Автореферат и диссертация по медицине (14.01.15) на тему:Системный диагностический подход при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза и обоснование комплексного лечения
Автореферат диссертации по медицине на тему Системный диагностический подход при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза и обоснование комплексного лечения
АСТАПЕНКОВ ДАНИЛА СЕРГЕЕВИЧ
СИСТЕМНЫЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ПОДХОД ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМАХ ПОЗВОНКОВ НА ФОНЕ ОСТЕОПОРОЗА И ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ
14.01.15 - травматология и ортопедия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
1 2 МАЙ 2011
КУРГАН, 2011
4846351
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» имени академика Г.А. Илизарова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Сакович Владимир Петрович
ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, г. Екатеринбург
доктор медицинских наук, профессор Воловик Валерий Евгеньевич
ГОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» Министерства здравоохранения Хабаровского края,
г. Хабаровск
доктор медицинских наук Рерих Виктор Викторович
ФГУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, г. Новосибирск
Ведущая организация:
ФГУ «Центральный институт травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, г. Москва
Защита диссертации состоится «-/У» 2011 г. в 9-ОСчас, на
заседании диссертационного совета Д 208.079.01 в Российском научном центре «Восстановительная травматология и ортопедия» им. акад. Г.А. Илизарова по адресу: 640014, г. Курган, ул. М. Ульяновой, 6.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института.
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Свешников Анатолий Андреевич
Ученый секретарь диссертационного совета
Автореферат разослан
доктор медицинских наук, профессор
[ыщсов Александр Николаевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Актуальность исследования
Патологические переломы позвонков на фоне остеопороза чрезвычайно распространены, особенно среди представителей европеоидной расы в странах с высоким уровнем и продолжительностью жизни. Согласно исследованиям Л.И. Беневоленской в Москве подобные повреждения встречаются у 12,7% женщин и 10,3% мужчин в возрасте 50 лет и старше. По данным Л.Я. Ро-жинской в России 25-35 % женщин старше 60 лет и 5-10 % мужчин этого же возраста имеют переломы тел позвонков. Несмотря на столь высокую распространенность сведения о частоте вертебральных переломов в зависимости от этиопатогенетического варианта остеопороза весьма противоречивы.
В работах В.И. Шевцова и A.A. Свешникова описаны основные закономерности изменения МП позвонков поясничного отдела у здоровых людей различного пола и возраста. В исследовании Е.В. Турилиной приводятся данные о морфометрических особенностях позвонков у лиц мужского и женского пола в возрасте от 5 до 85 лет. Однако, нормальная динамика МП поясничного отдела у женщин в пери- и постменопаузе, ее возрастная норма в пожилом и старческом возрасте остаются недостаточно изученными. При этом чаще всего именно у этой категории женщин на фоне остеопороза возникают патологические переломы позвонков, поэтому уточнение возрастных норм минеральной плотности поясничного отдела имеет важное практическое значение.
Многочисленные отечественные и зарубежные источники содержат подробную клиническую, рентгенологическую, денситометрическую, биохимическую характеристику пациентов с остеопорозом и ассоциированными с ним переломами различной, в том числе вертебральной, локализации. Подобные работы часто содержат исчерпывающую информацию, однако в подавляющем большинстве случаев являются узконаправленными, основная характеристика пациентов определяется специальностью исследователя. В современной клинической практике, напротив, для индивидуального подхода к пациенту необходима его комплексная клиническая, лучевая и биохимическая оценка, понимание сложных взаимосвязей между основными клиническими симптомами и патогенетическими особенностями заболевания, отраженными в данных дополнительных методов исследования.
В настоящее время в связи с развитием современных технологий в диагностике патологических переломов позвонков широко используются такие методики как рентгенография, рентгеновская денситометрия, количественная компьютерная томография, все большее внимание уделяется биохимическим методам, позволяющим судить о костном метаболизме. Однако, несмотря на такое многообразие, отсутствует единый взгляд на дополнительное обследование больного, не разработаны дифференциально-диагностические алгоритмы, позволяющие снизить количество ошибок, связанных с различной
этиологией патологических переломов позвонков. Не существует и единого мнения о возможности использования тех или иных технологий измерения минеральной плотности кости, биохимических показателей костного обмена с целью контроля и оценки качества лечения.
Преждевременно считать решенным и вопрос выбора лекарственных средств, влияющих на структуру и минерализацию кости: наиболее широко применяющиеся в настоящее время бисфосфонаты, кальцитонины, эстрогены далеко не всегда обеспечивают желаемый эффект. Принципиально новый препарат, способный влиять на образование костной ткани и обладающий антирезорбтивным эффектом - ранелат стронция успешно внедряется в клиническую практику, однако он рекомендован к использованию лишь при постменопаузном остеопорозе. Алгоритмы и критерии выбора средств, влияющих на структуру и минерализацию кости, в настоящее время не разработаны, в подавляющем большинстве случаев лекарственные препараты этой группы назначаются эмпирически или в зависимости от субъективных предпочтений. При этом ни один из препаратов при правильном применении не демонстрирует выраженного преимущества над другими.
Развитие хирургических малоинвазивных технологий, появление современных средств интраоперационного контроля позволили внедрить в практику чрезкожную вертебропластику, обладающую определенными преимуществами перед консервативными методами лечения. Однако подобные операции выполняются в единичных случаях, сообщения об их эффективности нередко противоречивы, отсутствует единый взгляд на показания и противопоказания. Большинство ортопедов и нейрохирургов рассматривают вертебропластику как основной метод лечения, не оспаривая необходимости назначения лекарственных препаратов, а специалисты терапевтического профиля, напротив, уделяют вертебропластике неоправданно мало внимания, вплоть до ее категоричного отрицания. Вследствие существующих разногласий остается неустановленным значение вертебропластики в комплексном лечении.
Существующие методики лечения патологических переломов позвонков на фоне остеопороза крайне трудно сравнивать, выделяя и внедряя в практику наиболее эффективные, поскольку отсутствует единая система оценки качества помощи пациентам. Не представляется возможным достаточно точно рассчитать потребность больных в лекарственных препаратах, ортопедических изделиях, наборах для вертебропластики вследствие отсутствия единых медико-экономических стандартов, неотъемлемой частью которых является качественная оценка диагностических и лечебных мероприятий.
Таким образом, нерешенные проблемы дифференциальной диагностики патологических переломов позвонков, а также отсутствие системного подхода к лечению и оценке качества помощи пациентам, обусловливают актуальность избранной темы исследования.
Цель исследования: разработать и обосновать систему диагностических и лечебных мероприятий, направленных на повышение качества помощи при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза.
Задачи исследования:
1. Установить частоту патологических переломов позвонков в зависимости от этиопатогенетического варианта остеопороза.
1. Оцепить возрастную динамику минеральной плотности поясничных позвонков у женщин в пери- и постменопаузном периоде, уточнить нормальные значения Т-критерия в пожилом и старческом возрасте.
3. Установить зависимость интенсивности болевого синдрома и качества жизни больных остеопорозом от степени компрессии и количества патологических переломов позвонков, минеральной плотности и интенсивности резорбции костной ткани.
4. Разработать алгоритм обследования больных с патологическими переломами позвонков.
5. Разработать и обосновать алгоритм, определить критерии выбора лекарственных средств, влияющих на структуру и минерализацию кости: кальцитонинов, бисфосфонатов, ранелата стронция.
6. Определить критерии выбора корсетов и сроки их применения у больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
7. Оценить эффективность и уточнить показания к чрезкожной вертебропластике в системе комплексного лечения.
8. Разработать систему оценки качества помощи пациентам с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
Научная новизна исследования
Установлена естественная динамика минеральной плотности позвонков поясничного отдела позвоночника у женщин в пери- и постменопаузном периодах, уточнены нормальные значения Т-критерия в пожилом и старческом возрасте, позволяющие четко разграничить инволютивные и патологические изменения в костной ткани при остеопорозе.
Впервые установлена взаимосвязь интенсивности болевого синдрома, качества жизни больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза и рентгенологическими признаками заболевания, минеральной плотностью, интенсивностью резорбции кости, что способствует раннему выявлению поврежденных позвонков и повышает качество диагностики.
Разработан системный диагностический подход и обоснован алгоритм дифференциальной диагностики при патологических переломах позвонков, позволяющий оптимизировать диагностический процесс с учетом выявления патологических переломов иного происхождения.
Разработаны новый способ и устройство для пункции межпозвонковых дисков, предназначенные для малоинвазивного забора материала в соответствии с предложенным алгоритмом дифференциальной диагностики с целью выявления специфического и неспецифического воспалительного поражения позвоночно-двигательных сегментов.
Впервые определено содержание и обоснованы основные принципы комплексного лечения при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза, что позволяет эффективно влиять на клинические проявления заболевания, предупреждать появление новых переломов и замедлить интенсивность резорбции костной ткани.
Разработан новый способ дозирования синтетического кальцитонина лосося, позволяющий проводить дифференцированное назначение и индивидуальное дозирование препарата у больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза, что повышает эффективность лечения.
Разработан новый способ предоперационной обработки кожи, позволяющий снизить риск инфекционных осложнений после чрезкожной вертебропластики.
Разработаны и обоснованы принципы контроля и оценки качества помощи больным с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
Практическая значимость исследования
Уточнены диагностические критерии остеопороза для женщин пожилого и старческого возраста на основании установленных нормальных значений Т-критерия при денситометрии.
Предложена система диагностических мероприятий, направленная на ранее выявление патологических переломов позвонков на фоне остеопороза, разработан алгоритм обследования пациентов, обоснованы принципы контроля над течением заболевания, позволяющие вносить обоснованные и своевременные коррективы в лечебный процесс.
Разработаны и обоснованы критерии выбора лекарственных средств, влияющих на структуру и минерализацию кости - бисфосфонатов, кальцитонинов, ранелата стронция при различных вариантах остеопороза, позволяющие проводить их дифференцированное назначение и способствующие повышению качества лечения и укреплению приверженности к нему со стороны пациентов. Предложен алгоритм выбора препаратов.
Разработан и внедрен в клиническую практику оригинальный способ дозирования кальцитонинов, позволяющий повысить эффективность их применения.
Определены критерии индивидуального выбора корсетов, сроки их применения в зависимости от клинических проявлений и характера патологического перелома позвонка.
Уточнены показания к чрезкожной вертебропластике в системе комплексного лечения, позволяющие шире применять эту методику у нуждающихся в ней пациентов и снизить количество осложнений.
Создана и внедрена в клиническую практику эффективная система оценки качества помощи больным с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
Внедрение результатов работы
Результаты исследований, проведенных в рамках настоящей работы, внедрены в клинике НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Челябинск» ОАО «РЖД», включены в учебные планы сертификационных циклов и циклов усовершенствования врачей кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Росздрава.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Разработанный системный диагностический подход, включающий комплекс клинических и дополнительных методов обследования с использованием предложенного алгоритма дифференциальной диагностики, позволяет повысить качество обследования больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза и снизить количество диагностических ошибок.
2. Разработанный и обоснованный комплексный лечебный подход, включающий анальгезию, местную анестезию, рациональное применение физиотерапии и лечебной физкультуры, назначение препаратов кальция и витамина Д с использованием предложенных алгоритмов выбора корсетов, уточнения показаний к чрезкожной вертебропластике, дифференцированного назначения лекарственных препаратов, влияющих на структуру и минерализацию кости, позволяет улучшить результаты лечения при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза.
Апробация материалов работы
Результаты диссертационного исследования представлены в форме научного доклада на 7-ми конференциях с международным участием:
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Современные технологии диагностики, лечения и реабилитации больных с заболеваниями и повреждениями позвоночника, спинного мозга и периферической нервной системы» - Курган, 2005.
Вторая международная научно-практическая конференция молодых ученых по вертебрологии и смежным дисциплинам, посвященная 20-летию Центра патологии позвоночника - Новосибирск, 2008.
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием, посвященная 15-летию создания отделения нейрохирургии «Современные технологии в хирургии позвоночника и периферических нервов» - Курган, 2008.
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии» - Москва, 2009.
Международная научно-практическая конференция «Остеопороз и остеоартроз - проблема 21 века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики» - Курган, 2009.
9 съезд травматологов-ортопедов России - Саратов, 2010.
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Инновационные аспекты научно-исследовательских разработок в
области вертебрологии, травматологии и ортопедии, нейрохирургии, нейроонкологии» (Цивьяновские чтения) - Новосибирск, 2010.
Также научные доклады по теме диссертационного исследования представлены на 9 научно-практических конференциях областного уровня и заседаниях научно-практических обществ травматологов-ортопедов, онкологов, неврологов г. Челябинска.
Опубликованность результатов
Основное содержание диссертационной работы отражено в 46 печатных работах, в том числе 10 в рецензируемых журналах. По теме исследования подано 5 заявок на изобретение, получено 4 патента и 1 приоритетная справка. Изданы монография и учебно-методическое пособие для врачей.
Структура диссертации
Диссертация изложена на 311 страницах машинописного текста, содержит 65 таблиц и 52 рисунка. Работа состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы насчитывает 319 наименований, из них отечественных работ - 78, зарубежных -241.
Личный вклад автора в работу
В ходе работы над диссертацией автором была сформулирована цель и задачи исследования, выполнены сбор материала, обработка и анализ результатов исследования. Обследование и лечение более 95% больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза первой и второй групп проведено лично автором, с последующим наблюдением в ближайшие и отдаленные сроки. Вертебропластика выполнена лично автором всем пациентам первой группы. Также автором сформулированы диагностические и лечебные алгоритмы для качественного оказания помощи при патологических переломах позвонков, разработаны способы и устройства для лечения, предложена система оценки качества помощи.
Поддержка диссертационного исследования
Диссертационная работа выполнена при поддержке гранта Президента РФ МК-2926.2007.7 № 02.120.11.21676 для молодых ученых - кандидатов наук.
Этическая характеристика работы
Клинические исследования проведены в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266.
Все лица, участвующие в исследовании дали информированное согласие на публикацию данных, полученных в результате исследования, без идентификации личности.
Диссертационная работа одобрена этическим советом ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Росздрава, протокол №15 от 15 сентября 2008 г.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материал и методы исследования
Работа основана на исследовании 3051 женщины в возрасте от 21 до 85 лет. Из них у 248 здоровых женщин в возрасте от 21 до 25 лет изучена плотность поясничного отдела позвоночника в период пиковых значений, у 2694 женщин в возрасте от 41 до 85 лет, находящихся в пери- или постменопаузном периоде оценивали нормальную динамику минеральной плотности позвонков поясничного отдела позвоночника.
У 109 женщин от 45 до 85 лет выявлены патологические переломы позвонков на фоне остеопороза. Пациенты с остеопорозом и патологическими переломами были рандомизированы на две группы. Первую (основную) группу составили женщины, прошедшие комплексное консервативное лечение с индивидуальным подбором лекарственных препаратов, влияющих на структуру и минерализацию кости, по разработанной методике, а также пациенты, которым в дополнение к консервативным мероприятиям выполнялась чрезкожная вертебропластика. Во вторую (контрольную) группу вошли больные, получавшие традиционное лечение в других лечебных учреждениях с эмпирическим применением препаратов, влияющих на структуру и минерализацию кости.
При выполнении настоящей работы были использованы следующие методы: клинический с оценкой интенсивности болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале и качества жизни по шкале Karnofski; рентгенологический - аппарат «MEDIO 50 CP» фирмы «Philips» (Голландия). Рентгенографию позвоночника выполняли от четвертого грудного до пятого поясничного позвонка, поврежденные позвонки оценивали количественно по методике В. Riggs с соавторами, полуколичественную оценку выполняли по М. Kleerkoper в модификации V. Herss Nielsen и H.K. Genant; денситометрический - аппарат «Lunar Prodigy 3» (США), Т и Z критерии оценивались с учетом методических рекомендаций Международного общества клинической денситометрии ISCD, 2003, 2005, 2007 гг.; биохимический - исследование уровня пиридинолиновых сшивок коллагена в крови по методике «ß - Cross-Laps ELISA».
Для вертебропластики использовались системы «PCD» фирмы «Stryker» (США) и «MENDEC Spine Kit» фирмы «TECRES Medical» (Италия).
В качестве инструмента вычислений использован пакет статистического анализа и встроенные формулы расчетов компьютерной программы Microsoft Excel 2003. Также для статистической обработки результатов исследований применялась отечественная программа «Биостатистика», free - version, 2007.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Результаты обследования больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза
Клиническая характеристика больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза
Средний возраст пациентов первой группы составил 65±10,5 лет, второй -66,5±9,2 года. Критериями включения в основную и контрольную группы являлись: женский пол, возраст 45 лет и старше, наличие переломов позвонков с болевым синдромом, денситометрически подтвержденный остеопороз.
Из исследования исключались женщины с патологическими переломами позвонков другого происхождения.
Патологические переломы позвонков чаще всего (50% случаев) встречались при постменопаузной форме заболевания, реже указанные повреждения наблюдались на фоне сенильного (20%), постовариоэктомического (16%) и стероидного (9%) вариантов остеопороза. Другие этиопатогенетические формы приводили к переломам позвонков менее чем в 5% случаев.
Средняя продолжительность менопаузы в первой группе составила 14,89±8,бЗ года, во второй - 18,24±11,27 года.
Важнейшими критериями, позволяющими оценить выраженность клинических проявлений переломов позвонков при остеопорозе, считали интенсивность болевого синдрома, определяемого по визуально-аналоговой шкале и качество жизни по шкале Кагпойк!, таблица 1.
Таблица 1 - Зависимость качества жизни пациентов первой и контрольной групп от интенсивности болевого синдрома (М+ЙВ) при первичном осмотре___
Группа п Интенсивность боли по УАв, мм Качество жизни по Кагпс^Ы, % Коэффициент корреляции Пирсона, г
Первая 84 48,46±22,04 70,54± 10,79 -0,74
Контрольная 25 59,08±21,25 64,4+11,79 -0,94
Как видно из таблицы 1, получены высокие значения коэффициента Пирсона в первой (г = -0,74) и контрольной (г = -0,94) группах, свидетельствующие об их исходной однородности. Также на основании высоких корреляционных коэффициентов в настоящем исследовании можно подтвердить доминирующую роль интенсивности болевого синдрома в формировании определенного уровня качества жизни у больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
Исходя из наличия сильной прямой корреляционной зависимости между исследованными параметрами, можно предположить, что борьба с болевым синдромом должна являться одной из важных составляющих успешного лечения, поскольку позволяет повысить качество жизни пациентов. Проблемой является, однако, сложный генез боли при патологических переломах
позвонков на фоне остеопороза, требующий гораздо более широкого подхода, нежели назначение различных анальгетических препаратов.
Анализ результатов рентгенологического обследования больных с
патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза Зависимость количественных и полуколичественных характеристик вертебральных переломов от интенсивности болевого синдрома и качества жизни пациентов в первой и второй группах представлена в таблицах 2-4.
Таблица 2 - Зависимость интенсивности болевого синдрома от значения индекса количественной оценки переломов Я'^й* (\ktSD) в первой и контрольной группах при первичном осмотре__
Группа п Интенсивность боли по VAS, мм Индекс Riggs Коэффициент корреляции Пирсона, г
Первая 84 48,46±22,04 0,72±0,17 -0,32
Контрольная 25 59,08+21,25 0,71+0,17 -0,28
Примечание - * минимальное значение, вне зависимости от количества переломов у пациента
Как видно из таблицы 2, имеется корреляционная связь между интенсивностью болевого синдрома у больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза и степенью компрессии, определяемой по методике Riggs. То есть степень компрессии способна влиять на интенсивность болевых ощущений.
Таблица 3 - Зависимость интенсивности болевого синдрома от значения индекса полуколичественной оценки переломов М. Kleerkoper в модификации V. Herss Nielsen (M±SD) в первой и контрольной группах при первичном
Группа п Интенсивность боли по VAS, мм Индекс М. Kleerkoper Коэффициент корреляции Пирсона, г
Первая 84 48,46±22,04 3,35±3,07 0,27
Контрольная 25 59,08+21,25 2,16+1,57 0,44
Как видно из таблицы 3, в первой группе установлена слабая (г=0,27) корреляционная связь, что означает зависимость интенсивности болевого синдрома от количества и типа переломов позвонков.
В контрольной группе коэффициент корреляции оказался несколько выше (г=0,44), то есть, зафиксирована зависимость средней силы.
Таблица 4 - Зависимость интенсивности болевого синдрома от значения индекса полуколичественной оценки переломов H.K. Genant (M+SD) в первой и контрольной группах при первичном осмотре__
Группа п Интенсивность боли по VAS, мм Индекс H.K. Genant Коэффициент корреляции Пирсона, г
Первая 84 48,46±22,04 0,2±0,2 0,24
Контрольная 25 59,08+21,25 0,14+0,1 0,41
Как видно из таблицы 4, результаты изучения взаимосвязи интенсивности болевого синдрома от полуколичественного индекса H.K. Genant оказались аналогичны зависимости от индекса М. Kleerkoper в модификации V. Herss Nielsen. Слабая корреляция отмечена в первой и средняя в контрольной группах.
Следовательно, интенсивность болевого синдрома зависит от количества поврежденных позвонков.
Результаты изучения зависимости качества жизни от количественных и полу количественных индексов оценки патологических переломов позвонков при остеопорозе представлены в таблицах 5-7.
Таблица 5 - Зависимость качества жизни от значения индекса количественной оценки переломов (М+БЭ) в первой и контрольной группах при первичном осмотре_
Группа п Качество жизни по Karnofski, % Индекс Riggs Коэффициент корреляции Пирсона, г
Первая 84 70,54+10,79 0,72+0,17 0,3
Контрольная 25 64,4±11,79 0,71+0,17 0,26
Примечание - * минимальное значение, вне зависимости от количества переломов у пациента
Как видно из таблицы 5, корреляционная связь между качеством жизни и индексом Riggs, характеризующим степень компрессии позвонка оценивается как средняя в первой (г=0,3) и как слабая в контрольной группе (1^0,26). Следовательно, качество жизни пациентов с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза, так же как и интенсивность боли, зависят от степени компрессии позвонка.
Таблица 6 - Зависимость качества жизни от значения индекса полуколичественной оценки переломов М. Kleerkoper в модификации V. Herss Nielsen (M±SD) в первой и контрольной группах при первичном осмотре_
Группа п Качество жизни по Karnofski, % Индекс М. Kleerkoper Коэффициент корреляции Пирсона, г
Первая 84 70,54±10,79 3,35±3,07 0,22
Контрольная 25 64,4±11,79 2,16+1,57 -0,39
Как видно из таблицы 6, корреляция между качеством жизни и полуколичественным индексом М. Kleerkoper в модификации V. Herss Nielsen в первой группе слабая (г=0,22), а в контрольной средняя с коэффициентом корреляции (г= - 0,39). Следовательно, качество жизни пациентов с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза зависит от их количества.
Поскольку индексы М. Kleerkoper в модификации V. Herss Nielsen и H.K. Genant рассчитываются похожим образом, как видно из таблицы 7, логичным является наличие аналогичной слабой корреляционной зависимости между
качеством жизни и показателем H.K. Genant: г=0,26 и - 0,33 в первой и контрольной группах соответственно.
Таблица 7 - Зависимость качества жизни от значения индекса полуколичественной оценки переломов H.K. Genant (M±SD) в первой и
Группа п Качество жизни по Karnofski, % Индекс H.K. Genant Коэффициент корреляции Пирсона, г
Первая 84 70,54±10,79 0,2±0,2 0,26
Контрольная 25 64.4+11,79 0,14±0,1 -0,33
Таким образом, интенсивность болевого синдрома и качество жизни больных находятся в корреляционной зависимости средней силы от степени компрессии и количества патологических переломов позвонков на фоне остеопороза.
Оценка минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника
Для изучения естественной возрастной динамики минеральной плотности поясничного отдела позвоночника и различий между инволютивными изменениями костной ткани и патологическими процессами в позвонках при остеопорозе изучены результаты денситометрического исследования 2942 женщин в возрасте от 21 до 85 лет.
Большинство обследованных женщин представляли возрастные группы 51-55 (19%), 46-50 (16%) и 61-65 (14%) лет, то есть соответствовали перименопаузному периоду. Полученные данные служили основным ориентиром в ранней диагностике остеопороза и трактовке возникающих переломов как патологических.
Нормальные значения Т-критерия у лиц пожилого и старческого возраста представлены в таблице 8.
Таблица 8 - Нормальные значения Т-критерия у женщин пожилого и старческого возраста_
Уровень исследования Пороговое значение Т-критерия, - SD
61-65 лет 66-70 лет 71-75 лет 76-80 лег 81-85 лет
Li -1,9 -2,3 -2,6* -2,8* -3,0*
и - 1,9 -2,2 -2,4 -2,7* -2,9*
и -1,9 -2,2 -2,5 -2,7* -2,8*
и - 1,6 - 1,9 -2,1 -2,3 -2,5
U-2 - 1,9 -2,2 -2,5 -2,8* -3,0*
U.3 -1,9 -2,2 -2,5 -2,7* -2,9*
L|-4 - 1,8 -2,1 -2,4 -2,6* -2,8*
L 2-3 -1,8 -2,1 -2,4 -2,6* -2,8*
1-2-4 -1,8 -2,0 -2,3 -2,5 -2,7*
L3-4 -1,7 -2,0 -2,2 -2,5 -2,6*
Примечание -* нормальное значение Т-критерия превышающее - 2,5
Как видно из таблицы 8, для женщин в возрасте от 71 до 85 лет остеопороз является предсказуемым явлением и отражает естественную
инволюцию костной ткани, что объясняет чрезвычайно высокую частоту переломов в этой возрастной группе.
Таким образом, у женщин в пери- и постменопаузном периодах с возрастом минеральная плотность позвонков поясничного отдела позвоночника неуклонно уменьшается, при этом нормальным в возрастной группе от 71 до 75 лет является значение Т-критерия от - 2,1 до - 2,6 80, от 76 до 80 лет - от - 2,3 до - 2,8 БО и от 81 ДО 85 лет - от - 2,5 до - 3,0 БО для различных регионов исследования.
Также рентгеновская двухэнергетическая абсорбциометрия выполнялась больным остеопорозом, то есть подавляющему большинству пациентов первой и контрольной групп. При исследовании позвоночника предпочитали прямую проекцию, в соответствии с рекомендациями Международного общества по клинической денситометрии - 15СО, В соответствии с полученными ранее результатами, из исследования исключали женщин пожилого и старческого возраста, у которых Т-критерий не выходил за пределы установленных нормальных значений.
Зависимость между интенсивностью боли и основными критериями, характеризующими МПК, представлена в таблице 9.
Таблица 9 - Зависимость интенсивности болевого синдрома от Т и Ъ (М±80) критериев минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника у пациенток первой и контрольной групп при первичном осмотре
Группа п Интенсивность боли по УАБ, мм Т, г г
Первая 68 46,14+19,96 -3,85+1,06 -0,13 -2,38±1,25 0.06
Контрольная 15 60,87±23,04 -3,43±1,04 -0,32 -1,89+0,98 0,04
Как видно из таблицы 9, корреляция между интенсивностью болевых ощущений и значениями Т и Ъ критериев денситометрии слабая. Вероятно, выраженность боли, прежде всего, определяется субъективным ее восприятием, возникновение болевого синдрома связано в первую очередь с самим фактом деструкции костной ткани.
Результаты исследования зависимости между денситометрическими критериями и индексом качества жизни КагпоГвк! представлены в таблице 10.
Таблица 10 - Зависимость качества жизни от Т и Ъ (М±80) критериев минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника у пациенток первой и контрольной групп ири первичном осмотре__
Группа п Качество жизни по Катс^И, % Т.-БО г г, -бэ г
Первая 68 72,14±9,96 -3,85±1,06 0,1 -2,38±1,25 -0,05
Контрольная 15 68±13,2 -3,43±1,04 0,15 -1,89±0,98 -0,15
Как видно из таблицы 10, качество жизни пациентов с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза практически не зависит от значения Т- и 2-критериев (максимальное значение коэффициента Пирсона
0,15), характеризующих минеральную плотность костной ткани, то есть прослеживается аналогичная ситуация, что и в случае с исследованием корреляционной взаимосвязи между указанными критериями и интенсивностью боли.
Таким образом, интенсивность болевого синдрома и качество жизни больных лишь косвенно определяются минеральной плотностью костной ткани.
Оценка интенсивности костной резорбции у больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза методом ß - Cross-Laps ELISA В настоящей работе при обследовании пациентов широко применяли метод ß - Cross-Laps ELISA, позволяющий исследовать уровень пиридинолиновых сшивок костного коллагена в периферической крови. В таблице 11 приведены результаты исследования зависимости интенсивности болевого синдрома от темпа костной резорбции.
Таблица 11 - Зависимость интенсивности болевого синдрома от уровня маркера костной резорбции (3 - Cross-Laps (M+SD) в первой и контрольной группах при первичном осмотре___
Группа п Интенсивность боли по VAS, мм ß - Cross-Laps, нг/мл Коэффициент корреляции Пирсона, г
Первая 46 43,5±20,12 0,4122±0,1957 -0,06
Контрольная 9 61,44±21,22 0,4881 ±0,2234 0,09
Как видно из таблицы 11, интенсивность болевого синдрома не зависит от уровня маркера костной резорбции р - Cross-Laps в периферической крови. Корреляционная связь очень слабая: г= -0,06 и 0,09 в первой и контрольной группах соответственно.
Аналогичным образом была исследована корреляционная зависимость между качеством жизни пациенток и уровнем р - Cross-Laps, таблица 12.
Таблица 12 - Зависимость качества жизни от уровня маркера костной резорбции р - Cross-Laps (M+SD) в первой и контрольной группах при
первичном осмот ре
Группа п Качество жизни по Karnofski, % ß - Cross-Laps, нг/мл Коэффициент корреляции Пирсона, г
Первая 46 75,62±7,27 0,4122±0,1957 -0,2
Контрольная 9 66,67±12,25 0,4881 ±0,2234 0,44
Как видно из таблицы 12, результаты исследования корреляции между качеством жизни пациентов и уровнем р - Cross-Laps свидетельствуют о наличии слабой и средней зависимости указанных показателей. Максимальное значение коэффициента г отмечено в контрольной группе (0,44).
Следовательно, интенсивность болевого синдрома и качество жизни больных лишь косвенно определяются темпом резорбции костной ткани.
Таким образом, на основании проведенных исследований доказана зависимость средней силы между интенсивностью болевого синдрома и
качеством жизни пациентов от количественных и полуколичественных рентгенологических индексов при этом не установлено прямой взаимосвязи указанных клинических проявлений от МПК и интенсивности костной резорбции.
Диагностический алгоритм при патологических переломах позвонков
В настоящем исследовании предложен диагностический алгоритм при патологических переломах позвонков, рисунок 1.
Согласно разработанному алгоритму, обследование больных проводили в несколько этапов.
На первом этапе проводился анализ клинических данных с оценкой онкологического анамнеза и факторов риска остеопороза. Поскольку наиболее распространенной причиной патологических переломов позвонков является остеопороз, а повреждения другой этиологии часто характеризуются снижением МПК или сочетаются с остеопорозом, всем больным проводилась денситометрия поясничного отдела позвоночника преимущественно в прямой проекции методом рентгеновской двухэнергетической абсорбциометрии.
В обязательном порядке больным выполнялось обследование на миеломную болезнь, включавшее исследование белков крови на М-градиент, определение в моче белка Бенс-Джонса, рентгенографию плоских костей.
Следующим этапом являлось уточнение морфологии перелома и структуры позвонков. С этой целью проводили рентгенологическое обследование и томографию. Наилучшее представление об изменениях в позвоночнике вполне ожидаемо получали при магнитно-резонансном исследовании и компьютерной томографии. Однако следует отметить, что при всей своей информативности, томография далеко не всегда позволяет установить этиологию процесса. Особенно это касается случаев переломов позвонков с высокой вероятностью первичного или метастатического опухолевого процесса.
В зависимости от полученных результатов, объем обследования расширяли за счет выполнения сцинтиграфии скелета. Патологические переломы позвонков при остеопорозе за счет нарушения внутрикостного кровообращения могут также приводить к накоплению радионуклидов, используемых для сцинтиграфии.
Несмотря на значительное количество исследований, более чем у трети пациентов не удавалось сформулировать окончательный диагноз. Необходимость верификации процесса, болевой синдром и возможность дальнейшего коллабирования позвонка являлись показанием к проведению чрезкожной биопсии.
При дифференциальной диагностике патологических переломов и деструкции позвонков на фоне специфического или неспецифического воспаления использовали разработанные нами способ и устройство для пункции межпозвонковых дисков. При биопсии и вертебропластике шейных позвонков применяли авторское устройство для вытяжения за кости черепа.
Рисунок 1 - Диагностический алгоритм при патологических переломах позвонков
Применение разработанного диагностического алгоритма позволило верифицировать метастатический процесс у четверых пациентов, в том числе в одном случае без первоначально выявленного первичного очага. У троих больных первичный очаг метастазирования располагался в молочной железе, у одного источником являлась злокачественная опухоль почки. Гемангиома выявлена в трех случаях, дважды диагностирована солитарная миелома. У остальных пациентов переломы позвонков расценены как осложнения остеопороза.
Таким образом, использование диагностического алгоритма при патологических переломах позвонков, включающего поэтапное обследование больных, направленное как на уточнение морфологии повреждения, так и на установление этиологии основного заболевания, позволяет сократить количество диагностических ошибок.
Результаты комплексного лечения и система оценки качества помощи больным с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза
Комплексный лечебный подход при патологических переломах позвонков на
фоне остеопороза
Нами предложено следующее определение комплексного подхода при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза:
Комплексный лечебный подход при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза - единая система лечебных мероприятий, включающая применение анальгетиков и местной анестезии, дифференцированное назначение препаратов, влияющих па структуру и минерализацию кости, обязательное использование препаратов кальция и витамина Д, рациональное применение корсетов, физиотерапии, лечебной физкультуры, а также выполнение чрезкожной вертебропластики при наличии показаний.
Наиболее распространенным препаратом для борьбы с болевым синдром в настоящем исследовании оказался кетопрофен. Частота его использования в первой группе составила 48%, а в контрольной - 43%, то есть цифры вполне сопоставимы. Вторую позицию по частоте применения у пациентов первой группы разделили мелоксикам и ортофен - по 17%. В контрольной группе эти препараты занимают соответственно четвертое и третье место, уступая по частоте назначения трамадолу (23%). Относительно редко (10% в первой и 4% в контрольной группах) в качестве анальгетика применялся ксефокам.
Местная внутрикостная анестезия по методике Полякова в первой группе выполнялась у 10% больных, что несколько ниже потребности в ней пациентов контрольной 1руппы (14%). Вероятно, установленная закономерность обусловлена более высоким качеством лечения в первой группе, обеспечивающим прямой и косвенный анальгетический эффект.
Важнейшей составляющей комплексного лечебного подхода являлся выбор препарата, влияющего на структуру и минерализацию кости. Алгоритм выбора препаратов, влияющих на структуру и минерализацию кости, представлен на рисунке 2.
Рисунок 2 - Алгоритм выбора препаратов, влияющих на структуру и минерализацию кости
Всем больным первой группы назначение указанных лекарственных средств проводилось дифференцированно после обязательного обследования, включавшего клинический осмотр, рентгенографию позвоночника с количественной и полуколичественной оценкой, денситометрию и определение интенсивности костной резорбции методом ß - Cross-Laps ELISA.
Как видно из алгоритма, представленного на рисунке 2, кальцитонины назначали пациентам с переломами позвонков при наличии четкого анамнеза травмы, обратившимся за помощью в течение трех недель, выраженным болевым синдромом. Этиопатогенетический вариант остеопороза при этом не учитывался. На наш взгляд, кальцитонины следует считать препаратами выбора у данной категории пациентов, благодаря их выраженному антирезорбтивному
действию, самостоятельному анальгетическому эффекту и возможности индивидуального дозирования. Препараты этой группы применяли парэнтерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно) в стационаре, затем в виде назального спрея с различными интервалами, в зависимости от выраженности остеопороза. Продолжительность курса составляла в среднем 6 недель, после чего была возможна замена кальцитонинов на препараты других групп.
Кальцитонины получали 52% и 32% пациентов первой и второй групп соответственно. Индивидуальное дозирование препаратов этой группы осуществляли в соответствии с разработанным и запатентованным нами «Способом дозирования препарата миакальцик». В соответствии с предложенным способом, из периферической крови больных остеопорозом с помощью градиентного центрифугирования получали мононуклеарные клетки и оценивали уровень продукции N03 в присутствии миакальцика. Миакальцик назначали больным с повышением уровня продукции N03 до 10 % в дозе 50 ЕД\сутки, до 10-30 % - 100 ЕДУсутки, свыше 30 % - 200 ЕД\сутки.
Женщинам с переломами позвонков на фоне постменолаузного остеопороза, умеренным болевым синдромом, нормальным или низким уровнем пиридинолиновых сшивок коллагена в крови, свидетельствующим о неинтенсивной резорбции костной ткани, назначали ранелат стронция. Выбор этого препарата был обусловлен его способностью одновременно подавлять костную резорбцию и стимулировать костеобразование, улучшая в первую очередь качественные характеристики костной ткани. Преимущество этого препарата у данной категории пациентов, установленное в настоящем исследовании, полностью соотносится с результатами масштабных исследований SOTI и TROPOS. Ранелат стронция получали 17% и 20% пациентов первой и второй групп соответственно.
Больными с умеренным болевым синдромом и интенсивной костной резорбцией, подтвержденной высоким уровнем пиридинолиновых сшивок коллагена в крови назначали бисфосфонаты. В данном случае их преимущества могут быть максимально реализованы, благодаря выраженному антирезорбтивному эффекту. Бисфосфонаты получали 31% и 20% пациентов первой и второй групп соответственно. Применение конкретных препаратов этой группы проводили строго в соответствии с рекомендациями производителей. Наилучшие результаты и хорошая переносимость отмечены при использовании внутривенной формы ибандроната (Бонвива) и золедроната (Акласта).
Препараты кальция и витамина Д являются необходимым компонентом комплексной терапии остеопороза. Самостоятельное значение они имеют при некоторых вариантах остеопении и для профилактики снижения МПК. Использование практически любого препарата, влияющего на структуру и минерализацию кости, значительно эффективнее при совместном назначении кальция и активных метаболитов витамина Д. Несмотря на рекомендованный всем больным первой и второй групп прием
препаратов кальция и витамина Д, назначения придерживались лишь 87 % пациентов в первой и 56 % в контрольной группе.
Алгоритм выбора корсетов представлен на рисунке 3.
Рисунок 3 - Алгоритм выбора корсетов
Как следует из алгоритма, представленного на рис. 3, основными критериями выбора корсета являлись: характеристика перелома (энергия повреждения, предполагаемая давность перелома, количество поврежденных позвонков и степень их компрессии), интенсивность болевого синдрома, общая активность пациента и характер сопутствующей патологии. В обеих группах значительно преобладали полужесткие съемные корсеты, частота их
использования в первой и второй группах составила 58,8% и 60,1% соответственно.
Достаточно большое число пациентов не пользовались корсетами, их относительное количество оказалось значительным - 15,4% и 20% в первой и контрольной группах соответственно. Основными причинами отказа от применения фиксирующих устройств являлись низкая приверженность лечению, отсутствие значительного болевого синдрома, выраженный дискомфорт и невозможность приобретения изделия.
При патологических переломах позвонков на фоне остеопороза возможности физиотерапии существенно ограничены по нескольким причинам. Во-первых: возраст пациента и сопутствующие заболевания зачастую формируют относительные или абсолютные показания к применению физических факторов, или существенно ограничивают спектр возможных методик. Кроме того, даже при отсутствии противопоказаний, большинство пациентов в настоящем исследовании при первичном обращении были существенно ограничены в активности. Вследствие указанных причин физиотерапия применялась у 11,2% и 15,9% пациентов первой и второй групп соответственно.
С учетом особенностей пациентов с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза, с целью их активизации нами использованы отдельные модифицированные упражнения из программы лечебной физкультуры «Лечебная гимнастика при остеопарозе», разработанные Всероссийским общественным движением «Жизнь без остеопороза и переломов». Избранный нами комплекс состоит из 10 упражнений, из них для каждого больного индивидуально выбирали 5-6, которые пациент был способен выполнять самостоятельно без значительных дискомфортных ощущений. Продолжительность занятий варьировалась от 10 до 30 минут, от одного до трех раз в сутки, в зависимости от физической подготовленности пациента.
Вертебропластика выполнялась только в первой группе пациентов. У 41% больных основным показанием к ней являлся интенсивный болевой синдром, резистентный к консервативному лечению и топически связанный с поврежденным позвонком. В 42% случаях в рамках дифференциальной диагностики помимо вертебропластики проводилась чрезкожная биопсия. 17% пациентов оперировано по поводу сочетания онкологической патологии позвонков и низкой МПК.
Алгоритм оценки показаний и противопоказаний к вертебропластике при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза представлен на рисунке 4.
Рисунок 4 - Алгоритм оценки показаний и противопоказаний к вертебропластике
Оценка эффективности комплексного лечения пациентов с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза Результаты лечения больных первой группы, получавших комплексное лечение с дифференцированным назначением средств, влияющих на структуру и минерализацию кости и контрольной группы с бессистемным использованием препаратов, представлены в таблицах 13-19.
Таблица 13 - Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале (М±ЯР) у пациентов первой и контрольной групп до и после лечения
Интенсивность боли по УАв, мм
Первая группа,п=79 Контрольная группа,п=25
До лечения 47,4±22,4* 59,1+21,3*
После лечения 16±15,7* 51,7±21*
Примечание - * р<0,05
Как видно из таблицы 13, в обеих группах интенсивность болевого синдрома достоверно (р<0,05) снизилась по сравнению с уровнем боли до начала лечения. При этом необходимо отметить, что степень такого снижения была значительно выше в первой группе, то есть при комплексном подходе с дифференцированным назначением средств, влияющих на структуру и минерализацию кости. После лечения в этой группе интенсивность болевого синдрома в среднем была ниже на 66%. В контрольной группе снижение интенсивности боли хоть и являлось достоверным, однако в среднем ее уровень снизился лишь на 13%. Следовательно, лучшие результаты были показаны в группе с комплексным лечебным подходом.
Таблица 14 - Качество жизни по шкале Капк^й (М±8В) у пациенток первой и контрольной групп до и после лечения__
Качество жизни по Кагпо£51а, %
Первая группа, п=79 Контрольная группа, п=25
До лечения 69,1+11,9* 68,4±11,8*
После лечения 91,4±7,7* 72,8±12,1*
Примечание - * р<0,05
Как видно из таблицы 14, при анализе динамики качества жизни по шкале КагпоГБЙ до и после лечения в первой и контрольной группах, получены данные, сходные с динамикой болевого синдрома. В обеих группах качество жизни после лечения достоверно (р<0,05) повысилось. В первой группе качество жизни было выше в среднем на 32 %, а в контрольной на 6 %. То есть при комплексном подходе с дифференцированным применением бисфосфонатов, кальцитонинов и стронция ранелата качество жизни пациентов повышается значительно лучше, нежели при назначении препаратов без учета специфики повреждений позвонков у конкретного пациента.
Таблица 15 - Количественная характеристика переломов позвонков по Шй^ (М±ЯР) у пациенток первой и контрольной групп до и после лечения
Индекс Г^Ев
Первая группа, п=79 Контрольная группа, п=25
До лечения 0,72+0,16 0,72+0,15*
После лечения 0,73±0,17 0,68±0,15*
Примечание - * р<0,05
Как видно из таблицы 15, анализ динамики количественного индекса Riggs до и после лечения в обеих группах показал, что в опытной группе, несмотря на некоторое увеличение среднего значения индекса, изменения не являются достоверными (р>0,05). В контрольной же группе среднее значение индекса было достоверно (р<0,05) ниже, чем до начала лечения, то есть в этой группе регистрировались новые переломы.
Таблица 16 - Полуколичественная характеристика переломов позвонков по М. Kleerkoper в модификации V. Herss Nielsen (M+SD) у пациенток первой и
Индекс М. Kleerkoper
Первая группа, п=79 Контрольная группа, п=25
До лечения 3,3±2,97 2,16+1,57*
После лечения 3,3±3,18 2,56+1,69*
Примечание - * р<0,05
Из данных, представленных в таблице 16, следует, что в первой группе пациентов не произошло достоверной (р>0,05) динамики полуколичественного индекса М. Kleerkoper в течение года комплексного лечения с дифференцированным применением средств, влияющих на структуру и минерализацию кости по предложенной методике. Напротив, доказано, что в контрольной группе значение этого полуколичественного индекса в течение года достоверно (р<0,05) возросло, а значит бессистемное применение лекарственных препаратов и отсутствие системного подхода не привело к предотвращению новых переломов позвонков. Следовательно, лечение пациентов контрольной группы нельзя считать достаточно эффективным.
Таблица 17 - Полу количественная характеристика переломов позвонков по H.K. Genant (M±SD) у пациенток первой и контрольной групп до и после лечения
Индекс H.K. Genant
Первая группа, п=79 Контрольная группа, п=25
До лечения 0,19+0,21 0,14+0,1*
После лечения 0,19+0,22 0,2±0,13*
Примечание - * р<0,05
Для подтверждения положения о возможности значительного снижения риска возникновения новых переломов позвонков при комплексном лечении с дифференцированным применением основных лекарственных препаратов, нами также проанализирована динамика полуколичественного индекса H.K. Genant в процессе лечения пациентов первой и контрольной групп. Анализ данных, представленных в таблице 17, позволил установить, что достоверной (р>0,05) динамики исследуемого показателя в первой группе не было. Следовательно, в этой группе в течение всего периода лечения не было зарегистрировано новых переломов позвонков, что является свидетельством эффективности избранного комплексного подхода. В контрольной группе, напротив, зарегистрировано достоверное (р<0,05) повышение индекса H.K. Genant после лечения, что однозначно свидетельствует о факте появления новых переломов позвонков. Следовательно, применение средств, влияющих на структуру и минерализацию кости без учета давности перелома, варианта остеопороза и темпов костной резорбции является менее эффективным по сравнению с дифференцированным
применением препаратов в рамках комплексного подхода, учитывающем эти факторы.
Динамика М1ТК поясничного отдела позвоночника у пациентов обеих групп до и после лечения представлена в таблице 18.
Таблица 18 - Минеральная плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника (М±5Б) у пациентов первой и контрольной групп до и после лечения
Минеральная плотность костной ткани
Первая группа, п=79 Контрольная группа, п=25
Т, -SD Z.-SD Т, -SD Z, -SD
До лечения -4,12+1,13* -2,57±1,23* -3,43±1,04* -1,9±0,98*
После лечения -3,8+1,03* -2,3±1,1* -3,74±1,14* -2,09±0,94*
Примечание - * р<0,05
Как видно из таблицы 18, были выявлены следующие закономерности в динамике МПК: в первой группе пациентов произошло достоверное (р<0,05) повышение значений Т и Z критериев . денситометрии, а в контрольной группе наоборот, наблюдалось достоверное (р<0,05) снижение этих показателей. Наиболее интересна динамика в первой группе, а именно очень значительное (на 8 %) повышение Т-критерия и еще более значительное (11,7 %) повышение г-критерия.
В контрольной группе пациентов нами отмечено снижение, а именно, Т-критерия на 9 % и ¿-критерия на 10 %. Эти цифры выглядят вполне закономерными, с учетом бессистемного лечения пациентов в контрольной группе. Большинство больных этой группы не получало средств, влияющих на структуру и минерализацию кости, либо эти препараты применялись нере1улярно вследствие низкой приверженности лечению.
Интенсивность костной резорбции до и после лечения в обеих группах пациентов представлена в таблице 19.
Таблица 19 - Интенсивность костной резорбции (М±ЯО) у пациенток первой и контрольной групп до и после лечения_
Р - Cross-Laps, нг/мл
Первая группа, п=79 Контрольная группа, п=25
До лечения 0,46+0,18* 0,4±90,22
После лечения 0,3±0,16* 0,51+0,15
Примечание - * р<0,05
Как видно из таблицы 19, в первой группе пациентов произошло достоверное (р<0,05) снижение уровня р - Cross-Laps в процессе комплексного лечения с дифференцированным назначением средств, влияющих на структуру и минерализацию кости. Поскольку р - Cross-Laps является одним из наиболее показательных маркеров костной резорбции, то можно утверждать, что дифференцированное применение лекарственных препаратов в этой группе, обладающих различной антирезорбтивной активностью, позволяет снизить интенсивность резорбции и тем самым достигнуть одной из стратегических целей в лечении остеопороза.
Что касается пациентов контрольной группы, где не прослеживался комплексный подход, а средства, влияющие на структуру и минерализацию кости, применялись бессистемно и нерегулярно, вследствие низкой приверженности лечению, то в этой группе вполне закономерно не зарегистрировано достоверного изменения уровня р - Cross-Laps в сыворотке крови. Поскольку не установлено и достоверного повышения уровня исследуемого маркера, то можно констатировать отсутствие значимой динамики в интенсивности резорбции костной ткани у данной категории пациентов. Следовательно, лечение в этой группе нельзя считать адекватным, поскольку значительного влияния на метаболические процессы в кости, а именно на дисбаланс резорбции и костного формирования, такое лечение не оказало.
Таким образом, дифференцированное применение препаратов, в отличие от их бессистемного использования, в рамках комплексного подхода предупреждает прогрессирование степени компрессии уже существующих патологических переломов позвонков на фоне остеопороза, способствует снижению интенсивности болевого синдрома и повышению качества жизни, повышает минеральную плотность костной ткани и ограничивает темп костной резорбции. Эмпирическое применение средств, влияющих на структуру и минерализацию кости, не только является неэффективным, но и нивелирует другие мероприятия комплексного лечебного подхода, которые в этом случае не способны компенсировать недостатки лекарственной терапии.
Оценка эффективности и место чрезкожной вертебропластики в комплексном лечении пациентов с патологическими переломами позвонков на
фоне остеопороза
С целью сравнения результатов консервативного лечения и комплексного лечения с выполнением вертебропластики для большей достоверности нами было принято решение сравнивать исследуемые показатели у пациентов внутри первой группы, поскольку лечение отличалось только лишь наличием или отсутствием хирургического компонента. Одной из ключевых задач вертебропластики является достижение анальгетического эффекта, поэтому важнейшим параметром, позволяющим оценивать эффективность этой процедуры, является оценка интенсивности болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале, таблица 20.
Таблица 20 - Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале (М+ЗЬ) у пациенток первой группы при консервативном лечении и комплексном лечении с выполнением вертебропластики_
Интенсивность боли по VAS, мм
Первая группа, консервативно п=68 Первая группа, вертебропластика п=16
До лечения 47,4±20,97 * 59±31,32*
После лечения 16,6± 17,37* 11,б7±12,01*
Примечание -* р<0,05
Как видно из таблицы 20, интенсивность болевого синдрома достоверно (р<0,05) снизилась по сравнению с уровнем боли до начала лечения в обеих подгруппах. При этом необходимо отметить, что степень такого снижения была несколько выше в подгруппе с использованием вертебропластики, то есть при прочих равных условиях эта процедура способствовала более эффективному снижению уровня боли. После лечения в этой подгруппе интенсивность болевого синдрома в среднем была ниже на 80 %. При этом исходный уровень болевых ощущений у пациенток до вертебропластики был в среднем на 20 % выше, чем у больных противоположной подгруппы. В подгруппе с консервативным лечением снижение интенсивности боли было не настолько значительным, в среднем ее уровень снизился на 65 %, что также является прекрасным показателем. Следовательно, несколько лучшие результаты были показаны в подгруппе с применением вертебропластики.
В таблице 21 представлено качество жизни по шкале Капк^Ы в исследуемых подгруппах до и после лечения.
Таблица 21 - Качество жизни по шкале КаптаГз1а (М±5Ю) у пациенток первой группы при консервативном лечении и комплексном лечении с выполнением вертебропластики_
Качество жизни по КагпоГвЫ, %
Первая группа, консервативно п=68 Первая группа, вертебропластика П—16
До лечения 68,97±11,13* 70+17,32*
После лечения 91,38 ±8,33 * 93,33 ±5,77 *
Примечание - * р<0,05
Как видно из таблицы 21, при анализе динамики качества жизни по шкале КагпоГвк! до и после лечения в подгруппах, получены данные, сходные с динамикой болевого синдрома. В обеих подгруппах качество жизни после лечения достоверно (р<0,05) повысилось. В подгруппе, где применялась вертебропластика, качество жизни было выше в среднем на 25%, а в подгруппе с консервативным лечением на 24%.
В таблице 22 представлена количественная характеристика переломов по Riggs в подгруппах до и после лечения.
Таблица 22 - Количественная характеристика переломов позвонков по (¡\foSD) у пациенток первой группы при консервативном лечении и комплексном лечении с выполнением вертебропластики_
Индекс Riggs
Первая группа, консервативно п=68 Первая группа, вертебропластика п=12
До лечения 0,72+0,16 0,74 +0,05
После лечения 0,73±0,17 0,74+0,05
Примечание - * р<0,05
Анализ динамики количественного индекса Riggs до и после лечения в подгруппах, представленный в таблице 22, показал, что в подгруппе с консервативным лечением, несмотря на некоторое увеличение среднего значения индекса, изменения не являются статистически достоверными (р>0,05). В подгруппе с применением вертебропластики показатели не изменились.
В таблицах 23 и 24 представлены полуколичественные характеристики переломов позвонков в подгруппах, позволяющие оценить появление новых переломов.
Таблица 23 - Полуколичественная характеристика переломов позвонков по М. Kleerkoper в модификации V. Herss Nielsen (M±SD) у пациенток первой группы при консервативном лечении и комплексном лечении с выполнением
Индекс М. Kleerkoper
Первая группа, консервативно п=68 Первая группа, вертебропластика п=12
До лечения 3,2+2,97 3,71 ±2,84
После лечения 3,2+3,18 3,71+3,2
Примечание - * р<0,05
Из данных, представленных в таблице 23, следует, что в обеих подгруппах не произошло достоверной (р>0,05) динамики полуколичественного индекса М. Kleerkoper в течение года. Следовательно, во-первых, качественное комплексное консервативное лечение позволяет достаточно уверенно предупреждать новые повреждения. Во-вторых, вертебропластика сама по себе не влияет на появление новых патологических переломов.
Для подтверждения положения о риске возникновения новых переломов позвонков при вертебропластике, нами также проанализирована динамика полуколичественного индекса H.K. Genant до и после лечения пациентов в обеих подгруппах. Как видно из таблицы 24, достоверной (р>0,05) динамики исследуемого показателя в подгруппах не было. Следовательно, в подгруппе в течение всего периода лечения не было зарегистрировано новых переломов позвонков, что является свидетельством достаточной эффективности, как консервативного лечения, так и вертебропластики.
Таблица 24 - Полуколичественная характеристика переломов позвонков по H.K. Genant (M±SD) у пациенток первой группы при консервативном и комплексном лечении с выполнением вертебропластики_
Индекс H.K. Genant
Первая группа, консервативно п=68 Первая группа, вертебропластика п=12
До лечения 0,19+0,22 0,2+0,1
После лечения 0,19±0,22 0,2±0,13
Примечание - * р<0,05
Динамика МПК поясничного отдела позвоночника у пациентов обеих подгрупп до и после лечения представлена в таблице 25.
Таблица 25 - Минеральная плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника (М±8Б) у пациенток первой группы при консервативном и комплексном лечении с выполнением вертебропластики_
Минеральная плотность костной ткани
Первая группа, консервативно п=53 Первая группа, вертебропластика п=12
Т, -SD Z,-SD Т, -SD Z, -SD
До лечения -4,12±1,08* -2,52±1,13* -4,43±0,81* -3,17±0,68*
После лечения -3,89+1,04* -2,3±1,01* -3,94±1,14* -2,04±0,74*
Примечание - * р<0,05
Как видно из таблицы 25, в обеих подгруппах произошло достоверное (р<0,05) повышение значений Т- и Z-критериев. Следует отметить, что в подгруппе с вертебропластикой исходно МПК по обоим критериям была несколько ниже, чем в противоположной подгруппе. В подгруппе с консервативным лечением произошло значительное (на 7 %) повышение Т-критерия и еще более значительное (9 %) повышение критерия Z-критерия. В подгруппе, где выполнялась вертебропластика, показатели оказались ожидаемо выше, за счет дополнительной плотности костного цемента. Повышение Т-критерия составило 11 % и зарегистрировано очень значительное (30 %) повышение Z-критерия. Безусловно, столь высокие цифры - плод синергического эффекта средств, влияющих на структуру и минерализацию кости и искусственного завышения МПК вследствие введения костного цемента.
Интенсивность костной резорбции до и после лечения в обеих подгруппах пациентов представлена в таблице 26.
Как видно из таблицы 26, анализируя полученные результаты, следует отметить, что в обеих подгруппах произошло достоверное (р<0,05) снижение уровня р - Cross-Laps в процессе лечения. Степень такого снижения в подгруппах оказалась практически одинаковой и составила 35-37%, то есть разница была весьма несущественной.
Таблица 26 - Интенсивность костной резорбции (М±8Б) у пациенток первой группы при консервативном лечении и комплексном лечении с выполнением вертебропластики_
3 - Cross-Laps, нг/мл
Первая группа, консервативно п=40 Первая группа, вертебропластика п=6
До лечения 0,46±0,18* 0,49±0,22*
После лечения 0,3±0,16* 0,31±0,15*
Примечание - * р<0,05
Таким образом, вертебропластика позволяет улучшить результаты комплексного лечения больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза. Основным показанием к ней является интенсивный болевой синдром, топически связанный с поврежденным позвонком, резистентный к консервативному лечению.
Система оценки качества помощи пациентам с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза
Предлагаемая нами система оценки качества предназначена для внутреннего использования в лечебных заведениях и для экспертов страховых компаний. Система является балльной, каждое событие оценивается в цифровом выражении. 1 балл присуждается за своевременное и адекватное лечебное или диагностическое действие, соответствующее существующим подходам, отраженное в авторитетной литературе, и не подвергающееся сомнению. О баллов присуждается за несвоевременное действие, однако не повлиявшее на течение заболевания. -1 балл начисляется при несвоевременном действии, негативно повлиявшим на течение заболевания или за отсутствие общепринятых лечебных мероприятий, таблица 27.
Таблица 27 - Система оценки качества помощи пациентам с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза _
Оцениваемые параметры Балл
Объективная оценка диагностических и лечебных мероприятий
Диагностика патологических переломов позвонков
Факторы риска остеопороза
Оценены, назначено инструментальное обследование 1
Не оценены, назначено инструментальное обследование
Не оценены, не назначено инструментальное обследование -1
Рентгенография позвоночника
Выполнена, проведена количественная и полуколичественная оценка 1
Выполнена, диагностирован перелом, без морфометрии
Не выполнена или перелом не диагностирован -1
Денситометрия
Выполнена, при наличии факторов риска или выявленном переломе 1
Выполнена, при отсутствии факторов риска и переломов
Не выполнена, при наличии факторов риска и переломах -1
Биохимическое исследование
Выполнено, использовано для контроля над лечением 1
Выполнено однократно
Не выполнено -1
Лечение патологических переломов позвонков на фоне остеопороза
Диета
Даны рекомендации по питанию 1
Не даны рекомендации по питанию -1
Препараты кальция и витамина ДЗ
Назначены 1
Обоснованно не назначены
Не назначены -1
Продолжение таблицы 27
Препараты, влияющие на структуру и минерализацию кости
Назначены, выбор обоснован 1
Назначены, выбор не обоснован 0
Не назначены -1
Корсет
Назначен, модель имеет жесткие элементы, соответствует уровню повреждения 1
Назначен, модель без жестких элементов или не соответствует уровню повреждения 0
Не назначен -I
Контроль над лечением
Проведен клинически и инструментально 1
Проведен клинически 0
Не проведен -1
Субъективная оценка лечения пациентом
Удовлетворен От 1 до 5
Без изменений 0
Не удовлетворен От-1 до-5
Итоговая оценка качества помощи
Неудовлетворительно Отрицательная сумма баллов
Удовлетворительно 0-5 баллов
Хорошо 6-10 баллов
Отлично 11-14 баллов
В настоящем исследовании качество помощи в контрольной группе было невысоким. У 64 % пролеченных оно оценивалось как неудовлетворительное, в 28 % случаев качество являлось удовлетворительным и лишь в 8 % - хорошим. Отличных показателей не зарегистрировано. Следует отметить, что даже такие показатели были достигнуты при неплохой субъективной оценке качества помощи пациентами, отрицательные и резкоотрицательные оценки встречались лишь в 25 % случаев.
В первой группе, как и ожидалось, результаты были существенно лучше. В частности, неудовлетворительных результатов отмечено не было, преобладали хорошие показатели (63 % случаев), у 24 % больных качество оценено как отличное, удовлетворительное качество зафиксировано у 13 % пациентов.
Таким образом, преимуществом представленной методики оценки качества помощи больным является ее простота, однозначность суждений по всем параметрам и возможность применять для экспертных действий стандартную медицинскую документацию. Что касается субъективной оценки лечения, то без нее, на наш взгляд, обойтись совершенно нельзя, поскольку, в конечном итоге, именно самочувствие пациента, его удовлетворенность качеством жизни являются основной целью лечения.
выводы
1. Патологические переломы позвонков в 50% случаев происходят на фоне постменопаузного остеопороза, 20, 16 и 9% повреждений приходится на сенильный, постовариоэктомический и стероидный варианты заболевания соответственно. При этом риск возникновения патологического перелома позвонка не зависит от этиопатогенетического варианта остеопороза.
2. У женщин в пери- и постменопаузном периодах с возрастом минеральная плотность позвонков поясничного отдела позвоночника неуклонно уменьшается, при этом нормальным в возрастной группе от 71 до 75 лет является значение Т-критерия от - 2,1 до - 2,6 5В, от 76 до 80 лет - от - 2,3 до - 2,8 8Э и от 81 до 85 лет - от - 2,5 до - 3,0 Б О для различных регионов исследования.
3. Интенсивность болевого синдрома и качество жизни больных находятся в корреляционной зависимости средней силы от степени компрессии и количества патологических переломов позвонков на фоне остеопороза, а также косвенно определяются минеральной плотностью и темпом резорбции костной ткани.
4. Разработанный алгоритм обследования больных с патологическими переломами позвонков, включающий оценку факторов риска остеопороза, лучевые методы обследования, исследование биохимических маркеров костной резорбции и чрезкожную биопсию позволяет проводить дифференциальную диагностику с учетом различной этиологии переломов.
5. Разработанный алгоритм выбора препаратов, влияющих на структуру и минерализацию кости, основанный на клинико-рентгенологических критериях и интенсивности костной резорбции позволяет проводить их обоснованное дифференцированное назначение.
6. При патологических переломах позвонков на фоне остеопороза давностью не более трех недель, с четким анамнезом травмы целесообразна иммобилизация жесткими корсетами на срок 2,5-3 месяца, с дальнейшей заменой на полужесткие модели. В остальных случаях показана фиксация полужесткими корсетами на срок от 1,5 до 6 месяцев, с последующим профилактическим применением при избыточных для конкретного пациента нагрузках.
7. Вертебропластика позволяет улучшить результаты комплексного лечения больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза. Основным показанием к ней является интенсивный болевой синдром, топически связанный с поврежденным позвонком, резистентный к консервативному лечению.
8. Система оценки качества помощи пациентам с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза, включающая объективные и субъективные критерии оценки, способствует независимому и всестороннему контролю диагностических и лечебных мероприятий.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При обследовании больных с патологическими переломами позвонков необходимо использовать диагностический алгоритм, состоящий из набора методов обследования, направленных как на уточнение морфологии перелома и важнейших характеристик костной ткани, так и на выявление иных причин, способных привести к деструкции позвонка.
2. Наиболее значимым для диагностики остеопороза следует считать метод рентгеновской двухэнергетической абсорбциометрии, а наиболее важным для динамического контроля лечебного процесса - исследование биохимических маркеров костной резорбции, обладающих значимой динамикой уже спустя 3 месяца после начала комплексного лечения. Динамика маркеров позволяет косвенно оценить эффективность средств, влияющих на структуру и минерализацию кости in vivo, прогнозировать течение заболевания и вносить необходимые коррективы в лечение. Денситометрию следует применять для заключительного контроля, не чаще одного раза в год ввиду недостаточной динамичности этого метода, при этом положительная динамика минеральной плотности костной ткани является одним из критериев эффективности терапии.
3. Рентгенологическое обследование больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза, с количественной и полуколичественной оценкой повреждений необходимо проводить раз в год или чаще - при клинической картине новых повреждений. При этом отсутствие вновь выявленных переломов или усугубления уже имеющихся деформаций, свидетельствует об эффективности проводимых мероприятий.
4. При денситометрическом обследовании женщин пожилого и старческого возраста следует учитывать возрастную норму значений Т-критерия, составляющую от - 2,1 до - 2,6 SD в возрасте от 71 до 75 лет, от -2,3 до - 2,8 SD в возрасте от 76 до 80 лет и от - 2,5 до - 3,0 SD в возрасте от 81 до 85 лет для различных регионов исследования.
5. Выбор препаратов, влияющих на структуру и минерализацию кости, целесообразно проводить согласно разработанному алгоритму, в зависимости от давности перелома, варианта остеопороза, интенсивности болевого синдрома и темпа костной резорбции. Кальцитонины следует назначать пациентам с переломами позвонков при наличии четкого анамнеза травмы, обратившимся за помощью в течение трех недель при выраженном болевом синдроме. Этиопатогенетический вариант остеопороза при этом не учитывается. Продолжительность курса составляет в среднем 6 недель, после чего возможна замена кальцитонинов на препараты других групп. Женщинам с переломами позвонков на фоне постменопаузного остеопороза, умеренным болевым синдромом, нормальным или низким уровнем пиридинолиновых сшивок коллагена в крови целесообразно назначать ранслат стронция. Больным с умеренным болевым синдромом и интенсивной костной резорбцией, подтвержденной высоким уровнем пиридинолиновых сшивок коллагена в крови показано назначение бисфосфонатов.
6. Выбор корсетов необходимо осуществлять индивидуально согласно разработанному алгоритму, в зависимости от анамнеза повреждения и сопутствующей патологии. Жесткий съемный корсет «гиперэкстензор» целесообразно применять у пациентов с четким травматическим анамнезом, интенсивным болевым синдромом и достаточным уровнем физической активности. Сопутствующая патология не должна включать декомпенсирован-ных форм заболеваний сердечно-сосудистой и легочной систем. Жесткие съемные модели корсетов необходимо применять при интенсивном и умеренном болевом синдроме у пациентов с переломами позвонков различной давности при различном соматическом состоянии, с последующей заменой на полужесткие модели на сроке около 10 недель. В тех случаях, когда болевой синдром носит умеренный или малоинтенсивный характер, при значительной давности заболевания, отсутствии высокоэнергетических травм в анамнезе, достаточной активности предпочтение следует отдавать полужестким моделям.
7. Вертебропластику следует применять для лечения больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза при интенсивном болевом синдроме, топически связанном с поврежденным позвонком и неэффективности комплексного консервативного лечения или невозможности длительного применения корсетов. Давность травмы при этом должна составлять не менее трех недель, индекс деформации Riggs не менее 0,5 при неповрежденной задней покровной пластинке тела позвонка.
8. Качество помощи пациентам с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза необходимо оценивать согласно разработанной системе оценки качества, включающей соответствие обследования существующим стандартам, оценку полноты лечебных мероприятий и обоснованности назначения основных препаратов, наличие объективного контроля над лечебным процессом и субъективную оценка качества помощи пациентом.
Список работ, опубликованных по теме диссертации Монография
1. Астапенков Д. С. Остеопороз с патологическими переломами позвонков. Челябинск : ИЦ «Уральская академия», 2010. 160 с.
Методическое пособие
2. Возрастные изменения минеральной плотности костей скелета и проблемы профилактики переломов / А. А. Свешников [и др.]. Челябинск : Издательство Челябинской государственной медицинской академии, 2010. 36 с.
Статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ
3. Свешников А. А., Турилина Е. В., Астапенков Д. С. Минеральная плотность позвоночника у детей и взрослых // Гений ортопедии. 2007. № 4. С. 115-119.
4. Свешников А. А., Астапенков Д. С. Острый коронарный синдром как осложнение вертебропластики // Гений ортопедии. 2009. № 1. С. 114-115.
5. Астапенков Д. С. Диагностическая тактика при патологических переломах позвонков // Травматология и ортопедия России. 2009. № 4. С. 27-30.
6. Астапенков Д. с. Некоторые технические трудности и пути их преодоления в период освоения вертебропластики // Травматология и ортопедия России. 2010. № 1. С. 68-70.
7. Свешников А. А., Астапенков Д. С. Пороговые величины минеральной плотности костей и частота переломов // Гений ортопедии. 2010. № 2. С. 85-90.
8. Астапенков Д. С. Оценка эффективности чрезкожной вертебропластики в комплексном лечении больных остеопорозом с патологическими переломами позвонков //Травматология и ортопедия России. 2010. № 2. С. 93-96.
9. Астапенков Д. С., Свешников А. А. Зависимость интенсивности болевого синдрома от количественного индекса у больных с остеопоротическими переломами позвонков // Медицинская визуализация. Материалы 4 Всерос. национального конгр. лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2010». 2010. С. 36-37.
10. Астапенков Д. С., Свешников А. А. Взаимосвязь интенсивности болевого синдрома и рентгенологических полуколичественных индексов оценки деформаций у больных с остеопоротическими переломами позвонков // Медицинская визуализация. Материалы 4 Всерос. национального конгр. лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2010». 2010. С. 37-38.
11. Астапенков Д. С. Результаты комплексного лечения больных остеопорозом, осложненным патологическими переломами позвонков // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. 2010. № 3. С. 4347.
12. Кинзерский А. Ю., Астапенков Д. С., Кинзерский С. А. Пункция межпозвонковых дисков поясничного отдела позвоночника под двойным (рентгеновским и ультразвуковым) контролем // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2008. № 2. С. 125.
Изобретения и полезные модели
13. Способ предоперационной обработки кожи : пат. 2270009 Рос. Федерация. № 2003112897/14; заявл. 27.11.2004; опубл. 20.02.2006, Бюл. № 5.5 с.
14. Способ дозирования препарата миакальцик : пат. 2293569 Рос. Федерация. № 2005104198/14; заявл. 27.07.2006 ; опубл. 20.02.2007, Бюл. № 5. 7 с.
15. Устройство для пункции межпозвонковых дисков поясничного отдела позвоночника : пат. 2395262 Рос. Федерация. № 2008122652/14 ; заявл. 04.06.2008 ; опубл. 27.07.2010, Бюл. № 21. 6 с.
16. Устройство для скелетного вытяжения за кости черепа при повреждениях шейного отдела позвоночника : пат. 98911 Рос. Федерация. № 2009136969/14 ; заявл. 06.10.2009 ; опубл. 10.11.2010, Бюл. № 31.4 с.
17.Способ пункции межпозвонковых дисков поясничного отдела позвоночника под двойным (рентгеновским и ультразвуковым) контролем : заявка 200810141 Рос. Федерация ; заявл. 03.03.2008 ; опубл. 10.09.2009, Бюл. № 25. 1 с.
Работы, опубликованные в материалах общероссийских и международных конференций, конгрессах
18. Астапенков Д. С. Особенности обследования больных с патологическими переломами тел позвонков на фоне остеопороза // Материалы 2-ой итоговой пауч.-практ. конф. молодых ученых. Челябинск, 2004. С. 4-5.
19. Астапенков Д. С., Теплова С. Н., Чухарева Е. А. Эффект миакальцика на продукцию оксида азота моноцитами больных остеопорозом в условиях in vitro // Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения: материалы 2 Всерос. науч.-практ. конф. Ленинск-Кузнецкий, 2004. С. 288-289.
20. Плеханов J1. Г., Астапенков Д. С. Особенности лечения больных осложненными формами гормональной спондилопатии // Актуальные вопросы хирургии (выпуск пятый): сб. науч.-практ. работ к 70-ти летаю ЮУЖД и 60-ти летию ЧГМА. Челябинск, 2004. Т.1. С. 321-325.
21. Плеханов Л. Г., Астапенков Д. С. Предоперационная обработка кожи раствором димексида // Актуальные вопросы хирургии (выпуск пятый): сб. науч.-практ. работ к 70-ти летию ЮУЖД и 60-ти Летию ЧГМА. Челябинск, 2004. Т.2. С. 206-210.
22. Астапенков Д. С., Теплова С. Н., Чухарева Е. А. Результаты комплексного лечения больных с патологическими переломами тел позвонков на фоне остеопороза с дифференцированным применением препарата «миакальцик» // Современные технологии диагностики, лечения и реабилитации больных с заболеваниями и повреждениями позвоночника, спинного мозга и периферической нервной системы: материалы Всерос. науч.-практ. конф. Курган, 2005. С. 27-29.
23. Астапенков Д. С., Атманский И. А., Жовтановский О. М. Первый опыт вертебропластики // Новые технологии в хирургии, травматологии, онкологии, урологии : сб. науч. тр. Воронеж, 2008. Вып. 1. С. 11-12.
24.Кинзерский С. А., Астапенков Д. С. Пункция межпозвонковых дисков поясничного отдела позвоночника под двойным (рентгеновским и ультразвуковым) контролем // Вторая междунар. науч.-практ. конф. молодых ученых по вертебрологии и смежным дисциплинам, посвященная 20-летию Центра патологии позвоночника : сб. науч. тр. Новосибирск, 2008. С. 50-51.
25. Астапенков Д. С. Особенности дифференциальной диагностики при патологических переломах позвонков // Современные технологии в хирургии позвоночника и периферических нервов : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвященной 15-летию создания отделения нейрохирургии. Курган, 2008. С. 13-14.
26. Эндопротсзирование тазобедренного сустава у больного пангипопитуитаризмом и остеопорозом / Д. С. Астапенков, А. В. Пфейфер, И. А. Атманский, И. В. Глызин // Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии : тез. докл. науч.-практ. конф. с междунар. участием. Москва, 2009. С. 102-103.
27. Астапенков Д. С., Пфейфер А. В. Возможности объективного контроля лечебного процесса у больных с остеопоротическими переломами
позвонков // Проблема оетеопороза в травматологии и ортопедии : тез. докл. науч.-практ. конф. с междунар. участием. Москва, 2009. С. 31-33.
28. Астапенков Д. С., Пфейфер А. В. Выбор остеотропных препаратов у больных с остеопоротическими переломами тел позвонков // Проблема оетеопороза в травматологии и ортопедии : тез. докл. науч.-практ. конф. с междунар. участием. Москва, 2009. С. 72-74.
29. Астапенков Д. С., Атманский И. А., Г'лызин И. В. Реабилитация больных с остеопоротическими переломами // Современные возможности восстановительного и реабилитационного лечения в условиях НУЗ ОАО «РЖД» : сб. тр. Всерос. науч.-практ. конф. Челябинск, 2009. С. 164-166.
30. Астапенков Д. С., Пфейфер А. В. Особенности применения антиостеопоротических препаратов у больных с переломами позвонков на фоне оетеопороза // Остеопороз и остеоартроз - проблема 21 века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. междунар. науч.-практ. конф. Курган, 2009. С. 25-27.
31. Астапенков Д. С., Свешников А. А. Остеопороз: пороговые значения минеральной плотности костей, при которых происходят переломы // Остеопороз и остеоартроз - проблема 21 века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. междунар. науч.-практ. конф. Курган, 2009. С. 27-28.
32. Астапенков Д. С., Свешников А. А. Остеопороз: зависимость числа переломов от суммарного количества минеральных веществ в скелете // Остеопороз и остеоартроз - проблема 21 века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. междунар. науч.-практ. конф. Курган, 2009. С. 29-31.
33. Астапенков Д. С., Свешников А. А. Остеопороз: факторы риска, предикторы и особенности возникновения переломов // Остеопороз и остеоартроз - проблема 21 века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. междунар. науч.-практ. конф. Курган, 2009. С. 31-33.
34. Астапенков Д. С., Свешников А. А. Обследование больных с остеопоротическими переломами позвонков // Остеопороз и остеоартроз -проблема 21 века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. междунар. науч.-практ. конф. Курган, 2009. С. 33-35.
35. Астапенков Д. С., Свешников А. А. Реабилитация больных с остеопоротическими переломами проксимального отдела бедра // Остеопороз и остеоартроз - проблема 21 века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. междунар. науч.-практ. конф. Курган, 2009. С. 35-37.
36. Свешников А. А., Турилина Е. В., Астапенков Д. С. Возрастные изменения минеральной плотности позвоночника // Остеопороз и остеоартроз -проблема 21 века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики: тез. докл. междунар. науч.-практ. конф. Курган, 2009. С. 227-228.
37. Астапенков Д. С., Свешников А. А. Интенсивность болевого синдрома и качество жизни больных с остеопоротическими переломами позвонков в
зависимости от минеральной плотности костной ткани // Материалы Рос. конгр. ASAMI. Курган, 2009. С. 22-23.
38. Астапенков Д. С., Свешников А. А. Зависимость количественных и полуколичественных характеристик остеопоротических переломов позвонков от минеральной плотности костной ткани // Материалы Рос. конгр. ASAMI. Курган, 2009. С. 24-25.
39. Астапенков Д. С. Динамика минеральной плотности костной ткани у больных с остеопоротическими переломами позвонков // Фундаментальная наука и клиническая медицина : тез. докл. XIII Всерос. медико-биологической науч. конф. молодых исследователей. Спб., 2010. С. 14-15.
40. Астапенков Д. С. Качество жизни больных с остеопоротическими переломами позвонков // Фундаментальная наука и клиническая медицина : тез. докл. XIII Всерос. медико-биологической науч. конф. молодых исследователей. Спб., 2010. С. 12-13.
41. Астапенков Д. С. Лечение остеопоротических переломов позвонков // Фундаментальная наука и клиническая медицина: тез. докл. XIII Всерос. медико-биологической науч. конф. молодых исследователей. Спб., 2010. С. 13-14.
42. Астапенков Д. С. Возможности малоинвазивной хирургии при заболеваниях позвоночника // Материалы юбилейной науч. конф. «Современные технологии в травматологии и ортопедии». Спб., 2010. №. С. 262-263.
43. Астапенков Д. С. Некоторые технические особенности вертебропластики // Материалы юбилейной науч. конф. «Современные технологии в травматологии и ортопедии». Спб., 2010. №. С. 260-261.
44. Астапенков Д. С. Комплексный лечебный подход при остеопорозе с патологическими переломами позвонков // Сб. тез. IX Съезда травматологов ортопедов. Саратов, 2010. Т 2. С. 807.
45. Астапенков Д. С., Свешников А. А. Минеральная плотность поясничного отдела позвоночника в постменопаузном периоде // Тез. докл. XXI Съезда Физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 2010. С. 41.
46. Астапенков Д. С., Пфейфер А. В. Чрезкожная вертебропластика в комплексном лечении больных остеопорозом с патологическими переломами позвонков // Инновационные аспекты научно-исследовательских разработок в области вертебрологии, травматологии и ортопедии, нейрохирургии, нейроонкологии : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием с элементами научной школы для молодежи (Цивьяновские чтения). Новосибирск, 2010. С. 7-8.
Список сокращений
МПК - минеральная плотность костей скелета нг. - нанограмм пг. - пикограмм
Li - первый поясничный позвонок L2 - второй поясничный позвонок L3 - третий поясничный позвонок L4 - четвертый поясничный позвонок
Астапенков Данила Сергеевич
СИСТЕМНЫЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ПОДХОД ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМАХ ПОЗВОНКОВ НА ФОНЕ ОСТЕОПОРОЗА И ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ
АВТОРЕФЕРАТ
диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Издание опубликовано в авторской редакции
Подписано в печать 10.12.2010 г. Формат 60x90/16. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Усл.печ.л. 2,5. Тираж 100 экз. Заказ № 431.
Отпечатано в типографии Уральского государственного университета физической культуры. 454091, Челябинск, ул. Российская, 258. Тел.: (351) 237-48-06, факс: (351) 237-05-76
Оглавление диссертации Астапенков, Данила Сергеевич :: 2011 :: Курган
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1 ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПЕРЕЛОМЫ ПОЗВОНКОВ НА ФОНЕ ОСТЕОПОРОЗА - СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
1.1 Сведения о распространенности патологических переломов позвонков на фоне остеопороза.
1.2 Минеральная плотность и морфометрические параметры позвонков у женщин в возрастном аспекте.
1.3 Клиническая характеристика и особенности основных методов обследования пациентов с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
1.4 Проблема лечения патологических переломов позвонков на фоне остеопороза.
1.5 Вертебропластика при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза.
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1 Характеристика групп пациентов.
2.2 Методы,исследования.
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ ПЕРЕЛОМАМИ ПОЗВОНКОВ НА ФОНЕ ОСТЕОПОРОЗА
3.1 Клиническая характеристика больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
3.2 Анализ результатов рентгенологического обследования больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
3.3 Оценка минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника.
3.4 Оценка интенсивности костной резорбции у больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза методом ß-Cross-Laps ELISA.
3.5 Диагностический алгоритм при патологических переломах позвонков.
ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ И СИСТЕМА ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ С ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ ПЕРЕЛОМАМИ ПОЗВОНКОВ НА ФОНЕ ОСТЕОПОРОЗА
4.1 Комплексный лечебный подход при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза.
4.2. Оценка эффективности комплексного лечения пациентов с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
4.3. Оценка эффективности и место чрезкожной вертебропластики в комплексном лечении пациентов с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
4.4. Осложнения, уточнение противопоказаний и технические особенности чрезкожной вертебропластики.
4.5. Система оценки качества помощи пациентам с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
Введение диссертации по теме "Травматология и ортопедия", Астапенков, Данила Сергеевич, автореферат
Патологические переломы позвонков на фоне остеопороза чрезвычайно распространены, особенно среди представителей европеоидной расы в странах с высоким уровнем и продолжительностью жизни [114, 149]. Согласно исследованиям Л.И. Беневоленской в Москве подобные повреждения встречаются у 12,7% женщин и 10,3% мужчин в возрасте 50 лет и старше [8]. По данным Л.Я. Рожинской [65] в России 25-35 % женщин старше 60 лет и 5-10 % мужчин этого же возраста имеют переломы тел позвонков. Несмотря на столь высокую распространенность, сведения о частоте вертебральных переломов в зависимости от этиопатогенетического варианта остеопороза весьма противоречивы [8, 19, 34, 65].
В работах В.И. Шевцова и A.A. Свешникова [14, 41] описаны основные закономерности изменения МП позвонков поясничного отдела у здоровых людей различного пола и возраста. В исследовании Е.В. Турилиной [15] приводятся данные о морфометрических особенностях и минеральной плотности позвонков у лиц мужского и женского пола в возрасте от 5 до 85 лет. Однако, нормальная динамика МП поясничного отдела у женщин в пери- и постменопаузе, ее возрастная норма в пожилом и старческом возрасте остаются недостаточно изученными [6, 8]. При этом чаще всего именно у этой категории женщин возникают патологические переломы позвонков на фоне остеопороза, поэтому уточнение возрастных норм минеральной плотности поясничного отдела имеет важное практическое значение.
Многочисленные отечественные и зарубежные источники содержат подробную клиническую, рентгенологическую, денситометрическую, биохимическую характеристику пациентов с остеопорозом и ассоциированными с ним переломами различной, в том числе вертебральной, локализации [4, 8, 154]. Подобные работы часто содержат исчерпывающую информацию, однако в подавляющем большинстве случаев являются узконаправленными, основная характеристика пациентов определяется специальностью исследователя [6, 167]. В современной клинической практике, напротив, для индивидуального подхода к пациенту необходима его комплексная клиническая, лучевая и биохимическая оценка, понимание сложных взаимосвязей между основными клиническими симптомами и патогенетическими особенностями заболевания, отраженными в данных дополнительных методов исследования.
В настоящее время в связи с развитием современных технологий в диагностике патологических переломов позвонков широко используются такие методики как рентгенография, рентгеновская денситометрия, количественная компьютерная томография, все большее внимание уделяется биохимическим методам, позволяющим судить о костном метаболизме. Однако, несмотря на такое многообразие, отсутствует единый взгляд на дополнительное обследование больного, не разработаны дифференциально-диагностические алгоритмы, позволяющие снизить количество ошибок, связанных с различной этиологией патологических переломов позвонков. Не существует и единого мнения о возможности использования тех или иных технологий измерения минеральной плотности кости, биохимических показателей костного обмена с целью контроля и оценки качества лечения [3, 120, 180].
Преждевременно считать решенным и вопрос выбора лекарственных средств, влияющих на структуру и минерализацию кости1: наиболее широко применяющиеся в настоящее время бисфосфонаты, кальцитонины, эстрогены далеко не всегда обеспечивают желаемый эффект [206, 236, 303]. Принципиально новый препарат, способный влиять на образование костной ткани и обладающий антирезорбтивным эффектом - ранелат стронция
1 Термин применен в соответствии с международной анатомо-терапевтической химической классификацией лекарственных средств (АТС) Всемирной организации здравоохранения. I успешно внедряется в клиническую практику, однако он рекомендован к использованию лишь при постменопаузном остеопорозе [201, 279, 291]. Алгоритмы и критерии выбора средств, влияющих на структуру и минерализацию кости, в настоящее время не разработаны, в подавляющем большинстве случаев лекарственные препараты этой группы назначаются эмпирически или в зависимости от субъективных предпочтений [29, 174]. При этом ни один- из препаратов при правильном применении не демонстрирует выраженного преимущества над другими [44, 182].
Развитие хирургических малоинвазивных технологий, появление современных средств интраоперационного контроля позволили внедрить в практику чрезкожную вертебропластику, обладающую определенными преимуществами перед консервативными методами-лечения [21, 73]. Однако подобные операции выполняются в единичных случаях, сообщения об их эффективности нередко противоречивы, отсутствует единый взгляд на показания и противопоказания [222, 247]. Большинство ортопедов и нейрохирургов рассматривают вертебропластику как основной метод лечения, не оспаривая необходимости назначения лекарственных препаратов, а специалисты терапевтического профиля, напротив, уделяют вертебропластике неоправданно мало внимания, вплоть до ее категоричного отрицания [21, 66]. Вследствие существующих разногласий остается неустановленным значение вертебропластики в комплексном лечении.
Существующие методики лечения патологических переломов позвонков на фоне остеопороза2, крайне трудно сравнивать, выделяя и внедряя в практику наиболее эффективные, поскольку отсутствует единая система оценки качества помощи пациентам [58]. Не представляется возможным достаточно точно рассчитать потребность больных в лекарственных препаратах, ортопедических изделиях,, наборах для вертебропластики вследствие отсутствия единых медико-экономических
2 Термин применен в соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра стандартов, неотъемлемой частью которых является качественная оценка диагностических и лечебных мероприятий [8].
Таким образом, нерешенные проблемы дифференциальной диагностики патологических переломов позвонков, а также отсутствие системного подхода к лечению и оценке качества помощи пациентам, обусловливают актуальность избранной темы исследования: «Системный диагностический подход при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза и обоснование комплексного лечения».
Цель исследования: разработать и обосновать систему диагностических и лечебных мероприятий, направленных на повышение качества помощи при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза.
Задачи исследования:
1. Установить частоту патологических переломов позвонков в зависимости от этиопатогенетического варианта остеопороза.
2. Оценить возрастную динамику минеральной плотности поясничных позвонков у женщин в пери- и постменопаузном периоде, уточнить нормальные значения Т-критерия в пожилом и старческом возрасте.
3. Установить зависимость интенсивности болевого синдрома и качества жизни больных остеопорозом от степени компрессии и количества патологических переломов позвонков, минеральной плотности и интенсивности резорбции костной ткани.
4. Разработать алгоритм обследования больных с патологическими переломами позвонков.
5. Разработать и обосновать алгоритм, определить критерии выбора лекарственных средств, влияющих на структуру и минерализацию кости: кальцитонинов, бисфосфонатов, ранелата стронция.
6. Определить критерии выбора корсетов и сроки их применения у больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
7. Оценить эффективность и уточнить показания к чрезкожной вертебропластике в системе комплексного лечения.
8. Разработать систему оценки качества помощи пациентам с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
• Научная новизна исследования
Установлена естественная динамика минеральной плотности позвонков поясничного отдела позвоночника у женщин в пери- и постменопаузном периодах, уточнены нормальные значения Т-критерия в пожилом и старческом возрасте, позволяющие четко разграничить инволютивные и патологические изменения в костной ткани при остеопорозе.
Впервые установлена взаимосвязь интенсивности болевого синдрома, качества жизни больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза и рентгенологическими признаками заболевания, минеральной плотностью, интенсивностью резорбции кости, что способствует раннему выявлению поврежденных позвонков и повышает качество диагностики.
Разработан системный диагностический подход и обоснован алгоритм дифференциальной диагностики при патологических переломах позвонков, позволяющий оптимизировать диагностический процесс с учетом выявления патологических переломов иного происхождения.
Разработаны новый способ и устройство для пункции межпозвонковых дисков, предназначенные для малоинвазивного забора материала в соответствии с предложенным алгоритмом дифференциальной диагностики с целью выявления специфического и неспецифического воспалительного поражения позвоночно-двигательных сегментов.
Впервые определено содержание и обоснованы основные принципы комплексного лечения патологических переломов позвонков на фоне остеопороза, что позволяет эффективно влиять на клинические проявления заболевания, предупреждать появление новых переломов и замедлить интенсивность резорбции костной ткани.
Разработан новый способ дозирования синтетического кальцитонина лосося, позволяющий проводить дифференцированное назначение и индивидуальное дозирование препарата у больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза, что повышает эффективность лечения.
Разработан новый способ предоперационной обработки кожи, позволяющий снизить риск инфекционных осложнений после чрезкожной вертебропластики.
Разработаны и обоснованы принципы контроля и оценки качества помощи больным с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
Практическая значимость исследования
Уточнены диагностические критерии остеопороза для женщин пожилого и старческого возраста на основании установленных нормальных значений Т-критерия при денситометрии.
Предложена система диагностических мероприятий, направленная на ранее выявление патологических переломов позвонков на фоне остеопороза, разработан алгоритм обследования пациентов, обоснованы принципы контроля над течением заболевания, позволяющие вносить обоснованные и своевременные коррективы в лечебный процесс.
Разработаны и обоснованы критерии выбора лекарственных средств, влияющих на структуру и минерализацию кости — бисфосфонатов, кальцитонинов, ранелата стронция при различных вариантах остеопороза, позволяющие проводить их дифференцированное назначение и способствующие повышению качества лечения и укреплению приверженности к нему со стороны пациентов. Предложен алгоритм выбора препаратов.
Разработан и внедрен в клиническую практику оригинальный способ дозирования кальцитонинов, позволяющий повысить эффективность их применения.
Определены критерии индивидуального выбора корсетов, сроки их применения в зависимости от клинических проявлений и характера патологического перелома позвонка.
Уточнены показания к чрезкожной вертебропластике в системе комплексного лечения, позволяющие шире применять эту методику у нуждающихся в ней пациентов и снизить количество осложнений.
Создана и внедрена в клиническую практику эффективная система оценки качества помощи больным с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Разработанный системный диагностический подход, включающий комплекс клинических и дополнительных методов обследования с использованием предложенного алгоритма дифференциальной диагностики, позволяет повысить качество обследования больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза и снизить количество диагностических ошибок.
2. Разработанный и обоснованный комплексный лечебный подход, включающий анальгезию, местную анестезию, рациональное применение физиотерапии и лечебной физкультуры, назначение препаратов кальция и витамина Д с использованием предложенных алгоритмов выбора корсетов, уточнения показаний к чрезкожной вертебропластике, дифференцированного назначения лекарственных препаратов, влияющих на структуру и минерализацию кости, позволяет улучшить результаты лечения при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза.
Апробация материалов работы
Результаты диссертационного исследования представлены в форме научного доклада на конференциях с международным участием:
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Современные технологии диагностики, лечения и реабилитации больных с заболеваниями и повреждениями позвоночника, спинного мозга и периферической нервной системы» - Курган, 2005.
Вторая международная научно-практическая конференция молодых ученых по вертебрологии и смежным дисциплинам, посвященная 20-летию Центра патологии позвоночника — Новосибирск, 2008.
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием, посвященная 15-летию создания отделения нейрохирургии «Современные технологии в хирургии позвоночника и периферических нервов» - Курган, 2008.
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии» — Москва, 2009.
Международная научно-практическая конференция «Остеопороз и остеоартроз - проблема 21 века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики» — Курган, 2009.
9 съезд травматологов-ортопедов России - Саратов, 2010.
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Инновационные аспекты научно-исследовательских разработок в области вертебрологии, травматологии и ортопедии, нейрохирургии, нейроонкологии» (Цивьяновские чтения) — Новосибирск, 2010.
Также научные доклады по теме диссертационного исследования представлены на 9 научно-практических конференциях областного уровня и заседаниях научно-практических обществ травматологов-ортопедов, онкологов, неврологов г. Челябинска.
Опубликованность результатов
Основное содержание диссертационной работы отражено в 46 печатных работах, в том числе 10 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ. По теме исследования подано пять заявок на изобретение, получено четыре патента и одна приоритетная справка. Изданы монография и учебно-методическое пособие для врачей.
Внедрение результатов работы
Результаты исследований, проведенных в рамках настоящей работы, внедрены в клинике НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Челябинск» ОАО «РЖД», включены в учебные планы сертификационных циклов и циклов усовершенствования врачей кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Росздрава.
Структура диссертации
Диссертация изложена на 311 страницах машинописного текста, содержит 65 таблиц и 52 рисунка. Работа состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 319 источников, из них отечественных работ - 78, зарубежных — 241.
Заключение диссертационного исследования на тему "Системный диагностический подход при патологических переломах позвонков на фоне остеопороза и обоснование комплексного лечения"
ВЫВОДЫ
1. Патологические переломы позвонков в 50% случаев происходят на фоне постменопаузного остеопороза, 20, 16 и 9% повреждений приходится на сенильный, постовариоэктомический и стероидный варианты заболевания соответственно. При этом риск возникновения патологического перелома позвонка не зависит от этиопатогенетического варианта остеопороза.
2. У женщин в пери- и постменопаузном периодах с возрастом минеральная плотность позвонков поясничного отдела позвоночника неуклонно уменьшается, при этом нормальным в возрастной группе от 71 до 75 лет является значение Т-критерия от -2,1 до -2,6 80, от 76 до 80 лет — от -2,3 до -2,8 8Б и от 81 до 85 лет - от -2,5 до -3,0 8Б для различных регионов исследования.
3. Интенсивность болевого синдрома и качество жизни больных находятся в корреляционной зависимости средней силы от степени компрессии и количества патологических переломов позвонков на фоне остеопороза, а также косвенно определяются минеральной плотностью и темпом резорбции костной ткани.
4. Разработанный алгоритм обследования больных с патологическими г переломами позвонков, включающий оценку факторов риска остеопороза, лучевые методы обследования, исследование биохимических маркеров костной резорбции и чрезкожную биопсию позволяет проводить дифференциальную диагностику с учетом различной этиологии переломов.
5. Разработанный алгоритм выбора препаратов, влияющих на структуру и минерализацию кости, основанный на клинико-рентгенологических критериях и интенсивности костной резорбции позволяет проводить их обоснованное дифференцированное назначение.
6. При патологических переломах позвонков на фоне остеопороза давностью не более трех недель, с четким анамнезом травмы целесообразна иммобилизация жесткими корсетами на срок 2,5-3 месяца, с дальнейшей заменой на полужесткие модели. В остальных случаях показана фиксация полужесткими корсетами на срок от 1,5 до 6 месяцев, с последующим профилактическим применением при избыточных для конкретного пациента нагрузках.
7. Вертебропластика позволяет улучшить результаты комплексного лечения больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза. Основным показанием к ней является интенсивный болевой синдром, топически связанный с поврежденным позвонком, резистентный к консервативному лечению.
8. Система оценки качества помощи пациентам с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза, включающая объективные и субъективные критерии оценки, способствует независимому и всестороннему контролю диагностических и лечебных мероприятий.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При обследовании больных с патологическими переломами позвонков необходимо использовать диагностический алгоритм, состоящий из набора методов обследования, направленных как на уточнение морфологии перелома и важнейших характеристик костной ткани, так и на выявление иных причин, способных привести к деструкции позвонка.
2. Наиболее значимым для диагностики остеопороза следует считать метод рентгеновской двухэнергетической абсорбциометрии, а наиболее важным для динамического контроля лечебного процесса — исследование биохимических маркеров костной резорбции, обладающих значимой динамикой уже спустя 3 месяца после начала комплексного лечения. Динамика маркеров позволяет косвенно оценить эффективность средств, влияющих на структуру и минерализацию кости in vivo, прогнозировать течение заболевания и вносить необходимые коррективы в лечение. Денситометрию следует применять, для заключительного контроля, не чаще одного раза в год ввиду недостаточной динамичности, этого метода, при этом положительная динамика - минеральной плотности костной ткани является одним из критериев эффективности терапии.
3. Рентгенологическое обследование больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза, с количественной и полуколичественной оценкой повреждений необходимо проводить раз в год или чаще — при клинической картине новых повреждений. При этом отсутствие вновь выявленных переломов или усугубления уже имеющихся компрессий, свидетельствует об эффективности проводимых мероприятий.
4. При денситометрическом обследовании женщин пожилого и старческого возраста следует учитывать возрастную норму значений Т-критерия, составляющую от -2,1 до -2,6 SD в возрасте от 71 до 75 лет, от
2,3 до -2,8 ББ в возрасте от 76 до 80 лет и от -2,5 до -3,0 ББ в возрасте от 81 до 85 лет для различных регионов исследования.
5. Выбор препаратов, влияющих на структуру и минерализацию кости, целесообразно проводить согласно разработанному алгоритму, в зависимости от давности перелома, варианта остеопороза, интенсивности болевого синдрома и темпа костной резорбции. Кальцитонины следует назначать пациентам с переломами позвонков при наличии четкого анамнеза травмы, обратившимся за помощью в течение трех недель при выраженном болевом синдроме. Этиопатогенетический вариант остеопороза при этом не учитывается. Продолжительность курса составляет в среднем 6 недель, после чего возможна замена кальцитонинов-на препараты других групп. Женщинам с переломами позвонков на фоне постменопаузного остеопороза, умеренным болевым синдромом, нормальным или низким уровнем пиридинолиновых сшивок коллагена в крови целесообразно назначать ранелат стронция. Больными с умеренным болевым синдромом и> интенсивной костной резорбцией, подтвержденной высоким уровнем пиридинолиновых сшивок коллагена в крови показано назначение бисфосфонатов.
6. Выбор корсетов необходимо осуществлять индивидуально, согласно разработанному алгоритму, в зависимости от анамнеза повреждения и сопутствующей патологии. Жесткий съемный корсет «гиперэкстензор» целесообразно применять у пациентов с четким травматическим анамнезом, интенсивным болевым синдромом и достаточным уровнем физической активности. Сопутствующая патология не должна включать декомпенсированных форм заболеваний сердечно-сосудистой и легочной систем. Жесткие съемные модели корсетов необходимо применять при интенсивном и умеренном болевом синдроме у пациентов с переломами позвонков различной давности при различном соматическом состоянии, с последующей заменой на полужесткие модели на сроке около 10 недель. В тех случаях, когда болевой синдром носит умеренный или мало интенсивный характер, при значительной давности заболевания, отсутствии высокоэнергетических травм в анамнезе, достаточной активности предпочтение следует отдавать полужестким моделям.
7. Вертебропластику следует применять для лечения больных с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза при интенсивном болевом синдроме, топически связанном с поврежденным позвонком и неэффективности комплексного консервативного лечения или невозможности длительного применения корсетов. Давность травмы при этом должна составлять не менее трех недель, индекс деформации Riggs не менее 0,5 при неповрежденной задней покровной пластинке тела позвонка.
8. Качество помощи пациентам с патологическими переломами позвонков на фоне остеопороза необходимо оценивать согласно разработанной системе оценки качества, включающей соответствие обследования существующим стандартам, оценку полноты лечебных мероприятий и обоснованности назначения основных препаратов, наличие объективного контроля над лечебным процессом и субъективную оценку качества помощи пациентом.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Астапенков, Данила Сергеевич
1. Баженов А. Н., Трусов В. В. Дефицит основных метаболитов витамина Д в крови у больных ревматоидным артритом // Остеопороз и остеопатии. 2002. № 3. С. 13-15.
2. Баранова И. А. Бронхиальная астма и остеопороз // Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11., № 22. С. 1229-1233.
3. Барышева Ю. В., Ершова О. Б., Белосельский Н. Н. Качество жизни у женщин с ревматоидным артритом и остеопорозом в постменопаузе // Остеопороз и остеопатии. 2002. № 3. С. 6-12.
4. Барышева Ю. В., Ершова О. Б., Белосельский Н. Н. Рентгеноморфометрические и рентгенодиагностические проявления остеопороза у женщин с ревматоидным артритом в постменопаузе // Клиническая геронтология. 2002. Т. 8., № 45. С. 17-18.
5. Батышева Т. Т., Шварц Г. Я., Скворцов Д. В. Изучение влияния альфакальцидола на болевой синдром и биомеханику движений при дорсопатиях с остеопенией и остеопорозом у женщин в постменопаузе // Остеопороз и остеопатии. 2002. № 3. С. 16-19.
6. Белосельский Н. Н. Рентгеновская морфометрия позвоночника в диагностике остеопороза// Остеопороз и остеопатии. 2000. № 1. С. 23-26.
7. Ближайшие и отдаленные исходы переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста и их медико-социальные последствия (по данным многоцентрового исследования) / Л. В. Меньшикова и др. // Остеопороз и остеопатии. 2002. № 1. С. 8-11.
8. Клинические рекомендации. Остеопороз / под. ред. О. М. Лесняк , Л. И. Беневоленской. М. : ГЭОТАР Медицина, 2009. 272 с.
9. Беневоленская Л. И. Общие принципы профилактики и лечения остеопороза// Consilium medicum. 2000. Т. 2., № 6. С. 4-6.
10. Вакс В. В., Яцишина О. Н., Марова Е. И. Системный остеопороз у мужчин (Обзор литературы) // Остеопороз и остеопатии. 2000. № 3. С. 29-36.
11. П.Верткин А. Л., Алексанян Л. А., Ткачева О. Н. Клиническое применение Миакальцика при лечении постменопаузального остеопороза // Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11., № 27. С. 2-7.
12. Власова И. С. Компьютерная томография в диагностике остеопороза// Остеопороз и остеопатии. 1998. № 2. С. 13-15.
13. Власова И. С., Терновой С. К., Сорокин А. Д. Возрастные изменения минеральной плотности позвонков в норме у российской популяции // Вестник рентгенологии и радиологии. 1998. № 6. С. 28-32.
14. Возрастные изменения минеральной плотности костей скелета / В. И.Шевцов и др. // Гений ортопедии. 2004. № 1. С. 129-137.
15. Возрастные изменения плотности минеральных веществ в скелете и механизмы деминерализации / А. А. Свешников и др. // Региональный конкурс РФФИ «Урал-2001» : результаты науч. работ за 2001 год. Екатеринбург : УрО РАН, 2002. С. 40-44.
16. Возрастные изменения минеральной плотности костей нижней конечности / В. И. Шевцов и др. // Гений ортопедии. 1998. № 1. С. 12-16.
17. Возрастные изменения массы мышечной, соединительной и жировой тканей у здоровых людей / В. И.Шевцов и др. // Гений ортопедии. 2005. № 1.С. 58-66.
18. Генетика остеопороза: исследование значимости генетических факторов в детерминации заболевания / Л. И. Беневоленская и др. // Остеопороз и остеопатии. 1999. № 2. С. 23-25.
19. Дедов И. И., Рожинская Л. Я., Марова Е. И. Первичный и вторичный остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения // Методическое пособие для врачей, 2-е изд. М., 2002. 60 с.
20. Дедов И. И., Рожинская Л. Я., Белая Ж. Е. Роль и место бисфофонатов в профилактике и лечении остеопороза.10-летний опытприменения алендроната (Фосамакса). Обзор литературы // Остеопороз и остеопатии. 2005. № 1. С. 20-30.
21. Дуров О. В., Шевелев И. Н., Тиссен Т. П. Вертебропластика при лечении заболеваний позвоночника // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. 2004. № 2. С. 21-26.
22. Долганов Д. В., Свешников А. А. Участие тканевой гидратации в регуляции костеобразовательной активности // Гений ортопедии. 1996. № 4. С. 47-51.
23. Древаль А. В., Марченкова Л. А. Препараты витамина Б и кальция в лечении и профилактике остеопороза : метод, рекомендации. Москва, 2003. 48 с.
24. Ермакова И. П., Пронченко И. А. Остеопороз после трансплантации сердца // Трансплантация сердца / под ред. В.И.Шумакова. М. : Медицинское информационное агентство, 2006. Гл. 23. С. 357-368.
25. Ершова О. Б., Семенова О. В., Дегтярев А. А. Результаты ретроспективного изучения исходов переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста // Остеопороз и остеопатии. 2000. № 1. С. 9-10.
26. Значение минеральной плотности и показателей качества костной ткани в обеспечении ее прочности при остеопорозе / С. С. Родионова и др. // Вестник травматологии и ортопедии. 2001. № 2. С. 76-80.
27. Идиопатическая форма ювенильного остеопороза. Клиника, диагностика, профилактика, лечение. / С. С. Родионова и др. // Пособие для врачей. М.: ЦИТО им. Н. Н. Приорова. 2002. С. 6-10.
28. Камалов И. И., Камалова Л. И. Диагностика и лечение остеопороза костей // Остеопороз диагностика, профилактика и лечение : сб. науч. тр. -Казань, 2002. С. 55-62.
29. Карелина С. Н. Эффективность интраназальной формы Миакальцика у женщин с постменопаузальным остеопорозом // Климактерий. 2001. № 1. С. 15-20.
30. Комиссаров А. Н., Палыпин Г. А., Родионова С. С. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости среди жителей Якутска // Остеопороз и остеопатии. 2004. №1. С. 2-3.
31. Корнилов Н. В., Михайлов С. А., Малинин В. Л. Минеральная плотность костной ткани подростков и юношей в популяционной выборке Санкт — Петербурга и Ленинградской области // Остеопороз и остеопатии. 2003. №3. С. 6-9.
32. Короткова Т. А. Минеральная плотность костной ткани у подростков (обзор литературы) // Остеопороз и остеопатии. 2004. № 2. С. 30-34.
33. Котельников Г. П., Цейтлин О. Я. Эпидемиология остеопороза в Самарской области // Самара, 2002. 135 с.
34. Кривова А. В., Родионова С. С. Динамика частоты переломов проксимального отдела бедра среди населения города Твери за период с 1994 по 2004 г // Остеопороз и остеопатии. 2007. № 1. С 2-5.
35. Лесняк О. М. Жизнь без остеопороза и переломов // Остеопороз и остеопатии. 2002. № 3. С. 29-31.
36. Лесняк О. М., Кузьмина Л. И. Социально-экономические аспекты профилактики и лечения остеопороза (обзор литературы) // Остеопороз и остеопатии. 2000.'№ 1. С. 35-39.
37. Лесняк Ю. Ф., Лесняк О. М. Анализ минимизации и эффективности затрат на профилактику остеопороза препаратами кальция и витамина О // Рос. Сем. врач. 2004. № 1. С. 22-27.
38. Лесняк Ю. Ф., Лесняк О. М. Определение показаний (прескрининг) для денситометрического исследования — путь к снижению затрат на диагностику остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 2002. № 3. С. 20-23.
39. Маличенко С. Б. Особенности клинического течения сердечнососудистых заболеваний при постменопаузальном остеопорозе // Остеопороз и остеопатии. 2000. № 2. С. 27-32.
40. Минеральная плотность поясничных позвонков в возрастном аспекте / В. И.Шевцов и др. // Гений ортопедии. 2004. № 3. С. 25-33.
41. Михайлов Е. Е. Проспективное изучение частоты новых переломов костей периферического скелета в популяционной выборке лиц старших возрастных групп // Остеопороз и остеопатии. 2002. № 3. С. 2-5.
42. Михайлов Е. Е., Беневоленская Л. И. Эпидимиология остеопороза и переломов. // Руководство по остеопорозу. / под ред. Л.И. Беневоленской. М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003: Гл. 1. С. 10-53.
43. Моисеев С. В. Антирезорбтивные средства и остеопоротические переломы // Клиническая фармакология и терапия. 2004. № 13(1). С. 5-7.
44. Мылов Н. М. Рентгенологическая диагностика остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 2. С.7-8.
45. Насонов Е. Л. Глюкокортикоидный остеопороз: современные рекомендации // Consilium medicum. 2002. № 4. С. 8.
46. Насонов Е. Л. Остеопороз и остеоартроз: взаимоисключающие или взаимодополняющие заболевания / Е. Л. Насонов // Консилиум. 2000. № 2. С. 248-250.
47. Насонов Е. Л. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения // Консилиум. 2001. № 3. С. 416-421.
48. Насонов Е. Л., Гукасян Д. А. Применение альфакальцидиола (Альфа -' D3 ТЭВА) для профилактики и лечения остеопороза // Терапевтический архив. 2000. № 11. С. 71-73.
49. Оганов В. С. Костная система, невесомость и остеопороз. М. : Слово, 2003.260 с.
50. Опыт применения остеогенона в травматологии и ортопедии / С. С. Родионова и др. // Вестник травматологии и ортопедии. 2001. № 4. С. 41-46.
51. Оценка антиостеопоротических и противовоспалительных эффектов альфа-ДЗ-тева у больных бронхиальной астмой / Е. А. Кочеткова и др. // Остеопороз и остеопатии. 2001. № 3. С. 18-23.
52. Оценка эффективности интермиттирующей терапии миакальциком при стероидном остеопорозе различного генеза / А. В. Древаль и др. // Остеопороз и остеопатии. 2003. № 1. С. 12-18.
53. Ортопедия: национальное руководство / под ред. С. П. Миронова, Г. П. Котельникова. М.: ГЭОТАР -Медиа, 2008. 832 с.
54. Пташников Д. А., Усиков В. Д., Засульский Ф. Ю. Патологические переломы костей // Практическая онкология. 2006. Т. 7., № 2. С. 117-125.
55. Профилактика переломов: возрастные изменения минеральной плотности в позвоночнике здорового человека / В.И. Шевцов и др. // Гений ортопедии. 2001. № 4. С. 76-80.
56. Риггз Б. Д., Мелтон JI. Дж. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение. СПб. : Бином, 2000. 558 с.
57. Родионова С. С., Морозов А. К. Возможности и ошибки неинвазивной количественной оценки массы костной ткани для диагностики остеопороза// Остеопороз и остеопатии. 2005. № 1. С. 41- 45.
58. Родионова С. С., Рекина И. В., Колондаев А. Ф. Использование альфакальцидиола для профилактики остеопороза // Остеопороз и остеопатиии. 2001. № 1. С. 36-38.
59. Родионова С. С., Колондаев А. Ф., Матковская Т. А. Ксидифон: возможности использования при заболеваниях опорно-двигательного аппарата// Остеопороз и остеопатии. 2001. № 1. С. 38-41.
60. Рожинская Л. Я. Клинико экономическое обоснование применения бивалоса (стронция ранелата) у женщин с остеопорозом в менопаузе // Проблемы эндокринологии. 2007. Т.53, № 3. С. 42-48.
61. Рожинская Л. Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций-фосфорного обмена (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. № 5. С. 25-32.
62. Рожинская Л. Я., Беляева А. В., Белая Ж. Е. Ранелат стронция (бивалос) препарат двойного действия на костную ткань; новые подходы к лечению остеопороза // Остеопороз и остеопатия. 2006. № 1. С. 32—37.
63. Рожинская Л. Я. Системный остеопороз. М. : Издатель Мокеев, 2000.196 с.
64. Руководство по остеопорозу / под ред. Л. И. Беневоленской. М. : Бином, 2003. 524 с.
65. Скрипникова И. А., Лепарский Е. А., В. С. Оганов Лечение постменопаузального остеопороза миакальциком назальным аэрозолем // Остеопороз и остеопатии. 2001. № 1. С. 16-19.
66. Сметник В. П., Осипова А. А. Гиперпролактинемия: реакция костной ткани и эффективность терапии киберголином // Проблемы репродукции. 2000. № 6. С. 24-29.
67. Современные подходы к профилактике остеопороза: пособие для врачей / сост.: Г. А. Оноприенко, А. В. Древаль, Л. А. Марченкова. М., 2004. 32 с.
68. Торопцова Н. В., Беневоленская JI. И. Постменопаузальный остеопороз — новые подходы к оценке эффективности антирезорбтивной терапии Миакальциком // Русский медицинский журнал. 2004. Т. 12., № 2.1. С. 120-123.
69. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз. М. : Медицина, 1995. 301 с.
70. Хвостова С. А. Психология личности больных с переломами костей на фоне остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 2005 № 3. С. 30-33.
71. Чрезкожная вертебропластика у больных с метастазами в позвоночник / В. Д. Усиков и др. // Травматология и ортопедия России. 2008. № 2. С. 49-52.
72. Шварц Г. Я. Общие вопросы рациональной фармакотерапии и фармакопрофилактики ОП: особенности целевых групп // Остеопороз и остеопатии. 2001. № 2. С. 39-44.
73. Шварц Г. Я. Фармакотерапия остеопороза. М.: Медицинское Информационное Агентство, 2002. С. 239 284, 315 - 324.
74. Эндокринология: национальное руководство / под ред. И. И. Дедова, Г. А . Мельниченко. М. : ГЭОТАР Медиа, 2008. 1072 с.
75. Эффективность, переносимость и комплаентность алендронат натрия (70 мг 1 раз в неделю) при лечении постменопаузального остеопороза / А. В. Древаль и др. . // Остеопороз и остеопатии. 2006. № 2. С. 13-17.
76. Янковская А. С., Подрушняк Е. П. Мышечная система человека при старении. Киев: Медицина, 1978. 146 с.
77. Abe Y., Ishikawa Н., Fukao A. Higher efficacy of urinary bone resorption marker measurements in assessing response to treatment for osteoporosis in postmenopausal women // Tohoku J. Exp. Med. 2008. № 214 (1). P.51-59.
78. A comparison of calcaneal dual-energy X-ray absorptiometry and calcaneal ultrasound for predicting the diagnosis of osteoporosis from hip andspine bone densitometry / D. Pearson et al. // J. Clin. Densitom. 2003. № 6 (4). P. 345-352.
79. Adherence to bisphosphonate therapy and fracture rates in osteoporotic women: relationship to vertebral and nonvertebral fractures from 2 US claims databases / E.S. Siris et al. // Mayo Clin. Proc. 2006. № 81. P. 1013-1022.
80. Adherence to treatment of osteoporosis: a need for study / F. Lek-kerkerker et al. // Osteoporos Int. 2007. № 18. P. 1311-1317.
81. Adherence with daily and weekly administration of oral bisphosphonates for osteoporosis treatment / R. Bartl et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. 2006. № 131 (22). P. 1257-1262.
82. Accuracy of height loss during prospective monitoring for detection of incident vertebral fractures / K. Siminoski et al. // Osteoporosis Int. 2005. № 16 (4). P. 621-627.
83. Acute osteoporotic vertebral collapse: open study on percutaneous injection of acrylic surgical cement in 20 patients / C. D. Cyteval et al. // Am. J. Roentgenol. 1999. № 173 (6). P. 1685-1690.
84. Age-related changes in cortical and trabecular bone mineral status. A quantitative CT study in lumbar vertebrae / M. Tanno et al. // Acta Radiol. 2001. V. 2, № l.P. 15- 19.
85. Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. Ten years experiense with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women / H. G. Bone et al. //N. Engl. J. Med. 2004. № 350. P. 1189-1199.
86. Alendronate increases bone strength by increasing the mean dedree of mineralization of bone tissue in osteoporotic women / G. Y. Boivin et al. // Bone. 2000. № 27. P. 687-694.
87. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the Prevention and Treatment of Postmenopausal Osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocr. Practice. 2003. Vol. 9, № 6. P. 545-564.
88. Ammann P. Strontium ranelate: A Novel Mode of Action Leading to Renewed Bone Quality // Osteoporosis Int. 2005. Vol. 16. P. 11-16.
89. Andrew T., Antioniades L., Scurrah K. J. Risk of wrist fracture in women is heritable and is influenced by genes that are largely independent of those influencing BMD // J. Bone. Miner. Res. 2005. Vol. 20, № 1. P. 67-74.
90. Androgens regulate bone resorption activity of isolated osteoclasts in vitro / L. Pederson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. Vol. 96. P. 505-510.
91. A new approach to the development of assessment guidelines for osteoporosis / J. A. Kanis et al. // Osteoporosis Int: 2002. № 3. P. 527-536.
92. An ex vivo Biomechanical> evaluation of a hydroxyapatite cement for use with vertebroplasty / S. M. Belkoff et al. // Spine. 2001. V.26 (14). P. 1542-1546.
93. A nomogram for predicting osteoporosis risk based on age, weight and quantitative ultrasound measurement / C. Pongchaiyakul et al. // Osteoporosis Int. 2007. № 18 (4). P: 525-531.
94. A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis: the prevent recurrence of ostecporotic fractures study. PROOF study group / C. Chesnut et al. // Am. J: Med: 2000: № 109. P. 267-276.
95. A simple method for determining the probability a new vertebral fracture is present in postmenopausal women with osteoporosis / J. H. Krege et al. // Osteoporosis Int. 2006. № 17 (3). P. 379-386.
96. Association of five quantitative ultrasound devices and bone densitometry with osteoporotic vertebral fractures in a population-based sample: the OPUS Study / C. C. Gluer et al. // J. Bone Miner. Res. 2004. № 19 (5). P.782-793.
97. Association of the calcitonin gene (CA) polymorphism with bone mass and bone responsiveness to hormone therapy in postmenopausal Korean women / J. G. Kim et al. // Menopause. 2003.,Vol. 10, № 6. P. 544-549.
98. Bachman D. M., Crewson P. E., Lewis R. S. Comparison of heel ultrasound and finger DXA to central DXA in the detection of osteoporosis. Implications for patient management // J. Clin. Densitom. 2002. № 5 (2). P. 131-141.
99. Bainbridge K. E., Sowers M., Lin X. Risk factors for low bone mineral density and the 6-year rate of bone loss among premenopausal and perimenopausal women // Osteop. Int. 2004. V. 15, № 6. P. 449-446.
100. Ballabriga A. Morphological and physiological changes during growth: an update // Eur. J. Clin. Nutr. 2000. V. 54. Suppl. 1. P. 1-6.
101. Barnet-Connor E., Brenneman S. Quality of life in women with osteoporosis // Osteoporos. Int. 2002. Vol. 13. Suppl. 1. P. 1-26.
102. Beneficial effects of strontium ranelate on the quality of life in patients with vertebral osteoporosis / P. Marquis et al. // Osteoporosis Int. 2005. № 16. P. 54.
103. Baron R., Tsouderos Y. In vitro effects of S12911-2 on osteoclast function and* bone marrow mecrophage differentiation // Eur. J. Pharmacol. 2002. №450. P. 11-17.
104. Belkoff S. M., Mathis J. M:, Fenton D. C. An ex vivo biomechanical evaluation of an inflatable bone tamp used in the treatment of compression fracture // Spine. 2001. V.26.P.151.
105. Biochemical indices of bone turnover and the assessment of fracture probability / O. Johnell et al. // Osteoporosis Int. 2002. № 13. P. 523-526.
106. Biochemical markers of bone metabolism and serum leptin in obese postmenopausal women / R. S. Filip et al. // Bone. 2005. Vol.36. Suppl. 2. P. 152-153.
107. Binkley N. Osteoprosis in men // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2006. № 54 (4). P. 764-774.
108. Black D. M., Wahner H. W., Fogelman I. The evaluation of osteoporosis: Dual energy x-ray absorptiometry and ultrasound in clinical practice // Martin Dunitz Ltd. 1999. P. 85-92.
109. Blansfield H. N., Andrew C. B. Osteoporosis: a factor in mortality following cardiac surgery // Conn. Med. 2000. № 64 (2). P. 71-73.
110. Blau L. A., Hoehns J. D. Analgesic efficacy of calcitonin for vertebral fracture pain // Ann. Pharmacoter. 2003. № 37. P. 564-570.
111. Body mass index as a predictor of fracture risk: a meta-analysis / C. De Laet et al. // Osteoporosis Int. 2005. № 16. P. 1330-1338.
112. Bone fragilility in men where are we? / E. Seeman et al. // Osteoporos Int. 2006. №17(11). P. 1577-1583.
113. Bone safety of long-term bisphosphonate treatment / G. Rodan et al. // Curr. Med. Res. Opin. 2004. № 20. P. 1291-1300.
114. Bone strontium distribution and degree of mineralization of bone after 2 and 3 years of treatment with strontium ranelate in postmenopausal ostoporotic women / G. Boivin et al. // Calcif. Tissue Int. 2006. № 78. P. 36-37.
115. Bones and Crohn's: risk factors associated with low bone mineal density in patients with Crohn's disease / J. S. Siffiledeen et al. // Inflamm Bowel Dis. 2004. Vol. 10 (3). P.220-228.
116. Body mass index as a predictor of fracture risk: a meta-analysis / C. De Laet et al. // Osteoporosis Int. 2005. № 16. P. 1330-1338.
117. Boivin G., Meunier P. J. The mineralization of bone tissue: a forgotten dimension in osteoporosis research // Osteoporosis Int. 2003. Vol.14 (Suppl.3). P. 19-24.
118. Bonick S. L., Shulman L. Monitiring osteoporosis therapy: bone mineral density, bone turnover markers, or both? // Am. J. Med. 2006. № 119 (4 Suppl 1). P. 25-31.
119. Boonen S. Addressing and meeting the need of osteoporotic patients with strontium ranelate: a review // Curr. Opin. Rheumatol. 2006. № 18. P. 21-27.
120. Braga V., Mottes M., Mirandola S. Association of CTR and COLIA1 alleles with BMD values in peri- and postmenopausal women // Calcif. Tissue. Int. 2000. Vol. 67, № 5. P. 361- 366.
121. Brown J. P., Josse R. G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada // CMAJ. 2002. Vol. 167, N 10. P. 1-34.
122. Brosch S., Redlich K., Pietschmann P. Pathogenesis of osteoporosis in rheumatoid arthritis // Acta Med. Austriaca. 2003. Vol. 30. N 1. P. 1-5.
123. Caro J. J., Ishak K. J., Huybrechts K. F. The impact of complianse with osteoporosis therapy of fracture rates in actual practice // Osteoporos. Int. 2004. Vol. 15. P. 1003-1008.
124. Chapurlat R. D., Garnero P., Sornay-Randy E. Longitudinal study of bone loss in pre- and perimenopausal women: evidence for bone loss in perimenopausal women // Osteoporosis Int. 2000. V. 11. № 6. P. 493-498.
125. Combining clinical factors and quantative ultrasound improves the detection of women both at low and high risk for hip fracture / C. Durosier et al. // Osteoporosis Int. 2007. № 18 (12). P. 1651-1659.
126. Comparison of morphometric assessment of prevalent vertebral deformity in women using different reference data / P. Sculc et al. // Bone. 2000. №27 (6). P. 841-846.
127. Comparison of the analgesic efficacy of pamidronate and synthetic human calcitonin in osteoporotic vertebral fractures: a double-blind controlled study / M. Lacoche et al. // Clin. Rheumatol. 2006. № 25 (5). P. 683-686.
128. Comparison of the effect of alendronate on lumbar bone mineral density and bone turnover in men and postmenopausal women with osteoporosis / J. Iwamoto et al. // Clin. Rheumatol. 2007. № 26 (2). P. 161-167.
129. Comparison of weekly treatment of postmenopausal osteoporosis with alendronate versus risedronate over two years / S. Bonnick et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. №91 (7). P. 2631-2637.
130. Compliance and persistence with bisphosphonate dosing regimens among women with postmenopausal osteoporosis / J.A. Cramer et al. // Curr. Med. Res. Opin. 2005. №21 (9). P. 1453-1460.
131. Compliance with drug therapy for postmenopausal osteoporosis / D. Weycker et al. // Osteoporosis Int. 2006. № 17. P. 1645-1652.
132. Compston J. E., Seeman E. Compliance with osteoporosis therapy is the weakest link//Lancet. 2006. № 368. P. 2005-2006.
133. Cortet B., Cotten A., Boutry N. Percutaneous vertebroplasty in the treatment of osteoporotic vertebral compression fractures: An open prospective study // Journ al of Rheumatology. 1999. V.26. P.2222-2228.
134. Cortet B., Cotten A., Boutry N. Percutaneous vertebroplasty in patients with osteolytic metastases or multiple myeloma // Review of Rheumatology English Edition. 1997. V.64. P.177-183.
135. Costs and quality of life associated with osteoporosis-related fractures in Sweden / F. Borgstrom et al. // Osteoporos Int. 2006. Vol. 17. P. 637-650.
136. Crannney A., Wells G., Adachi R. Non-vertebral fracture reduction with high- versus low-dose ibandronate: meta-analysis of individual patient data // Ann. Rheum. Dis. 2007. № 66. P. 681.
137. Croom K. F., Scott L. J. Intravenosus ibandronate in the treatment of osteoporosis // Drugs. 2006. № 66. P. 1593-1601.
138. Cross-cultural validation and analysis of responsiveness of the QUALIOST: QUAlity of Life questionnaire OSTeoporosis / C. De la Loge et al. // Health and Quality of Life Outcomes. 2005. № 3. P. 69-78.
139. Davidson, M. R. Pharmacotherapeuticus for osteoporosis prevention and treatment // J. Midwifery Womens Health. 2003. № 48. P. 39-52.
140. Dean J. R., Ison K. T., Gishen P. The strengthening effect of percutaneous Vertebroplasty // Clin Radiol. 2000. V.55(6). P.471-476.
141. Depression and bone mineral density in a community sample of perimenopausal women: Geelong Osteoporosis Study. / F.N. Jacka et al. // Menopause. 2005. Vol.12. № 1. P. 88-91.
142. Deterioration in quality of life following hip fracture: a prospective study / A. G. Randell et al. // Osteoporosis Int. 2000. Vol. 11. P. 460-486.
143. Determinants of persistence with bisphosphonates: a study in women with postmenopausal osteoporosis / F. J. Penning-van Beest et al. // Clin. Ther. 2006. №28 (2). P.236-242.
144. Development and assessment of the Osteoporosis Index of Risk (OSIRIS) to facilitate selection of women for bone densitometry / W. Ben Sedrine et al. // Gynecol Endocrinol. 2002. Vol. 16. P. 245-250.
145. Development and validation of the Osteoporosis Risk Assessment Insrument to facilitate selection of women for bone densitometry / S. M. Cadarette et al. // Ibid. 2000. Vol. 162. P. 1289-1294.
146. Discontinuation of antiresorptive therapies: a comparison between 1998-2001 and 2002-2004 among osteoporotic women / J. Blouin et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. №92 (3). P. 887-894.
147. Does this woman have osteoporosis? / A. D. Green et al. // JAMA. 2004. №292 (23). P. 2890-2900.
148. Drews K., Seremak-Mrozikiewicz A., Bartkowiak-Wieczorek J. Genetic polymorphism of the calcitonin receptor gene and bone mineral density in Polish population of postmenopausal women // Ginekol. Pol. 2005 Vol. 76. № 8. P. 612-618.
149. Dunne N. J., Orr J. F. Influence of mixing techniques on the physical properties of acrylic bone cement // Biomaterials. 2001. V.22 (13). P. 1819 -1826.
150. Effect of parathyroid hormone (1—34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis / C. D. Arnaud et al. // New England J. Medicine. 2001. Vol. 344. P. 1434-1441.
151. Effect of withdrawal of calcium and vitamin D supplements on bone mass in elderly men and women / B. Dawson-Hughes et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2000. №72 (3). P. 745-750.
152. Effects of age and menopause on spinal bone mineral density in Japanese women: a ten-year prospective study / H. C. Zhang et al. // Calcif. Tissue Int. 2002. № 70 (3) P. 153-157.
153. Effects of bone density feedback and group education on osteoporosis knowledge and osteoporosis self-efficacy in premenopausal women: a randomized controlled trial // J. Clin. Densitom. 2005. Vol. 8. P. 95-103.
154. Effects of intravenosus zoledronic acid once yearly on bone remodeling and bone structure / R. R. Recker et al. // J. Bone Miner. Res. 2008. №23 (1). P. 6-16.
155. Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis / C. H. Chesnut III et al. // J. Bone Miner. Res. 2004. № 19. P. 1241-1249.
156. Effects of strontium ranelate therapy after long term bisphosphonate treatment. Histomorphometric and uXRF/EDX analysis of paired iliac crest bone biopsies in-15 patients / B. Busse et al. //.J. Bone. 2007. № 22. P. 484-485.
157. Effects of suppressed bone turnover by bisphosphonates on microdamage accumulation and biomechanical properties- in clinically relevant skeletal sites in beagles / T. Mashiba et al. // Bone. 2001. № 28. P. 524-531.
158. Efficacy and safety of ibandronate given by intravenosus injections once every 3 months / S. Adami et al. // Bone. 2004. № 34. P. 881-889.
159. Efficacy and safety of ibandronate in the treatment for hypocalcaemia of malignancy: a randomized multicentric comparison to pamidronate / M. Pec-herstorfer et al. // Support Care Cancer. 2003. № 11. P. 539-547.
160. Efficacy and tolerability of once-monthly oral ibandronate in postmenopausal osteoporosis: 2 year results from the MOBILE study / J. Y. Register et al. // Ann. Rheum. Dis. 2006. № 65. P. 654-661.
161. Efficacy of combined treatment with raloxifene and alfacalcidol on bone density and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal osteoporosis / T. Majiama et al. // Endocr. J. 2008. № 55 (1). P. 127-134.
162. Essential requirement of BMPs 2/4 for both osteoblast and osteoclast formation in bone marrow cultures from adult mice: antagonism by noggin / E. Abe et al. // J. Bone Miner. Res. 2000. № 15. P. 663-673.
163. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women / J. A. Kanis et al. // Osteoporos Int. 2008. № 19. P. 399-428.
164. Feopari L., Jiang G., Eastell R. Longitudinal evaluation of morphometric X-ray absorptiometry for identification of vertebral deformities // Osteoporosis Int. 2001. № 12 (8). P. 661-671.
165. Fracture risk reduction during treatment with teriparatide is independent of pretreatment bone turnover / P. D. Delmas et al.} // Bone. 2006. № 39 (2). P. 237-243.
166. Fuleichan G. H. Strontium ranelate — a novel therapy for osteoporosis or permutation of the same // New Eng. J. Med. 2004. Vol. 350 (5). P. 504-506.
167. Garnero P. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk // Osteoporos Int. 2000. № 11. Suppl 6. P. 55-65.
168. Genant H. K., Jergas M. Assessment of prevalent and incident vertebral fractures in osteoporosis research // Osteoporosis Int. 2003. № 14. Suppl. 3. P. 43-55.
169. Genetic control of bone density and turnover: role of the collagen 1 al, estrogen receptor, and vitamin D receptor genes / M. A. Brown et al. // J. Bone Miner. Res. 2001. № 16. P. 758-764.
170. Green J. R., Rogers M. J. Pharmacologic profile of zoledronic acid: a highly potent inhibitor of bone resorption // Drug. Dev. Res. 2002. №55. P. 210-224.
171. Hagino H. Dual-energy X-ray absorptiometry in clinical practice and its trouble spots in bone mineral measurement// Clin. Calcium. 2004. V.14. № 12. P. 33-38.
172. Haigh I. Osteoporosis and osteopenia in adults and adolescents with cystic fibrosis: prevalence and associated factors // Thorax. 2000. № 55. P. 798-804.
173. Harris S. T., Blumentals W. A., Miller P. D. Ibandronate and the risk of non-vertebral and clinical fractures in women with postmenopausal osteoporosis: results of a meta-analysis of phase III studies // Curr. Med. Res. Opin. 2008. № 24. P. 237-245.
174. Heaney R. P. Advances in therapy for osteoporosis // Clin. Med. Res. 2003. № l.P. 93-99.
175. Heini P. F., Berlemann U., Kaufmann M. Augmentation of mechanical properties in osteoporotic vertebral bones a biomechanical investigation of vertebroplasty efficacy with different bone cements // Eur. Spine J. 2001. V.10(2).P. 164-171.
176. Health-related quality of life after osteoporotis fractures / I. Hallberg et al. // Osteoporosis Int. 2004. Vol. 15. P. 334-341.
177. Histomorphometric evaluation of daily and intermittent oral ibandronate in women with postmenopausal osteoporosis: results from the BONE study / R. R. Recker et al. // Osteoporosis Int. 2004. № 15. P. 231-237.
178. Hodsman B., Hanley D. A., Josse R. Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis // J. Bone Miner. Res. 2004. № 19. P. 1241-1249.
179. How long should patients take medications for postmenopausal osteoporosis? / K. Briot // Joint Bone Spine. 2007. № 74 (1). P. 24-31.
180. Huybrechts K. F., Ishak K. J., Caro J. J. Assessment of compliance with osteoporosis treatment and its consequences in a managed care population // Bone. 2006. № 38.-P. 922-928.
181. Human osteoclasts express oxytocin receptor / S. Colucci et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. № 297 (3). P. 442-445.
182. Ibandronate: a clinical pharmacological and pharmacokinetic update / J. Barret // J. Clin. Pharmacol. 2004. № 44. P. 951-965.
183. Identifying genetic risk factors for osteoporosis / A. G. Uitterlinden et al. // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. 2006. Vol. 6. № 1. P. 16-26.
184. Impairment of gastric ulcer healing by alendronate, a nitrogen-containing bisphosphonate, in rats / K. Amagase et al. // Dig Dis Sci. 2007. № 52 (8). P. 1879-1889.
185. Incidence of distal forearm fracture in British men and women / T. W. O'Neil et al. // Osteoporosis Int. 2002. № 12. P. 555-558.
186. Incidence of hip and other osteoporotic fractures in elderly men and women: Dubbo Osteoporosis Epidemioligy Study / K. P. Chang et al. // J. Bone Miner. Res. 2004. № 19. P. 532-536.
187. Increased prevalence of radiological spinal deformities in active acromegaly: a cross-sectional study in postmenopausal women / S. Bonadonna et al. //J. Bone Miner. Res. 2005. № 20 (10). P. 1837-1844.
188. Increased cortical bone mineral content but unchanged trabecular bone mineral density in female ERbeta mice / S. H. Windahl et al. // J. Clin. Invest. 1999. Vol. 104. P. 895-901.
189. In elderly men and women treated for osteoporosis a low creitinine clearance of <65 ml/min is a risk factors of falls and fractures / L. Dukas et al. // Osteoporosis Int. 2005. № 16. P. 1683-1690.
190. Influence of strontium on bone mineral density and bone mineral content measurements by dual x-ray absorbtiometry / P. S. Nielsen // J. Clinical. Densitometry. 1999. Vol. 2. P. 371-379.
191. Insufficiently dosed intravenosus ibandronate injections associated with suboptimal antifracture efficacy in postmenopausal osteoporosis / R. R. Recker et al. // Bone. 2004. № 34. P. 890-899.
192. Intermittent intravenosus ibandronate injections are an effective treatment option in postmenopausal osteoporosis: 2-year results from DIVA / J. A. Eisman et al. // Osteoporosis Int. 2006. № 17. P. 212.
193. International variations in hip fracture probabilities: implications for risk assessment / J. A. Kanis et al. // Journal-of Bone & Mineral Research. 2002. № 17. P. 1237-1244.
194. In vitro effects of strontium ranelate on the extracellular calcium-sensing receptor / J. Coulombe et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. №323. P. 1184-1190.
195. Jiang Y., Zhao J. J., Gênant H. K. Effects of strontium ranelate on 3D cortical and trabecular microstructure in postmenopausal osteoporosis inmulticenter, double blind, and placebo controlled studies // Osteoporosis Int. 2006. № 18. P. 2.
196. Kanis J. A., Johansson H., Oden A. A family history of fracture and fracture risk: a metaanalysis // Bone. 2004. Vol. 35. N 5. P. 1029-1037.
197. Kanis J. A. Smoking and fracture risk: a meta-analysis // Osteoporosis Int. 2005. № 16. P. 155-162.
198. Kaufman J. M., Orwoll E., Goemaere S. Teriparatide effects on vertebral fractures and bone mineral density in men with osteoporosis: treatment and discontinuation of therapy // J. Osteoporosis Int. 2005. Vol. 16. P. 510-516.
199. Khosla S. Minireview: the OPG/RANKL/RANK system // Endocrinology. 2001. № 142. P. 5050-5055.
200. Lacativa P. G., de Farias M. L. Office practice of osteoporosis evaluation // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2006. № 50 (4). P. 674-684.
201. Liao E. Y., Wu X. P., Liao H. J. Effects of skeletal size of the lumbar spine on areal bone density, volumetric bone density, and the diagnosis of osteoporosis in postmenopausal women in China // Jr. Bone Miner. Metab. 2004. № 3. P. 270-277.
202. Liebschner M. A., Rosenberg W. S., Keaveny T. M. Effects of bone cement volume and distribution on vertebral stiffness after vertebroplasty // Spine. 2001. V.26 (14). P.1547-1554.
203. Ling X., Cummings S. R., Mingwei Q. Vertebral fractures in Beijing, China: the Beijing Osteoporosis Project // J. Bone Miner. Res. 2000. V. 15. P. 2019-2025.
204. Lips P., van Schoor N.M. Quality of life in patients with osteoporosis // Osteoporosis Int. 2005. Vol. 16 P. 447-455.
205. Long-term Effect of Strontium Ranelate treatment on BMD / G. M. Blake et al. // J. Bone Miner. Res. 2005. Vol. 20. P. 1901-1904.
206. Long-term treatment with strontium ranelate increases histomorphometric indices of bone formation in ovariectomized rats / S. Bain et al. // J. Bone Miner. Res. 2003. Vol. 18 (2). P. 461-463.
207. Loss of vertebral bone and mechanical strength in estrogen-deficient rats is prevented by long-term administration of zoledronic acid / M. Glatt et al. // Osteoporosis Int. 2004. №15. P. 707-715.
208. Low body mass not vitamin D receptor polymorphisms predict osteoporosis in patients with inflammatory bowel disease / C. L. Noble et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2008. Vol. 27 (7). P. 588-596.
209. Low vitamin D levels in outpatient postmenopausal women from a rheumatology clinic in Madrid, Spain: their relationship with bone mineral density / P. Aguado et al. // Osteoporosis Int. 2000. № 11 (9). P. 739-744.
210. Lippuner K. A. Medical- treatment of vertebral osteoporosis // Eur. Spine J. 2003: № 12. P. 132-141.
211. Magana J. J., Gomez R., Cisneros B. Association of the CT gene (CA) polymorphism with BMD in osteoporotic Mexican women // Clin. Genet. 2006. Vol. 70. № 5. P. 402-408.
212. Management of postmenopausal osteoporosis: position statement of the North American Menopause Society // Menopause. 2002. № 9. P. 84-101.
213. Manolagas, S. C. Birth and- death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis / S. C. Manolagas //Endocrinol. Rev. 2000. Vol. 21. P. 115-137.
214. Marie P. J. Optimizing bone metabolism in osteoporosis: insight into the pharmacologic profile of strontium ranelate // Osteoporosis Int. 2003. Vol.14. P. 9-12.
215. Marquis P., Roux C., Diaz-Curiel M. Long-term beneficical effects of strontium ranelate on the quality of life in patients with vertebral osteoporosis (SOTI study) // Osteoporosis Int. 2007. № 18. P. 123.
216. Mathis J. M., Deramond H. B., Belkoff S. M. Percutaneous vertebroplasty / New-York : Springer-Verlag, 2002. 234 p.
217. Measures of renal function, BMD, bone loss and osteoporotic fracture in older adults: the Rancho Bernardo Study / S. K. Jassal et al. // J. Bone Miner. Res. 2007. № 22 (2). P. 203-210.
218. Mechanisms of action and therapeutic potential of strontium in bone / P. J. Marie et al. // Calcif. Tissue Int. 2001. № 69. P. 121-129.
219. Mehbod A. J., Aunodle S. A., Le Huec J. C. Vertebroplasty for osteoporotic spine fracture: prevention and treatment // Eur. Spine J. 2003. № 12. P. 155-162.
220. Metabolic bone disease in inflammatory bowel disease / M. Harpavat et al-. // J. Clin. Gastroenterol. 2004. Vol. 38 (3). P. 218-224.
221. Mingwei Q., Wei Y., Ling X. Bone mineral analysis of whole body in 292 normal subjects assessed by dual' X-ray absorptiometry // Chin. Med. Sci. J. 2003. № 18(2). P. 97-99.
222. Molecular mechanisms of action of bisphosphonates / M. J. Rogers et al. // Bone. 1999. №24. P 73-79.
223. Monthly oral ibandronate therapy in postmenopausal osteoporosis: 1-year results from the MOBILE study / P. D. Miller et al. // J. Bone Miner. Res. 2005. №20. P. 1315-1322.
224. National Institutes for Health Consensus development Panel on osteoporosis prevention, diagnosis and therapy // JAMA. 2001. № 285. P. 785-795.
225. National Osteoporosis Foundation. Oteoporosis review of evidence for preventation, diagnosis and treatment and cost-effectiveness analysis // Osteoporos. Int. 2005. Vol. 8. Suppl. 4. P. 51-88.
226. Nijhof M. W., Dhert W. J., Fleer A. Prophylaxis of implant-related staphylococcal infections using tobramycin-containing bone cement // J. Biomed. Mater. Res. 2000. V.52 (4). P.754 761.
227. Nguyen T. V., Center J. R., Eisman J. A. Osteoporosis: underdiagnosed and undertreated // Med. J. Aust. 2004. № 180. P. 18-22.
228. Nguyen T. V., Eisman J. A. Pharmacogenomics of osteoporosis: opportunities and challenges // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. 2006. № 6(1). P. 62-72.
229. Normal bone histomorphometry and 3D microarchitecture after 10 years alendronate treatment of postmenopausal women / R. Recker et al. // J. Bone Miner. Res. 2004. № 19. P. 45.
230. Novel insights into actions of bisphosphonates on bone: differences in interactions with hydroxyapatite / G.H. Nancollas et al. // Bone. 2006. №38. P. 617-627.
231. Oleksik A. M. Vertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis / Academisch Proeschrift. Amsterdam, 2001. 176 p.
232. Once yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis / D. M. Black et al. // N. Engl. J. Med. 2007. № 356 (18). P. 18091822.
233. Oral bisphosphonate adverse effects in 849 patients with metabolic bone diseases / A. D. Anastasilakis et al. // Hormones (Athens). 2007. №6 (3). P. 233-241.
234. Oral ibandronate has a similar gastrointestinal (GI) safety profile to placebo in patients with a history of GL disorders or receiving concomitant NSAIDS / P. D. Delmas et al. // Osteoporosis Int. 2003. № 14. P. 267.
235. Osteoporosis associated with inflammatory bowel diseases / P. Mi-heller et al. // Orv. Hetil. 2004. Vol. 145 (20). P. 1045-1051.
236. Oxytocin stimulates proliferation of human osteoblast-like cells / M. Petersson et al. //Peptides. 2002. № 23 (6). P. 1121-1126.
237. Papapoulos, S. E. Ibandronate: a potent new bisphosphonate in themanagement of postmenopausal osteoporosis / S. E. Papapoulos // Int. J. Clin. Pract. 2003. № 57. P. 417-422.
238. Patient preference for once-monthly ibandronate versus once-weekly alendronate in a randomized, open label, cross-over trial: the Bonviva Alendronate Trial in Osteoporosis (BALTO) / R. Emkey et al. // Curr. Med. Res. Opin. 2005. №21. P. 1895-1903.
239. Peak bone mass / R. P. Heaney et al. // Osteoporos. Int. 2000. Vol. 11. P. 985-1009.
240. Percutaneous polymethylmethacrylate vertebroplasty in the treatment of osteoporotic vertebral body compression fractures: technical aspects / M. E. Jensen et al. // AJNR. 1997. № 18 (10). P. 1897-1904.
241. Percutaneous vertebroplasty: a developing standard of care for vertebral compression fractures /J. M. Mathis et al. // AJNR. 2001. № 22. P. 373-381.
242. Percutaneous vertebroplasty for pain relief and spinal stabilization / J. D. Barr et al. // Spine. 2000. № 25(8). P. 923-928.
243. Persistence with weekly alendronate therapy among postmenopausal women / J. C. Lo et al. // Osteoporos. Int. 2006. №17. P. 922-928.
244. Pondel M. Calcitonin and calcitonin receptors: bone and beyond // Int. J. Exp. Pathol. 2000. Vol. 81. № 6. P. 405-422.
245. Predictive value of bone mineral density for hip and other fractures / O. Johnell et al. // J. Bone Miner. Res. 2005. № 20. P. 1185-1194.
246. Predictors of non-spine fratures in elderly men: the MrOS study / C. E. Lewis et al. // J. Bone Miner. Res. 2007 № 22 (2). P. 211-219.
247. Prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis with active vitamin D3 analogues: a review with meta-analysis of randomized controlled trials including organ transplantation studies // Ibid. № 8. P. 589-602.
248. Purcell P. M., Boyd I. W. Bisphosphonates and osteonecrosis of the jaw // Medical Journal of Australia. 2005. № 182 (8). P. 417-418.
249. Protective effect of taurine against alendronate-induced gastric damage in rats / G. Sener et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 2005. №19 (1). P. 93-100.
250. Pyon E. Y. Once-monthly ibandronate for postmenopausal osteoporosis: review of a new dosing regimen // Clin. Ther. 2006. № 28. P. 475-490.
251. Prediction of osteoporotic spinal deformity / T. S. Keller et al. // Spine. 2003. № 28 (5). P. 455-462.
252. Prince R. L., Devine A., Dick I. M. The clinical utility of measured kyphosis as a predictor of the presence of vertebral deformities // Osteoporos. Int. 2007. № 18(5). P. 621-627.
253. Qin M., Yu W., Meng X. Normal spinal changes of bone mineral density in 445 individuals: assessment by quantitative computed tomography // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1996. v. 18. № 6. P. 439-443.
254. Rapuri P. B., Kinyamu H. K., Gallagher J. C. Seasonal changes in calciotropic hormones, bone markers, and bone mineral density in elderly women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. № 87 (5). P. 2024-2032.
255. Recognizing and reporting osteoporotic vertebral fractures / M. Gri-goryan et al. // Eur. Spine J. 2003. 12. Suppl. 2. P. 104-112.
256. Reginster J. Y., Deroisy R., Jupsin I. Strontium ranelate: a new paradigm in the treatment of osteoporosis // Drugs Today. 2003. Vol.39 P. 89-101.
257. Relationship between Bone Mineral Density changes and fracture risk reduction in patients treated with Strontium Ranelate / O. Bruyere et al. // J. Clin. Endocrin. Metab. 2007. № 92. P. 3076-3081.
258. Riggs B. L., Khosla S., Melton L. J. The assembly of the adult skeleton during growth and maturation: implications for senile osteoporosis // J.
259. Clin. Invest. 1999. № 104. P. 671-672. *
260. Risk factors for clinical fractures among postmenopausal women: a 10-year prospective study / T. A. Van Geel et al. // Menopause Int. 2007. Vol. 13 (3). P. 110-115.
261. Risk factors for fracture in nonosteoporotic men and women / N. D. Nguyen et al. // J. Clin. Endocrinol, metab. 2007. № 92. P. 955-962.
262. Rogers M. J. New insights into molecular mechanisms of action of bisphosphonates // Curr. Pham. Des. 2003. № 9. P. 2543-2658.
263. Safety and tolerability profile of intravenosus ibandronate injection is similar to daily oral dosing: DIVA 2-year analysis / M. I. Zaidi et al. // Osteoporosis Int. 2006. № 17. P. 219-220.
264. Seeman E. Pathogenesis of bone fragility in women and men / E. See-man//J. Lancet. 2002. Vol. 359. P. 1841-1850.
265. Seeman, E. Reduced bone formation and increased bone resorption: rational targets for the treatment of osteoporosis / E. Seeman // Osteoporosis Int. 2003. Vol. 14. P. 2-8.
266. Seven Years of Treatment with Risendronate in Women with Postmenopausal Osteoporosis / D. D. Mellstrom et al. // Calcif. Tissue Int. 2004. № 75. P. 462-468.
267. Severe vitamin D deficiency osteomalacia by coincidence of multiple risk factors / B. Batge et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. 2000. № 125 (24). P.761-765.
268. Sex differences in bone mass acquisition during growth: the Fels Longitudinal Study / T. V. Nguyen et al. // J. Clin. Densitom. 2001. Vol. 4. № 2. P. 147-157.
269. Shona B., Delmas P. D., Pearce G. The differing tempo of growth in bone size, mass, and density in girls is region specific // J. Clin. Invest. 1999. № 6. P. 795-804.
270. Silverman S., Azria M. The analgesic role of calcitonin following osteoporotic fracture // Osteoporosis Int. 2002. № 13. P. 858-867.
271. Sustanied 5-year vertebral and nonvertebral fracture risk reduction with strontium ranelate in elderly women with osteoporosis / E. Seeman et al. // Osteoporosis Int. 2006. № 18. P. 1-13.
272. Strontium ranelate: an anti-osteoporotic treatment demonstrated vertebral and nonvertebral anti fracture efficacy over 5 years in postmenopausal osteoporotic women / J. Y. Reginster et al. // Osteoporosis Int. 2006. № 17. P. 14.
273. Strontium ranelate: a new treatment for postmenopausal osteoporosis with a dual mode of action / J. Y. Reginster et al. // J. Current Osteoporosis Rep. 2005. Vol. l.P. 30-34.
274. Strontium ranelate: a novel approach in postmenopausal osteoporosis / B. Cortet et al. //Rev. Rhumatisme. 2005. № 72. P. 16-22.
275. Strontium ranelate decreases vertebral fracture risk wheatever the level of pretreatment bone turnover markers / J. Collete et al. // Osteoporosis Int. 2007. № 18. P. 127-128.
276. Strontium ranelate decreases in vitro human osteoclastic differentiation / A. Wattel et al. // Osteoporosis Int. 2005. № 16. P. 353-354.
277. Strontium ranelate demonstrates vertebral and nonvertebral anti fracture efficacy over 5 years in postmenopausal osteoporotic women / J. Y. Reginster et al. // Osteoporosis Int. 2007. № 18. P. 21.
278. Strontium ranelate improves bone microarchitecture and intrinsic bone quality / P. Ammann et al. // Bone. 2005. № 36. P. 138.
279. Strontium ranelate improves bone resistance by increasing bone mass and improving architecture in intact female rats / P. Ammann et al. // J. Bone Miner. Res. 2004. № 19. P. 2012-2020.
280. Strontium ranelate inhibits bone resorption while maintaining bone formation in alveolar bone in monkeys (Macaca fascicularis) / J. Buehler et al. // J. Bone 2001. Vol. 29. P. 176-179.
281. Strontium ranelate promotes human osteoblast replication and decreases their osteoclastogenic abilities in primary human osteoblasts / T. Bren-nan et al. // J. Bone Miner. Res. 2006. № 21. P. 521-530.
282. Strontium ranelate reduces the risk of nonvertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis: TROPOS study / J. Y. Reginster et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. № 90. P. 2816-2822.
283. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral and nonvertebral fractures in women aged eighty years and over / E. Seeman et al. // J. Bone Miner. Res. 2006. № 21. P. 1113-1120.
284. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fractures in young postmenopausal women with severe osteoporosis / C. Roux et al. // Ann. Rheum. Dis. 2007. № 66. P. 681.
285. Strontium ranelate stimulates murine osteoblast replication independently of calcium sensing receptor-mediated ERK Va activation / O.Fromigue et al. // Osteoporosis Int. 2006. № 17. P. 5227-5228.
286. Strontium ranelate treatment preserves bone crystal characteristics and bone mineral reactivity / R. Le Geros et al. // Osteoporosis Int. 2004. № 15. P. 116-117.
287. Systematic review and meta-analysis of observational studies on the prevalence of fractures in celiac disease / M. Olmos et al. // Dig. Liver Dis. 2008. Vol. 40 (1). P. 46-53.
288. Szpalski M. A., Gunzburg R. B. Vertebral osteoporotic compression fractures / New-York : LWW, 2003. 154 p.
289. Takahashi Y., Minamitani K., Kobayashi Y. Spinal and femoral bone mass accumulation during normal adolescence: comparison with female patients with sexual precocity and with hypogonadism // J. Clin. Endocrin. Metab. 1996. №81. P. 1248-1253.
290. The accuracy of historical height loss for the detection of vertebral fractures in postmenopausal women / K. Siminoski et al. // Osteoporosis Int.2006. № 17 (2). P. 290-296.
291. The calcium-sensing receptor (CaR) is involved in strontium ranelate-induced osteoblast proliferation / N. Chattopadyay et al. // Biochem. Pharm.2007. № 74. P. 438-447.
292. The use of clinical risk factors 2007 enhances the performance of BMD in the prediction of hip and osteoporotic fractures in men and women / J. A. Kanis et al. // Osteoporos Int. 2007. № 18 (8). P. 1033-1046.
293. The biomechanics of vertebroplasty: the effect of cement volume on mechanical behavior / S. M. Belkoff et al. // Spine. 2001. Vol. 26. P. 1537-1541.
294. The effect of calcitonin on biochemical markers and zinc excretion in postmenopausal osteoporosis / L. Colpan et al. // Maturitas. 2005. №51 (3). P. 566-575.
295. The effectiveness of calcitonin on chronic back pain and daily activities in postmenopausal women with osteoporosis / G. Papadokostakis et al. // Europ. Spine J. 2006. № 15 (3). P. 356-362.
296. The effects of arg-vasopressin on osteoblast-like cells in endothelial nitric oxide synthase-knockout mice and their wild type counterparts / A. La-gumdzija et al. //Peptides. 2005. № 26 (9). P. 1661-1666.
297. The effects of daily alendronate, daily calcitonin and alendronate every other day on bone mineral density in osteoporotic men / Z. Guven et al. //Aging Male. 2007. № 10 (4). P. 197-201.
298. The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis / P. J. Meunier et al. // Engl. J. Med. 2004. № 350. P. 459-468.
299. Toth E. Vertebral deformities and the underlying diseases // Orv. Hetil. 2003. № 144 (40). P. 1955-1963.
300. Treatment of ovariectomized rats with strontium ranelate improves bone strength and bone quality / S. Bain et al. // Osteoporosis Int. 2004. № 15. P. 102.
301. Underuse of osteoporosis medications in elderly patients with fractures /D. H. Solomon et al. // Am. J. Med. 2003. №115. P. 398-400.
302. Use of clinical risk factors to identify postmenopausal women with vertebral fractures / J. H. Tobias et al. // Osteoporos. Int. 2007. № 18 (1). P. 35-43.
303. Use of phalangeal bone mineral density and multi-site speed of sound conduction to monitor therapy with alendronate in postmenopausal women / W. M. Drake et al. // Osteoporosis Int. 2002. № 13 (3). P. 249-256.
304. Van Geel A. C. Timing and risk factors for clinical fractures among postmenopausal women: a 5-years prospective study // BMC Med. 2006. Vol. 4. P. 24.
305. Van Staa T. P., Leufkens H. G. M., Cooper C. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis // Osteoporos. Int. 2002. Vol.13. P. 777-787.
306. Vertebral Fractures Predict Subsequent Fractures / L. J. Melton et al. // Osteoporos. Int. 1999. № 10. P. 214-221.
307. Vertebral fracture risk reduction with strontium ranelate in women with postmenopausal osteoporosis is independent of baseline risk factors / C. Roux et al. // J. Bone Miner. Res. 2006. № 21. P. 536-542.
308. Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes a meta-analysis // Osteoporosis Int. 2007. № 18. P. 427-444.
309. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures, associated with involutional and postmenopausal osteoporosis / W. J. Gillepsie et al. // The Cochraine Library. 2004. Is.2.
310. Werner P. Knowledge about osteoporosis: assessment, coopelates and outcomes // Osteoporos Int. 2005. № 16 (2). P. 115-127.
311. Wimhurst J. A., Brooks R. A., Rushton N. Inflammatory responses of human primary macrophages to particulate bone cements in vitro // J. Bone Joint. Surg. Br. 2001. V.83 (4). P.588-592.