Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Состояние кардиореспираторной системы у подростков с различными факторами риска.

ДИССЕРТАЦИЯ
Состояние кардиореспираторной системы у подростков с различными факторами риска. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Состояние кардиореспираторной системы у подростков с различными факторами риска. - тема автореферата по медицине
Домарацкий, Виктор Александрович Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние кардиореспираторной системы у подростков с различными факторами риска.

На правах рукописи 004613701

ДОМАРАЦКИЙ Виктор Александрович

СОСТОЯНИЕ КАРДИОРЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ У ПОДРОСТКОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ФАКТОРАМИ РИСКА

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 5 НОЯ 2010

Москва 2010

004613701

Работа выполнена в ГОУ ДНО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

АВТАНДИЛОВ Александр Георгиевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

ОЛЬХИН

Валерий Александрович

доктор медицинских наук, профессор

КИСЛЯК Оксана Андреевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Первый Московский Государственный Медицинский Университет ям. И. М. Сеченова».

Защита состоится «25» ноября 2010 г. в 10°° часов на заседании диссертационного совета Д.208.071.02 при ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» по адресу: 123995 г. Москва ул. Баррикадная д. 2/1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» по адресу: 125445 г. Москва ул. Беломорская д. 19

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наух, профессор

КИЦАК Василий Яковлевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа больных с хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ), которые занимают 34 место как причина болезненности, инвалидности и смертности населения (Чучалин А. Г., 2005).

Одним из частых и тяжелых осложнений хронического обструктивного бронхита является формирование хронического легочного сердца (ХЛС).

Б. Е. Вотчал (1973) указывал, что лечение ХЛС на этапе декомпенсации бесперспективно и его профилактикой надо заниматься на ранних этапах, с выявления и ликвидации его истоков.

При существующей тенденции к росту стоимости лечения больных с ХОБЛ, большое экономическое значение имеет проведение первичной и вторичной профилактики (Jansson S. А., 2002).

Существующая информация о распространенности, структуре и факторах риска развития хронического обструктивного бронхита далеко не полна и к тому же не всегда достоверна (Лешукович Ю.В., 2000).

Существенное значение на ранних этапах развития заболевания имеют определенные факторы риска (курение, частые острые респираторные вирусные инфекции). Курящие подростки представляют особый аспект проблемы табакокурения, как в эпидемиологическом, так и в медико-социальном отношении, поскольку подростковый возраст - это период приобщения к курению (Мальцев В. Н., 2000). Также в развитии ХОБЛ имеют значение предшествующие острые респираторные вирусные инфекции: синуситы, тонзиллиты, фарингиты, бронхиты, пневмонии (Сулейманов С.Ш., 1992; Menezes A.M., 2003).

Известно, что истоки многих хронических заболеваний следует искать в подростковом возрасте. В отечественной литературе имеются отдельные работы, где рассматриваются вопросы распространенности бронхообструктивного синдрома и влияния курения на его возникновение среди городских и сельских подростков с помощью пневмотахометрии и спирометрии (Кируша В. П., 1970). Малочисленны работы по изучению вопросов ранних нарушений бронхиальной проходимости с помощью бронходилатационных тестов, зависимость от факторов риска у подростков (Кулиев Ф. А., 1987). Вместе с тем остаются неизученными вопросы изменения бронхиальной проходимости при физической нагрузке, не рассмотрены аспекты вегетативного обеспечения тонуса гладкой мускулатуры бронхов и периферической гемодинамики у лиц подросткового возраста с факторами риска.

В доступной иностранной литературе не рассматривались вопросы нарушения бронхиальной проходимости у лиц подросткового возраста.

Немаловажное значение в компенсации первично возникших нарушений функционального состояния органов дыхания отводится сердечно - сосудистой системе, которая в силу тесной анатомической и функциональной связи с дыхательной системой рассматривается как объединенная кардиореспираторная система (Дмитриева Н. В., 1995).

Таким образом, недостаток информации о ранних этапах развития ХОБЛ и их истоков, в том числе функциональных бронхообструкгивных нарушений у подростков, определяют актуальность избранной для изучения проблемы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Комплексное многопараметрическое изучение и оценка изменений кардиореспираторной системы и ее вегетативной регуляции у курящих и часто болеющих ОРВИ подростков с выработкой рекомендаций для проведения лечебно-оздоровительных мероприятий по первичной профилактике ХОБЛ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности бронхиальной проходимости у подростков с факторами риска. Оценить динамику показателей бронхиальной проходимости при проведении функциональных нагрузочных проб.

2. Определить изменения вегетативной нервной системы под влиянием факторов риска в исходном, нагрузочном и восстановительных периодах.

3. Оценить физическую работоспособность и толерантность к физической нагрузке у подростков с факторами риска.

4.Изучитъ изменения некоторых сосудистых показателей у подростков с факторами

риска.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена сравнительная комплексная многопараметрическая оценка изменений кардиореспираторной системы и вегетативного обеспечения ее функции у курящих и часто длительно болеющих ОРВИ подростков в условиях покоя и физической нагрузки.

Впервые изучено влияние курения и частых ОРВИ, а также их сочетание на функционирование кардиореспираторной системы у подростков.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Продемонстрирована клиническая ценность неинвазивных методов исследования -определение функции внешнего дыхания, объемной компрессионной осцшшшетрии, вариабельности сердечного ритма в условиях дозированной физической нагрузки для оценки функционального состояния кардиореспираторной системы у подростков с факторами риска и без них.

Использование комплексного обследования позволяет верифицировать изменения кардиореспираторной системы на более ранних этапах, что дает важную информацию клиницистам для проведения профилактических и лечебных мероприятий.

Доступность методик позволит в перспективе оценивать прогрессирование или уменьшение выявляемых изменений кардиореспираторной системы, а также проводить скршлшговые обследования.

Выявление изменений бронхиальной проходимости у подростков с факторами риска позволит разработать комплекс диагностических критериев с целью принятия мер первичной профилактики ХОБЛ.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологических, терапевтических и отделений функциональной диагностики ГКБ №81, городской специальной поликлиники № 156 (Городской медицинский центр для молодежи), а также в педагогический процесс кафедры терапии и подростковой медицины ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава».

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД

Автором лично проведены отбор и клинический осмотр 142 подростков, исследование функции внешнего дыхания, вариабельности сердечного ритма, объемная компрессионная осциллометрия в условиях дозированной физической нагрузки с помощью велоэргометрической пробы. Самостоятельно проведена статистическая обработка полученных данных и сформулированы основные положения и выводы работы.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 25 мая 2010 года на научной конференции кафедры терапии и подростковой медицины ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава» совместно с кафедрой общей терапии ФУВ ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава».

ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых ВАК РФ научных медицинских журналах, тезисы докладов на российских научных конгрессах и конференциях.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литературы, главы материалов и методов, главы собственных результатов исследований главы обсуждений, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 28 рисунками, 12 таблицами. Библиографический указатель включает 203 источника: 112 отечественных и 91 зарубежных авторов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У курящих, часто и длительно болеющих ОРВИ, а также у подростков с сочетанием факторов риска отмечается снижение бронхиальной проходимости в ответ на физическую нагрузку.

2. Изменения состояния вегетативной нервной системы у курящих подростков направлено в сторону гиперактивации симпатического отдела ВНС, в то время как у часто длительно болеющих ОРВИ подростков наблюдается смещение вегетативного баланса в сторону увеличения активности парасимпатического отдела, что вероятно приводит к снижению бронхиальной проходимости.

3.У подростков с факторами риска отмечается снижение толерантности к физической нагрузке и физической работоспособности.

4. У курящих и подростков с сочетанием факторов риска (курение и ОРВИ) отмечается нарушение сосудистой реактивности в ответ на физическую нагрузку.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование вошло 142 практически здоровых подростка мужского пола в возрасте от 16 до 18 лет. Обследование включало подробный сбор анамнеза, измерение роста и веса с расчетом индекса массы тела (ИМТ), физикальный осмотр, общий анализ крови, общий анализ мочи, рентгенологическое обследование органов грудной клепки, электрокардиографическое обследование, исследование функции внешнего дыхания, велоэргомегрическую пробу (ВЭМП), исследование вариабельности сердечного ритма, исследование функционального состояния артериальных сосудов. Критерии исключения: патология сердечно - сосудистой системы, патология дыхательной системы, ожирение.

Все пациенты были разделены на 4 группы: 1 группа - 46 курящих подростков; 2 группа - 44 подростка часто и длительно болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями (ЧДБ); 3 группа - 20 подростков с сочетанием факторов риска (курение и ОРВИ); 4 группа - 32 физически активных подростка без факторов риска составили группу сравнения.

У курящих подростков регистрировался стаж курения и количество выкуриваемых сигарет в день с вычислением индекса курящего человека (ИКЧ), выражаемого числом пачка-лет. ИКЧ=Ч х С / 20, где Ч - число выкуриваемых сигарет (в сутки), С - стаж курения (годы), 20 количество сигарет в условной пачке и индекс курения (ИК).

Часто и длительно болеющими острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) считались подростки с неблагополучным анамнезом, связанным с повторными инфекционными заболеваниями - 3 и более эпизодов ОРВИ в год. Длительно болеющие лица (болес10-14 дней одно ОРВИ), также относились к категории часто болеющих.

Спирография проводилась всем подросткам в первой половине дня, натощак или не ранее чем через 1-1.5 часа после приема пищи, после 30-ти минутного отдыха в положении сидя. Исследование проводилось на анализаторе функций внешнего дыхания АФД-02-«МФП», Запись спирограммы проводилась по общепринятой методике.

Измерялись и сопоставлялись с должными значениями следующие показатели функции внешнего дыхания ФЖЕЛ, ОФВ,, МОС25, МОС5о,МОС75, СОС25-75, СОС75_851 площадь под кривой «поток - объем» (Аех).

Приведения полученных легочных объемов к условиям ВТРБ, расчет индивидуальных величин, сопоставление фактических величин с должными производили по специальной программе аппарата АФД-02-«МФП».

Определение показателей вариабельности сердечного ритма методом кардионнтервалографии. С целью изучения функционального состояния вегетативной нервной системы во время физических нагрузок использовали метод анализа кардиоинтервалов, который проводился непрерывно до, во время и после ВЭМП с помощью регистратора «Икар ИН-22ВС» (фирма ЗАО «Медиком»», Россия). Анализ ВСР выполнен с помощью компьютерной программы «Анализатор вариабельности сердечных ритмов Н1Ш-04» («Медасс», Москва), после автоматического анализа была произведена тщательная визуальная корректировка интервалов.

Для обеспечения функциональной однородности состояния пациента и математической однородности данных анализируемого фрагмента расчет показателей производился за периоды времени, соответствующие 200 кардиоинтервалам на высоте нагрузки для каждого пациента, а затем вычислялись усредненные показатели по группам.

Оценка вегетативной регуляции сердечно - сосудистой системы проводилась по временным, спектральным показателям. Из временных показателей учитывались: ЭИКК (мс) - среднее квадратичное отклонение всех 11-11 интервалов; гМввИ (мс) - квадратный корень суммы разностей последовательных Й-Я интервалов. Из показателей спектрального анализа оценивались общая мощность всего спектра ТР (мс2), мощности волн высокой (ИР) в диапазоне 0,4-0,15 Гц, низкой (и) в диапазоне 0,15-0,04 Гц и очень низкой частот (УЫ7) в диапазоне 0,04-0,0033гц; УВ (ПУН!7) - коэффициент вагосимпатического баланса. Колебания ПСНС вызывают изменения сердечного ритма с частотой 0,40-0,15 Гц, формируя так называемые быстрые или дыхательные высокочастотные волны (НИ). Волны, обусловленные колебаниями активности СНС (и), имеют частоту в диапазоне 0,15-0,04 Гц и называются низкочастотными. Гуморально-мегаболическая система (ренин-ангиотензиновая система, гормоны гипофиза и щитовидной железы, содержание электролитов и др.) обусловливает колебания сердечного ритма с частотой 0,04-0,0033 Гц, формируя волны очень низкой частоты (У1Л?).

Из показателей вариационной пульсометрии определялся: 81 (индекс напряжения регуляторных систем, стресс-индекс), рассчитанный по формуле: 81= АМо/2Хср х Мо, где Амо-амплитуда моды, Хер - вариационный размах, Мо- мода (начальное значение диапазона наиболее встречающихся Я-Я интервалов).

Велоэргометрическая проба (ВЭМП) проводилась всем обследуемым подросткам на велоэргометре «СагсНйезМбО» с записью ЭКГ в трех стандартных отведениях в непрерывно возрастающем режиме мощности, начальная ступень нагрузки составляла 50 ватт, с последующим ее увеличением на 25 ватт каждые 3 минуты до достижения субмаксимальной ЧСС 165-170 уд/мин, при частоте педалированя 60-70 оборотов в минуту. Артериальное давление и ЧСС измерялось исходно, в конце каждой ступени нагрузки, на 1-й, 3-й, 5-й минутах периода восстановления. При проведении пробы с физической нагрузкой оценивались следующие параметры:

- толерантность к физической нагрузке;

- физическая работоспособность;

- двойное произведение (ДП);

- максимальное потребление кислорода (МПК).

ВЭМП проводили в сочетании со спирографией в исходном периоде и на пятой минуте периода восстановления.

Объемная компрессионная осциллометрия (ОКО). Изучение изменений показателей сосудистого тонуса проводили во время ВЭМП (до, после достижения субмаксимальной ЧСС и в периоде восстановления на 5-й минуте) методом

осциллометрии Н. Н. Савицкого (1974), при помощи аппарата «АПКО-8РИЦ». В основу метода ОКО положен способ определения изменения объема магистрального артериального сосуда, который осуществляется оригинальной измерительной системой. Исследование проводилось натощак с индивидуальным подбором манжеты. Нагнетание воздуха в манжету осуществляется автоматически с возможностью регулирования скорости и одновременной визуализацией осцилляций на мониторе. При помощи программного обеспечения прибора рассчитывались основные сосудистые показатели: податливость плечевой артерии (Парт, мл/мм рт. ст.), линейная скорость кровотока (СКлин., см/сек), скорость пульсовой волны (СПВ, см/сек), общее сопротивление периферических сосудов (ОСПС, дин * с * см"5).

Статистическая обработка получаемых данных осуществлялась с помощью компьютерных программ MS-Excel for Windows, Statistica 6.0 (StatSoft, Ьс., США) и SPSS 11.5 for Windows. Определялись средние значения показателей (М), среднеквадратические отклонения от средних величин (с) и ошибки выборки (т). Оценка достоверности нормально распределенных признаков выполнена с помощью критерия Стьютенда -непарный (для оценки различий между разными группами). Чтобы оценить силу связи между показателями использовали корреляционный анализ. Различия считали статистически значимыми при уровне р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Возраст обследуемых подростков в группе курящих составил 17,1±1,23 года, в группе ЧДБ- 16,9±0,93 лет, в группе подростков с сочетанием факторов риска - 16,8±2,21, в контрольной группе - 17,4±0,85 года.

Индекса массы тела (ИМТ) в группе курящих составил 21,1 ±2,1 кг/м2, в группе ЧДБ - 22,3±2,7 кг/м2, в группе подростков с сочетанием факторов риска (курение и ОРВИ) - 20,1±3,5 кг/м2, в контрольной группе - 23,1±2,4 кг/м2, таким образом, ИМТ в представленных группах находился в пределах нормальных значений, соответствующих показателям данного возрастного периода. Достоверно значимых возрастных и антропометрических различий между группами не выявлено (р>0,05).

Значения биохимических показателей крови (глюкозы, холестерина), находились в нормальных пределах. Статистически значимых отличий по данным биохимических показателей между обследуемыми группами не выявлено (р>0,05) (таб. 1).

Таблица 1.

Клиническая характеристика включенных в исследование подростков.

Показатель Курящие ЧДБ Курение и ОРВИ Контроль

Количество обследованных 46 44 20 32

Возраст, годы 17,1± 1,23 1б,9±0,93 16,8±2Д1 17,4±0,85

Рост, см 176,4±4,6 175,8±3,1 171,3±2,8 177,2±3,7

Масса тела, кг 69,8±5,1 67,1 ±5,7 63,8±7,3 72,1 ±6,7

ИМТ, кг/м2 21,1±2,1 22,3±2,7 20,1±3,5 23,1±2,4

Глюкоза, ммоль/л 4,4±0,5 4,2±0,4 4,5±0,3 4,7±0,2

Холестерин, ммоль/л 4,3±0,5 3,8±0,2 4,2±0,5 3,2±0,3

Примечание: данные представленные в виде М±о; р>0,05 во всех случаях.

Анамнез курения анализировался по следующим показателям: количество выкуриваемых сигарет в день, индекс курения, стаж курения и индекс курящего человека (ИКЧ). Все исследуемые из группы курящих и группы подростков с сочетанием факторов риска (курение и ОРВИ) имели непрерывный стаж курения.

ИКЧ для курящих подростков составил 3,38±0,74 пачка/лет, для подростков с сочетанием факторов риска - 2,61±0,34 пачка/лет. Так как, ИКЧ составлял менее 10 пачка/лет, обследуемые подростки относились к условным курильщикам. Для оценки подросткового табакокурения с прогностической точки зрения использовался индекс курения (ИК). Так, для подростков с сочетанием факторов риска ИК составил 147,6±23,8 (более 120), что позволяет отнести их в группу с высоким риском развития хронического обструктивного бронхита в будущем. В группе курящих подростков ИК составлял 209,4±37,8 (более 160) для этой группы курение представляет высокий риск в отношении ХОБЛ (таб. 2).

Таблица 2.

Анамнез курения.

Показатель Курящие Курение и ОРВИ

Кол-во выкуриваемых сигарет в день 17,45±3,94 12,3±2,45

Индекс курения 209,4±37,8 147,б±23,8

Стаж курения, годы 3,88±0,8 2,94±0,6

ИКЧ, пачка/лет 3,38±0,74 2,61±0,34

Примечание: данные представленные в виде М±о.

Данные о частоте встречаемости ОРВИ получены на основании данных анамнеза и амбулаторных карт (проанализировано 120 амбулаторных карт). В структуре заболеваемости ОРВИ преобладали трахеобронхиты (78%), фаринготонзиллиты (12%), риносинуситы (10%).

Оценка бронхиальной проходимости в покое и после физической нагрузки у подростков с факторами риска.

При сравнении результатов оценки функции внешнего дыхания (ФВД) при исходном обследовании между курящими подростками и группой контроля выявлены статистически значимые различия основных показателей бронхиальной проходимости: ФЖЕЛ уменьшение на 6,35%, ПОС - на 5,8%, МОС5о - 8,97% (р<0,05). Особенно значимое снижение показателей бронхиальной проходимости в группе курящих подростков связанно с параметрами ОФВ1 уменьшение на 8,55%, МОС25 - на 8,14%, МОС75 - на 17,53%, СОС25.75 - на 8,92%, СОС75-85- на 7,98% по сравнению с контрольной группой (р<0,01). Сравнение в периоде покоя группы подростков с сочетанием факторов риска и подростков контрольной группы выявило достоверное снижение всех основных показателей бронхиальной проходимости: ФЖЕЛ уменьшение на 11,1%, ОФВ| - на 16,79%,ПОС-на 13,7%,МОС25-на 10,44%, МОС50 - на 12,31%, МОС75-на 23,09%, СОС25-75 - на 12,94%, СОС75-85- на 13,8% (р<0,01) (таб.3).

Между группами контроля и ЧДБ статистически значимых различий не выявлено (р>0,05). Исключением являются показатели МОС75 и COC75.s5, отвечающие за проходимость мелких и мельчайших бронхов и бронхиол (Finkelstein R., 1995) достоверно были выше в группе здоровых подростков на 7,81% и 5,6% соответственно, по сравнению с группой ЧДБ (р<0,05).

При проведении ФВД после нагрузки в группах курящих, ЧДБ и подростков с сочетанием факторов риска отмечается достоверное снижение показателя ФЖЕЛ в ответ

на физическую нагрузку с 93,95 % до 87,73% (6,22%), с 98,05% до 90,32% (7,73%) и с 89,2% до 76,34% (12,86%) соответственно (р<0,05). В контрольной группе отмечалось увеличение показателя ФЖЕЛ с 100,3% до 106% (5,7%), но данный прирост не был достоверным (р>0,05).

При анализе одного из основных показателей бронхиальной проходимости - ОФВ,, отмечалась четкая тенденция к его уменьшению у подростков с факторами риска: в группе курящих с 96,55% до 89,36% (7,19%), в группе ЧДБ с 98% до 92,77% (5,23%) соответственно (р<0,05), тогда как в группе подростков с сочетанием факторов риска наблюдалось значимое снижение показателя ОФВ1 на 11,38%. В контрольной группе отмечалось увеличение ОФВ1 с 105,1% до 112% (6,9%) (р<0,05).

При оценке пиковой объемной скорости (ПОС) в группах курящих, ЧДБ и подростков с сочетанием факторов риска выявлено ее уменьшение с 92,14% до 81,6% (10,54%), с 95,27% до 82,36% (12,91%) и с 84,5 % до74,4% (10,1%) соответственно (р<0,01), тогда как в контрольной группе наблюдался прирост с 98,2% до 104% (5,8%) (р<0,01).

В группах курящих, часто болеющих ОРВИ и подростков с сочетанием факторов риска отмечается достоверное снижение мгновенных объемных скоростных показателей в интервале 25-75% маневра ФЖЕЛ (МОС25, МОС50, МОС75), а также средних объемных скоростей (СОС25-75, СОС75.85). Особенно выраженное снижение в группе курящих подростков наблюдалось в отношении параметра МОС5о с 86,9% до 78,45% (8,45%) (р<0,01). Достоверное снижение в группах курящих и ЧДБ относится к показателям МОС75 с 85,1% до 77,3% (7,8%) и с 94,82% до 79,86% (14,96%) соответственно, а также СОС75-85 с 88,14% до 82,32% (5,82%) и с 92% до 83,78% (8,22%) соответственно (р<0,01). В группе курящих подростков наблюдалось достоверное уменьшение показателя СОС75.55 с 87,24% до 77,67% (9,57%) (р<0,01). У подростков с сочетанием факторов риска выявлено выраженное снижение мгновенных объемных скоростных показателей и средних объемных скоростных показателей бронхиальной проходимости в ответ на физическую нагрузку: МОС25 с 87,34% до 71,36% (15,98%), МОС50 с 83,56% до 70,04% (13,52%), МОС75 с 79,54% до 68,4% (11,4%), СОС25.75 с 84,12% до 72,18% (11,94%), СОС75.85 с 81,14% до 70,7% (10,44%) (р<0,01).

Вместе с тем, в контрольной группе выявлен отчетливый прирост мгновенных объемных скоростных показателей: МОС25, МОС50, (р<0,05) и МОС75 со102,63% до 117,63% (15%) (р<0,01), а также средних объемных скоростей СОС25-75 с 97,06% до 112,06% ( 15%) и СОС75-85 с 95,22% до 108,8% (13,58%) (р<0,01). Улучшение показателей бронхиальной проходимости является нормальной физиологической реакцией в ответ на физическую нагрузку (таб. 3,4).

При оценке показателя площади под кривой (Аех) «поток - объем» в период покоя в группе курящих составил 23,1±6,8; в группе ЧДБ - 24,76; в группе подростков с сочетанием факторов риска (курение и ОРВИ) -21,15±5,33; в контрольной группе -25,57±7,4. Достоверных различий между показателями Аех до проведения нагрузочной пробы между обследуемыми группами не выявлено. При проведении пробы с физической нагрузкой отмечено значимое снижение показателя Аех в группах подростков с факторами риска (р<0,05) (таб. 3,4).

Таблица 3.

Характеристики параметров внешнего дыхания до нагрузки.

Показатели Курящие, п=4б ЧДБ, п=44 Курение и ОРВИ, п=20 Контроль, п=32

ФЖЕЛ, % 93,95±12,1* 98,05±9,6 89,2±10,2** 100,3±12,45

ОФВь % 9б,55±10,03** 98±6,4б 86,7±8,14** 105,1±14,4

ПОС, % 92,14±12,94* 95,27±15,83 84,5±11,6** 98,2±8,5

МОС23, % 89,86±7,58** 94,73±6,93 87,34±8,21** 98±9,12

МОС50, % 86,9±12,4* 90,45±12,26 83,56±10,73** 95,87±20,57

МОС75,% 85,1±12,4** 94,82±15,56* 79,54^6,78** 102,63±30,87

СОС25-75, % 88,14±6,83** 92±14,2 84,12±10,53** 97,06±14,04

СОС73-85, % 87,24±10,61** 89,62±10,27* 81,14±12,3** 95,22±13,2

Аех 23,1±6,8 24,76±6,08 21,15±5,33 25,57±7,4

Примечание: Данные представлены в виде М±о, где М - среднее значение параметра; о- стандартное отклонение; ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких; ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, ПОС - пиковая объемная скорость выдоха; MOC2j - мгновенная объемная скорость выдоха 25% ФЖЕЛ; МОС5о - мгновенная объемная скорость выдоха 50% ФЖЕЛ; МОС75 - мгновенная объемная скорость выдоха 75% ФЖЕЛ; СОС25.75- средняя объемная скорость в интервале 25-75% выдоха; СОСц_|5 -средняя объемная скорость в интервале 75-85% выдоха; Аех - площадь под кривой «поток - объем»; р -уровень достоверности (*- р<0,05; **- р<0,01) по сравнению с кошрояьной группой.

Таблица 4.

Характеристики параметров внешнего дыхания после нагрузки.

Показатели Курящие, п=46 ЧДБ, п=44 Курение и ОРВИ, п=20 Контроль, п=32

ФЖЕЛ, % 87,73411,4* 90,3248,62** 76,34412,6** 106±15,3

ОФВ,, % 89,36410,24** 92,7748,93** 75,3249,51** 112412,8#

ПОС, % 81,6*15,3** 82,36414,8** 74,4412,5** 104413,1*

МОС25, % 83,41±17* 86,91418,15* 71,63416,74** 104,94412,21*

МОС50, % 78,45414,58** 83,13414,20* 70,04413,43*" 106,75415,46*

МОС75, % 77,3413,2** 79,86415,55** 68,4416,61** 117,63419,75**

СОС25-75,% 82,32418,7** 83,78410,12** 72,18±14,32** 112,06414,33**

С ОС 75-85, % 77,67±11, Зт 83,05414,51* 70,7412,5** 108,8414,2**

Аех 19,5647,5** 20,1844,87* 17,646,74** 3047,4*

Примечание: Данные представлены в виде М±о, где М - среднее значение параметра; о- стандартное отклонение; ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких; ОФВ, - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду; ПОС- пиковая объемная скорость выдоха; МОСг5 - мгновенная объемная скорость выдоха 25% ФЯСЕЛ; МОС5!) - мгновенная объемная скорость выдоха 50% ФЖЕЛ; МОС75 - мгновенная объемная скорость выдоха 75% ФЖЕЛ; СОС23-7Г средняя объемная скорость в интервале 25-75% выдоха; СОС7М5 -средняя объемная скорость в интервале 75-85% выдоха; Аех - площадь под кривой «поток - объем»; р -уровень достоверности (#- р<0,05; ##- р<0,01) сравнение исходного и восстановительного периодов.

Оценка особенностей вегетативной регуляции обследуемых подростков.

Анализ вариабельности ритма сердца показал, что группы неоднородны по типам вегетативной регуляции. На основании рассчитанных данных временных и спектральных характеристик вариабельности сердечного ритма были получены следующие показатели. В группе курящих подростков достоверно чаще встречался симпатикотонический тип (78%), в группе ЧДБ - ваготонический (76%), в группе подростков с сочетанием факторов риска - симпатикотонический (66%), в контрольной группе отмечался нормотонический тип вегетативной регуляции (68%) (рис. 1).

В ваготония 0 симпатакотония

а нормотония 19%

3%

ш

78%

Курение и ОРВИ

а вагатокия В симпатакотония

66%

Э ваготония В симпатакотония 3 нормотония

76%

Контроль

В ваготония О симпатакотония Ш нормотония

22%

Рис. 1. Распределение по типам вегетативной регуляции.

На основании полученных временных характеристик рассчитывался индекс напряжения регуляторных систем (81), характеризующий состояние центрального контура регуляции. В исходном и восстановительных периодах в группах курящих, ЧДБ и подростков с сочетанием факторов риска отмечалось достоверное увеличение указанного индекса напряжения регуляторных систем (137,8; 131,75; 147,23 и 141,58; 145,6; 151,7 у.е. соответственно) по сравнению с контрольной группой (75,45 и 85,67 у.е.) (р<0,01). В нагрузочный период наблюдалось его резкое увеличение, более выраженное в группах курящих, подростков с сочетанием факторов риска и ЧДБ (826,8, 850,8 и 527 у.е. соответственно) по сравнению с контрольной группой (301,8 у. е.) (р<0,01). Индекс напряжения регуляторных систем на высоте нагрузки в группе курящих возрос в 6 раз, в группе ЧДБ - в 4 раза, в группе подростков с сочетанием факторов риска - в 6 раз, в контрольной группе - в 4 раза. В восстановительный период индекс напряжения регуляторных систем у подростков с факторами риска сохранялся высоким, тогда как в контрольной группе снижался до нормальных значений. Данные изменения свидетельствуют о перенапряжении компенсаторных механизмов организма у подростков с факторами риска (Баевский Р. М., 1999).

Характеристика полученных временных параметров по Евро-Американскому

стандарту: среднее квадратичное отклонение всех Я-Я интервалов (БОНЫ), квадратный

13

корень суммы разностей последовательных Я-Я интервалов (гМЭЭО), интегральных показателей, отражающий суммарный эффект влияния на синусовый узел СНС и ПСНС, характеризующих ВСР в целом, позволила установить их снижение в группах курящих, ЧДБ и в группе подростков с сочетанием факторов риска по сравнению с контрольной группой в периодах покоя, нагрузки и восстановления (таб.5,6,7; рис. 2).

покой нагрузка восстановление

акурящие ВЧДБ ВКурениенОРВИ Икотроль

Примечание: *- р<0,05; **- р<0,01.

Рис. 2. Динамика показателя среднего квадратичного отклонения всех интервалов И - И (81)!Ч1\').

Проводилась спектральная оценка параметров вариабельности сердечного ритма по Евро-Американскому стандарту. При анализе общей мощности спектра (ТР), который отражает суммарный эффект воздействия на сердечный ритм всех уровней регуляции вегетативной нервной системы, (Михайлов В. М., 2002) было установлено значительное его снижение в группах подростков с факторами риска. Так, в покое ТР для курящих составил 4644,64±592,1 мс2, в группе ЧДБ - 3783,64±474,6 мс2, в группе подростков с сочетанием факторов риска - 3342,32±541,4 мс2, тогда как в контрольной группе общая мощность спектра была достоверно выше - 6708,91±773,2 мс2(р<0,01). Таким образом, ТР в периоде покоя в группе курящих в 1,5 раза меньше, в группе ЧДБ - в 1,8, в группе подростков с сочетанием факторов риска в 2 раза ниже по сравнению с контрольной группой. Данные тенденции сохранялись как в нагрузочный, так и в восстановительный период, что вероятно свидетельствует о снижении компенсаторных возможностей кардиореспираторной системы у подростков с факторами риска, особенно выраженное у подростков с сочетанием факторов риска, сопровождающееся неадекватным вегетативным обеспечением физической нагрузки (таб. 5,6,7; рис.3).

Общая мощность спектра ВСР (ТР)

7000^ («д

6000''~ Я

5000^ 4000^ ЗООО-' 2000 ^ 1000И

0^-:-

покой нагрузка восстановление

□ Курение ШЧДБ И Курение и ОРВИ В Контроль

Примечание: »- р<0,05; **- р<0,01.

Рис.3. Динамика параметра ТР при проведении ВЭМ пробы.

При спектральном анализе соотношения волн и и Ю и на основании рассчитанного индекса вагосимпатического баланса в группе курящих подростков выявлена гиперактивация СНС в исходном, нагрузочном и восстановительных периодах; в группе ЧДБ - доминирование ПСНС в исходном и восстановительном периодах с активацией СНС в период нагрузки. В группе подростков с сочетанием факторов рисха отмечалось преобладание тонуса симпатической нервной системы. В контрольной группе отмечалось состояние эйтонии в исходном периоде и периоде восстановления с адекватной активацией СНС в ответ на физическую нагрузку (таб.5,6,7; рис.4).

Таблица 5.

Характеристика параметров ВСР по Евро-Американскому стандарту в периоде

покоя.

Показатели курящие ЧДБ Курение и ОРВИ контроль

SDNN, мс 68,11±4,48** 58,37±3,76** 49,3±3,34** 84,6±3,77

rMSSD, мс 83,2±7,21** 88,3±10,1** 70,54±14,52** 109,4±27,37

TP, мс2 4644,64±592,1* 3783,64±474,6** 3342,32±541,4** 6708,91±773,2

HF, мс2 1025,52±265,82 1227,35±211,86 963,43±234,1 1885,02±455,7

LF, мс2 1871,4±285,4 711,86±112,35 1655,32±187,64 1686,2±215,04

VLF, мс2 1747,72±176,8 1844,43±234,56 723,57 3137,69±245,6

LF/HF 1,82±0,31 0,58±0,06 1,72±0,14 0,9±0,01

Примечание: Данные представлены в виде М±ш; р- уровень достоверности (*- р<0,05; **- р<0,01) по сравнению с контрольной группой; SDNN - стандартное отклонение интервалов R-R, rMSSD -квадратный корень суммы разностей последовательных интервалов R-R, TP - общая мощность спектра ВСР; LF - мощность спектра низкочастотного компонента ВСР: HF - мощность спектра высокочастотного компонента ВСР; VLF - мощность спектра очень низкочастотного компонента ВСР; LF/HF - индекс вегетативного баланса; М - среднее значение параметра; m - ошибка выборки.

Таблица 6

Характеристика параметров ВСР по Евро-Американскому стандарту в период

нагрузки.

Показатели курящие ЧДБ Курение и ОРВИ контроль

SDNN, мс 33,03±4,05** 31,7±4,24* 26,8±6,1** 54,47±9,08

rMSSD, мс 79,24±6,65** 71,5±7,43** 59Д±8,8** 120,13±18,3

TP, mcz 2945,87±321,25* 2764,33±243,21** 2301,3±323,7** 4876,45±432,9

HF, мс2 453,22±96,1 703,09±160,34 587,2±87,3 731,12±103,4

LF, мс2 2143,74±256,2 1743,67±183,4 1497,36±234,5 2098,34±323,6

VLF, мс2 348,91±67,4 316,76±55,33 216,74±54,12 2047,04±341,8

LF/HF 4,73±0,67 2,48±0,53 2,55±0,43 2,87±0,41

Примечание: Данные представлены в виде М±ш; р- уровень достоверности (*- р<0,05; **- р<0,01) по сравнению с контрольной группой; SDNN - стандартное отклонение интервалов R-R, rMSSD -квадратный корень суммы разностей последовательных интервалов R-R, TP - общая мощность спектра ВСР; LF - мощность спектра низкочастотного компонента ВСР; HF - мощность спектра высокочастотного компонента ВСР; VLF - мощность спектра очень низкочастотного компонента ВСР; LF/HF - индекс вегетативного баланса; М - среднее значение параметра; m - ошибка выборки.

Таблица 7

Характеристика параметров ВСР по Евро-Американскому стандарту в периоде восстановления.

Показатели курящие ЧДБ Курение и ОРВИ контроль

SDNN, мс 72,3±4,01** 86,51±5,21* 70,23±10,2** 95,04±13,53

rMSSD, мс 76,13±7,3** 97,1 ±9,21* 71,8±10,6** I21,53±27,ll

TP, мс2 3539,71±318,2** 3724,93±411,55** 3103,43±233** 5546,26±597,2

HF, мс2 975,8±112,31 1527,11±211,45 920,2±251,7 1517,11±267,8

LF, мс2 1834,51±234,57 822,29± 112,23 1711,6±200,33 2275,66±142,9

VLF, мс2 729,4± 102,34 1375,53±121,97 471,63±134,7 1753,5±186,05

LF/HF 1,88±0,53 0,65±0,04 1,86±0,42 1,5±0,47

Примечание: Данные представлены в виде Mim; р- уровень достоверности (*- р<0,05; **- р<0,01) по сравнению с контрольной группой; SDNN - стандартное отклонение интервалов R-R, rMSSD -квадратный корень суммы разностей последовательных интервалов R-R, TP - общая мощность спектра ВСР; LF - мощность спектра низкочастотного компонента ВСР; HF - мощность спектра высокочастотного компонента ВСР; VLF - мощность спектра очень низкочастотного компонента ВСР; LF/HF - индекс вегетативного баланса; М - среднее значение параметра; m - ошибка выборки.

При проведении дыхательной пробы выявлена адекватная реактивность ПСНС в контрольной группе и группе ЧДБ. В группе курящих и подростков с сочетание факторов риска отмечается нарушение реактивности ПСНС (рис.5).

□ исходно

3 после пробы

Дыхательная проба

курение

Рис.5. Дыхательная проба.

Изученная в приведенном исследовании вегетативная реактивность у курящих и подростков с сочетанием факторов риска, позволила выявить активацию симпатической нервной системы с низкой реактивностью парасимпатического отдела ВНС, что подтверждается данными временного и спектрального анализа вариабельности сердечного

ритма и согласуется с тем, что никотин, поступающий в организм при курении, стимулирует Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев СНС, приводя к усилению симпатической активности. Также под действием никотина искажается чувствительность рецепторов и передача нервных импульсов через синапсы ВНС (Benowitz N.L.,1999).

В группе подростков часто болеющих ОРВИ наблюдалось преобладание активности парасимпатической нервной системы, с низкой активностью адренергической иннервации. Данный факт согласуется с данными литературы о том, что ухудшение проходимости бронхов совпадает с усилением вагусных влияний (Гамиева Е. В., 2008).

В контрольной группе индекс вагосимпатического баланса (LF/HF) в пределах нормы. При выполнении физической нагрузки активировалась симпатическая нервная система у всех обследованных подростков, но выраженная ее активация происходила в группе курящих подростков (LF/HF 4,73) по сравнению с группами ЧДБ, подростков с сочетанием факторов риска и группой контроля (2,48; 2,55; 2,87 соответственно). В периоде восстановления в группе ЧДБ зафиксировано повышение активности парасимпатического отдела нервной системы, а у курящих и подростков с сочетанием факторов риска сохраняется активация СНС, тогда как в контрольной группе наблюдался вагосимпатический баланс.

Оценка физической работоспособности. При анализе показателя двойного произведения (ДП) отмечалось его достоверное снижение в группе курящих, ЧДБ и в группе подростков с сочетанием факторов риска по сравнению с контрольной группой (р<0,01). Известно, что величина ДП коррелирует с величиной максимального потребления кислорода (МПК): чем больше ДП, тем выше у каждого данного пациента МПК в мл/минУкг веса или в МЕТ-эквивалентах и, следовательно, выше физическая работоспособность (Аронов Д. М., 2007). Указанное подтверждается данными, полученными в этом исследовании в отношении мощности выполняемой работы, которая для курящих подростков и ЧДБ составила в среднем 75-100 Вт (458,25-611 кг*м/мин), для подростков с сочетанием факторов риска 25-75 Вт (152,75-458,25 кг*м/мин), для контрольной группы - 125-150 Вт (763,75-916,5 кг*м/мин) (таб. 8; рис.6).

Период нагрузки в группах курящих и ЧДБ в среднем составил 9 мин., в группе подростков с сочетанием факторов риска - 7 мин., тогда как в контрольной группе -12 мин. Кроме того у 16% подростков с факторами риска физическая нагрузка спровоцировала возникновение жалоб на головную боль, головокружение.

Таблица 8.

Изменение параметров двойного произведения и максимального потребления кислорода.

ГРУППА ДП усл. ед. МПК мл/мин./кг МЕТ-эквиалент

КУРЯЩИЕ 262,32± 17,11* 32,31±2,74* 9,23±0,78*

ЧДБ 256±18,12* 31,74±2,01* 9,07±0,84*

Курение и ОРВИ 238,2±14,6** 28,4±3,74** 8,11±2,05**

КОНТРОЛЬ 295,46±9,3 39,3±1,6 11,22±0,47

Примечание: данные представленные в виде М±а; р - уровень достоверности, * -р<0,05; **- р<0,01 по сравнению с контрольной группой.

Физическая работоспособность (кг*м/мин)

Курящие

ЧДБ

Курение и ОРВИ

Контроль

. ■ '-■ :т I .. 611,7

*—>— '— "" • ~

j* 476,23

v- -

Рис. 6. Оценка физической работоспособности.

Оценка сосудистых показателей.

В группе ЧДБ и контрольной группе статистически значимых различий между сосудистыми показателями не выявлено (р>0,05).

У курящих и подростков с сочетанием факторов риска отмечалось достоверное снижение податливости плечевой артерии (Парт.) в периоде покоя (0,047 и 0,044 мл/мм рт. ст. соответственно) по сравнению с контрольной группой 0,06 мл/мм рт. ст. (р<0,05). В период нагрузки - снижение показателя (Парт.): 0,05; 0,048 мл/мм рт. ст. соответственно, по сравнению с контрольной группой 0,09 мл/мм рт. ст. (р<0,01). После прекращения нагрузочной пробы сохранялось отсутствие полного восстановления показателей в группе курящих и подростков с сочетанием факторов риска. Наблюдалось увеличение скорости линейного кровотока (СКлин.), особенно выраженное в нагрузочный период: 74,2 и 76,2 см/сек соответственно, по сравнению с контрольной группой 68,2 см/сек (р<0,01).

Одними из основных показателей, характеризующих тонус, ригидность артерий и артериол является скорость пульсовой волны (СПВ), которая достоверно была выше в группах курящих и подростков с сочетанием факторов риска в периоде покоя: 837,5 и 857,4 см/сек и в восстановительный период: 845,8 и 867,7 см/сек соответственно по сравнению с контрольной группой 736,3 и 670 см/сек. На высоте нагрузки сохранялось повышение СПВ: 848,47 и 878,8 см/сек, тогда как в контрольной группе СПВ составила 757 см/сек (р<0,01). Достоверное увеличение скорости пульсовой волны и снижение податливости артерий в группе курящих, согласуется с данными литературы о снижении эластичности сосудов под действием табачного дыма (УЬсЬороикй С., 2004). Отсутствие снижения ОСПС при нагрузке указывало на неадекватную сосудистую реактивность (Дегтярев В.А., 2003). Общее сопротивление периферических сосудов (ОСПС) было достоверно выше в группе курящих и подростков с сочетанием факторов риска по сравнению с контрольной группой в периодах покоя, нагрузки и восстановления (р<0,01).

Необходимо также отметить отсутствие полного восстановления сосудистых показателей после нагрузочной пробы в группе курящих и подростков с сочетанием факторов риска по сравнению с исходным уровнем (таб. 9).

Таблица 9.

Сосудистые показатели.

Показатели Курящие ЧДБ Курение и ОРВИ контроль

Парт. 0,047±0,012* 0,051±0,002 0,044±0,011* 0,06±0,005

« о g СКлин. 67,5±5,02** 59,18±9,82 68,4±4,43** 62,94±6,3

к СПВ 837,5±83Д7** 750,5±85 857,4±97,3** 736,3±96,63

ОСПС 1263,23±270,63* 1167,27±270,63 1305,4±101,2** 1112,25±162,02

Парт. 0,05±0,003** 0,065±0,002 0,048±0,002** 0,09±0,018

нагрузи; СКлин. 74,2±4,64 ** 67,82±8Д 76Д±5,53** 68,2±10,8

СПВ 848,47±78,26** 724,3±125,06 878,8±78,5** 757±52,58

ОСПС 1273,13±267,15** 1138,65±470,73 1330,8±234,8** 1044,11±106,62

о Я Я Парт. 0,049±0,002* 0,053±0,0037 0,047±0,003* 0,061±0,004

й я о я СКлин. 70,22±6,81* 61±8,56 69,4±6,33* 63,8± 11,76

Ö О О СПВ 845,8±60,5** 675,35±140,72 867,7±98,6** 670±65,6

ОСПС 1284,4±195,5** 1060±506,5 1337,5±323,4** 1078±230,83

Примечание: данные представленные в виде М±о; * -{КО,05; **- р<0,01 по сравнению с контрольной группой.

При анализе результатов исследования был проведен корреляционный анализ между параметрами низкочастотных волн (и), свидетельствующими о степени активности СНС и некоторыми сосудистыми показателями (Парт, СКлин., СПВ и ОСПС). Было установлено, что у курящих и подростков с сочетанием факторов риска, как в покое, так и в период восстановления между этими показателями сохранялись прямые корреляционные связи средней силы. Тогда как в контрольной группе корреляционная связь отсутствовала (таб.10, рис.7,8).

Таблица 10.

Корреляционные зависимости меаду волнами и и сосудистыми показателями.

Показатель Парт СКлин. СПВ ОСПС

>я курение 0,3 0,64 0,55 0,46

о •А О с Курение и ОРВИ 0,15 0,52 0,47 0,37

контроль 0,05 0,18 0,02 0,015

о я я и ч курение 0,32 0,54 0,31 0,51

о я о Курение и ОРВИ 0,3 0,53 0,4 0,68

о Ш контроль 0,08 0,18 0,03 0,017

Примечание: г-коэффициент корреляции, р<0,05.

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

0,0

г=0,64,р<0,001

у=0,0023х+59,432

2 000,0 4000,0

6000,0

8000,0 10000,0

ЬР

Рис. 7. Корреляционная зависимость волн ЬГ и СКлин. в исходном периоде в группе курящих подростков.

о--

0,0000 2,0000 4,0000 6,0000 8,0000 10,0000 12,0000

ЬР

Рис.8. Корреляционная зависимость волн и и ОСПС в восстановительном периоде в группе подростков с сочетанием факторов риска.

Таким образом, в проведенном исследовании у подростков с факторами риска курение и частые ОРВИ, несмотря на отсутствие клинических проявлений ХОБЛ, выявлено снижение бронхиальной проходимости, нарушение вегетативного баланса, снижение физической работоспособности и сосудистой реактивности у курящих и подростков с сочетанием факторов риска, что позволяет отнести их в группу риска по развитию ХОБЛ, а также позволяет проводить скрининговые обследования у подростков с факторами риска с целью выявления ранних изменений кардиореспираторной системы и проведение мер первичной профилактики.

ВЫВОДЫ

1. При проведении пробы с физической нагрузкой у курящих и часто длительно болеющих ОРВИ подростков отмечается снижение бронхиальной проходимости в восстановительном периоде. У подростков контрольной группы в ответ на физическую нагрузку отмечается отчетливый прирост основных скоростных показателей функции внешнего дыхания.

2. Выявлено, что у подростков с сочетанием факторов риска (курение и ОРВИ) наблюдается выраженное снижение бронхиальной проходимости в ответ на физическую нагрузку: уменьшение ОФВь мгновенных и средних объемных скоростных показателей.

3. Установлено, что у подростков, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями, имеется преобладание парасимпатического типа регуляции вегетативной нервной системы в периодах покоя и восстановления. У курящих и подростков с сочетанием факторов риска отмечена активация симпатического отдела вегетативной нервной системы (с нарушением реактивности парасимпатического отдела), тогда как у подростков без факторов риска преобладает состояние эйтонии. У подростков с факторами риска отмечена дезадаптация, снижение компенсаторных возможностей

22

кардиореспираторной системы с нарушением вегетативной регуляции при обеспечении физических нагрузок.

4. Отмечено снижение физической работоспособности и толерантности к физической нагрузке у курящих, часто болеющих ОРВИ и подростков с сочетанием факторов риска по сравнению с контрольной группой.

5. В группе курящих и подростков с сочетанием факторов риска формируется неадекватная сосудистая реактивность в покое, при нагрузке и в восстановительном периоде нагрузочной пробы. Отсутствует полное восстановление сосудистых показателей после нагрузки, что по всей вероятности, связанно с активацией симпатической нервной системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Подростков с факторами риска при выявлении начальных изменений кардиореспираторной системы следует относить в группу лиц с высоким риском развития хронических обструктивных болезней легких в будущем и проводить методы активной первичной профилактики: для курящих подростков полный отказ от курения; для подростков часто и длительно болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями проведение немедикаментозных мероприятий (лечебная физкультура, закаливание и т.д.), с целью повышения иммунологического статуса и резистентности организма к инфекционным агентам.

2. С целью скринингового выявления ранних изменений кардиореспираторной системы рекомендуется использовать комплексное обследование подростков с факторами риска с помощью широко используемых и доступных методов исследования: спирометрии, вариабельности сердечного ритма, велоэргометрической пробы, объемной компрессионной осциллометрии.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1.Домарацкий В. А., Автандилов А. Г., Есенова И. И. Вариабельность сердечного ритма у подростков с факторами риска// Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2009. - с. 89.

2. Домарацкий В. А., Автандилов А. Г., Пухаева А. А. Состояние бронхиальной проходимости у здоровых подростков с факторами риска// Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. -2009. - с. 90.

3. Состояние сосудистой реактивности и вегетативное обеспечение физических нагрузок у курящих подростков//Домарацкий В. А., Автандилов А. Г.// Российский кардиологический журнал. -2010. -№ 2.- С. 25-28.

4. Бронхиальная проходимость у подростков с факторами риска/ Домарацкий В. А., Автандилов А. Г., Лобанова С. М.// Врач. - 2010. - № 4 - С. 67-69.

5. Состояние сосудистой реактивности и вегетативное обеспечение физических нагрузок у курящих подростков// Домарацкий В. А., Автандилов А. Г.// Российский кардиологический журнал. - 2010. 2.- С. 25-28.

6. Домарацкий В. А., Автандилов А. Г. Динамика изменений сосудистых показателей у курящих подростков в покое и при физических нагрузках// Материалы XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. -2010.-е. 402.

6. Домарацкий В. А., Автандилов А. Г. Изменения вегетативной регуляции в обеспечении физических нагрузок у курящих подростков// Материалы XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2010. - с. 402.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВНС - вегетативная нервная система

ВЭМП - велоэргометричеекая проба

ДП - двойное произведение

ИКЧ - индекс курящего человека

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ОСПС - общее сопротивление периферических сосудов

ПСНС - парасимпатическая нервная система

СНС - симпатическая нервная система

СПВ - скорость пульсовой волны

ФВД - функция внешнего дыхания

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ЧДБ - часто и длительно болеющие подростки

ЧСС - частота сердечных сокращений

HF (high frequency) - волны высокой частот

LF (low frequency) - волны низкой частоты

LF/HF - индекс вагосимпатаческого баланса

rMSSD (the square root of the mean squared differences of successive NN interval) -квадратный корень суммы разностей последовательных R-R. интервалов SDNN (standart deviation of the NN interval) - среднее квадратичное отклонение всех R-R. интервалов в массиве

SI - индекс напряженности регуляторных систем TP (Total power) - общая мощность спектра

Заказ №76. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

 
 

Оглавление диссертации Домарацкий, Виктор Александрович :: 2010 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Особенности развития и функционирования кардиореспираторной и вегетативной нервной систем в подростковом возрасте.

1.2 Курение - фактор риска нарушений кардиореспираторной системы.

1 .ЗВлияние частых ОРВИ на состояние бронхиальной проходимости.

1.4 Методы исследования кардиореспираторной системы.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Клиническая характеристика обследованных лиц.

3.2 Оценка бронхиальной проходимости в покое и после физической нагрузки у подростков с факторами риска.

3.3 Оценка особенностей вегетативной регуляции.

3.4 Оценка физической работоспособности.

3.5 Оценка сосудистых показателей.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Домарацкий, Виктор Александрович, автореферат

В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа больных с хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ), которые занимают 3-4 место как причина болезненности, инвалидности и смертности населения [93].

Одним из частых и тяжелых осложнений хронического обструктивного бронхита является формирование хронического легочного сердца (ХЛС).

Б. Е. Вотчал (1973) указывал, что лечение ХЛС на этапе декомпенсации бесперспективно и его профилактикой надо заниматься на ранних этапах, с выявления и ликвидации его истоков [20].

При существующей тенденции к росту стоимости лечения больных с ХОБЛ, большое экономическое значение имеет проведение первичной и вторичной профилактики [13,150].

Существующая информация о распространенности, структуре и факторах риска развития хронического обструктивного бронхита5 далеко не полна и к тому же не всегда достоверна [63,87].

Существенное значение на ранних этапах развития заболевания имеют определенные факторы риска (курение, частые ОРВИ). Курящие подростки представляют особый аспект проблемы табакокурения, как в эпидемиологическом, так и в медико-социальном отношении, поскольку подростковый возраст - это период приобщения к курению [64]. Также в развитии ХОБЛ имеют значение предшествующие острые респираторные вирусные инфекции: синуситы, тонзиллиты, фарингиты, бронхиты, пневмонии [94,163].

Известно, что истоки многих хронических заболеваний следует искать в подростковом возрасте. В отечественной литературе имеются отдельные работы, где рассматриваются вопросы распространенности бронхообструк-тивного синдрома и влияния курения на его возникновение среди городских и сельских подростков с помощью пневмотахометрии и спирометрии [48]. Малочисленны работы по изучению вопросов ранних нарушений бронхиальной проходимости с помощью бронходилатационных тестов, зависимости от 4 факторов риска у подростков [60]. Вместе с тем остаются неизученными вопросы изменения бронхиальной проходимости при физической нагрузке, не рассмотрены аспекты вегетативного обеспечения тонуса гладкой мускулатуры бронхов и периферической гемодинамики у лиц подросткового возраста с факторами риска.

В доступной иностранной литературе не рассматривались вопросы нарушения бронхиальной проходимости у лиц подросткового возраста.

Немаловажное значение в компенсации первично возникших нарушений функционального состояния органов дыхания отводится сердечно - сосудистой системе, которая в силу тесной анатомической и функциональной связи с дыхательной системой рассматривается как объединенная кардиорес-пираторная система [33].

Таким образом, недостаток информации о ранних этапах развития ХОБЛ и их истоков, в том числе функциональных бронхообструктивных нарушений у подростков, определяют актуальность избранной для изучения проблемы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Комплексное многопараметрическое изучение и оценка изменений кардиореспираторной системы и ее вегетативной регуляции у курящих и болеющих ОРВИ подростков с выработкой рекомендаций для проведения лечебно-оздоровительных мероприятий по первичной профилактики ХОБЛ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности бронхиальной проходимости у подростков с факторами риска. Оценить динамику показателей бронхиальной проходимости при проведении функциональных нагрузочных проб.

2. Определить изменения вегетативной нервной системы под влиянием факторов риска в исходном, нагрузочном и восстановительных периодах.

3. Оценить физическую работоспособность и толерантность к физической нагрузке у подростков с факторами риска.

4.Изучить изменения некоторых сосудистых показателей у подростков с факторами риска.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена сравнительная комплексная многопараметрическая оценка изменений кардиореспираторной системы и вегетативного обеспечения ее функции у курящих и часто длительно болеющих ОРВИ подростков в условиях покоя и физической нагрузки.

Впервые изучено влияние курения и частых ОРВИ, а также их сочетание на функционирование кардиореспираторной системы у подростков.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Продемонстрирована клиническая ценность неинвазивных методов исследования - определение функции внешнего дыхания, объемной компрессионной осциллометрии, вариабельности сердечного ритма в условиях дозированной физической нагрузки для оценки функционального состояния кардиореспираторной системы у подростков с факторами риска и без них.

Использование комплексного обследования позволяет верифицировать изменения кардиореспираторной системы на более ранних этапах, что дает важную информацию клиницистам для проведения профилактических и лечебных мероприятий.

Доступность методик позволит в перспективе оценивать прогрессиро-вание или уменьшение патологических изменений, а также проводить скри-нинговые обследования.

Выявление изменений бронхиальной проходимости у подростков с факторами риска позволит разработать комплекс диагностических критериев с целью принятия мер первичной профилактики ХОБЛ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У курящих, часто и длительно болеющих ОРВИ, а также у подростков с сочетанием факторов риска отмечается снижение бронхиальной проходимости в ответ на физическую нагрузку.

2. Изменения состояния вегетативной нервной системы у курящих подростков направлено в сторону гиперактивации симпатического отдела ВНС, в то время как у часто длительно болеющих ОРВИ подростков наблюдается смещение вегетативного баланса в сторону увеличения активности парасимпатического отдела, что вероятно приводит к снижению бронхиальной проходимости.

3.У подростков с факторами риска отмечается снижение физической работоспособности.

4. У курящих и подростков с сочетанием факторов риска (курение и ОРВИ) отмечается нарушение сосудистой реактивности в ответ на физическую нагрузку.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологических, терапевтических и отделений функциональной диагностики ГКБ №81, городской специальной поликлиники № 156 (Городской медицинский центр для молодежи), а также в педагогический процесс кафедры терапии и подростковой медицины ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава».

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД

Автором лично проведены отбор и клинический осмотр 142 подростков, исследование функции внешнего дыхания, вариабельности сердечного ритма, объемнаякомпрессионная осциллометрия в условиях дозированной физической нагрузки с помощью велоэргометрической пробы. Самостоятельно проведена статистическая обработка полученных данных и сформулированы основные положения и выводы работы.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Состоялась 25 мая 2010 года на научной конференции кафедры терапии и подростковой медицины ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава» совместно с кафедрой терапии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава» и сотрудниками ГКБ №81.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых ВАК РФ научных медицинских журналах, тезисы докладов на российских научных конгрессах и конференциях.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литературы, главы материалов и методов, главы собственных результатов исследований главы обсуждений, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 28 рисунками, 10 таблицами. Библиографический указатель включает 203 источника: 112 отечественных и 91 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние кардиореспираторной системы у подростков с различными факторами риска."

лью выявления ранних изменений кардиореспираторной системы и проведение мер первичной профилактики. ВЫВОДЫ

1. При проведении пробы с физической нагрузкой у курящих и часто длительно болеющих ОРВИ подростков отмечается снижение бронхиальной проходимости в восстановительном периоде. У подростков контрольной группы в ответ на физическую нагрузку отмечается отчетливый прирост основных скоростных показателей функции внешнего дыхания.

2. Выявлено, что у подростков с сочетанием факторов риска (курение и ОРВИ) наблюдается выраженное снижение бронхиальной проходимости в ответ на физическую нагрузку: уменьшение ОФВь мгновенных и средних объемных скоростных показателей.

3. Установлено, что у подростков, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями, имеется преобладание парасимпатического типа регуляции вегетативной нервной системы в периодах покоя и восстановления. У курящих и подростков с сочетанием факторов риска отмечена-активация симпатического отдела вегетативной нервной системы (с нарушением реактивности парасимпатического отдела), тогда как у подростков без факторов риска преобладает состояние эйтонии. У подростков с факторами риска отмечена дезадаптация, снижение компенсаторных возможностей кардиореспираторной системы с нарушением вегетативной регуляции при обеспечении физических нагрузок.

4. Отмечено снижение физической работоспособности и толерантности к физической нагрузке у курящих, часто болеющих ОРВИ и подростков с сочетанием факторов риска по сравнению с контрольной группой.

5. В группе курящих и подростков с сочетанием факторов риска формируется неадекватная сосудистая реактивность в покое, при нагрузке и в восстановительном периоде нагрузочной пробы. Отсутствует полное восстановление сосудистых показателей после нагрузки, что по всей вероятности, связанно с активацией симпатической нервной системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Подростков с факторами риска при выявлении начальных изменений кардиореспираторной системы следует относить в группу лиц с высоким риском развития хронических обструктивных болезней легких в будущем и проводить методы активной первичной профилактики: для курящих подростков полный отказ от курения; для подростков часто и длительно болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями проведение немедикаментозных мероприятий (лечебная физкультура, закаливание и т.д.), с целью повышения иммунологического статуса и резистентности организма к инфекционным агентам.

2. С целью скринингового выявления ранних изменений кардиореспираторной системы рекомендуется использовать комплексное обследование подростков с факторами риска с помощью широко используемых и доступных методов исследования: спирометрии, вариабельности сердечного ритма, велоэргометрической пробы, объемной компрессионной осциллометрии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Домарацкий, Виктор Александрович

1. Агафонов А. В., Агафонов В. А., Туев А. В. Корреляция показателей вариабельности ритма сердца и индексов Баевского //Вестник аритмо-логии. 2000. - № 15. - С. 134-135.

2. Айсанов 3. Р., Кокосов А. Н., Овчаренко С. И. и др. Хронические об-структивные болезни легких. Федеральная программа // Русский медицинский журнал. 2001. - №9. - С. 1-7.

3. Альбицкий, В.Ю. Барабанов, A.A. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты: пути оздоровления: мон./В.Ю., Альбицкий, A.A., Барабанов. Саратов, 1986. - 165 с.

4. Андреева Т. И., Красовский К. С. Табак и здоровье. Киев: Информационный центр по проблемам алкоголя и наркотиков, 2004. 37 с.

5. Антонова Л. Т. В кн.: Клиника заболеваний, физиология и гигиена в подростковом возрасте/ 2-е изд. — М.: Медицина. — 1979: С. 19-32.

6. АПКО-8-РИЦ. Инструкция по применению, 2003.

7. Аронов Д. М., Лупанов В. П. Функциональные пробы в кардиологии.-М.: МЕДпресс информ, 2007. - 3-ое изд. - 328 с.

8. Аршавский И. А. В сб.: Материалы по возрастной и эксперементальной кардиологии.- Владимир. 1970. - С. 19-32.

9. Баевский Р. М., Берсенева А. П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболевания. М., 1997. - 127 с.

10. Баевский Р. М. Научно-теоретические основы использования анализа вариабельности сердечного ритма для оценки степени напряжения ре-гуляторных систем организма //Вестник аритмологии. 1999. - № 11.— С. 116-119.

11. Березный Е. А., Липовецкий Б. М. Динамика сердечного ритма и его вариабельность у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология 1997. №7. - С. 29-32.

12. Беренштейн Г.Ф., Караваев А.Г., Нурбаева М.Н. и др. Показатели центральной гемодинамики и вегетативная регуляция у подростков. // Гигиена и санитария.- 1987. №5. - С. 86-88.

13. Богданов Н. А., Полушкина А.Ф. и соавт. Организация и эффективность санаторно-курортного этапа в реабилитации больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Вопр. курортол. -1985. -№3. -С. 22-26.

14. Вартанян Ф.Е., Шаховский К.П. ВОЗ и борьба с курением в мире: стратегии и тенденции. //Наркология. 2003. - №4. - С.2-4.

15. Вейн А. М., Соловьева А. Д. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана.//Кардиология, 1995. №2.- С. 55-58.

16. Вейн А. М., Вознесенская Т. Г., Воробьева О. В. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. / Под ред. А. М. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. - 752с.

17. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии. // Пульмонология. 2000. - №3. — С. 10-14.

18. Велоэрготест. Киев. - 1986. - 37 с.

19. Виноградов А. Ф., Гнусаев С. Ф., Брянцева В. М., Ермакова И. Н. и др. Диагностические стандарты показателей физиологического состояния респираторной, сердечно сосудистой системы у подростков: Пособие для врачей. - Тверь, 1999. - 60 с.

20. Вотчал Б. Е. Патофизиология дыхания и дыхательная недостаточность. -М., 1973.-28 с.

21. Галкин P.A., Мальцев В.Н., Лопухов Н.П., Никитин О.Л Табак или жизнь: актуальные проблемы профилактики курения / Под ред. Р.А.Галкина. Самара, 2000. - 161 с.

22. Гамиева Е. В. Патофизиологическое обоснование лечения и профилактики бронхообструктивного синдрома при острых респираторных заболеваниях у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владикавказ, 2008 - 22 с.

23. Герман А. К, Белоболоцкий Г. А., Бондаренко В. П. Нарушение венти-* ляционной функции легких у курящих // Клин. мед. 1980. - №4. - С.33.36.

24. Глазачев О. С. Мультипараметрические взаимоотношения показателейгомеостаза у детей и подростков//Детский доктор.- №3.-1999. С.34-36.

25. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни лёгких : пер. с англ. / под ред. Чучалина А.Г. М. : Издательство Атмосфера, 2007. — 96 с.

26. Грачева А. Г. Резервы профилактической педиатрии в современных условиях. //Российский педиатрический журнал. — 1998. №5. - С.47-50.

27. Тромбах С. М. Организм в процессе роста и развития: Руководство для врачей школ. М., 1983. - С. 14-32.

28. Гундобин Н. П. Особенности дътского возраста. Основные факты къ изучешю дътскихь болъзней. Спб. Практ. медицина. - 1906. - 480с.

29. Гурова Н. И. Возрастная морфология грудной клетки человека. М.: Просвещение, 1965.-216с.

30. Дартау Л. А., Захаров В. Н. Медико-социальные аспекты мониторинга здоровья населения. //Проблемы социальной гигиены, здравоохранения^ истории медицины. 1999. - №3. - С.10-14.

31. Дмитриева Н. В., Бобров А. Ф., Базиков В. И. и др. Оценка кардиорес-пираторной системы при текущем контроле функционального состояния человека. //Физиология человека. 1995. - Т. 21, № 5. -С. 150-161.

32. Дегтярев В.А. Возможности комплексного исследования системы кровообращения у населения методом объемной компрессионной осцил-лометрии // Российские медицинские вести. №4. - 2003. - С. 18 - 28.

33. Жирмунский A.B., Кузьмин В.И. Критические уровни в развитии природных систем. JL, 1990. -223 с.

34. Журавлёва И.В. Здоровье подростков: социологический анализ. Москва. Институт социологии РАН. 2002.- 240с.

35. Зайцева О.В., Щербакова М.Ю. Острые респираторные заболевания у детей: современные аспекты лечения и профилактики. Пособие для врачей. М:, 2003.

36. Заридзе Д.Г., Карпов P.C., Киселева С.М. и др. Курение - основная причина высокой"смертности россиян. // Вестник РАМН. - 2002. - №9. . С.44-45.

37. Земцовский Э. В., Матус К. М. Новые технологии для исследования сердечно сосудистой системы. //Terra Medica. - 1997. - № 1. - С. 48-50.

38. Зильбер Е. А., Шунько Б. Е. «Кривая поток-объем максимального выдоха» при изучении обструктивных заболеваний легких // Тер. арх. — 1981.-№3.-С. 87-91.

39. Зимнин Н. В. Физиологические характеристики силы, быстроты и выносливости. М.: 1956. - 104 с.

40. Зубцовская Н. И., Беляева А. П., Трофимов В'. И: Влияние гормонов эндокринных желез на проходимость бронхов1// Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов. — Д., 1984. — С.116-132.

41. Каганов С.Ю., Розинова H.H., Нестеренко В.М., Мизерницкий Ю.А. Хронические бронхолегочные болезни у детей как проблема современной педиатрии // Рос. вестн. перинат. и педиатр. 1998. - № 1. - С. 10-16.

42. Калюжная Р. А. Школьная медицина. Руководство для врачей-педиатров. М., «Медицина», 1975. - 392 с.

43. Камардина Т. В. Современное состояние проблемы табакокурения и возможные пути ее решения (обзор литературы) // Общественное здоровье и профилактика заболеваний. — 2004. №5. - С. 46-58.

44. Канаев Н. Н. Общие вопросы методики исследования и критерии оценки показателей дыхания // Руководство по клинической физиологии дыхания. -JI., 1980. С. 21-36.

45. Кируша В. П. Обструктивные нарушения бронхов у подростков. Этиология, патогенез, клиника и лечение заболеваний органов дыхания. — Л., 1970.-С. 113-115.

46. Киселева З.М. Сердце и катехоламины с позиции адаптационно-трофической функции симпатоадреналовой системы. // Кардиология. -1988,- №8.-С. 10-14.

47. Клемент Р. Ф., Зильбер Н. А. Методологические особенности показателей кривой «поток-объем» у лиц, моложе 18 лет // Пульмонология. -1994.-№2.-С. 17-21.

48. Клиническая велоэргометрия: Метод, рекомендации. /Б. П. Преварский, Г. А. Буткевич.-Киев: Здоров'я, 1985.-80 с.

49. Клиническая интерпретация данных исследования функции внешнего дыхания: Метод, рекомендации /Под ред. А.Г.Чучалина.- М.,1990.-47 с.

50. Козинец Г. И. Физиологические системы организма человека, основные показатели. М., «Триада-Х». - 2000. - 336 с.

51. Колесов Д. В., Сельверова Н. Б. Физиолого — педагогические аспекты полового созревания. М.: Педагогика, 1978. — 224 с.

52. Кокосов А. Н. Хронический бронхит, этапы развития, перспективы профилактики // Терапевтич. архив. 1986. - №6. — С. 80-83.

53. Корниенко И. А. Возрастные изменения энергетического обмена и терморегуляции. М.: Наука, 1979. - 157 с.

54. Котельников С. А., Ноздрачев А. Д., Одинак М. М. и соавт. Вариабельность сердечного ритма: представление о механизмах // Физиология человека. 2002. - Т.28. - №1. - С. 130-143.

55. Кузнецова В. К., Аганезова Е. С. Основные принципы организации функциональных исследований внешнего дыхания в учреждениях практического здравоохранения. Современные проблемы клинической и профилактической пульмонологии. Л., 1992, с. 96-108.

56. Кузнецова Т. Д. Развитие дыхательной функции легких в подростковом возрасте //Возрастные особенности дыхания детей и подростков. — М., 1986.-С. 59-69.

57. Кулиев Ф. А. Бронхообструктивный синдром у подростков. Дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. М., 1987. - 141 с.

58. Левина Л. И., Куликова А. М. Подростковая медицина. Руководство для врачей. СПб, 2006. - 534 с.

59. Лечение стабильной стенокардии (Рекомендации специальной комиссии Европейского общества кардиологов). //Рус. мед. журн.- 1998. -№1. С.3-25.

60. Лешукович Ю.В. Типовая эпидемиологическая характеристика основных форм ХНЗЛ у взрослых// Пульмонология. 1994. - № 3. - С. 57-62.

61. Мальцев В.Н., Галкин Р. А. Лопухов Н.П., Никитин О.Л. Табак или жизнь: актуальные проблемы профилактики курения. Самара: ГП «Перспектива», 2000.

62. Маршак Е. М. К регуляции дыхания,,кровообращения и газообмена, М.: 1948.-65 с.

63. Масленникова Г. Я., Оганов Р. Г. Влияние курения на здоровье населения: место России в Европе// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - №6. - С. 17-29.

64. Медик В. А., Токмачев М. С., Фишман Б. Статистика в медицине и биологии. Руководство в 2-х томах. — М.: Медицина, 2001. 455 с.

65. Медведев В. П., Анисимова А. М. Вопросы подростковой кардиологии. Учебное пособие для врачей.- Л., 1990. 71с.

66. Медведев В.П., Куликов A.M. Анатомо-физиологические особенности подростков. В кн.: Левина Л.И. (ред.) Подростковая медицина: Руководство для врачей. СПб., 1999. С. 32-49.

67. Михайлов В. М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. Иваново, 2000. - 200 с.

68. Михайлов В. М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. — Иваново: Иван. гос. мед. Академия, 2002: — 290с.

69. Михайлов В. М. Нагрузочное тестирование под контролем ЭКГ. — Иваново, 2005.-440с.

70. Мозалевский А.Ф. Заболеваемость детей и клинико-патогенетические особенности болезней легких: некоторые концептуальные положения // Педиатрия на рубеже XX и XXI столетий. Днепропетровск. - 1996. -С. 110-113.

71. Ноздрачев А. Д., Щербатых Ю. В. Современные способы оценки функционального состояния автономной вегетативной нервной системы //Физиология человека. 2001. - Т.27. - №6. - С. 95-101.

72. О новых подходах к диагностике хронического бронхита, взаимосвязь функциональных и иммунологических нарушений /Сильвестров В. П., Караулов А. В., Марциновский В. Ю. и др. // Терапевт, архив. 1986. -№6-С. 84-83.

73. Орлова А. Ф., Лейтес И. В., Черникова И. В. Пробы с физической нагрузкой: Метод, пособие по велоэргометрии. Часть 4.- Барнаул, 20021 -37 с.

74. Определение показателей функционального состояния легочно-сердечной системы у больных туберкулезом легких: Метод, рекомендации. /Под ред. В. Б. Нефедова.- М.,1998. 31 с.

75. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика/ Научно-практическая программа Союза педиатров России. М.: Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. — 69 с.

76. Оценка функционального состояния трахеобронхиального дерева и эффективность лечения беродуалом / Чучалин А. Г., Колганова Н. А., Трескунов В. Н. и др. //Новые терапевтические возможности лечения бронхиальной обструкции. М., 1984. - С. 41-43.

77. Преварский Б. П., Буткевич Г. А. Клиническая велоэргометрия. — Киев. 1985.

78. Поляков С. Д. Особенности развития сердца у детей с разным уровнем двигательной активности и степени биологической зрелости // Тез. Всесоюзн. конф. Физиология развития человека. — М.: 1985. - с. 322323.

79. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2002.-312 с.

80. Руксин В. В., Пивоваров В. В., Кудашев В. X., Федченко Е. И. Стандартизация и мониторирование показателей вариабельности сердечного ритма. //Terra Medica. 1998. - № 1. - С. 2-7.

81. Рябыкина Г. В., Соболев А. В. Анализ вариабельности ритма сердца. // Кардиология. 1996. - № 10.- С 87-97.

82. Савельев Б. П. Функциональные параметры системы дыхания у здоровых и больных детей в покое и при нагрузке: Автореф. дис. . .докт. мед. наук.- Москва, 1997. 45 с.

83. Савченко О. Н. Половые железы //Физиология эндокринной системы. -Л:,- 1979.-С. 341-395.

84. Савинов В. А. Хронический бронхит, предбронхит, предастма и другие формы неспецифических заболеваний легких. Саратов. - 2001. —310 с.

85. Сдерживание эпидемии. Коллектив под руководством Prabhat Jha / Публикация Европейского регионального Бюро ВОЗ для всемирного банка, Copenhagen. — 2000. — С. 17-36.

86. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме.// М, Медгиз, 1960.-254с.

87. Семенов Ю. Н., Баевский Р. М. Аппаратно-программный комплекс «Варикард» для анализа вариабельности сердечного ритма и перспективы его развития. В кн.: Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI: Тезисы докладов. М.; 1999. С. 172-174.

88. Справочник по функциональной диагностике в педиатрии. /Под ред. Ю. Е. Вельтищева, Н. С. Кисляк. М.: Медицина, 1979. - 624 с.

89. Стандартизация легочных функциональных тестов //Пульмонология.-1993.- Приложение. Ширяева И. С., Савельев Б. П. Параметры функционального состояния кардиореспираторной системы у детей //Детский доктор.- ЖЗ.-1999.-С. 36-39.

90. Стандарты по диагностике и лечению больных хронической обструк-тивной болезнью легких (ATS/ERS, 2004), пер с англ./ под ред. А. Г. Чучалина М.: Атмосфера, 2005. - 96 с.

91. Сулейманов С.Ш., Иванов В.Н. Эпидемиология XH3JI у коренного населения Севера Читинской области. Национальный конгресс по болезням органов дыхания: 3-й. Ст-Петербург 1992.

92. Фалковски К. Опасные наркотики. М.: Ин-т общегуманитарных исследований, 2002. 256 с.

93. Фарбер Д. А. Физиология роста ифазвития детей и подростков: (Тео-рет. и клинич. вопр.). — М.,2000. — 442 с.

94. Функциональные исследования аппарата внешнего дыхания в условиях курорта: Метод, рекомендации. /Я. М. Зонис, Н. Н. Кочмола.- Кисловодск, 1992.-20 с.

95. Фунциональные методы исследования бронхиальной проходимости у детей: Метод, рекомендации. /И. С. Ширяева, О. Ф. Лукина, В. С. Реутова и др.- М., 1990. 22с.

96. Холдж Дж. С., Пристли Дж.Г. Дыхание. М., 1937. 462 с.

97. Хрущев С. В., Поляков С. Д. Влияние современных тренировок на сердце и кровообращение детей и подростков // Научные труды ВИФ «Г. Димитрова». София. - 1985. - т. XXYI, кн. 1. - С. 13-20.

98. Чучалин А. Г. Основные научные направления в изучении патологии органов дыхания // Терапевтич. архив. 1987. - №3. - С. 3-8.

99. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатель ожидаемой продолжительности жизни населения России: Ав-тореф. дис.д-ра мед. наук. М 1999.

100. Швалев В.Н., Сосунов A.A., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. — М.:Наука, 1992. 363 с.

101. Шварков С. Б. Современная*концепция о вегетативных расстройствах и их классификация //Педиатрия. 2003. - №2. - С. 108-109.

102. Ширяева И. С., Савельев Б. П., Марков Б. А., Переверзева Н. Ю. Должной величины кривой «поток-объем» форсированного выдоха у детей 6-16 лет // Вопр. охр. матер, и детства,- 1990.-№9. С. 8-11.

103. Шлык Н. И. Особенности ВСР у детей и подростков с различными уровнями зрелости регуляторных систем организма // Мат. межд. симпозиума «Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение». — Ижевск, 2003. С. 52-60.

104. Шпак Л. В. Кардиоинтервалография и ее клиническое значение. -Тверь: Изд. «Фактор», 2002. 232 с.

105. Шульгин А. В. Влияние курения на тонус бронхиальной мускулатуры // Труды Целиноградского мед. ин-та. -1969.-Т. 3.-С. 271-272.

106. Щеглова JT. В. Соматоформная вегетативная дисфункция у подростков (клинико-патогенет. механизмы кардиоваскул. расстройств). Дисс. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук. — СПб, 2002. — 224с.

107. Щеплягина JI.A., Ильин А.Г., Звездина И.В. и др. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы). М.: Медицина, 2000. С. 25-46.

108. Яблучанский Н. И., Мартыненко А. В., Исаева А. С. Основы практического применения неинвазивной технологии исследования регулятор-ных систем человека. — Харьков: Основа, 2000. — 88с.

109. Ad Hoc Committee on Health Research. Investing in health reaserch and development // The World Health Organization. Geneva, Switzerland, 1996.

110. Ashley F., Kannel W.B., Sorlie P.D., Masson R. Pulmonary function: relation to aging, cigarette habit, and mortality. //Ann. Intern. Med. 1975. -Vol.82, №6. -P. 739-745.

111. Astrand P. O. Textbook of Work Physiology. New York. - 1970. - 456 p.

112. Axelord J., Weinshilboum R. Cathecholamines. // N. Engl. J. Med. 1972. -vol. 287. - P. 237-242.

113. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease. //N. Engl. J. Med. -2000. -Vol. 343. - P. 269-280.

114. Bellanti J.A. Recurrent respiratory tract infections in paediatric patients. //Drugs. 1997. - Vol.54. - P. 1-4.

115. Benowitz N.L. Nicotine addiction. // Primary Care . 1999. - Vol.26. - P. 611-631.

116. Bignon J., Khaury F., Even P. et al. Orphometic study in chronic obstructive bronchopulmonare disease // Amer. Rev. Resp. Dis. 1969. — Vol. 99. - P. 669-695.

117. Bluhm A.L., Weistein J., Sousa J.A. Free radicals in tobacco smoke Nature. 1971. - 500p.

118. Bodak M. Relative and absolute gender gap in all-cause mortality in Europe and the contribution of smoking// Eur. J. Epidemiol. 2003. - №18 (1). - P. 15-18.

119. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol.23, №2. - P. 168-75.

120. Bronchial hyperreactivity/ Boushey H. A., Holtzman M. I., Sheller T. R;, Nadel T. A. // Amer. Rev. Resp. Dis. 1980. Vol. 121, №2. - P. 389-413.

121. Brown A. M. Ion channels as G protein effectors.// NIPS. Vol.6. - 1991. -P.158-161.

122. Burrows B., Knudson R.J., Cline M.G., Lebowitz M.D. Quantitative relationships between cigarette smoking and ventilatory function. //Am. Rev. Respir. Dis. 1977.-Vol. 115, №2.-P. 195-205.

123. Cross N. I., Skorodin M. S. Role of the parasympathetic system in airway obstruction due to emphysema// New Engl. J. Med. 1984. — Vol. 311, №7. -P. 421-425.

124. Djordjevic M.V., Stellman S.D., Zang E. Doses of nicotine and lung carcinogens delivered to cigarette smokers. //Journal of the National Cancer Institute. 2000. -Vol.90. - P. 106-111.

125. Doll R., Peto R. Mortality in relation to smoking: 40 years observations on male British doctors// British Medical Journal. 1994. - № 309. - P. 901911.

126. Dua K., Bardan E., Ren J., Sui Z., Shaker R. Effect of chronic and acute cigarette smoking on-the pharyngoglottal closure reflex. //Gut. — 2002. — Vol.51, №6.-P. 771-775.

127. Ezzati M., Lopez A.D. Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000. //Lancet. 2003. - Vol. 362. - P.847-852.

128. Failla M. et al. Impaired radial artery compliance in normotensive subject with familial hypercholesterolemia. //Atherosclerosis. 1996. — Vol.124. — P.249-260.

129. Finkelstein R., Fraser R.S., Ghezzo H., Cosio M.G. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995. Vol.152, №5, Pt 1. - P. 1666-1672.

130. Gold D.R, Wing X., Wypij D., et al: Effects of cigarette smoking on lung function in adolescent boys and gins. //N. Engl. J. Med. -1996. Vol.335. -P. 931-937.

131. Grassi G., Seravalle G., Calhoum D.A. Mechanisms responsible for sympathetic activation by sigarette smoking in humans. // Circulation. 1990. -Vol. 1.-248 p.

132. Gross N.J., Skorodin M.S. Anticholinergic antimuscarinic bronchodilators. // Am. Rev. Respir. Dis. 1984. - Vol. 129. - P. 856-870.

133. Hayano J., Mukay S. et. al. Effect of respiratory interval on vagal modulation ofheart rate. //Am. J. Physiol. 1994. - Vol.267. - P. 39-40.

134. Heart rate variability. // Europ. Heart J. -1996. № 17. - P. 354-381.

135. Hecht S.S. DNA adduct formation from tobacco-specific N-nitrosamines. //Mutat Res. 1999. - Mar 8;424(132): 127-142. Review.

136. Heitzer T., Meinertz T. Prevention of coronary heart disease: smoking. //Kardiol. 2005. - № 94. - P. 1130-1142.

137. Hirst G. D., Edwards F. R. Sympathetic neuroeffector transmission in arteries and arterioles. // Physiology. Rev. Vol.69. - 1989. - P. 546-604.

138. Hogg I. C. Bronchial mucosal permeability and its relationship to airways hyperreactivity// Allergy Clin. Immunol. 1981. - Vol. 67. - P. 421-425.

139. Hogg J.C., Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease. //Lancet. 2004. - Vol. 21. - P. 709-721.

140. Jansson S.A., Andersson F., Borg S., Ericsson A., Costs of COPD in Sweden according to disease severity. // Chest. Vol.122, № 6. - P. 1994 - 2002.

141. Karpick R. J., Pratt P. C., Asmundsson T. and Kilburn K. N. Pathological findings in respiratory failure. Goclet cell metaplasia, alveolar damage and myocardial infarction // Ann. Intern. Med. 1970. - Vol! 72. - P.' 189-194.

142. Kleiger R. E., Stein P. K. Bigger J. T. Heart rate variability: measurement and clinical utility. //Ann. Noninvas Electrocard. — 2005. Vol.10. P. 88101.

143. Kleinschmidt P. Chronic Obstructive Pulmonary Diseaseand Emphysema. http://www.emedicine.com/emerg/ topic99.htm

144. Lebowitz M.D. Smoking habits and changes in smoking habits as they relate to chronic conditions and respiratory symptoms. //Am. J. Epidemiol. 1977.- Vol.105, №6. P.534-543.

145. Leikauf G.D. Hazardous air pollutants and asthma. //Environ Health Per-spect. 2002. - Aug;l 10 Suppl 4:505-26. Review.

146. Lerman A., Burnett J.C. Jr. Intact and altered endothelium in regulation of vasomotion. //Circulation. 1992. - Vol.86 (suppl. Ill): 111-12—11-19.

147. Lopez A. Tobacco is unique in its killing ability. Smokefree Europe. A Forum for Networks. Key Trends for 2000 and beyond. Conference on-Tobacco or Health / Helsinki, Finland. 1996, 2-4 October. - P. 122-128.

148. Mahonen M. S., McElduff P., Dobson A. J., Kuulasmaa K. A., Evans, A. E. Current smoking and the risk of non-fatal myocardial infarction in the WHO MONICA Project populations// Tob. Control. 2004. - №13(3). - P.244-250.

149. Malik M., Camm. A. J. Heart Rate variability. Armonk, NY, Futura Publishing Company, Inc. 1995.

150. Mastuba K. and Thurbeck W. M. The number and dimensions of small airways in emphysematous lungs // Amer. J. Path. 1972. - Vol. 67. - P. 265268.

151. Mead I. Dysanapsis in normal lungs assessed by the relationship between maximal flow, static recoil and vital capacity// Amer. Rev. Resp. Dis. 1980.- Vol. 121, №2. P. 339-342.

152. Meguro T. et al. The effect of smoking habit or pulmonary function (Part I) // J Okayama Med. Ass. 1979. - Vol. 91. - №5-6. - P: 561-565.

153. Menezes A.M., Perez Padilla R., Jardim J.R., Muino A., Lopez M.V., Valdivia G., et al. Chronic obstructive pulmonary disease in five Latin American cities (the PLATINO study): a prevalence study. //Lancet. - 2003. -Vol. -366. -P.1875-1881.

154. Michael Pittilo R. Cigarette smoking, endothelial injury and cardiovascular disease. //Int. J. Exp. Pathol. 2000. - Vol.81, №4. - P. 219-230. Review.

155. Narkiewicz K., van de Borne P.G.H., Hausberg M. et al. Cigarette smoking increases sympathetic outflow in humans. // Circulation . 1998. - Vol.98. -P.528-534.

156. Neiwohner D. E., Kleirerman J., Rice D. B. Pathological changes in the peripheral airways young cigarette smokers // N. Engl. J. Med. 1974.- Vol. 291, №15.-P. 755-758.

157. Nicotine addiction in Britain. A report of the Tobacco Advisory Group of the Royal College of Physicians. 2000. - P.27-66.

158. Nikula K.J., Green F.H. Animal models of chronic bronchitis and their relevance to studies of particle-induced disease. // Inhal. Toxicol. 2000. - Vol. 12 Suppl. 4.-P.123-153.

159. Otsuka R., Watanabe H., Hirata K., et al. Acute effects of passive smoking on the coronary circulation in healthy young adults. //JAMA . 2001. -Vol.286.-P.436-441.

160. Patel B.D., Lüben R.N., Welch A.A., et al. Childhood smoking is an independent risk factor for obstructive airways disease in women. //Thorax. -2004. Vol.59. - P.682-686.

161. Peto-R., Lopez A. D., Boreham J. et al. Mortality from smoking worldwide // British Medical Bulletin. 1996. - №52(1). - P. 12-21.

162. Rahman I., Morrison D., Donaldson K., MacNee W. Systemic oxidative stress in asthma, COPD, and smokers. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996. Vol.154, № 4, Pt 1. - P.1055-1060.

163. Raitakari O.T. Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults. //Ann. Intern. Med. 1999. -Vol.130:-P. 578-581.

164. Red Book: 2000. Report of the Committee on Infection Diseases. 25rd: American Academy of Pediatrics.- 2000. 855 p.

165. Reid L. M. Pathology of chronic bronchitis // Lancet. 1954. - Vol. 266. -P. 275-278.

166. Repace J. Respirable Particles and Carcinogens in the Air of Delaware Hospitality Venues Before and After a Smoking Ban// Journal of Occupational & Enviromental Medicine. 2004. - №46(9). - P. 887-905t

167. Retamales I., Elliott W.M., Meshi B., Coxson H.O., Pare P., Sciurba^F.C., et al. Amplification of inflammation in emphysema and its association with latent adenoviral infection. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol.164. P. 469-473.

168. Samet I. M., Tager I. B., Speizer F. E. The relationship between respiratory air flow obstruction in adulhood// Amer. Rev. Resp. Dis., 1983. Vol. 127, №4.-P. 508-523.

169. Sandvik L., Erikssen G., Thaulow E. Long term effects of smoking on physical fitness and lung function: a longitudinal study of 1393 middle aged Norwegian men for seven years. //B. M. J. 1995. - Vol.16, №7. - P.715-718.

170. Santo-Tomas M., LopezJimenez F., Machado H., et al. Effect of cigar smoking on endothelium dependent brachial artery dilation in healthy young adults. //Am. Heart J. 2002. - Vol.143, №1. - P.83-86.

171. Schulz V. Small airways disease// Prax. Klin. Pneum., 1980. Bd. 34, №3. -S. 187-218.

172. Scalon P.D., Connett J.E., Waller L.A., et al. Smoking cessation and lung function in mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary diease. //American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. — 2000. — Vol.161.-P.381-390.

173. Sethi S., Maloney J., Grove L., Wrona C., Berenson C.S. Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol.173.- P.991-998.

174. Shaheen S.O., Barker D.J., Shiell A.W., Crocker F.J., Wield G.A., Holgate S.T. The relationship between pneumonia in early childhood and impaired lung function in late adult life. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. -Vol.149, №3, Pt 1. -P.616-619.

175. Shapiro S.D. Elastolytic metalloproteinases produced by human mononuclear phagocytes: potential roles in destructive lung disease. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol.150, №6, Pt 2. - P.160-164.

176. Simon L., Duhomel I. Phisiophatologie de la mecanique ventilator// Quest Med., 1976. Vol. 29, №8. - P. 1219 - 1224.

177. Smith C.A., Harrison D.J. Association between polymorphism in gene for microsomal epoxide hydrolase and susceptibility to emphysema. //Lancet. -1997. Vol.63, №7. - P. 630-633.

178. Smith C.J., Livingston S.D., Doolittle D.J. An international literature survey of "IARC Group I carcinogens" reported in mainstream cigarette smoke. //Food Chem. Toxicol. 1997. - Vol.35, №10-11. -P.l 107-1130. Review.

179. Tager I.B., Segal M.R., Speizer F.E., Weiss S.T. The natural history of forced expiratory volumes. Effect of cigarette smoking and respiratory symptoms. //Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - Vol.138, №4. - P.837-849;

180. Thomason M.J., Strachan D.P. Which Spirometrie indices best predict subsequent death from chronic obstructive pulmonary disease? //Thorax. — 2000. Vol55, №9 - P. 785-788.

181. Traber M.G., van der Vliet A., Reznick A.Z., Cross C.E. Tobacco-related diseases. Is there a role for antioxidant micronutrient supplementation? //Clin. Chest Med.- 2000. Vol.21, №1. -P.173-187.

182. US Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking: Chronic Obstructive Lung Disease. A Report of the Surgeon General. Rockville, Maryland. 1984:

183. U.S.Food and Drug Administration: The regulations restricting the;sale and distribution'of cigarettes and smokes tobacco to protect children and adolescents, 1996.

184. US Surgeon General. The health consequences of Smoking: chronic obstructive pulmonary disease. Washington, D.C.: US Department of Health and Human Services; 1984.

185. Vlachopoulos C., Alexopoulos N., Panagiotakos D:, O- Rourke M.F., Stefa-nadis C. Cigar smoking has an acute detrimental effect on arterial stiffness. //Am. J. Hypertens. 2004. - Vol.17, №4. - P.299-303.

186. Vleeming W., Rambali B., Opperhuizen A. The role of nitricoxide in cigarette smoking and nicotine addiction. //Nicotine Tob. Res. 2002 . - Vol.4, №3.-P. 341-348.

187. Wierich W., Fichter J., Karbowski A. Postmortale atemmechanische befunde an lungen chronischer ziggaretten raucher // Atemwegs — Lungen br. 1985. -Bd. 11.-№7-S. 322-325.

188. Williams M.D., Sandler A.B: The epidemiology of lung cancer.// Cancer Treat Res.-2001.-Vol.105.-P. 31-52.

189. Women and the tobacco epidemic. Challenges for the 21st Century. WHO in collaboration with the Institute for Global Tobacco Control Johns Hopkins School of Public Health // Edited by Jonathan M. Samet, Soon Yong Yoon. -2001. - P. 23-31.

190. World Health Organization. Word health report. Geneva: Word Health Organization; 2000.