Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Роль вариабельности ритма сердца в прогнозе больных с хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка
Оглавление диссертации Арболишвили, Георгий Нодарович :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Традиционные факторы риска неблагоприятного прогноза при ХСН.
1.2 Вегетативная дисфункция при ХСН - роль ВРС.
1.3 Методология оценки ВРС.
1.4 Физиологическое значение показателей ВРС.
1.5 ВРС при ХСН и дисфункции ЛЖ.
1.5.1 Парадокс низкочастотных колебаний и симпатовагальный баланс при ХСН.
1.5.2 Клинические исследования роли ВРС при ХСН.
1.6 Внезапная смерть при ХСН и систолической дисфункции ЛЖ.
1.7 Стратификация риска ВСС пациентов с ХСН и систолической дисфункцией ЛЖ.
1.7.1 Демографические переменные.
1.7.2 Фракция выброса левого желудочка.
1.7.3 Желудочковая экстрасистолия и пробежки неустойчивой ЖТ.
1.7.4 Электрофизиологическое исследование.
1.7.5 Поздние потенциалы желудочков.
1.7.6 Маркеры вегетативной дисфункции (ВРС и ЧБР).
Введение диссертации по теме "Кардиология", Арболишвили, Георгий Нодарович, автореферат
Несмотря на очевидные успехи последних десятилетий в области изучения патогенеза и поисков эффективных путей лечения, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) по прежнему остается одним из самых тяжелых и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы [1]. Хотя по данным Фремингемского исследования, показатели смертности среди больных с ХСН уменьшаются в среднем на 12% в декаду, тем не менее за период с 1990 по 1999 г.г. средняя 5-летняя смертность во всей популяции больных с ХСН (I-IV ФК) остается высокой и составляет 59% для мужчин и 45% для женщин, а встречаемость ХСН в популяции имеет строго положительную динамику. (Framingham Heart Study) [2]. Вместе с тем, среди больных с тяжелой сердечной недостаточностью, показатель годичной смертности достигает 35-50%, а 3-х летней почти 70%. (Ю.Н. Беленков и соавт., 1999) [3], что сопоставимо с уровнем смертности от самых злокачественных новообразований.
В связи с этим актуальным вопросом стало определение предикторов смертности и выявление пациентов с высоким риском для более активного медикаментозного воздействия на прогрессирование ХСН. Для определения прогноза необходимо одновременно учитывать влияние множества факторов, прямо или косвенно воздействующих на выживаемость пациентов. Основными и наиболее независимыми из них являются: этиология ХСН, функциональный класс ХСН, размеры сердца и фракция выброса, активность нейрогормонов (в первую очередь норадреналина плазмы), состояние центральной и периферической гемодинамики, диастолическая функция левого желудочка, желудочковые нарушения ритма, лечение (постоянная медикаментозная терапия, хирургические вмешательства) [4].
Проблема определения прогноза ХСН приобретает тем большую значимость если принять во внимание, что почти половина пациентов с этой тяжелой патологией умирают внезапно (находясь, при этом, в состоянии относительного клинико-гемодинамического благополучия) [5]. Так, по данным последних мегатрайлов, в общей структуре смертности при ХСН доля внезапной смерти составляет 40-50%, при этом вклад последней велик на ранних стадиях ХСН, составляя 64% и 59% при II и III ФК соответственно (MERIT-HF, 1999) [6,7].
Поэтому выявление лиц с высоким риском ВСС — это отдельная важнейшая клиническая задача, т.к. в этих случаях оправдано более агрессивное лечение, потенциально способное положительно повлиять на судьбу больного. В последние годы проблема стратификации риска приобрела особую актуальность, поскольку оказалось, что наиболее эффективным способом профилактики ВСС является имплантация ИКД. Показания к данному вмешательству в настоящее время формулируются очень широко: достаточно выявления сниженной ФВЛЖ через 11.5 месяца после ИМ [8]. Тем не менее, очевидно, что при ограниченных ресурсах большое значение приобретает выявление лиц с наибольшей угрозой ВСС, которым данное вмешательство особенно показано. Все это свидетельствует об актуальности достаточно надежной ранней дифференцированной оценки риска различных видов смерти. Вместе с тем точность их прогнозирования при учете факторов риска, выявление которых доступно практическому врачу, все еще не достаточно высока. Так, предсказывающая ценность положительного результата в отношении ВСС даже при одновременном учете нескольких показателей при приемлемой чувствительности редко достигает 40%. Поэтому важен поиск новых, достаточно информативных и простых в использовании предикторов внезапной и не внезапной смерти, позволяющих правильно построить терапевтическую йвуикуаты проведенных к настоящему времени исследований позволяют предположить, что нарушение функции вегетативной нервной системы, играя важную роль в патофизиологии ХСН [9,10], также могут предсказывать неблагоприятный прогноз декомпенсированных больных [11,12]. Одновременно с этим, за последнее время растет интерес к неинвазивным методам оценки состояния автономной нервной системы, наибольшее распространение из которых получили методы оценки вариабельности ритма сердца (ВРС) и чувствительности барорефлекса. Результаты исследования UK-HEART [12] и ATRAMI [13] показывают, что показатели ВРС и чувствительности барорефлекса являются независимыми прогностическими маркерами неблагоприятного прогноза. Однако, в длительных проспективных исследованиях при ХСН влияние дисбаланса вегетативной нервной системы на прогноз достаточно не изучался, а имеющиеся данные часто разрознены и имеют разнонаправленный характер. Кроме того, неизвестна и взаимосвязь нарушений автономной регуляции сердечной деятельности с другими факторами, определяющими неблагоприятное течение ХСН. В ci этим представляется интересным изучение данного вопроса при помощи современных неинвазивных методов исследования.
Цель исследования:
Оценить значение вариабельности ритма сердца на суточных записях ЭКГ для прогноза общей, внезапной смертности и смертности от прогрессирования ХСН во взаимосвязи с традиционными факторами риска неблагоприятного прогноза (тяжесть декомпенсации, нарушение насосной функции сердца и желудочковые нарушения ритма сердца)
Задачи исследования:
1. Провести длительное (до 3 лет) проспективное наблюдение за группой из 135 больных с разными стадиями ХСН для оценки их прогноза.
2. Определить состояние и динамику показателей ВРС при ХСН
3. Определить чувствительные показатели ВРС (временные и спектральные), наиболее тесно связанные с общей смертностью, внезапной смертностью и смертностью в результате прогрессирования ХСН.
4. Оценить связь показателей ВРС с другими предикторами смертности по влиянию на прогноз заболевания
Научная новизна
На основе длительного проспективного наблюдения, включавшем 135 больных, выявлено, что ВРС как во временной так и в спектральной областях снижена в условиях ХСН и систолической дисфункции ЛЖ.
На основе многофакторного анализа выявлены предикторы неблагоприятного прогноза течения заболевания пациентов с ХСН и систолической дисфункцией ЛЖ. Раздельно охарактеризованы факторы риска неблагоприятного прогноза и найдены отрезные точки, дифференцированно прогнозирующие высокий риск смерти от прогрессирования ХСН и внезапной смерти.
Найдены комбинации традиционных факторов риска и факторов риска, полученных на основании анализа ВРС, которые позволяют вычленить пациентов с наиболее высоким риском неблагоприятного исхода заболевания, в т.ч. раздельно смерти от декомпенсации ХСН и внезапной смерти.
Теоретическая и практическая значимость
На основании результатов исследования показано, что по сравнению с общепринятыми референсными значениями показатели ВРС при ХСН и систолической дисфункции ЛЖ снижены. При этом, по мере утяжеления ХСН, наблюдается и прогрессивное снижение значений ВРС, - как во временной так и в спектральной областях.
На основании статистического анализа с применением пошагового регрессионного анализа оценен общий прогноз течения ХСН, а также найдены факторы риска, предсказывающие механизм смерти больных с ХСН и систолической дисфункции ЛЖ. Показано, что для больных с ХСН и систолической дисфункции ЛЖ маркерами неблагоприятного общего прогноза являются принадлежность к III-IV ФК ХСН и снижение значения SDNN (стандартное отклонение всех NN-интервалов за сутки) < 90 мс.
Принадлежность к III-IV ФК и снижение среднего значения всех интервалов RR за сутки < 705 мс (средняя ЧСС>85 уд/мин) независимо прогнозируют высокий риск смерти от прогрессирующей ХСН. Принадлежность ко II ФК и снижение отношения спектра высоких частот к низким (LF/HF) <1.5 независимо прогнозирует высокий риск внезапной смерти у пациентов с ХСН и систолической дисфункции ЛЖ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль вариабельности ритма сердца в прогнозе больных с хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка"
ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ
1. Основные временные и спектральные показатели ВРС по сравнению с общепринятыми ее значениями при ХСН снижены, что коррелирует с клинической тяжестью декомпенсации
2. Принадлежность к III-IV ФК NYHA и значение SDNN < 90 мс являются независимыми предикторами риска смерти от всех причин
3. Принадлежность к III-IV ФК NYHA и значение среднесуточной RR < 705 мс (ЧСС>85 уд/мин) являются независимыми предикторами риска смерти от прогрессирующей ХСН
4. Сочетание клинических факторов риска с факторами риска по данным ВРС (III-IV ФК ХСН + RR < 705 мс) повышает мощность и чувствительность прогнозирования смерти от прогрессирующей СН.
5. Среди клинических факторов риска принадлежность ко II ФК ХСН, снижение ФВЛЖ < 26% и снижение отношения спектров LF/HF < 1.5 выделяет пациентов с высоким риском внезапной смерти
6. Сочетание клинических факторов риска (И ФК ХСН) с факторами риска по данным анализа ВРС (LF/HF < 1.5) повышает мощность и чувствительность прогнозирования внезапной сердечной смерти
7. Показатели вариабельности ритма сердца превосходят традиционные маркеры высокого риска внезапной смерти (желудочковые нарушения ритма сердца) по мощности и чувствительности предсказывающего эффекта.
ГЛАВА 6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. У больных с хронической сердечной недостаточностью в результате систолической дисфункцией левого желудочка и синусовым ритмом, не имеющих нарушений синоатриальной и атриветрикулярной проводимости, а также тяжелых сопутствующих заболеваний, находящихся на стандартной терапии ХСН (включающем ингибиторы АПФ и бета-блокаторы), определение вариабельности ритма сердца по данным суточного мониторирования ЭКГ целесообразно включить в комплексную оценку прогноза заболевания.
2. Для прогноза общей смертности следует учитывать высокий ФК ХСН (III-IV) или снижение значения SDNN < 90 мс по данным анализа вариабельности ритма сердца.
3. Комбинация вышеуказанных факторов риска для улучшения прогнозирования нецелесообразна.
4. Для прогноза внезапной сердечной смерти следует выявлять пациентов со II ФК ХСН, с фракцией выброса ЛЖ < 26% и отношением мощности спектров LF/HF <1.5. При наличии этих факторов частота внезапной смерти в ближайшие 3 года может достигать 92.5%.
5. Для определения высокого риска смерти в результате прогрессирующей хронической сердечной недостаточности следует выявлять пациентов с III-IV ФК ХСН и среднесуточной частотой сердечных сокращений > 85 ударов в минуту.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Арболишвили, Георгий Нодарович
1. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. // Москва, "Инсайт", 1997.
2. Levy D., Kenchaiah S., Larson M. G., et al. Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure. N Engl J Med 2002; 347:1887-1889.
3. Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности. РМЖ, 1999, т.7 № 2.
4. Cohn JN. Prognostic factors in heart failure: poverty amidst a wealth of variables. J Am Coll Cardiol 1989;14:571-3.
5. Orn S, Dickstein K. How do heart failure patients die? Eur Heart J Suppl. 2002;4:D59-D62.
6. MER1T-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999; 353: 2001-07.
7. Solomon S. Effect of candesartan on cause-specific mortality in heart failure patients. Circulation. 2004; 110:2180.
8. Zipes DP, Camm AJ, Borggrefe M, et al. ACC/AHA/ESC Guidelines for management of patients with ventricular arrhythmia and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2006; 27:2099-2140.
9. Eckber DL, Drabinsky M, Braunwald E. Defective cardiac parasympathetic control in patients with heart failure. N Engl J Med. 1971; 285:877-883.
10. Porter TR, Eckberg DL, Fritsch JM, et al. Autonomic pathophysiology in heart failure patients: sympathethic-cholinergic interactions. J Clin Invest. 1990;85:1362-1371.
11. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. Cohn J., Levine Т., Olivari M., et al. N Engl J Med 1984;311:819-23.
12. Nolan J, Batin PD, Andrews R et al. Prospective study of heart rate variability and mortality in chronic heart failure: Results of the United Kingdom Heart Failure Evaluation and Assessment of Risk Trial (UK-Heart). Circulation 1998; 98:1510.
13. LaRovere MT et al. Baroreflex sensitivity and heart rate variability in prediction of total mortality after myocardial infarction. ATRAMI-study; Lancet. 1998;351-478
14. Lloyd-Jones DM, Larson MG, Leip EP, et al: Lifetime risk for developing congestive heart failure. The Framingham Heart Study. Circulation 2002; 106:30683072.
15. Yusuf S., Pitt B: A life of prevention: The care of heart failure. Circulation 2002; 106:2997-2998.
16. Young JB, Farmer JA: The diagnostic evaluation of patients with heart failure. In Hospendud JD, Greenberg BH (eds): Congestive Heart Failure. 1994, Springer-Verlag, New York, pp 597-621.
17. Hunink MG, Goldman L, Tosteson AN, et al: The recent decline in mortality from coronary artery disease, 1980-1990. JAMA 1997; 277:535-542.
18. Senni M, Tirboulloy CM, Rodeheffer RJ, et al: Congestive Heart Failure in the community: trends, incidence, and survival in a 10 year period. Arch Inter Med 1999; 159:29-34.
19. Tang WHW, Francis GS: Natural history of heart failure. In Kukin MK, Fuster V (eds): Oxidative stress and Cardiac Failure. Armonk, NY, Futura Publishing, 2003, pp. 3-47.
20. Cohn JN. Prognostic factors in heart failure: poverty amidst a wealth of variables. J Am Coll Cardiol 1989;14:571-573.
21. Cowburn PJ, Cleland JGF, Coats AJS, Komajda M: Risk stratification in heart failure. Eur Heart J 1998; 19:696-712.
22. Ho KKL, Anderson KM, Grossman W, Levy D: Survival after the onset of congestive heart failure. The Framingham Heart Study subjects. Circulation 1993; 88:107-115.
23. Adams KF, Dunlap SH, Sueta С A, et al: Relation between gender, etiology, and survival in patients with symptomatic heart failure. J Am Coll Cardiol 1996; 28:1781-1788.
24. Ghali JK, Weiner DH, Greenberg B, et al: Does gender have an impact on survival in patients with heart failure? Findings from the SOLVD registry. J Am Coll Cardiol 1997;29:246A.
25. Bart BA, Shaw LK, McCants CV, et al: Clinical determinants of mortality in patients with angiographically diagnosed ischemic or nonischemic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1997;30:1002-1008.
26. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure. N Engl J Med. 1991;325:293
27. Hughes CV, Wong M, Johnson G, Cohn JN: Influence of age on mechanisms and prognosis of heart failure. Circulation 1993; 87:V5-V15.
28. Franciosa JA, Wilen M, Ziesch ES, Cohn JN: survival in men with severe chronic heart failure due to either coronary heart disease or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1983; 51:831-836.
29. Даниелян МО. Прогноз и лечение ХСН: данные 20-летнего ретроспективного наблюдения. Автореферат диссертации. 2001.
30. Ellis SG, Whitlow PL, Raymond RE, Schneider JP: Impact of mitral regurgitation on long-term survival after percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2002; 89:315-318.
31. Prazak P, Pfistere M, Osswald S, et al: Differences in disease progression in congestive heart failure due to alcohol compared to idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J 1996; 17:251-257.
32. Cohn JN. Prognostic factors affecting diagnosis and treatment of congestive heart failure. Curr Probl Cardiol 1989, November, p. 631-671.
33. The prognosis in the presence of coronary artery disease. Califf R., Bounous P., Harrell F., et al. Congestive heart failure (ed. By Braunwald E., Mock В., Watson J.), New York, Grune and Stratton, 1982;31-40.
34. Cohn JN, Johnson GR, Shabetai R, et al: Ejection fraction, peak exercise oxygen consumption, cardiothoracic ratio, ventricular arrhythmias and plasma norepinephrine as determinants in prognosis in heart failure. Circulation 1993; 87 (Suppl VI):5-15.
35. Madsen B, Hansen J, Stokholm K., et al. Chronic congestive heart failure. Description and survival of 190 consecutive patients with a diagnosis of chronic congestive heart failure based on clinical signs and symptoms. Eur Heart J 1994; 15: 303-10.
36. Павлов И.П. «Центробежные нервы сердца». Диссертация доктора медицины. Москва, 1883 г.
37. Ludwig К. In: Lehrbuch der Physiologie des Menschen. Bd.2: 161-166. Leipzig, Heidelberg. 1861.
38. Thomas, J. А., В. H. Marks. Plasma norepinephrine in congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 1978. 41:233-243.
39. Hasking, G. J., Esler M. D, Jennings G. L., et al: Norepinephrine spillover to plasma in patients with congestive heart failure: evidence of increased overall and cardiorenal sympathetic nervous activity. Circulation 1986; 73:615-621.
40. Davis D., Baily R, Zelis GJ. Abnormalities in systemic norepinephrine kinetics in human congestive heart failure. Am J Physiol. 1988;254:760-766.
41. Leimbach WN, Wallin BG, Victor RG, et al. direct evidence from intaneural recordings for increased central sympathetic outflow in patients with heart failure. Circulation 1986;5:913-919.
42. Viquerat CE, Daly P, Swedberg K, et al: Endogenous catecholamine levels in chronic heart failure. Am J Med 1985;78:455-460.
43. Francis GS, Benedict DE, Johnstone DE, et al: Comparison of neuroendocrine activation in patients with left ventricular dysfunction with and without congestive heart failure. Circulation 1990;82:1724-1729.
44. Kaye DM, Lembert GW, Lefkovits J, et al: Neurochemical evidence of cardiac sympathetic activation and increased central nervous system norepinephrine turnover in severe congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 1994;23:570-578.
45. Floras JS: Clinical aspects of sympathetic activation and parasympathetic withdrawal in heart failure. J Am Coll Cardiol 1993;22:72A-84A.
46. Rundqvist B, Elam M, Bergman-Sverrisdottir Y, et al: Increased cardiac agrener-gic drive precedes generalized sympathetic activation in human heart failure. Circulation 1997;95:169-175.
47. Kaye DM, Lefkovits J, Jennings GL, et al: Adverse consequences of high sympathetic nervous activity in the failing human heart. J Am Coll Cardiol 1995;26:1257-1263.
48. Porter TR, Eckberg DW, Fritsch JM, et al: Autonomic pathophysiology in heart failure patients. Sympathetic-cholinergic interrelations. J Clin Invest 1990;85:1362-1371.
49. Sopher SM, Smith NL, Eckberg DW, et al: Autonomic pathophysiology in heart failure: Carotid baroreceptor-cardiac reflexes. Amj Physiol 1990;259:H689-696.
50. Azavedo ER, Parker JD. Parasympathetic control of cardiac sympathetic activity. Normal ventricular function versus congestive heart failure. Circulation 1999;100:274-279.
51. Ferguson DW, Berg WJ, Roach PJ, et al: Effects of heart failure on baroreflex control of sympathetic neural activity. Am J Cardiol 1992;69:523-531.
52. Grassi G, Seravalle G, Cattaneo BM, et al: Sympathetic activation and loss of reflex parasympathetic control in mild congestive heart failure. Circulation 1995;92:3206-3211.
53. Grassi G, Giannattasio C, Saino A, et al: Cardiopulmonary receptor modulation of plasma rennin activity in normotensive and hypertensive subjects. Hypertension 1988;11:92-99.
54. Rowell LB, O'Learly DS. Reflex control of circulation during exercise: chemore-flexes and mechanoreflexes. J Appl Physiol 1990;69:407-418.
55. McCloskey DI, Mitchell JH. Reflex cardiovascular and respiratory responses originating in exercising muscle. J Physiol 1972; 224:173-187.
56. Piepoli M, Clark FL, Coats AJS. Muscle metaboreceptors in hemodynamic, autonomic, and ventilatory responses to exercise in man. Am J Physiol 1995;269:H1428-H1436.
57. Ferguson DW, Abbound FM, Mark AL. Selective impairment of baroreflex-mediated vasoconstrictor response in patients with ventricular dysfunction. Circulation 1984;69:451-460.
58. Ellenbogen KA, Mohanty PK, Szentpetery S, ct al: Arterial baroreflex abnormalities in heart failure: reversal after orthotopic cardiac transplantation. Circulation 1989:7951-58.
59. Marin-Neto JA, Pintya AO, Gallo L Jr, et al: Abnormal baroreflex control of heart rate in decompensated heart failure and reversal after compensation. Am J Cardiol 1991;67:604-610.
60. Mohanty PK, Arrowood JA, Ellenbogen KA, et al: Neurohumoral and hemodynamic effects of lower body negative pressure in patients with congestive heart failure. Am Heart J 1989;118:78-85.
61. Ferguson DW, Berg WJ, Roach PJ, et al: Effects of heart failure on baroreflex control of sympathetic neural activity. Am J Cardiol 1992;69:523-531.
62. Dibner-Dunlap M: Arterial or cardiopulmonary control of sympathetic nerve activity in heart failure? Am J Cardiol 1992;70:1640-1642.
63. Sterns DA, Ettinger SM, Gray KS, et al: Skeletal muscle metaboreceptor exercise responses are attenuated in heart failure. Circulation 1991; 84:2034-2039.
64. Piepoli M, Clark A, Volterrani M, et al: Contribution of muscle afferents to the hemodynamic, autonomic and ventilatory responses to exercise in patients with chronic heart failure. Circulation 1996; 93:940-952.
65. Grieve DAA, Clark AL, McCann GP, Hillis WS. The Ergoreflex in patients with chronic stable heart failure. Int J Cardiol 1999;68:157-164.
66. Piepoli M, Ponikowski P, Clark AL, Banasiak W, Capucci A, Coats AJ. A neural link to explain the "muscle hypothesis" of exercise intolerance in chronic heart failure. Am Heart J 1999;137:1050-6.
67. Heistad DD, Abboud FM, Mark AL, Schmid PG. Interaction of baroreceptor and chemoreceptor reflexes: modulation of the chemoreceptor reflex by changes in baroreceptor activity. J Clin Invest 1974;53:1226-1236.
68. Somers VK, Mark AL, Abboud FM. Interaction of baroreceptor and chemoreceptor reflex control of sympathetic nerve activity in normal humans. J Clin Invest 1991;87:1953-57.
69. Chua TP, Clark AL, Amadi A, Coats AJS. Relationship between chemosensitivity and the ventilatory response to exercise in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 1996;27:650±657.
70. Chua TP, Ponikowski PP, Webb-Peploe K, et al: Clinical characteristics of chronic heart failure patients with an augmented peripheral chemorflex. Eur Heart J 1997;18:480-486.
71. Pryor WW. Cheyne-Stokes respiration in patients with cardiac enlargement and prolonged circulation time. Circulation 1951;4:233-238.
72. Hoeldtje RD, Cilmi KM, Richard GA, et al: Assessment of norepinephrine secretion and production. J Lab Clin Med 1983;101:772-782.
73. Kopin IJ. Catecholamine metabolism: basic aspects and clinical significance. Pharmacol Rev 1985;37:333-365.
74. Esler M, Jennings G, Korner P, et al: Assessment of human sympathetic nervous system activity from measurements of norepinephrine turnover. Hypertension 1988;11:3-20.
75. Eisenhofer G, Esler MD, Meredith IT, et al: Sympathetic nervous function in human heart as assessed by cardiac spillovers of dihydroxyphenylglycol and norepinephrine. Circulation 1992;85:1775-1785.
76. Akselrod S, Gordon D, Ubel FA et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat to beat cardiovascular control. Science 1981: 213:220-2.
77. Pomcranz M, Macaulay RJB, Caudill MA. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis. Am J Physiol 1985; 248: H151-3.
78. Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res 1986; 59: 178-93.
79. Kleiger RT, Stein PK, Bosner MS, Rottman JN. Time-domain measurements of heart rate variability. In: Heart rate variability (Malik, Camm eds). Futura Pub. Сотр. 1995. Ch. 3: 33-46.
80. Рябыкина ГВ, Соболев AB. Вариабельность сердечного ритма. М. Изд. «Стар'ко». 1998. 200 с.
81. Saul JP, Albrecht Р, Berger RD, Cohen RJ. Analysis of long term heart rate variability: methods, 1/f scaling and implications. Computers in Cardiology 1987. IEEE Computer Society press, Washington 1988: 419-22.
82. Kay SM, Marple, SL. Spectrum analysis: A modern perspective Proc IEEE 1981; 69: 1380-1419.
83. Malliani A, Pagani M, Lombard! F, Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Circulation 1991; 84: 1482-92.
84. Furlan R, Guzetti S, Crivellaro W et al. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilities in ambulant subjects. Circulation 1990; 81: 537-47.
85. Berger RD, Akselrod S, Gordon D, Cohen RJ. An efficient algorithm for spectral analysis of heart rate variability. IEEE Trans Biomed Eng 1986; 33: 900-904.
86. Rottman JN, Steinman RC, Albrecht P et al. Efficient estimation of the heart period power spectrum suitable for physiologic or pharmacologic studies. Am J Cardiol 1990;66:1522-1524.
87. Malik M, Camm AJ. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure. Am J Cardiol 1993; 72: 821-822.
88. Levy MN. Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart. Circ Res 1971; 29:437-45.
89. Chess GF, Tarn RMK, Calaresu FR. Influence of cardiac neural inputs on rhythmic variations of heart period in the cat. Am J Physiol 1975; 228: 775-80.
90. Akselrod S, Gordon D, Madwed JB et al. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis. Am J Physiol 1985; 249: H867-75.
91. Saul JP, Rea RF, Eckberg DL et al. Heart rate and muscle sympathetic nerve variability during reflex changes of autonomic activity. Am J Physiol 1990; 258: H713-21.
92. Schwartz PJ, Pagani M, Lombardi F et al. A cardio-cardiac sympatho-vagal reflex in the cat. Circ Res 1973; 32: 215-20.
93. Malliani A. Cardiovascular sympathetic afferent fibers. Rev Physiol Biochem Pharmacol 1982; 94: 11-74.
94. Malliani A, Pagani M, Lombardi F, Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Circulation 1991; 84: 1482-92.
95. Kamath MV, Fallen EL. Power spectral analysis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function. Crit Revs Biomed Eng 1993; 21: 245-311.
96. Rimoldi O, Pierini S, Ferrari A et al. Analysis of short-term oscillations of R-R and arterial pressure in conscious dogs. Am J Physiol 1990; 258: H967-H976.
97. Montano N, Gnecchi, Ruscone T et al. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tilt. Circulation 1994; 90: 1826-31.
98. Malliani A, Lombard! F, Pagani M. Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms. Br Heart J 1994; 71: 1-2.
99. Furlan R, Guzetti S, Crivellaro W et al. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilities in ambulant subjects. Circulation 1990; 81: 537-47.
100. Casolo G, Balli E, Taddei T Decreased spontaneous heart rate variability on congestive heart failure. Am J Cardiol 1989; 64: 1162-1167.
101. Nolan J, Flapan AD, Capewell S et al. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function. Br Heart J 1992; 69: 761-767.
102. Kienzle MG, Ferguson DW, Birkett CL, Myers GA, Berg WJ, Mariano DJ. Clinical hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure. Am J Cardiol 1992; 69: 482-485.
103. Gordon D, Herrera VL, McAlpine L et al. Heart rate spectral analysis: a noninvasive probe of cardiovascular regulation in critically ill children with heart disease. Ped Cardiol 1988; 9: 69-77.
104. Pagani M, Montano N, Porta A, et al: Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation 1997;95:1441-1448.
105. Van de Borne P, Montano N, Pagani M, et al. Absence of low-frequency variability of sympathetic nerve activity in severe heart failure. Circulation. 1997;95:1449-1454
106. Kingwell BA, Thompson JM, Kaye DM, et al: Heart rate spectral analysis, cardiac norepinephrine spillover, and muscle sympathetic nerve activity during human sympathetic nervous activation and failure. Circulation 1994;90:234-240.
107. Tygesen H., Rundqvist В. Waagstein F., et al: Heart rate variability measurement correlates with cardiac norepinephrine spillover in congestive heart failure. Am J Cardiol. 2001;87:1308-1311.
108. Ponikowski P., Anker S., Chua TP, et al: Depressed heart rate variability as an independent predictor of death in chronic congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1997;79:1645-1650.
109. M. Galinier, Pathak A, Fourcade J, et al. Depressed LF power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure. Eur Heart Journal 2000; 21, 475-482.
110. La Rovere MT, Pinna GD, Maestri R, et al: Short-term heart rate variability strongly predicts sudden cardiac death in chronic heart failure patients. Circulation 2003; 107:565-570.
111. Guzzetti S., La Rovere MT, GD Pinna, et al. Different spectral components of 24 h heart rate variability are related to different modes of death in chronic heart failure. Eur Heart J; 2005; 26:357-62.
112. Gillum RF. Sudden coronary death in the United States. Circulation 1989; 79:756D.D 765.
113. Escobedo LG and Zack MM. Comparison of sudden and nonsudden coronary deaths in the United States. Circulation 1996; 93:2033-2036.
114. Zheng ZJ, Croft JB, Giles WH, et al. Sudden cardiac death in the United States, 1989 to 1998. Circulation 2001; 104:2158-2163.
115. Cobb LA, Fahrenbruch CE, Olsufka M, Copass MK. Changing incidence of out-of-hospital ventricular fibrillation, 1980-2000. JAMA 2002;288:3008-3013.
116. American Heart Association; Heart Disease and Stroke Statistics—2005 Update. (2004) (American Heart Association, 2004, Dallas, TX).
117. Myerburg RJ, Kessler KM, Castellanos A. Sudden cardiac death: epidemiology, transient risk, and intervention assessment. Ann Intern Med 1993; 119:1187-1197.
118. Kannel WB, Plehn JF, Cupples A. Cardiac failure and sudden death in the Fram-ingham study. Am Heart J 1988; 15:869-875.
119. Stevenson WG, Stevenson LW, Middlekauff HR, et al. Sudden death prevention among patients with advanced ventricular dysfunction. Circulation 1993; 88:2953-2961.
120. Singh SN, Fletcher RD, Fisher SG, et al., for the Survival Trial of Antiarrhythmic Therapy in Congestive Heart Failure. Amiodarone among patients with congestive heart failure and asymptomatic ventricular arrhythmias. N Engl J Med 1995; 333:77-82.
121. Pratt CM, Greenway PA, Schoenfeld ML, et al. Exploration of the precision of classifying sudden cardiac death: Implications for the interpretation of clinical trials. Circulation 1996; 93:519-524.
122. Bayes DL, Coumel P, Leclercq JF. Ambulatory sudden cardiac death: mechanisms of production of fatal arrhythmia on the basis of data from 157 cases. Am Heart J. 1989;117:151-9.
123. Sweeney MO, Ruskin JN. Mortality benefits and the implantable cardioverter-defibrillator. Circulation 1994; 89:1851-1858.
124. Kim SG, Fogoros RN, Furman S, et al. Standardized reporting of ICD patient outcome: The report of a North American Society of Pacing and Electrophysiology Policy Conference, February 9-10, 1993. PACE 1993; 16:1358-1362.
125. Priori SG, Aliot E, Blomstrom-Lundqvist C, et al. Update of the guidelines on sudden cardiac death of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2003 24:13-15.
126. Zipes D, Tomaselli G. What causes sudden death in heart failure? Circ Res 2004; 95:754-763.
127. Zipes D, Wellens H. Sudden cardiac death. Circulation 1998;98:2334-2351.
128. Stevenson WG, Ridker PM. Should survivors of myocardial infarction with low ejection fraction be routinely referred to arrhythmia specialists? JAMA 1996; 276: 481-5.
129. La Rovere MT, Bigger JTJ, Marcus FI, et al: {ATRAMI Investigators). Baroreflex sensitivity and heart rate variability in prediction of total cardiac mortality after myocardial infarction. Lancet 1998;351:478-484.
130. Garg R, Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials.JAMA. 1995;273:1450-1456.
131. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of beta-blockade in heart failure: the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS). Circulation. 1994;90:1765-1773.
132. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II). Lancet. 1999;353:9-13.
133. Cohn JN, Fowler MB, Bristow MR, et al. Safety and efficacy of carvedilol in severe heart failure: the US Carvedilol Heart Failure Study Group. J Card Fail. 1997;3:173-179.
134. Packer M, Bristow MR, Cohn JN, et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure: US Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996;334:1349-1355
135. Bristow MR, Gilbert EM, Abraham WT, et al. Carvedilol produces dose-related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure. Circulation. 1996;94:2807-2816.
136. Packer M, Coats AJS, Fowler MB, et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med. 2001;344:1651-1658.
137. BEST Investigators. A trial of the beta blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2001;344:1659-1667.
138. Dargie HJ. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomized trial. Lancet. 2001;357:1385-1390.
139. Poole-Wilson PA, SwedbergK, ClelandJG, Di LenardaA, HanrathP, Koma-jda M, Lubsen J, Lutiger B, Metra M, Remme WJ, Torp-Pedersen C, Scherhag A, Skene A, for the COMET investigators. Lancet 2003;362:7-13
140. Flather M, Shibata M, Coats AJS, et al: Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur. Heart J, 2005; 26:215 225.
141. Cleland JGF, Daubert J-C, Erdmann E, et al. The effect of cardiac resynchroniza-tion on morbidity and mortality in heart failure (CARE-HF). N Engl J Med 2005;352:1539-1549.
142. В.Ю.Мареев. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца: проблема лечения. Кардиология. 1996, 36:4-12.
143. Podrid Р, Fogel R, Fuchs Т. Ventricular arrhythmia in congestive heart failure. Am J Cardiol 1992; 69:82G-96G.
144. Fletcher RD, Cintron GB, Johnson G, et al: Enalapril decreases prevalence of ventricular tachycardia in patients with chronic congestive heart failure.Circulation 1993;87:VI49-VI55.
145. Goldman S, Johnson G, Cohn JN, et al: Mechanism of death in heart failure: The Vasodilator-Heart Failure Trials. Circulation 1993;87:VI24-VI31.
146. Singh SN, Fletcher RD, Fisher SG, et al. Amiodarone in patients with congestive heart failure and asymptomatic ventricular arrhythmia. New Engl J Med 1995;333:77-82.
147. Doval HC, Nul DR, Grancelli HI, et al: Randomised trial of low-dose amiodarone in severe congestive heart failure. Lancet 1994;344:493-498.
148. Doval HC, Nul DR, Grancelli HO, et al. Nonsustained ventricular tachycardia in severe heart failure. Circulation 1996;94:3198-3203.
149. Reese DB, Silverman ME, Gold MR, Gottlieb SS. Prognostic importance of the length of ventricular tachycardia in patients with nonischaemic congestive heart failure. Am Heart J\995; 130:489^193.
150. Unverferth DV, Magorien RD, Moeschberger ML, et al. Factors influencing the one year mortality of dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1984;54:147-152.
151. Wilson JR, Schwartz JS, Sutton MS, et al. Prognosis in severe heart failure: Relation to hemodynamic measurements and ventricular ectopic activity. JACC 1983;2:403-410.
152. Gomes JA, Mehta D, Ip J, et al. Predictors of long-term survival in patients with malignant ventricular arrhythmias. Am J Cardiol l997;79:1054-1060.
153. Wilber DJ, Olshansky B, Moran JF, et al. Electrophysiological testing and nonsus-tained ventricular tachycardia: Use and limitationsamong patients with coronary artery disease and impaired ventricular function. Circulation 1990; 82:350-358.
154. Buxton AE, Marchlinksi FE, Flores ВТ, et al. Nonsustained ventricular tachyarrhythmia among patients with coronary artery disease: Role of electrophysiologic study. Circulation 1987; 75:1178-1185.
155. Buxton AE, Lee KL, Fisher JD, et al., for the Multicenter Unsustained Tachycardia Trial Investigators (MUSTT). A randomized study of the prevention of sudden death among patients with coronary artery disease. N Engl J Med 1999; 341:1882111. □ 1890.
156. Klein RC, Machell C. Use of electrophysiological testing among patients with nonsustained ventricular tachycardia: Prognostic and therapeutic implications. J Am Coll Cardiol 1989; 14:155-161.
157. Gomes JAC, Hariman RI, Kang PS, et al. Programmed electrical stimulation among patients with high-grade ventricular ectopy: Electrophysiological findings and prognosis for survival. Circulation 1984; 70:43-51.
158. Poll DS, Marchlinski FE, Buxton AE, et al. Usefulness of programmed stimulation in idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1986; 58:992-997.
159. Kadish A, Schnaltz S, Calkins H, et al. Management of nonsustained ventricular tachycardia guided by electrophysiologic testing. PACE 1993; 16:1037-1050.
160. Lindsay BD, Osborn JL, Schechtman KB, et al. Prospective detection of vulnerability to sustained ventricular tachycardia among patients awaiting cardiac transplantation. Am J Cardiol 1992; 69:619-624.
161. Meinertz T, Treese N, Kasper W, et al. Determinants of prognosis in idiopathic dilated cardiomyopathy as determined by electrical stimulation. Am J Cardiol 1985; 56:337-341.
162. Stamato NJ, O'Connell JB, Murdock DK, et al. The response of patients with complex ventricular arrhythmias secondary to dilated cardiomyopathy to programmed electrical stimulation. Am Heart J 1986; 112:505-508.
163. Das S, Morady F, DiCarlo L, et al. Prognostic usefulness of programmed ventricular stimulation in idiopathic dilated cardiomyopathy without symptomatic ventricular arrhythmias. Am J Cardiol 1986; 59:998-1000.
164. Knight BP, Goyal R, Pelosi F, et al. Outcome of patients with nonischemic dilated cardiomyopathy and unexplained syncope treated with an implantable defibrillator. J Am Coll Cardiol 1999; 33:1964-1970.
165. Stevenson WG, Stevenson LW, Weiss J, et al. Inducible ventricular arrhythmias and sudden death during vasodilator therapy of severe heart failure. Am Heart J 1988; 116:1447-1554.
166. Das S, Morady F, DiCarlo L, et al. Prognostic usefulness of programmed ventricular stimulation in idiopathic dilated cardiomyopathy without symptomatic ventricular arrhythmias. Am J Cardiol 1986; 59:998-1000.
167. Farrell TG, Paul V, Cripps TR, et al. Baroreflex sensitivity and electrophysiological correlates in patients after acute myocardial infarction. Circulation 1991;83:945-52.
168. Farrell TG, Bashir Y, Cripps T, et al. Risk stratification for arrhythmic events in postinfarction patients based on heart rhythm variability, ambulatory electrocardiographic variables and the signal-averaged electrocardiogram. JACC 1991;18:687-97.
169. Makikallio TH, Huikuri H, Hintze U, et al. Fractal analysis and time- and frequency-domain measures of heart rate variability as predictors of mortality in patients with heart failure. Am J Cardiol 2001; 87:178-182.
170. Frenneaux MP. Autonomic changes in patients with heart failure and in post-myocardial infarction patients. Heart 2004; 90:1248-1255.
171. Fauchier L, Babuty D, Cosnay P, Fauchier JP. Prognostic value of heart rate variability for sudden death and major arrhythmic events in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1999;33:1203-1207.
172. Bilchick КС, Fetics B, Djoukeng R, et al. Prognostic value of heart rate variability in chronic congestive heart failure (Veterans Affairs' Survival Trial of Antiarrhythmic Therapy in Congestive Heart Failure). Am J Cardiol 2002;90:24-8.
173. Lombardi F, Mortara A. Heart rate variability and cardiac failure. Heart 1998;80:213-214
174. Notarius C, Floras JS. Limitations of the use of spectral analysis of heart rate variability for the estimation of cardiac sympathetic activity in heart failure Europace, January 1, 2001;3: 29-38.
175. Huikuri HV, Makikalio T, Airaksinen KEJ, et al: Measurement of heart rate variability: a clinical tool or research toy? J Am Coll Cardiol 1999;34:1878-1883.
176. CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). N Engl J Med. 1987;316:1429 -1435.
177. Cohn JN, Johnson G, Ziesche J, et al: A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure (VHeFT trial). N Engl J Med. 1991;325:303-310.
178. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N Engl J Med. 1991;325:293-302.
179. Pfeffer MA, Braunwald EA, Moye LA, et al: Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction (SAVE). N Engl J Med. 1992;327:669-677
180. Yusuf S, Pepine CJ, Garces C, et al: Effcct of enalapril on myocardial infarction and unstable angina in patients with low ejection fractions (SOLVD Prevention). Lancet. 1992;340:1173-1178.
181. Fonarow GC, Stevenson LW, Walden JA, et al. Impact of a comprehensive heart failure management program on hospital readmission and functional status >of patients with advanced heart failure. J Am Coll Cardiol. 1997;30:725-732.
182. Serxner S, Miyaji M, Jeffords J. Congestive heart failure disease management: a patient education intervention. Congestive Heart Failure. 1998;4:23-28.
183. Stewart S, Pearson S, Horowitz JD. Effects of a home-based intervention among patients with congestive heart failure discharged from acute hospital care. Arch Intern Med. 1998;158:1067-1072
184. Dracup K, Baker DW, Dunbar SB, et al. Management of heart failure, II: counseling, education and lifestyle modifications. JAMA. 1994;272:1442-1446.
185. Hanumanthu S, Butler J, Chomsky D, et al. Effect of a heart failure program on hospitalization frequency and exercise tolerance. Circulation. 1997;96:2842-2848.
186. Bristow MR, Saxon LA, Boehmer J, et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure (COMPANION trail). N Engl J Med 2004;350:2140-50.
187. Barker WH, Mullooly JP, Getchell W. Changing incidence and survival for heart failure in a well-defined older population, 1970-1974 and 1990-1994. Circulation 2006; 113:799-805.
188. Narang R, Cleland JGF, Erhardt L, et al. Mode of death in chronic heart failure. A request and proposition for more accurate classification. Eur Heart J 1996;17:1390-403.
189. Cleland JGF, Erhardt L, Murray G, et al. Effect of ramipril on morbidity and mode of death among survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. Eur Heart J 1997;18:41-51.
190. Poole-Wilson PA, Uretsky BF, Thygesen K, et al: Mode of death in heart failure: findings from the ATLAS trial. Heart 2003;89:42^18.
191. Akselrod S, Gordon D, Madwed JB, et al. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis. Am J Physiol 1985; 249: H867-H875.
192. Randall DC, Brown D R, Yingling JD, Raisch R. S-A nodal parasympathectomy delineates autonomic contributions to the heart rate power spectrum. Am J Physiol 1991; 260: H985-H988.
193. Houle MS, Billman GE. Low-frequency component of the heart rate variability spectrum: a poor marker of sympathetic activity. Am J Physiol 1999; 276: H215-H223.
194. Pomeranz B, Macaulay RJB, Caudill MA et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis. Am J Physiol 1985; 248: H151-H153.
195. Cacioppo JN, Berntson GG, Binkley PhF et al. Autonomic cardiac control. II Noninvasive indices and basal response as revealed by autonomic blockade. Psychophysiology 1994; 31: 586-598.
196. De Boer RW, Karemaker JK, Strackee J. Hemodynamic fluctuations and barore-flex sensitivity in humans: a beat-to-beat model. Am J Physiol 1987; 253 (3): 680687.
197. Madwed JB, Albrecht P, Mark RG, Cohen RJ. Low-frequency oscillation in arterial pressure and heart-rate: a simple computer model. Am J Physiol 1989; 256 (6): H1573-H1579.
198. Bernardi L, Leuzzi S. Piepoli M. et al. Evidence that low frequency variability of the R-R interval power spectrum analysis in humans is generated by the arterial baroreflex. In: Abstracts, 32 Congress IUPS. 1993. Poster 173/25 P: 75-76,
199. Wallin BG, Nerhed C. Relationship between spontaneous variations of muscle sympathetic activity and succeeding changes in blood pressure in man. J Auton Nerv Syst 1982;6:293-302.
200. Janssen BJA, Oosting J, Slaff DW et al. Hemodynamic basis of oscillations in systemic arterial pressure in conscious rat. Am J Physiol 1995; 269: H62-H71.
201. Cevese A, Grasso R, Poltronieri R, Schena F. Vascular resistance and arterial pressure low-frequency oscillations in the anesthetized dog. Am J Physiol 1995; 268: H7-H16.
202. Cooley RL, Montano N, Cogliati С et al. Evidence for a central origin of low-frequency oscillation in RR-interval variability. Circulation 1998; 98: 556-561.
203. Pernenkil R, Vinson JM, Shah AS, et al: Course and prognosis in patients >70 yrs of age with congestive heart failure and normal versus abnormal left ventricular ejection fraction. Am J Cardiol 1997; 79: 216-219.
204. Lee TH, Hamilton MA, Stevenson LW et al. Impact of left ventricular cavity size on survival in advanced heart failure. Am J Cardiol 1993; 72: 672-676.
205. Rihal CS, Nishimura RA, Hatle LK, et al: Systolic and diastolic dysfunction in patients with clinical diagnosis of dilated cardiomyopathy: Relation to symptom and prognosis. Circulation 1994; 90: 2772-2779.
206. Ponikowski P, Anker SD, Chua TP, et al. Depressed heart rate variability as an independent predictor of death in chronic congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1997; 79:1645D.D 1650.
207. Szabo В., van Veldhuisen D., van der Veer N., et al: Prognostic value of heart rate variability in chronic congestive heart failure secondary to idiopathic or ischemic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1997; 79:978-980.
208. Bilichick K, Fetics B, Djoukeng R, et al: Prognostic value of heart rate variability in chronic congestive heart failure (Veterans Affairs' Survival Trial of Antiarrhythmic Therapy in Congestive Heart Failure). Am J Cardiol 2002;90:24-28.
209. Ferrari R, Bachetti T, Confortini R et al. Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of heart failure. Circulation 1995; 92: 1479-86.
210. Pousset F, Isnard R, Lechat P et al. Plasma endothelin-1 is a strong prognostic marker in chronic heart failure. Eur HeartJ 1997; 18: 254-258.
211. Levine HJ. Rest heart rate and life expectancy. J Am Coll Cardiol 1997;30:1104— 6.
212. Azbel MY. Universal biological scaling and mortality. Proc Natl Acad Sci USA 1994;91:12453-7.
213. Gillman M, Kannel W, Belanger A, D'Agostino R. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: The Framingam study. Am Heart J 1993;125:1148-54
214. Dyer AR, Persky V, Stamler J et al. Heart rate as a prognostic factor for coronary heart disease and mortality: findings in three Chicago epidemiologic studies. Am J Epidemiol 1980;112:736-49
215. Wilhelmsen L,Berglund G, Elmfeldt D et al. The multifactor primary prevention trial in Goteborg, Sweden. Eur Heart J 1986;7:279-88
216. Habib G.B. Reappraisal of heart rate as a risk factor in the general population. Eur Heart J 1999(Suppl H) H 2-H 10
217. Copie X, Hnatkova K, Staunton A, et al. Predictive power of increased heart rate versus depressed left ventricular ejection fraction and heart rate variability for risk stratification after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1996;27: 270-276.
218. Schwartz RJ. The neural control of heart rate and risk stratification after myocardial infarction. Eur Heart J 1999,1 (Suppl H): H33-H43
219. Wit AL, Hoffman BF, Cranefield PF. Slow conduction and reentry in the ventricular conduction system. I. Return extrasystoles in canine Purkinje fibers. Circ Res 1972;47:44-50
220. Amsterdam EA, Hughes JL,De Maria AN et al. Indirect assessment of myocardial oxygen consumption in the evaluation of mechanism and therapy of angina pectoris. Am J Cardiol 1974;33:737-743
221. Perski A, Hamsten A, Lindvall K, Theorell T. Heart rate correlates with severity of coronary atherosclerosis in young postinfarction patients. Am Heart J 1988;116:1369-73
222. Ravens U, Davia K, Davies CH, O'Gara P, et al. Tachycardia-induced failure alters contractile properties of canine ventricular myocytes. Cardiovasc Res 1996; 32:613-621.
223. Whipple GH, Sheffield LT, Woodman EG, et al: Reversible congestive heart failure due to chronic rapid stimulation of the normal heart. Proc N Engl Cardiovasc Soc 1962;20:39-40.
224. Shinbane JS,Wood MA, Jensen DN, Ellenbogen KA, et al: Tachycardia-induced cardiomyopathy: A review of animal models and clinical studies. J Am Coll Cardiol 1997; 29:709-715
225. Quiniou G, Chevalier JM, Barbou F, et al: Tachycardia-induced cardiomyopathy, unusual and reversible cause of left ventricular dysfunction: Report of 9 cases. Ann Cardiol Angeiol (Paris) 2000; 49:301-308.
226. Mukherjee R, Hewett KW, Spinale FG. Myocyte electrophysiological properties following the development of supraventricular tachycardia-induced cardiomyopathy. J Mol Cell Cardiol 1995; 27(6): 1333-1348.
227. He J, Conklin MW, Foell JD, et al. Reduction in density of transverse tubules and L-type Ca(2+) channels in canine tachycardia-induced heart failure. Cardiovasc Res 2001;49:298-307.
228. Wehrens XH, Lehnart SE, Reiken S, Vest JA, Wronska A, Marks AR. Ryanodine receptor/calcium release channel PKA phosphorylation: a critical mediator of heart failure progression.Proc Natl Acad Sci USA. 2006 Jan 17;103(3):511-8
229. Swedberg K, Eneroth P, Kjekshus J, Wilhelmsen L. The Consensus Trial Study Group. Hormone regulation of cardiovascular function in patients with severe congestive heart failure and their relation to mortality. Circulation 1990;82:1730-1737.
230. Lechat P, Hulot JS, Escolano S,et al: Heart Rate and Cardiac Rhythm Relationships With Bisoprolol Benefit in Chronic Heart Failure in CIBIS II Trial. Circulation 103;1428-1433
231. Nul DR, Doval HC, Grancelli HO, et al. Heart rate is a marker of amiodarone mortality reduction in severe heart failure. J Am Coll Cardiol 1997;29:1199—205.
232. Bardy GH, Kery L., Daniel MB, et al; Amiodarone or implantable cardioverter-defibrilator for congestive heart failure (SCD-HeFT trial). N Engl J Med. 2005; 352:225-237.
233. Curtis JP, Sokol SI, Wang Y, et al: The association of left ventricular ejection fraction, mortality, and cause of death in stable outpatients with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2003 ;42:736-42
234. Kober L, Pedersen KT, Carlsen JE, et al: Clinical Trial of the Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibitor Trandolapril in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction (TRACE). N Engl J Med 1995; 333:16701676
235. DIAMOND Investigators. Clin Cardiol 1997;20:704-710
236. The Antiarrhythmics versus Implantable Defibrillators (AVID) Investigators. A Comparison of Antiarrhythmic-Drug Therapy with Implantable Defibrillators in Patients Resuscitated from Near-Fatal Ventricular Arrhythmias. N Engl J Med 337:1576-1584.
237. Pratt CM, Gardner M, Pepine C, et al. Lack of long-term ventricular arrhythmia reduction by enalapril in heart failure. Am J Cardiol 1995;75:1244-1249.
238. Senges JC, Becker R, Schreiner KD, et al. Variability of Holter electrocardiographic findings in patients fulfilling the noninvasive MADIT criteria. Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial. Pacing Clin Electrophysiol 2002;25:183-190.
239. Cleland JGF, Dargie HJ, Ford I. Mortality in heart failure: Clinical variables of prognostic value. Br Heart J 1987;58:572-582.
240. Lanza G, Bendini MG, Intini A, et al: Prognostic role of heart rate variability in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Ital Heart J 2000;1:56-63
241. De Ferrari GM, Vanoli E., Curcuruto P, et al; Prevention of life-threatening arrhythmias by pharmacological stimulation of the muscarinic receptors with oxot-remorine. Am Heart J. 1992; 124:883-890
242. Brunner-La Rocca H.P., Esler MD, Jenings G.L. et al; Effects of cardiac sympathetic nervous activity on mode of death in congestive heart failure. Eur Heart J 2001;22:1136-1143.