Нарушения микроциркуляции кожи лица при розацеа и методы их коррекции

Панкина, Елена Сергеевна

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Нарушения микроциркуляции кожи лица при розацеа и методы их коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Панкина, Елена Сергеевна Санкт-Петербург 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения микроциркуляции кожи лица при розацеа и методы их коррекции

На правах рукописи

□ □344 ГЬэа^

ПАНКИНА Елена Сергеевна

НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КОЖИ ЛИЦА ПРИ РОЗАЦЕА И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ

14.00.11 - кожные и венерические болезни 14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

О 2 О КТ 2008

Санкт-Петербург 2008

003447594

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»

Научные руководители:

доктор медицинских наук профессор Аравийская Елена Роальдовна

доктор медицинских наук Меншутина Мария Алексеевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Разнатовский Константин Игоревич

доктор медицинских наук профессор Дергунов Анатолий Владимирович

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова»

»^часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.01 при Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова

Защита диссертации состоится

Автореферат разослан «

2008 г.

Ученый секретарь совета доктор медицинских наук профессор Понома] иколяевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Рост заболеваемости розацеа в последние десятилетия, хроническое рецидивирующее течение заболевания, недостаточная эффективность существующих методов лечения, неадекватность терапевтической тактики, поздняя диагностика ставят проблему изучения розацеа в ряд наиболее актуальных в современной дерматокосметологии в России и за рубежом (Самцов A.B., Разнатовский И.М. с соавт., 1996; Курдина М.И. с соавт., 1998; Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., 2004; Скрипкин Ю.К. с соавт. 2005; Разнатовский К.И., 2006; Thissen M.R. et al., 2001).

По данным H.H. Потекаева (2000), розацеа является весьма распространенным заболеванием и среди дерматологических диагнозов оно составляет около 5%. Существенную роль в патогенезе розацеа большинство исследователей отводят сосудистым нарушениям (Кубанова A.A., Скрипкин Ю.К., 2007). Одной из причин нарушения регионального кровоснабжения и микроциркуляции является эндотелиальная дисфункция, которая может приводить к спазму сосудов, усиленному тромбообразованию и усиленной адгезии лейкоцитов к эндотелию (Петрищев H.H., Власов Т.Д. 2003; Austen S.K. et al., 2003). В клинической практике функциональную активность эндотелия оценивают в пробах с вазоактивными веществами - хлоридом ацетилхолина и нитроглицерином (Меншутина М.А., 2003; Дмитриева Н.Ю. с соавт., 2004). Доказано, что при розацеа выявлены аномалии эндотелия капилляров, представленные его утолщением, разрывами базальной мембраны и недостаточно плотным сочленением клеток эндотелиального слоя (Lehmann Р., 2005). Известно, что препарат сулодексид оказывает эндотелиопротективное действие, которое изучено в экспериментальных и клинических исследованиях (Kristova V. et al., 2000). Сулодексид способствует восстановлению структурной и функциональной целостности эндотелия и нормальной плотности отрицательного заряда клеточной мембраны сосудов, улучшает микроциркуляцию, нормализует реологические свойства крови (Harenberg J., 1998). Однако на сегодняшний день недостаточно изучен эффект сулодексида при розацеа.

ангионевроз в зоне иннервации тройничного нерва (Рыжкова Е.И., 1976; Ежков Г.А., 1991). Фармакологические свойства препарата беллатаминал, используемого при розацеа, соответствуют действию его составных частей: они уменьшают возбудимость центральных и периферических адренергических и холинергических систем организма, оказывают успокаивающее действие на ЦНС. Влияние никотиновой кислоты и беллатаминала на микроцикуляторное русло в зависимости от выраженности симптомов заболевания при розацеа изучено недостаточно.

Рядом исследователей (Nusgens B.V. et al., 2001; Boehncke W.H. et al., 2002), подчеркивается важность лечебного базового ухода при различных дерматологических заболеваниях. При розацеа недостаточно данных об эффективности базового ухода, имеются отдельные публикации (Аравийская Е.Р. с соавт., 2003).

В настоящее время в дерматокосметологии широкое распространение получило воздействие с помощью нервно-мышечной стимуляции -микротоковая терапия (Аравийская Е.Р., Соколова Е.В., 2003; Wallace L.A., 1990; Debora L.W., 2002). Этот физический метод лечения используют не только в целях коррекции признаков преждевременного старения кожи, но и при различных дерматозах (Якубовский A.B., 2002; Пономаренко Г.Н., 2006). Однако к настоящему моменту отсутствуют объективные инструментальные данные о влиянии микротоковой терапии на состояния микроциркуляторного русла при лечении розацеа.

Анализ литературных данных свидетельствует о необходимости детального изучения состояния микроциркуляции при розацеа, что позволит более конкретно сформулировать объём и направленность терапии в зависимости от стадии процесса.

Цель исследования

Патогенетическое обоснование использования вазоактивных методов лечения на различных стадиях розацеа.

Задачи исследования

1. Определить показатели локального кровотока в области пораженной и непораженной кожи лица на различных стадиях розацеа.

2. Проанализировать изменения клинических признаков у пациенток с различными стадиями розацеа.

3. Изучить выраженность системной эндотелиалыюй дисфункции у пациенток на различных стадиях розацеа.

4. Оценить эффекты лечебного базового ухода, микротоковой терапии и системных вазоактивных препаратов на состояние микроциркуляции кожи лица и кисти.

Научная новизна. Установлено, что у больных розацеа повышена объемная скорость капиллярного кровотока в области пораженной кожи лица.

Выявлен регресс клинических проявлений розацеа и увеличение скорости локального кровотока при использовании микротоковой терапии у пациенток с различными стадиями розацеа.

Методом ультразвуковой допплерографии определены нарушения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации, что свидетельствует об изменениях микроциркуляции в зависимости от стадии розцеа.

Патогенетически обосновано применение лечебного базового ухода, микротоковой терапии и системных вазоактивных препаратов для нормализации микроциркуляторных нарушений при лечении различных стадий розацеа.

Практическая значимость. Апробирован новый патогенетический подход к выбору лечения, основанного на оценке состояния микроциркуляции у пациентов с розацеа.

Научно обоснованы показания к использованию микротоковой терапии при лечении пациенток с розацеа.

Доказана результативность препарата сулодексид по результатам проб с хлоридом ацетилхолина, что позволяет рекомендовать его для применения при всех стадиях розацеа.

По результатам фармакологических проб определены показания для назначения беллатаминала и ксантинола никотината и даны практические рекомендации по их применению.

Личное участие автора в получении результатов. Диссертант лично разработал формализированную историю болезни, выполнил курсы процедур микротоковой терапии пациентам, весь объем клинических и инструментальных исследований, провел обработку полученных результатов, сформировал базу данных, осуществил их статистический анализ и обобщение.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с розацеа имеется комплекс нарушений микроциркуляции, обусловленный развитием эндотелиальной дисфункции.

2. Назначение беллатаминала и ксантинола никотината вызывает регресс признаков эндотелиальной дисфункции только при эритематозной стадии, тогда как применение сулодексида и микротоковой терапии - при всех стадиях розацеа.

3. Использование специализированного базового ухода приводит к положительной клинической динамике, снижению индекса тяжести течения заболевания. Этот эффект обусловлен восстановлением микроциркуляции пораженных участков кожи лица.

Реализация и внедрение полученных результатов работы. Данные настоящего исследования и метод диагностики нарушений микроциркуляции при розацеа внедрены в учебную, научную и лечебную работу кафедры дерматовенерологии с клиникой ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова».

Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения диссертации доложены на заседании городского общества дерматовенерологов им. В.М. Тарновского (Санкт-Петербург, 2008), на научно-практической конференции «Новинки в косметологии» (Санкт-Петербург, 2007), на заседаниях кафедры патофизиологии с курсом клинической патофизиологии и кафедры дерматовенерологии с клиникой ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова».

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале по перечню ВАК Минобразования России.

Получено решение из ФГУ ФИПС Российской Федерации от 27.08.2008 о выдаче патента на изобретение «Способ лечения кожного заболевания розацеа» по заявке № 2008116163.

Объем и структура работы. Диссертация объемом 158 страниц состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации содержит 5 таблиц, 37 рисунков. Список литературы включает 235 источников (в том числе 99 отечественных и 136 - зарубежных авторов).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Обследовано 199 пациенток. Средний возраст обследованных пациенток составлял 41,0±1,4 года (от 21

до 55 лет). Из них с эритематозной стадией розацеа было 82 пациентки, с папулезной - 87 и с гипертрофической - 10. Группу сравнения составили 20 пациенток с розацеа, а контрольную группу - 20 здоровых женщин.

Исследование осуществлялось на кафедрах дерматовенерологии с клиникой и патологической физиологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Для решения поставленных задач 199 пациенток были разделены случайным образом на 7 групп. Пациентки 1-й группы (п=38) применяли наружно крем Розалиак (Ля Рош-Позэ, Франция), дважды в день в течение 4 недель. Пациентки 2-й группы (п=30) получали МТТ в режиме лимфодренажа, 2 раза в неделю, № 8. Пациентки 3-й группы (п=31) получали препарат сулодексид, по 250 ЛЕ, в капсулах 2 раза в сутки в течение 4 недель. Пациентки 4-й группы (п=30) получали препарат беллатаминал (фенобарбитал 0,020, эрготамин 0,003, алкалоиды красавки 0,0001), по 1 таб. 2 раза в сутки в течение 4 недель. Пациентки 5-й группы (п=30) принимали препарат ксантинола никотинат, по 300 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель. 6-я группа (п=20) - группа сравнения: пациентки с розацеа, которые в течение месяца наблюдения и обследования никакой терапии не получали. В 7-ю контрольную группу вошли здоровые женщины (п=20).

Всем пациентам был рекомендован специализированный базовый уход за кожей лица: отказ от анионных детергентов (мыла), от спиртсодержащих растворов для кожи, бережное очищение с помощью синдетов (мицелловый раствор Сенсибио Н20, лаборатория БИОДЕРМА, Франция) 2 раза в день. Им было разрешено использовать средства декоративной косметики, в том числе камуфляжной, и увлажняющий крем, соответствующий типу кожи из специализированных средств лечебной косметики, (кремы Гидранс Оптималь Лежер и Риш, Дерматологические лаборатории АВЕН, Франция и Аквалия Термаль Лежер и Риш, Лаборатории VICHY, Франция) 2 раза в день. Здоровые женщины из группы контроля пользовались средствами из серии massmarket по собственному выбору.

Диагноз устанавливался на основании клинической картины заболевания (Аравийская Е.Р., 2000). В процессе исследования применялась шкала диагностической оценки розацеа (ШДОР) (Адаскевич В.П., 2004) до лечения, а также в конце 4-й недели терапии, которая включала выраженность эритемы, количество папул и пустул, телеангиэктазии, сухость кожи, жжение и покалывание, отек лица, а также выраженность симптомов офтальморозацеа. Изучались анамнез жизни,

заболевания, клинические характеристики. На каждую пациентку заполнялась разработанная нами стандартная карта больного с розацеа (формализированная история болезни), включавшая данные анамнеза, оценку по ШДОР, данные допплерографии. Общий эффект оценивался на каждой контрольной консультации следующим образом: «без улучшения», «небольшое улучшение» (средний эффект, состояние кожи умеренно улучшилось), «заметное улучшение» (хороший эффект), «значительное улучшение» (очень хороший эффект).

Изучение особенностей реактивности сосудов микроциркуляторного русла в зоне розацеа проводилось методом ультразвуковой допплерографии (аппарат «Минимакс - Допплер - К», Россия, 25 МГц, глубина локации до 0,5 см). Объемную скорость кровотока Qas (мкл/с/см3) - максимальную систолическую объемную скорость по кривой средней скорости, определяли в области локализации розацеа и контрлатерально, на видимо неизмененной коже щеки (Гирина М.Б. с соавт., 1999). Все измерения проводились в стандартных условиях и в стандартных точках на коже.

Для оценки реактивности сосудов микроциркуляторного русла использовали пробы с вазоактивными веществами (хлоридом ацетилхолина и нитроглицерином), вводимыми в кожу тыла кисти методом ионофореза (Васина Е.Ю. и соавт., 2003). Проба с хлоридом ацетилхолина дает возможность оценить эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД), поскольку данный агент через воздействие на М! и М2 холинорецепторы эндотелия увеличивает образование NO, простациклина, эндотелиального гиперполяризующего фактора. Проба с нитроглицерином позволяет оценить эндотелий-независимую вазодилатацию (ЭНВД), поскольку он является донором оксида азота, действующим через цГМФ и дающим информацию о состоянии механизмов, определяющих как базальный тонус, так и расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки (Петрищев H.H., 2003; Крупаткин А.И., 2005). Для оценки скорости кровотока в лучевой артерии использовали датчики с частотой излучения 10 МГц.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием стандартного пакета программ (Statistica for Windowsv. 6.0, Statgraphics v.7.0 и др.). Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы принимали равным 0,05.

Результаты исследований и их обсуждение

На основании комплексного обследования пациенток с розацеа установлено, что у 71 пациенток (40%) были случаи данного дерматоза в семье. При папулезной стадии отягощенная наследственность была отмечена в 2 раза чаще, чем при эритематозной (р<0,001). Анализ опроса пациенток показал, что периодические обострения розацеа чаще всего возникали в результате погрешностей в диете - это отметили 167 (93%) пациенток (р<0,01). Изучение сопутствующих заболеваний среди обследованных пациенток выявило патологию ЖКТ у 86 (48%) женщин.

Для пациенток с эритематозной розацеа (п=82) была характерна транзиторная эритема (63%). Постоянная эритема имелась в анамнезе у 37% больных. Эритема носила преимущественно центрофациальный характер. Телеангиэктазии встречались у 168 (94%) пациенток. Субъективно беспокоило чувство жара, жжение и зуд. Жжение и покалывание кожи было отмечено у 102 (57%) пациенток. Для эритематозной стадии средняя частота обострений в год составила 5,2+0,4, количество баллов по ШДОР - 8,8±0,3, патология желудочно-кишечного тракта встречалась у 33,73% пациенток.

Для больных с папулезной розацеа (п=87) на фоне эритемы с застойно-синюшным оттенком и диффузного утолщения пораженной кожи с обилием телеангиэктазий определялись изолированные или сгруппированные воспалительные папулы розово-красного цвета У некоторых пациенток обнаруживались папуло-пустулы. Для папулезной стадии средняя частота обострений в год составила 6,9±0,3, количество баллов по ШДОР - 9,4±0,3, патология желудочно-кишечного тракта встречалась у 66,27% пациенток.

Для женщин с гипертрофической стадией розацеа (п=10) были характерны центрофациальная эритема, телеангиэктазии, папулезные высыпания, единичные индуративные элементы, а также опухолевидные разрастания носа, реже лба, щек, подбородка. Для гипертрофической стадии средняя частота обострений в год составила 20,0±0,3, количество баллов по ШДОР - 15±0,3, патология желудочно-кишечного тракта встречалась у 80,27% пациенток.

В ходе исследования выявлены различия величин объемной скорости кровотока при различных стадиях розацеа и в различных областях по сравнению с нормой, причем при эритематозной стадии, в местах локализации розацеа, был отмечен значительный прирост объемной скорости.

До начала лечения у пациенток с эритематозной стадией показатель объемной скорости кровотока (1,67±0,18 мкл/с/см3) в области розацеа был выше, чем в непораженной коже лица (1,267±0,019 мкл/с/см3), р<0,05, и выше чем в коже кисти (1,091+0,012 мкл/с/см3), р<0,05. У пациенток с папулезной стадией показатель объемной скорости кровотока (1,248±0,109 мкл/с/см) в области розацеа, что ниже чем в непораженной коже лица (1,342±0,012 мкл/с/см3), и выше чем в коже кисти (1,169+0,006 мкл/с/см3). Анализ сравнительных характеристик объемных скоростей кровотока показал, что значение отношения между пораженной кожей лица и кожей кисти было большим и составляло у больных с эритематозной стадией 150±15%, а при папулезной стадии 105+8%, (р<0,01) (рис. 1).

Мы предполагаем, что это может быть связано с особенностями микроциркуляции в области розацеа: при эритематозной стадии доминирует феномен артериальной гиперемии, а при папулезной преобладает венозное полнокровие, что коррелирует с клиническими данными (Аравийская Е.Р. с соавт., 2004).

140 120 100

^ 80 «

О 60 40 20 о

Рис. I. Относительная величина фоновой объемной скорости кровотока в изучаемых областях до лечения по сравнению с нормой (* - достоверность) (1 - эритематозная стадия, 2 - папулезная стадия, 3 - гипертрофическая стадия).

Исследование реактивности сосудов у пациентов вне зоны розацеа в фармакологических пробах на различных стадиях выявило нарушение реактивности сосудов микроциркуляторного русла. Динамика показателей в

-с 102 -lee« 135 да- 88

Ti :::::

непораженная область розацеа кожа кисти кожа лица

□ 1 стадия □ 2 стадия а 3 стадия

пробе с хлоридом ацетилхолина была изменена при всех стадиях розацеа, по сравнению со здоровыми, что свидетельствует в пользу системности эндотелиальной дисфункции. Максимальный подъем объемной скорости кровотока наблюдался на 2-й минуте при эритематозной и гипертрофической стадиях розацеа. а также отмечалось повышение амплитуды реакции по сравнению со здоровыми лицами при всех стадиях розацеа (рис. 2).

фон 1 2 3 4 5 6 7

минуты

[—О^Здоровые —1 ст ст -Д- 3 ст |

Рис. 2. Динамика объемной скорости кровотока по сравнению с фоном в пробе с хлоридом ацетилхолина исходно у здоровых и больных розацеа (1 ст. - эритематозная, 2 ст. - папулезная, 3 ст. - гипертрофическая).

Динамика показателей в пробе с нитроглицерином у здоровых и больных розацеа с разными стадиями заболевания была изменена в разной степени на разных стадиях розацеа, и пиковый подъем наблюдался при гипертрофической стадии на 3-й минуте (рис. 3). Таким образом, у пациенток с розацеа выявлялось нарушение механизмов эндотелий-независимой вазодилатации, выраженное в разной степени на разных стадиях.

При исследовании эндотелий-независимой вазодилатации в фармакологических пробах с нитроглицерином у пациентов с розацеа было выявлено изменение амплитуды и кинетики вазодилататорной реакции.

Максимальный прирост объемной скорости кровотока в пробе с хлоридом ацетилхолина (ЭЗВД) в области кожи кисти при эритематозной (167+2%) и гипертрофической стадиях (166±1%) был выше, по сравнению со здоровыми (150±1%), р<0,05, что свидетельствует о системной гиперэргической реактивности сосудов микроциркуляторного русла (рис. 4). Данный феномен может быть частично обусловлен

парасимпатикотонией, а также повышением продукции оксида азота эндотелием (Петрищев H.H., Власов Т.Д., 2003).

Рис. 3. Динамика объемной скорости кровотока по сравнению с фоном в пробе с нитроглицерином у здоровых и больных розацеа (1 ст. - эритематозная, 2 ст. - папулезная, 3 ст. - гипертрофическая).

Q Здоров ые □ ! ст О 2 ст В 3 ст

Рис. 4. Максимальный прирост объемной скорости кровотока в сосудах кожи в пробе с хлоридом ацетилхолина у здоровых и больных розацеа на разных стадиях заболевания (1 ст. - эритематозная, 2 ст. - папулезная, 3 ст. - гипертрофическая),(<-+ - достоверность между группами, р < 0,0001).

Таким образом, анализ максимального прироста объемной скорости кровотока в сосудах кожи в пробе с хлоридом ацетилхолина у здоровых и

больных розацеа на разных стадиях заболевания выявил существенные различия в амплитуде и длительности вазодилататорного эффекта.

Отмечена также прямая корреляционная связь между степенью тяжести розацеа и длительностью заболевания. Так, кровоток в пораженной коже лица увеличивался при нарастании тяжести заболевания (115=0,439; р=0,001).

На основании анализа полученных данных показателей микроциркуляции кожи лица и фармакологических проб 199 пациенток выяснилось, что у всех болы-гых с розацеа выявлены нарушения микроциркуляции, как в области кожи лица, так и в других областях, что подтверждает системность сосудистых нарушений при данном заболевании.

Клиническая оценка эффективности лечения розацеа выявила, что после курса терапии у больных отмечалась положительная динамика клинических симптомов, в разной степени выраженная в зависимости от клинической формы заболевания и вида применявшегося препарата.

Изучение эффективности терапии показало, что у пациенток, получавших крем Розалиак, в 44,4% удавалось достичь «очень хорошего эффекта», тогда как при использовании других методов терапии «очень хороший эффект» достигался в 84,6-100,0% случаев (х2=22,69; р<0,001).

При всех методах лечения достигнута достоверная положительная динамика тяжести клинических проявлений розацеа по ШДОР (рис. 5).

Рис. 5. Динамика выраженности клинических симптомов при розацеа по диагностическим индексам на фоне различных методов лечения (крем Розалиак - 1, МТТ - 2, сулодексид - 3, беллатаминал - 4, ксантинола никотинат - 5), (* - достоверность).

При оценке объемной скорости кровотока в динамике через 30 дней у здоровых женщин контрольной группы динамики не наблюдалось: соответственно 1,24±0,012 мкл/с/см3 и 1,24±0,012 мкл/с/см3, р>0,1. Пациентки группы сравнения имели эритематозную и папулезную стадии розацеа и во время обследования лечения не получали, им был рекомендован специализированный базовый уход за кожей лица. При оценке количества баллов по ШДОР через 30 дней наблюдалась положительная динамика клинической симптоматики: до назначения специализированного базового ухода - 7,5+0,3 и через 30 дней - 6,0±0,3, р<0,05. Через 30 дней у группы сравнен™ при эрктематозной стадии без лечения объемная скорость кровотока в области розацеа увеличивалась (соответственно 2,02+0,12 и 2,90±0,15 мкл/с/см3, р<0,05), а при папулезной стадии динамики не наблюдалось (соответственно 0,98±0,09 и 0,98±0,09 мкл/с/см3, р>0,1). Таким образом, использование средств специализированного базового ухода приводило к достоверному улучшению клинической симптоматики при обеих стадиях заболевания, а показателей микроциркуляции - только при эритематозной стадии.

У пациенток 1-й группы (п=38) на фоне применения крема Розалиак отмечалась положительная клиническая динамика (по ШДОР: до лечения - 7,6+0,3 балла, после лечения - 2,3±0,3 балла, р<0,0001) (см. рис. 5). У пациенток с эритематозной стадией было зарегистрировано достоверное увеличение объемной скорости кровотока в области локализации высыпаний (2,022+0,517 мкл/с/см3 до лечения и 1,244±0,023 после курса лечения, р<0,001). У пациенток с папулезной розацеа при сравнении значений объемной скорости кровотока до и после лечения Розалиаком достоверных различий не получено (1,320+0,033 мкл/с/см3 до лечения, и 1,440±0,042 мкл/с/см3 после лечения, р>0,1). Проба с нитроглицерином не выявила достоверного воздействия на кровоток. До лечения Розалиаком при эритематозной стадии розацеа максимальный прирост объемной скорости кровотока в пробе с хлоридом ацетилхолина был выше, чем у здоровых лиц 156+4% (р<0,05), после лечения динамики показателя не отмечалось 155±2%, (р>0,1). При папулезной стадии максимальный прирост объемной скорости кровотока в пробе с хлоридом ацетилхолина не отличался от такового у здоровых лиц и составлял 143±7%, после лечения этот показатель существенно не изменился -152+4% (р>0,1). Таким образом, системного действия на микроциркуляцию у препарата не отмечено.

У пациенток 2-й группы (п=30) на фоне применения микротоковой терапии (МТТ) отмечалась достоверная положительная клиническая динамика (по ШДОР: до лечения - 9,6±1,0 балла, после лечения - 3,3+0,8 балла, р<0,0001) (см. рис. 5). Исследование реактивности сосудов у пациенток вне зоны розацеа в фармакологических пробах на различных стадиях на фоне лечения показало, что в пробе с хлоридом ацетилхолина на фоне МТТ происходила достоверная нормализация кровотока при эритематозной розацеа. Максимальный прирост объемной скорости кровотока при эритематозной стадии достигал 181+1% по сравнению с фоном. После курса МТТ лечения отмечалась нормализация показателя (рис. 6).

190

90 ---------'-■-'-

фон 1 2 3 4 5 6 7

минуты

0=здороеые —»—1до лечения 2после лечения |

Рис. 6. Динамика объемной скорости кровотока по сравнению с фоном в области сосудов кожи в пробе с хлоридом ацетилхолина при лечении эритематозной розацеа МТТ.

В пробе с хлоридом ацетилхолина (ЭЗВД), на фоне МТТ происходила достоверная нормализация вазодилататорного эффекта в области сосудов кожи и при папулезной стадии розацеа (рис. 7). Максимальный прирост объемной скорости кровотока достигал 161+3% по сравнению с фоном (то есть был достоверно ниже, чем при эритематозной стадии). После курса лечения МТТ отмечалась нормализация показателя. При лечении МТТ эритематозной и папулезной розацеа в пробе с нитроглицерином (ЭНВД) системного эффекта выявлено не было.

У пациенток 3-й группы (п=31) на фоне применения препарата сулодексид отмечалась достоверная положительная клиническая динамика (по ШДОР: до лечения - 9,9+0,6 балла, после лечения - 4,0±1,0 балла, р<0,0001) (см. рис. 5).

190 180 ■ 170 -160 -

3« 150 -

Я 1^0 ■

О 130 -

120 -1 10 ■

юо ■ <!

90 -

фон 1 2 3 4 5 6 7 минуты

|->-0=здоровые —*— 1до лечения -А—2после лечения |

Рис 7. Динамика прироста объемной скорости кровотока по сравнению с фоном в области сосудов кожи в пробе с хлоридом ацетилхолина при лечении папулезной стадии розацеа МТТ.

Результаты пробы с хлоридом ацетилхолина (ЭЗВД) при эритематозной и папулезной стадиях показали высокую эффективность назначения препарата сулодексид (р<0,001) (рис. 8). Так, при эритематозной стадии заболевания максимальный прирост объемной скорости кровотока в области сосудов кожи исходно был повышен (169±5%, р<0,05) и снижался после курса лечения.

170 -г 160 -150 -

110 -100 -90 ■

фон 1

2 3 4 5 6 7

минуты

¡—♦—О^здоровые"

1 до лечения —а*-2пэсле лечения |

Рис. 8 Динамика объемной скорости кровотока по сравнению с фоном в области сосудов кожи в пробе с хлоридом ацетилхолина при лечении эритематозной розацеа сулодексидом.

При папулезной стадии также происходила нормализация реактивности микроциркуляторного русла на фоне лечения сулодексидом (с 160±4% до 148±2, р<0,001) (рис. 9). Таким образом, таблетированный препарат сулодексид показал хороший эффект по результатам проб с хлоридом ацетилхолина как при эритематозной, так и при папулезной стадиях розацеа.

фон 1 2 3 4 5 6 7 _минуты_

|—»-0=здоровые -— 1до лечения -А—2гссле лечения |

Рис. 9 Динамика объемной скорости кровотока по сравнению с фоном в области сосудов кожи в пробе с хлоридом ацетилхолина при лечении папулезной розацеа сулодексидом.

В пробе с нитроглицерином (ЭНВД) при эритематозной и папулезной стадиях розацеа на фоне терапии сулодексидом значимых изменений состояния регионарного капиллярного кровотока обнаружено не было. Отсутствие указанных изменений при положительной клинической динамике может означать, что терапевтический эффект препарата сулодексид реализуется не путем воздействия на местное кровообращение, а за счет иных механизмов (Петрищев H.H., Власов Т.Д., 2003).

У пациенток 4-й группы (п=30) на фоне применения препарата беллатаминал отмечалась достоверная положительная клиническая динамика (по ШДОР: до лечения - 9,3±0,7 балла, после лечения - 3,1±0,6 балла, р<0,0001) (см. рис. 5). На фоне лечения беллатаминалом в пробе с хлоридом ацетилхолина (ЭЗВД) при эритематозной стадии отмечена положительная динамика: исходно максимальный прирост объемной скорости кровотока в области сосудов кожи был повышен по сравнению со здоровыми до 180,0±0,4%, (р<0,01) и в дальнейшем отмечалась его нормализация (рис. 10). При папулезной розацеа достоверных системных изменений кровотока не обнаружено.

ао -I-,-,-,-,-,-,-,-

фон 12 3 4 5 6 7 МИН/ТЫ

¡-»-0=здоровые 1до лечения —з.-2после лечения]

Рис. 10 Динамика объемной скорости кровотока в области сосудов кожи в пробе с хлоридом ацетилхолина при лечении эритематозной розацеа беллатаминалом.

В пробе с нитроглицерином (ЭНВД) при эритематозной стадии отмечен значительной прирост объемного кровотока в сосудах кожи по сравнению со здоровыми лицами до лечения (162±2%, р<0,05), который нормализовался после лечения беллатаминалом, что говорит о положительном системном действии препарата при эритематозной стадии. Вместе с тем, при папулезной стадии в пробе с нитроглицерином на фоне лечения беллатаминалом отмечалось достоверное (р<0,05) снижение и без того низкой объемной скорости кровотока в области сосудов кожи по сравнению со здоровыми (рис. 11).

170 160

фон 1 2 3 4 5 6 7 мин/ты

0=здоровыэ -»-1 до лечения -*-2послэ лечэния |

Рис. 11. Динамика объемной скорости кровотока в области сосудов кожи в пробе с нитроглицерином при лечении папулезной розацеа беллатаминалом

При статистической обработке данных выявлено, что более выраженное клиническое улучшение у пациенток, получавших беллатаминал было достигнуто у лиц старше 40 лет с частыми обострениями, у которых фоновый кровоток в области розацеа и непораженной кожи лица был изначально выше нормальных показателей (р<0,05).

У пациенток 5-й группы (п=30) на фоне применения препарата ксантинола никотинат отмечалась достоверная положительная клиническая динамика (по ШДОР: до лечения - 9,6±1,0 балла, после лечения - 3,3±0,8 балла, р<0,0001) (см. рис. 5).

В пробе с хлоридом ацетилхолина (ЭЗВД) исходный максимальный прирост объемной скорости кровотока в области сосудов кожи при эритематозной розацеа был значительно выше, чем у здоровых лиц (180±3%, р<0,01), на фоне лечения ксантинола никотинатом он снижался до нормальных показателей (рис. 12). При папулезной стадии системного эффекта не было выявлено.

190

100

170

160

г? 150

£ 140 CD

о 130 120 110 100 90

фон 1 2 3 4 5 В 7

_мин/ты_

|-»-0=здоровые -а- 1до лечения 2поеле лечения |

Рис. 12 Динамика объемной скорости кровотока в области сосудов кожи в пробе с хлоридом ацетилхолина при лечении эритематозной розацеа ксантинола никотинатом.

В пробе с нитроглицерином (ЭНВД) на фоне лечения ксантинола никотинатом при эритематозной розацеа кровоток в области сосудов кожи был повышен (161+3%), при папулезной - снижен (140±2%), а после курса лечения отмечалось еще большее снижение скорости объемного кровотока по сравнению с нормой (132+1%, р<0,05) (рис. 13).

170 -, 160 -150 -

-"130 -

" 120 -110 -100 -

90 -1-

фон 1

2 3 4 5 6 7

минуты

|—♦— 0=здороаые

1до лечения -й,-2после лечения

Рис. 13. Динамика объемной скорости кровотока по сравнению с фоном в области сосудов кожи в пробе с нитроглицерином при лечении папулезной розацеа ксантинола никотинатом.

При статистической обработке данных пациенток, получавших никотиновую кислоту, более выраженное клиническое улучшение регистрировалось у лиц моложе 40 лет, у которых отмечался максимальный прирост показателей в пробе с ацетилхолином (р<0,05).

1. На основании комплексного обследования 199 пациенток установлено, что при всех стадиях розацеа наблюдаются нарушения микроциркуляции как в области кожи лица, так и в других областях, что указывает на системность сосудистых нарушений при данном заболевании и подтверждено результатами допплерографических исследований при различных стадиях розацеа и в различных областях (непораженная кожа лица, кожа лица в области розацеа, кожа тыла кисти). У пациенток с эритематозной стадией розацеа показатель объемной скорости кровотока в области розацеа на 25% выше, чем в непораженной коже лица. У больных с папулезной и гипертрофической стадиями показатель объемной скорости кровотока в области розацеа на 10% ниже, чем в непораженной коже лица.

2. Для эритематозной стадии характерна частота обострений в год-5,2±0,4, частота патологии желудочно-кишечного тракта - 33,73%, количество баллов клинической оценки по ШДОР - 8,8±0,3. Для папулезной стадии характерна частота обострений в год - 6,9+0,3, частота патологии желудочно-кишечного тракта - 66,27%, количество баллов -9,4±0,3. Для гипертрофической стадии характерна частота обострений в

ВЫВОДЫ

в год 20,0±0,3, частота патологии желудочно-кишечного тракта - 80,27%, количество баллов - 15±0,3.

3. Эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая вазодилатация нарушена у пациенток на всех стадиях розацеа. При эритематозной и гипертрофической стадиях максимальный прирост объемной скорости кровотока в микрососудах кожи в пробе с хлоридом ацетилхолина на 20% выше, чем у здоровых, а при папулезной стадии - не отличается от показателей у здоровых.

4. Применение микротоковой терапии и сулодексида сопровождается исчезновением признаков системной эндотелиалыюй дисфункции при всех стадиях розацеа, а применение беллатаминала и ксантинола никотината - только при эритематозной стадии. Назначение специализированного базового ухода приводит к нормализации микроциркуляции в области розацеа только у пациенток с эритематозной стадией розацеа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ведении пациенток с розацеа лечение должно быть дополнено специализированным базовым уходом за кожей. В беседах врачу о необходимости использовать простую и конкретную информацию не только о заболевании, но и о важности правильного, бережного ухода за кожей.

2. Для лечения эритематозной и папулезной стадий розацеа рекомендуется назначать микротоковую терапию в режиме лимфодренажа в течение 20 мин., курсом 2-3 раза в неделю, на курс 8-10 процедур или прием препарата сулодексид 250 ЛЕ в капсулах, 2 раза в сутки, курсом 4 недели.

3. При эритематозной розацеа лицам старше 40 лет, с частыми обострениями заболевания, у которых базовый кровоток в области розацеа и непораженной кожи лица изначально выше нормальных показателей, может быть рекомендован препарат беллатаминал, по 1 таб. 2 раза в сутки, курсом 4 недели.

4. При эритематозной розацеа лицам моложе 40 лет, у которых отмечается максимальный прирост показателей в пробе с ацетилхолином, может быть рекомендован препарат ксантинола никотинат в дозе 300 мг, 2 раза в сутки, курсом 4 недели.

5. Для индивидуализации лечения розацеа рекомендуется выполнять диагностику состояния микроциркуляции кожи лица пациентов посредством допплерографического исследования с оценкой скорости кровотока.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Аравийская Е.Р. Эритема лица. Особенности диагностики и ухода за кожей / Е.Р.Аравийская, Е.В.Соколовский, Г.Н.Соколов, А.В.Кузнецов, Е.С.Панкина // Клиническая дерматология и венерология. - 2003. - № 3. -С. 69-73.

2. Панкина Е.С. Особенности микроциркуляции и регионального кровотока кожи лица при различных стадиях розацеа / Е.С. Панкина, Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский, М.А. Меншутина, H.H. Петрищев // Мат. научн. тр. симпозиума национального альянса дерматологов и косметологов. - СПб., 2007. - С.129-131.

3. Pankina Е. Microcirculation in the patients with rosacea. Basic skin care as a part of complex therapy / Aravijskaya E., Petrischev N., Vasina E, Menshutina M„ Sokolovsky E. // Clinical Dermatology. - 2007. - Vol. 9, № 2. -P. 79-82.

4. Панкина Е.С. Сравнительная характеристика двух методов лечения, направленных на сосудистый компонент патогенеза розацеа / Е.С. Панкина, Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский, М.А. Меншутина, H.H. Петрищев // Мат. научн. тр. симпозиума национального альянса дерматологов и косметологов. - Ростов-на-Дону, 2008. - С. 108-110.

5. Панкина Е.С. Сравнительная характеристика некоторых методов лечения сосудистой терапии папулезной формы розацеа / Е.С. Панкина, Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский, М.А. Меншутина, H.H. Петрищев // Сб. статей научно-практич. общества врачей косметологов Санкт-Петербурга, СПбМАПО, кафедра медицинской косметологии. - 2008. - Выпуск 9.-С. 20-21.

6. Панкина Е.С. Особенности микроциркуляции кожи лица у пациентов с розацеа / Е.С. Панкина, Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский, М.А. Меншутина // Мат. II Российской научн.-практич. конф. с международн. участием «Санкт-Петербургские дерматологические чтения». - СПб., 2008. - С. 80-81.

Лицензия ИД №00597 от 15.12.99 г. Подписано в печать 29.08.08. Усл. печ. л. 1,25. Формат 60x84 1/16. Печать офсетная. Тираж 200 экз Заказ № 647/08 197022, Санкт-Петербург, улица Льва Толстого, 6-8. Издательство СПбГМУ

Оглавление диссертации Панкина, Елена Сергеевна :: 2008 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе розацеа.

1.1.1. Сосудистая патология при розацеа. Вазоактивные пептиды и система гемостаза.

1.1.2. Иммунная система в патогенезе розацеа.

1.2. Патоморфологические аспекты розацеа.

1.3. Эндотелиальная дисфункция как одна из причин нарушения микроциркуляции.

1.3.1. Свойства эндотелия.

1.3.2. Ультраструктура эндотелия капилляров при розацеа.

1.3.3. Определение функциональной активности эндотелия.

1.4. Исследование микроциркуляции.

1.4.1. Метод лазерной допплеровской флоуметрии.

1.4.2. Метод высокочастотной ультразвуковой допплерографии.

1.5. Современные представления о терапии розацеа.

1.5.1. Патогенетическая терапия розацеа.

1.5.2. Наружная терапия.

1.5.3. Дополнительные методики лечения розацеа.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования, изучение данных анамнеза и клинических параметров пациентов с розацеа.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Оценка диагностических индексов степени тяжести розацеа.

2.2.2. Высокочастотная ультразвуковая допплерография. Исследование реактивности микроциркуляторного русла кожи лица у пациентов с розацеа.

2.2.3. Изучение реактивности микроциркуляторного русла кожи вне зоны поражения с помощью фармакологических проб.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Данные анамнеза пациенток с розацеа до лечения.

3.2. Клиническая характеристика пациенток с розацеа

3.3. Оценка состояния кожи пациентов до лечения.

3.4. Анализ домашнего ухода за кожей лица у пациенток, проводившийся до лечения.

3.5. Оценка состояния микроциркуляции кожи лица пациентов до лечения. Сравнительная характеристика объемной скорости кровотока в изучаемых областях до лечения.

3.6. Особенности реактивности сосудов кожи лица у пациенток с розацеа.

3.6.1. Исследование эндотелий-зависимой вазодилатации у пациенток с розацеа.

3.6.2. Исследование эндотелий-независимой вазодилатации.

3.7. Клиническая оценка эффективности терапии розацеа.

3.8. Результаты исследования микроциркуляции кожи-лица после лечения.

3.8.1. Результаты исследования микроциркуляции кожи лица после лечения кремом Розалиак.

3.8.2. Результаты исследования микроциркуляции кожи лица после лечения микротоковой терапией.

3.8.3. Результаты исследования микроциркуляции кожи лица после лечения препаратом сулодексид.

3.8.4. Результаты исследования микроциркуляции кожи лица после лечения препаратом беллатаминал.

3.8.5. Результаты исследования микроциркуляции кожи лица после лечения препаратом ксантинола никотинат.

3.9. Реактивность сосудов у пациентов вне зоны розацеа в фармакологических пробах на различных стадиях после лечения

3.9.1. Реактивность сосудов у пациентов с розацеа после использования крема Розалиак.

3.9.2. Реактивность сосудов у пациентов с розацеа после микротоковой терапии.

3.9.3. Реактивность сосудов у пациентов с розацеа после терапии препаратом сулодексид.

3.9.4. Реактивность сосудов у пациентов с розацеа после терапии препаратом беллатаминал.

3.9.5. Реактивность сосудов у пациентов с розацеа после терапии препаратом ксантинола никотинат.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Панкина, Елена Сергеевна, автореферат

Актуальность исследования. Рост заболеваемости розацеа в последние десятилетия, хроническое рецидивирующее течение заболевания, недостаточная эффективность существующих методов лечения, неадекватность терапевтической тактики, поздняя диагностика ставят проблему изучения розацеа в ряд наиболее актуальных в современной дермато-косметологии в России и за рубежом (Курдина М.И. с соавт., 1998; Самцов А.В., 2000; Соколовский Е.В., Аравийская Е.Р., 2005; Скрипкин Ю.К. с соавт., 2005; Родионов А.Н., Разнатовский К.И., 2006; Thissen M.R. et al., 2001).

По данным Н.Н. Потекаева (2000), розацеа является весьма распространенным заболеванием и среди дерматологических диагнозов оно составляет около 5%. Существенную роль в патогенезе розацеа большинство исследователей отводят сосудистым нарушениям (Кубанова А.А., Скрипкин Ю.К., 2007). Одной из причин нарушения регионального кровоснабжения и микроциркуляции является эндотелиальная дисфункция, которая может приводить к спазму сосудов, усиленному тромбообразованию и усиленной адгезии лейкоцитов к эндотелию (Петрищев Н.Н., Власов Т.Д., 2003). В клинической практике функциональную активность эндотелия оценивают в пробах с вазоактивными веществами - хлоридом ацетилхолина и нитроглицерином (Дмитриева Н.Ю. с соавт., 2004). Доказано, что при розацеа выявлены аномалии эндотелия капилляров, представленные его утолщением, разрывами базальной мембраны и недостаточно плотным сочленением клеток эндотелиального слоя (Lehmann Р., 2005). Известно, что препарат сулодексид оказывает эндотелиопротективное действие, которое изучено в экспериментальных и клинических исследованиях. Сулодексид способствует восстановлению структурной и функциональной целостности эндотелия и нормальной плотности отрицательного заряда клеточной мембраны сосудов, улучшает микроциркуляцию, нормализует реологические свойства крови (Harenberg J., 1998). Однако на сегодняшний день недостаточно изучен эффект сулодексида при розацеа.

С целью воздействия на сосудистый компонент патогенеза розацеа и улучшения микроциркуляции назначают препараты никотиновой кислоты, сведения об ее эффективности неоднозначны (Wozniacka A. et al., 2003). Известно также, что важным моментом в патогенезе розацеа является нарушение вегетативной иннервации сосудов кожи, развивается ангионевроз в зоне иннервации тройничного нерва (Рыжкова Е.И., 1976; Ежков Г.А., 1991). Фармакологические свойства препарата беллатаминал, используемого при розацеа, соответствуют действию его составных частей: они уменьшают возбудимость центральных и периферических адренергических и холинер-гических систем организма, оказывают успокаивающее действие на ЦНС. Влияние никотиновой кислоты и беллатаминала на микроцикуляторное русло в зависимости от выраженности симптомов заболевания при розацеа изучено недостаточно.

Рядом исследователей (Nusgens B.V. et al., 2001; Boehncke W.H. et al., 2002) подчеркивается важность лечебного базового ухода при различных дерматологических заболеваниях. При розацеа недостаточно данных об эффективности базового ухода, имеются отдельные публикации (Аравийская Е.Р. с соавт., 2003).

В настоящее время в дерматокосметологии широкое распространение получило воздействие с помощью нервно-мышечной стимуляции - микротоковая терапия. Этот физический метод лечения используют не только в целях коррекции признаков преждевременного старения кожи, но и при различных дерматозах (Аравийская Е.Р. с соавт., 2000, Якубовский А.В., 2002; Пономаренко Г.Н., 2006). Однако к настоящему моменту отсутствуют объективные инструментальные данные о влиянии микротоковой терапии на состояния микроциркуляторного русла при лечении розацеа.

Анализ литературных данных свидетельствует о необходимости детального изучения состояния микроциркуляции при розацеа, что позволит более конкретно сформулировать объем и направленность терапии в зависимости от стадии процесса.

Цель исследования

Патогенетическое обоснование использования вазоактивных методов лечения на различных стадиях розацеа.

Задачи исследования

2. Проанализировать изменения клинических признаков у пациенток с различными стадиями розацеа.

3. Изучить выраженность системной эндотелиальной дисфункции у пациенток на различных стадиях розацеа.

Выявлены регресс клинических проявлений розацеа и увеличение скорости локального кровотока при использовании микротоковой терапии у пациенток с различными стадиями розацеа.

Патогенетически обосновано применение лечебного базового ухода, микротоковой терапии и системных вазоактивных препаратов для нормализации микроциркуляторных нарушений в лечении различных стадий розацеа.

Научно обоснованы показания к использованию микротоковой терапии при лечении пациенток с розацеа.

Личное участие автора в получении результатов. Диссертант лично разработал формализированную историю болезни, выполнил курсы процедур микротоковой терапии пациентам, весь объем клинических и инструментальных исследований, провел обработку полученных результатов, сформировал базу данных, выполнил их статистический анализ и обобщение.

Основные положения, выносимые на защиту

Реализация и внедрение полученных результатов работы. Данные настоящего исследования и метод диагностики розацеа внедрены в учебную, научную и лечебную работу кафедры дерматовенерологии с клиникой ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова».

Объем и структура работы. Диссертация объемом 158 страниц состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации содержит 5 таблиц, 39 рисунков. Список литературы включает 235 источников (в том числе 99 отечественных и 136 - зарубежных авторов).

Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения микроциркуляции кожи лица при розацеа и методы их коррекции"

выводы

1. На основании комплексного обследования 199 пациенток установлено, что при всех стадиях розацеа наблюдаются нарушения микроциркуляции как в области кожи лица, так и в других областях, что указывает на системность сосудистых нарушений при данном заболевании и подтверждено на основании допплерографических исследований при различных стадиях розацеа и в различных областях (непораженная кожа лица, кожа лица в области розацеа, кожа тыла кисти). У пациенток с эритематозной стадией розацеа показатель объемной скорости кровотока в области розацеа на 25% выше, чем в непораженной коже лица. У больных с папулезной и гипертрофической стадиями показатель объемной скорости кровотока в области розацеа на 10% ниже, чем в непораженной коже лица.

2. Для эритематозной стадии характерна частота обострений в год -5,2±0,4, количество баллов клинической оценки по ШДОР - 8,8±0,3, частота патологии желудочно-кишечного тракта - 33,73%. Для папулезной стадии характерна частота обострений в год - 6,9±0,3, количество баллов - 9,4±0,3, частота патологии желудочно-кишечного тракта - 66,27%. Для гипертрофической стадии характерна частота обострений в год - 20,0±0,3, количество баллов - 15±0,3, частота патологии желудочно-кишечного тракта - 80,27%.

3. Эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая вазодилатация нарушена у пациенток на всех стадиях розацеа. При эритематозной и гипертрофической стадиях розацеа максимальный прирост объемной скорости кровотока в микрососудах кожи в пробе с хлоридом ацетилхолина на 20% выше, чем у здоровых лиц, а при папулезной стадии - не отличается от показателей у здоровых.

4. Применение микротоковой терапии и сулодексида сопровождается исчезновением признаков системной эндотелиальной дисфункции при всех стадиях розацеа, а применение беллатаминала и ксантинола никотината -только при эритематозной стадии. Назначение специализированного базового ухода приводит к нормализации микроциркуляции в области розацеа только у пациенток с эритематозной стадией розацеа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ведении пациенток с розацеа лечение должно быть дополнено специализированным базовым уходом за кожей. В беседах врачу необходимо использовать простую и конкретную информацию не только о заболевании, но и о важности правильного, бережного ухода за кожей.

2. Для лечения эритематозной и папулезной стадий розацеа рекомендуется назначать микротоковую терапию в режиме лимфодренажа в течение 20 минут курсом 2-3 раза в неделю, на курс 8-10 процедур или прием препарата сулодексид 250 JIE в капсулах, 2 раза в сутки курсом 4 недели.

3. При эритематозной розацеа лицам старше 40 лет с частыми обострениями заболевания, у которых базовый кровоток в области розацеа и непораженной кожи лица изначально выше нормальных показателей, может быть рекомендован препарат беллатаминал, по 1 таб. 2 раза в сутки курсом 4 недели.

4. При эритематозной розацеа лицам моложе 40 лет, у которых отмечается максимальный прирост показателей в пробе с ацетилхолином, может быть рекомендован препарат ксантинола никотинат в дозе 300 мг 2 раза в сутки курсом 4 недели.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Панкина, Елена Сергеевна

1. Адаскевич, В.П. Акне и розацеа / В.П. Адаскевич. Изд- во: «Ольга», 2000. - С. 132.

2. Адаскевич, В.П: Акне вульгарные и розовые / В.П. Адаскевич. Н. Новгород: НГМАб, 2003. - С. 160.

3. Алексеев, О.В. Физиология кровеносной системы кожи / О.В. Алексеев // Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под ред. A.M. Чернуха, Е.П. Фролова. М.: Медицина, 1982. - С. 156-163.

4. Ананьев, К.Г. Влияние условий труда на состояние микроциркуляции кожи у работников железнодорожного транспорта / К. Г. Ананьев // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2000. - N 3. - С. 33-35.

5. Ананьев, К.Г. Возрастные изменения микроциркуляции кожи по данным лазерной допплеровской флоуметрии / К. Г. Ананьев // Здоровье пожилых людей: проблемы, пути решения: Материалы 1-й Хабар, краев, геронтол. конф. Хабаровск, 2000. - С. 16-17.

6. Антоньев, А.А. Розацеа и демодикоз по данным кафедры дерматовенерологии ЦОЛИУВ за 5 лет / А.А. Антоньев, В.И. Шеварова,

7. Г.Н. Иванова, Т.С. Кузнецова // Новые косметические препараты и лечение кожных заболеваний. М., 1988. - С. 41-43.

8. Аравийская, Е.Р. Эритема лица. Особенности диагностики и ухода за кожей / Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский, Г.Н. Соколов, А.В. Кузнецов, Е.С. Панкина // Клиническая дерматология и венерология. -2003. -№3.- С. 69-73.

9. Аравийская, Е.Р. Нарушение микроциркуляции при акне / Е.А. Аравийская, М.А. Меншутина, Е.Ю. Васина, Н.Ю. Дмитриева // Микроциркуляция в клинической практике. — СПб., 2004. С. 8.

10. Арутюнов, В.Я. Аллергический периоральный дерматит / В.Я. Арутюнов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1977. - N 10. - С. 20-25.

11. Бабаянц, Р.С. Метронидазол в терапии розацеа и периорального дерматита / Р.С. Бабаянц, А.В. Ильинская, С.А. Громова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1983. - N 1. - С. 13-17.

12. Банин, В.В. Ультраструктурные изменения вен при различных вариантах криоконсервации / В.В. Банин, И. Д. Кирпатовский, А.П. Чадаев и др. // Морфология. 1999. - N 1. - С. 23-28.

13. Барбинов, В.В. Основы дерматовенерологии в вопросах и ответах: Рук. для врачей / В.В. Барбинов, И.А. Горланов, Т.В. Домасева и др.; Под ред. А.В. Самцова. СПб.: СпецЛит., 2000. - С. 391.

14. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. 2-е изд. - М.: "Ньюдиамед", 2001.-С. 11-12.

15. Бобров, В.М. Розовые угри носа, осложненные демодикозом / В.М. Бобров // Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. - N 4. - С. 43-44.

16. Быков, B.JI. Частная гистология человека (Краткий обзорный курс): учеб. / В.Л. Быков. СПб.: Сотис, 2001. - 304 с.

17. Васина, Е.Ю. Использование фармакологических проб для оценки дисфункции эндотелия сосудов слизистой оболочки носа / Е.Ю. Васина, М.А. Меншутина, О.М. Лозовская, М.А. Рябова // Региональное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - Т. 2. - С. 50-52.

18. Васильева, М.С. Популяции клещей-железниц при периоральном дерматите и розацеа / М.С. Васильева, А.Б. Ланге // 6-й Всерос. съезд дерматологов и венерологов : тез. докл. М., 1989. - Ч. 2. - С. 375-377.

19. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, О.В. Воробьева и др.; Под ред. A.M. Вейна. М : Мед. информ. агентство, 2000. - 749 с : ил.

20. Веремеенко, К.Н. Кининовая система / К.Н. Веремеенко. Киев: Здоров'я, 1977.- 183 с.

21. Верхогляд, И.В. Юнидокс Солютаб в комплексной терапии розацеа / И.В. Верхогляд, Ю.А. Галлямова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - N 4. - С. 34-35.

22. Гирина, М.Б. Перспективы изучения тканевого кровотока методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии / М.Б. Гирина // Методы исследования микроциркуляции в клинике: Материалы науч.-практ. конф. СПб., 2002. - С. 28-40.

23. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-С. 459.

24. Глухенький, Б.Т. Исследование калликреин-кининовой системы у больных розацеа / Б.Т. Глухенький, О.В. Сницаренко // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. - N 6. - С. 30-32.

25. Гребенников, В.А. Изучение фототоксического компонента воспаления кожи при розовых угрях / В.А. Гребенников // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. - N 3. - С. 50-53.

26. Гребенников, В.А. Исследование факторов регуляции иммунного статуса при розацеа / В.А. Гребенников, В.Е. Темников, Т.С. Колмакова // 9-й Всесоюз. съезд дермато-венерологов: Тез. докл. М., 1991. -С. 183.

27. Громова, С.А. Содержание сывороточных иммуноглобулинов А, М, G, Е у больных периоральным дерматитом и розацеа / С.А. Громова, В.В. Владимиров, О.Н. Курьянова // 6-й Всерос. съезд дерматологов и венерологов: тез. докл. М., 1989. - Ч. 2. - С. 369-370.

28. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. JL: Медицина, 1973. - 142 с.

29. Данилов, С.И. Косметология. Новейший справочник / Данилов С.И., Амелина П.О., Аравийская Е.Р с соавт. // Под ред. проф. С.И.Данилова.-М.:Изд-во Эксмо; СПб.: Сова, 2004 570 с.

30. Данилова, Е.Н. Клинико-морфологическая и дифференциальная диагностика розовых угрей лица и методы комплексной терапии :автореф. дис. канд. мед. наук: Спец. 14.00.11. / Е.Н. Данилова; С.-Петерб. санитар.-гигиен. мед. ин-т. СПб., 1997. - 17 с.

31. Данилова, Е.Н. Дифференциальная диагностика розовых угрей лица / Е.Н. Данилова // Сб. ст. науч.-практ. об-ва врачей косметологов Санкт-Петербурга. СПб., 2000. - Вып. 1. - С. 29-31.

32. Данилова, Е.Н. Особенности диагностики ранних форм розацеа / Е.Н. Данилова // Сб. ст. науч.-практ. об-ва врачей косметологов Санкт-Петербурга. СПб., 2001. - Вып. 2. - С. 34-36.

33. Данилова, Е.Н. Изменение показателей микроциркуляции кожи лица под влиянием косметологических процедур / Е.Н. Данилова, Т.Н. Королькова, H.JI. Шишанова // Методы исследования микроциркуляции в клинике : материалы науч.-практ. конф. СПб., 2002. - С. 64.

34. Дмитриева, Н.Ю. Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексной патогенетической терапии акне : автореф. дис. канд. мед. наук: Спец.1400.16: Спец. 14.00.11 / Н.Ю. Дмитриева; С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова. СПб., 2007. - 23 с.

35. Довжанский, С.И. К патогенезу и терапии розацеа и периорального дерматита / С.И. Довжанский, И.Г. Грашкина, Э.М. Яксанова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1980. - N 4. - С. 38-40.

36. Ежков, Г.А. Туберкулез и саркоидоз кожи. Лекция для врачей / Г.А. Ежков, А.В. Самцов.- СПб.: Из-во С.-Петерб. ин-та усов, врачей. 1991. - С.19.

37. Игнатюк, М.А. Сравнительная характеристика современных средств, склерозирующих сосуды, и возможности их применения в дерматологии : автореф. дис. канд. мед. наук: Спец. 14.00.11 / М.А. Игнатюк; Воен.-мед. акад. им. С. М. Кирова. СПб., 2007. - 16 с.

38. Картамышев, А.И. Косметический уход за кожей / А.И. Картамышев, В.А. Арнольд. Киев: Госмедиздат УССР, 1956. - 157 с.

39. Козлов, В.И. Воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения на циркуляцию крови / В.И. Козлов, В.А. Буйлин, Ф.Б. Литвин и др. // Микроциркуляторное русло тканей и органов при воздействии экстремальных факторов: Сб. науч. тр. М., 1989. — С. 74-81.

40. Козлов, В.И. Гистофизиология капилляров / В.И. Козлов, Е.П. Мельман, Е.М. Нейко, Б.В. Шутка; Рос. АН. Науч. совет по физиол. наукам, Ин-т физиологии им. И.П. Павлова. СПб.: Наука, 1994. - С. 6-14.

41. Королькова, Т.Н. Методы исследования микроциркуляции в практике дерматокосметолога / Т.Н. Королькова, Е.Н. Данилова, H.JL Шишанова, Т.П. Полийчук // 8-й съезд дерматовенерологов: Тез. науч. работ. М., 2001. - Ч. 1. Дерматология. - С. 209.

42. Королькова, Т.Н. Особенности микроциркуляции кожи и ее изменений при различных косметических воздействиях / Т.Н. Королькова, Е.Н. Данилова, Т.П. Полийчук // Тез. докл. 1-го Нац. конгр. эстет, медицины. -М., 2001.-С. 43.

43. Кубанова, А.А. Применение ретиноидов в дерматологии / А.А. Куба-нова, С.А. Масюкова, И.В. Саламова // Материалы симпозиума. -Казань, 1996.-С. 13-14.

44. Кубанова, А.А. Кожные и венерические болезни / А.А. Кубанова, Ю.К. Скрипкин. -М.: Гэотар-Медиа, 2007. 544 с.

45. Курдина, М.И. Современные представления о патогенезе розацеа / М.И. Курдина, Н.Н. Потекаев, С.Н. Потекаев, А.Н. Львов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - N 2. - С. 16-21.

46. Куприянов, В.В. Микроциркуляторное русло / В.В. Куприянов, Я.Л. Караганов, В.И. Козлов. М.: Медицина, 1975. - С.216.

47. Левончук, Е.А. Розацеа: клиника, диагностика, лечение: Учеб.-метод. пособие / Е.А. Левончук; Белорус, мед. акад. последиплом. Образования, каф. дерматовенерологии. Минск: БелМАПО, 2006. - С.26.

48. Морман, Д. Физиология сердечно-сосудистой системы: Пер. с англ. / Д. Морман, Л. Хеллер; Под общ. ред. Р.В. Болдырева. 4-е междунар. изд. -СПб. и др.: Питер, 2000. - 250 с.

49. Низомаддинова, З.А. Розацеа у жителей жаркого климата (этиология, некоторые стороны патогенеза, клиника, терапия) : автореф. дис. . канд. мед. наук: Спец. 14.00.11 / З.А. Низомаддинова; Тадж. гос. мед. ун-т им. Абуали ибни Сино. Душанбе, 2005. - С.22.

50. Основы дерматовенерологии в вопросах и ответах: Руководство для врачей / Под ред. А.В. Самцова. М.: СпецЛит, 2000. - 392 с.

51. Петрищев, Н.Н. Кровоснабжение кожи / Н.Н. Петрищев // Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы / Под ред. Б.И. Тка-ченко. Л.: Наука, 1984. - С. 533-546.

52. Петрищев, Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - С. 4-38.

53. Петрищев, Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции / Н.Н. Петрищев // Омск. науч. вестн. 2005. - Т. 13, N 1. - С. 20-22.

54. Петрищев, Н.Н. Современные аспекты эндотелиопротекции в клинической практике / Н.Н. Петрищев // Ангиопротекция в практике терапевта: Материалы 3-го Конгр. терапевтов Санкт-Петербурга и Северо-Запад. Федер. окр. России. СПб., 2004. - С. 3-6.

55. Петросян, Э.А. Лечение розовых угрей, осложненных демодикозом, кровью, экстракорпорально модифицированной гипохлоритом натрия / Э.А. Петросян, В.А. Петросян // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. - N 2. - С. 42-44.

56. Поллард, Дж. Справочник по вычислительным методам статистики / Дж. Поллард. М.: Финансы и статистика, 1982. - 344 с.

57. Потекаев, Н.Н. Розацеа / Н.Н. Потекаев. М.; СПБ.: Изд-во Бином; Изд-во Невский диалект, 2000. - 144 с.

58. Пономаренко, Г.Н. Фототерапия в дерматокосметологии / Г.Н. Поно-маренко // Эксперим. и клинич. дерматокосметология. 2000. - № 1. — С. 42-47.

59. Потекаев, Н.Н. Современные представления об этиологии, клинике и терапии розацева / Н.Н. Потекаев // Косметика и медицина. 2001. -N6.-С. 15-21.

60. Потекаев, Н.Н. Акне и розацеа / Н.Н. Потекаев, Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский и др.; под ред. Н.Н. Потекаева. М.: БИНОМ, 2007. -213 е.: ил.

61. Потекаев, Н.Н. Новые возможности в терапии розацеа и заболеваний сальных желез / Н.Н. Потекаев, С.В. Мазаева, С.А. Громова и др. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2002. - N 3. - С. 60-64.

62. Пономаренко, Г.Н. Физиогенетика: генетические основы физиотерапии / Г. Н. Пономаренко // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2006. - № 1. - С. 43-46.

63. Разнатовский, К.И. Дерматомикозы: Рук. для врачей / К.И. Разнатов-ский. СПб.: СПбМАПО. - 2006. - 184 с.

64. Родионов, А.Н. Дерматогистопатология : Рук-во для врачей / А.Н. Родионов, К.И. Разнатовский. СПб.: Витрум-Медиа. - 2006. - 223 с.

65. Русак, Ю.Э. Helicobacter pylori у больных розацеа / Ю.Э. Русак, А .Я. Черняк, Л.П. Солоница и др.// Вестн. дерматологии и венерологии. -2002.-N1.-С. 34-35.

66. Рыжкова, Е.И. Клинико-морфологические особенности, патогенез и лечение розацеа : автореф. дис. . д-ра мед. наук: Спец. 14.00.11 / Е.И. Рыжкова; Центр, науч.-исслед. кожно-венерол. ин-т. М., 1976. - 27с.

67. Рыжкова, Е.И. Применение электрохирургических методов лечения розацеа / Е.И. Рыжкова, Н.И. Середнякова, A.M. Вавилов // Методы хирургического лечения врожденных и приобретенных косметических недостатков: Сб. науч. тр. М., 1979. - С. 139-143.

68. Самцов, А.В. Учебно-исследовательская лаборатория клинической дерматогистопатологии на основе систем искусственного интеллекта // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2000. - №1. - С. 94-97.

69. Середнякова, Н.И. Ультраструктура эндотелиоцитов капилляров кожи в норме и при розацеа: Автореф. дис. канд. биол. наук: Спец. 03.00.11 / Н.И. Середнякова; Ун-т дружбы народов им. Патриса Лумумбы. М., 1987. - 15 с.

70. Скрипкин, Ю.К. Эффективность 1% крема Розамет (метронидазол) в комплексной терапии розацеа / Ю.К. Скрипкин, И.В. Хамаганова, Н.А. Иконникова // Вестн. последипломн. образования. 2005. - N 1. - С. 4-6.

71. Сницаренко, О.В. Патогенетическое обоснование применения анти-протеазных препаратов в комплексной терапии розацеа : автореф. дис. канд. мед. наук: Спец. 14.00.11 / О.В. Сницаренко; Киев, ин-т усовершенствования врачей. Киев, 1986. - 15 с.

72. Сницаренко, О.В. Вазоактивные полипептиды при розацеа / О.В. Сницаренко // Вестн. дерматологии и венерологии. 1989. - N 9. - С. 42-44.

73. Сницаренко, О.В. Белково-синтетическая функция печени у больных розацеа / О.В. Сницаренко // Дерматология и венерология: Респ. межвед. сб. МЗ УССР. Киев, 1990. - Вып. 25. - С. 35-37.

74. Соколовский, Е.В. Дерматовенерология: Учеб. для студентов / Е.В. Соколовский, Е.Р. Аравийская, К.Н. Монахов и др.; Под ред. Е.В. Соколовского. -М.: Academia, 2005. С. 521.

75. Темников, В.Е. Изучение системы циклических нуклеотидов во взаимосвязи с иммунным статусом при розацеа / В.Е. Темников, Э.Н. Нестеренко, Ф.Я. Гройсберг // 9-й Всесоюз. съезд дерматовенерологов: Тез. докл. М., 1991. - С. 344-345. )

76. Темников, В.Е. Особенности иммунного статуса при розовых угрях / В.Е. Темников // Иммунология в дерматовенерологии: Сб. науч. тр. Н.Новгород, 1991. - С. 86-88.

77. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В.Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. - 295 с.

78. Федулова, A.M. Разработка и исследование методов и средств управления процессами прогнозирования, диагностики, профилактики и лечения розовых угрей (розацеа): Автореф. дис. . канд. мед. наук:

79. Спец. 05.13.01 / A.M. Федулова; Курс. гос. техн. ун-т. Воронеж, 2006. -17 с.

80. Цыганкова, С.Т. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных периоральным дерматитом и розацеа / С.Т. Цыганкова, С.А. Громова, Н.И. Акимова и др. // 6-й Всерос. съезд дерматологов и венерологов: Тез. докл. М., 1989. - Ч . 2. - С. 400-402.

81. Черкасова, М.В. Актуальные аспекты патогенеза и терапии розацеа / М.В. Черкасова // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998. - N 6. - С. 59-64.

82. Черкасова, М.В. Современные концепции патогенеза розацеа / М.В. Черкасова, Ю.В. Сергеев // Сб. науч.-практ. работ, посвященный 75-летию поликлиники мед. центра. М., 2000. - С. 220-224.

83. Чернух, A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. М.: Медицина, 1984. - 432 с.

84. Якубовский, А.В. Опыт применения микротоковой нейромышечной стимуляции при лечении стероидного дерматита / А.В. Якубовский // Сб. ст. науч.-практ. об-ва врачей-косметологов Санкт-Петербурга. -СПб., 2000. Вып. 1. - С. 87-90.

85. Якубовский, А.В. Лечение периорального дерматита с использованием метода микротоковой нейромышечной стимуляции : автореф. дис. канд. мед. наук: Спец. 14.00.11 / А.В. Якубовский; Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова. СПб., 2002. - 15 с.

86. Abell, Е. Immunoglobullin and complement deposits in the skin in inflammatory facial dermatoses an immunofluorescence study / E. Abell, M.M. Black, R. Marks // Br. J. Dermatol. - 1974. - Vol. 91, N 3. - P. 281286.

87. Akhyani, M. Comparison of efficacy of azithromycin vs. doxycycline in the treatment of rosacea: a randomized open clinical trial / M. Akhyani, A.H. Ehsani, M. Ghiasi, A.K. Jafari // Int. J. Dermatol. 2008. - Vol. 47, N 3. - P. 284-288.

88. Baart de la Faille, H. Immunofluorescent studies of the skin in rosacea / H. Baart de la Faille, E.H. Baart de la Faille-Kuyper // Dermatologica. 1969. -Vol. 139, N1.-P. 49-54.

89. Baldwin, H.E. Systemic therapy for rosacea / H.E. Baldwin // Skin Therapy Lett. 2007. - Vol. 12, N 2. - P. 1-5, 9.

90. Bamford, J.T. Rosacea: current thoughts on origin / J.T. Bamford // Semin. Cutan. Med. Surg. 2001. - Vol. 20, N 3. - P. 199-206.

91. Bamford, J.T. Childhood stye and adult rosacea / J.T. Bamford, C.E. Gessert, C.M. Renier et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. - Vol. 55, N 6. - P. 951955.

92. Barba, A. Pancreatic exocrine function in rosacea / A. Barba, B. Rosa, G. Angelini et al. // Dermatologica. 1982. - Vol. 165, N 6. - P. 601-606.

93. Berg, M. An epidemiological study of rosacea / M. Berg, S. Liden // Acta Derm. Venereol. (Stockh.). 1989. - Vol. 69. - P. 419-423.

94. Berg, M. Flashlamp pulsed dye laser (FPDL) did not cure papulopustular rosacea / M. Berg, D.W. Edstrom // Lasers Surg. Med. 2004. - Vol. 34, N3.-P. 266-268.

95. Bergmann, M. Immunomodulatory effects of vasoactive catecholamines / M. Bergmann, T. Sautner // Wien. Klin. Wochenschr. 2002. - Vol. 114, N17-18.-P. 752-761.

96. Berman, B. Subantimicrobial dose doxycycline: a unique treatment for rosacea / B. Berman, D. Zell // Cutis. 2005. - Vol. 75, N 4, Suppl. - P. 1924.

97. Berman, B. Update on rosacea and anti-inflammatory-dose doxycycline / B. Berman, O.A. Perez, D. Zell // Drugs Today (Bare). 2007. - Vol. 43, N l.-P. 27-34.

98. Bernstein, J.E. Alcohol-induced rosacea flushing blocked by naloxon / J.E. Bernstein, K. Soltani // Br. J. Dermatol. 1982. - Vol. 107, N 1. - P. 59-61.

99. Bernstein, J.E. Rosacea flushing / J.E. Bernstein // Int. J. Dermatol. 1982. -Vol. 21, N l.-P. 24.

100. Bikowski, J.B. The pharmacologic therapy of rosacea: a paradigm shift in progress / J.B. Bikowski // Cutis. 2005. - Vol. 75, N 3, Suppl. -P. 27-32; discussion P. 33-36.

101. Bleicher, P.A. Topical metronidazole therapy for rosacea / P.A. Bleicher, J.H. Charles, A.J. Sober // Arch. Dermatol. 1987. - Vol. 123, N 5. - P. 609-614.

102. Boehncke, W.H. Decorative cosmetics improve the quality of life in patients with disfiguring skin diseases / W.H. Boehncke, F. Ochsendorf, I. Paeslack et al. // Eur. J. Dermatol. 2002. - Vol. 12, N 6. - P. 577-580.

103. Boixeda de Miquel, D. Effect of Helicobacter pylori eradication therapy in rosacea patients / D. Boixeda de Miquel, M. Vazquez Romero, E. Vazquez Sequeiros et al. // Rev. Esp. Enferm. Dig. 2006. - Vol. 98, N 7. - P. 501509.

104. Bonnar, E. The Demodex mite population in rosacea / E. Bonnar, P. Eustace, F.C. Powell // J. Am. Acad. Dermatol. 1993. - Vol. 28, N 3. - P. 443-448.

105. Brinnel, H. Rosacea: disturbed defense against brain overheating / H. Brinnel, J. Friedel, M. Caputa et al. // Arch. Dermatol. Res. 1989. - Vol. 281, N 1. -P. 66-72.

106. Buechner, S.A. Rosacea: an update / S. A. Buechner // Dermatology. 2005. -Vol. 210, N2.-P. 100-108.

107. Butterwick, K.J. Laser and light therapies for acne rosacea / K.J. Butterwick, L.S. Butterwick // J. Drugs Dermatol. 2006. - Vol. 5, N 1. - P. 35-39.

108. Chamaillard, M. Cutaneous and ocular signs of childhood rosacea / M. Chamaillard, B. Mortemousque, F. Boralevi et al. // Arch. Dermatol. -2008.-Vol. 144, N2.-P. 167-171.

109. Cheng, N. The effects of electric currents on ATP generation, protein synthesis, and membrane transport of rat skin / N. Cheng, H. Van Hoof, E. Bockx et al. // Clin. Orthop. Relat. Res. 1982. - N 171. - P. 264-272.

110. Clark, S.M. Laser treatment of erythema and telangiectasia associated with rosacea / S.M. Clark, S.W. Lanigan, R. Marks // Lasers Med. Sci. 2002. -Vol. 17, N1.-P. 26-33.

111. Cohen, A.F. Diagnosis and treatment of rosacea / A.F. Cohen, Tiemstra J.D. // J. Am. Board Fam. Pract. 2002. - Vol. 15, N 3. - P. 214-217.

112. Corrard, F. Le refroidissement selectif du cerveau / F. Corrard // Arch. Pediatr. 1999. - Vol. 6, N 1. - P. 87-92.

113. Crawford, G.H. Rosacea: I. Etiology, pathogenesis, and subtype classification / G.H. Crawford, M.T. Pelle, W.D. James // J. Am. Acad. Dermatol. 2004. -Vol. 51, N 3. - P. 327-341; quiz 342-344.

114. Cuevas, T. Identifying and treating rosacea / T. Cuevas // Nurse Pract. 2001. - Vol. 26, N 6. - P. 13-15, 19-23; quiz 24-25.

115. Cuevas, P. Therapeutic response of rosacea to dobesilate / P. Cuevas, J.M. Arrazola // Eur. J. Med. Res. 2005. - Vol. 10, N 10. - P. 454-456.

116. Del Rosso, J.Q. Medical treatment of rosacea with emphasis on topical therapies / J.Q. Del Rosso // Expert. Opin. Pharmacother. 2004. - Vol. 5, N P. 5-13.

117. Del Rosso, J.Q. A status report on the use of subantimicrobial-dose doxycycline: a review of the biologic and antimicrobial effects of the tetracyclines / J.Q. Del Rosso // Cutis. 2004. - Vol. 74, N 2. - P. 118-122.

118. Del Rosso, J.Q. Adjunctive skin care in the management of rosacea: cleansers, moisturizers, and photoprotectants / J.Q. Del Rosso // Cutis. -2005. Vol. 75, N 3, Suppl. - P. 17-21.

119. Del Rosso, J.Q. Azelaic acid gel 15%: clinical versatility in the treatment of rosacea / J.Q. Del Rosso, E.W. Baum, Z.D. Draelos et al. // Cutis. 2006. -Vol. 78, N 5, Suppl. - P. 6-19.

120. Del Rosso, J.Q. Topical metronidazole combination therapy in the clinical management of Rosacea / J.Q. Del Rosso, J. Bikowski // J. Drugs. Dermatol. 2005. - Vol. 4, N 4. - P. 473-480.

121. Del Rosso, J.Q. Update on rosacea pathogenesis and correlation with medical therapeutic agents / J.Q. Del Rosso // Cutis. 2006. - Vol. 78, N 2. - P. 97100.

122. Deron, E. Rola Helicobacter pylori w powstawaniu chorob skory / E. Deron, M. Kiec-Swierczynska // Med. Pr. 2002. - T. 53, N 4. - S. 333-337.

123. Diamantis, S. Rosacea: clinical presentation and pathophysiology / S. Diamantis, H.A. Waldorf // J. Drugs Dermatol. 2006. - Vol. 5, N 1. -P. 8-12.

124. Djakovic, Z. Rozacea kao multisistemska bolest / Z. Djakovic, S. Milenkovic, P. Pesko, N. Djukic // Srp. Arh. Celok. Lek. 2003. - K. 131, N 11-12. - C. 474-478.

125. Draelos, Z.D. Assessment of skin barrier function in rosacea patients with a novel 1% metronidazole gel / Z. D. Draelos // J. Drugs. Dermatol. 2005. -Vol. 4, N5.-P. 557-562.

126. Elewski, B.E. Rosacea trial comparing twice-daily azelaic acid gel 15% with once-daily metronidazole gel 1% / B.E. Elewski // Cutis. 2007. - Vol. 79, N 1. - P. 57-58; author reply: P. 58.

127. Farage, M.A. Enhancement of visual scoring of skin irritant reactions using cross-polarized light and parallel-polarized light / M.A. Farage // Contact. Dermatitis. 2008. - Vol. 58, N 3. - P. 147-155.

128. Fernandez-Obregon, A. Oral use of azithromycin for the treatment of acne rosacea / A. Fernandez-Obregon // Arch. Dermatol. 2004. - Vol. 140, N 4. -P. 489-490.

129. Fernandez-Obregon, A. The role of Chlamydia pneumoniae in the etiology of acne rosacea: response to the use of oral azithromycin / A. Fernandez-Obregon, D.L. Patton // Cutis. 2007. - Vol. 79, N 2. - P. 163-167.

130. Fried, R.G. Nonpharmacologic treatments in psychodermatology / R.G. Fried // Dermatol. Clin. 2002. - Vol. 20, N 1. - P. 177-185.

131. Grosshans, E.M. Demodex folliculorum und die Histogenese der granulomatosen Rosacea / E.M. Grosshans, M. Kremer, J. Maleville // Hautarzt. 1974. - Bd. 25, N 4. - S. 166-177.

132. Guarrera, M. Rushing in rosacea: a possible mechanism / M. Guarrera, A. Parodi, C. Cipriani // Arch. Dermatol. Res. 1982. - Vol. 272, N 3-4. -P. 311-316.

133. Gupta, A.K. Critical review of the manner in which the efficacy of therapies for rosacea are evaluated / A.K. Gupta, M.M. Chaudhry // Int. J. Dermatol. -2003. Vol. 42, N 11. - P. 909-916.

134. Gupta, A.K. Evaluating the quality of rosacea studies: implications for the patient and physician / A.K. Gupta, M.M. Chaudhry // Dermatology. 2003. - Vol. 207, N 2. - P. 173-177.

135. Gupta, A.K. Rosacea and its management: an overview / A.K. Gupta, M.M. Chaudhry // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2005. - Vol. 19, N 3. -P. 273-285.

136. Harenberg, J. Review of pharmacodynamics, pharmacokinetics, and therapeutic properties of sulodexide / J. Harenberg // Med. Res. Rev. 1998. -Vol. 18, N1.-P. 1-20.

137. He, G.-W. Inhibition of vasoconstriction by the thromboxane A2 antagonist GR32191B in thehuman radial artery / G.-W. He, C.Q. Yang // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. - Vol. 48, N 2. - P. 207-215.

138. Helm, K.F. A clinical and histopathologic study of granulomatous rosacea / K.F. Helm, J. Menz, L.E. Gibson, C.H. Dicken // J. Am. Acad. Dermatol. -1991. Vol. 25, N 6, Pt. 1. - P. 1038-1043.

139. Jablonska, S. The scope and limitations of the immunofluorescence method in the diagnosis of lupus erythematosus / S. Jablonska, T. Chorzelski, E. Maciejowska // Br. J. Dermatol. 1970. - Vol. 83, N 2. - P. 242-247.

140. James, W.D. Rosacea: wonderings of a clinician / W.D. James // Cutis. -2006. Vol. 78, N 2. - P. 91-92.

141. Jasim, Z.F. Long-pulsed (6-ms) pulsed dye laser treatment of rosacea -associated telangiectasia using subpurpuric clinical threshold / Z.F. Jasim,

142. W.K. Woo, J.M. Handley // Dermatol. Surg. 2004. - Vol. 30, N 1. - P. 3740.

143. Jensen-Urstad K, Johansson J. Gender difference in age-related changes in vascular function // J. Intern. Med. 2001. - Vol. 250, N 1. - P. 29-36.

144. Kademian, M. Case reports: new onset flushing due to unauthorized substitution of niacin for nicotinamide / M. Kademian, M. Bechtel, M. Zirwas // J. Drugs Dermatol. 2007. - Vol. 6, N 12. - P. 1220-1221.

145. Katz, B. Photodynamic therapy for the treatment of erythema, papules, pustules, and severe flushing consistent with rosacea / B. Katz, V. Patel // J. Drugs. Dermatol. 2006. - Vol. 5, N 2, Suppl. - P. 6-8.

146. Kawana, S. Objective evaluation of the effect of intense pulsed light on rosacea and solar lentigines by spectrophotometric analysis of skin color / S. Kawana, H. Ochiai, R. Tachihara // Dermatol. Surg. 2007. - Vol. 33, N4.-P. 449-454.

147. Kendall, S.N. Remission of rosacea induced by reduction of gut transit time / S. N. Kendall // Clin. Exp. Dermatol. 2004. - Vol. 29, N 3. - P. 297-299.

148. Kristova, V. Evaluation of endothelium-protective effects of drugs in experimental models of endothelial damage / V. Kristova, M. Kriska, P. Babal et al. // Physiol. Res. 2000. - Vol. 49, N 1. - P. 123-128.

149. Kroshinsky, D. Pediatric rosacea / D. Kroshinsky, S.A. Glick // Dermatol. Ther. 2006. - Vol. 19, N 4. - P. 196-201.

150. Kulac, M. Clinical importance of Demodex folliculorum in patients receiving phototherapy / M. Kulac, I.H. Ciftci, S. Karaca, Z. Cetinkaya // Int. J. Dermatol. 2008. - Vol. 47, N 1. - P. 72-77.

151. Landow, K. Rosacea: the battle goes on / K. Landow // Compr. Ther. 2005. -Vol. 31, N2.-P. 145-158.

152. Lehmann, P. Rosazea Klinik, Pathogenese, Therapie / P. Lehmann // Hautarzt. 2005. - Bd. 56, N 9. - S. 871-885; quiz S. 886-887.

153. Lindow, K.B. Rosacea. An overview of diagnosis and management / K.B. Lindow // Adv. Nurse Pract. 2004. - Vol. 12, N 12. - P. 27-32.

154. Liu, R.H. Azelaic acid in the treatment of papulopustular rosacea: a systematic review of randomized controlled trials / R.H. Liu, M.K. Smith, S.A. Basta, E.R. Farmer // Arch. Dermatol. 2006. - Vol. 142, N 8. - P. 1047-1052.

155. Ljubojeviae, S. Steroid dermatitis resembling rosacea: aetiopathogenesis and treatment / S. Ljubojeviae, A. Basta-Juzbasiae, J. Lipozeneiae // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2002. - Vol. 16, N 2. - P. 121-126.

156. Lonne-Rahm, S. Laser treatment of rosacea: a pathoetiological study / S. Lonne-Rahm, K. Nordlind, D.W. Edstrom et al. // Arch. Dermatol. 2004. -Vol. 140, N11.-P. 1345-1349.

157. Low-dose doxycycline (Oracea) for rosacea // Med. Lett. Drugs Ther. 2007. - Vol. 49, N 1252. - P. 5-6.

158. Mackley, C.L. Diagnosing and managing the patient with rosacea / C.L. Mackley, D. M. Thiboutot // Cutis. 2005. - Vol. 75, N 4, Suppl. - P. 25-29.

159. Manna, V. Involvement of immune mechanisms in the pathogenesis of rosacea / V. Manna, R. Marks, P. Holt // Br. J. Dermatol. 1982. - Vol. 107, N2.-P. 203-208.

160. Marie, I. Endothelial dysfunction in murine model of systemic sclerosis: tight-skin mice 1 / I. Marie, J.L. Beny // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 119,N6.-P. 1379-1387.

161. Mark, K.A. Objective and quantitative improvement of rosacea-associated erythema after intense pulsed light treatment / K.A. Mark, R.M. Sparacio, A. Voigt et al. // Dermatol. Surg. 2003. - Vol. 29, N 6. - P. 600-604.

162. Marks, R. Concepts in the pathogenesis of rosacea / R. Marks // Br. J. Dermatol. 1968. -Vol. 80, N 3. - P. 170-177.

163. Marks, R. Histopathology of rosacea / R. Marks, J. N. Harcourt-Webster // Arch. Dermatol. 1969. - Vol. 100, N 6. - P. 683-691.

164. Marks, R. Rosacea, flushing and perioral dermatitis / R. Marks // Textbook of dermatology / Ed. by R.H. Champion, J.L. Burton, F.J.G. Ebling. -5th ed. Oxford: Blackwell, 1992. - Vol. 3. - P. 1851-1863.

165. Marks, R. Rosacea: hopeless hypotheses, marvellous myths and dermal disorganization // Acne and related disorders / Ed. by R. Marks, G. Plewig. -London: Dunitz, 1989. P. 293-299.

166. Martinez, V. Metronidazole / V. Martinez, E. Caumes // Ann. Dermatol. Venereol. 2001. - Vol. 128, N 8-9. - P. 903-909.

167. Mazer, J.M. Indications des lasers medicaux en dermatology / J.M. Mazer // Presse Med. -2002. Vol. 31, N 5. - P. 223-231.

168. Miller, A. Treatment of erythematotelangiectactic rosacea with a KTP YAG laser / A. Miller // J. Drugs Dermatol. 2005. - Vol. 4, N 6. - P. 760-762.

169. Millikan, L.E. The proposed inflammatory pathophysiology of rosacea: implications for treatment / L.E. Millikan // Skinmed. 2003. - Vol. 2, N 1. -P. 43-47.

170. Millikan, L.E. Rosacea as an inflammatory disorder: a unifying theory? / L.E. Millikan // Cutis. 2004. - Vol. 73, N 1 Suppl. - P. 5-8.

171. Mills, C.M. Environmental factors influencing rosacea / C.M. Mills, R. Marks // Clin. Exp. Dermatol. 1996. - Vol. 21, N 2. - P. 172-173.

172. Miyachi, Y. Potential antioxidant mechanism of action for metronidazole: implications for rosacea management / Y. Miyachi // Adv. Ther. 2001. -Vol. 18, N6.-P. 237-243.

173. Mori, R. Chronic superficial pyoderma of the face: an unusual male case of rosacea Fulminans / R. Mori, S. Matsushima, T. Honda et al. // J. Dermatol. -2005. Vol. 32, N 3. - P. 189-192.

174. Murphy, G. Ultraviolet light and rosacea / G. Murphy // Cutis. 2004. -Vol.74, N 3 Suppl. - P. 13-16; 32-34.

175. Nally, J.B. Topical therapies for rosacea / J.B. Nally, D.S. Berson // J. Drugs. Dermatol. 2006. - Vol. 5, N 1. - P. 23-26.

176. Nestor, M.S. The use of photodynamic therapy in dermatology: results of a consensus conference / M.S. Nestor, M.H. Gold, A.N. Kauvar et al. // J. Drugs. Dermatol. 2006. Vol. 5, N 2. - P. 140-154.

177. Neumann, E. Capillaropathy and capillaroneogenesis in the pathogenesis of rosacea / E. Neumann, A. Frithz // Int. J. Dermatol. 1998. - Vol. 37, N 4. -P. 263-266.

178. Nishimuta, K. Effects of metronidazole and tinidazole ointments on models for inflammatory dermatitis in mice / K. Nishimuta, Y. Ito // Arch. Dermatol. Res. 2003. - Vol. 294, N 12. - P. 544-551.

179. Nunzi, E. Immunopathological studies on rosacea / E. Nunzi, A. Rebora, F. Hamerlinck, R.H. Cormane // Br. J. Dermatol. 1980. - Vol. 103, N 5. - P. 543-551.

180. Nybaek, H. Photodynamic therapy in the treatment of rosacea / H. Nybaek // Dermatology. 2005. - Vol. 211, N 2. - P. 135-138.

181. Parish, L.C. Acne rosacea and Helicobacter pylori betrothed / L.C. Parish, J.A. Witkowski // Int. J. Dermatol. 1995. - Vol. 34, N 4. - P. 237-238.

182. Paukstadt, W. Die vielen Facetten der Rosazea. Leiden am roten Gesicht / W. Paukstadt // MMW Fortschr. Med. 2008. - Bd. 150, N 6. - S. 12-15.

183. Pelle, M.T. Rosacea: II. Therapy / M.T. Pelle, G.H. Crawford, W.D. James // J. Am. Acad. Dermatol. 2004. - Vol. 51, N 4. - P. 499-512; quiz 513-514.

184. Perlmutter, A. Oracea (doxycycline monohydrate) / A. Perlmutter, W. Abramovits, A.K. Gupta // Skinmed. 2006. - Vol. 5, N 5. - P. 238-240.

185. Pierard-Franchimont, C. Incidental control of rosacea by somatostatin / C. Pierard-Franchimont, P. Quatresooz, G. E. Pierard // Dermatology. 2003. -Vol. 206, N3.-P. 249-251.

186. Rabiet, M. J. Thrombin-induced endothelial cell dysfunction / M. J. Rabiet, J.L. Plantier, E. Dejana // Br. Med. Bull. 1994. -Vol. 50, N 4. - P. 936-945.

187. Radmanesh, M. Anal fissure, rectal bleeding and proctitis as complications of systemic isotretinoin therapy: report of two cases / M. Radmanesh // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2006. - Vol. 20, N 10. - P. 1394.

188. Ramelet, A. A. Rosacea: a reaction pattern associated with ocular lesions and migraine? / A.A. Ramelet // Arch. Dermatol. 1994. - Vol. 130, N 11. - P. 1448.

189. Rebora, A. May Helicobacter pylori be important for dermatologist / A. Rebora, F. Drago, A. Parodi // Dermatology. 1995. - Vol. 191, N 1. - P. 6-8.

190. Rebora, A. The management of rosacea / A. Rebora // Am. J. Clin. Dermatol. 2002. - Vol. 3, N 7. - P. 489-496.

191. Rook, A.H. Therapeutic applications of photopheresis / A.H. Rook, J.H. Cohen, S.R. Lessin, B.R. Vowels // Dermatol. Clin. 1993. - Vol. 11, N 2. -P. 339-347.

192. Rougier A. Protection of the skin against ultraviolet radiations/ A. Rougier, H.Schaeber // J. Libbey Eurotext. Paris, 1998. - P. 211.

193. Salo, O.P. SLE-like deposition of immunoglobulins in the skin in rosacea. A clinical and immunofluorescent study / O.P. Salo // Ann. Clin. Res. 1970. -Vol. 2, N 1. - P. 28-31.

194. Scheinfeld, N.S. Rosacea / N.S. Scheinfeld // Skinmed. 2006. - Vol. 5, N 4. -P. 191-194.

195. Sezer, E. Wolfs isotopic response: rosacea appearing at the site of healed herpes Zoster / E. Sezer, R.D. Koseoglu, N. Filiz // Australas. J. Dermatol. -2006. Vol. 47, N3.-P. 189-191.

196. Sharquie, K.E. Oral zinc sulfate in the treatment of rosacea: a double-blind, placebo-controlled study / K.E. Sharquie, R.A. Najim, H.N. Al-Salman // Int. J. Dermatol. 2006. - Vol. 45, N 7. - P. 857-861.

197. Sibenge, S. Rosacea: a study of clinical patterns, blood flow, and the role of Demodex folliculorum / S. Sibenge, D.J. Gawkrodger // J. Am. Acad. Dermatol. 1992. - Vol. 26, N 4. - P. 590-593.

198. Smith, J.R. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptors in Rosacea / J.R. Smith, V.B. Lanier, R.M. Braziel et al. // Br. J. Ophthalmol. 2007 - Vol. 91, N 2. - P. 226-229.

199. Sobye, P. Aetiology and pathogenesis of rosacea / P. Sobye // Acta. Derm. Venereol. (Stockh). 1950. - Vol. 30. - P. 137-140.

200. Stone, D.U. Ocular rosacea: an update on pathogenesis and therapy / D.U. Stone, J. Chodosh // Curr. Opin. Ophthalmol. 2004. - Vol. 15, N 6. - P. 499-502.

201. Szlachcic, A. The link between Helicobacter pylori infection and rosacea / A. Szlachcic // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2002. -Vol. 16, N 4. - P. 328-333.

202. Szymanska-Skrzypek A. Rhinophyma diagnostyka i leczenie / A. Szymanska-Skrzypek, P. K. Burduk, S. Betlejewski // Otolaryngol Pol. -2005. - T. 59, N 4. - S. 581-584.

203. Tan, S.R. Pulsed dye laser treatment of rosacea improves erythema, symptomatology, and quality of life / S.R. Tan, W.D. Tope // J. Am. Acad. Dermatol. 2004. - Vol. 51, N 4. - P. 592-599.

204. Tan, S.T. Pulsed dye laser therapy for rosacea / S.T. Tan, A. Bialostocki, J.R. Armstrong // Br. J. Plast. Surg. 2004. - Vol. 57, N 4. - P. 303-310.

205. Taub, A.F. Treatment of rosacea with intense pulsed light / A. F.Taub // J. Drugs Dermatol. 2003. - Vol. 2, N 3. - P. 254-259.

206. Thissen, M.R. Rosacea anno 2001 / M.R. Thissen, H.A. Neumann // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2001. - Bd 145, N 37. - S. 1778-1782.

207. Tisma, V.S. Etiopathogenesis, classification, and current trends in treatment of rosacea / Tisma V.S., Basta-Juzbasic A., Dobric I. et al. // Acta Dermatovenerol. Croat. 2003. - Vol. 11, N 4. - P. 236-246.

208. Whitlock, F.A. Psychosomatic aspects of rosacea / F.A. Whitlock // Br. J. Dermatol. 1961. - Vol. 73. - P. 137-148.

209. Wilkin, J.K. Flushing reactions: consequences and mechanisms / J.K. Wilkin // Ann. Intern. Med. 1981. - Vol. 95, N 4. - P. 468-476.

210. Wilkin, J. K. The red face: Flushing disorders / J.K. Wilkin // Clin. Dermatol. 1993. - Vol. 11, N 1. - P. 211-223.

211. Wilkin, J. K. Rosacea / J.K. Wilkin // Int. J. Dermatol. 1983. - Vol. 22, N 7. -P. 393-400.

212. Wilkin, J.K. Rosacea. Pathophysiology and treatment / J.K. Wilkin // Arch. Dermatol. 1994. - Vol. 130, N 3. - P. 359-362.

213. Wolf, R. Acne rosacea and Helicobacter pylori betrothed / R. Wolf // Int. J. Dermatol. 1996. - Vol. 35, N 4. - P. 302-303.

214. Wolf, J.E. Jr. The CLEAR trial: results of a large community-based study of metronidazole gel in rosacea / J.E. Wolf Jr., J.Q. Del Rosso // Cutis. 2007. -Vol. 79, N 1. - P. 73-80.

215. Wolf, J.E. Jr. Present and future rosacea therapy / J.E. Wolf Jr. // Cutis. -2005. Vol. 75, N 3 Suppl. - P. 4-7.

216. Wolf, J.E. Jr. The role of topical metronidazole in the treatment of rosacea / J.E. Wolf Jr. // Cutis. 2004. - Vol. 73, N 1 Suppl. - P. 19-28.

217. Wozniacka, A. Topical application of 1-methylnicotinamide in the treatment of rosacea: a pilot study / A. Wozniacka, M. Wieczorkowska, J. Gebicki, A. Sysa-Jedrzejowska // Clin. Exp. Dermatol. 2005. - Vol. 30, N 6. - P. 632635.

218. Wozniacka, A. Topical application of NADH for the treatment of rosacea and contact Dermatitis / A. Wozniacka, A. Sysa-Jedrzejowska, J. Adamus, J. Gebicki // Clin. Exp. Dermatol. 2003. - Vol. 28, N 1. - P. 61-63.

219. Yu, T.G. Effect of treatment of rosacea in females by Chibixiao Recipe in combination with minocycline and spironolactone / T.G. Yu, Y.Z. Zheng, J.T. Zhu, W. Guo // Chin. J. Integr. Med. 2006. - Vol. 12, N 4. - P. 277-280.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Нарушения микроциркуляции кожи лица при розацеа и методы их коррекции

Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения микроциркуляции кожи лица при розацеа и методы их коррекции

Оглавление диссертации Панкина, Елена Сергеевна :: 2008 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Панкина, Елена Сергеевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения микроциркуляции кожи лица при розацеа и методы их коррекции"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Панкина, Елена Сергеевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций