Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Роль свободнорадикальных, окислительно-восстановительных процессов и видимого света в патогенезе склеротической макулодистрофии и ее дифференцированное лечение

О

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ УКРАИНСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЁНЛМЕНИ НАУЧНО-ИССЛВДОаАТЕЛЬСгаШ ИНСТИТУТ ГЛАШЫХ БОЛЕЗНЕЙ И ТКАНЕВОЙ ТЕРАПИИ Ш. АКАД. В.Л.ФИЛАТОВА

На правах рукописи

СОЛДАТОВА Алика Максимовна

РОЛЬ СВОБОдаОРАДИКАЛЬНЫХ, ОКИСЛШЕЛЬНО-ВОССТЛНОВИГЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И ВВДИМОГО СВЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ СКЛЕРОТИЧЕСКОЙ МШЛОДИСЯРОШ И ЕЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ

14.00.08 - Глазные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора кздицинских наук

ОДЕССА 1992

Работа выполнена в Одесском медицинском институте им. Н.И.Пирогова

НАУЧНЫЕ КОНСУЛЬТАНТЫ;

академик АН Украины Д.А.Иельничук,

доктор медицинских наук, профессор В.П.Плевинокис

ОИО01ШШ1В ОППОШШ: . '

доктор медицинских наук, профессор Л.А.Лкнник, доктор шдициаонвдс наук, профессор И.Р.Салдан, доктор медицинских наук, профессор А.Я-Розанов

ведущее учреиденю! Московский НИИ глазных болезней им. Гельыгольщ

Защита диссертации состоится " и+онЯ' в 4О часов на заседании специализированного совета по валюте диссертаций на соискание ученой Степени доктора медицинских «наук (Д C68.05.0I) при Украинском ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском институте глазных.болезней в тканевой терапии нюни акад. В.П.Филатова (270061, Одесса-61, Французский бульвар, 49/51),

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан

19 г.

Ученый секретарь ,'.,'*

специализированного совета,

дйктор медицинских С.А.ЯШШШ0

• - наук • •, ' '/'.■'•'....."■- '

_ ,1». L'$u t

[ 3

d, H. ¡1 .. • •

Отдел ОБЩЙ ХДРАйТЬТИЙГИКА РАБОТ .'

.•.^сзртгцкЯ J ■ , .

Актуальность ггооблст.м. Склеротическая шкулодистрлфия (СкЩ)- одно из самых распространенных заболеваний глаз у лиц старше 50 лет /С.Ф.Шэриевская, 1935;Т'Иазег.апп , 1988;

: N.Bressler et al, 1989;S.Haraireo , 1989; M.Klein et al.,

1 1990/, частота которого составляет 27-29,6 % /О.И.ШершеЕ-ская и соавт., 1970; А.Л.Тушнова, 1989/. В последние годи все чаще отмечается развитие склеротической макулодистрофип В более молодом возрасте /Э.Г.Елисеева, 1979; И.Л.Баронец-кая,.Е.С.Пухлпк, 1982/. Социально-медицинская значимость этой патология обусловлена быстрой потерей центрального зрз-ния, ограничением я потерей трудоспособности /Е.С.Лнбман, 1975/.

Этиология и патогенез"(ЗД слопзш л окончательно не ек-ясненк. Согласно современным представлениям, структурнот изменениям в тканях предшествуют нарушения метаболизма Д.Хорст, 1982/. Имеяшеся'в литературе данные свидетельствуют о разнообразию: и существенных изменениях обменных процессов в сетчатой оболочке глаза и в кроеи больных при этом заболевании./К.В.ТругнеЕа и соегт., 1973; Г.С.Бондарева, 1976; Е.А.Бутвкова, Г.П.С-оляковг, 1983; Т.П.Смолякозза, М.К.Радивоз., .. 1928/. Однако, в литературе отсутствуют сведения, позволяющие . получить пельнуи картину "измененного обмена веществ и понять причинно-сладствекпуэ взаимосвязь нацденннх нарушений. Недостаточная эффективность проводи?,за ранее исследований при ОВД связана, по-вндигдау, с тем, что до сих пор изучали отдельные звенья метаболизма.. Для вияенекия патофизиологического значения получае;<ах дашшх необходимо последовать и. оценивать сбалансированное функционирование катаболпчееккх и анаболических процессов в тканях и органах.

Как установлено б последние года, вагншз ннтогративнн-т кеханпзмакя регуляции биосинтеза и бйокагалпза в тканях могут бить изменения обменных процессов •' при нарушениях юн« лотно-щелочпого равновесия'/Д.А.Мельничук, 1980; 1983, 1289/,. а также свобошюрадакалького окисления /О.Н.Еоскресенский и соавт., 1982; Г.Б.Донченко и соавт., 1985/. Доказано такзо, что эти изменения приводят к сосудистой патологии всего организм /О.Н.ВоскрооенскнЙ и соавт.,. 1982; Ф.З'.Шёрсон,

М.Г.Пшекникова, 1988; А.ИД&шаков, 1989;8.Groves et al., 1977/. Стало известно, что свет видимой области спектра при нарушения процессов адаптации noseт выступать как лов-рездэющий фактор, однако данные многочисленных экспериментальных исследований о влиянии его на структуру и функцию сетчатки /В.Е.Каган и соавт., 1976, 1977, 1981; М.А.Островский, А.И.Богослов исий, 1979j Н.МЛЛагомедов и соавт,, 1983; Б.В.ПокроЕский п соавт., 1983; Н.М.Змануэль, М.Д.Островский, 1983; Р.Керимов, А,И.Джафаров, 1950; W.«oeil et al., 1966; R»Anderaon, M.Maude , 1872/ пока еще мало используются в . практической офуальтлогии,

. В связи с недостаточной изученностью патогенеза СВД но решена проблема лечения этого заболевания. Перечень средств терапии СЦЦ охватывает значительное число препаратов широкого сяектра действия,. включая витамины, антисклеротические средства, разнообразные биостимуляторы, ангиопротекторн, антиагрегааты, метаболиты, тщкокортикоидпые гормоны, анти-оксиданты /С,В.Голь-дева, 3,984} Н.В.Кочубей, 1984; С.Ф.Шер-шевская, 1985; И.С.Черкассв и соаБТ,, 1286; Е.А.Егоров и соавт., 1939; А.Л,Туманова, 1989/, а также физические фактора лечения{ ультразвук, электромагнитное поле, лазер и дрЗ ДЧМ.Несрулаева» 1976; Я.А.Линник и соавт., 1S79; Р.П.Кику-де и соавт,, 198?; Р.ЦЦок, Ю.М.Камйнский, 1982;Н.Г.Бшшк, 1989; А.В.Скринник, А.К.Ковальчук, 1989/ и, наконец, хирургическое лечение /Н,И,Шпак, 1976; B.C.Беляев,.1984; С.Н.Федоров и соавт., 1987; Г.А.Шилкин и соавт., 1989; M.Bonnet 1987/. Однако существующие методы лечения СМИ недостаточно эффективны и заболевание вследствие неуклонного прогресси-ровакня приводит к инвалидности больных.

Проблема разработки новых методов лечения СЩ, очевид- . но, тонет решаться путем целенаправленного регулирования основных биохимических процессов в сетчатой оболочке глаза и в организме больного в целом при устранении потенциальной возможности повреждающего действия света и использовании его стимулирующего' аффекта.

Цель работа. Целью настоящего исследования яеило'сь по-surname-эффективности лечения больных склеротической макуло-дистрофией на основе изучения биохимических механизмов развития этого заболевания, в частности, выяснения роли свобод-

норадакалвных, окислительно-восстановительных процессов и видимого света в его патогенезе, и разработки патогенетически обоснованного комплексного дифференцированного лечения.-

Для достижения: указанной цели решались следующие задачи: 1. Изучить состояние ошолктельно-восстановителъннх и свободнорздикальных процессов в организме больных СЭД и выявить интегратпБШзэ механизма нарушений гоиеостаза при этом заболевании.

2. Создать модель центральной дистрофии сетчатки путем воздействия видимого сзота га фона воспроизведения метаболических нарушений, сходных с установлении?.™ у больных СЭД, и разработать способы ее коррекции.

3. На оскоео выявленных в эксперименте закономерностей разработать комплексное патогенетически обоснованное дифференцированное лечение больншс склеротической макуло-дистрофией.

4. Изучить функциональное состояние сетчатки у больных склеротической глкулодастрофией в условиях освещения различного уровня и спектрального состава и разработать рекомендации по оптиг.изащш освещения для цовшения зрительной работоспособности у этих болвннх.

НаУчттая повиаяд. -впервые проведенное комплексное исследование показателей антпоксидантпой систекы в крови больных С1Д позволило выявить нарушения функция отдельных ее звеньев, сопровождающиеся усилением процессов свободно-радикального окисления. Пря исследовании окислительно-восстановительных процессов в-крова'этих больных установлено наличие у них метаболического алкалоза. .

Все биохимические показатели у больных СЩ изучены не тольга в динамике развития заболевания, но а в сезонной динамике, что позволило выявить при, далекозашедией стадии и при тракссудативкой декомпенсация ее нарушение компенсаторных ггеханкзтав метаболической регуляции с развитие?!: вторичного лактоацидоза. . ■

Разработана модель экспериментальной дистрофии сетчатки, отра^аэдая- выявленные биохш/ичеекне механизмы патогенеза этого заболевания.

В результате проведенных исследований получены ноеыо

знания е впервые сформулирована гипотеза о роли метаболического алкалоза в патогенезе склеротической какулодист-рофии. Высказано предположение, что снижение функции физиологической антиоксцдантной системы у больных СЗД связано с дефицитом восстановительных эквивалентов у ни в организме. Доказано, что,свет умеренной интенсивности шкет оказывать повреждающее действие на сетчатку при на- . линии в организме метаболического алкалоза и антиоксэдант-ной недостаточности.

На основе выдвинутой гипотезы патогенеза разработаны ноше способы лечения СВД: комплексы антиокскдантов, на-шцит, фотостимуляция низкознергетаческим делтым юшульс- • .шал светом. Обоснована ратогенетически направленная кош-лексная дифференцированная терапия этого заболевания.

Впервые изучено функциональное состояние сетчатки у больных начальной стадией СВД в условиях освещения различного уровня- и. спектрального.состава и установлена наиболее высокая зрительная работоспособность при освещении натриевыми лампами, и естественном, Показано, чт.о существу- . ющие'сагштарно-гигиеничоские нормы уровня освещенности для этих больных должны быть не выше 1000 'Лк.

Практическая значимость. Разработаны новые патогенетические . способы лечения СВД, комплексное •.дафференпироваа-ное -применение которых приводит к стоёюё стабилизации, а б ряде случаев и к улучшении зрительных функций у больных . и предотвращает развитие транссудатнвных ослоанений.

Разработаны рекомендации по оптимизации освещения для повышения зрительной работоспособности у больных начальной стадией С„Д. . ..

Предложен способ моделирования ¡центральной дистрофии сетчатки, повывающий воспроизводимость по сравнению с из- . вестныки способами вследствие сходства шогих звеньев патогенеза модели и СВД. Модель может- применяться в экспериментальных исследованиях при разработке новых патогенетичес- . 1си ■ обоснованных методов профилактики и лечения СВД.

■ОсноЕйне. положения. цнносрше. на дщриту: . -1', Важноа место в патогенезе, склеротической макуло-дястрофки принадлежит метаболическому 'алкалозу,. приводящего к разбадансирОЕКз анаболических к катаболических процас-

сов в сетчатой с-¡елочке глаза. Дефицит восстановительных эквивалентов в сочетании с недостаточностью экзогенных антиокевдантов приводят к нарушениям функционирования физиологической антиоксидантной систеш сетчатки, вследствие чего видимый свет даже умеренной интенсивности усиливает свободнорадикалыше процессы.и оказывает повреждающее действие.

2. Применение антиокевдантов я намацита с учетом кли-няко-%яабораторнш: показателей является эффективным средством повышения функционального состояния сет-т'.т'л у больных СВД на основе коррекции нарушений окислительно-восстановительных и сЕОбоднорадикальных процессов в организме.

3. Воздействие низгчознергетическим аелтим импульсным светом приводит к усилению анаболических процессов как в янтактной сетчатке, так и при экспериментальной дистрофии. Установленные в работа оптимальные параметры облучений позволяют достичь высокого лечебного-эффекта при склеротической макулодистрофпи. 7 больных начальной и выраженной "сухой" СЭД целесообразно сочатанкоч применение фотостимуляции п <?шофореза 0,5 % раствора ЭНКАД. -

4. Наиболее выраженный лечебный эффект тлеет, место при проведение больным СЭД дважды в год, весной и осенью, комплексного, дифференцированного в зависимости от клапико-био-хшпчеекпх показателей лечения, включаздего фотостимуляций низкогшергетичеекпм иг-ульсным желтым светом, гидролиза рибонуклеиновой кислоты (ЭНКАД), ввода,эй яарабульбарно или п^тем фонофороза, а также различные комплексы антиоксидантов и накалит.

- 5. Наиболее высокое функциональное состояние сетчатки у больных С!,Г. имеет место при естественной освещении и при освещении натриевыми лампами при уровне освещенности ЮООЛк. Дальнейшее его увеличение приводит к снижения функционального состояния сетчатки и зрительной работоспособности.

Апообьлия -работы. Основннэ положения диссертации доложены на Всесоюзной конференции с участием иностранных специалистов "Патология глазного дна" ( Москва, 1986 ) , на Всесоюзной конференции "Социально-гигиенические проблеш охрани здоровья промышленных рабочих" (Москва, 198$ , на конке-

ренции с участием иностранных специалистов "Реабилитация больных с патологией органа зрения" ( Одесса, 1980 , на итоговой конференции научного студенческого общества санитарно-гигиенического факультета, посвященной 70-летию Днепропетровского медицинского института (-Днепропетровск, 1S86) , на научно-практической конференции по психотера-- • пии, лабораторным методам исследования и диагностике (Одесса, 1987 ), на межвузоззокой конференции колодах ученых ( Одесса, 19870 , на 1У Всесоюзной университетской > конференции "Биология клетки", посвященной 70-летш Великого Октября (Тбилиси, 1987) на У Всесоюзном съезде геронтологов и гериатров ( Тбилиси, 1988 ) , на УШ Бсесоюз-. ном симпозиуме "Применение нуклеиновых кислот в биологин ;. и медицине" (Рига, 1989 ) , на международной конференции городов-побратимов ( Одесса, 1989 ) , на УШ съезде офтальмологов УССР (Одесса, 1990 ) , на заседаниях Одесскою научного общества офтальмологов Одесса, 1990, 1991) .

Публикации. По теме диссертации опубликовано ЗЭ научных работу получены 1 авторское свидетельство "Способ лечения ыаяулодистрофий" (a.c.të 1650129 от 22.01.1991г.) , приоритетная .¿правка на "Средство для лечения дистрофий сетчатки" (заявка В 4391701/14/036740 от 12.10.1S38r.) и' положительные решения на "Способ 'моделирования центральной дистрофии сетчатки"( заявка К 4882446/14/110281 от 14.11.1990г.) и "Способ лечения дистрофии сетчатки" (заявка й 4882447/14/110382 от 14.11.1990г.), а также удостоверение на• рационализаторское предложение К 1329 от 13.12,, 1988г.

Объем и структура рабдты. Диссертация изложена на гбо страницах машинописного*текста, состоит из введекля, обзора литературы, ? глав собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы, включавшего 287 работ отечественны?- и 1-24 иностранных авторов и приложения из 17 таблиц* Диссертация иллюстрирована 42 таблицами, 45 рисунками и схемами. Обдай объем рукописи -320 страницы машинописи.

•Работа включена в план экономического и социального , ■ зрарвития Украшу и является фрагментом НИР,.выполняемых • . на к^едре глазных болезней Г'Я им. Е.И,Пирогова( ii гос.'

регистрации 01.83.0031745 и 01.86.0010364) , в Украинском НИИ глазных болезней и тканевой терапии им. акад.В.П.Филатова Oí гос. регистрации 01.85.0015931) , а такне Одесском НИИ стоматологии (ÍS ïoc- регистрации 01.88.0035538).

. Бнедреяиепрактик?. ' Но материалам работы изданы Ы> УССР методические рекомендаттий "Комплексное медикаментозное лечение макулодистрофии" (198В), "Фонофорез препарата ЭНКАД в'лечении дистрофических заболеваний сетчатки" (1988) , МЗ РСФСР - "Препарат БНКАД в офтальмологии" (1988> , а Одесским ШГИ - шсТордационннй листок "Профилаьп я-а глазных заболеваний -среди рабочих щдаыпленннх предприятий" (1988).

Материалы диссертации включены з учебный и лечебный процесс кафедр глазных болезней Одесского медицинского института ш. Н.И.Пирогова, БипницкоЮ, Полтавского» Терно-польскогс мединститутов, в областных глазных отделениях г. Черкассы, Терпоголя, Одессы, в глазных поликлиниках г.Одессы. ,

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и метода исследования

Представленные цель и задг.чи исследования обусловили выбор соответствующего контингента больных. Юшняческому '. наблюдению и лабораторным исследованиям подверглись 290 больных склеротической какулодистрофяей, находившихся ка стационарган и амбулаторном лечении в глазном отделении 2-ой ГКБ г.Одессы в период 1983-1991 гг. 92,8 % больных бшш-в возрасте от 40 до 75 лет, а 7,2 % - колояе 40 лет. Среди них было 138 мужчин, 152 ■ поникни. Состав контрольной группы, в которую вошли 102 практически здоровых человека, не отличался по полу л возрасту- от _руцпы* больных СУД.

Диагноз СЩ устанавливался на основании общепринятых критериев'с использованием классификации С.Ф.Шершевской /1585/. Из 290 обследованных больных СЩ у 241 была "сухая" форгла заболевания, у 49 - транссуд ативная. ,

Кроме офталькологцЗеасого обследования у всех, больных исследовались биохимические показатели крови, характеризуйте разные звенья физиологической антиоксидактной систет ($дс) н омгслютельпо-вбсстановЕТРльныо чтзонессы., '* *

, Комплексные клинико-лабораторные исследования проводили съ в динамике развития заболевания с анализом сезонной ритмики показателей,

Выявленные у больных СЭДД нарушения общего обмена веществ: компенсированный метаболический алкалоз, усиление свободнорадикальных процессов, - были воспроизведены в организме экспериментальных тавотных и на их фоне проЕеде-ко изучение изменений б сетчатке под воздействием света люминесцентных ламп умеренной интенсивности при освещен-'ности на уровне роговицы 2000-3000 Лк. Облученность сет-чат~и при этом составляла 0,03-0,04 х Вт/см2 и была ниже уровней,описанных в литературе при моделировании ее фотодегенерации.

Выбор в качестве альтеранта света люминесцентных ламп бол о снован на ,результатах сравнительных исследований влияния на сетчатку изучения 4 видов источников света, наиболее часто Применяемых для освещения производственных и килйх помещений: люминесцентных ламп типа ЛБ-80, дуговых ртутных ламп ДР1-400, лани накаливания мощностью 4LG Вт i. натриевых ламп ДНаТ-400, Все эти лампы излучают полихроматический свет, однако в спектре первых двух преобладает . коротковолновая, голубая и зеленая, его часть, тогда как последние два имеют максимум излучения в желтой части, спектра /Ф.МЛерниловская, 1971; С.Г.Терешкевич, 1985/. С учетом известнпх спектральных характеристик, описанных в светотехнической литературе, излучение всех видов ламп было подравнено по энергии и составляло 0,07 х Ю^т/см2, освещенность на уровне роговицы составлю л при этом от 4500 до 5000 Лк. Воздействие светом осуществлялось 12 часов в сутки на протяжении 9 дней, выведение животных из опыта проводилось на, 10 день эксперимента ч соответствии с данными литературы о латентном действии света и максимальной выраженности изменений к 7-10 дню опыта /М.В.Зуева, 1680/,

Все последующие исследования ко изучению механизмов развития дистрофии сетчатки и разработке способов ее коррекция -проведены в динамик" в сроки от 2 до 150 дней. Контролем служили интактные кроли~я. Данные об объеме экспериментальны}: исследований Приведены в таблице 1,

' . Таблица 1

Объем экспериментальных исследований

Содержание исследований

! Объем исследований .1....................

1. Изучение изменений сетчатки под воздействием:

а) света различного спектрального состава и мощности

б) шлиантиоксидактной недостаточности

в)метаболического алкалоза

г)света, полиантиокекдантной недостаточности и метаболического алкалоза 2. Изучение влияния различных способов лечения на развитие дистрофии сетчастки: а)ш!?ВШ15г^ическигл келтнм

40 кроликов (80 глаз)

30 кролшков (60 глаз)

' 30 КрОЛИКОЕ

(60 глаз) 75 крыс (150 глаз) 30 кроликов (60 глаз)

импульсным светом

б) кот.шлексов антиоксидантов

в)начаотта

г)комплекса лечебных средств: фотостимуляции желтым голпульс-ншл светом, фокофореза ЗНКАД, антиоксидантов и намагшта.

69 кроликов (133 глаз) 30 кроликов (60 глаз) 30 кроликов <60 глаз)

30 кроликов (60 глаз)

Всего

289 кроликов (578 глаз) 75 крыс (150 глаЗ

Клиническая апробация разработанных способов лечения проведена у 290 больных СЩ. -У 65 из них был-изучен лечебный эффект комплексов ангиоксвдантов, у 50 - сочетанного прико-ненпя антиоксидантов и намацита, у 56 - гидролизата рибонуклеиновой кислоты, у 49 - фотостшлудягди нязксонергеткчесхигл келтым импульсным светом к у 225 - коыхдекеного лечения, включающего антиоксцданты, накадит,. ЭНКАД и фотостимуляцию. У 110 больных СОД, получавших 2 раза в год комплексную терапио, прослежены результаты лечения з отдаленные сроют (3 года \ Критериями эффективности его являлись улучшение, стабилизация яти ухудшение зрительных функций и состояния глазного дна.

У 46 больных (92 глаза) с начальной стадией СЩ в условиях лабораторного эксперимента изучено функциональное состояние сетчатки и умственная работоспособность при освещении различного спектрального состава и уровня.

При проведении клинических и экспериментальных исследований были црамеиеяи следующие методы. Офтальмологическое обследование, подаю общепринятых методик, включало слределе-ни'о характера цветоощущения и порогов дааторазличенпя по таблицам Рабкинр. и на аномалоскопе All—59, времени восстановления остроты зрения после шкудярного засвета (ЕВОЙ), так называемый фотостресс-тест, по методике В,КЛовкача /1977/, Еизоконтрастометрию по В.В.Волкову /Ю.Е.Шелепин и соавт., 1885/, исследование тешовок адаптации на адаптометре АРП,-фотографирование глазнохч) дна на цветные фотографии к слайды, флзйрееценгнуи ангиографию глазного дна, определение коэффи-"иента трофики сетчатки по Т.В.Елолак /197"/, электроретино-. графи» (SPD с регистрацией ее 'на электроэнцефалографе ЧЭЭГ-3 и реосфтальмографию по методике Л.А.Кацнедьсона /1977/. Япя оценки умственной работоспособности проводили корректурную пробу Еестона в модификации Анфшлова /В.И.-Агарков, 1979/.

Применялись следующие биохимические методы исследования. Б крови больных ОВД и опытных зкивотных о помощью биологического микроакалазатора "Аструп"( Швеция) определяли показатель' кислотно-щелочного равновесия (ЩР).

Животных забивали катодом зкерангвкнацяи. Б надосадочной падкости тоиотенатез тканей сетчатой и сосудистой оболочек глаза к гешлизатах оритроцитов (разведение 1:50) исследовали

активность ферюнтов: гексокиназы (ГК) по методу F.Grigntmi, с. bohr /i960/, глжозо-6-фосфатдегидрогеназы ( Г-6-ФДГ) по В.Kornberg, AiKorecker /1955/, пкруваткняазы (ПК У по методу И.П-.Мешковой и соавт. /1979/, фруктозодифосфатазы ( ФДФага) по методу A.Uhäerwood, E.ilewscholme /1965/. В ткани сет-^т- . ки и хориовдея определяли также активность прямой реакции НАД-зависимой малатдегидрогеназы (НАД-ВДГ) по оптическому тесту Варбурга в модификации В.А.Пахомовой и соавт./1982/. Определение фосфора в пробах,проводили да G.leooco, c.jnesi /1960/. Активность ферментов выражали в нмо т 'с/г ткани или эритроцитарной массы.

Для определения метаболитов гликолиза и цикла трижарбо-новнх кислот ( ЦТК) приготавливали экстракты /Б.С.Асатиани, 1965/. Б надосадочной жидкости и. плазме крови определяли содержание иЗоцитрата ( Щ) , ct-кетоглутарата ( КГ \ оксало-вцетата ОД), мр пата ( МАЛ ), пирувата ( ПИТ") , фосфовнолпируга-та ( ФЕН) и лактата ; ЛАК) по методикам, описанным в руководстве ПОД редакцией H.Bergneyer Д970/. , -

Дяя суждения об окиатательно-восстановительном состоя-, иии ткакеЧ были рассчитана, отношения окисленных субстратов к восстановленным: КГ/ЙЦ, ОА/МАЛ, ПИР/МАЛ, ПЙР/ЛАК /Н.Н.Бела--кий, П.К.Пархомец, 1978; Н.КгеЫз, R.Veech, 1970/.

С целью оценки состояния сЕОбодкорадикальных процессов • в эритроцитах,- плазме крови больных и экспериментальных животных и в тканях сетчатой и сосудистой оболочек глазн последних определяли содержание д^еноЕйх коныогатов,(ДК) /И.Д. • Стальная, 1977/, малонового дкальдеглда (ВДАУ /лД.Стальная, Т.Г.Горишвшш, 197*7/, 'активность глутатионредуктаэы (ГР) /Ф.Е.Путилина, 1982/. и глутатяонпероксидазы (ГЦ) /В.А.Пахомо-ва, 1982/, -галичестЕО сульфгидркльшх и дисульфидшх групп .водорастворимых белков и шзюмоле^улярных соединений 5Н-и S-S-групш) /Й.В.Веревкина ir соавт.,- 1977/, перекиснув ре- . зястентность эритроцитов /О.Н.Воскресенский., В.А.Туманов, 1982/. Определяли такяе содержание^-токоферола' с помощью тонкослойной хроматографии ка; пластинках И7-Я54 " Silufor " фарш "chemapol " чо Э.Штал» /1965/, У больных проводили лкнг-вальный тест обеспеченности организма аскорбиновой кислотой, который определяли по времени обесцвечивания раствора 2,6-ди-хлорфенолгещофенолата натрия (• 71Ф1Ш) /О.Н.ЕоекресеРСкяй,

В.А.Туманов, 1982/.

При проведении цитохимических и морфологических исследований глаза кроликов фиксировали в охлажденной смеси Бродского, соблюдая условия одновременной обработки контрольного и опытного материала. Ка сетчатки, залитой в парафин, изготавливали срезы тодзциной 7-10 шал. Стандартизация пар достигалась путем монтирования на одном блоке сравниваемых образований.

Суммарные белки, основные и кислые, идентифицировали бромфеноловым сияем по прописи В.Г.Елисеева и соавт./1967/. Тиоловые соединения (5Н-, 8-5-грутщ ) определяла методом й.Багтеи, А.ЗеНктап /1954/, применяя в качестве восстановителя дисульфидаых групп унитиол /Л.М.Герштейн, 1962/.. Карбоксильные группы ( СООН-групды ) обнаруживали реакцией р.Ваггпе«, А.8е11£Шп/1958/, РНК - по прописи Ь.ВШагвоп /1951/, а углеводные соединения - ШИК-реакцией,

Количественная,оценка цитохимических реакций проводилась на цнтофотометре МР1-5 < Польша X Измерения осуществлялись в монохроматическом свете при увеличении х 720. Использовались следующие длины волн: 530 мкм для фотометрироЕания тиолов и СООН-групп, 550-575 - для РНК и полисахаридов и 580-595 г- для суммарного белка, Б кавдом наблюдении фото-метрировали в среднем по 60 клеток (при 3-5 кратном их измерении) . Одновременна исследовали и контрольные (интактные) объекты, Оценка давалась в относительных' единицах.

Б ганглиозгшх клетках все вещества изучались в цитоплазме,- в фоторецёпторах юс количество относилось к ядру. Исключение составляли углеводные соединения, оптическая плотность которых определялась: в цитоплазме.

Обзорная окраска препаратов производилась гематоксилин-эозином и по методу Нисоля. Кроме того, в стандартных условиях контроля и опыта' приводился подсчет ганглиозных клеток, Злестронношкроцкопически исследовали материал от 20 ' кроликов (30 глаз). Изучали фоторецепторные и ганглиозные клетки сетчатки. Данная часть работы выполнена совместно с ведущш. научным сотрудником, доктором медицинских наук К.Е.ДукОррЕОй в лаборатории елрктррнной микроскопии Украинского Шй ИЗ я ТТ иы. акад, В.Ц,Филатова на приборе. ЭМБ-1ТОБР.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОЁСГВЕЙНЫХ ИССЛЩОВАНЙЙ И ИХ ОЕСУЩ1НИЕ

Некоторые вопроси патогенеза склеротической макуло-. дистрофия

Вг.ервые проведенное комплексное исследование фгзиологи-ческой антяоксиданткой системы у больных СЭД вшито ее значительные особенности по сравнен;® с практически здоро-лисами старше 35 лет. Содержание /-токоферола в -эритроцитах больных '"с-ухой" СУД было скияено на Г>2 а при транесудативной форме - почти вдвое. Брег,й лиьевалыюгр .тоста с ДХФИФ у больных возросло при "сухой" ЩС на 59 а при транссудатиЕКой - более, чем в 2 раза, что свидетельствует о снижении обеспеченности аскорбиновой кислотой. Активность -глутатионяепоксидази в эритроцитах-больных "сухой", СЗД была скикена в среднем на 29 отечной - на 52-%, а'глутатаонре-' луктазы - соответстгэшю на 35 и 48 %. Содержание калокового диальдэгида в эритроцитах при этом возросло на 32 % при "сухой"' и 69 % яра отечной СЩ, а в плазме крови - на 36 и 55.£ соответственно. .

Анализ подученных данных б зависимости от.-'степени вйра-ненноети заболевания показал, *то по таре развития С?»Щ прогрессивно усаливалясь процессы 020, достигая машшуиа при , отечной декогяшксания.

Установлены тахтае созонпне изменения, ФАС у бйлышх СУД, ит'сюцпо своп особенности по срг^ненш со здоровые лицами: более Енрагеняое сншгепие обеелочеянбстй Еита»сй:«1Л2-ашгяокСЕ-дантамг в зигдшгй'и, особенно, весенний периода года, а таюнз, отсутствие компенсаторною повышения активности аитторэкис-ннх.фсркенточ веской. Трзнссудативная декомпенсация развивалась обычно в весоннз-осепкнй период на фоне'внраненной ая-тпоксядантной недостаточности я резкого снижения активности ферментов ФАС. .- '

Привегеннне факты свидетельствуют о том",. что ухудшение состояния ФАС у больных С1.Щ нельзя объяснить только возрастными изменения!® ее.

Исследование окислительно-восстановительных процессов в крови больных "сухой" СВД-ваяЕЮю-целый ряд.изменений,:, заключающихся в' активации анаэробного гликолиза,- . снижет®, • . активности пентозного цикла- ж Гдасойеогейеза,^йоЕыао1ши'

содержания метаболитов гликолиза и цикла Кребса, в большей ■ степени их окисленных форм, уменьшении содержания тиолоеых групп, увеличении дисульфидов и значительном снижении отношения тиолыгдисульфиды.

Известно, дао величина отношения окисленных метаболитов к восстановленным характеризует уровень восстановленных пиридиннуклеотидов - фонд НАДН + НАДФН Л1.Н.ВеликиЙ, П.К, Пархомец, 1978-, Й.Н.Велшшй, 1984; Д.А.Мельничук и соавт., 1987/. Судя по изменению указанных отношений, в крови больных СВД снижен фонд НАДН а ШДФЙ, т.е. функциональный резерв начального звена ФАС, что, по-видимому, и является причиной усиления процессов CPQ в организме sïh больных. Полученные данные позволили прийти к заключении, что ©ЭД развивается на фоне уменьшения редокс-состояния и дефицита ионов водорода как в эритроцитах, так а плазме крови больных. Имеющая при этом место направленность обменных процессов характеризует развитие кош ен справки ! ого алкалоза и отражает состояние компенсаторных механизмов метаболической регуляции КЩР /Д.А.Мельничук, 1983, 1985, 1989/. ?тот вывод был подтвержден и при исследовании кислотно-щелочного равновесия крови у больных, показавшем наличие компенсированного метаболического алкалоза у.68,3 %, респираторного алкалоза - у 10 респираторного ацидоза, развитие которого молено расценивать как компенсаторную реакцию дыхательных органов при развитии метаболического алкалоза - у 10 % и лишь у 11,7 % больных - , пормн.

' По мере прогрессирования СВД возрастали нарушения окислительно-восстановительных процессов в крови больных. В Ш стадии заболевания увеличивалось содержание калата, лактата, оксалоацетата, фосфоенолпирувата, что, по-видимому, объясняется усилением их образования при дезашнировании аминокислот, При транссудатиЕной декомпенсации СЩ также увеличивалось содержание восстановленных метаболитов в крови, что может быть объяснено развитием компенсаторных механизмов при алкалозе, а именно - метаболических реакций, свойственных ацвдозу, и подтверздается при исследовании КЩР крови, которое у 77,6 % болышх .было изменено в сторону ацидоза. Развитие ацидоза у зтих больных можно такне объяснить чрезмерной активацией гликолиза в гипоксических условиях, развитию которых споообст-

вует метаболический алкалоз вследствие нарушения ионного транспорта Са44" и повышения тонуса сосудов с уменьшением в них кровотока / з.сготеэ еЬ в1, 1377/.

' Следует особо отметить, что транссудатпвная декомпенсация у 61,2 % обследованных больных развивалась весной, у 30,6 % - осенью и лить у 8,2 % - летом л зимой. Изучение сезонных изменений биохимических показателей крови у больных отечной СВД позволило установить наличие нарушений ее-'зонной биоритьыки, Заключающееся в чрезмерной активации гликолиза весной и осенью, т.е. в момент переключения энергетического метаболизма с ляпвдгз на гликоген и наоборот /М.Н.Кондрашова, Е.И.Маевскнй, 1978', Е.К.Сельков, 1978/.

Полученные клинические данные позволили предположить, что в патогенезе склеротической шкулодистрофии важную роль играет метаболический алкалоз и недостаточность вита-минов-антиоксидантов, еозможко , вследствие повышенного темпа их использования. Выдвинутое предположение_ было подвергнуто экспериментальной проверке, С этой целью проведены цитохимические, биохимические и морфологические исследования сетчатой оболочки глаз яивотных при воздействии света и • моделировании у них общих нарушений метаболизма, сходных с выявленными у бблыщх СЩ.

В предварительных исследованиях при уровне облученное- ° "ти сетчатки 0,07 х Ю'^Вт/см2, близкой к швреддагащу /Ю.Зуева, 1980/, при воздействии 4 видов источников света отмечены структурные и иитохкмическио признаки активации аппаратов белкового синтеза.и энергообеспечения в изучаемых клетках при воздействии светом натриевых к ламп накаливания и альтеративные изменения,, в .основном, в тех же внутриклеточных структурах, т.е. митохондриях и зндоплазматяческой сети . фоторецепторных и ганглиозных элементов сетчатки при облучении дуговыми ртутными и люминесцентными лакпами.

На основании полученных данных в качестве мягкого альте-ранта при моделировании дистрофии сетчатки был выбран люминесцентный свет умеренной интенсивности, создающий облученность сетчатки окало 0,04 х Ю-2 Вт/см2. ' ■

Воспроизведенные в эксперименте ка животных анткокси-дантная недостаточность и метаболический алкалоз и свет лжинесгентных ламп в отдельности вызывали в сетчатке различ-

ной степени выраженности изменения содержания РЖ, общего белка, карбоксильных групп, углеводных соединений, тиольно-го равновесия, ультраструктурные альтеративше сдвиги внут-риклетодак элементов при параллельной активации и напряжении кошенсаторно-воссаановительных процессов, не сопроготдающиеся, однако, светоопткчоски определяем,м гистоморфоло-гпчесгаши нарушениями.

Вкоххшические исследования ткани сетчатой и сосудистой оболочек глаз- крас при метаболическом алкалозе показали, что через 90 дней эксперимента наступает угнетение функцис-нировання цикла трикарбоновнх кислот и накопление лагегата. Сочзтанкое воздействие указанных факторов вызывало в сетчатке раннее, спустя 1 суток, развитее метаболических нарушений, проявляющихся в дискоординации тиольного равновесия, фазгшх изменениях РШ, общего белка, карбоксильных групп и инфильтрации'клеток углеводными соединениям:, а так?,е утьт-раструкгурные изменения наружных и внутренних сегментов фотороцецтороз, цитоплазматических и ядерных структур в таг, характерные для дистрофического процесса. Через 20-3;, дней ошта структурные нарушения сетчатки спредедядксь светооп-тически, а к концу 2-го месяца - при.офтальмоскопии г виде атрофи'-сшх желтовато-белых хорлоретшалышх ачакков, шро~ распределения пигмента в центральной' части сетчатки, что соответствовало картине "сухой", макулодастрефии. Таким образом, была получена ноЕзя кодель центральной, дистрофии сет-* чагья, отражающая наиболее существенные меха:шзмы развития

ст.

Комплекс результатов лроведенных. 1ШШ"ческнх и экслери-ментальных исследований, а таккз анализ данных литературы позволили предложить ноеуэ кшотеау патогенеза склеротической ма^лодистрофик, основнйо.положения которой оббщены в виде схемы (рис. I)

. Согласно.. предложенной гипотезе, ведущая роль в патогенезе Сл'Д принадлежит метаболическому алкалозу, развитие которого способно осуществлять регуляции всех последующих обменных шшещЩ бвз ущътт ватахсдамггнов /Ф.З.Меерсон, М.Г, Шешгикова, 1983/. Алкалоз оказывает регудяторное влияние в8>-ЩШ(№ахофШд процесса в-'данях в трех направлениях /^.И.Иванов н с^авт, , Дор„ый путь -."ускорение образо-

угнетенно пентозофосфагного

путя ,

Г!

¡'¡сдостаточностъ экзогенных -а юиоксидантов

Свет

снижение ■ -

биосинтеза белков и дуялеотздов

снижение антиокелдантной защиты.

накопление лэктага

угнетение цикла

трикарбоношх кислот .

активация протеоллза

активация пербкисного окисления, липидоо

повреждение

мембранных

структур

дистрофия и гибель плетки

Рис.ЬДетаба лкчеекке механизмы патогенеза склеротической ыакулодистрофии

вшгая органических кислот, механизм которого заключается в I увеличении образования циклического АМФ и активации проте-шшшаз, приводящих к распаду гликогена и активации фосфо-рилазы с последующей активацией гликолиза. Второй путь -активация транспорта Са4"1" через мембраны, приводящего к активации фосфорглазы. Третий путь - компенсаторная активация липазы и липолиза с последа- --дим увеличением свободных мирных кислот, что характеризует включение метаболических реакций, свойственных ацидозу. Все три реакции направлены на сохранение внутриклеточного рН. Активация транспорта ионов Са"*"1" через мембраны приводит к увеличению вхождения ионов Са44" в мпофибриллы и повышению тонуса сосудов, укень-■шею® в них кровоток /б. о го-'ев 61., 1977/, что сопровождается снгаганием давления кислорода в тканях.

Об увеличении тонуса сосудов хориоидея и снижении ее кровоснабжения свидетельствуют показатели РОГ у больных СВД: увеличение длительности анакроты и величины ¿-/1, повиЕсние реоггафического коэффициента и относительного объемного пульса. Тканевая гипоксия, очевидно, и приводит & угнетению

нкшоикрог-акия цикла Крабса, вторичному лактозцпдозу, развитию дистрофических п атрофических изменений клеточных элементов сетчатки.

Повреждение фоторецепторов сопрякеко так:;;е с усиление-ем свободнорадикальных процессов, которые не могут быть объяснены только недостаточностью экзогенных антиокскдантов или возрастными изменениями ФАС, т.к. ее показатели у больных СВД значительно отличаются от таковых у практически здоровых лиц аналогичного Бозраста. Не'-отрицая роли зимней и весенней недостаточности экзогенных антиоксицактов, № считаем, что в основе усиления процессов СРО у больных СУД лкз1т дефицит восстановительных эквивалентов, сниглющий функциональный резерв начального звена ФАС. Свет осуществляет фотошпшрованае свободных радикалов и развитие процесса переписного окисления липидоб, которые в здоровой клетке блокируются физиологической антиоксидантной системой, а при нарушении функции последней выступает как поЕрездаю-щий фактор.

Дифференцированное лечение больных склеротической какулодистрофяей

На основе предложенной гипотезы патогенеза СУД разработаны новые способы лечения этого заболевания. Предварительно проведено изучение их терапевтической эффективности в экспериментальных исследованиях на животных на созданной нами модели дистрофии сетчатки.' ' 1

В качестве инструмента координации метаболизма в сетчатке предложен иизк^энергетический хелтый импульсный свс-т, имеющий следующие характеристики: длина волны - 550-570 им, частота - 25 Гц, длительность вспышки - 10""®с, амплитудная облученность сетчатки - 0,75 х 10"4 Вт/сь?, продолжительность воздействия - 10 игаут. Диаметр светового пятна на приборе - 25 ил, что соответствует угловому размеру на сетчатке 3° для расстояния ме:.-ду ними 500 ил. Указанные параметры воздействия были определены с учетом данных литературы об особенностях функционирования центрального отдела сетчатки, а такке на основании результатов изучения влиянияимпульсного света различной мощности и спектрального состава на цитохимические показателя сетчатки.

Импульсный желтый свет, использованный одновременно с альтерантами, в значительной степени ослаблял развитие метаболических и ультраструктурных нарушений, усиливая признаки компенсаторко-восстаноЕКтелышх процессов в фоторецеп-торннх ,и гакгллозных клетках сетчатки. Воздействия импульсным сватом, предпринятые на 18 сутки опыта, также отчетливо уменьшали метаболические нарушения сетчатки, но существенным образом не предотвращали дальнейшее развитие структурных повреждений.

Недостаточный стимуляциошшй эффект импульоного света при экспериментальна дистрофия сетчатки мояно объяснять установленным нами усилением СРО и накоплением продуктов ПОЛ в ней, оказывающих по данншл литературы /О.Н.Воскресенский и соавт., 1982/, выраженное влияние на функцию митохондрий. Применение комплексов прямых (»¿-токоферол и аскорутин )и непрямых (липоевая, глутакиновая кислоты, метилметионкн ) антиоксидантов, разработанных с учетом

г?

системности биологического ингибировшгая КОЛ в организме, вызывало уменьшение содержания диеновых конъюгатов и шлакового дпашьдигпда в сетчатке. Наиболее выракенннй эффект наблюдался при включении в комплекс антиоксддантов прелого и непрямого действия, а такяе селенсодержшдсго препарааа -настоя трави астрагала -ерсткцветкового.

При использовании импульсного света в качестве лечеб- -нога фактора мы учитывали тот йакт, что физиотерапевта*-чс-коо воздействие в рддо случаев играет роль триггера - сти-¡¿ула, зспусзаэдего реакция как на молекулярном уровне, так • и в целостном организме, не создавая экергообеспечекности дальнейшего течения этих реакций. Очевидно, что при наруке-. шш ога!слнтельно-восс'гаяовительпкх процессов в сетчатке имеет место недостаточность энергообеспечения белкового с;ги-теза. Для коррекции этих нарушений нагл; предложен препарат "Намацкт", обладающий анаболическими, актигипокскческики свокстгж!, а тажв регулирувщий кислотно-щелочное равновесие /М.Ф.Цулый, Д.А.1.!ельнпчук, 1978/.

Проведенные исследования показали, что накалит в значительной пере улучшает цитохимические показатели в сетчатке к задерживает прогрссспрокаше гистокорфологичоских на-• рушени,,, причем лечсбпо-профалакткческий эффект его более ■ -шраяен при применении с первого дня опыта.

Полученные дан;ше показали, что при моделированной 0 дистрофии сетчатки раздельное 'применение намаиита и фото-стимуляшзг налив. импульсным оветом с антиоксидантамл оказывало определенный положительный эффект,■который, однако, оказался недостаточны:/, для интенсивного подавления патоло-■ гичоского процесса. В связи с этим для направленного усиления терапевтического действия бал использован комплекс лечебных средств, включающий как местные физические воздействия, так и препараты, коррегирувде свободнорадикалыше, окисливельно—восстановительные и бкосинтетическке процессы во всем организме в целом и в сетчатой оболочке глаза, в частности: фотостимуляций зсалтым импульсным светом, фонофорез ЗНКАД, комплексы антиоксидантов и накалит- ( эффективность фонофореза ЭККАД при речении экспериментальной дистрофии сетчатки была доказана нами ранее /В.П.Плезинскис и соавт., - 1989/) ■»

гэ

В результат? проведенного лечения наступала нормализация кислотно-щелочного равновесия и показателей ПОЛ в крози как при раннем применении комплекса, так и начиная с 18 дня опыта. Полученные цитохимические и электронномикроскопичес-кие данные свидетельствовали об активации белоксинтезирую-щего и энергообразующего аппаратов фоторецепторов и гангли-озных клеток сетчатки' и уменьшении деструктивных процессов в них, связанных с моделируемой патологией. Сватооптические структурные нарушения при применении комплекса с 1 дня опита в исследуемые сроки не определялись. Комплексная терапия, начатая на 18 сутки опыта, т.е. в период,- когда у нелечен-ных животных уже наблюдались гистоморфологические изменения в сетчатке, отчетливо купировала последующее.углубление структурных нарушений.

Анализ полученных данных позволяет прийти к заключению, что использованные наш для лечения экспериментальной дистрофии сетчатки фармакологические препараты и физические факторы приводят к возникновению в ней анаболического типа метаболизма и предотвращают или задерживают развитие дистрофических изменений.

Все вышесказанное явилось основанием для клинической апробаций предложенных способов лечения как в отдельности, так и в комплексе, при- склеротической макулодистрофии.

Назначение антиоксидантной терапии базировалось на следующих принципах: 1. Применении как липидорастворимых, так и гидрофильных антиоксвдантов. 2. Приоритетном использовании природных антиоксидантов как лишенных побочных эффектов. 3. Учете клинико-биохимнческого варианта течения заболевания и обеспеченности разни?® компонентами ФАС у каждого больного. 4. Учете сезонных колебаний СРО и поступления алиментарных антиоксвдантов.

Исходя из еып':-сказанного, в зимнее время, когда у боль- -ных СЩ тлели место недостаточность аскорбата и токоферола и снижение активности антиоксидантных ферментов, назначали комплекс прямых и непрямых антиоксидантов в течение 1 месяца в суточных дозах; Х-токоферол-адетат - 100 мг, аскорутин -0,3 г, метилметионин - 0,3 г, липоовая киолота - 0,075 г.

Весной, когда риск свободнорадикального повреждения сетчатки особенно велик в связи со снижением уровня экзоген-

ннх антиокоидантов и активности антирадикальных ферментов, а такяе усилением солнечной радиации, к указанному комплексу витаминов добавляли глутаминовую кислоту по 1,5 г в сутки и селенсодержащий препарат в виде настоя травы астрагала шерс-тпцветкового /Н.П.Скакун, 1991/.

Б летний к осенний ~ериоды времени, когда не было явлений недостаточности витаминов Е и С, однако тлело место снижение активности антиоксядантных ферментов, больным назначались метилметионин, лкпоевая и глуташновая кислоты в приведенных выше дозах.

У 65 больных "сухой" СМД, получавших лечение антиокси- . дантами по предложенной схеме, улучшение остроты зрения более, чем на 0,1, после лечения отмечено на 99 глазах.( ?6,7± ^ 3,7 %) , уменьшение площади относительных и абсолютных скотом в 79,2 ± 3,6 %, порогов цветового зрения и показателя фотостресс-теста - у всех леченных больных. Улучшение зрительных функций также как и нормализация показателей ФАС крови, сохранялись около 2 месяцев. Таким образом, способ лечения СМД антиоксидантами тлеет довольно выраженное, но непродолжительное действие.'Очевидно, это связано с быстрым' -расходованием антиокоидантов вследствие дефицита восстановительных эквивалентов у больных СВД. ■"-■■"

Для повышения эффективности лечения 67 больным в комплексе с антиоксццантзми назначался препарат "Намацит" по ь 0,75 г 2 раза в день в течение 15 дней. Повышение остроты .зрения более, чем ла 0,1, после сочетанкого применения антиокоидантов и наыацита имело место на 86 ± 3,5 5 глаз, а улучшение шля зрения отменено на'88 + 3,2 % глаз, т.е. наблюдалась .тенденция к увеличению этих показателей по сравнению с больными, получавшими только антиоксиданты. Положительная динамика электрофизиологических показателей сетчатки,, величины порогов цветоразличекия, ВВОЗ после макулярного зас-вета свидетельствуют о значительном улучшении функшональ- -ного состояния сетчатки леченных больных. Приреоофтальмогра-фии отмечено также улучшение эластотоническкх свойств сосудов хориоидеп, повышение кровенаполнения ее, чего не наблюдалось при лечении антиоксидантаки.

При транссудативной декомпенсации у 88,3 % больных отмечали исчезновение' отека сетчатки через 7-10 дней лечения

антиоксидантами и намацитом. Средний койко-день у этих больных составил 9,1 ± 1,04, вдьое меньше, чем в контрольной группе больных, получавших общепринятое лечение.

Достигнутое улучшение зрительных функций у 85 % больных, получавших н&чацит в сочетании "с антиоксидантама, сохранялось в течение 5 месяцев.

Анализ результатов лечения больных СВД антиоксидакташ в сочетании с намацитом позволяет прийти к заключению, что улучшение зрительных функций у них связано с нормализацией охшслительно-восстанозительных и СЕободнорадикальных про- .. цессов в организме, установленной при биохимических исследованиях крови. Наладит, увеличивая фонд восстановительных эквивалентов, стабилизирует функционирование ©АС и делает эффект антиоксадантной терапии более продолннтелышм. Помимо этого, натацит улучшает эластичес.ше свойства сосудов сетчатки и хорпоиде", кровенаполнение глаза, что, очевидно, связано с коррекцией алкалоза, вызывающего спазм гладкой мускулатуры сосудов.

Для повышения биосинтетических процессов в сетчатке 56 большая С'.Щ применялся гздролизат рибонуклеиновой кислоты (ЗНКАД ), что было патогенетически обосновано, т.к. б организме этих больных нами установлено снижение синтеза нуклеиновых кислот. 16 больных получала -3,5 % раствор ВШАД внутримышечно, 15 - субкончонктивально и 25 - проводили фонофорез 0,5 % раствора ЗНКАД,

Наиболее высокие функциональные.результаты были получены при последнем способе его введения, когда средний показатель остроты зрения повысился на 51,2 %,от 0,43 + 0,06 до 0,65 + 0,06 (Р/0,01). При внутримышечном введении ЭНКАД острота зрения улучшилась на 32,6 %, а при субконъшктивгль-<юм - на 43,9 %, К сожалению, достаточно'высокий терапевтический эффект от применения ЭНКАДа у больных СЩ был непродолжительным: уже через месяц, после лечения зр»тэ,тъние функции' возвратились. к исходам величинам у 14 больных '(26 глаз, 86,7 %) , получавших препарат внутримгае*ю я- у 13 больных С 25 глаз, 83,3 %) , „оторцм он вводился субксшюнк-тквально. Ультразвук пролонгировал. действие ЭНКАД до 2 месяцев, через 3 месяца после лечения у 24 вольных ( 48 глаз, 96 % ) все фут тональные показатели были, как до лечения.

Следует отметить, что к применению фонофореза ЭНКАД тлеется ряд противопоказания: наличие гипертонической болезни, выраженного атеросклероза мозговых сосудов, аллергических реакций на препарат. В связи с этим для стимуляции бтосинтетических процессов в сетчатке был разработан новый способ лечения Сь'Д, названный нами фотостимуляция низко-онергетическим желтым импульсным •-етсм. Ведь известно, что восстановительные внутриклеточные процессы индуцируются рабочей специфической активностью клетки. Работа - существенное условие физиологической регенерации клетки и самого ее. сохранения, а свет является экологически адэкваткым раздражителем сетчатки. В основу терапевтического использования низкоэнаргетического импульсного света положено учение К.Е.Введенского /1952/ о физиологических ритмах нервных процессов и закон о переменной лабильности /А.А.Ухтомский, 1950/. Частота импульсов определяется в зависимости от критической частоты слиярия мельканий у данного больного: для фотостимуляции используется частота мельканий на 10-15 % ниже КЧСЫ.

Энергетические параметры света, оказывающая стимули-рующни эффект на метаболизм центральной части сетчатки, были определены в описанных выше экспериментальных исследованиях. Облученность сетчатки составляла,около 0,75 х 10~4 Вт/см2, углоЕые размеры светового пятна - 3°. В яависикости от индивидуальной спектральной чувствительности использовался свет с длиной волны 540 ± 10, 560 ± 10 или 580 + 10 км.

Текил образом, на основании данных литературы и собственных экспериментальных исследований нами для стимуляции бюснт етическнх процессов в сетчатке при й'.Ш подобран адэк-вапшй раздражитель колбочковой системы, определяемый: а).углоЕкт.зг разгроми светового ¡тятна 3°, б) монохроматичностью света с длиной голны, к которой наиболее чувствительны колбочки отдельного индивидуума, в) мезоппчзскипп условиями преадаптацни и фотостимуляции, г) частотой импульсов света вше 25 Гц, д) небольшой мощностью в.спмиек сьота, не вызывающих ослепления.

.Клиническая апробация способа лечения проведена на 49 больных (98 глаз ) С!.Щ. После курса фотостк,:удяиш острота зрения повысилась на 87 глазах у 46 больных ( 83,8 $ £ 3,17

в среднем при начальной стадии заболевания - с 0,71' ± 0,034 до 0,85 + 0,051 (Р/0,05), при развитой - о 0,35 + 0,031 до 0,50 + 0,042 (Р/0,05) , при далекозашедшей - с 0,04 ± 0,011 до 0,08 ± 0,018 (Р>0,1). У всех больных в течение 2 месяцев имела место положительная динамика показателей фотостресс-теста, порогов цветоразличения, а также электроротинографяи и темповой адаптации.

Комплексный эффект фотостимуляции заклачался не только в повышении зрительных функций, но и в улучшении умственной работоспособности, показателей окислительно-восстановительных и свободнорадикальных процессов в крови больных ОВД. Это объясняемся тем, что глаз является важнейшей составной частью так называемой оптико-вегетативной или фотоэкергетической системы организма: глаз - гипоталамус - гипофиз. Световое ра: дражение возбуждает не одни лишь ..рительные центры, но и центры межуточного мозга - его гипоталамо-гипофизарный аппарат /И.И.Меркулов. 1947; С.И.Вавилов, 1981/. Гипоталамус - главный подкорковый центр регуляции вегетативных функций, сложных реакций адаптивного поведения, а также основной центральный механизм поддержания гомеостаза внутренней среды организма /О.Г.Баклаваджян, 1981/.

На основании полученных данных и следуя предложенной нами гипотезе патогенеза СВД, мы "разработали комплексное дифференцированное лечение этого заболевания, заключающееся в следующем. Два раза в год, обычно весной и осенью, больным "зухой" С|/Щ назначались в течение месяца описанные выше комплексы антиоксццантов в сочетании с 15-дневным приемом намаци-•га. Местное лечение заключалось в сочетанием использовании фотостимуляции низкоэнергетичеоким желтым импульсным светом и ЭНКАДа, вводимого с помощью субконъюнктивальных инъекций или фонофореза.

При транссудатиЕНой декомпенсации в начальной стадии заболевания назначался комплекс прямых и непрямых антиокси-дантов в сочетании с намацитом. В случае сохранения отека сетчатки после 2-недельного лечения присоединяли гормональную, десенсибилизирующую, осмотерп.пию, решали вопрос о ".елесообраз-ности лазеркоагуляции. Лечение геморрагически-экссудативных форм, осло;кненных несзаскуляризацие;.' и рпвитием рубцовой :ка-ни, проводилось п"> общепринятым схемам с использованием

лазеркоагуляцни по показаниям /С.Ф.Шершевская, 1985; Л.А. Кацн ель сон, 1990/ и-с включением в комплексное лечение антпоксидалтов и натицта. Анализ результатов лечения этих больных в данной работе не проводился.

Комплексное лечение по предложенной на1.т схеме применено 225 больным, В результате проведенного лечения у больных "сухой" СЩ имела место положительная динамика зрительных функций, сохранявшаяся в течение 5 месяцев. Наиболее -значительное улучшение центрального зрения пос- . ле лечения ( на 30-45 % ) наблюдалось у больных начальной и выраженной стадией макулодистрофия,при далекозашедшем процессе повышение зрительных функций было недостоверным. Почти у зсех больных улучшились показатели ЭРГ, теш о вой адаптации, РОГ, коэффициент, трофики сетчатки, а также биохимические показатели крови.

Анализ результатов лечения в отдаленные сроки наблюдения показал, что у большей части больных "сухой" СВД, регулярно получавших предложенный на!,и комплекс „ечебных средств (ча 71,8 ^ 3,0 % глаз ) удалось достичь стойкой стабилизации процесса, а в ряде случаев (12,3 ± 2,2 % глаз) ■- и улучшения. Снижение остроты зрения наступило лишь нь 15,9 + 2,48 % глаз. В группе больных, получавших -общепринятое лечение ( сосудорасширяюще средства, тканевую терапию, витамины группы В, антиагреганты) стабялиза-0 ция процесса имела место в 21,0 ± 4,05 %, улучшение - в 2,0 ± 1,4 и ухудшение - в 7"\0 ± 4,2 % <Р/0,001) .

- Отдаленные наблюдения больных, у которых:, первичной манифестацией СЩ была транссудаттаная декомпенсация, показали, что при систематическом проведении комплексно-• го лечения в весенне-осенний периоды года улучшение и стабилизация зрительных функций наступили у 21 больного (91,3 £.) Лишь у .2 больных (8,7 %) наблюдался однократный рецидив с серозной отслойкой пигментного эпителия.

Проведенные нами впервые у больных. СВД офтальдаэрго- . комические исследования при различном освещении свидетель-. -ствуют о том, что у них значительно выражена реакция на спектральный состав световой среды. Наиболее Еысокое Функциональное состояние-сетчатки обеспечивали натриевые лампы,

имеющие максимум излучения в келтой части спектра, а свет люминесцентных и дуговых ртутных ламп угнетал его. Оптимальный уровень освещенности для больных СВД составлял. 1000 Лк, тогда как в 'контрольной группе он был равен 2000 Лк.

Полученные данные имеют значение при выборе рациональных условий труда для больных СЩ и позволили нам предложить. следующие рекомендации. 1. Уровень освещенности на ра-■ б о чем месте больного СЩ не должен превышать 1000 Лк. 2. Оптимальным'для зрительной работы больных СЩ является .естественный свет и свет источников с максимумом излу гения в, желтой части спектра ( натриевых, ламп накаливания) . - 3. В критерии профотбора на зрительно-напряженные виды труда целесообразно, еюшчить не только состояние остроты зрен;:я, рефракции и аккомодащганно-мышечного аппарата глаза,.но и показатели фотостресс-теста как наиботее доступного и ин-• формативного теста, позволяющего выявить начальные измеяе-. нич'в-сетчатке.

.Таким образом, комплекс проведенных нала! исследований . ■ позволил раскрыть новые биохшл!ческие механизмы развития СЩ и разработать патогенетически направленное дифференцированное лечение, приводящее у большинства больных к улучшению и стойкой' стабилизации зрительных функций.

. ' ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в патогенезе склеротической.макуло-днстрофии ванная роль принадлежит метаболическому алкалозу. При далекозашедшей стадии заболевания, а танке при транссу-дативной его форме компенсаторные механизмы метаболической , регуляции нарушаются с развитием вторичного лактоацидоза.

' Выявлено такке усиление процессов свободнорздикального : окисления в крови больных (¡Щ в результате нарушения функшш . физиологической актпоксидантной системы, как экзикатического (снижение активности глутатионпероксвдазы и глутатионредук-тазы )', так и неферментативного ( дефицит витаминов Е, С) ее звеньев.

,2. Показано, что состой! яв окислит ель"о-ео с от но пит ель-ннх процессов и физиологической антиоксидантной системы у больных склеротическое макулодистроф^ей к /ее? четко выраженную

сезонную ритмику: летом усиливаются процессы гликолиза, зимой - глюконеогекеза, в зимнее и весеннее Бремя имеет место недостаточность экзогенных антиоксидантов, которая не компенсируется, гак у здоровых людей, повышением активности ферментного звена антирадикальной зашиты вследствие недостаточности восстановительны? эквивалентов. Транссудативная декомпенсация склеротической макулодистрофии у 61,3 % больных развивается весной, у 30,6 % - осенью, на фоне усиления гликолиза и снижения функционирования физиологической анти-оксидантной системы крови.

3. Воспроизведение в эксперименте на животных метаболических нарушений, выявленных у больных склеротической гакулодистрофией (антиокипдантной недостаточности и метаболического шшаЛоза) , в условиях сочетанного воздействия светом люминесцентных ламп уже через 2 суток вызывает в сетчатке развитие метаболических нарушений, проявляющихся в дчскоор-динапии тиолыто.го равновесия, фазных изменениях РНК, общего белка, карбоксильных групп глутампновой кислоты и инфильтрации клеток углеводными соединениями, а также ультраструктурные изменения, характерные для дистрофического процесса. Через 20-30 дней сочетанного воздействия альтерантов эти и мене ни/. определяются светооптически, а к концу 2-го меся- ' . ца - офтальмоскопически.

Воздействие каждого из указанных факторов в отдельное- • ти вызывает ультраструктурные альтеративные изменения внутриклеточных структур сетчатки при параллельной активации и напряжении компенсаторно-восстановительных процессов в них, не сопровождающиеся, однако, светооптически определяемыми структурными нарушениями.

'4. Разработан в эксперименте комплекс патогенетически ориентированных способов лечения (антиокеиданты, намацит, гТоно<Тюрез ёНКЛД, (фотостимуляция низкоэяергетическим желтым импульегц;,1 сгетоь:) , профилактическое применение которого предотвращает структурные повреждения сетчатки при модели-1х>вании СГ./Д. Использование комплекса с лечебной целью на стация гистоморс(ологических изменений сетчатки способствует значитолькой активации кошонсаторно-восстанонггелышх процессов.

5. Антиохсадантная -тслштая больных СМД, применяемая с учетом клинико-бяохимяческнх особенностей течения заболевания, является элективным средством коррекции нарушений фн-з по логической антиоксвдантной снсюмы й приводит к улучшении остроты зрения у 76,7 + 3,7 % больных, поля зрения - у 79,3 ± 3,6 %, снижению показателя,фотостресс-теста и поро- ' гов цветоразличения у вс^х пациентов. Продолеттельность терапевтического эффекта курса антиоксидант'ов - около 2 из-сяцев. .

6.' Сочетанное ;.ряменвиио антиоксидантов и намацита-оказывает нормализующее действие на свободаорадикадьные а окислительно-восстановительные процессы в организме больных склеротической макулодистрофией, а такте улучшает эластические свойства сосудов сетчатки и хориоидеи, крОвеиаполке-нио глаза. Повышение'остроты зрения при этом тлеет место у 86 ¿ 3,5 улучшение' поля зрения - у 88,± 3,2 % больных, а достоверное снижение порогов цветоразлйчения и показателей фотостресс-теста - у всех леченных большое. Лечебный эффект 7 85 % больных сохрглялся до 5 месяцев.

У 88,3 % больных с траяссудативной декомпенсацией в начальной .стадии макулодистрофии при ^применении этих средств в течение 7-10 дней наблюдалось.исчезновение отека'сетчатки . и улучшение зрительных .функций. Средний койко-день в этой группе больных был вдвое меньше по сравнен:® с' больными, получавшими общепринятое консервативное лечение.

7. Показано, что.фоисфорез гвдролизата рибонуклеиновой кислоты оказывает непродолжительный, до .2 месяцев, но выра-авшгай клинический эфрак? при лечении больных с начальной и развитой стадиями СЭД, заключающийся в повышении остроты зрения от 0,43 ± 0,Oft до 0,65 ¿ 0,06, умзньиешга площади центральных с кот от/., порогов ЦЁеторазличения и показателей фотострес-теста. ■ '

8. Выявлены механизмы, обуславливающие лечебный эффект фотостимуляции низкоэиэргетичеекгол гелтым импульсным светом: реактивация нарушенных биохимических процессов как в сетчатке, так и е организме в целом; повышение элетарической актавиости а лабильности сетчатки; усиление госстановитедьных процессов

в Сотчатко, 0 первую очередь, белкового обмена. Применение

указанного'способа лечения приводит к улучшению зрительных функций у 88,8 1, больных СВД на протяжении 2 месяцев.

9. Доказано, что разработанный комплекс дифференцированное лочения С;,Щ, включающий антиоксиданты, намацит, фотоотимуляцию кизкоэнергетическкм желтым импульсным светом и ¡1оно (-орез сНКАД, приводит к улучшения зрительных функций па 30-45 при начальной и ЕЫралег эй стадиях и к стабилизации их при далекозеседией стадии. Отмеченный эффект сох-танястся на протяжении 5 месяцев. При систематическом проведении 2 курсов комплексного лечения в год, весной и осенью, при сроках наблюдения 3 года у большей части больных, на 71,8 г' глаз, достигается стойкая стабилизация процесса, а в 12,3 - - улучшение, что позволяет рекомендовать его широкое внедрение вг-кгнкчсспую практику для лечения больных СЩ.

10. Определены оптимальные уровни освещенности для здоровых и больных С:,'Д при выполнении зрительной работы высокой точности - 20СС и 100С Лк, соответственно. Установлено, что наиболее высокое функциональное состояние сетчатки обеспечзггаят катриеЕые лапы , а люминесцентные особенно, дуговые ртутные лают, напротив, его снияают.

СПИСОК РАБОТ, ОПУИСйЮВАШЩ ПО ТШС ДИССЕРТАЦИ

1. Состояние гемодинамики глаза и мозга у больных гипертонической болезнью // О.Ттальмал.курн,- 1981.-.'? 3,- С.151-154 /соавт. А.К.Кривицкий,"И.С.Черкасов/.

2. Разработка комплекса мероприятий по снижению зрительного утомления, и заболеваний органа зрения у рабочих Одесского завода вычислительных маапн на основе комплексного изучения'зрительного утомления. Одесский мед.институт, отчет // Сборник рефератов НИР и ОКР,- Ьоскг-а, 1984.- Серия 8, 4,- C.2S /соавт. И.С.Черкасов-и др./.

3. Значение реогратических методов исследования при лечении больных склеротической макулодистрофией // Патология глазного дна: Тез.докл.конф.с участием иностр. специалистов- Ыосква, 1986.-С.113-114./соавт. Н.И.Щибикская, З.А.Сплатова/.

4. Исследование скрининг-обследования для диспансеризации рабочих электронной промышленности // Социально-гигиенич. пробл.охраны здоровья проатш. рабочих: Тез.Бсесоззн, конф.-

- Ьюсква, 1886.- С.113-114./соавт. А.Л.Новик/.

б. Сравнительная опенка эффективности различных методов лечения макулодистрофии // Реабилитация больных с па. тологией органа зрения: Тез.докл.кок<| .офтальмол.с участием иностр. специалистов- Одесса» 1986.- С.432-433 /соавт. И.С, Черкасов, Н.И.к&бинская и др./.

6. Особенности состояния гемодинамики и гидродинамики глаза у больных глаукомой и глаукомой в сочетании с маку-лодистрофией // Офтальмол.;гурн. - 1986.-i' 8,- С.476-478 /соавт. И.СЛеркасоп, А.Я.Новяк/.

7. К оценке состояния здоровья рабочих термоконстантных цехов прецизионного станкостроения // Тез.итог.кокф. науч. студенч. общ. сан.-гиг. факультета, посвящ. 70-летии института,- Днепропетровск, 1986.- С.16 /соавт. А.Г.Пути-енко, М.Г.Дяченко/.

8. Биохимические исследования крови больных макуло-дистрофией // Тез.науч.-практ.конф. по психиатрии, лабораторным исследованиям а диагностике.- Одесса, 1987,- С. 15-16 /соавт. Н.И.Шибинская/.

9. Бдилнио препаратов биогенного происхоадения на метаболическую устойчивость сетчатки и зрительного нерва к токсическому поражению // Тез. докл. местузоЕской конф. молодых ученых, 21-23 октября.- Одесса, 1987,- T.3.-C.53 /соавт. Н.А.Горянова, Е.П.Сотникова и др./.

10. Влияние некоторых ингибиторов метаболизма на цитохимические показатели сетчатки и зрительного нерва кроликов// // 1У Есесоюз.межуниверситетская конф. "Биология клетки".--Тбилиси, 1987.-Т.2.- С.460-461./соавт. Н.А.Горянова, Э.А. Бормусова, П.В.Плевинскис/.

11. Особенности гемодинамики глаза у больных склеротическими макулодистрофиями и ее изменение под влиянием лечения // Офтальмол.яу рн.-1987.8.-С.482-485 /соавт. И.С.Черкасов, Н.И.Шибинская и др./.

12. Препарат Э1ЖАД в офтальмологии // Метод, рекомендации.- М. 1988,- 9с. /соавт. Л.А.Кацнельсон, Б.Б.Фукс и др./.

13. Комплексное медикаментозное лечение макулодистро-фии // Икформ.письмо.-Киев: РЩШ, 1988,- вып. 13.- 4 с. /соавт, И.С.Черкасов, Н.И.Шибинская и др./.

14. Комплексное медикаментозное лечение макулодистро- . ф!Ш // Ь5Р£.-Раздел УШ.- 1988.-» 4,- С.413 /соавт. И. С .Черкасов и др./.

15. Оонофорез препарата ЭНКАД в лечении дистрофичес-хих заболсвани!1 сетчатки // Пнфорл.лисьмо.- Киев: ЩШ, 1988.-Г.ЫП.6.-.4 с. /соавт. Н.И.Шпак, В.П.Плевинсхис и др./.

16. Изменение некоторых по: лателей обмена веществ у . больных склеротической /старческой и предстарчоской/ дист-ро;]иой лелтого пятна /У У Всесоаз.съезд геронтологов и ге-рхатров, 22-25 ноября 1988, 1билкск: Тез. к рефер. докл. -

- Киев, 1983.-1.2,-0.600 /соавт..В.АЛ1ахомова/.

17. Применение фэкофореза вщролкзата рибонуклеиновой кислоты /¿НдАД/. для лечения дистрофических заболеваний сетчатки // Тез. № Веееовз.сиг.шоз. "Применение нузаеиновых кислот в биологии я •медицина";- Рига, 1989.- С.119,

18. Изучение терапевтической эффективности фонофореза гпдтолкзата рибонуклеиновой'кислоты при токсических поражениях' сетчатки // Шггаль.,лол.журн-- 1939.-,^ 3.- С.181-184 /соавт. В.П..леЕинокпс, А.В.Скрзняик я др./.

19. Ранняя диагностика начальных стадий ^акулодистро-фяя // 'Актуальные•вопросы патологии заднего отдела глаза: Тез. докл. гдаз^офталылол. с участие»; иностр. олешалястов.-

- Одесса, 1989.- £.234 /соавт. К.СЛеркасов, •П.А.Еедатедек-ео, Н.Й.Е'лак/.

" ; ' 20. 'Про(Талактика глазных заболеваний среди рабочих проиыпленшх предприятий // Инйорм.ллсток.-Одесса:ЩТК, 1988.-Г: 195.-Вып. 8.- 4 с. /соавт. И.СЛеркасов, Т.П.Нахабина и др./.

21. '.Ьрфо л о га че ста: е изменения сетчатой оболочка:, вызванные освещение» различными источникам: света /свяшес-цекэтшкз и лампами накаливания/' в эксперименте, // Офтаяьгол. пурн.-1988.6.- С.352-364 /соавт. И.С.Черкасов, К.К.Усоп, Я.П.КоЕальчуг/. '- '

. 22. Яузкюгокаяьное состояние сетчатки у.больных склеротической ."лакулодистрофией в условиях искусственного освещения различного спектрального состава // Офтальгал. 1-урн.-

- 1990,- £ ?.- 0.403-407.

23. Сезогаша - колебания Окяслительно-Еосстакорптелышх процессов в эритроцитах и пяазмв крови здоровш: дэдей в

зависимости от Еозраста // Гериатрические средства: экспериментальный поиск и клиническое использование: Таз. и рефер. докл. Всесоюз. симпозиума, 9-11 октября 1990.- Киев, 1990.- С,129-130 /соавт. В.А.Пахомова/.

24..Применение гвдролизата рибонуклеиновой кислоты /ЭНКАД/ для лечения склеротической дастдефии сетчатки // // Гериатрические средства: экспериментальный поиск и клиническое использование: Тез. и рефер. докл. Всесоюз. симпозиума, 9-11 октября 1990.- Киев, 1990.- С.161-162.

25. Роль витаминов антиоксадантного действия в патогенезе, профилактике и лечении склеротической дистрофии сетчатки // Клиническая витаминология: Тез. Всесоюз. конф., 18-20 июня 1991,- Москва, 1991.- С.188,

26. Влияние цембраннотропных витаминов на показатели . метаболизма сетчатки при ее экспериментальной патологии // // Клиническая витаминология: Тез. Всесоюз. конф., 18-20 июня 11*91,- Москва, 1991.- С.203 /соавт. О.Н.Малецкая, О.Н.Воскресенский/.

27. Гистоморфологичэские и гистохимические изменения сотчатой оболочки животных при воздействии различных источников света // Структурно-Функциональные единицы и их компоненты в органах висцеральных систем в норме и патологии: Тез. докл.нау^.-практ. конф., Харьков, 1-3 октября 1Э91,- Харьков, 1991.-С.245 /соавт. Н.И.Усов, В.П.Плзвинс-кио/.

28. гункцйональиое состоите сетчатки у здоровых лиц

в условиях искусственного освещеыя различного спектрального состава // Актуальные проблемы физиологии труда и профилактической эргономики: Тез. докл. IX Всесоюз. конф.--М., 1590.-Т.Ш.-С.103-104.

20. ЗффектиЕЯость фотостимуляции сетчатка мелькаюпда светом в комплексном леченая больных оклеротическс» ма-куЛодистрофией // Патология.оптических сред и зрительно-нервного аппарата глаза: Тез .докл. 1У науч,-практ. конф,. офтатаюл. СЕР Молдова, ноябрь 1990,- Кшинев, 1990,- С. 144-145. "

30. Кислотно-основное состояние крови у больных маку-лодаотрофией // Патология оптических сред и зрительно-

нервного аппарата глаза: Тоз. докл. 1У науч.-практ:конj». остгиы:ол. ССР Кллдога, ноябрь 1990.- Кишинев, 1990,- С. 1Ь2-1БЗ /соант. В.Л.Пахогова, О.Н.Малеикая, А.М.Мусулех'а/.

31. Зрительная работоспособность при различных источ-' никах освещения //Врач, дело,- 1991.-Г: 8.-С.97-98 /соавт. Л.Л.Пэвнк, В.1...'лртн]>осога, Л.В.Сеж'неи/.

32. Способ лечении гдкулог атрофии. A.c. Г 1650129 от 22.01.91г.

33. Окислительно-восстановительные процессы в ткани сетчатки и сосудисто': оболочки глаза крыс при экспериментальной алкалозе // Укр. бкохки. зурн.- 1332.- В 3.- С. /соавг. В.А.Пахомога, Г.Н.Кракова, H.A. Стогнпй/.

Соискатель iJ^&Y't-ff Л.Ы.Содцатова

¿О'-