Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Состояние клеточных факторов защиты верхних дыхательных путей при пневмонии у недоношенных новорожденных детей

Министерство здравоохранения и медицинской промышленности России Владивостокский государственный медицинский университет

на правах рукописи

РГб од

НевмержицкаяОксана Владимирову 2 7 ОНТ 1999

СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНЫХ ФАКТОРОВ ЗАЩИТЫ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПРИ ПНЕВМОНИИ У

X

г НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

14.00.09 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой стененн кандидата медицинских наук

Владивосток, 1999

Работа выполнена во Владивостокском государственном медицинском университете

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Ицкович А.И.

Официальные оппоненты:

член-корресиондснт РАМН, д.м.н., профессор Козлов В.К.

кандидат медицинских наук, доцент Бурмистрова Т.И.

т

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет ^

Защита диссертации состоится „ \ 999 года

в часов на заседании диссертационного совета К 084. 24. Об. при

Владивостокском государственном медицинском университете ( 690060. г. Владивосток, пр. Острякова, 2 ).

Автореферат разослан.

года

Ученый секретарь диссертационпого совета

кандидат медицинских наук Садова Н.Г.

р^ЪЪ^ЯЛсЦ-З, 0

Актуальность проблемы. В структуре неоиаталыюй заболеваемости и смерт -ности болезни органон дыхания занимают одно из первых мест. Особую опасность для новорожденных представляют пневмонии. Заболеваемость пневмонией не имеет тенденции к снижению и проблемы предупреждения, диагностики, рациональной терапии пневмонии попрежнему находятся в центре внимания неонатологов и педиатров.

Среди новорожден!« следует выделить недоношенных детей, морфофунк циональная незрелость которых существенно ограничивает возможности компенсаторно - приспособительных механизмов, направленных на борьбу с бо лезныо. Именно недоношенные дети в значительной мере определяют фето -инфантильные потери, соматические и психоневротические расстройства детей и подростков.

В неонатальпом периоде в процессе защи ты от большинства инфекцион -

пых агентов важная роль пренадлежит защитным механизмам слизистых обо -

лочек верхних дыхательных путей. Оценка состояния клеточных факторов за -

s

щиты верхних отделов респираторного тракта в иеонаталыюм периоде пред -ставлены лишь в едшпгчпых работах ( ВлМ. Бондаренко 1991, Н.Г1. Блохина 1992, М.Г. Шсгсда 1992,0.И. Пикуза 1995). Исследований, посвященных изучению клеточных факторов защиты верхних дыхательных путей у недоно -шенных новорожденных в .доступной пам литературе не обнаружено.

Значительно меньше представлен в литературе процесс формирования симбио1ггной микрофлоры носовых лсдов у новорожденных детей, чем становление микробиоценоза кишечника. Тем не менее этот локусзаслуживает пристального внимания, так как его слизистая является входными воротами для ряда опасных возбудителей заболевания (Farley М.М., Stephens D.S.). Работы по изучению состояния микробиоцепоза верхних дыхательных путей у недоношенных новорожденных также отсутствуют.

Массивная антибактериальная терапия приводит к ряду нежелательных последствий, нередко наблюдается ре- и суперинфекция. В связи с этим весьма актуален поиск новых, в том числе немедикаментозных методов лечения.

Цель работы. Изучить состояние клеточных факторов защиты и микробио ценоза слизистой верхних дыхательных путей у недоношенных новорожден -пых детей с постнатальной и внутриутробной пневмонией и обосновать способ коррекции выявленных нарушений.

При выполнении работы были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности структурно-функционального состояния слизистой оболочки носа у недоношенных новорожденных детей с различными сроками гестации при рождении при постнатальной нневмопии в динамике патологи -ческого процесса.

2. Исследовать клеточные факторы защиты назального секрета при внутриутробной пневмонии в зависимости от периода заболевания н гестацион-ного возраста новорожденных.

3. Изучить особенности шпралейкоцитарной микробицидной системы циркулирующих неитрофилов у недоношенных новорожденных детей, болын.ьх пневмонией.

4.0ценить состояние микробиоценоза верхних дыхательных путей при пнев монии у недоношенных новорожденных детей с различными сроками гестации и разработать способы коррекции выявленных нарушений.

Научная новизна. Впервые у недоношенных новорожденных детей, больных постнатальной и внутриутробной пневмонией, изучено функциональное состояние клеток слизистой оболочки верхних дыхательных путей в динамике патологического процесса и в зависимости от гестационного возраста.

Наряду с изучением количественных и качественных характеристик клеток

, участвующих в мукоцилиарном клиренсе, исследована активность основных показателей МИС. Исследовано состояние микробиоценоза верхних дыхательных путей при постнатальной и внутриутробной пневмонии у недоношенных новорожденных в зависимости от гестационного возраста.

Впервые применен и научно обоснован сособ коррекции кандидоноситель-ства у недоношенных новорожденных с использованием флуконазола и низкоинтенсивного Не-№ лазера, проведена оценка его клинической и медико-соци алыгой эффективности, а также исследовано его влияние на активность МИС и цитологические показатели назального секрета в зависимости от периода па тологического процесса и сроков гсстации при рождении.

Практическая ценность. Результаты исследования позволили оценить измс нения в микробицпдиой иптралейкощггарной системе при постнатальной и внут риутробной пневмонии у недоношенных новорожденных в зависимости от гестационного возраста в динамике патологического процссса.Выявпли особенное ти цитограммы назального секрета и микробиоценоза слизистой носа у недоношенных новорожденных в зависимости от гестациоппого возраста при постна-тальпой и внутриутробной пневмошш.

На основе полученных результатов обоснован и впедреп в практику новый способ лечения кандидоносительства с помощью флуконазола и низкоинтенсив ного Не-Ые лазера.

Апробатщя работы. Основные положения диссертации обсуждены на Зб-й научно-практической конференции Владивосток, 1995), на V национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, 1995), на городском семинаре врачей - неонатологов (г. Владивосток, 1999), па заседании проблем ной комиссии „Материнство и детство" (г. Владивосток, май 1999). Оформлено рационализаторское предложение № 2317 от 20.05.98. Всего по теме опубликовано 5 работ.

Внеирепия в практику:

По результатам исследования оформлено 1 рацпредложение. Способ лечения кандидоносительства при помощи флуконазола и ИГНЛ внедрен в ДГКБ г. Владивостока, отделениях патологии новорожденных. Три внедрения на местном уровне. Оформлено информационно-методическое письмо (краевой уровень внедрения ).

Положения выносимые на защиту. 1. Острые пневмонии у недоношенных новорожденных детей сопровождаются существенными изменениями состояния клеточных факторов защиты верхних дыхательных путей, выраженность которых зависит от срока гестации при рождении. В периоде реконвалисцен-ции полного восстановления функционального состояния клеточных факторов защиты не происходит, что указывает на ограничение резервных возможностей защиты дыхательных путей и повышенную восприимчивость к инфекциям.

2. У недоношенных новорожденных детей микробиоценоз слизистой носа в остром периоде пневмонии представлен коагулазоотрицательнымн стафило -кокками, кандидами, синсгнойной палочкой при умеренной степени колониза -ции. После проведения антибактериальной терапии степень колонизации существенно повышается с явням преобладанием грибковой микрофлоры

( грибы рода Candida albicans ).

3. Способ коррекции кандидоносительства с использованием флуконазола и ИГНЛ приводит к достоверному снижению степени колонизации патогенными микроорганизмами. ЛТ оказывает фотомодулируюгцее действие, улучшает процессы регенерации слизистой, повышает функциональную активность клеточных факторов защиты верхних дыхательных путей.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собствен

h

ных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указате ля литературы. Библиография включает 220 наименований отечественных и за рубежных авторов. Работа иллюстрирована 28-ю таблицами, 4-я рисунками, 3-я клиническими примерами.

Работа является частью комплексной программы „ Разработка оптималь -ных технологий предупреждения, ранней диагностики и лечения перинаталь -ных инфекций новорожденных детей" (исх. № 837 от 28.11.96) Московский стоматологический институт. Номер регистрационной карты 0196001/2479.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

t

Материал и методы. Наряду с общими клиническими и иараклинически ми исследованиями выполнены комплексные исследования состояния местных клеточных факторов защиты, а именно исследование микробицпдной иптралей коцитарной системы нейтрофилов. Активность мислоиероксидазы определяли методом Graham-Knoll (1957), который основал на способности МПО окис -пять бензидип в золотисто-коричневый оксибензидин. Содержание ЛКБ в пейтрофилах выявляли лизосомальг. .> -катионпым тестом по методу Пигаревс-кого В.Е. (1978). Оценку содержания ЛКБ проводили полуколичественным методом с расчетом среднего цитохимического коэффициента. Уровень BKJI определяли методом Бушмелевой Л.П., Климова В.В., Огородовой Л.М. (1986). Для изучения цитограммы назального секрета использовали метод количественного цитологического анализа, предложенный Матвеевой Л.А., мо-

дифицированный Осиным А.Я. (1997). Исследование биоценоза верхних дыха тельных путей проводили по методике Белобородовой H.H. с подсчетом стспе ни обсемененности слизистой носа.

Для реализации поставленной цели в отделении патологии недоношенных новорожденных ДГКБ г. Владивостока были обследованы 160 недоношен ных новорожденных. Контрольную группу составили 40 (25%) условно здоровых недоношенных новорожденных детей. В зависимости от периода возникновения ипевмонии были выделены две группы детей: 1-я группа - 75 недоношенных новорожденных с постнатальной шевмонией (46,9%); 2-я группа - 45 недоношенных новорожденных детей с внутриутробной пневмонией (28,1%). Полученные результаты исследований обработаны методом вариационной статистики с вычислением средней арифметической величины (X), ошибки средней величины (х), достоверности различий между показа- . телями (t) с учетом доверительной вероятности при иснользовашш расчетной таблицы Стыодента-Фишера (Лакнп Г.А., 1990). Для определения функцио- , нальных связей между определяемыми показателями микробицидной интра-лейкоцитарной системы использовали корреляционный анализ с вычислением коэффициента корреляции Пирсона (г), его ошибки и вероятное™ наличии связи (р).

Обработка данных производилась на персональном компьютере с помощью комплекса программ статистической обработки данных BMDP.

Результаты исследований и их обсуждения. Анализу подверглись анамнез жизни, анамнез заболевания и особенности клинической картины при поступлении детей в стационар. Фактры отягощенного течения беременности были систематизированы следующим образом: социально-биологический анамнез, акушерско-гинекологический, соматачсс -кий анамнез.

У матерей новорожденных детей с постнатальной пневмонией выявлено увеличеие относительной частоты осложнений со стороны акушерско-гинеко-логического анамнеза в 57% случаев, соматического анамнеза в 34% случаев социальпо-биологического в 21% случаев.

Основная масса детей поступила в стационар после 5-го дпя жизни. У всех детей диагностирована бронхопнемония,. подтвержденная рентгенологически. Чаще всего заболевание протекало на фоне гипотрофии, а также в сочетании с перинатальной энцефалопатией шиемически-гипоксического генеза.

При поступлении в стационар у 90,7% детей имели место симптомы интоксикации, срыгивания 69,3%. Дыхательная недостаточность наблюдалась у 70,7% недоношенных новорожденных детей. Выявлены нарушения перефери-ческого кровообращения - отечный синдром п 42,5% случаев. В клиническом анализе крови преобладал лейкоцитоз в 35,7%, сдвиг лейкоцит, арной формулы влево. У 67,9% недоношенных новорожденных была выявлена анемия легкой степени тяжести.

Проведенные нами исследования, посвященные изучению активности клеточных факторов защиты и состоянию микробиоценоза верхних дыхательных путей у недоношенных новорожденных с постнатальной пневмонией показали, что в остром периоде болезни происходит активация кислородозашсимого метаболизма клетки. В результате цитологического исследования мазков-отне -чатков со слизистой носа выявлено, что клеточпый состав слизистой оболочки претерпевает значительные измсно.'чч. В остром периоде заболевания уменьшается число эпителиальных клеток и увеличивается число нейтрофилов, нарастают процессы деструкции я цитолиза. Причем, чем меньше гестационный возраст ребенка, тем более глубокие изменения слизистой носа. В динамике

заболевания цитологическая картина улучшается, но все же остается ниже по)

казателей здоровых детей.

У недоношенных новорожденных с постнатальной пневмонией состояние биоценоза верхних дыхательных путей при поступлении в стационар имеет следующие особенности. У 69,3% новорожденных обсеменение верхних дыха -тельных путей обнаружено в умеренном количестве (20-100микроорганизмов в ноле зрения), причем микробный спектр включал от 2 до 4 видов микробных ассоциаций и у 24,2% недоношенных новорождешгых контаминация микроорга низмами значительно более выражена, причем микробный спектр включал от 3 до 4 видоа микробных ассоциаций с большим количеством грибковой микрофлоры с наличием почкующихся дрожжевых клеток и элементов мицелия. Среди выявленных микроорганизмов лидируют синсгнойная палочка, коагулазоотрицательные стафилококки, кандиды, энтерококки. В динамике патологического процесса степень обсемененности увеличивается и усугубляет течение основного заболевания нередко приводя к развитию полимикробпой бактериемии или сукцессии в процессе лечения. Достоверных отличий в биоценозе верхних дыхательных нетей у недоношенных новорожденных с пост-натальной пневмонией в динамике патологического процесса в зависимости от гестационного возраста не выявлено.

При исследовании МИС в остром периоде пневмонии у новорожденных 1 степени недоношенности выявлено достоверное снижение МПО, у новорожденны* 2 и 3 степени недоношенности изменения более выражены и в динамике патологического процесса практически не менялись и оставались ниже нормы к моменту клинического выздоровления.

Активность ВКЛ достоверно ниже уровня контрольной группы детей, но в динамике заболевания не изменяется.

ЛКБ в разгар заболевания достоверно ниже уровня контрольной группы и у новорожденных 2 и 3 степени недоношенности наблюдаются более глубокие изменения, К периоду рсконвалесценции ак -

тпвность МПО и ЛКБ достоверно увеличивалась, но все же остается ниже уровня здоровых детей.

В процессе исследований состояния клеточных факторов защиты и биоценоза верхних дыхательных путей выявлена обратная и сильная корреляционная связь, то есть коэффициент корреляции, равный +0,954, достоверен с вероят -постыо безошибочного прогноза до 99%.

Таким образом, постнатальная пневмония у недоношенных новорожденных детей сопровождается рядом изменений функциональной активности компонентов МИС и нарушением биоценоза верхних дыхательных путей, что выражается в обратной и сильной корреляционной связи. То есть, чем ниже актив -ность МПО и ЛКБ, тем выше степень колонизации патогенпыми микроорга -ннзмами слизистой верхних дыхательных путей.

Анализ группы недоношенных новорожденных детей с внутриутробной пневмонией показал, что все дети переведены из родильных домов в первые , 3-5 дней жизни. Основную группу составили новорожденные с гсстацпонным возрастом 31-29 недель ( 37,8% ). У матерей новорожденных детей основной группы выявлено увеличение частоты осложнений со стороны акушсрско-гипскологического анампеза в 76,5% случаев, со стороны соматической патологии в 83,5% случаев по отношешпо к контрольной группе. Увеличение относительной частоты осложнений беременности. Анализ состояния здо -ровья беременных жептцпя позволил выявить существенное преобладание факторов риска по сравнению со з/ эоовыми новорожденными. Все то способствовало более частому инфицированию детей в анте- и шггранатальном периодах. Кроме того, в анамнезе отмечен ряд факторов, способствующих развитию гипоксии плода и травматизации его в родах.

Во всех случаях внутриутробная пневмония протекала тяжело. Имели место 5 летальных исходов. Чагце регистрировалась сочсташгая патология. У всех

детей манифестация заболевания произошла в первые два дня жизни, были выражены симптомы интоксикации и тяжелой дыхательной недостаточности. У трети детей имел место отечный синдром. Более часто встречался серый и желтушный колорит кожных цокровов, мраморность, цианоз, в 53% случаев регистрировался конъюктивит, в 62,2% симптом Кравец. В этой группе детей зарегистрированы случаи геморрагического и геиатолиенального синдромов, пареза кишечника. В 63% случаев регистрировались изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Пневмония подтверждена рентгенологически в первые два дпя заболевания. Таким образом, выявлен ряд отличительных анамнестических, клинических особенностей отличающих внутриутробную пневмонию и характеризующих более тяжелое ее течение, а также большую степень поражения различных систем организма при данной патологии.

Цитологическая картина со слизистой оболоки носа в острый период заболевания у новорожденных 1 степени недоиошешюсти характеризуется досто -верным различием в увеличиешш количества нейтрофилов, лейкоцитов. Вы- , ражены процессы деструкции и цитолиза клеток. У новорожденных дсте 2-й и 3-й степени недоношенности в цитограмме назального секрета выявлены более глубокие изменения в клеточном составе, повышаются индексы деструкции клеток. В процессе заболевания цитологическая каргина практически не изменялась и к моменту клинического выздоровления показатели оставались ниже нормы. Таким образом, чем ниже гестационный возраст ребенка, тем наблюдаются более глубокие изменения в клеточном составе слизистой верхних дыхательных путей.

Анализируя показатели цитохимических исследований выявлена снижение активности МПО и ЛКБ достоверно отличающееся от показателей при пост-натальной пневмонии, У новорожденных 3 и 4 степе-

ни недоношенности выражены более глубокие изменении МПО и ЛКБ.

Следовательно, у новорожденных с внутриутробной пневмонией происхо -дят глубокие изменения метаболизма нейтрофильных лейкоцитов. Причем, на фоне проводимой терапии, несмотря на клшгако-рентгенологическое выздоровление, полной нормализации в клеточном соотношении пе происходит.

У недоношенных новорожденных с внутриутробной пневмонией при наличии фактров риска со стороны акшерско-гинекологического анамнеза, соматического анамнеза повышается степень развития дисбиоза верхних дыхательных путей. То есть микробный спектр слизистой верхних дыхатель -пых путей представлен 3-я пли 4-я видами микробных ассоциаций: стафилокок кн, диплококки, кандиды, синегнойная палочка в несколько раз превышающих количество соответствующих показателей колонизации организма у здоровых детей,

В течении патологического цроцссса степень контаминации повышается не зависимо от гестационного возраста ребенка и в период реконвалссценцни у недоношенных новорожденных с внутриутробной пневмонией бактериологический профиль слизистой носа представлен патогенными микроорганизмами с преобладанием грибковой микрофлоры, элементов мицелия.

Таким образом, нарушения в экологической нише верхних дыхательных путей могут приводить к развитию полимпкробной бактериемии, развитию реи сунерипфекции.

Проводя статистический анализ выявлепа сильная обратная корреляцией -ная связь между показателями МП) ЛКБ и степенью колонизации слизистой верхних дыхательных путей. Коэффициент корреляции, гху = + 0,725 достоверен с вероятностью безошибочного прогноза до 99%. При снижении актив -ности МПО и ЛКБ наблюдается увеличение степени колонизации слизистой носа патогенными микроорганизмами.

Полученные данные об изменениях в системах клеточных факторов защи-

ты и биоценозе верхних дыхательных путей у недоношенных новорожденных детей при постнатальной пневмонии, побочные действия традиционно применяемых лекарственных средств, нередкое развитие супер- и реинфещки заставляют искать новые немедикаментозные методы лечения, направленные на коррекцию имеющихся сдвигов в системе противоннфекционной защиты.

Нами разработан способ коррекции кандидоносигельства с помощью последовательного применения флуконазова с целью деконтаминащш слизистой носа и лазеротерапии для нормализации клеточного состава назального секрета.

Под наблюдением находилось 83 недоношенных новорожденных ребенка с диагнозом постнатальная пневмония. В зависимости от вида терапии выделена основная и контрольная группы. Подбор больных в группы проведен методом простой случайной выборки. В основную группу вошло 35 недоношенных новорожденных, в комплексном лечении которых использовали разработан -ный нами способ коррекции и выявлена высокая степень колонизации слизистой грибковой микрофлорой. 47 детей контрольной группы лечились обычным способом. Проведена клиническая, иммунологическая, микробиологическая и медико-социальная оценка эффективности разработанного способа коррекции биоценоза носовых ходов.

При оценке эффективност ЛТ, влияния на клеточный состав назального секрета и морфофункциональные показатели клеток, можно сделать вывод, что изменения этих показателей носили положительный характер. Под влиянием ЛТ нормализовался клеточный состав назального секрета, усиливались процессы регенерации слизистой. Микробиологический профиль после применения способа коррекции микробиоценоза зпачительно изменил ся. Уменьшилось количество микробных ассоциаций до 2-х видов. Наибольший удельный вес имели КОС, энтерококки. Обсемсненность слизистой верх

Таблица {

Активность показателей МНС нентрофилов у недоношенных новорожденных детей

с посгнагалыюй пневмонией в динамике болезни щш лечении кандндопоснтсльстла ( X ± тх )

Группы недоношенных новорожденных

Контрольная группа Основная группа

Показатели Острый период (п-40) Период рекошшлис-ценцин (п=40) До лечения п=30 Р После лечепш п=30 Р

МПО (ус. с».) 151,1 ± 6,3 148,4 ± 5,7 143,5 ± 4,1 Р>0,1 151,7 ±6,3 Р>(),5

ВКЛ ( ус. сд. ) 0,20 ± 0,03 0,18 ± 0,03 0,17 ±0,03 Р>0,5 0,17 ±0,03 Р>0,5

ЛКБ (ецк) 125,5 ± 7,2 123,1 ± 6,У 125,5 ± 7,2 Р>0,5 142,9 ± 5,4 Р<0,01

Примечание: Р - достоверность различии данных между основной н контрольной группами детей

Таблица 2

Цитологические показатели назального секрета у недоношенных новорожденных с постнатальнон пневмонией после лечении каидидоноситсльетиа (Х+тх)

Показатели Здоровые дети п=40 Основная группа п=30 Контрольная группа п=40 Р Р1 Р2

Клетки ЦЭ 95,99+0,82 96,53±1,30 96,54+0,73 >0,5 >0,2 >0,5

Нсйтрофилы 3,62±0,4'1 3,47+0,60 3,43±0,73 >0,5 >0,5 >0,5

Лимфоциты 0,3910,03 0 0 <0,001 <0,001 >0,5

иди 0,75±0,0б 0,79+0,01 0,98+0,08 >0,2 <0,001 <0,02

ИЦН 0,002±0,001 0 0 >0,2 >0,2 >0,5

СПДН 0,86±0,11 1,08±0,03 1,10+0,07 <0,05 >0,1 >0,5

идцэ 0,82±0,04 0,83±0,01 0,95+0,01 <0,01 <0,001 <0,001

ИЦЦЭ 0,03+0,001 0,15+0,03 0,23±0,04 <0,001 <0,001 >0,1

спдцэ 1,50±0,12 2,34±0,16 2,68+0.11 <0,001 <0,001 >0,1

Примечание: Р - достоверность различий показателей между группой здоровых детей и основной группой

Р1 - достоверность различий показателей между группой здоровых детей и контрольной группой Р2 - достоверность различий показателей между основной и кон трольной группами

60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00%

— ЁЙ:^

А. Новорожденные дети с ПП до применения способа коррекции

60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,ОС 10,00% 0,00% ^

В. Новорожденные дети с ПП после применения способа коррекции

Условные обозначения: Щ - 0 - 5 микроорганизмов в поле зрения

ЕЙ - 5 - 20 микроорганизмов в поле зрения;

23 - 20 - 100 микроорганизмов в поле зрения; - Оолее 100 микроорганизмов в поле зрения.

Рис.-*. Состояние микробиоценоза верхних дыхательных путей у недоношенных детей после применения способа лечения кандидоносительства

них дыхательных путей наблюдалась в малом количестве, то есть от 5-и до 20-и микроорганизмов в поле зрения. Таким образом, процесс формирования сим биотной микрофлоры характеризовался стабильным увеличением частоты и интенсивности колонизации облигатными микроорганизмами и снижением этих показателей для факультативных представителей. Проведение деконта -минации слизистой верхних дыхательных нутей в периоде новорожденности позволяет снизить заболеваемость, что в свою очередь обеспечивает определенную эконоическую эффективность за счет сокращени я показателей амбулаторно-поликлиничсской обращаемости.

ВЫВОДЫ

1. Структурно-функциональное состояние слизистой оболочки носа у недоно шенных новорожденных детей с постнатальной пневмонией в остром периоде заболевания существенно нарушено: выражены процессы деструкции и цитолиза реснитчатого эпителия, нейтрофилов, снижены функциональные резервы микробицидной системы ( МПО, ЛКБ ). В периоде реконвалесцен-ции цитологические и цитохимические показатели приближаются к норме, но все же остаются ниже уровня здоровых детей.

2. Внутриутробная пневмония недоношенных новорожденных детей характеризуется более глубокими нарушениями клеточных факторов защи ты верхних дыхательных нутей. В цитограмме назальпого секрета преобладают процессы деструкции, цитолиза ЦЭ, что сопровождается достоверным снижением функциональных резервов микробицидной системы нейтрофилов. На фоне проводимой терапии наблюдается положительная динамика изучаемых показателей, однако менее выраженная чем у детей с постнатальной пневмонией.

3. Выявлено существенное влияние гестащюнного возраста ( степени недо-

ношенности) на состояние клеточных факторов защита верхних дыхательных путей респираторного тракта: чем меньше степень зрелости новорожденных детей, тем более выражены процессы повреждения п ограничены резервы противоинфекциогаюй защиты.

4. Микробиоценоз слизистой носа у недоношенных новорожденных детей в остром периоде пневмонии ( постнатальная и внутриутробная ) представлен коагулазоотрицательными стафилококками, кандидами, синегнойной палочкой, степень колонизации умеренпая. После окончания антибиотикотерашш степень колонизации достоверно повышается с явным преобладанием грибковой микрофлоры ( грибы рода Candida albicans ).

5. Сочетанное применение флуконазола и ИГНЛ терапии приводит к достоверному снижешпо колонизации слизистой носа грибамп рода Candida albicans, уменьшению количества микробных ассоциаций у 88,6% недоношенных новорожденных. ЛТ стимулирует местные процессы клеточной резистентности и репаратишой регенерации слизистой носа, тгго подтверждается нормализацией клеточного состава назального секрета, уменьшением процессы деструкции и цитолиза клеток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изученные нами показатели клеточных факторов защиты при пневмо -нии ( постнатальной и внутриутробно ) у недоношенных иоворождепных детей в зависимости от гестационного возраста могут рассматриваться как дополнительные критерии в оценке тяжести итеченпя патологического процесса.

2. Оценка состояния микробиоценоза Bepxmix дыхательных путей при пневмонии у недоношенных новорожденных детей помагает выя нить степень контаминации слизистой оболочки носа условпо патогенными микрооргаипз -

мами и обеспечить своевременную санацию.

3. В комплексной терапии пневмонии у недоношенных новорожденных детей, при выявлении кандидоносительства рекомендуем использовать разработанный нами способ коррекции биоценоза с использованием флукона-зола и ИГНЛ ( рационализаторское предложение № 2317 от 20.05.98 ВГМУ ).

4. Полученные нами данные о состоянии клеточных факторов защиты, микробиоценозе слизистой оболочки носа у недоношенных новорожденных детей при пневмонии в зависимости от периода патологического процесса и гестационного возраста могут быть использованы в учебном процессе медицинских ВУЗов, чтении лекции и проведения практических занятий по соответствующим разделам неонатолопш.

ПЕРЕЧЕНЬ УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

1. БУБП - бактерицидный усиливающий проницаемость белок

2. ВКЛ - внутриклеточный лнзацим

3. ВП - внутриутробная пневмония

4. ГМФШ - глюкозо-моно-фосфатный шунт

5. ГНЛ - гелий-неоновый лазер

6. И ГНЛ - излучение гелий-неонового лазера

7. ЛКТ - лизосомально-катионные белки

8. ЛЛ - лейкоцитарный лизоцим

9. Л'Г - лазеротерапия

10. ЛИ •• лазерное излучение

И. МАК - мембраноатакующин комплекс

12. МИС - микробицндная интралейкоцитарная система

13. МП О - миелопероксидаза

14. ИДК - индекс деструкции клеток

15. ИЦК - индекс цитолиза клеток

16. НИ ЛИ - низкоинтснсшшос лазерное излучение

17. НКБ - неферментные катионные белки

18. ОРЗ - острые респираторные заболевания

19. ПП - постнатальная пневмония

20. ГВ - гсстационный возрос"

21. ПЯЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты

22. ПЯН - полнморфно-ядсрные нейтрофилы

23. СЦК - средний цитохимический коэффициент

24. СПД - средний показатель деструкции

25. ЦПМ - цитоплазматическаи мембрана

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Состояние центральной гемодинамики у новорожденных детей при патологии органов дыхания / / Тезисы докладов Зб-й научно-практической кон ференции молодых ученых. - Владивосток, 1995.-С. 162., соавт. Блохина Н.П.

2. Оценка адаптационных резервов недоношенных новорожденных детей с бронхолегочной патологией методом кардиоинтервалографии / / Сборник ре зюме 5-й национальный конгресс но болезням органов дыхания. - Москва, 1995. - С. 930., соавт. Блохина Н.П., Ицкович А.И.

3. Клинико-иммунологичсскне особенности острых заболеваний респираторной системы у новорожденных детей /1 Тезисы докладов региональной ассамблеи Здоровье населения Дальнего Востока. - Владивосток, 1996. - С. 100., соавт. ИцковичА.И., Блохина Н.П., Шсгсда М.Г.

4. Клиника и лечение пневмоний у недоношенных детей / / Сборник ре -зюме 7-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. - Москва, 1997. - С. 296., соавт. Блохина Н.П., Ицкович А.И.

5. Состояние клеточных факторов защиты верхних дыхательных путей при пневмонии у недоношенных новорожденных детей / / Сборник „ Итоги и перспективы развития педиатрического факультета ВГМУ". - 1999. (в печати)

Информационно-мстотическое письмо „Способ лечения кандидоноси -тельства у недоношенных новорожденных детей". - Владивосток, 1999. - 2с.

Рационализаторское предложение

1. Способ лечения кандидоносительства у недоношенных новорожденных детей. Рационализаторское предложение 2317 от 20.05.98 года ВГМУ.