Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Роль проапоптотических полиморфизмов р53(С72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.03
Оглавление диссертации Белоусова, Анастасия Ивановна :: 2010 :: Чита
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Эпидемиологическая характеристика первичной. открытоугольной глаукомы.
1.2. Современные аспекты патогенеза первичной. открытоугольной глаукомы.
1.3. Повреждение зрительного нерва при глаукоме.
1.4. Апоптоз ганглиозных клеток сетчатки и его регуляция.
1.5. роль проаптотических генов р53 и р21 в регуляции апоптоза. ганглиозных клеток сетчатки.
1.6. Роль TNF-альфа и гена TNFa G308A в патогенезе. первичной открытоугольной глаукомы.
ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных первичной открытоугольной глаукомой и здоровых резидентов.
2.2. Полимеразная цепная реакция ПЦР.
2.3. Иммуноферментный анализ.
2.4. Клинические методы исследования.
2.5. Методы статистической обработки материала.
ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Полиморфизм 72 кодона р53 среди русского населения.
Забайкальского края.
3.2. Полиморфизм 72 кодона р53 среди бурятского населения.
Забайкальского края.
3.3. Частоты аллельных вариантов р53 и риск возникновения первичной открытоугольной глаукомой в различных этнических группах населения Забайкальского края.
3.4. Полиморфизм TNFa (G308A) среди русского населения.
Забайкальского края.
3.5. Полиморфизм TNFa (G308A) среди бурятского населения.
Забайкальского края.
3.6. Частоты аллельных вариантов TNFa (G308A) и риск возникновения первичной открытоугольной глаукомы в различных этнических группах населения забайкальского края.
3.7. Полиморфизм р21 (С31А) среди русского населения.
Забайкальского края.
3.8. Полиморфизм СЗ1А р21 среди бурятского населения.
Забайкальского края.
3.9. Частоты аллельных вариантов р21 (СЗ 1 А) и риск возникновения первичной открытоугольной глаукомы в различных этнических. группах населения Забайкальского края.
ЗЛО. Распределение аллельных вариантов генов р53, р21и TNFa G308A по стадиям глаукомы в различных этнических группах.
3.11. Сочетание проапоптотических полиморфизмов p53(C72G), р
СЗ 1 А) и TNFa (G308A) в русской и бурятской этнических группах.
3.12. Содержание провосполительных цитокинов TNFa и IL-1 в слезной жидкости русских больных ПОУГ и здоровых резидентов.
3.12. Содержание провосполительных цитокинов TNFa и IL-1. в слезной жидкости больных ПОУГ и здоровых резидентов. бурятской национальности.
ГЛАВА 4.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Белоусова, Анастасия Ивановна, автореферат
Актуальность проблемы
Проблема глаукомы в настоящее время остается одной из наиболее актуальных в современной офтальмологии. Число больных глаукомой на земном шаре составляет 105 млн., из них слепых на оба глаза - 9,1 млн. (Quigley Н., 2006). Результаты многоцентровых эпидемиологических исследований, проведенных в последнее десятилетие в разных странах, свидетельствуют о значительном росте заболеваемости глаукомой. По расчетным данным J.Goldberg (2000 г.) к 2030 году число больных глаукомой может увеличиться в 2 раза. 80% этих больных живут в развивающихся странах. С возрастом число больных увеличивается от 0,1-1,5% в 40-45 лет до 10-14% в 75 лет и выше.
В России глаукомой больны более 1 млн. человек, в 20% случаев причиной инвалидности по зрению становится именно глаукома. В соответствии с публикациями ряда авторов распространенность глаукомы в отдельных регионах России варьирует от 4,2 до 20,1 и более на 1000 населения в зависимости от возрастной группы жителей и особенностей субъекта РФ (Золотарев А.В. с соавт., 2001-2002г.г.; Куроедов А.В., 2004г.; Алексеев В.Н. 2003г.).
Такое положение обусловлено многообразием клинических проявлений, сложностью патогенеза, трудностью ранней диагностики и лечения, а также серьезностью прогноза и медико-социальной значимостью заболевания (Кириленко Ю.А., Березников А.И., 2003).
Проблема целенаправленного и рационального выявления и лечения больных глаукомой существует постоянно, и каждый временной промежуток накладывает свой отпечаток на представление о возможностях ее решения. Наблюдения иностранных авторов и многочисленные специальные публикации доказывают, что даже в условиях самодостаточной модели западной медицины, существуют проблемы медико-экономического характера, связанные с поздней диагностикой первичной открытоугольной глаукомы, высоким процентом первичной инвалидизации, огромными финансовыми издержками пациентов и государства на этапе лечения и реабилитации (Bowd С., 2001; Quigley Н., 2006).
На сегодняшний день, практически половина людей, приходящих с серьезными жалобами к офтальмологу, страдают глаукомой либо имеют подозрения на это заболевание. При этом в 90% случаев, глаукома обнаруживается на поздних стадиях (Егоров Е.А., 2005).
Несмотря на серьезный прорыв в понимании проблем глаукомы до настоящего времени не предложено достаточно эффективных методов предупреждения заболевания и его раннего выявления.
Приоритетной задачей ранней диагностики глаукомы (и основной ее сложностью) является дифференциация первичной глаукомы от офтальмоги-пертензии, а также других похожих состояний, сопровождающихся нарушением офтальмотонуса и гидродинамики глаза, но не приводящих к оптической нейропатии и снижению зрительных функций.
Учитывая тот факт, что в ранней фазе глаукома протекает почти бессимптомно, выявление данного заболевания в большинстве случаев происходит на стадиях, сопровождающихся уже необратимыми изменениями зрительного нерва. Сложившаяся ситуация ставит вопрос о необходимости поиска и разработки новых эффективных методов ранней диагностики глаукомы и внедрения их в повсеместную практику (Нестеров А. П., 2003).
Многообразие клинических проявлений, взаимосвязи между офтальмологическими показателями у больных глаукомой требуют комплексного подхода к оценке офтальмологического статуса больных и изучения течения глаукоматозного процесса. Развитие в последние десятилетия клинической генетики, создание ДНК-технологий, расшифровка генома человека создали беспрецедентные условия изучения глаукомы на молекулярно-генетическом уровне (Baird P.N., 2003).
Первичная открытоугольная глаукома - заболевание глаза, характеризующееся повышением внутриглазного давления за пределы толерантного для зрительного нерва уровня, глаукомной оптической нейропатией и типичным снижением зрительных функций (Нестеров А.П., 2008). По данным многочисленных исследований, глаукому можно отнести к группе заболеваний, развивающихся на фоне активации апоптоза. Следовательно, именно первичные генетические эффекты определяют интенсивность патологических изменений в ганглиозных клетках сетчатки, местную реакцию глаз на возрастные сдвиги и анатомические особенности дренажной системы и диска зрительного нерва (Кириленко Ю.А., Березников А.И., 2003).
За последние годы проводилось энергичное исследование картографии ПОУГ-генов. В результате проводимых комбинированных исследований было обнаружено более 20 генов, непосредственно связанных с развитием первичной открытоугольной глаукомы. Также было идентифицировано множество генов, потенциально связанных с ПОУГ (Bao J.F., 2005). Исследования в этом направлении в дальнейшем смогут обеспечить хорошие ресурсы для анализа мутации в ассоциированных исследованиях, углубить представления о патогенезе и разработать новые эффективные молекулярно-генетические методы прогнозирования и ранней диагностики заболевания (Dimasi D.P., 2006).
Цель и задачи исследования Основной целью исследования явилось изучение роли проапоптотиче-ских полиморфизмов генов p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы и оценка их прогностического значения для развития заболевания у резидентов Забайкальского края в этническом аспекте.
В соответствии с целью поставлены следующие задачи:
1. Выявить и оценить частоту встречаемости, экспрессивность и пенет-рантность проапоптотических аллельных вариантов генов TNFa, р53, р21 у больных первичной открытоугольной глаукомой и здоровых резидентов в русской и бурятской этнических группах.
2. Оценить прогностическое значение проапоптотических аллелей p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) для развития ПОУГ у представителей этнических групп Забайкальского края и сравнить степень риска возникновения первичной открытоугольной глаукомы у лиц-носителей различных аллельных вариантов генов TNFa, р53, р21.
3. Изучить влияние проапоптотических вариантов p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) на особенности течения первичной открытоугольной глаукомы в русской и бурятской этнических группах.
4. Сравнить содержание провоспалительных цитокинов IL-1 и TNFa в слезной жидкости больных-носителей различных аллельных вариантов генов TNFa, р53, р21 и здоровых резидентов в русской и бурятской этнических группах.
Научная новизна
Впервые обнаружено, что проапоптотические аллельные варианты p53(C72G), р21(С31А) и TNFa(G308A) предрасполагают к развитию первичной открытоугольной глаукомы, влияют на скорость прогрессирования и тяжесть течения заболевания в русской и бурятской этнических группах. Обнаружено, что экспрессивность изучаемых полиморфизмов выявляется в максимальной степени в сочетании с проапоптотическим вариантом гена р53.
Впервые установлено, что проапоптотические полиморфизмы p53(C72G), р21(С31А) и TNFa(G308A) повышают риск развития первичной открытоугольной глаукомы среди русских в более значительной степени, по сравнению с представителями бурятской этнической группы.
Впервые предложен механизм формирования толерантного внутриглазного давления у лиц-носителей различных вариантов гена р53.
Теоретическая и практическая значимость работы
В результате исследования получены новые данные о патогенезе первичной открытоугольной глаукомы, включающие участие проапоптотиче-ских полиморфизмов p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) в развитии заболевания. Носительство проапоптотических аллелей оказывает влияние на тяжесть течения ПОУГ среди представителей русской и бурятской этнических групп Забайкальского края.
Выявленные факты позволяют оценить риск заболевания ПОУГ в этническом аспекте и разработать новые методы прогнозирования и ранней диагностики глаукомы среди резидентов русской и бурятской популяции. Полученные сведения о наличии p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) могут быть включены в генетический паспорт индивидуумов и совместно с другими полиморфизмами использоваться для оценки риска развития глаукомы.
Внедрение результатов работы
Теоретические положения, раскрываемые в диссертации, внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной и патологической физиологии, ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия. Определение проапоптотических полиморфизмов р53, р21, TNFa методом полимеразной цепной реакции включено в перечень диагностических мероприятий по выявлению наследственной предрасположенности к глаукоме и атрофии зрительного нерва офтальмологического отделения диагностической поликлиники ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия, Краевой детской клинической больницы Забайкальского края.
Апробация основных положений работы
Результаты исследований доложены на Всероссийской конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008), на Межрегиональной конференции, посвященной 100-летию офтальмологической службы Забайкальского края (Чита, 2009), конференции, посвященной 80-летию Дорожной клинической больницы на ст. Чита-П (Чита, 2007), на заседании Читинского отделения Физиологического общества им. И.П. Павлова.
Положения, выносимые на защиту
1. Распределение частот полиморфизмов генов p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) у резидентов Забайкальского края имеет этнические особенности. Частота встречаемости проапоптотических аллельных вариантов генов р53, р21 и TNFa относительно выше среди лиц бурятской национальности, как среди больных ПОУГ, так и среди здоровых резидентов.
2. Экспрессивность и пенетрантность проапоптотических полиморфизмов р53 и TNFa выше среди представителей русской этнической группы. Наиболее высокая экспрессивность проапоптотических аллельных вариантов выявляется у носителей сочетанных полиморфизмов гена р53.
3. Генетический полиморфизм проапоптотических аллелей p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) влияет на риск развития первичной открыто-угольной глаукомы и определяет тяжесть течения данного заболевания у представителей русской и бурятской этнических групп. Носительство проапоптотических аллельных вариантов p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) влияет на скорость прогрессирования глаукоматозного процесса и предрасполагает к развитию двустороннего поражения глаз.
4. Полиморфизм гена р53 детерминирует резистентность ганглиозных клеток сетчатки к воздействию повышенного офтальмотонуса и определяет уровень толерантного внутриглазного давления. Здоровые резиденты русской и бурятской национальности с проапоптотическим полиморфизмом р53 имеют более низкий уровень толерантного внутриглазного давления, чем лица с антиапоптотическими аллельными вариантами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль проапоптотических полиморфизмов р53(С72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края"
110 выводы
1. Распределение частот проапоптотических аллельных вариантов p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) у резидентов Забайкальского края, не страдающих острыми или обострением хронических заболеваний глаз, имеет этнические и половые особенности. Частота встречаемости p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) относительно выше среди лиц бурятской национальности, как в группе больных ПОУГ, так и здоровых лиц. В обеих этнических группах генетические аномалии в гетерозиготном и гомозиготном состоянии чаще выявляются среди мужчин, за исключением проапоптотических гомозигот p53(C72G), которые среди русского населения встречаются преимущественно у женщин.
2. Больные первичной открытоугольной глаукомой в обеих этнических группах являются носителями исследуемых проапоптотических полиморфизмов р53, р21 и TNFa чаще, чем здоровые резиденты. Частота встречаемости неблагоприятных аллельных вариантов выше в группе больных ПОУГ бурятской национальности, что связано с высокой распространенностью проапоптотических аллелей среди бурятского населения в целом. Экспрессивность и пенетрантность изучаемых полиморфизмов выше среди русского населения.
3. Риск развития первичной открытоугольной глаукомы выше у лиц-носителей проапоптотических аллельных вариантов генов TNFa, р53, р21 в обеих этнических группах. Абсолютный и относительный риск развития первичной открытоугольной глаукомы выше среди носителей проапоптотических аллельных вариантов р53, р21 и TNFa у русских резидентов в сравнении с лицами бурятской национальности. Максимальная вероятность возникновения первичной открытоугольной глаукомы наблюдается в группе русских носителей проапоптотических полиморфизмов гена р53.
4. Частота встречаемости проапоптотических полиморфизмов р53, р21 и TNFa выше в группе больных с двусторонним поражением глаз среди больных русской и бурятской национальности. Наиболее неблагоприятное влияние на прогрессирование глаукоматозного процесса и развитие двухстороннего поражения глаз оказывает проапоптотический полиморфизм р53 в обеих этнических группах.
5. Сочетанные формы проапоптотических полимоморфизмов генов р53, р21 и TNFa являются более прогностически неблагоприятными для риска развития глаукомы среди русского и бурятского населения Забайкальского края.
6. В обеих этнических группах содержание провоспалительных цитокинов в слезной жидкости больных ПОУГ выше по сравнению со здоровыми лицами. Концентрация IL-1 и TNFa у лиц-носителей проапоптотических полиморфизмов значительно больше, чем у носителей антиапоптотических вариантов. В слезной жидкости русских больных концентрации провоспалительных цитокинов выше, чем у пациентов бурятской национальности. Содержание IL-1 и TNFa максимально у носителей неблагоприятных аллельных вариантов генов TNFa и р53.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью повышения эффективности ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы включить исследование полиморфизмов проапоптотических генов в алгоритм обследования больных с подозрением на глаукому, а также осуществлять медико-генетическое консультирование лиц с отягощенной наследственностью по данному заболеванию.
2. С целью прогнозирования скорости прогрессирования глаукоматозного процесса и тяжести течения заболевания включить исследование полиморфизмов проапоптотических генов в алгоритм обследования больных с первичной открытоугольной глаукомой.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Белоусова, Анастасия Ивановна
1. Алексеев В.Н., Лобова Т.Г. К вопросу о методиках определения давления цели // III Всероссийская школа офтальмолога. Материалы. 2004. -С.16-21.
2. Алексеев В.Н. Новые подходы к гипотензивной терапии первичной открытоугольной глаукомы / В.Н. Алексеев, Е.Б.Мартынова // Клиническая офтальмология. 2000. - Т.2. - №3.- С. 3-8.
3. Алексеев В.Н. О распределении уровней внутриглазного давления в нормальной популяции / В.Н. Алексеев, Е.А. Егоров, Е.Б. Мартынова // Клиническая офтальмология. 2001. - Т.1. - №2. - С. 38-40.
4. Алябьева Ж.Ю. Нейроотальмологический компонент в патогенезе нормотензивной глаукомы // Матер. Моск. науч.-практич. конф., VII-й. М., 2003.-С. 46-48.
5. Астахов Ю.С. Вакуум-компрессионный автоматизированный тест в ранней диагностике глаукомы и первые результаты его применения/ Ю.С. Астахов, Н.Ю. Даль // Глаукома. 2001. - № 1. - С. 17-19.
6. Астахов Ю.С. Мутации и полиморфизмы генов миоцилина и опти-неврина: значение для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы / Ю.С. Астахов, В.Б. Васильев, В.В. Рахманов // Русский медицинский журнал. 2005. - №2. - С. 48-52.
7. Астахов Ю.С., Логинов Г.Н., Акопов Е.Л., Гозиев С.Д.// Материалы V Международной конференции «Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб Россия-2007»: Сб. научн. ст. под ред. Акад. РАМН А.П. Нестерова. М., 2007. - С. 30-45.
8. Бауэр С.М. Простейшие модели теории оболочек и пластин в офтальмологии / С.М. Бауэр, Б.А. Зимин, П.Е. Товстик. Изд-во Санк,-Петербургского Университета, 2000. - С. 67-85.
9. Белушкина Н.Н. Апоптоз в многоклеточном организме / Н.Н. Бе-лушкина//Архив патологии. 1999. - №1. - Т.63. - С.51-60
10. Бунин А.Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы / А.Я. Бунин // Материалы Всероссийск. Науч.- прак-тич. конференции «Глаукома на рубеже тысячелетий; итоги и перспективы».- 1999. С. 9-12.
11. Бунин А. Я. К проблеме патогенеза и лечения разновидностей первичной открытоугольной глаукомы /А. Я. Бунин, А. А. Яковлев // Глаукома.- 2003. № 3. - С. 3-5.
12. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении / В.В. Волков. Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2001. - 350 с.
13. Волков В.В. Трехкомпонентная классификация открытоугольной глаукомы (на основе представлений о ее патогенезе) / В.В. Волков // Глаукома. 2004. - № 1. - С. 57-67.
14. Глик Б. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение / Б. Глик, Дж. Пастернак. Пер. с англ. - М.: Мир, 2002. - 589 с.
15. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В. И. Скворцова -М.: Медицина, 2001.
16. Гордеева А. В. Апоптоз одноклеточных организмов: механизмы и эволюция / А. В. Гордеева, Ю. А. Лабас, Р. А. Звягильская // Биохимия. -2004. Т.69. - С. 1301-1313.
17. Галицкий В. А. Возникновение эукариотических клеток и происхождение апоптоза / В. А. Галицкий // Цитология. 2005. - Т. 47. - Вып. 2. - С. 103-120.
18. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Офтальмофармакология // М., Гэотар-Мед. 2004. - 463 с.
19. Егоров Е.А., Т.Е. Егорова, Оганезова Ж.Г. Российский клинический опыт по изучению эффективности и безопасности 0,004% раствора травопро-ста (Траватан) в лечении открытоугольной глаукомы // Клиническая Офтальмология. 2005. - №3. - С. 118-123.
20. Егорова Э. В. Анатомо-топографические особенности глаз при различных видах рефракции и их изменения при глаукоме по результатам ультразвуковой биомикроскопии / Э. В. Егорова, А. Н. Бессарабов, Д. Г. Узунян //Глаукома. 2006. - № 2. - С. 17-23.
21. Животовский Б.Д. Биополимеры и клетка / Б.Д. Животовский, К.П. Хансон. 1985. - №4. - С. 199-203.
22. Кириленко Ю.А. Влияние состояния белоксинтезирующего аппарата организма на течение первичной открытоугольной глаукомы / Ю.А. Кириленко, А.И. Березников. Курск, 2003.- 123 с.
23. Комаровских Е.Н. Этнические аспекты глаукомы у монголоидов /Е.Н. Комаровских, Т.П.Ткаченко, JI.A. Карамчакова. Красноярск, 2006. -56 с.
24. Кунин В.Д. Исследования кровоснабжения глаз и его значение в диагностике, лечении и прогнозе первичной открытоугольной глаукомы и ее разновидностей: автореф. дисс. . д-ра мед. наук / В.Д. Кунин М., 2003. -47 с.
25. Курышева Н.И. Механизмы снижения зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме и пути их предупреждения: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.И. Курышева М., 2001. - 36 с.
26. Либман Е.С. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России / Е.С.Либман, Е.В. Шахова // Съезд офтальмологов России, 8-ой: Тез. докл.- М., 2005.- Ч. 2. С. 78-79.
27. Москалев А.А. Радиационно-индуцированное изменение продолжительности жизни Drosophila melanogaster / А.А. Москалев Сыктывкар.-2004. -104 с.
28. Нестеров А. П. Глаукома /А. П. Нестеров М.: МИА. - 2008. - 360 с.
29. Нестеров А. П. Первичная открытоугольная глаукома, патогенез и принципы лечения // Клиническая офтальмология. Т.1. - 2000. - С. 4-15.
30. Нестеров А.П. Современные аспекты патогенеза глаукомной нейро-ретинопатии / А.П. Нестеров, В.Н.Алексеев // Матер. VI съезда офтальмологов России. 2000. - Т.1. - С. 178.
31. Нестеров А. П. Патогенез и проблемы патогенетического лечения глаукомы // Клиническая офтальмология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 47- 48.
32. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме/ А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.В. Владимиров // Успехи, биол. химии. 1990. - Т. 31.- С. 180-208.
33. Офтальмология: национальное руководство / под ред. С. Э. Авети-сова, Е. А. Егорова, JI. К. Мошетовой, В. В. Нероева, X. П. Тахчиди. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 988 с.
34. Патрушев Л. И. Искусственные генетические системы / JL И. Патрушев. М.: Наука. - 2005. - В 2 т.
35. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М., 1995. - 234 с.
36. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих/ В.П. Реутов//Усп. биол. наук. 1995. - Т.35. - С. 189-228.
37. Серов В. В. От целлюлярной патологии Вирхова до молекулярной патологии сегодняшнего дня /В.В. Серов //Архив патологии. — 2001. №1. -С.3-6.
38. Скулачёв В. П. Старение организма — особая биологическая функция, а не результат поломки сложной биологической системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана / В. П. Скулачёв //Биохимия. 1997. -Т.62.-С. 1394-399.
39. Тарасова JI.H. Глазной ишемический синдром / JI.H. Тарасова, Т.Н. Киселева, А.А. Фокин М. Медицина, 2003. - С. 99-105.
40. Туйчибаева Д.М. Прогнозирование частоты распространенности глаукомы в республике Узбекистан / Д.М.Туйчибаева, А.Р. Худайбердиев, Ш.Г. Махкамова // Вестн. офтальмологии. 2004. - № 3. - С. 47-48.
41. Хейфлик JI. Молекулы и клетки / JI. Хейфлик. М., "Мир", 1982. -234 с.
42. Хейфлик JL Смертность и бессмертие на клеточном уровне / Л. Хейфлик // Биохимия. 1997. - Т. 62. - Вып. 11, - С. 1380-1393
43. Чечина О.Е. Роль цитокинов в редокс-зависимой регуляции апоптоза / О.Е.Чечина, А.К. Биктасова, Е.В. Сазонова, О.Б. Жукова, Т.С. Прохоренко, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Бюллетень сибирской медицины. -2009.- №2.-С. 67-71.
44. Чумаков П.М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме / П.М. Чумаков // Биохимия. 2007. - Т.65. - С. 28-40.
45. Шамшинова A.M. Функциональные методы исследования в офтальмологии / A.M. Шамшинова, В.В.Волков М.,1998. - 365с.
46. Щелкунов С. Н. Генетическая инженерия / С. Н. Щелкунов Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2004. - 496 с.
47. Adam M.F. Recurrent mutations in a single exon encoding the evolu-tionarily conserved olfactomedin-homology domain of TIGR in familial open angle glaucoma / M.F.Adam, A. Belmouden, P. Binisti et al. // Hum. Mol. Genet. -1997. Vol. 6. - P. 2091-2097.
48. Allingham R.R. Gln368Stop myocilin mutation in families with late-onset primary openangle glaucoma / R.R Allingham, J.L.Wiggs, M.A de La Paz et al. // Invest. Ophthal. Visual Sci. 1998. - Vol. 39. - P. 2288-2295.
49. Alward W.L. Evaluation of optineurin sequence variations in 1048 patients with open-angle glaucoma / W.L. Alward., Y.H. Kwon., K. Kawase et al. // Am. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 136. - P. 904-910.
50. Alward W.L. Clinical features associated with mutations in the chromosome 1 open-angle glaucoma gene (GLC1A) / W.L. Alward, J.H. Fingert, M.A. Coote // New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1022-1027.
51. Anderson D. Glaucoma, capillaries and pen'cytes. Blood flow regulatios / D. Anderson // Ophthalmologica. 1996. - Vol. 210. - P. 257-262.
52. Anderson D. Effect of intraocular pressure on rapid axonaltransport in monkey optic nerve / D. Anderson, A. Hendrikson // Invest. Ophthalmol.Vis.Sci. -1994.-Vol.13.-P. 771-783.
53. Angius A. A novel mutation in the GLC1A gene causes juvenile open-angle glaucoma in 4 families from the Italian region of Puglia / A. Agius, E. de Gioia, A. Loi et al. // Arch. Ophthal. 1998 - Vol. 116. - P. 793-797.
54. Angius A. Myocilin Gln368stop mutation and advanced age as risk factors for late-onset primary open-angle glaucoma / A. Angius, P. Spinelli, G. Ghilotti // Arch. Ophthal. 2000. - Vol. 118. - P. 674-679.
55. Aung T. The phenotype of normal tension glaucoma patients with and without OPA1 polymorphisms / T. Aung, K.Okada, D. Poinoosawmy et al. // Br. J. Ophthal. 2003 - Vol.87. - P. 49-152.
56. Arcos-Burgos M. Genetics of population isolates // M. Arcos- Burgos and M. Muenke // Clin. Genet. 2002. - Vol. 61. - P. 233-247.
57. Baker A. J. Mesangial cell apoptosis: the major mechanism for regulation of glomerular hypercellularity in experimental mesangial proliferative nephritis / A. J. Baker, A. Mooney, J. Hughes // Clin Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 21052116.
58. Baird P.N. Analysis of 15 primary open-angle glaucoma families from Australia identifies a founder effect for the Q368STOP mutation of myocilin / P.N. Baird, J.E. Craig, A.J. Richardson et al. // Hum. Genet. 2003. - Vol. 112. - P. 110-116. . .
59. Bao J. F. Gene mapping for primary open angle glaucoma / Bao Jian Fan, Dan Yi Wang, Dennis Shun Chiu Lam et al. // Department of Ophthalmology and Visual Sciences, The Chinese University of Hong Kong. 2005.
60. Barone F.C. Tumor necrosis factor-alpha: a mediator of focal ischemic brain injury / F.C. Barone, B. Arvin, R.F. White // Stroke. 1997. - Vol. 28. -P.1233-1244.
61. Beale R. J. Immunonutrition in the critically ill: a systematic review of clinical outcome / R. J. Beale, D. Bryg, D. Bihari // Crit. Care. Med. 1999. - Vol. 27 - P. 2799-2805.
62. Belmouden A. Recombinational and physical mapping of the locus for primary open-angle glaucoma (GLC1A) on chromosome Iq23-q25 / A. Belmouden, M. F. Adam, S. Dupont de Dinechin et al. // Genomics. 1997. - Vol. 39. -P. 348-358.
63. Bittles A.H. Endogamy, consanguinity and community genetics / A.H. Bittles // J. Genet. 2002. - Vol. 81. - P. 91- 98.
64. Bohn R.L. Which patients are treated for glaucoma? An observational analysis / R.L. Bohn, J.H. Gurwitz, S.M. Yeomans et al. // J. Glaucoma. 2000. -Vol. 9, № 1. - P. 38-44.
65. Boivin J.F. Cost effectiveness of screening for primary open angle glaucoma / J.F. Boivin, M. McGregor, C. Archer // J. Med. Screen. 1996. - Vol.3. -№3 - P. 154-163.
66. Brezin A.P. Founder effect in GLClA-linked familial open-angle glaucoma in Northern France / A.P. Brezin, M.F. Adam, A. Belmouden et al. // Am. J. Med. Genet. 1998. - Vol. 76. - P. 438-445.
67. Bruttini M. Mutations in the myocilin gene in families with primary open-angle glaucoma and juvenile open-angle glaucoma / M. Bruttini, I. Longo, P. Frezzotti et al. // Arch. Ophthal. 2003. - Vol. 121. - P. 1034 - 1038.
68. Brubaker R. F. Delayed functional loss in glaucoma. LII Edward Jackson Memorial Lecture / R. F. Brubaker // Am. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 121. - P. 473-483.
69. Burchard E.G. The importance of race and ethnic background in biomedical research and clinical practice / E.G. Burchard, E. Ziv, N.Coyle et al. // New Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 1170-1175.
70. Calissendorff B.M. Costs of medical and surgical treatment of glaucoma / B.M. Calissendorff// Acta Ophthalmol. Scand. 2001. - Vol. 79, №3. - P. 286288.
71. Catalono M. Interleukin-1 treatment of reumatoid arthritis / M. Catalono // J. Cell. Biochem. 1993. - Suppl. 178. - P. 55-61.
72. Chakravarti A. Population genetics—making sense out of sequence / A. Chakravarti // Nat. Genet. 1999. - Vol. 21. - P.56-60.
73. Challa P. Prevalence of myocilin mutations in adults with primary open-angle glaucoma in Ghana / P. Challa, L.W. Herndon, M.A.Hauser // West Africa. J. Glaucoma. 2002. - Vol. 11. - P. 416-420.
74. Colomb E. Association of a single nucleotide polymorphism in the TIGR/MYOCILIN gene promoter with the severity of primary open-angle glaucoma / E. Colomb, T.D. Nguyen, A. Bechetoille et al. // Clin. Genet. 2001. -Vol. 60.-P. 220-225.
75. Cooper R.S. Race and genomics / R. S. Cooper, J.S. Kaufman and R. Ward // New Engl. J. Med. -2002. Vol. 348. - P. 1166-1170.
76. Cooper R.S. The puzzle of hypertension in African-Americans / R.S. Cooper, C.N. Rotimi, R.Ward // Sci. Am. 1999. - Vol. 280. - P. 56-63.
77. Constable P.H. Long term growth arrest of human Tenon's fibroblasts following single applications of beta radiation / P.H. Constable, J.G. Crowston, N.L. Occleston et al. // Br. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 82. - P. 448-452.
78. Costa V.P. Hypotony maculopathy following the use of topical mitomycin С in glaucoma filtration surgery / V.P. Costa, R.P. Wilson, M.R. Moster et al. // Ophthalmic Surg. 1993. - Vol. 24. - P. 389-394.
79. Costaglio C. Effect of oral losartan potassium administration on intraocular pressure in normotensive and glaucomatous human subjects / C. Costaglio, M. Verlino, L. de Caprio et al. // Exp. Eye Res. 2000. - Vol. 71. - P. 167-171.
80. Craig J.E. Evidence for genetic heterogeneity within eight glaucoma families, with the GLC1A Gln368STOP mutation being an important phenotypic modifier / J.E. Craig, P.N. Baird, D.L.Healey // Ophthalmology. 2001. - Vol. 108.-P. 1607-1620.
81. Crowston J. Antimetabolite-induced apoptosis in Tenon's capsule fibroblasts / J. Crowston, A.N. Akbar, P.H. Constable et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998. - Vol. 39. - P. 449-454.
82. Dandona L. Angle-closure glaucoma in an urban population in southern India. The Andhra Pradesh eye disease study / L. Dandona, R. Dandona, P. Mandal et al. // Ophthalmology.- 2000.- Vol. 107. P. 1710-1716.
83. Daniels J. Human corneal epithelial cells require MMP-1 for HGF-mediated migration on collagen 1 / J. Daniels, G. Limb, P. Khaw // Invest. Opl-hthalmol. Vis. Sci. 2003. - Vol. 44.- P. 1048-1055.
84. Debatin K.M. Regulation of apoptosis through CD95 (APO-I/Fas) recep-tor-ligand interaction / K.M. Debatin, C. Beltinger, T. Bohler et al // Biochem. Soc. Trans. 1997. - Vol. 25. - P. 405 - 410.
85. Delettre С. OPA1 (Kjer type) dominant optic atrophy, a novel mitochondrial disease / C. Delettre, G. Lenaers, L. Pelloquin // Mol. Genet. Metab. 2002. -Vol. 75.-P. 97-107.
86. Denk P. In vitro effect af ascorbic acid on the proliferation of bovine scleral and Tennon's capsule fibroblasts / P. Denk, M. Knorr // Eur. J. Ophthalmol.- 1998.-Vol. 8.-P. 37- 41.
87. Desmouliere A. Apoptosis mediates the decrease in cellularity during the transition between granulation tissue and scar / A. Desmouliere, M. Redard, I. Darby et al. // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 146. - P. 56-66.
88. De Vasconcellos J.P. Penetrance and phenotype of the Cys433Arg myo-cilin mutation in a family pedigree with primary open-angle glaucoma / J.P.De Vasconcellos, M.B. de Melo, R. Schimiti et al. // J. Glaucoma. 2003. - Vol. 12. -P. 104—107.
89. Dhein J. Autocrine T-cell suicide mediated by APO-l/(Fas/CD95) / J. Dhein, H. Walczak, C. Baumler // Nature. 1995. - Vol. 373. - P. 438-441.
90. Dimasi D. P. Lack of association of p53 polymorphisms and haplotypes in high and normal tension open angle glaucoma / D. P. Dimasi, A. W. Hewitt, C. M. Green et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. - Vol. 15. - P. 2475-2482.
91. Dinarello C. A. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonist / C.A. Di-narello //Blood. -1991. Vol. 77. - P. 1627-1652.
92. Doris P.A. Hypertension genetics, single nucleotide polymorphisms, and the common disease: common variant hypothesis / P. A. Doris // Hypertension. -2002. Vol. 39. - P. 323-331.
93. Dryer E.B. Elevated glutamate level in the vitreous body of humans and monkes with glaucoma / E.B. Dryer, D. Zurakawsci, R.A. Schumer et al. // Arch. Ophthalmol. 1996. - Vol. 114. - P. 299-305.
94. Edwards J. Familial predisposition in man / J. Edwards // Br. Med. Bull.-1969.- Vol. 25. №1.- P: 58-64.
95. Eiberg H. Dominant optic atrophy (OPA1) mapped to chromosome 3q region / H. Eiberg, B. Kjer, P. Kjer et al. // Hum. Mol. Genet. 1999 - Vol. 3. - P. 977-980.
96. Eischen C.M. Comparison of apoptosis in wild-type and fas-resistant cells: chemotherapy-induced apoptosis is not dependent on fas/fas-ligand interactions / С. M. Eischen, T.J. Kottke, L.M. Martins et al. // Blood. 1997. - Vol. 90. -P. 935-943.
97. Eskes R. Bax-induced cytochrome С release from mitochondria is independent of the permeability transition pore but highly dependent on Mg2+ ions /R. Eskes, B. Antonsson, A. Osen Sand et al // J. Cell Biol. 1998. - Vol. 143. - P. 217-224.
98. Farrer L.A. Effects of age, sex, and ethnicity on the association between apolipoprotein E genotype and Alzheimer disease / L.A. Farrer, L.A. Cupples, J.L. Haines et al. // A meta-analysis. JAMA. 1997. - Vol. 278. - P. 1349-1356.
99. Faucher M. Founder TIGR/myocilin mutations for glaucoma in the Quebec population / M. Faucher, J.L. Anctil, M.A. Rodrigue // Hum. Mol. Genet. -2002. ■Vol. 11. - P. 2077-2790.
100. Fautsch M.P. Characterization of myocilin-myocilin interactions / M.P. Fautsch, D. H. Johnson // Invest. Ophthal. Visual Sci. 2002 - Vol. 42. P. 23242331.
101. Faucher M. Founder TIGR/myocilin mutations for glaucoma in the Quebec population / M. Faucher, J.L. Anctil, M. A. Rodrigue et al. // Hum. Mol. Genet. 2002. - Vol. 11. - P. 2077-2090.
102. Fingert J.H. Myocilin glaucoma. / J.H. Fingert, E.M. Stone, V.C. Sheffield et al. // Surv. Ophthal. 2002. - Vol. 47. - P. 547-561.
103. Fingert J.H. Analysis of myocilin mutations in 1703 glaucoma patients from five different populations / J.H. Fingert, E. Heon, J.M. Liebmann et al. // Hum. Mol. Genet. 1999. - Vol. 8. - P. 899-905.
104. Frade J.M. Control of early cell death by BDNF in chick retina / J.M. Frade, P. Bololenta, J. R. Martinez-Morales // Development. 1997. - Vol. 124. -P. 3313-3320.
105. Friesen C. Involvement of the CD95 (APO-1/FAS) receptor/ligand system in drug-induced apoptosis in leukemia cells / C. Friesen, I. Herr, P.H. Kram-mer // Nat. Med. 1996. - Vol. 2 - P.574-577.
106. Fullerton S.M. Apolipoprotein E variation at the sequence haplotype level: implications for the origin and maintenance of a major human polymorphism / S.M. Fullerton, A.G. Clark, K.M. Weiss et al. // Am. J. Hum. Genet. 2002. -Vol. 67.-P. 881-900.
107. Fu Y.-X. Coalescing into the 21st century: an overview and prospects of coalescent theory / Fu Y.-X., W H. Li // Theor. Popul. Biol. - 1999. - Vol. 56. -P. 1-10.
108. Fujii N. The therapeutic potential of CXCR4 antagonists in the treatment of HIV /N.Fujii, H.Nakashima, H.Tamamura // Expert. Opin. Invest. Drugs. -2003.-Vol. 12.-P. 185-195.
109. Gabriel S.E. Cystic fibrosis heterozygote resistance to cholera toxin in the cystic fibrosis mouse model / S.E. Gabriel, K.N. Brigman, B.H. Koller // Science. 1994. - Vol. 266. - P. 107-109.
110. Garcia-Valenzuela E. Programmed cell death of retinal ganglion cells during experimental glaucoma / E. Garcia-Valenzuela, S. Shareef, J. Walsh // Exp-Eye-Res. -1995. Vol. 61. - P. 33 - 44.
111. Goldberg I. Glaucoma in the 21th Century. Hartcourt Health Communications /1. Goldberg, R.Weinreb, Y. Kitazawa, G. Krieglstein et al. // Mosby Int : London, 2000.-P. 4-8.
112. Gong H. A new view of the human trabecular meshwork using quick-freeze, deep-etch electron microscopy / H. Gong, J. Ruberti, D. Overby et al. // Exp. Eye. Res. 2002. - Vol. 75.- P. 347-358.
113. Gong G. Association between bone mineral density and candidate genes in different ethnic populations and its implications / G. Gong and G. Haynatzki // Calcif. Tissue Int. 2002. - Vol. 72. - P. 113-123.
114. Gong G. Genetic dissection of myocilin glaucoma / G. Gong, O. Kosoko-Lasaki, G.R. Haynatzki et al. // Hum. Mol. Genet. 2004. - Vol. 13. - P. 91-102.
115. Gong G. Fine mapping of susceptibility genes by Lewontin's linkage disequilibrium measure with application to Alzheimer's disease / G. Gong, G. Haynatzki, H-W. Deng // Chin. Med. J. 2002. - Vol. 115. - P. 1233-1240.
116. Gong, G. The association of bone mineral density with vitamin D receptor gene polymorphisms / G. Gong, H.S. Stern, S.- C. Cheng et al. // Osteoporosis Int. 1999. - Vol. 9. - P. 55-64.
117. Gottanka J. Severity of optic nerve damage in eyes with POAG is correlated with changes in the trabecular meshwork / J. Gottanka, D. Johnson // J. Glaucoma.- 1997.-Vol. 6.-P. 123-132.
118. Greenfield D.S. Endophthalmitis after filtering surgery with mitomycin / D.S. Greenfield, I.J. Suner, M.P. Miller et al. // Arch. Ophthalmol. 1996. - Vol. 114.-P. 943-949.
119. Grimble R. Dietary lipids and the inflammatory response / R. Grimble // Proc. Nutr. Soc. 1998. - Vol. 57. - P. 535-542.
120. Griffith T.S. CD95-induced apoptosis of lymphocytes in an immune privileged site induces immunological tolerance /T.S. Griffith, X. Yu, J.M. Hern-don // Immunity. 1996. - Vol. 5. - P. 7-16.
121. Haefliger I.O. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation / I.O. Haefliger, P. Meyer, J. Flammer // Survey Ophthalmol. 1994. -Vol. 39.-P. 123-132.
122. Harris A. Acetazolamide and C02: acute effects on cerebral and retrobulbar hemodinamics / A. Harris, P. Hendricson, J. Flammer et al. // J. Glaucoma. -1996.-Vol. 5.-P. 39-45.
123. Harpending H.C. Genetic traces of ancient demography / H. C. Harpend-ing, M.A. Batzer, M. Gurven et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95 -P. 1961-1967.
124. Haworth C. Effect of combination of IL-2 with flavone acetic acid of NK activity / C. Haworth, S.M. O'Reilly, E. Chu et al. // Brit. J. Cancer. 1993. - Vol. 67. - P. 1346-1350.
125. Heijl A. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression. Results from the early manifest glaucoma trial / A. Heijl, M. Leske, B. Bengtsson et al. // Arch. Ophthalmol.- 2002.- Vol. 120.- P. 1268-1279.
126. Hegele R.A. SNP judgments and freedom of association / R.A. Hegele // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 1058-1061.
127. Higginbotham E.J. Adjunctive use of mitomycin in filtration surgery / EJ. Higginbotham // Arch. Ophthalmol. 1997. - Vol. 115. - P. 1068-1069.
128. Hulsman C.A. Myocilin mutations in a population-based sample of cases with open-angle glaucoma / C.A. Hulsman, P.T. De. Jong, M. Lettink et al. // Arch. Clin. Exp. Ophthal. 2002. - Vol. 240. - P. 468^174.
129. Ikezoe T. Identification of a new GLC1A mutation in a sporadic, primary open-angle glaucoma in Japan / T. Ikezoe, S. Takeuchit, N. Komatsu et al. // Int. J. Mol. Med. 2003. - Vol. 12. - P. 259-261.
130. Irmler M. Inhibition of receptor signals by cellular FLIP / M. Irmler, M. Thome, M. Hahne et al. // Nature. 1997. - Vol. 388. - P. 190-195.
131. Jac C. Charleswortha. Experimental Glaucoma and Optic Nerve Transection Induce Simultaneous Upregulation of Proapoptotic and Prosurvival Genes / Jac C. Charleswortha, James M. Stankovicha // Ophthalmology. 2006. - Vol. 6 -P. 33-48.
132. Jacobson N. Non-secretion of mutant proteins of the glaucoma gene myocilin in cultured trabecular meshwork cells and in aqueous humor / N. Jacob-son, M. Andrews, A.R. Shepard et al. // Hum. Mol. Genet. 2001. - Vol. 10. - P. 117-125.
133. Jansson M. Allelic variants in the MYOC/TIGR gene in patients with primary open-angle, exfoliative glaucoma and unaffected controls / M. Jansson, T. Marknell, L. Tomic et al. // Ophthal. Genet. 2003. - Vol. 24. - P. 103-110.
134. Javitt J.C. Preventing blindness in Americans: the need for eye health education / J.C. Javitt // Surv. Ophthalmol. 1999.- Vol. 40, № 1 - P. 41-44.
135. Kaiser H. Ocular blood flow. New insights into the pathogenesis of ocular diseases / H. Kaiser, J. Flammer, P. Hendricksn // Basel: Karger. 1996. - P. 1239.
136. Kazufumi M. Expression of bcl-2 protein and APO-1 (Fas antigen) in the lung tissue from patients with idiopathic pulmonary fibrosis / M. Kazufumi, N. Sonoko, K. Masanori // Microsc. Res. Tech. 1997. - Vol. 38. - P. 480^87.
137. Kee C. TIGR gene in primary open-angle glaucoma and steroid-induced glaucoma / C. Kee, B.H. Ahn // Korean J. Ophthal. 1997. - Vol. 11 - P. 75-78.
138. Kennan A.M. A novel Asp380Ala mutation in the GLClA/myocilin gene in a family with juvenile onset primary open angle glaucoma / A.M. Kennan, F.C. Mansergh, J.H. Fingert // J. Med. Genet. 1998. - Vol. 35. - P. 957 - 960.
139. Khaw P.T. Prolonged localized tissue effects from 5-minute exposures to fluorouracil and mitomycin С / P.T. Khaw, J.W. Doyle, M.B. Sherwood //Arch. Ophthalmol. 1993. - Vol. 111. - P. 263-267.
140. Khoury M.J. Fundamentals of Genetic Epidemiology / M.J. Khoury, Т.Н. Beaty, B.H. Cohen // Oxford University Press, New York. 1993.
141. Kim B.S. Retinal ganglion cell death is delayed by activation of retinal intrinsic cell survival program / H. S. Kim, C.K. Park // Brain Res. 2005. - Sep. 28. -P. 1057-1064.
142. Kim B.S. Targeted disruption of the myocilin gene (Myoc) suggests that human glaucoma-causing mutations are gain of function / B.S. Kim, O.V. Savi-nova, M.V. Reedy // Mol. Cell. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 7707-7713.
143. Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis / G. Kroemer //Nature Medicine. 1997. - Vol. 3. - P. 614-620.
144. Kubota R. Novel mutations in the myocilin gene in Japanese glaucoma patients / R. Kubota, Y. Mashima, Y. Ohtake et al. // Hum. Mutat. 2000. - Vol. 16.-P. 270.
145. Kubota R. A novel myosin-like protein (myocilin) expressed in the connecting cilium of the photoreceptor, molecular cloning, tissue expression, and chromosomal mapping / R. Kubota, S. Noda, Y. Wang et al. // Genomics. -1997. -Vol. 41.-P. 360-369.
146. Lam D.S. Truncations in the TIGR gene in individuals with and without primary open-angle glaucoma / D.S. Lam, Y.F. Leung, J.K. Chua // Invest. Oph-thal. Visual Sci. 2000. - Vol. 41. -P. 1386-1391.
147. Lander E.S. Genetic dissection of complex traits / E. S. Lander, N. J. Schork // Science. 1999. - Vol. 265. - P. 2037-2048.
148. Lander E.S. The new genomics: global views of biology / E. S. Lander // Science. 1996. - Vol. 274. - P. 536-539.
149. Lautenberger J.A. Significant admixture linkage disequilibrium across 30 cM around the FY Locus in African Americans / J.A. Lautenberger, J.C. Stephens, S.J. O'Brien // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol. 66 - P. 969-978.
150. Lash G. E. The effects of angiogenic growth factors on extravillous tro-phoblast invasion and motility / G.E. Lash, J. E. Cartwright // Placenta. 1999. -Vol. 20.-P. 661-667.
151. Leske M. Factors for glaucoma progression and the effect of treatment. The early manifest glaucoma trial / M. Leske, A. Heijl, M. Hussein et al. // Arch. Ophthalmol. 2003. - Vol. 121. - P. 48-56.
152. Lester M. Discriminant analysis formulas of optic nerve head parameters measured by Confocal Scanning Laser Tomography/ M. Lester, C. Mardin, W. Budde et al. // J. Glaucoma. 2002. - Vol. 11. - P. 97-104.
153. Levkovitch-Verbin H., Dardik R. Regulation of cell death and survival pathways in experimental glaucoma / H. Levkovitch-Verbin, R. Dardik // Experimental eye research. 2007. - Vol.85. - P. 250-258.
154. Levin L.A. Apoptosis of retinal ganglion cells in anterior ischemic optic neuropathy / L.A. Levin, A. Louhab // Arch-Ophthalmol. 1996. - Vol. 114. - №4 -P. 488-91.
155. Leung Y.F. Different optineurin mutation pattern in primary open-angle glaucoma / Y.F. Leung, B. J. Fan, D.S. Lam et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2003. Vol. 44. - P. 3880-3884.
156. Lichter P. Interim Clinical Outcomes in collaborative initial Glaucoma treatment Study comparing initial treatment randomized to medication or surgery / P. Lichter, D. Musch, B. Gillespie et al. // Ophthalmology. 2001. - Vol. 108.- P. 1943-1953.
157. Li S. A comparison of continuous versus intermittent light exposure on apoptosis / S. Li, С.J. Chang, A.S. Abler et al. // Curr-Eye-Res. 1996. - Sep. 15(9).-P. 914-922.
158. Lin H.J. Association of tumour necrosis factor alpha -308 gene polymorphism with primary open-angle glaucoma in Chinese / H.J. Lin, F.J. Tsai, W. C. Chen et al. // Br. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 7. - P. 767-770.
159. Little R.D. A mutation in the LDL receptor-related protein 5 gene results in the autosomal dominant high-bone-mass trait / R. D. Little, J. P. Carulli, R.G. del Mastro // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 70. - P. 11-19.
160. Liu T. Tumor necrosis factor-alpha expression in ischemic neurons / T. Liu, R. K. Clark,P. C. McDonnell//Stroke. 1994. - Vol. 25.-P. 1481-1488.
161. Lonjou C. Allelic association between marker loci / C. Lonjou, A. Collins, N. E. Morton // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. - P. 16211626.
162. Lowin В. Cytoltic T-cell cytotoxicity is mediated through perforin and fas lytic pathways / B. Lowin, M. Hahne, C. Mattman // Nature. 1994. - Vol. 370. P. 650 - 652.
163. Macaya A. Apoptosis in the nervous system / A. Macaya // Rev-Neurol. 1996.-Nov.№24.-Vol. 135. - P.1356-1360.
164. Mabuchi F. Analysis of myocilin gene mutations in Japanese patients with normal tension glaucoma and primary open-angle glaucoma / F. Mabuchi, Z. Yamagata, K. Kashiwagi et al. // Clin. Genet. 2001. - Vol. 59. - P. 263-268.
165. Mackey D.A Glaucoma phenotype in pedigrees with the myocilin Thr377Met mutation / D.A. Mackey, D.L. Healey, J.H. Fingert // Arch. Ophthal. -2003.-Vol. 121.-P. 1172-1180.
166. Mader N. Population at risk: glaucoma with focus on populations in the Americas / N. Mader // Ocular Surg. News. 2003. - Vol. 22. - P. 70-74.
167. Mataftsi A. MYOC mutation frequency in primary open-angle glaucoma patients from Western Switzerland / A. Mataftsi, F.Achache, E. Heon // Ophthal. Genet. 2001. - Vol. 22. - P. 225-231.
168. McConkey E.H. Human Genetics: the Molecular Revolution /Е.Н. McConkey // Jones and Bartlett, Boston. 1993.
169. McGeer P.L. Microglia in degenerative neurological disease/P.L. McGeer, T. Kawamata, D. G. Walker et al. // Glia. 1993. - Vol.7. - P.84 -92.
170. Melki R. Mutational analysis of the Myocilin gene in patients with primary open-angle glaucoma in Morocco / R. Melki, A. Idhajji, S. Driouiche et al. // Ophthal. Genet. 2003. - Vol. 24. - P. 153-160.
171. Meyer A. Age-dependent penetrance and mapping of the locus for juvenile and early-onset open-angle glaucoma on chromosome lq (GLC1A) in a French family / A. Meyer, A. Bechetoille, F. Valtot // Hum. Genet. 1996. - Vol. 98.-P. 567-571.
172. Meyer A. Linkage between juvenile glaucoma and chromosome lq in 2 French families / A. Meyer, F.Yaltot, F. Bechetoille et al. // C. R. Acad. Sci. III. -1994.-Vol. 317.-P. 565-570.
173. Micheau O. Sensitization of cancer cells treated with cytotoxic drugs to fas-mediated cytotoxicity / O. Micheau, E. Solary, A. Hammann et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1997. - Vol. 89. - P. 783-789.
174. Michels-Rautenstrauss K. Novel mutations in the MYOC/GLC1A gene in a large group of glaucoma patients / K. Michels-Rautenstrauss, C. Mardin, N. Wakili et al. // Hum. Mutat. 2002. Vol. 20. - P. 479-480.
175. Mizutani Y. Doxorubicin sensitizes human bladder carcinoma cells to Fas-mediated cytotoxicity / Y. Mizutani, Y.Okada, O.Yoshida // Cancer. 1997. -Vol. 79.-P. 1180-1189.
176. Morissette J. A common gene for juvenile and adult-onset primary open-angle glaucomas confined on chromosome lq / J. Morissette, G. Cote, J. L. Anctil et al. // Am. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 56. - P. 1431-1442.
177. Morissette J. Homozygotes carrying an autosomal dominant TIGR mutation do not manifest glaucoma / J. Morissette, C. Clepet, S. Moisan // Nat. Genet. 1998.-Vol. 19.-P. 319-321.
178. Morton N.E. Significance levels in complex inheritance / N.E. Morton // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 62. - P. 690-697.
179. Mossbock G. TNFa promoter polymorphisms and primary open-angle glaucoma / G. Mossbock, M. Weger, M. Moray et al. // Eye. 2005. - Vol. 20. -P.1040-1043.
180. Mukhopadhyay A. Mutations in MYOC gene of Indian primary open angle glaucoma patients / A. Mukhopadhyay, M. Acharya, S. Mukherjee et al. // Mol. Vision. 2002. - Vol. 8. - P. 442-428.
181. Muller M. Drug-induced apoptosis in hepatoma cells is mediated by the CD95 (APO-l/Fas) receptor/ligand system and involves activation of wild-typeр53 / М. Muller, S. Strand, H. Hug et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. -P.403-413. ,
182. Narayanan V. Apoptosis in development of the nervous system / V. Narayanan // Pediatr. Neurol. 1997. - Vol. 16. - P. 9-13.
183. Nemesure B. A genome-wide scan for primary open-angle glaucoma (POAG), the Barbados Family Study of Open-Angle Glaucoma / B. Nemesure, X. Jiao, Q. He et al. // Hum. Genet. 2003. - Vol. 112. - P. 600-609.
184. Nguyen T.D. Gene structure and properties of TIGR, an olfactome-din.related glycoprotein cloned from glucocorticoid-induced trabecular meshwork cells / T. D. Nguyen, P. Chen, W. D. Huang et al. / J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273.-P. 6341-6350.
185. Negoescu A. Naturally occurring death in the developing nervous system / A. Negoescu // Biomed-Pharmacother. 1998. - Vol. 52, №6. - P. 252-258.
186. Nesterov A. P. Role of blockade of Schlemms canal in pathogenesis of primary glaucoma / A. P. Nesterov //Amer. J. Ophthalmol. 1970. -V. 70. - P. 691-696.
187. Neufeld A.H. Nitric oxide: a potential mediator of retinal ganglion cell damage in glaucoma / A. H. Neufeld // Surv-Ophthalmol. 1999. - Jun. 43. - P. 129-135.
188. Nickells R.W., Zack D.J. Apoptosis in ocular disease: a molecular overview // Ophthalmic-Genet. 1996. - Dec. 17(4). - P. 145-165.
189. Nickells R.W. Apoptosis of retinal ganglion cells in glaucoma: an update of the molecular pathways involved in cell death / Nickells R.W. // Surv. of Ophthalmol. 1999. - Jun .43. - Suppl.l. - P.51-61.
190. Nuyts R.M. Histopathologic effects of mitomycin С after trabeculectomy in human glaucomatous eyes with persistent hypotony / R. M.Nuyts, P.C. Felten, E. Pels et al. // Am. J. Ophthalmol. 1994. - Vol. 118. - P.225-237.
191. Ohlmann A. Secreted glycoprotein myocilin is a component of the myelin sheath in peripheral nerves / A. Ohlmann, A. Goldwich, C. Flugel-Koch // Glia. 1993.-Vol. 43.-P. 128-140.
192. Okisaka S. Apoptosis in retinal ganglion cell decrease in human glaucoma eyes / S. Okisaka, A. Murakami, A. Mizukawa // Jpn. J. Ophthalmol. -1997.-Vol. 41.-P. 84-88.
193. Oltvai Z.N. Bcl-2 heterodimerises in vivo with a conserved homolog bax, that accelerates programmed cell death /Z.N. Oltvai, C.L. Milliman, S.J. Korsmeyer // Cell. 1993. - Vol. 74. - P. 609-619.
194. Osborn N. Ganglion cell death in glaucoma: what we really know / N. Osborn, J. Wood, G. Chidlow et al. // British J. Ophthalmol. 1999. - Vol.83. -№8. - P. 980-986.
195. Ott S. R. Sensory afferents and motor neurons as targets for nitric oxide in the locust / S.R. Ott, I.W. Jones, M. Burrows et al. // J. Сотр. Neurol. 2000. -Vol. 422.-P. 521-532.
196. Pang C.P. Differential occurrence of mutations causative of eye diseases in the Chinese population / Pang C.P., Lam D.S. // Hum. Mut. 2003. - Vol. 19. -P. 189-208.
197. Pang C.P. TIGR/MYOC gene sequence alterations in individuals with and without primary open-angle glaucoma / C.P. Pang, Y.F. Leung, B. Fan // Invest. Ophthal. Visual Sci. 2003. - Vol. 43. - P. 3231-3235.
198. Pavlin C. J. Clinical use of ultrasound biomicroscopy / C. J. Pavlin, K. Harasiewicz, M. D. Sherar // Ophthalmology. 1991. - Vol. 98. - P. 287-295.
199. Phimister E.G. Medicine and the racial divide / E. G. Phimister // New Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 1081-1082.
200. Peltonen L. Positional cloning of disease genes: advantages of genetic isolates / L. Peltonen // Hum. Hered. Vol. 50. - P. 66-75.
201. Perls T. Understanding the determinants of exceptional longevity / T. Perls, D. Terry / Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 139. - P. 445-449.
202. Polansky J.R. Association of the myocilin mt.l promoter variant with the worsening of glaucomatous disease over time / J. R. Polansky, R. P. Juster, G. L. Spaeth // Clin. Genet. 2003. - Vol. 64. - P. 18-27.
203. Polunovky V.A. Role of mesenchymal cell death in lung remodelling after injury / V. A. Polunovky V.A., B. Chen // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. -P. 388-397.
204. Popa D.P. Genetic considerations in chronic simple glaucoma / D. P. Рора, С. C. Albu, L. E. Popescu // Oftalmology. 1998. - Vol. 42, №1. - P. 26 30.
205. Pritchard J.K. Are rare variants responsible for susceptibility to complex diseases? / J. K. Pritchard // Am. J. Hum. Genet. 2001. - Vol. 69. - P. 124-123.
206. Quigley H.A. Number of people with glaucoma worldwide / H.A. Quig-ley // Br. J. Ophthal. 2006. - Vol. 90. - P. 262-270.
207. Quigley H.A. Ganglion cell death in glaucoma: pathology recapitulates ontogeny / H.A. Quigley // Aust-N-Z-J-Ophthalmol. 1995. - Vol. 23. - P. 85-91.
208. Quigley H.A. Retinal ganglion cell death in experimental glaucoma and after axotomy occurs by apoptosis / H.A. Quigley, R.W. Nickells, L.A. Kerrigan // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - Apr; 36(5). - P. 774-786.
209. Racette L. Primary open-angle glaucoma in blacks, a review / L. Racette, M.R. Wilson, L.M. Zangwill // Surv. Ophthal. 2003. - Vol. 48. - P. 295-313.
210. Rait J. The prevention of ganglion cell suicide in primary open angle glaucoma / J. Rait // Asian. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 1. - P. 3-8.
211. Ressiniotis T. Primary open angle glaucoma is associated with a specific p53 gene haplotype / T. Ressiniotis, P. G. Griffit // Ophthalmology. 2004.- Vol. 3.-P. 134-138.
212. Richards J.E. Mapping of a gene for autosomal dominant juvenile-onset open-angle glaucoma to chromosome lq /J.E. Richards, P.R. Lichter, M. Boehnke // Am. J. Hum. Genet. 1994. - Vol. 54. - P. 62-70.
213. Richard T. L. Complex genetics of glaucoma susceptibility/T. L. Richard, B. G. Douglas, G. A. Michael, W. M. Simon // Annual Review of Genomics and Human Genetics. 2005. - Vol. 6. - P. 15-44.
214. Rotchford A.P. Temba glaucoma study: a population-based cross-sectional survey in urban South Africa / A.P. Rotchford, J. F. Kirwan, M. A. Mul-ler // Ophthalmology. 2003. - Vol. 110. - P. 376-382.
215. Rozsa F.W. GLC1A mutations point to regions of potential functional importance on the TIGR/MYOC protein / F.W. Rozsa, S.Shimizu, P.R. Lichter // Mol. Vis. 1998. - Vol. 4. - P. 20.
216. Sadeghi S. Dietary lipids modify the cytokine response to bacterial lipopolysaccharide in mice / S. Sadeghi, F. A. Wallace, P. C. Calder // Immunology. 1999. - Vol. 96 - P. 404-410.
217. Sale M.M. Investigation of the prevalence of the myocilin Q368STOP mutation in Ugandan glaucoma patients / M. M. Sale, L. M. FitzGerald, K. Kagame et al. // Ophthal. Genet. 2002. - Vol. 23. - P. 67-69.
218. Sarfarazi M. Localization of the fourth locus (GLC1E) for adult.onset primary open-angle glaucoma to the 10pl5-pl4 region / M. Sarfarazi, A. Child, D. Stoilova et al. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 62. - P. 641-652.
219. Schapira A.H. Mitochondrial disorders / A. H. Schapira // Curr. Opin. Neurol. 1997. - Feb. 10(1). - P. 43-47.
220. Schwartz M. Potential treatment modalities for glaucomatous neuropathy: neuroprotection and neuroregeneration / M. Schwartz, M. Belkin, E. Yoles // J.Glaucoma. 1996. - Vol. 5. - P. 427-432.
221. Schultzer M. Errors in the diagnosis of visual field progression in normal-tension glaucoma / Schultzer M. //Ophthalmology.- 1994.- Vol. 101.- P. 1589-1594
222. Schreiner G.F. The role of the macrophages in glomerular injury / G.F. Schreiner, D. E. Kohan // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. - P. 761-767.
223. Schroder I. Gender differences in sepsis: genetically determined? / I. Schroder, V. Kahlke, M. Book, F. Stuber // Shock. 2000. - Vol. 14 - P. 307310.
224. Seye N.C. Congenital glaucoma (apropos of 58 cases) / N.C. Seye, E.A. Ba,M.R.Ndiayeetal.//Dakar Med.- 1994.-Vol. 39.-No. 1.- P. 87-93.
225. Sheffield V.C. Genetic linkage of familial open angle glaucoma to chromosome Iq21-q31 / V.C. Sheffield, E.M. Stone, W.L. Alward et al. // Nat. Genet. 1993. - Vol. 4. - P. 47-50.
226. Shields M.B. Clinical and histopathologic observations concerning hy-potony after trabeculectomy with adjunctive mitomycin С / M.B. Shields, M.W. Scroggs, С. M. Sloop // Am. J. Ophthalmol. 1993. - Vol. 116. - P. 673-683.
227. Shimizu S. Age-dependent prevalence of mutations at the GLC1A locus in primary open-angle glaucoma / S. Shimizu, P. R. Lichter, A. T. Johnson // Am. J. Ophthal.-2000.-Vol. 130-P. 165-177.
228. Sieving P. A. Electrical Signals of the Retina and Visual Cortex / P. A. Sieving // Digital Duane's Ophthalmology. 2002. - Vol. 2. - Chapter. 13.
229. Smith E.P. Estrogen resistance caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man / E. P. Smith, J. Boyd, G. R. Frank // New Engl. J. Med. -1994.-Vol. 331.-P. 1056-1061.
230. Sringer C. Human evolution: out of Ethiopia / C. Sringer // Nature. -2003.-Vol. 423.-P. 692-695.
231. Steller. H. Mechanisms and genes of cellular suicide / H. Steller // Science. 1995. - Vol. 267. - P. 1445-1449.
232. Stoilova D. Novel TIGR/MYOC mutations in families with juvenile onset primary open angle glaucoma / D. Stoilova, A. Child, G. Brice // J. Med. Genet. 1998.-Vol. 35.-P. 989-992.
233. Stoilova D. Localization of a locus (GLC1B) for adult-onset primary open angle glaucoma to the 2cen-ql3 region / D. Stoilova, A. Child, O.C. Trifan et al. // Genomics. 1996. - Vol. 36. - P. 142-150.
234. Stone E.M. Identification of a gene that causes primary open angle glaucoma / E.M. Stone, J.H. Fingert, W.L. Alward // Science. 1997. - Vol. 275. - P. 668-670.
235. Sunden S.L. Fine mapping of the autosomal dominant juvenile open angle glaucoma (GLC1A) region and evaluation of candidate genes / S. L. Sunden, W.L. Alward, B.E. Nichols//Genome Res. 1996. - Vol. 6.-P. 862-869.
236. Suzuki Y. Mutations in the TIGR gene in familial primary open-angle glaucoma in Japan / Y. Suzuki, S. Shirato, F. Taniguchi et al. // Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 61. - P. 1202-1204.
237. Suzuki R. Promoter mutations of myocilin gene in Japanese patients with open angle glaucoma including normal tension glaucoma / R. Suzuki, Y. Hattori, K. Okano // Br. J. Ophthal. 2000. - Vol. 84. - P. 1078-1081.
238. Takahashi H. Two families with glaucoma associated with myocilin gene mutations / H. Takahashi, Y.Ohtake, R. Kubota et al. // Jpn. J. Ophthal. -2002.-Vol. 46.- P. 597.
239. Tezel G. TNFa and TNFa Receptor-1 in the Retina of Normal and Glaucomatous Eyes / G. Tezel // Ophthalmol Vis Sci. 2001. - Vol. 42. - P. 1787 -1794.
240. Tishkoff S.A. Global patterns of linkage disequilibrium at the CD4 locus and modern human origins / S. A. Tishkoff, E. Dietzsch, W. Speed // Science. -1994.-271.-P. 1380-1387.
241. Trifan O.C. A third locus (GLC1D) for adult-onset primary open-angle glaucoma maps to the 8q23 region / О. C. Trifan, E. I. Traboulsi, D. Soilova et al. // Am. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 126. - P. 17-28.
242. Tsai F. J. A codon 31ser-arg polymorphism of the WAF-1/CIP-l/p21/tumour suppressor gene in Chinese primary open-angle glaucoma / F. J. Tsai, H. J. Lin, W. C. Chen et al. // Acta. Ophthalmol. Scand. 2004. - Feb.82. - P. 76-80.
243. Tunny T.J. The atrial natriuretic peptide gene in patients with familial primary open-angle glaucoma / T.J. Tunny, K.A. Richardson, C.V. Clark // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 223. - P. 221-225.
244. Uslu R. Chemosensitization of human prostate carcinoma cell lines to anti-fas-mediated cytotoxicity and apoptosis / R. Uslu, N. Borsellino, P. Frost et al. // Clin. Cancer. Res. 1997. - Vol. 3. - P. 963-972.
245. Vasconcellos J.P. Novel mutation in the MYOC gene in primary open glaucoma patients / J. P. Vasconcellos, M. B. Melo, V. P. Costa // J. Med. Genet. -2000. Vol. 37. - P. 301-303.
246. Vazquez C.M. Mutations in the third exon of the MYOC gene in Spanish patients with primary open angle glaucoma / С. M. Vazquez, О. M. Herrero, В. M. Bastus et al. // Ophthal. Genet. 2000. - Vol. 21. - P. 109-115.
247. Vickers J.C. The apolipoprotein 4 gene is associated with elevated risk of normal tension glaucoma / J.C. Vickers, J.E. Craig, J. Stankovich // Mol. Vision. 2002.-Vol. 8.-P. 389-393.
248. Vincent A.L. Digenic inheritance of early-onset glaucoma, CYP1B1, a potential modifier gene / A. L. Vincent, G. Billingsley, Y. Buys et al. // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 70. - P. 448-460.
249. Wadia J.S. Mitochondrial membrane potential and nuclear changes in apoptosis caused by serum and nerve growth factor / J. S. Wadia, R. Chalmers-Redman, W. Ju // Deprenyl. J. Neurosci. 1998. - Vol. 18. - P. 932-947.
250. Wentz-Hunter K. Protein interactions with myocilin / K. Wentz-Hunter, J. Ueda, B.Y. Yue / Invest. Ophthal. Visual Sci. 2002. - Vol. 43. - P. 176-182.
251. Wiggs J.L. Molecular and clinical evaluation of a patient hemizygous for TIGR/MYOC / J.L. Wiggs, D.Vollrath //Arch. Ophthal. 2001. - Vol. 119. - P. 1674-1678.
252. Wiggs J.L. Prevalence of mutations in TIGR/Myocilin in patients with adult and juvenile primary open-angle glaucoma / J. L. Wiggs, R. R. Allingham, D. Vollrath et al. //Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 63. - P. 1549-1552.
253. Wiggs J.L. Genetic linkage of autosomal dominant juvenile glaucoma to Iq21-q31 in three affected pedigrees. J.L.Wiggs, J.L. Haines, C. Paglinauan et al. // Genomics. 1994. - Vol. 21. - P.299-303.
254. Wilson M.R. The use of 'race' for classification in medicine: is it valid? / M.R. Wilson // J. Glaucoma. 2003. - Vol. 12. - P. 293-294.
255. Wirtz M.K. Mapping a gene for adult.onset primary open-angle glaucoma to chromosome 3q / M. K. Wirtz, J. R. Samples, P. L. Kramer et al. // Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 60. - P. 296-304.
256. Wirtz M.K. GLC1F, a new primary open-angle glaucoma locus, maps to 7q35-q36 / M. K. Wirtz, J. R. Samples, K. Rust //Arch. Ophthal. 1999. - Vol. 117.-P. 237-241.
257. Wiuf С. Do DF508 heterozygotes have a selective advantage? / C. Wiuf // Genet. Res. 2001. - Vol. 78. - P. 41-47.
258. Yang J. Prevention of apoptosis by Bel-2: release of cytochrome С from mitochondria-bio blocked / J. Yang, X. Lin, K. Bhalla // Science. 1997. - Vol. 275,- P. 1129-1132.
259. Yang J. Prevention of apoptosis by bcl-2: release of cytochrome с from mitochondria blocked / J. Yang, X. Liu, K. Bhalla et al. // Science. 1997. - Vol. 275.-P. 1129-1132.
260. Yokoyama A. Detection of a new TIGR gene mutation in a Japanese family with primary open angle glaucoma / A. Yokoyama, N. Nao, Y. Date et al. // Jpn. J. Ophthal. 1999. - Vol. 43. - P. 85-88.
261. Yoon S.J. Mutations of the TIGR/MYOC gene in primary open-angle glaucoma in Korea / S. J. Yoon, H. S. Kim, J. I. Moon // Am. J. Hum. Genet. -1999. Vol. 64. - P. 1775-1778.
262. Yoshimura N. Retinal neuronal cell death: molecular mechanism and neuroprotection / N. Yoshimura // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2000. - Vol.12. - P.884-902.
263. Zalewska R. The expression of Bcl-2, Bcl-xl, Bak and Bax proteins in axons of the optic nerve in glaucoma / R. Zalewska, J. Reszec, Z. Mariak, S. Sulkowski //Klin Ocza. 2004. - Vol. 10. - P. 155-157.
264. Zhuo Y. Expression of bcl-2 gene in human trabecular cells induced by dexamethasone / Y. Zhuo, J.Ge, M. Lin, J. Zheng, Y. Li // Glia. 2000. - Vol. 32. -P. 42-50.
265. Zietkiewicz E. Genetic structure of the ancestral population of modern humans / E. Zietkiewicz, V. Yotova, M. Jarnik // J. Mol. Evol. 1998. - Vol. 47. -P. 146-155.