Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Роль мембраносвязанных факторов в формировании конституциональной и семейной задержки роста у детей в онтогенезе. Пути коррекции

,-^Н '»5 В5

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ КРАСНОЯРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ОСАДЧЕНКО Галина Александровна

УДК С 16-053.2-056.54-003:96:570.8.091.7

РОЛЬ МЕМБРДНОСВЯЗАННЫХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ КОНСТИТУЦИОНАЛЬНОЙ И СЕМЕЙНОЙ ЗАДЕРЖКИ РОСТА У ДЕТЕЙ В ОНТОГЕНЕЗЕ. ПУТИ КОРРЕКЦИИ.

14.00.09 — Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Красноярск—1992

Работа• выполнена в Тюменском медицинском институте.

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

доктор медицинских наук, профессор В. П. Сорогин

НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ:

доктор медицинских наук, профессор В. И. Крылов

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук Манчук Валерий Тимофеевич, доктор медицинских наук, профессор Кравец Елена Борисовна

Ведущее учреждение: Московский медицинский университет.

Защита диссертации состоится

1992 г. в ............часов на заседании Специализированного Ученого' Совета К.084.47.01 при Красноярском Государственном медицинском институте по адресу: 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан «

года.

Ученый секретарь Специализированного Ученого Совета, кандидат медицинских-наук 3. Н. ГОНЧАРУК.

' ~, СШЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

с: ч.-

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕШ ; Срэди дотой о факторами риска по фср>.п-;-роващда иеинфээдиопноЯ патологий большуя группу составляют дети о отставанием в роста '(Е.А.Бощвсоза Я др,,IS87í Л.Ф.Еорэгасов, 1989). В сеязи о этим, исследование механизмов задорякл роота у Д9Т9Й, особенно неэндокринного гзнэзз, а СЕЯЗИ о se широкой распространенностью (2,53 - 44,356) иесотя'эгао представляет научно-практический янтарос (Е,В.Киселева, I939j Я.Н.Репопорт д др. ,I989¡ Р.В.Тонкова-Яшольская, IS89J О.П.Щэшзи, IS90; JacobB U.е.а.,1988). Значимость ДпнноЛ Проблем прэдопроделяет-сл еще я тем, что у детей с гоюкшл физическим развитием снижена психосоциальная адаптация ?! адаптация к физическим нагрузкам Ш.И.Смоляр, 1985; Н.Н.ЙСШЯОВСКйЯ* IS83J Ноttaiman B.D.a.a,, 1937). Кроме того, .выявлена то спая еаа'дюсвяэь маацу низким Си-адпоскиы разратием в зяболававкоотЬю детей, *отя эт.? дпшшв носят противоречивый характер (В.И.Смоляр» 1985} Í,Я.Чертов,ISó7j Villar S. е. а. ,19041 ЯИвоп D.HM 19В5} Po.rtnoy 8,в,а,, 1933).

На современном этапе большое тесло иоодедовенйй по пробдз-t.'.3 задержи роста у детой поосэдзио изучению рсотсвих факторов - гормонов a ивйротранемпттэроо я, в ьшыцэЗ мэра, процессов энергообеспечения и разработке Ий втой основе коррогнруэдей ?epan?W (Ф.Фелкг и др.,1985} Е.А.Погдагова Л др.,1937! Benso L,е.а.,19871 Kibirigo М,В,а,а,,19Q7| Kiholoep'U.a.a., 19G3). Однако, до настоящего времшгц остязтоп цэ.тай ряд кэрзавнт вопросов j на уточнена роль структуры и фугаиши плеточек юм-бран в становлении адаптивных рэащдай а оч?сге»п&зэ н нх связь с ростовшш процессами у детей о конотктдасдальксй (КЗР) и семейной задержкой роота (СЭР) | проблвдагкчна а недостаточно эффективно в настоящее время тактика ведении а лечения этих детей. Работы ке, посвященлше йзученма аязп'тацзопйцх сзхахшз-мов на уровне структурно-£у}гкш:сналымх связей в биомекйрэнрл в онтогенезе у детей с задерккей роота нозидояр::;п12го гэкэзп практически отсутствуют. Все вьева изложенное позволяет окатать, что изучение фэрментсубстргтшх взвш*00ш5зэ8 tóarwy процессами энергообеспечения, структурой липидного Сислоя мембран о процессами переокисления в них ¡i уровнем иитрацеллюлярного кальция при КЗР и СЭР у детей позволит не только установить особен-

иооти формирования шшкороолостм в онтогенезе, но и разработать пута их кс.рекщш.

ЦЕЛЬ РАБОЙ! ? о позиций клинической- кзмбршшогиа обосно-соть к/шнико - патогенетическую роль особенностей формирования одептявных реакций у детей с зодэръкой роста ьоэндокринного гопзоа (сеиойной л конституциональной) б оснсзшэ пари-ода онтогенеза н но этой ссковз разработать принципы патогенетической ьтмбршгостебилизирувдэй тарагош. ЗАДАЧЙ ШСДЕДОВАШЙ :

1. Дать комплексную оценку. состояния здоровья детей с КЗР и СИР с учетом функциональной активности вегето-эндокршгкого

. комплекса.

2. У детой о КЗР и СЗР исследовать состояние функциональной . активности мвкбр&посвйзакньк АТФчзз, клвчввах фэрментов 'глшсолиза во' взаимосвязи с константами. структурной организаций лшшдкого саслоя мембран эритроцитов и еодэрзшшшм в них, иитрацеллюляриого кальда в долубзртатном периоде (3-11 лет). .

3. Дать характеристику состояния механизмов дестабилизации клеточных мембран : начальных, конечных процессов гтерво-кислэния мембранных лкпидо'в и ииффообразоваяия у детей с КЗР и СЗР в анализируемые периоды онтогенеза.

4. Уотеновить характер корреляционных связей клинических хтро-яв7.оний у детей с КЗ? и СЗР с показателями гормонального

. статуса, структурно-функциональной организации клеточных *гамбран8 а такие мембранодэстабилизирумцих процессов б

онтог6иэ&&.

Б. Обсснозвть м дать характеристику эффективности мвмбрано-стабклизирунавй терапия у детей с КЗР и СЗР» НАУЧНАЯ НОВИЗНА КСОЕЕГОЗАНШ. В работе установлена'зависимость «езду активностью кличезнх ферментов гликолиза5 момбре-аограислортных АТФ-аз, структурой лжвдаого бислояс процессами шреокислания ыо^бранных липадов, уровнем шиффовых оснований в неруаном и глубокое слое мембран еритроцитоз» как универсальной йюдели плазматических мембран4 в зависимости от 8теологии нквкорг?слооти з допубертатыом периоде у детей с КЗР и СЗР, Лрй етом, яозизной исследования является.установление у детой о КЗР и СЗР как универсальных изменений анализируемых поквзоте-

лей, в сравнение с контрольной группой, так п шгдишдуальншс разлччяЯ. На осчовв проведенных иослэдований структурно-функциональной организации мембран эритроцитов впервые предложены диф-фарвкци8льно-диагностичэские критерий кэаду конституциональной и семейной низкорослостыэ- у детей в допуберт^тном периода. Установление рили анализирует:: показателе«! в формировании биохимической адаптации клеточках кембран и функционирования во-гето-зндокришого комплексе у детей о КЗ? и СЗР, при сравнении с^ здоровыми детьми, о позМШ обадей адаатологии монет Сыть использовано для установления уровня здоровья и прогнозирования его формирования 9 онтогенезе. При это:.!, Еыраненность чмембрзно-•дестабилизирующих процессов в онтогенезе у детей с КЗ? о замедленным формированием адоптивных реакций, по сравнении со эдоро-' вши детьми, можно определить, как. состояние напряженной, р-э-тврдированной адаптации. У детей же о СЗР рашео накопление в обоих слоях мембран глицеролфоофатидов в сочетают с дифференцированным увеличением иакбракодэстебнлизируодк факторов, в зависимости от периода онтогенеза и в сравнение со здоровыми детьми, позволяет расценить их здоровье, как неустойчивую • адаптацию с формироввштем вариантного организма.

Показано»'что додал*щтальноо включение в ко?лхлокс лэчебко-профллактнчзских мероприятий растительного (подсолнечного) мао-ла детям о КЗР и СЗР благоприятно влияет на дша;дшу физического-развития и оказывает мембраноотвбилизирущйй эффект, за очэт его способности повышать функциональную» активность фэрк нтоз и оптимизировать структуру лнпидного бислоя кзмбран вритрбцитсэ.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ, Проведенные исследования показали, что особенности функционирования ВКО и изменения анализируемых констант энергетического обмена, процеосоз ш-рвокиоления липвдов и структуры мембран красных клеток крови 1 детей о КЗР и СЗР в допубертатном периоде могут быть дополнительными критериям для прогнозирования формирования здоровья этих детей, в том числе процессов роста, и показанием уш применения мембраноетпбилязируюзей торапик, Предложены даФ1*зренщфованные тесты для оценки поустойчивей я иапрякэн-гаЯ адаптации в процессе становления адаптивных резкий в сн-•огенезе у детей с КЗР и СЗР.

Для дифферанциалыюй диагностики конституциональной или

сел'вйлой задержки роста у дотай предложено дополнительно использовать : активность Сс ■, Кз-« Ий/К-АТ®-8зи» Г-6-0Д, аль-до-доа, а тзгжо содарзшш ДП, МДЛ к свободного холостаркна в глубокое слоо к ФХ - в обож слоях биомоибрш.

На основа проведанных кослодованкй разработшш рэхсиэядо-1ьгл для виэдрепик в ксмллокс лочдбно-про&шактичосюй шропрп-я'п£ дот®! с КЗР и СЗГ препаратов с шмбрааостсбпкззпрувдгл доВотшюи (иодсолночкос масло). Рйлр&ботанл лг4фэр.эяцп&лш1о 1Упи;к:«о-б;!охи.'*.йЧос5а;о кряторяк для оцэкю; вф£ отксностй -расти-то длюго «арло У детой,I, еаь;1с;;;.;остн от отколота» ^згчорсглости.

В ПРАКШСУ. Получэшкп даижз проводэадк ьатгй ¿ищ-вия в роботу д?тсш: г-пдокртю^ого^ сЛгаствого» еадзге-р;'Л-ж>ГйЧоа1С»'о «о«тро,с шюлюуйгсл г. работе ы-

Чобло-П£с4ш1ог.т1:ч&ск;>г. учто.,;го;;;,:1 гл!;.;;;;:, й огЗлас?^.

АПгОЗЛЩЛ Р/.К01П. Митпрц&и пссл;50зып;8 до^лсдсаяг.сь и-; Всосэюс&у» сгл*лоз{»уг.:> иПро鹫с: го;;ототуцш; в тязаяксксй 1-. широполсгЕК" {Гродно, 15Ш); Есссокг-коЛ псучпо-

1|р2ПТ11Чэо:;ой козг^зрендш: Ч:одицйзскка, соцяглышо, окслэп»-

пройвсга при добачз, транспортировка в пэрорсботкэ га-сл." (1г.;,:>нь, 1531'), ГаспуПллкспскпЯ научно-практической коп-г С-)ро(наи: ТТробямог *:здищшс!:о8 экологии к здоровья датой к подростков" {БЛПДШ.ОО.ТОК, 1531), 2-ОМ Всороссийском С1.03ДО гндо::р;а.ологоэ (Чолл&шск, 1531), к а Рспюпэрнкл (2) и сбдг.о-кь;:чио-прантачэс:шя ког.Ьорэацидх.

Апробац^ диссертация провздзаз на зооодвшх пробмгсюй по.'^.сс;;;; "Охрана матор;аштв&' к дэтства" 7к.;экского кздяшагс-г.ого '„¡ктггутв к шкзтде&шчзсздЯ ::о::*орвнЦ}Ш сотрудников Шстчгу-аВ ыидшсагских проблем Сэвора г .Красноярска,

По катграалом диссертация опубликовано 12 пзчатзшх работ.

ПСЯСШШ, ВШЮСЯОДЕ НА ШШ : I .Клалчоеиая сиштоыотака, особенности физического развития дате;': -и КЗ? к СЗР ь допубвртатног, периоде «мают в своой оспопо, наряду с установлонками причинными факторами, изко-Нбкик процессов энергообеспэчения, кокбраиодвста^члизирую-цие процаеен, формирование ¡сото: ¡к и индивидуальные проявления ^'80110 взаимосвязаны с этиологией низкорослости и функцией Еэгетативкой нервной системы. 2. Генез формированиия различшх приспособительны* реакций

- Б -

клеточных мембран у детей с КЗР и СЗР з основные периоды онтогенеза связан с различной направленность» активности мембракотракслортных АТФ-аз, клзчевнх фэрмэнтоз гликолиза, процессами ПОЛ и ЛХАТ, во взаимосвязи со структурой лкпид-ного бислоя,

3. Мембранспатологическая сущность клиника-патогенетических взаимосвязей у детей с КЗР и СЗР предопределяет необходимость коррекции традиционных методов терапии к профилактики в виде обеспечения и с эмуляции снтиоксидантных и мемб-ранозащнтннх аффектов.

СТРУКТУРА И ОЕЮ.! РАБОТЫ. Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, девяти глав собственных.исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 161 странице машинописи, иллоотрировпна 31 таблице", 7 рисунками я'схемой. Список литературы оодвряит 1?в отечествзн-ных и 76 иностранных авторов.

Содержанке работы:

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИСОЛЕЦОВА1Ш.. В роботе представлэн анализ результатов обследования Т25 детей в возрсота 3-II лот: с конституциональной задержкой роста - Б8 и о с-огейноЗ вадера-кой роста - 67. Из них : нальчихоз - 68 и дзво'чзк - Б7. Все деты были распределены на три общепринятые возрастите группы : 3-4 годо(23), 5-7 лет(48) и 8-II лет(Б4). Контролируй группу составили £2 ребенка в возрасте 3-II лет о I группой здоровья с ИВТ-эйтошюй ("идеальная" группа здоровья). Комплексная оцэп-ка состояния здоровья проводилась согласно инструктиЕно-мэтодя-ческим материалам по контролю и слакошв за развитием и здоровьем детей (1989). Оценка физического развития и уровень основных функций организма определялись по регионарным центилыплл таблицам. В качестве дополнительных критериев физического резг.:;-тия использовались массо-ростовно индексы, индексы "стотш" и прошрцинальности телоолчкения. У всех дети Я дополштельно исследовались : протоицограша, уровень холестерина, бета-лкпопро-теидов и сахара в крови. Для оценки биологической зрелости у наблюдаемых детей с задер;жой роста определялся "коотшйн воз-

- г> -

рост по рентгенограмме кистей рук (Н.А.Жуковский и др. ,1902) и степень полового рпзвития (у части детей) по Tanner J.м.(1986). При постановке диагноза КЗР или СЭР били использованы диагностические критерии, розработатше В.Блунком (1981), Е.А.Вястовой и др. (1931), Л.М.Скородок и лр. (1934), В.И.Смоляром (1985),

H.А.Зарубиной и др.(1939), Н.Станимировой и др.(1984), Л.Поневой и др.(1984), Smith S.F.o.a.(1986), Fuglie30 М.е.в.(1907). Для исключения эндокринной патологии и хромосомных причин задор-яки роста у дотей проводилась рентгенография черепа и исследование полового хроматина в клетках эпителия .слизистой щеки, a такзке определение баэального уровня гормонов в сыворотке ь-рови (СТГ, Т-3, Т-4, ТТГ, корткзола) рядиоиздунологическими методами с использованием следующих наборов К-рио-СЛТч-125, рио-Т-З-ПГ, рио-Г-4-ПГ, кортизол, мечпнний Йодом-125, Стерон-К-125 (Институт биоорганической химии АН БССР); Т7Г - KiBA 2-tsh (ФРГ). Количественное определение гормонов осуществлялось на аппарате "Гаммз-12* с ЭЕМ.

Для оценки адаптационно-компенсаторной деятельности организма у всех наблюдаемых детей изучался исходный вегетативный тонус (1-Ю1) и вегетативная реактивность (BP). Для определения ИВТ использовались оценочные клинические таблицы А.М,Война (1931, 1991) в кодификации Г.Р.Осоккной (1986) и Н.А.Белоконь (1987), данные ЭКГ и кардиоинтервалография (ЮТ).

Специальное обследование дотёй проводилось в проблемной лаборатории клинической биохимии ЦШГб Тюменского медицинского института (зав.лабораторией - с.и.о., к.б.н. Т.Д.йуравле-ва) и в родиоикмунологической лаборатории Тюменской областной клинической больница (завлабораторией - Г.П.Емельянов). * Биохимические метода исследования включали :

I. Исследование состояния процессов е^ергсюбеспечения : определенно в мембранах эритроцитов Ca-t fig-, кп/К-АТФ-озной активности (А.М.КйзйЮГОВ и др.,1984; Beinila Ц.е.а.,1932; ельдолазы (В.И.Товбрницкий, Ё.Н.Волуйская,Т955 в модйфика-ЦШ1 В.А.Ананьева, В.Р.Обуховой); глюкозо-6-фосфатдегидро-гонази (КогпЪегб А.,1955). '

2. Исследование структуры липкдного бислоя мембран эритроцитов катодом тонкослойной хромотографии (Э.Шталь, 1965; В.й.Крылов, 1975) по онредолэшго фракций фосфолигшдов

(ЛФФ, Ï0, ФЭ, СФ, ФХ), холестерина и его ьфиров в наружном и глубоком слоях мембран,

3. Определение продуктов переписного окисления лштидов в мон-ракнх эритроцитов по уровню диеновых. коньюгат (И.Д.Стольная, 1977), малоноього диальдегида (И.Д.Стальная, 1977), шиффовых оснований (И.Д.Стальная, 1977; ВШак в модафика-ции Ф.й.Меерсон, 1979).

4, Определение содержания общего кальция в эритроцитах по цветной реакции с; глиокоаль-био-оксианилоы в модификации Т.Д.Куравлевой и др. (рац.предложение N117, БРИМ ТГМИ, 15/Ofi, 1989).

б. Исследовать активности ферментной системы лвцитин-холес-тбрмн-ацилтранеферазы по методике Спсрри (Glomtsût J.e.t.., 1962).

Статистическая обработка результатов исследований проводилась на ПЭВМ методом вариационной статистики и математического парного корреляционного анализа о использованием соот -ветствующях программ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛВДОВАШ.ТЯ.

ДкфОДмшдорэьанннй анализ комплексной оцонки оосгокмия здоровья и допольитвлыых дипгиостичвоких исследований у да -тей с конституциональной и счмейноЭ задержкой роота позволил выявить кок общие признаки, так и инднвидуалыше различия. Ток, низкий poot у родителей (преимуществами) у отцев) паб-сов был выявлен чада в группе д-vreft о СЗР (48% и 44"); сгэт пень.наследственного влиянии на рост детей по Таннеру составила у них 51%. У детей ке с КЗР эти показателе били значительно тше (18% и 16$), а степень наследственного шташич пз рост составила лишь Х?Л. Ршю такие установлено, ч;о у 963 родителей детей о КНР отмечалась в анамнезе задержка пубертата, а при СЗР - у 49% родителей. Эти датшо свидэтвльотвупт о той, что при ОЗР ростовиа процессы определяются нрвимущестьэшю ге-автичвокнмн Факторами. Патология течении б«рб(.»нноотн отпечена чаще у матерей дотай с КЗР (63Я), по орпшгонию с ОЗР(4Э2>). В лостнатдлыюм периоде у детой с КЗР, по сравнению о СЗР, чеце диагностировалась перинатальная патология (43% против 33%) и

почти в 1,5 разе чаще есфцксия при рогедвнли (32£ и 13%). В обогас группах детей с од,.йаковоЕ частотой (1/3) отмечалось снижение длины и г»ассы тола при роздении, На 1-ом году кизни дэти с КБ? и СЗР практически с одинаковой частотой отставали в росте (575 и GIS). Однако, у детой с КЗР после 4-х лет наблюдалось некоторое оперехонио по теше;.! роста детей с СЗР, но "пик" вытяжения в Б-6 лет у них был значительно нижо, чем у здоровых.детей и в возрасте II-I2 лет прибавка в росте была на-кмэньсэй. Для wsil г.е о СЗР было характерна..! большее отставание б росте в порвые 3 годе шзки, чем при КЗР, но с Ю-летнего возраста теьяш роста у них были вышэ, .чем при КЗР. "Сглаженность" ростовой кривой в возрасте 5-7 лет свидетельствует об отсутствии 1-го вытяжений у этой группы детей.

Массс-ростовыз индексы (индекс Кетле и тучности) в'обеих анализируешь группах детей были ниже показателей контрольной группы.

Анализ резистентности к ОРВИ детей с КЗР и СЗР показал, что в возрасте 1-3 года заболеваемость ОРВИ отмечалась с одинаковой частотой у детей обеих групп : у 1/3 детей - редкие и у 1/3 детей - частые острые.респираторные инфекции. Однако у детей с КЗР чаще отмечались заболевания респираторного тракта и хронические болезни органов пищеварения.

У большинства детей с КЗР и СЗР (78« и 60Z) наблюдалось снижение аппетита и негативное отношение к пищевым продуктам, содержащим белок и к хаграм. Клинические симптомы дефиците ПНЖК отмечались у 20" детей с КЗР и у 16% с СЗР. Показатель биологической зрелости - "костный" возраст у детей с КЗР отставал от хронологического на 2-4 года, а у детей с СЗР - соответствовал ему»

Исследование функции ВИС (ИВТ-ВР) у наблюдаемых детей показало, что, в отличие от детей с I группой здоровьяс при КЗР в возрасте 3-7 лет чаще диагностируется ИВТ-эйтония (62% против 44S); при атомь значительно увеличена частота сочетания ИВТ-ай-тонян и ШГ-ваготокки с аоимпатикотонической и ?,8%) или

(в возрпсто 8-IT лет) .........................................RF (Г)ЗЖ и 22%)

что, подданным Г.Г.Осокиной (ТЯЯв), А.Г.Лнкв«-.овь(Т9Я1), свидетельствует о замедленном становлении адаптивных реакций с 'формированием напряженной адаптации. У детей ж--- о СЗР в периоде

"вытягивания" чаще регистрируется ИВТ-вйтошм (77% против 46*), а в периода набора массы - в 1,6-2 раза нарастает частота ваго-тонии о увеличением нормальной ВР, что свидетельствует о снижении ростовых процессов и возможном формировании вариантного организма. Подтверждением данному полояеним являются прямые взаимосвязи между степенью отставания в росте у детей о КЗР и актив ностью симпатического отдела ВИС (r=0,9084,v<0,0i), а у детей с СЗР - о активность» парасимпатического отдела ВНО (1-^0,04004, Р<и,01).

Исследовьние базалыюй секреции осноышх гормонов (СТГ, Т-3, Т-4, ТТГ, кортизола) показало увеличение оодоркания Т-Я и Т-4 у детей обеих групп, что по данным В.Г.Григорян(1965)( X.А.Перес-Apee и др.(1986), Е-Кграханян и др.(1э88), свидетельствует о стимуляции шштозного никла. Кроме того, у детей с КЗР била снижена базальная секреция СТГ до нижней границы нормативных величин (р<0,001).

Динамика приспособительных реакций на уровне структурно -функциональной организации мембран красных клеток крови у детей с КЗР и СЗР в основные периода онтсгенэзп, в сраыкчгле с детьми контрольной ppjnin¿, придстаплена в табД.

Из представленной таблицы следует, ч'ю у да гей с КЗР d основные периоды онтогенеза Армируются качественно новые структурно-функциональны« связи, при сравнении с детьми контрольной групш. Так, активность Cir- АТФ-азц у них уменьшается в 2 раза, по мере увеличения возраста, ь сравнение с контрольной группой, а активность tííf-АТФ-нзи снималась в возрасте 5-II лат (?<0,02 и p<o,oi, .соответственно периоду онтогенеза. Для них характерна высокая активность Г-й-ФД во псе анализируемые иориоди онтогенеза, особенно и периоде "вытягивания", при ингибирошши активности альдолазы. Подобная динамика и соотношение активности ферментов гликолиза, способствуя сникепию активности иамбршклран--спортшх АТФ-аз (Д.Е.Мецлер,1580; Р.Хашен и др. ,1931; Ю.Г.Емцов, 1988) и ннгибировонша процессов глакогенчлиза (Г.Л.Рябов, 1388), возможно является одной из причин |£ор»арог.ання ннзкорослости.

Из таб. следует такав,- что у детей с КЗР поэтапно увеличи-йььтся ь 1,3-2 рв'зн уровень г ¡глцеролфпгфатидов в нарунзюм и глубоком слоях мембран : с 5 лет - ФХ и фг», о в jurt - fiC, на фоне стабильного иошшшя СФ и -ИФ. У детей эгой группы raí.-

Таблица 1

Показатели структуршэ-фушздисналъноЯ организации мембран эритроцитов у детва с конституциональной и семейной задержкой роста з основные периоды онтогенеза (Х+х).

1

Анализируемые показатели Анализируемые группы детей

- контрольная группа ксастктуц.задержка роста семейная задерхка роста

3-4года 5-7лет 8-11лет 3-4 гош 5-?лет 8-11лет 3-4 года 5-7лет ¡8-11лет

1 2 3 4 5 г о 7 8 9 1 Ш

Са -АТФ-аза. шагаль/мд/ч 14.60 17.00 23.40 ± 1.7 1 1.7 ± 2.9 13,60 13,77 ± 2.5 ± 2.5 10.75 ± 1.1 9,15 24.02 ±1.5 ± 4.1 13,58 ± 1.7

М§ -АТФ-аза. мкмоль/мя/ч 4.90 4 0,74 5,72 ±0,51 9,31 ±1,05 5.95 ±1.33 3.61 ±0,71 4,75 ±0.82 3.99 ±0.64 5,67 ±0,79 5.39 ±0.69

Ка/К-АТФ-за, мкмоль/шг/ч .4.92 ± 0,69 4.68 ±0,51 5,63 ±о,л 1.73 ±0,30 з.л ±0,54 4.19 ±0,47 2.36 ±0,27 2.16 ±0.38 3,57 • ±0.71

Г-6-ФД. пг.и.10-9 эр. 113.3 102.4 108.1 ± 7.7 ± 5,6 1- 12,7 366.2 335, В ± 54.5 ± 44.9 290,9 546,67 282.09 ± 31,6 ± Я,2 ± 36.3 315.44 ± 26.5

Альдолаза. мкмоль/мл/ч 100.0 79,0 114,0 1 6.2 ±10.2 . ± 6Д1 67.32 55.31 ±12.7 ± 4.9 35.01 ± 3,7 50.87 51.36 ± Ь,3 ± 4.7 43,28 ± 4,4

Альдолаза/ Г-б-ФД 0.89 0,77 1.05 0.18 0.14 ' ' 0.12- 0.90 0,18 0.14

Кальций эр. МЯМОЛЬ/Л 0.12 0,13 ±0.01 ±0,01 0,15 ±0,01 0,07 ±0.04 0.16 ±0,03 0.15 ±0,02 0.06 ±0.02 0^12 ±0.01 0.14 ±0.03

я

к

ООН

оо ♦ » » t

OÜ оо

♦¡ H

cfi г-н ao na T r-t .-1 на и OÇNJ tn на oo

oo •н d<£ н aa ♦i oo ♦1

сЗн HD H oo ёа

ao

Я1

¡V г

sy¡ TN.

00 T-H 1Л H,

oa 14 t—

♦ » •

oo o ai

а ёа

3

■q1 S3 ao Ц8 8н на CM 3S ai со

oo ti oo +1 oo +1 ao a

C\J <J>

tön cncn

oo oo * * ♦ ,

OO DC

oo oo

► » »,

oo oo

♦i +i

do • t

act

СИ

Qw lD H

HQ r-t OO aa

fr fr t » «

OC5 H oa -И oo ti

ip

oo +1 Sh oo fr fr oo +1 HCM hQ » ♦ СЛ-C0ÇJ od o o' «

тн oa oo +1 o sa . * fr oo H n qa oo •h fvoj эо oq . h

tn t.O «—i oo oo ♦1 oo fr » oo +1 ю o o in Sa ► » oo +1

L0 Ol

IM со и С4 gor-1

г- на OO

fr » »

o ¿ а оо оа

а +1 t<

t-H

ОГ-l

НО гЗ ЬгЗ

* * »

ОО ОО

« •И

а.

oo

гН СОИ 1Л н

u> оа □о

* fr fr

о оо oo

+1 -ti

С)

a)

oo fr fr

ao

do oo

H

n

uin

aa » ,

oo +1

C31

aa » » • f

oo op

oo

•и

Fl

m

Он hD

«Г и ЗО

СЭО ■м

аз оч

IV m 01 со К) н Nh 1Лн

С\)н 1ч. H Юн Юн н оа а о

oo OO OO oo О О fr *■

fr fr * » « fr * fr а » H оо оо

OO О О оа о о оо -н

♦1 « ■H +1 т!

о

0

1

а р.

о!

О ч

« V

S '3 Я f? Р ¡-1

О X О м о ч

fr 1 » a

M ü) >=!

о i UN u "i

f l > i Я :3 ü й cj Л à 3 4 Cl я H И лч o 3

ex >4 <зЗх ïî •'V -1 N X ; ?

o t; ,л s- и л ыЩ o ùi O r-т ^

о о i-I ci о ч frï о ч "Л с

о лп f-> Эй Í> t rj В v-5

Л и о O í: ; 1 'i"" ; r4

« О tí о {< ч O L) ' y i. i и ;; f i

'■-Ï л Í0 - : О П. С j X Î3 0'J

ir>

см

от Юн * * на ■м Rg 0010 ЮО 4 » oo 41 HH то 4 4 oo 41 pin CÑJH 4 » HO 41 <р in 4 о ría +1 Hí\- сма ► 4

(Он ос? BOO ©H toco TC3 CM «H ООО С11Л СМ.И 01 IP Ui H

но 41 OCJ 41 oo 41 o'o 41 НО 41 о

СО ID СГ)Н СП О 41 HS 4 4 а <2 CMC} Шй OO 41 IDO ®H 4 4 oo 41 CM Iß ♦ о •нем 4 » CMÖ 41 сон 4 4 оо 41

оо CM H кщ ЮО 0B RS 00 •sr 83 иг14- ció

•но 41 o'd 41 cía 41 cío 41 о oíd 41 на 41

Г-CJ Ol «H ► » COLQ CDO o'o 41 0000 <ÍD 4 4 oo 41 meo NP » 4 oo 41 ss H lo 4 a ко ОС\) ФП О) H 4 4 a<ü

•er Ol <ÏH ION «ген coco cocí к cobo ОСМ 8Я

OQ 41 oo 41 o'o , 41 oo 41 оъ; río 41

0,56 ±0,08 wa oo 41 imo oío V 4 oo 41 CMIP •Ч'О cía 44 «г cr> too 4 4 a<Ü s 4 о щ но 41 LOO Шн оо 41

Щ m ЧТО evo ЦВ Oltp *з*о о U) trim СМН OLO аоо

oo -M o'o' 41 oo 41 od 41 od 4t о CMO ♦I od +1

C^O OO ■H 0UO CMO * 4 oo 41 83 cío +1 сок «rO • 4 oo 41 ггю то 4 4 oo 41 О) со 4 о RH OJO ■4t 1ЛО нн но +1

0)4 ¡я

о-ч M »

as s fi

ss в ч л о.ч

fin Р^ §

О Я Ц И н о ч

щ ч

tí л <ц ч

Ч О

d а и §

а <■

На

же отмечается стабильно высокий уровень свободного холестерина п глубоком слое мембран во все возрастаю периоды и накопление) • ЭХ : в наружном слое - с Б-летнего возраста и в глубоком - с 8 лет, при адекватной активности ЛХАТ. По-видимому, увеличение активности Г-П-ФД, при низкой активности альдолазн и Са^АТФ-взн в мембранах эритроцитов у детей с КОР, является адаптивным фактором, обеспечивающим энергетический обмен в условиях дефицита энергообразования. К адаптивным реакциям следует отнести и поетапное увеличение глицеролфосфатидов, формирутоих оптимальные условия для функционирования лштидзависимых ферментов. К факторам ¡ко дестабилизации биомембран мозшо отнести накопление ЛФТ>, которые оказывают еллостеряческяй аффект на активность мембранотронспортннх ферментов и повышают проницаемость Мембран. Возможно, накопление СФ в лтах условиях способствует стабилизации плотности биомембран. Дополнителышм алпптаииошго-комппцсаторннм фактором ягляется нарушение обмена внутриклеточного холестерина, ибо свободный холестерин способствует активации митоза, синтезу стероидоп и стабилизации обмена интрацелл»-лярчо!'о калт.ция. Однако, ого высокие- концентрации угнетают внутриклеточный метаболипм, в том числе синтез ЛТФ, бета-рецепторов и игацируют процесса липопереокйолония. Нодтвервдетем дашюму положению является низкий уровень диеновых коныогвтов В наружном слое мембран в возрасте 5-7 лет(Р<о,оо1) и накопление их в глубокие слое в возрасте 3-4 года и Б-7 лет (Р>0,02 и Р<0,001, соответственно возрасту) и МДЛ в Б-7 лет (Р<0,001), при нормативных величинах ииФ$овых оснований. Кромо того, эти данйне указывают нв нарушение цикличности липопэреокисления но конечных этапах, что, по данным Т.А.Павловой(I990), является дополнительным резервом дня синтеза стероидных гормонов.

Таким 'образом, учитывая замедление адаптивных реакций, и относительную монотонность их в процессе онтогенетического развития, детей с.КЗР момго отнести к группе с замедленной (реторт дированной) адоптацией. При этом, задержки биологической зрелости, особенности Функциоттрзвания вегето-эндокригагаго комплекса, при сттженной резистентности, позволяет отнести их к группе с напрятанной адаптацией, с пиком формирования неблагоприятных едептивннх реакций в периоде "вытягивания"(в возрасте Б-7 лет)

и ьо-ьтором периоде набора массы (0-11 лет).

Для детей с СЗР в анализируемые периоды онтогенеза, в отличие от контрольной группы, была характерна низкая активность альдолазы (Р<0,001, Р^о.ог и р-:о,оо), соответственно периоду) и Иа/К-АТФ-азц (Рч0,01, Р<0,001 и Р<0,05), при достоверном увеличении (б З.Б-б раз) активности Г-6-ФД. Структурная перестройка мембран красных клеток крови у детей 'с СЗР характеризовалась накоплением глицеролфосфятидов, в 2-3 раза превишащих показатели конт]юльиой группы : с 3 лет - ФХ в обоих слоях и ФЗ в глубоком слое; о 5 Лот - ФЭ в наруыюм слое и ФО • обоих слоях мембран, при стабильном увеличении ОФ в обоих слоях мембран но вое возрастные периоды. Однако, для них било характерным достоверное повышение ДФ® в обоих слоях мембран во все периоды онтогенеза и увеличение содержания свободного холестерина в глубоком олое в возрасте Б-7 лет (Р<0,05), » в 8-11 лет - свободного холестерина ь глубоком слое (Р<0,001) и ЭХ - в обоих слоях мембран (Р<0,05 и Р<0,001), при сниженной активности ЛХАТ. Процессы лилолереокисления ь мембранах эритроцитов у детей с СЗР ха -растеризовались повышением уровня ДК ь глубоком слое лишь в периоде "вытягивания", при нормальных величинах ЦДА и НЛ, что свидетельствует^ сохраненной цикличносш в обмана лшопорекпсий.

Таким образом, у детей с СЗР формирование принципиально новых структурно-функциональных преобразований клеточшпс мембран, включая низкий уровень переокиолиния липидоь, можно расценивать, как вйрпбнтый организм, сформировавшийся в процессе онтогенеза, а ограничение активности мембранотранспортных АТФ-аз и изменение соотношения ферментов гликолиза - как состояние неустойчивой адаптации.

Обоснованием для вндоления различных групп здоровья детей с конституциональной и семейной задержкой роста являются различия ь структурно-функциональной организации киеточных меморан. Так, в 1-м периоде набора массы (3 4 года) актиьнооть Сн2- АТФ-азы у детей с КЗР, при сравнении с СЗР, была достоверно повышена (Р^0,О1>, при более низкой активности Г-С-ФД (?<о,о,?). . Структурной характеристикой Монблан эритроцитов в етот период у детей о КЗР, в сравнение с СЗР, является более низкое содержать ФХ в обоих слоях мембран(Р\0,02 и Р^'0,03, соответственно) а в глубоком ело« - ошшшгав СФ (Ь0,(Г<1) и {<ост холоствргаш

- 1Б -

(Р<0,0?). Во-втором периоде набора массы (8-II лет) у детей о КЗР, по сравнению с СЗР, отмечается снижение в обоих слоят мембран ФХ и ФС. В периоде же "вытягивания" у детей о K3F, в сравнение с СЗР, стшенп активность CaJ- и - АТФ-аз, при Достоверном увеличении активности ГТя/К^АТФ-азн и Г-6-ФД. Процессы лииопереокчолеиия у детей о КЗР й СЗР в возрасте 3-4 года харвк-теризовались однотигишми адаптивными реакциями. Во-втором же периоде набора массы (8-II лат) у детей с КЗР, в сравнение с СЗР, 'достоверно увеличивался уровень ДК в наружном слое(р<0,0й). 3 периоде "вытягивания" у детей с КЗР, по сравнению с СЗР, имела место активация липопереокислепия и нарушения его цикличности, судя по увеличению МДА и Ж, что совпадает с динамикой ростовых процессов.

Полученные результаты, учитывая трудность дифференцивльной диагностики КЗР и СЗР, особенно в допубертптном пегчоде, могут быть использопенн в качестве диагностических критериев, особенно я раннем возрасте. Подтверждения данному положению являются данные взаимосвязи между отделчшми показателя™ физического развития и структурно -функциональной оргаштзащгй клеточных мембран, Однако, у детей а КЗГ индекс стении и cTeneirb отставапия в росте характеризовались прямой взаимосвязью со снижением уровня ЛК в наружном слое (Г<0,01 и р<0,01, соответственно) и рчз"опрпвл"нной взаимосвязью с активностью Nn/K-АТФ-азы и уровнем интрацеллтпрного калышя. Кроме того уровень пнтранеллтоляр-ного кальция, как интегрального показателя внутриклеточного метаболизма, положительно взаимосвязан с индексом стеши(r=-tо, 2489, Р<о,оз) и отрицательно - со степенью отставания в росте, активностью Ne/K-АТФ-ази (г—0,3359.Р<0,СИ), уровнем ДК в наружном слое(г=-о,3947,Р<0,01) и эфиров холестерина глубокого слоя (г=-0,4240,Р<0,01). Кроме того, в периоде "вытягивания" для них характерна обратная взаимосвязь между активностью Г-б-ФД с уровнем ДК наружного слоя (Р>0,02) и ичтрацеллюпярного кальция (f>o,o?). Дефицит нотификации у детей с КЗР Коррелировал п уровнем стг плазмы (р=-п,51по, p>n,oi) и накоплением МЯЛ в мембранах <г=4-п,307В, P<n,m).

У детей же с СЗР индекс стоили прямо взаимосвязан п бпзаль гам уровнем СТР (Р<'0,02), активностью Па - и Kg - АТФ-аз(Р<0,01 и Рч0,01) содержанием в наружном слое СФ (Р<0,05), накоплением

ДН(Р<0,0£) и отрицательно - о содержанием ЭХ в обоих слоях и уровнем ИЩА. Степень ш отставании в росте у детей этой груши положительно коррелировала с уровнем .101 и ШО в неруцгном слое мембран и отрицательно - с активностью Г-6-ФД (Р<0,02) и альда-лази (Р-'п,о|). При атом, уровень СТГ коррелировал с содержащем ФЗ в обоих слоях мембран (г-+0,50ба, Р<0,01 и г-тО,40О1, р<о,01), что указывает на возможную роль ФЗ в реализации аффекта СТГ ни мембранном уровне.

Выявленный взаимосвязи указывают, что функциональная перестройка мембран предопределяется изменением их структуры. Это положение явилось обоснованием для включения в комплекс лечебно-щюфильктичвских мероприятий детям о КЗР и СЭР растительного (подсолнечного) масла, содержащего Б4Ж ВЛИТО.

Применение подсолнечного масла у детей обоих групп способствовало положительной динамике физического развития : прибавки в росте и массе т«ла были выше у 88,3% детей с КЗР и у 76,9? детей с СЭР, по сравнению с контрольной группой. При атом, прием раотителыюго масла способствовал увеличению скорости роста у детей с КЗР преимущественно ь периода "вытягивания", а у детей с СЗР - в периодах набора мисси.

На мембранном уровне у детей с КЗР дополнительней прием растительного масла способствовал стабилизации лигидиого би-слоя мембран. Зтот эффект сспрякен о меыбртл. стабилизирующим (за счет перестройки фосфомшдов и холестерина) и антифосфо-липааным действием, мигрированием начальных етанов ПОЛ, н также стабилизацией ферментов гликолиза, дифференцированно, в зависимости от формы задери;» роста.

В частности, у детей с КЗР в наружном слое снижался уровень £<0 (р<0,02), Л'К>(Р<0,01) и на 1/3 свободного холестерина, а уровень ДК снижался, достигая нормативных величин. В глубокое слое мембран у эти детей достоверно спивалось содьр-ьание ЛФФ, ФХ и 02>, как при сравнении о исходными величинами, так и показателями контрольной группы. Данная структурная перестройка, судя по увеличению коэффициента нльдолаза/Г-С-СД (0,10 против 0,11), способствует улучшению процессов енерого-ооеспоченил.

У детей же с СЗР прием подсолнечного масло способствовал сниьению в глубоком слое Л& (КО,001), ФО (?<0,0(5) и ЗХ

(Р<0,05). При этом, в наружном слое мембран сникалось содержание ДЦ{, в в глубоком - МДА и ШО. Эти изменения способствовал; увеличению активности эльдолазы и сникечко Г-С-СД. что создеэт условия для синтеза фосфагенов.

Твкнм образом, проведешше в настоящей работе исследования позволили вскрыть новые механизмы патогенеза задэряк" роста у детей с КЗР и СЗР на клеточном уровне. Результата данной работы таккэ позволили объединить раннее проЕЗдегаию исслэдоззнггп функционального' состояния гипоталако-гшофизарко-'шрэойдггой оси с состоянием функции ВНС и структурно-функциональной орга-низациой клеточных мембран в допубертатном периоде у детей с КЗР и СЗР. Данный подход к форг.глровагош низкорослости кзэндокринного генеза с позиций клинической мембрвнологкя позволил выявить ряд клинико-функциональных особенностей, их индивидуальные различия и вариации.с позиций онтогенетической адаптации, а тркке обосновать новые подходы к терапии данных состояний.

ВЫВОДИ

1. Для детей с конституциональной (КЗР) и семейной задергкоЯ v роста (СЗР) в возрасте 3-II лет, наряду с особенностями морфо-функционалького развития, характерно изменение функции вегето-эндокринного комплекса : увеличение секреции 7-3 и 7-4, при неизмененной секрет и ТТГ, СГТ а' кортизола, и разноправленнвя динамика ИВТ - ВР. В отличие от детей о

Т группой здоровья, у детей с КЗР в возрасте 3-7 лет чаще диагностируется ИБТ-эйтония, а у детей с СЗР в периода набора массы (3-4 года и 8-1I лет) в 1,5- Z раза чаще регистрируется ИВТ-рагот^ния, а в периоде "вытягивания" (Б-7 лет) - WBT-эйтония-

2. В основе формирования адаптационно-компенсаторных реакций у детей f конституциональной и семейной задержкой роста в допубертатном периоде лежат как универсальные изменения, тек и индивидуальные различия. Для обеих групп датой характерно повнионная активность Г-б-ФД и снигэкная активность альдолазы, при увеличении в обоих слоях мвкбран

ьритроцитое ЛФФ. Зти изменения соче таится с дифференцированной динамикой в анализируемые периода онтогенеза активности мвмбранотранспортних; АТФ-ае, процессов пероокисле-ния липидов и шиффообразования в липидном биолое мембран оритроцитов, а так*е структурной перестройкой в них фоофо--липидов и холестерина.

3. Признаками напряженной адаптации у детей с КЗР в возрасте 3-П лет, в сравнение со здоровыми детьми^ япляются : ота-бильное снижение активности ьльдолааи, Он^АТФ-аан и jkjct Г-6-ФД, при накоплении в обоих слоях мембран аритроцитув ЛФФ и в глубокой слое - свободного холестерина.при поэтапном увеличении в 1,5 раза гдицеролфосфатидов : с 5 лет -ФХ, ФЭ ; с 0 лет - ФО. При втон, признаками напряженной адаптации в периоде "вытягивания" являются накопление в глубоком слое мембран ДК, ВДА и ь наружном слое - вфиров холестерина, при низкой активности Mg +-АТФ-азы; а во втором периоде набора массы (B-II лат) - накопление в обоих слоях вфиров- холестерина.

4. Неустойчивая адаптация у .цетой о ОЗР в анализируемые пе-риоди онтогенеза характеризуется увеличением активности Г-6-ЭД ь 2.Б-Б раз, при снижении альдользы, Ь'е/К-АТФ-азц

и накоплении в обоих, слоях глицеролфосфатидов с 3-х летнего возрьста (ФХ, ФЭ, ФС,), а такта ЛФФ и СФ. Кроме что, признаками неустойчивой адаптации в периода "вытягивания" являются : накопление .ЦК в глубоком оиое,свободного холестерина и его вфиров в нарушим слое мембран эритроцитов ; в первом периода наборе масси (3-4 года) - ишиио активности Си"- АТФ-ани, а во втором (0-11 лет) - снижение уровня ДИ р uapysaiou слое, увеличение содержания холестерина в глубоком слое и в обоих слоях - его рфироъ.

Б. Диф^решшьлыю-диагностическиш критериями у детей с КЗР и СЗР в допубортатном периоде являются показатели активности 'мембранотранопортннх АТС—аа, соотношений альдолаза/ Г-6-ФД, содержание ФХ, СС, свободного холестерина и показатели нореокиадгания липидов (ДК, МДА).

6. Ведержка роста у детей с КЗР положительно взаимосвязана о активностью симпатического отдела ВНР. и отрицательно - с активностью Nft/K-АТФ-азн, уровнем ДК наружного слоя и ЗХ

в глубоком слое мембран эритроцитов. При ОЗР степень отставания в росте положительно взаимосвязана с активность» парасимпатического отдела ЙШ, уровнем ДК и 1С0 в наружном слое биомембрен и отрицательно - с активностью Г-6-ФД и ельдолнзы.

7. Увеличение дозы растительного (подсолнечного) масла в пищевом рационе детей с конституциональной и семейной задер-якой роста в 2 раза (из расчета : ?,Ь7,-30% от суточной потребности в жирах) позволяет увеличить скорость роста, улучшить наосо-ростовые соотношения. Мечбрапостабилнзирукь щпй ЕфХюкт растительного масла у детей обета групп связан с его способностью повышать функциональную активность Ферментов гликолиза, нормализовать соотношение ЛОФ/ТОФ, оказывать опосредованный онтиперокисный аффект, а также снижать уровень шиффовйх основании п оптимизировать структуру липидного Оислоя мембран зритроцитов.

ПРАКТИЧЕСКИ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки уровня здоровья и прогнозирования его Формирования у детой с конституциональной я сомоШюй задер:шой роста рекомендуется исследование ИЗТ - БР.Детой о КЗР следует относить к группе с нчпрякошгой адаптацией (""ТГгруп-па здоровья). Формировтшв ваготошет у дзтей с СЗР в периоды набора масса следует расценивать, как особенности вариантного оргашзма (ЗА группа здоровья). Сочетание МВТ-ваготопия с асишатикотошпоской или гиперсШшатпкотсни-ческоЯ ВР у детей обеих групп следуот считать отклоненном в становления адаптившк реакций в процесса онтогенеза.

2. В качестве дополнительных критериев дифференциальной диагностики между КЗР и СЗР на ршших отапах онтогенеза рекомендуется :,в возрасте 3-4 года определенно актяшюстя Са-АТФ-азы и Г-6-ФД, а в возрасте 3-7 лет - дополнительно активности На/К-АТФ-эз, уровонь да и !'ДА п глубоком слое мембран эритроцитов. В возрасте 3-4 года при активности Саг*-АТФ-Бзн нигга 12-16 мкт.толь/мл/ч п увэлгоогап

5

Р-6-ФД свнкэ 450 п.И.10 ар.- диагностируют се;.ге,*й;угз задор-яку роста, о при нормальном уровне Са -АТО-азИ и уровт?а

- 20 -3 •

Л-б-ФД ниже 450 т.иЛО ер: - конституциональную задержку роста. Нащзотив, в возрасте 5-7 лет - при норгадыюй активности Сай-АТФ-азы (15-19 ¡«шоль/мл/ч), Ка/К-АТФ-азы (4-5 мкмоль/мл/ч) и высокой, активности Г-6-ФД (более 300 . ю.и.109эр.), при снижении в карукном слое ДК (кике 3 нмоль/л) и росте МДА более ¿0 нмоль/л в' глубоком слое -диагностируют КЗР. А при сниженной активности Са- и Иа/К-АТФ-аз и более низких величинах Г-С-ФД, нормальном уровне ДК в наружном слое и ВДА в глубоком - диагностируется СЗР.

3. С целью коррекции процессов энергообеспечения детям с КЗР и СЗР рекомендуется назначать препараты, обладащие мемб-раностабилизирущим действием (расте 'ольны« жиры, эссвнци-ален£орте, липостабил и др.),

4. Для увеличения скорости росте, улучшения' м',осо-ростовых показателей и коррекции мембранодестабилизирующих процессов детям с КЗР и СЗР показано включение в комплексную терапии рафинированного подсолнечного масла в виде отдельного дозированного приема. Детям с КЗР назначать растительные масла предпочтительнее в периоде "вытягивания" (Б-7 лет),, а с СЗР - в периоды "округления"(3-4 годв и' 8-11 лет). При дефиците массы т">ла и клинических сишто-юв дефицита ГОШ, показано увеличение дозы растительного масла, независимо от периода онтогенеза, из рвсчетьл1 г/кг массы тела не менее 1-го месяца.

Б. Критериями эффективности растительного масла у детей с КБ? является : увеличение скорости роста не менее 4,5 см в год, увеличение соотношения вльдолаза/Г-6-ФД в 1,Б раза, сжшзнив Ж и свободного холестерина до нормальных велика, при увеличении соотношения ЛОФ/ТОФ в глубоком слое иомбрвд Ртатроцигов. У детей с СЗР криторием эффективности является увеличение скорости роста не менее 6,0 см в год, увеличение соотношения альдолаза/Г-е-ФД на 25% и более.

6. Наторкала диссертации рекомендуются для включения в учебный процесс для студентов педиатрических факультетов и слушателей ФУВ-педиатров мддицинских институтов.

СПИСОК РАБОТ, СГОТШКОВАГСШ ПО TS.Í3 А-'ССЕГГЛШи! :

1. Особенности структуры Сло:.:з?.*.бран У датеЗ при обцой падорпсо физического разЕит;;л//Акту&л1,!шэ вопросы тоорэтпчзсной и клинической медкцтш. Too. докл. областей ппучпоЗ ксп*).-Тюг.:опь, IPSO.- 0i55.

2. сяоктпвпооть л8ч0иг.я доtoíí о рззлгпэгс! фору-згл пглшзтл.

Too. докл. обляотпой 1пу'п;о-прпта1г:ос:!ои ::омф.- ?гг:зпь, . IS68.-0.IS (соовт.Л.Н.Прэтгпг.пю, В.В.1:э.гл2!ша).

3. голь футпяшопэлы'сЛ сктпплстп Б1ГЗ и разрсСагло дглгелэлъ-ппх у дтгоЛ с пг.зкпм фг;с;г;оскг,:н рп":тт::с:;//Д::туз.':ъ-liuo coripcca рсзвлглл пзсссвсХ <*nii4oc:ra3 культура п старта. Тез. дскл. ГэпкшдыюЯ лаучйО-прсктч. "опу.-Тгололь, 1СЗЭ,-С.С5-07 (соавт;Л.Г.£л:ассз, З.М.";-:ароз, З.Й.Соропгл).

4. 1срзпторлст1п:а йзрлснтоа трансгаг.;Ср;ш::ого транспорта я структуры хслестарлнэ s саокэгдбршгах пр:т гогрскйчшх <xxytorv.vr*. (^шици боготзтленой поркгоЯ с;гстсгл у Л0тей//7];10г.-;т::0~:с:!дг::-та. Тез. дота ЛII Всесоюзной кон-I).- f.!ocirca,IC39.-T.2.-C.nSD-230 (соавт.В.П.Сорогин, В.М.Крылов, В.НЛЬзязров).

Б. Способ доогиостикл состопшл oitspmiraeemsx процессов у дотоЛ в пор» и при o0r,!3¡t зодорглэ фгжпесхого рззг::!Т:!.1//Л;'Тj'D.tL-r':? пробяогя паобрэтатзльспса п рцлопалгяаторскоЛ ргботи о сод-г-шпп Сзртацг-л. Тез. докл.И Областной нпу-п-о-пргктпп.пс::!!.-

6. 'ЛспольсоВ5:гло гатодз 1сор;;::о:,огггаского скрлклига о дпсясгсз-рнзециа датского насэл91пш//Актуоли2гэ прсблзга nccípíct?«-^.-скоЯ п раштоааппзоторскоЗ peCotu в «эдяшэ я ферпецпь Тез... докл. II Областной.иаучно-прзк'ЛГС.Iíor-J.-Тюг.<ет ,IS39.'-0.d3-100 (соавт.8.М.Чинаров, Л.Г.Л:л<еоаэ8 В.П.Ссроглн).

7. Структурно-функциональная оргашзецая платочках «окбрэя у дэ-тей с ^тизкям физически.» разгйтком в о1Иогоквзо//йояао-тох и-чоскяй прогресс и здоровье носолэшш. Твэ.докл. паучяо-прсяг. конф.-Красноярск,I9S0.-0Л48-Ш (соавт.В.Н.^шроэ, П.П. Сорогкн, '¿.Д.Яурявдева).

8. OcoCaHHot л! структурно-функциональной оргёккодаа лто*завс мембран в онтогенезе у детэй с со»лопкоЗ эсдергкоЗ рсста» //Проблегш сохранения и восстенозлзшя здоровья дэтэ:1. Тоз,

док;;. Региональной иаучно-прахткч. конф. -Рладквостог ,1990.-0.148-149 '(соавт,В.П.Сорогин,В.М.Чимаров, А.Г.Лыкеоов).

9. Физкчэскоэ развитие'детей Тюменского региона ва период о 1965 по 1589 год//Лдхатблькал и сердечно-сосудистая система в норме, патологии и при физических'.нагрузках. Сб.науч.трудов. -Тюмень,1990.-0.105-116 (соавт.В,М.Чимаров, В.П.Сорогин, Л.Н.Крвтишша).

10. К характеристике вдаптивных изменений мембран в онтогенезе . у здороЕНХ детей//Проблеш медицинской экологии и здоровья

детей к подростков. Тез.докл.Республ. научно-практич.конф,-Владшюсток, 1991.-С. 83-94 (соевт.А.ГДыкасов, В.П.Сорогин),

11.' Новые подходы к оценке уровня здоровье, детей в условиях Западно-Сибирского регшна//Медитшокие, социальные, екодоги-Ч9СКИ0 проблемы при добыче, транспортировке и переработке газа. Тез. Всвсошн.научно-практич.конф.-Квдым,19Э1.-ч.1 .'0.307-311 (ооавт.В.П.Сорогин, В.И.Крылов, А.Г.Лыкасов),

12. Особенности активности ферментов трансмембранного транспорта у детей о конституциональной эадершеой роста. Тез. докл.П Всоросо,съезда ендокринологов.-Челябинск, 1991.-0.303(соавт, В.П.Сорогин, В.И.Крылов, Л.Н.Кретинина, Т.Д.Журавлева).

список1 пганямх в тексте сокращении

вне - вегетативная неркшя система

ВР - вегетативная рэактивпооть

г-й-фд - глюкозо-б-фосфатдегадрогеноза

дк - диеновые коньюгаты

ивт - исходный вегетативный тонус

кит - нардиоинтврвалогрефия

КЗР - конституциональная задержка роста

лоэ - логкоокиеляемыэ фосфолипидн

л& - лизоформа фосфолипидов

ш - малоновый диальдегид

ЗЗР - семейная задержка роста

зтг - соматотропныЯ гормон

УЗ - сфингомиелин

- ТрИЙ0ДТ1ф0ШШ '

'-4 - тироксин

•оэ - трудноокисляемыо фосфолипидн

'X - фосфатидилхолии

с -- фосфатидилсерин

3 - фосфатидаяэтанолвмин

0 - ииффовые основания

X - эфиры холестерина