Автореферат и диссертация по медицине (14.00.50) на тему:Роль системы оксиданты - антиоксиданты и генетического биохимического полиморфизма в патогенезе профессиональных аллергических дерматозов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.50
Оглавление диссертации Лазарашвили, Нана Анзориевна :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления о патогенетических механизмах развития профаллергодерматозов.
1.2. Биохимические механизмы формирования метаболических нарушений, способствующих развитию профаллергодерматозов.
1.2.1. Роль системы «оксиданты - антиоксиданты» в формировании иммунопатологических процессов.
1.2.2. Современные представления о механизмах повреждения ДНК.
1.3. Геномные исследования для оценки индивидуального риска развития профаллергодерматозов.
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА, ОБЪЕМ И
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Краткая гигиеническая характеристика условий труда и контингентов обследованных групп.
2.2. Общая клиническая характеристика обследованных больных.
2.3. Методы биохимических исследований.
2.4. Методы молекулярно-генетических исследований.
2.5. Статистические методы обработки и анализа материала.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Состояние системы «оксиданты - антиоксиданты» у больных профаллергодерматозами.
3.1.1. Состояние системы «оксиданты - антиоксиданты» у больных профессиональной экземой.
3.1.2. Состояние системы «оксиданты - антиоксиданты» у больных профессиональным аллергическим дерматитом.
3.1.3. Состояние системы «оксиданты - антиоксиданты» у больных профаллергодерматозами в сочетании с профессиональной бронхиальной астмой.
3.2. Изучение биологического эффекта оксида азота у больных профаллергодерматозами.
3.3. Исследование процессов повреждения ДНК у больных профаллергодерматозами.
3.4. Анализ взаимосвязи между изученными биохимическими показателями у больных профаллергодерматозами.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ
ИССЛЕДОВАНИЙ У ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Медицина труда", Лазарашвили, Нана Анзориевна, автореферат
Профессиональная патология кожи до настоящего времени остается одной из важных медицинских и социальных проблем [74]. В настоящее время насчитывается более 90 ООО химических веществ и около 2 ООО аллергенов, которые широко применяются в современном производстве. Ведущими из них являются металлы, обладающие сенсибилизирующими свойствами (хром, никель, кобальт). Повышенное поступление ионов никеля и его соединений в организм приводит к токсическому эффекту, который сопровождается снижением активности ряда ферментов, активацией процессов липидной пероксидации, нарушением синтеза белка, ДНК, РНК [35, 71]. Широкое распространение на производстве имеют вещества раздражающего действия -цементные растворы, органические растворители, полимерные соединения, аминосоединения, медикаменты и др. Многообразие производственных химических соединений с раздражающими и сенсибилизирующими свойствами, их комплексное воздействие на организм и кожу, в частности, в сочетании с многочисленными факторами экзо- и эндогенного характера, включая генетически обусловленные особенности метаболизма, приводят к разнообразию клинических проявлений профессиональных дерматозов.
Комплексный и комбинированный характер воздействия химических веществ на организм, особенности токсикокинетики, популяционная и индивидуальная чувствительность к химических веществам обусловливают особенности изменения биологической реактивности и неспецифической резистентности организма, влияющих на развитие и течение профессиональных аллергических заболеваний кожи.
Нарушение физиологического состояния свободнорадикального окисления приводит к нарушению структуры плазматических мембран, в конечном итоге к избыточной продукции медиаторов воспаления (фактора активации тромбоцитов, тромбоксанов, простагландинов, лейкотриенов). В научной литературе имеются работы, доказывающие значительную роль нарушений деятельности систем «перекисное окисление липидов (ПОЛ) -антиоксидантная защита (АОЗ)» в развитии различных патологических состояний [6, 9, 41, 43, 47, 55, 82, 184]. Однако, исследования процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при патологии кожи носят крайне ограниченный характер.
В настоящее время возрос интерес исследователей к изучению процессов повреждения ДНК при различных патологических состояниях. Обсуждается возможность влияния экологических факторов на процессы, приводящие к усиленному образованию антител к ДНК, свидетельствующему о повреждении нативной (двуцепочечной), денатурированной (одноцепочечной) ДНК и белковой составляющей нуклеосомы. Широкое распространение в последние годы получили геномные и протеомные исследования по изучению генетико-биохимических полиморфных систем и взаимосвязи отдельных аллельных вариантов генов с различными патологическими процессами [6,7,48,62].
Все вышесказанное определяет актуальность изучения состояния системы «оксиданты-антиоксиданты», процессов повреждения ДНК и генетического биохимического полиморфизма у больных профаллергодематозами для расширения представлении о патогенетических механизмах формирования данной патологии с целью разработки системы профилактических, лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий.
Диссертационная работа выполнена в рамках госбюджетной темы ГУ НИИ медицины труда РАМН №0203 «Новые технологии ДНК диагностики генетического биохимического полиморфизма» и темы №0602 «Разработка дифференцированных систем комплексной профилактики профессиональной и производственно-обусловленной патологии и реабилитации работников современных производств' с учетом ведущих факторов риска нарушения здоровья».
Цель работы - изучение состояния системы «оксиданты-антиоксиданты», процессов повреждения ДНК и показателей генетического биохимического полиморфизма для расширения представлений о патогенезе профессиональных аллергических дерматозов и обоснования биохимических критериев оценки риска развития, прогноза клинического течения и мониторинга эффективности лечебных мероприятий.
Для её достижения предстояло решить следующие задачи:
1. Изучить состояние системы «оксиданты-антиоксиданты» у больных профессиональными аллергическими дерматозами.
2. Изучить состояние процессов повреждения ДНК у больных профессиональными аллергическими дерматозами.
3. Исследовать участие полиморфных генов цитохрома Р-450, глутатионтрансферазы, эндотелиальной синтазы окиси азота, фактора некроза опухолей альфа в патогенезе профаллергодерматозов для оценки индивидуального риска их развития и прогноза клинического течения.
4. Проанализировать выявленные биохимические и молекулярно-генетические изменения в зависимости от тяжести клинического течения различных форм профессиональных аллергических дерматозов для оценки индивидуального прогноза заболевания.
5. Обосновать клинико-лабораторный комплекс биохимических и молекулярно-генетических показателей для прогноза индивидуального риска развития профессиональных аллергодерматозов, научно обоснованного проведения профилактических и лечебных мероприятий.
Научная новизна. В результате проведенных исследований получены новые данные, расширяющие представление о патогенетических механизмах развития профессиональных аллергических дерматозов.
Впервые проведена комплексная оценка системы «оксиданты-антиоксиданты», процессов повреждения ДНК, генетического биохимического полиморфизма систем цитохрома Р-450, глутатион-8-трансферазы (GSTM1), фактора некроза опухолей альфа (TNF-a), эндотелиальной синтазы окиси азота (eNOS) у больных профессиональными аллергическими дерматозами.
Изучена особенность сроков развития, клинического течения профаллергодерматозов в зависимости от наличия дефицитных вариантов полиморфных генов цитохрома Р-450, GSTM1, TNF-a, синтазы окиси азота.
Определены биохимические и молекулярно-генетические критерии оценки риска развития, тяжести и прогноза клинического течения профаллергодерматозов.
Практическая значимость работы. Полученные результаты изучения биохимических и молекулярно-генетических особенностей течения профаллергодерматозов могут служить критериями индивидуального риска развития профессиональной патологии кожи и являться основой для разработки системы профилактических, лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий. Представленные в работе методы являются информативными, доступными и могут быть внедрены в практику обследования больных профаллергодерматозами в условиях профпатологических центров для оценки тяжести, индивидуального прогноза заболевания и выбора патогенетической терапии.
Материалы исследований легли в основу проекта методического пособия «Определение полиморфизма генетико-биохимических систем для оценки индивидуальной чувствительности организма к воздействию неблагоприятных факторов производственной среды».
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. В патогенетических механизмах развития профаллергодерматозов важную роль играет нарушение биологического баланса в системе «оксиданты-антиоксиданты», в основе которого лежит гиперактивация процессов свободнорадикального окисления и снижение антиоксидантной активности, а также процессы повреждения двуцепочечной нативной ДНК.
2. Сочетание неблагоприятных гетеро- и гомозиготных аллелей систем цитохрома Р-450, GSTM1, TNF-a, синтазы окиси азота характеризуется более ранним развитием (до 5 лет), тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом профессиональной патологии кожи.
3. Для оценки риска развития, тяжести клинического течения и прогноза профессиональной аллергической патологии кожи целесообразно определение биохимических и молекулярно-генетических показателей систем «оксиданты-антиоксиданты», генетического биохимического полиморфизма и процессов повреждения двуцепочечной нативной ДНК.
10
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль системы оксиданты - антиоксиданты и генетического биохимического полиморфизма в патогенезе профессиональных аллергических дерматозов"
ВЫВОДЫ:
1. У больных профаллергодерматозами выявлена гиперактивация процессов свободнорадикального и перекисного окисления липидов на фоне снижения общей антиокислительной активности, снижения уровней а-токоферола, ретинола, каталазы, трансферрина и повышения активности супероксиддисмутазы, что свидетельствует о выраженном дисбалансе в системе «оксиданты-антиоксиданты».
2. Установлено достоверное нарастание продуктов перекисного окисления липидов с увеличением стажа работы во вредных условиях труда свыше 10 лет.
3. Выявлена прямая корреляция (г=0,87; р<0,001) между уровнями продуктов ПОЛ и биологически' активного соединения оксида азота, что свидетельствует об избыточном образовании пероксинитрита, обладающего цитотоксическим действием.
4. Достоверное повышение антител к двуцепочечной нативной ДНК, свидетельствующее об активации процессов повреждения ДНК у больных профаллергодерматозами, может являться следствием длительного воздействия производственных факторов и гиперактивации процессов свободнорадикального и перекисного окисления липидов.
5. У больных с сочетанной патологией (профаллергодерматозы и профессиональная бронхиальная., астма) установлены достоверно более выраженные изменения показателей системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» и процессов повреждения ДНК.
6. Сочетание дефицитных генотипов систем цитохрома Р-450, GSTM1, TNF-a, синтазы окиси азота характеризуется более ранним развитием (до 5 лет), тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом профессиональной патологии кожи. Выявленные показатели могут быть использованы для оценки индивидуального риска развития профаллергодерматозов у здоровых лиц поступающих на аллергоопасные производства.
7. Разработан комплекс биохимических и молекулярно-генетических критериев, направленных на оценку риска развития профаллергодерматозов, индивидуального прогноза заболевания и мониторинга эффективности лечебных мероприятий.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Лазарашвили, Нана Анзориевна
1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985.-230 с.
2. Алексеева О.Г., Бруевич Т.С., Дуева Л.А. и др. Роль различных популяции лимфоцитов в патогенезе аллергических дерматозов. в кн. Т.С. Бруевич: Профессиональные аллергические дерматозы (этиология, патогенез). М. 1982 - С.130-148.
3. Антоньев А.А. Профессиональные дерматозы и их профилактика. М. 1993.-С.40.г
4. Антоньев А.А., Суворов С.В., Богатырев П.И. и др. О моделировании хронического аллергического дерматита. // Вестн. дермат. и венерологии. -1981. №1- С.16-19.
5. Архипова О.Г. Шацкая Н.Н., Семенова Л.С. и др. Методы исследования в профпатологии. М, 1988 208с. i
6. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука. -1975. - 327 с.
7. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину) // СПб.: Интермедика. -2000. 272 с.
8. Баранов B.C., Иващенко Т.Э. и др. Генетические факторы предрасположенности и терапии эндометриоза // Генетика. 1999. - Т.35, №2.-С. 243-248.
9. Безрукавникова Л.М. Влияние-.промышленных аэрозолей на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в организме. Дис. канд. мед. наук. Москва. 1987.
10. Бонашевская Т.И. Задачи медико-биологических исследований в гигиене окружающей среды // Гигиена и санитария.- 1993- № 4.-С. 5-7.
11. Бочкарева Н.В., Коломиец Л.А, Кондакова И.В., Стуканов C.JI. Диагностическое значение антиоксидантного статуса при диспластических изменениях слизистой оболочки и раке желудка. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000.- №3- С.13-16.
12. Величковский Б.Т. Экологичесуая пульмонология (Роль свободнорадикальных процессов). Екатеринбург: Издание ЕМНЦ ПОЗРПП Минздрава России, 2003. 141с.
13. Веремейчик А. П. Влияние лазеротерапии на активность ферментов антиоксидантной системы при экспериментальном аллергическом дерматозе. // Белорусский медицинский журнал. 2002. №2 С.5-8.
14. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга. // Вестник РАМН. 2000.№4.С.5-10.
15. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. Москва; Высшая школа, 1989.
16. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопросы медицинской химии. 1982. - Т.28. -Вып.1. - С. 14-28.
17. Ганасси Е.Э., Заичкина С.И., Розанова О.М. Роль различных повреждений ДНК в формировании . радиационного ■ повреждения хромосом. // Радиобиология .- 1986. Т.26, вып. 5. С.616-625.
18. Гаспарян Д.Л. Роль перекисного окисления в механизме стресса //Вестник хирургии Армении. 2001.- №3- С.78-87.
19. Герасимова Н.М. Роль метаболической и экскреторной функции печени в патогенезе экземы, нейродермита и экспериментального аллергического дерматита-Автореф. дис. канд. мед. наук. -М,- 1990.- - - 111
20. Грикуров К.Г. Состояние процессов перекисного окисления липидов и иммунного статуса у больных истинной экземой и обоснование корригирующей патогенетической терапии. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Киев. - 1990.
21. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1999. 459 с.
22. Гончаренко М.С. Состояние и роль свободнорадикальных процессов у больных псориазом. — Вест, дерматол. -1983, №6. С. 7-11.
23. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний // СПб.: Специальная литература. 1997. - 287 с.
24. Дуброва Ю.Е., Алтухов Ю.П., Кучер А.Н. и др. Гетерозиготность по биохимическим маркерам генов'и изменчивость морфофизиологических признаков у человека // Генетика. 1988. - Т.24. - № 3. -С. 556-563.
25. Журавлева И.А., Мелентьев И.А. Виноградов Н.А. Роль окиси азота в кардиалогиии гастроэнтерологии.//Клин. Мед. 1997. Т.75 №4: С. 18-21.
26. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная .система организма, ее значение в метаболизме, клинические аспекты // Вестник РАМН. 1995. №6. - С.53-59.
27. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Реутов В.П. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза.// Вестник РАМН. 2000.№4.C.30-34.
28. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины // Иммунология. 1994. - С.8-13.
29. Иващенко Т.Э. Муковисцидоз: молекулярно-генетический анализ гена, разработка новых подходов диагностики и генотерапии // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Москва, 2000.
30. Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г., Петрова М.А., Гембицкая Т.Е., Орлов А.В., Баранов B.C. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме // Генетика. 2000. - Т.36. - № 9. - С. 1-5.
31. Иегер Л. Реакции иммунных комплексов (аллергические реакции III типа). Клиническая иммунология и аллергология под ред. Иегера Л. - М.: Медицина, 1986.-Т.1.-С. 149-173. ^ .> . ■-)
32. Измеров Н.Ф., Лебедев Н.В. Профессиональные заболевания // М.: Медицина. 1993. - 224 с.
33. Измеров Н.Ф., Монаенкова A.M., Тарасова Л.А. Профессиональные заболевания. Под редакцией Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1996. - В 2 томах. Т. 1. - 336с.: I op- \ ;
34. Измерова Н.И. Клиника, диагностика и система профилактики современных форм профессиональных аллергических дерматозов. Автореф. Дис. . .докт.мед.наук. - Москва, 1994.
35. Измерова Н.И., Иванова Л.А. Клинические аспекты и лабораторная диагностика ранних проявлений профессиональных дерматозов и их профилактика. // Сб. Проблемы донозологической диагностики. Л. 1989. -С. 280-281.
36. Исаева В.А., Базанов Е.А., Спиричев В.Б. свободнорадикальные процессы и старение соединительной ткани. // Биоантиокислители в животном организме.-М.: Наука, 1975. С.135-138. ,
37. Киппер С.Н. и др. Обоснование методов лечения больных хроническими дерматозами в зависимости от состояния оксигенации тканей и процессов перекисного окисления липидов. Сбор.-, науч. трудов под ред. B.C. Полканова. Свердловск. - 1987. - С. 41-58.
38. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней. // Вестник РАМН. 1999. - №2. - С.3-9
39. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Лосев Н.И. Антиоксидантная защита сердца при экспериментальном инфаркте миокарда. -М., 1987.
40. Коган А.Х., Погромов А.П. АФК, лейкоциты и патогенез гастродуоденальной язвенной болезни. М., 1991.
41. Королюк М.А. и др. Определение активности каталазы. Лабораторное дело №1, 1988, С.16-19.
42. Кузьмина Л.П., Тарасова Л.А., Каспаров А.А. Проблема изучения генетико-биохимических основ индивидуальной чувствительности в медицине труда // Медицина труда и промышленная экология. 1998. -№ 4. - С.1-4.
43. Кутина С.Н., Зубахин А.А. Бюл.- экспер. биол. мед. 2000, 129 №6. С.620-622.
44. Лазарашвили Н.А. Процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных профаллергодерматозами. IV Всероссийский конгресс «Профессия и здоровье»: Сб. тезисов. Москва, 2005. - С.255-256.
45. Лазарашвили Н.А., Кузьмина Л.П., Измерова Н.И., Безрукавникова Л.М. Состояние системы «оксиданты антиоксиданты» и процессов повреждения ДНК у больных профаллергодерматозами. // Медицина труда и промышленная экология.- 2006. -№7.- С.5-9.
46. Лебедев В.В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных расстройств. // Вестник РАМН. 2004.- №2- С.34-40.
47. Лисицина Т.А., Решетняк Т.М., Дурнев А.Д., Насонов Е.Л. Окислительный стресс в патогенезе антифосфолипидного синдрома.// Вестник РАМН. 2004.-№7-С. 19-23. .
48. Литвицкий П.Ф. Патофизиология М.: Геотар-мед, 2002, 752с.
49. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Макарова С.И., Гавалов С.М. и др. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа // Вестник РАМН. 2000. - № 12. - С. 36-41.
50. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечнососудистой системе: роль в адаптационной защите.//Вестник РАМН. 2000.№4.С. 16-21.
51. Марусин А.В., Пузырев В.П., Брагина Е.Ю. Популяционно-генетический анализ вариабельности антиоксидантной активности плазмы крови человека. // Сибирский медицинский журнал. 2001.-№1- С.41-45.
52. Матюшин Б.Н., Логинов А.С. Активные формы кислорода и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени (обзор литературы). // Клиническая лабораторная диагностика. 1996.- №4 С.51-53.
53. Мищенко Д.В., Варфаломеев В.Н., Богданов Г.Н., и др. Роль пищевых веществ в функционировании системы антиоксидантной защиты организма. //Структура и динамика молекулярных систем. 2003. -№10, часть 2, С.258-262. ' * к- -т ,
54. Морозова А.А. Клинико-генетические ассоциации при железодефицитной анемии // Автореф. дис. канд. биол. наук. Уфа, 2001. - С. 15.
55. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи. // Витебск:.Издательство Витебского Медицинского института, 1997.
56. Нажмутдинова Д.К. Состояние процессов перикисного окисления липидов у больных вульгарными угрями на фоне лечения 13-цис-ретиноевой кислотой. Вест, дерматол.// Вест. дерм, и венер. 1996. №2. - С.22-24.
57. Новиков Г.М. и др. Состояние иммунитета, клеточных мембран и эндокринной системы у больных экземой. — Сбор, статей и тезисов докл. Пленума Правления ВНМОДВ. Душанбе. -1988. - С.236.
58. Обухова Л.К. Молекулярные механизмы замедления старения синтетическими антиоксид антами. 7/ Доклады МОИП 1982. Физико----------ll6----химические и биологические основы функционирования живых систем. -М.: Наука, 1985. С. 150-154.
59. Пай Г.И., Кузьмина Л.П., Лазарашвили Н.А., Войлокова А.Е., Спицын В.А. Роль эндотелиальной синтазы окиси азота (eNOS) в патогенезе некоторых профессиональных заболеваний. Н Медицинская генетика. 2006.- №7.-С.37-40.
60. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995.-224 с.
61. Ракитский В.Н., Юдина Т.В. Антиоксидантный и микроэлементный статус организма : современные проблемы диагностики. Вестник РАМН. 2005-№3- С.33-36.
62. Румянцева О.И. Клинико-биохимические особенности формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов. Автореф. дис1. .'. канд. мед. наук.'- Москва. 2005.
63. Сализов В.И. О неврогенном патогенезе экземы. Вест, дерматол. 1990, №3. - С.25-26.
64. Саприн А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков // Успехи биологической химии. М.: Наука, 1991, Т. 32. - С. 146-172.
65. Селисский Г.Д., Орлов Е.В., Федоров С.М., Измерова Н.И., Шакуров И.Г. Профилактика профессиональных заболеваний кожи. Самара: СамГМУ, 2003-255с.
66. Серая И.П., Нарциссов Я.Р. Успехи современной биологии. 2002, 122. №3. С.249-258. . . . . :. . I'
67. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. М.: МИА, 2004 С. 121-123. 303с.
68. Смирнова И.О., Кветной И.М., Князькин И.В., Данилов С.И. Нейроиммуноэндокринология кожи и молекулярные маркеры ее старения. СПб.: Издательство ДЕАН, 2005. - 288с.t-----117
69. Сосновский А.Т., Корсун В.Ф. и др. Изменение активности сывороточной лактат- и малатдегидрогеназы и их изоферментов у больных экземой. — Вест, дерматол. -1982, №1. С. 23-26.
70. Сучков ВП, Штутман ЦМ, Халмурадов АГ. "Биохимическая роль селена в организме животных". Укр Биохим Журнал 1978; 50(5): 659-671.
71. Сьяксте Т.Г., Сьяксте Н.И. Химические соединения повреждающие ДНК. Рига: Зинатне, 1991. 152с.
72. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. — Екатеринбург. 1993. 447с.
73. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: пер. с англ. -М.: Мир, 1989. -312 с.
74. Хазизов И. Е. Концепция патогенеза экземы, атопического дерматита и псориаза. Здравоохранение Казахстана. 1992. №11. — С.45-48.
75. Хазизов И. Е., Шапошников O.K. К механизмам восполительных изменений в коже при экземе и экземоподобных процессах. Вест, дерматол. 1991, №10. - С.8-11.
76. Ханыкина О.В. Клинико-биохимические iи- молекулярно-генетические особенности формирования и течения хронического обструктивного бронхита у больных с метаболическими нарушениями. Дис. . канд. мед. наук. Москва. 2005.
77. Хрипач JI.B., Ревазова iIO.A., Рахманин Ю.А. Роль свободнорадикального окисления в повреждении генома факторами окружающей среды. // Вестник РАМН. 2004.- №3 С. 16-18.
78. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия. С.-Пб.: НИИ Химии СпбГУ, 1999. - 419 с.11.1.V JiiU .1. 1 .Jv . ~
79. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флюорометрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови // Лабораторное дело. 1984.- №6. С.321-324.
80. Чикин В.В. Клинико-патогенетические особенности и профилактика профессиональных дерматозов от воздействия факультативных раздражителей в условиях современного производства. Автореф. Дис. .канд.мед.наук. Москва, 2001.
81. Шарапова Г.Я., Маркин И.Я. К вопросу нейроэндокринных нарушений у больных экземой и нейродермитом. Труды 2-го Моск. Мед. ин-та. 1975. Т. 52, Вып.1.-С.117. |
82. Шарапова Г.Я. и др.О патогенезе .-экземы и псориаза. Советская медицина. - 1989, №9. - С.106-108.
83. Шахмейстер И.Я. Чечулин А.С. Воспроизведение экземы в условиях эксперимента. Моделирование, методы изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. М.-1973. — С.85-87.
84. Шулина И.В., Туркевич Ю.Н. О роли насыщенности кислородом кожи в процессе формирования экземоподобной реакции.-Дерматология и венерология: Респ. межвед. сбор. МЗ УССР. -1989, Вып. 24.-С.115-118.
85. Эфроимсон В.П. Введение в медицинскую генетику. М.: Медицина, 1968. -395 с. .' i
86. Эфроимсон В.П. Основы популяционной генетики человека (лекции по медицинской генетике) / Под ред. А.А. Прокофьевой-Бельговской и В.П. Эфроимсона. М.: Медицина, 1974. - 89 с.
87. Яцына И.В. Совершенствование Л методов ранней диагностики, гигиенического прогнозирования и системы профилактики профессиональных аллергических дерматозов химической этиологии. Дис.докт.мед.наук. Москва,2000.
88. Ansel J., Perry P., Brown J. et al. Cytokine modulation of keratinocyte cytokines. // J. Invest Dermatol. 1990. - Vol. 94.-P.101 - 107.
89. Anti-dsDNA Screen. // Instruction for use. Mainz, 2003.-119 —
90. Anti-Nucleosome. // Instruction for use. Mainz, 2003.
91. Anti-ssDNA Screen. // Instruction for use. Mainz, 2003.
92. Baranov V.S. In: K. Berg, V. Bulyjenkov, Y. Christen (Eds). Genetic approaches to noncommunicable deseases // Springer-Verlag. 1996. - P. 105112.
93. Baranov V.S., Ivaschenko Т.Е., Shwed N.Y. et al. Genetic factors determining predisposition to endometriosis and response to its treatment // Russian J Genet.- 1999. Vol. 35. - P. 243-248.
94. Baranova H., Perriot J., Albuisson E. et al. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis // Hum. Genet. 1997. - Vol. 99. - P. 822-826.
95. Barker J.N.W.N., Mitra R.S., Griffiths C.E.M. et al. Keratinocytes as initiators of inflammation. // Lancet. -1991. Vol.337. - P.211 - 214.
96. Barker J.N.W.N., Nickoloff BJ. Leukocyte-endothelium interactions in cutaneous inflammatory processes. // Springer Semin Immunol. 1992. — Vol.13.-P.355 - 367.
97. Barker J.N.W.N., Sarma V., Dixit V. et al. Marked synergism between tumor necrosis factor-alpha and interferon gamma in regulation in keratinocyte-derived chemotactic and adhesiommolecules: // J. Clin. Invest. 1990. - Vol.85.- P.605 608.
98. Barnes HJ. Molecular genetics of chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 1999. -Vol. 54. - P. 245-252.
99. Bouma, G., Xia В., Crusius J. et al. Distribution of four polymorphisms in the tumor necrosis factor .(TNF) genes in patients with inflammatory bowel disease (IBD)// Clin. Exp. Immunol.-1996- Vol.103-P.391 396
100. Calabrese E.J. Biochemical individuality: the next generation // Regulat. Toxicol. Pharmacol. 1996. -Vol. 24. - P. 58-67.
101. Cotton S.C., Sharp L. et al. Glutathione S-transferase polymorphisms and colorectal cancer //-Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 151. - P. 7-32.
102. Daly A.K. Molecular basis of polymorphic drug metabolism // J. Med. Genet. -1995. Vol. 73. - P. 539-553.
103. Danis V., Millington M., Hyland V. Increased frequency of the uncommon allele of a tumor necrosis factor alpha gene polymorphism in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus// Disease markers-1994-Vol.l2-P.127-133.
104. Dauer J.-M, Beutler В., Cerami A. Cachectin/tumor necrosis factor stimulates collagenase and prostaglandin E2 production by human synovial cells and dermal fibroblasts. //J. Exp. Med. -„1985:-Vol.162. P. 2163 - 2168.
105. Dikeacou Т., Drouhet E. Cellular inflammatory response to fungal antigen studied with the skin window technique correlation of the exudate with the evolution of the micotic infection. // Agents and Actions. - 1981. - Vol.11. -P.631 -633. u .
106. Di Nardo A., Sugino K., Ademola J. et al. Role of ceramides in proclivity to toluene and xylene-induced skin irritation in man. // Dermatosen. 1996. -Vol.44.-S.I 19-125.
107. Di Nardo A., Sugino K., Wertz P. et al. Sodium lauryl sulfate (SLS) induced irritant contact dermatitis: a correlation study between ceramides and in vivo parameters of irritation. // Contact Dermatitis' 1996. - Vol.35. - P.86 - 91.
108. Eady D.J. Neuropeptides in skin: a review. // Brit. J. Dermatol. 1993. -Vol.128. -P.597-605.
109. Elias J.A., Lentz V. 11-1 and tumor necrosis factor synergistically stimulate fibroblast 11-6 production and stabilize 11-6 messenger RNA. // J. Immunol. -1990.-Vol.145.-P.161-166.
110. Elias P.M., Menon G.K. Structural and lipid biochemical correlates of the epidermal permeability barrier. In: Advances in lipid research, Ed: Elias P.M., Academic Press, San Diego, 199i:-Vol.24.-P.I-26.
111. Evans D.A. Genetic factors in drug therapy: clinical and molecular pharmacogenetics. Cambridge: Cambridge University Press. - 1993. -271 p.
112. Feingold K.R., Grunfeld C. Tumor necrosis factor alpha stimulates hepatic lipogenesis in the rat in vivo. // J. Clin. Invest. 1987. - Vol.80. - P.184 - 190.
113. Feingold K.R., Soued M., Serio M.K. et al. Multiple cytokines stimulate hepatic lipid synthesis in vivo. // Endocrinology. 1989. - Vol.125. - P.267 - 274.
114. Fleming I., Busse R. NO: the primary EDHF. J Mol Cell Cardiol. 1999. V.31. P.5-14.
115. Gordon J.R., Burd P:Rr, Galli- S J.vMast cells as a source of multifunctional cytokines. // Immunol. Today. 1990. - Vol.11. - P.458 - 464.
116. Grau G., Taylor Т., Molyneux M. et al.Tumor necrosis factor and disease severity in children with falciparum malaria// New Engl. J. Med.-1989- Vol.32-P.1586- 1591 \
117. Grunfeld C., Adi S., Soued M., et al. The search for mediators of the lipogenic effects of tumor necrosis factor: potential role for interleukin-6. // Cancer Res. -1990. Vol.50.-P.4233-4238.
118. Hamann A., Mantzoros C., Vidal-Puig A. et al.Genetic variability in the TNFa promoter is not associated.!with Type IIDiabetes Mellitus (NIDDM)// Biochem.Biophys.Res.Comm.-1995-Vol.211-P.833-839.
119. Harvima J.T., Horsmanheimo Т., Naukkarinen L., Hosemanheimo M. Mast cells proteinases and cytokines in skin inflammation. // Arch. Dermatol. Res. -1994. -Vol.287.-P.61-67.
120. Hermann S-M., Ricard; S., Nicaud V. et al. Polymorphism of the tumor necrosis factor- a gene, coronary heart disease and obesity// Eur. J. Clin. Invest.-1998-Vol.28-P.59 66.1 , I- -- .
121. Higuchi Т., Seki N., Kamizono S. et al.Polymorphism of the 5' flanking region of the. human tumor necrosis factor (TNF) - a gene in Japanese. // Tissue Antigens. -1988 -Vol. 51- P.605 - 612.
122. Hohler Т., Kruger A., Gerken G. et al.Tumor necrosis factor alpha promoter polymorphism at position -238 is associated with chronic active hepatitis С infection// J. Med. Virol.-1998- Vol.54-P.173 177.
123. Human Cu/ZnSOD ELISA. // Instruction for use. Mainz, 2003.
124. Kalow W. Pharmacoanthropology and the genetics of drug metabolism. In: Pharmacogenetics of drug metabolism / Kalow W. (ed). New York: Pergamon Press.- 1992.-P. 865-877.
125. Kalow W. Pharmacogenetics in.biological perspective // Pharmacol. Review. -1997.-Vol. 49.-P. 369-379.
126. Karplus T.M., Jeronimo S., Chang H., Helms B.K., Burns T.L.,Murray J. et al.Association between the Tumor Necrosis Factor locus and the Clinical outcome the Leishmania chagasi Infection //. Infection and Immunity.-2002-Vol.7-№12-P.6919-6925. . r ,
127. Kimball R.F. The development of ideas about the effect of DNA repair on the induction of gene mutations and chromosomal aberrations by radiation and by chemicals. // Mutation Research. 1987. Vol.186. - P. 1-34.
128. Kostic T.S., Andric S.A., Marie D. at al. J Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2000.-V.75. P.299-306.
129. Kupper T.S. Immune and inflammatory processes in cutaneous tissues: mechanisms and speculations. // J. Clin. Invest. 1990. - Vol.86. - P. 1783 -1789.
130. Kupper T.S., Groves R:W. The interleukin-1 axis and cutaneous inflammation. // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol.105. - P.62 - 66.i v \ ). .!.(>'!. * ,-v I .
131. Landry С., Bronner С., Mousli M. et al. The activation of mast cells: molecular targets and transducing processes for antigenic and non-antigenic stimuli. // Bull. Inst. Pasteur. 1992. - Vol.90. - P.83 - 98.
132. Laskin J.D., Heck D.E., Gardner C.R. at al. Antioxidants & Redox signaling. 2001. V.3. P.261-271. ^
133. Lee Y.H., Harley, Nath S.K. Meta-analysis of TNF-a promoter -308 A/G polymorphism and SLE susceptibility // Europ. J. Hum. Genet. -2006,- Vol. 14-P. 364-371.
134. Liska D.G. The detoxification enzyme systems // Altern. Med. Rev. -1998. -Vol. 3, № 3. P. 187-198.
135. Livshits G., Kobyliansky E. Biochemical heterozigosity as predictor developmental homeostasis in man // Ann. Hum. Genet. 1984. - Vol. 48. № 1. -P. 173. . v . м \ ■ - ,
136. Lloyd A.R., Oppenheim J J. Poly's lament: the neglected role of the polymorphonuclear neutrophil in the afferent limb of the immune response. // Immunol. Today. 1992.-Vol.13.-P.169 - 172.
137. Luger T.A., Schwarz T. Evidence for an epidermal cytokine network. // J. Invest. Dermatol. 1990. -Vol.95. -P: 100- 104:>
138. Mantovani A., Bussolino, Dejana E. Cytokine regulation of endothelial cell function. // FASEB J. 1992. -Vol.6. - P.2163 - 2168.
139. McFadden J.P., Basketter D.A. Contact allergy, irritancy and 'danger' // Contact Dermatitis. 2000. - Vol.42. - P.123 - 127.
140. McKenzie R.C., Sauder D.N. .The role of keratinocyte cytokines in inflammation and immunity. // J. Invest. Dermatol. 1990. - Vol.95. - P. 105 -107.
141. Meister A. "On the antioxidant effect of ascorbic acid and glutatione". Biochem Pharmacol 1992; 44(10): 1095-1915. .
142. Meyer U.A., Zanger U.M. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism // Ann. Pharmacol. Toxicol. 1997. - Vol. 37. - P. 269-296.
143. Morgan W. F., Djorjevic M.C., Jostes R.F., Pantelias G.E.Delayed repair of DNA single-strand breaks does not increase cytogenetic damage. // Intern. J. Radiation Biol. 1985. - Vol.48, №5: - P. 711 - 721.
144. Murad F. Discovery of some of the biological effects of nitric oxide and its role in cell signaling. Biosci Rep 1999. V.19. P. 133-154.
145. Murad F. The nitric oxide-cyclic GMP signal transduction system for intracellular and intercellular communication. Recent Prog Horm Res 1994. -V.49. P.239-248.
146. Mullighan C.G., Fanning G.C., Chapel H.M. et al.TNF and lymphotoxin- a polymorphism associated with common variable immunodeficiency: Role in the phatogenesis of granulomatous disease // J. Immunol.-1997- Vol.l59-P. 6236-6241. — ^ " ; '
147. Nagase S., Suzuki H., Wang Y. et al.Assotiation of ec NOS gene polymorphism with end stage renal diseases //Mol. Cell Biohem. 2003-Feb.-244(1-2): 113118
148. Nebert D.W., Carvan M.J. Ecogenetics: from biology to health // Toxicol. Must. Hlth. 1997. -Vol. 13. - P. 163-192.
149. Nebert D.W., Weber W.W. Pharmacogenetics. In: principles of drug action: the basis of pharmacology, 3 rd ed (Pratt WB, Taylor PWeds). New York: Churchill Livingstone Inc. - 1990. - P. 469-531.
150. Nickoloff B.J. Role of epidermal keratinocytes as key initiators of the contact dermatitis due to allergic sensitization and irritation. // Am. J. Contact Dermatitis. -1992.-VoL3.-P.65-69.
151. Nickoloff B.J., Karabin G., Barker J. et al. Cellular localization of interleukin-8 and its inducer: tumor necrosis factor-alpha in psoriasis. // Am. J. Pathol. 1991. -Vol.138.-P. 129-140.
152. Nickoloff B.J., Mitra R.S., Riser B.L. et al. Modulation of the keratinocyte motility: correlation with production of extracellular matrix molecules by growth promoting and antiproliferative factors. // Am. J. Pathol. 1988. -Vol.132-P.543 -551. , , i
153. Nickoloff B.J., Naidu1 Y.M. Barrier perturbation initiates epidermal cytokine cascade. // Allergologie. 1994. -S.120.
154. Nickoloff B.J., Turka L.A. Keratinocytes: key immunocytes of the integument Editorial. //Am. J. Pathol. 1993. - Vol.143. - P.325 - 331.
155. Nunoshiba Т., de Rojas-Walker Т., Wishnok J.S. at al. Proc. Natl. acad. Sci. USA. 1993. V.90. P.9993-9997.
156. Park K.S., Мок J.W., Rho S.A. et al.Analysis of TNFB and TNFA Ncol RFLP in colorectal cancer//Mol.Cells.-1998-Vol.8-P.246-249.
157. Percy ME. "Catalase: an old enzime with a new role?" Can Biochem Cell Biol 1984; 62(10): 1006-1014. ,.
158. Proksch E., Feingold K.R., Mao-Qiang M., Elias P.M. Barrier function regulates epidermal DNA synthesis. // J. Clin. Invest. -1991. Vol.87. - P.1668 - 1673.
159. Raunio H., Husgafvel-Pursiainen K., Anttila S., Hietanen E., Hirvonen A., Pelkonen O. Diagnosis., ofч^polymorphisms in carcinogen-activating and inactivating enzymes and cancer susceptibility - a review // Gene. -1995. - Vol. 159, №1.-P. 113-121.
160. Robert K., Kupper T.S. Inflammatory skin diseases, T cells, and immune surveillance. //N. Engl. J. Med. 1999.-Vol.341.-P. 1817 - 1828.
161. Rotzinger S., Aragon C.M.G., Rogan F. at al. Life Sci. 1995. V.56. P. 1321-1324. >
162. Ruwende С., McGuire W., Coleman E. et al. Association of a tumor necrosis factor promoter polymorphism with susceptibility to pulmonary tuberculosis // Clin.Sci.-1996-Vol.90-P.3.
163. Seidegard J., Pero R.W., Markowits M.M. et al. Isozyme of glutathione-S-transferase (class Mu) as a marker for the susceptibility to lung cancer: a follow up study // Carcinogenesis. 1990. - Vol. 11, № 1. - P. 33-36.
164. Shin H.D., Park B.L., Kim L.H. et al. Association of a tumor necrosis factor polymorphisms with asthma and serum total IgE // Hum.Mol.Genet.-2004-Vol.4-P.397-403.
165. Smith P.D., Steeds R:,1Ghanner4K.,iSamaniiNJ. Constitutive endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and risk myocardial infarction. // XX Congress of the European society of Cardiology. 1998. Abst. 2063.
166. Sram R.G. Effect of glutathione S-transferase Ml polymorphism on biomarkers of exposure // Env. Health. Persp. 1998. - Vol. 106. - P. 231-239.
167. Swerlick R.A., Lawley T.J. Role of microvasculare endothelial cells in inflammation Review.'// J. Invest. Dermatol. 1993. - Vol.100. - P. 111 -115.
168. Tean L. Marx. Oxigen free radicals related to various diseases. // Science 1978 (235): 529-531.
169. Total Nitric Oxide Assay.;// Instruction for use.:.- Mainz, 2003.
170. Tsukada Т., Yokoyama K., Arai T. et al. Evidence of association of the ec.NOS gene polymorphism with plasma NO metabolite level in humans.// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. V. 245. P. 190-193.
171. Tsuruta J., Sugisaki K., Dannenberg A.M. Jr. et al. The cytokines NAP-1 (IL-8), MCP-1, IL-1 beta, and GRO in rabbit inflammatory skin lesions produced by the chemical irritant sulfur mustard. // Inflammation. 1996. - Vol.20. - №3. -P.293 -318.
172. Turrini N.P., Rivest S. Tumor necrosis factor alpha but not interleukin 1 beta mediates neuroprotection in response to acute nitric oxide excitotoxicity // J.Neurosci.-2006-Vol.4-P. 143-151.
173. Ulker S., McMaster D., McKeown P.P. Cardiovasc. Res. 2003. -V. 59. P.488-500.
174. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. A smocking-dependent risk of coronary artery disease associated with the polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene. //Nat. Med. 1996. V.2. P.41-45.
175. Weber-Matthiesen K., Sterry W. Organization of the monocyte/macrophage system normal human skin. // J. Invest. Dermatol. 1990. - Vol.95. - P.83 - 89.
176. Wiley S.R., Schooley K., Smolak P.J. et al. .Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis. // Immunity. -1995-V.3-P. 673-682.
177. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L. et al. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on n transcriptional activation // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1997-Vo1.94-Pj3 195-3199.
178. Wink D.A., Miranda K:M., EspeylM.G.'at'al: Antioxidants & Redox signaling. 2001. V.3.- №2. P.203^213.
179. Wood L.C. Jackson S.M., Elias P.M. et al. Cutaneous barrier perturbation stimulates cytokine production in the epidermis of mice. // J. Clin Invest. 1992. -Vol.90.-P.482-487. . , . ы\ nr,ja ,
180. Yanamandra K., Boggs P., Thurmon T. et al. Noel allele of the eNOS gene polymorphism in Caucasian asthmatics//Biochem Biophys Res commun-2005-Sep-23;335 (2)-p.545-549.128
181. Yi OS, Han D, Shin HQ. "Synergistic antip&idative effects of tocopherol and ascorbic acid in fish oil (lecitin)/water system" .J Am Oil Chem Soc 1991; 5(8): 881-883.
182. Yoon S., Moon J., Shin C. et al. Smoking status-dependent association of the 27-bp repeat polymorhism in intron 4 of endothelial nitric oxide synthase gene with plasma nitric oxide concentrations //Clin Chim Acta -2002 Oct.-p.324.i '