Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Состояние эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Иванова, Ирина Алексеевна :: 2006 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ.
1.1. Распространенность ИБС.
1.2. Факторы риска ИБС.
1.3. Факторы риска ИБС и эндотелиальная дисфункция.
1.4. Участие эндотелия в регуляции сосудистого тонуса.
1.5. Современные методы исследования эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса.
1.6. Функция эндотелиальной системы в норме и при патологии.
1.7. Хирургическое лечение ИБС.
1.8. Методы коррекции эндотелиальной дисфункции.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Инструментальные методы исследования.
2.2.2. Методы определения липидного состава плазмы крови.
2.2.3. Методика определения циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов.
2.2.4. Методика определения эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации плечевой артерии.
2.2.5. Методика приготовления гистологических срезов лучевых артерий.
2.2.6. Методики статистической обработки полученных результатов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Клиническая характеристика обследованных больных ИБС до оперативного вмешательства.
3.1.1. Показатели липидного спектра крови у больных ИБС до оперативного вмешательства и у пациентов контрольной группы.
3.1.2. Показатели функционального состояния эндотелия у больных ИБС до оперативного вмешательства и в контрольной группе по параметрам потокзависимой вазодилатации.
3.1.3. Количество десквамированных эндотелиоцитов, циркулирующих в крови у больных ИБС до оперативного вмешательства.
3.2. Влияние хирургической реваскуляризации на показатели функционального состояния эндотелия у больных ИБС в раннем послеоперационном периоде.
3.3. Клиническая характеристика больных ИБС через шесть месяцев после оперативного вмешательства.
3.3.1. Показатели функционального состояния эндотелия у больных ИБС через шесть месяцев после АКШ по параметрам потокзависимой вазодилатации и количеству циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов.
3.4. Влияние гиполипидемической терапии на показатели липидного спектра крови и функционального состояния эндотелия у больных ИБС через шесть месяцев после АКШ.
3.4.1. Клиническая характеристика больных ИБС до оперативного вмешательства в зависимости от приема статинов.
3.4.2. Показатели липидного спектра крови и функционального состояния эндотелия через шесть месяцев после АКШ в подгруппах больных ИБС в зависимости от приема статинов.
ГЛАВА 4.0БСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Иванова, Ирина Алексеевна, автореферат
Актуальность проблемы
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается одной из наиболее сложных и драматических проблем современной медицины, имеющей важные социальные и экономические последствия. Во всех индустриально развитых странах сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основными причинами смерти населения [30, 49]. Широкая распространенность в России среди населения факторов риска атеросклероза и в первую очередь гиперлипидемии -одна из причин высокой смертности от ССЗ [28]. Без своевременного выявления и предупреждения развития атеросклероза и ИБС нельзя ожидать положительных изменений демографических показателей.
В комплексе лечебных мероприятий при ИБС сегодня как в нашей стране, так и за рубежом видное место занимают хирургические методы реваскуляри-зации миокарда, среди которых широкое распространение получило аортоко-ронарное шунтирование (АКШ) [220, 124]. У 70% больных, перенесших АКШ, стенокардия исчезает полностью. Госпитальная летальность составляет при поражении одного коронарного сосуда 1%, при множественном поражении до 4-5% [176].
Механизмы возврата ишемии у больных, перенесших АКШ, многообразны и включают в себя гиперплазию интимы, тромбоз шунтов, прогрессирова-ние атеросклероза в нативных коронарных артериях [11]. Как известно, ведется интенсивный поиск методов профилактики тромбоза шунтов после операции АКШ. Снижение частоты окклюзии шунтов после АКШ сопровождается не только уменьшением частоты острых коронарных событий, но и потребности в дорогостоящих повторных операциях на коронарных артериях [4].
В настоящее время большой интерес представляет концепция о повреждении или активации эндотелия, как фактора, способствующего формированию атеросклеротического повреждения сосудов [15]. Эндотелиальная функция может быть определена как баланс противоположно действующих начал релаксирующих и констрикторных факторов, антикоагулянтных и прокоагу-лянтных факторов, факторов роста и их ингибиторов [48]. При различных сосудистых заболеваниях способность эндотелиальных клеток освобождать ре-лаксирующие факторы уменьшается, тогда как образование сосудосуживающих факторов сохраняется или увеличивается, т.е. формируется состояние, определяемое как дисфункция эндотелия (ДЭ) [103]. Особенностью регуляции сосудистого тонуса в системе венечных артерий является его особо выраженная зависимость от функционального состояния эндотелия [19]. В связи с этими обстоятельствами, эндотелий рассматривается, как важная мишень для терапевтических вмешательств. Остановка или замедление атерогенеза именно на доклинической стадии считается чрезвычайно перспективным способом снижения смертности и частоты ССЗ [40]. Поскольку дисфункция эндотелия играет важную роль в патогенезе и клинической манифестации атеросклероза, ее выявление после АКШ является первоочередной задачей для разработки медикаментозной и немедикаментозной коррекции ДЭ.
Согласно данным литературы, основной причиной, увеличивающей риск развития и прогрессирования атеросклероза в отдаленном периоде после АКШ, является гиперхолестеринемия (ГХС) [178]. Кроме того, чрезвычайно важное значение после АКШ у пациентов с ГХС и дислипопротеидемией имеют нарушения функционального состояния тромбоцитов, адгезия форменных элементов крови, повреждение эндотелия, выделение биологически активных веществ [203]. Важной задачей после хирургической реваскуляризации миокарда остается борьба с ГХС и ее последствиями, приводящими к изменению функции эндотелия. Поиск терапевтических возможностей восстановления нарушенной функции эндотелия остается наиболее перспективным в предупреждении и лечении атеросклероза после АКШ.
Клинические исследования у больных ИБС и без нее с высоким и нормальным уровнем холестерина демонстрировали, что статины уменьшают относительный риск тяжелых осложнений ИБС на 30%, при этом абсолютный положительный эффект сильнее выражен в группе больных с повышенным исходным риском [137]. Такой результат объясняют положительным действием на липопротеины плазмы, на функцию эндотелия, на строение и стабильность бляшек, а также подавлением тромбоза и воспаления [77]. Кроме того, свойство статинов уменьшать пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, которые являются ключевыми процессами в атерогенезе и окклюзии венозных шунтов после АКШ [80], приобретают большую значимость в способности предотвращать развитие атеросклероза в шунтированных сосудах.
В связи с этим, важным и актуальным является определение состояния эндотелиальной функции у больных ИБС, перенесших АКШ, а также разработка способов вторичной профилактики ГХС у данной категории пациентов.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: исследовать изменение функции эндотелия у больных ИБС после аортокоронарного шунтирования.
ЗАДАЧИ:
1. Провести исследование функции эндотелия у больных ИБС до и после аортокоронарного шунтирования по параметрам потокзависимой вазодилата-ции и количеству циркулирующих в крови десквамированных эндотелио-цитов.
2. Оценить влияние факторов риска ИБС на показатели функционального состояния эндотелия.
3. Установить корреляционную зависимость между количеством пораженных коронарных артерий и степенью эндотелиальной дисфункции.
4. Оценить влияние гиполипидемической терапии (статинов) на функциональное состояние эндотелия у больных ИБС после аортокоронарного шунтирования.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые при использовании ультразвука высокого разрешения и методики определения количества циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов проведена оценка изменений функционального состояния эндотелия у больных ИБС до и после аортокоронарного шунтирования. Дана оценка влиянию гиполипидемической терапии (статинами) на изменение функционального состояние эндотелия после хирургической реваскуляризации миокарда.
В работе впервые показано значение влияния факторов риска ИБС на изменение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии через 6 месяцев после аортокоронарного шунтирования.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Нарушение функционального состояния эндотелия у больных ИБС характеризуется снижением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и увеличением количества циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов.
2. Артериальная гипертензия и ожирение, являющиеся значимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, способствуют ухудшению состояния функции эндотелия у больных ИБС.
3. Степень нарушения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии коррелирует с количеством пораженных коронарных артерий.
4. После операции аортокоронарного шунтирования наблюдается улучшение функционального состояния эндотелия по параметрам потокзависимой вазодилатации и количеству циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов, более значимое на фоне приема статинов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ
Применение неинвазивного метода определения функционального состояния эндотелия по параметрам потокзависимой вазодилатации плечевой артерии возможно у всех пациентов до и после АКШ.
Определение эндотелиальной функции создает реальные предпосылки для улучшения прогнозирования исходов атеросклероза, разработки новых подходов к профилактике и лечению больных ИБС, перенесших АКШ. Функциональное состояние эндотелия может отражать распространенность атероскле-ротического процесса и, возможно, позволит судить о состоянии эндотелия коронарных артерий и шунтов. Степень дисфункции эндотелия может учитываться при подборе адекватной терапии и контролироваться во время лечения.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Методы оценки функционального состояния эндотелия внедрены в практику обследования больных ИБС в терапевтических и 2-ом хирургическом отделениях ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Росздрава».
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. Результаты выполненных исследований были доложены на Десятом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2004), на международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2005).
12
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования"
ВЫВОДЫ
1. У больных ИБС наблюдается нарушение функционального состояния эндотелия, характеризующееся уменьшением эндотелийзависимой вазодила-тации плечевой артерии и увеличением количества циркулирующих в крови эндотелиоцитов.
2. Установлено, что у больных ИБС в сочетании с артериальной гипер-тензией, а также при наличии ожирения I степени, определяется наиболее выраженное уменьшение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и увеличение количества циркулирующих в крови эндотелиоцитов, что свидетельствует о более значимых нарушениях функционального состояния эндотелия по сравнению с группой больных ИБС без артериальной гипертензии и ожирения.
3. У больных ИБС выявлена корреляционная взаимосвязь между степенью нарушения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и количеством пораженных коронарных артерий.
4. После аортокоронарного шунтирования у больных ИБС наблюдается увеличение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.
5. Применение статинов у больных ИБС после аортокоронарного шунтирования способствует улучшению эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и снижению количества циркулирующих в крови эндотелиоцитов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексном обследовании больных ИБС до и после аортокоронарного шунтирования для определения функционального состояния эндотелия целесообразно использовать определение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и количества циркулирующих в крови эндотелиоцитов.
2. Определение эндотелиальной функции следует проводить в динамике после аортокоронарного шунтирования наряду с выявлением основных факторов риска ИБС.
3. Больным ИБС, особенно в сочетании с сопутствующей артериальной ги-пертензией, необходимо рекомендовать прием статинов (аторвастатина и симвастатина) после аортокоронарного шунтирования для коррекции липидного обмена, улучшения функционального состояния эндотелия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Иванова, Ирина Алексеевна
1. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М.: Изд-во Триада -X, 2000. - 411 с.
2. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Часть 1 / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Кардиология. 1995. - № 3. - С. 74 - 82.
3. Архипова, Е.И. Коронарный резерв и сократительная способность миокарда у больных ИБС и АГ до и после прямой реваскуляризации миокарда / Е.И. Архипова, С.К. Чурина // Артериальная гипертензия. 2004. Т. 10, № 3. -С.13-16.
4. Белоусов, Ю.Б. Оценка фармакологической эффективности аторва-статина (Липримара) при вторичной профилактике ИБС / Ю.Б. Белоусов, Н.А. Грацианский, А.С. Бекетов // Качественная клиническая практика. — 2002. -№1. С. 1-9.
5. Беляков, Н.А. Ожирение / Н.А.Беляков, В.И.Мазуров. Спб.: Издательский дом СПбМАПО, 2003. - 520 с.
6. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко и др. // Кардиология. 2000. - №6. - С. 78 -85.
7. Бокерия, Л.А. Реваскуляризация миокарда — меняющиеся подходы и пути развития ./ Л.А. Бокерия, И.И Беришвили, И.Ю Сигаев. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1999. - № 6. - С. 102 - 112.
8. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Международный Медицинский Журнал. - 2001. - № 3. - С. 19 - 24.
9. Бураковский, В.И. Сердечно-сосудистая хирургия / В.И. Бураковский, JI.A. Бокерия М.: Медицина, 1989. - 752 с.
10. Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер JL: Медицина, 1990. - 176 с.
11. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В .Г. Лифляндский, В.И. Маринкин СПб: ООО «Изд. Фолиант», 2003. - 432 с.
12. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68 - 80.
13. Карпов, Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений / Ю.А. Карпов // РМЖ. 2001. - Том 9, № 2. - С. 35 - 41.
14. Карпов, Р.С. Атеросклероз / Р.С. Карпов, В.А. Дудко. Томск: STT, 1998.-656 с.
15. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева СПб.: Питер, 1995. - С. 297 - 304.
16. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева СПб.: Питер, 1999. - 214 с.
17. Козлов, К.Л. Ишемическая болезнь сердца (Клиническая физиология, фармакотерапия, хирургическое лечение) / К.Л. Козлов, В.Ю. Шанин. -СПб.: Изд-во ЭЛБИ-СПб, 2002. 351 с.
18. Лучкевич, B.C. Основы социальной медицины и управления здравоохранением / В.С.Лучкевич СПб, 1997. - 181 с.
19. Мазуров В.И. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение) / В.И. Мазуров, A.M. Лила //СПб.: Изд-во «Мед Масс Медиа», 2000. 96 с.
20. Меньшикова, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшикова М.: Медицина, 1987. - 368 с.
21. Метелица, В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца / В.И. Метелица. М.: Изд-во «Новости», 1999. - 209 с.
22. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. — Л.: Изд-во «Медицина», 1969. 423 с.
23. Мурашко, В.В. Электрокардиография / В.В. Мурашко, А.В. Стру-тынский. 4-е изд.- М.:МЕДпрес, 2000. - 312 с.
24. Обрезан, А.Г. Ишемическая болезнь сердца / А.Г. Обрезан, Д.В. Ковлен. СПб.: Изд-во Невский проспект, 2002. - 160 с.
25. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 5 - 9
26. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы / Р.Г. Органов // Кардиология. -1994.-№4.-С. 80-83.
27. Органов, Р.Г. Проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в России / Р.Г. Органов, Г.Я. Масленникова // Кардиология СНГ. -2003. Т.1. - № 1.-С. 12-15.
28. Особенности изменений липидного обмена после операции аортокоронарного шунтирования / Н.С. Бусленко, В.И. Белявский, Д.Б. Сапрыкин, В.П. Керцман // Кардиология. 1989. - №6. - С. 108 - 110.
29. Оценка состояния сердечно-сосудистой системы у больных ишеми-ческой болезнью сердца после операции аоротокоронарного шунтирования / Ю.Л. Шевченко, И.А. Борисов, В.И. Ардашев и др. // Кардиология. 1994. - Т. 34, №8. -С. 32-35.
30. Петрищев, Н.Н. Физиология и патофизиология эндотелия / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - С. 4 - 38.
31. Петровский, Б.В. Хирургия хронической ишемической болезни сердца / Б.В. Петровский, М.Д. Князев, Б.В. Шабалкин. М.: Изд-во Медицина, 1978.-272с.
32. Рабкин, И.Х. Руководство по ангиографии / И.Х. Рабкин М.: Медицина, 1977.-280 с.
33. Руководство по реабилитации больных ИБС после операции аортокоронарного шунтирования / В.Е. Маликов, С.В. Рогов, С.В. Виноградов, Л.В. Петрунина, М.В. Осанова, И.А. Баукина. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999.- 106 с.
34. Сепетлиев, Д.К. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д.К. Сепетлиев М., 1968. - 420 с.
35. Соболева, Г.Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты b-блокаторов нового поколения / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, Ю.А. Карпов // РМЖ. 2001. - Т. 9, № 18.- С. 24 - 32.
36. Сорокин, Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск. / Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов // РМЖ. -2001. Т. 9, № 9. С.35 - 42.
37. Сусеков, А.В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике / А.В.Сусеков // Тер. архив. 2001. - Т. 73, № 4. - С. 76 - 80.
38. Циммерман, Ф. Клиническая электрокардиография / Ф. Циммерман -М.: «Бином», 1997.-448 с.
39. Чирейкин, JI.В. Динамическая электрокардиография в оценке ишемии миокарда / Л.В. Чирейкин // Метод. Рек. СПб.: НИИ кардиологии, 1994. -С. 41.
40. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии / В. Смиешко, В.М. Хаютин, М. Герова и др. // Физиол. журн. СССР. 1979. Т. 65, № 2. - С. 291 -298.
41. Шабалкин, Б. В. Становление и развитие коронарной хирургии // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001. - № 2. - С. 4-7.
42. Шевченко, Ю.Л. Естественное течение ишемической болезни сердца и результаты ее оперативного лечения / Ю.Л.Шевченко, Н.Н. Шихвердиев, А.В. Оточкин // Прогнозирование в кардиохирургии. СПб: Питер Пабли-шинг,1998. — С. 72-82.
43. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // РМЖ. - 2001. - Т. 9, № 2. - С. 88.-91.
44. Яковлев, В.А. Ишемическая болезнь сердца (факторы риска и профилактика) / В.А.Яковлев, А.И.Чепель // Врачебные ведомости. 2003. - №2. -С. 22 - 27.
45. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush, S.E. Epstein // New Engl. J. Med. 1990. Vol. - 323. - P. 22 - 27.
46. Age-standardised using the European standard population. World Health Organisation (2002).
47. Aging and endothelial function in normotensive subjects and in patientswith essential hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L.Chiadoni et al. // Circulation. -1995.-Vol. 91.-P. 1981 -1987.
48. Aging is associated with endothelium dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D.J. Spiegelhalter et al. // J. Am Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 471 - 476.
49. Aging progressively impairs endothelium-dependent vasodilation in forearm resistance vessels of humans / M. Gerhard, M.A. Roddy, S.J.Creager, M.A. Creager // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 849 - 853.
50. Allison, A. Dietary modulation of endothelial function:implications for cardiovascular disease / A. Allison, Brown, B. Frank // Americ. J. of Clinical Nutrition.- 2001. Vol. 73, №4. P. 673 - 686.
51. Ambrose, J.A. Angiographic progression of coronary artery disease ana the development of myocardial infarction / J.A. Ambrose, M.A. Tannenhaum, D J. Alexopoulos // Amer. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 92. - P. 657 - 671.
52. Anderson, E.A. Flow-mediated and reflex changes in large peripheral artery tone in humans / E.A. Anderson // Circulation. 1989. - Vol. 79. - P. 93 - 100.
53. Angiographic progression of coronary artery disease ana the development of myocardial infarction / J.A. Ambrose, M.A. Tannenhaum, D. Alexopoulos et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 92. - P. 657 - 671.
54. Antiatherosclerotic effects of nicardipine and nifedipine in cholesterol-fed rabbits / A.L. Willix, B. Nagel, V. Churchill el al. // Arteriosclerosis. 1985. Vol. 5.-P. 250-255.
55. Arnal, J.F. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension / J.F. Arnal, J.B. Michel, D.G. Harrison // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4, № 2. -P.182-188.
56. Atorvastatin upregulates type III nitric oxide synthase in trombocytes, decreases platelet activation, and protects from cerebral ischemia in normocholes-terolemic mice / U. Laufs, K. Gertz, P. Huang et all. // Stroke. 2000. - Vol. 31. -P. 2442 - 2449.
57. Austin, M.A. Plasma triglyceride and coronary heart disease / M.A. Austin // Artcrioscler. Thromb. 1991. - Vol. 11. P. 2 - 14.
58. Azen, S.P. Effect of supplementary antioxidant vitamin intake on carotid arterial wall intima-media thickness in a controlled clinical trial of cholesterol lowering / S.P. Azen, D. Qian, W.J. Mack // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 2369 -2372.
59. Azurna, H. Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation / H. Azurna, M. Ishikawa, S. Sekizaki // Brit. J. Pharmacol. 1986. - Vol. 88. - P. 411 -415.
60. Bedi, H.S. Global myocardial revascularisation without cardiopulmonary bypass using innovative techniques for myocardial stabilization and perfusion / H.S. Bedi, A. Suri, M.S. Kalhkat // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 69. - P. 156 - 165.
61. Benzuly, K.H. Functional improvement precedes structural regression of atherosclerosis / K.H. Benzuly, R.C. Padgett, S. Koul // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 1810 - 1818.
62. Berliner, J.A. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics / J.A. Berliner, M. Navab, A.M. Fogelman // Circulation. 1995. -Vol. 91.-P. 2488-2496.
63. Bitker, H.E. Frequency of systemic microvascular dysfunction in syndrome X and variant angina / H.E. Bitker, .S. Sonne, K.E. Sirensen // Am. J. Cardiol. 1996.-Vol. 78.-P. 182- 186.
64. Bloemberg, B.P. Total cholesterol in relation to 25 year CHD and total mortality in the Seven Countries Study / B.P. Bloemberg, M. D. Kromhout // Acta Cardiol. 1994. - Vol. 49, № 4. - P. 316 - 319.
65. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2. Short-term reduction in blood pressure: overview of randomized drug trial in their epidemiological / R. Collins, R. Reto, S. MacMagon et al. // Lancet. 1990. -Vol. 335. - P. 827 -838.
66. Boulanger, C. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity / С. Boulang, P.M. Vanhoutte // Arch. Mai. Coeur. Vaiss.- 1991. Vol. 84, №1.-.P. 35-44.
67. Bulckley, A. Why coronary bypass graft feil: early and late pathologic changes / A. Bulckley // J. cardiovasc. Med. 1980. - Vol. 5. - P. 1025 - 1040.
68. Busse, R. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells / R. Busse. A. Mulsch // FEBS Lett. 1990. - Vol. 275. - P. 87 -90.
69. Cambell, D.J. The kallikrein-kinin system in humahs / D.J. Cambell // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2001. Vol. 28. - P. 1060 - 1065.
70. Can coronary angiography predict the site of subsequent myocardial infarction in patients with mils-to-moderatecoronary disease? / W.C. Little, M. Con-stantinescu, R.G. Applegate et al. // Circulation. 1988. - Vol. 78. - P. 1157 - 1166.
71. Chilian, W.M. Microvascular distribution of coronary vascular resistance in beating left ventricle / W.M. Chilian, C.L. Eastham, M.L. Marcus // Amer. J. Physiol. 1986.-Vol. 251.-P. 11779- 11788.
72. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations / T.J. Anderson, A. Uehata, M.D. Gerhard et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26. - P. 1235 - 1241.
73. Conti, C.R. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease / C.R. Conti // Am Heart J. 2000. - Vol. 141. - P. 12 - 14.
74. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide /
75. S.M. Gardiner, A.M. Compton, T.Bennet, R.M. Palmer J, S. Moncada // Hypertension 1990. - Vol. 15. - P. 486 - 492.
76. Coronary vasomotor response to acetylcholine correlates with plasma levels of cyclosporine and triglycerides in patients with heart transplantacion / S. Chio, C. Campana, A. Gavazzi et al. // G. Ital. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 3 - 9.
77. Davies, M.J. Plaque fissuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and creshendo angina / M.J Davies, A.C.Thomas // Brit. Heart Journ. - 1985. - Vol. 53. - P. 363 - 373.
78. Davis, S.F. Early endothelial dysfunction predicts the development ottransplant coronary artery disease at I year posttransplant / S.F. Davis, A.C. Ye-ung, I.T. Meridith // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 457 - 462.
79. Detection des cellules endotheiiales circulantes: un nouveau test diagnio-stique de Г angor de repos / M. Bory, J. Sampol, S. Yvorra et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1995. - Vol. 88, № 12. - P. 1827 - 1831.
80. DNA deaminating ability and genotoxicity of nitric oxide and its progenitors / D.A.Wink, K.S. Kasprzak, C.M. Maragos et al. // Science. 1991. - Vol. 254.-P. 1001 -1003.
81. Dobrucki, L. W. Statinstimulated nitric oxide release from endothelium / L. W. Dobrucki, L. Kalinowski, I. T.Dobrucki, T.Malinski // Med. Sci. Monit. -2001. Vol. 7, № 4. - P. 622 - 627.
82. Dupuis, J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potentialrole of statins / J. Dupuis // Atheroscler. Suppl. 2001. - Vol. 2. - P. 9 - 14.
83. Early atherosclerosis is retarded by improved long-term blood-glucose control in patients with IDDM / K.J. Jensen-Urstad, P.G. Reichard, J.S. Rosfors et al.//
84. Editorial, «BARI, CABRI, EAST Gabi and RITA: coronary angioplasty on treil» // Lancet. 1990. -Vol. 335. - P. 1315 - 1316.
85. Effect of atorvastatin and fluvastatin on the expression of plasminogen activation inhibitor type-I in cultured human endothelial cells / S. Lopez, F. Peiretti, B. Bonardo et all. // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 152. - P. 359 - 366.
86. Effect of L-arginine on acetylcholine-induced endothelium-dependent vasodilation differs between the coronary and forearm vasculatures in humans / Y. Hirooka K. Egashira T. Imaizumi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. -P. 948-955.
87. Effects of longterm cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans / G.E. McVeigh, L. Lemay, D.Morgan, J.N. Cohn // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78. - P. 668 - 672.
88. Endothelial dysfunction in coronary arteries precedes ultrasonic or angiographic evidence of atherosclerosis in patients with risk factors / J.M. Hodgson, R. Nair, H.M. Sheehan et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19.
89. Endothelium and high blood pressure / G. Noll, M. Tschudi, E. Nava, T.F. Luscher // Int J. Microcirc. Clin. Exp. 1997. - Vol. 17, № 5. - P.273 - 9
90. Endothelium-derived contracting factors / T.F. Luscher, C.M. Bou-langer, Y. Dohi, Z.H. Yang // Hypertension. 1992. - Vol. 19, № 2. - P. 117 -130.
91. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograins / K. Egashira, T.1.ou, Y. Hirooka, A.Yamada et al. // New Engl. J. Mod. 1993. - Vol. 328. - P. 1659- 1664.
92. Falk, E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shah, V. Faster // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 657 - 671.
93. Faraci F.M., Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad // Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78, № 1. -P.53 -97.
94. Flow-dependent vasodilation of brachial artery in essential hypertension / S. Laurent P. Lacolley P. Brunei et al. // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258 (Heart Circ. Physiol. 27). - H. 1004 - H 1011.
95. Forstermann, U. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function / U. Forstermann, E.I. Closs, J.S. Pollock // Hypertension. 1994. - Vol. 23.-P. 1121-1131.
96. Frohlich, E.D. Is arterial pressure the sole factor responsible for hypertensive cardiac hypertrophy ? / E.D. Frohlich, R.C. Tarazi // Amer. J. Cardiol. -1979. Vol. 44. - P. 959 - 963.
97. Frohlich, E.D. Overview of hemoilynamic factors associated with left ventricular hypertrophy / E.D. Frohlich // J. Mol. Cell. Cardiol. 1989. - Vol. 21. -P. 3 - 10.
98. Functional status and quality if life in patients with heart failure undergoing bypass surgery after assessment of myocardial viability / Т.Н. Marwick, C.
99. Zuchowski, M.S. Lauer et al. // J. Am Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33, № 3. - P. 750-758.
100. Furchgott, R.F The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of vascular smooth muscle by acetylcholine / R.F Furchgott, J.W. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol.286. - P. 373 - 376.
101. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - P. 2007 - 2018.
102. Furchgott, R.F. Endothelium-derived coronary vasodilation in patients with angina pectoris // R.F. Furchgott // FASEB J. 1991. - Vol. 5. - P. 1918 -1924.
103. Fuster, V. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology / V. Fuster, A. Lewis // Circulation. — 1994. Vol. 90. -P. 2126-2146.
104. Guidelines Subcommitte. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension / J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 1011 - 1053.
105. Hacket, D. Pre-existing coronary stenosis in patients with first myocardial infarction are not necessary severe / D. Hacket, G. Davies, A. Maseri // Europ. Heart J.- 1988.-Vol. 9.-P. 1317 1323.
106. Hacket, D. Coronary stenosis in patients with myocardial infarction are not necessary severe / D. Hacket, G. Davies // Europ. Heart J. — 1992. Vol. 8. — P. 1116-1122.
107. Haller, H. Endothelial function. General considerations / H. Haller // Drugs. 1997.-Vol. 53. Suppl l.-P.l -10
108. Hammermeister, K. The effect of coronary bypass surgery on sur vival / K. Hammermeister // Progr. cardiovasc. Dis. 1983. - Vol. 15. - P. 297 - 302.
109. Heitzer, T. Cigarette smoking potentiates endothelial dislunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL / T. Heitzer, S. Via Herttuala, J. Luoma // Circulation. 1996. - Vol. 93. P.1346 1353.
110. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions / J. Hladovec // Physiol. Bohemoslov.- 1978. Vol. 27, № 2. - P. 140 - 144.
111. Homing, B. Physical training improves endothelial function in patients with chronic heart failure / B. Homing, V. Maier, H. Drexler // Circulation. 1996. -Vol. 93.-P. 210-214.
112. Hypercholesterolemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase / O. Feron, C. Dessy, S. Moniotte. et al. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103, № 6. - P. 897 - 905.
113. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired enaothcliurn dependent vasodilation function in humans / A. Tawakol, T. Ornland, M. Gerhard et al. // Circulation. - 1997. - Vol. 95. - P. 1119 - 1121.
114. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography / K. Iiyama, M. Nagano, Y. Yo et al. // Am. Heart J. 1996. - Vol. 132.-P. 779-782
115. Impaired endothelium dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolaemia / P.J. Chowienczyk, G.F. Watts, J.R. Cockroft, J.M. Ritter// Lancet. - 1992. Vol. 340. - P. 1430 - 1432.
116. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia / A.M. Zeiher,
117. T.Krause, V. Schachinger et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2345 - 2352.
118. Influence of plasma lipoprotein (a) levels on coronary vasomotor response to acetylcholine / Y. Tsurumi, H. Nagacsima, K. Ichikawa et al. // J. Am Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 226. - P. 1242 - 1250
119. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP-dependent protein kinase by cGMP / T.L. Comwell, E. Arnold, N.J. Boerth, T.M. Lincoln //Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. - C1405 - 1413
120. Inverse relationsip between circulating oxidized low density lipoprotein and anti-oxLDL antibody levels in healthy subjects / T. Shoji, J. Nishizawa, M. Fu-kumoto, K. Shimamura // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 148. - P. 171 - 177
121. Johnson, R.A. Carbon monoxide from toxin to endogenous modulator of cardiovascular functions / R.A Johnson, F.Kozma, E. Colombari // Braz. J. Med. Biol. Res. 1999. - Vol. 32. - P. 1 - 14.
122. Kannel, W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension / W.B. Kannel // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13 (1 Pt 2). -P. 3-10.
123. Kolpakov, V. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells / V. Kolpakov, D. Gordon, T.J. Kulik // Circul. Res. 1995. - Vol. 76. - P. 305 - 309.
124. Kubes, P. Nitric oxide modulates microvascular permeability / P. Kubes, D.N. Granger // Amer. J. Physiol. 1992. Vol. 262. - H.611 - 615.
125. Kubes, P. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Suzuki, D.N. Granger // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88.-4651 -4655.
126. LaRosa, J. Effect of statins on risk of coronary disease: a meta-analysis of randomized controlled trails / J. LaRosa, J. He, S. Vupputuri // JAMA. 1999. -Vol. 282, № 24. - P. 2340 - 2346.
127. Laufs, DJ. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors / D.J. Laufs, V. Fata, O. Plutzky // Circulation. 1998.1. Vol. 97.-P. 1129- 1135.
128. Lefer, A. M. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor/A.M. Lefer//Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 553 - 554.
129. Leung, W.H. Beneficial effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelium — dependent relaxation in hypercholesterolaemic patients / W.H. Leung, C.P. Lau, C.K. Wong // Lancet 1993. - Vol. 341. - P. 1496 - 1500.
130. Levine, G.V. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G.V. Levine, B. Erei, S.N. Koulouris // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1107 - 1113.
131. Liao, J.K. Isoprenoids as mediator of the biological effect of statins / J.K. Liao // J Clin. Invest. 2002. - Vol. 110. - P.285 - 288.
132. Lind, L. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension A review / L. Lind, S. Grantsam, J. Millgard // Blood Pressure. - 2000. - Vol. 9. - P. 4 -15.
133. Linder, L. Kiowski W., Buhler FR., Luscher TF. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension. Circulation. 1990. Vol. 81. - P. 17621767
134. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T.F. Luscher, Noll G. // Atherosclerosis. 1995. -Dec.-Vol. 118.-P. 81-90
135. Luscher, T.F. Endothelial control of vascular tone and growth / T.F. Luscher // Clin. Exp. Hypertens. 1990. - Vol. 12, № 5. - P. 897 - 902
136. Modulation of endothelium dependent flow - mediated dilatation of brachial artery by sex and menstrual cycle / M. Hashimoto, M. Akishita, M. Eto etal. // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P 3431-3435.
137. Moncada, S. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs // New Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 2002 -2012.
138. Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M. Palmer J., E.A. Higgs // Pharmacol.Rev. 1991. - Vol. 43. -P. 109- 142.
139. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovaso-dilator / S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs // Hypertension. 1988. - Vol. 12, №4.-P. 365 -372.
140. Monge, J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: Is endothelin the best one? / J.C. Monge // Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -Vol. 32.-P. 36-42.
141. Nathan, C. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls / C.Nathan // Cell. 1994.-Vol. 79. - P. 915 - 918.
142. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / Charbit M., Blazy I., Gogusev J. et al. // Pediatr.Nephrol. 1997. - Vol. 11, № 5. - P. 617 - 622.
143. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoat-tractant protein I in cultured human endothelial cells / A.M. Zeiker, B. Fisslthaler, Utz B. Schray, R. Basse // Circ. Res. 1995. - Vol. 76. - P. 980 - 986
144. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1 / P.S.Tsao, B. Wang, R. Buitrago, J.Y. Shyy, J.P. Cooke // Circulation.- 1997. Vol. 97. - P. 934 -940.
145. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells / R. Sarkar, E.G. Meinberg, J.C. Stanley et al. // Circ. Res. -1996.-Vol. 78.-P. 225 -230.
146. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function / U. Forstermann, E.I. Closs, J.S. Pollock et al. // Hypertension- 1994.-Vol. 23.-P. 1121 1131.
147. Nitric oxide-mediated flow-dependent dilation is impaired in coronary arteries in patients with coronary spastic angina / K. Kugiyama, M. Qhgushi, S. Su-giyama et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 920 - 926.
148. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, К. E. Sorensen, V. Gooch // Lancet. -1992. -Vol.340-P. 1111-1115.
149. Nussler, A.K Stimulation of the nitric oxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin / A.K. Nussler, Di Silvio M., T.R. Billiar // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 176. - P. 261-264.
150. O'Driscoll, G. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month / G. O'Driscoll, D. Green, R.R. Taylor//Circulation. 1997.-Vol. 95.-P. 1126- 1131.
151. Oberman, A. Surgical versus medical treatment in disese of the left main coronary artery / A. Oberman, R. Harrell, R. Russel // Lancet. 1976. - Vol. 2. - P. 591-612.
152. Ohara, Y. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production / Y. Ohara, Т.Е. Peterson, D. G. Harrison // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91, №6.-P. 2546-2551.
153. Palmer, R.M. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada // Nature. 1987. - Vol. 327. P. 524 - 526.
154. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension / J.A. Panza // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - P. 26 - 33.
155. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush // N. Engl. J. Med. 1990. Vol. 323. - P. 22 - 27.
156. Pepper, C.B. Nitric oxide: from laboratory to bedside / C.B. Pepper, A.M. Shah // Spectrum Int. 1996. - Vol. 36, № 2. - P. 20 - 23.
157. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms / J.P. Lekakis, C.M. Papamichael, C.N. Vem-mos et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 541 - 546.1.
158. Pollac, O.J. Risk factors for atherosclerosis in proper perspective / O.J. Pollac // Atherosclerosis. 1987. - Vol. 63, № 2-3. - P. 257 - 263.
159. Preserved endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension / J.R. Cockcroft, P.J. Chowienczyk, N. Benjamin, J.M. Ritter // N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 330. - P. 1036 - 1040.
160. Quyyumi, A. A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi //Am. J. Med. 1998. -Vol. 105, № 1A.-P.32-39.
161. Radomski, M.W. WAn L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation / M. Radomski, R.M. Palmer, S. Moncada // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 5193 -5197.
162. Radomski, M.W. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation / M.W. Radomski, R.M. Palmer, S. Moncada // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 5193 - 5197.
163. Rajagopalan, S. Reversing endothelial dysfunction with ACE-inhibitors. A new TREND? / S. Rajagopalan, Harrison D.G. // Circulation. 1996. - Vol. 94. -P. 240 -243.
164. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology. Management of stable angina pectoris / Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. — P. 394-413.
165. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endotheliuin-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia / K. Ega-shira, Y. Hirooka, H. Kay // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 2519 - 2524.
166. Relation of saphenous vein graft obstruction to serum cholesterol levels / H. Daida; H. Yokoi; H. Miyano et al // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - V. 25, № 1. -P. 193 - 197.
167. Relation of the site of acute myocardial infarction to the most severe coronary arterial stenosis at prior angiography / D. Giroud, J.M. Li, P. Urban, B. Meier, W. Rutishauer // Amer. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 729 - 732.
168. Relation of the site of acute myocardial infarction to the most severe coronary arterial stenosis at prior angiography / D. Giroud, J.M. Li, P. Urban, B. Meier, W. Rutishauer // Amer. J. Cardiol. 1992. -Vol. 69. - P. 729 - 732.
169. Role of impaired endotheliuin-dependent vasodilatioii in iscnemic manifestations ot coronary artery disease / I.T. Meredith, A.C. Yeung, F.F. Weidinger et al. // Circulation. 1993. - Vol. 87 (S.V): V. 56-66.
170. Rongen, G.A. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications / G.A. Rongen, P. Smits, T. Thien // Neth. J. Med. 1994. - Vol. 44, № 1. - P. 26-35.
171. Rubaniy, G.M. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology and pathophtsiology / G.M. Rubaniy, M.A. Polokoff // Pharma-col.Rev. -1994. Vol.46. - P. 325 - 415.
172. Rubanyi, G. M. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothe-liumderived relaxing factor / G. M. Rubanyi, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. -1986. Vol. 250, № 5, pt. 2. - P. 822 - 827.
173. Scandinavian Simvaststin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvaststin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1383 - 1389.
174. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899 - 1906.
175. Schelbert, L-Arginine Normalizes Coronary Vasomotion in Long-Term Smokers / Roxana Campisi, Johannes Czernin, Heiko Schoder, James W. Sayre, Heinrich R. // Circulation.- 1999. Vol. 99. - P. 491 -497.
176. Scott, M. When to start cholesterol-lowering therapy in patiens withcoronary heart disease / M. Scott S. Grundy // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1683- 1685.
177. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4, № 3. - P. 18 - 27.
178. Simvastatin improves disturbed endothelial barrier function / G.P. van Nieuw Amerongen, M.A.Vermeer, P. Negre-Aminou, J. Lankelma, J.J. Emeis, V.W. van Hinsbergh // Circulation. 2000. - Vol. 102, № 23. - P. 2803 - 2809.
179. Smoking and myocardial infarction / C. Wilhemsson, D. Elmfeldt, J.A. Vedin, G. Tibblin // Lancet. 1975. - Vol. 1.-P.415-419.
180. Soltosky, P.R. Conversion to cardiopulmonary bypass in off-pump coronary artery bypass grafting: its effects on outcome / P.R. Soltosky, T.A. Salerno, L. Levinski // Journal of Cardiac Surgery. 1998. - Vol. 13. - P. 328 - 339.
181. Stamler, J. Blood pressure (systolic and diastolic) and risk of fatal coronary heart disease / J. Stamler, J. Neaton, D. Wentworth // Hypertension. 1993. -Vol. 13.-P. 2-12.
182. Stamler, J.S. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions oi nitric oxide / J.S. Stamler // Cell. 1994. - Vol. 74. - P. 931 - 938.
183. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease / T. Neunteufl, A. R. Katzenschlager, A. Hassan et al. // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 129. - P. 111 - 118.
184. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin. Exp. Hypertens. 1996. -Vol. 18, № 3-4. - P. 323-354.
185. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice / C.R. Esther Jr, E.M. Marino, Т.Е. Howard et al. // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 99. P. 2375 - 2385.
186. The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice: Blood lipids and coronary heart diseas / A. Gotto, G. Assman, R. Garmena et al. Houston: ILIB, 1995. -195 p.
187. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni, A. Salvetti // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol. 7, № 2. -P. 203-209
188. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hyper-cholesterolemic patients / P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi, J.M. Hoeg, J.A. Panza // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2541 - 2547.
189. Thromboxane biosynthesis, neutrophil and coagulative activation in type Ila hypercholterolemia / G. Davs, A. Ganci, M. Averna, C. Giammarresi et al // Thromb. Haemost. 1995. - V. 74, №4. - P. 1015-1019.
190. Toscure, C.B. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients / C.B. Treasure, S.V. Manoukian, J.L. Klem // Circ. Research. 1992. Vol. 71. - P. 776 - 781.
191. Tostone, M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone, S.L. Creager, K.M. Scales // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2510 - 2516.
192. Ting, H.H. Vitamin С improves enoothelium-dependent vasodilatiiin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / H.H. Ting , F.K. Timini, K.S. Boles // J. Clin. Investig. 1996. Vol. 97. - P. 22-28.
193. Van Zwieten, PA. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation. / P.A. Van Zwieten // Blood Press. 1997. - Vol. 2. - P. 67 - 70.
194. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // New Engl. J. Med. 1990. -Vol. 323. P. 27 - 36.
195. Vanhoutte, P. M. How to assess endothelial function in human blood vessels / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17, № 8. - P. 1047 - 1058.
196. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. Suppl. E 19-29.
197. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J Hypertens. Suppl. 1996. - Dec. Vol. 14, №5. - S. 83 - 93.
198. Vanhoutte, P.M. Endothelium-dependent responses in hypertension / P.M. Vanhoutte, C.M. Boulanger // Hypertens. Res. 1995. - Vol. 18, № 2. - P. 87 -98.
199. Vanhoutte, P.M. Other endothelium dependent vasoactive factors / P.M. Vanhoutte // Circulation. - 1993. - Vol. 87. - Suppl V. 9 - 17.
200. Vanhoutte, P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P.M. Vanhoutte, J.V. Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - Vol. 39. - P. 229 -238.
201. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication / E.S. Stroes, H.A. Koomans, de Bmin TWA, T.J. Rabelink //Lancet. 1995. Vol. 346. - P. 467 - 471.
202. Vasoreactivity of the culprit lesions in unstable angina / P. Bogarty, D. Hackett, G. Davies, A. Maseri // Circulation. 1995. - Vol. 90. - P. 5 - 11.
203. Vogel, R.A. Coronary risk factors, endothelial function and atherosclerosis: a review / R.A. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 5. - P.426 - 432.
204. Vogel, R.A. Effect of single high-fat meal on endothelial hinction in healthy subject / R.A. Vogel, M.C. Coretti, G.D. Ploinic // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. P. 350 - 354.
205. Wang, Y. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation / Y.Wang, P.A. Marsden // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens 1995. Vol. 4. - P. 12 -22.
206. Webster, J.S. Natural history of severe proximal coronary artery disease as documented by coronary cineangiography /J.S. Webster, C. Moberg, G. Rincon //
207. Am J Cardiol. 1974. - Vol. 33, № 2. - P. 195 - 200.
208. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endotheliu independent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schachinger, Minnenf // Circulation. 1995. Vol. 92.- P. 1094- 1100.
209. Zudkin, J.S. Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is interleukin-6 the link? / J.S Zudkin, M. Kumari, S.E Humphries / Atherosclerosis. -2000. Vol.148. - P.209 - 214.