Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Состояние перекисного окисления липидов у больных кардиомиопатиями и пути его коррекции антиоксидантами

I О 3 4 52

мшисгекяво здр/воо хранения укра1ш хашговския медицинский шстшт

На правах рукописи ВДАНШ Орий йзанович

состояние перек юного окисления ли1вдэв у больных кардамгоплтши и пути его коррекции жгюксидантами

14.00.06 - Карпиояогия

автореферат

диссертации на соискание ученой степени канпииата мепицинских наук

Харьков - ,1092

Работа выполнена в Донецком медицинском институте !м. Ц.Горького МЗ Украины.

НАУЧНЫЙ ШОВОдаТЕЛЬ - доктор медицинских наук, профессор Г.Д.ГОРВ

ОШЦШЩЫШЕ ОППОНЕНШ - иоктор медицинских наук, профессор

И.П.ЕОНДЙРЕНКО

доктор медицинских наук, профессор Н.И.ШТЕЛЫШ.

ВЕДУЩЕЕ УЧРККДЯИКЕ - Киевский НИИ кардиологии им. акавдмика Н.Д.Стравеско

Защита состоится 28 мая 1992 года г 13 час. 30 мин. на заседании специализированного ученого совета Д 074.18.02 при Харьковском медицинском институте. (310022, г.Хгтэьков, пр. Ленина, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в бибилиотеке Харьковско медицинского института.

Автореферат разослан "_"_1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, каиянпаг медицинских Неук

Л.И.Овчаренко

'Л

: i

i ОБЩАЯ AAPAKThPlICUIiíA РАБОТЫ

Актуальность теми. Кардяоииопатии Ш«Щ - наименее изученная патология сердечно-сосудистой системы в современной кардиологии. Выделенные в начале 70-х годов d самостоятельную нозологическую единицу ( Goodwin J.P. f 1970), КШ в дальнейшем активно изучались не только клиницистами, но и патологоанатомами, иммунологами, биох"чиками и другими специалистами с целью более глубокого исследования вопросов этиологии, патогенеза, уточнения клинических форм, диагностики и лечения. Несмотря на проводимые исследования и определенный прогресс в области изучения Ш1, они осе еще представляют "заболевания миокарда неизвестной этиологии" (Доклад Комитета экспертов ВОЗ, 1981) и во многом неясного патогенеза. 0 связи с этим не разработаны эффективные методы згиотроп-ной и патогенетической терапии, в все супрстпуипре в настоят? время не оказывают «зущественкого влияния на течение и к с :од данной патологии ( Gillura Я.Р. , 1986).

Смертность от КШ1 наиболее высока среди кардиологических больных ( АЪеХиап W.H. , I9d5; Unveríerth D.V. at al. , i9d4). Ежегодная летальность от дилатащ'">нной КШ (ДШ1) составляет до 2ö% ( Diao R.A. , I9Ü7), за 3 года - 35-38$ ( Olshausen K.V. , I9üd), за 5 лет - 57$ ( Diaa H.A., 1987; Haissaquerre U. r1: al., I9ü7), за б лет - 63$ ( Juillere I. , 1980), Iü лет -' 701 ( Kuhn H.et ni. I9U7), 14 лет - 77?; ( Engter V. et al. , 1904), а средняя продолжительность жизни больных ДКЫ1 от начала клинический проявлений -V лет 1 Ikran н. t 1987). Такая высокая смертность среди больных: Д1£ЬШ обусловлена в основной прогрессирующей сердечной недостаточностью, у больных же гипертрофической Kf.iíl (ПйЛ) преобладает внезапная (мерть, вызываемая часто наблюдаемыми нарушениями pima с последующей фибрилляцией желудочков или асистолией (Collen 3. et ni. I9Ü5; Bsllekena M. et al. , I9t¡6; Tendera U. et al. , I9ed). Ежегодная летальность у больных ШП в пределах <¡-6f. ( Balleкяпа et al. , I9títi; Marón B.J. et al. , I9tí7), за 10-летний период от 9,1$ (Оводова Н.Ф., 1984) до Ib? < Tendera Ы. et al. , I«3S).

Все вышеизложенное показывает необходимость дальнейшего изучения вопросов этнологии и патогенеза КЫ1, совершенствования диагностики и разработки новых, более эффективных методов лечения, по-зволям""« доб-'тьел улучшения прогноза [i жизни больны;: iv-ui, чте яви-

лось предаетои настоящей работы.

Цель и задачи -работы.

Целью настоящей работы явилось изучение и обоснование применения Ш1ти0ксид8нт0в (АО) в качестве средств патогенетической терапии для швше™л эффективности медикаментозного лечения больных Ш1.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

I. Изучить клиническое -ечение, центральную гемодинамику, функциональное состояние миокарда, а также состояние переписного окчслешя липимов ШОЯ) и ашмоксидантной системы (АОС) у больных ДШЛ и Г1М1 и взаимосвязь между ними.

Установить зависииость тяжести клинического состояния и н арушений сердечной деятельности от изменений ПОЛ и АОС, показать роль процессов свободн.-радикального окисления ССРО) в патогенеза различных форм КЫ1 и обосновать целесообразность применения АО в качестве средств патогенетической терапии.

3. Разработать и апробировать оптимальные схемы применения АО для коррекции состояния ПОЛ у больных Ш1.

4. Сравнить динамику клинического течения, изменений центральной гемодинамики .и функционального состояния миокарда у больных ДКЩ и ГКмП в опытной и контрольной группах в зависимости от вариантов лечения.

5. Оценить эффективность применения АО в качестве средств патогенетической терапии в комплексно« медикаментозном лечении больных КЫ1 путем сравнения и анализа результатов традиционной терапии и предложенного способа лечения.

Научная новизна.

В представленной работе впервые: I) исследованы состояние ПОЛ и физиологической АОС у больных ДКШ и ГКМП; 2) показана роль процессов ПОЛ в п-тогенезе Ш1 и обоснована целесообразность применения АО в качестве средств патогенетической терапии 1М1; 3) проанализировано влияние АО на динамику клинического течения и состояние сердечной деятельности у больных ДКЫ1 и ГКШ; 4) проведена сравнительная оценка эффективности АО при лечении больных ДКШ и ГШ1.

Практическая значимость.

Проведенные исследования и полученные результаты позволяют ре К'-'чевдйвать примелет!г АО в качество средств патогенетической те-"рп'мя в комплексном иедикпьентоснои лечеюп больных Дшм11 и 1Ш1, что сутественно пивысит эффект и биосТу и позволит добиться лучших

результатов лечения этих больных, снизит тявесть течения и улучшит жизненный прогноз для вольных КМП, создаст более блтагог.рият-нне условия пля их трудовой и социальной реабилитации за счет снииения инвалидизации и повышения трудоспособности.

Апробация работы.

Материалы диссертации дольданы на засеваниях Донецкого областного нгучного общества терапевтов и Донецкого областного научного общества кардиологов, на выездных научно-практических конференциях в г.г. Мариуполе, Вояновахе. Красноармейце. Слэ-ьянске. ¿Также материалы диссертации докладывались и обсукпались на областных научных конференциях молодых ученых и специалистов "Творчество молодых - здравоохранению Донецкой области (19В8), "Достижение молошх ученых-медиков - з практику зшэавсохранения" (1990). Г

.Публикации.

По теме.диссертации опубликованы 20 научных работ, из них 3 куриальные статьи и Д7 тезисов различных съездов и конференций. $1о материалам диссертации получены 9 удостоверений на рационализаторские препло1.зния и I эе горское свидетельство на изобретение.

Вне -.рение

•Результаты диссертации внедрены в практику 7 лечебных уч' рождений: городской больницы .**5 г.Донецка, городских больниц О1 2 и 5 и ¿ЦРБ г.Константиновки. терапевтического и кардиологического отделений ЦГБ г.Славянска, поликлинического отделения ДРБ г. Славянска.

обьем_диссертации.

Диссертация изложена на 207 страницах мапинопияи. иллюстрирована 20 рисунками и содержит 13 таблиц.

Работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практич^них рекомендаций и списка использованной литератур!.

Список литературы включает 310 источников, из которых 87 отечественных авторов и 223 - зарубежных.

• материал и методы исследования

Находились под наблюдением и обследованы 116 больных НМЛ, из-них 57 - с ДШ1 и 59 - о ПШП. Среди больных ДКШ1 были 47 мужчин и Ю а.<гнвдн (средний возраст 46,9+15,2), ГШ1 болели 44 мужчины и 15 женаин (средний возраст больных 53,9+16,4). Для определения нормальных показателе« центральной гемодинамики, функционального состояния миокарда, а также ПОЛ и АОС были обследованы 35 практически здоровых мужчин в возрасте 25-37 лет.

Эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование больных проводили на отечественном аппарате "Узкар-3", а также зарубежных аппаратах " Д1ока " и " ТозМЪа " производства Японии. Ультразвуковую локацию осуществляли в И- и В-режимах (по методике, предложенной и огпсанной Ре1вепЬаша Н. с учетом дополнений и рекомен-Д"шй, внесенных Ыухврлдаовым И. 1.1. и Беленковым Ю.Н,)Дчя оценки насосной и сократительной функции левого и-тлудочка (ЛМ) использовались. величины конечного систолического и диастолического размеров М (КСР и Щ5), вычисленные по формуле Тв1о1хо1а Ь.Е. , соответствуйте им объемы (КСО и КДО), ударный объем Ш (УО), а также фракция выброса (Ю), изменение размера ЛИ в систолу (?йЗ ) и скорооть циркулярного сокращения волокон миокарда ( Ус г ).

В качестве показателей инотропизма еще использовались величины экскурсии задней стенки ЛН (экс. ЗСПЮ и межжелудочковой перегородки (яке. МП), их систолического утолщения (% ут. ЗСЯЖ, % ут. ШП). '

Для характеристики функционального состояния миокарда также определяли индекс напряжения (инд. напр.), представляющий отноше-1;е периода напряжения к периоду изгнания VI индекс внугримиокар-диального напряжения ЛИ в конце фазы изометрического сокращения ( <а шах ) по формуле КаЪаЫп й.А. . О состоянии гемодинамики судили по величине ударного и сердечного индексов (УМ и СИ), вычисленных как отношение УО и минутного объема к площади поверхности тела. Массу миокарда ЛЖ (ШЛЮ определяли по формуле 5гоу В.1. . Функции диастолического расслабления ЛЖ оценивали по величине фазовых диасчолических объемов, вычисленных по формуле Та1оЬо1г Ь.Е. аналогично УО, и их процентному отношению к УО, При этом определялись соответствуювде значения в фазу быстрого наполнения (% ОБН), редуцированного наполнения 0Р1П и систолы предсердий (% ОСИ).

Регистрацию ЭКГ проводили нп & капа,тыном поликарлиографе 6- ккк -4 с последующей раешя^ро&еои и анализом.

Для выявления нарушение ритма и последующего контроля всем больным проводился 3-суточшй мониторинг по Холтеру с последующе!! расшифровкой записей при поиски отечественного комплекса "Лента-М".

О состоянии ИОЛ судили по содержанию в кропи больных продуктов этого процесса. Первичные продукты ПОЛ - гидроперек ;и (ГШ липидов в плазме определяли спечтрофотометрически на отечественное спектрофотометре С&-Х.6 по методу Polch I. в модификации Гаври-лова В.Г. и йишкорудной М.И.

Вторичный продукт ПОЛ - малоновнй диавдегид (НДА) также определялся спектрофотометрически, при этом било использовано его свойство образовывать устойчивое соединение с тиобарбитуровой кислотой. ВДА определяли в эритроцитах по методу Jagi К. в модификации Uchiama М. . Об интенсивности процессов СРО судили по величине спонтанной хемилюминесценции (ХД) плазмы крови - сверхслабого свечения, возникающего при химических реакциях с участием свободных радикалов. ХЛ регистрировали на отечественном хемилюми-но^етре ХЛк1-Ц01, работающем в режиме счета фат оно п.

Для определения состояния АОС крови использовался мс:од регистрации индуцированной ХЛ хиазмы, инициированной ионами двухвалентного железа. Для его осуществления была разработана оригинальная методика, впоследствии признанная рационализаторским предложением. Конструктивные изменения прибора ХЯМ-ЦЛ? внесенные для проведения указанны' методик, также признаны рационализаторскими предложениями.

С помопмо регистрирующего устройства производилась запись кривых индуцированной ХЛ, которые затем подвергались анализу и мп-теыптичеекоР обработке. Так как кривые кндушрованной ХЛ отражают протекание процессов СРО в исследуемом биологичевком субстрате, то по длительности латентного периода судили о содержании АО, по величине тангенса угла наклона кривой ( tg»t ) - о скорости процессов СРО, по величине медленной вспшкИ - об антио- ^идантной пк-тивности (АОА) крови. Светосумму свечения ( S хл) расценивали как брутто-эффект реакций окисления, ггредставляювпй собой cyvvan-ный интегративный показатель взаимодействия систем окисления и ян-тиокисления, что подтверждается его математическим выраг ,ни"м:

S хи ■■ / /М ¿х

где Б хл - светосумма свечения, равная площади под кривой лЛ, 1чху - математическая функция, описывающая кривую лЛ.

Вычисление Б хл производилось за 1500 сек, к это*.,, времени все кривые ХЛ достигали стационарного уровня.

Статистическая обработка цифровых показателей иссле.лонант' проводилась с помощью персональной ЭШ Ш1 РС/АТ-ЗЬб производства США. При этом использ-вался пакет программ " StatgraphIc " версии 2.00 с применением методов описательно!» статистики и регрессионного анализа шаговым методом. Интегрирование проводили по адаптивному пето,.у Ныотона-Котеса II порядка.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУВДШЕ

Из 57 больных ДОЛ ..ужчян было 47 женшин - Ю (17,5$!

средний возраст которых составил в общем 45,8+16,6 лет; 46,9+15,2 для мужчин и 42,6+13,4 для ясенщш. Давность заболевания была в среднем 3,6 лет.

При ЭхоКГ исследовании тмечались особенности, характерные для ДШ1 и которые полностью совпадали с описанными в работах отечественных и 31 .-убежных исследователей. Эти данные, а также их сравнение с показателям сЬс^КГ у здоровых лиц представлены в табл.] Обращает на себя внимание дилатация левых отделов сердца, выразившаяся в увеличении КСР, ВД5 и производных от них КСО и ИДО, а также ЛИ, резкое снижение показателей насосной и сократительной функции: 4В, , Уо£ , и др., центральной гемодинамики: УО,

МО, УИ; СМ и др. Следует отметить выраженное снижение таких показателей функционального состояния миокарда, как индекс напряжения и % ут. ЗСЛ1 и Ш1, отражающих его инотропизи.

Результаты исследования ПОЛ и АОС у больных ДЮШ, представленные в табл. 2, г~:и сравнении со здоровыми свидетельствуют о значительной активации СРО. Подтверждением тону служит повышение ХЛ сп, увеличение содержания в крови больных ДК и МДА. В то же время содержание АО в крови снижено незначительно, так как латентный перии; укорочен V I!) и недостоверно. Однако интенсивность свободно-радикальных процессов настолько высока, что АОС не в состоянии контролировать их к поддерживать на стабильном физиологическом уровне, подтверждением чего является увеличение tg </■ , величины медлен-

вспышки ХЛ и 3 хл. Вследотнлч того, что функциональная ак-

Таблица I

Показатели гемодинамики и функционального состояния миокарда у больных ДШ1

Показатели ~j ^__ЙазСнГ^

{ больные ДЕШ| . здоровые j Ср)

ЗСЛМд, см 1,04+0,21 1,08+0,09 >0,05

ЗСЛНс, см 1,36+0,12 1,76+0,06 ¿0,05

Я ут. ЗСЛЙ 26,7+0,69 63,9+4,6 ¿0,01

Экс. 3CJDÍ, cw 0,09+0,14 1,17+0,14 ¿0,05

ШПд, см 0,Ü(¿0,09ü 0,84+0,07 ¿0,05

Ш1с, см 1,04+0,12 I,42+0,Od ¿0,05

% ут. ШП 21,¿6,30 67,8+4,4 ¿0,01

Экс. toffl, см 0,52+0,104 0,76+0,06 ¿0,06

ЛИ, см 4,0+0,48 2,9+0,14 ¿0,05

КОР, см 5,9+0,35 3,25+0,18 ¿0,01

КНР, см 7,3+0,33 5,15+0,12 ¿0,01

КДО, мл 271,6+22,96 126,7+7,3 ¿u,0I

УО, мл 68,5+9,81 02,5+5,0 <0,05

ФВ, % , 25,3+3,97 65,3+6,4 ¿0,01

s Ver , сек 16,4+2,21 36,5+3,8 ' ¿0,01

0,62+0,102 1,24+0,13 ¿0,01

'1!, ил/м2 36,3+3,71 40,745,9 ¿0,05

СИ, л/мин/м^ 2,47+0,25 3,38+0,12 ¿0,05

шла, г 202,0+24,38 I53,ö+Ü,4 ¿0,01

¿шах , дин/сь;^ 288,9+12,05 254,6+6,4 ¿0,03

Инд. напр. 0,40+0,052 0,33+0,001 ¿u,01

% ош 47,3+1,71 54,3+vi,2 ¿Ü ,Lfj

% (PH 37,9+1,07 24,8+1,7 <Ü,lfi

OCII 14,8+0,84 20,9+2,3 <(J,ü:>

Показатели состояния ПОЛ и A0G у больных ДШ1

Таблиаа 2

Группы

Показатели

№л i

ВДА,

шгазмы }m«M/IOj Эр {

ХЛ сп, ¡латентный

¡период имп/сек сек

-1--г—-

Í ¡медленная i s и, иип.

' tgo¿ Г™к J (хЮЗ)

Здоровые 2,38+ 2,07+ 2,75+ 231,2+ 0t332+

0,549 0,328 0,422 5tí,64~ 0,042~

Бальные ДОШ 9,0+ 9,65+ 10,6+ 173,4+ 0,637+

1,15 0,87~ 0,78 27,5I~ 0,046~

Достоверность

различий

(р) ¿0,01 ¿0,01 <0,01 >0,05 <0,05

155.6+ 32,62~

347,4+ 56,72~

<-0,05

37,8+ 9,02~

223,1+ 32.63~

<0,01

Со

ДОС снижена на всех этапах протекания процессов ПОЛ, происходит параллельное повышение образования как первичных - ГП, так ч вторичных продуктов - ЬДА.

Среди 59 больных ГКШ были 44 мук чини (74,6?,) и 15 женщш (25,4'/,), средний возраст которых быт 47,4+14,3 лет: муж -ин -45,7+13,2, женпцн -53,9^16,4 лет. Давность заболевания составляла в среднее 5,3 года.

ЭхоКГ исследование, результата которого представлены в табл.З, позволило поставить диагноз ГКШ больным, у которых наблюдаюсь бессимптомное или-атипичное течение, а также уточнить анатомические варианты, особенности изменения гемодинамики и функционального состояния миокарда у больных ГКМП. Среда анатомических особенностей выделялся такой характерный признак как резкое утол.чрние к!Щ вследствие асимметричной гипертрофии и связанные с этчм функциональные изменения: резкое снижение экскурсии и систолического утолтения М(П. Уменьшение ЮР следует рассматривать так следствие у^ллпрния ''"¿И и уменьшение просвета ЛЛ. Сократительная и насосная функция не имели отличий от здоровых лиц. Патогномоничны для ГКШ является нарушение да ас тол и чес кой функции миокарда, что ранее неоднократно отмечалось многими исследователями и наблюдалось среди обследованных больных. Это выражалось в значительном Снике-нии % ОБи и компенсаторном повышении % ОСП и % ОРН. Ьотгаеше дна-столического давления в ЛЯ из-за нарушения функции расслабления миокарда и нарушение опорожнения ЛП вызывало достоверное увеличение его размера. При значительном нарупении расслабления ЛД и затруднении оттока крови из левых отделов сердца застс .1 и повышение давления в малом, а затем и больном кругах кровообращения могут привести к развития так называемой "диастолической" сердечной недостаточности, которая в отличие от "систолической" не сбпровождается снижением насосной и сократительной функции миокарда. Наблюдаемый у обследованных больных признаки застоя крови в кругях кровообращения без изменения показателей центральной гемодинамики подтверждают ото.

Как неоднократно заявлялось во многих публикациях, у больных обструктивной ГКШ время и амплитуда систолического дви. эния митральной створки не отражает степень обструкции, нарушения гемодинамики и другие анатоыэ-функциональные изменения, что наблпдалосг> и в настоящей работе, по?тому ввиду указанных причин эти показать-

Таблица 3

Показатели гемодинамики и функционального состояния миокарда у больных ГКЫ11

Т

Показатели

Группы

Достоверность

ЗСЛДд см ЗСДНс, см % ут. ЗСЛЙ Экс. ЗСЛН, см Ш1д, см МПс, см % ут. МП Экс. Ш1, см ЛП, см КСР, см Ш, см КСО, мл КДО.ш УО, мл

ав, %

Уо£ , сек"1 УН, мл/м2

СИ, л/иин/м*" «ШЯ, г

<о щах , дин/см^ Инд. напр. % ОБН % СРН

| больные ГКЫП } зпоровые — ¡различий

0,95+0,10 1,08+0,09 -»0,05

1,65+0,09 1,76+0,06 >0,05

75,8+15,47 83,9+4,6 >0,05

1,15+0,137 1,17+0,14 Я), 05

2,2+0,39 0,84+0,07 ¿0,01

2 3+0,31 1,42+0,08 ¿0,01

6,9Л,30 . 67,8+4,4 <0,01

0,35+0,112 0,76+0,06 <0,01

3,9+0,32 2,9+0,14 <0,01

2,9*1+0,21 3,25+0,18 ?0,05

4,7+0,14 5,15+0,12 <0,05

32,9+5,58 43,9+3,6 <0,05

102,8+6,92 126,7+7,3 <0,01

72,8+8,29 82,5+5,6 >0,05 .

71,5+6,00 65,3+6,4 >0,05

37,3+3,9: 36,5+3,8 >0,05

1,32+0,056 1,24+0,13 >0,05

47,2+1,85 48,7+5,9 >0,05

4,23+0,219 з,ззТо,12 ¿0,05

208,5+15,86 153,8+8,4 <0,01

210,1+14,15 254, £б,4 <0,01

0,32+0,09 0,33+0,001 >0,05

37,3+1,39 54,3+3,2 <0,01

37,6+2,25 24,8+1,7 <0,01

25,1+1,78 20,9+2,3 <0,05

ли не учитывались и дальнейшему анализу не подвергались.

Результаты исследования ПОЛ м АОС у больных ГШ1П и та сравнена со здоровыми, приведенные в табл. 4, свидетельствуют об активации процессов СРО. Подтверждением этому лаяяется повышение Хл сп и tg1Z. . Однако патогенез нарушений ПОЛ при ГКМП иной, чек при Д1ШП, ч обусловлен преимущественно уменьшением содеркашя АО в крови, о чем свидетельствует укорочение латентного периода. Снижение вследствие этого АОА крови подтверждается увеличением медленной вспышки и 3 хл. Другип компоненты АОС сохраняют свою функциональную активность, поэтому интенсивность ПОЛ на последуюплх этапах снижается. Этим и объясняется высокое содержание первичных продуктов - ГП в крови больных и снижение по сравнению с ДКШ накопления вторичных продуктов - ¡¿ДА.

Учитывая вышеизложенное, можно сделать заключение, что при ГКМП активация ПОЛ вызвана уменьшенном содержания АО и снижением АОА плазмы, процессы ПОЛ происходят пренмуцзственно в кпови и на уровне клеточных мембран, сопровождаясь повышением образования первичных продуктов - ГП, в дальнейшем внутриклеточные компоненты АОС противодействуй протеканию ПОЛ, и образование вторичных продуктов - ВДА снижается. При ДКМП снижена функциональная активность ьзех компонентов АОС без уменьшения содержания АО в плазме, вследствие чего ПОЛ протекает интенсивно на всез: этапах, включая и внутриклеточные, что. сопровождается повышением образования как первичных - ГП, так и вторичных продуктов ПОЛ - МДА.

„ Принимая во внимание, что продукты ПОЛ являются повреждаюпими факторами клеточных структур и ведут к необратимым изменениям зтруктуры и функций клеток, была проанализирована взаимосвязь меж-цу активацией ПОЛ и степенью нарушения (функций миокарда у больных УШП и ПСМП. При этом отмечена причинно-следственная взаимосвязь ¿ежду активацией ПОЛ и тяжестью клинического состояния больных, а <орраляционный и регрессионный анализ показали взаимообусловленность и патогенетическую направленность воздействия изменения про-дессов ПОЛ на нарупения функционального состояния миокарда у боль-тх К3.1П. Среди больных ГКМ1 наибольшая корреляционная связь (по 5сех случаях -0,99) наблюдалась медду показателями и тенсив-

юсти ПОЛ - ДК, МДА и ХЛ сп и нарупениеы диастолической функция И: % ОБИ, % СРН, ОСП, а коэффициент регрессии был соответствен-г) 0,90, 0,88 и 0,82. С другими показателя!"!' гемодинамики и функ-[иогального состоя!ия миокарда связь ПОЛ била гораздо менее тесной:

Таблица 4

Показатели состояния ПОЛ и АОС у больных ПШП

Показатели

гру11™ !-пй-!-Ш-! утг „„ !-Г,

I ДК, | ВДА, | ХЛ сп, {латентный | , ¡медленная имп

- ЧтМ/чП - - !1-вТЧТ.ПП | tg оС

1 1

| мкя/кл | ,9^1 {период, { tgoC {вспышка, • о

| плазмы {нкМ/10 Эр | иип/сек , сек | ; икп/еек { (хКг)

Здоровые 2,38+ 2,07+ 2,75+ 231,2+ 0,332+ 155,6+ 37,8+

0,549 0,328 0,422 58,64" 0,042~ 32,62" 9,02~

Больные ГКМП П,9+ 4,7+ 11,3+ 84,8+ 0,644+ 321,0+ 190,7+

1,14* 0,83 0,56 17,93 0,082~ 64,81~ 28,40~

Достоверность

различ**й

<Р> ¿0,01 <0,05 ¿0,01 ¿0,01 <0,05 <0,01 <0,01

r ¿ 0,52. Величина критерия Дурбина-Ватсона в пределах 1,51-2,56 показана высокую достоверность приведенного анализа.

Среди больных ДШ1 наибольшая корреляционная зависимость била между ДО, ВДА, ХЯ сп и ФВ: г = -0,973, У0: г = -0,972 и -ВДО: г = 0,961; менее тесная с инд. напр.: г = -0,63; КСО; г = 0,61 и УИ; г = -0,53. Коэффициент регрессии между изменением гемодинамики и функционального состояния миокарда и ДО был н = 0,79, с МДА: к = 0,86, с ХЛ сп: Н = 0,70, а значения критерия Дурбина-Ватсона соответственно 2,92, 2,02 и 1,94.

Указанные закономерности взаимосвязи и ее теснота указывают на строгую зависимость определенных изменений сердечной деятельности от особенностей нарушений ПОЛ и АОС у больных Д1СМП и ГКМП, С учетом вышеиаложенного был сделан вывод, что активация ПОЛ является существенным компонентом патогенеза lfflíl, так как играет определенную роль в повреждении кардиомиоцнтов и вызывает нарушение их структуры и фунгций. Принимая во внимание, что АО ингибиру-ют реакции СРО и способствуют снижению активности ПОЛ, целесообразно применять их у больных КМП в качестве средств патогенетической терапии с целью коррекции состояния ПОЛ, предупреждения деструктивных процессов в миокарде и снижения тяжести клинического течения заболевания.

О С учетом особенностей изменения (функционального состояния АОС у больных ГКМ и ДКМЛ и фармакологических свойств различных АО препаратов были разработаны оптимальные схемы их применения. У больных ДКМП лечение следует проводить синтетическими АО, имею-вдми высокую антирадикальную активность и способность к автономному бесферментному ингибировашш СРО. Больным ГКМП начинать лечение нужно с синтетических АО, чтобы достичь нормализации в максимально короткий срок, после чего поддерживающею терапию осущзствлять как заместительную с использованием комплекса природных АО. Подробные схемы применения АО при КМП представлены в разделе "Практические рекомендации".

Для изучения и оценки эффективности АО в комплексной медикаментозной терапии КШ больные ГШ! и ДКМП были разделены методом случайной внборм на опытную и контрольную группы. Средний возраст больных в обеих группах был практически одинаковым, показатели ЭхоКГ, ПОЛ, АОС не имели достоверных различий, то есть по всем критериям группы были равнозна^ыми. В опытную группу больных ДКВД

поили 29 человек (24 мужчин и 5 женщш), в контрольную - 28-(23 мужчины и 5 кенщш). У (Зольных ГКШ в опытной группе бшо 29 человек (22 мужчин и 7 женгмн), в контроль но Г- - 30 (21 мужчина и 9 кенщш). Больные контрольно? группы получали общепринятую дня данной формы 1ШП терапию, больным опытной группы дополнительно к общепринятой назначалась АО терапия для коррекции состояния ПОЛ ц АОС. Оценку эффективности применения АО в терапии больных КШ провод ли путем сравнения результатов лечения в обеих г4уппах по данным клинических, лабораторных и инструментальных исследований, что позволило с достоверностью судить о влиянии АО на течение заболевания и состояние больных. При этом анализировались не только изменения поучаемых показателей, но и их взаимосвязь с целью доказательства воздействия АО именно на те функции сердца, нарушение которых приводит -К развитию КШ. Направленность таких связей подтверждала специфичность и патогенетическую обусловленность АО терапии, а теснота связи характеризовала силу влияния АО на восстановление нарушенных функций.

Выраженные й^статистически достоверные различия показателей ПОЛ и АОС в опытной и контрольной группах больных ДКМП после лечения, представленные в табл. 5, являются прямым следствием применения АО в опытной группе и обусловлены их механизмом действия.

При сравнении изменений гемодинамики и функционального состояния миокарда в обеих группа: больных ДКМП, представленных в табл.6, отмечалась определенная тенденция, отражающая воздействие АО именно на те функции сердца, изменение которых имеет решающее значение в патогенезе и развитии клинической картины ДКМП. Наиболее возросли показатели сократимости миокарда: £В, %д Б , УоХ , (э шах, инд. напр., а также УИ и СИ, увеличение которых является следствием повышения инотропизма миокарда. Математический анализ показал тес-нуга взаимосвязь {лелдху изменением ПО" и динамикой функционального состояния миокарда в опытной группе: коэффициент корреляции был наиболее высоким между ДК, МДА, ХЛ сп и ФВ и во всех случаях г = -0,83, то есть сократимость повышалась в первую очередь. Вследствие этого повышалась насосная функция: »• = -0,56 между ДК, ЫДА, ХЛ сп и УО, снижалась тяжесть сердечной недостаточности: г = -0,54 между ДК, МДА, ХЛ сп и ин,". напр., для остальных показателей г 0,26. Регрессионный анализ подтвердил зависимость динамики функций сердца от изменений ПОЛ: для ДК: К = О,СО, ВДА: а =С)0,53, ХЛ сп: 2 = 0,62 при значениях критерия Дурбина-Батсона

Таблица о

Сравнение состояния ПОЛ и АОС у больных ДКШ после лечения в зависимости от вариантов проведенной терапии

; Показатели

Групг'ы { Ж | ЦЦА| { аЛ сп, ¡латентный } , ¡медленная } гхл, имп

икУил | о ¡период | ¡вспышка } о

| плазмы |мки/10 ор | имп/сек | сок. ] ;и»т/сек ^ СхЮ )

Опытная 4,1+ 3,4+ 4,3+ 244,3+ 0,368+ £34,2+ 107,1+

группа 0,81 0,49 0,45 30,7 0,094~ 29,3 ~ 25,4 ~

Контрольная 7,5+ 8,3+ 8,3+ 142,1+ 0,432+ 376,4+ 218,9+

группа 0,76 0,65 0,53 27,8 0,087 46,7 38,4 ~

Достоверность

различий

<Р> <0,01 ¿.0,01 ¿0,01 ¿0,01 >0,05 ¿0,05 ¿0,05

Таблица 6

Сравнение показателей гемодинамики и функционального состояния миокарда у больных ДШ1 после лечения в зависимости от вариантов проведенной терапии

Показатели | ^ ¡КУ"»

I опытная ¡' контрольная ) (р)

ЗСЛМд, см 1,06+0,18 0,99+0,068 70,05

ЗСЛМс, см 1,50+0,II 1,3+0,06 >0,05

% ут. ЗСЛЖ 49,5+10,13 36,9+7,58 >0,05

Экс. ЗСЛЖ, см 1,23+0,09 1,1+0,13 >0,05

МШд, СМ 0,83+0,07 0,83+0,076 >•0,05

Ш1с, см 1,2+0,08 1,2+0,07 >0,05

% ут. № 50,6+10,35 45,2+10,11 >■0,05

Зкс. Ш1, см 0,87+0,13 0,79+0,12 >0,05

ЛП, см 3,5+0,27 3,6+0,35 >0,05

КСР, см 5,2+0,29 5,6+0,51 >0,05

ВДР, см 6,3+0,33 7,1+0,42 >0,05

КСО, мх 1347б+17,06 14777+29,3 >0,05

ВДО, ил 222,6^22,21 254,3+23,8 >0,05

УО, мл 95,6+12,71 83,3+9,8 >0,05

ев, % 48,4+6,74 . 33,2+5,29 ¿0,05

Б УоГ , сек 28,0+2,46 21,3+1,63 ¿0,05

0,84+0,084 0,74+0,067 ¿0,05

УИ, ш/м2 56,7+6,59 43,5+6,74 ¿0,05

СИ, л/мин/м2 3,7+0,35 3,0+0,21 ¿0,05

Ш, г 183^0+17,02 18972+т5,02 >0,05

¿?тах , днн/см*", 242,5+12,30 266,8+9,29 ¿-0,05

Инд. напр. 0,34+0,С21 0,38+0,038 ¿0,05

% ОБН 54,2+9,50 48,8+1,07 >0,05

% СРН 29,6+2,94 33,6+2,00 >0,05

% осп 18,2+1,05 17,5+1,Зи >0,05

от 1,73 до 2,15. В контрольной группа значении коэффициентов корреляции били значительно нике, что свидетельствовало о мзнее прочной связи: ДО, МДЛ и ХЛ сп коррелировали с ВДО; г = -0,64, с 5В: г - -0,59, дня других показателей г ¿- 0,42. Регрессионная связь также была слабая: значения Н для ДО - 0,45, ЫДА - 0,48, ХЛ си -0,64, критерий Дурбина-Ватсона соответственно бш равен 1,02, 1,39 и 2,12'.

Прч сравнении показателей ПОЛ и АОС в опытной и контрольной группах больных ПЯЛ после лечения, представленных в табл. 7, ст-1/ечаетсн статистически достоверная разница п^ всем показателям, объясняемая нормализацией в опытной группе в результате применения АО. Учитывая то, что у больных Г1ШП большинство показателей Зхо!СГ не отличаются от нормы, изменения их в процессе лечения не произошло. Изменились только показатели тех функций, нарушение кото-рьс характерно для ГКМБ ц которые исходно отличались от нормы, Зти данные представленг в табл. 6. Так как при ГКЫП нарушена диа-столическая функция миокарда, то рполие закономерным является достоверное изменение % ОБН и % ОСП, отракавщх тенденций к нормализации процесса расслабления миокарда. Закономерным бшо и достоверное увеличение экскурсии МШ как результат частичного восстановления функциональи-« возможностей поврежденного миокарда.

Математический анализ показал в опытной группе наибольшую корреляционную связь кежду изменениями ДК, 14ДА, ХЛ сп и 5В: г = -0,66, УО: г = -0,82, КДО: г = -0,78, так как улучшение диастолической функции вызвало увеличение КДО, что повлекло увеличение УО нр;; -следствие, 5В. Регрессионный анализ показал наиболее сильную связь между указанными показателями и ДК: К = 0,63, ХЛ сп: И = 0,67, несколько слабзе с ВДА: а= 0,53, что объясняется меньшей ролью вторичных продуктов ПОЛ в патогенезе ПОДЛ. Значения критерия Дур-бина-Ватсона были соответственно 2,31; 2,14 и для ¡АДА - 1,43. В контрольной группе корреляция бша настолько слабой, что можно говорить об отсутствии связи вообще: максимальное значение г= 0,39, а коэффициент регрессии колебался в пределах И = 0,21-0,25 при критерии Дурбина-Ватсона от 1,35 до 1,74, то есть отсутствовала связь у.еяду изменением ПОЛ и функционального состояния миокарда и гемодинамики.

Сравнение отдаленных»результатов также показало высокую эффективность разработанного метода лечения бгльных Ш1; длительность

Таблица 7

Сравнение состояния ПОЛ и АОС у больных ГКШ1 после лечения з зависимости от вариантов проведенной терапии

Группы ! ! Показатели

! мк5$лл , птазмы | ш, I мкМ/Ю9 | ХЛ сп, Эр| имп/сек ¡латентный {период, | сек ! ! 1 ¡медленная ¡вспышка, |имп/сек 1 Зхл, имп. 1 (хЮ3)

Опытная 3,5+ 3,1+ 4Д± 174,3+ 0,435+ 206,4+ 71,6+

групп' 0,52 0,54 0,28 14,6 0,038 32,7 17,2

Контрольная 11,2+ 3,7+ 8,9+ 127,1+ 0,755+ 343,7+ 161,0+

группа 1,23 о,4а 0,67 11,31 0,042 29,8 24,73'

Достоверность различий <Р> ¿0,01 ¿0,05 ¿0,01 ¿0,05 ¿0,05 <0,01 ¿0,01

Таблица В

Сравнения показателей гемодинамики и функционального состояния миокарда у больных ГШ1 после лечения в зависимости от вариантов проведенной терапии

Показатели

Группы

Достоверное1:

опытная | контрольная |

,раз^

ичий

ЗСЛДц, см ЗСЛЛс, см % ут. ЗСЛЖ Экс. ЗСШ, см ШПд, см ШПс, см % ут. № Экс. Ш1, см ЛП, см КСР, см ВДР, см КСО, мл ВДО, мл УО, мл «В, % ^дз

Уо* , сек-1 УИ, ыл/м2

СИ, л/мин/м2 ШЛИ, р

¿аах , дин/«.!2 Инд. напр. % ОБН % СРН % ОСП

0,96+0,07 0,95+0,06

1,<н0,06 1,6+0,068 70,0ь

65,3+12 ,23 73,1+10,86 70,05

1,1+0,09 0,99+0,22 ^0,05

2,19+0,26 2,2+0,28 70,05

2,5+0,29 2,8+0,51 70,05

13,7+5,26 9,5+4,04 70,05

0,78+0,13 0,51+0,09 ¿0,05

3,4+0,23 3,7+0,18 70,05

2,9+0,12 2,9+0,87 70,05

4,8+0,12 4,8+0,14 70,05

32,1+3,21 33,3+2,46 70,05

106,8+7,16 109,7+6,97 70,05

74,9+7,88 76,0+7,48 >0,05

69,9+3,91 69,1+14,63 70,05

32,1+1,85 33 ,¿1,71 70,05

1,1+0,04 1,2+0,06 70,СО

45,8+1,46 46,4+1,04 >0,05

4,6+0,22 4,5+0,46 70,05

18678+11,05 1887б+в,77 70,05

231,7+15,11 221,9+12,87 70,05

0,33+0,007 0,33+0,008 70,05

46,4+2,06 41,7+1,33 ¿0,05

34,4+2,96 35,9+2,11 70,05

19,0+1,29 22,3+1,05 ¿0,05

ремиссии в опытной группе ДКМП увеличилась в 2-2,5 раза, ГКШ -в 1,5-2 раза. В контрольной группе больных ДКШ в течение года умерли 4 человека, ГКШ - 2, в опытных группах-летальных исходов не было, а большинство больных отметили заметное улучшение общего самочувствия и повышение трудоспособности.

Таким образом, взаимосвязь между положительной динамикой клинических и функциональных показателей и состоянием ПОЛ и АОС в опытной группе больных и отсутствие ее в контрольной доказывают эффективном» применения АО в комплексной медикаментозной терапии КШ.

ШВОДЫ

1. Активация ПОЛ, сопровождающаяся.усилением спонтанной лЛ и увеличением содержания в крови продуктов ПОЛ, отмечена у больных ДКШ и ГШ1 и ее степень соответствует тяжести клинического состояния и изменениям функциональных показателей деятельности сердца.

2. У больных ГКШ снижение АОА крови обусловлено преимущественно уменьшением содержания АО при сохранении функциональных резервов внутриклеточной АОС, что приводит к повышению содержания первичных продуктов ПОЛ - ГП при значительно меньшем увеличении содержания вторичных продуктов ПОЛ - ВДА вследствие ингибирования ПОЛ на последующих его этапах.

3. У больных ДКШ не происходит супдаственного уменьшения содержания АО крови, однако в результате снижения функциональной активности АОС клетки процессы ПОЛ интенсифицируются на всех этапах, что сопровождается увеличением содержания как первичных - ГП, так и вторичных продуктов ПОЯ - ВДА.

4. Активация ШЛ имеет существенное значение в патогенезе различных КШ, так как является одним из ведуздх факторов повреждения кардиомиоцитов и нарушения их функци,., в связи с чем целесообразно и патогенетически оправдано применение АО для коррекции состояния П0Л и АОС у больных ДОП.

5. Угнетение индуцированной ионани двухвалентного железа ХЛ при повышенных показателях интенсивности ПОЛ (величине спонтанной лЛ, увеличении содержания в крови продуктов ПОЯ - ГП и ВДА) свидетельствует о глубоком повреждении ка; даомиоцитов и является прогностически неблагоприятным признаком.

6. Учитывая особенности изменения ПОЛ и AQC у больных различными КИП, при Д№П следует применять преимущественно синтетические АО, при ГШП - природные, проводя при этом биохимический контроль и своевременную коррекцию АО терапии.

7. АО следует применять в комплексе с другими средствами медикаментозной терапии НШ1» так как сочетание препаратов различного действия обеспечит их влияние на. различные звенья патогенеза Ю4П и позволит создать оптимальные условия для восстановления нарушенных функций миокарда.

8. Общепринятая медикаментозная терапия не оказывает существенного влияния на состояние ПОЛ и АХ у больных КШ.

9. Предлагаемый метод комплексного лечения больных КМП с применением АО в качестве средств патогенетической терапии эффективен и может быть рекомендован для широкого использования во врачебной практике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ч

1. Всем больным КШ рекомендуется проводить исследование состояния ПОЛ и АХ, включающее определение содержания в крови первичных (ГП) и вторичн о (ВДА) продуктов ПОЛ, а также АОА крови методами регистрации спонтанной и индущтро ванной ХЛ с целью выяснения тяжести патологического процесса и прогнозирования течения заболевания.

2. Для лечения больных ДМ/Л в зависимости от клиниче жого те- ' чення и тяжести заболевания рекомендуются следующие схемы АО терапии в комплексе с другими лекарственными препвратами:

а) при латентной и стабильной форме применять природные АО только в период обострения:

- токоферола ацетат - 30 мг внутримышечно или пероррлыю I раз в сутки,

- аскорбиновая кислота - 500 мг в сутки перорально при 2-кратном приеме,

- глутаминовая кислота - по 500 мг 3 раза в сутки перорально, курс лечения 25-30 дней;

б) при рецидивирующей форме в период обострения: комбинация синтетических й природных АО*

- ионол (бутилокснтолуол) - по 1,0 г (5 ил 2.0% масляного раствора) пероражьно 4 раза б сутки в течение 5-7 дней, затем по 1,0 г 3 раза в сутки в течение 15-20 дней, далее терапия природными АО как при стабильной форме;

в) при прогрессирующей форме:

- ионол - по 1,5 г 4 раза в сутки в течение 7-Ю дней, затем по 1,0 г 4 раза в сутк;: - 15 дней, далее по 1,0 г 3 раза в сутчи в течение 20-25 дней.

Я середине и конце указанного курса необходим биохимический контроль состояния СРО липидов с определением соотоетствуюпда показателей (АОА крови, ГП, МДА и др.) и при превышении более, чем на 1т от нормы, продолжить применение синтетических АО, а при уровне выше нормы менее 1СЩ перейти на терапию природными АО, как указано выше. При переходе заболеваний из единой клинической формы в другую длительность приема и дозировка препаратов соответственно изменяются.

3. При лечении больных ПШ АО рекомендуемся применять в вамп* лексе с другими препаратами следующим» образом:

- ионол - 1,0 г (5 ».иг £0$ масляного раствора) 4 раза в день в течение 4-7 дней в завмскисстиот результатов биохимического контроля. При уровне ПОЛ вше 150% от нормы дозу уменьшить до 1,0 г 3 раза в день и продолжить прием ецэ 3-4 дня. Если уровень ПОЛ не превышает 150$£ от нормы, лечение продолжить комплексом природных А0# состоянии из токоферола ацетата, аскорбиновой и глутавдновой кислот.

В случае, если уровень ПОЛ не превышает 100% от нормы, лечение АО можно не проводить, учитывая сохраненные резервы АОС и способность к спонтанной нормализации.

список работ, опубликованных по теме дассбртащй

1. Некоторые эхо кардиографические показатели кардиогемодина-м?ки у "порстменов и физкультурников в состоянии покоя и после физической нагрузки // Медицинские проблемы физической культуры. - Киев; Здоров'я; 1986 (в соавторстве).

2. Программа расчета сердечной гемодинамики на ШЭВш "Электроника БЗ-21" // Врач. дело. - 1986. - №2. - С. 62-63 (в соавторстве).

3. К диагностике дилатационной кардиомиопатии у больных пожилого и старческого возраста // Эпидемиология, клинико-биохимиче-ские и социальные аспекты долгожительства в Сибири: Тез. докл. Снбир. конф. - Новосибирск, 1987. - С. 80-81. (в соавторстве). •

4. Применение антиоксидантов в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца в пожилом и старческом возрасте // I съезд геронтологов и гериатров Украинской ССР: Тез. и рефер. докладов. - Днепропетровск, 1988. - С. 57т (в соавторстве).

5. Некоторые вопросы дифференциальной диагностики ишемической болезни и кардиомиопатий // Творчество молодых - здравоохранению . Донецк, области: Тез. докл. обл. науч. конф. - Донецк, 1980. -

С. 43.

6. Применение инотроптдс средств при дилатационнои кардиомиопатии // Клин. мед. - 1909. - №1. - С. 87-90. (в соавторстве).

7. Дигидробеизошридины - новый класс биооксидантов // Ш Ьсе-союз. конф.:Биоантиокси; ант: Тез. докл. - М.- 1989. - Т.1. - С.243 (в соавторстве).

8. Применение ингибиторов перекисного окисления липидов в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца // Материалы УШ съезда терапевтов Грузин. - Тбилиси, 1989. - С, 41.

(в соавторстве).

9. Состояние перекисного окисления липидов крови при различных формах экспериментального инфаркта миокарда // Научно-техш.-ческие проблемы современной терапии: Тез. докл. обл. науч.-практ. конф. - Харьков, 1989. - С. 79-84 (в соавторстве).

10. Новые аспекты применения антиоксидантов при сердечно-сосудистых заболеваниях // Достижения молодых ученых-медиков - в практику здравоохранения: Тез. долкд. обл. науч. конф. - Донецк, 1990. - С. 67-68.

11. Значение антиоксидантов в многофакторной профилрктике ишемической болезни сердца // Актуальные вопросы профилактики неинформационных заболеваний: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. -1990. - С. 52 (в соавторстве).

12. К вопросу патогенетической профилактики ишемической болезни сердца антиоксидантами // Актуальные проблемы клинической кардиологии: Тез. докл. рациональной конф. - Томск, 1990. - 6. 59 (в соавторстве).

13. О целесообразности оптимизации перекисного окисления ли-пидов в лечении осложненных форм заживления инфаркта миокарда // Врач. дело. - 1990. - №12. - С. 16-Ю. (в соавторстве).

14. Актиоксиданты в многофакторной профилактике ишемической болезни сердца // Медицинская наука - здравоохранению Донбасса: Тез. докл. обл. науч. конф. - Донецк, 1990. - С. 23-24 (в соавторстве) .

15. Изменения перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности крови при язвенной болезни // Хроническое воспаление и заболевания органов шщзварения: Тез. докл. науч.-практ. конф. -Харьков, 1991. - Ч. I. - С. 161. (в соавторстве).

16. Коррекция нарушений перекисного окисления липидов у больных язвенной болезнью // Врач. дело. - 1991. - }?2. - С. 86-87

(в соавторстве).

17. Особенности антиоксидантной терапии у больных сердечнососудистыми заболеваниями // Физиология и патология перекисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза: Тез. док*. Л1 Всесоюз. конф. молодых ученых. - Полтава, 1991. - С, 21-22.

18. Клинические и патогенетические аспекты применения антиок-сидантов у больных ишемической болезнью сердца // Физиология и патология перекисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза: Тез. докл. УП Всесоюз. конф. молодых ученых. - Полтава, 1991. -

С, 22 (в соавторстве).

19. Состояние перекисного окисления липидов и перспективы применения антиоксидантов у больных кердиомиопатиями // Вопросы кар-диологы: Тез. докл. I съезда кардиологов Казахстана. - Алма-Ата, 1991. - Т.1. - С. 58. (в соавторстве).

20. Применение антиоксидантов в комплексной патогенетической терапии ишемической болезни сердца // Вопросы кардиологии: Тез. докл. I съезда кардиологов Казахстана. - Алма-Ата, 1991. - Т.1. -С. 127.