Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Состояние микроциркуляции внутренних органов и реологически свойства крови при сочетанных поражениях печени и поджелудочной железы

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ВТОРОЙ ТАШКЕНТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

РГ0 ол

На правах рукописи

- 8 ОПТ 1996

удк 616.13/. 16:616.36/37

АСКАРОВ Худоёр Адхамович

состояние микроциркуляции внутренних органов и реологические свойства крови

при сочетанных поражениях печени и поджелудочной железы

14.00.16 — патологическая физиология

автор еферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент — 1996

Работа выполнена со Втором Ташкентском государственном медицинском институте.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор X. Я. КАРИМОВ.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор МАНКУС Т. Г.,

доктор медицинских наук,

профессор ЗАКИРХОДЖАЕВ Ш. Я.

Ведущее учреждение — Первый Ташкентский государственный медицинский институт.

Защита диссертации состоится « » 1996 г.

в часов на заседании специализированного Совета

Д.087.09.02 при Втором Ташкентском государственном медицинском институте по адресу: 700109, Ташкент, ул. Фаро-би, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « /¿} » 1996 года.

Ученный секретарь специализированного Совета доктор медицинских наук,

профессор А. А. БАТЫРБЕКОВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

Актуальность проблемы. Проблема сочетании патологий становится все более актуальной в современной медицинской науке. Это связано с одной стороны с удлинением продолжительности жизни. с другой - различные Факторы внешней среды, за счет нарушения экологического оалланса в природе, отрицательно влиял на функциональное состояние различных органов и систем организма приводят к развитию сочетанныч патологий. Среди разнообразных сочетанных патологий особое место занимает различное сочетанио сахарного диабета (СД) и острых гепатитов. Согласно литературным данным больные с СД относятся к группе высокого риска инфицирования возбудителями вирусных гепатитов. Заболеваемость острым вирусным гепатитом при инсулиннезависимой (И1ГЗ) <{орме СД 2 раза, а при инсулинвависимой (ИЗ) - 8-10 раз выше, чем среди здорового населения ( А.0. Бдюгер и соавт., 1988). Учитывая целый ряд социально-экономических, экологических и эпидемиологических особенностей нашего региона, у 52,77. больных СД можно предполагать парентеральный путь заражения вирусным гепатитом» Часто встречается развитие диабета на фоне или после перенесения острого вирусного юш токсического гепатитов. СД развивается в среднем через б лет посл> обнаружения симптомов поражения печени. Кроме того гепатиты различной этиологии часто сочетаются с диабетическими нарушениями углеводного обмена различной степени выраженности (A.C. Ефимов.. 1G89). Развивзднеся как при СД. так и гепатитач иммунологические и метаболические расстройства приводят )с наруиениям реологических свойств кроьи и ¡сомпонентов микроциркуляторного русла. Однако в доступной литературе мы не нашли исследований, посвященных изучению реологических свойств крови, шкрогемоциркуляции печени и поджелудочной келезы при сочетанных их поражениях. Между тем эти нарушения являются одними из ведущих патогенетических факторов, определяющими течение и исход заболеваний. Естественно, подобные исследования в условиях клиники практически невозможны. Однако данную проблему эндокринологии и гепатологии можно успешно решить используя экспериментальные модели сахарного диабета и токсического гепатита.

Цель исследования. Опенка состояния микроциркуляш':; "чут-ренних органов, реологических сьойсп? кропи и сл-пен/. vr^-U"'.

шш клеточных мембран в динамике сочетанных поражений печени и пол'лелудочной желеяы.

Основными задачами исследования являются:

1. Сшюнение особенностей нарушений реологических свойств крови (вязкость и скорость сдвига, физико-химические параметры мемб-р.чи эритроцитов, "дзетта" - потенциала и злектрофэретической подвижности (Э1П) клеток) в динамике развития острого токсического гепатита (ОТГ) на Фоне СД и СД на фоне ОТГ.

2. Исследование состояния микроциркуляции (МКЦ) печени, поджелудочной железы и почек в динамике сочетанных поражений печени и поджелудочной железы.

3. Определить степень нарушения мембран эритроцитов в динамике сочетанных поражений печени и поджелудочной железы и их связь с изменениями микрогемореологии.

4. Определить уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности ферментов антиоксидантной системы (АСС) при сочетанных поражениях печени и поджелудочной железы.

Научная новизна. Впервые установлено, что при сочетанном поражении печени и поджелудочной железы существенно изменяется МКЦ русло печени, почек и поджелудочной железы, степень и характер внраченности нарушений зависит как от срока эксперимента, так и Фонового состояния. При развитии СД на Фоне ОТГ наибольшее изменения обнаружены в поджелудочной железе, тогда как при ОТГ на фоне СД в печени. МКЦ изменения носят стойкий характер и обуславливают выраженность деструктивных процессов. В нарушении микрогемодинамики определенную роль играют изменения реологических свойств крови и физико-химических параметров мембран эритроцитов, которые наиболее выражены в группе крыс с СД на фоне ОТГ и коррелируют с интенсификацией ПОЛ в биомембранах. В отличие от СД на фоне ОТГ при ОТГ на фоне СД установлено значительное повышение малонового диальдегида (ВДА) в сыворотке крови на фоне резкого угнетения активности ферментов СОД и ка-талазы, что коррелирует с уровнем эндотоксемии.

Практическая значимость. Полученные в экспериментальной работе данные расширяют представление о патогенезе сочетанного развития сахарного диабета и токсического гепатита. Данное экспериментальное исследование дает почву для своевременного изыскания путей мобилизации функциональных резервов организма с

учетом реологических и микроциркуляторных нарушении во внутренних органах ь ранних стадиях сочетаниого поражения печзни и поджелудочной железы. Проведенные исследования указывают на необходимость диФЯфенцнального подхода к различным сочетаниям сахарного диабета и токсического гепатита, т.к. более выраженные изменения обнаружены при ОТГ на (Jone СД. Для адекватной коррекции и патогенетически обоснованной терапии этих нарушений необходимо максимально раннее включение препаратов улучшающих микрог^моциркуляцив в комплекс лечебных мероприятий. Мембранные и реологические изменения являются одним из показателей тяжести патологического процесса и поэтому могут быть использованы для ранней диагностики заболеваний.

Основные положения выносимые на .защитил

1. Сочетанные поражения печени н поджелудочной яелзвы приводят к существенному увеличению вязкости крови и сниненио скорости его сдвига. При развитии ОТГ на Фоне СД отмечаются более выраженные изменения вязко-эластических свойств крови.

2. Более существенные нарушения вязко-эластических свойств крови при 01Г на (föne СД обусловлены снижением заряда в мембрана;: эритроцитов, оцениваемая по уменьшению ЭШ и "дзетта" - потенциала. Для развития СД на фоне ОТГ характерно резкое возрастание электрического пробоя мембран эритроцитов.

3. Микроциркуляторние нарушения во внутренних органах при сочетай ном поракешш печени и эндокринной части поджелудочной хеле-еы носят системный характер и строго индивидуальны. При ОТГ на фне СД более выраженные микроциркуляторние изменения отмечаются со стороны печени, тогда как при СД на фоне ОТГ со стороны поджелудочной железы..

4. При сочетаниях поражениях печени и поджелудочной келеаы обмечается гиперлипопероксидация на фоне уменьшения активности ферментов АОС. Причем для СД на Зоне ОТГ характерна интенсификация ПОЛ в эритроцитах, тогда Kaie при развитии ОТГ на фоне СД в плазме крови обследованных животных.

6. Исследование КЩЛ в плазме и степени эндотоксемии по сорбци-онной способности эритроцитов (ССЭ) позволяет прогнозировать печеночную недостаточность при ОТГ нз фона СД. Определения электрического пробои мембран эритроцитов и уровня МИЛ в них при СД на ¡¡оно ОТГ помо».от ранней диагностике ыикроангионатай.

Апробация работы. Работа выполнена на кафедре патологической физиологии и ДНИЛ Il-ТашГосМИ согласно плану научных исследований института (номер государственной регистрации 0180008787047). Материалы диссертации долохеьы на Ш-итогозой научно-практической конференции " Актуальные вопроси медицины" (1904), ка межкафедральной научной конференции кафедр патологической физиологии, биохимии, нормальной физиологии и ДНИЛ П-ТашГосМИ (1995).

Публикации«. По теме диссертации опубликованы 4 статьи.

Структура и обгем диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах" машинописи, содержит 18 таблиц и 9 микрофотографий. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы, включающего 170 отечественных и 87 иностр^ШШ источников.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования были проведены на 310 белш ■беспородных крысах-самцах с исходной массой 1б0-200г, опершихся в условиях вивария на обычном лабораторном рационе. Исходя из поставленной цели эксперименты проводились в 2-х направлениях. В 1-ом были изучены патологические факторы нарупений гемореологии и микро-гемоциркуляции у .тавотных (160 шт.) о ОТГ на фене СД, во П-оы - вышеописанные параметры исследовались у животных (90 шт.) с СД на фоне OTT. Для этого у первой группы животных модель ИЗ СД воспроизводили путем внутрибрюшинного введения аллоксана, в виде 5% раствора на фосфатном буфере с pH 4,5 в дозе 7 мг/100г массы животного (В.Г. Баранов и соавт., 1983; Х.Р. Авазматова, 1984). О наличии диабета судили по уровню глюкозы крови (свыше 6 миоль/л). определяемого орто-толуидиновым методом. Токсический гепатит у крыс с аллоксановым диабетом вызывали на 7-е сутки, т.е. сразу же после исключения токсического влияния аллоксана на организм животного. Токсический гепатит воспроизведен путем однократного подкожного введения алкалоида гелиотрина в дозе 15мг/100г массы животного (Н.Х. Абдуллаев, 1978). О развитии токсического гепатита судили по активности фермента АЛТ крови (свила 0,63 ммоль/л) и по морфологической картине печени. У животных данной группы ка 7-е сутки развития ОТГ вызывали С'Д 'внутрибрюшным введением аллоксана. В 1-ом направлении исоледо-

ванин щюводились на 1,3.7,10 сутки после воспроизведения гепатита, во 11-ом - на 7 и 1-1 сутки после введения аллсксана. Проводился двойной контроль. Для первого направления '.экспериментов контролем служили животные с СЛ. во втором - с OTT. Интакткум группу составили 60 крыс без патологии.

Провидены 8 серий опытов. В 1-ой и во 2-ой сериях (60- ки-вотиих) исследовано состояние микрогемоциркуляции соотвотсч и-н-ко у животных с OTT на фоне СД и СД на фоне ОТГ; в 3-ой и 1-ой - (114 тавотных) изучены реологические свойства крови; в 5-ой и б-ofl (44 жнрот)гц\) - обьемш.'й кровоток печени; 7-eil и 8-ой сериях (42 хивотних) - интенсивность ПОЛ и активность ферментов ЛОС у животных с вш:е указанным сочетанием патологий.

исследование микроциркуляции печени, поджелудочной келезы и почек путей ирллдапеиной биомикрссгапии проводилось под соэды гексеналовым наркозом (7мг/100г) на люминесцентном микроскопе "Домам-ИЗ" с использованием системы для телевизионного щф-рового анализа параметров МКЦ с компьютерной обработкой данных, работающей в интерактивном режиме (Х.Я. Каримов, 1(Ш). Еиомшс-роскопия проводилась контактным обьективом 10 X 0,-10 и 2S X 0,40. Результата исследования фиксировались на дискетах, фотографировались. Оценивались такие параметры микроциркуляции. как число функционирующих капилляров, диаметр микрососудов (мкм) и линейная скорость кровотока (мм/сек). Объемный кровоток печени изучат рздпоизотспнш методом при помощи Tc9Sm и шргжали в % к обиему объект кровотока печени.

Вязко-эластические свойства крови определяли по методу Ко-упли с модификацией Удовиченко В.М. ( 1078). оценивали вязкость (сП) и скорость сдвига крови (С-1). Показатели вязкости определяли прикладыванием различных величии гидростатического давления й,4,8,12 и 16 мм.вод.ст. О физико-химических свойствах мембран эритроцитов судили по электрическому пробою (м8) СЛ.в. Путвинский и соавт.. 1833), эдектрофореткческой подвижности эритроцитов (ЭМТ) (м1Ш.с_1в"1см) и "дзетта"- потенциала (Рольт) ( Н.Л. Новиченко и соавт. ,1984). О состоянии мембран эритроцитов судили по индексу деформируемости эритроцитов (Z) ( A.n. Васильева. 1991), сорбционной их способности (ССЭ) (Z) (A.A. Тогайбаева и соавт., 1088), содержанию ВДЛ в эритроцитах (К.Д. Стачьная и соавт.. lsvfi) (ншль ЦДЛ/мг белка). Уровень (МДЛ) в

плазме крови определяли по методу (Л.И. Андреевой и соавт., Ш'й) и выражали в нмоль МДА/мл сыворотки, по ДОС судили по активности ферментов каталазы в крови (М.А. Коралик и соавт., 1938) и супероксшшисмутазы (СОД) (В.Г. Мхитарян и соавт., 1377). Б'члок в образцах определяли методом О.Н. Lowry (1951) с использованием реактива Фолииа и выражали в мг/мл. Обработка полученных данных проводилась методом вариационной статистики па компьютере IBM PC/AT.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУВДЕНИЕ

Проведенные исследования показали, что у контрольной группы крыс с СД отмечается существенное увеличение вязкости крови, особенно при низких значениях прикладываемого гидростатического давления ( на 26,9; 28,2; 26,5 и 26,31 соответственно через 1,3, 7 и 10 суток) (рис.1). В тоже время у животных с ОТГ на фоне данной патологии ыы наблюдали еще большее ее возрастание. Развитие ОТГ на фоне СД приводит к еще выраженному усилению вязко-эластических свойств крови, превышающие на 61,8; 114,5; 72,7 и 49,2% значения интактной группы крыс соответственно срокам исследования при давлении 2 мм.вод.ст. Причем максимальные изменения выявлены на 3-й сутки, что четко коррелирует с выраженностью развития повреждений в гепатоцитах и уровнем гипер-ферментемии. .Существенное возрастание вязкости крови, особенно при низких значениях гидростатического давления приводят к замедлению скорости сдвига на 8.1; 26.2; 23,6 и 11,55: по отношению контрольной и 27,1; 52,9, 42,2 и 31.7Z по сравнению с интактной группой. В отличие от них у животных с СД на фоне ОТГ нарушения вязко-эластических свойств менее выражены, что свидетельствует о превалирующем влиянии гелиотрина и увеличении его токсического действия на фоне уже имеющихся расстройств геыоре-ологии.

Выявленные нами изменения вязко-эластических свойств крови Как при высоких, так и при низких величинах гидростатического давления указывают на нарушения центральной, и особенно, периферической гемодинамики, так как по мере снижения скорости сдвига имеет место объединение агрегатов с образованием крупных масс сплошной структуры ( В.А. Левтов, 1982; Г.Г. Радзивал и соавт., 1934). Значительное увеличение вязкости крови приводит

сП:

15

14

13

12

И

10

9

8

7

6

5

4

3

2

1

0

Интакзпная гру:па; 1-е сутки; 3-е сутки; 7-е сутки; 10-е сутки.

-1-1-1-1-1-1-!-!--1--

10 20 30 40 50 60 70 80 90 с''

Интактная грута; 7-е сутки; 14-е сутки.

-I-

-1-

-t"

-+-

-t-

10 20 30 40 50 60 70 SO 90

:. 1. Изменения динамической вязкости и скорости сдвига крови жлнотных при ОТГ на фоне СД (А) и при СД на фоне ОТГ (Б)

к изменению функциональной активности эритроцитов, осуяествляю-пшся через свободную поверхность их мембраны, в частности ой-кен мезду кровыо и тканями кислородом и питательными веществами. Чтобы эритроциты не слипались одна с другой, меаду ними должны постоянно дэйстр.овать силы отталкивания. Оки обусловлены электрскииетическими свойствами мембран клеток крови, в частности эритроцитов, которые характеризуются ЭМ1 и величиной " дчетта" - потенциала. Исследование ЭЯТ эритроцитов у животных с ОТГ на фоне СД показало их снижение, на 42,1; 57.2: 44,2 и ЗО.ех соответственно 1,3,7 и 10 суткам развития OTT. При этом величина "дзетта" - потенциала уменьшилась на 27,8%; 66,87.; 43,2% и 38,62 соответственно срокам. Причем также как и реологические свойства, изменении Физико-химических параметров мембран эритроцитов резко выражены на 3-й сутки. Такой же направленности изменения физико-химических свойств мембран эритроцитов, но в менее выраженные, были выявлены у животных с СД на фоне OTT.

Значительное снижение заряда мембран эритроцитов, обуславливая их склеивание и образование крупных агрегатов способствует нарушению их селективной проницаемости. Оценка, ее с помощью электрического пробоя мембран эритроцитов указывет на увеличение данного параметра на 48,7; 44,3; 21,4 и 16.1Z при ОТГ на фоне СД. В отличие от них при развитии СД на Фоне ОТГ эти изменения носили более выраженный характер, превшая значения ин-тактных крыс на 68,1 и 40,2X соответственно на 7 и 14 сутки эксперимента. На наш вз.'ляд, это обусловлено превалированием действия аллоксана в данной серии эксперимента, в результате чего резко возрастает содержание холестерина в мембране эритроцитов. увеличивая ее жесткость ( A.A. Абраров, P.A. Собирова, 1904).

Одним из параметров, у)сагивагцих на нарушение проницаемости мембран эритроцитов, является их сорбционкая способность (ССЭ) оцениваемая по абсорбции красителя на них. При развитии ОТГ на Фоне СД на 1. 3, 7. 10 сутки эксперимента данный показатель существенно превышает значения интактных крыс на 30.2; 42;3; 31,5 и 23.97. соответственно срокам, в тоже время при развитии СД на фоне ОТГ они менее выражении. Наряду с этиы возрастает деформабелькость эритроцитов при развитии ОТГ на фоне СЩ,

с пиком выраженности на 3-й сутки эксперимента. Тачие эритроциты но способны изменять и восстанавливать свой объем и Форму, быстро разрушается. Изменения еорОционной и дефориаподтой способности эритроцитов при различном сочетании СД и О'ГГ укачиьаот на выраленность процессов перекиеного окисления линидов (ПОЛ) ъ мембранах эритроцитов, тйх кзд ь поьдоюаид См^с'м.'.сап они ;;г-раот Бвдуыуп роль (Ю.А. Владимигов, 1989; А.Н. Осипов и соант., 1000). Провс-денньё в 5том плане исследования Пиваа^ли, что у Ж1.0ТНЫХ с токсическим гепатитом и аллокеановым диг&е гом во всех сроках исследования отмечается увеличения спдер/ашы ЩА в эритроцит:«. степень выраженности вторых зависит от срока и серии эксперимента. Так, на 1, 3-е сутки развития ОТГ h;i í¿;ho СД нами выявлено увеличение содержания данного продукта на 45,5; 27,32 соответственно но отношения к лнтакткой группе- К'Ч-jo (табл.1). В дальнейшей интоаекфнкглия ПОЛ иигет tohkoiuw к снижению, однако их полного восстановления не выявлено, . что коррелирует с параметрами ССО и их деформируемости. В толе время на 7-е и 14-е сутки развития СД на фэпо ОТГ содержание í.&A в эритроцитах на ICO,7 и Ий.1% виза показателей интакгне.й группы ítpdc и они в отличие от аналогичных данных при ОТГ на фоне СД не имеют тенденцию к восстановлению.

Изменения гемореологичеашх свойств крови, физико-хлмичес-ких параметров мембран эритроцитов приводят в микроциркулятор-ннм нарушениям в паренхиматозных cpianax (В.У. Ириску,лов, 1093; А.И. Хасанов, 1995). В связи с этим нами в дальнейшем были исс-лодовани состояние микроциркуляторнсгс русла органов мишеней: поджелудочной железы, печени и почек (таСл.2). Проведанные исследования показали, что развитие ОТГ на Зоне СД приводит к аы-ралешшм изменениям микрогемодинамики исследуемых органов. Так. на первые сутки эксперимента в Сисмикроскопической картине поджелудочной железы выявляются расширение диаметра и ешкенке скорости кровото;са во внутридолъковых векулах и, особенно, в капиллярах. В дальнейшем на 3, 7 сутки ыхше-рнаента нккроцирку-ляторние изменения нарастают и достигают своего максимума на 10-е сутки. В эти сроки если диаметр внутридольковых венул увеличивается на 25.7; 27.3 и 37,11, то данный показатель у капилляров возрастает на 48.4; 70,6 и 88.2Х соответственно срокам. При этом скорость кровотока в этих сосудах снижается в 1,39;

Тз&вщз - 1.

Содержание МДА и активность 4ерментов знтисгаюлитеьлнсй системы в Ском5мбр=кзх экспериментальных животных.

Активность фзрмэнтов Содержание МГА

Группы экспериментальных животных Каталаза ССЩ Эритроциты Шгагмз

нмоль/м. мг.Селка Т(Х) зктнвн.усл. ед/ы.мг. Сэлка нмо^ь/мг белка НММЕЬ/МЛ

Интактныэ 0,4210,03 60,0+3,10 1,23+0,23* 0,11+0,01 9,95+0,49

Аллоксаяовый дзза5ет+гепа-тит (сутки) 1 0,20+0,01* 47,4+5,5* 1,12+0,17* 0,15+0,01* 1б,6С+С30*

3 0,10+0,01* 35,2+2,7 0,88+0,11 0,14+0,01* 18,80+0,80

7 0,12+0,04 49,5+3,9 1,00+0,13 0,12+0,01 19,04+0,51*

10 Гепатит+аллок-саковый диабет (сутки) 7 0,19+0,02* 0,09+0,02* 58,3+2,1 ¿8,2+4,8 1,60+0,14* 1,20+0,16 0,11+0,01 0,22+0,01* 18,04+0,85* ■10,05+0,92

14 0,07+0,02* 35,3+3,6* 0,50+0,09* 0,24+0,01* 11,33+1,22

Примечание: * - достоверность различия по отношения к интактной группе (Р<-'0,05)

1,7б; 2.43 и в 1,66; 1,86; 3,31 раза соответственно сосудам и срокам. Биомикроскопически сосудистая сеть поджелудочной железы выглядит грубой, стенки сосудов отечны, местами е^вляштсл участки кровоизлияний. Кровоток в капиллярах резко замедленный, местами престатотеский. Отмечается маятникообрдэное движение крови. Большая часть поджелудочной железы подвергнута тарсвей дистрофии, периферические участки выключены из системы кровообращения. В отличие от ОТГ на Фоне СД микроцнркуляторнке изменения в поджелудочной железы при развитии СД на фоне ОТГ более выражении. В данной серии эксперимента, бисмикроскопи^еская картина поджелудочной железы характеризуется развитием жировой дистрофии большой части поджелудочной железы, извитостью сосудистой сети, участками кровоизлияний. Диаметр капилляров и ¿нутридолъковых венул увеличивается на 31,6: 15,2Z на 7-е и на 71,8; 44,9£ на 14-е сутки эксперимента. Скорость кровотока в них снижается в 1,09; 2,98 и 1,76: 3,23 раз соответственно срокам и сосудам. Такие различия в степени повреждения МКЦ поджелудочной железы в большей степени обусловлены с сохранением специфического действия аллоксана. при его введении животным.с ОТГ. Подтверждением этому является большее повреждение МКЦ русла печени■при ОТГ на фоне аллоксанового диабета. Так, у крыс с ОТГ на фоне СД в биомикроскопической картине печени на фоне 'меньшего изменения диаметра сосудов наблюдается более выраженное снижение скорости кровотока в них. Отмечается мозаичность ачгиоархитектоники, характеризующейся чередованием функционирующих синусоидов с нефункционирущими. преимушественно по периферии долек. С нарастанием патологического процесса выие перечисленные явления прогрессируют и достигают своего пика на 10-е сутки. В этот срок эксперимента диаметр синусоидов, портальных венул и центральных собирательных, венул увеличивается статически значимо на 116,6; 37,3 и 26,9Х, а скорость кровотока в них замедляется на 88,5; 55,5 и 81.4Х. Выявляются множественные участки стаза, "бочкообразно" расширенные синусоиды, отечность стенок сосудов и кровоизлияния. Значительные изменения микроциркуляции печени отражаются в ее объемном кровотоке, показатели которого на 1. 3 и 7-е сутки эксперимента снижаются на 21,6; 24,3 и 45,4%. На Ю-е сутки к концу эксперимента данный показатель имеет тенденцию к восстановлению. На наш взгляд, такое ка-

Тайляца - 2

акал;:з сосудов микрэцтакулггсркого русла пзчекк. поч^к к и поджелудочной *.елегк пр;: при различном соч-зтаккк аллоксакоЕого к острого токсического гепатита (М+т)

; ;к г. раз- срга- . ¿;=г-: Исследуете группы к сроет ?кстер;а.;5кта (сутки)

! 07 йЕтактнне гллоксаноЕьш дизЗет + гепатит гепатит + аллок. диабет

1 1 3 7 10 т г 14

Портальные г«;улы 31,2041,70 39.32 +2,07* 37,01+2,49 . 41,14+2,25* 42,83+1,77* 40,53^2,26* 41,08+2,39*

П Е 0.312+0,014 0,250+0,010* 0,170+0,010* 0,160+0,010* 0,140+0,010 0,230+0,02* 0,160+0,01*

Синусоиды 8,13+0,63 11,96+0,14 16,91+0,90* 17,43+1,02* 17,72+0,89* 13,52+1,12 15,48+0,59*

£ К Ь 0,261+0,020 0,180+0,010* 0,158+0,010* 0,145+0,010* 0,030+0,010 0,180+0,020 0,140+0,010*

Центр.соСи- рЗТСЛЪНЫе • 2 & культ 43,10+ 0,80 48,58^2,23* 63,46+0930* 54,05+1,25* 54,68+1,31* 45.С8+1,48* 51,53+2,03*

0,215+0,002 0,160+0,010* 0,150+0,010* 0,120+0,010* 0,120+0,010* 0,155+0,03* 0,154+0,010

" • Капилляры . 7,70+0,50 3,48+0,16* 11,43+0,46* 13,14+0,72* 14,48+0.65* 10,13-1,20 13,23+0,83*

Псдже 0,2^+0,018 0,20^0,011* 0,180+0,020* 0,160+0,010* 0,0-50+0,010* 0,150^0,01* 0,100+0,010*

Ноя хеле- га Езутридоль-кзьые зеку-лы 21,40+0,50 25,16+0,18* 26,91+0.85* 27,33+0,66* 29,47+1,22* 24,65x1,20* 31.0П1,30*

0,194+0,018 0,180+0,010* 0,140+0,012* 0,110+0,010* 0,080+0,010* 0,133+0,01* 0,060+0,010

Привечаяне: 1. в числителе - диаметр сосудов (ккм), в енамекзтеле - скорость крозс-окз(мк/с=к) 2.* - результаты достоверны по отношению к интактной группе (р<0,05).

лг/щееся улучшение печеночного кровотока при OTT на фоне СД. по-виддаому, связано с одной стороны застойными явлениями (стаз или состояние престаза в синусоидах, терминальных печеночных венулах и центральной собирательной вену.яо), а с другой - активацией воспалительного процесса в сг^ой печени ( ьамипен-ием погибших гепатоцитов соединительно-тканными элементами), что непосредственно влияет на показатели радиометрического исследование. В отличие от него при СД на фоне OTT микроциркуляторные расстройства в печени менее выражены. Диаметр портальных вннул и синусоидов соответственно возрастает на 29,0; 05,Ж на 7-е и на 31,7; 89,21 на 14-е сутки исследования. Скорость кровотока в них замедляется. Объемный кровоток пзчени снижается на 28,9 и СО.и.

Однонаправленность изменений в МХИ русле печени и поджелудочной железы при СТГ на фоне СД и СД при ОТГ свидетельствует об общности механизма их проявления. Но степень выраженности мккроциркуляторных расстройств в этих органах различна, зависит как от типа экспериментальной модели, от сроков исследования, так и от особенностей исследуемого органа. Выраженность >икро-цяркуляторных изменений в отдаленные сроки эксперимента на наш взгляд может быть обуслов^н как истощением компенсаторных возможностей, так и усилением деструктивных процессов в биомембранах.

Существенные нарушения геыодинамик" паренхиматозных органов могут приводит к развитии гипоксии тканей, обуславливая нарушение многих обменных процессов. Гипоксия тканей органов способствует активации лротеолитических ферментов, эндогенных фос-фолипаз и процессов ПОЛ (Ю.А. Владимиров, 1989) особенно в ге-патоцитах, играющих ключевую роль в поддержании химического го-ыеостаза. Связи с этим представляло интерес исследование содержания продуктов ПОД и состояния ферментов антиокислительной системы в крови экспериментальных животных. Установлено, что при развитии OTT на фоне СД содержание МДА увеличивается по отношению к интактней группе крыс на 1, 3, 7, 10-е сутки на 66,8; 88,9; 91,4 и 90,47. соответственно, тогда как при СД на фоне OTT данный показатель существенно не отличается от контроля. Полученные результаты свидетельствуют об активации мембранолитичес-ких процессов в гепатецитах под воздействием гелиотрина и четко

коррелируют с выраженностью микроциркуляторных нарушений в печени. Учстыная то, что в поддержании равновесия кислородных радикалов в глетке особую ршь занимает ферменты антиокислителъ-ной сист.-ьы - СОД и каталаза, нами в дальнейшем Сыли изучены активность этих ферментов. Проведенные исследования показали снижение -л -тивности каталазы на 53,4; 76.С; 71,4 и 54,7% соответственно срокам. При этом процент торможения оброзования супероксидных радикалов уменьшается, особенно на 1 и 7-е сутки. В 'Толе время при СД на фона ОТГ степень ингибирсвания каталазы составляет 78,6 и 63,32, а СОД - 19,7 и 41.27.. Такие различия в системе ферментов ДОС в большей степени на наш взгляд обусловлены с выраженностью липопероксидации в мембранах эритроцитов, так как данные параметры коррелируют с уровнем МДА в эритроцитах.

выводи

1. При поражении нечеки и эндокринной части поджелудочной железы в различных сочетаниях отмечается увеличение вязкости крови и снижение скорости сдвига, степень выраженности которых зависит как от срока эксперимента, так и фонового состояния. Отличительной особенностью вязко-эластических свойств крови при развитии ОТГ на фоне СД является больвее возрастание вязкости крови и снижение скорости ее сдвига, тогда как при СД на фоне ОТГ они были менее.выражены.

2. Более выраженные нарушения реологических свойств крови при ОТГ на фоне СД большей степени были обусловлены изменениями электрофоретической подвижности и "дзетта" - потенциала эритроцитов. В токе ьремя при СД на фоне ОТГ преобладали мембран-иодеструктизше процессы характеризующиеся резки., возрастанием содержали.. МДА и ингнбирования активности ферментов АОС в эритроцитах .

3. При сочетанном поражении печени и поджелудочной железы выявлены нарушения иикрогемоциркуляции внутренних органов, степень выраженности которых зависит от тропности дейси^гя химических агентов. Так, при ОТГ на фоне СД более выраженные нарастающие микроциркуляторние изменения выявлены в печени,'.- тогда как при СД па фене ОТГ - в эндокринной части поджелудочной железы.

4. При сочетанном поражении печени и поджелудочной железы отмечается увеличения содержания МДА в пла?ме, причем при ОТГ на фоне СД степень повышения уровня МДА существенно внле, чем при СД на фоне ОТГ и не имеет тенденцию к восстановлению. Степень повышения уровня МДА четко коррелирует с микроциркулнторнымк изменениями в печени и обусловлены токсическим мембранолитичэс-ким действием гелиотрина на гепатоцчты.

5. При развитии СД па фоне ОТГ в большей степени нарушения отмечаются в мембрглач эритроцитов, что, по-видимому, обуславливает ралнее развитие микроангиопатий. Для ОТГ на фоне СД более характерно повреждение гепатоцитоз, что на нал вазгляд приводит к быстрому развит™ печеночной недостаточности.

6. Микст патология печени и поджелудочной железы отличается более глубокими структурно-функциональными сдвигами в системе микроциркуляции, что делает весьма актуальным проблему максимально раннего выявления, адекватной коррекции и лечения выявленных нарушений направлении для профилактики возможных осложнений связанных со снижением или потерей функции органов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1.. Полученные данные расширяют представления о патогенезе сахарного диабета и острого токсического гепатита, могут' быть включены в цикл лекционных и практических занятий курса патофизиологии, эндокринологии н гепатологии.

2. Для выявления мембраннодеструктивных процессов в эритроцитах и ранней диагностики развития микроангиопатий у больных с сочетанной патологией печени и поджелудочной железы целесобраз-но исследование электрического пробоя мембран эритроцитов и уровня МДА в эритроцитах.

3. С целью прогнозирования печеночной недостаточности у больных с ОТГ на фоне СД целесобрачно определение МДА в плазме и степени эндотоксемии по сорбционной способности эритроцитов.

4. Реологические, микроциркуляторнке нарушения и данные ПОЛ при остром токсическом гепатите на фоне сахарного диабета имеют свои отличительные особенности, чем такие же параметры при сахарном диабете на фоне острого токсического гепатита, что требует дифференцированного подхода данным микст патологиям при их комплексном лечении.

6. Выявле;<гне реологические и микроциркуляторные изменения при различном сочетании сахарного диабета и острого токсического гепатита служат основанием для проведения комплекса патогенетически оС(. снованных лечебных мероприятий с целью профилактики микроцигжуляторных расстройств в ранних стадиях данной микст

ПЯТ0Л01 к.\.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ' 1. Б.У. Ирискухов, X.А. Аскаров. Изменения ыикрогемоцирку-дяции печени и реологии крови при аллоксановом диабете в сочетании с токсическим гепатитом // Материалы 3-й научно-практической конференции. Актуальные вопросы медицины. Ташкент. 1094. - С.30-31.

2. М.М. Эргашев, Х.А. Аскаров, Б.У. Ирискулов. Электричес- . кий пробой мембран эритроцитов при токсическом гепатите на фоне аллоксанового диабета // Материалы 3-й научно-практической конференции. Актуальные вопросы медицины. Ташкент, 1094. - С. 31-32.

3. Х.А. Аскаров. Деформационная и сорбционная способность эритроцитов лри сочетанной патологии печени и поджелудочной железы // Нарушения механизмов адаптации и их коррекция. Ташкент, 1996. Вып.2. - С.6-7.

4. Х.Я. Каримов, Ф.Х. Иноятова, Х.А. Аскаров. Состояние процессов Пат и активности ферментов АОС при сочетанных поражениях ■ эндокринной части поджелудочной железы и печени // Мед. жури. Узбекистана. 1996. N 3. - С.63-65.

- 13 -Хулоса

Дигар ва меъда ости безининг куима жясзстлаштлвдз нчки аъзслар микроциркуляцияси ва коннилг р=ологик хусусиятлзри.

Аскаров Худсэр Адхакоанч Мзэкур шдаи кзксад, китар вз мегда ости бези Саргзар юи-кастланганда уп:бу аъзолзр х,акда буйраклар иикроциркуллцкясикк, коннинг реслогик хусусиятларкни ва биологии ме-м-Эраяалзрда р£й бврган Уэгарлиларни 5";:ганшидир. ТажрлСзлар иски нунал"пда олиб борллди: биркнчи Г:?нал:ядда с к, калаууплардз (160 та) ачлсксан (7мг/100г) юбориб бирлзмчи аллсксан дкабети, >;афта утгач

гелчотрин ОБмг/ЮО.') юбсркб токсик гепатит хосал ¡уцлндн; пк-ишчя йунализда токсик гепатит бнлан шикастл&хтприлгзн ок калз-мушлгрда (90 та) Сир хзфтааан с'7нг аллоксан диабет хо-чи килкн-~М. Е;:ринчи й?нализдаги тзжркбалзр 1, 3, 7, 10-кунлари, иккинчи йуналгадагиси эса 7- га 14-куялари Утказилди. ?тказилгач тажрк-балар жиг ар ва меъдз ости безкнннг Кусма пккзстлаяиЕИДз кон епивкоклик хусусгатининг ошиши, скдоз тезлигикинг пасайнан куэа-тшшб, бу 9згаркгл?р хайвондзркинг таъсирланиш пайтидаги хола-тига ва тажркбалзр муддатига боглик эканлигини к?рсатдн. Чукур-рок узгариилар кандли диабетдак с?нг рквохланган токсик г«па-титдз гвмсбн булди. Еундай узгариилар зритроцитлар фиэик-химия-вий хусусиятлэрининг Узгзг'ши ва улар мэмбранасидаги л,шс;перок-свдланманинг кескин кучайиши туфайли юз берди. Вахолонки, кандли диабет тзъсиридаги токсик гепатитда меыбраналарда емпршпга жяраенн кучлирок б?либ, у мемСразалардаги ССД ва кзталазз фаол-лпгшшг сусайкяи дарачзскга боглик холда руй берди. Микроцир-кудящгядаги узгаркслзр эсз факзт индивпдуал хусусиятга зга булди. Агар, кандли дизбат татсиридаги токсик гепатитда лкгарда микрошфкуляция ^эгарншари кучлирок ва узокрок давом этган С?л;з, токсик гепатит таъсиридз ргаожлзнган кандли диэСетда с-с а к?прок мездз ости бези »ямроциркуляцнлси уэгарди. Кандли диабет таъсприда рнвакланган токсик гепатитдзги бу ?згар1шлзр кон дат и МДА мккдорини ва эндотокге.дал дзра^лсгашнг опшиига олиб кэлдн. Уэгаршзлар г/ргун Сулиб, канта тикланмадц. Хуллас, олиб'борик-ган такрибалар кандли диаСетдан сунг ривслезнадкган токсик ге-пзтитнкнг кечш мехаилзиикзги айрим таманларнн счиб Серали на уникг огир асоратлзрияи зртарок олд!!ни ол!ЯП чора тадбнрларини ишлаб чикиа ва зарурлигинк такозо этади.

Abstract

VISCERA MICROCIRCULATION (UC) PROFILE AND RHEOLOGICAL FEATURES OF DL00D IN COMBINED DAMAGE OF LIVER AND PANCREAS

Askarov Khudoyor Adhamovlch

The given research work was aimed at. study of hepatic, pancreatic and renal MG, Theological peculiarities of blood and damage degree of biologic membranes under combined hepatic and pancreatic pathology. Pilot studies have Included two areas as follows: 160 white rats were sujected originally to an alloxan challenge (7 mg/lOOg). and hellotria (15 mff/lOGs) one week later, their alloxan hepatitis and acute toxic hepatitis (ATH) profiles were determined. SO white rats were subjected to alloxan challenge against a background of ATH one week later too. Investigations were carried out in first area on days 1.3,7,10; in second one - on days 7 and 14. It was revealed Increase of blood viscosity and decrease of its changes velocity under combblnatlon of these pathological conditions which expression degree is depended upon background status and on studies time fixed. More considerable alterations were found in presonce of ATH against a background of diabetes melll-tus (Dki). These alterations were due to changes of physical-chemical parameters of erythrocytes membranes and sharp acceleration of lipid peroxidation (LPO) processes In erythrocytes membranes to an even greater degree. Membranous destructive processes ware manifested also In ATH against a background of DM and correlated with decrease degree of superoxide dismutase (SOD) and catalase profiles in blornembranes. Profile of inlcroclrculatory damage .was strict individual. Hepatic changes were prevailed In ATH egalnst a background of DU and had,a stable profile. whereas pancreatic (.53 was injured in D!.i against a background of ATH to rii coiiSlderable degree, More deeper injuries in liver in ATH against a background of DM have contributed to enhancement of malondi-aldehyde (MDA) in plasm and endotoxemla degree. Expression of these changes was stable and did not tend to restore. The-curled out studies demonstrated certain mechanisms of severe course of hepatites in DM and required necessity to perform early preventive measurements to avert troubles.