Автореферат диссертации по медицине на тему Роль микронутриентов в питании детей для формирования здоровья и зрительных функций в раннем возрасте.
На правах рукописи
094609934
СУРКОВА ЕКАТЕРИНА НИКОЛАЕВНА
Роль микронутриентов в питании детей для формирования здоровья и зрительных функций в раннем возрасте.
14.01.08 - Педиатрия 14.01.07 - Глазные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 3 СЕН 2010
Москва 2010
004609934
Работа выполнена в ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ
Научные руководители: доктор медицинских наук,
профессор
Захарова Ирина Николаевна
доктор медицинских наук, профессор
Мосин Илья Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Ладодо Калерия Сергеевна
доктор медицинских наук, профессор
Гусева Марина Раульевна
Ведущая организация:
Первый Московский государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова
Защита состоится « 12 » октября 2010 г. в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д.208.071.01 при ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ по адресу: 123955, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1.
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ по адресу: 125445, г. Москва, ул. Беломорская, Д. 19.
Автореферат разослан « 09 » сентября 2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Зыков. В.П.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
Актуальность темы. Правильное питание ребенка в раннем возрасте является важным для оптимального формирования органов и систем, может определять состояние здоровья в последующие годы, предрасположенность к развитию ряда заболеваний (Fomon S.,1993; Lucas А., 1998; Hoffman D.R.,2000; Avaneil N.,2007). Известно, что естественное вскармливание является оптимальным для детей первого года жизни. Однако грудное молоко - «ультрафункциональный» продукт только при условии правильного питания матери, отсутствии вредных привычек (курения и приёма алкоголя), соблюдении режима дня. К сожалению, в ряде случаев, грудное вскармливание невозможно. К возрасту 3 месяцев только 30 - 40% детей России продолжают находиться на грудном вскармливании (Конь И.Я.,2004; «Дети в России»:Стат.сб./ЮНИСЕФ,2009). При отсутствии грудного молока ребёнок должен получать смесь, по составу и свойствам максимально приближенную к нему.
В последние годы среди педиатров сформировалась концепция пищевого программирования, согласно которой, характер питания ребенка в раннем возрасте предопределяет (программирует) особенности его метаболизма на протяжении всей последующей жизни и, как следствие, предрасположенность к определенным заболеваниям и особенностям их течения (Law С.М.,1996; Phillips
D.,1996; Lucas А., 1998; Eriksson J.G.,2001; Захарова И.Н.,2007). В свете данной концепции разработка рекомендаций по питанию детей раннего возраста должна проводиться не только с позиции оптимизации качественного и количественного состава пищевого рациона, обеспечивающего потребности растущего организма в настоящий момент, но и с учетом возможного влияния характера питания на состояние метаболизма организма человека в последующем. Появились работы, доказывающие, что неправильное вскармливание ребёнка в раннем возрасте увеличивает риск развития гипертонической болезни, сахарного диабета, ожирения, атеросклероза; влияет на интеллектуальное и когнитивное развитие ребёнка, зрительные функции (Мой G.,1991; Makrides М.,1995; Birch
E.,2000). Необходимо оптимизировать питание, особенно детей, находящихся на искусственном вскармливании, с целью формирования их здоровья с первых месяцев жизни. Данная тактика является обоснованной в рамках основного направления реализации
приоритетного национального проекта «Здоровье» 2009-2012 годов в РФ по формированию здорового образа жизни.
К микронутриентам относят биологически активные вещества [микроэлементы, витамины, со-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), таурин, лютеин и др.], содержащиеся в организме в количестве, не превышающем миллионные доли процента, но оказывающие влияние на гомеостаз, клеточную дифференцировку, иммунный ответ. Большинство микронутриентов являются эссенциальными для детей раннего возраста (Ладодо К.С.,2000; Коровина Н.А.,2000; Конь И.Я.,2004). Роль многих из них в организме изучена недостаточно. Современные методы исследования позволяют проследить биологические эффекты, оказываемые данными веществами на развитие различных органов и систем, в частности, на зрительный анализатор. Для объективной оценки зрительных функций у детей раннего возраста применяют электрофизиологические методы исследования (Гусева М.Р., Ковалевский Е.И.,1979; Шамшинова A.M., Волков В.В.,1998; Мосин И.М., Мошетова JI.K.,2002). В России опубликованы единичные научные исследования, в которых изучались эффекты, оказываемые ПНЖК, нуклеотидами на психомоторное и физическое развитие детей (Суржик А.В.,2004; Лыкина Е.В.,2007).
Между тем, недостаточно современных исследований, оценивающих влияние этих микронутриентов, входящих в состав искусственных смесей, на продолжающееся в постнатальный период развитие органа зрения, нервной, пищеварительной и иммунной систем, не изучена совокупность оказываемых ими клинических эффектов на организм ребёнка в целом, что особенно важно для детей, находящихся на искусственном вскармливании. Инновационным является изучение влияния компонентов современных адаптированных молочных смесей серии «Голд» на развитие нервной, иммунной, пищеварительной и зрительной систем у детей в период активного роста.
Цель работы - оптимизация созревания и функционирования зрительного анализатора, пищеварительной и иммунной систем, нервно-психического и физического развития детей раннего возраста, находящихся на искусственном вскармливании, посредством влияния, оказываемого микронутриентами, входящими в состав адаптированной молочной смеси серии «Голд» - «АГУША Gold-1».
Задачи исследования:
1. определить влияние микронутриентов (со-3 и ю-6 ПНЖК (докозагексаеновой (ДГК) и арахидоновой (АК) кислот), нуклеотидов, пре- и пробиотиков), входящих в состав современной адаптированной молочной смеси «АГУША Gold-1» на физическое развитие, формирование микробиоценоза кишечника, становление пищеварительных функций и иммунной системы детей первых пяти месяцев жизни.
2. оценить роль ДГК и АК, включенных в адаптированную молочную смесь «АГУША Gold-1», в психомоторном развитии младенцев.
3. изучить воздействие ш-3 ПНЖК, являющихся компонентами смеси «АГУША Gold-1», на формирование зрительных функций у младенцев первых пяти месяцев жизни.
Научная новизна. На основании проведенного исследования впервые дана комплексная оценка влияния микронутриентов, входящих в состав современной смеси серии «Голд», дополнительно обогащенной АК, ДГК, нуклеотидами, пре - и пробиотиками, на состояние зрительного анализатора, нервно-психическое развитие, становление пищеварительных функций и местного иммунитета ЖКТ у детей первых пяти месяцев жизни. Доказано, что наличие данных функциональных компонентов в смеси «АГУША Gold-1» позволяет уменьшить проявления минимальных пищеварительных дисфункций, снижая частоту срыгиваний в 3,6 раза, кишечных колик в 6 раз, уменьшить содержание углеводов в кале, купировать проявления мальдигестии по сравнению с детьми, вскармливаемыми смесью, не содержащей данных компонентов. Показано, что комбинация пре - и пробиотиков в смеси «АГУША Gold-1» оказывает синбиотический эффект, способствуя становлению микробиоценоза кишечника, сравнимое с таковым при грудном вскармливании [достоверно реже отмечается снижение бифидо- и лактобактерий и повышение содержания условно-патогенной флоры (в 7,6 раз)]. Установлено, что кормление младенцев смесью «АГУША Gold-1», оказывает позитивное воздействие на иммунную систему ребенка, обеспечивая динамику уровня секреторных иммуноглобулинов слюны и кала, аналогичную таковой при исключительно грудном вскармливании. Оценка психомоторного развития, проведенная с помощью шкал
Bayley N. (1993), позволила подтвердить, что наличие в грудном молоке и смеси «АГУША Gold-1» ДГК и АК, оказывает положительное воздействие на созревание ЦНС, стабилизируя психомоторное развитие детей первых месяцев жизни, в большей степени оказывая влияние на показатели среднего прироста индексов моторного и психического развития. Установлена зависимость созревания и функционирования зрительной системы от сбалансированности питания в период становления зрения у младенцев первых пяти месяцев жизни. Выявлено укорочение латентности и увеличение амплитуды Рюо ЗВП (с достоверностью более 95%) в группе детей, вскармливаемых смесью «АГУША Gold-1», по сравнению с группой детей, находившихся на вскармливании смесью «традиционного» состава - «АГУША Original-1».
Практическая значимость.
Результаты работы позволят:
1. разработать рекомендации по оптимизации питания детей раннего возраста с целью формирования здоровья и нормального физического развития, уделяя особое внимание смесям, дополнительно обогащенным АК, ДГК, нуклеотидами, пре - и пробиотиками;
2. включение со-3 ПНЖК (арахидоновой и докозагексаеновой кислот в соотношении 1:1) в рацион питания детей первого полугодия жизни оказывает положительное влияние на созревание и функционирование зрительной системы;
3. дополнительное обогащение рациона детей раннего возраста микронутриентами (а именно со-3 и о>6 ПНЖК (ДГК, АК), нуклеотидами, пробиотиками и пребиотиками), позволяет гармонизировать созревание и функционирование пищеварительной и иммунной систем у младенцев первых пяти месяцев жизни;
4. за счёт включения в рацион питания со-3 ПНЖК целесообразно оптимизировать психоневрологическое развитие детей, находящихся на искусственном вскармливании.
Диссертация выполнена в соответствии с отраслевой научно-исследовательской программой ГОУ ДПО РМАПО МЗ РФ, осуществляемой на кафедре педиатрии.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. клинические, лабораторные и инструментальные исследования позволили подтвердить роль таких микронутриентов, как арахидоновая и докозагексаеновая кислоты, нуклеотиды, пре- и пробиотики, для формирования здоровья и зрительных функций, что обусловливает необходимость коррекции ими питания детей раннего возраста, находящихся на искусственном вскармливании.
2. использование современных, обогащенных микронутриентами (арахидоновой и докозагексаеновой кислотами, нуклеотидами, пробиотиками и пребиотиками) адаптированных молочных смесей для вскармливания детей первых месяцев жизни, обеспечивает оптимальное нервно-психическое развитие, становление пищеварительных функций, уменьшая проявление минимальных пищеварительных дисфункций, способствуя нормализации частоты и характера стула, воздействуя на систему местного иммунитета ЖКТ.
3. содержание докозагексаеновой и арахидоновой кислот в соотношении равном 1:1 в питании детей, находящихся на искусственном вскармливании, определяет оптимальное развитие и своевременное становление зрительных функций.
Внедрение результатов исследования в практику. Основные научные положения работы, а также разработанные рекомендации используются в учебном процессе кафедры педиатрии ГОУ ДПО РМАПО МЗ РФ. Практические рекомендации по оптимизации питания детей грудного возраста, находящихся на искусственном вскармливании с использованием смесей, дополнительно обогащенных микронутриентами, используются в клинической практике педиатрического отделения городской поликлиники №219 УЗ СЗАО г. Москвы, ТДГБ г. Москвы и на практических занятиях и в лекциях кафедры педиатрии ГОУ ДПО РМАПО МЗ РФ.
Установленная автором хорошая переносимость смеси «АГУША Gold-1», обогащенной докозагексаеновой и арахидоновой кислотами, пре- и пробиотиками, нуклеотидами, таурином, карнитином, инозитолом, Р-каротином, а также выявленное положительное влияние данного продукта на пищеварительную, иммунную, нервную систему и зрение позволили рекомендовать использование этих смесей для вскармливания здоровых детей.
Основные положения диссертационной работы представлены на Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии и репродуктивное здоровье» (2008), конгрессах педиатров России (2009, 2010), Юбилейной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (2010), конференции молодых ученых, посвященной 80-летию РМАПО (2010).
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на совместной конференции сотрудников кафедр педиатрии, офтальмологии с курсами детской офтальмологии и офтальмоонкологии ГОУ ДПО РМАПО МЗ РФ, врачей Тушинской детской городской больницы г. Москвы 30 апреля 2010 года.
Личный вклад автора. Автор лично проводила подбор, клинико-анамнестическое исследование пациентов, участвовала в их комплексном клинико-инструментальном, неврологическом и офтальмологическом обследовании. Осуществляла динамическое клиническое наблюдение и исследование соматического статуса пациентов, а также проводила оценку полученных данных и их статистическую обработку.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 работы - в рецензируемых научных журналах, определённых Высшей аттестационной комиссией.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов и объема исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 81 отечественного и 144 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 43 рисунками, 1 схемой и 2 клиническими примерами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы и методы исследования. Настоящая работа выполнена на трёх кафедрах ГОУ ДПО РМАПО МЗ РФ (педиатрии, офтальмологии с курсами детской офтальмологии и офтальмоонкологии, неврологии детского возраста) с участием лабораторной службы компании «ИММУНОТЕСТ» (Москва) в период с 2008 по 2010 год. На основании данных обменных карт родильных домов (форма 113/у), дородового и послеродовых
врачебных патронажей, историй развития детей (форма 112/у) нами было отобрано для включения в исследование 90 детей в возрасте 1 месяца. Набор материала проводился в детском отделении ГП № 219 УЗ СЗАО г. Москвы. Клиническое исследование выполнено в соответствии с принципами Good Clinical Practice (1991) и представляло собой рандомизированное, контролируемое, открытое медицинское исследование, одобренное этическим комитетом. Согласно разработанному протоколу, дети, находившиеся на искусственном вскармливании, отбирались в группы методом случайной выборки после получения от родителей информированного согласия об участии в исследовании. Были сформированы три группы:
• исследуемая группа (п=30) - дети, находившиеся на искусственном вскармливании смесью, обогащенной микронутриентами - «АГУША Gold-1»;
• группа сравнения (п=30) - дети, находившиеся на искусственном вскармливании стандартной «традиционной» адаптированной молочной смесью - «АГУША Original-1»;
• группа контроля (п=30) - 30 детей, находившихся на исключительно грудном вскармливании (матери соблюдали режим дня и питания, исключались курение, приём алкоголя, выполнялись рекомендации врача).
Суточный объём питания и количество кормлений рассчитывались в зависимости от возраста и состояния ребёнка согласно принятым нормам (Методические указания МЗ РФ, 1999; Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в РФ,2009). Возраст детей на момент начала исследования составил 1 месяц ± 8 дней, на момент окончания исследования - 5 месяцев ± 6 дней. Объём проведенных исследований представлен в таблице 1.
Комплексная оценка состояния здоровья наблюдаемых детей включала изучение физического развития, зрительных функций, нервно-психического развития, состояния пищеварительной системы и местного иммунитета ЖКТ. Согласно Уставу ВОЗ, здоровье представляет собой состояние полного физического, душевного и социального благополучия. Выбранные нами критерии оценки здоровья соответствовали современным представлениям о нём.
Таблица 1.
Объём проведенных исследований._
Этапы исследования Количество
Клинико-анамнестическое обследование 207
Оценка физического развития 207
Неврологическое обследование 196
Офтальмологическое обследование 201
Исследование микробиоценоза кишечника 182
Определение углеводов в кале 182
Копрологическое исследование 182
Иммунологическое исследование 240
Статистическая обработка данных
ВСЕГО: 1597
Общеклиническое педиатрическое обследование включало в себя сбор анамнестических данных о течении беременности, интранатальном и неонатальном периодах, оценку наследственности, неврологического и офтальмологического, общесоматического статуса, физического развития с регистрацией антропометрических показателей, ежемесячный профилактический осмотр, осмотр детей по поводу заболеваний.
Нами были разработаны специальные индивидуальные карты -«Карта контроля за состоянием здоровья ребёнка», куда заносились все данные исследований наблюдаемого ребёнка. Родителями детей заполнялись анкеты - опросники. На основании анкетирования родителей проводилась оценка данных анамнеза, образа и условий жизни семьи ребёнка, уточнялись особенности пищеварения младенца (наличие срыгиваний, рвоты, кишечных колик, запоров, неустойчивого стула, особенности аппетита и др.). Для анализа срыгиваний применялась «Шкала оценки интенсивности срыгиваний», разработанная У. УапёепрЬэ и соавт.(1994). Для оценки формы кала нами была использована Бристольская шкала формы кала (Римский консенсус III, 2006).
Офтальмологическое обследование включало в себя скиаскопию, авторефрактометрию, биомикроскопию,
офтальмоскопию, регистрацию зрительных вызванных потенциалов (ЗВП). Исследование офтальмологического статуса осуществлялось сотрудниками кафедры офтальмологии с курсами детской офтальмологии и офтальмоонкологии РМАПО при личном участии автора работы. Для регистрации ЗВП применяли специализированную электрофизиологическую систему
отечественного производства «МБН - Электроретинограф -Нейрокартограф» (фирма «МБН», Россия). Запись ЗВП у всех детей осуществляли в условиях бодрствования. Для записи ЗВП в качестве стимулов использовали вспышки света. При обработке результатов регистрации ЗВП анализировали амплитуду и латентность компонента Рюо. Эпоха составляла 300 мс. Анализ результатов регистрации ЗВП у пациентов проводили, сопоставляя их с соответствующими показателями здоровых детей в возрасте от 3 недель до 6 месяцев.
Неврологическое обследование включало в себя оценку психомоторного развития с использованием Bayley Scales of Infant Development Second Edition (BSID-II) (Bayley N.,1993), с определением индекса психического (ментального) развития (ИПР) и индекса психомоторного развития (ИПМР). Неврологическое обследование проводилось в отделении неврологии на кафедре неврологии детского возраста РМАПО врачом-неврологом в присутствии автора.
Иммунологическое исследование: определение уровней иммуноглобулина A (IgA) и секреторного иммуноглобулина A (slgA) слюны и копрофильтратов проводилось на основании методических рекомендаций (Чернохвостова Е.В.,1989).
Специальные методы исследования: исследование микробиоценоза кишечника проводилось в соответствии с требованиями, изложенными в приложении к приказу Минздрава РФ от 9 июня 2003 г. № 231 (ОСТ 91500.11.0004-2003); определение углеводов в кале осуществлялось по методу Бенедикта (Тодоров И., 1968); копрологическое исследование проводилось по стандартной схеме (Приказ МЗ СССР от 22 апреля 1985г. № 535 «Об унификации
микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений»). Исследование каждого показателя выполнялось в динамике два раза с интервалом 2-4 месяца. Полученные данные обрабатывались статистически с помощью программ "Microsoft Excel 2002", "Statistica 6.0" for Windows и пакета прикладных программ БИОСТАТИСТИКА для WINDOWS и DOS IBM-PC.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
I. Клиническо-анамнестическая характеристика обследованных детей. Выяснено, что пищевые привычки семьи, образ жизни оказывают существенное влияние на выбор вскармливания у детей первых месяцев жизни и заинтересованность матери в продолжительном грудном вскармливании. Нарушения общего состояния здоровья (наличие соматической патологии, обострений хронических заболеваний), а также неблагополучный акушерско-гинекологический анамнез оказывают неблагоприятное влияние на «настроенность» матери на исключительно грудное вскармливание. Меньшее влияние на характер вскармливания оказывает материальное положение семьи.
II. Физическое развитие обследованных детей. Анализируя данные физического развития, в ходе исследования нами было установлено, что в группе детей, находящихся на искусственном вскармливании, показатели физического развития достоверно не отличались от таковых детей на грудном вскармливании и соответствовали возрастным нормам.
Следует отметить, в исследуемой группе («АГУША Gold-1»), как и среди младенцев, вскармливаемых грудным молоком, при заключительном обследовании увеличился процент детей со средним физическим развитием, по сравнению с данными первоначального обследования, что указывает на преимущество сбалансированного по составу продукта, как по макронутриентам (в частности, по содержанию белка), так и по микронутриентам, по сравнению с обычной адаптированной смесью. В группе детей, вскармливаемых «АГУША Original-1» данных изменений отмечено не было (рис.1).
До начала исследования . К моменту окончания исследования
I
I
ниже среднего среднее выше среднегсниже среднего среднее выше среднегагиже среднегосреднее выше среднего
Грудное молоко АГУША Gold-1 ДГУША Original-1
Рисунок 1. Физическое развитие детей в зависимости от характера вскармливания.
Примечание: по вертикали - количество детей (%), по горизонтали -характеристика физического развития детей, исследуемых групп. Достоверных различий в группах нет, так как для группы детей на грудном вскармливании р>0,05 (р=0,683), для группы «АГУША Gold-1» р>0,05 (р=0,365), а в группе «АГУША Original-1» р>0,05 (р=0,155).
III. Состояние пищеварительных функций и местного иммунитета ЖКТ у детей на естественном и искусственном вскармливании. В ходе исследования была прослежена динамика срыгиваний и кишечных колик у детей исследуемых групп. На момент включения в исследование срыгивания у детей были расценены, как проявления функциональных нарушений ЖКТ. В динамике частота срыгиваний среди детей всех групп наблюдения снижалась, при этом достоверное (р<0,05) снижение частоты срыгиваний отмечалось лишь в группе детей, находившихся на вскармливании смесью, сбалансированной по содержанию функциональных компонентов и микронутриентов («АГУША Gold-1») (с 36,7±8,8 до 10±5,5%). В динамике за время проведённого исследования частота кишечных колик уменьшилась во всех группах детей, однако достоверное (р<0,01) снижение частоты колик было отмечено лишь у детей основной группы наблюдения («АГУША Gold-1») (с 40,0±8,9 до 6,7±4,6%).
С целью оценки влияния характера вскармливания на становление пищеварительных функций ЖКТ у детей первых 5 месяцев жизни проводилось двукратное копрологическое исследование и определение содержания углеводов в кале (табл.2).
Таблица 2.
Частота копрологических симптомов у детей в различных группах в зависимости от характера вскармливания.
Признак АГУША ОнцтаИ АГУША воМ-! Грудное молоко
До После До После До После
Консистенция
- кашицеобразная 40% 17% 43% 27% 43% 73%
- плотная 20% 77% 27% 67% 20% 27%
- разжиженная 40% 7% 30% Т/о 37% 0%
Цвет
- желтый 70% 70% 60%** 100%** 70% 73%
- желто-зеленый 30% 30% 40%** 0%** 30% 27%
Нейтральный жир
- нет 37% 60% 40%** 30%** 60%* 30%*
- есть, ед. в п/з 43% 20% 3%** 57%** 17%* 57%*
- есть, в допустимом кол-ве 20% 20% 50%** 13%** 23%* 13%*
- есть, в большом
кол-ве 0% 0% 7%** 0%** 0%* 0%*
Жирные кислоты
- нет 27% 30% 13%** 10%** 30% 10%
- есть, ед. в п/з 43% 43% 27%** 73%** 40% 73%
- есть, в допустимом кол-ве 30% 27% 57%** 17%** 30% 17%
- есть, в большом
кол-ве 0% 0% 3%** 0%** 0% 0%
Соли жирных кислот
- нет 13% 13% 23%** 40%** 10%** 40%
- есть, ед. в п/з 53% 53% 53%** 60%** 50%** 60%
- есть, в допустимом кол-ве 33% 33% 20%** 0%** 40%** 0%
- есть, в большом
кол-ве 0% 0% 3%** 0%** 0%** 0%
Растительная клетчатка
- нет 80% 80% 87%** 93%** 73%** 93%**
- есть 20% 20% 13%** 7%** 27%** 7%**
Крахмал
- нет 73% 80% 63%** 87%** 77%** 87%**
- есть 27% 20% 37%** 13%** 23%** 13%**
Иодофильная флора
- нет 100% 100% 97%** 100%** 100% 100%
Признак АГУША Original-1 АГУША Gold-1 Грудное молоко
До После До После До После
- есть 0% 0% 3%** 0%** 0% 0%
Слизь
- нет 67% 67% 73%** 100%** 60% 83%
- есть 33% 33% 27%** 0%** 40% 17%
Билирубин
- нет 87% 93% 97%** 100%** 83%** 100%**
- есть 13% 7% 3%** 0%** 17%** 0%**
* достоверность расхождения до и после менее 5% (р<0,05)
** достоверность расхождения до и после менее 1% (р<0,01)
Анализ результатов копрологического исследования показал, что с возрастом у детей наблюдаемых групп отмечалось уменьшение частоты экскреции нейтрального жира, жирных кислот, крахмала, слизи, что указывает на созревание ферментативных систем младенца. При этом следует отметить, что достоверное (р<0,01) снижение частоты обнаружения нейтрального жира, жирных кислот и крахмала отмечалось только в группе младенцев, вскармливаемых смесью «АГУША Gold-1», оптимизированной по составу микронутриентов. Достоверное (р<0,01) снижение частоты обнаружения слизи в кале отмечалось у детей, находившихся на грудном вскармливании и в группе детей, получавших смесь «АГУША Gold-1». Среди детей, вскармливаемых смесью «АГУША Original-1», достоверного снижения частоты выявленных изменений в копрограмме отмечено не было. Исследование содержания углеводов кала, проведенное у младенцев в возрасте одного и трёх месяцев, показало, что как при грудном, так и искусственном вскармливании смесью «АГУША Gold-1» в динамике отмечалось уменьшение их содержания. Уровень углеводов в кале у детей исследуемой группы («АГУША Gold-1») соответствовал таковому при грудном вскармливании (группа контроля).
При первичном обследовании у большинства детей, как исследуемой (66,6 ± 8,6%), так и контрольной группы (73,3 ± 8,1%), частота стула соответствовала числу кормлений (до 6 раз в сутки). В динамике к возрасту 5 месяцев у детей обеих групп наблюдения отмечалось урежение стула до 1-3 раз в сутки. При этом на фоне вскармливания смесью «АГУША Gold-1» чаще определялся полуоформленный стул, в то время как у детей, получавших грудное молоко, чаще сохранялась кашицеобразная консистенция кала. Анализ характера стула детей первого полугодия жизни показал, что
младенцы, находившиеся на искусственном вскармливании, при динамическом наблюдении достоверно чаще (р<0,01) имели плотную консистенцию кала, нежели дети, вскармливаемые грудным молоком. При этом различия между детьми, получавшими смесь «АГУША Original-1», и младенцами, получавшими грудном молоко, были более выраженными, чем между детьми, получавшими смесь «АГУША Gold-1» и грудное молоко.
Бактериологическое исследование фекалий при первичном обследовании детей, как основной, так и контрольной группы с анализом клинико-лабораторных данных показали отсутствие необходимости медикаментозной коррекции изменений микрофлоры кишечника. Результаты повторного бактериологического исследования фекалий детей в возрасте 5 месяцев свидетельствовали о том, что на фоне вскармливания адаптированной смесью «АГУША Gold-1» достоверно (р<0,01) реже отмечалось снижение бифидо - и лактобактерий и повышенное содержание условно-патогенных микроорганизмов (рис.2).
увелич УПФ
увел ич энтерококков
увелнч эшерихий
сниж ВВ сниж LB
Рисунок 2. Динамика состава микрофлоры кишечника у детей в возрасте 5 месяцев в зависимости от характера вскармливания.
Примечание: по горизонтали - частота встречаемости признака, по вертикали -характеристики состава микрофлоры кишечника.
Становление системы местного иммунитета ЖКТ детей, находившихся на вскармливании смесью, дополнительно обогащенной со-3 ПНЖК, оказалось сравнимым с таковым при грудном вскармливании. Так, к возрасту 5 месяцев во всех группах детей, частота ОРВИ, кишечных инфекций достоверно не отличались. Также достоверных различий в частоте развития пищевой аллергии и
■ АГУША
Original-l т АГУША
Gold-l я груд, вскарм.
4<э 6о
атопического дерматита нами выявлено не было. По данным исследования микробиоценоза кишечника у детей на грудном и вскармливании смесью «АГУША ОоМ-1» в динамике не отмечалось роста представителей условно-патогенной флоры, клинических проявлений функциональных нарушений ЖКТ, связанных с дисбактериозом кишечника и требующих терапии. Это может косвенно, в сочетании с отсутствием достоверных различий в уровне секреторного иммуноглобулина А к окончанию исследования, свидетельствовать о положительном влиянии смеси «АГУША воЫ-1» не только на формирование колонизационной резистентности слизистой оболочки кишечника, но и становление местного иммунитета ЖКТ ребенка, сравнимое с таковым при грудном вскармливании.
Результаты исследования уровня секреторного иммуноглобулина А в копрофильтратах детей основной группы и младенцев, находящихся на грудном вскармливании показали, что уровень иммуноглобулина был сравним у детей обеих групп в возрасте 1 и 5 месяцев. При этом в обеих группах детей отмечалась тенденция к снижению содержания б^А в кале с возрастом, что соответствует результатам ранее проведенных исследований (Куваева И.Б., Ладодо К.С.,1991; ЛыкинаЕ.В.,2007).
IV. Влияние микроиутриентов (со-3 ПНЖК) на развитие зрения.
Офтальмологическое обследование было проведено детям трех групп наблюдения в возрасте 1 и 5 месяцев. По результатам первичного обследования (момент включения в исследование) у всех детей отмечались кратковременная фиксация взгляда, нормальная подвижность глаз, отсутствие изменений глазного дна и переднего отрезка глаза. Рефракция детей соответствовала возрастным нормативам.
При регистрации ЗВП в возрасте 1 месяца у 67 (75%) детей амплитудно-временные показатели ЗВП находились в пределах возрастной нормы. У 23 (25%) детей отмечались незначительные отклонения амплитуды Рюо. К возрасту 5 месяцев у всех детей отмечены увеличение амплитуды и укорочение латентности Рюо ЗВП, что соответствовало нормальной возрастной динамике (табл.3). Между тем, в группе на искусственном вскармливании смесью «АГУША вок!-!», выявлено более значимое укорочение
латентности (с достоверностью более 95%) и увеличение амплитуды (р>0,05), у детей, чьи показатели изначально были хуже.
Таблица 3.
Показатели ЗВП у детей, в зависимости от характера вскармливания.
Вид вскармливания Грудное вскармливание « АГУША Gold-1» «АГУША Original -1»
Регистрация ЗВП 1 месяц 5месяцев 1 месяц 5 месяцев 1 месяц 5 месяцев
Средние значения амплитуды 19,9*2,55 24,08±2,58 19,39±1,79 25,04*2,39* 19,12±2,09 23,09±2,0*
Средние значения латентности 142,4±8,35 102,8±2,94 136,8±6,39 102,6±2,29* 138,4*5,69 105,6±1,77*
Примечание: М± 5, где М- среднее значение, 5-среднее квадратичное отклонение.
* достоверность расхождения до и после менее 5% (р<0,05)
Укорочение латентности (с достоверностью более 95%) и увеличение амплитуды (р>0,05) выявлено в группе детей, вскармливаемых смесью «АГУША Gold-1», по сравнению с группой детей, вскармливаемых смесью «АГУША Original-1». Амплитудная ассиметрия с возрастом достоверно не изменялась у детей всех исследуемых групп. Межокулярная разность латентностей со временем уменьшалась (с достоверностью более 95%). Статистически значимого различия в показателях рефракции детей в зависимости от вида вскармливания прослежено не было.
Известно, что морфологическая эволюция всех уровней зрительного анализатора сопровождается быстрыми изменениями ЗВП в первом полугодии жизни ребёнка. В этот возрастной период формируется макулярная и фовеолярная области сетчатки, в основном, завершается созревание зрительных путей, в частности, миелинизация нервных волокон (Фарбер Д.А.,1990). Быстрое морфологическое созревание сопровождается значительным улучшением зрительных функций. Острота зрения, определённая по пороговому ЗВП, увеличивается от 0,05± 0,01 в возрасте 6-9 недель до 0,1± 0,01 к 16-18 неделе жизни ребёнка (Фильчикова Л.И., Мосин И.М.,1996). Данные литературы (Tailor D.,1999; Пивоваров Н.Н.,2008) свидетельствуют о том, что первое полугодие жизни является наиболее важным в созревании зрительной системы человека и может быть одновременно, как оптимальным для коррекции развивающихся зрительных функций, так и периодом
наибольшей уязвимости к отрицательным воздействиям. Ограничение зрительной афферентации в этом возрасте приводит к необратимым изменениям со стороны зрительного анализатора ребёнка. Для предотвращения последствий зрительной депривации и своевременного лечения заболеваний зрительных путей необходимо раннее их выявление. Важное место занимают
электрофизиологические методы исследования, в частности ЗВП. Установленная корреляция изменений временных показателей ЗВП с функциональными изменениями зрительного анализатора позволяет использовать этот метод для ранней диагностики снижения зрения у детей, а также профилактического мониторинга. Данные настоящего исследования демонстрируют, что в течение первых 4 месяцев жизни в период интенсивного роста оптимизированная диета, включающая со-3 ПНЖК, благоприятно влияет на формирование зрительных функций, что согласуется с данными других авторов (Makrides М.,1995; Birch Е.,1998; Hoffman D.,2000). С достоверностью более 95% (р<0,05) выявлено улучшение показателей зрительных вызванных потенциалов в группе детей, находившихся на вскармливании смесью, дополнительно обогащенной микронутриентами («АГУША Gold-1»), по сравнению с детьми, получавшими «традиционную» смесь («АГУША Original-1»). Причины, вызвавшие зависимость снижения латентностей компонентов Рюо ЗВП, уменьшение «межполушарной» разности показателей, а также увеличение амплитуды основного пика от вскармливания младенцев смесью, обогащенной со-3 ПНЖК, что наблюдалось в исследуемой группе, требуют дальнейшего изучения.
V. Психомоторное развитие детей. В ходе проведенного неврологического обследования детей нарушений со стороны черепной иннервации и двигательной сферы выявлено не было. Становление и редукция рефлексов новорожденных и позотонических рефлексов происходили согласно декретированным срокам. По результатам тестирования в возрасте 1 месяца значимых различий по показателям ИПР и ИПМР в группах детей на грудном и искусственном вскармливании смесью «АГУША Gold-1» не отмечено. Показатели поведенческих реакций у детей, вскармливаемых смесями «АГУША Gold-1» и «АГУША Original-1» составили 54,7 и 49,9 перцентелей соответственно, что было, в
среднем, ниже на 12,0 (р<0,1) и 16,8 (р<0,05) перцентелей, чем у детей на естественном вскармливании. Снижение показателей было в основном за счет таких пунктов как: быстрота успокоения, уровень положительных и отрицательных эмоций, ориентация на психолога. У 4 детей (13%) на грудном вскармливании, у 5 детей (17%) на искусственном вскармливании смесью «АГУША Gold-1» и у 6 детей (20%) на смеси «АГУША Original-1» индексы психического и моторного развития были на одно стандартное отклонение ниже среднего. Вышеописанные отклонения от среднего согласовывались с данными нормальной выборки (95%).
По результатам тестирования в возрасте 5 месяцев значимых различий по показателям ИПР и ИПМР в группах детей на грудном и искусственном вскармливании смесью «АГУША Gold-1» не было отмечено. Аналогичные показатели детей, находящихся на вскармливании смесью «АГУША Original-1» были до 3,5 пунктов ниже, чем в других группах, однако различия были статистически недостоверными. В динамике средний прирост индекса психического развития на вскармливании смесью «АГУША Gold-1» составил 2,7 пункта, смесью «АГУША Original-1» - 2,1 пункт, грудном вскармливании - 2,5 пункта. Средний прирост индекса моторного развития на вскармливании смесью «АГУША Gold-1» составил 1,1 пункта, смесью «АГУША Original-1» - 0,6 пункта, грудном вскармливании - 0,6 пункта, (рис.3).
п АГУША Gold-1 ■ грудное вскармливание □ АГУША OriginaM
ИПМР
Рисунок 3. Средний прирост ИПР и ИПМР в динамике у детей, в зависимости от вида вскармливания.
Примечание: по горизонтали - исследуемые индексы, по вертикали - доля детей (%).
В динамике снижение числа детей, имевших индексы на одно стандартное отклонение ниже среднего, на искусственном вскармливании смесью «АГУША Gold-1» составило 60%, смесью «АГУША Original-1» - 33%, на грудном вскармливании - 50%.
Во время кормления грудью наблюдается тесная эмоциональная связь между матерью и ребенком. В последующем происходит постепенная трансформация этого узкоспециального типа связи в постоянную устойчивую и независимую от кормления реакцию на мать как источник и символ защищенности (Шабалов Н.П.,2003). Это выражается в быстром успокоении при плаче, в большем уровне положительных эмоций, а, следовательно, лучшей ориентации на психолога и интересу к тестовым материалам у детей на грудном вскармливании.
Максимальный средний прирост индекса психического развития был выявлен на вскармливании грудью и смесью «АГУША Gold-1» на 2,5 и 2,7 позиции (соответственно). Максимальное снижение числа детей (60%), имеющих индексы на одно стандартное отклонение ниже среднего, было отмечено на искусственном вскармливании смесью «АГУША Gold-1». Данный факт, вероятно, обусловлен качественным составом смеси «АГУША Gold-1», содержащей ДГК и АК, играющих решающее значение в процессах роста и дифференцировки нейронов и установления межнейрональных связей. Наличие в молоке ПНЖК, в частности ДГК, улучшает психомоторное развитие (Шабалов Н.П.,2003). В постнаталыюм развитии центральной нервной системы большое значение имеет образование и дифференциация межнейрональных связей (Бадалян Л. О., 1975). Наличие ДГК в мембранах нейронов влияет на формирование синаптических «плотов». ДГК и АК важны для синтеза новых клеток и их мембран. A. Jordar и соавт. (2006) показано, что увеличение концентрации ДГК увеличивает активность синтеза астроцитов, количество дендритов и их разветвленность. Наличие ДГК в экспериментальных исследованиях увеличивает нейрогенез нейростволовых клеток. В период быстрого роста и развития высвобождение ДГК и АК из клеточных мембран является сигналом синтеза новых клеток (Darios F.,2006).
Исходя из вышеизложенных данных, можно утверждать, что наличие дополнительных микронутриентов в питании младенцев первого полугодия жизни играет важную роль в гармоничном
развитии ребёнка. Для формирования органа зрения, а также некоторых психоневрологических функций правильное питание в критические периоды созревания является залогом правильного развития, определяет состояние здоровья в последующие годы. Решение ряда клинических проблем, таких, например, как дефицит микронутриентов, возможно, необходимо начинать с
вмешательства в периоде раннего детства. Поздняя коррекция питания не принесёт желаемого эффекта.
Изменения параметров ЗВП в сочетании с результатами комплексного неврологического обследования у детей являются показателями функциональной зрелости и могут служить критериями комплексной оценки состояния здоровья в первые месяцы жизни. Изменения данных показателей могут служить критериями изменений, обусловленных функциональной незрелостью, нарушением формирования пре - и постгеникулярных отделов зрительных путей. Структурные изменения в проекции постгеникулярных зрительных путей могут быть подтверждены при проведении нейросонографии и радиологических методов исследования (компьютерная томография и/или магнитно-резонансная томография головного мозга). Регистрация В-ЗВП позволяет с большой вероятностью определять наличие зрительных нарушений у детей младше 3-х лет (Мосин И.М., Мошетова Л.К.,2002). Выявление офтальмоскопических изменений и отклонений амплитудно-временных параметров ЗВП служит показанием для проведения лучевых методов диагностики повреждений головного мозга (нейросонографии, компьютерной томографии и/или магнитно-резонансной томографии).
ВЫВОДЫ:
1. Показатели физического развития детей, вскармливаемых смесью «АГУША СоШ-1», дополнительно обогащённой микронутриентами [со-3 и со-6 ПНЖК (ДГК, АК), про- и пребиотиками, нуклеотидами], по сравнению с аналогичными показателями детей, получающих питание, не содержащее данных компонентов, не имеют статистически значимых (р>0,05) различий.
2. Кормление младенцев смесью «АГУША ОоШ-1» способствует уменьшению проявлений минимальных пищеварительных
дисфункций, достоверно снижая частоту срыгиваний (р<0,05) в 3,6 раза, кишечных колик (р<0,01) в 6 раз, уменьшая содержание углеводов в кале, а также купированию проявлений мальдигестии.
3. Смесь «АГУША СоШ-1» оказывает влияние на характер и частоту стула, приближая данные показатели к таковым при грудном вскармливании, а также оказывает синбиотический эффект, способствуя становлению пищеварительных функций, микробиоценоза кишечника, сравнимое с таковым при грудном вскармливании [достоверно (р<0,01) реже отмечается снижение бифидо- и лактобактерий и повышение содержания условно-патогенной флоры в 7,6 раз].
4. Кормление младенцев смесью «АГУША Со1с1-1» оказывает позитивное воздействие на иммунную систему ребенка, обеспечивая динамику уровня секреторных иммуноглобулинов слюны и кала, аналогичную таковой при исключительно грудном вскармливании.
5. Наличие в грудном молоке и смеси «АГУША ОоЫ-1» докозагексаеновой и арахидоновой кислот, нуклеотидов оказывает положительное воздействие на созревание ЦНС, стабилизируя психомоторное развитие детей первых месяцев жизни, в большей степени оказывая влияние на показатели среднего прироста индексов моторного развития и психического развития. Это указывает на зависимость между образованием и дифференциацией межнейрональных связей от наличия в питании ю-3 и ю-6 ПНЖК (в частности, докозагексаеновой кислоты) и нуклеотидов.
6. Содержание ПНЖК в питании детей первых пяти месяцев жизни оптимизирует развитие зрительных функций, что выражается в увеличении амплитуды и укорочении латентности Рюо ЗВП (с достоверностью более 95%) у детей при вскармливании смесью, обогащенной со-З полиненасыщенными жирными кислотами (докозагексаеновой кислотой), по сравнению с детьми, рацион которых не содержал данных микронутриентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При отсутствии грудного молока необходимо проводить дополнительную коррекцию нутритивного статуса у детей первых месяцев жизни с помощью современных смесей серии «Голд», в которые введены такие микронутриенты и биологически активные факторы, как нуклеотиды, со-3- и ш-6 ПНЖК (ДГК, АК), пре- и пробиотики (например, «АГУША Gold-1»).
2. В комплекс профилактического (диспансерного) наблюдения детей первых месяцев жизни целесообразно включать офтальмологическое обследование с использованием метода регистрации ЗВП, который позволяет оценить проведение возбуждения по зрительным путям от сетчатки до коры головного мозга и выявить ранние нарушения биоэлектрической активности афферентных проводящих путей. Раннее обнаружение отклонений амплитудно-временных параметров ЗВП позволит выявить причины их нарушения и вовремя скорректировать имеющиеся отклонения.
3. Для оценки психомоторного развития детей раннего возраста необходимо использовать тест-шкалу Bayley Scales of Infant Development Second Edition (BSID-II) с дополнениями, разработанными на кафедре неврологии детского возраста РМАПО (зав. кафедрой проф. Зыков В.П.).
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Суркова Е. Н. Микронутриенты и их роль в программировании здоровья ребенка.//Материалы конференции молодых ученых, посвященной 80-летию РМАПО. Москва. - 2010. - с.21-23.
2. Суркова E.H. Роль микронутриентов в питании детей.//Материалы юбилейной конференции молодых ученых "Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины". Санкт-Петербург, СПбМАПО. -2010. - с.315-316.
3. Захарова И.Н., Суркова E.H., Дмитриева Ю.А., Бегиашвили JI.B. Формирование микробиоценоза кишечника у детей, находящихся на искусственном вскармливании.//Практика педиатра, март-апрель 2010.-с.28-32.
4. Захарова И.Н., Коровина H.A., Овсянникова Е.М., Дмитриева Ю.А., Суркова E.H.. Профилактика дефицита кальция у детей первого года жизни.//Вопросы практической педиатрии. - 2010. - Том 5, №1.-с.63-67.
5. Захарова И.Н., Суркова E.H. Роль полиненасыщенных жирных кислот в формировании здоровья детей.//Педиатрия им.Г.Н.Сперан-ского. - 2009. - Том 88, №6. - с.84-90.
6. Захарова И.Н., Суркова E.H. Отдалённые последствия неправильного вскармливания детей.//Сборник трудов Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии и репродуктивное здоровье». Душанбе. -2008. - с.266-278.
7. Захарова И.Н., Суркова E.H., Дмитриева Ю.А., Бегиашвили JI.B. Формирование микробиоценоза кишечника у детей, находящихся на естественном и искусственном вскармливании.//Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Том 9, №2. - с.103-109.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
со-3 ПНЖК - ю-З полиненасыщенные жирные кислоты
ДЦПНЖК - длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты
ДГК - докозагексаеновая кислота
АК - арахидоновая кислота
ЦНС - центральная нервная система
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ЗВП - зрительные вызванные потенциалы
ИПР - индекс психического развития
ИПМР - индекс психомоторного развития
УПФ — условно-патогенная флора
Автор выражает глубокую благодарность заведующему Кафедрой неврологии детского возраста ГОУ ДПО РМАПО МЗ РФ, профессору Валерию Петровичу Зыкову, а также аспиранту Денису Леонидовичу Сафронову за неоценимую помощь в организации и проведении данной научной работы.
Заказ № 44-а/09/10 Подписано в печать 08.09.2010 Тираж 120 экз. Усл. п.л. 1,2
.<>-•; ООО "Цифровичок", тел. (495) 649-83-30
wvw.cfr.ru; е-таИ: info@cfr.ru
Оглавление диссертации Суркова, Екатерина Николаевна :: 2010 :: Москва
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Особенности питания детей раннего возраста в современных условиях
1.2 Роль микронутриентов в развитии детей раннего возраста
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика обследованных детей
2.2 Характеристика методов исследования
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Клинико-анамнестическая характеристика исследуемых групп детей
3.2 Особенности физического развития обследованных детей в зависимости от характера вскармливания
3.3 Состояние пищеварительных функций и местного иммунитета ЖКТ у детей на естественном и искусственном вскармливании
3.4 Влияние характера вскармливания на формирование зрительных функций у детей раннего возраста
3.5 Особенности психомоторного развития детей раннего возраста в зависимости от характера вскармливания
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Суркова, Екатерина Николаевна, автореферат
Актуальность темы. Правильное питание ребенка в раннем возрасте является важным для оптимального формирования органов и систем, может определять состояние здоровья в последующие годы, предрасположенность к развитию ряда заболеваний [131, 162, 139, 89]. Известно, что естественное вскармливание является оптимальным для детей первого года жизни. Однако грудное молоко - «ультрафункциональный» продукт только при условии правильного питания матери, отсутствии вредных привычек (курения и приёма алкоголя), соблюдении режима дня. К сожалению, в ряде случаев, грудное вскармливание невозможно. К возрасту 3 месяцев только 30 - 40% детей России продолжают находиться на грудном вскармливании [26, 9]. При отсутствии грудного молока ребёнок должен получать смесь, по составу и свойствам максимально приближенную к нему.
В последние годы среди педиатров сформировалась концепция пищевого программирования, согласно которой характер питания ребенка в раннем возрасте предопределяет (программирует) особенности его метаболизма на протяжении всей последующей жизни и, как следствие, предрасположенность к определенным заболеваниям и особенностям их течения [154, 178, 162, 123, 11]. В свете данной концепции разработка рекомендаций по питанию детей раннего возраста должна проводиться не только с позиции оптимизации качественного и количественного состава пищевого рациона, обеспечивающего потребности растущего организма в настоящий момент, но и с учетом возможного влияния характера питания на состояние метаболизма организма человека в последующем. Появились работы, доказывающие, что неправильное вскармливание ребёнка в раннем возрасте увеличивает риск развития гипертонической болезни, сахарного диабета, ожирения, атеросклероза; влияет на интеллектуальное и когнитивное развитие ребёнка, зрительные функции [172, 166, 98]. Необходимо оптимизировать вскармливание, особенно для детей, находящихся на искусственном вскармливании, с целью формирования ч здоровья с первых месяцев жизни. Данная тактика является обоснованной в рамках основного направления реализации приоритетного национального проекта «Здоровье» 2009-2012 годов в РФ - формирование здорового образа жизни.
К микронутриентам относят биологически активные вещества [микроэлементы, витамины, длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (ДЦПНЖК), таурин, лютеин и др.], содержащиеся в организме в количестве, не превышающем миллионные доли процента, но оказывающие влияние на гомеостаз, клеточную дифференцировку, иммунный ответ. Большинство микронутриентов являются эссенциальными для детей раннего возраста [26, 41, 31, 81]. Роль многих из них в организме изучена недостаточно. Современные методы исследования позволяют проследить биологические эффекты, оказываемые данными веществами на развитие различных органов и систем, в частности, на зрительный анализатор. Для объективной оценки зрительных функций у детей раннего возраста применяют электрофизиологические методы исследования [8, 52, 79]. В России опубликованы единичные научные исследования, в которых изучались эффекты, оказываемые ПНЖК, нуклеотидами на психомоторное развитие детей [29, 39, 44, 68].
Между тем, недостаточно современных исследований, оценивающих влияние этих микронутриентов, входящих в состав искусственных смесей, на продолжающееся в постнатальный период развитие органа зрения, нервной, пищеварительной и иммунной систем, не изучена совокупность оказываемых ими клинических эффектов на организм ребёнка в целом, что особенно важно для детей, находящихся на искусственном вскармливании. Инновационным является изучение влияния компонентов современных адаптированных молочных смесей серии «Gold» на развитие нервной, иммунной, пищеварительной и зрительной систем у детей в период активного роста и развития.
Цель работы - оптимизация созревания и функционирования зрительного анализатора, пищеварительной и иммунной систем, нервно-психического и физического развития детей раннего возраста, находящихся на искусственном вскармливании, посредством влияния, оказываемого микронутриентами, входящими в состав адаптированной молочной смеси серии «Gold» - «АГУША Gold-1».
Задачи исследования:
1. определить влияние микронутриентов [докозагексаеновой (ДГК) и арахидоновой (АК) кислот, нуклеотидов], пре- и пробиотиков, входящих в состав современной адаптированной молочной смеси «АГУША Gold-1» на физическое развитие, формирование микробиоценоза кишечника, становление пищеварительных функций и иммунной системы детей первых пяти месяцев жизни.
2. оценить роль докозагексаеновой (ДГК) и арахидоновой (АК) кислот, входящих в состав адаптированной молочной смеси «АГУША Gold-1», в психомоторном развитии младенцев.
3. изучить воздействие микронутриентов (в частности ДГК и АК), являющихся компонентами смеси «АГУША Gold-1», на формирование * зрительных функций у младенцев первых пяти месяцев жизни.
Научная новизна. На основании проведенного исследования впервые дана комплексная оценка влияния микронутриентов, входящих в состав современной смеси серии «Gold», дополнительно обогащённой АК, ДГК, нуклеотидами, пре - и пробиотиками, на состояние зрительного анализатора, нервно-психическое развитие, становление пищеварительных функций и местного иммунитета ЖКТ у детей первых пяти месяцев жизни. Доказано, что наличие данных функциональных компонентов в смеси «АГУША Gold
1» позволяет уменьшить проявления минимальных пищеварительных дисфункций, снижая частоту срыгиваний в 3,6 раза, кишечных колик в 6 раз, б уменьшить содержание углеводов в кале, купировать проявления мальдигестии по сравнению с детьми, вскармливаемыми смесью, не содержащей данных компонентов. Показано, что комбинация пре - и пробиотиков в смеси «АГУША Gold-1» оказывает синбиотический эффект, способствуя становлению микробиоценоза кишечника, сравнимое с таковым при грудном вскармливании [достоверно реже отмечается снижение бифидо-и лактобактерий и повышение содержания условно-патогенной флоры (в 7.6 раз)]. Установлено, что кормление младенцев смесью «АГУША Gold-1», в отличие от смеси «АГУША Original-1», оказывает позитивное воздействие на иммунную систему ребенка, обеспечивая динамику уровня секреторных иммуноглобулинов слюны и кала, аналогичную таковой при исключительно грудном вскармливании. Оценка психомоторного развития, проведенная с помощью шкалы Bayley N. (1993), позволила подтвердить, что наличие в грудном молоке и смеси «АГУША Gold-1» ДГК и АК, оказывает положительное воздействие на созревание ЦНС, стабилизируя психомоторное развитие детей первых месяцев жизни, в большей степени оказывая влияние на показатели среднего прироста индексов моторного и психического развития. Установлена зависимость созревания и функционирования зрительной системы от сбалансированности питания в период становления зрения у младенцев первых пяти месяцев жизни. Выявлено укорочение латентности и увеличение амплитуды Pi00 ЗВП (с достоверностью более 95%) в группе детей, вскармливаемых смесью «АГУША Gold-1», по сравнению с группой детей, находившихся на вскармливании смесью «традиционного» состава - «АГУША Original-1».
Практическая значимость.
Результаты работы позволят:
1. разработать рекомендации по оптимизации питания детей раннего возраста с целью формирования здоровья и нормального физического развития, уделяя особое внимание смесям, дополнительно обогащенным АК, ДГК, нуклеотидами, пре - и пробиотиками;
2. благодаря включению арахидоновой и докозагексаеновой кислотам в соотношении 1:1 в рацион питания детей первого полугодия жизни возможна оптимизация созревания и функционирования зрительной системы;
3. дополнительное обогащение рациона детей раннего возраста микронутриентами (а именно ДГК, АК, нуклеотидами), пробиотиками и пребиотиками, позволяет гармонизировать созревание и функционирование пищеварительной и иммунной систем у младенцев первых пяти месяцев жизни;
4. за счёт включения в рацион питания ДГК и АК целесообразно оптимизировать психоневрологическое развитие детей, находящихся на искусственном вскармливании.
Связь с научными программами, планами, темами. Диссертация выполнена в соответствии с отраслевой научно-исследовательской программой ГОУ ДПО РМАПО Росздрава, осуществляемой на кафедре педиатрии. Тема диссертации утверждена на заседании Совета педиатрического факультета ГОУ ДПО РМАПО Росздрава (протокол №3 от 11.03.2008 года).
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. клинические, лабораторные и инструментальные исследования позволили подтвердить роль таких микронутриентов, как арахидоновая и докозагексаеновая кислоты, нуклеотиды, пре- и пробиотики, что обусловливает необходимость коррекции ими питания детей раннего возраста, находящихся на искусственном вскармливании.
2. использование современных, обогащенных микронутриентами (арахидоновой и докозагексаеновой кислотами, нуклеотидами), пробиотиками и пребиотиками адаптированных молочных смесей для вскармливания детей первых месяцев жизни, обеспечивает оптимальное нервно-психическое развитие, становление пищеварительных функций, уменьшая проявления дисфункций ЖКТ, способствуя нормализации частоты и характера стула, воздействуя на систему местного иммунитета ЖКТ.
3. содержание докозагексаеновой и арахидоновой кислот в соотношении равном 1:1 в питании детей, находящихся на искусственном вскармливании, определяет оптимальное развитие и своевременное становление зрительных функций.
Внедрение результатов исследования в практику. Основные научные положения работы, а также разработанные рекомендации используются в учебном процессе кафедры педиатрии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава. Практические рекомендации по оптимизации питания детей грудного возраста, находящихся на искусственном вскармливании с использованием смесей, дополнительно обогащённых микронутриентами, используются в клинической практике педиатрического отделения городской поликлиники №219 УЗ СЗАО г. Москвы, ТДГБ г. Москвы и на практических занятиях и в лекциях кафедры педиатрии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава.
Установленная автором хорошая переносимость смеси «АГУША Gold-1», обогащенной докозагексаеновой и арахидоновой кислотами, пре- и пробиотиками, нуклеотидами, таурином, цинком, карнитином, инозитолом, p-каротином, витаминами (А, Е), а также выявленное положительное влияние данного продукта на пищеварительную, иммунную, нервную систему и зрение позволили рекомендовать использование этих смесей для вскармливания здоровых детей.
Основные положения диссертационной работы представлены на Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии и репродуктивное здоровье» (2008), конгрессах 9 педиатров России (2009, 2010), Юбилейной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (2010), конференции молодых ученых, посвященной 80-летию РМАПО (2010).
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на совместной конференции сотрудников кафедр педиатрии, офтальмологии с курсами детской офтальмологии и офтальмоонкологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава, врачей Тушинской детской городской больницы г. Москвы 30 апреля 2010 года.
Личный вклад автора. Автор лично проводила подбор, клинико-анамнестическое исследование пациентов, участвовала в их комплексном клинико-инструментальном, неврологическом и офтальмологическом обследовании. Осуществляла динамическое клиническое наблюдение и исследование соматического статуса пациентов, а также проводила оценку полученных данных и их статистическую обработку.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 работы опубликованы в рецензируемых научных журналах, определённых Высшей аттестационной комиссией.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов и объема исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 81 отечественного и 144 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 43 рисунками, 1 схемой и 2 клиническими примерами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль микронутриентов в питании детей для формирования здоровья и зрительных функций в раннем возрасте."
ВЫВОДЫ:
1. Показатели физического развития детей, вскармливаемых смесью «АГУША Gold-1», дополнительно обогащённой микронутриентами [ДГК, АК, про- и пребиотиками, нуклеотидами], по сравнению с аналогичными показателями детей, получающими питание, не содержащее данных компонентов, не имеют статистически значимых (р>0,05) различий.
2. Кормление младенцев смесью «АГУША Gold-1» способствует уменьшению проявлений дисфункций ЖКТ, достоверно снижая частоту срыгиваний (р<0,05) в 3,6 раза, кишечных колик (р<0,01) в 6 раз, уменьшая содержание углеводов в кале, а также купированию проявлений мальдигестии.
3. Смесь «АГУША Gold-1» оказывает влияние на характер и частоту стула, приближая данные показатели к таковым при грудном вскармливании, а также оказывает синбиотический эффект, способствуя становлению пищеварительных функций, микробиоценоза кишечника, сравнимое с таковым при грудном вскармливании [достоверно (р<0,01) реже отмечается снижение бифидо- и лактобактерий и повышение содержания условно-патогенной флоры в 7,6 раз].
4. Кормление младенцев смесью «АГУША Gold-1» оказывает позитивное воздействие на иммунную систему ребенка, обеспечивая динамику уровня секреторных иммуноглобулинов слюны и кала, аналогичную таковой при исключительно грудном вскармливании.
5. Наличие в грудном молоке и смеси «АГУША Gold-1» докозагексаеновой и арахидоновой кислот, нуклеотидов оказывает положительное воздействие на созревание ЦНС, стабилизируя психомоторное развитие детей первых месяцев жизни, в большей степени оказывая влияние на показатели среднего прироста индексов моторного развития и психического развития. Это указывает на зависимость между образованием и дифференциацией межнейрональных связей от наличия в питании со-З и со-6 ПНЖК (в частности, докозагексаеновой кислоты) и нуклеотидов.
6. Содержание докозагексаеновой и арахидоновой кислот в соотношении 1:1 в питании детей первых пяти месяцев жизни оптимизирует развитие зрительных функций, что выражается в увеличении амплитуды и укорочении латентности Pi00 ЗВП (с достоверностью более 95%) у детей при вскармливании смесью, дополнительно обогащённой ДГК и АК, по сравнению с детьми, рацион которых не содержал данных микронутриентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При отсутствии грудного молока необходимо проводить дополнительную коррекцию нутритивного статуса у детей первых месяцев жизни с помощью современных смесей серии «Gold», в которые введены такие микронутриенты и биологически активные факторы, как нуклеотиды, ДГК, АК, пре- и пробиотики (например, «АГУША Gold-1»).
2. В комплекс профилактического (диспансерного) наблюдения детей первых месяцев жизни целесообразно включать офтальмологическое обследование с использованием метода регистрации ЗВП, который позволяет оценить проведение возбуждения по зрительным путям от сетчатки до коры головного мозга и выявить ранние нарушения биоэлектрической активности афферентных проводящих путей. Раннее обнаружение отклонений амплитудно-временных параметров ЗВП позволит выявить причины их нарушения и вовремя скорректировать имеющиеся отклонения.
3. Для оценки психомоторного развития детей раннего возраста необходимо использовать тест-шкалу Bayley Scales of Infant Development Second Edition (BSID-II) с дополнениями, разработанными на кафедре неврологии детского возраста РМАПО (зав. кафедрой проф. Зыков В.П.).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Суркова, Екатерина Николаевна
1. Бадалян Л. О. Детская неврология.- М. 1975. - с. 19-20.
2. Баранов А.А. Руководство по амбулаторно-поликлинической педиатрии. -М.: ГЕОТАР-Медиа. 2007. - 608 с. 3-4.
3. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. М.: Медицина. -2004. - с. 387-392.
4. Биохимия: Учебник для мед. вузов. Под ред. Северина. Е. С.- М.: Гэотар-Медиа. 2003. - 779 с.
5. Боровик Т. Э. , Ладодо К. С. Клиническая диетология детского возраста : руководство для врачей М. : Мед. информ. Агентство. -2008. - 608 с.
6. Вельтищев Ю. Е. Объективные показатели нормального развития и состояния здоровья ребенка (нормативы детского возраста). М. -2002. -163 с.
7. Воронцов И. М., Фатеева Е. М. Естественное вскармливание детей, его значение и поддержка. СПб.: Фолиант. - 1998.- с. 72-81.
8. Гусева М. Р., Ковалевский Е. И. Исследование органа зрения у детей / в кн.: «Справочник по функциональной диагностике в педиатрии» (под ред. Вельтищева Ю. Е., Кисляк Н. С.). М.: Медицина. - 1979. -624 с.
9. Дети в России. 2009: Стат.сб./ЮНИСЕФ, Росстат. М.: ИИЦ «Статистика России». - 2009. - 121 с.
10. Захарова И. Н., Лыкина Е. В. Современные подходы к адаптации молочных смесей для искусственного вскармливания здоровых детей первого года жизни. // Справочник педиатра. 2005. - №2. - с. 10-15.
11. П.Захарова И. Н., Лыкина Е. В. Последствия неправильного вскармливания детей. // Вопросы современной педиатрии. 2007. - т.6, № 1. - с. 40-46.
12. Захарова И. Н., Малова Н. Е., Ручкина Е. В. Роль железа в организме человека: лекция // Российский педиатрический журнал.-2007.-№1.-с.31-34.
13. Захарова И. Н., Скоробогатова Е. В., Обыночная Е. Г., Коровина Н. А. Дефицит витаминов и микроэлементов у детей и их коррекция. // Педиатрия: журнал им. Г.Н. Сперанского./ Союз педиатров России.-2007.-Т.86, №3.- с.112-118.
14. Захарова И. Н., Сугян Н. Г. Коррекция пробиотиками функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта у детей грудного возраста. // Вопросы современной педиатрии.-2007.- Т.6, №3.-с.81-84.
15. Захарова И. Н. Коррекция дефицита витаминов и микроэлементов у детей дошкольного и школьного возраста. // Вопросы современной педиатрии. 2009.-Т.8, №5.- с.106-110.
16. Захарова И. Н. Срыгивание и рвота у детей: что делать? // Педиатрия: Приложение к журналу Consilium Medicum.-2009.-№3.-c.58-67.
17. Захарова И. Н., Еремеева А. В. Кишечные младенческие колики и их коррекция. // Педиатрия: Приложение к журналу Consilium Medicum. -2009.-№1.-с. 43-46.
18. Захарова И. Н., Мазанкова JI. Н., Дмитриева Ю. А. Современные пробиотики для коррекции микробиоценоза кишечника у детей. // Вопросы современной педиатрии.- 2009.-Т.8, №2.-с. 109-113.
19. Зелинская Д. И., Ладо до К. С., Конь И. Я. Организация питания детей в Российской Федерации: проблемы и пути решения. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998.- №6. - с. 6-9.
20. Зрительные функции и их коррекция у детей: Руководство для врачей / Под ред. С.Э. Аветисова, Т.П. Кащенко, A.M. Шамшиновой. М.: ОАО «Издательство «Медицина» - 2005. - 872 с.
21. Зыков В. П., Ширеторова Д. Ч., Шадрин В. Н. и др. Методы исследования в детской неврологии. М.: Триада-Х. - 2004. - 112 с.
22. Иванова Г. Г., Бондарь Г. Н., Хитренко Т. Н., Лучанинова В. Н. Прогнозирование развития хронического гастродуоденита у детей. // Вопросы детской диетологии. 2004.- т. 2, № 2. - с. 76-77.134
23. Кирилов О. И., Тюленев П. А. К вопросу о характере влияния со -3 ПНЖК на развитие острого воспаления в эксперименте. // Вопросы питания. 1994. - № 4. - с. 20-22.
24. Кольман Я., Рём К. Г. Наглядная биохимия. // Мир. 2004. - с. 376380.
25. Конь И. Я. Современные принципы рационального питания здоровых детей первого года жизни. // Детский Доктор. 1999. - № 5. - с. 40-46.
26. Конь И. Я., Тутельян В. А., Шилина Н. М. Руководство по детскому питанию. М.: Медицинское информационное агентство. - 2004. — 661 с.
27. Конь И. Я., Шилина Н. М. Современные представления о физиологических и метаболических функциях полиненасыщенных жирных кислот // Вопросы детской диетологии. 2004. - т.2, №6. — с. 25-30.
28. Конь И. Я., Абрамова Т. В., Куркова В. И., Булатова Е. М. Значение каш и вторых обеденных крупяных блюд в питании детей раннего возраста.// Вопросы детской диетологии. Пособие для врачей.-2008.-Т.8, №1.-с.71-76.
29. Копанев Ю. А., Соколов A. JI. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей. // М.: МНИИ Педиатрии и Детской Хирургии. 2002. - 147 с.135
30. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Заплатников A. JI. Профилактика дефицита витаминов и микроэлементов у детей. // Справочное пособие для врачей. М. - 2000.- 55 с.
31. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Заплатников A. JL, Обыночная Е. Г. Дефицит витаминов и микроэлементов у детей: современные подходы к коррекции. // Методическое пособие. М.: Медпрактика-М. - 2004. — 56 с.
32. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Костадинова В. Н., Четманова В. Н. Пребиотики и пробиотики при нарушениях кишечного микробиоценоза у детей. М.: ИД "Медпрактика-М". - 2004. - 72 с.
33. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Малова Н. Е., Лыкина Е. В. Роль нуклеотидов в питании ребенка первого года жизни. // Педиатрия. -2004. № 5. - с. 65-68.
34. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Науменко JL JI. Микронутриентная недостаточность и нервно-психическое развитие детей. // Педиатрия: Приложение к журналу Consilium Medicum.-2006.-№2.-c. 52-55.
35. Коровина Н. А., Захарова И. Н. Искусственное вскармливание детей первого года жизни. // Лечащий врач. 2007.- №3.-с.58-64.
36. Кривошеев А. А., Шамшинова А. М. Современные методы диагностики заболеваний зрительного пути. // Клиническая физиология зрения. / Под ред. A.M. Шамшиновой М.: Т.М. Андреева. - 2006. - с. 569-616.
37. Куваева И. Б., Ладодо К. С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей М.: Медицина. - 1991. — 240 с.
38. Куркова В.И., Сафронова А.И., Георгиева О.В. и др. Эффективность применения кисломолочного фруктового продукта «Био юЗ» марки «Агуша» у детей второго года жизни. // Вопросы детской диетологии. 2007. -т. 5, № 6. - с. 30-33.
39. Ладодо К. С., Чередниченко А. М. , Санникова Н. Е. Вскармливание и питание здоровых и больных детей. Екатеринбург: Изд-во УГМА -1996.- 180 с.
40. Ладодо К. С. Рациональное питание детей раннего возраста, (монография) 2-е изд.,- М.: Миклош - 2009. - 320с.
41. Ленинджер А. Основы биохимии: в 3 т. М.: Мир. - 1985. - т. 1. - с. 325-351.
42. Лыкина Е. В. Использование новой формулы смеси «Фрисолак» с нуклеотидными добавками в питании детей первого полугодия жизни. // Сборник молодых ученых РМАПО. М. - 2005. - с. 9.
43. Лыкина Е .В. Влияние искусственного вскармливания на состояние желудочно-кишечного тракта у детей первого года жизни: дис. канд. мед. наук. -М. 2007. - 153 с.
44. Мазурин А. В. Учебное пособие по питанию здорового ребенка.-М.:«Медицина». 1980.-208с.
45. Мазурин А. В., Воронцов И. В. Пропедевтика детских болезней. Учебник для студентов мед. вузов СПб: Фолиант. - 2001. - 926 с.
46. Маталыгина О. А. Питание беременных и кормящих женщин. Решенные и нерешенные проблемы. // Вопросы современной педиатрии. 2008. - т. 7, № 5. - с. 17-27.
47. Мосин И. М. Дифференциальная и топическая диагностика оптических невритов у детей: дис. канд. мед. наук .— М.—1994.— 256 с.
48. Мосин И. М., Яковлев А. А., Фильчикова Л. И. Значениеэлектрофизиологических исследований в диагностике поражений137органа зрения у детей грудного возраста: Респ. сборник научных трудов. // Актуальн. вопросы детской офтальмол. М,- 1997.- с. 109111.
49. Мосин И. М., Славинская Н. В., Неудахина Е. А., Смирнов В. Ю. Диагностика различных форм гипоплазии зрительного нерва у детей раннего возраста // Офтальмохирургия : теоретический и научно-практический журнал. 2007. - № 3 . - с. 57-60.
50. Мухина Ю. Г., Чубарова А. И., Гераськина В. П. Современные аспекты проблемы лактазной недостаточности у детей раннего возраста. // Вопросы современной диетологии. 2003. - т. 1, № 1.-е. 50-56.
51. Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации. М.-2009. - 64 с.
52. Невская А. А., Леушина Л. И., Бондаренко В. М. Исследование формирования зрительных представлений об окружающем мире у детей первого года жизни. // Физиология человека. М. - 1996. - т.22, №3.- с. 59.
53. Нетребенко О. К., Щеплягина Л. А. Иммунонутриенты в питании детей. // Педиатрия.- 2006. №2 - с. 61-65.
54. Никифоров А. С., Гусева М. Р. Нейроофтальмология: Руководство.-М.:Геотар-Медиа.- 2008.- 621 с.138
55. Пампура А. Н., Чебуркин А. А., Погомий Н. Н. Опыт применения ПНЖК со-З у детей с атопическим дерматитом. // Лечащий Врач. -2000.-№7.-с. 44-45.
56. Перова Н. В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика — 2005. -№4.- с.101-107.
57. Пивоваров Н. Н., Иванишко Ю. А. «Возрастная центральная дегенерация сетчатки результат эмбриональной незрелости жёлтого пятна?»: Сборник матер, конф. - Ростов на Дону - 2008. - с.310 .
58. Румянцев А. Г., Токарев Ю. Н. Анемии у детей: диагностика и лечение. // Практическое пособие для врачей. МАКС Пресс. - 2000. с. 9-17.
59. Сергиенко Е. А. Влияние ранней зрительной депривации на интерсенсорное взаимодействие. // Психол. журнал. 1995. - т. 16, № 5. - с.32-48.
60. Сидоренко Е. И., Гундорова Р. А., Гусева М. Р. Офтальмология. -М. :Гэотар-Медиа. 2007.- 408 с.
61. Симонова Г. И., Тутельян В. А., Погожева А. В. Питание и атеросклероз. // бюллетень СО РАМН. 2006. - № 2 (120). - с. 80-85.
62. Современные принципы и методы вскармливания детей первого года жизни: Методические указания № 225/' МЗ РФ, НИИ Питания РАМН.-М.- 1999.-50 с.
63. Спиричев В. Б., Шатнюк Л. Н., Поздняковский В. М. Обогащение пищевых продуктов витаминами и минеральными веществами.-Новосибирск.: Наука и технология. 2004. - 548 с.
64. Суржик А. В. Эффективность вскармливания детей грудного возраста адаптированными молочными смесями, обогащенными длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислотами: дис. канд. мед. наук. М.- 2004. - 133 с.
65. Титов В. Н. Биологическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот семейства со-3 в профилактике атеросклероза. // Вопросы питания. — 1999. № 3. — с. 34-40.
66. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. // София: Медицина и физкультура. 1968.- 164 с.
67. Фабер Д. А., Семёнова JI. Щ., Алфёрова В. В. Структурно-функциональная организация развивающегося мозга. — J1. 1990. — с. 843.
68. Фарбер Д. А., Бетелева Т. Г. Формирование системы зрительного восприятия в онтогенезе. // Физиология человека. — 2005. т.31, №5. -с.26-27.
69. Фильчикова Л. И. Мосин И. М., Дубовская JI. А. Зрительные вызванные потенциалы у детей раннего возраста в норме и при гипоплазии зрительного нерва. // Вестн.офтальмол. -1996.-№5.-с.21-24.
70. Фильчикова JI. И., Вернадская М. Э., Парамей О. В. Нарушения зрения у детей раннего возраста. Диагностика и коррекция: // Методическое пособие. 2-е изд.- М.: Изд-во «Экзамен».- 2004. - 192 с.
71. Часовских Ю. П., Нагаева Т. А. Применение полиненасыщенных жирных кислот в комплексной терапии атопического дерматита у детей. // Педиатрическая фармакология. 2003.- т. 1, № 3. - с. 50-54.
72. Чернохвостова Е. В., Герман Г. П., Котова Т. С. и др. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека. // Методические рекомендации. М.- 1989. - 34 с.
73. Шабалов Н. П. Педиатрия: Учебник для медицинских ВУЗов. СПб.: Спец Лит. - 2003. - с. 199-207.
74. Шамшинова А. М., Волков В. В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. -М. : Медицина. 1998.- 416 с.
75. Шилин Д. Е., Шилина С. Ю., Яковлева И. Н. Проблема дефицита йода глазами неонатолога. // Consilium medicum ПЕДИАТРИЯ. 2004. - т.6, №3,-с. 19-25.
76. Щеплягина Л. А., Маслов О. И., Балканская С. В., Макулова Н. Д. Микронутриенты и познавательные способности детей возможности коррекции. //Российский педиатрический журнал:Научно-практический журнал. - 2004. - №1. - с.52-54.
77. A critical link: interventions for physical growth and psychological development. Geneva, World Health Organization 1999 (document WHO/CHS/CAH/99.3). // European Journal of clinical nutrition. 1999. -Vol. 53.-P. 938-945.
78. Agostoni C., Trojan S., Bellu R. et al. Neurodevelopmental quotient of healthy term infants at 4 months and feeding practice: The role of long-chain polyunsaturated fatty acids. // Pediatr. Res. 1995. - Vol. 38. - P. 262-266.
79. Agostoni C., Trojan S., Riva E., et al. Early type of diet and neurodevelopment outcome of term infants: results of a 2-year follow up. // In: Proceedings of the 17th International Symposium on Neonatal Intensive Care.: San Remo. 1996. - P. 25A.
80. Anderson J. W. et al. Brest-feeding and cognitive development: a metaanalysis. d American journal of clinical nutrition. 1999. - Vol. 70. - P. 525-535.
81. Arm J. P., Horton C.E., Dpur B.W. The effects of dietary supplementation with fish oil on the airways response to inhaled allergen in bronchial asthma. // Am. Rev. Resp. Dis. 1989. - Vol. 139. - P. 1395 - 1400.
82. Asim К Dutta-Roy Transport mechanisms for long-chain polyunsaturated fatty acids in the human placenta. // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71. - P. 315-322.
83. Auestad N., Montalto M. В., Hall R. T. et al. Visual acuity. Erythrocyte fatty acid composition and growth in term infants fed formula with long chain polyunsaturated fatty acids for one year. // Pediatr. Res. 1997. - Vol. 41.-P. 1-10.
84. Avenell A., Campbell M., Cook J., Hannaford P. The key role of micronutrients. // Clinical Nutrition 2007. - Vol. 26, №1. - p. 159.
85. Barker D. J. P., Osmond C. Infant mortality, childhood nutrition, and ischaemic heart disease in England and Wales. // Lancet. 1986. - Vol. I.-P. 1077-81.
86. Barker D. J. P., Hales C. N., Fall С. H. D. et al. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia (syndrome X): relation to reduced fetal growth. // Diabetologia 1993. - Vol. 36. P. 62-67.
87. Bayley N. Bayley scales of infant development. Second edition. Manual: The Psychological Corporation. 1993. - 162 p.
88. Bazan N. G. et al. Metabolism of arachidonic and docosahexaenoic acids in the retina. // Prog. Lipid.Res.- 1986. Vol. 25 - P. 595-606.
89. Birch E. E., Birch D., Hoffman D. R. et al. Dietary essential fatty acid supply and visual acuity development. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1992.-Vol. 33.-P. 3242-53.
90. Birch E. E., Birch D., Hoffman D.R. et al. Breast feeding and optimal visual development. // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus 1993. - Vol. 30.- P. 33-38.
91. Birch E. E., Hoffman D. R., Uauy R. et al. Visual acuity and the essentiality of docosahexaenoic acid and arachidonic acid in the diet of term infants. // Pediatr. Res. 1998. - Vol. 44. - P. 201-209.
92. Birch E. E., Garfield S., Hoffman D. R. et al. A randomised controlled trial of early dietary supply of long-chain polyunsaturated fatty acids and mental development in term infants. // Dev. Ved. Child. Neurol. 2000. - Vol. 42. -P. 174-181.
93. Bourre J. M., Bonneil M., Dumont O. et al. Effect of increasing amounts of dietary fish oil с brain and liver fatty composition. // Biochim. Biophys. Acta 1990. - Vol. 1043. - P.149-52.
94. Boyages S. C., Collins J. K., Maberly G. F., et al. Iodine deficiency impairs intellectual and neuromotor development in apparently-normal persons. A study of rural inhabitants of north-central China. // Med. J. Aust. 1989. - Vol. 150. - P. 676-682.
95. British Nutrition Foundation. 1992. Recommendations for intakes of unsaturated fatty acids. // In: Unsaturated Fatty Acids: Nutritional and Physiological Significance. Chapman & Hall. London, UK. P. 152-163.
96. Broadhurst C. L., Curtnane S. C., Crawford M. A. Rift Valley lake fish and shellfish provided brain-specific nutrition for early Homo. // Br. J. Nutr. 1998.-Vol. 79, № 1.-P. 3-21.
97. Bruno, M. J., Коерре II R. E. & Andersen, O. S. Docosahexaenoic acid alters bilayer elastic properties. // Proc.Natl Acad. Sci. USA 2007. - Vol. 104.-P. 9638-9643.
98. Butterworth С. E., Bendich A. Folic acid and the orevention of birth defects. // Annu Rev Nutr. 1996. - Vol. 16. - P. 73-97.
99. Calder P. C. Fatty acids metabolism and eicosanoid synthesis. // Clinical. Nutrition. 2001. - Vol. 20, № 4. - P. 1-5.
100. Carlson S. E., Werkman S. H., Peoples J. M., Wilson W. M. Long chain fatty acids and early visual and cognitive development of preterm infants. // Eur. J. Clin. Nut.- 1994. Vol. 48, №2. - P. 27-30.143
101. Carlson S. E., Ford A. J., Werkman S. H. et al. Visual acuity and fatty acid status of term infants fed human milk and formulas with and without docosahexaenoate and arachidonate from egg yolk lecithin. // Pediatr. Res. -1996. Vol.39. - P. 882-888.
102. Carver J. D. Dietary nucleotides: effects on the immune and gastrointestinal systems. // Acta Paediatr. Suppl. 1999. - Vol. 88, № 430.-P. 83-88.
103. Chamberlain J. G. Fatty acids in human brain phylogeny. // Perspect .Biol. Med. 1996. - Vol. 39. - P. 436-435.
104. Clark P. M., Atton C., Law С. M. et al. Weight gain in pregnancy, triceps skinfold thickness and blood pressure in the offspring. // Obstet. Gynecol. — 1998.-Vol. 91.-P. 103-107.
105. Crawford M. A., Bloom M., Broadhurst C.L., et al. Evidence for the unique function of docosahexaenoic acid during the evolution of the modern hominid brain. // Lipids. 1999 . -Vol. 34. - P. 39-47.
106. Cregan Mark D., Fan Y., Appelbee A. et al. Identification of nestin-positive putative mammary stem cells in human breastmilk. // Cell and tissue research. 2007. - Vol. 329, № 1. -P. 129-136.
107. Curhan G. C., Chertow G. M., Willett W. C. et al. Birth weight and adult hypertension and obesity in women. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 1310-1315.
108. Curhan G. C., Willett W. C., Rimm E. В., Stampfer M. J. Birthweight and adult hypertension and diabetes in US men. // Am. J. Hypertens. 1996. — Vol. 9.-P. 11 A.
109. Darios F., Davletov B. Omega-3 and omega-6 fatty acids stimulate cell membrane expansion by acting on syntaxin 3. // Nature. 2006. - P. 813— 817.
110. Dewey K., Heinig M., Nommsen-Rivers L. Differences in morbidity between breast-fed and formula-fed infants. // The Journal of Pediatrics -1995. Vol. 126, № 5. - P. 696-702.144
111. Dobbing J., Sands J. Vulnerability of developing brain. IX. The effect of nutritional growth retardation on the timing of the brain growth-spurt. // Biol. Neonate 1971. - Vol. 19. - P. 363-378.
112. Drossman D. A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process. // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130, № 5. - P. 1377-1390.
113. Dry J., Vincent D. Effects of fish oil diet on asthma: Results of one year double-blind study. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1991. - Vol. 95.-P. 156- 157.
114. Dylewski M. L, Mastro A. M., Picciano M. F. Maternal selenium nutrition and neonatal immune system development. // Biol. Neonate. 2000. - Vol. 82, №2.-P. 122-127.
115. Eidelman A. I. The effect of long chain polyunsaturated fatty acids on infant development, (chapter) in Infant Nutrition. Jerusalem.: «2000 plus. Lebenthal E (ed) Old City Publishers». - 2001. - P. 21-29.
116. Emanuel I., Filakti H., Alberman E.et al. Intergenerational studies of human birthweight from the 1958 birth cohort. 1. Evidence for a multigenerational effect. // Br. J .Obstet. Gynaecol. 1992. - Vol. 99. - P. 67-74.
117. Eriksson J. G., Forsen Т., Tumilehto J. Early growth and coronary heart disease in later life: longitudinal study. // Br. Med. J. 2001. - Vol. 322. -P. 949-953.
118. EU Commission Directive 96/4/EC of February 1996 amending Directive 91/321/EEC on infant formulae and follow-on formulae. // Official Journal L 049, 28/02/1996 . P. 0012 - 0016.
119. Europan society for Pediatric Gastroenterology and Nutrition (ESPGAN). Committee on Nutrition: Guidelines on infant nutrition I. // Rekommendations on the composition of an adapted formyla. // Asta Raediatr. Scand. 1977. - Suppl. 262. - P. 1-42.
120. FАО/WHO Lipids in early development. In: Facts and oils in human nutrition. // Food and Nutrition Paper. FAO, Rome, Italy. 1994. - № 57. -P. 49-55.
121. Farquharson J., Cockburn F., Patrick W. A. Infant cerebral cortex phospholipid fatty-acid composition and diet. // The Lancet. 1992. — Vol. 340.-P. 810-813.
122. Fergusson D. M., Beautrais A. L., Silva P. A. Breast feeding and cognitive development in the first seven years of life. // Soc. Sci. Med. 1982. - Vol. 16.-P. 1705-1708.
123. Fildes V.A. Breasts, bottles and babies. A history of infant feeding. -Edinburgh: Edinburgh University Press. 1986. - pp. 60-66, 53-54, 352376, 438.
124. Florey C., Leech A. M., Blackball A. Infant feeding and mental and motor development at 18 months of age in first born singletons. // Int. J. Epidemiol. 1995. - Vol. 24. - P. 21-6.
125. Formon. S. J. Nutrition of normal infants. Mosby-Year Book Inc. -1993.-475 p.
126. Glomset J. A. Role of docosahexaenoic acid in neuronal plasma membranes. // Sci STKE 2006. - Vol. 321. - P. 1-6.
127. Godfrey К. M., Forrester Т., Barker D. J. P., et al. Maternal nutritional status in pregnancy and blood pressure in childhood. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1994. - Vol. 101. - P. 398-403.
128. Grantham-Mc Gregor S. M., Powell C. A., Walker S. P., et al. Nutritional supplementation, psychosocial stimulation and mental development of stunted children: the lamaican study. // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 1-5.
129. Hahn P. Effect of litter size on plasma cholesterol and insulin and some liver and adipose tissue enzymes in adult rodents. // J. Nutr. 1984. - Vol. 114. - P. 1231-1234.
130. Hales С. N., Barker D. J. P., Clark P. M. S., et al. Fetal and infant growth and impaired glucose tolerance at age 64. // Br. Med. J. — 1991. — Vol. 303. -P. 1019-1022.
131. Hartmann E. E., Neuringer M. Longitudinal behavioral measures of visual acuity in full-term human infants fed different dietary fatty acids. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - Vol. 36. - P. 869.
132. Hoeffer C., Hardy M. C. Later development of breast-fed and artificially fed infants.//JAMA 1929.-Vol. 92.-P. 615-619.
133. Hoffman D. R., Birch E. E., Birch D. G. et al. Impact of early dietary intake and blood lipid composition of long-chain polyunsaturated fatty acids on later visual development. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. — Vol. 31.-P. 540-553.
134. Holland I. В., Smith L., Salem K. et al. Maternal supplementation with very-long-chain-n-3 fatty acids during pregnancy and lactation augments children's IQ at 4 years of age. // Pediatrics.-2003.-Vol. 111.-P. 39-44.
135. Houwelingen A. L., Hornstra G. Long-chain polyunsaturated fatty acids, pregnancy and pregnancy outcome. // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71, № l.-P. 285-291.
136. Husaini M. A., Karyadi L., Husaini Y. K., et al. Developmental effects of short-term supplementary feeding in nutritionally at risk Indonesian infants. // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 54. - P. 799-804.
137. Innis S. Essential fatty acids in growth and development. // Prog. Lipid. Res. 1991. - Vol. 30. - P. 39-103.
138. Innis S. Human milk and formula fatty acids. // J. Pediatr. 1992. - Vol. 120, №2.-P. 56-61.
139. Joardar A., Sen A. K., Das S. Docosahexaenoic acid facilitates cell maturation and adrenergic transmission in astrocytes. // J. Lipid. Res. -2006.-Vol. 47.-P. 571-581.
140. John L. Beard. Iron biology in immune function, muscle metabolism and neuronal functioning.//J. of Nutrition. -2001.-Vol. 131.- P. 568-580.147
141. Jorgensen M. H., Hernell О., Lund P. et al. Visual acuity and erythrocyte docosahexaenoic acid status in breast-fed and formula-fed term infants during the first four months of life. // Lipids. 1996 . - Vol. 31. - P. 99105.
142. Kawakita E., Hashimoto M., Shido O. Docosahaexanoic acid promotes neurogenesis vitrovivo. // Neuroscience. 2006. - Vol. 139. — P. 991—997.
143. Klebanoff M. A., Meirik O., Berendes H. W. Second generation consequences of small-for-dates birth. // Pediatrics. 1989. - Vol. 84. - P. 343-347.
144. Ко Y. G., Park, H., Kim, Т., et al. A cofactor of tRNA synthetase, p.43, is secreted to up-regulate proinflammatory genes. // J. Biol. Chem. — 2001. — Vol. 276. P. 23028-23033.
145. Kolacek S., Kapetanovic Т., Luzar V. Early determinants of cardiovascular risk factors in adults. B. Blood pressure. // Acta Paediatr. -1993.-Vol. 82.-P. 377-382.
146. Lauritzen L., Hansen H. S., Jorgensen M. H., Michaelsen K. F. The essentiality of long chain n-3 fatty acids in relation to development and function of the brain and retina. // Progress in lipid reseach. 2001. - Vol. 40.-P. 1-94.
147. Law С. M., Shiell A. W. Is blood pressure inversely related to birthweight? The strength of evidence from a systematic review of the literature. // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. - P. 935-941.
148. Leon D. A., Koupilova I., Lithell H. O., et al. Failure to realise growth potential in utero and adult obesity in relation to blood pressure in 50 year old Swedish men. //Br. M. J. 1996. - Vol. 312. - P. 401-406.
149. Lichtenstein A. H., Yetley E. A., Lau J. Application of Systematic Review Methodology to the Field of Nutrition. // J. Nutr. 2008. - Vol. 138. - P. 2297-2306.
150. Lithell H. O., McKeigue P. M., Berglund L. et al. Relation of size at birth to non-insulin dependent diabetes and insulin concentrations in men aged 50-60 years. // Br. M. J. 1996. - Vol. 312. - P. 406-410.
151. Litman B. J., Mitchell D. C. A role for phosphotipid polyunsaturation in modulating membrane protein function. // Lipids. 1996. - Vol. 31. — P.193-197.
152. Loudes C., Faivre A., Barret A., et al. Release of immunoreactive TRH inserum-free cultures of mouse hypothalamic cells. // Develop. Brain Res. i1983.-Vol. 9.-P. 231-240.
153. Lucas A., Morley R. M., Cole T. J. et al. A randomized multicentre study of human milk versus formula and later development in preterm infants. // Arch. Dis. Child. 1994. - Vol. 70. - P. 141-146.
154. Lucas A. role of nutritional programming in determining adult morbidity. // Arch. Dis. Child. 1994. - Vol. 71. -P. 288-290.
155. Lucas A. Programming by Early Nutrition: An Experimental Approach. // The Journal of Nutrition 1998. - Vol. 128, № 2. - P. 401-406.
156. Lucas A. Long-term programming effects of early nutrition implications for the preterm infant. // J. Perinatal. 2005. - Vol. 25. - Suppl 2. - P. 2-6.
157. MacLean С. H. Effect of n-3 Fatty Acids on cancer risk. // Journal of the American Medical Association. 2006. - Vol. 295, № 4. - P. 403-415.
158. Makrides M., Simmer K., Goggin M., Bigson R. A. Erythrocyte docosahexaenoic acid correlates with the visual response of healthy, term infants. // Pediatr. Res. 1993. - Vol. 33. - P. 425-427.
159. Makrides M., Neumann M., Simmer K. et al. Are long-chain polyunsaturated fatty acids essential nutrients in infancy? // Lancet — 1995. — Vol. 345.-P. 1463-1468.
160. Martinez M. Tissue levels of polyunsaturated fatty acids during early human development. // J. Pediatr. 1992. - Vol. 4. - P. 129-138.
161. Mayer E. J., Hamman R. F., Gay E. C., et al. Reduced risk of IDDM among breastfed children. // Diabetes 1988. - Vol. 37. - P. 1625-1632.
162. McCance R. A. Food growth and time. // Lancet. 1962. - Vol. 2. - P. 271-272.
163. Montalto M. В., Mimouni F. В., Sentipal-Walerius J. et al. Reduced growth in hospital-discharged low birthweight infants fed formulas with added marine oil (fish oil). // Pediatr. Res. 1996. - Vol. 39. - P. 316.
164. Morreale de Escobar G., Escobar del Rey F., Obregon M. J. Maternal hypothyroxinemia and neurodevelopment: to screen or not to screen; to treat or not to treat. // Hot. Thyroidology. 2002. - Vol. 2. - P. 532-538.
165. Neuringer M., Fitzgerald К. M., Weleber R.G. et al. Electroretinograms in four-month-old full term human infants fed diets differing in long chain n-3 and n-3 fatty acids. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - Vol. 36. - P. 48.
166. Niu S. L., Mitchell D. C., Lim S. Y. et al. Reduced G protein-coupled signaling efficiency in retinal rod outer segments in response to N-3 fatty acid deficiency. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. -P. 31098-31104.
167. Obregon M. J., Calvo R. M., Escobar del Rey F. et al. Thyroid hormone and fetal development. In: "The thyroid and age". Eds. Pinchera A., Mann K., Hostalek U. Schattauer. : Stuttgart-New York. 1998. - P. 49-73.
168. Pathirana C., Grimble R. F. Taurine and serine supplementation modulates the metabolic response to tumor necrosis factor a in rats fed a low protein diet. // J. Nutr. 1992. - Vol. 122.-P. 1369-1375.150
169. Phillips D. Insulin resistance as a programmed response to fetal undernutrition. // Diabetologia. 1996. -Vol. 39. - P. 1119-1122.
170. Pickering L. K., Granjff D. M., Erickson J. R. et al. Modulation of the immune system by human milk and infant formula containing nucleotides. // Pediatrics.-1998.-Vol. 101, №2.-P. 242-249.
171. Pleisler S. J., Anderson R. E. Chemistry and metabolism of lipids in vertebrate retina. // Prog. Lipid. Res. 1983. - Vol. 22. -P.79-131.
172. Recommendation for the essential fatty acid requirement for infant formulas. International Society for the study of Fatty acids and Lipids (ISSFAL) // J. Am. Col. Nutr. 1995. - Vol. 14.- P.213-214.
173. Rich-Edwards J. W., Stampfer M. J., Manson J. A. E.,.et al. Birth weight and the risk of cardiovascular disease in a cohort of women followed up since 1976. //Br. M. J. 1997. - Vol. 315. - P. 396-400.
174. Rodgers В. Feeding in infancy and later ability and attainment: a longitudinal study. // Dev. Med. Child. Neural. 1978. - Vol. 20. - P. 421426.
175. Rogan W. J., Gladen В. C. Breast feeding and cognitive development. // Early Human Dev. 1993. - Vol. 31.-P. 181-193.
176. Rose G. Familial patterns in ischaemic heart disease. // Br. J. Prev. Soc. Med. 1964. - Vol. 18. - P. 75-80.
177. Salem N., Litman В., Kim H. Y., et al. Mechanisms of action of docosahexaenoic.acid in the nervous system. // Lipids. 2001. - Vol. 36, № 9. - P. 945-959.
178. SanGiovanni J. P., Connor К. M Increased dietary, intake of omega.-3-polyunsaturated fatty acids reduces pathological retinal angiogenesis. // Nature medicine. 2007. - Vol. 13, №7. - P. 868-873.
179. Sastry P. S. Lipids of nervous tissue: composition and metabolism. // Progress in Lipid Research. 1985. - Vol. 24, № 69. - P. 76.
180. Shenkin A. The key role of micronutrients. // Clin. Nutr. 2006. - Vol. 25, № l.-P. 1-13.
181. Smart J. Undernutrition, learning and memory: review of experimental studies. // Proceedings of XII International Congress of Nutrition. London: John Libbey Company 1986. - P. 74-78.
182. Smith С. H. Nucleotides transport and proliferative rate in human thymocytes and lymphocytes. // Blood. 1989. - Vol. 74. -P. 2038-2042.
183. Smits С. M., Minzhao H., Mundy D. et al. A Randomized Trial of Docosahexaenoic Acid Supplementation during the Third Trimester of Pregnancy. // Obstetric & Gynecology. 2003.-Vol. 101. - P. 469-479.
184. Snoek A., Remacle C., Reusens В., Hoet J. J. Effect of a low protein diet during pregnancy on the fetal rat endocrine pancreas. // Biol. Neonate -1990.-Vol. 57.-P. 107-118.
185. Soyland E., Funk J., Rajka G., et al. Effect of dietary supplementation with very-long chain n-3 fatty acids in patients with psoriasis. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328, № 25. -P. 1812-1816.
186. Stein С. E., Fall С. H. D., Kumaran K, et al. Growth and coronary heart disease in South India. // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 1269-1273.
187. Stewart R. J. C., Sheppard H. G., Preece R. F., Waterlow J. C. The effect of rehabilitation at different stages of development of rats marginally malnourished for ten to twelve generations. // Br. J. Nutr. 1980. - Vol. 43. -P. 403-11.
188. Stillwell W., Wassail S. R. Docosahexaenoic acid: membrane properties of a unique fatty acid. // Chem. Phys. Lipids. 2003. -Vol. 126, № 1. - P. 1-27.
189. Stoll A. L., Severus W. E., Freeman M. P. et al. Omega 3 fatty acids in bipolar disorder: A preliminary double-blind, placebo-controlled trial. // Archives of General Psychiatry. 1999. - Vol. 56, № 5. - P. 407-412.
190. Super С. M., Herrera M. G. The cognitive outcomes of early nutritional intervention in the Bogota study. // Soc. Res. Child. Dev. 1991. - Vol. 61. -P. 29-491.
191. Tailor D., Hoyt C. Practical Pediatric ophthalmology.- Blackwell Science Ltd. 1999. - 248 p.
192. Takemura Y., Sakurai Y., Honjo S., et al. The relationship between fish intake and the prevalence of asthma: the Tokorozawa childhood asthma and pollinosis study. // Prev. Med.- 2002. -Vol. 34. -P. 221-225.
193. Terry P., Giovannucci E., Michels К. B. et al. Fruit, vegetables, dietary fiber, and risk of colorectal cancer. // J. Nat. Cancer. Inst. 2001. - Vol. 93. -P. 525-533.
194. Thorpe-Beeston J. G., Nic'olaides К. H. Maternal and fetal thyroid function in pregnancy.: New York. - 1996. - P. 47-79.
195. Trivedi B. The good, The fad, And the unhealthy. // New Scientist. -2006,-Vol. 9, №2570. -P. 42-49.
196. Uauy R., Treen M., Hoffman D. Essential fatty acid metabolism and requirements during development. // Semin. Perinatol. — 1989. Vol. 13. -P. 118-130.
197. Uauy R., Birch D., Birch E. et al. Effect of dietary omega-3 fatty acids on retinal function of very low birthweight infants. // Pediatr. Res. 1990. — Vol. 28.-P. 485-92.
198. Uauy R., Birch E., Birch D. et al. Visual and brain function measurements in studies of n-3 fatty acid requirements of infant // J. Pediatr.- 1992. -Vol. 120.-P. 168-180.
199. Valentine R. C., Valentine D. L. Omega-3 fatty acids in cellular membranes: a unified concent. // Prog. Lipid Res. 2004. -Vol. 43, № 5. -P. 383—402.
200. Vandenplas Y., Hachimi-Idrissi S., Castells A. et al. A clinical trial with an «anti-regurgitation» formula. // Eur. J. Pediatric. 1994. -Vol. 153. - P. 419-426.
201. Waber D. P., Vuori-Christiansen L., Oritz N. et al. Nutritional supplementation, maternal education and cognitive development of infants at risk of malnutrition.//J. Clin. Nutr. 1981. - Vol. 34. - P. 807-813.
202. Werkman S. H., Carlson S. E. A randomized trial of visual attention of preterm infants fed docosahexaenoic acid until 9 months. // Lipids. 1996. — Vol. 31.-P. 91-97.
203. Barcelona, Champaign, IL: American Oil Chemists Society. 1996. — P. 42A.
204. Willatts P., Forsyth J. S., Dimodugno M. K. et al. Effect of long-chain polyunsaturated fatty acids infant formula on problem solving at 10 months of age. //Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 688-691.
205. William E. C. Importance of n-3 fatty acids in health and disease. // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71. - P. 171-175.
206. Williard D. E., Harmon S. D., Kaduce T. L., et al. Docosahexaenoic acid synthesis from n-3 polyunsaturated fatty acids in differentiated rat brain astrocytes.// J. Lipid. Res. -2001.-Vol. 42.-P. 1368-1376.
207. Woods R. K. Walters E. H., Raven J. et al. Food and nutrient intakes and asthma risk in young adults. // American Journal of Clinical Nutrition. — 2003.-Vol. 78, №3.-P. 414-421.
208. Yehuda S., Yodim M. Brain iron: a lesson from animal models. // American Jornal of Clinical Nutrition. 1982. - Vol. 50. - P. 618-629.
209. Youdim M. В. H., Ben-Shachar D., Ashkenazi R. et al. Brain iron and dopamine receptor function. // Biochem Psychopharmacol. 1983. — Vol. 37.-P. 309-321.
210. Youdim M. B. H., Ben-Shachar D., Yehuda S. Putatuve biological mechanisms of the effect of iron deficiency on brain biochemistry and behavior. // American Jornal of Clinical Nutrition. 1989. - Vol. 50. - P. 607-617.
211. Zeisel S. H. Choline: essential for brain development and function. // Adv. Pediatr. 1997. - Vol. 44. - P. 263-295.
212. Zeisel S. H. Chorine, homocysteine and pregnancy. // Am. J.Clin. Nutr -2005 . Vol. 82 , № 4. - P. 719-720.
213. Zelazo R. Weiss J. Infant Information Processing / An Alternative Approach/ Interdisciplinary Assessment of infants/ A guide for early invervention professional / eds Gibbs E.D. , Teti D.M. London: Baltimore- 1990.-P.29.