Автореферат и диссертация по медицине (14.00.41) на тему:Система критериев биосовместимости полимерных материалов и изделий из них для офтальмологии

министерстзо высшего и среднего образования российской ФЕДЕРАЦИИ

межотраслевой научно-технический комплекс «микрохирургия глаза» научно-исследовательский институт трансплантологии И искусственных органов

На ггрыЕз рукэлнсм

УДК 617.7—СЗ?: ¿16—039.8«

ЧАБРООА Людмила Сергеевна

СИСТЕМА КРИТЕРИЕВ БИОСОВМЕСТИМОСТИ ПОЛИМЕРНЫХ МАТЕРИАЛОВ И ИЗДЕЛИЙ ИЗ НИХ ДЛЯ ОФТАЛЬМОЛОГИИ

(14.00.41] — Трансплантологии и искусственные органы

Научные консультанты: Академик РАЕН, член-корр. РАН и РАМН, профессор С. И. Федорсэ, Доктор биологических наук, профессор В. И. Сеаастьянсз

Диссертация

на соискание ученой степакя доктора бмологмчесипд наук (в форме научного доклада)

, Москаа —1£93

ч у

Работа выполнена б Московском научно-иссле'дователь-ском институте «Микрохирургия глаза» МЗ РСФСР и Научно-исследовательском институте трансплантологии и искусственных органов Минздрава РФ.

Научные консультанты: академик РАЕН, член-корреспондент РАН и РАМН, профессор С. Н. Федоров, доктор биологических наук, профессор В. И. Севастьянов

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Майчук Ю. Ф., доктор биологических наук, Миронова Э. М., доктор медицинских наук, профессор Онищенко Н. А.

Ведущая организация — Институт сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева.

Защига диссертации состоится «¿»С» ^^ ¿2^^^-4993 г. е « ./^Л» час. на заседании специализированного ученого совета (Д 074.43.01} при НИИ трансплантологии и искусственных органов Минздрава РФ (123438, Москва, ул. Щукинская, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ трансплантологии и искусственных органов Минздрава РФ.

Автореферат разослан «. . 1993 г.

Ученый секретарь слецмзлкэиревгнного совета доктор медицинских наук.

Г. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Развитие химии медицинских полимеров создаю предпосылки для элективного микрохирургического лечения и реабилитации больны/, с различными видами патологии глаза (катаракта, глаукома, аномалии рефракции, травш и др.). Однако, особенности реакции ткачей на внутриглазную, ретроорбитальиую и другую локализацию кмплзятата требуют создания полимерных материалов и изделии из них с повышенными биосовместимыми свойствами.

В связи с этим, возникает необходимость выявления л прогнозирования действия факторов слабой и избирательной токсичности, Запятим, что критерия аттестации полимерных изделий разрабатываются гораздо медленнее, чем синтезируются новые полимеры. Обнаружение яе действия факторов слабой интенсивности тем более затруднено, поскольку низкие концентрации токсических веществ че определяются общепринятыми методами.

Наиболее чуЕстзлтельными в этих случаях оказываются иммунологические тесты, однако и они еще недостаточно разработаны ъ связи с керешешгкля фундаментальшеж проблемами иммунологии в целом.

Кроме того, такой вакный отгп токсикологических исследований как хлвккческая апробация готовых изделий также нуждается в точных количестве нянх я более информативных нет одах по сравнена» с используемыми до паотояи'эго времени.

Тачпм образом, созданло системы колтерлоз блосовмсстимос» ти полимерных материалов, розрабапгоаекнх для огГятлькологчк, лось кеобхода/'к'.? а аг.туатькм; звеном в разштжх шкрохяруля»:! глаза.

2. СОСТОЯНИЙ проеев.щ

До настоящей работы сястекгл-гчгскнх йсследовслч-". г>с разработке аттестации полимернцх материалов для о.ртплм'.ологгл ке проз?дидозь.

Между тем, работы ло токсикологическим Пйследоьаннт.' 1:У'-детельствуют о том, чте "инертнве" полкяерясз материям

кого назначения в определенных условиях могут проявлять избирательную токсичность и быть иммуногенными. Прогнозирование и выявление таких свойств пока крайне затруднено, з связи с чем, могут быть полезны любые метода, если они информативны (Салоцкий И.В.„ 1979; Эберт Л.Я., 1985). Поэтому для дифференцирования реакции организма (приспособительная ила патологичм-кая) на данном этапе исследований необходимо начинать с накопления фактическогомаатердала. ___

Биосовместимость полимерных изделий конкретно для офтальмологического применения оценивалась лишь в единичных работах: моделированием артифакии с полнывтилмотякрюяговши линзящ (Пашинова Н.Ф., 1983), культивированием ткани (Багров С.Н., 1976) и адгезией белков и тромбоцитов (Лншшов С.И., 1986).

По данным зарубежной литературы, для аттестации интраоку-лярных линз (ИОЯ) разработана специальная программа исследований (Руководство по интраокулярным линзам Депортамент здоровья воспитания и благосостояния. Отдаление пищевых продуктов и лекарств, 1980, США; ^ря'Жи к ^«.-¿¿«о. ^ »«л/.-И, Хс-рЛ-* 1$ ?А Однако метода этой программы также не рассчитаны на выявление и . прогнозирование действия токсических факторов малой интенсивности.

Вместе с тем, "Набирая темп, аллопластическая хирургия ставит перед врачами много проедем. Это создание биологически инертных пластмасс... нежных конструкций... вопросы стабильное-, та во временных параметрах, стерилизация... техника имплантации..." (С.Н.Федоров, 1У77).

3. ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Целью настоящего исследования явилась разработка, теоретическое и экспериментальное обоснование системы критериев биосовместимости полимерных материалов, создаваемых дея офгальью-хпрургш. Исходя из поставленной цела, основные задачи сводились к следующему: *

• - разработка количественных методов регистрации фазико-хи-ыичеокях и медако-бнологических свойств полимерных материалов;

- получение доказательств взаимосвязи Mew биосовмбсгимос-тью и тизяко-хямичаскими свойствами бпоматериплов и изделий пз них;

- изучение механизма повышения биосовместиыости конкретных полимерных материалов при варьирования параметров ах синтеза, модя$йК2Циа н переработки;

- экспериментальное обоснование системы тестов, предлагаемой для оценки биосо вместимости полимерных материалов для офтальмологического применения.

4. ОСНОВКШ (ШОДШСШ ПОЛОЖЕНИЯ РАБОТЫ

Ткгь'ш глазного яблока, как я все ткана организма, обладает иымуяо-реактивными свойствами. Эти свойства качинаэт проявляться при развитии патологических процессов (катаракта, глаукома, травмы и др.), операционной травма, л такие nui дательном пребывании имплентата в срезах глазного яблока и реализуются ~ 1

по типу^аутои.'тунного процесса (1-^,_Д0-12, 16-18, 20 , 22,_25,_______,

28). Эта свойства также создают условия для проявления ишуногвняо-ети полимерного изделия. Вместе с тем, необходимость сохранения высокой степени прозрачности ИОЛ для полноценной реабилитации зрения (недопустимость фиброза и др.) обуславливает предъявление по-вниеннюс требования к ¿несовместимости имплпнтчтагов для офтгль-мсхирррши.

Анализ имеисдася в литературе данных по проблеме биссозмес-тиыоста полимерных материалов для внутриглазных ишлантатов зы-явял необходимость комплектности подхода с учетом тесной зоаи- . мосвязл физико-химичгсках к биосовкестимчх свойств материалов.

Такой подход псЕвситтет оптимизировать параметры технологи-чеокого синтеза и процессы изготозлен1я имплантатов с необходимыми медико-биологическими' характеристиками, а такке узели-^члть сроки их эксплуатация je организме.

Для осуяествления такого псгрсода было необходимо проведение иг витро и ин виво воосгорокнего энслер1'мэкталь1:о-ют;пгческого иозлодсваюя, лозволяюг:?го выяснить причи::н к механизму -позт.й;дч -книге действия, связанные. как с материалом имплпптчтя, тау. и со взалмодзйстьиом систэш "имшичтаг-хозяин1'.

Особенности реакции ., глаза на и>„шлантат в большой evene-пи определяется наличием гемото-офгал^мячеекгх карьерой ьт.кду

кровеносной снотсмой о одной стороны s влагой передмеЗ кгшеры в сетчаткой о другой»

Извйсткое что ткшш глаза создаст чрезвычайно большое разнообразие SACjyîUiiiï реакций (Майчух О.Ф., 1983, Зайдева Н.С., 1У74г Пучкопская H.A., 1983), Сииагяческя выделяют тра лингв цммунноР. заняты:

- слезная хадкооть а конгшктава - ето первая лакая зайти, о готоыюстьв к разпвтюо воспалительной ргшшва за счет репродукцап иымуиогдобулянов, сястсиы комллеыента, репродукции икмунокоыпетентных меток Т- а В-сиотеиы. В юаьшктЕва д.-vse ю?wos.no разьагяо дгофчтвчгсках <{одлякудов с центрам раз-ыиожоид;

- ^од-ишетая влага передне?. камеры - вторая лдная. Главное свойство этой зоны - непроницаемость. Однако, пра нарусеядя барьера развевается ira только мсстная, но а воспалительная реакция (и процесс воюекап:ся лдм^зтлчеекге узды ткаке2 головы д селезенка);

- задндй отдел глаза: сте.чгозадное тело, сетчатка, сосудгс-тал ободочка - трзгьл лаяая заоты. В неповрыигшоы стекловидном теле отсутствуют вькуноглобулнкы. Стерд osa двое тело ыохет играть роль дег.о, откуда антигены распространяются крайне медленно. Пра этом различаю два путл оттока: х влаге передней камеры я г.о г.ср дваскудяркому пространству в зоне зрительного siepiu. Сч:-.~аегслс что глазное дгдезо нз гмзет ддм^атгчеекгх оттоков п роль длмфатгчгского узла v.0S2T играть сосудистая ойэлочка. Зачетам, что роль ]«тро0ульй2рко5 клетчатка в аспекте HwyHHoa защиты пока не язучена.

На ocsesarcr«! вк~? п зл ose к но го, для создангя снетеаы кргте-рлоп токагко-гагаегтчзслой яттестягил бподатертлов надз за основу был ЕоЯт прикша единства ерг^аязуч л среды, а именно сдеяква-лдеь готовое пзделле, оргчняза пяспентч п ЕЗ'Чалось зз^хлюдеЗ-стгле трлнеллпкглта е скргтпгеЯ среды глчза. Особгхз группу составила !■:osîKO-бг.олсП'.чеекпе яссдедозаЕдя, в которых кохно было бы оценпть днтегрптлвЕо рср.кпш глязя и оргашзиа на прссттстЕнв полимера в опытах на витро к ин вквоз Это побудило нчс усовершенствовать флзпко-хпмзчаекзе параметра готовых нздвлнЗ! н снизить нх i: моногенность.

Учятшюя, tío ггролвлвгае азбарателыюа а слабой токсичности подглера шггт бтггь годвлеио на seex уровнях оргшист била проаналазяроэала э-фектавиость использования для отих целей крятеряеэ слсдугсях трех групп:

1. Сцзяко-хяипчосяда своЛстпч политроп; ешмтпрная химия (бро;аруемссть, ояямлсиость, рН), ли f ракраеппя я ультрафиолетовая спектроскопа, >?рсхтогра|яя, кр:;стаялогра(яя, эллипсо-цетрля, сяаяяругоая олекгронлая ьякросйояая;

2. !<!?дл'-*о—ело "о гачеекд*: еодзяяность спгрматозоядоз бука пра аяхубадая ях с витяхиоЯ, степень геаоляза, рост культуры тяаня на подложке яз поля^ера, количество аагезяроааш!.'« тром-боаятоз, раздрехагсее деЛстзяо при инсталляция я хоиъшхтяэа-лышЗ цепок, реакнля на нюлаятапяв з кеду спянкя кролика, бяопроба, моделирование артя'ахяя на глазу кролика, патогясто-логячесхое ассяедоэагяе энуклеярозанных глаз на различных сроках после янплаатаяая, острая токсичность на шгиах, кислот-ро-селочное состояние в газовый состав влаги передней камеры после имплантация ляязу, формула кровя;

3. -^лунологячеекге: еглунязацяя кроляноз, тест махсямяза-цяя на шрепах свяшсах, азучеяяе реакция лям$оядно£ ткзня 7 ярнс пря взяэаяаа яаплаятата в беленную uiaцу, тес? "тямуе-селезеняа", выявление спеця^гческях аутоиммунных молекулярных комплексов в эксперименте я пря кляняческоЯ апробация,

Ь!атерязл. Билл проведены тоясакологячесгие исследования еялякояовнх материалов с гсоэ$г£гдаентом преломления I.4I, 1.43, 1.45, 1.50, разрабатываемых Государственным научяо-гссле-озаг-тельскям институтом хгшя я технология алементо-органячэскях соеданеняЗ (ГКШТЭОС, г. Москва) а Всесоюзным научно-исследовательским институтом сяятетяческого каучука (ВЖИСК, г. Санкт-Петербург) , с учетом специфики внутриглазной локализации ямплан-тата. Изготовителя - зясперямеяталъно-техня*эское производство (ЭШ) я опытно-производственное торговое ияленерно-^едлликское арендное предприятие ((НТИ'ЛЯ) МНТК МГ.

Кроне того, исследовались я другие полимерные материалы, разрабатываемые в настоякее время для офтальмологического применения в ЭШ, ШТйШ я других учреждениях СНГ.

Таким образом всего было исследсзано 965 образцов материалов, полученных в различных технологических условиях их изготовления (табл. I).

Характеристика материала

Таблица!

Материал I образ-! Изготовитель

!цов !

_!в % !_

М ц/п

I. Силиконы» отечественные и зарубежные

2. ШЛА бесцветный и окрашенный

3. Коллаген

4. Поливинилформаль

5. Кристаллы (сапфир, агат, фканат, кварц)

6.. Склеоопластическке материалы

7. Гидрогели

6. Органические пленка (полиуретан, полипропилен, по-ли-4-метялпентен, политетрафторэтилен)

9. Другие материалы (этрол, полиакрилат, поливинилхло-эед, поляфгоракрилат, но-ракрил)

57,82 ВгШСК. ПИШЭОС.

эш и бпм.'лл ¡.т фирма СоъЩпд-срирма ФРГ е др.

13,24 ЭТИ МНТК КГ, Производство полимеров (гг.Челябинск, Ордаоникидзе, Дзержинск, !.Т/ и др.)

2,28 ШТИШ МНГК ИГ

3,01 Институт медицинских полимеров (г. Москва)

0,41 Институт экспериментальной физики "Арза-мас-16"

0,93 Ь'Ш БЗП КНТК ИГ

1,24 ОТТОДАПМЙТНКГ 0,93 ЭШМКГКМГ

15,13 эта У.НТК !ЛГ

• - ^г-5. НОТН.\Я ШВИЗШ.

В.работе впервые: ;

1. Разработано и предложено новое направление по изучению -избирательной и слабой токсичности биоматерйалов дая ишлая?а-цаопной офтальмологии, основывающееся на компле ксном исследовании влияния имплаитата.на организм, я позволявшее дать оценку бяосовмзстимости полимерного изделия на молекулярном» клеточном, органном я органязменном уровнях.

2. На основания гипотезн об информационной' функции эритроцитов разработан способ выявления слабой токсичнооти полимерных материалов по образовании специфических аутоиммунных молекуэщр-ннх комплексов с различными оптическими свойствами. Принята

во ВНШШ1Э к рассмотрении заявка на отбытие.

3. Разработаны физико-химические ооновы скрининга биосов-кестимых материалов ия витро, позволяющие включить их в трехступенчатую систему отбора полимерных материалов и изделий из них.

4. Разработан ряд оригинальных взаимодополняющих фезикс-химячесяих методов ин витро, повшащях точность исследования и пезволяищх прогнозировать биосовмеотимые свойства полимеров.

5. Еа основании сравнительной оценки результатов исследования различных полимерных материалов ин витро установлены корреляционные отношения мезду экспрессными тестами.

6. В рамках предложенных критериев биисовмгстимости исоле- • доваяы механизмы биосовмеотамоста полиорганосилоксанов, коли- -метилметакрилата (ГОЖ), склеропластичеоких и некоторых других/ • материалов.

?. Доказана возможность управлять биосовыестичсстью полимеров и создавать совместно, о химиками более адекватнкз полгиерат»; ыаториЕЛН'О Л0вше!швг®:бигклв1.1зстиыыяи;0в0йсгши. , ';,

• ' й. Найдены оптимальные сочеттаянараме'.роэ кодаутратсия,:.-тзапеоатурного ре«яма, времени й градиента фор^й при полиме- : . ризацял линз различней ^нотруида. Разработай яермртааэдий"'.; спектроскопический контроль омгиконовых л?!нз'!:о роогпошюад. полоса валентном ползбэшм'обортонз -(?.;£< , при . ' .)::

3053 олГ1 к полеюц валоитпего холеба'шч оаязп.' ь >г ; ^ ■ т) = 2133 см"1.. Установлено,то-п^^тнсше^^гтмс^о^';

тей С = 1,5-1,8 ед., изделие обладает высоко баооовмесгиыыиа свойствами,

6. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Решение поставленных задач дало возможность оыстро в. качественно проводить токсикологические испытания материалов 2 изделий для офтальмологии. Большинство используеных для прогнозирования и выявления слабой токсичности методов нала бьпн применены впервые (инфракрасная и ультрафиолетовая спектроскопия готового изделия, ультрафиолетовая спектроскопия вытях«, фрактография, биопроба о имплантацией изделия иди материала в передаю камеру глаза кролика с последующей бломакроскопией в патоглотологическим исследованием, выявление специфических аутоиммунных молекулярных комплексов: в эксперименте у кроликов, при постановке бяопроба, у крыс при тшлантацан в бедреннув ыыацу полимерного материала для готового изделия {например, интраокулярпая линза), у ыорских сви.'ок при постановке теста ыаксяыазащш, а также в клинике у пациентов ара артихакаи в раннем и позднем послеоперационной периоде. Ряд тестов взяты из методов общей токсикологии - оетсляеыссть, броцаруеыость, тест жкзых клеток, но для этих тестов разрабатывались уровни токсичности с учетом заданных эксплуатационных свойств. Эти условия стимулировали разработку новых отечественных полимеров для офтальмологии, оригинальных способов их модификации, повышающих биосовыестимость исходных полимерных штериалов я готовых изделий и удлинить сроки их пребывания в организме пациента.

Все изложенные в работе метода и трехступенчатая систеиа отбора биосовместимости полимерных материалов внедрены в практику ИНТК ИГ, в ШТИИАПе а ЭШ МНТН КГ» "во БИ-БЮКе (г. Санкт-Петербург), а таете использованы в 16 диссертационных работах (в той числе 2 докторских) и вошик в программу, разработанную совместно со ВЕЖШТ по исследованию полимерных материалов л изделий для офтальмологии, з которой зафиксировано создание специализированной токсикологической офтальмологической лаборатория .

Практическая значимость работы я новизна полученных в ней результатов подтверждается 15 изобретениями, выданными на способы а II рационализаторскими предложениями, тремя сборниками методических рекомендаций.

7. РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

На основе предложенных в работе научных подходов к изучении патогенеза повреждающего действия полимеров со слабой и избирательной токсичностью повышена бяосовместимость интра-ок7лярных и интрастромалышх линз из силиконового материала. Было доказано, что их имплантация протекает в условиях ареак-тивнсго послеоперационного периода как на ранних, так и на поздних сроках после операции. До проведения настоящий исследований и усовершенствования технологического процесса материал был бесперспективен в связи о токсичностью.

Улучзено качество имплантируемых янтраокулярных линз из ГС£.'А в связи с отбраковкой более 30,? исходных материалов, постулатах на экспериментально-технической производство МНТК МГ. Совершенствуется качество то долей иятрзокулярных линз из новых материалов (гидрогель, сополимеры коллагена) за счет постоянного эффективного контроля токсичности на всех этапах технологического процесса на заводе ОПТИМАП МНТК МГ. Проводится повышение качества силиконовых материалов на этапе их разработки во ВНЛИСКе (г. Санкт-Петербург) и ГНИИХТЗОСе (г. Москва) также за счет контроля токсичности полимеров на различных этапах • технологического процесса.

Впервые появилась возможность быстро д качественно проводить токсикологические испытания материалов и изделий для тальмологяя в специализированной токсикологической лаборатории, созданной при МНГК "Микрохирургия глаза". При этом токсикологическим испытаниям подлежат:

- новые материалы офтальмологического назначения;

- макетные образцы изделий из новых материалов;

- серийно выпускаемые изделия в случае изменения их композиционного состава в технологии изготовления, включая стерилизацию.

8. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ -.

Результата проведенных исследований докладывались на Всесоюзных координационных совещаниях по спектроскопии полимеров, 1У Мкнск, 1986i У Зеленогорок,.1988; У1 Манск, 1989; на заседании проблемной комиссии "Искусственные органы" при президиума АН СССР, Киев} 1986; на семинаре лазерного отдела института спектроскопии АН СССР, Москва, 1987; на Межотраслевом Совещании "Высокочастые полимеры в технике" Москва, 1987; на расширенном Научном Совете ГКНТ цо проблеме "Новые неорганические .. материалы и покрытия на основе тугоплавких соединений", секция металлы, Москва, 1988; на УШ Европейском съезде "Спектроскопия полимеров медицинского назначения, Будапешт, 1988; на П научно-техническом сешнарз "Гемо и биосовместише материалы", Москва, 1990; на научной: конференции Московского офтальмологического общества, Москва, 1990; на Всесоюзной конференции "Производство креынийорганаческих продуктов я применение их для изделий народного хозяйства", Москва, 1988; на "Зйшшческих конференциях MHÎK МГ, 1984, 1988, 1989, 1990, 1991; на Заседанял отдела по внедрению новой техники МНТК МГ 1991; на Украинском съезде о$талы.:ологов, Одесса, 1930; на У Всесоюзном совзгдниц по полимерша! оптическим материалам (Санкт-Петербург, 1991; на Международном симпозиуме по интраокулярнои Емплантацзи з рефракционной хирургия, Москва, 1986; на II Международном позцуые по рефракционной хирургии, интраокулярной имплантации и комплексному лечению атрофии зрительного нерва, Москва, 1991; на Международном симпозиуме по полимерным материалам, Пекин, JTJC-, 'на У Международном оишозцуые по яшунологап и иммунопатологии глаза, Токио, 1990; на П коь/'.рессе цо аутол:-г<укныа заболеваниям, Парик, 1991; на I. Международно/ конференк;:;; по полимерным материалам, Ханъдяоу, 1992.

- • • ■ 9. ПШШЦЙИ

По материалам проведенных исследований, обобпянн-гл а док- . ладе, опубликовано 97 работ, издано 3 йборя:1да г.;етодаческяд?.-.

'рскоыеадчшгй, яолтчедо 15 лвторских свидетельств на изобретения, II удостоверений яч рационализаторские предложения.

1С. ТЕЗИСЫ ЗАШТУ

Предложенный теоретический я экспериментальный комплекс иа- ' оледотяяи!' впертые позволил создать систем крятергев биосовместамос-тя полгмеряыз ипто^итлов и изделия для офтальмологии, тагах как ия-Tj«oxyjwpmie ляяяы кэ сяликонт, РЛ.'.А, гадрогеля, сополиморов кол-лтвка, пнтрпстропильные линзы тила "иалаР", дренажи из тядрогэ-ля, скл е роил** стич о ста о кятвркчлы, контактные линзы и др.; комплекс позволил выянитъ »ííerr слабо? токсичности полимерных материалов, газрчбчтквчемюс для офтальмологии; и предложить способы поы-со-е&я биоеовнесткмости линз из силикона.

Проведенные исследования указывает на необходимость использования 3-х ступенчато? системы исследования полимерных mтерия-лсэ и отдела? из яжх, в опытах ив пиво и ин витро на молекулярном, клеточном, оргчняок в оргчнизкевном уровнях, применение строгого скрияввагового контроля для быстрой отбраковки неперспективных етгврудеэ а издали? из них.

Лля материалов, раэличяЕпихся по химической структуре, требуется подбор наиболее адекватных информативных тестов, учитыЕа-tZ3X конкретны? механизм их повреждяптаго действия.

II. ГСОВЕРШ-ГТНОЗАНИЕ ИЗГ:ЗСТНЫХ К СОЗДАНИЕ

нозд щто^ов аттзста^с: сжтгг.гшсяа полкстоз для

ПЕРЕ£! ТРОННЬ ОТБОРА (26, J0, Л, J6, 41, '46, 47, 49, 57-, 70, 62, 83, 89, 92, 99)х

3 то гремя, к-к готогые изделия в химическом отношении представляет собой инертные вепества, их токсичность может быть обусловлена содержаиге« осточаых мономеров, различных вспомо-гательгых вегеств (катализатор, плястийгк-тор и др.), и возможно их дестргкшай под влиянием терггических, механических, хй-шгчеекгх и дрпцх воздействий.

Аастршст мохет подвергаться'и полимер в целой, что может веста s изменении ппотеского состава звеньев, появления новых (*7НКШ0НЯЛЬШД грпхл.

ЗядачеР сякнтярно-хккяческого анализа является определение вр®Л2кх пзпыесеЯ, пост-щапжх в экстра гаруссуп средт.

* ¡hfps а скобках а о ходу доклада соответствуат номерам П7бляка-

S3& ао соответствушгм разделам работы.

Первым уровнем отбора полимерных материалов для трансплантологии были взяты методы санитарной химии. Оценка токсачосках соединений производится по их выходу из изделий в годную вытяжку, При этом ватаэе значение имеет экстрагирующая среда, концентрация вытяжки и уровни показателей, характеризужде противление токсичности. До настоящего времени особен кости внугригдаз-ной локализации имплантата но учитывались при заборе окстраг;:-руюцей среда, концентрации вктякки и определения порогов показателей.

Экстрагирующей средой бцяа нами выбрана дистиллированная вода, как наиболее активный экстрагснт.

Сменяемость внутриглазной жидкости в передне;: камере к стекловидном теле глаза происходит только путем днм-узаи. При этом соотношение площади иыплантата к объему ои-заюздй его дидпсс-ти составляет до^0,2 ш в передней камере и 2,0 б стекловидном теле на I см*% что обуславливает несравненно более гестхиз требования я биосовмсстимхм свойствам материала для ПОЛ» имплантируемого в глаз.

В экспериментах бшо получено, что оптимальным соотношением является 1 см^:1 мл, ото соотнопенне а было вкбрано для стандартизации исследований,

рН-мстрпя антяаки; проводилась по обаепраяятой в токсикологических исследованиях методике на рН-метре BSK'J.H —1530, Швеция. Порог, составляющий отклонение'показателя в опьте от контроля, в санитарной химии равняется ¿0„2 единицы. Возмсзно," что такой порог может бить пересмотрен в сторону его белее строгой оценки, что является пре,вдетом дальнейших исследований.

Брошруемость (метод титрования). Данные по изучению непредельных соединений в вытягках полимерных материалов и их корреляции с реакцией оиологического организма в доступной литературе отсутствуют. Для определения уровня непредельных соединений, вызывающих воспалительную реакция тканей глазного яблока, был проведен анализ этого параметра с использованием метода Генеса B.C. Уровень 1,0 мг брома на литр был выбран пороговым для нетоксичного полимерного (в частности силиконового с коэффициентом преломления 1.46) материала внутриглазного прлмене-

■ ."ля. Эффективность порога била подтверждена при изучения распределения параметров бромируемостя для силиконового материала с лоо;фщиелтом преломления 1.41 я 1.43, а также я для других полимерных материалов (100).

Окасллемоать (пермапгонатнцй метод). Аналогичным образом был определен допустимый порог для теста окисляемооти, кото-рыЗ составил 2 мг/О-^/л. (табл. 2). Установленные пороги позволяла определить лучшие партии материала и виды обработки.

Кон-Тормаыконная структура силиконовых матариалов в диапазоне те:.<ператур - 180°С - (*10°С).

С цельп типизации бюсовиестштх силиконовых материалов, разрабатываемых для внутриглазного применения впервые» была проведены исследования кинетика расстеклования и плавления этих материалов в гшрокоы диапазоне температур.

Показано, что расстеклование силиконовых материалов носит ярко выраженный двухстаддйный характер. Термическая обработка в атмосфере инертного газа при 180° приводит к исчезновению второй стадии расстеклования, что свидетельствует о стабилизации структуры полшера. Плавление образцов также носит немо- , иотонный характер. Начинаясь, как правило, с температуры ~50°0, резкое понизение вязкости образца претерпевает характерные изменения пра температурах -30°С, - 22°Се -Ю°Св ■ Термообработка . может существенно менять кинетику плавления образцов, что ио-гет быть объяснено изменением их конформационной структуры. Приведенные данные били получены при использования повой» специально для этой цели созданной, теязодилатомегрдческой методики исследования полимерных материалов.

Результаты согласуются с известными данными с калориметра-чески различимых событиях в полимерах. Одеако, в связи о больной технической сложностью, такой подход в качестве критерия ' токсикологической оценки пока не может быть рекомендовано Хотя для определения стабильности полимерного материала (силикона) оказался вполне эффективным.

Еа основании полученных данных была исполъзаэанк такие технические приемы для повшения биосовместпмостг линз как термостатировшше в инертном газо после изготовления лалзы, сухая упаковка для нее я гамма стерилизация. ЭЭДехтявтсть указанных приемов была подтверждена спектроскопическими и биологическими теотамя.

Способ определения выхода в вэтяжка непредельных ссвлл-нений. Ультрафиолетовая спектроскопия проводилась на приборе Ультраспек 4052 (Швеция). Метод использован с целью характеристики бяосовместимостя полимеров дал о1тачьыалогаа впеовыэ (84, 90).

Способ позволяет быстро и точно опредзлить наличие выделяющихся в вытязку непредельных соединений, которые гагу? вызывать токсическое действие имплачтага (рис. I, 2, 3), с быстро отбраковывать негодные изделия.

ДИНАМКА ВЫХОДА СОЕДИНЕНИИ С -С=С СЕЯЗЯ.-Ш ПОСЛЕ ".'НОП)КРАТНОГО ТЕРМОСТАТЯРОВАЕИ СИГ.ЕОШЗЫХ

лиаз в водных вытяках

200 ЮО - ^

Рис. I. Термообработка линз 80 кия. ИК-СК 3 =2,64 лрН вытяжки -0,12

Таблица 2

Измене'шз бромируемости и окисляемости при различных видах обработки силиконового материала о коэффициентом 1.46

г Палтии

Зпдн обработки г 5 9 10

!бром.окисл. бром.окисл. бром0окнел^ бром» окне;

Бгз обработки 0,2 0,2 Г,6 5,6 0,0 5,6

Азтокпазароза-яае 0 33,6

Кипячение I чйс 11,2 0,0

Кипячение + аз-токяазирозание 0,6 1,6 0,8 1,6

Спирт+кипяче- ние+автоклазл- розакле 0 5,4

Г 150°С + авто-клавизование 15,2 8,0 3,2 8,0

Т 133° г I час 0,8 12,8 2,4 0,8 0 . 0_.

Спирт' 96° -10 юн 4,8

Гамма-стерилизация 0,0 0,8

Газовая стерилизация 0,8 . 0.4

Радиационная ссивка 4,0 3,0

Рис. 2. Линза бэз термообработки ИК-СК 3=1,12. д рН вытяжки -0,15

Рио. 3. Термообработки линз 60 мин. ИК-СК 3=1,84. а рН вытяжки -0,08

ьи 1:рчснпя (¡:к) - Сурьо-спрктроск-огшя готовнх изделий. Иссладо-в?_н::л проводились на спектрометре Эл/ханлЖ РоиМп ЗЧаш/о*/п £рес1хотс1-с ¿¿тсъ то

Способ контроля полимерных изделий, основанный на опреда-лсниа бро;.!;:руе«сст;! л оклсляемоста веществ в вытяжке аз изделий, и зыгеприэедегшие их модификации не позволяя? определить химлчзсху» структуру изделия, поскольку яселедуются выходящие

2 бытлхлу вегастэа, брокарувсис окислявдае свойства которых за?псят от различных, не всегда точно известных, химических ".смпонектов. Ка основа изучения более 400 образцов биля получены различия в ИК-спсктрах линз я пластин по интенсивности полосы с частотой колебаний Зй-Я в области 2156 см"1. Ваяетнке колебания $С'И -связи интенсивны и всегда отделены о? колебаний органических группировок, поэтому практически удобгш для

;:с следов а;--'..- з.:фзхтоз замешадя. Полоса 2155 см~* сравнивалась по ::нтенс::эност;! с полосой 2053 см"* (обертон основного колебания снлзг. 31-0-51 |Ц) = Ю20 см"*), которая практически не изменяется по интенсивности а спектрах различных образцоз.

Прл использовании разработанных нами токсикологических я биологических тестов было обнаружено, что при неполной ставке

3 готовом изделии, т.е. при наличии в инфракрасном спемре полос валентного колебания связи $С-Н, проявляется токсичность изделия.

Было получено, что инфракрасная спектроскопия позволяет (табл. выявить токсические свойства готовых изделий аз силиконов я одну из причин по наличии "Н5залитой''связи ЯС-Н. Более информативным для оценки степени зашивки «вязя оказалось от-ноаеняе снтенсизностеЭ связей обертонак полосе валентного колебания ЗС-Н. Точность диагностика с контролем биологическим методом наблюдалась в 132 случаях из 135, т.е. более чей в 90? (рас. 4, 5).

Выявленные зависимости позволяли разработать рекомендации промилленности по технология изготовления силиконовых линз/) обеспечлващяе полноту "зазивка" $£"И .-связи Срие. 6, табл. 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5);

Последующие токенко-гигиеническяе исследования а клиническая апробация подтвердила вывод о тоиг что линзы о "запятой" 31-Н -связъп обладают высокой биосовместишстьв.

Таблица 3

Корреляция спектроскопических и токсикологических данных

¡Образцы !Коэф-

------»------- !фици-

и!вых линз ¡ент

юиликоно-

!

I }

г.

!прело-*1лле-ния

Вы- I Санитарная химия

тяж-! п ка {?

Н броми- оклсля-опыт- руе- емооть

[конт- шсгь Ог/л ,роль в /д

I

Время выживания сперм, опыт/

Реакция

КОНЪЮНКТИВЫ

глаза

ИК-СК

ооласть поглощения

$ИЬ51

$1'Н

}

Ш!Ток-?на кро-!сич-!ликах !ность Цвосп. !+есть !реак- !-нет !ция) !

п. 2 СИЭЛ 1.46 п„ 8 СИЭЛ" 1.46 П. 9 СИЭЛ 1.46 ВНИИСК № I 1.46 ВНИИСК Л 3 1.46 Линза США 1.43

22 -0,3 0,23 0,2 100 отсутств. 2155 2055 0,72 есть

45 -0,2 4,2 7,2 68' выраж. 2156- '2053 0,39 есть

92 -0,4 Г,6 5,6 ВО сом1 шт. 2152 2050 0,45 есть

210 -0,1 0 1,6 100 отсутств. 2128 2054 2,8 нет

211 +0,1 0 1,6 100 отсутстл. 2127 2056 2,8 ' нет 87 -0,38 4,0 8,0 96 сог.шт. 2142 204 8 0,42 есть

+ +

(

В

I

Э УЗС-Н

Ряс. 4. Ж-СК токсичных силиконовых линз

Рио» 5. ИК-СХ натоксячнах силиконовых линз (соояэ специальной обработка)

Püc.'S. Зависимость качества полимеризации (С) о г температуры и времени полимеризации

Таням образом, использование ffi-спектроскопил позволило создать метод керазрушаюцего токсикологического контроля готового изделия для внутриглазной имплантации (34, 35, 50, 51, 56 г 68, 71, 103).

•' Элзктроннач микроскопия поверхности. Электронно-микроскопические исследования проводились на приборе Camít-tó^e . Sít'UO Sccui, 250 МК Англия и показали, что исходные образцы силиконовых линз '¡кают различный характер клеточной неоднородности, характеризуется наличие дискретных элементов до 2 ж, некоторые'материалы имеет большее число элементов неправильной формы, размер которых колеблется от 0,3 до 0,5 ыкм.

Что касается стабильности• полимерных материалов,, то на начальных сроках имплантации эрозии поверхности не определялось,: Ни гидролитической, на клеточной деструкция не выявлено.

Вокруг полимера образуется тонкая соединительно-тканнач капсула, которая плохо к нему прилегает. Предположительно это можно объяснить определенной долей токсичности материала. Такое свойство позволяет полимеру находиться в организме дол-' roe время без образования спаек.

. Данные электронной микроскопии поверхности информативны для токсикологических исследований. Однако технические сложности препятствуют использованию этого метода в практических целях,

Таблица 4.1

Влиянае соотношения исходных компонентов на степень свшв'ка полимера

.44 п/п » } Материал 1 ! 1 ' { й внтдаи I Щ-СК 1

I. 1.43 п.25 асп.1882 соотн. 10:0,98 647 ■' 1,02

2. 1,46 п.25 гса.1881 соотн. 10:1,09 648 0,71

3. 1.4$ п.25 ясп.1893 соотн. 10:1,02 652 0,83

4. 1.46 п.25 исп.1894 соотн. 10:1,04 653 0,92

5. 1.46 п.25 исп.1895 соотн. 10:0,96 654 1,25

6. 1.46 п.25 асп.1896 соотн. 10:1,21 655 0,8о

7. 1.45 п.25 дсп.1897 соотн. 10:1,01 656 1,39

8. 1.46 п.25 исп.1898 соотн. диска, териообработ. 10:1 756а 1,96

9. 1.46 п.25 соотн. 10:1 лянэы, териообр. 6576 1,87

10. 1.46 п.25 соотн. 10:1 пластана,, без термообраб. 658 0,83

Г а б л я ц а 4.2

Вяаяняе различных параметров термообработки на степень сшивка изделий -из свлоксановах материалов

п/п ! ! ! Материал ! » В |Термообработка»вызяака| ИК-СК

I. 1.46 П. 23/7,175° 30 ШЯ. без обработ. 699 1,11

2. 1.43 Я. 23/7,175° 30 мяв. аргон 30 яан. 700 1,13

3. 1.46 п. 23/7,175° ¿0 шн„ аргоя 60 ш. 701 1,74

4. 1.46 По 23/7,17^ 30 ыан„ ар^он Э) ста. 702 2,72

5. 1.46 п. 23/7,175° 30 иян„ аргон 100 кад. таз 4,86

6. 1.46 П. 23/7» 17£Р 30 мин. аргон 12р мин. ■ 704 4,38

Т а б л а гх а 4.3 Выбор теетаратурного pessaa полимеризации

Температура

Коэффициент {

• Варианты конструкции

0 =5^SWÎ !

7ü±I0

I3Q±IQ

I75±lû

0,60-0,75

0,45-2,40

1,07-1,75

Тонкие изделия (до 133 и:сл) конгактны-э линза краг:-:оьрг-1:знкаго использования

iiZH3u с ь\актирозаннн: яесткама Ерепеанкш! зле-кзктачи

Цельшдлткз изделия (нинзн)

Та б л и Внбоо вогглэки подитеппзгцид

£ 4.4

Воега со;

зоизацги, ! Еозйгапиенз !Вог:,:о2ност ! ИК^СК

¡10 поль s сзнндя

паи

ю 20 30 40 50 60 70 80 90 100 ПО 120

0,50 0,75 1,19 1,35 1,50 1,77 2,^5 2,75 3,75 4,85 5,25 5,50

Для лабораторных селей

Клиническое использование при юдпфикадии поверхности

Для лабораторных целей

Таблица 4.5 Концентрация исходных компаундов

Содержание компаунда с катализатором, % { Заданные свойства готового ! изделия

0,5 Для лабораторных работ,

. 1.0 плоской формы, без учета _

1.5 оптических свойств

2,0 Для лабораторных рабоя,

2,5 объемной формы, без учета опт.

свойств

3,0 Для клинического применения,

3.5 простой конструкциие с исполь-

4,0 зованием оптических свойств

4,5 Для клинического применения,

5,0 . сложной конструкции^ с исполь-

зованием оптических свойств

Применение эллипсометрии для исследования свойств

поверхности СИОЛ. Задачей этой части работы было изучение процессов, протекахщих в поверхностных слоях полимерного материала при контакте с жидкими биологическими средами, такали как и адсорбция белков влаги передней камера глаза. Методом шшшсометрии • .была исследована поверхность 35 образцов силиконового материала, полученного при различных технологических условиях, а том тале в 8 случаях при взаимодействии о физиологическим раствором и водой.

Измерения проводились на приборе лазерной эллшзешетрии марки 1ЭФ-ЗЫ, разработанном в институте физики полупроводников Сибирского отделения АН СССР (экспериментальный выпуск, опытный образец). Длина волны изучения 0,6328 микрон (видимый свет). Погрешность определения азицутов углов поляризатора и анализатора составляла -I мик.

Из анализа данных видно, что большинство образцов имело значение параметра л 29-Г7 градусов, а параметра V 20-26.

По результатам исследования образцоз, выдержанных з растворе буфера. ыояно было судать о характере проникновения воды э поверхностный слой линзы«, Зор;.;а кривых свидетельствует о постепенном увеличения толщины поверхностной пленки из-за процессов адсорбции HgO на поверхности а ее диффузии в катеригд линзы,,

Однако, статистически значимой зависимости изучаемых показателей os технологического получения изделий и от зргпг:-:: их шщубацай в буферном растворе получено не было. В связи с эти:.:, иегод нона не bsosev быть рекомендован в качестве токсикологического теста»

Влияние евойега 'приповерхностного слоя ка блосов:.:ест.1У,аоть и процессы старения И0Л„ Задача данного, фрагмента исследований заклиналась в поиске и разработке адекватных (Ti' з л коs: че с н:: х и оптических критериев биосоБг.*,ести;лости поверхности полимеров, используешх для офтальмохлрургии. Проведена комплексное лссло-довгние на макро- я мнкроструктурксм (оптическая :.и:ксоокодм), суйаалекулярнон и конформационком (Ж- и УЗ-спектрсскопдя, газовая Зфоштографтя) s поэлементном (ыасс-спектроскопля), атомной (ренменоструктурньй анализ) и термодашамлч-зском (дерива-тографая & калориметрия) уровнях. Работа была проведена совместно о институтом экспериментальной физики "Арзамас-IS" (77, 78, 79р 80с 81, 93s 105).

Вши изучены сополимеры коллагена, силикон и 12",'Л (всего 95 образцов)„ При исследовании сополимеров коллагена была выявлена зависимость свойств поверхности от рехямоз изготовления линз,, На основания полученных данных найдены оптимальные рекн-цз9 обеспечиващие максимальную воспроизводимость фазико-хсла-ческих свойств, необходимых для биостойкости готовых изделий.

Анализ образцов силиконового материала показал^, что бло-стойкость изделий определяется .топологией сетчатой структуры. Наличие "рыхлой" микроструктуры и низкомолекулярных неполярных веществ,, выделение летучих продуктов в процессе вулканизации и старения могут быть причиной шмутненая линзы или воспалительной реакции в глазу. В связи с этим, целесообразен поиск физических методов полимеризации, исключавдих применение катализаторов, a- fa#se поиск усиливающих прочность инертных наполнителей.

Сопоставление результатов искусственного старения ЕША с состоянием "ОТ. аз П.:.'Л» удаченных из глаз пациентов в различные сроки после имплантации, показало, что наличие внутренних рестягязашлх напряжений, особенно в поверхностных слоях,, увеличивает скорость механодеструкция» Для их предотвращения необ-дл.'ло создание однородной структуры с повышенной молекулярной массы и с оптимизацией температурного режима в технологии. Некачественкость поверхности матрицы также создает условия для концентрации напряжения на поверхности.

Таким образом, при наличии однородной внутренней структуры, баосовместимость материала зависит от физико-химических свойств поверхности. Недопустимо наличие включений,, янородных фаз (нономер,.либо пластификатор, введенный в избытке)„ шкро-трещин, крупных структурных надмолекулярных' единиц£ которые при-зодтг к возникновении напряжений в приповерхностных слояхв Эти напряжения и зазывает механодаструкцшо.

1!етод оптической микроскопии (хракгограхля) оказался вкео-коанфориатизню.) в сочетания с его технической простотой выполнения.

1' ' Корреляция между сдзяко-химичеокими и биологичес- . кзыи тестами. Взаимосвязь мезду тестами изучалась с пошщью метода корреляции рангов по Спирмену (таблица 5).

Результаты показали, что только половина из проаналязиро- ' ванных тестов имеет между собой статистически значимую связь» Остальные является самостоятельными, т.е<> характеризуют исследуемый объект с разных сторон.

Прямая и высокая связь имеется между показателями санитарной хвыия --рЩ бромируеыостыэ я окисляеыостью.

Интерес», что УФ СК имеет прямую и сильную связь е брома-руемостью, что согласуется с анализом эффективности применяемых нами критериез. Трудно объяснять наличие прямой связи яоказаге~ лей ИК-СК с гемолизом. Поскольку исследованный материал: характеризовался показателем гемолиза равным не превышавшим возможно связь между показателями носит в данном случае нелинейных ха~ раятер«, , .

Обратная связь показателей ИК-СК-о бромирушостьзэ я. окно-ляешетьо свидетельствует фактически о прямой связи санитарно-

химических показателей со степенью ставка полимера а наличием свободных 31-Н ~связей.

Такие показателе как рНе ИК- и УФ-спектры оказались ведущими при исследовании полимерных материалов со слабой токсичностью, пра их хорошей аттестация с точки зрензя обсопринятых требований бяосозместшоста.

По результатам разработка фазако-хдчачеснах тестов аттестации полимерных материалов для офтальмологического сриыеяенля был определен перечень тестов первого уровня отбора (табл. 7). Основу этого перечня составили фазико-хшаческае тесты, и 2 бао-теста, которые рассмотрены в следующей часта работы.

12. МдаНЭ-ШОЛОПИЕСКИЕ КРИТЕРИЯ ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИК!

ВЗАЙШДЕЛСТЗШ СЛОТЕ,Ш ПШАтТ-ЯШЛГ.

ЗЮРОЛ УРОВЕНЬ ОТБОРА

Медако-баологачесляе тесты позволяют оценить результат ззаш.юдейетвпя'^лс^тгт-хозяан'' и выязлть действие кеучтен:-^::-: ранее , факторов. Только пра хороаах результатах первого уроз.-^ проводятся исследования второго уровня отбора.

; 12.1о Тест остро:! токсачностп на мызах. Зтот хорозо аззе-стный я обязательны:: в токсикологических асследовандях тест выполнялся н&ча, согласно методическим рекомендациям БЗ-ЕСП-иТ.

Было получено, что зсе исследованные материатк разрабагн- * ваемые для офтальмохпрургаа, не оказывала значимого клаяная на" весовые индексы8 в сразненаа с контролем."......

Исключение составила результаты, то исследованию неочлценного по специальной методике силикона в ваде пластан, выполненных на фторопластовой подложке/ с последующей обработкой сиар-том5 затем подвергнутых кипячению а автоклаварозачаю. В этом случае наблюдалась как потеря общего веса, так и уменьзенае веса печени в опыте по сравнению с контролен. Повторение экспе- ' рамента с таким же материалом, но пра изменении тех-юлогаа, острой токсачноста не зызвало.

12.2. Имплантация в. мышцу спинки кголака. Выполнялась по Фармакопее США. Согласно американской программе испытаний, был имплантирован пяти кролакам салаконовый ыатераал (стержни) с

Таблицаб

Корреляция мезду тестами

!рН !ляе- !руе- !"живых!УФ 0К!Щ"</К!ляция колиз

! Инстил-Ие-

! !мос7ь!мость ¡клеток'!

у кро

лтю.

3—

р.1

ОкЛСЛЯСМОСТЬ

Бронируемоеть

Тест "гавых клеток"

75 СК •л-СК

2 !ЛС тллдлиия у кроликов

Гемолиз

-О.п 0.97 92_ 0.55 0.61

0,05 0,0005 0,0005 0,005 0,01

0.84 0.3 0,005 0,05 0.78

0,0015

0.5 -0.8 0,05 0,05 0.8

0,005 0,005 0.63 0.95 0,025 0,005 0.06 0,05 .

0*5.

0,025 0,76.. 09005

<ꧧ 0,05

0^9.

0,005 0.05 . 0,05 0,2 0,05

0.41 0„05 0,62 0,05 0д07 0,05 0,03 0 „05 0,05 0,05 .0,82. 0,0005 0,2.; 0,05

числитель - козЬхициент корреляции, Знаменатель - надежность Р.

Табяицаб

Перйй уровень отбора

""Время " исследования

Тесты

Пороги

Водная вытязка рН

хромируемое ть

Окислявкость "Ейвые клетка" ПК-спектроскопия

]кплантация в передало камеоу кволика 70 СК при 210 см-1

I см2- на Г мл 3 дня 40°

не более 0,2

не более 1,0 мг брома-лнтр

не более. 2,0 мг О^л I день

не менее 80$ I день

0=1,5-1,8 ' I чае

0-1 ст 4 дня

не более 0,1 •

I час

контрольными стержнями из коллагена и полиметилме такрал ага. Срок имплантации - 7 в 14 дней. В опыте вокруг ямплаптата наблюдалась ер фильтрация тканей лимфоцитами и псевдоэознгиламл, количественно она соответствовала токсической реакция слабой степени. В контроле - токсичность отсутствовала. Условия опыта не учитывают специфику внутриорбитальной или внутриглазной локализации шплантата.

12.3. Метод культуры ткачи. Выполнялся по программе ЦЗА. Изучалась степень подавления роста клеток фибробластов роговицы (метод из руководства Щ) при использовании в качестве подложек образцов силиконового материала и стекла в качестве контроля. Через 8 суток оценивалась степень ингибиции роста клеток. Достоверного отличия в опыте и контроле не было получено. Оказалось, что слабая токсичность полимерных материалов не выявляется на клеточном уровне.

12.4. Определение адсорбцип альбумина. Метод разработан в институте трансплантологии и искусственных органов КЗ РФ.

12.5. Инстилляция вытяжек. Оба теста также недостаточно чувствительными для отбраковки полимерных материалов внутриглазного, применения.

12.6. Тест "живых клеток". Данный способ включен в комплекс токсикологической экспресс-днагности материалов для внутриглазного применения, как высоко чувствительный (103).

Метод на живых клетках основан на сокращении времени выживания клеток (семя крупного рогатого скота) при Т 40° при токсическом воздействии вытяжка, по сравнению с контролем. Этот способ применен нами в офтальмологии впервые. Кодификации данного способа заключается в том, что при приготовлении вытягки из исследуемого материала учитывается ее концентрация (на основании анатомо-физиодогических особенностей глазного яблока), клетки помещаются в свежеприготовленный раствор Рингера, чтобы удлинить время взаимодействия, вытяжки с клетками, и материал отбраковывается как токсичный, если время выживания в опыте ме-аее 80$ от контроля.

12.7. Ь'огшосЬ - пмплпнтапия в передним камеру глаза кролика. Известно, что биологические тест-объектн имеют высокий процент дисперсии (более 20,») в связи с индивидуальными особенностями, л метод моделирования считается малоинформативным и трудоемким. Однако при реаеняи наших задачр когда определяется бдосовместикость хороалх, с точки зрения общей токсикологии материалов, метод моделирования крайне необходим. Учитывая большое влияние самой операционной травмы, техники хирурга (на 305 уве-ли-пваэтея осложнения при экспериментах на животных у начинаэ-сого хирурга ко сравнении с опытным) мы стала успешно использовать моделирование с минимальной операционной травмой - имплантация готового изделия только в переднюю камеру глаза кролика.

"оделированне имплантации ИОЛ в переднюя камеру выполнено на 215 кроликах (48).

Анализ блсмикроскопической картины позволил нам выделить з разигем послеоперационном периоде 4 степени выраженности .шс-партельного процесса глазного яблока, возникшего в ответ на имллзнтспиэ полимерных материалов.

0 - степень ~ АРЕАХЕЗНОЗ ТЕЧЕНИЕ г глаз спокоен, среды прозрачна, радужка рельефяа, имплантированный материал пнтак--

Т""5*7.

1 степень - С2АБ0 ЗЫРА2ЕННАЯ РЕАКЦИЯ: отек эпителия роговицы в области пва; симптом Тиндаля во влаге передней камеры; тлбрпя или преципитация на ямплантате; отек, глперямия зрачкового края радуга пли легкая иритацля всей радушии

2 степень - РЕАК1Ш СРЩШ СТЕПЕНИ; отек эпдтелня половя-нн роговицы, единичные складки десцеметовой оболочки; флбрт

ъо влаге передней камеры, эксудат на линзе;'выраженный отек; расширение сосудов радушии.

3 степень - РЕЗКО ВЫРАЖЕННАЯ РЕАКЦИЯ: отек всей роговицы, утолсенле сгромы, грубый десцеметлт; экссудат* возможно гяпо-пион, гяфема з передней камере;.выраженная эксудация на имплак-тате, спязхпл вплоть до его запаивания; эксудат на радужке* новообразованные сосуды.

Очевидно, что реакция глаза I степени может считаться адаптационной, соответствующей степени тяжести операционной травмы и вместе с 0 степенью говорит о хорошей биосовместимости имплан-

тированного материала» Напротив, 2-3-я степень воспалительной реаида свидетельствует в пользу поврендаэдэго, токсического действия трансплантата. ,

Аналогичныес бломикроскопиче скяе. данные были получены при наблюдении послеоперационного периода при афакии и арти^акии у . больных, что позволило сопоставить данные эксперимента с возыоа-ной воспалительной реакцией у человека при артифакаи и прогнозировать ее„

Поскольку степень выраженности воспалительного процесса в, первые 3-4 дня после операции предопределяет дальнейшую выраженность деструктивных изменений тканей глаза, при имплантации штраокулярных линз, то в большинстве случаев для экспресс-оценки биологической совместимости тканей можно ограничиться первыми 3-мя днями наблюдения.

12.8. Гест "реакция деоцеметова эпителия". Следует полагать, что данный метод может быть использован при изучении как растворов, так и ймплантатов, вводимых в переднюю камеру для оценки токсичности при их воздействии на эндотелий роговицы. Интенсивность и величина изменений клеток могут быть обработана количественно. Тест высоко информативен, но трудоемкость делает его применение ограниченным (27, 29, 33, 37, 98).

12.9. Изучение окислительно-восстановительных процессов в передней камере глаза при имплантации ИОЯ.СБыла найдена зависимость вышеуказанных показателей от операционной травмы, вида • имплантируемого материала и сроков после операции. Несмотря на информативность, в связи с технической сложностью, тест пока не может иметь практического использования (32, 38, 39, 40).

12.10. Кристаллография. Экспериментальное изучение кристаллообразования в слезной жидкости, влаге передней камеры в стекловидном теле и крови при моделировании. имплантации в глаз или орбиту позволяет выявить различия в структуре образующихся кристаллов. Доступность материала для исследования (слезная жидкость, кровь) и простота методики дают основания, при соответствующей разработке оценки кристаллографических структур, считать метод перспективным для токсикология (77, 78, 79, 80, 81, ■93, 105) в частности при выявлении действия факторов слабой токсичности.

12.II. У.оделлрование на кроликах. Тканевая реакция глаза на имплантацию различных полимерных материалов в сочетании о другими тестами позволяет судить о механизмах токсического действия имплант&тов, что заюю для разработки технологии изготовления л создания, з частности эластичных ннтраокулярных линзе Используется обычная патогкстологическая методика с целлоидиновой зппвкой и изготовлением серийных меридионалышх срезов с окраской лх гематоксилин-эозином.

Цель» работы б:по изучение реакция тканей глаза кроликов на и-тракалсуляр'Ш) имплантацию силиконовых линз (44, 45, 52),

Всего бггло исследовано 170 глаз, обработанных по общепринятой гистологической методике с изготовлением серийных целлоидиновых срезов, окрашенных гематоксилин-эозином» Билл имплантированы силиконовые линзы, с козфрциентом преломления -1'о4Т, 1.43, 1.46, 1.50, изготовленные по разработанной в ЗШ и 0ПТИШ1Г: технологии.

Игл контроля б-^ги взяты сфакачиие и артифаклчные глаза, с ляззсггл из по.сг.'гтглаетакрллага. Набяздаяось» что реакция ска--не.1 глаза "ролд:-:а при .тмялактапин лгшз аз 1ША качзствеяно отличается от соакции на силаконозке линзы тем, что при Ш1«А преобладает пролиферация фябробдастоэ я пигментных ^еток, вызванная, э основном, механическим давлением опорных элементов на структуры сосудистой оболочки (корень радузки, зрачковый ее край, пили арный угол), а реакция глаза на силикон проявляется псевдо-зоз^огильпоклеточной и макройзгальной очаговой иаВшьтраппей, а так.те устойчивым белковым и фибринозным экссудатом в камерах глазного яблока, субретикальнкм и прзретаналъннм отеком с очаговой депигментацией сетчатки. 3,'озю полагать, что на силикон имеется, в отличие от линз из Ш^'А, аллергическая реакция»

Подтверждением' аллергической реакции являются сроки максимального развитая реакция в эксперименте (1-2 неделя) и явная зависимость развитая такой реакции от неполностью удаленных хгус-тадлкоз^зс ¡ласс и локализации линзы: при локализации линзы в пг— рздпей кгмере реакция менее всего вырааена, но при расположении .едкзы в капсуле хрусталика, а также'частично в капсуле, а в задней, либо передней камере, инфильтрация била более значительной а заЙЛЕДалась длительнее (до 3-х месяцев). Это свидетельствует об участии в формировании реакции глаза аутоиммунной ткани хрусталика. Однако, у разных кроликов интенсивность, реакции была

различной на одинаковых сроках эксперимента, что может бить объяснено различиями в иммунологическом статусе животных*

Однако ¡, использование очинённого силикона для интраоф-ляр-ныж линз не сопровождается воспалительной реакцией, а гистологическая картина артифакии в этих случаях не отличима от вфакпи.

Данный метод исследования позволил сделать выводы;

1с Силиконовый материал с коэффициентом преломления 1,41 при взаимодействии линза - глаз вызывает выраженную ыононукле-арную реакцию на 1-й9 2-й неделе после операции с образованием слоя из фибробяастов в участках контакта с тканями глаза»

2. Сосудистая реакция при артяфакия 1.41 по интенсивности и длительности не отличается от таковой при афакаи и артафакии с тшц

3» Фенилсодержапдае силиконовые материалы с коэффициентом преломления 1.43 и 1.46 при взаимодействии '^линза-глаз" не вызывай? ыакрофагальной и ыононуклеарной реакции на 1-2-й неделе после операции с Слой фибробластов формировался ллзль в единичных случаях при условии тесного контакта поверхности линзы с передней поверхностью или эндотелием роговица.

4с Сосудистая реакция при артифакии Х.43 а 1.46 по интенсивности была значительно более выражена, чем при афакяи, артифакии с ГША и артифакии с 1,41, и коррелировала с содержанием фенильных груш в полимере.

5, Использование очищенного силикона для штраокудярннх линз не сопровбгдается воспалительной реакцией а гистологическая картина артифакии в атих случаях не отличит от афакии.

6. Патогистологические изменения в тканях глаза при использовании различных силиконовых материалов .позволяют судить о механизмах 'токсического действия силиконов, что важно для разра- . боткя технологии полимерного изделия с высокими бяосовместамыма свойствами.__________.

13с ИЗУЧЕНИЕ И ВЫБОР СПОСОБОВ бфЩЖШ ИММУНОГЕННОСТИ ПОЛИМЕРОВ, РАЗРАБАТЫВАВ,ЩХ ДНЯ- ОФТМШОЛОШИ. • ВТОРОЙ УРОВЕНЬ ОТБОРА

Были воспроизведены известные тесты (иммунизация кроликов, тест "максимизация"„ изучение реакции лимфоидаой ткани крас), проведен анализ информативности показателей этих тестов, раз-

работал я внедрен новый - выявление аутоиммунных молекулярных специфических комплексов.

13.1. ¡'•■у/иизщщя кроликов. Проведенная нами такая иммунизация на протяжении педели на 10 кроликах (материалы силикона

и ГСЛ.'А) показала, что ¡и общей, ни местной реакции у кроликов на инъекции втггягкд не возникает. Последнее свидетельствует либо об отсутствии иммуногсиностя материала, либо о низкой чувствительности данного теста, не позволяющего определить слабую Я'С'уНОГеН.ЧОСТЬ.

13.2. Тост "максиг/изалил на морских свинках". Тест макси-цйзядля является необходимым для токсико-гигиенической аттестации, согласно Американскому руководству по изучению токсичности силиконовых материалов. (Руководство по интраокуляршм линзам. Департамент здоровья, воспитания и благосостояния. Отделение ¡лицевых продухтоз а лекарст. 9 июня 1980 г.).

Нами были проведены эксперименты по аллергизации морских свинок витязкой из силиконового материала, с коэффициентом преломления 1.43. Для контроля были использованы линзы из полиметил-метахрилата а стержл из дакряла. Вето получено, что изменения обсего состояния свинок как в опытах, так и в контрольных группах ае отмечаюсь - тем более не было явлений анафилактического шока. Реакция коза обнаружилась через 24 часа после разрешавшей дозы, представляла собой участок гиперемии и небольшого уплотнения размером 2x2 з зоне инъекции смеси вытяжки я адьпванта. Такая реакция наблюдалась по одному случаи равномерно в. каядой группе я носила не специфический характер, обусловленная, очевидно, ин- ' дивнду альянс особенности животных. Данная реакция протекала на фоке эозднофалди 5-9,3. Гистологическое исследование биопсии обнаруженных кожных реакций показало, что в данных участках имеется умеренный отек ткани и слабая мононуклеарная клеточная реакция.

Далее, тест на аллергическую реакцию у морских свинок был раззернут по более широкой программе. Кроме клинического изучения кожной реакции при наложении разрешающей аппликации с экстрактом, были добавлены исследования общей формулы крови и состоянием аутоишуштета. Последний тест оказался наиболее информативны!.

Изучение оптических свойств крови показало, что иммунизация свинок вытяжкой из силиконового материала с коэффициентом 1,43 вызвала наибольшие изменения со сторон;-.' напряженности ау-тоиммунитота по сравнению с другими материалами (при 1.43 -выявлено II показателей оптической плотности, специфичных для данной группы8 при 1.46 - 2, при Ш.'А - I, при дакриле - 2). Результаты статистически достоверны (Р=0,0001). Следовательно, метод оказался чувствительным к изменениям аутокммунитета при воздействии изучаемых вытяжек а дифференцирует их по интенслваос-ти влияния имплантата на иммунную систему организма, Материал 1.43 оказывает более сильное влияние на иммунную систему организма морской свинки пс сравнению с 1.46 и ГС.^'А. Обнаруженная реакция соответствует данным о снижении клеточного иммунитета, полученным в предыдущих экспериментах.

13.3. Изучение реакции лимроидноЙ ткача кокс. Ецда проведена сравнительная оценка четырех тестов: весовой индекс "тимус-селезенка", формула крови, соотношение лимфоцитов и лдм|областоз в местном и отдаленном лимфоузлах и специфические аутоиммунные комплексы по оптическим свойствам крови. Всего изучено в сравнительном аспекте 35 голимеров. .

13.3.1. Весовой индекс "тимус-селезенка"..В больпинстзе случаев результаты этого теста 35 исследованных материалов оказались статистически не отличимы от контроля. Контрольные-ас-следования .показывают большой разброс индивидуальных данных - . вес' тимуса колеблется от 0,15 до 0,63 г, вес селезенки колеблется от 0,64 до 0,93 г. Было отмечено, что колебания веса тимуса были значительными в связи с сезонными влияниями (сравнение опытов проводимых весной и осенью).

При средних значениях веса тимуса 0,46 и селезенки 0,82, индекс составил 0,56.

В группе ложнооперировэнных животных, на фоне операционной травмы весовые показатели оказались более однородными: 0,43 (0,3240,63) для тимуса и 0,83 (0,76*0,97) для селезенки, индекс составил 0,52. Достоверных отличий между этими двумя контрольными группами не было выявлено. Р <0,025 по ТЫф (точный метод Фишера).

йгогячяелеингм гпут:::а голскрных маг-рнадоп üe íürüni.v.'s пра гиклоатпдкл изменсняЛ этого ::cíc':ja?<;.-:i tc:*_r:iíjоíuí.'uitíí-í'joííííо :-т;-еслг"!;, с ;:о;гр.гг;:ем золотом, по-.л-ич-ноипл »эпг;««,

С7<У.г.-.О:<О.~оуяо, ."'.Т.'Л,

c;'-v.::qh с ::?.<ол:ие.-.ем I.-ÎI гидрогель к др.).

Лиз» ::сс:олъ:;о яодкм.-рных м-итря^оа , ::реол,

некоторое са.*.й::о;га л склсро::л:л?ачсск::и м.тг'.-р;!'!.':;;) z:\pv/.-тсразоаалясь , отляч-ивдаяся от гактполл.

Ео всех слутгчх набг.пдг-.ссь аелл^'л* лидс-ксп, '-го » п«рьуп очередь б:;ло гиэволо yuü::í~5¡:;:<iM мест. тямуоа, о п 2 случллх до::одклтельно г: этому л у^е.-ачен::?:.: мса 05*í склиро-

пластлтос.--лх азтеряад;я пнззтля X'Hr^Ki'i, по то.'.ьт и

группах самок. 3 группах соияов длаяые о?

лд. Следует отметать, что ïcc другие группу осг.'о.'гл;;

лз самок я в зтях группах была :г-;:лхе;;-> аи-г/клял

Гяпопдазгя iczz'.o?. 7 :<,"•:• а г.-ох^т рс-сценек.-1. г/-!', результат повнгогшо.! нагрузки на У.^уллуп ело тему в этлх группах ¿азотных я спазекде ях аумуняоХ зпеяти.

Выяздеклс измене:-:::": только у самок свидетельствует о значения полз zxzccï.KX. в трактовке р-ззуяьтагоа -'того метода,.

13.3.2. lcy.-v.-~?. у-лг?.. По формуле кроил по б/ir.o о6иар'/.ш'.о какях-^лябо особенностей з зазя2:::.»стя от типа натеряадоя. Колебания каллчесгза лям4;одлгов от 55 до 8-Х? в опытах кс- ¿¿ли достоверно отлачамы от контроля (для яягактаой логиооперарованной групп этот показатель равнялся 73,1).

13.3.3. отпечатков дя'лТоузлоз. В контроле соотло-генае ламхоблгегоз я лямзодатов было как 23 г 80% соотзетстаек-но. В опытах результата, в зазясамоста ог вяда подямерН;:х ма-тзраалоз, разделалась на 2 группы. В процентном отнопеняа ноля-честзо бластоз сназадось до 10;1 в группах: *еокят, дакрад, кар-босял, коляагзяолластяческяй материал, группы сялякскового ма-тераала,.

Однако, танае полимерные материалы, как креол, полиуретан, коллагекозыз дрэяагя, сдлеропластяческяй матеряал (мозговая оболочка я езяная) характеризовалась тем, что ях имплантация зазывала повылеяае колячестза ламхобластоз до как iîa стороне операция, так я на по от агополезно й , т.е. яаблэдалась гиперплазия лам$оядно2 ткапя. Кроме того, в некоторых случаях яз этих

rpyau ranopcían <-.;'jj;oyx-,a-a нп стороне оперла;: а в

•.■.:;uíu:h¡!)¡x сдуч'лх г.о».таи:сс!» оозано;«гг.ои a :-:po:ia.

В оо!к'?;шлц с yy.i'.:i.:_c::npíi r>eca mir.очком/, sc.-.ез:;, !ü«o йлдаиснал елодуст x:ií: а чая ам-

мун'юГ. Ока ní,;;co!uí чероз i а 2 г.ос.-.с саерапаа.

Ойгжо су,адт1. о к тестии :сах изменена!! с тонка зрек« ах кои-11 í • и сi *; о; > i; о -:: t1 г. о;: ос о б;; т с ли;:: х г. л Со гопрехглшях хина змо в мз-uosuo на скт.юишии дпиг.мапа HnctacÄiftitoi {»пет: 8.

13.j.-i. По; у:?. '.т^гкдх п',-?ог.'д.,у;пих

?.:од"10м,-«чмх ;•> кгс-па. Со::о:~:>л~~ы рчзляч;-'.:« г. о л а:.'с р-

!!!;.• a .ч\->!гг{>едме;с ассл-.-дсзакал, ie; г.олучала, что сакле

как вольет ян, к:>.р£еса.-., П'-VJ-., гидрогель, сглгшн с Kor>^iJu:¡'.cüTo:.! п:\>лсмле!;.ая JL-ií, гаг.слпн, сеголласт"ескас ua-T'-pa.'Ui; (vo3romvt ссолсчка) из гмзкйгиг сСраэозк-Н'л иутокиггуа-иих ком:-".снсо1ч s холачсствпх, cjí^ctscks» отлачпхсахся от конт-pcvK. Однако» Kpcas, г.олдскло.чсша», сополимер ксллаге.ча, саля-кон ((к т. спсцаадыю?. оогг.г-отка) статистически зкачамо отлача-. wen от контроля (тайг.. ?, 6, 9). Tas, изуч-^нае оСДгзоэакдя комплекса р дапагако через I г 2 мса-ша. после амллпктацаа сслслл-мера колгs 1031 вмго1г.о aapncrcuir.e ::сллчсстпа так наз-ь-iuvmkx "узлог" от 3 до 8, что показало кгсбходгмоегь технологического ^о^ерзнствсай-лл качества материала, которое Ci*o ус-г.е-ко прегедеко.

Л-vЛ метод г.озьолдл качественно г ксдачгсгаеняо охарактеризовать и прогйозт.рсзать ашуг.сгенность исследованных пелл-иоригх жтергазов, уточняя п дополняя данкне, Еолученкые другими методами.

Поскольку с точка зрения тексакслогал, крозь язляется ос-Hor-uuj путем поступления, распределения а в^-зденгя токсаческах »егувтз, то ее компоненты в первую очередьаспытывгст на себе деЛсгвзе nsrax-Koit, кесвязакко2 хракцал яда. Пол этом, эрлтрсца-тк, за счет пг-псутствугсах na их мембране -рецепторов, аграгт вг-тлуп роль s процессе гллманацаа аммунных комплексов аз организма, фиксируя ах на мембрана а перенося к клеткам ретдкузозн-дотола.-льмо^ системы, где происходи дх гагоцатоз. Поэтому, очевидно, гемоллзат зрлгрсцатов я заменяет мнегае бяологяческие

Т а б л а а д 7

Стру<г?у?з узлоз пра обрэзозаная ay?o¡«.wy<i'tHX яодоиул.'фшис v.c'jTltx ксоэ а крова крыс чороз I уссяи поем ядадачтицйа п &2Zp?n:v/D ;:олг„чер:-!ого ыатеряпла

.к.!

г/я

l:I20 1:240 1:4 SO 1:0С0 í:X320 I:'Jí>í0 I:?Côû XÎ 15i">0 Moro

узлов

1.

2.

3.

4.

5. 5.

7.

8. 9.

Ю. II.

700 710 ?Ö0 £30

750

770 7S0 730 720

720

7*15

680 650 680 720 7Ю

710

715

755

730 700

720

725

740

4 2 4 I

I

6

I I

1

2

Материал: I - -креол; 2 - юляуретая; 3 - кремяя2органяческая пленка; 4 - карбосял; 5 - гидрогель; 6 - сидакоя' I.4I; 7 - силикон I.46¿ без обработки; 8 - склеро-пластяческя2 цатеряал (мозговая оболочка); 9 - runo лан.

Контроль: 10 - животные янтактяне; II - лознооперяровэнные.

Т л б л г к a fl

Crt>jr.rуp:i узг.о* ;:рй iw::.-;i:¡Tr«aa xpa^.asy i;or_-.:vre«o?oro

,"¡V- Uf'JUl

LÏ;-O:Ï !___.'Бсгго

vxaivywwa '2 4 s е ? ö * » II

U 775 795 715 3

1 v.i'onu s О

п:\г,с:;и О

i »icssa

О

1 a ó г. л а 9

0-гру;;гу:лл r.v.ob г.?л сог.ол.п:л;га ::сллаг:ла

(¿3, 5.;, «5)

I 4Ш ?£0 703

О ?00 720 735 73 5 735 720 730 725

3 р

Э ~ г» * -i

'OD í'iü

- 4Г -

Я химические реагенты, праиекяеыуа п «годиках асслслоипния е:?о-темы гсмеостлза, поькпал ах стандартно??!. я иос:.';л;:зио;;;-.'.-огг:..

Оказалось, «со сиоЛства эритроцитов et» бол>-л глубоко осуществляет л.^ормпдноннув а оргагазмо, '£•.•« :ло предполагалось токсикологами.

За ос-юву fr. я ззл? СгологачсскаЗ .'акт - яз-^одоЛс'гр.ие пу-тоэратроцлтов с плазмой кгоза п нйбор<* iiapacr/ux^tx копц^итр.-лий длагностакума (1:отод Уплье в моги: ii.ü. Кяо>.к:прской). Взгг-

гмодгДстзае этах элешктоэ крова расс^тмпэдтсл ".он—

нач фун-шоиалькая слстема, результатом доЛствля кото;-оЛ является подведение пятательзах энс-ргетачоских тясдстп к тиач;г.!, Данный конечный результат во i^torcu от состояния сис-

темы, э частности от свойств зратроцатсв, опр»;д.г;л^ггхг;;хсл том, что эритроциты могут иепять с вол аятлге.:!луп структуру под соз-дейстзаем цнркуларугсдх з крови зешстз. При этом, ,

контактируя с тханяиз, яи-зясама ссответстзухсле антигенные аутоиммунные группы, реаглрует с пака, з связи с чем меняется б::охн-мазы 2 физическое состояние как эритроцитов, так я других олемен-тов крови. Соответственно меняется отгэпеная ыегду зпдкой средой а тканям, нарушается их обмен зецестз. С помопьо фото калориметрии мы имеем зозмоаность регистрировать измене ш:я фязико-хл-цачеекгх свойств крова по изменении урогня свстояропускания смеси пра различных гшпцеятрацаях эритроцитов. Тем егмыгд открывается возможность проследить связь аутоиммунных процессов с динамикой патологического процесса, з частности реакции на ямпдшггат.

Зетропзйнгя оценка, диагностической значимости аналогичных таблиц з клинических исследованиях показал, что ы-етод с использованием "узлоз" представляет теоретический я практический интерес я мозе? быть использован для различения состояний, которые дифференцируется ва молекулярном урозне. При этом необходимо строго учатызать пал я возраст, зклэчая з диагностические' таблицы случал с мала.! возрастным интервалом.

Способ открызает новые зозмозяоети в изучении патофизиологических процессов в глазу и особенностей ямплантеционного иммунитета (7,. 8, 9, 13, 14, 15, 21, 23, 24, 42 , 53 , 54 , 55, 62, 66, 67, 72, 73, 74, 75, 76, 88, 90).

Отличая мезду опытный а контрольной группамя по количеству обнаруженных "узлов" и их располокенлю по оптической плот-

с »42-

uocTü свидстс'ьстьус? об SM¿ynoK нностя г.оламерного «лтергала, из которого аэготовлсно изделие«

¡Уточником оззбок мохе? Си?ь посоотве-ствугса?. подбор в групп ах с Целесообразно учитывать пол а ьозрас? *дэо?кыхе Трус-n;i долхна боть однородной по срокам операция к другим условиям ■ jUc:;-pn4c!¡Tat о » асходаую выборку сдедует БлЛечнгь больший круг всследуиишс полимерных материалов,,

Таким образов созданный ысгод основам на свойстве крове, э:ии1юч,шиимоя sj что пра взаимодействии ли за? a аутогргтро-untou в napacToirusx кокцектрааяях с плазаой образуется в смеси молокуллршге структура Эта структуры прг взаимодействий со сво-тоу иро;пи.-ш? оптические cso¿"íc-aas отрпхаислс специфичность биологических процессов в оргачнз:^ в тем числе реакций па ем-плантат (102, Ш„ П2).

Проглозпрог-анде гакуногеписста полимерного материала по оптически;.! суолопига кров:: ижег- б.;ть осуществлено гме.-хкенкмп Есс^.едоаииим'и

= пра кы-ляангааиа гоговою азде^дл в г.оро;г:ха камеру ка-8а кролика,. с забором крова-чзре» раэныз срок;', воме озвраггг (каардмер через дае педели к

« при постачоэко ?ес?а максимизации на уорекка еьанхах ( дробнйд иммунизация акъекцглмл bhísc-s аз азде—

в 3 кодель с -анегекнем разреталсей дозы uysess ка-

кохной su часг.) г.? и цмддалтоцнп гогознх изделий

красам г. бедренну» .-¿ч^-, с заоором крови на разках сроках зк-сперимскта, параллельно с изучением ре акддп местных н отдаленных лимфоузлов, весового индекса тимус-седо зо

- а такзи в ходе клинической апробации пра иссяедазакип крова пациентов до п г.ос.-.е операций в различные срокг.

И, ВгШЯЕНИЕ CQEUiI¿K3DKiiI АЛШШлНЫХ ШЛЕлШРВН!

КШШООЗ У ПАТЕНТОВ ПРИ КЕКГЕСйОЯ AHP0RZ5GÍ ЙЯЗСЙ ИЗ ЛОШГ,1ЕРШ££ МАТЕРИАЛ 03. (Третей уровень osfiopaj ^

Bita изучена кровь 57 больных с артя^акией с -сазшоЕовкмг линзами, изготозденнымл.яз материалов^ яызпдах коа^фацаен-г преломления I.4I, Г<,43 н 1„46 а полиметидмехакралагаэ йе&яедеваяжк проводились до операции, затем через X неделю a enyesa ае&я~

лез после нее. Результату обрзб.тпаьтлясъ по методу то позволяло получать достоя«рщ;о показателя для кпждо:! группа (;;::<;„7, 8). Показателя, назЕпляйо ¡¡гг.; "узла'.!:1.", яке иг парлчетр сонцоит-рзцяя аутоэрятросатарпого дяагностякуыл п уровня огггя'к-скоЛ плотности cueca.

До операция Сило выявлено 3 узлл, с:геал ^чсск.чх лг.п старческой катаракты. Посла операция а раннем я позднем пссл^оно-рацлоннсм периоде C-i-.o зц-злено г.о 1-2 узла, сясцк.'я-шых еялякокоэых мггерязлоз, с ^оэ^лцлемтом ярс.-ло'илоня.ч 1.41 а л ÍL'..'/A. Особанностъв еяллхона с коа^кяентои ирйлом.тгнян 1.43 язялось то, что как з раннем, та:-: л з позднем ислсопср^когглом периоде у пацяептоз ебн.-гругоно 4 я 5 специфических л-ч::-них групп "узлов", что уздзиэде? на преяйленло »/туно:-<«»:н.-х сзоЛстз данного ьитсрл:^"а. К."л:£Ячосхл наиболее часто зкеоудатиь-ные реакция ка&пздзлясь именно з о то Л грунте л отсутт^-о^йля в другях. С cciíocbD ;1К-спектроскопяя C:v.o найдено, что материал С коз хлцяентал прелоаленяя 1.43 характеризуется присутствием в готовой лянзе незанятых S¿-fi-связей, которые,, скорое всего s я является прячллоЗ яммуяогеялостя, что было подхэерзде.чо дальнейшая назямя исследованиям.

Такяи образом, проведенные опыты показали, что примененный нами способ язялся адекватным поставленной задаче я с его помогав мезно определять избирательную я слабо вырахеннуэ яодуно-генность силиконового материала.

Другие„ метода (тест ауто&чязкообразугоях клеток, иммунизация кролякоз с последушям изучением колкой реакция, те^т :.:ак-сямязгцяя морских свяноя с оценкой koshhx реакций я сямптомов Енахялаксиир изучение реакция лямфоядной системы крыс с изучением отпечатхой местных я отдаленных лимфоузлов) не были столь se чузстзительныма я не позволяли выявить накях-лябо спеця(£а-ческях изменений, вызываемых еяляконовымя я другими полимерными материалами.

15. ТОКСИКО-ПШЕШИБСКАЯ АТТ2СТАЩЯ РАЗЛИЧНЫХ ШПМЕРЩХ Ь'АТЗРИАЛОЗ И 0ПРЩЕДЗКИ2 ЗИЯНИЯ НА НИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ШНОЛОШЧВСКОГО ПРОЦЕССА с гашзщьз РАЗРАБОТАННОЙ СИСШЫ КРИТЕРИЕВ

15.1. Салякон. Изученяе нескольких вядов силиконовых мате-

ко

СОО ■ ----—-----.--

Рис. ?. Структура узлов Г.рл катаракте г.о операции

г.и

» ».о нздй вхт?таев»Л

е.« о |.«з авлаа гтдггаяаооч

«.же гдо

Рис. 8. Структура узлов при артифакгя у пациентов в послеоперационном периоде

По вррттаальноГ. оси - озтгческая сготнгстз в-относительнкх

По горизонтальной оси — резрэденге бутоэргтродатгрног»

дтх гностггуиа

рналоз, получпин-гх я разных услоанлх тсх:ю.".0г;мсс!'0.1 обработки

3 стярнллзгиил позюллло рлскрьть OCKOHilHO !."!X.-¡J!'.í:¡L"J i!0nr<':7v""J>-

озго до Металл, ого npm;:;ni и ноЛти лутл ;:о!'-г-с::t:;ч нпччг.тпп гото eux издали?. (табл. 10).

Алтлзког пслолгзозалле п-.отезоп из с:!л:!К0Н01Л.'0 '¡^учула а ортопедии, пл-лгл-госхоз хирургии сор™a a !Мпролог;1Ч':';к:и ззболе эа.чдй ал алее:. о СЭ-х голоз. Олл-.чо сссля пормп: обчадо-глзахснх рсзульт-гго» а ллтаptvrype стали палаллтьсл особопил об ослоавагатх. Порглятп-альнос н;л;г.7'1 ■■-•:<;:!::•> о ii'oaiw.WfocT;« с ллокс злотого илу-гула по сг-лзлонип с другие: uir^pivw/i.'.;;: пост':" п-зо лонл-макиеи того, тго в нг-гдям олучас; И!.'лл?:л?5~

нлл имеет место ллслке опр^дсглпиал л "srivvt р-пл::;*.;» организма, зависима-. от. локализации л'сллолтата, слл;::;о;:а, т'::":олог;:л изготовления. ïnzz лсслодэсилллслой:« пллстлш;, лктраолулярг-ке линза раалгегоЛ диоптра ?ясс?л, с коо пгелог.-;::лл 1.41, 1.43, 1.4ó. Результата понгзал::, что глчоелгл обработка у^личлзае? токсичность: ¡истина олаз."л:"5Ь менее чем длолн л том белое, лннз.ч, т.е. пролилась

четкая заглснм;.27Ь лачестла изделия от ?ея!ологя.1, Гели лро'.ча-ллзлрез-^-ц г.рлчл.:ш логрегдалсого дййстзяя усло;::'л те.г-

лслоглчзелоЛ сбгабо?::;:, по^глалене блосогместлмссть (57, 53, 50, E-Oh

15.2» "еха;;лзггй пезееллаплого действия с2ЛЛК0Н0з;:х /СЛ. На "оно о г erre тел я с ; толе л че с к ого дейстзи.т еллллоно^гх : ЮЛ, бклл выявлены сокси-ггсхиз »¿^екти слабой ллгенолвчостн. Toc? остро:: толенчлостл л а милах, имт-гукизадия лролнхоз, тост "мал-симие-лл::" на морских езднкал показал;! отсутствие об^зй тололч-ностл л ача!ллл;-:тлчоского действия« Зитзденл-з ссоудлсто-олсоула-тлзнол рзалллл у крояилоз пол модоллрозачлл артл/акнл, ре0лл;<л ллм!олд:-:ой тланл у крыс пря имплантация л;» з бедре .чну:-) .'.пллггу доследуемого полимерного материала, тормозеяле -гугл-зьлл тагов обнаруживаемое при патологическом исследовании глаз коо-лзка, энуклелрозачнкх после азиазтаэм ЛОЛ з кгпсуяьный ::е:::ол хрусталика, а спецл-лчеслле молекулярные гутолммун.чые ломллелач найденные у экспериментальных глзотных л ззциентоэ с артнтаклол -зее этд изменения свидетельствовали о проявлении слабо:: токсичности силиконовых линз и их яммуногзкностл.

ni ti ы h;

О

»•J

í-

о M

îî 7 ! » i.'i

•."i • 4

к К.

Йс [f

ж H

о H i:

»• t • M

iïfi

i - ! : iL

-ï л:

î-î

i: Ь? Ъ о s;

с>

î? t-Л

с С

о t.

WJS к

— — ~

ко

г, н а

О с. si Сч о ОЬОЕ

о

' H

а «

s

G,

И

«

V*

(->

Г} à

ß S

У*

О <ts К

€

s

8

i?

O Oí '.О

-» t*I to

о о о о

10

о

о m О

Й V-I »-«

w ш о ta го -с со о

tí f «í N H Q* о П

о О

« ГО

ю о

•Л

га *

о

3 0 3

Ь о

еа — --» + -

с.я <

i

а §

о о

ш

о

ю о

о

<с>

Vi

о о

со о

i о

i

Q »

Q а

а 5

о

s

я

о-

о

о

см ту

-Г с?

сэ

о о

1Я Я СМ n см s 8

? ?

X s со fc—i с*з o со s to CM C- о СО •ч1

i

в ci.

■о а д л с, so Е 5 ь s

о С, е. d » й

Е- о о

^ э •o^'S ?Э Э 3 о —-Ö » ° о

d « Ö a ß о С о

= t: S: S —* jí4s —

н ad öNg с! jj к«

~ i «S3 ,s«S

ê" Е, с, ойо «■-■ 0 н

го

s s я H о о

CS

t=¡ с:

з сз а

О!

H N П О

СО

О

в>> р

m

О 3 р

СП

'У

II__2 13! 4 !

10. Линза (кита!!), термооб- 929 ■{0,03

работка, стерильная

II. Линза (ФРГ), без обра-

ботки 3а1 -0,35

12. 1.41 СИЕТ-'>-ШЗД линза, без

обработки 146 1-0,05

13. 1.41 СПЭЛ оп. 42 боз

обработки 305 ■ЮДЭ

14. 1.43 СПОЛ пластина, *

п. 67 кипячение 30 ши. 51 -0,03

15. 1.43 п. СКТ13-1, диск, ч-О,36

без обработки 214

16. 1.43 ВП11ПСК, без обра-

ботки Со -0,15

17. 1.46 С1ГЗЛ, он. 57, диск 309 -0,3

18. 1.46 п. 19, линза с ал-

мазшд.) покопгием, сте- -0,44

рильная 740

19. 1.45 п. 21 диска 31)8 •»0,1

20. 1.46 п. 31+те.;лои, дне;;:: 53:) АЛ ,23

21. 1.46 и. 24 ¡-23„ нлпотппг. 0

22. 1.46 п. 23 диски ¡0,03

табл. 10

ö

'.I, I -i,U 1С J 0,-1ь

J G,-J ПО,-î 0, •< 3

О ■>,-', ICO 1,7

ü,3 73 i,.;

ló,ü 3,2 G5 3,0

2,-< O 73 1,5

O O ICO 0,37

6,4 7o 0,-í

133 q.sj

f-o Л л->

д ù 1 2,5

О О ¿3 1,53

О,;.' „ 100 ¿,5.

-о

- -;в -

! i /.v о г л т а-, о гг. • ; с с к а с «сслсдо^алал показали, что контрольная .гфги;.ч:;ая с !1УЛ'Л не мпг.адл с^-дс-тенних язиешлай го сравнению о ¡'-'лчичи-г;:: глдзлиа. .¡о"3^'- окр/хеки отростквма ра-

дугг.а, кмгтимл такоч f ¡хю-аронае сосудов. к yna-.еннос кревека-№.-.!;!'.".:'с, кии « :;рд а; .-.¡•.¡•.п. ц участках сд о-л^лл зрачковой зо-!!;■! р.ч^.'поЛ. салочка ходило рг.зрастаиас ¿«броСлдстсв в ;,'ор-î.'c !.шо1ч>о.-оЛ;:э2м ¡ir.iurrn. Ум-.'рскмоа расгагснсе в, на более поздних сро-лх, гиялкиоз сосудов рлдухка, а такхе пиленая субретаналь-!!о:ч) отока lia отдмзпшх участках не отлачалась ст тахоьых при »;<•.!;■!«. О.г.н.чко, лпруяеилл цакрсиарку.ощаа Суда Солее ддательни-

мд - до ù мсс.'з^н.

Отлично гистологической кнрганы ига ^ртг. ;охап с салахоно-г.!.-.'п лю.аг.ма, ког^г.аагеьт преломления I.4I, от артига-

ки i'. о. ланзама аз заклЕчалось в эипаакнио?. шконукдеарной Гччтгцая с кплкчг.еи пс.с»доосзано|ддов возле остатков хрустала коры х «пес на I-2-й недоле после оперз^аа. Р.рола]ер5цад ^абробагетов в иг,гмсит!ц:х ¡«сток била вирахгна иенкгг, хотя и тела место пой сдаилеиак тканей ланзоЛ. ¡'лкапсуляпая линза не кабдддд-лась. Восстановимте иакрецарцуляцаг арогсходоо также к S ue-с.чцам,

!!сс.-.одсепзжс ГС а ЩЗ влага кагоры покато, гто пра а]а-

каа г, прта^лкаи нпйгхдается увелач?иае во влаге 02 в 2 раза а Рг.;оркоЛ емкости пра арта;:>зхаг, т.е. проасходст азмг-ьепал, cnocoocn-yruae гаг.окоаа :е Л.

При агтаЬа'-ка с садаконсвима ла.чзк.'л, амегсама коэ^лдаент ¿.',3, го ас ходило 00лее значительное рссшаренае сосуде: j ид;лх:и:, Г.одогпое сссгсглгае сосудистой ставка Сылс описано с.^егкоезо.! (ISùo) как "гзакавог". К 3 месяцам прелеходал гпглапоз сосуддстой стопка, ¡{роме того, отмечалось отсутствие какой-сасуэ клеточноЛ рсакдаа на линзу дате на ранних сроках после опегад::;:, Только в участках сдавлская тканей угла передней к:г ал?. глреднеД поверхности радужка опорными Елементама лля-зк наблюдалась прола.герадая |абро"ластов. Отсутствие клеточной реакц;:;: а аптранапсуляцаи антраодуляркой данзы сопровохдзлось практически полным отсутствием макрорагагьной реакцаа, которая ямела место пра арглфакаа с ланзама I.4I a б контрольных экспериментах а сасаекавалась как обычная тканевая реакция на инородное тело. 3 связа с этим возникало предаодозЕнае о цроявле-

¡тгл ~:1лро;лгез под пляяняеи данного саляко- .

погсго цатарлаяа» ?ез::о5 ргсгирекяа сосудзч ряд/Ж'Л ил претягонга Î-; нздзль яоглз сперсплл сгялзтелмтзозаю о но,:;: ■[,!;: бол с о грубил пяругендЗ : .т. : : car. р гул; cat я глаз з дллно.1 о кспе p:'_ve ¡; т ал л -:о группа.

Высот степень гуролзаясзга решал» по аутои«г*уш«с? кпгяь

ЛХХСа ПССЛЗ ЛГ-ГЛ^Г^-ЛЯЯ ".ЕЛ ЛЗ СЯЛЯЯОНа С КОЭ'^ЯКЯаНТСУ Х.чЗ

ссядосх^зтгя s orrrr« па ярусах я умзиклпя^ц íuísskm "тямус-сглзззн::::'' з 5 раз.

3!по7Я5 йогу? Ctrrb :п&пкгл«аЯ Сяолог::~

чоспоХ рггяцяя ял. сгяяэег-гоьцЗ ¿гатзглая. Hsoteojsttto йзл-охаеняе граняа, з пргделал acrspic: »лгоряпли йогу? й.\ггь л;;г:рг;:;г пгя ::с-пояьгсзонлл ах з г.сн:-:рг7.".нх ¿-слезал* - ьнутря глазного пСюаа.

En осясга:-.2з прсзедоншя лсследсз.-яяЛ Cato гагь, тгз г::-;.: ::;с?с арсц^сс халл-г^слого

за с спредзлзк.-игг: с^с-; rn-oaoncrrrc;::-аазалз

рс.Г-алоз, г;::"."::::л :: -.зззп'лгз "raa'.-p-

'íTrcTra:: тлза.

газг^бсганн^з г sera позволяла ?з:~з отстать i и-ï зол:, s-: -

Пса тазалэ-ялцлчесас:! азученая материала об:'а?уг&но, что з воанцг з-гходт? аесестза, о&ажшаае лов-г^ино;:

йрсг^аруеаостьп з охаздязцосгьв, сяягажяз уровень pH, пабладггт-С.1 угнггеагз метаболагга гязаз: ллстоя згл-лд заглагаУ! - эта яз-гхзеэелй тесно сзязалн со способа лолли-зрязаияя я рйзлл:-:^;: задами обработок я стерялазалаа. Спзк?рссноплчоскя.7.я иссл-:дозана-яшг feo показано, что сяляноновнз матеряалн, з зазас~:.:остл от партаЗ а обработка, содержат нззгпятке глдрлд;'л:з груа::н {SL-H ), а з результате обработки органяческам ргстзордтелем Сидя наедена я группа S¿—OS¿ . Крал s того, з материалах обнаружена пря-s:eca металлов, а лрд снанярозаняя поззршсотя - наллчае таллоз на не2. Больпянстзо яз зтах обнаружилих лоязнакоз нахо-датся в прямой корреляция о проявлением токсического действия линз по бяологяческям тестам.

На основ анял проведенных исследований промышленникам была даны рекомендация по позьгэндю басссзместл^-оста матераалоз.

Г«Н1Лйз<ц:йд '{чщрабоптшс игли рокочспдозг дала полоел-тмъпиД я иотияаг!» коэысзсгость. гллучйть дгя кшячвеко-

го йси^ьпсч^'Лйч сада::о;;ои;;е у.ссц с погикакн'.&й бгсеов-ииетклгл: СМЙСТЙПИ:» Цй>, 107, 13Э, 110, 103, 60, 91).

и !1.йто.>;и."<г г.рг«»:, ухе аюлакгнрсьпно Солее Н-ОЗ лг.нз по ' ;;/!:!.'!«:? технолога. Голт чем к ::сл.'гостьй отсутствует раншгт -".аспгдаггдгнал ¡жоккзд, Не требуется npro.soii.i7b кортгкос-торозд;; 'и ;:ее,део:;<:рпцаон!!С>:.1 г.еряодс, а сперяаая козет проводать-с.'с а'.'г'ул.чтегпо.

25.3. у-; г.тгутрарогогачдшх ¡аг-лг-чтлтоа. Сравнкедь-

ппл оценка ге.^дачлиз: г.еламерп:;х м.ат>;фаг.доа, асподьзускых в о:;-йиеглм-'Пто лдч «агото ¡иона.; "г.;'-".ел", показала, что азвестсые г;:оеода.еел-г..'.г.!е мг.Тт.-гаг.дк пра такой локализаций амядзнтатз ока-пкг.аргс ! нгирагодше-«.

¿уе'е:!;;, Пра медсларевгиак и а кроликах глглая сз лавсана было получено, что в точс:и:е I месяца послеоперационное течение было ареактиаиам, одпахо, к 3 ыесяцаа реговада над Емплантатс« стлла дпстро'дчеслИ азяеагпиой с угссой новообразованных сосудов. При отсутствии токсичности, такой материал для пплалтата и хлкком гаде оказался непригодным. ЕрачакоЙ, очевидно, явглясь его низкая '¿одздгсеяя способность а ко достаточное патакае вере отделов рогоааш;. В то же время, лавсан ранее сспользо-¿;аде.ч :г;\а других видах кератолротезарезззия г зкспрссс-днагнос-гика г.Слйз:иа значена.'- токсичности по санитарной зимга, близкие к дспус?аы!Л!. Тг^ам образом, материал был забракован со эксплу-атацао'кч-г; сво<1ст?р.\:«

гу'л. При сгроксм пепедьзованнд данного материала при нм-пл::кт::ц;:а здтрадуздрюх линз а высокой его баоеоз^естлмссти с ткг^-г'а глаза, а тахзе при хороших токсако-гигаенических показателях сказалось, что баопроба (модзлярозанпе операции интра-дамелярней кератопластики) на кроликах со второй недели показала развале некротического расплавления передних слоев рогогапк. Для нага:: целей материал оказался непригодным, также в связи с эксплу;.гт£цаон,;:ь^д проодемамд.

Гпдтогель. Дренакл аз этого материала попользуется с хорош эффектом под леченга глаукомы (40). При хороших значениях показателей токсако-гяиаенлческой аттестации этот материал ока?-

золся ¡;опр;:го;:-:и1 для антралл-^дл-фИоЛ « <я«.-|-»я

с члзлчесдгнл и :и*л.чот^ея О'атуха::::':

гокззалз ого за^окуп <£лого:«:<:сг';и>эсть. ¿Иояз.'нхл, ::р'.1а«;л<:.иш<5 прп лэдлдпрсаандд а-гадаггимг глазах гролдк.ч до ; с последуггу.л: гг;т0.л:с70г5г:г;2сп»« дссл--д0;>'ли"л яалз о ггкогях Сгссокгесггл:« ::

д-гд этого лагарпадз. пераллоналг.1; ¡латглнгдл а.ч СЛ;: сс.юргч для ."."."Л:: Лака наал лхезаднЛ на лгг/улааллаа л., к для уте-;:: тахкелогин дзгг: о:-.--*-:::*.-.

Полпаалокс.ал. „_:ро-:о при-ч'гкгтея з с-:'с:Л> г;?о.\V.-;;;:. Одна;», зкепр^се-^адностдкг пох-тл': со^аалосл- :лаа ллла ::? усганазле.'спс.: для ^путрпгдазного ::;.;'„•• л ;е::дл лалл ам. .".налаа'а хлрадг^рп-одалась галла л-лаалла, а- аг:оа;:: ла л:

д^сдантата черзз :.лслд после с::аал;л:, т:о ;:эдтаа;.лд-лг'> датогдатолагичеелгли ласлслсз'ллаа:.

сод-мезгл-чсстл :: гткгплуггеглз-и-ж еаоаагаа:-! для й.::угг,::г.огоа;г-;:о-го длдлалтата сказался енддко;: типа д гпллур"ал.

Однако, .даче силикон с отлична: огоЛсгга'.::: до дес-л с а-тал орался недсстагачно бнае'л-а'стл'лл з связи с тал:г чт-а ЗЗГСГ0ВЛ2НЛ2 гонкого ;алгла::тата т-гхнедогдя, но о Со с:: считал лол-доддлоЛ злагопронддаслостл» тагбсаада доработки. /соьерс'лп.'зо-занде тегснологдчесноло глодесса гозюддлс лалучлга алаоаааа лат-зеннке гздгдля, лаолеллие в дгльнй^кй*. усподдо сгл-

бадпд! (51, 85, 95, 107).

15,4. СклеазллаатичсоллЛ латеалал (твердая ллзгел-ил о'лдсч-ка 2 др.). Грсбдгиг сгабдддзгддд бддзорукэстд яг-длс-тсн а л;-чадно актуальной з сгязз с огромна:'. коллчестьо:.: ллолоа ао ао-ул

Э «

Механизм действия с кд с- а о ук с алл я :-хл: л сг.э ради . сводится, ~а-це всего, к денстзиэ л^глангата как "строительного лагарлуа" даз унредленгя склеру. Однако, изучал бпосодлес'.'длость ? материалов, ли столкнулись с кзобичноЛ реагине;: клгтчатп ос; тз на склеродластияесклЛ матери аз, который ддроио ;:слолхзоаала-с установленная положительнл,: ?л2нлческ::м з ¡сектом. !:гд;з за::л-аае пдззлегяо образование л-т.::сид.ч;;:с гаа-чулал б орбите, для лаа;-чатки которой не свойственны такие образезандя в лерле* (35, Б?';.

Судан, о баосопмсстамоста такого и.стерегла шхно Сило лезь ни ос:юяи<1СК о^сктшихста его клаглчесаого праае.чеиая а набд»-дшап и даплмаке зп стпбалазаиасК йдазорукоста. Очевадио, какая-то с?1\'к>щ, кимукогопноста амахаптата в атах случгичх необходима. НпОзгс^нал д;цтг оезгозглая длл более глубокого саадаза а взучеиад патогенеза. маог.га а г.птогегизтаческа обосноиснпого склсроаластв-ческого .здчгчид, в зоку ^•троСудьблпкоЗ кдотчагкл, огнеста к пеоапсачпо:: |>-и:зс 4-2 лг.ша аи^ино?. закати глаза.

1а.Ь. I!лтп".о'<уллр п;е ленды ::з гх^а^тллу'ртакгалпта. Иаого-лрт.чег. уоп«з :юо аоподьзозлнае данз аз является абсолютным до: с г.лте .'л-с с I1 ом его Пасо'.чсП баоссммтаиосга. Однако, проводаиыо кгма састемзтачссаао аеслодсиагиы дгл Э"П1 заготовок лаяз кока-зипагг, ^гго, кшрамер, нл протес пап года бра?чуется около 30« прод^.ч:шх на последов сгле образцов. 3 то го вреия все это сырье поступает с паспортом, где указало додачество ыоаоиера, не пре-вккагсес обсеарагштого порогового значеная (до 0,52). :

Сгмштораая хиыая (кроме рН), тест "хааих клеток" ожаэываюг-сл в атом случае магачувстватсльныая (тайа. II). а

Таблвда11

ЗЪксвко-гогаекЕчесхая сгтестаяая Ш1Й.

;

'У- i ' i г./п;

Ш Bif-IOTsr.o-fcoMa-|T;-js- ! не яде {fcye-i ка ?pH от ¡.часть

Юкасля-Яест "ха-

:емос:

!вых кле-

!иг OyalToa" (вре-

! 2 lue тлтгта.

; 1 i \ .'того ( 1 ! ! 1 ; 3 я)

I. Лайза (CLk) И.Г.1Д. C03-I 47Э -»0,26 0 0 £00

652 ■»0,16 о 0 100

Зщ ПУ_:а (азготовденае в г. Чслябдкеке) 443 -o.ig 0 I.S ЮЭ

л П^'А (азготовд. в Ор-дзенпкадзэ п. 192) 45Ö -0,13 0. 1,6 10Э

5. 1Г.'..Мл (азготовд. в Ор-даонпкадзе п. 201) 505 -»0,27 3.2 0 * 100

6. ЕГ'Л (азготовд. в Ор-дхоиакадзе) п. 213, окрашенная ~554 -»0,18 1,2 0,8 100

7. E'-VA (аз. в Ордконак. п. 224, окрашенная Пороговые значеная 660 4 ' -0,35 0 ±0,20 не бод.1 3,2 не бек» 103 а ш-iöo

Такяе биетрие я ял'оргтизнус истода /-{¡-смктроетшл (43) а .^рактоградаа олазллись наиболее ^¡'[г.-ктнпмямл в »¡ли^ло-нпн отбраноз!« исходл;;* лллсглн идя лОЛ яз

15. а^-СШШГЛЗ

Практическое примечен;:') с/, с те'.л; критериев показало '/.х о тектлзность, что г.аэголлло созлап, программу лссле;:о;;а:1п:! полимер:-их материален я гото^их изделий длл О'.'.\"л;.!.пло:н:: я тлгл'-.Л'лть оснолккг атагн аттестации (таб.-. 12).

Т а б л я I! а 12

Теста бносоамеотлмлсгн лол;л.'ер;:лл м-чтери'-ло-; для о.:.т^-л.мологн;:

г/п}

! Поте;- ток- ! Способ г-о г йот ра~

Тестн ! с:::сп:ст;1 ! пни рлзульт-атоя

! (но белее) !

—--—и

I !

2

!

3

!

1-Й уровень отбоэз

элслоесслле тес

1„ Санлтар.ча^ хлмняг

а. оклсляемос ть

б. броллруемостъ з» рН

2. 73 спектроскопия

3. Ж спектроскопия

4. «рактеграхдя

5„ Электронная мллрссколля

5«, Тест елз!ПС клеток (на ремзнл бнка)

7„ Елолроба на кроллках: а«, клиническая картина

8. Оптические свойства нро-зл - выявление ссецлхл-

2,0 мг О2/Л титрование 1,0 мг Вг/л титрование ±0,20 рН - мотрлл

0г05_ ед. /V спектрометрия

С = 1.5-1,8 Ж спектрометрия для С/.0.Т

33.1 оптическая микро-

скопия

электронная микроскопия

не менее биологический тест ВО,» оптическая микро-

скопия

0-1 ст. биомлксоскопля

.-¡отоэле кт йоколо рамст-оия, ИК-спо ктро: гетр! .я

та гг.. 12

I !

oil i» ¡{¡-о;»!! i":.'.":;:Í'.O:> «;

voí; у зл-;;;'. л

U-.'l yror.íí!-:». (r.VOp:..

i :!;-■<■(';■•.•:■;■ 'O-".';

10. *iV(vr oovco'.'. •?о:;сач.юста it ч ах'

1-2 узла

Ii. Пагчпч-нчоо?!.

¡'.истп.-лаи'--» У iv.,43

КрС.иГлП

13. Го;.5ол;'.з с у.:гггж;о2

í-i. '•Ьплачтлцач ПОЛ в «идцу en:'крл,та:-сл:

г.. оценка Koriúü peaxiaa

б, :-.г.тогаста*огг.ч?о;;ое ::г с дев pjir.f ^ faon-спл)

15. Лзучекае да.\\;егднсГ. ткана на xrwax

ГЗ. Ог.тачсскас свойства кэова у ирис гослз ¡аедактедга

I?. МодсляровЕкае а:,таланта- .

на кролдках q_i с:

а. p-lk-bi с то пень ге ак-tz:\ (до 2-х .недель)

б. позд^-я степень с-еак-цае (до I года 2 более)

отл

CT КС-НГГОГ..'^ v. a Сол fe ••

Т

до

0-1 ст 0-1 ст

с::г;:чес:; ¡д скокал

À СС

Саологнч-.-снп:: Т«2СТ

¡?;:элог.:чеспа2 тест

4отозлектро-кадогамстркл

клглачеекая тана

световая цаксо-сгопая

клдначеская каэ-тана,

световая xzino-сг.саая,

ан гракоаская сдехгросксдая

^ч-сдектмоксдал KS

Сао: :а:-:рос попал

О.'юнчимйс табл. l'¿

Tí

?

18. В:;лгиен::<; спеца-лчсск;:*

KO^ÍL^COU n ícoüa* аролй-. :;ов ¡«i раалнчзшх сроках посла оперой'..:

IS. Р. а? о ? а с т о л о г :: с с к а » асслг-дозака-:

20. Тсс? на иохклх спа:;:ш:с ла:ггг:чос::ад

21. спеаз-.'этгсккх а-ггог.!.г.7'.:н:гх уол^кудягких

в мол-

снах c'-zhoí:

22. Конто-оль алалантата üa "craresuîs" поело пэебггва-ная в оргса^зге зиготного:

a. :na:rrorp--.f;i™

- б. сполтросхопня

.эдектэокаая пос?.о-

_ПЛЯ ПОЗврХЛССГЛ"

3-Л Tposeîib отбеоа. ;-зубиле кигуногёкностл п:.!Г.Л£:-:тата у большее

23. Еаяаленгэ спвпа.'лчоекдх

- ayterj.^унных у.олзкуляс;аас кс11Пле::соз по оптическая

CB-OiiCTBS.'.!- яоедл у падлзнтоз

г.сл i-tniLT-recKo;: &пзоб2Е«л

л'* :,р;иф'ли.'1'г ■ÍOTo:ciK?no¡:.'ü!0-

CT'.'îTOnri;! íAiíítfiO—

сго:;;:я

jv.;::!;'.•('ícko;: кар-

"Я-скзггьомгоийя M-í

саэагьа в&оли

1. Проддотенл а экспсГ'!чен?&:ьно обоснована састеиа пргте-риез» ол ос о пм с с тглю с г л полдуллн^х маг^раплог» ¡¡а ослопе комплексного подхода к млкмодеЛстаяв "-.•¡па;слл;е;га?-хоз.члн" с учатоу ралллччлх урошай рол: лап оргалгзыа,

2« Пропей!» сргишлтсдткД аналдз .алеглиатностг. разллчккх ток-сико-пил'г'л.'.ч^сг.ах методов установлены грднддц ах прда-екекдя. Покапано, что классические уотоди лрлгодла' Ccr.cc асе го для сден-ка .'л^рц.иоп, о<Лладагслх облЛ; тоасачасстыл

Л. Газрабогани аелачлетг^пла'е ар л тс рал Слосоклстетостп по-ладарных ылте paar.cn, обдддгхгдх слаботфпзсе нкоЗ токсдчностмз д наЛдонц корралядаоинис сост.чодекля л-еду лаал.

4, Тооретячеспу., :л;са<л<л:'лллллл0 п в ллллллчеслах дсследо-галплх ососнопгл способ прогаозеройдявя га^улогеллс-ста пслдлср-ных «атергшо» к« основе гн;©рудсшшо2 эрдтродзтоз & обрааоаоллч в к роли спада 'дчеекдх аугедл^-шглд :лл;алулла;ллс комплексов,

5. Рязработлчк фгзйяо-ыехякгческае оспозк скргнляга бпосоэ-месткмоота аолллегллх катергадов. Зияаленц ле обход:: лае и достаточнее ..рпзплта о а ос о к.: е с г; л: ос т л, позаоллллле прзддогятв трех-стуг.ончптуи елаттау отбора поллнерсв п дздсллЛ .аз них, отллчдб-сутлзя ослжеК ::ро;:аас дата лллсст: л: г. кадегностьв.

о. На дрдлсре сидллола доследован лехаллзл лорллллля бас-соалсетллестл конкретного г.олллерного штердала для клал ант алд-ошю.1 о^адьиохпруррда.

7. Поллаа л а з4\;*зктпвность разработка доддлерннх иатараалоз (едлпкон, К&'А г. др.) з связи с Бозлоза;астъз регулирования сло-соглестплостд полнлеров с пссдсдусдш Еозтаднк;: контролен гехно-логнчоохого идлла при дздотовлелгл пздалнл л-

сглш r.m:rjx:(,a

1„ Пугался а Л.С. Г^с-толопресян* хлр.иггчрастгха т рав? тп-лдг арз:хп2:'лггсз//3спр&с5/ c.vT.',-"x>;sJ.wra.!: ?р. OacOi^ .v.Д. г;-га. - OV,:K, - Гглп. 72. - С. 14-23.

2. ЗутАяцэаа J.C. О v.oрг зт? с ка х ягпмиъяйях з хрусгядяяя лга с-галагзтсслоЛ о^таль^л //"гт^ргллц а стссяя ,;этпоку7-

яаллогс Г/{ДУЭа. - ТЛ5. - 122с.

J. Яугллдгзз I.C. 0 роли трус-аллка лрз ло^релл^илл гл-.З'У/ ;1г:зрзлл:/ Еотолуо;!«лноjo ЕЦУЗа. - Лсьолушчдд, ['¿£5. -С. 123—12*.

4. л; л:? л а Л. С. ^лллулоло гл-.ес л» a -.r, р to ло г::-с с лл лг;с ладс-заяэд «лергзл-сглг речхеяй при гр-гл'ле хрустал :txa//;:C':po-; ~ слйскай съезд гЯтзлшодогоз, 2-й: - д., -2Г4с.

5. Путгл^згл I.C. К лолрссу ддаглестлул эссг^ггггльлхс г.рс— Д5сссз з глазу, ллзаалнл-Л тра^г/сй лрусгалнлл//.'.-: аторлтли лслр^р-зндлл -:алод1Х лейрохлрургсэ. - ТСлдлсл, ¡ХьЗ,, — С. 123-120.

5. Путгллгза J.C. К алслерлме?гталълослрогзледэггта спешат-лля. поз-ллзлной лулстлг??льлсс?л под влиянием аугс.-10г:; лесного 2Р7СТЯЛЛЛ020Г0 CsZ2s//'J.QX^ZZti ДЗЙСТЗЛЛ

средств. - 1269. - С. 113-115.

7. Пуглндгза J.C., Чудловоллй 3JL. Тлалсзкз роалдла при зк~ слерлгектзлъага остсохспдрозе с точил зрчяа.- л:5.г/ло-,'ог>1г>лс-гзл//иробл»мн лзлологлл лозъелочллла. - 135Э. - С. 117120."

8. Путяндева Л.С., Кадинпл В.З., Чудлозскз": Н.А. и поздние pear-схлд у больних с поясните:;?! сстеохс.лдрсзс^ лосле ддскслунхцаснного леченая зглаакохд/Л'атеряалу пвйрохарур-гияеекой лон^эренелд. - Харь лоз, 13^3. - С. 45-47.

9. Яутиндеза Л.С. Прлуеяепяэ модз.;я±2пал рзакпяз 7?_зьа для изучения Ейтколэгачэск.ой реакгдзло-отл у детеЛ с седогой черезючгозгозей ?р23^к>:УУПралля Зсесогзясго слупозлу^л по лереллоч^озлсзоi ?ралуе. — Нозолузлелд, 1363. — л— 66.

10. Мугшзюьг; Л.С. трли-п! хрусталика при псн^ч-г.-сгл-

)(х г.ипп к ии^уноиор^ологачискои ссвессчяк: ¿ас. ...на co»tcu:oi;:o учшюИ стоаеия ii-Dis. мед. наук. - Кэьокуэизцх, 19.-й. - ¡¿¿Ос.

Ц. Путккцспл Л.С. Овнарухеияе iiyrowitstar, к Лс.-.пгл! хруст

п:\ о t'.owov3)» ;--сгиа;;и ;:маслг.поД гш'^ллпксяк 2 зксзеряменте// "птирялди к Rtoroiv?. научной Koujepei&aa Козюяуэпяцкого Г.ЦЯЗл. - ¡ЬпокуэиеП!:, IS70. - Т. 2. - С. 130-134»

1С. Путлицльа Л.С. Постинопхл РСК яд л Ы1чг.~-:п?я состолжл по-пи"До!',!;о1 чук:?11атсп.постг. к Сслиг-j хрустллвка/Латеряала к кто го »о Я ночной KCii^peisias Нэю^/знсакого HUi/Iia. -!!<пч>кузн«;к, 1У70. - Т.2. - С. К4-К8.

13, Путанцсва Л.С., Чудиопскай Н.А., Новакова Н.А. Эксясрсыен-талькоо изучение состспнлл погцлгнкой чувствительности к .чдрлм «г-г.оэкшчовия дясг.ов у сойз&'Л'атераала к стоговой научной Koiifopeiajaa Нококузнецкого ri£>3a. - Новокузнецк, W7t. - Т. I. - С. Л-7.

14» Ос на А.И., Путяг-сем Л. С., Каяаккяя В.В., Чуддогскяй Н.А.? Доздцяе реакция ла дяскопункцг.о:1нсе лечекяе папалаоц// Катерпали к стоговой научной коп4«ро;с:аз Нэзозузнеского Г.£>Ъа. - Новокузнецк, 1971. - Т. I. - С. 8-12.

15. Цуга.часпа I.C., Атучяза Н.А., Осез А.И. A^arjjytcuie реакция в патогенезе сстеохог^оза поззо^чняка/Аурнал невропатология я р.сяхяатряя. - 1970. - Г. ТО. - S II. - С. 16211625. " ,

16. Путкьцева Л,С., Катуозз С.А. Пря^ененяе 1гетодя Уанье 7 ойадь-ьялсгяческях схг^янх^Егералдн к научно?, сессия Омского

усл. яя-та. - Оьюк, 1972. - С. 71-73. .. -

17. Путиццева Л,С. Определение аутэалтятел прд забслезаняях ор^ гака зр? i-ля/ТВсесошмк:'. съезд Мгальиологоз

•»-?.: Материалы. - Кпез, 1973. - Т. 1. - С. 216-218.

16. Койзйза З.И., Клсксва В.Г., Путянцева JS .С. Серологические заетедц в дяагностгке факогенного увеита'УВестЕяк офтальмология«, - 1973. -51.» С. 24-27.

19. Еутпнцеза Л.С., Доронина Т.5. Аутоаллергяческсе реакции.у больыкх глаукоыо2//Бесгнлк офтальмологии. - 1975. - й I. -С. 3-5.

20. Ко бпопа •).(!., Клкмоаа В.Г.„ Су:<ллоз:>а H.v.„ Путинцеп.1 Л.С. О дззгяостач?с::ом зялгюкяп ковдих проб с хрусталаюммсл аи-тагеног^УСосудистая глтолсгая органа зрепял. - То?«'.',, 107>е ~ С. 1У.-105. '

21. Пугачева Л.С., Лорона.ча ?.v, Л;,т0.гъ:лл;)г:г:','с;с;:с; peawuüf у Cor.iv.их r.-„iy;:o.vo-l. разд. 8, Iii7.>e 5 2.3.

22. Путзндеза Л «С., С.А. К ¡допросу ¡ютутгапатологаи zpy-етал:'.ка//Л.гголог;;л хрусталика. Иуйбпгея, I0?.:5C - С, 2Qö-210»

23. Путгзксаз Л,С., ?».•.:!! А.!:. Сг/гачоски'; сзойстяа пглг.ы кро- ' за г г а пскотор:« глазки z -i ногячэинх з:1болепз;:>!л//Нестп;:к о:тал^:слог;-;:. - 1277. - :% J. - С. '¿3-23.

2-i. Птта !::оза Л.С.,, ?•?';!<■: А .П. Патогниггачес!^-..:? г.уп;^!::л :jp::?;>a-цатсз пал raiyi'.c'.tc/Atox^unv:! г/?гуляд;'.:г я caorw чрови. -Красноярск, 1075» - С. 22-2.J.

25. Луга."дева Л.С. öhv«;;«- гр'ила tz-a поарчгд'гкгм

1 з aj^yHcvopro^oravecac:.! Ai^ropc

дзтс.чой диссортпца:!. Чзлябанск,

28. Егорова Э.З., У-арчеккова Т.П., Чаброза Л.С, Зоналы-ссть реггдекал зндогеляя рэговаи* л за нрсагггхаа з перед-т»

ру глаза :озда"оз/!.'сск. ;£Г/. ма-срохлрургка глаза. - У.., 10У.. -2з зня::;: гз.оз.вс,

27. !.!й-:ол!.ин:-:о B.*I.в Еткоза В.Д., Мостаксг'Ий С.З., Путггамва Л.С., Гсрбе-чь П.". Ь^тлначеснас- л п^тогаотолсгаческае исследована» по зкеперамеятальнцм езр^еадка: рогозаа, кс.чсор-ггрозалнаУ г !*;де//Сб.:1аучнц5Г трудов врачей Омсгого гар-кязсяяого госпиталя. - С:«?., 1332. - Ззп. 4. ~ С. 92-04.

230 Аргапоза Л.7., Латлдноэа А."., Чаброза Я.С., Зсган З.А. >ллги::го-т;.'г.-1:;:о:1?льпа-г опенна сетчат.чл паг.гонтпого эпате-дяя а зратглького нерва пра сагяйтлчесхсй о^тгхь^уУОТталь-лологачеендй зурдзл. - 1334. - Л 2. - С. 21-23.

29. Егорова Э.З., Чаброза Л.С., Бубнов A.B., Зубароза Д.К, Злаляле р р ?. г л сн;: ц х растворов л лз?.арст"лдних преп?.р-гоз на Десде:.:°тов гпателий рогсзгдцЛ'осх. хахрохярургаа глаза. - 1935. - деп. в Blü-tKTi! 21.05.85, 3 3431-285,

30. Данная Д.'5., Чаброва Д.С., Нагана H.A., Костина З.А., Лу-'-ь-.и2но Л.З., Орлова Г.Г., Кузнецов З.Е. Реакция т.чякей глаза

ai DM^ciaîe снтор^роичЛи/ж, H'J. us.крохарургая глааа. - К., ГЗНЬ. - >П. £ -í.SiT.! 2J.0S.b5, S 31, Лянака 4i:?;rOi\i I.С., ¡>.гека HJ.., lyrueao И.В.,

КЛЕТИ!:.Ч ВД. УкспчpXUPirrC.-l.UOC «СУСЛОВ ¿.42 С SpSüfHetíTrt Г11-

7ч>р$<цк?ил и гдйзноЗ г.рлггакк/Л: гггерадл« bcecora¡;o2 rea-*«— "itîora и нгрспеэтыи г сор гг. е пр^ктака ьсследо£*и:а2 по кросл-ыз яктсj> ;r:poii i*. - Тслтясв, IVS¿. - С. W-Öl. ■ü. -4>аплл1л'г~ A.;;., ЧаС.-оя.! Д.С., ПпплтелсгхЗ 1,1. /.зучеаае

гузсг.сяо cocrcvr.a swenrrг р^стгоров на Десве-swtoû pnrTcjtcVUwK. MCI uwpowpургдв ггпза. - il., Л&3-. -Дат:. » ЫЯГГй 27.07.8Ô, S 8230-1«:.

33. £ropo:>a D.B., l'Jtor.n Т.»., Блнсзсок <U.t Чабрсвп £.C., С-рдог- îî.r., Еезарагкалз Т.З. Ре.'О^тц TK'V.eZ глаза ад гла/ая-тати аз рд?а^х падЕУрпих шггераьгои'лизкуифодн^ саоо-зцуы г.о гиалглгааев кгггр^^гдлр'айс ас.чз в рефакиюаной sapyprsa, 1-г. - Ц., 1380, - С. I3-1S.

34. Чяорола Д.С., "JL*<uiecj.e5is H.il., Егсротв Э.В., losaos Б.В., fóepaacKas U.r. Ееоеоьмсстамосп *етср*адов со cpefioS гглза//лооpjCLiizßiCfeoe есьеггихг "Cr^arpccKoaa* гедямероп* АН СССР, 4-е: Тгзикж. - iiwrs, 106"-. - 2&с. "

35. л^акасьева H.H., Егорова с.Б., I.e. Езг-рнадкая К.Г., 1оетгч F.B. ул& reas* рази ттсраглсв хдя пгдав-тидо методами с-ге1т:росЕоава.''/>Ьордааа-цеокко« cosssasae "Спектросксаал вогд&хрев* АН СССР, 4-«: "елгек. - Игнск, 19SC-. - 2?с,

4s.*»css I.C., Serosa H.L'., Ьаг-ог С. К., Стртссва Ii-А., Кпчянсг-fi Т.К., Г.:'., Ь?зг-т=вгдх T.?. гасар-есс-да-

аг^оотг.яя r.pc re í.ca с га ч ее к ä дгедгдо^гааа ncaai-f pssz r.'rr /^Л'Д-срсоез:-:^; сьезд тепед-

кодсгсх: cxrciss здетс^я Ейаегеед а зеетк оару-

ce sä er хаугач^сааа гртдзиг .tiústc'jcs", Testes. -Ii S3. - С. I2&-I2S. 3?. i-y^xii A.B., Syftsptbs £.E., 4aCbosû I.2., Рег-адя десаеме-заа?о.гхя ка уезагэц г ЕДйтадхслад/Лкгг.-^ентыз^аг есслсдовапля в егкдьиохгрургга. - il., 1933. - С. Зо-Зэ.

36. Згэрсьч З.В., Чзбрсза I.C. iixiEnesas K2J а ГС sawepsoS ьга-гл у кродгкоБ ара Ыдкаа//0бе з óozeesj-j:? в о^гааыюхарурггг. -

IS8Ô. - С. I55-IÍ?.

39. БезпаяьчгЗ А.Н., Згоровл Э.В., Чаброза Л.С. Изыенеявв кио-дотно-щелочасго состояния а газового состава шйфноа .'зла» гл кролсхов пра а^аязи/ЛГГК "Цякротарурггя глаза". -М., IS87. ~ Д»1!„ в Biiamí в 1907 г., « ЗС55-ВЯ7.

40. Егорова Э.З., Есзпальчай А.Н., Чаброва I.C. Тог.сило-гягие-яаческлЛ аиатяз внутрлглзопцх сдллхояояих я'.ялалтатоз по данный хпслотно-<слоч:пго состояния п газового состава камерной влагп/?1НТК "¡¿яхрохярургля глаза". - , IS87. - Да п. в В;РЛГГЛ в 1967 г., 3 33Si-B¿7.

41. ЧаброзаЛ.С., Багров C.Ü., Кохраядзе З.Г. Исучоняе сз2?д'.с-дейстзля л_*дзл-глаз пра экспердж:ктал5н0й разработка мате-раалоз для внутри глазной ;-аррец."и(//Бсс'соазппЛ сгойд 0;.тглг~ глолсгов, 5-2; Тез.докл. 1Э87. — С. 35&-35?.

42. ЧаброзаЛ.С., Кохревдзе В.Г., Рпзля А.П, Ижунотопс^озло-гаческое яссл^дозаппе :-ИЛ пз пслаорг&чосглохсг-чов/Деяот-раслезая научна* конференция "Вцсоксчястпз полгкчрпаэ кате-рпалн з талнл;-:еп:Тез. докл. - 1987» - С«. 39-4Í.

43. Зэдсров С.,11., ЧаброзаЛ.С., Афанасьева Я.Й., Кохрзздзе З.Г. Ил а УЗ спс-пгроскопдя з г.огпленспой токсаг.о-гзг2еппчес^:ой ода пае поллспло:ссачоз!2 1-ШЛ'пК "Мг.чэозиртрга.? r.ta.-»an. -

IS87. - 7с. - Деп. во БЖ2НИ в йй'7 г., .'5 14771-67.

4-¿. -Федоров О.Н., ЧаброзаЛ.С., Kbxœ ядзо Б,Г. Ткаяэпая реси'.-глаза арп г^плептасяз сялл:<оповах лакз в вксЕзри-лнте/ ÜEZX "Кпхооирурка глаза". - Ыс, В37. - <5с. - Деп. ?о , ВШБГ.'Л з I9S7 г., Л 14767-37.

45. Чабрсва Л.С., Ветров С.Н., Кохремдзе В.Г., Нан;лз-.яд С.?., Афанасьева й.я'» Комплексное псслэдозаяяе токсичности слл;:-'. яонознх ИОЛ в ЭлСпер2.м&нте//ВЕСо:ючгеты9 нолх»ерпзэ мазер алы в те хндке. - I1387. - 0. 33-39.

46. Зедороз С.Н., ЧаброзаЛ.С., Кохрекдзе Ь.Г. Кзученле торо2 налой антеясдзностя пра разработке слллкоь'овыд 'материалов для зяутрлглзляого npxveHe;nia/A!pc23S0 7;cT-BG кремкий-органаческах продуктов s пряменеаае ах для таяааоадч долго-зечностя а панства аатёриалоз а гздзлдЗ отраслей игроки го. хозяйства. -М.. 1983. - С. 134-125.

47. '1лб(>ова Я.С., Кругдякоса С."., Кохгсклзе В.Г., ¿¡лпасье-i-n Н.И. Скгшншг-истод в тоаагло-гагхе'илчгенах есаледсва-н«!«х iia-.anfipiux ыаторгчлопЛ': ГТК "Идр.рохдрургал глаза*. -к., i'jeo. - 10с. - в ь::н.ггл в v&a г., .< 2929-ззэ.

4t>. Чг.бропа Л.С., Афанасьева 5!..!., Кохреядзе и.Г. Знзченге бзо-пробы и .-o'Hare ксе тохог.ко-гпгпсняческо1, сдеч-а салляокових iШ//Проазпояство кг-е.чишЛорг.шчесгах продуктов я прлач.нс-Ш!о их дл>: аокааеиил долговечное?« а ¡сачаства мптррла'ов К йздела-: отрасли2 н.'^од-ого хозяйства« - !•!., I9SS. -С. IOi-193.

49. Ч.чброьа Л.О., Ьагров С.Н., Хохровдзс Н.Л., Афанасьева Н.И., Лпппо В.Г., Г.-'Тронл H.V.. Толспко-гдгленпческад о::снкп г.ола-üoiütux »ißTCpCiUon для ЛСД и другпк ?ivü:cr_iajiraT03, npzv.e-члгмих в уелогнях пов.скшюЛ бдосоаи >ст;аостл: У.етодалескле рекоиевдшл, - 1983. - 18а.

Af«r,»«yev» «., Fyodorov S., Ch»brov» t. IUo«p«ctroicopjr of the InpUnt«t«s// European Symposium Sp«ctro«copy, »-Ih.-Bu^epeit,

01. Федоров С.Я., Чаброва Л.С., Афанасьева II.'>I. Свектродьнне доследования колдевлокоакогих WO.'.//Современны технология хрусталика а пктрлокухчрноЗ корр«кклс. - П., 1968. - С. 6-II. .

52. Федоров СЛ., Чаброва I.C., Кохрсддзе З.Г., Струнсва H.A., Коростедява Н.£. Патогдстолегпческде особенности вгти^зкил глаз кролезди пра ¿шнлантадпл селлкопозпх ¡ШУ/Современная технология хрусталика а иптраодудярноЗ коррекции. -1!., 1963. - С, 3-5.

53. Чаброва Л.С., Ршпн А.П. Изучение диагностического значения оствчеекпх своЛств кровиЛ'НГК "¡.'.инрохдрургдя глаза". - !.'.., 1989. - 9с. - дсп. во ВНЛЛ.'.И в 1939 г. .i IS.32S-S9.

54. Чаброва Л.С., Ршпн А.П. Способ аутоиммунно;? диагностики глазных болознеЗ Д.НТК "¡¿икрохарургня глаза" - !.!., 1959. -Дсп. во ВН.'..TuЛ в 1989 г. " 15330-59.

55. Чаброва Л.С., Рплан АЛ. Взаимодействие спедиглческих а не-спези|кческзх процессов пра старческой катарактеЛ'.НТК "Лк-рохарургия глаза". - М., 19Б9. - 10с. - Дед. ео ЗНХ-äi в 1982 г., .4 I8J23-59.

56. ЛЛаяасмва З.И., Вэ»р!пскал и.Г., Локпзн Б.В., ¿ядсро» С,Я., Чаброэа Л.С. Спагстральмо? всслсдовачяч псласилог.дпиойих Г<0Л// 1уразд прякд.гдгюа саеггросг.опда. - 1969. - Т. СО» - Й 5. -С. 833-835.

5?. Члброэа I.C., А.'йясви8а Н.И.» Емюнал И.Г. Клучочав иехп-алзггар стзреллл салилонояцх a IZ^.'A 150Л// Лои^ pi mux по ста-psHzn 2 етьСлдазасгя полимеров, 3-я: Таз.дока. - ДуашСЬ, иа>. - 92с.

5а. >.zo'.оз С.И., Члброва Л.С., Егчузьян С.?., КанлаЯ Г.А., Еа-л^-аЯ D.A. Разрчботла садзхопозих баосоиязстаиш: /£Л// ЗсесссзицЗ нлу-слгЛ егмзозауи "Сзлтета-аский полимору шд,-аазпа^жгя, 8-Л: Тез.долл. - Каез, 1939. - С. 11-12.

53. Таброза L.C., Хруллллоза Г.М. Тоасгаологачсслад оцешга дрз драменегш садлконогих иоло^ах укных, 7-я:

Те зле a-. - Ереасл, 13 S3. - 18с.

CO. ЧаброзаЛ.С., А ,[аласьеза Н.И., ¡.'аелеплоз С.3.,Колд^леа 1'.»., Сгрелг::л:<оза С.З., 1езле;;лэ Т.Л. Стабильность слллксяа л зсдлоЛ л моделхл^лс срздал//НсесоЕзлоз коордднгцлсллос сс-зе^злл-з по слзктрослслла лелллерез, 5-о: Тез. долл. - '.'.л: to л, 1969. - С. 123-129.

51 Valynln Т., Moroi Z., Djavinhvl1I (3., Chabrowa t. Application of Silicore-Orsanic Material for Intracorneal inlsy-Typa Transplant// С-КЙ. Intematlonal-^O.-Sorth-Ho'laMt .Elievler Science Publisher 3.7. Physical Science» atid Engineering Revision, l'l'Vlf p.501-504.

52. Чаброза S.C., Ргшя АЛ. Сцгнха н^улорзаблллтлглл г дзла-иалэ иггологилгекого процесса я лечзнлд//11ггдунарсддаЛ сяа-позауа "Реабилитация аьмузно! сястемн", 2-й: Тезясы. - Да-го-ллс, 1990. - C.IS7. -

63. Багров С.Н., Осадсв 0.3., Мазяахоза Z.A,, Таброза Д.С., Рейгана ?.И., Степанов С.А., Лсазало Ц.Л., Кузнецова 5.3. Полимерянз магериалн аа основа коллалела для ггеддцинеких цааеа//5аг^но-«л;лчесняЗ семг пар Tai»- я баоеовместкыне материала", 1'., 1390. - 12с.

64. Еатроз С.Н.. Малдалоза Л.А., Розхлна Т.Л., Борисова Л.Й,,' Игсленлов С.З., Чабр-ова Л.О., Позарал-иЛ 1Л.И. Лспользовадиэ -леллмгрез лра экстракции катаракты и зжллатации ,'0Л//Кауч-

, - S4~-

яо-таящч'ескай сешшар "Ibuo- и йюооивеотяша цатвряаяь"» Ц.„ Ш). - 14о. 65* Шадуш Г.А., Чабропл ¿.С».»- Давыдов Д.З. я др. 1!ор£ологачзо-кде оооФнкоога ретробудьбариой ялетчаткя s возрастном ао-поотс/МНТК "«вкрохарургад глаза". - IS., 19Э0. - 15с. - Деп. в ВИНИТИ I5.CI.S0, » 232-B9U. So'. Chabrova L., Ryuain A., Llnnlk I., A Vaw Pathophysiological

Approach to the Auto-Ineunity at' tha Organism Kalecular Level.// International Sy«spo»luii on the IiraunolcRy of the Eye 5-th.-Xokyo(

(',7* blnnttc I.., Chabrova L., Valunin Т., Afanaayev* ??., JuxyelevaVy In. Nanuchayan 5., B«grov S. Criteria System for Evalnatinn bv « Con* patihillty of Silicon* Intraocular Lan*e*//C-MRS Internatlonal-40» Abstracte.-Pcljir.R, l™0..p.2ii>.

Atana*yava N., Ssarnitskaj M., loks'itin В., Chabrova.L., Spectral ■ Inveetlsations of Polyeilo*ane Intraocular 1>пвев//'Ро1упег° Pleetic. Mat»ufaeniringi-l<>,>0.-p.''70-?fa

БО, Федоров C.H., Барров C.H., Чаброва Л.С. а яр, Хшничесхое в экспериментальное изучение ьцзатсла//С^гадьмозарургая. -199£. * 2. - С. 6-IÜ.

ТО» Белоиестяак 3.M«, Немец S.A., Коваяова С.П., Андрукко ¡I.A., 3yCai:pos Д.М., Чаброва 1 ,С. Сборник методических рекоченда-цдй по олоаке беосоЕместаыых свойств аскуссгзеаша матераа- ■ . лов: Метод рекоывкдзцаа.- М., 13Э1, 70 с.

71. {оьоров С.Н„ Линяла Л.Ф., Чаброва Л.С., Афанасьева Н.Я. Сяссоб определено^ прагодноста ийд^ляй аз садэксаяов для вяугрзгхазноС юшланта1ад//0!^гличт:>ургая. - IS90. -

„■■••. .Ua ' ; •

7£„; <£едоров : С. Ы», Чаброва Л. С., Рцлан АЛ, Сгяцдфгеескач сцен- , ' ''.:/ха ^годммунркг*зроаеесов дра' oar слот глаза а решул на ..

. ; . вшл.ад2йт:.Мегодяп&с^ 1S90 , 23 о. ':.;'^

-Иамваваие покен-^у.«; ' > V -_г. .?«вданомах в z&Bze-Mdef^.i .

¿ecÄeai^s4»PKtix $suwfopoaA'.HTK

ÄW« io.ostM^V:

Cabrovjt L., Synln A., LlnnlVt L., A N«u Pathopbys lolnp.icnl Approach to the A:i to- Inr-uni tv Orcsnlsn Maleeti'nr L»-v*l//Ocular Тг.гнпо^е^у To-¿ay.-Ar»>ti»r<?»r» etc.! Elsivinr Science Publishers,

Linni4 t., Chahro^n L., Zarnbslova 0., A study of AKtotrr-dna React ieni of the Or?,«nisi In Cas<* of Uvial Mslanons fro« n Position of а Molecular Piolop.y//Ocular I'vuinolojty Today-.-Anaterdis"« etc. iflsevle*' Science Publishers, I'^O.-p.A'U-ftO'-..

Chabrctva L. , By.-ln A., Ai!toir>~4re "гепяпхя-' of Ocular Mififtses// Cor.^ress en Ir.^'jtioirtcrventlon in A'ltcinmune Diseases, 2-rn}:Ah*tra<ts, Paris, l^l.-p.*0.

77. Багров C.H., Чаброга Ji.C., Перова H.B., Зузоъепя М.Э.. Кяобя-нян глд. Блаяня» способа переработки заготоьоя ПМ'.'А на морюло-Г2Э поверляоетя ViiUVjUA ^/ягрохярургял гл-«а". i9&2 -¿en. з rLO "Согз^ощнГоо-л в 1031 г., Г> 22554 от 10.711.%.

78. Ллннях Л.Ф., Багров С,И., Чьйроэа Л.С., (ляпов А.З., Перова П.В., Бузоз-зря М.З., Казакоззкая Т.Б., йолобянан 'О.И., Ьузозоря Б.В. /1ссле-.озу.::>.п >яза:-:е-лл>.:лчзс::лх я о~тячесн::х сво?стз IK.iA я ся-ляяонаЛС-ГГХ ""яхрехзрургял глаза". 1062, - Доп. ь *Л0

"Со дянторм" з ГЭЗЗ г.

79. Багроз С.Н., Чаброва Л.С., Лероза К.2., Еупоэяп;» .VI.3., Бу~озе-ря 3.3., Каззааозская Т.З., Халобяяач С.З. Хсслодоаачяв аорчало-гял леверяностя '.".С. аз IL'.l'J. я слляасна г;соле бяос?лрек:!я/»'.!ГП£ "".лкроалрургая глаза". - 1992, - Дел. з I5IG "Созз:.жш*л?орм"

з 1933 г.

80. Еагроз С.Н., Заброз:« Л.С., Еузозерч У.З. "якростручг/рлил анагля • лякз яз KZ'j-J'JHiE "'¿ялрот-лрургяа глаза". - , 1ЭГ;2. - Дел. в

НПО "Сокзмедянг.ор::'- в 1*593 г. л>

51. '.багров С.Н., Чаброза Л.С., Колобячян Ю.З., Зузсвеат 3,3., Бузсзс-рл :.:.Э., Хазакозс"ач Т.З. Мсзледозачие I;:з::о-«ячесхях сзоЛсть материала для яонтактнах ллнз Hri.'Jv + КоллагегУ ЫЕГК "-'HxpoEnyp-гяя глаза". - :.!., 1391. - Деп. в ШО "Ссзозудздан^орч" з ХЭЭ1- г, •

82. Чаброза Л.С., Роалша Т.Н. Лзученле бяосоа?»еотя?'.остя эддякерякх катеряалоа для внутрягдадной кяхяаятзт^г/./ЗЬрросы дрггяостлг*.& я леченая глазных заболевакл2: Научно-практгчзсаая кой'-еренпаА. 2-я: Тез.докл. - Новосибирск, 1990. - С. I79-I3I.

83о Федоров С.Н., Чаброва Л.С.« Кохреидзе В.Г. Изучение факторов малой интенсивности при разработке силиконовых материалов для внутриглазного применения//Всесоюзн&ч конвенция "Производство кремнийорганнческих продуктов и применение их для повышения долговечности и качества иатераалов и изделий отраслей народного хозяйства". - Новочеркаск, 1988. -С. 194-195.

84. Чаброва Л.С., Багров С.Н., Ронкина Т.И. Токсико-гигаеннчес-кие критерии для аттестации изделий из полимеров с повышенной биосовместимостыУ/Научно-технический семанар "Геыо-

' , и биосовместидае материалы". - М., 1990. - 52с.

85. Мороз З.И., Чаброва Л.С., Дяаврипвили Г.В. Летние будлез-еой кератопатии путем имплантагщи инлая/МЕГК "Макрохарур-гия глаза". - М., I99X. - Деп. в НПО "Союзмеданформ"

: 04.02.91, № 20932. .

86. Федоров C.H., Багров С.Н., Чаброва Л.С. в др. Клиническое. и.экспериментальное изучение визитила//С№гальмохирургия. -1991. 2. - С. 6-12.

87. Чаброва Л.С., Шилкин Г.А. и др. Морфологические особенности . ретробуль барной клетчатки. Деп. БШШИ й 232-2 от 01.90 г.

88. Линник Л.Ф., Чаброва Л.0., Заробелова О.Н. Изменение показателей оптических свойств нрови у больных ыалаяомой в зависимости от специфических и неспецафаческих факторов/МНТК "Микрохирургия глаза". - М., 1990. - Деп. во ВЕИЖИ в 1990 г., *.19758.

*9.Chabrova L., Linnik L., Ponomarev A., Vasilets V., Structural Changes ■ , , In thé IOt Surface Lager in UV-treatment and their Connection with Biocompatibility. C-MKS Intemations Elsevier Science Publishers B.V. Physical Sciences and Enginnering Division, p.505-507. 90.Chabrova L., Linnik L., Bagrov S.,Valunin T., Yuzhelevsky Ju., A System of Biocompatibility Criteria for Silicone Intraocular Lenses//C-MRS Ititernational-90.-Pekin, 1991.'-p. 437-440. Ol.Chabrova L., Linnik L., Ponomarev H., Vasilets V. »Improvement in Biocompatibility of Siloxane Polymers by Means of Vacuum Ultraviolet Modification/ /C-WRS International-90s Abstracts.-Beijing, 19<?0.-p.216.

92.Chabrova L., Silicone Intraocular tens vith Enhanced, Biocompatibilitj 2-nd International Symposium on Refractive Surgery, IOL Inplantation and Complex Treatnent of Optic Nerve Atrophies. Moscow, September l'-l", V^l. Abstracts, p."".

Chabrova L., Busoverya M., Sovkin C., Goncharov I., Ronkina T., The Effect of Surface Properties on Biological Compatibility and Agingof IOL. 2-nd Inernational Symposium on Refractive Surgery, IOL Implantation and Complex Treatment of Optic Nerve Atrophies. Moscow, September p.nc.

94.Bagrov S., Larionov E., Chabrova L., Kapaev S., Maklakova Io,Visitil-!?ew Viscoelastic Material for Ophthalmosurgery. 2-nd International and Conplex Treatnent of Optic Nerve Atrophies.. Moscow, September 161", 1°91. Abstracts, p.69.

°5.Chabrova L., Javrishvili G., Moroz Z., Comparative Evaluation of Bio-conpatibility of Different Polymer Material for Transpatent Corneal Graft of the "Inlay" Type// 1-st Paciefic Rin International Conference on Advanced Material rsaEftssJc.g.-Hangzhow, 1992.-p.324.

"i.Tekari Mekhdi., Chabrova L., Kapaeva V., Linnik L., Bagrov S., Osipov, f!eu Approach of the Lanelar Keratoplasty Using Artificial Cornsa Made of Collagen Copolyner//l-st Pacific Rim International Conference on . Advanced Material and Process!™ g.-Hangzhow, 1992.-p.320.

97.Chabrova L., Linnik L., Ryunin A., Strelnikova S., Prognosticating

up Biologocal Materials Innunogenecity by Blood Properties//l-st Pacific Rin International Conference on Advanced Materials and Processing. Hangzhov, 1992.-p.322.

АВТОРСКИ СВ/ЛЕШЬСВЗл ¡1 ПйЮЕЛТ&ЬНЫБ РЗЖШ IIA гйОБ?;Л'£Ш

1. Hropoija 3.Ü., Чпбиозп Л.С., Бубнов A.B., »лрчстъъь Т.К. к.?•. I?7J0~J7 СССР. -""Способ зпснкп трааиптячноста хирурги-чеокого позд?Лстная iia эндот^ли."' ¡югоьлцьа

2. JircpoiT; O.Ii., Чабропа Л.С., Корост?дв»а Н.Т., Сузксда д.А., Трубалии л. Ii. "Способ сцсша тратачтичдостл триокул-траык линз" а.с, Ы;^52о0.

3. ^Аороа С.)й, Чаброг-а Л.С., Кохреглзе В.Г., Струсола H.a., r^'.-iuioiib ?. Р., Егорова 3.13., мзсргазилдн Т.Р. "Олсеоб оп-ред^леипя токсдчлостя линз для зиутриглазлоЛ ллалалтагип"

" "а.с. 1355260.

•1. Феасрок С.Н., Данник Л.О., Чабрсза Д.С., Кочреадзе В.Г., А.^каеьс.'.а H.it., Езорллцлпл М.Г. "Способ слределения пспгод-исста издлааЯ цч силллсчоз для знутрагдазлсй иаилалтаиии", а.с. 162:3817.

5« Чсброал Д.С., Чеглахоз &А., Ршлн А.И., Афанасьева Н.И.

' ^Олособ определения игилодлостл сзделдл и? силоксалсз ддл ^1утпР1-лазпо$\ ¿л/ллаятацлк".. а.с. 1681540.- . .• .

. С», Чабсовг. Л.С., Кошзтова ЛЛ., Рллпн А.П., Салрлгин B.C. "Сио-

.'. со6 ойсгделгклл гаасл состоянии". Положительное резение от 27.03.91 но зэ.хвке 49э!»Г?.

7. Члброэа liO., Нохроадзе В.Г., Пквотзароз Н.Л., Струосва Ч.к. я?лссос5 ог. алголе нл л токсичности полпмйрнкх материалов", а.с. 1003-498. .

S. Чафсза л.С., Бузсзеря Заявка на изобретение "Способ олрелалекля токсичности до йрактограг-Е/.а'.". ПрЕорлтэтная справка .V 49545П От 26.US.31. Положительное ре'ленле от 25.03.92.

9. ОедороЕ С.Н., Лпчнлк Л.Ф., Палулъян С.Р., Йхелевсклл Ю.А., Кзплан А.Г., Вардаяяк C.w, Чаброза Л.С., Кохрелдзе В.Г.,-Плховр.сов И,Н. "Способ изготовленияхискусственного хрусталика глаза", а.с. 1522473.

10. ¿одороа С.Н., ЧаброааЛ.С., !..ороз З.М., /„¡аг.пгасьа H.Ii., Залкл.-.н ;:.Г., "Способ получения плсночшг.: кютачтатов из салюта«". 5 4Ш0715/К п.р. от 12.03.90.

11. Здоров G.Ii., Левин v.Б., Васклъсьа М.А., Затулопсг'Г. М„ Пивоваров H.H., Чаброва Л,С., Зубарева Л.И,, Клс^лзла-а-оал ¡1.2. "ас.аа.аагис для искусственного хрусталинл. глаза" а.с. I63003I.

12. Годом в С.Н., Лпнндх Л.'}., :пнугя»дн С.?., йгйловехлД Ю.А., Каллан А.Г., Варданян С.М., Чабров-? Л.С,, Пивоварсз H.H., Кохреддзе В.Г., Афанасьева Н.И., Осипов Л.Б., Киселев В.Г., Залг*аг: И.Г. "Способ изготовления линз искуссплчного хрусталика глаза", а.с. 1587703.

13. 2едороз С.Н., Чаброва Л.С., Засилс-ц 2.11. г Поио.'/лров А.Н., Багров Ü.H., Лнннин Л.-;. "Circecö азготовлони;: нсхусстнсллих линз из хреглд* оргапичесного материала". П.р. от 30.00.30,

• '.Ь 4579395*.

14. Линплк Л.5., ПирятдяскиЯ Б.Л., Безг.альта.Ч А.П., Чаброва Л.С., Еутягзн С.3„, ПозасздкдГ: Li.Д., Чабров А.й. "Способ здстрак-цди катаракт:!", а.с. I35IC03.

15. Чаброэа Л.С., ?е:.йя А.П., Кокпхова Л-К. Заявка за откаатис "Сзс:":ст2с эратродигов мленопиталанд образовывать сгтеци'Гд-ес-хие аутога.а^уп'ааз "оленулелкче но'-гтеасн при патолсгичеснлх состоян.аяд организма". Приоритетна! справка 1214Я от 24.Ö7.9I.

16. Ляяняк Л.-5., Чаброза Л.С., Зарабедова Ö.H. "Способ дяагясс-тядд м5лако.ун глаза". П.р. от 33.10.90 приоритетна* справка 47G5425.

РА;:Ю:1Ш!ЗАТОРСК:Е пррляогнгаи

1. Я.С. Чабана, В.Г.Кохреадзе. ''Способ o':öpa::cr,:u: садаао-ПОМХ »ЮЛ MOAUUlIXitpOBniillHM УСТОДСУ ОПрОДС'ЛСПа* ьоигств ьоссга-иояатл.иното Х::рлктор:>"« ?пц. преддозокае 655 от 0, £2.86.

2. Л.С.Чпбропа, В.Г.Кохроадзо. "Способ отбра:-.о-ки сллакоис-. шх ÎJOJi мода t иснрошпшм «стодол но.?«ло"^--раа". Раа. предложена^ 3 >7 От y.ia.8f>.

Л.Г.Кох!>с:!!;зе, Л.С.Чпбролл. "Способ отбраковал c¡:x;:ko-üOii^x ¡SOJ; кода 'лироь'гп'пм методом ¿лл^ргазда;: г:орс:;ах скапоч". Рпц. а:ю;(до,гояг.с 5 ¿S3 от I0.I2.SG,

•i. JuC.4uópo^a, й.Г.Кохрелдзо. "С:;особ отбрпдоэка саллко-KOïi'jx ГаЛ"' «ода:ааароапии;гл методом спр::дс;:;!;;ая бро:л:юго часла", X d47 от 10.it.S3.

5. Л.С.ЧаЗрэьа, ¿Л'.Хохрелдзо. "Способ отбрааоааа с::лако.".о-íxíx !!0Л по г-ре.\:снп псролчэ?,!;а<: споруатозсадоа ::у. к:гро". Р?Л. аредлоsenze $ йСО ог 25.li.8o.

о. Л.С.Чаброва, "Iícütoükop длл таа:;оз:-и: ÜCJI".

Раа.продло»?кас - Ш..ог IS.0-;.0&.

7. Л.С.Чаброза, ЯЧА.Чегдь'-.'ОЗ, 3. Длтапов. по опрэ-долеалю толпаку водно;'. бу:ерно;! оболочка ка аовертасста полимера". Рсц.. арсдлохонас .'л 750 от I3.IÍ.S&. Праказ о заедрекаа

от oi.i3.68.

8. ¡иГ.Золпак, Л. С. Чабров.ч, Н.Х.'ц-анасьева. "Способ о::-репелеаад аромоаа г.ол-.-.'грцзаци;:", Fas.предлогекве SI? ох 28.12.Ш.

i). Л.С.Чаброва, И.Г.!*сдшгк, Н.П.АДалаоьега. "Сас-гоб позк-'.".:гш!я ц>очаоста дззелпй аз салокоака". Рол.чредлозе.чао 818 от 20.J2.oü.

10. Л.С.Чаброва, Л.Г.Задпаад, Н.ГиАТскасьеза. "Способ определения выхода келредвдьиггх соедагсшаТ. Рзд.пргдлозенае '.? 8IS от 28.12.39.

11. Л.СЛаброза. ШГ.Вадзааа, И.;;.А_Упнгсьева. "Сасооб определена.! температуры пелл^еразаула ляч.1?". Рац. предаоггаае S 320 от 28.12.83.