Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Сиалсодержащие гликоконглюгаты при раке яичников

ТБИЛИССКИЙ ОРДЕНА ТРУЛОГ301'0 КРАСНОГО ЗПЛШШ

государствен™ мвдишшиш шютитуг

На правах рукстиои ИАРАЗАШВШ! лия МАГКОВНА

симсодогилш штожишгата при раке

ПИ'ППКОП

14 .иО.ХС - Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических нарт'

ТБИЛИСИ 1951.

Работа выполнена в Онкологическом научном центре Ю ГССР.

доктор медицинских наук, профессор Л.И.ЧАРКВИАШ '

кандидат медицинских наук, Д.З.ГШРАМшВИЛИ

цоктор мецицинских наук профессор И.3.МАЙСУР АДЗ& доктор биологических наук пpofeccop Т.Ф.ПИЧХАИЯ

ТбшисскиЧ Институт усовершенствование враче 1 М.З. СССР

Защита диссертации состоится "_"_19

±1___часов на заседании специализированного совета

К 078.01.04 в 1'оилисском Государственном медицинском институте (Ни0077, г.Тбидиои, проси, иажа Пшавела, 33).

С диссертацией можно ознакомиться в оиблиотеке института.

Аьторе^раг разослан "_" _

Учении секретарь социализированного совета

иродессор л /} . •<ч> Ц.В.ГАЧКЧШДЗЕ

11АУЧ1ШЕ РУКОШдИТШ:

ООДШШШЕ ОППОНЕНТЫ:

аВДЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

Актуальность темы. Во многих странах мира в структуре онкологических зыоолеваний одно из перяых мест занимают злокачественные опухоли яичников. Однако, диагностика рака ячников но сей день вызывает определенные затруднения.. Известно, что в 60-80'/о случаев рак яичтков диагностируется на поздних стадиях своего развития (И.С.Краевская, 1978), что отрицательно сказывается на результатах лечения больных. Такое скрытое течение болезни предопределяет актуальную необходимость разработки чувствительных и специфических тестов, способствующих ранней диагностике.

Известно, что в процессе злокачественной трансформации клеток происходят выраженный изменения в биосинтезе ганглиозидов -липидно связанных опаловых кислот (ЛСК), локализированных в плазматических мембранах клеток (з.Ыакошоп ег а1. ; 1981). В результате этого изменяется состав, структура и организация ганглиозидов клеточной поверхности, а то же время имеются данные о способности опухолевых клеток постоянно сбрасывать фрагменты плазматических мембран в межклеточное пространство (з.Коздагй et а1. ; 1981). В результате гликолипиц и гликопротён - связанные сиаловые кислоты - накапливаются в циркуляции, и по их уровню (в частности) можно диагностировать злокачественные новообразования.

Поскольку сбрасывание ганглиозидов с поверхности опухолевых клеток носит зачастую избирательный характер (Дятловицкая Э.В, и соавт.; 1984), в крови больных раком яичников появляются отдельные виды ганглиозидов, отсутствующие у здоровых доноров и у бальных с неопухолевой патологией.

Обнаружение в крови больных раком отдельного вида ганглиозидов, не имеющего аналогов у здоровых лиц, может иметь важное значение при оценке степени заболевания, и его прогнозирования.

Цель задачи исследования. Цель данного исследования состоит в том, чтобы выявить взаимосвязь между биосинтезом ганглиозидов и метастазировакием опухоли, а также улучшить раннш диагностику рака яичников, что ■даст возможность прогнозировать заболевание и повысить эффективность лечения.

Конкретные задачи работы:

X. Изучение содержания и профиля ганглиозидов в метастази-рущей (ШР-П) и неметастазирующей (ВИР-0> карциноме мышей - до и после воздействия циклофосмадвда.

2. Использование сравнительной оценки содержания и состава ганглиозидов в опухолях яичников для дифференциаяьнои диагностики.

3. Динамическое наолвдение за уровнем общих (ОСЮ и липидно-связанных: (ЯСК) сиаловых кислот в'сыворотке крови больных с опухолью яичников.

4. Динамическое наблвдение зй активностью галактозилтранс-феразы СГТ) в сыворотке крови больных с опухолью'яичников.

5. Сопоставление изучаемых тестов с клиническим течением заболевания для оценки эффективности проводимого лечения.

6. Сопоставление результатов исследования с морфологической характеристикой опухоли и прогнозом заболевания.

Научная новизна - Изучение содержания и профиля ганглиозидов в крови ошшшх и в удаленных опухолевых тканях является совершенно новым научным исследованием, имеющим как теоретическое, так и практическое значение в диагностике и оценке степени заболевания. В теоретическом аспекте такая работа позволяет изучать особенности нарушения оиосинтеза ганглиозидов и их сорасы-вшше в кровообращение на стадии пред рака яичников. 11а практике такое исследование монет иметь важное значение для объективной

- о -

оценки опухолей яичников, выоора тактики лечения и прогнозирования заболевания.

впервые в Союзе на оольшом клиническом материале нами были изучены уровни опаловых кислот в сиворотке крови, опухолевые ткани в биологической жидкости (кисторная. асцетическая жидкость) больных с доорокачественными, пограничными и со злокачественными опухолями яичников.

Практическая значимость работц. заключается в поиске опухолевых маркеров, обеспечивающих возможность ранней диагностики заболевания и наблюдения за опухолевым процессом.

Положения на защиту

1. Совокупность данных, полученных при сравнении ганглио-зидов, интактннх РМР-0 и ВМР-П, а также ганглиозидов опухолей, леченных циклофосфамидом,- указывает на очевидную взаимосвязь между профилем ганглиозидов и способностью опухолей к метастази-рованию.

2. Аккумулирование и сбрасывание оДд представляется непосредственно связанным с опухолевым генезом меток яичников человека. Дедифференцирование опухоли сопровождается усиленным сбрасыванием оДд в систему кровообращения. 9

3. Уровень ганглиозидов, в частности, липидносвязаяных сиаловых кислот, может служить надежным,опухолевым маркером в диагностике рака яичников.

4. Изучение активности ГТ может быть использовано при ди~ нашческом наолкщении за больными раком яичников и для выбора эффективной терапии.

Внедрение. Методика определения ОСК и ЛСК внедрена в лечебную практику очдела гинекологии ОНЦ МЗ ГССР.

Апробация работы. Основные результаты исследования докладывались на общесоюзной конференции "Актуальные вопроси в биохимической и иммунологической диагностике злокачественных новообразований" (1989г.} и полностью опубликованы в 4 раоотах.

Объем и структура раооты. Диссертационная работа состоит ид введения, Зглав (обзор литературы, материал и методы, собственный данные), заключения, выводов и указателя литературы. Работа содержит 5 рисунок и 18 таслиц. Список использованной литературы включает в себя 150 источников (48 отечественных и 102 иностранных). Диссертация наложена на страницах машинописи,

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССШОВАНИЯ ■

Экспериментальные исследования выполнены на самках мышеи лиши А/ Snail, в возрасте & недель, весом около 20 г, с подкожно имплантированной карциномой молочной железы ВМР-Л, метастааи-рувдей в печень и яичники в ЮО/о случаев и неметастазирувдей карциномой молочной железы ВМР-0. Циклофосфамцд вводили в дозе 150 мг/кг внутрибрюшинно, однокр^тии, на 9-и день после прививки опухолей. На 9-ый, 12-ий, 15-ый, 19-ый и <!3-ий день после прививки опухоли удаляли. Ганглиозвды выделяли из опухолевой ткани, очищали, растворяли в смеси хлороформ-метанол (2:1) и определяли содержать ДСЖ резорциновым методом. Идентификацию ганглиозвдов проводили способом тонкослойной хроматографии и (ТСХ) на пластинках с сшшкагелем с использованием свидетелей известного строения, а также путем исследования продуктов ферментолиза ганглио-зэдое нейрьмидазой из нехолерного вибрина.

Клиническим материмом для исследования служили сыворотки крови, опухолевые ткани и биологические жидкости, взятие у боль-

пых' с различными опухолями яичников, которые лечились в клиниках Всесоюзного онкологического научного центра ЛМН СССР и Онкологического научного центра Ш ГССР в период с 1987 по 1990 гг.

Предварительный диагноз бия поставлен на основании гинекологического осмотра и дополнительных методов исследования (ульт-розвуковая томография - УЗТ, лапараскопия) и верифицирован при гистологическом исследовании операционного материала. У больных раком яичников оценку состояния заболевания на фоне комбинированного или комплексного лечения проводили по классификации ВОЗ (1972,). Рецидив заболевания выявляли на основе методов УЗТ, КТ (рентгеновская компьютерная томография), лапараскопии и гисто-цитологических исследований. Все больные раком яичников в зависимости от распространенности опухолевого процесса получали различные виды комЗинированного или комплексного лечения. Лечение начинали с операции различного объема: экстирпация матки с придатками, большого сальника, надвлагалищная ампутация матки и резекция большого сальника, удаление придатков матки и резекция большого салышка. Операции проводились в зависимости от распространенности опухолевого процесса.

В послеоперационном периоде больные получали цккловута поли-хишотерапию по одной из применяемых схем:' CMF (циклофосфан, ме-тотрексан, 5-фторурацил), Ск? (циклофосфан, адриамицин, 5-фторурацил).

кровь для определения сиаловых кислот отбирали натощак до операции, не менее, чем через три недели после операции и перед началом очередного курса химиотерапии.

Обследогано 12а первичных оолышх в возрасте от 20 до 60 лет, которые о.Чъеденены в следующие группы: I группа - 23 боль-

ных с доброкачественными опухолями яичников с диагнозом "цис-таденома яичников", П группа - 19 сольных с пограничными опухолями яичников с диагнозом "папиллярная цистаденома", Ш группа - Ь6 оодьных раком яичников 1-1У стадий (злокачественные эпителиальные опухоли), У 70 больных раком яичников заоолева-ние было на 1П-1У стадии, и только у 16 - на 141.

Контрольная группа состояла из '¿0 женщин, в возрасте от Д) до 60 лет. У всех ооследовашшх оольных в сыворотке крови определяли содержание лшшдосвязанных ОШК) и общих (ОиК) сиало-вых кйслот.

Для определения ганглиозидного состава бралась оиологи-ческая жидкость. Изучаемый, операционный материал был рааоит на четыре грушш. В 1У оыли объеденены 30 образцов опухолей, рака яичников (эпителиальные опухоли 1-1У стадии), в Ш г- 15 образцов опухолей пограничного типа, во П группе - 20 образцов доброкачественной опухоли и в I - 5 образцов морфологически неизмененных яичников от больных, оперированных по поводу рака' матки. В 1У группе асцитическая жидкость была исследована у 15 больных. Во II группе отдельно исследовали оболочку кисты и кистозную вдкость. Образцу опухолей Ш группы представляли собой оболочку кисты с папиллярными разрастаниями на ее внутренней поверхности. В десяти случаях эти опухоли оыли исследованы целиком, а в пяти изучали отдельно оболочку и легко отделяемые разрастания. -

У всех бальных диагноз был верифицирован морфологически.

Активность ГГ исследована у 86 больных с различными стадиями болезни (1-1У). Активность ГТ определена у первичных больных и в динамике заболевают после химиотерапии ц оперативного вмешательства.

Контрольная группа состояла из 20 лвнщин.

Полученный данные обработаны методом вариационной статис- ■ тики. Достоверность различий оценена по критерию Стьюдента,

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУДШИЕ

Влияние циклофосфанвда на содержание и профиль ганглиозидов в опухолевых тканях (экспериментальная часть)

Как показывает анализ собственных наблюдений в процессе роста вМР-0 (9-20 день после прививки) уровень ЛСК практически не меняется, в то время как в БИР-П он возрастает с 340 глкг/'г оелка до 494 мкг/г белка на 15-й день после прививки, после чего постепенно снижается. Под воздействием цкклофосмадида устойчиво возрастает уровень ЛСК в ВМР-0 в течение всего периода наолюдешй (на 70-80%), а в ВМР-П - возрастает максимально на 15-18-ый день после прививки (на 30-40%), после чего снижается.

Образец ганглиозидов карцином ВМР-Ц и ВМР-0 состоит из 6

основных фракций, которые были частично охарактеризованы то

данным тонкослойной хроматографии и ферментативного гидролиза

как соответствующие ■ и - ацетилгематозиду (фракция I), и -

гликолилгематсзиду (фракция П), ганглиозиду а щ (фракция Ш),

ганглиозиду (П)1а (фракция 1У), ганглиозиду <л> (фракция У) и

1 ь

ганглиозиду от1' (фракция У1)." Наиболее значительные различия в составе ганглиозидсз интактных опухолей с различным метастатическим потенциалом наблюдались на ранних стадиях их развития. В то время, как в ВГ.1Р-0 основными компонентами ганглиозидов являлись аВ1а , вщ; и, в меньшей степени, аВ1Ъ и гематозиды, в метастазирумцей карциноме ВМР-П в У-ю-ый день после прививки основным гангл'иозвдом являлся 001а (50-66%) от суммы ганглиозидов).

Воздействие циклофосфамвда на ВМР-0 не сопровождалось значительными изменениями в.составе ганглиозвдов (некоторое уменьшение относительного содержания ап1а и возрастание доли трисиа-логанглиозвда), Напротив, воздействие циклофосфамвда на ВМР-П приводило к существенным изменениям в составе ганглиозвдов в период максимального торможения метастазирования этой опухоли. На 3-6-ой день после введения препарата (12-15-ый день после прививки) относительное содержание о£1а значительно снижалось, а уровни а щ и гематозвдов заметно возрастали. В целом, в этот период найлвдения ганглиозндный состав леченной ВМР-П был совершенно идентичен с профилем ганглиозвдов нелеченной ВМР-0 на . 12-15-ый день после прививки. В более поздние сроки после введения препарата его антиметастатический эффект ослабевал, и различия между леченной и интактной ШЧ1 (19-й день после при-виыш) становились несущественными. .

Полученные данные указывают на выраженные различия в биосинтезе ганглиозвдов в опухолях, имеющих различный метастати- . ческий потенциал, Это может быть обусловлено тем, что в мета-стазирующей карциноме ВМР-П значительно возрастают пулы ганглиозвдов - предшественников в биосинтезе ав1а , 'что приводит к его преимущественному накоплению в данной опухоли.

Действие циклофосфамвда, вызывавшее'выраженное торможение роста неыетастазирувдей опухоли ВМР-0, не приводило к значительным изменениям профиля ганглиозвдов, в то время как икгибирова-шю процесса метастазирования под воздействием этого препарата сопровождалось выраженными изменениями ганглиозидного состава опухоли ВМР-П в сторону его "усложнения".

Обобщая полученные результаты, можно сделать заключение, что ыеаду профилем ганглиоыщов и способностью опухолей к мета-

стазировашш существует определенная взаимосвязь.

Средние уровни сиаловых кислот у больных с доброкачественными, пограничными и злокачественными опухолями яичников

При изучении ганглиозвдного состава в опухолях ткани яичгаков и в биологических жидкостях нами отмечено, что содержание ганглиозидов оыло максимальным в непораженных яичниках, намного снижалось в доброкачественных и было минимальным в злокачественном опухолях яичников.

иледует отметить, что в опухолях Ш группы (опухоли пограничного типа) содержание ДСК на мг белка в разрастаниях оилс почти в три раза вше чем в оосдочке, в то время как в пересчете на г ткани уровень ДСК был, наоборот, ниже в разрастаниях, чем в оболочке кисты. Это указывает на преимущественное сорасывание глико-липвдов по сравнению с белковыми молекулами в опухолях яичников пограничного типа.

Анализ суммы ганглиозидов, выделенных из опухолей яичников, показал наличие трех основных фракции. Ганглиозиды 1 и Ш но хро-мотографической подвижности соответствовали ЫвиАо - СМд и СДд

/ви-ИвиАо /. Продуктами юс ферментолиза были лактозидцерамиц, а таю® к - ацетшшейраминовая кислота, В некоторых опухолях в незначительных количествах прии^тстнолат ганглиодид, идентичный при ТСХ гематозиду СМ , содержащему остаток! и - миколшшеирами-новой кислоты; ганглиозид С!^ (фракция П) оыл устойчив к действию нейрамвдазы - это указывает на то, что остаток скаловой кислоты связан с неконцевым остатком галактозы. В отдельных образцах в небольших количествах обнаружены ганглиозиды, сходные по хромато-

графическому поведению с аутентичными ганглиозадами СД^ (фракция 1У) и СД^- (фракция У).

Нами также установлено абсолютное содержание ЛСК в отдельных фракциях ганглиозицов, выделенных из опухолей яичников. Ган-глиозицы фракций I и Ы в нормальных тканях яичников у-больных с диагнозом рока тела матки, содержались примерно в эквимоляр-ных количествах, в доброкачественных опухолях отношение аи^/йи^ заметно возрастало за счет уменьшения абсолютного содержания Вместе с тем абсолютное содержание аи^ в кистозной жидкости бько минимальным, что указывает на отсутствие его сбрасывания в доброкачественных опухолях. Что касается оольнпх пограничного типа, то распределение ганглиозидов фракции I и ш в оболочке кисты и на ев внутренней поверхности было неравномерным.

В злокачественных опухолях яичников не оонаружено заметных изменений содержания и профиля ганглиозвдов в зависимости от стации заболевания. Отношение ао^/ои^ в опухолях- оьгло меньше I , а в асцитной жидкости при раке яичников - больие I

Средний уровень ЛСК в сыворотке крови у доноров составил 10,4 + 2,4 мг/100 Ш, ОСК - 62,5 + 2,1 мг/100 ш.

Б таблице И I представлены результаты определения циркулирующих сиаловых кислот у оольннх с различными видами опухоли яичников. Из таблицы видно, что уровень ЛСК у больных с доброкачественными опухолями Не дает достоверных отклонений от нормы. У больных П. группы средний уровень ЛСК ош достоверно выше (Р-^0,05), чем в I группе. Что касается больных Ш группы, средние уровни ОСК и ЛСК были также достоверно вше (Р-^ 0,001), чем во П группе.

При индивидуальном разборе материала нами отмечено, что из . 19 больных П группы уровень сиаловых кислот был повышен у 7; у 5 из 1шх имелись опухоли больших размеров, а у двух - кмплантан-

Средние уровни сиаловых кислот у больши е доорокачест-веиными, пограничными и злокачественными опухолями яичников

Таблица Л I

Группы ОСК : ЛСК '

больных М чувст-витель-ЮСТЬ (%) специфичность (%) М +т 4уВСТ-витель-юсть (55) специфичность (%)

I группа *

доброкачественные опухоли 64,5+8,6 (237 95,6 12.9+2,3 (¿27 100

П группа

опухоли пограничного типа Ж-' - 62,5 16,9+3,2 (19) - 66,7

Ш группа •

злокачественные опухоли 85,3+6,0 184) 57,1 27,6+5,Й (86) 62,5

ты в брюшине малого таза и в оольшом сальнике. Из 85 больных Ш грушш уровень ЛСК бил повышен у 70. Из 16 больных с низкими показателями сиаловых кислот у .10 откечалась I стадия заболевания.

У больных, находившихся в устойчивой ремиссии в течение всего периода послеоперационной химиотерапии, значения ЛСК и ОСК иставалкоь ниже дискриминационной линии (18'от/200'мл).

При анализе данных у сольных раком яичников с, неоднородной динамикой заболевания, различные состояния опухолевого процесса обозначали следующим образом: И - первичные нелечеише бшышо, Э - тлеющие частичный эудект на фоне проводимого лечения, С -

стабилизация процесса, Р - рецидив заболевания. В таблице № 2 приведены средние уровни сиаловых кислот, а также коэ^ициент К (средние изменения уровней сиаловых кислот в процентах) для каждой комбинации состояний заболевания, например: П - С, Э - С и т.д.

Найдено соответствие коэффициента К для ЛСК в динамике заболевания: этот показатель обставил + ¿0,6% для П-С, - 20,6% для Э-С, - 33,9$ для Э-Р и - 1Ь,4% для С-Р. Для ОСК оили найдены аналогичные показатели, но гораздо менее выраженные, что указывает на меньшую чувствительность уровней ОСК. к изменениям' в процессе развития опухоли.

У четырех бсяышх раком яичников, имевших клинический эффект от проведенного лечения, при динамическом определении сиаловых кислот бил выявлен рецидив в доклинической фазе. Время от этого момента до клинического проявления рецидива у двух больных составило по 1,5 месяца, у одной больной - два месяца и у одной - 6 месяцев. Для пяти больных, находившихся в состоянии ремиссии, существенное повышение уровня сиаловых кислот потребовало проведения более углубленного.обследования - КТ и УЗТ с пункцией образования (размер до 3 см в диаметре), подозрительного на рецидив. При цитологическом обследовании пунктатов рецидив был подтвержден. . • .

Нами оияа изучена активность ГТ у 86 больных в различных стадиях болезни. Активность ГТ определена у первичных больных в динамике лечения. По нашим данным, активность ГТ на Ш-1У стадиях болезни выше, чем на 1-чи стадиях заболевания (таблица I 3).

Стабилизация процесса у больных раком яичников, наступаю- ■ щая в результате успешной химиотерапии, приводила к снияеккго активности ГТ до 123,1+21,2 Ед/л (п = 20). Наиболее выраженное

Уровни сиаловых кислот (мг/дя) в сыворотке больных Тайлипа Л 2

раком яичников в динамике заболевания

Урозни сиаловых кислот П С Э С Э ' Р С ?

ДСК (М+л ) 21,7+1,7 14,4+1,0 12,0+0,7 15,9+1,а 14,2+1,2 22,9+1,9 15,4+0,7 19,8+1,5

Коэффициент К +30,8+7,1 -20,б+а,н -33,9+3,5 -18,4+4,7

% (8) (6)' (16) (16)

ОСК ) 9,4*4,7 75,5+2,7 67,9+3,0 73,2+3,5 70,7+2,8 95,9+5,8 72,5+1,7 84,2+3,9

Коэффициент К +18,7+4,4 -6,4+3,1 -24,5+2,9 -11,6+3,1

еГ /О (8) (6) • (16) (16) 1

Таблица № 3

Активность ГТ на различных стадиях заболевания раком яичников

Стачия болезни Активность ГТ (Ед/л)

Пределы колебаний

1-И п = 26 123,0+27,1 68,2 155,0

Ш и = 38 187,4+34,0 Р ~0,001х 129,2 263,0

1У и = 20 178,1+52,1 Р.< 0,001х 138,0 235,4

Здоровые, женщины и = 20 103,1+5,0 78,5 110,0

х - Достоверность различий по сравнению с 1-П стации.; заболевания

снижение активности ГТ отмечено у больных в состояния ремиссии, достигнутой поело оптимального оперативного.лечения и эффективной химиотерапии (п = 10). В случаях неэффективного лечения 1химио-терапия, операция) повышенный уровень ГТ оставался первоначальна. При рецидивах (п = 8) активность ГТ была высокой (172,6+41,1), наблюдалось-достоверное повышешге (Р 0,01) по сравнению с боль-ндаи в ремиссии. Анализ собственного материала, по определению ' опаловых кислот и фермена ГТ в сыворотке крови, .а также изучение ганглповидного состава опухолевой, ткани и в биологической етцкоста даёт основание загагачптъ, что при данной аорые заболе-

ванн" применение методов определение 0С1£, ЛСК и ГТ имеет неоспоримое значение для оценки эффекта проведенного лечения,пред-оиределени" прогноза заболевание и доклинической диагностики рецидивов.

ВЫВОДЫ

I. Опухолевые ткани, иметдие различнн'1 потенциал метаста-зировани", резко отличайте" друг от друга спектром ганглиозидов, поэтому мовдо считать, что способность клетки метастазировать связана со ово1етвом происходящего в неЧ биосинтез'! ганглиозидов.

Я. 3 юкачественные опухо ювые ткани "ичников содерж ат минимальное количество ганглиозидов. В то же врем" в асцитноП жидкости и сыворотке крови ЛСК резко повышена. Исхода ил этого, мотно предположить интенсивность сбрасывание в окружач кую сроду клетками гичников ганглиозидов я результате трансформации.

3. В период пограничных Яорм опухолей чичников перераспре-. цеюние гянг тозидов мечсду ойоточно 1 кисты и папиляркими наростами, происходит весьма неравномерно, что связано с липндно;! цеди-Черентиач'леЧ на предраковой стадии. Пагопирные разрастание карактерия.у отс мишн количеством к шток и максима шшм содержанием С?, , в результате чего они способны с боцдгаЧ интенсивность« сбрасывать укапанные гянглиозиды в межклеточнуч сроду.

4. В кистозноч жидкости доброкачественной опухоли ЛСК -мини-ма1Ьна<-1 исход" из чего п этих клетках не происходит (ши происходит с меныте1* частого1}) сбрлсмвап е этими клетками мембратшк фрагментов п окружтцую среду, I

5. Аккумуляции ранпиояида и последуя ним его Шодинг непосредственно связан с опухолевым генезисом "ичнииа.

- IQ -

6. Уровень OCK и J1CK в («воротке крови при доброкачественных опухолях; не дает достоверных отклонений от нормы, а в случае пограничных i-орм и злокачественных: опуколеЧ они резко повышены. Исходя из этого, можно яакпччть, что методы опреде юнир OCK и ЛСК можно использовать при дифференциации доброкачественноЧ, пограничной и злокачественно! опухоле-1.

7. Показатели оиаловоЧ кислоты в сыворотке крови оказались зависимы от эффекта проведенного лечение. При подноП ремиссии уровень сиаловых кислот резко падает и остается пониженным на весь период набл^дени" . При ремиссии повышение ОСК и ЛСК в опреде '1енио1 степени указывает на рецидив заболевание.

В.-Активность П в сыворотке крови при раке ^циников народу с прогрессиропаниея забо 1ввани" (I-П-Ш стации) резко повышается, причем на Iii стадия ботьлге, чем на 1У; что указывает на понижение иммунных сил во врем- распространен»•• процесса.

9. По н.'гним данным показатели активности ГТ представляет собоЧ надежным маркер при ранкеЧ диагностике рака ^чникое, при контролировании эффективности проведенного лечени'- и прогнозировании заболевали".

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИЯМ

1. Доказана высокая чувствительность я специ1?ичность тестов дч" опреде 1ения в сыворотке крови ОСК ч ЛСК и рекомендовано их использование в практике диагностики.

2. При выделении ганглиозидов из опухо 1ево;Ч ткачи рекомендовано ткань (2-10 г) экстрагировать в комогенизаторе с 10 обье-

нами смеси хлороформ-метанол 2 : I (2 раза по 15 мин) и I : 2 (I раз по 15 мин). После каждой гомогенизации фильтровать с помощью стеклянного фильтра.

3. Рекомендовано использование метода определения активности ГТ для дифференциальной диагностики рака яичников.

4. С целью отраоотки оптимальных условий для определения активности ГТ, при работе с раствором Хепес рекомендовано РН в области й,0-6,5.

с

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕЛЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Варазашвили Л.М., Пашинцева Л.П., Пирадашвили Д.З. Галакто-зилтрансфвраза в диагностике рака яичников // Сообщения Академии наук Грузинской ССР - 1990. T.I38. й 3.-С.633-635.

2. Варазашвили Л.М., Пирацашгали Д.З., Цигаадза И.Т. Изучение некоторых опухолевых маркеров при раке яичников. // Сообщения Академии наук Грузинской ССР.-1990.-Т.138,№2, -С.429- 431.

3. Травников М.Е., Новиков A.M., Варазашвили Л.М. Динамика уровня сиалоЕых кислот в сыворотке крови больных с опухолями яичникор в процессе лечения.// I.Акушерство и гинекология.-1990.- J67, -с.61-63.

4. Травников М.Е., Новиков A.M., ВаразашЕили Л.М. Перспективы использования сиаловых кислот е диагностике, раннем выявлении рецидивов и прогнозировании опухолей яичнеков человека. // Тезисы общесоюзной конференции. 12-14 декабря, г.Москва.-1989.-С.188-189. ■ '' '