Система диагностических и корригирующих технологий у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС

Гончарова, Ольга Викторовна

Диссертации по медицине → Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Система диагностических и корригирующих технологий у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Гончарова, Ольга Викторовна Москва 2008 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.51

Автореферат диссертации по медицине на тему Система диагностических и корригирующих технологий у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС

На правах рукописи

ГОНЧАРОВА Ольга Викторовна

СИСТЕМА ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И КОРРИГИРУЮЩИХ ТЕХНОЛОГИЙ У ДЕТЕЙ С ПОСЛЕДСТВИЯМИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ГИПОКСИЧЕСКИХ ПОР АЖЕНИЙ ЦНС

14.00.51 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная

медицина, курортология и физиотерапия 14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

0 2 ОКТ 2008

□□344753

Москва-2008

003447535

Диссертация выполнена в ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии»

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Кузовлев Олег Петрович Хан Майя Алексеевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Бабина Лилия Михайловна Нагорнев Сергей Николаевич Ключников Сергей Олегович

Ведущая организация:

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского

Защита состоится » - ~ "/''.-V 2008 г. в ^ часов на заседании диссертационного совета Д 208.060.01 при ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» по адресу: 121069, г. Москва, Борисоглебский переулок, 9.

/•> г _ ^ _

Автореферат разослан « ''» с ¿г /-/ ,■ '■/ ; "/> 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

Фролков Валерий Константинович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Исследования последних лет свидетельствуют о формировании новой доктрины в медико-биологических науках, основанной на оценке резервных возможностей организма человека при воздействии неблагоприятных факторов и их немедикаментозной коррекции (Пономаренко

B.А., 1995-2004; Разумов А.Н. с соавт., 1997-2006; Бобровницкий И.П. с соавт., 2002-2006). В практическом здравоохранении это позволяет создавать новые диагностические и корригирующие технологии, которые могут широко применяться не только для сохранения здоровья практически здоровых или находящихся в преморбидном состоянии людей (Разумов А.Н., 2000-2007; Разинкин

C.М., 2002-2007), но и для активизации защитно-приспособительных реакций в организме больного человека (Фролков В.К., 1995-2006; Гридин JI.A., 2002; Кузовлев О.П., 2003; ИбадоваГ.Д., 2004 и др.).

Однако большинство исследований в этом направлении посвящены взрослому контингенту, в то время как в педиатрии аналогичные проблемы решаются в недостаточной степени, хотя перспективность более широкого внедрения программ восстановительного лечения для детей, особенно в первые месяцы и годы жизни, подчеркивается в многочисленных работах М.А. Хан (Хан М.А., 2000-20007 гг.).

Особую актуальность представляет проблема перинатальных гипоксиче-ских поражений ЦНС. Дети, анамнез которых был отягощен перинатальной церебральной патологией, представляют категорию высокого риска по формированию систематической неуспеваемости в школе, склонности к поведенческим девиациям в подростковом периоде, социальной дезадаптации (Барашнев Ю.И., 2002; Володин H.H., 2005; Suchy Y, Kosson D., 2006). Усиление неврологической симптоматики отмечают у детей в критические периоды развития: период новорожденности, от 3-х до 6-ти месяцев жизни, дошкольный и начальный школьный (Вельтищев Ю.Е., 1997).

Современные диагностические технологии восстановительной медицины (эхо-, электроэнцефалография, допплерометрия и др.) доказали свою эффек-

тивность для оценки состояния ЦНС человека (Лобанова JI.B., 2001; Барашнев Ю.И., 2002). Однако у новорожденных детей не всегда возможно объективно оценить ЦНС, так как часто тяжесть поражения не соответствует клинической симптоматике, особенно у недоношенных, а проведение функциональной диагностики невозможно из-за необходимости соблюдения щадящего режима. Поэтому у новорожденных детей актуальна проблема разработки диагностических технологий восстановительной медицины, основанных на результатах лабораторных исследований. Раннее определение комплекса биохимических (нейрон-специфическая енолаза, основной белок миелина) и иммунологических (неоп-терин и интерлейкин-6) показателей в биологических жидкостях детей, перенесших перинатальную гипоксию, с учетом данных о диагностической значимости каждого из них (Баканов М.И., Подкопаев В.Н., 1999; Чехонин В.П., 2000; Дегтярева М.В., 2000; Юсупова Э.С., 2006; Mukai А., 2006 и др.) позволит объективно оценить их резервные возможности и составить адекватные восстановительные программы, что сократит дальнейшие расходы на лечение.

Современные исследования доказали взаимосвязь между клиническими синдромами поражений ЦНС в периоде новорожденности и их последствиями: так, на основе синдрома угнетения формируется синдром дефицита внимания без гиперактивности (СДВ), на основе синдрома возбуждения - синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и др. (Барашнев Ю.И., 2000). Особое внимание вызывают дети с СДВГ, проявляющимся двигательной растор-моженностью, импульсивностью, сниженным вниманием, причем нарушения внимания и повышенная эмоциональность сохраняются в 40-50% случаев даже в зрелом возрасте, вызывая психологическую дезадаптацию (Каплан Г.И., 1994; Брязгунов И.П., 2006), а в 6-8% СДВГ трансформируется в психопатологические нарушения, алкоголизм и наркоманию (Халецкая О.В., 1998; Barkley R., 1997). В настоящее время отсутствуют данные о распространенности СДВГ в регионах России, мало изучены клинико-психологические особенности этих детей, в то время как в дошкольный и начальный школьный критические периоды развития именно результаты нейро- и психологического обследования

могут представлять ценность для оценки функционального состояния ЦНС и разработки корригирующих технологий.

Таким образом, актуальна проблема разработки системы диагностических и корригирующих технологий восстановительной медицины для детей с последствиями перенесенной гипоксии.

В критический период новорожденное™ важным в восстановительном лечении является использование средств метаболической коррекции резервных возможностей детей, перенесших перинатальную гипоксию. В критический период на первом году жизни детей, когда идет активное становление психомоторного развития, все больший интерес вызывают физические методы восстановительного лечения: массаж и физиотерапия (Бомбардирова Е.П., 2000). Новая технология восстановительной медицины: структурно-резонансная терапия (СРТ), принципиальная особенность которой заключается в воздействии электромагнитным излучением при синхронизации ритмов действующего фактора и соответствующей функциональной системы организма ребенка, может способствовать улучшению неврологического статуса детей с последствиями перенесенной гипоксии. До настоящего времени не разработаны дифференцированные методики массажа с ароматических маслами в зависимости от ведущих синдромов поражений ЦНС детей, отсутствует информационное обеспечение процесса восстановительного лечения видеопрограммами, повышающими его эффективность.

В критический дошкольный и начальный школьный периоды во многих странах мира для лечения детей с последствиями перинатальных гипоксиче-ских поражений ЦНС назначают психостимуляторы. В нашей стране их применение у детей, в силу серьезных побочных реакций, запрещено. Использование немедикаментозных методов: гало- и аэроионотерапии, может способствовать оптимизации восстановительного лечения этой категории детей.

Цель исследования: научное обоснование и разработка системной ме-одологии восстановительного лечения детей с последствиями перинатальных

гипоксических поражений ЦНС на основе использования новых диагностических и корригирующих технологий.

Задачи исследования:

1. Установить диагностическую и прогностическую значимость нейро-специфических (нейрон-специфическая енолаза, основной белок миелина) и иммунологических (неоптерин, интерлейкин-6) показателей в биологических жидкостях новорожденных детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС и доказать целесообразность их использования для объективной оценки функционального состояния ЦНС.

2. Определить влияние степени тяжести поражения ЦНС, гестационного возраста и инфекционных заболеваний на динамику исследуемых показателей в неонатальном периоде и доказать возможность их применения в оценке эффективности корригирующих технологий в разных по степени тяжести и срокам гестации группах детей.

3. Разработать схемы дифференцированной метаболической коррекции в зависимости от степени тяжести поражения ЦНС и сроков гестации детей с перенесенной гипоксией в критический период новорожденности.

4. Обосновать возможность применения и оценить эффективность структурно-резонансной терапии в критический период первого года жизни детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС.

5. Доказать целесообразность дифференцированного применения ароматических масел для массажа у детей первого года жизни в зависимости от синдромов гипоксических поражений ЦНС.

6. Установить распространенность последствий перинатальных гипоксических поражений ЦНС среди детей дошкольного и школьного возраста на примере синдрома дефицита внимания с гиперактивностью в одном из регионов Российской Федерации и разработать комплекс диагностических технологий, основанный на результатах нейро- и психологического обследования, а также показателях экскреции катехоламинов с мочой.

7. Обосновать необходимость включения галотерапии и аэроионотерапии в комплекс восстановительного лечения детей с последствиями перинатальных поражений ЦНС в критический дошкольный период.

Научная новизна исследования

Впервые дано научное обоснование и разработана методология системы своевременного выявления и коррекции последствий перинатальных гипокси-ческих поражений ЦНС у детей в критические периоды развития.

Впервые, на основании комплексного, динамического определения ней-роспецифических (нейрон-специфическая енолаза, основной белок миелина) и иммунологических (неоптерин, интерлейкин-6) показателей в биологических жидкостях детей, перенесших перинатальную гипоксию, разработаны новые диагностические технологии, позволяющие получить объективные данные о функциональном состоянии ЦНС, выявить показания к дифференцированному восстановительному лечению и определить его продолжительность.

Доказана возможность использования нейроспецифических показателей (нейрон-специфическая енолаза, основной белок миелина) и цитохимического определения ферментного статуса лимфоцитов периферической крови для оценки эффективности корригирующих технологий восстановительной медицины у новорожденных и детей первого года жизни детей с последствиями перенесенной гипоксии.

Выявлено, что тяжелая и длительная перинатальная гипоксия сопровождается выраженным снижением концентрации неоптерина и интерлейкина-6 в сыворотке пуповинной крови, что указывает на высокую вероятность летального исхода и требует своевременной интенсивной терапии у этой категории детей.

Впервые доказана возможность использования неоптерина, определяемого в биологических жидкостях новорожденных, в «скрининг-диагностике» внутричерепных кровоизлияний. При концентрации неоптерина выше 44,31 нмоль/л в сыворотке крови и выше 12,5 нмоль/л в спинномозговой жидкости с

3-5-го дня жизни детей можно достоверно диагностировать внутричерепное кровоизлияние.

Доказано влияние гестационного возраста и инфекционных заболеваний на динамику исследуемых показателей в неонатальном периоде: установлена обратно пропорциональная зависимость между степенью недоношенности и концентрацией нейрон-специфической енолазы и интерлейкина-6 в сыворотке крови при рождении, что позволяет использовать полученные данные для объективной оценки функциональной зрелости ЦНС; а также прямая зависимость между наличием сопутствующих инфекционных заболеваний и концентрацией неоптерина в сыворотке крови в возрасте 2-х недель жизни детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС.

Получены данные, представляющие ценность для объективной оценки резервных возможностей детей, перенесших перинатальную гипоксию, прогнозирования исходов и решения вопроса о продолжении восстановительного лечения. Показано, что к 2-м неделям жизни у новорожденных с легкими и сред-нетяжелыми поражениями ЦНС, несмотря на улучшение в клиническом статусе, происходит достоверное повышение концентрации нейрон-специфической енолазы в сыворотке крови, что указывает на активность патологических процессов в ЦНС; а высокое содержание неоптерина в сыворотке крови детей в этот возрастной период ассоциируется с неблагоприятным неврологическим исходом на первом году жизни и определяет необходимость непрерывного наблюдения и восстановительного лечения.

Впервые определена распространенность последствий перинатальных ги-поксических поражений ЦНС (на примере синдрома дефицита внимания с гиперактивностью) среди детей от 5-ти до 17-ти лет в одном из регионов Российской Федерации (г. Владимир и Владимирская область), где она составляет 20% среди дошкольников и 7% - среди школьников. Установлено преобладание его частоты среди детей школьного возраста во Владимирской области по сравнению с г. Владимиром, выявлены различия распространённости синдрома дефицита внимания с гиперактивностью в зависимости от пола и возраста.

Разработаны новые диагностические технологии восстановительной медицины в дошкольный и школьный периоды, основанные на результатах нейро-и психологического обследования, оценке интенсивности экскреции катехола-минов с мочой, позволяющие получить объективные данные о функциональном состоянии ЦНС на этом этапе развития детей.

В критическом периоде новорожденное™ доказана целесообразность метаболической коррекции функциональных резервов детей, перенесших перинатальную гипоксию. Впервые установлено, что коррекция препаратом элькар способствует улучшению неврологического статуса, поведенческих характеристик и нормализации активности ферментов митохондрий лимфоцитов сукци-натдегидрогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы в группах детей независимо от синдромов поражения ЦНС и сроков гестации. В то же время метаболическая композиция глицин-биотредин наиболее эффективна у детей со сроками гестации 33-36 и 37-40 недель, что подтверждается снижением концентрации нейрон-специфичскй енолазы и основного белка миелина в сыворотке крови по сравнению со сроками гестации 28-32 недели.

В критический период первого года жизни детей с перенесенной гипоксией впервые доказана высокая эффективность новой технологии восстановительной медицины - структурно-резонансной терапии; а также разработаны методики дифференцированного применения ароматических масел для массажа в зависимости от различных синдромов перинатальных поражений ЦНС.

В критический дошкольный период обосновано включение галотерапии и аэроионотерапии в комплекс восстановительного лечения детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС, оказывающих, по результатам электроэнцефалографии и динамики эмоционально-поведенческих реакций, нормализующее влияние на функциональное состояние ЦНС.

Практическая значимость

Практическая ценность исследования состоит в разработанной для внедрения в практику системы раннего выявления и коррекции последствий пери-

катальных гипоксических поражений ЦНС у детей в критические периоды развития.

Малые количества сыворотки крови или спинномозговой жидкости, необходимые для проведения иммуноферментного анализа с целью определения комплекса показателей (нейрон-специфическая енолаза, основной белок миелина, интерлейкин-6, неоптерин), относительная простота его проведения, позволяют дополнить комплекс общепринятых исследований новыми диагностическими технологиями для оценки резервных возможностей детей, перенесших перинатальную гипоксию и эффективности корригирующих технологий восстановительной медицины.

Полученные при динамическом исследовании данные о концентрации нейроспецифических и иммунологических показателей в биологических жидкостях детей важны в практическом здравоохранении для прогнозирования исходов поражений ЦНС, выбора методик восстановительного лечения и решения вопроса о его продолжительности.

Для внедрения в практику разработан новый способ диагностики внутричерепных кровоизлияний у новорожденных детей с перенесенной гипоксией, основанный на определении неоптерина в сыворотке пуповинной крови и спинномозговой жидкости с 3-5-го дня жизни детей.

Для повышения резервных возможностей новорожденных детей, перенесших перинатальную гипоксию, предложены рациональные схемы метаболической коррекции препаратом элькар и композицией глицин-биотредин.

Разработаны методики восстановительного лечения с использованием структурно-резонансной терапии и массажа с ароматическими маслами, дифференцированное назначение которых детям с последствиями перенесенной гипоксии, в зависимости от синдромов поражения ЦНС, значительно повышает их эффективность.

лении отклонений в развитии детей первого года жизни, что позволяет проводить их раннюю коррекцию.

В критический дошкольный период детям с последствиями перенесенной гипоксии, с целью улучшения функционального состояния ЦНС, рекомендовано включение галотерапии и аэроионотерапии в комплекс восстановительного лечения.

Внедрение результатов работы в практику: Материалы диссертации используют в учебном процессе и практической деятельности Отделения для недоношенных детей и Отделения функциональной патологии ГУ Научного центра здоровья детей РАМН, детского сада № 1487 и детской консультативно-диагностической поликлиники ЗАО «МЦК» г.Москвы; Перинатального центра №4 г. Уфы, школах Г.Владимира. По результатам диссертации написаны 2 монографии. Получен патент № 2286577 от 27.10.2006 на изобретение «Способ диагностики внутричерепных кровоизлияний у новорожденных детей». Получены прокатные удостоверения Государственного Комитета РФ по кинематографии на авторские видеопрограммы «Пособие по уходу за ребенком» (№ 21606400 от 15.02.2000г.) и «Развитие ребенка» (№ 21619802 от 15.11.2002г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Информативными диагностическими технологиями у детей, перенесших перинатальную гипоксию, в критический период новорожденности являются определение нейрон-специфической енолазы и неоптерина в сыворотке крови и спинномозговой жидкости, что позволяет получить объективные данные о резервных возможностях детей и начать раннюю дифференцированную коррекцию.

2. Значительное снижение концентрации неоптерина и интерлейкина-6 при рождении ребенка, в сыворотке пуповинной крови, указывает на высокий риск летального исхода. В то же время увеличение концентрации неоптерина (выше 44,31 нмоль/л в сыворотке крови и выше 12,5 нмоль/л в спинномозговой жидкости) с 3-5-го дня жизни может свидетельствовать о наличии у детей внутричерепных кровоизлияний; сохранение его высокой концентрации в сы-

воротке крови в возрасте 2-х недель жизни ассоциируется с неблагоприятным неврологическим исходом на первом году жизни и указывает на необходимость непрерывного наблюдения и восстановительного лечения этой категории детей.

3. В критический период новорожденное™ детям с перенесенной гипоксией целесообразно проведение метаболической коррекции препаратом элькар и композицией глицин-биотредин. Элькар способствует улучшению неврологического статуса детей независимо от синдромов поражения ЦНС и сроков гестации. Композиция глицин-биотредин наиболее эффективна у детей со сроками гестации 33-36 и 37-40 недель по сравнению со сроками гестации 28-32 недели.

4. В критический период первого года жизни детей эффективными корригирующими технологиями являются структурно-резонансная терапия с помощью аппарата «РЕМАТЕРП» и дифференцированное применение массажа с ароматическими маслами в зависимости от синдромов поражений ЦНС.

5. В критический дошкольный период диагностическими технологиями у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью являются: результаты нейро- и психологического обследования (снижение показателей внимания, памяти и мышления, высокие уровни тревожности, агрессии, низкая эмоциональная устойчивость); показатели экскреции дофамина с мочой в ответ на эмоциональную нагрузку (высокий базальный уровень экскреции дофамина и увеличение его экскреции после эмоциональной нагрузки в 4 раза). Назначение гало- и аэроионотерапии детям с последствиями перинатальных гипоксиче-ских поражений ЦНС в дошкольный период способствует улучшению функционального состояния ЦНС.

Апробация диссертации. Основные положения работы доложены и обсуждены на заседании научно-методического совета ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» Росздрава (Москва, 2008); на VII, VIII, IX, X, XIII, XIV, XV Российских Национальных Конгрессах: "Человек и лекарство" (Москва, 2000-2008 гг.), научной сессии ГУ Научного

центра здоровья РАМН "Новое в педиатрии, детской хирургии и гигиене" (Москва, 2001), Форуме «Мать и дитя» (Москва, 2002), Всероссийской конференции «Современные технологии лабораторной диагностики» (Москва, 2002), VIII Конгрессе педиатров России (Москва, 2003), на Научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2003), 5 th European congress of Oto-Rhino-Laringology Head and Neeck Surgery (Greece, 2004), Научно-практической конференции «Актуальные проблемы детского и подросткового питания» (Москва, 2005), Форуме «Здравница 2006» (Сочи, 2006), Congress «High medical technologies in XXI century» (Spain, Benidorm, 2006, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликована 61 работа, из них 11 статей в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, 3 - работы в зарубежных изданиях, 2 монографии, 1 патент на изобретение, 2 сценария на видеопрограммы.

Объем и структура диссертации. Объем диссертации: 270 страниц. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы; иллюстрирована 54 таблицами и 31 рисунком. Библиографический указатель включает 318 литературных источников (213 -отечественных и 105 - зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы. Исследование проводили в несколько этапов на базе ГУ Научного центра здоровья детей (НЦЗД) РАМН (директор - академик РАМН Баранов A.A.) и лечебных учреждений регионов Российской Федерации (гг.Уфа, Владимир). Специальные исследования биологических жидкостей проводили в г.Москве, в лаборатории клинической биохимии ГУ НЦЗД РАМН (руководитель - профессор Баканов М.И.). Всего было обследован 4101 ребенок (эпидемиологическое исследование) и 529 детей (клиническое исследование).

На первом этапе использовали клинические, лабораторные, инструментальные методы обследования 205 новорожденных детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС: 104 ребенка Отделения для недоношенных

детей ГУ НЦЗД РАМН г. Москвы (руководитель: профессор Яцык Г.В.): доношенных - 49, недоношенных - 55; гестационный возраст: от 28 до 41 недель; и 101 ребенок Перинатального центра - родильного дома № 4 г. Уфы (главный врач - Камалов Э.М.): доношенных - 39, недоношенных - 62; гестационный возраст: от 28 до 41 недели.

На втором - проводили катамнестическое наблюдение детей.

На третьем этапе, совместно с Касатиковой Е.В., исследовали распространенность последствий перинатальных гипоксических поражений ЦНС в виде СДВГ в г.Владимире и Владимирской области; в исследовании участвовал 4101 ребенок (1968 мальчиков и 2133 девочки), из них выявляли факторы риска возникновения СДВГ у 136 детей, проводили нейро- и психологические исследования у 72 детей, определяли экскрецию катехоламинов с мочой у 36 детей.

На четвертом - разрабатывали и оценивали эффективность корригирующих технологий восстановительной медицины у 324 детей: в критический период новорожденное™ - 120 детей (метаболическая коррекция); в критический период первого года жизни - 100 детей (структурно-резонансная терапия с помощью аппарата «РЕМАТЕРП» и массаж с ароматическими маслами); в критический дошкольный период -104 ребенка (галотерапия с помощью галогенера-тора «МИЦ-01» и аэроионотерапия аппаратом «Элион-132).

Клинические методы исследования. На первом и втором этапах клиническое обследование детей первого года жизни включало: сбор анамнеза, оценку соматического и неврологического статуса, физического и нервно-психического развития с использованием методических рекомендаций (Доскин В.А., 2007). При постановке неврологического диагноза использовали классификацию перинатальных поражений нервной системы (Володин Н.Н. и соавт., 2000 г.). На третьем этапе эпидемиологическую оценку распространенности СДВГ осуществляли путем анкетирования родителей и учителей в детских садах и школах г. Владимира и области с помощью вопросников Соппегэа С.К. и БаПегйеШа 1Н. (1997), адаптированных в ГУ НИИ гигиены детей и подростков. Анализ когнитивных функций у детей с СДВГ проводили с помощью коррек-

турных тестов Тулуз-Пьерона, Бурдона и экспресс-диагностики памяти «Лурия-90» (Симмерницкая Э.Г., 1996). Уровень скрытой агрессии, тревожности оценивали по шкалам CMAS (Рогов Е.И., 1997).

Инструментальные методы исследования. Ультразвуковые исследования проводили с помощью аппарата «Aloka-SSD-650» (Япония), ЭЭГ - на 25-ти канальном электроэнцефалографе "Medelec" (Англия), ЭКГ - на 6-канальном электрокардиографе «Bioset-бООО» (Германия). По показаниям, совместно с д.м.н. Тарасовой Г.Д., детям проводили тональную пороговую аудиометрию аудиометром МА-31 (Германия), акустическую импедансометрию - аппаратом «Interacustics-22» (Дания).

Лабораторные методы исследования. У детей первого года жизни проводили клинические анализы крови и мочи, биохимические, иммунологические, по показаниям - вирусологические исследования и бактериологические посевы биологических жидкостей. Специальные методы включали определение нейрон-специфической енолазы (НСЕ), основного белка миелина (ОБМ), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и неоптерина (НП)в сыворотке крови и спинномозговой жидкости детей иммуноферментным методом.

• Фермент гликолиза - енолаза, существует в виде нескольких димер-ных изоферментов (аа, рJ3, сф, ау, уу). Изофермент уу - енолаза известна как НСЕ, для определения которой в биологических жидкостях использовали набор "Can Ag Diagnostics АВ" (Швеция).

• Миелин входит в состав оболочки, окружающей отростки нейронов. В ЦНС примерно 80% миелина состоит из ОБМ, его определяли в сыворотке крови и спинномозговой жидкости с помощью набора "Diagnostic systems laboratories inc." (США).

• ИЛ-6 человека - белок с молекулярной массой около 21 kD, обладает широким спектром биологической активности, включая влияние на метаболические, гемопоэтические и иммунологические реакции организма. Для его определения применяли набор «РгоСоп IL-б» (США).

• Химическая структура НП определена как 2-амино-4-гидрокси-6-(0-

эритро l',2',3' - тригидроксипропил) - птеридин, его определяли в биологических жидкостях с помощью набора «Neopterin ELISA» (США).

Цитохимические и дитоморфоденситометрические методы определения ферментного статуса лимфоцитов периферической крови применяли для оценки эффективности метаболической терапии и массажа с ароматическими маслами; учитывали активность ферментов сукцинатдегидрогеназы (СДГ -ключевой фермент цикла Кребса, активность которого отражает энергетические возможности клетки), альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (а-ГФДГ -фермент, характеризующий состояние мембраны митохондрий) в лимфоцитах.

Экскрецию катехоламинов с мочой у детей с СДВГ исследовали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с помощью автоматизированного комплекса и электрохимического детектора "НР1050".

Методы оценки эффективности корригирующих технологий у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС. В критический период новорожденное™ показателями эффективности корригирующих технологий (метаболической терапии) у 120 новорожденных детей с перенесенной гипоксией являлись: исследование клинического статуса, нервно-психического развития использованием KID-шкалы (Чистович И. А., Рейтер Ж.М., 2000) и поведенческих реакций с помощью опросника EITQ (Medoff-Соорег В. et all., 1993; Кельмансон И.А., 2000), динамическое определение НСЕ и ОБМ в сыворотке крови (оценка эффективности композиции глицин-биотредин) и ферментного статуса лимфоцитов периферической крови (оценка эффективности препарата элькар). В критический период первого года жизни детей показателями эффективности корригирующих технологий (структурно-резонансная терапия с помощью аппарата «РЕМАТЕРП» и массаж с ароматическими маслами) также являлись оценка клинического статуса, нервно-психического развития и поведенческих реакций. В критический дошкольный период эффективность методик оценивали путем анализа частоты заболеваемости ОРВИ, психологической готовности к школе; эмоционально-поведенческих реакций (Солнцев A.A., 1985), результатов ЭЭГ.

Статистические методы исследования. Математическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакета прикладных программ Microsoft Exel 2003 и «STATISTICA» 6.0 (StatSoft Inc., США).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Из 42 новорожденных с легкой степенью поражения ЦНС 23,8% были недоношенными с признаками нерезкого угнетения ЦНС. У 76,2% доношенных детей ведущим в клинической картине был синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Из 42 детей со среднетяжелыми поражениями ЦНС у большинства отмечали сочетание синдромов поражения ЦНС. У 47,6% определяли угнетение двигательной активности, мышечную гипотонию, снижение безусловных рефлексов, у 40,5% детей - возбуждение, у 11,9% - судорожный синдром, у 4,8% - синдром внутричерепной гипертензии, у 16,7% - вегетативно-висцеральные нарушения. Из 17 детей с тяжелым поражением ЦНС недоношенных было 88,2%. Прогрессирующую потерю церебральной активности вплоть до комы отмечали у 47,1%, судороги - у 17,6%, внутричерепную гипертензию - у 41,2%, вегетативно-висцеральные нарушения - у 52,9%, внутричерепные кровоизлияния - у 35,3% новорожденных. Наличие у детей тяжелых церебральных нарушений в сочетании с сопутствующими заболеваниями (тяжелые формы дыхательных расстройств, пневмония, сепсис) привело к гибели на первой неделе жизни 6-ти недоношенных детей.

По данным ЭХО-ЭГ, среди детей с легкими церебральными нарушениями незначительное увеличение размеров желудочков мозга выявили у 9,5%; в группе со среднетяжелыми поражениями локальные гиперэхогенные очаги в мозговой ткани обнаружили у 47,6%, расширение боковых желудочков мозга - у 19,1%, внутрижелудочковые кровоизлияния I степени - у 4,8% детей; у новорожденных с тяжелыми поражениями ЦНС - внутричерепные кровоизлияния II-III степени выявили у 35,3%, признаки атрофии больших полушарий головного мозга с пассивным расширением ликворных пространств - у 17,6% По данным ЭЭГ, у большинства детей с тяжелыми поражениями ЦНС изменения биоэлектрической активности мозга проявлялись пароксизмальной активно-

стью, наличием эпилептических очагов в отличие от результатов ЭЭГ детей с легкими и среднетяжелыми поражениями, характеризующимися, в основном, общемозговыми изменениями.

Сравнительный анализ значений НСЕ, ОБМ, НП, ИЛ-6 в сыворотке пуповинной крови при рождении детей (табл. 1) показал, что для оценки состояния ЦНС в критический период новорожденное™ можно использовать определение НСЕ, увеличение концентрации которой выше 7,39 нг/мл свидетельствует о тяжелом поражении ЦНС (р<0,001). Этот факт можно объяснить повреждением гемато-энцефалического барьера и повышением его проницаемости в направлении мозг—кровь под влиянием кислородной недостаточности. Вследствие нарушения окислительного фосфорилирования и снижения уровня АТФ в клетке повышается проницаемость клеточных мембран, и, как следствие этого, выход ферментов в экстрацеллюлярное пространство. Цитотоксические и вазогенные отеки приводят к дополнительному нарушению гемато-энцефалического барьера в связи с поражениями нейрональных и глиальных элементов.

У новорожденных с тяжелыми поражениями ЦНС установлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией НСЕ и ИЛ-6 (г=0,82, р=0,001), а также НП и ИЛ-6 (г=0,65, р=0,02) в сыворотке пуповинной крови, что косвенно свидетельствует об их участии в патогенезе перинатальных ги-поксических поражений ЦНС.

Выявлено, что новорожденные, умершие в раннем неонатальном периоде, имели исходно низкие показатели НП в сыворотке пуповинной крови по сравнению с выжившими (9,32±2,18 нмоль/л против 29,02±2,81 нмоль/л, р<0,001) и ИЛ-6 (0,37±0,31 пг/мл по сравнению с 20,61±13,65, р<0,001). Очевидно, что тяжелая и длительная гипоксия сопровождается выраженным угнетением иммунологической реактивности организма новорожденных детей.

Концентрации НСЕ, ОБМ, НП и ИЛ-6 в сыворотке крови определяли не только при рождении (101 ребенок), но и в возрасте 3-5 дней (104 ребенка) и в 2 недели жизни (95 детей).

Таблица 1

Динамика концентрации НСЕ, ОБМ, НП, ИЛ-б в сыворотке пуповинной и периферической крови у новорожденных детей с разной степенью пораже-__ния ЦНС__

Показатели Степень поражения ЦНС | р

Легкая степень поражения ЦНС

НСЕ (нг/мл) При рождении, пупо-винная кровь (п=42) В возрасте 3-5 дней (п=20) В возрасте 14 дней (п=42) Р1 р2 рз

5,19±0,51 18,98±2,33 7,08±0,54 <0,001 <0,01 <0,001

НП (нмоль/л) 21,55±1,58 17,27±2,86 13,25±0,76 <0,05 <0,05 <0,05

ИЛ-6 (пг/мл) 4,06±1,08 2,08±3,25 0,14±0,08 >0,05 <0,05 >0,05

ОБМ (нг/мл) 0,4б±0,09 0,38±0,97 0,12±0,07 - <0,01 <0,05

Показатели Среднетяжелая степень поражения ЦНС

НСЕ (нг/мл) При рождении (п=42) В возрасте 35 дней (п=62) В возрасте 14 дней(п=42) Р1 р2 рЗ

6,43±0,78 30,20±6,93 10,49±1,89 <0,001 <0,01 <0,001

НП (нмоль/л) 23,08±2,06 20,08±2,06 22,03±2,17 >0,05 >0,05 >0,05

ИЛ-6 (пг/мл) 23,59±12,19 2,59±2,19 1,17±0,79 <0,001 <0,001 >0,05

ОБМ (нг/мл) 0,47±0,04 0,39±0,40 0,31±0,17 >0,05 >0,05 >0,05

Показатели Тяжелая степень поражения ЦНС

НСЕ (нг/мл) При рождении (п=17) В возрасте 35 дней (п=22) В возрасте 14 дней(п=11) Р1 р2 РЗ

10,38±2,99 39,43±7,03 5,87±0,77 <0,01 >0,05 <0,001

НП (нмоль/л) 23,74±3,03 27,26±2,75 26,79±3,29 >0,05 >0,05 >0,05

ИЛ-6 (пг/мл) 14,01±2,66 3,08±3,25 0,85±0,35 <0,01 <0,001 >0,05

ОБМ (нг/мл) 0,39±0,07 1,01±0,41 0,72±0,19 >0,05 >0,05 >0,05

Примечание: р1 - достоверность различий между группами при рождении и в 3-5 дней жизни, р2 - достоверность различий между группами при рождении и 14 дней жизни, рЗ - достоверность различий между группами возрасте 3-5 дней жизни и 14 дней.

Так, у новорожденных детей с легкими и среднетяжелыми поражениями ЦНС к 3-5-му и 14-му дням жизни на фоне снижения концентрации НП, ИЛ-6 и ОБМ выявлено нарастание в сыворотке крови концентрации НСЕ (р<0,01), хотя при этом у подавляющего большинства детей данной группы отмечали положительную динамику в неврологическом статусе. Очевидно, «НСЕ-реконвалесценция» наступает позже, чем это принято считать по оценке невро-

логического статуса. Полученные данные необходимо учитывать для объективной оценки функциональных резервов детей, перенесших перинатальную гипоксию, и решения вопроса о продолжении восстановительного лечения.

В группе новорожденных с тяжелыми церебральными нарушениями к 2-м неделям жизни (по сравнению с данными при рождении) достоверно уменьшилась только концентрация ИЛ-6 (табл. 1). Положительная динамика со стороны неврологической симптоматики у выживших детей (11 из 17 новорожденных) была незначительной.

Сравнительный анализ значений НСЕ, ОБМ, НП и ИЛ-б в сыворотке периферической крови в возрасте 2-х недель в разных по степени тяжести поражения ЦНС группах показал, что из всех показателей концентрация НП у детей со среднетяжелыми (22,03±2,17 нмоль/л) и тяжелыми (26,79±3,29 нмоль/л) церебральными нарушениями была достоверно выше, чем у новорожденных с легкими поражениями (13,25±0,76 нмоль/л), р<0,001.

Очевидно, в этот период жизни детей для оценки состояния ЦНС можно использовать НП.

Анализ влияния степени недоношенности на концентрацию НСЕ, ОБМ, ИЛ-6 и НП в сыворотке пуповинной крови при рождении детей

(табл. 2) показал, что чем больше степень недоношенности, и, соответственно, чем более незрелая и более ранимая нервная ткань, тем выше уровень НСЕ в сыворотке крови. Повышение НСЕ в сыворотке крови зависит от деструктивных процессов, при которых недостаток кислорода вызывает изменения на уровне нейрона. Очевидно, незрелая нервная ткань не может сбалансировать энергетический метаболизм на уровне, который в состоянии «поддерживать» ультраструктуры мозга.

Концентрация ИЛ-6 в группе глубоко недоношенных (28-32 недели гес-тации) превышала таковую у доношенных новорожденных почти в 7 раз (р<0,05), что позволяет предположить участие ИЛ-6 в процессе развития преждевременных родов на фоне перинатальной гипоксии и комплексной метаболической перестройки в организме матери.

Таблица 2

Динамика концентрации НСЕ, ОБМ, НП, ИЛ-6 в сыворотке пуповинной и периферической крови у новорожденных детей различного гестационно-

го возраста, перенесших перинатальную гипоксию

Гестационный возраст, нед.

Показатели 28-32 (п=17) 33-36 (п=39) 37-41 (п=39, доношенные

дети, контрольная группа)

При 14 дней При 14 дней При 14 дней

рождении жизни рождении жизни рождении жизни

НСЕ (нг/мл) 8,59±2Д 6,58±0,86 6,89±0,82 9,23±1,42 4,93±0,5 8,45±1,62

Р >0,05 >0,05 <0,05

НП 23,04±2,39 27,87±3,78 23,17±2,14 19,43±1,59 21,53±1,67 13,41 ±1,02

(нмоль/л)

р >0,05 >0,05 <0,001

ИЛ-б (пг/мл) 24,78±5,75 2,35±1,78 13,94±9,66 0,28±0,13 3,41±1,18 0,2б±0,13

р >0,05 <0,05 <0,05

ОБМ (нг/мл) 0,34±0,06 0,б4±0,04 0,44±0,04 0,34±0,08 0,48±0,09 0,26±0,05

р >0,05 >0,05 >0,05

Примечание: р - достоверность различий между показателями в динамике.

В динамике, к 2-м неделям жизни, в группе глубоко недоношенных новорожденных исследуемые показатели достоверно не изменялись; у детей со сроком гестации 33-36 недель отмечали снижение ИЛ-6 (р<0,05); а в группе доношенных - достоверное нарастание НСЕ и снижение НП и ИЛ-6. При этом в возрасте 14 дней жизни у глубоко недоношенных детей концентрация НП (27,87±3,78 нмоль/л) была выше по сравнению с новорожденными со сроками гестации 33-36 недель (19,43±1,59 нмоль/л), р<0,05, и доношенными (13,41±1,02 нмоль/л), р<0,001. Таким образом, уровень НП также зависит от гестационного возраста новорожденного и, очевидно, может служить дополнительным критерием функциональной зрелости нервной системы.

Влияние сопутствующей инфекционной патологии на концентрацию НСЕ, ОБМ, ИЛ-6 и НП в сыворотке крови детей, перенесших перинатальную гипоксию, было установлено только к 2-м неделям жизни. У детей с локальными формами инфекции и пневмонией выявили статистически значимое нарастание НСЕ и снижение НП и ИЛ-6 (табл.3).

Таблица 3

Динамика содержания НСЕ, ОБМ, НП, ИЛ-6 в сыворотке крови новорожденных детей с сопутствующей инфекционной патологией

Сопутствующие инфекционные заболевания Показатели

при рождении (пуповинная кровь) 14 дней жизни при рождении (пуповинная кровь) 14 дней жизни

НСЕ (нг/мл) НП (нмоль/л)

отсутствуют (п=19, контрольная группа) 5,79±0,85 6,92±0,97 20,5б±1,53 11,29±0,94*

ринит, конъюнктивит (п=12) 3,96±0,66 6,4±0,92* 17,78±1,91 12,17±1,11*

пневмония (п=60) 6,95±0,72 9,44±1,34* 23,91±1,76 20,94±1,б*

сепсис (п=10) 8,13±3,18 6,31±0,75 22,89±3,51 28,21±4,35

ИЛ-6 (пг/мл) ОБМ нг/мл)

отсутствуют (п= 19, контрольная группа) 5,81±2,2 0,14±0,04* 0,37±0,06 0,25±0,09

ринит, конъюнктивит (п=12) 7,11±0,71 0,37±0,26 0,32±0,08 0,38±0,05

пневмония (п=60) 10,18±6,48 0,77±0,52* 0,5±0,07 0,54±0,09

Сепсис(п=10) 39,16±26,23 1,69±1,09 0,28±0,08 0,68±0,11

Примечание: * - достоверность различий между показателями при рождении и в возрасте 14-ти дней жизни (р<0,05).

Очевидно, инфекция способствовала нарушению защитной функции ге-мато-энцефалического барьера, проникновению НСЕ в кровь и образованию антител, воздействие которых на клетки мозга, в свою очередь, вызывало более тяжелое течение заболевания. В возрасте 14 дней жизни показатели НП у детей с пневмонией (20,94±1,6 нмоль/л) и ранним неонатальным сепсисом (28,21±4,35 нмоль/л) достоверно превышали таковые у детей без сопутствующей патологии (11,29±0,94 нмоль/л) и с локальными формами инфекции (12,17±1,11 нмоль/л), р<0,05. По содержанию ОБМ достоверная разница обнаружена между группами детей без инфекций и с сепсисом: 0,68±0,11 нг/мл и 0,25±0,09 нг/мл, р<0,05.

Роль НП в диагностике внутричерепных кровоизлияний у новорожденных детей

Внутричерепные кровоизлияния как проявления тяжелых гипоксических поражений ЦНС часто приводят к летальным исходам или неврологическим расстройствам в детском возрасте, поэтому актуальна их ранняя диагностика.

Достоверных различий между НСЕ, ОБМ, ИЛ-6 и НП в группах новорожденных с ишемическими (п=32) и геморрагическими (п=25) поражениями ЦНС при рождении не было выявлено, однако показатели НП у детей с внутричерепными кровоизлияниями II-III степени были достоверно выше, чем у детей с кровоизлияниями I степени: 27,27±2,46 нмоль/л против 20,28±1,91 нмоль/л (р<0,05). В период от 3-5-ти до 30-ти дней у детей с внутричерепными кровоизлияниями, по сравнению с группой с ишемическими поражениями ЦНС, обнаружено превышение НП как в сыворотке крови: 51,6±7,29 нмоль/л против с 11,4+0,9 нмоль/л, так и в спинномозговой жидкости: 16,3+3,8 нмоль/л против 6,23±0,58 нмоль/л (р<0,05).

Таким образом, разработан способ диагностики внутричерепных кровоизлияний, основанный на определении в биологических жидкостях детей НП, известного как маркера активности клеточного иммунитета (патент № 2286577 от 27.10.2006). Очевидно, что иммунная защита организма "срабатывает" не только при инфекционных агрессиях, а нарастающая гипоксия мозга плода и новорожденного становятся причиной ее активации и усиления синтеза НП.

Сопоставление клинико-лабораторных данных в катамнезе 47 детей (27 доношенных и 20 недоношенных) позволило установить, что неврологический прогноз на 1-м году жизни зависит от исходной тяжести поражения ЦНС (г=0,72, р=0,001), гестационного возраста (г=-0,57, р=0,001) и сопутствующей инфекционной патологии (г=0,46, р=0,004).

Установлена прямая корреляционная зависимость между уровнем НП в сыворотке крови детей возрасте 14-ти дней жизни и тяжестью церебральных нарушений на первом году жизни (г=0,46, р=0,004). Прогностически неблагоприятным являлся уровень НП выше 12,62 нмоль/л.

Исследование распространенности последствий перенесенной гипоксии в виде СДВГ (4101 ребенок) в Г.Владимире и Владимирской области пока-

зало, что среди детей школьного возраста она составляет 7%, среди дошкольного - 20%. Самая высокая распространенность СДВГ отмечена в возрастной группе 5-8 лет (рис. 1).

20-1 10 -0

18 19

»1.77«

Н.йДМ.Н.и,0,'

5 8 10

возраст детей в годах

-1-1

Рис. 1 Распространённость СДВГ среди детей 5-17 лет

Низкая устойчивость внимания у младших школьников связана с недостаточностью активирующих влияний ретикулярной формации ствола мозга на префронтальную кору - центр внимания и рабочей памяти.

Очевидно, дальнейшее уменьшение выраженности симптомов СДВГ обусловлено установлением баланса межструктурного взаимодействия в головном мозге детей.

«Всплеск» СДВГ к 14-ти годам совпадает с периодом полового созревания, соответственно, гормональный «бум» отражается на поведении детей.

К концу пубертатного периода гиперактивность и импульсивность у детей с СДВГ не исчезают, но маскируются другими личностными чертами, поэтому анкетный метод в этом возрасте (16-17 лет) оказался малоинформативен.

Анализ сопутствующей соматической патологии (рис. 2) у 68 детей 7-10 лет с СДВГ (46 мальчиков и 22 девочки); контрольная выборка - 90 детей (43 мальчика и 47 девочек) показал, что у детей с СДВГ чаще выявлены нарушения речи, болезни глаза и его придаточного аппарата, энурез, болезни костно-мышечной системы и лор-органов (р<0,01); при этом 85% детей имели 2 и более заболевания по сравнению с 37% в контрольной группе (дефекты речи и энурез выделены отдельно от других болезней нервной системы).

40 т **

го 20

о >-

о я т

контрольная фуппа группа детей с СДВГ достоверность различий между группами:' по оси абсцисс: 1-9 - болезни:

1 - нарушения речи,

2 - болезни глаза и его аппарата,

3 - болезни костно-мышечной системы,

4 - энурез,

5 - болезни лор-органов.

-р <0,01

6 - болезни системы кровообращения,

7 - болезни нервной системы,

8 - аллергические болезни,

9 - хирургические болезни

Рис. 2 Структура болезней детей с СДВГ

Психологическое обследование, проведенное как детям с СДВГ, так и детям с СДВ показало, что все дети имели трудности в обучении, причинами которых были низкие показатели внимания, памяти и мышления (рис. 3).

100

память

мьадление

темп

внимание

Ш контрольная группа (п=16) ■ группа с СДВ (п=42) В группа с СДВГ (п=14)

по оси ординат: частота нарушений (%) достоверность отличий от контрольной группы: о-р<0,05, ® -р<0,01 достоверность отличий СДВГ от СДВ:^ - р < 0,01

Рис. 3 Нарушения когнитивных функций у детей с СДВ и СДВГ

Кроме того, в группах детей с СДВ и СДВГ выявлено больше детей с высоким уровнем тревожности и эмоциональной неустойчивостью по сравнению с контрольной (р<0,05). У детей с СДВ 2/3 детей имели низкую самооценку, а почти половина группы с СДВГ - повышенный уровень агрессии. У 20% детей с СДВГ обнаружены нарушения тонкой моторики (р<0,01). Слабое развитие психомоторной сферы, истощаемость нервных процессов препятствуют своевременному развитию школьных навыков у этой категории детей.

Диагностические технологии, основанные на результатах биохимического исследования мочи детей с СДВГ

Когнитивно-поведенческие отклонения, выявляемые у детей с СДВГ, исследователи связывают с нарушением катехоламиновой трансмиссии корковых и стриатных центров, отвечающих за внимание, память, моторный контроль и саморегуляцию (Barkley R.A., 1997 и др.).

Уровень экскреции дофамина (ДА) у детей с СДВГ оказался в 2,4 раза выше, чем в контрольной (р<0,05) при отсутствии достоверных различий в экскреции норадреналина (НА) и адреналина (А), табл. 4.

Таблица 4

Экскреция катехоламинов с мочой у детей с СДВГ и в контрольной группе

до и после эмоциональной нагрузки

Показатели (нг/мл/час) Экскреция катехоламинов с мочой у детей до эмоциональной нагрузки Экскреция катехоламинов с мочой после эмоциональной нагрузки

Контрольная группа (п=14) Группа с СДВГ (п=22) Контрольная группа (п= 14) Группа с СДВГ (п=22)

ДА 86,9 ± 17,0 212,0 ±32,3* 188,1 ±43,2 851,9 ±46,0**

НА 34,0 ± 7,7 33,2 ±6,9 69,8 ± 10,9 105,9 ±19,1

А 55,5 ±21,9 38,4 ±9,1 135,4 ±45,1 81,6 ±22,3

НА/ДА 0,39 0,16 0,37 0,12

А/НА 1,63 1,15 1,93 0,02

*-р<0,05 ** р<0,01

Таким образом, в утреннее время (8-9 часов) у детей с СДВГ наблюдается активация дофаминергической системы. Учитывая, что обмен катехоламинов «чувствителен» к эмоциональной нагрузке, было установлено, что у детей с

СДВГ экскреция норадреналина в ответ на эмоциональную нагрузку повышается в 3 раза, дофамина - в 4 раза; в контрольной - только в 2 раза.

Корт и. (1974) предложены коэффициенты НА/ДА и А/НА, характеризующие биосинтез НА и А соответственно. В группе детей с СДВГ по сравнению с контрольной соотношение НА/ДА до нагрузки было снижено в 2,4 раза, после - в 3 раза, а А/НА до нагрузки - в 1,4 раза, после - в 96 раз, что подтверждает наличие у детей с СДВГ активацию дофаминергической системы (А/НА<1) в отличие от контрольной (А/НА>1).

Высокая частота последствий перенесенной перинатальной гипоксии, выявленные у этой категории детей нейропсихологические нарушения, задержка в развитии моторики, сопутствующая соматическая патология, нарушения катехоламинового обмена свидетельствуют о необходимости ранней коррекции функциональных резервов детей, начиная с периода новорожденности.

Корригирующие технологии восстановительного лечения детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС в критические периоды развития

В критический период новорожденности важным направлением восстановительного лечения детей, перенесших перинатальную гипоксию является метаболическая коррекция их резервных возможностей. Были сформированы основная группа из 30 новорожденных (14 доношенных, 16 недоношенных, 17 мальчиков, 13 девочек, гестационный возраст от 28 до 40 недель) для коррекции аминокислотной композицией глицин-биотредин на фоне базисной терапии (лечение сопутствующей соматической патологии) и контрольная из 30 детей, получавших только базисную терапию. Биотредин назначали детям с 3-7 дня жизни по 1А таб. (0,025г) 2 раза в день, глицин по '/з таб. (0,05г) 2 раза в день за 20 минут до кормлений (сублингвально в виде порошка) 20-дневными курсами с перерывами 10 дней в течение 3-х месяцев жизни.

К началу метаболической коррекции распределение неврологических синдромов у детей не имело существенных отличий среди обследованных

групп и было представлено синдромами: возбуждения (43,3% - основная и 50% - контрольная), угнетения ЦНС (33,3% и 31,67%), внутричерепной гипертензии (33,3% и 48,9%), судорожным (6,8% и 4,7%), вегето-висцеральными нарушениями (50% и 48,9%), во многих случаях - сочетание нескольких синдромов.

После терапии композицией нормализация неврологического статуса имела место у 66,6% основной по сравнению с 44,1% контрольной, при этом достоверные различия в нервно-психическом развитии детей были обнаружены по 2-м шкалам «когнитивная» и «речевая», р<0,01.

Аминокислота глицин имеется во всех клетках организма, особенно высоко ее содержание в нервных клетках головного мозга. Процессы, активируемые глицином, условно делятся на рецепторные (он взаимодействует с глици-нергическими рецепторами, проявляя свойства агадренолитика) и общеметаболические (служит источником пластического материала для синтеза клеточных структур), но, очевидно, терапевтический эффект глицина - это следствие одновременной активации нескольких процессов. Компоненты биотредина (Ь-треонин и витамин Вб), поступая в клетки головного мозга, способствуют усилению потребления ими кислорода и образованию АТФ, что улучшает когнитивные функции и речевое развитие детей, перенесших гипоксию.

Также отмечено достоверное улучшение эмоционально-поведенческих реакций у детей основной группы по 4-м шкалам (активность, адаптивность, настроение, отвлекаемость) по сравнению с 2-мя в контрольной (активность, настойчивость), р<0,05.

Достоверные изменения в динамике НСЕ и ОБМ в сыворотке крови на фоне метаболической коррекции были выявлены уже после первого курса терапии у детей со сроками гестации 33-36 недель и 37-41 недель в отличие от глубоко недоношенных (табл. 5). Учитывая, что глицин используется для синтеза клеточных структур, в результате терапии может происходить восстановление/созревание структурных компонентов гематоэнцефалического барьера, улучшение процессов миелинизации и, как следствие, снижение сывороточной концентрации НСЕ и ОБМ.

Таблица 5

Динамика содержания НСЕ, ОБМ в сыворотке крови новорожденных детей различного гестационного возраста в основной (на фоне 1-го курса лечения композицией глицин-биотредин) и контрольной (базисная терапия)

группах

Показатели Основная группа, гестационный возраст, нед. Контрольная группа, гестационный возраст, нед.

28-32 (п=8) 33-36 (п=12) 37-41 (п=10) 28-32 (п=8) 33-36 (п-12) 37-41 (п=10)

НСЕ (нг/мл) (до лечения) 10,67±1,3 18,6±2,8 27,9±3,01 9,2±2,4 16,9±1,75 24,89±4,4

НСЕ (нг/мл) (после лечения) 11,5±3,1 10,72±1,9 14,78±0,9 12,82±0,9 13,0±3,1 19,48±3,9

Достоверность изменений НСЕ р>0,05 р<0,05 р<0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

ОБМ (нг/мл) (до лечения) 0,09±0,06 0,75±0,08 0,63±0,12 0,15±0,08 0,9±0,14 0,7±0,13

ОБМ (нг/мл) (после лечения) 0,12±0,1 0,2±0,10 0,3±0,13 0,28±0,07 0,6±0,06 0,6±0,1

Достоверность изменений ОБМ рХ>,05 р<0,05 р<0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Примечание: р - достоверность различий между показателями на фоне метаболической коррекции.

Эффект композиции определяется и витамином В6, входящим в состав биотредина и принимающим участие в синтезе ацетилхолина и миелина. Отсутствие быстрой реакции на метаболическую терапию у глубоконедоношенных детей, возможно, связано с незрелостью глицинергических рецепторов.

Элькар в восстановительном лечении новорожденных детей с последствиями перенесенной гипоксии

Восстановлению новорожденных детей после перенесенной гипоксии может способствовать элькар - метаболический препарат основе Ь-карнитина, являющегося незаменимым фактором окисления жиров. Были сформированы основная группа из 30 новорожденных с перенесенной гипоксией (17 доношенных, 13 недоношенных; 16 мальчиков, 14 девочек), получающая элькар (на фоне базисной терапии) и контрольная из 30 детей (только базисная терапия). Дети были сопоставимы по основным клинико-анамнестическим данным.

Элькар назначали детям с 3-10 дня жизни по 7 капель 2 раза в день за 20

минут до кормления в 1-й месяц жизни, по 10 капель 2 раза в день - во 2-й и 3-й месяцы жизни курсами по 20 дней с перерывами 10 дней.

После курса лечения клинические показатели его эффективности в основной группе в 1,4 раза превышали аналогичные в контрольной. Было выявлено, что количество детей с отклонениями в развитии в основной группе меньше по сравнению с контрольной с достоверной разницей по 2-м шкалам: «движения» (33,3% и 53,3%, р<0,05) и «когнитивные функции» (33,3% и 50%, р<0,05). Положительные изменения по шкале «движения», очевидно, можно объяснить тем, что основная функция карнитина заключается в обеспечении переноса жирных кислот через митохондриальную мембрану для последующего (3-окисления и образования АТФ, являющейся источником энергии для скелетных мышц. Улучшение когнитивных функций обусловлено нормализацией обмена в пострадавшем вследствие гипоксии мозге детей, так как Ь-карнитин и его производные участвуют в метаболических процессах мозговой ткани.

Динамику поведенческих реакций в процессе лечения оценивали в зависимости от ведущего клинического синдрома. Так, после лечения препаратом элькар в подгруппе с синдромом повышенной нервно-рефлекторной возбудимости (п=15) отмечено достоверное улучшение поведения по 4-м шкалам (активность, адаптивность, настойчивость, отвлекаемость), а в подгруппе с синдромом угнетения (п=15) - по 3-м (активность, ритмичность, интенсивность) в отличие от контрольной с улучшением по 1 шкале, р<0,05. На фоне терапии фиксировали более быстрые среднесуточные прибавки массы тела детей: 24,5±1,12 г в основной по сравнению с 13,7±1,15 г в контрольной (р<0,05).

Перинатальная гипоксия привела к изменению активности окислительно-восстановительных ферментов клеток крови в организме детей. До начала лечения у детей основной группы активность фермента СДГ превышала нормативные значения в 94% случаев, активность а-ГФДГ отличалась большим разбросом показателей и только в 28% случаев соответствовала возрастной норме (рис. 4, 5).

после лечении

123456789 1011 активность СДГ, усл.ед.

Примечание: активность СДГ представлена в гранулах на лимфоцит (гр/ЛФ): 1 усл. ед. - 17 гр/ЛФ^2 усл. ед - 18 гр/ЛФ, 3 усл.ед - 19 гр/ЛФ и т.д..

границы нормальных величин активности СДГ

Рис. 4 Показатели активности СДГ у детей на фоне лечения препаратом элькар

после лечения

1 3 5 7 9 11 13 15 17 активность ГФДГ, гр/ЛФ

1 3

1 3 5 7 9 11 13 15 17 активность ГФДГ, гр/ЛФ

Примечание: активность а-ГФДГ представлена в гранулах на лимфоцит (гр/ЛФ) > г - границы нормальных величин активности а-ГФДГ

Рис. 5 Показатели активности а-ГФДГ у детей на фоне лечения препаратом элькар

Уже после первого, 20-дневного курса лечения выявлена положительная динамика активности обеих дегидрогеназ: нормализация активности СДГ - в 64% случаев (р<0,01), а а-ГФДГ - в 45% (р<0,05). При этом в подгруппе детей с

синдромом повышенной нервно-рефлекторной возбудимости показатели а-ГФДГ после лечения полностью соответствовали возрастной норме.

Структурно-резонансная терапия (СРТ) у детей с перенесенной гипоксией в критический период первого года жизни

Впервые у детей была применена СРТ, принципиальная особенность которой заключается в воздействии электромагнитным излучением при синхронизации ритмов действующего фактора и соответствующей функциональной системы организма ребенка. СРТ проводили путем бесконтактного общего воздействия от аппарата «РЕМАТЕРП» (спектр частот от 0,026 до 270 кГц) с помощью индукторов-генераторов электромагнитного поля, представляющих собой «одеяло» с изолированными токопроводящими жилами.

Были сформированы группы из 40 детей от 1-го до 8-го месяцев жизни (20 детей - основная и 20 - контрольная). На момент их осмотра в клинической картине доминировали: синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости (80,0%), мышечной дистонии (72,5%), задержка темпов психомоторного развития (77,5%), у большинства - сочетание 2-х и более синдромов.

В основной группе после 10-ти (через день) процедур СРТ положительную динамику в клиническом статусе наблюдали у 80% по сравнению с 50% контрольной (р<0,05). При этом наибольшая клиническая эффективность отмечена у детей с синдромом гиперактивного поведения и гипервозбудимости.

Под влиянием воздействия СРТ у детей основной группы по сравнению с контрольной, достоверно улучшились показатели нервно-психического развития (реакции зрительного и слухового сосредоточения, активное слежение за предметом), уменьшилось число детей со срыгиваниями и нарушениями засыпания, рис. 6.

По данным нейросонографии, после СРТ отмечена тенденция к уменьшению (у детей с исходно увеличенными показателями) размеров желудочков и межполушарной щели головного мозга.

основная rpyma

контрольная группа

£ « SO

I - срыгивания ui - ^

II - нарушения засыпания IV - ак ♦- достоверность различий между группами (р<0,05)

III - реакции сосредоточения

IV - активное слежение

Рис. 6 Динамика клинических симптомов в основной (на фоне СРТ) и контрольной (на фоне базисной терапии) группах детей

Эффективность СРТ у детей с перенесенной гипоксией, очевидно, можно объяснить тем, что, во-первых, при СРТ происходит «навязывание» конкретной системе организма ребенка такой частоты внешнего воздействия, при которой ткани перестают подчиняться имеющейся патологической информации и функционируют под влиянием заданного извне режима, т.е. возникает биологический структурный резонанс. Во-вторых, с учетом результатов исследований, доказавших, что перинатальная гипоксия вызывает изменения со стороны многих органов и систем детей (Барашнев Ю.И., 1996; Бережанская С.Б., 1998; Киосов А.Ф., 2005; Back S.A., 2006 и др.), для их лечения оказалось целесообразно назначение «сканирующего», автоматического режима 43, представляющего последовательное использование основной части диапазона лечебных воздействий СРТ.

Массаж с ароматическими маслами у детей с перенесенной гипоксией в критический период первого года жизни

Для лечебного массажа перспективно использование композиций ароматических масел, в которых базовым является миндальное масло и витамин Е, в состав масла «Спокойной ночи» входят эфирные масла мандарина и лаванды, в «Хорошее настроение» - розы, лаванды, мандарина, бергамота, корицы, мяты, в масло «Перед пеленанием» - розы, лаванды, мандарина, сандалового дерева, мяты, кориандра, фенхеля, аниса, кардамона, кумина.

Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте от 3-х месяцев до года с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС: 30 детей - основная группа, получающая процедуры массажа с ароматическими маслами, 30 - контрольная (массаж без ароматических масел). Детям основной и контрольной групп применяли идентичные, в зависимости от синдромов поражения, методики массажа. У детей с синдромом гиперактивного поведения и гипервозбудимости (п=24) применяли общий расслабляющий массаж, покачивания в позе эмбриона или на мяче; при парезе конечностей и их порочном положении - локальный массаж для выведения конечностей в правильное положение и фиксация на 2 часа («сапожок», «лонгеты», "варежка" и др.). При синдроме задержки моторного развития (п=20) выполняли: общий стимулирующий массаж, стимуляцию рефлексов спинального автоматизма, укрепляющий массаж мышц, при необходимости - «лечение положением». При синдроме расстройства вегетативной нервной системы (п=16) применяли общий массаж (расслабляющий или стимулирующий в зависимости от состояния мышечного тонуса) и массаж живота. Массаж (10 процедур) выполняли ежедневно, в одни и те же утренние часы, через 40-60 минут после кормления.

После курса массажа с ароматическими маслами в основной группе отмечено улучшение клинического статуса у 86,6 % по сравнению с 53,3% в контрольной (р<0,05). Достоверное улучшение эмоционально-поведенческих реакций обнаружено по 5-ти шкалам (активность, адаптивность, интенсивность, настроение, отвлекаемость) по сравнению с 3-мя в контрольной (активность, приятие, настойчивость), рис. 6. Ароматические масла оказали влияние и на тканевое дыхание (рис. 7).

контрольная группа

основная группа

I И III IV V VI VII VIII , и ш IV V VI VII VIII

□ До массажа с аромамаслами О До массажа ■ После массажа

■ После массажа с

по оси ординат - показатели шкал (в баллах), по оси абсцисс - шкалы:

I - активность IV - адаптивность VII - настойчивость,

II - ритмичность V - интенсивность

III - приятие VI - настроение VIII - отвлекаемость. достоверность различий между показателями:

Рис. 6 Динамика поведенческих реакций у детей первого года жизни в основной (на фоне массажа с аромамаслами) и контрольной (на фоне массажа без аромамасел) группах

50 1

W гПттж

'■-■■ i : I MuMHt^^*™ —-

ЯСДГ до лечения, усл.ед. ■ СДГ после лечения, усл.ед.

Ша-ГФДГ до лечения, гр/лф ■ а-ГФДГ после лечения, гр/лф

по оси ординат - показатели активности СДГ и а -ГФДГ по оси абсцисс - группы детей в зависимости от синдрома

I - группа с синдромом гиперактивного поведения и гипервозбудимости

II - группа с синдромом задержки моторного развития достоверность различий между показателями - +

Рис. 7 Динамика средней активности фермента СДГ а-ГФДГ у детей на фоне массажа с аромамаслами

Так, в подгруппе детей с синдромом задержки моторного развития при изначально сниженных показателях нормализовалась активность ферментов СДГ и а-ГФДГ у 50,0%; а у детей с синдромом гиперактивного поведения и гипервозбудимости при изначально повышенной активности СДГ и пониженной активности а-ГФДГ после сеансов массажа нормализацию активности ферментов отметили у 75% в отличие от 33,3% детей контрольной группы (р<0,05).

Очевидно, массаж с ароматическими маслами повышает регулирующую роль ЦНС и уравновешивает процессы возбуждения и торможения, что находит отражение в улучшении клинического статуса и характеристик поведения" детей. При этом наибольшая клиническая и цитохимическая эффективность отмечена у детей с синдромом гиперактивного поведения и гипервозбудимости.

Корригирующие технологии у детей с последствиями перенесенной гипоксии в критический дошкольный период

По данным Бобровницкого И.П., Шакулы А.В., Банк В.Л. (2007), метод сочетанного воздействия дает возможность рационализации алгоритма восстановительных программ, исключения перенапряжения функциональных систем и отрицательного эффекта полипрагмазии, что актуально для детского организма, особенно в критический дошкольный период развития.

Базовые элементы комплекса восстановительного лечения 104-х детей 4-7 лет с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС включали диагностические и корригирующие технологии в соответствии с выявленной сопутствующей патологией (рис. 8).

Особого внимания требовала группа детей, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями, для которых применяли галотерапию и аэроионотерапию. Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте 4-7 лет с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС, часто болеющие острыми респираторными заболеваниями: 30 детей - основная группа, получающая галотерапиию, 30 - контрольная группа (базисные воздействия).

Диагностические Корригирующие

технологии технологии

Рис. 8 Диагностические и корригирующие технологии у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений

Из галогенератора в лечебное помещение поступал поток осушенного и очищенного воздуха, насыщенный высокодисперсными частицами солевого аэрозоля с массовой концентрацией 2,0-5,0 мг/мЗ, что соответствовало средней концентрации галоаэрозоля Солотвинской подземной солелечебницы.

Галотерапию проводили курсом в 20 процедур, продолжительностью 30 минут. При оценке динамики эмоционально-поведенческих реакций после лечения у детей было получено достоверное улучшение 6-ти из 9-ти эмоционально-поведенческих реакций (табл. 6).

Среднее число дней, пропущенных по болезни (ОРВИ) на одного ребенка/в год по сравнению с предыдущим годом в основной группе уменьшилось с

37,09 ±0,18 дней до 18,89 ±0,16 (р<0,001) при отсутствии достоверного уменьшения в контрольной группе.

Таблица 6

Сравнительная характеристика эмоционально-поведенческих реакций у детей основной и контрольной групп на фоне галотерапии, баллы

Эмоционально -поведенческие реакции Группы детей Р

Основная (п=30) Контрольная (п=30)

Настроение 11,97± 1,1 5,4 ± 1,26 <0,05

Социальные контакты 11,4± 1,01 5,05 ± 1,01 <0,05

Реакции агрессии, гнева 9,45+1,6 2,84 ±0,83 <0,001

Страхи 11,93 ±0,92 8,7± 1,19 <0,05

Общее самочувствие 13,06+1,13 5,4 ± 1,12 <0,001

Двигательная активность 10,22+1,24 7,62 ± 1,23 <0,05

Познавательная деятельность 12,34 ±2,04 11,22+1,5 >0,05

Дисциплина 10,92+1,94 10,22 ± 1,28 >0,05

Игровая деятельность 9,92 ± 1,87 Ю,92 ±1,75 >0,05

Показатели психологической готовности к школе, определяемые с помощью теста Керна-Иерасека, в основной группе были лучше, чем в контрольной: 4,95±0,19 баллов по сравнению с 6,4±0,34 баллов (р<0,01).

По данным ЭЭГ, после галотерапии положительная динамика отмечена у 85% детей основной по сравнению с 40% контрольной группы (р<0,05). Она выражалась в улучшении организации коркового ритма, сглаживании частотной асинхронности волновых процессов, уменьшении включения острых потенциалов в структуру коркового ритма, уменьшении числа билатерально-синхронных и генерализованных вспышек, указывающих на ослабление дисфункции подкорковых и срединно-стволовых образований мозга.

Кроме положительного влияния аэрозоля хлорида натрия на местные механизмы защиты дыхательных путей, нормализацию функционального состояния ЦНС у детей с последствиями перенесенной гипоксии, очевидно, можно объяснить тем, что при измельчении в галогенераторах частицы соли приобретают отрицательный заряд и возникает аэроионизация воздуха. Аэроионы замедляют процессы перекисного окисления и увеличивают антиоксидантную активность (ВаховаЕ.Л., 2004), что актуально для этой категории детей.

Полученные результаты побудили провести исследование по оценке эффективности аэроионотерапии у детей с последствиями перенесенной гипоксии. Под наблюдением находилось 44 ребенка в возрасте 4-7 лет с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС: 20 детей - основная группа, получающая аэроионотерапию (12 ежедневных процедур), 24 -контрольная группа (базисные воздействия).

При оценке динамики эмоционально-поведенческих реакций после лечения, по сравнению с контрольной группой, было получено достоверное улучшение 5-ти из 9-ти эмоционально-поведенческих реакций (настроение, социальные контакты, реакции агрессии, игровая деятельность, общее самочувствие), р<0,05.

Среднее число дней, пропущенных по болезни (ОРВИ) на одного ребенка/в год по сравнению с предыдущим годом в основной группе также уменьшилось с 39,89± 2,28 дней до 26,59± 1,26 (р<0,05) при отсутствии достоверного уменьшения в контрольной группе: 37,13 ± 1,86 дней до 29,9+2,39 дней.

Анализ результатов ЭЭГ выявил тенденцию к увеличению детей с положительной динамикой, отмечено улучшение характеристик ЭЭГ в виде снижения дисфункции срединно-стволовых и подкорковых образований мезо-диэнцефального уровня.

Оценка течения адаптационного процесса к школе у детей, получавших комплекс восстановительного лечения, показала увеличение в 3,3 раза, по сравнению с контрольной группой, детей с благоприятным и уменьшение в 4,1 раза с неблагоприятным типом адаптации, р<0,05.

ВЫВОДЫ

1. В критический период новорожденности информативными диагностическими технологиями у детей, перенесших перинатальную гипоксию, являются определение нейрон-специфической енолазы и неоптерина в сыворотке крови и спинномозговой жидкости методом иммуноферментного анализа, что позволяет получить объективные данные о резервных возможностях детей и на-

чать раннюю дифференцированную коррекцию, что значительно повышает ее эффективность.

2. Установлено, что при рождении детей значительное уменьшение концентрации неоптерина и интерлейкина-6 в сыворотке пуповинной крови свидетельствует об угнетении их иммунологической реактивности вследствие тяжелой перинатальной гипоксии и указывает на высокий риск летального исхода. Начиная с 3-5-го дня жизни детей, определение неоптерина в биологических жидкостях может использоваться для диагностики внутричерепных кровоизлияний: об их наличии свидетельствует увеличение концентрации неоптерина выше 44,31 нмоль/л в сыворотке крови и выше 12,5 нмоль/л в спинномозговой жидкости.

3. У новорожденных детей с легкими и среднетяжелыми гипоксически-ми поражениями ЦНС, несмотря на улучшение в клиническом статусе, к 2-м неделям жизни происходит достоверное повышение концентрации нейрон-специфической енолазы в сыворотке крови, что указывает на активность патологических процессов в головном мозге и необходимость продолжения восстановительного лечения. В этот же период жизни высокое содержание неоптерина в сыворотке крови ассоциируется с неблагоприятным неврологическим исходом на первом году жизни, что доказывает необходимость непрерывного наблюдения и восстановительного лечения этой категории детей.

4. Концентрация нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейкина-6 в сыворотке крови новорожденных детей зависит от степени недоношенности: чем меньше срок гестации, тем выше уровень нейрон-специфической енолазы и интерлейкина-6; и от сопутствующей инфекционной патологии: при ее наличии в возрасте 2-х недель у детей повышен уровень неоптерина в сыворотке крови.

5. Впервые установлена распространенность последствий перинатальных гипоксических поражений ЦНС в виде синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей 5-17 лет в одном из регионов Российской Федерации (г. Владимир и Владимирская область), где она составляет 20% - среди дошколь-

ников и 7% - среди школьников, при этом среди мальчиков эта патология встречается в 3 раза чаще.

6. В критический дошкольный период диагностическими технологиями у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью являются: результаты нейро- и психологического обследования (снижение показателей внимания, памяти и мышления, высокие уровни тревожности, агрессии, низкая эмоциональная устойчивость); показатели экскреции дофамина с мочой в ответ на эмоциональную нагрузку (высокий базальный уровень экскреции дофамина и увеличение его экскреции после эмоциональной нагрузки в 4 раза).

7. Эффективной корригирующей технологией в критический период но-ворожденности у детей с перенесенной гипоксией является назначение метаболической терапии в виде препарата элькар и композиции глицин-биотредин с первых дней жизни. Элькар способствует улучшению неврологического статуса и нормализации активности ферментов митохондрий лимфоцитов сукцинатде-гидрогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы в группах детей независимо от синдромов поражения ЦНС и сроков гестации. Назначение композиции глицин-биотредин приводит к снижению в сыворотке крови нейрон-специфической енолазы и основного белка миелина с наибольшей эффективностью у детей со сроками гестации 33-36 и 37-40 недель по сравнению со сроками гестации 28-32 недели.

8. В критический период первого года жизни детей эффективными корригирующими технологиями являются: структурно-резонансная терапия с помощью аппарата «РЕМАТЕРП» и дифференцированное применение массажа с ароматическими маслами в зависимости от синдромов поражений ЦНС, что способствует регрессу неврологической симптоматики и нормализации функциональной активности ферментов митохондрий лимфоцитов сукцинатдегид-рогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы.

динамике эмоционально-поведенческих реакций, тестам психологической готовности к школе, результатам ЭЭГ, свидетельствующим об уменьшении дисфункции срединных структур мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе тактики лечения детей с перинатальными поражениями ЦНС в первые часы жизни важно учитывать, что уровень нейрон-специфической енолазы выше 7,39 нг/мл в сыворотке пуповинной крови свидетельствует о тяжелом поражении ЦНС, которое не сразу может проявляться клинической симптоматикой, соответствующей тяжести поражения, особенно у недоношенных. В то же время концентрация неоптерина в сыворотке пуповинной крови ниже 11,50 нмоль/мл и интерлейкина-6 ниже 0,68 пг/мл является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на риск летального исхода вследствие снижения иммунологической реактивности детей.

2. Для решения вопроса о продолжении лечения целесообразно использовать данные о том, что у детей с легким и среднетяжелым поражением ЦНС, не смотря на улучшение в клиническом статусе, к 2-м неделям жизни происходит нарастание нейрон-специфической енолазы в сыворотке крови, свидетельствующее о незавершенности патологического процесса в ЦНС.

3. Для внедрения в практику разработан новый способ ранней диагностики внутричерепных кровоизлияний, позволяющий при уровне неоптерина выше 44,31 нмоль/л в сыворотке крови и выше 12,5 нмоль/л в спинномозговой жидкости диагностировать внутричерепное кровоизлияние и своевременно оказывать помощь этой категории детей.

4. С целью выявления у детей синдрома дефицита внимания с гиперактивностью рекомендованы диагностические технологии, основанные на выявлении: а) сниженных показателей внимания, памяти и мышления, б) высокого уровня тревожности, агрессии, низкой эмоциональной устойчивости, в) повышения экскреции периферического дофамина с мочой в ответ на эмоциональную нагрузку.

5. Для повышения резервных возможностей новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС с первых дней жизни рекомендована метаболическая коррекция в виде препарата элькар и композиции гли-цин-биотредин 3-мя курсами по 20 дней с перерывами 10 дней.

6. У детей первого года жизни с последствиями перенесенной гипоксии рекомендуется проведение структурно-резонансной терапии с помощью аппарата «Рематерп» в режиме № 43, через день, курс 10 процедур.

7. Эффективность лечебного массажа у детей первого года жизни с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС можно повысить путем дифференцированного, в зависимости от синдромов поражения, применения аромамасел: для детей с синдромом гиперактивного поведения и гипервозбудимости - масло «Спокойной ночи», с синдромом задержки моторного развития - «Хорошее самочувствие», с синдромом расстройства вегетативной нервной системы — «Перед пеленанием».

8. Для детей с последствиями перинатальных поражений ЦНС с целью улучшения функционального состояния ЦНС показано назначение галотерапии (курс 20 процедур) и аэроионотерапии (курс 12 процедур).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Значение информационных технологий в педиатрической практике / Вахрамее-ва С.Н., Резайкин В.И., Гончарова О.В. // Сборник материалов Международной Научно-практической конференции "Здоровье в XXI веке". -Тула. -2000. —С.11

2. Метаболическая терапия: перспективы применения / Гончарова О.В., Вахра-меева С.Н. // Сборник материалов Научно-практической конференции педиатров Рос. сии "Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии". -М. -2000. -С. 41

3. Методы коррекции нервно-психического развития в критические периоды развития детей / Яцык Г.В., Гончарова О.В., Брязгунов И.П. // Материалы IX Съезда педиатров России «Детское здравоохранение России: стратегия развития». -2001. -С. 676 4.

4. Программа ранней коррекции нервно-психического развития детей / Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П., Гончарова О.В., Брязгунов И.П. // Материалы VIII Российского

' Национального Конгресса "Человек и лекарство"-М. -2001. -С. 415

5. Программа ранней коррекции отклонений в развитии недоношенных детей / Гончарова О.В., Дидманидзе Т.Д., Баканов М.И. // Материалы IX Российского Национального Конгресса: "Человек и лекарство".-М.-2002. -С. 133

6. Метаболическая коррекция у детей с перинатальными поражениями ЦНС / Баканов М.И., Алатырцев В.В., Гончарова О.В., Дидманидзе Т.Д. // Материалы IX Российского Национального Конгресса: "Человек и лекарство".-М.-2002. -С. 133

7. Биохимические маркеры поражения нервной ткани у детей / Баканов М.И., Алатырцев В.В., Гончарова О.В., Дидманидзе Т.Д. // Сборник трудов Всероссийской .конференции «Проблемы медицинской энзимологии».-М.-2002. -С. 62

8. Принципы реабилитации недоношенных детей / Бомбардирова Е.П., Яцык Г.В., Гончарова О.В., Морозова Н.А. // Материалы 4-го Российского научного Форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2002».-2002. -С. 418-419

9. Показатели нейрон-специфической енолазы и основного белка миелина у детей с перинатальными поражениями ЦНС / Баканов М.И., Гончарова О.В., Алатырцев В.В., Дидманидзе Т.Д. // Материалы VIII Конгресса педиатров России. -М.-2003. -С. 20

10. Динамика нейроиммунологических показателей у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС / Баканов М.И., Гончарова О.В., Муталов А.Г., Алатырцев В.В., Дидманидзе Т.Д. II Материалы VIII Конгресса педиатров России.-М. -2003. -С. 21

11. Роль провоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных (литературный обзор) / Грешилов А.А., Муталов А.Г., Гончарова О.В., Брюханова А.А. // Материалы научно-практической конференции БГМУ "Роль стационарозаме-щающих технологий в охране здоровья детей и подростков"-Уфа. -2002. -С. 32-37

12. Возможности коррекции речевых нарушений у детей / Тарасова Г.Д., Гончарова О.В., Доскин В.А., Ермолаева Т.П. // Материалы конференции "Современные вопросы клинической отиатрии".-М.-2002. -С. 63-65

13. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей: протокол лечения / Брязгунов И.П., Гончарова О.В., Касатикова Е.В. // Российский педиатрический журнал. -2001. -№ 5. -С.34-36

14. Фармакотерапия инфекционных болезней у детей / Гончарова О.В. // «Детский доктор». -2001.-№ 5-6.-С. 8-12

15. Динамика показателей нейрон-специфической енолазы и основного белка миелина у детей с перинатальными поражениями ЦНС / Гончарова О.В., Баканов М.И.,

Алатырцев А А., Дидманидзе Т.Д. // Российский педиатрический журнал. -2003. -№ 4. -С. 14-16

16. Алгоритмы диагностики, лечения и реабилитации перинатальной патологии маловесных детей / Гончарова О.В. // Руководство для педиатров, неонатологов, детских невропатологов и врачей ЛФК -М.-"Педагогика-Пресс". -2002. -92с. (под редакцией Яцык Г.В.)

17. Новые биохимические критерии оценки эффективности терапии у недоношенных детей / Баканов М.И., Гончарова О.В., Алатырцев A.A., Муталов А.Г., Грешилов

A.A. // Материалы конференции "Фармакотерапия в педиатрии".-М.-2003-С. 27

18. Возможности метаболической терапии в педиатрической практике / Гончарова О.В. // Информационное письмо для врачей. -М. -Союз педиатров России. -2003. -20 с.

19. Ароматические масла для массажа в реабилитации детей с перинатальными поражениями ЦНС / Гончарова О.В., Петричук С.В., Шищенко В.М., Писарева И.В. // Материалы конференции "Фармакотерапия в педиатрии". -М. -2003 .-С. 39

20. Программа реабилитации детей с перинатальной патологией / Гончарова О.В., Бомбардирова Е.П., Баканов М.И., Алатырцев В.В // Вестник физиотерапии и курортологии (Министерства здравоохранения Украины). -2003. -№ 3. -С. 123

21. Нейроиммунологические показатели в периоде новорожденности / Гончарова О.В., Баканов М.И., Алатырцев A.A., Муталов А.Г., Грешилов A.A., Беляева И.А. // Материалы 2-го Конгресса педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». -М. -2003. -С. 34-35

22. Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений ЦНС / Грешилов A.A., Муталов А.Г., Гончарова О.В., Амирова

B.Р. // Материалы научно-практической конференции «Новые технологии в диагностике и лечении заболеваний детей и подростков».-Уфа. -2004. -С. 50-53

23. Neuron-specific enolase and myelin-basic proteine's levels in deaf neonates with perinatal CNS patology / Goncharova 0.,Tarasova G. // 5 th EUROPEAN CONGRESS of Oto-Rhino-Laringology Head and Neeck Surgery. -2004. -P.35

24. Dynamics of neuroimmunologic assays in neonates with hear damages induced by perinatal CNS pathology / Goncharova O., Tarasova G. II5 th EUROPEAN CONGRESS of Oto-Rhino-Laringology Head and Neeck Surgery. -2004. -P.36

25. Правовые проблемы детей с нарушением слуха / Тарасова Г.Д., Гончарова О.В., Орлова О.С. // Материалы X Съезда педиатров России: «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям. -М., 2005. -С. 125

26. Неоптерин в диагностике внутричерепных кровоизлияний у новорожденных / Гончарова О.В. // Материалы X Съезда педиатров России: «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям. -М. -2005.-С.325 -129

27. Санаторный этап реабилитации детей с сочеташюй патологией / Гончарова О.В., Тарасова Г.Д., Шарапов В.Н., Иванов В.А. // Материалы X Съезда педиатров России: «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям. -М. -2005. -

C.125

28. Элькар в лечении детей с перинатальными поражениями ЦНС и их последствиями / Гончарова О.В. // Материалы X Съезда педиатров России. -М. -2005.-С. 126

29. Значение нейроиммунологических показателей при внутриутробных инфекциях у детей / Джумагазиев A.A., Юсупова Э.С., Гончарова О.В., Зулькарнеев Р.Ш. // Материалы X Съезда педиатров России. -М. -2005. -С. 622

30. Некоторые источники прогноза реализации внутриутробных инфекций у новорожденных / Джумагазиев A.A., Юсупова Э.С., Нураденова Г.Р., Гончарова О.В., , Джальмухамедова Э.И. // Материалы X Съезда педиатров России. -M. -2005..-С. 676677

3Í. Использование KID-шкалы для оценки уровня развития детей г. Москвы / Володин H.H., Гончарова О.В., Лукина Л.И., Жизневский Б.Л // Сборник тезисов II Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация». -М. -2005.-С.21

32. Основные принципы реабилитации детей первого года жизни с последствиями перинатальной патологии / Гончарова О.В., Алатырцев В.В., Брязгунов И.П., Муталов А-Г., Джумагазиев A.A., Юсупова Э.С. // Сборник тезисов П Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2005». -М. -2005. -С. 23 33., Образовательные Программы по вскармливанию и развитию детей раннего возраста / Гончарова О.В. // Материалы Научно-практической конференции «Актуальные проблемы детского и подросткового питания». -2005. -С .22

34. Применение препарата элькар у детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС / Гончарова О.В. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2005. -№ 3. -С.42-45

35. Диагностика перинатальных гипоксических поражений ЦНС в разные возрастные периоды жизни детей / Гончарова О.В., Муталов А.Г., Грешилов A.A., Алатырцев В.В. // Материалы V Съезда Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины. -М. -2006. -С.53

36. KID-шкала в оценке уровня развития детей г.Москвы / Володин H.H., Гончарова О.В., Лукина Л.И. // Материалы V Съезда Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины. -М.-2006. -С.41-42

37. Неопгерин в диагностике внутричерепных кровоизлияний у новорожденных детей / Гончарова О.В., Алатырцев В.В., Белопасов В.В., Тюкова Л.В., Стабредова О.В. // Материалы V Съезда Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины. -М. -2006. -С.51

38. Клиническое значение неоптерина и интерлейкина-6 при инфекциях и патологии ЦНС / Гончарова О.В., Джумагазиев A.A., Юсупова Э.С. // Материалы V Съезда Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины. -М. -2006. -С.53

39. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей / Гончарова О.В. // Руководство для врачей. -М. -ИД Медпрактика. -М. -2006. -88с. (под редакцией Царегородцева А.Д., Николаевой Е.А., Сухорукова B.C.)

40. Нервно-психическое развитие детей г.Москвы / Гончарова О.В., Кузовлев О.П., Буданова Е.Г. // Материалы V Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -М. -2006. -С. 226

41. Новый способ диагностики внутричерепных кровоизлияний у новорожденных детей / Гончарова О.В. // Материалы V Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -М. -2006. -С. 226

42. Опыт организации службы «мать и дитя» в условиях частной клиники / Гончарова О.В., Кузовлев О.П. // Материалы V Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -М. -2006. -С.25

43,. Private health care situation and prospects in the Russian federation / Kuzovlev O.P., Goncharova O. // «High medical technologies in XXI century».-Spain Benidorm. -2006. -P.32

44. Методы восстановительного лечения детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС / Гончарова О.В. // Материалы XIV Российского Национального Конгресса "Человек и лекарство". -М. -2007. -С. 681

45. Медикаментозные методы лечения детей с синдромом дефицита внимания / Гончарова О.В. // Материалы XIV Российского Конгресса "Человек и лекарство",- М. -2007 -С. 682

46. Диагностические критерии перинатальных поражений нервной системы и программы восстановительного лечения для детей с их последствиями / Гончарова О.В. // Материалы XIV Российского Национального Конгресса "Человек и лекарство". -М. -2007.-С. 34

47. Способ диагностики внутричерепных кровоизлияний у новорожденных детей / Гончарова О.В., Смирнов И.Е., Баканов М.И., Алатырцев В.В., Белопасов В.В., Тюко-ва JI.B., Муталов А.Г., Грешилов A.A. // Патент на изобретение № 2286577. -М. -6 с.

48. Ароматические масла для массажа в восстановительном лечении детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС / Гончарова О.В. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. -2007.- № 2. -С. 23-26

49. Современные биохимические критерии диагностики перинатальных поражений ЦНС / Гончарова О.В., Баканов М.И., Муталов А.Г., Грешилов A.A. // Российский педиатрический журнал. -2007. -№ 6. -С. 35-39

50 Пособие по уходу за малышом / Гончарова О.В. // М.-Экспосинтез. -2007. -67 с.

51. Применение лизобакга у часто болеющих детей / Гончарова О.В. // Фарматека. -2007.-№17 (151). -С.63-68

52. Eambuen a jqzykowe u dzieci и wieku przedszkolnyra / Tarasova G., Orlokova О., Goncharova О // III Miedyzynarodawa konferencja logopedyczna/ -Wroclaw. -2007.-P.28

53. Эффективные методы восстановительного лечения детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС / Гончарова О.В. // Вестник восстановительной медицины. -2008. -№ 2. -С. 103

54. Особенности состояния здоровья детей с синдромом дефицита внимания с ги-пераетивностью (СДВГ) / Гончарова О.В., Тарасова Г.Д. // Российская оториноларингология. -2008. № 2. -С. 20-24

55. Структурно-резонансная терапия (СРТ) в лечении детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС / Гончарова О.В., Хан М.А., Попова О.Ф., Кузовлев О.П., Лебедев A.C. // Материалы X Международной Конференции «Современные технологии восстановительной медицины». -Сочи. -2008. -С. 88

56. Лечение вазомоторного ринита у часто болеющих детей / Тарасова Г.Д., Гончарова О.В. // Российская оториноларингология. -2008. -№ 2. -С. 20-24

57. Значение неоптерина в диагностике внутричерепных кровоизлияний у новорожденных детей / Гончарова О.В. //Иммунология. -2008. -№ 4. -С. 21-22

58. Применение галотерапии и аэроионотерапии у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС / Гончарова О.В. // Вестник восстановительной медицины. -2008. -№ 3. -С. 95-96

59. Структурно-резонансная терапия (СРТ) у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы / Гончарова О.В., Хан М.А., Попова О.Ф., Кузовлев О.П., Курбатова О.Ф. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. -2008. -№ 4. -С.8-12

60. • Сценарий фильма «Пособие по уходу за ребенком» / автор сценария Гончарова О.В. // М. -2000. -прокатное удостоверение № 21606400 от 15.02.2000. Гос. Комитета РФ по кинематографии Госкино России

61; . Сценарий фильма «Развитие ребенка» / автор сценария Гончарова О.В. // М. -2002 г., прокатное удостоверение № 21619802 от 15.11.2002. Гос. Комитета РФ по кинематографии Госкино России

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - адреналин

а-ГФГ - альфа глицерофосфат дегидрогеназа ДА - дофамин

ДЦП - детский церебральный паралич ИЛ-6 - интерлейкин-6 НА - норадреналин НП - неоптерин

НСЕ - нейрон-специфическая енолаза ОБМ - основной белок миелина СРТ - структурно-резонансная терапия КА - катехоламины КТ - компьютерная томография

Метод ВЭЖХ - метод высокоэффективной жидкостной хроматографии НА - норадреналин НСГ - нейросонография СДГ- сукцинатдегидрогеназа

СДВГ- синдром дефицита внимания с гиперакгивностью

СДВ - синдром дефицита внимания без гиперактивности

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЦНС - центральная нервная система

ЭКГ - электрокардиография

ЭЭГ - электроэнцефалография

ЭХО-ЭГ - эхоэнцефалография

Заказ №571. Объем 2 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Гончарова, Ольга Викторовна :: 2008 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Аналитический обзор

Современные диагностические и корригирующие технологии восстановительной, медицины у детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС.

1.1. Современные диагностические технологии у детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС, основанные на данных анамнеза.

1.2. Современные диагностические технологии у детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС, основанные на результатах исследования соматического и неврологического статуса.

1.3. Современные диагностические технологии у детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС, основанные на данных лабораторных исследований.

1.4. Последствия перинатальных гипоксических поражений ЦНС.35 1.4.1. Современные диагностические технологии у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), основанные на данных клинических (психологических) и лабораторных исследований.

1.5. Корригирующие технологии восстановительной медицины у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС

1.5.1. Корригирующие технологии восстановительной медицины у новорожденных и детей первого года жизни с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС.

1.5.2. Корригирующие технологии у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС в виде СДВГ.

1.5.3; Оптимизация организации службы восстановительного лечения детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС и ее информационное обеспечение.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1; Клинические методы исследований.

2.2. Инструментальные методы исследований.

2.3. Лабораторные методы исследований.

2.3.1. Определение НОЕ и ОБМ в сыворотке крови и спинномозговой жидкости детей с перинатальными гипоксическимш поражениями

2.3.2. Определение ИЛ-6 и НИ в сыворотке крови и спинномозговой жидкости детей с перинатальными гипоксическими поражениями-ЦНС.

2.3.3. Цитохимические и цитоморфоденситометрические методы «определения ферментного статуса лимфоцитов периферической^ крови детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС.1У

2.3.4. Исследование экскреции катехоламинов с мочой методом;! высокоэффективной жидкостной хроматографии у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС.

2.4. Корригирующие технологии и методы оценки их эффективности у детей с последствиями, перинатальных гипоксических поражений ЦНС в критические периоды развития.

2.5. Статистические методы исследований.

ГЛАВА III. Обоснование диагностических технологий! восстановительной: медицины у новорожденных детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС.

3.1. Значение показателей НСЕ, ОБМ, НП, ИЛ-6, определяемых- в сыворотке крови новорожденных детей' с перенесенной перинатальной гипоксией, в оценке состояния ЦНС в критический период ново-рожденности.

3.1.1. Сравнительная клиническая характеристика новорожденных детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС различной степени тяжести.

3.1.2. Влияние степени тяжести поражения ЦНС на концентрацию НСЕ, ОБМ, ИЛ-6 и НП в сыворотке пуповинной крови детей.

3.1.3. Динамика концентрации НСЕ, ОБМ, ИЛ-6 и НП в сыворотке крови новорожденных детей

3.2. Влияние степени недоношенности и сопутствующей инфекционной патологии на показатели НСЕ, ОБМ, ИЛ-6 и НП в сыворотке крови новорожденных детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС.

3.2.1. Влияние степени недоношенности на концентрацию НСЕ, ОБМ, ИЛ-6 и НП в сыворотке крови новорожденных детей.

3.2.2. Влияние сопутствующей инфекционной патологии на концентрацию НСЕ, ОБМ, ИЛ-6 и НП в сыворотке крови новорожденных детей.

3.3. Диагностическое и прогностическое значение НСЕ, ОБМ, НП, ИЛ-6, определяемых в спинномозговой жидкости новорожденных детей с перинатальными гипоксическимипоражениями ЦНС.

3.4. Значение неоптерина в диагностике внутричерепных кровоизлияний у новорожденных детей.

3.4.1. Значение неоптерина в прогнозировании исходов перинатальных ги-поксических поражений ЦНС у детей.

Глава IV. Обоснование диагностических технологий у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС.

4.1. Распространённость СДВГ среди детей дошкольного и школьного возраста в одном- из регионов Российской Федерации (г.Владимир и Владимирскаяобласть).

4.1.1 Возрастная динамика симптомов СДВГ в одном из регионов Российской Федерации (г.Владимир и Владимирская область).

4.2. Значение анамнеза и особенностей соматического статуса детей в диагностике СДВГ.

4.3. Дифференциально-диагностические критерии синдрома^дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и синдрома дефицита внимания безгиперактивности (СДВ).

4.4. Диагностические технологии у детей с СДВГ, основанные на экскреции катехоламинов с мочой.

Глава V. Система восстановительного лечения детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС.

5.1. Метаболическая коррекция в программах восстановительного, лечения детей:с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС в критический периодшоворожденности.

5.2. Корригирующие технологии у детей с последствиями перинатальных^ гипоксических! поражений ЦНС в критический период первого года жизни.

5.2.1. Структурно-резонансная терапия; в восстановительном лечении детей первого года, жизни с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС.

5.2.2. Ароматические масла для массажа в восстановительном лечении детей первого года жизни

5.3. Корригирующие технологии у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС в критический дошкольный период.

5.3.1. Галотерапия в программах восстановительного лечения детей с последствиями перинатальной гипоксии.

5.3.2. Аэроионотерапия в программах восстановительного лечения детей в критический дошкольный период.

Глава VI. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Гончарова, Ольга Викторовна, автореферат

Однако большинство исследований в этом направлении посвящены взрослым больным, в то время как в педиатрии аналогичные проблемы решаются в недостаточной мере, хотя внедрение программ восстановительного лечения для детей, особенно в первые месяцы и годы жизни, является перспективным направлением [187].

Особую актуальность представляет проблема перинатальных гипоксиче-ских поражений центральной нервной системы (ЦНС), частота которых составляет от 73,6% до-90,0% [14, 40]. Дети, анамнез которых был отягощен перинатальной церебральной патологией, представляют категорию высокого риска по формированию систематической неуспеваемости в школе, склонности к поведенческим девиациям в подростковом периоде, социальной дезадаптации [299, 306]. Тяжелые поражения ЦНС служат основной причиной развития детской инвалидности [15]. Усиление неврологической симптоматики отмечают у детей в критические периоды развития: период новорожденности, от 3-х до 6-ти месяцев жизни, дошкольный и начальный школьный [37, 181].

Современные диагностические технологии восстановительной медицины: нейросонография, эхо-, электроэнцефалография, допплерометрия и др. доказали свою эффективность для оценки состояния ЦНС [15]. Однако у новорожденных детей не всегда возможно объективно оценить состояние ЦНС, так как часто тяжесть поражения не соответствует клинической симптоматике, особенно у недоношенных, а проведение функциональной диагностики невозможно из-за необходимости соблюдения щадящего режима [135]. Отсутствие четких критериев оценки тяжести поражения затрудняет составление программ корригирующего лечения. Поэтому важное значение имеет изучение молекулярных компонентов и механизмов, обеспечивающих структурные и функциональные особенности нервной ткани новорожденных детей, в первую очередь — нейрос-пецифических показателей: нейрон-специфической енолазы (НСЕ) и основного белка миелина (ОБМ), проникновение которых через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)< в спинномозговую жидкость (СМЖ) и кровь при поражениях-ЦНС может свидетельствовать о глубине деструктивных нарушений в ЦНС. До сих пор окончательно не определена роль про- и противовоспалительных цито-кинов в патогенезе перинатальных поражений мозга, что связано с коротким периодом их жизни и, кроме того, биологический эффект одного цитокина, как правило, реализуется совместно с действием других цитокинов [205]. Новые возможности в оценке состояния ЦНС может открыть определение неоптерина (НП) в биологических жидкостях, так как, во-первых, он отражает совместное действие различных цитокинов на популяцию макрофагов/моноцитов, стимулированных у-интерфероном, а во-вторых - является более биологически устойчивым веществом.

Таким образом, для новорожденных детей актуальна проблема разработки диагностических технологий восстановительной медицины, основанных на объективных результатах лабораторных исследований. Раннее определение нейроспецифических и иммунологических показателей в биологических жидкостях детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС позволит объективно оценить состояние ЦНС, составить ранние адекватные восстановительные программы, что сократит дальнейшие расходы на дальнейшее лечение.

Современные исследования доказали взаимосвязь между клиническими синдромами поражения ЦНС в периоде новорожденности и их последствиями. Так, на основе синдрома угнетения формируется синдром дефицита внимания без гиперактивности (СДВ), на основе синдрома возбуждения - синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) [15]. Особое внимание вызывает проблема разработки программ восстановительного лечения для детей с СДВГ [30]. СДВГ проявляется двигательной расторможенностью, импульсивностью, сниженным вниманием, причем нарушения внимания и повышенная эмоциональность сохраняются в 40-50% случаев даже в зрелом возрасте, вызывая значительную психологическую дезадаптацию [140, 267] , а в 6-8% СДВГ трансформируется в серьёзные психопатологические нарушения, алкоголизм и наркоманию [152, 181, 227]. В настоящее время отсутствуют данные о распространенности СДВГ в регионах России, мало изучены клинико-психологические особенности этих детей, в то время как в дошкольный и начальный школьный критические периоды развития, в отличие от периода новорожденности, именно результаты нейро- и психологического обследования могут представлять, ценность для оценки состояния ЦНС и разработки корригирующих технологий.

Таким образом, дети с перенесенной гипоксией нуждаютсяг в этапных программах восстановительного лечения, особенно в критические периоды развития [37, 80]:

Так, в критический период новорожденности одним из важных направлений в восстановительном лечении детей с перинатальными поражениями ЦНС является коррекция метаболических нарушений [135]. Перспективна метаболическая терапия, применение которой под контролем динамики нейрос-пецифических белков или цитохимических параметров лимфоцитов периферической крови может способствовать оптимизации выработки энергии, реактивации ферментов [123].

В критический период на первом году жизни детей с перенесенной гипоксией, когда идет активное становление психомоторного развития, все больший интерес вызывают физические методы восстановительного лечения: массаж и физиотерапия [213]. Новая технология восстановительной медицины: структурно-резонансная терапия, принципиальное отличие которой заключается в воздействии-электромагнитным излучением, при котором лечебный эффект усиливается при синхронизации ритмов действующего фактора и соответствующей функциональной системы организма ребенка, может способствовать улучшению состояния нервно-психического состояния детей с последствиями перенесенной гипоксии. До настоящего времени не разработаны дифференцированные методики массажа у детей с использованием ароматических масел в зависимости от ведущих синдромов поражений ЦНС, отсутствует информационное обеспечение процесса восстановительного лечения видеопрограммами, повышающими его эффективность.

В критический дошкольный и начальный школьный периоды во многих странах мира для лечения детей с последствиями перинатальных гипоксиче-ских поражений ЦНС назначают психостимуляторы. В нашей стране их применение у детей, в силу серьезных побочных реакций, запрещено. Использование немедикаментозных методов: гало- и аэроионотерапии,.может способствовать оптимизации восстановительного лечения этой категории детей.

Цель исследования: научное обоснование и разработка системной методологии восстановительного лечения детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС на основе использования новых диагностических и корригирующих технологий.

Задачи исследования:

1. Установить диагностическую и прогностическую значимость нейро-специфических (нейрон-специфическая енолаза, основной белок миелина) и иммунологических (неоптерин, интерлейкин-6) показателей в биологических жидкостях новорожденных детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС и доказать целесообразность их использования* для объективной оценки функционального состояния ЦНС.

3; Разработать схемы дифференцированной метаболической коррекции в зависимости от степени тяжести поражения ЦНС и сроков гестации детей с перенесенной гипоксией в критический период новорожденности.

Новизна исследования

Впервые дано научное обоснование и разработана методология системы своевременного выявления и коррекции последствий перинатальных гипоксических поражений ЦНС у детей в критические периоды развития.

Получены данные, представляющие ценность для объективной оценки резервных возможностей детей, перенесших перинатальную гипоксию, прогнозирования исходов и решения вопроса о продолжении восстановительного лечения. Показано, что к 2-м неделям жизни у новорожденных с легкими и среднетяжелыми поражениями ЦНС, несмотря на улучшение в клиническом статусе, происходит достоверное повышение концентрации нейрон-специфической енолазы в сыворотке крови, что указывает на активность патологических процессов в ЦНС; а высокое содержание неоптерина в сыворотке крови детей в этот возрастной период ассоциируется с неблагоприятным неврологическим исходом на первом году жизни и определяет необходимость непрерывного наблюдения и восстановительного лечения.

Впервые определена распространенность последствий перинатальных гипоксических поражений ЦНС (на примере синдрома дефицита внимания с гиперактивностью) среди детей от 5-ти до 17-ти лет в одном из регионов Российской- Федерации (г. Владимир и Владимирская область), где она составляет 20% среди дошкольников-и 7% - среди школьников. Установлено преобладание его частоты среди детей школьного возраста во Владимирской ^области по сравнению с г. Владимиром, выявлены, различия распространённости синдрома дефицита внимания с гиперактивностью в-зависимости от пола и возраста.

Разработаны новые диагностические технологии восстановительной медицины в дошкольный и школьный периоды, основанные на результатах ней-ро- и психологического обследования, оценке интенсивности экскреции кате-холаминов с мочой, позволяющие получить объективные данные о функциональном состоянии ЦНС на этом этапе развития детей.

В критическом периоде новорожденности доказана целесообразность метаболической коррекции функциональных резервов детей, перенесших перинатальную гипоксию. Впервые установлено, что коррекция препаратом элькар способствует улучшению неврологического статуса, поведенческих характеристик и нормализации активности ферментов-митохондрий лимфоцитов сукци-натдегидрогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы в группах детей независимо от синдромов поражения ЦНС и сроков гестации. В»то же время метаболическая композиция глицин-биотредин наиболее эффективна у детей со сроками гестации 33-36 и 37-40 недель, что подтверждается снижением концентрации нейрон-специфичскй енолазы и основного белка миелина в сыворотке крови по сравнению со сроками гестации 28-32 недели.

Практическая значимость

Практическая ценность исследования состоит в разработанной для внедрения в практику системы раннего выявления и коррекции последствий перинатальных гипоксических поражений ЦНС у детей в критические периоды развития.

Для отделений восстановительного лечения детских поликлиник, медицинских ВУЗов Российской Федерации созданы авторские видеопрограммы «Пособие по уходу за ребенком» и «Развитие ребенка» о своевременном выявлении отклонений в развитии детей первого года жизни, что позволяет проводить их раннюю коррекцию.

Заключение диссертационного исследования на тему "Система диагностических и корригирующих технологий у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС"

ВЫВОДЫ

3. У новорожденных детей с легкими и среднетяжелыми гипоксическими поражениями ЦНС, несмотря на улучшение в клиническом статусе, к 2-м неделям жизни происходит достоверное повышение концентрации нейрон-специфической енолазы в сыворотке крови, что указывает на активность патологических процессов в головном мозге и необходимость продолжения восстановительного лечения. В этот же период жизни высокое содержание неоптерина в сыворотке крови ассоциируется с неблагоприятным неврологическим исходом на первом году жизни, что доказывает необходимость непрерывного наблюдения и восстановительного лечения этой категории детей.

5. Впервые установлена распространенность последствий перинатальных гипоксических поражений ЦНС в виде синдрома дефицита внимания с гипе-рактивностыо у детей 5-17 лет в одном из регионов Российской Федерации (г. Владимир и Владимирская область), где она составляет 20% - среди дошкольников и 7% - среди школьников, при этом среди мальчиков эта патология встречается в 3 раза чаще.

7. Эффективной корригирующей технологией в критический период новорожденности у детей с перенесенной гипоксией является назначение метаболической терапии в виде препарата элькар и композиции глицин-биотредин с первых дней жизни. Элькар способствует улучшению неврологического статуса и нормализации активности ферментов митохондрий лимфоцитов сукцинат-дегидрогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы в группах детей независимо от синдромов поражения ЦНС и сроков гестации. Назначение композиции глицин-биотредин приводит к снижению в сыворотке крови нейрон-специфической енолазы и основного белка миелина с наибольшей эффективностью у детей со сроками гестации 33-36 и 37-40 недель по сравнению со сроками гестации 28-32 недели.

9. В критический дошкольный период назначение гало- и аэроионотерапии детям с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС способствует улучшению функционального состояния ЦНС, определяемому по динамике эмоционально-поведенческих реакций, тестам психологической готовности к школе, результатам ЭЭГ, свидетельствующим об уменьшении дисфункции срединных структур мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе тактики лечения детей с перинатальными поражениями ЦНС в первые часы жизни важно учитывать, что уровень нейрон-специфической енолазы выше 7,39 нг/мл в сыворотке пуповинной крови свидетельствует о тяжелом поражении ЦНС, которое не сразу может проявляться клинической симптоматикой, соответствующей тяжести поражения, особенно у недоношенных. В то же время концентрация неоптерина в сыворотке пуповин-ной крови ниже 11,50 нмоль/мл и интерлейкина-6 ниже 0,68 пг/мл является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на риск летального исхода вследствие снижения иммунологической реактивности детей.

4. С целью выявления у детей синдрома дефицита внимания с гиперактивностью рекомендованы диагностические технологии, основанные на выявлении: а) сниженных показателей внимания, памяти и мышления, б) высокого уровня тревожности, агрессии, низкой эмоциональной устойчивости, в) повышении экскреции периферического дофамина с мочой в ответ на эмоциональную нагрузку.

220

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Гончарова, Ольга Викторовна

1. Абдуллаева Н.Ш. Задержка внутриутробного развития: клинико-цитохимическая характеристика, прогноз заболеваемости и развития на 1-м году жизни // дисс. канд.мед.наук. -Душанбе, 2000. 152 с.

2. Абрамов А.Н. Организация службы медико-педагогической и социальной реабилитации детей-инвалидов и их семей на базе специализированного детского санатория // автореф. дисс. канд.мед.наук. Оренб., 1997. - 18 с.

3. Ажкамалов С.И., Белопасов В.В., Наургалиев Р.И. Применение актове-гина и инстенона в терапии цереброкардиального синдрома у новорожденных // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии. М., 2003. - С. 450.

4. Алексеева В.В. Инфекции ЦНС с затяжным течением у детей первого года жизни (клинико-иммунологическая характеристика и иммунокоррекция) // автореф. дисс. канд.мед.наук. -М., 2000. 27 с.

5. Андреева Г.В., Черданцева Г.А., Г.Н.Чистякова Роль патологии беременности и родов в формировании иммунологиеской дизадаптации у доношенных новорожденных // Медицинская иммунология. 2004. -№ 3. -С. 372-373.

6. Ахмина Н.И. Перинатальная охрана здоровья детей с конституциональной предрасположенностью к заболеваниям // дисс. докт.мед.наук. М., 2000 -248 с.

7. Аэроионотерапия в профилактике острых респираторных заболеваний у детей Хан М. А., Бобровницкий И. П., Червинская А. В., Вахова Е. JI // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. -2006. -№ 6. С.23-27.

8. Бабинцев М.В. Особенности состояния здоровья юношей, перенесших перинатальные поражения ЦНС на этапе подготовки к военной службе // автореф. дисс. канд.мед.наук. Смоленск, 2006. - 24 с.

9. Баканов М.И., Алатырцев В.В., Подкопаев В.Н. Креатинкиназа-ВВ и нейроспецифическая енолаза в цереброспинальной жидкости у новорожденных детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы // Педиатрия.-1999.-N 2. С. 4-8.

10. Балаболкин И.И., Кованова Н.Н., Игнатьева Р.К. Влияние перенесенной анте- и интранатальной гипоксии плода на развитие атопии у детей // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». -М.- 2003г.- С. 20.

11. Банк B.JI. Применение технологий полифакторного лечебно-оздоровительного воздействия на стационарном этапе медицинской реабилитации // автореф. дисс.канд.мед.наук. -М. 2007. - 23 с.

12. Баранов А.А., Щеплягина Л.А. Фундаментальные и прикладные проблемы педиатрии на современном этапе // Российский педиатрический журнал. -2005. -№3.- С. 4-7.

13. Барашнев Ю.И., Розанов А.В., Волобуев А.И. Структурные поражения головного мозга у новорожденных с врожденной инфекцией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. № 2. -2006. - С. 14-18.

14. Безбах И.В., Кузовлев О.П., Цахилова С.Г. Структурно-резонансная терапия в восстановительном лечении больных хроническим сальпингоофаритом // Актуальные вопросы восстановительной медицины.- 2006.- № 1-2.- С. 19-23.

15. Бекезин В.В. Особенности метаболической адаптации и структурно-функциональные изменения ЦНС у новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию // автореф. дисс. канд.мед.наук. -Смоленск, 1999. -29 с.

16. Беликова М.Э., Сотникова Н.Ю., Жданова JI.A. Состояние иммунитета у детей с перинатальными повреждениями нервной системы на первом году жизни // Конгресс педиатров России "Новые технологии в педиатрии" М. -1995.-С. 361-362.

17. Беляева О.В. Особенности реабилитации детей с перинатальными поражениями ЦНС в зависимости от риска реализации аномалий конституции в условиях детской поликлиники // автореф. дис.канд.мед.наук. Самара, 2000. - 14 с.

18. Богатырева Н.В. Применение фенобарбитала и пирацетама у новорожденных детей с синдромом гипервозбудимости при перинатальной постгипок-сической энцефалопатии // автореф. дис.канд.мед.наук. Л., 1991. - 15 с.

19. Бокша И.С. Взаимосвязь нейронов и глиальных клеток через метаболизм глутамата в мозге здоровых людей и больных психическими заболеваниями // Биохимия. том 69 выпуск 7. - 2004. - С. 877-883.

20. Болоткова Р.А. Рюмина И.И., Кузнецов В.П. Влияние различных способов родоразрешения на течение ранней адаптации у новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. том 48 № 6. - 2006 - С. 16-21.

21. Болдырев В.Б. Естественные нейротропные аутоантитела к белкам S-100, GFAP, МР-65, ФРН у детей с различной патологией // автореф.дисс. .канд.мед.наук. М., 2003. — 24.с.

22. Борисова Т.З., Шматник И.П. Досвид застосцвання продектину у доношенных новорожденных з перинатальной енцефалопатиею // Педиатрия, акушерство, гинекология. 1991. —№ 1. - С. 16-17.

23. Ботвиньева В.В., Филянская Е.Г., Карапетян Э.Э. Сравнительное содержание неоптерина при вирусных и бактериальных инфекциях у детей // Клиническая лабораторная диагностика. № 9. - 2004. — С. 23-26.

24. Бочкова Л.Г. Коагуляционный гемостаз новорожденных детей, перенесших острую гипоксию плода // Педиатрия. -1995.- № 3 С.24-28.

25. Брязгунов И.П., Касатикова Е.В. Дефицит внимания с гиперактивностью у детей //М: Медпрактика -М., 2002. 128с.

26. Буданов П.В. Железо дефицитная анемия у беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. № 1 -2006. - С .92-96.

27. Буштырев В.А., Лаура Н.Б. Балльная оценка состояния здоровья недоношенных новорожденных новорожденных с перинатальными инфекциями // Российский вестник перинатологии и педиатрии. № 3. -2006. - С. 11-15.

28. Валиуллина А.Я. Психомоторное развитие детей, перенесших неона-тальную реанимацию // автореф. дисс.канд.мед.наук. -Уфа, 2006. 23 с.

29. Васильев С.Ц. Эффективность применения янтарной кислоты в комплексном лечении детей с митохондриальными энцефалопатиями и другими заболеваниями с митохондриальной дисфункцией // автореф. дисс.канд.мед.наук. М., 2002. - 29 с.

30. Вахитова Л.Ф. Состояние показателей мембранолиза и липидного обмена у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и методы их коррекции // автореф. дисс. канд.мед.наук. Казань, 2004. - 21 с.

31. Вейнер Н.В. Эффективность антигомотоксической терапии в коррекции последствий хронической гипоксии у детей первого года жизни // автореф. дисс. .канд.мед.наук. Самара, 2006. - 24 с.

32. Вельтищев Ю.Е. Комплексная оценка состояния здоровья детей // Альманах «Исцеление». М., 1995. - 340 с.

33. Витрук E.JI. Состояние здоровья детей 3-7 лет с перинатальными поражениями ЦНС, воспитывающихся в детских домах // автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2006. - 22 с.

34. Володин Н.Н., Д.Н.Дегтярев, А.В.Хачатрян Изменение содержания НСЕ, лейцинаминопептидазы и ФНО-альфа у детей с перинатальным поражением ЦНС // Педиатрия. 1998. - № 5. - С. 15-19.

35. Володин Н.Н., Рогаткин С.О., М.Г.Дегтярева Комплексная оценка психомоторного развития недоношенных детей на первом году жизни // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. 2005. -том 4. -№ 5-6. - С. 7-11.

36. Болотов П.Н. Низкоинтенсивная лазеротерапия в лечении больных хроническим тонзиллитом // автореф. дисс.канд.мед.наук.- Спб., 2006. 16 с.

37. Воронина Т.А., Ларенцова Л.И., Хубиев Х.М. Механизм действия мек-сидола при экспериментальных состояниях // Практическая неврорлогия и ней-рореабилитация. № 1. -2005. - С. 34-36.

38. Воронкова В.В. Центральная гемодинамика и органный кровоток при геморрагических поражениях ЦНС у новорожденных // дисс.докт.мед.наук.-М., 2000- 161 с.

39. Герасимова М.М. Самсонова Е.Г., Гнусаев С.Ф. Клинико-патогенетическое значение интерлейкина-1 альфа при гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. № 3. - 2006 - С. 18-19.

40. Гервазиева В. Б., Воробьева Н. Л., Сверановская В. В. Иммуноферментный метод количественного определения IgG-антител к основному белку миелина // Иммунология. 2000. -№ 1. С. 52-57.

41. Гришан М.А. Эффективность использования альтернативных методовпрофилактики и ресурсосберегающих технологий в педиатрии // автореф. дисс.канд.мед.наук. -М. — 2006. — 24 с.

42. Гидрокинезотерапия как метод в комплексном лечении детей с церебральной патологией // Н.В. Натачаева, С.А. Репина, Г.Ф. Водопьянова и др.// Здоровый ребенок: Тез. докл. V конгресса педиатров. 1999. -М. - С. 320.

43. Голосная Г.С. Нейрохимические аспекты патогенеза гипоксических поражений мозга у новорожденных // автореф. дисс.докт.мед.наук. М. -2005. -43 с.

44. Горлач О.А. Научное обоснование перспективной модели управления службой охраны здоровья матери и ребенка в техноэкополисе Комсомольск-Амурск-Солнечный // автореф. .канд.мед.наук.- Хабаровск, 2004. 24 с.

45. Горшунова Г.П. Современные технологии снижения перинатальных потерь // автореф. дис. канд.мед.наук. Владивосток, 2005. - 23 с.

46. Громова О.А. Красных JI.M., Лиманова О.А. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью возможности коррекции // Российский педиатрический журнал.- № 2. -2005. - С. 17-22.

47. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов // -Л. 1978. - 294 с.

48. Гурьева М.Б. Диагностика и коррекция когнитивных нарушений при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью у детей школьного возраста // автореф. дисс.канд.мед.наук. М. - 2004. - 25 с."

49. Дегтярева М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода // автореф. дисс. докт.мед.наук. М. - 2000. - 38 с.

50. Дементьев А.А. Зависимость возникновения функциональных нарушений почек у детей с перинатальной гипоксией // Актуальные вопросы перинатологии: Тез. докл. респ. науч.-пр. конф. Екатеринбург. - 1996. - С. 57-58.

51. Джумагазиев А.А., Рахимова JI.P., Белопасов В.В. Некоторые показатели иммунного статуса у новорожденных с перинатальной энцефалопатией // Тез. докл. Всероссийской конф. "Нейроиммунопатология". М. - 1999. - С. 27-28.

52. Дмитриенко С.В. Клиническое значение определения неоптерина при болезнях почек у детей // автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2005.- С. 26.

53. Доскин В.А., Макарова З.С., Ямпольская Р.В. Реабилитация детей в домах ребенка // Владос. 2007.- 327 с.

54. Дорофеева JI.K., Иванова Н.В., Едомский А.К. Современные методы реабилитации больных с перинатальным поражением ЦНС // Здоровый ребенок: Тез. докл. V конгресса педиатров России. 1999. - М. - 1999. - С. 130.

55. Дружинина Н.А. Состояние здоровья детей при алкогольной зависимости родителей // автореф, дисс. канд.мед.наук. М. - 2005. - 48 с.

56. Елизарова М.Г., Михалев Е.В., Филиппов Г.П. Варианты адаптационных реакций у новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Акушерство и гинекология 2005.-№ 4. - С. 19-23.

57. Ераносян Р.Р.Емельянова Н.В., Захарова Н.Б. Особенности нарушения цитокинового баланса у пациентов с хронической ишемией головного мозга // Клиническая лабораторная диагностика. -№ 9. 2005. - С. 72.

58. Ермоленко С.П. Особенности системы гемостаза и структуры сердечного ритма у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудоч-ковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом // автореф. дисс. канд.мед.наук. Томск - 2005. - 26 с.

59. Ершова И.Б. Клинико-патогенетические особенности и лечение менингитов у детей первого года жизни // Медицинская газета "Здоровье Украины". -2002. № 2. - С. 2.

60. Ефанова Е.А. Прогностическое значение цитокинов при бактериальных инфекциях у новорожденных с респираторной патологией // Российский педиатрический журнал. № 3. - 2005. - С. 58-60.

61. Ефимов А.П., Лильин Е.Т. Предложения по программе амбулаторно-семейной реабилитации детей с ДЦП и ДЦП-синдромами // Вестник восстановительной медицины. № 3 (13). - 2005. - С. 16-17.

62. Желев В.А. Механизмы клинико-метаболической адаптации глубоконедоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС на этапах реабилитации // автореф. дисс. докт.мед.наук. -Томск, 2005. 46 с.

63. Жиляева-Фомина Е.В. Восстановительное лечение детей и подростков с заболеваниями органов дыхания в условиях межведомственной организационной структуры отделения реабилитации школьников // автореф. дисс. канд.мед.наук. - Нижний Новгород, 2005. - 28 с.

64. Заваденко Н.Н., Петрухин А.С., Соловьёв О.И. Минимальные мозговые дисфункции у детей // М.: ЭБЕВЕ. - 1997. - 73.с.

65. Заирова М.А. Клинико-функциональные особенности адаптации к школе детей, перенесших перинатальное поражение ЦНС // автореф. дисс. канд.мед.наук.- Душанбе, 2006. С. 25.

66. Зайниддинова Р.С. Клинико-биохимическая оценка тяжести течения церебральной ишемии у новорожденных детей различного гестационного возраста // автореф. дисс. канд.мед.наук. М. - 2006. -24 с.

67. Зайцева Н.В. Особенности ранней постнатальной адаптации новорожденных у матерей с артериальной гипертензией // автореф. дисс. канд.мед.наук. -Ижевск, 2006. 27 с.

68. Закина А.А. Патогенетические аспекты перинатальных герпесвирусных инфекций у детей // автореф. дисс. канд.мед.наук. Спб. - 2006. -28 с.

69. Зелинская Д.И., Исполатовская Э.О. Оценка психомоторного развития детей раннего возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-№ 2.-2005.-С. 57-62.

70. Иванова В.В., Кузовлев О.П. Структурно-резонансная электромагнитная терапия заболеваний шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией // Актуальные вопросы восстановительной медицины. 2005. - № 1.-С. 4-6.

71. Изменения мозговой гемодинамики у доношенных новорожденных при тяжелой церебральной ишемии // Спивак Е.М. и др. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. № 2. - 2006. - С. 68-71.

72. Каганова Т.И., Аронова А.В., Новикова М.М. Факторы риска возникновения нейросоматической патологии у детей с перинатальной энцефалопатией // Современные проблемы педиатрии: Тез. докл. VIII съезда педиатров России. -1998.-М.-1998.-С. 266.

73. Каганова Т.И., Бурмистров В.В., Светличная Г.В. Факторы, влияющие на развитие сердечно-сосудистой патологии у недоношенных детей с повреждениями нервной системы // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тезесы докладов. -М. -1997. С. 168-169.

74. Качанова JI.A. Физическое и нервно-психическое развитие детей младшего школьного возраста, рожденных с задержкой внутриутробного развития // автореф. дисс. канд.мед.наук. Иваново - 2003. - 22 с.

75. Качурина Д.Р., Саулбекова Л.О., Алмагамбетова А.Н. Особенности психоэмоционального развития и психосоматических дисфункций у детей с перинатальным поражением нервной системы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -№ 2. 2006. - С. 41-44.

76. Каюпова Г.Ф. Течение и исход беременности у юных женщин с гесто-зом // автореф. дисс. канд.мед.наук. -Уфа, 2003. 22 с.

77. Кельмансон И.А. Оценка темперамента ребенка первого года жизни. -Санкт-П., 2000. 93 с.

78. Киосов А.Ф. Клинико-лабораторные особенности перинатального ги-поксического поражения ЦНС у новорожденных детей // автореф. дисс. .канд.мед.наук. Челябинск, 2005. - 18 с.

79. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: Метод, рек. // под ред. Н.Н.Володина. М. - 1999. - 34 с.

80. Ключников С.О., Сухоруков B.C. Рациональная коррекция метаболических нарушений у детей: энерготропная терапия // Российский вестник перина-тологии и педиатрии. 2006. - № 3. - С. 25-28.

81. Козлова Л.В., Васильева Л.С. Прогнозирование аллергозов у детей с перинатальной энцефалопатией // Современные проблемы педиатрии: Тез. докл. VIII съезда педиатров России. 1998. - М. - 1998. - С. 261-262.

82. Козловский В.Л. Некоторые аспекты патогенеза неонатальных повреждений центральной нервной системы и перспективы их фармакологической коррекции // Педиатрия. 1995. -№ 1. - С. 88-91.

83. Колесников О.В. Сравнительная эффективность различных методик массажа в лечении гипертензионно-гидроцефального синдрома у больных с перинатальной энцефалопатией и детским церебральным параличом // автореф. дисс. канд.мед.наук Одесса, 1990. - 22 с.

84. Котий С.А. Нейротрофические факторы нервной системы как индикаторы адаптации и повреждения головного мозга при перинатальной гипоксии у новорожденных детей // автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2006. - 16 с.

85. Краснова М.А. Особенности психосоматической и неврологической характеристик при оценке состояния здоровья подростков с девиантным поведением // автореф. дисс. канд.мед.наук. Хабаровск, 2006. - 24 с.

86. Косницкая Е.А. Оценка адаптационных возможностей у детей с использованием современной автоматизированной технологии // автореф. дисс. канд.мед.наук. М. - 2006. - 18 с.

87. Косолапов В.А. Антиоксидантные средства: стратегия отбора, перспективы применения // автореф. дисс. докт.мед.наук. Волгоград, 2005. - 40 с.

88. Косыгин В.А. Гидроцефалия у детей первых трех лет жизни при внутриутробных цитомегаловирусной и токсоплазменной инфекциях // автореф. дисс. канд.мед.наук. Ставрополь, 2005. - 20 с.

89. Кузовлев О.П. Структурно-резонансная терапия в восстановительной медицине // М.- Медицина. 2005. - 154 с.

90. Кузовлев О.П., Разумов А.Н., Корчажкина Н.Б. Применение структурнорезонансных воздействий для повышения резервных и адаптивных возможностей организма у практически здоровых лиц // Актуальные вопросы восстановительной медицины. 2005. - № 1. - С. 11-14.

91. Кулинский В.И., Рапопорт Ж.Ж. Суточный ритм экскреции катехолами-нов с мочой у детей в норме // Педиатрия. 1981. - № 3. - С. 40-43.

92. Кукушкина И.П. Патогенетическое обоснование использования биологически активных веществ (а-токоферола, пармидина, восстановленного глю-татиона) у недоношенных детей с перинатальной энцефалопатией // автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1997. - 22 с.

93. Кучма В.Р., Платонова А.Г. Дефицит внимания с гиперактивностью у детей России. Распространённость, факторы риска и профилактика // М.: РА-РОГЬ, 1997.-200 с.

94. Лазарев М.Л. Сонатал. Метод оптимизации психофизиологического развития плода посредством активного музыкального воздействия // Метод, рекомендации. М. - 1996. - 24 с.

95. Ларенкова Т.М., Иванова В.Н., Серкин А.В. Пармидин (продектин) при гипоксии клеток. Чита: - Б.И. - 1986. - 12 с.

96. Ларина О.А. Состояние ЦНС и нервно-психического развития детей первых двух лет жизни, перенесших перинатальное гипоксически-ишемическое поражение головного мозга в условиях дома ребенка // автореф. дисс. канд.мед.наук. Иваново, 2005. - 22 с.

97. Леванов В.М. Организационные и медико-социальные аспекты применения телемедицинских технологий в системе медицинского обеспечения населения // автореф. дисс. канд.мед.наук. Рязань, 2003. — 17 с.

98. Логвинова И.И., Буданова М.В., Луканкина Л.Н. Особенности некоторых почечных функций у новорожденных с гипоксически-травматическим поражением ЦНС // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. -М.- 1997.-С. 171.

99. Логинова И.А. Клинико-иммунологические аспекты и тироидная функция у недоношенных новорожденных с инфекционно-воспалительной патологией // автореф. дисс. канд.мед.наук. Минск. - 2004. - 18 с.

100. Лукьянова Е.М. Современные основы профилактической педиатрии: задачи и перспективы // Международный медицинский журнал. № 1. - 2000. - С. 6-12.

101. Мальцева Т.В. Эффективность амбулаторной реабилитации дошкольников с психосоматическими расстройствами в регионе крайнего севера // автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2006. - 16 с.

102. Малашхия Ю.А. Мозг — орган и дирижер иммунной системы // Сб. материалов Всероссийской конференции «Нейроиммунопатология». 1999. - С. 51-52.

103. Маркин С.П. Формирование тактики санаторной реабилитации постинсультных больных по данным медико-экологического мониторинга на основе компьютерных технологий // автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2000. - 189 с.

104. Мастягина О.А. Значение хронобиологического фактора для психостимулирующего и адаптогенного действия лекарственных веществ // автореф. дисс. канд.мед.наук. М. - 2005. - 18 с.

105. Михалев Е.В., Желев Е.В., Ермоленко С.П. Нарушения в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 5.- С. 8-11.

106. Михалев Е.В. Клинико-патогенетические аспекты гнойного менингита у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС // автореф. дисс. докт.мед.наук. Томск. - 2005. -22 с.

107. Мороз Т.Ю., Сизякина Л.П. Особенности иммунной системы недоношенных новорожденных в зависимости от варианта задержки внутриутробного развитя // International Journal on Immunorehabilitation. — 2004 № 1. - P. 91.

108. Морозов В.И. Последствия перинатальных поражений нервной системы у детей // Педиатрия. 1998. - № 1.- С. 35-38.

109. Москвина Л.А. Клинико-гематологические критерии диагностики и прогнозирования исходов перинатальной гипоксии у детей раннего возраста // автореф. дисс. канд.мед.наук. Иваново, 1996. - 22 с.

110. Моторина И.Г. Методические подходы и особенности профилактики респираторных заболеваний с использованием гидротерапии у детей в организованных коллективах // автореф. дисс. канд.мед.наук. Томск. - 2004. - 23 с.

111. Мушкетова Л.Е. Курортный этап реабилитации часто болеющих респираторной патологией детей дошкольного возраста // автореф. дисс. канд.мед.наук. Пятигорск. - 2004. - 24 с.

112. Нагорнев С.Н., Бобровницкий И.П., Коновалова Г.Г. Влияние пробукола на устойчивость человека к гипоксии Биоантиоксидант:. — Тезисы докладов. — М. -Ин-т хим.физики им.Н.Н.Семенова. 1992. - т.2. - С. 67.

113. Нарциссов Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии: Актовая речь. М. - 1997. - 45 с.

114. Наумова Э.Х. Ультразвуковые параметры вентрикулярной системы головного мозга у новорожденных детей // автореф. дисс. канд.мед.наук. -Челябинск. 2004. - 22 с.

115. Новикова Л.Н. Отоневрологические нарушения у детей с резидуальными явлениями перинатального поражения ЦНС и возможности их коррекции // автореф. дис. канд.мед.наук. Екатеринбург. - 2003. - 19 с.

116. Новопольцева Е.Г. Иммунобиологические взаимоотношения диады мать-недоношенный ребенок при внутриутробном инфицировании // Нижний Новгород. 2003.-45 с.

117. Ноговицына О.Р. Левитина Е.В. Синдром дефицита внимания с гиперак-тивностьюб распространенность. Диагностика и коррекция у детей // Российский педиатрический журнал. № 3. - 2005. - С. 18-21.

118. Норкина С.А., Ипатов А.В., Катичева М.И. Опыт работы детского отделения восстановительного лечения // Педиатрия. 1986. - № 1.- С. 54-55.

119. Нураденова Г.Р. Клинико-диагностическое значение цитокинов при некоторых воспалительных и невоспалительных заболеваниях ЦНС у новорожденных и детей первых месяцев жизни // автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1999.-22 с.

120. Овчаренко Ю.С. Клиническая эффективность метаболической терапии в комплексном лечении хронической ишемии мозга // автореф. дисс. канд.мед.наук. Томск. — 2005. - 22 с.

121. Ожегов A.M., Зайцева Н.В. Состояние церебрального кровотока и центральной гемодинамики у новорожденных детей от матерей с артериальной ги-пертензией // Российский педиатрический журнал. № 3. -2006. - С. 8-13.

122. Ольмедов В.В. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у детей первого года жизни // автореф. дисс. канд.мед.наук. М. - 1997. - 21 с.

123. Палагин В.А. Гипербарическая оксигенация в восстановительном лечении детей с нейроинфекциями // автореф.дисс. канд.мед.наук. Ижевск, 2000. -22 с.

124. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксичски-ишемическая энцефалопатия новорожденных. Спб., 2000. - 219 с.

125. Переслени JI.И., Рожкова Л.А. Психофизиологические механизмы дефицита внимания у детей разного возраста с трудностями обучения // Физиология человека. 1993. - т. 19. -№ 4. - С. 5-13.

126. Пименова Н.Н. Фамакоэпидемиология перинатальных поражений ЦНС у детей на разныхэтапах наблюдения // автореф. дисс. канд.мед.наук. Самара, 2006. - 22 с.

127. Платонова А.Г. Распространённость и физиолого-гигиеническая коррекция синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у школьников 6-8 лет: дисс. канд.мед.наук. -М., 1996. 144 с.

128. Поморцева А.Б. Прогнозирование психомоторного развития у новорожденных с перинатальными постгипоксическими осложнениями // автореф. дисс. канд.мед.наук. Кубань, 2000. - 158 с.

129. Потапчук А.А. Средства лечебной физкультуры в управлении физическим состоянием дошкольников с нарушениями опорно-двигательного аппарата // автореф. дисс. докт.мед.наук. Спб., 2005. - 43 с.

130. Прахов О.В. Изменения функционального состояния сердца у новорожденных детей в зависимости от варианта перинатального поражения ЦНС // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии. М. - 2003. - С. 299.

131. Применение структурно-резонансной терапии в клинической практике и восстановительной медицине // Пособие для врачей. Разумов А.Н., Кузовлев О.П., Блинков И.Л. и др. М. - 2004. - 39 с.

132. Программа реабилитации больных дорсопатиями. Учебное пособие для врачей // Кузовлев О.П., Корчажкина Н.Б., Котенко К.В., Петрова М.С. М. -2005.-48 с.

133. Пулик А.В., Некрасова В.И. Восстановительная медицина в многопрофильной поликлинике // Вестник восстановительной медицины. № 3 (13). -2005.-С. 17-19.

134. Разумов А.Н., Фролков В.К., Г.Т.Намсараева О новых принципах применения фитотерапии в восстановительной медицине // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. -№ 4. 2005. - С. 3-6.

135. Рахимова JI.P. Клинико-прогностическое значение оценки иммуногене-тического статуса у доношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию // автореф. дисс. канд.мед.наук. 2000. - Астрахань. - 22 с.

136. Реабилитация маловесных детей с перинатальной патологией // Руководство для педиатров, неонатологов, детских невропатологов и врачей ЛФК. -М.: "Педагогика-Пресс". 2002. - 92 с. (под ред. Яцык Г.В.)

137. Резник Б.Я., Пасенюк Т.А. Фосфолипидный спектр и показатели пере-кисного окисления липидов спинномозговой жидкости у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС // Педиатрия. 1990. -№ 10. - С. 20-23

138. Рогов Е.И. Настольная книга практического психолога в образовании. -М.: ВЛАДОС. 1995. - 527 с.

139. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей // Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Симбирцев A.M. и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. - vol 2. -№ 1 - P. 175-185.

140. Романов А.Б. Влияние перинатальных факторов на репродуктивное здоровье подростков// автореф. дисс. канд.мед.наук. Спб., 2003. — 21 с.

141. Самсыгина Г.А. Новые технологии в диагностике инвалидизирующих нарушений у детей раннего возраста // Педиатрия. 1995. - № 4. - С. 95-96.

142. Сахарова Е.С. Становление психомоторных функций и пргнозирование отклонений в развитии глубоко недоношенных детей на 1-2-м году жизни // автореф. дисс. канд.мед.наук. М. - 2003. - 25 с.

143. Свободнорадикальное окисление у доношенных новорожденных детей с различной патологией Евсюкова И.И., Савельева Т.В., Арутюнян А.В. и др. // Педиатрия. 1996. - № 1. - С. 13-16.

144. Семашко Г.Д. Диагностика и лечение перинатальной энцефалопатии в условиях детского центра // Тезисы докл. юбилейной конф. сотрудников детского центра. — Омск. 1993. - С. 127-129.

145. Семенова А.В. Основной белок миелина (получение моноклональных антител, разработка иммуноферментного метода и клинико-лабораторное применение) // автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2002 - 21 с.

146. Семенова К.А. Проблемы реабилитации перинатальных поражений центральной нервной системы // Вестник Рос. Академии наук. 1990. -№ 8. - С. 2126.

147. Сидорова И.С., Макаров И.О. Акушерские факторы гипоксических повреждений плода и тактика родоразрешения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. -№ 2. - С. 25-31.

148. Симерницкая Э.Г., Матюгин И.Ю. Нейропсихологическая диагностика и коррекция школьной неуспеваемости. — М.: Знание. 1996. — 13 с.

149. Синчихин С.П. Ювенильная беременность: прогнозирование и профилактика осложнений // автореф. дисс. докт.мед.наук. М,- 2005. - 52 с.

150. Сирбиладзе К.Т. Восстановительное лечение спастических форм детского церебрального паралича методом биологической обратной связи с применением микрополяризации и магнитно-импульсной стимуляции // автореф. дисс. канд.мед.наук. Спб., 2004. - 18 с.

151. Смирнова Е.С., Громенко Е.М. Активность 5' нуклеотидазы у новорожденных с перинатальной энцефалопатией // Здравоохранение Казахстана. -1991. № 10.-С. 28-30.

152. Смирнова Т.Л., Шиляев P.P., Чемоданов В.В. Особенности нейровегета-тивной регуляции и гемодинамики у детей с бронхообструктивным синдромом на фоне перинатальной энцефалопатии // Вест. Ивановской, мед. академии. -1996. т.1. -№ 3-4. - С. 48-52.

153. Созаева Д.И. Особенности функционального состояния желудка у детей первых трех лет жизни с перинатальным поражением ЦНС // автореф. дисс. канд.мед.наук. -Ростов на Дону, 1996. 32 с.

154. Солдатова И.Г. Роль провоспалительных цитокинов, респираторного антагониста интерлейкина-1 в диагностике и лечении бактериальных инфекций у новорожденных детей // авторефер. дисс.канд.мед. наук. -М. 2003. - 25 с.

155. Сологубов Е.Г., Чебаненко Н.В. Вопросы оптимизации реабилитациидетей-инвалидов в Москве // Паллиативная медицина и реабилитация. № 2. -2005. - 22 с.

156. Способ диагностики родовых внутричерепных кровоизлияний у новорожденных Эстрин В.В. и др. М. - 1999. - патент на изобретение № 2012879.

157. Степанов А.А., Зайнитдинова PC. Роль нитроксидергической системы в патогенезе поражения головного мозга // Российский педиатрический журнал. -2005.-№ 5.- С. 21-25.

158. Струч С.В. Состояние здоровья и метаболические параметры иммуно-компетентных клеток у первоклассников при разном уровне информационных нагрузок II автореф. дисс. канд.мед.наук. — Красноярск, 2005. — 24 с.

159. Суворинова Е.В. Лечение ноотропами детей с минимальными мозговыми дисфункциями IIII автореф. дисс. канд.мед.наук. М.- 2000. - 24 с.

160. Сухих Г.Т., Воеводин С.М. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М. - 1996. - 60 с.

161. Таболин В.А., Мухина Ю.Г., Неудахин Е.В. и др. Состояние вегетативного гомеостаза и морфология слизистой оболочки тонкой кишки у грудных детей с перинатальной энцефалопатией // Педиатрия. 1996. - № 1. - С. 25-29.

162. Тевдорадзе Г.Д. Изучение психотропных эффектов пропротена (антитела к мозгоспецмфмческому белку S100) // автореф. дисс. канд.мед.наук. -Старая Купавна, 2005. 20 с.

163. Теппер Е.А., Струч С.В. Динамика физического развития и здоровья детей за время обучения в школе при разном уровне учебной нагрузки // Морфологические ведомости. 2004. - № 1-2.- С. 103.

164. Токовая Е.И. Раннее нервно-психическое развитие детей, родившихся глубоко недоношенными // автореф. дисс. канд.мед.наук. — М. 2002. -24 с.

165. Тржесоглава 3. Лёгкая дисфункция мозга в детском возрасте. М.- Медицина. - 1986. - 256 с.

166. Трифонова О.Е. Тяжелые перинатальные гипоксические поражения ЦНС у новорожденных (клинико-иммунохимический анализ) // автореф. дисс. канд.мед.наук. Москва. - 2005. - 29 с.

167. Троицкая Н.Б. Эффективность современных технологий в диагностике, лечении и реабилитации детей в амбулаторных условиях // автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2001. - 38 с.

168. Трушина И.А. Особенности клинического течения синдрома вегетативной дистонии резидуально-перинатального генеза в школьном возрасте // автореф. дисс. канд.мед.наук. Ниж. Новг. - 2005. - 23 с.

169. Фарбер Д.А., Дубровинская Н.В. Функциональная организация развивающегося мозга // Физиология человека. 1991. - т.17. - № 5.- С. 17-27.

170. Фельде О.Н. Состояние здоровья детей грудного возраста, перенесших перинатальную гипоксию // автореф. дисс.канд.мед.наук. М. - 2005. - 20 с.

171. Филиппов А.Е. Состояние гемодинамики у плода и новорожденных при физиологической и осложненной беременности // автореф. дисс. канд.мед.наук. Иркутск. - 2002. - 24 с.

172. Филиппов Г.П., Желев В.А., Серебров В.Ю. Изменения вегетативного гомеостаза у новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями // Материалы Конгресса «Детская кардиология-2004». -М. 2004. - С. 190-191.

173. Филькина О.М., Бабинцев М.В. Особенности состояния здоровья юношей 15-17 лет с перинатальными поражениями ЦНС в анамнезе // Сборник материалов X съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». М. - 2005. - С. 24.

174. Хан М.А., Червинская А.В., Сотникова Е.Н. Аромафитотерапия в профилактике острых респираторных заболеваний у детей // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. № 2. - 2005. - С. 9-12.

175. Харитонова Н.А. Коррекция нарушений ликвородинамики гомеопатическими препаратами у новорожденных детей с перинатальной патологией центральной нервной системы // автореф. дисс.канд.мед.наук. М., 2003. - 21 с.

176. Хватова А.В., Конопляников А.Г., Алексеенкова М.В. Состояние здоровья недоношенных детей после беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек // Вопросы акушерства, гинекологии и перинато-логии. 2005. - т. 4. - № 2. - С. 60-64.

177. Хромова С.К. Состояние центральной нервной системы и церебральная гемодинамика у доношенных детей первых двух лет жизни, перенесших внут-рижелудочковые кровоизлияния // автореф. дисс. канд.мед.наук. Иваново, 2004.- 19 с.

178. Царегородцев А.Д., Сухоруков B.C. Актуальные проблемы и перспективы развития диагностических технологий в педиатрии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. № 2. - 2006. - С. 3-10.

179. Цветкова JI.C. Методика диагностического нейропсихологического обследования детей. М.: Знание, 1998. - 67 с.

180. Цыбулькин Э.К. Сепсис в свете современных иммунологических воззрений // Спб. 2002. - 68 с.

181. Цыпин JI.E., Ильенко Л.И., Гребенников В.А. Лечение нарушений дыхания у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 2 - С. 45-47.

182. Цитокины и преждевременные роды Н.Н. Володин, А.Г. Румянцев, Е.Б. Владимирская, М.В. Дегтярева // Педиатрия. 2001. - № 4. - С. 72-77.

183. Чаша Т.В. Иммунологические критерии нарушений здоровья у детей с перинатальными повреждениями ЦНС на первом году жизни // Материалы Конференции «Новые технологии охраны здоровья семьи». Иваново. - 1997. -С. 350-354.

184. Черемушникова И.И. Аспекты восстановительного лечения двигательных нарушений у больных со спастическими формами ДЦП // автореф. дисс. канд.мед.наук. Оренбург, 2005. - 28 с.

185. Чехонин В.П., Турина О.В., Дмитриева Т.Б. Основной белок миелина // Вопросы медицинской химии. № 6. - 2000. - С. 23-26.

186. Чистович И.А., Рейтер Ж.М., Шапиро Я.Н. Руководство по оценке развития младенцев до 16 месяцев на основе русифицированной шкалы KID // — СПб. 65 с.

187. Чижевский A.JI. Аэроионофикация в народном хозяйстве // Госпланиз-да. -М. 1959. - 135 с.

188. Чичуа Д.Т. Физическая активность как обязательное условие профилактических и восстановительных мероприятий и ее роль в программах улучшения здоровья // Вестник восстановительной медицины. № 2 - 2006. - С. 44-49.

189. Чумакова О.В., Конова С.Р. Основные направления организации первичной медико-санитарной помощи детям // Вопросы современной педиатрии. -2006.-№Зт.5.- С. 7-12.

190. Шакула А.В. Организационно-методологические аспекты внедрения научных разработок в региональные прЬграммы российского научного центра восстановительной медицины и курортологии // Вестник восстановительной медицины. № 2 (12). - 2006. - С. 4-7.

191. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Орлова О.В. Неоптерин // М.: Реа-форм. 2003. — 64 с.

192. Шубина Н.Ю. Становление показателей зрительного и слухового анализаторов, их нарушения у детей, перенесших перинатальную патологию нервной системы // автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1988. - 22 с.

193. Щедрова Н.В. Комплексное восстановительное лечение детей первогогода жизни с перинатальными повреждениями ЦНС и шейного отдела позвоночника // автореф. дисс. канд.мед.наук. М. - 2006. - 22 с.

194. Юсупова Э.С. Диагностическое и прогностическое значение неоптерина и интерлейкина-6 при внутриутробных инфекциях у новорожденных и детей грудного возраста // автореф. дисс. канд.мед.наук. Астрахань, 2006. - 22 с.

195. Яковлева М.Н., Кузовлев О.П. Эффективность структурно-резонансной терапии у больных бактериальным вагинозом // Материалы Всероссийского Форума «Инновационные технологии медицины XXI века» М. 2006. - С. 248249.

196. Якорнова Г.В. Клинико-иммунологические критерии адаптации доношенных новорожденных детей, родившихся от женщин с гестозом // автореф. дисс. канд.мед.наук. — Екатеринбург, 2006. 21 с.

197. Якунин Ю.А., Перминов B.C. Прогностические критерии гипоксических поражений ЦНС у новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - № 2. - С. 20-24.

198. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Новое в реабилитации детей с перинатальной патологией // Педиатрия. 1995. -№ 4. - С. 92-95.

199. Ajayi О. A., Oyaniyi О.Т., Chike U.D. Adverse effects of early phenobarbital administration in term newborns with perinatal asphyxia // Trop. Med. Int. Health. -1998,- №7. -P. 592-595.

200. Alshehri M.A., Eid W.A., Afr J. Risk factors for development of hypoxic-ischemic encephalopathy in Abha // Med. Med. Sci.- 2005.- v. 34. № 3. P. 207-212.

201. Amer-Wahlin Brain-specific NSE and S-100 proteins in umbilical blood after-normal delivery // Hematol.- 2000.- v. 72 (1).- P. 55-60.

202. Annunziata P., S. Pluchino Т., Martino N. High levels of cerebrospinal fluid IgM binding to myelin basic protein are associated with early benign course in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 1997. - v.79.- P. 32-36.

203. Anslow P. Birth asphyxia // Eur. J. Radiol. 1998. - № 26. - P. 148-153.

204. Arachidonic acid metabolites in CSF in hypoxic-ischaemic encephalopathy of newborn infants Vilanova J.M., Figueras Aloy J., Rosello J.et al. // Acta. Paediatr. -1998. № 87 (5). - P. 588-592.

205. Association between polymorphisms in serotonin 2C receptor gene and atten-tion-deficit/hyperactivity disorder in Han Chinese subjects Wang Y, Zhou R, Zhang H, Yang L, Wang B, Faraone S. // Pediatrics.- 2006. v. 117. - № 2.- P. 125-127.

206. Association of histologic chorioamnionitis, increased levels of cord blood cytokines, and intracerebral hemorrhage in preterm neonates Tauscher V.R. et al. // Acta Medica (Hradec Kralove).- 2002,- v. 45. № 3.- P. 111-113.

207. Atomoxetine for hyperactivity in autism spectrum disorders: placebo-controlled crossover pilot trial Arnold L.E., Aman M.G., Cook A.M., Witwer A.N., Hall K.L. // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. -2006 v. 45. -№ 10. - P. 1196-1205.

208. August G.J., Realmuto G.M. Prevalence of attention deficit hyperactivity disorder and comorbid disorders among elementary school children screened for disruptive behavior // J. Abnorm. Child Psychol. 1996. - v. 24. - P. 571-595.

209. Changes of serum and cerebrospinal fluid insulin-like growth factor-II levels in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy Bai B. et all. // 2006. v. 8. -№ 3.-P. 187-190.

210. Banks W.A., A.J. Kastin, R.D. Passage of cytokines across the blood-brain barrier // Neuroimmunomodulation. 1995.- v. 2. - № 4.- P. 241-248.

211. Banks W.A. Relative contributions of peripheral and central sources to levels of IL-la in the cerebral cortex of mice: assessment with species-specific enzyme immunoassays // J. Neuroimmunol. 1997. - v. 79. - P. 22-28.

212. Barkley R.A. Behavioral ingibition, sustained attention and executive functions: constructing a unifying theory of attention deficit hyperactivity disorder // Psy-chopharm. Bull. 1997. - v. 121. 1. - P. 65-94.

213. Baumgaertel A., Wolraich M.L., Dietrich M. Comparison of diagnostic criteria for attention deficit disorders in a German elementary school sample // J.Am.Acad.Child Adolesc.Psychiatry. 1995. - v. 34. - P. 629-638.

214. Biochemical markers of damage of the central nervous system in multiple sclerosis Bartosik-Psujek Y. et all. // Ann. Univ. Mariae. Curie. Sklodowska Med.-2001.-№56.-P. 389-392.

215. Brain derived neurotrophic factor is increased in cerebrospinal fluid of children suffering from asphyxia Korhonen L., Riikonen R., Nawa H., Lindholm D. // Neu-rosci. Lett. 1998. -№ 16. - P. 151-154.

216. Beniac D.R., Wood D.D., Palaniyar N. Cryoelectron microscopy of protein-lipid complexes of human myelin basic protein charge isomers differing in degree of citrullination // J. Struct. Biol. 2000.- v. 129. - № 1. - P. 80-95.

217. Berger RP, Adelson PD, Richichi R Serum biomarkers after traumatic and hypoxemic brain injuries: insight into the biochemical response of the pediatric brain to inflicted brain injury // Dev. Neurosci.-2006.- v. 28. № 4-5.- P. 327-335.

218. Berger RP, Dulani T, Adelson P. Identification of inflicted traumatic brain injury in well-appearing infants using serum and cerebrospinal markers: a possible screening tool // Pediatrics.- 2006.- v. 117. № 2.- P. 325-332.

219. Blennow D. Brain-specific proteins in the cerebrospinal fluid of severely asphyxiated newborn infants // Neurol.- 2001.-v. 32. -№ 8 P. 714-717.

220. Blood neuronal specific enolase in newborns with perinatal asphyxia A.Verdu Perez, et al. // Clin Chim Acta.- 2001.- v.304. № 1-2. - P. 57-63.

221. Boon-yasidhi V, Kim YS, Scahill L. An open-label, prospective study of guan-facine in children with ADHD and ticdisorders // J. Med. Assoc. Thai. 2005 - v. 88. - № 8. - P. 156-162.

222. Brain injury after perinatal hypoxia-ischaemia is exacerbated in copper-zinc superoxide dismutase transgenic mice Ditelberg J.S. et all. // Pediatr. Res. 1996.-v. 39.-№2.-P. 204-208.

223. Butefisch С., Edwards D., Schochet S. Neurological features of perinatal asphyxia: a clinical and pathological study of a neonate with multicystic encephalopathy // JR. Semin. Pediatr. Neurol. 1996.- № 3. - P. 236-242.

224. Cheong J. Proton MR spectroscopy in neonates with perinatal cerebral hypoxic-ischemic injury: metabolite peak-area ratios, relaxation times, and absolute concentrations // J. Neuroradiol. 2006. - v. 27. - № 7. - P. 1546-1554.

225. Castellanos F.X., Giedd J.N., Marsh W.L. Quantative brain magnetic resonance imaging in attention deficit/hyperactivity disorder // Arch. Gen. Psychiatry. -1996.-v. 53.-P. 607-616.

226. Choi C.W., Kim B.I., Kim H.S. Increase of interleukin-6 in tracheal aspirate at birth: a predictor of subsequent bronchopulmonary dysplasia in preterm infants // Acta Paediatr. 2006. - v. 95. - № 1. - P. 38-43.

227. Cognitive-behavioral depression treatment for mothers of children with atten-tion-deficit/hyperactivity disorder Chronis A.M., Gamble S.A., Roberts J.E., Pelham W.E. // Behav. Ther. -2006. v. 37. -№ 2. - P. 143-158.

228. Clinical aspects of coeliac disease in children with insulin-dependent diabetes mellitus Lorini R., Scaramuzza A., Vitali L. et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. -1996/-v. 9.-№ l-p. 101-111.

229. Clinical outcomes of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy evaluated with diffusion-weighted magnetic resonance imaging Dag Y, Firat A., Karakas H. et all. // Pediatric Research. 2000. -v. 47 (1). - P. 44-49.

230. Coghill D, Seth S. Osmotic, controlled-release methylphenidate for the treatment of ADHD // Department of Pathology and Neuroscience, Ninewells Hospital and Medical School, Ninewells Avenue. 2006 - № 7 - P. 101-110.

231. Conners C.K. Rating scales for use in drug studies with children // Psycho-pharm. Bull, (special edition). 1973. - v. 97. - P. 24-84.

232. Cytokines and perinatal brain injury Silvestrein F.S., Barks J.D., Hagan P. et al. //Neurochem. Int. 1997.-v. 30 (4-5).-P. 375-383.

233. Cytokine Induction in Fetal Rat Brains and Brain Injury in Neonatal Rats after Maternal Lipopolysaccharide Administration Cai Z.,.Pan Z., Pang Y.et al. // Pediatric Research 2000. - v. 47 (1). - P. 24-29.

234. Damman O., Leviton A. Maternal intrauterine infection, cytokines, and brain damage in the preterm newborn // Pediatr. Res. 1997.- v. 42 (1).- P. 1-8.

235. Delivoria Papadoulos M., Mishra O.P. Mechanism of cerebral injury in perinatal asphyxia and strategies for prevention // J. Pediatr. 1998.- v. 132. - P. 30-40.

236. Diagnostic significance of serum neuron-specific enolase and myelin basic protein assay in patients with acute head injury Yamazaki Y., Yada K., Morii S. et al. // Surg. Neurol. 1995 - v. 43 (3). - P. 267-270.

237. Diagnostic value of cytokines and C-reactive protein in the first 24 hours of neonatal sepsis Laborada I., RegoM., Jain A. et al. // Pediatrics. 2004. - v. 113 (1). -P. 7-14.

238. Diagnostic significance of serum neuron-specific enolase and myelin basic protein assay in patients with acute head injury Yamazaki Y., Yada K., Morii S. et al. // Surg Neurol. 1995. - № 43 (3). - P. 267-270.

239. Diagnosing adult attention deficit hyperactivity disorder: are late onset andsub-threshold diagnoses valid Faraone S.V., Biederman J., Spencer T. et all // Am. J. Psychiatry. 2006. - v. 163 (10). - P. 1720-1729.

240. Distribution of Granulocyte Colony-Stimulating Factor and G-CSF-Receptor mRNA and Protein in the Human Fetus Calhoun В., Donnelly W., Du Y. et al. // Pediatric Research. 1999. - P. 24-29.

241. Ditelberg J.S., Sheldon R.A., Epstein C.J. Brain injury after perinatal hy-poxia-ischaemia is exacerbated in copper-zinc superoxide dismutase transgenic mice // Pediatr. Res. 1996. - № 39 (2). - P. 204-208.

242. Early markers of late-onset sepsis in premature neonates: clinical, hematological and cytokine profile Gonzalez B.E., Mercado C.V., Johnson L. et al. // Biol. Neonate. 2003. - № 83 (3). - P. 166-170.

243. Epidemiology, treatment and prevention of attention deficit/hyperactivity disorder: a review Yoshimasu K, Yamashita H, Kiyohara C, Miyashita K. // Nippon Ko-shu Eisei Zasshi. 2006. - № 53 (6). - P. 398-410.

244. Erythropoietin in amniotic fluid as a marker of chronic fetal hypoxia Buescher U., Hertwig K., Wolf C., Dudenhausen J.W. // Int. J. Gynecol. 1998.- № 60 (3).-P. 257-263.

245. Esther M. Neural-immune interactions in health and disease M.Esther, I.Sternberg // J. Clin. Invest.- 1997. № 10 (11). - P. 2641-2647.

246. Expression in the placenta of neuronal markers for perinatal brain damage

247. Wijnberger L.D., Nikkels P.G., Dongen A.D. et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. -2007. -v. 12 (12). P. 437-440.

248. Faraone SV, Khan SAJ Candidate gene studies of attention-deficit/hyperactivity disorder // Clin. Psychiatry. 2006. - v. 67. - № 8. - P. 31-34.

249. Feeding mode, intestinal permeability, and neopterin excretion: a longitudinal study in infants of HIV-infected South African women. Rollins NC, Filteau SM, Coutsoudis A. et all. // Br. J. Surg. 2001. - v. 88. - № 6. - P. 878-883.

250. Fida N., Al-Mughales J., Farouq M. Interleukin-1 alpha, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels in children with sepsis and meningitis // Pediatr. Int. 2006. - v. 48. -№2.-P. 118-124.

251. Fingerova H., Zupkova H. Correlation of umbilical artery erythropoietin levels during labour with traditional indicators of neonatal hypoxia // Ceska. Gynekol. -1997. v. 62. - № 3. - P. 127-130.

252. Futrakul S., Praisuwanna P., Thaitumyanon P. Risk factors for hypoxic-ischemic encephalopathy in asphyxiated newborn infants. // J. Med. Assoc. Thai. -2006.-V. 89. № 3. - p. 322-328.

253. Gallicci F. Symptoms of attention deficit hyperactivity disorder in an Italian school sample: findings of a pilot study // J.Am.Acad. Child Adolesc. Psyhiatry. -1993.-v. 32.-№5.-P. 1051-1058.

254. Gamma interferon is dispensable for neopterin production in vivo Sghiri R.,

255. Feinberg J., Thabet F., Dellagi K. et all // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2005. - v. 12. -№ 12.-P. 1437-1441.

256. Grimm K, Mackowiak K. KES—training for parents of children with conduct behaviour problems // Prax. Kinderpsychol. Kinderpsychiatr. 2006. - v. 55. - № 5. -P. 363-383.

257. Heep A., Behrendt В., Nitsch P. Increased serum levels of interleukin 6 are associated with severe intraventricular haemorrhage in extremely premature infants // Clin. Chem. Lab. Med. 2003. - v. 41. - № 10 . - P. 1335-1339.

258. Hoffman H. Der Struwwelpeter: Older lustige Geschichten und drollige Bild-er. // Leizig: Insel Verlag. P. 1845.

259. The analysis of 51 genes in DSM-IV combined type attention deficit hyperactivity disorder: association signals in DRD4, DAT1 and 16 other genes. Mol Psychiatry Brookes K., Xu X., Chen W., Zhou K., Neale B. // Epub. 2006. - v. 11. - № 10. -P. 934-953.

260. The frequency of some factors in pregnancy and delivery for Icelandic children with ADHD Valdimarsdottir M., Hrafnsdottir H., Magnusson P., Gudmundsson O. // Laeknabladid. 2006 - v. 92. - № 9. - P. 609-614.

261. Hippocampus and amygdala morphology in attention-deficit/hyperactivity disorder Plessen KJ, Bansal R, Zhu H. et all. // Arch Gen Psychiatry. 2006. - v. 63. -№ 7. - P. 795-807.

262. IL-lbeta, IL-6 and TNF-alpha and outcomes of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy Aly H, Khashaba MT, El-Ayouty M. et all // Brain Dev. 2006. - v. 28. -№3.-P. 178-182.

263. Innate immunity of the human newborn is polarized toward a high ratio of IL-6/TNF-alpha production in vitro and in vivo Angelone D., Wessels M., Coughlin M. et all. // Pediatr. Res. 2006. - v. 60. - № 2. - P. 205-209.

264. Innovations and recent trends in the treatment of ADHD Madaan V., Kinnan S., Daughton J., Kratochvil C. // Expert Rev. Neurother. 2006.- v. 6. - P. 13751385.

265. Interleukin-6, interIeukin-8, interleukin-10, and C-reactive protein in febrile neutropenia in children with malignant diseases Spasova M.I. et all. // Folia Med (Plovdiv). 2005. - v. 47. - № 3-4. - P. 46-52.

266. Kimura S. Infection-related acute encephalopathy: CT scan MRI finding, labor atory examination and prognosis // No To Hattatsu. -2000.- v. 32. № 2. - P. 148-155.

267. Langendijk P., Wilde A. Medication for ADHD and the risk of cardiovascular mortality // Ned. Tijdschr Geneeskd. 2006. - v. 150. - № 31. - P. 1713-1714.

268. Lipid peroxidation in cord blood at birth: a marker of fetal hypoxia during labour Rogers M.S., Wang W., Mongelli M. et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1997. -v. 44. -№4,-P. 229-233.

269. Liu Z, Xiong T, Meads C. Clinical effectiveness of treatment with hyperbaric oxygen for neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy: systematic review of Chinese literature. // В. M. J. 2006. - v. 333. - P. 374-377.

270. Long-term atomoxetine treatment in adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder Wilens ТЕ, Newcorn JH, Kratochvil С J. et all. // J. Pediatr. 2006,-v. 149. - P. 112-119.

271. Martin Ancel A., Garcia Alex A., Pascual Salcedo D. Interleukin-6 in the cerebrospinal fluid after perinatal asphyxia is related to early and late neurological manifestations // Pediatrics. 1997. - v. 100. - № 5 - P. 789-794.

272. Neopterin concentrations in fetal and maternal blood: a marker of cell-mediated immune activation Radunovic N., Kuczynski E., Rebarber A. et al. // Clin. Exp. Immunol. 1996. - v. 105. - P. 551-555.

273. Neopterin levels and pulmonary tuberculosis in infants Horak E., Gassner I., Solder B. et al. // Lung. -1998. -v. 176. № 5. - P. 337-344.

274. Neopterin Concentrations in Cord Blood: A Single-Cohort Study of Paired Samples from 541 Pregnant Women and Their Newborns Schennach H., Murr C., Larcher C. et all. // Acquir. Immun. Defic. Syndr. 2001 - v. 28. - № 2. - P. 132-139.

275. Neopterin, biopterin, and nitric oxide concentrations in the cerebrospinal fluid of children with central nervous system infections Azumagawa K., Suzuki S., Ta-nabe T. et al. // Brain Dev. 2003 - v. 25. - № 3. - P. 200-202.

276. Neopterine and ige during respiratory-syncytial virus infection in infants Kan-delaki ET, Nemsadze KP, Chkhaidze IG, Kavlashvili N1 // Georgian Med News. -2006.-v. 6.-P. 76-80.

277. Nakagawa H. Myelin basic protein in the cerebrospinal fluid of patients with brain tumors / Nakagawa H., Yamada M., Kanayama T. // Neurosurgery. 1994. - v. 34.-№5.-P. 825-833.

278. Neuron-specific enolase and S100B in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children Berger R., Pierce M., Wisniewski S. et al. // Acta Paediatr. 2001. - № 90. - P. 1171-1175.

279. TNF-alpha and IL-6 in the diagnosis of bacterial and aseptic meningitis in children Mukai A. et all. // Pediatr Neurol.- 2006.- v. 34. № 1.- P. 25-29.

280. Postasphyxial hypoxic-ischemic encephalopathy in neonates: outcome prediction rule within 4 hours of birth. Shah PS, Beyene J, To T, Ohlsson A, Perlman M. // Pediatr Neurol. 2007.- v. 44. № 1.- P. 35-39.

281. Predicting the outcom of postasphyxial hypoxic-ischaemic encephalopathy within 4 hours of birth Ekert P., Perlman M., Steinlin M., Hao Y. // J. Pediatr. -1997.-v. 131. -№4.-P. 613-617.

282. Predictive value of brain-specific proteins in serum for neurodevelopmentaloutcome after birth asphyxia Nagdyman N., Grimmer I., Scholz N. et al. // Soud. Lek. 1999. - 234 p.

283. Pliszka S.R., Maas J.W. Urinary catecholamines in attention deficit hyperactivity disorder with and without comorbid anxiety. // J.Am.Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1994. - v. 33. - P. 1165-1173.

284. Maternal interleukin-6: marker of fetal growth and adiposity Radaelli T. et all.// J. Soc. Gynecol. Investig.- 2006.- v. 13. № 1.- P.53-57.

285. Safren SA. Cognitive-behavioral approaches to ADHD treatment in adulthood // J. Clin. Psychiatry. 2006. - № 67 - P. 46-50.

286. Satterfield J.H., Schell A. A prospective study of hyperactive boys with conduct problems and normal boys: adolescent and adult criminality // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1997. - v. 36. - № 12. - P. 1726-1735.

287. Sei Y., Vitkovic L., Yokoyama M. Cytokines in the nervous system: regulatory roles in neuronal function, cell death and repair // Neuroimmunornod. 1995.- v. 2.-P. 121-133.

288. Strehl U., Leins U., Goth G. et all. Self-regulation of slow cortical potentials: a new treatment for children with attention-deficit/hyperactivity disorder // Pediatrics. 2006. - v. 118.-№5-P. 1530-1540.

289. Silverstein S., Barks J., Hagan P. et al. Cytokines and perinatal brain injury // Neurochem. Int. 1997. - v. 30. - № 4-5. - P. 375-383.

290. Tao K-T. Hyperactivity and attenttion deficit disorder syndromes in China // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1992. - v. 31. - P. 1165-1166.

291. Taylor E., Sandberg S., Thorley G. The epidemiology of childhood hyperactivity. // Maudsley monographs no.33. Oxford, England: Oxford University Press, 1991-P. 93-113.

292. Umbilical cord interleukin-6 levels are elevated in term neonates with perinatal asphyxia Chiesa C., Pellegrini G., Panero A. et al. // Perinat. Med. 2003. - v. 31. -№ l.-P. 60-68.

293. Umbilical vein interleukin-6 levels in very low birth weight infants developing intraventricular hemorrhage Kassal R. et all. // Brain Dev.- 2005.- v. 27. № 7,- P. 483-487.

294. Umbilical arteriovenous p02 and pC02 differences and neonatal morbidity in term infants with severe acidosis Belai Y., Goodwin Т., Durand M. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998.-v. 178 - № 1. - P. 13-19.

295. Urinary neopterin in patients with liver tumors Melichar B, Solichova D, Svobodova I, Urbanek L, Vesely P. // Tumori. 2006 - v. 92. - № 4. - P. 318-322.

296. Use of 2-channel bedside electroencephalogram monitoring in term-born en-cephalopathic infants related to cerebral injury defined by magnetic resonance imaging Shah D., Lavery S., Doyle L. et all. // Pediatrics. 2006. - v. 118. -№ 1. - P.47-55.

297. Vannucci R.C. Experimental biology of cerebral hypoxia-ischemia: relation to perinatal brain damage // Pediatr. Res. 1990. - № 27.- P. 317-326.

298. Variation in the interleukin-6 gene is associated with impaired cognitive development in children born prematurely: a preliminary study Harding D., Brull D., Humphries S. et all. // Pediatr. Res. 2005. -v. 58. - № 1. - P. 117-120.

299. Volumetric MRI differences in treatment-naive vs chronically treated chil-drenwith ADHD Pliszka S., Lancaster J., Liotti M., Semrud-Clikeman M. // Neurology. 2006.- v. 26. - № 6. - P. 1023-1027.

300. Wood D. Acute multiple sclerosis (Marburg type) is associated with develop-mentally immature myelin basic protein Wood D., Bilbao J., Connors K. // Ann. Neurol. 1996. - v. 40. - № 1. - P. 18-24.

301. Zametkin A.J., R apoport J.L. Neurobiology of attention deficit hyperactivity disorder: where have we come in 50 years? // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1987. - v. 26. - P. 676-687.

302. Zhongguo Dang Dai Er. Role of cerebral computed tomography in the evaluation of brain injury following hypoxia in neonates // Neurology. 2005.- v. 20. - № 4. - P. 923-927.1. АНКЕТА ДЛЯ РОДИТЕЛЕЙ

303. Ф. И. ребёнкавозрастшкола (д. сад)

304. Вспомните Вашего ребёнка до его прихода в школу. Каким он был в возрасте 6-7 лет, и каким стал за последние полгода. Наблюдались ли у Вашего ребёнка следующие особенности?

305. Отвечая на вопросы, пожалуйста, обведите соответствующую цифру).

306. Особенности поведения ребёнка до 7 лет последние полгода1 .Суетливые движения руками и ногами, или сидя на стуле, извивается (у подростков может быть субьективное чувство нетерпеливости). 1-да, 0-нет 1 -да, 0-нет

307. С трудом остаётся на стуле при выполнении каких-либо заданий. 1-да 0 нет 1 -да, 0-нет

308. Легко отвлекается на посторонние стимулы. 1-да, 0-нет 1 -да, 0-нет

309. С трудом ожидает очереди для вступления в игру. 1-да, 0-нет 1-да, 0-нет

310. Отвечает на вопросы, не подумав, и раньше, чем вопрос будет закончен. 1-да, 0-нет 1-да, 0-нет

311. С трудом исполняет инструкции других. 1-да, 0-нет 1-да, 0-нет

312. С трудом удерживает внимание при выполнении заданий или в игровых ситуациях. 1-да, 0-нет 1-да, 0-нет

313. Часто переключается от одного незаконченного дела к другому. 1-да, 0-нет 1-да, 0-нет

314. Во время игр беспокоен. 1-да, 0-нет 1-да, 0-нет

315. Часто чрезмерно разговорчив. 1-да, 0-нет 1-да, 0-нет11 .В разговоре часто прерывает, навязывает своё мнение, в играх часто является "мишенью". 1-да, 0-нет 1-да, 0-нет

316. Часто кажется, что не слышит, что сказано ЕМУ или ЕИ. 1-да, 0-нет 1-да, 0-нет

317. Часто теряет предметы и вещи, необходимые для работы дома или в классе (игрушки, карандаши, книги и др.) 1-да, 0-нет 1-да, 0-нет

318. М.Игнорирует физическую опасность и возможные последствия (например, бежит по улице без оглядки). 1-да, 0-нет 1-да, 0-нет

319. Информация не будет разглашаться.

320. БЛАГОДАРИМ ВАС ЗА ВАШЕ ВНИМАНИЕ!

321. Медицинская академия им. И. М. Сеченова1. АНКЕТАоценки учителем особенностей поведения ребёнка в школешкола класс

322. При заполнении необходимо проставить в графы соответствующие цифры: 0 -отсутствие признака,1 присутствие в незначительной степени,2 присутствие в умеренной степени,1. Ф. И. ученика Признаки

323. Беспокоен, извивается, "как уж".

324. Беспокоен, не может оставаться на одном месте.

325. Требования ребёнка должны выполняться немедленно.

326. Задевает, беспокоит других детей.5. Возбудимый, импульсивный.

327. Удерживает внимание на короткий промежуток времени, легко отвлекается.

328. Не заканчивает работу, которую начинает.

329. Поведение ребёнка требует повышенного внимания учителя.9. Не старателен в учёбе.

330. Демонстративен в поведении (плаксив, истеричен).

331. Фамилия и имя ребёнка.Школа №.Класс.1. Дата рождения.

332. Пол: 0 девочка, 1 - мальчик3. Вес при рождении .кгрост .см

333. Возраст родителей к моменту возраст матери .лет рождения ребёнка возраст отца .лет

334. Была ли связана с производственными у матери: 1-да 0-нет вредностями работа у отца: 1-да 0-нет

335. Пожалуйста, укажите, какие вредности. Поставьте плюс в графу, соответствующую вашему ответу.

336. Вредные химические вещества мать отец

337. Пыль фиброгенного действия1. Вибрация 1. Шум

338. Неионизирующее излучение (ВЧ, УВЧ, СВЧ, лазерное)1. Ионизирующее излучение

339. Неблагоприятный микроклимат1. Микроорганизмы 1. Белковые препараты 1. Тяжёлая физическая работа 1. Нервно-напряжённый труд 1. Монотонный труд

340. Были ли хронические заболевания до рождения ребёнка у матери 1 да 0 - нет (укажите, какие.у отца 1-да 0 нетукажите, какие.

341. Вес матери до беременности .кгрост .см

342. Вес за беременность прибавился на .кг

343. Была ли данная беременность желаемой 1-да 0 нет

344. Были ли попытки её прервать 1 да 0 - нет

345. Как протекала беременность 1 нормально 2-е осложнениями

346. Был ли токсикоз в I половину беременности 1 да 0 - нетукажите, какой: тошнота, рвота, анемия, повышение давления, другие нарушения: .)

347. Был ли токсикоз во II половину беременности 1 да 0 - нет1 да 0 - нетукажите, какой: повышение давления, отёки, водянка, нарушение функции почек, анемия, другие нарушения:.)

348. Была ли инфекция во время беременности (какая.)

349. Было ли обострение хронических заболеваний у матери (каких.)16. Была ли угроза выкидыша

350. Было ли повышение сахара в крови

351. Были ли операции и травмы (какие.)

352. Была ли психическая травма во время беременности (какая смерть, болезни близких, ссоры, конфликты, развод) 1- да 0 - нет1 да 1 - да 1 - да 1 - да

353. О нет О - нет О - нет О - нет

354. Какими по счёту были роды данным ребёнком

355. Сколько было абортов до его рождения22. Роды данным ребёнком были

356. Были ли осложнения в родах у матери (какие осложнениядородовое излитие вод быстрые родыслабая родовая деятельность кровотечение в родах наложение щипцов кесарево сечение инфекция в родах

357. Были ли осложнения в родах у ребёнка (какие осложненияасфиксия родовая травмадругие осложнения (какие.О

358. Как ребёнок сосал первые дни

359. Были ли у него нарушения сна

360. Когда у ребёнка появились первые зубы28. Когда он начал говорить

361. Имелись или имеются у ребёнка нарушения речи какие .30. Когда он начал ходить

362. Имеются ли у ребёнка хронические заболевания или другие нарушения, по поводу которых он состоитна диспансерном учёте (укажите, какие.1 да 0 - нет

363. Имеются ли у Вас трудности в общении с ребёнком (какие.1 да 0 - нет

364. Посещал ли ребёнок д/сад 1-да 0 нетс какого возраста с.лет

365. Живёт ли отец вместе с ребёнком 1 да 0 - нет

366. Какая обстановка в Вашей семье: 1 спокойная2.иногда бывают конфликты, ссоры3.очень неспокойная, частые ссоры

367. С кем ребёнок проводит 1 с мамой большую часть времени 2-е папой3.е бабушкой или дедушкой 4 в школе (посещает ГПД) 5-е братьями или сестрами 6 - один

368. Укажите Ваше место работы:мать.отец.

369. Наблюдались ли у Вас в детстве повышенная двигательная активность,невнимание, импульсивность (подчеркните) у матери: 1 да 0 - нету отца ? 1 да 0

370. Информация не будет разглашаться.

371. БЛАГОДАРИМ ВАС ЗА ВАШЕ ВНИМАНИЕ!

372. Оценка эмоционально-поведенческих реакций Ф.И.О. ребенка:1. Пониженное настроение.

373. VII. Игровая деятельность.

374. VIII. Двигательная активность.

375. Частотная характеристика лечебных режимов при проведении СРТ с использованиемаппарата «РЕМАТЕРП»

Оглавление диссертации Гончарова, Ольга Викторовна :: 2008 :: Москва

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Гончарова, Ольга Викторовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Гончарова, Ольга Викторовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций