Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Роль микоплазменного инфицирования в развитии острого инфаркта миокарда; возможные механизмы его влияния, особенности клинической картины заболевания
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Сафин, Индус Нависович :: 2006 :: Казань
Список используемых сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Роль воспаления в развитии атеросклероза и его клинических проявлений
1.2. Особенности микоплазменных инфекций у человека
1.3. Роль противовоспалительной терапии при лечении острого коронарного синдрома
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1.Уровень инфицированности микоплазмами у представителей обследованных групп
3.2.Наличие антител к инфекционным агентам в обследуемых группах
3.3. Показатели состояния гемокоагуляции у представителей в обследуемых группах
3.4.Показатели иммунного статуса у представителей в обследуемых группах
3.5. Содержание ряда микро- и макроэлементов в сыворотке крови представителей в обследуемых группах
3.6. Встречаемость воспалительной патологии мочевыводящей системы у больных острым инфарктом миокарда в обследуемых группах
3.7. Особенности ультраструктуры атеросклеротических бляшек у инфицированных микоплазмами больных с 46 ОИМ
3.8. Особенности клинической картины инфаркта миокарда в обследуемых группах
Введение диссертации по теме "Кардиология", Сафин, Индус Нависович, автореферат
Актуальность темы. Заболевания сердечно-сосудистой системы являются одной из наиболее частых причин смертности населения. Ежегодно в России от этих заболеваний умирает более I миллиона человек (700 человек на 100000 населения). Эти показатели гораздо выше, чем в развитых странах Европы, США и Японии. Среди сердечно-сосудистых заболеваний ведущее место занимают ишемическая болезнь сердца (51%) и мозговые инсульты (27%), которые обусловлены атеросклеротическим поражением коронарных и мозговых артерий. Одним из наиболее драматичных проявлений ишемической болезни сердца является острый инфаркт миокарда. Его частота в популяции колеблется в значительных пределах и, составляя по данным Всемирной организации здравоохранения от 8.5 до 30,0 на 10 тысяч человек, имее1 тенденцию к росту. В связи с этим большое значение придаётся изучению факторов риска развития данного заболевания. В последние годы получены данные, свидетельствующие о том, что существенное значение в развитии атеросклероза имеет обострение воспалительного процесса в стенке артерии, которое вследствие дестабилизации атеросклеротической бляшки способствует. в частности, развитию острого инфаркта миокарда. В связи с этим идут активные поиски возбудителей хронических воспалительных реакций в стенке артерий. Получены данные, свидетельствующие о возможной роли в развитии подобных процессов ряда микроорганизмов, вызывающих персистентные инфекции, том числе ассоциированных с TORCH синдромом.
В последние годы опубликовано множество сообщений, как в отечественной, так и в зарубежной литературе о распространении у человека персистентных инфекций, возбудителями которых являются микоплазмы Микоплазмы могут вызывать у человека респираторные, урогенитальные. аутоиммунные заболевания и иммунодефицит, а также активировать многие вирусы, в том числе онкогенные и ВИЧ [17. 19, 52, 159].
В экспериментальных исследованиях показано, что хронические микоплазменные инфекции обычно сопровождаются увеличением проницаемости сосудистой стенки, нарушением микроциркуляции, тромбообразованием [42, 81]. Однако данные об исследованиях роли микоплазменных инфекций в развитии острого инфаркта миокарда в научной литературе отсутствуют.
В связи с этим целью нашего исследования явилось определение возможной роли микоплазменного инфицирования в развитии острого инфаркта миокарда, возможных механизмов его влияния и особенностей клинической картины заболевания.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Определить уровень инфицирования микоплазмами (в %) у больных острым инфарктом миокарда.
2. Определить уровень носительства (в %) антител к хламидиям. токсоплазме, цитомегаловирусу и краснухе в сыворотке крови больных острым инфарктом миокарда, а также у представителей контрольной группы.
3. Выяснить особенности реакций системы гемокоагуляции у инфицированных микоплазмами больных острым инфарктом миокарда.
4. Определить уровень IgG, IgA, IgM, ЦИК. а-2-макроглобулина в сыворотке крови у пациентов в обследуемых группах.
5. Определить концентрацию ряда микро- и макроэлементов (стронция, цинка, меди, железа) в сыворотке крови у пациентов в обследуемых группах
6. Определить особенности ультраструктуры атеросклеротических бляшек у инфицированных микоплазмами больных острым инфарктом миокарда.
7. Изучить особенности клинической картины острого инфаркта миокарда, протекающего на фоне микоплазменного инфицирования.
Научная новизна.
Впервые показано, что микоплазменное инфицирование является фактором риска в развитии острого инфаркта миокарда.
Впервые получены данные о состоянии гемокоагуляции, иммунного статуса и содержании ряда микро- и макроэлементов в крови больных острым инфарктом миокарда, протекающим на фоне микоплазменной инфекции.
Впервые получены данные об особенностях клинической картины острого инфаркта миокарда у инфицированных микоплазмами больных.
Практическая значимость.
Результаты проведенных исследований могут быть основой для изучения эффективности антибактериальной терапии инфицированных микоплазмами больных, страдающих различными вариантами нестабильной стенокардии.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на выездной сессии Всесоюзного научного общества кардиологов (Екатеринбург, 2000). на VI Всероссийском съезде кардиологов (Москва, 2001), на Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003), а также на заседании научного общества кардиологов Республики Татарстан (Казань, 2003).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.
Основные положения, выносимые на защиту :
1. Микоплазменное инфицирование является фактором риска в развитии острого инфаркта миокарда.
2. Среди больных острым инфарктом миокарда нет пациентов, в тестированных препаратах которых отсутствовали бы микоплазмы и/или антитела к ряду микроорганизмов, в том числе вызывающих персистентные инфекции, в том числе ассоциированных с TORCH синдромом.
3. У инфицированных микоплазмами больных острым инфарктом миокарда имеются отчетливые признаки тромбофилии.
4. У инфицированных микоплазмами больных острым инфарктом миокарда отмечается достоверное увеличение в крови содержания иммуноглобулина G, достоверное повышение концентрации стронция и достоверное снижение уровня цинка.
5. Клиническая картина инфицированных микоплазмами больных острым инфарктом миокарда имеет тенденцию к более мягкому течению заболевания и характеризуется рядом особенностей.
10
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль микоплазменного инфицирования в развитии острого инфаркта миокарда; возможные механизмы его влияния, особенности клинической картины заболевания"
Заключение
В результате выполненных нами исследований впервые выявлены особенности клинической картины острога инфаркта миокарда у инфицированных микоплазмами больных; обнаружены особенности гемокоагуляцнн, иммунный статус, а также содержания ряда микро • и макроэлементов в крови больных острым инфарктом миокарда, протекающий на фоне микоплэзменной инфекции; показано, что инфицирование пациентов микоплазмами может быть фактором риска развития острого инфаркты миокарда, и предложена схема тригтерных механизмов ОИМ при персистенции микоплазм фис 4 1).
Предлагаемая схема укладывается в известные представления о патогенезе АС и ИБС с позиций гипотезы "ответа" сосудистой стенки на повреждение эндотелия, в том числе вследствие окислительного стресса {15,26. 47]. В этой связи значительный интерес представляют механизмы зашить. М от воздействия окислительного стресса [80]. Расшифровка механизмов быстрота реагирования на окислительный стресс и регуляции стрессорного ответа > М имеет фундаментальное, а также прикладное значение, так как может определить эффективные подходы к решению проблемы подавления пе рс н старую щи х инфекций, провоцирующих атеропеиез.
Учитывая результаты проведенных нами исследований и широкое распространение этого инфекционного возбудителя, и е£ роль в развитии острого инфаркт миокарда, определение мнкоплазменного инфицирования, и группах лиц с высоким риском развития данного заболевания следует ечнтл г h оправданным, Также целесообразно проведение клинических исследований для оценки эффективности антибактериальной терапии в профилактике ovipt.no инфаркта миокарда у лиц с различными формами нестабильной стенокардии, трудно поддающейся традиционной терапии и протекающей на фоне мнколлязменкой инфекции, эффективность антибактериальной терапии н профилактике острого инфаркта миокарда, протекающего на фоне мнкошшлгегшог о инфицирования на сегодняшний день не оценивалась
Развитие микоплазменных нкфекинй является индикатором днсстрссса организма [81]. При этом восприимчивость и чувствительность организма к микоплазмам обусловливается а том числе иммуногенетнческимн особенностями индивидуума (18,81]. Генетическая детерминация реактивности специфичных и неспецифнчных звеньев иммунной системы хозяина (включая особенности регуляции баланса популяций ТЫ: Th2, функциональной активности нммуноиитов. суперокснл-гснерирующсй и NO-синтазкой систем (. а также уникальность паразита, способного ускользать от иммунного распознавания хозяина (вследствие генетически детерминированной высокочастотной реорганизации генов ОПАГД) и модулировать реактивность сигнальных сетей хозяина, могут обусловливать у разных индивидуумов разную сгспень патологии сосудистой системы. Для оценки прогноза развития заболевании в случае персистеицин М наряду со специфичными молекулярно-генетнческимн днагностнкумамм для выявления микроорганизмов необходимы и тест-системы, позволяющие определять индивидуальные особенности реактивности сигнальных сетей в конкретной системе "паразит-хозяин"
В результате выполнения данной работы было впервые показано, что большинство больных инфицировано микоплазмами, но у всех больных О ИМ присутствуют антитела к ряду микроорганизмов, ассоциированных с TORCH синдромом - ЦМВ, токсоплазме, вирусу краснухи, а также хламидиям. Эти данные могут свидетельствовать о вовлечении перснстентных инфекций (в том числе микоплазменных) в развитие АС, ИБС, О ИМ.
Имеющиеся в настоящее время данные позволяют заключить, что чувствительность человека к мнкоплазмам и другим микроорганизмам варьирует в широких пределах и может быть генетически детерминирована. Персистснцня этих микроорганизмов, обусловливающая репродуктивные дисфункции и сердечно-сосудистую патологию, может определять существенные сдвиги в генетической структуре популяинн человека [18, 19]. В этой свят особый интерес прелстаддяюг факторы, детерминирующие устойчивость человека к псрсистентным инфекциям Выявление н изучение этих факторов могут способствовал» разработке способов контроля персистирутошнх инфекций, провоцирующих развитие сердечно-сосудистой Патологии, в том числе АС* ИБС, ОИМ.
Выколи
I У 52% больных с ОИМ обнаружено инфицирование Микоплазмами» что достоверно выше, чем в ко] ггро л иной группе У всех больных острым инфарктом миокарда выявлены антитела к микроорганизмам ассоциированным с TORCH синдромом - ЦМВ. токсоплазме. вирусу краснухи, а также хланидням
2. У инфицированных микоплазмами больных острым инфарктом миокарда обнаружена тромбофилия, о ч£м свидетельствует достоверное уменьшение АЧТВ. а также достоверное увеличение показателей спонтанной и индуцированной агрегацнн тромбоцитов, тенденция к более высокому уровню фибриногена.
3, У инфицированных микоплазмами больных острым инфарктом миокарда по сравнению с неннфнцировл иными микоплазмами больными обнаружено достоверно более высокое содержание иммуноглобулина G. а также достоверно пониженное содержание компонентой комплемента в сыворотке крови, более высокий уровень иммуноглобулина М и ЦИК*
4. В сыворотке крови инфицированных микоплазмами больных острым инфарктом миокарда отмечается достоверно повышенный уровень стронция и достоверно более низкий уровень цинка по сравнению с иеинфицированными микоплазмами больными. В атеросклеротических бляшках инфицированных микоплазмами больных острым инфарктом миокарда обнаружено достоверно более высокое содержание стронция н иннка по сравнению с нейнфнинронянными микоплазмами больными.
5. У больных острым инфарктом миокарда, протекающем на фоне микоплазменного инфицирования, выявляется тенденция к более мягкому течению заболевания, о чём свидетельствует достоверно более низкая частота развития таких осложнений заболевания как желудочковая тахикардия, ранняя постннфарктная стенокардия, фибрилляция желудочков, нар\ленне атриовентрикулярной проводимости и достоверно более низкий уровень внутрибольничной летальности.
П рактн чсскне ре коме ила ни и
Приведенные данные позволяют сделать вывод, что инфицирование микоплазмами является фактором риска в развитии острого инфаркга миокарда.
Эффективность антибактериальной терапии в профилактике этого заболевания, протекающего на фоне микоплазмеиного инфицирования, не оценивалась. Учитавая широкое распространение этого инфекционного возбудителя и е£ роль в развитии острого инфаркта миокарда, определение микоплазмеиного инфицирования в группах лиц с высоким риском развития данного заболевания следует считать оправданным
Вместе с тем, учитывая особенности клинической картины острого инфаркта миокарда при мккоплазыенком инфицировании, ямгибаюернольиая терапия в данной ситуации не показана,
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Сафин, Индус Нависович
1. Об инфекционной природе инфаркта миокарда Абакумова Ю.В. Н Мсднко-бнол. вест- им. Я.Д-Внтебского, 1998, -№ ! - С. 15.
2. Абакумова Ю. В, О стратегии и тактике лечения атеросклероза с вирусным компонентом собственные данные н обзор литературы Абакумова Ю, В., Ардаматский Н А Н Росс, карднол. журн. - 1999 № 2 С.31-35.
3. Абакумова Ю В. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе н их значение, i Абакумова Ю- В. г/ Автореф. днес. . д-ра мед. наук- Оренбург. - 1999. - С. 4.
4. Абакумова Ю.В. Роль функциональной системы холестеринового обеспечения в развитии атеросклероза . Абаку мова Ю.В,. Арламлгский Н А Росс, карлпол. журн. 2001. - Кг 4. - С,?6'82.
5. Авцын А.П, Мнкроэлементозы человека / Авцын А. П., Жаворонков А,А., Рнш М А //М : Медицина. 1991. -496 с
6. Агеев Ф.Т, Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни н прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности, Агеев Ф.Т // Диес. д-ра мед. наук. 1997; 241 с.
7. Андреем ко Г.В. Фибрннолиз. Биохимия, физиология, патология Андреенко Г.В. // Изд. Московского универ. М,, (979. 351 C
8. Анкнрская А.С. Гсннтальныс микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии / Анкирская А.С- Демидова ЕМ, Земляная А А. И Вест. АМН СССР. 1991 N 6. - С 17-19.
9. Аничков Н.Н. Физиология и патология сердечно-сосудистой системы. / Аничков Н.Н. // Л.:МеДИцнна. 1941- 240 с.
10. Арламатскнй Н-А, Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе / Ардаматскнй Н-А,. Абакумова Ю- 8. U Росс, карднол. жури.
11. Баркаган З.С. Фармакотерапия и профилактика тромбозов н терапевтической практике, Метод, рекомендации. ' Баркаган 3,С, Васильева Е.Ю., Шпектор А.В- И М.: Иэд-во комитета здравоохранения Правительства Мосвкы, 1997, № 7. 43 с.
12. Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений системы гемостаза. Баркаган З.С., Момот А,П. И М.: "Ньюднамед-АО", 1999. 224 с
13. Барановский П.А. Клиническое значение С реактивного белка / Барановский П-А-, Куцнн Н.Ф. // Врачебное дело. 1988 - № 10. - С 75 - 79
14. Басннкеннч А.Б. Роль хламнднйнок. микоплазменной и интомегаловируснон инфекций в развитии шнемнческон болезни сердца. Басинкевнч А.Б., Шахновнч РМ-, Мартынова В.Р. и др. И Кардиология. 2003 №11.- С. 4-9,
15. Белова ЛА. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов/ Белова Л.А. // Биохимия. 1997 Т 62. С. 659 - 668.
16. Борхсеннуе С.Н. Обнаружение и идентификация чи коп.зашеин ы\ заражений методом ДНК-гибрндизацнн / Борхсеннус С.Н. Чернова О.А , Меркулова Н А и др. И Цитология 1987 - Т.29. - №8 - С 934-941
17. Борхсеннус С.Н, / Борхсеннус С.Н . Чернова О,А Микоплазмы Л,- 1989,-156 с
18. Ватутин H,T. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнении / Ватутин Н.Т., Чупииа В.А. // Кардиология. 2000. К? 2 С- 6771.
19. Версмеенко К.Н. Состояние системы фибрннолнза при остром кохлеарном неврите сосудистой этиологии > Веремеенко K.I L Гуковнч В.А., Волохонскак JLR//Жури, ушных, носовых н горловых болезней. 1988 - №3.- С. 28-33.
20. Вульфович Ю В. Мнкоплазмы и ревматоидный артрит t Вульфовнч Ю.В., Зкльфян А.В., Каган Г Л, Н Ми ко плаз мы в патологии человека М. 1981.- 84 с.
21. Горина Л.Г. Мнкоплазменные артриты человека и некоторые механизмы их патогенеза I Горина Л,Г, Вульфович Ю,В,. Зильфин А В. " Вест АМН СССР. 1989. ~ N 6. - С. 84 -87
22. Гурфшшеш Э Рандомизированное исследование применения рокситромицпна при лечении коронарных симптомов без Q-зубцов на 'ЭКГ. Гурфинкель Э., Бозович Х-, Дарока А. и др. // Междунар. мед. журнал 1998- №2.-С 128 132.
23. Жданов B.C. Некоторые актуальные вопросы патологической анагамнн коронарного атеросклероза. / Жданов B.C. Н Арх. Патол. 1993: -Jfe 2.- С.39 * 45.
24. Зубанров ДМ. Молекулярные основы свертывания крови ft тромбообразовання, Зубанров Д.М-/У Казань 2000. - 367 с
25. Каган Г.Я О патогенных потенциях семейства Mycoptosmataceaе Каган ГЛ. // Журнал микробнол., зиидемиол, и иммуно биол - 1972. Л-II. - С.33 - 38.
26. Каган ГЛ, Современные проблемы учения о миконлазменион инфекции. / Каган ГЛ. // Клин. мед. 1983. - № 2. - С. 20 - 25.
27. Капкаеаа АЛ. Иммунологическое изучение острофазньгх белков в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда. / Капкаева А.Я
28. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней. Сборник научных статей. - М., - 1992. -С236- 240,
29. Клнмко Н.Н. Кандндурия и кандидоз мочевыволяших путей: врачебная тактика / Клнмко HJ-L // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - №3. -С.71-76
30. Климов А.Н. Обмен липидов и лнпопротеидов и его нарушения. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. // Руководство лля врачей. 3-е изд.-СПб. Питер ком Л 999, 512с.
31. Кошелева Н.Г. Урогсиитальная инфекция и невынашивание беременности t Кошелева Ы.Г., Баш макова М.А. Плужникова ТА. '' Мир медицины .- 1999. №3,-С15 18.
32. Кузннк Б. И,. Иммуногенез, гемостаз, и неспеинфкческая резистентность организма / Кузник Б.И,, Васильев Н.В., Ць|бнков Н,Н, // М. Медицина, 5989. 320 с.
33. Купчннскнй Р. А. Доказательства причинно-следственных отношений между вирусом Эпштейна-Барр и атеросклерозом I Купчи некий Р. А. Н Кардиология. 1993. - Х?4, - С.574-576
34. Латфуллнн И,А. Хроническая стоматологическая инфекция ■ фактор усугубляющий течение ИБС. / Латфуллнн И.А. Мухамеджанова ЛР Тез, докл. Реабилитация больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в Республике Беларусь. Витебск, 1997. - С.82-83.
35. Латфуллнн И,А. Состояние лниидного спектра сыворотки крови у больных ИБС, отягощенных очагами хронической инфекции / Латфуллнн И А, Мухамеджанова Л.Р., Хитров В Ю // Тез, докл. Российского киинш&чыюго конгресса кардиологов. М„ 2000, - С.211-212,
36. Мальцева ЕС Клиническое значение мнкаплазмеиной инфекции при хроническом пиелонефрите у детей. / Мальцева Г С Литореф- днсс канд. мед. наук. Казань. J 996. - 18 с.
37. Мальцева Л.И. Механизмы развития осложнений беременности и перинатальных повреждений плода при микоплазменных инфекциях у женщин / Мальцева Л.И, it Автореф, дисс. д-ра. мед наук Казань. 1996 36 с,
38. Мальцева Л.И. Особенности течения пиелонефрита у беременных женщин при урогеннтальной микоплазмсниой и хламиднйной инфекции Мальцева Л.И. Железова М.Е., Музеева Л.Ф и др. !! И съезд нефрологов России: Сб. труд. М 1999. - С. 74.
39. Млннатнс Т. Молекулярное клонирование. / Маниагис Т., Фрнч Э-Сэмбруг Дж. U М. Мир. 1984. 480 с.
40. Маинскля С.Д. Функциональная активность лейкоцитов крови \ больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда Перспективы исследования t Маянская СД // Российский кардиологический журнал. 1999 -№5. - С. 15-18,
41. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ицгемнческих повреждений сердца. / Меерсон Ф.З.//- М. Медицина. -1984272 с.
42. Меньшикова Е.Б. Механизмы развития окислительного стресса при ншемическом и реперфузнонном повреждении миокарда / Меньшикова Е-.Б.,
43. Зенков H.K., Сафнна А.Ф. // Успехи современной биологии, 1997 №1 17 (3). -С. 362-373.
44. Миллер Г.Г. Взаимодействие микоплазм с вирусами человека и животных, Ультраструктурный анализ. / Миллер Г.Г, Раковская И В, Березин В.Э, И Вестн. АМН СССР. 1991. - NaG - С.36-44.
45. Мясников А. Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз Мясников А.Л. if- М Медицина 1965.- 615 с.
46. Мясников АЛ. Атеросклероз. / Мясников А. Л, И М. Медицина. - I960- 180с.
47. Никольская ИЛ. Новые подходы к лечению пиелонефрита у беременных. / Никольская И,Л., Тареева Т.Г., Мнкаелян А,В- н др <■• Вестник Рос. Ассоц, акушеров-шнекологов 1998. - №4, - С.60-64,
48. Огамов РГ. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. / Оганов Р.Г. // Кардиология, 1999 - № 2, - С.4-10.
49. Осипов СТ. Иммунология атеросклероза и ншемнческоЛ болезни сердца / Осипов С.Г. //- Томск. 1985. С. 17-18.
50. Пампу СЛО, Сверхранний антиген питомегаловируса в клетках различных сдоев аорты человека, f Пампу CJO., Быстревская В,Б. Смирнов В.Н, и др. // Кардиология. 2000. Л&40 (7). С 27-35.
51. Полонский В.М. Атеросклероз, инфекция и антибиотики дискуссия продолжается. / Полонский В.М, УУ Фарматека. 2001. №5, - С, I ■ 3.
52. Раковская И В. Проблема микоплазменно-вирусных инфекний Раковская И.В. // Автореф. дне. , докт, бнол, наук, М. 1990. - 34с.
53. Савельева И. С Современные аспекты зтнопатогенеза. диагностики и лечения хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов, / Савельева И. С. И Русский Медицинский Журнал Том 7 №3.- 1999.-С.17-19
54. Савенкова М. С. Функциональные сердечно-сосудистые нарушения при хламнднйнон инфекции. / Савенкова М. С., Козаченко Н. Ю. Савенков М. П. и др. И Тез. докл. VI всероссийского съезда кардиологов.
55. Самеыгина Г.Л. Инфекция Chlamydia pneumoniae как вероятный фактор риска развития атеросклероза. / Самеыгина /".Д., Щербакова М.Ю, Мурашко Е.В. и др. // Между нар. мед. журнал. 1998. № 2. - С. 133-135.
56. Соха Л.Г. Роль перснстируюшен вирусной и хлам илий кой инфекции в развитии пиелонефрита у детей. / Соха Л,Г. П Педиатрия. 1991-№4.-С. 97-101.
57. Стакишайтнс ДВ. Латентная интомегаловирусная инфекции, аполипопротеиды В и А-1 в плазме крови н атерогенез. / Стакишайтнс Д.В. Каменева A.M., Стрнбинскенс Л.А. Н Клиническая медицина 1993, - №4 С. 28-30.
58. Ткмаков В. Д. L формы бактерий и семейство А/> topiaimашссиа в патологии / Ткмаков В.Д., Каган ГЛ. // М. - 1973. - 392с.
59. Чернов В.М. Адаптация микоплазм к биогенным и абиогенным стрессорам: наинотрансформацня и мин и-тела Acholepiainut Uiuilawu Чернов В.М., Гоголев Ю.В., Мухаметшина НЕ-. и Др. К Доклады Академии наук. -2004. Т.396 - №3 - С.417-420.
60. Чернова О.А. Биохимические и иолекулярно-генетические аспекты персистеииии микоплазм у человека/ Чернова О.А. // Успехи биологической химии. 1999, Т-39. - С.103-114
61. Чернова О. А Нарушение форменных элементов крови и связанных с ним реакции гемотастаза при персистенции микоплазменных инфекции Чернова О.А., Мальцева Л.И-. Чернов В.М. /.' Доклады Академии Наук. IW9. -С.842-845.
62. Шаврин И.К- Роль нейтрофнлов в атерогенече / Шаврин И.К Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов 2001 С.405.
63. Шварц ЯЖ Эвдотоксннемия и атеросклероз Шварц Я.Ш,. Душкин МЛ // Российский кардиологический журнал. 2001. №4. - С.83-92,
64. Шульцев Г.П. Кднннко-серологнческис покататс-ш мн ко плазме иной инфекции у больных пиелонефритом > Шульцев Г П., Бурцев В.И., Кочемасооа З.Н. Н Урол. и нефрол. 1976. - № 3. - С- 24-26
65. Яковлев Б.М Дисфункция сосудистого эндотелий н половые инфекции / Яковлев В.М- к Мамонтов О.В. Тезисы Российского национального конгресса кардиологов, -2001. С.424,
66. Abilgaard U. Tissue factor pathway inhibitor with high anticoagulant activity is increased in post-hepann plasma and in plasma from cancer paucnb Abilgaard U „ Lindahl A.K., J acobsen P .B„ el at // В lood Coagul Fibnnolvsis. 1991. -V.2, P.713—721
67. Albert / Albert et al. // Jama. 2001, V.286 - P 64 - 70
68. Barnes R.C. Laboratory' diagnosis of human chlamidial infections Вames R.C. //Clm. Microbiol. Rev 1989 Vol.2. - P . 19-136.
69. Benditl E. Evidence for monoclonal origin of human atherosclerotic plaques / Benditl E„ Benditt J. // Proc Natl Acad Sci USA. 1983 - V 70 - P. 17531756.
70. Benitcz R,M. Atherosclerosis: an infectious disease? Benitcz R.M VHosp Pract (Off Ed), 1999 № 34 (9), - P 79-90
71. Caen, J,P A new familial platelet disease / Caen, J.P., Sultan V',. Lameu M, J, // Lancet 1968. - V.2. - P. 203-204.
72. Chandler J.C, Mycoplasmal respiratory infections in small animals: 17 cases (1988-1999) t Chandler J.C., Uppin M R // J Am. Anim Hosp Assoc. 2002. -V.38. №. - P. 11 l-l 19.
73. Chiu B. Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus, and herpes simplex virus in atherosclerosis of the carotid artery t Chiu В., Viira E., Tucker W., Pong 1 W. // Circulation-1997. № 96. - P. 2144-2148.
74. Chuh A,A. Prospective case-control study of chlamydia, legionelli and mycoplasma infections m patients with pityriasis rosea i Chuh A.A-. Chan H H Eur. J. Dermatol. -2002 -V.I 2,- Ш P. 170-173,
75. J 01. Cimolai N. Bases for the early immune response after rechallenge or component vaccination in an animal model of acute Mycoplasma pneunumim-pnevmonhift / Cimolai N., Mah D.G. Taylor G.P ■' Vaccine 1994 P.305-309.
76. Constantinides P. Plaque Fissures in human coronary thrombosis / Constantmides P. // J. Athcr, Res, 1986; № 6. - P, I-7
77. Danesh J. Chronic infections and coronary heart disease: is there a link? I Danesh J., Collins R, Reto R. H Lancet. 1997. - V. 350. - P. 430 - 436.
78. Danesh J. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease Meta-analyses of prospective studies Danesh J. Collins R., Appleby P el al. it JAMA. 1998 - V. 279. P. 1477-1482.
79. Davies MJ. Plaque fissuring: cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and crescendo angina . Davies M.J., Thomas AS. Ibid. 1985; V, 53; P. 363-373,
80. Davies K.A. Immune complex processing in patients with sytemic lupus erythematosus 1 Davies K.A„ Peters A.M., Beynon H.L.C., ct at, I/ J Clin Invest. 1992.- V.90. P.2075-2083,
81. Gassbanini A. The role of Helicobacter pylori in cardan asculat and cerebrovascular disease / Gassbamm A,, Cremonmi F.t Armuzzi A., et al. ■ J Physiol Pharmacol. 1999. Dec. V.50 (5). - P 735-742
82. Gonias S. L. Thromb. ! Gonias S. L., Fuchs HE., Pizzo S.V. Haemostasis 1982. ~ V.48. - P.208-210,
83. Gunn M. Significant association of C'agA positive Helicobacter prion strains with nsk of premature myocardial infarction t Gunn M, Stephens J.C. Thompson J.R. ct al. //Heart. 2000, Sep. - V.84 (3). - P 267-271.
84. И5. Gupta S. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events» and azithromycin in male survivors of myocardial infarction / Gupta S. Lcatham E, W„ Carnngton D. ei al. //. Circulation, 1997. V. 96. - P. 404 - 407.
85. И6. Gupta S, Is there an infective aetiology to atherosclerosis? t Gupta S . Camm Л J. // Drugs Aging. 1998. J& 13. P, 1-7.
86. И 7. Gurfmkei E.P. Randomised trial of roxithromycin m non-Q-vva\e coronary syndromes: ROX1S pilot study / Gurfmkei E. P., Bozovich G., Daroca A. ei al. //. Lancet. 1997. V.350. - P . 404 - 407
87. Gurfmkei E.P. Ig G antibodies to chJamrdiaJ and mycoplasma infection plus C-rcaetive protein related to poor outcome in unstable angina 'Gurfmkei E.P-, Roztosnik L, Bozovich G. « al. // Arch. Inst. Cardiol. Мех. 1997 V.67(6). P. 462-468.
88. Halme S. Lymphocytc responses ю Chlamydia antigens in patients with coronary heart disease / Halmc S. Syrjala H . Bloigu A, ct al ■ Eur. Hear! J. 1997 ■ Vol.18(7), - P.I095-1101.
89. Jackson L,A. Description and status of ihe azithromycin and coronarv events study (ACES), / Jackson L.A, 11J Infect Dis, 2000- V.J 81. Suppl. 3. - S579-581.
90. Khurshid A. A prospective, controlled study of Helicobacter pylori seroprcvalence in coronary artery disease. / Khurshid A,, Fcnske Т., Bajwa T,, ct al //Am J Gastroenterol. 1998. May - V.93 (5), - P. 717-720.
91. Lailinen K, Chlamidia pneumoniae infection irvduccs inflammatory changes ion the aortas of rabbits / Laitinen K., Launla A„ Pyhala L ct al. Infect. Immun. 1997. Vol. 65, - P. 4832-4835
92. Lambert P.H, Detection of antibodies and soluble antigen-antibody complexes by precipitation with polyethylene glycol Lambert P.ll, Creighton WI) Miescher P A. // J. Immunol 1973. - V.l 11 P. (219-1227.
93. Libby P Roles of infectious agents in atherosclerosis and restenosis Libby P.t Egan D., Skariatos S. И Circulation 1997, - V. 96, P,409-410
94. Libby P. Biology of disease. Involvement of the immune system in human atherogenesis: current knowledge and unanswered questions I Libby P. Hansson G,K. // Lab. Investigation. 1991. - Vol.64.-P.5-15.
95. Morenz J. The technic of complement fixation reaction t Morenz J. H 7. Med Labortech. 1970, - V.11 - №5. - P.249-271
96. Mtyata M. Force and vetocity of Mycoplasma mobile gliding / Miyata M., Ryu W.S., Berg H.C, f!h Bacterid. 2002. V.I R4. №7 P 1827-1831
97. Muhlestein J- Chronic infection and coronary artery disease / Muhlestem J.// Med. Clin. N, Amer. -2000.- V.84(I).- P. 123-148.
98. Myant N.B. The Biology of Cholesterol and Related Steroids. / Myant N.B. //1981. Heincmann Medical Books, London, 387 p,
99. Myhlesicin J,В- The link between Chlamidia pneumoniae and atherosclerosis I Myhlesicin J В // Infect Med, 1997. - V. 14. - P 380-382. 392426,
100. Nctmark AJ. The use of plasmapheresis in the combined treatment of pregnant patients with pyelonephritis I Neimark Л I. Dnvydov A V. Akush GinckoL- 1993.-Л&5. -P. 18-21.
101. Pan H. Mycoplasma P neumoniae and infection of t he H can / Pa n H. Zhao D-, Yang L.P. el al. // Abstracts of the 12 the Entemaiional Organisation of Mycoplasmalogy Conference, 22-2S July, Cydney, 1998. - P.99
102. Patel P. Association of Helicobacter pylori and Chfomwtia pneumoniae infections with coronary heart disease and cardiovascular nsk factors, / Patcl P. Mcndall M.A-. Camngion D, el al Я BMJ, 1995. - V,311. - P 985-997
103. Pcllicano R. Ischacmic cardiovascular disease and Helicobacter pylori. Where is the link'' ' Pcllicano R., Oharo E., GandoEfo N. et al ■'•"J- Cardiova*c Surg {Torino). 2000. - V. 41 (6), - P. 829-833.
104. Petersen CM. Propeptide clcavage conditions sorhlin/nctirotensin receptor-3 for ligand binding / Petersen CM, // The EM BO Journal. 1999. - V. 18. -P 595-604.
105. Phillips D.M. 1978. Detection of Mycoplasma contamination of cell cultures by electron microskopy // Mycoplasma infection of cell cullures. New York P 105.//
106. Pnncipi N, Emerging role of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in paediatnc rcspiratory-tract infections I Pnncipi N., Esposno S. //Lancet. Infect. Dis. 2001. V/l - №5 P.334044.
107. Razin Sh. Motccular Biology and Pathogcnccity of Mycoplasmas Razin Sh. Herrmann R. H Plenum Publishers, N.-Y 2002. - 572p.
108. Saikku P, Chrome Chlamydia pneumoniae infection as a risk fditoj lor coronary heart disease in the Helsinki Heart Study I Saikku P., Leinonen M., Tenkancn L ct al. II Ann. Intern Med. 1992. - V. 116, - P. 273-278.
109. Saikku P. Serologic evidence of an association of a novel chlamydia, TWAR. with chronic coronary heart disease and acute myocardial infarction /Saikku P„ Leinonen M., Mat»la K, et al. H Lancet. 1988. - V. 2 P. 983-986.
110. Schlievert PM. Role of superanfigens in human disease Schlievcn P\t //J, Infect. Dis,- 1993, V, 167. - № 5. - P, 997-1002.
111. Shaftan S,D. Does Chlamydia pneumoniae cousc coronary atherosclerosfs and should we alt take macrolides? / Shaftan S.D.t Coniy J,M CanadG Cardiol- 1997; V, 13(11).-P. 1017-1018.
112. Spaliholz S.E, Selenium compounds have disparate abilities to impose oxidative stress and induce apopiosis i SpaJlboJz S.E. Stewart S К Free Radii" Biol Med 1999. - V,26. - P .42-48,
113. Taylor-Robinson t>. Models of infection due to mycoplasmas, including Mycoplasma fermentans, in the genital tract and other sites in mice / Taylor-Robinson D„FwP.M. //Clin, Infect. Dis. 1993 - Jti 17. - P. 280-282
114. Taylor-Robinson D. Genital mycoplasma infections / Taylor-Robinson I) , Furr P.M. // Wien Klinische Wochenschnft. 1997. - V.I09. - P.578-583.
115. Vorchhcimer D.A. Inflammatory markers in coronary artery disease Vorthheimcr D.A., Fuster V, // JAMA 2001 - V. 286 P, 2154-2155
116. Wald N.J, Helicobacter pylori infection and mortality from ishacmic heart disease: negative result from a large, prospective study / Wald N.J. Law M R . Moms J.K, Bagnall A.M. //British Medical J 1997 - V 315(7117), p 1199 -1201.
117. Wiedermann C.J- Migration of human monocytes in response to procalcttonin / Wiedennann CJ., Lindner K.H., Schobersbcrgcr W. it Critical Care Medicine 2002. V30. - P 1112-1 It7