Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Состояние системы гемостаза и возможности медикаментозной коррекции при наследственных тромбоцитопатиях у детей

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ КРАСНОЯРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ИШШЕР ВИТАЛИЙ адщдовяч

УДК 616.155.2:612. III: 691.111:616.053.2/5

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И ВЭЗЫОВНОСГИ МВДИКАШГГОЗНОЯ КОРРЕКЦИИ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ТРСМВОЩГОПАТИЯХ У ДБГЕЯ

14.00.09 - Педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Красноярск - 1992

-

/ .)

Работа выполнена на кафедре детских болезней Алтайской медицинского института.

Научный руководитель: доктор медицинских неук, профессор А.В.4ВДСР0В,

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор А.Г.РУМЯНЦЕВ,

доктор медицинских наук, профессор А.П. КОДЕСНИЧШКО Ведувая организация: 2-8 Московский ордена Ленина государс венный медицинский институт шени Н.И,Инрогова

Завита состоятся "_" 1992 года

в часов на заседании специализированного Совета Н 064.47.01 Красноярского медицинского института (660022. Красн<шрск-£2, ул. С.Железняка, I).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Красноярского медицинского институте.

Ученый секретарь специализированного Совета, кандидат медицинских наук,

РОССИЙСКАЯ I Fwn ,

ОСУДАРСГОйННАЯ БИБЛИОТЕКА

Актуальность проблемч.Среди геморрагических заболевании у (втвя наиболее часто - до 00.£, встречается троыбоцитояатни - боками, обусловленные несостоятельность:} кроггиих пластинок (Т.Х. 1ванова, 19/5; А.а.Мазурин и др. ,1985; J.l Wo.Uc*', fc У. Уг-tut-, 9Ш). В настокив« вреия обиепркзнвна ведущая роль наруиений ромбоцитариого гемостаза в генеэа троибоцитспатий (З.С.Барка-bh,I974,I9Ü8; Н, П. IIb балов, Е.Д. Болотине, I9Ö6; А.С.Ш«тикова, 9Ü9 и др.). Однако основные патогенетические механизмы кровото-ивости при этих заболеваниях до конца не изучены. Так, установ-ено, что при троыбастеяим Глашдаана имеет место дефект EOirras-чоЯ активация свертывания крови, который больпэ коррелирует со гепеньп кровоточивости при этой страдания, нежели "классичес-<й" дефект агрегации тромбоцитов ( Р. N. Wctt-sli^ 1972; R. И. aicUst^ ,1983). Имеются единичные работы,указывагяие на изменил коагуляционного эвена геиостаэа и ({ибринолитичесхоЯ ак-(вности крови у детей с тромбоцитарной патологией (1.В.Фёдрров, 178; Е.Н.Идаенцев, 1986; Э.Г.Бебеако, С.В.Донская, 1983; Л.З.Бар-1Ган и др., 1990). Таким образом,природа тронбоцитопатий на ином этапе расшифрована недостаточно, что создает ооределен-IB трудности в терапии этих заболеваний. Недостаточно полно учено влияние гемостатических средств (Е-емкнокапроновов кис~ ты,дицинон&,карбоната лития) на состояние различных звеньев стеш гемостаза при наследственных громбоцнтопатиях.хотя у лызшства больных, на фоне лечения этими препаратами,отмечен локитеяьный клинический эффект (Г.А.Одесская я др.» 1978;А.В. паян, H.D.Швбалов,1982; О.Е.Белязо, 1985; А.И.Вайгелъ, 1985).

В связи с этим, комплексная сценка состояния системы гемо-а и изучение эффективности гемостатическкх средств при наедет венных тромбоцитопатиях у детей, в период геморрагическо-

го кризе,представляется актуальной,практически необходимой за, чей.

Цель работы. Изучить особенности течения геморрагического сицдрша. состояние системы гемостаза и эффективность проводимого лечения у детей с наследственны»« тромбоцитопатиями.

Задачи исследования.

1. Выяснить особенности течения геморрагического синдроиа при тромбсцитопатиюс у детей различного возраста.

2. Исследовать состояние коагуляционного эвена гемостаза i наследственных тромбоцитопатигос у детей.

3. Изучить активность фибринолитической системы крови у детей с наследственными тромбоцитопатиями.

4. Оценить влияние £-вшшокапроновой кислоты, дицинона и карбоната лития на показатели системы гемостаза при наследстве! них тромбоцитопатмях у детей.

Научная новизна оаботц. Установлена втапность в развитии i «оррагического сиццроыа у больных наследственными тромбоцитопатиями детей.

Изучена роль коагуляционного звена гемостаза.активности 4 троыбоцитарного фактора и уровня гепарина в плазме крови,а тап активности фибринолитической системы крови в происхождении кровоточивости при наследственных тромбоцитопатю» у детей.

Выявлено, что на фоне лечения Е-вминокалроновой кислотой,; циноком и карбонатом лития у детей с наследственными тромбоцит* патияыи, в период геморрагического криза.клинический гемостатический эффект не сопровождается полной коррекцией нарушений га стаза.

Впервые описана наследственная дкзегрегационная тромбоците тия парциального типа, с нарушением АДФ - и адреналининдуцировг

1 агрегации тромбоцитов.

Практичоекая ценность работы. Исследованы особенности клини-:хого течения наследственных тромбоцитопатий у детей,показана шность в развитии геморрагического синдрома, что позволяет 1Гноэ кровать течение троыбоцитопатии.

Разработаны и апробированы методики исследования антигапа-овоП активности тромбоцитов, содержания гепарина в плазме кро-реэерва плазминогена, что позволило качественно улучшить гностику нарушений в различных звеньях гемостаза при тромбо-опатиях у детей. Изучено влияние Е-аыинокапрсновой кислота, дицииона н карбо-

0 лития на показатели системы гемостаза при различных формах тро-итопатий у детей в период геморрагического криза.

реализация результатов исследования, Результаты настояиего яедованил и основные положения диссертации .используются для гностики и лечения больных в Алтайском краевом геыатологиче-< детском центре.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ (3 - а целиной печати).

Получено авторское свидетельство * 1448990 на изобретение >соб определения гепарина в плазме крови" от 01.09.88 г., »жительное Решение экспертизы на заявку № 4437003/14-087964 >ретения "Способ определения антигелариновой активности тромпов" от 29.04.91 г. В Алтайском медицинском институте зарегистрированы и внед-

1 в практику 3 рационализаторских предложения. Апробация работы проведена на мехкафедральном совещании

удников кафедр детских болезней и педиатрии ФУВа.Цатериалы ертации доложены на итоговой научно-практической конференции

- б -

по программе "Здоровье детей Алтайского края" 24 апреля 1991 год и заседании общества детских врачей Алтая.

Об^ём и структура работы. Диссертация состоит из введения, 3-х глав, замечания, выводов, практических рекомендаций и указа теля литературы,включавшего 126 отечественных работ, 122 иностра) ных источника. Общий объём диссертации 208 страниц машинописи.Ра. бота иллюстрируется 23 таблицами и 9 рисунками.

Основные полодения. выносимые на защиту;

1. Клинической особенностью течения наследственных тромбоци. топатий у детей является этвпность развития геморрагического син-АРОма.

2. При наследстве»«их тромбоцитолатиях имеют место наруяени» коагуляииоиного гемостаза н фмбринолитической активности крови.

3. На фоне лечения Е-аюшокапроновой кислотой, дициноном и карбонатом лития у детей с наследственными троибоцитопетиями, в период геморрагического криза, клинически выраженный гемостатиче-свий эффект не сопровождается полной коррекцией выявленных нарушений гемостаза.

Материал и методы исследования. Обследовано 173 больных ребенка с наследственными тромбоцитопатиями в возрасте от I года до 15 лет, в период геморрагического криза.Среди них - 12 больных с тромбастенией Гданцмана, 36 с эссенциальной атромбией,24-с болезнью Виллебранда. У 77 детей диагностированы парциальные диз агрегационные тромбоцитопатии, из них у 24 отмечался изолированный дефект А£$-инАудированной агрегации тромбоцитов, у 14 пациентов - изолированный дефект тромбин-агрегации, у 13 - изолированный дефект коллаген-агрегации. Ешё у 15 человек диагностирован комбинированный дефект АДЯ- и тромбин-агрегации. Сочеганное нарушение АДФ- и адреналин-агрегации выявлено у II пациентов. У

...___*_______I _ 5 1 _3_ J_ _4_ 1 _5_ I _6_ 1 _7_ 1 „6. 1 _ J_ I0_1.II 115

7. ТромОоцитопатЕЯ с нарушением тромбин-arpo- - I 5 I I 2 2 2 86 8,1

_ ______;___

8. Тромбоцитолатия с на-

рулением коддаген- I - 2 15-3 I II 2 7,5

агрегации

___. -Та : 13.....................................

9. Тромбоциопвтия с нарушенном ^"освобождения* I - I I - - I 2 3 3 3,5

-J^L —аг$.......................................

10.Тромбоцитолатия с не- I щени^-освобовденм- j _ I I 2 5 I 4 5 Ю 8.7 g

- -____asís______________________________________ i

11.Тромбоцитопати* с дефицитом актяшосп J III 1,2

12.Тромбоцитооатяя с нарушением "доступности"

я - I I I 0,6

ИТОГО: 173 5 2 26 22 28 33 18 39 77 96 100

- II -

Исследования сасзаш ¿гемостаза Сольных показали,что сокреция тромбпцятама 4 лласгяноянсго фактора во всех группах Сольных,за ■сякхяшяш грушш .детва х дефектом реакция "освобождения" тром-боцвтол, в 2-3 разз.'дргдавзла внялолгаша показатель у здоровых детеВ (Р<ь.«}.

Еоагуясгрбюш .датаЯ с.насладственщаш трснбоцитопагияыи ха-рахтеркзовалась дсротжшыни каненекхяыз в виде гяперкоагуляции не начяяыпк этапах жвертываная (А), умеренным сяхвакивм величины мястятаоа свсртнаахдр.й актявиост» (НА), ускорением времена свер тквшад (Т), что а ;цадаи свидетельствует о пшеркоагуляционноИ направиянветя зиазненного:звена гемостаза я усилении тромбиноге-ваза 1та&а.2). Нар^у с этян, у болыашства детей отмечено достоверное повыашяа а шею .крови уровня растворима {ибрин-ыоиеиер-ннх кшояеясоя СРШЮ.» ;ш> результатам втанолового я протаыянсуль-фатного тестов. Ш .литературе як естся данные, свидетельствуйте о возыагаося $иСрая.исиомеро» вызывать агрегацию тромбоцитов без участжл "традхциоинья";гадуктороа агрегации, твяих как АДФ, адрв-нягвя в др. {£.£.Иастсрова;и др. ,1990; Д.О.Ыомот , Г.А.Суханова, 3991). Сукествеяно, ^что шшгчкв Р2Ш£ в плазме крови больных де-теЗ вв соцрояоздаетсх хвтребленяЕМ антатромбина-Ш я повышением ин дехса Енахтявацпя эфсабяая — ЖГ (табл. 2). Уровень гозаркна о плазме ярега ^олышгдатеЯ был значительно повдаан С?--0,001),за исключением плцаеитоя с тра-боцитспатиями "высвобсядения" плести-ночных факторов (табл.2).

Состояние ^яйригшвятнческоЯ актявиости ярояи больных детеО отмечено увеличением временя "контаЕТного",Хагеман-аавиашого фйрвнояяза (ХЗК) а кеоддозначшааз яамеяешшш ваш чин не^ермен-•гативкоЯ СН4У я сугаариоЯ ((СЗД> фйринолитическоа активности яре на. В -частности, ш х^упаах. детей с изолированными дефектами в тромЙЕа-аадуцараьзнвоа эгрегагрш обе эти велнчшш не отличахис

Таблица 2

Состояние коагуляцнонного гемостаза при наследственных тромбоцитопатиях у детей

«п тромбоцитопатии | \ Т ^ Г ^ !

I 11 1С 11 11 114 112! I I 111 I 11 I 4 11 111С -

. Здоровые дети 13,210,6 99,6^0,4 9,В^0,1 1,9910,1

. Тромбастения __ „,_

Гланцмана 51,713,9*** 91,612, Р^в.в^Д***!,93*0,2

. Эссенциальная * . .„

атромбия 43,015,81ах 94,2*1, ¡""в,710,4ХХХ1,78^, I*

. Дизагрегациснные тромбоцитопатии парциального типа, вид нарушения агрегации:

- адэ 45,5*7.7*» эги^б^з.е^,? х/н^;!**

- ДДЯ+тромбин 37,119,9ХХХ 92,012,Э***^,5*0,3 Х,0Е^0,2

- АДЭ-н) дрен алии 44,б15,9иас 96,5*1,7 9,010,3** 1,6310,Iх* -Тромбин 65,^,3?^ 92,^.^Э.^.Т^!,72^0,2х

- Коллаген 32,6*9,9*** ЭО.З^.б^Э.Э^.г 1,93^0,3

Болезнь Вилле- ___ _

Йранда зз,21б,4ххх ва.^иА^а^,*0*!,^,!

Тромбоцитопатии "вис вобоядения":

-ЗП5 50,416,6й« 95,912,6* 1,6810, Iх*

- 3 ЕМ ПЭ 45,5*6,в*» 94,412,Iх* б,4*0,4ХХХ1,85*0,1

х Р <0,05 хх Р<0,01 ххх Р <0,001

Р - достоверность различий с контролем.

Окончание таблицы 2

Тип ¡Этаноловый ¡ПротаминсуТлнтатооыбинТгепарин

тсоыбошнопатии тбс£ льфатний - Ш, % ВД/мл троыооцитопатии I баллц 'тест,баллы| |плазми

1. Дцороаде дети 0,1^0,01 0,12*0,01 95,4^2,2 0,13*0,01

2. Тромбастенид „_, __„

Гдаишана . 1,40^0,Е?схх 1,00*0,1ХХХ108,Э;*13,4 0.2£^0,03хжх

3. Зссенииальная _

атроыоия 1,30*0,2?"* о.во^о.г^ш.г^б.г* о.гэ^.ог***

4. Диэагрегацион-ные тромбоцито-патии парциального типа«вид на руления агрегации:

- АД® г,2*0,4ххх 1,1^0,4х» 0О,2*6,4ХХ 0,24*0,04*"

- /Д6+троибин 0,8^,4* 0,6*0,2* 94,217,0 О^^О.ОЭ"*

- АДЬ+едреналин 1,7*0,4*» 1,3*0,3*» 108,2*9,5 О.ЗЗ^О.ОЭ***

- Тромбин 1,1*0,6» 1,Г*0,6ХХ 105,6*9,3 0,28*0,01*» ' - Коллаген 2,^0,9ХХХ 0.6*0,2? 93,5416,9 0,39*0,06*»

5. Болезнь

Виллебранд» ¡.^О,*30" 0,*{0,Э» 95,7*4,2 0,21*0,03*»

6. Тромбоцитопатии

высвобождения";

-ЗПа 110,0*22,8 0,15*0,03

- 3 00*4 05 1,4*0,4»* 0,9*0,3» 107,3^,1 0,17*0,02

к Рс 0,С5 хх Р<0,01 ххх Р<0,001

Р - достоверность различий с контролен.

от аналогичных показателей в группе здоровых детей (твбл.З).Наиболее выраженное снижение СФк' отмечено у детей о дефектом "освобождения" 3 пластиночного фактора (Р<0,001). Существенное снижение Н£Л крови наблвдалось при тромбастенми Гданцмана и тромбоци-топатии с дефектом АД®- и адреналин-агрегации. У последа их,помимо этого, выявлен дефицит резерва плаэминогена (24,3^5,7 мин., э < 0,01), что, возможно, связано с повшиекнш потреблением плазмя-югена.

Таким образом, в периоде геморрагического криза,у детей с «следственными тромбоцитопатиями, наряду с характерными дефекта-и тромбоцитарного гемостаза, имеет место изменения фибринолити-еской активности крови и коагуляционного гемостаза. Последние, оэмохно, развивается в ответ на первичный дефект функции тромбозов, в качестве компенсаторного механизма.

Влияние Е-аминокапроновой кислоты, дицкнона и карбоната лития I выявленные изменения системы гемостаза при наследственных тром-|Цитопатиях у детей было неоднозначным.Так.применение дицинона Е-вминокапроновой кислоты (Е-АКК) у детей с тромба стеки ей Гдан-ана позволило на 5-6 день лечения купировать геморрагические оявления и коррегировать нарушения отдельных видов агрегации.В эм плане преимущество имеет дицинон,применение которого способ-зует повышение степени АДФ-, тромбин- и коллвген-индуцирован-I агрегации тромбоцитов (Р<0,01). Сочетанное применение Е-АКК .ицинона позволяет провести коррекции только тромбин-агрегации ; 0,01) и частично адреналин-агрегации тромбоцитов (Р<0,05). КК и дицинон не оказывает влияния на имеющиеся при тромбасте-Гланцмана нарушения фибринолитической активности крови и мекного звена гемостаза.

При оссенциальной агромбии выраженным гемостагическим дейст-обладаот Е-АКК, дицинон и карбонат лития (Р<0,001). При этом,

Таблица 3

Фибринодитическая активность кропи при наследственных тромбоцитопатиях у детей

Тип тромбоцитопатии

1. Здоровые дети

2. Тромбастения Гданцмана

3. Эссеноиальная атромбия

4. Диэагрегационные тромбоцитопатии парциального типа, вид нарушения

агрегации:

- Дда

- ДДО+троыбин

. - ДФмдреналин

- Тромбин

- Коллаген

8. Болезнь Виллебранда

6. Тромбоцитопатии "высвобождения":

- 3 па

- 3 И ♦ 4 И

т

| мин

X»

т

Т ! 1

Н$А

7,7^,2 12,5*2, 7х* 13,6*1,3?«*

33,7^6,2ЮСХ 23,9^, 2"

21,6^0,5 Г7,012,5х*

13,'/±0, ц 7,0*0,5

15,411,1"* 9,411,;

20,63*3,3*** 23,7*3,1 12.8*1,;

23,415, 2*" 16,913,6х 12.%2, :

17,712,1«* 19,6*2,5 8,С11,(

16,313,Iх" 21,513,0 16,015,,

6,8*2,8 15,112,3ХХ 12,911,1

16,3*3,4х** 16,711,7ХХХ 10.7±1,

11,8*3, Х®" 11,5*1, 14, III,в*" 8,611,

х Р< 0,05

хх Р<0,01 Р достоверность различий с конт| «х Р<0,001

оказываемое ими действие на выявленные нарушения в системе гемостаза неоднозначно. Е-АКК способствует полной коррекции АД5- и частичной коррекции тромбин-агрегации тромбоцитов, однако отмечается достоверное снижение их количества. Использование дицинона позволяет провести коррекцию степени коллаген- и адреналин-агрегации и способствует частичной коррекции степени АД®- и тромбин-инду-цироввнной агрегации тромбоцитов. Повышение агрегацконной активности тромбоцитов сопровождаетсп относительным снижением их количества (Р<0,05). Дицинон не коррегирует низкую ^ибринолитическую активность крови, способствует некоторому снижению степени выраженности тестов паракоагуляции, при этом сохраняется гиперхоагу-ляционная направленность плазменного звена гемостаза.

При одновременном применении Е-АКК и дицинона не происходит суммации их эффектав,полученных при изолированном применении этих средств.Повышение адгезивной способности тромбоцитов (Р <0,05)не сопровождается изменением других нарушенных показателей гемостаза.

На фоне лечения кербонатом лития, у детей с эссенциальной >тромбней происходит коррекция степени АДФ-, тромбин- и коллагон->грегации тромбоцитов, повыаается их количество (Р< 0,05),однако |дгезивная способность тромбоцитов заметно снижается СР < 0,01).

Таким образом, ни одно из перечисленных средств ке способст-ует полной коррекции выявленных дефектов гемостаза. Более того, оррекция одних показателей, влечет за собой снижение амплитуды ругих величин. Аналогичные результаты получены при ислользова-ии Е-ЛКК, дицинона и карбоната лития в лечении детей с парциаль-ши дизагрегационными тромбоцитопатиями.

У детей с тромбоцитопатией "высвобождения" выраженный гемо-гатический эффект дицинона (Р <0,001) не сопровождался полной >ррекцией реакции "освобождения" пластиночных факторов (Р<0,05). !цинон не коррегировал ослабленнуо ретракцию кровяного сгустка,

не оказывал влияния на изменения фибринодитической активности крови.

Изолированное применение дицинона.а таксе комбинация его с Е-АКК позволяет существенно снизить выраженность кровоточивости у большинства детей с болезньо Виллебранда (Р<0,001).В обоих случаях отмечается повышение степени рнстомицин-агрегации, адгезии тромбоцитов. При комбинированном применении Е-АКК и дицино-

V

на происходит коррекция Щ6-, тромбин- и коллаген-агрегации тромбоцитов (Р<0,05), чего не отмечается при терапии одним дицино-ном. Однако, повышение адгезивно-егрегационной функции тромбоцитов,на фоне лечения Е-АКК и дициноном , сопровождается у детей с болезньо Виллебравда повышением потенциала противосвертывающей системы крови - происходит удлинение силиконового времени плазмы, повышается фибринолитическая активность крови (Р<0,05). При атом сохраняется гипокоагуляция (ИА-92»3^2,ЭХ; Р <Р,01).

Таким образом, ВчШК, дицшон и карбонат лития, оказывая хороший гемостатический вффект у детей с наследственными тромбоци-топатиями в период геморрагического криза, не приводят к полной коррекции нарушений тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемо стаза, а также изменений фибринолитической активности крови. По-ввдимому, даже при исчезновении геморрагических проявлений,у б о. дышх детей сохраняется необходимость в существовании компенсаторных механизмов, поскольку остается дефекты тромбоцитарного гемостаза.

По мере выполнения работы определилась группа больных детей с микроциркуляторным типом кровоточивости и характерным дефектом АД&- и адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов, не описанным ранее в литературе. Кровоточивость у этих детей имеет рецидивирующий характер, в появлении геморрагических кризов прослеживается сезонность (весенне-летний период), в также связь с возрас-

том - 8ОД детей были в возрасте 5-7 и II-12 лет. Состояние других звеньев гемостазе у детей с нарушением АД®- и адреналин-агрегации тромбоцитов характеризовалось существенным повышением уро-зил гепарина в плазме крови СР-с 0,001) и секреции тромбоцитами 4 тасгиночного фактора (Р<0,01), угнетенней н©ферментативной фиб-инолитической активности крови (Р <0,01). Наследственный харак-ер заболевания подтвержден выявлением аналогичных наруяеняй у нижайших родственников больных детей.

Итак, проведенные нам» исследования показывает, что несмотря I многообразие форм трембоцитопатий, все они имеот одинаковое иническое "лицо" - никроциркуляторнцй тип кровоточивости. Пер-чный дефект функции тромбоцитов, определяющий форму тромбоцито-тий, сопровождается в период геморрагического криза комоенсатор-1 реакцией со стороны других звеньев гемостаза. Наблюдаются )иги в сторону гиперкоагуляции, угнетения фибринодитической явности крови, ориентированные в итоге на остановку кровотече-. Применение Е-еминокапроновоЯ кислоты, дициионе и карбоната ия в качестве гемостатичесиих средств существенно не влияет сложившееся динамическое равновесие между отдельными компонен-I системы гемостаза. Тем не менее, использование указанных (аратов способствует купированно геморрагического синдрома.

Выводы

1. Наследственные тромбоцитопатии у детей, имея однотипные яческие проявления: кровотечения из слизистых оболочек, нравственно носовые, меноррагии, зкхимозы, реке петехии, более сены при болезни Виллебранда, тромбастении Глатршна и диз-ационной тромбоцитопатии со снижением коллаген-индуцированно^ ации тромбоцитов.

2. В развитии геморрагического синдрома при наследственных

тромбоцитопатиях необходимо выделять 3 периода: до 3-х летнего возраста, когда преобладает кожные геморрагии в виде экхимоэов и петехий; с 3 лет до периода полового созревания, когда в клинической картине доминирует повышенная кровоточивость,в основном в виде спонтанно возникавших носовых кровотечений; период полового созревания, когда частота и интенсивность геморрагического синдрома ослабевают, но у 695 девочек появляются лрофузные маточные кровотечения.

3. Особенностью тромбоцитарного гемостаза при наследственных тромбоцитопатиях у детей является повышенная секреция тромбоцитами 4 фактора.

4. У больных наследственными тромбоцитопатиями детей отмечаются неспецифические изменения коагулограммы в виде гиперкоагу-ллциенной направленности плазменного эвена гемостазе, обусловят-мой ускорением образования "запальных" доз тромбина на начальных этапах свертывания крови, снижения фабринолитической активности крови, повышения уровня гепарина в плазме крови, появления в ней растворимых фибрин-мономериых комплексов.

5. Е-аминокапроновая кислота, дицинон и карбонат лития оказы вдот при наследственных тромбоцитопатиях у детей клинический эффект, не приводя к полной коррекции нарушений гемостаза. Повышена одакх показателей едгеаИЕИО-егрегвцкснной функции тромбоцитов со провожается снижением швшпуды других величин. На фойе лечения не происходит полной коррекции нарушений состояния коагудяционного гемостаза и Зибринолитнчесхой активности крови.

6. Не описанная ранее в литературе наследственная дизагрега-цяонная тромбоцитопатия парциального типа, со снижением АДФ- и адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов, проявляется у детей микрециркудяторнцм типом кровоточивости, значительным снижен» ем степени АД5 - и адреналии-индуцирсванной агрегации тромбоциты

повышенной активностыэ 4 пластиночного фактора, существенный повышением уровня гепарина в плазме, снижением нефврментатишой фибринолитической активности крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РШШЩАЦИИ

1. У 6Й? девочек с наследственными тромбоцктопатиями 9 пубертатном возрасте появляются маточные кровотечения, что предполагает проведение гемостатической терапии и постоянное наблюдение гематолога и гинеколога.

2. Оценка состояния коагуляционного а вена система гемостаза 1 фибринолитической активности крови может быть использована в гомпяексной диагностике тромбоцитопатиЯ у детей.

3. Для получения более достоверной информация о состоянии истеиы гемоствза предлагается оригинальные я легко воспровэво- , имие методы определения уровня гепарина в плазме крови я вити-епприновой активности громбоцитов-4пф.

4. Е-аминокапроновэя кяслота, дицияот и карбонат лития,на -7 день лечения, оказывает выраженное гемостагическое действие

зи всех наследственных тромбоцитопатиях у детей.Применение карбона лития показано при развернутых нарушениях вгрегационной функ-!и тромбоцитов и при тромбоцитопатиях со сниженным количеством юмбоцитов. При болезни Виллебранда более аффективно сочетанноа именение Е-вминокапроновой кислоты и дицинояа.

5. При проведении гемостэтическоЯ терапии детям с на след-венными громбоцигопагиями необходимо учитывать,что достихе-

э клинического эффекта не сопровождается полной коррекцией на-пениЯ в системе гемостаза.

6. Предлагается к использованию в диагностике новая форма •ледствекной тромбоцитопатии с парциальным дефектом АДФ- и

-. 21 -

адреналии-индуцированной агрегации тромбоцитов.

Список опубликованных работ по тема диссертации

1. Состояние системы гемостаза у здоровых AeTeil//Mopij4>4yni циональная характеристика здоровых детей: Сб.научн.трудов - Toi 1933. - С. 17 (соавт. Суворова A.B., Вайгель A.U. .Фёдоров A.B.

2. Наследственные тромбоцитопатии у детей //Система геыос аа при геморрагических диатезах и ДВС-синдроме у детей: Сб.на/ трудов - Томск, 1984. - С.12-17 (соавт. Иванова Т.Х.).

3. Вегетативный статус у детей с наследственными тромбоци патиями //Тез.докл.научно-Практической конференции работников службы крови РСФСР. - Кемерово, 1986. - С.124-125 (соавт. Сусл

B.U., Тактаиев Р.Э.).

4. Состояние калликреин-кининовой и фибринолитической сие крови при наследственных тромбоцитопатиях у датей//Гез.докл.к ТУ съезду детских врачей Алтайского края. - Барнаул,1996. - С.

5. Комплексный лабораторий контроль за антикоагулянтно» фибринолитической терапией //Конференция "Проблемы биотехнолог иммунологических и гемотрансфузионных препаратов: Тез.докл.-4е нинград,1989. - С.221-226 (соавт. Такташев Р.Э., Суворова A.B. Колесникова О.И.).

6. Метод определения гепарина в плазме крови по его анти-тромбиновой активности //Лабораторное дело. - 1990,- V 12. -

C.59-61 (соавт. Такташев Р.Э., Суворова A.B., Колесникова О.И.

7. Участие компонентов калликреин-кининовой системы в arj цик тромбоцитов //Роль хининов в регуляции гомеостаза в норме патологии: Сб.научн.трудов. - Томск,1990.-С.60-62 (соавт. Кол« КОВА 0.1«. , Такташев Р.Э. ).

8. Влияние аспирина на реакцию "освобождения'троыбоцитов каллихреш-ккниноауо систему //Роль хининов в регуляции гомеос

за в норма н патологии:Сб.научн.трудов.-Томск,1990.-С.87-60. (соввт. Колесникова О.И., Тактвшев Р.Э.).

9. Исследование микроциркудяции у детей с тромбоцитопатин-ми //¡И Всесоюзный съезд гематологов а трансфуэислогов: Тез.докл.-М.,1991.-T.I1.-G.580 (Соавт.Корзников И.А.).

Список изобретений и рационализаторских предложений

1. Способ определения гепарина а плазме крови.Авторское свидетельство на изобретение # 1448890 от 01.09.88 р. (coaвт.Фёдоров A.B. Дакташев Р.Э..Суворова A.B.}.

2. Способ определения антигенариновой активности тромбоцитов. Положительное Решение ГНТ экспертизы изобретений на заявку •

» 4437003/14-087964 от 29.04.91 г. (соавг.Такташев Р.Э. .Суворова A.B.. Колесникова О.И.).

3. Определение резерва олазминогена в плазме крови.Удостовере-ние на рацпредложение * 148 от 17.02.84 г. .выданное Алтайским мединститутом (соавт. Суворова A.B.).

4. Способ определения длительности и величины капиллярного кровотечения.Удостоверение на рацпредложение № 3í0 о« 26.09.90 г., выданное Алтайским мединститутом.

5. Способ определения функциональной активности тромбоцитов, 'достоверение * 576 от 27.11.90 г., выданное Алтайским мадинсти-утом.

[одг.исано в Печать 1J.O?. 92 г. I п.л. (агаз SSУ. Тераж 100 экз.

Бесплатно.

тпечаганэ на ротапринте АПИ. Барнаул 1992 г.