Особенности клиники и лечения розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией

Черняк, Анастасия Яковлевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности клиники и лечения розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Черняк, Анастасия Яковлевна Тюмень 2002 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клиники и лечения розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией

На правах рукописи

Р Г5 ОД 2? ФЕВ 2002

ЧЕРНЯК АНАСТАСИЯ ЯКОВЛЕВНА

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РОЗАЦЕА, АССОЦИИРОВАННОЙ С ХЕЛИКОБАКТЕРНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

14.00.05 — Внутренние болезни 14.00.11 — Кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень — 2002

Работа выполнена в Тюменской государственной медицинской академии

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, член-корр. РАМН, профессор

Ведущая организация:

Университет Дружбы Народов

Защита состоится

И. В. Медведева Ю.Э. Русак

Л.И. Гапон А.А. Кубанова

2002 г. в

часов

на заседании Специализированного совета К 208.101.01 в Тюменской государственной медицинской академии (625023, г. Тюмень, ул. Одесская, д. 54).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ТГМА.

Автореферат разослан'

2002г.

Ученый секретарь Специализированного совета к.м.н., доцент

С.А Осколков

рг^о

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Достаточно высокая распространенность, неясность этиологии и многих сторон патогенеза, а также отсутствие эффективной терапии делают проблему розацеа весьма насущной для современной дерматологии. Несмотря на многочисленные исследования, выполненные к настоящему времени, многие вопросы этиологии, патогенеза и терапии розацеа остаются нерешенными [Бабаянц P.C. с соавт., 1983; Потекаев H.H., 2000].

Хорошо известно, что одним из важных этиопатогенетических факторов заболеваний гастродуоденальной области является Helicobacter pylori (HP) [Блинков И.Л., 1997; Ивашкин В.Т., с соавт., 1999; Акилов Х.А. с соавт., 2000; Аруин Л.И., 1998; 1999; Аруин Л.И., Исаков В.А., 2000; Баранская Е.К., 2000; Калинин A.B., 2001]. Кроме того, все чаще рассматривается ассоциация хеликобактерной инфекции с рядом заболеваний, не связанных с пищеварительной системой [Ахметов И.И. с соавт., 2000; В.М. Dasani et al., 1998; A.Gasbarrini, et al., 1998]. Также, установлено существование этиопатогенетической связи хеликобактерной инфекции с такими заболеваниями как хроническая идиопати-ческая крапивница, аутоиммунный атрофический тиреоидит, атопический дерматит. В зарубежной литературе последних лет имеются установленные данные об ассоциации хеликобактерной инфекции с печеночной энцефалопатией, мигренью, и улучшении течения данных заболеваний после эрадикации HP.

Одним из наиболее распространенных взглядов на этиологию розацеа является теория взаимодействия клинической манифестации заболевания и наличия патологии желудочно-кишечного тракта [Курдина М.И., с соавт., 1998; Потекаев H.H., 2000; Суворов А.П. с соавт., 2000; Шушнина Е.А. с соавт., 2001]. В зарубежной и отечественной литературе приводятся результаты многочисленных исследований, устанавливающие возможную взаимосвязь развития клинических симптомов розацеа с сопутствующей желудочно-кишечной патологией.

Несмотря на то, что целый ряд исследователей высказывают предположения о возможной связи инфекции HP и розацеа [Потекаев H.H., 2000; Суворов А.П., с соавт., 2000, Шушнина Е.А. с соавт., 2001; Jansen T., Plewig G., 1995, 1996, Wolf R., 1996; Rebora A. et al, 1994; Parish L.C., Witkowski J.A., 1995], в настоящее время не описаны клинические особенности течения розацеа, ассоциированной с инфекцией HP, а так-

же нет данных об улучшении клинического течения розацеа после проведения эрадикации НР.

Терапия больных розацеа представляет трудную задачу, так как использование любого из предлагаемых в настоящее время методов лечения в виде монотерапии не приводит к полному выздоровлению, а оказывает лишь временный эффект. Наличие неясных до настоящего времени многих сторон этиологии и патогенеза розацеа, отсутствие надежных методов лечения, делает проблему разработки новых подходов к терапии данной патологии, крайне актуальной для современной дерматологии.

Цель исследования

Изучить особенности клиники и этиопатогенетической терапии розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией.

Задачи исследования

1. Изучить частоту хеликобактерной инфекции у больных розацеа, а также особенности клинического течения заболевания, ассоциированного с инфекцией НР.

2. Установить клинико-лабораторную взаимосвязь между патологией желудочно-кишечного тракта и выраженностью и тяжестью клинических симптомов розацеа.

3. Оценить клиническую эффективность проведения эрадикации НР в комплексной терапии розацеа

Научная новизна

В результате исследований, проведенных с помощью метода фибро-гастродуоденоскопии с проведением биопсии из антрального отдела желудка, с последующим проведением анализа методом полимеразной цепной реакции и метода бактериоскопии осадка порции желудочного сока, полученного натощак, изучена частота обнаружения НР у больных розацеа и в группе сравнения. Установлено, что у больных розацеа наблюдается высокая частота ассоциации заболевания с гастроэнтерологической патологией, обусловленная наличием хеликобактерной инфекции, что является обоснованием включения в комплексное лечение розацеа современных схем эрадикационной терапии.

Впервые изучены особенности клинической картины у больных розацеа, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori. Опираясь на результаты проведенного исследования, установлено, что у больных роза-цеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией, наблюдается более частое возникновение тяжелых форм заболевания, в частности папулезной и пустулезной форм, что существенно ухудшает качество жизни больных.

Впервые получен опыт введения в комплексную терапию розацеа метода трехкомпонентной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori, при этом отмечен значительный клинический эффект, подтвержденный лабораторными данными ФГДС, ПЦР и бактериоскопии.

Практическое значение

Практическая ценность исследования заключается в разработке новых стандартов обследования больных розацеа, включающих комплексное обследование желудочно-кишечного тракта, направленных на обнаружение клинически бессимптомных форм гастроэнтерологической патологии, в особенности хронического гастрита. Существенно важным является включение в комплексное обследование больных метода ПЦР-диагностики биоптатов желудка, так как позволяет обнаружить инфицирование HP даже в случаях отсутствия клинической картины заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Определенное значение имеет и внедрение, на основании комплексного обследования ЖКТ, в программы лечения у больных розацеа эрадикационной терапии HP, так как данный метод лечения дает значительно больший процент положительных результатов и более продолжительную ремиссию дерматологических проявлений у этих пациентов, что существенно улучшает результаты лечения и положительно влияет на качество жизни больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных розацеа по результатам комплексного исследования наблюдается высокая частота патологии желудочно-кишечного тракта, обусловленная наличием хеликобактерной инфекции.

2. При ассоциации розацеа с хеликобактерной инфекцией регистрируется более высокий процент тяжелых форм заболевания.

3. Внедрение в комплексную терапию розацеа, ассоциированной с хели-кобактерной инфекцией программы эрадикационной терапии НР существенно улучшает результаты лечения розацеа и увеличивает сроки ремиссии заболевания.

Апробация работы

Состоялась 24 декабря 2001 года на совместном заседании проблемной комиссии "Медико-социальные и общебиологические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса" и кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ТГМА. Фрагменты работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции "Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере", г. Сургут, 2000 г., Окружной конференции молодых ученых и специалистов "Наука и образование ХМАО — XX1 веку", г. Сургут, 2000 год, Всероссийской научной конференции "Северный регион: экономика и социокультурная динамика", г. Сургут, 2000 г., Межвузовской конференции молодых ученых "Научная молодежь- XXI веку", г. Сургут, 2001 год, VIH Всероссийском съезде дерматовенерологов, г. Москва, 2001 г, I Национальном Конгрессе эстетической медицины, г. Москва, 2001г.

Внедрение:

Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения узких специалистов поликлиники "Нефтяник" МГБ№1, г, Сургута, в практическую и преподавательскую деятельность медицинского факультета СурГУ, используются в учебно-педагогической и научной работе кафедры госпитальной терапии ТГМА.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (132 отечественных и 67 иностранных источников). Работа содержит 15 таблиц и 2 рисунка.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая характеристика обследованных больных

Для решения поставленных задач наблюдали и обследовали в динамике 168 человек. Испытуемая группа включала 101 пациентов розацеа и 67 больных без дерматологической патологии (группа сравнения). Группа больных розацеа состояла из 15 мужчин (14,8%) и 86 женщин (85,2%), в возрасте от 16 до 63 лет. Группа сравнения включала пациентов, наблюдавшихся у гастроэнтеролога с различными видами гаст-роинтестинальной патологии в анамнезе (хронический гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный бульбит), и состояла из 22 мужчин (15,4%) и 45 женщин (84,6%), в возрасте от 13 до 55 лет. Обследование и лечение больных проводилось на базе Центра диагностики и сердечно-сосудистой хирургии города Сургута, в течение 3 лет (1997 — 2001 гг.). Все больные обследовались амбулаторно и являлись жителями города Сургута.

Обследование включало осмотр дерматолога для выявления наличия и клинической стадии розацеа, помимо этого, обязательным для всех наблюдаемых больных было детальное обследование для выявления патологии желудочно-кишечного тракта, которое включало исследование анамнестических данных (по результатам специального опросника), физикальное обследование, фиброгастродуоденоскопию, исследование желудочного сока и биоптатов слизистой оболочки желудка, ультразвуковое обследование органов брюшной полости (печени, поджелудочной железы). Больные в стадии обострения патологии желудочно-кишечного тракта в исследование не включались. Для диагностики хеликобактериоза использовались методы бактериоскопии осадка порции желудочного сока, полученного натощак, и ПЦР — диагностика биоптатов слизистой оболочки желудка, для выявления инфицированное™ Helicobacter pylori.

В качестве лечения при выявлении хеликобактерной инфекции назначалась многокомпонентная эрадикационная терапия (39 больных розацеа). С целью проведения эрадикации HP, мы использовали семидневную трехкомпонентную схему лечения [Григорьев П.Я., 1998]: омеп-разол по 20 мг 2 раза в день за 40 минут до еды (в 8 и 20 часов), кларитромицин (клоцид) по 250мг 2 раза в день во время еды и фура-золидон по 100мг 4 раза в день после еды. В качестве группы сравнения рассматривались 16 больных розацеа, ассоциированной с хелико-

бактерной инфекцией, у которых в качестве лечения использовался ор-нидазол (тиберал), по 250мг 2 раза в день после еды, курсом 10 дней. Результаты оценивались после проведения курса лечения, через 6 месяцев, общая длительность наблюдения составляла 12 месяцев. Группы больных, подвергшихся лечению, были сопоставимы по полу и возрасту, а также по степени тяжести и выраженности дерматологической патологии.

Специальные методы диагностики хеликобактериоза

В комплексном обследовании больных розацеа испльзовались методы ультразвуковой диагностики органов брюшной полости, ФГДС и специализированные методы исследования, обеспечивающие диагностику хеликобактерной инфекции: метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка, полученных при ФГДС, согласно инструкции, по применению тест — наборов, для выявления инфекций методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), НПФ "ДНК- Технология", Института иммунологии МЗ РФ, и метод бактериоскопии осадка порции желудочного сока, полученного натощак по методу Дорофейчук В.Г. с соавт., [1997].

Статистическая обработка данных

Производилась с использованием статистических пакетов SPSS for Windows (версия 7.5.2.) и STATISTICA (версия 5.7.7.). При создании базы данных использовался редактор электронных таблиц MS Excel 7.0. Тестирование параметров распределения проводилось с помощью критериев Колмогорова-Смирнова, асимметрии и эксцесса. Для определения статистической значимости различий величин, в зависимости от параметров распределения использовался непарный критерий t-Стью-дента и двусторонний критерий Фишера. Непрерывные переменные представлены в виде М ±SE (среднее ± стандартная ошибка среднего) вне зависимости от использованного критерия. При статистической обработке данных, полученных в результате исследования, применялся дисперсионный анализ, корреляционный анализ (непараметрический ранговый корреляционный анализ Спирмена). Сравнение показателей до и после лечения проводилось с использованием непараметрического критерия Вилкоксона. Для всех проведенных анализов различия считались достоверными при двустороннем уровне значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние Helycobacter pylori на клинические проявления розацеа

В результате проведенного исследования установлено, что в общей группе больных розацеа 74,3% пациентов страдали заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Анализируя анамнестические данные этих пациентов необходимо отметить, что лишь 23 (21,7%) пациента в прошлом отмечали заболевания пищеварительной системы, следует отметить, что по результатам анкетирования больные с заболеваниями желудка и ДПК в анамнезе отмечали четкую взаимосвязь между обострениями заболевания и рецидивами розацеа.

Анализ данных, полученных при ФГДС, проведенной у 99 больных розацеа, показывает ^табл.1), что патология желудка и двенадцатиперстной кишки отмечена у 63 (64,3%) больных.

Таблица 1

Частота патологии желудочно-кишечного тракта у больных розацеа по данным ФГДС

Заболевание ЖКТ Количество % соотношение

больных (п=99)

Очаговый поверхностный гастрит 30 30,41

Рефлюкс-гастрит 4 4,1

Атрофический гастрит 3 3,0

Гипертрофический гастрит 3 3,0

Эрозивный гастрит 3 3,0

Поверхностный гастродуоденит 9 9,2

Поверхностный дуоденит 1 1,0

Эрозивный дуоденит 2 2,0

Рубцовая деформация

луковицы ДПК 6 6,1

Рубцовая деформация

с образованием дивертикула ДПК 1 1,0

Недостаточность

кардиального отдела I степени 1 1,0

Итого 63 64,3

По данным физикального и инструментального обследования, проведенного в общей группе больных розацеа, у 24 (23,8%) был выявлен хронический панкреатит, у 5 (5,0%) - желчно-каменная болезнь, у 2 (2,0%) - хронический калькулезный холецистит, хронический не-калькулезный холецистит — у 11 (10,9%) больных. Дискинезия желче-выводящих путей диагностирована у 3 (3,0%) больных.

Таким образом, учитывая результаты тщательного физикального и инструментального исследования желудочно-кишечного тракта, необходимо отметить, что у больных розацеа наблюдается значительная распространенность гастроэнтерологической патологии, характеризующаяся наличием поражения слизистой желудка (52,5%), двенадцатиперстной кишки (20,2%), хронического панкреатита (23,8%) и хронического холецистита (12,87%). У 9,2% больных розацеа наблюдалась сочетанная патология ЖКТ, проявляющаяся преимущественно наличием сочетания различных форм гастрита и хронического панкреатита, что косвенно подтверждает единые механизмы формирования данной патологии.

У 52,6% больных розацеа поражение желудочно-кишечного тракта было выявлено впервые, однако, принимая во внимание анамнестические данные, демонстрирующие сезонность обострений розацеа и четкую взаимосвязь между нарастанием кожных проявлений и обострениями заболеваний ЖКТ, есть основания предполагать существующую зависимость между наличием гастроэнтерологической патологии и развитием и прогрессированием симптомов розацеа. Это обусловливает необходимость включения комплексного обследования органов желудочно-кишечного тракта при розацеа для диагностики скрытых проявлений данных заболеваний.

Роль хеликобактериоза в развитии патологии верхних отделов ЖКТ в настоящее время не подлежит сомнению [Григорьев П.Я., 1990; Ивашкин В.Т., 1998]. По результатам нашего наблюдения при проведении исследования биоптатов желудка методом ПЦР у 55 (64,7%) из 85 обследованных данным методом больных розацеа было зарегистрировано инфицирование НР. При параллельном исследовании желудочного сока методом бактериоскопии осадка, полученного натощак, у 40,3%. из 99 больных, обследованных данным методом, обнаружено инфицирование НР.

Таблица 2

Сравнительная характеристика патологии ЖКТ у больных розацеа в сочетании с хеликобактериозом и без него

Патология ЖКТ % больных розацеа (п=99) НР+(п=55) НР-(п=44) Р

Хронический гастрит 82,6% 34,5% Р= =0,032

Хронический дуоденит 26,7% 4,6% Р= =0,046

Хронический панкреатит 23,5% 13,6% Р= =0,042

Желчнокаменная болезнь 8,2% 9,9% Р= =0,134

Без патологии ЖКТ 12,3% 34,5% Р= =0,042

В табл. 2 представлена сравнительная характеристика частоты патологии ЖКТ у больных розацеа в сочетании с хеликобактериозом и без него. При анализе полученных данных обращает внимание высокая частота диагностики хеликобактериоза у больных розацеа с хроническим гастритом (преимущественно антрального и тела желудка), которая составляет 82,6%. Достаточно высокая частота хеликобактериоза выявлена у больных розацеа в сочетании с хроническим дуоденитом (26,7%) и хроническим панкреатитом (23,5%). Важным моментом является обнаруженный достаточно высокий процент хеликобактерной инфекции у больных розацеа без клинических и инструментальных проявлений гастроэнтерологической патологии (12,3%), что подверждает возможность бессимптомного инфицирования НР у данной категории больных, однако, не исключает роль хеликобактериоза в патогенетических механизмах развития розацеа.

Значительно меньший процент гастроэнтерологической патологии выявлен по результатам прицельного инструментального исследования у больных с розацеа без хеликобактерной инфекции (табл. 2). У достоверно более высокого процента больных не было зарегистрировано патологии ЖКТ (р=0,042). Наиболее часто встречаемой гастроэнтерологической патологией у больных розацеа без хеликобактерной инфекции являлся хронический гастрит (15 человек; 34,3%). Однако, частота его была значимо ниже, чем в группе больных с хеликобактериозом (р=0,032). Из форм гастрита преобладали поверхностный гастрит тела желудка (5 больных; 11,5%) и очаговый поверхностный гастрит (4 больных; 8,8%). У 3 больных (6,9%) был обнаружен поверхностный гастрит с дуоденогастральным рефлюксом и у 2 больных (4,5%) — поверхностный гастрит пилорической части желудка. Незначительный процент от числа обследованных составляет поверхностный дуоденит

(2 больных; 4,6%), цифры которого статистически значимо ниже, чем в группе больных с розацеа и хеликобактериозом. У 6 больных (13,6%) были обнаружены признаки хронического панкреатита, у 4 больных (9,9%) — признаки желчно-каменной болезни и у 1 больного признаки хронического холецистита (2,3%).

Таким образом, на основании сравнительного анализа установлено, что у больных розацеа в сочетании с хеликобактериозом обнаруживается достаточно высокая частота гастроэнтерологической патологии, в особенности хронического гастрита, хронического дуоденита и хронического панкреатита. V больных без хеликобактериоза частота гастроэнтерологической патологии значительно ниже, преобладающим заболеванием является хронический гастрит, преимущественно поверхностный и очаговый гастрит тела желудка. Полученные данные согласуются с мнением большинства исследователей о ведущей роли хеликобактерной инфекции в развитии патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта и являются достаточно обоснованной предпосылкой для изучения роли инфицированности НР в патогенетических механизмах розацеа.

При обследовании больных группы сравнения, наблюдающихся с различными формами гастроэнтерологической патологии в состоянии клинической ремиссии, методом бактериоскопии осадка порции желудочного сока натощак в 41% и методом ПЦР в 54,5% была выявлена инфицированность НР.

Анализируя результаты исследований по частоте хеликобактериоза у больных розацеа и группе сравнения, необходимо отметить сходные цифры распространенности хеликобактериоза в обеих группах обследованных, однако у больных с розацеа отмечался достоверно более высокий процент хеликобактериоза по данным ПЦР-диагностики (64,7% и 54,5% соответственно, р= 0,048).

Учитывая достаточно большую распространенность хеликобактериоза в группе обследованных больных розацеа, следующим этапом нашего исследования явился анализ степени тяжести дерматологических проявлений в зависимости от инфицирования НР.

Как следует из данных, представленных в табл.3, у больных розацеа в сочетании с хеликобактериозом обнаруживается более высокая частота тяжелых форм заболевания. Данные анализа позволяют утверждать, что у больных розацеа без хеликобактериоза статистически значимо выше процент эритематозной стадии розацеа (р=0,042), которую можно рассматривать как начальный этап поражения кожи.

Таблица 3

Сравнительная характеристика больных розацеа в сочетании с хеликобактериозом и без него в зависимости от степени тяжести кожных проявлений

Стадия заболевания % обследованных

больных розацеа (п=99)

НР+ (п=55) НР- (п=44) Р

Эритематозная 10,9% 18,9% Р=0,042

Папулезная 53,9% 48,9% Р=0,05

Пустулезная 33,8% 29,8% Р=0,056

Инфильтративно-

продуктивная 1,4% 2,4% Р=0,62

Примечание: р- значения двустороннего коэффициента Фишера.

Необходимо отметить, что у больных с розацеа с подтвержденным хеликобактериозом, обнаруживается отчетливо выраженная тенденция к возрастанию более тяжелых стадий заболевания. Так, у больных розацеа с хеликобактериозом достоверно выше процент папулезной формы заболевания (р—0,05), которая характеризуется более стойкими и выраженными кожными проявлениями. Также, по результатам исследования была зарегистрирована отчетливо выраженная тенденция к возрастанию частоты пустулезной стадии розацеа у больных с верифицированной хеликобактерной инфекцией (р=0,056). Нами не отмечено различий в частоте наиболее тяжелой инфильтративно-продук-тивной стадии розацеа у больных с хеликобактериозом и без него, в случае сочетания розацеа с хеликобактерной инфекцией данная стадия была обнаружена у 1 больного, а при отсутствии хеликобактериоза — у 2 больных.

Таким образом, на основании проведенного исследования установлено, что у больных с розацеа, в сочетании с хеликобактерной инфекцией, регистрируется более высокая частота тяжелых форм заболевания, преимущественно папулезной и пустулезной стадии розацеа. Определенным подтверждением выявленному факту может служить корреляционная зависимость с положительным вектором между наличием инфицированно-сти НР и степенью тяжести розацеа (г=0,26, р=0,048).

Так, после проведения трехкомпонентной эрадикационной терапии не было зарегистрировано ни одного случая отсутствия клинического эффекта у больных розацеа. Хороший клинический эффект, заключающийся в уменьшении отечности и эритемы, был обнаружен в 10,2%

60 50 40 30 20 10 0

выздоровление хороший эффект умеренныйэффект отсутствие эффекта

£1 эрадикационная терапия □ тиберал (орнидазол)

Рис. 1. Сравнительная характеристика эффектов трехкомпонентной

эрадикационной терапии(п=39) и орнидазолом (тибералом) (п=16) у больных розацеа, ассоциированной с хеликобактериозом. * — достоверность различий (р<0,05).

случаев, проведения эрадикационной терапии. Хороший клинический эффект, оцениваемый по наличию слабой неотечной эритемы с небольшим количеством телеангиэктазий, обнаруживался в 41,3% случаев. Выздоровление или очень хороший клинический результат лечения, обнаруживаемый по наличию полного регресса высыпаний, характерных для розацеа, отсутствию эритемы и остаточным явлениям в виде небольшого количества телеангиэктазий, был зарегистрирован в 48,5% случаев проведения трехкомпонентной эрадикационной терапии хели-кобактериоза.

После десятидневного курса проведения терапии тибералом (орнидазолом) у больных розацеа, в комбинации с хеликобактерной инфекцией, также был выявлен достаточно большой процент положительных результатов. Однако, в 14,8% случаев после проведения курса лечения тибералом не было получено какого-либо положительного эффекта. Умеренный клинический эффект был зарегистрирован в 22,2% случаев проведения терапии тибералом (орнидазолом) у больных розацеа. Хороший результат лечения после курсового назначения препарата, отражающий значительный регресс высыпаний, характерных для розацеа, получен в 40,7% случаев данного вида терапии. И, наконец, очень хороший эффект терапии, заключающийся в полном регрессе высыпаний, был зарегистрирован в 22,2% случаев проведения данного вида терапии.

15 10 5 0

0 эрадикационная терапия □ тиберал (орнидазол)

Время наступления клинического эффекта

Рис. 2. Сравнительная характеристика эффективности лечения розацеа при применении зрадикационной терапии (п=39) и терапии тибералом (орнидазолом) (п=16). * — достоверность различий (р<0,05).

При сравнительном анализе результатов лечения больных розацеа с хеликобактериозом, при использовании зрадикационной терапии и лечения тибералом (орнидазолом), необходимо отметить, что у пациентов после проведения зрадикационной терапии не отмечалось отсутствия эффектов лечения, а также был зарегистрирован статистически значимо более высокий процент выздоровления, сопровождающегося полной регрессией высыпных элементов (48,5 и 22,2% соответственно, р=0,031).

На основании данных, приведенных на рис.2, можно констатировать, что в группе больных розацеа с хеликобактериозом, получавших многокомпонентную эрадикационную терапию, в отличие от больных, получавших тиберал, клинический эффект, проявляющийся редукцией проявлений дерматоза, проявлялся достоверно раньше (р=0,048). Отмечено, что у большинства больных, получавших эрадикационную терапию, заметный клинический эффект проявлялся уже к окончанию курса проводимой терапии, то есть к 7-8 дню лечения. При проведении лечения тибералом (орнидазолом) клинический эффект, проявляющийся уменьшением кожных проявлений розацеа, более чем в 50% случаев отмечался на 12-14 день от начала лечения.

Оценивая продолжительность ремиссии заболевания при различных способах лечения (рис. 3) необходимо отметить, что у больных розацеа, ассоциированной с хеликобактериозом, после проведения многокомпонентной зрадикационной терапии продолжительность ремис-

8 6 4 2 О

Ш эрадикационная терапия □ тиберал (орнидазол)

-5-

Время наступления клинического эффекта

Рис. 3. Длительность ремиссии розацеа при применении эрадикационной терапии (п=39) и терапии тибералом (орнидазолом) (п=16). * — достоверность различий (р<0,05).

сии статистически значимо выше, чем у больных после проведения терапии тибералом (орнидазолом) (р=0,04б). У подавляющего большинства больных в группе проведения эрадикационной терапии продолжительность ремиссии заболевания составила более полугода, тогда как у больных розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией, получавших лечение тибералом продолжительность ремиссии заболевания по нашим данным составила 4,2±1,1 месяцев.

Критерием эффективности эрадикационной терапии является контроль обнаружения НР в желудочном соке или в биоптатах желудка методом ПЦР. Под эрадикацией понимают полное уничтожение бактерии НР в желудке и ДПК человека. Для ведущих научных центров эрадикация НР выше 80% является отличным показателем эффективности терапии. Поэтому даже в "идеальной" ситуации около 20% пролеченных больных остаются НР — позитивными. В нашем исследовании эрадикация была проведена у 78% больных розацеа с хеликобактерной инфекцией, что в целом согласуется с результатами большинства исследований и позволяет судить о достоверности результатов.

Таким образом, на основании проведенного исследования можно утверждать, что у больных розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией, трехкомпонентная эрадикационная терапия по клиничес-

кой эффективности на кожные проявления дерматоза, времени наступления клинического эффекта, степени эрадикации и продолжительности ремиссии заболевания оказывает более выраженное действие, по сравнению с терапией тибералом (орнидазолом), что позволяет рекомендовать ее для более широкого использования в лечении данного

дерматоза.

- 18-выводы

1. У больных розацеа наблюдается значительная распространенность гастроэнтерологической патологии (74,3% от общего числа обследованных), характеризующейся наличием поражения слизистой желудка (52,5%), двенадцатиперстной кишки (20,2%), хронического панкреатита (23,8%) и хронического холецистита (12,87%)).

2. Инфицирование Helicobacter pylori слизистой желудка было обнаружено у 64,7% обследованных больных розацеа по данным диагностики с помощью методов полимеразно-цепной реакции биоптатов и бактериоскопии желудочного сока.

3. При ассоциации розацеа с хеликобактерной инфекцией наблюдается высокая выявляемость патологии желудочно-кишечного тракта и более высокая частота тяжелых форм дерматоза, преимущественно папулезной и пустулезной стадии розацеа.

4. Трехкомпонентная эрадикационная терапия HP оказывает более выраженное действие по сравнению с терапией тибералом (орнида-золом) у больных розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией, на кожные проявления дерматоза, времени наступления клинического эффекта и продолжительности ремиссии заболевания

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования больных розацеа рекомендуется обязательное включение физикальных и инструментальных методов диагностики заболеваний желудочно-кишечного тракта, в особенности фиброгастродуоденоскопии и ультразвукового исследования органов брюшной полости, для выявления латентно протекающей гастроэнтерологической патологии.

2. Для выявления инфицированности Helicobacter pylori у больных розацеа, рекомендуется более широкое использование диагностики с применением методов полимеразно-цепной реакции биоптатов слизистой желудка и бактериоскопии осадка желудочного сока, взятого натощак.

3. Трехкомпонентная схема эрадикационной терапии, включающая омеп-разол 20 мг 2 раза в день, кларитромицин (клацид) 250 мг 2 раза в день и фурозолидон 100мг по 4 раза в день, курсом в течение 7 дней является более предпочтительным вариантом лечения у больных розацеа, ассоциированной с хеликобактериозом, что позволяет рекомендовать ее для более широкого использования в терапии тяжелых форм данного дерматоза.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. "К вопросу о дифференциальной диагностике розовых угрей и лим-фоцитарной инфильтрации Иеснера".Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции "Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере", г. Сургут, 2000г., с.267 [Соавтор: Русак Ю.Э. ]

2. "Частота обнаружения Helicobacter pylori у больных с патологией желудочно-кишечного тракта".Сборник тезисов докладов Окружной конференции молодых ученых и специалистов "наука и образование ХМАО - XXI веку", г. Сургут, 2000г., с.79

3. "Некоторые особенности клиники и течения дерматозов".Сборник тезисов докладов Всероссийской научной конференции "Северный регион: экономика и социокультурная динамика", Ханты-Мансийск — Сургут, 2000г.,с.122. [Соавторы: Русак Ю.Э., Паньков А.И., Баранов Н.П., Солоница Л.П., Бахлыкова Е.А., Бушмилева H.A.]

4. "Патология желудочно-кишечного тракта у больных Acne rosacea". Сборник тезисов докладов Мужвузовской конференции молодых ученых "Научная молодежь - XXI веку", г. Сургут, 2001г., с. 169.

5. "Эндоскопическая картина поражений желудка у больных розацеа, инфицированных Helicobacter ру1оп".Тезисы научных работ VII Всероссийского съезда дерматовенерологов, ч.1, "Дерматология", г. Москва, 2001г., с.202[Соавторы: Русак Ю.Э., Бергер В.В.]

6. "Роль патологии желудочно-кишечного тракта в этиопатогенезе роза-цеа".Тезисы докладов I Национального Конгресса эстетической медицины, г. Москва, 2001г., с. 73.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ДПК — двенадцатиперстная кишка

ПЦР — полимеразно-цепная реакция ФГДС— фиброгастродуоденоскопия

ЯБ — язвенная болезнь

УЗИ — ультразвуковое исследование

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

HP — Helicobacter pylori

Оглавление диссертации Черняк, Анастасия Яковлевна :: 2002 :: Тюмень

Список сокращений. С.

Введение. С.

Глава 1. Обзор литературы. С.

1.1. Роль Helicobacter pylori в развитии различной С. 9 патологии у человека.

1.2. Современные представления об этиологии, С. 18 патогенезе и клинике розацеа.

1.3. Современные представления о лечении розацеа. С.

Глава 2, Материалы и методы исследования. С.

2.1. Контингент обследованных С. 34 больных.

2.2. Методы исследования желудочно-кишечного тракта С. 37 и выявления инфекции Helicobacter pylori.

2.3. Методы статистического анализа. С.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их С. 41 обсуждение.

3.1. Клиническая характеристика обследованных С. 41 больных.

3.2. Влияние Helycobacter pylori на клинические С. 52 проявления розацеа.

3.3 Эффективность эрадикационной терапии в С. комплексном лечении больных розацеа.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Черняк, Анастасия Яковлевна, автореферат

Достаточно высокая распространенность, неясность этиологии и многих сторон патогенеза, а также отсутствие эффективной терапии делают проблему розацеа весьма насущной для современной дерматологии. Несмотря на многочисленные исследования, выполненные к настоящему времени, многие вопросы этиологии, патогенеза и терапии розацеа остаются нерешенными [Бабаянц Р.С. с соавт., 1983; Потекаев Н.Н., 2000].

Хорошо известно, что одним из важных этиопатогенетических факторов заболеваний гастродуоденальной области является Helicobacter pylori (HP) [Блинков И.JI., 1997; Ивашкин В.Т., с соавт., 1999; Акилов Х.А. с соавт., 2000; Аруин Л.И., 1998; 1999; Аруин Л.И., Исаков В.А., 2000; Баранская Е.К., 2000; Калинин А.В., 2001]. Кроме того, все чаще рассматривается ассоциация хеликобактерной инфекции с рядом заболеваний, не связанных с пищеварительной системой [В.М. Dasani, Sigal S.H., Lieber C.S., 1998; A.Gasbarrini, et al., 1998, Ахметов И.И. с соавт., 2000]. Также, установлено существование этиопатогене-тической связи хеликобактерной инфекции с такими заболеваниями как хроническая идиопатическая крапивница, аутоиммунный атрофи-ческий тиреоидит, атопический дерматит. В зарубежной литературе последних лет имеются установленные данные об ассоциации хеликобактерной инфекции с печеночной энцефалопатией, мигренью, и улучшении течения данных заболеваний после эрадикации HP.

Одним из наиболее распространенных взглядов на этиологию розацеа является теория взаимодействия клинической манифестации заболевания и наличия патологии желудочно-кишечного тракта [Курди-на М.И., с соавт., 1998; Потекаев Н.Н., 2000; Суворов А.П. с соавт., 2000; Шушнина Е.А., Потекаев Н.Н., Озерова Р.В., 2001]. В зарубежной и отечественной литературе приводятся результаты многочисленных исследований, устанавливающие возможную взаимосвязь развития клинических симптомов розацеа с сопутствующей желудочно-кишечной патологией.

Несмотря на то, что целый ряд исследователей высказывают предположения о возможной связи инфекции HP и розацеа [Потекаев Н.Н., 2000; Суворов А.П., с соавт., 2000, Шушнина Е.А., Потекаев Н.Н., Озерова Р.В., 2001, Jansen Т., Plewig G., 1995, 1996, Wolf R., 1996; Rebora A., Drago F., Picciotto A., 1994; Parish L.C., Witkowski J.A., 1995], в настоящее время не описаны клинические особенности течения розацеа, ассоциированной с инфекцией HP, а также нет данных об улучшении клинического течения розацеа после проведения эрадикации HP.

Цель и задачи работы;

Цель исследования: изучить клинику и этиопатогенетическую терапию розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией.

Задачи:

1. Изучить частоту хеликобактерной инфекции у больных розацеа, а также особенности клинического течения заболевания, ассоциированного с инфекцией HP.

3. Оценить клиническую эффективность проведения эра-дикации HP в комплексной терапии розацеа

Новизна исследования:

В результате исследований, проведенных с помощью метода фиброгастродуоденоскопии с проведением биопсии из ан-трального отдела желудка, с последующим проведением анализа методом полимеразной цепной реакции и метода бактериоскопии осадка порции желудочного сока, полученного натощак, изучена частота обнаружения HP у больных розацеа и в группе сравнения. Установлено, что у больных розацеа наблюдается высокая частота ассоциации заболевания с гастроэнтерологической патологией, обусловленная наличием хеликобактерной инфекции, что является обоснованием включения в комплексное лечение розацеа современных схем эрадикационной терапии.

Впервые изучены особенности клинической картины у больных розацеа, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori. Опираясь на результаты проведенного исследования, установлено, что у больных розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией, наблюдается более частое возникновение тяжелых форм заболевания, в частности папулезной и пустулезной форм, что существенно ухудшает качество жизни больных.

Практическая значимость исследования:

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных розацеа по результатам комплексного исследования наблюдается высокая частота патологии желудочно-кишечного тракта, обусловленная наличием хе-ликобактерной инфекции.

3. Внедрение в комплексную терапию розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией программы эра-дикационной терапии HP существенно улучшает результаты лечения розацеа и увеличивает сроки ремиссии заболевания.

Апробация работы:

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере», г. Сургут, 2000 г.

2. Окружной конференции молодых ученых и специалистов «Наука и образование ХМАО - XXI веку», г. Сургут, 2000 год

3. Всероссийской научной конференции «Северный регион: экономика и социокультурная динамика», г. Сургут, 2000 г.

4. Межвузовской конференции молодых ученых «Научная молодежь- XXI веку», г. Сургут, 2001 год.

5. VI (I Всероссийском съезде дерматовенерологов, г. Москва, 2001 г.

6. I Национальном Конгрессе эстетической медицины, г. Москва, 2001г.

По теме диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности клиники и лечения розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией"

ВЫВОДЫ

4. Трехкомпонентная эрадикационная терапия HP оказывает более выраженное действие по сравнению с терапией тибералом (орнидазолом) у больных розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией, на кожные проявления дерматоза, времени наступления клинического эффекта и продолжительности ремиссии заболевания

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Трехкомпокентная схема эрадикационной терапии, включающая омепразол 20 мг 2 раза в день, кларитромицин (клацид) 250 мг 2 раза в день и фурозолидон 100мг по 4 раза в день, курсом в течение 7 дней является более предпочтительным вариантом лечения у больных розацеа, ассоциированной с хеликобактериозом, что позволяет рекомендовать ее для более широкого использования в терапии тяжелых форм данного дерматоза.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Черняк, Анастасия Яковлевна

1. Акилов Х.А., Баженов Л.Г., Ураков Ш.Т., Чулиев А.Т. Helicobacter pylori и хронические заболевания печени // Журнал теоретической и практической медицины. 2000 г.- №2. с. 35.

2. Алексеев Ю.В., Гладких С.П., Машкиллейсон А.Л., Алтынбаева Р.Д., Евстафьева О.Л., Вовк В.А. Содержание порфиринов в секрете сальных желез кожи лица в норме и у больных розацеа// Вестник дерматологии и венерологии 1985. - №9. - с. 7-8.

3. Алексеев Ю.В., Гладких С.П., Машкиллейсон А.Л., Алтынбаева Р.Д.с соавт. Исследование общей ацетилирующей способности организма у больных розацеа // Вестник дерматологии и венерологии 1985. - №10. -с.21-22.

4. Алексеев Ю.В., Гладких С.П., Пащенко Л.А., Суколин Г.И. Содержание макро- и микроэлементов в плазме крови больных розацеа // Вестник дерматологии и венерологии 1986. - №7. -с.13-14.

5. Алексеев Ю.В. Роль фотодинамического повреждения кожи в патогенезе розацеа и возможные пути его коррекции: Автореферат дисс.канд.мед.наук-М.-1987.-15с.

6. Аруин Л. И., Григорьев П. Я., Исаков В. А. Хронический гастрит. -Амстердам.- 1993. 362 с.

7. Аруин Л.И.НЕЫСОВАСТЕК PYLORI в патогенезе язвенной болезни: что известно и что узнать предстоит // Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori -Омск, 1997г. с. 2-3.

8. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни // Материалы VII сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Н.Новгород. - 1998. - с. 6-11.

9. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных Helicobacter pylori // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. -«Триада-Х». 1999.- с 54-61.

10. Аруин Л.И., Исаков В.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori // Клиническая медицина. 2000.10.-с. 62-67.

11. Ахабадзе А.Ф. Справочник по медицинской косметике // М.-«Медицина».- 1975г.- 252с. с 86-91.

12. Ахмедов Н.Ш., Ноздрин В.И. Ретинилпальмитат в терапии больных обычными и розовыми угрями // Тезисы докладов девятого Всессоюзного съезда дермато-венерологов.- Алма-Ата, 1991 -М.- с.137.

13. Бабаянц Р.С., Ильинская А.В., Громова А.С., Самгин М.А. с соавт. Метронидазол в терапии розацеа и периорального дерматита //ВДВ- 1983.-№1.с.13-17.

14. Баев А.С. Роаккутан в Tepanii тяжких форм акне та шших дерма-T03iB//Te3HCbi научной медицинской конференции/- НМУ. -1997.-217с.

15. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori// Российский медицинский журнал 2000 - Том 2, № 1, с. 52-58.

16. Баткаев Э.А., Корсунская И.М., Шеварева В.Н., Яровая Н.Ф. Метрагил-желе в лечении некоторых дерматозов // Вестник дерматологии и венерологии ~ 1999.- №5- с.56.

17. Безбородный С.Д. Комбинированная антихеликобактерная терапия язвенной болезни: эффективность, фармакоэкономический аспект и влияние на качество жизни пациентов //Российский Гастроэнтерологический журнал.- 2000.- №2. -с. 12.

18. Блинков И.Л. Проблема Helicobacter pylori миф и реальность// Клин, мед.-1997, №12.- с.71 - 74.

19. Бобров В.М. Розовые угри носа, осложненные демодекозом // Вестник дерматологии и венерологии 1994. - №4.- с.43-44.

20. Богомаз В.М., Дынник О.Б. Серологическая диагностика инфи-цированности Helicobacter pylori методом иммунноферментного анализа// Украинский научно-практический медицинский электронный журнал «Часопис».- №5(25).- 2001.

21. Богунов И.М. Криотерапия в комплексном лечении обыкновенных и розовых угрей // Вестник дерматологии и венерологии -1995. №3.- с.44-45.

22. Бэллинжер Анн Анн, Майкл Дж.Дж. Фарзинг исследовательский центр гастроэнтерологии имени Святого Бартоломея Достижения года в области гастроэнтерологии //Лечащий врач (Изд-во «Открытые системы»).- №1.- 1998.- с. 45.

23. Вербенко Е.В., Кацман Л.Я. Опыт лечения вульгарных и розовых угрей ретином-А // Вестник дерматологии и венерологии 1977. - №2.- с 47-49.

24. Верткин А. Л. Лечение язвенной болезни в современной клинике// Лечащий врач, 2000- №8. с.5-6

25. Глухенький Б.Т., Сницаренко О.В. Исследование калликреин-кининовой системы у больных розацеа // ВДВ. 1985. - №6.- с. 30-32.

26. Глухенький Б.Т., Сницаренко О.В. Наружная терапия метронида-золом при розацеа // ВДВ, 1985. - №11.- с.59-60.

27. Гребенников В.А., Темников В.Е., Колмакова Т.С. Исследование факторов регуляции иммунного статуса при розацеа //Тез.докл. IX Всессоюзн.съезд дермато-венерологов.- Алма-Ата (23-27 сент. 1991г.)-М. -1991.- с 85.

28. Гребенников В.А., Темников В.Е.Изучение фототоксического компонента воспаления кожи при розовых угрях // Вестник дерматологии и венерологии 1996. - №3.- с.50-53.

29. Григорьев П.Я., Исаков В.А., Розенталь В.М. и др. Авт. св. СССР № 1564192 //Способ определения Campylobacter pyloridis при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. 18.04.1988.

30. Григорьев П.Я.Медикаментозная терапия и профилактика обострений и осложнений язвенной болезни// Русский Медицинский журнал. -1997, т.5.- №2. с. 2-4.

31. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Сравнительная эффективность медикаментозных комбинаций с кларитромицином по эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни// Российский Гастроэнтерологический журнал.- 1997.- №2.- с.31.

32. Григорьев П.Я., Жуховицкий В.Г., Яковенко Э.П., Таланова Е.В. Показания и методы исследования больных на Helicobacter pylori //Российский гастроэнтерологический журнал. 1998- №1, с.67.

33. Григорьев П.Я., Таланова Е.В. Семидневная комбинированная терапия с использованием лансофеда (лансопразола) для лечения гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori //Российский Гастроэнтерологический журнал.- 2000.- №2.-с.43.

34. Григорьев П. Я. Практические рекомендации по диагностике и лечению патологии желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori //Лечащий врач- 2001-№ 5.-6, с. 8

35. Григорян Т.М., Милейко В.Е., Иванова С.Ю. Оценка возможности использования хромоскопии с конго красным для диагностики инвазии Helicobacter pylori //Клиническая эндоскопия.- 2001-№3, с.11

36. Громов В.В., Чеботарев В.В., Успенский В.М. Клиническое значение некоторых эндоскопических признаков у больных нейродермитом с патологией желудка и двенадцатиперстной кишки // Вестник дерматологии и венерологии 1990. - №3. -с.32-34.

37. Гюссан А.О. Два наблюдения ринофимы // Журнал ушных, носовых и горловых болезней.-1990.-№5. с.65-66.

38. Данилова Е.Н. Клинико-морфологическая и дифференциальная диагностика розовых угрей лица и методы комплексной терапии Автореферат дис. канд.мед.чаук: СПб.-1997.- 17с.

39. Денисов Н. Л., Самедов Б. X., Саржевский В. О. Helicobacter pylori и частота рецидивирования язвенной болезни //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997.-№5.- С. 24-25.

40. Дорофейчук В.Г., Потехин П.П., Закомерный А.Г., Жукова Е.А., Колпакова Т.П., Петрова Н.З., Широкова Н.Ю. Неинвазивный способ диагностики пилорического хеликобактериоза// Клиническая и лабораторная диагностика. 1997- №8.-с.42-44.

41. Елагин Р. Инфекция Helicobacter pylori и смертность от ишеми-чекой болезни сердца: отрицательные результаты крупного проспективного исследования// Русский Медицинский Журнал/1997/- Т.7, №3. -с. 45.

42. Жуховицкий В.Г. Балашова Ж.Г. Противохеликобактерная вакцина: бактериологическое обоснование необходимости применения и возможности конструирования //Российский гастроэнтерологический журнал.- 2000.- №3, с. 14-15

43. Иванов О.Л., Потекаев Н.С., Самгин М.А., Шуткина Н.Г., Громова С.А. Аминокапроновая кислота в терапии геморрагических и других дерматозов //Вестник дерматологии и венерологии. -1983.-№7.- с.53-54.

44. Ивашкин В. Т. Helicobacter pylori и язвенная болезнь // Клиническая фармакология и терапия. -1997. -№ 1.- С. 12.

45. Ивашкин B.T.Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопрактологии.- 1997.- № 1.- с. 21-23.

46. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия ЯБ: однозначны ли эти состояния? // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мег-ро, Т.Л. Лапиной. «Триада-Х»,- 1999.- с 81-87.

47. Ивашкин В.Т., Лапина ТЛ. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - N2 (прилож. 10). - С.3-4.

48. Инструкция по применению тест наборов для выявления инфекций методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)// НПФ «ДНК-Технология»// Институт иммунологии МЗ РФ.- 1998.

49. Исаков В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы.- Клиническая фармакология и терапия.- 1997.-т.6,№1.- с.67.

50. Исаков В.А., Цодиков Г.Д. Серологические методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: показания к применению и перспективы использования //Клиническая и лабораторная диагностика- 2000 №1.- с.38-41.

51. Исаков В.А. Де-Нол (коллоидный субцитрат висмута): перспективы применения при заболеваниях, ассоциированных с Н. pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - N2 (прилож. 10). - С.32-35.

52. Коляденко В.Г., Головченко Д.Я.,Коган Б.Г. Состояние клеточного иммунитета в дерме у больных демодекозом // Тезисы докладов 6 Всероссийского съезда дерматологов и венерологов ,1989г., Челябинск, М.- 1989.-c.87.

53. Кононов А.В. Иммунная система слизистых оболочек и инфекция Helicobacter pylori //Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск.- 1997.- с. 3-6.

54. Кононов А.В.Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori// Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии: Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной.-«Триада-Х».-1999.- с.29-45.

55. Конорев М.Р., Литвяков A.M., Крылов Ю.В. Обнаружение Helicobacter pylori в желудочном содержимом// Клиническая лабораторная диагностика.- 2000,- №1.- с.41-43.

56. Корниенко Е.А, Григорян Т.М., Милейко В.Е. Комплекс методик для диагностики инвазии Helicobacter pylori.// Сб. Всероссийской конференции с международным участием: "Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности".- СП6.-1997.-Т. 3.- с.432-438.

57. Корниенко Е.А., Гольбиц С.В.,Милейко В.Е. и др. О диагностике инфекции Helicobacter pylori у детей.//Российский вестник пери-натологии и педиатрии.- 1998,- №5.- с 34.

58. Корниенко Е.А., Милейко В.Е.,Самокиш В.А. и др. Неинвазив-ные методы диагностики инфекции, вызванной Helicobacter pylori. // Педиатрия.- 1999.- №1.- с.37-41.

59. Корсунский А.А., Хавкин А.И., Лыкова Е.А.//Роль иммунных и микробиотических нарушений в генезе хеликобактериозного гастрита у детей: Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.- Омск.- 1997.- 25 с.

60. Кудрявцева Л.В. Механизмы развития приобретенной антибио-тикорезистентности у Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. N2 (прилож. 10). -С.39-41.

61. Курдина М.И., Потекаев Н.Н., Потекаев С.Н., Львов А.Н. Современные представления о патогенезе розацеа (обзор литературы) //Вестник дерматологии и венерологии 1998. - №2.- с. 16-19.

62. Курдина М.И., Потекаев Н.Н., Потекаев С.Н., Львов А.Н.К клинике розацеа. Сообщение 2// Вестник дерматологии и венерологии 1998. - №3. с.20-2.

63. Курдина М.И., Потекаеь Н.Н., Потекаев С.Н., Львов А.Н.Терапия розацеа. Сообщение 3 // Рестник дерматологии и венерологии -1998.-№4.- с. 16-19.

64. Курдина М.И. Азелаиновая кислота (скинорен) в терпии розацеа // Вестник дерматологии и венерологии 2000. - №1.- с. 34-35.

65. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии:Под ред.

66. B.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной.-«Триада-Х».- 1999.1. C.107-116.

67. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori// Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии.: Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной.-«Триада-Х».- 1999.- с 161-174.

68. Лобзин Ю.В., Козлов С.С., Ускова А.Н. Руководство по инфекционным болезням с атласом инфекционной патологии. М.:Мед.-2000.- 200с.

69. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Зелинкин С.А., Касьяненко В.И. Сравнительные данные применения некоторых современных методов исследования в диагностике Helicobacter pylori //Российский гастроэнтерологический журнал.- 1999 №2, с.21-22.

70. Масюкова С.А., Фхмедов Н.Ш., Федоров С.М. Ретинола пальми-тат в терапии больных вульгарными угрями //Вестник дерматологии и венерологии 1992. - №10. с 36-37.

71. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А. Роаккутан в клинике кожных болезней// Вестник дерматологии и венерологии 1996. - №5.-с.33-36.

72. Мегро Ф. Является ли проблемой резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - N3. - С.74-78.

73. Микштене Д.С., Гайлявичюс П.П. Опыт диспансерного наблюдения за больными розовыми угрями// Вестник дерматологии и венерологии 1985. - №10.- с.34-35.

74. VIII Российского Национального Конгресса "Человек и Лекарство", Москва, 2001.

75. Морозов И.А. Морфологические аспекты HP-инфекции в желудке //Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, Омск.- 1997.- с. 19-24.

76. Оразымбетова Д.А Комплексная терапия больных, страдающих красными угрями// Вестник дерматологии и венерологии.- 1987.-№6.- с. 60-61.

77. Паничкина Г.С. Применение различных лекарственных форм но-вобиоцина в дерматологической практике// Вестник дерматологии и венерологии 1981. - №1.- с 43-47.

78. Петросян Э.А., Петросян В.А.Лечение розовых угрей, осложненных демодекозом, кровью, экстракорпорально модифицированной гипохлоритом натрия // Вестник дерматологии и венерологии 1996.- №2.- с.42-44.

79. Потекаев Н.Н. Дифференциальная диагностика розацеа // Вестник дерматологии и венерологии 1999. - №5.- с. 35-38.

80. Потекаев Н.Н., Янсен Т., Флайг М., Плевиг Г., Малаховская В.И., Осипов Г.И.Гемангиома и розацеа // Вестник дерматологии и венерологии 2000.- №2.- с.32-34.

81. Потекаев Н.Н. Розацеа- М. СПб.: ЗАО «Издательство «БИНОМ», - «Невский Диалект», 2000.- 144с.

82. Пугач I. Я. Клшнса, д1агностика та диференщйна д1агностша демодикозу// Тезисы научной медицинской конференции НМУ за 1998 год., с. 10.

83. Редькин Ю.В. Клиническая фармакология антибактериальных средств в лечении больного язвенной болезнью //Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, Омск 1997-с. 6-10.

84. Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1998. №1. - с.105-107.

85. Рудык Ю.С., Смелянская М.В., Перемот С.Д., Опарен A.JT. Связь Helicobacter pylori с ишемической болезнью сердца// Ук-рашский х1мютерапевтичний журнал.- 2000, №3 (7)- с.95.

86. Самцов А.В. К вопросу о лечении rosacea кортикостероид-ными мазями // Вестник дерматологии и венерологии 1976.-№2.- с 70-72.

87. Самцов А.В. , Домасева Т.В. Иммунологические аспекты розовых угрей // Вестник дерматологии и венерологии 1982.-№3.-с 11-13.

88. Сергеев Ю.В., Черкасова М.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности тиберала в лечениирозацеа // Вестник дерматологии и венерологии 1998.- №2.-с.48-50.

89. Середнякова Н.И. Ультраструктура эндотелиоцитов капилляров кожи в норме и при розацеа: Автореф.дис. .канд.биол.наук: М.-1987.-14с.

90. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерически болезни. М., "Медицина".- 1979- 552с.

91. Скрыпник И.Н. Обоснование комплексной терапии для лечения больных с пептической язвой и сопутствующими заболеваниями органов пищеварения //У краинский научно-практический медицинский элетронный журнал «Часопис».- ).-2001 -№5(25)

92. Сницаренко О.В. Вазоактивные полипептиды при розацеа //Вестник дерматологии и венерологии, 1989, №9, с.42-43.

93. Сницаренко О.В.Новый аспект патогенеза розацеа // Дерматология и венерология: респ.межвед.сб./ МЗ УССР; Редкол.: И.И. Мавров (отв. ред.) и др.- 1988.-е 29-31.

94. Суколин Г.И. Клиническая дерматология. Краткий справочник по диагностике и лечению дерматозов.- С-Пб,»Гарт-Курсив». 1997.- 384с.

95. Темников В.Е.Особенности иммуннного статуса при розовых угрях // Иммунология в дерматовенерологии: Сб.научн.тр./ Нижегор.н.-и.кож.-венерол.ин-т. Редкол.: Т. А. Главинская (отв.ред.) и др. Ниж. Новгород.- 1991.-е 86-88.

96. Трутяк JI.H., Амосова Т.В. Опыт лечения розацеа в кабинете врачебной косметики //Вестник дерматологии и венерологии.-1984.-№11.- с.49-50.

97. Уразова Р.З., Шамсутдинов Н.Ш., Казанцева Т.Ю.Состояние слизистой оболочки полости рта и тканей паро-донта у детей с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с Helicobacter pylori //Стоматология.- 2001- №1. с. 15.

98. Фержтек О. Косметика и дерматология.-Перев. с чешского, М.: «Медицина».- 1990.- 256с.

99. Хамаганова И.В. Наружное применение клиона в комплексном лечении розацеа //Вестник дерматологии и венерологии 1992. - №5.- с.36-38.

100. Цветкова Г.М., Рыжкова Е.И., Лягушкина М.П. Клинико-морфологические исследования кожи больных в различных стадиях розацеа // Вестник дерматологии и венерологии 1977.-№12.-с 12-16.

101. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Н.Р., антибактериальными средствами //Клиническая фармакология и терапия.- 1997.- Т 6, № 1.- с.43.

102. Циммерман Я.С.Очерки клинической гастроэнтерологии -Пермь: Изд-во Перм. Ун-та.-, 1992.- 336с.

103. Цинзерлинг А.В.Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза.-С-Пб: СОТИС.- 1993.- 214с.

104. Черкасова М.В., Сергеев Ю.В.Эглонил в патогенетической терапии розацеа // Вестник дерматологии и венерологии, 1995-№4 с.40-43.

105. Черкасова М.В., Сергеев Ю.В., Лобанова Е.В., Редькин А.П., Баранова Н.В. Состояние системы гомеостаза и показателей иммунитета у больных розацеа // Вестник дерматологии и венерологии 1999 №6- с. 28-30.

106. Чернин В.В., Стрелец Е.В., Егорова Е.Н., Базлов С.Н. Значение мукозной микрофлоры, Helicobacter pylori и лизоцима слизистой оболочки гастродуоденальной зоны в ульцерогенезе //Российский Гастроэнтерологический журнал.- 2000.- №3, с. 12.

107. Шахнес И. Е. , Крепкер Я.Б. Опыт лечения розацеа и пе-риорального дерматита трихополом // Вестник дерматологии и венерологии 1985.-№3.- с. 55-57.

108. Шушнина Е.А., Потекаев Н.Н., Озерова Р.В. Вильпрафен в терапии розацеа // Вестник дерматологии и венерологии 2001.-№2.- с.52-53.

109. Щербаков П.Л., Филин В.А., Мазурин А.В. и др. Актуальные проблемы пилорического геликобактериоза на современном этапе // Педиатрия.- 1997; 1. с.7-12.

110. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии.:Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной.-«Триада-Х».-1999.- с. 14-20.

111. Amichai В., Grunwald М.Н., Avinoach I., Halevy S. Granulomatous rosacea assotiated with Demodex folliculorum.// Int. J. Dermatol.- 1992, 31(10): 718-719.

112. Andersen L., Norgaard A., Bennedsen M. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori// Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии.:Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной.-«Триада-Х».- 1999.- с. 46-53.

113. Barba A., Rosa В., Angelini G., Sapuppo A.et al. Pancreatic exocrin function in rosacea// Dermatologica 1982; 165 :601-606.

114. Belisario J.C.Sunlight and the scin// Int. J. Dermatol., 1972, №3, 200-210

115. Berg M., Liden S.An epidemiological study of rosacea.W Acta Dermatol (Stockh.)1989; 69:5: 419-423.

116. Borsch G., Mai U., Muller K.et al. Monotherapy or polyche-motherapy in the treatment of Campylobacter pylori-related gastro-duodenal disease// Scand. J. Gastroenterol.- 1983.- suppl. 23,272-276.

117. Braun W. Rosacea. In: Dermatologie und Venerologie. Hrsg.H.A. Gottron, W. Schonfeld. Bd 111\2/ Stuttgart: Thieme 1959; 783-798.

118. Brehm G., Ehrly A.Untersuchungen des Fettstoffwechsels bie Rosacea//Arch. Dermatol. Res. 1968; 233: 303-306.

119. Brinnel H.J., Friedel M., Caputa M. et al.Rosacea: disturbed defense against brain overheating// Arch Dermatol Res. 1989; 281:6672.

120. Cammarota G., Tursi A., Montalto Т., Papa A.et al/ Clinical assessment of the relationship of Helicobacter pylori to gastroduodenal pathologies. A prospective analysis of 253 consecutive patients // Panminerva Med./-Dec. 1995. 37(4): 178-181

121. Chiba N., Rao B.V., Rademaker J.W., Hunt R.H. Meta-analysis of the efficacy of antibiotic therapy in eradicating Helicobacter pylori // Am. J. Gastroenterol. 1992. - Vol.87. - P. 1716-1727.

122. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. // Gut. 1997. -Vol. 41. -P.8-13.

123. Dasani B.M., Sigal S.H., Lieber C.S. Анализ факторов риска энцефалопатии при хроническом гепатите: роль H.pylori-инфекции //Gastroenterology Hepatology update. Abstracts from the Latest Publications. AM.J. GASTROENTEROL. 1998, №4/98 -164/98,93:726-731

124. Deltenre M., Cheque C.,.Ntounda R, Nyst J.F., Coulic V., De-Koster E. MALToMa и Helicobacter pylori: что нам известно? .// Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии.:Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной-«Триада-Х»- 1999.- с.74 -80.

125. Dupont С. The role of sunshine in rosacea//J. Am. Acad. Dermatol. -1989; 15:713-714.

126. Gasbarrini A. et al. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на течение идиопатической хронической KpanHBHH4bi//Gastroenterology Hepatology update. Abstracts from the Latest Publications. (DIG.DIS.SCI.4361226-1229(1998), №4/98 -160/98

127. Gilman R., Leon-Barua R., Ramirez-Ramos A.et al. Efficacy of nitrofurans in the treatment of antral gastritis with Campylobacter pyloridis// Gastroenterology, 1987,92(5). 1405-1410.

128. Greff M. Ятрогенный путь передачи инфекции н.р. и стерилизация эндоскопического оборудования.// Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии.:Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. -«Триада-Х».- 1999.- с. 21- 28.

129. Hussell Т, Isaacson PG, Crabtree JE, Spencer J. The response of cells from low-grade B-cell gastric lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue to Helicobacter pylori// Lancet.- 1993; 342:571-4.

130. Jansen Т., Plewig G. The oral treatment of rosacea with isotretinoin// Dtsch. Med. Wochenschr; 1995, 1745-1747.

131. Jansen Т., Plewig G. Rosacea und Helicobacter pylori// Hautarzt 1995; 46: 675.

132. Kato S., Abukava D., Furuyama N., Iiuma К. К.Частота ре-инфекции Helicobacter pylori у детей после эрадикационной терапии //Gastroenterology Hepatology update. Abstracts from the Latest

133. Publications. J. PEDIATR. GASTROENTEROL. NUTR., 1998, №1/99-2/99,27:543-546

134. Klaber R., Wittkower E.The pathogenesis of rosacea: a rewiew with special reference to emotional factors// Br. J.dermatol.- 1939. 51: 501-524.

135. Klostermann G.F. Rosacea. Aetiologie und Pathogenese. //Z. Hautkr.- 1967; 42: 427-436.

136. Lee J., Breslin N., Hyde D. et al. Treatment options for Helicobacter pylori infection when proton pump inhibitor-based triple therapy fails in clinical practice // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. -Vol. 13. -489-496.

137. Liu W.Z., Xiao S.D., Shi Y. et al. Furazolidone-containing short-term triple therapies are effective in the treatment of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. -1999. -Vol.13. -P. 317-322.

138. Marcs R., Beard R.J., Clare M.L. et al Gastrointestinal Obser-nations in rosacea//Lancet.- 1967; 1:739-743.

139. Marcs R. Concept in the pathogenesis of rosacea. Br. J. Dermatol.- 1968; 80:170-177.

140. Marcs R. Rosacea, flushing and perioral dermatitis. In: Champion R.H., Burton J.L., Ebiling F.J.G. (eds) Textbook of dermatology, Oxford 1992; 1851-1863.

141. Marcs R.Rosacea: hopeless hypotheses, marvellous myths and dermal disorganization. In: Marcs R., Plewig G. (eds) Acne and related disorders. Dunitz, London 1989; 239-299.

142. McNulty C.A.M., Gearty J.C., Crump B. et al. Campylobacter pyloridis and associated gastritis: Investigator blind, placebo controlled trial of bismuth salicylate and erythromycine ethylsuccinate // Br J Med. 1986. -Vol. 293. - P. 645-649.

143. Parish L.C., Witkowski J.A. Acne rosacea and Helicobacter pylori betrothed// Int. J. Dermatol. -1995.- Apr; 34(4): 237-238.

144. Sober A.J. Management of rosacea// Dermatol. Nurs.- 1992; 4(6): 454-456.

145. Rebora A. Rosacea// J. Invest. Dermatol.- 1987; 88 (Suppl 1) -56-60.

146. Rebora A., Drago F., Picciotto A. Helicobacter pylori in a patient with rosacea, //m. J. Gastroenterol.- 1994; 89:1603-1604.

147. Rebora A., Drago F., Parodi A.May Helicobacter pylori be im-potant for dermatologists?/ Dermatolody.- 1995.- 26.-P 6-8.

148. Roggero E, Zucca E, Pinotti G, et al. Eradication of Helicobacter pylori infection in primary low-grade gastric lymphoma of mu-cosa-associated lymphoid tissue// Ann Intern Med.- 1995; 122:767-9.

149. R.W.M. van der Hulst, J.J. Keller, E.A.J. Rauws, G.N.J. Tytgat Treatment of infection with Helicobacter pylori //РМЖ.-Т.5.-№ 5.1997.

150. Schmadel L.K., McEvoy G.K.Topical metronidazole: a new therapy for rosacea// Clin. Pharm .-1990, 9(2): 94-101.

151. Acne rosacea// Am. Fam. Physician, 1994; 50 (8): 1691-1697

152. Treiber G., Lambert J.R. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на заживление пептической язвы// Gastroenterology Hepatology update. Abstracts from the Latest Publications. AM.J. GASTROENTEROL. 93: 1080-1084 (1998))№4/98 -162/98

153. Usher В., Young G. Gastroscopic studies in rosacea// Arch. Dermatol. Syphil.-1941; 44: 251-255.

154. VanderHulst R.W. vanderEnde A., Homan A. et al. Influence of metronidazole resistance on efficacy of quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication // Gut. 1998. - Vol. 42. -P. 166-169

155. Wagner S., Gebel М., Manns М. Therapy of Helicobacter pylori infection: current status //Z. Gastroenterol.- 1993- Vol. 31.- № 78.- P. 459-463.

156. Walton S., Sheth M., Wiyatt E.H. Rosacea and ulcerative colitis: a possible association// J. Clin. Gastroenterolol.- 1990.- 12(5).-P 513-515.

157. Weber DM, Dimopoulos MA, Anandu DP, Pugh WC, Stein-bach G. Regression of gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue with antibiotic therapy for Helicobacter pylori// Gastroenterology." 1994; 107:1835-8.

158. Wotherspoon AC, Ortiz-Hidalgo C, Falzon MR, Isaacson PG. Helicobacter pylori-associated gastritis and primary B-cell gastric lymphoma//Lancet.-1991; 338:1175-6.

159. Wotherspoon AC, Doglioni C, Diss TC, et al. Regression of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type after eradication of Helicobacter pylori// Lancet.- 1993; 342:575-7.

160. Wolf R. Acne rosacea and Helicobacter pylori betrothed// Int.J. Dermatol.-1996, 35(4), 302-303.

161. Wilkin J.K. Rosacea // Int. J. Dermatol.- 1983; 22: 393-400.