Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Симптоматическая локализационно-обусловленная эпилепсия: клинические и иммунобиохимические аспекты
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Ковалева, Ирина Юрьевна :: 2006 :: Москва
Введение
Глина 1. Литературный обшр.
1.1. Эпидемиология и этнология эпилепсии.
1.2. Иммуио-биохимичсскне аспекты эпилепсии.
Глина 2* Общая характеристика больных н четоди исследования,
2.1. Общая характеристика больных.
2.2. Характеристика клинико-иейрологического обследования н классификаций, используемых в работе.
2,3. Биохимический метод. ПА-тсет,
2,4. Метод электроэнцефалографии,
2.5. Определение уровня противоэпидемических препаратов в плазме крови.
2,6. Статистический анализ
Глава 3. Клиническая храктсристнка собственных наблюдений.
31, Типы эпилепсии и воэрастио-половой состав обследованных больных
3.2. Этиологические факторы эпилепсии и возрастио-половой состав обследованных больных на момент возинкновення первого эпилептического припадка
3.3. Этиологические факторы эпилепсии и локализация эпнлептогенного очага у больных с им» тематической эпилепсией.
3.4- Аналиг типов эпилептических при палков.
3,5, Анализ исходной противоэпилептнческой терапии у больных эпилепсией.
3,6. Анализ побочных явлений на фоне протнвосудорожиой терапии.
Глина 4. Анализ пказателей аутоантнтсл к глутумягныч рещ-пюран у Аольных с симнюмятнчсекой локалнншионно обусловленной эпилепсией. »
4,1. Анализ показателей аутоантнтсл к глутаматиым рецепторам у больных е симптоматической локализаиионно обусловленной эпилепсией при первичном обращении
4.2, Анализ показателей аутоантнтсл к глутаматиым рецепторам у больных с симптоматической локалнзционио - обусловленной эпилепсией на фоне попытки оптимизированной монотерапнн,
4,3, Анализ показателей аутоантител к глутаматиым рецепторам у больных с симптоматической локапизционно - обусловленной эпилепсией на фоне оптимизированной терапии,
4.3. Анализ показателей аутоантител к глутаматиым рецепторам у больных с парциальной эпилепсией до эпилептического приступа н после припадка
4,4. Анализ показателей аутоантител к глутаматиым рецепторам у больных с парциальной эпилепсией до эпилептического приступа н после припадка
Клшшчсскис причеры.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Ковалева, Ирина Юрьевна, автореферат
Актуальность проблемы,
Эпилепсия является тяжЕлым и распространенным ^болсванисм нервной системы человека. Клинические проявления, патогенез и диагностика эпилепсии остаются адкнмн из наиболее сложных н нерешенных задач клинической неврологии. Решение этих проблем и, в частности, разработка адекватных диагностических подходов, имеет важное социальное н обшемеднцинскос значение.
Эпилепсия - заболевание, которое имеет ч£тко выраженную социальную направленность В последние годы в работах, посвящен ныл данной проблеме, авторы особо подчеркивают, что социальный прогноз больных эпилепсией непосредственно связан со своевременностью диагностики заболевания, его течением, а так же е назначением адекватной противоэпилептической терапии В связи с чтим, своевременная и правильная диагностика эпилепсии с помощью современных нейрофизиологических и иммуно-бнохнмнческнх методов исследования приобретает важное медицинское и социальное значение.
В последние годы во всех зкономнческн развитых странах отмечается тенденция к увеличению заболеваемости эпилепсией (Hauzer W.A, Í992J995, Jailon Р. [995, Заболеваемость эпилепсией составляет 50-70 человек на 100 ООО населения, распространенность — 5-10 человек на 1000, у 20-30% больных заболевание является пожизненным (Гусев Е.И-, Гехт А.Б, 1999; Hauscr W. А. 1995; Aits W.F. l999;Kwan Р., Brodt М. 2000). Клнннко-эпидемнологическое исследование в репрезентативной популяции города Москвы показало, что распространенность эпилепсии составила от 2,08% до 2,43% на 1000 населения. Средняя заболеваемость составила 12 человек на 1000 населения в год (Гусев Е-И-, Гехт А.Б. соапт!997; 2002).
С этих позиций представляется важным совершенствование дифференциальной диагностики эпилепсии от Пйрокснэмалыгах состояний н еэпнле птнч еского генеза
К настоящему времени накоплены многочисленные экспериментальные н клинические доказательства того, что расстройства нейромеднанни ( в первую очередь глутамат- н ГАМК-ергической ) могут быть первичными патогенетическими механизмами эпилепсии При этом формирование эпилептического очага и генерализованной эпилептической активности с трансформацией в эпилептические припадки связывается, прежде всего, с феноменом дезингибировання нейронов, который характеризуется склонностью этих нейронов к генерации и распространению возбуждающего посте и¡1 алтического потенциала. Развитие феномена дсзкшибироваиия обусловлено нарушением равновесия между глутаматерги ческой и ГАМК-ергической нейромедиацией с преобладанием активности первой (Гусев E.R. Бурд Г.С 1994. Meldmrn В С- 1982,1995, Ingram Е. 2001). Роль нарушений гдутаматсргическоВ медиации в патогенезе эпилепсии определяется, прежде всего, тем, что глутамат является наиболее распространенным и значимым нейромедиатором возбуждающего действия в головном мозге человека. Тела глутаматергических нейронов в большом количестве обнаружены и коре полушарий большого мозга, гннпокампе, черной субстанции, обонятельной луковице, мозжечке (Каменская М.А., 1996). Экспериментально доказано, что эпилептические ттрнпадкн индуцируются ннтрацеребральиым введением глутамата в определенные зоны мозга (Ашмарин И.П. и соавт,, 1996).
Увеличение глутамата в целом мозге обнаружено непосредственно перед началом -эпилептического приладка. Значительную роль глутамятным рецепторам в патогенезе эпилепсии отводят MBatidiy и G.Lynch (1980), показавшие, что нарушение регуляции функции этого типа рецепторов приводит к синхронизации активности нейронов в гип пока мне и коре полушарий большого мозга.
К настоящему бремени получены данные, что разрушение глутаматиых рецепторов является одним из ведущих нейродеструктивных процессов в патогенезе эпилепсии. В лаборатории молекулярной нсйробиологии Института мозга РАН было впервые установлено, что в крови больных эпилепсией происходит накопление нротивомозговых аутоантитед к глутаматным рецепторам (Дамбнноаа С.А., Громов С.А с солвт., 1997,1998, Поляков Ю.И., 1998)
В настоящее время существуют убедительные свидетельства вовлечения глутаматиых рецепторов в механизмы гипервозбудимости нейронов и генерации эпилептических нарушений в головном мозге (МеЫгит В., 1993; МсМатага А. 1994; Дамбкнова СЛ. , 1994). Изучение аутоиммунных процессов стало возможным с появлением высокому верительных радиоиммунологических н иммуиоферментных методов, позволяющих исследовать мозговые антигены и аугоантитела к ним.
Таким образом, для уточнения патогенеза эпилепсии могут быть использованы и иммуно-бяохнмнческис методы исследования, Установлен факт наличия биохимической зашиты, что открывает не только дополнительные диагностические возможности, но и пути поиска новых фармакологических лечебных средств (Карлов В.А,, 1990).
Ряд исследователей высказывает предположение о взаимосвязи между содержанием глутамата и различным характером течения эпилепсии, однако, существующие мнения достаточно противоречивы и требуют уточнения (Громов С.А. с соавт, 1997, Крыжановскнй Г-Н- 1997, Л1ал£ О., 2000, В1итке ,2000).
В современной литературе обсуждается роль иммунных механизмов в патогенезе эпилепсии (АагН А., 1992,2000, КалетпсЛо Н,, 2000, Епк$,чоп К.,
2001). Иммунологические аспекты эпилепсии не ограничиваются представлением о депрессивном действии некоторых протнвоэпилсптических препаратов на иммунную систему, они так же включают изучение факторов, относящихся к патогенезу "эпилепсии, исследование возможной с (или между иммунологическими расстройствами и различным течением заболевания, формой эпилепсии, что предполагает возможность прогнозирования течения заболевания (A.Aarii, 1992, 1993), В связи с этим изучение и оценка иммуно*биохнмкческнх нарушений у больных эпилепсией представляется особо важной,
Однако представляется недостаточно изученным вопрос о корреляции кммуно-бнохимичсскнх и нейрофизиологических особенностей у больных симптоматической л о кали зац нон о-обу сл овл е и ной эпилепсией Несмотря на высокую достоверность метода, тест пароксизма! ьной активности требует проверки на валндность, специфичность и надежность. Было бы интересно рассмотреть влияние частоты припадков, длительности эпилепсии, этиологии, локализации эпилептического очага, выраженности изменений биоэлектрической активности головного мозга на уровень антител.
Цель данного исследования - комплексный анализ клинических, иммуно-биохимнческнх и нейрофизиологических особенностей течения симптоматической парциальной эпилепсии, а так же установление иммуно-биохимнческнх факторов, определяющих прогнозирование течения заболевания,
Задачи исследования Клиннко-неврологическнй анализ течения заболевания, адекватности терапии в репрезентативной популяции больных эпилепсией в г. Москве.
2. Изучение степени выраженности иммуно-биохимического дефекта (титра аутоантител % глутаматным АМРА-рецепторам) у больных парциальной эпилепсией,
3. Изучение и оценка наиболее значимых факторов, влияющих на иммуко- биохимические нарушения у больных симптоматической парциальной эпилепсией.
4, Опенка изменений тнтра аутоантител к гпутаматным АМРА-рецеиторам у больных симптоматической парциальной эпилепсией а качестве возможного прогностического критерия течения заболевания и эффективности противоэпилептического лечения.
Научная навита.
В результате проведенного исследования выявлено, что наиболее значимыми факторами риска развития симптоматической локально-обусловленной эпилепсии являются врожденные аномалии развития (32,7% больных), н том числе: мезиальный темпоральный склероз- (51,43% больных), дисплазни коры - (20,0% больных), кисты- (28*5?% больных); нейроинфекция - (13,5% больных); травма- (24,0% больных); сосудистые заболевания - (26,0%) больных; опухоли (low grade glioma)- (3,8% больных).
В результате проведенного исследования установлено, что неблагоприятное течение заболевания характерно для пациентов с парциальной эпилепсией, с частыми (более 12 в год) эпилептическими припадками. Показано, что наиболее частой причиной неэффективности фармакотерапии больных эпилепсией являлась неадекватная терапия. Установлено, что среди пациентов, получавших ранее лечение, ремиссии удалось добиться у достоверно меньшего количества больных - 36,8% , чем в группе пациентов, не лечившихся ранее и получавших сразу адекватную протнвоэпнлсптнческую терапию - 91,84% , В результате коррекции терапии, согласно международным стандартам, прекращение припадков удалось добиться у 59 % больных.
Проведен анализ и оценка иммуно-биохимнческнх нарушений (определение титра аутоантител к глутаматным АМРА-рецепторам) прн симптоматической парциальной эпилепсией. Определены диапазоны уровней аутоантнтел к глутаматным ДМРА - рецепторам у больных симптоматической парциальной эпилепсией с различным отчетом на оптимизированную противоэпилептнческую терапию. Установлена взаимосвязь уровня титра аутоантнтел к глутаматным АМРА-рецспторам у больных симптоматической парциальной эпилепсией с эффективностью ПротивоэПилепткчсской терапии, длительностью заболевания, тяжестью и частотой эпилептических прнпалков, наличием структурных изменений на МРТ головного мозга, режима оптимизированной терапии. Выявлены диапазоны титра аутоантнтел к глутаматным АМРА- рецеп горам у больных симптоматической парциальной эпилепсией до и после эпилептического приступа.
Опроеделены значимые факторы, влияющие на увеличение (более 200%) титра аутоантнтел х глутаматным АМРА-рецспторам у больных симптоматической парциальной эпилепсией. Установлено, что выбор протнпоэпнлептнческого препарата (карбамазспнныг ватьпрлаты) не влиял на степень иммуно-биохимических нарушений у больных парциальной эпилепсией. Обнаружена значимая взаимосвязь и взаимообусловленность иммуно-биохимических расстройств при эпилепсии.
Практическое значение.
Проведенное исследование позволило изучить факторы, влияющие на эффективность адекватной Протнвоэгоителтнчесхой терапии. Показана роль соблюдения международных стандартов ведения больных эпилепсией
Проведено изучение иммунологических, биохимических нарушений у больных парциальной эпилепсией. Проанализировано влияние длительности заболевания, тяжести и частоты эпилептических припадков» наличия эпнлептиформной активности, наличия структурных изменений на МРТ головного мозга, эффективности яротиивоэлнлелтической терапии на уровень титра аутоантнтел к глутаматным АМРА' рецепторам.
Покачана роль значимых факторов в увеличении титра аутоантител к глутаматным АМРА- рецепторам . Выявлено, что олним из дополнительных прогностических критериев течения эпилепсии и соответственно эффективности протнвоэпнлептичсской терапии являются определенные диапазоны уровней аутоантитсл К глутаматным рецепторам. Установлено, что увеличение уровня титра аутоантктел более 200% свидетельствует о тяжелом течении эпилепсии с возможным развитием фармдкореэнстентиости. Исследована роль иммунологических и биохимических нарушений в эпилептогснезе, что позволило внести уточнение, а также определение степени вовлеченности в этот процесс иммунных и нейротранемнттерных систем.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У больных эпилепсией происходит изменение нммумо-биохнынческих показателей. Выраженность этих изменений зависит от длительности заболевания, тяжести и частоты прнпадков и эффективности протнвоэпнлептическан терапии,
2, Повышение уровня аутоантнтел у больных эпилепсией может служить нм.муно-биохимическим прогностическим критерием тяжелого течения эпилепсии с возможным развитием фармакорезистентностн.
Заключение диссертационного исследования на тему "Симптоматическая локализационно-обусловленная эпилепсия: клинические и иммунобиохимические аспекты"
ВЫВОДЫ:
1. В результате проведенного исследования установлено, что неблагоприятное течение заболевания характерно для пациентов с парциальной эпилепсией с частыми (более 12 в год) эпилептическими припадками. Медикаментозной ремиссии у больных эпилепсией при назначении оптимизированной фармакотерапии, согласно международным стандартам, удалось добиться у 59 % больных. Установлено, что среди пациентов, принимавших длительно протнвоэпнлептнческое лечение, ремиссии удалось добиться у достоверно меньшего количества больных -36,8% . чем в группе пациентов, не лечившихся ранее и получивших сразу адекватну ю терапию - 91,84% .
2. Иммуио-биохимнческнй дефект при эпилепсии характеризуется значительным повышением, почти а 2 раза, уровня аутоантнтел к глутэматным AM РА - рецепторам. Титры аутоантнтел к глутэматным AM РА-рсиепторам у больных парциальной эпилепсией зависят от длительности заболевания, частоты и тяжести эпилептических припадков и режима оптимизированной терапии. Наиболее значимыми факторами, влияющими на уровень аутоантнтел к глутэматным АМРА-рецепторам, явились тяжесть и частота эпилептических припадков.
3. Значимыми факторами для увеличения более 200 ЕД титра аутоантнтел к глутаматным АМРА ■ рецепторам у больных парциальной эпилепсией могут быть длительность заболевания более 7 лет, частота эпилептических припадков более 2-х в месяц, полиморфные припадки, тяжесть эпилептических припадков более 11 баллов, режим противоэлилеитической терапии (политерапня), возможное развитие фармакорсэистснтностн. На уровень титра аутоантнтел к глутаматным АМРА - рецепторам у больных парциальной эпилепсии не влиял тип препаратов первого выбора (вальпроаты и карбамазепнны).
4. Показатели титра аутоантнтел к глутаматным АМРА - рецепторам у больных эпилепсией являются дополнительными прогностическими нммуно-биохкмнческнмн критериями течения заболевания и эффективности прогивоэпилептнческой терапии. Медикаментозная ремиссия характеризовалась минимальными диапазонами титра аутоантител к глутаматным АМРА - рецепторам. Тяжелое течение с возможным развитием фармакореэнстентностн характеризовалось максимальным диапазоном титра аутоантнтел к глутаматным АМРА - рецепторам; при регрессе показателей титра аутоантнтел к АМРА-рецепторам более 55% возможно прогнозировать развитие ремиссии у больных парциальной эпилепсии, а прирост титра аутоантктел к глутаматным АМРА-рецепторам более 58% - развитие фармако-резистентности.
5. Иммуно-биохимнческне расстройства являются одним из звеньев сложного многоступенчатого процесса эпнлептопенеча. Эти изменения сиксрпгчны течению заболевания, и, соответственно, эффективности противоэп нлептнческой терапии, и обусловлены, в частности, взаимозависимыми нарушениями нейротранемнттерных систем н иммунорегуляцни, У больных парциальной эпилепсией с тяжелым течением заболевания и возможным развитием фармакорезистентности нммуно-биохимические расстройства носят более выраженный и стойкий характер.
Практические рекомендации,
I. Дня больных парциальной эпилепсией с частыми эпилептическими припадками (более Е2 в год) характерен неблагоприятный прогноз. Длительная неэффективная нротнноэгтнлеитнческая терапия в анамнезе больного достоверно снижает возможность достижения ремиссии н ухудшает прогноз, что свддстсльствуст о необходимости соблюдения международных стандартов ведения больных эпилепсией.
2. Максимальные диапазоны уровня титра аутоантител к АМРА-глутаматным рецепторам у больных парциальной эпилепсией могут свидетельствовать о возможном развитии тяжелого течении заболевания с развитием фэрмзкорсзнстентностн, а минимальные - о возможном развитии ремиссии.
3.Определение титра аутоантител к АМРА • глутаматным рецепторам является дополнительным и надежным методом для оценки прогноза течения заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Ковалева, Ирина Юрьевна
1. Андреева О.В. Рационализация терапии финлепенном и депакином на основе фармакокинеткки у больных парциальной эпилепсией взрослых. Дисс. Канд. Мед. Наук, М, 2000,40-41.
2. Атаманом» Э.Э- Диссертация на соискание ученой степени кандидата меди цннскнх наук.Санкг-Петербург,-1998 г.
3. Ашмарнн ИТ,, Каразеева Е.П. Нсйропептиды И Ннейрохнмия. М,: Изд-во нн-табномед. химии РАМН, 1996. С.296-333
4. Беляева И,А. , Гусев Е.И., Чехонин В.П. и соавторы. Гс м ато эн цефал и чес к н й барьер, Ж, неврологии и психиатрии. 1999, 8;57-62,
5. Болдырев А. И, Эпилепсия у взрослых. М. «Медицина» 1984. 288с,
6. Болдырев А.И. Статистические данные о больных с начальными формами эпилепсии. В кн. Актуальные проблемы эпилепсии. М, 1967, 417-427,
7. Еорнневич В,В., Авербах Я.К., Галкин В.А, Некоторые предварительные данные о распространенности эпилепсии в различных группах насслския.В кн.: Актуальные проблемы эпилепсии. М: 1967; 389-396.
8. Вайнтруб М Я. Медикаментозные осложнения у больных эпилепсией. Современная психиатрия. 1998; Специальный выпуск, 22-25.
9. Вайнтруб М. Я. Побочное действие протнвоэпнлеитнческнх препаратов Методические рекомендации; 1981, 23-24.
10. Ю.Вайнтруб М.Я. Эпилепсии как хронические дизрнтмни головного мозга. М 2000, 199.
11. И.Вольф К. Медикаментозное лечение эпилепсии. Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Под ред. П.А.Темнна, М.Ю. Ннканоровой. М.: Можайск-Терра; 1997, 5BO-63I.
12. Вольф П. Ш. Клиническая ннтерпритация концентраций антнконвуяьсантов Журнал Неврологии и психиатрии; 1993. Т.93, JH, 36-1.
13. З.Вольф П.Ш. Эпилепсия. М: Медицина; 1985,81-85.
14. Н.Воробьев П.А. Протоколы ведения больных. Проблемы стандартизации в здравоохранении; 1999.-№1+ 40-56.
15. Воронииа ТА. Фармакология современных лротнвосудорожных средств. Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике СПб, Мслннформагенство, 1994, 3-30.
16. Вялков А,И. Состояние стандартизации в здравоохранении России. Проблемы стандартизация в здравоохранении; 1999 №1, 3-8.
17. Ганстрем ОЛ. и др. Аутоантитела к фрагменту АМРА /квисквалатного типа глутуматного рецептора при модельной эпилепсии у крыс,// Нейрохнмия 1997. Т, 14.Вы п.2 .с. 175-180.
18. Геладзе Н.М. Фармакокннетнческне детерминанты, оптимизация тсрапнн детской эпилепсии базисными антнэпнлентичеекими препаратами. Автореф. Дне. I Ia соискание ученой степени доктор. Мед. Наук. Тбилиси;
19. Гехт А. Б., Гусев Е, И., Лебедева A.B. Локшина О.Б. Голованова И.В.; 'Эпилепсия эпидемиология и социальные аспекты. Жури. Вестник Рос Акад. Мед. Наук, 2001. №7, 22 - 26.15.
20. Гсхт А-Б. Применение вальпроэтов в лечении эпилепсии у детей и взрослых. Материалы сателлитного симпозиума «Гсрот Фармацонтнка» (Австрия), Российский Национальный конгресс «Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячилетий», М;, 1999.
21. Гехт А.Б. Шлак A.A., Лебедева A.B., Дзугаева Ф.К., Митрохина Т.В. Вызванные потенциалы у больных фармакорезистентнымн формами эпнлепснй. Труды Восточно-Европейской конференции «Эпнлепсия н клиническая нейрофизиология»», 2000.
22. Гиездицкнй В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог: издательство ТРТУ. 1997. 252.
23. Громов С-А., Михайлов В.А- и лр. Эпидемиология эпилепсии и риск ухудшения качества жизни больных. Неврологический журнал; 1997, Т. 3, №2,27-30.
24. Громов С,А. Михайлов В-А-, Вассемаи Л.И., Лынннк С-Д Реабилитаннябольных эпилепсией. Журн. Нс&рологнн и психиатрии, 2002; 6,4-8.
25. Гусев Е,И„ Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., и др. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов; стандартные схемы, терапевтический лекарственный мониторинг, популяпноиное моделирование^ "Речь", С-Пб.; 2000; с.201.
26. Гусев E.R, Бойко А.Н., Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеэак новым методам лечения. 2001.
27. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Гехт А.Б, Эпилепсия у больных ишемнческой болезнью головного мозга. Жури, неврологии и психиатрии; 1997, №8.
28. Гусев Е-И„ Гехт А.Б., Курхнна И.В., Локшина О Б,, Лаврова Д.И., ШпакА.А,, Гагасва Т.Ю., Тлапшокова Л.Д., Пьяных СЕ., Лебедева А.В. Эпидемиологическое исследование эпилепсии в Москве. Журнал неврол. и психиатр; 999, Т.99, №10,51-55.
29. Гусев Е.И., Демина Т.Л„ Бойко А.Н., Пинегин Б. В. Роль мококннов в патогенезе рассеянного склероза.Иммунология,1995,4; 58-63.
30. Гусель В.А., Гераснмюк ДЛ. Клннико-фармакологнческне обоснования индивидуализации фармакотерапии эпилепсии Индивидуализация и оценка эффективности пенхофармакотерапии. Л.; 1987.
31. Дамаев Ю. А-, Дамаев Н.Ю. Эпилептические припадки сосудистого генеза. В кн. 4 Всероссийский съезд невропатологов, М. 1980, Т.Л?2, 388-389,
32. Евссев В.А., Мнковская О-И. Дизрсгуляцня в нейронммунной патологии и перспектива иммунотерапии.46,Жирмунская Е-А. Клиническая электроэнцефалография; цифры, гистограммы, иллюстрации. М: СКАН; 1993, с. 26
33. Жирмунская Е.А, О преодолении традиций, сложившихся в элекороэнцефалографин; физиология человека. 1991, Т. 7. №2,147-154.
34. Жнрмунская Е.А„ Лосев B.C. Системы описания и классификации ЭЭГ человека. Москва, Наука, 1984, с, 80.
35. I Зенков Л,Р Фармакологическое лечение эпилепсии, РМЖ, Т, 8, №10, 411416.
36. Зенков Л.Р Электроэнцефалография с элементами эпилептологии. Таганрог: издательство ТРТУ; t996,
37. Зенков Л.Р., Морозов А,А. Осцнлляторный зрительный вызванный потенциал при эпилепсии. Журн. невропатологии и психиатрии. 1986. т. 86, №6, 871 -873,
38. Зенков Л. Р., Ронкнн М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. 2-е кзд, М: Медицина, 1991, с.640.
39. Карлов В.А -Эпилептический статус, М.: Медицина, 1971.-164с.
40. Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус. М.: МПИ. 2003.-160с.
41. Карлов В.А. : Неврология : руководство для врачей 2-е издание. М,, МПА» 2002 634 с.
42. Карлов В.А. Лекции по эпилепсии. М.:1976.-79с.
43. Карлов В.А. Основные принципы терапии эпилептических припадков. Неврол. Журнал; 1997, №5,4-8,61 -Карло» В.А. Современная концепция лечения эпилепсии- Жури. Неврал, и психиатр; 1999. Т. 99 56-61.
44. Карлов В.А. Терапня нервных болезней-2-c иэд.,М: Шаг, 1996,437-505.
45. Кар.юн В.А Эпилепсии как модель для познания функциональной организации головного мозга. Юбилейный альманах научных трудов .2003.
46. Карлов В.А. Эпилепсия. М: Медицина, I990. е. 336.
47. Карлов В.А. Эпилептические припадки. Эпилепсия. В кн. Неврология руководство для врачей. М : Медицинское информационное агенство; I999t 234-351.
48. Киссин М.Я. Материалы сателлнтного симпозиума «Гсрот Фармацойтнка»(Австрия), Российский Национальный Конгресс Новые технологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий», 1999.
49. Кобина С. А., Семенов В.Ю. Проблемы стандартизации в здравоохранении; I; I999, 30-48.
50. Ковалева И Ю., Гехт А.Б. Клнннко-нейрофизиололгнческие особенности больных фармакореэистентнымн формами эпилепсии. Десятая конференция «нейроиммунология», С-Пб„ 2001, с, I64.
51. Крыжано»скнй Г-Н. , Магаева С. В. , Макаров С,В. Нейроиммунопзтология, Москва, 1997.-283с,
52. Куралбаев К, Б, Реабилитация больных эпилепсией в условиях сельского района (По материалам района Джамбульской области Казахской ССР): Днсс. квнд.мед.наук. Л. 1990. - 172 с.
53. Максутова Л. Фрешер В. Психофармакотерапня эпилепсии. Берлин-Вена, 1998, с. 180,
54. Мухнн К. IO. Височная эпилепсия //Жури, неврал, и психиатр. 2000. -№9. - С- 48 - 57.
55. Мухин К. Ю., Петрухнн А. С. Идиопэтические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М., 2000, - 319 с.
56. Петрухнн A.C., Мухин К,Ю„ Медведев М,И, Основные принципы диагностики и лечения эпилепсии у детей и подростков. Современная психиатрия; 1998, 12-16.
57. Петрухнн A.C., Мухин ЮО.Эпклепсия детского возраста.Москва. Медицина .-2000.
58. Рогодасв ЛИ. Механизм эпилептических приступов, вызываемых у животных. 3 кн.: Эпилепсия. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, классификации, лечения н экспертизы, ТЛ - М-, 1964, 133-146.
59. Сараджишвнли П,М„ Геладзе Е.Ш, Эпилепсия. М; Медицина; 1997, с. 303
60. Торопов И.СДиссертацння на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.Санкт-Пстербург ,1996 г,86,Филипс С., Томпсон Г. Что такое затратная эффективность? Клиническая фармакология и терапия; 1999, 8(1).
61. Фнлнпс С., Томсон Г. Клиническая фармакология и терапия; 1999, X? I. 1-3.
62. Хабнбова А.О. Качество жизни больных парциальной эпилепсией взрослых. Днсс. Канд, Мед, Наук, М, 1998.121-122.
63. Харт И,М. Эпилепсия: вопросы и ответы Под ред, Дж. У.Зандер Лондон; 1999, с J 84,
64. Шпак А. А. Исследования зрительных вызванных потенциалов в офтальмологии и офтальмохнрургни. М: 1993, с. 202.
65. Эйди М.Ж., Тайлер Дж, Х.Прол1восудорожная терапия. Пер. с англ. М.: Медицина; 1983,с.384,
66. Юзефова С М Нейрофизиологические исследования отдаленного периода постгравматнческой эпилепсии. В жури. Нсвр. и психиатр., М:1990, Т.90,6 134-138.
67. Яцук СЛ., Изыкеиова Г.Ф„ Дамбннова СЛ. Использование клинического биохимического эпктеста у детей с эпилепсией. Ж, неврологии и психиатрнн им, С.С.Корсакова 1999; 99 (10): 34-6,
68. Аат11 J.A. Epilepsy and ihc immune sysiemArch.Neuro! 2000 Dec; 57(12) 1689-92.189.
69. Aar1iJ.A. Epilepsy and the immune sysylem. Brain Dev. 1993;15:41-50;
70. A1 Rajeh S., Awada A., Bademosi O. Ogunniyt A. The prevalense of epilepsy and other seizure disorders in an Arab population: a commumti-based study // Epilepsia. 2001. - Vol. 40 (8). - P. 1045 - 1050.
71. Aldenkamp A. P. et all. Treatment of epilepsy in general hospitals : do patients and neurologist agree on suecesson failure.Scizure, 2003. Dec., 12(8):523-B,
72. Aldenkamp A.P.et all. Psychosocial reactions to the epilepsy tn an unselected group of patients with epilepsy under treatment in general hospitals . Stizurc-2003 Mar, 12(2) :l01-6,
73. Andelman F. et all. Quality of life self- assessment as a function of lateralization of lesion in candidates for epilepsy surgery Epil.200 l .Apr;42(4): 549-55.
74. Annegcrs J, F. Hauser W, A., Coan S. P., Rocca W. A. A population-based study of seizures after traumatic brain injuries It N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338(1). -P. 20-24.
75. Arroyo S, Brodie M. ct all. Is refractory epilepsy preventabl Epilepsia 2O02 ; 43 (4): 437-444.
76. Avctn T, Frelth J, Neubauer D, Frequent seizures with elevated interleukin-6 at the eruptive stage of exanthema subitum.Eur J Paediair Neurol. 2002+ADs-6(4);22l-3.
77. Baker GA., Jacoby A., Buck D. Stalgis C. Monnet D. Quality of people with epilepsy: A European study Epilepsia; 1997,38(3): 353-362.
78. Baker GA. Smith DF, Dewey M. Jacoby A, Chadwick DW. The initial development of a health-related quality of life model as an outcome measure in cpdepsy; Epilepsy Res 1993,16:65-81.
79. Baker GA, Health-related quality-of4ife issues: optimizing patient outcomes. Neurology 1995; 45, 29-34,
80. Banisadr G,, Fcntages S.P, ct all,. Ncuroanalonucal distribution of CXCR4 tnadult rat bbrain and its localization in cholinergic and dopamin ergic neurone, Eur, J Ncurosc. 2002, Vol (4): 427-229»
81. Bannga M. Antibodies linked to rare epilepsy jVSciencc. 1995. Vol 268,-N5 209.-P,362-363,
82. Bartolomei F, ct all. Cryptogenic parcial epilepsies with anti-GMI antibodies : a new form of immune mediated epilepsy Epilepsia 1996; 37 : 922-926.
83. Bazarova VG, Granstrem OK, Dambinova SA, +AFs-Leve1s of autoantibodies to glutamate receptors and immunological bloodparameters in patients with cpilepsy+AEO-Vopr Med Khim. 2002 Jul-Aug+ADs-48(4):381-7.
84. Bell G. S., Sander J, W. "Hie epidemiology of epilepsy; the size of the problemH Seizure. 2001. - Vol. 10 (4). - P. 306-314 (quiz 315-316).
85. Ben-Menachcm E. International experience wilh tiagabine add-on therapy. Epilepsia; l995.Supl. 36.14-21.
86. Bcrto P. Quality of life m patients with epilepsy and impact of treatments. Pharmacocconomiks . 2002;20( 15): 1039-59.
87. Biater M, "Progress Report on New Antiepileptic Drugs: A Summary of the Fourth Eilat Confcrenee(ElLAT IV)."Epilepsy Research; 1999.3-4: I.
88. Birbeck GL, Kim S, Hays RDt Vickrey BG. Quality of life measures in epilepsy: how well can they detect change over time?Neurology 2000 May 9;54(9): 1822-1827
89. Bishop M., Allen C.A.The impakt of epilepsy on guality of life: agualilativc analysis Epilepsy Behav. 2003 Yun;4(3):226-33,
90. Blumcke I. Beck H. et all. Molekular neuropathology of human mesial temporal iobe eptiepsy.Epilepsy Res 1999: 36: 205-23.
91. Brodie M.J, Multicentre. Double-Blind Randomised Comprison Between Lamotridzine and Carbamazepme in Elderly Patients with Newly Diagnosed Epilepsy. Epilepsy Research; 1999,37:81.
92. Brodie M.J., Dichter M.A. Established antiepilepLic drugs. Sezure; 1997, 6. 159-174,
93. Brodie MJ., Shorvon D. Johannessen S., Halasz P., Reynolds A., Wieser H.G., Wolf P Доклад комиссии Международной лиги борьбы сэпилепсией (ILAE), I99S; Общеевропейские стандарты помощи при эпилепсии.
94. Browne Th., Cramer J.A. Antiepileptic drug scrum concentration determinations (blood levels). Epilepsia: Diagnosis and management /Eds, Th, R Browne et al New York; 1983,160-174.
95. Bryniarska D., Zakrzewska E. Etiological spectrum о Г symptomatic epilepsy in adults it Przegl Lek. 2001. - Vol. 58 (9). - P. 839-42.
96. Camfield CS., Camfield P. R, Gordon K., Wittel E., Dooley J,M. Incictence of epilepsy in childhood and adolescence: a population-based study in Nova Scotia from 1997 to 1985. Epilepsia; 1996, v,37(l). 19-23,
97. Cavazos J-E. et all. Neuronal loss induced in limbic pathways by kindltng:evidertce for induction of hippocarnpal sclerosis by repeated brief seizures J Neurosci 1994:14; 3106-21.
98. Chadwick D, Ratomal Drag Therapy for Epilepsy, In RJ Poder. The Epilepsies 2. Boston: Buttcrworth- Hcincmann; 1997, 247-266.
99. Chadwick D. The initial development of a health related quality of life model as an outcome measure for epilepsy; Epilepsy Res 1993; 16,65-81.
100. Choi-Kwou S. »Chung C. et all .Factors affecting the gality of life in patients with epilepsy in scoul .south Korea . Acta neuro. Sand. 2003 Dec.; 108(6): 428- 34.
101. Commission on Classification and Terminology of the International League against Epilepsy: Proposal for revised classification of epilepsies and cpileptic syndromes. Epilepsia; 1989, Vol. 30,389-399.
102. Cramer J.A .Maintenance of improvement in health related quality of life during long-term theatment with levetirezetam. Epil. Behav. 2003.Apr; (2): 118-23.
103. Cramer J, A, A clinimctnc appfoach to assessing quality of life in epilepsy. Epilepsia; 1993:34 (suppl. 4). 8-13,
104. Cramer J. A. Quality of life for people with epilepsy. Neurol.Clin; 1994, Vol, 12,1-13.
105. Cramer G. Epileptic seizures and epilepsy in the elderly // Thcr Umsch, -2001, Vol. 58 (11). - P. 684 - 690.
106. Eriksson K. et all. Ep. Res 2001 Aug + ADS -46(2): 129-37;
107. Emst et all- Epilepsia 2003 Jun;41(6):749-759.
108. Espinosa Zacanas J, Gutierrez Moctezuma J, Villegas Pena H, Olmos G Dc Alba G. Intravenous treatment with immunoglobulins in epileptic syndromes which are difficult to control.Article in Spanish.Rev Neurol. 2002 May 1-15;34<9):8l6-9.
109. Fagg GJ\ , Foster A.C. Neurotransmitter Receptors- Ed.Hucho F,: Amsterdam. Elsevier Science Publishers,. 993,p.267-293.
110. Feely M,,Dnig treatment of epilepsy. BMJ. 1999, Vol.318, 106-109
111. Forsgren L., Bucst G., Eriksson S,, Bergmark L. Incidence and clinical characterisation of unprovoced seizures in adults: a prospective population-based study tt Epilepsia, 1996. - Vol. 37 (3), - P. 224 - 229.
112. Forsgren L.,Buchl G., Eriksson S., Bergmarii L. lncidcncc and clinical characterization of unprovoked seizures in adults: a prospective population-based study- Epilepsia; 1996, v. 37(3), 224-229.
113. Freitag C. M-. May T. W„ Pfafflin M. ct all. Incidence of epilepsies and epileptic syndromes in children and adolescents: a population-based prospective Sludy in Germany // Epilepsia, 2001 - Vol, 42 (8). - P. 979 - 985.
114. Gangemi S. et sll. Effect oflevodopa on mtcrleuktn -15 and Rantes circulating levels in patients affccted by Parkinson s disease. Mediators Inflamm. 2003; 12(4); 251-3.
115. Umsberg M-D. In: New Strategies to prevent neural damage from ischemic Stroke. Boston Marriot Cambridge 1994.
116. Glabinski A.R., Ransohoff R.M. Sentries at the gate :chemokines and the blood -brain barrier . J. Neurovirol 1999; 5:623-34.
117. Glauser TAt Pippenger CE. Controversies in blood-level monitoring; reexamining its role in the treatment of epilepsy. Epilepsia 2000;4I :S6-S15
118. Goldstein KR. Bhalt R, Barton BE, Zalcman SS, Rameshwar P, Siegel A. Effects of hemispheric lateralization and site specificity on immune alterations induced by kindled temporal lobe seizures. Brain Behav Immun. 2002 Dec+ADs-16(6):706-19.
119. Graves N.M., Brundagc R.C„, Yandong W.t ct al. Population Pharmacokinetics of Carbamazepins in Adults with Epilepsy. Pharmacotherapy 1998; 18(2): 273*281.
120. Guberman Alan. Brum J. Essentials of ctinical epilepsy. Second Edition. 2000; p. 100.
121. Halaichcv V, N. Epidemiology of epilepsy recent achievements arid future //Folia Med (Plovdiv), - 2000 - Vol. 42 (2). - P. 17-22.
122. MailSCT W.A. The epidemiology of epilepsy. Adv. Neurol, 1978,vl9,,3l3-324. Pacific. R„ Zuccaro P. et all.Immunologic aspekts of vigahatnn treatment in epileptic children. Epilepsia 1995,36(40:423-426.
123. Hauser W.A., Annegers J,F„ Kurland L.T Shins SB. Risk of reccurcnce after an initial unprovoked seizure. Epilepsia; 1986,27:43-50,
124. Hauser W.A,, Annegers J.F., Kurland L.T. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures tn Rochester, Minnesota: 1935-1984. Epilepsia; 1993. v. 34(3), 453-468.
125. Hauscr W.A., Annegers J.F., Kurland L.T. Prevalence of epilepsy in Rochester, Minnesota: 1940-1980. Epilepsia; 1991.429-445.
126. Hauser W.A., HesdorfTer DC Epilepsy: Freguency, Causes and Consequents Demos Publications, New York, 1990,273-296.
127. Hauser W.A.Recem development in the epidemiology of epilepsy. Acta Neurol. Scand., 1997; SuppL, 162,17-21.
128. Hayasci T. , Nagai K. Action of L-aminoacids on the motor cortex of high animals,e$pecial.y L-amino-y-oxybutyric acid as the real inhibitor] principle in bnin/yproc. XX INT. Physiol. Congr. Brussels, 1956,p.410.
129. Health Services Research, VA Connecticut Healthcare System, West Haven Development and cross-cultural translations of a 31-item quality of life in epilepsy inventory. Epilepsia 1998 Jan;39(l):8l-88.
130. Heller A. J., Cheslerman P. Elwes R.D.S. et al. Phenobarbital, phenytoin. carbamazepwe, or sodium vaiproat Tor newly diagnosed adult epilepsy: a randomized comparative monotherapy trial. J.N.N.P; 1995, Vol.58,44-50.
131. Henschall DC. et all. Alterations in be!-2 and caspase hippokampal damage in temporal lobe epilepsy. Neurology 2000; 55: 250-7.
132. Hernandez Mejia et all, , Quality of life and neurologic diseases . Ncurologia 2001 Jan. ,16(1): 30-7.
133. HesdorfTer D.C.+ Logrosano g„ Cascino G„ Annegres J-F,, Hauscr WA Incidence of status cpilcpticus in Rochester, Minnesota. 1965-1984. Neurology, 1998, v,50(3), 735-741.
134. Holder LK, Wernicke JF, Tarver WB, Treatment of refractory partial seizures: preliminary results of a controlled study.Pacing Clin Electrophystol 1992;15:1557-1571.
135. ILAE Commission Report. Commission on European Affairs: Appropriate Standards of Epilepsy Care Across Europe. Epilepsia; 1997, Vol.38; 12451250.
136. Imimmorcaclmty in kainate model of cpilcpsy.Pol J Pharmacol. 2001 Sep-Oct+ADs-53(5):541-5.
137. International League Against Epilepsy Commission, The epidemiology of the epilepsies: future directions. Epilepsia; 1997, 38: 614-618.
138. Jacoby A, Epilepsy and the quality of everyday life: findings from a study of people witth well-control fed epilepsy. 1992; 34:657-66.
139. Jallon p. Epilepsy and epileptic disorders, an epidemiological marker? Contribution of descriptive epidemiology // Epilepuc Disorders, 2002, - Vol. 4(1).- P. 1-13.
140. Jallon P. Epilepsy in adults and elderly subjacts. Epidemiological aspects, tbcrapeutic strategics, Schweiz. Rundsch, Med. Prax.; 1994. v.83(40). 1126113).
141. Jallon P. Epilepsy in developing countries. Epilepsia; 1997, v.38(l0),lt43-1148,
142. Jallon P., Goumaz M., Haenggeli C,, Morabia A. Incidence of first epileptic seizures in the canton of ûcneva, Switzerland, Epilepsia. 1997, v, 38(5), 547552.
143. Jallon p., Smadja D., Cabre P. el all. EPIMART: prospective incidence study of epileptic seizures in newly reffe red patients in a French Carnbcan island (Martinique) H Epilepsia, 1999, - Vol. 40 (8). - P. 1103 - 1109.
144. Jallon P., Smadja D. Cabre P.,Le Mab G., Bazin M.,Ventant J.C, Epilcptic seizures, epilepsy and risk faktors. Experiences with an investigation m Martinique, Epimart Group Rev. Nevrol,; 1998, v.154(5), 408-411.
145. Jallon P. Electroencephalogram and epilepsy, Europ. Neurol; 1994, Vol. 34, Suppl.l, 18-23.
146. Jellife R„ Schumi tzky A. Van Guilder M. et al. Individualising Drag Dosage Regimens: Roles of Population Pharmacokinetics and Dynamic Models, Bayesian Fitting and Adaptive Control. Ther thug Monit; 1993, Vol. 15,380-393
147. Jngram E.M. ei all, Reduction of glial glutamatetransportcrs parietal cortcx and hippocamp mouse, J, Ncurochcm 2001; Nov. 79 (3): 564-75,
148. Kanemoto K., Kawasaki J. Mijamoto T. et all. Intcrlcukin (IL) 1 beta , !L-1 alpha , and IL-1 receptor antagonist gene polymorphisms in patients with temporal lobe epilepsy. Ann Neurol 2000,47: 571-4.
149. Kellet M.N , Smolh D F., Baker G.A„ Chadwick D.W. Quality of life after epilepsy surgery. J-Ncurol-Ncurosurg-Osyhiatry. 1997 Jul; 63(1): 52-8.
150. Kishimoto et all Epi tepsia 1998 Sep;39(9):965-977
151. Kline Leidy N, Rentz AM, Grace EM. Evaluating health-related quality of life outcomes in clinical trials of anticpilepuc drug ihcrapy.Epitcpsta 1998 Sep;39(9);965-977
152. Kuna P. In process Citation .PoiMerkunusz Lek.2003 Jun; 14 (84): 497-9,
153. К wan P r Brodte M. J. Effectiveness of first anticptlcptic drug, Epilepsia; 2001 :42:I2, 55-60.
154. Lam J,r Rozsavolgyt M. Quality of life of patients with epilepsy ( Hungarian surgery). Seizure 2001. Mar; 10(2): IOO-6.
155. Lang B, Dale RC, Vincent A. New autoantibody mediated disorders of the central nervous system. Curr Opm Neurol. 2003 Jun; 16(3):35l-7. Related Artictcs, Links
156. Larkin J.G., Heme A. L, , Mcguire G.m., et al, Anticpileptic Drug Monitoring at the Epilepsy Clinic: A Prospective Evaluation. Epilepsia; 1991 Vol, 32(1), 89-94.
157. Lassmann H-, Suchanck G.( Ozava K. Histopatology and the blood-cerebrospinal fluid barrier in multiple sclerosis , Ann Neurol 3994, 36: S 42-46.
158. Lennox W,G. Epilepsy and Related Disordcs, Boston; 1960,
159. Levite M., Ftcidcrvish I.A. et all.Autoantibodies to the glutamate receptor kill neurons via activator of the rcccptor ion channcl, J. Autoimmun, 1999, Aug; 13(1): 61-72,
160. Li Wan Po А- Фармакотерапия, основанная на доказательствах. Клин Фармакол. Тер; 1998. 7 (2), 60-63.
161. Loiscau J„ Loiseau P., Duchc B„Guyot M„ Dartigues J.F., Aublet В. A survey of epilcptic disordcs in southwest France: seizures in elderly patients. Ann,Neurol; 1990, vJ7(3), 232-237.
162. Lucngo A., Parra J„ Colas J. el all, Prcvalcnsc of epilepsy in northeast Madrid // J. Neurol. 2001 - Vol. 248 (9). - P, 762 - 767.
163. Marianne Amir, Ilan Rozincr, Alon Knoll. Self-Efficacy and Social Support as Mediators in the Relation Between Disease Severity and Quality of Life in Patients with Epilepsy, Epilepsia; 1999,40(2), 216-224,
164. Markand ON, Salanova V, Whelihan E, Emslcy CL. Health-related quality of life outcome in medically refractory epilepsy treated with anterior temporal lobectomy.
165. Mathem G. Babb T. ct alt.The pathogenic and progressive features of chronic human hippocampat epilepsy, Epilepsy Res 1996; 26(1): 151-161,
166. McNamara J.O. The battle against the Sacred desease heats up: recent advences in the understanding and treatment of epilepsies, Curr.Opin.NeuroL ,1997,Apr.l; 10(2) 4)85-87,
167. Meldrum B.S. Excitatory amino acid receptors and their role in epilepsy and cerebral ishemta. Annals New York Academy of Sciences, ,l995,v.757,p,492-505.
168. Mihailovic Lj., Jankovic B.D. Effect of intraventricularly injected anti-N-.caudatus antibody on the electrical activity of the cat brain //Nature. 1961 V. 192.P.665.
169. Montouris G D Practical insights and clinical experience with combinations of the new antiepileptic drugs. Neurology, 1995, Vol ,45 Suppl.2,25-28,
170. Оггапсе О. W., Boyle Mil., Horwoord S, P. Opcr Res 1992, 310; 1069
171. Oilman R., Annegers J.F. ДзвсЬ N. HauseT W,a„ Susser M. Ti: Relations of genetic and environmental factors in the etiology of epilepsy, Ann, Nevrol; 1996, v.39(4), 442-449
172. Ottman R., Lee J.H. Hauser W.A., Risch N. Birth cohort and familial n$k of epilepsy: the effect of diminished recall in studies of lifetime prevalence. Am, J. Epidemiol; 1995. v. 141(3), 235-341.
173. Ozkara C. Altintas A, Yilmaz E, Eskazan E. EHcol GT Ozyurt E. Erdogan E, Kuday C. An association between mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis and human leukocyte antigens.Epilcpsia 2002 Jul+ADs*43(7):777.
174. Palhagan S. "Effcacy and Safetyof Rutinamidc in Patients with Refractory Epilepsy." Epilepsia; 1997, 38(suppL 8);07.
175. Patcl HC, Boutin H, Allan SM. Intcrlcukin-I in the brain: mcchanisms of action in acute neurodegeneration.Ann N Y Acad Sci. 2003 May,992:39-47.
176. Patsalos P,N, Pharmacokinetic and Pharmacodinamic interactions; principles and interpretative Pitfalls. Epileptologia; 1998, Vol. 6. Suppl.2,40-77.
177. Patsalos P.N., Duncan J,S. Aniiepileptic drugs. A rewie of clinically significant drug interactions, Drug Safety; 1993. Vol.9,157-184.
178. Peltola J ct all, Antibodcs to glutamic acid decarboxylase in patients with therapy -resistant epilepsy J Neurology v 55 ,1 July 12,2000.
179. Peltola J, Laaksonen J, Haapala AM, Hurme M, Rainesalo S, Keranen T. Indicators of inflammation alter rcccnt tonic-c Ionic epileptic seizures correlate with plasma mtericuki:n-6 levels. Seizure. 2002 Jan+ADs-11 (I );44-6.
180. Radhakrishnan K., Pandian J. D., Sathoshkutnar T. et all. Prevalence, fcnouwledge, attitude and practice of epilepsy in Kerala, South India tf Epilepsia. 2000, - Vol. 41 (8). - 1027 - 1035.
181. Rho J-, Sankar R, The Pharmacologic Basis of Anticpilcptic Drug Action. Epilepsia; 1999, Vol, 40 №11,1471-1484.
182. Richens A., Davidson L.W. Cfrtlidge N.E.F., et at. A multiccntcr comparative trial of sodium valproate and carbamazepwc in aduft onset epilepsy. J. Neurolsung. Psychiatry; l994.Vol.57, 6S2-4&7,
183. Richens A., Perucca E, General principles in the drug treatment of epilepsy. 4-th Ed Edinburg, 1993.
184. Rogers S.W., Anrcws L et all.Autoantibodies to glutamatcrcccptor Glu R3 in Rasmusscns encephalitis Science 1994 ; 265; 648-651,
185. Rocca W, A,, Savellieri G., Anderson D, W, et all. Door-to-door prcvalcnse survey of epilepsy in three Sicilian municipalities // Ncurocpidcmiology. -2001. Vol. 20 (4). - P. 237 - 241.
186. Rollins B.J. Chemokines. Blood 1997; 90:909-28.
187. Rugglcs K. H., Haessly S, M-, Berg R. L. Prospective study of seizures in the erderly in the Marshficld Epidemiologic Study Area (MESA) U Epilepsia. -2001.-Vol. 42 (12).-P. 1594- 1599.
188. Sadamatsu MM. et all. Altered brain contents of neuropeptides in spontaneously epileptic rats and tremor with absence seizures. Life Sciences 1995; 57 (6): 523-531.
189. Salgado P .S., Souza E,A. Quality of life in epilepsy and perception of seizures control. Arg neuropsutuiatr. 2001 Sep; 59(3-A): 537-40.
190. Samt P. Eptleptischc irresemsformen Arch. Psychiat. Nervenkr, 1876, Bd, 5, S.393; Bd. 6, S. 110,
191. Shindter et all. uEpiIepsia. 1989. - Vol. 42 (12). - P. 1594 - 1599.
192. Schmidt D, Drug Trials in Epilepsy. A phisicians guide; 1998,24: 73-80.
193. Schwarzer C. et all. Neuropeptides iminunoreacUvity and ther mRNA expression in kindling functional implications for limbic epdeptogenesis.ßrain res reviews 1996; 22 (I) :27-50,
194. Schwarzer C. et alt. Somastostatin , neuropeptide Y , neurokinin B and cholccystokinui immunwreactivity in two chronic models of temporal lobe epilepsy. Neuro science 1995 ; 69(3) 831-845.
195. Schwar zer C. ct all. Sckretoneunn: a marker in rat hippokampal pathways J. Compar Neurology 1997; 377 (1): 29-40,
196. Selai CE, Elstncr K, Trimble MR. Quality of life pre and post epilepsy surgery. Epilepsy Res 2000 Jan; 38(1): 67-74.
197. Sherman E.M. ct all,Validity of three measures of health- related of quality in children with intraactablc epilepsy, Epil, 2002,0ct; 43(10): 123-8.
198. Sndharan R. Murthy B. N. Prcvalcnse and pattern of epilepsy in India H Epilepsia. 1999. - Vol. 40 (5). - P. 631 - 636.
199. Stavern Knut, Bjomes Helge, Morten I. Lossius. Reliability and Validity of Norwegian Version of the Quality of Life in Epilepsy Inventory (QOLIE-89), Epi Icpsia4 2000,41 (I), 91 -97,
200. Steiner T.J. Lamotndzinc Monotcrapy in Newly Diagnosed Untreated Untreated Epilepsy; A Double- Blind Comparison with Phcnitoin. Epilepsia; 1999,40:601.
201. Siephen L, J„ Brodic M. J. Epilepsy in elderly people // Lancet. 2000. -Vol. 355 (9213).-P 1441 1446
202. Stoan F, (cd). Valuing Healthcare: Costs bemfits and effectiveness of pharmaceutical and other mcdical technologies. Cambrigc: Cambngc University Press. 1998,45.
203. Surmeiycr T.P ct all .Social functioning.psihological functiomng,and quality of life in epilepsy. Epilepsia,2001 Sep; 42(9):1160-8.
204. Sutula ct all. Progression in mesial temporal lobe epilepsy . Ann Neurol, 1999;45; 553-6.
205. Tanaka Y, Nishida H, Yamada O, Takahashi Y, Moriwaki H. Intrathecal glutamate receptor antibodies in a patient with elderly-onset refractory epilepsy. Article in Japancse]R>nsho Shinkeigaku, 2003 Jun;43(6):345-9,
206. Valenca M. M-, Valenca L. P, Etiology of the epileptic seizures in Recife city. Brazil: study of 249 patients U Arq. Ncuropsiquiatr. 2000. - Vol. 58 (4). - P. 1064- 1072.
207. Verrotti A, Basciani F, Trotta D, Greco R. Morgesc G, Chtarelli Effect of anticonvulsant drugs on interleukins-1, -2 and -6 and monocyte chcmoatiractant protein-1. Clin Exp Med 2001 Sep+ADs-1(3): 133-6.
208. Vianello M, Tavolato B, Giomctto B. Glutamic acid decarboxylase autoantibodies and neurological disorders, Ncurot Sci 2002 Oct+ADs-23(4): 145-51,
209. Walimce H,, Shirvon S.D., Hopkins A, ct al, Adults with poorly controlled epilepsy. London; 1997,47,
210. Wtard R.P., Dickerson M.C. Beek O el al. Neuroprotective proper ties of the novel antiepileptic lamotnsirve in a gerbil model ot global cerebral ischemia Stroke 1995; 26:466-72.
211. Wiendli H., Bien C.C. et all. Glu R3 ant ¡bodes : prevalence in focal epilepsy but no specificity for Rassmussen s encephalitis 2001 Neurology Oct 23; 57(8): 1511-4.
212. Wieser H-G., Williamson Peter D. Surgical Treatment of the epilepsies. Second edition. Ed. J.Engel, Jr. Raven Press, Ltd. New York; 1993; 161-171.
213. Willie E. Surgical treatment of epilepsy in pediatric patients. Can. J. Neurological Sciens; 2000 May; 27(2): 106-10.
214. Wolf P. Epileptic Seizures and syndromes. London; 1994,676.
215. Wong I.C.K. 'The Long-Tearm Use of Gabapentin, Lamotndgin.and Vigabatnn in Patients with Cronic Epilepsy:" Epilepsia; 1999,40:1439.
216. Woodrofe M.N. Cytokine produktion in central nervosus system. Neurology 1995Jun;45 (Suppl 6)S6-I0.
217. Woodrofe N. Cross A.K., Harkness K„ Simpson J.E. The role of chemokincs in palogenesis of multiple sklcrosis, Adv Exp Med Bio 1999;468: 135-50.
218. Wright J. Pickard N., Whitfield A., Hakin N. A population-based audi of the prevalence, clinical characteristics and effect of ethmsity m epilepsy U Seizure. 2000, - Vol. 9 (5). - P. 309 - 313.
219. Wyllie E. Surgery for catastrophic localization-related epilepsy in infants. Epilepsia 19%: 37 (Supp t ), 22-25. Wieser H.G, Epilepsy surgery; past, present and future. Seizure 1998; 7:173.
220. Yamashita U., Kuroda E. Crit Rev Immunol 2002; 13(4): 202-22.
221. Yang Y., Shuaib A., Li Q. et al. Neuroprotection by delated ad ministration oftopjramate in a rat model of middle cerebral artery embolization. Brain Res. 1998.804:169-76.
222. Yazar S, Arman F, Yalcin S, Dcmirtas F, Yaman O, Sahin 1. Investigation of probable relationship between Toxoplasma gondii and cryptogenic epilepsy,Seizure. 2003 Mar+ADs-12(2): 107-9. Related Articles, Links
223. Yen Der-Jcn, Ming-Shing Su, Chun-Hmg Yiu at al. letal speech manigistation in temporal lobe epilepsy: a video-EEG study. Epilepsia; 19%; 37(1), 45-49.
224. Yoshimura K. et all. Cer. Dev 2001. Aug+ ADS -23(5): 917-20
225. Yuen A.W.C. "Lamoiridgirte: A Review of Antiepileplic Efficacy1"" Epilepsia; I994.35(suppl. 5): 33.
226. Zenmer J., Hufnagel A-,Wolf H.K et al Surgical treatment of temporal lobe epilepsy clinical radiological and histopathological Findings in 178 patients. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry; !995,58:666-73.
227. Zhang L.et all, Ultrastructurat totalization of dynorphin in the dentate gyrys m human temporal lobe epilepsy : A study of reorganized mossy Eber synapses. J Comp Ncurot 1999; 405 (4): 472-490.
228. Zlotnik A., Yoshtc O, Chemokines : a new classifikation system and their role in immunity. Immunity 2000; 12: 121-7.