Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Состояние микроциркуляторного русла при острых отравлениях пестицидами (метафосом) и его коррекция инфузией перфторана (Экспериментальное исследование )

На правах рукописи УДК: 616.102:632.95-099-08:615-384

РАГИМОВА р г о ОД

ДУРИЯ МИРЗЕКЕРИМОВНА

^ 7 опт т

СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ПЕСТИЦИДАМИ (МЕТАФОСОМ) И ЕГО КОРРЕКЦИЯ ИНФУЗИЕЙ ПЕРФТОРАНА

(Экспериментальное исследование) 14.00.02 — анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-1999

Работа выполнена в лаборатории микроциркуляции ЦНИЛ

Дагестанской государственной медицинской академии

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор A.M. ГОЛУБЕВ

Научный консультант: кандидат медицинских наук, доцент М. А. МАГОМЕДОВ

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В.В. БАНИН,

доктор медицинских наук, профессор Г.С. САТЮКОВА

Ведущее учреждение - Российский университет Дружбы народов

Защита состоится «_» ___ 1999 г. на заседании

диссертационного совета Д 084.14.04 при Российском государственном медицинском университете им. Н.И. Пирогова ( адрес: 117434, Москва, ул. Островитянова, 1 )

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского государственного медицинского университета (адрес: 117434, Москва, ул. Островитянова, I ) !

Автореферат разослан «_»_1999 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, А. И. Щеголев

П о

Актуальность темы. Важнейшим требованием к современным пестицидам, с точки зрения гигиены, является отсутствие чрезмерной стойкости во внешней среде и кумулятивных свойств. С этих позиций одной из наиболее широко применяемых в сельском хозяйстве является группафосфорорганнческихсоединений (ФОС) (H.H. Мельников, 1974; Ю.С. Каган, 1977; Fest andShmidt, 1973).

Крометого, к ФОС относятся боевые отравляющие вещества из группы "нервных ядов", имеющиеся на вооружении армий многих странмира. Острые отравления ФОС составляют 5-10% от общего чиста больных, поступающих в спег итлтнрованиыетоксиколопгчсск!гецен-тры Российской Федсращш( Е. А. Лужников, 1994).

Известно, что ФОС в дозе вызывают зпачшаилгос понижение активности холиюстеразы, оказывают общетокснческое, гонадот-ропное, эмбрнотрогаюе и мутагенное воздействие (Е. И. Маковская и соавт., 1983; М. Г. Магомедов н Дж.Г. Хачпров, 1992;Н.Н. Пшенки-на н соавт., 1997). С одной стороны, важное значение при острых отравлениях ФОС имеют признаки расстройства дыхания, обусловленное нарушением газотранспортной функции эритронцтои (14.3. Горская, 1973; В.В. Мороз, 1995, 1996; А.О. Волжпн, 1998).

С другой стороны, одной из причин развития критических состояний (В.В. Мороз, 1995; А.Э. Васильев, 1997), независимо от этнологического фактора, являются различные формы гипоксии, в формировании которых пграег ведущую роль нарушитемнкроциркуляторного гомеостаза ( Г.А. Шифрнн, 1984; A.B. Ннгматуллина и соавт., 1993).

Таким образом, проблема острых огравлений пестицидами, в частности ФОС, имеет чрезвычайно важное прак тическое значение.

Созданный в России на основе перф горуглеродов плазмозаменн-тель с газотранспортной функцией- перфторан — является одним из наиболее эффективных средств в профилактике и лечении критических состояний. Увеличивая объем циркулирующей крови (ОЦК), минутный объем сердца (МОС), капиллярный кровоток, кислородную емкость крови и тканевое парциальное давление кислорода (р02),

перфторан способствует нормализации индекса тканевой экстракции кислорода за счет улучшения реологических свойств крови ( В.В. Мороз, 1995) и метаболизма эритроцитов (Е.В. Давыдова и соавт., 1997; А.О.Волжин, 1998).

Недостаточно изученными остаются вопросы состояния мнкро-гемо- и лимфоцнркуляторного русла при острых отравлениях пестицидами, а также при коррекции их инфузией илазмозаменнтелей на основе перфторутлеродон.

Цель исследования:

Выявить морфологические механизмы перестройки путей мпкроцпркуляцинпри острых отравлениях метафосом п ихкоррекции введением перфторапа.

Задачи исследования:

1. Изучить микроцнркуляторное русло (М ЦР) твердой оболочки головного мозга, париетальной брюшины, брыжейки тонкой кишки, фиброзной капсулы почкп и мышечной части диафрагмы экспериментальных собак при острых пероральных о травлениях метафосом

(ЛДзо)

2. Изучить состояние МЦР этих объектов при коррекции (правлений ннфузиеп физиологическогораствора (контроль) и перфторапа.

3. Сопоставить данные структурной перестройки микроспа дов с изменениями гемодинамики, реологии и состава крови.

4. Обосновать возможнос ть применения перфторапа для коррекции микроцикуля горных и гемодпнамнческих изменений при остром отравлении метафосом.

Научная новизна.

1. Впервые выявлены морфологические признаки перестройки МЦР различных органов и систем н изменения гемодинамики и реологии крови при остром отравлении метафосом.

2. Впервые установлено, что при остром отравлении метафосом происходит днлятацня всех звеньев МЦР, но максимально выражен! 1а в посткапиллярном и веиулярном звеньях. Выявлены также системные

и органные различия в выраженности этих изменений (более наглядны в фиброзной капсуле почки и твердой мозговой оболочке, нежели париетальной брюшине и брыжейке и незначительны в мышечной части диафрагмы).

3. Впервые показана возможность коррекции выявленных морфологических изменении МЦР, гемодинамики и реологии крови применением лерфторана.

4. Установлено, что максимальная коррекция как мпкрогемо-п лимфоциркуляторного русла, гак и показателей динамики и реологии крови при остром отравлении метафоеом наступает на 90 минуте после введения перфторана.

Практическая ценность работы. Исследования способствуют углубленному пониманию структурной перестройки (МЦР) ра ¡ли-ных систем при острых отравлениях пестицидами (метафосом).

Полученш.ге данные пре.четавлягот теоретический и практический интерес, гак как мог ут быть полезными в расшифровке па гогеие-ттпсских механизмов изменения (МЦР), гемодинамики и реологии крови, возникающих при тяжелых отравлениях организма ФОС н коррекции згпх нарушений нрп ппфузни пер(|ггорана. Они будут учтены клиницистами (реаниматологами, токсикологами) при составлении практических рекомендаций по комплексной терапии тяжелых отравлений метафосом с испо льзованием кровезаменителей на основе перфторут-леродов.

Пне;феннерезультатов работы в практику.

Ре ¡уды азы исследования пспользмотся при чтении лекций п про-педении практических заня i нй на кафедрах патологической анатомии, общей i игпены с жологией человека , военной и зкетремальной медицины и анестезиологии и реанимации Дагестанской государственной м едини не ко i i а к а дем и н.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экспериментальное острое отравление у собак метафосом вызывает доза ЛД-0, что составляет-47 мг/кг массы животного. Метафос

в этой дозе, по мере всасывания, вызывает патологические изменения МЦР органов и систем.

2. Максимальный уровень дилятации обнаруживается в посткапиллярном и венулярном звеньях, затем в капиллярах, нежели в пре-капнллярах и артериолах. Наиболее выражены эти изменения в фиброзной капсулепочки итвердои оболочке головного мозга, по сравнению с париетальной брюншной и брыжейкой тонкой кишки и еще меньше в мышечной части диафрагмы. Изменения гемодипамическнх показателей коррелируют с нарушениями МЦР.

3. Введение физиологического раствора приводит к дальнейшему ухудшешно состояния животных, ирогресспроваишо морфологических изменений МЦР и гемодннампчеекпх показателем п гибели жн-

вотш.1х.

4. Через 30 мин после введения перфторана происходи г\л\чтение состояния, гемодштмическнх показателей н снижается летальность животных. Восстанав.шшается мнкроангпоар.хитектоппка и ¡учеши,ix объектов большинства микрососудистых звеньев.

5. Оптимальная коррекция патологических изменений в мпкро-гемо- и лнмфоциркуляторном русле наступает на 90 минуте, с носе га-новленнем гемодинамики и реологии кропи.

Публикация материалов исследования: по основным положениям диссертации опубликовано 9 работ.

Апробация работы. Результаты работы докладывались и обсуждались на: Международной научной конференции молодых ученых и студентов по медицине (Махачкала, 1994): 4-й региональной научной конференции "Хи\шки Северно! о Кавказа — производству" (Махачкала, 1996); Между народной конференции посвященной 100-тепло со дня рождения профессора Н.В. Поповой-Латкпной "Структурные преобразования органов и тканей на '»тапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов (Астрахань, 1996): 54-ой научной конференции студентов и молодых ученых по медицине (Махачкала, 1997); совместном заседании кафедр анатомии, патапатомии, патофп-

зиологии, общей гигиены с экологией человека, гистологии, биохимии и ЦНИ Л Д ГМ А (май, 1998); юбилейной конференции, посвященной 65—летию Даггосмедакадемии (декабрь, 1998).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста и сосгонт ш введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов, указателя литературы, включающего 238 источников, в том числе 71 на иностранных языках. Работа содержит 6 таблиц, 70 рисунков, 5 графиков.

Материал п методы исследования. Материалом для исследования МЦР служили оболочки некоторых органов 35 собак массой 1525 кг: брюшной полости (париетальная и висцеральная брюшина, мышечной части диафрагмы), моченой (фиброзная капсула почки) и центральной нервной (твердая оболочка головного мозга) систем в 2 сериях опытов.

Модель острого отравления у собак создавали путем перораль-ного введения в желудок через зонд метафоса в дозе ЛД;о (пз расчета 47 мг/кг массы) подтиопенталовым наркозом и жнвопюе находитесь под наблюдением в т ечении 30 мин. На 30 минуте в первой серии (контрольная группа) па фойе острого отравления в/в вводили физиологический раствор (10 мл/кг массы), а во второй серии (опытная группа) — эквивалентное количество перфторапа. В обеих сериях собаки были под наблюдением (измеряли частоту .дыхательных .движений (ЧДД), пульс, кислородное насыщение крови (рО,), показатели гемодинамики, реологии п состава крови) к i еченин 30 мин (во второй серии 5 собак наблюдалось до 90 мин: время выявлено эмпирически, когда симпгомы острого о травления максимально куппрчотся перфтораном). Для взятия гистологического материала животных забивали в конце эксперимента (по 5 собак).

ЧДД, пульс, рО и гемодинамичеекпе показатели определяли в обеих сериях в отдельности у всех животных до введения метафоса (шгтактная группа, пз них у 5 взят материал для гистологического не-

следования).

Для оценки гемодинамическнх показателей проведены: определение вязкости крови, гематокрита, ОЦК, скорости кровотока (на аппарате "ЛАК — 1") и степень насыщения крови кислородом (на "Пульсокснметре"). Вязкость крови измеряли на капиллярном вискозиметре "ВК — 4", а ОЦК и гематокрнг — на аппарате "Индикатор ДЦК".

Результаты исследования и их обсуждение

Картина острого (ЛД^) отравления метафосом, изученная нами в эксперименте на собаках по времени наступления и по характеру симптомов аналогична описанной в литературе. Данная эксперимент аль-ная модель позволяет исследован, процессы адаптации, оценить стайность их развития, выделять критические точки, а также наблюдать динамику их коррекции при ннфузни плазмозамепптелей.

Так ряд авторов (И.Т. Брахнова, 1959; Е.А. Лужников, 1974; П.С. Ганжар и А.А.Новиков, 1979; H.H. Мельников, 1979;Н.Н. Пшен-кмна и соавт., 1997 и др.) наблюдали при остром отравлении ФОС симптомы возбуждения М-нН- холинореактивных систем организма: слюнотечение, учащенное дыхание, миоз, тремор, судороги клонпко-тонического характера и нарушение функции анального и мочеиспускательного сфинктеров, которые имеют последовательный характ ер н возникают в течение 20-30 mihi после попадания яда в организм. Подобную картину мы наблюдали спустя 10-20 мин после затравки. При •»том более выражены тгн симптомы у живот ных с большой массой и упитанностью, что, по нашему мнению, связано с большой nai р\ зкой ФОС (исходя из расчета на кг массы животного) н лнгю грешными свойствами последнего.

Кроме того, регистрируемые нами уменьшение гемоглобина и эритроцитов, увеличение лейкоцитов (т абл. 6), т ак же совпадают с данными И.Т. Брахновой (1959), исследовавшей картину острого отравления в опыте иа животных и В. А. Крючковой (1959) и П.С. Гаижа-ры с соавт. (1979), наблюдавших что в клинике.

Результаты нашейработы помогли составить мнение о динамнке и шггепстносгипзменещц"! МЦР, выявить степень структурной лабильности основных групп микрососудов, выделить особенности перестройки путей мнкроццркуляцнн изученных объектов прн остром (ЛД;о) псро-ральном отравлении метафосом, а так жесгепеш. коррекции указанных изменений послелечешиштфузнсйплазмозамешггатш (табл. 1-5).

Обнаруживаются нарастающая патологическая перестройка архитектоники капиллярных сетей, перекалибровка всех микрососудов с их днлятацпей, изменение хода сосудов, нарастание их извитости, ашулярнзацин, появление малососуднсгыхп аваскулярных зон, сдвиги тппнчного равновесия между путями притока и оттока крови, а так же дистрофические нарушения в структурных элементах сосудистой стенки.

Отмечается npoi ресспрующее уменьшение числа функционирующих сетевых капилляров и формирование большого числа локальных петлевидных комплексов из капилляров, характерных для более низких уровней обеспечения процессов обмена (В.В. Куприянов, 1961; Lang, 1962; Ф.П. Маркизов, 1964). Происходит повышение контрастности гладкомышечных и шдотелнальных клеток, стенок мнкрососу-дов, дистрофические изменения клеток. Морфометрическин анализ выявляет в определенной мере специфичную динамику однотипных изменении с прогрессирующей днлятацпей сосудов при затравке с их последующей копстрпкш/еп после коррекции. Следует отметить, что большинство исследователе! i выделяют разнонаправленные реакции основных мнкрососудист ых звеньев со спазмом артерпол и прекапн. I-ляров, расширением сосудов обменного и отводящего звена (В.В. Куприянов, 1971; Ф.П. Маркизов, 1972; А.М. Чернух и соавт., 1975; В.И. Козлов, 1977 и др.).

По мнению В.Л Козлова и В.В. Башгиа (1976) число сосудистых показателен, которые можно измерить на фиксированных или биомикроскопических препаратах, не велико. Это показатели диаметра, длины, плотнос ти сосудов, величины углов их ветвления, расстояние меж-

ду капиллярами и функциональными элементами органов (C.B. Никифорова и К.А. Шошенко, 1965). Учитывая невозможность одновременного использования всех указанных показателей, их информативность применительно к нашим экспериментам, мы избрали, на наш взгляд, наиболее важные и объективные из mix — показатель диаметра сосудов МЦР, изменение которого проследили по всем объектам после острого отравления икоррекции ннфузиейилазмозаменителеи. Для анализа динамики изменений мы представляем относительные характеристики дилятацни диаметров всех звеньев МЦР.

Через 10-30 мни после затравки появляются признаки острого отравления метафосом, которые морфологически характеризую тся достоверно максимальной дплятацпей диаметров мпкрососудов большинства изученных объектов. Их сопоставление показывает, что в момент острого отравления можно выделить сосудист ые звенья, являющиеся наиболее реактивными. К ним относятся тем о- и.тимфокапн.т-ляры, поегкапнлляры и венулы, которые в большинстве обьектов выявляют статистически достоверные показатели перекалибройкп(табл. 1 -5). Указанные данные подтверждают и u is оды H.A. Джавахашинлп, М.Э. Комахпдзе (1969); В.И. Кокова (1972); A.M. Чернух (1972) и др., рассматривающих обменные и емкостные звенья МЦР при экспериментальном воздействии как наиболее лабильные. Следует подчеркнуть наибольшую выраженность изменений анпшархпгекгшшкп в начале острого отравления, а и ¡менення стенок мпкрососудов нося тв основном приспособительный характер.

Э ют факт позволяет ¡аключпть, что через 30 мин после ocipoii (ЛД5и)пероральнон затравки мегафосом происходи! наибольшая резорбция яда из желудочно-кишечного тракта в кровеносное русло (Е. А. Лужников и В. А. Косарев, 1971), которая сопровождается яркими клиническими симптомами о травления и вазот окепчеекпм действием (Ю. С. Каган и Е.И. Маковская, 1957; 1960).

Интересно отметить появлениеколбообразпых расширении,шм-фатнческнх посткапилляров, связанное, как мы полагаем, с паруше-

пнем абсорбции лимфы и звеньях, ответсгвегап.кзалнмфоо ггокнпри этом максимальную степень перекалибровки всех звеньев гемомикро-ииркуляториого русла (табл. 1 и 4) в фиброзной капсуле почки, и тв ердой оболочке головного мозга. Последнее подтверждается работами С.Н. Голикова и В.И. Розенгарта (1964), Ю.С. Кагана (1977, 1983), где авторы объясняют неравномерное распределение ФОС в организме в первые минуты после попадания в кровоток, которое вскоре сглаживается и лппопдорастворпмые ФОС распределяются в организме сравнительно равномерно. Но в дальнейшем, по их мнению, более .высокие концентрации ФОС определяются в почках, печенп и легких — органах, участвующих в выделении, метаболизме и транспорте яда.

Эти данные объяснимый с позиций особой роли почки в процессах детоксикацпп, а также особой чувствительности холинэстеразы головного мозга в условиях острых отравлений ( Р.И. Латыпова, 1971 н др). Л. И. Выговскпй (1970), A.A. Кацепович п С.С. Салнходжаев (1969) наблюдали у собак при остром отравлении ФОВ нарушения почечной гемодинамики, проявляющиеся падением эффективного почечного кровотока п повышением фильтрационной фракции плазмы. О возрастающем сопротивлении кровп, проходящей чере! почки, по их мнению, свидетельствует набуханнезндотелпя артерпол, приводящие к развитию гипоксии и прогресснрованшо проиинаемоегн сосудов.

Из работ В.В. Куприянова (1965) п А.Х. Хвап (1976) известно о структурно-функциональных корреляциях внугрипочечного и капсу-лярного кровотока. Период острого отравления метафосом в зкеперп-меитехараюерилется значительными п ¡мет ктшямп архитектоники звеньев МЦР и ¡ученных объектов. Нарастает их пзви гость, ангуляр!нация. A.B. Шилова (1958) и А.И. Акаевский (1961) рассматривают появление извитости сосудов как показа гель их удлинения.

Domini (1957,1958), А.Р. Радзневский (1965), В.Н. Левин (1971) и Fung (1969,1973) считают, что при нарастании извитости сосудов, ламинарный поток кровп сменяется турбулентным, уменьшается ее скорость. Оба ■> л ix фактора имеют важное значение в условиях инток-

сикации организма. Мы считаем, ч то изменения структуры микрососудов при остром отравлении метафосом отражают пар рдения компенсаторно-приспособительных процессов. Об этом свидетельствует прогрессирующая вазоднлятащга с дальнейшей редукционной перестройкой гемо- и лнмфокапиллярных сетей и формирование петлсвидных локальных сосудистых комплексов и аваскулярных зон. Резко увслп-чнвается количество артерноло-венулярных анастомозов в большинстве изученных объектов. Мы далеки от мысли об их новом формировании, видимо, здесь речь идет о функциональной интенсификации их деятельности на фойе значительного снижения гранскапнллярпои.мнк-роциркуляции. Значительные изменения структуры стенок сосудов проявлялись в повышении аргирофнлпп ядер эндотелия и гладкомышеч-ныхклеток, приобретающих нечеткость контуров.

Анализ динамики сосудистых изменений теш.ев М ЦР обнару жил неодинаковую интенсивность их вовлечения в патологический процесс. Отмечается наиболее выраженное расширение капилляров, посткапплляров и венул. Сопоставление степени перекалпбровки сосудов с таковыми интак п плх животных позволяет' заключить, чго максимальная степень подобных изменений (от 15 до 34".)) определяется в посткапиллярном звене. Меньше выражена степень расширения в ре-знстнвном звене МЦР — артернолах и прекаппллярах. Степень и ;ме-неннягемокапнлляров изученных объектов варьирует' в пределах от

11 до 220 о, венул — от 15 до 27 " о (табл. 1 -5).

Очевидно, что основу перекалпбровки всех звеньев чере i 3(1 мни. затравки составляют и вменение соотношений между мелкими н крупными сосудами с возраст анием доли последних. Качес i пенно новым признаком, выявляющимся на фоне острого отравления, ока ¡ынаетси cToíiKoe возраст ание доли сосудов второго класса (кру пных) и они оказываются доминирующими в выборке.

Приведенные данные показывают , что степень дилягацпп звеньев МЦР носят нетолько неодно шачнын, но п ступенчатый характер. Полученные данные согласуются с представлениями В.П. Козлова

(1972) о градиенте структурной лабильности сосудов М ЦР. Максимальные показатели этого градиента в результате острого отравлегшя метафосом определяются в посткапиллярном звене. Именно посткапилляры с их лабильными структурными элементами стенки (эндотелия) обладают максимальными пласт пческими возможностями как при прогрессивной так ir при редукционной перестройке (B.B. Воронин, 1959; H.A. Джавахишвили, М.Э. Комахндзе, 1969; В.И. Малая псо-авт., 1977).

Наиболее значите.Ti.imie изменения архитекгоники, резкая степень перекалиброшеп микрососудистых звеньев с максимальной стр}гкт урной перестройкой гпстоструктуры, обнаруженные в фиброзной капсуле почки и твердой оболочке головного мозга (табл. I и 4) совпадают с данными Т.Н. Ннловскон (1965), Б.З. Перлнна (1960, 1967), Е.В. Бу-шарова (1969), Н.В. Куприяновой (1970) и А.Х. Хван (1976), которые подчеркивают высокою реактивность этих структур в условиях патологии и экегтернмеш'а.

Важно отметить также большую степеш, изменении в париетальной брюшине, чем в брыжейке гонкой кишки. В последней значительно страдаю г дифференцированные сосудистые конструкции капиллярные клубочки серозных ворсни ( H.H. Череш, 1961; В.И. Козлов, 1972; В.В. Банил, 1973).

В меньшей степени изменения МЦР обнаружены в соматическом обьекте мышечной части диафрагмы (габл. 5). Можно полагат ь, чт о мышцы обладают сравнительно большим резервом для cipviay piioíi перес i ройки в условиях острой ншокепкацин организма.

Фу икни опальна я динамика адаптивных процессов в указанных структурах при экспериментальных воздействиях продемонстрирована Ii работах В.В. Куприянова (1961), Н.Г. Димитрова (1967), В.Б. Власова (1971). В.Ф. Воропая (197К) и А.Б. Солнцева (1978).Какова в целом адаптивная целесообразность о m rea ш гик cocv/ri гстых г nucí ici гий? Результаты исследования дают основание говорит ь в целом об однотипности морфологических изменениях МЦР исследованных об ьек тов.

В тоже время, как видно, количественные особенности выявленных изменений здесь выступают отчетливо: паравазальные геморрагии, деформация контуров сосудов, отекшггерстнция, стаз, агрегация форменных элементов крови в просвете сосудов твердой оболочки головного мозга и фиброзной капсулы почки.

Диаметры сосудов МЦР (в мк.ч, М±ш)

(импрегнация азотнокислым серебром,ув.: об.8,ок. 15)

ткердан ооолочка головного мозга

таблица 1

серии опытов

! интактные

| метафос

| мет.+Физ.р.ЗО'

| мет.+РР 30'

I

! мет.+РР 90'

звенья

М

А

_г

19,04+0,7 23,07+0,43 23,01±0,7 16,07+1,9

___Па

12,76+0,93 15,07±1,97

_ц

к

9,24±0,41 10,34±0,48

Пв

16,46±2,04 22,04±1,45

10,5±2,24 ! 22,04±1,45

22,04±0,3 ! 15,04±0,92 ; 10,44+1,82

I I

20,02±0,22 | 13,25±0,25 | 9,73±1,25

22,36±0,82

В

30,18+2,15 38,51+0,83 38,95±0,93 36,47±0,83 I

18,91 ±0,1 2 33,19+0,151

парне гальнаи орюгапна

таблица 2

серии опытов

звенья ' Па |

М Ц К

Пв

В

интактные ,18,04+0,83.13,04+0,45; 8,26+0,63 [ 15,17+2,16 30,14±2,6

! I ! I ! I

метафос 1 мет.+Физ.р.ЗО 1 мет.+РР 30

; 25,51 ±2,86 ■ 14,57±0,49 | 9,92+0,92 | 18,15+0,24 36,18+2,15.

24,81 ±0,17 ! 14,52±0,30 ! 9,92+0,75 ! 18,45+0,71 36,30+0,71

I ! |

23,15±0,48 13,01 ±2,12 I 9,93+0,42 | 19,15+0,49 37,13+0,8:

мет.+РР 90 ! 19,57±0,83 \ 13,00+0,50 | 8,73+1,31 ! 18,30±0,70| 34,17±1,801

Р

Мы согласны с мнением С.С. Вайльи Ф.И. Пожариского (1946), что кровоизлияния, вызываемые ФОС в головном мозге, связаны с нарушениями целостности стенки артериол, которые на продольных срезах мозга спастически сокращены, что выражается неравномерным сужением их просвета.

При анализе препаратов твердой оболочки головного мозга в случаях острого отравления наб.шодаю гея неправильные очертания артериол, их четкообразпые расширения, чередующиеся со спастическими сужениями их просвета. В указанных зонах паравазальнаяткань выглядит рыхлой, отечной. Это дает основание полагать, что имеются два взаимосвязанных механизма, параллельно развивающиеся в МЦР. Первый заключается в т ом, чт о возрастает роль юкстакаииллярного кровотока на фоне редукции i рапскапи.тлярноп мпкроцпркулянии п оГн,меняется Zweifach (1976) динамической регуляцией емкости МЦРн О ЦК в нем. А МЦР, по-видимому, автономно регулирует по соот.зет-с TBI lena новом j ровне (появление артерноло-венулярных анастомозов и прекапп.тлярных сфинктеров). 4

Диаметры сосудов МЦР (в мкм, М±т )

(импрегнация азотнокислым серебром,ув.: об.8,ок. 15)

орыжепка гоикон кишки

таблица 3

серии опытов' звеньяМЦР

А ; Па К Пв • В '

интактные 1 8,34+0,43 i 1 2,78±0,48 . 7,5+0,49 < 14,67+2.23 28,04±2,16

' : I I I

метафос , 22,02±0,17 ' 14,04±0,41 8,81+0,83 ¡ 19,46+0,83 ¡ 33,51 ±2,78

I ! I ¡ í

мет. + Физ p.30 ; 24,70+2,36 ; 14,02±0,83 : 8,92±0,74 j 19,47+0,18 j 34,18±0,80|

16,36+2,90 j 30,43+0,90! 15,27+0,53 ! 30 10+0,82 !

мет + PF 30 23,37±0,43 ' 14,03+0,21 ! 8,50+0,4

í I i

мет + PF 90 ! 18,72+179 ! 13,38±0,48 ! 7,4±0,42

фиброзная капсула почки

таблица 4

серии опытов 3 в е н ь я М Ц Р

А Па К Пв В

интактные 17,02+0,17 13,34+0,83 7,7±0,87 15,18+1,79 29,51+2,78

метафос 21,76+0,83 16,46+1,79 9,02±0,24 20,48+0,63 37,40+2,36

мет.+Физ.р.ЗО 21,07+0,83 18,41 + 1,41 9,04+0,71 20,96±2,38 36,40±0,51

мет.+PF 30 20,02+0,41 16,51 + 1,24 10,32±0,82 19,46+0,54 34,40+0,8

мет.+PF 90 16,05±0,17 14,33+0,70' 8,22±0,53 17,70+0,18 33,4240,87

Важное место занимает механизм шунтирования кровотока п магистралпзацпн кровообращения. Итогом такой регуляции является выключение из кровотока обширных сосудистых бассейнов, главным образом, обменное и емкостное звенья МЦР в изученных объектах. При подобной редукции происходит без сомнения, ухудшение кровоснабжения тканей п органов, усугубляется гипоксия (Katzet al., 1938). С другой стороны — это переход на ограниченный уровень, обеспечивающий минимальный тканевой метаболизм в одних и перераспределение ОЦК в пользу других органов ( И.В. Ступни и соавт., 1980).

По мере прогресснровання отравления, во ¡растает не только антпхолпнэстеразное, но и цптотокснческое действие па'мнкрососу-ды, ведущее к "срыву" компенсации в местном кровотоке. В сегмен-I ах мнкроцнрку jмини э i от процесс докумен i пр\ет ся a i описи cocs -до в и изменением реологии крови:обнаружпвак>тся признаки агрегации, стаза форменных элементов в про свете сосудов, формируются мнкрогромбы.

Диаметры сосудов МЦР (в мкм, М±ш)

(импрегнация азотнокислым серебром,ув.: об.8,ок.15)

мышечная часть диафрагмы таблица 5

серии опытов э в е н ь я М Ц Р

А Па К Пв В

интактные 17,64±0,4 12,94±0,77 7,24±0,45 15,83+1,15 29 5±2,5

метафос 20,13+0,97 15,74+0,44 8,85+0,25 18,33±0,87 33,95±2,15

мет.+Физ.р.ЗО 20,57+0,13 15,78+0,22 9,15+0,77 18,87±0,38 34,65+0,7

мет.+PF 30 19,02±0,3 13,33+0,16 7,98+0,12 17,75+0,1 31,52±0,71

мет. + PF 90 16,83±0.17 13.15±0,3 7.57±0.7 16.1+0.11 30.22±0.18

С другой стороны, указанные феномены в сочетании с гемокон-цеп |])ацпей и нарастанием вязкосгп крови при острой интоксикации становятся источником таких реологических осложнений, как адгезия и агрегация форменных элементов, нарушении проницаемости микрососудов (Л.А. Чижевский, 1959; М.Г. Мчедлпшвплн, 1968; В.I I. Ко I-лов, 1972; В.П. Казначеев н A.A. Д ннппскнн, 1975; А.М. Чернухи соавт., 1975; Л.Т. Малая и соавт., 1977).

Резко возрастающая проницаемост ь мнкрососудов ведет к плазматическому пропитыванию гканей п диапедезным геморрагиям. Завершается процесс декомпенсации местной гемодинамики функциональной недостаточностью механизмов адаптации с coonitTcnsyionutM npoi ресспрмошнм yxwuiieniieM к])овоснайжепия гканей.

Какова степень соответствия вышеизложенных сосудистых изменений с параллельно изу ченными гемодннамичеекпмп и реологическими показателями крови при остром иероральном отравлении мет а-фосом?

Установлена определенная кореллят нвная связь между показателями днлятацинднамецюв микрососудов и изменением О ЦК по мере про1ресснровання отравления, что согласуется с положениями В.М.

Боголюбова (1968), Е.А. Крохалева (1972), А.И. Серебровской(1976) и К. Шмидг-Нильсон (1972).

Так, к 30-минутному сроку после затравки (периоду полного клинического проявления отравления) максимальные и в большинстве случаев достоверные показатели расширения диаметров мнкрососудов сочетаются с максимальным и достоверным уровнем снижения ОЦК, (на 2 % по сравнению с интактнон группой). Важным сдвигом, с точки зрения реологии крови,являет ся прогрессировать гемоконцентрацнп. Однако число красных клеток крови и содержание гемоглобина по нашим данным (табл.6) продолжает прогрессивно снижаться (соответственно па 11,4 и 8,8%). Поданным И.Т. Брахновой (1959), В.И. Матюшиной (1966) и В.Н. Карпенко (1972) при интоксикации ФОС у лабораторных животных развивается гипохромная анемия, которая является следствием усиленного разрушения эритроцитов, о чем свидетельствуют ретпкулоцптоз, полнхроматофплпя, сидероцитоз, увеличение количества гемоспдерпна в селезенке.

Отмеченные сдвиги в морфологическом составе крови мы объясняем развитием адаптационного синдрома в результате песпецпфпчес-Koi о воздействия мегафоса, что согласуется с мнением ряда авторов (Е.И. Спыну, 1957; Ю.С. Каган, 1963; В.В. Таращук, 1969). Одновременно с уменьшением количества эритроцитов п гемоглобина снижается рО, насыщение крови кислородом на 22"«. Повышение вязкости крови н гематокрнга на 21,8 и 3 "с (табл.6), при остром отравлении метафосом, между которыми существует линейная ев я ;ь (A.M. Голубев, М.А. Маюмедов и М.М. Газнмагомедова, 1997), по-вндпмом\, свя ¡анос перераспределением крови и днлягпрованпых мнкрососудах. повышением проницаемост и ст енок и появлением пдазморрагпй н последующим егушеннем крови (В.А. Левтов и соавт., 1982). Указанный феномен гемокопцептрацип, с нарастанием вя ¡кости крови, становится источником таких реологических осложнении, как адгезия лейкот 1-тов, агрегат (Я эритроцитов, прогрессирующее нарастание проницаемости микрососудов с появлением локальных паравазальных гемор-

parmi (Г.И. Мчедлишвилн, 1958; В.И. Козлов, 1972; В.В. Казначеев и A.A. Дзизинский, 1975; A.M. Чернух с соав г., 1975; Т.А. Малая и со-авт., 1977).

В контрольной группе на фone введения физиологического раствора состояние животных прогрессивно ухудшалось и смерть животных наступала через 30-40 минут от легочно-сердечной недостаточности.

Общая оценка состояния МЦР через 30 минут после шгфузии затравленным животным физиологического раствора показывает прогрессирующую патологическую перестройку архитект оники сосудистых сетей, псрекалпбровку всех мнкрососудов с дальнейшим ихрасшнре-ш¡см. Нарастающие изменения сосудистой стенки, сопровождающиеся дальнеГп ним нарушением их проницаемости, ведуткнарасташпонх пзвп гости, а нгуляризаинн, изменению равномерности распределения сосу дов с появлением обширных аваскулярпых зон. Изменение количества п типа организации сосудов сопровождаются ухудшением равновесия между путями притока п отт ока крови. Отмечается прогрессирующее уменьшение числа сетевых капилляров сформированием большого числа иеглевидиых капилляров. Морфометрическни анализ после коррекции отравления физиологическим раствором выявляет в определенной мере специфическую картину однотипных изменений с прогрессирующим расширением диаметров сосудов. Следует отметить, что на данном этапе эксперимента повеем обьектам исследования признаки патологической трансформации МЦР аналогичны с таковыми до коррекции ннф\зпейфи шо.тогпческо] о рас i вора, но выражены в большей степени. Оценка признаков перестройки структуры стенок мпкрососудов основана на дальнейшем возрастании изменений гладкомы-шечных и эндотелиалъных клеток, щннрессированпи аргир0(|)ичии элементов сосудистой стенки и нарастании дистрофических, изменений клеток н волокон соединительной ткани. Необходимо отметить дальнейшее прогресспрованне внесосудпстых изменений по всем обьектам исследования в видепрогресснровання периваскулярного отека с

Показатели гемодинамики, гемиреологин и состава крови

таблица 6

труп- ] пы этапы НЬ крови (г/л) Эритро-иигм (10"/л) Лейкоциты (10% ) соэ (мм/ч) Н1 ( %) Пульс уд./ мни.

контр. группа шгтакт-иые 128,21* 5,14 4,51± 0,32 8,02*1,28 12,42*3.57 45,9*3,52 91,22* 4,5

метафос 110,6* 4,7 4.0* 0,2 6,95*0,93 13,86*2,94 37,66=0,92 122,8* 6,67

фип.р-р 30 мин 112,0* 4,47 4,12* 0,27 7,24*0,88 13,33*1,93 40,34*0,27 118,4* 5,83

опытная группа интакт-ные 123,33± 6.06 4,49* 0,28 7,78*1,1 17,75*4 4 43,93*1,41 88,8* 6.5

метафос 112,48* 5,05 3.98* 0,33 6.88*1,24 18,57*1.89 45,29*1,86 128,9* 8,54

РГ- 30 мин 128,2* 4,97 4,71* (1,46 3,94*0.34 10,68*1,55 39,74*0,84 106 б± 3,51

РР- 40 НИН. 132,87± 5,26 5,47* 0,2! 6,95*0,93 15,74*0,21 40,87*0.14 95,27= 6,36

фуп- этапы чад ВЯЗКОСТЬ ОЦК ДЦК скорость насыщ

гы ' в крови (МЛ) (мл) кровоток; о2

1 мин (ед) (мл/с). (ро„%

коктр. интакт- 35,21* 38,57* 1707,13* 13.64*0,47 25,74* 97.0*

ные 7,01 1,25 14,97 0,24 1.68

груп- метафос 61,871 48.60* 1654,02* 17,26*1,2 29,83* 76,73 1

па 6,95 3.27 11,01 0.98 2,76

фга.р-р 49,73* 49,47* 1655,95* 19,1 1*1,24 26,74* 70,07*

30 мин. 6,81 4.53 3,31 0,53 2,%

интакт- 34,66* 39,9*1.48 1650,84- 1 3,64*,47 25,74- 97,0*

ные 3,31 19.29 0,21 1,68

опыт- метафос 59.57* 47.54* 1621.12* 15,12*2,21 27,54- 74,21*

ная 3,9 2,84 9,21 1,57 3,01

груп- РР- 42,67* 49,27* 1666,56* ll.78t.77 28,94* 92,21

па 30 мин 4,75 1,53 19,7 0,89 1,35

РР- 39,93* 45,27+ 1676.75* 17,14*1.13 29,831 96,0;

90 мин 6.81 1.78 18,2 0,98 1,48

разрыхлением паравазальнои ткани и пара^анпсл ююючноишириль-тращш по ходу обменного и отводящего звеньев МЦР. Множественные мелкоочаговые геморрагии вокруг расширешшх сосудов свидетельствуют о дальнейшем увеличении проницаемости стенок мшеро-сосудов. Этот факт позволяет заключить, что независимо от ннфузин физиологического раствора происходит дальнейшая резорбция яда в сосудистое русло.

Выше мы подчеркивали, что напболеерашше достоверные показатели дилятащш диаметров отмечаются в капиллярах, посткапилля-рахп венулах. Сопоставление показателен степени перекаш1бровкн через 30 мпн. после ннфузнн физиологического раствора показывает, что максимальная степень прогреесировання подобных изменений определяется в сосудах резпегнвного звена. На втором месте стоят емко-с гные звенья МЦР — посткапилляры и р, с пулы.

Качественно новым признаком, обнаруженп1.[м после иифу шм физиологического раствора, оказывается появление крупных микрососудов, которые, в большинстве случаев, оказывают ся преобладающими в выборке. При этом наиболее яркие признаки патологической фапсформацип архитектоники МЦР и резка я степень 1^)екалибровкп мпкросоеудпсты.х звеньев выявлены в твердой оболочке головного мозга и фиброзной капсуле почки.

Так, на этом эт апе эксперимента уменьшение ОЦК сочетается с максимальной днлягацпей/иишетров мнкрососудов.Эта реакция организма, по-впдцмому, объясняется умеренным током плазмы в ннтерстн-пналыте пространство в связи с по1Н>гше1 шоп проницаемостью микроспадов. Важным, с точки зренияреологии, гемодпнамнчеекпм сдвигом является нарастающая динамика изменения гематокрпта и вязкости крови, увеличение которых, по отношению к нитактным показателям, составляет 25,1 и 27,7 % соответственно (табл. 6). Эти дт.пные соответствуют литературным (В.В. Таращук, 1969; МаПасЬ, 1956).

Через 30 мин после ипфузни затравленным животным перфаора-на клинически наблюдалось уменьшение цианоза языка, дыхание ста-

повилось более глубоким, исчезали, либо уменьшались, фибриллярные сокращения мышц.

Оценка состояния МЦР по всем изученным объектам через 30 мшшосле инфузин перфторана показывает положительную перестройку архитектоники сосудистых сетей с заметным уменьшением их диля-тацнн, а также снижением дистрофических изменений гнетоструктуры сосудистой стенки. Снижается извитость, ангулярнзация, восстанавливается равномерность распределения сосудов с уменьшением малососудистых зон, устанавливается некотороеравновесне между путями притока и о п ока крови с изменением количес тва и типа организации сосудов. Последний признак касается главным образом обменного и емкостного звена п характеризуется дальнейшим увеличением к 90 мин. коррекции перфтораном числа сетевых капилляров, обеспечивающих более высокий уровень обменных процессов.

Морфометрпческпйанализ,проведенный в.шпампкекоррекции отравления перфтораном, выявил своеобразную и в определенной мере специфическую картину однотипных изменении, приводящих к нормализации диаметров сосудов МЦР. Следует указать, что большинство исследователей в условиях пат ологпи при коррекции перестройки МЦР выделяли разнонаправленную реакцию основных мпкрососудистых звеньев с восстановлением их диаметров ( В.В. Куприянов, 1971; В.И. Козлов, 1972,1977; A.M. Чернухи соавт., 1975 и др.).

Для анализа динамики изменений мнкрососудов в таблицах (1 -5) представлены относит ельные показатели сужения диаметров всех звеньев МЦР по эт апам наблюдения. Сравнивая пи данные нетрудно заметить прямую зависимость степени их уменьшения o r времени после инфузинперфторана. Через 30 мин. болышшетво показателей, посрав-нешпо с иитактиыми, не имеют статистически достоверных значений (табл. 1 -5). Однако, даже на ¡том этапе коррекции можно выделить более реактивные (капилляры, посткапилляры п вепулы) сосудистые звенья, которые обнаруживают четкие показатели профессшшой пе-рекалибровкп. Наши данные совпадают с выводами H.A. Джавахиш-

вили, М.Э. Комахидзе(1969), В.И. Козлова (1972), рассматривающих обменные и емкостные звенья МЦР как наиболее лабильные.

Характеризуя перекалибровку диаметров микрососудов через 90 минут после инфузии перфторана, мы, в первую очередь, обращаем внимание (табл. 1 -5) на максимальную степень их уменьшения во всех изученных объектах (приближаются к исходным цифрам). Этот факт позволяет предположим,, что на данном этапе коррекции происходит наибольшее снижение концентрации мстафоеа в сосудистом русле (перераспределение и резорбция из сосудистого русла), хотя некоторые авторы (Е.А. Лужников, JI.Г. Костоморова, 1989) указывают на снижение концентрации мегафоса в сосудистом русле в течение 48 часов. Интересно отметить, что через 90 минут после инфузии затравлекиьм животным перфторана отмечается примерно одинаковая максималъ-пая перекаднбровка всех звеньев МЦР во всех изученных объектах. Все-таки наибольшую тенденцию сужения диаметров имеют артсрпо-лы фиброзной капсулы почки (на 26,2%).

Отмечается также наибольшая коррекция архитектоники сосудов изученных оболочек, снижение их извитости и ангу.тярпзацнп. Резко увеличивается в поле зрения количес тво функционирующих сосудов, выравнивающих архитектонику (заметно повышается плотнос ть капилляров на единицу площади, артериоло-венулярных анастомозов). На наш взгляд, речь идет о функциональной интенсификации их деятельности на фоне значительного возрастания гране- и гокетакапил-л яр и о й м 11кро ид фкулят ц гп.

Выявленныеморфологическиеприпыкп перестройки МЦР совпадаю I (табл. 6) с выраженным улучшением основных пока ¡а гелей гемодинамики и реологии крови возрастает ОЦК (на 3,4 " »), скорость кровотока (на 8,3 %), р02 (на 29,3° о), снижается вязкость крови (на 50 ,>).

ВЫВО Я Ы:

I. Экспериментальная пероральная за гранка собак метафссом в дозе ЛД-Ц(47 мг/кг массы) на протяжении 10-30 минут вызывает прп-шаки острого отравления второй стадии. ,

2. Через 30 мин. после отравления выявляются достоверные изменения микроангиоархитектоншеи всех изученных объектов: диляга-циямикрососудов, повышение проницаемости микрососудов и появление периваскулярпого отека, клет очной инфильтрации, геморрагии.

3. Расширение диаметров сосудов более выражено в посткашш-лярном и венулярном звеньях МЦР. Значительна также днлятация в гемокапиллярах, которая менее выраженна в ар гериолах нирекашш-лярах.

4. Максимальные изменения мнкрососудов с наиболышын показателями ихднлятацин при отравлении меггафосом определяются втпер-дой оболочке г оловного мозга и фиброзной капсуле почкп, выражены в париетальной брюшине и брыжейке тонкой кишки, и менее значительны в мышечной части диафрагмы.

5. Изменения архитектоники сосудов МЦР сопровождаются повышением вязкости крови,гема гокр1гга, пульса, ЧДД, снижением ОЦК, рО,, гемоглобина и скорости кровотока.

6. После острого отравления пнфузпя физиологического раствора сопровождается прогрессшшым ухудшением состояния животных и их гибели в течение 30-45 мни. на фоне протрессируюгцей легочно-сердечной недост аточности. При этом нарастают как сосудистые н внутрисосудистые, так н внесосуднстые признаки нарушения МЦР, которые коррелпр\тот с ухудшающимися гемодннамическнми показателями.

7. Через 30-90 минут после ннфузин затравленным животным плаз-мозаменшеля- нер(|»торана, гю сравнению с контрольной трупной, происходит существенное улучшение гемореологических и I емодинамн-ческих показателей крови, снижение летальности животных.

8. Первые 30 минут после ннфузин перфторана характеризуются заметным восстановлением мнкроанпюархнтектоники всех изученных объектов с дocтoвqшым уменьшением днлятацпи большинства микро-сосуднсгых звеньев. Оптимальная коррекция признаков патологических изменений МЦР большинства изученных объектов сдостоверным

снижением дилятании происходит через 90 мин. после инфузии и достигает в артериодах. и прекапиллярахисходных показателей. Возрастает число функционирующих капилляров, артериоло-венулярных анастомозов, восстанавливается сосудистый рисунок МЦР, и уменьшается паравазальная клеточная инфильтрация.

Практические рекомендации.

Полученные данные представляют теорет ический и практический интерес, так как помогают уточнить патогенетические механизмы изменений МЦР, возникающие при тяжелых отравлениях организма метафосом. Оптимальная коррекция мнкроцнркуляторных и гемода-намическпх нарушений после инфузии иерф горапа по сравнению с ||)Нзпологнческпм раствором позволяет рекомендовать включение его в комплексную терапию острых отравлении ФОС.

Перечень сокращений п таблицах:

В — непула пульс

А — артериола АД- артериал1>иое да влет 1е

Па— прекатшлярная артерпола РР- перфтораи

Пи - - посткапиллярная венула К — гемокапплляр

ЧДД-- частота дыхательных движении

Список научных работ, опубликованных но теме диссертации

1. Морфофункциоиальный анализ мпкроциркуляторпого русла при ткспсрнмепталыюп инфузии перфторана в условиях пормоволе-мпп(М.А. Магомедов, Т.А. Леонтьева, Х.А. Дпбпрова).— Мате]). 53 межд. кот)), студентов, молодых ученых и специалистов по медицине.

Махачкала, 1994,-С. 47-48.

2. Патоморфологня гемомикроцнркуляторного русла при острых о фав.теппях метафосом ЛДЭД(М.А. Магомедов). - Тез. докл. ^региональном нау чной коиф. "Химики Северного Кавказа - производив)".- Махачкала, 1996.-С.135-136.

3. Ц| г гоф из и о логическая кар гнна крови при жеперпментальном пероральном отравлении метафосом и коррекции его внутривенной

инфуэиейэмульсииперфгорана (М.А. Магомедов, Т.А. Леонтьева, A.M.

Лабазанов). —Тез. докл. IY региональной пиучной конф. "Химики Северного Кавказа —производству".- Махачкала, 1996.-СД36-137.

4. Лимфомикроциркуляторное русло серозных оболочек при острых пер оральных отравлениях метафосом в эксперименте (М.А. Магомедов). — Тез. докл. IYрегиональной научной конф. "Химики Северного Кавказа — производству".- Махачкала, 1996,- С.138-139.

5. Морфология легких и цнтофизиологические показатели крови при экспер I г\ I сига ль ном отравлении метафосом и его коррекции перф-тораном (A.M. Лабазанов, Т.А. Леонтьева, М.А. Магомедов, Э.К. Рамазанова). -Матер, межд. конф., посвященной 100-летшо со днярож-денияпроф. Н.В. Поповой — Латанной "Структурныепреобразова-ния органов и тканей на этапах онтогенеза в нормеп при воздействии антропогенных факторов".-Астрахань, 1996. —С.104.

6. Морфология путей мнкроцпркулящш серозных оболочек при острых отравлениях метафосом и коррекции их инфузпейплазмозаме-нптеляперфторана (М.А. Магомедов, Т.Д. Далгатов).- Матер, межд. конф., посвящешюй 100-летшо со дня рождения проф. Н.В. Поповой-Л аткиной "Структурные преобразования органов п тканей на этапах онтогенеза в нормеп при воздействии антропогенныхфакторов".-Астрахань, 1996.— С. 105.

7. Патоморфология сосудов микроциркуляторного русла серозных оболочек при острых отравлениях метафосом и их коррекции пн-фузией эмульсин перфторана (A.M. Голубев, М.А. Магомедов, Г.Д. Далгатов, Х.М. Магомедов ). — "Медико-бнологический журнал Дагестана". -Махачкала, 1997,- С. 19-22.

8. Оценка путей микроцнркуляцпи, показателей гемореологни и состава крови при еупертокспческих (ЛД50) дозах отравления метафосом (М.А. Магомедов). Матер. межвузовской научной конф. посвященной 100-летшо H.A. Курдюмова.- Махачкала, 1998.-С. 193-196.

9. Гемолнмфомикроциркуляторноерусло серозных оболочек при остром пероральном о травлении метафосом в эксперименте (A.M. Голубев, М.А. Магомедов н Х.М. Магомедов). - В сборнике научных трудов (юбилейный выпуск). - Махачкала, 1998,- С. 9 — 13.