Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Роль цитокинов и Chlamydia pneumoniae в развитии острых коронарных синдромов
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Желнинова, Татьяна Анатольевна :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Роль воспаления в развитии атеросклероза и острых коронарных синдромов.
1.2 Роль цитокинов в развитии воспаления при ишемической болезни сердца.
1.3 Острофазовый С-реактивный белок, как маркер и медиатор воспаления.
1.4 Инфекция, вызванная Chlamydia pneumoniae, как одна из причин воспаления при острых коронарных синдромах.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Общая характеристика обследованных пациентов.
2.2 Методы исследования.
2.2.1 Методика определения уровня иммуноглобулинов (Ig) класса G к
Chlamydia pneumoniae.:.
2.3 Методика определения С-реактивного белка (СРБ).
2.4 Методика определения интерлейкина-6.
2.4.1 Методика определения тумор-некротизирующего фактора-а
2.4.2 Методика определения циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов.
2.4.3 Методика определения фибриногена плазмы крови.
2.4.4 Методика определения липидного спектра сыворотки крови.
2.4.5 Методы статистики, использованные в работе.
ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ ВОСПАЛЕНИЯ, ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И ЛИПИДНОГО СПЕКТРА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ, СТАБИЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ЗДОРОВЫХ.
3.1 Показатели воспаления в группе больных с острым коронарным синдромом, стабильным течением ишемической болезни сердца и в контрольной группе.
3.2 Количество циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов у больных с острыми коронарными синдромами, стабильным течением ишемической болезни сердца и здоровых мужчин
3.3 Анализ параметров воспаления и повреждения эндотелия у больных с различными формами острых коронарных синдромов. з.4 Показатели липидного спектра у больных с острыми коронарными синдромами, стабильным течением ишемической болезни сердца и в контрольной группе.
ГЛАВА 4. ВСТРЕЧАЕМОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ТИТРОВ АНТИТЕЛ К CHLAMYDIA PNEUMONIAE В ГРУППАХ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ КОРОНАРНЫМИ СИНДРОМАМИ, СТАБИЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН; ЗАВИСИМОСТЬ УРОВНЕЙ ИЗУЧАЕМЫХ ПАРАМЕТОВ ОТ НАЛИЧИЯ
ДИАГНОСТИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ ТИТРОВ.
4.1 встречаемость различных титров антител к chlamydia pneumoniae в группе больных с острыми коронарными синдромами, стабильным течением ишемической болезни сердца и в контрольной группе.
4.2 встречаемость положительных титров антител к chlamydia pneumoniae у больных с острыми коронарными синдромами с различными факторами риска ишемической болезни сердца.
4.3 Показатели воспаления и липидного спектра в группах больных и здоровых мужчин с различным титром антител к Chlamydia pneumoniae
4.3.1 Уровни параметров воспаления в группе больных с острыми коронарными синдромами, стабильным течением ИБС и здоровых в зависимости от титров антител к Chlamydia pneumoniae.
4.3.2 Уровни липидного спектра в группе больных с острыми коронарными синдромами, стабильным течением ишемической болезни сердца и контрольной группе в зависимости от титров антител к Chlamydia pneumoniae.
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЧАСТОТЫ РАЗВИТИЯ ПОВТОРНЫХ КОРОНАРНЫХ СОБЫТИЙ У БОЛЬНЫХ ГРУППЫ С ОСТРЫМИ КОРОНАРНЫМИ СИНДРОМАМИ.
5.1 Частота развития повторных неблагоприятных коронарных событий у больных с острыми коронарными синдромами.
5.2 Оценка частоты развития повторных неблагоприятных коронарных событий у больных с сочетанием нескольких факторов риска развития окс.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Желнинова, Татьяна Анатольевна, автореферат
Актуальность темы.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - ведущая причина смерти в развитых странах мира. Существует прогноз, что к 2020 году она станет главной причиной инвалидности во всем мире (Murray С. J., Lopez A. D., 1997).
Исследования последних лет показывают, что основная причина нестабильности атеросклеротической бляшки - воспаление, приводящее к нарушению целостности ее фиброзной капсулы (Uzui Н. et al., 2002; Chyu K.Y. et al., 2002; Naruko T. et al., 2002). Доказано, что окисленные липопротеиды низкой плотности (ХЛПНП) играют важнейшую роль в развитии данного воспаления. Окисленные ЛПНП вызывают повреждение поверхностного слоя бляшки, что приводит к развитию острых коронарных синдромов (ОКС). Вместе с тем, в настоящее время широко обсуждается роль инфекции, в частности хронической инфекции, вызванной Chlamydia pneumonia в генезе 4 этого воспаления.
Возможные механизмы, посредством которых Chlamydia pneumonia играет роль в атерогенезе и развитии ОКС заключаются в непосредственном поражении возбудителем стенки артерии и в индуцировании продукции периферическими мононуклеарами цитокинов: фактора некроза опухоли-а (ТНФ-а), интерлейкина-1, интерлейкина-6 (ИЛ-6) и а-интерферона, прямо и опосредованно повреждающих эндотелий (Kaukoranta-Tolvanen S.S. et al.,
1996). Освобождающиеся под действием Chlamydia pneumonia протеолитические ферменты активируют реакции перекисного окисления липидов, в результате чего образуются токсичные для эндотелия продукты, в частности окисленные J111НП (Saikku P. et al., 1997). Вызывая нарушение регуляции естественного захвата ЛПНП и/или их метаболизма, Chlamydia pneumonia стимулирует накопление атерогенных липидов и эфиров холестерина макрофагами, преобразуя их в пенистые клетки (Kalayoglu M.V. et al., 1998). Доказано и существование выраженного клеточного и гуморального иммунного ответа на антигены Chlamydia pneumonia, что проявляется реакцией лимфоцитарной пролиферации и высокими титрами антител, которые способны приводить к повреждению эндотелия сосудистой стенки (Halme С. et al., 1997).
Таким образом, с одной стороны, Chlamydia pneumonia может первично колонизировать клетки эндотелия и при помощи описанных механизмов стимулировать атерогенез, участвуя во всех его этапах: повреждении эндотелия, клеточной инфильтрации сосудистой стенки и тромбогенезе. С другой стороны, Chlamydia pneumonia, захватываемая альвеолярными макрофагами в легких, способна поступать с ними в уже сформированную атерому, провоцируя ее дестабилизацию.
Однако сведения о роли инфекции, вызванной Chlamydia pneumonia в развитии воспаления при атеросклерозе крайне противоречивы. В ряде исследований ассоциация инфекции Chlamydia pneumonia с атеросклерозом не подтвердилась (Nobel М., De Torrente A. et al., 1999). Немного работ посвящено изучению роли Chlamydia pneumonia в развитии ОКС. Остается не ясным, инициирует ли Chlamydia pneumonia атеросклеротическое повреждение или обостряет уже существующие процессы. Единичны и противоречивы результаты работ по изучению взаимосвязи хламидийной инфекции и маркерами воспаления, показателями повреждения эндотелия. Остаются открытыми вопросы: Является ли инфекция сопутствующей патологией на фоне атеросклероза либо инфекция причина атеросклероза? Следует ли проводить скрининг больных ИБС на инфицированность указанным возбудителем?». У лиц мужского пола атеросклероз остается серьезной проблемой. Исходя из этого, изучение роли инфекции, в частности хронической инфекции, вызванной Chlamydia pneumonia, в развитии атеросклероза и ОКС актуально.
Цель работы
Оценить участие цитокинов и инфицированности Chlamydia pneumonia в развитии острых коронарных синдромов. Задачи исследования
1. Проанализировать параметры системного воспаления и показатели повреждения эндотелия у больных с острыми коронарными синдромами и стабильным течением ишемической болезни сердца.
2. Провести сопоставительный анализ встречаемости различных титров специфических антител к Chlamydia pneumoniae у больных с острыми коронарными синдромами, стабильным течением ишемической болезни сердца и у здоровых мужчин.
3. Оценить частоту выявления положительных титров антител к Chlamydia pneumoniae в группах больных и здоровых мужчин с различными факторами риска развития атеросклероза.
4. В группах больных ишемической болезнью сердца с различными титрами антител к Chlamydia pneumoniae сравнить уровни параметров воспаления.
5. Изучить показатели липидного спектра крови у больных с острыми коронарными синдромами, стабильным течением ишемической болезни сердца и здоровых мужчин с различными титрами антихламидийных антител.
6. На основании анализа полученных данных выявить группы высокого риска развития коронарных осложнений.
Научная новизна
Получены новые данные о высокой частоте выявления положительных титров антител IgG к Chlamydia pneumoniae среди больных с ОКС по сравнению с пациентами со стабильным течением ИБС и здоровыми мужчинами. Показано, что встречаемость положительных титров антител к Chlamydia pneumoniae выше среди курильщиков.
Выявлено, что наличие инфекции Chlamydia pneumoniae влияет на уровни такого параметра воспаления, как С-реактивный белок (СРБ). Вероятно, возникающие под влиянием персистирующей инфекции, вызванной Chlamydia pneumoniae, иммунновоспалительные процессы стимулируют повышение уровней СРБ.
Установлено, что сочетания высоких уровней СРБ с положительными титрами антител к Chlamydia pneumoniae или с курением у больных с острыми коронарными синдромами являются факторами высокого риска развития повторных коронарных событий.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных с ишемической болезнью сердца имеются признаки системного воспаления в виде повышения уровней интерлейкина-6, туморнекротизирующего фактора-а, С-реактивного белка и повреждения эндотелия, наиболее выраженные у пациентов с острыми коронарными синдромами.
2. Частота выявления положительных титров антител класса IgG к Chlamydia pneumoniae у больных с острыми коронарными синдромами выше, чем у пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца и здоровых мужчин. Сочетание высоких уровней СРБ с наличием антител к Chlamydia pneumoniae является фактором, увеличивающим риск развития повторных коронарных событий.
Практическая значимость работы
Полученные данные позволяют расширить представление о роли инфекции, в данном случае вызванной Chlamydia pneumoniae в развитии воспаления при острых коронарных синдромах у мужчин.
У больных с острыми коронарными синдромами сочетания высоких уровней С-реактивного белка с курением или с положительными титрами антител к Chlamydia pneumoniae являются факторами, увеличивающими риск развития повторных коронарных событий.
Апробация работы
Материал диссертации был представлен в виде докладов на заседании Санкт-Петербургского общества кардиологов (Санкт-Петербург, 2001); научной конференции, посвященной 95-летию профессора А. А Кедрова (Санкт-Петербург, 2001); конференции в рамках выставки «Больница 2001» (Санкт-Петербург, 2001); симпозиуме «Инфекции и сердце» (Санкт-Петербург, 2001); Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002); 2-ой европейской конференции кардиологов (Франция, 2002).
Результаты исследования используются в материалах лекций и практических занятий со студентами 4-6 курсов лечебного факультета СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, клиническими ординаторами, аспирантами НИИ кардиологии МЗ РФ им. акад. В.А. Алмазова.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных пациентов и методов исследований, 3 глав собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль цитокинов и Chlamydia pneumoniae в развитии острых коронарных синдромов"
Заключение
Таким образом, в настоящее время можно обоснованно утверждать, что воспаление играет основную роль в развитии и прогрессировании атеросклероза. Об этом свидетельствуют результаты исследований, которые выявили увеличение уровней маркеров и медиаторов воспаления, таких как СРБ, ИЛ-6, ТНФ-а (Мазуров В.И. с соавт, 1999; Cruickshank A.M. et al, 1994; Biasucci L. et al, 1996; Parissis J. et al, 1998; Schumacher A. et al, 2002).
Возможно, одна из ведущих ролей в развитии воспаления при атеросклерозе и ОКС принадлежит инфекции. Но можно ли атеросклероз считать инфекционным заболеванием, которое вызывается Chlamydia pneumoniae? Имеющиеся на сегодня данные о связи ИБС с инфекцией, вызванной Chlamydia pneumoniae, позволяют думать о роли Chlamydia pneumoniae в развитии атеросклероза. Однако результаты этих работ неоднозначны и крайне противоречивы. В ряде исследований ассоциация инфекции Chlamydia pneumoniae с атеросклерозом не подтвердилась (Nobel М. et al., 1999). Мало работ по изучению роли Chlamydia pneumoniae в развитии ОКС. Единичны и противоречивы результаты работ по изучению взаимосвязи хламидийной инфекции и маркерами, медиаторами воспаления, дисфункции эндотелия. В связи с эти остается не ясным, инициирует ли Chlamydia pneumoniae атеросклеротическое повреждение или играет роль в развитии нестабильной бляшки. Остаются открытыми вопросы: «Инфекция и атеросклероз- это сопутствующая патология и основное заболевание, или это причина и следствие? Следует ли проводить скрининг пациентов на инфицированность указанным возбудителем?»
У лиц мужского пола атеросклероз остается серьезной проблемой. Поэтому очевидно, что одной из важных задач медицины является необходимость доказательства или опровержения роли такого фактора риска развития ИБС и его осложнений, как наличие инфекции и в частности инфекции, вызванной Chlamydia pneumoniae. В случае если развитие ИБС и ее осложнений связано с влиянием Chlamydia pneumoniae не только на процессы воспаления, но и атерогенеза, то это открывает новые возможности для проведения профилактических и лечебных мероприятий у данной категории больных.
Таким образом, анализ опубликованных исследований по данной проблеме свидетельствует о возможном участии Chlamydia pneumoniae в атерогенезе. Но необходимо подчеркнуть, что результаты этих работ противоречивы, что не позволяет делать однозначных выводов. Как отмечает доктор P.M.Ridker (2002): «За последние несколько лет получены клинические доказательства того, что основную роль в патогенезе атеротромбоза играет воспаление. Потребуется еще несколько лет, чтобы определить триггеры этого воспаления и установить, принадлежит ли инфекции ведущая роль в этом процессе».
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика обследованных пациентов
Обследовано 99 мужчин, больных ИБС, из них 60 больных с OKC и 39 человек со стабильным течением ИБС. Группу контроля составили 34 практически здоровых мужчин. В исследование не включались пациенты с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями, сердечной недостаточностью III- IV функционального класса (NYHA), истинным кардиогенным шоком, инсультом, а также тяжелыми сопутствующими заболеваниями, наличие которых могло бы повлиять на содержание С-реактивного белка.
Диагноз ОКС (инфаркт миокарда с Q, инфаркт миокарда без Q и нестабильная стенокардия) ставился на основании анамнеза, клинической картины, закономерной динамики лабораторных показателей, электрокардиограммы, данных эхокардиографии в соответствии рекомендациями Е. Braunwald (Braunwald Е. et al., 2000). Функциональный класс стабильной стенокардии устанавливался в соответствии с классификацией Канадской ассоциации кардиологов.
Из 60 больных с ОКС 22 человека (36,36%) страдали ИМ с Q, 21 человек (34,54%) - ИМ без Q и 17 больным был поставлен диагноз нестабильной стенокардии (рис 2.1).
В данном исследовании все больные группы с ОКС находились под наблюдением в течение 12 месяцев. За время наблюдения 2 больных (3,33%) умерло вследствие повторных ИМ, 17 пациентов (28,33%) было госпитализировано в связи с развитием у них нестабильной стенокардии, 5 больных (8,33%)- в связи с развитием повторного ИМ. У 36 пациентов (60%) не было отмечено повторных коронарных событий.
Нестабильная стенокардия
ИМ с О
ИМ без О
Рис. 2.1. Соотношение болы 1ых с ИМ с Q, без Q и нестабильной стенокардией в группе больных ОКС.
Средний возраст больных ОКС на момент обследования составил 52,6±1,0 год (от 35 до 68 лет). Продолжительность ИБС в данной i'pynne больных на момент включения в исследование составила - 9,23±1,08 лет. В этой группе 41 человек (68,34%) больных имели повторные ОКС, а у 19 пациентов (31,66%) ОКС развился впервые. Индекс массы тела (ИМТ) в группе ОКС у обследованных больных в среднем равнялся 27,37±0,46 кг/м " (от 18,51 до 36,23 кг/м2).
В группе ИБС средний возраст пациентов составил 52,30±1,17 года (от 44 до 65 лет). Средняя продолжительность заболевания в данной группе составила - 11,25±1,70 лет. Из них в прошлом перенесли ОКС 34 пациента (87,18%). В группе больных со стабильным течением ИБС в среднем ИМТ равнялся 26,49±0,57 кг/м2 (от 18,23 до 34,75 кг/м2) (табл. 2.1).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Желнинова, Татьяна Анатольевна
1. Алешкин В. А., Новикова Л.И. Белки острой фазы воспаления и их клиническое значение // Клинич. медицина. - 1988. - Т. 28, № 6. - С. 39-48.
2. Ахим Б., Цефель П., SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей: Пер. с нем. СПб.: ООО «ДиаСофтЮП», 2002. - 608 с.
3. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. — СПб.: Питер, 2001. 658 с.
4. Брагина Е.Е, Орлова О.Е., Дмитриева Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) // Заболевания, передаваемые половым путем. — 1998. № 1. -С.3-9.
5. Внутриклеточные патогены (микробиология, диагностика, лечение). Информационное письмо для врачей. М., 1998. - С. 12
6. Гемостаз: Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Под ред. Н.Н. Петрищева, Л.П. Папаян, Санкт-Петерб., гос. мед. ун-т им акад И.П. Павлова, Рос. НИИ гемоталогии и трансфузиологии.- СПб., 1999.- С.22.
7. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с. англ. М.: Практика, 1999. —432 с.
8. Зайцева О.В., Щербакова М. Ю., Самсыгина Г. А. «Новая» хламидийная инфекция//Лечащий врач. 2001.-№ 1. - С. 38-43.
9. Карпов Ю. А., Сорокин Е. В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, № 10.-С. 418-422.
10. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунно биологическая активность (лекция) // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - № 11.-С. 21-32.
11. Кетлинский Н.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. — №3. - С. 30-44.
12. Мазуров В.А., Столов С.В., Линецкая Н.А., Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС // Клинич. медицина. 1999. - Т. 39, №11.- С. 23-27.
13. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М. Медицина, 1991 - 270 с.
14. Никитин Ю.П., Решетников О.В., Курилович С. А. и др. Ишемическая болезнь сердца, хламидийная и хеликобактерная инфекция: (популяционное исследование) // Кардиология 2000. Т. 40, № 8. - С. 4-7.
15. Петрищев Н.Н., Беркович О.А., Власов Т.Д. и др. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови // Клинич. лаб. диагностика. 2001. - №1. - С. 50-52.
16. Рунион Р. Справочник по непараметрической статистике. М.: Финансы и статистика, 1982 — 198 с.
17. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины. Иммунология. -1999,- №4.- С. 9-15.
18. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. М.: Медицина, 2000. - 432 с.
19. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунология. - 1999. - № 1. - С. 17-25
20. Чазов Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни // Кардиология. -2001.-Т. 41, №4.-С. 4-7.
21. Черешнев В.А. Гусев 2001. Иммунология воспаления. Роль цитокинов // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 3 С. 361-368.
22. Abdelmouttaleb I., Danchin N., Ilardo С. et al. C-Reactive protein and coronary artery disease: additional evidence of the implication of an inflammatory process in acute coronary syndromes // Am. Heart. J. 1999. - Vol.137, № 2. -P.346-351.
23. Altman R., Rouvier J., Scazziota A. et al. Lack of association between prior infection with Chlamydia pneumoniae and acute or chronic coronary artery disease // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22, № 2. - P. 85-90.
24. Arbustini E., Grasso M., Diegoli M. et al. Coronary atherosclerotic plaques with and without thrombus in ischemic heart syndromes: a morphologic, immunogistochemical, and biochemical study // Amer. J. Cardiol. 1991. - Vol. 68, № 7. - P. 36B-50B.
25. Azar R.R, Waters D.D. The inflammatory etiology of unstable angina // Am. Heart J.-1996.-Vol. 132, №5,- P. 1101-1106.
26. Ballou S.P., Kushner. C-reactive protein and the acute phase response // Adv. Intern. Med. J. 1992. - Vol. 37. - P. 313-336.
27. Bataile R., Klein В. C- reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo // Arthritis Rheum. 1992. - Vol. 35, №8. - P. 982-984.
28. Baumann H., Gauldie J. Regulation of hepatic acute phase plasma protein genes by hepatocyte stimulating factors and other mediators of inflammation // Mol. Biol. Med. 1990. - Vol. 7, № 2. - P. 147-159.
29. Bauriedel G., Welsch U., Likungu J.A. et al. Chlamydia pneumoniae in koronarem Plaquegewebe: Vermehrter Nachweis bei akutem Koronarsyndrom // Dtsch. Med. Wochenschr. 1999. - Bd. 124, № 13. - S.375-380.
30. Bentzon J.F., Falk E. Coronary plaques calling for action- why? where and how many?//Eur. Heart J. 2001. - Vol. 3, Suppl. 1.-P. 13-19.
31. Bermudez E.A, Rifai N., Buring J.E. et al. Relation between markers of systemic vascular inflammation and smoking in women // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 89, №9.-P. 1117-1119.
32. Bhakdi S., Torzewski M., Klouche M., Hemmes M. Complement and atherogenesis. Binding of CRP to degraded, nonoxidized LDL enhancescomplement activation // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19, № 10.-P. 2348-2354.
33. Biasucci L, Vitelli A. Liuzzo G. et al. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina // Circulation. 1996. - Vol. 94, № 5. - P.874-877.
34. Biasucci L.M, Liuzzo G, Grillo R.L. et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability // Circulation. 1999. - Vol. 99, № 7. - P. 855-860.
35. Biasucci L.M, Liuzzo G, Colizzi C. et al. Clinical use of C- reactive protein for the prognostic stratification of patients with ischemic heart disease // Ital. Heart J. 2001a. - Vol. 2, № 3. - P. 164-171.
36. Biasucci LM. C-Reactive Protein and secondary prevention of coronary events: Review // Clin. Chem. Acta. 2001 b. - Vol. 311, № 1. - P. 49-52.
37. Blake G.J, Ridker P.M. Inflammatory bio-markers and cardiovascular risk prediction // J. Intern. Med.- 2002,- Vol.252, №4.- P.283-294
38. Blasi F, Fagetti L, Allegra L. Chlamydia pneumoniae detection in atherosclerotic plaques in Italy // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, Suppl 3. - P. S444-S446.
39. Bozovich G.E, Gurfincel E.P. Chlamydia pneumoniae: more than a bystander in acute coronary syndromes // Br. J. Cardiol. 1998. - Vol. 5. - P. 84-90.
40. Burke A.P, Fonseca V, Kolodgie F. et al. Increased serum homocysteine and sudden death resulting from coronary atherosclerosis with fibrous plaques // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2002.- Vol.1, №22(11).- P.1936-1941
41. Camisasca P, Avanzini F, Alii C. et al. Antipertensivo nella Pratica ambulatoriale (STAP) participants. Overall cardiovascular risk still ignored in general practice care of hypertension // J. Cardiovasc. Risk.- 2002.- Vol.9, №3.-P.147-152
42. Campbell L.A, O'Brien E.R, Cappuccio A.L. et al. Detection of Chlamydia pneumoniae TWAR in human coronary atherectomy tissues // J. Infect. Dis. -1995. Vol. 172, № 2. - P. 585-588.
43. Cermak J., Key N.S., Bach R.R. et al. C- reactive protein induces human peripheral blood monocytes to synthesize tissue factor // Blood. 1993. - Vol.82, №2. -P. 513-520.
44. Chandra H.R., Choudhary N, O'Neill C. et al. Chlamydia pneumoniae exposure and inflammatory markers in acute coronary syndrome (CIMACS) // Am. J. Cardiol.-2001.-Vol. 88, № 3. P. 214-218.
45. Chyu K.Y., Shah P.K. The role of inflammation in plaque disruption and thrombosis // Rev. Cardiovasc. Med. 2001. - Vol. 2, № 2- P. 82-91.
46. Chyu K.Y., Shah P.K. The role of inflammation in plaque disruption and thrombosis // Rev. Cardiovasc. Med.- 2001.- Vol.2, №2.- P.82-91
47. Coles K.A, Plant A.J, Riley T.V. et al. Lack of association between seropositivity to Chlamydia pneumoniae and carotid atherosclerosis // Am. J. Cardiol. — 1999. — Vol. 84, №7.-P. 825-828.
48. Crea F., Biasucci L.M., Buffon A. et al. Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery disease // Am. J. Cardiol. -1997. Vol.80, № 5A. P. 10E-16E.
49. Cruickshank A. M., Oldroyd K.G., Cobbe S. Serum interleukin-6 in suspected myocardial infarction // Lancet. 1994. - Vol. 343, 8903. - P.974.
50. Cusack M.R., Marber M.S., Lambiase P.D. et al. Systemic inflammation in unstable angina is the result of myocardial necrosis // J. Am. Coll. Cardiol.- 2002.-Vol.19, №39(12).- P. 1917-1923
51. Danesh J, Whincup P, Walker M. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses // Br. Med. J. 2000. -Vol. 321, № 7255. - P. 199-204.
52. Delanghe J.R, Langlois M.R, De Bacquer D. et al. Discriminative value of serum amyloid A and other acute-phase proteins for coronary heart disease // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 160, № 2. - P. 471 -476.
53. Dinarello C. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. 1996. - Vol. 87, №6.-P. 2095-2147.
54. Erikssen G., Liestol K., Bjornholt J.V. et al. Erythrocyte sedimentation rate: a possible marker of atherosclerosis and a strong predictor of coronary heart disease mortality // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21, № 19. - P. 1614-1620.
55. Ernst E, Koenig W. Fibrinogen and cardiovascular risk // Vase. Med. -1997. -Vol. 2, №2.-P. 115-125.
56. Fabricant C.O., Fabricant J., Litrenta M., Minick C. Virus induced atherosclerosis //J. Exp. Med.- 1978.-Vol. 148, № l.-P. 335-340
57. Fernandez-Real J.M, Vayreda M, Richart C. et al. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001.-Vol. 86, № 3.-P. 1154-1159.
58. Fiotti N, Di Chiara A, Altamura N. et al. Coagulation indicators in chronic stable effort angina and unstable angina: relationship with acute phase reactants and clinical outcome // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2002. - Vol. 13, № 3. - P. 247255.
59. Folsom A.R., Wu K.K., Rosamond W.D. et al. Prospective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Circulation. 1997. - Vol. 96, № 4. - P. 11021108.
60. Fong I.W., Chiu В., Viira E. Rabbit model for Chlamydia pneumoniae infection // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35, № 1. - P. 48-52.
61. Frostegard J., Ulfgren A.K., Nyberg P. et al. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 145, № 1. -P.33-43.
62. Fuster V., Badimor L., Badimor J. et al. The pathogenesis of coronary artery disease and acute coronary syndrome (1) // N. Engl. J. Med. 1992a. - Vol.326, № 4 -P. 242-250.
63. Fuster V., Badimor L., Badimor J. et al. The pathogenesis of coronary artery disease and acute coronary syndrome (2) // N. Engl. J. Med. 1992b. - Vol.326, № 5 -P.310 - 318.
64. Galis Z. S., Muszinski M., Surhova G.K. et al. Cytikin-stimulated human vascular smooth muscle cells synthesize a complement of enzymes required for extracellular matrix degistetion // Circ. Res. 1994. - Vol. 75, № 1. - P.181-189.
65. Gattone M., Iacoviello L., Colombo M. et al. Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus seropositivity, inflammatory markers, and the risk of myocardial infarction at a young age // Am. Heart J. 2001. - Vol. 142, №4. -P. 633-640.
66. Godzik К., О" Brein E. In vitro susceptibility of human vascular wall cells to infection with Chlamydia pneumoniae // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol.33, №9. -P.2411-2414.
67. Gori A.M., Brunelli T. Increased cytokine production in ischemic heart disease patients // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 506.
68. Grayston J.T., Wang S.P., KuoC.C., Campbell H.D. Current knowledge on Chlamydia pneumoniae, strain TWAR, an important cause of pneumonia and other acute respiratory diseases // Europ. J. Clin.Microbiol 1989. - Vol. 8. - P. 191-202.
69. Grayston J.T. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis. // Rev.Med.Intern. -1996. Vol. 17, № 12. - P. 987-991.
70. Grayston J.T., Kuo C.C., Campbell L.A. et al. Chlamydia pneumoniae and cardiovascular disease // Cardiologia -1997. Vol. 42, № 11- P. 1145-1151.
71. Gupta S., Leatham E.W., Carrington D. et al. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events, and azithromycin in male survivors of myocardial infarction // Circulation. 1997. - Vol. 96, № 2. - P. 404-407.
72. Hajj-Ali R., Zareba W., Ezzeddine R., Moss A.J. Relation of the leukocyte count to recurrent cardiac events in stable patients after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol.- 2001,- Vol.1, № 88 (11).- P. 1221-1224.
73. Hajjar D P., Fabricant C.G. Virus induced atherosclerosis: Herpes virus infections alters aortic cholesterol metabolism and accumulation // Am. J. Pathol. 1986. -Vol. 122, № 1.- P. 62-70.
74. Halme S., Latvala J., Karttunen R. et al. Cell-mediated immune response during primary Chlamydia pneumoniae infection // Infect. Immun. -2000. Vol. 68, № 12.-P. 7156-7158.
75. Haverkate F., Thompson S.G., Руке S. M. et al. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina // Lancet. 1997. - Vol. 349, № 9050. - P. 462-466.
76. Hedblad В, Jonsson S, Nilsson P. et al. Obesity and myocardial infarction -vulnerability related to occupational level and marital status. A 23-year follow-up of an urban male Swedish population // J. Intern. Med.- 2002.- Vol.252, №6.-P.542-550
77. Heilbronn L.K, Clifton P.M. C-reactive protein and coronary artery disease: influence of obesity, caloric restriction and weight loss // J. Nutr. Biochem. -2002. -Vol. 13, №6.-P. 316-321.
78. Higuchi M, Castelli J.B, Aiello V.D. et al. Great amount of C. pneumoniae in ruptured plaque vessel segments at autopsy. A comparative study with stable plaques // Arq. Bras. Cardiol. 2000. -Vol. 74, № 2. -P. 149-151.
79. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov.-1978.-Vol. 27, № 2,- P.140-144.
80. Huittinen T, Leinonen M, Tenkanen L. et al. Autoimmunity to human heat shock protein 60, Chlamydia pneumoniae infection, and inflammation in predicting coronary risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol.22, № 3.-P.431-437.
81. Hulthe J, Fagerberg B. Circulating oxidized LDL is associated with subclinical atherosclerosis development and inflammatory cytokines (AIR Study) // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22, № 7. - P. 1162-1167.
82. Ikeda U, Ohkawa F, Seini Y. et al. Serum interleukin-6 levels becomes elevated in acute myocardial infarction // J. Mol. Cell. Cardiol. 1992. - Vol.24, № 6. - P. 579-584.
83. Johnston S.C, Messina L.M, Browner W.S. et al. C-reactive protein levels and viable Chlamydia pneumoniae in carotid artery atherosclerosis // Stroke. 2001. - Vol.32, № 12. - P. 2748-2752.
84. Kalayoglu M. V, Byrne G. Induction of macrophage foam cell formation by Chlamydia pneumoniae // J. Infect. Dis. 1998b. - Vol. 177, № 3. p. 725-729.
85. Kalayoglu M.V, Byrne G.I. Chlamydia pneumoniae component that induces macrophage foam cell formation is chlamydial lipopolysaccharide // Infect. Immun. 1998a. - Vol. 66, № 11. - P. 5067-5072.
86. Kalayoglu M.V., Miranpuri G.S., Golenbock D.T., Byrne G.I. Characterization of low-density lipoprotein uptake by murine macrophages exposed to Chlamydia pneumoniae // Microbes Infect. -1999. Vol. 1, № 6. - P. 409-418.
87. Kaukoranta-Tolvanen S.S., Teppo A.M., Laitinen K. et al. Growth of Chlamydia pneumoniae in cultured human peripheral blood mononuclear cells and induction of a cytokine response // Microb. Pathog. -1996. Vol. 21, № 3- P. 215-221.
88. Klotz O., Manning M. Fatty streaks in the intima of arteries // J. Pathol. Bacteriol.- 1912. Vol. 16.-P. 211-220.
89. Kol A., Bourcier Т., Lichtman A.H., Libby P. Chlamydial and human heat shock protein 60s activate human vascular endothelium, smooth muscle cells, and macrophages//J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103, № 4. - P. 571-577.
90. Kol A., Sukhova G.K., Lichtman A.H., Libby P. Chlamydial heat schock protein 60 localizes in human atheroma and regulates macrophage tumor necrosis factor-alpha and matrix metalloproteiase expression // Circulation. 1998. - Vol. 98, № 4.-P. 300-307.
91. Koukkunen H., Penttila K., Kemppainen A., Halinen M. et al. C-reactive protein, fibrinogen, interleukin-6 and tumour necrosis factor-alpha in the prognostic classification of unstable angina pectoris// Ann. Med.- 2001.- Vol. 33, № 1.- P. 37-47.
92. Kukielka G., Smith C.W. Manning A.N. et al. Induction of interleukin-6 synthesis in the myocardium: potential role in the postreperfusion inflammatory injury// Circulation. 1995. - Vol.92, № 7. - P. 1866-1875.
93. Kuller L.H., Tracy R.P., Shaten J., Meilahn E.N. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRIFT nested case-control study // Am. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 144, № 6. - P. 537-547.
94. Kuvin J.T., Kimmelstiel C.D. Infectious causes of atherosclerosis // Am. Heart Journa. 1999.-Vol. 137, № 2. P. 216-226.
95. Laurila A., Bloigu A., Nayaha S. et al. Chronic Chlamydia pneumoniae infection is associated with serum lipid profile known to be a risk factor for atherosclerosis // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17, № 11. - P. 2910-2913.
96. Le J. M., Vilcek J. Interleukin 6: a multifunctional cytokine regulating immune reactions and the acute phase protein response // Lab. Invest. 1989. - Vol. 61, № 6.-P. 588-602.
97. Leinonen M., Saikku P. Interaction of Chlamydia pneumoniae infection with other risk factors of atherosclerosis // Am. Heart J. 1999. - Vol. 138, № 5, Pt.2. -P. S504-S506.
98. Libby P. Molecular bases of acute coronary syndromes // Circulation. 1995. -Vol. 91, №2.- P. 848-850.
99. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. 2002.-Vol. 105, № 9. - P. 1135-1143.
100. Liuzzo G., Biasucci L. Gallimore J. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331, № 7. - P. 417-424.
101. Maat M.P. de, Ossewaarde J.M., Verheggen P.W. et al. Antibodies to Chlamydia pneumoniae and clinical course in patients with unstable angina pectoris // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 153, № 2. - P. 499-504.
102. Massberg S., Brand K., Gruner S. et al. A critical role of platelet adhesion in the initiation of atherosclerotic lesion formation // J. Exp. Med.- 2002.- Vol.7, №196(7).- P.887-896
103. Matsumori A., Yamada Т., Suzuki H. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy // Br. Heart J. 1994. - Vol.72, № 6.- P. 561-566.
104. Mattila K.J., Valtonen V.V., Nieminen M.S., Asikainen S. Role of infection as a risk factor for atherosclerosis, myocardial infarction, and stroke // Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol. 26, № 3. - P. 719-734.
105. Mazzoli S., Tofani N., Fantini A. et al. Chlamydia pneumoniae antibody response in patients with acute myocardial infarction and their follow-up // Am. Heart J. 1998.-Vol. 135, № l.-P. 15-20.
106. McCarty C., Chyou P.H., Ziegelbauer L. et al. A comparison of cardiovascular disease risk factors in farm and non-farm residents: the Wisconsin Rural Women's Health Study // W.M.J.- 2002. Vol.101, №7.- P.34-39
107. Melnick S, Shahar E., Folsom A.R. et al. Past infection by chlamydia pneumoniae strain TWAR and asymptomatic carotid atherosclerosis // Am. J. Med. 1993. - Vol. 95, № 5. - P.499-504.
108. Mendis S., Arseculeratne Y.M., Withana N., Samitha S. Chlamydia pneumoniae infection and its association with coronary heart disease and cardiovascular risk factors in a sample South Asian population // Int. J. Cardiol.2001.-Vol. 79№ 2-3.- P. 191-196.
109. Mikuniya Т., Nagai S., Tsutsumi T. et al. Proinflammatory or regulatory cytokines released from BALF macrophages of healthy smokers // Respiration. -1999.-Vol. 66, №5.- P.419-426.
110. Miyao Y., Yasue H., Ogawa H. et al. Elevated plasma interleukin-6 levels in patients with acute myocardial infarction // Am. Heart J. 1993. - Vol. 126, №6. - P. 1299-1304.
111. Mulvihill N.T., Foley J.B. Inflammation in acute coronary syndromes // Heart2002.-Vol. 87, №3.- P. 201-214.
112. Murphy R.T., Foley J.B., Mulvihill N. et al. Endothelial inflammation and thrombolysis resistance in acute myocardial infarction // Int. J. Cardiol. -2002. -Vol. 83, №3.-P. 227-231.
113. Murray С J, Lopez A D. Alternative projections of mortality and disability by cause, 1990-2020: Global Burden of Disease Study // Lancet. 1997. - Vol.349, №9.- P. 1498-1504.
114. Muscari A., Bastagli L., Poggiopollini G. et al. Different associations of C-reactive protein, fibrinogen and C3 with traditional risk factors in middle-aged men//Int. J. Cardiol. 2002.-Vol. 83, №1.- P. 63-71.
115. Naidu B.R, Ngeow Y.F., Kannan P. et al. Evidence of Chlamydia pneumoniae infection obtained by the polymerase chain reaction (PCR) in patients with acute myocardial infarction and coronary heart disease // J. Infect. 1997. Vol. 35, № 2.- P. 199-200.
116. Naruko Т., Ueda M., Haze K. et al. Neutrophil infiltration of culprit lesions in acute coronary syndromes // Circulation. 2002. - Vol. 106, № 23. - P.2894-2900.
117. Naruko Т., Ueda M., Haze K. et al. Neutrophil infiltration of culprit lesions in acute coronary syndromes // Circulation.- 2002,- Vol.3, 106(23).- P.2894-2900
118. Neilly P.J., Gardiner K.R., Kirk S.J. et al. Endotoxemia and cytokine production in experimental colitis // Br. J. Surg. 1995. - Vol. 82, № 11. — P.1479-1482.
119. Neri Serneri G., Prisco D, Martini F. et al. Acute T-cell activation is detectable in unstable angina // Circulatiion. 1997. - Vol. 95, № 7.
120. Netea M.G., Kullberg B.J., Galama J.M. et al. Non-LPS components of Chlamydia pneumoniae stimulate cytokine production through Toll-like receptor 2-dependent pathways // Eur. J. Immunol. -2002. Vol. 32, № 4. - P. 1188-1195.
121. Neumann F.J., Marx N., Gawas M. et al. Induction of cytokine expression in leukocytes by binding of thrombin-stimulated platelets // Circulation. 1997. -Vol. 95, № 10. - P. 2387-2394.
122. Ng K.C., Yong Q.W., Chan S.P et al. Homocysteine, folate and vitamin В12 as risk factors for acute myocardial infarction in a Southeast Asian population // Ann. Acad. Med. Singapore. 2002,- Vol.31, №5.- P.636-640
123. Ng S.B, Tan Y.H, Guy G.R. Differential induction of the interleukin-6 gene by tumor necrosis factor and interleukin-1 // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, №29. -P.19021-19027.
124. Ngeh J., Gupta S. Inflammation, infection and antimicrobial therapy in coronary heart disease—where do we currently stand? // Fundam. Clin. Pharmacol. -2001.-Vol. 15, №2.-P. 85-93.
125. Nieto F.J. Infections and atherosclerosis: new clues from an old hypothesis? // Am. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 148, № 10. - P. 937-948.
126. Nobel M., De Torrente A., Peter O., Genne D. No serological evidence of association between chlamydia pneumonia infection and acute coronary heart disease // Scand. J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 31, № 3. - P. 261-264.
127. Osier W. Disease of the arteries // Modern medicine: its practice and theory / Ed. by W. Osier. Philadelphia, 1908. - P.429-447.
128. Parissis J., Venetsanou K., Ziras N. Abnormal cytokine expression during the cours of acute myocardial infarction // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19. - P. 508.
129. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T.H. C- reactive protein induces MCP-1 expression by endothelial cells // Eur. Heart J. 2001. - Abstract Suppl. 3. -A.372.
130. Paterson J.C., Cottral G.E. Experimental coronary sclerosis: lymphomatosis as a cause of coronary sclerosis in chickens // Arch. Pathol. 1950. - Vol. 49. - P. 699-709.
131. Pepys M. B. Clinical measurement of serum CRP in monitoring and differential diagnosis of inflammatory diseases and tissue necrosis // Ann. NY Acad. Sci. 1982. - Vol. 389. - P. 452-459.
132. Pepys M. В, Baits М. L. Acute phase proteins with special reference to C-reactive protein and related proteins (pentaxins) and serum amiloid A protein // Adv. Immunol. 1983. - Vol. 34. - P. 141-211.
133. Peter K, Schwarz M, Conradt C. et al. Heparin inhibits ligand binding to the leukocyte integrin Mac-1 (CD 11 b /CD 18) // Circulation. 1999. - Vol.100, № 14.-P. 1533-1539.
134. Pitsavos C, Panagiotakos D.B, Chrysohoou C. et al. Association between exposure to environmental tobacco smoke and the development of acute coronary syndromes: the CARDI02000 case-control study // Tob. Control. 2002.- Vol.11, № 3.-P.220-22
135. Poll T. van der, Levi M, Hack C.E. et al. Elimination of interleukin 6 attenuates coagulation activation in experimental endotoxemia in chimpanzees. // J. Exp. Med.- 1994.-Vol. 179, №4.- P. 1253-1259.
136. Pradhan A.D, Manson J.E, Rossouw J.E. et al. Inflammatory biomarkers, hormone replacement therapy, and incident coronary heart disease: prospective analysis from the Women's Health Initiative observational study // JAMA. 2002.- Vol. 288, №8. P.980-987
137. Prasad A, Zhu J, Halcox J.P. et al. Predisposition to atherosclerosis by infections: role of endothelial dysfunction // Circulation. 2002. - Vol. 106, №2.- P. 184-190.
138. Reganon E, Vila V, Mart nez-Sales V, Vaya A. Inflammation, fibrinogen and thrombin generation in patients with previous myocardial infarction // Haematologica. 2002. - Vol.87, № 7. - P. 740-745.
139. Retterstol L, Eikvar L, Bohn M. et al. C-reactive protein predicts death in patients with previous premature myocardial infarction—a 10 year follow-up study // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 160, № 2. - P. 433-440.
140. Ridker P.M., Buring J.E., Shih J. Prospective study of C-reactive protein and the risk of cardiovascular events among apparently healthy women // Circulation.- 1998c. Vol. 98, № 8. - P. 731-733.
141. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M. J. et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apperently healthy men // N. Engl. J. Med. — 1997. Vol. 336, № 12. - P.973-979.
142. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M. J. et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease. // Circulation.- 1998b. Vol.97, № 5. - P. 425-428.
143. Ridker P.M., Glynn R.G., Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction // Circulation. 1998a. - Vol. 97, № 20. - P. 2007-2011
144. Ridker P.M., Hennekens C.H., Burimg J.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N. Engl. J. Med. 2000a. - Vol. 342, № 112. - P. 836-843.
145. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E., Rifai N. C-Reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N. Engl. J. Med.- 2000.- Vol.342.- P.836-843
146. Ridker P.M., Kundsin R.B., Stampfer M.J. et al. Prospective study of Chlamydia pneumoniae IgG seropositivity and risks of future myocardial infarction // Circulation. 1999. - Vol. 99, № 9. p. 1161 -1164.
147. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J., Hennekens C.H. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction in apparently healthy men // Circulation. 2000b. - Vol. 101, № 15.-P. 1767-1772.
148. Robbins M., Topol E.J. Inflammation in acute coronary syndromes // Cleve Clin. J. Med. 2002. Vol. 69, Suppl 2. - P. SII130-SIII1442.
149. Roivainen M., Viik-Kajander M., Palosuo T. et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease // Circulation. 2000. - Vol. 101, № 3. -P. 252-257.
150. Rosenfeld M.E., Yla-Hertualla S. Macrophage colony-stimulating factor mRNA and protein in atherosclerosis lesions of rabbits and humans// Amer. J. Pathol. 1992. Vol. 340, №2-P. 115-126.
151. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. - 1999. -Vol. 340, №2.-P. 115-126.
152. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s: // Nature. 1993. - Vol. 362, № 6423. - P. 801-809.
153. Rossi E., Biasucci L.M, Citterio F. et al. Risk of myocardial infarction and angina in patients with severe peripheral vascular disease: predictive role of C-reactive protein // Circulation. 2002. - Vol.105, № 7. - P. 800-803.
154. Rupprecht H.J., Blankenberg S., Bickel C. et al. AutoGene Investigators. Impact of viral and bacterial infectious burden on long-term prognosis in patients with coronary artery disease // Circulation. 2001. - Vol. 104, № 1. - P. 25-31.
155. Saikku P. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis- an update // Scand. J. Inf. Dis. 1997. - Vol. 104, Suppl. - P. 53-56.
156. Saikku P. Chlamydia pneumoniae infection as a risk factor in acute myocardial infarction // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14, Suppl. K. - P. 62-65.
157. Saikku P. Epidemiologic association of Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis: the initial serologic observation and more // J. Infect. Dis. -2000. Vol. 181, Suppl 3. - P. S411-S413.
158. Saikku P., Leinonen M., Mattila K. et al. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with chronic coronary heart disease and acute myocardial infarction // Lancet. -1988. Vol. 2, № 8618. - P. 983-986.
159. Saikku P., Leinonen M., Tenkanen L. et al. Chronic Chlamydia pneumoniae infection as a risk factor for coronary heart disease in the Helsinki Heart Study. // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 116, № 4. - P. 273-278.
160. Sakash J.B., Byrne G.I., Lichtman A., Libby P. Cytokines induce indoleamine 2,3-dioxygenase expression in human atheroma-asociated cells: implications for persistent Chlamydophila pneumoniae infection // Infect. Immun. -2002. Vol. 70, №7.-P. 3959-61
161. Sakkinen P., Abbott R.D., Curb J.D. et al. C-reactive protein and myocardial infarction // J. Clin. Epidemiol. 2002. - Vol. 55, № 5. - P. 445-451.
162. Sampietro Т., Bigazzi F., Dal Pino B. et al. Increased plasma C-reactive protein in familial hypoalphalipoproteinemia: a proinflammatory condition? // Circulation. 2002. - Vol. 105, № 1. - P. 11-14.
163. Sarma J., Laan C.A., Alam S. et al. Increased platelet binding to circulating monocytes in acute coronary syndromes // Circulation 2002. - Vol. 105, № 18. -P. 2166-2171.
164. Schumacher A., Seljeflot I., Lerkerod A.B. et al. Positive Chlamydia pneumoniae serology is associated elevated levels of tumor necrosis factor alpha in patients with coronary heart disease // Atherosclerosis. 2002b. -Vol.164, № 1. - P. 153-60
165. Schumacher A., Seljeflot I., Sommervoll L. et al. Increased levels of markers of vascular inflammation in patients with coronary heart disease // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -2002a. Vol. 62, № 1.- P. 59-68.
166. Sessa R., Di Pietro M., Santino I. et al. Chlamydia pneumoniae infection and atherosclerotic coronary disease // Am. Heart. J. -1999. Vol. 137, № 6. - P. 1116-1119.
167. Sessa R., Di Pietro M., Schiavoni G. et al. Prevalence of Chlamydia pneumoniae in peripheral blood mononuclear cells in Italian patients with acute ischaemic heart disease//Atherosclerosis. 2001. - Vol. 159, № 2. -P. 521-525.
168. Shah PK. Pathophysiology of coronary thrombosis: role of plaque rupture and plaque erosion // Prog. Cardiovasc. Dis. 2002. - Vol. 44, № 5. - P.357-368.
169. Sharma N., Rutherford J.D., Grayston J.T. et al. Association between C-reactive protein, anti-Chlamydia pneumoniae antibodies, and vascular function in healthy adults // Am. J. Cardiol. 2001. Vol. 87, № 1. - P. 119-21, A9.
170. Shimada K., Mokuno H., Watanabe Y. et al. High prevalence of seropositivity for antibodies to Chlamydia-specific Iipopolysaccharide in patients with acute coronary syndrome // J. Cardiovasc. Risk. 2000. - Vol.7, № 3. - P. 209-213.
171. Shine В., Beer F.C. de, Pepys M.B. Solid phase radioimmunoassays for human C-reactive protein // Clin. Chim. Acta -1981. Vol. 117, № 1. - P. 13-23.
172. Smieja M., Cronin L., Levine M. et al. Previous exposure to Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori and other infections in Canadian patients with ischemic heart disease // Can. J. Cardiol. 2001. - Vol. 17, № 3. - P. 270-276.
173. Soeki Т., Tamura Y., Shinohara H. et al. Plasma concentrations of fibrinolytic factors in the subacute phase of myocardial infarction predict recurrent myocardial infarction or sudden cardiac death // Int. J. Cardiol. 2002.- Vol.85, №2-3.- P.277-283
174. Speidl W.S., Graf S., Hornykewycz S. et al. High-sensitivity C-reactive protein in the prediction of coronary events in patients with premature coronary artery disease // Am. Heart J. 2002. - Vol. 144, № 3. - P. 449-455.
175. Speidl W.S., Graf S., Hornykewycz S., Nikfardjam M. et al. High-sensitivity C-reactive protein in the prediction of coronary events in patients with premature coronary artery disease // Am. Heart J.- 2002.- Vol.144, №3.- P.449-455
176. Steel D.M., Whitehead A.S. The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A protein // Immunology Today. 1994.-Vol. 15, № 2 - P. 81-88.
177. Stein M.P., Edberg J. C., Kimberly R.P. et al C- reactive protein binding to FcgRIIa on human monocytes and neutrophils is allele-specific // J.Clin. Invest. 2000. Vol. 105, № 3 - P. 369-376.
178. Tanner J.E., Altfieri C., Chatila T.A., Diaz-Mitoma F. Induction of interleukin-6 after stimulation of human B-cell CD21 by Epstein-Barr virus glycoproteins gp350 and gp220 // J. Virol. 1996. -Vol. 70, P.570-575.
179. Tappia P.S., Troughton K.L., Langley-Evans S.C., Grimble R.F. Cigarette smoking influences cytokine production and antioxidant defenses // Clin. Sci. (Lond). 1995. - Vol. 88, № 4. - P. 485-489.
180. Tavani A., Bertuzzi M., Gallus S. et al. Diabetes mellitus as a contributor to the risk of acute myocardial infarction // J. Clin. Epidemiol. 2002. - Vol. 55, №11.-P.1082-1087
181. Tavendale R, Parratt D, Pringle S.D et al. Serological markers of Chlamydia pneumoniae infection in men and women and subsequent coronary events; the Scottish Heart Health Study Cohort // Eur. Heart. J. 2002. - Vol. 23, № 4. - P. 301-317.
182. Taylor-Robinson D., Thomas B.J. Chlamydia pneumoniae in atherosclerotic tissue // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, Suppl 3. - P. S437-S440.
183. Thom D.H., Grayston Т., Siscovick D.S. et al. Association of prior infection with chlamydia pneumoniae and angiographically demonstrated coronary artery disease // JAMA. 1992. - Vol. 268, № 1. - P. 68-72.
184. Thom D.H., Wang S.-P., Grayston J.T. et al. Chlamydia pneumoniae strain TWAR antibody and angiographically demonstrated coronary artery disease // Arterioscler. Thromb. 1991. - Vol. 11, № 3. - P. 547-551.
185. Tutuncu N.B, Guvener N., Tutuncu T. et al. Chlamydia pneumonia seropositivity correlates with serum fibrinogen and lipoprotein levels: any role in atherosclerosis? // Endocr. J. 2001. - Vol. 48, № 2. - P. 269-274.
186. Uzui H., Harpf A., Liu M. et al. Increased expression of membrane type 3-matrix metalloproteinase in human atherosclerotic plaque: role of activated macrophages and inflammatory cytokines // Circulation 2002. - Vol. 106, №24. -P. 3024-3030.
187. Vigo C. Effect of C- reactive protein on platelent-activating factor induced platelent aggregation and membrane stabilization // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260, №6.-P. 3418-3422.
188. Virchov R. Phlogose und Thrombose in Gefassystem, gesammelte Abhanlungen zur wissenschafitlichen Medicine. Frankfurt-am-Main: Meidinger Sohn, 1856.-458 S.
189. Visser M., Bouter L. M., McQuillian G.M., Wener M.H. Elevated C-reactive protein levels in overweight and obese adults // JAMA. 1999. - Vol. 282, № 22. - P. 2131-2135.
190. Vogel R. A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 5. - P. 426-432.
191. Volanakis J.E., Kaplan M.N. Interaction of C-reactive protein complexes with complement system. II. Consumption of guinea pig complement by CRP complexes//J. Immunol. 1974.-Vol. 113,№ 1.- P. 9-17.
192. Wald N.J, Law M.R, Morris J.K. et al. Chlamydia pneumoniae infection and mortality from ischaemic heart disease: large prospective study // Br. Med. J. — 2000. Vol. 321, № 7255. - P. 204-207.
193. Wallenfeldt K, Hulthe J, Bokemark L, et al. Carotid and femoral atherosclerosis, cardiovascular risk factors and C-reactive protein in relation to smokeless tobacco use or smoking in 58-year-old men // J. Intern. Med. 2001. -Vol. 250, №6.- P. 492-501.
194. Wangroongsarb P, Phuekfen P, Naigowit P, Hagiwara T. Chlamydophila pneumoniae specific antibodies in Thai patients with myocardial infarction // Jpn. J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 55, № 2. - P. 49-51.
195. Willerson J.T. Systemic and local inflammation in patients with unstable atherosclerotic plaques // Prog. Cardiovasc. Dis. 2002. - Vol. 44, № 6. - P.469-478.
196. Wolbink G.J, Brower M. C, Buysmann S. et al. CRP-mediated activation of complement in vivo: assesment by measuring circulating complement C-reactive proteine complexes // J. Immunol. 1996. Vol. 157, № 1. - P. 473-479.
197. Wong Y.K, Dawkins K.D, Ward M.E. Circulating Chlamydia pneumoniae DNA as a predictor of coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. — 1999. -Vol. 34, №5.- P. 1435-1439.
198. Yamada S, Gotoh T, Nakashima Y, et al. Distribution of serum C-reactive protein and its association with atherosclerotic risk factors in a Japanese population: Jichi Medical School Cohort Study // Am. J. Epidemiol. 2001. -Vol. 153, № 12.-P. 1183-1190.
199. Young B, Gleeson M, Cripps A.W. C-reactive protein: a critical review. // Pathology. 1991. - Vol. 23, № 2. - P. 118-124.
200. Young J.L, Libby P, Schonbeck U. Cytokines in the pathogenesis of atherosclerosis // Thromb. Haemost. 2002.- Vol.88, №4.- P.554-567
201. Zeidel A., Beilin В., Yardeni I. et al. Immune response in asymptomatic smokers // Acta Anaesthesiol. Scand. 2002. - Vol.46, № 8. - P. 959-964.
202. Zhu J., Quyyumi A.A., Norman J.E. et al. Effects of total pathogen burden on coronary artery disease risk and C-reactive protein levels // Am. J. Cardiol. -2000.-Vol. 85, №2.- P. 140-146.