Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Состояние эндокринной функции поджелудочной железы при хронической фтористой интоксикации

4 государственный комитет санитарно-эпидемиологического надзора российской федерации

московский ордена трудового красного знамени с налшо-исследовательскии институт гигиены им. ф. ф. эрисмана

I •; /

На правах рукош:е>; ЗЫРЯНОЗА Взаевтина Валерьевна

СОСТОЯНИЕ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ФТОРИСТОЙ

интоксикации

/

14.00,07 — Гнгчена

Автореферат

диссертации на соискание ученой степей» кандидата биологических наук

мог.кв2. « ш*.

Работа выполнена в Медицинском научной центре профилактики и охраны здоровья рабочих проипредприятий.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Токарь В, И.

доктор медицинских наук

Щербаков С. В.

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профэсс!

Пззленна С. М.

кандидат медицинских наук

Луценко Л. А.

Ведущее учреждение, даааев отзыв о научно-практической значимости диссертации - Уральский государственный иадицшсккл институт

Защита диссертации состоится " " t -1994 г. в " " часов на заседании Специализированного Совета при Московском ордена Трудового Красного Знамя на научно-исследовательского инстатута гигиены ш. Ф.Ф.Эрясмана ;по адресу: И1000, Московская o<3i., г. Цытища, ул. Семашко, д.2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Иосхозског ШВ гигиены ш<. Ф.Ф.Эрисмаяа

Автореферат разослан" " . 1994 г.

Учений секретарь Специализированного Совета, доктор ждиштсхнх наук, цроф»ссср Комарова A.A.

СШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

Актуальность проблемы.

Широкое использование соединений фтора в металлурга злют-нм и ряда других метнл.-о!' и сгльгов, а также в хик'кческси и других отраслях проыкшленкостк приводит к загрязнению воздуха прюигводстЕен-ных помещении и атмосфера е районах размещения таких предприятий. В результате, несмотря к а введение ряда санитарно-гигиенических и технологических мероприятий по улучшению, условий труда, продолжают вь-являться случаи профессионального флюороза среди рабочих, подверга-слихся воздействию поылгенких урошей токсического агента в условиях производства, а таксе различнее не специфические нарушения состояния здоровья населения., проживающего вблизи источников его выбросов в окружающую среду.

Клиническая картика и патологическая анатомия хронической фтористой интоксикации (ХФИ) детально представлены в монографиях A.D. Аннина и А.А.£аворонкова (1981), Р.Д.Габовича и Г.Д.Овруцхого ' 1969}, в работах Е.Я.Гирской (I9o7j, Г.Д.Эислика {1979, IS83), •r'rani: е.а. , /1979). Рачительное число работ посвящено изучениь механизмов влияния фтора нг экспериментальных животных (В.Н.Окунев и Е.В.Жирнов, 1985; З.С.Строчкова и А.А.лаьоронков, 1983). Удельный вес исследований, отражагиих состояние регуляторнкх систем и, прежде всего, эндокринной при этой интоксикации невелик. Между тем анализ данных литературы указывает на изменении функционального состояния щитовидной, парадктоввднсй желез, надпочечников, системы гипофиз-гонада при воздействии соединений фтора, что необходимо учитывать при разработке вопросов патогенеза, диагностики и терапии профессионального фдворозе (В.И.Токарь, 1983; В.И.Токарь, А.А.Яаворсаков; С.В.Щвр-баков, 1991).

Поджелудочная железа играет важную роль в регуляции обмена веществ и функц/й многих органов и систем, однако данных о ее функциональной состоянии при флюорозе недостаточно. При этой исследования, в которых эндокринная функция поджелудочной железы при .флюорозе изучалась с помощью адекватных методов практически отсутствуют.

Палы, настоящей работа является оценка функционального состояния островхового аппарата поджелудочной железы при хронической фтористой интоксикации для решения Еопросов диагностики и профилактики.

Для достижения указанной цели определены следующие задачи:

1. Изучить распространенность профессиональной патологии и особенности заболеваемости с временной утратой трудоспособности з современном производстве фтористых солей

2. ИсследОБаг содержание инсулярных гормонов в сыворотке крови больных профессиональный фяюгрозом.

3. Изучить динамику уровней инсулярных гормонов и глюкозы у животных при экспериментальном флюорозе.

4. Исследовать влияние фт.ристого водорода на; энергетические процессы в ткани поджелудочной железы в различные сроки фтористой интоксикация.

Научная новизна и практическая значимость исследований.

В работе впервые дана комплексная оценка функционального состояния островкового аппарата поджелудочной жвдезн у рабочих криоли-тового производства и на экспериментальной модели ХФИ. Шявдано существенное снижение концентрации инсулина в крови обследовании рабочих в зависимости от стадии заболевания и экспозиции фтора, что позволяет рассматривать фтор как диабетогенный фактор. Впервые показано,, что изменение инсулярных гормонов в сыворотка крови относится

к ранним признак«/ фтористой интоксикации. Снижение тканевого энергетического метабслизка клеток поджелудочной желегь можно рассматривав как один у патогенетических механизмов нарушения ее эндокринной функции.

Материгчы диссертации ¡'спользованы при составлении методических рекомендаций ИЗ СССР "Клиника, диагностика, лечение к про-филектика. профессионального флюороза",(1951.>и" Оздоровление условии трзяа и охрена окружающей среды в производстве алюминия и комплексной переработке его отходое? Предложения к пересмотру действующего приказа КЗ СССР 1с555 направлены в проблемную комиссию "Научные оси сек гигиена труда и профпатолсгик".

Основные поаояенля, выносимые на защиту.

1. Пошшепные уровни воздействия фтора на организм работающих б условиях современного производства -гористых Солей вызывают развитие хронической фтористой интоксикации, сопровождающейся нарушениями со сторона эндокринной функции поджелудочной железы.

2. Изменение содержания глюкозы и кнсулярных гормонов в сыворотке крови в базальных условиях и в ходе теста толерантности, к глюкоз0 могут рассматриваться как дополнительные лабораторные тесты в диагностике хронической фтористой интоксикации.

3. Нарушения в энергетике клеток поджелудочной «елеаь -являете .дним :;г патогенетически1' иехаьггзьов изменения содержания гормонов поджелудочной железы в условиях повышенного содержания соединений фтсра.

Апг'бац/л работы. Материалы диссертации доложены на ЬУ Ейесо-юзнсц съезде специалистов ..о лабораторной диагностике (Ивано-Франковск, 1951), на 1У Всесоюзной конкреции "Эндокринная система организма а вредные факторы внешней среды" (Иваново, 1991), на заседании Свердловского биохимического общества (1989,1990), хон-ферещии стдель гигиены труда в цветной металлургии Медицинского

я '

научного центра профилактики и охраны здоровья рабочих проыпред-прия!..й (Екатеринбург, 1992).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Структура и объем работы. Работа состоит из введения, шести глав, выводов, указателя литературы. Работа изложена на 125 страницах, включает 2^ таблищ,2 рисунка. Библиография: 95 отечественных и 66 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТУ

Объект и методы исследований. Производство плавиковой кислоты и фтористых солей характеризуется практически монофакторнкм воздействием различных по агрегатному состоянию и физико-химическим свойствам соединений фтора. Поэтому в качестве основного объекта исследований нами были выбраны рабочие Пеленекого криолитового завода (ПКЗ). Контрольную группу составили рабочие Полевского завода мраморных изделии.

Для характеристики этиологических факторов профессиональной патологии использовали санитарно-гигиенические и химические метода. Оценку содержания вредных веществ в воздушной среде проводили в соответствии с ГОСТ 12.1.005-88 "Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны". Среднесменные концентрации фтористого водорода и фтористых солей определяли в пробах воздуха, отобранных на систему сорбирующих фильтров с помощью индивидуального пробоотборника ВБ2-02 в течении 5-6 часов ежедневно.

Для ошнки влияния профессиональных факторов на состояние здоровья рабочих ПКЗ проведаны углубленные медицинские осмотры 620 рабочих основных профессий и выполнена разработка заболеваемости с временной утратой трудоспособности (ЗЕУТ) 1033 круглогодовых рабочих.

С целью изучения состояния эндокринной функции поджелудочной железы на*и было обследовано 72 рабочих Ш-23, которые находились на станиснагнс!/ лечении в клинике Медицинского научного центра. У обследорш;ш.х определяли содержание инсулина, С-пептида, на

к глюкозы сьворотке крови? Исследование концентрации гер'гк. проредила радисиккунслогическим нетсдом, содержание zr.trогк - гтх-ггозоокст:-.з!.аМ. Такне у рабочих был nport-ден рлд бнохиуическнл исследований: определение билирубина, об::его бегка к белкоЕсго cüsk-тра кроьи, холестерина В -липопротеадог , активности амкногрансфе-

и

pas и нело'шсй фосфэтазы унифицированными veтсдами хлиничнег.ой биохимии.

Е экспериментальных исследованиях, проведенных на I2C' белых беспородных крысах, использовали традиционную в прокквлекной токсикологии -одел; ХФЙ - ингаляционную затравку животных фт; : истым водородом s течении сести месяцев по четыре ч&са пять раз в неделю. Средняя .концентраций фтористого водорода в воздух затравоч-Hof' камер; сострила 4,8" ыг/нг Определений концентрации фтп ■ в моче животных проводили еженедельно. Забой «"зуцествлн.т.: в сроки две недели, един, три, шесть ме глеев и после двухмес.гксго восстановительного периедг.

В сыЕсрои:?. крови эксперимента', .лых жкветкь х определяли kcj-центрацию инсулина, гдгкагона, С-пепткда и глгяозы ? баэальных услсЕИЯх у. эти же показатели .rpove глюкьгонч/ через 30,50 и 160 минут посте Екутрибрспинного Еведекия 40* распора глзкоаы из рас-счете 0,5 ил на 100 г массы тела.

х) Все гормональные исследования выполнены на базе лаборатории 'биохимии и эпдокринедегкк Свердловского НИИ охрани материнства

и младенчества

Для нз&лздоваиия энергетического иет&бсзпкзыг использовала ткана воЯ препарат, заделанный из одной и той те части подхзлядочной аеяазы крысы. Напряжение кислорода в среда регистрировали при помощи закрытого электрода Кларка на лолярографе 0H-IG5 (Венгрия). 3 эксгорииэнге использовали две функциональные пробы. В первой - ис-следолали скорость дыхш;яя хэлэза на эндогенных субстратах, затек скорость рапсбкеняо-о, амиталрэзистентного и малонатрезистектного дыхания. Во второй - определяли скорость дыханяя хэлезы послг до-Заихи экзогенного сукцината и скорости разобщенного дыхания.

Для оценки динамики морфо-функциональяых измь-некий в организзе эксшриментадьнгх хпеотккх использовали светооптичесяую микроскзшзс срззов поджэлудочной жолезы, печени, почек, легких и бедренной ксс-

Статистическую обработку проведши с помощью палаче гричзсгнх и не параметрических методов.

Гигиенические условия тзуда рабат-ядих з нзоцг.аадст'зе глаагг^'-вой кислоты v Фтористых солзй. Производство шгазихзээа кислота осуществляется ъ печных цехах из фтаорйтового концентрата и моя та серной кислота. Процесс получения кислота нэярэрззза и вадгтсд по замкнутой схеме под рас ряж низы. Су^эстзезша! кедстгатхоя о 5с рудо занял является его негеризтичнсгга. Еуньзра, долзтзра, места. шк-сыпнн, смзсители, реактора, бакэзая апяарагура, ■равкмсчназ и сушильные па ад слуха г йстэтяапиа постувкхяя в ssssyx рабоч^ зон фторизгых сэедйае.чкг в вааэ газа и пьез.

Воздухообмен на зсах гоахзэсдстзакггх учаггхас carssasсзак Еу-тем устройства, изcshz отсоссв лрвияучгетэиш* с мвханячаэтой, ре-гг с естзстзенкзй sarzszzii азрозельзой сшги. Азгяагкядая зрзлеш: веществ и гэгл!, -czr/mzzx:: з воздух раоо^ей зоны, осуществляйте средствами механической общзобданной веитаягзет

t х,)Патонорфалогяческиэ иседэдэa-л;« проввдэна к.м.н. Л.Г.Налызввой

-.г- ггсрегиюгнолсс гг-двланаях) клз азрздги (в ж'чж к ; vri«_: стдздэтгеях).

5s/.ry зкгскоа стегечи кеханязашм трудовая д^ятельност- рэ,?.,>~

осноа-íjx профессий кгкагктс.зого производства. связала тмог.-стккхо о ту■hicbí.ívh контроля га хсдсм техкглсгктрс.таг? птсцв hí"сотZoííhd еколо оборудования к с пультсэ уцрамзкяя.

Тякэть и кзга*ж9яяогть труда у рабочих изучаемых профаоз.,21 сцгллгатась гк. гдзу Лазизлйгкчасчкх показателей. Е соответствие с Ыг'.у '. труд ал.'мрап'.'хг., мсхяо отнести к средкоиу по тяже-е.-я.

На зхт. этапах производства ялзвикзвой кизяоты м ео солей баки аэтзгззк пизээнша нзвдгчтрадии газообразны* р. аэрозбяьякх йэ?дик£ыиЯ irapa 5 различных зостнсаениях. При абсорбции фтористого водорода, очистке ¡: реглкв? наэиковэй кислоты - гзяоебрздк^е рр>-ьества ;в основной фтористый в слог д). В пробеле получения фтогнгл-так солей - фтористый ведерзд н агрозоли твердых фторидов, а при транспортировке и упаковка фторгсткх сале Я - только к>: аэрозол-:.

Наиболее не лагоприятяые уел вия труда отнечалисъ на этапах сЗсорбции, очистки плавиковой хлзлотч и очистки газов, отходящих от сучильных печей, где максимально разовые ¿.энцеятрадки фторидов превыдали ЦДК более чем в 20 раз. Определение среднесменных концентрация фтористых соединений у аппаратчиков солевого цеха показало превышение ПЛ.. в 9,2-28,4 раза (табл. I), а у аппаратчиков отделения абсорбции печного цеха - в 55,7 рага.

Высокие содержаниэ фтористых соединений в воздухе рабочих зо». приводит к повыэенно1!у погтупленив фтора в отэганизи. У рабочих основных профессий концентрации фтора 2 послеснзнянх пробах достоверно пргзг-тчади до сигнал (табл. I). Нш.5олее. высокий уровень »пскре-цнV. 1'Г"ра с но'ой был установлен у рабочих отдаления очисткч кислота, Отмечена заг!г.сгаость иехду количеством выводимого после смены ¿reos " го^гт? лтр.шмьС: фтористого водорода в воздухг, рабочих зон.

Таблица I

Средтчсиешше концентрации фтористого водорода и солей фтористоводородной кислоты и показатели экскреции фтора у аппаратчиков ШЗ

Аппаратчики Концептрация фторидов, иг/м3 Огнове-

НР пик Р-соли •1П низ к гщк л:) смены посла сиены

варки фторсолвй 1,51+0,33 0,1 0,40+0,08 0,2 17,1 4, Юг 0,47 8,221С,84

фильтрации 0,73+0,11 3,1 0,38*0,09 0,2 9,2 5,0010,82 II,22+1,16

сушки фтореолей 0,96^0,22 0,1 2,30+0,29 0,2 21,1 3,4 010,47 6,03+1,16

очистки газа 0,58+0,10 0,1 0,3010,06 0.2 7,3 З.ЗогО.ЬЗ 6,10+1,63

очистки кислоты 2,66+1,78. 0,1 0,32+0,04 0,2 28,4 4,46Л ,70 10,43+1,90

отстаивания О.бвЮДО 0,1 2,00+0,15 0,5 10,8 4,1011,10 10,92+1,26

дозирования 1,46+0,38 0,1 0,8610,36 0,Ь 1с,3 3,1610,75 8,79+0,75 "

Зго свтщдтадьстзуот оЗ интенсив*.-?* постутаега® фгара в твчпчжи вжяы я внсошм уровнем его кддЕплгккя э тсттгоЯ тэтни.. чго под-таэрэдаотся повшанныи уроилвя оодврзанлз фтора. В' »от»- до гшич.

Рвзтаыата мздицннстаж осмотраз рабочих. ЕедуздЗ фэри'.Ы ,тгхз-фзсгяекзлым! гатаяогка для дантзого яроиззсдстяа яяяяв тел ф.таироз. . На оетовгязч "лашззд и дзкяьпс абьэхтаяпого ойслвдованил у -1 етаотракяцк надо еипцгпс пидоагрвят яа ф/шарта'."' При углубленном, обследовании в алииитв дз.чгчоэ Сил подтвержден в 75.5 случав.

Уст-лоялзна отчет vinas згзискиэсгъ распрастранания профвахало-гт от стажа работы ал длл.чоя прздприаг;гл. Г.», веди при ста«' работа. до 10 дат г.рсфвссианаяьдага забодавшая установлен у I,cíS работящих на ЛК2, тя лаяа бале» ;IG лат - у 32,52ч В целой, почтя у половит i'Mbtiiii далппз фхжореза был ус-тантале» таз стзга работы нэнэо -Ю гит. зезрдгг рабочих-нд иомэят-установлен - диагноза .-.сс^ет * ох >; »а. л г э зайозаважвк в зави-ягаостя от етздяа флосрсза кеяейгтся ov '¡4,1 дс яэт..

Сами» раетростршаышы аидом вдедврадвноЯ патологии: Йаго по~ рааанне гас-гродуодвкыгаьоа ияететы, првгыугзютэаняо a- meo-чэского гастрита, х яэзнктюЛ баязжя 12-га.рстноа юта»*. Патологи* гепато-бияиаряой сиотвм» ¡¡^сдстаянвяз прэиауцвстэанно в ыда- кпниш'— чзсаях проявления, харатгернш. хэагг»гг*сге хояздазгята.» часто~ m saasremu которого жмазлвта* о- 1,3 да 4,.95Г í aiauaraocsir пг стажа.

Зайюгвазйцсс.гь а ажматюй УТлгтЗй тдудрутздсс^зсти. ¡7po«snw*-i&a разработка. ««сгеряааоа та ¡WT пваатааа*«:» «пава*-

»з» У раЛгае ПКЭ, «г ергжгта»- (гвэвгёкздаачь тЕяэтртагя*--за кях п.-гаастк г^гтаа*. йзжиодеяп злут«. от^зэтпособаое--

йявдяншяа- р.лйзечг.' 1213 прта»я*яи-а;«в.а. Е'.О.Яапянкк. a

f.в» я. Й.А,2еток:чая■ •

ти по заболеваниям периферической нервной системы, оргаяоз чувств и козы были вьша, чем в контроле, при этом выявлена тесная зависимость их от стажа.

Отличительной чертой структуры ЗЕУТ рабочих ПКЗ по сравнению со структурой заболеваемости рабочих России является то, что болезни костно-мьтгечной системы занимают второе место по случаям нетрудоспособности вместо обычного четэертого-пятогс.

Солесж,зние инпуляскых гормонов и глюкозы а сыворотка ксови г-абочих ПКЗ. Наши исследования показала достоверное снижение уровня инсулина и повышенное содержание С-пептада в крови обследованных рабочих по сравнению с этими показателями у контрольном группы (табл. 2) Концентрация глюкагокч ; рабочих основной группы не отличалась от таковой в контроле.

Обнаружена тенденция к „ иг:оипсулинэм;щ в зависимости от продолжительности контакта с соединениями фтора и стадии интоксикации. Самое низкое содержание гормона имело место у рабочих при стажа бо-. лее 20 лет и у больных флюорозом втерой стадии.

Не выявлено четкой закономерности уро-чея глгкагона и С-пептида от стада работы и стадии заболевания. Емоств с тем, са>«оа высокое содержание глюкагена с С .аружей о в крови рабочих со от "лам более 20 лет, а самая низкая концентрация С-пепгдда откачена у больных флюорозом второй стадии, достоверно отличаясь от этого показателя в крови рабочих с подозрением на флюороз.

При анализе полученных евзультатов у больных флюорозом с признаками наруаения функционального состояния печени шявдвяо более низкое содержание инсулн..;а в крови по сравнена с таковьа» в основной группе без этих признаков (64,0+9,3 и 103,3+14,7 пмсль/л, р <0,05). Коэффициент С-пептид/инсулин был достоверно выи» в основной группе по сравнению с контрольной.

Ю

о

1 1 1 ! ч 1 г! ! сп а 1 О Ч 1 К О ! * Л 1 — ^ 1 1 ! 1 СТ> О с1 IV 8 г? г}- -ч< 1 1 | о сз о о N С> и со О О О О ч! -4.1 О о (О Г; Й г- -г л -ч-

С-поптвд инсулин 1 Ю 1-0 2 3°- ~ о ° ¿' А' V \п со _ - о. о ^ о о о ш со О су о го, со го ¿' ¿' о' о со с*э г> со о г- со н-1 .

С-поптвд (ниоль/л) 1 «Г о о иэ » ( о 9. 9, В £ V ** о п. О О О О « га п « 1 о о о о . & л & & СП о о> >-| О ►-< О

I = ч I ° ^ | и л 1 СП 1. к о и 2 Ч С и — ] го ® Й £ ч. гг т нн —4 § Й § 8 - - - - о о г, 2» ¿< ъ V ч' ° 3 8 о о 1 1 Ю № № Л т}1 Ю н-1 •-< Р, Р.

г г л «ч ч >-. о о я X п X ^ ГО О 1ГЗ о К о V - - - о о Г- 1-1 ~ ^ о. Су ГО с3 <—| •—с о О со о ю СИ - 1-1 о о - Г- - ГО ГО 1-1. р - о 1—1 1 со ел , 8 а1 о' ^ *-1 >-' со ц р. 5 г?

Группа нн «к » 3 5 й § о а. о н С о о ы со «5 5 § о =: со с »* * <ю О ио р «2 и ч •-< <-< со в в • О н ^ 3 ■С" Л е=С '—1 •—< о а ь го -ч1 1Г ю

Тйвлицп 2 (продояймиа)

Й

1 2 , 3 4 5 б

интоксйкяш*.

&í6rú

7. io2,®tib»id 9,60+I»58 I,20t0,lB 8,60f2,I0 4,30+0,40

e. é-i 88i£5ií4i35 17,51^7,20 0,95fÖ,59 8,70+2,03 4,6&+0,Î0

9. è-i-ii 62,00+10,03 I0j80¿3,30 0,60+0,10 10,Ш»3,56 4*85+0,30

Í0. Ф-Ii 43¡P.0+7,50 0,85+0,40 1:ч ,60+p,,r/j 5,30+0,67

P7-10<0'05 Pa-7,a,io P7-I0<0,05

F7_q <0,05 < 0,05

I

Й{)й<е<1аяя0! П?>$-!1г.до«1|«ни.9 на фЛЬороз, $-1, S-T-Î1, $-11 - стадия флюороаа р - показ ач-эпь дос-Ювзрностй нэВДу группами

Ca етсвгн»» аядокркязо» футзш и тмигвай зпергеткта гсу^алу-дсчяой годе.та...при энстарююнтальиои ¿цдорото. В резуяъ/гт 'ичшщп •фторястсга водорода пвяузана тиотея ясдаль фтористой гтто '.¡г,гккзга sa яряеях-саицзх, что падиэгэкагггся ггоеинзктйм его аодермччк* s костях, шющв{я«гея>шя нзрфезэлгэсхвт грэдсгвиеэд пода*»««» srec?-«оа сяегъю я ysss»ara®» взакрегрп (¡¡Dpa ss вочса.

цэп аевмдоаигя »язоягкянюзг позгялудэчиоя я9л*ш< 8ss-

б-тзаз сужггтренше язиснккиа сбнаруя'ичг d сэдерхзнии иясуяси» я си-ссрзтгэ ггрога стштш.": чето'лых гя срляшж- с гонтрэльаимк. L гар-н» двэ падает затравка вытахоно достогзрт узглцчениа урсэг* горас на (р < 0,05), ь в даляч^Ята:* «вдзадсв »кдащм к сяйзйяя: зм ясжэтагргка. Саш« нжли'Л урмть Bispwa оСнаруяен я п?сти*эсяч-пэы срзге гатржлгк. В tarn ео<ует«13нчт8!Г5.яого пгрясда зохр.«алась сггрнзатеяькаа дкмнгеса сдианша гор,юн« в крова яиаетчых,

й» яалмз'го рия*-«гя з «¡«spsrem гегхагека я Счвстидл а аыво-ротгэ spast ■гшл'шяс с скота 03 гррти i? срашэжза с контрольной зо вгэ срмш »згедарилята.

К&мйгоз юсо«ж урзлгя гдзгоа в гроэт стгкггест в двухнедвль- • нзя и ет.сяча:« сргксх, п. саше нггпиз - ггсвзп ивекаветчнаа затразкя опктнвх «изотных да срьга-гкип с гсктрсльньта.

Исстоааязь квкязнтрздм янсрша в ходе теста толерантности з гяия28 заказало, чтс з рааюее сроки эатэвакя (двз недели и один етсяц; а&зриа гривой, е^ракаи^й лигам,».ту шсртжа у опьггшк яивот-пгх, йыда акзяаляна тзетвйЛ у етирольгси. Однак, степень повышения пог-щентраетя горгсиа нг 30 в 90 warrax тзета по сраимкот с бгзаяшм уроатк догтояерао пргккая-г. Егтярольике показатели (табл. 3). После трэхюзстшош гоадэЯсгзяя фтористого водорода кз-¡гепшгаеь-фсрга терявшая «равсй: я 180 шяутз тзста тслареттноо-гж % яксзз ур'жяь voptam m всня&япвея г пгхадиоиу. В поэдиэи

Таблица 3

Содержание ии сулит в крови экспериментальных животных до и после нагрузки г.тгкоз'.'Л

Сроки окспери- Инсулин (пмоль/л)

мэнта базальныЯ 30 минут 90 минут 180 минут ИК ПИК

контроль 88,5 135,6 112,2 98,5 1,58 1,08

(69,6-106,4) (101,2-181,0) (81,4-162,6) (65,0-142,6) (1,22-2,38) (0,78-1,37)

2 подели 160,4 339,8* . 236,1* 175,1 .2,28** 1,04

(133,4-232,8) (179,8-574,8) (156,2-298,0) (126,5-253,0) (1,27-4,31) (0,78-1,22)

I юэсяц 112,0 257,3й 195,5* ■ 121,7 2,59** 1,19

(85,2-177,5) (101,7-466,4) (111,4-001,5) (105,3-145,5) (1,5723,5^) (0,59-1,55)

3 месяца 76,4 193.1* 165,1* 156,3 2,91** 2,II5®

(50,8-120,8) (П3.6-К84,4) (99,5-037,2) (86,1-237,2) (1,46-4,29) (1,14-3,05)

б И9СЯЦ9В 60,8 69,2* 67,4* 56,0 1,24 0,91

(46,2-72,2) (36,4-89,4) (44,6-100,8) (22,3-103,7) (0,82-1,61) (0,48-1,52)

Восстановитель- 25,2я 44,2* 32,1* 24,2* 1,86 1,03

инй гпряод (Т6,2-05,1) (28,5-95,2) (26,1-08,7) (18,9-29,8) (I,Ib-4.CH) (0,69-1,66)

Пркуччгпет :>;г^-р<0,Р5 по тгриториг Вкякоксома-Мжша-Уптни; *^-р<0,05 по критерию Епляоксона к сравнении с базаяьчни уротичм. ИК-инсулинемкчесхиЯ коп{фкцнент; ПгГК-поетктсулиндшпеский колЭДшл'чпт.

срока затравки произошло дадьнзйзза снгашшз концентрации инсулина зо всех зрэизяных точках теста, при этой -рор^а инсуаиновой кривой уплошалась. В восстановительном периоде 'форма кризой, отрааавца«! динамику инсулина, прибяизалась к контрольной, но абсолютные значения концентрации горыона продолжали сшиаться как по срагнзнип с контролен, так и со всеми првдыдудиаи «роками интоксикация.

Д/намина донпзнтрации С-яептида з хода теста толерантности я глюкозе была болса монотонной, чая инсулина. Ео все сроки токсического воздействия (кроме трех и шестимесячного) форма нризоа, отра-ааюшзй содержания С-пэпткда , была аналогична контрольной, а з трц и пасть >;эаях:зз - нэсколько уплощалась.

Минимальная концентрация глюкозы в крозя дпаотных опытпой группы выявлена на 30 «инуте теста зо зсз срохи затэавки. Пропэнт преви-попия урозял глякозу на 30 и 90 ¡гннутах этста над ;азал:эннм показателем возрастал в двухнедельный, одно и трехмесячный сроки ч приближался к контрольным тослз зестя !*зсяцэз -затравки я в аосстзнови-т?льном 'Периода. Б три и гэсть масяцзз эксперимента концентрация гдякозн к концу теста не зоззрещалясь к исходному уровни.

С даль» выявления возштшх чахснизиов нарутания йункписнально-го состояния подгзлудогной гзлэзы з энсперяш ¿то использозалксъ дгг проба, хзрактзризукаиа ткакоаоа дыхание-ее клеток. 8, первой пробе исследовала скорость дыхания ткачи палхэдузо'шоя яэхоза на о.чдогвн-;их субстратах, что хара:-ггзризует интенсивность протекания зноргети-чдсх5гс протесов как а покое, тая л з изетсглоЯ изра о трахит сод-зр-лазш» субстратов в митохондриях жзлззн. Далее, для выяс-

нения участия з окислительных процессах различных путей окисления зпдогеяяых губегратзв, з среду добавляли длннтрофанол. Послздуюкза внесение а среду инкубации аыитала позволяло судить о вкладе з тканевую энергетику окисления НАД-зависккых субстратов. Добазка малоиа-та позволила выявить долю участия з тканевом дыхании сухшматохси-

дазной системы.

Вторую пробу проводили с вспогьговаша» якззгеяното сукцинага, чтоСЬ снять зозмояное лимитар^хязае влияние субстратов о зи ссания в ткани на интенсивность знергеткчзсяих процессов. Дальнейшее разобщение дыхздия и фосфорилированил дидатро<£виолон дало возможность сцв нить иллегальные возможности дыхательной цепи митохондрий содиолу-дочкой хг'лгзь .» условиях избм-яа субстрата охиелвния.

Б раннем срока затравки сохранялись близкие к контроле параметр дыхательной цепи, выявлена некоторая тенденция к активации тканевэге дыхания. Вместе с т&м, статистически достовзриой била

с тень падения интенсивности эндогенного дыхания -¡ераживая-а;е го препарата поджелудочной жале за, что указывало на енквакж функционального резерва энергетического аппарата ткыш, его оедьшую ла^ бильность и неустойчивость.

По мере углубления интоксикации до одного месяца про исходам более собственное снижение тканевого дкхания, начиналось кзмензний относительного вклада основных метаболических путей, постгшяшцнх электроны в дыхательную цепь. Отмечена тенденция к сяотеняв далх окисления ШД-заннаащх субстратов. Становились более выраженным* признаки ослабления функционального резерва тканевой шерле тики, что проявлялось отсутствием стимуляции дчхания посла добагха разобщителя в среду ин^бацпх (табл. 4).

Через три несяца эксгиряаинта статистически достов»|ва падала интенсивность о та слепая ШД-зазжииыг субстратоз и евотявтеяенао увеличивался вклад в энергетику систем, огаюгявджх супЦЕвет, КоА-проиаводные жирных кислот и 2-пища рс фа а£ата. Активация двух последа них систем окисления свидетельствует сб утличзнии исшаьзозаизгзг а ахислитаяьных цропрссах дипздвз. За счстпврестроаяк а работа- енер— гетического иаврата, ао-зддхксцу, г.ас?упала отно>анеж»яая та®», сацая оийчэй.:;- у-лгг ¡»бзагеприткых ед^ггов.

Таблица 4

Показатели тканевого дыхания поджелудочной делсэи в разило сроки зксгаримонта

Показатели £шкш.О/мъш/ьг бзлка} Контроль 2 нидилн ■ I месяц 3 масяца ОМйОпцбЕ ВосстаноиИ-гельный пери<

Скорость эндоген- 0,87 0,96 0,82 М и , ! ^ 0,72 1,01

ного диханнд (0,65-1,30) (0,51-1,78) (0,23-1,18) (0,45-0,9и) (0,53-0,91) (0,64-1,27)

Скорость разобщенного 1,03 1,10 0,80 0,83 0,77й 0,98

дыхания (0,76-1,46) (0,46-2,04) (0,24-1,14) (0,53-1,15) (0,34-1,20) (0,83-1,31)

Скорость ааиталчув- 0,74 0,64 ' 0,50 0,42х 0,51 0,68

стаиталишго дыхания (0,32-1,05)" (0,11-1,43) 10,05-1,95) (0,22-0,58) (0,21-0,91) (0,55-0,94)

Скорость ыалонатчуа- 0,16 0,24 0,15 0,19 0,09 0,14

ста.-.г^льного дыхания (0,06-0,21) (04),09) (0-0,34) (0,09-0,34) (0-0,21) (0-0,48)

Скорость аАШгалрези- 0,29 0,46 0,31 0,40 0,26 0,30

стентного дыхания (0,21-0,44) (0-1,78) (0,14-0,59) (0,18-0,57) (0,13-0,45) (0,09-0,48)

Скорость аалоиатра- 0,15 0,22 0,1о 0,21 0,Ь 0,13

зистаэтного дихания (0,09-0,26) (0-0,89) (0-0,39) (04) ,41) (0,06-0,29) (0-0,33)

и)

Примочили: - р ч. 0,05 по критерию Вилкоксона-Ышша-Уитни в сравнении с контролем

Е поздней сроке интоксикации выявлено вщзажекное торггжииг дыхания клеток железы, в том числа существенное угнетение суми-нетокскдаяной системы, что выражалось £ достоверном снижений скорость разосланного дыхания как на андсгеншд субстратах, так к нг экзогенном сушннате. Б этом сроке екявлены признаки н&рупмнкя регуляции дыхательной цепи.

ймекпие место измененкя в тканевой энергетике г.эджелулопко«< железы сохранились и в восстановительном периоде. Достоверно кзкё-нено действие динктрсфенолг. на .дыхание за счет эндоггн»;х субсьа-тое. Отношение скоростей разобщенного и эндогенного дыхания свидетельствует о сохранении сниженного функционального резерва дыхательной цепк митохондрий, снижении фонда богатых энергией соединений и большей погровдаемости энер:этического аппетита при работе в условиях повышенной нагрузки па него.

Корреляционный анализ, проведенный по всей совокупности экспериментальных животных, показал, что аыкталчувствитегьное дихакке, включавшее в себя ыалонатчуЕСТЕИтелышй и ыалонатрезисгентный ки-*-понента, является показателем, наиболее стабильно сБязанки»/ с инсу-лярными гормонами на протяжении всего 8ксгЕрииента к в всего теста толерантности к глокове. Тем самта м~лно предположить, "'.то нарушения в внергетике ост: ->вкового аппарата поджелудочной жалегк могут быть причиной изменения содержания иясудя.шых гормонов в условиях фтористой инт-тсикаиш..

Такчм образок, при изучении содержания кнеудярных горшков и глюкозы у рабочих криолитовего производства и при экспериментальном флхюрозе пел^екн сходные результаты. Прехде -сегс это касаетск уровня инсулина в сыворотке крови: ет искренних к^н^е/лтацкл в раннем срок«' эксперимента к у рабочих с" стажем д: 1С: лгт, до су-¡цчствзнкогс- снижения в поздних сроках сатразхк у гсзг.-кгя ¡*. в ур:*ьи больных фаорозоы второй стадии к рабочих со ст»ам бегег СО лет.

Аяалаз палучзняух рззультагзз не позволяет дать дгагзяачяэ» обълснеига нзмзкендо содерхзиня ¡исуляшнх гормонов л глгхсгы з 1грозя ледзя и окгпарнчвнгальных игзотяых з условиях фтсрягтса тогсяхг^иа. Зыянлз:-ишд иавуоениа могут быть сгчззна с niasra стзяз* фттра на энззяртакый аяпзга? подзазудотпсй га-12ч. 5 пользу этого сзядэтзль-гтзтат гзкжм ла^ратуры об ингзга'зфупгзз* эзсзгтэ этого злз«н?а ид бчооянтгз ансузжса ( Ла е.а. 1976), a tísss ре-г/льтгг.; гчотз-чарЬггспгнехях ясал-злоззняй, пеказав-

ьа гтзй-ях к&еягяя& saws пзииятдочяой

п.гэги. .1 гэ.;пэ ^зл^яз^ькув ссрау сетравтсв Дангчигннса н ноболь-

12*2 "D-I7CI3i?'.=3 ЗЗСТаЗЛЛЗЗХЙХ юс знао!пжгслс ялэток.

С лрут5а отгрс.Чл, относйтэдьнзд птоинсудинвмяя у лхаей и зк-•гэражяталькых эявотнкх з условиях фтористой интоксикации чохэт следстй/еч поеьтикнсй утилизации или аатаболкчзсхой дзграда-сы гормона з печени. В пользу этого полсаэния свидетельствует достоверное снизите уровня инсулина з крови рабочих ПКЗ с признаками наруазния функционального состояния печени по еразненк» с тако-знм показателям у мухзян оскозноя группы без этих признаков. Следовательно, при анализе причин гипоинсулшемии необходимо учитывать функциональное состояние пзчаня.

Дяндамха снижения концентрация инсулина з крови.больных флюорозом з зависимости от стадии заболеваляя требует более пристального знамання я зтсму вопросу, поскольку абсолютная или относи-тгдькч,я яясуллрная чэдсстзточкзсть яадяатся определятся з стзнол-лаяк к саззлгди сахарного диабета.

Бслзе полков -обследование Зольнкх, зклочашвв з себя ряд пря-■ах тгстсз (оггрелглзниз инсулина, С-пзптзда), а тагсхо косвенных ¿зс^лзлзз-аяиз глехэсу, з том числе з ходе -геста толерантности), и i-сзлзленккх на исследование гормонального статуса, несомненно будет спзсгветзззать ранней диагностике как canoro флвороза, так и с опт."-

ствующих заболеваний эндокринной системы.

ЕаБОДЫ

1. Б современном производстве плавиковой кислота и ее солеи сохраняется повышенный риск развитие хронической профессиональной фтористой иктоксикадии, а также повышенная заболеваемость с временной утратой трудоспособности. При проведении углубленных медицинских осмотров самый распространенным видом висцеральной патологии было поражение гепато-билиарной и гастродуоденальной систем, которое обусловлено воздействием повышзнных уровней соединений фтора к является одним из ведущих проявлений интоксикации.

2. Динамика снижения уровня инсулина в крови при хронической фтористой интоксикации указывает на прямое или опосредованное действие фтора на эндокринную фуякгтэ поджелудочной железы и, тем самым, позволяет рассматривать фтор как диабетогенный фактор.

3. Экспериментальные морфологические исследования указывают на повреадаххдее действие соединений фвора на клетки островков Лан ■ герг&нса, что приводит к снкьенгео их функции.

4. Нарушение тканевого энергетического метаболизма явяяется одним из патогенетических механизмов изменения функционального, состояния поджелудочнс., железы при экспериментальном флюорозе.

5. Организация периодических осмотров с целы- $>орш:розаиия групп "риска" развития профессионального флког. -*а и сахарного диабета должна предусматривать определение глюкозы в сыворотке крови.,, а при диспансерном наСаадекии - теста толерантности к глскоэе,

СПИСОК РАлЯТ, ОПУ'БШОБАЯШХ ПО ТЕЖ ДИССЕРШИй:

1. Клиника, диагностика, лечение и профилактика профессионального флкороза: Метсд. рек.-Свордлояск, 1950.-ЗК.

2. функционалапод состояние печени при воздействии неоргани-

ческих соедшяний фтора /Л^дяцин агаэ аспекты окружавшей средн.-Новокузнецк, 1991. - С.42 (в соавт. с Токарем З.й., Щербакошн C.B.)

3. Хроннчосное влияние фторидов на соетояниэ островяового аппарата подзэлудочяой железы у рабочих // Гигиена и санитария. -I9S2. -Т- II-12. -С. 42-44 ( а соазт. с Токарей В.И., Щербапоши С,В.)

4. Некоторые особенности тканевой энергетики и эидояркпзоа функции подж»чулочной гелаза пря хронической фтористой интоксикация// Патохиаия экстремальных состояний, методы коррекции нвтабояазаа. -Зкатэринбург, 199I. -J.30-33 (в соавт. с Иостнко G.E.)

5. Изменение эндокринной функция шдаэлудочной гэлезы при длительном воздействии фтористого водорода //Эвдокршная систена организма и зрэдныэ фактора внешней среды. -Л.,1591.-С.97 (в соавт. с Токарем В.И., Щэрбаяошм C.B.)

6. К вопросу диагностики раннэй стадии хронической фтористой интоксикация //Клиническая лабораторная диагностика: Тзз. докл. 4-го Всесоазяого съезда по клинической лабораторной диагностик.-M.t 1991. -С.74 ■

7. Об изменении регуляции углеводного обтана на ранней стадии фтористой интоксикации в эксперименте // Гигиаиа и профпатология

в металлургической промышленности. -Свердловск: МНЦ ПОЗРПП,1991.-С.95-99. (в соазт. с Исаекко C.S., Токарем В.И.).