Состояние гуморальных защитных систем при хроническом генерализованном пародонтите у людей пожилого возраста

Малежик, Маргарита Сергеевна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Состояние гуморальных защитных систем при хроническом генерализованном пародонтите у людей пожилого возраста

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Малежик, Маргарита Сергеевна Чита 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.03

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние гуморальных защитных систем при хроническом генерализованном пародонтите у людей пожилого возраста

90468823

На правах рукописи

Мал ежик Маргарита Сергеевна

СОСТОЯНИЕ ГУМОРАЛЬНЫХ ЗАЩИТНЫХ СИСТЕМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

14.03.03 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Чита-2010

2 4 IIЮН 2010

004608231

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор, заслуженный деятель

науки РФ КузникБорис Ильич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Корытов Леонид Иннокентьевич

кандидат медицинских наук Герасимов Александр Александрович

Ведущая организация: Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, г. Санкт-Петербург.

Защита диссертации состоится" Хв " июня 201 Ог. в 9 часов на заседании диссертационного совета Д 208.118.01 при ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Росздрава" (672090, г. Чита, ул. Горького, 39-а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Росздрава"

Автореферат разослан У А" и^СсЛ. 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета д. м.н., профессор (}\1/ И.Н.Гаймоленко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Конец XX - начало XXI века ознаменованы глобальным постарением планеты. По мнению отечественных демографов в России к 2055 году доля пожилых людей составит 40 - 55% (Ткаченко Т.Б., 2008). Это внесет дополнительные проблемы в социальное обеспечение и здравоохранение. Геронтологи озабочены возникшей перспективой и пытаются создать возрастные оздоровительные программы, которые находятся в стадии разработок (Воробьёв П. А., 2001 ; Бородуиин В.Б, 2008; German А., 2006).

Качество жизни пожилого человека во многом определяет стоматологический статус. Бичом современной стоматологии являются хронические воспалительные процессы (Данилевский Н.Ф.,2000; Лебедев К.А., Понякина И. Д.,2006; Engebretson S.P.,2006). Несмотря на многочисленные исследования в этой области и внедрение новых методов диагностики и лечения, деструктивные явления при хроническом пародонтите прогрессируют и заканчиваются ратей адентией (Волжин О.О., 2005; Карпенко И.Н., 2009; Buchmen R., 2001).

Течение хронического пародонтита у людей пожилого возраста имеют свои особенности, связанные с инволютивными процессами и атеросклерозом (Велысов В.В., 2007; Карлаш А.Е., 2007; Островская О.Ф., 2007). Сопутствующие атероматоз и нарушения функций миокарда усугубляют течение местного воспалительного процесса в пародонте и ограничивают его адаптационно-компенсаторные возможности. Сохранить функциональную состоятельность зубочелюстной системы в таком сочетании патологии является серьезной проблемой для стоматологов.

Восстановить функцию любой биологической системы можно лишь при наличии адаптационных резервов, которые создают защитные системы организма. Насколько угнетены адаптационно-компенсаторные возможности у пожилых людей при хроническом генерализованном пародонтите и восстанавливает ли их местная противовоспалительная терапия неизвестно.

Исходя из этого, мы сочли необходимым исследовать у больных ХГП некоторые элементы врожденного и адаптивного иммунитета, свободно-радикальное окисление, систему гемостаза, оценить роль белков теплового шока и гомоцистеина в различные периоды течения патологии.

Учитывая, что баланс факторов защиты и агрессии в полости рта является проявлением общего гомеостаза и связан с нарушениями в нервной, кроветворной, эндокринной системах, необходимым является исследование не только ротовой жидкости, отражающей состояние тканей полости рта, но и крови.

Оценка адаптационного потенциала вскроет возможные причины хрони-зации воспалительного процесса в пародонте у пожилых людей и послужит основанием для создания инновационных подходов к эффективной терапии.

Цель исследования: оценить состояние гуморальных защитных систем в крови и слюне у людей пожилого возраста в различные периоды течения хронического генерализованного пародонтита.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследовать комплементарную активность, содержание цитокинов - ИЛ-1а, ИЛ-4, ИЛ-8, бТцА, ^А, ^М, ^С и концентрацию антител к БТШ в слюне и крови у пожилых людей, страдающих хроническим генерализованным па-родонтитом средней степени тяжести в стадию обострения и ремиссии.

2. Оценить уровень окислительного стресса по состоянию системы "ПОЛ-ан-тиоксиданты" и концентрации оксида азота в крови и слюне у пожилых людей в различные периоды течения хронического генерализованного пародонтита.

3. Изучить динамику факторов гемостаза и содержание гомоцистеина в слюне и крови у пожилых людей в стадии обострения и ремиссии хронического генерализованного пародонтита.

Научная новизна. Установлено, что у больных в период обострения хронического генерализованного пародонтита на фоне атеросклеротических проявлений развивается несостоятельность комплементзависимой защиты, проявляющаяся в снижении общей комплементарной активности, содержании С-1 ингибитора и С-5а фрагмента при одновременном увеличении концентрации СЗа фрагмента компонента комплемента в слюне и крови.

Выявлены поликлональная активация адаптивного иммунитета с высоким уровнем иммуноглобулинов (в^А, 1§А, ^О, 1§М) в слюне и крови, выраженный цитокиновый дисбаланс с увеличением 1Ь-8,1Ь-1 а в крови и слюне, снижением уровня 1Ь-4 в слюне и увеличением последнего в крови.

Показано, что у пожилых людей при хроническом генерализованном па-родонтите в стадию обострения на фоне высокой общей липопероксидации и индуцированного локального перекисного статуса изменяется концентрация оксида азота в крови и слюне.

Установлено, что хронический генерализованный пародонтит у пожилых людей сопряжён с высокой концентрацией антител к белкам теплового шока и гомоцистеина в слюне и крови.

В период ремиссии, развивающейся после общепринятой противовоспалительной терапии хронического пародонтита у пожилых людей, существенно не изменяется уровень адаптивно-компенсаторных возможностей организма, что является основой хронизации воспалительного процесса в полости рта и рецидива патологии.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные нами данные о состоянии системы комплемента, адаптационного иммунитета, гемостаза, ли-

попероксидации, концентрации оксида азота, белков теплового шока и гомо-цистенна в слюне и крови у пожилых людей, страдающих ХГП средней степени тяжести, позволят расширить представление о патогенезе ХГП у людей пожилого возраста и выявить особенности его течения на фоне атеросклеротичес-кого процесса.

Установленная несостоятельность традиционной терапии ХГП у пожилых людей в восстановлении показателей защитных систем организма, обосновывает введение дополнительных элементов поддерживающей терапии из числа иммуномодуляторов, антиоксидантов, биотропных регуляторов и других соединений, усиливающих адаптационные возможности пародонта и организма в целом.

Апробация основных положений работы. Основные положения и результаты исследования доложены на юбилейной научно-практической конференции "Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии" (С.-Петербург, 2006), на VIII Международной конференции "Здоровье и образование в XXI веке"; концепция болезней цивилизации (Москва, 2007), на объединённом иммунологическом форуме (С.-Петербург, 2008), на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию ЧГМА (Чита, 2008), на I научно-практической интернет-конференции "Состояние здоровья: медицинские и психолого-педагогические аспекты" (Чита, 2009).

Внедрение результатов исследования. Полученные результаты внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии, терапевтической физиологии ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Росзд-рава"

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций; иллюстрирована 17 таблицами, 8 рисунками. Указатель литературы включает 340 источника, из которых 220 отечественных и 120 зарубежных.

Положения, выносимые на защиту: 1. У пожилых людей, страдающих ХГП, в период обострения развивается недостаточность комплементзависимой защиты, поликлональная активация гуморального звена иммунитета, дисбаланс в содержании про и противовоспалительных интерлейкинов, нарастание концентрации антител к белкам теплового шока. После проведенной противовоспалительной терапии в период

ремиссии полной коррекции в системе врождённого и адаптивного иммунитета не происходит.

2. XFII у пожилых людей сопровождается высоким уровнем липопероксида-ции и угнетением антиокислительной защиты. В слюне и крови таких людей высока концентрация ТБК-позитивных соединений, интермедиаторови субстратов окисления. Противорецидивное лечение пародонтита особых измене ини в динамике ПОЛ не вызывает.

Концентрация оксида азота изменяется неоднозначно для всех больных. Эффект терапии зависит от исходного уровня N0 и его производных до лечения.

3. У больных, страдающих ХГП, при обострении в кровотоке наблюдается гиперкоагуляция и признаки хронической формы ДВС-синдрома. В слюне увеличена прокоагулянтная и снижена фибринолитическая активность. В период ремиссии сохраняется высоким уровень фибринообразования и остаётся унетённым фибринолиз.

Гиперкоагуляция сопровождается шраста/шем гомоштстсина в кроя и и стоне. Противовоспалительная терапия содержание гомоцистеина существенно не изменяет.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛВДОВАНИЯ

Наши исследования проведены у 96 больных от 60 до 74 лет (пожилых людей по классификации ВОЗ), поступивших в Госпиталь ветеранов войны и труда с диагнозом ИБС, стабильная стенокардия напряжения 1-11 функционального класса, ХСНIIФК, гипертоническая болезнь 1-2 ст.

В работе с обследуемыми лицами соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской декларацией BMA (1964) и "Правилами клинической практики в Российской Федерации", утвержденными приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. №266.

Все больные обследованы по стоматологическому статусу в соответствии с рекомендациями B.C. Иванова (1998). Оценивали индекс гигиены (Green, Vermillion, 1960), народонтальный индекс (Russell А., 1956), индекс кровоточивости (Muhlemann, Cowell, 1975), PMA - папиллярно-маргинально - альвеолярный индекс и ЮТУ

На основании жалоб больных, анамнестических данных и объективного исследования был поставлен диагноз: хронический генерализованный паро-донтит средней степени тяжести в стадии обострения.

Исключением из обследования являлись больные с онкологической патологией в анамнезе, обострением сопутствующих заболеваний, последствиями перенесенного инсульта, аллергические состояния.

У больных, подлежащих обследованию, в первые два дня поступления в стационар осуществляли забор ротовой жидкости и крови утром натощак для оценки состояния изучаемых систем в период обострения ХГП.

Все пациенты получали общую терапию, соответствующую клиническим проявлениям ИБС, и местную противовоспалительную, которая включала удаление зубных отложений, кюретаж пародонтального карманов, антисептическую обработку тканей пародонта в течение 10 дней. Через 20-24 дня с момента поступления в стационар развивалась клинически выраженная ремиссия ХГП. В этот период осуществляли повторный забор крови и ротовой жидкости (смешанная стона)..

В контрольную группу вошли 25 человек в возрасте 19-22 года, которые не имели соматической патологии и признаков воспаления в полости рта.

В слюне и плазме крови исследовали:

Систему комплемента, определяя общую гемолитическую активность классического пути активации системы комплемента, концентрацию С1-ингибитора, СЗа, С5а-фрагментов компонентов методом твердофазного ИФА с применением набора реагентов ООО "Цитокин" (г. Санкт-Петербург).

Показатели адаптивного иммунитета. Уровень иммуноглобулинов и ци-токинов (IL-8, IL-4, IL-la) определяли с помощью иммуноферментного метода наборами реактивов ТОО "Вектор-Бест" (Новосибирск).

Содержание антител к белкам теплового шока - 70 в слюне и крови оценивали методом твердофазного ИФА согласно описанию фирмы "Assay Designs" USA, Michigan.

Система гемостаза и фибринолиза изучалась с помощью следующих тестов; активное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (MHO), тромбиновое время, эуглобулиновый фибринолиз, концентрация фибриногена и содержание фибрин-мопомерных комплексов (РФМК).

Все перечисленные методы, применяемые в наших исследованиях, опубликованы в руководствах по изучению системы гемостаза (Баркаган З.С., Мо-мот А.П., 2001).

Определение концентрации гомоцистеина осуществляли методом ВЭЖХ (Дутов Д.А., Никитина Д.А., Федотова A.A., 2007).

Перекисное окисление липидов в слюне и сыворотке крови. Исследовали ТБК-активные продукты (Андреева Л.И. и соавт., 1988), общую антиокислительную активность (Промыслов М.Ш. и соавт.; 1990), концентрацию диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, а также расчет коэффициентов Е2П/220 и EJ78ß20 (Волчегорская И.А. и соавт., 1989).

Определение концентрации оксида азота и его метаболитов осуществля-

ли по методу П.П. Голикова, Н.Ю. Николаевой (2004).

Методы статистической обработки результатов. Значения исследуемых показателей подвергались статистической обработке методами вариационной статистики с применением пакета прикладной программы "BIOSTAT" и программы статистического анализа Microsoft Excel, версия ХР.

При сравнении показателей иммуноглобулинов и интерлейкинов использовались методы непараметрической статистики, в связи с ненормальным распределением значений в вариационных рядах. Числовые данные приведены в виде медианы (Me) и шггерквартильного размаха (25-го; 75-го нроцентилей). Для сравнения двух независимых выборочных совокупностей применялся критерий Манна-Уитни.

Остальные исследуемые параметры приведены в виде средних величин со стандартным отклонением (M±SD). Достоверность различий параметров оценивалась по парному t-критершо Стьюдента для нормально распределенных переменных.

Многофакторный регрессионный анализ проведен при помощи пакета статистической программы Statistica 6,0 (StatSoft). При составлении уравнения регрессии использовался пошаговый подход, при этом первоначально выделялся признак, наиболее тесно связанный с исходом, а включение последующих переменных происходило только в случае, если их добавление к уже отобранным факторам демонстрировало значимость вклада на уровне сх<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Состояние врожденного и адаптивного иммунитета у людей пожилого возраста, страдающих ХГП.

В патогенезе воспалительных процессов в полости рта большую роль играют иммунные реакции местного и системного характера.

Первый барьер на пути распространения инфекции представлен врожденным иммунитетом (системой комплемента и фагоцитозом). Роль системы комплемента в патогенезе пародонтита особо не оценивалась. Нет данных об изменении комплементарного статуса в различные периоды течения ХГП у пожилых людей.

Наши исследования показали, что при обострении ХГП у пожилых людей в слюне снижены общая комплементарная активность, содержание Cl-ингибитора и С5а - фрагмента комплемента, но увеличена концентрация СЗа по сравнению с контрольным уровнем (Рис. 1 ).

В период ремиссии в слюне нарастает общая комплементарная активность, концентрация С1 -ингибитора и содержание С5а-фрагмента комплемента. Уровень СЗа существенно не меняется.

Примечание: * - статистическая значимость отличий от контроля; д - статистическая значимость отличий между показателями различных периодов ХГГ1.

Рис. 1. Содержание компонентов комплемента в слоне и крови у людей пожилого возраста в различные периоды течения ХГП (в % по отношению к контролю).

В крови обследуемых больных динамика компонентов комплемента аналогична данным, полученным при исследовании слюны, но менее выражена в отношении С5а-фрагмента.

Проведенная терапия общая и местная вызвала увеличение в крови концентрации С1 ингибитора.

Второй уровень противоинфекционной защиты при воспалении пародон-та представлен адаптивным иммунитетом, в котором принимают участие им-мунокомпетентные клетки.

Нас интересовали показатели иммунитета в группе людей старше 60 лет, когда генерализованный пародонтит протекает на фоне имеющегося возрастного иммунодефицита и атеросклероза (Рис. 2)

В наших исследованиях установлено, что у пожилых людей в период обострения ХГП в слюне увеличивается содержание всех иммуноглобулинов (э^А, ^А, 1§М, Выраженная антигенная нагрузка иммунокомпетентных клеток сопровождается секрецией интерлейкинов. При этом в слюне нарастает уровень 1Ь-8,1[_,-1 а и падает концентрация 1Ь-4.

После местной противорецидивной терапии хронического пародонтита в начальные периоды ремиссии в слюне нормализуется содержание ^А и 1<*М, уровень ^С И51§А остается без изменений. Концентрация 1Ь-8 и 1Ь-1а падает, а содержание 11-4 не меняется.

г/л

300

200-

г ^ г ~>

0,4 -

0,2 -

0,0 -

я ?

1д А

пкг/мл 250

200 1 150

100

в1д А

11_-1а

. ж

|дм

* *

|д в

( >

В *1 % 1

■ - Контроль ф- обострение А - ремиссия

75-й процентиль Ме

25-й процентиль

1Ь4 11.-8

- статистическая значимость различий по сравнению с контролем ♦ - статистическая значимость различий периодов ХГП

Рис. 2. Содержание иммуноглобулинов и интерлейкинов в смешанной слюне пожилых людей в различные периоды ХГП.

В крови обследуемых больных увеличено содержание всех иммуноглобулинов, повышена концентрация 1Ь-8,1Ь-4,1Ъ-1 а.

После проведенной противовоспалительной терапии в крови падает концентрация ^М, увеличивается содержание к^А, уровень 1еО и 1§А остается без изменений. Динамика интерлейкинов сопровождается уменьшением 1Ь-8 и 1Ь-1а в сторону нормализации. Содержание 1Г-4 увеличивается.

Таким образом, ХГП средней степени тяжести у людей пожилого возраста сопровождается активацией гуморального иммунитета с избыточным синтезом всех иммуноглобулинов в крови и слюне. Высокая концентрация иммуноглобулинов в слюне свидетельствует о мошной антигенной нагрузке за счет инфекционного патогена и деструкции пародонта, в крови - за счет эндотоксе-мии и антигенов из сосудов, сердца, элементов крови и аутоиммунных процессов, связанных с атеросклерозом.

Белки теплового шока или шапероны или стресс-лимитирующие белки появляются в полости рта при нарушении микробного биоценоза. Выделяют их стрессированные микроорганизмы из числа условно патогенной микрофлоры. Эти белки иммуногенны. Они контактируют с АПК, индуцируют выработку адресных антител к ним и сенсибилизируют лимфоциты, замыкая порочный круг, усиливающий и пролангирующий воспаление. Роль БТШ в патогенезе хронического пародонтита до конца не оценена. В связи с этим мы решили определить титр антител к НБР-70 в слюне и крови у больных, страдающих ХГП. Подобных исследований в стоматологической практике нет.

Наши исследования показали, что в слюне здоровых людей без поражения пародонта антитела к НБР-70 существуют в небольшом количестве (66,6±7,1 нг/ мл). В крови здоровых людей антитела к изучаемому шаперону встречались в различной концентрации, возможно из-за наличия скрытой органной патологии в результате которой стрессируются клетки, экспрессирующие БТШ. В среднем, уровень антител к БТЩ-70 в плазме крови здоровых людей составил 1643:13,6 нг/мл.

При обострении ХГП у пожилых людей уровень АТ к Н8Р-70 увеличивается в слюне до 212,2± 16,3 нг/мл, в крови до 349,0±12,2 нг/мл. Увеличение АТ к БТШ в полости рта свидетельствуют об усиленном выделении шаперона из клеток, принимающих участие в воспалении. Это могут быть микрофлора, АПК, лимфоциты, нейтрофилы, а также клетки пародонта, поврежденные длительным воспалительным процессом.

2.1. Состояние процессов перекисного окисления и антиоксидантной защиты

у пожилых лкдей, страдающих ХГП.

Свободнорадикальное окисление при старении идет с ярко выраженной

липопероксидацией и дисбалансом между прооксидантами и элементами антиокислительной защиты. Перекисный гомеостаз существенно нарушается при воспалении пародонта и сопровождается накоплением ТБК-активных продуктов и дефицитом антиоксидантных факторов (Владимиров Ю.Л., 1999; Островская В.Ф., Хышиктуев Б.С., 2007).

Нас интересовали параметры системы ПОЛ-антиоксдданты как показатели деструктивных процессов и эффективности проводимой терапии.

Динамика продуктов ПОЛ и уровень АОЗ представлены на рис.3,4.

Установлено, что у больных пожилого возраста, страдающих ХГП в период обострения в слюне увеличивается концентрация ТБК-активных продуктов на 15% и снижена антиокислительная защита на 10%. Параллельно увеличивается содержание субс тратов окисления (Е220), кетодиенов и сопряженных трие-нов.

ТБК АОА Е-220 ДК КД и СТ Е Е

232/220 278/220

Примечание: * - статистическая значимость отличия от контроля; А - статистическая значимость отличи» показателей в различные периоды ХГП.

Рис. 3. Показатели системы "ПОЛ - антиоксиданты" в смешанной слюне людей пожилого возраста в различные периоды течения ХГП (100% - показатель контроля).

Примечание: см. рис. 3.

Рис. 4. Показатели системы "ПОЛ - антиоксиданты" в крови людей пожилого возраста в различные периоды течения ХГП.

Проведенная терапия существенных изменений в динамике ПОЛ не вызвала. В начальном периоде ремиссии в слюне несколько уменьшились ТБК-активные продукты и субстраты окисления. Антиокислительная зашита не усилилась.

В крови обследуемых больных при обострении ТБК-активные продукты увеличены на 30%, снижена АОЗ на 42%. Велика концентрация интермедиаторов окисления (КД и СТ) и субстратов окисления.

После проведенной терапии уровень противостояния окислительному стрессу у пожилых людей не изменился, лишь несколько уменьшилось содержание ТБК-активных продуктов.

2.2. Генерация оксида азота и его метаболитов при ХГП у лиц пожилого возраста.

Поскольку в окислительно-восстановительных реакциях принимают участие не только активные формы кислорода, но и оксид азота, роль которого в патогенезе хронического пародонтита не оценивалась, мы изучили его динамику при данной патологии.

При исследовании содержания N0 и его производных в сшоне и крови больных с обострением ХГП были получены неоднозначные результаты: 60% больных имели показатели большие, чем в норме (I гр.), 30% - ниже нормы (II гр.) и 5% - равные контролю (Рис.5).

После проведенной противовоспалительной терапии содержание N0 и его метаболитов в слюне и крови изменились в зависимости от исходного значения при обострении. В группе больных, имеющих высокую концентрацию N0 и его производных, нротиворецидивная терапия снизила его содержание до контрольного уровня. Вторая группа больных имела низкую исходную концентрацию N0. Проведенная терапия восстановила содержа1ше N0 в кровотоке.

Динамика оксида азота в слюне у обследуемых больных несколько отличается от показателей, полученных в крови. Эффект проведенной терапии сказался на больных, имеющих высокую концентрацию N0 в слюне. В начальный период ремиссии метаболизм оксида азота нормализовался, его содержание в слюне приблизилось к контрольным значениям. Следовательно, у больных этой

140 -,

I I - Обострение ^ - Ремиссия Примечание: * - статистическая значимость отличия от контроля; а - статистическая значимость отличий показателей в различные периоды ХГП

Рис. 5. Концентрация оксида азота в слюне и крови у больных в различные периоды течения ХГП (100% - показатель контроля).

группы есть еще адаптивные резервы в пародонте, и они могут временно справиться с окислительным стрессом.

В группе больных с низкой концентрацией N0 терапия существенно не изменила определяемых показателей. Низкий уровень оксида азота в биологических жидкостях и отсутствие его повышения на фоне лечения свидетельствуют об истощении стресслимигирующих и адаптивных эффектов оксида азота (Голиков ПЛ., 2004). Возможно, именно у этой группы больных стремительно прогрессирует хроническое воспаление пародонта с явными деструктивными явлениями.

3.1. Состояние системы гемостаза у пожилых ладей, страдающих ХГГТ.

У пожилых людей течение ХГП приобретает свои особенности за счет сопутствующего атеросклероза, который вызывает гиперкоагуляцию с последующ™ развитием внутрисосудистого свертывания. На мощном фоне системной гиперкоагуляции локальные изменения в полости рта усугубляют тром-богеиную ситуацию. Насколько глубоки изменения в системе гемостаза при сочетанной патологии показали наши исследования.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что прокоагулянтная активность слюны у обследуемых больных в период рецидива выше, чем у здоровых. При добавлении слюны в плазму крови этих же больных ускоряются про-тромбиновое время, АЧТВ, тромбиновое время. Лизис сгустка в присутствии слюны замедляется, возможно, из-за наличия в слюне ингибиторов фибрино-лиза.

После проведенного комплексного лечения пародонтита в слюне несколько снизилась прокоагутянтная активность, и поэтому увеличилось АЧТВ и тромбиновое время по сравнению с показателями до лечения. Протромбиновое время не изменилось, и остался ингибированным фибринолиз.

В крови больных наблюдается гиперкоагуляция, о чем свидетельствует ускорение АЧТВ и увеличение MHO. Индуцированное свертывание сопровождается нарастанием фибриногена, угнетением фибринолиза и высокой концентрацией фибрин - мономерных комплексов, которые считаются маркерами тромбинемии. Этими исследованиями мы подтвердили имеющееся мнение о том, что любое воспаление сопровождается гиперкоагуляцией с возможностью развития хронической формы ДВС-синдрома. Пародонтит не является в этом случае исключением.

После проведенной терапии уменьшается степень гиперкоагуляции. Нормализовалось MHO, сохранилось ускоренным АЧТВ. Несколько стимулировался фибринолиз, но контрольного уровня не достиг. Опасно высокой осталась концентрация фибриногена и фибрин-мономеров. Это значит, что угроза

ДВС-синдрома сохранилась. Следовательно, проведенная терапия существенной коррекции гемостаза не вызвала. Остался высоким уровень фибринобра-зования и угнетенным фибринолиз, что является основой нарушения микроциркуляции и трофики тканей. На этом фоне может легко возникнуть рецидив воспаления.

3.2. Содержание гомоцистеина в слюне и крови больных пожилого возраста, страдающих ХГП.

Гиперкоагуляция в кровотоке поддерживается многими факторами и одним из них является гомоцистеин. Он расценивается как продукт метаболического превращения метионина в цистеин, одной из незаменимых аминокислот организма. Гомоцистеин известен как повреждающий фактор тромбогенного характера. Провоспалительный эффект его оценен слабо. В стоматологических исследованиях подобных работ нет. В связи с этим целью наших исследований явилось изучение динамики гомоцистеина в слюне и крови у больных ХГП для оценки возможной его роли в патогенезе данной патологии.

Наши исследования показали, что количество гомоцистеина в крови у обследуемых пациентов увеличено на 51% и составляет 13,2±1,0 мкмоль/ л (у здоровых людей - 8,7±0,9 мкмоль/л). В смешанной слюне в норме концентрация гомоцистеина равна 0,33±0,07 мкмоль/л, а у больных ХГП его содержание увеличено в 2,3 раза(0,73±0,07 мкмоль/л).

В период ремиссии, развившейся после проведенной терапии, уровень гомоцистеина в крови и слюне остаётся высоким.

Таким образом, патогенетической особенностью течение хронического пародонтита у пожилых людей является несостоятельность врожденного иммунитета, выраженная в дисбалансе активных компонентов системы комплемента; поликлональная активация адаптивного иммунитета; высокая степень липопероксидации с изменениями в концентрации оксида азота; глубокие нарушения в системе гемостаза; высокая концентрация белков теплового шока и гомоцистеина.

Для того чтобы оценить вклад анализируемых систем в развитие хронического воспаления пародонта, мы провели многофакторный рефессионный анализ. В математическую модель были включены показатели деструкции пародонта - пародонтальный индекс (Р1), ТБК-активные продукты, соединения антиоксидантной защиты, иммуноглобулины (э^А, ^А, ^М), интерлей-кины (1Ь-1 а, 1Ь-8,1Ь-4) и гомоцистеин.

Оказалось, что ведущим фактором деструкции пародонта является сво-боднорадикальное окисление с увеличением ТБК-активных соединений и снижением антиоксидантной защиты. Вклад системы иммунитета и гомоцистеина

являются второстепенными.

Традиционная противовоспалительная терапия хронического пародонти-та у пожилых людей не изменяет уровень адаптационно-компенсаторных возможностей организма, что является основой для хронизации воспалительного процесса в полости рта и рецидива патологии.

ВЫВОДЫ

1. У больных пожилого возраста с ХГП средней степени тяжести в фазе обострения наблюдается в слюне и крови снижение общей комплементарной активности, содержание С1-ингибитора и С5а фрагмента, увеличение кон-ценграции СЗа фрагмента компонента комплемента.

В период ремиссии, развившейся после проведенного курса местной противовоспалительной терапии, в слюне увеличивается комплементарная активнос т ь, концентрация С1 -ингибитора и С5а фрагмента комплемента. В крови нарастает содержание С1-ингибитора.

2. Обострение хронического генерализованного пародоитата сопровождается увеличением концентрации ИЛ-8, ИЛ-1 а в слюне и крови, снижением уровня ИЛ-4 в слюне и увеличением в крови. После проведенной терапии в период ремиссии в слюне и крови концентрация ИЛ-8 и ИЛ-1 а уменьшается, содержание ИЛ-4 в слюне не меняется, а в крови увеличивается, превышая исходные цифры до лечения.

3. В период обострения ХГП в слюне и крови увеличивается содержание з^А, 1§А, и антител к белкам теплового шока. В период ремиссии в крови нарастает содержание 5 IgA и уменьшение уровня ^М до контрольных значений. Одновременно в слюне уменьшается содержание и 1§А, тогда как концентрация ^А и ¡¿й не меняется.

4. У пожилых людей, страдающих ХГП, при обострении в крови и слюне увеличивается содержание ТБК-акгивныхпродуктов, концентрация первичных и вторичных продуктов окисления на фоне дефицита антиокислительных ферментов.

Общепринятая стандартная терапия хронического пародонтита приводит к незначительным сдвигам в перекисном гомеостазе с уменьшением ТБК-активных соединений в слюне и крови. В слюне снижается концентрация субстратов окисления.

Оксид азота изменяется неоднозначно для всех больных. В зависимости от исходного уровня до лечения N0 в период ремиссии либо повышается, либо понижается.

5. При ХГП выявляется гиперкоагуляция с признаками хронической стадии ДВС-синдрома. В слюне у обследуемых больных увеличена прокоагулянт-

ная и снижена фибринолитическая активность. После проведенного лечения у пожилых людей уменьшается степень гиперкоагуляции, но сохраняется высокой концентрация фибриногена и фибрин-мономерных комплексов,

6. При обострении ХГГ1 у людей пожилого возраста увеличено содержание гомоцистеина в крови и слюне. В период ремиссии уровень гомоцистеина в крови и слюне остается по-прежнему высоким.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Состояние защитных систем в крови и ротовой жидкости у людей пожилого и старческого возраста при клинически выраженных проявлениях атеросклероза / Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. -2004.-т.- С. 82-84.

2. Изменения в защитных системах крови и полости рта у людей пожилого и старческого возраста с клиническими проявлениями атеросклероза / Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик [и др.] // Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии. Сборник трудов юбилейной научно-практической конференции. -СПб.-2006.-С.255-256.

3. Пинелис Ю.И. Состояние факторов местной защиты полости рта улиц пожилого и старческого возраста/ Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик // Дальневосточный медицинский журнал. - 2006. - №2. - С.65-68.

4. Пинелис Ю.И. Гомоцистеин в крови и слюне у людей пожилого и старческого возраста / Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик // VIII Международный конгресс "Здоровье и образование в XXI веке; концепция болезней цивилизации".-Москва: РУДН. - 2007. - С.491.

5. Малежик М.С. Патогенетическая роль белков теплового шока в развитии иммунного воспаления в полости рта / М.С. Малежик, Ю.И. Пинелис, Л.П. Малежик // Российский иммунологический журнал. - 2008. - № 2-3. - Т.2 (11). -С.145.

6. Малежик М.С. Генерация оксида азота при хроническом генерализованном пародонтите у лиц пожилого и старческого возраста с клиническими проявлениями ИБС / М.С. Малежик, Ю.И. Пинелис // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины: материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской Государственной медакадемии - Чита: ЧГМА. - 2008.- С. 196-197.

7. Пинелис Ю.И. Гомоцистеин, прокоагулянтная и фибринолитическая активность крови и смешанной слюны у людей пожилого и старческого возраста при хроническом генерализованном пародонтите и ишемической болезни сердца / Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - №4. - С.67-69.

8. Пинелис Ю.И. К патогенезу воспалительных заболеваний тканей пародонта / Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик // Межрегиональный сборник научных трудов, посвященный памяти доктора медицинских наук, профессора, заслуженного врача РФ Н.В. Курякиной. - Рязань: РязГМУ. - 2008. - С.73-76.

9. Малежик М.С. Состояние защитных систем полости рта у студентов Забайкалья / М.С. Малежик // Материалы I Международной научно-практической интернет-конференции. - Чита. - 2009. - С. 143.

10. Пинелис Ю.И. Хронический пародонтит у лиц пожилого и старческого возраста / Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик // Сибирский медицинский журнал. -2009.-№4.-С. 105-107.

СПИСОКУСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидантная защита

АПК - антигенпрезентирующая клетка

Б1Ш - белки теплового шока

Две - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДК - диеновые конъюгаты

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИГ - индекс гигиены

Ig - иммуноглобулин

IL - интерлейкин

ИК - индекс кровоточивости

КПК - классический путь активации системы комплемента

КГ - кетадиены

ЛПС - липополисахариды

МАК - мембраноатакующий комплекс

МНО - международное нормализованное отношение

N0 - оксид азота

PI - пародонтальный индекс

ПОЛ - перекисное окисление липидов

PRR - образраспознающий рецептор

РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы

С1-9 - компоненты системы комплемента

CD - кластеры дифференцировки лимфоцитов

СГ - сопряженные триены

ТБК - тиобарбитуровая кислота

TLR - толл- рецептор

TF -тканевой фактор

Лицензия ИД№03077 ot23.10.00. Подписано в печать 19.05.10. Бумага офсетная. Формат 60 х 84 '/16. Усл.печ.л-1,0 Тираж 100. Заказ № 852010.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

Оглавление диссертации Малежик, Маргарита Сергеевна :: 2010 :: Чита

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.стр.

ВВЕДЕНИЕ.стр.

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 Противоинфекционная система защиты полости рта.стр.

1.2 БТШ - как фактор стресслимитирующей системы.стр.

1.3 Роль свободно-радикальных процессов в поддержании адаптивных ресурсов в полости рта.стр.

1.4 Система гемостаза-один из механизмов защитных реакций организма.стр.

1.5 Роль гомоцистеина в развитии воспаления.стр.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика обследуемых пациентов.стр.

2.2 Методы исследования.стр.

2.2.1 Методы исследования иммунитета.стр.

2.2.1а Исследование системы комплимента.стр.

2.2.16 Определение уровня иммуноглобулина.стр.

2.2.1 в Определение концентрации цитокинов.стр.

2.2.2 Исследование содержания антител к БТШ.стр.

2.2.3 Методы исследования системы гемостаза.стр.

2.2.4 Определение содержания гомоцестеина.стр.

2.2.5 Методы исследования показателей перекисного окисления липидов.стр.

2.2.6 Определение концентрации оксида азота.стр.

2.2.7 Методы статистической обработки результатов.стр.

ГЛАВА III. Собственные исследования.

3.1 Состояние системы иммунитета у больных ХГП в пожилом возрасте.стр.

3.2 Уровень комплементарной активности у больных ХГП.стр.

3.3 Содержание антител к белкам теплового шока в крови и слюне пожилых людей при ХГП.стр.

3.4 Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе заболеваний пародонта.стр.

3.4а Состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты» при ХГП.стр.

3.46 Генерация оксида азота и его метаболитов при ХГП у лиц пожилого возраста на фоне ИБС.стр.

3.5 Состояние системы гемостаза у больных ХГП.стр.

3.6 Содержание гомоцистеина в крови и смешанной слюне у больных ХГП.стр.

ГЛАВА IV. Обсуждение полученных данных .стр.

ВЫВОДЫ.стр.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Малежик, Маргарита Сергеевна, автореферат

Актуальность проблемы. Конец XX - начало XXI века ознаменованы глобальным постарением планеты. По мнению отечественных демографов в России к 2055 году доля пожилых людей составит 40 - 55% (Ткаченко Т.Б., 2008). Это внесет дополнительные проблемы в социальное обеспечение и здравоохранение. Геронтологи озабочены возникшей перспективой и пытаются создать возрастные оздоровительные программы, которые находятся в стадии разработок ( Воробьёв А.А.,2001; Бородулин В .Б.,2008; Gemían F.,2006 )

Качество жизни пожилого человека во многом определяет его стоматологический статус. Бичем современной стоматологии являются хронические воспалительные процессы. (Данилевский Н.Ф.,2000; Лебедев К.Ф. и др. 2006; Engebret S.P. et al.,2006). Несмотря на многочисленные исследования в этой области и внедрение новых методов диагностики и лечения, деструктивные явления при хроническом пародонтите прогрессируют и заканчиваются ранней адентией (Волжин

0.0.,2005;Карпенко И.Н., 2009; Buchmen R.et al,2001).

Течение хронического пародонтита у людей пожилого возраста имеет свои особенности, связанные с инволютивными процессами и атеросклерозом (Карлаш А.Е,2007; Островская В.Ф.,2007; Вельков В.В.,2007). Сопутствующие атероматоз и нарушения функции миокарда усугубляют течение местного воспалительного процесса в пародонте и ограничивают его адаптационно-компенсаторные возможности (Киричук В.Ф.,2004). Сохранить функциональную состоятельность зубочелюстной системы в таком сочетании патологий является серьезной проблемой для стоматологов (Немецкая Т.И. и др.,2004; Лепилин A.B. и др.,2007).

Восстановить функцию любой биологической системы можно лишь при наличии адаптационных резервов в организме. Если они существуют, то терапия будет эффективной, если нет, то патологический процесс становится вялотекущим с частыми рецидивами. На сколько угнетены адаптационнокомпенсаторные возможности у пожилых людей при хроническом генерализованном пародонтите и восстанавливает ли их местная противовоспалительная терапия неизвестно.

Исходя из этого, мы сочли необходимым исследовать у больных ХГП и ИБС некоторые элементы врожденного и адаптивного иммунитета, свободнорадикальное окисление, систему гемостаза, оценить роль белков теплового шока и гомоцистеина в патогенезе изучаемых сочетанных патологий.

Оценка адаптационного потенциала вскроет возможные причины хронизации воспалительного процесса в пародонте у пожилых людей и послужит основанием для создания инновационных подходов к эффективной терапии.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследовать комплементарную активность, содержание цитокинов - ИЛ-1а, ИЛ-4, ИЛ-8, &1§А, 1§М, 1^0 и концентрацию антител к БТШ в крови и слюне у пожилых людей, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в стадию обострения и ремиссии.

2. Оценить уровень окислительного стресса по состоянию системы «ПОЛ-антиоксиданты» и концентрации оксида азота в сыворотке крови и слюне у пожилых людей в различные периоды течения хронического генерализованного пародонтита.

3. Изучить динамику фактоРов гемостаза и содержание гомоцистеина в слюне и крови у пожилых людей в стадию обострения и ремиссии хронического генерализованного пародонтита.

Научная новизна

Установлено, что у обследуемой группы больных развивается несостоятельность комплементзависимой защиты, проявляющаяся в снижении общей комплементарной активности, содержании С-1 ингибитора и С-5а фрагмента при одновременном увеличении концентрации СЗа фрагмента компонента комплемента в слюне и крови.

Выявлены поликлональная активация адаптивного иммунитета с высоким уровнем иммуноглобулинов ( э^А, ^О, ^М) в слюне и крови, выраженный цитокиновый дисбаланс с увеличением 1Ь-8, 1Ь-1а в крови и слюне, снижением уровня 1Ь-4 в слюне и увеличением последнего в крови.

Показано, что при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей на фоне высокой общей липопероксидациии и индуцированного локального перекисного статуса изменяется концентрация оксида азота в крови и слюне.

Установлено, что хронический генерализованный пародонтит у пожилых людей сопряжён с высокой концентрацией антител к белкам теплового шока и увеличением содержания гомоцистеина в слюне и крови.

В период ремиссии, развивающейся после общепринятой противовоспалительной терапии хронического пародонтита у пожилых людей, существен но не изменяется уровень адаптивно-компенсаторных возможностей организма, что является основой хронизации воспалительного процесса в полости рта и рецидива патологии.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные нами данные о состоянии системы комплемента, адаптационного иммунитета, гемостаза, липопероксидации, концентрации оксида азота, белков теплового шока и гомоцистеина в слюне и крови у пожилы людей, страдающих ХГП средней степени тяжести и ИБС, позволят расширить представление о патогенезе ХГП у людей пожилого возраста и выявить особенности его течения на фоне атеросклеротического процесса.

Внедрение в практику Материалы внедрены в учебный процесс на кафедре патологической физиологии и терапевтической стоматологии ЧГМА.

Апробация диссертации Основные положения и результаты исследования доложены на юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии »(С.-Петербург, 2006), на VIII Международной конференции «Здоровье и образование в XXI веке»; концепция болезней цивилизации (Москва, 2007), на объединённом иммунологическом форуме (С.-Петербург, 2008), на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию ЧГМА (Чита, 2008), на I научно-практической интернет-конференции «Состояние здоровья: медицинские и психолого-педагогические аспекты» (Чита, 2009).

Положения, выносимые на защиту

1. У пожилых людей, страдающих ХГП, в период обострения развивается недостаточность коплементзависимой защиты, поликлональная активация гуморального звена иммунитета, дисбаланс в содержании про- и противовоспалительных цитокинов, нарастание концентрации антител к белкам теплового шока. После проведенной противовоспалительной терапии в период ремиссии полной коррекции в системе врожденного и адаптивного иммунитета не происходит.

2. Хронический генирализованный пародонтит у людей пожилого возраста сопровождается высокой степенью липопероксидации и угнетением антиоксидантной защиты. В слюне и крови таких людей высока концентрация ТБК-позитивных соединений, интермедиаторов и субстратов окисления. Противорецидивное лечение пародонтита особых изменеий в динамике ПОЛ не вызывает.

Концентрация оксида азота и его производных меняется неоднозначно для всех больных.

Эфект терапии зависит от исходного уровня N0 и его производных до лечения.

После проведенного комплексного лечения пародонтита остается высоким уровень фибринообразования и угнетенным фибринолиз.

Гиперкоагуляция сопровождается высоким уровнем гомоцистеина в крови и слюне. Противовоспалительная терапия содержание гомоцистеина существенно не изменяет.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние гуморальных защитных систем при хроническом генерализованном пародонтите у людей пожилого возраста"

ВЫВОДЫ

1.У больных пожилого возраста с ХГП средней степени тяжести в фазе обострения наблюдается в слюне и крови снижение общей комплементарной активности, содержания С1-ингибитора и С5а-фрагмента, увеличение концентрации СЗа-фрагмента компонента комплемента.

В период ремиссии, развившейся после проведенного курса местной противовоспалительной терапии, в слюне увеличивается общая комплементарная активность, концентрация С1-ингибитора и С5а-фрагмента комплемента. В крови нарастает содержание С-1 ингибитора.

2.Обострение хронического генирализованного пародонтита сопровождается увеличением концетрации 1Ь-8, 1Ь-1а в слюне и крови, снижением уровня 1Ь-4 в слюне и увеличением в крови. После проведенной терапии в период ремиссии в слюне и крови концентрация 1Ь-8 и 1Ь-1 а уменьшается, содержание 1Ь-4 в слюне не меняется, а в крови увеличивается, превышая исходные цифры до лечения.

3.В период обострения ХГП в слюне и крови увеличивается содержание э^А, 1§А, ^Ст, ^М и антител к белкам теплового шока. В период ремиссии в крови нарастает содержание з^А и уменьшается уровень ^М до контрольных значений. Одновременно в слюне уменьшается содержание ^М и ^А, концентрация з^А и ^О не меняется.

4.У пожилых людей, страдающих ХГП, при обострении в крови и слюне увеличивается содержание ТБК-активных продуктов, концентрация первичных и вторичных продуктов окисления на фоне дефицита антиоксидантных ферментов.

5.При ХГП выявляется гиперкоагуляция с признаками хронической стадии ДВС-синдрома. В слюне у обследуемых больных увеличена прокоагулянтная и снижена фибринолитическая активность. После проведенного лечения у пожилых людей несколько уменьшается степень гиперкоагуляции, но сохраняется высокой концентрация фибриногена и фибрин-мономерных комплексов.

6.При обострении ХГП у людей пожилого возраста увеличено содержание гомоцистеина в крови и слюне. В период ремиссии уровень гомоцистеина в крови и слюне остаётся по прежнему высоким.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные позволят пародонтологам включать в комплекс противорецидивной терапии хронического пародонтита дополнительные элементы поддерживающей терапии из числа иммуномодуляторов, антиоксидантов, биотропных регуляторов и других соединений, усиливающих адаптационные возможности пародонта и организма в целом.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Малежик, Маргарита Сергеевна

1. Абидов М.Г. Тимирит как средство иммунотерапии пародонтита / М.Г. Абидов, O.E. Ковалевская, М.Ш. Мустафаев // Russian Journal of Immunology. 2004, Vol. 9, Sup. 1. - P. 1 233.

2. Алешина Г.М. Лактоферрин и миелопероксидаза в клетках и биологических жидкостях организма при различных патологиях / Г.М. Алешина // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т.2 (11), №2-3.-С. 146.

3. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева // Лабораторное дело, 1988. -№ 11.-С. 41-43.

4. Антимикробные пептиды как ведущие молекулярные факторы иммунитета / Р.Н. Кокряков и др. // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т.2 (11), № 2-3. - С. 149.

5. Артюков В.Г. Биологические мембраны : структура, организация, функции, модификация физико-химическими агентами /В.Г. Артюков, М.А. Наквашна. Воронеж, 2000. - 296с.

6. Арутюнян A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина. СПб. : Фолиант, 2000. - 104с.

7. Арушкевич В.Г. Остеопороз в клинике болезней пародонта / В.Г. Арушкевич // Российский стоматологический журнал. 2008. - № 1. -С. 48-53.

8. Баркаган З.В. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбозирования кровеносных сосудов / З.В. Баркаган, Г.И. Костюченко, Е.Ф. Котовщикова // Патология кровообращения и кардиохирургия. № 1. - С. 65-71.

9. Баркаган 3. С. Диагностика и контролирующая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М. : Ньюдиамед- АО. - 2001. -296с.

10. Ю.Баркаган З.В. К вопросу о частоте сочетаний гиперагрегации тромбоцитов и гипергомоцистеинемии при тромбоишемических процессах / З.В. Баркаган // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - № 3 (19).-С. 36-41.

11. Баркаган 3. С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДК-синдрома / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестник гематологии. 2005. - № 2. - С. 3-15.

12. Баркаган З.В. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДБС-синдрома / З.В. Баркаган, А.П. Момот. — М. : Ньюдиамед, 2001.-296с.

13. З.Беликов П.П. Факторы свертывания крови и фибринолиза в слюне у здоровых людей, при пародонтозе и повреждениях полости рта : автореф. дис. .канд. мед. наук / П.П. Беликов. — Иркутск, 1970. — 20с.

14. Н.Беликов П.П. О выделении факторов свертывания крови со слюной в условиях гипо- и гиперкоагуляции / П.П. Беликов, Б.И. Кузник // вопросы медицинской химии. 1973. - № 1. - С.49-53.

15. Беликов П.П. Нарушения гемокоагуляции и фибринолиза и их коррекция при заболеваниях парадонта : дис. .д-ра мед. наук / П.П. Беликов. Новосибирск, 1990. - 350с.

16. Блокировка ИЛ-4 и 10 изменяет гемостатические свойства лимфоцитов / Витковский Ю.А. и др. // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 20-23.

17. Борисенко A.B. Роль эндокринных заболеваний в развитии воспалительно-дистрофических изменений тканей пародонта /A.B. Борисенко // Российский стоматологический журнал. 2000. - № 3. - С. 11-13.

18. Бородулин В.Б. Биохимические основы единой теории старения. Основные положения // Успехи геронтологии. 2008. - Т.21. — № 4. -С. 535-546.

19. Брин И.Б. Сравнительная характеристика состояния микроциркуляции в пародонте у пациентов с системными нарушениями гемодинамики /

20. И.Б. Брин, М.Г. Дзгоева, И.М. Дзилихова // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2007, № 3 (7). - С. 34-37.

21. Булгакова А.И. Влияние состояния местного иммунитета десны и ротовой полости на течение хронического пародонтита / А.И. Булгакова // Новое в стоматологии. — 2001. № 10. — С. 91-93.

22. Бышевский А.Ш. Биохимия для врачей / А.Ш. Бышевский, O.A. Терсенов. Екатеринбург : Уральский рабочий , 1994.

23. Витамины, внутрисосудистое свертывание и липидпероксидация / А.Ш. Бышевский и др. . М. : ОАО Медицина, 2006.

24. Быков B.JI. Функциональная морфология и гистогенез органов полости рта / В.Л. Быков. СПб., 1995. - С.20-31.

25. Ванин Л.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы -две формы стабилизации транспорта оксида азота в биосистемах / Л.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - Т. 63( 7 ). \C.924-938.

26. Бахтин В.И. Состояние гемостаза при лазерной терапии воспалительно-деструктивных заболеваний лица и шеи ( экспериментальные исследования ): автореф. дис. . д-ра мед наук / В.И. Бахтин. М., 1995. - 27с.

27. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 51-55.

28. Вельков В.В. Атеросклероз : новые подходы к патогенезу, клинике и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / В.В. Бельков // Новые медицинские технологии. Новое медицинское оборудование. -2007. № 9. - С.55-64.

29. Витковский Ю.А. Содержание цитокинов у больных с ишемической болезнью сердца / Ю.А. Витковский, А.И. Алексеева, Е.В. Артебякин // Цитомедины, цитокины и антитела главного комплекса гистосовмесшмости ( HLA ). Чита, 1998. - С 35-36.

30. Владимиров Ю.А. Дизрегуляционная патология / под ред. Г.Н. Крыжановича. М., 2002. - С. 348-372.

31. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических схемах // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т.6. - № 12. - С.20-25.

32. Влияние аргинина и его метаболитов на органическую культуру тканей молодых и старых крыс / Н.И. Чалисова и др. // Успехи геронтологии. 2007. - Т.20, № 1. - С, 52-58.

33. Влияние БАД моллюсков на показатели клеточного и гуморального иммунитета у лиц пожилого возраста / О.П. Шутикова и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2006. - № 3. - С. 48-50.

34. Волжин О.О. Биохимическая изменения в смешанной слюне при адентиях : автореф. дис. .канд. мед. наук / О.О. Волжин. — Ростов, 2005.-20с.

35. Воробьев П.А. Тромбоцитарно-эндотелиальные взаимодействия. Теория старения и горизонты геронтологии / П.А. Воробьев // клиническая геронтология. 2001. - № 12. - С.2-7.

36. Выделение и очистка белков теплового шока из опухолевой ткани молочной железы человека / H.A. Коваленко и др. // Иммунология. -2007. № 2. - С. 86-89.

37. Выявление и характеристика разных пулов депо оксида азота в стенке сосуда / Власова М.А. и др. // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины. — 2003. Т. 136, № 9. - С. 15-20.

38. Геник С.М. Роль тканевого фактора : гомоцистешу в тромбогенез1 / С.М. Геник, B.I. Олексин // Галицький лш. bích. 2000. - Т. 9. - Ni 1. -С.133-134.

39. Голиков П.П. Метод определения нитрита/ натрата (NO ) в сыворотке крови / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева // Вопросы биомедицинской химии. 2004. - № 1. - С. 74-85.

40. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П.П. Голиков. -М. : Медпрактика, 2004. 179с.

41. Горбачева JI.P. Нейропротективное действие ключевых протеиназ гемостаза : автореф. дис. .д-ра мед. наук / JI.P. Горбачева. — М., 2008. -42с.

42. Григорьян A.C. Роль и место феномена в патогенезе заболевания парадонта / A.C. Григорьян // Стоматология. 1999, № 1. - С. 616-620.

43. Григорьян A.C. Роль миграционной оси SDF-1- CXCR4 в хоминге клеток-предшественников и метастазировании злокачественных опухолей /A.C. Григорьян // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2006. - № 4. - С. 32-38.

44. Данилевский Н.Ф. Заболевания пародонта / Н.Ф.Данилевский, A.B. Борисенко. Киев. - 2000. - 462с.

45. Даценко В.В. О роле системы оксида азота в реализации кардиогенных и синокаротидных рефлексов / В.В. Даценко, В.Б. Павлюченко, A.A.

46. Мойбенко // Архив клинической и экспериментальной медицины. -2002.-Т. 12, № 1. — С. 8-9.

47. Денисенко Л.Г. Профилактика, диагностика и коррекция нарушений гемостаза при лечении воспалительных процессов челюстно-лицевой области : автореф. дис. .д-ра м ед.наук / Л.Г. Денисенко. Киев, 1993. -32с.

48. Депонирование оксида азота в сердечнососудистой системе / Е.Б. Манухина и др. // Известия РАН, сер. Биология. 2002, № 5. - С.585-596.

49. Дешнер Д. Полиморфизм интерлейкина 1. Его значение и определение в пародонтологии / Д. Дешнер // Квинтэссенция. 2003. -№ 4. - С.51-58.

50. Дмитриева Л.А. Применение мексидола. Комплексное лечение хронического пародонта / Л.А. Дмитриева, Е.П. Просвирова // Пародонтология. 2004. - № 3. - С. 11-15.

51. Дмитриева Л.А. Эффективность применения мексидола в комплексном лечении хронического пародонтита / Л.А. Дмитриева, Е.П. Просвирова // Стоматология сегодня. 2004. - № 10 (41 ).

52. Дмитриева Л.А. Современные аспекты клинической пародонтологии / Л.А. Дмитриева. М., 2001.

53. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. -2001. — Т. 47. № 6. -С. 561-581.

54. Е дел ев Д. А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на свертывание крови и фибринолиз / Д.А. Еделев, Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 3. - С. 33-34.

55. Жеребцова C.B. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при ишемической болезни сердца : автореф. дис. .канд. мед. наук. Чита, 2008. - 20с.

56. Заксон М.А. Возрастная динамика фагоцитарной активности / М.А. Заксон, В.Г. Бордонос // Стоматология. 1976. - № 2. - С. 23-28.

57. Зенков Н.К. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, В.П. Реутов // Вестник РАМН. 2000. -№ 4. - С. 30-34.

58. Зенков Н.К. Окислительный стресс ( Биохимические и патофизиологические аспекты ) / Н.К. Зенков, В.З.Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М., 200Г. - 354с.

59. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Суткова. 2000. - 134с.

60. Иванов B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. М., 1998.

61. Ивашкина Н.Ю. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? / Н.Ю. Ивашкина, Ю.О. Шульнекова , В.Т. Ивашкин // Русский медицинский журнал. 2000. - № 8 (4 ). — С.182-184.

62. Ивашкин В.Т. Особенности синтеза оксида азота у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.Т. Ивашкин, C.B. Горбатенкова, О.М. Драпкина // Клиническая медицина. — 2004. Т.82, № 2. - С.20-22.

63. Иммунохимические исследования лактоферрина в слюне / А.Е Сухарев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - № 4.-С. 38-39.

64. Калинина E.H. Патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к лечению заболеваний пародонта у подростков : автореф. дис. . .канд. мед. наук / E.H. Калинина. Чита, 1998. - 21с.

65. Канканян А.П. Стимуляция синтеза оксида азота, возможная протективная функция слюны и ее нарушения при заболеваниях пародонта / А.П. Канканян, С.Э. Акопов // Стоматология. 1996. - № 3. - С. 25-30.

66. Карлаш А.Е. Особенности клиники и патогенеза хронического генерализованного пародонтита у людей пожилого и старческого возраста : дис. . канд. мед. наук. М., 2007. — 21с.

67. Карпенко И.Н. Возрастные особенности состояния антиоксидантной системы организма здоровых собак / И.Н. Карпенко, A.A. Вахта, O.K. Суховольский // Успехи геронтологии. 2008. - Т.21, № 1. - С.49-52.

68. Карпенко И.Н. Современные представления об этиологии и патогенезе быстропрогрессирующего пародонтита / И.Н. Карпенко,

69. H.В. Бумгина, Е.В. Понукалина // Архив патологии. 2009. - Т. 71, №1. — С. 71.

70. Кашкин K.JI. Белки системы комплемента : свойства и биологическая активность / K.JI. Кашкин, JI.H. Дмитриева // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 7. - С.25-32.

71. Киричук В.Ф. Тромборезистентность эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом и ее динамика при КВЧ-терапии / В.Ф. Киричук, В.Ю. Широков // Стоматология. -2004. № 3. - С. 26-29.

72. Китаева В.Н. Нарушения агрегации и адгезивной активности тромбоцитов у больных с воспалительными заболеваниями пародонта и методы их патогенетической коррекции : автореф. дас. . канд. мед. наук / В.Н. Китаева. Саратов, 2007. - 21 с.

73. Климович В.Б. Защитные и гомеостатические функции секреторных иммуноглобулинов (slg) / В.Б. Климович // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т.2 (11), № 2-3. - С. 141-142.

74. Климович В.Б. Иммуноглобулин А ( slg А ) и его рецепторы / В.Б. Климович, М.П. Самойлович // Медицинская иммунология. -2006. № 4.-С. 483-500.

75. Ковальчук JI.B. Врожденные компоненты иммунитета : То1-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии / JI.B. Ковальчук, М.В. Хорева, A.C. Варивода // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 4. - С. 96-104.

76. Ковальчук JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / JI.B. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Иммунология. 1995. - № 1. - С.4-6.

77. Коган-Пономарев М.Я. Почему вреден гомоцистеин? / М.Я. Коган-Пономарев // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. — Т. 10, № 1. — С.45-49.

78. Козлов JI.B. Метод определения общей гемолитической активности классического пути активаций системы комплемента / JI.B. Козлов // Биоорганическая химия. 1994. - Т.20, № 3. - С. 229-241.

79. Козлова Т.В. Распространенность гипергомоцистеинемии и ее связь с мутациями в гене метилентетрагидрофолатредуктазы у больных с венозными тромбозами и здоровых лиц /Т.В. Козлова // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - Т. 12, № 1. - С. 32-36.

80. Коротько Г.Ф. Саливадиагностика ренессанс неинвазивных технологий / Г.Ф. Коротько // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 9 (90). - С. 145-149.

81. Кочеткова Н.Г. Возрастные показатели иммунной системы у мужчин -жителей Южного Урала / Н.Г. Кочеткова // Гематология. 2009. - № 1. - С. 63-66.

82. Кречина Е.К. Нарушения микроциркуляции в тканях пародонта при его заболеваниях и клинико-функциональное обоснование методов их коррекции: автореф. дис. .д-ра мед. наук / Е.К. Кречина. М., 1996. -43с.

83. Кречина Е.К. Нарушения микроциркуляции в тканях пародонта при его заболеваниях и клинико-функциональное обоснование методов их коррекции : дис. . .д-ра мед. наук / Е.К. Кречина. М., 1996. - 319с.

84. Кузник Б.И. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза : единая защитная система организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Актуальные проблемы гемостазиологии. М., 1981. — С. 186-197.

85. Кузник Б.И. Гипер-гипокоагулярный синдром / Б.И. Кузник, В.Г. Патеюк // Актуальные проблемы гемостазиологии. М., 1981. — С.76-83.

86. Кузник Б.И. Иммунитет, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В.Васильев, H.H. Цыбиков. — М. : Медицина, 1989. 320с.

87. Кузник Б.И. Общая гематология. Гематология детского возраста / Б.И. Кузник, О.Г. Максимова. Ростов н/Д. : Феникс ; Чита : ГОУ ВПО ЧГМА, 2007.-573с.

88. Кузник Б.И. Применение пептидных регуляторов в стоматологии / Б.И. Кузник, И.С. Пинелис, В.Х. Хавинсон. СПб., 1999. - 140с.

89. Кузник Б.И. Сравнительное действие лейкоцитов здоровых людей и больных хроническим лифаденозом и миелозом на свертывание крови /

90. Б.И. Кузник, Е.Л. Кузьменко // Проблемы гематологии и переливания крови. 1971. - № 6. - С. 31-35.

91. Кузник Б.И. ТГС, ДВС или гипер-гипокоагуляционный синдром / Б.И. Кузник // Проблемы клинической медицины. 2009. - № 2(20). - С. 7491.

92. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. -Чита, 2000.-329с.

93. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. -Чита, 2004.-336с.

94. Кукушкина Е.А. Влияние иммуномодулирующей терапии на показатели иммунитета и неспецифической резистентности больных пародонтитом : автореф. дис. . .канд мед. наук. Чита, 2004. — 21с.

95. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин , А.К. Тихазе, Ю.Н. Беченков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-57.

96. Ларева Н.В. Патогенетические механизмы сердечно-сосудистых нарушений в постменопаузе : автореф. дис. .д-ра мед. наук / Н.В. Ларева. Чита, 2008. - 22с.

97. Лахтин Ю.В. Определение количества лейкоцитов в оральных смывах / Ю.В. Лахтин // Лабораторное дело. 1990. - № 10. - С. 57-59.

98. Лебедев К.А. Новый этап развития иммунологии / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Природа. 2006. - № 4. - С.3-10.

99. Лебедев К.А. Иммунофизиология эпителиальных клеток и образраспозгающие рецепторы / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Физиология человека. 2006. - Т. 32. - С. 114-126.

100. Лебедев К.А. Физиология хронических воспалительных процессов и их лечение / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, Н.В. Козаченко // Физиология человека. 2005. - Т. 31. -№ 1. - С. 100-113.

101. Лепилин A.B. Перспективы применения нейропротектора кортексина в пародонтологии / A.B. Лепилин, И.И. Шоломов, В.Д. Ноздрина // Российский стоматологический журнал. 2007. - № 4. - С. 40-43.

102. Лепилов A.B. Некоторые иммуно-гистохимические изменения при остром абсцессе и гангрене легкого / A.B. Лепилов, Ю.Г. Мотин, Я.Н. Шойхет // Проблемы клинической медицины. 2008. - № 1 (13). - С. 6266.

103. Лишенко A.A. К вопросу о систематизации цитокинов / A.A. Лишенко, В.Ю. Уваров // Успехи современной биологии. 2001. - № 6. -С. 589-603.

104. Ложкина А.Н. Взаимосвязь свертывающей и комплементарной систем крови / А.Н. Ложкина : автореф. дис. .канд.мед. наук. -Иркутск, 1988.-20с.

105. Малайцев В.В. Белки теплового шока и их роль в развитии патологических процессов /В.В. Малайцев, И.М.Богданова, О.В. Макарова // Архив патологии. 2008. - № 6. - С.31-38.

106. Макарова О.В. Цитологическая характеристика смешанной слюны и оральных смывов у больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта / О.В. Макарова, М.М. Пожарицкая // Лабораторное дело. 1988. - № 7. - С.19-21.

107. Макацария А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. М. : Триада, 2003.-904с.

108. Малежик Л.П. Клеточные механизмы регуляции системы гемостаза / Л.П. Малежик : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л. , 1985. - 23с.

109. ИЗ. Марков Х.М. L-аргинин-оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - № 6. - С. 87-95.

110. Марков Х.М. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / Х.М. Марков // Вестник Российской АМН. 2009. - № 2. - С. 40-46.

111. Мартинович Г.Г. Редокс гомеостаз клеток / Г.Г. Мартинович, С.Н. Черенкевич // Успехи физиологических наук. - 2008. - Т.89, № 3. - С. 29-44.

112. Мартинович Г.Г. Редокс буферная емкость биосистем / Г.Г. Мартинович, С.Н. Черенкевич // Вестник Белорусского университета. -2004.-Сер. 1. - № 3. - С. 14-19.

113. Мащенко И.С. Некоторые аспекты дистрофических и воспалительных заболеваний пародонта / И.С. Мащенко // Вестник стоматологии. 1997. - № 2. - С. 188-194.

114. Мащенко И.С. О различии в механизмах развития пародонтоза / И.С. Мащенко // Стоматология. 1995. - № 1. - С. 29-31.

115. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология : учебник / Л.Б. Борисов и др.. М. : Медицина, 1994. - 528с.

116. Методы оценки комплементзависимого гемолиза по АПК / Л.В. Галейская и др. // Биохимия. 1993. - Т.58, С. 1796-1800.

117. Мищенко В.П. Влияние слюны на некоторые показатели микроциркуляции гемостаза / В.П. Мищенко, Ю.К. Сахаров // Актуальные вопросы стоматологии. Полтава. - 1981. - С. 89-91.

118. Мкртчян Г.М. Дисфункция системы комплемента при семейной среднеземноморской лихорадке / Г.М. Мкртчян // Медицинская иммунология. 2009. - Т. 11, № 1. - С. 85-90.

119. Момот А.П. Роль гемостатических и воспалительных реакций в формировании очагов гнойной деструкции органов и тканей / А.П. Момот, Я.Н. Шойхет // Тромбоз, гемостаз и реология. 2009. - № 1(37). -С. 23-39.

120. Мустафа А. Гомоцистеин : еще один, связанный с возрастом, фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / А.Мустафа, К. Робинсон // Международный медицинский журнал. 1999. - № 12. - С. 42-44.

121. Мюльберг A.A. Цитокины как медиаторы нейроиммунных взаимодействий / A.A. Мюльберг // Успехи физиологических наук. -2006.-№ 1.-С. 18-27.

122. Насонов Е.А. Антифосфолипидный синдром / Е.А. Насонов. М., 2004.-С.111.

123. Насонов Е.А. Окислительный стресс // Антифосфолипидный синдром / Е.А. Насонов. М., 2004. - С. 131-132.

124. Никоноров A.A. Биохимия : от исследования молекулярных механизмов до внедрения в клиническую практику и производство / A.A. Никоноров, В.П. Твердохлебов, С.И. Красиков. Оренбург, 2003. -С. 305-311.

125. Новое понимание патогенеза болезней пародонта в свете работ о роли образраспознающих рецепторов / К.А. Лебедев и др. // Стоматология. 2006. - С. 24-30.

126. Обухова Л.К. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов / Л.К. Обухова, И.М. Эмануэль // Успехи химии. 1993. - Т. 52. - С. 353-372.

127. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза / В.Ф. Киричук и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. - № 4(32). - С. 14-21.

128. Оксид азота (NO) и цикл. NO в миокарде : молекулярные, биохимические, физиологические аспекты / В.П. Реутов и др. // Успехи физиологических наук. 2007. - Т. 38, № 4. - С. 39-58.

129. Особенности метаболических процессов в пульпе зуба при воспалительном стрессе / Т.П. Вавилова и др. // Российский стоматологический журнал. 2007. - № 4. - С. 13-17.

130. Особенности микрофлоры полости рта и локальные факторы иммунитета у больных хроническим пародонтитом / Т.П. Иванюшко и др. // Стоматология. 2000. - № 3. - С. 26-27.

131. Островская В.Ф. Патогенетическое обоснование применения димефосфана при хроническом генерализованном пародонтите у лиц пожилого возраста : автореф. дис. . .канд. мед. наук / В.Ф. Островская. Чита, 2007. - 20с.

132. Оценка эффективности местного бактериального лизата имудона при хроническом тонзиллите у детей / М.В. Дроздова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - Т. 47, № 3. -15-17.

133. Панасенко О.О. Структура и свойства белков теплового шока / О.О. Панасенко, М.В. Ким, Н.Б. Гусев // Успехи биологической химии. -2003. — Т.43. — С. 59-98.

134. Патогенетические механизмы развития гиперкоагуляции и ДВС-синдрома / Б.И. Кузник и др. // Тромбозы, кровотечения и болезни суставов. 2008, прил. № 6. - С. 75-76.

135. Пептидные биорегуляторы : применение в травматологии, хирургии, стоматологии и онкологии / Б.И. Кузник и др.. М. : Вузовская книга,2004. 400с.

136. Петрович Ю.А. Результаты и перстпективы применения мексидола в стоматологии / Ю.А. Петрович, Т.В. Сухова, Т.И. Лемецкая // Стоматология, 2004. № 6. - С. 17-22.

137. Пинелис И.С. Дифференциальные подходы к лечению некоторых заболеваний челюстно-лицевой области, сопровождающиеся тромбо-геморрагическим синдромом : автореф. дис. . .д-ра мед. наук / И.С. Пинелис. Чита, 1987. - 22с.

138. Подходы к оценке рецепторов врожденного иммунитета / М.В. Хорева и др. // Российский иммунологический журнал. — 2008. Т. 2(11), №2-3.-С. 151.

139. Пономарев А.Д. Влияние БТШ на продукцию активных форм кислорода нейртофилами человека / А.Д. Пономарев // Иммунология.2005. -№ 2. — С.72-75.

140. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принципы цикличности / В.П. Радов и др.. М. : Наука, 2003. - 96с.

141. Промыслов М.М. Модификация метода определения суммарной активности сыворотки крови / М.М. Промыслов // Вопросы медицинской химии. 1990. - № 4. - С.90-82.

142. Разработка способа стандартизации терапевтических вакцин на основе рекомбинантного белка HSP-70 человека / В.А. Черников и др. // Молекулярная медицина. 2000. - С. 18-23.

143. Ракованный С.И. Функциональная оценка состояния микроциркуляции при высокоинтенсивной лазерной терапии / С.И. Ракованный // Российский стоматологический журнал. — 2001. № 5. -С.13-18.

144. Ревнивых И.Ю. Состояние билиарной системы, иммуно-физиологической особенности у лиц пожилого возраста : автореф. дис. . .канд.мед. наук / И.Ю. Ревнивых. Тюмень, 2003. — 21с.

145. Резков Д.Г. Лечение пациентов с патологией пародонтита в зависимости от состояния высшей нервной деятельности : автореф. дис. . .канд. мед. наук. М., 2004. - 23с.

146. Рекомбинантный белок HSP 7. ОМ. tuberculosis как основа для субединичной противотуберкулезной вакцины : получение, изучение свойств / О.А.Шарапова и др. // Иммунология. 2009. - № 2. - С. 108-111.

147. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шмехто и др. // Кардиология. -2004. -№ 4.-С. 20-23.

148. Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции / Г.И. Сидоренко и др. // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 56-61.

149. Роль изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта / Л.Ю. Орехова и др. // Пародонтология. 1999. - № 1. — С.27-29.

150. Сазонова Т.Г. Значение баланса прооксидов и антиоксидантов -равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонова, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007. - № 3. - С. 2-16.

151. Самойлов М.О. Проблемы гипоксии : молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / М.О. Самойлов, Д.Г. Семенов, Е.И. Тюлькова ; под ред. Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова. -М., 2004. -С.96-1 И.

152. Сапин М.Р. Иммунные структуры пищевой системы. М. : Медицина, !987. - 109с.

153. Свешников П.Г. Функции белков теплового шока в системе адаптивного иммунитета / П.Г.Свешников, В.В. Малайцев, В.И. Киселев // Журнал микробиологии. 2007. - № 6. - С. 108-117.

154. Свободнорадикальное окисление и старение / В.Х. Хавинсон и др.. -СПб. : Наука, 2003. 327с.

155. Секреция БТШ 70 в популяциях лимфоидных клеток / A.M. Сапожников и др. // Российский иммунологический журнал. 2008. -Т. 2(11), №2-3.-С. 135.

156. Сенников C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунологических состояний /C.B. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. 2002. - № 4. -С. 243-247.

157. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунологической системы / Р.И. Сепиашвили. М. : Медицина : Здоровье, 2003. - С. 182-191.

158. Сидоренко Г.И. Гомоцистеин важнейший фактор риска сердечнососудистых заболеваний / Г.И. Сидоренко, А.Г. Моисеенок, М.Г. Колядко // Кардиология. - 2001. - № 1. - С. 6-11.

159. Симбирцев A.C. Toll-белки : специфические белки неспецифического иммунитета // Иммунология. 2005. - № 6. - С. 20-23.

160. Синтез Hsp 70 в лейкоцитах крови как показатель изменения устойчивости к стрессу при адаптации / М. Г. Пшенникова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2007. — Т. 144, № 12.-С. 613-616.

161. Система гемостаза, лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения, белки острой фазы воспаления и цитокины у больных с различными формами ишемической болезни сердца / Ю.А. Витковский и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2009, № 1(37). - С. 49-63.

162. Слиз и сто-дее и е вой тест для определения гиперчувствительности к местым анестетикам / К.А. Лебедев и др. // Маэстро стоматологии. — 2003.-№3(12).-С. 74.

163. Современные представления о роли гемореологических отклонений и функциональное состояние эндотелия в патогенезе острых воспалительных заболеваний легких и бронхов у детей / A.B. Можаев и др. // Вопросы современной педиатрии. — 2009. № 2. - С. 58-62.

164. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский и др. // Вопросы медицинской химии. — 1989.-№ 1.-С. 127-131.

165. Сохач А.Я. Причины возникновения и основные патогенетические механизмы развития атеросклеротической абдоминально-ишемической болезни // Медицинский вестник Северного Кавказа . — 2007. № 3. — С. 3-8.

166. Сторожаков Г.И. Эндокринная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста / Г.И. Сторожаков, Г.С.

167. Верещагина, Ю.В. Малышев // Клиническая геронтология. 2003. - № 1.-С. 23-28.

168. Сторожук Г1.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в генерации процессов окисления гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток / П.Г. Сторожук // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 3. - С. 813.

169. Струкова С.М. Роль тромбоцитов и сериновых протеиназ в сопряжении свертывания крови и воспаления // Биохимия. — 2004. Т. 69, Вып. 10.-С. 1314-1331.

170. Струкова С.М. Тромбин регулятор воспаления и репарации тканей // Биохимия. - 2001. - Т. 66. - С. 14-27.179.

171. Структурные особенности сосудистого компартмента при острых абсцессах и гангрене легкого / Я.Н. Шойхет и др. // Проблемы клинической медицины. 2007. - № 4(12). - С. 62-68.

172. Супрессивное влияние рекомбинантного иммуномодулятора ронколейкина на уровень провоспалительных цитокинов, аутоантител к кардиолипину в крови и сердечную недостаточность / А.Т. Тепляков-Си др. // Кардиология. 2008. - № 8. - С. 34-38.

173. Сухова Т.В. Особенности свободно-радикального окисления, антиоксидантной защиты и состояния нервной системы у больных ХГП : автореф. дис. .канд. мед. наук / Т.В. Сухова. М.- 2000. - 21с.

174. Теплова С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. Челябинск, УрОРАН, 2002. - 200с.

175. Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии / Б.И. Кузник и др.. Новосибирск : Наука, 2008.-С. 18-36.

176. Терехина H.A. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система ( теория, клиническое применение, методы) / H.A. Терехина, Ю.А. Петрович. 2-ое изд. - Пермь, 2005. - С. 8-10.

177. Ткаченко Т.Е. Влияние стоматологического статуса на качество жизни пациентов старших возрастных групп / Т.Е. Ткаченко / Успехи геронтологии. 2008. - № 2. - С. 330-335.

178. Ткаченко Т.Е. Возрастные особенности слизистой оболочки полости рта и губ : автореф. дис. .д-ра мед. наук / Т.Е. Ткаченко. СПб. -2009. - 38с.

179. Тодоров И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция / И.Н. Тодоров, Г.И. Тодоров. М., 2003.

180. Toll- рецепторы образраспознающие рецепторы и их регуляторная роль в иммунных реакциях организма и контроле микробного биоценоза для всех. - 2007. - № . - С.46-51.

181. Торкунов Г.А. Применение ингибиторов No синтазы для предотвращения экспериментального токсического отека легких / Г.А. Торкунов, П.Д. Шабанов // Экспериментальная клиническая фармакология. 2009. - Т. 27, № 2. - С. 44-46.

182. Удовицкая Е.В. Частота развития заболеваний пародонта у женщин в зависимости от возраста // Новое в стоматологии. Спец. вып. - 1999. -№ 2(72). - С. 74-78.

183. Урясьева Э.В. Функциональное состояние биологической активности веществ в пародонте на фоне частичных дефектов зубных рядов / Э.В. Урясьева // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. - № 1(106).-С. 119-122.

184. Хаитов P.M. Физиология врожденного иммунитета / P.M. Хаитов // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2006. - № 6 -С. 649-661.

185. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М. : изд-во ВИНИТИ РАН, 2005. - С. 23-27.

186. Хаитов P.M. Экологическая ' иммунология / P.M. Хаитов, Е.В. Пинегин. М. : изд-во ВНИРО, 1995. - 430с.

187. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов. М. : изд. Группа ГЕОТАР-Медиа, 2006. - 280с.

188. Хавинсон В.Х. Пептидергеческая регуляция гомеостаза / В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной, В.В. Южаков. СПб. : Наука, 2003. - 196с.

189. Характеристика местного и общего иммунитета при протезировании несъемными протезами / Г.И. Оскольский и др. // Дальневосточный медицинский журнал. — 2007. № 1. - С. 124-127.

190. Хышиктуев Б.С. Клинические аспекты мембранологии и липидологии : настоящее и будущее / Б.С. Хышиктуев // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - № 4. -С. 19-24.

191. Хышиктуев Б.С. Некоторые итоги изучения обмена и пероксидации липидов : фундаментальные и прикладные аспекты / Б.С. Хышиктуев // Забайкальский медицинский вестник. 2003. - № 3. -С. 19-27.

192. Царев В.Н. Аллельный полиморфизм генов 11-1 у больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта / В.Н. Царев, E.H. Николаева // Вестник Российской АМН. — 2007. № 3. - С. 43-47.

193. Цитокины и противовирусный иммунитет / Н.В. Рязанцева // Успехи физиологических наук. 2006. - № 4. - С. 34-44.

194. Цыбиков H.H. Влияние гипергомоцистеинемин на систему гемостаза / H.H. Цыбиков, Н.М. Цыбикова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. -№4(32).-С. 9-13.

195. Цыбиков H.H. Роль гомоцистеина в патологии человека / H.H. Цыбиков, Н.М. Цыбикова // Успехи современной биологии. -2007. -Т. 127, № 5. С. 471 -482.

196. Цыбиков H.H. Гомоцистеин : роль в патологии человека и методы коррекции / H.H. Цыбиков, Н.М. Цыбикова // Забайкальский медицинский вестник. 2006. - № 4. -С. 32-36.

197. Цыбиков H.H. Роль гомоцистеина в патологии человека / H.H. Цыбиков, Н.М. Цыбикова // Дальневосточный медицинский журнал. -2006. -№4.-С. 110-112.

198. Цыбиков М.Н. Патогенетические механизмы развития гнойной инфекции при остром аппендиците и хроническом парапроктите: автореф. дис. . канд. мед. наук. Чита, 2009. — 21с.

199. Цымбалов Э.Е. Структурная организация микрососудистого русла слизистой оболочки полости рта человека ( экспериментально-морфологическое исследование) : автореф. дис. .канд. мед. наук / Э.Е. Цымбалов. Саранск : Морд. гос. ун-т. - 2008. - 26с.

200. Шабалин A.B. Показатели сосудисто-клеточного коагуляционного гемостаза и фибринолиза при артериальной гипертензии у пациентов разного возраста/ A.B. Шабалин, Т.Н. Сентякова, E.H. Ходыкина// Успехи геронтологии. 2008. - Т. 21, № 1. - С. 116-121.

201. Шевченко О.П. Гомоцистеин новый фактор риска атеросклероза и тромбоза / О.П. Шевченко // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. -№ 10.-С. 25-31.

202. ШитиковаВ.М. Тромбоцитопатии, врежденные и приобретенные / В.М. Щитикова. СПб. - 2003 - 380с.

203. Шмагель К.В. Современные взгляды на иммунологию пародонтита / К.В. Шмагель О.В. Беляева, В.А. Черепгнев // Стоматология. — 2003. -№ 1.-С. 61-64.

204. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия значимый фактор риска развития артериальных и венозных тромбозов / В.М. Шмелева // Медицинский академический журнал. - 2003. - Т. 3. - С. 28-34.

205. Шмелева В.М. Значение гомоцистеина в патогенезе тромбоза и атеросклероза / В.М. Шмелева // Ученые записки Санкт

206. Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова. 2004. - № 3. - С. 25-31.

207. Шнейдер O.JI. Клинико-лабораторное обоснование комплексного лечения пародонтита у больных первичным гипотиреозом : автореф. дис. . канд. мед. наук / O.JI. Шнейдер. Екатеринбург : Урал. Гос. мед. акад. - 2008. - 26с.

208. Шойхет Я.Н. Пневмония и пневмогенный сепсис новый взгляд на старую проблему / Я.Н. Шойхет, С.В. Заремба, И.П. Рощев // Проблемы клинической медицины. - 2005. - № 1. - С. 120-126.

209. Шойхет Я.Н. О роли и взаимосвязи гемостатических и воспалительных реакций в формировании очагов гнойной деструкции органов и тканей / Я.Н. Шойхет // Проблемы клинической медицины. -2008.-№4(16).-С. 102-117.

210. Ярилин А.А. Иммунитет и старение / А.А. Ярилин // Иммунология. -2003.- №2. -С. 117-126.

211. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 1. - С. 714.

212. Accumulation of humen heat shock protein 60-recktive T cells in the gingival tissues of periodontitis patienta / K. Yamazari et al. // Inflection and Immunity. 2002. - Vol. 70, № 5. - P. 2492 - 2501.

213. Agarwal S. Neutrohil function in juvenile periodontitis : induction of adherence / S. Agarwal, J.B. Suzuki, N.P. Piesco // Oral Microbiological Immunology. 1994. - Vol. 9. - P 262-271.

214. Alferid chemotactic behavior of crevicular PMNs in differet forms of periodjntitis / B. Sigusch et al. // J. Clin. Periodontol. 2001. Vol. 28, № 2. - P. 162-167.

215. D" Angelo A. Homocysteine and thrombotic disease / A. D" Angelo, J. Selhub // Blood. 1997. - Vol. 90. - P. 1-11.

216. Anti-heat shock protein-27 (Hsp-27) antibody level in patients with pain:

217. M. Chayouz- Mobarhan et al. // Int. J. Exp. Pathol.- 2008. № 3. - P. 209215.

218. Association with established homocysteine factors / S. Shams et al. // Int. J. Exp. Pathol. 2008. - № 1-2. - P. 42-46.

219. Association detween increased homocysteine leves and impaired fibrinolytic potential : potentialmechanism for cardio-vascular risk / G.H. Toiler et al. // Throm. Haemost. 2008. - Vol. 88. - P. 799-804.

220. De Arruda-Chaves E. Nitric oxide sera level as inflammatory marker in asma / E. De Arruda-Chaves, D. De Comti, T. Tebaldi // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2002. - Vol. 12, № 2. - P. 120-123.

221. Assea A. // Handb. Exp. Pharmakol. 2008. - Vol. 183. - P. 111-127.

222. Association between homocysteine and coagulation factors- a cross-sectional study in two populations of Central Europa / B. Kuch et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 103(4). - P. 256-273.

223. Association between inereased homocysteine levels and impaired fibrinolytic potential / G.H. Toiler et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2002. - Vol. 28. - P. 799-804.

224. Association of interleukin — 1 gene polymorphism with early onset periodontitis / J.M. Parhill et al. // J. Clin. Periodontal. 2000. - Vol. 27. -P. 682-689.

225. Ashutos K. Nitric oxide and asthma : a review / K. Ashutos // Cur. Opin. Pulm. Med.-2000. Vol. 6, № l.-P. 21-25.

226. Augmentation of indicer of oxidative damage in live-long melatonindeficient rats / J. Reiter Rüssel et al. //Mech. Ageing and Dev. -1999.-Vol. 110, № 3. P. 157- 173.

227. Autoantibodies to heat shock proteinbopromote thrombus formation in a murine modtl of arterial thrombosis / M. Diendt et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2009. - Vol. 7. - P. 710-719.

228. Blann A.D. Endothelial cell damage and homocysteine // Atherosclerosis. -1992.-Vol. 94.-P. 89.

229. Bolander-Gouaille C. Focus on homocysteine and the vitamins involed in its metabolism / C. Bolander-Gouaille. Springer Verlag France. - 2002. -217p.

230. Buchmenn R. Risicofactoren in der Parodontologie. Systematische Therapie der paradonntalen Risicofactoren // Oesmus Media AG Dentalhypiene journal. 2001. - № 2. - S. 24-31.

231. Burlakova E.B. The redox homeostasis system in radiation- induced genomic instability / E.B. Burlakova, V. Mikhailov, V.K. Azurik // Radiat. Biol. Radiotcol. -2001.- Vol. 41. P. 489-499.

232. Carmel R. Homocysteine in health and disease / R. Carmel, D.W. Jacobsen // Camridge University Press. 2001. - 500p.

233. Carson S.N. Homocysteine: ses liens avec les maladies cardiovascularesischemigues / S.N. Carson, N.V. Neil // Rev. Med. Interne. 1996.-Vol. 17. -№ l.-P. 34-45.

234. Casadei B. The emerging role of neuronal nitric oxide synthase in the regulation of myocardial function // Exp. Physiol. 2006. - Vol. 91(6). - P. 943-955.

235. C5a negatively regulates toll-like receptor 4-iduced immune responses / H. Hawlich et al. // Immunity. 2005. - Vol. 22. - № 4. - P. 415.

236. Channon K.M. Synthase in a herosclerosis and vascular injuru / K.M. Channon, H. Qian, S.E. George // Arterioscler. Thromb. Vase . Biol. 2000. -Vol. 20, №8.-P. 1873.

237. Charisation of a novo type of endogenous activator of soluble guanylyl cyclase / N. Balashowa et al. // J. Biol. Chem. -2005. № 3. - P. 21862196.

238. Clark R. Fibrin and wound healin / R. Clark // Fin. N. Y. Acad. Scien. -2001.-Vol. 936. P. 355-367.

239. Colemann J.M. Nitric oxide : a regulator of mast cell activation and mast cell-mediated inflammation / J.M. Colemann // Clin. Exp. Immunol. 2002. -Vol. 129, № i.p. 4io.

240. The controversy over homocysteine and cardiovascular risk / P.M. Heland et al. // Am. J. Nutrition. 2000. - Vol. 72. - P. 324-332.

241. Cooke I.P. Nitric oxide synthase : Role in the genesis of vascular disease / I.P. Cooke, V. I. Dzau // An. Rev. Med. 1997. - Vol. 48. - P 489-509.

242. Coronary endothelial function in hyperhomocysteinemia : Improvement after treatment with folic and cobalamin in patients with coronary aftery disease / F.F. Willems et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. -P. 766-772.

243. Cytokines and periodontal disease : immunopathological role of interleukins for B cell responses in chronic inflamed gingival tissues / K. Fujihashi et al. // J. Periodontal. 1993. - Vol. 64(5), Suppl. - P. 400-406.

244. Mc. Culli K.S. Vascular pathology of atherosclerosis / Mc. K.S. Culli // Amer. J. Hathol. 1969. -Vol. 56. - P. 111-128.

245. Deizer R. Increase of crevicular interleukin-1 9 under academic stress at experimental gingivitis sites and adsites of perfect oral hygiene / R. Deizer, P. Forster, L. Fuck // J. Clin. Periodjntjl. 1999. - Vol. 26. - P. 1- 8.

246. Devies M.G. Clinical biology of nitric oxide / M.G. Devies, G. I. Fulton, P. Hagen // Drit. J. Surg. 1995. - Vol. 82. - P. 1598 - 1610.

247. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P. 47 - 95.

248. Elevated level of circulating heat sheck protein 70 (hsp 70) in peripheral and renal vascular disease / B.H. Wright et al. // Heart vessels. 2000. -Vjl. 15.-P. 18-22.

249. Elevation of asymmetrical dimethylarginine may mediate endothelial dysfunction during experimental hyperhomocysteinemia in hymans / R.H. Boger et al. // Clin. Scien. 2001. - Vol. 100. - P 159 - 160.

250. Forstermann U. Nitric oxide synthase isozymes characterization paribication, molecular cloning and function / U. Forstermann, H.H. Schmidt, I.S. Pollock // Hypertension. 1994. - Vol. 23. - P. 1121-1131.

251. Fujita T. Formation and removal of reactive oxygen species, lipid peroxides and free radicals and their biological effects / T. Fujita // Yakugaku Zasshi. 2002. - Vol. 122, № 3. - P. 24-26.

252. Fuction role of iNOS in the Induction of male germ cell apoptosis, regulation of sperm number and determination of testes size / Y. Lue et al. //Endocrend. -2003. Vol. 144, № 7. - P. 3093-3100.

253. Gemmoll E. Cytokine profiles of cell extracted from humans with periodontal diseases / E. Gemmoll, G.J. Seymour // J. Dent. Res. 1988. -Vol. 77(1).-P. 16-26.

254. German A. Oxidative stress, accumulation of biological "garbage", and aging /A. German, U.T. Brunk // Antioxid Redox Signal. 2006. - Vol. 8. -P. 197-204.

255. Goulhen F.D. Oral microbial htat -shOck protein and their potential contribution to infection / F.D. Goulhen, G.D. Mayrad // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 2003. - Vol. 14, № 6. - P. 399-412.

256. Hajjar K.A. Homocysteine induced modulation of fissue plasminogen activator binding to its endothelial cell membrane receptor // J. Clin. Invest. - 1993.-Vol. 91.-P. 2873 -2879.

257. Harman D. Aging : A theory based on free radial and radiation chemistry / D. Harman // J. Gerontol. 1956. - Vol. 11. - P. 298-300.

258. Henderson B., Allan E., Coates A. // Infect, and Immun. 2006. - Vol. 74, № 7. - P. 3693-3706.

259. Herrmann M. Hyperhomoeysteinemia. The biochemical link between a weak heart brittle bones? / M. Herrmann, O. Taban-Shomal, S. Muller // Clin. Lab. 2006. - Vol. 52. - P. 137-147.

260. Hockly E. Homocysteine, vitamins and sex / E. Hockly, M.J. Brown // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 1222-1223.

261. Homocysteine, a risk factor for premature vascular disease and thrombosis, induces tissue factor activity in endothelial cells / R.H. Fryer et al. // Arterioscler. Thromb. 1993. - Vol. 13. - P. 1327-1333.

262. Homocysteine, coagulation, platelet function and thrombosis / Coppola A. et al. // Semin. Throb. Hemost. 2000. - Vol. 26. - P. 243-254.

263. Homocysteine upregulates vascular cell adhesion molecule-1 expression in cultured humen aortic endothelial cells and enhances monocyte adhesion / M.D. Silverman et al. // Arteriosler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22.-P. 587- 592.

264. Homayounfar A. Activation of human B-lymphocytes by Prevotella intermedia / A. Homayounfar, J. Bergstrom, L. Hammarstrom // Swed. Dent. J. 1999.-Vol. 23(1).-P. 11-15.

265. Hyperhomoeysteinemia impairs endothelial function and e № 5 activity via PKC activation / Xiaohua Iiang et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 2005. - Vol. 25, № 12. - P. 2525 - 2521.

266. Hypoxia-02 hyperxia indused changes in arteolar vasomotion in skeletal muscle micro-circulation / S. Bestuglia et al. // Am. J. Physiol. - 1991. -Vol. 260, № 2 ( PI. 2). - P. 362 - 372.

267. II Is probiles in periodontal disease / S.P. Engebretson et al. // J. Clin. Periodontol. - 2002. - Vol. 29. - P. 48-53.

268. INOS expression in oral and gastrointestinal trasct mucosa / Keklikoglu Nutrussion et al. // Dig. Diseas. and Sei. 2008. - Vol. 53, № 6. - P. 1437-1442.

269. Inducible nitric oxide synthase expression in periodontitis / D.F. Lappin et al. // J. Periodontol. Res. 2000. - Vol. 35 (6). - P. 369-373.

270. Induction of keratinocyte growth factor 1 expression by lipopolysaccharide is regulated by CD-14 and toll-like receptors 2 and 4 infection and immunity / E.E. Putnins et al. // Infection and Immunity. 2002. - Vol. 70, № 12. -P. 6541 - 6548.

271. Interleukin 1 genotype as a severity factor in adult periodontal disease / K.S. Kornman et al. // J. Clin. Periodontol. - 1997. - Vol. 24. - P. 7177.

272. Jacobsen D.W. Homocysteine and vitamin in cardiovascular disease / D.W. Jacobsen // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44, № 8. - (Pt. 2). - P. 18331843.

273. Jang Z. Resent advances in understanding endothelial dysfynction in atherjsclerosis / Z. Jang, X.F. Ming // Clin. Med. 2006. - Vol. 4(1). - P. 51 -65.

274. Jamamoto M. Molecular and cellular mechanisms for periodontal diseases: Role of Th 1 and Th 2 type cytokines in induction of mucosal inflammation

275. M. Jamamoto, K. Fujihaski, T. Hiroi // J. Periodotol. Res. 1997. - Vol. 32 (1,2). — P 115-119.

276. Konish B.L. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase promotes endothelial repair after coronary vascular injury / B.L. Konish // J. Amer. Coll. Cardiol. -2007. Vol. 49. P. 1099 - 1105.

277. Konkel M.E. Temperature-regulated expression of bacterial virulence genes / M.E. Konkel, K. Tilly // Microb. Infect. 2000. - Vol. 2. - P. 157166.

278. Leaf mitochondria modulate whole cell redox homeostysis, set antioxidant capacity, and determine stress resistance through altered signaling anddiurnal regulation / C. Dutilleul et al. // Plant. Cell. 2003. - Vol. 15. - P. 1212- 1226.

279. Lentz S.R. Inhibition of thrombomodulin surtiface expression and protein-C activation by the thrombogenic agent homocysteine / S.R. Lentz , J.E. Sander//J. Clin. Invtst/- 1991.-Vol. 88.-P. 1906-1914.

280. Lentz S.R. Homocysteine inhibits von Willtbrand factor processing and secretion, by preventing transpjrt from the endoplasmic reticulym / S.R. Lentz, J.E. Sander//Blood. 1993.-Vol. 81.-P. 683-689.

281. Liu B. Overcoming immune tolerance to carcer by heat shock protein vaccines / B. Liu, A.M. De Filippo, Z. Li // Mol. Cancer Ther. - 2002. -Vol. l.-P. 1147-1151.

282. Lung H.C. A distinct array of proinflammatory cytokines is expressed in hyman colon epithelial cells in response to bacterial invasion / H.C. Lung // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95, № l.-P. 55.

283. Malinov M.R. Plasma homocysteine and arterial occulusive disease: a minireviev / M.R. Malinov // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 173-176.

284. Mesenteric and portal vein thrombosis associated with hyperhomocysteinemia and heterozygosity for factor V Leider mutation / G. Famularo et al. // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, № 48. - P. 7700-7701.

285. Menoret A. Purification of multiple heat shock proteins from a sigle tumor saple / A. Menoret, G. Bell // J. Immunol. Meth. 2000. - Vol. 237. - P. 119-130.

286. Milam S.B. Oxidative stress and degenerative temporomandibular joint disease : a proposed hypothesis / S.B. Milam, G. Zardenta, J.P. Schmitz // J. Oral. Maxillofac. Surg. 1998. - Vol. 56, № 2. - P. 214-223.

287. Mylonas C. Lipid peroxydation and tissue damade / C. Mylonas // In. Vivo. 1999.-Vol. 13, №3.-p. 295-305.

288. Mombonli I.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary artery lesions. Role of kinins and nitric oxide / I.V. Mombonli // Drugs. 1997. -Vol. 54 ( Suppl. 5).-P. 12-22.

289. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, K.M.I. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43.-P. 109-142.

290. Monocyte chemoattractantprotein 1 gene expression intestinal epithelial cells and enflammatory bowel disease mucosa / H.C. Reinecker et al. // Gastroenterolog. - 1995. - vol. 108, № 1. - P. 40.

291. Nakamura S. Tissue factor in neutrophils: yeus! / S. Nakamura, T. Immura, K. Okamoto // J. of Thrombosis and Hatmostasis. 2004. - Vol. 2, №2.-P. 214-217.

292. Nalbant A. Evidence for apoptosis of the majority of T cells activated in vitro with actinobacillus actinomycetemcomitans / A. Nalbant, H.H. Zadeh // Oral Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 15, № 5. - P. 290-298.

293. Nishmaga M. Homocysteine, a thrombogenic agent, suppresses ' anticoagulant heparin sulfate expression in cultured porcine aortic endothelial cells / M. Nishmaga, T. Ozawa, K. Shmada // J. Clin. Invest. -1993.-Vol. 92.-P. 1381.

294. Nitric oxide: circulates in mammaloan plasma primarily as a S-nitroso adduct of serum albumin / J.S. Stamler et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 7674 - 7677.

295. Nitric oxide synthase the II is synthesized by human gingival tissue and cultured human gingival fibroblasts / H.K. Kendall et al. // J. Periodontal. Res. 2000. - Vol. 35, № 4. - P. 194 - 200.

296. Osterud B. Induction of tissue factor expression in whole blood: lack of evidence for the presence of tissue factor expression in granulocytes / B. Osterud, L.V. Rao, J.O. Olsen // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 83. - P. 861-867.

297. Osterud B. The tissue factor pathway in disseminated intravascular coagulation / B. Osterud, E. Bjorlid // Semin. Thromb. ITaemost. 2001. -Vol. 27.-P. 605-617.

298. Oxidative stress in toxicology: established mammalian and emerging piscine mobel system / S.A. Kelly et al. // Envinol. Yealth. Prespect/ -1998.-Vol. 106, №7. -P. 375-384.

299. Phagocytosis of periodontopathogenic bacteria by crevicular granulocytes is depressed in progressive periodontitis / S. Eick et al. // Infection. -2000.-Vol. 5.-P. 301-304.

300. Plasma homocystein as a factor for dementia and Alzheimer s disease / S/ Seshadris et al. // Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - p. 476-483.

301. Radomsk M W. Glucocorticoids inhibit the expression of an inducible, but not the constitutive, nitric oxide synthase in vascular endothelial cells / M.W. Radomsk, R.M.1. Palmer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. -Vol. 87.-P. 10043-10047.

302. Radons J. Immunostimulatory function of membrane-bound and exported heart shock protein 70 / J. Radons, G. Multhoff// Ibid. 2005. - Vol. 11.-P. 17-33.

303. Relationships between homocysteine, factor Vila, and thrombin generation in acute coronary syndromes / M.K. Al-Obaidi et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 372-377.

304. Rohini N.V. Antineutrophil cytoplasmic antibodies and adult periodontitis / N.V. Rohini, A.R. Pradeep, M. Faizuddin // J. Periodontal. Res. 2000. -Vol. 35(6).-P. 274-376.

305. Role of nutrition in toxic injinry / Lall Shayan Bala et al. // Indian J. Biol. 1999. - Vol. 37, № 2. - P. 109-116.

306. Sanale A.R. Keratinocyte growth factor (KGF-1) and 2 protein and gene expression in human gingival fibroblasts / A.R. Sanale, J.D. Firth, V.J. Vitto // J. Priodotal. Res. - 2002. - Vol, 37,№ 1. - P. 66-74.

307. Seshadris S. Plasma homocystein as a risk factor for dementia and Alzheimer s disease / S. Seshadris // Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P 476-483.

308. Sickle cell vasooclusive crisis induces the release of circulation serum heat shock protein-70 / A.Y. Adewoye // Amer. J. Hematol. 2005. - № 3. - P. 240-242.

309. Simvastation induced heat shock factor 1 in vascular endothelial cells / T. Ushigama et al. // Atherosclerosis. 2006. - Vol. 188, № 2. - P. 265 - 273.

310. Smiley S. Fibrinolen stimulates macrophage chemokine secretion through toll-like receptor 4 / S. Smiley, J. King, W. Hancock // J. Immunol. 2001. -Vol. 1 (167).-P. 2887-2894.

311. Srivastava P.K. // RRJC Opine Immunol. 2006. - Vol. 18, № 2. - P. 201 -205.

312. Standler I. Effect of exogenous and endogenous nitric oxide on mitochondrial respiration of rat hepatoytes / I. Standler. T.R. Billiar, B.D. Curran // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 260. - P. 910-916.

313. Strategies to maintain redox homeostasis during photosynthesis under changing cjnditions / R. Scheibe et al. // J. Exp. Bot. 2005. - Vol. 56. -P. 1481-1489.

314. Studies on the interactions between C- reactive protein and complement proteins / A. Biro et al. // Immunology. 2007. - Vol. 121, № 1. - P. 4050.

315. Tabeta K. Characterization of serum antibody to actinobacillus actinomycetemcomitans Yro El-like protein in periodontitis patients and healthy subjects / K. Tabeta, H. Yoschie, K. Yamazaki // Oral. Microbiol. Immunol. 2001. - Vol. 16. - P-. 290-295.

316. Tan K.S. Cytolethal distending toxin of Actinobacillus actinomycetemcomitaus. Occurence and association with periodontaldisease / K.S. Tan, K.P. Song, G. Ong // J. Periodontal. Res. 2002. - Vol. 37(4).-P. 263-272.

317. Temporal chonges of multiple redox couples from proliferation to growth arrest in IEC-6 intestinal epithelial cells / M. Altene-Ramos et al. // Amer. J. Physiol. Cell. Physiol. 2005. - Vol. 289. - P. 1220 - 1228.

318. Three-step parification of gp 96 from human livel tumor tissues suitable for isolation of gp 96- bound peptides / S.D. Meng et al. // J. Immunol. Meth. 2002. - Vol. 254. - P 29-35.

319. Tissieres A Protein sustesis in salivary glands of drosophila melanogaster / A. Tissieres, H.K. Mithell, U.M. Trace // J. Mol, Biol. 1974. - Vol. 84. -P. 389-398.

320. Toll-like receptor 4 mediates tolerace in macrophages stimulated with tjxoplasma gondii-derived heat shock protein 70 / H.S. Mun et al. // Infest. Immun. 2005. - Vol. 73, № 8. - P. 4634-4642.

321. Tsan M.F. Heart shock protein and innate immunity / M.F. Tsan, B. Gao // Cell. Mol. Immunol. 2004. - Vol. 1 (4). - P. 274-279.

322. Trinchieri G. Cooperation of Toll-like receptor signals in innate immune defence // Nat. Rev. Immunol. 2007. - Vol.(3). - P. 179-190.

323. Tumor-denived heat shock proteins 70 peptide compleves are cross-preserted by human dentritic cells / E. Noessner et al. // J. Immunol. -2002. Vol. 169, № 10. - P. 5424- 5432.

324. Valen G. Nuclear factor Kappa-B and the heart / G. Valen, Z. Uan, G.K. Hansson // J. Am. Coll. Cardiol. -2001. Vol. 38. - P. 307-314.

325. Vitamin C uptake and recycling among normal and tumor cells from the central nervoys system / A. Astuya et al. // J. Neurosci. Res. 2005. -Vol. 79.-P. 146-156.

326. Walport M.J. Complement First of two parts //N. Engl. J/ Med. 2001. -Vol. 344.-P. 1058-1066.

327. Wang C.O. Jnterleukin 1- alpha (il-la) in the regulation of murine hematopoiesis / C.O. Wang, K.B. Lidupa, D.A. Lipschitz // Blood. - 1991. -Vol. 78, № 10.-P. 50-51.

328. Wang J. Rffect of homocysteint and related compounds on prostacyclin production by cultured humen vascular endothelial cells / J. Wang, N.P.B. Dudman, D.E. Wilcken // Thromb. and Haemost. 1993. - Vol. 6. - P. 1047-1052.

329. Zanetta-Barbosa D. Free radical reaction in transient cerebral ischemia / D. Zanetta-Barbosa, B. Klinge, H. Svensson // Clin. Oral. Impl. Res. 1998. -№ 4.-P. 36 - 38.

330. Ziegler D.M. Role oxidation- reduction of euzyme thids-disulfides in metabolic regulation //Annal. Rev. Biochem. 1989. - P. 329.

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние гуморальных защитных систем при хроническом генерализованном пародонтите у людей пожилого возраста

Оглавление диссертации Малежик, Маргарита Сергеевна :: 2010 :: Чита

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Малежик, Маргарита Сергеевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние гуморальных защитных систем при хроническом генерализованном пародонтите у людей пожилого возраста"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Малежик, Маргарита Сергеевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций