Сердечно-сосудистые нарушения у мужчин с подагрой: клинические особенности, механизмы развития, прогнозирование

Кушнаренко, Наталья Николаевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Сердечно-сосудистые нарушения у мужчин с подагрой: клинические особенности, механизмы развития, прогнозирование

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кушнаренко, Наталья Николаевна Чита 2012 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Сердечно-сосудистые нарушения у мужчин с подагрой: клинические особенности, механизмы развития, прогнозирование

На правах рукописи

Кушнарснко Наталья Николаевна

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ НАРУШЕНИЯ У МУЖЧИН С ПОДАГРОЙ: КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ

14.01.04 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

0 4 онт 2012

Чита - 2012

005052457

Работа выполнена в ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития России

Научный консультант:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Говорин Анатолий Васильевич

Официальные оппоненты:

Калягин Алексей Николаевич доктор медицинских наук, доцент, ГБОУ ВПО "Иркутский государственный медицинский университет" Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней

Куклин Сергей Германович доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ДПО "Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования" Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой терапии и кардиологии

Серебрякова Ольга Владимировна доктор медицинских наук, ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития России, профессор кафедры госпитальной терапии и эндокринологии

Ведущая организация: ГБОУ ВПО "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Минздравсоцразвития России

Защита состоится "^¿Г" октября 2012 года в 900 часов на заседании диссертационного совета Д 208.118.01 при ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития России, 672090, г.Чита, ул. Горького, 39а.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития России, 672090, г.Чита, ул. Горького, 39а.

Автореферат разослан

2012 г.

Учёный секретарь диссертационного совета Д 208.118.01 д.м.н., профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Подагра - наиболее частая причина воспалительного артрита у мужчин старше 30 лет, на долю которой приходится от 0,1% до 1,7% общей заболеваемости (Барскова В.Г. и др., 2010; Wallace K.L. et al., 2004). Современные эпидемиологические исследования свидетельствуют об истинном увеличении распространённости заболевания не только в странах с высоким экономическим уровнем жизни (Arromdee Е. et al., 2002), но и в регионах, в которых ранее подагра считалась достаточно редким заболеванием (McGill Р.Е. et al., 2002). Известно, что наличие гиперурикемии является независимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (Насонова В.Л. и др., 2007; Половиткина О.В. и др., 2011; Alderman M.N., 2007; Luk A.J. et al., 2009; Gagliardl A. et al., 2009). Учитывая рост заболеваемости подагрой среди лиц молодого и среднего возраста (Chen S.Y. et al., 2003), проблема диагностики и лечения сердечнососудистых нарушений у данной категории больных является предметом интенсивного изучения (Барскова В.Г. и др., 2010; Джсргения СЛ. и др., 2010; Kanbay M. et al., 2007; Stone P.H., 2011).

Подагра - системное метаболическое заболевание, характеризующееся воспалением суставов, связанным с отложением кристаллов моноурата натрия (МУН) у лиц с гиперурикемией (Насонова В.А., 2007; Cronstein B.N. et al., 2006; Busso N. et al., 2010). При подагрическом артрите кристаллы МУН активируют классический и альтернативный пути комплемента, фагоцитируются моноцитами и нейтрофилами, приводя к мощному воспалительному ответу с выработкой широкого спектра воспалительных медиаторов - цитокинов, хемокинов, дефинзинов, метаболитов арахидоновой кислоты, активных кислородных радикалов, простагландинов, лизосомальных гидролаз и коллагеназ, которые играют важнейшую роль в альтерации тканей суставов (Насонов E.JI. и др., 2006; Хитрик Н.М. и др., 2009; Lunam С. A. et al., 2004; So A. et al., 2007; Tuhina N.. 2011).

Частота артериальной гипертензии среди больных подагрой колеблется от 2 до 52%, составляя в среднем 40%, а при сочетании с метаболическим синдромом увеличивается до 72% (Ильина А.Е. и др., 2009; Коваль С.Н. и др., 2009; Маркелова Е.И. и др., 2010; Vazguez-Mellado J. et al., 2004.). Сложные воспалительно-метаболические нарушения, частое развитие артериальной гипертензии у пациентов с подагрой уже на ранних стадиях заболевания могут приводить к развитию атеросклероза и ишемической болезни сердца у данной категории больных (Воробьёв П.А. и др., 2008; Маркелова Е.И. и др., 2010; Мухин Н.А. и др., 2011; Лебедева М.В. и др., 2010; Zhang W. et al., 2006; Choi H.K.

et al., 2007). Между тем, клинико-патогенетические закономерности поражения сердечно-сосудистой системы у мужчин с подагрой и их прогнозирование остаются практически не изученными.

Важную роль в развитии артериальной гипертензии, поражении органов-мишеней и прогрессировании сердечной недостаточности играют нарушения энергетического обмена миокарда, в том числе субстратного метаболизма, дисбаланс в системе "ПОЛ-антиоксиданты" (Лаврентьева О.В. и др., 2009; Говорин А.В., 2010; Цветкова М.В. и др., 2010; Decsi T. et al., 2000; Yli-Jama P. et al., 2002). У больных подагрой отмечается активация процессов липопероксидации и угнетение активности антиоксидантов, имеются существенные сдвиги в состоянии обмена жирных кислот (Радаева М.В., 2008). Дефицит эссенциальных полиненасыщенных жирных кислот приводит к нарушению их активного реценторного транспорта в составе липопротеинов, изменению физико-химических свойств клеточных мембран, функционирования рецепторов к инсулину и транспортных систем поступления в клетку глюкозы (Тел-кова И.Л. и др., 2005). Приспособление клеток к такому типу транспорта жирных кислот активирует липолиз, усиливает секрецию инсулина, потенцируя возникновение внутриклеточной гипогликемии, компенсаторной гиперинсулинемии и инсулинорезистентности (Титов В.Н. и др., 2011). В свою очередь, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность являются важнейшими патогенетическими факторами в формировании как хронической неконтролируемой подагры (Ильина А.Е. и др., 2009; Елисеев М.С. и др., 2010; Takahashi S. et al., 2001), так и в преждевременном развитии атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений (Лапкина Н.А. и др., 2005; Титов В.Н. и др., 2011). Инсулинорезистентность провоцирует развитие иммуно-воспалительных и деструктивных реакций в тканях, активирует процессы липопероксидации, нарушения субстратного и энергетического метаболизма (Вельков В.В., 2008; Новгородцева Т.П. и др., 2010). Между тем, работ, посвященных комплексному изучению роли нарушений жирнокислотного статуса и энергетического обмена в зависимости от тяжести клинического течения заболевания, кардиоге-модинамических расстройств, а также наличия синдрома инсулинорезистентности у больных подагрой практически нет.

Известно, что иммунновоспалительные нарушения играют важную роль в развитии и прогрессировании атеросклерогического процесса, изменений внутрисердечной гемодинамики и эндотелиальной дисфункции (Меньшиков И.В. и др., 2010; Партигулова А.С. и др., 2010; Бабаева А.Р. и др., 2010; Попкова Т.В. и др., 2010; Duncan D.J. et al., 2007), что было убедительно показано при артериальной гипертензии (Хмелева Е.В. и др., 2011), ишемической болезни сердца (Столов C.B. и

др., 2007; Архипова C.B. и др., 2009) и сердечной недостаточности (Коломеец Д.Б., 2007; Говорин A.B., 2010).

Учитывая тот факт, что цитокины активно участвуют в процессах сердечного ремоделирования, вызывая гипертрофию кардиомиоцитов и дилатацию полостей, оказывая отрицательное инотропное действие и усиливая процессы апоптоза кардиомиоцитов (Симбирцев A.C., 2004; Сычев A.B. и др., 2010; Mancia G. et al., 2000), актуальность изучения роли провоспалительных медиаторов в развитии сердечно-сосудистых расстройств у больных подагрой становится очевидной.

В последние годы показана важная роль нарушений липоперокси-дации, инсулинорезистентности, нарушений обмена жирных кислот, го-меореологии и иммунного контроля в повреждении эндотелия при различных заболеваниях (Казак М.В. и др., 2009; Богоявленская О.В. и др., 2010; Гузалов П.И. и др., 2011; Куршаков A.A. и др., 2011; Петрищев

H.H. и др., 2011), однако их значение в формировании эндотелиальной дисфункции у больных подагрой не детализировано.

Рядом исследователей нарушения в системе микроциркуляции используются в качестве объективных тестов эффективности терапии и прогноза течения ревматических заболеваний, васкулитов, системных заболеваний соединительной ткани (Молодкина O.A. и др., 2007; Ступникова О.Н. и др., 2007; Богоявленский В.Ф. и др., 2011). Однако работ, посвященных изучению периферического кровотока при подагре практически нет.

Таким образом, становится актуальным проведение комплексного исследования по изучению клинико-патогенстических закономерностей сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой, что позволит разработать методы ранней диагностики указанных расстройств и откроет перспективы для внедрения эффективных подходов к их профилактике и лечению.

Цель исследовании: изучить клинико-патогенетические закономерности поражения сердечно-сосудистой системы у мужчин с подагрой и разработать прогностические критерии развития этих нарушений.

Задачи исследования:

I. Выявить частоту и особенности течения артериальной гипертензии у мужчин с подагрой.

2. Изучить частоту и характер морфофункциональных нарушений левого желудочка у мужчин с подагрой в зависимости от тяжести клинического течения заболевания, наличия артериальной гипертензии и синдрома инсулинорезистентности.

3. Изучить частоту инсулинорезистентности у больных подагрой в зависимости от тяжести клинического течения заболевания и наличия сердечно-сосудистых нарушений.

4. Изучить особенности изменений жирнокислотного состава липидов крови, показателей макроэргических фосфатов эритроцитов и состояние системы "ПОЛ-антиоксиданты" у мужчин с подагрой в зависимости от клинических вариантов заболевания, наличия артериальной гипертензии и синдрома инсулинорезистентности.

5. Определить закономерности изменений в крови содержания цито-кинов 1Ь-1Р, ТОТ-а, 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-б, 1Ь8, 1Ь-10, \L-20, 11,-23 и их растворимых рецепторов 8Лр55 ТОТ-а и БЯ 1Ь-6 у мужчин с подагрой и оценить роль выявленных нарушений в развитии сердечнососудистых расстройств у данной категории больных.

6. Оценить частоту и выраженность эндотелиальной дисфункции у мужчин с подагрой в зависимости от тяжести клинического течения заболевания, наличия артериальной гипертензии, выявленных метаболических и иммуно-воспалительных нарушений.

7. Изучить состояние микроциркуляции у больных подагрой в зависимости от варианта клинического течения заболевания.

8. На основе многофакторного регрессионного анализа установить прогностическую роль изученных показателей у мужчин с подагрой в формировании сердечно-сосудистых нарушений: артериальной гипертензии, эндотелиальной дисфункции, гипертрофии и диастоли-ческой дисфункции левого желудочка.

Научная новизна.

Впервые комплексно изучены клинические и патогенетические особенности течения подагры и ее связь с кардиогемодинамическими нарушениями, эндотелиальной дисфункцией, артериальной гипертензией и синдромом инсулинорезистентности. Установлено нарастание частоты артериальной гипертензии у больных с хроническим течением заболевания, у 56,6% мужчин зарегистрированы патологические суточные профили АД.

У пациентов с подагрой выявлены различные варианты архитектоники ЛЖ, из них 81,7% имели патологический тип ремоделирования ЛЖ; у 66,8% больных диагностирована диастолическая дисфункция ЛЖ; особенности нарушений структуры и функции ЛЖ зависят от варианта течения подагры, характера циркадных колебаний АД и наличия синдрома инсулинорезистентности.

Установлена роль синдрома инсулинорезистентности в формировании сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой: выявлено нарастание артериальной гипертензии у мужчин с наличием синдрома ИР, его связь с особенностями циркадных колебаний АД, а также со структурно-функциональными нарушениями сердца.

Приоритетным является выявление синдрома нарушения утилизации жирных кислот миокардом у больных подагрой, характеризующе-

гося увеличением в крови НЭЖК при одновременном снижении уровня глицерола; существенные изменения системы перекисного окисления липидов с повышением в крови начальных, промежуточных и конечных производных (кетодиенов, сопряженных диенов, диеновых конъ-югатов, ТБК-активных продуктов и оснований Шиффа), снижением устойчивости эритроцитов к перекисному гемолизу, наряду со снижением ключевых антиоксидаптных ферментов (каталазы, супероксид-дисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы). Наиболее выраженные изменения отмечены у больных с хроническим течением заболевания, при наличии артериальной гипертензии, нарушении цир-кадных ритмов АД и диастолической дисфункции ЛЖ.

Установлены закономерности изменении в уровне и составе адениловых нуклеотидов эритроцитов крови: уменьшение содержания АТФ и АДФ, а также повышение АМФ. Указанные изменения более выражены при хроническом течении заболевания, наличии морфофункциональных нарушений сердца, дисфункции эндотелия и синдроме инсулинорезистентности.

Впервые при подагре выявлены изменения жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов с увеличением относительного содержания насыщенных жирных кислот и уменьшением количества ненасыщенных жирных кислот; при этом в пуле ненасыщенных кислот увеличивается количество моноеновых и значительно уменьшается концентрация но-лиеновых кислот. В пуле полиненасыщенных жирных кислот отмечается существенное снижение са-З ПНЖК в мембранах эритроцитов, а показатели со-б ПНЖК изменяются разнонаправлено: относительное содержание у-линоленовой и дигомо-у-линоленовой кислот увеличено, в то время как количество арахидоновой кислоты в эритроцитарных мембранах значительно снижено. Нарушения жирнокислотного статуса у мужчин с подагрой наиболее выражены при хроническом течении заболевания, наличии артериальной гипергензии, гипертрофии левого желудочка с нарушением его диастолической функции, а также при выявлении синдрома инсулинорезистентности и эндотелиальной дисфункции.

Установлена роль цитокинов (1Ь-1р, ЮТ-а, 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, 1Ь-20, 1Ь-23) и их растворимых рецепторов (БКр55 ТОТ-а и БЯ 1Ь-6) в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных подагрой.

Выявлена эндотелиальная дисфункция у мужчин с подагрой, выражающаяся в активации нитроксидпродуцирующей способности эндотелия, увеличении содержания эндотелина-1 крови, активности фактора фон Виллебранда, уменьшении степени эндотелийзависимой ва-зодилатации и увеличении толщины КИМ. Эндотелиальная дисфункция связана с вариантом течения подагры, изменениями структуры и функции ЛЖ.

Впервые установлены нарушения микроциркуляции, сопровождающиеся изменениями его регуляторных механизмов: у всех мужчин с подагрой показано увеличение показателя микроциркуляции в зоне подушечки большого пальца стопы, а в проксимальных отделах (на тыльной стороне стопы и передней поверхности средней трети голени) ба-зальный кровоток был существенно уменьшен. Наиболее выраженные изменения регуляции сосудистой стенки регистрировались при хроническом течении подагры.

Определены (в многофакторной регрессионной модели) прогностические факторы формирования у мужчин с подагрой артериальной гипертензии, гипертрофии и диастолической дисфункции ЛЖ и эндо-телиальной дисфункции.

Теоретическая и практическая значимость работы. В исследовании раскрыты клинико-патогенетические закономерности формирования артериальной гипертензии, нарушений структуры и функции ЛЖ, дисфункции эндотелия и синдрома инсулинорезистентности у мужчин с подагрой. Высокая частота артериальной гипертензии и патологических суточных профилей АД определяют целесообразность более эффективного лечения этой категории больных.

Частое развитие морфофункциональных расстройств сердца является обоснованием для проведения эхокардиографического исследования с определением типа ремоделирования ЛЖ и диастолической функции ЛЖ.

Показана необходимость определения орального глюкозотолеран-тного теста, уровня инсулина крови и выявление синдрома инсулинорезистентности у данной категории пациентов для проведения своевременной немедикаментозной и медикаментозной коррекции выявленных метаболических расстройств.

Установленные изменения жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов с увеличением относительного содержания насыщенных жирных кислот и уменьшением количества ненасыщенных жирных кислот; существенным снижением в пуле полиненасыщенных жирных кислот содержания ю-3 ПНЖК в мембранах эритроцитов обосновывает применение препаратов, содержащих со-3 полиненасыщенные жирные кислоты у больных с подагрой.

Продемонстрирована целесообразность комплексного изучения функционального состояния эндотелия при подагре с изучением лабораторных (нитроксидпродуцирующая способность эндотелия и уровень ЭТ-1 сыворотки крови) и функциональных тестов (проведение ультразвуковой доплерографии с определением эндотелийзависимой вазо-дилатации и толщины КИМ) и исследованием микроциркуляции как в зоне воспаления, гак и вне пораженных суставов.

Разработан новый метод прогнозирования риска развития артериальной гипертензии, гипертрофии и диастолической дисфункции ЛЖ и эндотелиальной дисфункции на основании клинических и лабораторных данных.

Внедрение результатов в практику. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, внедрены в учебный процесс ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" кафедр факультетской терапии, госпитальной терапии и эндокринологии, поликлинической терапии с курсом общеврачебной практики, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, терапии ФПК и ППС с курсом функциональной и ультразвуковой диагностики, лечебно-диагностическую практику отделений ревматологического и кардиологического профиля Дорожной клинической больницы г. Читы. По материалам исследования издано методическое письмо для врачей "Подагра. Современные классификационные критерии. Формулировка диагноза. Принципы терапии" (Чита, 2010).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У 81,7% больных подагрой установлены структурно-функциональные нарушения сердца, характеризующиеся формированием различных типов архитектоники ЛЖ; у 56,6% мужчин зарегистрированы различные варианты патологических суточных профилей АД, у 66,8% диагностирована диастолическая дисфункция левого желудочка. Выявленные нарушения зависят от тяжести клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии.

2. При подагре выявлен дисбаланс в системе "ПОЛ-антиоксиданты", нарушения жирнокислотного статуса крови, макроэргических фосфатов эритроцитов, уровня цитокинов и их растворимых рецепторов; выраженность этих изменений зависит от тяжести клинического течения заболевания и особенностей кардиогемодинамических расстройств.

3. У 53,3% мужчин с подагрой диагностирован синдром инсулинорезис-тентности, который связан с наличием артериальной гипертензии, особенностями морфофункциональных нарушений ЛЖ, а также с дисбалансом системы "ПОЛ-АОЗ", изменениями жирнокислотного статуса крови, профиля цитокинов и их растворимых рецепторов.

ческого течения заболевания, наличия артериальной гипертензии, изменений структуры и функции ЛЖ, синдрома инсулинорезистен-тности, а также связана с изменениями процессов перекисного окисления липидов, жирнокислотного статуса крови, профиля цитоки-нов и их растворимых рецепторов.

5. У мужчин с подагрой выявлены нарушения микроциркуляции, характеризующиеся увеличением базального кровотока в зоне пораженного сустава и его снижением в удаленных от воспаления областях; наибольшие изменения установлены у больных с хроническим течением заболевания.

6. Ряд изученных клинических, лабораторных и кардиогемодинами-ческих показателей обладают прогностической значимостью в плане возникновения сердечно-сосудистых нарушений у мужчин с подагрой и могут эффективно использоваться для оценки риска формирования артериальной гипертензии, дисфункции эндотелия, гипертрофии и диастолической дисфункции ЛЖ у этой категории больных.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на XV Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2008); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию ЧГМА (Чита, 2008); Российской научно-практической конференции "Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения" (Новосибирск, 2008), XVI Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2009); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009); IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009); XVII Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2010); XV Всероссийской научно-практической конференции (Казань, 2010); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010); V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010); 76-й Всероссийской научной конференции с международным участием "Университетская наука: взгляд в будущее" (Курск, 2011); XVIII Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2011); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011); Всероссийской научно-практической конференции "Некоронарогенные поражения миокарда" (Чита, 2011); XIX Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2012) и ряде других международных, Всероссийских и региональных форумов.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 72 научные работы, в том числе 19 статей в рецензируемых изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 403 страницах и состоит из введения, обзора литературы, характеристики методов исследования, 7 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 371 работу отечественных и 393 -зарубежных авторов; иллюстрирована 76 таблицами и 26 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование было включено 175 мужчин с подагрой в возрасте от 25 до 55 лет, находившихся на обследовании и лечении в терапевтическом отделении НУЗ Дорожная клиническая больница на ст. Чита-И ОАО "РЖД", ГУЗ "Городская клиническая больница №1", в городских поликлиниках г. Читы (2006-2011 гг.). Средний возраст больных составил 47,1±6,0 лет. Работа проводилась с учетом Хельсинской декларации; Конвенцией Совета Европы "О правах человека и биомедицине" (1996); Национальным стандартом РФ "Надлежащая клиническая практика" (ГОСТ Р 52379-2005). Диагноз подагры был выставлен на основании классификационных критериев по Wallace S.L., 1977. У 117 больных приступы артрита носили рецидивирующий характер, у 58 пациентов течение артрита было хроническим (более чем трехмесячное непрерывное течение). Критериями исключения из исследования явились возраст старше 55 лет, дебют АГ до возникновения подагры, наличие ИБС, ревматических, эндокринных заболеваний, болезней крови, органной недостаточности, воспалительных заболеваний любой локализации, других кристаллических артропатий.

Суточное мопиторирование АД с оценкой суточных профилей АД проводилось с помощью аппарата "АВРМ-5" фирмы Meditech, Венгрия, с использованием программного обеспечения "Medibase".

Эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ) проводилось по стандартной методике на аппарате "Logic 400" с определением комплекса общепринятых морфофункциональных параметров, идентификацией геометрической модели ЛЖ и оценкой его диастолической функции.

Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита оценивались по содержанию в плазме общих липидов, липидов с кратными связями, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных три-енов (Волчегорский И.А. и соавт., 1989), ТБК-активных продуктов (Андреева Л.И. и соавт., 1988), уровню оснований Шиффа (Коган В.Е., 1986) и общей антиокислительной активности (Промыслов В.М. и соавт., 1990). Эритроциты служили средой, где исследовались скорость каталазной реакции (Королюк М.А., 1988), их устойчивость к пере-кисному гемолизу, концентрация оснований Шиффа и продуктов, реа-

гирующих с ТБК, активность глутатионпероксидазы, глутатионредук-тазы и супероксиддисмутазы (Карпищенко А.Н., 1999).

В плазме крови определяли общий уровень незстерифицирован-ных жирных кислот (Прохоров М.Ю. и соавт., 1977), общий уровень глицерола (Rifai N.,1991). Эритроциты служили объектом исследования уровней АТФ (Явербаум П.М. и соавт., 1984), АДФ и АМФ (Bergmeyer H.U., 1965).

Для изучения фракционного состава высших ЖК в мембранах эритроцитов использовали метод газовой хроматографии на хроматографе "Кристалл 2000М" (Россия) с плазмешю-ионизационным детектором. Обсчет, идентификацию пиков проводили с помощью программно-аппаратного комплекса "Analytica for Windows" с использованием IBM "Pentium IV 1800". Определяли концентрации следующих высших ЖК: миристи-новой (С14:0), пальмитиновой (С16:0), стеариновой (С18:0), пентадека-новой (С15:0), гептадекановой (С17:0), пентадеценовой (С15:1), гентаде-ценовой (С17:1), пальмитоолеиновой (С16:1), олеиновой (С18:1), лино-левой (С18:2ю6), у-лииоленовой (С18:ЗсоЗ), а-линолсновой (С18:3ш6), дигомо-у-линоленовой (С20:3а>6), арахидоновой (С20:4ю6), эйкозапента-еновой (С20:5соЗ) и докозапентаеновой (С22:5о>3) кислот.

Концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови определяли с помощью стандартной тестовой системы фирмы "HUMAN", Германия с использованием ферментативного колориметрического теста с уриказой.

Кристаллы моноуратов натрия в синовиальной жидкости и содержимом тофуса выявляли методом поляризационной микроскопии.

В исследование углеводного обмена входило определение в сыворотке крови глюкозы натощак глюкозооксидазным методом и через 2 часа после пероральной нагрузки глюкозой, инсулина в сыворотке крови методом ИФА (наборы фирмы "Mercodia Insulin ELISA", Германия), лептина в сыворотке крови (наборы фирмы "DRG International, Inc", Германия), расчет индекса HOMA-IR (Matthews D.R. et al., 1985).

Исследование функционального состояния эндотелия. Сосу-додвигательная функция эндотелия изучалась при помощи ультразвуковой допдерографии плечевой артерии в условиях проб с реактивной гиперемией (ЭЗВД) и нитроглицерином (ЭНЗВД) на аппарате "Philips-EMVISOR". Измерение толщины КИМ плечевой артерии проводили методом дуплексного сканирования с использованием линейного датчика с частотой 10 МГц. Нитроксидпродуцирующую функцию эндотелия определяли но содержанию нитрита/нитрата в сыворотке крови им-муноферментным методом (наборы фирмы "Parameter™", Австрия). Определение эндотелина-1 в сыворотке крови исследовали при помощи иммунофсрментного набора "ENDOTELIN (1-21)" ("Biomedica

Group", Австрия). Изучение фактора фон Виллебрапда оценивалось методом ристоцетин-кофакторной активности на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов тромбоцитов "Биола" (модель LA230, Россия).

Состояние микроциркуляции оценивалось методом лазерной доп-плеровской флоумегрии с помощью аппарата ЛАКК-02 (НПП "Лазма", Россия). Оценивались показатели микроциркуляции (ГШ), среднеквадратичное отклонение (о), коэффициент вариации (Kv). С помощью вей-влет-прсобразования осцилляций кровотока получали показатели шунтирования (ПШ), нейрогенного (НТ) и миогенного (МТ) тонуса сосудов, максимальные амплитуды эндотелиального (Аэ), нейрогенного (Ан), миогенного (Ам), дыхательного (Ад) и пульсового (Ас) диапазона колебаний сосудистой стенки. Тестируемой областью служила подушечка большого пальца стопы, I межплюсневый промежуток тыльной стороны стопы и средняя треть передней поверхности голени.

В плазме крови определяли концентрацию цитокииов и их растворимых рецепторов методом ИФА: IL-1 ß, TNF-a, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 ("Вектор-Бест", Россия); IL-20, IL-23, SRp55 TNF-a и SR IL-6 ("Bender MedSystems", Австрия).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 6,0 (StatSoft). Результаты представлены как медиана Me [25-й; 75-й пер-центили]. Перед проведением расчетов все вариационные ряды тестировались на нормальность при помощи расчета статистики Колмогорова-Смирнова, а также методом оценки коэффициентов асимметрии и эксцесса. Распределение практически всех вариационных рядов не подчинялось критериям нормальности, поэтому в дальнейшем в анализе применялись методы непараметрической статистики. Для оценки различия между несколькими группами применялся критерий Крус-калла-Уоллиса и медианный тест. Для сравнения дискретных величин использовался критерий х-квадрат, при необходимости вводилась поправка Йсйтса на непрерывность. Статистически значимыми считали различия при значениях двустороннего р<0,05. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена и статистики тау Кендалла. При проведении многофакторного регрессионного анализа в математическую модель включались те показатели, которые продемонстрировали наличие статистически значимой корреляции с зависимым признаком. При составлении уравнения регрессии использовался пошаговый подход.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В исследование были включены 117 мужчин с рецидивирующим и 58 пациентов с хроническим течением подагры. У 19 больных с хронической подагрой выявлены тофусы различной локализации в области локтевых суставов, ушных раковин, вокруг мелких суставов и мягких тканей пальцев кистей, больших пальцах и тыле стопы (тофусная форма). Установлено, что пациенты с хронической подагрой отличались длительным течением заболевания, во время атаки подагры у мужчин с хроническим течением вовлекалось большее количество суставов, частота атак в течение последнего года наблюдения у больных хронической подагрой превышала количество острых приступов у пациентов с рецидивирующей подагрой. Интенсивность болевого синдрома по шкале ВАШ у больных с рецидивирующей и хронической подагрой были сопоставимы. Уровень МК сыворотки крови и больных с хроническим вариантом заболевания был наибольшим (таблица 1).

Таблица 1

Клиническая характеристика больных подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель Рецидивиругаисс течение (п=117) Хроническое течение (п=58)

Длительность заболевания, годы 3,0 [1,5; 5,01 15,0 [8,0; 18,0]*

Количесгво поражённых суставов 2,0 [1,0; 3,0] 6,0 [4,0; 8,0]*

Количество атак в год 2,0 [1,0; 2,0] 7,0 [5,0; 8,0]*

Длительность артрита, дни 12,0 [5,0; 18,0] 156,0 [124,0; 189,0]*

МК сыворотки крови, мкмоль/л 500,0 [443,0; 581,0] 543,5 [479,5; 619,0]*

ВАШ, мм 57,0 [42,5; 66,0] 54,5 [47,0; 65,0]

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с рецидивирующей подагрой (Р<0,05).

У большинства пациентов (132 человека) установлено классическое начало заболевания (интенсивные боли в I плюснефаланговом суставе большого пальца стопы), у 43 мужчин начало болезни имело атипичную картину (подострая форма, ревматоидноподобный вариант, псевдофлегмонозная, по типу реактивного артрита). Первый подагрический приступ 46,8% мужчин испытали в возрасте 40-49 лет, 28% - в возрасте 50-55 лет, у 17,7% мужчин подагра дебютировала в возрасте 30-39 лет, у 6,8% пациентов - от 20 до 29 лет и одного 14-летнего подростка. Медиана возраста дебюта составила 43,0 [36,0; 47,0] года.

120 участников исследования базисную терапию аллопуринолом не принимали, 18 мужчин лечились нерегулярно, систематически принимал аллопуринол 21 больной.

Особенности циркадных колебаний АД и кардиогсмодинамн-ческие нарушения у мужчин с подагрой.

У больных подагрой с АГ длительность заболевания превышала таковую нормотоников (8,0 [5,0; 15,0] и 3,0 [2,0; 4,0] лет, соответственно); количество поражённых суставов у мужчин с АГ было в 2,5 раза больше, количество подагрических атак в год - в 1,5 раз чаще, чем у пациентов с нормальным уровнем АД (Р<0,05). У больных подагрой с АГ содержание МК сыворотки крови превышало показатели пациентов без АГ (522,0 [464,0; 610,0] и 476,0 [426,0; 514,0] мкмоль/л, соответственно, Р<0,05); интенсивность боли по ВАШ у больных с АГ превышала нормотоников.

По данным СМАД, у 57,7% пациентов диагностирована артериальная гииертензия, частота которой была выше у мужчин с хроническим течением по сравнению с рецидивирующей подагрой (70,6% и 50,5%, Р=0,0042). Достаточное снижение АД в ночные часы продемонстрировали 76 (43,4%) мужчин, у 56,6% мужчин выявлены патологические суточные профили АД: у 43 (24,6%) мужчин - избыточное ночное снижение АД (гипердипнеры), у 56 (32,0%) пациентов выявлено отсутствие ночного снижения и повышение АД в ночное время (нон-дипперы/найтпиккеры).

При проведении ЭхоКГ-исслсдования у пациентов с хроническим течением преобладающими типами ремоделирования ЛЖ были концентрические варианты (более чем у половины пациентов выявлена КГЛЖ и КРЛЖ). У мужчин с рецидивирующим течением нормальные показатели геометрии ЛЖ были у каждого пятого пациента, у трети пациентов выявлена ЭГЛЖ. У больных с АГ чаще формировались КГЛЖ и КРЛЖ, у мужчин с нормотонией - НГЛЖ и ЭГЛЖ (таблицы 2 и 3).

Таблица 2

Частота геометрических моделей ЛЖ в зависимости от клинического течения подагры (%)

Тип геометрии ЛЖ Рецидивирующее течение (п=117) Хроничесюе течение (п=58) Р

КГЛЖ 36,7 53,4 0,026

ЭГЛЖ 29,9 10,4 0,002

КРЛЖ П,1 25,8 0,012

НГЛЖ 22,3 10,4 0,040

Таблица 3

Частота геометрических моделей ЛЖ у больных подагрой в зависимости от наличия АГ (%)

НГЛЖ КРЛЖ КГЛЖ ЭГЛЖ

АГ выявлена (п=101) 9,9 20,8 52,5 16,8

АГ отсутствует (п=74) 29,7 9,5 28,4 32,4

Р 0,0008 0,033 0,001 0,013

У 117 пациентов выявлена ДДЛЖ, частота которой была выше у мужчин с хроническим течением (77%) по сравнению с больными рецидивирующей подагрой (62%). Частота развития ДД у больных подагрой с АГ возрастала в 2 раза по сравнению с нормотониками (73% и 58%, Р=0,01).

Частота встречаемости диастолической дисфункции ЛЖ в зависимости от геометрической модели ЛЖ представлена в таблице 4.

Таблица 4

Частота диастолической дисфункции у больных подагрой в зависимости от геометрической модели ЛЖ (%)

Тип 1сометрии ЛЖ Количество больных с ДДЛЖ Процент больных с ДДЛЖ

КГЛЖ (п=74) 62 83,7*,**

ЭГЛЖ (п=41) 29 70,7*,**

КРЛЖ (п=28) 18 64,3***

НГЛЖ (п=32) 8 25***

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с пациентами, имевшими НГЛЖ(Р<0,0001); ** - статистическая значимость различий но сравнению с пациентами, имевшими КРЛЖ (Р<0,01); *** - статистическая значимость различий по сравнению с пациентами, имевшими ЭГЛЖ (Р<0,01).

Таблица 5

Частота различных типов геометрии ЛЖ у больных подагрой в зависимости от особенностей суточного профиля АД (%)

Тип суточного профиля АД НГЛЖ КРЛЖ КГЛЖ ЭГЛЖ

Диппсры (п=76) 23,7 10,5** 48,7 17,1**

Нонднпперы/най тиккеры (п=56) 21,4 28,6* 46,4 3,6*

Гипердипперы (п=43) 4,6* ^ ** 25,6*,** 60,5*,**

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с диппсрами (Р<0,01), ** - статистическая значимость по сравнению с нондипперами/найтпик-ксрами (Р<0,01).

КГЛЖ и НГЛЖ у дипперов и нондииперов/найтпиккеров выявлялись с одинаковой частотой, в группе гипердипперов чаще диагностировалась ЭГЛЖ (таблица 5).

Система "ПОЛ-антиоксидантная защита" у мужчин с подагрой.

Выявлено повышение содержания в крови первичных и вторичных продуктов ПОЛ у больных с рецидивирующим и хроническим течением подагры (таблица 6). Так, ДК, КД и СТ изопропанольной фазы липидного экстракта превышали показатели здоровых мужчин, а у больных с хроническим течением заболевания КД и СТ превышали параметры больных рецидивирующей подагрой (Р<0,05). Содержание ТБК-активных продуктов и ОШ в эритроцитах у мужчин с хроническим течением превышало указанные показатели здоровых мужчин с рецидивирующей подагрой (Р<0,05); содержание ОШ у больных с хроническим течением заболевания было наибольшим. Каталаза сыворотки крови и эритроцитов была снижена у всех исследуемых, наибольшее снижение АОА плазмы крови выявлено у больных с хроническим течением (Р<0,05). Значение показателя Г1РЭ возрастало у мужчин с хроническим течением по сравнению со здоровыми мужчинами и пациентами с рецидивирующей подагрой. Активность СОД, ГГЮ и ГР эритроцитов крови наиболее существенно была снижена у пациентов с хроническим течением заболевания.

Установлено повышение содержания КД и СТ в изопропанольной фазе липидного экстракта у мужчин подагрой с АГ по сравнению с контрольной группой и нормотониками. Количество ТБК-позитивного материала и ОШ в мембранах эритроцитов у больных с АГ превышало показатели нормотоников и здоровых мужчин (Р<0,05).

Показатели, характеризующие состояние систем АОЗ (активность каталазы сыворотки и эритроцитов, СОД, ГПО и ГР эритроцитов) у больных подагрой с АГ были существенно снижены по сравнению с контролем и показателями больных без АГ.

Наибольшее содержание НЭЖК в крови отмечено в группе больных подагрой с АГ, которое превышало показатели нормотоников. Показатели глицерола были наиболее низкими у больных с наличием АГ. Наибольший коэффициент НЭЖК/глицерол был выявлен у пациентов подагрой с АГ, который превышал показатель здоровых лиц и нормотоников. Содержание АТФ и АДФ в эритроцитах у больных с АГ было снижено по сравнению с группой нормотоников и здоровых мужчин; уровень АМФ в эритроцитах крови больных подагрой с АГ был увеличен по сравнению с нормотониками и контролем. Коэффициенты

АДФхАМФ/АТФ и НЭЖК/АТФ увеличивались у пациентов с АГ по сравнению с группой здоровых лиц и нормотоников (таблица 7).

Таблица 6

Показатели системы "ПОЛ-антиоксиданты" у больных подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель Контрольная группа (п=29) Рецидивирующее течение (п=117) Хроническое течение (п=58)

ДК (ДЕ232/мг липидов) 1,29 [1,14; 1,48] 1,80* [1,69; 1,93] 1,82* [1,67; 1,93]

КД и СТ (ДЕ278/мг липидов) 0,59 [0,53; 0,86] 0,85* [0,69; 1,00] 1,03*,** [0,81; 1,22]

ТБК -активные продукты эритр., мкмоль/мг липидов 59,50 [58,60; 60,20] 69,80* [69,35; 70,60] 79,50*,** [71,20; 82,30]

ОШ эритроцитов, УЕ/мг липидов 1,32 [1,13; 1,63] 2.50* [2,40; 2,60] 2 99* ** [2,58; 3,67]

АОА, % 27,80 [26,80; 28,30] 12,20* [11,80; 12,60] 11,87*,** [11,50; 12,20]

Катализа сыворотки, нмоль/с/мг белка 2,65 [2,25; 2,90] 2,10* [2,00; 2,10] 2,00* [2,00; 2,20]

Кагалаза эритр., нмоль/с/мг белка 22,75 [22,35; 22,95] 12,40* [11,90; 12,60] 12,30* [11,50; 12,60]

ПРЭ,% 2,08 [2,00; 2,37] 6,10* [5,10; 6,90] 8,35*,** [7,80; 10,20]

СОД эритр., мкмоль/с/мг белка 51,18 [38,80; 57,54] 29,04* [18,55; 37,16] 21,22*,** [18,56; 22,40]

ГПО эритр., мкмоль/с/мг белка 121,24 [68,52; 152,52] 50,71* [27,15; 86,65] 31,65*,** [25,80; 74,28]

ГР эритроцитов (мкмоль/с/мг белка) 77,70 [45,25; 100,15] 39,27* [18,34; 47,57] 18,21*,** [13,42; 27,15]

Примечание: * - статистическая значимость различий но сравнению с контрольной группой (Р<0,05); ** - статистическая значимость различий по сравнению с рецидивирующим течением (Р<0,05).

Таблица 7

Содержание НЭЖК и адениловых нуклеотидов в крови больных подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель Контрольная группа (п=29) ' Нормотоники (п=74) Пациенты с АГ (п—101)

ГОЖК, мкмоль'л 456,27 [409,35; 488,78] 560,26* [540,63; 576,34] 718,57*,** [608,82; 880,03]

Глицерол, мкг/дд 3,44 [2,89; 3,96] 2,67* [2,23; 3,17] 2,02*,** [1,79; 2,23]

НЭЖК/ишцсрол, усл.ед 131,59 [119,14; 149,28] 208,71* [174,30; 267,35] 374,60*,** [266,81; 449,94]

АТФ, моль/л 1,88 [1,72; 1,96] 1,45* [1,33; 1,54] 0,91*,** [0,71; 0,99]

АДФ, ммоль/л 1,16 [1,04; 1,24] 0,98* [0,87; 1,14] 0,89*,** [0,78; 0,95]

АМФ, ммоль/л 0,94 [0,76; 0,97] 1,21* [0,88; 1,26] | ** [1,59; 2,33]

АТФ/АДФ, сд 1,62 [1,50; 1,79] 1,38* [1,25; 1,70] 1,01*,** [0,87; 1,16]

АДФхАМФ/АТФ, сд 0,56 [0,47; 0,63] 0,75* [0,62; 0,88] 2,04*,** [1,58; 2,34]

ЮЖК/АТФ,ед 237,04 [216,35; 273,26] 389,90* [351,42; 459,08] 880,03*,** [652,19;984,08]

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой (Р<0,01); ** - статистическая значимость различий но сравнению с нор-мо тониками (Р<0,01).

Жирнокислотный состав эритроцнтарных мембран у мужчин с подагрой.

Максимальные сдвиги в жирнокислотном составе выявлены у пациентов, имеющих нарушения диастолического наполнения на фоне увеличения массы миокарда ЛЖ (таблица 8). Выявлено наибольшее повышение общего содержания насыщенных ЖК у больных с ДДЛЖ как у пациентов с ГЛЖ так и без нее (Р<0,05), при этом суммарное содержание ненасыщенных ЖК у этих пациентов оказалось наименьшим. Снижение содержания ГИ1ЖК у больных подагрой, имеющих нарушения диастолического наполнения на фоне увеличения массы миокарда ЛЖ было наибольшим; коэффициент отношения насыщенных кислот к ненасыщенным увеличивался, а отношение полиненасыщенных кислот к мононенасы-щснным, напротив существенно снижалось.

Наиболее выраженные сдвиги у больных подагрой с ГЛЖ и ДДЛЖ выявлены в пуле полиненасыщениых жирных кислот, преимущественно (о-З класса. Пациенты с сочетанием ГЛЖ и ДДЛЖ имели самые низкие показатели эйкозапентаеновой и докозапентаеновой кислот. Суммарное содержание ю-3 ПНЖК у мужчин с подагрой было снижено по сравнению с контрольной группой, при этом минимальное их количество отмечалось в группе пациентов с сочетанием ГЛЖ и ДДЛЖ (Р<0,05). В классе со-6 ПНЖК выявлено значительное снижение арахидоновой кислоты, при этом пациенты с сочетанием ГЛЖ и ДДЛЖ отличались от остальных больных самыми низкими показателями. В пуле со-6 ПНЖК выявлено нарастание содержания у-линоленовой и дигомо-у-линоленовой кислот, концентрация последней была наибольшей у мужчин с сочетанием ГЛЖ и ДДЛЖ (Р<0,05). Наибольшее снижение соотношения со-З/ю-б и ИН выявлено у больных подагрой с ГЛЖ и ДДЛЖ.

Таблица 8

Жирнокислотный состав липидов мембран эритроцитов у мужчин с подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель Контрольная [ рул па (п=29) I группа [зольные без ГЛЖ и ДДЛЖ (iv=34) 2 фуппа Больные без П1Ж, имеющие ДЦЛЖ(п=44) 3 группа Больные, имеющие ГЛЖ, без ДДЛЖ (и=24) 4ipynna Больные, имегапле ГЛЖ и ДДЛЖ (п-73)

1 2 3 4 5 6

С 14:0,% 1,13 [1,03; 1,25] 1,33* [1,03; 1,55] 1,32* [1,03; 1,80] 1,34* [1,04; 1,66] 1,40* [1,07; 1,66]

С15:0, % 0,52 [0,50; 0,66] 1,23* [1,16; 1,78] 1,22* [1,08; 2,01] 1,29* [1,17; 2,17] 1,28*

С15:1, % 0,90 [0,67; 1,12] 1,31* [0,86; 1.59] 1,39* [1,04; 1,70] 1,39* [1,04; 1,79] 1,44* [1,21; 1,59]

С 16:0,% 24,86 [22,38; 25,60] 26,80* [25,00; 29,88] 27,03* [25,73; 29,92] 26,77* [25,73; 29,32] 28,50* [26,18; 30,60]

С16:1, % 3,18 [2,20; 3,54] 2,73* [1,84; 3,03] 2,58* [1,49; 3,19] 2,75* [1,96; 3,67] 2,21* [1,82; 3,62]

С17.Ю, % 0,54 [0,31; 0,63] 1,37* [1,20; 1,63] 1,38* [1,27; 1,93] 1,43* [1,32; 2,20] 1,37* [1,27; 1,44]

С17:1, % 0,94 [0,69; 1,04] 0,96 [0,79; 1,48] 1,11* [0,82; 1,51] 1,29* [0,87; 1,41] 1,06* [0,78; 1,41]

CI8:0, % 15,94 [14,25; 16,50] 16,69* [15,45; 17,90] 17,79* [17,14; 19,38] 16,79* [16,31; 17,90] 18,41*,**,$ [16,79; 19,81]

С18:1,% 15,57 [14,71; 17,09] 17,06* [15,76; 18,08] 17,06* [15,09; 18,84] 16,90* [15,25; 17,57] 18,94*,**,***,$ [17,57; 20,17]

1 2 3 4 5 6

08:2(06,% 10,30 [9,98; 10,47] 9,65 [9,37; 11,97] 9,98 [9,21; 10,90] 9,95 [8,72;' 11,47] 10,17 [9,44; 11,97]

С18:ЗшЗ,% 3,94 [3,39; 4,39] 1,40* [1,21; 2,39] 1,26* [1,21; 1,58] 1,37* [1,18; 2,18] 1,29* [1,18; 1,53]

С18:Зсо6,% 1,05 [0,78; 1,70] 2,39* [1,70; 2,72] 1,82*,** [1,41; 2,22] 1,70*,** [1,50; 2,56] 1,97*,***,$ [1,57; 2,88]

С203ш6,% 1,01 [0,79; 1,08] 2,31* [2,17; 2,89] 2,37* [2,23; 2,89] 2,38* [2,23; 2,99] 2 99* ** *** ^ '[2,49; 3,38]'

С20:4са6,% 10,08 [9,25; 11,05] 5,02* [4,32; 6,40] 4,33* [3,32; 5,14] 4,89* [4,27; 5,70] 3,55*,**,***,$ [3,28; 4,35]

С20:5саЗ,% 4,23 [3,97; 5,14] 3,13* [2,49; 4,66] 3,04* [2,62; 3,61] 2,89* [2,62; 3,99] 2 яз* ** *** $ [1,62; 2,57]'

С22:5соЗ,% 6,18 [3,83; 7,97] 2,51* [1,88; 3,29] 2,47* [1,68; 3,47] 2,89* [2,18; 3,29] 1,62*,**,***,$ [1,49; 1,89]

2насыщ к-т 42,51 [40,25; 43,95] 48,23* [45,64; 50,93] 50,29* [46,88; 52,31] 48,22* [46,88; 50,93] 51,08*,**,$ [48,29; 52,75]

Ененасыш, к-т 57,49 [55,93; 59,75] 51,77* [49,07; 54,36] 49,71* [47,69; 53,12] 51,78* [49,07; 53,12] 48,92*,**,$ [47,25; 51,71]

£моноеио-вых 20,59 [19,11; 21,68] 22,66* [20,77; 23,28] 22,45* [21,09; 24,28] 22,69* [21,85; 23,63] 24,29*,**,***,$ [22,58; 26,19]

£полнепо-вых 37,64 [35,45; 39,46] 29,09* [25,77; 33,48] 27,36*,** [23,48; 29,15] 28,79*,** [25,84; 29,15] 24,30*,**,***,$ [22,48; 26,17]

2шЗ к-т 15,09 [13,42; 16,33] 7,64* [6,96; 9,52] 7,42* [6,06; 8,83] 7,96* [7,18; 8,83] 5,50*,**,***,$ [4,82; 6,06]

1со6 к-т 22,38 [21,26; 23,29] 19,67* [18,37; 23,92] 19,06* [17,42; 21,37] 20,32* [18,71; 21,61] 19,02*,** [16,99; 19,94]

насып/ ненас, ед. 0,74 [0,67; 0,78] 0,93* [0,84; 1,04] 1,01* [0,88; 1,10] 0,93* [0,88; 1,04] 1,04*,**,$ [0,93; 1,12]

поли/моно, сд. 1,80 [1,70; 2,01] 1,28* [1,15; 1,59] 1,17* [1,02; 1,29] 1,26* [1,17; 1,29] 1,02*,**,***,$ [0,89; 1,06]

шЗ/юб, ед. 0,66 [0,57; 0,73] 0,38* [0,33; 0,45] 0,37* [0,33; 0,46] 0,43* [0,35; 0,45] 0,30*,**,***,$ [0,24; 0,34]

Щед. 154,02 [146,33; 165,85] 119,65* [105,56; 134,52] 111,84*,** [99,79; 120,58] 118,63*,** [105,56; 119,87] 100,23*,**,***,$ [94,28; 105,14]

Примечание: 2 - сумма; * - статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой (Р<0,05); ** - статистическая значимость различий по сравнению с группой 1 (Р<0,05); *** - статистическая значимость различий по сравнению с группой 2 (Р<0,05); $ - статистическая значимость различий по сравнению с группой 3 (Р<0,05).

Синдром ннсулинорезистентности у мужчин с подагрой и закономерности изменений профиля цитокинов крови.

Показатели углеводного обмена были оценены у 64 мужчин с нормальными значениями индекса НОМА-Ш и 73 больных с синдромом ИР (таблица 9).

Таблица 9

Показатели углеводного обмена у мужчин с подагрой (Ме ([25й; 75й перцентили])

Показатель Контрольная группа (п=23) Без ИР (п=64) С ИР (п=73)

Глгоьоза натощак, ммоль/л 4,1 [3,8; 4,41 4,1 [4,0; 4,6] 4,9*,** [4,1; 5,5]

Ппоноза через 2 часа, ммоль/л 5,1 [4,8; 5,41 5,9* [4,9; 7,0] 6,6*,** [4,9; 7,3]

Инсулин, мЕд/л 7,9 [6,9; 10,7] 12,9* [10,6; 14,2] 22,6*,** [20,7; 25,9]

Индекс НОМА-1И, ед. 1,46 [1,24; 2,01] 2,37* [1,97; 2,74] 4,83*,** [4,24; 5,72]

Лептин, нг/мл 5,8 [4,8; 9,8] 10,3* [9,3; 12,1] 12 2*** [11,2; 13,8]

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой (Р<0,05); ** - статистическая значимость различий по сравнению с группой без ИР (Р<0,05).

Таблица 10

Клиническая характеристика больных подагрой в зависимости от наличия синдрома ИР (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатега, Без ИР (п=64) С ИР (п=73)

Возраст, годы 46,0 [39,0; 51,0] 50,0 [46; 52,0]

Количество поражённых суставов 2,0 [1,0; 4,0] 5,0* [3,0; 7,0]

Количество атак в год 2,0 [1,0; 3,0] 6,0* [4,0; 8,0]

Длительность артрита, дни 17,0 [6,0; 22,0] 147,0* [113,0; 164,0]

МК сыворотки крови, мкмоль/л 515,4 [428,9; 645,5] 610,0* [445,0; 660,01

ВАШ, мм 44,0 [28,5; 52,0] 57,0* [49,0; 67,0]

ИЩ кг/м2 24,7 [23,4; 27,2] 29,7* [26,4; 35,2]

Примечание: * - статистическая значимость различий но сравнению с пацентами без ипсулипорезисгентности (Р<0,05).

Как видно из данных, представленных в таблице 10, количество поражённых суставов у мужчин с ИР было в 2,5 раза больше, количество подагрических атак - в 3 раза чаще по сравнению с пациентами без ИР. Интенсивность болевого синдрома по шкале ВАШ у больных с ИР была более выражена, чем у мужчин без ИР. У больных подагрой с ИР содержание МК сыворотки крови превышало показатели пациентов без ИР и здоровых лиц.

Установлено, что АГ чаще выявлялась у больных с наличием синдрома ИР (66% и 46%, Р=0,01). Частота физиологического суточного профиля АД была выше у мужчин без синдрома ИР. У больных с ИР чаще регистрировались нондипперы и найтпиккеры, а гипердипперы встречались одинаково часто. У больных с ИР чаще формировалась КГЛЖ (53,4%), а у мужчин с нормальными показателями индекса НОМА-Ж - КРЛЖ и НГЛЖ.

Содержание цитокинов в крови больных подагрой с синдромом ИР представлено в таблице 11. Выявлено, что у больных с ИР показатели тар-а и 1Ь-1 р превышали таковые здоровых мужчин и пациентов без ИР (Р<0,05). Содержание 1Ь-6 у больных с ИР превысило контрольные значения и показатели пациентов без ИР, а у больных без ИР уровень этого цитокина не отличался от здоровых мужчин. Уровень 8Яр55 Т№-а пациентов подагрой с синдромом ИР увеличивался, а у больных с нормальными показателями индекса НОМА-Ж не отличался от здоровых лиц. Содержание БЛ 1Ь-6 у мужчин с ИР, напротив, было снижено по сравнению с показателями контрольной группы и больными без ИР (Р<0,05). У мужчин с синдромом ИР обнаружено увеличение содержания в сыворотке крови 1Ь-2, уровень которого превышал показатели больных без ИР; при этом пациенты без ИР не отличались но данному параметру от здоровых лиц. Содержание 1Ь-4 у мужчин с ИР было ниже показателей контроля и при подагре без наличия ИР (Р<0,05). Уровень в крови 1Ь-8, 1Ь-10 и 1Ь-20 у всех больных был повышен по сравнению с таковыми здоровых мужчин, при этом среди пациентов обеих исследуемых групп различий не было. Содержание 1Ь-23 у больных с ИР превышало уровень указанного цитокина пациентов без ИР и здоровых мужчин (Р<0,05).

Установлено, что у больных подагрой с нарушениями диастоличес-кого наполнения ЛЖ происходит максимальное увеличение в крови содержания 1Ь-1Р, ТОТ-а, 1Ь-2,1Ь-6 11-2, 1Ь-8,1Ь-10, 1Ь-20,1Ь-23 и БКр55 ТЫР-а с одновременным снижением 1Ь-4 и БЯ 1Ь-6. Уровни 1Ь-1р и ЮТ-а в крови мужчин с нарушениями диастолы превышали показатели здоровых лиц и пациентов с сохраненной функцией диастолы (Р<0,05). Аналогичные изменения были выявлены в отношении 1Ь-2,1Ь-8,1Ь-10 и

\L-23: у мужчин с нарушениями диастолы их уровень возрастал по сравнению с больными с сохраненной функцией диастолического наполнения и здоровыми лицами (Р<0,05, во всех случаях). Содержание 1Ь-6 и 1Ь-20 у пациентов с ДДЛЖ и сохраненной функцией диастолы превышало показатели здоровых (Р<0,05). Уровень 1Ь-4 в крови больных подагрой с нарушениями диастолы, напротив, снижался по сравнению со здоровыми лицами (Р<0,05), а у пациентов с сохраненной функцией диастолы не отличался от контроля. Содержание 8Яр55 Т№-а у больных с нарушениями диастолы превышало показатели здоровых мужчин и пациентов без ДД. Уровень БИ. 1Ь-6 у больных с ДДЛЖ, напротив, был снижен по сравнению с показателями контроля и пациентов с сохраненной функцией диастолы (Р<0,05).

Таблица 11

Показатели цитокинов и растворимых рецепторов цитокинов в сыворотке крови мужчин с подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель Контрольная группа (п=23) без ИР (п=64) с ИР (п=73)

1Ыа 1,8 [1,4; 2,3] 5,1* [3,3; 10,0] р 2* ** [4,5; 14,7]

Ш1Р-р 2,9 [1,4; 3,7] 8,7* [1,8; 11,7] 11,2*,** [9,3; 12,7]

1Ь2 2,4 [1,6; 8,6] 4,3 [1,3; 15,6] 12,2*,** [4,0; 18,3]

1Ь4 2,6 [1,4; 3,2] 2,2 [0,6; 4,8] 1 4* ** [0*9; 2,2]

1Ь6 3,5 [0,6; 4,7] 3,8 [3,3; 7,4] 8,3*,** [4,5; 17,4]

1Ь8 17,1 [13,1; 38,2] 44,3* [29,9; 73,5] 44,9* [35,6; 62,41

1Ы0 6,4 [3,1; 9,9] 11,8* [5,2; 19,3] 10,4* [4,2; 18,5]

1Ь20 4,3 [2,4; 6,6] 8,1* [4,1; 10,3] 11,1* [5,6; 25,8]

ГЪ-23 44,3 [30,2; 107,2] 78,9* [60,9; 110,9] 134,7*,** [119,5; 198,7]

51*55 ТЫР-а 38,7 [28,5; 57,6] 42 3 [29,7; 51,6] 67,1*,** [52,6; 71,3]

5 Я1Ь6 1617,2 [1410,3; 1863,3] 1290,8* [1050,0; 1415,0] 1099,2*,** [994,0; 1326,0]

Показатели эндотелиальной функции у больных с подагрой.

Установлено что количество Ж)2, N03 и ИОх у мужчин хронической подагрой было максимальным и превышало показатели здоровых лиц и пациентов с рецидивирующим течением заболевания (Р<0,01). Максимальная концентрация ЭТ-1 отмечалась у пациентов с хроническим течением заболевания и превышала уровень ЭТ-1 больных рецидивирующей подагрой (таблица 12).

Таблица 12

Нитроксидпродуцирующая функция эндотелия и содержание в крови эндотелина-1 и фактора фон Виллебранда у мужчин с подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель Контрольная группа (п=23) Рецидивирующее течение (п=117) Хроничсснэс течение (п-58)

мо2 4,75 [3,65; 5,62] 9,04* [4,12; 11,32] 11,77*,** [5,92; 14,27]

ко, 12,79 [8,37; 16,68] 28,12* [22,85; 35,16] 34,44*,** [24,03; 42,12]

МОх 17,08 [14,34; 22,261 36,38* [24,61; 45,16] 46,96*,** [25,79; 56,21]

Эндотелии-1, фмоль/мл 0,19 [0,16; 0,27] 0,91* [0,56; 1,86) 1,40*,** [0,89; 2,28]

Фактор ¡¡юн Виллебранда,% 78 [57; 99] 118,5 [57; 139] 183 [129; 219]

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой (Р<0,01); - статистическая значимость различий по сравнению с рецидивирующим течением (Р<0,05).

Установлено, что количество нитратов и суммарных метаболитов N0 в крови мужчин с АГ превышало показатели здоровых лиц и больных подагрой с нормальным АД. Наибольшая концентрация ЭТ-1 в крови выявлена у пациентов с АГ, которая превышала таковую больных подагрой с нормальным АД и здоровых мужчин (Р<0,05). Наибольший показатель \'У/Р выявлен у пациентов с хронической подагрой, который превышал таковой пациентов с рецидивирующим течением и здоровых мужчин (таблица 12). Пациенты с АГ демонстрировали увеличение у\*/Р (152[ 125; 183]%) по сравнению с нормотониками (120[74; 158]%) и здоровыми мужчинами (78[57; 99]%) (Р<0,05, во всех случаях).

Результаты исследования состояния функции эндотелия у больных подагрой в зависимости от наличия АГ представлены в таблице 13. На пике пробы с реактивной гиперемией у всех больных подагрой прирост диаметра плечевой артерии по отношению к исходному был достоверно мень-

шим в сравнении со здоровьши мужчинами, а величина указанного параметра среди исследуемых пациентов не различалась. Показатели ЭНЗВД у больных подагрой не отличались от здоровых мужчин, при этом у больных подагрой с АГ наблюдалось снижение пиковой скорости кровотока. Среднее значение коэффициента чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии (К) у мужчин с АГ было отрицательным, что свидетельствует о выраженной эндотелиалыюй дисфункции у данной категории пациентов. Величина КИМ у больных подагрой с АГ была большей, чем у мужчин с подагрой с нормальным АД и здоровыми лицами.

Таблица 13

Результаты УЗДГ плечевой артерии у мужчин с подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель Контрольная группа (п=29) Нормогоники (11=101) Пациенты с АГ (п=74)

Ц,, мм 4,3 [3,8; 4,7] 4,1 [3,9; 4,3] 4,2 [4,0; 4,7]

Ц, мм 4,8 [4,5; 5,6] 4,5 [4,2; 4,8] * 4,6 [4,3; 5,0]*

Ц, мм 5,3 [4,6; 6,0] 5,3 [4,9; 5,6] 5,2 [5,0; 5,7]

V,, см/с 42,0 [38,8; 45,1] 43,5 [39,0; 46,7] 45,7 [35,3; 47,1]

V,, см/с 56,2 [49,2; 57,4] 52,0 [45,9; 58,0] 47 |* ** [43,0; 52,8]

ЭЗВД,% 17,8 [12,7; 23,9] 8,7* [6,1; 12,6] 6,4*,** [3,3; 7,3]

ЭНЗВД % 25,8 [17,7; 36,3] 27,9 [21,2; 35,7] 26,2 [17,1; 30,0]

К, усл. ед. 2,1 [0,95; 2,92] 0,21* [- 1,8; 0,72] - 0,54*,** [- 2,39; 0,29]

КИМ, мм 0,36 [0,31; 0,37] 0,41 [0,36; 0,51] 0,45*,** [0,37; 0,53]

Примечание: Э0 - исходный диаметр плечевой артерии, Б, -диаметр плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией, 02 - диаметр плечевой артерии при проведении пробы с нитроглицерином, \'() - исходная скорость кровотока, V | - скорость кровотока при проведении пробы с реактивной гиперемией, К - коэффициент чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии; КИМ - толщина комплекса интима-медиа; * - статистическая значимость различий с группой контроля (Р<0,05), ** - статистическая значимость различий с нормотониками (Р<0,05).

Частота нарушений функционального состояния эндотелия у мужчин с подагрой составила 63,5%. У пациентов с АГ эндотелиальная дисфункция встречалась чаще - в 72,2% случаев, против 54% в группе мужчин-нормотоников (Р=0,01). Содержание в крови нитритов, нитратов и суммарных метаболитов N0, показатели ЭТ-1 и активность у\\Т были наибольшими у больных с ЭГЛЖ. Частота эндотелиальной дисфункции у пациентов с нарушениями диастолического наполнения превышала мужчин с сохраненной функцией диастолы (72,6% и 56,5%, Р=0,023).

Показатели микроциркуляции у мужчин с подагрой.

Таблица 14

Показатели микрокровотока кожи подушечки I пальца стопы у больных подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатели МЦ Контрольная группа (п=12) 1 группа Рсцидивирукшре течение (п=13) 2 группа Хроничеснэе течение (п=14)

ИМ, пф.ед. 8,92 [6,51; 10,46] 12,40* [5,7; 16,3] 14,02*,** [8,15; 18,05]

ст 2,33 [1,63; 2,49] 1,50* [1,2; 2,1] 1,40* [0,77;2,48]

Kv 27,0 [21,19:34,56] 21,00* [14,6;23,5] 14,88*,** [9,06; 19,96]

I гг 2,71 [2,26; 2,99] 3,00 [2,3; 3,9] 2,53 [1,84; 3,90]

МТ 2,74 [1,85; 3,12] 4,30* [2,5;5,1] 3,50* [2,45;4,59]

ПШ 1,04 [0,70; 1,16] 1,30* [1,0; !,3| 1,60*,** [1,18:1,48]

Аэ, пф.ед. 1,01 [0,76; 1,25] 0,76* [0,5; 0,8] 0,69* [0,48; 0,99]

Ан, пф.сд. 0,75 [0,68; 0,97] 0,60* [0,4; 0,7[ 0,83* [0,53; 0,90]

Ам, пф.ед. 0,90 [0,60; 1,59] 0,40* [0,3; 0,5] 0,37*,** [0,21; 0,63]

Ад, пф.ед. 0,44 [0,24; 0,98] 0,30* [0,10; 0,30] 0,38* [о,13;0,53]

Ас, пф.ед. 0,77 [0,56; 1,21] 0,40* 10,1; 0,5] 0,42* [0,21;0,52]

Примечание: * - статистическая значимость различий с группой контроля (Р<0,05), ** - статистическая значимость различий с рецидивирующим течением (Р<0,05).

У больных подагрой в зоне кожи подушечки I пальца (таблица 14) выявлено увеличение ПМ и ПШ, наиболее значительно - у пациентов с хроническим течением заболевания (Р<0,05); снижение показателя Ку

было наиболее выраженным у пациентов с хронической подагрой; средняя модуляция кровотока (ст) в обеих группах снижалась на 40%. Установлено уменьшение значений максимальных амплитуд в спектрах эндотелиального, миогенного и пульсового компонентов; максимальная амплитуда миогенного компонента (Ам) наиболее существенно снижалась у больных с хроническим течением подагры (Р<0,05).

При исследовании МЦ кожи тыльной стороны стопы у больных с рецидивирующим и хроническим течением выявлено уменьшение ба-зального кровотока, вариабельность кровотока (ст) также заметно снижалась. Максимальные амплитуды всех компонентов колебаний кровотока, за исключением дыхательного, были снижены; эти изменения могут свидетельствовать о развитии стойкой эндотслиальной дисфункции, нарастании нейрогенного и миогенного тонуса и о снижении притока крови со стороны крупных артерий.

В зоне передней поверхности средней трети голени у больных с рецидивирующим течением регистрировалось снижение базального кровотока и увеличение коэффициента вариации (Р<0,05). При оценке активных механизмов регуляции тонуса сосудов выявлено увеличение нейрогенного и миогенного тонуса по отношению к таковым показателям у здоровых лиц; показатель шунтирования повышался на 25% (Р<0,05). Максимальная амплитуда миогенного диапазона колебаний была меньше, чем в группе контроля (Р<0,05). Пассивные механизмы регуляции периферического кровотока претерпевали следующие изменения: значительно возрастала амплитуда дыхательной волны, амплитуда пульсовой волны снижалась на 50% (Р<0,05).

Прогнозирование сердечно-сосудистых нарушений у мужчин с подагрой.

По результатам многофакторного регрессионного анализа было установлено, что для прогнозирования развития синдрома АГ у мужчин с подагрой необходимо учитывать: содержание в крови ТБК-активных продуктов эритроцитов, ПМ в зоне воспаления, уровень пентадекановой кислоты в мембранах эритроцитов, содержание МК, ЭТ-1, 1Ь-8, Е27И20, НЭЖК/ глицерол, СОД эритроцитов, длительность заболевания, показатели ХСЛПНП, ГПО, ИМТ, выраженность болевого синдрома, бТОТ-К, уровень дигомо-у-линоленовой кислоты и коэффициент соЗ/шб.

Для построенного уравнения регрессии коэффициент детерминации Я2>0,5 (0,95) и величина Р-критерия составила 17,12 с уровнем значимости Р=0,00001, что свидетельствует о высокой чувствительности и достоверности данной математической модели.

Таблица 15

Коэффициенты регрессии в многофакторной модели прогнозирования развития артериальной гипертензии у мужчин с подагрой

Шц- Показатель beta* Относительный риск (95% границы доверительного интервала) Р

1 ТБК-акгивные продукты эритроцитов 0,39±0,Ю (0,17; 0,57) 0,002

2 ПМ в зоне воспаления 0,27±0,11 (0,03; 0,47) 0,002

3 С15Ю в эритроцитах 0,35+0,09 (0,06; 0,50) 0,02

4 МК сыворотки крови 0,17±0,09 (0,01; 0,33) 0,0001

5 Э'Г-1 0,15±0,07 (0,04; 0,32) 0,001

6 1Ь8 0,20±0,10 (0,17; 0,24) 0,04

7 р Нм? о 0,3210,11 (0,08; 0,52) 0,006

8 НЭЖК/пхицерол 0,16+0,08 (0,02; 0,30) 0,001

9 1Ммх 0,1710,10 (0,15; 0,23) 0,002

10 СОД эритроцитов -0,24+0,04 (-0,30; -0,18) 0,009

11 Длительность заболевания 0,2510,04 (0,15; 0,31) 0,0009

12 хслпип 0,2310,06 (0,09; 0,33) 0,002

13 гпо -0,2210,10 (-0,40; -0,04) 0,03

14 имг 0,2410,10 (0,04; 0,42) 0,04

15 Выраженность боли по ВАШ 0,4610,13 (0,16; 0,30) 0,0009

16 0,29+0,14 (0,07; 0,18) 0,03

17 С203ю6 в эритроцитах 0,39Ю,14 (0,03; 0,35) 0,01

18 юЗ/шб, ед. -0,26+0,1 (-0,38; -0,02) 0,03

Примечание: * beta - регрессионный коэффициент (в этой и следующих таблицах).

По результатам регрессионного анализа (таблица 16), наиболее тесно связанными с прогнозом развития эндотелиальной дисфункции оказались уровень МК в сыворотке крови, содержание ТОР-ос, хроническое течение заболевания, уровень в крови >Ю3 и глицерола, наличие артериальной гипертензии, коэффициент НЭЖК/глицерол, ИН, содержание арахидоновой кислоты в мембранах эритроцитов, активность СОД, концентрация инсулина, показатель БК 1Ь-6.

Таблица 16

Коэффициенты регрессии в многофакторной модели прогнозирования развития эндотелиальной дисфункции у мужчин с подагрой

Показатель Ь^а* Отн. Риск (95% 1раницы доверительного интервала) Р

1 МК сыворотки крови 1,16±0,10 (0,10; 0,21) 0,002

2 ТЫБ-а 0,22+0,10 (0,08; 0,32) 0,05

3 Хроничесюе течение заболевания 0,23±0,08 (0,10; 0,34) 0,05

4 N0, 0,67±0,06 (0,31; 0,73) 0,006

5 Глицерол -0,50+0,10 (-0,65; -0,45) 0,04

6 Наличие артериальной гипертензии 0,50±0,10 (0,28; 0,68) 0,00001

7 ЮЖК/пшцерол в сыворотке крови 0,21±0,10 (0,14; 0,56) 0,05

8 ИН -0,19±0,06 (-0,22;-0,15) 0,05

9 С 20:4 в эритроцитах -0,50+0,10 (-0,62; -0,46) 0,00002

10 сод -0,35±0,09 (-0,48; -0,29) 0,0006

11 Инсулин 0,25+0,10 (0,15; 0,36) 0,01

12 БШЬб -0,2010,10 (-0,24; -0,17) 0,05

Для построенного уравнения регрессии коэффициент детерминации Я2 составила 0,93, а величина Р-критерия составила 20,84 с уровнем значимости р=0,000001, что свидетельствует о высокой чувствительности и достоверности данной математической модели.

Результаты регрессионного анализа показали, что наиболее тесно связанной с прогнозом развития ДДЛЖ при подагре оказались увеличение в крови ЭТ-1, наличие артериальной гипертензии, повышение среднесуточного САД и уровня МК сыворотки крови, снижение показателя БЛ1Ь-6 и а-линоленовой кислоты, увеличение ИММЛЖ, уменьшение активности СОД, уровня эйкозапентаеновой кислоты, каталазы эритроцитов, повышение уровня НЭЖК, ТОТ-ос, среднесуточного САД, ИМТ, увеличение показателей олеиновой кислоты и 1Ь-20.

По результатам многофакторного регрессионного анализа было установлено, что наибольшей прогностической значимостью развития гипертрофии ЛЖ при подагре обладает длительность заболевания, низкий уровень ГПО, повышение содержания бТЫР-Л, уменьшение уров-

ня АТФ, увеличение содержания ИЛ-10 и индекса HOMA-IR, понижение коэффициента полиненасыщенных к мононенасыщенным ЖК в эритроцитах, увеличение уровня IL-10, содержания МК в сыворотке крови, уровня N02, уменьшение содержания каталазы в эритроцитах, соотношения юЗ/соб, повышение уровня ЭТ-1, уменьшение общего количества полиненасыщенных ЖК в эритроцитах, повышение НЭЖК, пентадеценовой кислоты, увеличение лептина сыворотки крови и вариабельности диастолического АД в ночное время.

ВЫВОДЫ

1. У 57,7% мужчин с подагрой диагностирована артериальная гипсрген-зия, частота которой зависит от варианта клинического течения заболевания; у 56,6% мужчин зарегистрированы различные варианты патологических суточных профилей АД, которые у 24,6% проявлялись избыточным ночным снижением АД (гипердипперы), у 32,0% - отсутствием снижения и повышением АД в ночное время (нондипперы/найтпиккеры).

2. У больных подагрой формируются различные типы геометрии левого желудочка: 49,0% мужчин имеют концентрическую гипертрофию левого желудочка, 24,5% - эксцентрическую гипертрофию, 16,0% -концентрическое ремоделирование и 10,5% - нормальную геометрию левого желудочка; у 66,8% больных диагностирована диастоли-ческая дисфункция ЛЖ; особенности нарушений архитектоники ЛЖ зависят от тяжести клинического течения заболевания, характера цир-кадных колебаний АД и наличия синдрома инсулинорезистентности.

3. У 53,3% мужчин формируется синдром инсулинорезистентности, который связан с вариантом заболевания, наличием артериальной гипертензии, особенностями циркадных колебаний АД, а также со структурно-функциональными нарушениями сердца.

4. При подагре в крови больных установлены существенные нарушения в системе "ПОЛ-антиоксиданты", проявляющиеся повышением уровня диеновых коньюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, ТБК-актив-ных продуктов и OUI в эритроцитах, увеличением эритроцитов крови, подвергшихся перекисному гемолизу, наряду со снижением каталазы, общей атиоксидантной активности, СОД, ГПО и ГР эритроцитов крови. Наиболее выраженные изменения в системе "ПОЛ-АОЗ" отмечены у больных с хроническим течением заболевания, при наличии артериальной гипертензии, нарушении циркадных ритмов АД и диастоличес-кой дисфункции ЛЖ.

5. У больных подагрой развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот, характеризующийся увеличением в крови НЭЖК

при одновременном снижении уровня глицерола, уменьшении со держания в эритроцитах АТФ и АДФ, а также повышении АМФ. Указанные изменения более выражены при хроническом течении заболевания, наличии морфофункциональных нарушений сердца, дисфункции эндотелия и синдроме инсулинорезистентности.

6. При подагре выявлены изменения жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов с увеличением относительного содержания насыщенных жирных кислот и уменьшением количества ненасыщенных жирных кислот; при этом в пуле ненасыщенных кислот увеличивается количество моноеновых и значительно уменьшается концентрация полиеновых кислот. В пуле полиненасыщенных жирных кислот отмечается существенное снижение ю-3 ПНЖК в мембранах эритроцитов, а показатели ю-6 ПНЖК изменяются разнонаправлено: относительное содержание у-линоленовой и дигомо-у-линоленовой кислот увеличено, в то время как количество арахидоновой кислоты в эрит-роцитарных мембранах - значительно снижено.

7. Нарушения жирнокислотного статуса у мужчин с подагрой наиболее выражены при хроническом течении заболевания, наличии артериальной гипертензии, гипертрофии левого желудочка с нарушением его диастолической функции, дисфункцией эндотелия, а также при выявлении синдрома инсулинорезистентности и эндотелиальной дисфункции.

8. У мужчин с подагрой выявлено существенное нарушение содержа-

ния цитокинов и их растворимых рецепторов в сыворотке крови: повышение 1Ь-1р, ТОТ-а, 1Ь-2, Н.-6, 1Ь-8, 11.-10, 1Ь-20, 1Ь-23, 5Яр55 ЮТ-а и снижение 1Ь-4 и БИ. 1Ь-6; степень выявленных изменений существенно зависит от варианта течения подагры, наличия артериальной гипертензии, синдрома инсулинорезистентности и функционального состояния левого желудочка.

9. У 64,6% больных подагрой диагностирована эндотелиальная дисфун-

кция. Нарушения функционального состояния эндотелия характеризуются активацией его нитроксидпродуцирующей способности, увеличением содержания ЭТ-1 сыворотки крови и активности фактора фон Виллебранда, уменьшением эндотелийзависимой вазодилатации и утолщением КИМ. Эндотелиальная дисфункция связана с вариантом течения подагры, изменениями структуры и функции ЛЖ.

нической подагрой уменьшались значения пульсовой волны, эндоте-лиального и миогенного компонентов регуляции сосудистой стенки. При рецидивирующей подагре снижалась максимальная амплитуда пульсовой волны и миогенного компонента кровотока. В двух удаленных от воспаления областях во всех группах отмечено уменьшение показателя микроциркуляции, у больных с хронической подагрой повышался коэффициент вариации. Наиболее выраженное увеличение вазомоторного механизма регуляции и нейрогенной активности отмечалось при хроническом течении заболевания.

11. Критериями высокого риска развития артериальной гипертензии у мужчин с подагрой являются: выраженность болевого синдрома, длительность заболевания, повышение уровня мочевой кислоты и эндотелина-1 в сыворотке крови, увеличение показателей цитоки-нов и их растворимых рецепторов (ЮТ-а, 1Ь-8, вТОТ-И), пента-декановой и дигомо-у-линоленовой кислот в липидах эритроцитар-ных мембран, снижение коэффициента соЗ/соб.

12. Прогносттескими факторами формирования гипертрофии ЛЖ служат: длительность артериальной гипертензии, повышение индекса НОМА-Ж и вариабельности диастолического АД давления в ночное время, увеличение в крови лептина, 11,-10, 1Ь-10, бЮТ-И, НЭЖК, а также снижение активности ГПО и уровня АТФ в эритроцитах.

13. В качестве предикторов развития диастолической дисфункции ЛЖ у мужчин с подагрой выявлены: наличие артериальной гипертензии, повышение в крови ТЫР-а, НЭЖК, снижение уровня растворимых рецепоров БII1Ь-6, эйкозапентаеновой кислоты в липидах эритроцитар-ных мембран, понижение активности СОД и каталазы эритроцитов.

14. Независимыми факторами риска развития эндотелиальной дисфункции у мужчин с подагрой могут быть: хроническое течение заболевания, наличие артериальной гипертензии, повышение в крови уровня инсулина, нитратов, эндотелина-1, ТЫР-а и снижение количества растворимых рецепторов 311,-611, а также увеличение коэффициента НЭЖК/глицерол.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

же ультразвуковую допплерографию плечевой артерии в условиях пробы с реактивной гиперемией и определением толщины комплекса интима-медиа плечевой артерии.

2. С целью ранней диагностики нарушений регуляции сосудистого тонуса у всех больных подагрой показано проведение исследования микроциркуляции методом лазерной доплеровской флоуметрии в зоне воспаления и в удаленных от него областях для своевременной коррекции выявленных изменений.

3. Наиболее информативными лабораторными показателями в прогнозировании сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой являются: индекс HOMA-IR, коэффициент НЭЖК/глицерол. IL-lß, TNF-a, SRp55 TNF-a и SR IL-6 и эндотелии-1 крови.

4. В комплексное лечение сердечно-сосудистых расстройств у больных с подагрой необходимо включать препараты ш-З полиненасыщенных жирных кислот.

5. Всем пациентам с подагрой независимо от тяжести клинического течения, длительности и формы заболевания необходима стратификация сердечно-сосудистого риска для определения программы профилактического и медикаментозного лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи, опубликованные в рецензируемых журналах, определенных ВАК Минобрнауки России:

1. Щербакова O.A., Говорин A.B., Кушнаренко H.H., Губанова М.В. Взаимосвязь изменений в системе "ПОЛ-АОА" и кардиогемодина-мических расстройств у больных первичной подагрой // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - № 4. - С. 15-18.

2. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Клиническое значение содержания свободных жирных кислот и адениловых нуклео-тидов в крови больных первичной подагрой // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 1. - С. 36-38.

3. Кушнаренко H.H., Щербакова O.A., Говорин A.B. Структурно-функциональные изменения левого желудочка у мужчин с первичной подагрой [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 1. - С. 66-70. - Режим доступа: http:// medacadem.chita.ru/zmv (20.02.2011).

4. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Терешков П.Г1. Некоторые особенности цитокинового статуса у больных подагрой с синдромом инсулино-резистентности // Медицинская иммунология. - 2011. - № 6. - С. 627-630.

5. Кушнаренко H.H., Говорнн A.B. Роль иммунологических нарушений в формировании синдрома инсулинорезистентности у больных первичной подагрой [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 2. - С. 86-90. - Режим доступа: http:/ /medacadem.chita.ru/zmv (20.10.2011).

6. Шангина A.M., Говорин A.B., Кушнаренко H.H., Витковский Ю.А.

Показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у пациентов с первичной подагрой // Сибирский медицинский журнал. - 2011. -№ 2. - С. 54-56.

7. Шангина A.M., Кушнаренко H.H., Шаповалов К.Г., Говорин A.B. Изменения микроциркуляции у больных первичной подагрой [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 1. - С. 129133. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (20.02.2011).

8. Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Клинико-иммунологические закономерности при первичной подагре с артериальной гипертензией // Медицина в Кузбассе. - 2011. - № 4. - С. 30-33.

9. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Взаимосвязь процессов перекисного окисления лилидов и содержания эндотелина-1 в плазме крови у мужчин первичной подагрой с синдромом инсулинорезистентности // Российские Медицинские Вести. - 2011. - №4. - С. 19-24.

10. Шангина A.M., Кушнаренко H.H., Шаповалов К.Г., Говорин A.B. Состояние микроциркуляции у больных подагрой // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 8. - С. 16-19.

11. Кушнаренко H.H. Клиническое значение содержания неэстерифици-рованных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в крови больных первичной подагрой с синдромом инсулинорезистентности [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - № 1. -С. 4-8. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/2mv (20.02.2012).

12. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Содержание не-этерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в крови больных первшшой подагрой в зависимости от наличия артериальной гипертензии // Бюллетень СО РАМН. - 2012. - № 2. - С. 50-53.

13. Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Показатели кардиогемодинами-ки у мужчин первичной подагрой с синдромом инсулинорезистентности // Вестник ВолГМУ. - 2012. - № 1(41). - С. 54-56.

14. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A., Сотникова С.Г., Иваницкая О.В. Клиническое значение синдрома инсулинорезистентности в развитии дисфункции эндотелия у больных первичной подагрой // Вестник РАМН. - 2012. - № 2. - С. 60-63.

15. Кушнаренко H.H., Говори» A.B., Кушнаренко К.Е. Состояние функции эндотелия у больных первичной подагрой // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 39-42.

16. Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Клиническое значение изменений жирных кислот у больных первичной подагрой с артериальной гипертензией //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - № 2. - С. 190-195.

17. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Стовба Е.С. Роль иммунологических нарушений в формировании артериальной гипертензии при первичной подагре // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 3. - С. 70-72.

18. Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Изменение состава жирных кислот мембран эритроцитов и синдром инсулинорезистептности при первичной подагре // Клиническая лабораторная диагностика. -2012. -№ 5. - С. 17-19.

19. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Кушнаренко К.Е. Состояние функции эндотелия у больных подагрой с артериальной гипертензией / / Системные гипертензии. - 2012. - № 2. - С. 48-52.

Публикации в прочих изданиях:

20. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Шангина A.M., Корунчик O.P., Неклюдов Д.В. Изменение эндотелиальной функции у больных подагрой // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2007. - С. 173-174.

21. Виноградова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Шангина A.M. Влияние процессов перекисного окисления липидов на развитие диа-столической дисфункции левого желудочка у больных подагрой // Человек и лекарство : материалы XV Нац. конгр. - М., 2008. - С. 67.

22. Шангина A.M., Филев А.П., Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Виноградова O.A. Состояние функции эндотелия у больных подагрой // Человек и лекарство : материалы XV Нац. конгр. - М., 2008. - С. 365.

23. Виноградова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Шангина A.M. Некоторые патогенетические механизмы эндотелиальной дисфункции у больных метаболическим синдромом // Профилактика сердечнососудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения : сб. тез. докладов Российской науч.-практич. конф. - Новосибирск, 2008. - С. 32.

24. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Виноградова О. А., Шангина A.M. Ранние маркёры развития сердечно-сосудистых нарушений у больных метаболическим синдромом. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 2. - С. 210.

25. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Виноградова O.A., Максименко O.P. Некоторые патогенетические механизмы эндотелиальной дисфункции у больных подагрой и метаболическим синдромом // Ак-

туалъные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы науч.-практ. конф., посвященной 55-летию образования ЧГМА. - Чита, 2008. - С. 18.

26. Шангина A.M., Кушнаренко H.H., Говорив A.B., Виноградова O.A. Состояние NO-секреторной функции эндотелия у больных подагрой И Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины : V Конференция молодых ученых России с международным участием. - М., 2008. - С. 477.

27. Шангина A.M., Говорил A.B., Кушнаренко H.H., Солпов A.B. Аг-регационная способность тромбоцитов у больных подагрой и метаболическим синдромом. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 2. - С. 349-350.

28. Виноградова O.A., Кушнаренко H.H., Говорим A.B. Показатели системы макроэргических фосфатов и содержание свободных жирных кислот в крови больных подагрой // Человек и лекарство : материалы XVI Нац. конгр. - М., 2009. - С. 59-60.

29. Говорил A.B., Шангина A.M., Кушнаренко H.H., Солпов A.B. Состояние активности фактора Фон Виллебранда у больных подагрой // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2009. - С. 92.

30. Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Артериальная гипергензия в рамках метаболического синдрома: современная стратегия терапии // Забайкальский медицинский Вестник. - 2009. - № 2. - С. 36-42.

31. Кушнаренко H.H., Шангина A.M., Говорин A.B., Солпов A.B. Лнм-фоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных подагрой. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 183а-183.

32. Виноградова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Содержание свободных жирных кислот и макроэргических фосфатов у больных подагрой с диастолической дисфункцией левого желудочка // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - Москва, 2009. - С. 67.

33. Виноградова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Показатели

липидного спектра у больных подагрой//Материалы IV Нац. конгр.

терапевтов. - М., - 2009. - С. 45.

34. Виноградова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Геометрические модели левого желудочка у больных подагрой // Материалы IV Нац. конгр. терапевтов. - М., - 2009. - С. 46.

35. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Показатели функции левого желудочка у больных подагрой // Человек и лекарство : материалы XVII Нац. конгр. - М., 2010. - С. 310.

36. Кушнаренко H.H., Щербакова O.A., Говорин A.B. Содержание ПЭЖК и глицерола в сыворотке крови у больных первичной подагрой // Че-

ловек и лекарство : материалы XVII Нац. конгр. - М., 2010. - С. 161.

37. Кушнаренко H.H., Говори» A.B., Щербакова O.A. Клиническое значение изменений процессов перекисного окисления липидов в нарушении цитоархитектоники левого желудочка у больных первичной подагрой // Забайкальский медицинский вестник. - 2010. - № 4. - С. 4-7.

38. Щербакова O.A. Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Содержат« высших жирных кислот в сыворотке крови у больных подагрой в зависимости от геометрической модели цитоархитектоники левого желудочка // сб.чтези-сов XV Всерос. науч.-практич. конф. - Казань, 2010. - С. 231-232.

39. Терешков П.П., Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Антиоксидантный статус у больных подагрой в зависимости от типа геометрии левого желудочка // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2010. - С. 327.

40. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Показатели не-эстерифицированных жирных кислот и глицерола у больных первичной подагрой с артериальной гипертензией // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2010. - С. 180.

41. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Шангина A.M., Щербакова O.A. Показатели эндотелина-1 в плазме крови у больных первичной подагрой // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2010. - С. 180-181.

42. Шангина A.M., Говорин A.B., Кушнаренко H.H., Солпов A.B. Аг-регационная способность тромбоцитов у больных подагрой с диас-толической дисфункцией левого желудочка" // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2010. - С. 358.

43. Шангина A.M., Говорин A.B., Кушнаренко H.H., Солпов A.B. Лим-фоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных подагрой с диасто-лической дисфункцией левого желудочка" // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2010. - С. 358.

44. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Содержание начальных и конечных продуктов перекисного окисления липидов у больных подагрой в зависимости от типа геометрии левого желудочка" // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2010. - С. 376-377.

45. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Содержание промежуточных продуктов перекисного окисления липидов и антиокси-дантов у больных подагрой в зависимости от типа геометрии левого желудочка // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2010. - С. 377.

46. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови больных подагрой / / Материалы V Нац. конгр. терапевтов. - М., 2010. - С. 263-264.

47. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Жирно-кислотный состав липидов мембран эритроцитов у больных подагрой // Материалы V Нац. конгр. терапевтов. - М., 2010. - С. 145.

48. Говорин A.B., Кушнаренко H.H., Щербакова O.A. Показатели эндо-телина-1 в плазме крови у больных первичной подагрой // Человек и лекарство : материалы XVIII Рос. Нац. конгр. - М., 2011. - С. 39.

49. Шангина A.M., Говорин A.B., Кушнаренко H.H., Витковский Ю. А. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных подагрой // Некоронарогенные поражения миокарда: материалы Все-рос. науч.-практ. конф. - Чита, 2011. - С. 40-43.

50. Говорин A.B., Кушнаренко H.H., Щербакова O.A., Терешков П.П. Клиническое значение выявления инсулинорезистентности у мужчин, страдающих подагрой // Человек и лекарство : материалы XVIII Рос. Нац. конгр. - М., 2011. - С. 40.

51. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Взаимосвязь концентрации инсулина с массой миокарда левого желудочка у больных первичной подагрой // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2011. - С. 173-174.

52. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Взаимосвязь нарушений углеводного обмена и кардиогемодинамики у больных первичной подагрой // Университетская наука: взгляд в будущее : материалы итог. науч. конф. - Курск, 2011. - Т. II. - С. 49-52.

53. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Структурно-функциональные нарушения миокарда у мужчин с первичной подагрой // Некоронарогенные поражения миокарда : материалы Все-рос. науч.-практ. конф. - Чита, 2011. - С. 12-15.

54. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Взаимосвязь содержания неэтерифицированных жирных кислот, адениловых нуклеотидов и нарушений углеводного обмена в крови больных первичной подагрой // Некоронарогенные поражения миокарда : материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Чита, 2011. - С. 15-19.

55. Шангина A.M., Кушнаренко H.H., Витковский Ю.А., Говорин A.B., Щербакова O.A. Агрегационная способность тромбоцитов у больных первичной подагрой // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2011. - С. 337.

56. Шангина A.M., Кушнаренко H.H., Шаповалов К.Г., Говорин A.B. Изменения микроциркуляции у больных первичной подагрой // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2011. - С. 337.

57. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Некоторые прогностические критерии развития артериальной гипертензии у муж-

чин с первичной подагрой // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М„ 2011. - С. 354.

58. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говори» A.B. Клиническое значение изменений антиоксидантной защиты в крови больных первичной подагрой с артериальной гипертензией // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2011. - С. 355.

59. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Терешков П.П., Щербакова O.A. Содержание некоторых цитокинов и растворимых рецепторов к ним у больных первичной подагрой с артериальной гипертензией // Материалы VI Нац. конгр. терапевтов. - М., 2011. - С. 116.

60. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Содержание неэтери-фицированных жирных кислот и глицерола в плазме крови у мужчин с первичной подагрой в зависимости от наличия синдрома инсулинорези-стентности // Материалы VI Нац. конгр. терапевтов. - М., 2011. - С. 116.

61. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Клинические особенности первичной подагры в сочетании с артериальной гипертензией // Материалы VI Нац. конгр. терапевтов. - М., 2011. - С. 255.

62. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Показатели мак-роэргических фосфатов в крови больных первичной подагрой с синдромом артериальной гипертензии // Материалы VI Нац. конгр. терапевтов. - М., 2011. - С. 255.

63. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Влияние изменений неэтерифицированных жирных кислот в крови больных первичной подагрой на развитие диастолической дисфункции левого желудочка // Нскоронарогенные поражения миокарда : материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Чита, 2011. - С. 81-82.

64. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Терешков П.П. Цитокиновый профиль у больных первичной подагрой в сочетании с артериальной гипертензией // Некоронарогенные поражения миокарда : материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Чита, 2011. - С. 60-61.

65. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Специфические и общие факторы риска у больных первичной подагрой, достижение терапевтических целей // Человек и лекарство : материалы Рос. Нац. конгр. - М., 2011. - С. 155.

66. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. Структурные изменения левого желудочка у мужчин с первичной подагрой, страдающих артериальной гипертензией // Человек и лекарство : материалы XVIII Рос. Нац. конгр. - М., 2011. - С. 155.

67. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Взаимосвязь показателей углеводного обмена с параметрами кардиогемодина-

мики у больных первичной подагрой // Человек и лекарство : материалы XVIII Рос. Нац. конгр. - М., 2011. - С. 81.

68. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A. Показатель индекса ненасыщенности эстерифицированных жирных кислот у больных первичной подагрой // Человек и лекарство : материалы XVIII Рос. Нац. конгр. - М., 2011. - С. 82.

69. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Терешков П.П. // Содержание ци-токинов (IL-lß, TNF-a, IL-6) и растворимых рецепторов к ним (SRP55 TNF-a, SRIL-6) у больных подагрой с синдромом инсулинорезистент-ности // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - М., 2011. - С. 173.

70. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Щербакова O.A., Казерацкая Е.Б. / Нитроксидпродуцирующая функция эндотелия у мужчин с первичной подагрой // Человек и лекарство : материалы XIX Рос. Нац. конгр. - М., 2012. - С. 133-134.

71. Щербакова O.A., Кушнаренко H.H., Говорин A.B. / Некоторые критерии высокого риска развития диастолической дисфункции левого желудочка у мужчин с первичной подагрой // Человек и лекарство : материалы XIX Рос. Нац. конгр. - М., 2012. - С. 240.

72. Кушнаренко H.H., Говорин A.B., Губанова М.В. Особенности структурно-функциональных нарушений миокарда у мужчин с первичной подагрой // Материалы международного форума кардиологов. - М., 2012. - С. 62-63.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ АДФ

- артериальная гинертензия

- аденозиндифосфорная кислота

- аденозинмонофосфорная кислота

- общая антиокислительная активность

- антиоксидантная защита

- аденозинтрифосфорная кислота

- визуально-аналоговая шкала

- глутатионпероксидаза

- глутатионредуктаза

- диастолическос артериальное давление

- диастолическая дисфункция левого желудочка

- диеновые конъюгаты

- индекс массы миокарда левого желудочка

- индекс массы тела

- инсулинорезистентность

- индекс ненасыщенностп

АМФ

АОА

АОЗ

АТФ

ВАШ

ГПО

ГР

ДАД

ДДЛЖ

дк

иммлж

имт

ИР

ИФА - иммунофсрментный анализ

КД и СТ - кетодиены и сопряженные трнены

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка

КРЛЖ - концентрическое ремоделирование левого желудочка

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

МК - мочевая кислота

мт - миогенный тонус

мц - микроциркуляция

МУН - моноураты натрия

НГЛЖ - нормальная геометрия левого желудочка

ИТ - нейрогенный тонус

нэжк - неэтерифицированные жирные кислоты

ош - основания Шиффа

пм - показатель микроциркуляции

ПНЖК - полиненасыщенныс жирные кислоты

пол - перекисное окисление липидов

ПРЭ - перекисная резистентность эритроцитов

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СОД - супероксиддисмутаза

САД - систолическое артериальное давление

ТБК - тиобарбитуровая кислота

КИМ - комплекс интима-медиа

ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

ЭНЗВД - эндотслийнезависимая вазодилатация

ЭТ-1 - эндотелии-1

1Ь -интерлейкин

N0 - оксид азота

ш2 - нитрит

N03 - нитрат

>Юх - суммарные метаболиты оксида азота

БЯ 1Ь-6 - растворимые рецепторы интерлейкина-6

8Яр55 ТОТ-сс - растворимые рецепторы фактора некроза опухолей-а

ТОТ-ос - фактор некроза опухолей альфа

у\УТ - фактор фон Виллебранда

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 06.07.2012. Бумага офсетная. Гарнитура Times NevvRoman Формат 60 х 84 У]6. Усл. печ. л. 2,0 Тираж 100. Заказ К» 116/2012.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

Оглавление диссертации Кушнаренко, Наталья Николаевна :: 2012 :: Чита

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Мочевая кислота - маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

1.2 Особенности течения артериальной гипертензии у больных подагрой. Метаболический синдром при подагре.

1.3 Роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых нарушений у больных с подагрой.

1.4 Структурно-функциональные нарушения миокарда у больных подагрой.

1.5 Роль нарушений процессов липопероксидации и системы антиоксидантной защиты в развитии сердечно-сосудистой патологии у пациентов с подагрой.

1.6 Значение нарушений энергетического и субстратного метаболизма в формировании сердечнососудистых расстройств у больных подагрой.

1.7 Роль эндотелиальной дисфункции и нарушений микроциркуляции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых осложнений.

1.8 Современные возможности коррекции гиперурикемиии при подагре.

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2 1 Методы исследования.

Общее клиническое обследование

Суточное мониторирование АД

Эхокардиографическое исследование

Методы изучения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты

Исследование жирнокислотного состава липидов крови.

Исследование адениловых нуклеотидов

Определение мочевой кислоты

Визуально-аналоговая шкала.

Исследование углеводного обмена.

Оценка эндотелиальной функции и микроциркуляции с помощью лазерной флуометрии

Методы изучения цитокинов

Статистическая обработка полученных результатов

2.2 Характеристика контрольной группы.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ТЕЧЕНИЯ ПОДАГРЫ.

3.1 Клиническая характеристика больных подагрой.

Критерии включения в исследование.

Критерии исключения из исследования•

3.2 Клинические закономерности течения подагры.

ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ «ПОЛ-АНТИОКСИДАНТЫ», ЖИРНОКИСЛОТНЫЙ СОСТАВ ЛИПИДОВ И АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В КРОВИ У МУЖЧИН С ПОДАГРОЙ.

4.1 Изменения в системе «ПОЛ-антиоксиданты» у мужчин с подагрой в зависимости от клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии.

4.2 Изменение содержания НЭЖК, глицерола и адениловых нуклеотидов в крови у мужчин с подагрой.

4 3 жирнокислотный состав эритроцитарных мембран у больных подагрой.

ГЛАВА V. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ СИНДРОМА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ, СОДЕРЖАНИЕ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ И ЛЕПТИНА СЫВОРОТКИ КРОВИ У МУЖЧИН С ПОДАГРОЙ.

5 1 Показатели пуринового и углеводного обмена, содержание лептина, у мужчин с подагрой в зависимости от клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии

5.2 Изменения в системе «ПОЛ-антиоксиданты» у мужчин с подагрой в зависимости от наличия синдрома инсулинорезистентности.

5.3 Содержание НЭЖК, глицерола и адениловых нуклеотидов в крови у мужчин с подагрой в зависимости от наличия синдрома инсулинорезистентности.

5 4 жирнокислотный состав эритроцитарных мембран у мужчин с подагрой в зависимости от наличия синдрома инсулинорезистентности.

ГЛАВА VI. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ.

6.1 Особенности циркадных колебаний АД у мужчин с подагрой.

6.2 Кардиогемодинамические нарушения у мужчин с подагрой в зависимости от клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии.

6.3 Особенности циркадных колебаний АД и кардиогемодинамические нарушения у мужчин с подагрой в зависимости от наличия синдрома инсулинорезистентности.

6.4 Взаимосвязь нарушений кардиогемодинамики с изменениями системы «ПОЛ-антиоксиданты».

6.5 Изменения содержания жирных кислот, адениловых нуклеотидов в крови и показателей углеводного обмена у мужчин с подагрой в зависимости от особенностей цитоархитектоники левого желудочка.

6.6 Жирнокислотный состав эритроцит арных мембран у мужчин с подагрой в зависимости от особенностей архитектоники левого желудочка.

ГЛАВА VII. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ.

7.1 особенности цитокинового статуса у больных подагрой в зависимости от клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии.

7.2 Особенности цитокинового статуса у больных подагрой в зависимости от наличия синдрома инсулинорезистентности.

7.3 Особенности цитокинового статуса у больных подагрой в зависимости от особенностей кардиогемодинамики.

ГЛАВА VIII. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У МУЖЧИН С ПОДАГРОЙ.

8.1 Функциональное состояние эндотелия у мужчин с подагрой.

8.2 Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции с синдромом инсулинорезистентности у мужчин с подагрой.

8.3 Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции с кардиогемодинамическими нарушениями у мужчин с подагрой.

8.4 Изменения в системе «ПОЛ-антиоксиданты» у мужчин с подагрой в зависимости от состояния эндотелиальной функции.

8.5 Содержание НЭЖК, глицерола и адениловых нуклеотидов в крови у мужчин с подагрой в зависимости от состояния эндотелиальной функции.

8.6 Жирнокислотный состав эритроцит арных мембран у мужчин с подагрой в зависимости от состояния эндотелиальной функции.

8.7 Изменения содержания цитокинов и растворимых рецепторов цитокинов у больных подагрой в зависимости от состояния эндотелиальной функции.

8.8 Состояние микроциркуляции у мужчин с подагрой.

ГЛАВА IX. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ У МУЖЧИН С ПОДАГРОЙ.

9.1 Прогнозирование развития артериальной гипертензии у мужчин с подагрой.

9.2 Прогнозирование развития диастолической дисфункции левого желудочка у мужчин с подагрой.

9.3 Прогнозирование развития гипертрофии левого желудочка у мужчин с подагрой.

9.4 Прогнозирование развития эндотелиальной дисфункции у мужчин с подагрой.

9.5 Прогнозирование развития инсулинорезистентности у мужчин с подагрой.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Кушнаренко, Наталья Николаевна, автореферат

Подагра - наиболее частая причина воспалительного артрита у мужчин старше 30 лет, на долю которой приходится от 0,1% до 1,7% общей заболеваемости [31, 473, 507, 545]. Современные эпидемиологические исследования свидетельствуют об истинном увеличении распространённости заболевания не только в странах с высоким экономическим уровнем жизни [401, 473, 480, 507, 545, 551, 724, 761], но и в регионах, в которых ранее подагра считалась достаточно редким заболеванием [601]. Учитывая рост заболеваемости подагрой среди лиц молодого и среднего возраста [16, 153, 724, 761], проблема диагностики сердечно-сосудистых нарушений у данной категории больных является предметом интенсивного изучения [33, 122, 323, 325, 377, 386, 410, 467, 468, 710, 732].

Подагра - системное метаболическое заболевание, характеризующееся воспалением суставов, связанным с отложением кристаллов моноурата натрия (МУН) у лиц с гиперурикемией [190]. При подагрическом артрите кристаллы МУН активируют классический и альтернативный пути комплемента, фагоцитируются моноцитами и нейтрофилами, приводя к мощному воспалительному ответу с выработкой широкого спектра провоспалительных медиаторов - цитокинов, хемокинов, дефинзинов, метаболитов арахидоновой кислоты, активных кислородных радикалов, простагландинов, лизосомальных гидролаз и коллагеназ, которые играют важнейшую роль в альтерации тканей суставов [18, 184, 223, 390, 498, 546, 550, 587, 676, 707, 727].

Частота артериальной гипертензии среди больных подагрой колеблется от 2 до 52%, составляя в среднем 40%, а при сочетании с метаболическим синдромом увеличивается до 72% [27, 28, 97, 108, 265, 472, 473, 511, 607, 609, 758].

Сложные воспалительно-метаболические нарушения, частое развитие артериальной гипертензии у пациентов с подагрой уже на ранних стадиях заболевания могут приводить к развитию атеросклероза и ишемической болезни сердца у данной категории больных [27, 58, 88, 90, 103, 118, 214, 215, 233, 259, 263, 269, 274, 276, 277, 336, 338, 482, 645]. Между тем, клинико-патогенетические закономерности поражения сердечно-сосудистой системы у мужчин с подагрой и их прогнозирование остаются практически не изученными.

Важную роль в развитии артериальной гипертензии, поражении органов-мишеней и прогрессировании сердечной недостаточности играют нарушения энергетического обмена миокарда, в том числе субстратного метаболизма, дисбаланс в системе «ПОЛ-антиоксиданты» [12, 67, 68, 72, 141, 142, 144, 163, 195, 217, 255, 261, 330, 331, 347, 642, 689]. У больных подагрой отмечается активация процессов липопероксидации и угнетение активности антиоксидантов, имеются существенные сдвиги в состоянии обмена жирных кислот [3, 75, 645]. Дефицит эссенциальных полиненасыщенных жирных кислот приводит к нарушению их активного рецепторного транспорта в составе липопротеинов, изменению физико-химических свойств клеточных мембран, функционирования рецепторов к инсулину и транспортных систем поступления в клетку глюкозы [304, 305, 306]. Приспособление клеток к такому типу транспорта жирных кислот активирует липолиз, усиливает секрецию инсулина, потенцируя возникновение внутриклеточной гипогликемии, компенсаторной гиперинсулинемии и инсулинорезистентности [312]. В свою очередь, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность являются важнейшими клинико-патогенетическими факторами в формировании как хронической неконтролируемой подагры [89, 90, 103, 704], так и в преждевременном развитии и прогрессировании атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений [128, 307, 574]. Инсулинорезистентность провоцирует развитие иммуно-воспалительных и деструктивных реакций в тканях, активирует процессы липопероксидации, нарушения субстратного и энергетического метаболизма [47, 165, 205]. Между тем, работ, посвящённых комплексному изучению роли нарушений жирнокислотного статуса и энергетического обмена в зависимости от тяжести клинического течения заболевания, кардиогемодинамических расстройств и наличия синдрома инсулинорезистентности у больных подагрой практически нет.

Известно, что иммунновоспалительные нарушения играют важную роль в развитии и прогрессировании атеросклеротического процесса, изменений внутрисердечной гемодинамики и эндотелиальной дисфункции [72, 104, 115, 186, 213, 298, 345, 351, 458], что было убедительно показано при артериальной гипертензии [67, 127, 343], ишемической болезни сердца артрита [74, 298] и сердечной недостаточности [83, 68, 208, 344].

Учитывая тот факт, что цитокины активно участвуют в процессах сердечного ремоделирования, вызывая гипертрофию кардиомиоцитов и дилатацию полостей, оказывая отрицательное инотропное действие и усиливая процессы апоптоза кардиомиоцитов [186, 458], актуальность изучения роли провоспалительных медиаторов в развитии сердечно-сосудистых расстройств и тяжести клинического течения заболевания у больных подагрой становится очевидной.

В последние годы показана важная роль нарушений липопероксидации, инсулинорезистентности, нарушений обмена жирных кислот, гомеореологии и иммунного контроля в повреждении эндотелия при различных заболеваниях [83, 209, 240, 254, 291, 293, 302, 321, 335, 365, 367], однако их значение в формировании эндотелиальной дисфункции у больных подагрой практически не детализировано.

Рядом исследователей нарушения в системе микроциркуляции используются в качестве объективных тестов эффективности терапии и прогноза течения ревматических заболеваний, системных васкулитов, системных заболеваний соединительной ткани [1, 38, 39, 69, 134, 172, 301]. Однако работ, посвященных изучению периферического кровотока при подагре практически нет.

Таким образом, становится актуальным проведение комплексного исследования по изучению клинико-патогенетических закономерностей формирования сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой, что позволит разработать методы ранней диагностики указанных расстройств и откроет перспективы для разработки дифференцированных подходов к их профилактике и лечению.

Цель исследования: изучить клинико-патогенетические закономерности поражения сердечно-сосудистой системы у мужчин с подагрой и разработать прогностические критерии развития этих нарушений. Задачи исследования:

1. Выявить частоту и особенности течения артериальной гипертензии у мужчин с подагрой.

4. Изучить особенности изменений жирнокислотного состава липидов крови, показателей макроэргических фосфатов эритроцитов и состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты» у мужчин с подагрой в зависимости от клинических вариантов заболевания, наличия артериальной гипертензии и синдрома инсулинорезистентности.

5. Определить закономерности изменений в крови содержания цитокинов 1Ь-1(3, Т№-а, 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, 1Ь-20, 1Ь-23 и их растворимых рецепторов 8Яр55 ТЫБ-а и 8 Я 1Ь-6 у мужчин с подагрой и оценить роль выявленных нарушений в развитии сердечно-сосудистых расстройств у данной категории больных.

8. На основе многофакторного регрессионного анализа установить прогностическую роль изученных показателей у мужчин с подагрой в формировании сердечно-сосудистых нарушений: артериальной гипертензии, эндотелиальной дисфункции, гипертрофии и диастолической дисфункции левого желудочка.

Научная новизна.

Впервые комплексно изучены клинические и патогенетические особенности течения подагры и ее связь с кардиогемодинамическими нарушениями, эндотелиальной дисфенкцией, артериальной гипертензией и синдромом инсулинорезистентности. Установлено нарастание частоты артериальной гипертензии у больных с хроническим течением заболевания, у 56,6% мужчин зарегистрированы патологические суточные профили АД.

Установлена роль синдрома инсулинорезистентности в формировании тяжести клинического течения заболевания; выявлено нарастание АГ у больных с наличием синдрома ИР, его связь с особенностями циркадных колебаний АД, а также со структурно-функциональными нарушениями сердца.

Приоритетным является выявление синдрома нарушения утилизации жирных кислот миокардом, характеризующегося увеличением в крови НЭЖК при одновременном снижении уровня глицерола; существенные изменения системы перекисного окисления липидов с повышением в крови начальных, промежуточных и конечных производных (кетодиенов, сопряженных диенов, диеновых конъюгатов, ТБК-активных продуктов и оснований Шиффа), снижением устойчивости эритроцитов к перекисному гемолизу наряду со снижением ключевых антиоксидантных ферментов (каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы). Наиболее выраженные изменения отмечены у больных с хроническим течением заболевания, при наличии артериальной гипертензии, нарушении циркадных ритмов АД и диастолической дисфункции ЛЖ.

Установлены закономерности изменений в уровне и составе адениловых нуклеотидов эритроцитов крови: уменьшение содержания АТФ и АДФ, а также повышении АМФ. Указанные изменения более выражены при хроническом течении заболевания, наличии морфофункциональных нарушений сердца, дисфункции эндотелия и синдроме инсулинорезистентности.

Впервые при подагре выявлены изменения жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов с увеличением относительного содержания насыщенных жирных кислот и уменьшением количества ненасыщенных жирных кислот; при этом в пуле ненасыщенных кислот увеличивается количество моноеновых и значительно уменьшается концентрация полиеновых кислот. В пуле полиненасыщенных жирных кислот отмечается существенное снижение со-3 ПНЖК в мембранах эритроцитов, а показатели ю-6 ПНЖК изменяются разнонаправлено: относительное содержание у-линоленовой и дигомо-у-линоленовой кислот увеличено, в то время как количество арахидоновой кислоты в эритроцитарных мембранах значительно снижено. Нарушения жирнокислотного статуса у мужчин с подагрой наиболее выражены при хроническом течении заболевания, наличии артериальной гипертензии, гипертрофии левого желудочка с нарушением его диастолической функции, а также при выявлении синдрома инсулинорезистентности и эндотелиальной дисфункции.

Установлена роль цитокинов (1Ь-1{3, Т№-а, 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, 1Ь-20,1Ь-23) и их растворимых рецепторов (8Яр55 ТЫР-а и БИ. 1Ь-6) в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных подагрой.

Выявлена эндотелиальная дисфункция у мужчин с подагрой, выражающаяся в активации нитроксидпродуцирующей способности эндотелия, увеличении содержания эндотелина-1 сыворотки крови, активности фактора фон Виллебранда, уменьшении степени эндотелийзависимой вазодилатации и увеличении толщины КИМ. Эндотелиальная дисфункция связана с вариантом течения подагры, изменениями структуры и функции ЛЖ.

Впервые установлены нарушения микроциркуляции, сопровождающиеся изменениями его регуляторных механизмов: у всех мужчин с подагрой показано увеличение показателя микроциркуляции в зоне подушечки большого пальца стопы, а в проксимальных отделах (на тыльной стороне стопы и передней поверхности средней трети голени) базальный кровоток был существенно уменьшен. Наиболее выраженные изменения регуляции сосудистой стенки регистрировались при хроническом течении подагры.

Показана необходимость определения орального глюкозотолерантного теста, уровня инсулина крови и выявление синдрома инсулинорезистентности у данной категории пациентов для проведения своевременной немедикаментозной и медикаментозной коррекции выявленных метаболических расстройств.

Установленные изменения жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов с увеличением относительного содержания насыщенных жирных кислот и уменьшением количества ненасыщенных жирных кислот; существенным снижением в пуле полиненасыщенных жирных кислот содержания со-3 ПНЖК в мембранах эритроцитов обосновывает применение препаратов, содержащих со-3 полиненасыщенные жирные кислоты у больных с подагрой.

Продемонстрирована целесообразность комплексного изучения функционального состояния эндотелия при подагре с определением лабораторных (нитроксидпродуцирующая способность эндотелия, уровень ЭТ-1 сыворотки крови) и функциональных тестов (проведение ультразвуковой доплерографии с определением эндотелийзависимой вазодилатации и толщины КИМ) и исследованием микроциркуляции как в зоне воспаления, так и вне пораженных суставов.

Основные положения, выносимые на защиту.

2. При подагре выявлен дисбаланс в системе «ПОЛ-антиоксиданты», нарушения жирнокислотного статуса крови, макроэргических фосфатов эритроцитов, уровня цитокинов и их растворимых рецепторов; выраженность этих изменений зависит от тяжести клинического течения заболевания и особенностей кардиогемодинамических расстройств.

3. У 53,3% мужчин с подагрой диагностирован синдром инсулинорезистентности, который связан с наличием артериальной гипертензии, особенностями морфофункциональных нарушений ЛЖ, а также с дисбалансом системы «ПОЛ-АОЗ», изменениями жирнокислотного статуса крови, профиля цитокинов и их растворимых рецепторов.

4. У 64,6% мужчин с подагрой выявлена эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся активацией нитроксидпродуцирующей способности эндотелия, увеличением содержания эндотелина-1, усилением активности фактора фон Виллебранда, нарушением эндотелийзависимой вазодилатации и утолщением комплекса интима-медиа. Распространенность дисфункции эндотелия зависит от тяжести клинического течения заболевания, наличия артериальной гипертензии, изменений структуры и функции ЛЖ, синдрома инсулинорезистентности, а также связана с изменениями процессов перекисного окисления липидов, жирнокислотного статуса крови, профиля цитокинов и их растворимых рецепторов.

6. Ряд изученных клинических, лабораторных и кардиогемодинамических показателей обладают прогностической значимостью в плане возникновения сердечно-сосудистых нарушений у мужчин с подагрой и могут эффективно использоваться для оценки риска формирования артериальной гипертензии, дисфункции эндотелия, гипертрофии и диастолической дисфункции ЛЖ у этой категории больных.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на XV Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию ЧГМА (Чита, 2008); Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечнососудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Новосибирск, 2008), XVI Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009); IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009); XVII Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); XV Всероссийской научно-практической конференции (Казань, 2010); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010); V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010); 76-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2011); XVIII Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011); Всероссийской научно-практической конференции «Некоронарогенные поражения миокарда» (Чита, 2011); XIX Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012) и ряде других международных, Всероссийских и региональных форумов.

Публикации, По теме диссертации опубликованы 72 научные работы, в том числе 19 статей в рецензируемых изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 403 страницах и состоит из введения, обзора литературы, характеристики методов исследования, 7 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 371 работу отечественных и 393 - зарубежных авторов; иллюстрирована 76 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Сердечно-сосудистые нарушения у мужчин с подагрой: клинические особенности, механизмы развития, прогнозирование"

322 ВЫВОДЫ

1. У 57,7% мужчин с подагрой диагностирована артериальная гипертензия, частота которой зависит от варианта клинического течения заболевания; у 56,6% мужчин зарегистрированы различные варианты патологических суточных профилей АД, которые у 24,6% проявлялись избыточным ночным снижением АД (гипердипперы), у 32,0% - отсутствием снижения и повышением АД в ночное время (нондипперы/найтпиккеры).

2. У больных подагрой формируются различные типы геометрии левого желудочка: 49,0% мужчин имеют концентрическую гипертрофию левого желудочка, 24,5% - эксцентрическую гипертрофию, 16,0% - концентрическое ремоделирование и 10,5% - нормальную геометрию левого желудочка; у 66,8% больных диагностирована диастолическая дисфункция ЛЖ; особенности нарушений архитектоники ЛЖ зависят от тяжести клинического течения заболевания, характера циркадных колебаний АД и наличия синдрома инсулинорезистентности.

4. При подагре в крови больных установлены существенные нарушения в системе «ПОЛ-антиоксиданты», проявляющиеся повышением уровня диеновых коньюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, ТБК-активных продуктов и ОШ в эритроцитах, увеличением эритроцитов крови, подвергшихся перекисному гемолизу, наряду со снижением каталазы сыворотки крови и эритроцитов, общей атиоксидантной активности, СОД, ГПО и ГР эритроцитов крови. Наиболее выраженные изменения в системе «ПОЛ-АОЗ» отмечены у больных с хроническим течением заболевания, при наличии артериальной гипертензии, нарушении циркадных ритмов АД и диастолической дисфункции ЛЖ.

5. У больных подагрой развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот, характеризующийся увеличением в крови НЭЖК при одновременном снижении уровня глицерола, уменьшении содержания в эритроцитах АТФ и АДФ, а также повышении АМФ. Указанные изменения более выражены при хроническом течении заболевания, наличии морфофункциональных нарушений сердца, дисфункции эндотелия и синдроме инсулинорезистентности.

6. При подагре выявлены изменения жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов с увеличением относительного содержания насыщенных жирных кислот и уменьшением количества ненасыщенных жирных кислот; при этом в пуле ненасыщенных кислот увеличивается количество моноеновых и значительно уменьшается концентрация полиеновых кислот. В пуле полиненасыщенных жирных кислот отмечается существенное снижение со-3 ПНЖК в мембранах эритроцитов, а показатели со-6 ПНЖК изменяются разнонаправлено: относительное содержание у-линоленовой и дигомо-у-линоленовой кислот увеличено, в то время как количество арахидоновой кислоты в эритроцитарных мембранах - значительно снижено.

8. У мужчин с подагрой выявлено существенное нарушение содержания цитокинов и их растворимых рецепторов в сыворотке крови: повышение IL-1(3, TNF-a, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-20, IL-23, SRp55 TNF-a, снижение IL-4 и SR IL-6; степень выявленных изменений существенно зависит от варианта течения подагры, наличия артериальной гипертензии, синдрома инсулинорезистентности и функционального состояния левого желудочка.

9. У 64,6% больных подагрой диагностирована эндотелиальная дисфункция. Нарушения функционального состояния эндотелия характеризуются активацией его нитроксидпродуцирующей способности, увеличением содержания ЭТ-1 сыворотки крови и активности фактора фон Виллебранда, уменьшением эндотелийзависимой вазодилатации и утолщением КИМ. Эндотелиальная дисфункция связана с вариантом течения подагры, изменениями структуры и функции ЛЖ.

10. У больных подагрой установлены существенные нарушения микроциркуляции в зависимости от тяжести клинического течения заболевания. У всех исследуемых пациентов в зоне подушечки I пальца увеличивался базальный кровоток, снижалась его вариабельность, возрастали миогенный тонус и показатель шунтирования. У больных хронической подагрой уменьшались значения пульсовой волны, эндотелиального и миогенного компонентов регуляции сосудистой стенки. При рецидивирующей подагре снижалась максимальная амплитуда пульсовой волны и миогенного компонента кровотока. В двух удаленных от воспаления областях во всех группах отмечено уменьшение показателя микроциркуляции, у больных с хронической подагрой повышался коэффициент вариации. Наиболее выраженное увеличение вазомоторного механизма регуляции и нейрогенной активности отмечалось при хроническом течении заболевания.

11. Критериями высокого риска развития артериальной гипертензии у мужчин с подагрой являются: выраженность болевого синдрома, длительность заболевания, повышение уровня мочевой кислоты и эндотелина-1 в сыворотке крови, увеличение показателей цитокинов и их растворимых рецепторов (ТМ7-а, 1Ь-8, зТТЧР-Я), пентадекановой и дигомо-у-линоленовой кислот в липидах эритроцитарных мембран, снижение коэффициента соЗ/соб.

12. Прогностическими факторами формирования гипертрофии ЛЖ служат: длительность артериальной гипертензии, повышение индекса НОМА-1Я и вариабельности диастолического АД давления в ночное время, увеличение в крови лептина, 1Ь-1|3, 1Ь-10, бТЫБ-Я, НЭЖК в крови, а также снижение активности ГПО и уровня АТФ в эритроцитах.

13. В качестве предикторов развития диастолической дисфункции ЛЖ у мужчин с подагрой выявлены: наличие артериальной гипертензии, повышение в крови ТЫБ-а, НЭЖК, снижение уровня растворимых рецепоров 8Я 1Ь-6, эйкозапентаеновой кислоты в липидах эритроцитарных мембран, понижение активности СОД и каталазы эритроцитов.

14. Независимыми факторами риска развития эндотелиальной дисфункции у мужчин с подагрой могут быть: хроническое течение заболевания, наличие артериальной гипертензии, повышение в крови уровня инсулина, нитратов и эндотелина-1, ТТ\ГРа и снижение количества растворимых рецепторов 81Ь-6Я, а также увеличение коэффициента НЭЖК/глицерол.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики сердечно-сосудистых нарушений в комплексном обследовании больных подагрой необходимо использовать метод суточного мониторирования АД с оценкой особенностей циркадного профиля, эхокардиографическое исследование с оценкой геометрии левого желудочка и его диастолической функции, а также ультразвуковую допплерографию плечевой артерии в условиях пробы с реактивной гиперемией и определением толщины комплекса интима-медиа плечевой артерии.

3. Наиболее информативными лабораторными показателями в прогнозировании сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой являются: индекс НОМА-Ж, коэффициент НЭЖК/глицерол, 1Ь-1[3, ТЫБ-а, 8Яр55 ТЫБ-а и БЯ1Ь-6 и эндотелии-1 крови.

4. В комплексное лечение сердечно-сосудистых расстройств у больных с подагрой необходимо включать препараты со-3 полиненасыщенных жирных кислот.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Кушнаренко, Наталья Николаевна

1. Абрамович С.Г. Типологические особенности показателей микроциркуляции у здоровых людей и больных артериальной гипертонией / С.Г. Абрамович, A.B. Машанская // Сибирский медицинский журнал. -2010.-№2.-С. 17-19.

2. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. 2002. - № 4 (14). - С. 190-196.

3. Адейшвили-Сыромятникова М.К. Влияние лазеротерапии на регуляцию перекисных процессов в крови больных подагрой / М.К. Адейшвили-Сыромятникова // Экспериментальная и клиническая медицина. 2009. - № 1.-С. 85-88.

4. Аксенова Т.А. Перекисное окисление липидов при гипертонической болезни в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Т.А. Аксенова, Ю.В. Пархоменко, В.В. Горбунов // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 8. - С. 17-19.

5. Активность свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в лимфоцитах периферической крови у больных аутоиммунным тиреоидитом / A.B. Рогалева и др. // Вестник РАМН. 2010. - № 3. - С. 11-14.

6. Алекперов Э.З. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе / Э.З. Алекперов, Р.Н. Наджафов // Кардиология. 2010. - № 6.-С. 88-91.

7. Алехин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 3. Тканевой допплер и стресс-эхокардиография / М.Н. Алехин // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. - № 3. -С. 123-132.

8. Ал-Нувайрах A.A. Исследование функции эндотелия у больных с подагрой в сочетании с метаболическим синдромом / A.A. Ал-Нувайрах, В.В. Тыренков, A.B. Кольцов // Регионароное кровообращение и микроциркуляция. 2011. - № 1. - С. 53-58.

9. Альбуминурия, плазменная концентрация эндотелина-1 и атеросклеротическое поражение сонных артерий у больных артериальной гипертензией и гиперурикемией / М.В. Лебедева и др. // Клиническая нефрология. 2009. - № 3. - С. 57-61.

10. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, A.A. Кишкун // Лаб. дело. 1988.-№ 11.-С. 41-43.

11. Аронов Д.М. Место ю-З полиненасыщенных жирных кислот в лечении и профилактике атеросклероза / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал. 2006. - № 2. - С. 1418-1422.

12. Аронов Д.М. Сердечно-сосудистая система и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 4(256). - С. 192-195.

13. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии / B.C. Задионченко и др. // Consilium-medicum. 2005. - Т. 6, № 9. - С. 663-668.

14. Аутоиммунные реакции в патогенезе атеросклероза / И.В. Меньшиков и др. // Иммунология. 2010. - № 5. - С. 242-246.

15. Бадокин В.В. Диагностика и лечение подагрического артрита / В.В. Бадокин // Лечащий врач. 2004. - № 7. - С. 16-20.

16. Бадокин В.В. Мультифакторность механизмов действия нестероидных противовоспалительных препаратов при остеоартрозе / В.В. Бадокин // Современная ревматология. 2009. - № 4. - С. 81-87.

17. Бактерицидная и поглотительная функция нейтрофилов при подагре /

18. H.М. Хитрик и др. // Терапевтический архив. 2009. - № 10. - С. 49-52.

19. Балкаров И.М. Распознавание уратного тубулоинтерстициального нефрита с использованием диагностической анкеты / И.М. Балкаров // Терапевтический архив. 1999. - № 6. - С. 57-60.

20. Балкаров И.М. Подагрический криз / И.М. Балкаров // Клиническая медицина. 2000. - № 3. - С. 11-14.

21. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком / А. Банержи. -М. : Изд-во Практическая медицина, 2007. 287 с.

22. Бараховская Т.В. Свободнорадикальное повреждение при хронической церебральной ишемии и гипотиреозе / Т.В. Бараховская, Л.С. Колиснеченко, Н.В. Верлан // Сибирский медицинский журнал. 2010. - №1.-С. 39-40.

23. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М. : Ньюдиамед, 1998. 46 с.

24. Барскова В.Г. Подагра и синдром инсулинорезистентности / В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 23.-С. 12-16.

25. Барскова В.Г. Подагра: клиническое течение, диагностика, лечение /

26. B.Г. Барскова, В.А. Насонова // Качество жизни. Медицина. 2003. - № 3.1. C. 49-53.

27. Барскова В.Г. Применение нимесила при подагрическом артрите / В.Г. Барскова, И.А. Якунина, В.А. Насонова // Терапевтический архив. 2003. -№5.-С. 60-64.

28. Барскова В.Г. Метаболический синдром и кардиоваскулярные нарушения при подагре : автореф. дис.: д-ра мед наук : 14.00.39 / В.Г. Барскова // М., 2006. 29 с.

29. Барскова В.Г. Алкоголь и подагра / В.Г. Барскова // Терапевтический архив. 2007. - № 5. - С. 65-68.

30. Барскова В.Г. Бессимптомная гиперурикемия польза или вред / В.Г. Барскова, А.Е. Ильина // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 24. - С. 1619-1621.

31. Барскова В.Г. Больная хронической подагрой: комментарии к течению болезни / В.Г. Барскова, М.С. Елисеев // Современная ревматология. 2010. -№ 1.-С. 32-38.

32. Барскова В.Г. Рациональные подходы к диагностике и лечению подагры (по материалам рекомендаций Европейской антиревматической лиги) /В.Г. Барскова, А.Е. Ильина // Клиницист. 2010. - № 1. - С. 78-82.

33. Барскова В.Г. Современная дефиниция подагры / В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Клиническая геронтология. 2005. - № 4. - С. 3-6.

34. Барскова В.Г. Современные принципы диагностики и лечения подагры / В.Г.Барскова // Русский медицинский журнал. 2008 - № 26(15). - С. 19841987.

35. Барскова В.Г. Основные факторы полового диморфизма подагры (эстрогены и диуретики по сравнению с алкоголем и генетикой) (обзор) /

36. B.Г. Барскова, М.Г. Елисеев, H.A. Чикаленкова // Терапевтический архив. -2011.-№5.-С. 57-61.

37. Беляков H.A. Метаболический синдром и атеросклероз / H.A. Беляков,

38. C.Ю. Чубриева // Медицинский академический журнал. 2007. - № 1. - С. 45-60.

39. Бехало В.А. Роль ультрафиолетового облучения и оксида азота в регуляции воспаления и апоптоза / В.А. Бехало, Е.В. Сысолятина, Е.В. Нагурская // Иммунология. 2009. - № 4. - С. 237-241.

40. Бильченко A.B. Гиперурикемия как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности / A.B. Бильченко // Здоровье Украины. 2009. -Т. 1,№ 10.-С. 46-48.

41. Богоявленская O.B. Исследование состояния системы микроциркуляции при артериальной гипертензии / О.В. Богоявленская, В.Н. Ослопов // Практическая медицина. 2010. - № 5(44). - С. 11-18.

42. Богоявленский В.Ф., Богоявленская О.В. Клинические аспекты изучения микроциркуляции: итоги и перспективы / В.Ф. Богоявленский,

43. В. Богоявленская // Казанский медицинский журнал. 2011. - Т. 92, № 2. -С. 145-151.

44. Бокерия O.JI. Роль полиненасыщенных жирных кислот в профилактике внезапной сердечной смерти / O.J1. Бокерия, М.И. Берсенёва, Т.Т. Какучая // Анналы аритмологии. 2006. - № 4. - С. 38-43.

45. Болдырев A.A. Окислительный процесс и мозг / A.A. Болдырев // Сорос образоват журнал. 2001. - Т. 4, № 7. - С. 21-28.

46. Бородулин В.И. Сиденгам и развитие клинической медицины / В.И. Бородулин // Терапевтический архив. 1984. - Т. 56, № 1. - С. 135-138.

47. Бунова С.С. Влияние лептина на систему гемостаза у пациентов с артериальной гипертонией / С.С. Бунова // Бюллетень СО РАМН. 2009. -№2(136).-С. 69-74.

48. Бугаева Н.В. Артериальная гипертония и нарушение пуринового обмена / Н.В. Бугаева, И.М. Балкаров // Терапевтический архив. 1996. - Т. 68, №1.-С. 36-39.

49. Васильев А.П. Влияние омега-3 жирных кислот на липидный спектр крови и микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией / А.П. Васильев, H.H. Стрельцов, М.А. Секисова // Клиническая медицина. 2009. - № 4. - С. 37-41.

50. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности / Ю.А. Васюк // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 2 . - С. 107-110.

51. Бельков B.B. Свободные жирные кислоты новый маркер инсулинорезистентности и ишемии / В.В. Бельков // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 120-122.

52. Вербовой А.Ф. Взаимосвязи адипонектина и С-реактивного белка с основными факторами сердечно-сосудистого риска у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением / А.Ф. Вербовой, Н.В. Морковских // Терапевт.-2010.-№8.-С. 11-17.

53. Взаимосвязь клинических показателей с состоянием первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов и белков / O.A. Азизова и др. // Вестник РАМН. 2010. - № 1. - С. 18-23.

54. Взаимосвязь между толщиной комплекса интима-медиа, факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и уровнем С-реактивного белка у пациентов с подагрой / А.Е. Ильина и др. // Терапевтический архив. 2009. - № ю. - С. 45-49.

55. Взаимосвязь структурного ремоделирования сердца и сосудов, эндотелиальной функции при эссенциальной артериальной гипертонии / Б.Г. Искендеров и др.. // Материалы Российского Национального конгресса кардиологов. М., 2006. - С. 163.

56. Взаимосвязь артериальной гипертензии, обменных нарушений и уратной нефропатии / А.Н. Бритов и др. // Терапевтический архив. 2006. -Т. 78, №5-С. 41^15.

57. Взаимосвязь мочевой кислоты с параметрами субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки / Уразалина С.Ж. и др. // Кардиологический вестник. 2011. - № 2. - С. 31-37.

58. Влияние бактериальных лигандов паттерн-распознающих рецепторов моноцитоподобных клеток ТНР-1 на их трансэндотелиальную миграцию / Э.А. Старикова и др. // Медицинская иммунология. 2008. - Т. 10, № 6. -С. 571-576.

59. Влияние индуцированного воспаления на метаболизм коллагена в атеросклеротических бляшках у мышей / Е.В. Шляхто и др. // Медицинская иммунология 2008. - Т. 10, № 6. - С. 507-512.

60. Влияние полиненасыщенных жирных кислот со-З класса на системы свертывания крови и фибринолиза больных сахарным диабетом типа 2 /

61. B.М. Панченко и др. // Клиническая медицина. 2002. - № 2. - С. 40-43.

62. Волков B.C. Функциональное состояние артериол у больных эссенциальной артериальной гипертонией и артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета 2-го типа / B.C. Волков, Е.В. Руденко // Кардиология. 2010. - № 2. - С. 47-50.

63. Воробьёв П.А. Поражение сердечно-сосудистой системы на ранней стадии подагры / П.А. Воробьёв, И.В. Егоров, В.В. Цурко // Клиническая геронтология. 2008. - № 9. - С. 62-63.

64. Воробьёва E.H. Значение дисфункции эндотелия в атерогенезе / E.H. Воробьёва, Г.И. Шумахер, М.А. Хорева // Проблемы клинической медицины. 2008. - № 5-6. - С 84-91.

65. Восканьянц А.Н. Пролиферация клеток стенки артерий человека при атерогенезе как фактор проявления иммунного воспаления / А.Н. Восканьянц, В.А. Нагорнев // Цитокины и воспаление. 2004 - Т. 3, № 4.1. C. 10-13.

66. Воскобой В.И. Влияние антиагрегантной терапии на концентрацию цитокинов плазмы крови у больных с острым коронарным синдромом / В.И. Воскобой, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2003. - № 6. - С. 23-27.

67. Выявление кристаллов моноурата натрия в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных подагрой / В.А. Насонова и др.. // Терапевтический архив. 2004. - № 6. - С. 47-51.

68. Герасимов А.Н. Медицинская статистика / А.Н. Герасимов. М. : Мед информационное агенство, 2007. - 475с.

69. Гиляревский С.Р. Гиперурикемия и хроническая сердечная недостаточность: существует ли причинно-следственная связь? / С.Р. Гиляревский // Клиническая нефрология. 2010. - № 5. - С. 18-22.

70. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов / А. И. Мартынов и др. // Клиническая медицина. 2000. - № ю. - С. 10-17.

71. Гиперурикемия как фактор риска некоторых неинфекционных заболеваний жителей Чувашии / И.В. Мадянов и др. // Терапевтический архив. 1997. -№ 6. - С. 49-51.

72. Говорин A.B. Гипертоническое сердце: механизмы развития, диагностика, применение ß-адреноблокаторов / A.B. Говорин, А.П. Филёв-Чита, 2006.- 118 с.

73. Говорин A.B. Некоронарогенные поражения миокарда / A.B. Говорин. -Новосибирск : Наука, 2010. 230 с.

74. Гогин Е.Е. Микроциркуляция при ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии / Е.Е. Гогин // Терапевтический архив. 2006. -№ 4.- С. 5- 9.

75. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П.П. Голиков. М., 2004. - 108 с.

76. Гомазков O.A. Вазоактивные пептиды и ростовые сосудистые факторы. Роль в патогенезе артериальной гипертонии / O.A. Гомазков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 11-15.

77. Горбунов В.В. Острое алкогольное поражение сердца: механизмы развития и принципы патогенетического лечения: дис.: докт. мед. наук / В.В. Горбунов; Читинская гос. мед. академия. Чита, 2006. - 269 с.

78. Горожанская Э.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях (лекция) / Э.Г. Горожанская // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. - № 6. - С. 28-44.

79. Гуморальные и клеточные факторы иммунитета при инфаркте миокарда / В.И. Селедцов и др. // Медицинская иммунология 2010. - Т. 12, № 6. -С. 477-484.

80. Десятникова Е. Клинико-эволюционные особенности, индексы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при подагре : автореф. дис.: д-ра мед. наук : 14.00.06 / Е. Десятникова Кишенёв, 2007. -13 с.

81. Джанашия П.Х. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? / П.Х. Джанашия, В.А. Диденко // Российский кардиологический журнал. 2001. - Т. 27, № 1. - С. 29-34.

82. Джергения C.JI. Результаты экспериментального исследования психофизиологического состояния и показателей крови военнослужащих с гиперурикемией / C.JI. Джергения, И.Б. Ушаков // Вестник РАМН. — 2010. — № 12.-С. 33-36.

83. Дзугкоев С.Г. Роль оксида азота в формировании эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете / С.Г. Дзугкоев, Ф.С. Дзугкоева, В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - № 9(8). -С. 63-68.

84. Диагностика лимфедермы нижних конечностей при помощи метода лазерной допплеровской флоуметрии / Е.Е. Ладожская-Гапеенко и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2011. - № 1(37). - С. 20-28.

85. Динамика антиоксидантной защиты при остеоартрозе под влиянием терапии глюкозамином и хондроитином / Е.С. Еловикова и др. // Казанский медицинский журнал. 2009. - Т. 90, № 5. - С. 21-24.

86. Дисметаболические сдвиги у больных подагрой / H.A. Нематова и др. // Сборник материалов V съезда ревматологов России. М., 2009. - С. 79.

87. Дисфункция эндотелия, артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(2). - С. 79-90.

88. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. H.H. Петрищева. Спб: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 184 с.

89. Драпкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени как компонент метаболического синдрома / О.М. Драпкина, Д.С. Гацолаева, В.Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. 2010. - № 2. - С. 72-78.

90. Егорова М.В. Разобщение окисления и фосфорилирования при постинфарктном кардиосклерозе / М.В. Егорова, С.А. Афанасьев // Сибирский медицинский журнал. 2007. - № 1 (приложение). - С. 50-51.

91. Елисеев М.С. Клиническое значение метаболического синдрома при подагре / М.С. Елисеев, В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Клиническая геронтология. 2006. - № 2. - С. 29-33.

92. Елисеев М.С. Комплексная терапия хронической тофусной подагры / М.С. Елисеев, В.Г. Барскова // Современная ревматология. 2008. - № 4. -С. 63-66.

93. Елисеев М.С. Метаболические нарушения у больных подагрой / М.С. Елисеев // Доктор. Ру. 2009. - № 3. - С. 67-71.

94. Елисеев М.С. Синдром инсулинорезистентности при подагре : автореф. дис.: кандидата мед. наук : 14.00.39. / М.С. Елисеев. М., 2006. - С. 149.

95. Елисеев М.С. Нарушение углеводного обмена при подагре: частота выявления и клинические особенности / М.С. Елисеев, В.Г. Барскова // Терапевтический архив. 2010. - № 5. - С. 50-54.

96. Елисеев М.С. Применение препарата Ремикейд® у больных хронической тофусной подагрой / М.С. Елисеев, И.С. Денисов, В.Г. Барскова // Современная ревматология. 2009. - № 2. - С. 60-62.

97. Ешкина C.JI. Особенности механизмов регуляции периферического кровообращения у больных со стенокардией и в динамике развития впервые выявленного инфаркта миокарда / C.J1. Ешкина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - № 5. - С. 35-39.

98. Жигаев Г.Ф. Состояние системы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты у больных с дуоденогастроэзофагальным рефлюксом / Г.Ф. Жигаев, Т.И. Лелявина, Е.Ю. Лудупова // Сибирский медицинский журнал. 2010. - № 2. - С. 72-75.

99. Задионченко B.C. Психологические особенности и качество жизни больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска / B.C. Задионченко, С.Б. Хруленко, О.И. Петухов // Кардиология. 2002. - № 8.-С. 15-19.

100. Залевская А.Г. / Ожирение и метаболизм жировой ткани. Появились ли новые терапевтические возможности? // А.Г. Залевская, Е.М. Патракеева // Ожирение и Метаболизм. 2007. - № 1 - С. 2-7.

101. Зенков Н.К. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, В.П. Реутов // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 30-34.

102. Значение метаболического синдрома при ревматических заболеваниях / В.Г. Барскова и др. // Лечащий врач. 2008. - № 4. - С. 24-28.

103. Значение суточного мониторирования артериального давления в диагностике артериальной гипертонии у больных подагрой / Е.И. Маркелова и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 1. - С. 61-66.

104. Ивашкин В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2001. - 88 с.

105. Изменение активности эндотелиновой системы при экспериментальной недостаточности сердца / М.И. Попович и др. // Кардиология. 2005. - № 8.-С. 33-36.

106. Изменение интерлейкина-6 при различных формах ишемической болезни сердца / Ф.Н. Палеев и др. // Кардиология. 2010. - № 2. - С. 6972.

107. Ильина А.Е. Бессимптомная гиперурикемия польза или вред? / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал. -2008.-Т. 16, №24.-С. 1619-1621.

108. Ильина А.Е. Подагра, гиперурикемия и кардиоваскулярный риск / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, E.JI. Насонов // Научно-практическая ревматология. -2009.-№ 1.-С. 56-62.

109. Иммуновоспалительные аспекты атеросклероза / H.A. Яицкий и др. // Медицинский академический журнал. 2007. - № 1. - С. 30-37.

110. Инсулинорезистентность и эндотелиальная функция при метаболическом синдроме / A.A. Куршаков и др. // Казанский медицинский журнал. 2011. - № 2. - Т. 92 - С. 173-176.

111. Интенсивность перекисного окисления липидов и печеночный метаболизм у больных ишемической болезнью сердца с низкой фракцией выброса / В.А. Непомнящих и др. // Бюллетень СО РАМН. 2008. - № 1. -С. 71-77.

112. Исследование показателей липидного обмена и перекисного окисления липидов: Методические рекоменд. ЦОЛИУВ, под ред. проф. Г. А. Яровой. -М., 1987.-24 с.

113. Исследование функции эндотелия у больных подагрой в сочетании с метаболическим синдромом / A.A. Ал-Нувайрах и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2011. - Т. 10, № 1(37). - С. 53-58.

114. Калашникова Т.А. Показатели активационных маркеров и цитокинового профиля у пациентов с ревматоидным артритом на фоне терапии инфликсимабом / Т.А. Калашникова, У.В. Хасанов, Л.П. Сизякина // Иммунология.-2010.-№4.- С. 208-219.

115. Калякин И.Е. Влияние аллопуринола на обмен мочевой кислоты и перекисное окисление липидов у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией / И.Е. Калякин, А.Ф. Митькин // Кардиология. -1993,-№2.-С. 15-16.

116. Кардиоваскулярный риск у больных подагрой / В.Г. Барскова и др. // Ожирение и метаболизм. 2006. - Т. 8, № 3. - С. 40-44.

117. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек / H.A. Мухин и др. // Терапевтический архив. 2004. - № 6. - С. 39-46.

118. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. СПб. : ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.

119. Киричук В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки (обзор литературы) / В.Ф. Киричук, А.П. Ребров, С.И. Россошанская // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 2(22). - С. 23-29.

120. Клинико-иммунологические взаимосвязи при различных вариантах течения ишемической болезни сердца / C.B. Столов и др. // Медицинский академический журнал. 2007. - № 1. - С. 76-85.

121. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. E.JI. Насонова. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. С. 112-119.

122. Клиническое значение индекса массы тела и индекса талия/бедро у пациентов с артериальной гипертонией: связь с уровнем мочевой кислоты в крови / A.C. Донсков и др. // Клиническая медицина. 2002. - № 1. - С. 31-34.

123. Кобалава Ж.Д. Мочевая кислота маркёр и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Ж. Д. Кобалава, В.В. Толкачёва, Ю.Л. Караулова // Русский медицинский журнал. - 2002. № 10. -С. 431—437.

124. Кобалава Ж.Д. Мочевая кислота независимый предиктор сердечнососудистых событий. Урикозурический потенциал лозартана / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Клиническая фармакология и терапия. - 2011. -№20(3).-С. 9-17.

125. Кобалава Ж.Д. Состояние плечевой артерии у больных артериальной гипертонией с разными вариантами ремоделирования левого желудочка /

126. Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, И.В. Цупко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 5(2). - С. 5-9.

127. Ковалев И.А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И.А. Ковалев и др. // Кардиология. -2004.-№ 1.-С. 39-42.

128. Коваль С.Н. Нарушения пуринового обмена и артериальная гипертензия / С.Н. Коваль, В.В. Божко, О.В. Мысниченко // Украинский ревматологический журнал. 2009. - № 4. - С. 75-80.

129. Коган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Коган, О.Н. Орлов, JI.JI. Прилипко // Биофизика: итоги науки и техники. М., 1986. - Т. 18. - 195 с.

130. Коломеец Д.Б. Провоспалительные цитокины у больных артериальной гипертонией и диастолической недостаточностью / Д.Б. Коломеец // Тезисы докладов XIV международного конгресса «Человек и лекарство». М., 2007.-С. 386.

131. Концепция системного воспаления в патогенезе диабетической ангиопатии / А.Р. Бабаева и др. // Вестник ВолГМУ. 2010. - № 1(33). -С. 3-8.

132. Конь И.Я. со-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых / И.Я. Конь, Н.М. Шилина, С.Б. Вольфсон // Лечащий врач. 2006. - № 4. - С. 55-59.

133. Корреляции биомаркеров воспаления и деструкции в крови и в сосудистой стенке у мужчин с коронарным атеросклерозом / Я.В. Полонская и др. // Бюллетень СО РАМН, сибирского отделения российской академии медицинских наук. 2011. - № 5. - С. 25-31.

134. Корнеева О.Н. Патогенетические взаимосвязи артериальной гипертензии и инсулинорезистентности / О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина // Российский кардиологический журнал. 2006. - № 5(61). - С. 100-103.

135. Корочина И.Э. Метаболический синдром и ревматические болезни / И.Э. Корочина, Г.Г. Багирова // Терапевтический архив. 2006. - № 6. - С. 39-47.

136. Коррекция нарушения транспорта кислорода и свободнорадикальных процессов у больных с тяжелыми формами острых отравлений этанолом на фоне хронической алкогольной патологии / Г.А. Ливанов и др. // Сибирский медицинский журнал. 2007. - № 2. - С. 23-26.

137. Корреляционная связь концентрации мочевой кислоты, апо-Е и апо-СЗ в условиях нормо- и гиперлипидемии / Е.Р. Бойко и др. // Терапевтический архив. 2007. - № 12.-С. 51-54.

138. Косыгина A.B. Новое в патогенезе: адипокины гормоны жировой ткани / A.B. Косыгина, О.В. Васюкова // Проблемы эндокринологии. - 2009. -Т. 55, № 1.-С. 44-55.

139. Крупаткин А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. М. : Медицина, 2005. - 256 с.

140. Крупаткин А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия: международный опыт и распространенные ошибки / А.И. Крупаткин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - № 6. - С. 90-92.

141. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита. : Экспресс-издательство, 2010. - 840 с.

142. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И.Кузник. М. : Вузовская книга, 2004. - 336 с.

143. Кургалюк H.H. Оксид азота как фактор адапционной защиты при гипоксии / H.H. Кургалюк // Успехи физиологических наук. 2002. - № 4. -С. 65-76.

144. Лакомкин В.Л. Функция и энергетическое состояние изолированного сердца крыс со спонтанной гипертензией / В.Л. Лакомкин, Н.М. Студнева, О.И. Писаренко // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 53-61.

145. Ланкин В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, А.М. Вихерт //Архив патологии. 1989. - Т. 51, № 1.-С. 80-84.

146. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-57.

147. Ларёва Н.В. Патогенетические механизмы сердечно-сосудистых нарушений в постменопаузе: дис.: докт. мед. наук / Н.В. Ларева; Читинская гос. мед. академия. Чита, 2008. - 413 с.

148. Ларина В.Н. Гиперурикемия при хронической сердечной недостаточности / В.Н. Ларина, Б.Я. Барт, М.С. Бродский // Кардиология. -2011.-№3.-С. 68-73.

149. Лебедева М.В. Аллопуринол: показания и тактика назначения / М.В. Лебедева // Клиническая нефрология. 2009. - № 1. - С. 77-79.

150. Логинова Т.К. Порочный круг гиперурикемия, подагра и сердечнососудистые заболевания // Т.К. Логинова, H.A. Шостак, A.C. Поскребышева // Врач. - 2004. - № 4. - С. 10-11.

151. Логинова Т.К. Ранний подагрический артрит. Связь с метаболическим синдромом / Т.К. Логинова, H.A. Шостак // Сборник материалов V съезда ревматологов России. М., 2009. - С. 65.

152. Логинова Т.К. Эволюция представлений и подагре / Т.К. Логинова, H.A. Шостак, В.В. Хоменко // Клиническая геронтология. 2005. - № 4. - С. 2225.

153. Магдеева H.A. Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции и жесткости артерий у больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией : автореф. дис. канд. мед. наук / H.A. Магдеева. Саратов, 2009. - 25с.

154. Мазур H.A. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез) / H.A. Мазур // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 2. - С. 58-61.

155. Мазур H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / H.A. Мазур // Терапевтический архив. 2003. - № 3. - С. 84-86.

156. Малявская С. И. Значение хронической бессимптомной гиперурикемии как маркера атерогенного риска у детей / С.И. Малявская, A.B. Лебедев,

157. B.А. Терновская // Кардиология. 2007. - № 3. - С. 62-66.

158. Манухина Е.Б. Оксид азота и свободные радикалы при гипертонии / Е.Б. Манухина // Кардиология. 2002. - № 11. - С. 77-84.

159. Маркёры активации эндотелия сосудов при подагре / H.A. Лапкина и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 5. - С. 62-65.

160. Марков Х.М. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / Х.М. Марков // Докл. Российской академии медицинских наук. 2009. - № 2. - С 40-46.

161. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Фармакотерапия атеросклероза и оксид азота / Х.М. Марков // Кардиология. 2010. - № 12.1. C. 69-77.

162. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2005.-№4.-С. 5-9.

163. Мартынов А.И. Эндотелиальная дисфункция и методы её определения / А.И. Мартынов и др. // Кардиолог. 2005. - № 4. - С.61-64.

164. Марцинкевич Г.И. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их инвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза / Г.И. Марцинкевич и др. // Кардиология. 2000. - № 12. - С. 56-58.

165. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: справочник. Медицинские лабораторные технологии / Под ред. А.Н. Карпищенко. -СПб. : Интермедика, 1999. 600 с.

166. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М., 1984. - С. 117-135.

167. Менсиа Дж. Механические и гуморальные факторы развития гипертрофии миокарда / Дж. Менсиа, Дж. Гресси // Медикография. 2000. -Т. 22, №4.-С. 21-27.

168. Метаболический синдром / Под ред. чл.-корр. РАМН, Г.Е. Ройтберга. -М. : «МЕДпресс-информ», 2007. 224 с.

169. Метод определения каталазы / Королюк М.А. и др. // Лабораторное дело. 1988.-№ 1.-С. 16-19.

170. Метод определения оксида азота в моче / A.B. Виноградов и др. // Российский кардиологический журнал. 2003. - № 2(40) - С. 63-65.

171. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков, В.А. Сандриков. М. : ВИДАР, 1998. - С. 119-128.

172. Михайличенко JI. А. Эндотелиальный компонент в механизмах регуляции тонуса сосудов парных образований по данным лазерной допплеровской флоуметрии / Л.А. Михайличенко // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2008. - № 4(28). - С. 71-80.

173. Михалевич И.М. Регрессионный анализ (использование в медицинских исследованиях с применением 111Ü1 STATISTIC А): пособие для врачей / И.М. Михалевич. Иркутск : РИО ИГИУВа. - 2009. - 32 с.

174. Моисеев B.C. Подагра и гиперурикемия. Клиника, диагностика, лечение / B.C. Моисеев // Медицинский совет. 2007. - № 3. - С. 43-46.

175. Молодкина O.A. Функциональное состояние микроциркуляции у больных ревматического профиля / O.A. Молодкина, Н.П. Шилкина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - № 1(21). - С. 103-105.

176. Морфологические изменения эритроцитов при подагре / Ю.И. Жуков и др. // Клиническая геронтология. 2006. - № 2. - С. 19-22.

177. Морфологические основы дисфункции локомоторного аппарата при нарушении пуринового обмена / Э.Ф. Баринов и др. // Вестник гигиены и эпидемиологии. 1999. -№ 2. - С. 133-136.

178. Мочевая кислота эндогенный захватчик активных форм кислорода и тест биологической реакции воспаления / В.Н. Титов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 9. - С. 9.

179. Мухин И.В. Изменения гормонов крови при подагре и способы коррекции (экспериментальное и клиническое исследования) / И.В. Мухин, Г.А. Игнатенко // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 1. -С. 19-22.

180. Мухин H.A. Гиперурикемия как компонент кардиоренального синдрома / H.A. Мухин, В.В. Фомин, М.В. Лебедева // Терапевтический архив. 2011. - № 6. - С. 5-13.

181. Мухин H.A. Избранные лекции по внутренним болезням / H.A. Мухин. -М. : Литтерра, 2006. 240 с.

182. Мухин H.A. Подагра старые и новые проблемы / H.A. Мухин, И.М. Балкаров, М.В. Лебедева // Русский медицинский журнал. - 1998. - № 4. -С. 18-23.

183. Мухин H.A. Подагра только ли болезнь суставов? / H.A. Мухин // Клиническая фармакология. - 1994. - Т. 3, № 1. - С. 31-33.

184. Мясоедова С.Е. Новые возможности коррекции гиперурикемии при подагре / С.Е. Мясоедова, Е.А. Кожевникова // Современная ревматология. 2009. - № 4. - С. 37-39.

185. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной системы крови у больных с острым отравлением уксусной кислотой / A.B. Говорин и др. // Дальневосточный медицинский журнал.-2009.-№ 1.-С. 112-113.

186. Насонов Е.Л. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение / Е.Л. Насонов, A.A. Баранов, Н.П. Шилкина // Клиническая медицина. 1998. - № 11. - С. 4-7.

187. Насонов Е.Л. Механизмы развития подагрического воспаления / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Терапевтический архив. 2006. -Т. 78, № 6. - С. 77-84.

188. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии / Е.Л. Насонов // Вестник РАМН. 2003. - № 7. - С. 6-10.

189. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 8, № 17. - С. 46-57.

190. Насонова В.А. Влияние возраста на частоту и выраженность признаков метаболического синдрома у больных подагрой / В.А. Насонова, М.С. Елисеев, В.Г. Барскова// Современная ревматология. 2007. - № 1. - С. 3136.

191. Насонова В.А. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. АМН СССР / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко. М. : Медицина, 1989. - 592 с.

192. Насонова В.А. Подагра старая болезнь, новые проблемы диагностики и лечения / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Медицинская кафедра. - 2004. -№ 3. - С. 4-9.

193. Насонова В.А. Подагра в конце XX века / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Consilium medicum. 2002. - № 8. - С. 16-18.

194. Насонова В.А. Ранние диагностика и лечение подагры научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Научно-практическая ревматология. - 2004. - № 1. - С. 5-7.

195. Насонова В.А. Ревматические болезни в России в начале XXI века / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, Ш. Эрдес // Научно-практическая ревматология. 2003. - № 1. - С. 6-10.

196. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции / Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(3). - С. 86-89.

197. Небиеридзе Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии / Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов. М., Универсум Паблишинг, 2005. - С. 20-31.

198. Неверов И.В. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда / И.В. Неверов, А.В. Говорин, В.Н. Иванов. Чита, 1990. - С. 50-66.

199. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности / А.С. Поскребышева и др. // Успехи физиологических наук. 2003. - Т. 34, № 3. - С. 3-20.

200. Нематова Н.А. Течение артериальной гипертензии у больных подагрой / Н.А. Нематова, Е.В. Никандрова, М.З. Ризамухамедова // Системныеревматические болезни и спондилиты : Материалы Ежегодной научно-практической конференции. М., 2010. - С. 36.

201. Непомнящих JIM. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце / JIM. Непомнящих. Новосибирск, 1991. - С. 147-164.

202. Никитин Н.П. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности / Н.П. Никитин, A.JI. Аляви // Кардиология. 1998. - С. 56-61.

203. Оганов Р.Г. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеротромбозом / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова // Русский медицинский журнал. -2005.-Т. 13.-№ 19(243).-С. 1309-1313.

204. Ольбинская Л. И. Артериальные гипертензии / Л.И. Ольбинская. М., 1998.-235 с.

205. О патогенетическом значении нарушений состояния антиокислительного гомеостаза у больных гипертонической болезнью / A.B. Паранич и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - № 6. - С. 4249.

206. Орешникова С.Ф. Особенности мочекислого обмена при развитии острой мозговой ишемии / С.Ф. Орешникова, Е.В. Орешников // Казанский медицинский журнал. 2008. - Т. 89, № 1. - С. 15-21.

207. Особенности состава жирных кислот крови и уровень оксилипинов у пациентов с метаболическим синдромом / Т.П. Новгородцева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. - № 10. - С. 22-25.

208. Особенности цитокинового статуса у больных ишемической болезнью сердца на фоне подагры / Е.С. Феофанова и др. // Тезисы докладов XIV международного конгресса «Человек и лекарство». М., 2007. - С. 325.

209. Особенности микроциркуляторных нарушений при компрессионно-ишемических невропатиях / П.И. Гузалов и др. // Бюллетень СО РАМН. -2011.-№4(40).-С. 34-37.

210. Оценка функционального состояния эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью / З.М. Шаолимова и др. // Тезисы докладов XIV Международного конгресса «Человек и лекарство». -М., 2007.-С. 465.

211. Оценка гемореологического статуса и состояния микроциркуляции здоровых лиц и пациентов с артериальной гипертензией / И.А. Тихомирова и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2009. - № 3. -С. 37- 42.

212. Палеев Н.Р. Патогенез, особенности клиники и диагностики миоперикардитов / Н.Р. Палеев, С.Р. Мравян, М.А. Гуревич // Кардиология. 2004. - № 5.-С. 82-87.

213. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. М. : Медицина, 1999. - 463 с.

214. Партигулова A.C. Воспаление при атеросклерозе: роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ее блокады / A.C. Партигулова, В.Г. Наумов // Кардиология. 2010. - № 10. - С. 50-55.

215. Патология сердца при подагре. Ч. I. Клиническое изучение / О.В. Синяченко и др. // Экспериментальная кардиология. 1997. - № 10. - С. 49-51.

216. Патология сердца при подагре. Ч. II. Экспериментальное изучение / О.В. Синяченко и др. // Экспериментальная кардиология. 1997. - № 11. - С. 41-43.

217. Пашенцева A.B. Лептин, резистин и инсулинорезистентность у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / A.B. Пашенцева, Е.С. Скудаева, А.Ф. Вербовой // Терапевт. 2011. - № 5. - С. 4-8.

218. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное перекисное окисление полиеновых липидов крови больных ишемической болезнью сердца / Ланкин В.З. и др. // Кардиология. 1980. - № 7. - С. 96-99.

219. Перекисное окисление липидов и антиоксидантной защита у больных ишемической болезнью сердца / О.Л. Белая и др. // Клиническая медицина. 2009. - № 5. - С. 21-24.

220. Перетолчина Т.Ф. Ожирение и морфофункциональные изменения сердца / Т.Ф. Перетолчина, С.Ю. Дашутина, С.С. Барац // Кардиология. 2005. - № 7. - С. 66-68.

221. Перова Н.В. со-З полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологии / Н.В. Перова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4. -С. 101-107.

222. Петрищев H.H. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / H.H. Петрищев, Л.П. Папаян. СПб., 1999. - 117 с.

223. Петрищев H.H. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - № 2. - С. 148-163.

224. Пинегин Б.В. Алармины эндогенные активаторы воспаления и врожденного иммунитета /Б.В. Пинегин, М.И. Карсонова // Иммунология -2010,-№5.-С. 246-254.

225. Пинегин Б.В. Макрофаги: свойства и функции / Б.В. Пинегин, М.И. Карсонова // Иммунология. 2009. - № 4. - С. 241-249.

226. Писаренко О.И. Особенности энергетического состояния при спонтанной гипертензии крыс (SHR) / О.И. Писаренко, И.М. Студнева, А.Ю. Постнов // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 37-40.

227. Пихлак Э.Г. Подагра / Э.Г. Пихлак. М. : Медицина, 1970. - 311 с.

228. Поленов С.А. Основы микроциркуляции. Лекция / С.А. Поленов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2008. - № 1. - С. 5-19.

229. Подагра / А.Н. Максудова и др.. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 83 с.

230. Подагра: современный взгляд на этиопатогенез и новые перспективы в лечении / H.A. Дидковский и др. // Клиническая геронтология. 2005. - № 4. - С. 26-29.

231. Подагра: от этиологии и патогенеза к диагностике и рациональной фармакотерапии / Л.Э. Атаханова и др. // Современная ревматология. -2007.-№ 1.-С. 13-19.

232. Подагрический артрит: ранняя диагностика, взаимосвязь с метаболическим синдромом / H.A. Шостак и др. // Системные ревматические болезни и спондилиты : Материалы Ежегодной научно-практической конференции. М., 2010. - С. 62.

233. Подзолков В.И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца / В.И. Подзолков, В.В. Самойленко, В.И. Маколкин // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 42-46.

234. Показатели липидного обмена у больных подагрой / О.В. Синяченко и др. // Лечебное дело. 1985. - № 1(910) - С. 55-57.

235. Показатели про- и антиоксидантной системы в крови больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой / Д. Випартене и др. // Терапевтический архив. 2006. - № 6. - С. 10-14.

236. Покровский В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И. Покровский, H.A. Виноградов // Терапевтический архив. 2005. - № 1. - С.82-87.

237. Поленов С.А. Основы микроциркуляции. Лекция / С.А. Поленов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2008. - № 1. - С. 5-19.

238. Польская И.И. Метаболический синдром и суммарный сердечнососудистый риск при подагре / И.И. Польская, И.М. Марусенко, H.H. Везикова // Сборник материалов V съезда ревматологов России. М., 2009. -С. 90.

239. Попкова Т.В. Кардиоваскулярные факторы риска при ревматических заболеваниях: связь с воспалением / Т.В. Попкова, Д.С. Новиков, Е.Л. Насонов // Болезни сердца и сосудов. 2010. - № 2. - С. 46-53.

240. Попова A.A. Нарушение функции эндотелия при артериальной гипертонии / A.A. Попова, С.Д. Маянская, А.Р. Антонов // Тезисы докладов XIII Ежегодной научно-практической конференции с международным участием, 2-3 ноября 2006 г. Тюмень, 2006. - С. 112-113.

241. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит) / Ю.В. Постнов // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 4-12.

242. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. М., 1987. - 195 с.

243. Применение метформина (Сиофор) у пациентов с подагрой и инсулинорезистентностью (предварительные данные 6-месячногонаблюдения) / В.Г. Барскова и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 12.-С. 44-49.

244. Промыслов М.Ш. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови / М.Ш. Промыслов, M.JI. Демчук // Вопросы медицинской химии. 1990. - № 4. - С. 90-92.

245. Прохоров М.Ю. Простой колориметрический микрометод определения свободных жирных кислот / М.Ю. Прохоров, М.П. Тиунов, Д.А. Шакалис // Лабораторное дело. 1977. - № 9. - С. 535-536.

246. Прохорович Е.А. Полиненасыщенные жирные кислоты класса со-3 в профилактике и лечении атеросклероза / Е.А. Прохорович, H.H. Владимирова // Лечащий врач. 2006. - № 3. - С. 24-27.

247. Пузанова О.Г. Гиперурикемия и кардиоваскулярный континуум / О.Г. Пузанова, А.И. Таран // Внутренняя медицина. 2009. - № 2. - С. 28-31.

248. Радаева М.В. Активность антиоксидантных ферментов в норме и при окислительном стрессе на примере метаболического синдрома : автореф. дис.: канд. биологических наук : 03.00.04 / М.В. Радаева. Нижний Новгород, 2008. - 27 с.

249. Реактивность сосудов микроциркуляторного русла кожи при дистантном холодовом воздействии и уровень эндотелина-1 при хронической болезни почек / H.H. Петрищев и др. // Бюллетень СО РАМН. 2011,- № 4(40). -С. 59-64.

250. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных (применение пакета прикладных программ STATISTICA) / О.Ю. Реброва. М. : Изд-во Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

251. Ребров А.П. Особенности эндотелиальной дисфункции у больных подагрой и ее изменения на фоне проводимой терапии / А.П. Ребров, H.A. Магдеева // Саратовский научно-медицинский журнал. 2008. - № 3. - С. 59-63.

252. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертонии / Е.Б. Манухина и др. // Кардиология. 2002. -№ 11. - С.73-81.

253. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / Ланкин В.З. и др. // Вопросы медицинской химии. 1989. -№ 3. - С. 18-24.

254. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - № 2. - С. 31-34.

255. Роль свободных и эстерифицированных жирных кислот при формировании метаболического синдрома / Т.П. Новгородцева и др. // Клиническая медицина. 2009. - № 5. - С. 33-37.

256. Рудиченко Е.В. Нарушения обмена липидов и системы пероксидации у больных хроническим пиелонефритом / Е.В. Рудиченко, М.В. Антонюк, Т.А. Гвозденко // Клиническая медицина. 2006. - № 5. - С. 54-58.

257. Руяткина Л.А. Современные представления о роли нарушения пуринового обмена у больных с артериальной гипертензией и возможностях лозартана / Л.А. Руяткина // Кардиология. 2006. - № 4. - С. 89-94.

258. Рыдловская A.B. Функциональный полиморфизм гена TNF А и патология / A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005 - Т. 4, № 3. - С. 4-10.

259. Салахова Л.Р. Взаимосвязь концентрации жирных кислот с показателями липидного профиля у пациентов с атеросклерозом сонных артерий и ишемической болезнью сердца / Л.Р. Салахова, A.C. Галявич // Материалы

260. Российского национального конгресса кардиологов. М., 2006. - С. 326327.

261. Самадов Ш.Х. Механизмы повреждения миокарда при операциях коронарного шунтирования / Ш.Х. Самадов, И.В. Кокшенева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - № 9(8). - С. 75-80.

262. Связь между массой миокарда левого желудочка и нарушением обмена мочевой кислоты у больных артериальной гипертонией / A.C. Донсков и др. // Терапевтический архив. 2001. - № 6. - С. 31-33.

263. Связь различных факторов риска с состоянием эндотелиальной функции / Т.В. Камышова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003.-№2.-С. 23-27.

264. Сеидова Г.Б. Мочевая кислота как один из критериев метаболического синдрома / Г.Б. Сеидова // Эфферентная терапия. 2005. - Т. 11, № 4. - С. 28-32.

265. Серебряная Н.Б. Нуклеотиды как регуляторы иммунного ответа / Н.Б. Серебряная // Иммунология. 2010. - № 5. - С. 273-281.

266. Сидоренко Б.А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 1998. -№5.-С. 80-85.

267. Сидорова A.C. Клиническая характеристика, факторы риска подагры у мужчин г. Иркутска : автореф. дис.: канд. мед. наук : 14.00.05. / A.C. Сидорова. Иркутск, 2009. - 15 с.

268. Сидорова A.C. Структура метаболического синдрома у больных подагрой молодого возраста / A.C. Сидорова, JI.B. Меньшикова // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2007. - № 7. - С. 99- 101.

269. Сидорова A.C. Частота висцеральных поражений и сочетанной патологии при подагре / A.C. Сидорова, JI.B. Меньшикова // Современные проблемы ревматологии : сб статей межрегиональной конф. Иркутск, 2005. - С. 4852.

270. Симбирцев A.C. Клиническое применение препаратов цитокинов / A.C. Симбирцев // Иммунология. 2004. - № 4. - С. 247-251.

271. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

272. Синдром инсулинорезистентности и подагра: исторический аспект и современное состояние проблемы / М.С. Елисеев и др. // Клиническая геронтология. 2005. - № 4. - С. 30-41.

273. Синдром инсулинорезистентности у больных подагрой и его влияние на формирование клинических особенностей болезни / В.Г. Барскова и др. // Терапевтический архив. 2004. - № 5. - С. 51-56.

274. Синяк K.M. Метод приготовления липидов крови для хромотографического исследования / K.M. Синяк, М.Я. Оргель, В.И. Крук // Лабораторное дело. 1976. - № 1. - С. 37-41.

275. Синяченко О.В. Гиперурикемия, подагра и сердечно-сосудистые заболевания. Сообщ. 1 / О.В. Синяченко, Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин // Кровообращение и гемостаз. 2007. - № 3. - С. 90-93.

276. Синяченко О.В. Современные подходы к кардиопротекции при гиперурикемии и подагре. Сообщ. 2 / О.В. Синяченко, Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин // Кровообращение и гемостаз. 2007. - № 4. - С. 89-94.

277. Ситникова М. Эндотелиальная протекция у больных с сердечной недостаточностью / М. Ситникова // Врач. 2004. - № 2. - С. 139-141.

278. СкляноваМ.В. Клиническая характеристика и распространённость подагры по материалам Иркутского городского ревматологического центра / М.В. Склянова, Т.И. Злобина, А.Н. Калягин // Сибирский медицинский журнал. 2007. - № 7. - С. 96-98.

279. Случай подагрического порока сердца / Ю.С. Малов и др. // Кардиология. 1994. - № 1-2. - С. 87-88.

280. Случай успешного лечения хронической тофусной подагры / Насонов Е.Л. и др. // Современная ревматология. 2007. - № 1. - С. 51-52.

281. Соболев А.В. Оценка антропометрических характеристик у практически здоровых лиц, имеющих разную массу миокарда левого желудочка / А.В. Соболев // Материалы Российского Национального конгресса кардиологов. -М., 2005.-С. 302.

282. Современные представления об антиоксидантной роли глутатиона и глутатионзависимых ферментов / Е.В. Калинина // Вестник РАМН. — 2010. — № 3. С. 46-54.

283. Современные представления о роли мочевой кислоты в развитии гипертонической болезни / О.В. Половиткина и др. // Терапевтический архив.-2011,-№8.-С. 38-41.

284. Содержание адениловых нуклеидов в эритроцитах крови у больных гипотиреоидной кардиопатией / О.В. Серебрякова и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. - № 1. - С. 28-30.

285. Содержание индивидуальных жирных кислот в липопротеидах плазмы крови у больных с гиперлипидемией при приеме статинов / В.Н. Титов и др. // Кардиологический вестник. 2006. - № 2. - С. 32-38.

286. Содержание мочевой кислоты и её роль на ранних стадиях гипертонической болезни / Е.В. Ощепкова и др. // Consilium medicum. -2009.-№2.-С. 51-54.

287. Соколов Е.И. Гормональная дезинтеграция при метаболическом синдроме / Е.И. Соколов, Е.К. Миронова, А.А. Зыкова // Клиническая медицина 2008. - № 2. - С. 52-56.

288. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз / Е.И. Соколов. М. : Наука, 1996. - 404 с.

289. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / Н.А. Волчегорский и др. // Вопросы медицинской химии. 1989. -№ 1.-С. 127-131.

290. Состояние сосудистого, тромбоцитарного гемостаза и микроциркуляции у больных артериальной гипертонией / JI.JI. Кириченко и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4. - С. 21-28.

291. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О.В. Иванова и др. // Кардиология. 1997. - № 7. -С. 41-46.

292. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации у больных цереброваскулярной болезнью / И.В. Власова и др. // Клиническая медицина. 2000. - № 11. - С. 26-28.

293. Состояние эндотелиальной функции и перекисного окисления липидов у пациентов с артериальной гипертонией и ее церебральными осложнениями / М.В. Казак и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. -№2.-С. 28-32.

294. Сравнение скорости наступления анальгетического и противовоспалительного эффектов различных форм нимесулида и диклофенака натрия при подагрическом артрите / Ф.М. Кудаева и др. // Терапевтический архив. 2007. - № 5. - С. 35-40.

295. Сравнительная оценка вазодилатирующей функции эндотелия при патологиях различного генеза / Тюренков И. Н. и др. // Бюллетень СО РАМН. 2011, № 4(40). - С. 87-90.

296. Старкова Н.Т. Метаболический синдром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие (обзор) / Н.Т. Старкова, И.В. Дворяшина // Терапевтический архив. 2004. - № 10. - С. 54-58.

297. Столов C.B. Иммунологические аспекты коронарного атеросклероза / C.B. Столов, М.И. Зарайский // Клиническая физиология кровообращения. -2006.-№3.-С. 9-15.t

298. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического исследования / Е.А. Галушко и др. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 1.- С. 11-17.

299. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена / А.О. Конради и др. // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 1. - С. 12-16.

300. Ступникова О.Н. Метод лазерной доплеровской флоуметрии и его возможности в оценке изменений микроциркуляции суставов при ревматоидном артрите / О.Н. Ступникова // Сибирский медицинский журнал.-2007.-№2.-С. 14-17.

301. Сычев A.B., Мареев В.Ю. Антицитокиновая терапия в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / A.B. Сычев, В.Ю. Мареев // Кардиология. 2010. - № 5. - С. 77-83.

302. Телкова И.Л. Взаимосвязи между изменениями коронарного кровотока, энергетическим метаболизмом миокарда и гиперинсулинемией у больных ишемической болезнью сердца / И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков // Кардиология. 2005. - № 8. - С. 61-68.

303. Телкова И.Л. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии/ишемии на энергетический метаболизм миокарда / И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков // Клиническая медицина. 2004. - №3. - С. 411.

304. Титов В.Н. Атеросклероз проблема общей биологии: нарушение биологических функций питания и экологии / В.Н. Титов // Успехи современной биологии. - 2009. - Т. 129, № 2. - С. 124-143.

305. Титов В.Н. Биохимические маркеры эндотелия и его роль в единении функционально разных пулов межклеточной среды и пула внутрисосудистой жидкости / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 4. - С. 6-15.

306. Титов В.Н. Диагностическое значение эндотелийзависимой вазодилатации / Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - № 2. - С 3-16.

307. Титов В.Н. Жирные кислоты: физическая химия, биология и медицина /

308. B.Н. Титов, Д.М. Лисицын. М., 2006. - 670 с.

309. Титов В.Н. Значение межклеточной среды организма в патогенезе клинических форм артериальной гипертонии / В.Н. Титов // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 4(66). - С. 71-82.

310. Титов В.Н. Иные представления об образовании кетоновых тел, кенетике Ь-окисления жирных кислот и патогенезе кетоацидоза / В.Н.Титов, Д.М. Лисицын // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 3. - С. 3-9.

311. Титов В.Н. Мочевая кислота. Биология, биохимия и диагностическое значение в роли интегрального теста (лекция) / В.Н. Титов, В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - № 1.1. C. 23-34.

312. Титов В.Н. Оксид азота в реакции эндотелийзависимой вазодилатации. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракриннойрегуляции метаболизма / Клиническая лабораторная диагностика. 2007. -№ 2. - С 23-39.

313. Титов В.Н. Олеиновая жирная кислота. Олеиновые, линолевые и линоленовые липопротеиды низкой плотности / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 6. - С. 3-12.

314. Титов В.Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 6. - С. 3-11.

315. Титов В.Н. Транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдром / В.Н. Титов, В.Н. Альбумин // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 4. - С. 5-11.

316. Титов В.Н. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии / В.Н. Титов, Е.В. Ощепкова, В.А. Дмитриев // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 5. - С. 3-10.

317. Трусов В.В. Коррекция эндотелиальной дисфункции препаратом нолипрел у больных метаболическим синдромом / В.В. Трусов, М.А. Филимонов, К.В. Аксенов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005.-№4(6).-С. 62-66.

318. Ультразвуковое исследование сердца и сосудов / под ред. Атькова О.Ю. // М. : Эксмо. 2009. - 400 с.

319. Уратная нефропатия в семьях больных подагрой / И.М. Балкаров и др. // Клиническая геронтология. 2005. - № 4. - С. 42-46.

320. Уратное поражение почек и метаболические сдвиги у пациентов с артериальной гипертонией / A.C. Донсков и др. // Терапевтический архив. 1999,-№6.-С. 53-56.

321. Урикозурическое действие лозартана / H.A. Мухин и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 5. - С. 59-63.

322. Федин А.И. Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения / А.И. Федин, С.А. Румянцева // Лечение нервных болезней.-2001,-№2.-С. 7-12.

323. Федорова Н.Е. Подагра: современные представления. Лечение на разных этапах развития заболевания / Н.Е. Федорова, В.Д. Григорьева В.Д. // Клиническая медицина. 2002. - № 2. - С. 9-13.

324. Феофанова Е.С. Показатели эндотелиальной функции сосудистой стенки у больных подагрой, ассоциированной с ишемической болезнью сердца / Е.С. Феофанова, Л.А. Князева // Научно-практическая ревматология. 2007. -№3.- С. 21-27.

325. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда / Ланкин В.З. и др. // Бюллетень экпериментальной биологии. 1982. - Т. 93, № 5. - С. 58-60.

326. Филипенко П. С. Перекисное окисление липидов у больных эпидемическим паротитом, осложненным панкреатитом / П.С. Филипенко, И.С. Салий // Клиническая медицина. 2007. - № 12. - С. 52-54.

327. Формирование артериальной гипертензии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек / Н.А. Мухин и др. // Терапевтический архив. 1999. - № 6. - С. 23-27.

328. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков и др. // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 14-17.

329. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов / С.С. Казачкина и др. // Сердечная недостаточность. 2003. - № 6. - С. 315-317.

330. Функция эндотелия у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты / М.В. Лебедева и др. // Вестник РАМН. 2010. - № 12. - С. 44-46.

331. Хабижанова В.Б. Клинико-лабораторные проявления подагрического артрита / В.Б. Хабижанова // Системные ревматические болезни и спондилиты : Материалы Ежегодной науч практ конф. М., 2010. - С. 56.

332. Хабижанова В.Б. Особенности течения подагры у лиц пожилого возраста /В.Б. Хабижанова // Терапевтический вестник. 2010. - № 2. - С. 29-30.

333. Хаму ев Я.П. Проблемы диастолической дисфункции левого желудочка: определение, патофизиология, диагностика / Я.П. Хамуев // Кардиология. -2011.-№ 11.-С. 71-82.

334. Характеристика субклинического воспаления у больных с неосложненной артериальной гипертонией / Ж.Д. Кобалава и др. // Артериальная гипертензия. 2006. - Т. 12, № 3. - С. 216-221.

335. Харклесс Л.Б. Секреты голеностопного сустава и стопы : пер. с англ / Л.Б. Харклесс, К. Фелдер-Джонсон. М. : БИНОМ, 2007. - 320 с.

336. Хмелева Е.В. Цитокиновый профиль и состояние иммунной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких с сопутствующей артериальной гипертензией / Е.В. Хмелева, М.В. Антонюк, Е.П. Калинина // Иммунология 2011. - Т. 32, № 2. - С. 99-100.

337. Хроническая сердечная недостаточность / В.В. Калюжин и др.. М., МИА, 2006.-С. 25-65.

338. Хышиктуев Б.С. Некоторые итоги изучения обмена и пероксидации липидов: фундаментальные и прикладные аспекты / Б. С. Хышиктуев // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - № 4. - С. 19-24.

339. Царегородцев Д.А., Гавва Е.М., Сулимов В.А. Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты в лечении заболеваний сердечнососудистой системы / Д.А. Царегородцев, Е.М. Гавва, В.А. Сулимов // Кардиология. 2010. - № 8. - С. 56-62.

340. Цветкова М.В. Роль неэтерифированных жирных кислот в патогенезе сердечнососудистых забовалеваний / М.В. Цветкова, В.Н. Хирманов, Н.Н. Зыбина // Артериальная гипертензия. 2010. - Т. 16, № 1. - С. 93-103.

341. Цитокины при инфаркте миокарда / С.В. Архипова и др. // Иммунология 2009. - № 2. - С. 104-107.

342. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 11. - С. 587-592.

343. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. М. : Медиа Медика, 2008. - 324 с.

344. Чернявская Т.К. Современные проблемы диагностики и медикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертензией / Т.К. Чернявская // Атмосфера. Кардиология. 2005. - № 2. -С. 21-28.

345. Шабалин А.В. Окислительный метаболизм полиморфно-ядерных лейкоцитов при артериальной гипертензии у пациентов разных возрастов / А.В. Шабалин, Е.Н. Ходыкина, Т.Н. Сентякова // Бюллетень СО РАМН. -2007.-№6. -С. 78-83.

346. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца / P.M. Шахнович // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 9, № 15. - С. 622-627.

347. Шевченко Ю.Л. Диастолическая функция левого желудочка / Ю.Л. Шевченко, Л.Л. Бобров, А.Г. Обрезан. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 240 с.

348. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 88-90.

349. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М. : Практика, 1993. С. 66-80.

350. Шляхто Е.В. Полиненасыщенные омега-3 жирные кислоты и их роль в первичной и вторичной профилактике атеросклероза / Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова, Е.Г. Сергеева // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №4(256).-С. 234-239.

351. Шостак H.A. Метаболический синдром и подагра подходы к антигипертензивной терапии / H.A. Шостак, Д.А. Аничков // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т.13, № 27. - С. 1880-1884.

352. Шостак H.A. Подагра и метаболический синдром // H.A. Шостак и др. // Лечебное дело. 2005. - № 4. - С. 3-7.

353. Штегман O.A. Систолическая и диастолическая дисфункции левого желудочка самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? / O.A. Штегман, Ю.А. Терещенко // Кардиология. - 2004. - № 2. - С. 82-86.

354. Щварц В. Жировая ткань как эндокринный орган / В. Щварц // Проблемы эндокринологии. 2009. - Т. 55, № 1. - С. 38-44.

355. Щитовидная железа, гемостаз и перекисное окисление липидов / А.Ш. Бышевский и др. // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - № 4. -С. 24-27.

356. Экспериментальная оценка диабетогенных эффектов мочевой кислоты / И.В. Мадянов и др. // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 1. - С 36-38.

357. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения / А.И. Мартынов и др. // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 4. - С. 94-98.

358. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами АПФ / Ф.Т. Агеев и др. / Consilium-medicum. 2001. - № 2. - С. 61-65.

359. Энергетическое состояние эритроцитов при воздействии химических загрязнителей / А.И. Савлуков и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2011. - № 2. - С. 26-29.

360. Эссенциальные полиеновые жирные кислоты и артериальное давление. Механизмы физиологического влияния / В.Н. Титов и др. // Клиническая лабораторная дианостика. 2006. - № 11. - С. 3-12.

361. Этерифицированные и неэтерифицированные индивидуальные жирные кислоты липидов сыворотки крови у пациентов с гиперлипидемией при приёме статинов / В.Н. Титов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 1. - С. 1-8.

362. Эффективность применения магния оротата в лечении больных артериальной гипертензией с ожирением и хронической сердечной недостаточностью / П.Г. Кравчун и др. // Международный медицинский журнал. 2009. -№3.- С. 120-123.

363. Явербаум П.М. Методика определения АТФ в эритроцитах / П.М. Явербаум, Л.И. Издебская. Лабораторное дело. - 1986. - № 1. - С. 32-34.

364. Якунина И.А. Индекс тяжести подагры : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.39 / И.А. Якунина. М, 2006. - 25 с.

365. A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome / T. Nakagawa // Am J Physiol Renal Physiol. 2006. - Vol. 290. - P. 625-631.

366. A clinical trial of allopurinol (Zyloric) for myocardial protection / K. Tabayashi et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1991. - Vol. 101. - P. 713-718.

367. A critical involvement of oxidative stress in acute alcohol-induced hepatic TNF-alpha production / Z. Zhou et al. // Am J Pathol. 2003. - Vol. 163. - P. 1137-1146.

368. A molecular survey of hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase deficiency in man / J.M. Wilson et al. // J Clin Invest. 1986. - Vol. 77. - P. 188-195.

369. A pilot study of IL-1 inhibition by anakinra in acute gout / A. So et al. // Arthr Res Ther. 2007. - Vol. 9. - P. 28.

370. A randomized controlled trial of allopurinol in coronary bypass surgery / W.D. Johnson et al. // Am Heart J. 1991. - Vol. 121. - P. 20-24.

371. A unifying pathway for essential hypertension / R.J. Johnson // Am J Hypertens. 2006. - Vol. 18. - P. 331-340.

372. Abramson S.B. Osteoarthritis and nitric oxide / S.B. Abramson // Osteoarthritis and Cartilage 2008. - Vol. 16(2) - P. 15-20.

373. Abramson S. Superoxide anion generation by human neurotrophils exposed to monosodium urate / S. Abramson, S.T. Hoffstein, G. Weissmann // Arthr and Rheum.- 1982.-Vol. 25.-P. 174-180.

374. Adams P.F. Current estimates from the National Health Interview Survey, 1996 / P.F. Adams, G.E. Hendershot, M.A. Marano // Vital Health Stat. 1999. -Vol. 10.-P. 200.

375. Adverse effects of the classical antioxidant uric acid in adipocytes: NADPH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress / Y.Y. Sautin et al. // Am J Physiol Cell Physiol. 2007. - Vol. 293. - P. 584-596.

376. Ahgeja B.G. Evalution and management of diastolic heart failure / B.G. Ahgeja, W. Grossman // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 659-663.

377. Alderman M.N. Podagra, uric acid, and cardiovascular disease / M.N. Alderman // Circulation. 2007. - Vol. 116. - P. 880-883.

378. Alderman M.N. Serum uric acid as a cardiovascular risk factor for heart disease / M.N. Alderman // Current Hypertension Reports. 2001. - Vol. 3. - P. 184-189.

379. Allopurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure / C.A. Farquharson et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 221-226.

380. Allopurinol improves myocardial efficiency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / T.P. Cappola et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 2407-2411.

381. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension / R. Butler et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 746-751.

382. Allopurinol and mortality in hyperuricaemic patients / A.J. Luk et al. // Rheumatology. 2009. - Vol. 48. - P. 804-806.

383. Angiogenetic signaling through hypoxia: HMGB1: an angiogenetic switch molecule / C. Schlueter et al. // Am J Pathol. 2005. - Vol. 166. - P. 12591263.

384. Anti-tumor necrosis factor alpha blockade improves insulin resistance in patients with rheumathoid arthritis / M.A. Gonzalez-Gay et al. // Clin Exp Rheumatol. 2006. - Vol. 24(1). - P. 83-86.

385. Arenas I.A. Chronic tumor necrosis factor-alpha inhibition enhances NO modulation of vascular function in estrogen-deficient rats / I.A. Arenas // Hypertension. 2005. - Vol. 46(1). - P. 21-22.

386. Assesment of outcome in clinical trials of gout a review of current measures / W.J. Taylor et al. //Rheumatology. -2007. - Vol. 46. - P. 1751-1756.

387. Association of serum uric acid with cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas et al. // Rheumatology (Oxford). 2007. - Vol. 46(9). -P. 1466-1470.

388. Associations between serum uric acid and adipokines, markers of inflammation, and endothelial dysfunction / S. Bo et al. // J Endocrinol Invest. -2008. Vol. 31, № 6. - P. 499-504.

389. Association of metabolic syndrome and blood pressure nondipping profile in untreated hypertension / R.G. Hermida et al. // Am J Hypertens. 2009. - Vol. 22(3).-P. 307-313.

390. Astroglia-mediated effects of uric acid to protect spinal cord neurons from glutamate toxicity / Y. Du et al. // Glia. 2007. - Vol. 55. - P. 463-472.

391. Avram Z. Hyperuricaemia where nephrology meets rheumatology / Z. Avram, E. Krishnan // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47. - P. 960-964.

392. Baker J.F. Serum Uric Acid Level and Risk for Peripheral Arterial Disease: Analysis of Data From the Multiple Risk Factor Intervention Trial / J.F. Baker, H. R. Schumacher, E. Krishnan // Angiology. 2007. - Vol. 58. - P. 450-457.

393. Band F.N. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease: the Framinghem Heart Study / F.N. Band, D.L. McGee, W.B. Kennel // Am J Epidemiol.-1985.-Vol. 121(1)-P. 11-18.

394. Barnett A.J. Blood flow in gout / A.J. Barnett // British medical journal. -1951.-Vol. 2.-P. 818-821.

395. Beneficial effects of trimetazidine in ex vivo working ischemic hearts are due to a stimulation of glucose oxidation secondary to inhibition of long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase / G.D. Lopashuk et al. // Circ Res. 2003. - Vol. 93.-P. 33-37.

396. Berg A.H. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease / A.H. Berg, P.E. Scherer // Circ Res. 2005. - Vol. 96. - P. 939-949.

397. Bergman R. Non-esterified fatty acids and the liver why is insulin secreted intu the portal vien? / R. Bergman // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 946-953.

398. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis / H.U. Bergmeyer // Weinheim, Verlag, Chemie. 1965. - 963 p.

399. Bianchi M.E. DAMPs, PAPMs and alarmins: all we need to know about danger / M.E. Bianchi // J Leukocyte Biol. 2007. - Vol. 81. - P. 1-5.

400. Bieber J.D. Gout: on the brink of novel therapeutic options for an ancient disease / J.D.Bieber, R.A. Terkeltaub // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 2400-2414.

401. Blood coagulation and platelet economy in subjects with primary gout / J.F. Mustard et al. // Can Med Assoc J. 1963. - Vol. 89. - P. 1207-1211.

402. British Society for Rheumatology and British Health Professionals in Rheumatology Guideline for the Management of Gout / K.M. Jordan et al. // Rheumatology. 2007. - Vol. 46. - P. 1372-1374.

403. Brooks G.W. Serum urate concentrations among university professors; relation to drive, achievement, and leadership / G.W. Brooks, E. Mueller // JAMA. -1966.-Vol. 195.-P. 415-418.

404. Brown A.A. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease / A.A. Brown, F.B. Hu // Am J Clin Nutr. 2001. - № 73(4).-P. 673-686.

405. Burnier M. Is hyperuricemia a predictor of cardiovascular risk? / M. Burnier, H.R. Brunner // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1999. - Vol. 8. - P. 167-172.

406. Busso N. Mechanisms of inflammation in gout / N. Busso, A. So // Arthritis Research and Therapy. 2010. - Vol. 12(2). - P. 206-214.

407. Cassel S.L. The NLRP3 inflammasome: A sensor of immune danger signals / S.L. Cassel, S. Joly, F.S. Sutterwala // Semin Immunol. 2009. - Vol. 21. -P. 194-198.

408. Cassis L.A. Fat cell metabolism: insulin, fatty acids and rennin / L.A. Cassis // Curr Hypertens Rep. 2000. - Vol. 2(2). - P. 132-138.

409. Cellular microparticles: new players in the field of vascular disease? / M. Diamant et al. // Eur J Clin Invest. 2004. - Vol. 34. - P. 392-401.

410. Cellular characterization of the gouty tophus / N. Dalbeth et al. // Arthritis and rheumatism.-2010.-Vol. 62.-P. 1549-1556.

411. Chang Y. H. Suppression of urate cristal-induced canine joint inflammation by heterologous anti-polimorphonuclear leukocyte serum / Y.H. Chang, E.J. Garalla //Arthr and Rheum. 1968.-Vol. 11.- P. 145-150.

412. Chemokine- and cytokine-induced expression of endothelin-converting enzyme in endothelial cells / S. Molet et al. // J Allergy Clin Immunol. 2000. -Vol. 105.-P. 333-338.

413. Cheng X. Serum retinol-binding protein 4 is positively related to insulin resistance in Chinese subjects with type 2 diabetes / X. Cheng, H. Zhang // Diabet Res Clin Pract. 2009. - Vol. 84(1). - P. 58-60.

414. Childhood uric acid predicts adulthood blood pressure: The Bogalusa Heart Study / A.B. Alper et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 33-38.

415. Choi H.K. Gout and the risk of type 2 diabetes among men with a high cardiovascular risk profile / H.K. Choi, M.A. De Vera, E. Rrishnan // Rheumatology. 2008. - Vol. 47. - P. 1567-1570.

416. Choi H.K. Independent Impact of Gout on Mortality and Risk for Coronary Heart Disease / H.K. Choi, G. Curhan // Circulation. 2007. - Vol. 116. - P. 894-900.

417. Choi H.K. Pathogenesis of gout / H.K. Choi, D.B. Mount, A.M. Reginato // Ann Intern Med. 2005. - Vol. 143. - P. 499-516.

418. Choi H.K. Prevalence of the Metabolic Syndrome in individuals with Hyperuricemia / H.K. Choi, E.S. Ford // Am J Med. 2007. - Vol. 120. - P. 442447.

419. Church W.H. Nigrostriatal catecholamine metabolism in guinea pigs is altered by purine enzyme inhibition / W.H. Church, G. Rappolt // Exp Brain Res. 1999. -Vol. 127.-P. 147-150.

420. Clegg D.O. Promise of TNF ingibitors in the treatment of ankylosing spondilitis / D.O. Clegg // J Musceloscel Med. 2004. - Vol. 21(2). - P. 27-33.

421. Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) EULAR Standing Committee For International Part II: Management. Report of a task force of the

422. EULAR evidence based recommendations for gout / W. Zhang et al. // Ann Rheum Dis. 2006. - Vol. 65. - P. 1312-1324.

423. Contribution of polymorphisms in the apolipoprotein AI-CIII-AIV cluster to hyperlipidaemia in patients with gout / F. Cardona et al. // Ann Rheum Dis. -2005.-Vol. 64(1).-P. 85-88.

424. Correlates of uric acid and its association with asymptomatic carotid atherosclerosis: the ARIC Study: Atherosclerosis Risk in Communities / C. Iribarren et al. // Stroke. 1999. - Vol. 29. - P. 635-639.

425. Colucci W.S. Apoptosis in the heart / W.S. Colucci // New Engl J Med. -1996. Vol. 335. - P. 1224-1226.

426. Cristal-induced neurotrophil activation. I. Initiation and modulation of calcium mobililization and superoxide production by microcrystals / P.H. Naccache et al. // Arthr and Rheum. 1991. - Vol. 34. - P. 333-342.

427. Cristal-induced neurotrophil activation. V. Differential production of biologically active IL-1 and IL-1 receptor antagonist / Roberge C.J. et al. // J Immunol. 1994. - Vol. 152. - P. 5485-5494.

428. Cronstein B.N. The inflammatory process of gout and its treatment / B.N. Cronstein, R. Terkeltaub // Arthritis Research. 2006. - Vol. 8(1). - P. 3-10.

429. Crucical role for the Nalp3 inflammasome in the immunostimulatory properties of aluminium adjuvants / S.C. Eisenbarth et al. // Nature. 2008. -Vol. 453.-P. 1122-1126.

430. Cvetkovic J. Susceptibility for and clinical manifestations of rheumatoid arthritis are associated with polymorphism of TNF-alpha, IL-1 beta, and IL-IRa genes / J. Cvetkovic, S. Wallberg-Johnson, B. Stegmayr // J Rheumatol. 2002. -Vol. 29.-P. 212-219.

431. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarione trial (VEST) / A. Deswal et al. // Circulation. -2001. Vol. 103. -P. 2055-2059.

432. Dalbeth N. Crystal ball gazing: new therapeutic target for hyperuricaemia and gout / N. Dalbeth, T. Merriman // Rheumatology. 2009. - Vol. 48. - P. 222226.

433. Das U.N. Beneficial effect(s) of n-3 fatty acids in cardiovascular diseases: but, why and how? / U.N. Das // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2000. -Vol. 63(6).-P. 351-362.

434. Deanfield J. E. Endothelial function and disfunction: testing and clinical relevance / J.E. Deanfield, J.P. Halcox, T.J. Rabelink // Circulation. 2007. -Vol. 115.-P. 1285-1295.

435. Determination of uric acid in 2661 inhabitants Shenzhen. Zhongguo xiandai yixue zazhi / Zhong Fo-tian et al. // China J Mod Med. 2002. - Vol. 12(15). -P. 69-70.

436. Determinants of vascular function in patients with chronic gout / R.D. Brook et al. // J Clin Hypertens (Greenwich). 2010. - Dec 22. - P.36-40.

437. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1977. - Vol. 55. - P. 613-618.

438. Diastolic function and insulin resistance in essential hypertension / Zemva A. et al. // Int J Cardiol. 1998 Oct. - Vol. 66(3). - P. 293-297.

439. Differential effects of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on vascular reactivity of the forearm microcirculation in hyperlipidemic, overweight men / T.A. Mori et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102(11). - P. 1264-1269.

440. Differential regulation of the inducible nitric oxide synthase gene by estrogen receptors 1 and 2 / S. Tsutsumi et al. // J Endocrinol. 2008. - Vol. 199(2). -P. 267-273.

441. Dimmeler S. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression / S. Dimmeler, A.M. Zeiher // Circulat Res. 2000. - Vol. 87. - P. 434-444.

442. Dinarello C. Proinflammatory cytokines / C. Dinarello // Chest. 2000. - Vol. 118.-P. 503-508.

443. Dinarello C.A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family / C.A. Dinarello // Ann Rev Immunol. 2009. - Vol. 27. - P. 519-550.

444. Doherty M. New insights into the epidemiology of gout / M. Doherty // Rheumatology. 2009. - Vol. 48. - P. 2-8.

445. Dore R.K. The gout diagnosis / R.K. Dore // Cleveland clinic journal of medicine.-2008.-Vol. 75.-P. S17-S21.

446. Dolder M.A. Myocardial infarction in young men Study of risk factor in nine countries / M.A. Dolder, M.F. Oliver // Br Heart J. 1975. - Vol. 37(5). - P. 493-503.

447. Duncan D.J. Negative inotropic effects of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta are ameliorated by alfentanil in rat ventricular myocytes / D.J. Duncan, P.M. Hopkins, S.M. Harrison // Br J Pharmacol. 2007. - Vol. 150(6). -P. 720-726.

448. Dyslipidemia and an unfavorable fatty acid profile predict left ventricular hypertrophy 20 years later / J. Sundstorm et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103(6).-P. 836-841.

449. Echocardiografically detected left ventricular hypertrophy: Prevalence and risk factors / D. Levy et al. // Ann Intern Med. 1988. - Vol. 108. - P. 7-13.

450. Edwards N.L. The role of hyperuricemia and gout in kidney and cardiovascular disease / N.L. Edwards // Clevelend clinic journal of medicine. 2008. - Vol. 75. -P. 13-16.

451. Edwards N.L. Treatment-failure gout: a moving target / N.L. Edwards // Arthritis and rheumatism. 2008. - Vol. 58. - P. 2587-2590.

452. Effect of three strong statins (atorvastatin, pitavastatin, and rosuvastatin) on serum uric acid levels in dyslipidemic patients / N. Ogata et al. // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2010. - Vol. 29(4-6). - P. 321-324.

453. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk / M. Goicoechea et al. // Clinical journal of the American society of nephrology.-2010.-Vol. 5.-P. 508-514.

454. Effect of a sustained reduction in plasma free fatty acids concentration on intramuscular long-chain fatty acyl-coAsand insulin action in type 2 diabetic patients / M. Bajaj et al. // Diabetes. 2005. - Vol. 54(11). - P. 3148-3153.

455. Effect of local hyperucemia on endothelial function in the human forearm vascular bed / W.S. Waring et al. // Br J Clin Pharmacol. 2000. - Vol. 49. - P. 511.

456. Effect of treatment of hyperuricemia with allopurinol on blood pressure creatinine clearens and proteinuria in patients with normal renal functions / M. Kanbay et al. // J Urol Nephrol. 2007. - Vol. 39(4). - P. 1227-1233.

457. Effects of xanthine oxidase inhibition with allopurinol on endothelial function and peripheral blood flow in hyperuricemic patients with chronic heart failure / W. Doehner et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 2619-2624.

458. Efficacy of repeated intravenosus influsions of an anty-tumor necrosis factor a monoclonal antybody, infliximab, in persistently active refractory juvenile idiopathic (chronic) arthritis / V. Gerloni et al. // Ann Rheum Dis. 2003. -Vol. 62(1).-P. 286.

459. Egan B.M. Nonesterified fatty aids in blood pressure control and cardiovascular complications / B.M. Egan, E.L. Greene, T.L. Goodfriend // Curr Hypertens Rep.-2001.-Vol. 3(2).-P. 107-116.

460. Elevated serum retinol-binding protein 4 concentrations are associated with renal dysfunction and uric acid in type 2 diabetic patients / Y.H. Chang et al. // Diabet Metab Res Rev. 2008. - Vol. 24 (8). - P. 629-634.

461. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism / M. Mazzali et al. // J Hypertension. 2001. - Vol. 38. -P. 1101-1106.

462. Emmerson B. Hyperlipidemia in hyperuricaemia and gout / B. Emmerson //Ann Rheum Dis. 1998.-Vol. 57.-P. 509-510.

463. Endogenous endothelin-1 depresses ventricular systolic and diastolic performance in congestive heart failure / K. Orishi et al. // J Pharm Exp Ther. -1999. Vol. 228. - P. 1214-1222.

464. Endothelin antagonists for chronic heart failure: do they have a role? / P.J. Cowbum et al. // Eur Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 1772-1784.

465. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation, insulin resistance and the metabolic syndrome in 60-year-old men / I. Wendelhag et al. // J Intern Med. 2002. - Vol. 252(4). - P. 305-313.

466. Engelhardt H.T. Gout, diabetes mellitus and obesity, a poorly recognized syndrome / H.T. Engelhardt, E.L. Wagner // South Med J. 1950. - Vol. 43. - P. 51-53.

467. Epidemiology of gout and hyperuricemia; a long-term population study / A. P. Hall et al. // Am J Med. 1967. - Vol. 42. - P. 27-37.

468. Epidemiology of gout: is the incidence rising? / Arromdee E et al. // J Rheumatol. 2002. - Vol. 29. - P. 2403-2406.

469. Espinel C.H. Michelangelo's gout in fresco by Raphael / C.H. Espinel // Lancet. 1999.-Vol. 354(9196). - P. 2149-2151.

470. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States / Lawrence R.C et al. // Arthr Rheum. 1998. - Vol. 41. -P. 778-799.

471. EULAR evidence based recommendation for the diagnosis and management of gout / W. Zhang et al. // Ann Rheum Dis. 2005. - Vol. 64(3). - P. 501.

472. EULAR evidence based recommendations for gout. Part I: Diagnosis Report of a task force of the Standing Committee For International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) / Zhang W. et al. // Ann Rheum Dis. 2006. -Vol. 65.-P. 1301-1311.

473. Factor VIII complex and endothelial damage / B. Boneu B. et al. // Lancet. -1975.-Vol. 30.-P. 325-333.

474. Fam A.G. Gout, diet, and the insulin resistance syndrome / A.G. Fam // J Rheumatol. 2002. - Vol. 29. - P. 1350-1355.

475. Fang J. Serum uric acid and cardiovascular mortality: The NHANES I epidemiologic Follow-up study, 1971-1992. National Health and Nutrition Examination Survey / J. Fang, M.N. Alderman // JAMA. 2000. - Vol. 238(18). -P. 2404-2410.

476. Feig D.I. Effect on blood pressure of adolescent with new diagnosed essential hypertension: a randomized trial / D.I. Feig, B. Soletsky, R.J. Johnson // JAMA. 2008. - Vol. 300(8). - P. 924-932.

477. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, A.G.H. Sloane-Stanley // J Biol Chem. 1957. -Vol. 226.-P. 497-509.

478. Ford E.S. Prevalence of the Metabolic syndrome among US Adults. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 356-359.

479. Ford E.S. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome: a summary of the evidence / E.S. Ford // Diabet. Care. 2005. - Vol. 28(7). - P. 1769-1778.

480. Forman J.P. Plasma uric acid level and risk for incident hypertension among man / J.P. Forman, H. Choi, G.C. Curhan // J Am Soc Nephrol. 2007. - Vol. 18.-P. 287-292.

481. Frequency of inappropriate management of acute gout attacks / T. Neogi et al. // Arthritis Rheum. 2004. Vol. 50(9). - P. 339.

482. Gabriel S.E. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases / S.E. Gabriel, K. Michaud // Arthritis research. 2009. - Vol. 11. - P. 2669-2685.

483. Gagliardi A. Uric acid: a marker of increased cardiovascular risk / A. Gagliardi, M. Miname, R. Santos // Atherosclerosis. 2009. - Vol. 202. —P. 1117.

484. Garrod A.B. Observations on certain pathological conditions of the blood and urine in gout, rheumatism and Bright's disease / A.B. Garrod // Trans Med Chir Soc Edinburg. 1848. - Vol. 31. - P. 83-97.

485. Gentle M.J. Sodium urate arthritis effects on the sensory properties of articular afferents in the chicken / M.J. Gentle // Pain. 1997. - Vol. 70. - P. 245-251.

486. Glucose-induced beta cell production of IL-lbeta contributes to glucotoxicity in human pancreatic islets / K. Maedler et al. // J Clin Invest. 2002. - Vol. 110.-P. 851-860.

487. Glycation, inflammation and RAGE: a scaffold for macrovascular complications of diabetes and beyond / S.F. Yan et al. // Circ Res. 2003. -Vol. 93.-P. 1159-1169.

488. Goldbach-Mansky R. Autoinflammation: the prominent role of IL-1 in monogenic autoinflammatory disease and implication for common illnesses / R. Goldbach-Mansky, D.L. Kastner // J Allergy Clin Immunol. 2009. - Vol. 24. -P. 1141-1149.

489. Goldring S. Pathogenesis of bone and cartilage destruction in rheumatoid arthritis / S. Goldring // Rheumatology. 2003. - Vol. 42(2). - P. 111-116.

490. Goon P.K. Circulating endothelial cells: markers of vascular dysfunction / P.K. Goon, C.J. Boos, G.Y. Lip // Clin Lab. 2005. - Vol. 51. - P. 531-538.

491. Gout: an independent risk factor for all-cause and cardiovascular mortality / Chang Fu Kuo et al. // Rheumatology. 2010. - Vol. 49. - P. 141-146.

492. Gout and the risk of acute myocardial infarction / E. Krishnan et al. // Arthr Rheum. 2006. - Vol. 54(8). - P. 2688-2696.

493. Gout-associated uric acid crystals activate NALRP3 inflammasome / F. Martinon et al. // Nature. 2006. - Vol. 440. - P. 237-241.

494. Gout epidemiology: results from the UK General Practice Research Database, 1990-1999 / T.R. Mikuls et al. // Ann Rheum Dis. 2005. - Vol. 64. - P. 267272.

495. Goya W. S. Serum uric acid is not an independent risk factor for coronary heart disease / W. S. Goya // Current Hypertension Reports. 2001. - Vol. 3. - P. 190196.

496. Grahame R. Clinical survey of 354 patients with gout / R. Grahame, J. T. Scott // Ann Rheum Dis. 1970. - Vol. 29. - P. 461-468.

497. Gutman A.B. Views on the pathogenesis and management of primary gout -1971 / A.B. Gutman // J Bone Joint Surg. 1972. - Vol. 54. - P. 357-372.

498. Gutman A.B. Medical Management of Gout / A.B. Gutman // Postgrad Med. -1973.-Vol. 51(6).-P. 61-71.

499. Habib F.M. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy / F.M. Habib, D.R. Springall, G.J. Davies // Lancet. -1996.-Vol. 347.-P. 1151-1155.

500. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human diasease: Where are we now? / B. Halliwell, J.M.S. Gutteridge, C.E. Cross // J Lab Clin Med. 1992. -Vol. 119.-P. 598-620.

501. Hansson G.K. Localisation of T-limphocytes and macrophages in fibrous and complicated human atherosclerotic plaques / G.K. Hansson, L. Jonasson // Atherosclerosis. 1988.-Vol. 72. - P. 135-141.

502. Hasdai D. Increased serum concentration of interleukin-1 in patients with coronary heart disease / D. Hasdai, M. Scheinowitz // Heart. 1996. - Vol. 76. -P. 24-28.

503. Haskard D.O. Interactions between leukocytes and endothelial cells in gout: a self-limiting inflammatory response / D.O. Haskard, C. Landias // Arthr Res. -2002.-Vol. 4.-P. 91-97.

504. Hawkins D. Gout and hyperuricemia. In Di Piro et al (eds) Pharmacotherapy / D. Hawkins // A athophysiologic approach. McGRAW-HILL. 2005. - P. 1705.

505. Hemorheology and vascular endothelial cell / J.F. Stoltz et al. // J Mai Vase. 1999. - Vol. 24(2). - P. 99-109.

506. Herman J.B. Uric acid and diabetes: observations in a population study / J.B. Herman, U. Goldbord // Lancet. 1982. - Vol. 2. - P. 240-243.

507. High Sensitivity C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension / Kim Chul Sung et al. // Am J Hyperten. 2003. - Vol. 16. - P. 429-433.

508. High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes / A. Dehghan et al. // Diabet Care. 2008. - Vol. 31. - P. 361-362.

509. High-dose allopurinol improves endothelial function by profoundly reducing vascular oxidative stress and not by lowering uric acid / J. George et al. // Circulation. 2006. - Vol. 114.-P. 2508-2516.

510. Hille R. Structure and Function of Xanthine Oxidoreductase / R. Hille // European Journal of Inorganic Chemistry. 2006. - Vol. 10. - P. 1905-2095.

511. Homeostasis model assessment: insulin resistance and b-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration / Matthews D.R. et al. // Diabetol. 1985. - Vol. 28. - P. 412-419.

512. Hsueh W.A. Insulin signaling in the arterial wall / W.A. Hsueh, R.E. Law // Am J Cardiol. 1999. - Vol. 84(1). - P. 21-24.

513. Hyaluronan fragments activate an NF-Kb/I-kBa autoregulatory loop in murine macrophages / P.W. Noble et al. // J Exp Med. 1996. - Vol. 183. - P. 23732378.

514. Hyperhomocysteinemia and cardiovascular risk in postmenopausal women: the role of folate supplementation / P. Villa et al. // Clin Chem Lab Med. 2007. -№45(20).-P. 130-135.

515. Hyperinsuiinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis / J.R. Sowers et al. // Am J Hypertens. 1993. - Vol. 6. - P. 260-270.

516. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and metaanalysis / S.Y. Kim et al. // Arthritis care and research. 2010. - Vol. 62(2). -P. 170-180.

517. Hyperuricemia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis data from the prospective observational cohort study / E. Krishnan et al. // Arthritis research and therapy. - 2011. - Vol. 13. - P. 66-76.

518. Hyperuricemia causes glomerular hypertrophy in the rat / T. Nakagawa et al. // Am J Nephrol. 2003. - Vol. 23(1). - P. 2-7.

519. Hyperuricemia induces a primarily renal arteriolopathy in rats by a blood pressure independent mechanism / M. Mazzali et al. // Am J Physiol Renal Physiol. - 2002. - Vol. 289. - P. 991-997.

520. Hyperuricemia, low urine urate excretion and target organ damage in arterial hypertension / C.Campo et al. // Blood press. 2003. - Vol. 12. - P. 277-283.

521. Hypothesis: Uric acid, nephron number, and the pathogenesis of essential hypertension / D.I. Feig et al. // Kidney Int. 2004. - Vol. 66. - P. 281-287.

522. Ignarro L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties / L.J. Ignarro // FASEB J. 1989. - Vol. 3, № 1. - P. 31-36.

523. IL-6 trans-signalling: the in vivo consequences / S. Jones et al. // Interferon Cytokine Res. -2005. Vol. 25. - P. 241-253.

524. IL-23 drives a pathogenic T-cell population that induces autoimmune Inflammation / C. Langrish et al. // J Exp Med. 2005. - Vol. 201. - P. 733740.

525. Impact of dietary sodium intake on left ventricular diastolic filling in early essential hypertension / Langenfeld M. R. et al. // Eur Heart J. 1998 Jun. -Vol. 19, №6.-P. 951-958.

526. Impact of obesity on cardiac geometry and function in a population of adolescents: The Strong Heart Study / M. Chinali et al. // JACC. 2006. - Vol. 47.-P. 2267-2273.

527. Impaired endothelium-dependent and independent dilatation of forearm resistance arteries in men with diet-treated non-insulin-dependent diabetes: role of dyslipidaemia / G.H. Watts et al. // Clin Sci Colch 1996. - Vol. 91. - P. 567-573.

528. Incidence and risk factors for gout in white men / R. Roubenoff et al. // JAMA. 1991. - Vol. 266. - P. 3004-3007.

529. Increased visceral fat accumulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout / S. Takahashi et al. // Metabolism. 2000. - Vol. 50(4). - P. 393-398.

530. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population / K.L. Wallace et al. // J Rheumatol. 2004. -Vol. 31.-P. 1582-1587.

531. Inflammatory microcrystals stimulate interleukin-6 production and secretion by human monocytes and synoviocytes / P.A. Guerne et al. // Arthr and Rheum.- 1989. Vol. 32. - P. 1443-1452.

532. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumathoid arthritis / P. Lipsky et al. // New Engl J Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1594-1602.

533. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease / S.J. Cleland et al. // Clin Exp Pharmacol Physiol. -1998. Vol. 25(3-4). - P. 175-184.

534. Interleukin-10 / K.W. Moore et al. // Ann Rev Immunology. 1993. - Vol. 11. -P.165-190.

535. Interleukin 1 (IL 1) as a mediator of crystal arthritis. Stimulation of T cell and synovial fibroblast mitogenesis by urate cristal-induced IL 1 / F.S. Di Giovine et al. // J Immunol. 1987. - Vol. 138. - P. 3213-3218.

536. Involvement of corticosterone in the fasting-induced rise in pritein utilization and locomotor activity / E. Challet at al. // Pharmacol Biochem Behav. 1995. -Vol. 50.-P. 405-412.

537. Is the higher incidence of ischemic disease in patients with hypertension and diabetes related to intracellular depletion of high energy metabolism? / L.M. Resnick at al. // Am J Med Sci. 1994. - Vol. 307. - P. 66-69.

538. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? / R.J. Johnson et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 1183-1190.

539. Iwshima Y. Uric acid, left ventricular mass index and risk of cardiovascular disease in essential hypertension / Y. Iwshima, T. Horio // Hypertension. 2006. -Vol. 47.-P. 195-202.

540. Joseph N.A. Adipocytokines and insulin resistance / N.A. Joseph, A.S. Greenberg // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol. 89(2). - P. 447-460.

541. Kang D.N. A Role of uric acid in progression of renal disease. / D.N. Kang, T. Nakagawa, L. Feng // J Amer Soc Nephrol. 2002. - Vol. 13. - P. 2888-2897.

542. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension / W.B. Kannel // Eur Heart J. 1992. - Vol. 13, Suppl D. - P. 8288.

543. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N.M. Kaplan // Arch Intern Med. 1989. -Vol. 149.-P. 1514-1520.

544. Kelly R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J.L. Baffigand, T.W. Smith // Circulat Res. 1996. - Vol. 79. - P. 363-380.

545. Kelley W.N. Inborn errors in purine metabolism / W.N. Kelley // Arthr Rheum. 1977. - Vol. 20. - P. 221-227.

546. Kerkalainen P. Long-term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance / P. Kerkalainen, H. Sarlund, M. Laakso // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 1247-1254.

547. Khaodhiar L. Obesity and comorbid conditions / L. Khaodhiar, K.C. McCowen, G.L. Blackburn // Clin Cornestone. 1999. - Vol. 2(3). - P. 17-31.

548. Kim S.Y. Gout and mortality / S.Y. Kim, M.A. De Vera, H.K Choi // Clin Exp Rheumatol. 2008. - Vol. 26. - P. 115-119.

549. Kono H. How dying cells alert the immune system to danger / H. Kono, K.L. Rock // Ann Rev Immunol. 2008. - Vol. 8. - P. 279-289.

550. Koren M. J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M.J. Koren, R.B. Devereux, P. N. Casale//Ann Intern Med.- 1991.-Vol. 114.-P. 345-351.

551. Krishnan E. Gout and the risk of acute myocardial infarction / E. Krishnan // Arthr Rheum. 2006. - Vol. 54. - P. 8.

552. Krishnan E. Inflammation, oxidative stress and lipid: the risk triad for atherosclerosis in gout / E. Krishnan // Rheumatology. 2010. - Vol. 49. - P. 1229-1238.

553. Krishnan E. Uric acid in heart disease: a new C-reactive protein? / E. Krishnan, J. Sokolove // Current Opinion in Rheumatology. 2011. - Vol. 23(2). - P. 174177.

554. Krzesinski J.M. Hypertension and left ventricular hypertrophy / J.M. Krzesinski, G. Rorive, H. Van Cauwenberge // Acta Cardiol. 1996. - Vol. 51(2).-P. 143-154.

555. Kutzing M.K. Altered uric acid levels and disease states / M.K. Kutzing, B.L. Firestein // J Pharmacol Exp Ther. 2008. - Vol. 324. - P. 1-7.

556. Lack of association between serum uric acid and organ damage in a never-treated essential hypertensive population at low prevalence of hyperuricemia / C. Cuspidi et al. // Am J Hypertens. 2007. - Vol. 20. - P. 678-685.

557. Laakso M. Insulin resistance is associated with lipid and lipoprotein abnormalities in subject with varying degrees of glucose tolerance / M. Laakso, H. Sarlund, L. Mykkanen // Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10. - P. 223-231.

558. Langrish C. IL-23 drives a pathogenic T-cell population that induces autoimmune Inflammation / C. Langrish, Y. Chen, W. Blumenschein // J Exp Med. 2005. - Vol. 201. - P. 733-740.

559. Left ventricular concentric remodelling and carotid structural changes in essential hypertension / C. Cuspidi et al. // J Hypertens. 1996. - Vol. 14(12).1. P. 1441-1446.

560. Left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in hypertension: stimuli, functional consequences and prognostic implications / R.B. Devereux et al. //J Hypertens. 1994.-Vol. 12.-P. S117-S127.

561. Leite M.L.C. Fibrinogen, hematocrit, platelets in mild kidney dysfunction and the role of uric acid: an Italian Male Population Study b / M.L.C. Leite // Clinical and applied thrombosis and hemostasis. 2011. - Vol. 17. - P. 58-65.

562. Leptin might be a regulator of serum uric acid concentrations in humans / A. Bedir et al. // Jpn Heart J. 2003. - Vol. 44(4). - P. 527-536.

563. Leptin induced endotelin-1 in endothelial cells in vitro / P. Quehenberger et al. // Circ Res. 2002. - Vol. 90. - P. 711-718.

564. Levels of retinol-binding protein 4 and uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus / C.C. Chen et al. // Metabolism. 2009. - Vol. 58(12). - P. 1812-1816.

565. Levy D. Echocardiographic left ventricular hypertrophy clinical characteristics - the Framingham Heart Study / D. Levy, J.M. Murabito, K.M. Anderson // Clin Exp Hypertens. - 1992. - Vol. 14. - P. 85-97.

566. Lipid domains in membranes. Evidence derived from structural perturbations induced by free fatty acids and lifetime heterogeneity analysis / R.D. Klausner et al. // J Biol Chem. 1980. - Vol. 255. - P. 1286-1295.

567. Lo E.H. Mechanism challenges and opportunities in stroke / E.H. Lo, T. Dalkara, M.A. Moscovitz // Nat Rev Neurosci. 2003. - Vol. 4. - P. 399-415.

568. Lopaschuk G.D. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Potential for prarmacological intervention / G.D. Lopaschuk, W. Stanley // Cardiovasc Res. 1997. - Vol. 33. - P. 243-257.

569. Lowering serum urate does not improve endothelial function in patients with type 2 diabetes / W.S. Waring et al. // Diabetologia. 2007. - Vol. 50. - P. 2572-2579.

570. Lunam C.A. Substance P immunoreactive nerve fibres in the domestic chick ankle joint before and after acute urate arthritis / C.A. Lunam, M.J. Gentle // Neurosci Lett. 2004. - Vol. 354. - P. 87-90.

571. Mak A. Atherogenic serum lipid profile is an independent predictor for gouty flares in patients with gouty arthropathy / A. Mak // Rheumatology. 2009. -Vol. 48.-P. 262-265.

572. Mac Mullan P.A. Platelet hyper-reactivity in active inflammatory arthritis is unique to the adenosine diphosphate pathway: a novel finding and potencial therapeutic target / P.A. Mac Mullan // Rheumatology. 2010. - Vol. 49. - P. 240-245.

573. Mancia G. Механические и гуморальные факторы развития гипертрофии миокарда / G. Mancia, G.Grassi // Медикография. 2000. - Т. 22, № 4. - С. 21-27.

574. Mandell B.F. Clinical manifestations of hyperuricemia and gout / B.F. Mandell // Cleveland clinic journal of medicine. -2008. Vol. 75. - P. S5-S8.

575. Martin W.J. Resident macrophages initiating and driving inflammation in a monosodium urate monohydrate crystal-induced murine peritoneal model of acute gout / W.J. Martin, M. Walton, J. Harper // Arthritis and rheumatism. -2009.-Vol. 60.-P. 281-289.

576. Martinon F. Update on biology: uric acid and the activation of immune and inflammatory cells / F. Martinon // Current Rheumatology Reports. 2010. -Vol. 12 (2).-P. 135-141.

577. Martinez-Maldonado M. Role of hypertension in the progression of chronic renal disease / M. Martinez-Maldonado // Nephrol Dial Transplant. 2001. -Vol. 16, Suppl. 1-P. 63-66.

578. Martinon F. The inflammasomes: guardians of the body / F. Martinon, A. Mayor, J. Tschopp // Ann Rev Immunol. 2009. - Vol. 27. - P. 229-265.

579. Matzinger P. Tolerance, danger, and the extended family / P. Matzinger // Ann Rev Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 991-1045.

580. McCarty D.J. Jr. The inflammatory reaction to sodium urate / D.J. Jr. McCarty // Arthr and Rheum. 1965. - Vol. 8. - P. 726-735.

581. McGill P. E. Rheumatic disorders in Sub-saharan Africa / P. E. McGill, G.O. Oyoo // East Afr Med J. 2002. - Vol. 79(4). - P. 214-216.

582. McLenachan J. M. Ventricular arrhythmia in patients with left ventricular hypertrophy / J.M. McLenachan, M. Esther, K. Morris // N Engl J Med. 1987. -Vol. 317.-P. 787-792.

583. Mechanisms, diagnosis and treatment of diastolic heart failure / D.J. Lenihan etal. //Am Heart J. 1995.-Vol. 130.-P. 153-166.

584. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium / R. Busse et al. // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 18-25.

585. Messerli F. H. In: Left ventricular hypertrophy and its regression. Ed. / F. H. Messerli. - London. - 1996. - P. 21-25.

586. Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout / J. Vazguez-Mellado et al.//J Clin Rheumatol. 2004. - Vol. 10(3).-P. 105-109.

587. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus / P.W. Wilson et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112(20). -P. 3066-3072.

588. Mikkelsen W.M. The possible association of hyperuricemia and/or gout with diabetes mellitus / W.M. Mikkelsen // Arthr Rheum. 1965. - Vol. 8. - P. 853864.

589. Mikuls T.R. New insights into gout epidemiology / T.R. Mikuls, G. Saag // Curr. Opin. Rheumatol. 2006. - Vol. 18. - P. 199-203.

590. Mitsuhashi H. Uric Acid and left ventricular hypertrophy in Japanese men / H. Mitsuhashi, H. Yatsuya, K. Matsushita // Circulation. 2009. - Vol. 73(4). - P. 624-625.

591. Mobilizing endothelial progenitor cells / A. Aicher et al. // Hypertension. -2005.-Vol. 45.-P. 321-325.

592. Molinero E. Treatment of diastolic dysfunction in hypertensive patients without left ventricular hypertrophy / E. Molinero, N. Murga, J.D. Sagastagolita // J Hum Hypertens. 1998. - Vol. 12. - P. 1-2.

593. Moncada S. Endotelium-derived relaxing factor: indentification ad nitric oxide and role in the control of vascular tone and platelet function / S. Moncada, M.W. Radomski, R.M. J. Palmer // Biochem Pharmacology. 1988. - Vol. 37. - P. 2495-2501.

594. Morgan H.E. Cardiac hypertrophy. Mechanical, neural and endocrine dependence / H.E. Morgan, K.M. Baker // Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 1325.

595. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction / S. Haffher et al. // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P. 229-234.

596. MRFIT Research Group. Long-term cardiovascular mortality among middle-aged men with gout / E. Krishnan et al. // Arch Intern Med 2008. - Vol. 168(10). - P. 1104-1110.

597. Munakata M. Type A behavior is associated with an increased risk of left ventricular hypertrophy in male patients with essential hypertension / M. Munakata, T. Hiraizumi, T. Nunokawa // J Hypertens. 1999 Jan. - Vol. 17(1). -P.115-120.

598. Myers M.G. Canadian hypertension society guidelines for ambulatory blood pressure monitoring / M.G. Myers, R.B. Haynes, S. W. Rabkin // Am J Hypertens. 1999.-Vol. 12(11).-P. 1149-1157.

599. Neogi T. Asymptomatic hyperuricemia: perhaps not so benign? / T. Neogi // J of Rheumatol. 2008. - Vol. 5. - P. 734-737.

600. Neogi T. Interleukin-1 antagonism in acute gout: is targeting a single cytokine the answer? / T. Neogi // Arthritis and rheumatism. 2010. - Vol. 62(10). - P. 2845-2849.

601. New insights into the role of nitric oxide in cardiovascular protection / J.C. Stoclet et al. // Exp Clin Cardiol. 1997. - Vol. 2(2). - P. 93-97.

602. Niskanen L.K. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study / L.K. Niskanen // Arch Intern Med. 2004. - Vol. 164. - P. 1546.

603. Non-dippers have higher incidence of abnormal cardiac structure and function and less favorable lipid, glucose uric acid profile in pre-hypertensive men / A. Pittaras et al. // J Hypertens. 2006. - Vol. 24(4). - P. 116.

604. Noninflammatory phagocitosis of monosodium urate monogydrate crystals by mouse macrophages / D.R. Yagnic et al. // Artr and Rheum. 2000. - Vol. 43. -P. 1779-1789.

605. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss / P. Poirier et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. - Vol. 26.-P. 968-976.

606. Observations on the natural history of hyperuricemia and gout. I. An eighteen year follow-up of nineteen gouty families / M.T. Radic et al. // Am J Med. -1964.-Vol. 37.-P. 862-871.

607. Oh D.K. Adiponectin in health and disease / D.K. Oh // Diabetes Obes Metab. 2007. - Vol. 9. - P. 282-289.

608. OMERACT 7 Special Interest Group: Outcome measures for acute and chronic gout / H.R. Schumacher et al. // J Rheumatol. 2005. - Vol. 32. - P. 24532455.

609. Ommen S.R. A clinical approach to the assessment of left ventricular diastolic function by Doppler echocardiography: update / S.R. Ommen, R.A. Nishimura // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 18-23.

610. Opie L.H. Fuels, aerobic and anaerobic metabolism / L.H. Opie, G.D. Lopaschuk // In: Opie L.H., editor. Heart physiology, from cell to circulation. 4th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams, Wilkins. - 2004. - P. 306-354.

611. Oppenheim J.J. Alarmins: chemotactic activators of immune responses / J.J. Oppenheim, D. Yang // Curr Opin Immunol. 2005. - Vol. 17. - P. 359-366.

612. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension / A. Canau et al. // J Am Coll Cardiol. 1992. - Vol. 19. - P. 1550-1558.

613. Paulleto P. Inflammation and hypertension: the search for link / P. Paulleto, M. Rattazzi // Nephrol Dial Transplant. 2006. - Vol. 21. - P. 850-853.

614. Perlstein T.S. Uric acid in the development of hypertension: The Normative Aging Study / T.S. Perlstein, O. Guminiak // Hypertension. 2006. - Vol. 48. -P. 1031-1036.

615. Perceptions of disease and health-related quality of life among patients with gout / S.J. Lee et al. // Rheumatology. 2009. - Vol. 48. - P. 582-586.

616. Peroxidase properties of extracellular superoxidedismutase: role of uric acid in vivo activity / H.U. Hink et al. // Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 2002. - Vol. 22. - P. 1402-1408.

617. Phelps P. Cristal-induced inflammation in canine joints. II. Importance of polymorhonuclear leukocytes / P. Phelps, D.J. McCarty // J Exp Med. 1966. -Vol. 124.-P. 115-126.

618. Pillinger M.H. Hyperuricemia and gout: new insights into pathogenesis and treatment / M.H. Pillinger, P. Rosenthal, A.M. Abeles // Bulletin of the NYU Hospital for joint diseases. 2007. - Vol. 65(3). - P. 215-221.

619. Pishak O.V. Circadian rhythms of the blood pro-and antioxidant systems in patients with gout during an exacerbation period / O.V. Pishak, H.I. Arych // Buk Med Herald. 2006. - Vol. 4(10). - P. 140-143.

620. Plasma uric acid level and its assotiation with diabetes mellitus and some biologic parameters in a biracial population in Fiji / J. Tuomilehto et al. // Amer J Epidemiol. 1988.-Vol. 127.-P. 321-336.

621. Polyunsaturated fatty acids in plasma lipids of obese children with and without metabolic cardiovascular syndrome / T. Decsi et al. // Lipids. 2000. - Vol. 35(11).-P. 1179-1184.

622. Post W.S. New development in the epidemiology of left ventricular hypertrophy / W.S. Post, D. Levy // Curr Opin Cardiol. 1994 Sep. - Vol. 9, Suppl 5. - P. 534-541.

623. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout / S.L. Wallace et al. // Arthritis Rheum. 1977. - Vol. 20. - P. 895-900.

624. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with gout: The Third National Health and Nutrition Examination Survey / H.K. Choi et al. // Arthritis Rheum. 2007. - Vol. 57. - P. 109-115.

625. Prescription and comorbidity screening following consultation for acute gout in primary care / E. Roddy et al. // Rheumatology. 2010. - Vol. 49. - P. 105111.

626. Primary gout in Shantou: a clinical and epidemiological study / Q. Zeng et al. // Chin Med J (Engl). 2003. - Vol. 116(1). - P. 66-69.

627. Proline-rich tyrosine kinase 2 and signaling transducer monosodium urate cristal-induced nitric oxide production and matrix metalloproteinase 3 expression in chondrocytes / R. Liu et al. // Arthr and Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 247258.

628. Puig J.G. Uric acid as a cardiovascular risk factors in arterial hypertension / J.G. Puig, L.M. Ruilope // J Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 869-872.

629. Pulmonary arterial hypertension in autoimmune diseases: an analysis of 19 cases from a medical center in northern Taiwan / C.H.Chen et al. // J Micribiol Immunol Infect. 2006. - Vol. 39(2). - P. 162-168.

630. Rae S.A. Leukotriene B4, an inflammatory mediator in gout / S.A. Rae, E.M. Davidson, M.J. Smith // Lancet. 1982. - Vol. 2. - P. 1122-1124.

631. Rao G.N. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation by increasing platelet-derived growth factor A chain expression / G.N. Rao, M.A. Corson, B.C. Berk // J Biol Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 8604-8608.

632. Rassaf T. Circulating NO pool: assessment of nitrite and nitroso species in blood and tissues / T. Rassaf, M. Feelisch, M. Kelm // Free Radic Biol Med. -2004.-Vol. 36. P.413-422.

633. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease / R.J. Johnson // Am J. Kidney Dis. 1999. - Vol. 33. - P. 225-234.

634. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension: the Piuma Study / P. Verdecchia et al. // Hypertension 2000. -Vol. 36.-P. 1072.

635. Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease. The NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study / D.S. Freedman et al. // Am J Epidemiol. 1995. - Vol. 141, Suppl. 7. - P. 637-644.

636. Reaven G.M. Metabolik syndrome. Pathophysiology and implication for management of cardiovascular disease / G.M. Reaven // Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 286-288.

637. Recommendations for chamber quantification / Lang R.M. et al. // Eur J Echo. 2006. - Vol. 7. - P. 79-108.

638. Regulation of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene expression in endothelial cells and in vivo: a specific vascular action of insulin / K. Kuboki et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101(6). - P. 676-681.

639. Relation of plasma phospholipids and cholesterol ester fatty acid composition to carotid artery intima-media thickness: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / J. Ma et al. // Am J Clin Nutr. 1997. - № 65(2). -P. 551-559.

640. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance and plasma uric acid concentration / F. Faccini et al. // JAMA. 1991. - Vol. 266. - P. 3008-3011.

641. Renal hypouricaemia in insulin treated diabetes mellitus / A. Gotfredsen et al. // Clin Chim Acta. 1982. - Vol. 120(3). - P. 355-361.

642. Richette P. An update on the epidemiology of calcium pyrophosphate dehydrate crystal deposition disease / P. Richette, Th. Bardin, M. Doherty // Rheumatology. 2009. - Vol. 48. - P. 711-715.

643. Rifai N. Methods for Clinical Laboratory Measurements of Lipid and Lipoprotein Risk Factors / N. Rifai, G.R. Warnick. Washington: DC, AACC Press, 1991.-P. 324-357.

644. Rock K.L. The inflammatory response to cell death / K.L. Rock, H. Kono // Ann Rev Pathol. 2008. - Vol. 3. - P. 99-126.

645. Rubanyi G.M. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor / G.M. Rubanyi, P.M. Vanhoutte // Am J Physiol. 1986. -Vol. 250.-P. 822-827.

646. Ruilope L.M. Hyperuricemia and renal function / L.M. Ruilope, J. Garcia -Puig // Current Hypertension Reports. 2001. - Vol. 3. - P. 197-202.

647. Saag K.G. Recent advances in the epidemiology of gout. / K.G.Saag, T.R. Mikuls // Curr Rheumatol Rep. 2005. - Vol. 7. - P. 235-241.

648. Safe disposal of inflammatory monosodium urate monohydrate crystals by differenciated macrophages sodium response / R.S. Landis et al. // Arthritis and Rheum. 2002. - Vol. 11. - P. 3026-3033.

649. Santos C.X. Uric acid oxidation by peroxynitrite: multiple reactions, free radical formation, and amplification of lipid oxidation / C.X. Santos, E.I. Anjos, O. Augusto // Arch Biochem Biophys. 1999. - Vol. 372. - P. 285-294.

650. Schechter A.N. Hemoglobin and the paracrin and endocrine function of nitric oxide / A.N. Schechter, M.T. Gladwin // N Engl J Med. 2003. - Vol. 348. - P. 1483-1485.

651. Schini-Kerth V.B. Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect on hemostasis and fibrinolysis / V.B. Schini-Kerth // Tranfus Clin Biol. 1999. - Vol. 6. - P. 355-363.

652. Schumacher H.R. Jr. Crystal-induced arthritis: an overview / H.R. Jr. Schumacher // Am J Med. 1996. - Vol. 100. - P. 46-52.

653. Seegmiller J.E. The inflammatory reaction to sodium urate / J.E. Seegmiller, R.R. Howell, S.E. Malawista // JAMA. 1962. - Vol. 180. - P. 469-475.

654. Seegmtller J.K. Human aberrations of purine metabolism and their significance for rheumatology / J.K. Seegmtller // Ann Rheum Dis. 1980. -Vol. 39(2). - P. 103-117.

655. Serum uric acid and 11.5-year mortality of middle-aged women: Findings of Chicago Heart Association Detection Project in Industry / W. Levine et al. // J Clin Epedimiol. 1989. - Vol. 42. - P. 257-267.

656. Serum uric acid and cardiovascular disease: recent developments, and where do they leave us? / J.F. Baker et al. // Am J Med. 2005. - Vol. 118. - P. 816826.

657. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients / M.N. Alderman et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 144150.

658. Serum uric acid and incident diabetes in Mauritian Indian and Creole populations / H. Nan et al. // Diabet Res Clin Pract. 2008. - Vol. 80(2). - P. 321-327.

659. Serum Uric Acid and Risk for Cardiovascular Disease and Death. The Framingham Heart Study / B.F. Culleton et al. // Ann Intern Med. 1999. -Vol. 131.-P. 7-13.

660. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers / N. Nakanishi // Eur J Epidemiol. 2003. - Vol. 18. - P. 523-530.

661. Serum uric acid and target organ damage in primary hypertension / F. Viazzi et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 991-996.

662. Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease / C. Bickel et al. // Am J Cardiol.-2002.-Vol. 89.-P. 12-17.

663. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non-insulin-independent diabetes mellitus / S. Lehto et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 635-639.

664. Serum uric acid in essential hypertension: an indicator of renal vascular involvement / F.H. Messerli et al. // Arch Inter Med. 1980. - Vol. 93. - P. 817-821.

665. Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertens in the Elderly Program (SHEP) / L. Franse et al. // J Hypertens. 2000. - Vol. 18.-P. 1149-1154.

666. Serum free fatty acid pattern and risk of myocardial infarction: a case-control study / P. Yli-Jama et al. // J Intern Med. 2002. - Vol. 251(1). - P. 19-28.

667. Serum uric acid is associated with carotid plaques: The National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study / T. Neogi et al. // J. Rheumatol. -2009.-Vol. 36.-P. 378-384.

668. Serum urate is not associated with coronary artery calcification: The NHLBI Family Heart Study / T. Neogi et al. // The Journal of Rheumatology. — 2010. — Vol. 38.-P. 111-117.

669. Serum uric acid level as a marker for mortality and acute kidney injury in patients with acute paraquat intoxication / J.H. Kim et al. // Nephrol Dial Transplant. 2011. - Vol. 26. - P. 1846-1852.

670. Severe gouty arthritis refractory to anti-inflammatory drugs treatment with anti-tumour necrosis factor a as a new therapeutic option / A K Taushe et al. // Ann Rheum Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 1351-1352.

671. Sex-specific association of the putative fructose transporter SLC2A9 variants with uric acid levels is modified by BMI / A. Brandstatter et al. // Diabet. Care. -2008.-Vol. 31.-P. 1662-1667.

672. Singh N. Oxidative stress and heart failure / N. Singh // Mol Cell Biochem. -1995.-Vol. 147.-P. 1-2.

673. Some observations on 520 gouty patients / W.C. Kuzell et al. // J Chronic Dis. 1995. - Vol. 2. - P. 645-669.

674. Sivagnanam G. Gout drug "could treat angina" / G. Sivagnanam // J of Pharmacology and Pharmacotherapeutics. 2011. - Vol. 2(1). - P. 57-58.

675. Spitsin S.V. Comparison of uric acid and ascorbic acid in protection against EAE / S.V. Spitsin // Free Radic Biol Med. 2002. - Vol. 33. - P. 363-371.

676. Stanger O. Interaction of homocystein, NO, folate and radicals in progressively damaged endothelium / O. Stanger, M. Weger / Clin Chem Lab Med. 2003. -Vol. 41.-P. 1444-1454.

677. Stone P.H. Allopurinol: a new anti-ischemic role for an old drug / P.H. Stone // J of the American College of Cardiology. 2011. - Vol. 58. - P. 829-830.

678. Structure of von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS 13), a metalloprotease involved in thrombotic thrombocytopenic purpura / X. Zheng et al. // J Biol Chem. 2001. - Vol. 276(4). - P. 41059-41063.

679. Sundstrom J. Relationship of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence / J. Sundstrom, L. Sullivan // Hypertension. -2005.-Vol. 45.-P. 28-33.

680. Takahashi S. Increased concentrations of serum Lp(a) lipoprotein patients with primary gout / S. Takahashi // Ann Rheum Dis. 1995. - Vol. 54. - P. 90-93.

681. Takahashi S. Increased visceral fat accumulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout / S. Takahashi, Y. Moriwaki, Z. Tsutsumi // Metabolism.-2001.-Vol. 50(4).-P. 393-398.

682. Tartaglia L.A. A novel domain within the 55 kDa TNF receptor signals cell death / L.A. Tartaglia, T.M. Ayres, G.H. Wong // Cell. 1993. - Vol. 74. - P. 845-853.

683. Teagtmeyer H. Energy substrate metabolism myocardial ischemia? And targets for pharmacotherapy / H. Teagtmeyer, L.M. King, B.E. Jones // Am J Cardiol. -1998. Vol. 82(5A). - P. 54K-61K.

684. Terkeltaub R.A. Clinical practice. Gout / R.A. Terkeltaub // N Engl J Med. -2003. Vol. 349. - P. 1647-1655.

685. The adipose-tissue renin-aldosteron system in the metabolic syndrome? / Engeli S. et al. // Int J Biochem Cell Biol. 2003. - Vol. 35. - P. 807-825.

686. The cardiovascular protective role of docosahexaenoic acid / P. McLennan et al. // Eur J Pharmacol. 1996. - Vol. 300(1-2). - P. 83-89.

687. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study / A. Hoieggen et al. // Kidney Int. 2004. - Vol. 65. - P. 1041-1049.

688. The infliximab multinational psoriatic arthritis controlled trial (IMPACT): substantial efficacy on sinvitis and psoriatic lesions with or without concomitant DMARD therapy / C.E. Antoni et al. // Ann Rheum Dis. 2003. - Vol. 62(1). -P. 90.

689. The multifactor primary prevention trial in Goteborg, Sweden / L. Wilhelmsen et al. // Eur Heart J. 1986. - Vol. 7. - P. 279-288.

690. The Nalp3 inflammasome in essential for the development of silicosis / S.L. Cassel et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 2008. - Vol. 15. - P. 9035-9040.

691. The prevalence of metabolic syndrome in patients with gout: A multicenter study / Y.H. Rho et al. // J Korean Med Sci. 2005. - Vol. 20. - P. 1029-1033.

692. The relationship between glucose disposal in response to physiological hyperinsulinemia and basal glucose and free fatty acid concentrations in healthy volunteers / F. Abbasi et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 85(3). -P. 1251-1254.

693. The relationship of serum uric acid to risk factors in coronary heart disease / A. Myers et al. // Am J Med. 1968. - Vol. 45. - P. 520-528.

694. The role of systematic hypertension in the progression of nondiabetic renal disease / C. Marcantoni et al. // Kidney Int. 2000. - Vol. 57, Suppl. 75. - P. 44-48.

695. The role of hyperuricemia in the increased cytokine production after lipopolisaccharide challenge in neutropenic mice / M.G. Netea et al. // Blood. -1997.-Vol. 89.-P. 577-582.

696. The role of hyperuricemia in endothelial dysfunction induced by hypertension / G. Savoiu et al. // Romanian J. Biophys. 2008. - Vol. 18. - P. 329-336.

697. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure / A.M. Feldman et al. // Am Col Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 537-544.

698. The state and responsiveness of the rennin-angiotensin-aldosteron system in patients with type II diabetes mellitus / D.A. Price et al. // Am J Hypertens. -1999.-Vol. 12.-P. 348-355.

699. Thiemermann C. Vascular hyporeactivity to vasoconstrictor agents and hemodynamic decompensation in hemorrhagic shock is mediated by nitric oxide / C. Thiemermann, C. Szabo, J.A. Mitchell // Proc Natl Sci USA. 1993. - Vol. 90.-P. 267-271.

700. Tietz N.B. Fundamentals of Clinical Chemistry / N.B. Tietz. 3rd ed. Philadelphia, W. B. Saunders Co., 1987. - P. 809-861.

701. Trends in the manifestations of gout in Taiwan / S.Y. Chen et al. // Rheumatology (Oxford). 2003. - Vol. 42. - P. 1529-1533.

702. Tophaceous joint disease strongly predicts hand function in patients with gout / N. Dalbeth et al. // Rheumatology. 2007. - Vol. 46. - P. 1804 - 1807.

703. Tuhina N. Gout / N. Tuhina // The New England J of Medicine. 2011. - Vol. 364.-P. 443-452.

704. Urate crystals stimulate production of tumor necrosis factor alpha from human blood monocytes and synovial cells. Cytokine mRNA and protein kinetics, and cellular distribution / F.S. Di Giovine et al. // Clin Invest. 1991. - Vol. 87(4). -P. 1375-1381.

705. Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension / C. Zoccali et al.//J AM Soc Nephrol. 2006. - Vol. 17.-P. 1466-1471.

706. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated proteinkinase and cylooxigenase-2 / J. Kanellis et al.// Hypertension. -2003. -Vol. 421.-P. 1287-1293.

707. Uric acid and nocturnal nondipping in hypertensive patients with normal renal function / B. Afsar et al. // J Nephrol. 2008. - Vol. 21(3). - P. 406-411.

708. Uric acid and survival in chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, and hemodynamic staging / S.D. Anker et al. // Circulation.-2003.-Vol. 107.-P. 1991-1997.

709. Uric acid in chronic heart failure: a marker of chronic inflammation / F. Leyva et al. // Eur Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 1814-1822.

710. Uric acid restores endothelial function in patients with type 1 diabetes and regular smokers / W.S. Waring et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 31273132.

711. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and oxidative stress via the vascular renin-angiotensin system / D.B Corry et al. // J Hypertension. 2008. - Vol. 26(2). - P. 269-275.

712. Uric acid, evolution and primitive cultures / R.J. Johnson at al. // Semin Nephrol. 2005. - Vol. 25. - P. 3-8.

713. Uric acid-induced C-reactive protein expression: implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells / D.H Kang et al. // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16. - P. 3553-3562.

714. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-1 / J. Kanelis et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 1287-1293.

715. Uric acid and inflammatory markers / C. Ruggiero et al. // Eur J Heart. -2006.-Vol. 27.-P. 1174-1181.

716. Uric acid levels and outcome from coronary artery bypass grafting / G.S. Hillis et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 2009. - Vol. 138. - P. 200-205.

717. Uric acid-lowering treatment with benzbromarone in patients with heart failure: a double-blind placebo-controlled crossover preliminary study / M. Kato et al. // Circulation: Heart Failure. -2010. Vol. 3(1). -P.73-81.

718. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities, a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout and uric calculous disease / J. Vague // Am J Clin Nutr. 1956. - Vol. 4(2). - P. 20-34.

719. Valsartan, blood pressure reduction and C-reactive protein / P.M. Ridker et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 48. - P. 1-7.

720. Van den Berg W.B. Pathophisiology of osteoarthritis / W.B. Van den Berg // Joint Bone Spine. 2000. - Vol. 67. - P. 555-556.

721. Vane J.R. Regulatory function of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // N Engl J Med. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

722. Verdecchia P. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The PUIMA study / P. Verdecchia // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 1072-1078.

723. Verthelyi D. Female's heightened immune status: estrogen, T cells, and inducible nitric oxide synthase in the balance / D. Verthelyi // Endocrinology. -2006. Vol. 147(2). - P. 659-661.

724. Vestweber D. Mechanisms that regulate the function of the selectins and their ligands / D. Vestweber, J.E. Blancs // Physiol Rev. 1999. - Vol. 79. - P. 11411151.

725. Viazzi F. Serum uric acid and target organ damage in primary hypertension / F. Viazzi, D. Parodi, G. Leoncini // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 991-996.

726. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / F.K. Timimi et al. // J Am Coll Cardiol. -1998.-Vol. 31.-P. 552-557.

727. Vuorinen-Markkola H. Hyperuricemia and insulin resistance / H. Vuorinen-Markkola, H. Yki-Jarvinen // J Clin Endocrinol. 1994. - Vol. 78(1). - P. 25-29.

728. Wang J.M. Expression of monocytes chematactic protein and interleukin-8 by cytocin-activated human vascular smooth muscle cells / J.M. Wang, A. Sica // Atheroscler Thromb Vase Biol.- 1991.-Vol. 11(2).-P. 1166-1174.

729. Warning WS. Uric acid as a risk factor for cardiovascular disease / W.S. Warning, D.J. Webb, SRJ. Maxwell // QIM. 2000. - Vol. 93. - P. 707-713.

730. Weber K.T. Pathoiogical hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and rennin-angiotensin-aldosteron system / K.T. Weber, C.G. Brilla // Circulation. -1991.-Vol. 83.-P. 1849-1865.

731. Weimert N.A. Allopurinol as a cardioprotective during coronary artery bypass graft surgery / N.A. Weimert, W.F. Tanke, J.J. Sims // Ann Pharmacother. -2003.-Vol. 37.-P. 1708-1711.

732. When and why a water-soluble antioxidant becomes pro-oxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid / M. Bagnati et al. // Biochem J. 1999. - Vol. 340. - P. 143-152.

733. Wigley F.M. The role of the human synovial fibroblast in monosodium urate crystal-induced synovitis / F.M. Wigley, I.T. Fine, D.S. Newcombe // J Rheumatol. 1983. - Vol. 10. - P. 602-611.

734. Wyngaarden J.B. Gout and Hyperuricemia / J.B. Wyngaarden, W.N. Kelley. -London : Grune & Stratton, 1976. P. 233-252.

735. Wyngaarden J.B. Metabolic Defects of Primary Hyperuricemia and Gout / J.B. Wyngaarden // Am J Med. 1974. - Vol. 56. - P. 651-662.

736. Yano K. Epidemiology of serum uric acid among 8000 Japanise-Amer. Men in Hawaii / K. Yano, G.G. Rhoads, A. Kagan // J Chron Dis. 1977. - Vol. 30. - P. 171-184.

737. Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 166-170.

738. Yusuf S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf// Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 937.

739. Zahabi A. Long-chain fatty acids modify hypertrophic responses of cultured primary neonatal cardiomyocytes / A. Zahabi, C.F. Deschepper // J Lipid Res. -2001. Vol. 42(8). - P. 1325-1330.

740. Xaplanteris P. Uric acid levels, left ventricular mass and geometry in newly diagnosed, never treated hypertension / P. Xaplanteris, C. Vlachopoulos, G. Vyssoulis // J Hum Hypertens. 2011. - Vol. 25. - P. 340-342.

Автореферат диссертации по медицине на тему Сердечно-сосудистые нарушения у мужчин с подагрой: клинические особенности, механизмы развития, прогнозирование

Оглавление диссертации Кушнаренко, Наталья Николаевна :: 2012 :: Чита

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Кушнаренко, Наталья Николаевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Кушнаренко, Наталья Николаевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций