кистах у женщин соответствуе оригинальной экспериментальной модели кист.

Внедрение. Результаты исследования используются в учебном процессе н кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии Сибирского государственног медицинского университета (СибГМУ) по теме «Женская репродуктивная система» на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета СибГМУ по тем «Объемные образования яичников». «Способ лечения функциональных ки

ичников», и «Средство и способ профилактики рецидива кист яичников» внедрены практику гинекологической клиники СибГМУ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 35 печатных работ, из них 5 атей в журналах перечня ВАК. Получено 2 патента на изобретение и поданы 2 аявки на изобретение.

Апробация. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 11-й научно-фактической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» Кемерово, 2007), межрегиональной научно-практической конференции, освященной 65-летию кафедры перинатологии, акушерства и гинекологии расГМА (Красноярск, 2007), VIII и IX Международных конгрессах молодых чёных «Науки о человеке» (Томск, 2007, 2008), представлены в материалах X сероссийской научно-практической конференции «Молодые учёные в медицине» Казань, 2005), конференции, посвященной 100-летию со дня рождения проф. .С. Кудрина (Тверь, 2006), на VIII Конгрессе Международной ассоциации юрфологов «Закономерности морфогенеза» (Орёл, 2006), на II Международном мбриологическом симпозиуме «Югра-Эмбрио-2006. Закономерности эмбрио-()етальных морфогенезов у человека и позвоночных животных» (Ханты-Мансийск, 006), Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы епродуктивного здоровья и безопасное материнство» (Пермь, 2007), IX конгрессе еждународной ассоциации морфологов «Медико-экологические проблемы озрастной морфологии. Адаптационные процессы органов и систем» (Узбекистан, ухара, 2008), Международной конференции «Морфогенезы в эволюции, шдивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008), 73-й итоговой научной ессии сотрудников КГМУ и Центрально-Черноземного научного Центра РАМН Курск, 2008), научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения кадемика Жданова Д.А. (Москва, 2008), Всероссийской научной конференции (Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации» (Оренбург, 2008), онференции «Кафедра медицинской биологии СПбГМА им. И.И. Мечникова - 100 ет на службе Отечеству» (Санкт-Петербург, 2008).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 212 страницах омпьютерного текста, содержит 2 схемы, 5 диаграмм, 13 таблиц, 3 фотографии, 19 икрофотографий и 15 электронограмм. Диссертация состоит из введения, обзора итературы, материала и методов исследования, результатов исследований, бсуждения, выводов и списка литературы, включающего 362 литературных сточников, из которых 155 на русском и 207 на иностранном языках.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальная часть

Эксперимент выполнен на базе отдела нормальной физиологии и кспериментальной хирургии центральной научно-исследовательской либоратории ЦНИЛ) (зав. - профессор А.Н. Байков), кафедре гистологии, цитологии и мбриологии (зав. — профессор C.B. Логвинов) СибГМУ.

Для исследования были выбраны половозрелые крысы-самки массой 180-220 г, ак как, закономерности регуляции овариально-менструального цикла у них аиболее близки к таковым у женщин и в отличие от других животных происходит понтанная овуляция [Meredith S. et al., 2000].

На первом этапе исследования разработана новая методика воспроизведения истозных образований яичников (патент на изобретение № 2282249 от 20.08.06. Способ моделирования поликистозных яичников с преобладанием фолликулярных ист») [Логвинов C.B. и др., 2006]. Животным в течение 7 суток внутримышечно

вводили 300 ЕД (суперовуляторная доза) ХГ (производитель - ФГУП "Московски эндокринный завод")и 2,5 ЕД протафана НМ (инсулин; производитель - Нов Нордиск, Дания) - дозу необходимую для достижения умеренно гиперинсулинемии.

На втором этапе исследования части животных проведена коагуляци экспериментальных кист яичников в период их максимально морфогенеза на 2-сутки после окончания введения ХГ и инсулина. Для коагуляции использовал аппарат электрохирургический высокочастотный С-350 РЧ "Электропульс (г.Томск, регистрационный номер: 42/99-1038-1411; сертификат соответстви № РОСС RU.ME41.B02148). Воздействие на яичники производили в асептически условиях под эфирным наркозом в режиме монополярной коагуляции мощность 60 Вт. Игольчатым электродом в течение 1 сек. проводили электрокоагуляцию 2-кист яичников на глубину 1,5-2 мм.

Проведено 2 серии опытов на 90 животных. Крысам основной группы (п=36 проводили монополярную коагуляцию кист яичников. Группу сравнения (п=36 составили животные с моделью ФнК (не подвергавшиеся операции). В контрольну группу (п=18) вошли интактные животные. Животных выводили из эксперимента н 3-5-10-15-30-60-е сутки после окончания моделирования кист и на 2-7-22-е сутк после операции (сроки аналогичные 10-15-30-м суткам для животных групп сравнения).

Для гистологического исследования яичники фиксировали в жидкости Карну и заливали в парафин. Депарафинизированные срезы окрашивали гематоксилином эозином. Проводили морфометрические исследования в соответствии рекомендациями Г.Г. Автандилова (1990). На 3-е сутки сформированной модели на 2-е сутки после операции в сыворотки крови подопытных животных в каждо серии определяли концентрацию эстрадиола (Е2), тестостерона (Т). В аналогичны сроки проводили ультрамикроскопическое исследование. Для электронно микроскопии материал фиксировали в глутаральдегиде, забуференном на 0,2i какодилатном буфере (рН=7,2) по D.D. Sabatini et al. (1963), постфиксировали в 1° растворе четырехокиси осмия, дегидратировали в спиртах и заливали в смесь смо эпон-аралдит. Препараты просматривали в электронном микроскопе JEM-7 (Япония). Материал подготавливали в лаборатории электронной микроскопи ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ в г. Томск НПО «Вирион».

Клиническая часть

Клиническая часть работы проведена в 2003-2007 гг. в ГОУ ВПО СибГМ Росздрава. Критериями включения в исследование были: 1) наличие ФнК; 2) возрас 16-45 лет; 3) информированное согласие; 4) отсутствие операций на яичниках 5) отсутствие истинных опухолей яичников. Критерии исключения 1) гиперпролактинемия; 2) аменорея; 3) гипотиреоз и аутоиммунный тиреоидит 4) онкозаболевания любых локализаций; 5) соматическая патология в стади декомпенсации; 6) миома матки больших размеров; 7) тяжёлые формы генитальног эндометриоза; 8) общие противопоказания к лапароскопии, приведшие трансверсии на лапаротомию; 9) лапароскопические операции на яичниках, объё которых превышал цистэктомию.

На первом этапе работы проведено ретроспективное исследование. Материало послужили истории болезни 120 женщин репродуктивного возраста с ФнК Основную группу (п=101) составили пациентки с осложнённым и/ил рецидивирующим течением ФнК, которым произведена лапароскопическ цистэктомия. В основной группе сформированы подгруппы: основная 1 (п=81)

операция на яичнике проведена впервые и основная 2 (п=20) - количество операций ве и более. Группу сравнения (п=19) составили женщины с ФнК, не имеющие операций на яичниках в анамнезе, которым не потребовалось хирургического лечения кист.

В основной группе проведён сравнительный анализ клинико-лабораторных характеристик пациенток с ФнК в зависимости от гистотипа. Все пациентки основной группы были разделены на подгруппы согласно результатам гистологического исследования удалённых ФнК: А - пациентки с ФК (п=39), Б - с КЖТ (п=38), В - сочетанием ФК и КЖТ (п=24). Диагноз устанавливался согласно международной классификации опухолей яичников ВОЗ, 1999 (R.E. Scully, L.H. Sobin); в группе сравнения на основании клинического наблюдения в течение 3-6 месяцев и регресса кисты.

Для оценки эффективности лечения и анализа динамики показателей репродуктивной функции женщин в зависимости от варианта терапевтической тактики при ФнК был собран катамнез у 54 женщин (35 пациенток основной группы и 39 женщин группы сравнения). Наблюдение исследуемых проводилось в течение всего срока госпитализации, контрольные обследования через 3 и 6 месяцев. Эффективностью лечения считали отсутствие рецидивов кист яичников в течение полугода. Дизайн исследования представлен на рис. 1.

Диагностический алгоритм включал клиническое обследование: жалобы, анамнез заболевания, данные соматического и гинекологического статуса, лабораторно-инструментальные исследования (общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, гемостазиограмма, влагалищный секрет, ультразвуковое сканирование органов малого таза). У части пациенток изучался гормональный статус (ФСГ, ЛГ, пролактин, Т, Е2, дегидроэпиандростерона сульфат - ДГЭА-S, ингибин В) на 2-3 день менструации.

Отбор согласно критериям включения / исключения (п=120)

Основная группа (п=101)

лапароскопическая цистэктомия

Сравнения группа(п=19)

консервативное лечение

Блок 1. Изучение параметров репродуктивного здоровья в зависимости от гистотипа

Подгруппа А (п=39) ФК Подгруппа Б (п=38) Подгруппа В (п=24) КЖТ ФК+КЖТ

Блок 2. Изучение возможных .: причин оперативного лечения и влияния количества операций на гормональный профиль

Основная 1 (п=81) одна опеоания Основная 2 (п=20) две и > опеоаиий Сравнения группа (п=19) консеовагивнос лечение

БлокЗ. Опенка эффективности лечения и анализ динамики показателей репродуктивной функции в зависимости ог терапевтической тактики (оперативная и консервативная) >

Основная 1 (п=25) одна опеоация Основная 2 (п=10) две и > операций Сравнения группа (п=19) консервативное лечение

Рис. 1. Дизайн клинического исследования

7

Статистические методы

Методы статистического исследования включали [ГланцС., 1998]: расч описательных статистик для определения достоверности различий межд анализируемыми выборками; проверку формы распределения (тест Колмогоров Смирнова для одной выборки); сравнение средних значений двух независимы выборок — параметрическим методом (t-тест Стьюдента), непараметрически методом (U-тест Манна-Уитни); установление корреляционной связи между двум признаками (%2) и её меры (коэффициент корреляции Спирмена- р).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Морфологические изменения яичников и нарушения гормонального статуса крыс с моделью функциональных кист

При гистологическом изучении яичников крыс установлено, что с 3-х суто после окончания введения препаратов формировались кисты. ФК проходили своём развитии ряд определённых стадий. Фолликулы в яичниках увеличивались размерах, главным образом за счёт увеличения полости. Эти образования имели bi кистозно растянутых, персистирующих фолликулов, в которых структура овоцит нарушалась. Размеры полости ещё более увеличивались, овоцит подвергалс альтеративным изменениям и фолликул превращался в ФК.

В одном и том же яичнике крысы можно было видеть одновременно нескольк кист, видимо находившихся на разных этапах развития: типичные ФК многослойной гранулезной выстилкой, кисты, подвергающиеся лютеинизации ил полностью лютеинизированные, подвергающиеся атрофии, и, наконец, запустевши кисты. Полости кист содержали гомогенный бледно окрашивающийся секрет, н отличимый от секрета нормального фолликула. В кистах с кровоизлиянием проев содержал агглютинированные эритроциты. Ядра клеток гранулёзы имели округлу или овальную форму и были окружены узким ободком слабо базофильно цитоплазмы. Внутренняя тека оказывалась утолщенной, клетки её увеличивались размерах, ядра набухали, приобретали округлую форму и становились светлыми цитоплазма клеток подвергалась вакуолизации, а наружная тека заметно н изменялась (гормонально-активные кисты). В отдельных кистах обнаруживание дегенеративные и атрофические изменения гранулезных клеток и овоцитов вакуолизация цитоплазмы, пикноз или рексис ядра, слущивание клеток в проев кисты. При исчезновении остатков гранулёзы киста превращалась в ретенционну полость, растянутую гомогенным веществом и выстланную одним-двумя рядам уплощенных клеток, окружённых снаружи вытянутыми фибробластоподобным клетками с небольшим количеством цитоплазмы, которые представляли собой резк атрофичные theca externa и interna (гормонально-неактивные кисты). В клетк гранулёзы и внутренней оболочки других кист очень рано происходило накоплени липоидных веществ, отмечались выраженная гипертрофия клеток внутренней тек и железистый метаморфоз. В процессе лютеинизации образовывались крупны клетки с округлым пузырькообразным ядром и вакуолизированной цитоплазмой Обычно лютеинизация начиналась с клеток теки, затем распространялась н гранулёзу.

Наряду с ФК, в яичниках подопытных крыс наблюдались жёлтые тела, КЖТ

1олость КЖТ содержала гомогенный, интенсивно красящийся эозином секрет, тенка кисты состояла из 10-30 рядов лютеоцитов, по своим размерам и шрфологии ничем не отличавшихся от лютеиновых клеток нормального желтого ела. Лютеоциты располагались радиальными тяжами, разделенными прослойками оединительной ткани с развитой капиллярной сетью. На границе лютеиновых леток с полостью кисты располагался слой вытянутых клеток.

Кровеносные сосуды коркового и мозгового вещества были расширены и иперемированы. Наблюдалось прикраевое расположение гранулоцитов, их играция через сосудистую стенку и, как следствие, слабо выраженная ейкоцитарная инфильтрация периваскулярной соединительной ткани.

Максимальный удельный объем фолликулярных и лютеиновых кист иблюдался на 3-й сутки опыта, составлял 14,92 ±0,45% и 15,54 ±1,98%, оответственно, к 30-м уменьшался почти в 10 раз - 1,0 ±0,38% для ФК, ,67 ± 0,25% для лютеиновых кист. На 60-е сутки эксперимента единичные ФК анимали меньше 1% ткани яичников, лютеиновые отсутствовали и вовсе.

Удельный объём растущих фолликулов в ранние сроки эксперимента с 3-х 4,08 ± 1,11%) по 15-е сутки (5,4 ±0,69%) был максимально значимо ниже, чем в руппе контроля (13,93 ± 0,46%; р <0,001), постепенно увеличивался к 30-м и 60-м уткам, на которые достоверно не отличался от такового у интактных крыс.

Коэффициент ранговой корреляции Спирмена (р) показал достоверно высокую тепень сопряжения между удельными объёмами растущих фолликулов и кист ичников, носившую отрицательный характер на 3-е сутки опыта (р = - 0,74; = 0,004). В последующие сроки опыта происходила инверсия направления связи -1ем больший объём ткани яичников приходился на растущие фолликулы, тем ольший объём занимали ФК. На 60-е сутки связь между удельными объёмами . олликулов и кист отсутствовала (р = 0,01; р = 0,97).

В поздние сроки опыта кисты образовывались из атретических фолликулов, становлена отрицательная корреляция между удельными объёмами кист и третических фолликулов на 10-е сутки (р = -0,57; р = 0,03), на 15-е сутки опыта орреляция становилась очень сильной (р = - 0,97; р < 0,001).

Максимально значимые отличия в удельных объёмах атретических фолликулов руппы сравнения и контроля были установлены на 3-е и 5-е сутки (1,15 ± 0,32% и 1,0 ±0,47%, соответственно при 4,0 ±0,54% в контроле; р< 0,001). Нормализация роцессов атрезии происходила на 30-е (3,0 ±0,00 при 4,0 ±0,54 в контроле; = 0,08) и 60-е сутки опыта (4,27 ± 0,51% при 4,0 ± 0,54% в контроле, р = 0,88), на оторые достоверность различий была не подтверждена.

Удельный объем желтых тел был значимо выше на 5-е (44,4 ± 7,05%; р < 0,05), 0-е (50,4± 1,6%; р <0,001) и 60-е сутки (53,4± 1,07%; р < 0,001) такового в контроле (31,93 ± 1,14%). В эти сроки опыта он имел достоверно высокую степень отрицательной корреляции с удельным объёмом лютеиновых кист (р = - 0,78; < 0,01 и р = - 0,97; р < 0,01), что объясняло их гистогенез.

Обращало на себя внимание резкое увеличение объемного содержания сосудов яичника, максимально выраженное на 3-е сутки эксперимента по сравнению с 1аковым в контроле (15,92 ±0,35%, контроль - 11,93 ±0,46%; р <0,001), что, вероятно, объяснялось гемодинамическими нарушениями в микроциркуляторном

русле яичника. Высокий удельный объём сосудов имел тенденцию к снижению нормализовался на 60-е сутки (12,13 ±0,41% при 11,93 ±0,46% в контроле р = 0,75).

Практически во все сроки опыта удельный объём интерстициальной ткан оставался достоверно ниже такового в контрольной группе. На 10-е сутк эксперимента удельный объём интерстициальной ткани приближался к значениям контроле, а на 15-е был достоверно не отличим от него (34,6 ±3,98% пр 37,93 ± 1,79% в контроле; р = 0,45).

В группе животных с экспериментальными кистами было установлен значимое увеличение средней концентрации Т на 3-е сутки после окончани моделирования (4,12 ±0,2 нмоль/л при 2,45 ± 0,23 нмоль/л в контроле; р < 0,001 Через неделю концентрация Т несколько уменьшалась, однако оставалас достоверно выше таковой в контроле (3,53 ± 0,4 нмоль/л при 2,45 ± 0,23 нмоль/л интактных крыс; р = 0,031). Среднее содержание Е2 на 3-е сутки сформированно модели кист составило 72,5 ± 1,27 пкмоль/л и достоверно не отличалось от значени в контроле (71,4 ±0,91 пкмоль/л; р = 0,49). На 10-е сутки после окончани моделирования кист концентрация Е2 резко увеличивалась до 235,2 ±13,3 пкмоль/л, значимо отличаясь от аналогичной в контроле (71,4 ±0,91 пкмоль/л р < 0,001).

Основываясь на результатах собственных исследований и литературны данных, механизм образования кист может быть представлен следующим образом Избыточная стимуляция ХГ приводит к даун-регуляции ЛГ-рецепторов гиперплазии теки [Во£оу1сЬК. е1 а1., 1999]. В текальных эндокриноцита содержится повышенное количество липидных гранул, вероятно, с андрогенами Яичниковая гиперандрогения сопровождается конверсией андрогенов в эстрогены Фолликулоциты поздних стадий развития фолликулов часто оказываютс морфологически неполноценными, что приводит к нарушению интеграции овоцитами и как следствие к их вторичной гибели. Дегенеративные процессы гранулёзе могут также являться морфологическим проявлением снижени эффективности воздействия ФСГ на растущие фолликулы в результате повреждени ФСГ-рецепторов. Данный механизм обусловлен гиперстимуляцией ЛГ-рецепторо [РогегвкуЬ. е! а1., 1999]. Определённый вклад в изменение микроокружени овоцитов, вероятно, вносят сосудистые нарушения, вызванные действие прогестерона и, возможно, сосудистым эндотелиальным фактором роста Длительное андрогенное влияние в дальнейшем препятствует нормальном развитию фолликулов, нарушает процесс селекции доминантного и вызыва образование множества кистозно-атрезирующихся фолликулов [Тихимиров А.Л. Лубнин Д.М., 2003].

Экзогенное введение инсулина оказывает прямое стумулирующее действие н фолликулогенез и сопровождается ростом активности синтезируемых гранулёзо инсулиноподобных факторов роста [М.А. Батапо е1 а1., 2000]. Ауто- и паракринны эффекты которых потенцируют действие гонадотропинов, усиливаю стероидогенную активность и гиперчувствительность клеток теки к ХГ, в основ которых лежит способность инсулиноподобных факторов роста блокироват гомологическую десенситизацию ЛГ-рецепторов [Манухин И.Б. и др., 2001

ОшсИсеЬ., 1995; М.А. Башапо е1 а1., 2000; Роге1зку Ь. а1., 1999]. В последующем происходит либо преждевременная лютеинизация фолликулоцитов, способствующая остановке роста фолликулов и их атрезии (так как не реализуются сосудистые эффекты прогестерона, синтезируемого лютеинизиро ванной гранулёзой кисты и простагландинов), либо усиление темпов развития фолликулов в результате повышенной ароматизации андрогенов в эстрогены [Тихимиров А.Л., Лубнин Д.М., 2003; М.А. Батапо е1 а!., 2000]. Секретируемая в полость фолликула жидкость приводит к увеличению гидродинамического давления, пассивно вызывает гибель и ассасывание овоцита. Кроме того, инсулин, вероятно, усиливает эффект гонадотропного рилизинг-гормона на продукцию эндогенного ЛГ гипофизом [вшсНсе Ь., 1995; М.А. Башапо е1 а!., 2000; Рог^Бку еХ а1„ 1999].

Морфологические изменения яичников н нарушения гормонального статуса у крыс с моделью монополярной коагуляции функциональных кист

На 2-7-е сутки после операции в местах коагуляции были выражены очагово-некротические изменения яичников, перифокальное асептическое воспаление с преобладанием альтеративного компонента. Коагулированные кисты представляли собой гомогенные оксифильные участки, содержащие подверженные некрозу клетки с пикнозом ядер. Кисты, расположенные близко к зоне некроза или частично коагулированные, оказывались спавшимися. Фолликулярный эпителий местами десквамирован, стенка кисты имела локальные дефекты. Фолликулоциты слущивались в полость кисты, где с мигрировавшими клетками моноцитарного ряда и сегментоядерными нейтрофилами формировался клеточный детрит. Сосуды, расположенные вблизи очага некроза, деструктивно изменены, Эндотелий десквамирован, ядра эндотелиоцитов не выявлялись, сосудистая стенка выглядела однородно оксифильной.

Вокруг участка некроза в зоне асептического воспаления вены и капилляры расширены и полнокровны. В части сосудов - стаз, сладж форменных элементов, краевое расположение лейкоцитов, миграция их через сосудистую стенку в интерстиций. Большинство растущих фолликулов с некробиотическими изменениями в виде гомогенизации ядерного материала овоцитов, гидропических нарушений цитоплазмы. Блестящая зона деформирована, фолликулоциты характеризовались дискомплексацией, кариопикнозом или кариорексисом. Нарушение гематофолликулярного барьера приводило к миграции мононуклеаров из сосудов в полость фолликулов. Единичные примордиальные фолликулы имели обычное строение.

На 22-е сутки после операции участки коагуляции замещены рубцовой соединительной тканью, выявлялись скопления фибробластов. В инфильтратах преобладали моноциты и макрофаги. Интерстициальные клетки резко увеличены в размерах, с явлениями кариопикноза, их цитоплазма содержала липидные включения. Гемодинамические изменения сохранялись. Структура растущих фолликулов нарушена. В большом количестве встречались кисты, лишённые гранулёзы.

На 2-е сутки после монополярной коагуляции экспериментальных кистозных образований удельный объём лютеиновых и ФК достоверно не отличался от

такового в группе животных без операции (4,46 ±0,84% при 5,6 ± 1,45% в групп сравнения; р = 0,52 и 14,62 ± 2,11% при 13,73 ± 1,91% в группе сравнения; р = 0,76 соответственно). Закономерным было снижение удельного объёма кист на 7-е сутк после операции и его увеличение на 22-е сутки, так как аналогичные изменени имели место при подсчёте их количества в срезе. Среднее содержание ФК на 7-сутки составило 0,12 ±0,06%, на 22-е - 19,86 ±4,3% при 5,4 ± 1,6% (р < 0,001) 1 ± 0,38% (р = 0,002) в группе сравнения, соответственно.

Количество растущих фолликулов прогрессивно уменьшалось на 2-7-е сутк после операции, однако их удельный объём приближался к значениям группь сравнения на 2-е сутки (1,23 ±0,34% при 2,2 ±0,72% у животных без операции р = 0,26), был достоверно выше на 7-е (9,6 ±0,91% при 5,4 ± 0,69% у животных бе операции; р < 0,05). На 22-е сутки после операции удельный объём растущи фолликулов резко уменьшался (4,0±0,28%, группа сравнения - 11,47±1,68% р< 0,001). Это свидетельствовало об атрезии больших антральных фолликулов подтверждалось значимой, сильной отрицательной корреляцией между удельным объёмами растущих и атретических фолликулов (р = - 0,94; р < 0,01).

Удельный объём атретических фолликулов и тел на 2-7 сутк послеоперационного периода имел тенденцию к повышению. На 22-е сутки и удельный объём и количество в срезе резко снижались (2,0 ± 0,88% при 4,0 ± 0,54°/ в группе сравнения; р = 0,004). Большинство фолликулов, подвергавшихся атрезии трансформировались в кисты, что подтверждалось достоверно высоко" отрицательной корреляцией между удельными объёмами ФК и атретически фолликулов в эти сутки (р - - 0,78; р < 0,01).

Чувствительными к повреждению электрическим током оказались интерстициальная гормонпродуцирующая ткань и сосуды. Отмечено значимо снижение их удельных объёмов в срезах яичников в первую неделю поел операции. Уменьшение удельного объёма интерстициальной ткани было стойким и сохранялось до 22-х суток наблюдения. Гормональные изменения, обусловленные этим, вероятно, приводили к формированию кист в отдалённом сроке эксперимента. Удельный объём интерстициальной ткани увеличивался с 10,46 ±0,75% (группа сравнения - 27,4 ±3,67%; р< 0,001) на 2-е сутки послеоперационного периода до 13,14 ± 1,0% (группа сравнения - 19,67 ± 1,65%; р = 0,003) на 22-е сутки.

Удельный объём сосудов на 2-е сутки после операции составил 6,46 ±0,81% (группа сравнения — 14,93 ± 0,36%; р < 0,001). В последующем резко возрастал и на 22-е сутки уже был неотличим от группы сравнения (13,71 ± 0,59% при 13,8 ± 0,46% у животных без операции; р = 0,91).

Удельный объём желтых тел был значимо выше, чем в группе сравнения на 2-е (58,77 ± 1,55% при 33,0 ± 1,37% у крыс без коагуляции; р < 0,001) и 7-е сутки после операции (66,39 ± 1,41% при 36,2 ± 2,96% у крыс без коагуляции; р < 0,001).

Монополярная коагуляция кист вызывала резкое снижение средней концентрации Е2 на 2-е сутки после операции (99,6 ± 7,9 пкмоль/л при 235,2 ±13,31 пкмоль/л в группе сравнения; р < 0,001), однако она оказывалась достоверно выше таковой в контроле (71,4 ±0,91 пкмоль/л; р = 0,002). Концентрация Т после операции уменьшалась незначительно (2,73 ± 0,08 нмоль/л), была достоверно

неотличимой от группы сравнения (3,53± 0,4 нмоль/л; р = 0,068) и контроля (2,45± 0,23 нмоль/л; р = 0,26).

Показано, что электрокоагуляция кист приводит к разрушению гормональной ткани яичников (гранулёзы, теки и гормонпродуцирующих интерстициальных клеток). Следствием повреждающего воздействия является приближение значений мужских и женских половых гормонов к нормальным уже на 2-е сутки после операции. Однако, сохраняющаяся стимуляция яичников ХГ и инсулином на повреждённые генеративные элементы препятствует нормальному росту фолликулов, о чём свидетельствует снижение Ег. В результате усиливаются процессы атрезии, что проявляется отсутствием значимого изменения концентрации Т после операции при значительном уменьшении ткани яичников после коагуляции. Снижение концентраций Т и Ег после электрокоагуляции, вероятно, оказывается стойким и сохраняется далее. По механизму отрицательной обратной связи в ответ на уменьшение половых гормонов происходит усиление выработки тропных гормонов гипофиза, и дальнейшие процессы морфогенеза кист связаны уже не только с экзогенной стимуляцией ХГ и инсулином, но и эндогенной - ЛГ и ФСГ, обусловливая увеличение количества гормонально-неактивных кист на 22-е сутки после операции.

Нарушение ритма половых циклов, истощение компенсаторных возможностей яичников вызывают значительное нарушение гормонального баланса. Данные, полученные в исследовании, согласуются с результатами работ Н.С. Артемьевой (1972), Л.Н. Яблонского (1977), М.В. Кобозевой (1983), в которых показано истощение компенсаторных возможностей яичника, удлинение диэструса, кистообразование в отдаленные сроки после оперативного вмешательства, и противоречат работам В.И.Кулакова (1998) и A.A.Luciano (1989), которые утверждают, что после операций на яичниках не изменяется стероидо- и фолликулогенез.

Таким образом, электрокоагуляция яичников характеризуется последовательным спектром изменений в них. В ранние сроки после воздействия наблюдаются стимуляция роста фолликулов, обратное развитие большинства кист, достигая максимума элиминации к 7-м суткам. В местах монополярной коагуляции имеют место очагово-некротические изменения. Вне зоны термического воздействия развиваются перифокальное асептическое воспаление и выраженные гемодинамические сосудистые нарушения. Несмотря на стимулирующее действие электрокоагуляции в ранние сроки после операции, в дальнейшем наступает истощение компенсаторных возможностей яичника, замедление процессов роста и регенерации. Дегенеративные и деструктивные изменения, как клеточных элементов растущих фолликулов, так и в гормонопродуцирующих клетках интерстиция неизбежно влекут нарушения гормонального статуса. Примордиальные фолликулы оказываются более устойчивыми к повреждению, что объясняет глубокий биологический смысл, заключающийся в сохранении пула фолликулов, которые могут дать здоровое потомство при более благоприятных условиях. В связи со структурной неполноценностью растущих фолликулов и гормональными нарушениями процессы атрезии в яичниках усиливаются, что приводит к рецидиву кист и изменению морфогенеза на 22-е сутки опыта. Кисты формируются, минуя

стадию лютеинизации, чаще из атретических фолликулов. Теряя специфические секреторные элементы - теку и гранулёзу, они лишаются стероидной активности и, вероятно, чувствительности к гормональному лечению. Этим можно объснить отсутствие феномена самоликвидации кист и длительную персистенцию. К концу эксперимента некротические оксифильные массы замещаются грануляционной тканью, преобразующейся в дальнейшем в рубцовую.

Сравнительная клинико-лабораторная характеристика пациенток с функциональными кистами яичников в зависимости от гнстотипа

Средний возраст всех исследуемых составил 26,7±0,6 лет, не отличался в зависимости от гистотипа (р=0,76). Женщины молодого репродуктивного возраста (16-35 лет) составили 85% обследованных, что согласуется с данными литературы [Демидов В.Н. и др., 1999; Серов В.Н., Кудрявцева Л.И., 1999; Nowak М. et al„ 2002; Reimer Т. et al., 1997].

Пациентки были госпитализированы в гинекологическую клинику СибГМУ в порядке плановой (61 %), либо экстренной (39%) помощи.

Ранее перенесённые воспалительные заболевания придатков матки отмечали 35 (29%) женщин. При КЖТ их частота оказывалась выше на 20%, чем при ФК, однако недостоверно (х2=2,2; р=0,14).

Основными жалобам при поступлении в стационар, были бесплодие, боли и нарушения менструального цикла, что согласуется с исследованиями других авторов [Кулаков В.И. и др., 2005; Серов В.Н., Кудрявцева Л.И., 1999].

Болевой синдром встречался у 78 (65%) пациентов, у 54 (45%) обследуемых боль носила острый характер. Достоверно чаще жалобы на боль предъявляли женщины с КЖТ. Боль локализовалась преимущественно внизу живота, соответствовала стороне поражения, иногда с иррадиацией в прямую кишку. Болевой синдром, вероятно, был связан с образованием кисты, после мобилизации её размеров постепенно исчезал. Согласно литературным источникам острая боль возникает при осложнённом течении - перекруте ножки кисты, кровоизлиянии в полость кисты, разрыве капсулы [Савельева Г.М. и др., 2005; Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2003].

Жалобы на нарушение менструального цикла различного характера предъявляли женщины всех групп. Нарушение продолжительности менструального цикла (олигоменорея), маточные кровотечения (мено- и метроррагии) имели место у 38 (32%) пациенток. Болезненные менструации отмечали 50 (42%) женщин. При ФК имела место тенденция к увеличению продолжительности менструального цикла и частоты маточных кровотечений, различные варианты которых выявлялись у 19 (49%) женщин. Подобные жалобы у пациенток с КЖТ встречались в 2 раза реже, только у 9 (24%) обследованных. По данным В.Н. Серова, Л.И. Кудрявцевой (1999) нарушения менструального цикла встречаются у каждой четвёртой пациентки с ФнК. Аномальные кровотечения могут быть результатом гиперстимуляции эндометрия на фоне ановуляции и избыточного количества внутрифолликулярного Е2 [Бекманн Ч.Р. и др., 2004]. В результате запаздывания спада гормонов первой фазы и формирования монофазного менструального цикла в процессе обратного развития ФК их симптомами могут быть олигоменорея и вторичная аменорея

[Бекманн Ч.Р. и др., 2004; Серов В.Н., Кудрявцева Л.И., 1999.

Бесплодие было выявлено у 59 (49%) пациенток. Первичное бесплодие встречалось достоверно чаще при ФК, чем при КЖТ (р=0,04). По данным различных авторов низкая эффективность комбинированного лечения бесплодия, обусловленного изолированными ФнК или их сочетанием с другими факторами, составляет 20-30% [Кулаков В.И. и др., 2005].

При изучении гормонального статуса в зависимости от гистотипа установлено, что средние концентрации базального уровня гонадотропинов, Ei в изучаемых группах не выходили за пределы референтных значений. Однако, содержание ингибина В у пациенток всех групп оказывалось сниженным (референтные значения - 118-135 нг/мл). Имела место тенденция к большему снижению маркёра после оперативного лечения КЖТ, что, вероятно, связано с обильной васкуляризацией КЖТ, требующей длительного гемостаза и вызывающей повреждение большего объёма яичниковой ткани.

Ультразвуковое сканирование выявило наличие кисты яичника у 114 пациенток (95%). Диаметр ФнК составил 26-80 мм (44,8±1,6 мм). Средний диаметр ФК (46,1±3,3) оказывался достоверно выше такового при КЖТ (38,0±2,3; р=0,05). Кисты яичников, имеющие диаметр до 35 мм по данным УЗИ, на 18% чаще встречались у пациенток с бесплодием, чем у женщин, не имеющих нарушение репродуктивной функции (х2=4,1; р=0,04)

Показания к операции включали симптомы осложнённого течения, требующие экстренного хирургического вмешательства (36%); персистенцию кисты или уменьшение её размеров менее, чем в 2 раза в течение 2-3 месяцев (13%); размер образования более 6-8 см (8%); сочетание кисты с бесплодием и другой патологией, требующей оперативного лечения (44%).

ФнК при лапароскопии были выявлены у всех пациенток. Локализация образований не зависела от гистотипа (х2=2,1; р=0,36). ФК при эндоскопической визуализации определялись в виде округлых, тонкостенных, эластической консистенции образований размерами от 3 до 12 см (4,7±0,3), с однородным прозрачным содержимым. КЖТ - толстостенные образования диаметром от 3 до 10 см (4,1±0,3; р=0,1), со складчатой внутренней поверхностью и геморрагическим содержимым. В 50 (42%) случаях имело место кровоизлияние в просвет кисты, достоверно чаще в подгруппах Б (КЖТ) и В (КЖТ+ФК) (х2=31,2; р<0,001 и Х2=12,6; р<0,001, соответственно).

Сопутствующая гинекологическая патология, верифицированная при лапароскопии была выявлена у 2/3 (71%) пациенток: спаечный процесс (36%), сальпингит (29%), миома матки (14%) и эндометриоз (16%). В группе женщин с КЖТ частота спаечного процесса по сравнению с таковой при ФК выше на 9%, сальпингита на 17%.

Установленная сопутствующая соматическая (57%) и гинекологическая патология (71%) подчёркивают системный характер заболевания, указывают на многофакторность или полиэтиологичность ФнК, сложный генез их возникновения с нарушениями как центрального, так и местного характера. В структуре гинекологических заболеваний прослеживается два патогенетических механизмах возникновения кист, возможно, не противопоставленных, а взаимодополняющих друг друга - воспалительный процесс (сальпингит, спаечный процесс) и гормональные нарушения (миома матки, эндометриоз) [Дубровина С.О. , 2006; Николаева И.Н., 2006].

Большинству женщин с бесплодием - 50 (91%) при лапароскопии была проведена хромогидротубация и выполнена гистероскопия, биопсия эндометрия. Проходимость маточных труб была сохранена у 40 (80%) пациенток. Облитерация одной или обеих маточных труб имела место у каждой пятой (20%) женщины.

Проблема спайкообразования после операционной травмы, воспалительного процесса в настоящее время остаётся весьма актуальной, так как является одной из основных причин развития бесплодия. Трубно-перитонеальные факторы составляют 60-70% в структуре бесплодного брака. Перитубарные, периовариальные спайки нарушают нормальные анатомические взаимоотношения, микроциркуляцию, проходимость маточных труб, процессы овуляции [Кулаков В.И., Адамян Л.В., 2000]. При длительно текущем хроническом воспалении отмечаются выраженные склеротические и дистрофические изменения, затрагивающие все структурные компоненты придатков матки, что сопровождается их морфологическими и структурными изменениями [Кулинич С.И. и др., 2004].

Морфофункциональное состояние эндометрия соответствовало фазе менструального цикла только у 60% пациенток. Следствием, вероятно, относительной гиперэстрогенизации являлось обнаружение гиперпластического процесса в эндометрии у каждой третей (32%) женщины с бесплодием. Воспалительный процесс в эндометрии выявлен в 10% случаев. Частота выявления патологии эндометрия не зависела от гистотипа кист.

Объём оперативного лечения в 44% ограничивался только цистэктомией. В 37% случаев дополнительно проводился адгезиолизис, в 16% - коагуляция эндометриоидных гетеротопий, в 15% - миомэктомия. В 10% случаев произведена сальпингэктомия как оперативный этап подготовки к ЭКО у 7 (7%) женщин с трубно-перитонеальным бесплодием или как вариант лечения у 3 (3%) пациенток с рецидивирующими гидросальпинксами. Возможность выполнения такого рода объёмов операции с минимальными осложнениями делает лапароскопию оптимальным методом, как диагностики, так и лечения ФнК, в том числе при наличии сопутствующей патологии.

ФнК, сопровождающиеся осложнённым течением, установлены у каждой второй пациентки (47%). Имела место тенденция к более частому проявлению симптомов осложнённого течения в группе женщин с КЖТ (х2=3,0; р=0,09).

При гистологическом изучении биопсийного материала установлено, что ФК характеризовались почти полной деструкцией гранулёзы. Фолликулярный эпителий оказывался слущенным в просвет. ФК были выстланы 1-3 слоями плоских клеток, окружённых гормонпродуцирующими клетками внутренней теки или подверженными железистому метаморфозу клетками гранулёзы. Снаружи от них располагалась плотная соединительная ткань. Стенка КЖТ составлена крупными лютеоцитами и клетками фибробластического ряда. Толщина стенки КЖТ больше фолликулярной за счет разрастания соединительной ткани. Часто имело место кровоизлияние в капсулу КЖТ. В мозговом и корковом веществе яичников наблюдались выраженные гемодинамические расстройства - расширение и полнокровие капилляров и вен, периваскулярный отёк, в части сосудов стаз и сладж форменных элементов крови, пристеночное расположение лейкоцитов.

Морфоколичественное исследование яичников женщин показало, что полная деструкция гранулёзы в кистах наблюдалась у 30 пациенток (77%) с ФК и у 17 (71%) женщин с сочетанием ФК и КЖТ. Гормонопродуцирующие клетки

внутренней теки, как правило, составляли 5-6 слоев (при ФК в 30 случаях (77%), при сочетании ФК и КЖТ в 20 случаи (83%).

Сравнительная клинико-лабораторная характеристика пациенток с функциональными кистами яичников после лапароскопических операций на яичниках с использованием электрокоагуляции и пациенток без оперативного

лечения кист

Средний возраст пациенток проспективного исследования составил 25,1±0,8 лет, достоверно не зависел от варианта лечения (р=0,06).

Установлено, что 68% женщин группы сравнения и только 37% основной были госпитализированы в экстренном порядке (х2=4,8; р=0,03). Основными показаниями для госпитализации были бесплодие и болевой синдром. Бесплодие встречалось в 5 раз чаще в основной группе, чем в группе сравнения (х2—3,4; р=0,07). Болевой синдром превалировал в группе сравнения (х2=2,0; р=0,16).

Сопутствующая соматическая патология выявлена у 54% женщин основной группы и у 42% пациенток группы сравнения (х2—0,7; р=0,39). Ранее перенесённые воспалительные заболевания придатков матки отмечали 51% женщин, которым потребовалось проведение операции и 26% пациенток без оперативного лечения (Х2=3,2; р=0,08).

Анализ менструальной функции показал, что по возрасту наступления менархе (р=0,73) и продолжительности менструаций (р=0,10) группы оказывались идентичны. Продолжительность менструального цикла у женщин группы сравнения была достоверно больше (р=0,04).

При поступлении пациентки предъявляли жалобы на боль (72%), бесплодие (43%) и нарушения менструального цикла (52%). Жалобы на боль предъявляли 69% женщин основной группы и 79% пациенток группы сравнения. Острая боль чаще отмечалась в группе сравнения (%2=3,2; р=0,07). Бесплодие было характерно для основной группы (х2=0,8; р=0,37). Среди различных вариантов нарушений менструального цикла одинаково часто в обеих группах встречались дисменорея (Х2=0,4; р=0,53), метроррагия (у_2=0,2; р=0,66), меноррагия (%2=1,1; р=0,29).

По данным ультразвукового исследования наличие кисты яичника выявлено у 94% пациенток. Средние диаметры образования составили 41±2 мм и 48±3 мм в основной и группе сравнения, соответственно (р=0,08). Экссудат имел место у 46% женщин обеих групп (х2<0,1; р=0,91).

Показаниями для оперативного лечения были симптомы осложнённого течения, требующие экстренной операции (49%); персистенция кисты (17%); сочетание кисты с бесплодием (34%). ФнК при лапароскопии в 46% случаев сопровождались кровоизлиянием в просвет. Среди сопутствующей патологии выявлены спаечный процесс (37%), сальпингит (51%), эндометриоз (20%), миома матки (9%), пароовариальные кисты (6%). Кроме цистэктомии проводились адгезиолизис (34%), коагуляция очагов эндометриоза (20%), миомэктомия (9%), пароовариоцистэктомия (6%). При гистологическом исследовании биоптатов эндометрия пациенток основной группы с бесплодием установлены гиперпластические процессы (26%), хронический эндометрит (11%), аденомиоз (5%). Проходимость маточных труб была сохранена у 79% пациенток.

В обеих группах при проведении стандартной терапии отмечена положительна динамика. Болевой симптом после цистэктомии купировался в течение 2,9±0,3 дней у женщин без оперативного лечения - 4,9±0,6 дней (р=0,001). Данные о течени послеоперационного периода и преимуществах эндоскопии соответствур литературным [Кулаков В.И. и др., 1998; Mittal S. et al, 2008].

При УЗИ ОМТ на 5-е сутки после операции установлено увеличени оперированного яичника в размерах, снижение эхогенности ткани, а также наличи свободной жидкости в позадиматочном углублении до 30 мл у 8 (23%) женщин Жидкостные образования яичников не превышали 28 мм. В группе сравнения УЗ ОМТ выявило наличие кист у 3 (16%) пациенток. Размер овариальных образовани был не более 30 мм, и, в целом, уменьшалься в 2 раза по сравнению с таковым пр поступлении в стационар. С учётом данных клинической картины эт свидетельствовало о регрессе кист.

Гормональный профиль женщин с ФнК в зависимости от варианта лечени представлен в таблице 1. В основной группе среднее содержание Е2 не изменяется однако при наличии 2-х и более консервативных операций на яичниках по повод ФнК его концентрация выше почти на 40% по сравнению с таковым в групп сравнения. Концентрация Т после одной цистэктомии меньше на 24%, 2-х и боле операций - на 34% при сопоставлении с таковым в группе сравнения. Оперативно лечение ФнК нормализует уровень Т и незначительно стимулирует яичники Следствием активного роста фолликулов является повышение концентрации Е2, чт увеличивает вероятность рецидива заболевания. Концентрация ингибина В в групп оперативного лечения ниже. Имеет место тенденция к уменьшению гормона увеличением количества цистэктомий. При этом даже после однократн выполненной операции среднее содержание ингибина В ниже нормы. G.S. Conwa (2000) установлено, что операции на органах малого таза в 2% случаев приводят выключению функции яичников. Оперативное лечение ФнК яичников мож сопровождаться повреждением здоровой ткани яичников даже в случая органсохраняющих операций, что, вероятно, являетсяя следствием вынужденно агрессии на яичниковую ткань (чрезмерное использование хирургических энергий гемостатической целью) [Николаева И.Н., 2006; Юсухбекова У.Ю., 2006 Takahashi К. et al., 2005].

Через 3 и 6 месяцев повторный приём с обязательным гинекологически осмотром и проведением УЗИ ОМТ показал наличие бессимптомной кисты яичник (рецидив) у 5 (14%) пациенток основной группы и 1 (5%) женщины группь сравнения, истинная частота рецидивов составила 29% и 12,5%, соответственн (среди 25 пациенток не получавших оральные контрацептивы или терапию согласи индивидуальной схеме планирования беременности).

Анализ менструальной функции через 3 и 6 месяцев выявил нарушени менструального цикла в виде дисменореи и метроррагии у 6 (17%) пациенто основной группы и 4 (21%) женщин группы сравнения (х2=0,1; р=0,72).

Оценка репродуктивной функции через 6 месяцев показала наступлени желанной беременности у 5 (14%) женщин основной группы и 3 (16%) пациенто группы сравнения (х2<0,1; р=0,88).

Таблица 1.

Гормональный профиль пациенток с функциональными кистами в зависимости от

варианта лечения, М±ш

Показатель Основная группа Основная группа 1 Основная группа 2 Сравнения , группа ;

■ФСГ:"^ (МЕ/мл) 6,8±0,4 п=27; р=0,бб 6,5±0,5 п=21; р=0,93 7,8±0,7 n=6; р=0,31 6,4±0,9 п=12

(МЕ/мл) 3,9±0,5 п=25; р=0,69 3,7±0,6 п=20; р=0,57 4,7±1,2 п=5; р=0,82 4,3±1,0 п=12

0,6210,07 п=25; р=0,38 0,61±0,08 п=20; р=0,43 0,62±0,11 п=5;р=0,61 0,74±0,14 п=12

Ингибин В (нг/мл) 11 l,3-t5,2 п-21; р=0,09 111,8±6,3 п=16; р=0,12 109,7±10,1 п=5; р=0,11 125,8±4,4 п=10

Эстрадиол (пмоль/л) 320,7±25,5 п=22; р=0,52 297,0±27,0 п=17; р=0,88 401,1*54,8 п=5; р=0,18 289,2±45,6 п=12

Тестостерон (нмоль/л) 2,8±0,2 п=23; р=0,09 2,9±0,3 п=18; р=0,17 2,5±0,2 п=5; р=0,22 3,8±0,6 п=12

Таким образом, осложнённое течение ФнК яичников не является абсолютным показанием для операции. Факторами, способствующими выбору оперативной тактики лечения женщин с ФнК яичников могут быть нарушение репродуктивной функции, ранее перенесённые воспалительные процессы гениталий, оперативные вмешательства на органах малого таза, сопутствующая патология. Однократно выполненная цистэктомия сопряжена с минимальной травмой яичника. Оперативное лечение кист является предпосылкой для формирования рецидива, что подтверждается данными клинического и гормонального исследований.

ВЫВОДЫ

1. Введение суперовуляторной дозы хорионического гонадотропина (300 ЕД) и инсулина в дозе, формирующей умеренную гиперинсулинемию (2,5 ЕД Протафана НМ), вызывает в эксперименте развитие множественных фолликулярных кист и единичных кист желтого тела яичников в 100% случаев. Функциональный характер индуцированных кист подтверждается их регрессом в течение 60-и суток наблюдения.

2. Морфогенез фолликулярных кист яичников крыс представлен последовательными стадиями: а) некробиоз овоцита при сохранённой многослойной гранулёзе (начальный этап кистозной трансформации персистирующего фолликула); б) лютеинизация внутренней теки и гранулёзы (формирование гормонально-активных кист); в) атрофия гранулёзы вплоть до полного её исчезновения (формирование гормонально-неактивных кист).

3. Овариальные эффекты хорионического гонадотропина и инсулина наряду с активным морфогенезом кист в эксперименте включают стимуляцию всех форм растущих фолликулов, нарушение процессов атрезии, гемодинамические изменения в сосудах микроциркуляторного русла на протяжении всего эксперимента. На 10-15 сутки эксперимента источником образования кист являются неполноценные растущие фолликулы, в отдалённые сроки эксперимента на 30-60 сутки -атретические фолликулы. Изменение стероидогенеза заключается в усилении

синтеза тестостерона тека- и стромальными клетками, повышенной его конверсии эстрадиол.

4. Монополярная коагуляция в эксперименте вызывает повреждени большинства генеративных и структурно-тканевых элементов яичников. В первые суток после воздействия коагуляция оказывается эффективной, о чё свидетельствует резкое снижение количества кист. На 22-е сутки опыта количеств кист снова увеличивается, кистозной трансфорации подвергаются атретически фолликулы. Повреждение гормональной ткани яичников при электрокоагуляци приводит к нормализации концентрации тестостерона и эстрадиола. Снижени содержания половых гормонов носит стойкий характер и препятствуе нормальному росту фолликулов в дальнейшем.

5. Проявления клинических симптомов заболевания у женщин зависят о гистотипа кисты. Нарушение репродуктивной функции (первичное бесплодие встречается преимущественно у женщин с фолликулярными кистами. У пациенток кистами жёлтого тела чаще обнаруживаются воспалительные процессь генитального тракта, в клинической картине преобладает болевой синдром.

6. Лапароскопическая цистэктомия с использованием электрокоагуляци увеличивает риск рецидива функциональных кист яичников у женщин в течение месяцев. Однократно выполненная цистэктомия существенно не нарушае овариальный резерв, значимо не влияет на показатели менструальной и репродуктивной функции в течение 6 месяцев. Две и более операций сопряжены большей травмой яичника, о чём свидетельствуют данные гормональног исследования, в том числе снижение содержания ингибина В ниже референтны значений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I. С целью повышения эффективности клинической диагностики состояния овариально-менструального цикла при функциональных кистах яичников рекомендовано исследовать наряду с общепринятыми маркёрами овариального резерва (базальный уровень ФСГ и эстрадиола, измерение объёма яичников и числа антральных фолликулов, допплерометрия кровотока яичников) концентрацию ингибина В в сыворотке крови на 2-3-й день менструальноподобной реакции после лапароскопической цистэктомии и на 2-3-й день менструального цикла при консервативном лечении кист.

II. Для снижения ранних и необоснованных хирургических вмешательств при ретенционных кистах яичников чётко определены показания к консервативному и оперативному лечению.

А) Консервативная тактика рекомендована при «простых» кистах (односторонние, подвижные, однокамерные, с тонкой стенкой) диаметром до 8 см, персистенции не более 2-3 менструальных циклов. При осложнённом течении функциональных кист консервативная терапия допустима при стабильной гемодинамике. При рецидивирующем течении и ранее перенесённых цистэктомиях особенно важно предотвратить оперативное лечение.

Б) Оперативное лечение проводится строго по показаниям: гемоперитонеум при разрыве кисты, некупирующийся болевой синдром при подкруте яичника с кистой или кровоизлиянии в полость кисты, сочетание функциональной кисты с бесплодием и другой гинекологической патологией, требующей оперативного лечения, персистенция кисты более 3-х менструальных циклов, размер кисты,

ревышающий 8 см. Кисты диаметром до 3,0-3,5 см, выявленные при ревизии рганов малого таза во время операции впервые, не подлежат удалению рекомендована консервативная тактика).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бухарина, И.Ю. Морфология яичников крыс при эндокоагуляции [Текст] / .Ю. Бухарина, C.B. Логвинов, O.A. Тихоновская, И.А. Петров // Сб. ст. межрегиональной

шумной конференции, посвященной 150-лстию со дня рождения A.C. Догеля. - Томск, 2002. С. 97-98.

2. Бухарина, И.Ю. Спаечный процесс при проведении эндокоагуляции яичников [Текст] / .10. Бухарина, C.B. Логвинов, O.A. Тихоновская, И.А. Петров // Матер. Ш-й международной

тучно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке". - Москва, 2002. -. 121-122.

3. Бухарина, И.Ю. Влияние асковертина на сосудистые изменения и гемореологические оказатели при монополярной коагуляции яичников [Текст] / И.Ю. Бухарина, [.Б. Плотников, O.A. Тихоновская, М.Ю. Маслов, И.А. Петров и др. // Сб. научных трудов

'Актуальные проблемы морфологии". - Красноярск, 2003. - С. 22-24.

4. Бухарина, И.Ю. Состояние генеративного аппарата яичников крыс при монополярной оагуляции в эксперименте [Текст] / И.Ю. Бухарина, М.С. Петрова, O.A. Тихоновская, .А. Петров и др. // Сб. научных работ "Актуальные проблемы медицины и биологии". -

1 омск, 2003.-Выпуск 2.-С. 101-102.

5. Бухарина, И.Ю. Влияние монополярной коагуляции на состояние сосудистых лементов яичника в эксперименте [Текст] / И.Ю. Бухарина, O.A. Тихоновская, И.А. Петров и р. // Сб. научных работ "Актуальные проблемы медицины и биологии". - Томск, 2003. -ыпуск 2. - С. 102.

6. Бухарина, И.Ю. Показатели морфоколичсствснного исследования после монополярной коагуляции и на фоне приема асковертина [Текст] / И.Ю. Бухарина, O.A. Тихоновская, М.Б. Плотников, ИА. Петров и др. // Актуальные вопросы современной морфологии. - С.-Пб,

004.-С. 47-50.

7. Бухарина, И.Ю. Способ профилактики развития спаечного процесса в малом тазе и нарушений овариально-менструального цикла у женщин, перенесших эндоскопические операции на яичниках с использованием электрокоагуляции [Текст] / И.Ю. Бухарина, O.A. Тихоновская, М.Б. Плотников, C.B. Логвинов, М.С. Петрова, И.А. Петров и др. // Бюллетень Изобретения. Полезные модели. - №30. - 2004. - С. 248.

8. Петров, И.А. Морфология яичников крыс при экспериментальных функциональных кистах [Текст] / И.А. Петров, А.О. Окороков, Ю.В. Петрина и др. // Тез. докладов X всероссийской научно-практической конференции "Молодые учёные в медицине". - Казань, 2005.-С. 231-232.

9. Логвинов, C.B. Морфологические изменения яичников крыс при монополярной коагуляции и их коррекция асковертином [Текст] / C.B. Логвинов, O.A. Тихоновская, М.Б. Плотников, И.Ю. Бухарина, И.А. Петров и др. // Морфология. - №4, Том 128. - 2005. -С. 104-108.

10. Тихоновская, O.A. Роль хорионического гонадотропина и гиперинсулинемии в индукции фолликулярных кист (экспериментальное исследование) [Текст] / O.A. Тихоновская, М.С. Петрова, C.B. Логвинов, И.Ю. Бухарина, И.А. Петров и др. // Матер, межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы акушерства и гинекологии". - Ленинск-Кузнецкий, 2005.-С. 163-168.

11. Логвинов, C.B. Способ моделирования поликистозных яичников с преобладанием фолликулярных кист [Текст] / C.B. Логвинов, O.A. Тихоновская, М.С. Петрова,

И.Ю. Бухарина, И.А. Петров и др. // Бюллетень Изобретения. Полезные модели. - №23. 2006.-С. 375.

12. Тихоновская, O.A. Морфогенетические изменения яичников при моделировани функциональных кист [Текст] / O.A. Тихоновская, М.С. Петрова, И.А. Петров и др. / Морфология. - №4, Том 129. -2006. - С. 123.

13. Петрина, Ю.В. Структурно-функциональные особенности яичников у женщин функциональными кистами [Текст] / Ю.В. Петрина, И.А. Петров, А.О. Окороков и др. / Морфология. - №5, Том 130. - 2006. - С. 68-69.

14. Петров, И.А. Морфологическое состояние яичников при моделировани функциональных кист [Текст] / И.А. Петров, Ю.В. Петрина, C.B. Логивинов и др. // НаучньГ вест. Ханты-Мансийского государственного института. - № 2. - 2006. - С. 73-74.

15. Петрина, Ю.В. Клинико-морфологические особенности функциональных кист яичников [Текст] / Ю.В. Петрина, И.А. Петров, А.О. Окороков и др. // Вестни перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2006.— Выпуск 13. - С. 453-461.

16. Петров, И.А. Экспериментальные кистозные образования яичников, индуцированны хорионическим гонадотропином и инсулином [Текст] / И.А. Петров, C.B. Логвинов, O.A. Тихоновская и др. // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск,

2006.-Выпуск 13.-С. 461-471.

17. Тихоновская, O.A. Эпидемиология и этиопатогенез кистозных овариальных образований (обзор литературы) [Текст] / O.A. Тихоновская, М.С. Петрова, И.А. Петров и др. // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2006. - Выпуск 13. С. 521-530.

18. Логвинов, C.B. Морфологические изменения яичников при моделировании функциональных кист гормонального генеза [Текст] / C.B. Логвинов, O.A. Тихоновская, И.А. Петров и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - №9, Том 144.

2007.-С 338-341.

19. Логвинов, C.B. Влияет ли гистотип функциональной кисты яичника на выбор лечебной тактики и будущее репродуктивное здоровье женщин? [Текст] / C.B. Логвинов, O.A. Тихоновская, М.С. Петрова, И.А. Петров и др. // Пермский медицинский журнал (приложение). - №1-2., Том 24. - 2007. - С. 27-36.

20. Тихоновская, O.A. Клиническая и экспериментальная морфология функциональных кист яичников [Текст] / O.A. Тихоновская, И.А. Петров, М.С. Петрова и др. // Матер, межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 65-летию кафедры перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета. - Красноярск, 2007. С. 264-272.

21. Тихоновская, O.A. Состояние яичников при экспериментальных функциональных кистах [Текст] / O.A. Тихоновская, И.А. Петров, М.С. Петрова и др. // Матер. 11-й научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Кемерово, 2007. - С. 333-340.

22. Петров, И.А. Состояние яичников после электрохирургического лечения функциональных кист (экспериментальное исследование) [Текст] / И.А. Петров, Ю.В. Петрина, А.О. Окороков // Науки о человеке: материалы VIII конгресса молодых учёных и специалистов. - Томск, 2007. - С. 155-156.

23. Петров,И.А. Морфогенез рецидивирующих кист яичников [Текст] / И.А.Петров, O.A. Тихоновская, М.С. Петрова и др. // Морфология. - №3, Том 133. - 2008. - С. 87-88.

24. Петров, И.А. Эффективность электрохирургического лечения экспериментальных функциональных кист яичников [Текст] / И.А. Петров // Сб. тр. 73-й научной конференции КГМУ. - Курск, 2008. - T. II. - С. 299-305.

25. Петров, И.А. Морфология яичников после электрокоагуляции функциональных кист [Текст] / И.А. Петров, O.A. Тихоновская, М.С. Петрова и др. // Морфология. - №2, Том 133. — 2008.-С. 105-106.

26. Петров, И.А. Является ли лапароскопическая цистэктомия методом выбора в лечении опухолевидных образований яичников? (экспериментальное исследование) [Текст] / И.А. Петров, А.О. Окороков, Ю.А. Кадесникова и др. // Сб. научных тр. межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». -Красноярск, 2008. - С. 98-101.

27. Окороков, А.О. Роль воспалительных процессов малого таза в формировании кистозных образований яичников [Текст] / А.О. Окороков, И.А. Петров, Ю.А. Кадесникова и др. // Сб. научных тр. межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Красноярск, 2008. - С. 88-92.

28. Тихоновская, O.A. Морфологические аспекты рецидива функциональных кист [Текст] / O.A. Тихоновская, И.А. Петров, М.С. Петрова и др. // Морфология. - №4, Том 134. - 2008. -С. 96.

29. Тихоновская, O.A. Морфофункциональное состояние яичников крыс после монополярной коагуляции кист [Текст] / O.A. Тихоновская, И.А. Петров, М.С. Петрова и др. // Морфология. - №5, Том 134. - 2008. - С. 97.

30. Логвинов, C.B. Рандомизированное контролируемое исследование эффективности электрохирургического лечения функциональных кист яичников в эксперименте [Текст] / C.B. Логвинов, O.A. Тихоновская, И.А. Петров и др. // Сб. научных тр., посвящённый 100-летию кафедры медицинской биологии СПбГМА им. И.И. Мечникова. - СПб., 2008. - С. 177180.

31. Петров, И.А. Структура доброкачественных образований яичников в 2003-2007 годах (по материалам гинекологической клиники СибГМУ) [Текст] / И.А. Петров, В.З. Мэрдыгеева // Науки о человеке: матер. IX конгресса молодых учёных и специалистов. - Томск, 2008. -С.71-73.

32. Петров, И.А. Морфология яичников после электрохирургического лечения экспериментальных кист [Текст] / И.А. Петров // Науки о человеке: матер. IX конгресса молодых учёных и специалистов. - Томск, 2008. - С. 73-74.

33. Петров, И.А. Репродуктивное здоровье женщин с функциональными кистами яичников и после лапароскопических цистэктомий [Текст] / И.А. Петров, А.О. Окороков, Ю.В. Петрика и др. // Сибирский медицинский журнал. - №2, Том 23. - 2008. - С. 36-38.

34. Окороков, А.О. Клинико-иммунологическое обоснование терапии кистозных образований яичников у женщин репродуктивного возраста [Текст] / А.О. Окороков, И.А. Петров, Ю.А. Кадесникова и др. И Сибирский медицинский журнал. - №2, Том 23. -2008.-С. 33-35.

35. Кадесникова, Ю.А. Роль препарата содержащего индолЗкарбинол в комплексном лечении кист яичников [Текст] / Ю.А. Кадесникова, И.А. Петров, А.О. Окороков и др. // Сибирский медицинский журнал. - №2, Том 23. - 2008. - С. 80-82.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Е2 - эстрадиол ХГ - хорионический

КЖТ - киста жёлтого тела гонадотропин

лг - лютеинизирующий гормон ЦНИЛ - центральная научно-

т - тестостерон исследовательская

ФК - фолликулярная киста лаборатория

ФнК - функциональная киста ЭХЛ - электрохирургическое

ФСГ - фолликулостимулирующий лечение

гормон

ф

Подписано в печать 29.04.2009 г. Усл. печ. листов 0,65 Печать на ризографе. Отпечатано в лаборатории оперативной полиграфии СибГМУ 634050, г. Томск, Московский тракт, 2, тел. 53-04-08 Заказ № 110 Тираж 100 экземпляров

Актуальность проблемы. Доля кист в структуре доброкачественных образований яичников по данным различных авторов составляет от 17 до 30%. Из них наиболее часто встречаются функциональные кисты (ФнК) -фолликулярные (ФК) до 90% и кисты жёлтого тела (КЖТ) до 5% [1, 3, 12, 27, 31, 35, 40, 44, 56, 60, 67, 75, 97, 103, 125,152, 168, 192, 298].

За последние десятилетия отмечено увеличение частоты кистозных овариальных образований почти в 2 раза. Рост обусловлен увеличением числа оперативных вмешательств (кесарево сечение, оперативное лечение бесплодия, эндометриоза), внедрением вспомогательных репродуктивных технологий и широким применением гонадотропной стимуляции яичников при лечении бесплодия, увеличением количества овуляторных циклов у современных женщин, значительным распространением внутриматочной контрацепции и воспалительных заболеваний органов малого таза, увеличением абортов у нерожавших женщин, возрастанием числа первых поздних родов [3, 31, 32, 40, 44, 63, 65,72, 89,111, 184, 258].

До настоящего времени патогенез и методы лечения ФнК окончательно не установлены. Традиционное деление ФнК на гормональные и воспалительные во многом требует существенного уточнения и дополнения [24, 44, 55, 62, 66, 76, 77, 96, 103, 125]. Это связано с увеличением научных знаний о механизмах фолликулогенеза и овуляции, нарушение которых, видимо, является причиной образования ФнК [22, 23, 191, 221, 284, 307].

В терапии ФнК предпочтение отдаётся органосохраняющим лечебным технологиям [66, 86, 87, 110, 114, 125, 174, 211, 312]. Показаниями к хирургическому лечению являются симптомы осложнённого клинического течения, сочетание ФнК с бесплодием, размеры образования более 7-8 см, дифференциальный диагноз с истинными опухолями или персистенции кисты более 2-3-х менструальных циклов даже при отсутствии клинических симптомов из-за высокого риска перекрута или разрыва [27, 28, 54, 55, 80, 100,

332, 349]. Каждое третье-четвёртое оперативное вмешательство в гинекологическом стационаре выполняется по поводу кист яичников [63, 102, 126, 139, 200]. Лапароскопический доступ и эндоскопические операции безоговорочно признаны эффективными и безопасными [47, 68, 87, 128, 134, 146, 207, 256, 257, 263, 276, 319].

По данным J.P. Hauuy, A. Menard, P. Madelenat (1990) при лапароскопической операции возможно удаление всей стенки кисты, что предупреждает рецидив и снижает риск образования спаек. Энуклеация кистозного образования, как правило, сопровождается термическим гемостазом, что повышает риск глубокого повреждения тканей яичников и снижения овариального резерва [4, 20, 57, 69, 85, 97, 129, 154, 186, 197, 297, 335, 340].

Таким образом, клиническая значимость ФнК яичников обусловлена высокой частотой преимущественно у женщин молодого возраста [34, 45, 125, 152, 261, 309], нарушением репродуктивной функции [3, 26, 49, 52, 64, 66, 82, 95, 116, 141, 153], формированием осложненного и рецидивирующего клинического течения [10, 61, 85, 125, 140]. Изучение состояния яичников при кистозных образованиях, их электрохирургическом лечении (ЭХЛ), возможных вариантов профилактики рецидивирующего течения и восстановления репродуктивной функции являются приоритетными научно-практическими проблемами в современной гинекологии [1, 64, 66, 71, 88, 114].

Цель исследования - изучить морфофункциональное состояние яичников при функциональных кистах и их электрохирургическом лечении в эксперименте и клинике Задачи исследования.

1. Разработать экспериментальную модель функциональных кист яичников.

2. Изучить динамику морфофункционального состояния яичников и концентрацию половых гормонов в сыворотке крови экспериментальных животных с моделью функциональных кист и после их электрохирургического лечения.

3. Провести сравнительный анализ параметров репродуктивного здоровья женщин с функциональными кистами яичников в зависимости от гистотипа кист.

4. Изучить влияние электрохирургического лечения функциональных кист на состояние, яичников, провести сравнительный анализ параметров репродуктивного здоровья женщин с функциональными кистами в зависимости от терапевтической тактики (лапароскопическая цистэктомия с использованием электрокоагуляции и консервативное лечение). Научная новизна. Разработаны экспериментальные модели функциональных кист яичников и их электрохирургического лечения монополярной коагуляцией. Детально изучен морфогенез кист яичников при комбинированном введении хорионического гонад отропина и инсулина, получены новые данные о динамике и закономерностях развития морфологических изменений яичников при монополярной коагуляции кист. Показана высокая эффективность электрохирургического лечения функциональных кист в ранние сроки после воздействия. Доказано повреждающее действие монополярной коагуляции на генеративный и эндокринный аппарат, систему микроциркуляции в яичниках. Впервые экспериментально подтверждена возможность возникновения рецидива функциональных кист яичников после электрохирургического лечения. Детально изучена клиническая картина функциональных кист яичников. Установлена связь между гистотипами и вариантами клинического течения ретенционных кист. Впервые изучены параметры репродуктивного здоровья женщин с функциональными кистами яичников в сравнительном аспекте в зависимости от вариантов тактики (оперативной и консервативной). Показана эффективность проводимых методов лечения. Установлены факторы, влияющие на выбор терапевтической тактики, обоснована возможность снижения количества ранних хирургических вмешательств при ретенционных кистах яичников.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные клинико-экспериментальные данные расширяют фундаментальные знания о закономерностях развития, тканевых и клеточных механизмах формирования функциональных кист и морфофункциональном состоянии яичников при данной патологии и электрохирургическом воздействии на функциональные кисты. Экспериментальные данные легли в основу разработки нового «способа моделирования поликистозных яичников с преобладанием фолликулярных кист» (патент на изобретение № 2282249 от 20.08.2006). Сформировано новое направление в лечение функциональных кист яичников. Установленные клинико-морфологические особенности различных гистотипов и вариантов клинического течения функциональных кист легли в основу разработки новых «способа лечения функциональных кист яичников» и «средства и способа профилактики рецидива кист яичников» (заявки на изобретение № 2008108856, приоритет от 04.03.2008 и №2008111296, приоритет от 24.03.2008, соответственно).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Комбинированное введение хорионического гонадотропина и инсулина вызывает развитие функциональных кист яичников в эксперименте. Морфогенез кист представлен последовательными стадиями, на ранних этапах кисты обладают стероидной активностью, которая постепенно снижается вплоть до полного отсутствия. Функциональный характер кист у крыс подтверждается их регрессом в течение 60-и суток наблюдения.

2. Монополярная коагуляция функциональных кист сопровождается нарушением микроциркуляции в яичниках, отрицательно влияет на генеративный и эндокринный аппарат. Электрохирургическое лечение кист эффективно элиминирует их только в ранние сроки после воздействия, в дальнейшем повышает риск рецидива заболевания.

3. Репродуктивное здоровье женщин с функциональными кистами яичников зависит от гистологического типа кисты и варианта терапевтической тактики (консервативная и оперативная). Характер морфологических и гормональных изменений в яичниках при функциональных кистах у женщин соответствует оригинальной экспериментальной модели кист.

Внедрение. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии Сибирского государственного медицинского университета (СибГМУ) по теме «Женская репродуктивная система»; на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета СибГМУ по теме «Объемные образования яичников». «Способ лечения функциональных кист яичников», и «Средство и способ профилактики рецидива кист яичников» внедрены в практику гинекологической клиники СибГМУ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 35 печатных работ, из них 5 статей в журналах перечня ВАК. Получено 2 патента на изобретение и поданы 2 заявки на изобретение.

Апробация. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 11-й научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии», посвященной 15-летию Кемеровской региональной общественной организации «Ассоциация акушеров-гинекологов» (Кемерово, 2007), межрегиональной научно-практической конференции,' посвященной 65-летию кафедры перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета КрасГМА (Красноярск, 2007), VIII и IX Международных конгрессах молодых учёных «Науки о человеке» (Томск, 2007, 2008), представлены в материалах X всероссийской научно-практической конференции «Молодые учёные в медицине» (Казань, 2005), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Ленинск-Кузнецкий, 2005), конференции, посвященной 100-летию со дня рождения проф. И.С. Кудрина (Тверь, 2006), на VIII Конгрессе Международной ассоциации морфологов «Закономерности морфогенеза» (Орёл, 2006), на II Международном эмбриологическом симпозиуме «Югра-Эмбрио-2006. Закономерности эмбрио-фетальных морфогенезов у человека и позвоночных животных» (Ханты-Мансийск, 2006), Всероссийской научнопрактической конференции «Проблемы репродуктивного здоровья и безопасное материнство» (Пермь, 2007), IX конгрессе Международной ассоциации морфологов «Медико-экологические проблемы возрастной морфологии. Адаптационные процессы органов и систем» (Узбекистан, Бухара, 2008), Международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте», посвященной 80-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РФ, профессора Дунаева П.В. (Тюмень, 2008), 73-й итоговой научной сессии сотрудников КГМУ и Центрально-Черноземного научного Центра РАМН (Курск, 2008), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Красноярск, 2008), научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения выдающегося анатома XX века, Заслуженного деятеля науки РСФСР, академика АМН СССР Жданова Д.А. (Москва, 2008), Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации», посвященной памяти члена-корреспондента АМН СССР, профессора Лазаренко Ф.М. (Оренбург, 2008), конференции «Кафедра медицинской биологии СПбГМА им. И.И. Мечникова -100 лет на службе Отечеству» (Санкт-Петербург, 2008).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 212 страницах компьютерного текста, содержит 2 схемы, 5 диаграмм, 13 таблиц, 3 фотографии, 19 микрофотографий и 15 электронограмм. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического списка, включающего 362 литературных источников, из которых 155 на русском и 207 на иностранном языках.

ВЫВОДЫ

1. Введение суперовуляторной дозы хорионического гонадотропина (300 ЕД) и инсулина в дозе, формирующей умеренную гиперинсулинемию (2,5 ЕД Протафана НМ), вызывает в эксперименте развитие множественных фолликулярных кист и единичных кист желтого тела яичников в 100% случаев. Функциональный характер индуцированных кист подтверждается их регрессом в течение 60-и суток наблюдения.

2. Морфогенез фолликулярных кист яичников крыс представлен последовательными стадиями: а) некробиоз овоцита при сохранённой многослойной гранулёзе (начальный этап кистозной трансформации персистирующего фолликула); б) лютеинизация внутренней теки и гранулёзы (формирование гормонально-активных кист); в) атрофия гранулёзы вплоть до полного её исчезновения (формирование гормонально-неактивных кист).

3. Овариальные эффекты хорионического гонадотропина и инсулина наряду с активным морфогенезом кист в эксперименте включают стимуляцию всех форм растущих фолликулов, нарушение процессов атрезии, гемодинамические изменения в сосудах микроциркуляторного русла на протяжении всего эксперимента. На 10-15 сутки эксперимента источником образования кист являются неполноценные растущие фолликулы, в отдалённые сроки эксперимента на 30-60 сутки - атретические фолликулы. Изменение стероидогенеза заключается в усилении ЛГ-зависимого синтеза тестостерона тека- и стромальными клетками, повышенной его конверсии в эстрадиол.

4. Монополярная коагуляция в эксперименте вызывает повреждение большинства генеративных и структурно-тканевых элементов яичников. В первые 7 суток после воздействия коагуляция оказывается эффективной, о чём свидетельствует резкое снижение количества кист. На 22-е сутки опыта количество кист снова увеличивается, кистозной трансфорации подвергаются атретические фолликулы. Повреждение гормональной ткани яичников при электрокоагуляции приводит к нормализации концентрации тестостерона и эстрадиола. Снижение содержания половых гормонов носит стойкий характер и препятствует нормальному росту фолликулов в дальнейшем.

5. Проявления клинических симптомов заболевания у женщин зависят от гистотипа кисты. Нарушение репродуктивной функции (первичное бесплодие) встречается преимущественно у женщин с фолликулярными кистами. У пациенток с кистами жёлтого тела чаще обнаруживаются воспалительные процессы генитального тракта, в клинической картине преобладает болевой синдром.

6. Лапароскопическая цистэктомия с использованием электрокоагуляции увеличивает риск рецидива функциональных кист яичников у женщин в течение 6 месяцев. Однократно выполненная цистэктомия существенно не нарушает овариальный резерв, значимо не влияет на показатели менструальной и репродуктивной функции в течение 6 месяцев. Две и более операций сопряжены с большей травмой яичника, о чём свидетельствуют данные гормонального исследования, в том числе снижение содержания ингибина В ниже референтных значений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I. С целью повышения эффективности клинической диагностики состояния овариально-менструального цикла при функциональных кистах яичников рекомендовано исследовать наряду с общепринятыми маркёрами овариального резерва (базальный уровень ФСГ и эстрадиола, измерение объёма яичников и числа антральных фолликулов, допплерометрия кровотока яичников) концентрацию ингибина В в сыворотке крови на 2-3-й день менструальноподобной реакции после лапароскопической цистэктомии и на 23-й день менструального цикла при консервативном лечении кист.

II. Для снижения ранних и необоснованных хирургических вмешательств при ретенционных кистах яичников чётко определены показания к консервативному и оперативному лечению.

А) Консервативная тактика рекомендована при «простых» кистах (односторонние, подвижные, однокамерные, с тонкой стенкой) диаметром до 8 см в течение не более 2-3 менструальных циклов. При осложнённом течении функциональных кист консервативная терапия допустима при стабильной гемодинамике. При рецидивирующем течении и ранее перенесённых цистэктомиях особенно важно предотвратить оперативное лечение.

Б) Оперативное лечение проводится строго по показаниям: гемоперитонеум при разрыве кисты, некупирующийся болевой синдром при подкруте яичника с кистой или кровоизлиянии в полость кисты, сочетание функциональной кисты с бесплодием и другой гинекологической патологией, требующей оперативного лечения, персистенция кисты более 3-х менструальных циклов, размер кисты, превышающий 8 см. Кисты диаметром до 3,0-3,5 см, выявленные при ревизии органов малого таза во время операции впервые, не подлежат удалению (рекомендована консервативная тактика).