Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Саногенетическое влияние аэрозольтерапии при заболеваниях органов дыхания пылевой этиологии

ДИССЕРТАЦИЯ
Саногенетическое влияние аэрозольтерапии при заболеваниях органов дыхания пылевой этиологии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Саногенетическое влияние аэрозольтерапии при заболеваниях органов дыхания пылевой этиологии - тема автореферата по медицине
Иващенко, Ирина Евгеньевна Новосибирск 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Саногенетическое влияние аэрозольтерапии при заболеваниях органов дыхания пылевой этиологии

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ II СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

ИВАЩЕНКО Ирина Евгеньевна

САНОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ВЛИЯНИЕ АЭРОЗОЛЬТЕРАПИИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ ПЫЛЕВОЙ ЭТИОЛОГИИ

14 00 16 - патологическая физиология 14 00 05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 2007

003060440

Работа выполнена в ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава и ФГУН Новосибирский НИИ Гигиены Роспотребнадзора

Научные руководители:

доктор медицинских наук,

профессор Потеряева Елена Леонидовна

доктор медицинских наук Несина Ирина Алексеевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Сафронов Игорь Дмитриевич Шпагина Любовь Анатольевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава, г Томск

Защита состоится «_» _ 2007 года в _ часов на

заседании диссертационного совета Д 208 062 04 при Новосибирском государственном медицинском университете по адресу 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, Новосибирск, Красный проспект, 52)

Автореферат диссертации разослан «_»_2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,

профессор Зубахин А А

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В последние годы в России отмечается увеличение заболеваний легких, обусловленных воздействием пылевых факторов (Измеров Н Ф, 2004) В структуре профессиональных заболеваний эта патология занимает второе место по распространенности и составляет от 29,3% до 36,1% (Любченко П Н, Виницкая Т Е , 2000, Беляев Е Н, Степанов С А, 2005), наибольший удельный вес имеют пневмокониозы и пылевые бронхиты Все это обуславливает медико-социальную значимость пылевой патологии легких Неблагоприятный прогноз в отношении уменьшения негативного влияния факторов производственной среды на здоровье работающих в ближайшие годы, а также недостаточная эффективность существующих методов лечения пылевой патологии диктуют необходимость разработки и оптимизации системы реабилитации больных путем включения в оздоровительные программы лечебных воздействий, повышающих саногенетические возможности организма

В настоящее время в схемах лечения пылевой патологии легких преобладают преимущественно медикаментозные аспекты (Величковский Б Т , 1995, Измеров А М , 1996, Логвиненко И И , 2001) Вместе с тем, использование физических методов терапии с учетом их токсикологической безопасности и атравматичности имеет важное значение для повышения неспецифической резистентности организма и восстановления механизмов регуляции его функций (Шатрова О В , 2005) Наиболее известными считаются методы аэрозольтерапии, позволяющие, наряду с лекарственными препаратами, использовать немедикаментозные средства, в том числе минеральные воды (МВ) (Иванов ЕМ и др , 2003, Смирнова И Н , 2004, КоЫег D , Fleisher W , 1991) Являясь естественными регуляторами физиологических и патологических процессов в биологической системе, минеральные воды способствуют саногенетической направленности собственных компенсаторных возможностей организма (Картазаева В А , 1994) В специфике влияния на организм, а также в саногенетических эффектах химических веществ, содержащихся в минеральных водах, большую роль играют микроэлементы (Авцын А П и др , 1991)

В современной литературе имеются данные о положительном влиянии аэрозольтерапии с минеральной водой на факторы местной защиты респираторного тракта, активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ), адаптационные возможности организма при заболеваниях органов дыхания (Смирнова И Н и др , 2003) Однако при пневмокониозах и пылевом бронхите подобных исследований по действию аэрозольтерапии не проводилось Поэтому возникает необходимость в оценке характера изменений параметров неспецифической резистентности под влиянием аэрозольтерапии для

обоснования новых подходов к проведению лечебно-реабилитационных мероприятий при заболеваниях органов дыхания пылевой этиологии

Цель исследования. Оценить особенности саногенетического влияния аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой и амброксолом гидрохлоридом у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом

Задачи исследования:

1 Оценить изменения активности реакций перекисного окисления липидов (по уровню диеновых конъюгатов и малонового диальдегида) в крови у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом под влиянием аэрозольтерапии

2 Изучить изменения антиоксидантов (по уровню БН-групп и активности каталазы) в крови у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом под влиянием аэрозольтерапии

3 Исследовать изменения содержания альвеолярных макрофагов, нейтрофилов в мокроте, биоцидной активности нейтрофилов в крови у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом под влиянием аэрозольтерапии

4 Изучить характер течения адаптационных реакций у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом под влиянием аэрозольтерапии

5 Оценить клиническую эффективность аэрозольтерапии и ее влияние на качество жизни у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом

Научная новизна. Впервые обнаружены эффекты саногенетического влияния аэрозольтерапии у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом Выявлено, что под влиянием аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой происходит нормализация биоцидного потенциала нейтрофилов крови, снижается интенсивность перекисного окисления липидов, повышается уровень антиоксидантов и альвеолярных макрофагов у больных с пылевой патологией легких

Впервые установлено, что под влиянием аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой происходят положительные сдвиги в течении адаптационных реакций у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом Это проявляется снижением количества реакцией риска развития патологии и увеличением количества стабильных состояний сбалансированной патологии

Показано, что включение в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий аэрозольтерапии с бромсодержащей минеральной водой, а также с амброксолом гидрохлоридом оказывает положительное влияние на качество жизни (ролевое физическое и ролевое эмоциональное функционирование) у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом

Практическая значимость.

Полученные результаты по изучению саногенетического влияния аэрозольтерапии являются обоснованием использования хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной воды и амброксола гидрохлорида

в комплексном лечении больных с заболеваниями органов дыхания пылевой этиологии

Включение в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий аэро-зольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой повышает их эффективность, что проявляется снижением выраженности клинических симптомов, регулирующим влиянием на факторы неспецифической резистентности и улучшением физического и психического компонентов качества жизни больных пневмокониозом и пылевым бронхитом

Назначение аэрозольтерапии с амброксолом гидрохлоридом оказывает положительное влияние на факторы местной защиты, клинико-функциональные показатели респираторной системы и качество жизни пациентов с патологией бронхолегочного аппарата от воздействия пылевого фактора

Основные положения, выносимые на защиту.

1 Снижение интенсивности деструктивных процессов и усиление активности факторов неспецифической резистентности у больных с заболеваниями органов дыхания пылевой этиологии происходит под влиянием аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой

2 Положительные изменения характера течения адаптационных реакций в организме больных с заболеваниями бронхолегочного аппарата от воздействия пылевого фактора вызывает аэрозольтерапия с бромсодержащей минеральной водой

3 Использование аэрозольтерапии с бромсодержащей минеральной водой, а также с амброксолом гидрохлоридом при заболеваниях органов дыхания пылевой этиологии повышает клиническую эффективность лечебно-реабилитационных мероприятий, улучшает состояние местной защиты респираторного тракта и качество жизни больных

Внедрение результатов.

Работа выполнялась в рамках научно-практического договора между ГОУ ВПО НГМУ Росздрава и санаторием «Доволенский» Новосибирской области по теме «Оценка эффективности использования природных факторов санатория «Доволенский» в реабилитации больных» (№ 125 от 01 03 2004)

Результаты исследований внедрены в практику работы санатория «Доволенский» и клиники профзаболеваний ФГУН «Новосибирского НИИ гигиены» Роспотребнадзора и получили отражение в учебном процессе на кафедре профпатологии и медицинской экологии ФПК и ППВ НГМУ Росздрава

На основе полученных данных изданы методические рекомендации «Использование минеральной воды «Доволенская» в лечении заболеваний бронхо-легочного аппарата профессиональной этиологии» и оформлено рационализаторское предложение (№ 3269/2) «Способ оценки эффективности терапии при пылевом бронхите по лейкограмме»

Апробация работы. Основные положения работы были доложены и обсуждены на VIH Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), 64-й итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых НГМА (Новосибирск, 2003), III Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2004), V Международной конференции по реабшштологии (Москва, 2004), I съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), II Всероссийском съезде врачей-профпатологов (Ростов-на-Дону, 2006), II научно-практической конференции врачей «Современные аспекты восстановительной медицины» (Новосибирск, 2007) и заседании проблемной комиссии «Функциональные основы гомеостаза» НГМУ (Новосибирск, 2007)

Публикации По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе одна в центральной печати

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 190 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, главу «Материалы и методы исследования», 5 глав, отражающих результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и практические рекомендации Работа иллюстрирована 30 таблицами и 11 рисунками Указатель литературы включает 265 работ отечественных и 77 работ иностранных авторов

Личный вклад. Весь материал диссертации собран, обработан и проанализирован лично автором

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу работы положен анализ клинических наблюдений 202 мужчин с заболеваниями бронхолегочного аппарата пылевой этиологии На момент обследования все пациенты были трудоустроены вне контакта с пылевым фактором Критерием включения послужило наличие пневмокониоза или пылевого бронхита Критерием исключения - наличие симптомов бронхиальной обструкции, другой профессиональной патологии и (или) значимых сопутствующих заболеваний, которые могли повлиять на достоверность результатов обследований

Все больные с учетом используемых лечебных факторов были разделены на три группы

Первую группу составили 73 больных (средний возраст 50,7 ±1,3 лет), получавших традиционный лечебный комплекс (мукорегуляторы, мембранопротекторы и др) с включением аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой «Доволенская», из них 38 человек с пневмокониозом и 35 - с пылевым бронхитом

Минеральная вода «Доволенская» назначалась в виде тепловлажных ингаляций, подогретая до 38°С с помощью компрессорного аппарата «АИ-

1» На одну ингаляцию использовалось 30 мл воды, длительность ингаляции 5-10 мин, курс - 10 ингаляций, ежедневно

Минеральная вода «Доволенская», в соответствии с требованиями ГОСТа 13273-88 «Воды минеральные питьевые лечебные и лечебно-столовые» относится к бромным лечебно-столовым питьевым минеральным водам с минерализацией 10 г/л и характеризуется как хлоридно-натриевая, среднеминерализованная, слабощелочной реакции (pH 7,82) Содержит бром в концентрации 33,1 мг/дм3, кремниевую кислоту - 9,33 мг/дм , железо - 5,5 мг/дм3 Санитарно-бактериологические показатели соответствуют нормам ГОСТа 18963-73 для питьевых вод (Зарипова Т Н и др , 2002)

Во вторую группу вошли 68 больных (средний возраст 55,6 ± 1,6 года), получавших традиционный комплекс с включением аэрозольтерапии с амброксолом гидрохлоридом (лазолван, Boehringer Ingelheim), из них 34 пациента с пневмокониозом и 34 - с пылевым бронхитом Ингаляции осуществлялись с помощью компрессионных небулайзеров OMRON CXPRO и OMRON СХ comp A-I-R Для одной ингаляции применялось 2 мл препарата Курс 10 ингаляций, ежедневно

Третью группу (сравнения) составили 60 больных (средний возраст 53,0 ± 1,35 года) 33 больных пневмокониозом и 27 больных пылевым бронхитом, в традиционный лечебный комплекс которых была включена аэрозольтерапия с дистиллированной водой

По возрастному, профессиональному составу и стажу пылевого воздействия группы были идентичными

Продолжительность лечения составила 21 день Информированное согласие пациентов на обследование и лечение с включением указанных лечебных факторов было получено

Оценка результатов лечения проводилась с помощью клинических, функциональных методов обследования, Rg-логического обследования, лабораторных методов и методов статистической обработки

В клинике состояние больных оценивалось по основным симптомам (кашель, выделение мокроты, одышка, симптомы астении) и физикальным данным (характер дыхания, наличие хрипов в легких)

Оценка функции внешнего дыхания включала определение жизненной емкости легких, объема форсированного выдоха за первую секунду, теста Тиффно (ОФВ1/ЖЕЛ), пробу с бронхолитиком (оценка изменения этих показателей после ингаляции беротека) Всем пациентам проводили Rg-логическое обследование легких, электрокардиографию

Лабораторные исследования включали общий анализ крови, биохимический анализ (оценка уровней СРБ, сиаловых кислот, фибриногена, холестерина, ß-липопротеидов, содержания общего белка), общий анализ мокроты, бронхоцитограмму мокроты Оценку активности реакций ПОЛ проводили по содержанию диеновых коньюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах крови с помощью

спектрофотометрического анализа по методам В П Верболович (1989) и MC Гончаренко, AM Латиновой (1985) Исследование показателей антиоксидантного потенциала крови включало определение активности каталазы в эритроцитах по методу по М А Королюк (1988) и уровня свободных сульфгидрильных (SH-) групп с помощью спектрофотометрического анализа по методу X М Рубиной, А А Романчук (1961) Определение биоцидности нейтрофилов крови проводили с помощью НСТ-теста (Маянский ДН с соавт, 1996) Спонтанная биоцидность нейтрофилов рассчитывалась по индексу фагоцитоза (ИФ), а стимулированная биоцидность - по коэффициенту функционально-метаболической активности (КФМА)

нейтрофилов Оценку адаптационных реакций осуществляли методом Л X Гаркави (1998) в модификации В А Копанева, Л Г Коваленко (1999) с определением типа адаптационных реакций по процентному содержанию лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов в периферической крови

Для изучения качества жизни обследуемых больных использовался опросник The MOS 36-item Short-Form Health Survey (Ware J E , Sherbourne С D, 1992)

Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью пакета программ Statistica for Windows (6 0) Для расчетов использовались методы вариационной статистики вычислялись среднее арифметическое (М) и ошибка среднего значения (ш) Оценка значимости изменений средних арифметических значений сравниваемых групп осуществлялась с помощью t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферони (Гланц С , 1999) Достоверными считались результаты при уровне значимости р < 0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Известно, что воздействие пылевого фактора на организм, приводит к нарушению скорости протекания свободнорадикальных реакций в клеточных мембранах, накоплению перекисных продуктов и снижению активности ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты (Аманбекова А У и др , 2000) В связи с чем при оценке эффективности аэрозольтерапии важную роль играет анализ ее влияния на систему перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиок-сидантную защиту (АОЗ) при заболеваниях легких пылевой этиологии

Проведенные исследования показали, что у больных до начала аэрозольтерапии интенсивность ПОЛ была повышенной Так, у больных ПК уровень ДК и МДА в крови был повышен по сравнению с нормальными величинами в 2 и 3 раза (р <0,05) При этом со стороны АОЗ наблюдалась депрессия ферментативного (каталазы) и неферментативного (SH-групп) звена У больных ПБ исходно также были зафиксированы

высокие показатели уровней МДА и ДК до начала комплексной терапии и низкая активность каталазы и количество БН-групп в крови

Добавление к традиционному комплексу лечения больных с ПК аэро-зольтерапии способствовало снижению неадекватно стимулированных процессов ПОЛ и нормализации уровня факторов АОЗ (табл. 1 и 2)

Таблица 1

Показатели ПОЛ при аэрозольтерапии у больных пневмокониозом

Больные ПК ДК (мкмоль/л) (М±т) МДА (мкмоль/л) (М±т)

До лечения После До лечения После

1 группа 68,3 ±7,63 47,2 ±4,31* 24,9 ±1,26 12,0 ±2,05**

2 группа 56,8 ±6,58 49,7 ± 13,61 26,6 ±5,30 25,1 ±5,58

3 группа 57,1 ± 12,56 53,7 ±11,58 37,1 ±5,56 42,7 ±6,31

Примечание: звездочкой обозначены величины, достоверно отличающиеся от исходных показателей (*- р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001)

Таблица 2

Показатели АОЗ при аэрозольтерапии у больных пневмокониозом

Больные ПК 8Н-группы(мкмоль08Т1/г НЬ) (М±т) Каталаза (Мкат/ л) (М±ш)

До лечения После До лечения После

1 группа 45,4 ± 3,23 48,4 ±0,59 17,9 ±4,0 37,6 + 3,0***

2 группа 41,9 ±1,65 46,9 ±1,68* 23,7 ± 7,87 24,8 ± 1,81

3 группа 41,9 ±0,97 45,1 ± 1,06 12,5 ±3,14 12,4 ± 2,61

Примечание: звездочкой обозначены величины, достоверно отличающиеся от исходных показателей (*- р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001)

У больных ПК по окончании курса аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой (1 группа) была достигнута достоверная нормализация показателей ПОЛ и АОЗ Так, снижение содержания МДА составило 50,7%, ДК - 30,9%, а рост активности каталазы на 210% Аналогичная закономерность была отмечена и у больных ПБ (табл. 3 и 4)

Анализируя результаты ПОЛ и АОЗ, полученные в динамике аэрозольтерапии с амброксолом гидрохлоридом (2 группа), можно отметить, что у больных ПБ и ПК наблюдается достоверное увеличение содержания SH-групп в крови (р <0,05)

Сопоставление динамики МДА, ДК и факторов АОЗ (каталазы, SH-групп) указывает на адекватное увеличение функциональной активности системы АОЗ в процессе аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой Наши данные совпадают с результатами

Показатели ПОЛ при аэрозольтерапии у больных пылевым бронхитом

Больные ПК ДК (мкмоль/л) (М±т) МДА (мкмоль/л) (М±т)

До лечения После До лечения После

1 группа 70,1 ±9,04 51,4 ±3,27* 30,9 + 1,10 13,9 + 3,76***

2 группа 56,8 + 8,81 50,6 ± 11,87 22,2 ±4,26 19,3 ±5,81

3 группа 81,1 + 16,35 81,9 ± 17,24 32,2 ±4,47 33,8 ±3,63

Примечание: звездочкой обозначены величины, достоверно отличающиеся от исходных показателей (*- р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001)

Таблица 4

Показатели АОЗ при аэрозольтерапии у больных пылевым бронхитом

Больные ПК ЗН-группыГмкмольОЗШг ПЬ) (М±т) Каталаза (Мкат/ л) (М±т)

До лечения После До лечения После

1 группа 44,5 ± 1,36 49,1 ± 1,27* 15,2 + 5,82 38,2 ±4,90***

2 группа 42,7 ± 0,95 44,4 ± 1,34* 18,1 ±3,81 25,2 ± 12,09

3 группа 41,3 ±0,84 45,6 ±1,12 9,6 ± 2,07 12,6 ± 2,68

Примечание: звездочкой обозначены величины, достоверно отличающиеся от исходных показателей (*- р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001)

И Н Смирновой (2004), Т Н Зариповой и соавт (2002), изучавшими влияние аэрозольтерапии с минеральными водами на состояние ПОЛ и АОЗ у больных с хроническим бронхитом, бронхиальной астмой По мнению ряда авторов (Болевич С П, 1995, Редчиц ИВ и др, 1992), влияние аэрозольтерапии на процессы ПОЛ-АОЗ может быть связано как с присутствием в бромсодержащей минеральной воде брома, активно воздействующего на ПОЛ, так и с регуляцией кислородозависимых механизмов бактерицидности фагоцитирующих клеток

В настоящее время установлено, что воздействие промышленных аэрозолей приводит к повышению биоцидности фагоцитов уже на ранних этапах пылевого воздействия (Кацнельсон Б А и др , 1995, Песков С А , Потеряева Е Л, 2000, Ма1у Е, 1988) По мере суммирования метаболических отклонений, функциональная активность фагоцитов нарастает с одновременным истощением их реактивного потенциала Поэтому при подборе оптимизированных методов коррекции важно учитывать их влияние на функциональную активность фагоцитов

В результате проведенных исследований было обнаружено, что под влиянием аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой изменяется активность гранулоцитов крови (табл. 5 и 6)

Показатели НСТ-теста при аэрозольтерапии у больных пневмоконнозом

Больные ПК ИФ оп ед (М±т) КФМА оп ед (М±т)

До лечеши После До лечения После

1 группа 111,4 ±4,68 84,5 + 3,43*** 0,07 + 0,02 0,4 ± 0,05***

2 группа 108,8 ± 16,77 81,1 + 11,15 0,2 ±0,06 0,1 ±0,04

3 группа 89,2 + 7,31 83,0 +10,99 0,2 ±0,04 0,2 ±0,05

Примечание звездочкой обозначены величины, достоверно отличающиеся от исходных показателей (*- р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001)

Таблица 6

Показатели НСТ-теста при аэрозольтерапии у больных пылевым бронхитом

Больные ПК ИФ оп ед (М±т) КФМА оп ед (М±т)

До лечения После До лечения После

1 группа 122,2 ± 0,64 93,3 ±4,16*** ОД ±0,01 0,3 ±0,06

2 группа 132,5 ± 14,6 113,8 ±21,11 0,08 ± 0,03 0,07 ±0,01

3 группа 100,4 ±15,30 101,6 ± 18,45 0,2 ±0,05 0,1 ±0,05

Примечание: звездочкой обозначены величины, достоверно отличающиеся от исходных показателей (*- р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001)

Это выражалось в снижении индекса фагоцитоза (ИФ) как у больных ПК в 1,32 раза, так и у больных ПБ в 1,31 раза по сравнению с исходными величинами

При анализе характера изменения величины коэффициента функционально-метаболической активности (КФМА) было установлено позитивное влияние аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой на потенциал биоцидности нейтрофилов Так, у больных с ПК было отмечено повышение КФМА в 5,74 раза (р < 0,001)

Следовательно, можно заключить, что показатели окислительного метаболизма нейтрофилов у больных с заболеваниями легких пылевой этиологии под влиянием аэрозольтерапии с минеральной водой к окончанию лечебно-реабилитационных мероприятий достигли нормальных величин, которые составляют для ИФ интервал от 20 до 85 оп ед, а для КФМА - от 0,2 до 0,7 оп ед Все это является отражением регулирующего влияния аэрозольтерапии на состояние факторов неспецифических защитных механизмов организма как на системном, так и местном уровнях Подтверждением последнего могут являться результаты общего анализа и бронхоцитограммы мокроты у больных ПК и ПБ при аэрозольтерапии

Действительно, анализ мокроты выявил, что иол влиянием аэрозоль-терапии с хлор ищр-натриевой бром содержащей минеральной водой у больных ПК отмечалось достоверное повышение количества альвеолярных макрофагов (АМ) (с 1,5 ± 0,34 до 4,5 ± 0,89 в н.э., р<0,05). Аналогичная закономерность прослеживалась и у больных ПБ, у которых количество АМ в мокроте после лечения увеличилось в 2,07 раза (соответственно с 1,3 ± 0,31 до 2,7±0,73 в н.з.). У больных, получавших ингаляции с амброксолом гидрохлоридом, также отмечалось достоверное повышение содержания в мокроте АМ после аэрозольтералии с 2,7±0,97 до 8,1+2,52 в н.з, (р < 0.05). Увеличение АМ в мокроте можно рассматривать как фактор повышения местной защи ты респираторного тракта.

Анализ бронхо ш по гр ам м мокроты также подтверждает вышеизложенные результаты: у больных как ПК, так и ПБ во всех группах обследования мы обнаружили глубокий отхаркивающий эффект, который нашел отражение в достоверном (р<0,05) увеличении уровня АМ и лимфоцитов в мокроте после проведенной терапии, что позволяет сделать вывод о целесообразности использования изучаемых методов аэрозольтерапии для глубокого дренажа бронхов. Однако достоверное снижение уровня нейтрофилов было выявлено только у пациентов 5 группы, что свидетельствует о более выраженных сан о генетических свойствах АТ с бромсолержащей минеральной водой (рис. 1,2,3,4).

□ Нф

□ Лимфоциты

I АМ

*

р1

*

■ п * О.

Ш й

До лечешя после

□ Нф □ Лимфоциты ■ АМ

Рис. 1. Показатели бронхоци-то:рачмы мокроты при аэрозодьтерации у больных пнеамокониозом 1 группы

Рис. 2. Показатели бронхоци-101 рам мы мокроты при йэрозолёгерапии у больных пылевым бронхитом ] группы

Примечание: звездочкой обозначены величины, достоверно отличающиеся от исходных показателей (*- р < 0,05).

до леч после леч до леч. после леч.

□ нейтрофилы В лимфоциты Яальв макрофаги

Рис. 3. ] Ьжазатели бронхоцтеограммы мокроты при аэрозои ыерапии у больных гиевмокониозом 2 и 3 групп обследования

до леч после леч до леч. после леч

ЕЭнейгтрофилы □лимфоциты Вальв макрофам

Рис. 4. Показатели 0ронхоцито1раммы мокроты при аэрозольтерагши у больных пьшевым бронхитом 2 и 3 групп обследования

Примечание: звездочкой обозначены величины, достоверно отличающиеся от исходных показателей (*- р < 0,05).

Позитивное влияние ингаляций изучаемых нами веществ на местную зашиту респираторного тракта было ранее доказано у больных с патологией бронхиального дерева непылевой этиологии и описано М.Д. Машковеким, (1998), Г.Л. Вышковским (2003), Г.Н. Поаомаренко, A.B. Червинской, С.И. Коноваловым (1998, 2002) в отношении АГ; И.Н. Смирновой,

ИИ Антиповой, ТН Зариповой, НГ Крицкой, ИИ Кузьменко (1994, 1996, 2001, 2002, 2003) в отношении МВ и, в том числе, МВ «Доволенская» Данные исследований этих авторов согласуются с положительными результатами применения нами АТ с МВ и АГ и у больных с патологий бронхолегочного аппарата пылевой этиологии

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что одним из механизмов реализации саногенетического эффекта аэрозольтерапии у больных ПК и ПБ является ее модулирующее влияние на активность ПОЛ и АОЗ, факторы неспецифических защитных механизмов легких и организма в целом

Следующим звеном саногенетического влияния аэрозольтерапии можно считать воздействие на состояние адаптационных реакций в организме больных

Взяв за основу метод оценки адаптационных реакций по Л X Гаркави (1998) в модификации В А Копанева, Л Г Коваленко (2006), нами было выдвинуто предположение, что изменения адаптационного состояния при лечении являются положительными, если при заболевании развивались стабильные состояния (нормального функционирования или устойчивой (сбалансированной) патологии - СБП), а также, если организм переходил из имеющихся в начале лечения состояния напряжения в более благоприятные, стабильные состояния адаптации

Проведенные исследования показали, что под влиянием аэрозольтерапии адаптационные перестройки у обследуемых лиц претерпели изменения как в качественном, так и в количественном отношении Так, у больных ПК 1 группы, получавших дополнительно аэрозольтерапию с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой, частота наиболее стабильных состояний, относимых к кругу СБП, возросла с 7,8% до 31,5%, а риск развития патологии (РРП) (нестабильное состояние) уменьшился с 50% до 28,9%, приближаясь к нормативным параметрам (для СБП - 36,4%, а РРП -22,6%) Частота состояний, относимых к кругу хронического стресса (ХС), снизилась с 13,3% до 10,7% У больных ПБ из 1 группы после проведенной аэрозольтерапии отмечено уменьшение количества лиц, находящихся в состоянии ХС (17,6%) и РРП (41,1%), а 23,5% больных перешло в более стабильное состояние СБП

У больных 2 группы, получавших аэрозольтерапию с амброксолом гидрохлоридом, были получены следующие результаты Среди больных ПК количество лиц с РРП после лечения уменьшилось с 47,1% до 20,6%, а частота наиболее стабильных состояний, относимых к кругу СБП, возросла с 8,8% до 23,5% У больных ПБ после лечения число лиц с РРП уменьшилось с 38,2% до 35,3%, практически половина больных (44,1%) перешла в наиболее стабильное состояние СБП Однако выявлено некоторое повышение частоты состояний, относимых к кругу хронического стресса, у больных ПК и ПБ, и снижение реакций НФ в динамике терапии у больных с ПК

Анализ результатов изменения адаптационных реакций показал, что максимальный эффект от лечения как у больных ПК, так и ПБ был получен при расширении стандартного курса терапии добавлением ингаляций с минеральной водой, что приводило в 71% случаев у больных ПК и в 64% случаев у больных ПБ к существенному улучшению адаптационного статуса Включение в терапию ингаляций с амброксолом гидрохлоридом в 2 раза реже приводило к формированию положительных сдвигов в течение адаптационных реакций как у больных ПК, так и у больных ПБ (38% и 35% соответственно) В группе сравнения положительный эффект от комплексного лечения был получен только в 14% при ПК и 29% случаев при ПБ (р < 0,05)

Полученные данные позволяют предположить, что наиболее значимое влияние на формирование адаптационных реакций оказывает аэрозольтерапия с минеральной водой, приводя к уменьшению нагрузки на адаптационные системы организма, повышению общей резистентности и способствуя наиболее адекватному восприятию терапии и получению максимального эффекта от лечения, что подтверждается положительной динамикой клинико-функциональных показателей у больных

В результате проводимой аэрозольтерапии наблюдалась отчетливая положительная динамика основных клинических симптомов ПБ и ПК, характеризующих состояние мукоцилиарного аппарата - кашлевого синдрома, выделения мокроты, а также уменьшение одышки Основные клинические проявления имели высокую степень регрессии во всех группах больных У больных, получавших аэрозольтерапию с минеральной водой, отмечено уменьшение одышки у 84,8% больных ПК и 87,2% больных ПБ, уменьшение кашля и улучшение отхождения мокроты у 97,4% больных ПК и у 97,2% больных ПБ У лиц, принимавших ингаляции с амброксолом гидрохлоридом уменьшение одышки отмечено у 76,5% больных ПК и 82,3% больных ПБ Значительный муколитический эффект был получен у 97,1% больных ПК и в 100% у больных ПБ, те по выраженности дренирующего отхаркивающего эффекта эти группы были сопоставимы Однако более выраженная положительная динамика аускультативной картины легких, проявившаяся уменьшением низкотональных сухих хрипов в легких при аэрозольтерапии, была получена после ингаляций с минеральной водой Очевидно, наибольшая регрессия симптомов после применения ингаляций с минеральной водой объясняется более выраженными саногенетическими свойствами последней Собственные результаты согласуются с данными И Н Смирновой (2004) и Т Н Зариповой (2002) По их мнению, муколитическое действие минеральной воды объясняется слабощелочной реакцией ингалируемого раствора, присутствием в ней ионов хлора и натрия, а так же повышением количества разжижающего мокроту секрета, продуцируемого бокаловидными клетками слизистой бронхов в результате воздействия окислителя брома

Улучшение дренажной функции и бронхиальной проходимости на фоне аэрозольтерапии подтверждалось позитивной динамикой спирогра-фических показателей

Саногенетический эффект ингаляций с хлоридно-натриевой бромсо-держащей минерально!! водой может проявляться положительной динамикой лабораторно-биохимических показателей крови Так, у больных ПБ отмечено достоверное снижение уровня лейкоцитов (с 5,6 ± 0,21 х 109 до 5,0 ± 0,2 х 109 г/л, р < 0,05), а у больных ПК достоверное повышение уровня эритроцитов крови (с 4,3+0,03 х 1012 г/л до 6,2+0,99 х 1012 г/л, р < 0,05) В то же время использование при аэрозольтерапии амброксола гидрохлорида и дистиллированной воды не оказывало существенного влияния на показатели крови

Со стороны биохимических тестов в группе больных ПК существенных различий не обнаружено ни по одному из изучаемых показателей во всех группах Однако следует отметить, что у больных ПБ после ингаляций с минеральной водой отмечена выраженная тенденция к снижению уровня сиаловых кислот (с 154,8 ± 6,14 ед до 143,7 + 4,58 ед) и уровня фибриногена (с 3,2 ± 0,17 г/л до 2,9 ± 0,13г/л) Также под воздействием ингаляций с минеральной водой у больных ПК и ПБ отмечена тенденция к снижению уровня общего холестерина сыворотки крови (с 4,7 ± 0,23 до 3,6 ± 0,56 г/л и с 5,0 ± 0,27 до 4,1 + 0,14 г/л соответственно) Аналогичное снижение содержания холестерина отмечено и другими исследователями, анализировавшими действие минеральных вод на организм (Куимов А Д, 2001)

Общеизвестным является тот факт, что соматическое состояние оказывает важное влияние на психику человека, и взаимоотношение его соматического и психического состояния во время болезни может значительно изменить ее течение (Николаева В В, 1986, Несина И А, 2004) Поэтому в процессе лечения важна оценка не только клинико-функциональных, лабораторных, инструментальных показателей, но и субъективная оценка больным эффекта от проводимой терапии, повышение его чувства удовлетворенности жизнью в психоэмоции-ональном и физическом плане Оценка качества жизни (КЖ) больных является важным показателем эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий

При сравнении показателей КЖ до начала терапии было отмечено значительное снижение показателей как физического, так и психического компонентов здоровья по всем шкалам опросника SF-36 (Ware J Е, Sherbourne С D, 1992) у всех обследованных Причем самым низким показателем до лечения был показатель ролевого физического функционирования (РФФ), относящийся к физическому компоненту здоровья, который у больных ПК разместился в интервале от 4,5 до 12 баллов, а у больных ПБ - от 5 до 6,6 баллов Со стороны психического компонента здоровья наиболее значительным было снижение показателя ролевого эмоционального функционирования (РЭФ), который у больных с

ПК разместился в интервале от 7,1 до 23,3 баллов, а у больных ПБ - от 13,3 ло 25,0 балла.

Полученные данные свидетельствуют об отрицательном влиянии пылевой патологии органов дыхания на КЖ больных, вследствие чего заметно снижалась способность к выполнению видов деятельности, связанных с физическими нагрузками; самообслуживание, ходьба, подъем но лестнице, поднятие тяжестей. Физическое состояние больных значительно ограничивало повседневную деятельность, препятствовало участию в труде. Была резко снижена активность больных, повышена утомляемость. Следствием этого являлось и заметное ограничение социальной активности, отсутствие положительных эмоций, подавленность настроения, наличие тревоги.

В результате проведенной терапии наблюдалась тенденция к повышению всех составляющих здоровья, а повышение наиболее низких до лечения показателей КЖ, таких как РФФ и РЗФ, было достоверным (р < 0,05), Так, по сравнению с исходными у больных ПБ РФФ повысилось до ¡2,5 ± 2,0 баллов, РЭФ - до 55,0±1,83 баллов, у больных ПК до 20,0 ± 1,72 баллов и до 30,0 ± 3,33 баллов соответственно (Рис. 5 и 6).

эо --

25 -

15

РФФ

РОФ

РФФ

РЭФ

□ До печения Я После

□До ла'-ения ■ После

Рис. 5. Показатели качества жизни у больных пневмокониозом при аэрозольтерапии с минеральной подой

Рис. 6. Показатели качества жизни у больных больных пыленым бронхитом при аэрозольтерапии с минеральной подой

Аналогичная закономерность была отмечена при аэрозольтерапии с амброксолом гидрохлоридом: у больных с ПК РФФ повысилось до 7,1 ± 1,20 баллов, РЭФ - до 1 \,1 ± 1,46 баллов; у больных ПБ РФФ повысилось до 10,0 ± 2,12 баллов, РЭФ до 26,6 ± 5,94 баллов. Несмотря на полученное повышение значений РФФ и РЭФ, уровень КЖ по всем шкалам ЭР-Зб по-

прежнему оставался невысоким, что можно объяснить кратковременностью курсов терапии и, соответственно, необходимостью этапности в лечении

Таким образом, результаты выполненной работы свидетельствуют о саногенетическом влиянии аэрозольтерапии с бромсо держащей минеральной водой, а также с амброксолом гидрохлоридом при пневмокониозах и пылевых бронхитах, что обосновывает использование аэрозольтерапии в комплексном лечении этой категории больных

ВЫВОДЫ

1 Патогенетической особенностью заболеваний органов дыхания пылевой этиологии является нарушение прооксидантно-антиоксидантного статуса и биоцидной активности фагоцитов крови, что подтверждается достоверным увеличением уровней диеновых коньюгатов, малонового диальдегида, индекса фагоцитоза и уменьшением коэффициента функционально-метаболической активности нейтрофилов, активности каталазы, уровня БН-групп

2 Достоверное снижение уровней диеновых коньюгатов, малонового диальдегида и увеличение активности каталазы, концентрации БН-групп в крови у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом происходит под влиянием аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой

3 Действие аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой на состояние фагоцитарной системы у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом сопровождается снижением индекса фагоцитоза, повышением величины коэффициента функционально-метаболической активности нейтрофилов крови и увеличением содержания альвеолярных макрофагов

4 Рост частоты стабильных состояний, относимых к кругу состояний сбалансированной патологии, снижение состояний риска развития патологии у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом происходит под влиянием аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой, что приводит к снижению адаптивного напряжения и увеличению формирования положительных реакций адаптации

5 Включение аэрозольтерапии с бромсодержащей минеральной водой, а также с амброксолом гидрохлоридом в лечебно-реабилитационные мероприятия при заболеваниях органов дыхания пылевой этиологии значимо повышает их клиническую эффективность и способствует улучшению качества жизни больных

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 В комплексное обследование больных с заболеваниями органов дыхания пылевой этиологии в качестве дополнительных диагностических критериев рекомендуется включить

- для оценки нарушений прооксидантно-антиоксидантного статуса -определение уровня ДК, МДА, БН-групп и активности каталазы в крови

- для оценки нарушений биоцидной активности фагоцитов крови -анализ НСТ-теста с расчетом индекса фагоцитоза и коэффициента функционально-метаболической активности нейтрофилов

2 В комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий у больных с заболеваниями органов дыхания пылевой этиологии с целью активации саногенетических механизмов следует включать по 10 сеансов аэрозоль-терапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой и амброксолом гидрохлоридом

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Логвиненко И И , Александрова И В , Иващенко И Е Использование растворов беродуала и лазолвана в комплексной аэрозольтерапии хронических бронхитов пылевой этиологии // Человек и лекарство Материалы VIII Российского национального конгресса -Москва, 2001 -С 139

2 Логвиненко И И , Ерзин Д А , И Е Иващенко Актуальные проблемы современных пневмокониозов и пути их решения // Наука XXI века Сб научных трудов МААНОИ - Вып 1 - М МААНОИ, 2002 - С 32-38

3 Иващенко И Е Оценка эффективности применения минеральной воды «Доволенская» в комплексной терапии пылевой патологии легких // Материалы 64-й итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых НГМА - Новосибирск, 2003 - С 147

4 Потеряева Е Л , Иващенко И Е , Александрова И В , Галичин Е Л Использование минеральной воды «Доволенская» в лечении заболеваний бронхо-легочного аппарата профессиональной этиологии Методические рекомендации - Новосибирск, 2004 - 16 с

5 Иващенко И Е, Потеряева Е Л, Александрова И В Анализ применения лечебных факторов местной климатической зоны в реабилитационной терапии больных пылевыми бронхитами и пневмокониозами // Профессия и здоровье Материалы III Всероссийского Конгресса - Москва, 2004 - С 478

6 Иващенко И Е , Потеряева Е Л , Логвиненко И И Использование природного фактора Западной Сибири - минеральной воды «Доволенская» в реабилитации больных пылевой патологией легких // Материалы V Международной конференции по реабилитологии - Москва, 2004 - С 215-216

7 Иващенко И Е , Потеряева Е Л , Ерзин Д А , Александрова И В Анализ применения лечебных факторов местной климатической зоны в реабилитационной терапии больных пылевыми бронхитами и пневмокониозами // Материалы I съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока - Новосибирск, 2005 - С 301-303

8 Потеряева Е Л , Иващенко И Е , Никифорова Н Г Оценка состояния процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы у больных пылевой патологией бронхо-легочного аппарата в динамике реабилитационной терапии с включением минеральной воды «Доволенская» // Материалы II Всероссийского съезда врачей-профпатоло-гов - Ростов-на-Дону, 2006 - С 407-409

9 Потеряева Е Л , Иващенко И Е , Логвиненко И И, Несина И А , Ерзин Д А , Пермина И И Оценка эффективности аэрозольтерапии в программах реабилитации больных профессиональными заболеваниями бронхо-легочного аппарата // Медицина труда и промышленная экология - Москва, 2007 - № 4 - С 25-27

10 Куликов В Ю , Потеряева Е Л , Селятицкая В Г , Галичин Е Л , Смирнова Е Л, Иващенко И Е Минеральные воды и перспективы их применения в клинической практике // Фундаментальные и прикладные аспекты экологической реабилитации - Новосибирск, 2007 - С 121-151

11 Иващенко И Е , Потеряева Е Л , Несина И А Оценка качества жизни больных профессиональной патологией бронхолегочного аппарата в динамике лечебно-реабилитационных программ терапии // Современные аспекты восстановительной медицины Материалы II научно-практической конференции врачей - Новосибирск, 2007 — С 27

12 Иващенко И Е, Потеряева Е Л, Несина И А Влияние реабилитационной терапии с включением факторов местной климатической зоны на состояние адаптационных систем у больных пылевыми бронхитами и пневмокониозами // Современные аспекты восстановительной медицины Материалы II научно-практической конференции врачей - Новосибирск, 2007 - С 30

Соискатель: И Е Иващенко

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - амброксол гидрохлорид

АМ - альвеолярный макрофаг

АОЗ - антиоксидантная защита

АР - адаптационные реакции

АТ - аэрозольтерапия

АФК - активные формы кислорода

ДК - диеновые конъюгаты

ИФ - индекс фагоцитоза

КФМА - коэффициент функционально-метаболической активности

нейтрофилов

КЖ - качество жизни

МВ - минеральная вода

МДА - малоновый диальдегид НСТ-тест - тест с нитросинием тетразолием

НФ - нормальное функционирование

Нф - нейтрофил

ОМ - окислительный метаболизм нейтрофилов

ПБ - профессиональный пылевой бронхит

ПК — пневмокониоз

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РРП - риск развития патологии

РЭФ - ролевое эмоциональное функционирование

РФФ - ролевое физическое функционирование

СБП - состояние сбалансированной патологии

ХС - хронический стресс

Подписано в печать 23 05 07 г Формат 60x84 / 16 Уел печ л 1,0 Тираж 100 экз Изд №53п Заказ Л» 190п Оригинал-макет изготовлен издательством «Сибмедиздат» НГМУ г Новосибирск, ул Залесского, 4 Тел (383) 225-24-29, E-mail sibmedisdat@rambler ru Отпечатано в типографии НГМУ г Новосибирск, ул Залесского, 4 Тел (383) 225-24-29

 
 

Оглавление диссертации Иващенко, Ирина Евгеньевна :: 2007 :: Новосибирск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе основных форм заболеваний бронхолегочного аппарата от воздействия пылевого фактора.

1.1.1. Современные представления о патогенезе пневмокониоза.

1.1.2. Современные представления о патогенезе пылевого бронхита.

1.2. Современные методы реабилитационной терапии патологии бронхолегочного аппарата от воздействия пылевого фактора на стационарном этапе.

1.2.1. Применение аэрозольтерапии при пылевой патологии бронхолегочного аппарата.

1.2.2. Использование природных минеральных вод для аэрозольтерапии

1.3. Резюме.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования:.

2.2. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда обследованных лиц.

2.3. Методы лечебного воздействия.

2.3.1. Характеристика используемых лечебных факторов.

2.3.2. Методики применения лечебных факторов.

2.4. Методы обследования.

2.4.1. Общеклинические методы обследования.

2.4.2. Специальные методы.

2.4.2.1 Оценка функциональной активности нейтрофилов с помощью НСТ-теста.

2.4.2.2. Оценка состояния антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов крови.

2.4.2.3. Оценка адаптационных реакций.

2.4.2.4. Оценка качества жизни.

2.4.3 Статистические методы.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ В ДИНАМИКЕ комплексного лечения с включением аэрозольтерапии.

3.1. Изменение клинических показателей в динамике комплексной терапии у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом.

3.2. Функциональные показатели в динамике лечебных комплексов с включением аэрозольтерапии у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом.

Глава IV. Состояние показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, биоцидности нейтрофилов и адаптационных реакций организма в динамике комплексного лечения с включением аэрозольтерапии.

4.1. Оценка состояния реакций перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных в динамике комплексной терапии

4.2. Оценка функциональной активности нейтрофилов по результатам НСТ-теста.

4.3. Адаптационные реакции.

Глава V. Оценка качества жизни больных пылевой патологией бронхолегочного аппарата в динамике аэрозольтерапии.

Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

Список сокращений.

АГ - амброксол гидрохлорид

АКТГ - аденокортикотропный гормон

AM - альвеолярный макрофаг

АОЗ - антиоксидантная защита

АР - адаптационные реакции

AT - аэрозольтерапия

АФК - активные формы кислорода

БЦГ - бронхоцитограмма

ДК - диеновые конъюгаты

ДН - дыхательная недостаточность

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ЖТ - жизнеспособность

ЗОД - заболевания органов дыхания

ИФ - индекс фагоцитоза

КФ - коэффициент функционально-метаболической активности нейтрофилов

КЖ - качество жизни

JIC - лекарственные средства

MB - минеральная вода

МВД - минеральная вода «Доволенская»

МДА - малоновый диальдегид

МСВ - максимальная скорость выдоха н/о - не определившиеся НСТ-тест - тест с нитросинием тетразолием

НФ - нормальное функционирование

ОС - острый стресс

03 - субъективное здоровье

ОМ - окислительный метаболизм нейтрофилов

ОС - острый стресс

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду пз - профессиональные заболевания

ПБ - профессиональный пылевой бронхит

ПЗ - психическое здоровье

ПК - пневмокониоз пол - перекисное окисление липидов

РРП - риск развития патологии

РЭФ - ролевое эмоциональное функционирование

РФФ - ролевое физическое функционирование

СБП - состояние сбалансированной патологии сод - супероксиддисмутаза соэ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

СФ - социальное функционирование

Т3 -трийодтиронин

ТБ - телесная боль

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ХЛС - хроническое легочное сердце

ХС - хронический стресс х/с - холестерин

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Иващенко, Ирина Евгеньевна, автореферат

Актуальность темы. Органы дыхания являются барьером и находятся на первой линии защиты организма от воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды. По данным Института медицины труда РАМН в 2003г. более 2 млн. 287 тыс. человек работало в условиях повышенной запыленности и загазованности воздуха рабочей зоны, что не могло не отразиться на уровне профессиональной заболеваемости. В последние годы в нашей стране отмечается неуклонный рост профессиональных заболеваний, обусловленных воздействием промышленных аэрозолей (Измеров Н.Ф., 1998; 2004). В структуре хронических профессиональных заболеваний Российской Федерации заболевания бронхолегочной системы занимают второе место по распространенности и составляют за последние 5 лет от 29,3% до 36,1% (Беляев Е.Н., Степанов С.А., 2005; Измеров Н.Ф., 2000, 2004; Любченко П.Н., Виницкая Т.Е., 2000; Потеряева Е.Л. и соавт., 2001; Ретнев В.М., Иванова Ф.А. и соавт., 2002).

По данным постоянно действующего регионального регистра профессиональных заболеваний в Новосибирской области профессиональные заболевания органов дыхания также стоят на втором месте (после заболеваний от воздействия физических факторов) и составляют в общей структуре от 16,7 до 20,4% в различные сроки наблюдения. Среди профессиональных заболеваний органов дыхания значительный удельный вес имеет пылевая патология бронхолегочного аппарата: пневмокониозы (51,6%) и пылевые бронхиты (25,4%) (Логвиненко И.И., Потеряева Е.Л., Шпагина Л.А. и соавт., 2006).

В последние годы в нашей стране сохраняется неуклонный рост заболеваний обусловленных воздействием пылевого фактора, что приводит к инвалидизации населения и значительным экономическим потерям, тем самым, нанося экономический ущерб обществу (Измеров Н.Ф., 2002).

Ежегодный ущерб, наносимый профессиональными заболеваниями в связи с различными выплатами пострадавшим, составляет от 4 до 8% внутреннего валового продукта страны.

Выше изложенное обуславливает социальную значимость пылевой патологии органов дыхания. Однако, в условиях продолжающегося экономического кризиса во всех отраслях промышленности, прогнозы в отношении возможности уменьшения негативного влияния факторов производственной среды на здоровье работающих остаются в ближайшие годы неблагоприятными, а также отсутствие до настоящего времени эффективных способов лечения пневмокониозов и пылевых бронхитов, диктуют необходимость разработки и оптимизации системы медицинской реабилитации больных с этой патологией путем включения в лечебно-профилактические программы патогенетически обоснованных оздоровительных комплексов, повышающих саногенетические возможности организма.

В стандартах и схемах лечения рассматриваются преимущественно медикаментозные аспекты. Недостаточно освещены в специальной литературе возможности физических методов лечения заболеваний органов дыхания пылевой этиологии, хотя их токсикологическая безопасность и нетравматичность имеют важное значение для повышения неспецифической резистентности организма и восстановления механизмов регуляции его функций, нарушение которых лежит в основе развития большинства заболеваний (Шатрова О.В., 2005).

Наиболее известными и часто используемыми считаются методы аэрозольтерапии, позволяющие быстро и безболезненно воздействовать непосредственно на орган-мишень (Иванов Е.М., Журавская Н.С., Мельникова Н.В., 1993; Иванов Е.М., Шакирова О.В., Журавская Н.С., 2002; Караш Ю.М., Малявин А.Г., 2003; Пилипчук Н.С., Процюк Р.Г., 1988; Пономаренко Г.Н., Червинская А. В., Коновалов С.И., 1998; Смирнова И.Н., 2004; Kohler D., Fleisher W. , 1991). Наряду с лекарственными веществами для аэрозольтерапии используют и немедикаментозные средства.

Минеральные воды относятся к наиболее безопасным и доступным средствам немедикаментозного лечения. Несмотря на широкое практическое использование в . курортной практике, до настоящего времени бальнеоаэрозольтерапия не получила должного научного обоснования. Экспериментальных работ по изучению возможности использования минеральных вод для ингаляций явно не достаточно, но имеющиеся данные свидетельствуют об их положительном влиянии на организм. Так, по данным Т.Н. Зариповой и соавт. (2002), в эксперименте на белых крысах В.В. Суханов и соавт. (1979) при ингалировании Миргородской слабокислой хлоридно-натриевой воды в сочетании с 1% раствором хлористоводородной кислоты отметили стимулирующее действие ингаляций на альвеолярный фагоцитоз. Н.Д. Маметов (1975) установил, что электроаэрозольингаляции с отрицательным зарядом хлор-кальциевой минеральной водой предотвращали развитие фиброзных процессов в легких в условиях запыления у экспериментальных животных. Положительное влияние аэрозолей сероводородной минеральной воды, альгината натрия и яичного белка на развитие и течение экспериментального силикоза показали Н.С. Гришко и соавт. (1977). Под влиянием этих ингаляций практически не возникали явления атрофии слизистой оболочки верхних дыхательных путей в условиях экспериментального силикоза. Полученные данные говорят об актуальности дальнейшего изучения саногенетических механизмов действия минеральных вод с целью их дальнейшего применения для лечения и реабилитации больных.

Имеются научные данные о положительном влиянии аэрозольтерапии бромсодержащих минеральных вод у пульмонологических больных общей практики. Так, по данным исследователей Томского НИИ Курортологии и терапии МЗ РФ, изучавших саногенетическое действие различных по составу минеральных вод при ингаляционном пути поступления в организм, наибольший противовоспалительный эффект, позитивное влияние на факторы местной защиты респираторного тракта, систему ПОЛ-АОЗ, адаптационные возможности организма были доказаны при применении бромсодержащих минеральных вод, таких как «Доволенская», «Белоярская» (Смирнова И.Н., Антипова И.И., Зарипова Т.Н., 2001, 2003; Смирнова И.Н., 2004). Однако, аналогичные исследования, рассматривающие механизм действия MB на отдельные звенья патогенеза болезней органов дыхания, единичны в общей практике, а в клинике профессиональных болезней ранее не проводились. Следствием этого является отсутствие концептуальных положений индивидуализированного подхода к назначению бальнеоаэрозольтерапии.

В настоящее время лечебные физические факторы в большинстве алгоритмов лечения профессиональных пульмонологических больных, в силу недостаточных доказательств эффективности их действия, отсутствуют (Пономаренко Г.Н., 2000), поэтому основным направлением наших научных исследований явились изучение механизмов влияния различных типов ингаляций на ведущие патогенетические звенья ПБ и ПК и доказательство эффективности и патогенетической обоснованности этих физических методов для лечения и реабилитации больных с пылевой патологией бронхолегочного аппарата на этапе профпатологического стационара.

Нами проведен анализ и сравнение лечебных эффектов, полученных при добавлении к традиционному лечебному комплексу аэрозольтерапии с известным медикаментозным препаратом - амброксолом гидрохлоридом, обладающим муколитическим и отхаркивающим действием, и аэрозольтерапии с бромсодержащей минеральной водой. Исследовалась минеральная вода «Доволенская», с учетом ее доступности, как местного природного фактора, а также патогенетической целесообразности, доказанной при применении ее у больных с ЗОД не профессионального характера.

Цель исследования.

Оценить особенности саногенетического влияния аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой и амброксолом гидрохлоридом у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом.

Задачи исследования:

1. Оценить изменения активности реакций перекисного окисления липидов (по уровню диеновых конъюгатов и малонового диальдегида) в крови у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом под влиянием аэрозольтерапии.

2. Изучить изменения антиоксидантов (по уровню каталазы и SH-групп) в крови у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом под влиянием аэрозольтерапии.

3. Исследовать изменения содержания альвеолярных макрофагов, нейтрофилов в мокроте, биоцидной активности нейтрофилов в крови у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом под влиянием аэрозольтерапии.

4. Изучить характер течения адаптационных реакций у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом под влиянием аэрозольтерапии.

5. Оценить клиническую эффективность аэрозольтерапии и ее влияние на качество жизни у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом.

Научная новизна.

Впервые обнаружены эффекты саногенетического влияния аэрозольтерапии у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом. Выявлено, что под влиянием аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой происходит нормализация биоцидного потенциала нейтрофилов крови, снижается интенсивность перекисного окисления липидов, повышается уровень антиоксидантов и альвеолярных макрофагов у больных с пылевой патологией легких.

Впервые установлено, что под влиянием аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой происходят положительные сдвиги в течении адаптационных реакций у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом. Это проявляется снижением количества реакций риска развития патологии и увеличением количества стабильных состояний сбалансированной патологии.

Показано, что включение в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий аэрозольтерапии с бромсодержащей минеральной водой, а таюке с амброксолом гидрохлоридом оказывает положительное влияние на качество жизни (ролевое физическое и ролевое эмоциональное функционирование) у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом.

Практическая значимость.

Полученные результаты по изучению саногенетического влияния аэрозольтерапии являются обоснованием использования хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной воды и амброксола гидрохлорида в комплексном лечении больных с заболеваниями органов дыхания пылевой этиологии.

Включение в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой повышает их эффективность, что проявляется снижением выраженности клинических симптомов, регулирующим влиянием на факторы неспецифической резистентности и улучшением физического и психического компонентов качества жизни больных пневмокониозом и пылевым бронхитом.

Назначение аэрозольтерапии с амброксолом гидрохлоридом оказывает положительное влияние на факторы местной защиты, клинико-функциональные показатели респираторной системы и качество жизни пациентов с патологией бронхолегочного аппарата от воздействия пылевого фактора.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Снижение интенсивности деструктивных процессов и усиление активности факторов неспецифической резистентности у больных с заболеваниями органов дыхания пылевой этиологии происходит под влиянием аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой.

2. Положительные изменения характера течения адаптационных реакций в организме больных с заболеваниями бронхолегочного аппарата от воздействия пылевого фактора вызывает аэрозольтерапия с бромсодержащей минеральной водой.

3. Использование аэрозольтерапии с бромсодержащей минеральной водой, а также с амброксолом гидрохлоридом при заболеваниях органов дыхания пылевой этиологии повышает клиническую эффективность лечебно-реабилитационных мероприятий, улучшает состояние местной защиты респираторного тракта и качество жизни больных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Саногенетическое влияние аэрозольтерапии при заболеваниях органов дыхания пылевой этиологии"

ВЫВОДЫ

1. Патогенетической особенностью заболеваний органов дыхания пылевой этиологии является нарушение прооксидантно-антиоксидантного статуса и биоцидной активности фагоцитов крови, что подтверждается достоверным увеличением уровней диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, индекса фагоцитоза и уменьшением коэффициента функционально-метаболической активности нейтрофилов, активности каталазы, уровня SH-rpynn.

2. Достоверное снижение уровней диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и увеличение активности каталазы, концентрации SH-групп в крови у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом происходит под влиянием аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой.

3. Действие аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой на состояние фагоцитарной системы у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом сопровождается снижением индекса фагоцитоза, повышением величины коэффициента функционально-метаболической активности нейтрофилов крови и увеличением содержания альвеолярных макрофагов.

4. Рост частоты стабильных состояний, относимых к кругу состояний сбалансированной патологии, снижение состояний риска развития патологии у больных пылевым бронхитом и пневмокониозом происходит под влиянием аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой, что приводит к снижению адаптивного напряжения и увеличению формирования положительных реакций адаптации.

5. Включение аэрозольтерапии с бромсодержащей минеральной водой, а также с амброксолом гидрохлоридом в лечебно-реабилитационные мероприятия при заболеваниях органов дыхания пылевой этиологии значимо повышает их клиническую эффективность и способствует улучшению качества жизни больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексное обследование больных с заболеваниями органов дыхания пылевой этиологии в качестве дополнительных диагностических критериев рекомендуется включить: для оценки нарушений прооксидантно-антиоксидантного статуса -определение уровня ДК, МДА, SH-групп и активности каталазы в крови. для оценки нарушений биоцидной активности фагоцитов крови -анализ НСТ-теста с расчетом индекса фагоцитоза и коэффициента функционально-метаболической активности нейтрофилов.

2. В комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий у больных с заболеваниями органов дыхания пылевой этиологии с целью активации сано-генетических механизмов следует включать по 10 сеансов аэрозольтерапии с хлоридно-натриевой бромсодержащей минеральной водой и амброксолом гидрохлоридом.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Иващенко, Ирина Евгеньевна

1. Азизова И.А., Лукьянчева Н.Н., Лисицина Д.Н. Оценка программ вмешательства в общей врачебной практике // Рос.семейный врач.-2003.-Т.7, №2, - С.78.

2. Авербах М.М. Иммунологические аспекты легочной патологии — М.: Медицина, 1980.-278 с.

3. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. М: Медицина, 1991. - 494 с.

4. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхолегочных заболеваний. М.: Медицина, 1987.-224с.

5. Аманбекова А.У., Каменецкая Б.А., Ким А.Н., Джакупбекова Г.М. Особенности состояния окислительного метаболизма и иммунного гомеостаза при пылевых бронхитах // Материалы I Всерос. съезда профпатологов 24-26 октября 2000 г. — Тольятти, 2000. С. 98.

6. Андреева Г.Ф., Оганов В.Г. Изучение качества жизни у больных гипертонической болезнью // Тер. архив.-2002.-№1,С.8-10.

7. Артамонова В.Г., Шаталов Н.Н. Профессиональные болезни : Учебник. 2-е изд.,перераб. И доп. - М.: Медицина, 1988. - 416с.

8. Ю.Архипова О. Г. Изменения свободно-радикальногоокисления лииидов при экспериментальном силикозе и основные направления поиска патогенетической терапии. — Гиг. труда, 1983, № Юс. 25-30.

9. П.Айвазян Т.А., Зайцев В.П. Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью // Кардиология 1989. - Т. 29 № 9. - С 4346.

10. Айзенштадт B.C., Карханин Н.П., Есин А.В., Капишников А.В. Значение жидкокристаллического состояния биогенных структур в патогенезе вибрационной болезни // Гиг. труда и проф. заболевания. -1986. -№ 6. -С. 41-44.

11. Бабурина Е.Б., Быкова Е.А. К вопросу о лечении больных хроническим пылевым бронхитом методами рефлексовоздействия // Сборник научных трудов Изд. МНИИГ им. Ф.Ф.Эрисмана. 1983. - С. 31-32.

12. Бабушкина JI. Г., Величковский Б. Т. Роль липидов в механизме гибели кониофагов. -Гиг. труда, 1980, № 5, с. 25—28.

13. Бакенова Р.А. Качество жизни больных бронхиальной астмой // Сборник тезисов. 15-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания 29 ноября-2 декабря 2005г.- С. 262.

14. Байманова A.M., Кулкыбаев Г.А., Жумабекова Б.К. Патогенетические механизмы развития антракосиликоза // Материалы I Всерос. съезда профпатологов 24-26 октября 2000 г. Тольятти, 2000. - С. 109.

15. Безрукавникова JI.M., Архипова О.Г., Вознесенская Т.В. Изменения свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов при воздействии промышленных аэрозолей различной фиброгенности // Гигиена и санитария. 1987. - № 3. - С. 80-81.

16. Безруких П.А. Микроэлементы крови при аллергических заболеваниях у детей: Автореф.дис. канд. м.н. Томск, 2000. - 32 с.

17. Безрученко С. В. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. М.:Медицина, -2002.-№ 1. -С. 10-12.

18. Белецкий B.C., Базовкин П.С. Информативность максимально разовых и среднесменных концентраций пыли при оценке заболеваемости пневмокониозом // Гигиена и санитария. 1989. - № 6. - С. 16-18

19. Беляев Е. Н., Степанов С. А. Сохранение трудового потенциала в России приоритетная задача Государственной санитарно-эпидемиологической службы // Бюллетень научного совета. Медико-экологические проблемы работающих.- 2005, - №1.- С. 2-6.

20. Бестужев-Лада И. В. Качество жизни. // Философский энциклопедический словарь. М., Советская энциклопедия. -1983.

21. Блохина Л. М., Шергина Е. А. Диагностика начальных проявлений хронического пылевого // Сборник научных трудов, Изд. МНИИГ им. Ф.Ф.Эрисмана. 1983. - с.29-30

22. Боголюбов В.М. Курортология и физиотерапия. М.: Медиана, 1985. -Т. 1. - С. 492-504.

23. Боголюбов В.М. Медицинская реабилитация: руководство в 3-х томах. Т 3, Москва-Пермь, ИПК"Звезда". 1998. 218с.

24. Боголюбов В.М. Техника и методики физиотерапевтических процедур: справочник. Тверь: Губернская медицина, 2002. И. 403, С. 408.

25. Болевич С. Роль свободно- радикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы: Автореф. дис. докт. м. н. Москва, 1995. -37 с.

26. Бойко И.В., Наумова Т.М., Герасимова Л.Б. Анализ зависимости профессиональных заболеваний от стажа работы на основе мониторинга // Мед. труда и пром. экология. 2000. - № 1. - С. 30-33.

27. Веин A.M. Колонка редактора // журнал «Лечение нервных болезней», №2 (7), 2002. С. 2-3.

28. Величковский Б. Т. Особенности механизма биологического действия различных видов фиброгенной пыли. — В кн.: Профессиональные болезни пылевой этиологии. — М., 1983, с. 8—21.

29. Величковский Б.Т. Фиброгенные пыли . Горький, 1980, 159с.

30. Величковский Б.Т. Патогенетическая терапия и профилактика хронического пылевого бронхита с обструктивным синдромом // Пульмонология.-1995.-N З.-С. 6-19.

31. Вигдорчик Н. А. Учение о силикозе. М., Медгиз, 1954. 180 с.

32. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и мембраноактивные соединения. -Ташкент: Фан. 1985. - С. 14-38.

33. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

34. Владимиров Ю.А. Физико-химические механизмы нарушений барьерной функции липидного слоя биологических мембран. -Биологические мембраны и мембраноактивные соединения. Ташкент, 1985.-С. 14-38.

35. Воскресенский О.Н. О связях адаптогенного и антиоксидантного действия // Процессы адаптации и биологически активные вещества: Материалы 2-го симпозиума. Владивосток, 1977. -С. 91-96.

36. Вотчал Б. Е. Бронхиты. //Тер. архив 1973, -№.3, С. 100-108.

37. Вульфсон И.З. Иодо-бромные воды и их лечебное применение при заболеваниях суставов. М.: «Медицина»- 1973, 126 с.

38. Вялков А. И. Управление качеством в здравоохранении / А. И. Вялков // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2003. - №3. - С. 3-11

39. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. -Ереван: Айстан, 1985. 400 с.

40. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. М.: Имедис, 1998. - 655 с.

41. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1979. - 125 с.

42. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. 3-е изд.,доп. Ростов-на-Дону, 1990. - 223 с.

43. Гаркави JI.X. , Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность Ростов на Дону, 1977. - 120с.

44. Генкин С. М. Клиника силикоза. М., 1948. 100 с.

45. Гельман И.Г. Профессиональные пневмокониозы // Гигиена труда, 1924-с.5.

46. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. Ю.А. Данилова. М.: Практика, 1998.- 459 с.

47. Говдяк М.В. Формы нахождения эколого-токсикологических значений биметаллов в минеральных водах / Материалы V съезда физиотерапевтов и курортологов Украинской ССР. Одесса, 1991. - С. 10-11.

48. Гольденберг Л. И. Клиника и лечение, йодо-бромными ваннами начального атеросклероза сосудов головного мозга. Авто реф. дисс. кан.мед.н. М. - 1960.

49. Градов А. П. Концептуальные основ определения медико-экономической эффективности лечебных процессов / А. П. Градов, В. Б. Гриневич // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - №3. - С. 5-8.

50. Граната А. В. Использование анализа эффективности затрат для выбора оптимальных клинических рекомендаций / А. В. Граната, А. Л. Хилмэн // Междунар. журн. мед. практики. 1999. - № 6. - С. 8-16.

51. Гриппи М.А. Патофизиология легких: Пер. с англ. М.: Бином, 1997. -С. 209-211.

52. Гурова Ю.В.,Бикбулатова Е.А., А.А.Фроловаю Исследование качества жизни у больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы ежегодной конференции студентов и молодых ученых «Авиценна 2003». Новосибирск , 2003. С. 292.

53. Движков П. П. Пневмокониозы. М., «Медицина», 1965, 423 с.

54. Дворниченко Г.В., Науменко Б.С., Базовкин Б.С. Динамика психоэмоционального состояния у больных ВБ // Врачебное дело. -1991.-N9. -С. 67-70.

55. Дёмин А.А., Дробышева В.П. NBT-тест: обзор литературы и собственные наблюдения // Терапевтический архив.- 1984.- № 6.- С. 144-147.

56. Донец И.К. Роль качественного состава угольной пыли в развитии антракоза // Оздоровление условий труда, профилактика заболеваний

57. Гольденберг JI. И. Клиника и лечение, йодо-бромными ваннами начального атеросклероза сосудов головного мозга. Авто реф. дисс. кан.мед.н. М. - 1960.

58. Градов А. П. Концептуальные основ определения медико-экономической эффективности лечебных процессов / А. П. Градов, В. Б. Гриневич // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - №3. - С. 5-8.

59. Граната А. В. Использование анализа эффективности затрат для выбора оптимальных клинических рекомендаций / А. В. Граната, А. Л. Хилмэн // Междунар. журн. мед. практики. 1999. - № 6. - С. 8-16.

60. Гриппи М.А. Патофизиология легких: Пер. с англ. М.: Бином, 1997. -С. 209-211.

61. Гурова Ю.В.,Бикбулатова Е.А., А.А.Фроловаю Исследование качества жизни у больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы ежегодной конференции студентов и молодых ученых «Авиценна 2003». Новосибирск , 2003. С. 292.

62. Движков П. П. Пневмокониозы. М., «Медицина», 1965, 423 с.

63. Дворниченко Г.В., Науменко Б.С., Базовкин Б.С. Динамика психоэмоционального состояния у больных ВБ // Врачебное дело. -1991.-N 9.-С. 67-70.

64. Дёмин А.А., Дробышева В.П. NBT-тест: обзор литературы и собственные наблюдения // Терапевтический архив.- 1984.- № 6.- С. 144-147.

65. Донец И.К. Роль качественного состава угольной пыли в развитии антракоза // Оздоровление условий труда, профилактика заболеванийгорнорабочих и т.д.: Материалы Республ. Конф. Донецк. 1985.- С. 127-128.

66. Дубинкина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 108. - № 1. - С. 3-18.

67. Дуглас С.Д., Куй П.Г. Исследование фагоцитоза в клинической практике.-М., 1983.- 112 с.

68. Егорова И.В., Литовская А.В. Критерии риска формирования профпатологии при воздействии антропогенных факторов // Материалы I Всерос. съезда профпатологов 24-26 октября 2000 г. Тольятти, 2000. - С. 151.

69. Емельянов А.В., Петрова М.А., Лаврова О.В., Гуляева Л.И., Шевелев С.Э., Федосеев Г.Б. Нарушение обмена магния и кальция у больных бронхиальной астмой и их кровных родственников // Пульмонология. -1996. №2.-С. 66-69.

70. Дельта», 2006. с. 267-268.

71. Зарипова Т.Н., Смирнова И.Н., Антипова И.И., Сереброва М.А. Использование минеральных вод Сибири и Камчатки в аэрозольтерапии бронхолегочных заболеваний // Сибирский медицинский журнал. 1996. - №2. - С. 26-30.

72. Зарипова Т.Н. Лечебное применение минеральных вод,содержащих метакремневую кислоту либо бром, в виде питья и ингаляций: Метод, пособие для врачей. Томск. 1997. -11 с.

73. Зарипова Т.Н. Ингаляции минеральных вод в оздоровительном лечении жителей Сибири / Физиотерапия в комплексной реабилитации больных в клинике и санаторно-курортных учреждениях // Материалы научно-практ. конф.- Саратов, 1999. -С. 91-93.

74. Зарипова Т.Н., Антипова И.И., Петракова B.C., Смирнова И.Н. Опыт применения минеральной воды скв. 315 в санатории «Топаз» с лечебной целью // Современные технологии в физиотерапии и курортологии.// Мат. научно-практ. конф. Томск, 2000. - С. 144-146.

75. Зарипова Т.Н., Смирнова И.Н., Антипова И.И. и др. Противовоспалительный потенциал галоингаляционной терапии больных с бронхолегочной патологией // Современные проблемы в физиотерапии: Мат. научно-практ. конф. Барнаул, 2000. - С. 56-57.

76. Зарипова Т.Н., Москвин B.C., Смирнова И.Н., Антипова И.И. Способ аэрозольтерапии больных с обструктивной патологией респираторного тракта. Патент №2184572, опубл. бюл. 2002-09-05.

77. Зарипова Т.Н., Смирнова И.Н., Антипова И.И., Хон В.Б. и др. Галотерапия и ингаляции минеральных вод в лечении больных с респираторной патологией: пособие для врачей. Томск, 2001. - 18 с.

78. Зарипова Т.Н., Смирнова И.Н., Антипова И.И., Немедикаментозная аэрозольтерапия в пульмонологии. Томск, 2002. 196с.

79. Иванкова А.А., Жук Е.А. Параметры качества жизни у больных сахарным диабетом в сочетании с артериальной гипертензией. // Ежегодная конференция студентов и молодых ученых «Авиценна 2003». Новосибирск , 2003. - С. 294.

80. Иванов И.С., Зерцалова В.И., Палагушина А.И., Берникова А.А., Самсонова Н.Ф. Клиника и диагностика пылевого бронхита //Профессиональные бронхиты. М., 1978. - С.5-11.

81. Иванов Е. М., Журавская Н. С., Мельникова Н. В. Немедикаментозная профилактика болезней органов дыхания у рабочих горноруднойпромышленности: Метод. рекомендации. —1. Владивосток, 1993.

82. Иванов Е. М., Шакирова О. В., Журавская Н. С. // Вопр. курортол. -2002.-№4.- С. 18-21.

83. Иванов Е. М., Шакирова О. В., Журавская Н. С. Пат. 2198003 Я11, МПК 7 Ф 61 № 5/067 Способ лечения хронического бронхита Опубл.1002.2003, Бюл. №4.

84. Иванова А. С, Архипова О. Г., Купина JI. М., Павловская JI. В. Роль свободнорадикальных окислительных реакций в патогенезе силикоза // Вопр. мед. химии. 1980. - № 5. - С. 595—598.

85. Измеров Н.Ф., Монаенкова A.M., Артамонова В.Г. и др. Профессиональные заболевания. М.: Медицина, 1996.- Т. 2.-480с.

86. Измеров Н.Ф., Денисов Э.И., Молодкина Н.Н. Основы управления риском ущерба здоровью в медицине труда // Мед. труда и пром. экол. -1998.-№3.- С. 1-9.

87. Измеров Н.Ф. Медицина труда на пороге XXI века // Мед. труда и пром. экология. -2000. № 10.- С. 1-5.

88. Измеров Н.Ф. Роль профилактической медицины в сохранении здоровья населения // Мед. труда и пром. экология. 2000. - № 5. - С. 11-16.

89. Измеров Н.Ф., Дуева JI.A., Милишникова В.В. Иммунологические аспекты современных форм пневмокониозов // Мед. труда и пром. экол.- 2000.- № 6.- С. 1-6.

90. Измеров Н.Ф. Охрана здоровья рабочих и профилактика профессиональных заболеваний на современном этапе // Мед. труда и пром. экология. 2002. - № 1. - С. 1-7.

91. Измеров Н. Ф., Сквирская Г. П., Рубцова Н. Б. Концепция формирования и развития медицины труда в Российской Федерации и механизм ее реализации // Бюллетень научного совета. Медико-экологические проблемы работающих.- 2004.- № 3.- С. 4.

92. Юб.Измеров Н. Ф. Новые технологии в медицине трудакак основа охраны здоровья работающих // Бюллетень научного совета «Медико экологические проблемы работающих».- 2004.- № 2.- С. 12.

93. Ильина М.И. Пеллоидоамплипульстерапия в лечении больных вибрационной болезнью от локальной вибрации. Автореф. дис.канд.мед.наук Пермь. - 1999. - 23с.

94. Иосифова Е. В., Головин Ф. И., Довжанский С. Я. Минеральные воды Кубани. Краснодар. 1968.

95. Караш Ю.М., Малявин А. Г. // Физиотер., бальнеол. и реабил. -2003. -№ 6. С. 3-7.

96. Карпиловский Д.А. Пневмокониоз и туберкулез М. 1928, 26 с.

97. Карпиловский Д. А. Пылевые болезни легких М., 1933, 1939 (2-е изд.).

98. Кацнельсон Б.А., Алексеева О.Г., Привалова Л.И., Ползик Е.В. Пневмокониозы: патогенез и биологическая профилактика. -Екатеринбург, 1995. 326 с.

99. Качество жизни: (ред. обзор) // Всемирный форум здравоохранения -1991, №2, С.6

100. Кислицина Н.С. К вопросу о связи между цитотоксическим действием силикозогенных пылей и усилением перекисного окисления липидов макрофага // Гиг. труда и проф. заболевания. 1986. - № 9. -С. 12-16.

101. Пб.Клячкина И.Л. Выбор муколитических препаратов при хронической обструктивной болезни легких // Лечащий врач. 2006. - № 8, 87с., с. 10-13.

102. И7.Кобелт Д. Методы фармакоэкономическогоанализа : полезность затрат // Клин, фармакология и терапия. 1999. -№ 8 (3). - С. 60-64.

103. Кокосов А.Н., Поташев Д.А. Аэрозольтерапия больных с заболеваниями легких // Клиническая медицина 1988. - Т.66 - N12.-С. 108-113.

104. Кокосов А.Н. Ингаляционные методы лечения /Болезни органов дыхания: Руководство для врачей: В 4т. Под общей редакцией Н.Р.Палеева, Т.1 Общая пульмонология / Под. ред. Н.В. Путова -М.Медицина, 1989. С.537-544.

105. Кокосов А.Н., Гольденберг Ю.М., Мищенко В.А. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования хронического бронхита и бронхиальной астмы // Пульмонология. 1995. - №1. -С. 3841.

106. Колодуб Ф.А., Клейнер А.И., Макотченко В.М. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом // Мед. труда и пром. экол. — 1993.-№ 11.-С. 31-33.

107. Кончаловская Н.М., Зерцалова В.И.,Иванова И.С. Современное состояние о хроническом бронхите рабочих пылевых производств. // Гигиена труда и профзаболевания, М., 1972 - с.15-18.

108. Копанев В.А., Коваленко Л. Г. Метод оценки напряженности адаптационных механизмов // Международная конференция Современные технологии восстановительной медицины: матер.междунар.конф. Сочи, 17-19 мая 1999, - М., 1999.

109. Копанев В.А., Коваленко J1. Г. Относительные нормы при диагностике ранних признаков заболеваний // Техногенное загрязнение и инфекционная патология: бюллетень ВС НЦ СО РАМН N4(18), Иркутстк.- 2001. —С. 38-41.

110. Копанев В.А, Коваленко JL Г. Атлас адаптационных реакций путь к лечению больного, а не болезни // Актуальные вопросы современной медицины : Материалы XIV науч.-практ.конф.врачей, 27- 28 апреля 2004г. - Новосибирск, 2004. - С. 106-107.

111. Копанев В. А., Коваленко J1. Г., Потеряева Е. Л., Песков С. А. Использование метода оценки адаптационных реакций при диагностике общего состояния организма: учебно-методическое пособие для врачей Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2006. - 50с.

112. Копьева Т.Н., Бармина Г.В., Свищев А.В., Макарова О.В. Морфология и патогенез хронического бронхита // Архив патологии. -1989. -№7.-С.83-87.

113. Корж Е.В. Влияние пыли и нагревающего микроклимата на состояние процессов перекисного окисления липидов // Мед. труда и пром. экол. 1998. -№2. -С. 10-17.

114. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов- М.: КМК, 2000. 537с.

115. Кулаичев А.П. Методы и средства анализа данных в среде Windows. STADIA 6.0. М.: Информатика и компьютеры, 1998.- 270 с.

116. Куликов В.Ю. Адаптогенные и лечебные свойства пелоидов -Новосибирск, 2001. 218с.

117. Куликов В.Ю. Саногенетические механизмы пелоидотерапии. -Новосибирск, 1999. 148с.

118. Курилович С.А., Гавриленко В.Н., Спиридонова Г.В. Временная инструкция по применению минеральной воды из скважины санатория-профилактория «Доволенский» для врачей межколхозных здравниц Новосибирской области. Новосибирск.- 1988.

119. Панкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981. - С. 75-95.

120. Лебедева Л.В. Оценка программ реабилитации на качество жизни больных перенесших инфаркт миокарда: Автореф. дис. канд.мед.наук -Новосибирск, 2001. - 16с.

121. Левин А. И., Блохина Л. М. Варианты клинического течения пылевых бронхитов и вопросы классификации // Сборник научных трудов Изд. МНИИГ им. Ф.Ф.Эрисмана,- 1983. С.28-29.

122. Леонтьев В.В., Жук Е.А. Качество жизни у больных хроническим бронхитом // Материалы ежегодной конференции студентов и молодых ученых «Авиценна 2003». Новосибирск, 2003. -С. 297.

123. Либис Р. А., Прокофьев А. Б., Коц Я. И. и др. Оценка качества жизни у больных с аритмиями // Кардиология. 1998. - Т. 38, № 3. - С. 49 - 51.

124. Логвиненко И.И. Пылевые бронхиты: Учебно-методическое пособие. Новосибирск, 2001.- 59 с.

125. Логвиненко И.И. Пневмокониозы: Учебно-методическое пособие. -Новосибирск, 2001.- 65 с.

126. Логвиненко А.С., Сидорова Л.Д., Логвиненко Н.И., Можина Л.Н. Этиология, клиника, диагностика и лечение хронических обструктивных бронхитов: Методические рекомендации. Новосибирск, 2001.- 26 с.

127. Ложкина Н.Г. Особенности реабилитации женщин с острым инфарктом миокарда: Автореф. дис. кан.мед.наук Новосибирск, 2002. -20с.

128. Лощилов Ю.А. Морфологические и иммунологические аспекты патогенеза пневмокониозов // Актуальные вопр. проф. патологии: Матер. Всесоюз. конф. Москва, 1990. - С. 19-20.

129. Лощилов В.А. Роль тучных клеток в патогенезе пневмокониозов// Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды: Тез, докладов Всесоюз. конф. -Л., 1991. С. 141.

130. Лощилов Ю.А. Патогенез пневмокониоза (история вопроса и современные представления) // Пульмонология. 1997. - № 4. - С. 82-86.

131. Лощилов Ю.А. Особенности морфогенеза пневмокониоза // Мед. труда и пром. экология. -1999. № 5. - С. 41-42.

132. Лощштов Ю.А., Монаенкова A.M. Патоморфологические аспектыи классификация пневмокониозов // Мед. труда и пром. экология. 1995. № 5.- С. 4-6.

133. Любомудров В. Е. Классификация хронических заболеваний легких и. бронхов пылевой этиологии у угольщиков Донбасса //Актуальные проблемы профессиональной патологии, вып.1,- Киев, 1970. с. 3—9.

134. Любченко П.Н. Значение новых диагностических технологий для оценки прогноза профессиональных заболеваний // Мед. труда и пром. экология. 2001. - № 12.- С. 7-12.

135. Любченко П.Н., Массарыгин В.В., Виницкая Т.Е., и соавт. Состояние биомеханики дыхания и газов крови у электросварщиков с различными : профессиональными заболеваниями // Мед. труда и пром. экология. 2001. - №4. С.31-35.

136. Макарова Н.В. Статистика в Excel. М.: Финансы и статистика, 2002. -368 с.

137. Маслова Л.М., Поспелова Т.П., Лосева М.И. и др. Влияние дефицита железа на качество жизни больных железодефицитными анемии //Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. 7-й науч.-практ. конф. врачей. -Новосибирск, 1997.- С.227.

138. Масуев КА, Чучалин А.Г. Липиды клеточных мембран и гиперреактивность бронхов // IV Нац. конгресс по бол. орг. дых. М., 1994.-№73.

139. Малявин А. Г. // Физиотер., бальнеол. и реабил. 2003. - № 6. - С. 3-7.

140. Матвеева Л.А. Местная защита респираторного тракта. Томск, 1993. - 274 с.

141. Матвеева Л.А., Землякова З.М. Аэрозоли лизоцима в комплексном лечении детей с бронхолегочными заболеваниями // Вопросы курортологии. 1980. - №5. - С. 49-50.

142. Матвеева Jl. А., Осин А .Я., Пашинский В.Г. Аэрозольтерапии при болезнях легких. Томск, 1990.- 228 с.

143. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. Новосибирск: Наука, 1981. - 169 с.

144. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука, 1983.- 254 с.

145. Маянский Д.Н., Маянская Н.Н. Биохимия воспаления: Учебно-методическое пособие для студентов старших курсов мединститутов и врачей. Новосибирск, 1995. - 65 с.

146. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Макарова О.П. и др. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов: методические рекомендации. // Определение биоцидности лейкоцитов.- Новосибирск, 1996.- 73 с.

147. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука, 1989.- 344 с.

148. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление.- М.: Медицина, 1991.- 271 с.

149. Машковский М. Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т.1.- Изд. 13-е, новое. Харьков: Торсинг, 1998.- 560 с.

150. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии. В 2-х т. Т.1 Теоретическая статистика: Руководство.- М, Медицина, 2000.-456 с.

151. Медицинская реабилитация: руководство. Под редакцией академика РАМН, проф. Боголюбова В.М., ТЗ, Москва-Пермь.: ИПК "Звезда", 1998. с.218

152. Меньшикова В.В. Качество клинических лабораторных исследований. Новые горизонты и ориентиры. М., 2002. 304 с.

153. Мещерякова Н.Н., Белевский А.С. Изменение качества жизни больных хронической обструктивной болезнью легких на фоне физической реабилитации // Материалы 15 Нац. конгресса по болезням органов дыхания 29 ноября-2 декабря 2005г.- С. 125.

154. Милишникова В.В. Критерии диагностики и решение экспертных вопросов при профессиональном бронхите // Медицина труда и промышленная экология, М., 2004. № 1 - С.16-21.

155. Милишникова В.В., Иванова И.С. Актуальные вопросы диагностики профессиональных заболеваний органов дыхания от воздействия промышленных аэрозолей // Тер. архив. 1990. - № 10. - С. 43-46.

156. Милишникова В.В., Лощилов Ю.А., Туркина Л.А. Татуировка слизистой оболочки бронхов у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом //Гигиена труда и проф. заболевания. 1991. - № 7. - С. 1518.

157. Милишникова В.В., Кузьмина Л.П., Мельникова О.В. Роль клинико-биохимических исследований в диагностике профессионального бронхита у шахтеров-угольщиков // Материалы I Всерос. съезда профпатологов 24-26 октября 2000 г. Тольятти, 2000. - С. 240.

158. Минделл Эрл. Справочник по витаминам и минеральным веществам: Перевод с англ. М.: Медицина и питание, 1997. - 317 с.

159. Модестова Е. В. Комбинированное лечение четырехкамерными ваннами с бром-йодной водой больных, страдающих гипертонической болезнью. 25 лет курорту Усть-Качка. Пермь, 1960. -с. 69—74.

160. Молоканов К.П. Реабилитация при пневмокониозах. М.: «Медицина», 1977. - 144с.

161. Морозов С.А., Грицай Л.Н. Исследование качества жизни больных острым лейкозом до лечения и на этапах идукции-консолидации ремиссии // Ежегодная конференция студентов и молодых ученых «Авиценна 2005». Новосибирск 2005 - С.46-47.

162. Морозова Р.И. Изменения морфологического состава периферической крови и РОЭ под влиянием курсового лечения бром-йодными ваннами больных хроническими формами полиартритов: Труды Пермского медицинского ин-та. //Вопр. клин. мед. Пермь, 1958.- С. 17—26.

163. Недошивин А.О., Петрова Н.Н., Кутузова А.Э., Перепеч Н.Б. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом. // Тер. Архив. 1999. - № 8. - С. 10-12.

164. Немечек И.Б., Лурье Б.Л., Величковский Б.Т. Изменение активности аденозиндезаминазы и антиокислительных ферментов у больных с заболеваниями легких пылевой этиологии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 7. - С. 53-55.

165. Несина И. А. Патогенетическое обоснование программ восстановительной терапии у больных вибрационной болезнью: Автореф. дис. док.мед.наук Новосибирск, 2004.

166. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематол. и физиол. 1999. - № 2. - Т.44. - С. 43-47.

167. Никитин Ю.П., Канаева Э.Ф. Курорты Сибири. Новосибирск, 2001. -212с.

168. Новик А.А., Ионова Т.И., Денисов Н.Л. Концепция и стратегия качества жизни в гастроэнтерологии // Тер. Архив 2003. - № 10, С. 4246.

169. Новик А.А., Ионова Т.И., Клайд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб., ЭЛБИ, 1999. - 140с.

170. Ноников В.Е. Отхаркивающие средства при лечении бронхолегочных заболеваний // Русский медицинский журнал. Болезни дыхательных путей. 2006.- Т.14, № 7 (259), 572с„ с. 554-557.

171. Ольхин В.А., Олейникова Л.Г, Колпаков Е.В. и др. качество жизни и выживаемость больных с имплантируемым электрокардиостимулятором (результаты длительного наблюдения) // Тер.архив 1996. - № 9. - С. 55-59.

172. Орлов С.Н., Баранова И.А., Чучалин А.Г. Внутриклеточные системы сигнализации и патология легких. Транспорт ионов в клетках эпителия дыхательных путей //Пульмонология. 1999. - №1. - С. 77-84

173. Панин Л.Е. Изменения обмена витаминов, солей и микроэлементов /Механизм адаптации человека в условиях высоких широт. Л., 1980. -С.80-108.

174. Песков С. А. Биологические маркеры раннего развития пневмокониозов: Автореф. дис. канд. мед.наук. Новосибирск, 2000. -23с.

175. Песков С.А., Потеряева Е.Л., Никифорова Н.Г. О прогностическом значении некоторых фенотипических маркеров групп крови, реактивности нейтрофилов и перекисного окисления липидов при пневмокониозе // Мед. труда и пром. экология. 2002. - № 1. - С. 12-15.

176. Петин Л.М. К обоснованию предельно допустимой концентрации кремнеземсодержащих аэрозолей конденсации // Гиг. труда и проф. заболевания. 1978. - № 6. - С. 28-33.

177. Пилипчук Н. С., Процюк Р. Г. Аэрозольтерапия при заболеваниях органов дыхания. —Киев, 1988.

178. Погосова Г.В. Влияние на различные аспекты качества жизни // Кардиология. 1998. -Т. 38, №1. - С. 81-88.

179. Полушина Н.Д. Современные представления о механизме лечебного и профилактического действия питьевых минеральных вод и режимы их применения.- Пятигорск, 2000. 32с.

180. Пономаренко Г. Н. //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2000. - N 2.- С. 38-41.

181. Пономаренко Г. Н., Червинская А. В., Коновалов С. И. Ингаляционная терапия. — СПб., 1998.- 243с.

182. Пономаренко Г. Н. Физические методы лечения: Справочник. СПб., 2002.

183. Преображенский В.Н., Ушаков И.Б., Лядов К.В. Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий. М.: «Паритет Граф», 2000. - 320 с.

184. Привалова Л.И., Морозова К.И. К анализу связи между чувствительностью различных клеток к цитотоксическому действию кварцевых частиц / Проф. болезни пылевой этиологии.- М., 1982.- С. 92-97.

185. Привалова Л.И., Осипенко А.В. Фраш В.Н. О роли продуктов деструкции тканевых макрофагов в регуляции гранулоцитопоэза // Бюл. эксперим. биол.- 1979.- № 4.- С. 345-347.

186. Применение минеральной воды «Доволенская» в комплексной терапии больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта: Методические рекомендации. Новосибирск, 1996.

187. Пятакова Е.Ф., Литвинова Н.В. Оценка качества жизни больных, перенесших холецистэктомию по поводу желчно-каменной болезни. //

188. Ежегодная конференция студентов и молодых ученых

189. Авиценна 2003». Новосибирск, 2003. С. 301.

190. Райцес B.C. Нейрофизиологические основы действия макроэлементов. Д.: Медицина, 1981.- 150 с.

191. Реабилитация больных XH3JI на санаторно-курортном этапе: Метод .рекомендации / Мин.здравоохранения СССР. Сост. В.И.Передеррий и др. М., 1988.-19с.

192. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2003. 312 с.

193. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Справочник. Под ред. Вышковского Г.Л. Вып. 10. М., ООО «РЛС-2003», 1440с.

194. Рендель Э.И., Барышников А.Ю., Соколов В.В., Состояние поверхностных рецепторов моноцитов у больных силикозом — Гиг. Труда. 1983. - № 7. - С. 36—38.

195. Рендель Э.И. Морфофункциональная характеристика моноцитов крови для оценки изменений в системе мононуклеарных фагоцитов при силикозе. Гиг. Труда. - 1984. - №12. - С. 24-27.

196. Садовская Н.Ю. Биоритмы суток и время приема БАД // Микроэлементы в медицине. 2000. - Т. 1. - С. 60.

197. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме // М., 1960. С. 49-52

198. Синопальников А. И. Бронхолитическая терапия больных со стабильным течением хронической обструктивной болезни легких // Рус. Мед. журн.- 2002. № 10 (16). - С. 701—706.

199. Смирнова И.Н. Немедикаментозная аэрозольтерапия больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой: Автореф. дис.док.мед.наук. Томск, 2004. - 46 с.

200. Смирнова И.Н., Антипова И.И., Зарипова Т.Н. Влияние ингаляций минеральных вод на состояние адаптации у больных бронхолегочными заболеваниями // Мат. ХШ Конгресса по болезням органов дыхания. -Москва, 2003. С. 51.

201. Смирнова И.Н., Антипова И.И., Зарипова Т.Н. Местная иммунологическая защита респираторного тракта при галоаэрозольтерапии // Мат. V Юбилейного съезда иммунологов и аллергологов СНГ.- СПтб., 2003. С. 38.

202. Смирнова И.Н., Зарипова Т.Н., Антипова И.И., Хон В.Б. Повышение эффективности немедикаментозной аэрозольтерапии //Мат. XI Конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2001. - С. 156.

203. Смирнова И.Н., Зарипова Т.Н., Антипова И.И. Лечебное действие ингаляций минеральных вод содержащих бром, при бронхолегочной патологии // Проблемы оптимизации санаторно-курортной помощи: Мат. научно-практ. конф. Томск, 1998. - С. 175.

204. Соколовский В.В. Антиоксиданты и адаптация. 1984. - С.5-9.

205. Станиславский Я.М. Шейнин Б.Я., Бараненко А.А., Нестркугина З.Ф. Пневмокониоз у рабочих машиностроительной промышленности. Киев:«3доровье», 1970. 105с.

206. Струков А. И. Новые аспекты учения о воспалении (иммунное воспаление) Арх. пат. - 1982. - № 1. - С. 3—12.

207. Суржиков В.Д., Олещенко A.M. и др. Гигиеническая оценка риска нарушения здоровья шахтеров угольных разрезов // Мед. труда и пром. экология. 2001. - № 7. - С.26-29.

208. Сыркин A.JL, Печорина Е. А., Дриницина СВ. Определение качества у больных ИБС стабильной стенокардией напряжения // Клин. Медицина. - 1998.- Т. 76, №6. - С. 52-58.

209. Тареев М.Т., Безродных А.А. Профессиональные болезни: Учебник. -3-е изд., испр. и доп. М.: Медицина, 1976.- 426 с.

210. Техника и методики физиотерапевтических процедур (справочник) /Под ред. В.М.Боголюбова. Тверь: Губернская медицина, 2002. И. 403. -С. 408.

211. Тололянский В.Д., Струковская М.В. Психосоматические расстройства. М.: Медицина - 1986. - 180 с.

212. Улащик В. С. // Вопр. курортол. 2003. - № 1. - с. 9 - 18.

213. Хадзегова А.Б., Айвазян Т.А., Померанцев В.П. и др. Влияние темпов реабилитации на психологический статус и качество жизни больных инфарктом миокарда //Терапевтический архив. 1997. - №11. - С. 6265.

214. Хинчагов Б.П., Полушина Н.Д., Фролков В.К. Влияние однократной ингаляции минеральной воды на гормональный статус крови у здоровых добровольцев // ВКФЛФК. 1998. - №1. - С. 36-38.

215. Хорошавин Н. Г. Изменения белковых фракций сыворотки крови, реакции флоккуляции и сахара крови под влиянием лечения йодо-бромными ваннами курорта Усть-Качка. //Вопросы клинической медицины. Пермь, 1958. - в. 28. - С. 12-16.

216. Хорошавин Н. Г. Иодо-бромные воды Пермской области. Пермь, 1958.

217. Хорошавин. Н. Г. Лечение йодо-бромными водами на курорте Усть-Качка. // Вопросы клинической медицины. Пермь, 1958. - в. 28. - С.З-11.

218. Хорошавин Н. Г., Барг Ф. Л. Лечение сердечно-сосудистых больных бром-йодными ваннами, обогащенными кислородом воздуха. 25 лет курорту Усть-Качка. -Пермь, I960.- С.179-189.

219. Хорошавин Я. Г. Опыт лечения бром-йодными водами курорта Усть-Качка. 25 лет курорту Усть-Качка. Пермь, 1960. - С. 55-68.

220. Хухрина Е. В., Ткачев В. В. Пневмокониозы и их профилактика. -М.: Медицина, 1968. 105с.

221. Червинская А.В., Александров А.Н., Дерпгопьц Г.В. Галоаэрозольная терапия в реабилитации больных с патологией дыхательных путей // Пульмонология. 2000. - №4. - С. 48-52.

222. Червикская А.В., Пономаренко Т.Н., Орлов А.В. Применение галоингаляционной терапии в комплексной реабилитации больных с заболеваниями органов дыхания: пособие для врачей. СПб., 2000. -14с.

223. Чучалин А. Г. Механизмы защиты органов дыхания // Пульмонология. 1992. - №1. - С. 8-15.

224. Чучалин А.Г. Основные механизмы защиты органов дыхания // Пульмонология. -1993. Приложение. - С. 6-7.

225. Чучалин А. Г. и др. Федеральное руководство дляврачей по использованию лекарственных средств (формулярная система), М.- 2002.

226. Чучалин А. Г. Хронические обструктивные болезни легких, М.: Бином, 2002.

227. Чучалин А. Г. Клинические рекомендации по лечению больных хронической обструктивной болезнью легких. М., 2002.

228. Чучалин А. Г., Княжевская Н. П., Кравченко Н. Ю. Место муколитического препарата лазолван в клинической практике // Русский медицинский журнал. 2005. - Т.13, № 26, С.3-6.

229. Чучалин А. Г., Княжеская Н. П., Потапова М. О. Место небулайзеров в ингаляционной терапии хронических обструктивных заболеваний легких // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 7 (259), С.521-524.

230. Шатрова О. В. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. М.:Медицина, 2005. N4. - С.43-45.

231. Шеина А. Н., Щеколдин П. И. Аэрозольтерапия. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. М.Медицина, 1994. N3. - С.32-35.

232. Штейнер Ф. М. О влиянии лечения Чартакскими минеральными ваннами на сердечно-сосудистую систему больных различными заболеваниями: Дисс. канд.м.н. Ташкент, 1961.

233. Эмануэль Н.М. Физико-химические основы применения фенольных соединений в химии и биохимии // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968.-С.311-331.

234. Яблоков Д. Д. Клиника силикоза и силикотуберкулеза. Томск, Изд-во Томск, ун-та, 1962. 395 с.

235. Aggett P.J. Physioligy and metabolism of essential trace elements: An outline // Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - V. 14. - №3. - P. 513-543.

236. Agostini C., Semensato G. Immune Responses in the lung: basis principles //Lung.-1990.-V. 168, Suppl.-P. 1001-1112.

237. Allegra L. e. Bianco S. Non-specific broncho-reactivity with ultrasonic aerosol destilled water//Eur. J. Respir. Dis. 1980. - V.61. - P. 41-49.

238. Asmudsoon Т., Kilburm K.H. Mucociliary clearance rates at various levels in dog lui // Am. Rev. Respir. Dis. 1970. - V. 102. - P. 388-401.

239. Boucher R.C., Van Scott M.R., Willumsen N., Scutts M.J. Mechanisms and cell biology of airway epithelial injury // Am. Rev. Resp. Dis. 1988.

240. V. 138. -№6,-Pt. 2-P. 41-44.

241. Bowton D.L. Aerosol and humidity therapy // Am. Rev. Respu. Dis. -1980.-V. 122.- 17-21.

242. Brain J.D. Lung Macrophages: Howmany Kinds Ara There? What They Do? // Amer. Rev. Respir. Dis. 1988. - V. 137. - №3. - P. 507-509.

243. Brain J.D. Mechanisms, measurement and significance of Lung macrophage function // Environ. Health Perspect. 1992. - V. 97. - P. 5-10.

244. Brain J.D., Valberg P.A. Aerosol deposition in the respiratory tract//Am. Rev. j: Respir. Dis. 1979. -V. 120. - P. 1325-1373.

245. Caine N., Harrison S. C. W., Sharpies L. D. et el. Prospective study of quality of life before and after coronary artery bypass grafting // BMG. -1991.-Vol. 302, №2. -P. 511 -516.

246. Cella D. F., Fairclough D., Bonomi P. et al. Quality of life in advance non-small cell lung cancer: Results from East-ern Cooperative Oncology Group study 5592./ Proceedings of the ASCO, 1997. P. 100 - 110.

247. Cella D. F.,Tusky D., Gray G. et al. The functional assessment of cancer therapy scale. Development and validation of the general measure// J. Clin. Oncol.- 1993.- №11.- P. 570 579.

248. Cella D.F. Measuring quality of life in palliative care // Seminars in Oncology. — 1995. — Vol. 22, №2. P. 73 - 81.

249. Cella D. F., Webster I. Quality of life in patients with low-grade non-hodgkin's lymphoma // Oncology. — 1996. — Vol. 12,№5.-P. 697-721.

250. Cella D.F. Quality of life: The concept // Journal of Pal liative Care. 1992. - Vol. 8, №3. - P. 8 - 13.

251. Cella D. F., Bonomi A. E. Measuring quality of life: 1995, update // Oncology. Chicago, 1995. - P. 1 - 14.

252. Chignard M., Renesto P., Pretolani M., Vargaftig B. Cell and Cytokines Lung Inflammation. Paris, 1993. - 640 p.

253. Cohen A.B., Rossi M. Neutrophils in normal Lung // Amer. Respir. Dis.1983. V.127. - P.53-59.

254. Coscicki J., Wlodarczyk L. Analiza immunologiczna frakcji fenolowodnych wyizolowanych z tranki ptucnej szczuron z pylica doswidczalna—Med. Pracy, 1975, vol. 26, p. 135—146.

255. Colemun D.M., Kelly H.W., McWilliams B.C. Therapeutic aerosol delivery during k-chanical ventilation // Ann. Pharmacother. 1996. - Vol. 30. - P. 644-655.

256. Connolly M.A. Mucolytics and the critically ill patient: help or hindrance? // AACN, Clin. Issues,- 1995.- Vol. 6. P. 307-315.

257. Chen S.S., Monteiro Ы.Р., Deucher G.P. et al. Functional activity of blood polymorphonuclear leucocyte as an oxidative stress biomarker in human sub jects //Free Radic.Biol.Med.- 1998.-V.24.-N 9.-P.1411-1418.

258. Davies C.N., Lever M., Rothenberg S. Experimentalstudies of deposition of particles inthehuman Lungs / In Inhaled Particles IV, ed bv W H wiiw, Oxford: Pergammon, 1977.-P. 151-162.

259. Denver J. Adaptive aerosol delivep/ in practice // Eurapean Respir. Rev. -1997. V. 51. — №7. — P. 387—389.

260. De Shazo R.D. Curren concepts about the pathogenesis of silicosis and asbestosis. J.Allergy, 1982, vol.70, p.41-49.

261. Devies D.S. Pharmacokinetics of inhaled substances // Postgrad Med. J. -1975.-Y. 51, Suppl. 7. P. 69-75.

262. Dimenas E., Carlsson G., Ghse H. et el. Relevance of norm values as part of the documentation of quality of life instruments for use in upper gastrointestinal disease // Scand J Gastroenterol. 1996. - Vol.31. - Suppl. 221. - P. 8- 13.

263. Dimenas E., Glise H., Hallerback B. et al. Well-being and gastointestinal symptom among patients referred to endoscopy owing to suspected duodenal ulcer // Scand J Gastroenterol. 1995. - Vol. 30. - P. 1046-1052.

264. Donaldson К., Slight J., Bolton R.E. The effects of products from brochoalveolar derived neutrophils on oxidant production and phagocytic activity of alveolar macrophages // Clin. Exp. Immunol. 1988. -V. 74. - P. 477-482.

265. Driscoll K.E., Schlesinger R.B. Alveolar macrophage-stimulated neutrophiland monocyte migration: effects of in vitro ozone exposure // Toxicol, and Appl. Pharmacol.- 1988.- V. 93.- N2,- P. 312-318.

266. Fergusson J.L, Mc. Gaffrey Th.V., Kern E.B. The effect of Sinus bacteria ciliated nasal epithelium in vitte // Onolaryngol. Surg. 1988. - V. 98. -N4. - P.239-304.

267. Fischer J.F., Scheuler D. Comparative studies on the mucolytic effectiveness Mucosolvin oral and Mucosolvin inhalant // Z. Erkr. Atmungsorgane. 1986.-V. 167, V.I. -P. 96-102.

268. Foresi A., Mattoli S., Corbo GM, Polidori G., Ciappi G. Comparison of bronchites responses to ultrasonically nebulized distilled water, exercise, and methacholine in astma //Chest 1986. Vol. N6 P. 822-826.

269. Frizzell R.A. Role of absorptive and secretory processes in hydratfen of the airway surface // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - V. 138. - №6. - Pt. 2. - P. 3-6.

270. Gerrity T.R., Lee P.S., Hass F.J., Marinelli A., Werner P., |ourenngo R.V. Colculatio deposition of inhaled particles in the airway generations of normal Subjects // J. Appl. Physiol. 1979. - V. 47. - P. 867-873.

271. Glise H., Hallerback В., Wiklund I. Quality of Life: a reflection of symptoms and concerns // Scand J Gastroenterol. 1996. Vol. 31. - Suppl. 221.-P. 14-17.

272. Hein H Biologie des Stressgeschehens // Biol. Med. 2001. - V 30. N-4. -s. 160-166.

273. Heine H. Gesundheit-Krankheit-Stress // Biol. Med. 1997. - V. 26 - №5. -S.200-204.

274. Hesse H., Misera W., Kasparek R. Die Ziliarfreguenz Lungengesunder erste Ergebnisse einer neuen in vitro Methode // Prax Pneumol. 1980. - V. 34. - № 9. - P. 565-569.

275. Heyder J., Armbruster L, Gebhart J., Grein E., Stahlhofen W. Total deposition of aerosol particles in the human respiratory tract for nose and mouth breathing // J. Aerosol. Sei. 1975. - №6. - P. 311-328.

276. Hiemstra P.S., Van Wereting S., Stolk J. Neutrophyl serine proteinases and defensis in chronic obstructive pulmonary dissase: effects on pulmonary epithelium // Euro. Resp. J. 1998. - V. 12. - № 5. - P. 12008.

277. Kaliner M., Shelhamer J.H., Borson В., et al. Human respiratory mucus // Am Rev Respir. 1986. -Vol. 134, N3. -P. 612-621.

278. Katsnelson B. A., Privalova L. I. Recruitment of phagocytizing cells into the respiratory tract as a response to he cytotoxic action Of deposited particles. — Environm. — Hlth Perspectives, 1984, vol. 55, p. 313-325.

279. Kohler D., Fleisher W. Что гарантирует ингаляционная терапия?: Пер. с нем. —■ Мюнхен, 1991. )

280. Konrad Е., Clausen М., Schretber Т., Kilian J. Evatuierung einer Mebmethode zur Bestimmung der mucosi liaren Transportgeschwindigkeit bei beat meten Patienten // Atenwegs-Lungenkr. 1992. - V. 18. - №7. - S. 285-287.

281. Lehnert B.E. Pulmonari and Toracie macrophage subpopulations and clearence of particles from the lung // Environ. Health Perspect. 1992. - V. 97.-P. 132-225.

282. Link E.M. Why is H202 cytotoxcity pH-dependent? // Free radicals, methodology and concept. London: Richelien Press, 1988. - P.539-550.

283. Lurie A., Pascal O., Castillon de Perron M„ Grandordy В., Huchon G. Chretien J.Pharmacology of mucociliary transport // Rev. Mai. Respir. -1985. V. 2.-P. 117-126.

284. Maly E., Braumann A., Seemayer N.H., Maly F.E. Induction of chemiluminescence of human granulocytes by supernatants of humanmononucleal cultures after treatment with quartz-dust DQn 11 Silicosis Rep. Nordrhein-Westfalen.- 1987.-V. 16.-P. 121-124.

285. Metcalf J.A., Gallin J.I., Nauseef W.M., Root R.K. Laboratory manual of neutrophil function.-N. Y., 1985,- 191 p.

286. Mc.Lennan G., de Young N. The pulmonary alveolar macrophade // Austr. N. Z.J. Med. 1984. - V. 14, Suppl.3.- P. 721-730.

287. Miller K., Hudspith S., Meredith C. Secretory and accesary cell functions of the alveolar macrophage // Environ. Health Perspect. 1992. - У.91. - P. 85-89.

288. Motsch C. and Begall K. Quality of life following therapy of advanced pharyngeal carcinomas radical surgery versus radiotherapy // Quality of Life Research. - 1997. - Vol. 6, № 7. - 692 p.

289. Nebel O.T., Fornes M.F., Castell D.O. Symptomatic gastroesophageal reflux incidence and precipitating factors // AM. J. Dig Dis 1996. - Vol. 21.- P. 953 956.

290. Newman S.P. Aerosol deposition consideration in inhalation therapy // Chest. 1985. V. 88, Suppl. 2. - P. 152-160.

291. NikanderK. Adaptive aerosol delivery: the principles // Europ. Respir Rev- 1977. V. 51. - №7. - P. 385-387.

292. Petersen O.H., Maruyama Y. Calcium-activated potassium channels and their role in secretion //Nature. 1988. - V. 307. - №5953. - P. 693-696.

293. Poole P.J., Black P.N. Oral mucolitik drugs for exacerbations of chronik obstructive pulmonary disease: systematic review// BMJ. 2001; 322: 1271-1274.

294. Razavi D. and Gandek B. Testing Dutch and French translations of the SF-36 health survey among Belgian angina patients // Journal of Clinical Epidemiology. 1998. - Vol.51, N11. - P. 975 - 983.

295. Revicki D. A., Wood M., Wiklund I., Crawley J. Reliability and validity of the gastrointestinal symptom rating scale in patients with gastroesophageal reflux disease // Quality of Life Research. 1998. - Vol. 7. - P. 75 - 83.

296. Revicki D. A., Wood M., Maton P. N., Sorensen S. The impact of gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life. Am. J. Med. 1998; 104: 252—258.

297. Rodwell L.T., Anderson S.D., Seale J.P. Inhaled clemasin, an HJ antihistamine inhibitis airway narrowing caused by aerosols of non-isotonic saline //Eur. Rep. J. 1991. -V. 4. - P. 1126-1134.

298. Schanabel A., Gotz M. Atemwegsschleimhaut der Nasennebenhohlen und des Tracheobronchialboumes // Atemwegs-Lungekr. 1992. - v. 18. - №7. -S. 255-258.

299. Schoeffel R.E., Anderson S.D., Altounyan R.E.C. Bronchial hyperreartivity in response to inhalation of ultrasonica lly nebulised solutions of distilled water and saline // Br. Med. J. 1981. - V. 283. - P. 1285-1287.

300. Siafakas N.M., Verweire P., Priole N. B. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary diseasy// Eur. Respir. Rev. -1996. V. 6. - N.39. - P. 270-275.

301. Sibille Y., Reynolds h.y. Macrophages and Polymorphonuclear Neutrophils in Lung Defense and Injuri // Amer. Rev. Resp. Dis. 1990.-V. 141.-№2.-P. 471-501.

302. Smith СМ., Anderson S.D. Inhalation provocation tests using non-isotonic aerosols //J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - V. 84. - p 781-790.

303. Snow V., Lasher S., Mottar-Pilson C. Ann. Intern, Med. 2001; 134: 595599.

304. Spiker B. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. 2nd ed. Philadelphia; New York: Lippincott-Raven. 1996. -24c.

305. Sugarbaker P.H., Barofsky I., Rosenberg S. A., Gianola F.J. Quality of life assessment of patient in extremity sarcoma clinical trials // Surgery. 1982. -P.13 -23

306. Trevisani L Acguired ciliary defects in bronchia! epithelium of patients with chronic bronchitis // Respiration. 1990. -V. 57. - №5. - P. 525-528.

307. Warheit D.B., Hartsky M.A. Role of alveolar macrophage chernotaxis and phagocytosis in pulmonary clearence responses to inhaled particles: comparisons among rodent species // Microse. Res. Tech. 1993. -V. 26 -P. 412-422.

308. Widdicombe J.G. Airway mucus // Europ. Resp, J. 1989. -V. 2. - №2. - P. 107-116.

309. Wrigcht J.P., Dobbs L.G. Regulation of pulmonary surfactant secretion and clearence. // Ann. Rev. Physiol. 1991. - V. 53. - P. 395-414.

310. Ziment I. Acetylcysteine: a drug that is much more than a mucokinetic // Biomed.Pharmacother. 1988. - Vol.42. - P. 513-519.

311. Ziment I. Hydratation, humidification, and mucokinetic therapy / Mechanisms in asthma Pharmacology, physiology and management. Ed. by C.L. Armour and J.L. Black New York: Alan R. Liss, inc., 1987.-P. 756-775.

312. Ziment I. Zur Therapie der chronischen Bronchitis // Ther. D. Gegenwart I960,N 99. -S. 29-31.

313. Ziment I. Interet therapeutique de locabiotal pressure dans les infection bronchopulmonarries: une approche pharmacologiqque // C.R. Ther. Pharmacol.Clin.- 1985. Vpl. 111, N 32. - P. 19-23.