Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Состояние антиэндотоксических гуморальных систем при острых кишечных инфекциях

министерство здравоохранения российской федерации

московская медицинская аклделшя имени и.м.сеченова

На правах рукописи

УДК 616.34-022.7.078

КАРЛЫЕВ ЧАРЫМЫРАТ

СОСТОЯНИЕ АНТИЭНДОТОКСИЧЕСКИХ ГУМОРАЛЬНЫХ СИСТЕМ ПРИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

14.00.10— Инфекционные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в Московской медицинской академии им, И. М. Сеченова.

Научные руководители:

заслуженный деятель науки РСФСР, доктор медицинских наук, профессор Пак С. Г.

доктор медицинских наук, профессор Лиходед В. Г.

Офи ци а л ьпые оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Турьянов М. X., доктор медицинских наук, профессор Машилов В. П.

Ведущее учреждение — Московский медицинский университет им. Н. И. Пнрогова.

Защита диссертации состоится « . . . » . . . . 1992 г.

в «... » час. на заседании специализированного совета

Д 074 05 01 при Московской медицинской академии имени И. М. Сеченова (119435, Москва, Б. Пироговская ул., 2/6).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии.

Автореферат разослан « . . . »..... 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук,

профессор И. В. Неверов

ГГ -'^-'«ч • ОШ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

° I

- Актчальность темы» Ведущим клиническим сыщромм, оиуедодяю-

логки, является интоксикация (Пак С.Г. с соаат., 1^39; Покровский В.И. о соавт., 198?, 1989).

Отсюда следует, что вазнейшиы направлена научных исследований является расшифровка механизмов развития синдрома интоксикации (СИ) в группе острых кишечных инфекционных заболеваний (ОКпЗ). ОКИЗ представляет собой уникальную модель для изучения механизмов развития интоксикации, поскольку в клинике наблюдаются больные о широким диапазоном выранакности СЬ - от летя и субклинических форм заболевания до крайне тяжелых и осложненных инфекцион..о-токси-ческим шоком. По современным представлениям, ведущие фактором иато-генности граиотрицательных бактерий при 01ВД являются эндотоксины, представляющие собой по химической природе липополисахариды (ЛПС), расположенные в наружной мембране бактериальной клетки (westphai о. et al. , 1983; luderitz 0. et al., 1981).

Экспериментальные исследования подтверждают правильность положения о ведущем значении JlilO в патогенезе Olii;3, вызванных грамотри-цательншш бактериями. Парентеральное введение лабораторным животным «.волонтерам Jii'IC вызывает все ведущие.клинические проявления заболевания; лихорадку, диарею, гемодинаыические расстройства (Турь-янов М.Х, с соавт., 1983). о

Известно, что граыотрицательные бактерии а процессе своего роста и отмирания высвобождают эндотоксин, который в достаточно больших количествах постоянно ир^.суговует в кишечнике человека (Гре.ш-кова Т.П., I9B3; Руднк А.А., 1988; van Deventer, 1988).

Однако регистр».руи&ай портальная эндотолС1«не.4ля у Jip'-¡л'пчьом! здоровкх доноров аз сопровождается яблатшшш. реакция»;*. со стороны

течения заболевания и его исход при инфекционной наго-

всего организма. Эти и другие данные позволили допустить, что макроорганизм обладает достаточно мощными антиэндотоксичеокими системами (Лиходед B.C. с соавт., 1985; Аполлонии A.B. с соавт., 1989; Tobias P.S. et al.f 1983).

Исследования по-изучению реализации антиандотоксических механизмов позволили установить значение различных гуморальных систем в устранении биологического действия ЛИС на организм (Лиходед В.Г. с соавг., 1985; Аполлонин A.B. о соавт., 1985-1988). В частности, установлено, что лилопротеины высокой удельной плотности (ЛВП) способны взаимодействовать о ьилекулой ЛШ и инактивировать ее ( uie-wich r.v. et al. , 1978, 1979). Антитела к глубоким структура« яд-

с

ра ЛИС тагае обладают способностью купировать токсические свойства нативнои молекулы ЛИС ( Мс СаЪе W.R. et al., 1972, 1982).

Исследования последних лет показывают, что суцествуит и другие механизмы реалилации антиэндотоксической.функции организма (Греыя-КОВа Т.А., 1983; Dau D.F.et al..,1978| Yoskioha M. et al., 1970). ß то же самое вреыя вопрос о функционально»! состоянии антизвдотокси-ческмс гуморальных систем организма у больных 0КИ8 остается малоизученным, что, но мнению ряда исследователей, значительно сдерживает разработку новых подходов к патогенетическому лечению указанных больных.

Цель настоящей работы - оценить функциональное состояние гуморальных антиэндотоксичесиих иистеи на фоне интоксикаций при острых шмечных инфекциях.

Задачи исследования:

1'. Установить'уровень гуморальных антиэндотойслческих антител к гдмголкиму ?с-хвмом.ич (Ве-аититол) у ймыимс Л'Г« и острой ди-üuiuvpfcPti и зависимость от тысеом. и псуйодо Полепил»

2. Определить в сыворотке крови эндотоксинсвязыващуы активность (ЭСА) лилолротаинов высокой дельной плотности у тех же больных.

3. Охарактеризовать динамику изменений Яе-антител в сыворотке крови у больных ПТИ и острой дизентерией под влиянием индометацина.

Оценить влияние нестероидного противовоспалительного препарата индометацина на эндотоксинсвяэыващую активность ЛВГ1 у больных острыми кишечными инфекционными заболеваниями.

Научная новизна.

Впервые изучено у больных острыми кишечными инфекциями (пищевые токсикоинфекции, сальмонеллез, острая дизентерия) функциональное состояние гуморальных систем, нейтрализующих эндотоксины грам-отрицательных бактерий, и установлена их роль цри развитии синдрома интоксикации. .

Тяжесть течения болезни яри ОКЙЗ находится в обратной зависимости от уровня Ее-ангител в сыворотке крови больных. При этом снижение содержания Ее-антител у больных с тяжелый течением ПТИ и саль ■■ монеллезом наблюдалось как в остром периоде болезни, так и в момент клинического выздоровления.

Установлено, что степень снижения эндотоксинсвязыващей активности липопротеинов-высокой удельной плотности в сыворотке крови как у'больных пищевыми токсикоинфекциями, так и у больных острой дизентерией определяет тяжесть течения болезни и выраженность синдрома интоксикации.

Введение в схему лечения больных ОНМЗ индометацина - ингибитора биосинтеза простаноидов - ведет к восстановлению содержания Ее-антител в сыворотке крови больных, однако не влияет на эндоток-синсвязываащую активность липопротеинов высокой удельной плотности.

Практическая значимость

Определение содержания Ее-антител и эндотоксинсвязывающей активности лшопротеинов высокой удельной плотности в сыворотка крови больных в остром периоде болезни можно использовать для оценки степени тяжеоти болезни и интенсивность интоксикации при ОКИЗ.

Динамическое наблюдение за концентрацией Ве-автител позволяет контролировать эффективность лечения больных при применении индо-метацина.

Внедрение реаулпатов работы» Методы определения содержания антиэндотоксиковых Ве-антител и эндотокоинсвязываюцей активности липопрогеинов высокой удельной плотности о целью оценки тяжеоти и .степени интоксикации у больных оохрьши кишечными инфекционными заболеваниями внедрен £ ШШБ К» 2, а также в Марийской областной инфекционной больнице Туркменистана.

Полеченные данные лслользуются в учебном процессе при иэлоае-нии вопросов патогенеза, клиники и терапии пищевой гоксикоинфекции сальмонеллеза и острой дизентерии на.'кафедре инфекционных болезней сан.-гиг.факультета ММА. им.И.М.Сечвнова. ..

Апробация работы. Результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на заседании, посвященном бО-летию Туркменского государственного шдицинского института в декабре 1991 г.

Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры инфекционных болевней сан.-гиг.факультета, лаборатории по изучению токсических и септических оостояний ША ииЛий. Сече нова и научно-производственный центр "Гидробиос" ьДЗ Российской Федерации 3 март£ 1992 г.

Н^о'ликацм. Яо теме диссертации опубликовано 2 научных ра-^о'х'ы, сши;ок иогорых приведен ь конце реферата.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и заключения е обсуждением полученных результатов, выводов и списка литературы .

. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исходя иэ цеди и задач настоящей работы, было обследовано 142 больных острыми кшечньши инфекционными заболеваниями, вызванными граыотрицательными бактериями, из которых диагноз 1Ш, в той числа сальмонеллезной этиологии был установлен у 90 больных, у которых заболевание протекало по гастроэнтеритическому варианту. Легкое течение заболевание наблюдалось у 24 (26,7^) больш с, сред-нетяжелое - у (48 ,955) и тяжелое у 22 (24,4^) больных. Острая дизентерия у наблюдаешх наии больных (52 человека) протекала по гаотроэнтероколитическоиу варианту средней степени тяяести.

Окончательный диагноз устанавливался на основании клинико-эпидеыиологических данных, а также с учетом результатов серологических и бактериологических исследований.

Согласно цели и задачам, поставленный в работе, обследование больных проводилось при поступлений в стационар, через сутки от началу лечения и в периоде реконвалесценции.

Титр антиэндотоксиновых антител к гликолипиду Ее-хеыотипа (Ее-антитела) в сыворотк^°крови определяли путем постановки реакций РОГА ыикроыетодом в 96 луночных планшетах для иммунологических реакций производства Санктн1етербургского завода медицинских полимеров. РИГА ставили с эригроцигарньш диагностикуыом "Антиэндотокс-1" производства фирмы "Гематолог",

ЛВП-содерж&щую фракцию получали путем обработки наследуемого

образца плазмы крови полиэтиленгликолеи с молекулярной массой 6000 Д. Содержание белка в полученной фракции определяли спектро-фотометрически и выражали в икг/мл. ЭСА ЛВП определяли иммунофер-ментньш способом (по ТД.Котовой с соавт., 1983).

Статистическая обработка полученных цифровых результатов исследований проведена на компьютере 1БМРСАТ с помощью пакета программы "stortgraphic" в лаборатории медицинской информации ММА им.И.М.Сеченова.

Исходными данными для работы явилось изучение показателей Ее-антител и ендотоксинсвязывающей активности липопротеивов высокой удельной плотности у практически здоровых лиц (22 человека).

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У всех без исключения наблюдаемых больных ПТИ и сальыонелле-эом было острое начало заболевания. Оно характеризовалось преобладанием симптомов интоксикации и водно-алектролитных расстройств. У больных ПТИ и сальмонеллезом заболевание протекало по гастроэн-теритическому варианту, у которых отсутстврвали клинические признаки колита.

Тяжелое течение гастроэнтеритического варианта ПТИ и сальмонеллезом характеризовалось ярко выраженными симптомами интоксикации. Лихорадка свыше 39°С регистрировалась у 59% больных. В интервале 38-39°С она установлена у hlfo случаев.

Рвота более 6 раз отмечалась в 41% и жидкий стул свыше 10 раз у 77,3^. Такие.симптомы, как слабость, недомогание, головная боль, боли в жиясте,наблюдались у всех больных в разх'аре болезни.

При среднетяжелом течении ПТИ в разгаре заболевания симптомы интоксикации были менее выражены, чем в группа лиц, у которых заболевание протекало в тяжелой форме.

Наиболее чаото встречалаоь лихорадка в остром периоде болезни, она регистрировалась у всех М больных. Высокая температура овыше 39°С отмечалась у II (25£) больных, в пределах 38-39°С у 16 больных (36,Рвота наблюдалась еакяа у воах больных зтой груп-ш. У 19 человек отмечалась многократная рвота от б раз и более за

сутки. Жидкий стул, зловонного характера, был постоянный симптомом

»

у этих больных. У 37 больных он отмечался до 10 раз и более. Дегидратация I степени наблюдалась у 10 больных, а П-Ш степени у 84 человек из М обследованных,

В периоде спада клинических проявлений болезни отмеченные симптомы исчезли, температура и жидкий отул нормализовались у всех больных.

Что касается больных с легким течением ПТИ и сальмонеллева, то у этой группы больных отмечались менее выраженные симптомы интоксикации и только в иомен? поступления в стационар.

Из 52 больных гастроэнтероколитического варианта острой дизентерией у 30 больных (57,7/0 высевались иигеллы Фле#здер.а 2а, у 3-х больных ШИГ8ДЛЫ Бойды (5,8$), только лишь у одного больного - шигел-лы Ньюкасла (1,9^). У 18 <34,6%) больных диагноз устанавливался только серологически.

Клиническая картина заболевания у больных гастрознтероколити-ческого варианта острой дизентерии характеризовалась острым началом заболевания с развитием общетоксических симптомов интоксикации так жа, как у больных со среднегяжелым течением гастроэнтеритического варианта ПТИ, однако следует отметить, что в этой группе больных почти у всех 100/6 наблюдений отмечались клинические признаки гемо-колита.

Жидкий стул как симптом заболевания выявлялся у всех 52 больных.. Жидкий стул со слизью отмечался у 34 (65,4$) больных, а с кровью - у 18 (34,6/о). Спазм сигмовидно;! кишки регистрировался у

92,3% наблюдений, ложные позывы и тевезыы у 23 больных (34,2$).

У больных ПТИ и сальмонеллезом с легкой степенью тяжести (24 человека), поступивших в «ервые,сутки заболевания, содержание Ее-ангител в сыворотке крови достоверно не отличалось от величины у здоровых людей (табл.1). В процессе лечения методом регидратации на вторые сутки и в периоде реконвалеоценции после введения солевых растворов этот показатель увеличивался, достоверно превосходя значения титров в день поступления (р<0,05). Мы обратили внимание на тот факт, что среди наблюдаемых вами больных самые высокие хитры £в-актигел зарегистрированы у больных о легкими течениями заболевания. Напротив, у больных ср средней гявеогью течения (21 человек) через 24 часа от начала лечения содержание Ее-антител в сыворотке крови статистически не отличало эту величину от контроля (р>0,05) и также не имело статистически достоверного отличия от показателей пе{ вого дня обследования и.перад выпиской из стационара (р>0,05).

Следует подчеркнуть, чхо у больных о легкой и ореднетяжелой формами заболевания в периоде реконвалесцзнции тигры антиэндогоксиновыз Ре-антител статистически достоверно отличалйоь между ообой (р(0,05) Это различие, по-видимому, объясняется тем, что у больных о легкими

I

течениями заболевания количество поступающего в кровь эндотоксина невелико, и он, обладая выраженными митогенными свойствами, окааыва ет иммуностимулирующее действие, что выражается в увеличении продук

. ..ч»

ции и содержании антиэндотоксиновых &е-внтитед к периоду клиническо го выздоровления. .

В то же время у больных со среднетяжелым течением болезни даже на фоне полного клинического выздоровления значения показателей тит ров, Ке-антител оставались пониженными, ччо, ло-види«аому, объясняет ся больший поступлением эндотоксинов в кровь, а защитные системы ор гамэыа уае .начинает ив справляться с его детоксикацией. Эндотоксиь в этих условиях начинавт оказывать цитотокоическое, иииунодеарес-оивное,- действие. ...

Таблиц» I

Динамика изменений показателей антиэндотоксиновых Ее-антител в сыворотке крови больных лицевыми токсш.'оинфекцияии и острой дизентерией на фоне лечения методом регидратации и с применением индометацина

Клинические¡Тяюс»!^;! НЖнЯГ показателя титра

варианты ные СР0КИ за50лева"ия-

вания 1 1 группа (регидратация)

Нозологические формы

Ее-антител в различ-

т

о.

Гплеини *п чеР03период ре- ¡при посту-: через

5? 24 часа конвалеоц. 1плении до ......

!2йи? (8-ю день) 1 на чала ле

¡чвния | р _, чвнт

2 труппа (с применением индоиета-_Цииа_2,

-г

,период ре-;24 часа коавалесценц. |(8-Ю день)

]-1 . -

легкая п=24

Пищевая

токсино-

инфекция

ритический

Па44

М+м 26,0+5,1 р|>0,05 М+м 19,613,2

п=21рт

рЪ0,05

4

тяжелая М+ 10 »4+2,7

п=Ю рт

?2<0«05

Острая ди- гастроэнтеро-средне- п=25 17,6+8,6 зентерия колитический тяжелое рт

Р2 >0,05

Контрольная группа (п=22) 21,8+1,9 Ъ

данных

>0,05 ?0,05 <0,05

34,6+4,7 83,2+9,2

< 0705 < 0,05

<0,05 <0,05 нет

<0,05 <0,05

20,4+5,2 29,819,6 п=23 23,0+2,8 33,4+6,9

>0,05 7 0,05

>0,05 >0,05 >0,05

>0,05 >0,05

8,0+1,8 11,2+1,6 л=12 9,0+1,8 11,3+3,0

>0Т05 >0705 ~ >0,05

<0,05 <0,05 <0,05 <0,05

>0,05 >0,05 >0,05

25,1+7,0 40,6+9,8 П=27 13,4+9,8 13,0+6,0 >б,Я5 _ >0,05

?0,05 <0,05 >0,05 >0,05

< о,о5 <0,05

52,0+9,1

<0,05

< 0,05 <0,05

17,3+3,2

<0,05 >0,05 >0,05

65.0+9,6

<0,05

<0,05

< о,о5

рт - с первым днем обследования; р? - с группой контроля; рч - меяду вторым днем обследования 1 и перед выпиской

У больных с тяжелых течением ПТИ и сальмонеллеэа содержание Ее-антител было нике среднего показателя здоровых людей во вое сроки обследования, достоверно отличаясь даже в периоде реконвалесцен-ции от показателей у больных со среднетяжелыми течениями (р 0,05).

У Е5 больных острой дизентерией (средветяжелое течение) содержание Ее-антител в сыворотке крови при поступлении составило 17,6^ 8,6 и не отличалось от содержания антител у больных ПТИ с сой же сте пенью тяжести (р>0,05). На второй день пооле начала лечения методами регидратации титры Ее-антител в сыворотке крови оставались практически на уровне острого периода. В периоде реконвалесценции отмечались высокие титры Ее-антител у больных острой дизентерией, в отличие от брльных ПТИ и сальмонеллезои. . '

Таким образом, уровень содержания Ее-антител в сыворотке крови у больных ПТИ (сальмонеллезои) и у больных острой дизентерией определяет степень тяжести заболеваний. Следует лишь подчеркнуть, что в периоде реконвалесценции нарастание титров Ее-антител у больных острой дизентерией происходит более интенсивно, чем у больных ПТИ. Отмеченные отличия могут быть связаны с различием деталей патогенеза этих нозологических форм ОКИ.

Помимо Ее-антител в осуществлении антитоксической защиты организма существенную роль играют липолротеины высокой удельной плотности. С этой целью у тех же больных ПТИ, сальмонеллезои и острой дизентерией одновременно о установлением титров Ее-антител мы определяли антиэндотоксическую акгшшос'тв ЛЛВ в сыворотке крови (табл.2).

При ¡тяжелом•течении ПТИ и сальмонеллеза антитоксическая активность ЛИВ была резко угнетена на протяжении всего периода наблюдени (от острого периода до клинического выздоровления).

Антиэндотоксическая активность ЛЛВ при среднетяжедои сечении также имели существенную тенденции к снижений и практически не отли

Динамика изменений показателей эвдохоксинсвязываэдей активности липопротаинов высокой удельной плотности в сыворотке крови больных пищевыми токсикоинфекцияии и острой дизентерией на фоне лечения методом регидратации и с применением индометацина

Нозологические формы

!-Г 1'

Клинические !ТяжестьШтат. варианты {забола-!дан-

! I

I !

.1 5

1 1

1 1

Изменения реципрокного показателя в различные сроки заболевания ЭСД ЛВЛ :

-Г

I группа (регидратация)

2 группа (с применением индо-матацина - .

{при поету-|через 24 ¡пленим (до! часа тачала дв-1

(ЧВНИЯ |

:пвриод ре- ; при посту- через 24 !донвадэсцен+ плении(до { часа |ции (8-10 дз начала ле-: ; , чения

{период ре-:конвалвсцен ции(8-Ю д)

Пищевая токси- Гасхроэа»- легкая М+и 42,7+2,7 коинфекция ритячвскай ^4 "р1 ~

р2<0,05 Ра

48,1^,9

средней 11+и тяжести "" п=21

тяжелая М+м . д=10

Острая дизен- га отразите- средней И+и терия колитичес- тяжести ~

кий п=

50,7±4,8

Ц. <0,05 Рз

47,5+4,0

?1

<0,05

47,0+2,9

<0,05

<0,05

<0,05

53,3+1,2

<0,05 ^0,05 <0,05

56,1+5,7 <0,05 <о;о5 <0,05

51,2+1,2 <0,05

<0,05

<0,г

05

п=25

Контрольная группа п=22

Р1 - с первым днем обследования; р2 - с группой контроля; ра

51,8+3,5

< 0,05

< 0,05 <0,05

59,3^1,5 п=23 48,6±1,1 54,6+0,9 56,2+1,4

<0,05 <0,05 <0,05

<0,05 <0,05 .<0,05 <0,05

<0,05 <0,05 <0,05

63,0+4,6 48,2+3,9 53,2+3,2 58,7+3,8

<0,05 п=12 • ' <0,05 <0,05

^0,'05 <0,05 <0,05 с 0,05

<0,05 - <0,05 <0,05

56,2+4,3 п=25 51,5+3,4 56,0+4,5 48,1+4,0

<0,05 " <0,05 <0,05

<0,05 <0,05 <0,05 <с0,05

<0,05 <0,05 <0,05 37,7+0,8 мкг/мл

между вторым днем обследования и перед выпиской

-и -

чалась от показателей, установленных у больных с тяиелым течением болезни на протяжении всего срока наблюдения.

Что касается легкого течения ПТИ и сальмонеллеаа, то следует отметить, что показатели антиэндотокоической активности ЛПВ в сывй ротке крови были значительно выше, чем при тяжелом и среднетяжелоы течении, но все ие отличались от показателей группы здоровых лиц (Р<0,05).

Аналогичные данные нами были яолучевы и у больных со средне тяа лыми течениями гастроэнтеролитического варианта острой дизентерии. Динамика показателей ОСА ЛИВ у больных дизентерией на протяжении всего срока наблюдения соответствовала показателям больных оо сре, нетяжелым течением ПТИ и сальыонеллеза.

Таким образом, определение ЭСА ЛШ у больных ОКИЗ, вызванных личными граыогрмцагельными бактериями, позволяет судить о наличии • степени тяжести течения эндотоксинеиьи у больных.

Для выполнения поставленных задач по оценке эффективности та лии с помощью метода регадратации и при использовании индометацин нами методом случайной выборки все больные ОКйЗ разделены на две группы. В первую группу вошли лица, которые получали только реги^ тационную терапию путем внутривенного введения солевых растворов объемах адекватных водно-эдектролигньш потерям. Во второй грздде больные помимо аналогичной инфуаионной терапии получали индомата) в дозе 150 мг в течение первых б часов от момента поступления (ж 50 мг через 3 часа).

Так, у больных ПТЬ и сальмонеллезом со среднетякелым гечени заболевания в первую группу вошли 23 человека, а во второй групп 21 человек. Из 22 больных с тяжелым течением в первой группе ока ; лось 10 человек, а во второй - 12.

При лзчеш;и больных острой дизентерией 25 человек не получа.

индометацина (I группа), а с применением этого препарата лечилось 27 человек (2 группа). *""." _

Проведенное нами наблюдение показало, что применение индомета-цина в терапии больных ПТ1/1 и острой дизентерией способствует более ускоренному купированию оимптоаов интоксикации. Однако при лечении больных с тяжелым течением болезни мы обратили внимание на тот факт, что в этой группе больных симптомы интоксикации исчезли замедленными темпами.

Что касается больных со среднетякелыми течениями гастроэнтеро-колитического варианта острой дизентерии, то у этой группы больных, назначение индоиетацина, хотя и купировало клинические проявления интоксикации, все же не оказывало влияния на цикличность развития гз-моколита. Такие симптомы, характеризующие признаки гемоколита, как спазм сигмовидной кишки, жидкий стул со слизью, с кровью, лонные позывы и тенезмы, по частоте были практически одинаковыми в сравниваемых группах больных (р)0,05),

Учитывая, что в данной работе перед нами.стояла задача - установить влияние индометацина на состояние антиэндотоксических гуморальных систем, мы провели сравнительный анализ содержания Ре-антител и показателей эндотоксинсвязывающей активности липопротеинов высокой удельной плотности в сыворотке крови в группах больных, получавших (2 группа) и не получавших кядомегацин (I группа).

При изучении содержания титров Ее-антител в сыворотке крови больных ПТИ и сальмонеллеэом со среднвтяжелыии течениями болезни в 1-й группе их титр при поступлении значимо не отличался ог показателя здоровых людей, однако увеличение значений показателя в процессе заболевания практически не происходило л спустя неделю титр Ре-анти-рл составлял всего 29,8+9,6 (р> 0,05).

! Иная картина наблюдалась у больных 2-й группы (табл.1), получав-

ших дополнительно к обычным терапевтическим мероприятиям индоиета-цин. У них реципрокный показатель титра антител к гликолиииду хемо-типа Ее неуклонно увеличивался, а уже на 2-й день после начала приема препарата достоверно превышал значение показателя при поотупле-нии <р)0,05), а к моменту выписки из больницы был равен 52,0^9¡1 (р<о,а5).

Больных с тяжелой степенью течения болезни отличало то, что у них титры Ре-антител при поступлении были статистически достоверно снижены по сравнению со средним значением нормы (р<0,05). У больных 1-й группы, не получавших в процессе лечения индоыетацин, на протяжении всего срока наблюдения значения показателя титра Ее-антител оставались пониженными и не отличались от средних значений показателя при поступлении (р)0,05). Применение индометацина (во 2-й группе) приводило к тому, что титр Ее-антител начинал постепенно увеличивать ся и к периоду реконвалесценции статистически достоверно не отличался от показателей у здоровых лиц (р>0,05).

Аналогичные данные были получены у больных гастроэнтероколити-ческим вариантом острой дизентерии. Однако следует отметить, что у больных дизентерией 2-й группы, получавших индометацин, значения по' казателей тигров Ре-антител превосходили значения показателей у бозц ных 1-й группы (65,0+9,6 и ад,6±9,8 соответственно).

Приведенные данные свидетельствуют о том, что степень выраженности интоксикации у больных ОКИЗ зависит от содержания артиэндо-токсиновых Ее-антител в сыворотке крови. Применение индометацина позволяет ускорить восстановление нормального уровня антиэндотокси-нового иммунитета.

Сравнительное изучение динамики показателей антиэндотоксическо активности Ж1В у больных ПТИ и сальмонеллезои, леченных и нелеченны индометацином, проводилось в тех же группах, что при определении Ее-антител в. сыворотке крови (табл.2).

Исследование ЭСА ЛВП .в динамике заболевания показало, что в оЗеих группах (как у больных 1-й, так и 2-й групп), несмотря на проводимую терапию изучаемый показатель продолжал сниматься, вплоть до окончания наблюдения (клиническое выздоровление).

У больных о тяжелым течением зарегистрировано самое низкое значение ЭСА ЛВП в обеих группах больных, хотя среднестатистические значения не имели достоверных различий с аналогичными показателями, выявленными у больных среднетяжелыми течениями ПТИ (р 0,05).

При изучении ЭСА ЛВП у больных острой дизентерией, как получавших, так и на получавших индоыетацин в комплексе терапевтических мероприятий, величина показателей ЭСА ЛВП и их динапика в период -наблюдения соответствовали показателям больных со среднетякелым течением ПТИ.

Полученные результаты косвенно свидетельствуют о том, что эндотоксин, поступающий з кровь, связывается к детонснцируется не только антителами, но и ЛЗЛ крови. Наблюдаемая у больных ПТИ и острой дизентерии пониженная способность ЛВП связывать эндотоксин обусловлена тем, что белки атой фракции крови уже нагружены поступающим из кишечника эндотоксином и, чем тяжелее степень выраженности интоксикации, тем больше снижается ЗСА ЛВП. Поэтому на протяжении всего периода наблюдения за больными нами регистрировалась последовательное, а а ряде случаев достоверно значимое снижение ЗСА ЛВП, причем максимально низкие значения ЭСА ЛВП были получены в периоде реконвалесцек-ции, когда у больных практически полностью отсутствовали клинические проявления интоксикации.

В проведенных нам исследованиях не было получено убедительных данных, свидетельствующих о влиянии индометацина на показатель ЭСА ЛВП (табл.2) как при пищевых токсикоинркцинх, так и при дизентерии.

Ашш.з результатов исследованы! титров Бе-Ат в сыворотке крови

больных ОКИ показывает, что тигры Ре-Ат в острой периоде заболевания снимаются по ыере утяжеления инфекционного процесса, что особенно ярк демонстрируется в группе больных с тяжелым течением ЛТИ. И все же выявленная завись¿¡ость тяжести течения ОНИ и титров £е-Ат не позволяет достаточно убедительно рассматривать это как результат повышенного потребления Íe-Ат', поскольку достоверно сниженные по сравнению с конз ролеы титры Ее-Ат выявлялись у больных с тяжелым течением ПТИ на протяжении всего периода наблюдения, ha наш взгляд, полученные результаты необходимо рассматривать в контексте регистрируемой при ОКИ км-иуносупрессии (Виноградова Н.Л. с соавт., 1987; Uchlyania S. et al., .1378).

Ингибирование антителообразования на шсоте интоксикации может быть результатом но крайней мере нескольких механизмов. Во-первых, В-лимфоциты обладают низкой резистентностью к активным формам кислорода, выработка которых значительно увеличивается на высоте интоксикации у больных ОКИ (liouoB 11.К), с соавт., 1990), во-вторых, усиленны биосинтез простагландинов у больных ОКЬ иод действием ЛЯС способен • индуцировать иммуносупреосию (Пак С.Г. с соавт., 1987, 1988). 'И, наконец, еще одним потенциально возможным механизмом ишуносупрес сйн у больных ОКИ в остром периоде заболевания может шхужитк индукц» выработки иод действием ЛЯС Т-супрессоров (Uchjyama T.,et al., 1978) .которые'способны нарушать механизмы клеточной кооперации, что, в'конечном счете, может приводить к мигрированию антителообразования.

Использование различных методов лечения больных ОКИ в какой-то мере позволили уточнить наиболее значимые механизмы развития иммунО' супрессии. Так, назначение больнъш индометацина не только уменьшало иыыуносупрессш), но и модулировало процесс антителообразования, о 4i свидетельствуют результаты сравнительного анализа влияния различных истодов лечения больных ОКК на титры Ее-Аг в сыворотке крови. Поскольку индометацин являетая ыовдыы ингибитором-циклооксигеназ, мой

полагать, что снижение иммуносупрессии наступает в результате ингиби-рования биосинтеза простагландинов, и в особенности простагландинов класса Е.

Вместе с тем наши данные свидетельствуют о том, что применение индометацина не вело к повышению антиэндотоксической активности ЛВП у больных ОКИЗ. Известно, что в организме человека имеет место дина- • мическое равновесие между уровнем ЭОА ЛВП и постоянно поступающим из кишечника эндотоксина. Дополнительное поступление токсина (при ОКИЗ) ведет к снижению 8СА ЛВП вследствие истощения антитела. Индометацин, ингибируя выработку просганоидов, возникающую под/влиянием эндотоксина, не снижает его количество, что, естественно, не может влиять на показатели ЭСА ЛВП.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о ванной роли эндогенных гуморальных и ангиэндотоксич'еских систем организма в определении тяжести течения инфекционного процесса. Сравнительный анализ различных методов лечения больных ОКИ позволяет заключить не только о терапевтической эффективности назначения индометацина для купирования интоксикации, что было продемонстрировано ранее в многочисленных исследованиях (Пак С.Г. с соавт., 1981, 1988; Турья-нов МЛ., 1983), но и возможном модулирующем эффекте индометацина на функциональную активность некоторых эндогенных ангиэндотоксичесних систем организма.

ВЫВОДЫ

I. Уровень титров Ее-антител в сыворотке крови больных пищевыми токсикоинфекциями и сальмонеллезом отражает степень тяаеоти течения болезни. При тяжелом течении болезни установлено резкое спмкенке содержания Ее-антител на протяжении всего периода болезни, в то врзыя как при легком течении в остром периьда имей г место высокое содержании Ке-антьтся, что способствует быстрому восстановлению анткэндотокскно-jioil защиты.

2. У больных сальиоиеллеаоц и лицевыми токсикоинфекцияыи зндо-токсинсвязыващая активность лилолротеинов высокой удельной плотности находится в обратной зависимости от степени выраженности интоксикации. Восстановление активности не происходит у зтих больных даже к периоду клинического выздоровления.

3. При среднетяжелом течении острой дизентерии динамика титров Ее-антител и зндотоксинсвязывавдая активность липопротеинов высокой удельной плотности в сыворотке крови аналогична динамике этих показателей при пищевых токсикоинфекциях и сальмонеллезе среднетякелого течения, что отражает общность развития синдрома интоксикации.

4. Применение индометацина в комплексной лечении больных пищевыми токсикоинфекцияии, сальмоналлезоа и острой дизентерией ведет к повышению содержания Ке-антител сыворотки крови в более сжатые сроки, чем при терапии этих больных лишь с помощью регидратации и способствует более полному восстановлению антиэндотоксической защиты организма.

5. Индомегацин не влияет на динамику показателей эндотоксин-• связывающей активности липопротеинов высокой удельной плотности ка! у больных пищевыми токсикоинфекцияии, так и у больных острой дизентерией.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Содержание антиэндотоксиковых антител в хфоли больных остр дизентерией //Сб.Материалы, поев.60-летию ТОДНГМИ. - Ашхабад, 1991 - С.49-50 (Соавт. Голдобина Т.В., градов В.А., каотоичи A.B.).

2. Показатели эндотоксивевязывающей активности липопротеинов крови у больных сальмонеллезной инфекцией/уГам же. - С.51-52. (Соавт.Алоллонкн A.B., Голдобина Г.В., Аннамаыедов A.A., йалов В,А