Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Роль тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы в патогенезе рожи и коррекция его нарушений

На правах рукописи

Билалова Сайда Касумовна

РОЛЬ ТИОЛДИСУЛЬФИДНОГО ЗВЕНА АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ

В ПАТОГЕНЕЗЕ РОЖИ И КОРРЕКЦИЯ ЕГО НАРУШЕНИЙ

14.00.10 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

оозиь юои

Москва 2007

003061690

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дагестанская Государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор

Ахмедов Джалалутдин Расулович

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор

Шабалина Светлана Васильевна

ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадаора

Доктор медицинских наук, профессор Лучшев Владислав Иванович

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава

Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская медицинская

академия последипломного образования» Росздрава

у 4 <Ю

Зашита диссертации состоится «28» сентября 2007 г в /Л> часов на заседании диссертационного совета Д 208 114 01 в ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадаора (111123, г Москва, ул Новогиреевская, д За)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадаора (111123, г Москва, ул Новогиреевская, д За)

Автореферат разослан 2007

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук,

профессор Горелов Александр Васильевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Стрептококковая инфекция остается глобальной проблемой здравоохранения По данным экспертов ВОЗ, ряда отечественных и зарубежных авторов, ежегодно в мире около 100 млн человек переносят первичную стрептококковую инфекцию Значительный удельный вес среди заболеваний вызванных ß-гемолитическим стрептококком группы А, занимает рожа, заболеваемость которой в России составляет 15-20 случаев на 10000 взрослого населения (А А Еровиченков с соавт, 2002, НИ Брико с соавт, 2002, МА Жаров, 2007. MW Cunningham, 2000, DL Stevens, 1992, 1995, 2001)

В последние годы отмечается неуклонный рост неблагоприятно протекающих геморрагических форм рожи с длительной лихорадкой, замедленной репарацией тканей в очаге воспаления, частыми осложнениями глубокими нарушениями лимфообращения, с преобладанием в клинической картине интоксикационного синдрома, вплоть до развития стрептококкового токсического шока, что определяет большой социально-экономический ущерб, наносимый рожей (МА Бала, 1992, В Л Черкасов с соавт, 1998, ЮМ Амбалов, 1996, НД Юшук с соавт, 1999, А А Еровиченков с соавт, 2004, СЮ Бу-хольц с соавт, 2006, М А Жаров с совт, 2006, В Yeussier-Belot et al, 1999, F Gramer, 2001, M A Jackson et al, 2003, P Bernard et al, 2005)

Широкое внедрение в практику антибактериальных препаратов, применение иммуно- и ангиотропной терапии, традиционных физиотерапевтических методов, улучшили результаты лечения больных с рожистым воспалением и значительно снизили летальность Однако, непредсказуема возможность возникновения упорных рецидивов рожи, которые способствуют развитию необратимых изменений в виде лимфостаза и слоновости, нарушению трофики тканей, что приводит к инвалидности

Недостаточная эффективность существующих методов лечения острых форм, рецидивов, осложнений и последствий рожи требует дальнейшего углубленного изучения отдельных звеньев ее патогенеза с целью совершенствования терапии

Исследования последних лет показывают, что любой адаптивный или патологический процесс протекает на фоне образования активных форм кислорода и интенсификации свободнорадикального окисления биосубстратов (В В Соколовский, 1996, А Н Арцукевич с соавт, 2000, Ю А Владимиров, 2000, АР Тагирбекова, 2006, В О Halliweell, 1997) В настоящее время свободнора-дикальное перекисное окисление липидов рассматривается как один из доминирующих факторов изменения активности ферментных комплексов, нарушения проницаемости клеточных мембран, смещения окислительно - восстановительного равновесия, накопления биологически - активных компонентов, в том числе медиаторов воспаления В связи с этим углубленное знание механизмов перекисного окисления липидов (ПОЛ) приводит не только к пониманию, но и управлению ими

Известно, что аншоксиданшая недостаточность, развивающаяся при ряде инфекционных заболеваний, играет существенную роль в патогенезе заболевания и влияет на течение и исход болезни (И В Лигасовская, 1988, Д Р Ахмедов, 1994, ВП Кузнецов, 1998, АД Сафонов, 1999, МД Алигишиева, 2000, 3 М Даниялбекова, 2000, Г А Гипаева, 2004, Т М Бурданова с соавт, 2006)

Значительную роль в поддержании гомеостаза организма играет сложная -многокомпонентная антиоксидангаая система (АОС), сформировавшаяся в процессе эволюции, ферментативное и неферменгативное звенья: которой обеспечивают связывание и рекомбинацию свободных радикалов, предупреждение образования или разрушение перекисей (Р Д Сейфулла с соавт, 1990, Ю В Медведев с соавт, 2000, В 3 Ланкин с соавт, 2001, В О НаДшееИ, 1997, В Наппап, 1999) Известно, что факторы, способные модифицировать тиолди-сульфидную систему, оказывают прямое воздействие на зависящие от ее состояния процессы, как в норме, так и при патологии (В В Соколовский, 1996) В доступной литературе сведения о состоянии отдельных звеньев АОС, в частности неферментативном - тиолдисульфидном, у больных рожей отсутствуют

Учитывая патогенетическую роль тиолдисульфидного звена (ТДЗ), нарушения в котором определяют буферную емкость клетки, активность антиокси-дантных ферментов, а в целом - функциональное состояние антиоксвдантной системы организма, представляется целесообразным изучение его у больных рожей с целью совершенствования патогенетической терапии

Цель работы установить клинико-патогенетическое значение функционального состояния тиолдисульфидного звена антиокевдантной системы, общей ангиокислительной активности плазмы крови и интенсивности процессов перекисного окисления липидов у больных рожей для совершенствования терапии

Задачи исследования:

1 Изучить клиническое течение рожи в современных условиях

2 Определить функциональное состояние тиолдисульфидного звена ангиокси-дангной системы и уровень общей ангиокислительной активности плазмы крови у больных различными клиническими формами рожи

3 Оцешггь интенсивность процессов перекисного окисления липидов у боль' ных различными клиническими формами рожи

4 Выявить взаимосвязь клинических проявлений заболевания с состоянием тиолдасульфнцщого звена ангаоксидашной системы, уровнем общей ангиокислительной активности плазмы и интенсивностью процессов перекисного окисления липидов у больных различными клиническими формами рожи.

5 Установить влияние различных методов лечения на состояние тиолдисульфидного звена аншоксидантной системы, уровень общей ангиокислительной активности плазмы крови и интенсивность процессов перекисного окисления липидов у больных рожей

6 Оценить клиническую эффективность различных методов лечения рожи

Работа проводилась в соответствии с комплексным планом НИР ГОУ ВПО «Дагестанская Государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», тема «Клинико-патогенетические особенности краевой инфекционной патологии Разработка новых методов диагностики и лечения» Зарегистрирована во ВНТИЦентре, № гос регистрации 0120 0205067

Основные положения, выносимые на защиту:

1 У больных различными клиническими формами рожи отмечается сдвиг окислительно-восстановительного равновесия в сторону окисления и снижение функциональной активности АОС, что проявляется уменьшением содержания сульфгвдрильных групп (SH-групп) и увеличением - дисульфвд-ных групп (SS-групп), угнетением общей ангаокислительной активности (АОА) плазмы крови, накоплением продуктов ПОЛ в плазме крови

2 У больных различными клиническими формами рожи установлена взаимосвязь между функциональным состоянием ТДЗ АОС, уровнем общей АОА плазмы крови, интенсивностью процессов ПОЛ и продолжительностью клинических симптомов заболевания

3 Включение в комплексную терапию больных рожей отечественного антиок-сидантного препарата тамерита способствует восстановлению антиокси-дангаой защиты организма, нормализации процессов ПОЛ и клиническому выздоровлению или улучшению состояния больных

Научная новизна

Впервые у больных различными клиническими формами рожи проведено комплексное изучение функционального состояния ТДЗ АОС, общей АОА плазмы крови и процессов ПОЛ

Впервые установлена взаимосвязь между клиническими проявлениям и функциональным состоянием ТДЗ АОС, уровнем общей АОА плазмы крови интенсивностью процессов ПОЛ у' больных различными клиническими формами рожи

Впервые разработаны теоретические предпосылки для использования в комплексной терапии больных рожей нового отечественного ангиоксидангно-го препарата - тамерита

Практическая ценность работы

Выявленная связь между нарушением функционального состояния ТДЗ АОС, угнетением общей АОА плазмы крови, повышением интенсивности процессов ПОЛ у больных рожей и клиническими проявлениями заболевания позволяет использовать данные параметры как дополнительные критерии оценки течения и прогноза рожистого воспаления, а также эффективности проводимой терапии

Предложенный метод комплексной терапии больных рожей с использованием нового отечественного антиоксидангаого препарата тамерита способст-

5

вует нормализации функционального состояния АОС, процессов ПОЛ, клиническому выздоровлению или улучшению состояния больных, сокращению сроков стационарного лечения

Внедрение в практику

Методы определения функционального состояния АОС, в частности ее ТДЗ и обшей АОА плазмы крови, и интенсивности процессов ПОЛ, используемые для оценки течения болезни и эффективности терапии больных рожей, внедрены в работу биохимической лаборатории Республиканского центра инфекционных болезней

Способ комплексной терапии больных рожей с использованием нового отечественного ангиоксидантного препарата тамерига внедрен в работу Республиканского центра инфекционных болезней

Полученные результаты научных исследований используются на кафедре инфекционных болезней при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами 5, 6 курсов лечебного, педиатрического, медико-профилактического факультетов Дагестанской Государственной медицинской академии.

Публикации. По результатам исследования опубликовано 12 работ, в том числе в журнале, рецензируемом ВАК МОН РФ («Вестник новых медицинских технологий», №1, 2007), разработано 1 рационализаторское предложение «Способ оценки тяжести течения рожи» (удостоверение № 03-1222, ДГМА, 2003)

Апробация диссертационного материала. Результаты исследований доложены на 56-й научной конференции молодых ученых и студентов (Махачкала, 2002), международной научной конференции «Биохимия - медицине» (Махачкала, 2002), научно-практической конференции, посвященной 50-летию Дагестанской противочумной станции (Махачкала, 2002), VI-м Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), П Республиканской научно-практической межвузовской конференции "Новые технологии в медицине" (Махачкала, 2003), VII Всероссийской и I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2003, 2006), VII Российском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (Нижний Новгород, 2006), Ш-й научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» (Махачкала, 2006), Республиканской научно-практической конференции, посвященной реализации приоритетного национального проекта «Здоровье» (Махачкала, 2006), заседаниях научного общества инфекционистов РД (Махачкала, 2003, 2006), совместном заседании отраслевой проблемной комиссии по инфекционным болезням, сотрудников кафедр инфекционных болезней, клинической биохимии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, эпидемиологии, клинической фармакологии, пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций, ЦНИЛ ДГМА, биохимии ДГУ, врачей РЦИБ (Махачкала, 2007)

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 312 источников, в том числе 212 отечественных и 100 зарубежных авторов Текст иллюстрирован 20 таблицами, 16 рисунками, 6 фотографиями и 6 клиническими примерами

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Клиншсо-лабораторная характеристика больных. Под нашим наблюдением находилось 168 больных различными клиническими формами рожи в возрасте от 18 до 65 лет По кратности течения больные распределялись на две группы с острым и рецидивирующим течением Острый вариант представлен первичной и повторной рожей, при этом первичная рожа была диагностирована у 92 (54,8%), повторная - у 12 (7,1%), рецидивирующая - у 64 (38,1%) больных (рис 1)

54,80%

38,10%

7,10%

□ Рецидивирующая рожа Ш Повторная рожа ШПервичная рожа

Рис. 1. Распределение больных рожей по кратности течения

Клинический диагноз рожи устанавливался согласно классификации В Л Черкасова (1986)

О Мужчины ® Женщины

Рис. 2. Половая структура больных рожей

Среди больных подавляющее большинство составили женщины - 60,1%, мужчины - 39,9%

Исследование функционального состояния ТДЗ АОС определяли по содержанию сульфгидрильных (8Н-) и дисульфидных (88-) групп в гемолизате крови методом прямого и обратного амперометрического титрования при помощи азотнокислого серебра и унигиола (В В Соколовский с соавт, 1977, 1996) Об общей антиокислигельной активности (АОА) плазмы крови судили

по степени торможения накопления МДА в присутствии плазмы крови (М А Демчук с соавт, 1990) Изучение интенсивности лерекисного окисления липи-дов проводили по методике JIИ Андреевой с соавт (1988), определяя один из промежуточных продуктов ПОЛ - малоновый диальдегид В качестве контроля использовались соответствующие показатели у 40 практически здоровых лиц

Статистическая обработка цифрового материала результатов исследования проводилась общепринятым вариационно-статистическим методом (В П Леонов с соавт, 1998, Стентон Гланц, 1999, А Е Платонов, 2000) с использованием комьютерной программы «Microsoft Excel» Вычисляли среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку средней величины (т), достоверность различий показателей между группами (Р) с помощью t-кригерия Стъюдента, между показателями (X, Y) определяли наличие и выраженность корреляционной связи (Rxy)

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ клинического течения болезни показал, что у наблюдаемых нами больных острой и рецидивирующей рожей преобладает среднетяжелое течение, 76% и 68,8% соответственно У 95,2% больных острым вариантом течения рожи начало заболевания характеризовалось выраженными проявлениями синдрома интоксикации и лишь у 4,8% больных отмечалось постепенное развитие болезни, где началу болезни предшествовал продромальный период, сопровождающийся нарастанием общетоксических симптомов, болезненности кожи на месте будущих локальных поражений и в области регионарных лимфатических узлов У больных рецидивирующей рожей острое начало болезни отмечалось у 57,8% больных, в 42,2% случаев заболевание развивалось постепенно, без выраженных острых проявлений болезни

По данным ряда авторов (В Л Черкасов, 1986, J Н Haynes, 1993, J W Van der Meer et al, 1996), повышение температуры тела является одним из наиболее характерных симптомов рожи Температурная реакция наблюдалась у 100% наблюдаемых нами больных Лихорадка сопровождалась выраженным ознобом у 97 (93,3%) больных острым вариантом течения, против 42,1% больных при рецидивирующей роже Такие симптомы общей интоксикации, как слабость, разбитость, головная боль, тошнота, рвота, диарея наблюдались с разной частотой, но были более выражены у больных острым вариантом течения болезни, нежели при рецидивирующей роже

Местный воспалительный очаг, при котором эритема и отек всегда появлялись одновременно, а исчезали в разные сроки, был эригематозным у 33,7% больных острой рожей и у 32,8% больных рецидивирующей рожей, эритема-тозно-буллезным - у 23,1% и у 21,9%, соответственно, эригематозно-геморрагическим - у 26,9% и у 25%, соответственно, буллезно - геморрагическим - у 16,3% и у 20,3% соответственно Исследования последних лет свидетельствуют об изменении клинического течения рожистого воспаления, в частности резком увеличении относительного количества геморрагических форм заболевания (ВП Кузнецов 1998, А А Еровиченков с соавт, 2004, СЮ Бу-

хольц с соавт, 2006, В Спскх, 2001) У наблюдаемых нами больных геморрагические формы рожи диагностированы в 44% случаев

Рожистое воспаление чаще локализовалось на нижних конечностях - у 69,2% больных острым вариантом течения рожи и у 78,1% больных рецидивирующей рожей, реже на лице - у 27,9% и 14,1% соответственно, и на верхних конечностях - у 2,9% и 7,8%, соответственно Распространенная форма рожи диагностирована у 6,7% больных, метастатическая - у 1% наблюдаемых нами больных

По данным ряда авторов, особое место в клинике рожи занимают фоновые заболевания (В Л Черкасов, 1986,-М А Бала, 1987, МЮ Канукоева, 1994, РХ Абдулов, 2004) Они выявлены у 82,7% наблюдаемых нами больных с острым вариантом течения заболевания и у 95,3% больных рецидивирующей рожей Одновременно два и более фоновых заболевания выявлено у 44,2% больных с острым течением заболевания, тогда как у больных рецидивирующей рожей - у 86,9%

В группе больных с острым вариантом течения наиболее часто рожистое воспаление развивалось на фоне повреждения кожных покровов - в 67,4% случаев, на фоне отечного синдрома при хронической венозной недостаточности II-III степени - в 25,6% Следующими по частоте фоновыми заболеваниями явились хронические заболевания ЛОР-органов, которые наблюдались у 22,1% больных, микозы кожи нижних конечностей и опрелость межпальцевых промежутков - у 19,8%, нарушения лимфообращения нижних конечностей - у 13,9% больных В группе больных с рецидивирующим течением заболевание протекало на фоне стойкого лимфостаза - у 50,1% больных В 34,4% случаев отмечались микозы и опрелость, в 24,6% выявлена хроническая венозная недостаточность, в 21,3% - обострение хронических заболеваний ЛОР-органов

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы выражались приглушенностью сердечных тонов у 30,8% больных острым вариантом течения рожистого воспаления и у 43,7% рецидивирующей рожей, систолическим шумом - у 15,4% и 32,8%, тахикардией - у 55,8% и 39,1%, брадикардией - у 3,8% и 14,1%, аритмией - у 5,8% и 10,9%, склонностью к гипотонии - у 37,5% и 20,3% больных, соответственно

Применяемые общеклинические методы исследований позволили констатировать, что у наблюдаемых больных существенных изменений со стороны общего числа эритроцитов и гемоглобина не было Выявлено повышение СОЭ у 83,7% больных острым течением рожи и у 60,9% больных рецидивирующим течением, у 63,5% и 37,5% соответственно - лейкоцитоз, преимущественно нейгрофильного характера, у 5,8% и 26,5% - лейкопения

По нашим данным, у 12,5% больных острым и у 7,8% больных рецидивирующим вариантами рожи в моче обнаруживался белок, у 17,3% и у 17,2% больных соответственно наблюдалась лейкоцитурия, у 5,8% и у 3,1% — ципин-дурия и у 8,6% и у 6,2% - микрогематурия Указанные изменения в периферической крови и моче полностью нормализовались в период реконвалесценции

Осложнения: различного характера у наблюдаемых нами больных развились у 14,4% больных острой рожей и у 20,3% больных рецидивирующим течением заболевания

Таким образом, анализируя данные проведенных нами исследований, можно сказать, что клиническая картина рожи в целом сохраняет свои черты, характеризуясь более высокой заболеваемостью женщин, среднетяжелым течением, преимущественной локализацией воспалительного процесса в области нижних конечностей Следует отметить наблюдающееся в последние годы учащение геморрагических форм заболевания, протекающих с выраженными симптомами интоксикации, д лительной лихорадкой, замедленной репарацией тканей в очаге воспаления, более частым развитием осложнений, склонностью к рецидивирующему течению, сопровождающемуся развитием в ряде случаев хронической лимфовенозной недостаточности и вторичной слоновости

Состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, антиокислительной активности плазмы крови и перекисного окисления липидов у больных рожей

В соответствии с целью и задачами исследования нами было изучено функциональное состояние тиолдисульфидного звена АОС, общая агаиокис-лительная активность плазмы крови и интенсивность ПОЛ у 104 больных острой и 64 больных рецидивирующей рожей Забор крови дата исследования производили при поступлении больных в стационар до начала лечения Группу сравнения составили 40 практически здоровых лиц

Антиоксвдантная защита организма нами оценивалась по состоянию не-ферменхативного звена антиоксидантной системы - содержанию восстановленных (БН-групп) и окисленных (88-групп) групп в гемолизате и их соотношению (БН/ББ), отражающему буферную емкость АОС, а также по уровню общей ангиокислительной активности плазмы крови (АОА)

Анализ результатов исследования ТДЗ АОС показал что, содержание БН-групп в гемолюате обследованных больных различными клиническими формами рожи в разгаре заболевания до лечения достоверно ниже (Р<0,001) изучаемого показателя у здоровых лиц (рис 3) Из представленного рисунка видно, что значительно сниженный уровень содержания БН-групп отмечался у больных острым вариантом течения рожи

Определение корреляционной связи между содержанием в гемолизате сульфгидрильных групп и клиническими проявлениями выявило наличие корреляционной зависимости между уровнем БН-групп и длительностью лихорадочного периода у больных острым и рецидивирующим вариантом течения рожи (Еху=-0,28 и Кху=-0,25 соответственно, Р<0,05), сроками угасания эритемы (1Ъсу=-0,17 иТ1ху=-0,23 соответственно, Р<0,05), геморрагии (Кху=-0,26 и Кху=0,1 соответственно, Р<0,05), эпигелизации эрозий на месте вскрывшихся булл (Кху=-0,24 и Кху=-0,24 соответственно), продолжительностью болевого синдрома (Кху=0,06 и Иху=-0,32 соответственно, Р<0,05)

Изучение содержание в крови окисленных тиолов (8 8-группы) позволило выявить значительное повышение их содержания по сравнению с группой здоровых лиц, Р<0,001 (рис. 3), причем наиболее высокие показатели содержания 88-групп были у больных с острым вариантом течения рожи

Изучение корреляционной связи между содержанием в гемолизате ди-сульфццных групп и клиническими проявлениями выявило наличие корреляционной зависимости между уровнем 88-групп и длительностью лихорадочного периода у больных острым и рецидивирующим вариантом течения рожи (Дху=0,37 и Кху=0,24 соответственно, Р<0,05), сроками угасания эритемы (Кху=0,34 и Кху=0,12 соответственно, Р<0,05), геморрагий (Дху=0,46 и Кху=-0,25 соответственно, Р<0,05), эпителизации эрозий на месте вскрывшихся булл (Кху=-0,12 и ИхуЮД соответственно), продолжительностью болевого синдрома (Яху=-0,05 и ИхуЮ, 18 соответственно, Р<0,05)

С целью определения буферной емкости АОС нами вычислялся тиолди-сульфидный коэффициент - ТДК (БЬШБ) (рис 3) Из рисунка видно, что у всех наблюдаемых больных различными клиническими формами рожи отмечается достоверное (Р<0,001) снижение ТДК по сравнению с группой здоровых, наиболее низкий ТДК отмечался у больных с острым вариантом течения как при геморрагической, так и негеморрагической формах рожи

Рис. 3. Показатели тиолдисульфидного звена ангиоксидантной системы, АОА и перекисного окисления липидов у больных рожей до лечения Определение корреляционной связи между ТДК и клиническими проявлениями выявило наличие корреляционной зависимости между исходным ТД К и

60

БН-группы, БЭ-группы, ТДК

мкмоль/л мкмоль/л

АОА, % ПОЛ,

мкмоль/л

— Острая геморрагическая, п=45 —Острая негеморрагическая, п=59

Рецидивирующая геморрагическая, п=29 » Рецидивирующая негеморрагическая , п=35, ■—Здоровые

длительностью лихорадочного периода у больных острым и рецидивирующим вариантом течения рожи (1Ъсу=-0,2 и Кху=-0,31 соответственно, Р<0,05), сроками угасания эритемы (Кху=-0,15 и - 11ху=0,2 соответственно, Р<0,05), геморрагии (Иху=-0,19 и Иху=0,1 соответственно, Р<0,05), эпителизации эрозий на месте вскрывшихся булл (Дху=-0,24 иКху=-0,01 соответственно, Р<0,05), продолжительностью болевого синдрома (Яху=0,06 и Кху=-0,26 соответственно, Р<0,05)

Изучение общей АОА плазмы показало, что у всех наблюдаемых нами больных рожей имеет место истощение антиоксидангной защиты организма Из рис 3 ввдно, что у больных различными клиническими формами рожи в периоде разгара заболевания происходило достоверное угнетение АОА плазмы крови по сравнению с группой здоровых лиц (Р<0,001) Наиболее низкие показатели АОА плазмы наблюдались у больных с острым вариантом течения при геморрагической и негеморрагической форме местного воспалительного процесса

Определение корреляционной связи между АОА плазмы крови и клиническими проявлениями показало наличие корреляционной зависимости между уровнем АОА и длительностью лихорадочного периода у больных острым и рецидивирующим вариантом течения рожи (Кху=-0,41 и Кху=-0,26 соответственно, Р<0,05), сроками угасания эритемы (Кху=-0,37 и Иху=-0,2 соответственно, Р<0,05), геморрагий (1Ъсу=-0,24 и Кху=0,27 соответственно, Р<0,05), эпителизации эрозий на месте вскрывшихся булл (Дху=-0,2 и Кху=-0,16 соответственно, Р<0,05), продолжительностью болевого синдрома (Яху=-0,0? и Кху=-0,28 соответственно, Р<0,05)

При изучении ПОЛ у больных различными клиническими формами рожи нами выявлено повышение активности окислительных процессов по сравнению с группой здоровых лиц (рис 3) Как ввдно из рисунка, наиболее выраженное накопление МДА наблюдается у больных острым вариантом течения заболевания при геморрагической и негеморрагической форме местного воспалительного процесса. Все показатели достоверно отличались от результатов исследования в группе здоровых (р<0,01)

Определение корреляционной связи между интенсивностью ПОЛ и продолжительностью клинических симптомов рожи показало наличие корреляционной зависимости между исходным содержанием МДА и длительностью лихорадочного периода у больных острым и рецидивирующим вариантом течения рожи (ЕЪсу=0,25 и ]Хху=0,28 соответственно, Р<0,05), сроками угасания эритемы (Нху=0,22 иКху=0,15 соответственно, Р<0,05), геморрагий (Иху=0,07 и 1Ъсу=0Д8 соответственно, Р<0,05), эпителизации эрозий на месте вскрывшихся булл (Бчху=-0,12 и Иху=0,23 соответственно, Р<0,05), продолжительностью болевого синдрома (1Ъсу=0,07 и Кху=0,1 соответственно, Р<0,05) Исследования показывают, что у больных различивши клиническими формами рожи наблюдается интенсификация ПОЛ, наиболее выраженная у больных острым вариантом течения заболевания, что свидетельствует об усилении процессов липоперокетщации, степень выраженности которых соответствует остроте процесса

Наблюдаемые нарушения окислительно-восстановительного равновесия, основным выражением которого явилось снижение уровня сульфгидрильных групп и возрастание содержания дисульфидных групп, повышение уровня МДА в плазме крови, как показателя накопления оксирадикальных продуктов деструкции мембранных липвдов, можно расценить как истощение адаптационного резерва организма у больных различными клиническими формами рожи

Таким образом, глубокие метаболические расстройства, вызванные биологическим действием токсинов, ферментов и антигенов клеточной стенки р-гемолитических стрептококков группы А на ткани и органы, проявляются усилением процессов свободнорадикального окисления, угнетением функциональной активности АОС, предотвращающей разрушительное действие на клетку перекисей и свободных радикалов, и накоплением токсичных продуктов ПОЛ

Проведенные нами исследования свидетельствуют о возможности использования показателей АО А, содержания в крови МДА, БН-, БЗ-групп и ТДК у больных с острым и рецидивирующим вариантами течения рожи в клинической практике как прогностических критериев для оценки течения и исхода заболевания, а также эффективности проводимой терапии

Сравнительная оценка эффективности традиционной и комплексной терапии с включением антиоксидантного препарата тамерита больных рожей

В соответствии с целями и задачами проводимого исследования, все наблюдаемые нами больные были разделены методом случайной выборки на две группы, равноценные по возрасту, полу, варианту течения и характеру местных проявлений При этом контрольная группа больных получала традиционное лечение (антибактериальную, десенсибилизирующую, дезинтоксикацион-ную терапию), а у больных в основной группе комплекс указанной терапии дополнил новый отечественный препарат тамериг, обладающий антиоксидант-ным, иммуномодулирующим, умеренным бактериостатическим и противовоспалительным действием, по 100 мг 2 раза в сутки в виде внутримышечных инъекций - первые 5 д ней, далее - по 100 мг 1 раз в сутки - 10 даей

Продолжительность клинических симптомов рожи у больных основной и контрольной группы на фоне лечения представлена в таблице 1

Как видно из таблицы 1, у больных основной группы продолжительность клинических симптомов была меньшей, чем в контрольной группе Результаты изучения клинической эффективности нового отечественного антиоксидантного препарата тамерита свидетельствуют, что его применение в комплексной терапии больных рожей сопровождается более быстрой ликвидацией симптомов общей интоксикации, способствует раннему купированию местных проявлений, препятствует развитию осложнений и приводит к сокращению сроков пребывания больных в стационаре

После окончания курса терапии у наблюдаемых нами больных различными клиническими формами рожи была повторно исследована система антиок-

сидангной защиты состояние тиоддисульфидного звена антиоксицантной системы и ангаокислигельная активность плазмы крови, и определена интенсивность процессов перекисного окисления липидов

Таблица 1

Клиническая оценка эффективности различных методов лечения больных рожей, дни (М ± ш)

Симптомы Острая рожа Рецидивирующая рожа

Контрольная труппа, л = 56 Основная группа п = 48 Контрольная группа, л = 33 Основная группа п = 31

Гемор. 11 =25 Негем п=31 Гемор. п=20 Негем п=28 Гемор. п=15 Негем п =18 Гемор п =14 Негем. п =17

слабость 12,9а 0,9* 8,4± 0,4* 6,6± 0,3* 5,3± 0,3* 12,1 ±1,1 8,3± 0,4* 8,4±0,6 5,4± 0,4*

лихорадка 7,0± 0,3 * 6Д± 0,3 * 4,2± 0.2* 3,6± 0,2* 6,7± 05* 4,9± 0,2* 4,3± 0,2* 3,0± 0,1*

озноб 5,0± 0,2* . 4,2± 0,2* 3,0± 0,2* 2,0± ОД * 2,9± 0,5 2,2±0,4 2,0±0,4 1,9±0,3

головные боли 8,0± 0,5*' 6,5± 0,3 * 3,9± 0,2 * 3,8± 0,2* 5,9± 1Д 4,7± 0,6* 3,6±0,6 2,8± 0,4*

тошнота 6,3± 0,4* 5,7± 0,3 * 3,5± 0,4* 1 2,5± 0,2* 4,7± 0,7* 2,8±0,4 2,6± 0,4" 1,8±0,2

рвота - 2,7± 0,4 2.,4± ..0,3 * 1,8±0,2 1,4± 0,1 * 2,5± 0,4* 1,7±0,2 1,4± 0,2* 1,4±0,2

миалгии 9,9± 1,0* 7,6± 0,6" 5,4± 0,5* 4,8± 0,4* " 9,5± 1,4 7,0± 0,8* 7,9±0,7 3,7± 0,5*

эритема II, 2± 0,9 * 9,6± 0,6* 8Д± 0,4* 5,4± 0,2* 12,0± 1,3* 8,9± 0,4* 7,7± 0,5* 0,3*

отек 13,5± 1,0 10,8± 0,6* 10,6± 0,8 8,0± 0,3* 15,6± 1,6 10,2± 05 12,1± 0,8 8,7±0,6

геморрагии 12Д± 0,9* - 8,6± 0,7* - 15,3± 1,6 - 10,9± 0,8 -

бучлы 4,9±1,0 5 0±0,9 4,3±0,9 3,5±0,6 8,5±1,9 4Д±0,8 4,2±1,1 3,6±1Д

боль в области РВ 9,8±0,7 7Д± 0,4* 0,4* 4,1± 0,2 * 10,1± 1,4 5,1± 0,7* 7,9±1Д 3,0± 0,4*

регионарный лимфаденит 10,7± 0,7* 6,6± 0,5 * 6,2± 0,5 * 3,4± 0,4* 8,0±1,5 4,1±1,0 4,6±0,8 3,8±0,6

койко-дни 15,5± 1,0 12,9± 0,9 13,1± 0,8 ю;4± 0,5 16,3± 1,6 12,6± 0,7 14,2± 0,8 10,3± 0,7

--^--с----й--г--;--*--г-

Примечание - достоверность различий показателей в контрольной и основной группах (Р<0,05)

Анализ функционального состояния ТДЗ АОС после лечения позволил выявить уменьшение "напряжения в звене ангиоксидангной защиты, о чем свидетельствует смещение окислигельно-восстановигельного гомеостаза в сторону восстановления

Таблица 2

Содержание БН-групп у больных рожей до и после различных методов лечения (мкмоль/л)

Группа обследо- Форма заболе- п М±т Р Р1 Рг Рз Р4

ванных вания

Здоровые 40 И,8±0Д

лица

Больные Гемор- 45 3,1±0,1 Р<0 001 Р<0,001

острой рагиче-

рожей ская

до лечения Негеморрагическая 59 4,2±0,1 Р<0,001 Р<0,001

Контрольная Гемор- 25 4,0±0,1 Р<0,001 Р0.001 Р<0,05

группа (-традицион- рагическая

ная Неге- 31 4,7±0,1 Р0.001 р<0,001 Р<0,05

терапия) моррагическая

Основная Гемор- 20 4,3±0Д Р<0,001 Р<0,001 Р<0,05

группа рагиче-

(с включе- ская

нием Неге- 28 5,0 ±0,1 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,05 ,

Тамерита) моррагическая

Больные Гемор- 29 5,0±0,2 Р>0,05 Р<0,001

рецидиви- рагиче-

рующей ская

рожей до Неге- 35 6Д±0,2 Р<0 001 Р<0,001

лечения моррагическая

Контрольная Гемор- 15 5,3±0Д Р<0,001 Р>0,05 Р<0,001

группа (традицион- рагическая

ная Неге- 18 7,2±0Д Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

терапия) моррагическая

Основная Гемор- 14 6,7±0,2 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

группа рагиче-

(с включе- ская

нием Неге- 17 8,8±0,2 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Тамерита) моррагическая

Примечание, здесь и в табл 3-5 Р — достоверность различий показателей в контрольной группе по отношению к здоровым лицам, Рг - достоверность различий показателей в основной группе по отношению к здоровым лицам, Р2 - достоверность различий показателей в контрольной группе к таковым до лечения, Р* — достоверность различий показателей в основной группе к таковым до печения, Р4 - достоверность различий между показателями в контрольной и основной группах

> »" Как видно ш представленной таблицы 2, содержание 8Н-грухш в группах обследованных не достигло уровня здоровых лиц, но в основных группах, где коррекция состояния больных рожей осуществлялась тамеритом, были достигнуты более удовлетворительные результаты в нарастании уровня , тиОлоёых групп, нежели в контрольных группах, где больные получали тра-, диционную терапию

Содержание ЭЗ-групп у наблюдаемых нами больных различными клиническими формами рожи после лечения представлено в табл 3

Таблица 3

Содержание вв-групп у больных рожей до и после различных методов лечения (мкмоль/л)

> Группа обследованных Форма заболевания 11 М±ш Р р2 Рз Р4

Здоровые лица 40 4,6±0Д

Больные острой" рожей до лечения Геморрагическая 45 6,2±0Д Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 59 5,7±0 1 Р<0,001 Р<0,001

Контрольная группа (традиционная терапия) Геморрагическая 25 5,7±0Д Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 31 3,9±0Д Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Основная группа (с включением Тамерита) Геморрагическая 20 4,3±0Д Р<0,05 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 28 3,3±0Д Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Больные рецидивирующей рожей до ■лечения Геморрагическая 29 5,3±0Д Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 35 5Д±0Д Р<0,001 Р<0,001

Контрольная группа (традиционная терапия) Геморрагическая 15 4Д±0Д Р<0,001 Р<0,001 Р<0,01

Негеморрагическая 18 3,6±0Д Р<0,001 Р<0,001 Р>0,05

Основная группа - 1 (с включением Тамерита) Геморрагическая 14 3,7±0Д Р<0,001 Р<0,001 Р<0,01

Негеморрагическая 17 3,7±0Д Р<0,001 Р<0,001 Р>0,05

Таблица 4

Тиолди суль фидный коэффициент у больных рожей до и после различных методов лечения

Группа обследованных Форма заболевания п М±ш Р Р1 р2 Рз Р4

Здоровые таца 40 2,6±0,03

Больные острой рожей до лечения Геморрагическая 45 0,5±0,02 Р<0,001 Р<0,001

Неге-чорра-гиче-ская 59 0,7±0,04 Р<0,001 Р<0,001

Контрольная группа (традиционная терапия) Геморрагическая 25 0,7±0,03 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,01

Неге-морра-гиче-ская 31 1,2±0,04 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,01

Основная группа (с включением Тамерита) Геморрагическая 20 1,0± ОД Р<0,001 Р<0,001 Р<0,01

Неге-морра-гиче-ская 28 1,5± ОД Р<0,001 Р<0,001 Р<0,01

Больные рецидивирующей рожей до лечения Геморрагическая 29 0,Й= ОД Р<0,01 Р<0,001

Неге-морра-гиче-ская 35 1,2± ОД Р<0,001 Р<0,001

Контрольная группа (традиционная терапия) Геморрагическая 15 1,3±0Д Р<0,001 Р<0,01 Р<0,001

Неге-морра-гиче-ская 18 2,0± ОД Р<0,001 Р<0,001 Р<0,01

Основная труппа (с включением Тамерита) Геморрагическая 14 1,8± ОД Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Неге-морра-гиче-ская 17 2,4± ОД Р>0,05 Р<0,001 Р<0,01

Изучая содержание дисульфидных (ББ-групп) групп в гемолизате после проведенного лечения можно отметить значительное снижение изучаемого показателя, более выраженного у больных основной группы, по сравнению с контрольной группой

Учитывая, что тиолдисульфидный коэффициент является интегральным тестом для оценки неспецифической резистентности организма (Соколовский В В , 1996), он определялся у наблюдаемых нами больных рожей на фоне различных методов лечения (табл 4)

Таблица 5

Показатели общей антиокислительной активности плазмы у больных рожей до и после различных методов лечения (%)

Группа обследованных Форма заболевания п М±т Р Р! р2 Рз

Здоровые лада 40 54,1± 1,02

Больные острой рожей до. лечения Геморрагическая 45 22,1± 0,4 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 59 27± 0,3 Р<0,001 Р<0,001

Контрольная группа (традиц терапия) Геморрагическая 25 33,3 ±0,5 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 31 36,1 ±0,4 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Основная группа (свключ Тамерита) Геморрагическая 20 40,4 ±0,6 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Негемор-ращче-ская 28 41,6 ±0,6 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Больные рецидивирующей рожей до лечения Геморрагическая 29 32,4± 0,4 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 35 35,7± 0,4 Р<0,001 Р<0,001

Контрольная группа (традиц терапия) Геморра-пяческая 15 38,1 ±0,7 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 18 42,3 ±0,5 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Основная группа (свключ Тамерита) Геморрагическая 14 47,1 ±0,7 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 17 51,1 ±0,4 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Сравнивая соотношения тиолдисульфвдного коэффициента (ТДК) в основной и контрольной группах, можно отметить наличие достоверной разницы меяаду этими показателями, при этом у больных основной группы, по-

лучавших в комплексной терапии тамериг, отмечалось более выраженное увеличение ТДК, нежели у больных контрольной группы

Результаты исследования АОА плазмы крови у больных различными клиническими формами рожи показали (табл 5), что уровень общей АОА плазмы крови после лечения также возрос по сравнению с таковым до лечения (Р<0,001) При этом у больных основной группы имеет место более выраженное повышение изучаемого показателя и приближение его к результатам исследования группы здоровых лиц, нежели в контрольной группе

Таблица 6

Содержание малонового диальдегида у больных рожей до и после различных методов лечения (мкмоль/л)

Группа обследованных Форма заболевания п М±ш Р р» р2 Рз Р4

Здоровые лица 40 1,7±0,1

Больные острой рожей до лечения Геморрагическая 45 16,2± 0,4 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 59 13,4± 0,4 Р<0,001 Р<0,001

Контрольная группа (трад терапия) Геморрагическая 25 10,1± 0,4 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 31 9 6± 0,3 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Основная группа (с включ Тамерита) Геморрагическая 20 8,3± 0,2 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 28 7,3± 0,2 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Больные рецидивирующей рожей до лечения Геморрагическая 29 12,4± 0,3 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 35 10,2± 0,3 Р<0,001 Р<0,001 4

Контрольная группа (традиц терапия) Геморрагическая 15 8 5± 0,4 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 18 6,4± 0,2 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Основная группа (с включ Тамерита) Геморрагическая 14 6,3± 0,2 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Негеморрагическая 17 4,5± 0,1 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Анализ полученных результатов показал (табл 6), что у наблюдаемых нами больных различными клиническими формами рожи имеет .место достоверное снижение интенсивности ПОЛ относительно аналогичных показателей до ле-

19

чения (Р<0,001), причем в основной, груше они в большей степени приближались к показателям здоровых

Анализируя показатели биохимических исследований крови, проведенных после лечения, можно сказать, что терапия различных клинических форм рожи способствует достоверному уменьшению напряжения в звене ангаоксидантной защиты, о чем свидетельствует смещение таолдисульфидного соотношения в сторону восстановления и повышение уровня ангиокислигельной активности плазмы крови, что приводит к снижению гиперпероксидации

У больных рожей в основной группе выше указанные изменения выражены в большей степени, что позволяет рекомендовать вюпочение тамерита в комплексную терапию больных различными клиническими формами рожи

Таким образом, результаты проведенных нами исследований свидетельствуют о снижении антиоксидангдай защиты организма и активации процессов , свободнорадикального окисления липидов у больных различными клиническими формами рожи 1 Комплексная терапия больных рожей с включением отечественного ан-„ тиоксвдантного препарата тамерит способствует повышению буферной емкости тиолдисульф идного звена антиоксадантной системы и общей анги-окислительной активности плазмы крови, снижению интенсивности процессов перекисного окисления липидов При этом использование тамерита в комплексе терапии больных рожей приводит к сокращению длительности клинического выздоровления или улучшения состояния больных, сроков стационарного лечения, что позволяет рекомендовать его применение в комплексной терапии больных различными клиническими формами рожи

I ВЫВОДЫ

' 1 Клиническое течение рожи у обследованных нами больных характеризуется преимущественной заболеваемостью женщин (60,1%), преобладанием среднетяжелых форм заболевания (73,2%), протекающих с выраженными симптомами интоксикации (80,2%), локализацией местного воспалительного процесса в области нижних конечностей (72,6%), высокой частотой ге-1 моррагических форм заболевания (44%), сопровождающихся более частым развитием осложнений - у 20,3% больных против 13,8% - при негеморраги-г , ческой форме рожистого воспаления

2 У больных различными клиническими формами рожи отмечается сниже-, . ние буферной емкости ангаоксидантной системы, проявляющееся уменьшением содержания сульфгидрильных и нарастанием - дисульфидных групп в гемолизате крови, снижением тиолдисульфидного коэффициента, а также угнетение общей ангиокислигельной активности плазмы крови, наиболее выраженные у больных острым вариантом течения заболевания при геморрагической форме воспалительного процесса (3,1±0,1 мкмоль/л, 6,2±0,1 мкмоль/л, 0,5±0,02,22,1±0,4% соответственно)

3 У больных различными клиническими формами рожи определяется достоверное повышение интенсивности процессов перекисного окисления липидов по сравнению с группой здоровых лиц (1,7±0,1 мкмоль/л), максималь-

но выраженное у больных острым вариантом течения рожи при геморрагической форме заболевания (16,2±0,4 мкмоль/л), что свидетельствует о нарушении системного оксиданшо-антиоксидантного баланса у наблюдаемых нами больных рожей

4 Установлена взаимосвязь между продолжительностью клинических симптомов заболевания и состоянием тиоддисульфвдного звена ангаоксвдант-ной системы, уровнем антиоксидантной активности плазмы крови, интенсивностью процессов перекисного окисления липидов у больных различными клиническими формами рожи

5 У больных различными клиническими формами рожи, получавших таме-рит в комплексной терапии, отмечается более выраженное повышение ан-тиоксидангной защиты организма и снижение интенсивности процессов перекисного окисления липидов по сравнению с больными находящимися на традиционном лечении

6 Использование в комплексной терапии рожи отечественного ангиокси-дантного препарата тамерита способствует клиническому выздоровлению или улучшению состояния больных, сокращению сроков стационарного лечения на 2,1 - 2,5 дня

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 У больных различными клиническими формами рожи для оценки тяжести течения болезни и эффективности проводимой терапии рекомендуется исследование состояния тиолдисульфидного звена антаоксидантной системы с определением ТДК как интегрального теста для оценки неспецифической резистентности организма, уровня общей ангаокислигельной активности плазмы и интенсивности процессов перекисного окисления липидов

2 В комплексную терапию больных различными клиническими формами рожи рекомендуется включение отечественного препарата тамерита, обладающего ангиоксидангаым, иммуномодулируюшим, противовоспалительным и умеренным бактериостатическим действием внутримышечно по 100 мг 2 раза в сутки - первые 5 дней, далее - по 100 мг 1 раз в сутки - 10 дней.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Состояние тиолдисульфидного звена антиоксидангаой системы у доноров/ Г А Гипаева, С К Касумова, М Д Ахмедова, А Р Тагирбекова //Сборник материалов международной научной конференции «Биохимия - медицине» -Махачкала, 2002 -С 129-131

2 Касумова С К, Гипаева Г А, Ахмедов Д Р Эпидемиологическая характеристика рожи в современных условиях //Сборник научных трудов посвященный 50-летию Дагестанской противочумной станции. - Махачкала, 2002 -С 225-226

3 Касумова С К Эпидемиологическая оценка и клиническая характеристика рожи //Тезисы докладов 56-й научной конференции молодых ученых и студентов -Махачкала, 2002 -С 208-210

4 Функциональное состояние АОС у больных рожей и ее влияние на течение и исход заболевания /СК Касумова, ГА Гипаева, ДР Ахмедов и др //Сборник материалов VI-го Российского съезда врачей-инфекционистов -СПб, 2003-С 165-166

5 Касумова С К, Гипаева Г А, Магомедааджиева И А Оценка тиолдисуль-фидного звена ангаоксидантной системы у больных рожей //Материалы Пироговской студенческой научной конференции - 2003 -Москва, 2003 -С 15

6 Касумова С К, Гипаева Г А, Ахмедов Д Р Оценка тяжести течения рожи //Материалы II Республиканской научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» - Махачкала, 2003 -С 227-229

7 Эльдерханов М М, Билалова С К Оценка интенсивности перекисного окисления липвдов у больных рожей //Материалы I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции-Москва, 2006 -С 446-447

8 Билалова С К Оценка процессов свободнорадикального окисления у больных рожей //Материалы III-й научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» - Махачкала, 2006 -С 110-112

9 Ахмедов Д Р, Билалова С К, Гарзимирзаева А Г Использование нового отечественного аншоксиданхного препарата тамерит в терапии больных с рожистым воспалением //Материалы республиканской научно-практической конференции, посвященной реализации приоритетного проекта «Здоровье» -Махачкала, 2006 -С 357-362

10 Билалова С К, Ахмедов Д Р Состояние свободнорадикального окисления у больных рожей //Сборник тезисов VII Российского съезда инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней -Нижний Новгород 2006 - С 73

11 Билалова С К Оценка интенсивности свободнорадикального окисления липвдов и состояния ангиоксидантной системы у больных рожей при различных методах лечения //Вестник новых медицинских технологий - Тула, 2007 -TXTV-№1 -С 116-119

12 Касумова С К, Ахмедов Д Р, Гипаева Г А Способ оценки тяжести течения рожи /Рационализаторское предложение № 03-1222 -Махачкала, 2003 СДГМА)

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОА - антиокислигельная активность

АОС - антиоксиданшая система

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ДГМА - Дагестанская Государственная медицинская академия

МДА - малоновый диальдегвд

ПОЛ - перекисное окисление липидов

SH-rp - сульфгидрильная группа

SS-rp - дисульфидная группа

ТДЗ - тиоддисульфидное звено

ТДК (SH/SS) - тиолдисульфидный коэффициент

Сдано в набор 05 07 2007 г Подписано в печать 10 07 2007 г Гарнитура Тайме Печать резографная Формат 60x84 1/16 Бумага офсетная Уел печ л 1,0 Тираж 100 экз Заказ №123 Тиражировано в типографии ПБОЮЛ Гаджиева С С г Махачкала, ул Юсупова, 47

гаго-Р1?Егг

Актуальность проблемы. Стрептококковая инфекция остается глобальной проблемой здравоохранения. По данным экспертов ВОЗ, ряда отечественных и зарубежных авторов, ежегодно в мире около 100 млн. человек переносят первичную стрептококковую инфекцию. Значительный удельный вес среди заболеваний вызванных ß-гемолитическим стрептококком группы А, занимает рожа, заболеваемость которой в России составляет 15-20 случаев на 10000 взрослого населения (A.A. Еровиченков с соавт., 2002; Н.И. Брико с соавт., 2002; М.А. Жаров, 2007; M.W. Cunningham, 2000; D.L. Stevens, 1992, 1995; 2001).

В последние годы отмечается неуклонный рост неблагоприятно протекающих геморрагических форм рожи с длительной лихорадкой, замедленной репарацией тканей в очаге воспаления, частыми осложнениями: глубокими нарушениями лимфообращения, с преобладанием в клинической картине интоксикационного синдрома, вплоть до развития стрептококкового токсического шока, что определяет большой социально-экономический ущерб, наносимый рожей (B.JI. Черкасов, 1986; 1989; В.М. Фролов с соавт., 1986; В.Х. Фазылов, 1996; М.А. Бала, 1992; Ю.М. Амбалов, 1996; O.A. Кондракова с соавт., 1999; Н.Д. Ющук с соавт., 1999; М.М. Храмцов, 2000; Ж.Р. Шогенова, 2002; A.A. Еровиченков с соавт., 2004; С.Ю. Бухольц с соавт., 2006; М.А. Жаров с соавт., 2006; И.Е. Гаврик с соавт., 2006; В. Crickx 1993, 2001; Yeussier-Belot et al., 1999; F. Granier, 2001; Jackson et al., 2003; P. Bernard et al., 2005).

Широкое внедрение в практику антибактериальных препаратов, применение иммуно- и ангиотропной терапии, традиционных физиотерапевтических методов, улучшили результаты лечения больных с рожистым воспалением и значительно снизили летальность. Однако, непредсказуема возможность возникновения упорных рецидивов рожи, которые способствуют развитию необратимых изменений в виде лимфостаза и слоновости, нарушению трофики тканей, что приводит к инвалидности.

Недостаточная эффективность существующих методов лечения острых форм, рецидивов, осложнений и последствий рожи требует дальнейшего углубленного изучения отдельных звеньев ее патогенеза с целью совершенствования терапии.

Исследования последних лет показывают, что любой адаптивный или патологический процесс протекает на фоне образования активных форм кислорода и интенсификации свободнорадикального окисления биосубстратов (В.В. Соколовский, 1996; А.Н. Арцукевич с соавт., 2000; Ю.А. Владимиров, 2000; А.Р. Тагирбекова, 2006; В.О. НаШ\уее11, 1997). В настоящее время свободноради-кальное перекисное окисление липидов рассматривается как один из доминирующих факторов изменения активности ферментных комплексов, нарушения проницаемости клеточных мембран, смещения окислительно - восстановительного равновесия, накопления биологически - активных компонентов, в том числе медиаторов воспаления. В связи с этим углубленное знание механизмов перекисного окисления липидов (ПОЛ) приводит не только к пониманию, но и управлению ими.

Известно, что антиоксидантная недостаточность, развивающаяся при ряде инфекционных заболеваний, играет существенную роль в их патогенезе и влияет на течение и исход болезни (И.В. Липковская, 1988; М.М. Сачек, 1989; Д.Р. Ахмедов, 1994; В.П. Кузнецов, 1998; А.Д. Сафонов, 1999; М.Д. Алигишиева, 2000; З.М. Даниялбекова, 2000; Г.А. Гипаева, 2004; Т.М. Бур-данова с соавт., 2006). По данным И.В. Липковской (1988), у больных рожей отмечается снижение резистентности эритроцитов, повышение перикисного гемолиза эритроцитов, содержания малонового диальдегида, среднемолеку-лярных пептидов, циркулирующих имунных комплексов, продуктов распада фибрина-фибриногена. При этом автор отмечает патогенетическую взаимосвязь процессов ПОЛ и функциональной активности макрофагально-фагоцитирующей системы.

Значительную роль в поддержании гомеостаза организма и обеспечении его химической чистоты играет сложная многокомпонентная антиоксидант-ная система (АОС), сформировавшаяся в процессе эволюции, ферментативное и неферментативное звенья которой обеспечивают связывание и рекомбинацию свободных радикалов, предупреждение образования или разрушение перекисей (Р.Д. Сейфулла с соавт, 1990; Ю.В. Медведев с соавт., 2000; В.З. Ланкин с соавт., 2001; О.Нагшап, 1999). Известно, что факторы, способные модифицировать тиолдисульфидную систему, оказывают прямое воздействие на зависящие от ее состояния процессы, как в норме, так и при патологии (В.В. Соколовский, 1996). В доступной литературе сведения о состоянии отдельных звеньев АОС, в частности, неферментативном - тиолди-сульфидном, у больных рожей отсутствуют.

Учитывая патогенетическую роль тиолдисульфидного звена (ТДЗ), нарушения в котором определяют буферную емкость клетки, активность анти-оксидантных ферментов, а в целом - функциональное состояние антиокси-дантной системы организма, представляется целесообразным изучение его у больных рожей с целью совершенствования патогенетической терапии.

Цель работы: установить клинико-патогенетическое значение функционального состояния тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, общей антиокислительной активности плазмы крови и интенсивности процессов перекисного окисления липидов у больных рожей для совершенствования терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническое течение рожи в современных условиях.

2. Определить функциональное состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы и уровень общей антиокислительной активности плазмы крови у больных различными клиническими формами рожи.

3. Оценить интенсивность процессов перекисного окисления липидов у больных различными клиническими формами рожи.

4. Выявить взаимосвязь клинических проявлений заболевания с состоянием тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, уровнем общей антиокислительной активности плазмы и интенсивностью процессов перекисного окисления липидов у больных различными клиническими формами рожи.

5. Установить влияние различных методов лечения на состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, уровень общей антиокислительной активности плазмы крови и интенсивность процессов перекисного окисления липидов у больных рожей.

6. Оценить клиническую эффективность различных методов лечения рожи.

Работа проводилась в соответствии с комплексным планом НИР ГОУ ВПО «Дагестанская Государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», тема: «Клинико-патогенетические особенности краевой инфекционной патологии. Разработка новых методов диагностики и лечения». Зарегистрирована во ВНТИЦентре, № гос. регистрации 0120.0205067.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных различными клиническими формами рожи отмечается сдвиг окислительно-восстановительного равновесия в сторону окисления и снижение функциональной активности АОС, что проявляется уменьшением содержания сульфгидрильных групп (8Н-групп) и увеличением - ди-сульфидных групп (88-групп), угнетением общей антиокислительной активности (АОА) плазмы крови, накоплением продуктов ПОЛ в плазме крови.

2. У больных различными клиническими формами рожи установлена взаимосвязь между функциональным состоянием ТДЗ АОС, уровнем общей АОА плазмы крови, интенсивностью процессов ПОЛ и продолжительностью клинических симптомов заболевания.

3. Включение в комплексную терапию больных рожей отечественного анти-оксидантного препарата тамерита способствует восстановлению антиок-сидантной защиты организма, нормализации процессов ПОЛ и клиническому выздоровлению или улучшению состояния больных.

Научная новизна

Впервые у больных различными клиническими формами рожи проведено комплексное изучение функционального состояния ТДЗ АОС, общей АОА плазмы крови и процессов ПОЛ.

Впервые установлена взаимосвязь между клиническими проявлениями и функциональным состоянием ТДЗ АОС, уровнем общей АОА плазмы крови, интенсивностью процессов ПОЛ у больных различными клиническими формами рожи.

Впервые разработаны теоретические предпосылки для использования в комплексной терапии больных рожей нового отечественного антиоксидант-ного препарата - тамерита.

Практическая ценность работы

Выявленная связь между нарушением функционального состояния ТДЗ АОС, угнетением общей АОА плазмы крови, повышением интенсивности процессов ПОЛ у больных рожей и клиническими проявлениями заболевания позволяет использовать данные параметры как дополнительные критерии оценки течения и прогноза рожистого воспаления, а также эффективности проводимой терапии.

Предложенный метод комплексной терапии больных рожей с использованием нового отечественного антиоксидантного препарата тамерита способствует нормализации функционального состояния АОС, процессов ПОЛ, клиническому выздоровлению или улучшению состояния больных, сокращению сроков стационарного лечения.

Внедрение в практику

Методы определения функционального состояния АОС, в частности ее ТДЗ и общей АОА плазмы крови, и интенсивности процессов ПОЛ, используемые для оценки течения болезни и эффективности терапии больных рожей, внедрены в работу биохимической лаборатории Республиканского центра инфекционных болезней.

Способ комплексной терапии больных рожей с использованием нового отечественного антиоксидантного препарата тамерита внедрен в работу Республиканского центра инфекционных болезней.

Полученные результаты научных исследований используются на кафедре инфекционных болезней при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами 5, 6 курсов лечебного, педиатрического, медико-профилактического факультетов Дагестанской Государственной медицинской академии.

Публикации. По результатам исследования опубликовано 12 работ, в том числе в журнале, рецензируемом ВАК МОН РФ («Вестник новых медицинских технологий», №1, 2007), разработано 1 рационализаторское предложение: «Способ оценки тяжести течения рожи» (удостоверение № 03-1222, ДГМА, 2003).

Апробация диссертационного материала. Результаты исследований доложены на 56-й научной конференции молодых ученых и студентов (Махачкала, 2002), международной научной конференции «Биохимия - медицине» (Махачкала, 2002), научно-практической конференции, посвященной 50-летию Дагестанской противочумной станции (Махачкала, 2002), У1-м Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), II Республиканской научно-практической межвузовской конференции "Новые технологии в медицине" (Махачкала, 2003), VII Всероссийской и I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2003, 2006), VII Российском съезде инфекционистов

Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (Нижний Новгород, 2006), Ш-й научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» (Махачкала, 2006), Республиканской научно-практической конференции, посвященной реализации приоритетного национального проекта «Здоровье» (Махачкала, 2006), заседаниях научного общества инфекционистов РД (Махачкала, 2003, 2006), совместном заседании отраслевой проблемной комиссии по инфекционным болезням, сотрудников кафедр инфекционных болезней, клинической биохимии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, эпидемиологии, клинической фармакологии, пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций, ЦНИЛ ДГМА, биохимии ДГУ, врачей РЦИБ (Махачкала, 2007).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 312 источников, в том числе 212 отечественных и 100 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 20 таблицами, 16 рисунками, 6 фотографиями и 6 клиническими примерами.

выводы

1. Клиническое течение рожи у обследованных нами больных характеризуется преимущественной заболеваемостью женщин (60,1%), преобладанием среднетяжелых форм заболевания (73,2%), протекающих с выраженными симптомами интоксикации (80,2%), локализацией местного воспалительного процесса в области нижних конечностей (72,6%), высокой частотой геморрагических форм заболевания (44%), сопровождающихся более частым развитием осложнений - у 20,3% больных против 13,8% - при негеморрагической форме рожистого воспаления.

2. У больных различными клиническими формами рожи отмечается снижение буферной емкости антиоксидантной системы, проявляющееся уменьшением содержания сульфгидрильных и нарастанием - дисульфидных групп в гемолизате крови, снижением тиолдисульфидного коэффициента, а также угнетение общей антиокислительной активности плазмы крови, наиболее выраженные у больных острым вариантом течения заболевания при геморрагической форме воспалительного процесса (3,1±0,1 мкмоль/л; 6,2±0,1 мкмоль/л; 0,5±0,02; 22,1±0,4% соответственно).

3. У больных различными клиническими формами рожи определяется достоверное повышение интенсивности процессов перекисного окисления липи-дов по сравнению с группой здоровых лиц (1,7±0,1 мкмоль/л), максимально выраженное у больных острым вариантом течения рожи при геморрагической форме заболевания (16,2±0,4 мкмоль/л), что свидетельствует о нарушении системного оксидантно-антиоксидантного баланса у наблюдаемых нами больных рожей.

4. Установлена взаимосвязь между продолжительностью клинических симптомов заболевания и состоянием тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, уровнем антиоксидантной активности плазмы крови, интенсивностью процессов перекисного окисления липидов у больных различными клиническими формами рожи.

5. У больных различными клиническими формами рожи, получавших таме-рит в комплексной терапии, отмечается более выраженное повышение ан-тиоксидантной защиты организма и снижение интенсивности процессов перекисного окисления липидов по сравнению с больными находящимися на традиционном лечении.

6. Использование в комплексной терапии рожи отечественного антиокси-дантного препарата тамерита способствует клиническому выздоровлению или улучшению состояния больных, сокращению сроков стационарного лечения на 2,1 - 2,5 дня.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных различными клиническими формами рожи для оценки тяжести течения болезни и эффективности проводимой терапии рекомендуется исследование состояния тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы с определением ТДК как интегрального теста для оценки неспецифической резистентности организма, уровня общей антиокислйтельной активности плазмы и интенсивности процессов перекисного окисления липидов.

2. В комплексную терапию больных различными клиническими формами рожи рекомендуется включение отечественного препарата тамерита, обладающего антиоксидантным, иммуномодулирующим, противовоспалительным и умеренным бактериостатическим действием внутримышечно по 100 мг 2 раза в сутки - первые 5 дней, далее - по 100 мг 1 раз в сутки - 10 дней.

В заключение считаю приятным долгом выразить сердечную благодарность моему научному руководителю, заведующему кафедрой инфекционных болезней Дагестанской Государственной медицинской академии, Заслуженному врачу РФ и РД, Заслуженному деятелю науки РД, академику РАЕН, доктору медицинских наук, профессору Ахмедову Д.Р. за предложенную тему диссертационной работы и руководство при ее выполнении.

Отдельную благодарность выражаю коллективу кафедры инфекционных болезней Дагестанской Государственной медицинской академии, Республиканского центра инфекционных болезней (г. Махачкала), НПЛ биохимии ДГУ за практическую помощь и содействие в выполнении работы.