Роль микробиоценоза толстой кишки в патогенезе бронхиальной астмы и немедикаментозные способы его коррекции

Погодина, Вера Александровна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Роль микробиоценоза толстой кишки в патогенезе бронхиальной астмы и немедикаментозные способы его коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Погодина, Вера Александровна Новосибирск 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль микробиоценоза толстой кишки в патогенезе бронхиальной астмы и немедикаментозные способы его коррекции

На правах рукописи

ПОГОДИНА Вера Александровна

РОЛЬ МИКРОБИОЦЕНОЗА ТОЛСТОЙ КИШКИ В ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ СПОСОБЫ ЕГО КОРРЕКЦИИ

14.00.16 — патологическая физиология 14. 00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

НОВОСИБИРСК 2004

Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательском институте клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (г. Новосибирск) и Научно-исследовательском институте пульмонологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова (г. Санкт-Петербург).

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук кандидат медицинских наук

Кокосов Алексей Николаевич Колпаков Михаил Аркадьевич

Сафронов Игорь Дмитриевич Петренко Татьяна Игоревна.

Ведущая организация:

Новосибирская государственная медицинская академия МЗ РФ (г. Новосибирск).

Зашита с о с т«4^^» 4 г. в ^ часов на заседании

диссертационного совета Д 001.04858)1 в Научном центре клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук по адресу: ул. Академика Тимакова, 2, г. Новосибирск, 630117, тел./факс 8(3832) 33-64-56.

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН.

Автореферат разослан

«5(7» 1<лО\АА 2004 г

Ученый секретарь диссертационного совета, д б н

С Н КУТИна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема бронхиальной астмы (БА) до настоящего времени остается актуальной в медицинском и социальном плане (Чучалин А Г , 1998, Кокосов АН , 2001) Распространенность БА в течение последних 10 лет возрастает ежегодно на Увеличилось количество больных со средней и тяжелой степенями течения с 4 до 38% (Лещенко И.В. и соавт., 1998) В структуре обшей заболеваемости БА занимает 3-4 место, на 1000 человек населения выявляется 7-8 больных данной патологией БА сокращает среднюю продолжительность жизни больных астмой мужчин на 6,6 года и женщин - на 13,5 лет (Федосеев Г. Б, 1996)

В 1996 году Национальным Институтом Сердца, Легких и Крови (США) совместно с Всемирной организацией здравоохранения был подготовлен документ: Глобальная стратегия. Бронхиальная астма. Данный документ содержит новые положения в понимании бронхиальной астмы, которая теперь рассматривается как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей (Банидига Н.В , и соавт. 1999).

При бронхиальной астме имеет место избыточная продукция эндогенных токсических субстанций. К эндотоксинам, имеющим место при БА, следует отнести продукты перекисного окисления липидов, активированные компоненты комплемента, бактериальные токсины (Банидига Н.В., и соавт., 1999). Эндотоксины могут взаимодействовать с клетками и субклеточными структурами, вызывая развитие диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, что приводит к тканевой гипоксии (Ирюхин И.А., 1995).

В последние годы течение БА характеризуется значительным учащением тяжелых случаев, требующих постоянного применения кортикостероидов (КС) (Абросимов В.Н. и соавт., 1994), а также широкого использования антибактериальной терапии. Все это способствует развитию кишечного дисбиоза и дисбаланса показателей иммунной системы. В настоящее время дисбиозу кишечника уделяют важное значение как фактору, который способствует развитию сенсибилизации организма к условно - патогенной флоре кишечника и отягощает клиническое течение БА (Красноголовец В.Н., 1989). В связи с этим очевидно развитие эндотоксикоза, наличие которого приводит к образованию многочисленных дефектов в системе биологической защиты человека (Осинин С Г., 1993).

Дисбиоз кишечника выявляется у 75 - 93% пациентов с БА (Ужегова Е.Б. и соавт., 1986; Абраменко СВ., 2000).

В последние годы большой интерес у пациентов и врачей вызывают немедикаментозные методы лечения, которые являются натуральными (без использования химических и гормональных веществ) и более дешёвыми. (Федосеев Г.Б , 1996, Кокосов А.Н., 2001).

В литературе отсутствуют данные о совместном использовании разгру-зочно - диетической (РДТ) и колоногидротералии ^ГГ) у пациентов с нарушением микрофлоры кишечника при БА.

1 ) '■.1С. ¿-•.¡.ЫиКАЛ!.*/»*

Г Г Рмк'.^ж

В последние годы установлено, что компенсированный ацидоз, развивающийся при РДТ, характеризуется более быстрой утилизацией кетоновых тел, чем их накоплением (Осинин С Г, 1993) Это приводит к детоксикаци-онному эффекту. Компенсированный кетоацидоз поддерживает кислую рН -среду нижнего отдела толстой кишки, при которой только и может сохраняться нормальный состав микрофлоры кишечника. РДТ является методом выбора терапии, а потому возможно сочетание его с другими методами, способными усилить конечный эффект, например, с методом КГТ, который увеличивает выведение конечных продуктов обмена веществ, эндотоксинов и метаболитов лекарственных веществ через кишечник (Щедрунов В В., и со-авт., 1990; Кокосов А.Н., 2001).

Таким образом, применение комбинированного метода лечения бронхиальной астмы с использованием МТ, РДТ и КГТ создаёт возможность патогенетически воздействовать на процессы воспаления в организме пациентов с бронхиальной астмой и может позволить повысить эффективность традиционных способов лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявить роль нарушений биоценоза толстой кишки в патогенезе бронхиальной астмы и предложить немедикаментозные способы коррекции в амбу-латорно - поликлинических условиях.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить частоту встречаемости и степень выраженности нарушений биоценоза толстой кишки при бронхиальной астме легкой и средней степени тяжести в амбулаторно - поликлинических условиях.

2. Выявить взаимосвязь тяжести течения бронхиальной астмы и выраженности дисбиоза толстой кишки с показателями функции внешнего дыхания и активностью воспалительного процесса.

3. Разработать патогенетически обоснованную немедикаментозную терапию (разгрузочно - диетическую и колоногидротерапию), направленную на коррекцию микробиоценоза толстой кишки и оценить её эффективность.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучена частота встречаемости и степень выраженности дисбио-за толстой кишки в зависимости от различной степени тяжести бронхиальной астмы. Сопряжённый с бронхиальной астмой дисбиоз толстой кишки различной степени выраженности выявлен у 100% пациентов, причём с нарастанием степени тяжести бронхиальной астмы от лёгкой до средней степени тяжести отмечалось и нарастание степени дисбиоза толстой кишки.

Впервые показано, что при назначении одной только медикаментозной терапии дисбиоз толстой кишки в разной степени и признаки обострения астмы на 7 сутки лечения сохраняются у 100% пациентов, тогда как при включении в терапию колоногидротерапии они купируются у 18,8% больных, при использовании разгрузочно-диетической терапии - у 40,7% пациентов, при

лечении всеми вышеперечисленными методами в совокупности - у 77,1% больных.

Впервые разработаны показания к дифференцированному включению в комплексную тералию бронхиальной астмы методов колоногидротерапии, разгрузочно - диетической терапии. Установлено, что при бронхиальной астме средней степени тяжести и дисбиозе толстой кишки 2 степени наибольший эффект достигали совместным применением колоногидротерапии и раз-грузочно - диетической терапии, а при астме легкого течения и дисбиозе 1 степени - разгрузочно - диетической терапией, колоногидротерапией в равной мере.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Установлена роль дисбиоза толстой кишки, как фактора, влияющего на характер течения бронхиальной астмы. Немедикаментозные методы воздействия на дисбиоз толстой кишки позволяют контролировать течение бронхиальной астмы.

Разработана и внедрена методика совместного применения разгрузочно -диетической и колоногидротерапии для коррекции нарушений дисбиоза толстой кишки у больных бронхиальной астмой в период обострения в амбула-торно - поликлинических условиях.

Обосновано дифференцированное назначение колоногидротерапии и разгрузочно - диетической терапии у больных с дисбиозом толстой кишки в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы. При дисбиотических нарушениях толстой кишки 1 степени и легком течении бронхиальной астмы эффективны колоногидротерапия, разгрузочно - диетическая «терапия и их сочетанное применение. При дисбиозе 2 степени со средним течением бронхиальной астмы наиболее эффективным методом коррекции нарушений микрофлоры толстой кишки является совместное назначение колоногидротера-пии и разгрузочно - диетической терапии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Дисбиоз толстой кишки выявляется у 100% пациентов с бронхиальной астмой лёгкой и средней степенью тяжести в период обострения.

2. Степень тяжести бронхиальной астмы в период обострения, коррелирует со степенью выраженности дисбиоза толстой кишки. Лёгкой степени тяжести бронхиальной астмы соответствует 1 степень дисбиоза, а средней степени - 2 степень нарушений количественных и качественных соотношений микрофлоры толстой кишки.

3. При назначении разгрузочно - диетической терапии и колоногидротерапии больным бронхиальной астмой необходим дифференцированный подход при средней степени тяжести бронхиальной астмы - комплексное назначение разгрузочно - диетической и колоногидротерапии, при легкой степени тяжести - колоногидротерапия, разгрузочно - диетическая терапия и их соче-танное применение эффективны в равной мере.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследований используются в клинике НИИКиЭЛ СО РАМН, амбулаторно - поликлиническом отделении Некоммерческого фонда оказания специализированной медицинской помощи «Медсанчасть- 168».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы работы доложены на 10 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, СПб, 2000; на 11 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, СПб, 2001; на Научной конференции «Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса», Новосибирск, 2004.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

ОБЬЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов и выводы. Список литературы включает 208 работ отечественных и 90 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами.

Автор выражает искреннюю признательность главному врачу ГУЗ ДКБ г. Новосибирска О.В. Кравченко, врачу бактериологической лаборатории Филипповой О.В., врачу функциональной диагностики Телкову А.Н за содействие и помощь при выполнении работы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Клиническая характеристика пациентов

В соответствии с целью и задачами изучено состояние микробиоценоза толстой кишки у 150 больных среднего и легкого течения бронхиальной астмы (БА) при применении колоногидротерапии, разгрузочно - диетической терапии и их сочетании.

У 150 (100%) пациентов наблюдался дисбиоз толстой кишки на фоне ин-фекционно - атопической БА. Из них: - у 43 (28,7%) отмечался дисбиоз 1 степени с легкой степенью течения БА, ДН 1 степени; - у 107 (71,3%) пациентов - дисбиоз толстой кишки 2 степени со средней степенью течения БА и ДН 2 степени.

Среди пациентов преобладали лица молодого, трудоспособного возраста от 18 до 59 лет, они составили 111 человек (74,0%). Из этих пациентов женщин 72 человека (64,9%), а мужчин 39 человек (35,1%). Средний возраст пациентов 46,8± 1,2 лет. Средняя продолжительность заболевания 7,83±1,1года.

Диагноз БА, клинико - патогенетический вариант, степень тяжести устанавливались в соответствии с международными стандартами и документом: Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. 1996.

Все пациенты были разделены на 4 группы. Исследования осуществлялись до терапии, на 7 сутки терапии и через 3-6 суток после лечения. Первую группу (группу сравнения) составили 48 (32,0%) человек. Этим пациентам назначалась традиционная медикаментозная терапия (МТ) в соответствии с тяжестью течения заболевания (Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. 1996). Вторую группу составили 25 (16,7%) пациентов, в комплекс лечения которых включались: 1) медикаментозная терапия; 2) колоногидротерапия (КГТ), состоящая из двух процедур: первая на следующий день после первичного обследования; вторая на 6 день лечения, после которой проводилось повторное обследование. Третья группа, из 36 (24,0%) пациентов получала разгрузочно - диетическую терапию (РДТ) в течение 14 дней на фоне приема медикаментозной терапии. Четвертую группу составили 41 (27,3%) человек, в комплексную терапию которых включались одновременный прием медикаментозной терапии, разгрузочно - диетической терапии в течение 14 дней и колоногидротерапии, состоящей из двух процедур: первая на следующий день после первичного обследования, вторая на 6 день лечения, после которого проводилось повторное обследование.

Группы сопоставимы по полу, возрасту, стажу заболевания, наличию медикаментозной терапии.

Основанием для назначения РДТ и КГТ было обострение БА, недостаточная эффективность традиционной противоастматической терапии в течение 5 дней, а также желание и выбор пациента применить данную методику.

У 28,7% пациентов отмечался дисбиоз 1 степени с легкой степенью течения БА, а у 71,3% пациентов - дисбиоз толстой кишки 2 степени со средней степенью течения БА. Преимущественно преобладал дисбиоз 2 степени у больных со средней степенью тяжести бронхиальной астмы.

Методика исследования микробиоценоза кишечника Исследование и оценку микробиоценоза кишечника проводили в соответствии с методическими рекомендациями Белоусовой Е.А., Златкиной А.П. (1998), Урсовой Н.И., и соавт., Московского областного научно-исследовательского института им. М.Ф. Владимирского (2001).Значения выражались в логарифмических единицах (Алексанина Н.В. и соавт., 1996)

Оценка иммунологического статуса В крови определяли уровень IgA методом одномерной радиальной имму-нодиффузии, а ЦИК - методом преципитации и измеряли на спектрофотометре в единицах оптической плотности.

Оценка показателей воспаления При исследовании общего анализа крови подсчитывались: количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула, СОЭ, ЛИИ. Подсчет форменных элементов осуществлялся на автоматическом гематологическом анализаторе "Onix" фирмы (Франция). В биохимическом анализе крови опреде-

ляли количество фибриногена и С-реактивного белка. Интерпретация дан-

ных осуществлялась согласно таблице нормальных показателей периферической крови взрослых, ЛИИ расчитывали по формуле Я Я. Кальф - Калифа в модификации С.Ф Химича (Золотницкая Р.П , 1987)

Оценка показателей ФВД

Функция внешнего дыхания определялась на спирометре типа MS-12 (Венгрия) Анализ результатов показателей (ЖЕЛ,'ОФВ|, МОС75) проводился в соответствии с методическими рекомендациями, разработанными Ермаковой Э.Н (Ермакова Э.Н , 1996).

Статистическая обработка результатов

Полученные результаты обрабатывались статистически с вычислением средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (m), коэффициента корреляции (г). Достоверность различий (Р) рассчитывали с использованием непараметрического критерия Фишера, критерия хи-квадрат по четырехпольной таблице и критерия Стьюдента. Полученные данные обрабатывались на компьютере Intel Pentium с использованием пакета, статистических программ Microsoft Excel и Microsoft Office для оперативной системы Windows 98. Различия считали значимыми при Р<0,05 (Иванов Ю.И., Пого-релюк О.Н., 1990).

Используемые методы коррекции дисбиоза кишечника у больных БА

Использовалась классическая четырнадцатидневная методика разгрузочно - диетической терапии (РДТ), разработанная А. И. Кокосовым и С. Г. Осини-ным в соответствии с рекомендациями ВНИИП МЗТ СССР и ГНЦ Пульмонологии в 1984 году для лечения больных БА (Кокосов А.Н., 1998). При проведении РДТ выделяют три основных периода: подготовительный, разгрузочный и восстановительный. В подготовительном периоде проводится комплексное обследование пациентов с целью уточнения противопоказаний к РДТ. В амбулаторной карте делается запись о согласии пациента применять РДТ. С первых суток РДТ уменьшается количество приёма или отменяется большая часть медикаментозных препаратов. Пациентами ежедневно заполняется выдаваемая на руки карта индивидуального самонаблюдения. (Кокосов А.Н., 1998)

Колоногидротерапия (КГТ) проводилась по стандартной методике, используя установку фирмы Trancson Colon Eguipment Sandica (HC-2000)-Spain (Методические рекомендации. Колоногидротерапия. 2000). КГТ является постепенным промыванием толстой кишки очищенной водой с введением в конце процедуры раствора, поддерживающего кислую рН кишечника. За одну процедуру КГТ применялось сухое вещество «Наринэ Радужный» 0,3 г, разведенное 15 мл теплой кипяченой воды (Бородин Ю И и соавт., 2002).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Из литературных источников известно, что микроэкологический гомео-стаз кишечника обеспечивается за счет различных механизмов, в том числе

детоксикационных и иммунологических (Добрынин В.И., 1996; Покровский В.Г. и соавт., 1999). Поэтому нарушение этих механизмов, развивающееся при активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в патофизиологической фазе БА, способствует возникновению дисбиоза толстой кишки (Ужегова Е.Б. и соавт., 1986). Повышенное количество ПОЛ повреждает эпителиальные поверхности (Пальцев А.И., 2002), к которым крепятся, образуя биопленку, представители нормальной кишечной флоры (Шендеров Б.А. и соавт., 1997), в результате нарушается качественный и количественный состав биоценоза толстой кишки, что приводит к клиническим, лабораторным и функциональным проявлениям эндотоксикоза. Для усиления детоксикацион-ных механизмов воздействия на пациентов с БА лёгкой и средней степенью тяжести в период обострения представляется целесообразным использовать сочетание медикаментозной терапии с немедикаментозными методами лечения: РДТ и КГТ.

При первичном анализе микробиоценоза толстой кишки дисбиоз 1 степени, зарегистрированный у пациентов легкой степени тяжести БА проявлялся в преобладании анаэробной флоры над аэробной, при сниженном уровне би-фидофлоры, дисбиоз 2 степени при средней степени тяжести астмы характеризовался угнетением роста анаэробов, отмечалось появление несвойственной флоры (Златкина А.Р., 1998; Урсова Н.И. и соавт., 2001).

Легкая степень тяжести БА коррелировала с дисбиозом толстой кишки 1 степени (г=0,839, Р<0,05), со сниженным содержанием бифидобактерий (r=-721, Р<0,05) и Е. Coli с нормальной ферментативной активностью (r=-0,653, Р<0,05). Ни у одного пациента с легким течением астмы не было выявлено 2 и выше степени дисбиоза. Средняя степень тяжести БА коррелировала с дис-биозом толстой кишки 2 степени (r=0,915, Р<0,05), со сниженным содержанием бифидобактерий (r=-0,853, P<0,05), E. Coli с нормальной ферментативной активностью (r=-0,781, Р<0,05) и повышенным содержанием грибов рода Candida (г=О,572, Р<0,05). Ни у одного пациента со средним течением астмы не было выявлено 1 или 0 степени дисбиоза.

При коррекции дисбиотических нарушений толстой кишки у пациентов бронхиальной астмой методами: МТ, КГТ, РДТ и их сочетанием на 7 сутки терапии отмечалось во всех случаях улучшение, проявляющееся в различной степени повышении количества бифидобактерий и понижении числа условно патогенных энтеробактерий и патогенных микроорганизмов (таблица 1).

В литературе сообщается, что именно на 7 сутки РДТ наступает стадия компенсированного кетоацидоза (Осинин СТ., 1982). Кетоновые тела накапливаются, при этом выделяющийся аммиак сглаживает ацидоз. При РДТ пен-тозный цикл тормозится, поэтому гипоксантин окисляется ксантиоксидазой до мочевой кислоты, которая активирует антиоксидантную систему за счет мобилизации аскорбата и токоферола из тканевых депо, что ингибирует процессы ПОЛ (Кокосов А.Н., и соавт. 1998), такие метаболические изменения характеризуют детоксикационный эффект РДТ. Компенсированный ацидоз поддерживает кислую рН среду толстой кишки, при которой создаются бла-

гоприятные условия для жизнедеятельности нормальной микрофлоры кишечника, которая способствует выработке

Таблица 1.

Сравнительный анализ различных представителей микробиоценоза тол-

стой кишки при БА на 7 сутки лечения. Значения в М + м log 10/ед

Наменование микроорганизмов МТ (п=48) А мт+кгт (п=25) В МТ+РДТ (п=36) С МТ+РДТ+КГТ (n=41)D

Бифидобактерии 5.95±0.32 6.76±0.21*' 7.32±0.19*,**

Е. Coli с нормальной ферментативной активностью 5.53±0.19 6.02±0.16* 6.52±0.18*,**

6.98±0.14 W**

Е. Coli со сниженной ферментативной активностью 4.65±0.12 5.20±0.22* 6.11 ±0.09»,♦♦

Другие УПЭБ 6.19±0.16 5.79±0.12* 5.40±0.14*,**

Стафилококки 6.34±0.10 5.98±0.15* 5.37±0.12*,**

Грибы рода Candida 5.31±0.10 5.00±0.10* 4.55±0.15*,**

* - Достоверность различий с группой А, р<0,05

** - Достоверность различий между группами В и С, В и Б, р<0.05

*** - Достоверность различий между группами С и Б, р<0.05

Установлено, что КГТ приводит к быстрому и продолжительному удалению из толстой кишки его содержимого, включая токсические вещества и газы. Этот антигенный материал не попадает через слизистую оболочку кишечника в кровеносную и лимфатическую систему, что подтверждает деток-сикационный эффект КГТ, а вводимый раствор «Наринэ» в толстую кишку поддерживает нормальную её рН-среду и способствует восстановлению флоры кишки (Методические рекомендации по КГТ, 2000).

Наибольшую эффективность совместного применения РДТ и КГТ в коррекции дисбиоза у пациентов БА можно объяснить более быстрым выведением токсических веществ, образующихся в самой толстой кишке (Методические рекомендации. Колоногидротерапия, 2000) или их обратным пассажем из крови в кишечник с дальнейшим удалением.

Количественные и качественные изменения различных представителей микробной флоры толстой кишки соответствуют степени дисбиоза. При дальнейшем исследовании выявлено, что на 7 сутки терапии отмечалось изменение степени дисбиоза: 1) наилучший результат по восстановлению биоценоза кишечника отмечался при сочетанном применении КГТ и РДТ и проявлялся в улучшении у 100% пациентов средней степени тяжести бронхиальной астмы, из которых у 22,9% пациентов наблюдался дисбиоз 1 степени, а у 77,1% пациентов - 0 степени, у 100% пациентов легкого течения астмы дисбиоз отсутствовал; 2) незначительный результат выявлялся при назначении МТ, где у пациентов средней степени тяжести бронхиальной астмы дисбиоз 2 степени наблюдался у 58,7%, 1 степени у 41,3%, и только у 52,6% больных

дисбиоз отсутствовал, у пациентов легкого течения выявлялся дисбиоз 1 степени у 47,4% и 0 степени - у 52,6% больных; 3) при использовании КГТ результат отмечался лучше, чем при МТ, но хуже, чем при комплексном применении КГТ и РДТ и заключался в улучшении у 100% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы, из которых у 81,2% больных наблюдался дисбиоз 1 степени, а у 18,8% - 0 степени, у 100% пациентов легкого течения астмы дисбиоз отсутствовал; 4) при назначении РДТ результат наблюдался лучше, чем при МТ, КГТ, но хуже, чем при одновременном назначении КГТ и РДТ и проявлялся в улучшении у 100% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы, из которых у 52,3% пациентов выявлялся дисбиоз 1 степени, а у 40,7% - 0 степени, у 100% пациентов легкого течения астмы дисбиоз отсутствовал.

Сочетанное использование РДТ и КГТ - это дозированное воздействие двух экстремальных факторов, способствующих повышению устойчивости организма ко многим другим (Кокосов А.Н., 2001), то есть одновременное назначение этих методов приводит к развитию перекрестной адаптации, которая развивается на 7 сутки терапии. При сочетании РДТ и КГТ разрывается патофизиологическая фаза патогенеза бронхиальной астмы в результате де-токсикационного и саногенного действия.

В методических рекомендациях описывается третий период РДТ - восстановительный (Кокосов А.Н., 1998). В данном случае, это время - через 3 -6 суток после терапии, когда прекращается состояние компенсированного ке-тоацидоза и происходит переход на питание извне (Николаев Ю.С., 1990).

Купирование дисбиоза толстой кишки у пациентов бронхиальной астмой с использованием МТ, КГТ, РДТ и их сочетания через 3 суток после терапии проявляется в различной степени увеличении концентрации бифидобактерий и уменьшении уровня условно патогенных энтеробактерий, стафилококков и грибов рода Candida (таблица 2).

Через 3 суток после лечения отмечались следующие изменения со стороны дисбиоза: 1) наилучший результат по восстановлению микробиоценоза кишечника выявлен при сочетанном применении КГТ и РДТ и проявлялся в улучшении у 100% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы, из них дисбиоз 1 степени наблюдался у 2,9% пациентов, 0 степени у 97,1% пациентов, у 100% пациентов легкого течения астмы дисбиоз отсутствовал; 2) незначительный результат отмечался при назначении МТ, где у пациентов средней степени тяжести бронхиальной астмы выявлялся дисбиоз 1 степени в 65,5% случаев, а у 34,5% пациентов сохранялся дисбиоз 2 степени, у 31,6% пациентов легкого течения астмы сохранялся дисбиоз 1 степени и только у 68,4% пациентов дисбиоз отсутствовал; 3) при использовании КГТ результат наблюдался лучше, чем при МТ, но хуже, чем при совместном применении КГТ и РДТ и проявлялся в улучшении у 100% пациентов средней степени тяжести бронхиальной астмы, из которых дисбиоз 1 степени отмечался у 62,5% пациентов, а 0 степени у 37,5% пациентов, у 100% пациентов легкого течения астмы дисбиоз отсутствовал; 4) при назначении РДТ результат наблюдался лучше, чем при МТ, КГТ, но хуже, чем при совместном

применении КГТ и РДТ и проявлялся в улучшении у 100% пациентов средней степени тяжести бронхиальной астмы, из них дисбиоз I степени наблюдался у 29,6% пациентов, а 0 степени у 70,4% пациентов, у 100% пациентов легкого течения астмы дисбиоз отсутствовал

Таблица 2.

Сравнительный анализ представителей биоценоза кишечника при БА че-

Наименование микроорганизмов МТ (n=48) А МТ + КГТ (п=25)В МТ + РДТ (п=36) С MT + РДТ+КГТ (n=4l) D

Бифидобактерии 7.21 ±0.14 7.58±0.10* 8.22±0.11 V 8 84±0 08 * «« **» i »

Е. Coli с нормальной ферментативной активностью 6.55±0.12 6.87±0.П* 7.23±0.14V* 7 68±0.06 * »« *** » i

Е. Coli со сниженной ферментативной активностью 5.19±0.16 6.02±0.17* 6.42±0.07V« 6 68±0.04 * «* *»» * «

Другие УПЭБ 5.68±0.09 5.30±0.14* 4.83±0.12V* 4.32±0.09 * ** ***

Стафилококки 5.90±0.10 5.46±0.18* 4.48±0.08V* 4.72±0.07 * ##* • » »

Грибы рода Candida 4.90±0.10 4.42±0.15* 3.94±0 tOV* 3.69±0.06 « »« ««♦ i »

* - Достоверность различий с группой А, р<0,05

** - Достоверность различий между группами В и С, В и Б, р<0 05

*** - Достоверность различий между группами С и Б, р<0.05

Так как нормальный состав микрофлоры кишечника стимулирует образование IgA, то развитие дисбиоза сопровождается отклонениями в иммунном статусе (Покровский В.Г., 1985, 1999). Поэтому при исследовании биохимического и общего анализа крови у пациентов средней степени тяжести БА на момент обращения были выявлены снижение количества IgA, повышение ЦИК, эозинофилов, эритроцитов, увеличение ЛИИ, лейкоцитов, СОЭ, фибриногена, СРБ (таблица 3). У пациентов легкого течения БА отклонений этих показателей в крови не отмечалось.

На 7 сутки терапии в группе совместного применения РДТ и КГТ регистрировалась нормализация всех показателей у 77,1% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы. Тогда как в группе РДТ отмечалась гемоглобинемия у 52,3% пациентов средней степенью тяжести бронхиальной астмы, которая имеет адаптивный характер. Известно, что расходование жировых запасов при компенсированном ацидозе требует большего количества кислорода, чем при распаде углеводов (Хорошилов И.Е., 1994). В этих условиях гемоглобинемия - наиболее экономичный путь поступления кислорода в ткани (Кокосов А.Н., 2001). У 47,7% пациентов средней степенью тяжести астмы имелись нормальные значения исследуемых показателей крови.

Таблица 3.

Сравнительная характеристика показателей крови у пациентов средней _степени тяжести БА на 7 сутки терапии_

Показатели МТ (п=29) А МТ+КГТ (п—16) В МТ+РДТ (п=27) С МТ+РДТ+КГТ (п=35) Э

ЛИИ 1.33*0.07 0.89±0.07* 0.70±0.05 * •• »

Лейкоциты 109л 10.13±0 29 9.24±0.34* 6.09±1.02 ф ФФ - >

СОЭ мм/час 16.11 ±0.25 15.92±0.29 10.80±0.50 * ** »

Эритроциты 1012/л 5.38±0.48 4.71±0.29 4.50±0.07

Гемоглобин г/л 151.60±1.07 148.76±0.88 * 162.50i0.73 * »«' > 143.17±0.74 * «* ««♦ > »

Фибриноген г/л 4.31±0.13 4.01±0.08* 3.75±0.10 * »« > 2.84 ±0.12*,*,***

Эозинофилы-% 6.22±0.18 5.60±0.25** 4.80±0.43»

СРБ 0.90±0.П 0.58±0.10* 0.29±0.10 Ф ФФ- »

ЦИК(ЕД) 39.2б±0.68 36.38±1.27* 32.30±1.60 * ** > 28.26±1.26 * ** »«»■ » 1

^ А г/л 0.67±0.08 0.91±0.09* 1.20±0.10 * •*

* - Достоверность различий с группой А, р<0,05

** - Достоверность различий между группами В и С, В и D, р<0.05

*** - Достоверность различий между группами С и D, р<0.05

В группе КГТ у 81,2% пациентов средней степенью тяжести бронхиальной астмы сохранялись изменения отдельных показателей крови, являющихся проявлением гиперсенсибилизации и воспаления. В группе МТ у 10,3% пациентов со средним течением астмы показатели ЛИИ, СРБ и количества фибриногена имели нормальные значения, а остальные показатели сохранялись на уровне патологических значений, тогда как у 89,7% пациентов все показатели, включая и вышеперечисленные, наблюдались измененными.

Имеются сообщения о антигипоксическом действии РДТ, сохраняющемся в течение 3-6 дней восстановительного периода (Зиновьев Ю. В. и соавт., 1981), которое способствует более быстрому улучшению показателей крови в группе РДТ, чем при применении КГТ, МТ.

При анализе результатов общего и биохимического исследований крови в восстановительном периоде (т.е. через 3 суток после терапии) в группе МТ совместно с РДТ и КГТ регистрируется нормализация всех показателей у 97,1% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы, а у 2,9% пациентов со средним течением астмы сохраняются лабораторные признаки

воспаления (лейкоцитоз - 9х109/л), гиперсенсибилизации (эозинофилия -6%) Тогда как в группе МТ и РДТ у 29,6% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы отмечается повышение СОЭ до 17 мм/ч, эози-нофилов до 8%. В группе МТ и КГТ у 62,5% пациентов со средним течением астмы отмечаются отдельные признаки недостаточности гуморального звена иммунной системы и лабораторные характеристики воспаления. А в группе МТ у 68,9% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы выявляются такие же изменения лабораторных показателей (таблица 4).

Таблица 4.

Сравнительная характеристика показателей крови у пациентов средней сте-_пени тяжести БА через 3 суток после лечения_

Показатели МТ (п=29) А МТ+КГТ (п=16)В МТ + РДТ (п=27) С МТ+РДТ+КГТ (п=35) О

ЛИИ 1.08±0.06 0.79±0.06* 0.60±0.02 * •* * 0.38±0.02 * ** ««« V »

Лейкоциты 109л 8.95±0.17 8.11±0.32* 6.08±0.25 * »« * 4.40±0.21 * ** *#* » у

СОЭ мм/час 15.41 ±0.25 14.86±0.26 13.50±0.35 у 6.46±0.36 * ♦ ♦ *** > >

Эритроциты 1012/л 5.05±0.28 4.54±0.06 4.38±0.05 * «» * 4.18±0.09 * *♦ У »

Гемоглобин г/л 149.85±0.93 14б.43±0.78 * 148.00±0.59 140.22±0.52 * »♦ ***

Фибриноген г/л 3.85±0.11 3.32±0.05* 2.40±0.12 * »» » 2.00±0.11 * * *** > >

Эозинофилы -(%) 5.47±0.19 4.78±0.20* 3.70±0.34 * ♦ » * 1.55±0.11 * ** ***

СРБ 0.52±0.09 0.32±0.05* 0.07±0.02 * ♦« » 0.00±0.00 ♦ #« »»• > 9

ЦИК(ЕД) 35.53±0.54 31.47±1.37* 28.50±0.60 * »• > 25.61±0.79 * »» »»♦

^ А г/л 1,21 ±0.09 1.39±0.08 1.80±0.10 * *» ♦ 2.03±0.02 * ♦ * ♦ 1 *

* - Достоверность различий с группой А, р<0,05

** - Достоверность различий между группами В и С, В и D, р<0.05

*** - Достоверность различий между группами С и D, р<0.05

При изучении показателей ФВД на момент обращения у пациентов бронхиальной астмой средней степени течения выявлена ДН 2 степени, а при легкой степени тяжести - ДН 1 степени. У пациентов легкой и средней степени течения астмы в группе совместного применения МТ, РДТ и КГТ уже на 7 сутки не наблюдались нарушения бронхиальной проходимости и обструк-тивного синдрома (таблица 5).

Таблица 5.

Влияние применения сочетания различных вариантов лечения: МТ, РДТ, _КГТ на ФВД при БА на 7 сутки терапии_

Показатели МТ (п=48) А мт+кгт (п=25) В МТ+РДТ (п=36) С МТ+РДТ+КГТ (п=41)Э

ЖЕЛ (%) 63.80±1.35 65.57±2.03 70.95±1.50 V» 76.47i2.32W**

ОФВ, (%) 62.82il.18 66.17il.21* 75.60*0.70 V* 78.84i0.58W**

МОС75(%) 50.92±1.53 59.89i2.48* 68.40±1.93 V* 72.60i0.50w**

* - Достоверность различий с группой А, р<0,05

** - Достоверность различий между группами В и С, В и Б, р<0.05

*** - Достоверность различий между группами С и Б, р<0.05

Такие показатели проявлялись в значительном увеличении объёма форсированного выдоха за 1 секунду, что соответствовало ДН 0 степени. В этой группе таких пациентов было больше: - на 6,6%, чем в группе МТ и РДТ, где ДН сохранялась 1 степени; - на 24,6%, чем в группе МТ и КГТ, где ДН сохранялась 1 степени; - на 30%, чем в группе МТ, где ДН сохранялась 2 степени. В основе вышеизложенного - снижение количества экзо - и эндотоксинов, влияющих на чувствительность и реактивность бронхов, т.е. саногенный эффект РДТ (Кокосов А.Н., 2001) и КГТ.

В таблице 6 приведены средние значения показателей ФВД у пациентов с БА через 3 суток после лечения.

Таблица 6.

Сравнительная характеристика ФВД при использовании различных вариан-

тов лечения: МТ, КГТ, РДТ у больных БА через 3 суток после лечения

Показатели МТ (п=48) А МТ+ГКТ (п=25) В МТ+РДТ (п=36) С МТ+РДТ+КГТ (п=41) Э

ЖЕЛ (%) 67.80il.33 72.40il.86* 76.90il.27*,** 83.42i2.07*,**,***

ОФВ, (%) 67.06il.76 71.64il.46* 78.14i0.98*,** 80.30i0.46w**-

МОС75 (%) 55.25il.19 65.51il.32* 72.70il.01*,** 76.41i0.31*,♦*,***

* - Достоверность различий с группой А, р<0,05

* * - Достоверность различий между группами В и С, В и Б, р<0.05

*** - Достоверность различий между группами С и Б, р<0.05

Через 3 суток после лечения показатели ФВД находились в пределах нормы в группе сочетанного использования КГТ и РДТ у 97,1% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы и у 100% пациентов с легким течением астмы, а у 2,9% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы сохранялась ДН 1 степени. Тогда как в группе МТ и РДТ у 29,6% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы отмечается сохранение ДН 1 степени, а у пациентов с легким течением астмы ДН отсутствует. В группе МТ и КГТ у 62,5% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы сохранялась ДН 1 степени, а у пациентов с легким течением астмы ДН отсутствует. А в группе МТ ДН сохранялась 2 степени у 34,5% пациентов, 1 степени - у 65,5% со средней степенью тяжести

бронхиальной астмы У 31,6% пациентов с легким течением астмы ДН сохранялась 1 степени.

Эти исследования подтверждаются купированием отдельных клинических проявлений у пациентов с БА (таблица 7).

Таблица 7.

Сравнительная характеристика основных клинических симптомов и приме-

нения Беродуала у пациентов БА на 7 сутки лечения

Показатели МТ (п=48) А МТ+КГТ (п=25) В МТ+РДТ (п=36) С МТ+РДТ+ КГТ(п=41)0

Частота приступов удушья в сутки (кол. раз) 4.73±0.29 3.92±0.29* 3.00±0.15 * •* 2.12±0.16 * «» »»* 1 >

ЧДД в 1 минуту 21.73±0.29 20.92±0.29* 19.78±0.34 ♦ •• » 18.32±0.24 * ** *** » •

Общее состояние.сред-ней ст. тяж. (абс., %) 26.00 (54.17%) 13.00 (52.00%) 16.00 (44.44%) 8.00 *,*•,*♦* (19.51%)

Наличие высокотональных, низкотональных сухих хрипов(а.,%) 38.00 (79.17%) 19.00 (76.00%) 17.00*,'* (47.22%) 10.00 • •* »** (24.39%)

Беродуал (количество доз в сутки) 4.44 ±0.20 3.92±0.18 * 3.03±0.19 * »»■ » 2.56±0.13 • ♦ ♦ *** » >

* - Достоверность различий с группой А, р<0,05

** - Достоверность различий между группами В и С, В и Б, р<0.05

*** - Достоверность различий между группами С и Б, р<0.05

Из таблицы 7 следует, что основные клинические симптомы купировались уже на 7 сутки терапии: 1) в группе совместного использования РДТ и КГТ у 77,1% пациентов средней степени тяжести бронхиальной астмы и у 100% пациентов легкого течения астмы, 2) в группе КГТ у 18,8% пациентов средней степени тяжести бронхиальной астмы и у 100% пациентов легкого течения астмы, 3) в группе РДТ у 47,7% пациентов средней степени тяжести бронхиальной астмы и у 100% пациентов легкого течения астмы, 4) в группе МТ у 52,6% пациентов легкого течения астмы. В последней группе ни у одного пациента со средней степенью тяжести астмы не отмечалось полного исчезновения клинической симптоматики.

Через 3 суток после терапии (таблица 8) отмечалось купирование клинических проявлений: 1) в группе совместного использования РДТ и КГТ у 97,1% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы и у 100% пациентов легкого течения астмы, 2) в группе КГТ у 37,5% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы и у 100% пациентов с легким течением астмы, 3) в группе РДТ у 70,4% пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы и у 100% пациентов с легким течением астмы. Тогда как в группе МТ у всех 29(100%) пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы наблюдались сохранения клинических проявлений в разной степени, а у 68,4% пациентов с легким течением астмы клинические изменения были купированы.

Таблица 8.

Сравнительная характеристика основных клинических симптомов и применения Беродуала у пациентов БА через 3 суток после терапии при назначении

МТ, КГТ, РДТ отдельно и их сочетании

Показатели МТ (п=48) А мт+гкт (п=25) В МТ+РДТ (п=36) С МТ+РДТ+ КГТ(п=41 )Э

Частота приступов удушья (к-во раз/с.) 3.93±0.23 2.9б±0.15* 1.13±0.11*,** 0.76±0.!2 « ♦ ♦ ♦♦»

ЧДД в 1 минуту 20.11 ±0.25 19.44 ±0.14* 18.33±0.12 ♦ *« » 17.44±0.08 * «« *•* * »

Состояние средней ст. тяж. (абс. %) 22.00 (45.83%) 10.00 (40.00%) 8.00* (22.22%) 1.00 * ** »«• (2.44%)

Наличие высокотональных, низкотональных сухих хрипов (а.,%) 26.00 (54.17%) 13.00 (52.00%) 9.00»,** (25.00%) 2.00 * ** »»» (4.88%)

Беродуал (кол-во доз в сутки) 3.8б±0.21 2.68±0.14* 1.94±0.17*,** 1.12±0.16 • *• •** . » »

* - Достоверность различий с группой А, р<0,05

** - Достоверность различий между группами В и С, В и D, р<0.05

*** - Достоверность различий между группами С и D, р<0.05

На основании результатов основных клинико - лабораторных показателей при применении различных вариантов терапии: медикаментозной, разгру-зочно - диетической и колоногидротерапии видно, что все вышеперечисленные методы коррекции дисбиоза толстой кишки и эндотоксикоза при средней степени тяжести бронхиальной астмы в период обострения являются эффективными. Но наилучший результат - наиболее быстрый клинический эффект (уже на 7 сутки терапии) был получен в группе пациентов, применявших одновременно МТ, РДТ и КГТ. В группе МТ результаты клинических, лабораторных и функциональных показателей оказались на низком уровне. В группе РДТ результаты лечения были лучше, чем в группе КГТ. При лёгком течении бронхиальной астмы в период обострения все применявшиеся методики терапии оказались в различной степени эффективными.

Таким образом, обсуждаемые методики - КГТ, РДТ и их совместное назначение имеют разные точки приложения у пациентов с дисбиозом толстой кишки (1-2 степени) при бронхиальной астме различных степеней тяжести (легкой и средней). В связи с этим становится возможным дифференцированно подходить к назначению того или иного метода коррекции с точки зрения их воздействия на микроэкологический гомеостаз толстой кишки и на течение эндотоксикоза у пациентов со средней степенью тяжести бронхиальной астмы.

выводы

1. Нарушение биоценоза толстой кишки является одним из звеньев патогенеза бронхиальной астмы, выявляемое у 100% больных с лёгким и средним течением заболевания в амбулаторно - поликлинических условиях: а) дисби-оз толстой кишки 1 степени характерен для легкой степени тяжести бронхиальной астмы, б) дисбиоз 2 степени - для средней степени тяжести астмы, что подтверждается клиническими проявлениями.

2. Бронхиальная астма средней степени течения с дисбиозом толстой кишки 2 степени сопровождается значительным снижением функции внешнего дыхания и активизацией воспалительного процесса, астма легкого течения с дисбиозом 1 степени - легким снижением функции внешнего дыхания и нормальными значениями лейкоцитов, СОЭ, фибриногена, С - реактивного белка.

3. Разгрузочно - диетическая терапия и колоногидротерапия являются эффективными способами восстановления микробиоценоза толстой кишки больных легким и средним течением астмы. Нарушения биоценоза толстой кишки 2 степени, выявленные у больных бронхиальной астмой средней тяжести, наиболее эффективно корректировали совместным применением ко-лоногидротерапии и разгрузочно - диетической терапии. Дисбиоз толстой кишки 1 степени, обнаруженный у пациентов с бронхиальной астмой лёгкого течения, купировали колоногидротерапией, разгрузочно - диетической терапией, их сочетанием, не было выявлено преимуществ какого - либо одного метода.

4. Восстановление микрофлоры толстой кишки при использовании разгрузочно - диетической терапии и/или колоногидротерапии на фоне медикаментозной терапии характеризуется снижением частоты выявления условно-патогенных микроорганизмов, повышением количества бифидофлоры, параллельным улучшением функции внешнего дыхания и уменьшением активности воспалительного процесса у 100% пациентов при легком течении астмы, у 97,1% больных при средней степени тяжести бронхиальной астмы по сравнению с группой лиц, лечившихся только медикаментозно, где улучшение наблюдалось лишь у 68,4% больных при легкой астме и у 65,5% пациентов при средней степени тяжести бронхиальной астмы.

5. При совместном применении колоногидротерапии и разгрузочно - диетической терапии у больных с бронхиальной астмой восстановление нормального состава биоценоза толстой кишки, купирование клинических проявлений астмы и воспаления происходит раньше, чем при использовании каждого из этих методов лечения отдельно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I. Для наиболее эффективной коррекции дисбиоза толстой кишки, особенностей течения функциональных, лабораторных и клинических проявлений бронхиальной астмы показано сочетанное применение разгрузочно -диетической терапии курсом 14 дней и колоногидротерапии из двух процедур, где в конце каждой используется водный раствор бактериального про-

дукта «Наринэ» в дозе 0,9 г (15 мл) Первая процедура колоногидротерапин осуществляется после получения результатов первичного обследования, а вторая через 5 дней от начала разгрузочно - диетической терапии.

2. Для оценки эффективности коррекции биоценоза толстой кишки и особенностей течения бронхиальной астмы при одновременном назначении раз-грузочно - диетической терапии и колоногидротерапии рекомендовано микробиологическое исследование кала, определение количества лейкоцитов, фибриногена, С - реактивного белка, иммунноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, скорость оседания эритроцитов, показателей функции внешнего дыхания, а также оценка клинических проявлений (частоты приступов удушья, одышки, симптомов интоксикации, реологических свойств мокроты, аускультативных нарушений) у больных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Погодина В.А. Об эфферентной терапии больных бронхиальной астмой с сопутствующим поражением желудочно - кишечного тракта // Тез. 10 Национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб. - 2000. - С.75.

2. Погодина В.А Методика проведения натурального (разгрузочно - диетической терапии - РДТ) и ортодоксального (колоногидротерапии - КГТ) методов эфферентной терапии больных бронхиальной астмой с сопутствующим поражением желудочно - кишечного тракта // Тез. 11 Национального конгресса по болезням органов дыхания. - М. - 2001. - С.40.

3. Погодина В.А. Динамика функции внешнего дыхания и биоценоза кишечника в процессе применения эфферентных методов терапии (разгрузоч-но - диетической терапии - РДТ и колоногидротерапии - КГТ) у больных бронхиальной астмой с сопутствующим поражением желудочно - кишечного тракта // Тез. 11 Национального конгресса по болезням органов дыхания. - М. -2001.-С.41.

4. Погодина В.А. О разгрузочно - диетической терапии и колоно-гидротерапии в лечении больных бронхиальной астмой, осложненной патологией желудочно - кишечного тракта // Тез. VI Булатовских чтений, посвященных 100 - летию кафедры госпитальной терапии им. акад. М.В. Черно-руцкого СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова. - СПб. - 2001. - С.29.

5. Погодина В.А. Лечебное голодание и колоногидротерапия, возможности их совместного применения // Материалы Республиканской научно - практической конференции в Республике Бурятия. - Улан - Удэ. - 2001. -С 87.

6. Погодина В.А., Лаптева Е.Н. Первоначальный опыт лечения больных бронхиальной астмой с сопутствующей патологией со стороны желудочно -кишечного тракта методом разгрузочно - диетической терапии и колоногид-ротерапии в амбулаторно - поликлинических условиях // Мат. Республиканской научно - практической конференции в Республике Бурятия. - СПб. -2001 С.89.

7 Погодина В. А. , Колпаков М А. Метод лимфосанации и детоксикации больных бронхиальной астмой с сопутствующим поражением желудочно -кишечного тракта // Тез 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания -М -2002 - С 65

8 Погодина В. А., Колпаков М А Коррекция эндотоксикоза у больных бронхиальной астмой с использованием разгрузочно - диетической тералии и колоногидротерапии // Тез Научно - практической конференции «Лимфоса-нация и оздоровительная медицина». - Новосибирск. - 2002. - С.21.

9 Колпаков М.А., Погодина В А. Эндотоксикоз и его коррекция у больных бронхиальной астмой при использовании разгрузочно - диетической терапии и колоногидротерапии // Материалы 1 Байкальских чтений по теме «Разгрузочно - диетическая терапия и традиционная медицина». - СПб -2003 -С116

10 Погодина В А., Колпаков М.А. Эндотоксикоз у больных бронхиальной астмой и его коррекция совместным применением разгрузочно - диетической терапией и колоногидротерапией // Тез. 13 Национального конгресса по, болезням органов дыхания. - СПб. - 2003. - С.29.

11. Погодина В.А., Колпаков М.А. Особенности течения эндотоксикоза у пациентов бронхиальной астмой с дисбиозом кишечника в условиях применения колоногидротерапии // Тез. Научной конференции «Проблемы лимфо-логии и интерстициального массопереноса». - Новосибирск. - 2004. - С. 19.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БА - бронхиальная астма

ДН- дыхательная недостаточность

ЖЕЛ - жизненная ёмкость лёгких

^ А — иммуноглобулин А

КГТ- колоногидротерапия

ЛИИ -лейкоцитарный индекс интоксикации

МОС75 - максимальная, объемная скорость по бронхам мелкого калибра

МТ- медикаментозная терапия

ОФВ| - объем форсированного выдоха за 1 секунду

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РДТ - разгрузочно - диетическая терапия

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С - реактивный белок

ФВД - функция внешнего дыхания

УПЭБ - условно патогенные энтеробактерии

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Соискатель В. А. Погодина

Подписано в печать 12.07 2004 Формат 60x84 1/16

Заказ №76 Бумага офсетная, 80 гр/м

Печ л 1 Тираж 100

Отпечатано на полиграфическом участке издательского отдела Института катализа им. Г.К. Борескова СО РАН 630090, Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 5

Оглавление диссертации Погодина, Вера Александровна :: 2004 :: Новосибирск

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы.

1.2. Микрофлора кишечника, ее значение. Дисбиозы кишечника при бронхиальной астме.

1.3. Общая характеристика терапии при бронхиальной астме.

1.3.1. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у больных бронхиальной астмой.

1.3.2. Немедикаментозные способы лечения бронхиальной астмы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ТЕРАПИИ

2.1. Материалы исследоваия.

2.1.1. Общая клиническая характеристика пациентов.

2.2. Используемые методы терапии.

2.2.1 Применение разгрузочно - диетической терапии для коррекции микробиоценоза кишечника и течения бронхиальной астмы.

2.2.2. Использование колоногидротерапии для коррекции дисбиотических нарушений толстой кишки и течения бронхиальной астмы.

2.2.3. Совместное применение разгрузочно - диетической терапии и колоногидротерапии для коррекции микробиоценоза кишечника и течения бронхиальной астмы.

2.3. Используемые методы исследования.

2.3.1. Лабораторно—инструментальные методы исследования.

2.3.2. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Нарушения биоценоза кишечника и клинико - функциональных характеристик у пациентов с бронхиальной астмой и их коррекция медикаментозной терапией.

3.2. Нарушения биоценоза кишечника и клинико - функциональных характеристик у пациентов с бронхиальной астмой и их коррекция колоногидротерапией.

3.3. Коррекция дисбиоза кишечника и клинико-функциональных характеристик у пациентов с бронхиальной астмой при использовании разгрузочно-диетической терапии.

3.4. Коррекция микробиоценоза кишечника и клинико-функциональных характеристик у пациентов с бронхиальной астмой при сочетанном применении разгрузочно - диетической и кодоногидротерапии.

3.5. Сравнительная оценка эффективности разгрузочно - диетической терапии, кодоногидротерапии и их одновременного применения на биоценоз толстой кишки и течение бронхиальной астмы на 7-10 сутки терапии.

3.5.1. Оценка эффективности изменений различных представителей микробиоценоза кишечника при сочетании различных методов лечения у пациентов бронхиальной астмой смешанной формы на 7-10 сутки терапии.

3.5.2. Оценка эффективности лабораторных данных при сочетании различных вариантов терапии: медикаментозной, разгрузочно - диетической и кодоногидротерапии у пациентов инфекционно - атопической бронхиальной астмой на 7-10 сутки от начала лечения.

3.5.3. Оценка эффективности показателей функции внешнего дыхания при сочетании различных вариантов терапии: медикаментозной, разгрузочно -диетической и кодоногидротерапии у пациентов бронхиальной астмой смешанной формы на 7-10 сутки от начала лечения.

3.5.4. Оценка эффективности клинических симптомов и применения бронхолитиков при использовании различных вариантов терапии у пациентов бронхиальной астмой смешанной формы на 7-10 сутки от начала лечения.

3.6. Сравнительная оценка эффективности разгрузочно - диетической терапии, кодоногидротерапии и их одновременного применения на показатели, характеризующие биоценоз толстой кишки и течение бронхиальной астмы через 3 суток после лечения.

3.6.1. Оценка эффективности изменений различных представителей микробиоценоза кишечника при сочетании различных вариантов терапии: медикаментозной, разгрузочно - диетической и колоногидротерапии у пациентов смешанной бронхиальной астмой через 3 суток после лечения.

3.6.2. Оценка эффективности коррекции дисбиоза толстой кишки у больных легкой и средней степенью тяжести бронхиальной астмы с применением различных вариантов терапии: медикаментозной, разгрузочно - диетической и колоногидротерапии на 7 сутки от начала лечения и через 3 суток после его окончания.

3.6.3. Оценка лабораторных данных при сочетании различных вариантов терапии: медикаментозной, разгрузочно - диетической и колоногидротерапии при бронхиальной астме через 3 суток после лечения.

3.6.4. Оценка влияния различных видов терапии на показатели функции внешнего дыхания у пациентов бронхиальной астмой смешанной формы в конце периода наблюдения.

3.6.5. Оценка клинических симптомов и частоты применения бронхолитиков при сочетании различных вариантов терапии у пациентов с бронхиальной астмой смешанной формы в конце периода наблюдения.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Погодина, Вера Александровна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ Проблема бронхиальной астмы (БА) до настоящего времени остается актуальной в медицинском и социальном плане (Чучалин А. Г., 1998; Кокосов А. Н., 2001). Распространенность Б А в течение последних 10 лет возрастает ежегодно на 1%. Увеличилось количество больных со средней и тяжелой степенями течения с 4 до 38% (Лещенко И. В. и соавт., 1998). В структуре общей заболеваемости БА занимает 3 — 4 место, на 1000 человек населения выявляется 7-8 больных данной патологией. БА сокращает среднюю продолжительность жизни больных астмой мужчин на 6,6 года и женщин - на 13,5 лет (Федосеев Г. Б., 1996).

При бронхиальной астме имеет место избыточная продукция эндогенных токсических субстанций. К эндотоксинам, имеющим место при БА, следует отнести продукты перекисного окисления липидов, бактериальные токсины (Банидига Н. В., и соавт., 1999). Эндотоксины могут взаимодействовать с клетками и субклеточными структурами, вызывая развитие ДВС - синдрома, что приводит в конечном итоге к тканевой гипоксии (Ирюхин И. А., 1995).

В последние годы течение БА характеризуется значительным учащением тяжелых случаев, требующих постоянного применения кортикостероидов (КС) (Абросимов В. Н. и соавт., 1994), а также широкого использования антибактериальной терапии. Все это способствует развитию кишечного дисбактериоза и дисбаланса показателей иммунной системы. В настоящее время дисбиозу кишечника уделяют важное значение как фактору, который способствует развитию сенсибилизации организма к условно — патогенной флоре кишечника и отягощает клиническое течение Б А (Красноголовец В. Н., 1989). В связи с этим очевидно развитие эндотоксикоза, наличие которого приводит к образованию многочисленных дефектов в системе биологической защиты человека (Осинин С. Г., 1993).

Дисбиоз кишечника выявляется у 75 — 93% пациентов с БА (Ужегова Е. Б. и соавт., 1986; Абраменко С. В., 2000).

В литературе отсутствуют данные о совместном использовании разгрузочно-диетической (РДТ) и колоногидротерапии (КГТ) у пациентов с нарушением микрофлоры кишечника при БА.

В последние годы установлено, что компенсированный ацидоз, развивающийся при РДТ, характеризуется более быстрой утилизацией кетоновых тел, чем их накоплением. Это приводит к детоксикационному эффекту. Компенсированный кетоацидоз поддерживает кислую рН-среду толстого кишечника, при которой только и может сохраняться нормальный состав микрофлоры кишечника. РДТ является методом выбора терапии, а потому возможно сочетание его с другими методами, способными усилить конечный эффект, например, с методом КГТ, который увеличивает выведение конечных продуктов обмена веществ, эндотоксинов и метаболитов лекарственных веществ через кишечник (Щедрунов В. В., и соавт., 1990; Кокосов А. Н., 2001).

Таким образом, применение комбинированного метода лечения бронхиальной астмы с использованием медикаментозной, разгрузочно-диетической и колоногидротерапии создаёт возможность патогенетически воздействовать на процессы воспаления в организме пациентов с бронхиальной астмой и может позволить повысить эффективность традиционных способов лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявить роль нарушений биоценоза толстой кишки в патогенезе бронхиальной астмы и предложить немедикаментозные способы коррекции в амбулаторно - поликлинических условиях.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучена частота встречаемости и степень выраженности дисбиоза толстой кишки в зависимости от различной степени тяжести бронхиальной астмы. Сопряжённый с бронхиальной астмой дисбиоз толстой кишки различной степени выраженности выявлен у 100% пациентов, причём с нарастанием степени тяжести бронхиальной астмы от лёгкой до средней степени тяжести отмечалось и нарастание степени дисбиоза толстой кишки.

Впервые разработаны показания к дифференцированному включению в комплексную терапию бронхиальной астмы методов колоногидротерапии, разгрузочно - диетической терапии. Установлено, что при бронхиальной астме средней степени тяжести и дисбиозе толстой кишки 2 степени наибольший эффект достигали совместным применением колоногидротерапии и разгрузочно - диетической терапии, а при астме легкого течения и дисбиозе 1 степени — разгрузочно - диетической терапией, колоногидротерапией в равной мере.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработана и внедрена методика совместного применения разгрузочно -диетической и колоногидротерапии для коррекции нарушений дисбиоза толстой кишки у больных бронхиальной астмой в период обострения в амбулаторно -поликлинических условиях.

Обосновано дифференцированное назначение колоногидротерапии и разгрузочно — диетической терапии у больных с дисбиозом толстой кишки в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы. При дисбиотических нарушениях толстой кишки 1 степени и легком течении бронхиальной, астмы эффективны колоногидротерапия, разгрузочно — диетическая терапия и их сочетанное применение. При дисбиозе 2 степени со средним течением бронхиальной астмы наиболее эффективным методом коррекции нарушений микрофлоры толстой кишки является совместное назначение колоногидротерапии и разгрузочно - диетической терапии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

3. При назначении разгрузочно — диетической терапии и колоногидротерапии больным бронхиальной астмой необходим дифференцированный подход: при средней степени тяжести бронхиальной астмы - комплексное назначение разгрузочно - диетической и колоногидротерапии, при легкой степени тяжести - колоногидротерапия, разгрузочно - диетическая терапия и их сочетанное применение эффективны в равной мере.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ОБЬЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль микробиоценоза толстой кишки в патогенезе бронхиальной астмы и немедикаментозные способы его коррекции"

108 ВЫВОДЫ

1. Нарушение биоценоза толстой кишки является одним из звеньев патогенеза бронхиальной астмы, выявляемое у 100% больных с лёгким и средним течением заболевания в амбулаторно - поликлинических условиях: а) дисбиоз толстой кишки 1 степени характерен для легкой степени тяжести бронхиальной астмы, б) дисбиоз 2 степени — для средней степени тяжести астмы, что подтверждается клиническими проявлениями.

3. Разгрузочно - диетическая терапия и колоногидротерапия являются эффективными способами восстановления микробиоценоза толстой кишки больных легким и средним течением астмы. Нарушения биоценоза толстой кишки 2 степени, выявленные у больных бронхиальной астмой средней тяжести, наиболее эффективно корректировали совместным применением колоногидротерапии и разгрузочно - диетической терапии. Дисбиоз толстой кишки 1 степени, обнаруженный у пациентов с бронхиальной астмой лёгкого течения, купировали колоногидротерапией, разгрузочно - диетической терапией, их сочетанием, не было выявлено преимуществ какого - либо одного метода.

5. При совместном применении колоногидротерапии и разгрузочно -диетической терапии у больных с бронхиальной астмой восстановление нормального состава биоценоза толстой кишки, купирование клинических проявлений астмы и воспаления происходит раньше, чем при использовании каждого из этих методов лечения отдельно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для наиболее эффективной коррекции дисбиоза толстой кишки, особенностей течения функциональных, лабораторных и клинических проявлений бронхиальной астмы показано сочетанное применение разгрузочно - диетической терапии курсом 14 дней и колоногидротерапии из двух процедур, где в конце каждой используется водный раствор бактериального продукта «Наринэ» в дозе 0,9 г (15 мл). Первая процедура колоногидротерапии осуществляется после получения результатов первичного обследования, а вторая через 5 дней от начала разгрузочно - диетической терапии.

2. Для оценки эффективности коррекции биоценоза толстой кишки и особенностей течения бронхиальной астмы при одновременном назначении разгрузочно - диетической терапии и колоногидротерапии рекомендовано микробиологическое исследование кала, определение количества лейкоцитов, фибриногена, С - реактивного белка, иммунноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, скорость оседания эритроцитов, показателей функции внешнего дыхания, а также оценка клинических проявлений (частоты приступов удушья, одышки, симптомов интоксикации, реологических свойств мокроты, аускультативных нарушений) у больных.

110

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Погодина, Вера Александровна

1. Абраменко С. М. Особенности течения бронхиальной астмы, ассоциированной с дисбактериозом кишечника. // Автореф. Челябинск. — 2000. -20 с.

2. Абросимов В. Н., Порядин Г. В. Воспаление и гиперреакггавность дыхательных путей при бронхиальной астме // Тер. арх. — 1994. Т. 66, №. 11,-С. 60-65.

3. Анаев Э. X. Морфофункциональная характеристика эозинофилов у больных бронхиальной астмой и ее связь с клинической картиной заболевания в процессе лечения // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Москва. — 1996. 25 с.

4. Арбузов Е. Н. Разгрузочно диетическая терапия бронхиальной астмы: гормональный гомеостаз, оценка результатов. Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск. - 1996. - 24 с.

5. Бабенков Г. И., Гурвич В. А. Система психофизиологического воздействия на примере модели разгрузочно диетической терапии (в невропатологии и психиатрии) // Тр. Моск. НИИ психиатрии. - 1981. - С. 83 - 94.

6. Бадмаев П. А. Основы врачебной науки Тибета «Жудши». Москва: Наука. 1991.-С. 150-151.

7. Бакулин И. Г. Состояние трофологического статуса у больных с некоторыми заболеваниями внутренних органов при проведении разгрузочно — диетической терапии. Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 1992. -20 с.

8. Балакина A. E., Верченко JT. И., Кравченко Л. П. Дозированное лечебное голодание и иглорефлексотерапия у больных гормонозависимой бронхиальной астмой // Новые методы диагн. и реабил. больных несп. забол. легких. — Москва. 1985. - т.2. - С. 114-115.

9. Балтийская Н. В., Коркина Л. Г., Селиванов И. И. и др. Исследование хемшпосценсии изолированных полиморфноядерных лейкоцитов и цельной крови у больных острыми пневмониями // Тер. архив. — 1991. Т. 63, - № 12. — С. 23 - 27.

10. Балякин С. О. Состояние бета адренергической рецепции у больных бронхиальной астмой. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Москва. — 1980.-24 с.

11. Банидига Н. В., Рогальский И. О. Сущность синдрома эндогенной интоксикации у детей с обострением бронхиальной астмы. // Вестник научных достижений. Киев. - 1999. - № 2. - С. 52 - 54.

12. Банин В. В. Механизмы обмена внутренней среды. — Москва. — 2000. — 278 с.

13. Баранова О. П. Сравнительная оценка эффективности разгрузочно-диетической терапии и других методов лечения больных саркоидозом легких. Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 1992. - 19 с.

14. Баубекова Н. А. Энтеросорбция в регуляции содержания биогенных аминов в тканях при остром воспалении // Автореф. канд. биолог, наук. -Ленинград. 1990. - 26 с.

15. Бгатова Н. П. Структурная организация тканевого микрорайона тонкой кишки животных, получавших различные энтеросорбенты // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии: Мат. Междунар. конф. — Новосибирск. 1996. - С. 23 - 25.

16. Беляков Н. А. Разгрузочно диетическая терапия (лечебное голодание) // Альтернативная медицина: немедикаментозные методы лечения. СПб., Архангельск: Сев. - Зап. кн. изд-во. - 1994. - С. 191 - 224.

17. Беляков Н. А. Энтеросорбция. — Ленинград. — 1991. 336 с.

18. Беляков Н. А., Соловьева И. Е., Мешкова М. Е. Регуляторные пептиды в легком // Успехи физиологических наук. 1992. - № 2. - С. 74 - 88.

19. Беляева И. Б. Клинико лабораторная оценка эффективности коротких курсов разгрузочно - диетической терапии ранних этапов бронхиальной астмы. Диссертация канд. мед. наук. Санкт - Петербург. — 1992. - 145 с.

20. Беленький М. С., Шкальц М. И., Кирноз Е. Н. Разгрузочно диетическая терапия бронхиальной астмы. - Москва. - 1979. - 8с. // Рукопись депонир. во ВНИИМИ МЗ СССР № 2280 - 79. - МРЖ. -1979. - p. 1, - № 8. - реф. - № 1996.

21. Бизюкин А. В., Коркина Л. Г. Соотношение вне — и внутриклеточной генерации активных форм кислорода альвеолярными макрофагами крыс // Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания, 2 ой: Сб. резюме. -Челябинск. - 1991. - С. 64.

22. Болевич С. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Москва. - 1995. - 65 с.

23. Бондаренко В. М. и др. Дисбиоз. Современные возможности профилактики и лечения. Москва. - 1995. - 25 с.

24. Бондаренко В. М., Боев Б. В., Воробьев А. А. Дисбактериозы желудочно -кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло -проктологии. 1998. - №1. - С. 66 - 70.

25. Бородин Ю. И. Проблемы восстановительной морфологии лимфатической системы в связи с факторами экологического воздействия на внутреннюю среду организма // Бюлл. СО РАМН. 1995. - №2 - С. 5 - 8.

26. Бородин Ю. И. Эндоэкология, лимфология и здоровье // Бюлл. СО РАМН.- 1999. №20. - С. 5 - 8.

27. Бородин Ю. И., Анисимова Т. И., Горчаков В. Н. и др. // Продукт «Нарине радужный» в профилактике, лечении и реабилитации. Новосибирск. -2002-32 с.

28. Бордюг О. Ф. Динамика клинико лабораторных показателей при разгрузочно-диетической терапии внутренних заболеваний // Разгр. - диет. Терапия псих, и сомат. забол. с нервно - псих, наруш. и ее физиол. мех - змы. -Москва. - 1978. - С. 12 - 15.

29. Браздейкене Л. С., Стапонкене М. А. Разгрузочно диетическая терапия в терапевтическом отделении // Разгр. - диет. Терапия псих, и сомат. забол. с нервно - псих, наруш. и ее физиол. мех - змы. - Москва. - 1978. - С. 16 - 17.

30. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения // Пульмонология. 1996. - Приложение. - 165 с.

31. Брэгг П. Формула совершенства. Санкт Петербург: ТОО «Лейла», - 1993.- 384 с.

32. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. Москва. -«Медицина», 1990. - 543 с.

33. Белоусова Е. А., Златкина А. Р. Дисбактериоз в количественной и качественной оценке. Московский областной НИИ им. М.Ф.Владимирского. // Пособие для практических врачей. Москва. 1998. - 98 с.

34. Васильев А. В., Звягина О. П. Влияние длительного голодания на активность катепсинов и некоторых липолитических ферментов печени крыс // Вопр. пит., 1978. - №5. - С. 31 - 33.

35. Васильва Е. Д. Особенности обмена жиров у млекопитающих при голодании // Усп. физиол. наук, 1977. - №3. - С. 97 - 127.

36. Василенко Д. В., Пашков М. В., Тюркин И. А. Диагностика эндогенной интоксикации // В кн.: Новое направление в диагностике и лечении заболеваний. Сб. науч. тр. Воронеж. - 1998. - С. 22 - 25.

37. Вапра Т. А., Пракс Л. X. Опыт разгрузочно диетической терапии больных бронхиальной астмой // Тез. докл. X. Респ. Конф. ЭССР по фтизиатрии и пульмонологии. — Таллин. - 1981. - С. 117 - 119.

38. Войтович Г. А Фракционный метод лечебного голодания у больных саркоидозом органов дыхания // Регуляторно приспособительные механизмы в норме и патологиии. Ленинград. - 1982 - С. 151 - 153.

39. Волхонская Т. Б. Эндотоксикоз и его коррекция с использованием сорбционно эфферентных методов терапии у больных бронхиальной астмой. // Дис. канд. мед. наук. Новосибирск. - 2001. - 177 с.

40. Воробьев А. А., Несвижский Ю. В., Буданова Е. В., Иноземцева Л. О. Популяционно генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека // Журн. Микробиол., 1995. - №4. - С. 30 - 35.

41. Гарин П. С., Томенко К. Ф. К вопросу о разгрузочно диетической терапии в амбулаторных условиях // Разгр. - диет, терапия псих, и сомат. забол. с нервно - псих, наруш. и ее физиол. мех - змы. — Москва. - 1978. - С. 21 - 25.

42. Гацко Г. Г., Мажуль Л. М. Поглащение кислорода жировой тканью молодых и старых крыс в норме и при голодании // Изв. АН БССР. Сер. биол. наук. 1997. - №5. - С. 128 - 130.

43. Гацко Г. Г., Мажуль JI. М., Бьшинский О. А. Влияние голодания на перекиеное окисление липидов и жирнокислотный состав сыворотки крови у молодых и старых крыс // Вопр. мед. химии. 1984. - №2. - С. 44 - 47.

44. Гембицкая Т. Е., Коровина О. В., Хлопотова Г. П., Лифшиц Н. А., Ефремова К. Г. Опыт разгрузочно диетической терапии больных бронхиальной астмой //РДТ брон. астмы.- Ленинград: ВНИИП.-1978.-С. 89-91.

45. Гончарова В. А. Характер изменения биологически активных веществ крови у больных бронхиальной астмой при разгрузочно диетической терапии // Пр. этиологии, патогенеза, кл. и лечения бр. астмы. - Ленинград: ВНИИП. - 1981 -С. 136- 138.

46. Гончарова Г. И. Бифидофлора человека и необходимость ее оптимизации // Сборник трудов «Бифидобакгерии и их использование в клинике, мед. промышленности и сельском хозяйстве» Москва. 1986 - С. 31 - 34.

47. Гончарова Г. И. и др. Микробная экология кишечника в норме и при патологии // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - №6. - С. 34 - 38.

48. Горчаков В. Н., Барташевич Г. В., Анисимова Т. И. и др. Эффективность Наринэ в восстановлении микробиоциноза кишечника при синдроме эндотоксикоза // Проблемы лимфологии и эндокринологии. Мат. межд. симп. — Новосибирск. 1998. - Т. 7. - С. 89 - 90.

49. Голубев В. Н. Экология человека: поиск новых подходов // Матер, междунар. симпоз. «Экология человека: пищевые технологии и продукты». -Москва. 1995. - Ч. 1 - С. 3 - 13.

50. Грипии Майкл А. Патофизиология легких // Пер. с англ. докг. мед. наук, проффессора Ю. М. Шапкайца под ред. акад. Ю. В. Наточина. Москва. - 1999. -268 с.

51. Грибкова И. Н. Изменение электролитного обмена под влиянием лекарственных препаратов и разгрузочно диетической терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук // Моск. мед. стоматол. Ин - т им. Н. А. Семашко. - Москва. — 1979. - 16 с.

52. Турина Г. П., Боброва Е. Е., Потешкина О. К. Оценка эффективности разгрузочно диетической терапии при бронхиальной астме // Совр. методы лечения и проф. бр. астмы. - Ленинград. - 1985. - С. 126 - 130.

53. Гурвич В. Б. О некоторых сторонах искусства врачевания нервно-психических заболеваний в процессе разгрузочно диетической терапии с позиции системного подхода. // Разгрузочно - диетическая терапия в клин, внутр. бол. - Москва. - 1993. - С. 94 - 96.

54. Даниляк И. Г., Коган А. X., Болевич С. Генерация активных форм кислорода у больных бронхиальной астмой // Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания, 1-й: Сб. резюме. Киев. - 1990. - №21 - С. 110 - 111.

55. Джавец Э., Мельник Д. Л., Эйдельберг Э. А. Руководство по медицинской микробиологии. Москва: Медицина. - 1982. - Т. 2. - 25 с.

56. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника (Методические рекомендации). — Москва. МЗ СССР. - 1986. - 23 с.

57. Добрынин В. А., Каргальцева Н. М., Добрынина И. А. Микробиологическая диагностика дисбактериозов кишечника. Рекомендации для врачей. Санкт - Петербург. - Санкт - Петербургская Мед. Академия Последипломного образования. - 1996. - 17 с.

58. Дорофеев А. Э. Микроэкология хронического неязвенного колита. Тезисы докладов всероссийской научно практической конференции Дисбактериозы и эубиотики. Москва. - 1996. - С. 5 - 7.

59. Дорофейчук В. Г., Волков А. И., Плетнева Н. Б., Бейер Л. В. Дисбактериоз у детей с заболеваниями желудочно кишечного тракта // Педиатрия. - Москва: Медицина. - 1991. - №9. - С. 73 - 76.

60. Дмитриев А. И. Разгрузочно диетическая терапия больных хроническим энтероколитом (клинико - лабораторное исследование). Автореф. дис. канд. мед. наук. - Ленинград. -1987. - 19 с.

61. Елькина Г. И., Худадов Г. Д. Содержание витамина В12 в печени, почках и крови белых крыс при полном голодании // Разгр. диет, терапия псих, и сомат. забол. с нервно - псих, наруш. и ее физиол. мех - змы. - Москва. - 1978. -С. 100-101.

62. Ермакова Э. Н. Критерии оценки нарушений механических свойств аппарата вентиляции на основе спирографического исследования и исследования отношений «поток объём». // Методические рекомендации. НИИ терапии СО РАМН. - Новосибирск, - 1996, - 45 с.

63. Ефремов А. В., Самсонова Е. Н., Комков Е. Ю. Исследование степени эндогенной интоксикации организма при введении животным карбофоса // Проблемы лимфологии и эндоэкологии: Тез. докл. Новосибирск. - 1998. - С. 245 - 246.

64. Ефимов В. И., Кафарская Л. И., Тарабрина Н. П. и др. Микрофлора кишечника у населения различных стран. Тезисы докладов всероссийской научно практической конференции Дисбактериозы и эубиотики. - Москва. -1996. - С. 45 - 46.

65. Жихарев С. С. Роль нарушений некоторых субклеточных механизмов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы и возможности их коррекции // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Ленинград. - 1982. - 66 с.

66. Закиров В. А. Клиническая характеристика и особенности лечения больных бронхиальной астмой, сочетающейся с другой патологией внутренних органов, с применением разгрузочно-диетической терапии. Автореф. дис. канд. мед. наук. Ленинград. - 1990. - 19 с.

67. Зилва Дж., Пэннел П. Р. Клиническая химия в диагностике и лечении. Москва: Медицина. 1990. - 224 с.

68. Зиматкин С. М., Островский Ю. М. Морфофункциональное состояние нейроцитов пищевых центров гипотоламуса при голодании у крыс // Вопр. пит., 1985. - № 6. - С. 44 - 46.

69. Зиновьев Ю. В. Циклическое голодание при лимфоидном лейкозе. // Актуальные вопросы мед. науки. Киров. — 1998. - С. 23 - 24.

70. Златкина А. Р., Белоусова Е. А. Дисбактериоз в количественной и качественной оценке. Пособие для практических врачей. Областной НИИ им. М. Ф. Владимирского. Москва. - 1998. С. 15 - 19.

71. Золотницкая Р. П. Интерпретация общего анализа крови // Лабораторное дело. 1987. - № 2. - С. 17 - 19.

72. Иванов Ю. И., Погорелюк О. Н. Статистическая обработка результатов медикобиологических исследований на микрокалькуляторах по программам. -Москва: Медицина. 1990. - 224 с.

73. Игнатьев В. А. Влияние некоторых биологических ритмов на обращаемость больных бронхиальной астмой и эффективность разгрузочно -диетической терапии // Пр. этиологии, патогенеза, кл. и лечения бр. астмы. -Ленинград. -1981. С. 141 - 142.

74. Йрюхин И. А. Эндотоксикоз в хирургической практике. Санкт -Петербург: Логос. - 1995. - С. 304.

75. Капенова К. К. Морфологические изменения кровеносного микроциркуляторного русла на этапах длительного голодания в эксперименте на животных. // Арх. анат., гистол. и эмбр. 1985. - Т. 89. - Вып. 8. - С. 62 - 69.

76. Картель Н. Т. Возможности терапевтического действия медицинских сорбентов на основе активированных углей // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1. - №4. - С. 11-18.

77. Катков А. Ю. Антигипоксическая эффективность алиментарного голодания // Физиол. журн. им. Сеченова. 1982. - №9. - С. 1282 - 1286.

78. Кассиль Г. И. Внутренняя среда организма. -2-е изд., доп. и перераб. -Москва: Наука. 1983. - 225 с.

79. Керимбеков Е. Б. Влияние однодневного голодания в неделю на формирование физиологических функций организма. // Терап. арх. 1989. - № 8.- С. 37 40.

80. Кипшидзе Н. Н., Осинин С. Г. Минеральный и витаминный балланс у больных бронхиальной астмой в процессе разгрузочно диетической терапии // Автор, канд. дисс. Ленинград. - 1990. - С. 16.

81. Кирей Е. Я. Особенности гормонообразования у больных бронхиальной асмой // Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. 1 - ый: Сб. резюме. - Киев. - 1991. - № 1069. - С. 231.

82. Киселева Т. Л., Ченков В. Н., Карпеев А. А. Традиционные медицинские системы мира в России. Москва. - 2000,- С.4 - 14; 28 - 33; 53- 54.

83. Коваленко В. Л., Кононов А. В., Казачков Е. Л. и др. Хронический бронхит: патогенез, диагностика, клинико анатомическая характеристика. — Новосибирск. - 1998. - 320 с.

84. Коган А X., Кудрин А. Н., Николаев С. М. и др. Явления изменения интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ишемизированных тканях. Открытие № 393 // Откытия. Изобретения. Москва. - 1991. - С. 3.

85. Кокосов А. Н., Осинин С. Г., Филиппов В. Л., Трофимов В. И., Гончарова В. А. Разгрузочно диетическая терапия бронхиальной астмы: Метод, рекомендации. - Ленинград: ВНИИП. - 1980. - 38 с.

86. Кокосов А. Н., Осинин С. Г. Разгрузочно диетическая терапия (РДТ) у больных инфекционно - аллергической бронхиальной астмой // Патология орг. пищеварения и бронхолегочной системы. — Ташкент. - 1980. - С. 250 - 251.

87. Кокосов А Н. О разгрузочно диетической терапии в общетерапевтическом плане // Казанск. мед. журн. — 1981. - №4. - С.24 - 25.

88. Кокосов А. Н. Реабилитация больных неспецифическими заболеваниями легких. Ленинград: ВНИИП. -1981. - 101 с.

89. Кокосов А. Н., Осинин С. Г. Разгрузочно диетическая терапия больных бронхиальной астмой. - Ташкент: Медицина УзССР, - 1984, - 83 с.

90. Кокосов А. Н., Осинин С. Г., Филиппов В. Л., Трофимов В. И., Гончарова В. А. Разгрузочно диетическая терапия бронхиальной астмы: Метод, рекомендации. - Ленинрад: ВНИИП. - 1984. - 39 с.

91. Кокосов А. Н., Осинин С. Г. Опыт лечения бронхиальной астмы методом разгрузочно диетической терапии (сборник научных трудов). — Ленинград: ВНИИП пульмонологии. - 1986. - 140 с.

92. Кокосов А. Н., Борисенко Л. В. Немедикаментозные методы в лечении и реабилитации больных неспецифическими заболеваниями легких. Ленинград: ВНИИП. - 1989. - 139 с.

93. Кокосов А. Н. Дозированное лечебное голодание в лечении и профилактике бронхиальной астмы и других бронхолегочных заболеваний // Клиника и лечение болезней органов дыхания. Санкт — Петербург. НИИ пульмонологии. - 1992. - С. 158 - 164.

94. Кокосов А. Н., Луфт В. М., Ткаченко Е. И., Хорошилов И. Е. Разгрузочно диетическая терапия в клинике внутренних болезней. Методическое пособие. — Санкт - Петербург. - 1995. - 60 с.

95. Кокосов А. Н., Луфт В. М., Ткаченко Е. И., Хорошилов И. Е. Лечебное голодание при внутренних болезнях. Методическое пособие. Санкт — Петербург. - «Лань». - 1998. - 64 с.

96. Кокосов А. Н. Разгрузочно диетическая терапия и традиционная медицина. // Кн. - Санкт - Петербург. - 2003. - 294 с.

97. Король О. И. Изменение некоторых факторов иммунитета у больных бронхиальной астмой в зависимости от продолжительности разгрузочно -диетической терапии // РДТ бронх, астмы. Ленинград: ВНИИП. - 1978. - С. 40 -44.

98. Коршунов В. М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника // Журн. микробиол. 1995. - № 3. - С. 48 - 55.

99. Коршунов В. М., Логадырь Т. А., Еыимов Б. А. Влияние энтерококков на восстановление микрофлоры кишнчника, измененной в результате антибиотикотерапии и углеводного питания. // Антибиотики и химиотерапия. — №. 6. 1989. - С. 433 - 437.

100. Костюченко А. Л., Белоцерковский М. В., Соколов А. А. Острый эндотоксикоз // Медицинская лабораторная диагностика. — Санкт Петербург. -Интермедика. - 1997. - С. 246 - 270.

101. Кравец С. В. Влияние голодания и насыщения моноаминов головного мозга // Физиол. журн. 1985. - № 4. - С. 418 - 472.

102. Красноголовец В. Н. Дисбактериоз кишечника. Москва: Медицина. -1989. - 208 с.

103. Куваева И. Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора. Москва: Медицина. 1991. - 68 с.

104. Кудинова Т. И., Майорова В. Н. Влияние раннего введения бифидумбактерина на состав микрофлоры кишечника у новорожденных детей в отделении интенсивной терапии // Акушерство и гинекология. Москва. - 1996. -№12.-С. 59-61.

105. Кузнецов Н. Н., Торопова Н. П., Синявская О. А. и др. Синдром эндогенной интоксикации при инвалидизирующих формах аллергодерматозов у детей, методы терапевтической коррекции. Екатеринбург. - 1997. - 32 с.

106. Лебедев Н. Н., Двухшерстнев С. Д. Корреляция периодической моторной деятельности желудка и биоритмов ЦНС у собак в условиях физиологического голодания // Акт. пр. забол. и выздоровления. Москва. - 1981. - Вып. 3.- С. 90 -92.

107. Лещенко Я А. Мониторинг здоровья населения (теоретико-методологические аспекты). Новосибирск. - 1998. - 207 с.

108. Максимов В. А. Разгрузочно диетическая терапия при заболеваниях органов пищеварения II Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты I Матер. 1-го межд. конгр. Москва. - 1994. - С. 280 - 282.

109. Малыш П. П., Осинин С. Г. Роль фактора питания в формировании биохимического статуса организма // Опыт лечения бронхиальной астмы методом разгрузочно диетической терапии. - Ленинград: ВНИЙП. - 1986. - С. 15-24.

110. Мансурова И. Д., Кострова Н. А. Полярографические исследования сыворотки крови и печени крыс при голодании /I Изв. АН Тадж. ССР: Отд. биол. наук. 1984. - № 4. - С. 86 - 88.

111. Марусанов В. Е., Михайлович В. А., Доманская И. А, Гуло С. Л. Характеристика стадий эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. -1995.-Т. 1. -№2. С. 26-30.

112. Маскеев К. М. Об опыте проведения разгрузочно диетической терапии больных бронхиальной астмой // Опыт лечения бронхиальной астмы методом разгрузочно - диетической терапии. - Ленинград: ВНИИП. - 1986. - С. 50 - 54.

113. Материалы 1-го международного научного конгресса «Традиционная медицина и питание: теория и практические аспекты». — Москва. 1994. - 160 с.

114. Медовар Б. Я. Влияние голодания на возрастные особенности обмена фенилаланина в эксперименте // Вопр. пит., 1982. - № 4. - С. 52 - 55.

115. Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессу: механизмы и защитные перекрестные эффекты // Hyp. Med. J. 1993. - № 4. - С. 23 - 30.

116. Методические рекомендации. Колоногидротерапия (КГТ). Испания. -2000.-62 с.

117. Методические рекомендации. «Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника». Московский НИИ им. Габричевского МЗ РСФСР. -1986. 40 с.

118. Методические рекомендации. «Диагностика и лечение дисбиоза кишечника». ГИДУВ,г. Санкт-Петербург. -1996. -34 с.

119. Михайлов JI. А., Шатерников В. А., Гмошинский И. В., Мазо В. К. Влияние алиментарного голодания на всасывание куринного овальбумина у взрослых морских свинок // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1985. - Т. 99. - № 6. - С. 656 - 658.

120. Михайлов Л. А. О физиологических механизмах РДТ. 1987. - Ленинград. - 130 с.

121. Мгаценко В. П., Муляр Л. А. Влияние частичного голодания на свертываемость крови и фибринолиз // Вопр. пит., 1983. - № 2. - С. 70 - 71.

122. Муляр Л. А., Мищенко В. П., Лобань Г. А. и др. Влияние полного голодания на коагуляционные и антиоксидантные свойства крови // Вопр. пит., -1984.-№4.- С. 20-23.

123. Муляр Л. А. Влияние ограниченного питания и дозированного голодания на свертывание крови и перекисное окисление липидов: Автореф. дис. канд. мед. наук/Львовск. гос. мед. ин т. — Львов. - 1984. - 20 с.

124. Немцов В. И. О влиянии разгрузочно диетической терапии на иммунопатологический компонент патогенеза бронхиальной астмы // РДТ бронх, астмы. - Ленинград: ВНИИП. - 1978. - С. 45 - 47.

125. Неумывайкин И. П. Здоровье в ваших руках. — Москва. 1994. - 142 с.

126. Николаев Ю. С., Бабенков Г. И. Краткая история развития лечения голодом и медико биологическая характеристика разгрузочно-диетической терапии // Разгр. - диет, терапия бр. астмы. - Ленинград: ВНИИП. - 1979. - С. 6 -17.

127. Николаев Ю. С., Нилов Е. И., Черкасов В. Г. Голодание ради здоровья. 2 -е изд., доп. Москва: Сов. Россия. - 1988. - 239 с.

128. Николаев Ю. С. Методические рекомендации по дифференцированному применению разгрузочно диетической терапии (РДТ) при некоторых внутренних и нервно - психических заболеваниях. — Москва. — 1990. - 40 с.

129. Николаева И. А., Яхонтова И. А. Иммуномодулируюгций эффект кратковременного голодания при алиментарном нарушении обмена липидов // Актуальные вопросы мед. науки. Курск. — 1997. - С. 25 - 27.

130. Номенклатура и классификации важнейших неспецифических заболеваний легких, г. Новосибирск, 1999 — 56 с.

131. Орловская Н. Н. Влияние голодания на аминоацелирование РНК из мышц кроликов // Укр. биохим. журн., 1979. - № 3. - С. 285 - 288.

132. Осинин С. Г. Разгрузочно диетическая терапия больных бронхиальной астмой с кортикостероидной зависимостью. // Адаптация респираторной системы. - Благовещенск. - 1981. - С. 152- 153.

133. Осинин С. Г., Кузнецова В. К. Влияние разгрузочно диетической терапии на обструктивный синдром у больных бронхиальной астмой // Функц. диагн. в пульмонологии и кардиологии. — Казань. — 1981. - Ч. 1. - С. 77 - 78.

134. Осинин С. Г. Об элементах саногенеза при лечении больных бронхиальной астмой с помощью разгрузочно диетической терапии (РДТ) // Тез. 18 Всесоюзн. съезда терапевтов. - Москва. - 1981. - Ч. 2. - С. 121.

135. Осинин С. Г. Разгрузочно диетическая терапия и ее значение в лечении больных бронхиальной астмой. // Акт. вопр. пульмонологии. - Алма — Ата. -1982.-С. 152-153.

136. Осинин С. Г., Кузнецова В. К., Трофимов В. И. и др. Об изменении показателей иммунокомпетентной системы, дыхания и гемодинамики у больных бронхиальной астмой под влиянием разгрузочно-диетической терапии. // Врач. Дело. 1982. - № 1. - С. 15 - 18.

137. Осинин С. Г., Чернякова Д. Н., Шафировский Б. Б. Клинико -морфологические исследования слизистой оболочки бронхов больных бронхиальной астмой в процессе лечения. // Тер. архив. 1983. - № 3. - С. 19 -22.

138. Осинин С. Г. Разгрузочно диетическая терапия (РДТ) как эффективный метод лечения больных бронхиальной астмой // Диагн., особен, течения и проф. болезней орг. дыхания в Дальневосточном регионе. - Ч. 2. — Благовещенск. -1986. - С. 67 - 68.

139. Осинин С. Г. Некоторые особенности течения бронхиальной астмы у больных старше 50 лет и оценка эффективности у них метода разгрузочно -диетической терапии. // Гериатрические проблемы клинической пульмонологии. Ленинград. - 1990. - С. 84 - 87.

140. Осинин С. Г., Чижова О. Ю. Некоторые пути коррекции гиперчувствительности бронхов больных бронхиальной астмой. //Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Киев. - 1990. - № 30, - С. 41.

141. Осинин С. Г. Возможные механизмы действия разгрузочно диетической терапии больных бронхиальной астмой //3-ий Национ. конгресс по болезням органов дыхания. - Санкт - Петербург. - 1992. - С. 837.

142. Осинин С. Г. Клинико патогенетическое обоснование метода разгрузочно - диетической терапии и оценка результатов лечения. Автореф. дис. докт. мед. наук. Санкт - Петербург. - 1993. - 32 с.

143. Пальцев А. И. Нарушение микробиоценоза кишечника. Клиника. Диагностика. Лечение. Новосибирск. — 2002, 40 с.

144. Панов А. В., Вавилин В. А., Соловьев В. Н. и др. Взаимоотношения между системой адениннуклеотидов и окислительным ф о с ф орилир о вание м в печени крыс в динамике голодания // Биохимия. 1983. - № 2. - С. 235 - 243.

145. Петровская В. Г., Марко О. П. Микрофлора человека в норме и патологии.- Москва: Медицина. 1976. - 232 с.

146. Полищук Ю. И., Рудаков Я. Я. Разгрузочно диетическая терапия больных гипертонической болезнью с нервно - психическими нарушениями. -Москва. - Б. И. - 1981. - 23 с.

147. Покровский В. Г. Энтеробактерии. — Москва. Медицина. - 1985. — 300 с.

148. Покровский В. Г., Поздеев О. К. Медицинская микробиология. — Москва.- 1999. 1200 с.

149. Поройская С., Думчев О., Навроцкий М. Морфофуыкциональная характеристика внутренних органов при эндотоксикозе // Мат. итоговой науч. конференции молодых ученых ВМА. Сб. науч. тр. Волгоград. - 1998. - Т. 52. -Вып. 4. - С. 91 - 92.

150. Правоторов Г. В. Изменение ультраструктуры гистиоцитов рыхлой соединительной ткани при обезвоживании и голодании // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1979. - Т. 87. - № 4. - С. 366 - 369.

151. Прокопенко Е. А. Изменения функционального состояния альвеолярных макрофагов при бронхиальной астме и возможности их коррекции при медикаментозной и разгрузочно диетической терапии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Барнаул. - 1993. - 18 с.

152. Редчиц И. В. Влияние разгрузочно диетической терапии на свертывание крови и перекисное окисление липидов у больных бронхиальной астмой // Сб. научн. тр./ Под ред. А. Н. Кокосова, С. Г. Осинина. - Ленинград: ВНИИП. -1986. - С. 46 - 50.

153. Соломатина Т. М., Волгарев М. Н.,Бассалык Л. С., Громова Н. В. Изменения количества Е клеток в тонкой кишке и уровня серотонина в плазме крови крыс при голодании // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1985. - Т. 100. - № 5. - С. 162 - 164.

154. Стандарты диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких. Приказ МЗ РФ от 09. 10.98 №300. М.: ГРАНЬ, 1999 -40 с.

155. Сыромятникова Н. В., Гончарова В. А., Лобода Е. Б. и др. Биохимические сдвиги при разгрузочно диетической терапии у больных бронхиальной астмой // РДТ бронх, астмы. - Ленинград: ВНИИП. - 1978. - С. 47 - 56.

156. Тишковская М. В. Разгрузочно диетическая терапия при бронхиальной астме: Информационный листок № 82 - 32. - Кокчетав. — 1982. - ЦНТИ. - 3 с.

157. Треумова С. И. Антиоксидантная обеспеченность организма и свободно -радикальное окисление у больных с предастмой и бронхиальной астмой в период разгрузочно диетической терапии. Автореф. дис. канд. мед. наук. -Ленинград. - 1990. - 25 с.

158. Трофимов В. И. Об изменениях функционального состояния коры надпочечников у больных бронхиальной астмой под влиянием разгрузочно -диетической терапии // РДТ бронх, астмы. Ленинград: ВНИИП. - 1978. - С. 57 -61.

159. Трубников Г. В. Дозированное алиментарное голодание в комплексной нелекарственной терапии больных бронхиальной астмой // Сб. научн. тр. / Под ред. А. Н. Кокосова, С. Г. Осинина. Ленинград: ВНИИП. - 1986. - С. 81 - 86.

160. Уголев А. М. Теория адекватного питания и трофология. Москва.: Наука. -1991. - 116 с.

161. Ужегова Е. Б., Тажибаева Р. Б. Кишечный дисбактериоз в сочетании с бронхиальной астмой и хроническим бронхитом. // Здравоохранение Казахстана. № 4. - 1986. - С. 67 - 69.

162. Урсова Н. И., Римарчук Г. В., Щеплягина Л. А., Савицкая К. И. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей. Учебное пособие. МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского. М. 2001. - 47 с.

163. Федосеев Г. Б. Бронхиальная астма. Библиотека врача общей практики. -Санкт Петербург. - 1996. Т. 2. - 463 с.

164. Хендерсон Д. М. Патофизиология органов пищеварения. Санкт -Петербург. - 1999. - 285 с.

165. Хойн О. Голодание на соках и его результаты по Хойну // Соколечение от всех недугов. Киев. - 1993. - С. 142 - 185.

166. Хорошилов И. Е. Оценка функционального состояния сердечно -сосудистой системы при абсолютном голодании // Итог. конф. слушателей Воен. мед. акад. - Санкт - Петербург. - 1993. - С. 239 - 240.

167. Хорошилов И. Е. Клинико гигиенические аспекты абсолютного голодания. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Санкт - Петербург. - 1994. - 21 с.

168. Чучалин А. Г. Хронические обструктивные болезни легких. Москва. -Санкт - Петербург. - 1998. - 510 с.

169. Шапиро Ю. Л., Наумова Т. А. Внутримозговой липидный обмен при длительном голодании людей с лечебной целью // Разгрузочно диетическая терапия псих, и сомат. забол. с нервно - псих, наруш. и ее физиол. мех - змы. -Москва. - 1978. - С. 185 - 187.

170. Шапиро Ю. Л., Рабинович П. Э. Синтез ДНК в родоначальных клетках костного мозга при голодании // Молек. биол. 1984. - Т. 1. - № 3. - С. 664 - 669.

171. Шапиро Ю.Л., Наумова Т. А. Адаптация системы нейтрофилов к условиям длительного, полного алиментарного голодания // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1980. - № 3. - С. 27 - 32.

172. Шендеров Б. А., Манвелова М. А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты. М.: из-во Агар, 1997. 23 с.

173. Шершнев В. Н., Дзизинская Е. Г., Пономарева С. В. Разгрузочно -диетическая терапия бронхиальной астмы в условиях повышенного медикаментозного риска // Новые методы диагн. и реабил. больных несп. забол. легких. Москва. - 1985. - Ч. 2. - С. 143 - 144.

174. Шишканов В. В., Серебровская И. А. Изменение сурфактантной системы легких во время и после длительного голодания // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1980. Т. 94. - № 6. - С. 678 - 680.

175. Щедрунов В. В., Назаренко JI. И., Легостев А. Б. Разгрузочно -диетическая терапия. (Учебное пособие для врачей-слушателей). Ленинград. — 1990. - 30 с.

176. Эндоэкологическая медицина. 11 международный конгресс. Доклады и тезисы докладов. Москва — Халкидики. — 2002. - 224 с.

177. Alekxis N. Е., Soukup J., Nierkens S., Becker S. Assotiation between airway hyperreactiving and bronchial macrophage dysfbyction in individuals with mild asthma // Am. J. Phisiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001. - Vol. 180, N 2, - P. 369 -375.

178. Balzano G., Fuschilo S., Mellilo G., Bonini S. Asthma and sex hormones // Allergy. 2001. - Vol. 56, N 1. - P.13 - 20.

179. Banach — Wawrze E., Dziedzicko A. Fibrinolysis system in patints with dronchial asthma // Med. Sci. Monit. 2000. - Vol. 6, N l.P. 103 - 107.

180. Bardin P. G., Fraenkel D. J., Sanderson G. et al. Peak expiratory flow changes during experimental rhino virus infection // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16, N 5. - P. 980 - 985.

181. Barnes P. J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - Vol. 83 - P. 1013- 1026.

182. Bartell Т. E., Busse W. W. Effect of, bordetella pertussis vaccination in mice and the isolated tracheal response to isoprenaline // Allergy. 1980. - Vol. 35(4). - P. 291-296.

183. Boushey H. Targets for asthma therapy // Allerg. Immunol. (Paris). 2000. -Vol. 32, N9.-P. 336-341.

184. Busse W. W., Sedgwick J. D. Eosinophils in asthma. // Ann. Allergy. 1992. -Vol. 68, N 3. - P. - 286 - 290.

185. Buchinger O. Das Heilfasten und seine Hilfsmethoden als biologischer Weg/ Stuttgart: Hippokrates, 1987. 211 p.

186. Cagill G. F. Starvation in man //Clin. Endocrinol. Metab. 1976. Vol. 5, N 2, P. 397-415.

187. Cadet В., Robine J. M., Leibovici D. Dynamique de la mortaline asthmatique en Frahce: fluctuations saisonnieres et de crise de mortaline en 1985 1987 // Rev.Epidemiol. Sante Publique. - 1994. - Vol. 42, N 2 - P. 103 - 118.

188. Colhoin W. J., Dick E. C., Schwarts L. В., Busse W. W. A commen cold virus, rhinovirus 16, potentiates airway iflamation after segmental antigen broiichoprovocation in allergic subjects // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94, - N 6. — P. 2200-2208.

189. Carrol N., Elliot J., Morton A., James A. The structure of large and small airways in nonfatal and fatal asthma // Am. Rev. Respir. Dis. — 1993. Vol. 147, N 2. -P. 405-410.

190. Coyle A. J., Page C. P., Atkinson L. et al. The requirement for platelets in allergen induced late asthmatic airway obstruction eosinophil infiltration and allergic rbbits. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Voll. 142, N 3. - 587 - 593.

191. Corrigan C. J., Kay А В. T cells and eosinophils in the pathogenesis of asthma. // Immunolog. Today. - 1992. - Vol. 13, 142, N 12. - P. 501 - 507.

192. Drasar B. S., Hill M. J. Human Intestinal Flora // Academic Press (L.), 1974. -263 p.

193. Dunnii M. S. The pathology of asthma, with special reference to changes in the bronchial mucosa // J. Clin. Pathol. 1960. - N. 13. - P. 27 - 33.

194. Durham S. R., Carrol M., Walsh G.M., Kay A. B. Leucocite activation in allergen induced late - phase asthmatic reaction // N. Engl. J. Med. - 1984. - Vol. 311.-N. 22.-P. 1398-1402.

195. Dykewcz M. C. Newer and alternative non steroidal treatment for asthmatic inflammation // Allergy Asthma Proc. - 2001. - Vol. 22, N 3. - P. 11 - 15.

196. Evans T. W., Chung K. F„ Rogers D. F., Barnes P. J. Effect of plateletactivating factor on airway vascular permeability: possible mechanisms // J. Appl. Physiol. 1987. - Vol. 63, N. 2. - P. 479 - 484.

197. Fahrner H. Fasten als Therapie. Stuttgart: Hippokrates, 1985.-212 p.

198. Fels A. O. S., Cohn Z. A. The alveolar macrophages // J. Appl. Physiol. 1986. - Vol. 60. - P. 353 - 369.

199. Folkers G., Nijkamp F. P. Induction of guinea pig respiratory airway hyperreactivity by Haemophilus influenzae: role of the histaminergic and holinergic receptor systems // Agents Actions. 1985. - Vol. 17, N. 3 - 4, - P. 399 - 400.

200. Frigas E., Motojima S., Gleich G. J. The eosinophilic injury to the mucosa of the airways in the pathogenesis of bronchial asthma. // Eur. Respir. J. 1994. Supll. 13.-P. 123-135.

201. Godard P., Michel F. B. The role of alveolar macrophages in asthma // Allergol. et immunopatol. 1988. - Vol. 16, N. 3. - P. 185 - 186.

202. Gourdon C., Pauli G. Responsability des infections virales dans l'astkma // Presse Med. 1993. - Vol. 22, N. 10. - P. 480 - 486.

203. Haas H., Morris J. F., Samson S. et al. Bacterial flora of the respiratory tract in chronic bronchitis: comparison of transtracheal, fiberbronchoscopic, and oropharingeal sampling methods // Am. Rev. Respir. Dis. 1977. - Vol. 116, N. 1. -P.41-47.

204. Hall W. J., Hall С. В., Speers D. M. Respiratoiy syncitial virus infection in adults: clinical, virologic and serial pulmonary function studies // Ann. Int. Med. -1978. Vol. 88, N. 2. - P. 203 - 205.

205. Hill M., Gravvther J., Drasar B. Bacteria and aetiology of cancer of the large bowel // Lancet. 1971. - N. 7690. - P.95.

206. Hogg J. C. Bronchial mucosal permeability and its relatoinship to airways huperreactivity // J. Allergy. 1981. - Vol. 67, N. 6. - P. 421 - 425.

207. How to Fast. Nature s Method for the Restoration of Health. 7 th Edition. Reviset and enlarged by Kenneth S. Jaffrey. Australia, 1984. 28 p.

208. How Nature «Cures», by Kenneth S. Jaffrey. 2nd Edition. Australia. First published 1978. 29 p.

209. Uden A M.,Trang L., Venizelos N. et al. Neutrophil functions and clinical performance after total fasting in patients with rheumatoid arthritis //Ann. Rheum. Dis. 1983,N42-P. 45-51.

210. Ishigaki N., Masuhara C., Sakamaki K. et al. Relation between serum tosinophi! cationic protein (ECP) level and asthma attack in children // Arerugi. -2000.-Vol. 49, N. 11.-P. 1093-1103.

211. Izuhara К., Uraeshita-Suama R., Akaiwa M. et al. Recent advances in understanding how interleukin 13 signals are involved in pathogenesis of bronchial asthma // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2000. - Vol. 48, N 6- P. 505 - 512.

212. Jacoby D. В., Choi A.M. Influenza virus induces expression of antioxidant genes in human epithelial cells. Free Radic // Biol. Med. 1994. - Vol. 16, N 6. -P.821 - 824.

213. Jacoby D. В., Costello R. M., Fryer A. D. Eosinophil recruitment to the airway nerves // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107, N 2. - P.211-218.

214. Joseph M., Auriault C., Capron A. et al. In vitro modulation of FcRll expression on human platelets by nedocromil sodium // In Joint Meeting SEP -SEPCR Abstract. Edited by Clarke S., P. Howard. London. - 1990. - N 349.

215. Kameyoshi Y., Schroder J. M., Cristophers E., Yamamoto S. Identification of the cytokine RANTES released from platelets as an eosinophil chemotactic factor. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1994. - Vol. 104, N 1. - P.49 - 51.

216. Kelly K. D. Nedocromil sodium versus sodium cromoglicate in treatment of exerise induced bronchoconstriction: a systematic review // Eur.Respir. J. — 2001. -Vol. 17, N 1-P. 39-45.

217. Kelly S. A., Ward C., Stenon C. S. et al. Number and activity of inflammatory cells in bronchoalveolar lavage fluid in asthma and their relation to airway responsiveness // Throax. 1988. - Vol. 43. - P.684 - 692.

218. Kim H. Y., Park H. S., Kim Y. K. et al. Identificationof Ig E-binding components of citrus red mite in sera of patient with citrus red mite-induced asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107, N2. - P.244 - 248.

219. Kivity S., Argaman A., Onn A. et al. Eosinophil influx into the airways in patients with exercise induced asthma // Respir. Med. - 2000. - Vol. 94, N12. -P. 1200- 1205.

220. Knox A. J., Pang L., Zhu Y. M. Targeting remodeling in respiratory inflammation // Curr. Opin. Invetig. Drugs. 2000. - Vol. 1, N4. - P.428 - 234.

221. Rung Т. Т., Jones H., Adams G. K. et al. Characterization of a murine model of allergic pulmonary inflammation // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1994. - Vol. 105, N1. - P.83 - 90.

222. Laitinen L. A., Laitinen L., Heino M., Haahtela T. Eosinophilic airway inflammation during exacerbation of asthma and treatment with inhaled corticosteroid // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143, N2. - P.423 - 427.

223. Laitinen A., Laitinen L. A. Airway morphology: epithelium/basement membrane // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150, N5 Pt2. - P.14 - 17.

224. Laitinen L. A., Laitinen A., Haahtela T. Airway mucosal inflammation even in patients with newly diagnosed asthma// Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147, N3. - P.697 - 704.

225. Lantero S., Alessandri G., Spalerossa D. et al. Stimulation of eosinophil Ig E Low- affinity receptor leads to increased adhesion molecule expression and cell migration// Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16, N5. - P.940 - 946.

226. Leckie N. G., Brinke A., Khan J. et al. Effects of an interleukin 5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyper-responsiveness, and the late asthmatic response // Lancet. - 2000. - Vol. 356, N12. - P.2144 - 2148.

227. Levi Schaffer F., Barkans J., Newman Т. M. et al. Identification of interleukin 2 in human peripheral blood eosinophils // J. Allergy Clin. Immunol. - 1995. - Vol. 95, N1. - P.342.

228. Lin B. F., Lai С. C., Lin K. W., Chiang B. L. Dietary exidased oil influences the levels of type 2T helper cell - related antibody and inflammatory mediators in mice // Br. J. Nutr. - 2000. - Vol. 84, N6. - P.911-917.

229. Масек V., Sorli J., Kopriva S., Martin J. Persistent adenoviral infection and chronic airway obstruction in children // Am. J. Resp .Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150, N1. - P.7 - 10.

230. Melbye H., Kongerud J., Vorland L. Reversible airflow limitation in adults with respiratory infection // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7, N7. - P. 1239 - 1245.

231. Manetti R., Barak V., Piccini M. P. et al.Interleukin 1 favous the in vitro development of type 2T helper (Th2) human T - cell clones // Res. Immunol. 1994. -Vol. 145, N2. - P.93 -100.

232. Martin R. R., Whate A. The in vitro release of leucocyte histamine by staphylococcal antigens // J. Immunol. 1969. - Vol. 102. - P.437 - 441.

233. Metzger W. J., Zalava Dd., Richerson H. B. et al. Local allergen challenge and bronchoalveolar lavage of allergic asthmatic lungs. Description of the model and local airway inflammation // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol. 135. - P.433 - 440.

234. Monteseirin J., Llamas E., Sanches Monteseirin H. et al. Ig - E - medicated down regulation of L - selectin (CD 62 L) on lymphocytes from asthmatic patients // Allergy. - 2001. - Vol. 52, N2. - P. 164 - 168.

235. Moqbel R., Ying S., Barkans J. et al. Eosinophils transcribe and translate mRNA for IL4 // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 95. - P.221 - 230.

236. Morley J. Platelet activating factor and asthma. // Agents Actions. 1986. -Vol. 19, N(1-2). P. 100- 108.

237. Murphy S., Kelly H. W. Asthma, inflammation, and airway hyperresponsiveness in children // Curr. Opin. Pediatr. 1993. - Vol. 5, N3. - P.255 -265.

238. Mygind N. The common cold as a trigger of asthma // Monaldi Arch. Chest Dis. 2000. - Vol. 55, N6. - P.478 - 483.

239. Nahm D. N., Yim H., Lee H. S., Yim E. L. et al. Presence of circulating autoantibodies against bronchial epithelia cell in patients with nonatopic asthma // Korean Med. Sci. 2000. - Vol. 15, N6. - P.631 - 634.

240. Nathan C. F. Secretory product of macrophages // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 79. - P.319 - 326.

241. Naturopathic First Aid. What to do in an emergency without resorting to drugs or medical procedures, by Kenneth S. Jaffrey. 2nd Edition, 1981. 24 p.

242. Oyanagus G. Inflammation and superoxide production by macrophages // Agent Action. 1980. - V. 7 (Suppl.). P.74 - 79.

243. Paggiaro P. Methylprednisolone suleptanate Pharmacia Corp // Curr. Opin. Investig Drugs. 2000. - Vol. 1, N 1. - P. 97 - 103.

244. Page С. P., Paul W., Morley J. Platelet and bronchospasin I I Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1984. - Vol. 74, N4. - P.347 - 350.

245. Pin I., Godard P. Mechanismes de L'hyperreactivite bronchique: role de rinflammation des voies aeriennes et de l'atopi // Rev. Mai. Respir. 1994. - Vol. 11, N2. - P. 111 -122.

246. Pelaia G., Marsico S. A. Regulation of beta2-adrenergic receptors and the implication for the bronchial asthma: an update. Monaldi // Arch. Chest. Dis. 1994. -Vol. 49,N2.-P. 125-130.

247. Purucker M., Malozowski S. Asthma, corticosteroids and growth // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344, N 2. - P. 607 - 608.

248. Rankin J. A., Marcy T. N., Smith S. et al. Human airway lining fluid: cellular and protein constituent // Am. Rev. Resp. Dis. 1988. - V. 137. - P.5A - 6A.

249. Rankin J. A. The contribution of alveolar macrophages to hyperreactive airway disease I I J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - Vol. 83, N4. - P.722 - 729.

250. Rossi О. V., Kinnula. V. L., Tuokko H., Huliti E. Respiratory viral and mycoplasma infections in patients hospitalized for acute asthma. // Arch. Chest. Dis. -1994.-Vol. 49, N2. P. 107-11.

251. Santin R E., Schraa E. O., Vos B. G., et al. Dissociation between hyperreactivity in vivo and reduced beta-adrenoreceptor sensitivity in vitro in allergen- challenged guinea pigs. // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 257, N1 -2. - P. 145 - 152.

252. Schenk E. G., Meyer H. E. Das Fasten. Stuttgart etc: Hippokrates, 1938.-379 p.

253. Schreurs A. J., Nijkamp F. P. Haemophilus influenzae induced loss of lung beta- adrenoreceptor binding sites and modulation by changes in peripheral catecolaminergic input // Eur. J. Pharmacol. 1980. - Vol. 62, N4. - P.95 - 102.

254. Schreurs A. J., Verhoev J., Nijkamp F. P. Bacterial cell wall components decrease the number of guinea pig lung beta-adrenoreceprtors // Eur. J. Pharmacol. -1983. Vol. 87, N1. - P. 127 - 132.

255. Sly R. M. Changing asthma mortality // Ann. Allergy. 1994. - Vol. 73, N3 .-P259 - 268.

256. Staresinic A. G., Sorkness C. A Fluticasone propionate: a potent inhaled corticosteroid for the treatment of asthma // Expert Opin. Pharmacother. 2000. -Vol. 1,N 6.-P. 1227-1244.

257. Tohda Y., Kubo H., Ito M. et al. Histopathology of the airway epithelium in an experimental dual-phase model of bronchial asthma // Clin. Exp. Allergy. 2001. -Vol. 31, N1. - P.135 - 143.

258. Walker C., Bauer W., Braun R. K. et al. Activated T cells and cytokines in bronchoalveolar lavage from patients with various lung diseases associated with eosinophilic // Am. J. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150, N4. - P.1038 - 1048.

259. Winchester E. C., Millwood I.Y., Rand L. et al. Association of the TNF — alpha 308 (G-^A) polymorphism with self-reported history of childhood asthma. // Hum. Genet. - 2000. - Vol. 107, N6. - P.591 - 596.

260. Van Oosterhout A. J., Van Ark I., Folkerts G. et al. Antibody to interleukin-5 inhibits virus - induced airway hyperresponsiveness to histamine in guinea pig // Am. J. Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 151, N1. - P.177 - 183.

261. Vivini Y. Guerir par le Jeune et les traitements narurls. Paris, 1963. 141 p.

262. Zhao X. J., McKerr G., Dong Z. et al. Expression of eostrogen and progesterone receptors by mast cells alone, but not lymphocytes, macrophages or other immune cells in human upper airways // Torax. 2000. - Vol. 56, N3. - P.205 -211.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Роль микробиоценоза толстой кишки в патогенезе бронхиальной астмы и немедикаментозные способы его коррекции

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль микробиоценоза толстой кишки в патогенезе бронхиальной астмы и немедикаментозные способы его коррекции

Оглавление диссертации Погодина, Вера Александровна :: 2004 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Погодина, Вера Александровна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль микробиоценоза толстой кишки в патогенезе бронхиальной астмы и немедикаментозные способы его коррекции"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Погодина, Вера Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций