Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Соединительтканный состав поджелудочной железы (экспериментально-морфологические исследования)

- йх

ОРДЕНА ЛЕНИНА АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ НОРМАЛЬНОЙ ФИЗИОЛОГИИ ИМ. П. К. АНОХИНА

Экз. Л'з

На правах рукописи

ТЕРЕЩЕНКО Вероника Петровна

УДК 612.648+576.8+577.4 (-17)

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ЭТАПОВ СОЗРЕВАНИЯ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ МЕМБРАН У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ КРАЙНЕГО СЕВЕРА (14.00.17— нормальная, физиология;

Автореферат диссертации на соискание ученой степе|п> доктора медицинских наук

Москва 1989

Работа выполнена. в институте медицинских проблем Севера СО АМН СССР.

Научные консультанты: доктор биологических наук, профессор АДЖИМОЛАЕВ Т. А.

Официальные оппоненты.' доктор медицинских наук, профессор УРЫВАЕВ Ю. В. доктор медицинских наук, профессор НАРЦИССОВ Р. П. доктор медицинских наук, профессор ГОРОЖАНИН Л. С.

Ведущее учреждение: Институт питания АМН СССР.

Защита состоится . ялу' • ¿¿¿"^ЖА. " 199/ г. •-. ^—■

в_часов на заседании специализированного совета

Д.001.08.01 при Институте нормальной физиологии

ни. П. К. Анохина (103009, г. Москва, ул. Герцена, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института нормальной физиологии им. П. К. Анохина.

Автореферат разослан . • ^¿-^¿¿'¿»¿'(¿.{{ъг.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор биологических наук

БЕЛОВА Т. И.

Ч ВВЕДЕНИЕ

■ й^нтуальность проблемы. Ваяной проблемой возрастной физиологии л педиатрии является сохранение здоровья ребенка при действии на организм различных климато-географических к социальны* факторов снежней среды.В условиях Крайнего Севера слогаейаие процессы развития ребенка осуществляются на фоне действия неблагоприятны* экологических факторов,затрудняющих жизнедеятельность человека и предрасполагающих к развитию т>чзлмч№т заболеваний (Борискин В.Д., 1973; Казначеев Е.П., 1983;Деряпа Н.Р.,1986;Панин Л.Е.,1988).Низкие и сверхнизкие температуры, значительная напряженность электромагнитного слоя атмосферы с частыми магнитных« бурями, необычный фотопериодизм с чередованием полярного дня и полярной ночи обусловливают специфическую перестройку обменных процессов в организме ребенка и замедление темпов его развития,что сопровождается более тяжелым течением заболеваний (Раппопорт Ж.Ж.,1976; Прахин Е.И. с сотр.,1981; Крылов В.И.,1985;Бисярина В.П.,1987).Первичная заболеваемость среди дошкольников пришлого населения Севера Едвое вше,чем -в средних широтах,а в структуре заболеваемости болезни органов дыхания и анемии составляют 62% ( Ягья Н.С.,1980).Таким образом в районах Крайнего Севере остро стоит пробдеиа научного обоснования кргтерирр оценки и прогноза состояния здоровья детского населения и разработки мер профилактики его заболеваемости.

В качестве первоочередных задач по охране здоровья детей северян выступает изучение закономерностей развитие ребенка и механизмов ета-иовления к функционирования важнейших систем его организме на различных этапах онтогенеза.Период новорожденное™ в этом плане рассматривают как маркерный для оценки и прогноза состояния ребенка на дальнейших этапах.онтогенетического развития (Нарциссов Р.П. с соэет., 1987). Работы,проведенные по изучению состояния здоровья новорожденных на Крайнем СеЕере позеолили раскрыть особенности функционирования углеводного и липидного обменов, а также выявить различные варианты физического развития детей ( Манчук В.Т.,1981; Прахин Е.И., 1981). Однако раскрытие механизмов,лежащих в основе нарушений развития организма ребенка и факторов,предрасполагающих к ним,дол*но * аэироваться на изучении различных уровней организации,включающий клеточный и молекулярный,позволяющих выявить степень выраженности наиболее ранних доклинических изменений и направленность адаптационного процесса.Удобной моделью в этом плане является эритроцит и егс мембрана, хорошо изученные в возрастном аспекте в средних широтах ( Горожанин Л.С., 1977;Философов« М.С.,1982;Вельтищев В.Е.,1987).

Вместе с тем в работах,посвященных исследованию эритроцитарных

мембран у детей, не находит своего отражения наиболее ранний постнательный период жизни ребенка.ймещиеся малочисленные и раз-неречивые сведения по этому вопросу не позволяют проследить динамику и закономерности формирования структуры и функции эритроцитарных мембран детей в критический период их адаптации к постнаталь-ной жизни. С особой остротой это касается регионов Крайнего Севера где исследования эритроцитарных мембран в динкике раннего постна-тального период а не про водились. Между тем установлено ( Крылов В.И. с сотр., 198?), что к школьному возрасту у детей северян формируются выраженные изменения структурных липидов эритроцитарных мембран, расцениваемые авторами как проявление компенсаторной реакции. Можно полагать,что такие особенности являются проявлением изменений эритроцитарных мембран, закладывающихся в более ранние сроки онтогенеза и требующих выбора оптимальных сроков для профилактических мероприятий,однако этот вопрос остается неизученным.

Высказанное определяет актуальность исследования эритроцитарных мембран у новорожденных детей в экологических условиях Крайней Севера и соответствие данного направления современным задачам возрастной физиологии.

Цель исследований.Выявить структурно-функциональные особенности созревания эригроцитарнух мембран у здоровых новорожденных детей коренного и прязлого населения Крайнего Севера и разработать критерии оценки структурно-метаболической стабильности- биомембран в раннем постнатальном онтогенезе в регионах Крайнего Севера.

Задачи исследования. 1.Провести сравнительный анализ этапов со зревания и структурно-функционального состояния мембран эритроцито у новорожденных детей р средних и высоких широтах Красноярского края; 2.Выявить особенности структурно-функционального состояния мембран эритроцитов новорожденных различных популяций населения Крайнего Севера (коренное и пришлое население); 3.Изучить зависимость влияния сезонности на показатели 'зрелости и стабильности эритроцитарных мембран новорожденного; 4.Выявить влияние длительности проживания матери в условиях Крайнего Севера на показатели становления эритроцитарных мембран новорожденных детей; 5.В эксперименте на животных еыяеить специфическое влияние отдельных экстремальных факторов Севера на состояние эритроцитарных мембран у потомства; б.Установить критерии прогностической оценки структурно-функционального состояния мембран эритроцитов, как показателей созревания организма новорожденного в условиях-Крайнего Севера.

Котоаппяя

Основной закояометжостьг формировки* эритроцитарных ыембран р раннем постнаталъиои онтогенезе является стадийный характер их созревания.Экстремальные условия Крайнего Севере вызывают замедление стадий созревания гритроцитар£ь:х мембран новорожденных детей. Наиболее уязвимым критически« периодом является стадия лабилизации функционального ссстсгнгя меУ'рян ' 2—1 сутки жизни ребенка!.

Экслогические условия "райчегс Серсоя способствуют развитию дестабилизации зритроцитарных мембран новорожденных детей,которая проявляется разной степенью снижения усгсРчи-сст-и мембран к гемолизу. Основные механизмы развития дествбялизгцки эритроцит арных мембран новорожденных детей включает снижение чувствительности мембран к действию биорегуляторов,подавление защитной барьерной функции, липотропныЯ эффект на фоне активации перекисного окисления липидов и недостаточности лнтиоксидантных систем, а также модификацию молекулярной структуры липидного бислоя. На организменном уровне эти процессы находят отражение в замедлении физического развития ребенка и пролонгирования периода новорожденное™. Среди экологических факторов Крайнего Севера доминирующими по биологическому влиянию не эритроцктярные мембраны новорожденных являются высокая напряженность магнитного поля и длительная с сетовав, депривациг..

Научна" новизне исследований. Впервые с экологических позипи" дана комплексная, характеристика физиологических свойств эритроцитарных мембран у новорожденных детей в динамике раннего постнаталького периода в условиях средних широт и на Крайнем Севере.Показано,что созревание эритроцитарных мембран новорожденных происходит стадийно через стадию адаптивной лабилизации к стадии уравновешивания и интеграции мембранных функций.В условиях Ктзайнего Севера стадии формирования эритроцитарных мембран удлиняются и период новорожденности. к целом пролонгируется.' - . .

Впервые установлено,что комплекс экстремальных условий Крайнего Севера вызывает относительную дестабилизацию эритроцитарных мембран новорожденных детей р.-зэней степени, обусловленную молекул яги ой реорганизацией липидного бислоя.активацией процессов перекисного окисления липидов,относительной недостаточностью антиоксидантных систем. накоплением лиэолецитинов,изменением топографии белково-липид-ных компонентов с повышением их текучести,что сопровождается снижением чувствительности мембран к действию биорегуляторов и подавлением барьрных свойств мембран. Более выражены явления дестабилизации эритроцитарных мембран у новорожденны* детей пришлого населения Крайнего Севера по сравнению с детьми коренных народностей.

Показано,что факторами риска, усиливающими выраженность дестабилизации и функциональной незрелости эритроцитарных мембран новорожденных детей на Севере, являются фотоэкстремальность полярной ночи, длительность проживания матери ь условиях Крайнего Севера свыше 10 лет и высокая контрастность климатических условий прежнего места жительства женщины до переезда в северные регионы.

Впервые установлены особенности воздействия отдельных экстремальных факторов Крайнего Севера в эксперименте на структурно-функциональное состояние и созревание в динамике постнатального онтогенеза эритроцитарных мембран белых крыс.Показано,что повышенное электромагнитное излучение и световая депривация оказывают на потомство животных замедляющий созревание эффект,а интермит-тирующее воздействие хочода - преимупественно стимулирующий,тренирующий эффект.

Пряктическая значимость работы. В практическое здравоохранение северных регионов Сибири внедрены предложения по обеспечению охраны здоровья детей раннего возраста, предусматривающие применение разработанных на основе результатов исследования прогностических таблиц по оценке структурно-функциональных характеристик эритроцитарных мембран новорожденных в качестве скрининг-теста в первые сутки , после рождения ребенка. Это позволяет своевременно выделить группы детей с прогнозируемой низкой метаболической стабильностью эритроцитарных мембран и включить в план выхаживания таких новорожденных исследование биохимических параметров оценки структурно-функционального состояния эритроцитарных мембран по предложенным в разработанных методических рекомендациях критериям.При этом врачами-нео -натологами используются нормативные показатели, разработанные специально для регионов Крайнего Севера.

Предложено проведение в детских лечебных учреждениях в северных регионах сезонной профилактики мембранной дестабилизации в период полярной ночи, а также у детей, матери которых прожили на Крайнем Севере свыше 10 лет. Профилактические мероприятия предусматривают витаминизацию новорожденных с включением в качестве стабилизатора эритроцитарных мембран оС-токоферола.

Внедрена оценка гестационного возраста новорожденных, родитаих-ся в северных регионах, по разработанному тесту,учитывающему не только клинические параметры, но и степень зрелости эритроцитарных мембран ребенка ,что повышает надежность оценки состояния ребенка при назначении лечебных и профилактических мероприятий.

Внедрение результатов в практику'. По материалам исследования разработаны:

1. Методические рекомендации "Критерии диагностики нарушений обмена веществ у детей в условиях Севера".Изд. ЕДНХ СССР.М.,1985;

2. Методические рекомендации "Нормативные показатели красной крови у новорожденных детей Крайнего Севера ".Изд МЗ ЯАССР,Якутск,

1989;

3. Информационное письмо "Липидный обмен у новорожденных детей е условиях Крайнего Севера".Изд. ЫЗ ЯССР,Якутск, 1990.

4. Зкспока!- БПИХ СССР "Тест комплексной оценки физиологической зрелости новорожденных детей в условиях Крайнего Севера". Изд. СО АМН СССР .Новосибирск,1989.

Результаты исследования внедрены в практику Норильского родильного дома. Таймырской окружной детской больницы. Таймырского родильного дома, Игарской центральной больницы, родильного дока г.Красноярска.

Материалы диссертации используются при подготовке и усовершенствовании врачебных и педагогических кадров нч кафедре нормальной

физиологии Красноярского медицинского института.

Данные работы по изучению охршгы материнства и детства на Крайнем Севере использованы в тематической гкепезиции павильона "Здравоохранение" ЕД-1Х СССР, автор удостоен бронзовой медали ВДНХ СССР,постановление Главного комитета Д1Хг1Х СССР от 31.Ш. 1982 г. Т( 6116.

Апробация работы. Отдельные фрагменты работы были представлены и обсуждались на:

-Всесоюзной научной конференции "Влияние природных факторов Дальнего Востока и Крайнего Севера на здоровье новорожденных детей", Красноярск,1979;

-Всесоюзной школе в павильоне "Здравоохранение" ВДНХ СССР "Научные исследования по изучению состояния здоровья населения Крайнего СеЕера ",М.,1981;

-Бсе'сгзной конференции "Особенности патологии коренного к пришлого населения в условиях Крайнего Севера",Красноярск,1981. -В^есогзнсм сорезянии "Народности Севера.Проблемы и перспективы эк-ноуи'-и и социального развития.АН СССР,СО АМН СССР.ВАСХНИЛ СССР.Новосибирск,1583;

-Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы лечебно-профилактической помоги детям,проживающим в сельской ыестностиУВоронеж,1984.

- 1Всесоюзной школе-семинаре эндокринологов "Математические модели в эндокринологии и иммунологии",Друскининкай,1985;

- IX Всесоюзном симпозиуме "Биологические проблемы Севера", Якутск,1986;

-1У Всесоюзной конференции "Адаптация человека к климато-геогра-фическим условиям и первичная профилактика",Новосибирск,1986;

- 7-см Всероссийском съезде детских врачей,Иваново,1987; -Всесоюзном симпозиуме "Особенности липидного обмена в условиях Сибири и Дальнего Востока с учетом бытовых и пищевых факторов',' Чита,1987;

- Всесоюзном симпозиуме по биохимии липидов,Алма-Ата,1987;

-У Всесоюзном симпозиуме "Эколого-фиэиологические проблемы адаптации",}.!. ,1988;

- Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы развития здоровья и профилактики заболеваний в детском возрасте в условиях Сибири, Крайнего Севера и Дальнего Востока",Красноярск,1987.

Работа является частью комплексных исследований по программам "Здоровье человека в Сибири" и "Север - экология человека региона Крайнего Севера " и включена в темы: "Онтогенетическая характеристика гомеостатических систем детского организма в экологических условиях Сибири и Севера" № Гос. регистрации 81091564, "Изучить морфофункциональные особенности регуляторных и гомеостатических систем организма и разработать мероприятия по рационализации методов лечения и профилактики основной патологии коренного населения Таймырского Севера" № Гос. регистрации 81091565.Диссертационная тема утверждена проблемной комиссией 37.08 Научного совета СО АМН СССР "Медико-биологические и социально-гигиенические исследования населения Крайнего Севера."

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 223 стр. машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, 3 главы,отражающие собственные наблюдения, заключение, выводы, практические рекомендации. Работа иллюстрирована 61 рисунками и таблицами .Указатель литературы состоит из 204 отечественных и 137 иностранных источников.

По теме диссертации опубликованы 23 печатные работы.

I. Материалы и методы исследования

Обследовании подлежали здоровые доношенные новорожденные дети,родившиеся в условиях средних сирот Красноярского края и в условиях Крайнего Севера. Дети обследовались в течение первых 5 суток постнаталькой жизни, а исследования липидного состава эритроцитерных мембран и клиническое наблюдение продолжались до 15 дня жизни .данные обследования анализировали в зависимости от северного фотопериодизма ( в полярный день и полярную ночь) с учетом суток жизни после рождения,длительности проживания матери на Крайнем Севере,места предыдущего жительства родителей до переезда в регионы Крайнего Севера и пола ребенка. Распределение детей по группам дано в табл.1. ______

Таблица I

Характеристика иатердала исследований

Возрастные

гп7шш

(сутки после

Количество обследованных детей

Зсего

рождения

поворозден-кые средни: штхзт Сибк-рд

Новорожденные пошлого населения Крайнего Сезера

Новорожденные коренного населения Крайнего Севера

1-е 86 40 33 13

2-е 89 43 33 13

3-2 102 ■ 51 35 16

4-е 95 49' 33 13

5-е 96 43 36 17

6-S . 87 43 30 14

7-9 118 36 50 32

10-15 51 15 14 22

Всего в динамике обследовано 520 детей по 32 показателям.

Клиническое обследование новорожденных детей проводилось сотрудниками института медицинских проблем Севера,педиатрами по специальности,после заключения которых о состоянии здоровья новорожденного ребенка проводился забор крови для последующего

определения параметров состояния эрэтрсцитарных мембран. В после* дующие дни жизни ребенка проводилась регистрация физиологических параметров его развития.

Под наблюдение брали 99 % детей, родившихся в течение экспедиционных поездок и оказавшихся, согласно заключения педиатра, здоровыми доношенными детьми .родившимися от здоровых матерей при физиологически протекающей беременности.

Для характеристики состояния эритроцитарных мембран новорожденных детей и взаимосвязи клеточного и организменного уровня развития и зрелости ребенка применялись 4 группы показателей (схема I). В каждую группу входили показатели .комплексно характеризующие одну из сторон физиологического состояния ребенка на различных структурных уровнях организма. Дети обследовались по параметрам,включающим физиологические, биохимические, биофизические, клинические методы, а также метода математического моделирования.

Постановка методик флуоресцентного анализа проводилась во 2-м ЫОЛГМИ и Институте физико-химической медицины.Постановка методов тонкослойной хроматографии липидов и фосфолипидов проводилась на кафедре эндокринологии 2-го М0ЛГШ.Для изучения гематологических показателей и физиологического состояния ребенка применялись унифицированные методики.

Определение фракций липидов и фосфолипидов в эритроцитарных мембранах и цельной крови проводилось методом тонкослойной хроматографии . ( Ratee м. ,1980) на пластинах "Siiufol, 0V-25«.,

Serva" „ В качестве разделяющей смеси для нейтральных липидов использовали гексан, эфир, ледяную уксусную кислоту в соотношении 85:15:1 , для фосфолипидов - хлороформ, метанол, бидис-тиллироаанная вода в соотношении 32,5:12,5:2. Экстрагирующая смес хлороформ - метанол ( 2:1). Количественное определение фракций проводилось на денситометре * Chroaoskan-200 ".Англия. Конечные результаты выражали в кмоль/л крови или зритроцитар-ной массы. Результаты определения фосфолипидных и липидных фракций цельной крови .использованные в работе для сопоставления с аналогичными показателями в эритроцитарных мембранах детей, выполнены совместно с руководителем отделения эндокринологии и обмена веществ к.м.н. В.Т. Манчуком. Для регистрации уровня общих липидов использован бихроиатный метод ( Aaentá I. ,1964).

М Е Т О Д И К И И С С Л Е

СТРУКТУРНО ХАРАКТЕРИСТИКИ

биомилбран

(ИГНЩЮШШЛЫЕ СВОЙСТВА Б1КШ.ШРАН

А. Физико-тшчоскпв

парил о три

I.Степень упорядоченности моле^лярной организации мембраны по константам связывания флуоресцентного зоцда анс о мембраной.

З.Проотрапствашюо взаиморасположение белок-липиды в мембране (по степени погруженности белков в ли-пид1шй бислой)методом индуктивного переноса энергии между зондом ОСП-14 и белковыми группами.

Б.Биохимические параметры

I. Общее содоряшп:о мембранных лшщдов.

3. Содержание фракций нейтральных липидов методом ТСХ.

3. Содержание фосгТолипидних фракций методом ТСХ.

1.Микровязкость - методом эксимеризации фту°-ресцентного зовда -плрв-на.

2.Барьерная - по кинетике связывания мембраны о каналообразуювдам зондом нистатином.

3.Перекисное окисление липидов - по флуоресцирующим продуктам ПОЛ.

4.Ферментная антиоксидаа-тная защита: по активности ферментов СОД и перок-сидазы.

б.Неферлентный шггиоксп-дант л-токофэрол.

Д О В А Н И я{

РЕШЯТ0Р1ШЕ СВОЙСТВА БИОЫШЕРАН

показатели сопря-дШости ыашРАН-нш и оргашкзмен-шя характеристик: с03реза1шя организма ребенка

I.Эффекты связывания мембран с биорегуляторами:

а)адроналпном

б)норадроналлном В/ИДСуЛИНОМ

г)кортизолом - по каменели» физико-химических характеристик при инкубации мембран с регулятором

1.Коэффициенты парной корреляции показателей созревания новорож-дешшх.

2.КоэМзздионти соотнбвония уровней мембранных и плазменных лшга-дов.

3.Сопоставление с гематологическими показателями красной крови.

Содержание вторичных продуктов перекясного окисления липи-дов типа шиффовых оснований определяли после экстракции липи-дов в хяорофорьмлетанольной смеси. Экстрагированные липяды растворяли в хлороТюгпо и анализировали по специфической флуоресценция на флуоресцентном спектрофлуорзлотре ¡ЯТ-4 .марки "Хитачи" с максимумом возбуждения 365 ил и мадсимуыш испускания 435-445 ш. Результаты выражали в единицах флуоресценции на I ыг лшщдов ( ïletcher B.L. et al. ,1973).

Уровень ^-токоферола в эрптроцитаршп: гемолизатах определяли по модифицированной нами (Авторское свидетельство 67, 1988, Красноярск) методике Черняускене Р. с соавт.( IS64).

Активность супероксиддисмутазы (СОД) исследовали по глетоду Чевари С.Даба И.,Секей И. (19Б5).

Активность перокспдазы определяли по методике Попова Т. с соавт. (1971) и выратлла в тысячных долях интернациональны! единиц.

Степень упорядоченности молекулярной организации эритро-цптарных мембран исследовали с помощью метода флуоресцентного зондирования мембран с использованием флуоресцентного зонда 1-Аншпшо-нафталин-£-сульфоната ( АНС), препарат фпргы "Serra". Определение спектральных характеристик взаимодействия мембран с зондом проводилось на спектрофлуориметре uPF-4. Проводилось титрование мембран эритроцитов возрастающими дозалги зонда , а такхе титрование постоянной концентрации зонда разведениями мембранного материала. Полученные данные выраяали графически в обратных координатах и рассчитывали константу связывания зонда и молярную концентрацию участков связывания АНС (Владимиров D.A. Добрецов Г.Е.,1980).

В качестве характеристика топографии и пространственной ориентации исследуемых мембран использовали методику оденет степени (глубины) погруженности белков в липидный бислой мембраны (Добрецов Г.Е. ,1984), позволяищр) охарактеризовать изгленания во взаимном расположении белков ж лшшдов мембран.

Измерение шкровязкости проводили флуоресцентным методой (Владимиров В.А. Добрецов Г.Е.,1980), основанным на явлении зксшеризапяи флуоресцентного зонда пирена (препарат фирмы " Serva ") при его поступательной диффузии в линидянй бислой мембрана.

Барьерная функпия зритроцятарных мембран по отношению к ка-налообразующему зонду нистатину исследовалась по кинетике встраивания зонда в мембрану (Крылов В.И. с сотр.,19Ь4). Спектры флуоресценции зовда нистатина регистрировались на спектрофлу-ориметре Í.JT-4 ,"Хитачи".

Реакцию эритроцитарнзх кембрая на биорегуляторы оцелпва-ли по результатам дивам:ики текучести до и после воздействия гориона на выделенные эратроцитаркие мембраны. Использовали горконы и медиаторы: адреналин п норадреналин 5зщлы " Serva ".кортизол фярмн " Serva " t инсулин -Каунасского завода, очипэшшй на се?йдексе-5Э, цинк-свободный, свиной,активностью 35,4 ед/иг. Конечная концентрация гормонов в пробах составляла : адреналин - О.Э'КТ6!,', норадреналин О.Э'КГ6!! , инсулин - 1,6ЧСГ*ы, кортизол - 2,5'1СГ7;.!.

Морфо-^ункциональнив показатели периферической крови, приведенные в работе, получены совместно со старпнм научяш сотрудникш лаборатории гематологии Института меднпинских про-блен Севера к.н.н. Слдько С.Ф. Количество эритроцитов под-считнвалось на приборе РС-4 "Пикаскель". Концентрация гемоглобина замерялась гемоглобинцпаясднш метод о:.; на приборе гемоглобинометр фирмы "Линсонинструмент" .Швеция. Объемное отношение между форменными элементами и плазмой измерялось путей центрифугирования образцов крови в геиатокритной центристе "Целлокрит" той яе фаряы. Количество ретигулощггов определялось методом суправитальной окраски по Хельме^еру-Хельболлу. Счет клеток с суправительноИ зернистостью велся на 2000 эритроцитов. Вычислялись цорфофизиологические показатели крови: среднее содергхание гемоглобина в эритроците ' ССГЭ), средняя концентрация гемоглобина в .эритроците ( СКГЭ ) и средний его объем ( СОЭ).

Для характеристики физиологической зрелости новоро-тщенного ребенка учитывались баллы по вкале Ангар, кншечний тонус, выраженность физиологических рефлексов , состояние кояных покровов и деятельности внутренних органов ребенка. Показателя;, 1Е физического развития детей служили параметры длины его тола, массн тела, окружности груди и головы, вв со-ростовой ивдекс, посуточная прибавка в весе, день максимального падения веса, интенсивность его восстановления.Показатели физиологической зрелости новорожденного и его физического развития cono став ля-

лись с параметрами стдгктурЕОГо и ¿йпетданальвого- состояния- эри-троцитарннх мембран с подсчетом коэффициентов парной корреляции.

6. Экспериментальная часть. Для. изучения влияния ведущих экстремальных факторов Крайнего Севера (ппзкои темпеpaiypu,магнитного излучения, светового избытка п светового голодания) на потомство белых беспородных крыс (Орупзснекого зооветшгтомкика) самки крыс в течете В недель подвергалась одному из экстремальных воздействий : температура +4°С по 8 часов ежедневно ¡электромагнитное поле, напряженностью 0,63 в диапазоне частот от 10"^ до 10-2ГЦ и возмущениями от 10 до 10~'э; содержание при постоянной освещении или в полной темноте. Потомство контрольной и экспериментальной групп крыс наблюдали с X по 30 дни зизня. Регистрировали вес яивотных,время прозрева1шя,пояплашш шейного покрова, отлипания ушей. На I» 15 и 30 сутки :шзни часть животных по 10-15 особей забивалась на гильотине ■ 3 эритроцитах животных проводились вышеописанные исследования.. Всего изучено 180 крысят.

Статистический анализ материала проведен на 33JJ "Лскра-226" по программам.разработанным совместно со ст^научгйг.) Сотрудником отдела .математического моделирования- института медицинских проблем Севера к.м.н. E.S.Патупковой.Для разработки таблиц прогностической оценки состояния эритроцитарных мембран,а такае коэффициента метаболической стабильности мембран применялся метод, регрессионного анализа (Андерсон Т.,1363; Кокс Д»,Свдлд Э»Д9о4)^

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПССЛЕДЗВАНИЯ I. Этапность йосшровакщ эритпоцитапише мембран в раннем неонаташюм периоде онтогенезу

Результаты полученных нами исследований свгшельствуют о том, что основной закономерностью формирования эритроцитарных мембран в раннем постнатальном онтогенезе является стадийный характер их ерзревания. Выделенные нами стадии различаются иезду собой по степени устойчивости эритроцитарных мембран к воздействию факторов среды и характеризуются специфическим сочетанием признаков созревания. Этапы становления эритроцитарных ыегдбран новорожденных детей тесно связаны с этагшостью созрэванпя всего организма ребенка.

В первый день после ро-тдения,являющие;* периодом стрессовой реагасга оргаш1а\5а,новороздешюго.преобладающее значение имеет запас прочности структурной организации клеточных элементов.Поэтому характеристикой оптимальности функционального состояния зри-

троцитарных мембран новорожденных в этот период по пазлм данным является повышение плотности упаковки (по степени погруженности белков в липидный бислой ),низкой текучести лишадных компонентов мембран, низкой проницаемости для каналообразуицих зондов и сникенной чувствительности мембран к стрессовым гормонам (табл. 2). Уровень лияидоз в эритроцитарных мембранах детой в первыИ день стзни наименьшие по сравнокию с другими наблюдаемыми периодами аизнп и составляет I,££¿0,(77 г/л. 3 то яе время теснота корреляционных связей мезду показателями струхтурпых дипядов достаточно высока (рис. I). Таким образом, период послеродовой стресс-реакции носит для ребенка пробный характер на степень устойчивости организма к возникающему моцноыу воздействии факторов внзутробной внешней, среды, к которым ребенок вику где н срочно приспособиться. Возможности такого приспособления формируются внутриутробно и заложены в генотипе организма, для реализации заложенных потенциальных возмогностей ,в том числе на уровне кле-точяых структур,необходимо игсуцируичее влияние внезних факторов, накладывающих отпечаток на течение этапов становления эритро-цитарных мембран.

Второй этап становления эритроцктарннх мамбран новорожденных - последующе три дня лизни - этап чрезвычайно вазных метаболических и структурных преобразований в мембране эритроцита, отразанкнх процесс адаптивно" перестройки регуляторных механизмов. 3 данный период наиболее оптимальным вариантом поведения системы является физиологическая лабшшзация санкционирования ее элементов, повышавдая возможность адаптивного варьирования показателей. Преобразования лишсшой структуры эритроцэтарннх мембран в ранний постнатальныг период яизни новорозденных отражает предде всего изменение типа питания ребенка по сравнению с плодом, смены ведущей роли углеводов в энергетическом обеспечении организма плода ведущей ролью яиров, мобилизуемых из собственных запасов новорожденного, а затем пополняемых злрами материнского молока. Количество общих липидов к 4 суткам лагзни новорожденных увеличивается до 2,64+0,09 г/л. При этом резко снижается теснота корреляционных связей ыеаду отдельным показателя?,ш структуртхх лшшдов (рис. 2), отражая дайилизацяю ауторехуляторшх механизмов. Чувствительность эритроцктарннх мембран к действию кате-холаминов наиболее высока на 3-4 день шзни, что сопровождается на уровне организма новороаденного усилением катаболических про-

с=ж

§

о! н о

0

1

V

Рода

^-

ТУТ)

/I,,19 1

1 АУ |

1 ш 1

1 Ш 1

Х=Е

¡у I б 1ТГГ

1 этап

Су тки жизни . Ц, ^ т Л Н ,[>:

■Щ .8Т.ЙД,.

£

Рис. 1« Этапы формирования корреляционных связей ыеяду структурными липвдаии эригроцитардах мембран новорожденных детей.

Г

«ч

■ч

Таблица 2

Этапность формирования физиологических показателей структурно-функциональной зрелости эритроцитарннх мембран в раннем прстнптлльном онтогенезе ( М+кт)

ол ПОЛ х-токэфо- Чувстви- Кинетика Текучесть Чувстви- Погруженность белков в лшидиый би-слой.отн, ед.

t/л ед.фя./мг липвдов рол шоль/л тельность /О сгшзивания с зовдоы -нистатином ед.фл./сек отн. ед. тельность к 1IA %

1,88 ±0.0?

2,64 ¿0,09 1*0,001

3,16 ±0,14 Р<0,001

4,16 ¿0,36

5,44 ±0,45 Р<0,05

4,69 ¿0,47 Р>0,05

14,53 ¿3,62

11,7 ±1.44 Р^О.Оэ

14,6 ±1,3 Р'0,05

I э т а п ( 1-е сутки жизни) G3.S8 0,24 0,19 27,19 ¿11,63 ¿0,03 ±0,01 ¿6,0

II э т а п ( 2-е - 5-е сутки жизни) 90,58 0,50 0,21 51,14 ¿12,57 +U.04 ¿0,06 ¿9,98 Р<0,05 Р<0,01 Р<0,05 Р<0,001

Ш э т а п ( 6-е - 9-е сутки жизни)

56,71 0,37 0,27 41,48

¿10,76 ¿0,04 ¿0,01 ¿7,99

Р'0,05 Р<0,05 Р<0,001 Р<0,01

0,70 • ¿0,12

0,37 ¿0,07 Р<0,05

0,41 ¿0,07 Р>0,05

&

цессов и падением веса ребенка. Неустойчивый характер антирадикальной защиты в описываемый период онтогенетического становления эритроцитарных мембран новорожденных проявляется повышением уровня флуоресцирующих продуктов ПОЛ до 5,4^0,45 ед.фя/ыг ли-пидов.Характ орныа является пониаение в это га время уровня не-фериентного антиоксиданта * -токойорола,что обусловлено разрушением материнских запасов антиокислителей, недостаточно восполняемых в первые дни жизни поступлением ватсмнна с материнским молоком. С гашенная устойчивость эритроцитарных мембран к воздействию внешних факторов на 3-4 сутки звзна проявляется в повыае-нии параметров кинетики связывания мембран с зондом-нистатином, обладавдш каналообразузэдищ свойствами. Параллельно увеличивается степень яидкостности лилидного бислоя мембран.

С 5-6 суток после роздекаж прослеживается этап постепенной интеграции и стабилизации всех физиологических характеристик эри-троцитарных мембран с повышением их устойчивости а стабильности. Наряду с увеличением содержания как общих липидов.так и отдельных липидных фракций, наблюдается установление аастких коррелятивных связей мезду показателями (рис. I) ,что отразаат повышение надв.'хности регуляторных механизмов. Устанавливается оптимальный уровень чувствительности мембран к биорегуляторам (рис. 2). Повышающийся. уровень как ферментных антиокислителей,так и токоферола, позволяет стабилизироваться балансу в системе перекисвого окисления липидов в эритроцитарных мембранах. Этоцу способствует становление лактации и поступление достаточного количества витаминов с молоком матери. Описанное сочетание признаков созревания эритроцитарных мембран детей обеспечивает стабильность и структурную целостность эритроцитов в этот важнейший период онтогенеза.

Эгапность становления эритроцитарных мембран в постнатадь-ноы периода онтогенеза иросдваивается и у экспериментальных крас, что подтверждает общебиологическшЧ характер выявленной закономерности. Так,физиологическое состояние эритроцитарных мембран но-ворсшденных крысят в первые сутки после роздения, так не как у новорожденных детей, отрааает процессы, обеспечнватадв устойчивость организма к стрессовому воздействию условий внешней среды, резко изменяшпхся после роздения. Это проявляется высокой барьерной функцией мембран при повышенной их вязкости, низким уровнем перекисных процессов и липидных фракций- мембран при аесткой

1 2 3 4 5 6 7-9

сутки жизни

Рис. 2. Возрастная динамика чувствительности эритроцитарных мембран к действию биорегуляторов у новорожденных детей в средних широтах ( в % отклонения коэффициента эксимеризации пирена от исходного уровня).

корреляпионной связи между отдельными показателями. Отражением физиологической лабилизации функций эритроцитарншс мембран у крысят 15-дневного возраста является обнаруженное увеличение процессов перекисного окисления липидов, активности ферлентов, повышение содержания л -токоферола и лишшшх фракций мембран. Текучесть лигощного бислоя мембран 15-дневных крысят нарастает , характеризуя физико-химические особенности данного этапа их созревания. У 30-дневных животных физиологическое состояния эритро-цитарных мембран соответствует характеристике взрослых аивотных с устойчивым характером функционирования и высокой сопротивляемостью к внешний воздействиям.

Стадии формирования эритроцитарных ыомбран в раннем онтогенезе, выделенные нами по критерии устойчивости к внешним факторам , являются отражением фундаментальной закономерности - этал-ности созревания организма ребенка, установленной отечественными учелыми (Аршавский И.А., 1967,1972; Орехов К.В.,1979; Цибульская И.С. 1984) , и определяются последовательными фазами адаптации организма ребенка к постнатальным условиям внешней среды.

2. Влияние экологических Факторов Крайнего Севера на становление и стру^турно-чГдгнккионалъные особенности эштроситарных мембрав у новорогстэнных детой коренного и пришлогр населения

Выявленная нами этапность созревания эритроцитарных мембран, как физиологическая закономерность, сохраняется и в условиях действия на организм экстремальных факторов Крайнего Севера, однако стадии формирования мембран у новорожденных северян носят качественное и количественное своеобразие.

Изучение характеристик функционального созревания и диффе-ренцировки эритроцитарных мембран новорожденных детей ва Крайнем Севере показало значительное замедление этих процессов. Запаздывание становления реактивных свойств эритроцитарных мембран детей было особенно выраяено по отношению к воздействии катехоламинов (рпс. 3). Наступление стадии стабилизации на должном уровне чувствительности мембран к этим биорегуляторам не наблюдается до 1015 дня постнатальной жизни детей. Замедление функционального созревания антиокислительных систем эритроцитарных мембран новорожденных детей, родившихся на Крайнем Севере , находит свое отражение в повышенном уровне флуорешщутацих продуктов перекисного окисления липидов,_обнаруженном у детей северян.с первых дней

3 4 5 5 7-9 1 2 3 4 5 6 7-9 сутки жизни сутки жкзни

Рис.3 .Реакция биомембран на биорегуляторы у новорожденных детей е различных широтах ( -•— дети средних широт, —дети пришлого населения Крайнего Севера,-дети коренного населения Крайнего Севера.

" Таблица 3 Суточная динамика липидного спектра мембран эритроцитоз новорожденных детей пришлого населения Крайнего СевераОМ+г^)

Сутки фракции лпппдоз (шоль/л) яизни ----

Ш СХС СЕК ТАГ эхе

I ■ 0,938 ¿0,057 ,2,351 ¿0,135 0,883 ¿0,108 0,323 ¿0,027 2,315 +0,157

п. =33 Р'0,001 ?<0,СИ Р<0,С01 Р^0,001 Р<0,001

2 1,035 ¿0,073 .2,525 .1,098 ¿0,115 0,354 ¿0,044 2,293 ¿0,126

¿1=33 1*0,05 Р<0,001 Р<0,05 Р0.001 1*0,001

3 1,177 ¿0^079 .2,775 ¿0,140. Д.445 ¿0,147 0,410 ¿0,050 .2,661 ¿0,142

п =36 Р*0,05 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001 1*0,001

4 1,318 ¿0,099 ^3,003 ¿0*247 1,597 ¿0,161 .0,474 ¿0,077 ,2,8£9 ¿0,183

п =33 Р<0,01 ?<0,01 1*0,001 1*0,001 1*0,001

5 ,1,450 ¿0,127 3,219 ¿0,245 .1,738 10;1о2 0,326 ¿0,063. 3,326 ¿0,376

п. =28 Р-0,001 1*0,01 1*0,01 р>0,05 . Рс0,01

6 Л«4*8 ¿0*102 ,3,311 ¿0,233 .1,836 ¿0^177 Л),660 ¿0^057 .2,952 ¿0,208

п =30 1*0,01 1*0,001 Р<0,001 1*0,001.. 1*0,01

7-9 Т,425 ¿0,089 ,3,436 ¿0,166 Л«175 ¿0,127 .0,538 ¿0,067 .3,222 ¿0,179

«=14 Р*0,05 1*0,05 Р>0,05 1*0,001 1*0,001

10-15 . 1,181 +0,125 .3,263 ^0,342 .1,523 ¿0,137 0,850 ¿0,190 .3,131 ¿0,217

п=16 Р^0,05 Р*0,05 Р>0,05 Р0,001 1*0,01

Примечание: достоверность показана по сравнению с аналогичными возрастными группами средних широт.

яизгш Српс. 4). Стадия адаптивной физиологической лабилизацни начинается на сутки поз.?.® и затягивается до 6 дня :я!зня ребенка. Таким образом относительная еэ зрелость антпрадикачьной зачеты не компенсирует высокий уровень в мембранах переписных продуктов. Снижение барьерных свойств комбран (по кинетике связывания с каналообразугезгл флуоресцентном зондом нистатином) у детей местного иаселешк Крайнего Севера остается вырат.ошшм до 7 суток гизкг новорожденного ребенка. Замедлошогли темпами в эритроцитах копорогде.'ото: происходит на Севере тахзв редукция ¿стального гемоглобина.

В то ке время формирование структурных элементов оритроцн-тарных мем.бран у поворошенных детей, родившихся в экологических условиях Крайнего Севера, носит несколько иной характер. В мембранной строме эритроцитарных мембран новорожденных как коренного, так и пришхого населения Крайнего Севера происходит накопление лшптдных комлонентов большинства классов нз&ральпых и кислых лппидов ( табл. 3). Наибольший вклад в этот процесс вносят зфиры холестерола и с.осгатвдилхолцш. Но сравнена с детьми средних шрот вклпчение лилвдов в эритроциты новороздешшх Крайнего Севера происходит более быстрыми темпами .опереяая на 2-3 дня темпы возрастного нарастания содержания структурных липидов в соответстцувдих группах детей, родившихся б средних сиротах. Кроме этого, у детей отмечено более раннее становление коррелятивных связей менду изучаемыми параметрами структурной ха-раетернсгнкн эритроцитарных мембран (рис. 5) .Такшл образом ,у новорсгденных детей как-коренного, так и пришлого населения Крайнего Севера наблюдается более: раннее морфологическое формирование структурных элементов эритроцитарных мембран, чему соответствует а данные о состоянии их молекулярной организации. Так, константа связывания флуоресцентного зонда АН С с поверхностью мембраны у детей 1-3 дней зизни, родившихся на Севере, соответствует та;овой на 4-3 сутки гизни новорожденных .родившихся в средних яиротах.

Такпл образом, одерживающее влияние экологических «¡акторов Крайнего Севера па сункциональкое формирование эритродатарных мембран новорожденных детей сочетается с ускоренными темпами .морфологической дифференшровки. Такая асинхрония развития мам бранных структур в раннем онтогенезе снинает физиологические адаптационные возможности клеток, требует дополнительного времени для

сутки жизни

Рис. 4. Суточная динамика продуктов ПОЛ и олтиоксидпнтоп у нопорокдсшшх детей п разных широтах: дети средних широт,——дети пришлого населения КраШюго Севера, - дети коренногр населения Крайнего Севера.

Рис.5.Коррелятивные связи между показателями структурных лшщцов у новорожденных детей (1-ФЛ; 2-СЮ; З-СЗЖ; 4-ТАГ;

5-ЭХС; 6-ЛЛ; 7-ОЛ; 8-ФХ; 9-ФЭА.« при г> 0,75;-при

0,542>0,75;т--при г< 0,5),

ах "дозревания" и удлиняет в далей стадии становления эритропи-тарных мембран. Критическим периодом в этом плане является стадия адаптивной лабилизации, удлиняющаяся у детей Крайнего Севера на 2-3 дня. Замедление смены одной фазы созревания последуыдпыи в условиях Крайнего Севера требует вклинения дополнительных приспособительных механизмов , направленных на.повыпение надежности системы. Это проявляется увеличением объема циркулирухцих эритроцитов,повышение гемоглобина,активацией эритропоэза.

Пролонгирование периода новорозденности у детей,родившихся на Крайнем Севере, проявляется в на органпзменкои уровне в виде более позднего восстановления массы тела после ее первоначальной убыли,вадержки времени отпадения пуповины, более медленном приросте характеристик физического развития ребенка. Эти данные согласуется с исследованиями В.Т.11анчука (1986),показавшими замедление темпов становления у новорожденных Крайнего Севера функциональных систем лилейного е углеводного обменов , а таюе с данными В.И.Драхина (1984), выявившего у-детей северян различные варианты дисгарлоши физического развития.

В основе механизмов, фориирутацих "северный вариант" становления эритроцитарных мембран в период раннего онтогенеза, лежат изменения физиологических процессов, осуществляющих ретуляцшэ и защиту мембран от воздействия неблагоприятных факторов. На кле- . точном и субклеточном уровне это может проявляться в чрезмерном усилении защитных механизмов, прнводаадем к различной степени выраженности дестабилизации эритроцитарных мембран. В частности , чрезмерное усиление реакций дерекисного окисления липлдов, являющихся нормальным компонентом физиологических реакций клеток и одним из механизмов обновления клеточных мембран,приводит к серьезным структурным преобразованиям их дипидного бислоя, выражающимся у новорожденных северян повышением текучести .снижением барьерных свойств мембран г затруднением работы мембранного ре-цепторного аппарата. При атом, обнаруженное увеличение лизоформ фосфодшшдов эритроцитарных мембран,обладающих детергентным действием, па фоне измененного соотношения между основными лииид-ными фракциями в сторону повышения эфаро связанного холестерсла и недостатка фосфолипидов, повышает вероятность снижения стабильности мембран к гемолитическим процессам. Обнаруженное обеднение мембран эритроцитов * -токоферолом, являющимся основным алиментарным антиоксидантом, усугубляет возможность дестабилизации зри-

троцитарных .мембран. Очевидно, что вклад каждого из перечисленных факторов, создающих метаболические условия в эритроцитарной мембране, способствующие ее дестабилизации, неравнозначен, и все они долянн сопоставляться ыеаду собой. Возможность такой интегральной оценки метаболической стабильности эритроцитарных маибран новорожденных осуществляется путам использования разработанного нами методом регрессионного анализа показателя стабильности, учитывающего в баллах удельный вес каздого из наиболее информативных показателей, определяющих устойчивость мшб-рая. Анализ показал, .что по интегральному показатели метаболической стабильности среди детей, родившихся на Крайнем Севере, резко возрастает процент с низкой степенью стабильности (до 60$ у детей коренных народностей и до 80% у детей пришлого населения при 1055 среди детей, родившихся в средних широтах). Таким образам, для подавляющего большинства новорояденных детей населения Крайнего Севера характерен феномен понижения метаболической стабильности эритроцитарных мембран. Группа новорояденных детей с низким коэффициентом стабильности эритроцитаршсс мембран характеризуются нагболэе высокими показателями перекисно-го окисления ляшдов, недостаочннм содержанием г< -токоферола и ф-осфолшгидов, повышением в мембранах уровня лизолецитинов и хо-лестерола.

При сравнении новорожденных детей различных когорт населения Крайнего Севера выявлено, что общие закономерности влияния экологических факторов Крайнего Севера проявляются как у детей коренного, так и пришлого населения. В то же время характер созревания эритроцитарных мембран 7- каздой из наявяятшх гигш детей имев! свои особенности.

Прелда всего, выраженность замедления этапов формирования, а так» дестабилизация эритроцитарных мембран новорожденных бала значительно выше у детей пришлого населения по сравнению с новорожденными местных яителей.Ло сравнению с детьми пришлого населения дети коренных народностей Севера имеют больший базис длят полноценной адаптации, большие потенциальные возможности.Высокая функциональная мощность систем регуляции у них стдгкгурно закреплена в хода эволюции .генетически заложено более экономное (функционирование основных систем организма в данных экологических условиях. Эти особенности, заложенные генетически и индуцированные конкретными условия?,га их современной аизни, внрагают эко-

0.5

0.4

С.Г"

и н о

л н

0 ®

1

аз

ЕН

ь—^

л.

X

X

ё

§

■0.7 £

с

а> и

К

03

02

я к

о §

1 2 3 4 5 6 7-9 сутки

Рис. Б. Динамика текучести й кинетики связывания ниотатина в мембранах новоровденннх

детей различных групп. -дети средних пшрот, дети пришлого населения,

_ дети коренного населения.

логическую обусловленность характера обмена. Однако более жесткие программы регулирования, отработанные эволшионно, создает определенное сенотипическое своеобразие реактивности новорожденного ребенка. Обращает на себя внимание обнаруженное нами повышение текучести липидов мембран у новорожденных детей коренных народностей в большей степени, чем у детей пришлого населения ( рис. 6 ).Зо многом такие особенности жидкокристаллического состояния мембран детей связаны с исторически выработанным типом питания коренных зителей Севера. Так, употребление аира морских животных, богатого эйкозапэнтаеновой кислотой, создает условия для по-выаения ее содержания в организме аборигенов (Герасимова E.H. с соавт.,1986) и тенденцию к повышению хидкостности мембраны.Увеличение текучести мембранных липидов у новорожденных детей коренных зителей Севера способствует в свою очередь выявленному нами повшению активности пэроксидазы, что в определенной степени обеспечивает более низкий уровень флуоресгииглпих продуктов пе-ракисного окисления липидов в этой груше новорожденных.

Своеобразна биологических ритмов Крайнего Севера, проявляхшэеся ■тотоэкстремальностью периодов полярного дня и полярной ночи, накладывает отпечаток на структурно-функциональное состояние и процесс созревания эритроцитарных мембран новорожденных детей. У новорожденных пришлого населения Крайнего Севера сезонным колебаниям подвержены все липлдныа фракции при неизменно высоком их суммарном содержании. В период полярного дня отмечено понижение как свободной ,так и эйиросвязанной фракции холестерола, а также увеличение CliK и всех фос,;олипидяых фракций.Текучесть липидного бислоя в этот сезон понижается ;так за как и степень погруженности белков в липидную матрицу.

Содержание флуоресцирующих продуктов ПОЛ а мембранах детей пришлого населения остается высоким во все сезоны года на фоне понижения в период полярного дня активности пероксддазы и СОД (рис. 7). Содержание *-токоферола в эритроцитах детей понижается з большей степени в поляру ночь. Чувствительность мембран к действию адреналина у детей пришлого населения Севера в период полярного дня была выше,чем в полярную ночь.

Сезонная зависимость состояния эритроцитарных мембран у новорожденных детей коренного населения Крайнего Севера носит аыж характер. Как и у детей в средних шротах, у новорожденных коренного населения лишь часть липвдпнх фракций имеет сезонные флукту-

Рис. 7 , Показатели перекисного окисления и антиокоидантной защиты у новорожденных детей пришлого населения Крайнего Севера в зависимости от фотопериодизма. Г^ТЯ - полярная ночь,| | - полярмый день. I - флуоресцирующие продукты ПОЛ, ед.фл./мг липидов; 2 - СОД, ВД; 3 - пероксидаза,ВД/1000; 4 - токоферол,

миоль/л.

ации. Это касается понижения в весенне-летнее время (полярный, день) количества мембранных С2С и ЛИ и увеличения фракций Ф1, ФЭА и ФС при понижении общего количества ФД. Остальные диплдинп и фосфолипидные фракции по сезонам года на изменяет своей величины. Физико-химические показатели структурной организации эри-троцитарных мембран новорожденных детей коренного населения такке практически не изменяется по сезонам года.В то зга время, уровень продуктов перекзсного окисления в мембранах детей коренного населения Крайнего Севера понижается з период полярного дня так за как и активность антиоасддантннт ферментов. Количество

-токоферола в эритроцитах новорожденных в этот период увеличивается, а текучесть дзпвдного бислоя Еошаавтся.Обратает на своя внимание, что для детей коренного населения характерным является увеличение реакции мембран на все биорегуляторы в период полярного дня.

Следовательно, сезон года с характерной северной светопери-одиной оказывает отчетливое влияние на показатели структурно— функционального состояния мембран новорожденных детей как коренного, так и пришлого населения. Степень выраженности экологических особенностей состояния эритроцитарных мембран новорожденных на Крайнем Севере увеличивается в период полярной ночи (осеняе-зшяий период года). 7 новорозденных детей коренного населения Севера сезонные биоритмы более выражены для показателей сдгнкшго-нального состояния мембран, в то время как у детей пришлого населения сезонная зависимость выявлена как в отношении структурной организации, так и функциональной зрелости мембран.

Наряду с фотопериодичвэстьв важнейшим экологическим фактором, определяизы функционирование организма на Севере, является длительность проживания матери в сяварннт регионах , что связано с периодами адаптационного процесса в организме зенщавы. По данным проведенного исследования тааоразданныэ дети, матери которых прознлц на Севере более 10 лет, отличается усвореншши темпами накопления в эритропитарннх мембранах ОД, ХС, ФЭА, Ш ,а так-за увеличением содержания мембранных ЛЕ.

Определенное значение в процессах становления структура и Зуккцга мембран новорожденна! детей имеет контрастность кдгаато-геогра^гческпх факторов предыдущего места зятельства матерц-Это зыраааетса в аеньпеа нарастании лияндов в мембранах детей, матери которых прибыли на Крайний Север вз различных регаогов Сибири,

3Q

чей из Европы г Азии. Наиболее благоприятное функциональное сос-t тояние .мембран наблюдается у детей, матери которых проживали до переезда на Крайний Север в средней полосе Сибири, имеыцей нап-меньщую контрастность с климатическими условиями Севера.

-л 3. Воздействие.отдельных экстремальных сакторов Севера на

Д9Т9НСТВ9 теогешмэвтаяьаст таврхин*

Длительное холодовое воздействие на материнский организм вызывало в проведенных опытах отчетливый эффект,проявляющийся как в структурных, так и в функциональных показателях состояния * эритроцитарных мембран потомства* Эти изменения носили фазовый характер в зависимости от возраста крысят. В первый день после рождения преобладающей закономерностью было увеличение таких ли-тгптгг компонентов ыембран, как 4Л,СХС, ФС,Ш,ФХ и ФЭА. Эти изменения явились отражением активации лишщного метаболизма в период внутриутробного развития плода и характерны для адаптированного к холоду состояния. Интенсификация липидного обмена в мембранах крысят первого дня жизни находила отражение и в увеличении фракций ДЕ, а также в активации реакций ПОЛ (рис.Б). Однако уасе с 15 дия после рождения уровень продуктов ПОЛ в мембранах животных понижался. Этому способствовала высокая активность антиокисдительных ферментов СОД и пероксидазы, а также понижение с 15 .ция- хизни крысят легкоокисдяемых фракций фосфолипидов (ФЗА). К 30 суткам уровень как общего количества, так и отдельных фракций фосфолипидов оставался пониженным, что наряду с высокой активностью ферментов антиокислительной защиты обеспечивало низкий уровень реакций ПОЛ, не отличающийся от контрольного уровня. К 30 дню после рождения крысят в эритроцитарных мембранах наблюдалось отчетливое ■ снижение ОЛ и перераспределение литптдннт фракций в сторону увеличения количества ОЛ наряду с понижением количества холестерола как в свободной, так и в эфиросвязанной форсле. Среди фракций Ш отмечено снижение Ж, ФС и СИ наряду с увеличением ФХ и особенно ОЭА., Уровень флуоресцирующих продуктов ШЛ оставался низким на фоне высокой активности антиокислительных ферментов.Кинетика встраивания нистатина отличалась высокой скоростью, текучесть липидного бкслоя эритроцитарных мембран не изменялась.

Показатели роста и развития крысят этой экспериментальной группы существенно не отличались от контрольное . Лишь в первый

ПОЛ СОД Пероксидаза Токоферол Текучесть

Рис.Оч Показатели иерекисного окисления и физико-химического состояния эритроцитарных мембран у потомства контрольной (I) и экспериментальных { II - У ) групп крыс.

дань после рождения животных их вес существенно превышал контрольный уровень. Прозревание животных, появление шерстного покрова, отлипание ушей, реализация позы стояния, прорезание резцов происходили у основной ыассы животных в те же сроки, что и у контрольных, только у 5 животных (1С$) наблюдалось более раннее (на 1-2 дня) физическое развитие.

Таким образом, данные физиологического развития в сопоставлении с описанной активацией липидного метаболизма ,повышением мембранозащитных фракций липвдов и усилением мощности антирадикальной защиты позволяю говорить о тренирующем характере ин-терииттирупцего.воздействия холода на развивающееся потомство. Нужно при этом учитывать однако, что наблвдались животные,ешшв-шие в этих экспериментальных условиях при повышенной гибели плодов, то есть действовал фактор отбора.

Инверсия светового режима в виде продолжительной световой депривации или светового избытка моделировали изменение свето-периодкки в северных условиях (полярный день и полярную ночь). Наиболее существенные сдвиги обнаружены при этом у потомства крыс, содержащихся длительное время в условиях полной темноты. £ первый день жизни у этих животных зарегистрировано резкое увеличение как ОЛ, так и всех липвдных фракций. Обращает на себя внимание резкое нарастание Ж, выраженность которого была наи -большей из всех экспериментальных групп. Коэфснщиент йЗД/йХ увеличивался, отражая преобладание легкоокисляемых фэсфолшшдных компонентов крови.Ба этом фоне обнаружено существенное увеличе -ние фдуореспирулцих продуктов ГО1 во всех возрастных группах жи-вотных.При этом,в отличие от данных у потомства кдас,додвергав-шихся холодовому воздействию,не наблядалрсь компенсаторного увеличения активности СОд, а активность пероксидазы повышалась несущественно. Особзнно заметным было обеднейте эритроцвтарных мембран крысят -токоферолом,втрое сниженным по сравнение с контролем.Те^честь липидного бислоя значительно нарастала. Характер структурно-функционального преобразования в мембранах крысят в 15-дневном возрасте был аналогичен описанным. У 30-дневных животных наблвдалась" тенденция к нормализации состояния эритроца-тарных мембран, что выражалось в снижении активности реакций переписного окисления г нарастания активности пероксидазы. Однако остальные показатели положительной динамики не имели.

Длительное воздействие темноты на материнский организм весь-

;.'.а существенным образом сказывалось и на показателях развития животных. У крысят этой грушш отмечено запаздывание на 2-3 дня появления шерстного покрова, прогревания и отлипания ушей. К 30 дню яззнл по своему развитие эк сп е рим е нтальные крысята не догоняли контрольных.Среди них был наиболее высок процент мертворо-лдешости ( 2Q& ) и: число крысят в помете снижалось до 7-6. У крыс-самок нарушался материнский инстинкт (наблвдалось поедание потомства, отказ от вскармливания).

В противоположность описанному, изменения в организме у крысят "световой" группы ке носили столь выраженный и стойкий характер а заключались в основном в обогащении мег.тбрая ¿Л при снижении СБК и ТАГ. Уровень ЛЛ также был повышен у крысят данной группы v Активность процессов ПОЛ в эритроцитарных мембранах животных достоверно на изменялась (рис. 8), а активность СОД и перокепдазы увеличивалась лишь в первые сутки после рождения.

Такал образом, световой пренатальный стресс на был безразличен для развития животных, однако изменения эритроцитарных мембран были минимальными, а созревание крысят осуществлялось в те же сроки,что и в контрольной группе.

У крысят,роэтенных самками,подвергавшимися электромагнитному воздэйств£0,.обяарузон липотропный эффект в первые дни жизни,сгла-ззшанцийся к 30 дню после рождения животных.Среди фракций лшщдов наиболее' сушаственно в первые 15 дней жизни крысят увеличивалось количество СХС, ФС, СМ и ФЭА, в то время как урозень G3 ц ЭХС нарастал с 15 по 30 дни» На протяжении ведго срока наблюдения в мембранах повышалось количество ЛЛ и ФХ. Резкие изменения яа£де-ян в системе перекисного окисления. Количество проектов ПОЛ значимо нарастало на фоне сшпекпя активности СОД п увеличения активности перокепдазы. В эритроцитарных мембранах животных уыеньпалось количество «¿-токоферола (рис. 6). Изменение фпзико-хпмпческих свойств мембран заключалось в снижении барьерной фуккют и уменьшит текучести лппвдного бпелоя. Таким образом, среди выявленных феноменов обращает на себя внимание значительная индукция ПОЛ, сочетающаяся с недостаточной концентрацией л -токоферола, что может быта централь лил звеном в развктгш дальнейших проявлений воздействия магнитного поля.

Физическое развитие крысят данной экспериментальной группы замедлялось на 1-2 дня, однако с 15 дня после роздения вес жи-вотвкх восстанавливался,прозревание происходило у большинства во-

время.Мертворожденность крксят составила 15% , а смертность за первый месяц жизни увеличена до 2С$. Таким образом, влияние магнитного излучения на потомство животных выражалось в дестабилизации эритроцктарных мембран к нарушении роста в развития животных.

Кик видно из изложенного, экстремальные воздействия на материнский организм, моделирующие влияние факторов Крайнего Севера, наряду с общим компонентой влияния, вызывает специфические изменения эритроцктарных мембран у потомства. Выявлена высокая чувствительность мембран к биологическому действию магнитных полей и светового голодания. Оба воздействия оказывает мекб-ранодестабилизид^ацев влияние, первичным звеном которого можно считать стимуляцию липопероксидации. Однако, поддержание высокого уровня процессов ПОЛ при воздействии длительной темновой депривации происходит за счет резкого снижения алиментарных антиокислителей (альфатокоферола), тогда как при магнитном влиянии на материнский организм антиоксидантная недостаточность включает как эццо- ,так л экзогенные звенья. Надпнение гармоничного развития потомства наблюдается в той или иной степени при всех экспериментальных воздействиях, однако, если холодовое влияние стимулирует развитие крысят, то недостаток световых к избыток магнитных излучений одерживают как рост ,так х становление физиологических функций животных."

ВЫВОДЫ

Ii- Основной закономерностью созревания эритроцитарных мембран в период новорожденное™ является этапный характер формирования их структурно-функционального состояния. В. первый день жизни эритроцитарные мембраны новорожденных детей характеризуются низким содержанием основных классов лииидккх и фосфолишгд-ных фракций, повышенной плотностью упаковки, низкими показателями текучести г кинетики связывания с флуоресцентными зондами,высокой активностью антиокислительшст ферментов на фоне низкого уровня фяуоре спидушщц. продуктов преобладанием фетальной фракции гемоглобина,а также выраженной реакцией мембран на воздействие биорегуляторов.Динамгка основных показателей как структурного, та:: s функционального состояния эритроцит арных мембран в последующие дни жизни отражает этапы созревания организма новорожденного, проявляется лабилизацией показателей в период адптивной реакции

(2-4 сутки жизни) с последующим этапом уравновешивания , стабилизации и становления коррелятивных связей к езду показателями.

2. Экологические факторы Крайнего Сезера з слоем комплексе оказывают замедлякжее влияние на этапы созревания эрлтроцитар-ных мембран новорожденных детей, что проявляется рассогласованием структурной и функциональной дяйференцировки мембран. При этом отмечается- ускорение темпов морфологического становления мембран з виде опережающего включения в стрелу мембраны структурных липидов, более раннего установления коррелятивных взаимосвязей между показателями, ускорения становления физико-хаыи--естгах параметров молекулярной организации мембран, наряду с замедлением функционального созревания эритроцитов,проявляющееся торможенкс-м становления гормональной чувствительности, запаздыванием развития системы антиоксидантнок защиты, замедлением смены фетаяьного гемоглобина на гемоглобин взрослого типа на фоне отставания физического развития детей.

3. Комплекс экологических условий Крайнего Севера оказывает дестабилизирующее влияние на эритроцитарные мембраны новорожденных детей. Так, &Сг% новорожденных детей приалого населения" и 60^ детей коренного населения Севера • характеризуются низкими показателями метаболической стабильности эритроцатарннх меглбран. 7 детей, родившихся в средних чиротах, низкий уровень стабильности мембран отмечен в 10$ случаев.

4.Влияние комплекса экологических факторов Крайнего Севера на структурно-функциональные свойства эритроцитаршх мембран новорожденных детей как коренного, так и приалого населения выражается липотропннм эффектом в ввде увеличения: основных классов сложных липидов и жнгестерсла на. фона активации перекисшго окисления липидов и относительной недостаточности антиоксидаятянх систем. Этот процесс сопровождается модификацией физико-химического состояния лиггадного бислоя мембран: увеличением, параметров текучести и ослаблением липидно-белковнх молекулярных взаимосвязей. Чувствительность орктроцитарных мембран новорожденных северян к биорегуляторам понижается.

5. Структурго-бункциональные особенности, эритрощтарных мембран у новорогзденных детей Крайнего Севера зависят от этнической принадлежности ребенка. 7 детей пришлого населения по сравнению

с детьми коренных народностей более выражено . дестабилизирующее действие факторов Севера, липотропный эффект, недостаточность

антиоксидантных систем, снижение чувствительности эритроцитарных ыеыбран к биорегуляторам.

6.Сезон года оказывает влияние на показатели структурно-функционального состояния ыеыбран новорожденных детей как коренного, так и пришлого населения. Степень выраженности экологических особенностей состояния эритроцитарных ыеыбран новорожденных на КрайЕ-м Севере увеличивается в осенне-зимний и снижается в весенне-летний периода года, что создает неблагоприятний фон для яяттряжяпяг» <Ту ни-ципия|у ици 1 эритроцитов.7 новорожденных детей коренного населения Крайнего Севера сезонные биоришы более выражены для показателей функциональной характеристики мембран эритроцитов, в то время как у детей пришлого населения сезонная зависимость выявлена как в отношении структурной организации, так г функциональной зрелости мембран.

7. Длительность'проживания ыатери на Крайнем Севере является одним из факторов, определяющих характер становления и созревания эритроцитарных мембран. У новорожденных детей, матери которых прожили на Севере более * 10 лет, эритроцитарные мембраны отличаются ускоренными тешами накопления липгдов и снижением темпов становления ферментативной активности , что увеличивает риск возникновения десинхрошзов созревания функциональных систем ребенка.'

8. Высокая контрастность кдимато-географических факторов предыдущего места жительства матери до переезда.на Крайний Север повышает степень воздействия экологических факторов Севера на становление структурно-метаболической стабильности эритроцитарных мембран. Наибольшей стабильностью отличаются эритроцитарные мембраны новорожденных детей, ыатери которых прибыли на Крайний Север из регионов средней полосы Сибири.

9. Воздействие отдельных экстремальных факторов Крайнего Севера (напряженность магнитного поля, низкая температура, инверсия светового режима) з эксперименте на материнский организм специфически отражается на структурно-функциональном состоянии и созревании эритроцитарных мембран у потомства. Повышенная напряженность магнитного полил световое голодание наиболее существенно увеличивают гибель потомства и развитие признаков мембранной дестабилизации. Интермиттиружщее воздействие холода оказывает преимущественно активирующее действие на метаболизм мембранных липидов и ферментную активность мембран, не изменяя показа-

тага роста и развития потомства.

Ю.Пояазатели метаболической стабильности я фуиштивадьтИ зрелости эритроцитарных мембран новорожденных детей,родившихся в условиях Крайнего Севера,информативно отражай: влияние экологических факторов Севера на организм новорожденного ребенка и могут служить критерием оценки и прогнозирования здоровья новорожденных северян.

ПРАКТИЧЕСКИЕ. РШШЩАШ

Учитывая выявленные канн особенности структурно-функционального состояния эритроцитарннх мембран у новорожденных детей Крайнего Севера в виде замедления их созревания и метаболической дестабилизации, в практическое здравоохранение северных регионов Сибири внедрены предложения по обеспечении охраны здоровья детей раннего не о катального возраста,которые предусматривают:

1. Считать необходимым проведение прогнозирования структурно-функционального состояния эритроцитарннх мембран по разработанным нами таблицам у каждого новорожденного ребенка, родившегося з регионах Крайнего Севера.Предложзнныо таблицы учитывает клинические параметры состояния новорожденного ребенка, его этническую принадлежность, пол, сезон года при рождении.

2. При прогнозе низкой стабильности эритроцитарннх мембран

у новорожденного ребенка в план его обследования необходимо включение исследования биохимических параметров оценки структурно -функционального состояния эритроцитарннх мембран по показателям уровня продуктов пэрекясного окисления, с<-токофврола, активности пэроксадазн и содержания в мембранах .тттптлннх фракций. Исследования проводятся на Г-з и 3-й сутки жизни ребенка и по предаю -аенныы нами коэффициентам определяется уровень в баллах метаболической стабильности эритроцитарннх мембран у, конкретного ребенка. При значениях коэффициента стабильности ^1,5 балла новорожденный ребенок включается в группу риска ж задается в профилактических мероприятиях.

3.При оценке структурно-чзункционального состояния эритроцитарннх мембран новорожденных детей необходимо использовать нормативные показатели , разработанные нами для регионов Крайнего Севера ,так как они имеют специфические отличия от общесоюзных нормативов, обусловленные воздействием экологических уело -вий региона.

4. Считать необходимым для регионов Крайнего Севера в соответствии с результатами проведенной работы включение в группу факторов риска развития дестабилизации эритроцитарных мембран у новорожденных детей региональные экологические факторы: . а) влияние фотоэкстремальных периодов;

б) продолжительность проживания женщин в условиях Крайнего Севера свыше 10 лет;

в) высокую контрастность климатических и производственных факторов предвдущзго места жительства жешшн при миграции в регионы 'Крайнего Севера.

В связи с этим, необходимо проведение сезонной профилактики мембранной дестабилизации у новорожденных детей, родившихся в период полярной ночи, а также у детей, матери которых прожили в условиях Крайнего Севера более 10 лет. При отборе лиц, направляемых для работы и проживания в районы Крайнего Севера, необходимо учитывать,что наиболее неблагоприятным является переезд из районов Юга Европейской части СССР.

5. Учитывая обнаруженный нами высокий уровень продуктов перекисного окисления лзшидов в мембранах новорожденных детей, родившихся на Крайнем Севере, особенно у детей пришлого населения, а также низкий уровень антиоксидантов, созданной риск гемолитических состояний, профилактические мероприятия должен включать применение ыембраностабилизаторов: ^ -токоферола при контроле его содержания в эритроцитарных геыолизатах, а также обязательное обеспечение вскармливания новорожденных детей грудным молоком, содержащим оптимальное соотношение ненасыщенных жирных кислот и фосфолипвдов.играющих Стабилизирующую^ роль.Примене-ние смесей для искусственного вскармливания новорожденных,родившихся на Крайнем Севере и включенных в группы "риска" .должно быть исключено.Коррегидувщие мероприятия при необходимости могут вклтать применение препаратов группы фосфонового ряда.

6.Принимая во внимание выявленное нами замедление созрева -ния эритроцитарных мембран у новорожденных детей,родившихся в условиях Крайнего Севера, считать необходимым при определении гестационного возраста новорожденного ребенка дополнять клинические показатели физиологической зрелости новорожденного данными оценки клеточного уровня, зрелости организма по предложенному "Тесту комплексной оценки функциональной зрелости организма у новорожденных детей,родившихся в условиях Крайнего Севера", кото-

рнй зклвчает определение уровня липадов эритроцитаршх мембран и антиокислителей в эритрощггарннх геыолязатах.З процессе внхажи- " ваная новорожденного ребенка и при назначении лечебных препаратов необходимо исходить из оценки функциональной эре до ста ребенка с учетсу зрелости клеточных мембран.

СПИСОК РАБОТ, СПУЕЖОВАНННХ Ш ТШЕ ЛКССЕГТЛЩИ

XJi допросу об охране здоровья нового, поколения з условиях Крайнего Севера //Газ. докл. Всесоз. конф. .-Особенности патоло-гга ;;ср;~сго и пришлого насален2л в условиях Крайнего Севера.

- Красноярск,I9öI.-C.2CG-207 (согм-зстго с л^И.Солоьзй).

2.1арактеристика нарушений диппдного обмена яри беременности в условиях Крайнего Севера// Там же.-С.207-203 (совместно с Л.И.Соловей,Н.М.Кротснко,1.М.Патрачковой,В.Г.Кобец,Б.К.Ба-ранцовой).

3.К состоянию метаболической адаптации -новорожденных детей коренных народностей Таймырского Севера /Дез.докл. Всясоюз.со-5бш.: Народности Севера.Проблемы и перспективы экономики и социального развития.-Новосибирск,1983. -С. 56-53 (совместно' с К.Г.2атеевой,М.А.Сморговиа, В.Т.Манчукоц).ДСП.

4.Возрастные этапы периода новорозденности //Ненскпй и детский ОргаНИЗМ з горных условиях и при других экстремальных 303-дейстзиях.-Фрунзе,I983.-C.55-58 (совместно с К.З.ОрохоЕЫМ, З.Т.Манчуком, К.Г. Загвавой.М. А.&лоргович).

5.функциональная характеристика адаптационных возможностей новорожденных детей,проживающие на Таймырскоу Севере /Двз.докл. Все союз. конф. :Актуаяьные проблемы лнчйбго- профилактической помощи детям, проживавши в сельской местности .-Воронеж.-1984. - С.25-й (совместно с В.Т^ганнуком.К.Г.Затеевой).

6.Экологический подход к изучению особенностей функциональных метаболических систем детского организма в различных регионах Сибири в Севвра//Вцд и его продуктивность а ареаш.Часть Ш. Экологическая адаптация человека и животных к условиям Сибири. -Свердловск.-I984.-C.70-7I (совместно с В.Т.Манчуком,В.С.Умри-хиной,К.Г. Затеевой, A.B. Арефьевой).

7.Характер функционального становления липидного обмена у новорожденных детей в условиях ЕАМ//Организация шдицннсного обслуживания и состояние здоровья населения зоны ВАМ: Тез. докл. юбюг.конф..- Иркутск.-1984 (совместно с В^ТЛагоукш, В.С.Ум-

рюшой,К.Г.Затеевой,Н.И.1£ихайлавой,А.В. Арефьевой).

6.Е функциональной характеристике мембран эритроцитов у новорожденных детей пришлого населения Крайнего Севера/Адаптация человека и животных.Тез.докл. XI Всесоюз. симпозиума : Биологические проблемы Севера.-Якутск.-1986.-В. 5.-С.55-56. (совместно с В.Т.Манчуком).

9.Метаболизм липидов в оценке функциональной зрелости новорожденного ребенка в условиях БАМ/Адаптация человека к кли-мато-географическим условиям и первичная профилактика: Тез. докл. 4 Всесовз. конф.-Новосибирск.-1986.-Т. 2.-С.127-128.) (совместно с В.Т.Манчуком).

10. Экологическая обусловленность состояния здоровья детей на Крайнем Севере// Бюллетень СО АМН СССР.-1985.-Л 3.-С.81-83. (совместно с ^Б.Захарошй,В.Т.Манчуком,Г.В.Булнгиным,В.П.Еон-дратьевой).

11.Возрастные особенности чувствительности биомембран к действию катехоламинов//1Латематические модели в эндокринологии и иммунологии :Тез. докл. I Всесоюз. школы-семинара эвдо-кринологов.-1985.-С.103-104 (совместно с В.Т.Ыанчуком).

12.Сравнительная характеристика обмена фосфолипидов у новорожденных детей .родившихся в различных экологических условиях/Дез. докл. 7 Всероссийского съезда детских врачей. -Лвано-"во,1987,-Т. 2.—С.205-206 (совместно с В.Т.Манчуком,Т. А.Колодяж-

ной. Е.В.Петушковой).

13.Показатели перекисного окисления и липидного обмена в эритроцитах новорожденных детей пришлого населения Крайнего Севера// Особенности липидного обмена в условиях Сибири и Дальнего Востока с учетом бытовых к тшцввнх факторов: Тез.докл.Всесош. симпоз.-Чита,1987.-С.61-62 (совместно с Т.А.Колодязной).

14. Сезонные ритмы показателей липидного обмена у новорож -денных детей коренного населения Крайнего Севера //Особенности липидного обмена в условиях Сибири и дальнего Востока с учетом бытовых и пищевых факторов :Тез.докл. Всесовз. симпозиума .-4ETa.-l987.-C.47—48 (совместно' с В.Т.Цанчуком,К.Г.Затеевой . Е.В.Петушковой).

15. Лотп^гш крови и их транспортные формы у новорожденных детей в различных регионах Сибири и Севера :Тез. докл. Всесоюз. симпозиума по биохимии дипидов.-Алма-Ата.-1987.-С,197 (совместно с В.Т.Манчуком).

16. Особенности лерекисного окисления липидсв у новорожденных детей, родившихся в средних широтах.и на йрайнаа Саверэ//Ак-туальные вопросы развития здоровья а профилактика заболеваний в детском возрасте в условиях Сибири, Крайнего Севера и Дальнего Востока.-Кргсноярск.-1987.-Часть 2.-С.34-35.ДСП.

17.Характеристика структурного состояния эритроцитарннх мембран у потомства при экстремальных воздействиях на материас-кий организм//Эколого-фязиалогическив проблемы адаптации:Таз. докл. У Всвсошз.сиштозяума(22-24 ноября. 1988г.3.-М.-1988.

18.?ецапторзая гЕуккцяя эоитроцитарнах мембран//?укоп. деп. з ¿КИЛ & 4191-В23. -Не.

19.Воздействие отдельных экстремальных факторов Крайнего Севера на потомство экспериментальных животных/Л^укоп. деп. в ВШШГй № 7870-B88.-I988.-9c.

20. Сравнительный анализ содержания Х-токоферола в эритроцитах новорожденных детей в зависимости от региона проживания// Питание и здоровье детей на Севере.-Красноярск.-1Э 89.-С.96-

99. ДСП.

21. Особенности структурно-функционального состояния эритро-штарпых мембран у яовороздешшх детей Сибирн/уВаучно-мэдицинские проблемы ЛЯ?Д:Тез. докл.региональной конференпци.'-Красноярск.-1989.-С.88-89.

22. Система красшзй крови у новорожденных детей в услозцях Крайнего Севера//Рукоп, деп.редколлегиай журналаНедиатрия"

в ВЕБВШ & Д-18567.-1989.-7 с. (совместно с С.Ф.Сидько,В.Т.Ман-чуксм).

23. Этапы становления стйук^рцо-фуякшкшаяьЕнх свойств эритроцитаршх кембрая у детей в период новороздвнш)сти//$и:-

зиологая шгодо-аатарзнских отношений в норма п патологии,-Красноярск.-13ВЭ.-СЛ.С6-П2.

Рационализаторские предложения по теме диссертации ¡.Способ нанесения липвдного экстракта на силуфолевуи пластинку при тонкослойной хроматографии липядов//Удостоверение ?М9.-Красноярск,1987.(совместно с йзнчуяом В.Т.).

2.Использование молокоотсоса в качестве испарителя липидного экстракта при тонкослойной хроматографии липидсв//Удостовере-ние * 48.-Красноярск,1987. (совместно с Затее вой К.Г.).

3.Способ определения концентрация витамина Е в эритроцитах// Удостоверение Ж 64.-Красноярск, 1369 .

Условные обозначения:

ОЛ - общие липиды

ФЛ - фосфолипиды

СХС- свободный холестерол

С1К- свободные жирные кислоты

ТАГ- триацилглицерины

ЭХС- эфиры холестерола

ЛЛ - лизолецитины

ФХ - фосфатидилхолин

ФЭА- фосфатидилэтаноламин

СМ - сфингомиелин

ФС - фосфатидилсерин

ПОЛ- перекисное окисление липидов

СЦД- супероксиддисмутаза " .

АН С- 1-анилино-нафгалин-в-сульфонат

ТСХ- тонкослойная хроматография

А - адреналин

НА- норадреналин

ИН- инсулин

КС- крртикостероидк

ССГЭ-среднее с одержан-/-, гемоглобина в эритроците СКГЭ-средаяя концентра;.::--? гемоглобина в эритроците ССЭ -средний объем эритроцита

.Объем 1,6 упл. Подписано к печати 02.11.69.

Тмл. па «Крастяжиаш» х.646 ■ 6С