Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Соотношение вегетативного кардиоваскулярного баланса и синдрома хронической усталости у пациентов с ремиттирующим течением рассеянного склероза, сохраняющих функциональную активность
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.11
Оглавление диссертации Беленко, Елена Александровна :: 2012 :: Москва
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Эпидемиология
1.2 Клинические особенности
1.3 Патогенез
1.3.1 Воспаление
1.3.2 Демиелинизация
1.3.3 Аксональное повреждение
1.3.4 Нейроэндокринные нарушения
1.3.5 Депрессия
1.3.6 Диссомния
1.3.7 Сопутствующие инфекционные заболевания
1.3.8 Прием лекарственных препаратов
1.3.9 Когнитивно-поведенческая теория
1.3.10 Отклонения в работе вегетативной нервной системы
1.4 Диагностика
1.5 Лечение
Глава 2. Материал и методы исследования
1. Основная группа, группы сравнения и контроля
2. Методы исследования
2.1 Клинико-неврологическое обследование
2.2 Психонейрометрическое обследование
2.3 Многомерная оценка синдрома усталости
2.4 Исследование вегетативного статуса
3. Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты исследования.
3.1 Клиническая характеристика исследованных групп
3.1.1 Клиническая многомерная оценка синдрома усталости
3.2 Анализ данных психонейрометрического обследования
3.3 Результаты исследования вегетативного статуса
3.3.1 Запись ВСР в период расслабленного бодрствования период покоя)
3.3.2 Результаты записи ВСР в период проведения активной ортостатической нагрузки.
3.3.3 Запись ВСР после проведения велоэргометрической нагрузки.
3.3.4 Анализ ВСР в зависимости от толерантности к физической нагрузке.
Глава 4. Обсуждение собственных результатов
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Беленко, Елена Александровна, автореферат
Рассеянный склероз (РС) - широко распространенное хроническое неврологическое заболевание, характеризующееся множественными очагами поражения в центральной нервной системе [7, 38, 39]. Социальную проблему представляет особенность данного заболевания поражать лиц молодого возраста в развитых странах, у 60% больных РС начинается в возрасте от 20 до 40 лет, средний возраст клинического начала колеблется в разных популяциях от 29 до 33 лет. В последнее время отмечено активное распространение заболевания, выявление РС среди этнических групп, которые ранее считались «свободными» от РС, и увеличение числа случаев РС в «нетипичных» возрастных группах, т.е. с началом заболевания в возрасте моложе 18 и старше 45 лет (особенно существенно среди детей и подростков). Характерной особенностью является повышение частоты встречаемости РС (т.е. общего количества больных) во многих регионах. Средний показатель распространенности РС составляет в большинстве областей Западной, Северной и Центральной России от 35 до 70 случаев на 100 000 населения [7, 13, 39].
Заболевание часто носит прогрессирующий характер и до настоящего времени остается неизлечимым. На сегодняшний день не представляется возможным выделение одного фактора, являющегося непосредственной причиной заболевания, наиболее распространенной является гипотеза о мультифакториальной природе РС. Под этим термином понимается сочетанное воздействие внешних и генетических факторов, приводящее к развитию хронического воспалительного, демиелинизирующего и нейродегенеративного процессов [7, 39].
В настоящее время под пристальным изучением находится такой актуальный для больных РС синдром, как усталость. Впервые в 1984 году было опубликовано сообщение о том, что 78% из 656 опрошенных пациентов РС упоминали усталость среди других синдромов болезни.
Гипотеза о влиянии дисфункции вегетативной нервной системы на развитие синдрома усталости у больных РС в настоящее время представляется интересной и наименее изученной, что делает её актуальной для дальнейшего рассмотрения [45, 51, 73, 75]. Математический анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР), является неинвазивным и высокочувствительным методом количественной оценки вегетативной регуляции сердечного ритма. Сердце является весьма чувствительным индикатором всех происходящих в организме событий. Ритм его сокращений, регулируемый через симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы, очень чутко реагирует на любые стрессорные воздействия. Результат анализа ВСР отражает жизненно важные показатели управления физиологическими функциями организма - по степени напряжения регуляторных механизмов можно судить о функциональных резервах системы кровообращения и об адаптационных возможностях всего организма [2, 3, 23, 24, 32].
Актуальность темы исследования
Синдромом усталости при Рассеянном Склерозе является избыточное (ненормальное, необычное) чувство усталости или недостатка энергии, не пропорциональное по отношению к степени нагрузок или уровню нетрудоспособности, в значительной мере мешающее повседневной физической и умственной активности [135]. Это необычная форма усталости, отличная от усталости, которую испытывают здоровые люди после различных нагрузок. Усталость при РС не связана с возрастом, не имеет абсолютной связи с мышечной слабостью, значительно усугубляется в жару, тогда как холод приносит облегчение [43, 99, 163]. Данный синдром описывается как потеря энергии, чувство истощения, сравнивается с гриппоподобным состоянием [101].
По данным ряда исследований - 65-97% больных рассеянным склерозом испытывают значительную усталость [51, 78], а 15-40% описывают усталость как самый инвалидизирующий синдром своего заболевания, оказывающий влияние на качество жизни [51].
Этот синдром часто недооценивается врачами, хотя усталость существенно снижает качество жизни больных рассеянным склерозом. В составе синдрома усталости выделяется ряд компонентов - физическая, когнитивная и психосоциальная усталость [51].
В настоящее время синдром усталости является актуальным вопросом исследования среди больных рассеянным склерозом. Рассматриваются различные теории развития данного состояния, как психические, так и органические причины. В последнее время большое развитие получила гипотеза о влиянии дисфункции вегетативной нервной системы на развитие усталости [44, 51, 73, 75].
Вегетативная нервная система оказывает адаптационно-трофический характер воздействия, поддерживая постоянство внутренней среды организма.
Методом оценки состояния вегетативной нервной системы является математический анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР). Изменение сердечного ритма является информативным индикатором отклонений гомеостаза. С помощью метода анализа ВСР возможна оценка функционального состояния организма и его изменений на основе определения параметров вегетативного баланса и нейрогуморальной регуляции. Так же возможна оценка выраженности адаптационного ответа организма при воздействии различных стрессоров, в том числе физических [2, 3, 23, 24, 32].
Поражение вегетативной нервной системы при РС встречается часто, проводились исследования, в результате которых было выявлено поражение данного отдела, выражающееся в патологии как надсегментарных, так и сегментарных отделов вегетативной нервной системы. У больных РС отмечается изменение тонуса отделов вегетагивной нервной системы и степени напряжения неспецифических адаптационных механизмов снижение адаптационных резервов организма), коррелирующие с тяжестью заболевания [22, 40, 54].
Однако исследований, посвященных изучению патологии ВНС у пациентов с РС, предъявляющих жалобу на усталость в доступной литературе встречено мало. Таким образом, изучение связи патологии вегетативной нервной системы с развитием синдрома усталости у пациентов с РС остается актуальным и перспективным вопросом для изучения.
Цель исследования
Определение роли состояния вегетативного кардиоваскулярного баланса в формировании синдрома усталости у больных с РФРС, сохраняющих двигательную активность.
Задачи:
1. Провести многомерную клиническую оценку синдрома усталости у пациентов с РФРС, сохраняющих функциональную активность, с определением его влияния на качество жизни пациентов с РФРС.
2. Оценить связь актуального психического состояния пациентов с РФРС с когнитивным и физическим компонентами СУ.
3. Провести сравнительный анализ состояния кардиоваскулярного вегетативного баланса у пациентов РФСР с и без синдрома усталости в покое, в ходе проведения постуральной нагрузки (активная ортостатическая проба) и после проведения активной дозированной мышечной нагрузки (велоэргометрическая проба).
4. Оценить толерантность пациентов РФРС к физической нагрузке с помощью нормированной ВЭН на основании объективных витальных характеристик и субъективной оценки чувства усталости.
5. Провести сравнительный анализ состояния кардиоваскулярного вегетативного баланса у пациентов РФСР, в зависимости от толерантности к дозированной физической нагрузке.
Научная новизна
Впервые на российской популяции пациентов проведена многофакторная оценка синдрома усталости у пациентов РФРС, сохраняющих функциональную активность, с включением объективных нагрузочных проб, показавшее нарушение толерантности к физической нагрузке у 48% больных РФРС, среди которых доминировали пациенты, предъявляющие субъективную жалобу на усталость.
Впервые в России проведено исследование функции вегетативной нервной системы у пациентов с РФРС с сохранной двигательной активностью, страдающих синдромом усталости, с помощью оценки анализа вариабельности сердечного ритма (в состоянии покоя и с применением нагрузочных проб - активная ортостатическая, велоэргометрическая), показавшее недостаточность потенциального парасимпатического адаптационного резерва и усиление симпатических влияний на сердечную мышцу в период и после нагрузки у пациентов с РС, в особенности страдающих синдромом усталости.
Впервые показано, что интолерантность к физической нагрузке у пациентов с РС ассоциирована с нарушением вегетативного обеспечения работы сердечно-сосудистой системы, преимущественно за счет повышения тонуса симпатической регуляции ритма сердца с длительным сохранением симпатикотонии в восстановительный период.
Практическая значимость работы
Результаты проведенного исследования подтвердили широкую распространенность синдрома усталости у больных РС, оказывающего значимое влияние на качество жизни данной категории пациентов, что предполагает необходимость внедрения оценки компонентов синдрома усталости, на ряду с общепринятыми неврологическими шкалами, у больных РФРС в клиническую практику с целью разработки эффективного комплекса индивидуальных лечебных программ.
Результаты проведенного исследования выявили отклонения в работе различных отделов ВНС в ответ на применение нагрузок отличающихся степенью интенсивности. Использование дозированной велоэргометрической пробы в сочетании с анализом ВСР позволяет объективизировать толерантность пациентов РС к физической нагрузке, что может быть использовано с целью разработки индивидуальных программ физической реабилитации у пациентов РС с СУ.
Положения, выносимые на защиту
1. Синдром усталости у пациентов, страдающих РФРС, включает когнитивную и физическую усталость, при доминировании последней. Ведущую роль в когнитивной составляющей синдрома усталости играют мотивационные расстройства. Физический компонент усталости является относительно независимым от актуального психического состояния.
2. Для пациентов РФРС с синдромом усталости характерно снижение общего вегетативного влияния на деятельность сердечно-сосудистой системы, преимущественно за счет недостаточности потенциального парасимпатического адаптационного резерва. Постуральная и дозированная физическая нагрузка обеспечивается избыточным функциональным напряжением вегетативного регуляторного аппарата, с последующим сохранением избыточного тонуса симпатической регуляции работы сердечной мышцы в период восстановления.
3. У больных РФРС при незначительном неврологическом дефиците, наблюдается снижение толерантности к физической нагрузке (раньше достигают целевого значения пульса на меньшей мощности нагрузки, по сравнению с нормой). Низкая толерантность к физической нагрузке ассоциирована с синдромом усталости, независимо от неврологического дефицита.
4. Синдром усталости у больных РС обусловлен многофакторными механизмами, в частности в формирование интолерантности к физической нагрузке немаловажный вклад вносит неадаптивное вегетативное обеспечение работы сердечно-сосудистой системы в период нагрузки. Избыточная симпатикотония в период выполнения нагрузки может служить триггером для прерывания физической активности (интолерантность к нагрузке).
Заключение диссертационного исследования на тему "Соотношение вегетативного кардиоваскулярного баланса и синдрома хронической усталости у пациентов с ремиттирующим течением рассеянного склероза, сохраняющих функциональную активность"
выводы
1. Среди обследованной когорты пациентов РФРС, наблюдался высокий процент встречаемости синдрома усталости (57%), который был представлен преимущественно его физической составляющей (согласно оценке по шкалам МИБ и Р8МС). СУ был ассоциирован со значительным снижением качества жизни, преимущественно за счет влияния физического состояния на способность выполнять ежедневную бытовую нагрузку.
2. Синдром усталости у больных РФРС ассоциирован с депрессией и тревогой. При этом депрессия играет доминирующую роль в формировании когнитивного компонента, а уровень тревоги коррелирует с психосоциальным компонентом СУ. Актуальное психическое состояние не оказывает значительного влияния на физический компонент усталости.
3. По данным анализа ВСР у больных РФРС по сравнению со здоровыми лицами, отмечается снижение общего вегетативного влияния на деятельность сердечно-сосудистой системы, преимущественно за счет недостаточности работы парасимпатического отдела ВНС в состоянии покоя, с более выраженной редукцией работы парасимпатического звена у больных с СУ.
4. В ответ на постуральную нагрузку у больных РФРС, по сравнению со здоровыми лицами, наблюдается более выраженное снижение показателей общего вегетативного контроля (ТР, и парасимпатических показателей (НР, р]ЧПЫ50, К30:15). Максимальные сдвиги вегетативного паттерна на постуральную нагрузку демонстрируют пациенты с СУ.
5. У больных РФРС наблюдается снижение толерантности к физической нагрузке независимое от неврологического дефицита, в большей степени у больных, испытывающих СУ (29,4 % больных без СУ и 60 % больных с СУ). Пациенты с РФРС, особенно имеющие СУ, раньше достигают целевого Рб на меньшей мощности нагрузки, субъективно испытывая больший уровень усталости, по сравнению с нормой.
6. У больных РФРС, по сравнению со здоровыми лицами, после проведения ВЭН, выявляются более низкие значения всех показателей ВСР, достигающие максимально низких значений у пациентов с СУ.
7. У пациентов с интолерантностью к физической нагрузке наблюдалось падение значения показателя ЬБ , в отличие от здоровых лиц и больных РС, толерантных к физической нагрузке, которые демонстрировали рост данного показателя, в ответ на проведение ВЭН.
8. На низкую толерантность к физической нагрузке у пациентов с СУ, помимо основного заболевания, оказывает влияние снижение общего вегетативного контроля деятельности сердечко-сосудистой системы, в частности нарушение симпатического обеспечения физической нагрузки.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С учетом значимого влияния СУ на качество жизни у больных с РС, необходимо в рутинный неврологический осмотр включать методы активного выявления данного синдрома.
2. Пациентам с СУ, интолерантным к физической нагрузке, необходим строго индивидуализированный подбор программ физической активности, поскольку данная группа, больных находится в зоне риска по нарушению вегетативного контроля работы сердечно-сосудистой системы.
3. Оценка адаптационных резервов организма больных РС, на основании данных ВСР в покое и после проведения дозированной ВЭН, может быть полезной для разработки индивидуальных программ физического тренинга.
4. Применение анализа ВСР у пациентов РС в ходе проведения физических терапевтических программ может быть полезным для объективной оценки ответа на терапию и последующей коррекции терапии в случае необходимости.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Беленко, Елена Александровна
1. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии/ М.: МЕДпресс-информ, С-328, 2007.
2. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю.А. Азбука вариабельности сердечного ритма/ Ставрополь: Принт-мастер, С-112, 2002.
3. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001; 3: 106 -27
4. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма: история и филосифия, теория и практика // Клиническая информатика и телемедицина.-2004,- №1.- С.54-64.
5. Баевский Р. М. Вариабельность сердечного ритма. Медико-физиологические аспекты // Тезисы докладов IV всероссийского симпозиума с международным участием, 19-21 ноября 2008 г., Ижевск
6. Бойко А.Н., Смирнова Н.Ф., Золотова С.Н., Гусев Е.И., Эпидемиология и этиология рассеянного склероза, Consilium Medicum том 10 / №7 2008
7. Бокерия J1.A., Бокерия О.Д., Волковская И.В. Вариабельность сердечного ритма:Методы измерения, интерпретация, клиническое использование// Анналы аритмологии, №4, 2009, с.21-31.
8. Вейн A.M., Левин Я.И. Принципы современной фармакотерапии инсомнии. Журн. неврол. и психиатр. — 1998; 5: 39-45.
9. Виноградов М.И. Учение Н.Е.Введенского об основных нервных процессах. М: МЕДГИЗ, 1952. - С.247.
10. Воробьева О.В. Многогранность феномена астении// Русский медицинский журнал. 2012. - Т.20, №5. - С.248-251
11. Гиндикин В .Я. Справочник. Соматогенные и соматоформные психические расстройства. Издательство: Триада-Х. - 2000 г.
12. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Завалишин И.А. и др. Эпидемиологические исследования рассеянного склероза. Методические рекомендации МЗ РФ №2003/82, М, 2003
13. Данилов А.Б. Сегментарные вегетативные механизмы в патогенезе и синдромообразовании психовегетативных пароксизмальных расстройств// Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, 1994.
14. Дюкова Г.М., Воробьева О.В. Астенический синдром: мифы и реальность // Избранные лекции по неврологии II / под ред. В.Л.Голубева. М. : МЕДпресс-информ, 2012. - с. 235-258
15. Елагина И.А., Шмидт Т.Е. Утомляемость при рассеянном склерозе, Неврологический журнал, №1, 2008, стр. 37-45
16. Елагина И.А., Шмидт Т.Е. Влияние амантадина на утомляемость при рассеянном склерозе// Неврологический журнал. 2010. -№4. - С.44-48
17. Завалишин И.А., Переседова A.B. Рассеянный склероз: современная концепция патогенеза и патогенетического лечения// Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007. Т. 1. № 1. С. 32-40.
18. Инструкция по методике расчета сбалансированной среднедушевой потребности в пищевых веществах и энергии населения СССР. 29 марта 1985 г. N 3241-85. Текст документа по состоянию на июль 2011 года.
19. Касаткин Д.С. 2006, автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Синдром Астении и синдром патологической утомляемости при ремитирующем рассеянном склерозе
20. Касаткин Д.С., Спирин H.H. Возможные механизмы формирования усталости в клинике рассеянного склероза// Журн. неврол. и психиатр., 2006,-№3,- Т. 106.- с.87-91
21. Купершмидт Jl. А. Соотношение вегетативных и двигательных нарушений при рассеянном склерозе// Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 1993.
22. Миронова ТВ, Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм). Челябинск, 1998.
23. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: Опыт практического применения метода. Иваново, 2000. - 200 с.
24. Орбели JI.A. Лекции по физиологии нервной системы, ОГИЗ ЛЕНМЕДГИЗ, 1934г.
25. Орбели Л.А. Избранные труды, Том 2, Адаптационно-трофическая роль нервной системы, Изд.академии наук СССР, Москва-Ленинград, 1962г.
26. Парнес Е.А., Е.В.Кошкина, М.Я.Красносельский «Показатели вариабельности ритма сердца во время велоэргометрической пробы»// Кардиология, №8, 2003, с.26-30
27. Парнес Е.А., Е.В.Кошкина, М.Я.Красносельский, Р.И.Стрюк «С чем связано снижение вариабельности сердечного ритма во время велоэргометрической пробы?»// Терапевтический архив, 2005, №4, с.21-27
28. Попова Е. В. Факторы, определяющие качество жизни больных ремиттирующей формой рассеянного склероза/ Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2008.-N 4.-С.77-80
29. Похачевский А.Л «Критерии изменчивости кардиоритмограммы при нагрузочном тестировании» // Вестник СПбГУ, cep.l 1, вып.2, 2010, с.32-35
30. Похачевсктй А. Л. Изучение вариабельности ритма сердца при нагрузочном тестировании// Кардиология 2010, №1, с.29-35
31. Рябыкина ГВ, Соболев AB. Вариабельность ритма сердца. Москва, СтарКо; 1998.
32. Спирин H.H., Касаткин Д.С. Симптоматическая терапия рассеянного склероза: коррекция психоэмоциональных нарушений// Неврологический вестник 2010- T.XLI1, вып.1 - С. 78-83.
33. Ухтомский А.А. Собрание сочинений, том 3, Ленинград, 1952.
34. Хаспекова Н.Б., Вейн A.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в неврологии. Материалы международного симпозиума «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий». Тез.докл. Москва, 1999. -С.131-133.
35. Шабров А.В., Соловьева C.JI. Астенические расстройства в терапевтической практике. Руководство по диагностике и лечению. Санкт-Петербург, 2010.
36. Шакирова И.Н., Дюкова Г.М. Астения междисциплинарная проблема// Трудный пациент, 2010, №5, Т. 10, с. 14-16
37. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 2003. - С 128; 20
38. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М.: МЕДпресс-информ, 2012, -272с.
39. Acevedo AR, Nava С, Arriada N, et al. Cardiovascular dysfunction in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand 2000;101:85-8.
40. Akgul F, McLek I, Duman T, Seyfeli E, Seydaliyeva T, Yalçin F. Subclinical left ventricular dysfunction in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand. 2006 Aug;l 14(2):114-8.
41. Andréa Temponi Lebre, Maria Fernanda Mendes, Charles P Tilbery, Ana Lucia Almeida, Argemiro Scatolini Neto, Relation between fatigue and autonomic disturbances in multiple sclerosis, Arquivos de neuropsiquiatria (2007),Vol.: 65, Issue: ЗА, P.: 663-668
42. Andreasen AK, Stenager E, Dalgas U The effect of exercise therapy on fatigue in multiple sclerosis, 2011, Multiple Sclerosis Journal, 17(9) 1041-1054
43. Andreasen AK, Spliid PE, Andersen H and Jakobsen J. Fatigue and processing speed are related in multiple sclerosis. Eur J Neurol 2010; 17: 212218.
44. Antonio Merico, Francesco Piccione, Giorgio Levedianos, Giorgio Vescovo, Paolo Tonin//Autonomic and Cardiac Testing in Multiple Sclerosis Patients
45. Complaining Fatigue During Rehabilitative Treatment, Basic Appl Myol 15 (2):87-92, 2005.
46. Amato MP, Ponziani G, Rossi F, Liedl CL, Stefanile C, Rossi L. Quality of life in multiple sclerosis: the impact of depression, fatigue and disability. Mult Scler 2001;7:340-344
47. Araki I,Matsui M, Ozawa K,Nishimura M,Kuno S, Saida T (2002) Relationship between urinary symptoms and disease-related parameters in multiple sclerosis. J Neurol 249:1010-1015
48. Attarian HP, Brown KM, Duntley SP, Carter JD and Cross AH. The relationship of sleep disturbances and fatigue in multiple sclerosis. Arch Neurol 2004; 61: 525-528.
49. Bakshi R, Miletich RS, Henschel K, Shaikh ZA, Janardhan V, Wasay M, et al. Fatigue in multiple sclerosis: cross-sectional correlation with brain MRI findings in 71 patients. Neurology 1999;53:1151-53.
50. Bakshi R, Shaikh ZA, Miletich RS, Czarnecki D, Dmochowski J, Henschel K, et al. Fatigue in multiple sclerosis and its relationship to depression and neurologic disability. Mult Scler 2000;6:181-5
51. Bakshi R. Fatigue associated with multiple sclerosis: diagnosis, impact and management. Mult Scler 2003; 9(3): 197-227.
52. Bateman AM,Goldish GD (2002) Autonomic dysreflexia in multiple sclerosis. J Spinal Cord Med 25:40-42
53. Beckerman H, de Groot V, Scholten MA, Kempen JC and Lankhorst GJ. Physical activity behavior of people with multiple sclerosis: understanding how they can become more physically active. Phys Ther 2010; 90: 1001-1013.
54. Bekasli F. et al. (2009) Heart Rate Variability in Patients With Multiple Sclerosis. Journal of Neurological Sciences (Turkish) Vol. 26, N. 3, P. 271-278
55. Bertolone K, Coyle PK, Krupp LB, Doscher CA, Mehta PD. Cytokine correlates of fatigue in MS. Neurol 1993;43: A356.
56. Bever Jr CT, Anderson PA, Leslie J, et al. Treatment with oral 3,4 diaminopyridine improves leg strength in multiple sclerosis patients: results of arandomized, doubleblind, placebo-controlled, crossover trial. Neurology 1996; 47: 1457-1462.
57. Brown RF, Valpiani EM, Tennant CC, et al. Longitudinal assessment of anxiety, depression, and fatigue in people with multiple sclerosis. Psychol Psychother 2009; 82: 41-56
58. N. E. Cartlidge, "Autonomic function in multiple sclerosis," Brain, vol. 95, no. 4, pp. 661-664, 1972.
59. Chao C.C., Janoff E.N., Hu S. X. et al. Altered cytokine release in peripheral blood mononuclear cell cultures from patients with chronic fatigue syndrome// Cytokine 1991 vol. 3 , p.292-298
60. Chaudhuri A, Behan PO. Fatigue and basal ganglia. J Neurol Sci 2000;179:34-42.
61. Chelmicka-Schorr E, Arnason BG (1994) Nervous system-immune system interactions and their role in multiple sclerosis. Ann Neurol 36 Suppl:S29-S32
62. Codella M, Rocca MA, Colombo B, Rossi P, Comi G and Filippi M. A preliminary study of magnetization transfer and diffusion tensor MRI of multiple sclerosis patients with fatigue. J Neurol 2002; 249: 535-537.
63. Comi G, Leocani L, Rossi P, Colombo B. Physiopathology and treatment of fatigue in multiple sclerosis. J Neurol 2001;248:174-9.
64. Chaudhuri A, Behan PO. Fatigue in neurological disorders. Lancet 2004; 363(9413): 78-88.
65. Dalgas U, Stenager E and Ingemann-Hansen T. Multiple sclerosis and physical exercise: Recommendations for the application of resistance-, endurance- and combined training. Mult Scler 2008; 14: 35-53.
66. Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C, et al. Fatigue, mood and quality of life improve in MS patients after progressive resistance training. Mult Scler 2010; 16: 480-490.
67. Debouverie M, Pittion-Vouyovitch S, Brissart H and Guillemin F. Physical dimension of fatigue correlated with disability change over time in patients with multiple sclerosis. J Neurol 2008; 255: 633-636.
68. Djaldetti R., Ziv I., Achiron A., Melamen E. Fatigue in multiple sclerosis compared with chronic fatigue syndrome: a quantitative assessment// Neurology 1996, vol.46, p.632-635
69. Finlayson M. Pilot study of an energy conservation education program delivered by telephone conference call to people with multiple sclerosis. NeuroRehabilitation 2005; 20: 1-11.
70. Finlayson M, Shevil E, Luo P, Chen HY and Mathiowetz V. Effects of cognition on quiz performance, behavior change, and vitality after energy conservation course among people with multiple sclerosis. Int J MS Care 2007; 9: 13-21.
71. Flachenecker P, Kumpfel T, Kallmann B, et al. Fatigue in multiple sclerosis: a comparison of different rating scales and correlation to clinical parameters. Mult Scler 2002; 8: 523-526.
72. Flachenecker P, Wolf A, Krauser M, Hartung HP, Reiners K (1999) Cardiovascular autonomic dysfunction in multiple sclerosis: correlation with orthostatic intolerance. J Neurol 246:578-586
73. Flachenecker P, Meissner H. Fatigue in multiple sclerosis presenting as acute relapse: subjective and objective assessment. Mult Scler 2008;14:274-277
74. Flachenecker P, Rufer A, Bihler I, Hippel C, Reiners K, Toyka KV, Kesselring J. Fatigue in MS is related to sympathetic vasomotor dysfunction. Neurology. 2003 Sep 23;61(6):851-3.
75. Forbes A, While A, Mathes L, Griffiths P. Clin Rehabil. 2006 Jan;20( 1 ):67-78. Health problems and health-related quality of life in people with multiple sclerosis
76. Giovannoni G, Thompson AJ, Miller DH, Thompson EJ. Fatigue is not associated with raised inflammatory markers in multiple sclerosis. Neurology 2001;57:676-81.
77. Giovannoni G. Multiple sclerosis related fatigue. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006;77(l):2-3.)
78. Goeb JL, Even C, Nicolas G, Gohier B, Dubas F, Garre JB. Psychiatric side effects of interferon-beta in multiple sclerosis. Eur Psychiatry 2006;21:186-193.
79. Harrison S.Fatigue management for people with multiple sclerosis. 2nd edition. London: College of Occupational Therapists; 2007
80. Hemmett L, Holmes J, Barnes M, et al. What drives quality of life in multiple sclerosis? QJM 2004;97(10):671-6.;
81. Herndon R. Fatigue in multiple sclerosis. Int J of MS Care 1999; 1(1): 7-11.
82. Hinds JP, Eidelman BH,Wald A (1990) Prevalence of bowel dysfunction in multiple sclerosis.A population survey. Gastroenterology 98:1538-1542
83. Hossain JL, Ahmad P, Reinish LW, Kayumov L, Hossain NK and Shapiro CM. Subjective fatigue and subjective sleepiness: two independent consequences of sleep disorders? J Sleep Res 2005; 14: 245-253.
84. Huitinga I, De Groot С J, Van der Valk P, et al. Hypothalamic lesions in multiple sclerosis. JNeuropathol Exp Neurol 2001;60: 1208-18.
85. Ianardhan V., Baskshi R. Quality of life in patients with multiple sclerosis: the impact of fatigue and depression. J Neurol Sci 2002;205:1:51—58.
86. Iriarte J, Subira M, De Castro P. Modalities of fatigue in multiple sclerosis: correlation with clinical and biological factors. Mult Scler 2000; 6(2): 124-130.
87. Iriarte J, Carreno M and de Castro P. Fatigue and functional system involvement in multiple sclerosis. Neurologia 1996; 11: 210-215
88. Jeffrey A. Cohen, Kenneth F. Hossack, Gary M. Franklin Multiple Sclerosis Patients with Fatigue: Relationship Among Temperature Regulation, Autonomic Dysfunction, and Exercise Capacity Neurorehabil Neural Repair December 1989 vol. 3 no. 4 193-198
89. Johansson S, Ytterberg C, Hillert J, Widen Holmqvist L and von Koch L. A longitudinal study of variations and predictors of fatigue in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79: 454-457.
90. Jongbloed L. Disability income: the experiences of women with multiple sclerosis. Can J Occup Ther Physiother 1998;65:193-20
91. Kayes NM, McPherson KM, Taylor D, SchluE ter PJ and Kolt GS. Facilitators and barriers to engagement in physical activity for people with multiple sclerosis: a qualitative investigation. Disabil Rehabil 2010; 9 Aug, Early Online, 1-18.
92. Keselbrener L, Akselrod S, Ahiron A, Eldar M, Barak Y, Rotstein Z. Is fatigue in patients with multiple sclerosis related to autonomic dysfunction? Clin Auton Res. 2000; 10(4): 169-75
93. Koch M, Mostert J, Heerings M, Uyttenboogaart M and De Keyser J. Fatigue, depression and disability accumulation in multiple sclerosis: a cross-sectional study. Eur J Neurol 2009; 16: 348-352.
94. Kodounis A, Stamboulis E, Constantinidis TS, Liolios A, «Measurement Of Autonomic DysRegulation In Multiple Sclerosis», Acta Neurol Scand 2005 Dec;l 12(6):403-8
95. Kos D, Kerckhofs E, Nagels G, et al. Origin of fatigue in multiple sclerosis: Review of the literature. Neurorehab Neural Res 2008; 22(1): 91-100.
96. Krupp LB, Alvarez LA, LaRocca NG, Scheinberg LC. Fatigue in multiple sclerosis. Arch Neurol 1988;45:435-7
97. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, et al. The Fatigue Severity Scale: application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. Arch Neurol 1989; 46(10): 1121-3
98. Krupp LB, La Rocca NG, Muir J, et al. Fatigue characteristics in systemic lupus erythmatosus. J Rheumatol 1990; 17:1450-1452.
99. Krupp L. Fatigue in multiple sclerosis: A Guide to Diagnosis and Management New York: Demos; 2004.
100. Krupp L.B. Fatigue therapy in multiple sclerosis: results of double-blind, randomized, parallel trial of amantadine, pemoline and placebo// Neurology, 1995, vol.45, p.1956-1961
101. Labuz-Roszak B, Pierzchala K (2007) Difficulties in the diagnosis of autonomic dysfunction in multiple sclerosis Clin Auton Res 17:375-377)
102. Leocani L, Columbo B, Magnani G, et al. Fatigue in multiple sclerosis is associated with abnormal cortical activation to voluntary movement EEG evidence. Neuroimage 2001; 13(6 pt 1): 1186-1192.
103. Leocani L, Colombo B, Comi G. Physiopathology of fatigue in multiple sclerosis.
104. Neurological Scientist 2008; 29(Suppl 2): 241-243.
105. Lerdal A, Celius EG and Moum T. Fatigue and its association with sociodemographic variables among multiple sclerosis patients. Mult Scler 2003; 9: 509-514.
106. Lerdal A, Celius EG, Krupp L and Dahl AA. A prospective study of patterns of fatigue in multiple sclerosis. Eur J Neurol 2007; 14: 1338-1343.
107. Liepert L, Mingers D, Heesen C, et al. Motor cortex excitability and fatigue in multiple sclerosis: a transcranial magnetic stimulation study. Mult Scler 2005; 11(3): 316-321.
108. Linden D,Diehl RR, Berlit P (1995) Subclinical autonomic disturbances in multiple sclerosis. J Neurol 242: 374-378
109. Linden D,Diehl RR,Kretzschmar A, Berlit P (1997) Autonomic evaluation by means of standard tests and power spectral analysis in multiple sclerosis. Muscle Nerve 20:809-814
110. Mainero C, Faroni J, Gasperini C, Filippi M, Guigni E, Ciccarelli O, et al. Fatigue and magnetic resonance imaging activity in MS. J Neurol 1999;246:454-58.
111. McDougall AJ, McLeod JG (2003) Autonomic nervous system function in multiple sclerosis. J Neurol Sci 215:79-85
112. Mahovic D, Lakusic N (2007) Progressive impairment of autonomic control of heart rate in patients with multiple sclerosis. Arch Med Res 38:322-325
113. Marcia Finlaysonl, Katharine Preissnerl, Chi Choi and Matthew Plow Randomized trial of a teleconference-delivered fatigue management program for people with multiple sclerosis, 2011, Multiple Sclerosis Journal, 17(9) 1130— 1140
114. Marrie R, Fisher E, Miller D, et al. Association of fatigue and brain atrophy in multiple sclerosis. J Neurol Sci 2005; 228(2): 161-166.
115. Mathiowetz VG, Finlayson ML, Matuska KM, Chen HY, Luo P. Randomized controlled trial of an energy conservation course for persons with multiple sclerosis. Mult Scler 2005;11:592-601.
116. A. J. McDougall and J. G. McLeod, "Autonomic nervous system function in multiple sclerosis," Journal of the Neurological Sciences, vol. 215, no. 1-2, pp. 79-85, 2003.
117. Meads DM, Doward LC, McKenna SP, Fisk J, Twiss J and Eckert B. The development and validation of the Unidimensional Fatigue Impact Scale (U-FIS). Mult Scler 2009; 15: 1228-1238.
118. Mendozzi L, Tronci F, Garegnani M and Pugnetti L. Sleep disturbance and fatigue in mild relapsing remitting multiple sclerosis patients on chronic immunomodulant therapy: an actigraphic study. Mult Scler 2010; 16: 238-247.
119. S Merkelbach, U Dillmann, C KolmelCardiovascular autonomicdysregulation and fatigue in multiple sclerosis Mult Scler October 2001 vol. 7 no. 5 320-326
120. Merkelbach S and Schulz H. What have fatigue and sleepiness in common? J Sleep Res 2006; 15: 105-106.
121. Mills RJ, Young CA, Pallant J and Tennant A. Development of a patient reported outcome scale for fatigue in multiple sclerosis: The Neurological Fatigue Index (NFI). Health Qual Life Outcomes 2010; 8: 22
122. Mills R.J., Young C.A. The relationship between fatigue and other clinical features of multiple sclerosis// 2011, Multiple Sclerosis Journal, 17(5) 604-612.
123. Mills RJ, Young CA: A medical definition of fatigue in multiple sclerosis. QJM 2008, 101(l):49-60
124. Mitchell A.J., Benito-Leon J., Conzalez J.M., Rivera-Navarro J. Quality of life and its assessment in multiple sclerosis: integrating physical and psychological components of wellbeing. J Lancet Neurol 2005;4:9:556—566
125. Mohr DC, Hart SL and Goldberg A. Effects of treatment for depression on fatigue in multiple sclerosis. Psychosom Med 2003; 65: 542-547
126. Moller A, Wiedemann G, Rohde U, Backmund H, Sonntag A. Correlates of cognitive impairment and depressive mood disorder in multiple sclerosis.Acta Psychiatr Scand 1994;89:117-21.
127. Monge Argiles JA, Palacios Ortega F, Vila Sobrino JA, Mat as Guiu J Autonomic Cardiovascular Dysfunction In Multiple Sclerosis Not Caused Solely By Brainstem Lesions Rev Neurol 2002 Jun 16;34(12):1119-23
128. Morrow SA, Weinstock-Guttman B, Munschauer FE, Hojnacki D and Benedict RH. Subjective fatigue is not associated with cognitive impairment in multiple sclerosis: cross-sectional and longitudinal analysis. Mult Scler 2009; 15:998-1005.
129. Moreira NC, Damasceno RS, Medeiros CA, et al. Restless leg syndrome, sleep quality and fatigue in multiple sclerosis patients. Braz J Med Biol Res 2008; 41: 932-937.
130. Mostert S, Kesselring J. Effects of a short-term exercise training program on aerobic fitness, fatigue, health perception and activity level of subjects with multiple sclerosis. Mult Scler 2002;8:161-168
131. Mostert S., Effects of pulsed magnetic field therapy on the level of fatigue in patients with MS a randomized controlled trial// MultScler. -2005, vol.11, p.302-305
132. Multiple Sclerosis Clinical Practice Guideline: Fatigue and Multiple Sclerosis: Evidence-Based Management Strategies for Fatigue in Multiple Sclerosis. Washington, DC: Paralyzed Veterans Association; 1999
133. Multiple Sclerosis Council for Clinical Practice Guidelines. Fatigue and multiple sclerosis. Washington DC: Paralysed Veterans of America: 1998.
134. Nasseri K, Uitdehaag BM, van Walderveen MA,Ader HJ, Polman CH (1999) Cardiovascular autonomic function in patients with relapsing remitting multiple sclerosis: a new surrogate marker of disease evolution? Eur J Neurol 6:29-33
135. Nasseri K, TenVoorde BJ, Ader HJ, Uitdehaag BM, Polman CH (1998) Longitudinal follow-up of cardiovascular reflex tests in multiple sclerosis. J Neurol Sci 155:50-54
136. Navipour H, Madani H, Mohebbi MR, et al. Improved fatigue in individuals with multiple sclerosis after participating in a short-term self-care programme.NeuroRehabilitation 2006; 21(1): 37-41
137. Oken BS, Kishiyama S, Zajdel D, Bourdette D, Carlsen J, Haas M, et al. Randomized controlled trial of yoga and exercise in multiple sclerosis. Neurology 2004; 62: 2058-2064.
138. Patrick E, Christodoulou C and Krupp LB. Longitudinal correlates of fatigue in multiple sclerosis. Mult Scler 2009, 15: 258-261.
139. COGnitive Impairment in Multiple Sclerosis) study// 2011, Multiple Sclerosis Journal 17(8) 991-1001.
140. Penner IK, Bechtel N, Raselli C, Stocklin M, Opwis K, Kappos L, et al. Fatigue in multiple sclerosis: relation to depression, physical impairment, personality and action control. Mult Scler 2007; 13: 1161-1167
141. Petajan J.H., White A.T. Motor-evoked potentials in response to fatiguing grip exercise in multiple sclerosis patients// Clinical Neurophysiology, Volume 111, N.12, 2000 , pp. 2188-2195(8)
142. Pucci E, Brana~ s P, D'Amico R, Giuliani G, Solari A and Taus C. Amantadine for fatigue in multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev 2007; 1: CD002818.
143. Rammohan K.W., Rosenberg J.H., Lynn D.J. et al. efficacy and safery modafmil (Provigil) for the treatment of fatigue in multiple sclerosis: a two centre phase 2 study// J.Neurol.Neurosurg., 2002, vol.72, p. 179-183
144. Rasminsky M.The effects of temperature on conduction in demyelinated single nerve fibres. Arch Neurol 1972; 28(5): 287-292.
145. Rietberg M.B., Wegen E., Bernard MJ Uitdehaag B., Kwakkel G. The association between perceived fatigue and actual level of physical activity in multiple sclerosis, 2011 Multiple Sclerosis Journal, 17(10), 1231-1237
146. Roelcke U, Kappos L, Lechner-Scott J, et al. Reduced glucose metabolism in the frontal cortex and basal ganglia of multiple sclerosis patients with fatigue: A18 F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography study. Neurology 1997; 48(6): 1566-1571.
147. Rossini PM, Pasqualetti P and Pozzilli C. Fatigue in progressive multiple sclerosis: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial of oral 4-aminopyridine. Mult Scler 2001; 7: 354-358.
148. Rudick RA, Barna BP. Serum interleukin-2 and soluble interleukin-2 receptor in patients with multiple sclerosis who are experiencing severe fatigue. Arch Neurol 1990;47: 254-55.
149. Sadovnick AD, Remick RA, Allen J, Swartz E, Yee IM, Eisen K, Farquhar R, Hashimoto SA, Hooge J, Kastrukoff LF, Morrison W, Nelson J, Oger J, Paty DW. Depression and multiple sclerosis. Neurology 1996; 46:628-632.
150. Sakakibara R,Mori M, Fukutake T,Kita K,Hattori T (1997) Orthostatic hypotension in a case with multiple sclerosis. Clin Auton Res 7:163-165.
151. Salvi L, Messina C (1993) Cardiovascular autonomic dysfunction in multiple sclerosis is likely related to brainstem lesions. J Neurol Sei 120:82-86
152. Sauter C, Zebenholzer K, Hisakawa J, Zeitlhofer J and Vass K. A longitudinal study on effects of a six-week course for energy conservation for multiple sclerosis patients. Mult Scler 2008; 14: 500-505.
153. Sheean GL, Murray NM, Rothwell JC, Miller DH and Thompson AJ. An open-labelled clinical and electrophysiological study of 3,4 diaminopyridine in the treatment of fatigue in multiple sclerosis. Brain 1998; 121: 967-975.
154. Schid S.R., Goodman A.D., Scheid E.A. Subjective fatigue is associated with impaired central motor conduction in MS patients, but motor fatigue is not// Neurology, 2000, vol.54, p. A56
155. Schreurs KM, de Ridder DT and Bensing JM. Fatigue in multiple sclerosis: reciprocal relationships with physical disabilities and depression. J Psychosom Res 2002; 53: 775-781.
156. Schwartz CE, Coulthard-Morris L, Zeng Q. Psychosocial correlates of fatigue in multiple sclerosis. Arch Phys Med Rehabil 1996;77:165-70.
157. Schwartz JE, Jandorf L, Krupp LB. The measurement of fatigue: a new instrument. J Psychosom Res 1993; 37(7): 753-62
158. Schwartz CE, Coulthard-Morris L, Zeng Q and Retzlaff P. Measuring self-efficacy in people with multiple sclerosis: a validation study. Arch Phys Med Rehabil 1996; 77: 394-398.;
159. Schwid SR, Weinstein A, Scheid EA, Goodman AD. Cognitive fatigue measured during a test of sustained attention in MS patients. Ann Neurol 2000;48:478.
160. Schwid S.R. A randomized controlled study of the acute and chronic effects of cooling therapy for MS// Neurology, 2003, vol.60, p. 1955-1960
161. Sepulcre J, Masdeu J, Goni J, et al. Fatigue in multiple sclerosis is associated with the disruption of frontal and parietal pathways. Mult Scler 2009; 15(3): 337-344.
162. J. de Seze, T. Stojkovic, J. Y. Gauvrit et al., "Autonomic dysfunction in multiple sclerosis: cervical spinal cord atrophy correlates," Journal of Neurology, vol. 248, no. 4, pp. 297-303, 2001.
163. Sharpe M, Hawton K, Seagroatt V, Pasvol G. Follow-up of patients with fatigue presenting to an infectious disease clinic. Br Med J 1992;305:347-52.
164. Sheean G.L., Murray N.M., Rothwell J.C. et al. An electrophysiological study of the mechanism of fatigue in multiple sclerosis// Brain, 1997, vol.120, p.299-315
165. Sheng W. S., Hu S., Lamkin A. et al. Susceptibility to immunologically mediated fatigue in C57BL/6 versus Balb/c mice// Clin. Immunol. Immunopathol. 1996, vol.81, №2, p.161-167
166. Skerrett TN, Moss-Morris R. Fatigue and social impairment in multiple sclerosis: The role of patients' cognitive and behavioral responses to their symptoms. J Psychosom Res 2006;61:587-593
167. Smith C, Hale L. The unique nature of fatigue in multiple sclerosis: prevalence, pathophysiology, contributing factors and subjective experience. Phys TherRev 2007; 12(1): 43-51.
168. Simioni S, Ruffieux C, Bruggimann L, Annoni JM and Schluep M. Cognition, mood and fatigue in patients in the early stage of multiple sclerosis. Swiss Med Wkly 2007; 137: 496-501
169. Sorensen PS. Biological markers in body fluids for activity and progression in multiple sclerosis. Mult Scler 1999;5: 287-90.
170. Stanton BR, Barnes F and Silber E. Sleep and fatigue in multiple sclerosis. Mult Scler 2006; 12: 481-486.
171. Tartaglia MC, Narayanan S, Francis SJ, et al. The relationship between diffuse axonal damage and fatigue in multiple sclerosis. Arch Neurol 2004; 61(2):201-207.
172. Tellez N, Alonso J, Rio J, et al. The basal ganglia: a substrate for fatigue in multiple sclerosis. Neuroradiology 2008; 50(1): 17-23.
173. Thomas P Leist SG,Karen Hartnett, Bernadette Kalman (2005) Monitoring of Cardiac Function during Mitoxantrone Therapy. In: 57th Annual Meeting AAN. Miami
174. Van Kessel, K., & Moss-Morris, R. (2006). Understanding multiple sclerosis fatigue: A synthesis of biological and psychological factors. Journal of Psychosomatic Research, 61(5), 583-585.
175. Williams K, Management of complex symptoms in multiple sclerosis. MS Practice For Health Professionals 2009
176. Wingerchuk DM, Benarroch EE, O'Brien PC, Keegan BM, Lucchinetti CF, Noseworthy JH, et al. A randomized controlled crossover trial of aspirin for fatigue in multiple sclerosis. Neurology 2005; 64: 1267-1269.
177. Weinshenker BG, Penman M, Bass B, Ebers GC and Rice GP. A doubleblind, randomized crossover trial of pemoline in fatigue associated with multiple sclerosis. Neurology 1992; 42: 1468-1471.
178. Wessely S., Hotopf M., Sharpe M. Chronic Fatigue and its syndromes.-London: Oxford University Press, 1999
179. Yvonne Bol. Understanding fatigue in multiple sclerosis from a psychological perspective. NeuroPsych Publishers 2010
180. Zifko UA. Management of fatigue in patients with multiple sclerosis. Drugs 2004;64:1295-304.
181. Vetrugno R. Sleep-wake and body core temperature rhythms in multiple sclerosis with fatigue. Clin Neurophysiol. 2007 Jan;l 18(l):228-34. Epub 2006 Nov 13).