Сахарный диабет 2 типа и эректильная дисфункция: особенности состояния сердечно-сосудистой системы, функции эндотелия, андрогенного статуса, психо-эмоционального состояния и качества жизни пациентов.

Ковалевская, Елена Александровна

Диссертации по медицине → Эндокринология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.02) на тему:Сахарный диабет 2 типа и эректильная дисфункция: особенности состояния сердечно-сосудистой системы, функции эндотелия, андрогенного статуса, психо-эмоционального состояния и качества жизни пациентов.

ДИССЕРТАЦИЯ

Сахарный диабет 2 типа и эректильная дисфункция: особенности состояния сердечно-сосудистой системы, функции эндотелия, андрогенного статуса, психо-эмоционального состояния и качества жизни пациентов. - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Ковалевская, Елена Александровна Санкт-Петербург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.02

Автореферат диссертации по медицине на тему Сахарный диабет 2 типа и эректильная дисфункция: особенности состояния сердечно-сосудистой системы, функции эндотелия, андрогенного статуса, психо-эмоционального состояния и качества жизни пациентов.

КОВАЛЕВСКАЯ Елена Александровна

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА И ЭРЕКТИЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ: ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИС ТЕМЫ,

ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ, АДРОГЕННОГО СТАТУСА, ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ

14.01.02 - эндокринология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

1 7 ИАР 2011

Сан кт-Петербург 201)

4840427

Работа выполнена в ФГВОУ ВПО «Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова» МО РФ

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Баранов Виталий Леонидович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Ворохобина Наталья Владимировна доктор медицинских наук профессор Котова Светлана Михайловна Ведущая организация: ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Росздраво

Защита диссертации состоится «21 »марта 2011 года в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.06. в ФГВОУ ВПО «Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова» МО РФ (194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова

Автореферат разослан февраля 2011 года.

Учёный секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор

Филиппов Александр Евгеньевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы: в настоящее время сахарный диабет (СД) является одной из самых актуальных медицинских и социальных проблем (Аметов A.C. и др., 2009; Башнина Е.Б., Ворохобина Н.В., 2006; Дрсваль A.B. и др., 2009; Мазуров В.И., Ворохобина Н.В. и др., 2008). Менее чем за 20 лет число больных СД в мире увеличилось в 6 раз (Аметов A.C. и др., 2009), в основном за счёт прироста больных, страдающих СД 2 типа, на долю которых приходится около 6-7% общей популяции (Балаболкин М.И., 2000; Шустов С.Б. и др., 2009).

Особую проблему в медицинском, социальном и экономическом плане представляют хронические осложнения диабета (Баранов В.Л., Нагибович O.A., 2003; Дедов И.И., 2003; Демидова Т.Ю., 2009). При этом, такому осложнению заболевания, как эректильная дисфункция (ЭрД), существенно снижающему не только качество жизни больных, но и эмоциональный фон, далеко не всегда уделяется должное внимание. По расчетам J.B. MkKinlay (2000), около 150 миллионов мужчин в мире страдают от ЭрД. Предполагается, что в течение ближайших 25 лет эта цифра может удвоиться (Верткин АЛ., 2003).

Сердечно-сосудистые осложнения у больных СД заслуживают особого внимания, так как являются ведущей причиной летальности при СД 2 типа. Высокой смертности способствует сочетанное нарушение энергетического обмена в кардиомиоцитах и снижение коронарного резерва, вызванные микрососудистой дисфункцией (Обрезан А.Г., Бицадзе P.M., 2010). При этом, на момент верификации диагноза СД 2 типа у 39 % больных уже регистрируется повышение артериального давления (АД), у трети пациентов ишемичсская болезнь сердца (ИБС) (Аметов A.C., Кочергина И.И., 2007).

По данным ряда авторов наличие сердечно-сосудистого заболевания само является важным фактором риска развития ЭрД. Установлено, что при наличии сердечно-сосудистого заболевания вероятность ЭрД возрастает почти в 3 раза. Существуют и доказательства обратной зависимости, позволяющие, рассматривать явную ЭрД, как вероятный предвестник сосудистого поражения сердца (Гамидов С.И., Иерамишвили В.В., 2006). Наряду с этим, в генезе сердечнососудистых заболеваний и ЭрД значительная роль отводиться феномену дисфункции эндотелия (ЭнД), что выражается в утрате им регуляторных свойств, прежде всего способности модулировать тонус граничащей с эндотелием гладкой мускулатуры из-за снижения локальной продукции оксида азота (NO) (Bi-valacqua T.J., Usta M.F. et al., 2003; Solomon H„ Man J.W., Jackson G„ 2003).

обмена (Penson D.F. et al., 2003). Вместе с тем, несмотря на распространённость СД в популяции вопросы качества жизни у этой группы больных изучены недостаточно и в основном касаются только наличия ангиопатии, нейропатии и сопутствующей патологии (Аметов A.C., Строков И.А., Баринов А.Н. и др., 2004).

Количество исследований, посвященных изучению сердечно-сосудистых расстройств у больных диабетом с ЭрД явно недостаточно. При этом, ряд авторов полагает, что в генезе ЭрД у больных СД значительное место принадлежит метаболическим нарушении , приводящим к возникновению ангиопатии, обусловленной поражением эндотелия (Шабров A.B., Котова С.М., 2008; Шестако-ва М.В., 2001; Kaiser D.R., Billups К., Mason С. et al., 2004). В настоящее время состояние функции эндотелия изучено у больных АГ, ИБС и СД (Гамидов С.И., Иерамишвили В.В., 2006; Bivalacqua T.J., Usta M.F. et al., 2003; Solomon H„ Man .T.W., Jackson G., 2003). При этом явно недостаточно работ, отражающих состояние функции эндотелия у больных СД, осложненным ЭрД.

Если в лечении основных хронических осложнений СД достигнуты очередные успехи (Балаболкин М.И., 2000; Баранов В.Л., Нагибович O.A., 2003; Бирюкова Е.В., 2009; Дедов И.И., 2003; Демидова Т.Ю., 2009; Сунцов Ю.И., 2010), то вопросы терапии ЭрД у больных СД, в силу деликатности проблемы, освещены не в полном объеме. В действительности, небольшой процент мужчин с ЭрД обращаются за помощью к врачам (урологам, эндокринологам), далеко не все пациенты подвергаются полному диагностическому алгоритму, и только немногие из них получают адекватную терапию. Определенные успехи в лечении ЭрД были достигнуты с применением пероральных ингибиторов фо-фодиэстеразы 5-го типа. Однако возможности их применения у больных СД существенно ограничены в силу целого ряда причин. Кроме того, ЭрД у больных СД может протекать на фоне андрогенного дефицита и, возможно, требовать в этих случаях назначения комбинированной терапии. Учитывая, что ЭрД представляет собой серьёзную проблему в медицинском, психологическом и социальном аспектах и оказывает негативное влияние на качество жизни больных с СД 2 типа, особую актуальность приобретают исследования, направленные на изучение особенностей и степени выраженности ЭрД.

Цель исследования: изучить особенности структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы, функции эндотелия, психоэмоционального состояния и качества жизни у больных сахарным диабетом 2 тина с эректильной дисфункцией.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту встречаемости и степень выраженности эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа.

2. Оценить состояние углеводного и липидного обмена, структурно-функционального состояние левого желудочка сердца и функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей эректильной дисфункцией.

3. Исследовать качество жизни и психо-эмоциональное состояние у боль-пых сахарным диабетом 2 типа и сопутствующими нарушениями эрекции

4. Оценить влияние 6-ти месячной терапии аффинно-очищенными антителами к эндотелиальной ЫО-синтазе на состояние углеводного, липидного обмена, структурно-функциональное состояние левого желудочка сердца, состояние эндотелия, уровень половых гормонов, показатели качества жизни и психо-эмоционального состояние у больных с сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей эректильной дисфункцией.

Научная новизна:

У больных СД 2 типа с нарушением эректильной функции лёгкой и средней степени тяжести изучены особенности липидного обмена, структурно-функционального состояния левого желудочка сердца.

Установлено, что у пациентов СД 2 типа с нарушением эрекции наблюдаются более выраженные нарушения липидного обмена (более низкий уровень липопротеидов высокой плотности) и структурно-функционального состояния левого желудочка сердца - большая толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка, массы миокарда левого желудочка и более низкая фракция выброса.

Впервые показано, что у больных СД 2 типа и ЭрД наблюдается более выраженная степень дисфункции эндотелия сосудов по сравнению с больными без нарушений эрекции.

Продемонстрировано, что наличие ЭрД достоверно значимо ухудшает качество жизни и снижает психо-эмоциональный фон у больных сахарным диабетом 2 типа.

Обоснованы показания и возможность коррекции нарушений эрекции путем назначения больным СД 2 типа шестимесячного курса аффинно-очищенных антител к эндотелиальной Ж)-синтазе.

Практическая значимость:

Продемонстрировано, что для своевременной диагностики нарушений эрекции, всем пациентам с СД 2 типа средней степени тяжести необходимо проведение комплексной оценки андрогенного статуса. Вместе с тем в комплексное обследование у больных СД и ЭрД для подбора необходимой терапии необходимо включать оценку функции эндотелия, качества жизни и психоэмоционального состояния.

Показано, что применение препарата аффинно-очищенных антител к эндотелиальной ЫО-синтазе в течение 6 месяцев у пациентов с СД 2 типа, сред-

ней степени тяжести оказывает положительное влияние на состояние половой функции, улучшает функцию эндотелия, качество жизни и уменьшает депрессивный компонент. В результате анализа полученных результатов разработаны конкретные практические рекомендации по использованию аффинно-очищенных антител у больных СД 2 типа с ЭрД.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с СД 2 типа средней степени тяжести ЭрД отмечается с частотой 62,84% случаев. В структуре нарушений половой функции преобладают нарушения лёгкой степени (40%) средней степени тяжести (55,24 %). Тяжёлая ЭрД выявлена у 4,76 % обследованных. Нарушения андрогенного статуса проявляются в виде недостаточной по силе и продолжительности эрекции (менее 30 % случаев), уменьшения числа "завершившихся" коитусов (менее 50 % случаев), отсутствия утренней эрекции, а так же снижения либидо и недостаточно ярких впечатлений от коитуса. Наряду с этим, отмечается относительный дефицит андрогенов в виде значимого снижения свободного, общего и биодоступного тестостерона, индекса свободных андрогенов, значимого повышения лютеотропного гормона и эстрадиола по сравнению с больными диабетом с нормальной половой функцией.

2. Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушениями эрекции характерны ряд особенностей состояния сердечно-сосудистой системы: более низкий уровень липопротеидов высокой плотности, более выраженная толщина межжелудочковой перегородки и толщина задней стенки левого желудочка, массы миокарда левого желудочка, более низкая фракция выброса, в отличие от пациентов без ЭрД. Выявляется более выраженный депрессивный компонент и снижение качества жизни по сравнению с больными без расстройств эрекции.

3. Пациенты с нарушением эрекции и сахарным диабетом 2 типа имеют более значимую дисфункцию эндотелия, что выражается в виде нарушения эн-дотелийзависимой вазодилятации и увеличении количества эндотелиоцитов в отличие от пациентов без нарушения эрекции.

4. Терапия аффинно-очищенными антителами к эндотелиальной N0-синтазе в течение 6 месяцев оказывает положительное влияние на андрогенный статус, что проявляется в виде увеличения силы и продолжительности эрекции, увеличения числа "завершившихся" коитусов, появления утренней эрекции, увеличения либидо. Наряду с этим отмечается достоверное увеличение уровня свободного и биологически доступного тестостерона и индекса свободных андрогенов. Проводимая терапия положительно сказывается на состоянии эндотелия, о чем свидетельствует снижение количества клеток десквамированного эпителия и увеличение процента прироста плечевой артерии в ходе пробы с эн-дотелийзависимой вазодилятацией. Курсовое лечение приводит к улучшению психо-эмоционального статуса и качества жизни больных.

Апробация и публикации материалов исследования:

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Материалы диссертации докладывались на практической конференции Северо-Западного региона Российской Федерации «Эндокринная патология и сердечно-сосудистая система: проблемы, задачи, пути решения» (Санкт-Петербург 2007); Ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга (2008); научно-практической конференции «Актуальные проблемы эндокринологии» (Новгород 2008) научно-практической конференции «Патология эндокринной, сердечно-сосудистой систем у лиц молодого возраста» (Харьков 2007); научно-практической конференции «Балтийский форум (Санкт-Петербург 2008); научно-практической конференции «Передовые медицинские технологии практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург 2008); научно-практической конференции, посвященной юбилею Н.С.Молчанова (Санкт-Петербург 2009). Полученные теоретические и практические данные внедрены в лечебную практику 1-й кафедры терапии усовершенствования врачей и используются в процессе преподавания курса эндокринологии слушателям 6 курса, интернам и клиническим ординаторам.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 главы, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 1 главу собственных наблюдений, 1 главу обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа содержит 31 таблицу, 4 диаграммы, 2 рисунка. Библиография включает 280 источников (127 - отечественных и 153 - зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования:

В период с 2006 по 2008 год проведено обследование 223 мужчин. В исследуемую группу были отобраны 130 человек с СД 2 типа, 20 здоровых испытуемых составили контрольную группу. 73 пациента не были включены в исследование в связи с наличием выраженной сопутствующей патологии или тяжелых осложнений СД, а так же наличием ЭрД тяжёлой степени. На проведение исследования было получено разрешение локального Комитет по этике.

Основную группу (100 человек) составили пациенты СД2 типа, средней степени тяжести с длительностью заболевания 6,3+3,8 лет в возрасте 48,5±1,73 лет и 20 здоровых мужчин в возрасте 42,0±1,73 года.

Группу сравнения составили 30 мужчин с СД 2 типа и нормальной половой функцией.

Контрольную группу составили 20 практически здоровых мужчин, в возрасте 42,0±1,73 года.

В дальнейшем пациенты с ЭрД, методом произвольной выборки, были разделены на 2 группы. Первую группу составили 50 человек, которым был на-

значен препарат аффинно очищенных антител к эндотелиальной оксидазот-синтазе (ААЖЗС) в дозе 300 мг в сутки, через день. Вторую группу (50 человек), - которые находились под наблюдением и препарат не принимали (группа сравнения).

С целью медикаментозной коррекции ЭрД, пациентам 1 группы в вечернее время, через день, назначался препарат ААГТОС в дозе 300 мг, курсом 12 недель (регистрационный номер: Р № 000374/01-2001), который восстанавливает или повышает эректильную функцию.

Общая характеристика обследованных представлена в таблице 1.

Таблица 1

______Характеристика групп обследованных (М±т)__

Параметр Группы

Больные СД с ЭрД (п=100) Больные СД без ЭрД (п=30) Группа контроля (п=20)

Возраст, лет 48,9±0,81 47,5±1,35 42,00+1,73

Рост, м 1,76±0,01 1,75±0,01 1,79±0,03

Масса тела, кг 90,24+0,98 84,87±1,54 84,20±1,69

ИМТ, кг/м2 29,22±0,34 27,84+0,67 26,29+0,63

Прирост веса, кг/год 2,28±0,19 1,57+0,20 0,50+0,17

Баллы по опроснику Бека 19,25±0,57 28,00±0,88 33,10+0,62

Баллы по опроснику МИЕФ-5 ] 8,39+0,3 23,47+0,23 24,00±0,37

Длительность СД, лет 6,74+0,40 4,70±0,54 0

Группы больных СД2 типа (табл.1) были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела (ИМТ), длительности заболевания.

Методы исследований.

В процессе обследования проводилось общетерапевтическое обследование, блок бланковых методик, мониторинг гликемии, содержания гликирован-ного гемоглобина, определение холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности (ЛГ1ВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови.

Минимальный инструментальный блок обследования включал электрокардиографию, эхокардиографию, и пробу с эндотелийзависимой вазодилята-цией (ЭЗВД), определение циркулирующих эндотелиоцитов, радиоиммунологическое исследование сыворотки крови.

Для выявления симптомов андрогенного дефицита использовался «Опросник андрогенного статуса пациента». Отсутствие дефицита андрогенов определялось при количестве баллов от 17 до 26, слабо выраженный дефицит андро-

генов при количестве баллов от 27 до 36 баллов, средней степени выраженности - от 37 до 49 и выраженный - при сумме баллов более 50.

С целью диагностики нарушений различных компонентов половой функции проводили анкетирование в соответствии со шкалой международного индекса эректильной дисфункции (МИЭФ-5). Количество баллов от 21 до 18 расценивали как лёгкую степень нарушения эрекции, если больной набрал от 17 до 11 баллов, диагностировали среднюю степень ЭрД, количество от 10 баллов и менее указывало на наличие тяжёлой ЭрД (Rosen R.C. et al.,1998).

Степень депрессии оценивалась по шкале Бека. Интерпретация результатов: сумма баллов менее 11 - пациент не страдает депрессией, сумма баллов в пределах 11-19 - начальные симптомы депрессии; 19-26 баллов -депрессия лёгкой степени; более 25 баллов - выраженная депрессия (Тювина H.A., 2003).

Для оценки качества жизни был использован опросник качества жизни -EuroQol Index (EQ5D). Шкала EQ5D состоит из 2 частей. В первой части пациент самостоятельно оценивает свое состояние по 5 параграфам - мобильность, уход за собой, обычная активность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия. По каждому параграфу могут быть даны три варианта ответов 0 - отсутствие проблемы, 1 - определенная проблема, 2 - значительная проблема. Далее пациент оценивает состояние удовлетворенности жизнью и здоровьем в баллах от 0 до 100 по визуальной аналоговой шкале, так называемому «термометру», где 0 означает самое плохое, а 100 - самое хорошее состояние здоровья.

В сыворотке крови до начала терапии, через 3 месяца и после ее окончания определялись тестостерон, секс-связывающий глобулин (ССГ), эстрадиол, лютеотропный гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) с помощью стандартизированных реагентов радиоиммунологическим методами. Кон центрацию гормонов определяли методом интерполяции по калибровочной кривой. Свободный тестостерон рассчитывали по формуле А. Vermeulen et al (1999), биодоступный тестостерон рассчитывали по формуле Haren М. et al. (2001). Индекс свободных андрогенов (ИСА) рассчитывали по формуле Карру-зерс М. (2007).

Состояние целостности эндотелиального пласта сосудов изучали по методу Hladovec. Эндотелиоциты определялись в количестве клеток на 100 мкл плазмы. У здоровых людей по данным Hladovec J. (1978) количество циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов составляет от 2 до 4 клеток на 100 мкл (Hladovec J., 1978).

Результаты собственных исследований: Состояние эрекгилышй функции у пациентов с сахарным диабетом 2

типа

Среди обследованных пациентов с СД 2 типа (183 мужчины) наличие ЭрД в результате анкетирования с помощью опросников - МИЭФ-5 и «оценка анд-рогенного статуса» выявлено у 62,84% (115 пациентов). Среди них 10 пациен-

гов с нарушениями эрекции не были включены в исследование, так как у них наблюдались осложнения сахарного диабета и тяжелая сопутствующая патология. Среди оставшихся 105 пациентов с ЭрД: нарушение эрекции лёгкой степени было выявлено у 40% (42 больных), ЭрД средней степени у 55,24% (58 мужчин). У 5-ти была выявлена ЭрД тяжёлой степени (это составило 4,76 % от общего количества обследованных с нарушением половой функции). Результаты обследования представлены на диаграмме 1.

Диаграмма 1

Распределение степени выраженности ЭрД у пациентов с СД 2 типа

Оценка уровня половых гормонов у пациентов с сахарным диабетом 2

типа

ВЭД легкой степени @ЭД средней степени ■ЭД тяжелой степени

Особенности гормонального статуса представлены в таблице 2.

Таблица 2

Сравнительная оценка уровня половых гормонов у здоровых и больных СД 2 типа (М±ш)

Группы Группы

СД и ЭрД (п=100) СД без ЭрД (п=30) Группа контроля (п=20)

ЛГ, мМЕ/мл 5,09 ± 0,247**## 3,76 ± 0,278 3,96+1,486

ФС.Г, мМЕ/мл 3,89 ±0,179 3,40 + 0,226 3,35+1,035

Общий тестостерон, нг/мл 5,27 ±0,167**## 8,12 ±0,364 8,42±1,489

Эстрадиол, пг/мл 45,54 ± 1,468**## 38,9 ± 2,498 37,34±10,298

ССГ, нмоль/л 35,71+1,202 36,9+ 1,771 35,64+8,793

Свободный тестостерон, нг/мл 2,08 ± 0,037 2,21 ±0,064 2,65+1,228

Биодоступный тестостерон, % 48,70 ±0,878 51,89 ±1,507 52,98+6,843

ИСА, % 40,96±1,458**## 60,5 ±3,603 63,74±16,393

Биодоступный тестостерон,

ИСА,'

48,70 ± 0,878

40,96±1,458**##

51,89 ± 1,507

60,5±3,603

52,98+6,843

63,74±16,393

Примечание: ** - достоверные различия в сравнении с СД без ЭрД (р<(),01); ## - достовер ые различия в сравнении с по сравнению с группой контроля (р < 0,01).

У пациентов с СД и нарушением эрекции содержание общего тестостерона, пролактина и ИСА в сыворотке крови оказалось достоверно ниже, чем у здоровых лиц (р < 0,01). Наряду с этим, уровень этих же показателей у пациентов с наличием нарушений эрекции достоверно ниже, чем у пациентов с СД без ЭрД (р < 0,01), хотя показатели гормонального фона во всех группах не выходили за пределы референсных значений. Вместе с тем, уровень ЛГ и эстрадиола у больных с ЭрД оказался достоверно выше, чем у группы контроля и у пациентов с нормальной половой функцией (р < 0,01). Полученные данные свидетельствуют об относительном дефиците андрогенов у пациентов с СД и нарушением половой функции.

Состояние липидного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2 тина

При анализе липидного статуса в начале исследования выявлено, что у 80,8% пациентов с СД 2 типа (105 из 130) имелись нарушения липидного обмена в виде дислипидемий различного типа.

Результаты исследования состояния липидного обмена, указывают на некоторые различия нарушения липидного обмена у пациентов СД: уровень ЛПВП у пациентов с нарушениями эрекции значимо меньше, чем у пациентов без ЭрД (1,51 +0,089 ммоль/л и 1,90 ±0,210 ммоль/л соответственно) (р <0,05). Вместе с тем, у пациентов с СД показатели липидного спектра достоверно отличаются от группы контроля: у больных с СД выше уровень холестерина (р<0,01) (6,95 ± 0,208 ммоль/л и 5,00±0,72 ммоль/л соответственно) и тригли-церидов (2,33 + 0,303 ммоль/л и 1,21 ±0,321 ммоль/л соответственно) в крови (р < 0,05). Полученные данные свидетельствуют о негативном влиянии нарушении липидного обмена на эректильную функцию. Таким образом, у пациентов с нарушением эрекции имеет место, наиболее выраженное нарушение липидного обмена. Полученные данные нашли подтверждение в литературе (Зверева И.В. и др., 2009; Klein R. et al„ 1996).

Некоторые показатели внутрисердечной гемодинамики морфометрии левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа

Изучение показателей внутрисердечной и центральной гемодинамики проводилось ультразвуковым методом, который позволяет одновременно оценить параметры гемодинамики и степень структурных изменений миокарда.

В результате анализа данных морфометрии левого желудочка (ЛЖ), было установлено, что у пациентов с СД 2 типа и наличием ЭрД достоверно отмеча-

лась большая толщина задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) (11,40 ±0,141 мм и 10,72 ± 0,271 мм соответственно), толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) (11,40 ± 0,141 мм и 10,72 ± 0,271 мм соответственно) и масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) (58,69 ± 0,752 мм и 54,07 ± 1,324 мм соответственно) по сравнению с пациентами с СД 2 типа с нормальной половой функцией (р < 0,01), а так же более низкая фракция выброса (ФВ) (62,39 ± 0,642% и 64,22 ± 0,677 % соответственно) (р < 0,05). Учитывая данные международных исследований, пациенты с ЭрД наиболее подвержены заболеваниям сердечнососудистой системы, а наличие СД ещё более усугубляет риск возникновения патологии (Мычка В.Б., Чазова И.Е., 2006; Шестакова М.В., 2008).

Таким образом, у пациентов с нарушением половой функции выявлены наиболее выраженные изменения внутрисердечной гемодинамики и морфомет-рии левого желудочка, по сравнению с больным без ЭрД (р < 0,05), и тем более, по сравнению со здоровыми мужчинами (р < 0,01). Подобные изменения в меньшей степени характерны и для пациентов с СД 2 тип с нормальной половой функцией по сравнению с группой контроля (р<0,01).

Состояние функции эндотелия у пациентов с сахарным диабетом 2

типа

Для оценки функции эндотелия у обследованных мужчин был произведен подсчет клеток дееквамированного эпителия по методу Hladovec и выполнена проба с реактивной гиперемией.

Сравнительная оценка показателей количества клеток дееквамированного эпителия пациентов с СД представлена в диаграмме 2

СД и ЭрД СД без ЭрД контроль

Обозначения: * — р < 0,05 по сравнению с СД без ЭрД; ## - р < 0,01 по сравнению с группой контроля.

Диаграмма;

Количество клеток десквамированного эпителия в группах обследованных

(М ± т)

У пациентов с СД 2 типа интенсивность десквамации эндотелия резко увеличена, и достоверно отличается от здоровых лиц, (р <0,01) что согласуется с результатами, полученными рядом авторов и приведенными в литературе (Яакакап Т.Д. е1 а1., 2000). Наряду с этим, мы отметили, что количество клеток десквамированного эпителия у пациентов с нарушением половой функции значительно больше, чем у мужчин без ЭрД (р > 0,05), что свидетельствует в пользу зависимости эректильной функции от состояния эндотелия, и также согласуется с результатами исследования других авторов (Беликов В.К. и др., 1985).

Всем обследованным была выполнена проба с ЭЗВД. Результаты изменения диаметра плечевой артерии (ПА) у пациентов с СД 2 тина и представлены в таблице 3.

Таблица 3

Показатели эндотелийзависимой вазодилятации в обследованных группах.

(М±ш)

Параметр Группы

СД с ЭрД (п=100) СД без ЭрД (п=30) Группа контроля (п=20)

Диаметр ПА до нагрузки, мм 4,80 + 0,054 4,63 ±0,10 4,5640,71

Диаметр ПА после нагрузки, мм 5,07 + 0,054 5,12+0,10 5,21+0,66

Прирост ПА после нагрузки, % 6,06 ± 0,577*## 11,16± 1,91 14,0 ±3,807

Примечание: *- достоверные различия в сравнении с СД без ЭрД (р<0,05); ## - достоверные различия в сравнении с группой контроля

(Р<0,01).

Анализируя результаты пробы, выявлено, что у пациентов с СД 2 типа по сравнению с группой контроля прирост диаметра ПА несколько меньше. Наряду с этим, у пациентов с нарушением половой функции прирост диаметра ПА ещё меньше, чем у больных СД 2 типа без ЭрД (р<0,05) и тем более у здоровых мужчин (р<0,01). Причём дисфункция максимально выражена у пациентов с ЭрД, что в свою очередь свидетельствует о том, что у данной группы больных наиболее выражены нарушения функции эндотелия.

Таким образом, вероятно устранение ЭнД может благоприятно отразиться на состоянии половой функции у пациентов с нарушением эрекции той или иной степени.

Оценка психо-эмоционального статуса и качества жизни у пациентов с сахарным диабетом 2 тина

Для оценки психо-эмоционального статуса применялся метод анкетирования с помощью опросника Бека.

Анализируя психо-эмоциональное состояние у обследованных больных, было достоверно установлено, что пациенты с СД 2 типа без ЭрД набирали достоверно меньшее количество баллов по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о значительно более выраженном депрессивном статусе у этой группы больных (р <0,01). Присоединение половой дисфункции (в группе пациентов СД и ЭрД) ещё в большей степени ухудшает психо-эмоциональный фон пациентов. Так, установлено достоверно более низкое число баллов в группе больных СД и ЭрД по сравнению с группой пациентов с СД не страдающих нарушениями эрекции (р < 0,01).

В результате анализа оценки качества жизни у больных СД 2 типа в результат анкетирования опросником EQ5D, установлено, что качество жизни у больных с СД значительно хуже, чем у здоровых (р < 0,01). Наряду с этим, качество жизни у пациентов с нарушением эрекции более снижена, чем у здоровых (р < 0,01), вместе с тем наблюдается тенденция к её ухудшению, по сравнению с группой мужчин с СД и нормальной половой функцией. Эти различия особенно прослеживаются в разделе опросника, отражающего компонент тревоги/депрессии (р < 0,05).

При оценке качества жизни и здоровья самими обследуемыми с помощью «термометра» установлено, что при сравнении трех групп пациентов наименьшее количество баллов выявлено у больных с нарушением эректильной функции (р < 0,01); больше баллов у пациентов с СД без ЭрД (р < 0,01), но максимальное количество баллов у группы контроля.

Таким образом, полученные результаты подтверждаются данными литературы и свидетельствуют о значительном негативном влиянии нарушений эрекции на психо-эмоциональное состояние и качество жизни пациентов (Lustman P.J., Griffith L.S., Clouse R.E., 1997).

Результаты коррекции эректильной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В результате анализа полученных данных о взаимосвязи между нарушением эрекции и состоянием эндотелия, подтвержденных исследованиями других авторов (Barret-Connor Е., 1992; Wespes Е.Е. et al., 2002), было сделано предположение, что для коррекции снижения эректильной функции возможно применение препаратов, оказывающих влияние, в частности, на функцию эндотелия. С целью медикаментозной коррекции пациентам 1 группы назначался препарат AANOC, который восстанавливает или повышает эректильную функцию.

На фоне медикаментозной коррекции ЭрД, у пациентов с СД и нарушением половой функции показатели количества баллов по опроснику МИЭФ-5 через 3 месяца на фоне терапии увеличились (р < 0,01), а через 6 месяцев приблизились к группе пациентов, с нормальной половой функцией. Сравнивая показатели количества баллов, полученных с помощью анкетирования опросником «андрогенный статус» группы с ЭрД на фоне терапии, также выявлена положи-

тельная динамика в виде уменьшения относительного андрогенодефицита у пациентов принимающих препарат AANOC, о чем свидетельствует уменьшение количества баллов через 3 и ещё более выраженное через 6 месяцев у пациентов, получавших терапию (р < 0,01).

На фоне проводимой терапии в группе пациентов с СД и ЭрД обнаружено значительное уменьшение концентрации гормонов ЛГ и ФСГ с третьего месяца лечения (р< 0,05). К концу 6 месяца у пациентов в группе СД и ЭрД на фоне терапии существенно возрос уровень свободного тестостерона, биодоступного тестостерона и ИСА и снизилось количество ССГ (р< 0,01).

Таким образом, данные, полученные в результате исследования содержания половых гормонов, позволяют предположить, что у пациентов с СД 2 типа на фоне коррекции нарушений половой функции имеет место положительное влияние данного препарата на уровень половых гормонов.

Основываясь на указаниях о значимой роли дисфункции эндотелия в развитии нарушений эрекции у пациентов с СД (Шабров A.B., Когова С.М., 2008; Шестакова М.В., 2001; Kaiser D.R., Billups К., Mason С. et al., 2004), нам представилось важным оценить состояние функции эндотелия у пациентов с СД2 типа на фоне лечения препаратом AANOC.

У пациентов группы СД и ЭрД на фоне терапии, количество десквамиро-ванных клеток достоверно снизилось к шестому месяцу терапии (р < 0,05), что свидетельствует об улучшении эндотелиальной функции на фоне приема препарата AANOC. Наряду с этим, в группе больных СД и ЭрД, принимавших препарат, было обнаружено значительное увеличение показателя диаметра ПА и процент прироста диаметра ПА в результате пробы с ЭЗВД в течение всего периода наблюдений, причем этот эффект был достоверным уже к третьему месяцу лечения (р < 0,01).

Таким образом, на фоне проводимой терапии, у пациентов с СД 2 типа при наличии ЭрД отмечается положительное влияние препарата на имеющуюся у этих пациентов дисфункцию эндотелия.

Оценивая динамику психо-эмоционапьного состояния на фоне коррекции ЭрД, очевидно, что у пациентов принимавших препарат количество баллов по опроснику Бека достоверно возросло. Значимый эффект наблюдался уже на 3 месяце, и ещё более усилился к 6 месяцу терапии (р < 0,01). Вместе с тем, в группе больных на фоне медикаментозной коррекции ЭрД качество жизни достоверно улучшилось к шестому месяцу наблюдений (р < 0,01). При сравнении с мужчинами, не получавшими терапии, отчётливо прослеживается улучшение качества жизни у пациентов, на лечении, причём уже с 3 месяца проводимого лечения (р<0,05).

Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии терапии на состояния качества жизни пациентов с СД и нарушением эрекции.

ВЫВОДЫ:

1. Течение сахарного диабета 2 типа средней степени тяжести в 62,84% случаев осложняется эректильной дисфункцией различной степени. Среди выявленных нарушений преобладают снижение половой функции лёгкой (40%), и средней степени тяжести (55,24%). Тяжёлые нарушения половой функции выявлены у 4,76 % обследованных. Среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа и эректильной дисфункцией наблюдается относительный дефицит андрогенов, проявляющийся в виде снижения свободного общего и биодоступного тестостерона, пролактина, индекса свободных андрогенов и более высокого уровня лютеинизирующего гормона, эстрогенов чем у пациентов без нарушений эрекции

2. Для больных сахарным диабетом 2 типа и наличием эректильной дисфункции характерны более выраженные нарушения структурно-функционального состояния левого желудочка и липидного обмена, указывающие на менее благоприятный сердечно-сосудистый прогноз у этой группы пациентов.

3. Дисфункция эндотелия у больных СД 2 типа с нарушением эрекции характеризуется угнетением потокзависимой вазодилятации и нарастанием числа десквамированных эндотелиоцитов.

4. Нарушения эректильной функции вызывают ухудшение качества жизни и снижение психо-эмоционального фона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

5. 6-ти месячная терапия аффинно очищенными антителами к эндотели-алыюй N0 синтазе не оказывает отрицательного влияния на показатели углеводного и липидного обмена, состояние сердечно-сосудистой системы. Проводимое лечение способствует коррекции нарушений половой функции, улучшению функции эндотелия и состояния аидрогенного статуса, устранению проявлений депрессии и повышению качества жизни больных сахарным диабетом 2 типа средней степени тяжести.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для своевременной диагностики эректильной дисфункции у мужчин, страдающих сахарным диабетом 2 типа средней степени тяжести необходимо включать в комплексное обследование обязательную оценку андрогенного статуса (исследование показателей половых гормонов, анкетирование с помощью опросников МИЭФ-5 и «оценка андрогенного статуса») и исследование функции эндотелия.

2. Выявленные особенности сердечно-сосудистой системы у больных диабетом 2 типа с сопутствующей ЭрД следует рассматривать как прогностически неблагоприятные маркеры повышенного кардиального риска, которые необходимо учитывать в комплексной терапии основного заболевания.

3. С целью коррекции проявлений нарушения эрекции, а так же улучшения качества жизни и психо-эмоционального состояния, больным с сахарным диа-

бетом 2 типа средней степени тяжести, могут быть рекомендованы аффинио-очищенные антитела к эндотелиальной N0 синтазе в дозе 0,3 г по 1 таблетке сублингвалыю через день в вечернее время в течение 0,5 года.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Влияние препарата импаза на андрогенный статус у больных с сахарным диабетом 2 типа с эректилыюй дисфункцией / Филиппова Е.А., Шустов С.Б., Баранов B.J1. // Научно-практическая конференция Северо-Западного региона РФ: «Эндокринная патология и сердечно-сосудистая система: проблемы, задачи, пути решения» - СПб., - 2007. - С. 135.

2. Влияние препарата импаза на некоторые показатели метаболизма у больных с сахарным диабетом 2 типа и эректильной дисфункцией / Филиппова Е.А., Шустов С.Б., Баранов В.Л. Н Научно-практическая конференция патология эндокринной, сердечно-сосудистой систем у лиц молодого возраста. -Харьков., 2007. - С 131.

3. Применение препарата импаза у больных сахарным диабетом 2 типа / Шустов С.Б., Баранов В.Л. Филиппова Е.А. // Врачебное сословие. ~ 2008. - № 2.-С. 49-53.

4. Оценка влияния препарата импаза на углеводный, линидный метаболизм, сердечно-сосудистую и эндокринную системы у больных с сахарным диабетом 2 типа с эректильной дисфункцией / Филиппова Е.А., Шустов С.Б., Баранов В.Л. // Научно-практическая конференция «Передовые медицинские технологии практическому здравоохранению» - СПб., - 2008. - С. 41-50.

5. Оценка показателей липидного обмена у пациентов сахарным диабетом 2 типа с эректильной дисфункцией при применении препарата импаза ! Филиппова Е.А., Шустов С.Б., Баранов В.Л. // Научно-практическая конференция «Балтийский форум» С-Пб., 2008. - С. 112.

6. Клиника и лечение пациентов с сахарным диабетом и эректильной дисфункцией / Филиппова Е.А. // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2009. -№ 3. - С. 35-40.

7. Влияние препарата аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO синтазе на показатели психо-эмоционального состояния у больных сахарным диабетом 2 типа с эректильной дисфункцией / Филиппова Е.А. // Российская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы пульмонологии, кардиологии и эндокринологии». - СПб., 2009. - С. 156.

8. Оценка состояния андрогенного статуса у больных сахарным диабетом 2 типа с эректильной дисфункцией на фоне терапии аффинно очищенными антителами к эндотелиальной NO синтазе / Филиппова Е.А., Баранов В.Л., Шустов С.Б. // Российская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы пульмонологии, кардиологии и эндокринологии». - СПб., 2009. - С. 156.

9. Оценка некоторых показателей сердечно-сосудистой системы на фоне терапии аффинно очищенными антителами к эндотелиальной NO синтазе / Фи-

липпова Е.А., Баранов В.Л., Шустов С.БЛ Российская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы пульмонологии, кардиологии и эндокринологии». - СПб., 2009. - С.157.

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

AANOC - аффинно-очищенные антитела к эндотелиальной оксидазот-синтазе

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИСА - индекс свободных андрогенов

ЛГ - лютеотропный гормон

ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

Л1ШП - липопротеиды низкой плотности

МИЭФ-5 - международный индекс ЭрД

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

ПА - плечевая артерия

СД - сахарный диабет

ССГ - секс-связывающий глобулин

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖГ1 - толщина межжелудочковой перегородки

ФВ - фракция выброса

ФСГ- фолпикулосгимулирующий гормон

ЭрД - эректильная дисфункция

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

EQ5D - EuroQoL Index

NO - оксид азота

Подписано в печать 1702.11 Формат 60x84/16

Обьем 1 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 120

Типография ВМА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6.

Оглавление диссертации Ковалевская, Елена Александровна :: 2011 :: Санкт-Петербург

СОДЕРЖАНИЕ 2 ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ,

ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ВОЗМОЖНЫЕ МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ НАРУШЕНИИ

УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА

1.2. Классификация различных форм эректильной дисфункции

1.3. Особенности эректильной дисфункции при патологии сердечно-сосудистой системы

1.4. Частота и распространённость эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа

1.5. Особенности эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа

1.6. Диагностика эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа

1.7. Лечение эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа

1.7.1. Медикаментозная терапия

1.7.2. Инвазивные методы лечения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Характеристика методов обследования

2.2.1. Методы оценки массы тела

2.2.2. Методы оценки эректильной функции

2.2.3. Методы оценки качества жизни и эмоционального состояния

2.2.3.1. Методы оценки эмоционального состояния

2.2.3.2. Оценка качества жизни

2.2.4. Методы оценки лабораторных показателей

2.2.4.1. Методы исследования углеводного обмена

2.2.4.2. Методы исследования липидного обмена

2.2.4.3. Методы определения половых гормонов

2.2.5. Методы оценки функции эндотелия

2.2.5.1. Проба с реактивной гиперемией

2.2.5.2. Метод НЫоуес

2.2.6. Методы исследования сердечно-сосудистой системы

2.2.6.1. Методы исследования артериального давления

2.2.6.2. Методы исследования электрокардиографии

2.2.6.3. Методы исследования внутрисердечной и центральной гемодинамики

2.2.7. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Антропометрические показатели и длительность заболевания у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с эректильной дисфункцией и без нарушений эрекции

3.2. Состояние эректильной функции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

3.3.Состояние углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

3.4. Оценка уровня половых гормонов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

3.5. Оценка сердечно-сосудистой системы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

3.5.1. Состояние липидного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

3.5.2. Показатели центральной гемодинамики

3.5.3. Анализ изменений электрокардиограммы

3.5.4. Некоторые показатели внутрисердечной гемодинамики морфометрии левого желудочка

3.6.Состояние функции эндотелия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

3.7. Оценка психо-эмоционального статуса и качества жизни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

3.8. Результаты коррекции эректильной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

3.9. Результаты корреляционного и многомерных видов статистического анализа

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 127 ВЫВОДЫ 143 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 144 СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ АД - артериальное давление АДФ - аденозиндифосфат АГ - артериальная гипертензия АЛТ - аланинаминотрансфераза АМФ - аденозимонофосфат

A ANO С - аффинно очищенные антитела к эндотелиальной N0 синтазе

АПФ — ангиотензинпревращающий фермент

ВИП — вазоинтестинальный пептид

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИСА - индекс свободных андрогенов

КДО - конечный диастолический объём

КДР - конечный диастолический размер

КСО — конечный систолический объём

КСР - конечный систолический размер

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛЖ - левый желудочек

ЛОД - локальное отрицательное давление

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

М - среднее арифметическое

МИЭФ-5 - международный индекс ЭрД

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

ООН — организация объединенных наций

ПА - плечевая артерия

ПГЕ1 — простагландин Е

САД — систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

ССГ - секс-связывающий глобулин

ТГ - триглицериды

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП — толщина межжелудочковой перегородки

ТМК - трансмитральный кровоток

УО - ударный объём

ФВ - фракция выброса

ФДЭ-5 - фосфодиэстераза 5-го типа

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ХС - холестерин

ХСН - хроническая сердечная недостаточность ц—АМФ - циклический аденозимонофосфат ц-ГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

ЭрД - эректильная дисфункция

ЭнД - дисфункция эндотелия

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

ЭКГ — электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

EQ 5 D - EuroQoL Index fíbAle - гликированный гемоглобин

ISS AM - International Society for the Study of the Aging Male NANC - неадренергические, нехолинергические нервные волокна

NO - оксид азота

NYHA - New-York Heart Association Na-K - натриево-калиевая m - средняя квадратичная ошибка г - коэффициент корреляции t - стандартное отклонение

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время сахарный диабет (СД) является одной из самых актуальных медицинских и социальных проблем, что обусловлено угрожающими масштабами распространённости, тяжестью осложнений и преждевременной смертностью населения вследствие этого заболевания (Аметов A.C. и др., 2009; Башнина Е.Б., Ворохобина Н.В., 2006; Верткин A.JI. и др., 2003; Древаль A.B. и др., 2009; Курбанов К.К., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В., 2009; Мазуров В.И., Ворохобина Н.В. и др., 2008). Согласно литературным данным СД занимает 3-е место среди причин смертности после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний (Воробьева И.В., Репкина М.Ю., 2009). По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире насчитывается более 150 млн. больных диабетом и каждые 10-15 лет число больных СД удваивается (Мазо Е.Б., Гамидов С.И. и др., 2004). Менее чем за 20 лет число больных СД в мире увеличилось в 6 раз (Аметов A.C. и др., 2009), в основном за счёт прироста больных, страдающих СД 2 типа, на долю которых приходится около 6-7% общей популяции (Балаболкин М.И., 2000; Шустов С.Б. и др., 2009). Экспертная оценка распространённости диабета позволяет считать, что практически во всех странах отмечается рост заболеваемости диабетом (Аметов A.C., 2009; Ворохобина Н.В., Арефьева Е.В., Жижина О.Л. и др., 2005). Согласно прогнозам при сохранении таких темпов роста к 2030 году численность больных СД в мире составит более 380 млн. человек, причём 80-90% которых составят больные СД 2 типа (Аметов A.C., Солуянова Т.Н., 2009). Кроме того, данные недавно проведённых широкомасштабных популяционных исследований свидетельствуют о том, что уровень распространённости не диагностированного СД достигает 6% среди всего взрослого населения и лиц старше 75 лет. (Harris М., 1998; Полайн М.К. и др., 2008). В России распространённость СД составляет, по меньшей мере, 6%. (Балаболкин М.И., 2000; Дедов И.И., 2000; Дедов И.И., 2003). По данным литературы в 2009 году было зарегистрировано более 3 млн. больных СД. В действительности, истинная численность больных СД в нашей стране в 3—4 раза превышает официально зарегистрированную, и составляет почти 8 млн. человек, что составляет 5,5% всего населения России (Шестакова М.В., Дедов И.И., 2009).

Особую проблему в медицинском, социальном и экономическом плане представляют хронические осложнения диабета (Балаболкин М.И., 2000; Баранов В.Л., Нагибович О.А., 2003; Бирюкова Е.В., 2009; Дедов И.И., 2003; Демидова Т.Ю., 2009; Сунцов Ю.И., 2010). Пропорционально росту заболеваемости диабетом, соответственно растет число его хронических осложнений, которые могут иметь серьезные последствия и значительно ухудшать качество жизни пациентов (Вербова А.Ф., Барабанова Н.А., 2009; Шестакова, М.В., 2002; Penson D.F. et al., 2003). При этом, такому осложнению заболевания, как эрек-тильная дисфункция (ЭрД), существенно снижающему не только качество жизни больных, но и эмоциональный фон, далеко не всегда уделяется должное внимание. По данным ВОЗ, после 21 года жизни расстройства эрекции выявляются у каждого 10-го мужчины, а после 60 лет — каждый третий мужчина вообще не способен выполнить половой акт. По расчётам J.B. MkKinlay, около 150 миллионов мужчин в мире страдают от ЭрД. Предполагается, что в течение ближайших 25 лет эта цифра может удвоиться (Верткин А.Л., 2003). Вместе с тем, по данным литературы частота ЭрД у мужчин страдающих СД 2 типа в возрасте до 30 лет составляет около 20%, а после достижения 50 лет — возрастает до 50% (Лодевик П.А., 2001). По данным многих авторов наличие ЭрД приводит к значительному ухудшению качества жизни пациента (Гориловский Л.М., Лахно Д.А., 2005; Nicolosi A., Glasser D.B., Brock G. et al., 2002). Даже мысли о возможности развития ЭрД у пациента с диабетом ухудшают его психическое состояние, что в свою очередь ведёт к декомпенсации углеводного обмена (Penson D.F. et al., 2003). Вместе с тем, несмотря на распространённость СД в популяции вопросы качества жизни у этой группы больных исследуются недостаточно и в основном касаются только наличия ангиопатии, нейропатии и сопутствующей патологии (Аметов A.C., Строков И.А., Баринов А.Н. и др., 2004).

Сердечно-сосудистые осложнения у больных СД заслуживают особого внимания, так как являются ведущей причиной летальности при СД 2 типа. Высокой смертности способствует сочетанное нарушение энергетического обмена в кардиомиоцитах и снижение коронарного резерва, вызванные микрососудистой дисфункцией (Обрезан А.Г., Бицадзе P.M., 2010). При этом, на момент верификации диагноза СД 2 типа у 39 % больных уже регистрируется повышение артериального давления (АД), у трети пациентов ишемическая болезнь сердца (ИБС) (Аметов A.C., Кочергина И.И., 2007).

Частота ЭрД у мужчин страдающих СД 2 типа в возрасте до 30 лет составляет около 20%, а после достижения 50 лет - возрастает до 50% (Лодевик П.А., 2001). Наличие ЭрД приводит к значительному ухудшению качества жизни пациента (Гориловский Л.М., Лахно Д.А., 2005; Nicolosi А. et al., 2002). Даже мысли о возможности развития ЭрД у пациента с диабетом ухудшают его психическое состояние, что в свою очередь ведёт к декомпенсации углеводного обмена (Penson D.F. et al., 2003). Вместе с тем, несмотря на распространённость СД в популяции вопросы качества жизни у этой группы больных изучены недостаточно и в основном касаются только наличия осложнений диабета (ангио-патии, нейропатии) и сопутствующей патологии (Аметов A.C., Строков И.А., Баринов А.Н. и др., 2004).

Количество исследований, посвященных изучению сердечно-сосудистых расстройств у больных диабетом с ЭрД явно недостаточно. При этом, ряд авторов полагает, что в генезе ЭрД у больных СД значительное место принадлежит метаболическим нарушениям, приводящим к возникновению ангиопатии, обусловленной поражением эндотелия (Шабров A.B., Котова С.М., 2008; Шестако-ва М.В., 2001; Kaiser D.R., Billups К., Mason С. et al., 2004). В настоящее время состояние функции эндотелия изучено у больных АГ, ИБС и СД (Гамидов С.И., Иерамишвили В.В., 2006; Bivalacqua T.J., Usta M.F. et al., 2003; Solomon H., Man J.W., Jackson G., 2003). При этом явно недостаточно работ, отражающих состояние функции эндотелия у больных СД, осложненным ЭрД.

Если в лечении основных хронических осложнений СД достигнуты очередные успехи (Балаболкин М.И., 2000; Баранов B.JL, Нагибович O.A., 2003; Бирюкова Е.В., 2009; Дедов И.И., 2003; Демидова Т.Ю., 2009; Сунцов Ю.И., 2010), то вопросы терапии ЭрД у больных СД, в силу деликатности проблемы, освещены не в полном объёме. В действительности, небольшой процент мужчин с ЭрД обращаются за помощью к врачам (урологам, эндокринологам), далеко не все пациенты подвергаются полному диагностическому алгоритму, и только немногие из них получают адекватную терапию. Определенные успехи в лечении ЭрД были достигнуты с применением пероральных ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Однако возможности их применения у больных СД существенно ограничены в силу целого ряда причин. Кроме того, ЭрД у больных СД может протекать на фоне андрогенного дефицита и, возможно, требовать в этих случаях назначения комбинированной терапии. Учитывая, что ЭрД представляет собой серьёзную проблему в медицинском, психологическом и социальном аспектах и оказывает негативное влияние на каче

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Ковалевская, Елена Александровна, автореферат

Цель исследования:

Изучить особенности структурно-функционального состояния сердечнососудистой системы, функции эндотелия, психо-эмоционального состояния и качества жизни у больных сахарным диабетом 2 типа с эректильной дисфункцией.

Задачи исследования:

3. Исследовать качество жизни и психо-эмоциональное состояние у больных сахарным диабетом 2 типа и сопутствующими нарушениями эрекции.

4. Оценить влияние 6-ти месячной терапии аффинно-очищенными антителами к эндотелиальной 1ЧО-синтазе на состояние углеводного, липидного обмена, структурно-функциональное состояние левого желудочка сердца, состояние эндотелия, уровень половых гормонов, показатели качества жизни и психо-эмоционального состояние у больных с сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей эректильной дисфункцией.

Научная новизна:

Обоснованы показания и возможность коррекции нарушений эрекции путём назначения больным СД 2 типа шестимесячного курса аффинно-очищенных антител к эндотелиальной ТЧО-синтазе.

Практическая значимость:

Продемонстрировано, что для своевременной диагностики нарушений эрекции, всем пациентам с СД' 2 типа средней степени тяжести необходимо проведение комплексной оценки андрогенного статуса. Вместе с тем в комплексное обследование у больных СД и ЭрД для подбора необходимой терапии необходимо включать оценку функции эндотелия, качества жизни и психоэмоционального состояния.

Показано, что применение препарата аффинно-очшценных антител к эндотелиальной Ж)-синтазе в течение 6 месяцев у пациентов с СД 2 типа, средней степени тяжести оказывает положительное влияние на состояние половой функции, улучшает функцию эндотелия, качество жизни и. уменьшает депрессивный компонент. В результате анализа полученных результатов разработаны конкретные практические рекомендации по очищенных антител у больных СД 2 типа с ЭрД. использованию аффинно

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с СД 2 типа средней степени тяжести ЭрД отмечается с частотой 62,8% случаев. В структуре нарушений половой функции преобладают нарушения лёгкой степени (40,0%) средней степени тяжести (55,2 %). Тяжёлая ЭрД выявлена у 4,8 % обследованных. Нарушения андрогенного статуса проявляются в виде недостаточной по силе и продолжительности эрекции (менее 30 % случаев), уменьшения числа «завершившихся» коитусов (менее 50 % случаев), отсутствия утренней эрекции, а также снижения либидо и недостаточно ярких впечатлений от коитуса. Наряду с этим, отмечается относительный дефицит андрогенов в виде значимого снижения общего тестостерона, индекса свободных андрогенов, значимого повышения лютеинизирующего гормона и эстрадиола по сравнению с больными диабетом с нормальной половой функцией.

4. Терапия аффинно-очищенными антителами к эндотелиальной N0-синтазе в течение 6 месяцев оказывает положительное влияние на андрогенный статус, что проявляется в виде увеличения силы и продолжительности эрекции, увеличения числа «завершившихся» коитусов, появления утренней эрекции, увеличения либидо. Наряду с этим отмечается достоверное увеличение уровня свободного и биологически доступного тестостерона и индекса свободных анд-рогенов. Проводимая терапия положительно сказывается на состоянии эндотелия, о чем свидетельствует снижение количества клеток десквамированного эпителия и увеличение процента прироста плечевой артерии в ходе пробы с эн-дотелийзависимой вазодилятацией. Курсовое лечение приводит к улучшению психо-эмоционального статуса и качества жизни больных.

Апробация и публикации материалов исследования:

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Материалы диссертации докладывались на практической конференции Северо-Западного региона Российской Федерации «Эндокринная патология и сердечно-сосудистая система: проблемы, задачи, пути решения» (Санкт-Петербург 2007); Ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга (2008); научно-практической конференции «Актуальные проблемы эндокринологии» (Новгород 2008) научно-практической конференции «Патология эндокринной, сердечно-сосудистой систем у лиц молодого возраста» (Харьков 2007); научйо-практической конференции «Балтийский форум (Санкт-Петербург 2008); научно-практической конференции «Передовые медицинские технологии практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург 2008); научно-практической конференции, посвященной юбилею Н.С.Молчанова (Санкт-Петербург 2009). Полученные теоретические и практические данные внедрены в лечебную практику 1-й кафедры терапии усовершенствования врачей и используются в процессе преподавания курса эндокринологии слушателям 6 курса, интернам и клиническим ординаторам.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 171 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 главы, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 1 главу собственных наблюдений, 1 главу обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа содержит 31 таблицу, 4 диаграммы, 2 рисунка. Библиография включает 280 источников (125 - отечественных и 153 - зарубежных).

Заключение диссертационного исследования на тему "Сахарный диабет 2 типа и эректильная дисфункция: особенности состояния сердечно-сосудистой системы, функции эндотелия, андрогенного статуса, психо-эмоционального состояния и качества жизни пациентов."

ВЫВОДЫ:

1. Течение сахарного диабета 2 типа средней степени тяжести в 62,8% случаев осложняется эректильной дисфункцией различной степени. Среди выявленных нарушений преобладают снижение половой функции лёгкой (40,0%), и средней степени тяжести (55,2%). Тяжёлые нарушения половой функции выявлены у 4,8 % обследованных. Среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа и эректильной дисфункцией наблюдается относительный дефицит андрогенов, проявляющийся в виде снижения общего тестостерона, пролактина и индекса свободных андрогенов и более высокого уровня лютеинизирующего гормона, эстрогенов, чем у пациентов без нарушений эрекции.

4. Нарушения эректильной функции вызывают ухудшение качества жизни и снижение психо—эмоционального фона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

5. 6-ти месячная терапия аффинно очищенными антителами к эндотели-альной N0 синтазе не оказывает отрицательного влияния на показатели углеводного и липидного обмена, состояние сердечно-сосудистой системы.

Проводимое лечение способствует коррекции нарушений половой функции, улучшению функции эндотелия и состояния андрогенного статуса, устранению проявлений депрессии и повышению качества жизни больных сахарным диабетом 2 типа средней степени тяжести.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

3. С целью коррекции проявлений нарушения эрекции, а также улучшения качества жизни и психо-эмоционального состояния, больным с сахарным диабетом 2 типа средней степени тяжести, могут быть рекомендованы аффинно-очищенные антитела к эндотелиальной N0 синтазе в дозе 0,3 г по 1 таблетке сублингвально через день в вечернее время в течение 0,5 года.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Ковалевская, Елена Александровна

1. Александров, A.A. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов / A.A. Александров // Consilium medicum.2001.-Т. 1, № 10.-С. 10-12.

2. Акопян, A.C. Биомедицинские и социальные аспекты эректильной дисфункции / A.C. Акопян, М.В. Корякин // Лечащий врач. 2007. - № 4. - С. 2.

3. Алмазов, В.А. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской федерации. Доклад экспертов ВОЗ / В.А. Алмазов, Г.А. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 3. - С. 5-30.

4. Алмазова, И.И. Дислипидемии и их коррекция у больных стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / И.И. Алмазова. М., 2007. - . .24 с.

5. Аль-Шукри, С.Х. Урология / Под ред. С.Х. Аль-Шукри, В.Н. Ткачука. М.: Академия, 2005. - 448 с.

6. Аметов, A.C. Ожирение эпидемия XXI века / A.C. Аметов // Тер. Архив.2002.-№ Ю.-С. 5-7.

7. Аметов, A.C. Сахарный диабет 2 типа. Основы патогенеза и терапии / A.C. Аметов. М., 2003. - 85 с.

8. Аметов, A.C. Оценка эффективности инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: от теории к практике / A.C. Аметов, Е.В.Карпова // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, № 15. - С. 4-7.

9. Аметов, A.C. Некоторые аспекты патогенеза и лечения эректильной дисфункции у больных с ожирением / A.C. Аметов, О.В. Теодорович, Л.В. Кондратьева и др. // Тер. арх. 2006. - № 2. - С. 92-94.

10. Аметов, A.C. Применение Дибикора при сахарном диабете 2 типа и сердечно-сосудистой патологии / A.C. Аметов, И.И. Кочергина // Лекции для врачей. -2007.-№2.-С. 40-49.

11. Аметов, A.C. Применение Андрогеля для лечения эректильной дисфункциина фоне андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом 2 типа / A.C. Аметов, Р.В. Олисаев // Русский медицинский журнал. — 2009. Т. 10, № 4. - С. 10-14.

12. Аметов, A.C. Применение Мильгаммы композитум в лечении поздних осложнений сахарного диабета / A.C. Аметов, Т.Н. Солуянова // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17, № 10. - С. 12-15.

13. И.Андреева, Н.В. Особенности патогенеза микроангиопатий у больных Сахарным диабетом 2 типа разного возраста / Н.В. Андреева // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 6. - С. 12-13.

14. Антонова, К.В. Психические расстройства в клинике эндокринных заболеваний / К.В. Антонова // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 26. -С. 25-29.

15. Артюхов, В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами / В.Г. Артюхов, М.А. Наква-сина. Воронеж: ВГУ, 2000. - 296 с.

16. Бабичев, В.Н. Рецепторные механизмы воздействия половых гормонов. Может ли рецептор работать без лиганда / В.Н. Бабичев // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, № 1. - С. 32 -38.

17. Балаболкин, М.И. Хирургические заболевания и сахарный диабет / М.И. Ба-лаболкин, Г.Х. Чурмантаева. М., 1989. - 125 с.

18. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. -521 с.

19. Баранов, B.J1. Ремоделирование сердца при диабетической нефропатии / B.JI. Баранов, O.A. Нагибович // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, № 6. - С. 12-13.

20. Башнина, Е.Б. Применение аналогов инсулина в лечении сахарного диабета / Е.Б. Башнина, Н.В. Ворохобина, М.М. Шарипова // Российский семейный врач.- 2005. Т. 9, № 4. - С. 43-50.

21. Башнина, Е.Б. Показатели жирового обмена у больных с сахарным диабетом 1 типа на фоне лечения аналогами инсулина / Е.Б. Башнина, Н.В. Ворохобина, М.М. Шарипова // Российский семейный врач. 2006. - Т. 10, № 1. - С. 22-23.

22. Беликов, В.К. Влияние инсулина и производных сульфонилмочевины на хроническое внутрисосудистое микросвертывание крови при сахарном диабете / В.К. Беликов, И.Н. Бокарев, А.И.Фролова // Сов.мед. 1985. - № 9. - С. 91-93.

23. Белоусов, Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротиче-ского поражения артерий при АГ: методы коррекции / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Медицинский журнал "ФАРМАТЕКА". 2004. - № 6. - С. 84.

24. Билич, Г.Л. Стареющий мужчина. Мужское здоровье и долголетие / Г.Л. Би-лич // Материалы 5-го Российского научного форума. М., 2007. С. — 12.

25. Бирюкова, Е.В. Новые стратегии инсулинотерапии — путь к эффективному гликемическому контролю сахарного диабета 2 типа / Е.В. Бирюкова // Сахарный диабет. 2009. - № 4. - С. 90-92.

26. Благосклонная, Я.В. Эндокринология / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, А.Ю. Бабенко. С-Пб.: СпецЛит, 2004. - 398 с.

27. Благосклонная, Я.В. Общность патогенетических механизмов ишемической болезни сердца и инсулинонезависимого сахарного диабета, профилактика, лечение / Я.В. Благосклонная, В.А. Алмазов, Е.И. Красильникова // Кардиология.- 1996. Т. 36, № 5. - С. 35-39.

28. Бышевский, А.Ш. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов / А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов. М.: Мед.книга, 2003. - 96 с.

29. Бондарь, И.А. Маркеры воспаления у больных сахарным диабетом 2 типа с кардиоваскулярной формой диабетической автономной нейропатии / И.А. Бондарь, О.Ю. Шабельникова // Сахарный диабет. 2009. - № 4. - С. 52-55.

30. Валеева, Ф.В. Диагностика диабетической автономной кардиальной нейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа / Ф.В. Валеева, М.Р. Шайдуллина // Сахарный диабет. 2009. -№ 4. - С. 56-60.

31. Вербова, А.Ф. Фармакоэпидемиологический анализ терапии сахарного диабета 2 типа в амбулаторной практике / А.Ф. Вербова, H.A. Барабанова // Проблемы эндокринологии. 2009. — № 4. - С. 8-10.

32. Верткин, A.M. Приобретенный возрастной дефицит андрогенов. / A.M. Верткин, С.Ю. Калинченко // Медицинская газета 2006. № 17. - С. 2-3.

33. Верткин, A.JI. Эректильная дисфункция. / А.Л. Верткин, Д.Ю. Пушкарь, A.B. Тополянский и др. // Лечащий Врач 2003. № 7. - С. 14-15.

34. Верткин, А.Л. Распространенность ЭД и ее связь с сердечно-сосудистой патологией у больных сахарным диабетом / А.Л. Верткин, H.A. Демидов, Ю.С. Полупанова и др. // Consilium medicum. 2005. - T. 7, № 11. - С. 973-979.

35. Витязева, И.И. Бесплодный брак у пациентов с сахарным диабетом / И.И. Витязева, C.B. Боголюбов, И.А. Иловайская и др. // Сахарный диабет. 2009. -№ 4. - С. 6-9.

36. Воробьева, И.В. Практические рекомендации о наблюдении больных с диабетической ретинопатией / И.В. Воробьева, М.Ю. Репкина // Русский медицинский журнал. 2009. - Т 15, № 24. - С. 30-35.

37. Ворохобина, Н.В. Опыт применения инсулина Лантус (Гларгин) у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа / Н.В. Ворохобина, Е.В. Арефьева, О.Л. Жижи-на и др. // Диабет образ жизни. 2005. - № 5. - С. 23-25.

38. Гамидов, С.И. Эректильная дисфункция у больных метаболическим синдромом: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: Авто-реф. дис. . д-ра мед. наук. / С.И. Гамидов. М., 2007. - . .49 с.

39. Гамидов, С.И. Эректильная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания: новый взгляд на старую проблему / С.И. Гамидов, В.В. Иерамишвили // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. — Т 5. — С. 123-128.

40. Гонохова, Л.Г. Коррекция нарушений липидного обмена у пожилых больных с сахарным диабетом 2 типа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика / Л.Г. Гонохова // 2006. - Т. 5, № 4. - С. 105-110.

41. Гориловский, Л.М. Эректильная дисфункция / Л.М. Гориловский, Д.А. Лах-но // Русский медицинский журнал. 2005. - Т 13, № 10. - С. 40-45.

42. Гриффин, Д.Е. Мужская репродуктивная функция / Физиология эндокринной системы. / Под. ред. Д. Гриффина и С. Охеды, пер. с англ. М.: Бином, 2008. - 402 с.

43. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа «сахарный диабет» / И.И. Дедов и др. М. Мед., 2002. - 25 с.

44. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации, проблемы и пути решения / И.И Дедов // Сахарный диабет. 1998. -№ 1. - С. 7-21.

45. Дедов, И.И. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, C.B. Кудрякова и др. // Проблемы эндокринологии.1998.-№3.-С. 45-49.

46. Дедов, И.И. Сахарный диабет проблема XXI / И.И. Дедов // Врач. — 2000. -№ 2. - С. 4-5.

47. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. -М.:ГЭОТАР, Медицина, 2007. 432 с.

48. Дедов, И.И. Эндокринология: национальное руководство / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1072 с.

49. Дедов, И.И. Сахарный диабет / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М., 2003. -352 с.

50. Дедов, И. И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т. М. Миленькая. М.: Медицина, 2001. - 150 с.

51. Демидова, Т.Ю. Актуальные проблемы оптимизации и индивидуализации управления сахарным диабетом 2 типа / Т.Ю. Демидова // Русский медицинский журнал. 2009. - Т 17, № 10. - С. 17-20.

52. Древаль, A.B. Анализ непрерывной суточной гликемической кривой с помощью метода симметризации / A.B. Древаль, Б. П. Ковачев, Е.Г. Старостина и др. // Проблемы эндокринологии. 2009. - № 1. - С. 22-25.

53. Ефимов, A.C. Электрофизиологическая характеристика диабетической по-линейропатии / A.C. Ефимов, С.Н. Ткач // Сов. мед. 1988. - № 8. - С. 3-5.

54. Зайцева, О.Ю. Мужчинам здоровье и долголетие / О.Ю. Зайцева // Материалы "круглого стола" - Чебоксары, 2009. - С. 5.

55. Зеленина, Т.А. Состояние системы микроциркуляции у женщин в пери- и постменопаузе, страдающих сахарным диабетом / Т.А. Зеленина, Н.В. Ворохо-бина, О.Ф. Малыгина и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2005. -№ 14.-С. 53-59.

56. Зверева, И.В. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений при метаболическом синдроме и сахарном диабете 2 типа / И.В. Зверева, B.C. Лукьянчи-ков // РМЖ. 2009. - Т 17, № 10. - С. 28-30.

57. Иванова, О.В. Функция эндотелия / О.В. Иванова и др. М. Мед., 1997.120 с.

58. Иремашвили, B.B. Значение исследования эндотелиальной функции у больных эректильной дисфункцией. Дис. . канд. мед. наук. / В.В. Иремашвили. -М., 2006.-188 с.

59. Калинченко, С.Ю. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом. Диагностика. Дифференциальная диагностика. Лечение / С.Ю. Калинченко, Г.И. Козлов. М. Мед., 2003. - 52 с.

60. Калинченко, С.Ю. Диагноз и дифференциальный диагноз эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом / С.Ю. Калинченко, Р.В. Роживанов // Нарушения половой функции у мужчин при сахарном диабете / Под ред. М.И. Когана. М. Мед., 2005. - С. 99-124.

61. Калинченко, С.Ю., Лечение эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом / С.Ю. Калинченко, Г.И. Козлов // РМЖ. 2006. - № 1404. - С. 10-11.

62. Каррузерс, М. Революция тестерона / М. Каррузерс. М.: МЕД пресс-информ, 2007. - 224 с.

63. Касимова, Г.М., Липидный состав тромбоцитов при сахарном диабете в зависимости от степени микроангиопатии / Г.М. Касимова, Д.Т. Мирталипов, A.A. Абидов и др. // Проблемы эндокринологии. 1987. - № 4. - С. 20-23.

64. Климов, А.Н. Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз / А.Н. Климов, Р. Леви. М.: Мед, 1983. - 320 с.

65. Коган, М.И., Новые подходы к оперативному лечению венозной эректильной дисфункции / М.И. Коган, Ж. Жнейди // Материалы IX Всероссийского съезда урологов. Курск, 1997. - С. 464.

66. Клонер, P.A. Эректильная дисфункция у кардиологических больных / P.A. Клонер // РМЖ. 2010. - Т. 18, № 22. - С. 23-25.

67. Конради, O.A. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка / O.A. Конради // Артериальная гипертен-зия. — 2005. — Т. 11, №2. -С. 473^76.

68. Козлов, Г.И. Современные концепции клинической эндокринологии / Г.И. Козлов // Материалы 1 Московского съезда эндокринологов. М., 2007. - С. 179-185.

69. Кошель, Л.В. Роль фенофибрата в лечении микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа / Л.В. Кошель, Т.И. Романцова // Сахарный диабет. -2009. № 4. — С. 99-104.

70. Курбатов, Д.Г. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом / Д.Г. Курбатов, Р.В. Роживанов, Д.В. Приймак // РМЖ. 2009. - № 25. - С. 1719.

71. Лапотков, В.А., Роль системы гемостаза в развитии сосудистых поражений при сахарном диабете / В.А. Лапотков, С.Н. Моисеев. // Тер.архив. 1988. - № 9.-С. 31-35.

72. Лодевик, П.А. Мужчина и диабет / П.А. Лодевик, Д. Биерманн, Б. Тухей. -С-Пб.: Невский Диалект, 2001. 254 с.

73. Лоран, О.Б. Современные аспекты лечения эректильной дисфункции / О.Б. Лоран и др. // Consilium medicum. 2003. - № 2. - С. 12-13.

74. Лоран О.Б., Климактерические расстройства у мужчин / О.Б. Лоран, A.C. Се-гал. М.: Издательство OGGI Production, 1998. - 88 с.

75. Лоран, О.Б. Влияние йохимбина на регионарную гемодинамику полового члена по данным динамической ангиопеносцинтиграфии / О.Б. Лоран, A.C. Се-гал, А.Г. Дзагоев, A.B. Ковынев // Материалы IX Всероссийского съезда урологов. Курск, 1997. - С. 468-469.

76. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестник КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 7-8.

77. Мазо, Е.Б. Фармакотерапия эректильной дисфункции / Е.Б. Мазо, Д.Г. Дмитриев, С.И. Гамидов и др. // РМЖ. 2001 - Т 9, № 23 - С. 1077-1078.

78. Мазо, Е.Б. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом: современные методы лечения / Е.Б. Мазо, С.И. Гамидов, Р.И.Овчинников и др. // Фарматека. 2004. - Т 83, № 5. - С. 24-28.

79. Мазо, Е.Б. Электромиография полового члена в диагностике ЭД после радикальных операций на органах малого таза / Е.Б. Мазо, Д.Г. Дмитриев, С.И. Гамидов и др. // Урология и нефрология. 1998. - № 2. - С. 40-^43.

80. Мазуров, В.И. Инновационные технологии в лечении сахарного диабета / В.И. Мазуров, Н.В. Ворохобина, A.B. Кузнецова и др. // Мед. акад. журн.2008. Т. 8, № 1. - С. 152-159.

81. Майоров, А.Ю. 20-й Всемирный диабетологический конгресс Международной диабетической федерации, 18-22 октября, 2009 г., Монреаль / А.Ю. Майоров // Сахарный диабет. 2009. - № 4. - С. 120-121.

82. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая. Харьков.: ТОРСИНГ, 2000. - 125 с.

83. Маслова, О.В. Распространенность поражения почек при сахарном диабете 1 и 2 типов в Российской Федерации / О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов, М.В. Шеста-кова и др. // Сахарный диабет. 2009. - № 4. - С. 48-51.

84. Мельниченко, Г.А. Гиперпролактинемия у мужчин и у женщин / Г.А. Мельниченко, Е.И. Марова, Л.К. Дзеранова и др. М.: ГУ РАМН, 2007. - 54 с.

85. Мериних, Д.А. Секреты эндокринологии / Д.А. Мериних, Майкл Т. Мак-Дермотг. М.: Бином, 1998. - С. 308.

86. Мурашко, В.В. Электрокардиография: Учебн. пособие / В.В. Мурашко, A.B. Струтынский. 8-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 320 с.

87. Мычка, В.Б. Влияние гипотензивной терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Consilium medicum. 2004. - № 1. - С. 16-18.

88. Нишлаг, Э Андрология: мужское здоровье и дисфункция эндокринной системы / Э. Нишлаг, Г.М. Бере. — М.: Медицинское информационное агентство, 2005. 295 с.

89. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине /

90. A.A. Новик, Т.Н. Ионова. М.: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2007. - 320 с.

91. Петров, С.Б. Современные аспекты лечения эректильной дисфункции / С.Б. Петров, О.Б. Лоран, Е.И. Велиев // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 7. - С. 419-421.

92. Полайн, М.К. Доказательная эндокринология / М.К. Полайн, Г. Хоссейн,

93. B.C. Глен и др. -М.: ГОЭТАР-Медиа, 2008. 631 с.

94. Попок, З.В. Ожирение как синдром эндокринной патологии / З.В. Попок // Consilium provisorum. 2007. - Т. 5, № 4. - С. 123-125.

95. Путин, В.В. О решении демографических проблем / В.В. Путин, Д.А. Медведев // Демоскоп weekly. 2007. - № 279 - 280.

96. Роживанов, Р.В. Состояние мужской репродуктивной функции при сахарном диабете / Р.В. Роживанов, Н.С. Парфенова, Д.Г. Курбатов // Сахарный диабет. 2009. - № 4. - С. 21-22.

97. Сунцов, Ю.И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным / Ю.И. Сунцов, О.В. Маслова, И. И. Дедов // Проблемы эндокринологии. 2010. - № 1. - С. 3-8.

98. Сухарева, О.Ю. Американская диабетологическая ассоциация предлагает использовать показатель HbAlc для диагностики сахарного диабета / О.Ю. Сухарева // Сахарный диабет. 2009. - № 4. - С. 126-127.

99. Тювина, H.A. Депрессия в общесоматической практике / H.A. Тювина -М.: Митра пресс, 2003. 30 с.

100. Хайбулина, Э.Т. Эректильная дисфункция. Роль дефицита половых гормонов у мужчин в патогенезе и лечении нарушений сексуальной функции / Э.Т. Хайбулина, С.Ю. Калинченко, Е.А. Ермачек и др. // Consilium medicum. — 2004. T. 6, № 7. - С. 500-502.

101. Халимов, Ю.Ш. Функциональные аспекты диабетической кардиоваску-лярной нейропатии: Афтореф. дис. докт. мед. наук. / Ю.Ш. Халимов. СПб., 2003.-35 с.

102. Хирманов, В.Н. Эректильная дисфункция у больных сердечнососудистыми заболеваниями: от выяснения причин к лекарственной коррекции / В.Н. Хирманов // Фарматека. 2004. - № 14. - С. 26-31.

103. Христич, Т.М. Роль поджелудочной железы (нейроэндокринной системы) в патогенезк метаболического синдрома / Т.М. Христич, Т.В. Кендзерская, З.А. Мельничук // Сучасна гастроентерологш. 2004. - Т. 15, № 1. - С. 10-16.

104. Чазов, Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно сосудистых заболеваний / Е.И.Чазов, Ю.Н. Беленков и др. М.: Литтерра, 2005. - 972 с.

105. Шабров, A.B. Сахарный диабет и сердечно-сосудистая система / А.В.Шабров, С.М.Котова // Мед. акад. журн. 2008. - Т. 8, № 1. - С. 167-172.

106. Шамхалова, М.Ш. Диабетическая нефропатия: клиника, диагностика, лечение / М.Ш. Шамхалова, К.К. Курбанов, М.В. Шестакова // Медицинский вестник. Диабетография. 2009. - Т. 9, № 29. - С. 9-16.

107. Шамхалова, М.Ш. Факторы тубулоинтерстициального поражения почек при сахарном диабете / М.Ш. Шамхалова, К.О. Курумова, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2009. - № 4. - С. 61-67.

108. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома / М.В. Шестакова // РМЖ. - 2001. - Т. 9, № 2. - С. 88-92.

109. Шестакова, М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте: особенности клиники, диагностики и лечения / М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2002. -Т. 4, № 10. - С. 40-42.

110. Шестакова, М.В. Комментарии эндокринолога к Рекомендациям по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям ESC-EASD 2007 / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2008. - № 1. - С. 97-99.

111. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М.В. Шестакова, И.И. Дедов. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 482 с.

112. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М.: Мир, 1993.-347 с.

113. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -изд. 2-е М.: Практика, 2005. 344 с.

114. Шустов, С.Б. Некоторые аспекты диетотерапии сахарного диабета 2 типа / С.Б. Шустов, B.J1. Баранов, Б.В. Ромашевский и др. // Терра медика. 2001. - № З.-С. 14-15.

115. Шустов, С.Б. Особенности суточного распределения нарушений ритма у больных с эндокринными кардиомиопатиями / С.Б. Шустов, В.П. Кицышин // Патология щитовидной железы и сердечно-сосудистая система. 2006. — Т. 1, № 3. - С. 24-25.

116. Шустов, С.Б. Влияние глюренорма на уровень артериального давления у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с гипертонической болезнью / С.Б. Шустов, Б.В. Ромашевский // Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44, № 1.-С. 15-19.

117. Шустов, С.Б. Поражение сердца при диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа / С.Б. Шустов, О.А. Нагибович, Т.В. Гупалова и др. // Медтехника и медизделия. 2001. — № 6. - С. 10.

118. Шустов, С.Б. Эндокринология в таблицах и схемах / С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов, B.JL Баранов и др. М.: МИА, 2009. - 656 с.

119. Шестакова, М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения / М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 12-15.

120. Anderson, R.J. The prevalence of comorbid depression in adults with diabetes, a meta-analysis / R.J. Anderson, K.E. Freedland, R.E. Clouse et al. // Diabetes Care.2001.-Vol. 24.-P. 1069.

121. Andersson, K.E. Physiology of penile erection / K.E. Andersson, G. Wagner // Physiol. Rev. 1995. - Vol. 75. - P. 191-236.

122. Appelt, H. The psychoendocrinoloty of female sexuality / H. Appelt, B. Strauss // Gynakologe. 1986. - Vol. 19. - P. 11-18.

123. Aversa, A. Erectile dysfunction: expectation beyond phosphodiesterase type-5 inhibition / A. Aversa, M. Pi Li, A. Fabbri et al. // Endocrinol. Invenst. 2004. - Vol. 27.-P. 192-206.

124. Aversa, A. Relationship between chronic tadalafil administration and improvement of endothelial function in men with erectile dysfunction: a pilot study / A.

125. Aversa, E. Greco, R. Bruzziches et al. // Int. J. Impot. Res. 2007. - Vol. 19. - P. 200-207.

126. Azadzoi, K.M. Diabetes mellitus impairs neurogenic and endothelium-mediated relaxation of rabbit corpus cavernosum smooth muscle / K.M. Azadzoi, I. Saenz de Tejada // J. Urol. 1992. - Vol. 148. - P. 1587-1591.

127. Bacon, C.G. Association of type and duration of diabetes with erectile dysfunction in a large cohort of men / C.G. Bacon, F.B. Hu, E. Giovannucci et al. // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25, № 8. - P. 1458-1463.

128. Balard, B. High-Resolution, High-Pressure NMR Studies of Proteins / B. Baiard et al. // J. Biophys. 1998. - Vol. 75, № 1. - P. 445^152.

129. Barret-Connor, E. Lower endogenous androgen levels and dyslipidemia in men with non-insulin-dependent diabetes mellitus / E. Barret-Connor. Ann Intern Mod 117, 1992.- 1807 p.

130. Baskin, H.J. Erectile dysfunction / H.J. Baskin // J. South. Med. 1989. - Vol. 82, № 4. - P. 446-449.

131. Bejany, D.E. Gangrene of the penis after implantation of penile prostheses. Case reports, treatment recommendations and review of the literature / D.E. Bejany, P.E. Perito, M. Lustgarten, R.K. Rhamy // J. Urology. 1993. - Vol. 150, № 1. - P. 190191.

132. Bella, A.J. Daily administration of phosphodiesterase type 5 inhibitors for urological and nonurological indications / A.J. Bella, L.X. Deyoung, M. Al-Numi, G.B. Brock // Eur. Urol. 2007. - Vol. 52. - P. 990-1005.

133. Benet, A.E. The epidemiology of erectile dysfunction / A.E. Benet, A. Melman // Urol. Clin.North. Am. 1995. - Vol. 22. - P. 699-709.

134. Behr-Roussel, D. Erectile dysfunction: an early marker for hypertension / D. Behr-Roussel, D. Corny, K. Mevel et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. - Vol. 288. - P. 276-83.

135. Bikkina, M. Left ventricular mass and the risk the stroke inelderly cohort: The Framingham Study / M. Bikkina, D. Levy, J. Evans et al. // JAMA. 1994. - Vol. 272.-P. 33-36.

136. Bivalacqua, T.J., Endothelial dysfunction in erectile dysfunction: role of the endothelium in erectile physiology and disease / T.J. Bivalacqua, M.F. Usta, H.C. Champion et al. // J. Androl. 2003. - Vol. 24, Suppl. 6. - P. 17-37.

137. Boolell, M. Sildenafil, a novel effective oral therapy for male erectile dysfunction / M. Boolell, S. Gepi-Attee, J.C. Gingell et al. // Br. J. Urol. 1996. - Vol. 78. -P. 257-261.

138. Braun, M. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the "Cologne Male Survey" / M. Braun, G. Wassner, T. Klotz et al. // Int. J. Impot. Res. 2000. - Vol. 12, Suppl. 6.-P. 305-311.

139. Brindley, G.S. Pilot Experiments on the Actions of Drugs Injected Into the Human Corpus Cavernosum Penis / G.S. Brindley et al. // Br. J. Pharmac. 1986. - Vol. 87. - P. 495-500.

140. Burnett, A.L. Role of nitric oxide in the physiology of erection / A.L. Burnett // Biol Reprod. 1995. - Vol. 52. - P. 485-489.

141. Burnett, A.L. Nitric Oxide. A Physiologic Mediator of Penile Erection / A.L. Burnett, C.J. Lowenstein, D.S. Bredt et al. // Science. 1992. - Vol. 257. - P. 401403.

142. Buvat, J. Hyperprolactinemia and sexual function in men / J. Buvat, A. Lemaire, M. Buvat-Herbaut et al. // Horm. Res. 1985. - Vol. 22. - P. 196-203.

143. Chew, K.K. Erectile dysfunction in general medicine practice, prevalence and clinical correlates / K.K. Chew, C.M. Earle, B.G. Stuckey // Int. J. Impot. Res. -2000. Vol. 12, № 1. - P. 41—45.

144. Comarr, A.E. Sexual function among patients with spinal cord injury / A.E. Comarr // J. Urol. Int. 1970. - Vol. 25. - P. 10-11.

145. DeGroot, W.C. Cotemporary Management of Impotence and infertility / W.C. DeGroot, W. D. Steers // Baltimore. 1998. - P. 3-27.

146. Eardley, I. Tadalafil (Cialis) for men with erectile dysfunction / I. Eardley, J. Cartledge // Int. J. Clin. Pract. 2002. - Vol. 56, № 4. - P. 300-304.

147. English, K.M. Men with coronary artery disease have lower levels of androgens that men with normal coronary angiograms / K.M. English et al. // Eur. Heart J. -2000. Vol. 21, № 11. - P. 890-894.

148. Escobar-Jimenez, F. Efficacy and safety of sildenafil in men with type 2 diabetes mellitus and erectile dysfunction / F. Escobar-Jimenez // Med. Clin. (Bare). -2002. Vol. 119, № 4. - P. 121-124.

149. Faerman, I. Impotence and diabetes, histological studies of the autonomic nervous fibers of the corpora cavernosa in impotent diabetic males /1. Faerman, L. Glocer et al. // Diabetes. 1974. - Vol. 23. - P. 971-976.

150. Fairburn, C.G. The effects of diabetes on sexual function / C.G. Fairburn, D.K. McCulloch, F.C. Wu // Clin. Endocrinol. Metab. 1982. - Vol. 11. - P. 749-767.

151. Fedele, D. Erectile dysfunction in diabetic subjects in Italy. Gruppo Italiano Studio Defecit Erettile nei Diabetici / D. Fedele, C. Coscelli, F. Santeusanio et al. // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 69-73.

152. Feldman, H.A. Impotence and its medical and psychosocial correlates, results of the Massachusetts Male Aging Study / H.A. Feldman, I. Goldstein, D.G. Hatzichris-tou et al. // J. Urol. 1994. - Vol. 151. - P. 54-61.

153. Feldman, H.A. Erectile dysfunction and coronary risk factors: prospective results from the Massachusetts Male Aging Study / H.A. Feldman, C.B. Johannes, C.A. Derby et al. // Prevent. Med. 2000. - Vol. 30. - P. 328-338.

154. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor, molecular and biological aspects /N. Ferrara, T.J. Raitakari et al. // Curr. Top. Microbiol. Immune. 1999. - Vol. 237. - P. 1-30.

155. Francavilla, S. Endothelin-1 in diabetic and nondiabetic men with erectile dysfunction / S. Francavilla, G. Properzi, C. Bellini et al. // J. Urol. 1997. - Vol. 158, №5.-P. 1770-1774.

156. Furchgott, R.F., Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - P. 2007-2018.

157. Futura, M. Endothelium-dependent vasodilation in type 2 diabetes mellitus / M. Futura, K. Tsunoda, M. Arita // Rinsho Byori. -r 2003. Vol. 51, № 7. - P. 11111115.

158. Fuster, V. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца (пер. с анг.) / V. Fuster et al. М.: Медицина, 2004. - Т. 1-2. - 541 р.

159. Geisser, M.E. Erectile dysfunction / M.E. Geisser, F.T. Murray, M.S. Cohen et al. // J. Anthology. 1995. - Vol. 14, № 4. - P. 298-303.

160. Georgitis, W.T. Application pentoxuhpilini for patients with impotence / W.T. Georgitis, J.A. Merenich // Diabetes Care. 1995. - Vol. 181, № 3. - P. 345-352.

161. Giuliano, F. Central control of erection and its pharmacological modification / F. Giuliano, O. Rampin // Curr. Opin. Urol. 2000. - Vol. 10. - P. 629-33.

162. Greenstein, A. Does severity of ischemic coronary disease correlate with erectile dysfunction? / A. Greenstein, J. Chen, H. Miller et al. // Int. J. Impot. Res. 2001. -Vol. 9.-P. 123-126.

163. Grigsby, A.B. Prevalence of anxiety in adults with diabetes: a systematic review / A.B. Grigsby, R.J. Anderson, K.E. Freedland et al. // J. Psychosom. Res. 2002. -Vol. 53.-P. 1053-1060.

164. Grossman, J.D. Cardiovascular effects of endothelin / J.D. Grossman, J.P. Morgan // New Physiol. Sci. 1997. - Vol. 12. - P. 113-117.

165. Gu, J. Peptidergic innervation of the human male genital tract / J. Gu, J.M. Po-lak, L. Probert et al. // J. Urol. 1983. - Vol. 130. - P. 386-391.

166. Guay, A.T. Treatment of erectile dysfunction in men with diabetes / A.T. Guay //Diabetes spectrum. 1998.-Vol. 11, №2. -P. 101-111.

167. Guay, A.T. Sexual dysfunction in the diabetic patient / A.T. Guay // Int. J. Impot. Res. -2001. Vol. 13, Suppl. 5. - P. 47-50.

168. Guerci, B. Endothelial dysfunction and type 2 diabetes / B. Guerci, A. Kearney-Schwartz // Diabetes Metab. 2001. - Vol. 2. - P. 425-434.

169. Gwinup, G. Oral phentolamine in non-specific erectile insufficiency / G. Gwinup // Ann. Intern. Med. 1988. - Vol. 109. - P. 162-164.

170. Hakim, L.S. Diabetic sexual dysfunction / L.S. Hakim, I. Goldsein // Endocrinology and metabolism Clinica North America. 1996. - Vol. 25. - P. 379-400.

171. Hakim, L.S. Functional Reconstruction And Trauma / L.S. Hakim, R.M. Munar-riz, H. Kulaksizoglu et al. // J. Urol. 1996. - Vol. 155. - P. 534-535.

172. Haren, M. The calculation of bioavailabJe testosterone / M. Haren, B.E. Nordin, C.E.M. Pearce et al. // Proceedings of the VTI International Congress of Anthology. -Canada, 2001. P. 209-215.

173. Hatzichristou, D. Diagnostic steps in the evaluation of patients with erectile dysfunction / D. Hatzichristou, K. Hatzimouratidis, M. Bekas et al. // J. Urol. 2002. -Vol. 168.-P. 615-620.

174. Hatzichristou, D. Diagnostic erectile dysfunction / D. Hatzichristou // J. Urol. -2001.-Vol. 158.-P. 15-20.

175. Hellstrom, W.J. Current safety and tolerability issues in men with erectile dysfunction receiving PDE5 inhibitors / W.J. Hellstrom // Int. J. Clin. Pract. 2007. -Vol. 61, № 9. - P. 1547-1554.

176. Hirsch, A. Dimensions of quality of life in people with non-insulin-dependent diabetes / A. Hirsch, C. Bartholomae, T. Volmer // Qual.Life.Res. (Netherlands). -2000. Vol.14, № 5. - P. 235-244.

177. Hladovec, J. Circulating endothelial cells sa sign of vessel wal lesions / J. Hladovec // Physiol Bohemoslov. 1978. Vol. 27, № 2. - P. 140-144.

178. Iribarren, I.M. The analog free testosterone assay: are the results in men clinically useful / I.M. Iribarren, Y. Saenz de Tejada // Clin. Endocrinol. Metab. 1999. -№84.-P. 3666-3672.

179. Jackson, G. A systematic approach to erectile dysfunction in the cardiovascular patient: a Consensus Statement. Update 2002 / G. Jackson, J. Betteridge, J. Dean et al. // Int. J. Clin. Pract. 2002. - Vol. 56. - P. 663-671.

180. Jardin, A. Recommendations of the 1st international consultation on erectile dysfunction Plymouth / A. Jardin, G. Wagner, S. Khoury // Health Publication. New-York. 2000. - P. 120.

181. Jeremy, P. Bypass of Senescence After Disruption of p21CIPl/WAFl Gene in Normal Diploid Human Fibroblasts / P. Jeremy, J. Brown, M. John et al. // J. Gerontol. A. Biol. Sei. Med. Sei. 1997. - Vol. 277, № 5327. - P. 831 - 834.

182. Jockenhovel, F. Male hypogonadism / F. Jockenhovel. Bremen: UNI-MED, 2004. - 321 p.

183. Junemann, K.P. Neurophysiology of penile erection / K.P. Junemann, C. Pers-son-Junemann, Tanagho EA et al. // Urol. Res. 1989. - Vol. 17. - P. 213-217.

184. Junemarm, K.P. Physiology of penile erection / K.P. Junemarm, I.F. Lue, S.J. Zeineh et al. // World J. Urol. 1983. - Vol. 1. - P. 194 - 233.

185. Kaiser, F.E. Relationship of penile brachial pressure index to my-ocardial infarction and cerebrovascular accidents in older men / F.E. Kaiser, S.G. Korenman // Diabetes Care. 1998. - Vol. 4. - P 9-10.

186. Kim, S.W. Potential predictors of asymptomatic ischemic heart disease in patients with vascu-logenic erectile dysfunction / S.W. Kim, I.S. Paick, D.W. Park et al. // J. Urology. 2001. - Vol. 58. - P. 441^145.

187. King, P. The beta-interferon promoter responds to priming through multiple independent regulatory elements / P. King, S. Goodbourn // J. Biol. Chem. 1994. -Vol. 269.-P. 30609-30615.

188. Kirby, M. Is erectile dysfunction a marker for cardiovascular disease / M. Kirby, G. Jackson, J. Betteridge et al. // Int. J. Clin. Pract. 2001. - Vol. 55. - P. 614-618.

189. Klein, R. Prevalence of selfreported erectile dysfunction in people with long-term IDDM / R. Klein, B.E. Klein, K.E Lee et al. // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. -P. 135-141.

190. Kloner, R.A. Erectile dysfunction and atherosclerosis / R.A. Kloner, M. Speakman // Curr. Athewscler. Rep. 2002. - Vol. 4. - P. 397-401.

191. Koren, M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M.J. Koren, R.B. Deverenx, P.N. Casale etal. //Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. - P. 345-52.

192. Koren, M. Changes in LVH predict risk in essential hypertension / M. Koren, R. Ulin, R. Laraghf Devereux // Cerculation. 1990. - Vol. 83. - P. 111-129.

193. Laasko, M. Hyperglycemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes / M. Laasko // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 937-942.

194. Lai, S. Effect of Time-of-Day on the Yawning Response to Apomorphine in Normal Subjects / S. Lai, Y. Tesfay, J.X. Thavundayi et al. // Prog. Neuropsycho-pharmacol. Biol. Psychiatry. 1989. - Vol. 13. - P. 329-339.

195. Langebfeld, M.R. Salt and left ventricular hypertrophy: what are the links / M.R. Langebfeld, R.E. Schmieder // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol. 9. - P. 909916.

196. Laumann, E.O. Sexual dysfunction in Unated States, prevalence and predictors /

197. E.O. Laumann, A. Paik, R.C. Rosen // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 23.

198. Lavoisier, P. Bulbocavemosus reflex. Its validity as a diagnostic test of neurogenic impotence / P. Lavoisier, J. Proulx, F. Courtois // J. Urol. 1989. - Vol. 141. -P. 311-315.

199. Levinc, S.B. Nitric oxide availability in diabetes mellitus / S.B. Levinc, C.S.L Fonec // Diabetes Metab. Rev. 1998. - Vol. 6, № 2. - P. 41-49.

200. Levy, D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R. Garrison, D. Savage et al. //N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 322. - P. 1561 -1566.

201. Lincoln, J. Changes in VIPergic, cholinergic and adrenergic innervation of human penile tissue in diabetic and non-diabetic impotent males / J. Lincoln, R. Crowe, P.F. Blacklay et al. // J. Urol. 1987. - Vol. 137. - P. 1053-1059.

202. Lue, T.F. Erectile dysfunction / T.F. Lue // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342, №24.-P. 1802-1813.

203. Lugg, J.A. Hormone aspects of erectile function / J.A. Lugg, J. Rajfer, N.F. Gonzalez-Codavid // Endocrinology. 1995. - Vol. 1136, № 4. - P. 1495-1501.

204. Luscher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiology. 1997. - Vol. 10, Suppl. II. - P. 3-10.

205. Luscombe, F.A. Health-related quality of life measurement in type 2 diabetes /

206. F.A. Luscombe // Value in Health. 2000. - Vol.2, Suppl. 1. - P. 15-28.

207. Maher, E. Vasoactive intestinal polypeptide and impotence in experimental diabetes mellitus / E. Maher, M. Bachoo, A.A. Elabbady et al. // Br. J. Urol. 1996. -Vol. 77.-P. 271-278.

208. McCullough, A.R. Prevention and management of erectile dysfunction following radical prostatectomy / A.R. McCullough // J. Urol. Cein. North. Am. 2001. -Vol. 28.-P. 613-627.

209. Meinhardt, W. Erectile dysfunction: diagnosis and management with newer oral agents / W. Meinhardt, P.I.M. Shmitz, R.F.,Kropman et al. // Int. J. Impot. Res. -1997.-Vol. 9.-P. 163-165.

210. Montosi, F. Novel Oral Treatment for Erectile Dysfunction in Diabetic Men / F. Montosi, G. Guazzoni, F. Bergomaschi et al. // Acta. Diabetol. 1994. - Vol. 31. - P. 1-5.

211. Montorsi, F. Pharmacological management of erectile dysfunction / F. Mon-torsi, A. Salonia, F. Deho et al. // BJU Int. 2003. - Vol. 91. - P. 446-454.

212. Morales, A. Non-hormonal pharmacological treatment of organic impotence / A. Morales, D.A. Surridge, P.G. Marshal // J. Urol. 1982. - Vol. 128. - P. 45^8.

213. Morales, A. Investigation, treatment and monitoring of lateonset hypogonadism in males. Official Recommendation of ISSAM / A. Morales, B. Lunfrend // Aging Male. 2002. - Vol. 5. - P. 74-86.

214. Morano, S. Pathophysiology of diabetic sexual dysfunction / S. Morano // J. Endocrinol. Invest. 2003. Vol. 26. - P. 65-69.

215. Murray, F.T. Gonadal dysfunction in diabetic men with organic impotence / F.T. Murray, H.U. Wyss, R.G. Thomas et al. // J. Clin. Enocrin. Metab. 1987. -Vol. 65, № 1. -P 127-135.

216. National Institute of Health Consensus Development Panel On Impotence. // JAMA. 1993. - Vol. 270. - P. 83-90.

217. Nathan, D.M. The epidemiology of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus: how sweet it is. or is it / D.M. Nathan, J. Meigs, D.E. Singer // Lancet. -1997. Vol. 350, Suppl. 1. - P. 4-9.

218. Nicolosi, A. Diabetes and sexual function in older adults, results of an international survey / A. Nicolosi, D.B. Glasser, G. Brock et al. // Br. J. Diabetes Vase. Dis. 2002. - Vol. 2. - P. 336-339.

219. Nodig, P.W. Human Reproduction / P.W. Nodig // World J. Urol. 1990. - Vol. 8.-P. 114-117.

220. O'Hare, J.A. Prevalence and forms of neuropathic morbidity in 800 diabetics / J.A.O'Hare, F. Abuaisha, M. Ceoghegan // Ir. J. Med. Sei. 1994. - Vol. 163. - P. 132-135.

221. O'Kane, P.D. Erectile dysfunction: is there silent obstructive coronary artery disease / P.D. O'Kane, G. Jackson // Int. J. Clin. Pract. 2001. - Vol. 55. - P. 219220.

222. Oseko F., Effects of chronic bromocriptine-induced hypoprolactinemia onplasma testosterone responses to human chorionic gonadotropin stimulation in normal men / F.Oseko et al. // Fertil. Steril. 1991. - Vol. 55. - P. 355.

223. Palese, M.A. A castrated mouse molel of erectile dusfunction / M.A. Palese, J.K. Crone, A.L. Burnett // J. Androl. 2003. - Vol. 55. - P. 603-613.

224. Palmer, L.S. Characterisation of cyclic AMP accumulation in cultured human corpus cavernosum smooth muscle cells / L.S. Palmer, M. Valcic, A. Melman et al. // J. Urol. 1994. - Vol. 152. - P. 1308-1400.

225. Parazzini, F. Frequency and determinants of erectile dysfunction in Italy / F. Pa-razzini, F.F. Menchini, A. Bortolotti et al. // J. Eur. Urol. 2000. - Vol. 37. -P. 4349.

226. Pickard, R.S. Nitric oxyide and cyclic GMP formation following relaxant nerve stimulation in isolated human corpus cavernosum /R.S. Pickard, P.H. Powell, M.A. Zar // Br. J. Urol. 1995. - Vol. 75 - P. 516-522.

227. Price, D.E. Why are impotent diabetic men not beign treated / D.E. Price, B.P. O'Maley, M.A. James et al. // Pract. Diabetes. 1991. - Vol. 8. - P. 10-11.

228. Porst, H. Satisfying ED Treatment: The Best Choice for the Next Decade. Presented at the 1st Symposium of Levitra / H. Prost. Prague, 2003. - 10 p.

229. Post, W.S. Cardiac structural precursors of hypertension / W.S. Post, M.G. Larson, D. Levy. The Framingham Heart Study Circulation, 1994. - 185 p.

230. Raitakari, T.J. Testing for endothelial dysfunction / T.J. Raitakari // Annals of Medicine. 2000. - Vol. 32. - P. 293-304.

231. Ramachandran, A. Epidemiology of heart disease in type 2 diabetes / A. Ramachandran, C. Snehalatha // Medicographia. 2007. - Vol. 29, № 3. - P. 207212.

232. Rile, A. J. Double blind trial of yohimbine hydrichloride in erection inadequacy / R.E. Goodman, J.M. Kellett et al. // J. Sexual Material Therapy. 1989. - Vol. 4. -P. 17.

233. Romeo, J.H. Sexual function in men with diabetes type 2: association with glyceric control / J.H. Romeo, A.D. Seftel, Z.T.Madhun et al. // J. Urol. 2000. - Vol. 163, №3.-P. 788-791.

234. Rosen, R.C. Constructing and evaluating the "Sexual Health Inventory for Men IIEF-5" as a diagnostic tool for erectile dysfunction (ED) / R.C. Rosen, J.C. Cappel-leri, M.D. Smith et al. // Int. J. Impotence Research. 1998. - Vol. 10. - P. 830-835.

235. Rubin, R.R. Mental disorder of erection / R.R. Rubin, M. Peyrot // Diabetes Spectrum.- 1998.-Vol. 11, №2.-P. 81-88.

236. Ruzbarsky, V. Morphologic changes in the arterial bed of the penis with aging, relationship to the pathogenesis of impotence / V. Ruzbarsky, V. Michal // Invest. Urol. 1977. - Vol. 15. - P. 194-199.

237. Saenz de Tejada, I. Impaired neurogenic and endotelium-mediated relaxation of penile smooth muscle from diabetic men with impotens /1. Saenz de Tejada, I. Goldstein, K. Azadzoi et al. // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320. - P. 1025-1030.

238. Sairam, K. Prevalence of undiagnosed diabetes mellitus in male erectile dysfunction. / K. Sairam, E. Kulinskaya, G.B. Boustead et al. // BJU Int. 2001. - Vol. 88, № l.-p. 68-71.

239. Sasayama, S. Men's Health Study: epidemiology of erectile dysfunction and cardiovascular disease / S. Sasayama, N. Ishii, F. Ishikura et al. // Circulation. 2003. - Vol. 67. - P. 656-659.

240. Sawicki, P.T. Arterial hypertension / P.T. Sawicki, I. Muhlhauser, M. Berger // Diabetologia. 1997. - Vol. 40, Suppl. 2. - P. 134-137.

241. Schiavi, R.C. Diabetes mellitus and male sexuale function a controlled study / R.C. Schiavi, B.B. Stimmel, J. Mandeli et al. // Diabetologia. 1993. - Vol. 36. - P. 745-751.

242. Seyoum, B. Treatment of erection dysfunction / B. Seyoum // Est. Air. Med. -1998. Vol. 75, № 4. - P. 208-210.

243. Shirar, A. Neuro-physiological aspects of penile erection / A. Shirar, C. Chang, J.P. Rousseau // J. Neuroendocrinology. 1997. - Vol. 9, № 2. - P. 141-150.

244. Simone, G. Relation of left ventricular geometry and function to body composition in children with high causal blood pressure. Hypertension / G. Simone, G. Mureddu, R. Greco et al. // Diabetologia. 1997. - Vol. 30, № 3. - P. 77-82.

245. Siu, S.C. Prevalence of and risk factors for erectile dysfunction in Hong Kong diabetic patients / S.C. Siu, S.K. Lo, K.W. Wong et al. // Diabet. Med. 2001. - Vol. 18.-P. 732-738.

246. Smith, P.J. Sexual dysfunction with antihypertensive and antipsychotic agents / P.J. Smith, R.L. Talbert // Clin. Pharm. 1986. - Vol. 5. - P. 373-384.

247. Solomon, H. Erectile dysfunction and the cardiovascular patient: endothelial dysfunction is the common denominator / H. Solomon J.W. Man, G. Jackson // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 251-253.

248. Sullivan, M.E. Vascular risk factors and erectile dysfunction / M.E. Sullivan, S.R. Keoghane, M.A.W. Miller // Br. J. Urol. 2001. - Vol. 87. - P. 838-845.

249. Susset, J.G. Yohimbine treatment of organic erectile dysfunction in a dose-escalation trial / J.G. Susset, C.D. Tessier, J.Vineze et al. // J. Urol. 1989. - Vol. 141.-P. 1360-1363.

250. Teicher, B.A. Humana Press / B.A. Teicher. New Jersey, 1999. - 243 p.

251. Tesfaye, S. Vascular risk factors and diabetic neuropathy / S. Tesfaye, L.K. Stevens, J.M. Stephenson et al. // Diabetologia. 1997. - Vol. 39. - P. 1377-1384.

252. Tiritilli, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO / A. Tiritilli // Presse. Med. 1998. - Vol. 27, № 21. -P. 1061-1064.

253. Tugpec, R.C. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus. United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS 23) / R.C. Tugpec, H. Millns, H. Neil et al. // B.M.J. 1998. - Vol. 316. - P. 823-828.

254. Tugpec, R.C. United Kingdom Prospective Diabetes Study / R.C. Tugpec, H. Millns, H. Neil et al. // B.M. . 1998. - Vol. 31. - P. 218-130.

255. Vakili, B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy / B. Vakili, P. Okin, R. Devereux // J. Am. Heart. 2001. - Vol. 141. - P. 334-341.

256. Van Ahlen, H. Andrology. male reprodutive health and dysfunction / H. Van Ahlen, L Hartle. Berlin, 1997. - 520 p.

257. Vermeulen, A. Diagnosis of hypogonadism inthe aging male / A. Vermeulen, J. M. Kaufman // Aging Male. 2002. - Vol. 5, № 3. - P. 170-176.

258. Vermeulen, A. Critical evaluation of simple methods for the estimation of freet-estosterone in serum / A. Vermeulen, L. Verdonck, J.M.A. Kaufman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 3666-3672.

259. Veves, A. Psychology of erection / A. Veves, L. Webster, L. Chefter et al. // Diabet. Med. 1995. - Vol. 12, № 1. - P. 77-82.

260. Vinic, A. Erectile dysfunction in diabetes / A. Vinic, D. Richardson // Diabetes Rev. 1996. - Vol. 6, № 1. - P. 16-33.

261. Vogel, R. A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis / R. A. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 5. - P. 426-432.

262. Wespes, E.E. Study of neuropeptide / E. E. Wespes, S. Schffman, J. Gilloteaux et al. // Lancet. 1981. - Vol. 2. - P. 217-219.

263. Wespes, E.E. Guidelines of erectile dysfunction / E. E. Wespes, E. Amar, D. Hatzichristol et al. // European Urology. 2002. - Vol. 41. - P. 15-23.

264. Zorgniotti, A.W. Vasculogenic Impotence: Proceedings of the 1-st International Conference on Corpus Cavemosum Revascularization / A.W. Zorgniotti // Int. J. Impot. Res. 1994. - Vol. 6. - P. 34^17.

Оглавление диссертации Ковалевская, Елена Александровна :: 2011 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Ковалевская, Елена Александровна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Ковалевская, Елена Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций