Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Роль микроциркуляторного и коагуляционного звеньев системы гемостаза и реологических свойств крови в нарушении микроциркуляции у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительных осложнениях
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Автореферат диссертации по медицине на тему Роль микроциркуляторного и коагуляционного звеньев системы гемостаза и реологических свойств крови в нарушении микроциркуляции у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительных осложнениях
Направахрукописи
Рогатина Татьяна Владимировна
РОЛЬ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО И КОАГУЛЯЦИОННОГО ЗВЕНЬЕВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ В НАРУШЕНИИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМАМИ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ И ИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ
14.00.16. - Патологическая физиология 14.00.21. — Стоматология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Саратов - 2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Саратовский государственный медицинский университет" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Научные руководители:
Засл. деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Киричук Вячеслав Федорович;
доктор медицинских наук, профессор Лепилин Александр Викторович.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Чеснокова Нина Павловна доктор медицинских наук, профессор Дмитриенко Сергей Владимирович
Ведущая организация: ГОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет Минздрава РФ".
Защита состоится «23» июня 2005 года в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д.208.094.03 при ГОУ ВПО "Саратовский государственный медицинский университет" (410012, г. Саратов, Б. Казачья, 112).
Автореферат разослан: _ уЛ^Л^Р^Я—_2005 г.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке СГМУ.
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук, доцент Бабиченко Н.Е.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Большое число осложнений, обусловленных развитием острого и хронического воспаления после травмы челюстей, позволяет отнести эту патологию к числу важных, так как нагноение костной раны, мягких тканей и травматические остеомиелиты могут привести к длительной нетрудоспособности (Шаргородский А.Г. и др., 1985; Ванштейн Е.А. 1988; Робустова Т.Г. и др., 1989,1996; Яременко Н.В. и др., 2002; Бажанов Н.Н. и др., 2005; Izuka Т., Lindqvist С, 1991; Tuovinen V., 1994).
Известно, что одним из механизмов патогенеза гнойно-воспалительных осложнений при переломах костей лицевого скелета являются нарушения микроциркуляции (Шаргородский А.Г. и др. 1995), первопричинами которых являются повреждение эндотелия стенки сосудов и снижение ее антитромбогенных свойств. Кроме того, инфекционные агенты, как факторы, индуцирующие тромбогенез, могут вести к замедлению циркуляции крови вследствие токсического повреждения эндотелия стенки сосудов, изменения состава крови, активации системы гемостаза (Балуда В.П., Деянов И.И., Киричук В.Ф. и др., 1992).
Хорошо известно, что у здоровых людей эндотелиальная выстилка сосудов антитромбогенна, обладает высокой антиагрегационной, антикоагу-лянтной и фибринолитической активностью, обусловленной синтезом эндо-телиальными клетками оксида азота, простациклина, антитромбина III и тканевых активаторов плазминогена. Эти эндогенные факторы принимают участие в поддержании гемостатического гомеостаза, сохранении интактности тромбоцитов, препятствуют их внутрисосудистой агрегации, свертыванию крови, активируют фибринолиз (Балуда В.П. и др., 1980, 1990; Соколов Е.И., 1985, 1987; Деянов И.И., 1987; Киричук В.Ф., 1992, 1993, 1994; Moncada S.A. etal., 1976, 1978).
Повреждения стенки сосудов могут быть как структурными, возникающими под влиянием травм, инфекций, так и функциональными, обуслов-
ленными снижением антитромбогенной активности эндотелиальных клеток сосудистой стенки при различных состояниях и заболеваниях организма. Факторами, вызывающими функциональные нарушения, являются адреналин, норадреналин, кортизол, выделяемые в значительном количестве при эмоциональном напряжении, стрессе (Соколов Е.И. и др., 1985), снижение активности антиоксидантных систем, накопление эндоперекисей липидов, индуцирующих повреждение сосудистого эндотелия (Чазов Е.И., 1983).
Снижение антитромбогенных свойств сосудистой стенки может привести к усиленному отложению на стенке сосудов тромбоцитов, активации системы гемостаза и тромбозу (Киричук В.Ф. и др., 1995,1997).
Вопрос о том, как соотносится нарушение антитромбогенной активности стенки сосудов, сосудисто-тромбоцитарное, коагуляционное звенья системы гемостаза с гнойно-воспалительными осложнениями переломов нижней челюсти практически не изучался.
Известно, что нарушения микроциркуляции могут привести к недостаточному кровоснабжению, гипоксии тканей и к их дистрофии (Иванов С.Н., Липовецкий Б.М., 1990). Вопросу о том, что в патогенезе воспалительного процесса большое значение имеет нарушение реологических свойств крови, посвящены единичные работы, однако в них не прослеживаются взаимосвязи между агрегацией и деформируемостью эритроцитов и антитромбогенной активностью стенки сосудов. Следовательно, функциональные повреждения стенки сосудов являются компонентами патогенеза воспалительного процесса.
При переломах нижней челюсти и их осложнениях (нагноение костной раны, мягких тканей и травматические остеомиелиты) нарушения антитромбогенной активности стенки сосудов, сосудисто-тромбоцитарного, коагу-лянтного звеньев системы гемостаза, компонентов системы фибринолиза, реологических свойств крови недостаточно изучены.
Вместе с тем, такое исследование позволило бы выявить характерные особенности изменения показателей системы гемостаза, антитромбогенных
свойств сосудистой стенки и реологических свойств крови при переломах и их осложнениях, установить наличие корреляционных связей между степенью этих изменений и течением патологического процесса, предложить оптимальные методы патогенетической терапии при указанной патологии.
Цель настоящего исследования - изучение функционального состояния различных звеньев системы гемостаза, в том числе антитромбогенной активности стенки сосудов, реологических свойств крови у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительными осложнениями; определение показаний к применению гомеопатического препарата «Траумель-С» у данной категории больных.
Для достижения этой цели решались следующие задачи:
1. Изучить сосудисто-тромбоцитарное, коагуляционное звенья системы гемостаза, состояние системы фибринолиза у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительными осложнениями.
2. Исследовать антитромбогенную активность стенки сосудов у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительными осложнениями.
3. Определить состояние реологических свойств крови у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительными осложнениями.
4. Определить степень влияния гомеопатического препарата «Трау-мель-С » на различные звенья системы гемостаза, антитромбогенную активность стенки сосудов и реологические свойства крови у больных с осложненным течением переломов нижней челюсти.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных с переломами нижней челюсти имеется скрытое течение ДВС-синдрома, обусловленное нарушениями в тромбоцитарном, коагуляци-онном звеньях системы гемостаза, фибринолиза, выраженность которых обусловлена наличием или отсутствием воспалительных осложнений.
2. У больных с переломами нижней челюсти определяется угнетение антитромбогенной активности стенки сосудов, выраженность которой определяется наличием и характером воспалительных явлений.
3. При переломах нижней челюсти и их осложнениях имеются нарушения реологических свойств крови, обусловленные повышением вязкости крови, агрегационной способности эритроцитов и снижением их деформируемости.
4. Применение в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти гомеопатического препарата Траумель С способствует восстановлению антикоагулянтной активности стенки сосудов и реологических свойств крови у больных с неосложненным течением и снижает явления коагулопа-тии потребления во всех обследуемых группах пациентов.
Научная новизна
В работе впервые комплексно изучены сосудисто-тромбоцитарное, коагуляционное звенья системы гемостаза, антитромбогенная активность стенки сосудов, состояние системы фибринолиза, гемореологии у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительными осложнениями, а так же влияние на данные показатели гомеопатического препарата «Траумель-С»
Показано, что у больных с переломами нижней челюсти имеется скрытое течение ДВС-синдрома, обусловленное нарушениями в тромбоцитарном, коагуляционном звеньях системы гемостаза, фибринолизе, снижена анти-тромбогенная активность сосудистой стенки. У больных с осложненным течением переломов нижней челюсти эти изменения достоверно более выражены, чем у больных с неосложненным заживлением перелома и хроническим травматическим остеомиелитом.
Установлено, что нарушения реологических свойств крови (повышение вязкости крови, агрегационной способности эритроцитов и снижение деформируемости эритроцитов) наиболее выражены у больных с переломами нижней челюсти, осложненными острыми воспалительными явлениями.
Показано, что применение гомеопатического препарата Траумель С способствует восстановлению антикоагулянтной активности сосудистой стенки и активности антитромбина III у больных с неосложненным течением переломов нижней челюсти и коагуляционного потенциала крови во всех группах обследуемых больных; он также снижает вероятность перехода острых воспалительных явлений в хроническую стадию.
Практическая ценностьработы
Проведенные исследования антитромбогенной активности сосудистой стенки, показателей системы гемостаза, реологических свойств крови выявили более выраженные нарушения при переломах, осложненных острыми воспалительными явлениями.
Применение в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти препарата Траумель С способствует восстановлению антикоагу-лянтной активности стенки сосудов и реологических свойств крови у больных с неосложненным течением, снижает явления коагулопатии потребления во всех обследуемых группах и предупреждает переход острых воспалительных явлений в хроническую стадию, что сокращает сроки нетрудоспособности.
Внедрениеработы
Результаты исследования внедрены в практику работы отделения че-люстно-лицевой хирургии ММУ Городская клиническая больница №9 г. Саратова и в учебный процесс кафедры хирургической стоматологии и челюст-но-лицевой хирургии Саратовского государственного медицинского университета.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на 61-й, 65-й конференциях научного общества молодых ученых и студентов Саратовского государственного медицинского университета в 1999, 2004 г.г.; 2-й Всероссийской
конференции с международным участием по клинической гемостазиологии и клинической гемореологии (Москва, февраль 2005 г.)
Диссертация обсуждена на проблемной комиссии по стоматологии, офтальмологии и оториноларингологии и совместном заседании кафедр хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, терапевтической, ортопедической стоматологии, стоматологии детского возраста и нормальной физиологии Саратовского государственного медицинского университета (май 2005 г.).
Результаты исследований отражены в 8 печатных работах.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 206 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 199 источников, из них 135 отечественных и 64 иностранных. Диссертация иллюстрирована 61 таблицей и 43 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объекты и методы исследования
Для решения поставленных цели и задач исследования под наблюдением находились 90 пациентов с переломами нижней челюсти. Контрольную группу составили 20 добровольцев, практически здоровых людей. Все больные были разделены на три группы. Первая - больные с неосложненным течением переломов нижней челюсти, вторая - с осложненным течением переломов нижней челюсти (нагноением костной раны и мягких тканей), третья -с хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти. В свою очередь, каждая группа подразделена на две подгруппы: получавших и не получавших в комплексном лечении гомеопатический препарат Траумель С (препарат фирмы «Баден-Баден»; применялся в виде раствора, внутримышечно, 2,2 мл. через день).
Традиционное лечение включало в себя иммобилизацию ортопедическими конструкциями (проволочные шины Тигерштедта С.С.), при необходимости - операцию "остеосинтез" или "некросеквестрэктомия"; медикаментозная терапия заключалась в назначении антибактериальных, антигиста-минных и обезболивающих средств.
Кроме общепринятых клинических, рентгенологических и лабораторных методов исследования, необходимых для больного с переломом нижней челюсти, всем пациентам проводилась оценка системы гемостаза по следующим показателям: активированное парциальное тромбопластиновое время (J.Caen с соавт., 1968), протромбиновое время (Quik A.J., 1935), тромби-новое время (Biggs R.M., Macfarlane R.G., 1962), активность антитромбина III (Бишевский К.М., 1980), агрегация тромбоцитов (Габбасов ЗА, 1989), Хаге-ман-зависимый фибринолиз (Еремин Г.Ф., Архипов А.Г., 1982), содержание фибриногена по методу Клауса, фибрин-мономерных комплексов о-фенатролиновым методом (Елыкомов В.А., Момот А.П., 1987). Реологические свойства крови определялись по следующим показателям: вязкость крови при скоростях сдвига 20 с-1, 100 с-1, , 200 с-1, индекс агрегации эритроцитов, индекс деформируемости эритроцитов (Парфенов А.С., Пешков А.В., Добровольский Н.А., 1994). Для определения антитромбогенных свойств стенки сосудов (антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности) использовали метод, основанный на создании кратковременной (5 мин) локальной ишемии, вызванной накладыванием манжеты сфигмома-нометра на плечо испытуемого и создании в ней давления, превышающего систолическое на 10 мм.рт.ст., что ведет к освобождению из эндотелия сосудов здоровых людей в кровь оксида азота, простациклина, антитромбина III, активаторов плазминогена (манжеточная проба) (Балуда В.П., Деянов И.И., Киричук В.Ф. и др., 1992). Определение содержания или активности этих факторов в крови, взятой до и после кратковременной искусственной окклюзии сосудов, позволяет судить о состоянии антитромбогенной активности стенки сосудов.
Все вышеперечисленные показатели определялись при поступлении, на 3-5-е и 10-12-е сутки проводимого лечения.
Анализ полученных результатов клинических исследований проводился методами математической статистики с помощью пакета прикладных программ "STATGRAPHICS Plus 5.1 ", разработанных Statistical Graphics Graphics Corp. в 1994-2001 гг.
Результаты собственныхисследований
При неосложненном течении переломов нижней челюсти (первая группа пациентов - группа сравнения) до начала лечения отмечаются статистически достоверно более высокая функциональная активность тромбоцитов (табл.1) и достоверно (pi=0,0069) сниженная антиагрегационная активность сосудистой стенки по сравнению с контрольной группой.
Таблица 1
Показатели агрегации тромбоцитов и их динамика в процессе лечения у больных с неослож-ненным течением переломов нижней челюсти (М±т)
Показатели Больные, п=15 Контрольная группа, п=20
до лечения на 3-5-е сут. на 10-12-е сут.
Максимальная скорость агрегации (усл.ед.) 57,5±9,5 83,1 ±14,6 44.1±6,2 32,9±6,7
Р1 0,00001 0,000001 0,0004
р2 0,0002 0,0005
Время достижения максимальной скорости агрегации (с.) 704,1±145,5 929,9± 167,4 614,1±01,7 365,4±80,9
Р1 0,00001 0,000001 0,00001
Р2 0,0010 0,0344
Максимальная степень агрегации (%) 52,7±10,4 78,4±12,1 38,01 ±6,2 33,1±6,3
Р1 0,00001 0,000001 0,0244
Р2 0,0001 0,0010
Время достижения максимальной степени агрегации (с) 55,314,8 103,6±16,9 58,1±7,9 54,5±4,4
Р1 0,0293 0,00001 0,1553
Р2 0,00001 0,7864
p1 - достоверность различий с группой контроля; р2 - достоверность различий на момент поступления
Статистический анализ показал, что на 3-5-е сутки после начала лечения продолжается дальнейшее усиление функциональной активности тромбоцитов, а антиагрегационная активность сосудистой стенки остается сниженной и статистически достоверно не отличается (р2=0,3718) от данных при поступлении.
На 10-12-е сутки лечения происходит лишь частичное восстановление функциональных свойств тромбоцитов, но их значения остаются достоверно выше группы контроля, за исключением времени достижения максимальной степени агрегации кровяных пластинок, которое достигает уровня здоровых людей (табл.1). В то же время отмечено восстановление антиагрегационной способности стенки сосуда, так как достоверных (р=0,1513) отличий от данных группы контроля не выявлено.
Стабилизация клинической картины совпадала по времени с процессом нормализации антиагрегационной активности стенки сосудов и частичным восстановлением функциональной активности тромбоцитов.
Установлено, что до и после проведенного курса терапии не происходит статистически достоверных сдвигов как в антикоагулянтной активности крови, так и в способности сосудистой стенки синтезировать и секретировать в кровоток антитромбин III, за исключением 3-5-х суток лечения, когда анти-коагулянтная активность сосудистой стенки статистически достоверно была угнетена ^=0,0019), что может приводить в этот срок к созданию благоприятных условий для развития тромбофилий и диссеминированного сосудистого свертывания крови - ДВС-синдрома (Кузник Б.И, 2004).
Фибринолитическая активность эндотелия сосудистой стенки у больных с переломами нижней челюсти оказалась достоверно сниженной по сравнению с группой контроля во все исследуемые сроки (табл.2).
Анализируя показатели свертывающей системы крови в группе больных с неосложненным течением переломов нижней челюсти нами получены результаты, свидетельствующие о снижении активности коагуляционного звена системы гемостаза, что может быть следствием коагулопатии потреб-
ления. Полного восстановления данных показателей в процессе лечения не происходит.
Таблица 2
Фибринолитическая активность стенки сосудов (ФАСС) и ее динамика при лечении у больных с неосложненным течением переломов нижней челюсти (М±т)
Показатели Больные, п=15 Контрольная группа, п=20
до лечения на 3-5-е сут. на 10-12-е сут.
Время лизиса эуглобу-линового сгустка до манжеточной пробы (с.) 382,€±64,6 350,5±68,3 370,2±72,4 355,2±83,9
Р1 0,2569 0,9203 0,5483
Р2 0,2539 0,5336
Время лизиса эуглобу-лииового сгустка после манжеточной пробы (с.) 389,8±61,9 359,2172,9 352±71,98 321,4±82,6
Р1 0,0093 0,1614 0,2236
Р2 0,2805 0,1247
Индекс ФАСС (усл. ед.) 0,98±0,08 0,98±0,09 1,05±0,06 1,11 ±0,06
Р1 0,00001 0,0001 0,0190
Р2 0,7396 0,0197
pi - достоверность различий с группой контроля; р2 - достоверность различий на момент поступления
Однако определение уровня фибриногена в крови показало статистически достоверное повышенное содержание его по сравнению с группой контроля при поступлении больных в стационар ^=0,0102). На 3-5-е сутки лечения ^=0,3934) и на момент выписки из стационара ^=0,0526) уровень фибриногена статистически достоверно не отличался от показателей в группе контроля.
В то же время необходимо отметить, что "продукты паракоагуляции" (растворимые фибрин-мономерные комплексы) были статистически достоверно увеличены как до (р1=0,00001), так и на 3-5-е сутки лечения (р1=0,0001), что свидетельствует о возможности развития ДВС-синдрома у больных с переломами нижней челюсти в указанные периоды наблюдения.
Достоверный изменений со стороны фибринолитической системы крови не ввшвлено (табл.2).
При исследовании реологических свойств крови нами обнаружено статистически достоверное повышение вязкости крови при всех скоростях сдвига, а также повышение ^=0,0092) агрегации эритроцитов и снижение (р1=0,00001) деформируемости эритроцитов до лечения у больных с неос-ложненным течением переломов нижней челюсти по сравнению с группой контроля. В процессе лечения полного восстановления показателей вязкости крови, агрегации и деформируемости эритроцитов не происходит.
Таким образом, у больных с неосложненным течением переломов нижней челюсти наблюдается снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки на фоне латентно протекающей коагулопатии потребления, высокой функциональной активности тромбоцитов. Достоверных изменений системы фибринолиза и антикоагулянтной активности крови не выявлено. Отмечены повышение вязкости крови, усиление агрегации эритроцитов, снижение деформируемости эритроцитов.
Частичное восстановление после традиционного курса лечения анти-тромбогенной активности стенки сосудов, агрегационной способности тромбоцитов у больных с неосложненным течением переломов нижней челюсти, совпадающее по времени со стабилизацией клинической картины заболевания, свидетельствует о неполном восстановлении функции и структуры эн-дотелиальных клеток и кровяных пластинок у указанной категории больных. Не происходит и полного восстановления показателей прокоагулянтного звена гемостаза и реологических свойств крови.
При осложненном течении переломов нижней челюсти (вторая группа пациентов) установлено, что функциональная активность тромбоцитов статистически достоверно более высокая по сравнению с контрольной группой и группой сравнения (табл.3). Антиагрегационная активность стенки сосудов достоверно снижена ^ =0,0001) по сравнению с контролем и группой сравнения (р3=0,0237).
В процессе проводимой терапии не происходит полного восстановления функциональных свойств тромбоцитов и антиагрегационной способно-
сти стенки сосудов не только по сравнению с контролем, но и до уровня больных группы сравнения.
При анализе антикоагулянтной активности стенки сосудов отмечается статистически достоверное снижение ее в группе больных с осложненным течением переломов нижней челюсти по сравнению с контрольной группой и группой сравнения как до ^=0,000001; p3=0,0002), так и на 3-5-е сутки (р,=0,000003; р3=0,0063), 10-12-е сутки (рг=0,0135; ^=0,0461) проведённого курса лечения.
Таблица 3
Показатели агрегации тромбоцитов и их динамика при лечении у больных с осложненным те-
чением переломов нижней челюсти (М±го)
Показатели Больные, п=15 Контрольная фуппа, п=20
до лечения на 3-5-е сут. на 10-12-е сут.
Максимальная скорость агрегации (усл.ед.) 83,9±14,8 82,3±14,2 65,5±11,2 32,9±6,7
57,5±9,5 83,1±14,64 44,1±6,2
Р1 0,0000001 0,0000001 0,000001
р2 0,5203 0,0020
РЗ 0,0001 0,8519 0,000001
бремя достижения максимальной скорости агрегации (с.) 851, 7±112,3 849,1±122,8 708,6±133,8 365,4±80,9
704,1 ±145,5 929,9±167,4 614,1±91,7
Р1 0,0000001 0,0000001 0,000001
Р2 0,9504 0,0051
РЗ 0,0310 0,1013 0,0488
Максимальная степень агрегации (%) 80,6±8,9 78,4±10,4 59,2±11,8 33,1 ±6,3
52,7±10,4 78,4±12,1 38,01±е,2
Р1 0,0000001 0,0000002 0,000001
Р2 0,7243 0,0001
РЗ 0,000003 0,7874 0,000001
Время достижения максимальной степени агрегации (с.) 88,8±18,9 83,1±16,1 63,31±15,6 54,5±4,4
58,3±4,8 103,6±16,8 58,1±7,9
Р1 0,000002 0,00001 0,0116
Р2 0,2994 0,0006
РЗ 0,000004 0,0515 0,3089
Примечание: в числителе представлены данные больных с осложненным течением переломов нижней челюсти, в знаменателе - с неосложненным (группа сравнения);
pi -достоверность различий с группой контроля; р2 - достоверность различий на момент поступления; рЗ - достоверность различий с группой сравнения.
Индекс фибринолитической активности сосудистой стенки у больных с осложненным течением переломов нижней челюсти составляет 0,928±0,06
усл.ед., что статистически достоверно (р] =0,000001) ниже, чем у относительно здоровых людей. В процессе традиционного лечения отмечается усиление фибринолитической активности сосудистой стенки, однако эти данные не достоверны.
Нами отмечено, что при поступлении (р3=0,0440) и на 10-12 сутки проводимого лечения (рз=0,0021) фибринолитическая активность сосудистой стенки у больных с осложненным течением переломов нижней челюсти снижена относительно группы сравнения; на 3-5 сутки достоверных отличий не выявлено (рз=0Д404).
При анализе показателей свертывающей системы крови отмечено снижение активности коагуляционного звена системы гемостаза по сравнению с группой контроля. При сравнении с показателями больных, имеющих неос-ложненное течение переломов нижней челюсти, достоверных отличий не выявлено за исключением АЧТВ (оно достоверно ниже, чем в группе сравнения, р3=0,0161).
Определение уровня фибриногена в крови показало статистически достоверное повышенное содержание его, по сравнению с группой контроля, как при поступлении больных в стационар (р1=0,0002), так и в процессе лечения (на 3-5-е сутки (р!=0,0008), на 10-12-е сутки (р,=0,0026)).
Тесты на наличие в крови растворимых фибрин-мономерных комплексов оказались статистически достоверно выше, чем в группе контроля, и достоверно не отличаются от показателей больных с неосложненным течением переломов нижней челюсти.
Параллельно с этим наблюдалась депрессия фибринолитической системы крови.
Установлено статистически достоверное повышение показателей вязкости крови до лечения у больных с осложненным течением переломов нижней челюсти по сравнению с группой контроля при всех скоростях сдвига, которые к 10-12-м суткам лечения полностью не восстанавливаются.
У больных с осложненным течением переломов нижней челюсти до лечения отмечаются статистически достоверное повышение ^=0,0088) агрегации эритроцитов и снижение ^=0,00001) деформируемости эритроцитов по сравнению с группой контроля. В процессе традиционного лечения показатели агрегации и деформируемости эритроцитов статистически достоверно не меняются по сравнению с таковыми в момент поступления на лечение и не достигают уровня практически здоровых людей из группы контроля.
Достоверных отличий показателей вязкости крови, агрегации и деформируемости эритроцитов с группой сравнения не выявлено.
У больных с осложненным течением переломов нижней челюсти наблюдается снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки, активности антитромбина III, фибринолитической активности крови на фоне высокой функциональной активности тромбоцитов и латентно протекающей коагулопатии потребления. Отмечены повышение вязкости крови, усиление агрегации эритроцитов, снижение их деформируемости.
Нами также выявлено, что относительно группы сравнения у больных с осложненным течением переломов нижней челюсти более выражена функциональная активность тромбоцитов, снижены антитромбогенная активность сосудистой стенки, активность антитромбина III и фибринолитической системы крови. Из показателей прокоагулянтного звена гемостаза достоверные отличия выявлены только в показателе АЧТВ. Достоверных отличий в показателях реологических свойств крови не обнаружено.
Все это свидетельствует о том, что развившиеся при переломе нижней челюсти острые воспалительные явления усугубляют имеющиеся изменения антитромбогенной активности сосудистой стенки, функциональной активности кровяных пластинок и вызывают истощение противосвертывающих механизмов и компонентов фибринолитической системы крови.
После проведенного курса традиционного лечения в условиях стационара у больных с осложненным течением переломов нижней челюсти происходит лишь частичное восстановление антитромбогенных свойств крови, ак-
тивности тромбоцитов, гемокоагуляционного потенциала крови, механизмов, препятствующих свертыванию крови и реологических свойств крови, совпадающее во времени со стабилизацией клинической картины.
У больных с хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти (третья группа пациентов) функциональная активность тромбоцитов повышена по сравнению со здоровыми людьми и достоверно не отличается от показателей больных из группы сравнения. После проведенного оперативного лечения (на следующие сутки) активность тромбоцитов возрастает, а к 10-12-м суткам лечения происходит лишь частичное ее восстановление (табл.4).
Таблица 4
Показатели агрегации тромбоцитов и их динамика в процессе лечения у больных с хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти (М±т)
Показатели Больные. п=15 группа сравнения, п=15 Контрольная группа, п=20
до лечения на 3-5-е сут. на 10-12-е сут.
Максимальная скорость агрегации (усл.ед.) 45,7±6,456 54,8±5,8 47,1±4,7 44,0516,2 32,9±6,7
Р1 0,0001 0,00001 0,00004
Р2 0,0015 0,7557
рЗ 0,5724 0,0003 0,1300
Время достижения максимальной скорости агрегации (с.) 592,4±86,7 717,7±76,4 678,1±76,3 614,1±91,7 365,4±80,9
Р1 0,00003 0,000002 0,00001
Р2 0,0009 0,0513
рЗ 0,5185 0,0051 0,1198
Степень агрегации 37,715,9 45,9±6,9 42,215,05 38,0116,2 33,116,3
Р1 0,0303 0,00002 0.0005
Р2 0,0037 0.0512
РЗ 0,8631 0,0084 0,1149
Время достижения максимальной степени агрегации (с.) 56,3±5,7 57,7±4,5 53,4±3,1 58,1 ±7,9 54,514,4
Р1 0,2631 0,2340 0,5693
Р2 0,1303 0,6176
РЗ 0,5341 0,7703 0,0506
pi - достоверность различий с группой контроля; р2 - достоверность различий на момент поступления; рЗ - достоверность различий с группой сравнения.
Антиагрегационная активность стенки сосудов достоверно снижена ^=0,0124) ш сравнению с контролем. После проведенного оперативного лечения происходит статистически достоверное снижение антиагрегацион-ной активности сосудистой стенки (р2=01518); на 10-12-е сутки незначительное ее повышение (р2=0,4419), но она не достигает уровня здоровых людей. По сравнению с показателями больных с неосложненным течением переломов нижней челюсти достоверные отличия выявлены только на 3-5-е сутки пребывания больного в стационаре.
При анализе антикоагулянтной активности стенки сосудов отмечается статистически достоверное снижение ^=0,0007) индекса антикоагулянтной активности в группе больных с хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти по сравнению с контрольной группой и группой сравнения (рз=0,0014). К моменту выписки больных из стационара нами не обнаружено статистически достоверных отличий показателей антикоагулянтной активности сосудистой стенки у больных с хроническим травматическим остеомиелитом по сравнению с контролем ^=0,2154) и группой сравнения (Рз=0,3873).
Обнаружено также достоверное снижение фибринолитической активности сосудистой стенки относительно как группы контроля ^=0,00001), так и группы сравнения (рз=0,0020), восстановления которой к 10-12-м суткам не происходит.
Как видно из данных таблицы 5, хронический воспалительный процесс в нижней челюсти поддерживает явления коагулопатии потребления, которые усиливаются после проведенного оперативного лечения и не восстанавливаются к 10-12-м суткам проводимого лечения.
В то же время необходимо отметить, что "продукты паракоагуляции" (растворимые фибрин-мономерные комплексы) были статистически достоверно увеличены как до лечения ^=0,0026), так и на 3-5-е ^=0,0016) и 1012-е сутки лечения ^=0,0282), что свидетельствует о склонности больных с
хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти к развитию ДВС-синдрома в указанные периоды наблюдения.
Таблица 5
Показатели прокоагулянтного звена системы гемостаза и их динамика в процессе лечения у больных с хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти (М ±т)
Показатели Больные, п=15 группа сравнения, п=15 Контрольная группа, п=20
до лечения на 3-5-е сут. на 10-12-е сут.
АЧТВ (с.) 23,812,9 24,515,03 24,3±4,9 24,9±2,6 22,5±1,4
Р1 0,2299 0,4837 0,5937
Р2 0,9338 0,8034
рз 0,3722 0,3093 0,2807
Протромби новое время (с.) 21,611,6 23,2±1,7 22,512,01 17,811,5 16,0110,9
Р1 0,00004 0,000001 0,00001
Р2 0,0161 0,1581
РЗ 0,00003 0,000003 0,00002
Тромбиновое время (с.) 20,511,6 22,7±2,3 21,811,8 18,711,5 17,210,9
Р1 0,000004 0,00001 0,00001
Р2 0,0107 0,0325
рЗ 0,0058 0,00002 0,0002
Фибриноген (г/л) 5,9±1,1 4,9±0,7 5,310,8 4,8±1,02 4,110,7
Р1 0,00001 0,0048 0,0006
Р2 0,0106 0,0871
РЗ 0,0112 0,7544 0,2443
pi - достоверность различий с группой контроля; р2 - достоверность различий на момент поступления; рЗ - достоверность различий с группой сравнения.
При исследовании реологических свойств крови нами выявлены статистически достоверное повышение ее вязкости при всех скоростях сдвига, агрегации эритроцитов ^=0,0234) и снижение деформируемости эритроцитов ^=0,0001). Относительно группы сравнения достоверных отличий данных показателей не отмечено. Вязкость крови, агрегация и деформируемость эритроцитов в процессе проводимого лечения достоверно не изменяются.
Приведенные выше данные показывают, что развившийся при переломе нижней челюсти хронический воспалительный процесс препятствует вое-
становлению имеющихся изменений антитромбогенной активности сосудистой стенки, функциональной активности кровяных пластинок, коагуляцион-ного звена системы гемостаза и вызывает истощение противосвертывающих механизмов и компонентов фибринолитической системы крови.
Оперативное лечение у больных с хроническим травматическим остеомиелитом усугубляет имеющиеся нарушения в системе гемостаза и вызывает ухудшение реологических свойств крови.
К моменту выписки из стационара у больных с осложненным течением переломов нижней челюсти происходит лишь частичное восстановление ан-титромбогенных свойств крови, активности тромбоцитов, гемокоагуляцион-ного потенциала крови, механизмов, препятствующих свертыванию крови и реологических свойств крови, совпадающее во времени со стабилизацией клинической картины.
При изучении эффективности применения в комплексном лечении гомеопатического препарата Траумель С установлено, что у больных с неос-ложненным течением переломов нижней челюсти он способствует восстановлению сниженной антикоагулянтной активности стенки сосуда, повышает активность антитромбина III, снижает вязкость крови и агрегацию эритроцитов, улучшает их деформируемость. Однако у больных с осложненным течением переломов нижней челюсти и хроническим травматическим остеомиелитом данное влияние препарата отсутствует.
Траумель С нормализует показатели коагуляционного звена системы гемостаза во всех группах обследуемых больных, но не оказывает влияние на содержание фибриногена и систему фибринолиза.
Выявлено, что Траумель С способствует более раннему купированию посттравматических и воспалительных явлений.
21
Выводы
1. Патогенез микроциркуляторных расстройств у больных с переломами нижней челюсти обусловлен изменениями в его сосудистом и внутрисо-судистом компонентах: снижением антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности стенки сосудов, возрастанием функциональной активности тромбоцитов, депрессией системы фибринолиза, возникновением коагулопатии потребления, усилением реологических свойств крови. Выраженность указанных нарушений зависит от наличия и характера воспалительных осложнений переломов нижней челюсти.
2. У больных с переломами нижней челюсти имеется скрытое течение ДВС-синдрома, обусловленное нарушениями в тромбоцитарном, коагуляци-онном звеньях системы гемостаза, фибринолиза, выраженность и степень восстановления которых после проведенного курса лечения обусловлены наличием или отсутствием воспалительных осложнений.
3. Угнетение и степень восстановления антитромбогенной активности стенки сосудов зависят от наличия и типа воспалительных осложнений. У больных с неосложненным течением переломов она снижена в меньшей степени, чем у пациентов с осложненным заживлением переломов нижней челюсти. Чем выше антитромбогенная активность стенки сосудов, тем благоприятнее исход данного заболевания.
4. У больных с переломами нижней челюсти имеются нарушения в реологических свойствах крови, обусловленные повышением вязкости крови, агрегационной способности эритроцитов и снижением их деформируемости.
5. Высокие показатели вязкости крови, агрегации эритроцитов и низкая способность эритроцитов к деформации выявлены у больных с переломами нижней челюсти преимущественно с осложненным течением.
6. Частичное восстановление после традиционного курса лечения у больных с переломами нижней челюсти антитромбогенной активности стенки сосудов, совпадающее по времени со стабилизацией клинической картины
заболевания, свидетельствует об уменьшении нарушений функции эндотелия по синтезу естественных антиагрегантов и антитромбина III.
7. Применение в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти гомеопатического препарата Траумель С способствует восстановлению антикоагулянтной активности стенки сосудов и реологических свойств крови у больных с неосложненным течением и снижает явления коа-гулопатии потребления во всех обследуемых группах больных.
Практическиерекомендации
1. Включение в комплекс обследования больных с переломами нижней челюсти исследование показателей гемостаза, реологических свойств крови, что наряду с клиническими данными позволит оценить возможность развития воспалительного процесса.
2. Использование в лечении больных с неосложненным течением переломов нижней челюсти гомеопатического препарата Траумель С способствует восстановлению антикоагулянтной активности стенки сосудов, активности антитромбина III, вязкости крови, агрегации и деформируемости эритроцитов, нормализует показатели коагуляционного звена гемостаза.
3. Применение в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти гомеопатического препарата Траумель С позволяет сократить сроки лечения больных, частоту перехода острых воспалительных явлений в хроническую форму.
4. Для решения вопроса о назначении дезагрегантов, антикоагулянтов и фибринолитически активных веществ у больных с переломами нижней челюсти необходимо учитывать у них скрытое течение ДВС-синдрома.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Рогатина, Т.В. Агрегация и деформируемость эритроцитов у больных с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области / С.С. Савельева, Т.В. Рогатина, О.В. Умнова // Тез. докл. 61-й научной конференции молодых ученых и студентов СГМУ. - Саратов, 2000. - С. 122.
2. Рогатина, Т.В. Функциональное состояние системы гемостаза и ан-титромбогенные свойства сосудистой стенки у больных с осложненным течением переломов нижней челюсти / Т.В. Рогатина, В.В. Усачев // Саратовский медицинский вестник. 2002.- №1.- С.93-94.
3. Рогатина, Т.В. Предоперационная подготовка больных с травматическим остеомиелитом нижней челюсти / Н.Л.Ерокина, Т.В. Рогатина, Р.С. Зинатулин // Молодые ученые - здравоохранению региона: Матер. Науч.-практич. Конф. - Саратов, 2003. - С. 202.
4. Рогатина, Т.В. Антикоагулянтная активность сосудистой стенки у больных с неосложненным течением переломов нижней челюсти / Т.В. Рогатина, Ю.Ю. Розалиева // Матер. 65-й научно-практической конференции студентов и молодых специалистов СГМУ. - Саратов, 2004, - С. 231.
5. Изменение вязкости крови у больных с переломами нижней челюсти, осложненными нагноением мягких тканей / В.Ф. Киричук, Т.В. Рогатина, С.С. Савельева, Н.М. Мухина // Стоматология 2004. Матер. 6-го Рос. науч. форума: Тез .докл. - М., 2004. - С. 143-144.
6. Рогатина,Т.В. Фибринолитическая активность плазмы крови у больных с переломами нижней челюсти, осложненными нагноением мягких тканей / Т.В. Рогатина, Е.А. Туровцева // Медицина. Экология: Матер, второй осенней науч.-практ. конф. студентов, молодых ученых и специалистов СГМУ. - Саратов, 2004. - С.89.
7. Рогатина, Т.В. Реологические свойства крови больных с переломами нижней челюсти, осложненными нагноением мягких тканей / В.Ф. Киричук, Т.В. Рогатина, С.С. Савельева // Матер. 2-й Всероссийской конференции по
клинической гемостазиологии и гемореологии с междунар. участ. - М., 2005. -С.142-143
8. Антикоагулянтная активность сосудистой стенки у больных с переломами нижней челюсти, осложненными нагноением мягких тканей / Т.В. Рогатина, В.Ф. Киричук, С.С. Савельева, О.Ф. Тихонова // Матер.2-й Всероссийской конференции по клинической гемостазиологии и гемореологии. с междунар. участ. - М., 2005, - С. 272.
Подписан к печати 19.05.05. Объем - 1 печ. л. Тираж 100. Заказ № 838. Отпечатано в типографии «Ладога-Принт» 410012, г. Саратов, ул. Московская, 160. тел.: (8452) 507-888
í J
t¡ Л
1701
Оглавление диссертации Рогатина, Татьяна Владимировна :: 2005 :: Саратов
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕМОСТАЗЕ, ТРОМБОРЕЗИСТЕНТНОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ, РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВАХ КРОВИ И ИХ НАРУШЕНИЯ ПРИ ТРАВМАТИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ КОСТНОЙ ТКАНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Современные представления о системе гемостаза
1.2. Тромборезистентность сосудистой стенки и ее характеристика
1.3. Реологические свойства крови и факторы, их определяющие
1.4. Нарушения микроциркуляции, системы гемостаза и реологических 27 свойств крови при переломах и их воспалительных осложнениях
1.5. Причины возникновения осложнений переломов нижней челюсти
ГЛАВА
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Методы исследования
2.3. Методы лечения
2.4. Методы статистической обработки материала
ГЛАВА
РОЛЬ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО И КОАГУЛЯЦИОННОГО ЗВЕНЬЕВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ В НАРУШЕНИИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМАМИ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ И ИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ
3.1. Микроциркуляторное и коагуляционное звенья системы гемостаза и реологические свойства крови у больных с неосложненным течением
3.2. Микроциркуляторное и коагуляционное звенья системы гемостаза и реологические свойства крови у больных с осложненным течением
3.3. Микроциркуляторное и коагуляционное звенья системы гемостаза и реологические свойства крови у больных с хроническим травматическим переломов нижней челюсти переломов нижней челюсти остеомиелитом нижней челюсти
ГЛАВА
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ГОМЕОПАТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА «ТРАУМЕЛЬ С» В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМАМИ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ, ЕГО ВЛИЯНИЕ НА НОРМАЛИЗАЦИЮ РАЗЛИЧНЫХ ЗВЕНЬЕВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
И РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ
4.1. Результаты лабораторных исследований у больных с переломами нижней челюсти при использовании в комплексном лечении препарата Траумель С
4.2. Клиническая оценка эффективности Траумеля С для лечения переломов нижней челюсти
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Рогатина, Татьяна Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Большое число осложнений, обусловленных развитием острого и хронического воспаления после травмы челюстей, позволяет отнести эту патологию к числу важных, т.к. нагноение костной раны, мягких тканей и травматические остеомиелиты могут привести к длительной нетрудоспособности (Шаргородский Л.Г. с соавт. 1985 г.; Ванштейн Е.А. 1988г.; Робустова Т.Г. и др., 1989,1996; Яременко Н.В. и др., 2002; Бажанов Н.Н. и др., 2005; Izuka Т., Lindqvist С., 1991; Tuovinen V., 1994).
К причинам возникновения осложнений после травмы относятся: недостаточная иммобилизация отломков, сниженная репаративная способность костной ткани, снижение общей и местной иммунологической резистентности организма, инфицирование костной раны, а так же нарушение кровоснабжения (Тихонова Г.Б., 1986, Лепилин А.В., 1995; Тарасенко С.В., 2001; Divaris, 1990).
Известно, что одним из механизмов патогенеза гнойно-воспалительных осложнений при переломах костей лицевого скелета, являются нарушения микроциркуляции (Шаргородский А.Г. с соавт. 1995), первопричиной которых является повреждение эндотелия стенки сосудов и снижение ее антитромбогенных свойств. Кроме того, инфекционные агенты, как факторы, индуцирующие тромбогенез, могут вести к замедлению циркуляции крови вследствие токсического повреждения эндотелия стенки сосудов, изменения состава крови, активации системы гемостаза (Балуда В.П., Деянов И.И., КиричукВ.Ф.1992).
Хорошо известно, что у здоровых людей эндотелиальная выстилка сосудов антитромбогенна, обладает высокой антиагрегационной, антикоагу-лянтной и фибринолитической активностью, обусловленной синтезом эндо-телиальными клетками простациклина, антитромбина III и тканевых активаторов плазминогена. Эти эндогенные факторы принимают участие в поддержании гемостатического гомеостаза, сохранении интактности тромбоцитов, препятствуют их внутрисосудистой агрегации, свертыванию крови, активируют фибринолиз (Балуда В.П. и др., 1980, 1990; Соколов Е.И., 1985, 1987; Деянов И.И., 1987; Киричук В.Ф., 1992, 1993, 1994; Moncada S.A. et al., 1976, 1978).
Повреждения стенки сосудов могут быть как структурными, возникающими под влиянием травм, инфекций, так и функциональными, обусловленными снижением антитромбогенной активности эндотелиальных клеток сосудистой стенки при различных состояниях и заболеваниях организма. Факторами, вызывающими функциональные нарушения, являются адреналин, норадреналин, кортизол, выделяемые в значительном количестве при эмоциональном напряжении, стрессе (Соколов Е.И. и др., 1985), снижение активности антиоксидантных систем, накопление эндоперекисей липидов, индуцирующих повреждение сосудистого эндотелия (Чазов Е.И., 1983).
Снижение антитромбогенных свойств сосудистой стенки может привести к усиленному отложению на стенке сосудов тромбоцитов, активации системы гемостаза и тромбозу (Киричук В.Ф. и др., 1995, 1997).
Фактическое состояние вопроса о том, как соотносится нарушение антитромбогенной активности стенки сосудов, сосудисто-тромбоцитарное, коа-гуляционное звенья системы гемостаза и гнойно-воспалительные осложнения переломов нижней челюсти практически не изучалось.
Известно, что нарушения микроциркуляции могут привести к недостаточному кровоснабжению, гипоксии тканей и к их дистрофии (Иванов С.Н., Липовецкий Б.М., 1990). О том, что в патогенезе воспалительного процесса большое значение имеет нарушение реологических свойств крови, посвящены единичные работы, однако в них не прослеживаются взаимосвязи между агрегацией и деформируемостью эритроцитов и антитромбогенной активностью стенки сосудов.
Следовательно, функциональные повреждения стенки сосудов являются компонентами патогенеза воспалительного процесса.
В последние годы интенсивно изучаются функциональное состояние системы гемостаза и антитромбогенные свойства сосудистой стенки. Имеются сведения о наличии таких изменений при язвенной болезни желудка, ИБС, инфаркте миокарда, флегмонах челюстно-лицевой области и тд. (Затейщиков Д.А., 1990; Воскобой И.В., 1995; Савельева С.С., 2000). Однако при переломах нижней челюсти и их осложнениях (нагноение костной раны, мягких тканей и травматические остеомиелиты) нарушения антитромбоген-ной активности стенки сосудов, сосудисто-тромбоцитарного, коагулянтного звеньев системы гемостаза, компонентов системы фибринолиза, реологических свойств крови недостаточно изучены.
Вместе с тем, такое исследование позволило бы выявить характерные особенности изменения показателей системы гемостаза, антитромбогенных свойств сосудистой стенки и реологических свойств крови при переломах и их осложнениях, установить наличие корреляционных связей между степенью этих изменений и течением патологического процесса. Это может дать возможность выбрать оптимальные методы патогенетической терапии при указанной патологии.
Цель исследования:
Изучить функциональное состояние различных звеньев системы гемостаза, в том числе антитромбогенную активность стенки сосудов, реологические свойства крови у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительными осложнениями; определить показания к применению гомеопатического препарата «Траумель-С» у данной категории больных.
Задачи исследования:
1. Изучить сосудисто-тромбоцитарное, коагуляционное звенья системы гемостаза, состояние системы фибринолиза у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительными осложнениями.
2. Изучить антитромбогенную активность стенки сосудов у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительными осложнениями.
3. Определить состояние реологических свойств крови у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительными осложнениями.
4. Выявить влияние гомеопатического препарата « Траумель-С » на различные звенья системы гемостаза, антитромбогенную активность стенки сосудов и реологические свойства крови у больных с осложненным течением переломов нижней челюсти.
Новизна исследования
В работе впервые комплексно изучены сосудисто-тромбоцитарное, коагуляционное звенья системы гемостаза, антитромбогенная активность стенки сосудов, состояние системы фибринолиза, гемореологии у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительными осложнениями, а так же влияние на данные показатели гомеопатического препарата «Траумель-С»
Показано, что у больных с переломами нижней челюсти имеется скрытое течение ДВС-синдрома, обусловленное нарушениями в тромбоцитарном, коагуляционном звеньях системы гемостаза, фибринолизе, снижена антитромбогенная активность сосудистой стенки. У больных с осложненным течением переломов нижней челюсти (нагноение мягких тканей, костной раны) эти изменения достоверно более выражены, чем у больных с неосложненным заживлением перелома и хроническим травматическим остеомиелитом.
Установлено, нарушения реологических свойств крови (повышение вязкости крови, агрегационной способности эритроцитов и снижение деформируемости эритроцитов) наиболее выражено у больных с переломами нижней челюсти, осложненными острыми воспалительными явлениями.
Показано, что применение гомеопатического препарата Траумель С способствует восстановлению антикоагулянтной активности сосудистой стенки и активности антитромбина III у больных с неосложненным течением переломов нижней челюсти и коагуляционного потенциала крови во всех группах обследуемых больных; снижает вероятность перехода острых воспалительных явлений в хроническую стадию.
Практическая ценность
Проведенные исследования антитромбогенной активности сосудистой стенки, показателей системы гемостаза, реологических свойств крови выявили более выраженные нарушения при переломах, осложненных острыми воспалительными явлениями.
Применение в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти препарата Траумель С способствовует восстановлению антикоагу-лянтной активности стенки сосудов и реологических свойств крови, но только у больных с неосложненным течением, снижает явления коагулопатии потребления во всех обследуемых группах и предупреждает переход острых воспалительных явлений в хроническую стадию, что сокращало сроки нетрудоспособности. t
Внедрение
Результаты исследования внедрены в практику работы отделения че-люстно-лицевой хирургии ММУ Городская клиническая больница №9 г. Саратова и в учебный процесс кафедры хирургической стоматологии и челюст-но-лицевой хирургии Саратовского Государственного медицинского университета.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на 61-й, 65-й конференции научного общества молодых ученых и студентов Саратовского государственного медицинского университета в 1999, 2004 годах, 2-й Всероссийской конференции с международным участием по клинической гемостазиологии и клинической гемореологии (Москва, февраль 2005 г.)
Диссертация обсуждена на совместном заседании кафедр хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, терапевтической, ортопедической стоматологии, стоматологии детского возраста, нормальной физиологии, патологической физиологии Саратовского государственного медицинского университета (май 2005 г.).
Результаты исследования отражены в 8 печатных работах.
Основные положения выносимые на защиту
1.У больных с переломами нижней челюсти имеется скрытое течение ДВС-синдрома, обусловленное нарушениями в тромбоцитарном, коагуляци-онном звеньях системы гемостаза, фибринолиза, выраженность которых обусловлена наличием или отсутствием воспалительных осложнений.
2. У больных с переломами нижней челюсти определяется угнетение ан-титромбогенной активности стенки сосудов, выраженность которой определяется видом патологического процесса.
3.При переломах нижней челюсти и их осложнениях имеются нарушения реологических свойств крови, обусловленные повышением вязкости крови, агрегационной способности эритроцитов и снижением их деформируемости.
4. Применение в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти гомеопатического препарата "Траумель С" способствует восстановлению антикоагулянтной активности стенки сосудов и реологических свойств крови у больных с неосложненным течением и снижает явления коа-гулопатии потребления во всех обследуемых группах пациентов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль микроциркуляторного и коагуляционного звеньев системы гемостаза и реологических свойств крови в нарушении микроциркуляции у больных с переломами нижней челюсти и их воспалительных осложнениях"
ВЫВОДЫ
1. Патогенез микроциркуляторных расстройств у больных с переломами нижней челюсти обусловлен изменениями в его сосудистом и внутри-сосудистом компонентах: снижением антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности стенки сосудов, возрастанием функциональной активности тромбоцитов, депрессией системы фибринолиза, возникновением коагулопатии потребления, усилением реологических свойств крови. Выраженность указанных нарушений зависит от наличия и характера воспалительных осложнений переломов нижней челюсти.
2. У больных с переломами нижней челюсти имеется скрытое течение ДВС-синдрома, обусловленное нарушениями в тромбоцитарном, коагуля-ционном звеньях системы гемостаза, фибринолиза, выраженность и степень восстановления которых, после проведенного курса лечения, обусловлена наличием или отсутствием воспалительных осложнений.
3. Угнетение и степень восстановления антитромбогенной активности стенки сосудов зависит от наличия и характера воспалительных осложнений. У больных с неосложненным течением переломов она снижена в меньшей степени, чем у пациентов с осложненным заживлением переломов нижней челюсти. Чем выше антитромбогенная активность стенки сосудов, тем благоприятнее исход данного заболевания.
4. У больных с переломами нижней челюсти имеются нарушения в реологических свойствах крови, обусловленные повышением вязкости крови, агрегационной способности эритроцитов и снижением их деформируемости.
5. Высокие показатели вязкости крови, агрегации эритроцитов и низкая способность эритроцитов к деформации выявлены у больных с переломами нижней челюсти преимущественно с осложненным течением.
6. Частичное восстановление после традиционного курса лечения у больных с переломами нижней челюсти антитромбогенной активности стенки сосудов, совпадающее по времени со стабилизацией клинической картины заболевания, свидетельствует об уменьшении нарушений функции эндотелия по синтезу естественных антиагрегантов и антитромбина III.
7. Применение в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти гомеопатического препарата Траумель С способствует восстановлению антикоагулянтной активности стенки сосудов и реологических свойств крови, у больных с неосложненным течением и снижает явления коагулопатии во всех обследуемых группах больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Включение в комплекс обследования больных с переломами нижней челюсти исследования показателей гемостаза, реологических свойств крови, что наряду с клиническими данными позволит оценить возможность развития воспалительного процесса.
2. Использование в лечении больных с неосложненным течением переломов нижней челюсти гомеопатического препарата Траумель С способствует восстановлению антикоагулянтной активности стенки сосуда, активности антитромбина III, вязкости крови, агрегации и деформируемости эритроцитов, нормализует показатели коагуляционного звена гемостаза.
3. Применение в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти гомеопатического препарата Траумель С позволяет сократить сроки лечения больных, частоту перехода острых воспалительных явлений в хроническую форму.
4. Для решения вопроса о назначении дезагрегантов, антикоагулянтов и фибринолитически активных веществ у больных с переломами нижней челюсти необходимо учитывать у них скрытое течение ДВС-синдрома.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Рогатина, Татьяна Владимировна
1. Абрамов, В.В. Возможные прнцнпы интеграции иммунной и ней-роэндокринной систем /В.В. Абрамов// Иммунология.-1996.- №1.-С.60-61.
2. Александров, Н.М. Травмы челюстно-лицевой области /Н.М. Александров, П.З. Аржанцев, Б.С. Вихрев и др.//. М.: Медицина, 1986.-448 с.
3. Аналитические и диагностические аспекты практической коагуло-логии: Методические рекомендации /Ю. Киселевский, В. Борец, В. Лелевич. -Гродно, 1997
4. Анализатор крови реологический АКР-2. Определение реологических свойств крови: Методические рекомендации / НИИ физико-химической медицины: А.С. Парфенов, А.В. Пешков, Н.А. Добровольский. М., 1994. - 15 с.
5. Андреенко, Г. В. Фибринолиз (Биохимия, физиология, патология) / Г. В. Андреенко. М.,1979.
6. Арора, С. Клиническая безопасность комплексного гомеопатического препарата «Траумель-С» /С. Арора, Т. Харрис, К. Шерер// Каталог статей русскоязычной версии журнала биологическая медицина 1995-2002 г. март 2001. - С.-176.
7. Баев, В.М. Влияние возраста на реологические свойства крови взрослых людей /В.М. Баев// Тромбоз, гемостаз, реология. — 2001. -№ 5. С. 40-43.
8. Балуда, М.В. Влияние эмоционального напряжения на тромбоци-тарно-сосудистое звено гемостаза /М.В. Балуда// Поражения сосудистой стенки и гемостаза. Тезисы III Всесоюзной конференции. -1983.-С. 191-192.
9. Балуда, В.П. Эпидемиология тромбозов и их профилактика /В.П. Балуда, М.В. Балуда// Тромбозы и геморрагии, ДВС- синдром. Проблемы лечения: Материалы 3 Всерос. конфер. М., 1997. - С. 21-22.
10. Балуда, В.П. Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике /В.П. Балуда, И.В. Новикова, Т.П. Хованская. Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике. - М. - 1987.
11. Балуда, В.П. Роль простагландинов, тромбоксанов и простацикли-на в регуляции процесса агрегации и реакции освобождения тромбоцитов в норме и при патологии /В.П. Балуда, Г.Н. Сушкевич, Т.Н. Лукоянова. Патологическая физиология.-1980.-№4.-С.80-85.
12. Баркаган, З.С. Система гемостаза /З.С. Баркаган. В кн.: Руководство по гематологии. Под ред. А.И. Воробьева. - М.: Медицина. -1985.
13. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. /З.С. Баркаган. -М.: Медицина, 1988. 528 с.
14. Баскевич, М.Я. Актуальные вопросы регенерации, остеорепарации и лечения переломов. /М.Я. Баскевич// Новосибирск: Изд-во Ново-сиб. ун-та, 1992.- 123 с.
15. Вернадский, Ю. И. Перспективы совершенствования методов лечения больных с воспалительными процессами и травмами челюстно-лицевой локализации ЛО. И. Вернадский, О. Е. Малевич//
16. Комплексное лечение и профилактика стоматологических заболеваний: Материалы VII съезда стоматологов УССР. Львов, 3-5 окт., 1989 г. Редкол.: Н. Ф. Данилевский (отв. ред.) и др. - Киев,1989. С.131-133.
17. Вернадский, Ю.И. Травматология и восстановительная хирургия черепно-челюстно-лицевой области. 3-е изд., перераб. и доп. /Ю.И. Вернадский. - М.:Медицинская литература, 1999. - 456 с.
18. Богомильский, М.Р. Применение препарата Траумель С у больных с изолированной и сочетанной травмой носа / М.Р. Богомильский, Т.И. Гаращенко, А.А. Даурова // Биологическая медицина. 1999. -№1. - С. 36-39.
19. Богонатов, Б.Н. Система костных каналов как основа ангиоархи-тектоники костей /Б.Н. Богонатов, Н.Г. Гончар-Заикина// Арх. анат. 1976. - №4.-С. 53-61.
20. Булкин, В.А. Регионарное внутриартериальное введение лекарственных веществ при тяжёлых воспалительных заболеваний челю-стно-лицевой области: Дис. . канд. мед. наук /В.А. Булкин. Саратов, 1982.-238 с.
21. Быков, В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека. /В.Л. Быков. С.- П/б.: из-во «Специальная литература», 1996.-247 с.
22. Венцел, Р.П. Внутрибольничные инфекции /Венцел Р.П. — М.,1990.
23. Вивуланец, Е.В. Новые методы оценки толерантности тромбоци-тарной системы гемостаза /Е.В. Вивуланец, Е.А. Шабанова// Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №2. - С. 36-39.
24. Виноградова, Т.П. Регенерация и пересадка костей /Т.П. Виноградова, Г.И. Лаврищева. М.:Медицина, 1974. - 274 с.
25. Воздействие антигомотоксических препаратов на острые и хронические воспалительные процессы / А. Конфорти, С. Бертани, С.
26. Луссиньоли, П. Беллавите // Биологическая медицина. 1998. -№2.-С. 21-24.
27. Воскобой, И.В. Взаимосвязи функционального состояния тромбоцитов, антитромбогенной активности стенки сосудов и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией: Авто-реф. дис. канд. мед. наук/И.В. Воскобой. Саратов, 1995.-20 с.
28. Воспаление (этиология, патогенез, принципы лечения): Учебнометодическое пособие для студентов /Под ред. проф. А.И. Воложина и проф. Д.Н. Маянского. М., 1996. - 111 с.
29. Гемокоагуляция в отдаленном периоде после закрытой черепно-мозговой травмы /Е.М. Бурцев, В.В. Ширах, О.Г. Максимов и др.// Сов.мед.- 1985. №9. - С. 97-100.
30. Гемостаз // Ред. Петрищев Н.Н., Папаян Л.П. С.-Пб., 1999
31. Горбуленко, В.Б. Современные методы комплексного лечения тяжелых последствий огнестрельных ранений нижней зоны лица: Автореф. дис. канд. мед. наук/В.Б. Горбуленко. М., 1991.-23 с.
32. Гордиюк Н.М. Лечение воспалительных осложнений переломов нижней челюсти: Автореф. дис. д-ра мед. наук /Н.М. Гордиюк. -Полтава, 1993.-38 с.
33. Григоровский, В.В. Динамика количественных патоморфологиче-ских изменений и вопросы патогенеза травматического инфаркта длинной кости (экспериментальное исследование) /В.В. Григоровский// Ортопедия, травматология и протезирование. 1999. - №2. -С.83-87.
34. Грицюк, А.И. Практическая гемостазиология /А.И. Грицюк, Е.Н. Амосов, И.А. Грицюк. Киев: Здоров'я, 1994. - 256 с.
35. Динамика показателей системы гемостаза у пострадавших с тяжелой сочетанной черепно-мозговой и торакальной травмой. /А.Г.
36. Калиничев, Е.С. Колесников, В.Н. Заднепровский и др.// Омский научный вестник (приложение). 2003. - №3
37. Ерокина, H.JI. Ранняя диагностика осложненного течения переломов нижней челюсти и обоснование иммнокоррекции: Автореф. /H.J1. Ерокина. Саратов, 1998. - с.
38. Закишева, С.М. Практическая значимость оценки иммунного статуса у больных с осложненными и неосложненными переломами нижней челюсти. /С.М. Закишева, Н.Ш. Ахметова// Стоматология. 1993.-№3.-С. 34-36.
39. Затейщиков, Д.А. Фибринолитическая и антикоагулянтная системы крови у больных с разными клиническими вариантами стенокардии: Дис. канд. мед. наук /Д.А. Затейщиков. М., 1990. - 131 с.
40. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое исследование /А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков// Кардиология. 1998. - №9. - С.68-80.
41. Значение коррекции реологических свойств крови в лечении больных с открытыми переломами конечностей / С.С. Рябова, И.А. Бурыкина, Ф.А. Бурдыга и др.// Российский медицинский журнал. -2001.-№2.-С. 29-31.
42. Зорян, Е.В. Особенности клинического течения, диагностики и лечения атипичных форм остеомиелита челюстей / Е.В. Зорян, Е.А. Афанасьева // Образование, наука и практика в стоматологии: Тез.докл. науч.-практ. конференция. Санкт-Петербург, 2005.-С. 63-65.
43. Зотов, В.М. Реабилитация больных с множественной и сочетанной травмой челюстно-лицевой области. Актуальные вопросы стоматологии / В.М. Зотов// Сб. науч. тр. Самарского мед. ин-та им. Д.И.Ульянова / Под ред. И.М.Федяева. Самара, 1992. - 166 с.
44. Зубаиров, Д.М. Почему свертывается кровь? /Д.М. Зубаиров// Со-росовский образовательный журнал. 1997. - №3.
45. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тром-бообразования: Автореф. дис. д-ра мед. наук /Д.М. Зубаиров. -Казань. 2000. - 367 с.
46. Зуев, В.П. Патогенез, клиника и лечение гнойно-воспалительных осложнений переломов лицевого скелета: Автореф. дис. . д-ра мед. наук /В.П. Зуев. М., 1983. - 34 с.
47. Зуев, В.П. Иммунологические аспекты воспалительных осложнений при сочетанной челюстно-лицевой и черепно-мозговой травме /В.П. Зуев, JI.H. Минкин, В.Т. Тимофеев// Стоматология.- 1989.-№6.-С.18-20.
48. Ибатуллин, И.А. Адаптационная перестройка артериального отдела сосудистой системы голени при переломе ее костей /И.А. Ибатуллин, Н.И. Ханнанов// Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - №2. - С. 111-112.
49. Ивенс, И. Механика и термодинамика биологических мембран /И. Ивенс, Р. Скейлак. М.: Мир, 1982. - 257 с.
50. Ингельхайм Ф.-А. Граф фон. Антигомотоксическая терапия заболеваний позвоночника / Ф.-А. Ингельхайм Граф фон // Биологическая медицина. 1996. - №1. — С.51-54.
51. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. — М.: Триада -X, 1997. 480 с.
52. Кельбедин, Н.А. Комплексное лечение переломов нижней челюсти /Н.А. Кельбедин// Вестн. стоматол. 1995. - №1. - С. 55.
53. Киричук, В.Ф. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с гиперлипопротеинемиеи различных типов /В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой// Тер. архив. 2000. - №12. - С.47-50
54. Киричук, В.Ф. Клинико диагностическая оценка состояния агре-гационной активности тромбоцитов у больных с хроническим болевым синдромом / В.Ф. Киричук, А.С. Крутцов, Л.Я. Лившиц// Тромбоз, гемостаз, реология. -2001. № 4(8). - С. 39-42.
55. Клюквин, И.Ю. Хирургические аспекты профилактики осложнений у пострадавших с открытыми переломами длинных костей. / И.Ю. Клюквин// Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. 1997. - №2 - С. 37-41.
56. Кораблева, Н.Н. Профилактика и лечение гнойных осложнений в хирургии и травматологии /Н.Н. Кораблева, И.Л. Коваленко. М., 1988, С. 93-97.
57. Кудряшов, Б.А. Значение комплекса антитромбин-Ш-гепарин-тромбин в защитной реакции противосвертывающей системы /Б.А. Кудряшов, Л.А. Ляпина, В.Е. Пасторова// Вопр. мед. Химии.- 1988. Т.34. - вып.2. - С. 38-42.
58. Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови /Б.И. Кузник.- Чита: «Поиск», 2000. 296 с.
59. Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови /Б.И. Кузник.- М.: Вузовская книга, 2004. 296 с.
60. Кузник, Б.И. Современное представление о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов /Б.И. Кузник, З.С. Баркаган// Гематология и трансфузиология. -1991.-№11.-С. 22-24.
61. Кузник, Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз /Б.И. Кузник, В.П. Скипетров. М.: Медицина, 1974.- 197 с.
62. Лабораторные методы исследования системы гемостаза/В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. Томск, 1980. - 340 с.
63. Лавринович, Т.С. Липиды и свертывание крови после повреждений костей /Т.С. Лавринович, М.Э. Лиепа, Л.И. Слуцкий. Рига: «Зи-натне», 1979.-200 с.
64. Лаврищева, Г.И. Морфологические и клинические аспекты репара-тивной регенерации опорных органов и тканей /Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко. М.: Медицина, 1996. - 208 с.
65. Левтов В.А. Реология крови /В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина. М.: Медицина, 1982. - 272 с.
66. Лепилин, А.В. Профилактика и патогенетическое лечение гнойно-инфекционных осложнений травматических повреждений костей лица: Автореф. дис. д-ра мед. наук. /А.В. Лепилин. -М., 1995. 43 с.
67. Лимфотропная антибактериальная терапия в профилактике инфек-ционно-воспалительных осложнений переломов нижней челюсти / Н.В. Яременко, М.М. Соловьев, А.И. Яременко и др.// Стоматология.-2002 №3. С. 20-23
68. Лукьяненко, В.И. Остеомиелиты челюстей /В.И. Лукьяненко.- Л.: Медицина, 1986. 184 с.
69. Макаренков, В.В. Профилактика воспалительных осложнений переломов нижней челюсти с использованием инфракрасного лазерного и магнитолазерного излучения. /В.В. Макаренков, А.Г. Шаргородский// Стоматология. 1998. - №4. - С. 20-22.
70. Мамытов, A.M. Организация помощи больным с сочетанной челю-стно-лицевой травмой /A.M. Мамытов, К.С. Матсаков// Здравоохр. Киргизии. 1988. - №6. - С. 38-40.
71. Мамытов, A.M. Этапность и объем специализированной помощи больным с сочетанной травмой челюстно-лицевой области /A.M. Мамытов, С.Б. Орозобеков, К.С. Матсаков// Здравоохр. Киргизии. 1988.-№6.- с. 49-51.
72. Маянский, А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении /А.Н. Маянский// Иммунология. -1995.-№4.-с. 8-14.
73. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани /М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Каминска и др.// Биохи-мия.-1998.-№63(7).- С.958-965.
74. Мищук, И.И. Изменение реологических свойств крови у тяжелобольных и их коррекция. /И.И. Мищук// Анестезиология и реаниматология. 1993. - №6. - С. 70-74.
75. Метод определения антиагрегационной активности стенки сосудов человека /В.П. Балуда, Т.И. Лукоянова, М.В. Балуда и др.// Лаб. дело.-1983.-№6.- С. 17-19.
76. Метод определения плазминогена и его диагностическое значение. /А.П. Момот, А.Н. Мамаев, З.С. Баркаган и др.// Проблемы гематологии. 1999. - №1. - С. 17-20.
77. Методы исследования фибринолитической системы крови / Г.В. Апдреенко, М.А. Карабасова, Л.В. Лютова и др. М.: Из-во Московского университета, 1981.
78. Механизмы сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза: клинико-физиологические аспекты: Учебно-методическое пособие /В.Ф. Киричук, А.А. Свистунов, П.В. Глыбочко. Саратов: Изд-во СГМУ.- 1998. -37 с.
79. Момот, А.П. Значение элиминации из плазмы гепарина для оценки коагулограммы и активности антитромбина III. /А.П. Момот, Э.А. Соколов, И.Я. Цеймах// Клинич.лаб. диагностика. 1995. - № 5. - С. 31-34.
80. Нарушение текучести крови и их выявление при ишемических состояниях. Ротационная вискозиметрия: Методические рекомендации /В.Ф. Киричук, О.В. Осипова, Н.М. Никитина. Саратов: Из-во Саратовского медицинского университета. - 1998. - 32 с.
81. Новые высокочувствительные методы анализа агрегации тромбоцитов /З.А. Габбасов, Е.Г. Попов, И.Ю. Гаврилов и др.// Лаб. Дело. 1989.-№10.-С. 15-18.
82. Общие и клинические вопросы гемореологии: Учебное пособие для врачей и студентов / В.А. Шабанов. Н.Новгород: Изд-во Нижегородской мед. Акад., 1992. - 32 с.
83. Оноприенко, Г.А. Васкуляризация костей при переломах и дефектах /Г.А. Оноприенко. -М.: Медицина, 1993. 224 с.
84. Осложненное течение острого воспалительного процесса: ранняя диагностика и принципы лечения /А.И. Воложин, B.C. Агапов, Т.Н. Сашкина и др.// Стоматология. 1995. - №1. - С. 34-37.
85. Пасторова, В.Е. Антитромбин III в регуляции функций свертывающей и противосвертывающей систем крови /В.Е. Пасторова// Успехи соврем, биологии. 1983. - Т.96. - Вып. 1(4). - С.69-85.
86. Патология внутренних органов при травме: Руководство /Е.В. Гем-бицкий, Л.М. Клячкин, М.М. Кириллов. М.: Медицина. - 1994. -256 с
87. Патудин А.В. История гомеопатии в России / А.В. Патудин // Биологическая медицина. 2001. - №1. - С. 4-7.
88. Пинелис, И.С. Нарушение иммунитета, неспецифической резистентности и гемостаза у больных с переломами нижней челюсти, злоупоребляющих алкоголем /И.С. Пинелис//злоупоребляющих алкоголем /И.С. Пинелис// Стоматология. -1992. №2. - С.46-49.
89. Прогрессивно действующие антитромбины и гепаринорезистент-ность плазмы у больных ишемической болезнью сердца /З.С. Баркаган, К.М. Бишевский, Г.Е. Видяков и др.// Кардиология. -1981 .№8. С.31-34.
90. Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутрисосуди-стая активация тромбоцитов при ишемической болезни сердца /Е.И. Соколов, В.П. Балуда, М.В. Балуда и др.// Кардиология.1986.-№ 12.-С.44-48.
91. Профилактика тромбозов /В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда и др. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та. 1992. - 176 с.
92. Пучиньян, Д.М. Физиологическое обоснование принципов профилактики послеоперационных гемокоагуляционных осложнений: Автореферат /Д.М. Пучиньян: Сарат. НИИ травм, и ортопед. М., 1996. - 32 с.
93. Пучиньян, Д.М. Оценка реакции системы гемостаза на экстремальные травматические воздействия /Д.М. Пучиньян, Г.В. Коршунов// Физиологические механизмы развития экстремальных состояний: Материалы конференции: Сб. С.-Пб., 1995. - С. 70.
94. Пучиньян, Д.М. Профилактика гемокоагуляционных осложнений у больных травматолого-ортопедического профиля /Д.М. Пучиньян, Е.Н. Солун, И.И. Жаденов. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1989. -128 с.
95. Реутов, В.П. Биохимическое предопределение NO-синтетазой и нититредуктазной компонент цикла оксида азота /В.П. Реутов// Биохимия. 1999. - №64(5). - С. 634-651.
96. Реутов, В.П. NO-синтетазная и нититредуктазная компонены цикла оксида азота /В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина// Биохимия. 1998. -№63(7).-С. 1029-1040.
97. Робустова, Т.Г. Хирургическая стоматология /Т.Г. Робустова// М.: Медицина. 1990. - 576 с.
98. Ройтман, Е.В. Использование метода математического моделирования для изучения агрегатного состояния крови. Модель геморео-логической кривой. /Е.В. Ройтман, К.А. Превертин// Гематология и трансфузиология. 1996. - т.41. - №3. - С. 36-40.
99. Роль гуанилатциклазы в молекулярном механизме агрегации тромбоцитов человека / Ю.Ю. Чирков, Н.Н. Белушкина, И.А. Тыщук// Вестн. АМН СССР.-1991.-№10.-С.51-54.
100. Русаков, А.В. Патологическая анатомия болезней костной системы / А.В. Русаков. М.: Медгиз, 1959. - 536 с.
101. Савин, А.Е. Состояние регионарного кровообращения у больных с переломами нижней челюсти по данным реографии /А.Е. Савин, А.Г. Шаргородский, В.А. Милягин// Стоматология. 1984. - №4. -С. 37-39.
102. Савин, А.Е. Нарушения регионарного кровообращения в патогенезе гнойно-воспалительных осложнений и их коррекция у боьных с переломами нижней челюсти.// Смоленск. Автореф.-1984.
103. Сайфулина, A.M. Развитие транзиторной бактериемии после стоматологических вмешательств у больных с различным состоянием иммунной системы: Автореф. дис. канд. мед. наук /A.M. Сайфулина. Казань, 1996. - 24 с.
104. Самсонова, Н.Н. Взаимообусловленность изменений системы гемостаза и воспалительной реакции /Н.Н. Самсонова, Д.Ш. Самуи-лова// Тромбоз, гемостаз, реология. 2002. - №2. - С. 8-11.
105. Северина, И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов /И.С. Северина// Бюл. экс-перим. биол. мед. 1995. - №3. - С. 230-235.
106. Северина, И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида /И.С. Северина// Биохимия. 1998. - №63(7). - С. 939-997.
107. Селезнев, С.А. Клинические аспекты микрогемоциркуляции /С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, B.C. Зайцев. Ленинград, 1985. - 280 с.
108. Семенова, JI.A. Характеристика челюстно-лицевого травматизма и длительность временной нетрудоспособности при травмах челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук / J1.A. Семенова; по материалам Калинин, обл. Калинин, 1989. - 18 с.
109. Сивоплясов, А.Г. Гемокоагуляция при тяжелой механической травме и реанимации: Дис. док-pa мед. наук /А.Г. Сивоплясов. -Воронеж, 1991.-278 с.
110. Сидоркина, А.Н. Биохимические основы системы гемостаза и дис-семинированное внутрисосудистое свертывание крови. 2-е изд., перераб. /А.Н. Сидоркина, В.Г. Сидоркин, М.В. Преснякова. -Н.Новгород: ННИИТО, 2003. 100 с.
111. Стецула, В.И. Становление капиллярно-тканевых систем в онтогенезе /В.И. Стецула// О проблемах микроциркуляции. -М., 1977. -С. 240-241.
112. Стецула, В.И. О роли механических факторов в механизме адаптационной перестройки кости /В.И. Стецула, А.Т. Бруско, Н.Ф. Мороз// Ортопед. Травматол. 1983. - №8. - С. 10-15.
113. Суслов, Е.Н. Возрастные особенности микроциркуляции /Е.Н. Суслов// Ультраструктура микроциркуляторных путей в патологии. -Львов, 1974.-С. 26-27.
114. Течение острого воспалительного процесса: ранняя диагностика и принципы лечения /А.И. Воложин, B.C. Агапов, Т.И. Сашкина и др.// Стоматология. 1995. - №6. - С. 35-38
115. Тромбоциты /А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, И.А. Дементьева и др.-Тюмень, 1996.-250 с.
116. Туваны, Д. Частота и характер осложнений при хирургическом лечении переломов нижней челюсти, методы их прогнозирования: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. Туваны. Л., 1991.- 18 с.
117. Ушаков, Р.В. Диагностика и лечение гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Р.В. Ушаков. -М, 1992, 24 с.
118. Федотов, С. Н. Комплексное лечение переломов нижней челюсти / С.Н. Федотов, Е.А. Минин// Стоматология. 1994. -Т.73. - №1. - С. 53-56.
119. Ферстрате, М. Тромбозы. Пер. с англ. / М. Ферстрате, Ж. Ферми-лен. -М.: «Медицина», 1986.
120. Физиология крови: Учебное пособие для студентов /В.Ф. Киричук. Саратов: Изд-во СГМУ, 1999. - 106 с.
121. Физиология крови: Учебное пособие для студентов. 2-е издание /В.Ф. Киричук. Саратов: Изд-во СГМУ, 2002. - 130 с.
122. Физиология системы гемостаза./В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов и др. М., 1995. - 244 с.
123. Фирсов, Н.Н. Прогрессирующая агрегация эритроцитов и проблема необратимости / Н.Н. Фирсов, С.А. Регирер, С.В. Нетрепко// Физиологический журнал им И.М. Сеченова. 1986. -T.LXXII. - №12. - С. 1445-1448.
124. Царёв, В.Н. Разработка принципов комплексной иммунобактерио-логической диагностики и иммуномоделирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Царёв В.Н. М., 1991. - 31 с.
125. Чернух, A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.I I. Александров, О.В. Алексеев. М.: Медицина, 1984. 432 с.
126. Чеснокова, И.Г. Состояние иммунной системы и гемостаза при травматической болезни: Автореферат дис. канд. мед. наук / И.Г. Чеснокова. -Самара, 1996.
127. Шаргородский, А.Г. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области / А.Г. Шаргородский. М.: Медицина, 1985. - 352 с.
128. Шаргородский, А.Г. Повреждения мягких тканей и костей лица / А.Г. Шаргородский, Н.М. Стефанцов. М.: Издатель ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. - 238 с.
129. Швырков, М.Б. Неогнестрельные переломы челюстей / М.Б. Швырков, В.В. Афанасьев, B.C. Стародубцев. М.: Медицина, 1999.-336 с.
130. Широков, В.Ю. Оптимизация лечения переломов нижней челюсти у больных хроническим алкоголизмом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 1997. - 18 с.
131. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова. -Санкт-Петербург, 2000. 222 с.
132. Шиффман, Ф.Дж. Патфизиология крови. Пер. с англ. / Ф.Дж. Шиффман. -М. Спб.; «Изд-во БИНОМ» "Невский Диалект", 2001.-448 с.
133. Шмат, С.М. Профилактика воспалительных осложнений при лечении переломов нижней челюсти: Авотреф. дис. канд. мед. наук. Полтава, 1992. - 17 с.
134. Ajmani R.S., Riffkind J.M., Hemorheological changes during human aging // Gerontology, 1998, № 44(2), p. 111-120.
135. Ambrose J.A., Weinrauch M. Thrombosis in ischemic heart disease. // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - Pt.8. - P.1382-1391.
136. Andra A. Leitsymptome in der Kifer-Gesichts-Chirurgie.-Leipzig; Heidelberg: Johann Ambrosius Barth, 1990.- S.376.
137. Andra A., Bethman W., Heiner H. Kieferchirurgie Traumatologies Leipzig; Heidelberg: Johann Ambrosius Barth, 1991.- S.202.
138. Assael L.A. Clinical aspects of imaging in maxillofacial trauma // Radiol.Clin.North.Am. 1993. - №31(1). - S.209-220.
139. Bellary S.S., Arden W.W., Schwartz R.W. et al. Effect of lipopolysac-charide, leukocytes, and monoclonal anti-lipid A antibodies on erythrocyte membrane elastance // Shock.- 1995.- Vol. 3, №2.- P. 132-136.
140. Carlino G, Trande P, Muratore M, De Micheli E, Santacesaria G. Chronic osteomyelitis: a new therapeutical idea // Reumatismo. 2001;53(4):309-311
141. Carson S.D., Johnson D.R., Tracy S.M. Tissue factor and the extrinsic pathway of coagulation during infection and vascular inflammation // Eur. Hert. J. 1993 Dec., №15, p. 98-104.
142. Colman W.R. Marder V.J., Salzman E.W., Hirsh J. Overview of hemostasis. In: Colman W.R., Hirsh J., Marder V.J., Salzman E.W. (eds). Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice, 3 rd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott; 1994: 3-18
143. Contreras T, Vaya A, Palanca S, Sola E, Corella D, Aznar J. Influence of plasmatic lipids on the hemorheological profile in healthy adults.//Clin Hemorheol Microcirc. 2004;30(3-4):423-5.
144. Cooper R., Milgram J., Robinson R. Morphology of the osteon//J. Bone Jt Surg. 1966. - Vol. 49 - A. - P.1239-1271.
145. Cucuianu M, Dican L. Coagulation factor XIII and atherothrombosis. A mini-review. // Rom J Intern Med. 2003;41(4):339-55.
146. Ditenfass L Theoretical aspects and clinical applications of the blood viscosity equation containing a term for the internal viscosity fo the red cell // Blood cells, 1977, №3, p. 367-374.
147. Driessen G.K., Halest C.W.M., Heidtmann H. et al. Effect of reduced red cell deformability on flow velocity in capillaries of rat mesentery // Pflugers Arch. 1980. - Vol. 388, № 1. - P. 75-78.
148. Edwards T.A., Abbott A.A. Patterns of mandibular fractures in Adelaide, South Australia // Aust. N.Z.I. Surg. 1994. - Vol.64, №5. - P.307-311.
149. Esmon C.T. The roles of protein С and thrombomodulin in the regula-cion of blood coagulation. J.Biol. Chtm., 1989; 264: 4743-4749
150. Furchgott R.F., Jothianandat D. Endothelium dependent and -independent vasodilatio involving cyclic GMP: relaxation induced by nitric oxide, carbon monoxide and light // Blood Vessels.-1991.-№28,-P.52-61.
151. Gerzer R., Radany E.V., Garbers D.L. The separation of the heme and apoheme forms of soluble guanylate cyclase // Biochem. Biophis. Res. Commun.-1982.-№ 108.-P.678-686.
152. Hamano A, Umeda M, Ueno Y, Tanaka S, Mimuro J, Sakata Y. Latex Immunoturbidimetric Assay for Soluble Fibrin Complex.// Clin Chem. 2004 Oct 28; Epub ahead of print.
153. Harrigan С., Lucas C.E., Ledgerwool A.M., Mammen E.F. Primary hemostasis after massive transfusion for injury// Amer. S. Serg. 1982. -Vol. 48, N.8. - P. 393-396.
154. Hawkins D. Clinical trials with factor Xa inhibition in the prevention of postoperative venous thromboembolism.// Am J Health Syst Pharm. 2003 Nov 15; 60(22 Suppl 7):S6-10
155. Hawiger J. Adhgesive interactions of platelets and their blockade. Ann. NY Acad. Sci., 1991; 614: 270-278
156. Hofer H.P., Kukoretz E., Bratshitsch J. et al. // Akt. Traumatol. 1996. - Bd. 26, №6 - S. 224-232
157. Hughes S.P.F., McCarthy J.D., Hooper G. The vascular system in bone//Clin. Orthop. 1986. - Vol. 210. - P. 31 -36.
158. Ignarro L.G. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1990.-Ж30.-Р.535-560.
159. Ignarro L.G., Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.E., Chaudhuri G. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc. Nat. Acad. Shi.USA.-1987a.-№84.-P.9265-9269.
160. Ignarro L.G., Murad F. Nitric oxide: biochemistry, molecular biology and therapeutic indication // Adv. Pharmacol.-1995.-№34.-P. 1-516.
161. Ignarro L.G., Wood K.S. Activation of purified soluble guanylate cyclase by arachidonic acid requires absence of enzyme-bound heme // Biochem. Biophis. Acta.-1987 b.-№928.-P.160-170.
162. Kikuchi Y., Da Q.W., Fujino T. Variation in red blood cell deform-abilitty and posible consequences for oxygen transpot to tissue 4 Mi-crovasc. Res. 1994. - Vol. 47, № 2. - P. 222-231.
163. Komuro Y, Sekiguchi J, Nomura S, Ohmori K, Takasugi Y, Arai C. Blood coagulation activity during microsurgery.// Ann Plast Surg. 1998 Jan;40(l):53-8.
164. Krompecher S. Local tissue metabolism and the quality of the cal-lux//Callux formation. Budapest, - 1968. 275-300
165. Krompecher S. Uber den Spongiosencallus//Z. Orthoped. 1974. - Bd 112, H 6. - S. 1196-1200
166. Lavorgna G., Cortese A., Ginffre G. Utilizzo della kinesiografia e delle elektromiografia nella valutazione degli esitidi fraktura dei condili mandibulari. // Minerva Stomatol. -1992. Vol. 41, № 5. -P. 233-239.
167. Luscher T.F., Tanner F.C., Tschudi M.R. Endothelial disfunction in coronary artery disease // Ann. Rev. Med. 1993. - Vol. 44. - P.395-418.
168. Lusher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? // J. Hypertens.-1994.-V. 12.-P. 105-116
169. Matsuoka I., Szuki T. Mepacrine-induced elevation of cyclic GMP levels and acceleration of ADP-induced aggregation in washed rabbit platelets // J. Cyclic Nucleotide Protein Phosphor. Res.-1983.-№9.-P.5341-5353.
170. Miyazaki H, Yanagitani S, Matsumoto T, Yoshida K, Amoh Y, Wata-nabe T, Kubota Y, Inoue K. Hypercoagulopathy with piperacillin administration in osteomyelitis.// Intern Med. 2000 May;39(5):424-7.
171. Moncada S.A., Gryglewski R., Bunting S., Vane J.R. An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endopcroxides to an unstable substanse that inhibits platelet aggregation // Nature.1976.-V.263.-P.663-665.
172. Moncado S., Vane J. Arachidonic acid metobolities and the interactions between platelets and bload vessel walls//New Engl. J. Med. — 1979. -Vol. 300.-P. 1142-1147.
173. Nakhgevany К.В., Li-Bassi М., Esposito В. Facial trauma in motor vehicle accidents: etiological factors.// Amer.J. Emerg.M.-1994.-Vol.12, №2.-P. 160-163.
174. Onche 1.1., Obiano S.K. Chronic osteomyelitis of long bones: reasons for delay in presentation.// Niger J Med. 2004 Oct-Dec;13(4):355-8.
175. Pape HC, Schmidt RE, Rice J, van Griensven M, das Gupta R, Krettek C, Tscherne H. Biochemical changes after trauma and skeletal surgery of the lower extremity: quantification of the operative burden.// J Orthop Trauma. 2004 Sep; 18(8 Suppl):S24-31.
176. Passeri L.A., Ellis E. 3d., Sinn D.P. Relationship of substanse abuse to complications with mandibular fractures // J. Oral. Max-illofac. Surg. 1993. - Vol.51, №1. - P.22-25.
177. Savino C., Stefano. Manuale peril trattamento d'urgenza del traumatizzato cranioencefalico // Ispettorato di sanita della marina milit. Roma, 1991. - 24p.
178. Schmid-Schonbein H. Blood rheology and oxygen transport to tissues // Adv. Physiol. Sci. 1982. - Vol. 25. - P. 279-289.
179. Shumrik K.A. Recent advances and trends in the management of maxillofacial and frontal trauma. // Fac. Plast. Surg. 1993. -Vol.9, № i. p. 16-28.
180. Sonnenburg M., Scholtz H.-J. Traumatologic des Gesichts-schadels.- Leipzig, Heidelberg: Johann Ambrosius Barth 1990. -S.159.
181. Stapleford R.G. The management of dento-alveolar trauma: a review. // J. Canad. Dent. Ass. 1990. - Vol. 56, № 1.- P. 39-41.
182. Steer M.L., Salzman e.W. Cyclic nucleotides in haemostasis and thrombosis//Adv. Cyclic Nucleotides Res.-1980.-№12.-P.71-92.
183. Stolz J.F., Donner M., Muller S. Hemorheologi in practice: an introduction to the concept of a hemorheological profile // Rev.Port. hemorheol., 1991 Vol. 5, №2, p. 175-188.
184. Stoltz J.F., Donner M., Larcan A. Introduction to hemorheology: theoretical aspects and hyperviscosity syndromes // Inter. Angio. 1987. -№6.-P. 119-132.
185. Sutherland MR, Friedman HM, Pryzdial EL. Herpes simplex virus type 1-encoded glycoprotein С enhances coagulation factor Vila activity on the virus.// Thromb Haemost. 2004 Nov;92 (5):947-55.
186. Svoboda J.A., Peter E.T. Dang C.V. et al. Sever liver trauma in the face of coagulopathy // Amer. J. Surg. 1982. - Vol. 144. - P. 717-721.
187. Tatarishvili J, Momtselidze N, McHedlishvili G. Blood rheological abnormalities in the microcirculation during experimental traumatic shock.// Clin Hemorheol Microcirc. 2004;30(3-4):407-10.
188. Tizuka Т., Lindgvist Ch. Rigid internal fixation of fractures in the angular region of the mandible: An analysis of factors contributing to different complications. // Plast. Reconstr. Surg. 1993. -Vol. 91, №2.-P. 265-271.
189. Urist M.R., Lange R.J., Finerman G.A. Bone cell differentiation and growth factors//Science. 1983. - Vol. 220. - P. 680 - 686.
190. Vanhoutte P.M. Other endottielium-derived vasoactive factors. Circula-tion.-1993.-87.-Suppl. V:V9-V17.
191. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. Eur. Heart. J.-1997.-V.18. Suppl.-E:E19-E29.
192. Parmo J.A., Caffeney P.J., 1989
193. Zhang JN, Wood J, Bergeron AL, McBride L, Ball C, Yu Q, Pusiteri AE, Holcomb JB, Dong JF. Effects of low temperature on shear-induced platelet aggregation and activation. // J Trauma. 2004 Aug;57(2):216-23.