Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Роль меди, цинка и селена сыворотки крови при несегментарной вегетативной дисфункции

На правах рукописи

САМОХВАЛОВ РОМАН ИВАНОВИЧ

РОЛЬ МЕДИ, ЦИНКА И СЕЛЕНА СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ НАДСЕГМЕНТАРНОЙ ВЕГЕТАТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ

14 00 13 - нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□□зов ютт

Москва-2007

003061077

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский Государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: академик РАМН, профессор

ГусевЕ И

Официальные оппоненты: дмн. профессор

Голубев В Л дмн. профессор Калинина Л В

Ведущее учреждение: Московский Государство!шый медико-стоматологический университет

Защита состоится «_2007 г в _час на заседании

Диссертационного совета Д208 072 01 при Российском Государственном медицинском университете по адресу 117997, Москва, ул Островитянова, д 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адрес}' 117997, Москва, ул Островитянова, д 1

Автореферат разослан « »_2007 г

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Джанашия П X

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Вегетативные расстронства (их природа, клинические проявтения и лечение) являются одной из актуальных проб тем современной медицины Это обустовлепо в первую очередь огромной распространенностью вегетативной дисфункции Как показати многочисленные эпидемиологические исследования, в попутяции вегетативные расстройства встречаются в 25-80% набчюдений (Вейн АМ, 1998) Окочо 6% шщ. перв1гчно обращающихся за медицинской помощью, имеют вегетативные пароксизмы (Какт УйаЬапо РР. 1986) Вегетативные пароксизмы как эпизодический феномен без явных последствий этих атак испытывают свыше 10% в популяции (Адгаз \У Б , 1993. Яош11оп Р . 1996)

Вегетативные расстройства существенно сшгжают качество жизни ухудшают течение и прогноз сопутствующих заботеваний

Надсегментарная вегетативная дисфмнсция клинически проявчяется психовегетативным синдромом перманентного и пароксизма тьного течения вкчючающим в себя комппекс вегетативных и эмоциональных расстройств, в основе которых чежат нар\шения нейрохимических процессов в лимбико-ретикулярном комплексе гочовного мозга

Норматьное функционирование нейрохимических процессов зависит от обмена микроэчеме1гтов Существует множество путей через которые микроэлементы реализуют свою нейрохим1иескую активность, но наиболее час то это происходит в связи с протеинами, играющими рочь катализаторов Эти металлоферменты реп тируют многие нейрохимические процессы участвуют в гомеостазе нейромедиаторов. обеспечивают оптимальный уровень аэробного метаболизма готовного мозга вьшолняют антиоксидантную и антиапоптотическую функции, влияют на пролиферацию, пластичность и функцию нервных клеток В нейронах лимбшсо-ретикулярного комплекса

избирательно накапчиваются медь и цинк, причем наивысшие концентрации меди обнаружены В нейронах готубого пятна, а цинка в гиппокампе (Prohaska JR., 1995)

В настоящее время доказана ведущая роль нейронов голубого пятна в генерации вегетативных пароксизмов (Redmond DE, 1979, Chemey DS Henmger G R, 1986)

Дисфункция гиппокампа выявчена при вегетативных, психических расстройствах, хронической боти (Nemeroff С В et al, 1988, Yong ЕА et al 1991, DmanTG. 2001)

В основе патогенеза надсегментарной вегетативной дисфункции лежит нарушение адаптации к остром\ ити хроническому стрессу (Дюкова Г М. 2004) Мощнейшим антистрессорным фактором явтяется селен-зависимая путатионпероксидаза (Prohaska J R . 1995)

Таким образом, иссчедование рочи меди цинка и сечена при надсегментарнои вегетативной дисфункции явтяется оправданным и актуальным для современной невротогии

Цель исследования - анатш изменений концентрации меди цинка и селена в сыворотке крови больных с психовегетативным синдромом перманентного и пароксизм а льпого течения, с учетом его клинических вариантов и коморбидных расстройств

Задачи исследования

1 Выявить изменения концентрации меди, цинка и селена сыворотки крови пациентов с психовегетативным синдромом (ПВС)

2 Изучить изменения концентрации меди, цинка и селена сыворотки крови в зависимости от пола возраста, дчитечьности заболевания, клинических особенностей течения ПВС

3 Изучить изменения концентрации меди, цинка и селена сыворотки крови пациентов с ПВС при наличии коморбидных расстройств

4 Сформулировать рекомендации по коррекции микроэлементного состава сыворотки крови пациентов с надсегментарной Вегетативной дисфункцией

Научна я попшн а

1 Впервые показано изменение концентрации меди, цинка и сечена в сыворотке крови при психовегетативном синдроме перманентного и пароксизмального течения

2 Продемонстрированы изменения концентрация меди цинка и сечена в зависимости от длительности заболевания. возраста больных

3 Изучены изменения концентрации меди, цинка и сечена прн нашими коморбидных вегетативным расстрохЧствам состояниях хронической бочи тревога депрессии ожирении артериальной гипертензии

Практическая лычпмость

1 Результаты исследования позвочяют сформировать бочее почное предстдвчение о патогенезе надсегментарной вегетативной дисфункции и коморбидных забочевании создают усчовия дчя поиска новых путей патогенетической терапии

2 Показанные возрастные изменения концентрации меди, цинка и селена сыворотки крови перспективны дчя изучения проблемы старения

Основные положения выносимые на защиту

1 У пациентов с надсегментарной вегетативной дисфункцией выявлен дисмикроэчементоз меди и цинка в сыворотке крови.

2 Концентрация сечена в сыворотке крови зависит от длительности заболевания,

3 Концентрация цинка достоверно снижается с возрастом

Внедрение результатов работы*

Результаты исследования внедрены в неврологических Отделениях городской больницы № 10 департамента здравоохранения г Москвы городской поликлиники № 61 департамента здравоохранения г Москвы

Апробация работы

Результаты исследования доложены на конгрессе «Человек и лекарство» Москва 2006 год. на Всероссийском съезде иевротогов. Ярославль 2006 год

Работа апробирована и рекомендована к защите на совместной научно-практической конференции кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ В ПО РГМУ Росздрава 14 ноября 2006 года

П}бликации

По теме диссертации оп\ откованы 5 печатных работ

Объем диссертации

Диссертация изложена fia 13S страницах машинописного текста Состоит из введения, обзора литераторы 3-х пав собственных исследовании заключения вьюодов практических рекомендаций и указателя литературы включающего ! 14 отечественных и 113 зар\ бежных источников

Материалы и методы исследования

Обследовано 126 пациентов с признаками надсегментарной вегетативной дисфункции

В исследуемую гро пт включено 90 пациентов в возрасте от 30 до 74 лет (средний возраст 48.3±5 лет, женщин 71 чел мужчин 19 чел)

В контрольную гр\пт включено 20 человек (4 мужчины и 16 женщин), средний возраст 46 4+5 лет. без признаков вегетативной дисфункции (менее 25 баллов по шкале вегетативных расстройств)

Критерии включения в исследуемую группу

1 Наличие клинически выраженного синдрома вегетативной дисфункции (не менее 50 баллов по объективной шкале вегетативных расстройств).

2 Наличие вегетативных пароксизмов с частотой не реже одного в неделю соответствующих критериям «панической атаки» по ПЗМ-4,

3 Длительность заболевания не менее 6 месяцев.

4 Постоянное проживание в городе Москве не менее 10 пет и отсутствие выездов за предечы города на срок бочее б месяцев,

5 Наличие ясного письменного согчасия пациента на участие в исследовании

Критерии исключения ш группы исследования н группы контроля

Указание в анамнезе или выявчение при обследовании злокачественного новообразования инфекционного забочевания а> тоимм\ нной. эндокринной наследственной паточогии, декомпенсированнои патологии сердечнососудистой и дыхатечьной систем почечной ичи печеночной недостаточности, повышенного уровня трансфераз крови в два и бочее раз эндогенных психических забочеваний эпилепсии психооргашгаеского синдрома при сосудистых. травматических. дегенеративных забочеваниях ЦНС. профессионачьных забочевании. чучевои бочезни

Методы исследования

1 Неврологическое и общее соматическое обследование,

2 Шкала бальной оценки проявчений сшщрома вегетативной дисф\ нкции, разработанная в отдече патологии вегетативной нервной системы кафедры неврологии Московской Медицинской Академии в 1980 году,

3 Анкета гипервентиляции, разработанная в отделе патологии вегетативной нервной системы кафедры неврологии Московской Медицинской Академии в 1980 году,

4 Интегративная табчица дтя опредечения исходного тонуса вегетативной нервной системы (Соловьева АД- 1981).

5 Количественная оценка психического статуса по шкапам Гамичьтона дтя диагностики тревоги и депрессии

6 Компьютерная спектрометрия с индуктивно связанной тазмой дчя определения концентрации микроэлементов в пчазме крови Забор крови из чоктевой вены проводится деконтаминированными нпами и шприцами посте центриф\гирования сыворотка крови помещалась в деконтаминированные пробирки Лабораторные иссчедования проводичись в институте микроэчементов ЮНЕСКО в г Лион (Франция)

7 Аначиз почученных показатечеи проводичся на ШМ-совместимом компьютере с помощью пакета программы «STATISTICA» фирмы «StatSoft» (1999) с обработкой материача по гр\ппам с помощью методов вариационной статистики Почучено «кочокочообразное» распределение переменных (концентрация микроэлемента) «среднсе значение s медиана» поэтом\ испочьзованы параметрические методы статистического аначиза (достоверность разчичии - критерии Стыодента) Однако для бочьшеи пагчядности. вы^читывачось не «±» стандартное отклонение, а первый квартичь (25%) и третий квартичь (75%) - показывающие ннтервач 50% значении переменных, наиболее 5низких к cpc^nieM's значению (медиане)

Таким образом статистические рез\ чьтаты иссчедования указаны в виде X - У - Z

Где X - первый квартиль (25% значении) Y - медиана (среднее значение). Z - третий квартичь (75% значении)

р - достоверность разчичии — критерии Стыодента

Результаты собственных наблюдений н их обсуждение

1 Концентрация меди, цинка и селг)ш в сыворотке крови в исследуемой группе и группе контроля

Медь ыг/п Цинк мг/л Селен мг/л

Исследуемая группа 1,07-1 21-1.33 0 83-в 88-0 97 83-96-109

Гр\ ппа контроля 0 86-0 95-1 02 0 87-0 89-0 90 87-90-95

Достоверность различий р<0,001 н/д р=0 03

При сравнении концентрации исследуемых микроэчементов в сыворотке крови пациентов исследуемой группы и группы контроля получено достоверное увеличение концентрации меди (pOOOl) и селена (р=0 03), при тенденции к снижению концентрации цинка \ пациентов с психовегетативным синдромом

Медь выполняет три основные нейрохимические фу нкции участвует в метаболизме кислорода - облегчая перенос эчектронов в окислительном фоофорилировании (цитохромоксидаза) в реп лировании уровня супероксида и перекиси водорода (CuZn-супероксиддисму таза) в метаболизме катехочаминов - синтезе норадреначина (дофамин-В-монооксигеназа;, его катаболизме (неирок\ преин) и освобождение (ионизированная медь) в синапсах Медь также участвует в регуляции синтеза коччагена миечина деятельности щитовидной жечезы. повышает активность инсучина облегчает всасывание железа (Prohaska J R . 1995)

Учитывая нелрохтпгческие функции, увечичение концентрации меди в сыворотке крови может быть следствием активации механизмов антиоксидантной защиты а также указывать на дисфункцию норадренергическои нейротрансмиттерной системы в частности нейронов locus coeruleus, что предполагает участие меди в патогенезе вегетативных пароксизмов

Накопчение меди является косвенным признаком дефицита цинка Избыточное поступление меди может понизить общее содержать и

пост', гиение в организм цинка, за счет антагонизма в процессе всасывания в кишечнике, при проникновении через гематоэнцефалическии барьер, в центрах связывания на поверхности клеток и мембранах органе пл. при связывании с ферментами и другими клеточными лигандами (Brewer G J . 1998)

2 Концентрация меда, г/инка и сечена в исследуемой группе, в зависимости от со ,раапа (средний возраст в исследуемой группе -48,3 чет)

1 Медь мг/л Цинк мг'п Селен мг/л

J Всьраст > 48лет 1.10-1 21-1 32 0 82-0 86-0.90 83-93-100

1 Вофаст < 48 лет 1 04-1 20-1 34 0 86-0 94-1 00 87-99-110

1 Достоверность различий н/д р<0 03 н/д

Полонено достоверное снижение концентрации цинка (р<0 03) тенденция к снижению концентрации селена в сыворотке крови \ пациентов более сларшсч о возраста Зависимости концентрации меди от возраста не получено

Баланс зссенциального микроэлемента цинка играет значимою роль в стабилизации ф_о нкции различных рецепторов Он является одним из важных пеиропрогективных факторов взаимодейство ющих с факторами роста нервов и цитокинами (1ло\с1 Я V. 1995) Внутримозговой дефицит или избыток цинка вызывает преждевременный апоптоз нейронов и формирование эпилептогеиных очагов в ЦНС (Авцын АП Жаворонков А А Риш МА, 1991) Но вместе с тем, цинк может высллпать кофактором многочисленных неиропротекторов. облетая их проникновение через гематоэнцефалическии барьер и аффинитет связывания с рецепторами мишенями Как и дрогие микроэлементы цинк играет роль в гомеостазе неиромедиаторов. возможно даже прямо влияя на него Цинк оказывает влияние на связывание глотамата и аспартата в гипокампе. а также на обмен ГАМК - овел1гчение концентрации цинка может ингибировать глутаматдекарбокснлазо и связывание ГАМК с рецептором (РгосЬавка I Я , 1986)

Дефицит цинка скорее может вызывать общее снижение чувствительности к неиромедиаторам, чем действовать специфически на определенный нейрохимический путь Более того, известно, что цинк, в зависимости от концентрации, изменяет активность многих других ферментов (например аткогочьдегидрогеназа, мачатчегидрогеназа

глутаматдегидрогеназа. алкалинфосфатаза. карбоангидраза.

карбоксипептидаза АМФ аминогидрочаза. дегидратаза 8-аминолевулановои кислоты) (РгосЬа-чка Д II. 1995)

Таким образом, можно предположить почимодачьное нарушение нейрохимических процессов при стареншг, вызванное дефицитом цинка

3 Кот^нтрация меди, 1;инка и сечена в исследуемой группе в зависимости от пола

| Медь чг/л Цинк мг/ч Сечен мг/т

М)ЖЧШ1Ы ] 07-1 17-1 27 0 82-0 87-0 94 87-96-100

Женщины 1 08-1 22-1 33 0 86-0 88-0 98 83-97-110

Достоверность различий н/д | н/д н'д

Достоверных разчичии концентрации исследуемых микроэчементов в сыворотке крови в зависимости от поча не почучено

4 Концентра1\ия исследуемых микроэлементов в зависимости от длительности пси\о(,егетатиьпого синдрома

Медь мг/л Цинк мг/л Селен мг'л

Длительность ПВС < 2 лет 1 07-1 19-1 28 0 86-0 89-0 96 87-100-113

Группа контроля 0 86-0 95-1,02 0 87-0 89-0,90 87-90-95

Достоверность различий р<0 001 н'д р<0.01

Медь мг/л Цинк мг/л Селен мг/п

Длительность ПВС < 2 лет 1 07-1 19-1 28 0.86-0 89-0 96 87-100-113

Длительность ПВС >2 лет 1 07-1 22-1 33 0 81-0 87-0 96 81-91-99

Достоверность различий н/д н/д р<0 01

Медь мг/л Цинк мг/л Селен мг/л

Гр\ ппа контроля 0,86-0.95-1 02 0 87-0 89-0.90 87-90-95

Длительность ПВС >2 лет 1 07-1 22-1.33 0 81-0 87-0,96 81-91-99

Достоверность различий р<0 001 н/д н/д

Почучена зависимость концентрации сечена в сыворотке крови в зависимости от длительности течения психовегетативного синдрома — его концентрация досюнерно выше (р<0 01) в первые два года заболевания по сравнению с концепграцией \ бочьньгх с длитетьностью забочсиаиия более двух чет и в гр\ ппе кот роля

Концентрация сечена в гр^пе конгрочя и у пациентов с длительностью забо левапия бочее 2-х чет не отчичачась

Сечен - один из важнейших эссенциачьных микроэлементов явчяющийся ко(])актором сечен-зависимои гчутатионпероксидазы Его нейрохимические фчнкции связаны с антиоксидаптнои защитой нейронов, торможением аротоза нейронов активацией синтеза селензависимои глутаминпероксидазы гиоредоксинред\ ктазы и со стгопляциеи ангиогенеза (Клепг1 Е Jelllnger К . Stachelbergeг Н . ЬлпеП \\' 1999)

Таким образом достоверное Увеличение концентрации сечена в дебюте надсегментарнои вегетативной дисфункции свидетечьстс^ ет о значитечьнои активации антиоксидантных систем организма Кчишгчески течение психовегетативпого синдрома в дебюте забочевания отчичается наиболее яркими вегетативными проявчениями и эмоциональным реагированием

Не по.ч\ чено зависимости от дчитечьности заболевания концентрации меди и цинка

5 Концентрация меди, ¡¡инка и селена сыворотки крови у пациентов исследуемой группы в зависимости от клинических особенностёй течения ПВС Проводичось сравнение концентрации исследуемых микроэчементов в зависимости от исходного вегетативного тонуса сердечно-сосудистой системы, выраженности синдрома гипервентиляции, наличия сищ совой тахикардии сит совой брадикардии. артериальной гипотонии, артериачьнои гипертензии. длительного неинфекционного субфебрилитета, синдрома раздраженной то четой кишки

Статистически достоверных изменений концентрации меди цинка и сечена в зависимости от кчинических вариантов течения ПВС не поч\ чено. за иекчючением артериачьнои гипертензии

Медь мг/л Цинк мг/л Сетен ми т

ПВС с артериальной гипертеи >ией I 13-1 28-1 35 0 83-0 88-0 97 86-93-104

ПВС без артериальной I инертен ¡ни 1 05-1.16-1 28 0 84-0 89-0 97 82-98-110

Достоверность рахтичий рО 05 н/д | Н'Д

Полнено достоверное \вечичение концентрации меди (р<0.05) в сыворотке крови пациентов с артериачьнои гипертензией при тенденции к снижению концентрации цинка и сечена

6 Концентрация меди, цинка и сечена в сыворотке крове пациента(. исследуемой группы при наитии коморйидной патологии

Отмечена высокая коморбидность вегетативной дисфункции с психическими расстройствами хронической бочыо нарушениями сна ожирением, что можно объяснить общими механизмами патогенеза, в основе которых лежит дисф\ нкция нейрохимических процессов в нейронах чимбикоретикулярного компчекса гочовного мозга

Психические расстройства в виде повышения уровня тревоги и(ичи) депрессии встречались у 100% пациентов Средний балл в исслед\емои группе

по шюле Гамичьтона дчя диагностики тревоги - 28 2+5 4. по шкаме Гамичьтона дтя диагностики депрессии - 20.3±3,7 'баллов

Хронический болевой синдром диагностирован v 80% пациентов, причем \ почовины ш них бочевые ощущения имечи дифф>зтю распространенность сочетание хронической гочовнои бочи с хронической болью в спине и конечностях Часто сопутствовал синдром «беспокойных ног» и кардиачгия реже абдоминалгия По данным разных авторов диффузный мышечный (фибромиачгический) синдром встречается \ 2-6% чюдеи в пот чяции (Allen G . Galer В S . Schwarte L . 1999. Berstem W J 1997) На нар\ шение сна предъявчяли жалобы свыше 90% пациентов У 35% пациентов выявчено ожирение первой и бочее степени

6 1 Кот1ентрация меди, цинка и сепена в исследуемой группе, при хроническом диффузном мышечном болеаом синдроме (39 пациентов), в сравнении с остальными исследуемыми

Медь мг/п |Цинкмг/ч Селен мг/т

ПВС с дифф\-л'ой болью 1 15-1.26-1 36 ¡0 83-0 86-0 96 83-95-108

ПВС бе> дифф\зной бели 1 06-1 16-1 27 0 84-0 90-0 99 84-100-111

Достоверность ратничий | р<0 03 j н/д на

Почучепо достоверное \вечичение концентрации меди (р<0.03) при тенденции к сшгженшо концентрации цинка и сечена пациентов с хроническим диффузным бочевым синдромом

У пациентов с чокачьными хроническими бочевыми синдромами (хроническая гочовная бочь. хроническая бочь в спине, синдром «беспокойных ног»), также поточена тенденция к увечичению концентрации меди при тенденции к снижению цинка и сечена

Учитывая избиратечыюе накопление меди в норадренергических нейронах можно предпочожить дисфункцию норадренергической нейротрансмитгерной системы в патогенезе хронической боли, что подтверждается бочьшей эффективностью несечективных ингибиторов

обратного захвата норадреналина и серотоннна (амитриптиллина) в лечении хроническом боли по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (Austin L S et al. 1991)

Патогенетически важным в формировании хронической боли может оказаться и дефицит цинка, учитывая его роль в связывании путамата и аспартата в гипокампе

6 2 Концентрация меди, цинка и селена е исследуемой группе при наличии

ожирения (34 чеювека с избытком массы тепа бопее 20% от идеального)

Медь мг/т Цинк мг/л Сетен мг'т

ГШ С с ожиреннем 1 15-1 30-1 38 0 84-0 87-0.98 79-98-108

ПВС бе; ожирения 1 07-1.19-1 32 0 83-0 88-0.96 84-96-108

Достоверность различий р<0 03 н/д н'д

Пол\чено достоверное лвечичение концентрации меди (р<0.03). при тенденции к снижению концентрации цинка у пациентов с ожирением

Частое выявление субклиническои гилоталамическои недостаточности при надсегментарнои вегетативной дисфункции, одним из проявлении которой может быть ожирение у называется в ряде исследовании (Со\\!е\ ББ е( а1. 1986 1леЬои(2 М К е! а1, 1984 Ваш А М исоавт. 1998)

6 3 Концентрация меди, цинка и селена в иссчедуемой группе, в зависимости от котчественной выраженности тревоги и депрессии по шакалам Гамильтона д чя диагностики тревоги (ГЛМ-Т) и депрессии (ГЛМ-Д) Средний балл в исследуемой группе по ГАМ-Т- 28 2±5.4 по ГАМ-Д 20.3+3.7 баллов

Медь мг/л Цинк мг/л Сетен мг/л

ГАМ-Д >20 баллов 1 07-1,23-1 35 0 83-0 87-0,99 84-95-107

ГЛМ-Д <20 баллов I 06-1 I6-I 32 0,84-0,88-0 96 83-99-110

Достоверность различии н/д н/д н/д

Медь мг/л Цинк мг/л Селен мг/л

ГАМ-Т > 28 баллов 1 06-1,22-1 33 0 83-0 87-0 98 83-91-108

ГАМ-Т < 28 баллов 1 08-1 17-1 33 0 84-0 88-0 95 84-97-110

Достоверность различий н/д н/д н/д

У пациентов с большей выраженностью депрессии и тревоги по шкапам Гамичьтона подучена тенденция к повышению концентрации меди при тенденции к снижению концентращш цинка и сечена

Таким образом. при наличии коморбидых вегетативным расстройствам состояний хронической бочи ожирении достоверно ^ вечичивается концентрация меди (р<0 03) при тенденции к снижению концентрации цинка и сечена Подобная же тенденция - увеличение концентрации меди на фоне снижения концентрации цинка и сечена, почучена в зависимости от выраженности тревоги и депрессии

Заключение

Проведенное нами исследование позвотяет проаначизировать изменения концентрации меди, цинка и сечена в сыворотке крови бочьных с психовегетативным синдромом перманентно-пароксизмачьного течения с учетом клинических вариантов течения и шигчия коморбидных состояний

Выявчен дисмикроэлементоз меди и цинка при надсегментарнои вегетативной дисфункции - достоверное ^вечичение концентращш меди в сыворотке крови при тенденции к снижению концентрации цинка по сравнению с группой контроля

При сочетании ПВС с хронической бочью ожирением, а также с выраженной тревогой депрессией обнар^ено ус\губтение выявченного дисмикроэчементоза меди и цинка

Учитывая конкурентный метаболизм меди и цинка, патогенетически значимым может быть как накопление меди так и связанный с этим относитечьныи дефицит цинка

Предположение об участии меди и цинка в патогенезе над сегментарной вегетативной дисфункции основывается во-первых, на их избирательном накоплешш в лимбико-ретико тарном комплексе головного мозга, а во-вторых известными на настоящее время нейрохимическими фонкциями этих микроэлементов Учитывая влияние меди на функцию норадренергических нейронов, можно предположить ее роль в генерации вегетативных пароксизмов По стюим нейрохимическим фонкциям цинк является универсальным реп лятором деятельности неспецифических систем мозга Причем его влияние на активность неиротрансмилтерных систем, медиаторов многих ферментов нейропротективных факторов, является зависимым от концентрации

Выявленное достоверное увеличение концентрации селена в сыворотке крови в первые годы декомпенсации психовегетативного синдрома, по-видимому является следствием реакции на хронический стресс Сшгжение концентрации селена до уровня гроппы контроля через два года от начала заболевания оказывает на формирование частичной адаптации к хронической вегетативной дисфункции Клинически )то проявляется снижением интенсивности эмоционального реагирования на вегетативные пароксизмы, оменьшением яркости вегетативных симптомов

При анализе полоченных рез\лыагов не получено достоверных различии концентрации исследуемых микрозлементов в зависимости от клинических особенностей течения психове1 етативного синдрома (за исключением артериальной гииертензии, при которой выявлено достоверное овеличение конценлрации меди при тенденции к дефициту' цинка по сравнению с больными без артериальной гипертензии)

Выявлена зависимость концентрации цинка от возраста - с возрастом достоверно снижается концентрации цинка в сыворотке крови Учитывая зависимое от концентрации влияние цинка на активность целого ряда ферментов, нейротрансмиттерный обмен чувствительность рецепторов к

медиаторам, можно предположить почимодалыгое снижение активности биохимических процессов с возрастом человека

ВЫВОДЫ

1 У пациентов с психовегетативным синдромом достоверно выше концентрация меди сыворотки крови Концентрация цинка имеет тенденцию к снижению

2 Дчя первых лет декомпенсации ПВС характерна высокая концентрация селена в сыворотке крови

3 Концентрация меди цинка и сечена в сыворотке крови пациентов с надсегментарной вегетативной дисфункцией не зависит от поча исходного вегетативного тощ са сердечно-сос\ дистои системы ктинических особенностей течения перманентных вегетативных расстройств

4 С возрастом достоверно снижается концентрация цинка сыворотки крови

5 При сочетании ПВС с хронической бочыо артериальной гипертензией ожирением высоким \ровнем тревоги депрессии повышается концентрация меди Концентрация цинка и сечена имеет тенденцию к снижению

6 Выявченныи дисмикрозчементоз меди и цинка позволяет рекомендовать включение в компчекс патогенетической терапии надсегментарной вегетативной дисфункции хронической боли ожирения, артериальной гипертензии тревожных и депрессивных расстройств, препаратов цинка или обогащение пищевого рациона продуктами богатыми цинком

Практические рекомендации

Выявленный в нашем исследовании дисбаланс микроэлементов, позволяет рекомендовать в качестве дополнения к патогенетической терапии психовегетативного синдрома хронической боли, ожирения артериальной гипертешии. тревожных и депрессивных расстройств, назначение препаратов цинка, чибо обогащение пищевого рациона продуктами с высоким содержанием цинка горох, фасочь. соя свекла крыжовштк малина черника куриные яйца, устрицы, грибы пивные дрожжи, пшеничные зародыш!, семя тыквы овсяные хлопья

Список нал чных работ, он\ блпкованных по теме диссертации

1 Вероятная роль меди цинка и сечена при психовегетативном синдроме //Журнал неврочогии и психиатрии. 4 2006 с 64-66 (соав Никонов А А)

2 Изменение концентрации меди цинка и сечена сыворотки крови в зависимости от возраста // Межв\зовская научно-практическая конференция «Здоровье и дочгочетие». Москва. 2006, с 88-89 (соав Г\гсев ЕИ Никонов А А . Улч) бнев М А Жезчов М А . Лапик Н В )

3 Изменения концентрации меди, цинка и сечена в сыворотке крови пациентов с психовегетативными расстройствами и фибромиалгическим синдромом // Седьмая городская научно-практическая конференция «Медицинская реабилитация пациентов с забочеваниями и повреждениями опорно-двигатечьной и нервной систем», Москва. 2006. с 276-278 (соав Никонов А А )

4 Концентрация меди цинка и сечена в сыворотке крови у больных с хроническими бочевыми синдромами // Шестая городская научно-практическая конференция « Медицинская реабилитация пациентов с заболеваниями и повреждениями опорно-двигателыгой и нервной систем», Москва, 2004, с 421422

5 Опыт реабилитации пациентов с хроническим соматоформным болевым расстройством и психовегетативным синдромом // Шестая городская научно-практическая конференция « Медицинская реабилитация пациентов с забочеваниями и повреждениями опорно-двигательной и нервной систем» Москва, 2004. с 422-424

Вегетативные расстройства (их природа, клинические проявления и лечение) являются одной из актуальных проблем современной медицины. Это обусловлено в первую очередь огромной распространенностью вегетативных нарушений. Как показали многочисленные эпидемиологические исследования, в популяции вегетативные расстройства встречаются в 25-80% наблюдений (Вейн A.M., 1998). Около 6% лиц, первично обращающихся за медицинской помощью, имеют вегетатвные пароксизмы (Katon W.J., Vitaliano P.P., 1986). Вегетатвные пароксизмы как эпизодический феномен, без явных последствийэтих атак, испытывают свыше 10% в популяции (Agras W.S., 1993; RouillonF., 1996).

Причем вегетативная дисфункция проявляется как у практически здоровых людей, так и при различных патологических состояниях. Практически нет заболеваний, в развитии и течении которых не играла бы роль вегетативная система. В одних случаях, её дисфункция является существенным фактором патогенеза, в других - возникает вторично в ответ на повреждение любых тканей и систем организма.

Не вызывает сомнения, что успех терапии и профилактики заболеваний нервной системы во многом определяется четкостью представлений о причинах возникновения конкретной нозологической формы. Патогенез дисфункции вегетативной нервной системы исследован недостаточно.

Наиболее актуальным является разработка новых методологических подходов в определении нейрофизиологического "й биохимического паттернов вегетативных расстройств.

Функция вегетативной нервной системы сводится к поддержанию постоянства внутренней среды организма (гомеостаза) и обеспечению различных форм психической и физической деятельности.

Механизмы, поддерживающие гомеостаз, совершенно отработаны эволюцией и позволяют человеку хорошо адаптироваться ко всем изменениям внешней среды. Исследования этой проблемы связаны с именами Claude Bernard, W. Cannon, J. Barcroft. Нарушение гомеостаза не только проявляется разнообразными вегетативными расстройствами, но и существенно меняет поведение человека. Рассматривать функциональные сдвиги в вегетативной нервной системе в отрыве от конкретных форм поведения малоперспективно. Надсегментарные вегетативные аппараты неделимо соединены с мозговыми механизмами поведения, лимбико-ретикулярным комплексом, который в тесном взаимодействии с новой корой осуществляет формирование потребностей, конкретные мотивационные цели поведения, осуществляет реализацию поведенческих актов.

Существенным фактором понимания современных форм вегетативной патологии явилось развитие учения Н. Selye о стрессе. Соответственно его определению, «Стресс - это неспецифический ответ организма на любое предъявленное к нему требование. С точки зрения стрессовой реакции не имеет значения, приятна или неприятна ситуация, с которой Вы столкнулись. Имеет значение лишь интенсивность потребности в перестройке или адаптации». Хорошо известно, что при равном уровне стресса одни люди заболевают, а другие остаются здоровыми. Психофизиологические реакции на стресс могут завершиться нормализацией нарушенных функций, но принципиально возможен и другой путь течения, когда длительность и интенсивность стресса в сочетании расстройством вегетативного обеспечения деятельности (недостаточное или избыточное) обуславливают недостаточно оптимальную адаптацию.

Клиническая картина синдрома дезадаптации складывается из полисистемных вегетативных расстройств перманентного и пароксизмального течения, часто в сочетании с психическими, астеническими расстройствами, нарушением сна, нейроэндокринными синдромами, хронической болью (Вейн А.М, 1998).

Высокая коморбидность вегетативных, эмоциональных расстройств и хронической боли, в настоящее время объясняется множественным нейрохимическим дефектом серотонинергических, адренергических, глутаматергических, ГАМКергических и других систем (Дюкова О.М, 2004).

Нормальное функционирование нейрохимических процессов зависит от обмена микроэлементов. Существует множество путей, через которые микроэлементы реализуют свою нейрохимическую активность, но наиболее часто это происходит в связи с протеинами, играющими роль катализаторов. Эти металл оферменты регулируют многие нейрохимические процессы: участвуют в гомеостазе нейромедиаторов, обеспечивают оптимальный уровень аэробного метаболизма головного мозга, выполняют антиоксидантную и антиапоптотическую функции, влияют на пролиферацию, пластичность и функцию нервных клеток.

Учение о микроэлементах и микроэлементозах, заложенное в 20-е годы XX столетия русским ученым-биохимиком, философом и общественным деятелем В.И. Вернадским, а затем углубленно разработанное А.П. Авцыном, А.П. Виноградовым, В.В. Ковальским, А.П, А.А. Жаворонковым, И.И. Беляевым, B.JI. Сусликовым и другими, переживало неоднозначные периоды своего развития. С начала 80-х годов интерес к проблеме микроэлементов в России стал ослабевать, в то время как за рубежом именно в это время начинался новый расцвет микроэлементологии.

В настоящее время не вызывает сомнения существенная роль микроэлементов в многообразных функциях организма и каждой клетки в отдельности. Учение о микроэлементозах как состояниях, связанных с дисбалансом микроэлементов в организме человека, тесно переплелось с трансформацией догматических представлений о природе целого ряда заболеваний. Роль микроэлементов в организме чрезвычайно многообразна и необъятна. Академик АМН А.П. Авцын верил, что микроэлементология— это наука будущего и каждая из ее ветвей, в том числе и медицинская, получит свое дальнейшее развитие. Коррекция дисбаланса макроэлементов и микроэлементов у больного, по мнению академика И.М. Воронцова (1999), может быть сопоставима с ролью генетических факторов в формировании здоровья.

Из 92 встречающихся в природе элементов 81 обнаружен в организме человека. При этом 15 из них (железо, йод, медь, цинк, кобальт, хром, молибден, никель, ванадий, селен, марганец, мышьяк, фтор, кремний, литий) признаны эссенциальными, т.е. жизненно необходимыми. Четыре других (кадмий, свинец, олово, рубидий) являются «серьезными кандидатами на эссенциальность»(А§§ей, 1985; Frieden, 1984; Mertz, 1982). Также различают токсичные и потенциально-токсичные микроэлементы.

На протяжении последних десятилетий была выяснена роль дисбаланса некоторых эссенциальных и токсичных микроэлементов в развитии болезни Паркинсона, Альцгеймера, эндемических энцефаломиелитов (Велюйский энцефалит), энцефалит жителей о.Гуам (Индонезия), прионовых болезней (Авцын А.П., и соавт., 1985г.; Завалишин И.А. 1999г.; Kremtzfeld & Jacob 1991), боковом амиотрофическом склерозе (Гусев Е.И, Никонов А.А., Авакян В.М, 2001). Было обнаружено, что повышенное накопление алюминия (А1), свинца ( РЬ ), кадмия ( Cd ), марганца ( Мп ) и снижение концентрации цинка ( Zn ), селена ( Se ) являются одним из пусковых факторов поражения нейрофиламентов, цитоскелета и внутриклеточных органелл нейроглиальных элементов с последующим развитием апоптоза.

На основании исследования содержания микроэлементов в волосах, была показано, что дефицит магния, цинка, меди, марганца, кобальта, фосфора, кальция, и избыток кадмия наблюдается у детей с признаками конституционально обусловленной вегетативной дисфункции (Скальный А.В., 1999).

В связи с этим, определение концентрации микроэлементов в биосубстратах и тканях больных и лиц группы риска, представляет собой один из методологических подходов ранней диагностики и патогенетического лечения неврологических заболеваний.

Наиболее важными микроэлементами для осуществления реакций адаптации, являются медь, цинк и селен.

Медь и цинк избирательно накапливаются в нейронах лимбико-ретикулярного комплекса, причем наивысшие концентрации меди обнаружены в нейронах голубого пятна (locus coeruleus), а цинка в гиппокампе (Prohaska J.R., 1995).

В настоящее время доказана ведущая роль нейронов голубого пятна в генерации вегетативных пароксизмов (Redmond D.E., 1979; Cherney D.S., Heninger G.R., 1986). Дисфункция гиппокампа выявлена при вегетативных, психических расстройствах, хронической боли (Nemeroff С.В. et al, 1988; Yong Е.А. et al, 1991; Dinan T.G., 2001).

Медь выполняет три основные нейрохимические функции: медь участвует в метаболизме кислорода, облегчая перенос электронов в окислительном фосфорилировании (цитохромоксидаза); регулирует уровень супероксида и перекиси водорода (CuZn-супероксиддисмутаза); играет важную роль в метаболизме катехоламинов - синтезе норадреналина (дофамин-Вт монооксигеназа), его катаболизме (нейрокупреин) и освобождение (ионизированная медь) в синапсах.

Баланс эссенциального микроэлемента цинка играет значимую роль в стабилизации функции различных рецепторов. Он является одним из важных нейропротективных факторов, взаимодействующих с факторами роста нервов и цитокинами (Lioyd R.V., 1995). Внутримозговой дефицит или избыток цинка вызывает преждевременный апоптоз нейронов и формирование эпилептогенных очагов в ЦНС (Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., 1991). Но вместе с тем, цинк может выступать кофактором многочисленных нейропротекторов, облегчая их проникновение через гематоэнцефалический барьер и аффинитет связывания с рецепторами мишенями. Как и другие микроэлементы, цинк играет роль в гомеостазе нейромедиаторов, возможно даже прямо влияя на него. Дефицит цинка, скорее может вызывать общее снижение чувствительности к нейромедиаторам, чем действовать специфически на определенный нейрохимический путь. Более того, известно, что цинк, в зависимости от концентрации, изменяет активность многих других ферментов (например: алкогольдегидрогеназа, малатлегидрогеназа, глутаматдегидрогеназа; алкалинфосфатаза; карбоангидраза; карбоксипептидаза; АМФ аминогидролаза; дегидратаза 8-аминолевулановой кислоты) (Prochaska J.R., 1995).

В основе патогенеза надсегментарной вегетативной дисфункции лежит нарушение адаптации к острому или хроническому стрессу (Дюкова Г.М., 2004). Мощнейшим антистрессорным фактором является селен-зависимая глутатионпероксидаза (Prohaska J.R., 1986).

Таким образом, исследование роли меди, цинка и селена при надсегментарной вегетативной дисфункции, является оправданным и актуальным для современной неврологии.

Цель исследования:

Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы является анализ изменений концентрации меди, цинка и селена в сыворотке крови больных с психовегетативным синдромом перманентного и пароксизмального течения, с учетом его клинических вариантов и коморбидных расстройств.

Задачи исследования:

1. Выявить изменения концентрации меди, цинка и селена сыворотки крови пациентов с психовегетативным синдромом;

2. Изучить изменения концентрации меди, цинка и селена сыворотки крови в зависимости от пола, возраста, длительности заболевания; клинических особенностей течения ПВС;

3. Изучить изменения концентрации меди, цинка и селена сыворотки крови пациентов с ПВС при наличии коморбидных расстройств;

4. Сформулировать рекомендации по коррекции микроэлементного состава сыворотки крови пациентов с надсегментарными вегетативными расстройствами;

Научная новизна:

1. Впервые показано изменение концентрации меди, цинка и селена сыворотки крови при надсегментарной вегетативной дисфункции;

2. Продемонстрированы изменения концентрация меди, цинка и селена в зависимости от длительности заболевания, возраста больных;

3. Изучены изменения концентрации меди, цинка и селена при наличии коморбидных вегетативным расстройствам состояниях: фибромиалгического синдрома, тревоги, депрессии, ожирения; артериальной гипертензии; Г

Практическая значимость:

1. Результаты исследования позволяют сформировать более полное представление о патогенезе надсегментарных вегетативных расстройств и коморбидных им состояний, создают условия для поиска новых путей патогенетической терапии;

2. Показанные возрастные изменения концентрации меди, цинка и селена сыворотки крови, перспективны для изучения проблемы старения;

Практические рекомендации:

Выявленный в нашем исследовании дисбаланс микроэлементов, позволяет рекомендовать в качестве дополнения к патогенетической терапии психовегетативного синдрома, хронической боли, ожирения, артериальной гипертензии, тревожных и депрессивных расстройств, назначение препаратов цинка, либо обогащение пищевого рациона продуктами с высоким содержанием цинка: горох, фасоль, соя, свекла, крыжовник, малина, черника, куриные яйца, устрицы, грибы, пивные дрожжи, пшеничные зародыши, внутренности животного, семя тыквы, овсяные хлопья. t ,

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с психовегетативным синдромом достоверно выше концентрация меди сыворотки крови. Концентрация цинка имеет тенденцию к снижению.

2. Для первых лет декомпенсации ПВС характерна высокая концентрация селена в сыворотке крови.

3. Концентрация меди, цинка и селена в сыворотке крови пациентов с надсегментарной вегетативной дисфункцией не зависит от пола, исходного вегетативного тонуса сердечно-сосудистой системы, клинических особенностей, течения перманентных вегетативных расстройств.

4. С возрастом достоверно снижается концентрация цинка сыворотки крови.

5. При сочетании ПВС с хронической болью, артериальной гипертензией, ожирением, высоким уровнем тревоги, депрессии повышается концентрация меди. Концентрация цинка и селена имеет тенденцию к г снижению.

6. Выявленный дисмикроэлементоз меди и цинка позволяет рекомендовать включение в комплекс патогенетической терапии надсегментарной вегетативной дисфункции, хронической боли, ожирения, артериальной гипертензии, тревожных и депрессивных расстройств, препаратов цинка или обогащение пищевого рациона продуктами богатыми цинком.

Практические рекомендации

Выявленный в нашем исследовании дисбаланс микроэлементов, позволяет рекомендовать в качестве дополнения к патогенетической терапии психовегетативного синдрома, хронической боли, ожирения, артериальной гипертензии, тревожных и депрессивных расстройств, назначение препаратов цинка, либо обогащение пищевого рациона продуктами с высоким содержанием цинка: горох, фасоль, соя, свекла, крыжовник, малина, черника, куриные яйца, устрицы, грибы, пивные дрожжи, пшеничные зародыши, внутренности животного, семя тыквы, овсяные хйопья.