Розацеа у жителей жаркого климата (этиология, некоторые стороны патогенеза, клиника, терапия)

Низомаддинова, Зульфия Абдулажановна

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Розацеа у жителей жаркого климата (этиология, некоторые стороны патогенеза, клиника, терапия)

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Низомаддинова, Зульфия Абдулажановна Душанбе 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Розацеа у жителей жаркого климата (этиология, некоторые стороны патогенеза, клиника, терапия)

На правах рукописи

НИЗОМАДДИНОВА ЗУЛЬФИЯ АБДУЛАЖАНОВНА

РОЗАЦЕА У ЖИТЕЛЕЙ ЖАРКОГО КЛИМАТА (этиология, некоторые стороны патогенеза, клиника, терапия)

14.00.11 - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Душанбе 2005

Работа выполнена на кафедре кожных и венерических болезней (зав.кафедрой - член-корр.АН РТ, доктор медицинских наук, профессор Зоиров П.Т.) Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино (ректор - заслуженный деятель науки и Техники, член-корр. АН РТ, доктор медицинских наук, профессор Курбонов K.M.).

Научный руководитель: член-корреспондент АН РТ,

доктор медицинских наук, профессор Зоиров Подабон Тошматович

Официальные

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

оппоненты:

Касымов Олим Исмаилович Мансурова Фарида Хамидовна

Ведущая организация:

Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт МЗ РФ.

шита диссертации состоится « ' » 2005 года в

¿.¿¿¿>^-¿2,

часов на заседании диссертационного совета Д 737.005.02 при Таджикском государственном медицинском университете имени Абуали ибни Сино (734003, Душанбе, пр.Рудаки, 139).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Таджикского государственного медицинского университета им.Абуали ибни Сино (734003, Душанбе, пр.Рудаки, 139).

Автореферат разослан » 2005 г.

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

Бабаева JI.A.

^ МШ

925 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Розацеа является одной из актуальных проблем современной дерматологии. Её распространённость среди дерматозов по данным различных авторов колеблется от 0,5 до 5% (Рыжкова Е.И., 1976; Сницаренко О.В., 1988; Потекаев Н.Н., 2000; Sobye Р., 1950) и преимущественно встречается у светлокожих. Среди больных розацеа преобладают женщины (Потекаев Н.Н., 2000; Rebora А., 1987) возможно из-за частого их обращения за медицинской помощью. В большинстве случаев заболевание начинается у лиц старше 30 лет и достигает расцвета между 40 и 60 годами.

Несмотря на обилие работ отечественных и зарубежных исследователей (Рыжкова Е.И., 1976; Ковалёв В.М., 1991; Черкасова М.В., 1997; Rebora А., 1987; Bonnar Е. et al, 1993; Jansen Т., Plewing G., 1996) многие стороны этиологии и патогенеза даного дерматоза до конца не выяснены.

Нет единого мнения по поводу патогенетической роли заболеваний желудочно-кишечного тракта и заселения гастроинтестинального тракта микроаэрофильными грамотрицательными спиралеформными бактериями Helicobacter pylori (Осадчий Е.Д., 1965; Ковалёв В.М., Габараева-Ходочкова Н.Д., 1987; Русак Ю.Э. и соавт., 2002; Вахра-меева М.С., 2004; Parish L.C., Witkowski J.A., 1995).

До сих пор остаётся открытым и является предметом дискуссий вопрос о роли клеща Demodex folliculorum в развитии розацеа (Бакшт Б.П., 1966; Бобров В.М., 1994; Diaz-Perez J.L., 1994).

Нервно-психические расстройства, иммунные нарушения, эн-докрипатии, а также сосудистая патология рассматриваются в качестве возможных первопричин розецеа (Самцов А.В., Домасева Т.В., 1982; Цыганкова С.Т. и соавт., 1989; Силина Л.В., Андронова С.А., 1999; Потекаев Н.Н., 2001).

По настоящее время не изучены особенности клиники и течения розацеа у жителей жаркого климата.

Отсутствие чётких представлений о причинах и механизмах развития розацеа определяет многообразие методов её терапии, которые не всегда дают желаемый результат. Поэтому поиск новых, эффективных методов и средств лечения розацеа чрезвычайно актуален.

Цель исследования. Целью настоящей работы явилось изучение этиологии, некоторых сторон патогенеза, клиники и оптимизация терапии розацеа у жителей жаркого климата.

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

С. Петербург

200С/РК

Задачи исследования.

1. Изучить особенности клиники розацеа у жителей жаркого климата.

2. Изучить роль заболеваний желудочно-кишечного тракта и Helicobacter pylori в патогенезе розацеа.

3. Изучить роль клеща Demodex folliculorum в этиологии и патогенезе розацеа.

4. Изучить эффективность трёхкомпонентных методов эрадика-ционной терапии при розацеа:

- Де-НОЛом в сочетании с наксоджином и эритромицином.

- Де-НОЛом в сочетании с метранидазолом и тетрациклином.

Научная новизна:

Впервые у жителей жаркого климата уточнены этиология и некоторые стороны патогенеза розацеа в зависимости от пола, возраста, профессии, места жительства, сезона года, давности заболевания.

Выявлено своеобразие клиники и течения розацеа в условиях жаркого климата.

Установлено, что у больных розацеа, жителей жаркого климата наблюдается высокий уровень заболеваемости желудочно-кишечного тракта ассоциированный с Helicobacter pylori.

Впервые в комплексную терапию розацеа ассоциированной с хе-ликобактериозом введена и показана высокая эффективность трёхкомпонентных методов эрадиации Helicobacter pylori.

Практическая значимость.

Информированность практических врачей об особенностях клинического течения розацеа у жителей жаркого климата способствует своевременной диагностике и лечению дерматоза.

У больных розацеа кроме обследования желудочно-кишечного тракта существенно важным является исследование на Helicobacter pylori и Demodex folliculorum.

Использование трёхкомпонентных методов эрадиации Helicobacter pylori при розацеа повышают эффективность лечения и i

улучшают качество жизни пациентов.

Основные положения выносимые на защиту. 1. У жителей жаркого климата розацеа характеризуется острым течением, распространённостью процесса, отсутствием последовательной стадийности и частотой папуло-пустулёзной формы.

2. По результатам ЭГДС у больных розацеа наблюдается высокая частота патологии желудочно-кишечного тракта, обусловленная наличием Helicobacter pylori.

3. У жителей жаркого климата страдающих розацеа наблюдается прямая коррелятивная связь между патологией желудочно-кишечного тракта ассоциированной с Helicobacter pylori и тяжестью дерматоза.

4. Введение в комплексную терапию розацеа трёхкомпонентных методов эрадикации Helicobacter pylori значительно улучшает результаты лечения и увеличивает сроки ремиссии.

Внедрение результатов исследования.

Материалы исследований внедрены в практическую деятельность клиники кожных и венерических болезней Городской клинической больницы № 1, Городской кожно-венерологический диспансер и Республиканский клинический центр кожных и венерических болезней г.Душанбе.

Материалы исследований включены в тематику практических занятий и лекций по теме «Розацеа» на профильных кафедрах Таджикского госмедуниверситета имени Абуали ибни Сино и Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров МЗ РТ.

Результаты исследований включены в методические разработки для магистров дерматовенерологов и клинических ординаторов Таджикского госмедуниверситета имени Абуали ибни Сино.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 51 и 52 научно-практической конференции Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино с международным участием (2002, 2004 гг.), на заседании ассоциации врачей дерматовенерологов Республики Таджикистан «Зухра», г.Душанбе (2003, 2004 гг.), на заседании экспертной проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам МЗ РТ (2005 г.).

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 140 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материала и методов исследований, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (106 - стран СНГ, 140 - дальнего зарубежья). Работа иллюстрирована 11 таблицами, 8 рисунками и 20 фотографиями.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Материалом для исследования служили результаты комплексного обследования и лечения 90 больных розацеа в течении 3 лет (2001-2004 гг.), находящихся на стационарном лечении в кожно-венерологическом отделении Городской клинической больницы № 1 и в Республиканском клиническом центре кожных и венерических болезней г.Душанбе.

Обследование больных проводилось на основании специально разработанной клинико-диагностической карты, состоящей из 50 пунктов, которую заполняли при обращении больного в лечебное учреждение. Помимо общеклинических проводили исследование на наличие клеща Demodex folliculorum в очагах поражения, ультрасо-нографию органов брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопию с биопсией слизистой желудка и определение наличия Н.pylori.

При изучении Demodex folliculorum материалом для исследования являлось содержимое пустул, сальных желёз, а также соскоб эпидермиса с очагов поражения. Для забора материала I и II пальцами левой руки брали кожу в складку и острым краем ложечки Фолькмана, путём соскоба эпидермиса или выдавливания содержимого выводного протока сальных желёз, пустул получали материал, который помещали на предметное стекло в каплю 10% раствора едкого натрия для растворения кожного сала и частиц эпидермиса, хитиновый слой клеща при этом оставался целым. Через 20 минут приготовленные препараты рассматривали под микроскопом при малом увеличении (х56). Из 90 обследованных больных розацеа микроскопически Demodex folliculorum из очагов поражения был выявлен у 86,7%.

Ультрасонография органов пищеварения (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, почки) 90 больным розацеа проводили в Институте гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан прибором CAJ1 38 АС фирмы «Тошиба» работающим в реальном масштабе времени с линейным датчиком частотой 3 МГц. С этой целью проводили продольные, поперечные и косые сечения в правом подреберье и в эпигастральной области. Обследование проводили натощак.

Ультрасонографию щитовидной железы, исследование сердечнососудистой системы и органов дыхания проводили в Республиканском диагностическом центре.

Эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) 67 больным розацеа проводили в Институте гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан панэндоскопом «Olympus GIF-G 20» с прицельной биопсией слизис-6

той оболочки желудка. Биоптаты (по 2 кусочка) брались из антраль-ного отдела, верхней трети тела желудка по большой кривизне и из угла желудка. Повторная ЭГДС с биопсией слизистой желудка и определением наличия Н.pylori проводилась через 2 недели после курса лечения.

Для диагностики Helicobacter pylori использовали быстрый уре-азный тест и морфологический (цитологический) метод исследования. Данные методы исследования по диагностической значимости, особенно при их сочетании не уступают другим методам. Кроме того, они по своей быстроте и экономичности значительно превосходят микробиологический и гистологический, их можно применять даже в амбулаторных условиях.

Для урезного теста применяли среду Христенсена с добавлением 2% мочевины и индикатора фенола красного. В стерильных условиях переносили 1-2 биопсийных кусочка в пробирку с 1 мл диагностической среды и выдерживали в термостате при температуре 37°С. Положительной реакция считалась при изменении цвета среды с жёлтого на розовый или красный. Результаты фиксировали через 30 минут, 1 час и в первые сутки. По времени и интенсивности окрашивания мочевинного бульона судили о степени обсеменённости Helicobacter pylori.

1. Высокая степень (+++) обсеменения при изменении цвета через 30 мин.

2. Средняя степень (++) обсеменения при изменении цвета через 1 час.

3. Слабая степень (+) обсеменения при изменении цвета в первые сутки.

Для цитологического метода исследования использовали бактериоскопию слизи, собранную щёткой со слизистой оболочки желудка на предметное стекло. Мазки отпечатки сушили, фиксировали 96% спиртом, затем окрашивали по Граму. Степень обсеменённости Helicobacter pylori оценивали с помощью визуально-аналоговой шка-I лы новой международной классификации гастрита (Аруин Л.И. и соавт., 1996).

1. Высокая степень (+++) - более 50 микробных тел в поле зрения.

2. Средняя степень (++)-до 50 микробных тел в поле зрения.

3. Слабая степень (+) - 20 микробных тел в поле зрения (при увеличении хбЗО).

Все больные получали комплексное лечение, с учётом всех вероятных причин патогенеза и сопутствующей патологии. Учитывая коррелятивную связь клинических форм розацеа с заболеваниями желудочно-кишечного тракта ассоциированной с Helicobacter pylori при лечении двух групп больных розацеа использовали трёхкомпо-нентные методы эрадикационной терапии.

Первая группа состоящая из 30 больных розацеа, из которых у 80% выявлены заболевания верхнего отдела желудочно-кишечного тракта ассоциированные с хеликобактериозом получали Де-HOJI по 240 мг (2 табл.) 2 раза, наксоджин по 500 мг 2 раза и эритромицин по 250000 ЕД 4 раза в сутки. Продолжительность лечения 7 дней. Место все больные получали криотерапию (на курс 8-10 сеансов).

Во вторую группу были включены 30 больных розацеа, из которых у 93,3% наблюдались заболевания верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, ассоциированные с инфекцией Helicobacter pylori. Данная группа получала Де-HOJI по 240 мг 2 раза, метранидазол по 500 мг 2 раза и тетрациклин по 1000 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 7 дней. Местно - криотерапия (8-10 сеансов).

Контрольная группа - 20 больных розацеа лишь у 4, из которых выявлены поверхностный гастрит не ассоциированный с хеликобактериозом получала традиционную терапию трихополом по 0,25 г х 4 раза в сутки, повторными 10-дневными курсами с 7-дневным интервалом. Продолжительность лечение 2-6 недель. Местно больные получали 2% трихополовую мазь.

При математической обработке результатов исследования использовали общепринятые методы вариационной статистики. Достоверность различия средних величин устанавливали с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение.

Особенность клиники и течения розацеа изучали у 90 больных. Возраст больных колебался от 21 года до 70 лет и в среднем равнялся 42,2+1,0 годам, из них больший процент (65,6%) составили больные возрастных групп от 41 до 50 лет и от 51 до 60 лет. I

Женщин в 3,7 раза было больше, чем мужчин (78,9% против 21,1%).

Среди сельских жителей розацеа встречалась в 1,2 раза чаще, чем среди городских (54,5% против 45,5%).

Давность заболевания колебалась от нескольких месяцев до 10 лет и в среднем равнялась 1,8 годам. Больший процент (62,2%) составили больные с давностью заболевания от 6 месяцев до 3 лет.

Подавляющее большинство больных составили домохозяйки, рабочие и служащие (41,1%, 23,3% и 23,3% соответственно).

Клинически у подавляющего большинства наблюдаемых нами больных (56,7%) диагностирована тяжёлая форма дерматоза - папу-ло-пустулёзная, из них у 2,2% отмечалась ещё и офтальморозацеа. У 38,5% наблюдалась эритематозно-папулёзная форма розацеа, у 4,4% - конглобатная.

Все больные начало заболевания связывали с чрезмерным употреблением острой и жирной пищи, солений, специй, алкогольных напитков, горячего чая, кофе, а обострения с инсоляцией и обострением заболеваний желудочно-кишечного тракта.

У 60% больных с эритематозно-папулёзной и папуло-пустулёзной розацеа заболевание протекало остро, очаги поражения носили распространённый характер и локализовались на коже лба (вплоть до границы роста волос), переносицы, носа, щёк (с охватом латеральных поверхностей, вплоть до ушных раковин), подбородка и переорбитальных областей. Клинически у больных с эритематозно-папулёзной розацеа наблюдалась эритема, интенсивностью от розового до синюшно-красного цвета, отёчность, множество телеангиоэк-тазий и воспалительных папул розово-красного или синюшно-красного цвета диаметром 1-5 мм. У больных с папуло-пустулёзной розацеа отмечалась выраженная эритема, отёчность, инфильтрация, обилие телеангиоэктазий. На фоне диффузно утолщённой кожи наблюдались множество папул розово-красного или синюшно-красного цвета, пустул с густым, желтоватым содержанием, диаметром 1-5 мм. При локализации очагов в переорбитальных областях отмечался выраженный отёк, глазные щели были сужены. У больных с явлениями блефарита и конъюнктивита веки и их края были гиперимированы, утолщены, во всех отделах конъюнктивы определялась выраженная гиперимия. При конглобатной розацеа наблюдалась гиперимия синюшно-красного цвета, инфильтрация, телеангиоэктазии, папулы и пустулы диаметром 2-5 мм и узловатые образования синюшно-красного цвета, сферической формы, 1,0-1,5 см в диаметре.

Таким образом, розацеа у жителей жаркого климата протекает остро и носит распространённый характер. Нет чёткой последовательной стадийности течения дерматоза. Чаще (56,7%) встречается тяжёлая форма болезни - папуло-пустулёзная.

С целью уточнения этиологии и патогенеза дерматоза 67 больным розацеа проведена ультрасонография и эзофагогастродуодено-скопия. В результате у 94% пациентов выявлена патология со сто-

роны желудочно-кишечного тракта, у 53,7% - гепатобилиарной системы, у 20,9% - почек, у 19,4% - поджелудочной железы, у 6% -щитовидной железы. Эти заболевания сочетались у больных в разных вариациях.

Частота заболеваний желудочно-кишечного тракта (94%), анамнестические данные, указывающие на сезонность обострения розацеа и чёткая взаимосвязь между нарастанием кожных проявлений и обострением заболеваний желудочно-кишечного тракта обусловили необходимость изучения роли заболевания желудочно-кишечного тракта в патогенезе розацеа. С этой целью 67 больным различными формами розацеа проведена эзофагогастродуоденоскопия. Анализ данных ЭГДС показал, что у 63 (94%) пациентов наблюдаются различные заболевания со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (табл.1).

Таблица 1

Заболевания желудочно-кишечного тракта у больных розацеа по данным ЭГДС

Заболевания ЖКТ Количество % соот-

больных ношение

1. Поверхностный гастрит 26 38,8

2. Рефлюкс гастрит 4 6,0

3. Атрофический гастрит 5 7,4

4. Эрозивный гастрит 2 3,0

5. Поверхностный дуоденит 3 4,5

6. Поверхностный гастродуоденит 9 13,4

7. Гипертрофический гастродуоденит 1 1,5

8. Хронический атрофический 4 6,0

гастродуоденит

9. Эрозивный субатрофический 5 7,4

гастродуоденит

10. Эзофагит 4 6,0

Итого: 63 94,0

Все эти заболевания согласно классификации мы объединили в две группы, синдром функциональной диспепсии - 56 (83,6%) и эрозивный гастродуоденит - 7 (10,4%),

В настоящее время не подлежит сомнению роль Н.pylori в развитии патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта (Аруин Л.И, 1997; Ивашкин В.Т. и соавт., 1999).

По результатам наших исследований у всех 63 больных с функциональной диспепсией и эрозивным гастродуоденитом обнаружен Н.pylori. При цитологическом методе исследования высокая степень обсеменения (+++) выявлена у 41,8%, средняя (++) - у 46,2%, слабая (+) - у 6%. При быстром уреазном тесте высокая степень обсеменения (+++) выявлена у 34,4% больных, средняя (++) - у 38,8% и слабая (+) - у 20,8%.

Исследование частоты заболеваний желудочно-кишечного тракта и степени обсеменённости Н.pylori в зависимости от возраста больных розацеа показало, что заболеваемость функциональной диспепсией, а также эрозивным гастродуоденитом чаще наблюдается в возрастных группах 41-50 и 51-60 лет и обсеменённость Н.pylori была высокой именно в этих возрастных группах и составила 62,7%. Следовательно розацеа, заболевания верхнего отдела желудочно-кишечного тракта ассоциированные с Н.pylori чаще наблюдаются в одних и тех же возрастных группах (табл.2).

Изучение коррелятивной связи клинических форм розацеа с заболеваемостью желудочно-кишечного тракта и степенью обсеменённости слизистой желудка Н.pylori (табл.3) показало, что почти у всех больных розацеа независимо от клинической формы наблюдались заболевания желудочно-кишечного тракта (94%), лишь у 6% пациентов патология не выявлена. Что же касается инфекции Н.pylori, то высокая степень обсеменения (+++) и средняя (++) чаще наблюдалась при тяжёлой - папуло-пустулёзной розацеа (32,8% и 28,4% соответственно). Следовательно тяжесть клинических форм розацеа зависит от заболеваний желудочно-кишечного тракта и степени обсеменения слизистой желудка Н.pylori.

Заболеваемость желудочно-кишечного тракта и степень обесеме-нённости слизистой желудка Н.pylori у больных розацеа зависела также и от места жительства пациентов. Так если заболеваемость среди городских жителей составила 44,8%, а обсеменённость Н.pylori 43,3%, то среди сельчан соответственно 49,3% и 50,7%, что очевидно, зависит от санитарно-гигиенических условий жизни.

Таблица 2

Частота заболеваний желудочно-кишечного тракта и степень обсеменённости Н.ру1оп в различных возрастных группах (п-67)

Возраст ные группы Синдром функц. диспепсии Эрозивн. гастодуо-денит Итого Средние значе ния Р Н.pylori Итого выявлено Нр Средние значения Р

абс. % абс % абс. % 3+ 2+ 1 + не обнар. абс. %

абс % абс. % абс % абс %

21-30 10 14,9 - - 10 14,9 5±0,3 <0,01 4 6,0 5 7,5 1 1,5 - - 10 14,9 3,3±0,2 <0,01

31-40 8 11,9 1 1,5 9 13,4 4,5±0,3 <0,01 3 4,5 5 7,5 1 1,5 3 4,5 9 13,4 3,0±0.3 <0,01

41-50 21 31,3 4 6,0 25 37,3 12,5±0,5 <0,01 11 16,4 13 19,4 1 1,5 1 1,5 25 37,3 7,1±0,4 <0,01

51-60 15 22,4 2 3,0 17 25,4 8,5±0,4 <0,01 9 13,4 7 10,4 1 1,5 - - 17 25,4 5,6±0,3 <0,01

61-70 2 3,0 - - 2 3,0 1±0,2 <0,01 1 1,5 1 1,5 - - - 2 3,0 0,6±0,1 <0,01

Коррелятивная связь клинических форм розацеа с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и обсеменённостью Н.ру1оп (п-67)

Таблица 3

Клинические формы розацеа Общее число больных Синдром функциональной диспеп-сии Эрозивный гастро-дуоденит Итого Среднее значение Р Н. pylori Итого выявлено Нр Среднее значение Р

абс. % абс. % абс. % абс. % 3+ 2+ 1 + абс %

абс % абс % абс %

Эритема- тозно-папулёзная 20 29,8 13 19,4 3 4,5 16 23,9 8±0,4 <0,01 5 7,5 11 16,4 1 1.5 17 25,4 5,7±0,4 <0,01

Папуло-пустулёзная 45 67,2 41 61,2 4 6,0 45 67,2 22,5±0,6 <0,01 22 32,8 19 28,4 3 4,5 44 65,6 14,7±0,5 <0,01

Конглобат-ная 2 3,0 2 3,0 __ _ 2 3,0 1±0,2 <0,01 1 1,5 1 1,5 _ 2 3,0 0,7±0,4 <0,01

Таким образом выявлена чёткая коррелятивная связь между тяжестью клинических форм розацеа, заболеваемостью желудочно-кишечного тракта и степенью обсеменённости Н.pylori, что подтверждает патогенетическую роль заболеваний желудочно-кишечного тракта ассоциированной с хеликобактериозом при розацеа.

Следующей задачей нашего исследования явилось изучение роли клеща Demodex folliculorum в патогенезе розацеа, так как со времени его открытия в 1841 году, в зарубежной и отечественной литературе приводятся результаты многочисленных исследований устанавливающих его взаимосвязь с развитием клинической симптоматики розацеа. Однако по настоящее время данный вопрос остаётся диску-табельным.

В результате наших исследований 90 больных розацеа (35 - с эритематозно-папулёзной, 51 - с папуло-пустулёзной, 4 - с конгло-батной) Demodex folliculorum, из очагов поражения был выделен у 86,7% пациентов, лишь у 13,3% больных, которые до поступления в стационар местно длительно применяли 2% трихополовую и серно-дегтярные мази клещ не был обнаружен. Количество выявленных клещей из очагов поражения зависело от формы дерматоза, так при эритематозно-папулёзной розацеа в соскобе выявляли от 1 до 4 клещей, при папуло-пустулёзной и конглобатной из 1 элемента от 4 до 9.

Следовательно Demodex folliculorum выявляется у всех больных розацеа независимо от формы дерматоза, а тяжесть течения зависит от плотности заселения клеща.

Многочисленность гипотез относительно этиологии и патогенеза розацеа обусловили обилие предлагаемых методов терапии, которые не всегда дают желаемый эффект Мы согласны с теми авторами (Рыжкова Е.И., 1976; Сницаренко О.В., 1988; Черкасова М.В., 1997; Потекаев H.H., 2001), которые считают, что лечение розацеа должно быть комплексным с учётом всех вероятных причин патогенеза и симптоматики. Поэтому 80 больных различными формами розацеа лечили комплексно с учётом общих и местных средств.

Общую терапию начинали с устранения провоцирующих факторов, способствующих расширению капилляров кожи лица (отказ от алкогольных напитков, перца, солений, пряностей, кофе, какао, защита от инсоляции). Больным с патологией гепатобилиарной системы в зависимости от характера заболевания назначали гепатопро-

текторы, желчегонные средства, кроме того проводили коррекцию заболеваний почек, эндокринной системы и органов дыхания.

В зависимости от методов терапии больные розацеа были разделены на три группы. При лечении двух групп больных розацеа (по 30 человек) со значительной патологией со стороны желудочно-кишечного тракта ассоциированной с Н.pylori использовали трёхком-понентные методы эрадикационной терапии.

Первую группу (30 человек) лечили Де-НОЛОм в сочетании с новым препаратом имидазольной группы - наксоджином и эритромицином, местно жидким азотом. У 80% пациентов данной группы выявлены различные заболевания желудочно-кишечного тракта ассоциированные с Н.pylori. Больных с эритематозно-папулёзной розацеа было 13 (43,3%), папуло-пустулёзной - 15 (50%), конглобатной - 2 (6,7%). До начала лечения микроскопически в материале из очагов поражения у 24 (80%) из 30 больных выявден Demodex folliculorum.

При инструментально-лабораторном исследовании у 40% (12 человек) выявили заболевания гепатобилиарной системы, у 10% (3 человека) - почек, у 10% (3 человека) - панкреатит, у 3,3% (1 человек) - гипертоническую болезнь.

По поводу сопутствующей патологии больные были консультированы терапевтом и эндокринологом и по их назначенмию получали соответствующую коррегирующую терапию. По поводу розацеа, заболеваний желудочно-кишечного тракта ассоциированной с Н.pylori назначали Де-НОЛ в сочетании с наксоджином и эритромицином.

Де-НОЛ - комплексная соль висмута и лимонной кислоты благодаря особенностям химического сроения обладает уникальными протективными свойствами в отношении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Он образует защитный слой на её изъязвлённых участках; способствует заживлению язв; стимулирует секрецию слизи гидрокарбоната и эндокринных простагландинов; затрудняет проникновение инонов водорода к эпителию; ингибирует активность пепсина и предохраняет факторы роста от распада. Бак-териоцидное действие солей висмута на Helicobacter pylori связано с образованием комплексов - депозитов на бактериальной стенке и периплазматическом пространстве бактериальных клеток и ингиби-ровании ферментов бактерий - уреазы, каталазы и липазы. С целью повышения коэффициента эрадикации Де-НОЛ сочетали с препаратом имидазольного ряда - наксоджином.

Наксоджин фирмы «Pharmacia Supjohu» - Италия обладает высокой активностью в отношении простейших, активен против анаэробных гармотрицательных бактерий, Н.pylori, обладает антипаразитарным действием на Demodex folliculorum, оказывает противовоспалительное и регенеративное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника. Одновременно назначали эритромицин, который обладает не только бактериостатическим, но и бактериоцидным действием, угнетая микроорганизмы в период размножения. Препарат обладает антипаразитарным действием на Demodex folliculorum, оказывает противовопалительное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника, губительно действует на Н.pylori.

Независимо от формы розацеа Де-HOJl назначали по 240 мг (3 таблетки) 2 раза в день за 30 минут до еды; наксоджин по 500 мг 2 раза в день после еды, в течении 7 дней; эритромицин по 250000 ЕД 4 раза в сутки за 1 час до еды, в течении 7 дней. Местно все больные получали ежедневно криотерапю жидким азотом (на курс 8-10 сеансов). Переносимость лечения была хорошей, побочных явлений не отмечалось.

Эффективность терапии при всех методах лечения оценивали по следующим критериям: клиническое выздоровление (полный регресс высыпаний, отсутствие эритемы, телеангиоэктазий); значительное улучшение (регресс высыпаний, наличие слабой, неотёчной эритемы и телеангиоэктазий); улучшение (уменьшение отчётности, эритемы, частичный регресс высыпаний); отсутствие эффекта (без видимых клинических изменений).

Лечение считалось эффективной при клиническом выздоровлении и значительном улучшении.

После 7-дневного курса лечения Де-НОЛом в сочетании с нак-соджином и эритромицином, местно - жидким азотом, клиническое выздоровление было отмечено у 56,7% больных, значительное улучшение у 43,3%.

Критерием эффективности эрадикационной терапии является исследование на Н.pylori после окончания лечения. По данным наших исследований через 2 недели после курса терапии эрадикация отмечена у 80% больных.

К концу курса лечения у всех 30 пациентов с очагов поражения Demodex folliculorum не обнаруживался. При изучении отдалённых результатов лечения в течении 2-3 лет у 40% больных рецидивов не выявили, а у 60% продолжительность ремиссии составила 1 год. 16

Следовательно, 7-днейный курс лечения Де-НОЛом в сочетании с наксоджином и эритромицином, и местно жидким азотом высокоэффективен при лечении розацеа.

Вторую группу больных розацеа (30 человек) лечили Де-НОЛом в сочетании с метранидазолом и тетрациклином, местно жидким азотом. У 93,3% больных данной группы выявлены заболевания желудочно-кишечного тракта ассоциированные с хеликобактериозом. Эри-тематозно-папулёзная форма дерматоза была у 10 (33,3%), папуло-пустулёзная - у 18 (60%) и конглобатная - у 2 (6,7%) больных.

Микроскопически в материале из очагов поражения у 27 (90%) больных выявлен Demodex folliculorum.

При инструментально-лабораторном исследовании у 93,3% (29 человек) больных выявлены заболевания желудочно-кишечного тракта, у 36,7% (И человек) - гепатобилиарной системы, у 20% (6 человек) - почек, у 16,7% (5 человек) - эндокринной системы, у 6,7% (2 человека) - заболевания органов дыхания. По поводу соматической патологии больные получали соответствующее лечение по консультации терапевта и эндокринолога.

Данной группе больных наряду с Де-НОЛом назначали метрани-дазол и тетрациклин, которые уменьшают застойные явления, нормализуют сосудистый тонус, усиливают защитные и регенеративные функции слизистой оболочки желудка и кишечника, губительно действуют на Н.pylori, оказывают антипаразитарное действие на Demodex folliculorum.

Де-НОЛ назначали по 240 мг (2 таблетки) 2 раза в день за 30 минут до еды; метранидазол по 500 мг 2 раза в день во время еды; тетрациклин по 1000 мг 2 раза в день во время еды. Курс лечения -7 дней.

Местно все больные получали ежедневно криотерапию, на курс 8-10 сеансов. Переносимость лечения хорошая, побочных явлений не было.

К концу курса трёхкомпонентной эрадикационной терапии клиническое выздоровление было зарегистрировано у 56,6% больных, значительное улучшение у 43,4%.

Эрадикация Н.pylori наблюдалась у 78% больных данной группы.

Demodex folliculorum у всех больных к концу лечения не обнаруживался.

Изучение отдалённых результатов лечения в течении 2-3 лет показало, что у 46,7% пациентов за весь период наблюдения обострение не наблюалось, продолжительность ремиссии у 53,3% больных составила в среднем 1,2 года.

Проведённые исследования позволяют сделать вывод, что данный метод безусловно один из наиболее эффективных применяемых в терапии розацеа с наличием патологии верхнего отдела желудочно-кишечного тракта ассоциированной с хеликобактериозом.

Третью (контрольную) группу больных (20 человек) лечили три-хополом. Пациентов с эритематозно-папулёзной розацеа было 6 (30%), папуло-пустулёзной - 14 (70%).

Микроскопически в материале из очагов поражения у 17 (85,0%) больных обнаружено Demodex folliculorum.

При инструментально-лабораторном исследовании у 4 больных выявлены заболевания желудочно-кишечного тракта, не ассоциированные с Н.pylori, у 8 (40%) - гепатобилиарной системы, у 3 (15%) - почек, у 1 (5%) - панкреатит, у 1 (5%) - гипертоническая болезнь. По поводу сопуствующей патологии больные были консультированы терапевтом и эндокринологом и по их назначению получали соответствующую терапию. В связи с тем, что трихопол оказывает положительное противовоспалиительное и регенеративное действие на слизистую желудка и кишечника, коррекцию заболеваний желудочно-кишечного тракта не проводили.

Трихопол назначали по 0,25 г 4 раза в сутки после еды, повторными 10-дневными курсами с 7-дневными интервалами. Продолжительность лечения 2-6 недель. Место все больные получали 2% три-хополовую мазь 2 раза в день.

Переносимость лечения была хорошей, побочные явления не наблюдали.

Клиническое выздоровление наблюдалось у 20% больных, значительное улучшение - у 50%, улучшение у 20%, у 10% лечение было без эффекта, поэтому им были назначены повторные курсы. В <

итоге один курс лечения трихополом получили 14 пациентов, два -4, три - 2.

У 70% больных Demodex folliculorum исчез после одного курса лечения трихополом, у 20% - после двух и 10% - после трёх курсов.

При изучении отдалённых результатов лечение в течении 2-3 лет у 30% пациентов рецидивы не наблюдались, продолжительность ремиссии у 30% больных было 6 месяцев, у 40% - 1 год.

Следовательно, трихопол является достаточно эффективным и более доступным препаратом для лечения розацеа.

Таким образом, трёхкомпонентные методы эрадикационной терапии по клинической эффективности на кожные проявления, на Demodex folliculorum, заболевания желудочно-кишечного тракта, Н.pylori и продолжительность ремиссии являются высокоэффективными методами, что позволяет рекомендовать их для широкого использования в терапии данного дерматоза.

выводы

1. Розацеа у жителей жаркого климата протекает остро и носит распространённый характер, нет чёткой последовательной стадийности дерматоза, чаще (56,7%) регистрируется тяжёлая - папуло-пустулёзная форма.

2. У больных розацеа наблюдается значительная распространённость заболеваний желудочно-кишечного тракта ассоциированной с инфекцией Н.pylori (94,0%).

3. Наблюдается чёткая коррелятивная связь между тяжестью клинических форм розацеа и патологией желудочно-кишечного тракта ассоциированной с Н.pylori.

4. Demodex folliculorum играет важную патогенетическую роль при розацеа.

5. Трёхкомпонентные методы эрадикационной терапии больных розацеа по клинической эффективности на кожные проявления, на Demodex folliculorum, на заболевания желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Н.pylori и продолжительность ремиссии имеют значительное преимущество по сравнению с традиционной.

6. Клинико-лабораторные исследования показали, что криотерапия оказывает выраженное противомикробное, антидемодекозное и противовоспалительное действие.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования больных розацеа рекомендуется обязательное включение инструментальных и лабораторных методов диагностики, в особенности гастродуоденоскопию, исследование на Н.pylori и Demodex folliculorum, так как заболевания желудочно-кишечного тракта и Demodex folliculorum играют важную роль в патогенезе розацеа.

2. Трёхкомпонентные схемы эрадикационной терапии по клинической эффективности на кожные проявления розацеа, на Demodex folliculorum, на заболевания желудочно-кишечного тракта, на Н.pylori и продолжительностью ремиссии является высокоэффективными методами лечения, что позволяет рекомендовать их для более широкого использования в терапии различных форм дерматоза.

3. Наши данные, базирующиеся на клинических и лабораторных исследованиях дают основание рекомендовать всем больным розацеа независимо от форм дерматоза наряду с общей терапией местно криотерапию.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. К классификации и клинике розацеа / / Сборник научных статей 51-й годичной научно-практич.конференции с междунардным участием «Вода и здоровье человека». - Душанбе, 2003. - С.257-258.

2. К клинике папуло-пустулёзной и конглобатной розацеа // Сборник научных статей 52-й годичной научно-практич.конференции с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии». -Душанбе, 2004. - С.258-259.

3. К вопросу терапии розацеа // Сборник научных статей 52-й годичной научно-практич.конференции с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии». - Душанбе, 2004. - С.257-258.

4. Современные аспекты этиологии, патогенеза, классификации, клиники и терапии розацеа / / Здравоохранение Таджикистана. -Душанбе, 2004. - С.10-18 (соавт.Зоиров П.Т., Исаева М.С.).

5. Коглобатная розацеа / Рукопись депонирована в Национальном патентно-информационном центре. - Вып.1. - 2004. - № 62(1683) - 2 е., 17.12.2004 г.

6. Роль Оешоёех к)1Нси1огит в патогенезе розацеа / Рукопись депонирована в Национальном патентно-информационном центре. -Вып.1. - 2004. - № 61(1682) - 2 е., 17.12.2004 г.

Хулоса

Низомаддинова З.А. «Розасеа дар сокинони иклими гарм (сабаб ва баъзе чихатхои пайдоиш, аломатхои клиники, табобат)». Рисолаи номзадй 14.00.11 - беморихои пусту зухравй.

Розасеа (рихинаки сурхча) дар сокинони икдими гарм шадид ча-раён меёбад ва хеле пахншуда мебошад, мархиланокии аники пай-дархами дерматоз вунуд надорад, аксаран (56,7%) шакли вазнин -папуло-пустулёзй ба кайд гирифта мешавад.

Шакли вазнини клиникии розасеа мустакиман аз беморихои рохи меъдаву руда, дарачаи бардоршавии луобпардаи меъда бо Н.pylori, хамчунин аз зичии чойгиршавии лонахои касолати Demodex folliculorum вобастагй дорад.

Усулхои сечузъаи табобати эрадикасионии беморони гирифтори розасеа аз руи самаранокии клиникй дар падидахои рохи меъдаву рудаи бо хеликобактериоз шабехдошта ва давомнокии бехбудии му-ваккатй (ремиссия) дар мукоиса бо усулхои анъанавй бартарии худро доранд.

Summary

Nizomaddinova Z.A. «Rosacea at inhabitants of a hot climate (etiology, some information about pathogenesis, clinic, therapy)». Ph.D.thesis 14.00.11 - dermatoses and venereal diseases.

Rosacea flows sharply at inhabitants of a hot climate and it is widespread but it has not clear a dermatosis sequential. Frequently the heavy of papulopustulose form has recorded (56,7%).

The heavy of clinical forms of rosacea depend from the diseases of gastrointestinal tract, the degree of semination of mucous coat of stomach by H.pylori and from density of lesion focus Demodex folliculorum.

The ternary methods of eradication therapy of rosaceas, patints on clinical effectiveness of skin manifestations on Demodex folliculorum, on diseases of gastrointestinal tract associated with chelikobacteriosis and the duration of remission have been a significant preference in comparison with traditional methods.

Подписано в печать 28.05.2005г.

Заказ 131. Тираж 100 Отпечатано в ООО РИА "Статус" г. Душанбе, ул. Шотемура 54а тел.: 21-19-32,21-56-76

БШ

РНБ Русский фонд

2005-6 925

Оглавление диссертации Низомаддинова, Зульфия Абдулажановна :: 2005 :: Душанбе

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Этиология и патогенез розацеа.

1.2. Современные классификации и клиника розацеа.

1.3. Лечение розацеа.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование на Demodex folliculorum.

2.2.2. Ультрасонография внутренних органов.

2.2.3. Эзофагогастродуоденоскопия, исследование на Helicobacter pylori.

2.3. Лечение розацеа.

2.4. Математические методы исследования.

ГЛАВА 3. Собственные исследования.

3.1. Особенности клиники и течение розацеа у жителей жаркого климата.

3.2. Роль заболеваний желудочно-кишечного тракта и Helicobacter pyori в патогенезе розацеа.

3.3. Роль Debodex folliculorum в этиологии и патогенезе розацеа.

ГЛАВА 4. Лечение больных розацеа.

4.1. Лечение больных розацеа Де-НОЛом в сочетании с наксоджином и эритромицином.

4.2. Лечение больных розацеа Де-НОЛом в сочетании с метронидазолом и тетрациклином.

4.3. Лечение больных розацеа трихополом.

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Низомаддинова, Зульфия Абдулажановна, автореферат

Актуальность проблемы. Розацеа является одной из актуальных проблем современной дерматологии. Её распространённость среди дерматозов по данным различных авторов колеблется от 0,5 до 5% (Рыжкова Е.И., 1976; Сницаренко О.В., 1988; Потекаев Н.Н., 2000; Sobye, 1950) и преимущественно встречается у светлокожих. Среди больных розацеа преобладают женщины (Потекаев Н.Н., 2000; Rebora А., 1987) возможно из-за частого их обращения за медицинской помощью. В большинстве случаев заболевание начинается у лиц старше 30 лет и достигает расцвета между 40 и 60 годами.

Несмотря на обилие работ отечественных и зарубежных исследователей (Рыжкова Е.И., 1976; Ковалёв В.М., 1991; Черкасова М.В., 1997; Rebora А., 1987; Bonnar Е. et al, 1993; Jansen Т., Plewing G., 1996) многие стороны этиологии и патогенеза данного дерматоза до конца не выяснены.

Нет единого мнения по поводу патогенетической роли заболеваний желудочно-кишечного тракта и заселения гастроинтестинального тракта микроаэрофильными грамотрицательными спиралеформными бактериями Helicobacter pylori (Осадчий Е.Д., 1965; Ковалёв В.М., Габараева-Ходочкова Н.Д., 1987; Русак Ю.Э., Черняк А .Я., 2002; Вахрамеева М.С., 2004; Parish L.C., Witkowski V.A., 1995).

Нервно-психические расстройства, иммунные нарушения, эндокри-нопатии, а также сосудистая патология рассматриваются в качестве возможных первопричин розацеа (Самцов А.В., Домасева Т.В., 1982; Цыганкова С.Т. и соавт., 1989; Силина JI.B., Андронова С.А., 1999; Потекаев Н.Н., 2001).

По настоящее время не изучены особенности клиники и течения ро-зацеа у жителей жаркого климата.

Цель работы. Целью настоящей работы явилось изучение этиологии, некоторых сторон патогенеза, клиники и оптимизация терапии розацеа у жителей жаркого климата.

Поставленная цель определила следующие задачи:

1. Изучить особенности клиники розацеа у жителей жаркого климата.

2. Изучить роль заболеваний желудочно-кишечного тракта и Helicobacter pylori в патогенезе розацеа.

3. Изучить роль клеща Demodex folliculorum в этиологии и патогенезе розацеа.

4. Изучить эффективность трёхкомпонентных методов эрадикацион-ной терапии розацеа:

Де-НОЛом в сочетании с наксоджином и эритромицином;

Де-НОЛом в сочетании с метранидазолом и тетрациклином.

Научная новизна:

Выявлено своеобразие клиники и течения розацеа в условиях жаркого климата.

Впервые в комплексную терапию розацеа ассоциированной с хелико-бактериозом введена и показана высокая эффективность трёхкомпонентных методов эрадиации Helicobacter pylori.

Практическая значимость.

Использование трёхкомпонентных методов эрадикации Helicobacter pylori при розацеа повышают эффективность лечения и улучшают качество жизни пациентов.

Основные положения выносимые на защиту.

1. У жителей жаркого климата розацеа характеризуется острым течением, распространённостью процесса, отсутствием последовательной стадийности и частотой папуло-пустулёзной формы.

Внедрение результатов исследования.

Материалы исследований включены в тематику практических занятий и лекций по теме "Розацеа" на профильных кафедрах Таджикского госме-дуниверситета имени Абуали ибни Сино и Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров.

Апробация работы.

Состоялась 5.04.2005 г. на заседании экспертной проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино.

Фрагменты работы доложены на 51 и 52 научно-практической конференции Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино с международным участием (2002, 2004 гг.), на заседании ассоциации врачей дерматовенерологов Республики Таджикистан "Зухра", г.Душанбе (2003, 2004 гг.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 140 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материала и методов исследований, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (106 — стран СНГ, 140 - дальнего зарубежья). Работа иллюстрирована 11 таблицами, 7 рисунками и 19 фотографиями.

Заключение диссертационного исследования на тему "Розацеа у жителей жаркого климата (этиология, некоторые стороны патогенеза, клиника, терапия)"

выводы

1. Розацеа у жителей жаркого климата протекает остро и носит распространённый характер, нет чёткой последовательной стадийности течения дерматоза, чаще (56,7%) наблюдается тяжёлая форма - папуло-пустулёзная,

2. У больных розацеа наблюдается значительная распространённость заболеваний желудочно-кишечного тракта ассоциированной с инфекцией Н.ру1оп (74,4%).

3. Наблюдается чёткая коррелятивная связь между тяжестью клинических форм розацеа и патологией желудочно-кишечного тракта ассоциированной с Н.ру1оп.

4. Оетоёех 5о1Нси1огит играет важную патогенетическую роль при розацеа.

5. Трёхкомпонентные методы эрадикационной терапии больных розацеа по клинической эффективности на кожные проявления, на Бетоёех £оШси1огит, на заболевания желудочно-кишечного тракта, ассоциированной с Н.ру1оп и продолжительность ремиссии имеют значительное преимущество по сравнению с традиционной.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования больных розацеа рекомендуется обязательное включение инструментальных и лабораторных методов диагностики, в особенности гастродуоденоскопию, исследование на Н.ру1оп и Бетоёех й)Шси1огит, так как заболевания желудочно-кишечного тракта ас-социиорованные с Н.ру1оп и Оетоёех Го1Нси1огит играют важную роль в патогенезе розацеа.

2. Трёхкомпонентные схемы эрадикационной терапии по клинической эффективности на кожные проявления розацеа, на Оешоёех Го1Иси1огит, на заболевания желудочно-кишечного тракта, на Н.ру1оп и продолжительность ремиссии являются высокоэффективными методами лечения, что позволяет рекомендовать их для более широкого использования в терапии различных форм дерматоза.

3. Наши данные, базирующиеся на клинических и лабораторных исследованиях дают основание всем больным розацеа независимо от форм дерматоза наряду с общей терапией местно рекомендовать криотерапию.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Низомаддинова, Зульфия Абдулажановна

1. Абрагамович J1.E., Лаврик А.У. Состояние гастродуоденальной и ге-патобилиарной системы у больных розацеа, аллерго и системными дерматозами.-Львов, 1990.-С.61-62.

2. Акбулатова Л.Х. Патогенная роль клеща Demodex и клинические формы демодекоза у человека // Вестник дерматологии. 1966. — № 12. — С.57-61.

3. Акбулатова Л.Х. Морфология двух форм клеща Demodex folliculorum hominis и его роль в заболеваниях кожи человека: Автореф. дисс. канд.мед. наук. Ташкент, 1968.

4. Алексеев Ю.В., Гладких С.П., Машкиллейсон А.Л. и соавт. Содержание порфиринов в секрете сальных желёз кожи лица в норме и у больных розецеа // Вестник дерматологии. — 1985. — № 9. — С.7-9.

5. Алексеев Ю.В. Роль фото динамического повреждения кожи в патогенезе розецеа: Дисс. канд.мед.наук. — М., 1987.

6. Антоньев А.А., Шеварова В.Н., Гусейн-заде К.М., Агакишев Д.Д. Демодекоз. М., 1988. - С.25.

7. Антоньев А.А., Шеварова В.Н., Иванова Г.Н., Кузнецова Т.С. Розецеа и демодекоз по данным кафедры дерматовенерологии ЦОЛИУВ за 5 лет // Новые косметические препараты и лечение кожных заболеваний. — М., 1988. С.41-43.

8. Ахмедов Н.Ш., Ноздрин В.И. Ретинола пальмитат в терапии больных обычными и розовыми угрями // Тезисы докладов IX Всесоюзного съезда дерматовенерологов. Алма-Ата, 1991. — С.137.

9. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни: что известно и что узнать предстоит // Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. — Омск, 1997. — С.2-3.

10. Бабаянц Р.С., Ильинская А.В., Громова С.А., Самгин М.А., Ястребова Р.И., Паничкина Г.С. Метронидозол в терапии розацеа и периорального дерматита // Вестник дерматологии. — 1983. № 1. - С. 13-15.

11. Базыка А.П., Желяз Е.В. Тетрациклин в терапии больных угревой сыпью // Вестник дерматологии. — 1976. № 7. - С.54-58.

12. Бакшт Б.П. О роли фолликулярного демодекоза в патологии кожи человека: Дисс. . канд.мед.наук. — Оренбург, 1966.

13. Бакшт Б.П. Фолликулярный демодекс у больных розацеа // Вестник дерматологии. 1966. — № 8. - С. 15-21.

14. Богунов И.М. Криотерапия в комплексном лечении обыкновенных и розовых угрей // Вестник дерматологии. 1995. — № 3. - С.44-45.

15. Бобров В.М. Розовые угри носа, осложнённые демодекозом // Вестник дерматологии. 1994. - № 4. — С.43-44.

16. Бутов Ю.С., Ахтямов С.Н. Вестник дерматологии. 2002. — № 5. -С.55-61.

17. Бутов Ю.С., Акилов О.Е. Клинические особенности и вопросы классификации демодекоза кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 2. - С.53-57.

18. Васильева М.С., Ланге А.Б. Популяция клещей-железниц при пе-риоральном дерматите и розацеа: Всероссийский VI съезд дерматовенерологов // Тезисы докладов. 1989. - № 2. - С.375-377.

19. Вахрамеева М.С. Анализ антигенной структуры Helicobacter pylori и разработка тест-систем для неинвазивной диагностики хеликобактериоза: Автореф.дисс. канд.мед.наук. М., 2004. — 27 с.

20. Вислобоков А.И. Опыт лечения розацеа и периорального дерматита // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 1. — С.75-76.

21. Волошенко А.Е. Роль клеща-железницы в возникновении дерматоза кожи лица типа розовых угрей // Сб.науч.трудов больницы им. JI.M. Свердлова. Л., 1970. - С.45-48.

22. Глезер Г.А., Мухина М.М., Рачков С.М., Евсеева В.Е. Опыт применения левомизола (декариса) в клинической косметологии: Проблемы косме-тологической реабилитации // Сб.науч.тр. М., 1980. - С.55-56.

23. Глухенький Б.Т., Сницаренко О.В. Исследование каллекреин-кининовой системы у больных розацеа // Вестник дерматологии. 1985. -№ 6. - С.30-32.

24. Глухенький Б.Т., Сницаренко О.В. Наружная терапия метронидозо-лом при розацеа // Вестник дерматологии. 1985. — № 11. — С.59-60.

25. Глухенький Б.Т., Сницаренко О.В. Розацеа и демодекоз // Врачебное дело. 1984. - № 2. - С.94-96.

26. Гребенников В.А., Темников В.Е., Колмакова Т.С. Исследование факторов регуляции иммунного статуса при розацеа: Всесоюзный IX съезд дерматовенерологов // Тезисы докладов. М., 1991. - С. 183.

27. Громова С.А., Самгин М.А., Колесников Ю.Ю. Роакутан в терапии тяжёлых проявлений вульгарных угрей и розацеа // Вестник дерматологии. — 1989. -№ 12. — С.56-60.

28. Громова С.А., Владимиров В.В., Курьянова О.Н. Содержание сывороточных Jg А, М, G, Е у больных периоральным дерматитом и розацеа // Тез.докл.У1 Всероссийского съезда дерматологов и венерологов. Челябинск, 1989. — С.369-370.

29. Громова С.А., Варшавский В.А. Сравнительное изучение результатов люминисцентной микроскопии кожи при периоральном лерматите и розацеа II Тез.докл.УИ Российского съезда дерматологов и венерологов. — 1996. -№ 1. — С.135-136.

30. Гюсан А.О. Два наблюдения ринофимы // Журнал уши, нос и горл.- 1990. — № 5. С.65-67.

31. Данилова Е,Н, Клинико-морфологическая и дифференциальная диагностика розовых угрей: Дисс. . канд.мед.наук. — Санкт-Петербург, 1996.

32. Делекторский В.В.,Середнякова Н.И., Вавилов А.М. и соавт. Электронно-микроскопическое изучение капилляров сосочкового слоя дермы больных кистозной формой розацеа в различные сроки после дермабразии // Вестник дерматологии. 1981. - № 6. - С.8-12.

33. Довжанский С.И., Грашкина И.Г., Яксанова Э.М. К патогенезу и терапии розацеа и периорального дерматита // Вестник дерматологии. — 1980. № 4. — С.38-40.

34. Ждаха Е.Е. Трихопол в комплексном лечении розацеа // Тезисы докладов IV Республиканского съезда дерматовенерологов УССР. — Харьков, 1980. С.167-168.

35. Жилина В.Г., Скоробогатова В.В., Базыка А.П. Лечение больных розацеа трихополом // Вестник дерматологии и венерологии. 1981. — № 11.- С.66-67.

36. Задорожный Б.А. Криотерапия в дерматологии. Киев, 1985.

37. Иванов О.Л. Кожные и венерические болезни. — М., 1997.

38. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапшина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Триаада-Х., 1999; 225:107-116, 161-170.

39. Исаева Е.Т. Современные методы лечения розовых угрей: Актуальные вопросы дерматологии // Сборник научных трудов. Душанбе, 1986. -С.66-72.

40. Калинин А.В. Почему Де-HOJI остаётся в схемах эрадикации Helicobacter pylori? // Российские медицинские вести. 2001. - № 1. — С.78-81.

41. Киямов Ф.А., Арутюнов М.Г. Криотерапия жидким азотом при некоторых дерматозах // Сборник научных трудов. — Душанбе, 1986. С.73-77.

42. Ковалёв В.М., Габараева-Ходочкова Н.Д. Функциональные и морфологические нарушения желудочно-кишечного тракта в патогенезе розацеа. Донецк, 1987. - 6 с. (Рукопись депонирована в ВНИИМИ МЗ № 13105-87).

43. Ковалёв В.М., Габараева-Ходочкова Н.Д. Современные морфо-функциональные, эндокринные, иммунологические аспекты патогенеза розацеа. Донецк, 1987. - 6 с. (Рукопись депонирована в ВНИИМИ МЗ № 13790-87).

44. Ковалёв В.М. Угревая сыпь. Киев, 1991. - 145 с.

45. Ковалёв В.М., Верба Я.И. Нарушение процессов перекисного окисления липидов в патогенезе розацеа // Тез.докладов VII Российского съезда дерматологов и венерологов. 4.1. - Казань, 1996. - С.137-138.

46. Ковалёв В.М., Верба Я.И. Новый аэрозольный препарат "Скин-Кап" в комплексной терапии розацеа // Тез.докладов VII Российского съезда дерматологов и венерологов. — 4.1. — Казань, 1996. — С.138-139.

47. Козин В.М. Дерматология // Учебное пособие. Минск, 1999.

48. Кудрина М.И., Потекаев Н.Н. Показатель гемостаза у больных розацеа и их динамика в процессе лечения плазмофорезом // Тезисы докладов

49. VII Российского съезда дерматологов и венерологов. — 1996. —№ 1. — С.139-140.

50. Кудрина М.И., Потекаев Н.Н., Потекаев С.Н., Львов А.Н. К патогенезу розацеа// Вестник дерматологии. 1998. -№ 2. - С. 16-21.

51. Кудрина М.И., Потекаев Н.Н., Потекаев С.Н., Львов А.Н. К клинике розацеа // Вестник дерматологии. — 1998. № 3. - С.20-22.

52. Кудрина М.И., Потекаев Н.Н., Потекаев С.Н., Львов А.Н. Терапия розацеа // Вестник дерматологии. 1998. - № 4. - С. 16-20.

53. Кудрина М.И., Потекаев Н.Н., Самгин М.А. Розацеа // Учебное пособие.-М., 1999.

54. Липец М.Е., Прокофьева М.М., Шибаева Л.Н. и соавт. Применение трихопола для лечения розовых угрей // Вестник дерматологов. — 1984. — № 1.-С.63-66.

55. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Эрфан Ф.П. Кампилобактер пило-ридис и проблема гастродуоденальной патологии // Здравоохранение Таджикистана. 1989.-№ 6. - С.7-16.

56. Мансурова Ф.Х., Ишанкулова Д.М., Олимова С.О. Квамател в терапии язвенной болезни и гастродуоденальных изъязвлений // Проблемы ГАЭЛ. 1998. - № 1. - С.29-37.

57. Масюкова С.А., Ахмедов Н.Ш., Фёдоров С.М. Ретинола пальмитат в терапии больных розовыми угрями // Вестник дерматологии. — 1992. -№ 10. С.36-37.

58. Милич М.В., Корсунекая И.М., Першин Г.Н., Окиншевич О.В. Метронидозол в лечении некоторых дерматозов и дрематофитий // Вестник дерматологов. 1985. - № 11. — С.61-64.

59. Мироджов Г.К., Саидмурадова A.C., Ишанкулова Д.М. Чувствительность H.pylori к различным антибиотикам при хроническом гастрите и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Проблемы ГАЭЛ. — 2002. -№ 1-2. — С.34-37.

60. Мухина М.М., Евсеева В.В. Значение биологических особенностей угревой железницы в патогенезе и терапии розовых и вульгарных угрей // Сб. научн.трудов 1 ММИ. 1980. - С.59-60.

61. Орзымбетова Д.А. Комплексная терапия больных, страдающих красными угрями // Вестник дерматологии. 1987. - № 6. - С.60-61.

62. Осадчий Е.Д. Функциональное состояние печени у больных красными угрями // В кн.: Матер.межобл.конф.дермато-венерологов. — Хмельницкий, 1963. -С.24-25.

63. Осадчий Е.Д. Желудочно-кишечные расстройства у больных красными угрями // В кн.: Патогенез и терапия дерматозов, 3-я научн. конф. -Львов, 1965. — С.134-137.

64. Осадчий Е.Д. Заболевания желчевыводящих путей при красных угрях // В кн.: Патогенез и терапия дерматозов, 3-я научн.конф. Львов, 1965. — С.131-134.

65. Осадчий Е.Д. Клиника, патогенез и лечение розацеа: Дисс. . канд. мед.наук. Киев, 1967.

66. Потекаев H.H. Фульминантная розацеа: Опыт лечения // Тезисы докладов V Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 21-25 апреля 1998 г. -М., 1998. С. 172.

67. Потекаев Н.С., Кудрина М.И., Самгин М.В., Потекаев H.H. Применение дискретного плазмофореза в терапии тяжёлых форм розацеа // Тезисы докладов V Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 21-25 апреля 1998 г. М., 1998. - С.142.

68. Потекаев H.H. Розацеа. БИНОМ // Невский диалект. 2000. - 144 с.

69. Потекаев H.H. Современные представления об этиологии, клинике и терапии розацеа// Косметика и медицина. — 2001. — № 6. — С. 15-21.

70. Потоцкий И.И., Осадчий Е.Д. Этиология и патогенез розацеа // В кн.: Актуальные вопросы косметологии. -М.: Медицина, 1970. С.60-64.

71. Русак Ю.Э., Черняк А .Я., Солоница Л.П., Бергер В.В., Шипилова И.В., Князева Т.П. Helicabacyer pylori у больных розацеа // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 1. - С.34-35.

72. Рыжкова Е.И. Применение электрохирургических методов лечения розацеа // Клинико-морфологическое исследование в кн.: Методы хирургического лечения врождённых и приобретённых косметических недостатков. -М., 1970. С.137-141.

73. Рыжкова Е.И. Криотерапия, дермообразия и электрокоагуляция в комплексной терапии больных розацеа // Методические ракомендации. — 1974.-14 с.

74. Рыжкова Е.И. Клинико-морфологические особенности, патогенез и лечение розацеа: Дисс. . доктора мед.наук. М., 1976. — 216 с.

75. Рыжкова Е.И. Роль клеща Demodex folliculorim в этиологии и патогенезе розацеа // В кн.: Актуальные вопросы косметологии. М., 1977. — С.16-20.

76. Рыжкова Е.И., Лягушкина М.П. Комплексная терапия больных розацеа // Вестник дерматологии и венерологии. 1978. — № 6. - С. 16-22.

77. Рыжкова Е.И. Ультраструктура капиллярного русла у больных розацеа // В кн.: Методы диагностики, лечения и профилактики заболеваний кожи и косметических недостатков. М., 1979. - С.23-24.

78. Самцов A.B. К вопросу лечения rosacea кортикостероидными мазями // Вестник дерматологии. 1976. - № 2. - С.70-73.

79. Самцов A.B., Домасева Т.В. Иммунологические аспекты розовых угрей // Вестник дерматологии. 1982. - № 3. — С. 11-13.

80. Сергеев Ю.В., Черкасова М.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности тиберала в лечении розацеа // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 2. - С.48-50.

81. Силина JI.B., Андронова С.А. Исследование состояния сосудистой системы у больных розовыми угрями // Сб.науч.трудов, посвященный 70-летию академика РАМН Ю.К.Скрипкина. Вып.2. - Курск, 1999. - С.84.

82. Сницаренко О.В. Патогенетическое обоснование применения анти-протеазных препаратов в комплексной терапии розацеа: Дисс. . канд.мед. наук.-Киев, 1986.

83. Сницаренко О.В. Новый аспект патогенеза розацеа // Дерматология и венерология МЗ УССР. 1988. - № 23. - 29-31.

84. Сницаренко О.В. Вазоактивные полипептиды при розацеа // Вестник дерматологии. 1989. - № 9. - С.42-44.

85. Сницаренко О.В. Белково-синтетическая функция печени у больных розацеа // Дерматология и венерология: Республик.межведом.сб., МЗ УССР. Киев, 1990. - № 25. - С.35-37.

86. Тарасенко Г.Н., Тарасенко Ю.Г., Патронов И.В., Кузьмина Ю.В. К вопросу о терапии розацеа жидким азотом // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 2. - С.58-60.

87. Темников В.Е. Особенности иммунного статуса при розовых угрях: Иммунология в дерматовенерологии // Сб.научных трудов. Нижний Новгород, 1991. - С.86-88.

88. Темников В.Е., Нестеренко Э.Н., Гройсберг Р.Я. Изучение системы циклических науклеотидов во взаимосвязи с иммунным статусом при розацеа: Всесоюзный IX съезд дерматовенерологов // Тезисы докладов. — М., 1991. С.344-345.

89. Темников В.Е., Отметов В.К. Клиническое значение иммунных нарушений при розовых угрях // Тезисы докладов VII Российского съезда дерматологов и венерологов. Казань, 1996. - № 1. — С.141.

90. Умарова С.А. Труды Таджикского медицинского института. -Т.120. 1974. - С.76-78.

91. Хамаганова И.В. Наружное применение клиона в комплексном лечении розацеа // Вестник дерматологии. 1992. - № 5. - С.36-38.

92. Чайка Н.А., Хазенсон Л.Б., Бутцлер Ж.П. Кампилобактериоз. — М., 1988.-8 с.

93. Черкасова М.В., Сергеев Ю.В. Эглонил в патогенетической терапии розацеа // Вестник дерматологии. 1995. - № 4. - С.40-43.

94. Черкасова M.B. Новые аспекты патогенеза и лечения розацеа (кли-нико-эпидемиологическое и иммунологическое исследование): Дисс. . канд.мед.наук. М., 1997.-С. 121.

95. Черкасова М.В., Сергеев Ю.В. Актуальные аспекты патогенеза и терапии розацеа // Российский журнал кожных и венерических болезней. -1998. № 6. — С.59-64.

96. Черкасова М.В., Сергеев Ю.В. Современные концепции патогенеза розацеа // Сб.научно-практических работ, посвященный 75-летию Поликлиники медицинского центра. — 2000. — С.200-224.

97. Черняк А.Я. Особенности клиники и лечения розацеа ассоциированной с хеликобактерной инфекцией: Автореф.дисс. . канд.мед.наук. -Тюмень, 2002. — 21 с.

98. Шапошников O.K., Деменкова Н.В. Сосудистые поражения кожи. Л.: Медицина, 1974. - С.214.

99. Шахтмейстер И.Я., Покрышкин В.И., Писаренко М.Р. и соавт. Ароматические ретиноиды в терапии дерматозов // Вестник дерматологии. — 1984. -№ 3. — С.26-31.

100. Шахтмейстер И.Я., Покрышкин В.И., Карагиоз Г.И., Шаблинская Е.М. Опыт лечения угревой сыпи ароматическим ретиноидом — роакутаном // Вестник дерматологии. 1985. - С.8-10.

101. Шахнес И.Е., Крепкер Я.Б. Опыт лечения розацеа и периорального дерматита трихополом // Вестник дерматологии. 1985. — № 3. — С.55-57.

102. Abell Е., Black М.М., Marks R. Immunoglobullin and complement deposit in the skin inflamatory facial dermatoses an immunofluorescence study // Br.J.Dermatol. 1974. - № 91. - S.81-86.

103. Aizawa H., Nimura M. Oral spironolactone therapy in male patients with rosacea // J.Dermatol. 1992. - № 19. - P.293-297.

104. Amichai B., Grunwald M.H., Avinoach I., Halevy S. Granulomatous rosacea associated with Demodex folliculorum // Int J.Dermatol. 1992 Oct. -№31(10). - P.718. - 9,30,42,66.

105. Auer F. Untersuchungen uber Blutei-Weiskorper und Leperfimk-tionsprufungen bei Acne rosacea // Dermatológica. 1951. - № 103. - P.265-274.

106. Ayres S.Jr., Ayres S.III. Dermodetic eruption (demodicidosis) in the human. 30 years experiénce with 2 commonly unrecognized entities: Pityriasis folliculorum (Demodex) and acne rosacea (Demodex type) // Arch Dermatol. 1961. -№ 83.-P.816-827.

107. Baart de la Faille H., Baart de la Faille-Kuyper E.H. Immunofluores-cent studies of the skin in rosacea // Dermatológica. 1969. — №139. — P.49-54.

108. Bernstein J.E., Soltani K. Alcohol-induced rosacea flushing blocked by naloxon / BrJ.Dermatol. 1982. - № 107. - P.59-61.

109. Bonnar E., Eustace P., Powell F.C. The Demodex mite population in rosacea // J. Am Acad Dermatol, 1993 Mar. № 28(3). - P.443-448.

110. Borgman R.J. Development of an orphan drug be a start-up company MetroGel for rosacea // Int J Technol Asses Health Care. 1992 Fall. - № 8(4). -P.566-572.

111. Borrie P. Rosacea with special reference to its ocular manifestations // Br.J.Dermatol. 1953. - № 65. - P.458-463.

112. Borrie P. The state of the blood vessels of the face in rosacea / I Br.J. Dermatol. 1955. - № 67. - P.5-8.

113. Borrie P. The state of the blood vessels of the face in rosacea // I Br J.Dermatol. 1955. - № 65. - P.73-75.

114. Bourell M.A question for the practitioner and the answer. Treatment of rosacea with metronidazole // Ann Dermatol Venerol. 1989. — № 116(1). - P.44.

115. Brehm G., Ehrly A. Untersuchunger des Fetts to ffwechsels bei Rosacea // Arch.Dermatol Res. 1968. - № 233. - P.303-306.

116. Brinnel H.J., Friedel M., Caputa M., Cabanac M., Grosshans E. Rosacea: disturbed defence against brain overheating // Arch.Dermatol Res. — 1989. № 281. - P.66-72.

117. Brodthagen H. Mepacrine and chloroquine in the treatment of rosacea // Br.J.Dermatol. 1955. - № 67. - P.421-425.

118. Browning D.J., Proia A.D. Ocular rosacea // Surv Ophthalmol. 1986. — №31. — P. 145-158.

119. Burns D.A. Follicie mites and their role in disease // Clin Exp Dermatol. 1992 May. -№ 17(3). - P. 152-156.

120. Calle S.C., Nickerson R., Evans J.T. Rinophyma, Otolaryngol Head Neck Surg. 1994 Feb. - № 110(2). - P.253-256.

121. Clark D.P., Hanke C.W. Electrosurgical treatment of rhinophyma // I Am Acad Dermatol. 1990 May. - № 22(5 Pt 1). - P.831-837.

122. Conrad A.H., Jr Kenamore B.D., Logerman W.M. Results of gas-troseopic examinations in patients with acne rosacea // S.Med J. 1950. — № 43. -P.631-633.

123. Chu T. Treatment of rosacea // Practitioner. 1993 Dec. - № 237 (1533).-P.241-245.

124. Cunliffe W.J., Dodman B., Binner J.G. Clonidine and facial flushing in rosacea //Br.Med. J. 1977.- № 1.-P.105.

125. Decauchy F., Beauvais L., Meunier L. Meynadier J. Rosacea // Rev Prat. 1994.-nov 15.-№ 43(18).-P.2344-2351.

126. Diaz-Perez J.L. Demodex mites in rosacea // J Am Acad Dermatol. — 1994.-№ 30. — P.812-813.

127. Dicken C.N. Argon laser treatment of the red nose // J.Dermatol Surg Oncol. 1990 Jan. - № 16(1). - P.33-38.

128. Dobric I., Basta-Jazbasic A., Skerlev M. The effectiveness of tetracycline in the treatment of rosacea assosiated with epithelioid granulomas // Acta Med Iugosl. 1989. - № 43(2). - P. 127-162.

129. Donshik P.C., Hoss D.M., Ehlers W.H. Inflammatory and papulosquamous disorders of the skin and eye // Dermatol Clin. 1992 Jul. — № 10(3). -P.533-57.

130. Dupont C. The role of sunshine in rosacea // J.Am Acad Dermatol. — 1986.-№ 15. —P.713-714.

131. Epstein N., Susnow D. Acne rosacea: with particular reference to gastric secretion // California Med. 1931. - № 35. - P. 118-120.

132. Erzurum S.A., Feder R.S., Greenwald M.J. Acne rosacea with keratitis in childhood // Arch Ophthalmology. 1993 Feb. - № 111(2). - P.228-257.

133. Esterly N.B., Furey N.L., Flanagan L.E. The effect of antimicrobial agents on leukocyte chemotaxis // J.Invest Dermatol. 1978. - № 70. — P.51-55.

134. Fairhurst M.V., Roenigk R.K., Brodland D.G. Carbon dioxide laser for skin disease // Mayo Clin Proc. 1992 Jan. - № 67(1). - P.49-58.

135. Fulton J.E. Jr Dermabrasion, chemabrasion, agd laserabrasion. Historical perspectives, modern dermabrasion techniques and future trends // Dermatol Surg. 1996 Jul. -№ 22(7). -P.619-628.

136. Fitzpatrick T.B., Johnson R.A., Wolff K. Collor atlas and synopsis of clinical dermatology // 3-rd ed New Jork. Mc Graw-Hill. 1997. - P. 12-15.

137. Fbrton F., Seyes B. Density of Demodex folliculorum in rosacea: a case-control study using standardized skin-surface biopsy // Br.J. Dermatol. — 1993 Jun. № 128(6). -P.650-659.

138. Frucht-Pery J., Chayet A.S., Feldman S.T. et al. The effect of Doxycy-cline on ocular rosacea // Am J Ophthalmol. 1989 Apr. 15. - № 107(4). - P.434-438.

139. Gamborg Nielsen P. Metronidazole treatment in rosacea // Int J Dermatol. 1988 Jan-Feb. - № 27(1). - P. 1-5.

140. Goldsmith M.F. New topical therapy for acne rosacea offers conspicuous improvement, no systemic effects // JAMA. 1989 Apr. 14. - № 261 (14). — P.2014-2018.

141. Groth G., Breitbart E.W. Therapie des Rhinophyms // Z Hautkr. -1989. -№ 64. — P.101-106.

142. Grove D.I., Mahmoud A.A.F., Waren K.S. Suppression of cell- mediated immunity by metronidazole // Int Archs Allergy Appl Immunol. 1977. — № 54. -P.422-427.

143. Götz H., Cronen J. Die UV Lichtempfindlichkeit der Haut bei der Rosacea // Z Hautkr. - 1980. - № 55. - P.232-236.

144. Grosshans E., Dungler T., Kein T.T., Kremer M. Demodex folliculorum und rosacea: experimentell und immunologische Studien // Z Hautkr. -1980. -№ 55. -P. 1211-1218.

145. Grosshans E., Friedei J. Physiopathologie de la rosacea et ses implications therapeutiques // Nouv Dermatol. 1987. - № 6: Suppl 4. - P.466-470.

146. Grosshans E. Gesichtsdurchblutung und Pathogenese der Gesichts-dermatosen // Akt Dermatol. 1993. - № 19. - P.342-346.

147. Gjuric M., Rettinger G. Comparison of carbon dioxide laser and elec-trosurgery in the treatment of rhinophyma // Rhinology. 1993 Mar. - № 31 (1). — P.37-45.

148. Haneke E. Klinik und Therapie der Rosacea. In: Macher E. (Hrsg) Jahrbuch der Dermatologie. // Resenberg Biermann, Munster. 1986. - P.151-164.

149. Har-El G., Shapshay S.M., Bohigian R.K., Krespi V.P. et al. The treatment of rhinophyma. ' Cold'vs laser techniques // Arch Otolaringol Head Nesk Surg. 1993 Jun. -№ 119(6). - P.628-658.

150. Haxthausen H. Changes in the skin vessels from protracted action of climatic factors and their sighificance in various skin diseases // Br.J. Dermatol. — 1930. — № 43. —P.105-125.

151. Helm K.F., Menz J., Gibson L.E., Dicken C.H. A clinical and histopa-tologic atudy of granulomatous rosacea // J. Am Acad Dermatol. — 1991 Dec. № 25 (6Pt 1), Pt 1. -P.1038-1043.

152. Higgins E.M., du-Vivier-A W Cutaneous disease and alcohol misuse // Br.Med.Bull. 1994. - P.85-98.

153. Holzle E., Jansen T., Plewing G. Morbihan disease-chronic persistent erythema and edema of the face // Hautarzi. 1995. - P.796-798.

154. Hook B., Adam W. Otophym and Blefarophym-zwei seltene Formen von Talgdrusen hyperplasie // Z.Hautkr. 1980. - № 55. - P.1009-1020.

155. Horix P.E., Gooszen H.S. Minocycline as a cause of acute eosinophilic pneumonia. // Med Tijdschr Geneeskd. 1992 Mar.14 - № 136(11). -P.530-531.

156. Jansen T., Plewig G., Kligman A.M. Diagnosis and treatment of rose-cea fulminans // Dermatology. 1993. - № 88. - P.193-196.

157. Jansen T., Plewig G. An historical njte on pyoderma faciale // Br J. Dermatol. 1993 Nov. - № 129(5). - P.594-598.

158. Jansen T., Melnik, Plewig G. Gramnegative Follikulitis als Begleitkomplikation bei Rosacea // Act Dermatol. 1994. - № 20. - P.381-384.

159. Jansen T., Schirren C.C., Plewing G. Steroidrosacea // Act Dermatol. -1995. -№ 21. — P.129-132.

160. Jansen T., Plewig G. Patogenese der Rosacea: Fakten und Milien, H+G Band I, Heft 71 I. 1996.

161. Jansen T., Plewig G. Gramnegative Follikulitis. Komplikation der Antibiotikatherapie der Acne vulgaris, Folge I: Krankheitsbild und KlassifikationSonderform: Whirlpool // Dermatitis. Fortschr Med. 1997. - № 115. - P.37-38.

162. Johnston B., Reed P., Hali M. Gut, 1986, 27. P.l 132-1137.

163. Karlson I.J., Hamlyn A.N. Metronidazole neuropathy // Br. Med J. -1977. — № 3. — P.832.

164. Klostermann G.F. Rosacea. Ätiologie und Pathogenese // Z. Hautkr. — 1967. № 42. — P.427-436.

165. Knight A., Vickers C.F.H. A follow-up of tetracycline treated rosacea (with special reference to rosacea keratitis) // Br. J. Dermatol. 1975. - № 93. -P.577-580.

166. Kopera D. CO2 laser treatment of rhinophyma // Hautarzt. 1992 May. — № 43(5). - P.298-306.

167. Laugier P., Gilardi S. L'oedeme erythemateux chronique facial superieur (Degos) // Ann Dermatol Venereol. 1981. - № 108.-P.507-513.

168. Landthaler M. Argon laser in rosacea // Hautarzt. — 1993 May. — № 44 (5). -P.328.

169. Laymon C.W. Lupoid rosacea 11 Arch Dermatol. 1951. - № 63. -P.409-418.

170. Leyden J., Thew A., Kligman A.M. Steroid rosacea // Arch Dermatol. -1974.-№ 110. -P.619-622.

171. Lim R.Y. Contact Nd: YAG laser excision of rhinophyma // W V Med. 1994 Feb. - № 90(2). - P.62-64.

172. Litt J.Z. Steroid-induced rosacea // At Fam Physician. 1993. - № 48 (1). -P.67-71.

173. Logan R.A., Griffiths W.A. Climatic factors and rosacea. In: Acne and related disorders. Eds.R.Marks, G Olewing // Dunitz (London). 1989. - P.311-315.

174. Lowe N.J., Henderson T., Millikan L.E. et al. Topical metronidazole for severe and recalcitrant rosacea: a prospective open treal // Cutis. 1989 Mar. - № 43(3). - P.283-288.

175. Manna V., Marks R., Holt P. Involvement of immune mechanisms in the pathogenesis of rosacea // Br. J. Dermatol. 1982. - № 107. - P.203-208.

176. Marks R., Beard R.J., Clark M.L., Kwok M. et al. Gastrointestinal observations in rosacea. — Lancet, 1967. -P.739-742.

177. Marks R. Concepts in the pathogenesis of rosacea // Br. J. Dermatol. -1968. -№ 80. -P.170-177.

178. Marks R., Harcourt-Webster J.N. Histopatology of rosacea // Arch Dermatol. 1969. - № 100. - P.683-691.

179. Marks R. Rosacea: hopeless hypotheses, marvellous myths and dermal disorganization. In: Acne and related disorders. Eds. R.Marks, G.Plewig. — London. Dunitz, 1989. -P.293-299.

180. Marks R., Plewig G. Acne and related disorders. Dunitz (London), 1989. -P.301-305.

181. Marks R. Rosacea, flushing and perioral dermatitis. In: Textbook of dermatology, vol 3. 5 th ed Eds R.H.Champion, J.L.Burton, F.J.G.Ebling. Oxford.- Blackwell, 1992.-P. 1851-1863.

182. Marshall B., Scand J. Gastroent. 1988, 23, 146. -P.59-64.

183. Massa M.C., Su W.P.D. Pyoderma faciale: a clinical study of twenty-nine patients // J Am Acad Dermatol. 1982. - № 6. - P.84-91.

184. Mesching R., Melnik B., Plewig G. Opthaemological complications of rosacea. In: Acne and releated disorders. Eds. R.Marks. G.Plewig. Dunitz (London), 1989.-P.321-325.

185. Mitelman F., Hartley-Asp B., Vrsing B. Chromosome abberation and metronidazole. Lancet, 1976. - P.802.

186. Moschella A., Harley H. Dermstology. 1987. -№ 2. - P. 1317-1321.

187. Mullanax M.C., Kierland R.K. Granulomatous rosacea // Arch. Dermatol.-1970.-№ 101. — P.206-211.

188. Nielsen P.G. Metronidazol treatment in rosacea // Iut J. Dermatol. -1988.-JN2 27.-P.l-5.

189. Nunzi E., Rebora A., Hamerlinck F., Cormane R.H. Immunopathologi-cal studies on rosacea//Br. J. Dermatol. 1980. -№ 103.-P.543-551.

190. O'Donnell B.F., Foulds I.S. Visual impairment secondary to rosacea // Br.J.Dermatol. 1992 Sep. - № 127(3). -P.300-301.

191. O'Leary P.A., Kierland R.R. Pyoderma faciale // Arch Dermatol Syph.- 1940. -№41.- P.451-462.

192. Panconesi E. Stress and skin diseases. Psychosomatic dermatology // Clin Dermatol. 1984. -№ 2. - P. 131-133.

193. Parish L.C., Witkowski J.A. Acne rosacea and Helicobacter pylori betrothed // Int J. Dermatol. 1995. - № 34(4). - P.237-238.

194. Perry J.K. Rosacea // Cutis. 1991 Nov. - № 48(5). - P.406.

195. Plewig G., Nikolowski J., Wolff H.H. Action of isotretinoin in acne rosacea, and gram negative folliculitis // J. Am Acad Dermatol. - 1982. — № 6. — P.766-785.

196. Plewig G., Jansen T., Kligman A.M. Peoderma faciale: a review and report of 20 additional cases: is it rosacea // Arch. Dermatol. 1992. - № 128 (12). -P.1611-1617.

197. Plewig G. Rosacea. In: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K., Freedberg I.M., Austen K.F. (eds) // Dermatology in general medicine. 1993, Vol. I, 4 th ed Mc Graw - Hill, New York. - P.727-735.

198. Plewig G., Kligman A.M. Dene und Rosazef. Springer. Berlin, 1994.

199. Powell F.C., Corbally N., Powell D. Substance P, levels in rosacea. In: Acne and relared disorders. Eds. R.Marks, G.Plewing. London. Dunitz, 1989. -P.307-315.

200. Ramelet A.A., Perroulaz. Rosacea: etude histopathologique de 75 cas // Ann Dermatol Venereol. 1988.-№ 115.-P.801-806.

201. Rebora A. Rosacea, J. Invest // Dermatol. 1987. - № 88, (Suppl 1). -S.56-60.

202. Rebora A., Drago F., Picciotto A. Helicobacter pilori in patients wis rosacea // Am J. Gastroenterol. 1994. - № 89. - P. 1603-1604.

203. Reyn A. Untersuchungen über Rosacea // Acta Dermatol Venerol (Stockh). 1936. -№ 17. -P.366-374.

204. Ritter H., Wadel J. Nebennierenrindenextrakt bei // Acne rosacea. Dermatol Wochen sehr. 1936. -№ 102. -P.617-618.

205. Robinson T.B.E. Demodex folliculorum and rosacea: a clinical and histological study // Arch Dermatol. 1965. - № 92. - P. 542-544.

206. Rodder O., Plewig G. Rhinophyma and rosacea: combined treatment with isotretinoin and dermabrasion. In: Marks R., Piewig G (eds) // Acne and re-leated disorders. Dunitz. London. - 1989. -P.335-338.

207. Rufli T., Buchner S.A. T-cell subsets in rosacea iesions and the possible role of Demodex folliculorum // Dermatológica. — 1984. № 169. - P. 1-5.

208. Ryan T. Microvascular Injury. Major Problems in Dermatology. — London, 1976. -V.66. — P.131-142.

209. Scerri L., Saihan E.M. Persistent facial swelling in a patient with rosacea. Rosacea lymphedema // Arch-Dermatol. 1995 Sep. - № 131(9). -P.1071, 1074.

210. Schmadel L.K., McEvoy G.K. Topical metronidazole: a new therapy for rosacea // Clin Pharm. 1990 Feb. - № 9(2). - P.94-101.

211. Skrlin J., Richter B., Busta-Juzbasic A., Matica B. et al. Demodicosis and rosacea // Lancet. 1991 Mar.23; 337(8743). - P.734.

212. Seys. Density of Dermodex folliculorum in rosacea: a case-control study using standardized akin-surface biopsy // Br. J. Dermatol. 1993. - № 128 (6). - P.650-659.

213. Sibenge S., Gawkrodger D.J. Rosacea: a study of clinical patterns, blood flow, and the role of Demodex folliculorum // J Am Acad Dermatol. 1992. Apr. -№ 26(4). -P.590-593.

214. Smith K.W. Perioral dermatitis with histopatologic features of granulomatous rosacea: successful treatment with isotretinoin // Cutis. 1990 Nov. - № 46(5). - P.413-417.

215. Sobye P. Aetiology and pathogenesis of rosacea // Acta Derm. Venerol (stockh). 1950. -№ 30. -P.137-140.

216. Sonnichsen N. Ibid. 1980 Bd. - № 166. - S.513-522.

217. To K.W., Hoffmann R.J., Jakobiec F.A. Extensive squamous hyperplasia of the meibomian duct in acne rosacea letter. // Arch Ophthalmol. — 1994 Feb. -№ 112(2).-P. 160.

218. Ursing B., Komme C/ Metronidazole for Crohn's diseace. — Laucet, 1976. -P.775-777.

219. Usher B. Gastroscopic observations in rosacea // Arch Dermatol. Syphil. 1941. - № 44. - P.251-255.

220. Usher B., Young G. Gastroscopic studies in rosacea // Can Med Assoc J. — 1956. -№ 75. P. 111-113.

221. Utas S., Ozbakir O., Turasan S., Utas C. H.pylory eradication treatment reduces the severity of rosacea // J. Am Acad Dermatol. — 1999 Mar. — № 40, 3. — P.433-435.

222. Veien N.K., Stahl D., Brodthagen H. Granulomatous rosacea treated with tetracycline //Dermatológica. 1981. - № 163. - P.267-269.

223. Vidimos A.T. Treatment of rhinophyma with the carbon dioxide laser letter, comment. // J. Oral Maxillofac Surg. 1991 Mar. - № 49(3). - P.308-316.

224. Walton S., Sheth M., Wyatt E.H. Rosacea and ulcerative colitis: a possible association // J Clin Gastroenterol. 1990. - № 12. - P.513-515.

225. Watson W.C., Patón E., Murray D. Smallbowell disease in rosacea. — Lancet, 1965.-№ 11.-P.47-50.

226. Wells K., Brodell R.T. Topical corticosteroid addiction. A cause of perioral dermatitis // Postgrad Med. 1993. - № 93. - P.225-230.

227. Wiener D.R. Rhinophyma // Clin Plast Surg. 1987. - № 14. - P.357365.

228. Whitlock F.A. Psychomatic aspects of rosacea // Br. J. Dermatol. — 1961. — № 73. —P.137-148.

229. Wilkin J.K. Heart, not caffeine, induces flushing in erythematote-langiectatik rosacea // J. Invest Dermatol. 1979. - № 73. — P.310-312.

230. Wilkin J.K. Oral thermal — induced flushing in erythemato-telangie — ctatic rosacea // J. Invest Dermatol. — 1981. — № 75. P. 15-18.

231. Wilkin J.K. Flushing reaction: consequences and mechanisms // Ann Int Medicine. 1981. - № 95(4). - P.468-476.

232. Wilkin J.K. Rosacea // Int J. Dermatol. 1983. - № 22. - P.393-400.

233. Wilkin J.K. Does monosodium glutamate cause flushing (or merely "glutamania") // J. Am Acad Dermatol. 1986. - № 15. - P.225-230.

234. Wilkin J.K. Effect of nadolol on flushing reaction in rosacea // J. Am Acad Dermatol. 1989 Fev. - № 29(2 pt 1). - P.202-206.

235. Wilkin J.K., De Witt S. Treatment of rosacea: topical clindamycine versus oral tetracycline // Int J. Dermatol. 1993 Jan. - № 32(1). - P.65-67.

236. Wilkin J.K. Rosacea. Pathophysiology and treatment // Arch Dermatol. 1994. - № 130. - P.359-362.

237. Wolf R. Acne rosacca and Helicobacter pylori. Iut J. Dermatol, 1996; 35:4:302-303.